Utasítás

a gyógyszer orvosi használatáról

Metotrexát "Ebewe"

Metotrexát “ Ebewe”

Kereskedelmi Név

Metotrexát "Ebewe"

Nem védett nemzetközi név

Metotrexát

Dózisforma

2,5 mg-os tabletták

Összetett

Egy tabletta tartalmaz

hatóanyag- vízmentes metotrexát 2,5 mg,

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.

Leírás

A tabletták világossárga színűek, lapos felülettel. A felületen a sárgától a vörösig terjedő zárványok megengedettek.

Farmakoterápiás csoport

Daganatellenes gyógyszerek. Antimetabolitok. Folsav analógok.

ATX kód: L01BA01

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinet ika

A metotrexát felszívódása szájon át szedve az adagtól függ: 30 mg/m2-es adagban jól felszívódik, átlagos biohasznosulása 50%. A felszívódás csökken, ha 80 mg/m2-t meghaladó adagban veszik be (feltehetően a telítettség miatt).

Leukémiában szenvedő gyermekeknél a felszívódás 23-95%.

Orális beadás esetén a maximális koncentráció (Cmax) eléréséhez szükséges idő 1-2 óra. Az étkezés lelassítja a felszívódást és csökkenti a Cmax-ot. . A plazmafehérjékkel való kommunikáció körülbelül 50%.

Terápiás dózisban bevéve gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton (intratekális beadás után a cerebrospinális folyadékban magas koncentrációt érnek el). Átjut a placenta gáton és bejut az anyatejbe.

Szájon át történő alkalmazást követően a bélflóra részben metabolizálódik, fő része a májban (függetlenül az adagolás módjától), egy farmakológiailag aktív poliglutamin forma képződésével, amely gátolja a dihidrofolát-reduktáz és a timidin szintézisét. A felezési idő a kezdeti szakaszban 2-4 óra, és a végső fázisban (ami hosszú) - 3-10 óra normál dózisok és 8-15 óra nagy dózisú gyógyszer alkalmazása esetén. Krónikus veseelégtelenségben a gyógyszerkiürülés mindkét fázisa jelentősen elhúzódhat.

Túlnyomórészt változatlan formában, glomeruláris filtráción és tubuláris szekréción keresztül választódik ki a vesén keresztül (intravénás adagolás esetén 80-90% 24 órán belül), 5-20% epével választódik ki (majd a bélben történő reabszorpció). Károsodott vesefunkciójú, súlyos ascitesben vagy transzudátumban szenvedő betegeknél a gyógyszer eliminációja jelentősen lelassul. Ismételt adagolás esetén metabolitok formájában felhalmozódik a szövetekben.

Farmakodinamika

Daganatellenes, citotoxikus szer az antimetabolitok csoportjába - a folsav analógjai. Gátolja a dihidrofolát-reduktázt, amely részt vesz a dihidrofolsav redukciójában

tetrahidrofolsav (a purin nukleotidok és származékaik szintéziséhez szükséges szénfragmensek hordozója).

Gátolja a DNS-szintézist, -javítást és sejtmitózist (S-fázisban). A magas sejtproliferációjú szövetek különösen érzékenyek a metotrexát hatására: daganatszövet, csontvelő, nyálkahártya hámsejtjei, embrionális sejtek. Ezenkívül a metotrexát immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik.

Használati javallatok

Rheumatoid arthritis olyan felnőtt betegeknél, akiknél alapvető gyógyszeres kezelésre van szükség, súlyos aktív juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás poliarthritis formái, ha nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekre adott megfelelő válasz.

A vulgáris pikkelysömör súlyos és generalizált formái, különösen a plakk típusú, felnőtteknél a hagyományos terápiák (fényterápia, PUVA és retinoidok) nem hatékony kezelése esetén

Akut limfoblaszt leukémia fenntartó kezelése

Használati utasítás és adagolás

A metotrexát "Ebewe" tablettákat szájon át, rágás nélkül kell bevenni egy órával vagy étkezés után 1,5-2 órával.

A következő adagolási rendeket alkalmazzák:

Rheumatoid arthritis : A kezdő adag általában 7,5 mg hetente egyszer. A terápiás hatást általában 6 héten belül érik el, és a beteg állapotának javulását a következő 12 hétben vagy még tovább észlelték. Ha a hatás 6-8 héten belül nem jelentkezik, és nincsenek toxikus tünetek, az adag fokozatosan, további heti 2,5 mg-mal emelhető.

Általában az optimális adag 7,5-15 mg, és nem haladhatja meg a heti 20 mg-ot. Ha a maximális adag 8 hetes alkalmazása után nincs válasz a kezelésre, a metotrexát adását fel kell függeszteni. Ha a kezelésre reagál, a fenntartó adagot a lehető legkisebbre kell csökkenteni. A kezelés optimális időpontja jelenleg nem ismert, de az előzetes adatok szerint a fenntartó adaggal elért kezdeti hatás legalább 2 évig tart. Ha a kezelést leállítják, a tünetek 3-6 hét múlva visszatérhetnek.

A juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás poliarthritises formái: Az ajánlott adag 3 éves kortól és serdülőkorúak számára heti 10-15 mg/testfelület m2. Kezelhetetlen esetekben a heti adag heti 20 mg/testfelület m2-re emelhető. Az adag növelésekor azonban gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát.

Akut leukémia fenntartó kezelése: A metotrexát orális adagolása legfeljebb 30 mg/m2 dózisban lehetséges, nagyobb adagokat parenterálisan kell alkalmazni.

A legyengült vesefunkciójú betegeknek a metotrexátot óvatosan kell szedniük a következő adagolási rend szerint:

Kreatinin-clearance (ml/perc)

> 50 ml/perc – 100%-os dózis

20-50 ml/perc – az adag 50%-a

Mellékhatások

A gyakoriságot a következő elnevezések határozzák meg: nagyon gyakran (≥1/10), gyakran (≥1/100)< 1/10), нечасто (≥1/1000 < 1/100), редко (≥1/10.000 < 1/1000), очень редко (< 1/10.000).

Gyakran

Étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, a száj és a torok nyálkahártyájának gyulladása és fekélyei (különösen a metotrexát bevételét követő első 24-48 órában), dyspepsia

A májenzimek (ALAT, ASAT, alkalikus foszfatáz), bilirubinszint fokozott aktivitása

Gyakran

Leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység

Fejfájás, fáradtság, álmosság, dysarthria, afázia, hemiparesis, parézis, görcsök, nagy dózisok alkalmazásakor - a kognitív funkciók átmeneti károsodása, érzelmi labilitás, encephalopathia (beleértve a leukoencephalopathiát is)

Intersticiális alveolitis/pneumonitis okozta tüdőszövődmények, beleértve a halált is (száraz ingerlékeny köhögés, nehézlégzéshez vezető légszomj, mellkasi fájdalom, láz). Ha ilyen tünetek jelentkeznek, azonnal hagyja abba a metotrexát szedését, és zárja ki a fertőzés lehetőségét (beleértve a tüdőgyulladást is)

Hasmenés (különösen a metotrexát alkalmazása utáni első 24-48 órában)

Exanthema, bőrpír, viszketés

Ritkán

Pancitopénia, agranulocitózis, vérképzőszervi rendellenességek

Beszámoltak limfómás esetekről, amelyek gyakran javultak a metotrexát-kezelés abbahagyása után

Tüdő-fibrózis

Emésztőrendszeri fekélyek és vérzés

Zsírmáj, májfibrózis és májcirrhosis (normál májenzimszintekkel), májelhalás, diabetes mellitus, csökkent szérumalbuminszint, hasnyálmirigy-gyulladás

Csalánkiütés, fényérzékenység, fokozott bőrpigmentáció, alopecia, megnagyobbodott reumás csomók, a pikkelysömör plakkok fájdalmas károsodása, súlyos toxikus reakciók, bőrkiütés herpetiformis, erythema multiforme (beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma), necrosis, bőrelhalás hámló dermatitis)

Artralgia, izomfájdalom, csontritkulás, törések

Hólyag irritáció és fekély (esetleg hematuria), dysuria

Súlyos allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiás sokkot, hirtelen halált

A hüvely nyálkahártyájának gyulladása és fekélyesedése

Ritkán:

Pericarditis, szívburok folyadékgyülem, szívtamponád, csökkent vérnyomás, thromboembolia (beleértve az artériás trombózist, az agyi vaszkuláris trombózist, a mélyvénás trombózist, a retina vénás trombózist, a thrombophlebitist, a tüdőembóliát)

Megaloblasztos vérszegénység

Súlyos látásromlás, túlzott könnyezés, szürkehályog, fényfóbia, kortikális vakság (nagy dózisok esetén)

Hangulatingadozás

Faringitis, légszomj, bronchiális asztma

Fogínygyulladás, felszívódási zavar, bélgyulladás, melena

Akut hepatitis és hepatotoxicitás

Köröm pigmentáció, akne, petechiák, ecchymosis, bőr depigmentáció

Cystitis, nephropathia, veseelégtelenség, emelkedett kreatininszint, oliguria, anuria, azotemia

Hiperurikémia

Nagyon ritkán

Életveszélyes opportunista fertőzések (beleértve a Pneumocystis tüdőgyulladást), CMV (beleértve a CMV tüdőgyulladást is), szepszis (beleértve a halálos kimenetelű is), nocardiosis, hisztoplazmózis, cryptococcosis, Herpes zoster és Herpes simplex által okozott fertőzések (beleértve a disszeminált)

A csontvelő-aktivitás súlyos szuppressziója, aplasztikus anaemia, lymphadenopathia (részben visszafordítható), limfoproliferatív betegségek, eosinophilia, neutropenia, hypogammaglobulinemia

Álmatlanság

A végtagok izomgyengesége vagy paresztéziája, ízelváltozások (fémes íz), akut aszeptikus meningitis, bénulás

Conjunctivitis, retinopathia

Légzési nehézség, krónikus obstruktív tüdőbetegség, pleurális folyadékgyülem

Hematemesis, megacolon

Krónikus hepatitis, akut májdegeneráció, herpetikus hepatitis, májelégtelenség újrakezdése

Akut paronychia, furunculosis, ecchymosis, telangiectasia, élesztőgomba mycosis, allergiás vasculitis, hidradenitis

Proteinuria, hematuria

Láz, sebgyógyulási zavar, immunszuppresszió (fertőző betegségekkel szembeni rezisztencia csökkenése)

Libidó elvesztése, impotencia, oligospermia, menstruációs rendellenességek, dysmenorrhoea, hüvelyi folyás, gynecomastia, meddőség, spontán vetélés, magzati halálozás

Ellenjavallatok

Metotrexáttal és/vagy bármely mással szembeni túlérzékenység

a gyógyszer összetevője

Alkoholizmus

Csontvelő hypoplasia, súlyos vérszegénység, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia

Súlyos vese- vagy májelégtelenség,

bárányhimlő (beleértve a közelmúltbeli eseteket is), herpes zoster, tuberkulózis, HIV és más fertőző betegségek

Örökletes laktóz intolerancia, Lapp-laktóz enzim hiány, glükóz/galaktóz felszívódási zavar

A száj és a gyomor-bél traktus fekélyei

Egyidejű vakcinázás élő vakcinákkal

Terhesség és szoptatás

3 év alatti gyermekek

Gondosan:

Effúzió a pleurális üregbe

Kiszáradás

Köszvény vagy nephrolithiasis anamnézisében

Korábbi sugárterápia vagy kemoterápia

Gyógyszerkölcsönhatások

Nagy dózisú metotrexát egyidejű alkalmazása különböző nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID), beleértve az aszpirint és más szalicilátokat, azapropazont, diklofenakot, indometacint és ketoprofént, a metotrexát toxicitása fokozódhat, és egyes esetekben súlyos toxicitás, néha akár végzetes is lehetséges. Különleges óvintézkedések és megfelelő ellenőrzés mellett a metotrexát kis dózisban (7,5-15 mg hetente) nem ellenjavallt, különösen a rheumatoid arthritis kezelésében, NSAID-okkal kombinálva.

Szulfonamidok, szulfonilurea-származékok, fenitoin, fenilbutazon, aminobenzoesav, probenecid, pirimetamin vagy trimetoprim egyidejű alkalmazása; számos antibiotikum (penicillin, tetraciklin, kloramfenikol), indirekt antikoagulánsok és lipidcsökkentő gyógyszerek (kolesztiramin) fokozzák a metotrexát toxicitását.

A metotrexát növeli a húgysav koncentrációját a vérben, ezért egyidejű hyperurikémiában és köszvényben szenvedő betegek kezelésekor szükség lehet a köszvény elleni gyógyszerek (allopurinol, kolhicin, szulfinpiazon) dózisának módosítására; az uricosuric köszvény elleni gyógyszerek alkalmazása növelheti a nephropathia kialakulásának kockázatát, amely a metotrexát (lehetőleg allopurinol) kezelés során fokozott húgysavképződéssel jár.

A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek (például probenecid) növelik a metotrexát toxicitását azáltal, hogy csökkentik a veséken keresztüli kiválasztódását.

A gyomor-bél traktusból rosszul felszívódó antibiotikumok (tetraciklinek, kloramfenikol) csökkentik a metotrexát felszívódását és megzavarják anyagcseréjét a normál bélmikroflóra elnyomása miatt.

A retinoidok, azatioprin, szulfaszalazin, ha metotrexáttal egyidejűleg alkalmazzák, növelik a hepatotoxicitás kockázatát. Az alkohol és a további hepatotoxikus gyógyszerek alkalmazása növeli a metotrexát hepatotoxikus hatásának valószínűségét.

