Retinalni pigmentni epitel (RPE). Pigmentni epitel Pigmentni epitel

Iako na liječenju bolesti retine Ogroman napredak je napravljen, makularna degeneracija i dalje dovodi do smanjenja vidne funkcije kod većine pacijenata, osim toga, trenutno ne postoje efikasni tretmani za „suhi“ oblik AMD-a.

To je bilo izraženo pretpostavka da je faktor koji determiniše nisku vidnu funkciju nakon uklanjanja horoidalnih neovaskularnih membrana (CNVM) kod makularne degeneracije atrofija subfovealnog horiokapilara. Objavljeni podaci ukazuju da se područje atrofije može nastaviti povećavati u roku od godinu dana nakon kirurškog liječenja. Atrofija horiokapilarisa može biti stimulirana odsustvom pigmentnog epitela retine (RPE) na mjestu operacije.
Od diplome perfuzija u zoni fovee zavisi prognoza vidnih funkcija, te je stoga od velike važnosti.

Nažalost, usko je integrisane ćelije Pigmentni epitel retine (RPE) uklanja se zajedno sa subfovealnom neovaskularnom membranom tokom submakularne operacije za AMD. Brojne kliničke studije su pokazale da uklanjanje pigmentnog epitela retine (RPE) dovodi do atrofije horiokapilarisa. Iako se u nekim područjima može dogoditi djelomična regeneracija pigmentnog epitela retine (RPE), u drugim se može razviti atrofija horiokapilarisa i naknadno oštećenje fotoreceptora.

Ako tokom submakularna hirurgija Kada bi bilo moguće ugraditi nove pigmentne epitelne ćelije, to bi vjerovatno spriječilo razvoj neizbježne atrofije, ili je barem svelo na minimum.

Nije teško zamisliti šta Problemi pratit će transplantaciju retinalnih pigmentnih epitelnih stanica (RPE). Izazovi uključuju potrebu za transplantacijom živih stanica sa očuvanom funkcijom, doživotnu imunosupresivnu terapiju kako bi se spriječilo odbacivanje i osiguravanje prianjanja živih ćelija horiokapilara i pigmentnog epitela retine (RPE) na Bruchovu membranu.

Već više od 25 godina naučnici istraživao ove i mnoge druge poteškoće u vezi sa transplantacijom pigmentnog epitela retine (RPE). Izvještaji o ovim studijama u medijima izazvali su veliko interesovanje pacijenata, te je stoga neophodno da ljekar bude kompetentan u ovoj oblasti kako bi mogao efikasno savjetovati svoje pacijente.

1975. godine naučnici su otkrili da je uveden u vitrealnu šupljinu kao autotransplantati, ćelije pigmentnog epitela retine (RPE) su podvrgnute metaplaziji. U početku su se transformisali u makrofage, a zatim u ćelije vretena koje proizvode kolagen.

1989. opisana je tehnika transplantacija kroz pars plana cilijarnog tijela stanica autogenog pigmentnog epitela retine (RPE) dobivenih izvođenjem periferne horioretinalne biopsije za pripremu Bruchove membrane za transplantaciju na stražnji pol istog oka.

Peyman je 1991. opisao tehniku transplantacija pigmentnih epitelnih ćelija (PES), koje je koristio za liječenje dva pacijenta sa opsežnim subfovealnim ožiljcima zbog makularne degeneracije. Njegova tehnika se sastojala od pripreme velikog retinalnog režnja koji pokriva makularnu zonu i vaskularne arkade, uklanjanja submakularnog ožiljka, a zatim zamjene stanica pigmentnog epitela retine (RPE) autogenim pedunkuliranim graftom ili homolognim stanicama pigmentnog epitela retine (RPE) i Bruchovom membranom. Kod jednog pacijenta čija je stabljika grafta preživjela, došlo je do povećanja vidne oštrine od brojanja prstiju na 0,05 u roku od 14 mjeseci. Kod drugog pacijenta, homologni graft je inkapsuliran bez ikakvog poboljšanja vidne funkcije.

Japanski naučnici su 1992. objavili rezultate histološke analize studije transplantiranih ćelija pigmentni epitel retine (RPE) kod novozelandskih bijelih zečeva. Naučnici su otkrili da u prvoj sedmici presađene ćelije formiraju monosloj. U roku od 3 sedmice. Na presađenim ćelijama se formiraju apikalni mikrovili, kao i čvrsto prianjanje na susedne ćelije.

