Makrolidok. A klaritromicin egy félszintetikus makrolid antibiotikum légúti fertőzések kezelésére. Az eritromicin vagy klaritromicin, melyik a jobb

A klaritromicin és az azitromicin a makrolidok osztályába tartozó antibakteriális gyógyszerek. Széles hatásspektrummal rendelkeznek. Fertőző betegségek - tuberkulózis, mikoplazmózis, Helicobacter-asszociált gyomorhurut és nyombélfekély - kezelésére használják.

A klaritromicin jellemzői

14 tagú makrolidokhoz tartozó antibakteriális gyógyszer. Megállítja a kórokozó mikroorganizmusok elszaporodását, azaz bakteriosztatikus hatású. Elnyomja a fehérjék képződését a mikrobiális sejtekben az 50S riboszomális alegységhez való kötődéssel.

Széles hatásspektrummal rendelkezik, beleértve a gram-pozitív és gram-negatív baktériumokat is. Elnyomja a streptococcusok elszaporodását, pl. pyogenic, staphylococcusok, diftéria, Haemophilus influenzae, listeria, moraxella, meningococcusok, gonococcusok, szamárköhögés kórokozói, borreliosis, Helicobacter, Campylobacter, propionsav baktériumok. Hatékony a mycobacterium tuberculosis és a paratuberculosis ellen is. Aktív intracelluláris mikroorganizmusok ellen - mycoplasma, ureaplasma, chlamydia, legionella, protisták - toxoplasma.

Anaerobokra hat - peptococcusokra, clostridium perfringensre.

Pfeiffer-bacillus, mycobacterium tuberculosis, chlamydia és mycoplasma tüdőgyulladás, szexuális úton terjedő fertőzések, köztük a chancroid által okozott légúti betegségek kezelésére alkalmazzák. A komplex terápia részeként a Helicobacterrel összefüggő gyomor- és nyombélfekély kezelésére használják.

A 6-O-metileritromicint staphylococcus bronchitis, mandulagyulladás, streptococcus mandulagyulladás esetén írják fel.

Farmakokinetika. A gyógyszer gyorsan felszívódik a bélből, a táplálékfelvétel lassítja a felszívódási folyamatot. A biohasznosulás 50%. Ha éhgyomorra veszi be, a maximális koncentráció a véráramban 2-3 órán belül érhető el. A véráramba felszívódva plazmafehérjékhez kötődik, amelyek a szövetekbe szállítják. A májon áthaladó hatóanyag 20%-a oxidálódik, hidroxi-klaritromicinné alakul, amely antibakteriális hatással van a Haemophilus influenzae-ra, a légúti fertőzések kórokozójára.

A klaritromicin és aktív metabolitjának terápiás koncentrációja körülbelül 2-3 napig marad a véráramban. Az anyag jól behatol a biológiai folyadékokba, a tüdőbe, a bőrbe és más lágy szövetekbe.

A húgyúti rendszeren és a beleken keresztül ürül ki az epével. 20-40%-a változatlanul hagyja el a szervezetet a vesén keresztül, a gyógyszer 10%-a hidroxi-klaritromicin formájában ürül a vizelettel.

Ellenjavallatok: Cisapride, Terfenadine, Astemizole, Pimozide szedése - növeli a QT-intervallum megnyúlásának és a szívritmuszavarok, porfíria, makrolid intolerancia kockázatát. Terhesség és szoptatás alatt olyan fertőzésekkel járó magas kockázat esetén alkalmazzák, amely meghaladja a gyógyszer magzatra vagy gyermekre gyakorolt ​​káros hatását.

Mellékhatások: szédülés, fülzúgás, álmatlanság, ízérzékelési zavar, hallucinációk, étvágytalanság, átmeneti süketség, sárgaság, megnövekedett transzaminázszint, hányinger, hányás, hasmenés, keserűség a szájban, csökkent fehérvérsejtszám, thrombocytopenia, exudatív erythema.

Pseudomembranosus colitis ritkán alakul ki, mert anaerobok ellen van aktivitás.

Kölcsönhatás: fokozza az ergotamin vazospasztikus hatását, növeli az indirekt antikoagulánsok koncentrációját a véráramban (a koagulogram paramétereinek monitorozása), benzodiazepinek, digitálisz és ergot alkaloidok szükségesek.

A sztatinokkal való egyidejű alkalmazás növeli a mellékhatásuk kockázatát - a vázizom nekrózisát.

A ketokonazol és a flukonazol növeli a makrolid koncentrációját a véráramban. A 6-O-metileritromicin növeli az antiszekréciós szerek - H2-hisztamin blokkolók, PPI-k - plazmakoncentrációját.

Az azitromicin jellemzői

Ez egy 15 tagú makrolid. Bakteriosztatikus hatása van, gátolja a mikrobiális fehérje szintézisét a riboszómákon. Magas koncentrációban baktericid hatást fejt ki.

Gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusok széles körét érinti. Hatékony viridans streptococcusok, tüdőgyulladást okozó streptococcusok, mandulagyulladás, staphylococcusok, szamárköhögés és parapertussis kórokozói, campylobacter, meningococcusok, gonococcusok, spirocheták (borrelia, treponema pallidum) ellen. Elnyomja az anaerobok - bakteroidok, peptostreptococcusok, perfringens fajok klostridiumainak - fejlődését.

Gardnerella, chlamydia, mycoplasma, legionella és mycobacterium tuberculosis elleni aktivitást mutat.

Nemi úton terjedő fertőzések - mycoplasmosis, ureaplasmosis, chlamydia, szifilisz, gardnerellosis - kezelésére használják. A hörgők és a tüdő mycoplasma és chlamydia fertőzéseinek kezelésére írják fel.

Farmakokinetika. Gyorsan felszívódik a bélből. Biohasznosulás - 37%. A vérbe kerülve a hatóanyag a transzporter fehérjékhez kötődik, amelyek a szövetekbe szállítják. Behatol a lágy szövetekbe, és a neutrofilek és a makrofágok is hordozzák.

A terápiás koncentráció a gyógyszer utolsó adagja után 5-7 napig fennmarad. A táplálékfelvétel befolyásolja a maximális koncentrációt: kapszulák használata után - csökken, szuszpenziók, tabletták - növekszik.

A fele változatlan formában a májon keresztül ürül ki az epével, 6%-a a vesén keresztül.

Ellenjavallatok: súlyos vese- és májelégtelenség, makrolid-allergia, 12 év alatti kor.

Mi jobb, mint a klaritromicin és az azitromicin?

Hasonlóságok

Bakteriosztatikus hatást fejtenek ki, és nagy dózisokban baktericid hatást fejtenek ki. Aktív intracelluláris fertőzések, tuberkulózis, helikobakteriózis ellen.

Különbségek

Biohasznosulás - 50% versus 37%. A felezési idő 2-3 nap, szemben az 5-7 nappal. A Pseudomonas aeruginosa elleni aktivitás kifejezettebb Sumamedben. Ez utóbbi gyógyszer a következő formákban kapható - szuszpenziók, kapszulák, tabletták.

A nemzetközi megállapodás szerint az Azithromycint a szexuális úton terjedő fertőzések, a Clarithromycint a gyomorfekély és a tuberkulózis kezelésére alkalmazzák, bár ezen fertőzések elleni aktivitás mindkét antibiotikumban kifejeződik.

Azitromicin: hatékonyság, mellékhatások, forma, adagolás, olcsó analógok

Egy rövid szó a gyógyszerekről. Klaritromicin

Melyik az olcsóbb?

Az antibiotikumok ára 100 rubel között mozog. csomagonként 5-6 kapszula. A különbség jelentéktelen.

