A hemochromatosis laboratóriumi diagnosztikája. Mi az a hemokromatózis? Mik a kockázati tényezők?

A hemochromatosis, mint betegség (tünetegyüttes, a szervezetben a vas (Fe) túlzott felhalmozódásával jellemezhető állapot) története a 19. század végére, mégpedig 1871-re nyúlik vissza, de a jelenlegi elnevezést a patológiához fűzték. csak 18 évvel később (1889) . A hemachromatosist (HC) pigmentes cirrhosisnak és bronzcukorbetegségnek is nevezik, ami elvileg a klinikai megnyilvánulásait tükrözi: a bőr színének megváltozását (bronzra), a diabetes mellitus összes jelét és a máj parenchyma degenerációját a cirrhosis kialakulásával. Ezenkívül a hemokromatózist generalizált hemosiderosisnak, von Recklinghausen-Appelbaum-kórnak és Troisier-Anaud-Choffard-szindrómának nevezik. Ennek a tünetegyüttesnek a kialakulása végső soron számos szerv károsodásához és többszörös szervi elégtelenség kialakulásához vezet.

Megállapították, hogy a férfiak gyakrabban szenvednek ettől a patológiától, mint a nők (arány ≈ 1:8-10), és ez nem kapcsolódik egy hibás gén hatásához. A női szervezetnek lehetősége van nemcsak a felesleges vasat elveszíteni, hanem a megfelelő mennyiségű vasat is menstruáció vagy terhesség alatt. Átlagosan a betegség 40 és 60 év között jelentkezik. Számos szerv károsodását figyelembe véve a hemochromatosist senki sem kezeli: reumatológus, gasztroenterológus, endokrinológus, kardiológus és más szakemberek.

Hová kerül a felesleges vas?

Talán valaki hallott már arról, hogy a diabetes mellitus jól ismert formái (IDDM és NIDDM) mellett létezik még egy bronz (nem tévesztendő össze a bronzbetegséggel – Addison-kór), a pigment cirrhosis vagy hemochromatosis nevű változata is, amely a vas túlzott felhalmozódása okozza a szervezetben.

Az első ütést mindig a máj kapja (máj hemokromatózis). Nagyon korai szakaszban, amikor a vas „inváziója” még nem érintett más szerveket, a portálzónák már megteltek ezzel a kémiai elemmel. A máj hemakromatózisa mindkét lebenyben a máj parenchyma kötőszövetre cserélődését okozza (ez fibrózis) cirrhosis kialakulásával, ami viszont átalakulhat elsődleges rák ez a fontos szerv.

A kóros folyamat azonban nem ér véget a májban, mert a vas továbbra is felhalmozódik, és mennyisége elérheti a 20–60 grammot (4–5 g normával). De valahova el kell jutnia, és természetesen más parenchymás szerveket keres. Ennek eredményeként a vas leülepszik:

• a hasnyálmirigyben, ami a parenchyma degenerációjához vezet;
• a lépben;
• a szívizom rostjaiban, feltételeket teremtve a koszorúerek szklerózisának kialakulásához;
• az epidermiszben, amely az ilyen beavatkozásoktól elvékonyodni és sorvadni kezd;
• az endokrin mirigyekben (mellékvese, agyalapi mirigy, pajzsmirigy, herék).

A szervekben és szövetekben lerakódott vas szöveti választ serkent egy olyan elem jelenlétére, amelyre nincs szüksége ilyen mennyiségben, növelve a lipidperoxidáció sebességét, ami a sejtszervecskék károsodásához vezet, ami fibrózis kialakulásához vezet. Ezenkívül a kötőszövet felépítéséért felelős sejtek stimulálják a kollagéntermelést. És egyáltalán nem számít, hogy mely szervekben kezd felhalmozódni a vas, ha a folyamatot nem állítják le, a végén mindenki szenvedni fog.

A Fe toxicitása abban rejlik, hogy ez a fém változó vegyértékű elemként (Fe (II), Fe (III)) könnyen beindíthat olyan szabad gyökös reakciókat, amelyek károsítják a sejtszerveket és a sejt genetikai anyagát, fokozzák a kollagéntermelést. és provokálja a daganatos folyamatok kialakulását .

Hogyan néz ki a bronz cukorbetegség?

Az értékes, általában fémek nap mint nap felhalmozásával a szervezet évente körülbelül 1 gramm vashoz jut, amiről kiderül, hogy a szervezet számára felesleges. Veleszületett hemachromatosis esetén ezek a felhalmozódások évente feltöltődnek, és 20 év felett meglehetősen lenyűgöző számra nőnek: ≈ 20 gramm (néha akár 50 g). Referenciaként: a szervezet általában körülbelül 4 gramm vasat tartalmaz, és ez a mennyiség a vérben található hem-tartalmú fehérjék (hemoglobin), az izmok (mioglobin), a légúti pigmentek és az enzimek között oszlik el. Legfeljebb 0,5 g Fe tárolódik tartalékban (főleg a májban), minden esetre. A felszívódott elem mennyisége korrelál a tartalék tartalommal, és minél nagyobb szüksége van rá a szervezetnek, annál több vasnak kell felszívódnia. Hemochromatosisban a fokozott felszívódás túlzott felhalmozódáshoz vezet.

A hemochromatosis megnyilvánulásai

A túlzott vaslerakódás fokozatosan alakul ki, 3 szakaszon megy keresztül:

• 1. – még nincs vastúlterhelés (a vizsgálatok nyugodtak, a klinika hiányzik);
• 2. – a laboratóriumi mutatók szerint már túlterhelés történik, de ez klinikailag még nem jelentkezett;
• 3. – a test túlterhelése ezzel a fémmel jellegzetes klinikai tüneteket ad.

Így végül a hemochromatosis nem marad észrevétlen. Azok a szervek, amelyek helyet biztosítottak a felesleges kémiai elem számára, szenvedni kezdenek, elveszítik funkcionális feladataik ellátásának képességét. A hemochromatosisra jellemző tünetek alakulnak ki:

hemochromatosis tünetei

1. Apátia, gyengeség és letargia;
2. A máj keményedése és megnagyobbodása (hepatomegalia), vasoaktív hatású ferritin felszabadulása a májból, ami gyakran hasi fájdalmat okoz, esetenként akut sebészeti patológiát szimulálva összeomlással, sőt halállal. A máj hemokromatózisával az elsődleges rák (hepatocelluláris karcinóma) a már diagnosztizált cirrhosisos betegek 30% -át fenyegeti;
3. A bőr színének megváltozása (pigmentáció), amely elsősorban a hónaljat, a külső nemi szerveket, a nyitott testrészeket érinti;
4. Vékony és száraz bőr;
5. Csökkent szexuális aktivitás, impotencia, gynecomastia, heresorvadás (férfiaknál), meddőség és amenorrhoea (nőknél), hajhullás a másodlagos szőrnövekedés helyén (az agyalapi mirigy gonadotrop funkciójának elégtelensége miatt);
6. A szív hemokromatózisa a szívizom elváltozása (akár 90%), amely gyakran kardiomiopátiához hasonlít, amely a jobb pitvar és a kamra progresszív elégtelenségét, aritmiát okoz, és szívizominfarktussal is komplikálható. Gömb alakú szív (alak) - a „vas szív” más esetekben hirtelen leáll, ami a beteg halálával végződik;
7. Gyakran alakul ki cukorbetegség (a betegek 70-75%-ában), melynek oka a hasnyálmirigy parenchyma közvetlen károsodása. A hemochromatosisos cukorbetegség más formákra jellemző szövődményeket okoz (nefropátia, a retina és a perifériás erek károsodása);
8. Fájdalmas elváltozások számos ízületben (csípő, térd, váll, csukló stb.), melynek oka a kalcium-sók lerakódása. Jellegzetes tünet a fájdalommal járó kézremegés.

A hemokromatózis lehet primer vagy örökletes (veleszületett hemokromatózis), amely autoszomális recesszív anyagcsere-rendellenességből ered, és a bélrendszerben a Fe fokozott felszívódásával jellemezhető, valamint másodlagos vagy szerzett, amelynek oka valamilyen háttérpatológia, amely hozzájárul a Fe fokozott felszívódásához. a gyomor-bél traktusban.

Elsődleges hemokromatózissal (PHC) egy személy úgy születik, hogy mindkét szülőjétől kapott egy rossz információt hordozó gént (autoszomális recesszív típusú öröklődés). Igaz, a beteg sokáig nem tud erről, nap mint nap felhalmozva ezt a kémiai elemet. Például, ha naponta 5 mg élelmiszerből származó vas marad a szervezetben, akkor az első tünetek körülbelül 28 év után jelentkeznek.

Másodlagos hemokromatózis (SHC) bizonyos szakaszokban, bizonyos jogsértések eredményeként jön létre. És akkor nem mindegy, hogy a felszívódási zavar milyen okból következett be, tény, hogy a vas nagy mennyiségben halmozódik fel a létfontosságú szervekben (szív, máj, egyes endokrin mirigyek, ízületek), és ezáltal zavarja azok normális működését.

Örökletes vagy primer hemochromatosis

Mint kiderült, az örökletes hemochromatosis (HH) nem ritka betegség. Ezt korábban gondolták, amikor még nem volt elérhető modern léptékű populációgenetikai elemzés.

A primer hemokromatózis genetikai eredetének feltételezése a múlt század 70-es éveiben igazolódott be, amikor is aktívan tanulmányozták a fő hisztokompatibilitási komplexumot (MHC), és egymás után fedezték fel a leukocita HLA rendszer antigénjeit. A szervezetben a vas koncentrációját szabályozó gén a 6. kromoszóma rövid karján található, a HLA komplex A (A3) lókusza mellett. Ennek eredményeként bizonyítékot szereztek a hemochromatosis és a fő hisztokompatibilitási rendszer génjei közötti asszociatív kapcsolatra.

Az elsődleges hemochromatosis mindig örökletes, egy új (homozigóta) tag születésével együtt jelenik meg a populációban, de csak 2-3 évtized múlva jelentkezik.

