Simvastatin 10 mg uputstvo za upotrebu. Moguće posljedice i pomaže li simvastatin? Upotreba u detinjstvu

Simvastatin je inhibitor HMG-CoA reduktaze i sredstvo za snižavanje lipida.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja – filmom obložene tablete: okrugle (tablete 10, 20 i 40 mg) ili duguljaste (80 mg), konveksne s obje strane, svijetloružičaste (10 i 20 mg) ili ružičaste (40 i 80 mg) boje, na na jednoj strani je gravura "A", na drugoj - "01", "02", "03" ili "04" (tablete u dozi od 10, 20, 40 ili 80 mg, respektivno); na poprečnom presjeku vidljiva su dva sloja - bijela jezgra okružena ružičastom ljuskom (10 komada u blisterima, 1, 3, 5 ili 10 blistera u kartonskom pakovanju).

Aktivna tvar: simvastatin, 1 tableta - 10, 20, 40 ili 80 mg.

Pomoćne komponente: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, askorbinska kiselina, preželatinizovani skrob, butilirani hidroksianizol, magnezijum stearat, limunska kiselina monohidrat.

Sastav školjke:

• tablete 10 i 20 mg: opadry roze 20A54239 (hipromeloza-6cP, hiproloza, talk, titan dioksid, crveni željezni oksid i žuti željezni oksid);
• tablete 40 i 80 mg: opadry roze 20A54211 (hipromeloza-6cP, hiproloza, talk, titanijum dioksid, crvena boja željeznog oksida).

Indikacije za upotrebu

1. Koronarna bolest srca (CHD), uključujući asimptomatsku i visok rizik od njenog razvoja (dijabetes melitus, periferna vaskularna bolest, moždani udar i druge cerebrovaskularne bolesti u anamnezi) - sekundarna prevencija s ciljem:

• prevencija infarkta miokarda;
• smanjenje rizika od razvoja prolaznih cerebrovaskularnih nezgoda i moždanog udara;
• usporavanje progresije koronarne ateroskleroze;
• smanjenje rizika od opšteg i koronarnog mortaliteta.

2. Hiperholesterolemija:

• primarnu hiperholesterolemiju, uklj. heterozigotna porodična hiperholesterolemija (hiperlipidemija tip IIa prema Fredricksonovoj klasifikaciji) i mješovita hiperholesterolemija (hiperlipidemija tip IIb prema Fredricksonovoj klasifikaciji), kod pacijenata s povećanim rizikom od koronarne ateroskleroze u slučajevima kada su dijeta i drugi tretmani bez lijekova neučinkoviti;
• primarna disbetalipoproteinemija (hiperlipidemija tip III prema Fredricksonovoj klasifikaciji);
• kombinovana hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija (hiperlipidemija tip IV prema Fredricksonovoj klasifikaciji),
• nije korigirano posebnom prehranom i fizičkom aktivnošću.

Lijek dozvoljava:

• smanjuju povišene koncentracije ukupnog holesterola, holesterola lipoproteina niske gustine (LDL), apolipoproteina B i triglicerida;
• povećati holesterol lipoproteina visoke gustine (HDL);
• smanjiti omjer LDL kolesterola i HDL kolesterola, ukupnog kolesterola i HDL kolesterola.

Kontraindikacije

apsolutno:

• miopatija;
• aktivno oboljenje jetre ili uporno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza nepoznate etiologije;
• nedostatak laktaze, intolerancija na laktozu, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
• trudnoća i period planiranja trudnoće;
• laktacija;
• starost ispod 18 godina;
• anamneza preosjetljivosti na komponente simvastatina ili drugih statinskih lijekova.

srodnik:

• istorija bolesti jetre;
• period nakon transplantacije jetre u slučaju imunosupresivne terapije;
• alkoholizam;
• epilepsija, nekontrolisani napadi;
• povećan ili smanjen tonus skeletnih mišića nepoznate etiologije;
• teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min.);
• stanja koja mogu dovesti do teškog zatajenja bubrega, kao što su neravnoteža vode i elektrolita, arterijska hipotenzija, teški endokrini i metabolički poremećaji, akutne zarazne bolesti, ozljede i hirurške intervencije, uključujući i stomatološke;
• istovremena primjena diltiazema, verapamila, amiodarona, nikotinske kiseline (u dozi većoj od 1 g dnevno), ciklosporina, fibrata.

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Simvastatin treba uzimati oralno 1 put dnevno 2-3 sata nakon večere (noću). Pacijentu se prvo propisuje standardna hipoholesterolska dijeta, koju treba pridržavati tokom cijelog liječenja.

Ovisno o kliničkoj situaciji, dnevna doza može varirati od 5 do 80 mg. Odabir doze se vrši titracijom: postepeno povećavanje najmanje u intervalima od 4 sedmice.

Za ishemijsku bolest srca ili visok rizik od razvoja ishemijske bolesti srca, početna standardna doza je 20 mg dnevno. Simvastatin se koristi u kombinaciji s dijetom i terapijom vježbanjem.

Za hiperholesterolemiju se obično propisuje 10-20 mg dnevno na početku liječenja. Ako je potrebno (za značajnije smanjenje koncentracije LDL-a za više od 45%), moguće je povećati početnu dnevnu dozu na 20-40 mg. Ako je dnevna doza od 40 mg neefikasna, preporučuje se druga vrsta terapije za snižavanje lipida, jer je primjena većih doza za hiperholesterolemiju povezana s visokim rizikom od razvoja miopatije. Ako je koncentracija LDL manja od 75 mg/dL (1,94 mmol/L), a ukupna koncentracija holesterola manja od 140 mg/dL (3,6 mmol/L), doza simvastatina se smanjuje.

Za homozigotnu porodičnu hiperholesterolemiju, lijek se obično propisuje 40 mg jednom dnevno (noću) ili 80 mg/dan u 3 podijeljene doze: 20 mg ujutro i poslijepodne i 40 mg uveče. U ovom slučaju, Simvastatin se koristi kao dodatak osnovnoj terapiji usmjerenoj na smanjenje koncentracije kolesterola ili kao pojedinačni lijek ako druge metode liječenja nisu dostupne. Ako se Simvastatin propisuje u kombinaciji sa sekvestrantima žučne kiseline, treba ga uzeti najmanje 2 sata prije uzimanja ili ne prije 4 sata nakon uzimanja.

Prilagodba doze:

• za pacijente koji istovremeno primaju imunosupresive, citostatike, nikotinsku kiselinu (u dozi većoj od 1 g/dan), danazol, ciklosporin, gemfibrozil ili druge fibrate (osim fenofibrata), dnevna doza simvastatina ne smije prelaziti 10 mg;
• za pacijente koji istovremeno primaju verapamil ili amiodaron, dnevna doza simvastatina ne smije prelaziti 20 mg;
• za pacijente koji istovremeno primaju diltiazem, dnevna doza simvastatina ne smije prelaziti 40 mg;
• u slučaju teškog zatajenja bubrega, ne preporučuje se prekoračenje dnevne doze od 10 mg.

Nuspojave

• iz probavnog sistema: dispeptički poremećaji (zatvor ili dijareja, bol u trbuhu, mučnina, nadutost, povraćanje), gastralgija, holestatska žutica, akutni pankreatitis, hepatitis, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, alkalne fosfataze i kreatin fosfokinaze jetre;
• iz mišićno-koštanog sistema: grčevi mišića, mijastenija gravis, mijalgija, miopatija (uključujući miozitis), rabdomioliza;
• iz respiratornog sistema: sinusitis, bronhitis, intersticijske plućne bolesti;
• od nervnog sistema i senzornih organa: poremećaj ukusa, nesanica, glavobolja, zamućena vizuelna percepcija, noćne more, vrtoglavica, oštećenje pamćenja, periferna neuropatija, parestezija, astenija, depresija;
• alergijske i imunopatološke reakcije: otežano disanje, angioedem, svrbež, kožni osip, dermatomiozitis, reumatska polimijalgija, alopecija, vaskulitis, urtikarija, eozinofilija, trombocitopenija, artritis/artralgija, lupusni sindrom, sindrom lupusne gripe na licu. hiperemija kože, groznica, povećana brzina sedimentacije eritrocita, toksična epidermalna nekroliza, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom;
• ostalo: palpitacije, infekcije urinarnog trakta, anemija, edem, smanjena potencija, akutno zatajenje bubrega (zbog rabdomiolize).

specialne instrukcije

Simvastatin nije indiciran za liječenje hipertrigliceridemije tipa I i V.

Ako propustite sljedeću dozu, trebate uzeti lijek što je prije moguće. Ako se približava uzimanje sljedeće tablete, ne biste trebali udvostručiti dozu.

Kao i drugi inhibitori HMG-CoA reduktaze, simvastatin može uzrokovati miopatiju (rizik od njenog razvoja ovisi o dozi). Može se manifestirati i kao rabdomioliza (ponekad u kombinaciji s akutnim zatajenjem bubrega), koja u rijetkim slučajevima može biti fatalna. Predisponirajući faktori za razvoj miopatije su, između ostalog, ženskost, starost preko 65 godina, zatajenje bubrega i nekontrolisani hipotireoza. Bolesnike treba upozoriti da odmah potraže liječničku pomoć ako osete neobjašnjiv bol u mišićima, slabost ili letargiju, posebno ako su ovi simptomi praćeni povišenom temperaturom ili slabošću.

