Gaucher-kór: fotók, kezelés, tünetek. Gaucher-kór. Klinikai ajánlások A betegség kialakulásának mechanizmusa

A Gaucher-kór egy olyan genetikai betegség, amelyet a szervekben és a csontszövetekben specifikus zsírlerakódások felhalmozódása jellemez.

Ennek a betegségnek a prevalenciája 40-60 ezer főre 1 eset.

Ennek a betegségnek az oka a glükocerebrozidáz szintéziséért felelős gén hibája. Ennek az enzimnek az elégtelen aktivitása következtében a feldolgozatlan anyagcsere „hulladék” halmozódik fel a „scavenger” sejtekben. Ennek eredményeként Gaucher-sejtek képződnek, amelyek a belső szervekben halmozódnak fel, ezért a betegséget „raktározási betegségnek” is nevezik.

A Gaucher-kór tünetei a betegség típusától függően változnak.

A kezelés tüneti, enzimpótló terápiával kombinálva. Enyhe esetekben nem végeznek kezelést, a beteg szakember felügyelete alatt áll.

A Gaucher-kór típusai és tünetei

Ennek a betegségnek három típusa van:

• Az első az askenázi zsidók körében a leggyakoribb. A betegség gyermekkorban vagy felnőttkorban kezd megnyilvánulni. Neurológiai lefolyás jellemzi. Az ilyen típusú Gaucher-kór tünetei a lép megnagyobbodása, amelyet nem kísér fájdalom, osteopenia és megnagyobbodott máj. Csontbetegségek és csontgyengeség is lehetséges. A lépben és a csontvelőben bekövetkező változások leukopenia, thrombocytopenia és vérszegénység kialakulásához vezethetnek. Az ilyen típusú betegségek esetén vese- és tüdőproblémák léphetnek fel. A betegek gyakran zúzódásokat okoznak, és állandó fáradtságot éreznek. A betegség mérsékelt formájával a betegek felnőttkorig élhetnek;
• A második típus vagy infantilis forma. A betegség ezen formájával a neurológiai változások hat hónapos kortól észrevehetők. Ez a betegség legsúlyosabb típusa, amely a beteg korai életkorától kezdve halálához vezethet. A Gaucher-kór ilyen típusának tünetei a súlyos görcsrohamok, apnoe, hypertoniás, mentális retardáció, hepatosplenomegalia, görcsösség, kiterjedt és progresszív agykárosodás, görcsrohamok, károsodott szemmozgás és végtagmerevség. A beteg gyermekek általában 1-2 éves korukban meghalnak;
• A harmadik típus vagy fiatalkori szubakut forma. Ezt a típusú Gaucher-kórt 2-4 éves korban vagy felnőttkorban észlelik. Jellemzője a vérképzőszervek működésének megváltozása, fokozódó neurodegeneratív rendellenességekkel. A szem mozgása károsodott. A betegség előrehaladtával ataxia, demencia és izomgörcsösség társul a tünetekhez. Az érintett egyének túlélhetik a serdülőkort és a felnőttkort.

A Gaucher-sejtek fokozatos felhalmozódása a csontvelőben, a lépben és a májban e szervek megnagyobbodását, vérszegénységet és más fent leírt tüneteket okoz. A betegség 2. és 3. típusa az agy és az egész idegrendszer károsodásával jár.

A Gaucher-kór tünetei közé tartozik a csontpatológia is (nekrózis, szklerózis, sorvadás).

Mivel a Gaucher-sejtek nagy mennyiséget foglalnak el az egészséges csontvelőben, ez spontán orrvérzéshez, erős menstruációhoz és vérzéses csillagok megjelenéséhez vezet a bőrön.

A Gaucher-kór nem függ a beteg nemétől. Tünetei bármely életkorban megjelenhetnek, de a betegség 2. és 3. típusa inkább gyermekkorra jellemző.

Gaucher-kór diagnózisa

A Gaucher-kór diagnosztizálásához használja:

• a glükocerebrozidáz gén molekuláris elemzése. De ezt a módszert gyakrabban használják tudományos kutatási célokra, vagy ritka esetekben, amikor egy betegség diagnosztizálása bizonyos nehézségeket okoz;
• a vázcsontok radiográfiája, amely lehetővé teszi a betegség súlyosságának felmérését és az osteoartikuláris rendszer károsodásának mértékének meghatározását. A csontszövetben bekövetkező változások a combcsont lombik alakú deformációinak, oszteolízises területeknek, diffúz osteoporosisnak, oszteoszklerózisnak és oszteonekrózisnak tűnhetnek;
• a csontvelő morfológiai vizsgálata a Gaucher-sejtek kimutatására és más diagnózisok kizárására. Ezeket a vizsgálatokat biopsziával és csontvelő-punkciókkal végzik;
• denzitometria – lehetővé teszi a csontsűrűség felmérését;
• Mágneses rezonancia képalkotás - lehetővé teszi a csontszövet elváltozásainak kimutatását a korai szakaszban.

Gaucher-kór kezelése

Ha a beteg általános állapota normális, a lép enyhén megnagyobbodott, és szinte nincs vérszegénység, akkor a Gaucher-kórt nem kezelik.

A lép éles megnagyobbodása, a csontvelő változása és súlyos vérzés esetén a Gaucher-kór egyetlen hatékony kezelése a lép eltávolítása.

A lép eltávolítása helyettesíthető enzimpótló terápiával is, amely abból áll, hogy 14 naponta egyszer beadják a betegnek a hiányzó vagy hiányzó enzimet. Ezt a kezelési módszert csak a Gaucher-kór súlyos tüneteiben szenvedő betegeknél alkalmazzák.

