Az amiloidózis aa altípusa ezért gyógyíthatatlan. A vesék amiloidózisa. Modern módszerek az amiloidózis diagnosztizálására

A vesekárosodást a következők jelezhetik:

• Proteinuria ( fehérje megjelenése a vizeletben). Ez a vesekárosodás első és legjelentősebb megnyilvánulása amiloidózisban. Normális esetben a vizelet fehérjekoncentrációja nem haladja meg a 0,033 g/l-t, de ha a veseszűrő épsége megsérül, a vérsejtek és a nagy molekulájú fehérjék elkezdenek kiürülni a vizelettel. A 3 g/l feletti proteinuria súlyos nefrotikus szindrómát és a veseszövet súlyos károsodását jelzi.
• Hematuria ( vörösvértestek megjelenése a vizeletben). Normális esetben a vizelet mikroszkópos vizsgálata során látómezőnként legfeljebb 1-3 vörösvérsejt megengedett. A vizeletben lévő vér nefrotikus szindróma kialakulását jelezheti, vagy a veseszövet gyulladásos károsodásának jele lehet. glomerulonephritis).
• Leukocyturia ( leukociták megjelenése a vizeletben). A vizelet mikroszkópos vizsgálata lehetővé teszi 3-5 leukocita jelenlétét a látómezőben. A leukocituria ritkán figyelhető meg a vese amiloidózisában, és gyakrabban jelzi a vesék vagy az urogenitális rendszer egyéb szerveinek fertőző-gyulladásos betegségének jelenlétét.
• Cylindruria ( gipsz jelenléte a vizeletben). A hengerek olyan öntvények, amelyek a vesetubulusokban képződnek, és eltérő szerkezettel rendelkeznek. Amiloidózisban általában lehámlott vese hámsejtekből és fehérjékből képződnek ( hialin öntvények), de vörös- és fehérvérsejteket is tartalmazhat.
• A vizelet sűrűségének csökkenése. A normál vizeletsűrűség 1,010 és 1,022 között mozog, azonban a vese nefronjainak pusztulásával a szerv koncentráló képessége jelentősen csökken, aminek következtében a vizelet sűrűsége csökken.

Vérkémia

Ez a tanulmány nemcsak a belső szervek funkcionális állapotának felmérését teszi lehetővé, hanem az amiloidózis okának gyanúját is.

Az amiloidózis diagnosztikai értéke:

• a gyulladás általános fázisának fehérjéi;
• koleszterinszint;
• fehérjék szintje a vérben;
• kreatinin és karbamid szint.

A gyulladás általános fázisának fehérjéi
Ezeket a fehérjéket a máj és egyes fehérvérsejtek termelik válaszul a szervezetben gyulladásos folyamatok kialakulására. Fő funkciójuk a gyulladás fenntartása és az egészséges szövetek károsodásának megelőzése.

A gyulladás akut fázisának fehérjéi

Fehérje	Normál értékek
Tejsavófehérje amiloid A(SAA)	Kevesebb, mint 0,4 mg/l.
Alfa 2 globulin	M: 1,5 – 3,5 g/l.
	ÉS: 1,75 – 4,2 g/l.
Alfa 1-antitripszin	0,9 – 2 g/l.
C-reaktív protein	Legfeljebb 5 mg/l.
Fibrinogén	2 – 4 g/l.
Laktoferrin	150 – 250 ng/ml.
Ceruloplazmin	0,15 – 0,6 g/l.

Meg kell jegyezni, hogy az amiloidózis örökletes formáiban gyakran előfordul a fibrinogén koncentrációjának fokozatos növekedése a vérben, amelyet figyelembe kell venni ennek a mutatónak a értékelésekor.

Májvizsgálatok
Ez a csoport számos mutatót tartalmaz, amelyek lehetővé teszik a máj funkcionális állapotának felmérését.

Májvizsgálatok a máj amiloidózisára

Index	Mit jelent	Norma	Változások a máj amiloidózisában
Alanin aminotranszferáz(AlAT)	Ezeket az anyagokat a májsejtek tartalmazzák, és nagy mennyiségben csak a szervszövetek masszív elpusztulásával kerülnek a véráramba.	M: 41 U/l-ig.	A koncentráció a májelégtelenség kialakulásával nő.
		ÉS: 31 U/l-ig.
Aszpartát-aminotranszferáz(MINT A)
Összes bilirubin	Amikor a vörösvérsejtek lebomlanak a lépben, kötetlen bilirubin képződik. A vérárammal bejut a májba, ahol glükuronsavhoz kötődik, és ebben a formában az epe részeként ürül ki a szervezetből.	8,5 – 20,5 µmol/l.	A koncentráció növekszik az amiloid masszív lerakódásával a májban.
Bilirubin (nem kapcsolódó frakció)		4,5 – 17,1 µmol/l.	A koncentráció növekszik a májelégtelenség és a szerv epeképző funkciójának károsodása esetén.
Bilirubin (társult frakció)		0,86 – 5,1 µmol/l.	A koncentráció növekszik, ha az intrahepatikus vagy extrahepatikus epeutak összenyomódnak.

A vér koleszterinszintje
A koleszterin egy zsíros anyag, amely a májban képződik, és fontos szerepet játszik a szervezet összes sejtje membránjainak integritásának megőrzésében. Nephrosis szindrómával több mint 5,2 mmol/l-es koleszterinkoncentráció emelkedés figyelhető meg a vérben, és minél magasabb ez a mutató, annál súlyosabb a betegség.

A vér fehérjeszintje
A vér normál összfehérje szintje 65-85 g/l. Ennek a mutatónak a csökkenése figyelhető meg a nefrotikus szindróma kialakulásával ( a vizelet fehérjevesztése következtében), valamint súlyos májelégtelenség esetén, mivel a szervezet összes fehérje a májban szintetizálódik.

Kreatinin és karbamid szint
karbamid ( norma – 2,5 – 8,3 mmol/l) a fehérjeanyagcsere mellékterméke, amely a vesén keresztül ürül ki. kreatinin ( norma – 44 – 80 µmol/l nőknél és 74 – 110 µmol/l férfiaknál) izomszövetben képződik, majd bejut a vérbe, és a vesén keresztül is kiválasztódik. Ezen anyagok koncentrációjának növekedése a vérben nagyon érzékeny mutatója a veseműködési zavar mértékének amiloidózisban.

A belső szervek ultrahangos vizsgálata

Ez a tanulmány lehetővé teszi a belső szervek szerkezetének és szerkezetének felmérését, ami szükséges a diszfunkció mértékének felméréséhez és a kóros folyamat mértékének meghatározásához.

Az amiloidózis ultrahangja feltárhatja:

• Tömörítés és nagyítás ( vagy csökken az azotémiás stádiumban) vese.
• vese ciszták jelenléte ( mi okozhat másodlagos amiloidózist).
• A máj és a lép megnagyobbodása és megkeményedése, valamint e szervek véráramlásának zavara.
• A szívizom különböző részeinek hipertrófiája.
• Amiloid lerakódások a nagy erek falában ( például az aorta, a test legnagyobb artériája).
• Folyadék felhalmozódása a testüregekben ( ascites, hydrothorax, hydropericardium).

Genetikai kutatás

Ha örökletes amiloidózis gyanúja merül fel, genetikai vizsgálatot írnak elő ( vagyis ha nem lehet megerősíteni a betegség másodlagos jellegét). Jellemzően polimeráz láncreakciót alkalmaznak erre, aminek az az elve, hogy egy beteg embertől genetikai anyagot vegyünk ( Ez általában vér, vizelet, nyál vagy bármilyen más biológiai folyadék) és bizonyos kromoszómák gének vizsgálata. A genetikai mutációk azonosítása egy bizonyos területen a diagnózis száz százalékos megerősítése lesz.

Ha az örökletes amiloidózis valamelyik formáját észlelik, a beteg minden családtagja és közeli hozzátartozója számára genetikai vizsgálat javasolt, hogy kizárják a betegség jelenlétét.

Biopszia

A biopszia egy kis szövet vagy szerv intravitális eltávolítása és laboratóriumi vizsgálata speciális technikákkal. Ez a tanulmány az „arany standard” az amiloidózis diagnózisában, és az esetek több mint 90%-ában megerősítheti a diagnózist.

Amiloidózis esetén izomszövet, máj, lép, vese, bélnyálkahártya vagy más szerv szövete vihető kutatásra ( a betegség klinikai képétől függően). Az anyagot steril műtőben gyűjtik, általában helyi érzéstelenítésben. Egy speciális, éles szélű tű segítségével a bőrt átszúrják, és kis mennyiségű szervszövetet eltávolítanak.

A laboratóriumban a kapott anyag egy részét Lugol-oldattal kezelik ( jódot kálium-jodid vizes oldatában), majd 10%-os kénsavoldattal. Ha nagy mennyiségű amiloid van, akkor kékes-lila vagy zöldes színű lesz, ami szabad szemmel is látható lesz.

Mikroszkópos vizsgálathoz az anyagot speciális színezékekkel festjük ( például a kongói vörös, amely után az amiloid sajátos vörös színt kap), és mikroszkóp alatt vizsgálva, az amiloid fibrillumok egyértelműen véletlenszerűen elrendezett rúd alakú képződményekként definiálhatók.

Az amiloidózis kezelése

Meglehetősen nehéz azonosítani az amiloidózist és elkezdeni a kezelést a kialakulásának korai szakaszában, mivel a betegség klinikailag évtizedekkel a megjelenése után jelentkezik. Ugyanakkor súlyos veseelégtelenség esetén a terápiás intézkedések hatástalanok és támogató jellegűek.

Szükséges-e kórházi kezelés az amiloidózis kezelésére?

Amiloidózis gyanúja esetén a nefrológiai vagy terápiás osztályon történő kórházi kezelés javasolt az urogenitális rendszer alapos vizsgálata érdekében, mivel a vesekárosodás az amiloidózis leggyakoribb és egyben legveszélyesebb szövődménye. Az orvostudomány más területeinek szakembereit is be kell vonni ( hepatológus, kardiológus, neurológus és így tovább) más szervek és rendszerek károsodásának azonosítására és kezelésére.

Ha a diagnosztikai folyamat egyetlen szervben sem tár fel súlyos funkcionális rendellenességeket, a további kezelés ambulánsan végezhető ( otthon) feltéve, hogy a beteg szigorúan betartja az orvos összes utasítását, és havonta legalább egyszer ellenőrzésre jön.

A kórházi kezelés fő indikációi a következők:

• szisztémás gyulladásos folyamat jelenléte laboratóriumi vagy klinikailag igazolt);
• gennyes fertőző betegség jelenléte;
• nefrotikus szindróma;
• veseelégtelenség;
• májelégtelenség;
• szív elégtelenség;
• mellékvese-elégtelenség;
• súlyos vérszegénység ( hemoglobin koncentrációja kisebb, mint 90 g/l);
• hipersplenizmus;
• belső vérzés.

Ha a járóbeteg-kezelés során a beteg állapota romlik, a diagnózis tisztázása és a helyes kezelés érdekében kórházba kell helyezni.

Az amiloidózis kezelésére a következőket alkalmazzák:

• gyógyszeres kezelés;
• diétás terápia;
• peritoneális dialízis;
• szervátültetés.

Gyógyszeres kezelés

A gyógyszeres kezelés célja az amiloid képződési folyamat lassítása ( ha lehetséges). AL amiloidózis esetén jó hatásosság figyelhető meg, míg a betegség más formáiban nem mindig lehet pozitív eredményt elérni. A másodlagos amiloidózis a legkevésbé érzékeny a gyógyszeres kezelésre.