Testove funkcije jetre treba raditi prije propisivanja lijeka i redovno tokom liječenja: svakih 6 sedmica u prva tri mjeseca terapije, zatim svakih 8 sedmica u narednih 9 mjeseci, zatim jednom u šest mjeseci. Ako aktivnost jetrenih transaminaza prekorači gornju granicu normale za 3 puta, Simvastatin se prekida.

U slučaju povišene koncentracije holesterola kod pacijenata sa hipotireozom ili određenim bubrežnim oboljenjima, prvo je potrebno lečiti osnovnu bolest.

Liječenje bolesnika s teškim zatajenjem bubrega provodi se uz praćenje bubrežne funkcije.

Lijek može uzrokovati nuspojave na nervnom sistemu (uključujući vrtoglavicu), što treba uzeti u obzir prilikom obavljanja potencijalno opasnih vrsta posla i vožnje automobila.

Interakcije lijekova

• moćni inhibitori izoenzima CYP3A4 (eritromicin, klaritromicin, flukonazol, ketokonazol, posakonazol, itrakonazol, nefazodon, telitromicin, inhibitori HIV proteaze): vjerovatnoća razvoja miopatije/rabdomiolize se značajno ne povećava (ako se kombinacije ovih lijekova značajno ne povećavaju. je opravdano, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta i pratiti funkciju jetre);
• diltiazem, verapamil, amiodaron, danazol, nikotinska kiselina (u dozi većoj od 1 g dnevno), ciklosporin, fusidna kiselina, kolhicin, fibrati: povećava se rizik od akutnog zatajenja bubrega, miopatije/rabdomiolize (potreban je oprez);
• indirektni antikoagulansi: njihovo dejstvo je pojačano, rizik od krvarenja se povećava (mora se pratiti protrombinsko vreme ili međunarodni normalizovani odnos);
• Digoksin: njegova koncentracija u krvnom serumu se povećava;
• gemfibrozil: ukupna koncentracija simvastatina se povećava za 1,9 puta;
• rifampicin: ukupna koncentracija simvastatina se smanjuje za 93%;
• amlodipin: koncentracija simvastatina u krvnoj plazmi se povećava, ali se učinak snižavanja lipida ne mijenja; kada se uzima simvastatin u dnevnoj dozi od 80 mg, postoji rizik od razvoja miopatije;
• kolestiramin, kolestipol: primjećuje se aditivni učinak, smanjuje se bioraspoloživost simvastatina (treba uzeti 2-4 sata nakon ovih lijekova);
• sok od grejpfruta u velikim količinama: povećava se koncentracija simvastatina, povećava se rizik od miopatije (ne preporučuje se istovremena upotreba).

Uslovi skladištenja

Čuvati van domašaja dece na temperaturi do 25°C.

Rok trajanja – 3 godine.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Simvastatin (lat. Simvastatin) je lijek prve generacije iz grupe statina.

Snižava nivo "lošeg" holesterola (LDL) u krvi i podstiče proizvodnju "dobrog" holesterola (HDL), štiti krvne sudove i ima antioksidativni efekat.

Propisuje se za povećan rizik od srčanog udara, moždanog udara, koronarne bolesti srca, ateroskleroze. Obično se propisuje nakon početnih mjera, uključujući promjene u ishrani, gubitak težine i pojačano vježbanje, ne smanjuju ukupni kolesterol i nivo holesterola lipoproteina niske gustine (LDL) u krvi.

Dostupan u obliku tableta. Tableta sadrži aktivni sastojak Simvastatin. Doze aktivne supstance: 10, 20, 40, 80 mg.

Klinička i farmakološka grupa

Lijek za snižavanje lipida.

Uslovi prodaje iz apoteka

Može se kupiti na lekarski recept.

Cijena

Koliko košta Simvastatin u apotekama? Prosječna cijena je 55 rubalja.

Sastav i oblik oslobađanja

Oblik doziranja – filmom obložene tablete: okrugle (tablete 10, 20 i 40 mg) ili duguljaste (80 mg), konveksne s obje strane, svijetloružičaste (10 i 20 mg) ili ružičaste (40 i 80 mg) boje, na na jednoj strani je gravura "A", na drugoj - "01", "02", "03" ili "04" (tablete u dozi od 10, 20, 40 ili 80 mg, respektivno); na poprečnom presjeku vidljiva su dva sloja - bijela jezgra okružena ružičastom ljuskom (10 komada u blisterima, 1, 3, 5 ili 10 blistera u kartonskom pakovanju).

• Aktivna tvar: simvastatin, 1 tableta - 10, 20, 40 ili 80 mg.

Pomoćne komponente: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, askorbinska kiselina, preželatinizovani skrob, butilirani hidroksianizol, magnezijum stearat, limunska kiselina monohidrat.

farmakološki efekat

Aktivna komponenta se proizvodi sintetički fermentacijom Aspergillus terreus. Aktivna tvar je neaktivni lakton, koji se kao rezultat hidrolize u ljudskom tijelu pretvara u derivat hidroksi kiseline. Glavni metabolit inhibira specifični enzim koji katalizuje stvaranje mevalonata iz HMG-CoA. Ova reakcija je u osnovi rane sinteze kolesterola, što omogućava Simvastatinu da spriječi nakupljanje toksičnih oblika sterola. HMG-CoA se može lako metabolizirati u acetil-CoA, koji aktivno učestvuje u mnogim procesima sinteze u ljudskom tijelu.

Dok uzimate Simvastatin, smanjuje se nivo triglicerida, ukupnog holesterola, “lošeg” i “veoma lošeg” holesterola (LDL i VLDL). Djelovanje lijeka se javlja nakon 15 dana liječenja, a u laboratorijskim pokazateljima postaje vidljivo nakon 1-1,5 mjeseca. Efekat snižavanja holesterola traje tokom celog trajanja terapije. Nakon prestanka terapije nivo holesterola se postepeno vraća na prvobitne vrednosti.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, simvastatin se gotovo potpuno apsorbira. Period dostizanja maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi kreće se od 1,3 do 2,4 sata. Nakon 12 sati njegov sadržaj u krvi se smanjuje za 90%.

Bioraspoloživost lijeka je manja od 5%.

Vezivanje za proteine ​​plazme je približno 95%.

U tijelo ulazi u neaktivnom obliku i hidrolizira se u tkivima u beta-hidroksi kiselinu i neaktivne metabolite.

Metabolizira se u jetri kao rezultat efekta prvog prolaska kroz jetru uz učešće izoenzima CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

T1/2 (poluvijek) aktivnih metabolita – 1,9 sati.

Do 60% uzete doze izlučuje se kroz crijeva u obliku metabolita, a 10-15% kroz bubrege.

Indikacije za upotrebu

Simvastatin može biti ili aktivni sastojak drugih lijekova ili samostalan lijek koji ima za cilj smanjenje koncentracije određenog broja masti u krvi.

Indikacije za primjenu Simvastatina su:

1. Kod primarne hiperholesterolemije tipova IIa i IId, ako su dijetalna terapija bez holesterola ili druge mere koje nisu lekovi neefikasne, a rizik od koronarne ateroskleroze je visok.
2. Sa kombinovanom hiperholesterolemijom i hipertrigliceridemijom, koja se ne koriguje dijetom i vežbanjem.
3. Za koronarnu bolest srca, za usporavanje razvoja koronarnih žila, za prevenciju vaskularnih i srčanih bolesti, za smanjenje rizika uzrokovanog postupcima revaskularizacije.

Kontraindikacije

apsolutno:

• miopatija;
• Period trudnoće;
• Period dojenja;
• Bolesti jetre u akutnoj fazi, uporno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza nepoznatog porijekla;
• Intolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze, nedostatak enzima laktaze;
• Istovremena primjena inhibitora citokroma P450 3A4 (na primjer, ketokonazola, eritromicina, itrakonazola, telitromicina, klaritromicina, inhibitora HIV proteaze i nefazodona);
• Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (pošto sigurnost i djelotvornost lijeka nisu utvrđeni);
• Povijest preosjetljivosti na glavne ili pomoćne komponente lijeka ili drugih statina.

Relativni (Simvastatin se koristi s oprezom):

• Alkoholizam;
• Teška neravnoteža vode i elektrolita;
• Povrede;
• Opsežne hirurške intervencije;
• Nekontrolirana epilepsija;
• Arterijska hipotenzija;
• Akutna nekroza skeletnih mišića;
• Povijest bolesti jetre;
• Teško zatajenje bubrega;
• Disfunkcija bubrega;
• Teški metabolički i endokrini poremećaji;
• Teške akutne infekcije (npr. sepsa);
• Starost (posebno žene starije od 65 godina);
• Istovremena primjena sa ciklosporinom, verapamilom, amiodaronom, nikotinskom kiselinom u dozama većim od 1 g dnevno, gemfibrozilom i drugim fibratima (osim fenofibrata), diltiazemom i sokom od grejpa.