Az ilyen terápia végrehajtásához imiglucerázt használnak, egy enzimet, amelyet géntechnológiai technológiák alkalmazása eredményeként kaptak. A Gaucher-kór imiglucerázzal történő kezelésének célja az osteoartikuláris rendszerben és más szervekben bekövetkező visszafordíthatatlan változások megelőzése, a lép és a máj méretének csökkentése, valamint a citopénia gyengítése. A gyógyszert intravénásan adják be a betegeknek. Egyes esetekben a kezelést életre szólóan írják elő.

Az enzimpótló terápia hatékonyságának ellenőrzése magában foglalja az általános vérvizsgálat (negyedévente egyszer), a biokémiai vérvizsgálat (félévente), a máj és a lép méretének meghatározását, valamint a csontok és ízületek állapotának felmérését.

A kezelés magában foglalja a hormonterápiát és a lép röntgenterápiáját is, olyan gyógyszerek adásával, amelyek serkentik a csontvelő vérképzését.

Ha nincs kifejezett lépmegnagyobbodás, akkor nincsenek nyilvánvaló jelei az osteopeniának, hepatoprotektorokkal, cholereticus gyógyszerekkel, kalcium-kiegészítőkkel és D-vitaminnal történő kezelést alkalmaznak.

Súlyos esetekben visszatartó terápia szükséges, beleértve az alacsony dózisú kemoterápiát.

Ha visszafordíthatatlan csont- és ízületi károsodás alakul ki, a betegek számára ortopédiai kezelés javasolt.

A Gaucher-kór egy meglehetősen ritka genetikai betegség, amely egy enzim, például a glükocerebrozidáz szervezetében való hiánya miatt alakul ki, ami a glükocerebrozid különböző szervekben és szövetekben történő felhalmozódásához vezet.

A betegség lép- és májnagyobbodás, vérszegénység, thrombocytopenia, csontgyengeség és súlyos csontbetegségek formájában nyilvánul meg. A betegségnek kétértelmű külső megnyilvánulásai vannak, amelyek különböző betegeknél eltérőek, ami megnehezíti a diagnózist.

Ennek a betegségnek a diagnosztizálásához molekuláris elemzést alkalmaznak a glükocerebrozidáz szintjének meghatározására, a csontvelő-vizsgálatra és más módszerekre, beleértve a radiográfiát, MRI-t, denzitometriát.

A Gaucher-kór összetett formáinak kezelésének fő módszere az enzimpótló terápia, amelynek időben történő alkalmazása meghatározza a beteg életének prognózisát.

Mai beszélgetésünkben megpróbálunk a legegyszerűbb szavakkal beszélni egy olyan betegségről, mint a Gaucher-kór. Ez örökletes, és megzavarja a lipid anyagcserét az emberi szervezetben. A lizoszómális raktározási betegségek közül a Gaucher-kór a leggyakoribb. A lizoszómális enzimek hiányával vagy hiányával jár.

Ez a betegség 1882-ben kapta a nevét. Ezt Philip Charles Ernest Gaucher francia orvos írta le, aki ebben az évben elsőként írta le a betegséget egy megnagyobbodott lépben és májban szenvedő betegnél. Mint emlékszik, a beszélgetés legelején említettük ennek a betegségnek a ritkaságát. Tehát, hogy ne legyen üres szavak, bemutatjuk ezeket a számokat. Százezer ember közül csak egyet érint ez a betegség..

A betegség lényege a makrofágoknak nevezett speciális sejtek jelenléte az emberi szervezetben. Ők felelősek a sejttöredékek megsemmisítéséért, hogy újrahasznosításra lebontsák azokat. Ez az újrahasznosítási folyamat a lizoszómáknak nevezett sejtstruktúrákban megy végbe. Viszont tartalmaznak egy bizonyos enzimet, amely lebontja a glükocerebrozidázt. Gaucher-kórban szenvedőknél ennek az enzimnek a mennyisége nem elegendő, és felhalmozódik a lizoszómákban. A makrofágok száma viszont a túlzott glükocerebrozidnak köszönhető. Ezeket a sejteket Gaucher-sejteknek nevezik.

A Gaucher-kór típusai

A modern orvostudomány ennek a betegségnek három típusát különbözteti meg.

I. típusú (nincs szignifikáns neuronopathia)

Ez a betegség leggyakoribb formája. 40 vagy 60 000 emberből 1-nél fordul elő. Egyes betegeknek nincsenek tünetei, míg mások súlyos vagy akár életveszélyes tüneteket is felléphetnek. Az idegrendszer és az agy érintett.

II típusú (kifejezett akut neuronopathiával)

Az elsővel ellentétben rendkívül ritka, mégpedig 100 000 ezer lakosra csak egy eset jut. A tünetek azonban meglehetősen kifejezettek, és az élet első évében alakulnak ki. Társai kifejezett neurológiai rendellenességek, valamint egyéb tünetek. A legtöbb esetben a szállító várható élettartama nem haladja meg a két évet.

III típusú (krónikus neuronopathiával)

Ugyanolyan gyakorisággal fordul elő, mint az első esetben. A neurológiai tünetek jellemzőek a betegekre, de kifejezettebbek, mint a második típusban. A tünetek gyermekkorban jelentkeznek, de az ember felnőttkoráig él.