Az amiloidózis gyógyszeres kezelése

A kábítószerek csoportja	képviselői	Terápiás hatásmechanizmus	Használati utasítás és adagolás
Szteroid gyulladáscsökkentő szerek	Prednizolon	Gátolják az immunreakciókat és kifejezett gyulladáscsökkentő hatásuk van. Csökkentik a limfociták képződésének sebességét és gátolják a leukociták migrációját a gyulladás helyére, ami felelős az amiloidózisban kifejtett pozitív hatásért.	Az adagolást, az alkalmazás időtartamát és az alkalmazás módját minden esetben egyedileg választják ki, az alap- és kísérőbetegségek súlyosságától függően.
	Dexametazon
Daganatellenes szerek	Melphalan	Megzavarja a DNS képződés folyamatát ( dezoxiribonukleinsav), amely gátolja a fehérjeszintézist és a sejtszaporodást. Mivel az amiloidoblasztokat bizonyos mértékig mutánsnak tekintik ( tumor) sejtek, pusztulásuk lelassíthatja az amiloidképződés folyamatát ( különösen a betegség elsődleges formájában).	Szájon át, naponta egyszer 0,12-0,15 mg/kg dózisban. A kezelés időtartama 2-3 hét, utána szünetet kell tartani ( legalább 1 hónap). Szükség esetén a kezelés megismételhető.
Aminokinolin gyógyszerek	Chloroquine (hingamin)	Maláriaellenes gyógyszer, amely az emberi szervezet sejtjeiben is gátolja a DNS-szintézist, csökkenti a leukociták és amiloidoblasztok képződésének sebességét.	Szájon át, 500-750 mg naponta vagy minden második napon. A kezelés időtartamát a gyógyszer hatékonysága és tolerálhatósága határozza meg.
Köszvényellenes szerek	Kolchicin	Gátolja a leukociták képződésének sebességét és az amiloid fibrillumok szintézisét az amiloidoblasztokban. Hatékony a családi mediterrán láz és kisebb mértékben a másodlagos amiloidózis esetén.	Szájon át 1 mg naponta 2-3 alkalommal. Hosszú távú kezelés ( több mint 5 éve).

Diétás terápia

Nincs olyan speciális étrend, amely megakadályozhatná az amiloidózis kialakulását vagy lelassíthatná az amiloidképződés folyamatát. A szigorú diétát igénylő amiloidózis fő szövődményei a nefrotikus szindróma és a veseelégtelenség. Ezen szindrómák kialakulásával a 7-es számú diéta javasolt, melynek célja a vesék védelme a mérgező anyagcseretermékek hatásaitól, a víz-só egyensúly és a vérnyomás normalizálása.

Napi 5-6 alkalommal ajánlott kis adagokban enni. A fő feltétel az asztali só fogyasztásának korlátozása ( nem több, mint 2 gramm naponta) és folyékony ( nem több, mint 2 liter naponta), amely bizonyos mértékig megakadályozza az ödéma kialakulását és normalizálja a vérnyomást. Ebben az esetben a nehézség abban rejlik, hogy pótolni kell a nefrotikus szindróma során fellépő fehérjeveszteséget, és ezzel egyidejűleg csökkenteni kell az élelmiszerből való bevitelüket, mivel veseelégtelenség esetén az anyagcsere melléktermékeinek kiválasztódási folyamata megszakad.

Diéta amiloidózis esetén

Mit ajánlott enni?	Mit nem ajánlott enni?
zöldséglevesek; sovány húsok ( marhahús, borjúhús) legfeljebb 50-100 gramm naponta; sómentes kenyér és péksütemények; friss gyümölcsök ( alma, szilva, körte stb.); friss zöldségek ( paradicsom, uborka, burgonya stb.); rizs ( nem több, mint 300-400 gramm naponta); 1-2 tojásfehérje naponta ( só nélkül); tej és fermentált tejtermékek; gyenge tea; friss gyümölcslevek.	hús- és haltermékek nagy mennyiségben; pékáruk; néhány gyümölcs ( sárgabarack, szőlő, cseresznye és ribizli); aszalt gyümölcsök; sajttermékek; tojássárgája; kávé; ásványi és szénsavas italok; alkohol.

Peritoneális dialízis

Ennek a módszernek az elve hasonló a hemodialízis elvéhez. amelyet korábban leírtunk), azonban vannak bizonyos különbségek. A peritoneális dialízis során a félig áteresztő membrán, amelyen keresztül az anyagcsere melléktermékeit eltávolítják, a peritoneum - egy vékony, jól ellátott savós membrán, amely a hasüreg belső felületét és szerveit béleli. A peritoneum teljes területe közel van az emberi test felületéhez. Egy speciális oldatot injektálnak a hasüregbe katéteren keresztül ( cső a gyomorban) és érintkezésbe kerül a hashártyával, aminek következtében az anyagcseretermékek elkezdenek beszivárogni a vérből, vagyis a szervezet megtisztul. Ennek a módszernek a „hátránya”, hogy a vértisztulás lassabb, mint a hemodialízissel.

Ennek a módszernek a fő előnyei a hemodialízissel szemben:

• A B2-mikroglobulin eltávolítása, amely amiloidózis kialakulását okozhatja.
• Állandó ( folyamatos) a vér megtisztítása az anyagcsere melléktermékeitől.
• Használati lehetőség járóbeteg-ellátásban ( otthon).

Végrehajtási technika
A katétert helyi vagy általános érzéstelenítéssel a műtőben helyezik el. Általában a hasfal alsó részére helyezik el, és csak egy kis része nyúlik ki. Körülbelül 2 liter speciális dializátum oldatot fecskendeznek be katéteren keresztül a hasüregbe, majd a katétert szorosan lezárják, és a folyadék 4-10 órán keresztül a hasüregben marad. Ez idő alatt a páciens szinte bármilyen napi tevékenységet folytathat.

Egy meghatározott idő elteltével ( általában 6-8 óránként) szükséges a „régi” oldatot a hasüregből leereszteni és újjal pótolni. Az egész eljárás nem tart tovább 30-40 percnél, és minimális erőfeszítést igényel.

A peritoneális dialízis ellenjavallt:

• összenövések jelenlétében a hasüregben;
• fertőző bőrbetegségek esetén a hasi területen;
• mentális betegségre.

Szervátültetés

A donorszervátültetés az egyetlen módja a kialakult szervi elégtelenségben szenvedő betegek életének megmentésének. Érdemes azonban emlékezni arra, hogy ez a kezelési módszer csak tüneti jellegű, és nem szünteti meg az amiloidózis kialakulásának okát, ezért állandó megfelelő kezelés hiányában a betegség visszaesése lehetséges.

Amiloidózis esetén lehetséges a transzplantáció:

• vese;
• májszövet;
• szív;
• bőr.

A donorszervek élő donortól szerezhetők be ( kivéve a szívet), valamint holttesttől vagy olyan személytől, akinél agyhalált diagnosztizáltak, de a belső szervek funkcionális aktivitását mesterségesen tartják fenn. Ezen kívül ma már létezik egy műszív is, ami egy teljesen gépesített eszköz, amely képes vért pumpálni a szervezetben.

Ha a donor szerv gyökeret ereszt ( ami nem mindig történik meg), a betegnek élethosszig tartó immunszuppresszáns használatára van szüksége ( olyan gyógyszerek, amelyek elnyomják az immunrendszer aktivitását), hogy megakadályozza az „idegen” szövetek saját test általi kilökődését.

Az amiloidózis szövődményei

Az amiloidózis következményei általában különböző akut állapotok, amelyek egy vagy több szerv károsodott működésének hátterében alakulnak ki. Ezek a szövődmények gyakran a beteg halálát okozzák.

Az amiloidózis legveszélyesebb szövődményei a következők:

• Miokardiális infarktus. Ha a szisztémás vérnyomás emelkedik ( mindig megfigyelhető nephrosis szindróma és veseelégtelenség esetén) többszörösére nő a szívizom terhelése. Ezt az állapotot súlyosbítja az amiloid lerakódása a szívszövetben, ami tovább rontja annak vérellátását. Emiatt hirtelen fizikai megterhelés vagy érzelmi stressz során eltérés alakulhat ki a szívizom oxigénigénye és szállítási szintje között, ami a szívizomsejtek pusztulásához vezethet. szívizomsejtek). Ha egy személy nem hal meg azonnal ( amit elég gyakran megfigyelnek), heg képződik a szívinfarktus területén, ami tovább „gyengíti” a szívet ( mert a hegszövet nem tud összehúzódni), és krónikus szívelégtelenséghez vezethet.
• Stroke. A stroke az agyszövet vérellátásának akut zavara. Amiloidózisban az állapot általában a deformált érfalon keresztüli vérzés eredményeként alakul ki ( vérzéses stroke). Az idegsejtek vérbe áztatása következtében elpusztulnak, ami a stroke területétől függően különféle tünetekben nyilvánulhat meg - az érzékenység és a motoros aktivitás károsodásától a beteg haláláig.
• Májvénás trombózis. Ez a szövődmény a fibrinogén koncentráció növekedése következtében alakulhat ki ( véralvadási fehérje) a vese vénarendszerében, ami vérrögök kialakulásához vezet, amelyek eltömítik az erek lumenét. Ennek eredményeként akut veseelégtelenség alakul ki. A szövődmény kialakulásának mechanizmusa annak a ténynek köszönhető, hogy nefrotikus szindrómában nagy mennyiségű albumin szabadul fel a vesén keresztül. fő vérplazmafehérjék), míg a fibrinogén a vérben marad, és relatív koncentrációja nő.
• Fertőző betegségek. A védőrendszerek kimerülése, a nagy mennyiségű fehérje elvesztése a vizeletben és a többszörös szervi elégtelenség kialakulása gyakorlatilag védtelenné teszi a páciens szervezetét a különféle kórokozó mikroorganizmusokkal szemben. Tüdőgyulladást gyakran jelentenek amiloidózissal ( tüdőgyulladás), pyelonephritis és glomerulonephritis, bőrfertőzések ( orbánc) és lágyrészek, élelmiszer-toxikus fertőzések, vírusfertőzések ( például mumpsz) stb.

Lehetséges a terhesség amiloidózissal?

Az amiloidózissal járó terhesség csak olyan esetekben lehetséges, amikor a nő létfontosságú szerveinek funkcionális aktivitása elegendő a gyermek hordozásához és születéséhez. Ellenkező esetben a terhesség a magzat és az anya halálával is végződhet.

Az amiloidózis egyes helyi formái nem jelentenek veszélyt a terhességre. Ha amiloid felhalmozódás csak egy szervben vagy szövetben történik ( például egy izomban vagy a bélfalban) és nem éri el a nagy méreteket, a terhesség és a szülés komplikációk nélkül zajlik le, és a gyermek teljesen egészségesen születik. Ugyanakkor az amiloidózis generalizált formáiban az anya és a magzat prognózisát teljes mértékben a betegség időtartama és a létfontosságú szervek fennmaradó funkcionális tartalékai határozzák meg.

A terhesség és a szülés kimenetelét a következők határozzák meg:

• szívfunkciók;
• vesefunkciók;
• májfunkciók;
• mellékvese funkciók;
• amiloid képződés sebessége.

A szív funkciói
Az amiloidózis veszélyes szövődménye a szívelégtelenség ( CH), ami az amiloid szívszövetben történő lerakódása miatt alakul ki. Ez összehúzódási aktivitásának megzavarásához vezet, aminek következtében bizonyos tünetek jelentkeznek edzés közben - gyengeség, légszomj ( levegőhiány érzése), szapora szívverés, mellkasi fájdalom. Mivel a gyermekvállalás és a szülés a szív jelentős megterhelésével jár, e szerv károsodása súlyos szövődményeket okozhat a terhesség alatt.

A súlyosságtól függően a szívelégtelenségnek 4 funkcionális osztálya van. Az elsőre jellemző, hogy a tünetek csak rendkívül erős fizikai megterhelés esetén jelentkeznek, míg a negyediket olyan betegeknél diagnosztizálják, akik önmagukról nem tudnak gondoskodni. Az I-II-es funkcionális osztályú nők biztonságosan hordozhatnak gyermeket, de számukra javasolt a mesterséges szülés ( császármetszéssel). A III-IV funkcionális osztály jelenlétében a terhesség és a szülés abszolút ellenjavallt, mivel a szervezet ebben az esetben nem lesz képes megbirkózni a növekvő terheléssel. A magzat és az anya halálának valószínűsége ebben az esetben rendkívül magas, ezért javasolt a terhesség mesterséges megszakítása ( orvosi okokból végzett abortusz).