A folsavat vagy származékait tartalmazó multivitamin készítmények csökkenthetik a metotrexát terápia hatékonyságát.

Az L-aszparagináz a metotrexát antagonistája.

A metotrexát-terápia során dinitrogén-oxiddal végzett érzéstelenítés előre nem látható, súlyos myelosuppressio és stomatitis kialakulásához vezethet.

A citarabin 48 órával a metotrexát-terápia megkezdése előtt vagy utána 10 percen belül szinergikus citotoxikus hatás kialakulását idézheti elő (a hematológiai paraméterek monitorozása alapján javasolt az adagolási rend módosítása).

Ha metotrexáttal egyidejűleg alkalmazzák, az amiodaron elősegítheti a bőr fekélyesedését.

Ha a metotrexátot protonpumpa-gátlókkal, például omeprazollal vagy pantoprazollal együtt alkalmazzák, a metotrexát vese clearance-e késik, amit izomfájdalmak és remegés kísér.

A metotrexát csökkenti a teofillin clearance-ét, ezért a metotrexát szedése során csökkenteni kell a teofillint és koffeint tartalmazó italok fogyasztását (kávé, fekete tea, koffeint tartalmazó üdítők).

A hematotoxikus gyógyszerek növelik a metotrexát hematotoxicitás kialakulásának kockázatát. A metotrexát és a leflunomid együttes alkalmazása növelheti a pancytopenia kockázatát.

Az orális neomicin csökkentheti az orális metotrexát felszívódását.

Számos pikkelysömörben vagy mycosis fungoidesben szenvedő betegnél, akit metotrexáttal és PUVA-terápiával kombinálva (metoxsalen és ultraibolya sugárzás) kezeltek, bőrrákot diagnosztizáltak.

Óvatosan kell eljárni, ha a vörösvértesteket és a metotrexátot egyidejűleg adják be.

A sugárkezeléssel kombinálva növelheti a lágyrészek nekrózisának kockázatát.

A metotrexát csökkentheti az oltásra adott immunológiai választ. Ha élő vakcinával egyidejűleg adják be, súlyos antigénreakciók alakulhatnak ki.

Különleges utasítások

A metotrexát citotoxikus gyógyszer, ezért óvatosan kell kezelni.

A gyógyszert olyan orvosnak kell felírnia, aki jártas a metotrexát alkalmazásában, és ismeri annak tulajdonságait és hatástulajdonságait. Súlyos, sőt halálos mellékhatások lehetséges kialakulása miatt a betegeket kezelőorvosának teljes körűen tájékoztatnia kell a lehetséges kockázatokról és a javasolt biztonsági intézkedésekről. A metotrexát-kezelésben részesülő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani annak biztosítása érdekében, hogy a lehetséges toxicitás és a mellékhatások jeleit azonnal azonosítsák és értékeljék.

A metotrexát-terápia megkezdése vagy újrakezdése előtt teljes általános vérképet kell végezni a vérlemezkék szintjének meghatározására, biokémiai vérvizsgálatot a májenzimek, bilirubin, szérum albumin értékeinek meghatározására, mellkasröntgen vizsgálatot, vesefunkciós vizsgálat, és szükség esetén tuberkulózis és hepatitis vizsgálata.

A mérgezés tüneteinek időben történő észleléséhez ellenőrizni kell a perifériás vér állapotát (a leukociták és a vérlemezkék száma: kezdetben 7-10 naponta egyszer, remisszió alatt - 1-2 hetente egyszer), a „máj” aktivitását. ” transzaminázok, veseműködés (karbamid nitrogén, kreatinin-clearance és/vagy szérum kreatinin), szérum húgysavkoncentráció, időszakonként végezzen mellkas röntgenfelvételt, minden használat előtt a száj és a garat nyálkahártyájának elváltozások vizsgálatát. A csontvelő vérképzésének állapotát a kezelés előtt, egyszer a kezelési időszak alatt és a kúra végén javasolt ellenőrizni.

Nagy dózisú metotrexát alkalmazásakor a beteg gondos megfigyelése szükséges a toxikus reakciók első jeleinek korai felismerése érdekében.

A nagy dózisú terápiát csak tapasztalt kemoterapeuták végezhetik, akik kórházi körülmények között, kalcium-folinát burkolata alatt tudják ellenőrizni a metotrexát koncentrációját a vérplazmában.

A metotrexát emelt és nagy dózisú terápia során ellenőrizni kell a vizelet pH-értékét: a beadás napján és a következő 2-3 napban a vizelet reakciójának lúgosnak kell lennie. Ezt 40 ml 4,2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldatból és 400-800 ml izotóniás nátrium-klorid-oldatból álló keverék intravénás csepegtetésével érik el előző napon, a kezelés napján és a következő 2-3 napban.

A metotrexát emelt és nagy dózisú kezelését fokozott hidratálással kell kombinálni, legfeljebb napi 2 liter folyadékkal.

A metotrexát 2 g/m²-es és nagyobb dózisban történő beadása a vérszérum koncentrációjának ellenőrzése mellett történik. Normálisnak tekinthető, ha a metotrexát szintje a vérszérumban 22 órával a beadás után kétszeresére csökken a kezdeti szinthez képest. A kreatininszintnek a kezdeti tartalom 50%-ával vagy annál nagyobb emelkedése és/vagy a bilirubinszint emelkedése intenzív méregtelenítő terápiát igényel.

A pikkelysömör kezelésére a metotrexátot csak olyan betegeknek írják fel, akiknek a betegség olyan súlyos formája van, amely más típusú terápiával nem gyógyítható.

A toxicitás elkerülése érdekében a metotrexát-kezelés során időszakos vérvizsgálatra (hetente egyszer), a leukocita- és vérlemezke-tartalom meghatározására, valamint a máj- és vesefunkciós vizsgálatokra van szükség.

Minden használat előtt meg kell vizsgálni a páciens szájüregét elváltozások szempontjából.

Hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulása esetén a metotrexát kezelést meg kell szakítani, ellenkező esetben vérzéses bélgyulladás kialakulásához és a beteg bélperforáció miatti halálához vezethet.

Károsodott májműködésű betegeknél a metotrexát eliminációs periódusa megnövekszik, ezért ilyen betegeknél a kezelést rendkívül óvatosan, csökkentett adagokkal kell végezni.

A metotrexát potenciálisan akut vagy krónikus hepatotoxicitás tüneteinek kialakulásához vezethet (beleértve a májfibrózist és a cirrhózist). A krónikus hepatotoxicitás általában a metotrexát hosszú távú (általában 2 vagy több évig tartó) vagy legalább 1,5 grammos kumulatív dózis alkalmazása után alakul ki, és kedvezőtlen kimenetelhez vezethet. A hepatotoxikus hatás hátterében a terhelt egyidejű kórelőzmény (alkoholizmus, elhízás, diabetes mellitus) és idős kor is állhat.

A májműködés tárgyiasítása érdekében a biokémiai paraméterekkel együtt a kezelés megkezdése előtt vagy 2-4 hónappal a májbiopszia elvégzése javasolt; összesen 1,5 g kumulatív dózissal és minden további 1-1,5 gramm után. Mérsékelt májfibrózis vagy bármilyen fokú cirrhosis esetén a metotrexát-kezelést abba kell hagyni; Enyhe fibrózis esetén általában 6 hónap elteltével ismételt biopszia javasolt. A kezdeti kezelés során a máj kisebb szövettani elváltozásai (kisebb portális gyulladás és zsírelváltozások) lehetségesek, ami nem ok a kezelés megtagadására vagy abbahagyására, de a gyógyszer alkalmazásakor óvatosság szükségességét jelzi.

A veseműködési zavar dózisfüggő. A károsodás kockázata megnövekszik csökkent vesefunkciójú vagy kiszáradásban szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akik más nefrotoxikus gyógyszert szednek.

Ne tegye ki a védtelen bőrt túl sok napfénynek, és ne használjon túlzottan UV-lámpát (fényérzékenységi reakció lehetséges).

A gyógyszer bevétele után 3-12 hónapon belül meg kell tagadni az immunizálást (kivéve, ha azt orvos engedélyezi); a beteggel együtt élő többi családtagnak vissza kell utasítania az orális gyermekbénulás elleni vakcinával történő immunizálást (kerülje a kontaktust azokkal az emberekkel, akik megkapták a gyermekbénulás elleni védőoltást, vagy viseljenek védőmaszkot az orrán és a szájon).

Mindkét nemben lévő, fogamzóképes korú betegeknek és partnereiknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a metotrexát-kezelés alatt és férfiaknál legalább 3 hónapig, nőknél pedig legalább egy ovulációs ciklus után.

A gyógyszer hatásának jellemzői a járművezetési képességre és a potenciálisan veszélyes mechanizmusokra

A metotrexát szedése által okozott mellékhatások negatívan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a potenciálisan veszélyes gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Túladagolás

Tünetek: A túladagolásnak nincsenek specifikus tünetei; általában leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység, pancitopénia, neutropenia, csontvelő-szuppresszió, nyálkahártya-gyulladás, szájfekélyek, hányinger, hányás, gyomor-bélrendszeri fekélyek és gyomor-bélrendszeri vérzés figyelhető meg. A túladagolást a metotrexát vérplazmakoncentrációja alapján diagnosztizálják.

Kezelés: A metotrexát véletlen túladagolása esetén specifikus antidotum - kalcium-folinát - alkalmazása javasolt. A kalcium-folinát adagolását a lehető leghamarabb el kell kezdeni, lehetőleg az első órán belül, intravénásan vagy intramuszkulárisan a metotrexát adagjával megegyező vagy annál nagyobb dózisban, majd a további adagokat szükség szerint a vérszérum metotrexát koncentrációjától függően kell beadni. (a metotrexát szintjének 10-7 mol /l-re kell csökkennie).

A metotrexát és/vagy metabolitjainak a vesetubulusokban való kicsapódásának megelőzése érdekében a szervezetet hidratálják, a vizeletet pedig lúgosítják.

A metotrexát hatékony clearance-ét figyelték meg időszakos hemodialízis során, nagy átfolyású dializátorral.

Kiadási forma és csomagolás

50 tablettát kis sűrűségű polietilén dugóval ellátott polipropilén palackokba helyeznek.

Egy-egy palack, valamint az állami és orosz nyelvű orvosi használati utasítások kartoncsomagolásba kerülnek.

Tárolási feltételek

Fénytől védett helyen, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.

Gyermekek elől elzárva tartandó!

Szavatossági idő

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre

Gyártó

A daganatellenes gyógyszer a metotrexát. A használati utasítás 2,5 mg-os, 5 mg-os és 10 mg-os tabletták, injekciók Ebeve injekciós ampullák szedését javasolja trofoblasztos daganatok, akut limfoblasztos leukémia, rheumatoid arthritis, pikkelysömör esetén.

Kiadási forma és összetétel

1. 2,5 mg-os, 5 mg-os és 10 mg-os tabletták.
2. Oldatos injekció 10 mg (injekciós ampullákban).
3. Koncentrátum oldatos infúzió készítéséhez (az Ebewe Ausztriától importálva).

Az oldat hatóanyagot tartalmaz - metotrexátot 10 mg / ml mennyiségben, injekciós koncentrátumban 100 mg / ml; további komponensek: nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz, nátrium-klorid.

farmakológiai hatás

A „Methotrexate” daganatellenes gyógyszer, a használati utasítás, az antimetabolitok - folsav antagonisták - csoportjába tartozik. A mitózis S-fázisában hat. A hatás a purin nukleotidok és a timidilát szintézisének gátlásával függ össze a dihidrofolát-reduktázhoz való irreverzibilis kötődés révén, ami megakadályozza a dihidrofolát aktív tetrahidrofoláttá történő redukcióját.

A gyorsan növekvő sejtekkel szembeni aktivitást mutat. Bizonyos immunszuppresszív hatást fejt ki.

A gyomor-bél traktusból történő felszívódás szájon át szedve az adagtól függ: 30 mg/m2-es adagban jól felszívódik, átlagos biohasznosulása 50%. A felszívódás csökken 80 mg/m2-nél nagyobb dózisoknál (valószínűleg a telítés miatt). Az étkezés lelassítja a metotrexát felszívódását. Terápiás dózisban történő bevétel esetén, az alkalmazás módjától függetlenül, a metotrexát gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton (BBB) ​​(intratekális beadást követően a cerebrospinális folyadékban magas koncentráció érhető el).

Az anyatejbe kiválasztódik. Szájon át történő alkalmazás után a metotrexát részben metabolizálódik a bélflóra által, fő része a májban (függetlenül az adagolás módjától), egy farmakológiailag aktív poliglutamin forma képződésével, amely gátolja a dihidrofolát redukálószer és a timidin szintézisét.

Injekciók, Metotrexát tabletta: miben segít a gyógyszer?

A gyógyszer használatára vonatkozó indikációk a következők:

• a pikkelysömör súlyos formái, arthritis psoriatica, rheumatoid arthritis, dermatomyositis, SLE, spondylitis ankylopoetica (ha a standard terápia nem hatékony);
• mellrák, fej és nyak laphámsejtes rákja, tüdőrák, bőrrák, méhnyakrák, szeméremtestrák, nyelőcsőrák, veserák, húgyhólyagrák, hererák, petefészekrák, péniszrák, retinoblasztóma, medulloblasztóma;
• trofoblasztikus daganatok;
• mycosis fungoides (előrehaladott stádium);
• akut limfoblasztos és mieloblasztos leukémia;
• oszteogén szarkóma és lágyszöveti szarkóma;
• neuroleukémia;
• non-Hodgkin limfómák, beleértve a limfoszarkómát.