Gaucher-kór – tünetek

A betegség klinikai képe nem egyértelmű. Vannak esetek, amikor a diagnózis meglehetősen nehéz a legyengült vagy homályosan kifejezett tünetek miatt. Azonban még ha kimondottak is, az orvosok számára rendkívül nehéz egyértelmű diagnózist felállítani. Ennek oka elsősorban a tudatosság hiánya. Ilyen esetekben minden tünetet hematológiai betegségekhez kapcsolódó tünetként értelmezünk. A modern orvostudomány ismeri a Gaucher-kór következő tüneteit:

a máj és a lép jelentős megnagyobbodása.
Ők azok, akik hasi fájdalmat, általános kényelmetlenséget és hamis jóllakottság érzést váltanak ki. Vannak azonban olyan esetek, amikor a máj megnagyobbodása enyhén kifejeződik, ami a lép eltávolításakor figyelhető meg. Egyes esetekben a Gaucher-kór májproblémákhoz vezethet. A lépben bekövetkező változások viszont provokálhatják:

• anémia;
• gyengeség;
• a fáradtság megnyilvánulása;
• a bőr sápadtsága.

Thrombocytopenia vagy a vérlemezkék számának csökkenése a vérben, ami gyakori orr-, ínyvérzéshez, látható ok nélkül hematómák vagy egyéb hematológiai megnyilvánulások megjelenéséhez vezethet.

A csontgyengeség lehetséges esetei, kifejezett betegségeik, valamint kóros törések, amelyek nem sérülések következményei. Még a bokaízület arthrodesis is lehetséges.

A Gaucher-kórban szenvedő gyermekeknél növekedési zavar fordul elő. Érdemes megjegyezni, hogy a betegség külső megnyilvánulásai nem egyértelműek, és a tünetek mindig specifikusak és minden esetben eltérőek. Ezért ez a két tényező megnehezíti a betegség diagnosztizálásának folyamatát.

Gaucher-kór - diagnosztikai módszerek

Csak három módszer létezik a betegség diagnosztizálására.

1. Vérelemzés. Ma ez a legpontosabb módszer. Így a Gaucher-enzim kimutatható. Meghatározzák a leukociták glükocerebrozidáz szintjét és a fibroblasztok jelenlétét a tenyészetben, ami a legmegbízhatóbb alap a helyes diagnózis felállításához.
2. DNS-elemzés. Ez a második legnépszerűbb módszer, melynek segítségével a glükocerebrozidáz enzim hiányát és a genetikai mutációkat is kimutatják. Viszonylag nemrégiben fejlesztették ki. A molekuláris biológia legújabb vívmányain alapul. Előnye a legkorábbi diagnózis elvégzésének lehetőségében rejlik, vagy inkább a terhesség szakaszában. Ezzel a módszerrel 90% -os valószínűséggel észlelik a betegség hordozóját. Csak a segítségével lehet megjósolni akár a betegség súlyosságát is a jövőben.
3. A harmadik diagnosztikai módszer azon alapul csontvelő elemzés valamint lehetőséget ad a Gaucher-kórra jellemző csontvelősejtek változásainak azonosítására is. Nem is olyan régen ez volt az egyetlen út. A hibája azonban az volt, hogy a betegséget kizárólag olyan embereknél diagnosztizálták, akiknél már volt a betegség. Ma gyakorlatilag nem használják.

Gaucher-kór gyermekeknél

Két forma létezik:

• fűszeres;
• krónikus.

Akut forma

Ebben az esetben csak a csecsemők fogékonyak a betegségre. A betegség a baba méhen kívüli életének első hónapjaiban kezdődik, és a következők jellemzik:

• a fizikai és neuropszichológiai fejlődés késése;
• láz;
• a has térfogatának jelentős növekedése;
• légzési elégtelenség (köhögés, cianózis);
• az ízületek duzzanata;
• vízkőtelenítés.
• duzzadt nyirokcsomók (ritka);
• barna sajátos bőrszín;
• petechiális kiütések az arc területén (néha a test más részein);
• megnövekedett koleszterin és lipidek mennyisége a vérben;
• vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia (mindig) jelenléte.

A számos megfigyelt neurológiai tünet között:

• merevgörcs;
• nyelési nehézség;
• izom magas vérnyomás;
• a legkülönfélébb lokalizáció bénulása;
• opisthotonus;
• vakság;
• klónikus és tónusos görcsök;
• sztrabizmus.

A betegség diagnózisa a klinikai és radiológiai vizsgálat során kapott eredmények, valamint a szegycsont punkciója és a Gaucher-sejtek jelenléte alapján történik:

• nagy;
• kerek forma;
• cerebrosidokkal teli.

A betegség gyorsan fejlődik és fejlődik:

• disztrófia;
• cachexia.

Az ilyen csecsemők prognózisa nem kedvező. A halál az első életévben következik be. Az esetek többségében a csecsemő életének 2. vagy 6. hónapjában következik be a halál a betegség kezdetétől számítva. A halál oka mindig egy járulékos betegség.

Krónikus forma

Leggyakrabban az 5-8 éves gyermekek érintettek. Azonban bármely korosztályú gyermekeknél előfordul. Azzal jellemezve:

• korai megnagyobbodott has vagy lépmegnagyobbodás;
• spontán fájdalom a lábakban;
• a csípő esetleges lombik alakú deformitása, amely „palackhoz” hasonlít.
• az arc, a tenyér, a nyak barna bőre (bronz vagy okkersárga árnyalattal);
• a pigmentáció lehetséges átmenete a diffúzba a nyálkahártya elfogásával;
• lehetséges különböző formájú és méretű vérzések;
• lehetséges orr- és bélvérzések.

A vér kémiai összetételét illetően a következők figyelhetők meg:

• leukopenia;
• anémia;
• thrombocytopenia;
• granulocitopénia;
• normál lipid- és koleszterinszint;
• a savas foszfát fokozott aktivitása;
• p-globulin tartalma.

