Hogyan szerezzünk morfiumot. A morfium, mint gyógyszer hatása. Általános és rövid távú

Mi az a morfium és hol használják? Nyers formában a "Morphine" gyógyszer fehér kristályos pornak tűnik. A "morfium" a gyógyszer elavult neve. Ennek az anyagnak a neve a görög Morpheus istenre utal, aki a legenda szerint irányította az álmokat. Ez egy ópium-alkaloid gyógyszer. Az ópiummák feldolgozott levéből készül. Ezenkívül kis mennyiségű morfium található olyan gyógynövényekben, mint a stephania, a sinomenium, a holdmag stb. Nézzük meg, mi az a morfium az alábbiakban.

Történelmi hivatkozás

A morfium nyugtató, fájdalomcsillapító, nyugtató és hipnotikus hatású gyógyszer. A morfium alapján kifejlesztett gyógyszereket 1805 óta használják az orvosi gyakorlatban. Az amerikai polgárháború alatt minden kórházat elláttak ezzel a gyógyszerrel. Sebesült katonáknak érzéstelenítőként intramuszkulárisan vagy intravénásan adták be műtét után, ami nagymértékben enyhítette a betegek helyzetét. Ez a morfium. Ennek a fogalomnak a tartalma sokakat érdekel.

Fő hátránya

A gyógyszer fő hátránya kábító jellege volt. Ez gyors függőséget okozott a használat során. Hamarosan azt az állapotot, amelybe a gyógyszer hosszan tartó használata vezette a beteget, katonabetegségnek kezdték nevezni. Közismert tény, hogy a 20. század elején a szert nemcsak katonai célokra használták, hanem az orvosok is, akik így szerették volna megállítani a fáradtság érzését. Nem mindenki tudja, mi az a morfium, és mik az anyag tulajdonságai.

Forma és tulajdonságok

A gyógyszer többféle formában kapható. A morfium lehet tabletta és oldat formájában intramuszkuláris vagy intravénás beadásra. Ami a gyógyszer tulajdonságait illeti, számos jellemző jellemző kiemelkedik:

1. A morfint tű alakú kristályok vagy fehér por formájában állítják elő. Hosszan tartó tárolás során hajlamos sárgára vagy beszürkülni.

2. A drog vízben lassan hígul, alkoholos oldatban szinte lehetetlen feloldani.

3. Összeférhetetlenség lúgokkal.

4. A morfiumoldatot fél órán át kell sterilizálni 100 Celsius fokos hőmérsékleten.

5. Az oldat stabilizálására sósavat adunk hozzá.

6. A por 254 Celsius-fokon megolvad.

7. Az oldat fajlagos forgási értéke 2%.

8. A gyulladás 261 fokon történik.

9. A por 349 Celsius-fokon spontán meggyullad.

Nézzük röviden a morfiumra vonatkozó utasításokat.

Farmakodinamika

A morfium a kábítószerek kategóriájába tartozik. Az opioid fájdalomcsillapítók csoportjába tartozik. A gyógyszer eufóriát válthat ki, nyugalmat kelthet, csökkentheti a fájdalmat, javíthatja a hangulatot és fényes kilátásokat mutathat, még akkor is, ha a dolgok valós állapota sok kívánnivalót hagy maga után.

Addiktív

A morfium ilyen tulajdonságai kiváltják a kábítószertől való mentális, sőt fizikai függőség kialakulását. Ha túllépik az adagot, akkor erős altatóvá válik. Ezenkívül az anyag lelassíthatja a kondicionált reflexek sebességét, csökkentheti a köhögési központ ingerlékenységét és miózist okozhat. A gyógyszer növeli a belső szervek izomtónusát is, ami görcsöt okozhat az Oddi záróizomban, valamint az epeutakban. A gyógyszer másik tulajdonsága a bélmotilitás gyengülése. Ebben az esetben az ürítés felgyorsul és a gyomor perisztaltikája fokozódik.

Mi az a morfium és miért van rá szükség?

Érzéstelenítőként szubkután, intravénásan vagy intramuszkulárisan írják fel. Azonban más felhasználási lehetőségek is lehetségesek, például orálisan, rektálisan, epidurálisan vagy intratekálisan, azaz a gerincvelő membránja alatt.

A gyógyszer nagyon gyorsan felszívódik. A hatóanyag legfeljebb 40%-a kötődik a plazmafehérjékhez. A morfium átjuthat a placentán, és csökkentheti a magzat légzési funkcióját. Ugyanez vonatkozik az anyatejre is. Vagyis terhesség és szoptatás ideje alatt egyáltalán nem szabad használni. Ha intramuszkulárisan adják be, a gyógyszer maximális hatékonysága 15 perc elteltével érhető el. A véráramban való eloszlás 35 perc után következik be, és a hatás legfeljebb 5 óráig tart.

Használati javallatok

A morfiumot fájdalomcsillapítóként írják fel súlyos fájdalommal járó sérülések és betegségek esetén. A műtét előtti és utáni előkészítő eljárások során is alkalmazzák. Néha a gyógyszer felírható súlyos köhögésre és légszomjra, álmatlanságra és az akut szívelégtelenséget kísérő egyéb tünetekre.

A röntgen alatt

Bizonyos esetekben megengedett a morfium alkalmazása az epehólyag, a gyomor vagy a nyombél röntgenvizsgálata során. A gyógyszer segít növelni a gyomor izomtónusát, fokozza a perisztaltikát és felgyorsítja az ürítési folyamatot. Mindez megkönnyíti a szakemberek számára a belső szervek rák vagy fekélyek diagnosztizálását.

Onkológia és egyéb alkalmazások

A morfium fő alkalmazási területe az onkológia. A gyógyszer képes gyorsan enyhíteni a fájdalmat és enyhíteni a beteg állapotát. Tehát ez a gyógyszer a következő tulajdonságokkal rendelkezik:

1. Fájdalmas érzések elnyomása rák, trauma, instabil angina és szívinfarktus esetén.

2. Az aneszteziológia területén sebészeti beavatkozások során kiegészítő eszközként alkalmazzák.

3. Ha más gyógyszerek hatástalanok, morfiumot használnak szülés közben, köhögés vagy tüdőödéma ellen.

4. Az epehólyag, a gyomor vagy a nyombél röntgenfelvétele előtt ürül ki. Elmagyaráztuk, mi az a morfium.

Ellenjavallatok

A morfium szedésének ellenjavallatai a következők:

1. A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

2. A légzésfunkció depressziója, például alkohol- vagy kábítószer-mérgezés következtében.

3. A központi idegrendszer depressziós állapota.

4. Bénulásos bélelzáródás.

5. Epidurális vagy spinális érzéstelenítés lefolytatása.

Gondosan

Ezek abszolút ellenjavallatok. Vannak olyan helyzetek is, amikor a morfiumot rendkívül óvatosan kell alkalmazni. Lehet:

1. Ismeretlen eredetű fájdalom a hasi területen.

2. Érzelmi labilitás.

3. A bronchiális asztma rohama.

4. Szívritmuszavar.

5. Görcsök.

6. A kábítószer-függőség jelenléte.

7. Alkoholizmus.

8. Öngyilkos hajlam.

9. Epeköves betegség.

10. Sebészeti beavatkozások elvégzése a gyomor-bélrendszerben és a húgyúti rendszerben.

Ezenkívül a gyógyszer alkalmazása óvatosságot igényel agysérülések, máj- vagy veseelégtelenség, prosztata hiperplázia, hypothyreosis, húgycső szűkület, súlyos gyulladásos bélbetegségek, epilepsziás szindróma, valamint epeúti műtétek esetén.

Ez az, amit a morfium az orvostudományban.

Adagolás

A morfium és származékai a kábítószerek I. és II. listáján szerepelnek. Emiatt egyes drogokhoz szigorúan korlátozott a hozzáférés, és némelyikük eladása tilos Oroszországban. A morfium alapú gyógyszereket azonban továbbra is használják a kórházakban. Csak az orvos által előírt módon és a szakember által meghatározott adagban használható. Ez utóbbi a beteg állapotának súlyosságától és testének a gyógyszerre való érzékenységétől függ.

Mi az a morfium és mire való, gyakran kérdezik a betegek.

Egy felnőtt beteg egyszeri adagja 10-20 mg, ha kapszulákról beszélünk, akkor egy adag legfeljebb 100 mg. Intramuszkuláris és intravénás adagolás esetén az adag 10 mg, de nem haladhatja meg a napi 50 mg-ot.

Mellékhatások

Ha az orvos által előírt adagot túllépik, a beteg számos mellékhatást tapasztalhat, mint például:

1. Zavartság.

2. Hideg és ragadós bőséges izzadság.

3. Fáradtság.

4. Álmosság.

6. Bradycardia.

7. Intrakraniális magas vérnyomás.

8. Idegesség.

9. Hipotermia.

10. Lassú és nehéz légzés.

11. Szorongás.

12. Szájszárazság.

13. Delirious pszichózis.

14. Alacsonyabb vérnyomás.

15. Szédülés.

16. Görcsök.

17. Hallucinációk.

18. Izommerevség.

Nemcsak tudni kell, hogy mi az a morfium, hanem megérteni a következőket is. A tőle való függés súlyos betegséggé válhat, amely azonnali beavatkozást igényel a megfelelő szakemberektől. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a függőség súlyos túladagolást okozhat, amely akár halálhoz is vezethet.

Morfin az izokinolinok sorozatába tartozó ópium alkaloid, amelyet az ópiummák levéből nyernek. A Morphiy-t (Morphine) több mint 150 éve használják az orvostudományban fájdalomcsillapítóként. De a gyógyszernek két hátránya van: a fájdalom enyhítése mellett „eufória” érzést ad, és gyorsan függőséget okoz. Ezen tulajdonságai miatt a morfium pszichotróp gyógyszernek számít.

Használata az orvostudományban

A morfium előállításához vegye ki a mákot, vágja fel, és nyomja ki a levét. Ezt a folyadékot azután lúgos reagensekkel egyesítik, és olyan reakciót eredményeznek, amely során a C17H19NO3 képletû kémiai vegyület szabadul fel. Ez a morfium (morfium, ópium).

Az anyagot tiszta formában nem használják a gyógyászatban. A gyógyszerek morfin-hidrokloridot vagy szulfátot tartalmaznak. A betegeknek azért adják, hogy blokkolják az impulzusok átvitelét a központi idegrendszerbe, és ezáltal enyhítsék a fizikai és pszichogén fájdalmakat. A morfin tartalmú gyógyszerek alkalmazásának indikációi a következők:

• sokk elleni terápia súlyos sérülések esetén;
• fájdalomcsillapítás a műtét előtti és posztoperatív időszakban;
• súlyos köhögés és légszomj megszüntetése;
• elviselhetetlen fájdalommal járó betegségek (rák, szívinfarktus) tüneti kezelése.

Azokat a gyógyszereket, amelyekben a morfin koncentrációja meghaladja a 30 mg-ot, csak kórházi körülmények között és rövid kúrákban (1-4 nap) adják a betegeknek. A magas morfintartalmú (30-60 mg) általános fájdalomcsillapítók a Doltard, Morfilong, MST-Continus, M-Eslon, Skenan.

Számos, a gyógyszertárakban árusított, jól ismert gyógyszer is tartalmaz morfinszármazékot, de kis mennyiségben, kevesebb, mint 8 mg (ilyen gyógyszerek a Papaverine, Codeine, Omnopon). A függőség kialakulásának megelőzése érdekében a gyógyszereket rövid ciklusokban veszik be, és az adag fokozatos csökkentésével hagyják abba.

Ha nem tartja be a használat időtartamára és az adagokra vonatkozó követelményeket, akkor a függőséget nem lehet elkerülni - a szervezet toleranciát alakít ki, ami a kábítószer koncentrációjának állandó növelését igényli. A tapasztalt drogosok tiszta morfiumot használnak (belélegzik a port vagy injekciózzák), vagy hasonló kémiai szerkezetű, de erősebb hatású szereket szednek. Például a morfium után szenvedők gyakran váltanak diacetilmorfinra (heroinra) és fentanilra.

Narkotikus hatás

30 mg-nál kevesebb morfin nem okoz eufória érzetet – ez egy olyan gyógyszeradag, amely enyhíti a betegek szenvedését (beleértve az erős fejfájást is). A 30-50 mg-os adag kábító hatást fejt ki - az agy opioid receptorainak blokkolása következik be, ami a következő érzeteket okozza:

• A morfium hőt okoz a szervezetben és gyengeséget okoz az izmokban.
• A „repüléshez” hasonló állapot jelenik meg – szédülés és enyhe hányinger kíséri.
• Megtörténik a „világtól való elszakadás” (az ember visszahúzódik önmagába, nem hall és nem lát semmit; a pupillák gombostűfejnyire szűkülnek).

Ez a morfiumból származó „magas” 30-40 percig tart. Ezután még 2-3 órán keresztül a függő ittas állapotban van - hallja-látja, mi történik körülötte, beszél, de természetellenesen felfokozott hangulatban van, ok nélkül mosolyog. A morfin megnövelt, 50-60 mg-os dózisának alkalmazásakor hallási és vizuális hallucinációk léphetnek fel. Ha több gyógyszert használ, vagy ha antipszichotikumokkal és nyugtatókkal keveri, túladagolás lép fel.

Hogy néznek ki a morfiumfüggők?

A rokonok számos jellegzetes tünet alapján deríthetik ki, hogy rokonuk vagy barátjuk morph drogossá vált – a függőségben szenvedő személy másképp kezd kinézni, megváltozik a viselkedése és az életmódja. A morfium hosszú távú használata a következőket okozza:

• Homályos látás, egészségtelen szempír, duzzadt szemhéj.
• Fájdalmas soványság (az anorexia gyakran a morfiumtól alakul ki).
• Az izmok elvesztik tónusukat, a test petyhüdtté válik.
• A morfiumot szedő drogos állandóan remeg a végtagjaiban, és tikkhatás alakul ki.
• Sápadt és száraz bőr jellemzi. Az ember folyamatosan viszket, ezért sebek, fekélyek jelennek meg a testen.
• Az agyi tevékenység megsértése észrevehető: a gondolatok zavarosak, a függő nem emlékszik semmire, figyelmetlen.
• Fizikai retardáció figyelhető meg - a légzés gyenge, a mozgások és a beszéd lassú. Az állandó álmosság ellenére a kábítószer-függők krónikus álmatlanságban szenvednek.