Használati útmutató

A metotrexát számos kemoterápiás kezelési sémában szerepel, ezért az alkalmazás módjának, a kezelési rendnek és az adagoknak minden egyes esetben történő megválasztásánál a szakirodalomból származó adatokra kell támaszkodni.

A metotrexát injekciók beadhatók intramuszkulárisan, intravénásan, intraarteriálisan vagy intratekálisan. A tablettákat szájon át, étkezés előtt kell bevenni, rágás nélkül.

Leukémia vagy limfóma esetén - 200-500 mg/m2 intravénás infúzióban 2-4 hetente egyszer.

Trofoblasztikus daganatok esetén - 15-30 mg szájon át vagy intramuszkulárisan, naponta 5 napig, 1 hétnél hosszabb időközönként (a toxicitás jeleitől függően). Vagy 50 mg 1 alkalommal 5 naponta, 1 hónapnál hosszabb időközönként. A kezelési ciklusokat általában 3-5 alkalommal megismétlik 300-400 mg összdózisig.

Szilárd daganatok esetén más daganatellenes gyógyszerekkel kombinálva - 30-40 mg/m2 IV bolusban hetente egyszer.

Neuroleukémia esetén - 12 mg/m2 intratekálisan 15-30 másodpercig heti 1 vagy 2 alkalommal.

Gyermekek kezelésekor a metotrexát adagját az életkortól függően választják ki:

• 1 év alatti gyermekeknek 6 mg-ot írnak fel,
• 1 éves csecsemők - 8 mg,
• 2 éves gyermekek - 10 mg,
• 3 évesnél idősebb gyermekek - 12 mg.

Beadás előtt a beadandó gyógyszer térfogatával megközelítőleg megegyező mennyiségű cerebrospinális folyadékot kell eltávolítani.

Nagy dózisú terápia alkalmazásakor - 2-15 g/m2 4-6 órás IV infúzió formájában, 1-5 hetes intervallummal, kötelező utólagos kalcium-folinát adagolással, amely általában a kezdés után 24 órával kezdődik. 6 óránként 3-40 mg/m2 (általában 15 mg/m2) és magasabb dózisban adják be a vérszérum metotrexát koncentrációjától függően 48-72 órán keresztül.

Mycosis fungoides esetén 50 mg intramuszkulárisan hetente egyszer vagy 25 mg hetente kétszer, vagy szájon át 2,5 mg naponta több héten vagy hónapon keresztül. A dózis csökkentését vagy a gyógyszer abbahagyását a beteg reakciója és hematológiai paraméterei határozzák meg.

Pikkelysömör kezelésére orálisan, intramuszkulárisan vagy intravénásan, heti 10-25 mg-os adagban. Az adagot általában fokozatosan emelik, az optimális klinikai hatás elérésekor az adagot a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig csökkentik.

Rheumatoid arthritis esetén a kezdeti adag általában 7,5 mg hetente egyszer, amelyet egyidejűleg IV, IM vagy orálisan adnak be - 2,5 mg 12 óránként (összesen 3 adag). Az optimális hatás elérése után a heti adag növelhető, de nem haladhatja meg a 20 mg-ot. Az optimális klinikai hatás elérésekor az adag csökkentését el kell kezdeni a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséhez. A terápia optimális időtartama nem ismert.

Ellenjavallatok

• életkor legfeljebb 3 év;
• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben;
• immunhiányos szindróma;
• terhesség és szoptatás időszaka;
• súlyos vese- és/vagy májműködési zavar;
• a fertőző betegségek akut formája;
• hematológiai rendellenességek, beleértve a csontvelő hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység.

Mellékhatások

A "metotrexát" gyógyszer analógjai

Az aktív elem teljes analógjai:

1. Metotrexát Ebeve (Emtexat, Teva, Lachema, LENS).
2. Trexan.
3. Metotrexát-nátrium.
4. Evetrex.
5. Zeksat.
6. Methodject.
7. Vero Metotrexát.

Üdülési feltételek és ár

A Metotrexát (50. számú 2,5 mg-os tabletta) átlagos ára Moszkvában 170 rubel. Kijevben 350 hrivnyáért, Kazahsztánban 2445 tengéért vásárolhat gyógyszert. Minszkben a gyógyszertárak 6-7 belért kínálják a gyógyszert. rubel Csak receptre kapható.

A metotrexát egy daganatellenes gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak az onkológiai gyakorlatban, valamint a reumatológiában és a bőrgyógyászatban. Injekciós ampullákban és orális adagolásra szánt tablettákban kapható.

Javallatok

A metotrexát a következő betegségekre javallt:

• akut limfoblaszt leukémia;
• a nyirokrendszer rákja;
• rosszindulatú daganatok a tüdőben;
• terhesség trofoblasztikus daganatai;
• méhnyak mikrokarcinóma;
• emlőrák;
• a nyelőcső onkológiai betegsége;
• a vesemedence és az ureter rosszindulatú daganatai;
• osteogén szarkóma;
• a csontváz rosszindulatú daganatai;
• retinarák;
• a központi idegrendszer daganatai;
• csírasejtes daganatok;
• mycosis fungoides;
• a pikkelysömör súlyos formái;
• a rheumatoid arthritis súlyos formái.

Használati utasítás és adagolás

Az adagokat és a kezelés időtartamát minden betegnél egyedileg határozzák meg. Figyelembe veszik a javallatokat, a betegség stádiumát, a vérképző rendszer állapotát, valamint a daganatellenes terápia általános sémáját.

Egyes betegségek esetében létezik egy standard adagolási rend, amelyet a kezelőorvos is beállíthat:

A gyógyszert étkezések között kell bevenni. Ez étkezés előtt 1 órával vagy a főétkezés után 1-2 órával jelenti. A tablettát nem szabad rágni.

Az első hat hónapban havonta, majd negyedévente, különösen az adagok emelésekor, rutinvizsgálaton esnek át. Tartalmaznia kell a szájüreg, a garat és a légzőrendszer vizsgálatát. Ezenkívül vese- és májfunkciós vizsgálatokat, valamint hematológiai vérvizsgálatot kell végeznie.

Ellenjavallatok

A metotrexátnak számos komoly ellenjavallata van:

• túlérzékenység a fő hatóanyaggal vagy a segédkomponensekkel szemben;
• súlyos zavarok a vesék és a máj működésében;
• a leukociták számának csökkenése egységnyi vér térfogatában;
• fokozott vérzés és a vérlemezkeszám csökkenése miatti vérzésmegállítási problémák;
• immunhiányos szindróma;
• az élő vakcinákkal végzett vakcinázás ideje alatt;
• alkoholfüggőség.

Ezenkívül a gyógyszert óvatosan kell bevenni idős embereknél, valamint a következő betegségek jelenlétében:

• a csontvelő hematopoiesisének gátlása;
• cukorbetegség;
• az emésztőrendszer peptikus fekélyei;
• laktóz intolerancia.

A gyógyszert nem alkalmazzák 3 év alatti gyermekeknél.

Terhesség és szoptatás

A metotrexát terhesség alatt történő alkalmazása szigorúan tilos. Azokban az esetekben, amikor a gyógyszert terhesség alatt mégis alkalmazták, vetéléseket, magzati halálozást, valamint a koponya, a végtagok és a szív-érrendszer veleszületett rendellenességeinek kialakulását jegyezték fel.

Nem megfelelő a terhesség megtervezése a rákellenes gyógyszerekkel végzett kezelés során. És a nem tervezett fogantatás elkerülése érdekében, függetlenül attól, hogy melyik partner a páciens, fontos, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a teljes kezelés során, valamint a terápia befejezése után még hat hónapig.

A metotrexát szabadon átjut az anyatejbe, és károsíthatja az újszülöttet, ezért a szoptatást kerülni kell a kezelés alatt.

Túladagolás

Túladagolás esetén az emésztőszervek akut reakciója, valamint a hematopoietikus rendszer gátlására utaló tünetek figyelhetők meg.

A metotrexát káros toxikus hatásait a kalcium-folinát semlegesíti.

Mellékhatások

A metotrexátnak számos mellékhatása van a különböző szervrendszerekre.

Szervrendszerek	Gyakran	Gyakran	Ritkán
Gasztrointesztinális traktus	A kezelés kezdetétől számított első 48 órában - hányinger, hányás, hasi görcsök, étvágytalanság, a szájnyálkahártya károsodása	Széklet rendellenesség	Az emésztőrendszer nyálkahártyájának fekélyesedése, vérzés, a hasnyálmirigy-gyulladás súlyosbodása
Máj és epeutak	Emelkedett bilirubin, transzamináz és alkalikus foszfatáz aktivitás	Zsír felhalmozódása a májsejtekben, fibrózis, cirrhosis, csökkent szérumalbumin
Légzőrendszer		Légzési elégtelenség, fibrotikus elváltozások a tüdő intersticiális szövetében	Hegszövet képződése a tüdőben, effúzió a pleurális üregbe
Idegrendszer		Fejfájás, fokozott fáradtság, álmosság, zsibbadás, bőrbizsergés	Egyoldali bénulás, görcsrohamok, zavartság
Az immunrendszer			Fokozott egyéni érzékenység az anafilaxiás sokkig, emelkedett testhőmérséklet, allergiás jellegű érfalgyulladás, csökkent immunitás
Hematopoietikus rendszer	A leukociták és a vérlemezkék számának csökkenése egységnyi vér térfogatára vonatkoztatva	Vérszegénység, a vérrendszer összes sejtjének éles csökkenése, a vér granulociták számának csökkenése	Orrvérzés
Vesék és húgyutak	Csökkent kreatinin-clearance		Másodlagos veseelégtelenség, hólyaggyulladás fekélyesedéssel
A bőr és a bőr alatti szövetek		Különféle bőrkiütések, amelyeket súlyos viszketés kísér	Kóros hajhullás, bőrnekrózis, herpetiform kiütések, fokozott pigmentáció, elhúzódó sebgyógyulás

Összetett

1 tabletta Metotrexát tartalmaz:

• metotrexát (fő hatóanyag) - 2,5 mg, 5 mg vagy 10 mg;
• kukoricakeményítő;
• kolloid szilícium-dioxid;
• laktóz-monohidrát;
• magnézium-sztearát;
• mikrokristályos cellulóz.

A tabletták világossárga színűek, és az adagolástól függően lehetnek kerek laposak, kerekek, mindkét oldalán domborúak vagy hosszúkás, mindkét oldalán domborúak.

Farmakológia és farmakokinetika

A metotrexát az antimetabolitok csoportjába tartozik - a folsav szerkezeti analógjai. Kifejezett daganatellenes, citosztatikus és immunszuppresszív farmakológiai hatása van.

A metotrexát hatására különösen érzékenyek a daganatos szövetek, a csontvelő, a nyálkahártya hámsejtjei és az embrionális sejtek. A metotrexát általában megállítja a rosszindulatú szövetek növekedését, de nem okoz visszafordíthatatlan károsodást az egészséges szövetekben.

Szájon át történő alkalmazás után a felszívódás sebessége az alkalmazott adagtól függ. A szisztémás keringésbe jutó hatóanyag mennyisége átlagosan 60%. Lenyelés után a bél mikroflórája részben lebontja, nagy részét a máj és a vese metabolizálja.

Kapcsolódó információ

A gyógyszert a gyógyszertárakban adják ki szigorúan recept szerint. A metotrexát eltarthatósági ideje 3 év. A gyógyszercsomagolást száraz helyen, fénytől védve, szobahőmérsékleten, legfeljebb 25 °C-on kell tárolni. Meg kell védeni a gyermekeket a gyógyszerhez való szabad hozzáféréstől.

Catad_pgroup antimetabolitok

Metotrexát Ebeve injekcióhoz - használati utasítás

UTASÍTÁS
a gyógyszer gyógyászati ​​célú felhasználásáról

Regisztrációs szám:

P N015225/03

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Metotrexát-Ebewe.

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

metotrexát.

Dózisforma:

injekció.

Összetétel 1 ml-enként:

hatóanyag: metotrexát - 10 000 mg;
Segédanyagok: nátrium-hidroxid - 1,783 mg, nátrium-klorid - 6,900 mg, injekcióhoz való víz - 988,317 mg.

Leírás:

átlátszó sárga oldat.

Farmakoterápiás csoport:

daganatellenes szer, antimetabolit.

ATX kód: L01BA01.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Tumorellenes, citosztatikus szer az antimetabolitok csoportjából - a folsav analógjai, amely immunszuppresszív és gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik.
Gátolja a dihidrofolát-reduktázt, amely részt vesz a dihidrofolsav tetrahidrofolsavvá történő redukciójában (a szén fragmensek hordozója, amely a purin nukleotidok és származékaik szintéziséhez szükséges). Gátolja a DNS-szintézist, a javítást és a sejtes mitózist (a szintézis fázisában). A magas sejtproliferációjú szövetek különösen érzékenyek a metotrexát hatására: daganatszövet, csontvelő, nyálkahártya hámsejtjei, embrionális sejtek. Ha a sejtburjánzás a rosszindulatú szövetekben nagyobb, mint a legtöbb normál szövetben, a metotrexát megzavarhatja a rosszindulatú daganatok növekedését a normál szövetek maradandó károsodása nélkül.