Hosszú ideig a gyermek általános állapota hosszú ideig kielégítő marad. Ezután fokozatosan megfigyelhető a fizikai fejlődés elmaradása, és a betegség összes felsorolt ​​megnyilvánulása előrehalad. Az immunitás csökken, a vérszegénység fokozódik. Ebben az esetben a prognózist a gyermek életkora határozza meg. Minél fiatalabb, annál rosszabb lesz a helyzete.

Gaucher-kór és a gyermekek kezelése

A gyógyszerek hiánya miatt a kezelés hatástalan. Kifejezett esetben:

• jelentős csontváltozások;
• szilenomegália;
• vérzés;
• vérzések

splenectomiát alkalmaznak.

Néha 1 mg-os dózisban glükokortikoidokat alkalmaznak. 1 kg-onként. testtömeg naponta. Ilyen adagokban kell szedni a pozitív hatás megjelenéséig, majd az adag fokozatos csökkentését. A tanfolyam után citosztatikumokat írnak fel. A stimulánsokat széles körben használják:

• vér- és plazmatranszfúziók;
• vérképzés,

és a bevezető is:

• nátrium-nukleinát;
• vitaminok;
• telített zsírsavak.

A gyermekeket gyermekorvosnak és hematológusnak folyamatosan ellenőriznie kell. Ezenkívül ellenjavallt bármilyen megelőző védőoltás.

Gaucher-kór és felnőttek kezelése

Nem is olyan régen a kezelés a következőkre korlátozódott:

• a lép eltávolítása;
• kóros törések megszüntetése ortopédiai műtétekkel,

és sok más dolog is, ami nem a betegség okait, hanem csak a tüneteit szüntette meg. A modern orvostudomány az enzimterápia nevű módszert alkalmazza. Lényege injekciókból áll, amelyeket tizennégy naponként egyszer adnak be. Kizárólag súlyos tünetekkel küzdő betegeknek írják fel.

Az ezen a területen végzett számos fejlesztésnek köszönhetően számos olyan gyógyszer létezik, amelyet sikeresen alkalmaznak a lizoszómális raktározási betegségek esetén az enzimpótló terápia révén, melynek célja az emberi szervezet enzimhiányának pótlása, valamint a hiányzó mesterséges pótlása. enzimaktivitás. Mesterséges helyettesítője a géntechnológia eredményei alapján készült, és lehetővé teszi a természetes enzim funkcióinak és tevékenységeinek pontos másolását. A pozitív eredmények a korai kezeléssel érhetők el.

Nem sokkal ezelőtt a betegség diagnosztizálásának módszereit felülvizsgálták. Így a lép megnagyobbodása, valamint a vörösvértestek vagy vörösvértestek alacsony szintje a vérben nem használható annak jeleként, hogy a beteg Gaucher-kórban szenved. Mindez hibás diagnózishoz vezet.

- ritka genetikai betegség, amely 50 ezerből egy emberben fordul elő. A Gaucher-kór a sejtmetabolizmus (metabolizmus) termékeinek feldolgozásában részt vevő enzim (glukocerebrozidáz) aktivitásának örökletes hiányosságán alapul. Ennek az enzimnek az elégtelen aktivitása következtében feldolgozatlan anyagcsere-hulladék halmozódik fel a sejtekben, és a sejtek a Gaucher-sejtek vagy „tárolósejtek” jellegzetes megjelenését veszik fel. A felhalmozódás a lépben, a májban, a vesében, a tüdőben, az agyban és a csontvelőben történik.

A Gaucher-kórt először Philippe Charles Ernst Gaucher (P.C.E. Gaucher) francia orvostanhallgató írta le 1882-ben. A tanuló jellegzetes sejteket fedezett fel, amelyek emésztetlen zsírokat halmoznak fel egy megnagyobbodott lépű betegben. Később ezeket a sejteket Gaucher-sejteknek nevezték el, a betegséget pedig a leírt orvos tiszteletére Gaucher-kórnak nevezték el.

Gaucher-kór. Három típus.

Az első típus a leggyakoribb, az esetek több mint 90%-ában fordul elő. Az ilyen típusú Gaucher-kór tünetei korai életkorban vagy felnőttkorban jelentkezhetnek, és a következők: megnagyobbodott máj és lép megnagyobbodás (hepatosplenomegalia), csontváz gyengesége (a csontváz hosszú csontjait érinti), vérszegénység, thrombocytopenia és leukopenia, vesekárosodás, fáradtság .

A második típus akut neuronopátiás, a legsúlyosabb. Általában a születés napjától számított első hat hónapban kezd megjelenni. Az ilyen típusú Gaucher-kór tünetei a következők: a máj és a lép megnagyobbodása, kiterjedt agykárosodás, szemmozgási zavarok, görcsrohamok és a végtagok merevsége, valamint a rossz szopási és nyelési képesség.

A Gaucher-kór harmadik típusa krónikus neuronopátiás, amikor a hepatosplenomegalia mellett a központi idegrendszer károsodása is előfordul, de a második típusú betegséggel ellentétben a központi idegrendszer károsodásának tünetei valamivel később jelentkeznek. A fő tünetek közé tartozik a lép vagy máj megnagyobbodása, görcsrohamok, koordinációs zavarok, légzési problémák, csontrendszeri rendellenességek, szemmozgási rendellenességek és vérbetegségek, beleértve a vérszegénységet.

Gaucher-kór. Tünetek.

- Megnagyobbodott lép. A szokásosnál 25-ször nagyobb lehet. Csökkentheti az étvágyat, nyomást gyakorolhat a hasra

— Megnagyobbodott máj

- Gyakori orrvérzés

- Hosszan tartó sebek és karcolások

- Súlyos fájdalom az ízületekben és a csontokban, gyakran a csípő- és térdízületekben

— Gyakori végtagtörések

- Állandó gyengeség

- Álmosság vagy álmatlanság

Gaucher-kór. Diagnosztika.