Az azitromicin és a klaritromicin az antibiotikumok makrolidok csoportjába tartoznak. Ez a csoport széles hatásspektrummal rendelkezik, megbirkózik az intracelluláris mikrobákkal, és ma aktívan használják.

Makrolidok

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer több típusra oszlik. Az osztályozás a kémiai szerkezet és a természetes eredet alapján történik.

Az első természetes makrolid antibiotikum az eritromicin, az összes többi gyógyszert ezzel hasonlítják össze. A legkisebb hatásspektrummal rendelkezik, rosszul szívódik fel, és hosszú ideig tart, amíg kiürül a szervezetből. Ezért a klaritromicin, az azitromicin vagy az eritromicin kiválasztásakor az utóbbit nem szabad előnyben részesíteni.

Az általunk vizsgált gyógyszerek a félszintetikus makrolidok képviselői, amelyeket mesterségesen hoztak létre a gyógyszer tulajdonságainak javítása érdekében.

Ugyanakkor a klaritromicin kémiai szerkezetében 14 tagú, az azitromicin pedig 15 tagú molekula. Ez minden bizonnyal befolyásolja tulajdonságaikat és hatásukat a szervezetben.

Próbáljuk meg kideríteni, klaritromicin vagy azitromicin: melyik a jobb?

Klaritromicin

Az ebbe a csoportba tartozó összes anyag hatásmechanizmusa azonos. Az azitromicin vagy klaritromicin, ha kölcsönhatásba lép egy mikrobával, először leállítja annak szaporodását, és nagy koncentrációban megöli. Ezek az antibiotikumok azonban bizonyos tekintetben különböznek egymástól.

A klaritromicin a következő előnyökkel rendelkezik:

• A legmagasabb biohasznosulás az összes makrolid között. A gyógyszer szájon át bevéve könnyen behatol a vérbe, és eloszlik a szervezetben.
• Gyors felezési idő. Mindössze 5-7 óra múlva a gyógyszer fele már feldolgozódik és eltávolítható a szervezetből.
• Vannak intravénás és orális formák. A gyógyszer tabletta és szuszpenziós por formájában kapható.
• Hatékonyabb a Helicobacter ellen, ezért peptikus fekélyek és gyomorhurut kezelésére használják.
• Képes az atipikus mikroorganizmusok gyorsabb elpusztítására, mint más makrolidok.

Ennek a gyógyszernek bizonyos hátrányai is vannak:

• Nem önmagában fejti ki hatását, hanem az aktív metabolitnak köszönhető, amely már a szervezetben képződik.
• Ha a beteg vesebetegségben szenved, a gyógyszer eliminációja súlyosan lelassul.
• Nem alkalmazható terhesség, szoptatás alatt és 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél.

A klaritromicin vagy az azitromicin kiválasztása előtt meg kell ismerkednie az egyes gyógyszerek jellemzőivel.

Azitromicin

Ennek a gyógyszernek már más a kémiai szerkezete, mint a klaritromicin. Tevékenységi spektruma és a szervezetben való eloszlási mintái eltérőek.

Az azitromicin előnyei:

• Számos adagolási forma orális használatra: tabletták, kapszulák, porok, szirupok.
• Képes elpusztítani az enterobaktériumokat, és aktívabban hat a Pseudomonas aeruginosa-ra.
• Étkezéstől függetlenül használható.
• Maximális koncentrációt hoz létre a szövetekben az összes makrolid között, ami gyorsabb hatást vált ki.
• A gyógyszer jól tolerálható, ellentétben sok más antibiotikummal.
• Csak naponta egyszer kell bevenni, ami megkönnyíti a betegek számára a használatát.
• Használható rövid tanfolyamokon - csak 3-5 nap. Gyermekeknél egyszeri használat lehetséges.

A gyógyszer hátrányai:

• Csak belső használatra. Nem alkalmazható szepszis, endocarditis és más szisztémás betegségek kezelésére.
• Kétszer alacsonyabb a biohasznosulása, mint a klaritromicin.
• Hosszú időbe telik, mire kiürül a szervezetből. Két nap alatt átlagosan csak a beérkező anyag felét dolgozzák fel.

Most már ismeri mindkét gyógyszer előnyeit és hátrányait, és könnyebbé vált a választás: azitromicin vagy klaritromicin. Az antibiotikumot olyan orvossal együtt érdemes választani, aki ismeri az egyes gyógyszerek hatásspektrumát.

Makrolidok, a linkozamidok és a streptograminok (MLS antibiotikumok) kémiailag nem rokon antibiotikumok, amelyek hasonló hatásmechanizmussal és antimikrobiális aktivitással rendelkeznek, hasonló rezisztenciaprofillal. Reverzibilisen kötődnek az 50S riboszomális alegységhez, blokkolva a transzlokációt. Az MLS antibiotikumokat általában bakteriosztatikus antibiotikumoknak tekintik; baktericid hatásúak bizonyos izolátumokkal szemben. A szerzett rezisztencia fő mechanizmusa az 50S riboszomális RNS-alegység specifikus mutációja. Az MLS osztály egyik tagjával szembeni ellenállás nem feltétlenül jár együtt másokkal szembeni ellenállással.

Makrolidok makrociklusos laktongyűrűjük van. A makrolid prototípusa az eritromicin, amelyet különféle sók képviselnek. Az elmúlt években új makrolidokat vezettek be a klinikai gyakorlatba az Egyesült Államokban, köztük a klaritromicint, az azitromicint és a diritromicint. Más makrolidok Európában és Ázsiában kaphatók. Általában szájon át szedik, bár az eritromicinnek és azitromicinnek vannak IV adagolási formái, és eritromicin lotiont használnak az Aspe vulgaris kezelésére. A makrolidok a májban metabolizálódnak, és nem hatolnak be a CSF-be olyan mennyiségben, amely elegendő ahhoz, hogy terápiás koncentrációt hozzon létre.

Eritromicin aktív streptococcusok, staphylococcusok, Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae, Campylobacter jejuni, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella és Chlamydia ellen. Az eritromicin és a diritromicin korlátozott aktivitással rendelkeznek a H. influenzae ellen, de a klaritromicin és az azitromicin lényegesen hatékonyabbak ezzel a szervezettel szemben. A makrolidok nincsenek hatással az Enterobacteriaceae, P. aeruginosa vagy Mycoplasma hominis baktériumokra.

Makrolidok elsősorban légúti fertőzések kezelésére használják. Ezenkívül a penicillin helyett makrolidok alkalmazhatók streptococcus pharyngitis esetén, különösen a penicillinre allergiás betegeknél.

Makrolidok a tüdőgyulladás kezelésében választott gyógyszerek, mert aktívak pneumococcusok, C. pneumoniae, M. pneumoniae és Legionella ellen. Abban az esetben, ha a fertőzést Haemophilus influenzae okozhatja, a klaritromicin vagy az azitromicin előnyös.

Eritromicin a szamárköhögés, a légionárius betegség, a Chlamydia trachomatis fertőzés (terhesség alatt, amikor a tetraciklinek ellenjavallt) kezelésében a választott gyógyszer, és a diftéria hordozó állapotának megszüntetésében ugyanolyan hatékony, mint a penicillin. Az eritromicint a tetraciklinnel megegyező sikerrel használják M. pneumoniae okozta fertőzések kezelésére, C. jejuni okozta enteritisz kezelésére, valamint béta-laktámok helyett a bőr és a lágyszövetek mérsékelt fertőzései esetén alkalmazható (S. pyogenes és S. aureus).