Pár hónapos napi morfiumhasználat után lelki és fizikai függőség alakul ki. Nem csak a megjelenés változik – a drog tönkreteszi a személyiséget, és társadalmi leépülés következik be. Egy drogfüggő számára a család és a barátok érdeklődése, érzései jelentéktelenné válnak, elveszti motivációját a tanuláshoz és a munkához. Az új adag morfiumhoz való vágyból a függő emberek könnyen követnek el bűncselekményeket - lopást, sőt gyilkosságot is.

A vér- vagy vizeletvizsgálat segíthet a morfiumhasználat kimutatásában. Ha egy személy nem akar a klinikára menni, akkor a gyógyszertárban megvásárolhat egy „ImmunoChrome-morfin-Express” vagy „Multi-5” gyógyszertesztet (280–400 rubel, pontosság 70 – 75%). Ez az eszköz lehetővé teszi, hogy tesztelje a kábítószer-függőt, hogy egyszerre több anyagot - morfiumot, marihuánát, metadont, hasist, kokaint stb.

Elvonási szindróma (elvonási szindróma)

Az elvonás (megvonás) első jelei morfiumfüggőnél az adag bevétele után 3-4 órával jelentkeznek. A romlás fokozatosan növekszik, a maximális csúcs 10 óra után következik be. A morfium-elvonási szindrómák tünetei a következők:

• depresszió, ingerlékenység;
• remegés, görcsök;
• a vérnyomás változásai;
• hidegrázás, fokozott izzadás;
• hányinger, hányás.

A morfiumból való megvonás veszélye az, hogy hosszú ideig - 14-20 napig - tart. Minimális annak a valószínűsége, hogy a kábítószer-függő ez idő alatt elviseli a rossz egészségi állapotot. Még ha ő maga is meg akar szabadulni a morfiumfüggőségtől, a visszaesés valószínűsége még mindig közel 90%. Éppen ezért jobb, ha nem otthon kezeljük a drogosokat, hanem addiktológiai szakemberekhez fordulunk, akik segítenek megszüntetni az elvonási tüneteket.

Hogyan lehet megszabadulni a morfiumfüggőségtől

A morfiumfüggő kábítószer-függő kezelése összetett és hosszadalmas folyamat, a kábítószertől való tartós fizikai függőség és a beteg által a probléma gyakori tagadása miatt. A következő tevékenységek segítenek megszabadulni a morfinizmustól:

• Az akut mérgezés jeleinek kiküszöbölésére opiát receptor antagonistákat (Naloxone, Naltrexone) adnak be a kábítószerfüggőnek.
• Néhány hét leforgása alatt a morfiumelvonást nyugtatókkal, görcsoldókkal, hepatoprotektorokkal és nootrop szerekkel enyhítik.
• Hogy megszabaduljanak a morfium utáni vágytól, a kábítószer-függők több hónapig pszichoterápiás foglalkozásokra járnak.

A fő kezelés befejezése után a visszaesés megelőzésére kerül sor - helyre kell állítani az ember önbizalmát, meg kell tanítani, hogy élvezze az életet kábítószer nélkül. Ebből a célból szociálpszichológiai rehabilitációt végeznek, beleértve a csoportterápiás foglalkozásokat olyan emberekkel, akik legyőzték a morfiumfüggőséget.

Következmények

A morfiummal való visszaélés nem marad észrevétlen. Először is a túladagolás miatt veszélyes - az esetek 80%-ában a mérgezett drogost nem lehet kiszivattyúzni, és meghal. De azok az emberek, akik kezelésen estek át és megszabadultak a függőségtől, soha nem lesznek egészségesek a gyógyszer belső szervekre gyakorolt ​​hatása miatt. A morfium a leginkább káros:

• Idegrendszer (elsősorban a morfium okozza az agy megzavarását).
• Reproduktív rendszer (a drogosok fele terméketlenné válik).
• Vese, máj, gyomor, belek (e szervek munkája gátolt).

Adagolási forma:  injekcióÖsszetett:

1 ml oldat tartalma:

Hatóanyag:

morfin-hidroklorid-trihidrát - 10,00 mg, ami 8,56 mg morfin-hidrokloridnak felel meg

Segédanyagok:

dinátrium-edetát (etilén-diamin-tetraecetsav dinátriumsója) - 200 mcg,

0,1 M sósavoldat - 3,0 és 4,0 közötti pH-ra,

injekcióhoz való víz - legfeljebb 1 ml.

Leírás: Átlátszó színtelen vagy enyhén színű folyadék. Farmakoterápiás csoport:Fájdalomcsillapító gyógyszer. Hivatkozik az Orosz Föderációban ellenőrzés alá vont kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének II. ATX:  

N.02.A.A.01 Morfin

Farmakodinamika:

A morfin az ópiummákból (Papaver somniferum) származó fenantrén alkaloid, opioid receptor agonista. Nagy affinitással rendelkezik a μ-opioid receptorokhoz.

Központi akció

A morfinnak fájdalomcsillapító, köhögéscsillapító, nyugtató, nyugtató, légzésdepressziós, miotikus, vízhajtó, hányáscsillapító és hányáscsillapító (késői hatás), valamint vérnyomáscsökkentő és szívritmus-lassító hatása van.

Perifériás akció

Székrekedés, az epezáróizom összehúzódása, a hólyagizmok és a hólyagzáróizom fokozott tónusa, a pylorus összehúzódása miatti lassabb gyomorürülés, bőrpír; csalánkiütés, viszketés és asztmás hörgőgörcs a hisztamin felszabadulása miatt, valamint a hipotalamusz-hipofízis tengelyre gyakorolt ​​hatások, amelyek a hormonok, például kortikoszteroidok, nemi hormonok, prolaktin és antidiuretikus hormon működésének vagy termelésének megzavarásához vezetnek. Ezen hormonális egyensúlyhiány miatt ennek megfelelő tünetek jelentkezhetnek.

A szájon át történő alkalmazás után a hatás 30-90 perc után kezdődik. A hatás időtartama 4-6 óra, és jelentősen megnő, ha elnyújtott hatóanyag-leadású formákat használnak. Intramuszkuláris és szubkután beadás után a hatás 15-30 perc múlva, intravénás beadás esetén néhány perc múlva jelentkezik. A hatás időtartama nem függ az alkalmazás módjától, és 4-6 óra. Epidurális és intratekális beadás után a fokális fájdalomcsillapító hatás néhány perc múlva észlelhető. A hatás időtartama epidurális beadás után 12 óra, intrathecalis beadással pedig meghaladja ezt az értéket.

Epidurális és intratekális beadással a fájdalomcsillapító hatás 10 ng/ml-t meg nem haladó plazmakoncentrációnál érhető el.

In vitro és laboratóriumi állatkísérletekben a természetes opioidok, mint például a , eltérő hatást fejtenek ki az immunrendszer egyes részein. Ezeknek a jelenségeknek a klinikai jelentősége nem ismert.

Farmakokinetika:

Szívás

Az intramuszkuláris injekció beadása után a morfin felszívódása gyorsan és teljesen 20 perc elteltével eléri a csúcsot.

terjesztés

A morfin a vérplazmafehérjék körülbelül 20-35%-ához kötődik, főként az albuminfrakcióhoz. Az eloszlási térfogat 1-4,7 l/kg 4-10 mg gyógyszer egyszeri intravénás injekciója után. A morfin magas koncentrációban található a májszövetben, a vesékben, a gyomor-bélrendszerben és az izmokban. Áthatol a vér-agy gáton.

Anyagcsere

A morfin elsősorban a májban, valamint a bélhámban metabolizálódik. Egy fontos lépés a fenol-hidroxilcsoport glükuronidálása a máj uridin-foszfát-glükuronil-transzferázán és N-demetiláción keresztül. A fő metabolitok a morfin-3-glükuronid (főleg) és a morfin-6-glükuronid (kisebb mértékben). Ezenkívül szulfátkonjugátumok és oxidált metabolitok képződnek, például normorfin, morfin-N-oxid és a 2. pozícióban hidroxilálódnak. A glükuronidok felezési ideje sokkal hosszabb, mint a szabad morfiné. A morfin-6-glükuronid biológiailag aktív. A vesekárosodásban szenvedő betegek elhúzódó hatásának lehetősége ennek a metabolitnak köszönhető.

Eltávolítás

A morfin parenterális beadása után a beadott dózis 80%-a a vizeletben kimutatható: 10%-a változatlan, 4%-a normorfin és 65%-a glükuronidok formájában: morfin-3-glükuronid és morfin-6-glükuronid ( 10:1 arányban). A morfin terminális felezési ideje nagymértékben változhat az egyénen belül. Parenterális beadás után az átlagos felezési idő 1,7-4,5 óra, néha eléri a 9 órát. A morfin-glükuronidok körülbelül 10%-a ürül az epével a széklettel.

Javallatok: Erős fájdalom enyhítése. Ellenjavallatok:

A hatóanyaggal és a segédanyagokkal szembeni túlérzékenység;

Paralitikus ileus;

Légzésdepresszió;

Súlyos obstruktív tüdőbetegség;

Akut hasi szindróma;

Vérzési rendellenességek és fertőzések az injekció beadásának helyén az epidurális beadás során.

Terhesség és szoptatás:

Terhesség

Az orvosi felhasználásra vonatkozó adatok nem elegendőek a lehetséges teratogén kockázat értékeléséhez. Lehetséges összefüggésről számoltak be a sérvek fokozott előfordulásával. áthatol a placenta gáton. Az állatkísérletek potenciális problémákat jeleznek az utódoknál a terhesség alatti alkalmazás során: a központi idegrendszer fejlődési rendellenességei, növekedési retardáció, heresorvadás, a neurotranszmitter rendszerek zavarai. Emellett egyes állatfajoknál befolyásolta a hímek szexuális viselkedését és a nőstények termékenységét. Ebben a tekintetben a terhesség alatti alkalmazás megengedett, ha az anya számára nyújtott előny egyértelműen meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​kockázatot. A morfin mutagenitásáról egyértelmű adatok születtek: klasztogén, ez a hatás a generatív sejtvonalakban is megnyilvánul. A morfin mutagén tulajdonságai miatt hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazó, fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek egyaránt alkalmazni kell.

Terhesség alatti hosszan tartó alkalmazás esetén újszülötteknél elvonási szindróma kialakulásáról számoltak be.

Szülés

A morfium meghosszabbíthatja és lerövidítheti az összehúzódások időtartamát. Azon csecsemőket, akiknek anyja kábító fájdalomcsillapítót kapott a szülés során, ellenőrizni kell a légzésdepresszió és az elvonási tünetek miatt, és szükség szerint opioid antagonistákat kell adni.

Szoptatás

A morfium bejut az anyatejbe, koncentrációja abban meghaladja az anya plazmakoncentrációját. Mivel újszülötteknél klinikailag jelentős koncentrációk érhetők el, a szoptatás nem javasolt.

Használati utasítás és adagolás:

A gyógyszer adagját egyénileg kell kiválasztani, a fájdalom szindróma súlyosságától és a beteg egyéni érzékenységétől függően.

Intramuszkuláris vagy szubkután

Felnőttek

Gyermekek

0,05-0,2 mg/testtömeg-kg; egyszeri adag nem haladhatja meg a 15 mg-ot.

Intravénásan

Csak akkor, ha szükséges a fájdalomcsillapító hatás gyors elérése.

Felnőttek

5-10 mg lassan (10 mg/perc, ha szükséges, izotóniás nátrium-klorid oldattal hígítva).

Gyermekek

Epidurális

Felnőttek

1-4 mg (10-15 ml izotóniás nátrium-klorid oldattal hígítva).

Gyermekek

Intramuszkuláris, szubkután és intravénás adagolás esetén az egyszeri adagok 4-6 óránként adhatók be, az adagolás gyakoriságának fokozatos csökkentésével. Az epidurális adagolás során fellépő hosszabb hatás miatt a gyógyszert általában naponta egyszer adják be.

Máj- és veseelégtelenségben, valamint lassú gyomor-bélrendszeri motilitásban szenvedő betegeknél a morfin adagját óvatosan kell módosítani.

Idős

A 75 év feletti betegek és a fizikailag legyengült betegek általában érzékenyebbek a morfium hatásaira. Ebben a tekintetben gondosabban kell kiválasztani az adagot és (vagy) ritkábban kell beadni a gyógyszert. Ha szükséges, alacsonyabb adagokra kell váltania.

Különleges utasítások az adag módosításához

Az adagnak elég magasnak kell lennie, ugyanakkor törekedni kell a minimális hatásos dózis beadására. Krónikus fájdalom kezelésekor a gyógyszert előnyösen rendszeres időközönként, rögzített ütemezés szerint adják be.

Ha a fájdalomcsillapítás adjuváns (pl. műtét, plexus blokk), a beavatkozás után az adagot módosítani kell.

Az adagolás módja és módja

A gyógyszert intramuszkulárisan vagy szubkután, intravénásan és epidurálisan adják be.

A gyógyszert nem szabad a szükségesnél hosszabb ideig használni. A krónikus fájdalom kezelése során rendszeresen ellenőrizni kell a meghosszabbítás szükségességét (szükség esetén rövid ideig tartó beadási szünetekkel), és az adagot is felül kell vizsgálni. Ha szükséges, át kell váltania más adagolási formákra. Mivel az elvonási tünetek kockázata nagyobb, ha a kezelést hirtelen leállítják, a terápia leállításakor az adagot fokozatosan csökkenteni kell.

Mellékhatások:

A mellékhatások előfordulási gyakoriságát a következő fokozatok szerint értékelték: nagyon gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥ 1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота не известна (невозможно оценить на основании представленных данных).

Szív rendellenességek

Nem gyakori: a szívfrekvencia klinikailag jelentős csökkenése és növekedése.

Ismeretlen gyakoriság: szívdobogásérzés, szívelégtelenség.

Idegrendszeri rendellenességek

A morfin dózisfüggő légzésdepresszió, és az enyhe gyengeségtől a súlyos kábultságig különböző mértékű szedációt okoz.

Gyakori: fejfájás, szédülés, ízérzészavar.

Nagyon ritka: remegés, görcsök – különösen epidurális adagolás esetén. Nem ismert: hiperalgézia és allodynia (különösen nagy dózisok esetén), rezisztens a további dózisemelésekkel szemben (a dózis csökkentésére vagy az opioid fájdalomcsillapító megváltoztatására lehet szükség). Általános gyengeség az eszméletvesztésig.

Epidurális beadás esetén a következő nemkívánatos reakciók is előfordulhatnak:

Nagyon ritka: súlyos neurológiai rendellenességek, mint például bénulás (például granuloma kialakulása miatt a katéter végén (lásd még a "Különleges utasítások" című részt) Hosszan tartó légzésdepresszió (24 óráig).