Recept za vrijeme trudnoće i dojenja

Simvastatin je kontraindiciran u trudnoći, jer mogu uzrokovati različite razvojne abnormalnosti novorođenčadi. Tokom liječenja, kontracepcija je obavezna.

Nema podataka o prodiranju aktivne supstance u majčino mleko. Međutim, važno je zapamtiti da postoji visok rizik da Simvastatin utječe na zdravlje djeteta.

Doziranje i način primjene

Kao što je naznačeno u uputama za upotrebu, vrijeme uzimanja lijeka ne treba povezivati ​​s obrocima. Trajanje upotrebe lijeka individualno određuje liječnik.

• Simvastatin treba uzimati oralno jednom dnevno uveče sa dovoljnom količinom vode.

Prije početka liječenja simvastatinom, pacijentu treba propisati standardnu ​​dijetu za snižavanje kolesterola, koju se mora pridržavati tokom cijelog liječenja.

Srčana ishemija

Pri liječenju pacijenata sa koronarnom bolešću srca (CHD) ili visokim rizikom od razvoja CHD, sa ili bez hiperlipidemije, efektivne doze Simvastatina su 20, 40 mg dnevno. Stoga je preporučena početna doza kod takvih pacijenata 20 mg na dan. Promjene (izbor) doze treba vršiti u intervalima od 4 sedmice; ako je potrebno, doza se može povećati na 40 mg dnevno (2 tablete od 20 mg simvastatina).

Hiperholesterolemija

Ako je lijek neučinkovit u dozi od 40 mg, preporučuje se prelazak na drugu vrstu terapije za snižavanje lipida. Upotreba lijeka u dozi većoj od 40 mg povećava značajan rizik od miopatije.

Dozu od 80 mg simvastatina treba koristiti samo kod pacijenata koji nisu postigli ciljnu koncentraciju LDL-a kada su koristili dozu od 40 mg.

Preporučena početna doza lijeka za pacijente s hiperholesterolemijom je 10 mg. Promjene (izbor) doze treba vršiti u intervalima od 4 sedmice. Kod većine pacijenata optimalan učinak postiže se uzimanjem lijeka u dozama do 20 mg dnevno.

Kod pacijenata sa homozigotnom naslednom hiperholesterolemijom, preporučena dnevna doza Simvastatina je 40 mg (2 tablete od 20 mg jednom dnevno uveče ili 80 mg u 3 podeljene doze (20 mg ujutro, 20 mg popodne i 40 mg Takvim pacijentima se preporučuje upotreba Simvastatina u kombinaciji sa drugom terapijom za snižavanje lipida (npr. LDL afereza).

Istovremena terapija

Kod pacijenata koji se liječe ciklosporinom, danazolom, gemfibrozilom, drugim fibratima (osim fenofibrata) ili nikotinskom kiselinom u dozama za snižavanje lipida (više od 1 g/dan), preporučena maksimalna dnevna doza simvastatina ne smije prelaziti 10 mg. Dalje povećanje doze u takvim situacijama se ne preporučuje.

Za oštećenu funkciju bubrega

S oprezom: teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min); bubrežna disfunkcija.

Kod pacijenata s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), preporučena doza simvastatina ne smije prelaziti 10 mg dnevno. Ako je potrebno povećati dozu, takvi pacijenti se pažljivo prate.

Kod pacijenata sa blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.

Za disfunkciju jetre

Kontraindikacije: bolest jetre u aktivnoj fazi, uporno povećanje aktivnosti jetrenih enzima nepoznate etiologije.

Oprez: istorija bolesti jetre.

Nuspojava

U većini slučajeva, pacijenti dobro podnose lijek Simvastatin, međutim, kod osoba s povećanom individualnom osjetljivošću na komponente tableta mogu se pojaviti nuspojave:

1. Alergijske i imunopatološke reakcije: sindrom ekstenzivne preosjetljivosti - urtikarija, dermatomiozitis, otežano disanje, crvenilo lica, reumatska polimijalgija, sindrom sličan lupusu, vaskulitis, eozinofilija, trombocitopenija, povećana ESR (brzina eritrocita, umjetnička slika eritrocita), angioedem;
2. Sa strane probavnog sistema: dispepsija, bol u trbuhu, zatvor, dijareja, nadutost, mučnina, povraćanje, pankreatitis, hepatitis, holestatska žutica, oštećena funkcija jetre, povećana aktivnost alkalne fosfataze, jetrenih transaminaza, kreatin fosfokinaze;
3. Od centralnog nervnog sistema i senzornih organa: slabost, nesanica, oštećenje ukusa, glavobolja, oštećenje pamćenja, astenija, parestezija, vrtoglavica, grčevi u mišićima, periferna neuropatija, mijastenija gravis, zamućena vizuelna percepcija;
4. Iz mišićno-koštanog sistema: mijalgija, miopatija, rabdomioliza, grčevi u mišićima;
5. Dermatološke reakcije: svrab kože, osip, alopecija;
6. Ostalo: akutno zatajenje bubrega (zbog rabdomiolize), palpitacije, anemija, smanjena potencija.

Predoziranje

Dugotrajna upotreba lijeka povećava vjerovatnoću nuspojava.

U slučaju predoziranja (istovremena primjena lijeka u dozi znatno većoj od preporučene od strane stručnjaka), potrebno je isprati želudac i uzeti aktivni ugalj. Treba pratiti nivoe CPK u serumu.

specialne instrukcije

Prije nego počnete koristiti lijek, pročitajte posebne upute:

1. Prije nego što počne koristiti ovaj lijek, pacijent mora neko vrijeme slijediti posebnu dijetu sa malo masti i ugljikohidrata. Dok uzimaju Simvastatin, pacijentima se ne preporučuje da zloupotrebljavaju sok od grejpfruta i citrusno voće, jer to dovodi do povećanog rizika od nuspojava.
2. Prilikom započinjanja terapije Simvastatinom, nivo enzima jetre kod pacijenta treba provjeravati svakih 1,5 mjesec. Ako rezultati testa ostanu nezadovoljavajući duže vrijeme, prestanite uzimati lijek.
3. Ako pacijent ima anamnezu bolesti jetre ili funkcionalnih poremećaja, potrebno je konsultovati ljekara i testirati se prije početka terapije. Isto važi i za osobe koje su zavisne od alkohola.
4. Bolesnike kojima se preporučuje povećanje doze lijeka treba upozoriti na rizik od razvoja miopatije. Ako se pojave prvi simptomi ove komplikacije ili preduvjeti za razvoj miopatije, liječenje lijekom se odmah prekida.
5. Lijek se s oprezom propisuje osobama s kroničnom bubrežnom bolešću. Ako pacijent ima rizik od razvoja zatajenja bubrega, liječenje lijekom se ne provodi.
6. Bolesnici koji pate od bolesti štitne žlijezde, posebno njene hipofunkcije, prije početka uzimanja Simvastatina tableta trebaju proći tečaj liječenja osnovne bolesti.
7. Preporučljivo je uzimati lijek u isto vrijeme, ako je pacijent iz nekog razloga zaboravio uzeti pilulu, treba je uzeti što je prije moguće, ali ako je vrijeme za sljedeću dozu već došlo, tada se doza lijek nije udvostručen.

Nema dostupnih podataka o učinku lijeka na sposobnost pacijenta da upravlja vozilom ili složenom opremom, stoga, dok uzimate Simvastatin tablete, trebate izbjegavati vožnju automobila.

Interakcija s drugim lijekovima

Sljedeći lijekovi mogu uzrokovati miopatiju:

• antifungalna sredstva (itrakonazol, ketokonazol);
• fibrati;
• imunosupresivi;
• Telitromicin;
• nefazodon;
• inhibitori HIV proteaze;
• eritromicin;
• velike doze nikotinske kiseline;
• klaritromicin.

Visoke doze simvastatina i istovremena primjena danazola i ciklosporina mogu dovesti do rabdomiolize. Lijek može pojačati djelovanje oralnih oblika antikoagulansa (varfarin, fenprokumon) i povećati rizik od krvarenja. Lijek povećava koncentraciju digoksina.

Simvastatin je lijek koji se prepisuje ljudima za smanjenje kolesterola, “štetnih” lipoproteina i triglicerida u krvi. Može biti korisna i za prevenciju srčanog i moždanog udara. Prema uputstvu, ovaj lijek spada u grupu statina, koji su po mehanizmu djelovanja inhibitori enzima HMG-CoA reduktaze.

Pažnja: Čitate pojednostavljena uputstva za lijek “Simvastatin”.