Klaritromicin és azitromicin

KlaritromicinÉs azitromicin egyes kórokozókkal szemben aktívabb, mint az eritromicin. A klaritromicin és az azitromicin (de nem a diritromicin) hatásosabbak a H. influenzae ellen, mint az eritromicin, és alkalmasabbak légúti fertőzések empirikus terápiájára, ha a H. influenzae lehetséges kórokozó.

ÉS klaritromicinés az azitromicin a Mycobacterium avium komplexszel szemben, amely a betegek fontos kórokozója. A klaritromicin hasznos a legtöbb egyéb, nem tuberkulózisos mikobaktérium ellen. Nagyon aktív a Helicobacter pylori ellen is, és a H. pylori által okozott nyombélfekély politerápiájában általánosan használt gyógyszer-komplexum összetevője. Az azitromicin a Chlamydia trachomatis ellen hat, és az egyetlen gyógyszer, amely egyetlen adaggal képes gyógyítani a kórokozó által okozott urethritist és cervicitist.

A légutak fertőző és gyulladásos betegségei az első helyet foglalják el a fertőző patológia szerkezetében. A tüdőgyulladás a leggyakoribb fertőző halálok a világon. Oroszországban évente körülbelül 1,5 millió ember szenved tüdőgyulladásban. Ebben a tekintetben az alsó légúti fertőzések kezelésére szolgáló antibakteriális szer ésszerű kiválasztásának problémája továbbra is aktuális. Az antibakteriális terápia gyógyszerének megválasztásánál a hatásspektrumon kell alapulnia, amely kiterjed az adott antibiotikumra érzékeny izolált vagy feltételezett kórokozóra, az antibakteriális szer farmakokinetikai tulajdonságaira, biztosítva a terápiás koncentrációban a megfelelő szövetekbe való bejutását, sejtek és testnedvek, az antibiotikum biztonságosságára vonatkozó adatok (mellékhatások, ellenjavallatok és lehetséges nemkívánatos kölcsönhatások más gyógyszerekkel), a gyógyszerforma jellemzői, az adagolás módja és adagolási rendje, a terápiának való magas szintű megfelelés biztosítása, a kezelés farmakoökonómiai vonatkozásai.

Alsó légúti fertőzések és az antibiotikumok kiválasztásának alapelvei

A nem specifikus, közösségben szerzett fertőzések esetében az antibakteriális gyógyszer kiválasztása a legtöbb esetben a leggyakoribb kórokozókra vonatkozó statisztikai adatokon, valamint bizonyos antibiotikumok hatékonyságára vonatkozó információkon alapul, amelyeket az ismert etiológiájú fertőzések ellenőrzött klinikai vizsgálatai igazoltak. A kezelés kényszerű empirikus megközelítése összefügg a járóbeteg-gyógyintézetekben a mikrobiológiai kutatás lehetőségének hiányával, a kórokozó bakteriológiai azonosításának és antibiotikum-érzékenységének meghatározásával (3-5 nap, „atipikus” esetén kórokozók és egyebek), valamint bizonyos esetekben képtelenség biológiai anyaghoz jutni a tenyésztéshez vagy bakterioszkópiához (például a tüdőgyulladásban szenvedő betegek körülbelül 30%-ának nem produktív köhögése van, ami nem teszi lehetővé a köpet vizsgálatát), nehézségek a megkülönböztetésben valódi kórokozók és szaprofiták (általában a oropharynx mikroorganizmusai, amelyek a vizsgálati anyagba kerülnek). Az ambuláns gyógyszerválasztás nehézségeit az is meghatározza, hogy a betegség lefolyásának teljes körű nyomon követése, és ezért a kezelés időben történő korrekciója nem hatékony, ha az eredménytelen. Az antibiotikumok eltérő módon hatolnak be a különböző szövetekbe és testnedvekbe. Ezek közül csak néhány jut be jól a sejtekbe (makrolidok, tetraciklinek, fluorokinolonok, és kisebb mértékben klindamicin és szulfonamidok). Ezért még akkor sem lesz klinikai hatása, ha egy gyógyszer in vitro nagy aktivitást mutat egy adott kórokozóval szemben, de lokalizációjának helyén nem éri el azt a szintet, amely meghaladja az adott mikroorganizmusra vonatkozó minimális gátló koncentrációt (MIC), bár kialakul majd a mikrobiális rezisztencia vele szemben. Ugyanilyen fontos szempont az antibakteriális terápia biztonsága, különösen a napi orvosi felügyelettől megfosztott járóbeteg esetében. A járóbeteg-ellátásban az orális antibiotikumokat kell előnyben részesíteni. A gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban a gyógyszer érzékszervi tulajdonságai fontosak. Annak érdekében, hogy a betegek jobban betartsák az orvosi rendelvényeket, az antibiotikum adagolási rendjének a lehető legegyszerűbbnek kell lennie, azaz előnyben kell részesíteni a minimális adagolási gyakoriságú és rövid kezelési ciklusú gyógyszereket.

Nem specifikus, közösségben szerzett alsó légúti fertőzések kórokozói

Az akut légúti vírusfertőzések (ARVI), amelyek bronchitis szindrómával fordulnak elő, bizonyos esetekben, gyakrabban gyermekkorban, bonyolíthatják a bakteriális flóra hozzáadását az akut bronchitis kialakulásával. A gyermekkori akut bakteriális hörghurut kórokozói a pneumococcus, a mycoplasma vagy a chlamydia, ritkábban a hemophilus influenzae, a moraxella vagy a staphylococcus. A gyermekek akut bakteriális bronchiolitist a Moraxella, a Mycoplasma és a szamárköhögés kórokozói okozzák. Az akut gennyes tracheobronchitist felnőtteknél az esetek 50%-ában Haemophilus influenzae, más esetekben pneumococcus, ritkábban Moraxella (az esetek 5-8%-a) vagy intracelluláris mikroorganizmusok (az esetek 5%-ában) okozzák.

A krónikus bronchitis exacerbációjának bakteriális kórokozói közül a Haemophilus influenzae (az esetek 30-70%-a), a Streptococcus pneumoniae és a Moraxella catarrhalis játssza a főszerepet. A dohányosok számára a legjellemzőbb társulás a H. influenzae és a M. catarrhalis. Súlyos klinikai helyzetekben (65 év feletti életkor, a betegség hosszú távú lefolyása - több mint 10 év, gyakori exacerbációk - évente több mint 4 alkalommal, kísérő betegségek, súlyos hörgőelzáródás - kényszerített kilégzési térfogat az első másodpercben (FEV1)< 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