Mára megbízhatóan megállapították, hogy a hibás recesszív gén (hemochromatosis gén), amely torz információkat hordoz az anyagcseréről, és a vas felszívódása kíséri, nem olyan kicsi - akár 10% az összes lakos körében. Az általános populációban a recesszívek homozigótái 0,3-0,45%-ot tesznek ki, ezért a monozigóta hordozás által okozott örökletes variáns gyakorisága ugyanezen határok között (0,3-0,45%) ingadozik. Ez azt jelenti, hogy Európában körülbelül háromszáz emberből egy ember kockáztatja, hogy ilyen rendellenességekkel születik, és az európaiak 10%-a, a hemokromatózis gén hordozója (heterozigóta), nem lehet biztos abban, hogy ez a patológia soha nem érinti őt vagy gyermekeit. A máj parenchyma károsodásának klinikailag kifejezett formái (máj hemokromatózis), amelyek veleszületett génhibával járnak, 1000 főre vetítve 2 eset fordul elő a populációban.

A heterozigóták sem lazíthatnak túl sokat. Bár a Fe-túlterhelés kialakulásának valószínűsége rendkívül alacsony (legfeljebb 4%), a hemochromatosis gén jelenléte nem olyan ártalmatlan, mint amilyennek látszik. A hordozók a szervezetben felgyorsult felszívódásra és megnövekedett vaskoncentrációra utaló jeleket is tapasztalhatnak. Ez akkor fordul elő, ha egy heterozigóta hordozó más patológiát szerzett, amelyet vasanyagcsere-zavar vagy a máj parenchyma károsodása kísér, például hepatitis C (a klinikai kép nem lesz olyan fényes, de a vas túlterhelése érezhető) és alkohollal való visszaélés.

Egészen a közelmúltig az örökletes hemokromatózist egyszerű monogén patológiának tekintették, most azonban minden megváltozott, és a PHC-t a génhiba és a tünetek függvényében kezdték felosztani. Az elsődleges hemokromatózis négy típusa van:

• I. típus - a leggyakoribb (legfeljebb 95%) autoszomális recesszív (klasszikus), HFE-hez kapcsolódó, amelyet a HFE gén hibája okoz (pontmutáció - C282U);
• II. típus – (fiatalkorúak);
• III. típus – HFE-hez nem kapcsolódó (mutáció a 2-es típusú transzferrin receptorban);
• IV. típus – autoszomális domináns HC.

A primer congenitalis hemochromatosis kialakulásának alapja a HFE gén mutációi, amelyek a transzferrin közvetlen közreműködésével megzavarják az enterociták (duodenális sejtek) Fe felvételét, így torz információhoz jutnak, miszerint a szervezet vastartalma a normálérték alá csökkent. megengedett szint. Erre a jelre az enterociták a DCT-1 vaskötő fehérje aktív termelésével reagálnak, ezáltal fokozzák a vas felvételét és a sejten belüli felesleges mennyiségben történő felhalmozódását.

Vásárolt opció

A másodlagos hemochromatosis vagy generalizált hemosiderosis szerzett hemochromatosis, amely valamilyen már meglévő betegség hátterében alakul ki, például hatástalan eritropoézis (megaloblasztos vérszegénység, refrakter vérszegénység myelodysplasiás szindrómában), hemolitikus anémia, krónikus májparenchyma károsodás, telítettség. ferroterápia (vastartalmú gyógyszerek alkalmazása túlzott dózisban), sőt túlzott Fe fogyasztása az élelmiszerekben. Az IHC oka ilyen esetekben a vas anyagcserében részt vevő enzimrendszerek szerzett kimerülése.

a máj hemokromatózisa

A másodlagos hemokromatózist a vörösvértestek és a vas dextránnal történő transzfúziója során fellépő parenterális vas-túlterhelésnek tekintik (transzfúzió utáni GC). Például az aplasztikus vérszegénységben szenvedő betegek, akik nagy mennyiségű Ermassa-t kapnak, valahogy túlterheltek ezzel a kémiai elemmel, vagyis a parenterális formának mindig iatrogén gyökerei vannak. Az orvosok pedig tudják, hogy ha egy betegnek (vérveszteség nélkül) létfontosságú több donor vörösvérsejt injekcióra van szüksége, akkor ügyelni kell a másodlagos hemokromatózis megelőzésére, ami abból áll, hogy olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek képesek megkötni a felesleges vasat és kelátvegyületeket képezni velük.

A transzfúzió utáni hemochromatosis mellett ennek a másodlagos patológiának más formáit is azonosították:

• Táplálkozási GC – alkoholos italok túlzott fogyasztása által okozott májcirrózist követően alakul ki;
• Metabolikus - ez az opció olyan anyagcserezavarok miatt jön létre, amelyekben a vas részt vesz (thalassemia intermedia, néhány vírusos hepatitis, rosszindulatú daganatok);
• Vegyes (béta thalassemia major, károsodott eritropoiesisből eredő anémiás szindrómák);
• Újszülött – vastúlterhelés gyermekeknél az újszülöttkori időszakban. A patológia az élet első napjaiban nyilvánul meg, intrauterin növekedési retardáció és májelégtelenség jellemzi, gyorsan fejlődik, és néhány napon belül véget vet a baba életének.

Mi történik, amikor a Fe aktív felszívódása megkezdődik?

Az európaiak ≈ 1-20 mg Fe-t fogyasztanak, amely (vegyületek formájában) élelmiszerből származik. 24 óra alatt 1-2 mg elem kerül a szervezetbe a gyomor-bélrendszeren keresztül és ugyanennyi távozik onnan. Azoknál a betegeknél, akik nem kapnak elegendő vasat, örökletes hemochromatosisban szenvednek, vagy olyan patológiában szenvednek, amely károsodott eritropoézissel jár, a felszívódott vas mennyisége ≈ 3-szorosára nő. A felszívódási folyamat nagyon aktív, és a vékonybélben (felső szakasz) történik:

Azonban az összes fent leírt folyamat pontosan így megy, ha minden rendben van a vas anyagcserével a szervezetben. De hemokromatózis esetén a vas túlzott felhalmozódása következik be, és megszűnik a ferritin formában való elhelyezése. A vastartalmú fehérjemolekulák bomlásnak indulnak, hemosiderin keletkezik, melynek tartalma a GC során természetesen növekszik, ezért a hemokromatózist gyakran hemosiderózisnak nevezik.

Nehéz a vas és a transzportfehérje túlterhelése, mert nem a vas 1/3-át, hanem többet kénytelen felvenni, elérve a teljes telítettséget. Azonban ez sem segít, hiszen a vas továbbra is megmarad, majd önállóan (transzferrin nélkül) kezd mozogni különféle, kis molekulatömegű kelátképző vegyületek, azaz Fe-csapdák formájában. Ez a forma lehetővé teszi, hogy ez a kémiai elem könnyen bejusson a sejtbe, függetlenül attól, hogy szükség van-e rá vagy sem. A vassal telített cella nem akadályozhatja az új fémrész bejutását, amely természetesen feleslegessé válik.

Diagnosztika

A hemochromatosis diagnózisa nem függ a kóros folyamat eredetétől, ez a betegség minden változatára vonatkozik.

A panaszok és a klinikai tünetek alapján túlzott vasfelhalmozódásra lehet gyanakodni. Az a tény, hogy egy férfinél örökletes hemochromatosis alakulhat ki, olyan jelek alapján ítélhető meg, mint a máj megnagyobbodása, asthenia, ízületi fájdalom, a transzferázok (AlT, AST) aktivitásának megváltozása, azonban ezek mutatói nagyon ritkán mutatnak szignifikáns eltérést a normától. a PHC manifeszt változatai, még akkor is, ha a májcirrózis összes tünete jelen van. A diagnosztikai keresés első szakaszában az orvos ultrahangvizsgálatra (US) és mágneses rezonancia képalkotásra (MRI) küldi a pácienst, és egyidejűleg laboratóriumi vizsgálatokat ír elő:

• Genetikai tesztelés - a veleszületett változatra (C282U és H63D) jellemző pontmutációk meghatározása a hemochromatosis génben;
• Szérum vas;
• A szérum teljes vasmegkötő képessége (TIBC) vagy a transzferrin vassal való telítettségének százalékos aránya - ez az elemzés megmutatja, hogy a vas átvitelében részt vevő transzportfehérje mennyit tartalmaz a vérszérumban (általában körülbelül 30%);
• Szérum ferritin (az egész szervezet Fe-raktárainak értékelése).

És mivel az összes elvégzett vizsgálat a HC kialakulását jelzi, hasznos lenne egy májbiopszia, amely végre eloszlathatja a diagnózissal kapcsolatos kétségeket. A kezdeti szakaszban fiatal betegeknél a Fe felhalmozódása csak a máj parenchyma sejtjeiben (hepatociták) és a periportális régióban lesz észrevehető. Idős embereknél a hepatocitákban, a Kupffer-sejtekben és az epevezeték sejtjeiben lerakódások figyelhetők meg. A GC-ben a májcirrhosis kis göbös (mikronoduláris).

A májban bekövetkezett változásokat alapul véve és a kötőszövet burjánzását (cirrhosis) kimutatva differenciáldiagnózist kell végezni. Ezen ismét a szövettani vizsgálat (biopszia) segít, mert a májparenchyma kötőszövetre cserélődése hepatitis vagy alkoholfogyasztás miatt némileg eltérő előjelű lesz.

Hepatocellularis carcinoma gyanúja a hemochromatosis hátterében, ha a beteg állapota az utóbbi időben jelentősen romlott, a máj jelentősen megnagyobbodott, és a tumormarker - α-fetoprotein - szintje megnőtt.