A vese funkciók
A fejlődő magzat folyamatos ellátást igényel különféle tápanyagokkal, beleértve a fehérjéket is. Amikor azonban az amiloid lerakódik az anya veséjében, a veseszövet elpusztul, aminek következtében a vérsejtek és a nagymolekulájú fehérjék elkezdenek kiválasztódni a vizelettel, ami végső soron súlyos fehérjehiányhoz, ödémához és asciteshez vezet. folyadék felhalmozódása a hasüregben). A magzatban is kezd fehérjék hiánya ( a növekvő szervezet fő építőanyaga), melynek következtében fejlődési elmaradások léphetnek fel, a születés után pedig fejlődési rendellenességek, növekedési retardáció, mentális és pszichés fogyatékosságok léphetnek fel.

Az amiloidózissal összefüggő vesekárosodás szélsőséges mértéke a krónikus veseelégtelenség, amelyben a vesék nem képesek eltávolítani a metabolikus melléktermékeket a szervezetből. Ennek eredményeként felhalmozódnak az anya vérében, toxikus hatást fejtenek ki minden szervre és rendszerre, ami a magzat állapotát is befolyásolhatja ( enyhe fejlődési késleltetéstől a méhen belüli halálig).

Májfunkciók
Amikor amiloid rakódik le a májszövetben, a szerv erei összenyomódnak, ami megnövekszik a nyomás az úgynevezett portális véna rendszerben, amely a hasüreg minden páratlan szervéből összegyűjti a vért ( a gyomorból, a belekből, a lépből és másokból). E szervek vénái kitágulnak, falaik elvékonyodnak. A nyomás további növekedésével a plazma folyékony része elhagyja az érrendszert és felhalmozódik a hasüregben, azaz ascites alakul ki. Ha eléggé felhalmozódik, nyomást kezd gyakorolni a növekvő magzatra. Ennek következménye lehet fejlődési késés, különféle veleszületett rendellenességek és súlyos, feszült ascites. ha a folyadék mennyisége meghaladja az 5-6 litert) méhen belüli magzati halálozás előfordulhat.

A mellékvesék funkciói
Normál körülmények között a mellékvesék bizonyos hormonokat választanak ki, amelyek részt vesznek a szervezet anyagcsere-folyamatainak szabályozásában. Ha az amiloidózist érinti, ezekben a szervekben csökken a funkcionális szövetek mennyisége, ami a hormontermelés észrevehető csökkenését eredményezi.

A terhesség alatt fontos szerepet játszik a kortizol mellékvese hormon, melynek feladata az anya szervezetében az adaptív mechanizmusok aktiválása. Hiányosságával ezek a mechanizmusok rendkívül gyengén vagy teljesen hiányoznak, aminek következtében bármilyen fizikai vagy érzelmi trauma a magzat és az anya halálához vezethet.

Az amiloid képződés sebessége
Ez a folyamat jellemzően meglehetősen lassan megy végbe, ezért a betegség kezdetétől legalább tíz év telik el a többszörös szervi elégtelenség kialakulásáig. Bizonyos esetekben azonban ( általában másodlagos amiloidózissal, amely a szervezetben a krónikus gennyes-gyulladásos folyamatok hátterében alakul ki) amiloid nagyon gyorsan képződik. Ez amiloid infiltrációt eredményezhet a placenta ereiben ( Anya és magzat közötti anyagcserét biztosító szerv), ami a magzat oxigénéhezéséhez, késleltetett fejlődéséhez vagy akár méhen belüli halálhoz vezet.

Előfordul-e amiloidózis gyermekeknél?

A gyermekek valamivel ritkábban szenvednek amiloidózisban, ami nyilvánvalóan a kóros folyamat kialakulásához szükséges idő miatt van. ez általában több évig tart). Az örökletes amiloidózis egyes formáival, valamint a másodlagos amiloidózissal azonban kora gyermekkorban a belső szervek károsodása lehetséges.

A gyermekek amiloidózisát a következők okozhatják:

• Családi mediterrán láz. Genetikailag meghatározott betegség, amely autoszomális recesszív módon öröklődik, vagyis a gyermek csak akkor születik betegen, ha mindkét szülőjétől hibás géneket örököl. Ha egy gyermek hibás gént kap az egyik szülőtől, a másiktól normálisat, akkor tünetmentesen hordozója lesz a betegségnek, és gyermekei bizonyos valószínűséggel örökölhetik a hibás géneket. Klinikailag ez a betegség generalizált amiloidózisként nyilvánul meg, amely az élet első 10 évében alakul ki. A veseszövet túlnyomórészt érintett. Az amiloidózison kívül lázrohamok is megfigyelhetők ( megnövekedett testhőmérséklet, hidegrázás, fokozott izzadás) és mentális zavarok.
• angol amiloidózis. Főleg vesekárosodás, valamint lázrohamok és halláskárosodás jellemzi.
• Portugál amiloidózis. A klinikai képet az alsó végtagok idegeinek károsodása uralja, amely kúszásérzésben, érzékenység- és mozgászavarban nyilvánul meg. Az életre szóló prognózis kedvező, de gyakran bénulás alakul ki ( az akaratlagos mozgások elvégzésének képtelensége).
• Amerikai amiloidózis. Jellemzője a felső végtagok idegeinek túlnyomó károsodása. A klinikai megnyilvánulások ugyanazok, mint a portugál amiloidózis esetében.
• Másodlagos amiloidózis. A betegség ezen formája krónikus gennyes-gyulladásos folyamatok jelenlétében alakul ki a szervezetben ( tuberkulózis, osteomyelitis, szifilisz és mások). Ha a baba szülés közben vagy közvetlenül a születés után fertőződött meg, valószínű, hogy 5-10 ( és néha kevésbé) év alatt megjelennek a generalizált amiloidózis első jelei. A prognózis ebben az esetben rendkívül kedvezőtlen - a többszörös szervi elégtelenség meglehetősen gyorsan kialakul, és halál következik be. Az adott kezelés csak az esetek felében és rövid ideig hoz pozitív eredményt, amely után a betegség általában kiújul ( ismét romlik).

Van-e hatékony az amiloidózis megelőzése?

Az elsődleges prevenció hatékonysága ( amelynek célja a betegség kialakulásának megakadályozása) függ az amiloidózis formájától és a megelőző intézkedések időszerűségétől. Másodlagos megelőzés ( célja a betegség visszaesésének megelőzése) hatástalan, és nem hozza a kívánt eredményt.

Az amiloidózis megelőzése

Az amiloidózis formája	rövid leírása	Megelőző intézkedések
Elsődleges(idiopátiás amiloidózis)	A betegség ezen formájának oka ismeretlen.	Egyik sem.
Örökletes amiloidózis	Az amiloidózis kialakulása ebben az esetben bizonyos kromoszómák mutáns gének jelenlétével függ össze. Csak 23 pár van belőlük az emberi genetikai apparátusban). Ezek a gének nemzedékről nemzedékre öröklődnek, aminek következtében a beteg ember valamennyi utódjában bizonyos fokú valószínűséggel amiloidózis alakulhat ki. A hibás gének mutáns sejtek képződését váltják ki ( amiloidoblasztok), rostos fehérjéket szintetizál, amelyek ezt követően amiloiddá alakulnak, és lerakódnak a test szöveteiben.	Mivel a betegség akkor is előfordul, amikor a gyermek megfogan ( 23 anyai és 23 apai kromoszóma fúziójával), szülés utáni megelőzés ( gyermek születése után hajtják végre) hatástalan. Az egyetlen hatékony intézkedés a magzat genetikai kutatása az intrauterin fejlődés korai szakaszában ( 22 hetes terhességig). Az amiloidózis kialakulásáért felelős gének azonosítása esetén orvosi okokból javasolt a terhesség megszakítása. Ha a személy közvetlen hozzátartozói közül bármelyik szenved amiloidózisban, ő és felesége ( házastárs) genetikai vizsgálat elvégzése is javasolt a betegség látens formájának azonosítása érdekében ( szállítás).
Másodlagos amiloidózis	A betegség ezen formájának kialakulása egy krónikus gyulladásos folyamat során fordul elő a szervezetben - glomerulonephritis esetén ( a veseszövet gyulladása), tuberkulózis, osteomyelitis ( gennyes folyamat a csontszövetben) és mások. Ebben az esetben megnő egy speciális fehérje koncentrációja a vérben - a szérum amiloid prekurzora, amely a betegség kialakulását okozza.	A megelőzés a krónikus gyulladásos és gennyes folyamatok időben történő és teljes kezeléséből áll a szervezetben. Ez széles spektrumú antibakteriális gyógyszerek alkalmazásával történik ( penicillinek, ceftriaxon, sztreptomicin, izoniazid és mások) a betegség klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásainak megszűnéséig, valamint a teljes gyógyulást követő bizonyos ideig.

Mennyi ideig élnek az amyloidosisban szenvedők?

Az amiloidózis részletes klinikai képe jelenlétében ( több szervi elégtelenség tüneteivel) a prognózis általában kedvezőtlen – a betegek több mint fele meghal a diagnózist követő első éven belül. Azonban gyakran lehetséges a betegség korai felismerése. Ebben az esetben az életre vonatkozó prognózist az amiloidózis formája, valamint a létfontosságú szervek károsodásának súlyossága határozza meg. Bármilyen formában a betegség súlyosabb az időseknél.

Az amiloidózisban szenvedő betegek túlélését a következők befolyásolják:

• A vese működése. Ha veseelégtelenség alakul ki, a beteg néhány hónapon belül meghal. hemodialízis ( vértisztítás speciális eszközzel) 5 évvel vagy többel meghosszabbítja a beteg életét. A veseátültetés hatékony kezelés lehet, de az esetek több mint felében amiloid lerakódások figyelhetők meg a donorszervben.
• Máj funkció. Súlyos portális hipertóniában ( fokozott nyomás a portális véna rendszerében) a belső szervek vénái kitágulnak ( belek, nyelőcső, gyomor). Az ilyen tünetekkel járó beteg bármikor meghalhat a vénatörésből származó vérzés következtében. Az ilyen betegek várható élettartama radikális kezelés nélkül ( májátültetések) nem haladja meg az 1–2 évet.
• Szívműködés. A VI. stádiumú szívelégtelenség kialakulásával a legtöbb beteg 6 hónapon belül meghal. A szívátültetés meghosszabbíthatja a betegek életét ( feltéve, hogy más szervek és rendszerek normálisan működnek).
• A bélműködés. A bél amiloidózisa esetén a felszívódási zavar rendkívül súlyos lehet. Speciális kezelés hiányában ( teljes körű intravénás táplálás) a beteg halála néhány héten belül bekövetkezhet a szervezet rendkívüli kimerültsége miatt ( cachexia).

A betegség formájától függően a következők vannak:

• Idiopátiás generalizált amiloidózis. A betegség oka ismeretlen. Valamennyi szerv és szövet károsodásaként, többszörös szervi elégtelenség gyors kialakulásában és a beteg halálában nyilvánul meg. Egy évvel a diagnózis után száz emberből már csak 51 él. Az ötéves túlélési arány 16%, míg a tízéves túlélési arány nem haladja meg az 5%-ot.
• Örökletes amiloidózis. Ha a betegség korai gyermekkorban alakul ki, a prognózis kedvezőtlen. A halál általában veseelégtelenség miatt következik be a diagnózistól számított néhány éven belül.
• Másodlagos amiloidózis. A prognózist a belső szervek funkcionális állapota határozza meg. A betegség ezen formájának fő haláloka szintén a krónikus veseelégtelenség.