A közösségben szerzett tüdőgyulladás leggyakoribb kórokozója felnőtteknél továbbra is a pneumococcus (az esetek 30,5%-a), ritkábban az etiológiai ágensek a mikoplazmák (12,5%-ról 20-30%-ra), a chlamydia (2-8%-ról 12,5%-ra). %) vagy Haemophilus influenzae pálca. Fiataloknál a tüdőgyulladást gyakrabban a kórokozó (általában S. pneumoniae) monokultúrája, időseknél vagy kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél pedig a baktériumok társulásai okozzák, amelyeket gyakran Gram-pozitív és Gram-negatívok kombinációja jelent. mikroorganizmusok (21% - C. pneumoniae, 16% - M. pneumoniae , 6% - Legionella pneumophila, legfeljebb 11% - H. influenzae). A lebenyes (lobar) tüdőgyulladást az esetek 100%-ában pneumococcus okozza. A M. pneumoniae vagy a C. pneumoniae gyakran fordul elő 35 év alattiaknál (akár 20-30%), etiológiai szerepük az idősebb korosztályú betegeknél kevésbé jelentős (1-9%). A H. influenzae (az esetek 4,5-18%-a) gyakrabban okoz tüdőgyulladást dohányosoknál, valamint krónikus obstruktív bronchitis hátterében. Az esetek 1-2%-ában az etiológiai ágens a M. catarrhalis. A L. pneumophila a közösségben szerzett tüdőgyulladás ritka kórokozója (2-10%, átlagosan 4,8%), de a legionáriusok tüdőgyulladása a második helyen áll (a pneumococcus után) a mortalitásban. Az Enterobacteriaceae (az esetek 3-5%-a), mint például a K. pneumoniae, Escherichia coli, rendkívül ritkán egyéb enterobacteriaceae kockázati tényezőkkel (65 év feletti életkor, immunhiányos állapotok, diabetes mellitus, alkoholizmus, vese-, máj- vagy pangásos) szenvedő betegeknél található. szívelégtelenség, krónikus obstruktív tüdőbetegségek, antibiotikum-használat az elmúlt három hónapban stb.). A S. aureus a „házi” tüdőgyulladás ritka kórokozója (kevesebb, mint 5%). A staphylococcus okozta tüdőgyulladás valószínűsége nő idős betegeknél, kábítószer- vagy alkoholfüggőségben, hemodializált betegeknél vagy influenzás betegeknél. Más kórokozók az esetek legfeljebb 2% -ában találhatók. Az esetek 39,5%-ában a kórokozó nem izolálható. Ebben az esetben figyelembe kell venni az atipikus kórokozók (chlamydia és mycoplasma) megnövekedett szerepét, amelyek bakteriológiai izolálása speciális feltételeket igényel.

Az azitromicin antibakteriális hatása

Az összes makrolid antimikrobiális hatásspektruma azonos (1. táblázat). Bár a makrolidok hatása elsősorban bakteriosztatikus, az azitromicin, amely nagy koncentrációt hoz létre a szövetekben, számos kórokozóval szemben baktericid hatást fejt ki: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.

Az azitromicin rendkívül aktív az alsó légúti fertőzések valószínű kórokozói ellen: pneumococcus (MIC 0,03-0,12 μg/ml), mycoplasma (MIC 0,001-0,01 μg/ml), chlamydia (MIC 0,06-0,25 μgfluenzaphilus (MIC) 0,25-1 µg/ml), Moraxella (MIC 0,03-0,06 µg/ml), Staphylococcus (MIC 0,06-0,5 µg/ml), Legionella (MIC 0,5 µg/ml).

Az azitromicin az első helyen áll a makrolidok között a H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, beleértve ezek béta-laktomázt termelő törzseit is. A H. influenzae-re gyakorolt ​​hatása gyengébb, mint az aminopenicillinek és a cefalosporinok, de 2-8-szor jobb az eritromicinnél. 1 μg/ml koncentrációban az azitromicin 100%-ban, az eritromicin - 16%-ban, a roxitromicin - 5%-ban gátolja a H. influenzae törzsek növekedését. A minimális baktericid koncentráció (MBC), amely a Hemophilus influenzae törzsek 99,9%-ának elpusztulásához vezet, 4 μg/ml azitromicin, 16 μg/ml eritromicin és 64 μg/ml roxithromycin esetében.

Bár az azitromicin a klaritromicin után a második helyen áll a chlamydia, mycoplasma, ureaplasma és legionella elleni in vitro aktivitásában, ezen intracelluláris kórokozókkal szembeni in vivo aktivitása meghaladja a többi makrolidét, mivel rendkívül magas a sejtekbe való behatolási képessége. Az azitromicin MBC-értéke C. pneumoniae ellen 0,06 és 0,125 μg/ml között van. Az azitromicin felülmúlja a klaritromicint az atipikus tüdőgyulladást okozó Coxiella burnetii ellen. Az azitromicin jobb a doxiciklinnél a mikoplazmákra gyakorolt ​​hatásában.

Az azitromicint és más makrolidokat az antibiotikum utáni hatás jellemzi, azaz a gyógyszer antimikrobiális hatásának megőrzése a környezetből való eltávolítása után. Ennek oka a kórokozó riboszómáiban bekövetkezett visszafordíthatatlan változások, amelyek a transzlokáció blokkolásához vezetnek. Az azitromicin (kisebb mértékben az eritromicin és a klaritromicin) szintén szub-MIC posztantibiotikus hatást fejt ki - a mikroorganizmusokra gyakorolt ​​hatást az antibiotikum szubgátló koncentrációinak való kitettség után. Ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációjának hatására, még a MIC alatt is, a mikroorganizmusok, köztük a velük szemben általában rezisztensek (Pseudomonas aeruginosa), érzékenyebbé válnak az immunvédelmi tényezőkre. Az azitromicin poszt-antibiotikus és szub-MIC-poszt-antibiotikus hatást fejt ki S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila ellen, amelyek időtartama jobb, mint a klaritromicin.

Az azitromicin és más makrolidok immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek. A makrolidok növelik a gyilkos T-sejtek aktivitását. Az azitromicin hatására különösen a chlamydia pusztulásának növekedését állapították meg. A makrolidok felhalmozódnak a neutrofilekben, monocitákban és makrofágokban, fokozzák migrációjukat a gyulladás helyére, fokozzák fagocita aktivitásukat, és serkentik az interleukin IL-1, IL-2, IL-4 szekrécióját. A makrolidok befolyásolják a fagociták oxidatív reakcióit (fokozzák a neutrofilek szuperoxid termelését) és elősegítik degranulációjukat. Az azitromicin a neutrofil apoptózist is felgyorsítja a kórokozó felszámolása után. A fertőzés forrásának tisztítása után a makrolidok fokozzák a monociták gyulladásgátló citokin (interleukin IL-10) termelését, csökkentik a proinflammatorikus citokinek (interleukinok IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, A monociták és limfociták TNF-alfa) csökkentik a rendkívül aktív oxigénvegyületek (NO) és a gyulladásos mediátorok - prosztaglandinok, leukotriének és tromboxánok - képződését, ami segít megállítani a gyulladásos reakciót. A gyulladáscsökkentő hatás még a makrolidok szubterápiás koncentrációinál is jelentkezik, és összevethető a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek hatásával. A légutak hiperreaktivitásának csökkenésével jár együtt a makrolidok hatására, ami mindig a bronchopulmonalis fertőzéseket kíséri.

Mikrobiális rezisztencia

Minden makrolid hatástalan az eritromicinnel szemben természetesen rezisztens mikroorganizmusokkal szemben. Ha az antibiotikummal való érintkezés megszűnése után a makrolidokkal szemben szerzett rezisztencia alakul ki, az érzékenység idővel helyreáll. A mikroorganizmusok makrolidokkal szembeni rezisztenciája csoporton belüli keresztrezisztencia. A makrolidokkal való keresztrezisztencia a linkozamidoknál is megfigyelhető. A penicillinre rezisztens pneumococcusok kórházi törzseinek 90-95%-a a makrolidokra is rezisztens. A gram-pozitív coccusok makrolidokkal szembeni rezisztenciája Oroszországban lényegesen alacsonyabb, mint más országokban. Az International Multicenter PROTEKT Study (2002) eredményei szerint az eritromicinre rezisztens S. pneumoniae prevalenciája a nyugat-európai országokban átlagosan 31,5% (1-4% Svédországban és Hollandiában, 12,2% az Egyesült Királyságban, 36,6% - Spanyolországban, 58,1% - Franciaországban). Hongkongban és Szingapúrban eléri a 80%-ot. A pneumococcusok penicillinnel és makrolidokkal szembeni rezisztenciája hazánkban alacsony, de tetraciklinnel és ko-trimoxazollal szemben jelentős rezisztencia figyelhető meg (2. táblázat). A pneumococcus rezisztenciája a doxiciklinnel szemben Oroszországban meghaladja a 25%-ot. A meticillinrezisztens staphylococcus törzsek rezisztensek minden makrolidra. A Gram-pozitív mikroorganizmusokkal ellentétben a makrolidokkal szemben szerzett rezisztencia kialakulása nem volt kimutatható H. influenzae, M. catarrhalis és intracelluláris kórokozók (mycoplasma, chlamydia, legionella) esetében.