Kezelés, megelőzés, prognózis

A kezelés az étrend felülvizsgálatával kezdődik. Minden vasat tartalmazó élelmiszert ki kell zárni az étrendből. A gyógyszerek közül a legfontosabbat tekintik deferoxamin, amely komplexet képez Fe-vel és segíti ennek az elemnek a szervezetből való távozását. A véralvadás hatásos a GC-re, csökkenti a máj és a lép méretét, a pigmentációt, javítja a májenzimeket, egyes esetekben megkönnyíti a diabetes mellitus kezelését. Az extracorporalis kezelést (hemoszorpció, plazmaferézis) gyakran egyidejűleg végzik, ami szintén segít a felesleges vas eltávolításában a szervezetből.

Természetesen az alapbetegség (hemokromatózis) kezelése során a tüneti terápiát sem hagyják figyelmen kívül, mert sok betegnél a máj, a szív és más szervek elváltozásai tapasztalhatók. Más esetekben a tüneti kezelés meglehetősen súlyosnak bizonyul, például májzsugor miatti májátültetés vagy kórosan megváltozott ízületek endoprotézise (artroplasztika).

A hemochromatosis megelőzése a betegség korai diagnosztizálásából áll, amely nemcsak magának az elemnek (Fe), ferritinnek, transzferrinnek a meghatározásából áll, hanem genetikai elemzésből (a beteg közeli hozzátartozóinak vizsgálata) is. nagy jelentősége a fiatalok tünetmentes esetekben.

A GC prognózisa elvileg jó, ha a folyamat nem érinti az érzékeny májparenchymát, és nem képez májcirrózist. Ebben az esetben a hemochromatosis nem befolyásolja a várható élettartamot, más esetekben minden a májkárosodás mértékétől és a vastúlterhelés időtartamától függ. Leggyakrabban a hemochromatosisban szenvedő betegek diabéteszes és májkómában, szívelégtelenségben, visszerek okozta nyelőcső- vagy gyomorvérzésben, valamint elsődleges májrákban halnak meg. A korai diagnózis és a HCQ időben történő terápia azonban képes megelőzni a szörnyű következményeket.

Videó: előadás a hemochromatosisról

Hemochromatosis– meglehetősen ritka betegség, örökletes vagy szerzett. Ezzel fokozódik a vas felszívódása a belekből, és felhalmozódik egyes szervekben és szövetekben.

Vannak primer hemochromatosis (szintén veleszületett), amely genetikai mutáció következtében alakul ki, és másodlagos, amely bizonyos típusú vérszegénység, vastartalmú gyógyszerek nem megfelelő adagolása, vírusos hepatitis, gyakori vérátömlesztés és alacsony vérátömlesztés esetén fordulhat elő. - fehérje diéta.

Történelmi hivatkozás

1871-ben írtak le először egy tünetegyüttest, amely később a hemokromatózis diagnosztikai kutatásának alapja lett: májcirrhosis, diabetes mellitus és a bőr szokatlan bronz elszíneződése, magát a kifejezést pedig 1889-ben vezették be.

Ekkor már ismerték a betegség fő patogenetikai mechanizmusait, és kiderült, hogy az első szerv, amelyben vaslerakódás történik, a máj.

Prevalencia

Jelenleg 3-5 eset/100 ezer a hemochromatosis előfordulása. Leginkább a fehér faj képviselői érintettek. Az elmúlt években az incidencia a növekvő diagnosztikai képességeknek köszönhetően nőtt. Az Egyesült Államokban 150 ezer embernél diagnosztizálnak hemochromatosist, a kialakulására hajlamos emberek száma 1 millió.

A világ lakosságának körülbelül 10%-ának genotípusa recesszív betegséggének, vagyis ők maguk nem fognak megbetegedni, hanem továbbadhatják utódaiknak. A betegség körülbelül tízszer gyakoribb a férfiaknál. Az esetek túlnyomó többségében az első klinikai megnyilvánulások középkorban (40-60 év) jelentkeznek.

Kockázati tényezők

Hemochromatosis– öröklődő betegség, ezért érdemes megvizsgálni, hogy közeli rokonoknál (szülők, testvérek, gyerekek) diagnosztizálták-e.

A kockázatnak vannak kitéve a vérszegénység súlyos formáiban szenvedők is. vaspótlót szedő és hemodialízis alatt álló betegek.

Okoz

Klasszikus hemokromatózisban egy abnormális gén található a negyedik kromoszómán. Itt történik a mutáció. A patogenezis fő láncszeme az, hogy megnő a vékonybél lumenéből felszívódó vas mennyisége.

Ez ahhoz vezet, hogy túl sok mikroelem kerül a szervezetbe. Ezért kezd lerakódni a májban, majd más szervekben. A sorban a gyomor-bél traktus szervei következnek: a hasnyálmirigy és a lép. Ezután a vas felhalmozódik a szívben és a bőrben.

Normális esetben 1-2 milligramm vas szívódik fel a belekben naponta, mely hússal, hallal, dúsított kenyérrel, gabonafélékkel, kisebb mértékben növényi táplálékkal kerül a szervezetbe. Ezután a vas a májba kerül, és ott egy speciális hordozófehérjéhez, a transzferinhez kötődik, amelyben mutációk is lehetségesek.

A betegség kialakulása és progressziója a transzferrin szaturáció alapján ítélhető meg. Egészséges emberben ez körülbelül 33%, hemochromatosisban szenvedő betegeknél elérheti a 100%-ot.

A szerzett hemokromatózis a nagy mennyiségű vas kívülről történő bevitelének a következménye. Ez akkor fordulhat elő, ha a beteg öngyógyítást végez indokolatlanul nagy adag vaspótlóval a vérszegénység kezelésére, amelyet csak az orvos által előírt módon szabad bevenni.

A vérátömlesztés különös kockázatot jelent, mivel az idegen vér vörösvérsejtjei gyorsabban pusztulnak el, ami azt jelenti, hogy nagy mennyiségű vas szabadul fel.

A vírusos hepatitis és a neoplazmák növelik a hemochromatosis kialakulásának valószínűségét, mivel jelentősen rontják a májműködést.

Klinikai megnyilvánulások

A betegség eleinte tünetmentes, majd gyengeség, rossz közérzet jelentkezik, később szervkárosodások lépnek fel.

• Bőrszínezés. Ez az egyik leggyakoribb tünet a hemochromatosisban szenvedő betegeknél, és ugyanakkor szabad szemmel is nagyon észrevehető. A pigmentáció a hemosiderin (a hemoglobin lebomlása során képződő pigment) bőrben történő lerakódásának köszönhető. A hemosiderin sárgásbarna színű, így a bőr bronz árnyalatot kap. Festve van az arc bőre, a kézhát, az alkar könyökig, a mellbimbók, a nemi szervek. A betegek 90% -ában fordul elő.
• Fájdalom szindróma. A betegek alacsony intenzitású diffúz hasi fájdalomról számolnak be, és nem tudják pontosan meghatározni a helyét. Gyakoriság – 40%.
• Dyspeptikus szindróma. Megszűnik az étvágy, állandó hányinger jelentkezik, hányás és laza széklet lehetséges.
• Cukorbetegség. Ez a hasnyálmirigyben lerakódások miatt következik be, amely már nem tudja előállítani a szükséges mennyiségű inzulint, ami megnövekedett glükózszintet eredményez.
• Máj. Mérete megnövekszik, a működő szövet rostos szövetre cserélődik, cirrózis alakulhat ki. A máj minden funkciója megszakad: epeképződés, méregtelenítés, plasztik. Ez az emésztés romlásához és a véralvadáshoz vezet.
• Artralgia. Az esetek felében ízületi károsodás figyelhető meg. A betegeket gyakran a mutató- és középső ujjak, valamint a könyök és a térd ízületei zavarják.
• Szív. Amikor vas rakódik le a szívizomban, kardiomiopátia lép fel, ami szívelégtelenséghez vezet. Gyakran alakulnak ki aritmiák - különféle ritmuszavarok, amelyek szívdobogásérzésben és a szívműködés megszakításában nyilvánulnak meg.
• Szexuális zavarok. A hemochromatosisban szenvedő férfiak körülbelül 45%-a panaszkodik impotenciára. A nőknek menstruációs zavarai lehetnek.

Diagnosztika

A vizsgálat során az orvos figyelmet fordít a bőr sajátos elszíneződésére, a máj és a lép megnagyobbodására, valamint a jobb hypochondriumban a has érzékenységére.

Vérelemzés:

Kezelés

A hemochromatosisban szenvedő betegnek olyan étrendet kell követnie, amely korlátozza a magas vastartalmú élelmiszereket: vörös hús, hal, szeszezett kenyér; csökkentse a C-vitamin és az azt tartalmazó gyógyszerek bevitelét.

Az alkoholtól való teljes absztinencia szükséges, mivel számos szerv és rendszer működését, különösen a májat negatívan befolyásolja, és fokozza a vas felszívódását.

Gyógyszeres kezelés: A cél a szervezet vastartalmának csökkentése annak eltávolításával és a szövődmények kialakulásának megelőzése. A deferoxamin egy olyan gyógyszer, amely megköti a vasat és elősegíti annak eltávolítását a szervezetből. 10 ml-t adnak be, a tanfolyam 30-40 napig tart. Sémákat dolgoztak ki rekombináns eritropoetin felhasználásával 10-15 napos ciklusokban.

A véralvadás hatékony és megfizethető módszer a hemochromatosis kezelésére. Végezzen heti 1-2 kezelést, 400-500 ml vér eltávolításával. Jelenleg citaferézist alkalmaznak, melynek során a sejtes részt elválasztják a plazmától, és ez utóbbit visszajuttatják a szervezetbe. A módszer előnye a méregtelenítő tulajdonságai.

Videó a témában: A hemochromatosis kialakulásának kockázata

Előrejelzés

Ha a betegséget nem diagnosztizálják, diéta és terápia hiányában, a diagnózis utáni várható élettartam 5 év. A szövődmények (dekompenzált szívelégtelenség, májcirrhosis) hozzáadása nagymértékben rontja a prognózist.

következtetéseket

• Hemochromatosis esetén a vas anyagcseréje megszakad, a bélből való felszívódása fokozódik, és egyes szervekben és szövetekben felhalmozódik.
• Célszervek: parenchymás szervek (különösen a máj) és a bőr.
• Az előfordulás 100 ezer lakosra 5 fő, túlnyomórészt fehér férfiak.
• Okai: génmutáció, túlzott vaskiegészítő fogyasztás, vérátömlesztés, vírusos hepatitis.
• A kezelést diétával, vérvétellel és olyan gyógyszerekkel végzik, amelyek megkötik és eltávolítják a vasat a szervezetből.
• Megfelelő terápia mellett jó prognózis 20 évre szól.