Látászavarok

Nagyon ritka: homályos látás, diplopia és nystagmus.

Tipikus mellékhatás a pupilla szűkülete.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek

Ritkán: bronchospasmus.

Nagyon ritka: légszomj.

Nem-kardiogén tüdőödémát jelentettek intenzív osztályokon elhelyezett betegeknél.

Emésztőrendszeri rendellenességek

Gyakori: hányás (különösen a kezelés kezdetén), dyspepsia.

Ritkán: a hasnyálmirigy enzimek fokozott aktivitása, hasnyálmirigy-gyulladás. Fogászati ​​károsodást észleltek, de ok-okozati összefüggést a morfium használatával nem állapítottak meg.

Gyakoriság ismeretlen: Az adagtól függően hányingert és szájszárazságot okozhat. Hosszan tartó használat esetén gyakran megfigyelhető székrekedés.

Vese- és húgyúti rendellenességek

Gyakori: húgyúti problémák.

Ritkán: vesekólika.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Gyakori: izzadás, túlérzékenységi reakciók, például csalánkiütés, viszketés.

Nagyon ritka: más típusú kiütések, pl. exanthema.

Ismeretlen gyakoriság: arc kipirulása.

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei

Nagyon ritka: heves izomrángások, izomgörcsök, izommerevség.

Endokrin rendellenességek

Nagyon ritka: az antidiuretikus hormon nem megfelelő termelésének szindróma (SIADH, hyponatraemia formájában nyilvánul meg).

Anyagcsere- és táplálkozási zavarok

Gyakori: csökkent étvágy.

Fertőzések és fertőzések

A következő mellékhatások lehetségesek a morfin epidurális beadásakor:

Nem gyakori: az ajkak herpetikus elváltozásainak kiújulása.

Érrendszeri rendellenességek

Nem gyakori: klinikailag jelentős vérnyomáscsökkenés és -emelkedés.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén

Nagyon ritka: perifériás ödéma, asthenia, gyengeség, hidegrázás.

Ismeretlen gyakoriság: hozzászokás és függőség.

Immunrendszeri rendellenességek

Ismeretlen gyakoriság: anafilaxiás és anafilaktoid reakciók.

A máj és az epeutak rendellenességei

Ritkán: epekólika.

Nagyon ritka: a májenzimek fokozott aktivitása.

Nemi szervek és emlő betegségek Nagyon ritka: merevedési zavar, amenorrhoea.

Mentális zavarok

A morfium különféle mentális mellékhatásokhoz vezet, amelyek intenzitása és jellege személyenként változik (az egyéntől és a terápia időtartamától függően).

Nagyon gyakori: hangulatváltozások, általában eufória, néha dysphoria. Gyakori: figyelembeli változások (általában depresszió, néha fokozott vagy izgatottság), álmatlanság, valamint a kognitív és szenzoros képességek megváltozása (pl. gondolkodászavar, zavart gondolatok, kognitív károsodás/hallucinációk, zavartság).

Ritka: elvonási tünetek.

Nagyon ritka: függőség (lásd még a "Különleges utasítások" részt), csökkent libidó és potencia.

Túladagolás:

Tünetek

Mivel a morfinnal szembeni egyéni érzékenység nagyon változó, túladagolási tünetek jelentkezhetnek felnőtteknél már 30 mg morfin egyszeri szubkután vagy intravénás injekciója esetén is.

Az opioid túladagolás tüneteinek hármasa: miózis, légzésdepresszió, kóma. Kezdetben a pupillák mérete gombostűfej méretűvé válik. A súlyos hipoxia hátterében azonban a pupillák nagymértékben kitágulnak. A légzésszám élesen csökken (akár 2-4 légzés percenként). A beteg cianotikussá válik.

A morfium túladagolása zavartsághoz és kábultsághoz, sőt kómához vezet. Kezdetben a vérnyomás normális marad, de a mérgezés növekedésével fokozatosan csökken, ami később sokkhoz vezethet. Tachycardia, bradycardia és rhabdomyolysis lehetséges. Izomlazulás, és néha (főleg gyermekeknél) generalizált görcsrohamok léphetnek fel. A halál elsősorban légzési elégtelenség vagy szövődmények, például tüdőödéma miatt következik be.

Kezelés

Az eszméletlen, apnoéban szenvedő betegeket gépi lélegeztetéssel, intubációval és intravénás opioid antagonistákkal (pl. naloxon 0,4 mg IV) kezelik. Tartós légzési elégtelenség hátterében a naloxon egyszeri adagjának beadását 3 percenként 1-3 alkalommal kell megismételni, amíg a légzésszám normalizálódik és a beteg nem reagál a fájdalmas ingerekre.

Folyamatos (legalább 24 órás) orvosi felügyelet szükséges. Mivel az opioid receptor antagonisták hatása rövidebb, mint a morfiumé, számolni kell a visszatérő légzési elégtelenség lehetőségével. A naloxon egyszeri adagja gyermekek számára 0,01 mg testtömeg-kilogrammonként.

További intézkedésekre lehet szükség a hipotermia elleni védelem és az elvesztett folyadék pótlása érdekében.

Kölcsönhatás:

A következő gyógyszerkölcsönhatásokat kell figyelembe venni:

A morfin más, központilag ható gyógyszerekkel, például nyugtatókkal, érzéstelenítőkkel, altatókkal és nyugtatókkal, antipszichotikumokkal, barbiturátokkal, antidepresszánsokkal, antihisztaminokkal, hányáscsillapítókkal, valamint egyéb opioidokkal és alkohollal történő egyidejű alkalmazása a morfium szokásos adagja mellett megnövekedett mellékhatásaihoz vezethet. . Különös aggodalomra ad okot a légzésdepresszió, a szedáció, a hipotenzió és a kóma lehetősége.

Az antikolinerg hatású gyógyszerek (pl. pszichotróp szerek, antihisztaminok, hányáscsillapítók, antiparkinson szerek) fokozhatják az opioidok antikolinerg mellékhatásait (pl. székrekedés, szájszárazság, húgyúti problémák).

A cimetidin és a máj mikroszomális enzimjeinek egyéb gátlói növelhetik a morfin plazmakoncentrációját azáltal, hogy lassítják metabolizmusát. fokozhatja az izomrelaxánsok izomlazító hatását.

A petidin és bizonyos antidepresszánsok (monoamin-oxidáz gátlók) egyidejű alkalmazása során a megelőző 14 nap során életveszélyes gyógyszerkölcsönhatásokat figyeltek meg, amelyek a központi idegrendszer, a légzőrendszer és a szív- és érrendszeri zavarokhoz vezettek. Hasonló kölcsönhatások nem zárhatók ki a morfium esetében sem.

A rifampicinnel való egyidejű alkalmazás a morfin hatásának gyengüléséhez vezethet. Epidurális morfium alkalmazásakor kerülni kell az opioidok szisztémás alkalmazását (kivéve a sürgősségi fájdalomcsillapítás eseteit).

A morfium beadás előtt nem keverhető más oldatokkal.

Különleges utasítások:

A következő állapotok szoros megfigyelést és szükség esetén az adag csökkentését igényelnek: opioidfüggőség, tudatzavar, olyan betegségek, amelyekben a légzőközpont és a külső légzésfunkció depressziója kerülendő, cor pulmonale, megnövekedett koponyaűri nyomás (lélegeztetés hiányában) , hypovolémia okozta hipotenzió, prosztata hiperplázia vizeletretencióval (a húgyhólyag-repedés veszélye vizeletvisszatartás miatt), vesekólika, epehólyag-betegségek, obstruktív és gyulladásos bélbetegségek, pheochromocytoma, hasnyálmirigy-gyulladás, pajzsmirigy alulműködés, epilepsziás rohamok és fokozott görcsrohamra való hajlam az idegrendszer egyidejű megbetegedései esetén, valamint szisztémás glükokortikoidok egyidejű adásával. Az opioid túladagolás fő veszélye a légzésdepresszió.

A morfium használata mentális függőség kialakulásához vezethet. Az opioid receptor antagonisták ismételt alkalmazását vagy alkalmazását követő megvonás tipikus elvonási szindrómát eredményezhet. Ha helyesen alkalmazzák krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél, a mentális függőség kockázata jelentősen csökken, és differenciált értékelést igényel.

1 év alatti gyermekeknél óvatosan kell alkalmazni a légzőrendszerből származó mellékhatások fokozott kockázata miatt.

A morfiumot a műtét előtti, intra- és posztoperatív időszakban használják. A nem műtéten átesett betegekhez képest óvatosan kell alkalmazni a műtéten áteső betegeknél a bélelzáródás és a légzésdepresszió fokozott kockázata miatt.

A morfium fájdalomcsillapító hatása súlyos szövődményekhez vezethet, például a bélperforáció tüneteinek elfedése miatt.

A potenciálisan irreverzibilis neurológiai szövődmények kockázatának minimalizálása érdekében a folyamatos epidurális morfiumot kapó betegeknél figyelni kell a granulomaképződés korai jeleit a katéter hegyén (pl. csökkent fájdalomcsillapító hatás, váratlan fájdalomfokozás, neurológiai tünetek).

Mellékvese-elégtelenség (például Addison-kór) esetén ellenőrizni kell a kortizol plazmakoncentrációját, és szükség esetén módosítani kell a helyettesítő terápia dózisait.

Mutagén tulajdonságai miatt fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek csak akkor adható, ha hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak (lásd a "Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt" című részt).

A morfin használata pozitív eredményt adhat a doppingtesztben. A morfium használatának egészségügyi következményeit nem szabad figyelmen kívül hagyni, mivel nem zárhatók ki a használatának súlyos következményei.

A járművezetési képességre gyakorolt ​​hatás. Házasodik és szőrme.:

A morfium csökkentheti a figyelmet és a reakciók sebességét, ami a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez vezethet.

Ez a hatás jellemző a terápia kezdetén, az adagok növelésével és a gyógyszerváltással, valamint az alkohollal és nyugtatókkal történő egyidejű alkalmazáskor.

A kezelőorvosnak egyénileg kell értékelnie a helyzetet. A stabil terápia hátterében az ilyen típusú tevékenységek betiltása nem szükséges.

Kiadási forma/adagolás:Oldatos injekció 10 mg/ml 1 ml-es ampullákban. Csomag:

Egyenként 5 ampulla polivinil-klorid fóliából és nyomtatott lakkozott alumíniumfóliából készült buborékcsomagolásban.

1 vagy 2 buborékcsomagolás a gyógyszer használati utasításával, egy kés vagy egy ampulla fertőtlenítő kartondobozban.

20, 50 vagy 100 db buborékcsomagolás 20, 50 vagy 100 db gyógyszer használati utasításával, késekkel vagy ampullás fertőtlenítőkkel, kartondobozokban vagy hullámkarton dobozokban (kórházi használatra).

Ha bevágásokkal, gyűrűkkel vagy törési pontokkal ellátott ampullákat csomagol be, ne helyezzen bele késeket vagy ampulla-letörőket.

Tárolási feltételek:

Az Orosz Föderációban ellenőrzés alá vont kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik listája II.

Fénytől védett helyen, 20 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma: 3 év. A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel. A gyógyszertári kiadás feltételei: Receptre Regisztrációs szám: P N001645/01 Regisztráció dátuma: 08.08.2008 / 06.12.2016 Lejárati dátum: Határozatlan A regisztrációs okirat tulajdonosa:MOSZKVA ENDOKRIN NÖVÉNY, FSUE Oroszország Gyártó:   Az információ frissítésének dátuma:   17.05.2018 Illusztrált utasítások

A morfium az ópium sorozatba tartozó kábítószer. Más hasonló alkaloidokhoz hasonlóan az éretlen mákhüvely levében található. A morfin egy olyan gyógyszer, amely a morfium származéka, az opioidok fő „képviselője”. Az anyag természetes eredetű, megtalálható a mákban, a holdmagban, a sztyefániában, kisebb mértékben a crotonban, az ocoteában és néhány más növényben. A drogtól való függés tízszer erősebb, mint az ópiumtól.

Az orvostudomány fejlődésének egy bizonyos szakaszában ezt az erős fájdalomcsillapítót gyógyszerként használták. Mára azonban a kábítószerekről szóló nemzetközi egységes egyezmény és a világ összes országának jogszabályi normái meghatározzák, hogy a morfium a veszélyek első listájához tartozó drog. Elkerülhetetlenül tönkreteszi a szervezetet, függőséget okoz és az esetek nagy részében halálhoz vezet.

A morfium által okozott függőséget, származékainak (különösen a morfiumnak) az emberekre gyakorolt ​​hatását vezető szakértők és híres írók többször leírták. Mihail Bulgakov saját tapasztalatából tanulta meg, mi az a morfium, amikor egy híres történetben leírta a függőség stádiumait (első felesége, T. Lappe segített az írónak megszabadulni tőle). Lev Tolsztoj Anna Karenina című regényében a főszereplő példáján mutatta be, hogyan alakul ki a morfiumfüggőség. A szülési fájdalom enyhítésére opiátot írtak fel neki.

A morfium története

A morfiumot az emberiség évszázadok óta használja fájdalomcsillapítóként és altatóként. Nevét az ókori görög álomisten, Morpheus, a halálisten öccse tiszteletére kapta. A morfium beszerzésének módja, mi volt az, már az ókorban is ismert volt, de először csak a 19. század elején izolálták laboratóriumban. F. Sertuner német farmakológus nevet adott az anyagnak és leírta tulajdonságait. Az első tisztított alkaloid az injekciós tű feltalálása után vált széles körben elterjedtté, és széles körben alkalmazták a műtétekben.

Számos háború (amerikai polgári, francia-porosz és mások) terjesztette a veszélyes anyagot, és függőséget okozott a katonák és a tisztek körében. A sebesültek fájdalmának csökkentésére szolgáló gyógyszer aktív használata miatt a morfiumról úgy beszéltek, mint a „hadsereg betegségének” okozójáról. Miután tanulmányozták, a 19. század végén az orvosok egy nemzetközi konferencián bejelentették, hogy új betegség jelent meg - a kábítószer-függőség. A világközösség megtanulta, hogy a morfium drog, ellenőrzött dózisban azonban sokáig használták álmatlanság, fájdalom, neuralgia és alkoholizmus kezelésére. Ma az orvostudományban az anyagot sokkal óvatosabban kezelik.