Sastav, oblik oslobađanja

Lijek pod nazivom Simvastatin proizvodi nekoliko kompanija. To su tablete različitih oblika, boja, ureza, gravura ili bez njih. Aktivna tvar lijeka je simvastatin. Njegov sadržaj po tableti: 10, 20 ili 40 mg. Pomoćne supstance - vitamin C, limunska kiselina, talk, celuloza, butil hidroksianizol, silicijum dioksid, skrob, laktoza monohidrat. Sastav ljuske razlikuje se među različitim proizvođačima.

farmakološki efekat

Simvastatin se dobiva iz metaboličkog produkta mikroskopskog organizma Aspergillus. Po svojoj hemijskoj prirodi, lijek je neaktivan lakton i ne može biti uključen u reakciju sinteze kolesterola. Nakon apsorpcije iz probavnog trakta, lijek se prenosi krvotokom do jetre. Ovaj organ ga pretvara u njegov aktivni oblik.

Modificirani statin je po strukturi vrlo sličan enzimu HMG-CoA reduktazi. Ljudsko tijelo se može prevariti. Zamijenio je simvastatin za enzim, pretvorio ga u reakciju, ali ništa se dalje ne događa. Sinteza holesterola se zaustavlja u prvoj fazi. Neiskorišteni enzim se pretvara u acetil-CoA, koji je tijelu potreban za mnoge zadatke.

Uzimanje simvastatina efikasno snižava nivo visokog i normalnog holesterola, smanjuje koncentraciju u krvi „štetnih“ lipoproteina male gustine, lipoproteina veoma niske gustine (LDL, VLDL), triglicerida i povećava sadržaj „dobrih“ lipoproteini visoke gustine (HDL). Promjenom sadržaja poboljšava se ravnoteža između različitih grupa lipoproteina, kao i omjer holesterol/HDL. Dakle, uzimanje lijeka pomaže u sprječavanju razvoja ateroskleroze.

Primarna efikasnost lijeka Simvastatin može se procijeniti ne odmah, već nakon 2 sedmice. Ovaj vremenski period je neophodan da bi krvni test na holesterol pokazao značajnu razliku. Maksimalni efekat uzimanja leka se može videti nakon 4-6 nedelja. Kako se tok liječenja nastavlja, koncentracija kolesterola u krvi ostaje na istom nivou. Nakon prestanka uzimanja Simvastatina, nivoi holesterola, triglicerida i lipoproteina se vraćaju na prvobitne vrednosti.

Lijek se dobro apsorbira u digestivnom traktu. Maksimalni nivo lijeka se bilježi nakon 78-144 minuta. Izlučuje se iz organizma izmetom i urinom.

Simvastatin: indikacije za upotrebu

Visok nivo holesterola kod mnogih pacijenata se koriguje dijetom. Ako je uz njegovu pomoć moguće postići željene rezultate, lijekovi se ne propisuju. Uzimanje Simvastatina preporučljivo je ako su promjene u ishrani u kombinaciji s fizičkom aktivnošću neučinkovite.

Za vrijeme trajanja liječenja tabletama morate se pridržavati dijete. U suprotnom, učinak upotrebe lijeka će biti poništen.

Ne mogu se sve vrste visokog holesterola lečiti Simvastatin tabletama. Upute sadrže jasnu listu hiperholesterolemije za koje je lijek efikasan:

• heterozigotna porodica;
• neporodični (tipovi 2a, 2b);
• kombinovana hipertrigliceridemija.

Prema uputama za upotrebu Simvastatina, neefikasan je za liječenje homozigotne porodične hiperholesterolemije zbog odsustva LDL receptora u jetri.

Lijek se propisuje za prevenciju komplikacija na kardiovaskularnom sistemu kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca (CHD). Pozitivan rezultat uzimanja lijeka objašnjava se njegovom sposobnošću da spriječi razvoj i napredovanje ateroskleroze. Studija anamneze gotovo 4.500 ljudi potvrdila je da lijek kod pacijenata sa koronarnom bolešću/visokim rizikom od njenog nastanka dovodi do:

• usporavanje ateroskleroze koronarnih žila;
• smanjenje rizika od fatalnog i nefatalnog infarkta miokarda;
• prevencija moždanog udara, prolaznih poremećaja cerebralne cirkulacije;
• smanjenje broja hospitalizacija sa pritužbama na anginu pektoris (angina pektoris);
• smanjenje broja pacijenata kojima je potrebna revaskularizacija;
• smanjenje smrtnosti od ishemijske bolesti srca.

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Simvastatin tablete se uzimaju interno, jednom dnevno, uveče, sa vodom. Nije potrebno uskladiti lijek s hranom, jer to ne utiče na njegovu apsorpciju.

Pronalaženje optimalne doze Simvastatina je dugotrajan proces. Terapija počinje minimalnom dozom koju liječnik povremeno prilagođava. Najkraći period uzimanja iste doze je 4 sedmice.

Uzimanje lijeka treba da bude praćeno redovnim analizama krvi radi praćenja efikasnosti liječenja (nivo ukupnog kolesterola, lipoproteina) i pravovremenog otkrivanja negativnih posljedica.

Prema uputama, Simvastatin se propisuje pacijentima s hiperholesterolemijom u početnoj dozi od 10 mg. Promjene doze se provode kako je gore opisano. Uzimanje lijeka u dozi većoj od 40 mg povećava vjerojatnost oštećenja mišićnog tkiva. Ako terapija Simvastatinom ne daje pozitivan učinak pri ovoj dozi, preporučljivo je promijeniti lijek. Dozu od 80 mg rijetko liječnik prepisuje kada je korist od uzimanja tableta veća od moguće štete.

Trajanje kursa određuje lekar.

Za nasljednu hiperholesterolemiju Simvastatin se propisuje 40 mg jednom dnevno ili 80 mg u tri doze: 20 mg ujutro, popodne, 30 mg uveče.

Za prevenciju srčanog i moždanog udara, uzimanje lijeka kod pacijenata sa IHD/visokim rizikom od IHD je efikasno u dozama od 20-40 mg. Stoga se preporučuje početak liječenja s 20 mg. Kada je LDL ispod 75 mg/dL, a ukupni holesterol ispod 140 mg/dL, doza simvastatina se smanjuje na 10 mg.

Za pacijente s teškim zatajenjem bubrega, lijek se propisuje ne više od 10 mg/dan.

Kontraindikacije, nuspojave

Lekari ne prepisuju simvastatin za:

• uporno povećanje jetrenih transaminaza;
• miopatije, kao i druge bolesti skeletnih mišića;
• nedostatak laktaze;
• sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
• preosjetljivost na komponente lijeka;
• uzimanje inhibitora citokroma P450 3A4;
• maloljetnici.

Trudnicama i dojiljama zabranjeno je uzimanje lijeka. Uputstva objašnjavaju zabranu nedovoljnim brojem pouzdanih studija koje potvrđuju sigurnost lijeka. U slučaju neplanirane trudnoće, primjena lijeka se mora prekinuti. Doktor upozorava ženu na moguće negativne posljedice po fetus.

Zbog većeg rizika od komplikacija, uzimanje Simvastatina zahtijeva oprez kod osoba sa:

• bolesti jetre;
• ozbiljni metabolički poremećaji;
• alkoholizam;
• sepsa;
• epilepsija;
• oštećena bubrežna funkcija;
• nakon operacije;
• periferne vaskularne bolesti;
• dok uzimate fibrate (osim fenofibrata), velike doze niacina, amiodarona, ciklosporina, verapamila, diltiazema;
• smanjen/povećan tonus mišića;
• osobe starije od 65 godina (posebno žene).

Moguće nuspojave lijeka:

• Sa strane gastrointestinalnog trakta: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, probavni poremećaji, upala jetre, gušterače, žutica;
• Od centralnog nervnog sistema: opšta slabost, glavobolja, vrtoglavica, poremećaji osetljivosti, poremećaj sna (nesanica, noćne more), depresija, periferna neuropatija.
• Od čula: zamagljen vid, oštećen ukus;
• Od skeletnih mišića: mišićna slabost, bol, grčevi, rabdomioliza;
• Koža: svrab, osip, ćelava područja;
• Od imunološkog sistema: sindrom preosjetljivosti;
• Ostalo: palpitacije, valovi vrućine, akutno zatajenje bubrega, problemi s potencijom;
• Krvni test: povišene transaminaze (ALT, AST, GGT), alkalna fosfataza, kreatin kinaza.

Interakcija

Kada se Simvastatin uzima istovremeno s ciklosporinom, derivatima fibrinske kiseline, nikotinskom kiselinom, eritromicinom, klaritromicinom, ketokonazolom, itrakonazolom, nefazodonom, povećava se rizik od razvoja miopatije s rabdomiolizom i zatajenjem bubrega.

Uzimanje lijeka s varfarinom povećava vjerovatnoću krvarenja.

Primjena digoksina povećava koncentraciju potonjeg.

Predoziranje

Analiza svih slučajeva predoziranja (maksimalna doza Simvastatina 450 mg) nije pomogla da se napravi lista specifičnih simptoma. Stoga liječenje trovanja treba temeljiti na postojećim poremećajima.

Prva pomoć je usmjerena na sprječavanje daljnje apsorpcije lijeka. Najefikasnije procedure su ispiranje želuca, uzimanje sorbenata (aktivni ugljen, Enterosgel) ili laksativa.

Potrebno je pratiti opće stanje bolesnika, kontrolirati stanje jetre, bubrega, te koncentraciju kreatin kinaze.