Kontakt u nastajanju ćelije kod Bruchove membrane, vjerovatno, osigurava dobro razvijeno preklapanje bazalnog sloja membrane. Rezultati studije su pokazali funkcionalnu održivost transplantiranih stanica pigmentnog epitela retine (RPE). Iste godine, grupa istraživača sa Kraljevskog koledža hirurga izvijestila je da je transplantacija RPE stanica stabilizirala vaskulaturu mrežnice i spriječila razvoj neovaskularizacije kod laboratorijskih pacova.

U drugačijem istraživanja Pokazalo se da transplantacija normalnih RPE ćelija u laboratorijske štakore dovodi do regresije patoloških promjena na fotoreceptorima koje su uočene prije implementacije.

IN 1994. grupa švedskih naučnika pod vodstvom Algverea objavio je podatke o rezultatima transplantacije fetalnog pigmentnog epitela retine (RPE), dobijene sa Univerziteta Columbia, pacijentima s eksudativnim („mokrim“) oblikom AMD-a. Graft je stavljen ispod neurosenzorne retine nakon uklanjanja submakularne neovaskularne membrane kod 5 pacijenata sa AMD-om.

Vizuelne funkcije do operacije svih 5 pacijenata imalo je veoma niske nivoe. Komplikacije operacije uključivale su cistoidni makularni edem (CME) i celofansku makulopatiju. Podaci mikroperimetrije pokazali su da je svih 5 pacijenata bilo u mogućnosti da fiksiraju pogled na područje na kojem je urađena transplantacija odmah nakon operacije, ali se nakon nekoliko mjeseci na tom području formirao apsolutni skotom.

Nema dokaza za to presađenoćelije su ostale održive u subretinskom prostoru. Treba napomenuti da ovi pacijenti nisu primali nikakvu imunosupresivnu terapiju.

Uprkos izvesnim napredak U području transplantacije pigmentnog epitela retine (RPE) problem reakcije odbacivanja ostaje relevantan i nastavlja se proučavati. Godine 1997. Algvere grupa je objavila podatke iz druge studije koja je upoređivala rezultate transplantacije embrionalnih ćelija pigmentnog epitela retine (RPE) (13-20 tjedana gestacije) u subretinalni prostor kod 5 pacijenata s fibrovaskularnom membranom i 4 pacijenta s atrofičnim oblikom. starosne makularne degeneracije (VMD).

Kod pacijenata sa diskoidnim poraz u roku od 6 mjeseci. Sve transplantacije su odbijene. Kod pacijenata sa neeksudativnom bolešću, 3 od 4 grafta pokazala su malu promjenu oblika ili veličine nakon 12 mjeseci. nakon procedure. Oštrina vida kod ovih pacijenata je ostala stabilna. Autori su zaključili da alografti pigmentnog epitela retine (RPE) nisu uvijek odbačeni kada se stave u subretinalni prostor i da će intaktna krvno-retinalna barijera vjerovatno spriječiti odbacivanje. Novija istraživanja su pokazala sporo rastući, ali značajan uticaj imunog sistema na subretinalni prostor, a naučnici upozoravaju kliničke istraživače na opasnosti ignorisanja imunološkog odgovora u subretinskom prostoru.

Last razvoj u području retinalnog pigmentnog epitela (RPE) transplantacija je kotransplantacija intaktnih slojeva embrionalne retine sa RPE. Naučnici sa Univerziteta Louisville (SAD) izvršili su kotransplantaciju u subretinalni prostor laboratorijskih pacova. Nakon 6-7 sedmica. Nakon operacije, transplantirani fotoreceptori, podržani kotransplantiranim ćelijama pigmentnog epitela retine (RPE), formirali su potpuno organizirane paralelne slojeve u subretinskom prostoru. Naučnici su zaključili da ovakva transplantacija ima potencijalnu vrijednost za liječenje pacijenata sa bolestima mrežnice s oštećenjem fotoreceptora i pigmentnog epitela retine (RPE).