Morfin az orvostudományban

Morfin - mi ez a gyógyszerészek és az orvosok szemszögéből? Tisztított formában ezek színtelen, keserű kristályok - az izokinolin-alkaloid morfin hidroklorid sója. Ez a fenantrén származéka, amely nagy mennyiségben található meg az ópiumban. A morfium képlete: C 15 H 21 NO 4 (Hill rendszer). A hírhedt heroin a morfium diacetilmorfin szintetikus formája, amely a 19. század végén jelent meg.

Az anyag bármilyen beadással - intramuszkulárisan, szubkután, orálisan - felszívódik a szervezetbe. A gyógyászatban használt morfium tabletta vagy ampullákban lévő oldat formájában lévő gyógyszer. Erős fájdalomcsillapítóként használják, amely minimálisra csökkenti a súlyos fájdalmat:

• szívroham;
• a rák késői szakaszai;
• sebek, törések és így tovább.

A morfium tabletták biológiai hozzáférhetősége csökkent (akár 25-26%). Ezért a gyógyszert elsősorban injekcióhoz használják. A morfium leggyakrabban intravénás vagy intramuszkuláris beadásra szánt ampullák formájában kerül forgalomba.

Ma az orvosi gyakorlatban a morfiumot és a morfiumot „eredeti” formájukban kiegészítik és gyakran helyettesítik az anyag más formáival, amelyek nem kevésbé veszélyesek - kodein, papaverin, dionin és mások. Az aktív hatóanyag adagja bennük kisebb, de a függőség ugyanúgy kialakul.

A morfium mint gyógyszer

A morfium egy drog, veszélyes és könyörtelen. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma felvette az A listára - kábítószerek és mérgek. Forgalma és tárolása szigorúan szabályozott. A gyógyszerfüggőség gyorsan fejlődik. Az alkaloid hatása alatt álló személy jókedvű, fájdalmai megszűnnek, a világ „rózsaszín színben” jelenik meg, ami arra ösztönzi, hogy folytassa a szedését és növelje az adagot.

Kábítószerként a morfium elvonási tüneteket okoz. A megvonásra jellemző a könnyezés, álmatlanság, a hangulat romlása, a hisztéria és az evés megtagadása. A morfiumfüggő karjai és lábai remegnek, megborzong, megemelkedik a vérnyomása, kitágulnak a pupillái. Megvonáskor izzadás, gyengeség, ízületi fájdalom, hányinger, az utolsó szakaszban pedig görcsök és görcsök figyelhetők meg.

Testre gyakorolt ​​hatás és a függőség

A morfium egy alkaloid fájdalomcsillapító, amely gátolja a központi idegrendszeren keresztül továbbított fájdalomimpulzusokat, eufóriát okozva és kábítószer-függőséget alakít ki. A csúcskoncentrációnál, 15-20 perccel a beadás után:

• csökkenti a testhőmérsékletet, a vérnyomást és a tudatszintet;
• álmosságot, meleg érzést okoz a testben és önelégült, eufórikus állapotot;
• lassítja a szívritmust és a légzést;
• gátolja a gyomor-bél traktus szekréciós aktivitását;
• gátolja a szexuális funkciót és az anyagcserét.

A morfium jelentős fájdalomcsillapító hatása ellenére használatának költsége túlzott. Az emberiség számára elérhető legjobb fájdalomcsillapító az „időzített bomba”. A morfium és a morfium gyakorlatilag megbénítja az agykéreg központjait. Használatuk az összes testfunkció megzavarását, kómát és akár halált is okoz. A morfium egy olyan gyógyszer, amely csökkenti a fájdalomérzékenységet, ugyanakkor lenyomja a légzőközpontokat - a légzés leállásáig.

A használat jelei és következményei

Hosszan tartó használat esetén az alkaloid alvászavarokat, memóriazavarokat, depressziót okoz. Elpusztítja az agyat és a központi idegrendszert, megváltoztatja a személyiséget és leépüléséhez vezet. Amikor függővé válik, az emberek mindent megtesznek azért, hogy morfiumot szerezzenek – vásárolják meg vagy szerezzék meg bűnözői úton. A morfium opiát gyógyszerként antagonista anyagok segítségével kimutatható a szervezetben. A naloxont ​​vagy hasonló gyógyszert injekció formájában adják be, amelyet súlyos elvonási tünetek követnek.

A függőséget a beteg megjelenése alapján lehet azonosítani, akinek szervezetét a szer tönkreteszi. A morfiumfüggő az a személy, akinek száraz, sápadt bőre, beszűkült pupillái, szuvas fogai, rossz haja és körmei állapota van. Gyakran tapasztal lázat, amit hidegrázás, pszichomotoros izgatottság és ájulás követ. A drogosoknál csökken a libidó, felborul az emésztés, gyorsan ver a szív.

Hogyan lehet megszabadulni a függőségtől

A morfium olyan anyag, amely veszélyes a visszaesésre. Ha a beteg teljesen megtagadja, a meghibásodás és a jelentős adag bevétele nagymértékű mérgezést, hányást és egyes esetekben halált okoz. Ezért a hagyományos kezelési programok, amelyek nem veszik figyelembe a visszaesések megnyilvánulásait, ebben az esetben akár károsak is lehetnek.

A betegre átfogó hatásra van szükség, melynek során szervezete megtisztul, ő maga pedig eszközöket kap az önkontrollhoz, és visszatér a tudatos, egészséges élethez. A Narconon program biztosítja ezt a hatást. Nem végez kábítószer-méregtelenítést, a gyógyszerről való leszoktatás során fellépő elvonási tüneteket speciális segítő technikák segítségével kompenzálja. A test mérgezése speciális táplálkozással, olajok, niacin, vitamin- és ásványianyag-komplexek szedésével, futással és szaunával szűnik meg. A páciens a függőségből való pszichológiai gyógyulást célzó programokon is részt vesz:

• „Objektív folyamatok” és „Az élet hullámvölgyeinek leküzdése” - a kommunikációs készségek helyreállítása, a visszaesést kiváltó társadalmi kapcsolatok elkerülése;
• „Személyes értékek” - önmagunk és kötelezettségeink tudata, felelősség a tettekért;
• „Változó életkörülmények” és „Életkészségek” – kreatív problémamegoldó készségek fejlesztése és olyan eszközök beszerzése, amelyek segítenek abban, hogy a jövőben ne szedjen kábítószert.

A program segítségével a morfiumfüggők 8-10 hét alatt megszabadulnak a függőségtől. A hatás örökké tart, a beteg új, tudatos és egészséges életet kezd.

REGISZTRÁLJ AZ INGYENES KONZULTÁCIÓRA

Segítünk motiválni az embert, hogy legyen vágya megszabadulni a függőségtől.
Javaslatokat adunk a drogfüggővel való kommunikációhoz.

Szisztematikus (IUPAC) név: (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metil-morfinán-3,6-diol

Kereskedelmi nevek: MScontin, Oramorph, Sevredol stb.

Használata terhesség alatt

Jogszerűség

Ausztrália: szabályozott anyag (S8)

Kanada: I. lista

Új-Zéland: B osztály

Egyesült Királyság: A osztály

USA: II. lista

ENSZ: Ellenőrzött kábítószerek I. és III. listája

℞ (csak receptre kapható)

A függőség kialakulásának kockázata:

Fizikai: magas

Pszichológiai: közepes-magas

A függőség kockázata: Magas

Alkalmazás Belégzés (inhaláció, dohányzás), inhaláció (nazális), orális, rektális, szubkután, intramuszkuláris, intravénás, epidurális és intratekális

Biohasznosulás 20-40% (orális), 36-71% (rektális), 100% (intravénás/intramuszkuláris)

Fehérje megkötés 30–40%

Anyagcsere máj, 90%

Fél élet 2-3 óra

Kiválasztás vese 90%, epe 10%

A morfium (nemzetközi nem védett név) egy opioid fájdalomcsillapító, amelyet több száz márkanév alatt árulnak. Ez az ópiumban található fő pszichoaktív anyag. A morfin és más opioidok (például oxikodon, hidromorfon és heroin) fájdalomcsillapító hatása a központi idegrendszerre gyakorolt ​​közvetlen hatásukon alapul. A morfiumhasználat a tolerancia, a tolerancia és a pszichés függőség gyors fejlődésével jár, de a fizikai függőség kialakulásához több hónapos folyamatos használat szükséges. Az olyan hatásokkal szembeni tolerancia, mint a légzésdepresszió és az eufória gyorsabban fejlődik ki, mint a fájdalomcsillapító hatás. Sok krónikus fájdalomban szenvedő beteg évekig képes fenntartani a kezelést az előírt adaggal. A hatások azonban gyorsan megfordulhatnak, ami megnövekedett fájdalomküszöböt eredményez. A morfium egy ópium, amely bőségesen megtalálható az ópiumban, a Papaver somniferum (ópiummák) éretlen hüvelyeinek szárított tejében. A morfium volt az első növényi forrásból izolált hatóanyag. Egyike a (legalább) 50 alkaloidnak, amelyek számos csoportból származnak az ópiumban, a mákszalma-koncentrátumban és más származékokban. A morfium elsődleges forrása az ópiumból történő kémiai extrakció. Az Egyesült Államokban a morfium a II. jegyzékbe, az Egyesült Királyságban az A osztályba, Kanadában pedig az I. listába tartozik. A morfiumot először 1804-ben Friedrich Sertürner izolálta. Úgy tartják, hogy a morfium volt az első növényből izolált alkaloid az emberiség történetében. 1027-ben a Merck megkezdte a morfium kereskedelmi értékesítését. Abban az időben a Merck csak egy kis gyógyszertár volt. A morfiumot a fecskendő 1857-es feltalálása után kezdték szélesebb körben használni. Serturner az alvás görög istene, Morpheus után "morfium"-nak nevezte el az anyagot, mivel az anyagnak volt az a tulajdonsága, hogy elaludt. A morfium szerepel a WHO alapvető gyógyszerek modelllistáján (a legfontosabb gyógyszerek listája).

Használata az orvostudományban

A morfiumot főként súlyos, rövid távú vagy hosszan tartó fájdalmak, valamint a szívinfarktushoz és a szülési fájdalomhoz kapcsolódó fájdalom enyhítésére használják. Mindazonáltal megnő a mortalitás kockázata, ha morfiumot alkalmaznak szívizominfarktus esetén, ST-szakasz eleváció nélkül. Hagyományosan a morfiumot akut tüdőödéma kezelésére is használják. Egy 2006-os jelentés azonban kevés bizonyítékot mutatott fel az ilyen gyakorlatok alátámasztására. Az azonnali felszabadulású morfiumot a rövid távú légszomj tüneteinek csökkentésére használják (amely rák vagy más okok miatt fordul elő). Nyugalomban vagy minimális erőfeszítéssel előrehaladott rák vagy szív- és légzőszervi betegség késői stádiumában kialakuló légzési elégtelenség esetén a tartós felszabadulású morfium jelentősen csökkenti a légzési elégtelenséget, ha krónikusan, alacsony dózisban alkalmazzák, és jótékony hatásai hosszú távon is megfigyelhetők. A morfin fájdalomcsillapító hatásának időtartama körülbelül 3-4 óra (intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris beadás esetén), orális beadás esetén pedig 3-6 óra. Ausztriában, Bulgáriában és Szlovéniában a késleltetett felszabadulású morfiumot opiátszubsztitúciós terápiában is alkalmazzák (olyan kábítószer-használók számára, akik nem tolerálják a metadon vagy a buprenorfin mellékhatásait, vagy azok számára, akik nem alkalmasak ezekre a gyógyszerekre).

Ellenjavallatok

A morfium nem használható a következő esetekben:

Akut légzésdepresszió

Veseelégtelenség (a morfin-3-glükuronid és morfin-6-glükuronid metabolitok felhalmozódása miatt)

Vegyi mérgezés (halálos lehet azoknál, akiknél a tolerancia alacsony)

Megnövekedett koponyaűri nyomás, beleértve a fejsérülést is (a légzésdepresszió súlyosbodásának veszélye)

Májkólika.

Bár korábban úgy gondolták, hogy a morfiumot nem szabad akut hasnyálmirigy-gyulladás esetén alkalmazni, az irodalom áttekintése nem mutatott bizonyítékot ezen állítás alátámasztására.

Mellékhatások

Székrekedés

A morfin, más opioidokhoz, például a loperamidhoz hasonlóan, hatással van a myenteric plexust (az idegsejtek plexusát, amely szabályozza a bélmozgást) a gyomor-bél traktusban, csökkenti a bélmozgást és székrekedést okoz. A morfin gasztrointesztinális hatásait elsősorban a bélben lévő mu-opioid receptorokra gyakorolt ​​hatása közvetíti. A gyomor kiürülésének gátlásával és a bélmozgás csökkentésével a morfium csökkenti a bélmozgást. Ezt elősegíti a bélszekréció csökkenése és a folyadékok bélből történő fokozott felszívódása is. Az opioidok közvetetten is befolyásolhatják a beleket azáltal, hogy a nitrogén-monoxid-termelés gátlása következtében tónusos görcsöket okoznak a belekben. Ezt a hatást állatkísérletekben mutatták ki, ahol egy nitrogén-monoxid-prekurzor visszafordította a morfium bélmozgást okozó mellékhatásait.

Hormonális egyensúlyhiány

Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a morfium más opioidokhoz hasonlóan gyakran provokál hipogonadizmust (az ivarmirigyek csökkent hormonális aktivitása által okozott szindróma; funkcionális hereelégtelenség, amelyet a vér tesztoszteronszintjének csökkenése és jellegzetes klinikai megnyilvánulások kísérnek) és hormonális egyensúlyhiányt mindkettő rendszeres használóinál. nemek. Ez a mellékhatás dózisfüggő, és mind azoknál, akik a morfiumot terápiás célokra használják, mind a kábítószer-használóknál jelentkezik, akik rekreációs céllal használják. A morfium hatással lehet a nők menstruációjára, mert elnyomja a luteinizáló hormon szintjét. Számos tanulmány kimutatta, hogy a rendszeres opioidhasználók többsége (mintegy 90%) opioidok által kiváltott hipogonadizmust tapasztal. Ez növelheti a csontritkulás és a csonttörések kockázatát a rendszeres morfiumhasználóknál. A kutatások azt mutatják, hogy ez a hatás átmeneti. 2013-ban nem világos, hogy a morfin milyen hatással van az endokrin rendszerre alacsony dózisban vagy rövid ideig szedve.