Ako su mišićna vlakna oštećena rabdomiolizom ili akutnim zatajenjem bubrega, primjenu lijeka Simvastatin treba odmah prekinuti. Pacijentu se daje intravenski natrijum bikarbonat i diuretik. Razgradnju skeletnih mišića prati nedostatak kalcijuma. Da bi ga nadoknadio, pacijentu se intravenozno propisuje kalcijum hlorid/glukonat, glukoza sa inzulinom.

Mere predostrožnosti

Cijena

Ljekarne nude lijek Simvastatin različitih proizvođača. Među njima su lekovi ruske proizvodnje (Pharmstandard-Leksredstva OJSC, ZiO-Zdorovye CJSC, Valenta Pharm PJSC, Vertex AD), kao i stranih (Indija). Njihove cijene uvelike variraju. Raspon cijena Simvastatina u ruskim ljekarnama je:

• 10 mg, 28 tableta. – 45-224 rub.;
• 10 mg, 30 tableta. – 39-168 rub.;
• 20 mg, 20 tableta. – 86-266 rub.;
• 20 mg, 28 tableta. – 86-319 rub.;
• 20 mg, 30 tableta. – 39-121 rub.;
• 40 mg, 28 tableta. – 99-367 rub.;
• 40 mg, 30 tableta. – 108-379 rub.

Analozi i zamjene simvastatina

Analozi simvastatina za aktivnu supstancu su:

• Vasilip - 150-580 rub. (za 28 kom.);
• Zokor – 185-781 rub. (za 28 kom.);
• Owencore – 419-578 rub. (za 30 kom.);
• Simvahexal – 249-421 rub. (za 30 kom.);
• Simvastol – 247-333 rub. (za 28 kom.);
• Simbol – 218-348 rub. (za 30 kom.);
• Simlo – 73-262 rub. (za 28 kom.).

Radi lakšeg poređenja, sve cijene su date za najčešću dozu od 20 mg.

Simvastatin je statin prve generacije. Ovo je prvi lijek grupe, koji su sintetizirali Merck Sharp i Dome B.V. Lijek se aktivno propisivao pacijentima s bilo kojom vrstom hiperholesterolemije, uz postizanje dobrih rezultata liječenja za to vrijeme, značajno smanjenje broja srčanih i moždanih udara.

Studije su potvrdile efikasnost simvastatina, a nakupili su se i dokazi o ozbiljnim nuspojavama. Vremenom su sintetizovani statini druge (fluvastatin), treće (atorvastatin, cerivastatin), četvrte (rosuvastatin, pitavastatin) generacije.

Analogi simvastatina po mehanizmu djelovanja uključuju statine svih generacija. Najčešći u Rusiji:

• lovastatin (Cardiostatin, Choletar) - 231-419 rubalja. za 30 tableta, 20 mg.
• atorvastatin (Atomax, Atoris, Liprimar, Tulip, Torvacard, Liptonorm) – 234-328 po 30 tableta, 20 mg
• rosuvastatin (Acorta, Crestor, Mertenil, Tevastor, Roxera, Rosucard, Rozulip) 323-912 rub. za 30 tableta, 20 mg;
• fluvastatin (Leskol Forte) 2225-3401 rub. za 28 tableta, 80 mg.

Odgovori na često postavljana pitanja

Po čemu se Simvastatin razlikuje od novijih lijekova?

Najnovija generacija statina je mnogo snažnija. Mogu se prepisivati ​​u manjim dozama. Istovremeno, njihova sposobnost da snize holesterol, “štetne” i povećaju “korisne” lipoproteine ​​je veća. Simvastatin ima mnogo više negativnih interakcija s lijekovima, što ograničava njegovu upotrebu.

Zašto mi je holesterol ponovo postao visok nakon što sam prestao da uzimam lek?

Simvastatin i drugi statini ne liječe hiperholesterolemiju. Pomažu u normalizaciji nivoa holesterola kako bi se sprečile komplikacije. Povlačenje lijekova omogućuje tijelu da sintetizira sterol u istim količinama, njegov nivo počinje postupno rasti.

Zašto lekar propisuje Simvastatin ako ne leči bolest?

Sprovedeno je više studija tokom kojih su neki pacijenti uzimali statine, a neki placebo. Kod osoba koje su uzimale placebo, učestalost komplikacija ateroskleroze bila je mnogo veća. Štaviše, vremenom se jaz samo povećavao.

Ako počnem da uzimam Simvastatin, da li ću to morati da radim do kraja života?

Vjerovatno da. samo dok su prihvaćeni. Imaju pogodan režim doziranja (jednom dnevno prije spavanja), što znači da vam ne komplikuju život. Poteškoće mogu biti samo zbog osjetljivosti na lijek. Ako su nuspojave teške, Vaš ljekar će Vam pomoći da odaberete analog Simvastatina.

Da li je moguće dobiti dijabetes ako uzimate Simvastatin?

Svi statini imaju sposobnost povećanja šećera u krvi. Ali to ih ne čini uzrokom dijabetesa. Nedavno je analizirano zdravstveno stanje 10.000 ljudi koji su uzimali prosječne doze statina 5 godina. Utvrđeno je da su stope prevalencije među njima bile gotovo identične onima kod zdravih ljudi. Mali porast se objašnjava rizičnom osobom, a ne upotrebom statina.

Ne želim da uzimam statine, opasni su. Šta ih može zamijeniti?

Statini su mnogo sigurniji od mnogih grupa lijekova. Ali ako ste kategorički protiv njih, liječnik će moći odabrati režim liječenja bez njihove upotrebe. Za smanjenje nivoa holesterola propisuju se sekvestranti žučne kiseline, fibrati i nikotinska kiselina.

Mišljenja lekara o Simvastatinu

Mnogi ljekari smatraju da je vrijeme simvastatina prošlo. Na tržištu su se pojavili efikasniji, a što je najvažnije sigurniji, statini 3. i 4. generacije (cerivastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin). Jedini razlog zašto se i dalje propisuje je niska cijena lijekova. Napredni statini su 3-4 puta skuplji u odnosu na simvastatin. To privlači ljude koji su voljni podnijeti komplikacije nuspojava za nižu cijenu.

Posljednje ažuriranje: 21. januara 2020

Jedna filmom obložena tableta od 10 mg sadrži aktivnu tvar: simvastatin 10 mg;

pomoćne tvari: laktoza – 74,25 mg, preželatinizirani škrob – 10,0 mg, mikrokristalna celuloza – 5,0 mg, talk (magnezijum hidrosilikat) – 1,0 mg, magnezijum stearat – 0,75 mg, butilirani hidroksianizol – 0,02 mg ljuska: hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 0,76 mg, hipromeloza - 0,76 mg, titanijum dioksid E-171 - 0,69 mg, talk (magnezijum hidrosilikat) - 0,28 mg.

Jedna filmom obložena tableta od 20 mg sadrži aktivnu tvar: simvastatin 20 mg;

pomoćne tvari: laktoza – 148,5 mg, preželatinizirani škrob – 20,0 mg, mikrokristalna celuloza – 10,0 mg, talk (magnezijum hidrosilikat) – 2,0 mg, magnezijum stearat – 1,5 mg, butilirani hidroksianizol – 0,04 mg; ljuska: hiproloza (hidroksipropilceluloza) – 1,65 mg, hipromeloza – 1,65 mg, titanijum dioksid E-171 – 1,5 mg, talk (magnezijum hidrosilikat) – 0,6 mg. Filmom obložene tablete 10 mg i 20 mg.

Po 10 tableta, obloženih u bijeli PVC/PVDC/AL blister. 2 blistera zajedno sa uputstvom za upotrebu stavljena su u kartonsko pakovanje.

Opis doznog oblika

Filmom obložene tablete

Karakteristično

Okrugle, bikonveksne, bijele filmom obložene tablete sa razdjelnom crtom na jednoj strani.

Farmakokinetika

Apsorpcija simvastatina je visoka. Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon otprilike 1,3-2,4 sata i smanjuje se za 90% nakon 12 sati. Vezanje za proteine ​​plazme je oko 95%.

Metabolizira se u jetri, ima efekat „prvog prolaska“ kroz jetru (hidrolizira se u aktivni derivat: pronađene su beta-hidroksi kiseline, drugi aktivni i neaktivni metaboliti). Poluvrijeme aktivnih metabolita je 1,9 sati.

Izlučuje se uglavnom kroz crijeva (60%) u obliku metabolita. Otprilike 10-15% izlučuje se bubrezima u neaktivnom obliku.

Farmakodinamika

Sredstvo za snižavanje lipida, dobiveno sintetički iz proizvoda fermentacije Aspergillus terreus, je neaktivni lakton koji se podvrgava hidrolizi u tijelu kako bi se formirao derivat hidroksi kiseline. Aktivni metabolit inhibira 3-hidroksi-3-metil-glutaril-CoA reduktazu (HMG-CoA reduktazu), enzim koji katalizuje početnu reakciju stvaranja mevalonata iz HMG-CoA. Budući da je konverzija HMG-CoA u mevalonat rani korak u sintezi kolesterola, upotreba simvastatina ne uzrokuje nakupljanje potencijalno toksičnih sterola u tijelu. HMG-CoA se lako metabolizira u acetil-CoA, koji je uključen u mnoge procese sinteze u tijelu.