Helyi ( helyi) az amiloidózis formái általában különböző méretű daganatszerű képződmények formájában jelennek meg ( 1-2 és több tíz centiméter átmérőjű). Növekedésük során nyomást gyakorolhatnak a szomszédos szervekre, de az időben történő műtéti kezelés megszüntetheti a betegséget. Gyakorlatilag nincs életveszély.

Lehetséges az amiloidózis gyógyítása népi gyógymódokkal?

Vannak hagyományos módszerek, amelyeket évek óta alkalmaznak ennek a betegségnek a kezelésére. Érdemes azonban megjegyezni, hogy az olyan súlyos betegségek, mint az amiloidózis, öngyógyítása a legnemkívánatosabb következményekhez vezethet, ezért a hagyományos receptek használatának megkezdése előtt erősen ajánlott orvoshoz fordulni.

Amiloidózis esetén használhatja:

• Gyulladáscsökkentő gyógynövény infúzió. Friss vad kamillavirágot tartalmaz ( gyulladáscsökkentő és antimikrobiális hatásúak), immortelle virágok ( gyulladáscsökkentő hatással bírnak, és javítják a bilirubin epével történő kiválasztását is), orbáncfű gyógynövény ( növeli a fizikai és szellemi állóképességet) és nyírbimbók ( vizelethajtó hatásúak). Az infúzió elkészítéséhez minden összetevőből 200 grammot tegyen egy üvegedénybe, és öntsön egy liter forrásban lévő vizet. Ezt követően szorosan zárja le a fedelet, és hagyja sötét helyen 5-6 órán át. Vegyünk 200 ml-t naponta egyszer lefekvés előtt. A folyamatos kezelés időtartama nem haladja meg a 3 hónapot.
• Berkenye és áfonya gyümölcsök infúziója. Az infúzió elkészítéséhez minden bogyóból 100 gramm gyümölcsöt kell venni, és egy liter forrásban lévő vizet kell önteni. Fél óra elteltével szűrjük le, hagyjuk kihűlni, és vegyen be 100 ml-t naponta háromszor étkezés előtt. Az infúzió gyulladáscsökkentő és összehúzó hatású.
• Elhullott csalán infúziója. Ez a növény tanninokat, aszkorbinsavat, hisztamint és sok más anyagot tartalmaz. Krónikus fertőző vesebetegségek kezelésére használják. Az infúzió elkészítéséhez 3-4 evőkanál zúzott csalánfüvet kell önteni egy termoszba 500 ml forró vízzel ( nem forrásban lévő víz) és vegyen be 100 ml-t naponta 4-5 alkalommal.
• Boróka gyümölcsök infúziója. Gyulladáscsökkentő, antimikrobiális, choleretikus és vizelethajtó hatása van. Az infúzió elkészítéséhez öntsön 1 evőkanál szárított bogyót 1 liter forrásban lévő vízbe, és hagyja sötét helyen 2-4 órán át. Vegyünk 1 evőkanál naponta 3-4 alkalommal étkezés előtt.
• Zabfű tinktúra. Gyulladáscsökkentő és általános tonizáló hatása van. Növeli a szervezet teljesítményét és ellenálló képességét a stresszel szemben. A tinktúra elkészítéséhez öntsön 200 mg zúzott zabfüvet 70% alkohollal, és hagyja sötét helyen 3 hétig, naponta rázza meg az üveget. Ezt követően szűrjük le, és 100 ml meleg forralt vízben hígítsuk naponta háromszor 1 teáskanálnyit.

Az amiloidózis olyan betegség, amelyet a parenchymás szervek (pajzsmirigy, tüdő, vese, lép, máj) szisztémás károsodása jellemez. A komplex kis molekulájú, oldhatatlan fehérje, vagy az úgynevezett fehérje-poliszacharid komplex helytelen képződésének és a sejtközi térben történő túlzott felhalmozódásának eredményeként a szövetekben szklerózis és sorvadás lép fel, és ennek eredményeként szervi elégtelenséghez vezet.

Ez a patológia viszonylag fiatal, és a német tudós, M. Ya Schleiden azonosította. 1983-ban, aki bebizonyította a durva fehérjék részvételét az amiloid képződésében.

Etiológia

Az AA altípusú amiloidózis (ahol A jelentése amiloid; A jelentése a myeloid protein) oka egy hosszú távú, krónikus stádiumú betegség: bronchiectasis, tuberkulózis, rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica, osteomyelitis. A 40 év felettiek veszélyeztetettek, de ez alól a gyermekkori diagnózis sem kivétel.

Diagnosztika és lokalizáció

FONTOS Az amiloidózis időben történő diagnosztizálása nehéz! A diagnózist csak a biopsziás anyag felvétele és a szövettani vizsgálat eredményei erősítik meg. Ezért fontos odafigyelni az anamnézis részleteire, valamint részletesen ismertetni a megnyilvánulások lefolyását, sorrendjét.

Az amiloidózis tipikus helye a vese és 85%-ban a máj, ennek jele lehet a lép és a máj méretének növekedése, utóbbiban cirrhosis kialakulása nélkül.

Klinikai lefolyás és főbb megnyilvánulásai

A másodlagos amiloidózis kialakulásának négy szakasza van:

• látens lefolyás - a betegséget gyakorlatilag nem ismerik fel. A vizeletvizsgálatok kisebb változásait a leukociták számának növekedése és sűrűségének csökkenése formájában észlelik.
• proteinurikus szakasz - ennek a szakasznak az időtartama 2-8 év. A vizelet fehérjetartalmának 2-4 g/l-re való növekedése jellemzi. Az előfordulás az esetek 70%-a.
• nefrotikus szakasz - a képződés időtartama 1 évtől 3-5 évig. Visszafordíthatatlan változások kezdenek kialakulni. A klinikai kép tükröződik az ödéma megjelenésében, a fehérjeanyagcsere-zavarok növekedésében és a hiperkoleszterinémiában.
• terminális stádium - és ennek következtében súlyos veseelégtelenség, ami lehetséges halállal.

Kezelés és prognózis az életre

Sajnos jelenleg nincs igazán hatékony kezelési módszer. Az életre vonatkozó prognózis továbbra is kétséges, mert magas az amiloidózis okozta halálozás és rokkantság.

A konzervatív terápia három fő posztulátumon alapul:

• az elsődleges tényező elnyomása, ami jelentősen lelassítja a betegség progresszív fejlődését.
• a durva fehérjeszintézis gátlása. A leginkább bevált gyógyszer a kolhicin.
• tüneti terápia.

FIGYELEM: ne öngyógyítson vagy diagnosztizáljon. Az időben történő kezelés és a szakemberek ajánlásainak való megfelelés lehetővé teszi a patológia időben történő diagnosztizálását, csökkentve a rokkantság és a halál kockázatát.

Hasznos videó - amiloidózis, miért veszélyes és hogyan kell kezelni

Amiloidózis(amiloid-dystrophia) a fehérje-anyagcsere rendellenessége, amelyet egy specifikus fehérje-poliszacharid komplex - amiloid - képződése és szövetekben történő lerakódása kísér.

Az amiloidózis kialakulása

Az amiloidózis kialakulása a retikuloendoteliális rendszer fehérjeszintetikus funkciójának megsértésével, a kóros fehérjék vérplazmában való felhalmozódásával jár, amelyek autoantigénként szolgálnak és autoantitestek képződését okozzák (lásd: Allergia). Az antigén és az antitest kölcsönhatása következtében az amiloid képződésében részt vevő durva fehérjék kicsapódnak. A szövetekben (például az erek falában, mirigyekben stb.) lerakódó amiloid kiszorítja a szerv funkcionálisan speciális elemeit, ami ennek a szervnek a halálához vezet.

Az amiloidózis típusai

AL amiloidózis (immunglobulin könnyű láncokból származó)- elsődleges amiloidózis, amelyet a rosszindulatú plazmasejtek által szintetizált immunglobulinok abnormális könnyű láncainak vérplazmában való megjelenése és a test különböző szöveteiben történő lerakódása okoz. Ugyanez a folyamat megy végbe mielómában (Rustitsky-Kahler-kór, plazmacitóma), de itt a szövetekbe (leggyakrabban lapos csontokba és csigolyákba, kóros törések kialakulásával) beszivárgó plazmasejtek rosszindulatú klónjának kóros proliferációja kerül előtérbe.

AA amiloidózis (szerzett)- másodlagos amiloidózis, amelyet az akut fázisú fehérje alfa-globulin máj általi hiperszekréciója okoz bármely krónikus gyulladásra válaszul. Ez a folyamat rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica, bronchiectasia, krónikus osteomyelitis, tuberkulózis, lepra és számos más betegség esetén alakul ki.

Ennek az amiloidózisnak egy altípusa az ASC amiloidózis (szisztémás kardiovaszkuláris), amely 70 év felettieknél alakul ki. A patogenezis részleteiben nem ismert.

AF amiloidózis(mediterrán intermittáló láz) az amiloidózis örökletes formája, autoszomális recesszív átviteli mechanizmussal. Ez a fajta amiloidózis a Földközi-tenger partvidékén élő bizonyos etnikai csoportokhoz tartozó embereket (szefárd zsidók, görögök, arabok, örmények) érinti. Az amiloidózisnak vannak olyan típusai, amelyek egy adott földrajzi területre jellemzőek: „portugál amiloidózis” (elsősorban az alsó végtagok idegeit érinti), „amerikai amiloidózis” (elsősorban a felső végtagok idegeit érinti), családi nephropathiás amiloidózis vagy „ angol amiloidózis”, amely csalánkiütés, süketség és láz tüneteivel jelentkezik.

AH amiloidózis (hemodialízissel kapcsolatos)- kizárólag hemodialízis kezelés alatt álló betegeknél figyelték meg. A patogenezis annak a ténynek köszönhető, hogy az MHC I osztályú béta-2-mikroglobulin, amelyet általában a vesék hasznosítanak, nem szűrik ki a hemodializátorban, és felhalmozódnak a szervezetben.

AE amiloidózis- a lokális amiloidózis egy formája, amely egyes daganatokban, például a pajzsmirigy velős C-sejtes karcinómájában alakul ki. Ebben az esetben az amiloid prekurzora a kalcitonin patológiás fragmentumai.

Aβ amiloidózis- Alzheimer-kór, néha családi esetek.

AJAPP amiloidózis— Langerhans-szigetek II-es típusú diabetes mellitusban és insulinomában

A finn típusú amiloidózis az amiloidózis ritka típusa, amelyet a jelsolin fehérjét kódoló GSN gén mutációja okoz.

Klinikai kép

A klinikai megnyilvánulások intenzitása az amiloid lerakódások helyétől és mértékétől függ. Ez határozza meg a betegség időtartamát és a szövődmények jelenlétét. A legjellemzőbb elváltozás a vesékben, néha a nyelőcsőben, a lépben, a belekben és a gyomorban fordul elő. A vese amiloidózisa esetén a betegség hosszú látens időszaka van, amely során nincsenek jelentős tünetek - csak enyhe gyengeség és csökkent aktivitás figyelhető meg. A látens időszak két hete után a vesék duzzanata, diszfunkcióik (fehérjék megjelenése a vizeletben - proteinuria, valamint vérsejtek kialakulása), szívelégtelenség jelentkezik. A gyomor amiloidózisa esetén az epigasztrikus régió nehézsége és a gyomor mozgékonyságának gyengülése figyelhető meg étkezés után. A bél amiloidózisa esetén nehézséget és tompa fájdalmat észlelnek a hasi területen, valamint hasmenést.

Mikroszkópos jellemzők

A mikroszkopikus méretű készítményekben található amiloid amorf eozinofil tömegnek tűnik, amely különleges színe és a szövetben való felhalmozódása alapján különböztethető meg a hialintól. Kongói vörös festék használatakor az amiloid szelektíven vörösre festődik, de polarizált fénytesztet alkalmaznak a hamis pozitív eredmények kiküszöbölésére.