Hatás a teszt teljesítményére

A legtöbb bizonyíték azt mutatja, hogy az opioidok minimális hatást gyakorolnak a szenzoros, motoros és figyelemi képességeket értékelő tesztekre. A legújabb bizonyítékok azonban azt mutatják, hogy a morfium valóban hatással van a teljesítményre, ami nem meglepő, tekintve, hogy központi idegrendszeri depresszáns. A morfium megzavarja a villogás kritikus frekvenciáját (a villogás kritikus frekvenciája a fényvillanások minimális gyakorisága, amelynél a folyamatos lumineszcencia érzése jelentkezik), ami a központi idegrendszer általános gerjesztésének mutatója, és rontja az idegrendszer teljesítményét is. a Meddox teszt (a heterofória jellegének és mértékének meghatározására szolgáló módszer, amelyben az alany egyik szeme elé helyezünk egy Maddox-botot, és értékeljük az ezzel a szemmel látható fénycsík eltérését a Maddox-skála nulla értékétől ), amely a szem optikai tengelyének eltérését jelzi. Számos tanulmányt végeztek a morfium motoros teljesítményre gyakorolt ​​hatásairól; a nagy dózisú morfium az ujjütögetési teszt rontását okozhatja (az ujjütögetési teszt a motoros kontroll vizsgálata. A pácienst arra kérik, hogy bizonyos sorrendben nyomja meg egy ideig a billentyűzet 4 gombját (általában számokat), pl. 4-3-1-2 -4, amely után megszámolják az elkövetett hibák számát), valamint az izometrikus szilárdság állandó alacsony szinten tartásának képességét (azaz a finommotorikát károsítják), de nem fordult elő a morfium motoros képességekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata. A morfium megismerésre gyakorolt ​​hatásait illetően egy tanulmány azt találta, hogy a morfium elősegítheti az anterográd és retrográd amnéziát, azonban ezek a hatások minimálisak és átmenetiek. Ezenkívül az opioidok rövid távú alkalmazása opioid-intoleráns egyéneknél egyes szenzoros és motoros képességek enyhe károsodásával, valamint a figyelem és a kognitív képességek károsodásával is összefüggésbe hozható. Valószínű, hogy ilyen hatások csak azoknál a felhasználóknál figyelhetők meg, akiknél nem alakult ki tolerancia a morfiumra (úgynevezett naiv felhasználók). Krónikus morfiumhasználóknál (pl. krónikus fájdalomcsillapító opioid terápiában részesülőknél) a viselkedési tesztek eredményei általában normális működést mutattak ki olyan területeken, mint az észlelés, a megismerés, a koordináció és a viselkedés. Egy ilyen betegekkel nemrégiben végzett tanulmányban a kutatók megpróbálták meghatározni, hogy a krónikus morfiumhasználók biztonságosan vezethetnek-e. A tanulmányból származó adatok azt mutatták, hogy a krónikus morfiumhasználók nem tapasztaltak jelentős károsodást a gépjárművezetéshez szükséges képességeikben (beleértve a fizikai, kognitív és észlelési szempontokat). A betegek meglehetősen gyorsan hajtottak végre olyan feladatokat, amelyek gyorsaságot vagy reakciót igényeltek (például Rey komplex figura teszt, amelyben arra kérik az alanyot, hogy rajzoljon újra egy összetett ábrát, majd rajzolja meg emlékezetből), de a hibák száma magasabb volt. mint a kontrollcsoporté. A krónikus fájdalomcsillapító opioid terápiában részesülő betegek nem mutatnak hiányt a térbeli észlelésben és szerveződésben (amint azt a Wechsler-teszt mutatja), de az azonnali és rövid távú vizuális memóriájuk romlik (amint azt a Rey-teszt mutatja, ahol rajzolni kell egy összetett figura emlékezetből). Ezeknél a betegeknél nem volt magasabb rendű kognitív képesség (pl. tervezési képesség) károsodása. A betegek nehezen követték az utasításokat, és impulzív viselkedést mutattak, bár ez nem érte el a statisztikai szignifikanciát. Fontos, hogy ez a tanulmány azt bizonyítja, hogy az opioidterápiában részesülő betegek nem mutatnak hiányt egyetlen területen sem, ami arra utal, hogy az opioidterápia csak csekély mértékben befolyásolja a pszichomotoros, kognitív vagy neuropszichológiai funkciókat. Nehéz tanulmányozni a morfium teljesítményre gyakorolt ​​hatását anélkül, hogy tudnánk, miért használja az ember. Az opioidokkal naiv alanyok önkéntesek, akik nem éreznek fájdalmat, ellentétben a legtöbb rendszeres morfiumfogyasztóval. A fájdalom stresszor, így befolyásolhatja a teljesítménytesztek, különösen a nagyfokú koncentrációt igénylő tesztek teljesítményét. A fájdalom is változhat, változhat az idő múlásával, és eltérő lehet az egyes emberek között. Nem világos, hogy a fájdalommal összefüggő stressz milyen mértékben válthatja ki a károsodást, és milyen hatással van a morfium ezekre a károsodásokra.

addiktív

A morfium potenciálisan olyan anyag, amely nagy a függőség kockázatával. Lehetőség van pszichés és fizikai függőség, valamint tolerancia kialakítására egyaránt. Ha egy személy morfiumot használ erős fájdalomra, akkor pszichológiai és fizikai tényezők kombinációjával megelőzhető a tolerancia kialakulása, de hosszú távú terápia mellett elkerülhetetlenül fizikai függőség és tolerancia alakul ki. A heroin és a morfium fiziológiai és szubjektív hatásait ópiátfüggő egyénekben összehasonlító kontrollált vizsgálatokban a betegek nem preferálták valamelyik gyógyszert. Ezeknek a gyógyszereknek az egyformán hatékony injekciózható dózisai hasonló hatásmechanizmussal rendelkeznek, anélkül, hogy különbségek vannak az olyan szubjektív hatásokban, mint az eufória, ambíció, idegesség, ellazulás, letargia és álmosság. A függőségre összpontosító rövid távú tanulmányok kimutatták, hogy a heroinnal és a morfiummal szembeni tolerancia körülbelül azonos ütemben fejlődik ki. Az olyan opioidokkal, mint a hidromorfon, fentanil, oxikodon és petidin/meperidin, a korábbi kábítószer-használók egyértelműen a heroint és a morfiumot részesítették előnyben. Úgy gondolják, hogy a heroin és a morfium különösen magas a visszaélések és a függőség kockázatával. Ezek az anyagok más opioidokhoz képest jobban társulnak olyan hatásokkal, mint az eufória és más pozitív szubjektív hatások. A korábbi kábítószer-függők e két drog kiválasztásának oka az lehet, hogy a heroin (más néven morfin-diacetát, diamorfin vagy diacetil-morfin) a morfin észtere, és a morfin inaktív formája (amely átalakul aktív formává). a testben). Ezért ezek az anyagok in vivo azonosak. A heroin morfinná alakul, mielőtt az agyban és a gerincvelőben lévő opioid receptorokhoz kötődik, majd a morfin kifejti szubjektív hatásait, amelyek annyira függőséget okoznak a függőknek. Más tanulmányok, mint például a Rat Park nevű kísérlet A kísérlet lényege az volt, hogy az egerek, amelyek a teljes élethez minden feltétellel rendelkeztek, nevezetesen egy nagy ketrec, rengeteg élelem és játék, nem mutattak hajlamot a morfium önálló fogyasztására. , ellentétben azokkal az egerekkel, amelyeket szigorúbb körülmények között tartottak) azt jelzik, hogy a morfiumnak kisebb a fizikai függőség kialakulásának lehetősége, mint azt általában gondolják. A morfinfüggőséggel foglalkozó legtöbb tanulmány azt mutatja, hogy „az erősen stresszes állatok, akárcsak az emberek, a kábítószerrel keresnek vigaszt”. Vagyis a kedvező körülmények között elhelyezett, bőséges élettérrel, bőséges élelemmel és szórakozással, társasággal, mozgásterekkel és személyes térrel rendelkező egerek kisebb valószínűséggel válnak morfiumfüggővé. Az újabb tanulmányok azt is kimutatták, hogy az életkörülmények javulása az egereknél a morfium utáni vágy csökkenésével jár.

Megértés

A morfium fájdalomcsillapító hatásaival szembeni tolerancia meglehetősen gyorsan kialakul. Számos hipotézis létezik a tolerancia kialakulásának mechanizmusával kapcsolatban, többek között: foszforiláció (az opioid receptor ortofoszforsav-maradékának (H2PO3-) beépülése a molekulába (ami megváltoztatja a receptor szerkezetét); a receptorok funkcionális leválása a G-ről - fehérjék (ami a receptor érzékenységének elvesztéséhez vezet a mu-opioid receptorok internalizálásához (a ligandum kötődése után sok receptor endocitózissal távozik a sejtből) és/vagy a receptorok számának csökkenése (a receptor csökkenése); a morfin által befolyásolható rendelkezésre álló receptorok száma), a cAMP (ciklikus adenozin-monofoszfát) útvonal növekedése, amely egy olyan mechanizmus, amely antagonizálja az opioidok hatását. E folyamatok részletes ismertetését lásd Koch és Holt cikkében A kolecisztokinin (a nyombél nyálkahártyájában és a proximális jejunumban lévő I-sejtek által termelt neuropeptid hormon) számos antagonista útvonalat közvetíthet az opioid tolerancia befolyásolásával. A kolecisztokinin antagonisták (nevezetesen a Proglumid) lassíthatják a morfintolerancia kialakulását.

A függőség és az elvonási szindróma kialakulása

A morfium abbahagyása összefügg a klasszikus opioid megvonási szindróma kialakulásával, amely a barbiturátok, benzodiazepinek, alkohol vagy altatók megvonási szindrómájával ellentétben önmagában nem halálos (ha egészséges idegrendszerű, szívtelen betegekről beszélünk vagy tüdőproblémák). Az elvonási szindróma a morfium, valamint más opioidok megvonása után több szakaszban jelentkezik. Az egyéb opioidoktól való elvonást követő elvonási tünetek intenzitása és időtartama változó. A gyenge opioidok és a vegyes agonista-antagonisták rövid távú és enyhe elvonási tüneteket okozhatnak. Tehát az elvonási szindróma szakaszai:

I. stádium, 6-14 órával az utolsó adag után: vágy, hogy ismét magasra emelkedjen, nyugtalanság, ingerlékenység, izzadás, dysphoria

II. stádium, 14-18 órával az utolsó adag után: ásítás, erős izzadás, enyhe depresszió, könnyezés, sírás, nyögés, orrfolyás (túlzott vizes nyálka folyás az orrból), dysphoria, a fenti tünetek felerősödése is, transzszerű ébrenlét

III. stádium, 16-24 órával az adagolás után: orrfolyás, a fenti tünetek fokozódása, pupillatágulat, piloerekció („libabőr”), izomgörcsök, hőhullámok, rohamos hidegérzet, csont- és izomfájdalom, étvágytalanság, fájdalom megjelenése a gyomor-bél traktus oldalán

IV. stádium, 24-36 órával a beadás után: a fenti tünetek mindegyikének fokozódása, beleértve a súlyos görcsöket és az akaratlan lábmozgásokat, a nyugtalan láb szindrómát), laza széklet, álmatlanság, vérnyomás-emelkedés, testhőmérséklet enyhe emelkedése, fokozott légzésszám és belégzési térfogat, tachycardia (fokozott pulzusszám), szorongás, hányinger

V. stádium, 36-72 órával az adagolás után: a fenti tünetek fokozódása, magzati fekvés, hányás, gyakori híg széklet, súlycsökkenés (2-5 kg ​​24 óra alatt), fehérvérsejtszám növekedés és egyéb változások a vérben

VI. szakasz, a fenti tünetek után: az étvágy helyreállítása és a normál bélműködés, megkezdődik az átmenet a kezdeti és krónikus tünetek felé, amelyek főként pszichológiai jellegűek, de lehetnek fokozott fájdalomérzékenység, megnövekedett vérnyomás, vastagbélgyulladás vagy egyéb gyomor-bélrendszeri problémák. a mobilitás, valamint a súlykontroll problémái

Az elvonás későbbi szakaszában egyes betegeknél hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be, amelyről úgy gondolják, hogy az Oddi záróizmának görcse okozta. A morfiumfüggő kábítószer-függőknél megfigyelt elvonási szindróma általában az adagok közötti ideig tart (6-12 óra). A korai tünetek közé tartozik a könnyező szem, az álmatlanság, a hasmenés, az orrfolyás, az ásítás, a dysphoria, az izzadás, és egyes esetekben a kontrollálhatatlan késztetés az adag megismétlésére. A szindróma kialakulása során erős fejfájás, szorongás, ingerlékenység, étvágytalanság, testfájás, erős hasi fájdalom, hányinger és hányás, remegés és még erősebb sóvárgás figyelhető meg. A súlyos depresszió és a hányás gyakori. Az akut elvonási tünetek során megemelkedik a szisztolés és diasztolés vérnyomás, valamint a pulzusszám, ami potenciálisan összefüggésbe hozható a szívinfarktus, a vérrögök vagy a szélütés kockázatával. Jellemző tünetek közé tartozik még a lúdtalp megjelenésével járó hidegrázás, valamint a láz, a kontrollálatlan lábmozgások és az erős izzadás. Súlyos fájdalom a hát és a végtagok csontjaiban és izmaiban, valamint izomgörcsök is előfordulhatnak. Az elvonási tünetek idején ésszerű lehet megfelelő gyógyszer szedése a tünetek enyhítésére. Az elvonási tünetek az utolsó adag bevétele után 48 és 96 órával a legsúlyosabbak, és 8-12 nap alatt fokozatosan enyhülnek. A morfium hirtelen leállítása súlyosan függővé vált felhasználóknál nagyon ritka esetekben végzetes lehet. A morfium megvonása után kialakuló elvonási szindróma kevésbé veszélyes, mint az alkohol, a barbiturátok vagy a benzodiazepinek megvonása után. A morfiumtól való pszichés függőség komplexen és fokozatosan alakul ki. Jóval azután, hogy a morfium iránti fizikai szükséglet megszűnt, a függő továbbra is gondolkodik és beszél az ezzel és más anyagokkal kapcsolatos tapasztalatairól, és józan állapotban furcsán érzi magát. A morfiumelvonást követő pszichológiai megvonás általában nagyon hosszú és fájdalmas folyamat. Az áldozatok gyakran depressziót, szorongást, álmatlanságot, hangulati ingadozásokat, amnéziát, zavartságot, paranoiát és egyéb tüneteket okoznak. Beavatkozás nélkül a legtöbb jelentős testi tünet, beleértve a pszichés függőséget is, 7-10 napon belül megszűnik. A bántalmazáshoz kapcsolódó fizikai környezet vagy viselkedési tényezők változása nélkül azonban nagy a visszaesés kockázata. A morfium erős additív jellegének mutatója a visszaesési arány. A morfium- (heroin-) függőknél a legmagasabb a visszaesések aránya az összes kábítószer-használó közül (körülbelül 98%).