A rheumatoid arthritisben a hatásmechanizmus a gyógyszer immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatásával függ össze, és a gyorsan szaporodó sejtek (aktivált T-limfociták, fibroblasztok, synoviociták) apoptózisának indukciójából, valamint az anti- gyulladásos citokinek (interleukin (IL)-1, tumor nekrózis faktor alfa), gyulladásgátló citokinek fokozott szintézise, ​​citokinek IL-4, IL-10 és a metalloproteináz aktivitás elnyomása.

Rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a metotrexát alkalmazása csökkenti a gyulladás tüneteit (fájdalom, duzzanat, merevség), de korlátozottak a kutatások a metotrexát hosszú távú alkalmazásával kapcsolatban (a rheumatoid arthritisben a remisszió fenntartására való képesség tekintetében). Pikkelysömörben a keratinociták növekedési üteme a pikkelysömör plakkjaiban megnő a bőrsejtek normál proliferációjához képest. Ez a sejtburjánzásbeli különbség az alapja a metotrexát pikkelysömör kezelésére való alkalmazásának.

Farmakokinetika

Ha intramuszkulárisan adják be, a metotrexát maximális koncentrációja a vérplazmában 30-60 percen belül érhető el. A leukémiás betegeket széles, 1 és 3 óra közötti interindividuális variabilitás jellemzi. A rheumatoid arthritisben szenvedő betegek relatív biohasznosulása hasonló intramuszkuláris vagy szubkután injekció után, ha a gyógyszert azonos dózisokban alkalmazzák. A metotrexát szisztémás felszívódása a has és a comb bőre alá adott injekció után azonos.
Intravénás beadást követően az elsődleges megoszlás 0,18 l/kg (a testtömeg 18%-a). A telítési dózis eloszlása ​​körülbelül 0,4-0,8 l/kg (a testtömeg 40-80%-a).

A metotrexát körülbelül 50%-a plazmafehérjékhez, főként albuminhoz kötődik. Versenyképes kiszorítás lehetséges, ha szulfonamidokkal, szalicilátokkal, tetraciklinekkel, kloramfenikollal, fenitoinnal egyidejűleg alkalmazzák.

Terápiás adagokban alkalmazva a metotrexát nem hatol át a vér-agy gáton. A metotrexát magas koncentrációja a központi idegrendszerben intratekális beadással érhető el.

A metotrexát májban és intracellulárisan metabolizálódik, és egy farmakológiailag aktív poliglutamin formát hoz létre, amely a dihidrofolát-reduktáz és a timidin szintézisét is gátolja. Kis mennyiségű metotrexát-poliglutamát hosszú ideig a szövetekben maradhat. A gyógyszer aktív metabolitjainak perzisztenciája és hatásának elhúzódása a sejtek, szövetek és daganatok típusától függően változik.

Az átlagos felezési idő 30 mg/m2-nél kisebb dózisú metotrexát alkalmazása esetén 6-7 óra Nagy dózisú metotrexátot kapó betegeknél a felezési idő 8-17 óra. Krónikus veseelégtelenség esetén mindkét fázis A metotrexát eliminációja jelentősen meghosszabbítható.

A bevitt dózis 80-90%-a változatlan formában ürül ki glomeruláris filtrációval és tubuláris szekrécióval 24 órán belül.A beadott dózis legfeljebb 10%-a ürül az epével, majd a bélben történő reabszorpcióval.

Károsodott veseműködés, súlyos ascites vagy transzudátum, valamint olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, mint például a gyenge szerves savak, amelyek szintén tubuláris szekréción mennek keresztül, jelentősen növelhetik a metotrexát koncentrációját a vérszérumban. Az eloszlásnak megfelelően a metotrexát a májban, a vesében és a lépben poliglutamátok formájában halmozódik fel, és ezekben a szervekben több hétig vagy hónapig is megmaradhat.

U gyermekek Az akut limfocitás leukémia (6,3-30 mg/m²) vagy juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (3,75-26,2 mg/m²) kezelésére metotrexátot kapó gyermekeknél a terminális felezési idő 0,7-5,8 óra és 0,9-2,3 óra volt. , ill.

Használati javallatok

• trofoblasztikus daganatok;
• akut leukémia (különösen limfoblasztos és myeloblasztos variánsok);
• neuroleukémia;
• non-Hodgkin limfómák, beleértve a limfoszarkómát;
• mellrák, fej és nyak laphámsejtes rákja, tüdőrák, bőrrák, méhnyakrák, szeméremtestrák, nyelőcsőrák, veserák, húgyhólyagrák, hererák, petefészekrák, péniszrák, retinoblasztóma, medulloblasztóma;
• osteogén szarkóma és lágyrész szarkóma;
• mycosis fungoides (előrehaladott stádium);
• a pikkelysömör súlyos formái, arthritis psoriatica, rheumatoid arthritis, juvenilis krónikus ízületi gyulladás, dermatomyositis, szisztémás lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica (ha a standard terápia nem hatékony).

Ellenjavallatok

• túlérzékenység a metotrexáttal és/vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben;
• súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc);
• súlyos májelégtelenség;
• alkohollal való visszaélés;
• vérképzőrendszeri rendellenességek anamnézisében (különösen csontvelő hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia vagy klinikailag jelentős vérszegénység);
• súlyos akut és krónikus fertőző betegségek, például tuberkulózis és HIV-fertőzés;
• élő vakcinákkal történő egyidejű vakcinázás;
• szájfekélyek, gyomor-bél traktus peptikus fekélyei az aktív fázisban;
• terhesség;
• szoptatási időszak;
• heti 15 mg-os vagy nagyobb dózisú metotrexát egyidejű alkalmazása acetilszalicilsavval.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A metotrexát terhesség alatti alkalmazása súlyos magzati fejlődési rendellenességeket okozhat (a koponya, a szív- és érrendszer és a végtagok fejlődési rendellenességeinek előfordulási gyakorisága 14-szeresére nő), ezért a Methotrexate-Ebeve terhesség alatt ellenjavallt.

Ha a metotrexát-kezelés alatt teherbe esik, konzultálnia kell szakemberrel a metotrexát magzatra gyakorolt ​​káros hatásainak kockázatával kapcsolatban.

A reproduktív korú betegeknek (nőknek és férfiaknak egyaránt) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Methotrexate-Ebeve-kezelés alatt és legalább 6 hónapig azt követően.

A metotrexát olyan koncentrációban jut be az anyatejbe, amely káros a baba számára. Ezért a metotrexát-kezelés ideje alatt a szoptatást le kell állítani.

Használati utasítás és adagolás

A metotrexát számos kemoterápiás kezelési sémában szerepel, ezért az alkalmazás módjának, a kezelési rendnek és az adagoknak minden egyes esetben történő megválasztásánál a szakirodalomból származó adatokra kell támaszkodni.

A Methotrexate-Ebewe gyógyszer injekciós oldat adagolási formájában intramuszkulárisan, szubkután, intravénásan, intraarteriálisan vagy intratekálisan beadható.
A gyógyszer 100 mg/m2 feletti dózisait csak intravénásan adjuk be! Az oldatot előhígítjuk 5%-os dextróz oldattal. A gyógyszer nagy dózisainak (100 mg/m2 felett) alkalmazásakor kalcium-folinát utólagos beadása szükséges.

A metotrexát reumás betegségek vagy bőrbetegségek kezelésére csak hetente egyszer alkalmazható!
A metotrexát nem megfelelő használata súlyos mellékhatásokhoz vezethet, beleértve a halált is.

A következő adagolási rendeket alkalmazzák:

Trofoblasztikus daganatok:
15-30 mg intramuszkulárisan, naponta 5 napon keresztül, egy vagy több hetes időközönként (a toxicitás jeleitől függően). Vagy 50 mg 5 naponta egyszer, legalább 1 hónapos időközönként. A kezelési ciklusokat általában 3-5 alkalommal megismétlik 300-400 mg összdózisig. Szilárd daganatok: más daganatellenes szerekkel kombinálva 30-40 mg/m2 intravénás bolus hetente egyszer.

Leukémia és limfóma: 200-500 mg/m2 intravénás infúzióban 2-4 hetente egyszer.

Neuroleukémia: 12 mg/m2 intratekálisan 15-30 másodperc alatt heti 1 vagy 2 alkalommal.

Gyermekek kezelésekor az adagot a gyermek életkorától függően választják ki: 1 év alatti gyermekek 6 mg, 1 év alatti gyermekek - 8 mg, 2 év alatti gyermekek - 10 mg, 3 éves és idősebb gyermekek - 12 mg. Beadás előtt a beadandó gyógyszer térfogatával megközelítőleg megegyező mennyiségű cerebrospinális folyadékot kell eltávolítani. Intratekális beadáshoz a metotrexátot 1 mg/ml koncentrációra hígítjuk 0,9%-os izotóniás nátrium-klorid oldatban. Intratekálisan óvatosan kell beadni.

Mycosis fungoides: intramuszkulárisan 50 mg hetente egyszer vagy 25 mg hetente kétszer naponta több héten vagy hónapon keresztül. A dózis csökkentését vagy a gyógyszer abbahagyását a beteg reakciója és hematológiai paraméterei határozzák meg.

Dermatomyositis: felnőttek 7,5-15 mg hetente; gyermekek 2,5-7,5 mg hetente. Ezt követően az adagot a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig csökkentik, és hosszú ideig, hónapokig alkalmazzák, fenntartó glükokortikoszteroid adaggal kombinálva.

Szisztémás lupus erythematosus: felnőttek 15 mg hetente; gyerekeknek 7,5-10 mg/m2. A kezelés időtartama 6-8 hét, majd több hónapig fenntartó adagot alkalmaznak.

Psoriasis és psoriaticus ízületi gyulladás: egy héttel a kezelés megkezdése előtt javasolt 5-10 mg metotrexát tesztdózis beadása parenterálisan az intoleranciareakció azonosítására.
Az ajánlott kezdő adag 7,5 mg metotrexát hetente egyszer intramuszkulárisan, intravénásan vagy szubkután. Az adagot fokozatosan növelni kell, a maximális adag nem haladhatja meg a heti 30 mg metotrexátot. A kezelésre adott válasz általában a gyógyszer szedésének megkezdése után 2-6 héttel jelentkezik. Az optimális klinikai hatás elérésekor megkezdődik az adag csökkentése a legalacsonyabb hatásos dózis eléréséig.

Rheumatoid arthritis: A kezdő adag általában hetente egyszer 7,5 mg, amelyet egyidejűleg intravénásan, intramuszkulárisan vagy szubkután adnak be. Az optimális hatás elérése érdekében a heti adag fokozatosan emelhető (2,5 mg hetente), de nem haladhatja meg a 20 mg-ot. Az optimális klinikai hatás elérésekor (általában 4-8 héttel a kezelés megkezdése után), a dózis csökkentését el kell kezdeni a legalacsonyabb hatékony fenntartó dózis elérése érdekében.
A terápia optimális időtartamát nem határozták meg, a terápia időtartamát minden esetben az orvos határozza meg.

Fiatalkori krónikus ízületi gyulladás: 16 év alatti gyermekeknél heti 1 alkalommal 10-20 mg/m2 dózisban. A hatásos dózis jellemzően heti 10-15 mg/m2. Kezdetben a gyógyszert az adag felében alkalmazzák. Ha jól tolerálható, egy hét múlva használja fel a teljes adagot. Gyermekeknél és serdülőknél, ha a gyógyszer parenterális beadása szükséges, mivel az intravénás beadás biztonságosságára vonatkozó adatok korlátozottak, a szubkután vagy intramuszkuláris beadási módot kell alkalmazni. A metotrexát hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó korlátozott adatok miatt 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem javasolt a gyógyszer alkalmazása ebben a betegcsoportban. Ha a metotrexátot gyermekeknél immunszuppresszív terápiaként alkalmazzák (psoriasis, rheumatoid arthritis, juvenilis krónikus ízületi gyulladás, dermatomyositis és szisztémás lupus erythematosus), gondosan mérlegelni kell a haszon/kockázat arányt.

Hogyan kell használni a fecskendőt (előretöltött)
Szubkután.
A csomagolásban található injekciós tű csak a Methotrexate-Ebeve szubkután beadására szolgál.
Az előretöltött fecskendő speciális automatikus tűvédő rendszerrel van felszerelve.

Válassza ki a gyógyszer beadásának helyét. Subcutan alkalmazáshoz olyan helyet válasszunk, ahol a képen látható módon 2-3 cm-es bőrredőt érhetünk el, általában a hasban vagy a combban. Ha valaki segít Önnek, lehetőség van injekció beadására az alkarba. Ha az injekció tervezett helye a has területe, akkor legalább 3 ujjnyi szélességben el kell húzódni a köldöktől. Javasoljuk, hogy az injekciók oldalát (bal, jobb) váltogassuk, valamint válasszuk ki a különböző helyeket a combon vagy a hason.
Ne fecskendezze be a gyógyszert szubkután hegek, zúzódások, vörös vagy duzzadt területek, illetve az ágyék közelébe.
A zúzódások minimalizálása érdekében ajánlatos kerülni a bőrbe történő injekció beadását olyan helyen, ahol kis erek hálózata látható a felületen. Távolítsa el az előretöltött fecskendőt és tűt tartalmazó belső csomagolást. Nyissa ki a belső csomagot a levágott sarok meghúzásával. Távolítsa el a fecskendőt.

Vegye le a szürke gumisapkát a fecskendőről anélkül, hogy megérintené a fecskendő kinyitott belsejét. Helyezze vissza a fecskendőt a belső csomagolásba anélkül, hogy aggódnia kellene a sárga oldat kifolyásától.