A betegség anamnézisének és panaszainak összegyűjtése (a betegség első tüneteinek megjelenési idejének, időbeli előrehaladásának tisztázása).

A betegség gyanúja lehet, ha véletlenül észlelik a máj és a lép megnagyobbodását (például ultrahang alapján), a vérképző rendszer elnyomását (a vérvizsgálatok változása: hemoglobinszint csökkenés, vérlemezkeszám, atipikus vérsejtek megjelenése) , és a csontkárosodás tüneteinek megjelenése.

A következő szakaszban speciális vizsgálatokat végeznek a diagnózis megerősítésére:

• Enzim analízis - az enzim (glükocerebrozidáz) szintjének meghatározása a leukocitákban és a bőrsejtekben, amely lehetővé teszi a diagnózis felállítását abszolút pontossággal;
• biokémiai vérvizsgálat (csökkent β-glükocerebrozidáz aktivitás, emelkedett kitotriozidáz szint);
• csontvelő-vizsgálat (jellegzetes Gaucher-sejtek jelenléte);
• molekuláris vizsgálatok génszinten (genetikai rendellenességek kimutatása);
• csontok radiográfiája és számítógépes diagnosztikája (mágneses rezonancia képalkotás), mivel előfordulhatnak kisebb sűrűségű területek, amelyek specifikus jeleket mutatnak erre a betegségre.

Gaucher-kór. Kezelés.

A Gaucher-kór sikeresen kezelhető enzimpótló terápiával.

Az enzimpótló terápia két gyógyszere létezik: imigluceráz és velogluceráz. Ez két gyógyszer különböző farmakológiai cégektől, de megközelítőleg azonos hatást fejtenek ki. A veloglucerázt és az imiglucerázt összehasonlító klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az e két gyógyszerrel kezelt betegeknél az eredmények hasonlóak, mindkét gyógyszer jó hatékonysággal és tolerálhatósággal rendelkezik. A közelmúltban klinikai vizsgálatokat végeztek egy új, orosz gyártmányú Gaucher-kór elleni gyógyszerrel. A gyógyszer azonos hatékonyságát mutatták ki.

A gyógyszer kiválasztását az orvos végzi.

A kezelés célja az osteoartikuláris rendszer és más létfontosságú szervek (máj, tüdő, vese) visszafordíthatatlan károsodásának megelőzése; a cytopeniás szindróma regressziója vagy gyengülése, a lép és a máj méretének csökkenése.

Az enzimpótló terápia dózisait minden betegnek egyénileg írják fel. De az adminisztráció ütemezése megközelítőleg mindenki számára azonos - 2 hetente egyszer. Később, ha nyilvánvaló javulás következik be, havonta egyszer lehet cseppentőt felírni. A gyógyszer dózisának és gyakoriságának megváltoztatását kizárólag a Hematológiai Kutatóközpont árva osztályának orvosai végzik.

Az enzimpótló terápia hatékonyságának ellenőrzése általános vérvétel (1-3 havonta egyszer), vérbiokémia (3-6 havonta egyszer), valamint az általános állapot monitorozása alapján történik a Hematológiai Kutatóközpontban. .

2018 óta új kezelési forma jelent meg Oroszországban a Gaucher-kórban szenvedő betegek számára. A Gaucher-kór kezelésére szolgáló tablettákat naponta kétszer kell bevenni.

Napjainkban a Gaucher-kór az egyik leggyakoribb lizoszómális betegség, amelyben a lipidek - zsíranyagok - felhalmozódnak a különböző sejtekben és szervekben, ami ezek károsodásához vezet.

A betegség genetikai eredetű, és jelentősen rontja a betegek életszínvonalát.

A Gaucher-kór a sejtjelek transzlációjáért és a sejtfelismerésért felelős szfingolipidek metabolikus folyamatainak diszfunkciójában nyilvánul meg. Az idegszövet különösen gazdag szfingolipidekben, ami megmagyarázza visszafordíthatatlan károsodását ebben a patológiában.

Az érintett gén genetikai mutációja és öröklődése következtében a glükocerebrozidáz enzim hiánya lép fel, ami elősegíti a zsírsavak glükozilceramidjának lebomlását. Ennek eredményeként a glükozilceramid felhalmozódik a makrofágokban - mononukleáris leukocitákban, és befolyásolja a felhalmozódás helyét. Ilyen tárolótartály lehet a lép, a máj, a csont- és agyvelő, valamint a tüdő.

A Gaucher-kór egyenlő gyakorisággal érinti a férfiakat és a nőket. A lakosság minden száz emberéből legalább egy a betegség kóros génjének hordozója. A betegséget először Philippe Gaucher francia orvos írta le a 19. század végén.

A Gaucher-kór öröklődésének típusai

Megfigyelések és tanulmányok a betegség kétféle öröklődésére utalnak. A Gaucher-kór öröklődési típusait eredetük szerint autoszomális domináns és autoszomális recesszív típusokra osztják.

Autoszomális domináns öröklődés esetén a gyermek a patológiát az egyik szülőtől kapja. Autoszomális recesszív öröklődés csak akkor fordul elő, ha az érintett gén mindkét szülőtől öröklődik.

Gaucher-kórban a második típusú öröklődés túlsúlya figyelhető meg.

Ezen túlmenően a Gaucher-kór öröklődési mintázata három általános altípusra oszlik, amelyek számos megkülönböztető tulajdonsággal rendelkeznek.

A betegség első típusa a leggyakoribb, és 50 000 született gyermek közül 1-nél fordul elő. A Gaucher-kór tünetei gyermekkorban és felnőttkorban is megjelenhetnek. Ezek közé tartozik a vesekárosodás, a lép és a máj megnagyobbodása, a leukopenia, a vérszegénység és a thrombocytopenia. A betegek állandó fáradtságot és gyengeséget tapasztalnak. A csontvázak gyengülnek.