Izaziva smanjenje nivoa triglicerida (TG), lipoproteina niske gustine (LDL), lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL) i ukupnog holesterola u krvnoj plazmi (u slučajevima heterozigotnih porodičnih i neporodičnih oblika hiperholesterolemije, sa mešovitom hiperlipidemijom). , kada je visok holesterol faktor rizika).

Početak djelovanja je 2 sedmice od početka primjene, maksimalni terapijski učinak se postiže nakon 4-6 sedmica. Efekat se nastavlja sa nastavkom lečenja; po prestanku terapije nivo holesterola se postepeno vraća na prvobitni nivo.

Klinička farmakologija

sredstvo za snižavanje lipida – inhibitor HMG-CoA reduktaze

Indikacije za upotrebu: Simvastatin

Hiperholesterolemija:

• primarna hiperholesterolemija (tip IIa i IIb) sa neefikasnošću dijetoterapije sa niskim holesterolom i drugim mjerama bez lijekova (fizičke vježbe i gubitak težine) kod pacijenata s povećanim rizikom od koronarne ateroskleroze;
• kombinovana hiperholesterolemija i hipertrigliceridemija, koja se ne koriguje posebnom prehranom i fizičkom aktivnošću.

Srčana ishemija:

za prevenciju infarkta miokarda, za smanjenje rizika od smrti, smanjenje rizika od kardiovaskularnih poremećaja (moždani udar ili prolazni ishemijski napadi), usporavanje progresije koronarne ateroskleroze, smanjenje rizika od revaskularizacijskih zahvata.

Primjena kod djece i adolescenata s heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom:

upotreba simvastatina uz dijetu indikovana je za smanjenje povišenih koncentracija ukupnog holesterola, LDL holesterola, TG, apo B kod dečaka 10-17 godina i kod devojčica 10-17 godina najmanje godinu dana nakon menarhe (prvo menstrualno krvarenje ) sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom.

Kontraindikacije za upotrebu Simvastatina

• Preosjetljivost na simvastatin ili druge komponente lijeka u anamnezi, kao i na druge statine (inhibitori HMG-CoA reduktaze);
• bolesti jetre u aktivnoj fazi, uporni porast aktivnosti "jetrenih" transaminaza nepoznate etiologije;
• bolesti skeletnih mišića (miopatija);
• istovremena primjena sa jakim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitori HIV proteaze, boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nefazodon i lijekovi koji sadrže kobicistat);
• istovremeno liječenje gemfibrozilom, ciklosporinom ili danazolom;
• starost do 18 godina (osim za djecu i adolescente od 10-17 godina sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom) (vidjeti dio „Indikacije za upotrebu”);
• upotreba tokom trudnoće i dojenja;
• netoleranciju na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpciju glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu).

Simvastatin Upotreba u trudnoći i djeci

Simvastatin je kontraindiciran kod trudnica. Zbog činjenice da inhibitori HMG-CoAreduktaze inhibiraju sintezu holesterola, a holesterol i drugi proizvodi njegove sinteze igraju značajnu ulogu u razvoju fetusa, uključujući sintezu steroida i staničnih membrana, simvastatin može imati štetne efekte na fetus kada se daje trudnicama. zene. Postoji nekoliko izvještaja o razvoju abnormalnosti kod novorođenčadi čije su majke uzimale simvastatin.

Žene u reproduktivnoj dobi koje uzimaju simvastatin trebale bi izbjegavati začeće. Primjena simvastatina se ne preporučuje kod žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste kontraceptive. Ukoliko dođe do trudnoće tokom terapije, treba prekinuti terapiju simvastatinom i upozoriti ženu na moguću opasnost za fetus.

Otkazivanje lijekova za snižavanje lipida tokom trudnoće nema značajan utjecaj na rezultate dugotrajnog liječenja primarne hiperholesterolemije.

Nema podataka o izlučivanju simvastatina u majčino mlijeko. Ukoliko je neophodno propisati simvastatin tokom dojenja, treba imati u vidu da se mnogi lekovi izlučuju u majčino mleko, te postoji rizik od teških reakcija, pa se dojenje tokom uzimanja leka ne preporučuje.

Simvastatin Nuspojave

Učestalost nuspojava: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, ali više od 1/10), rijetko (≥ 1/1000, ali više od 1/100), rijetko (≥ 1/10000 , ali više od 1/1000), vrlo rijetko (više od 1/10000), uključujući izolirane izvještaje, učestalost nije utvrđena (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Sa strane probavnog sistema: rijetko - bol u trbuhu, zatvor, nadutost, dispepsija, mučnina, povraćanje, dijareja, pankreatitis, hepatitis/žutica; vrlo rijetko - fatalno i nefatalno zatajenje jetre.

Iz nervnog sistema: rijetko - astenični sindrom, glavobolja, vrtoglavica, periferna neuropatija, parestezija; vrlo rijetko - poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i noćne more, oštećenje pamćenja; učestalost nije utvrđena - depresija.

Primljeni su rijetki postmarketinški izvještaji o kognitivnim oštećenjima (na primjer, različita oštećenja pamćenja – zaborav, gubitak pamćenja, amnezija, konfuzija) povezana s upotrebom statina. Ova kognitivna oštećenja prijavljena su kod svih statina. Izveštaji su generalno klasifikovani kao neozbiljni, sa različitim trajanjem do pojave simptoma (od 1 dana do nekoliko godina) i vremenom do razrešenja (medijan 3 nedelje). Simptomi su bili reverzibilni i nestali nakon prekida terapije statinima.

Alergijske i imunopatološke reakcije: rijetko - razvio se sindrom preosjetljivosti koji se manifestirao angioedemom, lupusnim sindromom, reumatskom polimijalgijom, dermatomiozitisom, vaskulitisom, trombocitopenija, eozinofilija, povećana sedimentacija eritrocita, artikulacija sedimentacije eritrocita, artikulacija uritisa, urtikarija. , valovi vrućine » krv na koži lica, kratak dah i opšta slabost.

Sa kože: rijetko - kožni osip, svrab, alopecija.

Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko - miopatija (uključujući miozitis), rabdomioliza sa ili bez akutnog zatajenja bubrega, mijalgija, grčevi u mišićima; učestalost nije utvrđena - tendinopatija, moguće sa rupturom tetive.

Bilo je vrlo rijetkih izvještaja o imunološki posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (autoimunoj miopatiji) povezanoj sa statinima, koju karakterizira slabost proksimalnog mišića i povećana aktivnost kreatin fosfokinaze (CPK) u serumu koja perzistira uprkos prekidu liječenja statinima. Biopsija mišića pokazuje nekrotizirajuću miopatiju bez značajne upale. Poboljšanje se opaža uz terapiju imunosupresivima.

Laboratorijski pokazatelji: rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, alkalne fosfataze, kreatin fosfokinaze. Prijavljeno je povećanje glikoziliranog hemoglobina (HbAlc) i koncentracije glukoze u serumu natašte kod statina, uključujući simvastatin.

Ostalo: rijetko - anemija; učestalost nije utvrđena - erektilna disfunkcija, seksualna disfunkcija, ginekomastija, intersticijska bolest pluća.

Interakcije lijekova

Kontraindicirane kombinacije lijekova

Istovremena terapija sa sljedećim lijekovima je kontraindicirana.

Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4. Simvastatin se metabolizira izoenzima CYP3A4, ali ne inhibira aktivnost ovog izoenzima. Ovo sugerira da uzimanje simvastatina ne utječe na koncentraciju lijekova u plazmi koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4. Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 povećavaju rizik od razvoja miopatije smanjujući brzinu eliminacije simvastatina. Istodobna primjena jakih inhibitora izoenzima CYP3A4 (na primjer, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze, boceprevir, telaprevir, nefazodon, lijekovi) je indikacija koja sadrži simdicova sekcija "Konstat" "; "Posebna uputstva", miopatija/rabdomioliza).

Gemfibrozil, ciklosporin ili danazol.

(pogledajte odjeljke „Kontraindikacije”; „Posebne upute”, Miopatija/Rabdomioliza).

Interakcija s drugim lijekovima

Ostali fibrati. Rizik od razvoja miopatije se povećava uz istovremenu primjenu simvastatina s gemfibrozilom (vidjeti dio „Kontraindikacije”) i drugim fibratima (osim fenofibrata). Ovi lijekovi za snižavanje lipida mogu uzrokovati miopatiju u monoterapiji. Uz istovremenu primjenu simvastatina i fenofibrata, rizik od razvoja miopatije nije premašio zbir rizika za monoterapiju sa svakim lijekom (vidjeti odjeljke „Kontraindikacije“; „Posebne upute“, miopatija/rabdomioliza).