Győződjön meg arról, hogy a biztonsági címke sértetlensége nem sérült.
Távolítsa el a kupakot, helyezze fel a tűt anélkül, hogy eltávolítaná róla a védőburkolatot, és rögzítse a tűt a fecskendőhöz.
A fecskendő használata előtt az injekció tervezett helyét előzetesen fertőtleníteni kell.

Az eltávolításhoz húzza meg a kupakot (szigorúan derékszögben). Ne érintse meg a tű védőburkolatát. Két ujjal alakítson ki bőrredőt, és gyorsan szúrja be a tűt teljesen a bőrbe (körülbelül 90 fokos szögben), amíg a védőmechanizmus teljesen vissza nem húzódik. Lassan fecskendezze be a fecskendő tartalmát a bőr alá. Finoman húzza ki a tűt, majd az automatikusan visszahúzódik a fecskendőbe.

Ha a tű eltávolítása után vért észlel az injekció beadásának helyén, tegyen egy vattacsomót az injekció beadásának helyére, amíg a vér vagy a gyógyszer fel nem szívódik. Kisebb vérzés vagy a gyógyszer szivárgása hamarosan megszűnik. Ha szükséges, alkalmazzon kötést. Ne dörzsölje az injekció beadásának helyét.

Ha az injekció beadásának helyén a bőr besárgul, ne aggódjon, egy-két napon belül a gyógyszer felszívódik, és a bőr színe visszaáll a normális értékre. Ez a nem megfelelő szubkután injekció vagy az elégtelen tűhossz miatt fordulhat elő.

Károsodott vesefunkciójú betegek dózismódosítás szükséges a kreatinin-clearance függvényében (30-50 ml/perc kreatinin-clearance esetén a dózis 50%-kal csökken; 30 ml/perc alatti kreatinin-clearance esetén a metotrexát alkalmazása ellenjavallt).

Károsodott májműködésű betegeknél A Methotrexate-Ebeve-et óvatosan kell alkalmazni. A metotrexát nem alkalmazható, ha a plazma bilirubin koncentrációja meghaladja az 5 mg/dl-t (85,5 µmol/L).

Jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
nem gyakori: limfóma;
nagyon ritka: tumor lízis szindróma.

Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek
nagyon gyakran: leukopenia, thrombocytopenia;
gyakran: vérszegénység, pancitopénia, agranulocitózis;
ritkán: megaloblasztos vérszegénység;
nagyon ritka: aplasztikus anaemia, lymphadenopathia és limfoproliferatív betegségek, eozinofília, neutropenia, a csontvelő-funkció súlyos, progresszív depressziója.

Immunrendszeri rendellenességek
nem gyakori: allergiás reakciók, anafilaxiás sokk, allergiás vasculitis, láz, immunszuppresszió;
nagyon ritkán: hipogammaglobulinémia.

Anyagcsere- és táplálkozási zavarok
nem gyakori: diabetes mellitus.

Mentális zavarok
nem gyakori: depresszió;
ritkán: a kognitív funkciók átmeneti károsodása, érzelmi labilitás. Idegrendszeri rendellenességek
gyakran: fejfájás, fáradtság, álmosság, paresztézia;
nem gyakori: görcsök, hemiparesis kialakulása, vertigo (szédülés), zavartság, encephalopathia/leukoencephalopathia (beleértve a haláleseteket is);
ritkán: paresis, beszédzavarok, beleértve a dysarthria és aphasia, myelopathia (intratekális beadással);
nagyon ritkán: kellemetlen érzés a fejben, myasthenia gravis, végtagfájdalom, ízelváltozás (fémes íz a szájban), akut aszeptikus meningitis agyhártyagyulladás tüneteivel (bénulás, hányás), álmatlanság;
gyakorisága ismeretlen: megnövekedett nyomás a gerinccsatornában (intratekális injekció után), gerincvelői sérv kialakulása (periventricularis lymphoma esetén intratekális injekció után).

Látászavarok
ritkán: látásromlás (homályos látás, beleértve az ismeretlen etiológiájú súlyos látáskárosodást);
nagyon ritka: szemkörnyéki ödéma, blepharitis, könnyezés, fényfóbia, kötőhártya-gyulladás, átmeneti vakság, látásvesztés.

Szív rendellenességek
ritkán: artériás hipotenzió (alacsony vérnyomás);
nagyon ritkán: szívburokgyulladás, szívburok effúzió (beleértve a szívtamponádot is).

Érrendszeri rendellenességek
nem gyakori: vasculitis;
ritkán: thromboemboliás szövődmények (beleértve az artériás trombózist, az agyi trombózist, a thrombophlebitist, a mélyvénás trombózist, a retina vénás trombózist, a tüdőembóliát).

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
gyakran: intersticiális pneumonitis/alveolitis (beleértve a halálos kimenetelű kimenetelűeket is, függetlenül a metotrexát-kezelés dózisától és időtartamától). Az intersticiális tüdőgyulladás potenciálisan súlyos tüdőkárosodására utaló tünetek közé tartozik a száraz, nem produktív köhögés, a légszomj, amely nyugalmi légszomjtá alakul, a mellkasi fájdalom és a láz.
Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a metotrexát-kezelést azonnal le kell állítani, és az alsó légúti fertőzéseket is ki kell zárni.
nem gyakori: tüdőfibrózis, pleurális folyadékgyülem;
ritkán: pharyngitis, apnoe, orrvérzés;
nagyon ritka: krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), asztmaszerű reakciók (köhögéssel, légszomjjal, kóros tüdőfunkciós tesztekkel kísérve), tüdőgyulladás Pneumocystis carinii, akut tüdőödéma;
gyakorisága ismeretlen: légzésbénulás.

Emésztőrendszeri rendellenességek
nagyon gyakran: szájgyulladás, hasi fájdalom, étvágytalanság, hányinger és hányás (különösen a kezelés megkezdése utáni első 24-48 órában), dyspepsia;
gyakran: hasmenés;
nem gyakori: a gyomor-bél traktus (GIT) nyálkahártyájának fekélyesedése, vérzés a GIT-ből, hasnyálmirigy-gyulladás;
ritkán: enteritis, gingivitis, melena, felszívódási zavar szindróma;
nagyon ritkán: hematemesis (véres hányás), toxikus megacolon;
gyakorisága ismeretlen: nem fertőző hashártyagyulladás.

A máj és az epeutak rendellenességei
nagyon gyakran: a „máj” transzaminázok, az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása, a bilirubin fokozott koncentrációja a vérplazmában;
gyakran: steatosis, fibrózis vagy májcirrhosis kialakulása, hipoalbuminémia;
ritkán: akut hepatitis és a hepatotoxicitás egyéb megnyilvánulásai;
nagyon ritka: krónikus hepatitis súlyosbodása, akut májdystrophia (beleértve az akut herpeszes hepatitis hátterét is), akut májelégtelenség, májelhalás.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
gyakran: exanthema, erythemás bőrkiütés, bőrviszketés;
nem gyakori: alopecia, erythema multiforme (beleértve a malignus exudatív erythema-t [Stevens-Johnson-szindróma]), toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma), bőrkiütések herpetiformis, fényérzékenység, csalánkiütés, fokozott bőrpigmentáció, késleltetett sebgyógyulás;
ritkán: akne, bőrfekélyek, ecchymosis, csomók megjelenése a bőrön, fájdalmas eróziók, pszoriázisos plakkok, köröm pigmentáció, onycholysis, a rheumatoid csomók méretének növekedése;
nagyon ritkán: furunculosis, telangiectasia, akut paronychia, hidradenitis; gyakorisága ismeretlen: bőrnekrózis (az injekció beadásának helyén).
A metotrexát terápia során az ultraibolya sugárzás hatására a pikkelysömörből származó szövődmények alakulhatnak ki.

A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből
nem gyakori: ízületi fájdalom, izomfájdalom, csontritkulás;
ritkán: menetelés (fáradtság) törés.

A vesékből és a húgyutakból
nagyon gyakran: csökkent kreatinin-clearance;
nem gyakori: súlyos nefropátia, veseelégtelenség, hólyagnyálkahártya fekélyesedésével járó hólyaghurut, dysuria (vizelési rendellenességek), oliguria, anuria;
ritkán: hiperurikémia, megnövekedett karbamid koncentráció a vérplazmában, megnövekedett kreatinin koncentráció a vérplazmában;
nagyon ritkán: azotemia, hematuria, proteinuria.

Terhességre, szülés utáni és perinatális állapotokra gyakorolt ​​hatás
nem gyakori: magzati fejlődési rendellenességek;
ritkán: a terhesség idő előtti megszakítása;
nagyon ritka: magzati halál.

A nemi szervek és az emlő rendellenességei
nem gyakori: hüvelygyulladás és a hüvely nyálkahártyájának fekélyesedése;
ritkán: menstruációs rendellenességek;
nagyon ritka: a spermatogenezis vagy a peteérés zavarai, impotencia, meddőség, libidó elvesztése, átmeneti oligospermia, rendellenes hüvelyváladék, menstruációs rendellenességek, gynecomastia.

A metotrexát intratekális beadásakor fellépő mellékhatások:
akut kémiai arachnoiditis (a klinikai megnyilvánulásai közé tartozik a fejfájás, dorsalgia, a nyak zsibbadása és a láz), szubakut myelopathia (parézis vagy paraplegia egy vagy több érintett gerincgyök beidegzési területén), krónikus leukoencephalopathia, melynek megnyilvánulásai közé tartozik a zavartság, fokozott ingerlékenység, álmosság, ataxia, demencia, görcsök és kóma kialakulása. Ha ezek a toxicitások előrehaladnak, a beteg halálához vezethetnek.

Az intratekális metotrexát és az agyi besugárzás együttes alkalmazása növeli a leukoencephalopathia kialakulásának kockázatát. A gyógyszer intratekális beadása után gondosan ellenőrizni kell a beteg állapotát a neurotoxicitás lehetséges jeleinek (meningizmus, bénulás, encephalopathia) kialakulása érdekében.

Túladagolás

Tünetek: Főleg a hematopoietikus rendszer gátlásával kapcsolatos tünetek figyelhetők meg.
Kezelés: A metotrexát specifikus ellenszere a kalcium-folinát. Semlegesíti a káros toxikus hatásokat.

Véletlen túladagolás esetén legkésőbb egy órával a metotrexát beadása után a kalcium-folinátot (intravénásan vagy intramuszkulárisan) a metotrexát adagjával megegyező vagy annál nagyobb dózisban kell beadni. A kalcium-folinát adagolását addig folytatják, amíg a metotrexát koncentrációja a vérszérumban 10-7 mmol/l alá nem csökken.

Jelentős túladagolás esetén szükség lehet a test hidratálására és a vizelet lúgosítására (pH több mint 7), hogy megakadályozzuk a metotrexát és/vagy metabolitjainak a vesetubulusokban való ülepedését. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem javítja a metotrexát eliminációját. A nagy átfolyású dializátorokkal végzett intenzív szakaszos hemodialízis lehetővé teszi a metotrexát hatékony kiürülését.

Intrathecalis adagolással történő túladagolás esetén azonnal a túladagolás észlelése után ismételt lumbálpunkciót kell végezni a cerebrospinális folyadék gyors elvezetésének biztosítása érdekében, esetleg idegsebészeti beavatkozást ventriculolumbar perfúzióval. Mindezeket az eljárásokat az intenzív szupportív kezelés és a nagy dózisú kalcium-folinát szisztémás beadása mellett kell elvégezni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A metotrexát hepatotoxicitásának valószínűsége nő az etanol rendszeres használatával és más hepatotoxikus gyógyszerek (például azatioprin, leflunomid, szulfaszalazin, retinoidok) egyidejű alkalmazásával. Metotrexáttal és leflunomiddal kombinált terápia esetén a pancytopenia és a hepatotoxikus hatások gyakorisága nő.

A penicillinek, a ciprofloxacin, a cefalotin, a glikopeptidek csökkenthetik a metotrexát renális clearance-ét, aminek következtében megnőhet a vérplazma koncentrációja, és fokozódhat a vérképző rendszerre és a gyomor-bél traktusra gyakorolt ​​toxikus hatása.

A probenecid, gyenge szerves savak (például kacsdiuretikumok) és pirazolok (fenilbutazon) lelassíthatják a metotrexát eliminációját, ami a plazmakoncentráció növekedését és a hematológiai toxicitás növekedését eredményezheti.

A metotrexát toxikus hatásainak kockázata megnő, ha nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel vagy szalicilátokkal együtt alkalmazzák, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ha egyidejű alkalmazásra van szükség, ellenőrizni kell a perifériás vérképet (vérsejtszám) és a vesefunkciót.

A csontvelőre esetlegesen káros gyógyszerekkel (például szulfonamidok, trimetoprim/szulfametoxazol, kloramfenikol, pirimetamin) történő egyidejű terápia esetén figyelembe kell venni a súlyosabb hematológiai rendellenességek kialakulásának lehetőségét. Pancitopénia kialakulását írták le metotrexát ko-trimoxazollal vagy pirimetaminnal kombinálva.

Folsavhiányt okozó gyógyszerekkel (például trimetoprim/szulfametoxazol) történő egyidejű kezelés esetén a metotrexát toxikus hatása fokozódhat.

Közvetett antikoagulánsok és lipidcsökkentő szerek (kolesztiramin) egyidejű alkalmazása növeli a metotrexát toxicitását.