Az AA amiloidózis intravitális diagnózisa a szájnyálkahártya bemetszéses biopsziáján vagy a vastagbél csipet biopsziáján alapul.

Makroszkópos jellemzők

A szervet méretnövekedés, fás sűrűség, viaszos vagy zsíros megjelenés jellemzi.

Immunszuppresszív (vagyis szuppresszív immunbiológiai reakciók) és májgyógyszerek.

Az AA altípus nem kezelhető.

A melfalán és a prednizolon alkalmazása, a szív- és vesetranszplantáció, valamint a hemodialízis hozzájárul a betegek túlélésének növeléséhez.

A kolhicint másodlagos AA-amiloidózis kezelésére használják, és blokkolja az amiloid frakciók képződését.

Mi az amiloidózis?

Az amiloidózis olyan betegség, amelyben az amiloid, egy összetett szerkezetű fehérje-poliszacharid komplex felhalmozódik a szervezetben. Az amiloid lerakódás megzavarja az endothel és retikuláris rendszer normál működését. A specifikus fehérjék felhalmozódnak a vérplazmában. Ez a folyamat az autoantitestek felhalmozódásához, azaz az allergiás folyamat kialakulásához vezet.

Amikor az antitestek kölcsönhatásba lépnek egy antigénnel, durva komponensek - amiloid komplexet alkotó fehérjék - felhalmozódnak a plazmában. Miután felhalmozódik például az erek falán vagy a mirigyeken, az amiloid fokozatosan tönkreteszi a szervet, megzavarja annak működését, majd halálhoz vezet.

Az amiloidózis közvetlenül befolyásolja az egyes szervek funkcionális jellemzőit, beleértve a szívet, a veséket, a májat és másokat. Ez a betegség több szervi elégtelenséget okoz, és veszélyt jelent a beteg életére.

Az amiloidózis osztályozása, az amiloidózis fő típusai

Az 1970-es évek elejéig az orvosok ragaszkodtak az egyetlen amiloid anyag gondolatához. Különféle osztályozási rendszereket javasoltak ennek az anyagnak a leírására. Ez a besorolás az amiloid lerakódások szervekben való megoszlásán és a különböző betegcsoportok klinikai adatain alapult.

A legtöbb osztályozási rendszer primer vagy idiopátiás amiloidózist írt le, amely nem társul semmilyen betegséggel, valamint másodlagos amiloidózist, amely krónikus gyulladásos folyamatokhoz kapcsolódik. Néhány osztályozási rendszer tartalmazta a mielómával összefüggő, családi és lokalizált amiloidózis leírását.

Az 1970-es években kezdődött az amiloidózis új osztályozásának korszaka. Ebben az időszakban a tudósoknak sikerült feloldaniuk az amiloid rostokat. Az ilyen módszerek lehetővé tették az amiloid vegyületek kémiai vizsgálatainak megkezdését.

Az amiloidózis modern osztályozása

Jelenleg az amiloidózist a biokémiai jellemzők szerint osztályozzák. A betegség típusának elnevezése maga az amiloid (A) jelzését, majd a fibrilláris fehérje rövidítését használja. Például az úgynevezett primer amiloidózisban és a mielómával összefüggő amiloidózisban a fibrilláris fehérje egy immunglobulin könnyű lánc vagy egy könnyű lánc fragmentum (rövidítve L). Vagyis az ilyen típusú betegségek elnevezése „könnyű lánc amiloidózis” vagy AL.

A szenilis amiloidózis vagy a szív amiloidózisa, más néven familiáris amiloid polyneuropathia, hasonlóan osztályozható.

Az amiloid fibrillumot alkotó fehérjék méretükben, aminosavszekvencia funkciójukban és szerkezetükben különböznek, de oldhatatlan vegyületekké alakulnak, amelyek szerkezetükben és tulajdonságaiban hasonlóak. A helytelenül hajtogatott fehérje fibrillák képződéséhez vezet. Biokémiai szempontból a hibásan hajtogatott amiloid fehérjék fertőző ágenseknek (prionoknak) tekinthetők, amelyek génmutációkat, valamint a poszttranszlációs módosítások vagy fehérjekereskedelem rendellenességeit okozzák.

Az amiloidózis típusai

Az amiloidózis típusai az amiloid lerakódás biokémiai természetében különböznek. Egy részük szerzett, mások öröklöttek. Fontos, hogy az orvosok azonnal meghatározzák az amiloidózis típusát, mivel az egyes típusok kezelési módszerei eltérőek.

Elsődleges amiloidózis (AL)

Az elsődleges amiloidózis szerzett plazmasejtes rendellenesség. Az ilyen típusú betegségekben a monoklonális immunglobulin könnyű láncok megtelepednek a csontvelőben, és felhalmozódnak a vérben vagy a vizeletben. Az AL-amiloidózist néha mielóma multiplex, limfóma vagy Waldenström makroglobulinémia mellett diagnosztizálják. Az ilyen típusú amiloidózisban az amiloid fibrillák immunglobulin könnyű lánc fehérjékből állnak (kappa vagy lambda).

A tünetek bármelyik szervben megjelenhetnek. A leggyakoribb a szívelégtelenség, a túlzott fehérje a vizeletben vagy a veseelégtelenség. Előfordulhat megnagyobbodott máj, neuropátia vagy megnagyobbodott nyelv. A kezelést nagy dózisú kemoterápiával és őssejt-transzplantációval végzik. Ez a fajta betegség a leggyakoribb az amiloidózis összes típusa közül.

A másodlagos amiloidózist krónikus fertőzés vagy gyulladásos betegség, például rheumatoid arthritis, családi mediterrán láz, osteomyelitis vagy granulomatosus ileitis okozza. A fertőzés vagy gyulladás az SAA fehérje akut fázisának növekedését okozza, amelynek egy része (AA fehérje) amiloid rostok formájában rakódik le a szervezetben. Így a betegség AA-amiloidózis néven ismert. Általában vesebetegséggel kezdődik, de más szervek is érintettek lehetnek.

Egy mögöttes krónikus fertőzés vagy gyulladásos betegség gyógyszeres vagy sebészeti kezelése lelassíthatja vagy leállíthatja az ilyen típusú amiloid progresszióját.

Családi amiloidózis (ATTR)

Az öröklött amiloidózisoknak többféle típusa létezik, amelyek közül a leggyakoribb a transztiretin (TTR) gén mutációja által okozott altípus. Ez a gén a kóros transztiretin fehérjét termeli. Az abnormális TTR fehérjelerakódások amiloid rostok.

A betegség fő tünetei a neuropátia és a kardiomiopátia, amelyet felnőttkorban vagy idős korban diagnosztizálnak. Az orvosok több mint 100 transztiretin mutációról tudnak. Az amiloidózis ezen formája kardiomiopátiát okoz idősebb férfi betegeknél, ezért korábban "szenilis szisztémás amiloidózisnak" nevezték. Kezelési lehetőségek: májátültetés, TTR stabilizálás diflunisallal vagy tafamidisszel, a TTR termelés genetikai elnyomása.

Egyéb családi amiloidózisok

Vannak más génmutációk, amelyek stimulálják az amiloidózist okozó fehérjék termelését. Rendkívül ritkák. Ezek a fehérjék a következők:

apolipoprotein A-I (AApoAI); apolipoprotein A-II (AApoAII), gelsolin (Agel); fibrinogén (AFIB); lizozim (Alys).

Béta-2 mikroglobulinémiás amiloidózis (Abeta2m)

A béta-2-mikroglobulinémiás amiloidózist krónikus veseelégtelenség okozza, és gyakran olyan betegeknél alakul ki, akik hosszú ideig dializáltak. A béta-2 mikroglobulin fehérjéket tartalmazó amiloid lerakódások felhalmozódnak a szövetekben, különösen az ízületek környékén, és fokozatosan eljön az az időszak, amikor a veseelégtelenség miatt ezeket a lerakódásokat nem tudják eltávolítani a szervezetből.

Lokalizált amiloidózis (Aloc)

A lokalizált amiloidózisoknak sok típusa létezik. Ilyenek például a lokális amiloid lerakódások a légutakban (légcsőben vagy hörgőkben), a szemekben és a hólyagban. Ezeket gyakran az immunglobulin könnyű láncok helyi termelése okozza, amely a csontvelő részvétele nélkül történik. A lokalizált amiloidózist sugárterápiával kezelik, néha a műtét is hatásos.

Az amiloidózis egyéb lokalizált típusai endokrin fehérjékhez vagy a bőrben vagy szívben felhalmozódott fehérjékhez kapcsolódnak. Ezek nem szisztémás betegségek.

Az amiloidózis okai

Sok különböző fehérje vezethet amiloid lerakódások kialakulásához, de csak néhány kapcsolódik súlyos szervi működési zavarokhoz.

Az amiloid lerakódások felhalmozódhatnak az egész testben vagy egy szervben.

Az amiloidózis különböző típusai különböző okok miatt fordulnak elő.

Például az elsődleges vagy szisztémás AL-amiloidózis idiopátiás módon, azaz konkrét ok nélkül jelentkezik. Azonban ismételten diagnosztizálják myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. A „szisztémás” szó ebben az esetben azt jelenti, hogy az egész test érintett. Az ilyen típusú amiloidózissal szemben a legsebezhetőbbek a vesék, a szív, a máj, a belek és néhány ideg. Az AL amiloidózis fő oka a könnyű lánc amiloidok felhalmozódása a szervezetben.

A másodlagos amiloidózis AA okai a következők:

lupus; rheumatoid arthritis; tuberkulózis; gyulladásos bélbetegségek (Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás); bizonyos típusú rák.

Az AA amiloidózis leggyakrabban a lépet, a vesét, a májat, a mellékveséket és a nyirokcsomókat érinti.

Az ATTR és a 2-béta-amiloidózis okai:

béta-2-mikroglobulin lerakódások a vérben; dialízis több mint 5 évig; veseelégtelenség.

Családi vagy örökletes amiloidózis (AF).

Egy ritka forma, amely öröklődik, ezért az átvitel oka genetikai eredetű.

Az amiloidózis tünetei, kockázati tényezők

Az amiloidózis kockázati tényezői

férfi nem; idős kor; myeloma multiplex; dialízis több mint 5 évig; alkoholizmus; végstádiumú vesebetegség.

Az amiloidózis tünetei

Az amiloidózis tünetei attól függően változnak, hogy hol található az amiloid fehérje. Az amiloidózis gyakori tünetei a következők:

változások a bőr színében; agyagszínű ürülék; fáradtság; teltségérzet, duzzanat; ízületi fájdalom; anémia; légzési ritmuszavar; a nyelv duzzanata vagy a nyelv megnagyobbodása; zsibbadás és bizsergés érzése a végtagokban; fogyás.

A szív amiloidózisának tünetei

A szívben lévő amiloid lerakódások megmerevedik a szívizom falait. Ez befolyásolja a szív elektromos ritmusát, és a következő tünetekkel jár:

nehézlégzés; tachycardia; szívelégtelenség jelei; a lábak, bokák duzzanata; fáradtság; hányinger.

A vese amiloidózisának tünetei

A vesék a vérből származó salakanyagok és méreganyagok természetes szűrője. Az amiloid lerakódások a vesékben csökkentik ennek a szervnek a kapacitását. Ennek a betegségnek a tünetei a következők:

veseelégtelenség jelei, beleértve a lábak és a bokák duzzanatát és a szem körüli duzzanatot; magas fehérjeszint a vizeletben.

A gyomor-bélrendszeri amiloidózis a következő tünetekkel nyilvánul meg:

csökkent étvágy; hasmenés; hányinger; hasi fájdalom; fogyás.

Az amiloidózis okozta májkárosodás tüneti képében hasonlít a gyomor és a vese amiloidózisához: folyadékgyülem, duzzanat, hasi fájdalom, hányinger, étvágytalanság.