Az azitromicin farmakokinetikájának jellemzői

Az azitromicint magasabb savrezisztencia jellemzi (300-szor nagyobb, mint az eritromicin), mint más makrolidok, amelyeket a gyomorsav részben inaktivál. Minden makrolid jól oldódik lipidekben, és jól felszívódik a bélből, de részben ki vannak téve az első áthaladási biotranszformációnak. Az azitromicin biohasznosulása 37%, az ebbe a csoportba tartozó egyéb gyógyszerek esetében 10-68%. Az azitromicin maximális koncentrációja a vérplazmában orális adagolás után 0,3-0,62 mcg/ml, és 2,5-2,9 óra elteltével érhető el (500 mg bevétele után a maximális 0,41-0,5 mcg/ml-es koncentráció 2,2 óra múlva érhető el). Egyszeri adag után a maximális koncentráció két csúcsát jegyezzük fel. A második csúcs (gyakran meghaladja az elsőt) a makrolidok azon képességének köszönhető, hogy felhalmozódnak az epében, majd újra felszívódnak a bélből. 1 órás intravénás csepegtető infúziót követően az azitromicin koncentrációja a vérben eléri a 3,6 μg/ml-t, 24 óra múlva 0,2 μg/ml-re csökken.

Az azitromicin plazmafehérjékhez való kötődési foka viszonylag alacsony, és 7%-tól (1-2 μg/ml koncentrációnál) 51%-ig (0,02-0,1 μg/ml koncentrációnál) változik. Mint ismeretes, minél kisebb mértékben kötődik egy gyógyszer a fehérjéhez, annál nagyobb az aktív koncentrációja, és annál hamarabb elhagyja az érrendszert, behatolva a szövetekbe. Összehasonlításképpen a makrolidok közül a roxitromicin kötődik a legnagyobb mértékben (92-96%) a szérumfehérjékhez. A lipidekben való jó oldhatósága miatt az azitromicin könnyen behatol a szövetekbe, felhalmozódik bennük, ezt bizonyítja a nagy eloszlási térfogat - 31,1 l/kg. Az azitromicin AUC0-24 értéke 4,3 µg'h/ml. Abban a képességében, hogy áthatol a hisztohematikus gáton (kivéve a vér-agy gátat), az azitromicin felülmúlja a béta-laktámokat és az aminoglikozidokat. A makrolidok közül az azitromicin hozza létre a legmagasabb szöveti koncentrációt (a szérumkoncentrációnál több tízszer és százszor magasabb, a legtöbb szövetben 1-9 mcg/g), ezért a vérplazmaszintje alacsony. A legmagasabb szérumkoncentrációt a roxitromicin szedése során figyelték meg, mivel kisebb a szövetekbe való behatolása. Az azitromicin nagy koncentrációban található a tüdőben, a köpetben és az alveoláris folyadékban. 48-96 órával 500 mg azitromicin egyszeri adagja után koncentrációja a hörgők nyálkahártyájában 195-240-szer, a tüdőszövetben - több mint 100-szor, a bronchiális váladékban pedig - 80-82-szer magasabb, mint a szérumkoncentráció. .

A legtöbb más antibiotikummal ellentétben a makrolidok (leginkább az azitromicin) jól behatolnak a sejtekbe, és hosszan tartó magas intracelluláris koncentrációkat hoznak létre. Az eritromicin esetében 17-szer, a klaritromicinnél - 16-24-szer, az azitromicinnél - 1200-szor magasabbak, mint a vérben lévő koncentráció. A makrolidok számos sejtben felhalmozódnak, beleértve a fibroblasztokat, a hámsejteket és a makrofágokat. Különösen nagy mennyiségben halmozódnak fel a fagocita vérsejtek lizoszómái (neutrofilek, monociták) és a szövetek (alveoláris makrofágok) membránjainak foszfolipid rétegében (3. táblázat). A makrolidokkal feltöltött fagociták, amikor a baktériumok által kiválasztott kemotaktikus faktorok hatására vándorolnak, a fertőző-gyulladásos fókuszba szállítják őket, és abban magasabb antibiotikum-koncentrációt hoznak létre, mint az egészséges szövetekben. Korrelál a gyulladásos ödéma súlyosságával. A roxitromicin és klaritromicin makrofágokba való diffúziója 15-20 percet vesz igénybe, az azitromicin - akár 24 órát, de maximális koncentrációja a sejtekben körülbelül 48 óráig tart. a bakteriális ingerek hatása. Egy részük újra felszívódik, a makrofágokba kerülő makrolidok egy része visszafordíthatatlanul kötődik a lizoszómális fehérjékhez. A célzott antibiotikum-adagolás különösen fontos korlátozott lókuszok fertőzése esetén.

Az azitromicin T1/2 a leghosszabb (az első adag után 10-14 óra, a beadást követő 8-24 óra intervallumban - 14-20 óra, 24-72 óra - 35-55 óra, ismételt adagokkal - 48- 96 óra, átlagosan 68-71 óra), ami lehetővé teszi, hogy naponta csak egyszer írjon fel antibiotikumot. A szövetekből származó felezési idő lényegesen hosszabb. Az azitromicin terápiás koncentrációja a szövetekben a kezelés abbahagyása után 5-7 napig fennmarad (eritromicin - 1-3 nap). A makrolidok kiürülése főként extrarenális úton történik. Biotranszformáción (demetiláció, hidroxiláció) mennek keresztül a májban a citokróm P-450 (főleg izoenzimje a CYP3A4) részvételével, és nagy koncentrációban ürülnek ki az epével aktív (klaritromicin, midekamicin) vagy inaktív metabolitok formájában, változatlan formában. Az azitromicin részben biotranszformálódik a májban (10 metabolitja ismert), és a dózis 50%-a változatlan formában ürül az epével. Az adag kis része (az azitromicin esetében - az orális adag 6% -a és az intravénás adag 11-14% -a) a vizelettel ürül.

A veseelégtelenség és a májcirrhosis nem befolyásolja az azitromicin farmakokinetikáját. Más makrolidok esetében szükség lehet az adagolási rend módosítására. Idős betegeknél a makrolidok farmakokinetikája nem változik jelentősen, és az adagolási rend módosítása nem szükséges.

Használat biztonsága

Az azitromicin, mint általában a makrolidok, az egyik legkevésbé toxikus antibiotikum. Az azitromicin mellékhatásainak általános előfordulása körülbelül 9% (eritromicin alkalmazásakor - 30-40%, klaritromicin - 16%). Az azitromicin mellékhatásainak előfordulási gyakorisága, amelyek a gyógyszer abbahagyását teszik szükségessé, átlagosan 0,8%.

A Nyugat-Európában, Észak- és Dél-Amerikában, Afrikában és Ázsiában végzett vizsgálatok metaanalízisének adatai azt mutatták, hogy az azitromicin szignifikánsan alacsonyabb mellékhatásokkal járt, mint a komparátorok mind a felnőttek, mind a gyermekek kezelésében (7,6% vs. 7% azitromicin, 9,8% és 13,8% egyéb antibiotikumok esetében). A kezelés korai leállítására az azitromicint kapó betegek 0,1-1,3%-ánál, az összehasonlító gyógyszerekkel kezelt betegek 1-2,6%-ánál volt szükség.