A betegek A77D mutációja (alanin átalakulása aszparaginsavvá) található az SLC40A1 génben (2q32 lókusz), amely a ferroportin transzportfehérje szintézisét kódolja. A betegség kezdeti kora férfiaknál meghaladja a 60 évet, a nőknél a 70 évet. Megkülönböztető klinikai jellemzők: a vas korai felhalmozódása a retikuloendotheliocitákban és a szérum ferritinszint jelentős emelkedése, még a transzferrin vas szaturációs koefficiensének növekedése előtt.

Vastúlterhelés újszülötteknél.

Az újszülöttkori hemokromatózis ismeretlen etiológiájú betegség. Az ilyen típusú hemochromatosis klinikai képének jellemző vonása az újszülöttek májelégtelensége. Ezenkívül az intrauterin növekedési retardáció figyelhető meg.

A betegség gyorsan fejlődik, és hamarosan a születés után halálhoz vezet.

Másodlagos hemokromatózis.

A másodlagos hemokromatózis akkor jelentkezik, amikor a vastöbblet bejut a szervezetbe (hosszú távú, kontrollálatlan vaspótló kezeléssel, ismételt gyakori vérátömlesztéssel).

A másodlagos hemokromatózisnak több típusa van:

• Transzfúzió utáni másodlagos hemochromatosis.

  Azoknál az embereknél alakul ki, akik krónikus vérszegénység miatt ismétlődő tömeges vérátömlesztésen esnek át.

• Táplálkozási másodlagos hemochromatosis.

  Ebbe a csoportba tartoznak az alkoholos májcirrhosisban, az afrikai bantu törzs hemochromatosisában szenvedő betegek. Ez utóbbit korábban Bantu hemosiderosisnak hívták. Ennek oka a vas tartós és túlzott bevitele a szervezetbe speciális vasedényekben előállított alkoholos italokkal.

• Metabolikus másodlagos hemochromatosis.

  Vasanyagcsere-zavarok következtében alakul ki thalassemia intermedia esetén, májcirrhosisban szenvedő betegeknél portacaval shunt műtét után, krónikus vírusos hepatitis B és C esetén, nem alkoholos steatohepatitisben, hasnyálmirigy-elzáródásban, bőrporfiriában, rosszindulatú daganatokban. neoplazmák.

• Vegyes eredetű másodlagos hemochromatosis.

  Thalassemia major és bizonyos típusú dyserythropoeticus anaemia esetén fordul elő.

• A hemochromatosis epidemiológiája

  A hemochromatosis előfordulása az európai közösség lakosai között 1:300 és 1:10-12 ember között mozog.

  A hemochromatosis előfordulási aránya a fekete faj képviselőinél alacsonyabb, mint más etnikai csoportokhoz tartozók körében (0,14:1000 lakos); ugyanakkor például a spanyoloknál ezek az értékek magasabbak: 0,27:1000 lakos.

  Az örökletes hemochromatosis 1,5-3:1000 gyakorisággal fordul elő a lakosság körében. Az örökletes hemochromatosis leggyakoribb formáját (az esetek több mint 95%-át) a 6. kromoszómán található HFE gén két mutációja (I. típusú hemochromatosis) közvetíti: C282Y és H63D.

  Az Egyesült Államokban a primer hemochromatosis előfordulása 1:200-500 a lakosság körében. Az esetek 5,4%-ában a C282Y mutációt a HFE génben mutatják ki; 13,5%-ban - a H63D mutáció. A C282Y mutáció homozigótái a populáció 0,25%-át teszik ki; homozigóta a H63D mutációra - 1,89%.

  A világon a lakosság 1,9 és 8,1%-a homozigóta a C282Y és a H63D mutációkra. Az I-es típusú hemochromatosis gyakori az észak-európaiakban. Így az ír populáció körülbelül 93%-a homozigóta a C282Y mutációra.

  Az elmúlt 20 év során az örökletes hemochromatosis nagy prevalenciáját mutatták ki a HLA-A3, -B7, -B14, -A11 humán leukocita antigénnel (72-78% HLA-A3 és 20-22% HLA-B14) rendelkező emberekben. .

  A férfiak (leginkább 40-60 évesek) gyakrabban érintettek, mint a nők (1,8-3:1). Az Egyesült Államokban a betegség előfordulása nőknél 0,034%, férfiaknál 0,68%.

  A férfiaknál nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan súlyos örökletes hemochromatosis szövődmények, mint a nők: diabetes mellitus (15,9 és 7,4%), májcirrhosis (25,6 és 13,8%). A nők nagyobb valószínűséggel tapasztalnak fáradtságot (64,8 és 425) és bőrhiperpigmentációt (48, illetve 44,9%), mint a férfiak.

  A hemochromatosis klinikai tünetei 40 év feletti férfiaknál alakulnak ki (a betegség kezdetének átlagos életkora 51 év); nőknél - 50 év után (a betegség kezdetének átlagos életkora 66 év).

  A hemochromatosis okozta halálozási arány 1,7:10 ezer halálozás. A boncolási eredmények szerint ez a szám magasabb: 3:210 ezer halálozás.

  A hemochromatosis okozta halálozási arány magasabb a gyermekeknél és az 50 év feletti betegeknél (5,6: 1 millió lakos). A fő halálokok: cirrhosis, májrák, szívelégtelenség.

• Vas anyagcsere

  A vas fontos szerepét az emberi szervezetben már a 18. században állapították meg. A vas nélkülözhetetlen a hematopoiesis és az intracelluláris anyagcsere folyamataiban. Ez az elem a vér hemoglobinjának része, amely felelős az oxigénszállításért és az oxidatív reakciókért. A vas, mint a mioglobin és a hemoglobin összetevője, a citokrómok és a redox reakciókban részt vevő enzimek része. Bővebben: Vas.

  A normál test vasraktára felnőtt nőknél 300-1000 mg, felnőtt férfiaknál 500-1500 mg.

  A napi vasszükséglet férfiaknál 10 mg, nőknél 20 mg. Úgy tartják, hogy a vasbevitel optimális intenzitása 10-20 mg/nap. Vashiány alakulhat ki, ha ennek az elemnek a szervezetbe jutása kevesebb, mint 1 mg/nap.

  A szervezetben lévő vas mennyisége a súlytól, a hemoglobin-koncentrációtól, a nemtől és a depó méretétől függően változik. A legnagyobb depó a hemoglobin, különösen a keringő vörösvértestekben. A vastartalékok itt a testtömegtől, a nemtől és a vér hemoglobinkoncentrációjától függően változnak, és az emberi szervezetben található összes vas körülbelül 57%-át teszik ki. Például egy 50 kg testtömegű, 120 g/l vér hemoglobinkoncentrációjú ember hem vastartalma 1,1 g A ferritin és hemosziderin formájában raktározott nem hem vas mennyisége az életkortól, nemtől is függ. testméret, és ezen felül annak elvesztése (vérzés), terhesség vagy vastúlterhelés (hemokromatózissal). A szöveti vaskészlet tartalmazza a mioglobint és az enzimekben található vas egy apró, de nélkülözhetetlen részét. A vas körülbelül 9%-át a mioglobin tartalmazza. Létezik egy „labilis medence”, egy gyorsan újrahasznosítható komponens, amelynek nincs konkrét anatómiai vagy sejtes helye.

  A megfelelő táplálkozással és terápiával nemcsak a vasbevitel hiányát kell korrigálnia, hanem az elvesztett vasraktárakat is pótolnia kell. A biztonságos étrendi vasbevitel legfeljebb 45 mg/nap.

  A napi vasveszteség körülbelül napi 1 mg. Főleg az emésztőrendszeren keresztül hajtják végre: a bélhámsejtek hámlása (0,3 mg/nap), mikrovérzés és epeveszteség. A vas a bőr hámsejtek hámlása során és kisebb mértékben a vizelettel is elvész (kevesebb, mint 0,1 mg/nap).

  Egészséges embereknél ezeket a veszteségeket úgy kompenzálják, hogy a vasat felszívják az élelmiszerből. A vas normál egyensúlyát nagyrészt a felszívódásának szabályozása tartja fenn. A beérkező szervetlen vasat a savas gyomornedv oldja és ionizálja, valamint vas- és kelát formájúvá redukálódik. Az alacsony molekulatömegű kelátozott vasat alkotó anyagok (például aszkorbinsav, cukor és aminosavak) elősegítik a vas felszívódását. A normál gyomorszekréció egy stabilizáló faktort és valószínűleg egy endogén komplexet tartalmaz, amely segít lassítani az étrendi vas kicsapódását a vékonybél lúgos pH-értékébe.

  A vas kétértékű formája jobban oldódik, mint a három vegyértékű. Így a vastartalmú vas könnyebben átjut a nyálkahártyarétegen, hogy elérje a vékonybél kefeszegélyét. Ott vasvassá oxidálódik, mielőtt belépne az enterocitákba.

  A hámsejt membránjában a vas egy receptorfehérjéhez kötődik, amely a sejtbe viszi. A bélhámsejtek citoszoljából származó apotranszferrin felgyorsíthatja a vas felszívódását. Az arány növekszik a vashiány miatt, és valószínűleg szabályozó szerepet játszik azáltal, hogy elősegíti a vas felszívódását, amikor a kereslet nő.