I. Struktura ljudskih vidnih puteva

1. Retina

Retina (retina) sastoji se od raznih ćelijskih elemenata, koji u skladu sa svojim funkcionalnim i morfološkim karakteristikama formiraju jasno definisane slojeve, dobro definisane svetlosnom mikroskopijom:

1. Pigmentni epitel
2. Sloj fotoreceptora (štapići i čunjići)
3. Vanjska ograničavajuća membrana
4. Vanjski nuklearni sloj
5. Vanjski pleksiformni (mrežasti) sloj
6. Unutrašnji nuklearni sloj
7. Unutrašnji pleksiformni (mrežasti) sloj
8. Sloj ganglijskih ćelija
9. Sloj nervnih vlakana
10. Unutrašnja ograničavajuća membrana

Funkcionalno i po porijeklu, u mrežnjači se mogu razlikovati dva dijela - pigmentni epitel I senzorni dio, koji direktno vrši proces fotorecepcije.

Retinalni pigmentni epitel (pigmentni dio retine - pars pigmentosa)- njen najudaljeniji sloj, direktno uz žilnicu i odvojen od nje Bruchovom ograničavajućom membranom. Sloj pigmentnog epitela proteže se kao neprekidna smeđa ploča od optičkog živca do zupčaste linije. Sa prednje strane prelazi u cilijarno tijelo u obliku pigmentnog epitela.

Rice. 1. Slojevi i ćelijski elementi retine

Iza sloja pigmentnog epitela nalazi se senzorni dio retine, koji oblaže unutrašnjost očne jabučice i predstavlja tanku prozirnu membranu koja sadrži ćelije osjetljive na svjetlost koje pretvaraju svjetlosnu energiju u nervne impulse.

U senzornoj retini, najudaljeniji sloj uz sloj pigmentnog epitela je neuroepitelni fotosenzitivni sloj (stratum neuroepitheliale; fotosenzorijum), koji se sastoji od dvije vrste fotoreceptorskih ćelija - štapića i čunjeva. Ovakav raspored fotosenzitivnog sloja u ljudskom oku znači da, da bi stigla do fotoreceptora, svjetlost mora putovati ne samo kroz prozirni medij oka - rožnjaču, sočivo i staklasto tijelo, već i kroz cijelu debljinu retine. Sličan put svjetlosti karakterističan je za tzv. obrnuto oko (slika 1). Direktna svjetlost koja pogađa receptorsku ćeliju javlja se kod insekata (složeno oko) (slika 2).

Fotoreceptorske ćelije pretvaraju svjetlost u nervni impuls, koji se dalje prenosi duž lanca neurona do vizualnih centara moždane kore, gdje se događa percepcija i obrada vizualnih informacija.

1.1. Retinalni pigmentni epitel

Pigmentni epitel retine obavlja različite funkcije. U početku se pretpostavljalo da je pigmentni epitel jednostavno crna pozadina koja smanjuje raspršivanje svjetlosti tokom fotorecepcije. Krajem 19. vijeka. Utvrđeno je da odvajanje senzornog dijela mrežnice od pigmentnog epitela dovodi do gubitka vida. Ova studija ukazuje na važnu ulogu pigmentnog epitela u fotorecepciji. Nakon toga je utvrđeno prisustvo interakcije između pigmentnih epitelnih ćelija i fotoreceptora.

Pigmentni epitel retine obavlja brojne funkcije:
– podstiče formiranje fotoreceptora u embrionalnom razvoju, pokrećući ovaj proces;
– osigurava funkcionisanje krvno-retinalne barijere;
– održava konstantno okruženje između pigmentnog epitela i fotoreceptora;
– održava strukturu kontakta između spoljašnjih segmenata fotoreceptorskih ćelija i ćelija pigmentnog epitela;
– obezbeđuje aktivan selektivni transport metabolita između retine i uvealnog trakta;
– učestvuje u metabolizmu vitamina A;
– vrši fagocitozu vanjskih segmenata fotoreceptora;
– obavlja optičke funkcije zbog apsorpcije svjetlosne energije granulama melanina;
– vrši sintezu glikozaminoglikana koji okružuju vanjske segmente fotoreceptora.

Funkcije pigmentnog epitela retine(po Zinn, Benjamin-Henkind, 1979)

Fizički

Obavlja funkcije barijere u odnosu na senzorni dio mrežnice, sprječavajući prolazak velikih molekula iz žilnice. Osigurava adheziju senzornog dijela mrežnice s pigmentnim epitelom putem transporta specifičnih tekućih komponenti i interakcije mikroresica stanica pigmentnog epitela sa vanjskim segmentima fotoreceptora i sintezom komponenti intercelularnog matriksa.