A 2-es típusú Gaucher-kór tünetei a csecsemőknél az év első felében kezdenek megjelenni - 3-6 hónapos korban. A második típus kialakulása fele olyan gyakran fordul elő, mint az első. A lép és a máj megnagyobbodása mellett jelentős elváltozások figyelhetők meg az agyban, ami a szem motoros funkcióinak romlását, a lábak és a karok görcsösségét, merevségét, valamint a nyelési és szopási képességek csökkenését eredményezi. Sajnos az ilyen típusú betegségben szenvedő gyermekek alig élik túl 2 éves korukat.

A betegség harmadik típusként definiált krónikus neuropátiás formája ugyanolyan gyakorisággal fordul elő, mint az előző. A Gaucher-kór tüneteit ebben az esetben légzési elégtelenség, csontrendszeri patológia és vérbetegségek egészítik ki.

A betegség minden típusának gyakori jelei lehetnek a vérlemezkeszint csökkenése, vérszegénység, a bőr barna árnyalata, a nyirokcsomók és az ízületek duzzanata, valamint neurológiai rendellenességek.

Gaucher-kórban a lép jelentős méretűre való megnagyobbodása csökkenti az étvágyat a hasra nehezedő nyomás miatt. A további növekedés pedig annak megszakadásához vezethet. A betegség a vér sejtösszetételének megsemmisülését, a májat, a mentális retardációt és a fájdalom szindrómákat okozza.

Gaucher-kór diagnózisa

A betegséget általában nehézség nélkül diagnosztizálják. De tünetei összetéveszthetők hasonló betegségek megnyilvánulásaival, ezért nagyon fontos a pontos diagnózis felállítása.

Ebben a tekintetben a Gaucher-kór diagnózisát kizárással kell elvégezni.

A betegség pontos meghatározásához az enzimaktivitást speciális vérvizsgálattal ellenőrizzük. Az enzimvizsgálat a leghatékonyabb a betegség azonosítására.

Ellenőrzik a leukociták, a vérlemezkék és a vörösvértestek számát.

Szükség esetén DNS-elemzést végzünk a genetikai háttér meghatározására.

A Gaucher-kór e diagnosztikai formái mellett röntgenvizsgálatokat, számítógépes tomográfiát és mágneses magrezonancia vizsgálatot végeznek a szervezet általános állapotának megállapítására. A neurológiai rendellenességek esetében speciális vizsgálatokat végeznek speciális tesztek segítségével.

Gaucher-kór kezelése

Az 1. és 3. típusú Gaucher-kór leghatékonyabb és legdrágább kezelése a rekombináns glükocerebrozidáz enzim intravénás pótlása. Ez az eljárás lehetővé teszi a máj és a lép térfogatának csökkentését, a csontrendszeri rendellenességek és a test egyéb anomáliáinak csökkentését. Alternatív megoldásként használja a Velaglucerase Alfa gyógyszert.

A csontvelő-transzplantációt nem neurológiai klinikai betegségek esetén alkalmazzák. De az átültetésnek van egy bizonyos kockázata, és csak kivételes esetekben ajánlott.

Splenectomia - a lép eltávolítása, szintén csak jelentős veszély esetén alkalmazzák.

Progresszió esetén vérátömlesztést adnak. Néha a sérült ízületek műtéti pótlására vagy májátültetésre kerül sor.

A Gaucher-kór miglusztáttal történő kezelése lehetővé teszi, hogy a betegséget molekuláris szinten célozzák meg.

Ezenkívül a kezelés során antibiotikumokat, biofoszfonátokat és antiepileptikumokat használnak.

egy genetikai betegség, amelyet károsodott lipidanyagcsere, lizoszómális enzimek hiánya és glikolipidek felhalmozódása jellemez a sejtstruktúrákban. A tüneteket a patológia típusa határozza meg. Gyakori tünete a máj-, lép- és a csökkent véralvadás. Az I. típusban a csontrendszer rendellenességeit észlelik: csontritkulás, gyakori törések, csontfertőzések. A II-es és III-as típusban a neurológiai tünetek dominálnak: görcsök, bénulás, strabismus, mentális retardáció. A diagnózis a hiányos enzim biokémiai elemzésén alapul. A kezelés enzimpótló, szubsztrát-csökkentő és tüneti terápiát foglal magában.

ICD-10

E75.2 Egyéb szfingolipidózisok

Általános információ

A betegség nevét Philippe Gaucher francia orvos nevéről kapta. 1882-ben egy szepszisben elhunyt beteg lépének felépítésének tüneteit és kóros jellemzőit írta le. Néhány évtizeddel később, egy hasonló klinikai esetben Gaucher a glükocerebrozid felhalmozódását a lépben és a glükocerebrozidáz enzim hiányát azonosította. A Gaucher-kór (szfingolipidózis, glükozilceramid lipidózis) a lizoszómális raktározási betegségek csoportjába tartozik - olyan örökletes patológiák, amelyekben a lizoszómák sejtszervecskéinek funkciói megváltoznak. A betegség előfordulási gyakorisága 1:40 ezer és 1:70 ezer között mozog. Az elterjedtség azokban a közösségekben a legnagyobb, ahol elfogadható a közeli rokonok közötti házasság, például az askenázi zsidók körében. A mutációs gén hordozását 400 emberből körülbelül 1 embernél határozzák meg.