  A bél lumenéből felszívódó vas nagy része kis molekulák formájában gyorsan átjut a hámsejteken. A plazmába kerülő vasat a ceruloplazmin oxidálja, amely ferroxidázként működik, majd a transzferrin veszi fel. Általában napi 20-30 mg vas halad át ezen az úton. A citoszolos vas azon része, amely meghaladja a gyors szállítási kapacitást, az apoferritinnel egyesülve ferritint képez. A ferritinből származó vas egy része később felszabadulhat a keringésbe, de több marad a nyálkahártya sejtjeiben, amíg ki nem jut a bél lumenébe. A vas közvetlen bejutása a nyirokerekbe elhanyagolható. A ferritint sokféle sejt szintetizálja, de főként a máj és a lép sejtjei, amelyek a szervezet fő vasraktárai. A ferritin szintézis sebességét az intracelluláris vastartalom szabályozza, és a képződött ferritin egy része aktív szekrécióval vagy reverz endocitózissal kerül a keringésbe, a vérben keringő ferritin mennyisége pedig megfelel a vastartalékoknak.

  Így a vas szállítását és tárolását a transzferrin, a transzferrin receptor és a ferritin végzi.

  Az extracelluláris vasvegyületek közé tartozik a transzferrinhez hasonló szerkezetű laktoferrin és a hem-kötő fehérje, a hemopexin is.

  A vas egyensúlyának fő szabályozója a vas felszívódásának szintje a gyomor-bél traktusban. Amikor vashiány van a szervezetben, a felszívódási folyamat fokozódik, felesleg esetén pedig csökken. A vas felszívódása a vékonybélben történik, és különösen intenzív a duodenum enterocitáiban.

  A vas felszívódásának folyamata a bélkripták belsejében található pluripotens prekurzor sejtek vándorlásával kezdődik a bolyhokba. Az utolsó szakaszban a prekurzor sejtek érett vörösvérsejtekké alakulnak, amelyek képesek vasszállításra.

  A vas anyagcseréje egy egészséges ember szervezetében.

  Csak napi 1 mg vas szívódik fel a gyomor-bél traktusban. Ezért az alapvető vasszükségletet a pusztuló vörösvértestekből történő újrahasznosítással, a szervezet állandó vasegyensúlyának fenntartásával elégítik ki, és az újrahasznosítási folyamatok meglehetősen intenzívek.

  A gasztrointesztinális traktusból való felszívódás után a vas főleg transzferrinhez kötött vas formájában kerül a plazmába. A vas-transzferrin komplex ezután kölcsönhatásba lép az 1-es transzferrin receptorral (RTf1), amely különböző szervekben, különösen a májban és az eritropoetikus sejtekben található.

  A vas-transzferrin komplex felezési ideje nem haladja meg a 60-90 percet. Fokozott erythropoiesis esetén a komplex felezési ideje 10-15 percre csökken. Normál körülmények között a troansferrin által szállított vas nagy része (a bélből (5%) és a mononukleáris makrofágrendszer régi vörösvérsejtjeinek újrahasznosításából (95%) származik) a csontvelőbe kerül, ahol részt vesz a csontvelőben. a hemoglobin szintézise.

  A csontvelőben a vas-transzferrin komplex behatol a vörösvérsejt-prekurzorok citoplazmájába, amelyben a vas felszabadul a komplexből, és beépül a hem porfirin gyűrűjébe. A hem a hemoglobinban található, a vas pedig egy új vörösvértest részeként távozik a csontvelőből.

  A vas transzferrin által a csontvelőbe történő szállítása napi 10-20 alkalommal történik. Naponta a keringő vörösvértestek 0,8%-a megújul a felnőtt szervezetben. Minden 1 ml vér 1 mg elemi vasat tartalmaz. A vörösvérsejtek prekurzorai által nem hasznosított vas a lépben, a májban és a csontvelőben raktározódik ferritin formájában.

  Az étrendi vagy gyógyászati ​​​​vas feleslegével, annak ellenére, hogy felszívódása százalékban csökken, vas-túlterhelés alakul ki, amelynek következményei klinikailag hemolitikus állapotokban, gyakori vérátömlesztésben és hemochromatosisban szenvedő betegeknél jelentkeznek.

Egyikük dominanciája (általában májcirrózis) a betegség korai szakaszára jellemző, általában a végstádiumban figyelhetők meg a teljes tünetek.

A betegség előrehaladtával a következő klinikai szindrómák alakulnak ki:

• A hemochromatosis szövődményei

  A betegség előrehaladtával, miután a betegnél májcirrózis alakul ki, a hemochromatosis lefolyását bonyolíthatja májelégtelenség.

  A hemochromatosisban szenvedő betegek csaknem 30%-ánál májrák alakul ki. Ennek a szövődménynek az előfordulása az életkorral növekszik. A hepatocelluláris karcinóma gyakori halálok a hemochromatosisban. És előfordulásának kockázata hemochromatosisban szenvedő betegeknél 200-szor magasabb, mint a lakosság átlaga. A májrákot már kialakult cirrhosisban szenvedő betegeknél találják meg. A rák előfordulásának valószínűsége azonban nem korrelál sem a májkárosodás mértékével, sem a kezelés hatékonyságával.

  A hemochromatosis szövődményei közé tartoznak még: szívritmuszavarok, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, vérzés a nyelőcső kitágult vénáiból, diabéteszes és májkóma (ritkán megfigyelhető).

  A hemochromatosisban szenvedő betegek hajlamosak különféle fertőzésekre (beleértve a szepszis kialakulását), amelyeket olyan mikroorganizmusok okozhatnak, amelyek ritkán érintik az egészséges embereket (például Yersenia enterocolitica és Vibrio vulnificus).

A hemochromatosisban szenvedő betegek mája megnagyobbodott, sűrű, sima és gyakran fájdalmas. A máj panaszok hiányában vagy változatlan májfunkciós vizsgálatok mellett megnagyobbítható.

A betegség végső szakaszában makronoduláris cirrhosis alakul ki; Splenomegalia a betegek 30-50% -ánál figyelhető meg.

Bőrkárosodás jelei.

Az esetek 25%-ában a bőr pigmentációja a betegség első jele. Hemochromatosis esetén a bőr halványszürke színű (a melanin lerakódása miatt), és barna pigmentált területek jelennek meg rajta (bronz bőr). Ugyanakkor száraz és fényes.

A bőr pigmentációja diffúz, de legkifejezettebb az arcon, a nyakon, az alsó alkar extensor felületén, a kezek hátán, a lábszáron, a nemi szervek területén és a bőr hegein. A bőr és a tenyér redői mentesek a pigmentációtól.

Jellemző az arcon és a törzsön lévő szőrszálak kimerülése (az esetek 62%-ában).

A betegek 20% -ánál nemcsak a bőr, hanem a nyálkahártyák (például a kemény szájpad) pigmentációja is megfigyelhető.

A betegek 42% -ánál bőrsorvadás figyelhető meg (az alsó végtagok elülső felületén).

A betegek körülbelül felének van koilonychia (kanál alakú, homorú köröm).

Cukorbetegség.

A betegek körülbelül 80%-ánál nem inzulinfüggő diabetes mellitus alakul ki. Ezért a betegeknél kimutathatók tünetei: szomjúság, polyuria.

Az endokrin mirigyek diszfunkciója.

A hemokromatózist az ivarmirigyek diszfunkciója jellemzi (az agyalapi mirigy gonadotrop funkciójának elégtelensége miatt), amely férfiaknál heresorvadásban, csökkent libidóban, impotenciában, azoospermia, gynecomastia és női típusú szőrnövekedés formájában nyilvánul meg; nőknél - amenorrhoea, meddőség.

Arthropathia.

Az arthropathia a betegek 25-50% -ában alakul ki; leggyakrabban 50 év feletti betegeknél. Leggyakrabban a kezek kis ízületei vesznek részt a kóros folyamatban, különösen a II és III metacarpophalangealis ízületek. A jövőben a progresszív polyarthritis átterjedhet a csukló-, csípő- és térdízületekre. Az ízületi merevség fokozatosan alakul ki. Gyakran megfigyelhető a nagy ízületek (a legtöbb esetben a térd) chondrocalcinosisa által okozott tartós arthralgia.

A szívkárosodás tünetei.

A szívbetegség jeleit a hemochromatosisban szenvedő betegek 20-30%-ánál észlelik: a cardiomyopathia és szövődményei (krónikus szívelégtelenség, aritmiák) a leggyakoribb halálokok a fiatal betegeknél.

Leggyakrabban pangásos szívelégtelenség (jobb vagy bal kamrai) alakul ki. A szív diffúzan megnagyobbodik.

Különféle szívritmuszavarok figyelhetők meg: például supraventricularis extrasystoles és paroxizmális tachyarrhythmiák; néha - pitvarfibrilláció, pitvarfibrilláció és különböző fokú pitvar-kamrai blokk.

• A hemochromatosis tüneteit leggyakrabban fizikális vizsgálat során észlelik

  Tünetek	Gyakoriság (%)
  Hepatomegalia	60-85
  Májzsugorodás	50-95
  A bőr pigmentációja	40-80
  Ízületi gyulladás	40-60
  Cukorbetegség	10-60
  Splenomegalia	10-40
  Hajhullás	10-30
  A heresorvadás	10-30
  Kitágult kardiomiopátia	0-30

A ferritinszint csökkenése a vashiányos vérszegénységben jelentkező vashiányt tükrözi.

• A transzferrin tartalom meghatározása a vérszérumban.

  A transzferrintartalom csökkenése nemcsak hemokromatózisra utalhat, hanem bármilyen gyulladással vagy nekrózissal, krónikus gyulladással vagy rosszindulatú daganattal kapcsolatos rendellenességre is, különösen az alsó bélben; a nefrotikus szindrómáról; örökletes atranszferrinémia; myeloma multiplex.

  A transzferrinszint emelkedése jelezheti a szervezet megnövekedett ösztrogénszintjét (például terhesség alatt, orális fogamzásgátlók szedése alatt) vagy vashiányt (a transzferrinszint emelkedése gyakran megelőzi a vérszegénység kialakulását).

• A szérum teljes vasmegkötő képességének meghatározása.

  Normális esetben a szérum teljes vasmegkötő kapacitása 2,50-4,25 mg/l vagy 44,8-76,1 µmol/l. Hemochromatosis esetén ez a szám csökken.