Amiloidózis kezelése, megelőzés

Az amiloidózis kezelésére nincs általánosan elfogadott kezelési rend. Ez elsősorban annak köszönhető, hogy a betegség különböző típusainak tünetei eltérőek, eltérő módon, eltérő intenzitással és gyakorisággal jelentkeznek. Lehetőség van az amiloid fehérjék termelődésének visszaszorítására, ezáltal lassítva a betegség progresszióját. Ez a kezelés segít megbirkózni a tünetekkel és egy bizonyos ideig megszüntetni azokat.

A specifikus kezelés attól függ, hogy a beteg milyen típusú amiloidózisban szenved, és mely szervek milyen mértékben károsodtak.

A kezelés alapelvei a következők:

Nagy dózisú kemoterápia őssejt-transzplantációval. Kemoterápiás gyógyszerek. Az alapbetegség kezelése (AA típusú másodlagos amiloidózissal), feltéve, hogy legfeljebb két nagy szerv sérül. Májátültetés. Veseátültetés. Szívátültetés.

Az amiloidózis megelőzése:

Diuretikumok a felesleges folyadék eltávolítására. Vérsűrítő gyógyszerek (nyelvduzzanat vagy fulladás esetén javasolt). Kompressziós ruhadarabok a duzzanat csökkentésére. Megfelelő táplálkozás, speciális diéta, különösen gyomor-amiloidózis esetén.

Anyagok alapján:
© 1998-2016 Mayo Foundation for Medical Education and Research.
© 1994-2016, a WebMD LLC.
©2005-2016 WebMD, LLC.
©1996-2016 MedicineNet, Inc.

Az allergia kezelése és a hasonlóság elve - a hasonlóság elvének vagy a hisztamin terápia alkalmazása az allergiák kezelésében Amiloidózis és a szív Fehérjék, zsírok (lipidek), szénhidrátok anyagcseréje, víz és ásványi anyagok cseréje az emberi szervezetben Immunitás. Immunitás nélkül nincs egészség – mi az immunitás, amikor az immunitás legyengül, hogyan erősítsük meg, oltások és immunitás Mi a krioglobulinémia? — mihez vezet a krioglobulinok jelenléte a vérszérumban, a krioglobulinémia okai, típusai, különböző típusainak diagnosztizálása, kísérő betegségek. A krioglobulinémia tünetei és kezelése

– a szervezet általános, szisztémás betegsége, amelyben egy specifikus glikoprotein (amiloid) rakódik le a szervekben és szövetekben, amelyek működése károsodott. Az amiloidózis hatással lehet a vesére (nefrotikus szindróma, ödéma szindróma), a szívre (szívelégtelenség, aritmiák), a gyomor-bélrendszerre, a mozgásszervi rendszerre és a bőrre. Lehetséges polyserositis, hemorrhagiás szindróma és mentális rendellenességek kialakulása. Az amiloidózis megbízható diagnosztizálását elősegíti az amiloid kimutatása az érintett szövetek biopsziás mintáiból. Az amiloidózis kezelésére immunszuppresszív és tüneti terápiát végeznek; indikációk szerint - peritoneális dialízis, vese- és májátültetés.

ICD-10

E85

Általános információ

Az amiloidózis a szisztémás diszproteinózisok csoportjába tartozó betegség, amely komplex fehérje-poliszacharid vegyület - amiloid - képződésével és szövetekben történő felhalmozódásával fordul elő. Az amiloidózis elterjedtsége a világon nagymértékben földrajzilag meghatározott: például az időszakos megbetegedések gyakoribbak a Földközi-tenger medencéjének országaiban; amiloid polyneuropathia - Japánban, Olaszországban, Svédországban, Portugáliában stb. Az amiloidózis átlagos gyakorisága a lakosságban 1 eset 50 ezer lakosra. A betegség általában 50-60 év felettieknél alakul ki. Tekintettel arra, hogy az amiloidózis szinte minden szervrendszert érint, a betegséget különféle orvosi tudományágak tanulmányozzák: reumatológia, urológia, kardiológia, gasztroenterológia, neurológia stb.

Az amiloidózis okai

Az elsődleges amiloidózis etiológiáját nem vizsgálták teljes körűen. Ismeretes azonban, hogy a másodlagos amiloidózis általában krónikus fertőző (tuberkulózis, szifilisz, aktinomikózis) és gennyes-gyulladásos betegségekkel (osteomyelitis, bronchiectasis, bakteriális endocarditis stb.), ritkábban daganatos folyamatokkal (limfogranulomatózis, leukémia, zsigeri rák) társul. szervek). Reaktív amiloidózis alakulhat ki atherosclerosisban, pikkelysömörben, rheumatoid patológiában (rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica), krónikus gyulladásban (colitis ulcerosa, Crohn-betegség), többrendszerű elváltozásban (Whipple-kór, sarcoidosis) szenvedő betegeknél. Az amyloidosis kialakulását elősegítő tényezők közül kiemelt jelentőségű a hiperglobulinémia, a sejtes immunitás károsodott működése, a genetikai hajlam stb.

Patogenezis

Az amiloidogenezis számos változata közül a dysproteinosis elmélete, a lokális celluláris genezis, az immunológiai és a mutációs elméletek kapják a legtöbb támogatót. A lokális celluláris genezis elmélete csak a sejtszinten lezajló folyamatokat veszi figyelembe (fibrilláris amiloid prekurzorok képződése a makrofágrendszer által), míg az amiloid képződése és felhalmozódása a sejten kívül történik. Ezért a lokális sejtgenezis elmélete nem tekinthető kimerítőnek.

A diszproteinózis elmélete szerint az amiloid a kóros fehérjeanyagcsere terméke. Az amiloidózis patogenezisének fő láncszemei ​​- dysproteinémia és hiperfibrinogenémia - hozzájárulnak a fehérje és a paraproteinek durva frakcióinak felhalmozódásához a plazmában. Az amiloidózis eredetének immunológiai elmélete az amiloid képződését az antigén-antitest reakcióval hozza összefüggésbe, amelyben az antigének idegen fehérjék vagy saját szövetek bomlástermékei. Ebben az esetben az amiloid lerakódás túlnyomórészt az antitestképződés és az antigének feleslegének területein fordul elő. A leguniverzálisabb az amiloidózis mutációelmélete, amely számos olyan mutagén tényezőt vesz figyelembe, amelyek rendellenes fehérjeszintézist okozhatnak.

Az amiloid egy komplex glikoprotein, amely fibrilláris és globuláris fehérjékből áll, amelyek szorosan kapcsolódnak poliszacharidokhoz. Az amiloid lerakódások felhalmozódnak az erek intimájában és adventitiájában, a parenchymalis szervek strómájában, mirigyes struktúrákban stb. Kisebb amiloid lerakódások esetén a változások csak mikroszkopikus szinten észlelhetők, és nem vezetnek funkcionális zavarokhoz. A súlyos amiloid felhalmozódást az érintett szerv makroszkopikus elváltozásai kísérik (megnövekedett térfogat, zsíros vagy viaszos megjelenés). Az amyloidosis következtében stroma sclerosis és a szervi parenchyma atrófiája és klinikailag jelentős funkcionális elégtelensége alakul ki.

Osztályozás

Az okok szerint megkülönböztetünk primer (idiopátiás), másodlagos (reaktív, szerzett), örökletes (családi, genetikai) és szenilis amiloidózist. Az örökletes amiloidózisnak számos formája létezik: mediterrán láz vagy időszakos betegségek (lázrohamok, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, mellhártyagyulladás, ízületi gyulladás, bőrkiütések), portugál neuropátiás amiloidózis (perifériás polyneuropathia, impotencia, szívvezetési zavarok), finn típusú corneatrophia, cranialis neuropathia), dán variáns (cardiopathiás amiloidózis) és még sokan mások. stb.

A szervek és rendszerek uralkodó károsodásától függően nefropátiás (vese amiloidózisa), kardiopátiás (szív amiloidózisa), neuropátiás (idegrendszeri amiloidózis), hepapátiás (máj amiloidózisa), epinefropátiás (mellékvese amiloidózisa) ), megkülönböztetik az ARUD amiloidózist, a bőr amiloidózisát és egy vegyes típusú betegséget. Emellett a nemzetközi gyakorlatban szokás különbséget tenni lokális és generalizált (szisztémás) amiloidózis között. A lokalizált, általában idősebb emberekben kialakuló formák közé tartozik az Alzheimer-kórban előforduló amiloidózis, a 2-es típusú diabetes mellitus, az endokrin daganatok, a bőr-, hólyagdaganatok stb. Az amiloid rostok biokémiai összetételétől függően az amiloidózis következő szisztémás formáit különböztetjük meg: típusok:

• AL- fibrillák összetételében Ig könnyű láncok (Waldenström-kór, mielóma, rosszindulatú limfómák esetén);
• A.A.– a fibrillák akut fázisú szérum α-globulint tartalmaznak, amely tulajdonságaiban hasonló a C-reaktív fehérjéhez (daganatos és reumás betegségek, periodikus betegségek stb. esetén);
• Aβ2M- β2-mikroglobulin fibrillumot tartalmaz (hemodializált betegek krónikus veseelégtelenségére);
• ATTR– a fibrillák a transztiretin transzportfehérjét tartalmazzák (az amiloidózis családi örökletes és szenilis formáiban).

Az amiloidózis tünetei

Az amiloidózis klinikai megnyilvánulásai változatosak, és függenek az amiloid lerakódások súlyosságától és lokalizációjától, az amiloid biokémiai összetételétől, a betegség időtartamától és a szervi diszfunkció mértékétől. Az amiloidózis látens stádiumában, amikor az amiloid lerakódások csak mikroszkóppal mutathatók ki, nincsenek tünetek. Ahogy egy adott szerv funkcionális elégtelensége kialakul és előrehalad, a betegség klinikai tünetei fokozódnak.

A vese amiloidózisával a mérsékelt proteinuria hosszú távú szakaszát a nephrosis szindróma kialakulása váltja fel. Az előrehaladott stádiumba való átmenet összefüggésbe hozható egy interkurrens fertőzéssel, oltással, hipotermiával vagy az alapbetegség súlyosbodásával. Fokozatosan fokozódik a duzzanat (először a lábakban, majd az egész testben), nefrogén artériás magas vérnyomás és veseelégtelenség alakul ki. Vesevénás trombózis léphet fel. A tömeges fehérjevesztés hipoproteinémiával, hiperfibrinogenémiával, hiperlipidémiával és azotémiával jár együtt. A vizeletben mikro-, néha makro-hematuria és leukocyturia észlelhető. Általában a vese amiloidózisa során megkülönböztetünk egy korai, nem ödémás, egy ödémás és egy urémiás (cachectikus) stádiumot.

A szív-amiloidózis korlátozó kardiomiopátiaként fordul elő tipikus klinikai tünetekkel - kardiomegalia, aritmia, progresszív szívelégtelenség. A betegek légszomjról, duzzanatról és gyengeségről panaszkodnak, amely kisebb fizikai erőfeszítéssel jelentkezik. Ritkábban a szív amiloidózisa esetén polyserositis alakul ki (ascites, exudatív mellhártyagyulladás és pericarditis).

A gasztrointesztinális traktus károsodását amiloidózisban a nyelv (makroglassia), a nyelőcső (merevség és perisztaltika), a gyomor (gyomorégés, hányinger), a belek (székrekedés, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, bélelzáródás) amiloid beszűrődése jellemzi. A gyomor-bélrendszeri vérzés különböző szinteken fordulhat elő. A máj amiloid beszűrődésével hepatomegalia, cholestasis és portális hipertónia alakul ki. Az amiloidózis okozta hasnyálmirigy-károsodást általában krónikus hasnyálmirigy-gyulladásnak álcázzák.