Amiodaron. Rizik od razvoja miopatije/rabdomiolize se povećava kada se amiodaron koristi istovremeno sa simvastatinom. U kliničkoj studiji, incidencija miopatije kod pacijenata koji su istovremeno uzimali simvastatin u dozi od 80 mg i amiodaron iznosila je 6% (vidjeti odjeljke “Doziranje i primjena”; “Posebna uputstva”, Miopatija/rabdomioliza).

Blokatori "sporih" kalcijumskih kanala. Rizik od razvoja miopatije/rabdomiolize se povećava uz istovremenu primjenu verapamila, diltiazema ili amlodipina sa simvastatinom (vidjeti dijelove “Doziranje i primjena”; “Posebna uputstva”, Miopatija/rabdomioliza).

Lomitapide. Rizik od razvoja miopatije/rabdomiolize može se povećati kada se lomitapid koristi istovremeno sa simvastatinom (vidjeti odjeljke “Doziranje i primjena”; “Posebna uputstva”, Miopatija/rabdomioliza).

Umjereni inhibitori izoenzima CYP3A4 (na primjer, dronedaron). Uz istovremenu primjenu lijekova s ​​umjerenom inhibitornom aktivnošću protiv izoenzima CYP3A4 i simvastatina, posebno u većim dozama, može se povećati rizik od razvoja miopatije (vidjeti dio „Posebna uputstva“, Miopatija/Rabdomioliza). Kada se simvastatin koristi istovremeno sa umjerenim inhibitorima izoenzima CYP3A4, može biti potrebno smanjenje doze simvastatina.

Ranolazin (umjereni inhibitor CYP3A4). Uz istovremenu primjenu ranolazina i simvastatina, može se povećati rizik od razvoja miopatije (vidjeti dio „Posebne upute“, Miopatija/Rabdomioliza). Kada se simvastatin i ranolazin koriste istovremeno, može biti potrebno smanjenje doze simvastatina.

Inhibitori transportnog proteina OATP1B1. Simvastatin hidroksi kiselina je supstrat transportnog proteina OATP1B1. Istodobna primjena inhibitora transportnog proteina OATP1B1 i simvastatina može dovesti do povećanja koncentracije hidroksi kiseline simvastatina u plazmi i povećanog rizika od razvoja miopatije (vidjeti odjeljke “Kontraindikacije”; “Posebne upute”, Miopatija/rabdomioliza).

Fusidinska kiselina. Uz istovremenu primjenu fusidinske kiseline i simvastatina, može se povećati rizik od razvoja miopatije (vidjeti dio „Posebna uputstva“, Miopatija/Rabdomioliza).

Nikotinska kiselina (najmanje 1 g/dan). Uz istovremenu primjenu simvastatina i nikotinske kiseline u dozama za snižavanje lipida (najmanje 1 g/dan), opisani su slučajevi miopatije/rabdomiolize (vidjeti dio „Posebne upute“, Miopatija/Rabdomioliza).

Kolhicin. Uz istovremenu primjenu kolhicina i simvastatina kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, opisani su slučajevi miopatije i rabdomiolize. Kada se kombinuju sa ovim lekovima, takve pacijente treba pažljivo pratiti.

Indirektni antikoagulansi (derivati ​​kumarina). Simvastatin u dozi od 20-40 mg dnevno pojačava učinak kumarinskih antikoagulansa: protrombinsko vrijeme, definirano kao međunarodni normalizirani omjer (INR), povećava se sa početnog nivoa od 1,7 na 1,8 kod zdravih dobrovoljaca i sa 2,6 na 3,4 kod pacijenata sa hiperholesterolemijom. Kod pacijenata koji uzimaju kumarinske antikoagulanse, protrombinsko vrijeme treba odrediti prije početka terapije simvastatinom, a također dovoljno često tokom početnog perioda liječenja kako bi se isključile značajne promjene ovog pokazatelja. Kada se postigne stabilan INR, potrebno je dalje određivanje u intervalima koji se preporučuju za praćenje pacijenata koji primaju antikoagulansnu terapiju. Prilikom promjene doze simvastatina ili nakon njegovog prekida, preporučuje se i redovno mjerenje protrombinskog vremena. Kod pacijenata koji nisu uzimali antikoagulanse, terapija simvastatinom nije bila povezana s krvarenjem ili promjenama protrombinskog vremena.

Digoksin. Moguće je povećati koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi.

Sekvestranti žučne kiseline. Kolestiramin i kolestipol smanjuju bioraspoloživost simvastatina; primjena simvastatina je moguća 2 sata prije ili 4 sata nakon uzimanja ovih lijekova, a primjećuje se aditivni efekat.

Druge vrste interakcije

Sok od grejpfruta sadrži jednu ili više komponenti koje inhibiraju CYP3A4 i mogu povećati koncentraciju lijekova u plazmi koji se metaboliziraju putem CYP3A4. Kada se sok pije u uobičajenoj količini (1 čaša 250 ml dnevno), ovaj efekat je minimalan (postoji povećanje aktivnosti inhibitora HMG-CoA reduktaze za 13% kada se procijeni AUC vrijednosti) i nema klinički značaj. Međutim, ispijanje soka od grejpfruta u velikim količinama značajno povećava aktivnost inhibitora HMG-CoA reduktaze u krvnoj plazmi. S tim u vezi, neophodno je izbegavati konzumaciju soka od grejpfruta tokom terapije simvastatinom (videti odeljak „Posebna uputstva“, Miopatija/Rabdomioliza).

Doziranje simvastatina

Prije početka liječenja simvastatinom, pacijentu treba propisati standardnu ​​dijetu za snižavanje kolesterola, koju se mora pridržavati tokom cijelog liječenja.

Simvastatin treba uzimati oralno jednom dnevno uveče sa dovoljnom količinom vode.

Vrijeme uzimanja lijeka ne smije biti povezano s unosom hrane.

Preporučena doza Simvastatina za liječenje hiperholesterolemije varira od 5 do 80 mg jednom dnevno uveče. Preporučena početna doza lijeka za pacijente s hiperholesterolemijom je 10 mg. Maksimalna dnevna doza je 80 mg.

Promjene (izbor) doze treba vršiti u intervalima od 4 sedmice. Kod većine pacijenata optimalan učinak postiže se uzimanjem lijeka u dozama do 20 mg dnevno.

Kod pacijenata sa homozigotnom naslednom hiperholesterolemijom, preporučena dnevna doza Simvastatina je 40 mg jednom dnevno uveče ili 80 mg u tri doze (20 mg ujutro, 20 mg popodne i 40 mg uveče).

Kod liječenja pacijenata sa koronarnom bolešću srca (CHD) ili visokim rizikom od razvoja CHD, efektivne doze simvastatina su 20-40 mg dnevno. Stoga je preporučena početna doza kod takvih pacijenata 20 mg na dan. Promjene (izbor) doze treba vršiti u razmacima od 4 sedmice; ako je potrebno, doza se može povećati na 40 mg dnevno. Ako je sadržaj LDL manji od 75 mg/dl (1,94 mmol/l), sadržaj ukupnog holesterola manji od 140 mg/dl (3,6 mmol/l), doza lijeka se mora smanjiti.

Kod starijih pacijenata i pacijenata sa blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega nisu potrebne promjene u dozi lijeka.

Kod pacijenata s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), maksimalna preporučena doza simvastatina ne smije prelaziti 10 mg dnevno.

Primjena kod djece i adolescenata starosti 10-17 godina s heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom

Preporučena početna doza je 10 mg dnevno uveče. Preporučeni režim doziranja je 10-40 mg dnevno, maksimalna preporučena doza je 40 mg dnevno. Doze se biraju pojedinačno u skladu sa ciljevima terapije.

Istovremena terapija

Simvastatin je efikasan i kao monoterapija i u kombinaciji sa sekvestrantima žučne kiseline (vidjeti dio “Interakcije s drugim lijekovima”).

Kod pacijenata koji uzimaju Simvastatin istovremeno s fibratima koji nisu gemfibrozil (vidjeti dio „Kontraindikacije“) ili fenofibrat, maksimalna preporučena doza simvastatina je 10 mg dnevno.

Kada se koristi istovremeno s dronedaronom, doza simvastatina ne smije prelaziti 10 mg dnevno.

Kada se lijek koristi istovremeno s amiodaronom, amlodipinom, diltiazemom, verapamilom, ranolazinom, doza simvastatina ne smije prelaziti 20 mg dnevno.

Kada se lijek koristi istovremeno s lomitapidom, dnevna doza simvastatina ne smije prelaziti 40 mg (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“).

Predoziranje

Ni u jednom od poznatih nekoliko slučajeva predoziranja (maksimalna uzeta doza 450 mg) nisu identificirani specifični simptomi.

Liječenje: izazvati povraćanje, uzeti aktivni ugalj. Simptomatska terapija. Treba pratiti funkciju jetre i bubrega i nivoe CPK u serumu.

Ako se razvije miopatija s rabdomiolizom i akutna bubrežna insuficijencija (rijetka, ali teška nuspojava), lijek treba odmah prekinuti i pacijentu dati diuretik i natrijum bikarbonat (intravenska infuzija). Ako je potrebno, indikovana je hemodijaliza.