• A vassal való transzferrin telítési együttható (ITS) kiszámított meghatározása.

  A transzferrin vassal való telítési együtthatója egy számított érték [ITI = (szérum vas/szérum teljes vasmegkötő képessége x 100%)]. Az IAT pontosan tükrözi a szervezet vastartalékait. Az IAT növekedése azonban nemcsak hemokromatózisra utalhat , hanem túlzott vasbevitel, talaszémia, B6-vitamin hiány, aplasztikus vérszegénység csökkenése, gyomor- és vékonybél rosszindulatú daganatai.

  A hemochromatosis fontos laboratóriumi jele az NTG együttható növekedése: férfiaknál 60% felett, nőknél 50% felett. Hemochromatosis esetén ez a szám elérheti a 90%-ot (általában 25-35%). A módszer érzékenysége 90%; specifitás - 62%.

• Desferal teszt.

  Ez a teszt megerősítheti a vas túlterhelés jelenlétét. 0,5 g deferoxamin (Desferal) intramuszkuláris beadása után a napi vas kiválasztódása a vizelettel jelentősen meghaladja a normál szintet (0-5 mmol/nap), eléri a 3-8 mg-ot vagy többet.

  A könnyen mobilizálható vas tartalékait tükröző desferal teszt hamis negatív eredményt adhat, például aszkorbinsavhiány esetén. Hemochromatosisban szenvedő betegeknél az aszkorbinsav fokozza a vas felszívódását és toxicitását, így hiánya a könnyen mobilizálható vasraktár kimerüléséhez vezethet, amit a desferal teszt kimutat.

• Molekuláris genetikai elemzés elvégzése

  A hemochromatosis molekuláris genetikai diagnózisa két gyakori HFE génmutáció - C282Y és H63D - azonosításán alapul, amelyek a betegség fokozott kockázatával járnak. A diagnózis 2-4 héten belül megtörténik. Lehetővé teszi a hemochromatosis örökletes természetének megerősítését és a vas túlterhelés másodlagos természetének kizárását.

  Az örökletes hemokromatózis diagnózisát a HFE gén homozigóta mutációinak (C282Y vagy H63D) jelenlétében vagy komplex heterozigóták (a C282Y és H63D heterozigóta mutációk kombinációja) azonosítása esetén állapítják meg olyan betegeknél, akiknél a vas túlterhelés laboratóriumi jelei vannak. Az izolált heterozigóta C282Y és H63D mutációk egészséges emberek populációjában fordulnak elő, az esetek 10,6%-ában, illetve 23,4%-ában; ezen mutációk jelenléte nem alapja az örökletes hemochromatosis diagnosztizálásának.

  A hemochromatosis molekuláris genetikai diagnosztikáját a hemochromatosis klinikai tüneteivel és/vagy a vasanyagcsere tipikus rendellenességeivel rendelkező betegeknél végzik a diagnózis megerősítése/tisztázása érdekében, valamint az ilyen betegek hozzátartozóinál, hogy betegségüket a preklinikai stádiumban és időben diagnosztizálják. kezdje meg a kezelését.

  A C282Y mutációval rendelkező homozigóták több mint 90%-ánál súlyos vastúlterhelés alakul ki, ami felnőtt betegeknél 4500 μg (vagy 80 mmol) feletti vastartalomnak felel meg a májszövet 1 g száraz tömegére vonatkoztatva. Ez a túlterhelés a komplex heterozigóták kevesebb mint 5%-ánál fordul elő.

• • Ízületek röntgenvizsgálata.

    Az ízületek röntgenvizsgálata hipertrófiás osteoarthritisre (a scleroticus szubchondralis csontfelületek cisztás elváltozásai, az ízületi porcok elvesztése az ízületi terek beszűkülésével, diffúz demineralizáció, hipertrófiás csontburjánzás és az ízületi membránok meszesedése), a meniszkuszok chondrocalcinosisára és ízületi porc.

  • A hasi szervek CT-vizsgálata.

    A vizsgálat kimutathatja a májszövet megnövekedett sűrűségét a vas lerakódása miatt, vagy feltételezheti a hemochromatosis jelenlétét. Ha azonban a szérum vasszintje kevesebb, mint a normálérték ötszöröse, ez a módszer nem képes kimutatni a vas túlterhelés jeleit. A máj CT-vizsgálatát is elvégzik a hepatocelluláris karcinóma diagnózisának kizárására.

  • A hasi szervek MRI-je.

    A fényképeken látható hemochromatosisban szenvedő beteg mája sötétszürke vagy fekete színű. Az MRI informatív a hemochromatosis diagnosztizálásában a belső szervek jelentős vas túlterhelésével. Ez a vizsgálat azonban nem zárja ki a májbiopszia, majd a kapott szövetminták szövettani vizsgálatának szükségességét. A máj MRI-jét is elvégzik a hepatocelluláris karcinóma diagnózisának kizárására.

    
    A hemochromatosisban szenvedő beteg MRI-képen a máj csökkentett sűrűségű fekete területként jelenik meg.
  • A májbiopszia eredményeinek értékelése.

• Felmérés taktikái

  A hemokromatózis diagnózisa a vasanyagcsere mutatóinak meghatározásán alapul, mivel a biokémiai májvizsgálatok hosszú ideig, még a májcirrózis stádiumában is, normálisak maradnak, és nem korrelálnak a vas felhalmozódásának szintjével a májban.

  A laboratóriumi paraméterek következő változásai patognomikusnak tekinthetők a hemochromatosis szempontjából:

  • A szérum vastartalmának növelése 54-72 µmol/l-re.
  • Megnövekedett ferritintartalom - több mint 900 µg/l.
  • A szérum teljes vasmegkötő képességének csökkenése 40 µmol/l alá.
  • A szérum transferrin-tartalom csökkenése 2,6 g/l alá.
  • A transzferrin vas telítési együttható 60%-ot meghaladó növekedése (nem invazív informatív szűrővizsgálat a vas túlterhelés jelenlétére).

  Ha a transzferrin vassal való telítési együtthatója meghaladja a 45%-ot, akkor a diagnózis következő szakasza a beteg genetikai vizsgálata a C282Y és/vagy H63D mutációk jelenlétére.

  Ha a beteg a C282Y, H63D mutációk homozigóta hordozója vagy a C282Y/H63D mutációk összetett heterozigóta hordozója, akkor az örökletes hemochromatosis diagnózisa megalapozottnak tekinthető. A diagnózis igazolására ezekben az esetekben nincs szükség májbiopsziára.

  Ha a beteg májenzimszintje a normál határon belül van, a ferritin szintje 1000 mcg/l alatt van, és a beteg életkora 50 év alatti, akkor májbiopsziát kell végezni a máj vasindexének meghatározásához, amelyet kiszámolunk. a májszövet vastartalmának (μmol/g száraztömegben) és a beteg életkorának (években) arányaként. Ha a máj vas indexe meghaladja az 1,9-et, akkor az örökletes hemochromatosis diagnózisa megalapozottnak tekinthető.

• A hemochromatosis differenciáldiagnózisa

  A hemochromatosis differenciáldiagnózisát a következő betegségekkel kell elvégezni:

  Betegség	Túlterhelési mechanizmus
  Thalassemia, sideroblastos anaemia, congenitalis dyserythropoeticus anaemia	Hatástalan eritropoézis + vérátömlesztés
  Vérátömlesztés, vaspótlás, Bounty-szindróma	Túlzott vasbevitel + genetikai faktor
  Atransferrinémia, ceruloplazmin-hiány	A vas szállításának és anyagcseréjének hibái
  Porphyria cutanea tarda
  Örökletes hemolitikus anémia	A HFE génhez kötődő öröklődés
  Alkoholizmus, nem alkoholos steatohepatitis, portacaval shunt	Az étrendi vas fokozott felszívódása
  Helyi siderosis (tüdő, máj)	Vörösvérsejtek diapedézise, ​​krónikus intravascularis hemolízis

Hemochromatosis (bronz cukorbetegség) - okok, tünetek, diagnózis, kezelés Ez egy olyan állapot, amely a vas túlzott felhalmozódása miatt következik be a szervezetben, ami későbbi problémákhoz vezethet, mint például májkárosodás, ízületi fájdalom és az általános egészségi állapot romlása.

Vjalov Szergej Szergejevics

• Az orvostudományok kandidátusa
• gasztroenterológus-hepatológus GMS Klinika
• Az Amerikai Gasztroenterológiai Társaság (AGA) tagja
• Az Európai Májkutató Társaság (EASL) tagja
• Az Orosz Gasztroenterológiai Társaság (RGA) tagja
• Az Orosz Májkutató Társaság (ROSPI) tagja
• Több mint 110 publikált mű, folyóiratokban és országos sajtóban, könyvek, gyakorlati útmutatók, módszertani ajánlások és oktatási segédanyagok szerzője.

Olvasási idő: 8 perc.

Mi a hemochromatosis?

Ez egy olyan állapot, amely a vas túlzott felhalmozódása miatt következik be a szervezetben, ami későbbi problémákhoz vezethet, mint például májkárosodás, ízületi fájdalom és az általános egészségi állapot romlása.

A vasfelesleget a gyomor-bél traktusban való túlzott felszívódása okozza. Idővel a vas felhalmozódik a szervezet szöveteiben, ami vas túlterhelést okoz. A vas túlterhelés jelei lehetnek a nemi funkció károsodása, ízületi fájdalom, gyengeség, bőrelszíneződés, májkárosodás, beleértve a szívelégtelenséget, és ritka esetekben pajzsmirigy-betegség vagy májrák. A hemochromatosis korai felismerése és kezelése segít elkerülni a szövődményeket.

Mik a hemochromatosis okai?