Optički

Apsorbuje svetlosnu energiju (granule melanina), „odseca“ raspršenu svetlost i povećava rezoluciju vizuelnog sistema. Djeluje kao prepreka prodiranju svjetlosne energije kroz skleru, povećavajući rezoluciju vidnog sistema.

Metabolički

Fagocitozira vanjske segmente štapića i čunjeva Probavlja strukturne elemente fagocitiranih vanjskih segmenata štapića i čunjeva (heterofagija) zbog prisustva dobro razvijenog lizozomalnog sistema. Učestvuje u metabolizmu vitamina A – esterifikacija, izomerizacija, skladištenje i transport Učestvuje u sintezi intercelularnog matriksa: apikalna komponenta interfotoreceptorskog matriksa; bazalna komponenta bazalne membrane. Sadrži enzime za sintezu vizuelnog hromatofora 11-cis-retinala, granule melanina (tirozinaza), enzime za detoksikaciju (citokrom P450) itd. Prenosi veliki broj metabolita do i iz stanica retine u smjeru žilnice

Transport

Učestvuje u aktivnom transportu HCO jona 3, određivanje uklanjanja tečnosti iz subretinalnog prostora Osigurava rad natrijum-kalijum pumpe, koja transportuje soli kroz pigmentne epitelne ćelije. Prenos vode se obavlja pasivno Formira pumpni sistem koji osigurava odliv velike količine vode iz staklastog tijela

Procesi pigmentnih epitelnih ćelija, koji sadrže granule melanina koje apsorbuju svjetlosnu energiju, obavijaju vanjske segmente fotoreceptorskih stanica, zbog čega dolazi do svjetlosne izolacije svakog fotoreceptora. Ovo omogućava jasno topografsko snimanje svjetlosne energije u vanjskim segmentima fotoreceptora. Sa povećanjem osvjetljenja očne jabučice, zrnca melanina migriraju u procese pigmentnih epitelnih stanica. Istovremeno se povećava stepen fotoizolacije.

Pigmentni epitel retine nalazi se između žilnice i senzornog dijela mrežnice. Histološki, to je jedan sloj intenzivno pigmentiranih spljoštenih ćelija, šestougaonog oblika, usko prislonjenih jedna uz drugu. Pigmentni epitel ljudske retine sadrži oko 4-6 miliona ćelija.

Veličine ćelija variraju u zavisnosti od njihove lokacije: u fovealnoj regiji one su više (14-16 µm u visinu) i uže (10-14 µm u širinu), u poređenju sa spljoštenijim i širokim ćelijama u zupčastoj liniji (60 µm). po širini). S godinama pigmentne stanice u području makule povećavaju visinu i smanjuju širinu. Suprotan uzorak nalazi se duž periferije retine.

Pigmentne epitelne ćelije retine, kao i druge epitelne ćelije, imaju apikalni i bazalni deo. Bazalni dio je okrenut ka žilnici i direktno je uz staklastu ploču (lamina vitrea)– Bruchova membrana (lamina basalis (Bruch)), koji ga odvaja od horiokapilarnog sloja žilnice.
Na apikalnoj površini stanica detektiraju se mnoge mikrovile dužine od 3 do 5-7 μm, koje prodiru u prostor između vanjskih segmenata fotoreceptora i obavija ih. Krajevi vanjskih segmenata štapića duboko su uvučeni u udubljenja apikalne membrane. Microvilli značajno povećavaju površinu kontakta ćelija pigmentnog epitela sa fotoreceptorima, čime se potiče visok nivo metabolizma povećanjem intenziteta isporuke nutrijenata u retinu iz koriokapilarnog sloja žilnice i uklanjanjem metaboličkih produkata iz retine. .

Ne postoje specijalizirane veze između citoplazmatske membrane mikroresica pigmentnih epitelnih stanica i fotoreceptorske membrane. Postoji prostor u obliku proreza ispunjen takozvanom "cementirajućom" supstancom koja ima složen hemijski sastav. Ova supstanca se zove interfotoreceptorska matrica. Sintetizuju ga pigmentne epitelne ćelije i sastoji se od hondroitin sulfata (60%), sijalične kiseline (25%) i hijaluronske kiseline (15%). Otkrivena je prilično složena prostorna interakcija između proteoglikana matriksa interfotoreceptora i vanjskih segmenata čunjića, što osigurava prilično čvrst kontakt između pigmentnog epitela i retine.