Rabdomioliza može uzrokovati hiperkalemiju, koja se može liječiti intravenskim kalcijum hloridom ili kalcijum glukonatom, infuzijom glukoze s inzulinom, upotrebom kalijevih ionskih izmjenjivača ili, u teškim slučajevima, hemodijalizom.

Mere predostrožnosti

pacijenti koji zloupotrebljavaju alkohol, bolest jetre u anamnezi, pacijenti nakon transplantacije organa koji se liječe imunosupresivima (zbog povećanog rizika od rabdomiolize i zatajenja bubrega); istovremena primjena s dronedaronom, ranolazinom, fibratima (osim gemfibrozila i fenofibrata), amiodaronom, blokatorima "sporih" kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem, amlodipin), lomitapidom (povećava se rizik od miopatije i rabdomiolize); pacijenti s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min); stanja koja mogu dovesti do razvoja teškog zatajenja bubrega, kao što su arterijska hipotenzija, teške akutne zarazne bolesti, teški metabolički i endokrini poremećaji, neravnoteža vode i elektrolita, kirurške intervencije (uključujući zubne) ili traume; pacijenti sa dijabetesom; pacijenti sa smanjenim ili povišenim tonusom skeletnih mišića nepoznate etiologije; epilepsija.

Simvastatin je lijek za snižavanje lipida dobiven sintetički iz proizvoda fermentacije Aspergillus terreus.

U ovom članku ćemo pogledati zašto liječnici propisuju Simvastatin, uključujući upute za uporabu, analoge i cijene ovog lijeka u ljekarnama. Prave RECENZIJE ljudi koji su već koristili Simvastatin možete pročitati u komentarima.

Sastav i oblik oslobađanja

Simvastatin je dostupan u obliku tableta. Lijek se prodaje u blister pakiranju (po 10 i 15 tableta), koje se stavljaju u kartonska pakiranja (1, 2 i 3 kom.).

• Tableta sadrži aktivni sastojak Simvastatin. Doze aktivne supstance: 10, 20, 40, 80 mg.

Klinička i farmakološka grupa: lijek za snižavanje lipida.

Indikacije za upotrebu

Srčana ishemija:

• za prevenciju infarkta miokarda, za smanjenje rizika od smrti, smanjenje rizika od kardiovaskularnih poremećaja (moždani udar ili prolazni ishemijski napadi), usporavanje progresije koronarne ateroskleroze, smanjenje rizika od revaskularizacijskih zahvata.

Hiperholesterolemija:

• primarna hiperholesterolemija (tip IIa i IIb) sa neefikasnošću dijetoterapije sa niskim holesterolom i drugih nemedikamentoznih mera (fizička aktivnost i gubitak težine) kod pacijenata sa povećanim rizikom od koronarne ateroskleroze;
• kombinovana hiperholesterolemija i hipertrigliceridemija, koja se ne koriguje posebnom prehranom i fizičkom aktivnošću.

farmakološki efekat

Lijek iz grupe inhibitora HMG-CoA reduktaze koji ima hipolipidemijski učinak. Simvastatin je tvar dobivena sintezom iz proizvoda fermentacije Aspergillus terreus; u tijelu se simvastatin metabolizira u farmakološki aktivan derivat.

Terapeutski efekat se razvija u roku od 2 nedelje nakon početka lečenja, maksimalni efekat se javlja u roku od 4-6 nedelja. Nakon prekida terapije, nivoi holesterola se postepeno vraćaju na nivoe pre tretmana. Prilikom uzimanja simvastatina dolazi do smanjenja nivoa lipoproteina niske i vrlo niske gustine, apolipoproteina B, triglicerida i ukupnog holesterola u plazmi (uključujući pacijente sa mešovitom hiperlipidemijom, porodičnim heterozigotnim i neporodičnom formom hiperholesterolemije).

Postoji blagi porast lipoproteina visoke gustine kada se uzima simvastatin. Osim toga, prilikom uzimanja lijeka, smanjuje se omjer ukupnog kolesterola i lipoproteina visoke gustoće, kao i lipoproteina niske gustine i lipoproteina visoke gustine.

Uputstvo za upotrebu

Propisivanje Simvastatina prema indikacijama je isključivo individualno i provodi se tek nakon pregleda pacijenta. Prije propisivanja statina, nivo holesterola se smanjuje posebnom dijetom za snižavanje holesterola. Ako je neefikasan, Simvastatin se dodatno propisuje.

• Simvastatin treba uzimati oralno 1 put dnevno uveče sa dovoljnom količinom vode. Vrijeme uzimanja lijeka ne smije biti povezano s unosom hrane.
• Preporučena doza simvastatina za liječenje hiperholesterolemije varira od 10 do 80 mg 1 put dnevno uveče. Preporučena početna doza lijeka za pacijente s hiperholesterolemijom je 10 mg. Maksimalna dnevna doza je 80 mg.
• Kod pacijenata sa homozigotnom naslednom hiperholesterolemijom, preporučena dnevna doza simvastatina je 40 mg jednom dnevno uveče ili 80 mg u 3 podeljene doze (20 mg ujutro, 20 mg popodne i 40 mg uveče).
• Kod liječenja pacijenata sa koronarnom bolešću srca (CHD) ili visokim rizikom od razvoja CHD, efektivne doze simvastatina su 20-40 mg/dan. Stoga je preporučena početna doza kod takvih pacijenata 20 mg/dan.

Promjene (izbor) doze treba vršiti u intervalima od 4 sedmice.

Za pacijente koji uzimaju amiodaron ili verapamil istovremeno sa simvastatinom, dnevna doza simvastatina ne smije prelaziti 20 mg.

Prije početka terapije potrebno je ispitati funkciju jetre. Preporučuje se praćenje aktivnosti jetrenih enzima jednom svakih 6 sedmica u prva tri mjeseca liječenja, zatim svakih 8 sedmica tokom cijele godine. Ako aktivnost transaminaza nastavi da raste, lijek treba prekinuti.

Kontraindikacije

Prema indikacijama, Simvastatin je kontraindiciran za uzimanje:

1. Tokom laktacije;
2. Tokom trudnoće;
3. Uz trajno povećanje aktivnosti transaminaza;
4. U pozadini aktivnih patoloških procesa u jetri;
5. U slučaju preosjetljivosti na supstancu simvastatin.

Osim toga, potrebno je s velikim oprezom uzimati lijek Simvastatin:

1. Za bolesti jetre;
2. Za epilepsiju;
3. U pozadini hroničnog alkoholizma;
4. U slučaju teškog zatajenja bubrega;
5. U pozadini arterijske hipotenzije;
6. U pozadini smanjenog ili povišenog tonusa skeletnih mišića nepoznate etiologije.

Prije početka primjene, kao i tijekom cijelog liječenja, potrebno je pratiti funkciju jetre.

Nuspojave

U većini slučajeva, pacijenti dobro podnose lijek Simvastatin, međutim, kod osoba s povećanom individualnom osjetljivošću na komponente tableta mogu se pojaviti nuspojave:

• Od čula i nervnog sistema: smanjena vidna oštrina, promene ukusa, nesanica, glavobolja, astenični sindrom, vrtoglavica, konvulzije, parestezije i periferna neuropatija;
• Imunopatološke i alergijske manifestacije: reumatska polimijalgija, angioedem, trombocitopenija, eozinofilija, vaskulitis, povećana ESR, artritis, groznica, urtikarija, hiperemija kože, fotosenzibilnost, valovi vrućine, sindrom sličan lupusu, kratak dah.
• Iz mišićno-koštanog sistema: mijalgija, mijastenija gravis, miopatija. U rijetkim slučajevima primjećena je rabdomioliza pri uzimanju simvastatina;
• Sa strane probavnog sistema - bol u epigastričnoj regiji, mučnina, povraćanje, nadimanje, bol u crijevima, akutna upala pankreasa (reaktivni pankreatitis), povećana aktivnost jetrenih transminaza, hepatitis;
• Ostalo: artritis, povećana brzina sedimentacije eritrocita, trombocitopenija, kratak dah, eozinofilija, alopecija, anemija, erektilna disfunkcija, akutno zatajenje bubrega.

Na početku terapije, kao i pri povećanju doze simvastatina, rizik od razvoja miopatije je najveći; uz razvoj bolova u mišićima, letargije i mišićne slabosti, koji su praćeni povišenom temperaturom i malaksalošću, odmah se obratite ljekaru. .

Analogi Simvastatina

Strukturni analozi aktivne supstance:

• Actalipid;
• Aterostat;
• Basilip;
• Vero Simvastatin;
• Zokor;
• Zokor forte;
• Zorstat;
• Owencore;
• Simvacard;
• Symvacol;
• Simvalimit;
• Simvastatin Zentiva;
• Simvastatin Pfizer;
• Simvastatin Ferein;
• Simvastatin Chaikapharma;
• Simvastol;
• Simvor;
• Simgal;
• Simlo;
• Syncard;
• Kholvasim.

Pažnja: upotreba analoga mora biti dogovorena sa ljekarom koji prisustvuje.