Növeli a húgysav koncentrációját a vérben, ezért egyidejű hiperurikémiában és köszvényben szenvedő betegek kezelésekor szükség lehet a köszvény elleni gyógyszerek (allopurinol, kolhicin, szulfinpirazon) dózisának módosítására; az uricosuric köszvény elleni szerek alkalmazása növelheti a nephropathia kialakulásának kockázatát, amely a metotrexát-kezelés során fokozott húgysavképződéssel jár (ha egyidejű alkalmazásra van szükség, célszerű allopurinolt alkalmazni).

Reumaellenes szerek (például aranysók, penicillaminok, hidroxiklorokin, azatioprin, ciklosporin) és metotrexát együttes alkalmazása esetén az utóbbi toxikus hatása nem fokozódik. A szulfaszalazin és a metotrexát egyidejű alkalmazása esetén a folsavszintézis gátlása miatt az utóbbi hatása felerősödhet.

Ha a metotrexátot protonpumpa-gátlókkal (például omeprazollal vagy pantoprazollal) együtt alkalmazzák, a metotrexát vesén keresztüli eliminációja késhet, a pantoprazol pedig gátolhatja a 7-hidroxi-metotrexát metabolit vesén keresztüli eliminációját, ami egy esetben izom- és izomfájdalmak kialakulásával járt együtt. remegés.

A metotrexát-kezelés alatt kerülni kell a koffeint és teofillint tartalmazó italok (kávé, koffeint tartalmazó édes italok, fekete tea) túlzott fogyasztása. A metotrexát csökkenti a teofillin clearance-ét.

Figyelembe kell venni a metotrexát és a flucloxacillin, valamint az antiepileptikumok (a metotrexát koncentrációja a vérben), a fluorouracil (a fluorouracil felezési ideje) közötti farmakokinetikai kölcsönhatást.

Más citosztatikumokkal való együttes alkalmazás esetén a metotrexát clearance-e csökkenhet.

A folsavat vagy folsavat tartalmazó gyógyszerek és egyéb termékek (beleértve a multivitaminokat is) csökkenthetik a gyógyszeres kezelés hatékonyságát (miközben csökkentik a metotrexát toxikus hatásait).

A metotrexát egyidejű alkalmazásakor a plazmafehérjékhez való kompetitív kötődése miatt a metotrexát toxicitása fokozható amidopirin-származékok, para-aminobenzoesav, barbiturátok, doxorubicin, orális fogamzásgátlók, fenilbutazon, fenitoin, probenecid, szulfonamidinek, szalicinok alkalmazásával. és nyugtatók.

Bőrrákot diagnosztizáltak több pikkelysömörben vagy mycosis fungoidesben szenvedő betegnél, akiket metotrexáttal és PUVA-terápiával (metoxsalen és ultraibolya sugárzás) kombinálva kezeltek.

Sugárterápiával kombinálva növelheti a lágyrészek nekrózisának kockázatát.

A metotrexát csökkentheti az oltásra adott immunológiai választ. Ha élő vakcinával egyidejűleg alkalmazzák, súlyos antigénreakciók alakulhatnak ki. Az aszparagináz a sejtreplikáció gátlásával csökkenti a metotrexát daganatellenes hatásának súlyosságát.

A dinitrogén-oxiddal végzett érzéstelenítés előre nem látható, súlyos myelosuppressio és stomatitis kialakulásához vezethet.

Az amiodaron elősegítheti a bőr fekélyesedését.

A merkaptopurin és a metotrexát egyidejű alkalmazása növeli az előbbi plazmakoncentrációját és biohasznosulását, valószínűleg metabolizmusának gátlása miatt. Kombinált terápia esetén a merkaptopurin adagjának módosítására lehet szükség.

Az orális neomicin csökkentheti az orális metotrexát felszívódását.

A kolesztiramin alkalmazása megzavarhatja a metotrexát enterohepatikus recirkulációját, növelve a gyógyszer eliminációját.

A szervezetben folsavhiányt okozó (szulfonamidok, trimetoprim/szulfametoxazol) vagy a tubuláris szekréciót csökkentő gyógyszerek (ciprofloxacin, paraminobenzoesav, nem szteroid gyulladáscsökkentők, probenecid, szalicilátok, szulfonamidok, gyenge szerves savak) fokozhatják a myelosuppresszív hatást. metotrexát.

A metotrexát és a glükokortikoszteroidok együttes alkalmazása disszeminált herpetikus fertőzés és postherpetikus neuralgia kialakulását idézheti elő.

A citarabinnal végzett egyidejű terápia során megnő az idegrendszert érintő nemkívánatos események kockázata, beleértve a fejfájást, a bénulást, a kómát és a stroke-szerű epizódokat.

A prokarbazin felírása nagy dózisú metotrexát alkalmazása mellett növeli a veseműködési zavar kockázatát.

Különleges utasítások

A Methotrexate-Ebeve gyógyszer citotoxikus gyógyszer, ezért óvatosan kell kezelni. A gyógyszert olyan orvosnak kell felírnia, aki jártas a metotrexát alkalmazásában, és ismeri annak tulajdonságait és hatástulajdonságait. A metotrexát felírása előtt meg kell győződnie arról, hogy meg lehet határozni a gyógyszer plazmakoncentrációját.

Figyelembe véve a súlyos toxikus reakciók kialakulásának lehetőségét, beleértve a halált is, az orvos köteles a beteget részletesen tájékoztatni az esetleges kockázatról és a szükséges óvintézkedésekről. A metotrexát, különösen közepes és nagy dózisokban, csak potenciálisan életveszélyes rosszindulatú daganatos betegeknél alkalmazható. A gyógyszeres kezelés során halálos toxicitási eseteket írtak le. A metotrexát abbahagyása nem mindig vezet a nemkívánatos események teljes megszűnéséhez.

A jóváhagyott indikációkon kívül alkalmazott nagy dózisú metotrexát biztonságosságát és lehetséges előnyeit nem igazolták.

A Methotrexate-Ebeve-kezelés alatt a betegeket szorosan ellenőrizni kell, hogy azonnal felismerjék a lehetséges toxicitás és mellékhatások jeleit. A gyógyszer nem onkológiai indikációra történő alkalmazásakor a betegnek különös figyelmet kell fordítania arra, hogy a gyógyszert ne naponta, hanem hetente egyszer.

A kezelés megkezdése előtt a Methotrexate-Ebewe gyógyszerrel vagy a terápia szünet utáni újrakezdésekor klinikai vérvizsgálatot kell végezni a leukocita képlet és a vérlemezkeszám kiszámításával, értékelni kell a „máj” transzaminázok aktivitását, a bilirubin és az albumin koncentrációját a vérben. vérplazma, húgysav koncentrációja a vérplazmában, veseműködés (karbamid nitrogén, kreatinin clearance és/vagy plazma kreatinin), valamint mellkas röntgen vizsgálat. Klinikai indikációk esetén tanulmányokat írnak elő a tuberkulózis és a vírusos hepatitis kizárására.

Nagy dózisú metotrexát felírása csak akkor lehetséges, ha a vérplazmában a kreatinin koncentrációja normális. Ha a kreatininkoncentráció emelkedését észlelik, a gyógyszer adagját csökkenteni kell, ha a kreatinin koncentrációja több mint 2 mg/dl-rel nő, a gyógyszer nem alkalmazható.

A leukopenia és a thrombocytopenia általában a metotrexát beadásától számított 4-14 napon belül alakul ki. Néha egy második leukopeniás fázis kialakulását figyelik meg, amely 12-21 nap alatt alakul ki.

Idős betegeknél megaloblasztos vérszegénység kialakulását írták le hosszan tartó metotrexát-kezelés során.

A Methotrexate-Ebeve-kezelés alatt (az első 6 hónapban havonta, majd ezt követően legalább 3 havonta, az adagok növelésével célszerű a vizsgálatok gyakoriságát növelni) a következő vizsgálatokat kell elvégezni:

1. A szájüreg és a garat vizsgálata nyálkahártya elváltozásainak kimutatására.

2. Vérvizsgálat a leukocita képlet és a vérlemezkeszám meghatározására. A metotrexát még normál terápiás dózisokban is hirtelen gátolja a vérképzést. A leukociták vagy a vérlemezkék számának jelentős csökkenése esetén a Methotrexate-Ebeve-kezelést azonnal le kell állítani, és tüneti fenntartó kezelést írnak elő. A betegeket utasítani kell, hogy azonnal jelentsék orvosuknak a fertőzésre utaló jeleket és tüneteket. Egyidejű vagy korábbi hematotoxikus gyógyszerekkel (például leflunomiddal), sugárkezeléssel végzett kezelés esetén gondosan ellenőrizni kell a leukociták és a vérlemezkék számát a vérben. Szükség esetén célszerű csontvelő biopsziát végezni.

3. Funkcionális májtesztek. A metotrexát hosszú távú alkalmazása akut hepatitis és krónikus hepatotoxicitás (májfibrózis és cirrhosis) kialakulásához vezethet. Különös figyelmet kell fordítani a májkárosodás jeleinek azonosítására. A Methotrexate-Ebeve-kezelést nem szabad elkezdeni, vagy fel kell függeszteni, ha a májfunkciós tesztek vagy a májbiopszia kóros eredményeit észlelik. A gyógyszeres kezelés során a „máj” transzaminázok aktivitásának 2-3-szoros átmeneti növekedése lehetséges, általában tünetmentesen. Ez általában nem ok a kezelési rend megváltoztatására, általában két héten belül normalizálódnak a mutatók, majd az orvos döntése alapján a kezelés folytatható. Ha azonban a „máj” transzaminázok aktivitásának tartós növekedését észlelik, csökkenteni kell az adagot, vagy meg kell szakítani a Methotrexate-Ebeve-kezelést. Mivel a Metotrexate-Ebeve gyógyszer toxikus hatással van a májra, a gyógyszerrel történő kezelés során nem szabad más hepatotoxikus gyógyszert alkalmazni, kivéve, ha egyértelműen szükséges. Az etanolfogyasztást is kerülni kell, vagy jelentősen csökkenteni kell. A májenzimek aktivitását különösen gondosan ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg más hepatotoxikus és hematotoxikus gyógyszerekkel (különösen leflunomiddal) kapnak kezelést.

Hosszan tartó kezelés, különösen a pikkelysömör súlyos formái, beleértve az ízületi gyulladást is, a metotrexát esetleges hepatotoxikus hatása miatt, tekintettel arra, hogy a normál májtesztek hátterében fibrotikus és/vagy cirrhotikus elváltozások alakulhatnak ki, májbiopszia szükséges. a következő esetekben:
1. Rizikófaktorok nélküli betegeknél a májbiopszia nem javallt az 1,0-1,5 g teljes kumulatív dózis eléréséig.
2. Az olyan kockázati tényezők jelenléte miatt, mint az alkoholfogyasztás, a „máj” transzaminázok aktivitásának tartós növekedése, a krónikus vírusos hepatitis, a családi anamnézisben szereplő májbetegségek, valamint a kevésbé jelentős kockázati tényezőkkel rendelkező betegek, mint például a cukorbetegség mellitusz, elhízás, hepatotoxikus gyógyszerek/vegyszerek expozíciójára vonatkozó anamnesztikus adatok, májbiopsziát kell végezni a kezelés megkezdése után 2-4 hónappal. Az 1,0-1,5 g kumulatív összdózis elérése után ismételt májbiopszia javasolt.

Idős betegeknél a májbiopszia nem javasolt; aktív akut betegségekben (például légzőrendszerben) szenvedő betegeknél; olyan betegeknél, akiknél a májbiopszia ellenjavallt (például instabil hemodinamika, a koagulogram paramétereinek változása); azoknál a betegeknél, akiknek a várható élettartama kedvezőtlen. Ha a májbiopszia csak enyhe elváltozásokat tár fel (I., II. vagy IIIa fokozat a Roenigk-skála szerint), a metotrexát-terápia folytatása lehetséges, a beteg állapotának gondos ellenőrzése mellett. A gyógyszert fel kell függeszteni, ha mérsékelt vagy súlyos változásokat észlelnek (IIIb és IV fokozat a Roenigk-skála szerint), vagy ha a májbiopsziát elutasítják olyan betegnél, akinek a „máj” transzaminázok aktivitása tartósan megnövekedett. Mérsékelt májfibrózis vagy cirrhosis észlelése esetén a metotrexát-kezelést abba kell hagyni, minimális fibrózis esetén 6 hónap elteltével ismételt májbiopszia javasolt. Az olyan elváltozások, mint a zsírmáj vagy a portális vénák enyhe gyulladása, meglehetősen gyakori eredmény a metotrexátot kapó betegek májbiopsziáján. Bár az ilyen elváltozások észlelése általában nem ad okot a metotrexát-terápia alkalmatlanságáról vagy abbahagyásáról szóló döntés meghozatalára, az ilyen betegek kezelésekor óvatosan kell eljárni.

4. Vesefunkció vizsgálatok és vizeletvizsgálat. Mivel a Methotrexate-Ebeve elsősorban a vesén keresztül választódik ki, a károsodott vesefunkciójú betegeknél a metotrexát plazmakoncentrációja emelkedhet, ami súlyos mellékhatásokhoz vezethet. Gondosan ellenőrizni kell az esetlegesen károsodott veseműködésű betegek állapotát (például idős betegek). Ez különösen fontos olyan gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés esetén, amelyek csökkentik a metotrexát kiválasztását, károsan hatnak a vesére (különösen a nem szteroid gyulladáscsökkentőkre (NSAID)) vagy a vérképző rendszerre. Súlyos mellékhatásokat írtak le olyan betegeknél, akik nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket szedtek a metotrexát-kezelés során (különösen nagy dózisokban), beleértve a csontvelő-hematopoiesis súlyos szuppresszióját, aplasztikus anémiát, gyomor-bélrendszeri károsodást és halált.