Pigmentne epitelne ćelije su čvrsto povezane jedna s drugom pomoću zona spajanja, dezmozoma i praznina. Prisustvo ovih kontakata onemogućava metabolitima da prolaze duž međućelijske supstance. Ovaj prijenos se odvija samo kroz citoplazmu ćelije na aktivan način. Upravo taj čvrsti međućelijski kontakt omogućava funkcioniranje krvno-retinalne barijere (slika 3).

Citoplazma pigmentnih epitelnih stanica sadrži mnoge granule melanina i organele povezane s njegovom sintezom, uključujući granularni i negranularni endoplazmatski retikulum kompleks, Golgijev kompleks, premelanozome i melanozome te mitohondrije. Lizozomi se nalaze u svim dijelovima citoplazme. Njihova glavna funkcija je enzimska razgradnja fagocitiranih fragmenata vanjskih segmenata fotoreceptora.
Fagocitna aktivnost retinalnih pigmentnih epitelnih stanica jedna je od njihovih glavnih funkcija. Stoga njihova citoplazma sadrži fagolizozome, koji nastaju kao rezultat fuzije apsorbiranih vanjskih segmenata fotoreceptora s primarnim lizozomom. Pigmentne epitelne ćelije dnevno fagocitiraju do 10% vanjskih segmenata fotoreceptora. Ovo je direktan dokaz stalne regeneracije potonjeg.

Proces fagocitoze i lize segmenata vanjskih segmenata fotoreceptora odvija se prilično brzo. Na primjer, jedna pigmentna epitelna stanica zeca dnevno lizira od 2000 diskova u parafovealnoj regiji retine do 4000 duž njene periferije.
Proces uništavanja vanjskih segmenata fotoreceptora i njihovo korištenje je adaptivni mehanizam koji pomaže u održavanju strukturnog i funkcionalnog integriteta fotoreceptorskog aparata. Krajnji proizvod ovog procesa su granule lipofuscina, koje se akumuliraju u ovim stanicama i daju im zrnast izgled.

Lipofuscin nastaje kao rezultat fagocitoze vanjskih segmenata fotoreceptora, nakon čega slijedi peroksidacija lipidne frakcije ovih fragmenata i akumulacija nelizirajućih proteina i lipidnih agregata u lizosomima stanica koje stare. Ovaj proces uključuje kratkotalasni spektar svjetlosne energije. Ovaj pigment ima prirodnu žućkasto-zelenu fluorescenciju.
Osim toga, citoplazma pigmentnih epitelnih stanica sadrži granule melanina (melanozome), pinosome, lamelarna tijela, aktinske mikrofilamente i mikrotubule.

Književnost

1. Clark V.M. Ćelijska biologija pigmentnog epitela retine. – U: Adler R., Farber D. (ur.): Retina-A model za ćelijsku biologiju. Dio II. – Orlando FL Academic Press, 1986. – P.129-168.
2. Chaitin M.H., Hall M.O. Defektno gutanje vanjskog segmenta štapića kultiviranim distrofičnim pigmentnim epitelnim stanicama štakora // Invest Ophthalmol Vis Sci. – 1983. – Vol.24. – P.812-822.
3. Philp N., Bernstein M.H. Fagocitoza eksplantatom pigmentnog epitela retine u kulturi // Exp Eye Res. – 1981. – Vol.33. – P.47-58.
4. Ishikawa T., Yamada E. Degradacija vanjskog segmenta fotoreceptora unutar pigmentne epitelne stanice retine štakora // J Electron Microsc. – 1970. – Vol.19. – P.85-92.
5. Mladi R.W. Izbacivanje diskova iz segmenata štapputera kod majmuna Rhesus // J Ultrastruct Res. – 1971. – Vol.34. – P.190-202.

Pigmentni epitel retine pruža mnoge funkcije. Početkom 19. stoljeća istraživači su vjerovali da je pigmentni epitel samo neprobojna pozadina koja sprječava raspršivanje svjetlosti tokom fotorecepcije. 80 godina kasnije, otkriveno je da odvajanje senzornog dijela mrežnice od pigmentnog epitela uzrokuje nepovratan gubitak vida. Zahvaljujući ovom otkriću utvrđena je važnost pigmentnog epitela za proces fotorecepcije. Moderna istraživanja su potvrdila vezu između fotoreceptora i pigmentnih epitelnih stanica.