Az azitromicin biztonságosságát 46 Közép- és Kelet-Európában végzett vizsgálatban is tanulmányozták. 2650 felnőtt és 1006 gyermek kapott azitromicint, valamint 831 felnőtt és 375 gyermek, akik eritromicint, roxitromicint, klaritromicint, midecamycint, josamicint, fenoximetilpenicillint, amoxicillint, ko-amoxiclavot, cefoxicikloxint vagy ciprofloxacint kaptak. Nemkívánatos hatásokat az azitromicint kapó felnőttek 5,3%-ánál és a gyermekek 7,2%-ánál, valamint az összehasonlító szereket kapó felnőttek 14,9%-ánál és a gyermekek 19,2%-ánál jelentettek. A kezelés korai leállítására az azitromicint kapó felnőttek 0,09%-ánál és a gyermekek 0,4%-ánál, valamint az egyéb antibiotikumokkal kezelt felnőttek 2,3%-ánál és a gyermekek 2,1%-ánál volt szükség.

A másik 15 vizsgálatban 1616 azitromicint és 1613 roxitromicint, klaritromicint, amoxicillint, co-amoxiclavot vagy cefaclort kapó beteg vett részt. Nemkívánatos hatásokat az azitromicint kapó betegek 10,5%-ánál és a komparátorokat kapó betegek 11,5%-ánál észleltek. A kezelés korai leállítására az azitromicint kapó betegek 0,4%-ánál és a komparátorokat kapó betegek 2,1%-ánál volt szükség.

Az azitromicin tolerálhatóságát vizsgáló kettős vak klinikai vizsgálatban 2598 gyermeknél a betegek 8,4%-ánál figyeltek meg mellékhatásokat. Szignifikánsan gyakrabban fordultak elő azoknál a gyermekeknél, akik összehasonlító gyógyszereket kaptak (12,9%) - co-amoxiclav, ampicillin, fenoximetilpenicillin, cefalexin, cefaclor, doxiciklin, dicloxacillin, flucloxacillin, josamicin és eritromicin.

A gyomor-bél traktusból az azitromicin alkalmazásakor nemkívánatos események az esetek 6-9% -ában, a klaritromicin - 12%, az eritromicin - 20-32% -ban fordulnak elő. Azitromicinnel történő kezelés során enyhe vagy közepes hasi fájdalmat, hányingert, hányást vagy hasmenést figyeltek meg a gyermekek 5% -ánál (eritromicint és más 14 tagú makrolidokat, amelyek a motilin receptorok stimulálói, sokkal gyakoribb a hasmenés).

A hepatotoxicitás nem jellemző az azitromicinre, de ritka esetekben lehetséges a josamicin, spiramicin, klaritromicin és nagy dózisú eritromicin hosszú távú alkalmazása esetén.

A központi idegrendszer és a szív-érrendszer káros hatásai enyhék, és az esetek kevesebb mint 1%-ában fordulnak elő.

A béta-laktám antibiotikumokkal végzett kezeléssel ellentétben az azitromicin-kezelés során fellépő dysbiosis és a kapcsolódó szövődmények nem jellemzőek, mivel a többi makrolidhoz hasonlóan nem befolyásolja a normál bél mikroflórát.

Az azitromicinnel és más makrolidokkal szembeni allergiás reakciók nagyon ritkák (az esetek kevesebb mint 1%-ában), és általában a bőr megnyilvánulásaira korlátozódnak. Ugyanakkor a penicillinekre reagáló betegek 10%-ánál, a cefalosporinokra reagáló betegek 4%-ánál alakulnak ki. A penicillinek és a cefalosporinok esetében nincs keresztallergia, más makrolidokkal viszont van keresztallergia.

Az azitromicin csak makrolidokkal szembeni túlérzékenység, májelégtelenség esetén, a terhesség első trimeszterében (kivéve, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot) és szoptatás alatt ellenjavallt.

A májban a biotranszformáció szintjén történő kölcsönhatás klinikailag legjelentősebb az eritromicin, oleandomicin, klaritromicin és josamicin esetében, kisebb mértékben a roxitromicin és a midecamycin esetében, és nem jellemző az azitromicinre, a diritromicinre és a spiramicinre. Ha makrolidokat alkalmaznak olyan betegeknél, akik egyidejűleg citokróm P-450 által metabolizált gyógyszereket szednek, kiürülésük késleltethet. Ez e gyógyszerek szérumkoncentrációjának növekedését és a mellékhatások fokozott kockázatát eredményezi. Ebben az esetben különösen a közvetett antikoagulánsok (warfarin, acenokumarol, fenindion, etil-biszkumacetát) véralvadásgátló hatása, az immunszuppresszánsok (ciklosporin és takrolimusz) nefrotoxikus hatása fokozódik, a glükokortikoidok hatásának időtartama nő, a rhabdomolysis kialakulásának kockázata. sztatinok hatására megnő a dizopiramid, a kalcium antagonisták (nifedipin és verapamil), a bromokriptin, a HIV-fertőzésre használt vírusellenes szerek, az altatók és görcsoldók (karbamazepin, valproinsav, fenitoin), a nyugtatók (midazolam, triazolam, stb.) mellékhatásainak gyakorisága. zopiklon), a ciszaprid, a pimozid, az antihisztaminok (terfenadin, asztemizol, ebasztin) plazmaszintje emelkedik. Ez az EKG-n a QT-intervallum megnyúlásához és szívritmuszavarokhoz vezethet, beleértve a kamrai tachycardiát, kamrafibrillációt, torsades de pointes-t vagy kamrafibrillációt. A makrolidok (az azitromicin és midekamicin kivételével) a teofillin koncentrációjának emelkedését okozzák a vérszérumban (10-50%-kal), és teofillin-mérgezést okoznak.

Tekintettel arra, hogy az azitromicin nem gátolja a citokróm P-450-et, nem lép kölcsönhatásba teofillinnel, altatókkal és görcsoldó szerekkel, nyugtatókkal, indirekt antikoagulánsokkal és antihisztaminokkal. Ezt speciálisan elvégzett ellenőrzött vizsgálatok megbízhatóan megerősítették.

Klinikai hatékonyság

10 év során az azitromicin hatékonyságát alsó légúti fertőzésekben (lásd a 4. táblázatot és a 26. oldalon lévő táblázatot „Az azitromicin hatékonysága alsó légúti fertőzésekben felnőtteknél”) 29 nagy, randomizált, kontrollos vizsgálatban, 5901 betegen, köztük 762 gyerek. 12 vizsgálatban különböző fertőzésekben szenvedő betegek, 9 krónikus bronchitis súlyosbodásával küzdő betegek, 9 tüdőgyulladásos betegek vettek részt. 22 tanulmány vizsgálta egy 3 napos azitromicin terápia, 5 - 5 napos kúra, 2 lépéses terápia (intravénásan, majd orális) és 1 - egyszeri dózisú terápia hatékonyságát. Makrolidokat (eritromicin, klaritromicin, roxitromicin, diritromicin) 8 vizsgálatban alkalmaztak összehasonlító vegyületként, penicillinek (ko-amoxiclav, amoxicillin, benzilpenicillin) 13 vizsgálatban, orális cefalosporinok (cefaclor, cefuroxime axen) vizsgálataiban cefuroxim-butetil. fluorokinolonok (moxifloxacin). Leggyakrabban (9 vizsgálatban) az azitromicint a co-amoxiclav-val hasonlították össze. Az összehasonlító gyógyszerek alkalmazásának időtartama általában 10 nap volt. Mind a 3, mind az 5 napos azitromicin-terápia hatékonysága magas volt, és a legtöbb vizsgálatban összehasonlítható volt a 10 napos, összehasonlító gyógyszerekkel végzett kezelés hatékonyságával. 5 vizsgálatban az azitromicin jobb volt, mint a komparátorok (ko-amoxiclav, eritromicin, benzilpenicillin és ceftibutén). A terápia tolerálhatósága a vizsgálati és a kontrollcsoportban általában összehasonlítható volt, bár 4 vizsgálatban az azitromicin ritkábban okozott mellékhatásokat, mint a co-amoxiclav vagy a cefuroxim-axetil. A különbség főként a gyomor-bélrendszeri rendellenességek alacsonyabb előfordulási gyakoriságának tudható be az azitromicin-kezelés során.