A bőr amiloidózisa többszörös viaszszerű plakkok (papulák, csomók) megjelenésével fordul elő az arcon, a nyakon és a természetes bőrredőkben. Külső jelek szerint a bőrelváltozások sclerodermára, neurodermatitisre vagy lichen planusra emlékeztethetnek. A mozgásszervi rendszer amiloid elváltozásaira jellemző a szimmetrikus polyarthritis, carpalis tunnel szindróma, glenohumeralis periarthritis és myopathia kialakulása. Az idegrendszert érintő amiloidózis bizonyos formáit polyneuropathia, alsó végtagbénulás, fejfájás, szédülés, ortosztatikus hipotenzió, izzadás, demencia stb. kísérhetik.

Diagnosztika

), endoszkópos vizsgálatok (EGD, szigmoidoszkópia). Amiloidózisra kell gondolni, ha proteinuria, leukocyturia, cylindruria hypoproteinémiával, hiperlipidémiával (emelkedett koleszterin-, lipoproteinek, trigliceridszint a vérben), hyponatraemiával és hipokalcémiával, vérszegénységgel és a vérlemezkeszám csökkenésével kombinálódik. A vérszérum és a vizelet elektroforézise lehetővé teszi a paraproteinek jelenlétének meghatározását.

Az amiloidózis végleges diagnózisa az érintett szövetekben amiloid fibrillumok kimutatása után lehetséges. Ebből a célból a vese, a nyirokcsomók, az íny, a gyomornyálkahártya és a végbél biopsziája végezhető. Az amiloidózis örökletes jellegének megállapítását a törzskönyv alapos orvosi-genetikai elemzése segíti elő.

Az amiloidózis kezelése

A betegség etiológiájával és patogenezisével kapcsolatos teljes körű ismeretek hiánya nehézségeket okoz az amiloidózis kezelésében. Másodlagos amiloidózis esetén fontos az alapbetegség aktív kezelése. Az étrendi ajánlások azt javasolják, hogy korlátozzák a konyhasó és a fehérje bevitelét, és vegyék be a nyers májat az étrendbe. Az amiloidózis tüneti terápiája bizonyos klinikai megnyilvánulások jelenlététől és súlyosságától függ. Patogenetikai terápiaként a 4-aminokinolin sorozat gyógyszerei (klorokin), dimetil-szulfoxid, unitiol, kolhicin írhatók fel. Az elsődleges amiloidózis kezelésére citosztatikumokat és hormonokat (melfolan + prednizolon, vinkrisztin + doxorubicin + dexametazon) alkalmaznak. Krónikus veseelégtelenség kialakulása esetén hemodialízis vagy peritoneális dialízis javasolt. Egyes esetekben felmerül a vese- vagy májátültetés kérdése.

Előrejelzés

Az amiloidózis lefolyása progresszív, szinte visszafordíthatatlan. A betegséget súlyosbíthatják a nyelőcső és a gyomor amiloid fekélyei, vérzés, májelégtelenség, diabetes mellitus stb. A krónikus veseelégtelenség kialakulásával a betegek átlagos élettartama körülbelül 1 év; szívelégtelenség kialakulásával - körülbelül 4 hónap. A másodlagos amiloidózis prognózisát az alapbetegség kezelésének lehetősége határozza meg. Idősebb betegeknél az amiloidózis súlyosabb lefolyása figyelhető meg.

Az amiloidózis nehezen diagnosztizálható és kezelhető betegség, amely gyakran kedvezőtlen prognózist ad. A betegségnek sokféle típusa létezik, de a legismertebbek az elsődleges és másodlagos amiloidózis. Ha a patológiát a fejlődés korai szakaszában azonosítják, lehetséges a terápiára adott pozitív válasz.

Az amiloidózis a fehérje-anyagcsere zavara, amely egy specifikus amiloid nevű fehérje lerakódásával jár a különböző szövetekben és szervekben. A klinikai megnyilvánulások a betegség típusától függenek, és általában változóként határozzák meg.

Az „amiloidózisnak” nevezett szisztémás rendellenességek csoportja körülbelül 30 különböző típust foglal magában, amelyek a fehérje rendellenességek sajátosságaiban különböznek egymástól. A négy leghíresebb az AL amyloidosis, AA amyloidosis, AF amyloidosis, AH amyloidosis.

A diagnózis felállítható a vizeletben lévő fehérje kimutatásával vagy a belső szervek rendellenességeinek ok nélküli jelenlétével. A betegséget szöveti biopsziával igazolják. A terápia főként a kóros fehérje koncentrációjának vagy a betegség okának csökkentésére irányul.

Videó: Mi az amiloidózis, miért veszélyes, hogyan kell leküzdeni?

Leírás

Az amiloidózis egy szisztémás rendellenesség, amely több típusra oszlik, amelyek primer, másodlagos vagy családi (örökletes) kategóriába sorolhatók.

• Elsődleges amiloidózis (AL ) a szisztémás amiloidózis leggyakoribb típusa. Az AL a plazmasejtek (a fehérvérsejtek egy fajtája) rendellenességéből (diszkráziából) származik a csontvelőben, és szorosan összefügg a mielóma multiplextel.
• Másodlagos (AA) az amiloidózis kialakulásában a gyulladásos fehérje szérum amiloid meghatározásán alapul. Gyakran társul krónikus gyulladásos betegséggel, mint például reumás betegségek, családi mediterrán láz, krónikus gyulladásos bélbetegség, tuberkulózis vagy empyéma.
• Családi amiloidózis az amiloidózis ritka típusa, amelyet egy abnormális gén okoz. Számos abnormális gén okozhatja az állapotot, de az örökletes amiloidózis leggyakoribb típusát ATTR-nek hívják, amelyet a transztiretin (TTR) mutációi okoznak.
• Szenilis amiloidózis , amelyben az abnormális fehérje a dinát (normál) transztiretinből származik, egy lassan progresszív betegség, amely idős emberek szívizomzatát érinti.

Az amiloid lerakódások néha elszigetelten is előfordulhatnak szisztémás betegség jele nélkül. Például ez magában foglalja a hólyag egyetlen elváltozását vagy a légcső amiloidózisát - az izolált amiloidózis leggyakoribb típusait.

A dialízissel összefüggő béta2-mikroglobulin-amiloidózis a szisztémás amiloidózis egy fajtája, amely olyan embereknél fordul elő, akiknél mechanikus szűréssel hosszú ideig eltávolították a felhalmozódott toxinokat vagy salakanyagokat a vérből. Az amiloidózisnak ez a formája, más néven ABM2 (amiloid béta-2m-rokon fehérje), a béta2-mikroglobulin aggregációja miatt következik be, amely egy olyan amiloid fehérje, amely a normálisan működő vesében ürül ki. A dialízissel összefüggő béta2-mikroglobulin amiloidózis a betegség késői szakaszában szenvedő betegeknél is előfordul. A betegség azonban nem jelentkezik normál vagy mérsékelten csökkent veseműködésű vagy veseátültetés utáni betegeknél.

Jelek

Az amiloidózis általában többrendszerű betegség, amely számos klinikai megnyilvánulással jár. Következésképpen a pácienst több szakorvos is megfigyelheti, leggyakrabban nefrológus, kardiológus vagy neurológus. A legtöbb betegnél több szerv érintett, ezért gyakran a következő tünetek kombinációja van jelen, és amiloidózisra kell gyanakodni, ha jelen van:

• Vese- leggyakrabban AL, AA és az amiloidózis ritka örökletes formáiban érinti, de ritkán fordul elő a transztiretin mutációk által okozott családi formákban. A túlzott fehérje a vizeletben (proteinuria) a vesekárosodás gyakori megnyilvánulása, és gyakran súlyos, nephrosis szindrómához vezet. Az amiloid túlzott karbamidot és más nitrogéntartalmú salakanyagokat okoz a vérben (progresszív azotémia), és a vesebetegség kezdeti megnyilvánulása. A kóros folyadék felhalmozódás (ödéma), különösen a lábakban és a hasban, szívelégtelenség hiányában nephrosis szindróma jele. Ezenkívül a túlzott koleszterin jelenléte a vérben (hiperkoleszterinémia) súlyos súlyosságot érhet el. Az amiloidózisban szenvedő vesék mérete csökken, sápadttá és nehezebbé válik, de amiloidózis esetén általában nagy vesék figyelhetők meg. Ezenkívül magas vérnyomás (hipertónia) és veseszöveti trombózis is kimutatható. Az amiloid felhalmozódhat a húgyúti rendszer más részeiben, például a hólyagban vagy a húgyvezetékben.

Videó: Elena Malysheva. Vese amiloidózis

• Szív. Az amiloidózis gyakran érinti a szívszövetet. A szív amiloid infiltrációja a kamrafal megvastagodásához és szívelégtelenség kialakulásához vezet. A gyorsan progresszív pangásos szívelégtelenség vastag kamrafalakkal a szív amiloidózisának klasszikus megjelenése. A szívizom mindig érintett a szenilis amiloidózisban, a TTP-amiloidózisban, és szinte soha nem vesz részt másodlagos amiloidózisban. A szív amiloidózisának gyakori tünetei a következők:
  • megnagyobbodott szív (kardiomegália);
  • szabálytalan szívverés (aritmiák);
  • szívzörej;
  • az elektrokardiográfián megfigyelt szívelégtelenség (pl. alacsony hullámfeszültség).

A pangásos szívelégtelenség az amiloidózis leggyakoribb szövődménye. Az amiloid csomós lerakódásai jelen lehetnek a szívet körülvevő bélésen (pericardium) és a szívüregek vagy billentyűk belső rétegén (endokardium).

• Idegrendszer. Bár ritkább, mint a vese- vagy szívelégtelenség, a neuropátia jelentős probléma lehet az amiloidózisban. Elég gyakori AL amiloidózisban. A neuropátia gyakran fájdalommentes és szenzomotoros jellegű, bár a neuropátiás fájdalom néha jelentős lehet. A tünetek a következők lehetnek:
  • szenzoros neuropátia a lábakban zsibbadt és bizsergő érzésekkel, amely a lábakon és végül a felső végtagokig terjed;
  • motoros neuropátia mozgásvesztéssel, amely a lábakban kezdődik és felfelé terjed.

A kéztőalagút-szindróma általában nem a közvetlen idegi érintettségnek köszönhető, hanem a lágyszöveti infiltrációnak, amely hozzájárul az idegek összenyomódásához. A familiáris amiloidózisban a perifériás neuropátiát gyakran autonóm neuropátia kíséri, amelyet hasmenés és verejtékcsökkenés (hypohidrosis), a beteg felálláskor fellépő hirtelen vérnyomásesés (testtartási hipotenzió), férfiaknál merevedési zavar jellemez.

A posturális hipotenzió súlyos lehet, és ismétlődő ájulási epizódokhoz (szinkópiához) vezethet. A szisztémás amiloidózis nem kapcsolódik a központi idegrendszerhez vagy az Alzheimer-kórhoz.

• Emésztőszervek. Az amiloidózis hatással lehet a májra és a lépre. Ez utóbbi szerv károsodása növeli a traumás szakadás kockázatát. A máj érintettsége gyakori AL amiloidózisban. AA-amiloidózisban is előfordul, de nem figyelhető meg családi TTP-amiloidózisban. A legtöbb májkárosodás tünetmentes. A legszembetűnőbb jelek az
  • megnagyobbodott máj (hepatomegalia);
  • megnagyobbodott lép (splenomegalia).

A máj amiloid károsodását általában az enzimek (különösen az alkalikus foszfatáz) és más szervi funkciók növekedése kíséri, amelyet gyakran korai stádiumban észlelnek. A májfunkció általában nem befolyásolja jelentős mértékben a betegség lefolyását a későbbi szakaszokban. A bilirubinszint emelkedése kedvezőtlen jel, és előre jelezheti a májelégtelenséget.