A hemokromatózist abnormális gének okozzák, így a betegség leggyakrabban családon belül fut le. A szervezetben lezajló kémiai folyamatok számát gének szabályozzák, beleértve a szervezetbe jutó vas mennyiségét is. A szabályozás központja a HFE gének egy csoportja, amelyek mutációi növelik a szervezetbe bejutó vas mennyiségét. A leggyakoribb mutáció a C282Y. A hemokromatózis leggyakrabban olyan embereknél fordul elő, akiknek 2 kópiája van ebből a mutációból (az egyik az apától, a másik az anyától származik). Vannak azonban más mutációk is. Vannak, akiknél a gén két kópiája van, ismeretlen okokból nem alakul ki hemochromatosis, míg másokban, akiknél csak egy kópia van, éppen ellenkezőleg.

Mik a kockázati tényezők?

A hemochromatosis egy örökletes betegség, ezért ha szülei, testvérei vagy gyermekei hemokromatózisban szenvednek, beszéljen orvosával a vizsgálatok szükségességéről. A legtöbb embernél a hemochromatosis vérvizsgálattal vagy speciális vizsgálattal kimutatható.

A betegség prevalenciája nem magas, például az Egyesült Államokban 1000-ből körülbelül 5 fő. Gyakoribb a fehér fajhoz tartozó embereknél. Átlagosan a fehér emberek körülbelül 10%-a rendelkezik valamelyik génnel, de nincsenek tünetei.

Mik a hemochromatosis tünetei?

A tünetek leggyakrabban olyan embereknél jelentkeznek, akiknek génjeikben a C282Y mutáció 2 másolata található. Megnyilvánulások azonban egy mutáció jelenlétében is lehetségesek, de sokkal ritkábban. Ezt az összefüggést nem vizsgálták részletesen. Korábban a hemokromatózist akkor fedezték fel, amikor súlyos, orvosi ellátást igénylő tünetek jelentkeztek. Most ezt a betegséget sokkal korábban, fiatalon észlelik, mivel a vérvizsgálatok elérhetőbbé váltak. Ennek eredményeként a hemochromatosisban szenvedő betegek 75%-át a tünetek megjelenése előtt diagnosztizálják. A betegség jelei jellemzően 40 éves kor körül jelentkeznek. A nőknél a tünetek még később jelentkeznek, mivel a menstruáció, a szülés és a szoptatás során a vas egy része kiürül a szervezetből.

Ha a tünetek a diagnózis előtt jelentkeznek, ezek a következők lehetnek:

• Megnövekedett májméret - a vas felhalmozódása a májban annak megnagyobbodását, fibrózis és cirrhosis kialakulását okozza. A tünetekkel járó betegek 75%-ában májműködési zavart találnak. Hemochromatosis esetén minden más májbetegség, például vírusos hepatitis, alkoholos vagy zsírmájbetegség sokkal rosszabb és súlyosabb. Ezenkívül a hemochromatosis esetén nagy a cirrhosis és a májrák kialakulásának kockázata.
• Gyengeség vagy fáradtság érzése a betegek 75%-ánál jelentkezik
• Sötétebb bőrszín – a vas felhalmozódása a bőrben a melanin pigmenttel együtt a bőr tónusának sötétebbé válását okozza, és a betegek 70%-ánál fordul elő
• Ízületi fájdalom – a leggyakrabban érintett ízületek a kéz, a térd és az ujjak ízületei. Ennek oka a vasnak az ízületekben a kalcium lerakódására gyakorolt ​​hatása, ami a betegek 44%-ánál fordul elő.
• Fertőzések – A hemokromatózis esetén megnő a baktériumok által okozott fertőzés kialakulásának kockázata, amely az immunsejtekben a vas felhalmozódásával és a baktériumokkal szembeni ellenálló képességük csökkenésével jár.

Ha a hemokromatózist nem kezelik, krónikus problémák léphetnek fel, beleértve:

• Megnövekedett vércukorszint () - a vas felhalmozódása a hasnyálmirigyben a betegek felében az inzulinszintézis csökkenését okozza, ami cukorbetegség kialakulásához vezet
• Szexuális problémák: merevedési zavar (férfiaknál) és menstruáció hiánya vagy rendszertelensége, csontritkulás (nőknél) - a vas felhalmozódása az ivarmirigyekben megzavarja a nemi hormonok termelődését, ami a betegek felénél fordul elő
• Szívbetegség - a vas felhalmozódása a szívizomban annak megnagyobbodását, az elektromos impulzusok szíven keresztüli vezetési zavarát, aritmiát, sőt szívelégtelenséget okoz. Ezeket a megnyilvánulásokat a hemochromatosis tüneteivel rendelkező emberek egyharmadánál figyelik meg
• Pajzsmirigybetegség – a vas felhalmozódása a pajzsmirigyben csökkent hormonszekrécióhoz és hypothyreosishoz vezet a hemochromatosisban szenvedő betegek 10%-ánál

Lehetséges-e megvizsgálni a hemochromatosis kimutatására?

Igen, nagyon fontos a hemochromatosis korai felismerése a szövődmények kialakulásának megelőzése érdekében, ehhez az orvos különféle vérvizsgálatokat ír elő a vasszint ellenőrzésére. Diagnosztikai szempontból nehéz lehet megkülönböztetni a hemochromatosist más betegségektől, például az alkoholos májbetegségtől. Az eredmények alapján a betegség stádiumától és súlyosságától függően további vizsgálatra lehet szükség.

A vérvizsgálat általában 3 vasra vonatkozó paramétert tartalmaz:

• A legtöbb betegben a vasszint emelkedett
• A transzferrin telítettség olyan fehérje, amely a vasat szállítja a vérben, telítettsége megnövekszik hemokromatózisban, általában több mint 45%-kal;
• A ferritin szintje olyan fehérje, amely a vasat raktározza a szervezetben, mennyisége megnövekszik a hemokromatózisban, és akár 300 ng/ml fölé is emelkedhet

A diagnosztikában is genetikai kutatást alkalmaznak a gének mutációinak azonosítására.

Milyen vizsgálatok segítenek azonosítani a vas felhalmozódását a szervekben és szövetekben?

A májbiopszia az egyik leghasznosabb vizsgálat a máj állapotának meghatározásában hemochromatosisban. Egyes esetekben májbiopszia szükséges a diagnózis megerősítéséhez.

Az MRI vagy számítógépes tomográfia egy speciális radiológiai módszer, amely meghatározza a vas felhalmozódásának mértékét a szívben és a májban.

Kvantitatív phlebotomia - ebben a vizsgálatban a vér egy részét hetente egyszer vagy kétszer veszik ki a szervezetből vérvizsgálatok ellenőrzése mellett. A hemochromatosisban nem szenvedőknél vérszegénység alakul ki, de a hemochromatosisban szenvedőknél más változások is tapasztalhatók.

Hogyan kezelik a hemochromatosist?

Néha a hemochromatosis kezelése jelenleg nem szükséges. Azok az emberek, akiknél nincsenek tünetek, általában nem igényelnek kezelést, de kezelőorvosuknak rendszeresen ellenőrizniük kell őket, és rendszeres vizsgálatokat kell végezniük.

Olyan helyzetekben, amikor kezelésre van szükség, a legtöbb embernek vért kell eltávolítani a szervezetből. Adhatnak vért vagy végezhetnek „flebotómiát”, amely eltávolítja a felesleges vasat a szervezetből, és csökkenti a vasszintet. Általában az eljárás során hetente körülbelül 400 ml vért vesznek. Ezt egy klinikán vagy kórházban kell elvégezni.

Ha elkezdi a hemochromatosis kezelését, nagy valószínűséggel vért kell adnia, amíg a vas szintje normalizálódik a szervezetben. Ez általában 9-12 hónapot vesz igénybe, és havonta vérvizsgálatot végeznek az állapot felmérésére. Amint a vér vasszintje normalizálódik, 2 vagy 4 havonta további vérvételekre lehet szükség, hogy megakadályozzák a vér vasszintjének emelkedését.

A flebotómia elvégzésére vonatkozó döntést az orvos hozza meg a nemtől, az életkortól, a betegség súlyosságától és mértékétől függően. Sok hemochromatosisban szenvedő ember egész életében vért ad. A phlebotomia csökkenti a szövődmények kockázatát, potenciálisan csökkenti a cirrhosis és a májrák kockázatát, valamint csökkenti a gyengeséget, a fáradtságot, javítja a májműködést és csökkentheti a fájdalmat.

Vannak más kezelési lehetőségek?

A kelátképző terápiát hemokromatózis kezelésére is alkalmazzák, amely megköti és eltávolítja a vasat a szervezetből. Cseppentő formájában adják be.

A vér magas vasszintje által okozott krónikus problémák további kezelést igényelhetnek. Például, ha kialakul, kezelést és inzulint kell szednie erre a betegségre.

Ha májproblémák lépnek fel, nyomon követésre és májvizsgálatra lesz szükség. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a hemochromatosisban szenvedő betegeknél nagy a májrák kialakulásának kockázata.

Használják hemochromatosis kezelésére?

A hemochromatosis kezelésében nagy jelentősége van a májkárosodás megelőzésének, a fibrózis, cirrhosis, májrák kialakulásának. Az Ursosan nagy lehetőségeket rejt magában a májszövet helyreállításában a különböző eredetű károsodásoktól. Védő hatással van a májsejtekre, megakadályozza azok pusztulását és elhalását. A cirrhosis kezelésére is használják, amit számos tanulmány igazolt. Ezek között vannak olyan súlyos betegségek, mint a primer biliaris cirrhosis és a cisztás fibrózis, még ezeknél a gyógyíthatatlan betegségeknél is megbízhatóan tanulmányozták az Ursosan védő hatását és a cirrhosis kialakulását megakadályozó hatását. A hemochromatosis kezelésében a májfunkció helyreállítására és a fibroformáció csökkentésére használják.

Mit tehetnék még a vasszintem csökkentése érdekében?

Kerülni kell a nagy mennyiségű vasat tartalmazó élelmiszerek, valamint a C-vitamin és az azt tartalmazó étrend-kiegészítők fogyasztását. A tabletták, kapszulák, keverékek és folyadékok nagy mennyiségű vasat vagy C-vitamint is tartalmazhatnak. Ez a vitamin segít növelni a vér vasszintjét.