5. A légzőrendszer vizsgálata. A tüdőfunkciós zavarok lehetséges kialakulásának tüneteit szorosan figyelemmel kell kísérni, és ha szükséges, megfelelő vizsgálatokat kell előírni a tüdőfunkció ellenőrzésére. A megfelelő tünetek megjelenése (különösen a száraz, nem produktív köhögés) vagy a nem specifikus pneumonitis kialakulása a Methotrexate-Ebeve-kezelés során a tüdőkárosodás lehetséges veszélyére utalhat. Ilyen esetekben a Methotrexate-Ebeve szedését abba kell hagyni, és a beteget alaposan meg kell vizsgálni. Bár a klinikai kép eltérő lehet, a Metotrexate-Ebeve-vel kapcsolatos légúti tünetek tipikus esetei közé tartozik a láz, a légszomjjal járó köhögés, a hipoxémia és a tüdőbeszűrődések röntgenfelvételen. A metotrexát alkalmazása által okozott tüdőkárosodás a gyógyszer alkalmazásának időtartamától vagy az alkalmazott dózisoktól függetlenül előfordulhat (tüdőkárosodás eseteit írták le, amikor a metotrexátot alacsony dózisban alkalmazzák, beleértve a 7,5 mg/hét). A differenciáldiagnózis során a betegség fertőző jellegét ki kell zárni. A metotrexát-terápia során potenciálisan veszélyes (akár halálos kimenetelű) opportunista fertőzések, köztük a Pneumocystis pneumonia kialakulása lehetséges. Ha egy metotrexátot kapó betegnél légúti tünetek jelentkeznek, tüdőgyulladást okoz Pneumocystis carinii.
A gyógyszer adagjának emelése esetén a vizsgálatok gyakoriságát növelni kell. A metotrexát immunszuppresszív hatása miatt kerülni kell az immunizálást (kivéve, ha azt orvos jóváhagyta) a gyógyszeres kezelés alatt és a gyógyszer abbahagyása után 3-12 hónapig; A beteggel együtt élő családtagoknak vissza kell utasítaniuk az orális polio vakcinával történő immunizálást (a beteg kerülje a kontaktust a gyermekbénulás elleni védőoltásban részesült személyekkel, vagy viseljen orrát és száját eltakaró védőmaszkot).

Ha a metotrexát-terápia során szájgyulladást vagy hasmenést, vérzést, melenát vagy vér megjelenését észlelik a székletben, a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni, mivel fennáll a potenciálisan halálos szövődmények, például vérzéses bélgyulladás és a bélfal perforációja.

Az olyan tünetek, mint a láz, torokfájás, influenzaszerű tünetek, a szájnyálkahártya fekélyesedése, súlyos általános gyengeség, vérzéscsillapítás, vérzéses kiütések életveszélyes szövődmények kialakulásának előhírnökei lehetnek.

Ha a betegnél olyan állapotokat diagnosztizálnak, amelyek jelentős mennyiségű folyadék felhalmozódásához vezetnek a testüregekben (hidrothorax, ascites), tekintettel a gyógyszer felezési idejének megnyúlására az ilyen betegeknél, a Methotrexate-Ebeve-kezelést el kell végezni. Óvatosan kell kimenni; a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt a folyadékot le kell üríteni, vagy abba kell hagyni a gyógyszer használatát.

Különös óvatossággal kell eljárni az inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésekor, mivel a májcirrhosis kialakulását a „máj” transzaminázok aktivitásának korábbi növekedése nélkül írták le.

Más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan a metotrexát is tumor lízis szindróma kialakulását okozhatja gyorsan növekvő rosszindulatú daganatos betegeknél. A szövődmény kialakulásának megelőzése érdekében megfelelő szupportív terápiás intézkedéseket kell tenni. A metotrexát sugárterápiával kombinációban történő alkalmazása növelheti a lágyrész nekrózis vagy osteonecrosis kialakulásának kockázatát.

Különösen gondosan ellenőrizni kell a korábban sugárkezelésben részesült betegek állapotát, valamint a károsodott általános állapotot.

A kiszáradás szintén fokozhatja a Methotrexate-Ebeve toxikus hatását, ezért ha olyan állapotok alakulnak ki, amelyek kiszáradáshoz vezethetnek (súlyos hányás, hasmenés), a metotrexát-kezelést meg kell szakítani, amíg ezek az állapotok megszűnnek.

Leukoencephalopathia kialakulásának eseteit írták le olyan betegeknél, akik nagy dózisú metotrexátot kaptak, beleértve az orális adagolást is, kalcium-folináttal kombinálva (a fejrész előzetes sugárkezelése nélkül).

A metotrexát akut limfocitás leukémiára történő alkalmazásakor a bal epigasztrikus régióban fájdalom jelentkezhet, mivel a lépkapszulában gyulladásos folyamat alakul ki a tumorsejtek lebomlásának hátterében.

A Methotrexate-Ebeve-kezelést egy héttel a műtét előtt meg kell szakítani, és a műtét után egy vagy két héttel folytatni. Különös óvatossággal kell eljárni, ha a metotrexátot aktív fertőzésben szenvedő betegeknél alkalmazzák. A metotrexát alkalmazása immunhiányos szindrómában szenvedő betegeknél ellenjavallt.

Ha a testhőmérséklet emelkedik (több mint 38 °C), a metotrexát eliminációja jelentősen lelassul. A Methotrexate-Ebeve gyógyszer növelheti a daganatok (főleg limfómák) kialakulásának kockázatát. Rosszindulatú limfómák is kialakulhatnak azoknál a betegeknél, akik alacsony dózisban kapják a Methotrexate-Ebeve-et. Ilyen esetekben a gyógyszert abba kell hagyni. Ha a limfóma spontán regresszióját nem figyelik meg, más citotoxikus gyógyszerekkel történő terápiát írnak elő.

A Methotrexate-Ebeve-kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a terhesség lehetőségét. A Methotrexate-Ebeve gyógyszer embriotoxikus hatással rendelkezik, elősegíti a terhesség megszakítását és a magzati fejlődési rendellenességek kialakulását. A Methotrexate-Ebeve-kezelést a spermatogenezis és az oogenezis gátlása kíséri, ami a termékenység csökkenéséhez vezethet. A gyógyszeres kezelés abbahagyása után ezek a hatások spontán visszafejlődnek. A Methotrexate-Ebeve-kezelés alatt és annak befejezését követő hat hónapig a betegeknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A reproduktív korú betegeket, valamint partnereiket tájékoztatni kell a Methotrexate-Ebeve reprodukcióra és magzati fejlődésre gyakorolt ​​lehetséges hatásáról. A reproduktív korú férfiakat figyelmeztetni kell a kockázatokra; az apaság nem javasolt a kezelés alatt és a gyógyszer abbahagyása után 6 hónapig.

Mivel a kezelés során visszafordíthatatlan meddőség alakulhat ki, a férfiaknak fontolóra kell venniük a spermiumok mélyhűtését egy bankban a kezelés megkezdése előtt.

A metotrexát alkalmazása növeli a bőrgyulladás és a bőrégések kialakulásának valószínűségét nap- és ultraibolya besugárzás (UV) hatására. Ne tegye ki a védtelen bőrt túl sokáig napfénynek, és ne használjon túlzottan UV-lámpát (fényérzékenységi reakció lehetséges). A pikkelysömörben szenvedő betegeknél a betegség súlyosbodását okozhatja az UV-sugárzás a metotrexát-kezelés során.

A nagy dózisú kezelés során a metotrexát vagy metabolitjai kicsapódhatnak a vesetubulusokban. Ilyen esetekben a szövődmény megelőzése érdekében infúziós terápia és vizelet lúgosítása javasolt a 6,5-7,0 pH eléréséig per os (5 db 625 mg-os tabletta 3 óránként) vagy intravénás nátrium-hidrogén-karbonát vagy acetazolamid adagolásával. (500 mg szájon át naponta négyszer).

A metotrexát-kezelés során a krónikus vírusos hepatitis (a hepatitis B vagy C vírus reaktiválódása) súlyosbodása lehetséges. A hepatitis B vírus reaktiválódását is leírták a metotrexát kezelés abbahagyása után. Ha olyan betegnek kell felírnia a gyógyszert, akinek a kórtörténetében vírusos hepatitis szerepel, alapos klinikai és laboratóriumi vizsgálatot kell végezni. Pleurális folyadékgyülem, ascites, gyomor-bélrendszeri elzáródás, egyidejű ciszplatin-terápia, kiszáradás, májműködési zavar vagy a vizelet pH-értékének csökkenése lelassítja a metotrexát kiürülését, ami a gyógyszer koncentrációjának növekedését eredményezheti a vérplazmában. Rendkívül fontos a gyógyszer szervezetben való felhalmozódásának kimutatása az első 48 órában, mivel a gyógyszertoxicitás visszafordíthatatlan következményei alakulhatnak ki.

Különös óvatossággal kell eljárni a gyógyszer idős betegeknél történő alkalmazásakor; állapotukat gyakrabban kell ellenőrizni, mint fiatalabb betegeknél, hogy azonosítsák a terápia toxicitásának korai jeleit. Gyermekbetegek kezelésekor a gyermekgyógyászati ​​kezelési protokollokat kell követni.

Az akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél súlyos neurotoxicitás alakulhat ki közepes (1 g/m2) metotrexát dózisok alkalmazásakor, ami klinikailag leggyakrabban generalizált vagy részleges epilepsziás rohamként nyilvánul meg. Leírták az ilyen betegeken végzett műszeres vizsgálatok során leukoencephalopathia és/vagy mikroangiopátiás meszesedés kialakulását.

Nagy dózisú metotrexát alkalmazásakor átmeneti akut neurológiai tünetek kialakulását írták le, amelyek megnyilvánulhatnak, beleértve a viselkedés megváltozását, az érzékszervek helyi zavarait (beleértve a rövid távú vakságot) és a motoros rendszert, valamint a reflexek károsodását. E mellékhatások kialakulásának pontos okai nem ismertek.

Ha a metotrexátot 100 mg/m2-nél nagyobb dózisban alkalmazzák, a metotrexát beadása után 42-48 órával kalcium-folináttal „mentőterápiát” kell alkalmazni.

A kalcium-folinát adagját az alkalmazott metotrexát adagjának nagyságától és az infúzió időtartamától függően határozzák meg. A metotrexát koncentrációját 24, 48 és 72 óra elteltével, és szükség esetén hosszú időn keresztül kell meghatározni a kalcium-folinát terápia optimális időtartamának meghatározása érdekében. A metotrexát vörösvérsejt-infúzióval együtt történő alkalmazása (24 órán belül) a beteg állapotának gondos ellenőrzését igényli, mivel a gyógyszer plazmakoncentrációja emelkedhet.

A gépjárművezetéshez és gépek vezetéséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás

A lehetséges mellékhatások, például álmosság, fejfájás és zavartság miatt óvatosan kell eljárni, ha olyan potenciálisan veszélyes tevékenységeket végez, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igényelnek. Ha a leírt nemkívánatos események előfordulnak, tartózkodnia kell ezektől a tevékenységektől.

Különleges óvintézkedések a fel nem használt gyógyszerek megsemmisítésekor

A Metotrexate-Ebeve infúziós oldatok készítéséhez használt maradékokat és minden eszközt és anyagot a szokásos kórházi citotoxikus hulladékkezelési eljárásoknak megfelelően kell ártalmatlanítani, figyelembe véve a veszélyes hulladékok ártalmatlanítására vonatkozó szabályokat.

Kiadási űrlap

Oldatos injekció 10 mg/ml (7,5 mg/0,75 ml, 10 mg/1 ml, 15 mg/1,5 ml, 50 mg/5 ml)

Elsődleges csomagolás

Fiolák/ampullák
1 ml-es vagy 5 ml-es flintüveg palackokban (1. típus Eur.F.), gumidugóval (Eur.F.) lezárva, alumínium borítás alatt, közepén tűnyílással, védő teflonnal lezárva sapka.
1 ml-es vagy 5 ml-es ampullákban, ezek sok üveg, törésponttal.

0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml vagy 2,0 ml eldobható steril fecskendőben, átlátszó üvegből (1. típus EUR), polisztirol dugattyúval, brómbutil gumiból készült dugattyúval és polipropilén visszafutásgátlóval, valamint Luer lock csavaros rögzítéssel és kettős védőkupak, amely egy külső műanyagból és egy belső brómbutil csavaros kupakból áll.

Másodlagos csomagolás
Fiolák/ampullák
Egy palack használati utasítással kartondobozban.
10 db 1 ml-es ampulla vagy 5 db 5 ml-es ampulla nyitott vagy zárt PVC buborékcsomagolásban.

Fecskendők (előretöltött)
1 eldobható, steril, előretöltött fecskendő 1 vagy 2 steril tűvel, automatikus tűvédő rendszerrel vagy anélkül (a hanyagságból származó tűszúrás okozta sérülések elkerülése érdekében) PVC buborékcsomagolásban.
1 buborékfólia a használati utasítással együtt kartondobozban.

Tárolási feltételek

Fénytől védett helyen, 15-25 °C hőmérsékleten.
Gyermekek elől elzárva tartandó!

Legjobb megadás dátuma

1 ml-es és 5 ml-es palackok/ampullák - 3 év.
0,75 ml-es és 1,5 ml-es eldobható fecskendők - 2 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Nyaralás feltételei

Receptre kiadva.