Okoz

A glükozilceramid szfingolipidózis az örökletes enzimpátiák leggyakoribb formája. Kialakulásának okának a GBA gén hibáját tartják, amely a lipidek lebontásáért felelős lizoszomális béta-glükozidáz (glukocerebrozidáz) enzimet kódolja. A betegség öröklődése autoszomális recesszív módon történik a fermentopátia kialakulásához, egy pár megváltozott gén jelenléte szükséges: az egyik az anyától, a másik az apától. Egy házaspárban, ahol mindkét szülő a mutáció hordozója, 25% a valószínűsége annak, hogy beteg gyermeke születik. Egy hibás gén átvitelének kockázata, vagyis az ilyen családokban a betegség kialakulása nélküli hordozás kockázata 50%. Ha a genotípusban két mutáns allél található, a glükocerebrozidáz funkciója a normál szint 15-30%-ával csökken.

Patogenezis

A betegség patogenetikai alapja a béta-glükozidáz katalitikus aktivitásának csökkenése. Ennek eredményeként a glikoszfingolipidek (lipidek és szénhidrátok összetett vegyületei) glükózra és ceramidra bomlása megszakad. A makromolekulák abnormálisan progresszív felhalmozódása következik be azokban a sejtekben, amelyekre jellemző a megnövekedett megújulási sebesség - a makrofágokban. A nem hidrolizált lipidek a lizoszómákban koncentrálódnak, és speciális tárolósejtek képződnek - Gaucher-sejtek. Az elsődleges anyagcsere-elégtelenség a biokémiai folyamatok és a sejtfunkciók másodlagos rendellenességeit idézi elő. A zsíranyagcsere patológiája miatt makrofág aktivációs szindróma alakul ki. Stimulálják a monocitopoiesist, megnő a makrofágok tartalma a májban, a lépben és a csontvelőben. Ez splenomegaliát, hepatomegáliát és csontvelő-infiltrációt okoz. A makrofágok szabályozó funkciójának zavara a citopenia, a csontok és az ízületek károsodásának provokáló tényezője.

A Gaucher-kór tünetei

A megjelenés kora és a klinikai kép jellemzői alapján a betegség három típusát különböztetjük meg. Az első típus a leggyakoribb és krónikus lefolyású. A tünetek gyakran 30-40 éves korig jelentkeznek, ritkábban a betegség gyermekkorban jelentkezik. A máj és a lép méretének növekedése közvetlenül a születés után kezdődik, de klinikailag később nyilvánul meg. A patológia első jelei a vérszegénység és a fokozott vérzés. A hematopoietikus rendszer gátlását a hemoglobin és a vérlemezkék szintjének csökkenése kíséri. A mozgásszervi rendszer változásait a csontok és ízületek fájdalma, gyakori törések és deformitások jelentik (általában a combcsont megváltozik). Felnőtteknél a hiperpigmentáció észrevehető az arcon és a lábakon: a bőr elsötétül, sárgástól sárgásbarnáig terjed. Lapos vörös foltok jelenhetnek meg, jellemzően a szem körüli területen. A betegek magassága átlag alatti.

A betegség második típusa (akut infantilis vagy akut neuropátiás) nagyon ritka, születés és másfél éves kor között alakul ki, a tünetek leggyakrabban az élet első három hónapjában jelentkeznek. Jellemzője a gyors lefolyás és a kezelésre adott rossz válaszreakció. A Gaucher-sejtek központi idegrendszerben történő felhalmozódása által okozott neurológiai rendellenességek kerülnek előtérbe. A gyerekek gyengén sírnak és gyengén szopnak. A nyelési reflex károsodott, és gyakran megfigyelhető a légzési ciklus zavara. Érezhető késés tapasztalható a szellemi és fizikai fejlődésben. A betegség kezdeti szakaszában az izomtónus 9-12 hónappal a megjelenése után csökken, különösen a nyak és a végtagok izmaiban. Görcsök, strabismus és görcsös bénulás alakul ki. A máj és a lép megnagyobbodik. A gyermekek gyakran súlyos tüdőgyulladásban szenvednek.

A harmadik típus juvenilis vagy szubakut neuropátiás. Az első jelek - a lép és a máj megnagyobbodása - 2-3 éves korban jelentkeznek. A teljes tünetek 6 és 15 éves kor között alakulnak ki. A központi idegrendszer károsodásának klinikai megnyilvánulásai közé tartozik az izomhipertónus, a görcsös bénulás, a strabismus, az akaratlan görcsök, a görcsök, a nehéz légzési ciklus és a belégzési nehézségek és a nyelési problémák. Vannak mentális fejlődési zavarok: csökkent értelmi funkciók, beszéd és írás éretlensége, érzelmi instabilitás, pszichózis. A gyermekek szexuális fejlődése késik. A betegség lefolyása folyamatosan progresszív.

Komplikációk

A legsúlyosabb szövődményeket a betegség második és harmadik típusában észlelik. A gerincvelő és az agy károsodása a légzési ciklus megzavarásához vezet, hirtelen légzésleállások alakulnak ki, nő a gégegörcs és a fulladás okozta halálozás veszélye. A csökkent vérlemezkeszint kiterjedt belső vérzést okozhat. Az 1-es típusú patológiában szenvedő betegeknél gyakori szövődmény a csontpusztulás, a fokozott törékenység és a fertőző elváltozások. A mobilitás korlátozott, a betegek nem tudnak önállóan mozogni, és külső ellátást igényelnek.