Túladagolás

Súlyos túladagolás azonnali orvosi ellátás hiányában fulladást és légzésdepresszió miatti halált okozhat. A túladagolás kezelése magában foglalja a naloxon alkalmazását. Ez a gyógyszer teljesen blokkolja a morfium hatását, de azonnali elvonási tüneteket vált ki az opiát-függőségben szenvedőknél. Több adagra is szükség lehet. A morfin minimális halálos dózisa 200 mg, de előfordultak túlérzékenységi esetek, amikor a gyógyszer 60 mg-os adagja hirtelen halállal járt. Erős függőséggel (és toleranciával) egy személy akár napi 2000-3000 mg adagot is elvisel.

Farmakodinamika

Az endogén opioidok közé tartoznak az endorfinok, az enkefalinok, a dinorfinok és maga a morfin. A morfium az endorfinok hatását utánozza. Az endorfinok (teljes nevén – endogén morfinok) olyan hatásokért felelősek, mint a fájdalomcsillapítás (fájdalomcsillapítás), az alvás és az örömérzet. Olyan ingerekre reagálva szabadulnak fel, mint a fájdalom, a megerőltető gyakorlat, az orgazmus vagy az izgalom. A morfium a kábítószer prototípusa, és az a standard anyag, amellyel az összes többi opioidot összehasonlítják. Elsősorban az opioid receptor μ–δ heteromerjével lép kölcsönhatásba. A μ-kötő területek elszórtan helyezkednek el az emberi agyban, a legnagyobb sűrűséggel a hátsó kisagyi amygdalában, a hipotalamuszban, a thalamusban, a caudatus nucleusban, a putamenben és néhány kortikális mezőben. Megtalálhatók a gerincvelő I. és II. laminájában (substantia gelatinosa), valamint az ötödik agyideg gerincvelői magjában az elsődleges afferensek terminális axonjain is. A morfin egy fenantrén opioid receptor agonista. Fő tevékenysége a μ-opioid receptor megkötése és aktiválása a központi idegrendszerben. A klinikai vizsgálatok során a morfin fő farmakológiai hatásait a központi idegrendszerben és a gyomor-bél traktusban fejti ki. Fő előnyös terápiás hatásai a fájdalomcsillapításhoz és a szedációhoz kapcsolódnak. A mu-opioid receptor aktiválása fájdalomcsillapítással, szedációval, eufóriával, fizikai függőséggel és légzésdepresszióval jár. A morfin egy gyorsan ható gyógyszer, amely nagyon erősen kötődik a mu-opioid receptorokhoz, és emiatt eufóriát/diszfóriát, légzésdepressziót, szedációt, viszketést, toleranciát és fizikai és pszichológiai függőséget okoz, összehasonlítva más, azonos dózisú opioidokkal. A morfin a κ-opioid és δ-opioid receptorok agonistája is. A κ-opioid receptorokra gyakorolt ​​hatások gerincfájdalomcsillapítással, pupillaszűkülettel és pszichotomimetikus hatásokkal járnak. A δ-opioid hatások szerepet játszanak a fájdalomcsillapításban. Bár a morfium nem kötődik a σ receptorhoz, a σ agonistákról, például a (+)-pentazocinról kimutatták, hogy gátolják a morfin által kiváltott fájdalomcsillapítást, és hogy a σ antagonisták fokozzák a fájdalomcsillapítást, ami arra utal, hogy a σ opioid receptor szerepet játszik a morfin hatásában. A morfin hatásait gátolhatják opioid antagonisták, például naloxon és naltrexon; a morfintolerancia kialakulását NMDA-antagonisták, például ketamin vagy dextrometorfán elnyomhatják. A morfin és a kémiailag különböző opioidok hosszú időn át történő váltakozó alkalmazása hosszú távon csökkentheti a tolerancia kialakulását. Ez különösen igaz azokra az anyagokra, amelyek nem teljes kereszttoleranciát mutatnak a morfinnal, mint például a levorfanol, ketobemidon, piritramid és metadon és származékaik; mindezek az anyagok egyben NMDA antagonisták is. Úgy gondolják, hogy a legerősebb opioidok, amelyek a legkevésbé kereszttoleranciát mutatnak a morfinnal, a metadon vagy a dextromoramid.

Gén kifejezés

A kutatások kimutatták, hogy a morfium számos gén expresszióját képes megváltoztatni. A morfin egyetlen injekciója megváltoztatja a gének két fő csoportjának, a mitokondriális légzésben részt vevő fehérjéknek és a citoszkeletonhoz kapcsolódó fehérjéknek az expresszióját.

Hatás az immunrendszerre

Régóta ismert, hogy a morfium a központi idegrendszer sejtjein expresszált receptorokra hat, ami csökkenti a fájdalmat és a fájdalomcsillapítást. Az 1970-es és 80-as években bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy az opioidfüggőségben szenvedőknél fokozott a fertőzések (például tüdőgyulladás, tuberkulózis és HIV/AIDS) kialakulásának kockázata, ami annak az elméletnek a kidolgozásához vezetett, hogy a morfium hatással van az immunrendszerre. Ez a hosszú távú morfiumexpozíció immunrendszerre gyakorolt ​​hatásaival kapcsolatos kutatások növekedéséhez vezetett. Az első lépés ebbe az irányba az volt a felfedezés, hogy a központi idegrendszer sejtjein expresszálódó opioid receptorok az immunrendszer sejtjein is expresszálódnak. Egy tanulmány megállapította, hogy a dendritikus sejtek, amelyek a veleszületett immunrendszer részét képezik, opioid receptorokkal rendelkeznek. A dendritikus sejtek felelősek a citokinek termeléséért, amelyek viszont az immunrendszerrel való kommunikációért felelősek. Ugyanez a tanulmány megállapította, hogy a dendritikus sejtek, amelyeket hosszú ideig morfinnal kezeltek, miközben differenciálódtak, több interleukin-12-t (IL-12) termeltek, amely a T-sejtek (az adaptív immunrendszer másik sejtje) proliferációjáért, növekedéséért és differenciálódásáért felelős citokint. ) és kevesebb az interleukin-10 (IL-10), a B-sejtes immunválasz erősítéséért felelős citokin (a B-sejtek antitesteket termelnek a fertőzések leküzdésére). Ez a citokin szabályozás a p38 MAPK-k (mitogen-aktivált protein kináz)-függő útvonalon keresztül megy végbe. Normális esetben a dendritikus sejtekben a p38 TLR 4-et (toll-like receptor 4) expresszál, amely az LPS ligandum (lipopoliszacharid) révén aktiválódik. Ez a p38 MAPK foszforilációját okozza. Ez a foszforiláció aktiválja a p38 MAPK-t, elősegítve az IL-10 és IL-12 termelődését. A dendritikus sejtek hosszan tartó expozíciója morfinnak a differenciálódásuk és az ezt követő LPS-kezelés során a citokintermelés megváltozik. Morfin expozíciót követően a p38 MAPK nem termel IL-10-et, helyette az IL-12-t részesíti előnyben. Az egyik citokin előnyben részesítésének pontos mechanizmusa nem ismert. Valószínűbb, hogy a morfin növeli a p38 MAPK foszforilációját. Az IL-10 és az IL-12 közötti transzkripciós szintű kölcsönhatások az IL-12 termelés további növekedését okozhatják, miközben az IL-10 nem termelődik. Az IL-12 fokozott termelése fokozza a T-sejtes immunválaszt. A morfin immunrendszerre gyakorolt ​​hatásait vizsgáló további kutatások kimutatták, hogy a morfium neutrofilek és citokinek termelését idézi elő. Mivel a citokinek részben azonnali immunológiai válaszként (gyulladás) képződnek, felmerült, hogy fájdalmat is okozhatnak. Így a citokinek a fájdalomcsillapító fejlesztés logikus célpontjai lehetnek. Egy közelmúltban végzett tanulmány a morfinnak az állatok rövid távú immunológiai válaszaira gyakorolt ​​hatását értékelte. Olyan paramétereket mértünk, mint a fájdalomküszöb és a citokintermelés a hátsó mancs átmetszése után. Jellemzően sebzés esetén a citokintermelés a sebzett területen és környékén megnövekszik a fertőzés visszaszorítása és a gyógyulás (és esetleg a fájdalom) szabályozása érdekében, de a morfium beadása a hátsó mancs átmetszése előtt 0,1-10,0 mg/kg-ban a citokinek mennyiségének csökkenését okozta a seb körül. dózisfüggő módon. A szerzők azt javasolták, hogy a morfium használata a sérülés utáni időszakban csökkentheti a fertőzésekkel szembeni ellenállást, és negatívan befolyásolhatja a sebgyógyulást.

Farmakokinetika

Felszívódás és anyagcsere

A morfium alkalmazható orálisan, szublingválisan (nyelv alatt), bukkálisan (pofa mögött), rektálisan, szubkután, intravénásan, nazálisan, intratekálisan (a gerincvelő szubarachnoidális terébe), vagy epidurálisan (a gerinc epidurális terébe) katéteren keresztül), vagy inhalátoron keresztül belélegezve. Az utcákon az utóbbi időben leggyakrabban inhalálják a szert, de az egészségügyi intézményekben intravénásan adják be a morfiumot. A morfium kiterjedt first-pass metabolizmuson megy keresztül (a többség a májban bomlik le), így szájon át szedve a dózisnak csak 40-50%-a jut el a központi idegrendszerbe. A szubkután, intramuszkuláris és intravénás beadás után megfigyelt plazmaszintek megközelítőleg azonosak. Intramuszkuláris vagy szubkután beadást követően a plazma morfiumszintje körülbelül 20 percen belül, orális adagolás után pedig fél órán belül éri el a csúcsértéket. A morfin elsősorban a májban metabolizálódik, és a beadást követő 72 órán belül a morfindózis körülbelül 87%-a ürül a vizelettel. A morfin morfin-3-glükuroniddá (M3G) és morfin-6-glükuroniddá (M6G) metabolizálódik az UDP-glükuronozil-transzferáz-2B7 (UGT2B7) második fázisú metabolikus enzimjének glükuronidációjával. A morfium körülbelül 60%-a M3G-vé, 6-10%-a pedig M6G-vé alakul. Az anyagcsere nem csak a májban megy végbe, hanem az agyban és a vesében is megfigyelhető. Az M3G nem kötődik az opioid receptorokhoz, és nincs fájdalomcsillapító hatása. Az M6G a mu-receptorokhoz kötődik, és fele olyan erős fájdalomcsillapító, mint a morfium (emberben). A morfin kis mennyiségű normorfinná, kodeinné és hidromorfonná is metabolizálható. Az anyagcsere sebessége függ az életkortól, az étrendtől, a genetikai felépítéstől, a betegségek jelenlététől és más gyógyszerek használatától. A morfin felezési ideje hozzávetőlegesen 120 perc, bár a férfiak és a nők között enyhe eltérések lehetnek. A morfium a zsírszövetben raktározódhat, így a halál után kimutatható a szervezetben. A morfium képes átjutni a vér-agy gáton, de alacsony lipidoldhatósága, fehérjekötődése, gyors glükuronsavval való konjugációja és ionizációja miatt nem könnyen jut át ​​ezen a gáton. A diacetilmorfin, egy morfinszármazék, könnyebben képes átjutni a vér-agy gáton, így hatásosabb gyógyszer. Léteznek olyan nyújtott hatóanyag-leadású orális morfiumkészítmények is, amelyek lényegesen tovább tartanak, mint a morfium, így akár naponta egyszer is használhatók.

Kimutatás biológiai folyadékokban

A morfin és fő metabolitjai, a morfin-2-glükuronid és a morfin-6-glükuronid immunológiai vizsgálattal kimutathatók a vérből, a plazmából, a hajból és a vizeletből. A kromatográfiával minden anyag külön-külön vizsgálható. Egyes vizsgálati eljárásokban az anyagcseretermékeket morfinná hidrolizálják az immunoassay előtt, amit érdemes figyelembe venni a külön publikált eredmények morfiumszintjének összehasonlításakor. A morfium teljes vérből szilárd fázisú extrakcióval izolálható, és folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás technikákkal detektálható. A kodein vagy a mákot tartalmazó élelmiszerek fogyasztása téves pozitív eredményeket adhat. Egy 1999-es elemzés megállapította, hogy viszonylag kis adag heroin (amely azonnal morfinná metabolizálódik) mutatkozik meg a szokásos vizeletvizsgálatokban a használat után 1-1,5 napon belül. Egy 2009-es elemzés megállapította, hogy ha az analit morfium és a kimutatási határ 1 ng/ml, akkor 20 mg-nak megfelelő intravénás morfindózis 12–24 órán belül kimutatható. A 0,6 ng/ml-es kimutatási határ hasonló teljesítményt nyújt.

Természetes források

A morfium az ópiumban leggyakrabban előforduló ópiát, a szárított tejszerű lé, amelyet az ópiummák (Papaver somniferum) éretlen hüvelyének enyhén levágásakor nyernek ki. A morfium volt az első aktív kábítószer, amelyet növényekben fedeztek fel, és egyike annak a legalább 50 különböző típusú alkaloidnak, amelyek az ópiumban, mákszalma-koncentrátumban és más mákszármazékokban találhatók. A morfium az ópium száraz tömegének 8-14%-át teszi ki, bár egyes speciálisan termesztett fajták akár 26%-ot is tartalmaznak, vagy fordítva, minimális mennyiségben (kevesebb mint 1%, vagyis kb. 0,04%). Az alacsony morfiumtartalmú ("Przemko" és "Norman") egyéb alkaloidok, például tebain és oripavin előállítására szolgálnak, amelyeket viszont félszintetikus és szintetikus opioidok, például oxikodon, etorfin és más anyagok előállítására használnak. A P. bracteatum nem tartalmaz morfint, kodeint vagy más fenantrén típusú kábító alkaloidokat. Ez a faj jó thebainforrás. A morfiumtartalmat más fajoknál (Ranunculaceae és Poppy), valamint egyes komló- és eperfafajtáknál nem erősítették meg. A morfium elsősorban a növény életciklusának korai szakaszában keletkezik. A növényben lezajló különféle folyamatok hozzájárulnak a kodein, a tebain és bizonyos esetekben kis mennyiségű hidromorfon, dihidromorfin, dihidrokodein, tetrahidro-tebain és hidrokodon termelődéséhez (ezeket a vegyületeket gyakran tebainból és oripavinból szintetizálják). Az emberi szervezet endorfinokat termel, amelyek endogén opioid peptidek, amelyek neurotranszmitterként működnek, és morfinszerű hatást fejtenek ki.