Egy közelmúltban végzett nagy, nemzetközi, randomizált, kettős vak vizsgálatban az azitromicint (500 mg naponta egyszer 3 napon át) hasonlították össze a klaritromicinnel (naponta kétszer 500 mg 10 napon keresztül) a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) súlyosbodása miatt. Az azitromicin és a klaritromicin klinikai hatékonysága a következő kórokozókkal szemben: H. influenzae - 85,7% és 87,5%, M. catarrhalis - 91,7% és 80%, S. pneumoniae - 90,6% és 77,8%.

Az azitromicin hatékonysága gyermekeknél az alsó légúti fertőzések, például az akut gennyes hörghurut és a közösségben szerzett tüdőgyulladás esetén ugyanolyan magas, mint a felnőtteknél. Az összehasonlító kontrollos vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a 90%-ot meghaladó klinikai hatékonyságot tekintve az azitromicin az ilyen fertőzésekben nem rosszabb, mint az eritromicin, a josamicin, a co-amoxiclav és a cefaclor.

Egy multicentrikus, kettős vak vizsgálat különösen az azitromicin nagy hatékonyságát tárta fel gyermekek mycoplasma tüdőgyulladásában. Gyermekek közösségben szerzett tüdőgyulladása esetén (39 személy kapott naponta egyszer 10 mg/ttkg azithromycint, és 34 személy kapott 40 mg/kg co-amoxiclav-ot 3 adagban) a klinikai hatékonyság 100%, illetve 94% volt. Az azitromicin (10 mg/ttkg naponta egyszer) és a co-amoxiclav (40 mg/ttkg 3 részletben) összehasonlító vizsgálatában 97 és 96 alsó légúti fertőzésben szenvedő gyermeknél a klinikai hatásosság 97%, illetve 96% volt. Ugyanakkor az azitromicint kapó gyermekeknél a gyógyulás lényegesen gyorsabban ment végbe, és a terápia mellékhatásainak gyakorisága is kisebb volt. Általánosságban elmondható, hogy egy rövid azitromicin-kúra és a gyermekek közösségben szerzett tüdőgyulladásának hagyományos kezelési kúrái egyformán hatékonynak bizonyultak.

Bizonyíték a rövid azitromicin-kúrák (naponta egyszer szájon át adva 3 napos kúra, 500 mg felnőtteknek és 10 mg/ttkg gyermekeknek) nagy hatékonysága a különböző felső és alsó légúti fertőzések kezelésében. A helyszínek egy prospektív, nem összehasonlító vizsgálat eredményei a gyógyszerről 235 egészségügyi központban, 1574 felnőtt és 781 gyermek bevonásával. Gyógyulást vagy gyors javulást az esetek több mint 96%-ában, a kórokozók felszámolását - 85,4%-ban észlelték.

Ennek eredményeként a makrolidokkal végzett összehasonlító vizsgálatok az azitromicin, klaritromicin, diritromicin, midecamycin, midecamycin-acetát, roxitromicin, josamicin, eritromicin hasonló klinikai és bakteriológiai hatékonyságát mutatták ki felnőtteknél és gyermekeknél alsó légúti fertőzések, köztük akut bronchitis, exacer bronchitis esetén. közösségben szerzett tüdőgyulladás, beleértve a mikoplazmát is. Az eritromicin által okozott dyspeptikus tünetek azonban gyakran gyógyszerváltást igényeltek.

A kezelés betartása (megfelelőség)

Az antibakteriális terápia hatékonyságának egyik feltétele, hogy a betegek betartsák az orvos előírásait. Becslések szerint a betegek 40%-a nem tartja be az előírt antibiotikum-kezelést. Ez különösen igaz az ambuláns gyakorlatra. A tipikus megsértések közé tartozik egy adag kihagyása, az adag vagy az adagolás időpontjának megváltoztatása, a gyógyszer idő előtti abbahagyása, ha jobban érzi magát. Azok a betegek, akik az előírt terápia kevesebb mint 80%-át vették igénybe, csak 59%-uk érte el az antibiotikum kívánt hatását. Másoknál a gyógyulási időszak elhúzódhat, szövődmények, relapszusok, mikrobiális rezisztencia alakulhat ki, a fertőző-gyulladásos folyamat krónikussá válhat, újabb antibiotikum felíratása válhat szükségessé, és végső soron a beteg orvosi javaslatokba vetett bizalma aláásható. Az antibiotikum szedésének előírt ütemtervének betartása közvetlenül attól függ, hogy mennyire kényelmes a beteg számára. Köztudott, hogy minél alacsonyabb az adagolás gyakorisága és minél rövidebb a kezelés időtartama, annál több beteg tesz eleget az orvosi rendelvényeknek. Így a makrolidok közül az azitromicinnek a legjobb a megfelelősége, mivel csak naponta egyszer használják, átlagosan 3 napig.

A kezelés normái

A tüdőgyulladásban szenvedő betegek orvosi ellátásának szabványában (az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2004. november 23-i 263. sz. rendelete) az azitromicint a tüdőgyulladás gyógyszeres kezeléseként határozzák meg a klaritromicinnel, az amoxicillinnel és a klavulánnal együtt. sav, cefotaxim, moxifloxacin. A COPD-ben szenvedő betegek orvosi ellátásának szabványában (az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2004. november 23-i 271. sz. rendelete) az azitromicint az exacerbációk kezelésére szolgáló antibiotikumok között szerepel a klaritromicin és az amoxicillin mellett. klavulánsavval, moxifloxacinnal.

Következtetés

Így az azitromicin nagy aktivitással rendelkezik a közösségben szerzett alsó légúti fertőzések csaknem minden valószínű nem specifikus bakteriális kórokozójával szemben. A béta-laktám antibiotikumokkal ellentétben hatásos az intracelluláris kórokozók ellen, és más makrolidokhoz képest kifejezett aktivitást mutat a Haemophilus influenzae ellen. Oroszországban az azitromicinnel szemben szerzett mikrobiális rezisztencia továbbra is alacsony szinten van. Az azitromicin jelentősen különbözik a többi antibiotikumtól farmakokinetikájában, elsősorban a szövetekben, különösen a sejtekben való nagy koncentrációban való felhalmozódásában és a szervezetből való hosszú felezési idejében. Ez lehetővé teszi az azitromicin napi egyszeri használatát egy rövid tanfolyamon. Az azitromicin mellékhatásai enyhék és ritkák. Kevés kölcsönhatásba lép más gyógyszerekkel, és minimális ellenjavallatokkal rendelkezik. Mindez biztosítja a betegek jó tolerálhatóságát és a kezelés betartását. Az azitromicin (Sumamed) klinikai hatékonyságát és biztonságosságát alsó légúti fertőzések esetén számos magas színvonalú klinikai vizsgálat igazolta. Az azitromicin szerepel a jóváhagyott kezelési standardokban.