Svrha

Vrijedi razmotriti niz osnovnih funkcija pigmentnog epitela retine

1. Epitel zaustavlja velike molekule iz žilnice;
2. Epitel je odgovoran za povezivanje senzornog dijela mrežnice s pigmentnim epitelom;
3. Apsorbira svjetlosni tok, filtrirajući raspršenu svjetlost i povećavajući rezoluciju očiju;
4. Sprječava prolazak svjetlosne energije kroz skleru;
5. Apsorbuje energiju različitih emitera, izazivajući fototermalni efekat;
6. Hvata vanjske segmente štapića i čunjeva;
7. U procesu heterofagije obrađuje elemente strukture ovih štapića i čunjeva;
8. Osigurava procese za transformaciju, skladištenje i kretanje vitamina A;
9. Sintetiše međućelijski matriks;
10. Pohranjuje komponente za proizvodnju vizuelnog hromatofora 11-cis Retinal;
11. Nosi metabolite do vizualnih stanica i od njih do žilnice;
12. Pomiče HCO 3 jone, koji su odgovorni za uklanjanje tečnosti iz subretinalnog prostora;
13. Uklanja značajnu količinu tekućine iz staklastog tijela;
14. Sintetiše glikozaminoglikane koji okružuju vanjske segmente fotoreceptora.

Topografsko snimanje svjetlosne energije osigurano je činjenicom da granule melanina apsorbiraju svjetlosnu energiju kroz vanjske segmente fotoreceptora. Fotoreceptorske ćelije okružuju procese pigmentnih epitelnih ćelija koje sadrže zrna melanina. Zahvaljujući tome, svaki receptor je pouzdano izolovan. Kako se vanjsko osvjetljenje povećava, zrna melanina se premeštaju u ćelijske procese pigmentnog epitela, povećavajući stepen izolacije fotoreceptora.

Receptori koji se nalaze na bazalnim i bočnim površinama epitelnih ćelija odgovorni su za apsorpciju i kretanje vitamina A unutar oka.

Uzrok razvoja mnogih bolesti (posebno serozne korioretinopatije, retinalne distrofije i starosne makulopatije) je upravo disfunkcija pigmentnog epitela. Prilikom dijagnosticiranja anomalija ove promjene su dobro izražene oftalmoskopski.

Podaci iz anatomije

Pigmentni epitel se nalazi između senzornog dela retine i horiokapilarnog sloja horoidee. Po svojoj strukturi, to je jedan sloj pigmentiranih heksagonalnih ćelija. Veličine ćelija mogu varirati ovisno o lokaciji. Pigmentne epitelne ćelije retine imaju apikalni i bazalni dio; na apikalnoj strani ih drže zajedno organele. Bazalna membrana se nalazi uz njih.

Tkivo koje se nalazi između horiokapilarnog sloja žilnice i pigmentnog epitela naziva se Bruchova membrana. Često se u njegovom području, uz pomoć oftalmoskopije, može identificirati drusen, čiji je uzrok proces starenja ili bolesti.

Bruchova membrana pruža mnoge funkcije - transport hranjivih tvari i vode i funkcije filtera. Funkcionisanje membrane je poremećeno zbog degeneracije pigmentnog epitela i makularne regije tokom prirodnog starenja.

Interfotoreceptorski matriks je prostor složenog hemijskog sastava koji se nalazi između fotoreceptorske membrane i citoplazmatske membrane mikrovila. Ovu tvar proizvode pigmentne epitelne stanice. Interfotoreceptorska matrica dio je mehanizama koji osiguravaju metabolizam u retini. Pomaže i procese fagocitoze vanjskih fotoreceptora. Ablacija retine je tipičan slučaj destrukcije strukture matriksa.

U različitim dijelovima pigmentne epitelne ćelije, citoplazma ima različitu ultrastrukturnu strukturu. Iz tog razloga je citoplazma ćelije konvencionalno podijeljena u 3 zone.

Budući da je fagocitna aktivnost pigmentnih epitelnih stanica jedna od glavnih funkcija, njihova citoplazma sadrži fagolizozome.