Diagnosztika

Az anamnézist és a fizikális vizsgálatot endokrinológus és neurológus végzi, további konzultációkat ír elő genetikussal, hematológussal, szemészrel, gyermekorvossal és pszichiáterrel. Az anamnesztikus adatok közé tartozik a Gaucher-kór rokonoknál való jelenléte. A vizsgálat során jellemző tünetek derülnek ki: alacsony termet, csontpatológiák, neurológiai tünetek (strabismus, ataxia, bénulás), hemorrhagiás szindróma, bőrhiperpigmentáció. Néha a betegség gyanúja akkor merül fel, ha az ultrahangos felvételeken véletlenül észlelték a lép megnagyobbodását, vagy általános vérvizsgálat alapján a hematopoietikus rendszert elnyomják. A diagnózis megerősítésére és más örökletes anyagcsere-patológiák, osteomyelitis, csonttuberkulózis, vírusos hepatitis és onkológiai vérelváltozások kizárására speciális diagnosztikát végeznek:

• Klinikai, biokémiai vérvizsgálat. A legtöbb betegnek thrombocytopeniája, leukopéniája és vérszegénysége van, ami gyermekeknél általában vashiányos. A biokémiai elemzés eredménye csökkent glükocerebrozidáz aktivitást mutat.
• A sejtek enzimanalízise. Gaucher-kórban elégtelen glükozidáz aktivitást mutatnak ki szárított vérmintákban és bőrfibroblasztokban. Az enzimhiány mértéke nem függ közvetlenül a tünetek súlyosságától. További biokémiai marker a kitotriozidáz. Ezt az enzimet az aktivált makrofágok szintetizálják, aktivitása jellemzően 6-10-szeresére nő.
• A csontvelő morfológiai vizsgálata. A betegségre jellemző struktúrák – Gaucher-sejtek – jelenléte megerősítést nyer. Az eredmény lehetővé teszi a hemoblastosis és a limfoproliferatív betegség kizárását.
• A csontszövet szerkezetének vizsgálata. Az osteoartikuláris rendszer károsodásának súlyosságának felmérése érdekében a vázcsontok denzitometriáját, radiográfiáját és/vagy MRI-jét végezzük. Diffúz oszteoporózis lehetséges; A betegség korai szakaszában osteopenia és csontvelő-infiltráció figyelhető meg.
• A lép és a máj képalkotó vizsgálata. A belső szervek ultrahangját és MRI-jét végzik. Az eredmények alapján meghatározzák a gócos elváltozások jelenlétét vagy hiányát, és megmérik a megnagyobbodott szerv térfogatát. A kezdeti mutatók ezt követően lehetővé teszik a terápia hatékonyságának nyomon követését.
• Molekuláris genetikai kutatás. A DNS-diagnosztika nem kötelező eljárás. A GBA gén mutációjának megerősítésére akkor lehet szükség, ha a biokémiai vizsgálatok nem egyértelműek, valamint a prenatális és preimplantációs vizsgálatok részeként.

Gaucher-kór kezelése

A betegség első és harmadik típusában szenvedő betegek speciális ellátása a tünetek megszüntetésére és az elsődleges genetikai hiba pótlására irányul - a hiányzó enzim mennyiségének növelésére, a glikoszfingolipidek katabolizmusának fokozására. A 2-es típusú patológiában a terápiás intézkedések nem elég hatékonyak az orvosok erőfeszítései a klinikai megnyilvánulások - fájdalom, görcsök, légzési rendellenességek - enyhítésére. Az általános rendszer a következő területeket tartalmazza:

• Enzimpótló terápia. A fő kezelési módszer az élethosszig tartó enzimpótló terápia (ERT) rekombináns glükocerebrozidáz segítségével. A hatékonyság meglehetősen magas - a tünetek teljesen enyhülnek, a betegek életminősége nő. Az ERT alkalmas a betegség harmadik és első típusára. A gyógyszereket intravénásan adják be. A gyakori infúziók néha a vénák gyulladásos betegségeit (phlebitist) okozzák.
• Szubsztrátcsökkentő terápia. Ez az irány új a Gaucher-kór kezelésében, és viszonylag elterjedt az USA-ban és az európai országokban. Célja a szubsztrát glikoszfingolipidek termelési sebességének csökkentése és a felhalmozódó makromolekulák katabolizmusának felgyorsítása. Az alkalmazott gyógyszerek a glükozilceramid szintáz specifikus inhibitorai. A módszer enyhe vagy közepesen súlyos tünetekkel járó 1-es típusú betegség esetén javasolt.
• Tüneti terápia. Csontritkulás esetén komplex terápiát írnak elő, beleértve a kalcium tartalmú gyógyszerek szedését, a D-vitamint és a kalciummal dúsított étrend betartását. Ezek az intézkedések lelassíthatják a csontvesztést, növelhetik a csont szilárdságát és megelőzhetik a töréseket. A csontrendszeri szövődmények esetén fájdalomcsillapítókat (NSAID) és antibakteriális terápiát alkalmaznak. A neurológiai rendellenességek tünetei epilepszia elleni gyógyszerekkel, nootropikumokkal és izomrelaxánsokkal enyhíthetők.

Prognózis és megelőzés

A kedvező eredmény a betegség 1-es típusában szenvedő betegeknél valószínű - az integrált terápiás megközelítés lehetővé teszi a glükocerebrozidáz funkcionalitásának normalizálását, a szövődmények kialakulásának megelőzését és a rokkantság elkerülését. A 3. típusban a prognózis a betegség természetétől és a szervezet kezelési intézkedésekre adott egyéni válaszától függ. A 2-es típus rendkívül súlyos megnyilvánulásokkal jár, és a beteg halálával végződik. A megelőzés a terhesség tervezése során és annak korai szakaszában történik. Az orvosi genetikai tanácsadás ajánlott olyan családok számára, ahol közeli hozzátartozói vannak ezzel a patológiával. Ha nagy a kockázata annak, hogy a mutációt az első trimeszterben átadják a születendő gyermeknek, akkor a magzatvíz enzimszintjének vizsgálatára kerül sor, és a