Az azitromicin akut bronchitis és bakteriális eredetű bronchiolitis monoterápiájában javallt. A krónikus hörghurut súlyosbodása esetén az azitromicin a Haemophilus influenzae elleni aktivitása miatt alternatív gyógyszer. Enyhe közösségben szerzett tüdőgyulladás esetén az azitromicin az első vonalbeli gyógyszer monoterápiában. Ha a mycoplasma, chlamydia vagy legionella (atípusos) tüdőgyulladás klinikai vagy epidemiológiai bizonyítéka van, ez a választott gyógyszer. Súlyos tüdőgyulladás esetén az azitromicin a parenterális béta-laktám antibiotikumok mellett alkalmazható.

Irodalom

Belousov Yu.B., Shatunov S.M. Antibakteriális kemoterápia. M.: Remedium, 2001. 473 p.

Budanov S.V. Azitromicin (sumamed): a közösség által szerzett tüdőgyulladás kezelésének fő tulajdonságai és jellemzői // Antibiotikumok és kemoterápia. 2000. No. 10. P. 28-37.

Carbone K., Poole M.D. Az új makrolidok értéke a közösségben szerzett légúti fertőzések kezelésében: a kísérleti és klinikai adatok áttekintése // KMAH. 2000. T. 2., 1. sz.

Karpov O.I. A légúti fertőzések antibiotikum-terápiájának való megfelelés // Antibiotikumok és kemoterápia. 1999. No. 8. P. 37-45.

Lukyanov S.V. Az antibiotikumok kiválasztása közösségben szerzett légúti fertőzések esetén // Főorvos-helyettes. 2007. No. 8. P. 101-108.

Lukyanov S.V. A makrolidok klinikai farmakológiája // Consilium medicum. 2004. T. 6., 10. sz. P. 769-773.

Lukyanov S.V. Makrolidok a közösségben szerzett légúti fertőzések kezelésében // Consilium medicum. 2005. Függelék: Pulmonológia. 3-7.

Lukyanov S.V. Az azitromicin farmakológiája és klinikai alkalmazása gyermekeknél // Consilium medicum. 2005. Melléklet: 10. szám P. 18-25.

Moiseev S.V., Levshin I.B. Azitromicin: régi és új indikációk // Klinikai farmakológia és terápia. 2001. T. 10., 5. sz.

Gyakorlati útmutató a fertőzés elleni kemoterápiához / Szerk. L. S. Strachunsky, Yu. B. Belousov, S. N. Kozlov. M.: Borges, 2002. 379 p.

Sinopalnikov A. I. Makrolidok a közösségben szerzett alsó légúti fertőzések kezelésében // Consilium medicum. 2004. Melléklet: 6. évf. 5. sz.

Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Makrolidok a modern klinikai gyakorlatban // [e-mail védett].

Foulds G., Johnson R. B. Az azithromycin adagolási rendjének kiválasztása // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31. (E melléklet). P. 39-50.

Hopkins S. J. Az azitromicin klinikai toleranciája és biztonságossága felnőtteknél és gyermekeknél // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. V. 5. P. 383-389.

Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C. et al. Napi egyszeri azitromicin 3 napig, összehasonlítva a 10 napos klaritromicinnel a krónikus bronchitis akut exacerbációja esetén: többközpontú, kettős vak, randomizált vizsgálat. Csemege. Respira. Med. 2005. 4. szám P. 31-39.

Tredway G., Goyo R., Suarez J. et al. Az azitromicin és az amoxicillin/klavulánsav (ko-amoxiclav) összehasonlító vizsgálata a közösség által megkérdezett gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésében // Zithromax ICMAS poszterkönyv. 1996. P. 82-83.

S. V. Lukjanov, az orvostudományok doktora, professzor Roszdravnadzor „Engedélyezési Konzultatív és Módszertani Központ” Szövetségi Állami Intézmény, Moszkva

A Clarithromycin® egy tizennégy tagú makrolid, amely félszintetikus származék.

A Clarithromycin ® a baktériumsejt riboszóma membránjának 50S alegységéhez kötődik, és gátolja a fehérje bioszintézist. Intracelluláris kórokozók ellen aktív.

A gyógyszer farmakokinetikai és antibakteriális tulajdonságaiban felülmúlja az eritromicint. Az antibiotikum savas környezetben stabil. Szájon át szedve elég gyorsan felszívódik. Cmax körülbelül 2,5 óra alatt érhető el.
A klaritromicint a felső és alsó légutak, a nem epiteliális extraskeletális szövetek, a bőr és a fogászati ​​rendszer fertőző elváltozásaira írják fel. A Clarithromcin ®-t mikobakteriális fertőzésekre szedik, és immunhiányos vírusban szenvedő betegek fertőző folyamatainak kezelésére írják fel.

A gyógyszert a Helicobacter pylori kiirtásának első vonalában használják. Az antibiotikum mellékhatásokat okoz az idegrendszerre, az emésztőrendszerre és a vérképzőszervekre. Az eredeti klaritromicin gyógyszer az érzékszervekre hat. Az antibiotikum ellenjavallt 12 év alatti gyermekeknél és a készítmény legalább egy összetevőjére túlérzékeny betegeknél.

Binoclair ®

Hatékony Gram+ (staphylococcusok, streptococcusok), gram- (haemophilus influenzae, hemophilus, gonococcusok, Legionella pneumophila, Campylobacter jeuni) idegen kórokozók, valamint anaerobok (bacteroides, clostridia, peptostreptococcusok) ellen. Gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A biológiai hozzáférhetőség eléri az 50 százalékot. A felezési idő körülbelül 4 óra.

Klabax ®

Ez a legújabb generációs félszintetikus makrolid. A Klabaks hatékony a mandulagyulladás, tüdőgyulladás és furunculosis kezelésében. Az antibiotikumot naponta kétszer 250 mg-mal kell bevenni, súlyos fertőzések esetén az adagot megduplázzák. A kezelés időtartama 1-2 hét.

Klabax OD ®

A fő hatóanyag a klaritromicin. A gyógyszer hatásos a légúti fertőzések, a fül-orr-gégészeti szervek, a bőr, az urogenitális traktus, a gyomor-bél traktus stb.

A Klabax OD ® nem szedhető egyidejűleg bizonyos antihisztaminokkal és szerotonerg gyógyszerekkel, valamint antipszichotikumokkal. A gyógyszer ellenjavallt a vese és a máj súlyos patológiáiban, valamint porfirin-betegségben szenvedő betegeknél.

Klarbakt ®

Befolyásolja a patogén mikroorganizmusok fehérjeszintézisét is. Aktív minden mycobacterium ellen, kivéve a Koch's Bacillus-t.

A Klarbakt ® gyorsan felszívódik. Az étkezés lassítja a felszívódást. A hosszú távú antibiotikum-terápia tele van felülfertőződés (candidiasis) kialakulásával. Az antibiotikum behatol az anyatejbe, így a szoptató nők kezelése lehetséges, ha a szoptatást leállítják.

Clarithrosin®

Sárga, filmbevonatú tabletta formájában kapható. A gyógyszert szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől.

A Clarithrosin®-t a hörgők nyálkahártyájának, a garat limfoid szövetének, a manduláknak, az orrmelléküregeknek, a nozokomiális tüdőgyulladásnak, a szőrtüszőknek és a szájüregi fertőzéseknek a gyulladására írják fel. A gyógyszert a peptikus fekélybetegség visszaesésének megelőzésére használják.

Klacid®

Lecoclar ®

A Lekoklar ® nem írható fel hat hónaposnál fiatalabb gyermekeknek, mivel nincs elegendő adat a hatékonyságáról és biztonságosságáról ebben a korban. Az antibiotikum ellenjavallt, ha a kórelőzményben hepatitis szerepel.