Proces fagocitoze i lize segmenata vanjskih segmenata fotoreceptora odvija se prilično brzo. Jedna zečja pigmentna epitelna ćelija dnevno lizira 2000 diskova u parafovealnoj regiji retine, 3500 diskova u perifoveolarnoj regiji i skoro 4000 duž periferije mrežnjače. Primijećeno je da se pod intenzivnim osvjetljenjem broj fagosoma povećava. Pigmentne epitelne ćelije odbacuju vanjske segmente čunjeva na isti način kao štapići, ali intenzivnije nakon prestanka osvjetljenja. Proces uništavanja vanjskih segmenata čunjića i štapića fotoreceptora i njihovo korištenje je adaptivni mehanizam koji pomaže u održavanju strukturnog i funkcionalnog integriteta fotoreceptorskog aparata.

Često citoplazma pigmentnih epitelnih ćelija uključuje lipofuscin, takozvani "pigment starenja", koji se nalazi u mnogim tkivima tijela i samo se povećava sa starenjem. Lipofuscin nastaje tokom peroksidacije ćelijskih komponenti, posebno lipida. Lipofuscin se takođe nalazi u pigmentnom epitelu retine, u ćelijama zadnjeg pola. U starosti, granule lipofuscina čine i do 20% ukupnog volumena epitelnih ćelija. Ako se sadržaj lipofuscina značajno povećava sa starošću, broj melanozoma se, naprotiv, smanjuje. Dakle, pogoršanje vida s godinama je potpuno prirodan proces povezan s promjenom ravnoteže hemikalija u strukturi očiju.

(Epitelna ćelijska linija pigmenta retine odraslih-19). Ova ćelijska linija je dobijena 1955. godine od preminulog 19-godišnjaka, pa otuda i broj 19 u imenu.

Kako bi se osiguralo da su ćelije jasno vidljive na fotografiji, obojene su imunofluorescentnom bojom prije fotografiranja. Protein connexin 43 svijetli crveno; to je jedan od proteina membrane; služi kao marker epitelnih ćelija. Uz njegovu pomoć stanice stvaraju kontakte i prianjaju jedna uz drugu, što je vrlo važno za epitelne stanice, jer moraju formirati zaštitni sloj kroz koji neće proći ništa nepotrebno. Jezgra su obojena plavom bojom, a mikrotubule su obojene zelenom bojom.

Mrežnica je struktura koja se sastoji od nekoliko slojeva neurona i fotoreceptorskih ćelija koje pružaju našu sposobnost da vidimo. Da bi pravilno funkcionirao, potrebna mu je podrška – prehrana i zaštita. Obezbeđuje ih poseban sloj ćelija - pigmentni epitel retine (RPE). Ovo je najudaljeniji sloj mrežnice, njegove ćelije se nalaze između fotoreceptora i žilnice. Ako je poremećeno funkcioniranje RPE, poremećeno je i funkcioniranje mrežnice, sve do potpunog gubitka vida. Jedna od najčešćih dijagnoza disfunkcije PES-a je makularna degeneracija povezana sa starenjem. Da bi se proučili uzroci razvoja bolesti mrežnice i razvile metode za njihovo liječenje, potrebne su upravo stanične kulture pigmentnog epitela - eksperimente ne treba provoditi na živom oku!

Pigmentne epitelne ćelije sadrže pigmente melanina (crne granule unutar ćelija vidljive su pod mikroskopom). Granule melanina upijaju svjetlost koja ulazi u oko i ne apsorbiraju je fotoreceptori - to čini vidljivu sliku oštrijom i kontrastnijom. Pri jakom svjetlu, granule migriraju bliže fotoreceptorima, kao da ih obavijaju. Ovo je neophodno kako bi se apsorbovao višak raspršene svetlosti i učinila vidljivom slikom jasnijom. U mraku tonu na dno ćelije (bliže žilnici). Na površini pigmentne epitelne stanice imaju izbočine koje okružuju donje dijelove fotoreceptora. Kontaktirajući ih, RPE obavlja funkciju krvno-retinalne barijere, koja selektivno omogućava hranjivim tvarima iz krvi da dođu do fotoreceptora i uklanja produkte razgradnje u krv. Osim toga, ćelije pigmentnog epitela fagocitiraju (odnosno odgrizu i probavljaju) vanjske, istrošene dijelove fotoreceptora i vraćaju vizualni pigment iz njih kako bi ga ponovo pokrenuli.