Az étrendi korlátozások közé tartoznak: vasban gazdag ételek, vörös hús, belsőségek és máj, spenót, gránátalma, C-vitamin, citrom, nyers tenger gyümölcsei.

Ihatok alkoholt?

Talán. Erről orvosát kell megkérdeznie. Azok az emberek, akiknél a hemokromatózis májproblémákat okozott, nem ihatnak alkoholt.

Lehetséges-e donornak lenni, ha hemokromatózisa van?

Igen, a hemokromatózis nem vérbetegség, és nem teszi „beteggé” a vért; A betegség örökletes, és nem terjedhet át vérátömlesztéssel. Azonban ellenőriznie kell más betegségeket.

Mi van, ha terhes vagyok?

Ha egy nőnek hemokromatózisa van, és kiderül, hogy terhes, közölnie kell orvosával. Lehetséges, hogy az apának is vannak hemokromatózis génjei, ezért ki kell vizsgálni. Ez azonban nem veszélyes a terhesség normális fejlődésére.

Mivel a hemochromatosis örökletes betegség, a valószínűsége annak, hogy a beteg első generációjának közvetlen rokonainál előfordul, 25%. A vizsgálatot 18-30 éves korban javasolt elvégezni, mielőtt még súlyos szövődmények alakulnának ki.

Bacon BR. Hemochromatosis: diagnózis és kezelés. Gastroenterol 2001; 120:718.

Bacon BR, Powell LW, Adams PC és mások. Molekuláris medicina és hemokromatózis: válaszút. Gastroenterol 1999; 116:193.

Barton JC, McDonnell SM, Adams PC és társai. A hemochromatosis kezelése. Hemochromatosis Menedzsment Munkacsoport. Ann Med 1998; 129:932.

Edwards CQ, Kushner JP. A hemochromatosis szűrése. N Engl J Med 1993; 328:1616.

A betegség szisztémás tünetekben, májbetegségben, kardiomiopátiában, cukorbetegségben, merevedési zavarban és arthropathiában nyilvánulhat meg. A diagnózis a szérum ferritinszinten és a génanalízisen alapul. Általában phlebotomiával kezelik.

Az elsődleges hemochromatosis okai

Egészen a közelmúltig szinte minden primer hemochromatosisban szenvedő betegnél a betegség okát a HFE gén mutációjának tekintették. A közelmúltban további okokat fedeztek fel: különféle primer hemochromatosishoz vezető és ferroportin betegségekben előforduló mutációk, juvenilis hemochromatosis, neonatális hemochromatosis (újszülöttek vasraktározási betegsége), hypotransferrinemia és aceruloplasminémia.

A HFE-vel kapcsolatos hemokromatózisok több mint 80%-át homozigóta C282Y vagy C282Y/H65D heterozigóta mutációk okozzák. A betegség autoszomális recesszív, homozigóta gyakorisága 1:200, heterozigóta gyakorisága 1:8 észak-európai származású embereknél. A betegség ritkán fordul elő feketéknél és ázsiai származású embereknél. A klinikai hemochromatosisban szenvedő betegek 83%-a homozigóta. Ismeretlen okokból azonban a fenotípusos (klinikai) rendellenesség sokkal ritkábban figyelhető meg, mint azt a géngyakoriság előre jelezte (azaz sok homozigóta egyed nem jelenti a rendellenességet).

A primer hemochromatosis kórélettana

A normál vasszint az emberi szervezetben nőknél 2,5 g, férfiaknál 3,5 g. A hemokromatózist addig nem lehet diagnosztizálni, amíg a szervezet összes vastartalma nem haladja meg a 10 g-ot, sőt leggyakrabban ennek ennek többszörösét is, mivel a tünetek a vas túlzott felhalmozódásáig késhetnek. Nőknél a klinikai megnyilvánulások ritkák a menopauza előtt, mivel a szervezet hajlamos a menstruációval (és néha a terhességgel és szüléssel) összefüggő vasveszteséget a vas tárolásával kompenzálni.

A vas túlterhelésének mechanizmusa a vas fokozott felszívódása a gyomor-bél traktusból, ami a vas krónikus felhalmozódásához vezet a szövetekben. A hepcidin, a májban szintetizált peptid, kritikus mechanizmus a vas felszívódásának szabályozásában. A hepcidin a normál HFE génnel együtt megakadályozza a vas túlzott felszívódását és felhalmozódását normál emberekben.

A legtöbb esetben a szövetkárosodás a szabad hidroxilgyököknek való kitettség miatt következik be, amelyek akkor keletkeznek, amikor a vas lerakódása a szövetekben katalizálja a szerkezetüket. Más mechanizmusok hatással lehetnek bizonyos szervekre (például a bőr hiperpigmentációját okozhatja a megnövekedett melanin, valamint a vas felhalmozódása).

Az elsődleges hemochromatosis tünetei és jelei

A vastúlterhelés következményei a túlterhelés etiológiájától és patofiziológiájától függetlenül változatlanok maradnak.

Az orvosok úgy vélik, hogy a tünetek addig nem jelentkeznek, amíg szervkárosodás nem következik be. A szervkárosodás azonban lassan következik be, és nehezen észlelhető. Kezdetben általában fáradtság és nem specifikus szisztémás tünetek jelentkeznek.

Egyéb tünetek a vas nagy felhalmozódásával járó szervek működésével kapcsolatosak. Férfiaknál a kezdeti tünetek az ivarmirigy vas felhalmozódása által okozott hipogonadizmus és erekciós zavarok lehetnek. A csökkent glükóztolerancia vagy a diabetes mellitus szintén korai jelek. Egyes betegeknél hypothyreosis alakul ki.

A szívelégtelenséggel járó kardiomiopátia a második leggyakoribb ok. A hiperpigmentáció (diabéteszes bronz) gyakori, akárcsak a tünetekkel járó arthropathia.

Az elsődleges hemochromatosis általános megnyilvánulásai

Az elsődleges hemochromatosis diagnózisa

• A szérum ferritin szintje.
• Genetikai tesztek.

A tünetek és jelek lehetnek nem specifikusak, finomak és fokozatosak, ezért óvatosnak kell lenni. Primer hemochromatosisra kell gyanakodni, ha a betegségek tipikus megnyilvánulásai, különösen ezek kombinációi, a megelőző vizsgálatot követően megmagyarázhatatlanok maradnak. Bár a családtörténet konkrétabb válasz, általában nem mutatják be.

Emelkedett ferritinszint (>200 ng/ml nőknél és >300 ng/ml férfiaknál) általában primer hemochromatosisban figyelhető meg, de lehet más rendellenességek, például gyulladásos májbetegségek, rák és egyes szisztémás gyulladásos betegségek következménye is. (pl. reflex anémia, hemophagocytás lymphohistiocytosis) vagy elhízás. Ha a ferritinszint a normál tartományon kívül esik, akkor nyomon követési vizsgálatokat végeznek. Céljuk a szérum vasszintjének (tipikusan >300 mg/dl) és vasmegkötő képességének (transzferrin telítettség; szintjei általában >50%) felmérése. Genetikai vizsgálatot végeznek a HFE gén mutációi által okozott elsődleges hemochromatosis azonosítására. Nagyon ritka esetekben más típusú primer hemochromatosis (pl. ferroportin betegségek, juvenilis hemochromatosis, újszülöttkori hemochromatosis, transferrin-hiány, ceruloplazmin-hiány) gyanúja merül fel, amelyekben a ferritin és a vér vas tesztjei vastúlterhelést, a genetikai tesztek pedig a HFE-k génmutációját jelzik. negatív, különösen fiatalabb betegeknél. Az ilyen diagnózisok megerősítése folyamatban van.

Mivel a cirrhosis jelenléte befolyásolja a prognózist, általában májbiopsziát végeznek, és megmérik a szövet vastartalmát (ha lehetséges). A nagy intenzitású MRI egy non-invazív alternatíva a máj vastartalmának felmérésére (nagy pontosság).

Az elsődleges hemochromatosisban szenvedő betegek első fokú rokonainál a szérum ferritinszint szűrővizsgálata és a 282Y/H63D gén vizsgálata szükséges.

Primer hemochromatosis kezelése

• Flebotómia (vérzés).

A betegség klinikai megnyilvánulásaival, emelkedett szérum ferritinszinttel vagy fokozott transzferrin telítettséggel rendelkező betegek kezelést igényelnek. A tünetmentes betegek időszakos (pl. évente) klinikai vizsgálatot igényelnek.

A phlebotomia késlelteti a fibrózis cirrhosisba való előrehaladását, néha még visszafordítja a cirrhoticus elváltozásokat és meghosszabbítja az életet, de nem akadályozza meg a hepatocellularis karcinómát. Hetente körülbelül 500 ml vért távolítanak el, amíg a szérum vasszintje normális lesz, és a transzferrin telítettsége normális lesz.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

A cukorbetegséget, a kardiomiopátiát, az erekciós zavarokat és más másodlagos megnyilvánulásokat az indikáció szerint kezelik.

A betegeknek be kell tartaniuk a kiegyensúlyozott étrendet, nem kell korlátozni a vastartalmú élelmiszerek fogyasztását (például vörös hús, máj). Alkoholt csak mértékkel lehet fogyasztani, mert... ez fokozhatja a vas felszívódását és növelheti a cirrhosis kockázatát.

Fiatalkori hemochromatosis

A juvenilis hemochromatosis egy ritka autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet a HJV gén mutációja okoz, amely befolyásolja a hemojuvelin fehérje transzkripcióját. Ez gyakran fordul elő tinédzsereknél. A ferritinszint >1000 ng/ml, és a transzferrin telítettség >90%.

Transzferrin receptor génmutációk

A transzferrin 2-es receptor, egy olyan fehérje mutációi, amely úgy tűnik, hogy szabályozza a transzferrin telítettségét, ritka autoszomális recesszív hemokromatózist okozhat. A HFE hemochromatosishoz hasonló tünetek és jelek.