Kémia

A morfin egy benzil-izokinolin alkaloid, két további gyűrűzárással. Neki van:

A legtöbb tiltott morfiumot metilációval kodein előállítására használják. Számos kábítószer, köztük a heroin (3,6-diacetilmorfin), a hidromorfon (dihidromorfinon) és az oximorfon (14-hidroxi-dihidromorfinon) előállításának prekurzora is; sok morfinszármazék előállítható tebain és/vagy kodein kiindulási anyagként történő felhasználásával. A morfin N-metil-csoportjának helyettesítése N-fenil-etil-csoporttal a morfiumnál 18-szor erősebb anyag termelődését eredményezi (az opiát agonizmushoz képest). Ha ezt a módosítást kombináljuk a 6-hidroxil-csoport 6-metilén-csoporttal való helyettesítésével, olyan vegyület jön létre, amely 1,443-szor erősebb, mint a morfium, és bizonyos mértékek szerint erősebb, mint a Bentley által szintetizált opioidok, például az etorfin (M99, Immobilon®). nyugtató). A morfium szerkezet-aktivitás összefüggéseit jól tanulmányozták. E molekula kutatásának és felhasználásának eredményeként a 19. század vége óta több mint 250 morfinszármazékot fedeztek fel (köztük a kodeint is). Ezek a gyógyszerek a kodein fájdalomcsillapító hatásának körülbelül 25%-ától (vagy a morfin potenciáljának valamivel több mint 2%-ától) a morfin potenciáljának több ezerszeresét mutatják. A legerősebb opioid antagonisták a naloxon (Narcan®), naltrexon (Trexan®), diprenorfin (M5050, az Immobilon® hatását visszafordító gyógyszer) és a nalorfin (Nalline®). Néhány opioid agonista-antagonistát, részleges agonistát és inverz agonistát is előállítottak morfiumból. Ezeknek a félszintetikus morfin-származékoknak a receptoraktivációs profilja jelentősen eltér. Egyes származékok, például az apomorfin, egyáltalán nem mutatnak kábító hatást. A morfin és legtöbb származéka nem mutat optikai izomériát, ellentétben néhány távolabbi rokon származékkal, mint például a morfinán anyagok (levorfanol, dextrán és a racém kiindulási vegyület, a dromorán). A morfiumból agonista-antagonista anyagokat is szintetizáltak. A morfin szerkezetének elemeit teljesen szintetikus kábítószerek, például a morfináncsaládba tartozó gyógyszerek (levorfanol, dextrometorfán és mások) létrehozására használták. A kábítószerek más csoportjaiba sok morfinszerű tulajdonságú anyag tartozik. A morfin és a fent említett szintetikus anyagok módosítása lehetővé tette más hatásmechanizmusú, nem kábító hatású gyógyszerek, például hányáscsillapítók, stimulánsok, köhögéscsillapítók, köhögéscsillapítók, izomrelaxánsok, helyi érzéstelenítők, általános érzéstelenítők és egyéb szerek szintetizálását. A legtöbb félszintetikus opioid, mind a morfin, mind a kodein a következő elemek közül egy vagy több módosításával jön létre:

Halogénezés vagy egyéb módosítások a morfin szénváz 1. és/vagy 2. pozíciójában.

A morfiumot kodeinné alakító metilcsoport eltávolítása vagy visszahelyezése, vagy a metilcsoport másik funkciós csoporttal (etil- vagy mással) való helyettesítése, hogy a morfinból származó gyógyszerekből kodein analógok keletkezzenek, és fordítva. A morfin alapú kodein analógokat gyakran használják erősebb gyógyszerek prodrugjaként, például kodein és morfin, hidrokodon és hidromorfon, oxikodon és oximorfon, nikokodein és nikomorfin, dihidrokodein és dihidromorfin stb.

A 7. és 8. pozíció közötti kapcsolat telítettsége, megnyitása vagy egyéb megváltoztatása, valamint funkciós csoportok hozzáadása, törlése vagy módosítása ezeken a pozíciókon; a 7-8 kötés telítése, redukálása, eltávolítása vagy egyéb módosítása, és egy funkciós csoport hozzáadása a hidromorfinolhoz; a hidroxilcsoport karbonilcsoporttá történő oxidációja és a 7-8 kettős kötés egyszeres kötéssel történő átalakulása a kodeint oxikodonná alakítja.

Funkciós csoportok hozzáadása, eltávolítása vagy módosítása a 3. és/vagy 6. pozícióban (dihidrokodein és rokon anyagok, valamint hidrokodon és nikomorfin); a metil funkciós csoportnak a 3-as pozícióból a 6-os pozícióba való áthelyezésével a kodein heterokodeinné válik, amely 72-szer erősebb, így hatszor erősebb, mint a morfium

Funkcionális csoportok hozzáadása vagy egyéb módosítások a 14-es pozícióban (oximorfon, oxikodon, naloxon)

Módosítások a 2., 4., 5. vagy 17. pozícióban, általában a morfiummolekulában bekövetkezett egyéb változásokkal együtt. Ezt általában katalitikus redukcióval, hidrogénezéssel, oxidációval és hasonló reakciókkal előállított gyógyszerekkel teszik, hogy hatékony morfin- és kodeinszármazékokat állítsanak elő.

A morfin és hidrát formája, a C17H19NO3H2O is nehezen oldódik vízben. Öt liter vízben mindössze 1 gramm hidrát oldódik fel. Emiatt a gyógyszergyárak szulfát- és hidrokloridsókat állítanak elő ebből a gyógyszerből, amelyek 300-szor jobban oldódnak vízben, mint az anyamolekula. A telített morfium pH-ja 8,5, míg a sók savasak. Mivel erős sav, de gyenge bázis származékai, mindkettő pH-ja 5; és ennek következtében az injekciós alkalmazáshoz a morfinsókat kis mennyiségű NaOH-val keverik össze. Számos morfinsót használnak, a klinikai körülmények között leggyakrabban használt hidroklorid, szulfát, tartarát és citrát; ritkábban használják a metobromidot, hidrobromidot, hidrojodidot, laktátot, kloridot és bitartarátot, valamint az alább felsorolt ​​egyéb anyagokat. A morfin-diacetát, más néven heroin az Egyesült Államokban az I. listán szereplő szabályozott anyag, ezért az orvostudományban nem használják. Az Egyesült Királyságban, Kanadában és néhány európai országban ez az anyag szankcionált. Az Egyesült Királyságban a heroint meglehetősen széles körben használják (a hidroklorid só használatához hasonlítható). A mákban található alkaloid fő formája a morfin-mekonát, amely mellett olyan anyagokat is tartalmaz, mint a morfin-pektinát, nitrát, szulfát és mások. A kodeinhez, a dihidrokodeinhez és más opiátokhoz, különösen a régebbiekhez hasonlóan, egyes gyártók a morfiumot szalicilsav-észterként használják, amely könnyen keverhető más anyagokkal, lehetővé téve az opioidok és NSAID-ok terápiás előnyeit; régebben a morfin különféle barbiurát sóit is használták, például a morfin-valerátot (ennek a savnak a sója a valerian hatóanyaga). A kalcium-morfenát egy köztes anyag a morfin előállításában, ritkábban használják. Morfin-aszkorbát és más sók, például tannát, citrát és acetát, foszfát, valerát és mások lehetnek jelen a maca-ban, az előállítási módszertől függően. Az iparilag előállított morfin-valerátot a Trivaline összetevőjeként használták, egy orális és parenterális adagolásra kapható gyógyszer, amely sok évvel ezelőtt népszerű volt Európában és más országokban (nem tévesztendő össze az azonos nevű gyógynövényes szerrel), amely koffeint és kokaint is tartalmazott. , amelynek negyedik összetevőjeként a kodein-valerátot tartalmazó változatot a Tetravalin tortanéven árusítják. A morfinhoz közeli rokonságban állnak a morfin-N-oxid (genomorfin) opioidok, amely jelenleg nem használatos gyógyszerészeti anyag, és a pszeudomorfin, egy ópium-alkaloid, amely a morfium bomlástermékeként képződik.

Morfin szintézis

Bioszintézis

A morfint bioszintetizálják tetrahidroizokinolin retikulinból. Salutaridinné, tebainné és opivarinná alakul. A folyamatban részt vevő enzimek közé tartozik a szalutaridin-szintáz, a salutaridin:NADP-7-oxidoreduktáz és a kodeinon-reduktáz.

Kémiai szintézis

A morfin első teljes szintézise, ​​amelyet Marshall D. Gates Jr. fejlesztett ki. 1952-ben, ma is széles körben használják. Számos más szintézismódszert fejlesztettek ki Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mülser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow és Stork kutatócsoportjai.

Termelés

Az ópium mák alkaloidjai a mekonsavhoz kapcsolódnak. Az előállítási módszer a zúzott növényekből történő extrakció híg kénsavval, amely erősebb sav, mint a mekonsav, de nem olyan erős, hogy reagáljon az alkaloid molekulákkal. Az extrakciót több lépcsőben végezzük (a zúzott növény egy részét 6-10-szer extraháljuk, így szinte minden alkaloid jelen van az oldatban). Az extrakció utolsó szakaszában kapott oldatból az alkaloidokat ammónium-hidroxiddal vagy nátrium-karbonáttal kicsapják. Az utolsó lépés a morfin tisztítása és elválasztása más ópium-alkaloidoktól. Nagy-Britanniában a második világháború idején egy hasonló szintézis módszert fejlesztettek ki Gregory-eljárás néven, amely úgy kezdődik, hogy az egész növényt a legtöbb esetben sértetlen gyökerekkel és levelekkel enyhén savanyított vízben párolják, majd a koncentrálás, extrakció és tisztítás lépései követik. az alkaloidok közül. A mákszalma (azaz nyers hüvely és szár) feldolgozásának egyéb módszerei egy vagy több típusú alkohol vagy más szerves oldószer felhasználásával történő bepárlásból állnak. A mákos szalmát főleg a kontinentális Európában és a Brit Nemzetközösségben, a máklevet pedig Indiában használják leggyakrabban. A tejes lé módszerek alkalmazásakor függőleges vagy vízszintes vágásokat végeznek az éretlen hüvelyen 2-5 pengéjű késsel, speciálisan erre a célra kialakított ütközővel, amely lehetővé teszi a vágást akár 1 mm mélységig. A bemetszés legfeljebb 5 alkalommal végezhető. A múltban Kínában alternatív módszereket alkalmaztak tejnedvvel. Ezek a módszerek magukban foglalták a mákfejek levágását, nagy tűk átszúrását, és a kiszáradt nedv összegyűjtését 24-48 óra elteltével. Indiában az ópiumot engedéllyel rendelkező gazdálkodók termesztik a farmokon. Speciális kormányzati központokban egy bizonyos szintig szárítják, majd eladják olyan gyógyszergyártó cégeknek, amelyek ópiumból vonják ki a morfiumot. Törökországban és Tasmániában a morfiumot egész, szárított, érett hüvelyek termesztésével és feldolgozásával állítják elő szárral, amelyet "ópiumszalmának" neveznek. Törökország vizes extrakciós eljárást alkalmaz, míg Tasmania oldószeres extrakciós eljárást. Az ópium mák legalább 50 különböző alkaloidot tartalmaz, de ezek többsége nagyon alacsony koncentrációban van jelen. A morfium a nyers ópiumban található fő alkaloid, és az ópium száraz tömegének ~8-19%-át teszi ki (a termesztési körülményektől függően). Néhány speciálisan termesztett mák akár 26 tömegszázalék ópiumot is tartalmaz. A zúzott mákszalma morfiumtartalmának nagyon durva becslése a tejnedv-módszertől elvárt százalékos arány elosztásával 8-cal, vagy egy tapasztalatilag meghatározott faktorral, amely 5 és 15 közötti szám. A Norman P. somniferum fajta szintén Tasmániában fejlesztették ki, kevesebb, mint 0,04% morfint termel, de nagyobb mennyiségű tebaint és oripavint, amelyek félszintetikus opioidok és egyéb gyógyszerek, például stimulánsok, hánytatók, opioid antagonisták, antikolinerg szerek és simaizom szerek szintetizálására is használhatók. Az 1950-es és 1960-as években az orvostudományban felhasznált morfium közel 60%-át Magyarország szállította. Ma Magyarországon legális a máktermesztés, de a máktáblák méretét a törvény két hektárra (8100 m2) korlátozza. Virágüzletekben dekorációs céllal legális szárított mákot árusítani. 1973-ban bejelentették, hogy az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének egy csoportja kidolgozott egy módszert a morfin, kodein és tebain teljes szintézisére kőszénkátrány kiindulási anyag felhasználásával. A kutatás kezdeti célja a kodein-hidrokodon osztályú köhögéscsillapítók feltalálása volt (amelyek több lépésben állíthatók elő morfiumból, valamint kodeinből vagy tebainból). A világszerte gyógyszerészeti célra előállított morfium nagy része kodeinné alakítható, mivel az utóbbi koncentrációja a nyers ópiumban és a mákszalmában jóval alacsonyabb, mint a morfiumé; A világ legtöbb országában a kodein használata (végtermékként és prekurzorként egyaránt) ugyanolyan elterjedt, mint a morfium.

Más opioidok előállításának prekurzora

Gyógyszeripari termékek

A morfin számos opioid, például dihidromorfin, hidromorfon, hidrokodon és oxikodon, valamint a kodein előállítása előfutára, amely önmagában is nagyszámú félszintetikus származékot tartalmaz. A morfiumot gyakran acetil-anhidriddel kezelik és felgyújtják, hogy heroint állítsanak elő. Az európai orvosok egyre inkább felismerik, hogy a metadon és a buprenorfin helyett lassan felszabaduló orális morfiumot kell alkalmazni szubsztitúciós terápiaként olyan betegeknél, akik nem tolerálják az utóbbi mellékhatásait. A lassú hatóanyag-leadású orális morfiumot hosszú évek óta széles körben alkalmazzák opiát fenntartó terápiaként Ausztriában, Bulgáriában és Szlovákiában. Más országokban, köztük az Egyesült Királyságban is használják, de kisebb mértékben. Az elnyújtott felszabadulású morfium hosszan tartó hatású, a buprenorfin hatását utánozza, állandó vérszintet tart fenn, csúcsok vagy észrevehető „magasság” nélkül, de elvonási tünetek nélkül is. Ezen túlmenően, a lassan felszabaduló, orálisan beadott morfin ígéretes kezelés az opiátfüggő betegek számára, akik természetellenes farmakológiai hatásaik miatt érzékenyek a buprenorfin és a metadon mellékhatásaira. A heroin és a morfium farmakológiája szinte azonos, kivéve, hogy a heroinmolekulában két acetilcsoport van, ami növeli zsíroldékonyságát, így az utóbbi gyorsabban átjut a vér-agy gáton, és injekció beadásakor az agyba jut. Az agyba jutva ezek az acetilcsoportok eltávolítódnak, és az anyag morfinná alakul. Így a heroin a morfium gyorsabb hatású formájának tekinthető.