Az amiloid felhalmozódása a gyomor-bélrendszerben a nyelőcső, valamint a vékony- és vastagbél mozgásának (motilitásának) hiányához vezethet. A következőket is tapasztalhatja:

• felszívódási zavar;
• fekélyesedés;
• vérzés;
• gyenge gyomor aktivitás;
• a gyomor-bél traktus pszeudo-elzáródása;
• fehérje elvesztése;
• hasmenés.

• Bőr gyakran primer amiloidózisban szenved. A periorbitális purpura a kapillárisok törékenységéből ered, és köhögés, tüsszögés vagy bélmozgás közbeni megerőltetés után jelentkezhet. Nem ritka, hogy lila elváltozások olyan egyszerű műveletek után lépnek fel, mint a szemhéj dörzsölése. A lágyszöveti beszűrődés makroglossiát és rekedtséget okoz, bár a hangszalagok vizsgálata nem tárja fel a rendellenességet. A bőrelváltozások néha jól láthatóak, vagy olyan kicsik, hogy mikroszkóp használatát teszik szükségessé a diagnózishoz.

Viaszszerű papuláris elváltozások jelenhetnek meg az arcon és a nyakon. Gyakoriak a hónaljban (hónalj területén), a végbélnyílás közelében és az ágyékban is. Egyéb érintett területek a nyálkahártyák, a hallójárat és a nyelv. Jelen lehet még:

• duzzanat;
• bőr alatti vérzés (purpura);
• hajhullás (alopecia);
• a nyelv gyulladása (glossitis);
• szájszárazság (xerostomia).

• Légzőrendszer. Az amiloidózissal összefüggő légzési problémák gyakran a szívproblémákkal párhuzamosan alakulnak ki. Lokalizált amiloidózisban a légutakat elzárhatják az amiloid lerakódások a melléküregekben, a gégeben, a légcsőben és a hörgőkben. A folyadékgyülem a pleurális térben (pleurális folyadékgyülem) meglehetősen gyakori az amiloidózis miatti pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A szívelégtelenség mértékével aránytalan nagy, visszatérő pleurális folyadékgyülem pleurális amiloidózisra utal.

Az arthropathia amiloidózisban fordul elő, az amiloid lerakódások felhalmozódása miatt az ízületi membránokban. Ez AL-amiloidózisban és néha dialízis-amiloidózisban fordul elő. Az ízületi porc vagy ízületi membrán és folyadék is részt vehet a kóros folyamatban. A tünetek hasonlóak a rheumatoid arthritis tüneteihez.

Az izomszövetben lerakódott amiloid izomgyengeséget és izomelváltozásokat (pszeudomiopátiákat) okozhat. Az amiloidózis tünetei gyakran vérzéssel is járnak. Ennek oka lehet bizonyos véralvadási faktorok hiánya vagy a bőrön belüli erekben lévő kis amiloid lerakódás.

Okoz

Az amiloidózist abnormális fehérjék okozzák, amelyek elősegítik a rostok képződését egy vagy több szervben, rendszerben vagy lágyszövetben. Ezeket a fehérje-felhalmozódásokat amiloid lerakódásoknak nevezik, amelyek progresszív károsodást és az érintett szerv teljes működési zavarát okozhatják. Normális esetben a fehérjék körülbelül ugyanolyan sebességgel bomlanak le, mint ahogyan lebomlanak, de a szokatlanul stabil amiloid lerakódások gyorsabban válnak ki, mint ahogy lebomlanak.

Az elsődleges amiloidózis (AL) oka általában plazmasejtes diszklázia, a plazmasejtek szerzett rendellenessége a csontvelőben, abnormális fehérje termelődésével. Jellemzően felesleges mennyiségű fehérje képződik, és amiloid lerakódások formájában felhalmozódik a test szöveteiben.

Másodlagos amiloidózis (AA) ) az alapbetegség részét képező gyulladásos folyamat okozza. A másodlagos amiloidózisban szenvedők körülbelül 50%-ának alapbetegsége a rheumatoid arthritis.

A családi amiloidózist az okozza rendellenességek egy génben a számos specifikus fehérje egyikének. Az örökletes amiloidózis leggyakoribb formáját a transztiretin génjének rendellenessége (mutációja) okozza. A transztiretinben több mint 100 különböző mutációt jelentettek, és a leggyakoribb mutációt V30M-nek nevezték el. A TTR-mutációk főként amiloidózissal járnak, amely különböző szervrendszereket érint. Ritkán az amiloidózist okozó fehérjegének mutációi a fibrinogén afil lánc A, az apolipoprotein A1 és A2, a gelsolin és a cisztatin C.

Minden örökletes amiloidózis autoszomális domináns öröklődési móddal társul. A legtöbb genetikai betegséget az apától és egy anyától kapott gén két példányának állapota határozza meg. Domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy abnormális génnek csak egy példányára van szükség egy adott betegség előidézéséhez. Az abnormális gént bármelyik szülő örökölheti, vagy az érintett személyben bekövetkezett új mutáció (génváltozás) eredménye lehet.

A kóros génnek az érintett szülőről az utódba való átvitelének kockázata minden terhességnél 50%. A kockázat ugyanaz a férfiak és a nők esetében. Azonban nem mindenkinél, aki megkapja a gént, végül amiloidózis alakul ki.

A dialízissel összefüggő béta2-mikroglobulin-amiloidózis pontos oka nem teljesen ismert. A normálisan működő vese képes kiüríteni az amiloid fehérjét, a béta2-mikroglobulint. Egyes hosszú távú dialízisben vagy folyamatos ambuláns peritoneális dialízisben részesülő betegeknél a veseműködés elégtelensége a béta2-mikroglobulin fehérje rendellenes retencióját és felhalmozódását eredményezi. Néhány végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő embernél az amiloidózis ezen formája is kialakul.

Diagnosztika

Az amiloidózis diagnózisa a részletes anamnézis és a klinikai kép alapján gyanítható, de izom-, csont- vagy zsírbiopszia szükséges az amiloid jelenlétének megerősítéséhez.

Ha a betegség gyanúja a klinikai tünetek alapján felmerül, az érintett szerv biopsziája adja a legmegbízhatóbb eredményt. A biopsziás anyagot mikroszkóposan megvizsgálják, és kongóvörösnek nevezett festékkel megfestik. Amikor az amiloidózist szöveti biopsziával diagnosztizálják, a beteg kiterjedt vizsgálatát végzik el annak meghatározására, hogy mely szervek érintettek.

Miután az amiloidot szövetbiopsziával azonosították, meg kell határozni a betegség típusát. AL amiloidózisban az esetek 98%-ában a plazmasejtek diszkraziáját észlelik. Az esetek 2%-ában B-sejtes limfómát azonosítanak az AL okozójaként.

Az AL típusú amiloidózis diagnózisához használt specifikus tesztek a következők:

• a vér és a vizelet fehérje elektroforézise;
• csontvelő biopszia a plazmasejtek immunkémiai festésével;
• Sejtmentes könnyűlánc vizsgálat.

Az AL amiloidózis diagnózisát a kapillárisok törékenységéből eredő periorbitális purpura vagy makroglossia (megnagyobbodott nyelv) igazolja.

Az örökletes TTR amiloidózis diagnózisa elvégzésével igazolható molekuláris genetikai vizsgálat , amely vérmintából észleli a TTR gén mutációit. Transztiretin mutációk hiányában a familiáris amiloid nagyon ritka formái jelenhetnek meg.

Ha a páciens klinikailag izolált szívelégtelenségben szenvedő idős ember, a legvalószínűbb diagnózis a szenilis szisztémás amiloidózis. Ez egy olyan állapot, amelyben disztrófiás (normál) transztiretin rakódik le a szívben.

Specifikus immunfestés e(pl. immunfaringeális elektronmikroszkópia) speciális központokban érhető el, és nagyon specifikus teszt az amiloid típusának meghatározására.

Nehéz diagnosztikai esetekben tömegspektrometria képes pontosan meghatározni az amiloid lerakódások molekulaszerkezetét – ezt a technikát egyre inkább alkalmazzák.

Az úgynevezett módszer radioaktívan jelölt amiloid P szérum pásztázása , Európában több, amiloidózisra szakosodott központban elérhető. Ez a teszt az amiloid lerakódások felhalmozódásának monitorozására szolgál.

Hosszan tartó dialízisben részesülő vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedők esetében laboratóriumi vizsgálatokat lehet végezni a vér- vagy vizeletminták elemzésére, hogy megállapítsák a B2M fehérje emelkedett szintjét.

Standard terápia

A kezelési stratégia az amiloidózis típusától és a beteg klinikai állapotától függ. Az AL-amiloidózisban az ok egy abnormális fehérvérsejt (általában plazmasejt), ezért az ilyen típusú amiloidózis kezelésének alapja a kemoterápia, amelynek célja ezen sejtek kiirtása.

Az orális vagy intravénás melfalánt és a dexametazont, gyakran autológ őssejt-támogatással kombinálva, évek óta alkalmazzák.

Mindkét gyógyszer egyformán hatékony, de a kezelés és a mellékhatások eltérőek. A nagy dózisú melfalán őssejt-támogatással egy olyan kúra, amely gyakran 2-3 hetes kórházi tartózkodást és több hónapos gyógyulást foglal magában. Az orális melfalán havi kúrákban történő alkalmazása kevésbé toxikus, de a leukémia kialakulásának nagyobb kockázatával jár.

A myeloma multiplex (egy másik abnormális plazmasejtes betegség) ellen aktív újabb gyógyszerek, mint például a bortezomib vagy a lenalidomid, szintén nagyon hatékonyak az AL ellen, és kimutatták, hogy bizonyos előnyökkel járnak a visszatérő betegségben szenvedő betegek számára. Gyakran ezek a gyógyszerek szerepelnek az előkezelésben.

Jelenleg a legtöbb olyan beteg, aki nem alkalmaz nagy dózisú melfalánt őssejttámogatás mellett, fejlett terápiában részesül. A bortezomib, a ciklofoszfamid és a dexametazon kombinációja jó tolerálhatósággal és gyors reakciókkal jár. Az amiloidózis kezelését minden beteg esetében egyénileg kell kialakítani, figyelembe véve a helyzet sajátosságait.

Az AL-ben szenvedő hosszú távú túlélés két legfontosabb tényezője a szív érintettsége/mértéke és a terápiára adott hematológiai válasz.

Számos új gyógyszer létezik az amiloid érintett szervekből való felszívódásának serkentésére. Alkalmazásuk lehetővé teheti a beteg szervek közvetlen kezelését. E vizsgálatok közül a legfejlettebb a NEOD001-gyel végzett vizsgálat, amely bizonyos előnyöket mutatott azoknál a betegeknél, akiknél a plazmasejtes alapbetegséget már kezelték. A módszert jelenleg korai stádiumú bortezomib alapú terápiával kombinálva vizsgálják.

Támogató terápiaén (pangásos szívelégtelenség kezelése, táplálkozásra való odafigyelés, autonóm neuropátia kezelése stb.) nagyon fontos eleme a gyógyszerhatásnak. Tekintettel a betegség összetettségére, ajánlatos a kezelést egy speciális amiloidózis központban végezni, vagy legalábbis a beteget egy ilyen egészségügyi intézményben kell kivizsgálni, ahol a kezelést a közösségben folytatni kell.

Családi amiloidózis lehetőség szerint megszüntetni a rendellenes TTP-termelés mögöttes okának megszüntetésével. Mivel a máj a domináns forrás, a szervátültetést részesítik előnyben a gondosan kiválasztott betegeknél, akiknek a betegsége már elfogadható fejlődési stádiumban van. A Tafamidis egy olyan gyógyszer, amelyet nemrégiben hagytak jóvá a családi amiloid polyneuropathia kezelésére. Ezt a gyógyszert a betegség más formáira irányuló, folyamatban lévő vizsgálatok során tesztelik. A Patisiran és a revusiran az amiloidózis ATTR formájára kifejtett hatásait is vizsgálják, különös tekintettel az amiloidot képező TTR szintjének csökkentésére.