Gyártó

EBEVE Pharma Ges.m.b.X. Nfg. KG A-4866 Unterach, Ausztria.

A fogyasztói panaszokat a Sandoz CJSC-hez kell eljuttatni:
125315, Moszkva, Leningradsky Prospekt, 72, bldg. 3.

Görögről szó szerint lefordítva gyulladásos állapotot jelent. Az a kérdés, hogy milyen tényezők provokálják a betegség kialakulását, továbbra is tisztázatlan. A közvetett információ, hogy a leukociták száma a vérben növekszik és növekszik, arra enged következtetni, hogy a betegség kialakulásának folyamata fertőző jellegű. Úgy gondolják, hogy a betegség kialakulásának lendülete egy fertőzés, amely az immunrendszer működésében zavarokat okoz. Erre azonban nem mindenki fogékony, hanem csak az örökletes hajlamúak. Ennek a fertőzésnek az emberi szervezetbe való bejutásának eredménye immunkomplexek képződése (vírusokból, antitestekből stb.), amelyek felhalmozódnak a szövetekben és ízületi károsodáshoz vezetnek.

Ennek a félelmetes betegségnek a kezelése a legtöbb esetben a fájdalom csillapításából, a betegség progressziójának lassításából és a károsodások műtéti módszerekkel történő helyreállításából áll (amennyire lehetséges).

Jelenleg nagy a választék. Ezek egyike a metotrexát. A rheumatoid arthritis esetében (az egészségügyi dolgozók és a betegek véleménye megerősíti ezt az információt) az említett gyógyszer meglehetősen hatékony, hatásának eredménye meglehetősen hosszú ideig érezhető lesz.

Összetétel és a cselekvés elve

A gyógyszer fő hatóanyaga a metotrexát. Nitosztatikus, antagonista.Jelenleg a rheumatoid arthritis kialakulásának lassítására a Metotrexát kezelést gyakrabban alkalmazzák, mint más módszereket. Ez a gyógyszer lényegében daganatellenes, citosztatikus szer, gátolja a mitózist (közvetett sejtosztódást), lassítja az aktívan burjánzó szövetek növekedését, gátolja a daganatok kialakulását.

A statisztikák szerint a gyógyszer hatékonyságát a betegek 80% -ánál figyelik meg, a pozitív dinamika a terápia kezdete után 2-6 héttel észrevehetővé válik. Hosszú (legfeljebb 5 éves) kezelés után a Methotraxate-kezelést sokkal ritkábban hagyják abba, mint bármely más, a rheumatoid arthritis kialakulását lassító gyógyszert.

A gyógyszer felszabadulási formái

Maga a gyógyszer az osztrák „Methotrexate Ebewe” orosz analógja. A gyártó az eredeti gyógyszert többféle kiadási formában kínálja vásárlóinak. A tabletták három adagban kerülnek értékesítésre: 2,5 mg, 5 mg és 10 mg fő hatóanyag. Mindegyik 50 darabos polipropilén palackba van csomagolva. Ezenkívül a Metotrexát (Ausztria - gyártó) injekciós oldat formájában is megvásárolható, 50 mg/5 ml dózisban. Az ampullák sötét üvegből készülnek és kartondobozba vannak csomagolva.

A gyógyszert infúziók készítésére szolgáló koncentrátum (cseppentő) formájában is megvásárolhatja. Adagolás - 100 mg/1 ml. Ebben a formában a metotrexátot 5, 10, 50 ml-es palackokban értékesítik. Egy palack kartondobozba van csomagolva.

A metotrexát szedésének indikációi

A gyógyszer használatára vonatkozó indikációk meglehetősen specifikusak, mivel fő célja a daganatok elleni küzdelem. A Metotrexát szedése olyan esetekben javasolt, ha a beteg akut limfoblasztos leukémiában és non-Hodgin limfómában szenved. Trofoblasztikus daganatok, mycosis fungoides és pikkelysömör (súlyos stádiumban) kezelésére is felírják.

Továbbá, ha más kezelési módszerek és gyógyszerek nem fejtenek ki észrevehető hatást, a metotrexátot rheumatoid arthritis kezelésére használják. A reumatológusok véleménye a gyógyszerről meglehetősen pozitív.

A Methotrexate Ebeve szedésének javallatai valamivel kiterjedtebbek. Szakértők akkor írják fel, ha a betegnek különböző rendszereinek és szerveinek rosszindulatú daganatai vannak: tüdő- és emlőrák, osteosarcoma és lágyrész-szarkóma, petefészek- és heredaganatok, Young-szarkóma, retinoblasztóma és autoimmun betegségek.

Ki ne szedje a gyógyszert?

A gyógyszert nem szedhetik olyan személyek, akik túlérzékenyek a fő hatóanyagra. A metotrexát terhes nők és szoptató anyák számára ellenjavallt. A gyógyszert nem írják fel a máj és a vese működésében fennálló rendellenességekre vagy hematológiai rendellenességekre (vérszegénység, thrombocytopenia, leukopenia). Azok a betegek, akik valamilyen fertőző betegség akut stádiumában vannak, vagy akik immunhiányos szindrómában szenvednek, nem kezdhetnek gyógyszeres kezeléssel. Mind az orosz analóg, sem az eredeti Metotrexát (Ausztria) nem adható három éven aluli gyermekeknek.

Számos betegség esetén a gyógyszert nagy körültekintéssel írják fel. Ilyen probléma például a nyombélgyulladás, a colitis ulcerosa.Vírusos, gombás és bakteriális fertőzések esetén is nagyon óvatosan kell eljárni. Ebbe a problémacsoportba tartozik a korábbi sugár- vagy kemoterápia is.

Lehetséges mellékhatások

Az ampullákban, tablettákban és infúziókban lévő metotrexát számos mellékhatást okozhat. A vérképző rendszer (leukopénia, thrombocytopenia stb.) és a gyomor-bél traktus (diszpepszia, étvágytalanság, hepatotoxicitás, hasnyálmirigy-gyulladás) súlyos problémákat okozhat. Az idegrendszer fejfájással, álmossággal, parézissel és görcsökkel reagálhat. A nagy dózisú gyógyszeres kezelés provokálhatja az encephalopathia kialakulását. Lehetséges eltérések a látószervektől és a szív- és érrendszertől (hipotenzió, szívburokgyulladás, thromboembolia).

Légzési elégtelenség, légszomj, száraz, nem produktív köhögés és láz alakulhat ki. Az urogenitális rendszerből a nephropathia vagy a veseelégtelenség súlyos formáinak lehetősége van. A spermatogenezis és az oogenezis lehetséges zavara, csökkent libidó, meddőség kialakulása, impotencia.

Ha egy nő terhes, a metotrexát (injekciók, tabletták, cseppek) vetélést, fejlődési rendellenességeket vagy magzati halált okozhat.

Tabletta adagolási rend

A rosszindulatú daganatok kezelésében a tabletta adagolási rendjét egyénileg alakítják ki, és a kemoterápiás kezelések rendjétől függ. Ha a „metotrexát” gyógyszer rheumatoid arthritisben történő alkalmazásáról beszélünk (a betegek véleménye pozitív), akkor a kezdeti adag általában hetente egyszer 7,5 mg. A teljes adagot beveheti egyszerre, vagy 3 adagra oszthatja 12 órás időközönként.

Egyes esetekben (az optimális hatás elérése érdekében) a heti adag növelhető. Ez azonban nem haladhatja meg a 20 mg-ot. A kívánt klinikai hatás elérésekor az adagot fokozatosan a minimumra kell csökkenteni. A terápia optimális időtartamát klinikailag nem határozták meg.

Metotrexát injekciók

Hogyan készítik az injekciókat a "metotrexát" gyógyszerrel? A rheumatoid arthritisben alkalmazott injekciók heti 7,5 mg-os adaggal kezdődnek. Ez történhet szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásan. Ha a beteg jól tolerálja a gyógyszert, az adag fokozatosan hetente 2,5 mg-mal, de legfeljebb 25 mg-mal emelhető. A terápiás hatás elérésekor (általában a kezelés megkezdése után 1-2 hónappal) az adagot fokozatosan a szükséges minimumra kell csökkenteni. Minden rheumatoid arthritisben szenvedő beteg esetében az adag fokozatosan módosítható az optimális kezelési hatás fenntartása érdekében. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a metotrexát jobban felszívódik, és minimális mellékhatásokat okoz, ha az injekciót szubkután vagy intramuszkulárisan adják be.

A metotrexát folyamatos alkalmazásával a kezdeti pozitív terápiás hatás két évig fennmarad. A gyógyszeres kezelés abbahagyásakor a rheumatoid arthritis 3-6 héten belül érezteti magát.

A megengedett adag túllépése

Az orosz gyógyszer vagy a „Methotrexate Ebewe” gyógyszer (tabletták, injekciók, infúziók) megengedett dózisának túllépése semmilyen specifikus tünetben nem jelentkezik. A túladagolás tényét a vérplazmában lévő metotrexát koncentráció szintje határozza meg.

A kezelés egy ellenszer azonnali (optimálisan az első órában) alkalmazásából áll, amely a kalcium-folinát. A beadott anyag térfogatának meg kell egyeznie a bevitt metotrexát adagjával, vagy meg kell haladnia azt. Ezenkívül kezelőorvosa szükség esetén kalcium-folinát adagokat is felírhat. Minden további adag beadása előtt, majd 6 óránként a túladagolás tüneteinek ellenszerrel történő megszüntetésének teljes folyamata során meg kell határozni a vizelet pH-ját. Az ilyen intézkedések minimálisra csökkentik a nefropátia kialakulásának valószínűségét.

A kábítószer-túladagolás következményeinek kiküszöbölése érdekében szükséges intézkedések közé tartozik a test hidratálása és a vizelet lúgosítása. Ezek az eljárások felgyorsítják a metotrexát eliminációját.

Kölcsönhatás más anyagokkal és gyógyszerekkel

Ha a beteg köszvényben szenved, és Methotrexate-t vagy Methotrexate Ebeve-et írnak fel, a köszvény elleni gyógyszerek adagját módosítani kell. Szalicilátok, fenilbutazon, fenitoion, szulfonamidok, számos antibiotikum (tetraciklin, penicillin, kloramfenikol), indirekt antikoagulánsok és lipidcsökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása súlyos mérgezést, akár halált is okozhat.

Nagy mennyiségű metotrexát NSAID-okkal párhuzamosan súlyos hematológiai és gasztrointesztinális mérgezés következtében halált okozhat. Az NSAID-ok és a vizsgált gyógyszer alacsony dózisainak kombinációja csökkentheti az utóbbinak a vesetubulusokon keresztüli kiválasztását.

A hepatotoxikus gyógyszerek (szulfaszalazin, azatioprin, etanol alapúak) növelik a hepatotoxicitás kialakulásának kockázatát, a hematotoxikusak - a metotrexát hematotoxicitása. A gyógyszer és a sugárterápiás eljárások egyidejű alkalmazása csontvelő-szuppressziót okozhat.

Különleges utasítások

A „Methotrexate” gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt (injekciók, tablettát használnak-e - nem számít), általános vérvizsgálatot kell végezni (meg kell találni a vérlemezkék szintjét), biokémiát (meg kell határozni a májenzimek, albumin, bilirubin), és készítsen mellkasröntgenet. Ezenkívül meg kell vizsgálni a vesék működését, bizonyos esetekben a hepatitis és a tuberkulózis vizsgálata nem lesz felesleges.

Annak érdekében, hogy ne hagyja ki a mérgezés kialakulásának pillanatát, ellenőrizni kell a perifériás vér összetételét (a vérlemezkék és a leukociták számát), a veseműködést, a máj transzaminázok aktivitását és a húgysav szintjét a vérszérumban. . A Metotrexát minden egyes alkalmazása előtt ellenőrizni kell a szájüreg és a garat nyálkahártyáját fekélyek jelenlétére. A csontvelő hematopoiesis folyamatát a terápia kezdetén, egyszer a kezelés során és annak befejezése után ellenőrizni kell.

Árkategória

A felszabadulási forma (tabletták, injekciók) és az adagolás a fő tényezők, amelyek befolyásolják a Metotrexát gyógyszer költségét.

A 2,5 mg-os adagú tabletta (50 db) csomag ára 240 és 250 rubel között változhat. Ugyanennyi 5 mg-os tabletta 390-420 rubelért vásárolható meg. A legmagasabb dózisú (10 mg) gyógyszercsomag 530-550 rubelbe kerül a vevőnek.

Az injekciós oldat sokkal drágább, és az ártartomány is sokkal szélesebb. Például 5 ampulla 50 mg/5 ml dózisú gyógyszer egyes gyógyszertárakban körülbelül 1200-1300 rubelbe kerülhet, másokban 4900 rubelbe.

Fogyasztói vélemény

A betegek pozitív és negatív vélemények is vannak a Metotrexát gyógyszerről. A rheumatoid arthritisben a vélemények többnyire pozitívak voltak (a betegek körülbelül 80%-a érezte hatásosságát a kezelés kezdetétől számított első 1-1,5 hónapban). Azonban gyakran hallani a gyógyszer negatív hatásáról a beteg szervezetére, a különböző súlyosságú és különböző rendszerek és szervek mellékhatásairól.

A negatív hatások minimalizálása érdekében a metotrexátot kizárólag a kezelőorvosnak kell felírnia, és ki kell dolgoznia a kezelési rendet és ki kell választania a hatékony adagot.