Illegális előállítás és felhasználás

A morfiumot többféleképpen állítják elő illegálisan. Ez a folyamat ritkán alkalmaz kodeint, amely köhögéscsillapítókban és vényköteles fájdalomcsillapítókban található. Ez a dimetilezési reakció gyakran előfordul piridin és sósav alkalmazásával. Az illegálisan előállított morfium másik forrása a késleltetett felszabadulású morfium, például az MS-Contin formula. A morfium ezekből a termékekből egyszerű extrakcióval izolálható, így injekciós felhasználásra alkalmas morfiumoldatot kapunk. Ennek az adagolási módnak az alternatívájaként a morfiumtablettákat porrá zúzhatjuk, és az orron keresztül belélegezhetjük, vízzel összekeverhetjük és befecskendezhetjük, vagy egyszerűen lenyelhetjük. Ezzel a használattal azonban a felhasználó nem fogja átélni az eufória teljes mértékét, de a hatás tovább tart. Elnyújtott felszabadulása miatt az MS-Contin formulát egyes országokban metadonnal, dihidrokodeinnel, buprenorfinnal, dihidroetorfinnal, piritramiddal, levo-alfa-acetil-metadollal (LAAM) és speciális 24 órás hidromorfon formulákkal együtt használják fenntartó terápiaként és a betegek méregtelenítésére. akik fizikailag opioidfüggők. Ezenkívül a morfium különböző kémiai reakciókkal heroinná vagy más erősebb opioiddá alakítható. Speciális technológia segítségével (ahol az eredeti prekurzor a kodein) a morfium morfin, heroin, 3-monoacetilmorfin, 6-monoacetilmorfin és kodein származékok, például acetilkodein keverékévé alakítható. Mivel a heroin a morfin 3,6 kétbázisú észtereiből álló sorozat egyike, a morfium nikomorfinná (Whelan) alakítható nikotin-anhidriddel, dipropanoilmorfinnal propionsavanhidriddel, dibutanoilmorfinnal és disaliciloilmorfonnal a megfelelő savanhidridekkel. A kristályos ecetsav segítségével nagy mennyiségben 6-monoacetilmorfint, niacint (B3-vitamint) tartalmazó anyagot nyerhetünk.

Sztori

Az ópium alapú elixír megalkotását a bizánci idők alkimistáinak tulajdonítják, de Konstantinápoly (Isztambul) oszmán hódítása során a pontos képlet elveszett. 1522 körül Paracelsus egy ópiumalapú elixírről írt, amelyet laudanumnak (a latin laudare szóból, azaz „dicséret”) nevezett el. Leírta, hogy potenciális fájdalomcsillapító, de ajánlott mértékkel használni. A 18. század végén, amikor a Kelet-indiai Társaság megkezdte az ópiummal való kereskedést Indiában, egy másik, laudanum nevű opiát népszerűvé vált az orvosok és pácienseik körében. Friedrich Serturner 1804 decemberében fedezte fel először a morfiumot, mint az ópiumból izolált első aktív alkaloidot a németországi Paderbornban. 1817-ben a Serturner and Company piacra hozta a gyógyszert fájdalomcsillapítóként, valamint alkohol- és ópiumfüggőség kezelésére. 1827-ben megkezdődött a morfium kereskedelmi értékesítése a németországi Darmstadt város gyógyszertárában. Ez a gyógyszertár később a Merck gyógyszeripari óriáscég lett, nagyrészt a morfium értékesítésének köszönhetően. Később kiderült, hogy a morfium sokkal jobban függőséget okoz, mint az alkohol vagy az ópium. A morfium kiterjedt használata az amerikai polgárháború idején több mint 400 000 úgynevezett „katonabetegség” vagy morfiumfüggőség kialakulásához vezetett. Ez az elképzelés vita tárgyává vált, mivel felmerült a feltételezés, hogy egy ilyen betegség létezését kitalálták; A „katonák betegségei” kifejezés első dokumentált említése 1915-ben történt. A diacetilmorfint (más néven heroint) morfiumból 1874-ben szintetizálták. 1898-ban a Bayer hozta forgalomba. A heroin körülbelül 1,5-2-szer erősebb, mint a morfium súly alapján. A heroin zsírban oldódó természetéből adódóan gyorsabban képes átjutni a vér-agy gáton, mint a morfium, ami nagymértékben növeli a függőség lehetőségét. Egy különböző szubjektív és objektív módszerekkel végzett vizsgálat kimutatta, hogy a heroin relatív hatékonysága a morfiumhoz viszonyítva (korábbi kábítószer-használóknak intravénásan adva) 1,80–2,66 mg morfin-szulfát/1 mg diamorfin-hidroklorid (heroin) volt. 1914-ben az Egyesült Államok elfogadta a Harrison Drug Tax Act törvényt, amely a morfiumot szabályozott anyaggá tette, és a vény nélküli birtoklást bűncselekménynek minősítette. A heroin első szintéziséig a morfium volt a legnépszerűbb kábító fájdalomcsillapító a világon. Általánosságban elmondható, hogy a dihidromorfin (körülbelül 1900), az opioidok dihidromorfinon osztálya (1920-as évek), az oxikodon (1916) és hasonló szerek szintéziséig a világon nem volt olyan gyógyszer, amely hatékonyságában összehasonlítható lett volna az ópiummal, a morfinnal és a heroinnal. az első szintetikus opioidokat, például a petidint, amelyet Németországban 1937-ben szintetizáltak, csak néhány évvel később találták fel). A kodein analógjai és származékai, például a dihidrokodein (Paracodine), az etilmorfin (Dionine) és a benzilmorfin (peronin) félszintetikus opioid agonisták voltak. A heroinfüggők még ma is előnyben részesítik a morfiumot az összes többi opioiddal szemben (hacsak nem kaphatnak heroint). Bizonyos körülmények között (a rendelkezésre álló morfium hiányában) a hidromorfon, oximorfon, nagy dózisú oxikodon vagy metadon (mint az 1970-es években Ausztráliában) az előnyben részesített lehetőség. A kodein a leggyakrabban használt "stop-gap" drog, amelyet a heroinfüggők az elvonás enyhítésére használnak, valamint a dihidrokodein és a mákszalma származékai, mint a mákhüvely és a máktea, a propoxifén és a tramadol. A morfium szerkezeti képletét 1925-ben Robert Robinson határozta meg. Legalább 3 eljárást szabadalmaztattak a morfin teljes szintézisére olyan anyagokból, mint a kőszénkátrány és a kőolajpárlatok, az első módszert Dr. Marshall D. Gates Jr. írta le 1952-ben. a Rochesteri Egyetemen. Ennek ellenére a legtöbb morfiumot még mindig az ópiummákosból nyerik ki, akár hagyományos módszerekkel (az éretlen mákból a tejszerű nedv begyűjtése), akár mákszalmát, szárított hüvelyt és növényi szárat alkalmazó eljárásokkal (a legnépszerűbb módszert 1925-ben találták fel és Kabai János magyar kémikus írta le 1930-ban). 2003-ban felfedezték az emberi szervezetben termelődő endogén morfiumot. A tudósoknak 30 év vitájára és találgatására volt szükség ahhoz, hogy ezt elérjék. Köztudott volt, hogy az emberi szervezetben van egy receptor, amely csak a morfiumra reagál, a μ3-opioid receptor. Nyomnyi mennyiségű endogén morfiumot találtak olyan emberi sejtekben, amelyek a neuroblasztóma rákos sejtjeire válaszul képződnek.

Társadalom és kultúra

Jogi státusz

Illegális használat

Az eufória, a stressz és a fájdalom (szenvedés) minden aspektusának teljes elfojtása, fokozott empátia és beszédkészség, kellemes érzések a testben és a szorongásos tünetek enyhülése (szorongásos tünetek) azok a hatások, amelyek leggyakrabban pszichés függőséget okoznak, és ezért a Az opiát túladagolás fő oka, dózis hiányában pedig súlyos elvonási szindróma. Egy egész gyógyszercsoport prototípusaként a morfium minden tulajdonsággal megegyezik, és nagy a visszaélés lehetősége. A társadalom drogokhoz való viszonyát nagymértékben meghatározza a morfiumfüggőséghez való hozzáállása. Állatokon és embereken végzett vizsgálatok, valamint klinikai adatok alátámasztják azt az állítást, hogy a morfium az egyik leginkább eufórikus anyag a bolygón, és hogy a morfium és a heroin semmilyen beadási mód szerint nem különböztethető meg (kivéve az intravénás adagolást), mivel a heroin a morfium bejuttatásának előgyógyszere. a testhez. A morfinmolekula szerkezetének kémiai módosítása lehetővé teszi további euforikus anyagok, például dihidromorfin, hidromorfon (Dilaudid, Hydal) és oximorfon (Numorphan, Opana), valamint ez utóbbi három metilezett ekvivalense (dihidrokodein, hidrokodon, oxikodon) előállítását. ). A heroinon kívül a 3,6-morfin-észterek kategóriába tartoznak a dipropanoilmorfin, a diacetil-dihidromorfin és más anyagok, például a nikomorfin és más félszintetikus opioidok, például a dezomorfin, a hidromorfinol stb. Általánosságban elmondható, hogy a morfiummal való visszaélés magában foglalja az orvos által előírtnál több bevételt vagy a morfium vény nélkül vagy orvosi felügyelet nélkül történő felhasználását, morfiumtabletták injekciók készítését és használatát, a morfiumnak olyan anyagokkal való keverését, mint az alkohol, kokain és hasonlók a hatások fokozása érdekében, és /vagy olyan módszerek alkalmazása, amelyek megzavarják a nyújtott hatóanyag-leadású morfium hatásmechanizmusát, mint például a tabletták rágása vagy összetörése, majd belélegzése vagy injekciók beadása. Ez utóbbi módszer nagyon időigényes, és az ópiumszívás hagyományos módszereivel együtt alkalmazzák. A morfiumot ritkán találják utcai drogként, bár ott használják, ahol injekciós ampullák, tiszta gyógyszerészeti por és oldódó tabletták formájában kapható. A morfium paszta formájában is kapható, amelyet a heroin előállításához használnak, amelyet el lehet füstölni vagy oldható sóval alakítani és injekciót adni. A mákszalma, az ópiumhoz hasonlóan, tartalmazhat morfiumot, amelynek tisztasága a máktea tisztaságától a gyógyszerészi szintekig terjed (a végső anyag pedig nemcsak morfiumot, hanem az ópiumban jelen lévő további 50 alkaloidot is tartalmazhat).

Szleng kifejezések

Az utcákon a morfiumot „M”, „testvérmorfium”, „M-vitamin”, „morfo” stb. Az MS Contin tablettákat „ködösnek”, a 100 mg-os nyújtott hatóanyag-leadású tablettákat „szürke” vagy „blockbuster” tablettáknak nevezik. A speedball olyan anyagok keveréke, amelyben egyes elemek másokat kioltanak, például a morfium kokainnal, amfetaminnal, metilfenidáttal vagy hasonló drogokkal keveredhet. Az injektálható kombinált gyógyszer, a Blue Velvet a morfin és az antihisztamin Tripelennamide (Pyrabenzamine, PBZ, Pelamine) keveréke, és ritkábban használják beöntésként; ugyanez a kifejezés tripelennamin és dihidrokodein keverékére vagy kodein tablettákra vagy orálisan bevett szirupokra vonatkozik. A "Morphia" a morfium elavult hivatalos neve, és szleng kifejezésként is használják. Miss Emma vezetése morfiumot kap szájon át. Az univerzális tabletták (azonnal oldódó injekciós tabletták, amelyek orálisan, szublingválisan vagy bukkálisan is beadhatók) és a hidromorfon egyes márkanevei „Shake & Bake” vagy „Shake & Shoot” néven is szerepelnek. A morfiumot (különösen a diacetilmorfint, azaz a heroint) el lehet szívni, más néven "Chasing The Dragon". A viszonylag durva acetilezési eljárást, amelynek során a morfiumot közvetlenül felhasználás előtt heroinná és rokon anyagokká alakítják, „AAing”-nek (ecetsav-anhidridnek) vagy „házi sütésnek” nevezik, a végterméket pedig „házi sütésűnek” vagy „kéknek” is nevezik. heroin" (nem tévesztendő össze a "Blue Magic"-vel (100%-os tisztaságú heroin), vagy a Blue Morphine vagy Blue Morphone nevű köhögés elleni sziruppal, vagy "Blue Velvet").

A morfium elérhetősége a fejlődő országokban

A morfium olcsósága ellenére a szegény országokban élők gyakran nem engedhetik meg maguknak, hogy megvásárolják. A Nemzetközi Kábítószer-ellenőrző Testület (amelyet az 1961-es egyezmény értelmében 1964-ben hoztak létre, és az ECOSOC által 5 évre megválasztott, személyes minőségükben szolgálatot teljesítő 13 tagból álló) 2005-ös adatai szerint a morfium 79%-át 6 országban fogyasztják el. a világ – Ausztrália, Kanada, Franciaország, Németország, az Egyesült Királyság és az USA. A kevésbé gazdag országok, ahol a világ népességének 80%-a él, a morfiumnak csak körülbelül 6%-át fogyasztják. Egyes országok hatékonyan betiltották a morfium behozatalát, míg más országokban az anyag gyakorlatilag még a súlyos fájdalom csillapítására sem használható, ha valaki haldoklik. A szakértők úgy vélik, hogy a morfium elérhetetlensége annak tudható be, hogy függőséget okozhat. A morfium ezen jellemzői ellenére azonban sok nyugati orvos hisz a használat következetességében, és a kezelés végén fokozatosan csökkentik az adagot.

:Cimkék

A felhasznált irodalom listája:

"Morfin-szulfát". Az American Society of Health-System Pharmacists. Lekérve $1 $2. Ellenőrizze a dátumértékeket itt: |accessdate= (súgó)