U tijelu, RPE formira gust sloj, gdje svaka ćelija poprima oblik šesterokuta - ovaj oblik vam omogućava da stavite maksimalan broj objekata u minimalnu površinu (sjetite se saća). U laboratorijskim uslovima ćelije se mogu slobodnije kretati i poprimati različite oblike – sve dok njihova koncentracija ne postane previsoka.

Fotografija © Elena Shafei, Institut za razvojnu biologiju N.K. Koltsova RAS. Materijal pripremljen zajedno sa zajednicom

S kongenitalnom hipertrofijom pigmentnog epitela retine, govorimo o kršenju formiranja ovog sloja tijekom intrauterinog života. Bolest se manifestuje kao grupirana pigmentacija, koja spolja liči na otisak medvjeđeg stopala.

Patogeneza hipertrofije retine nije u potpunosti proučavana. Neki znanstvenici vjeruju da kao rezultat formiranja makromelanosoma u patološkoj retini dolazi do promjene kataboličke funkcije. Kao rezultat toga, pigmentne epitelne stanice umiru, a na njihovom mjestu se formiraju lakune, odnosno žarišta hipogigmentacije.

Kliničke manifestacije hipertrofije

Kod kongenitalne hiperplazije pigmentnog sloja retine dolazi do fokalne hiperpigmentacije. Po svom obliku žarišta hiperpigmentacije podsjećaju na otisak medvjeđeg stopala. Boja ovih mrlja može biti svijetlo smeđa ili crna. Oblik pjega je okrugao, a rubovi su glatki ili zaobljeni. Oko žarišta hiperpigmentacije može se naći prilično veliko plakoidno područje. Lakune nastale tijekom hiperplazije mogu biti pojedinačne ili višestruke. Grupirana područja hiperpigmentacije (mali čuperci ili grozdovi) nazivaju se medvjeđim tragovima. Veličina ovih nakupina može biti mala kao disk, a ponekad doseći cijeli kvadrant fundusa. Nije utvrđena tipična lokalizacija ovih patoloških promjena. Središnji dio mrežnice, odnosno makula, vrlo je rijetko uključen u patološki proces.

Bolest može biti asimptomatska. Ponekad se žarišta hiperplazije povećavaju u veličini ili postaju maligna. Prilikom izvođenja fluoresceinske angiografije u ranim fazama patologije mogu se vidjeti velike žile koroidne membrane koje prelaze lakune. U ovom slučaju, sloj choriocapillaris je odsutan. Hipofluorescencija se može otkriti u cijelom hipertrofiranom području.

Dijagnostika

Svetlosna mikroskopija

Sloj hipertrofiranog pigmentnog epitela sastoji se od velikih pigmentnih granula ovalnog oblika. Fotoreceptori koji su u blizini ove zone podliježu degeneraciji (spoljni i unutrašnji segmenti). Dolazi i do zadebljanja Bruchove membrane, a hipopigmentiranim lakunama nedostaju fotoreceptori i pigmentne epitelne ćelije. Kod ove bolesti žilnica nije promijenjena.

Instrumentalne studije

Tokom fluoresceinske angiografije može se uočiti blokada pozadinske koroidne fluorescencije u području hiperpigmentacije. U hipopigmentiranim lakunama, horoidalni protok krvi je očuvan. Mreža plovila koja pokriva fokus promjene je nevidljiva. Ponekad se primjećuju znaci obliteracije kapilara, mikroaneurizme, vaskularni šantovi, razrijeđene strukture, a fluorescein može iscuriti.
Prilikom pregleda vidnog polja mogu se pojaviti relativni skotomi, koji se povećavaju s godinama. EOG i ERG ostaju normalni.

Diferencijalna dijagnoza

Kongenitalnu hipertrofiju pigmentnog epitelnog sloja retine treba razlikovati od melanoma, horoidalnog nevusa i melanocitoma. Također, diferencijalnu dijagnozu treba provesti s reaktivnom hiperplazijom ovog sloja mrežnice, koja nastaje kao posljedica ozljede, krvarenja, upale ili gutanja toksičnih tvari.

Tretman

Ne postoji tretman za ovu bolest.

Prognoza

U nedostatku patoloških promjena u području makule, nema smanjenja vidne oštrine.