Norsulfazol strukturna formula. Farmaceutska hemija - V. O. Kulbakh Opće metode kvantifikacije

II. Pharmacological

Na osnovu sposobnosti sulfonamida da se na vrijeme izluče iz organizma:

Prve doze sulfonamida potrebno je povećati za 2-3 puta (učitavajuća doza). Neophodno je da sljedeće doze budu održavajuće.

III. Ovisno o aplikaciji:

1. O mikroorganizmima pluća.

2. Na crijevima (ftalazol).

3. Urinarni trakt (urosulfan).

4. Mikroflora oka (sulfacil natrijum).

opći opis: Sulfanilamidni preparati su bijeli ili bijeli sa žućkastim nijansama, kristalne supstance bez mirisa. Izuzetak su sulfapiridazin, koji ima žutu boju, i salazopiridazin, narandžasti prah.

Opće reakcije na autentičnost:

1. Za slobodnu amino grupu:

A. Diazotizacija - azo sprega:

b. Test lignina:

2. Sa Br 2, I 2:

3. Na sulfo grupi. Vlažna mineralizacija:

4. Piroliza. Daju bazene sa individualnim bojama:

5. Prisutnost kiselih svojstava u sulfanilamidu omogućava, ako je potrebno, da se dobije natrijev derivat, a zatim izvede reakcija sa bakar sulfatom (pogledajte boje produkta reakcije u tabeli ispod):

6. Također je moguće provesti hidrolizu i odrediti supstituente (prisustvo ftalne kiseline u ftalazolu omogućava izvođenje reakcije sa resorcinolom).

7. Na azo grupi (dolazi do promjene boje):

8. Derivati ​​natrijuma daju reakciju na Na (plamena boja i sa cinkuranil acetatom).

NaCl + Zn[(UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 ] + CH 3 COOH + 9H 2 O à NaZn[(UO 2) 3 (CH 3 COO) 9 ] 9H 2 O¯ + HCl

9. Rastvori sulfanilamidnih preparata u prisustvu kaustičnih alkalija, uz dodatak 1% rastvora natrijum nitroprusida i naknadnog zakiseljavanja mineralnom kiselinom, formiraju crvene ili crveno-smeđe rastvore (streptocid, rastvorljivi streptocid, sulgin, sulfacil natrijum, urosulfan ) ili precipitata (etazol, norsulfazol, sulfadimezin).

Ime	Rastvorljivost	Reaction Effects
H2O	HCl	NaOH	Privatno
NaOH, CuSO4	Swims.
Streptocid.	GOSPODIN	LR	R	Zeleno-tirkizno
Streptocid rastvorljiv.	R	LR	LR	Zeleno	Ljubičasto-plave boje, miris amonijaka i anilina
Sulgin.	OMR	t°	-	plavo rešenje	Ljubičastocrvene boje, miris amonijaka
Etazol.	Poljska	GOSPODIN	LR	Travnato zeleni sediment koji postaje crn	Tamno braon boje, miris vodonik sulfida
Norsulfazol.	OMR	R	R	Prljavo ljubičasti talog koji blijedi u tamno ljubičastu	Tamno braon boje, miris vodonik sulfida
Sulfadimezin.	Poljska	LR	LR	Žuto-zeleni talog koji prelazi u crvenkasto-braon	Tamno smeđa boja
Ftalazol.	Poljska		LR	Prljavo siva tirkizna	Tamno smeđa boja
Salazodimethoxin.	GOSPODIN		LR		Tamno smeđa boja
Urosulfan.	GOSPODIN	LR	LR	Svijetlo tirkizno, kada stoji na zidu epruvete, pojavljuju se igličasti kristali	Ljubičasto-crvena boja, oslobađanje amonijaka
Sulfacyl-Na.	LR			Talog je plave boje sa zelenkastom nijansom (plavkasto-tirkizno)	Tamno smeđa boja
Salazopiridazin.	GOSPODIN		LR	zeleno braon	Tamno smeđa boja
Sulfapiridazin-Na.				taupe

Opće metode kvantitacije:

1. Nitritometrija.

2. Bromatometrija: Metoda se zasniva na reakciji halogeniranja sulfonamida. Titrirati rastvorom kalijum bromata u kiseloj sredini u prisustvu bromida. Kraj titracije određuje se ili dekolorizacijom (brom) indikatora metil narandže ili jodometrijski:

KBrO 3 + 5KBr + 6HCl à 3Br 2 + 6KCl + 3H 2 O

Br 2 + 2KI à I 2 + 2KBr

3. Reverzna jodatometrija f=1/4. KIO 3 .

4. Reverzna jodna hlormetrija: Kao i bromatometrija, ova metoda se zasniva na reakciji halogeniranja. Jodiranje se vrši pomoću titrirane hlorovodonične kiseline rastvora jod hlorida. Višak potonjeg određuje se jodometrijski:

ICl + KI à I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à 2NaI + Na 2 S 4 O 6

5. Acid-bazna titracija.

A. acidimetrija za natrijumove soli: HCl titrant, indikator - metil narandžasta u alkoholno-acetonskoj sredini. f=1.

b. alkalometrija ako je K dinatrijev derivat jednak 10 -7 -10 -8 .

V. ako je Kdis = 10 -9, tada se koristi titracija u nevodenim medijima:

Titrant je rastvor natrijum metoksida u prisustvu dimetilformamida (DMF). BTS indikator: prelaz boje iz žute u plavu. Vidi ftalazol.

6. Argentometrija (samo Mohrova metoda) - vidi fthalazol.

7. Fizičke i hemijske metode analize

A. Fotometrija.

b. UV spektroskopija.

V. Refraktometrija.

d. Polarografija.

streptocid (streptocid)

p-Aminobenzensulfamid.

Opis

Rastvorljivost: Slabo rastvorljiv u vodi, lako u kipućoj vodi, razblaženoj HCl, kaustičnim alkalnim rastvorima i acetonu, teško u alkoholu.

Autentičnost:

1. Lijek daje karakteristične reakcije na primarne aromatične amine.

2. Lijek se zagrijava, stvara se ljubičasto-plava talina i osjeća se miris amonijaka i anilina (za razliku od drugih sulfanilamidnih lijekova).

1. Kada se zagrije alkalijom, uočava se miris amonijaka:

2. Kada se streptocid izloži oksidirajućim agensima, kao što je vodikov peroksid, a zatim željezni hlorid III, pojavljuje se crveno-ljubičasta boja (hemija nije u potpunosti shvaćena, ali očigledno se amino grupa nekako pretvara u OH grupu, duž koje se ide u reakciju sa željeznim hloridom).

Čistoća:

1. Tačka topljenja.

2. Kiselost.

3. Opšte dozvoljene nečistoće: hloridi, sulfati, organske nečistoće, sulfatni pepeo i teški metali.

kvantitacija:

1. Nitritometrija. f=1

Skladištenje: lista B, u dobro zatvorenoj posudi.

Aplikacija: streptocid se koristi za liječenje tonzilitisa, erizipela, cistitisa, pijelitisa, enterokolitisa, za prevenciju i liječenje infekcija rana i drugih zaraznih bolesti.

Obrazac za oslobađanje: prah; tablete od 0,3 i 0,5 g u pakiranju od 10 komada; 10% mast; 5% linimenta.

Streptocidum solubile (streptocid rastvorljiv)

para-sulfamido-benzolaminometan-natrijum sulfat.

Opis: Bijeli kristalni prah.

Rastvorljivost: Rastvorljivo u vodi. Praktično nerastvorljiv u organskim rastvaračima.

Autentičnost:

1. Reakcije na primarnu aromatičnu amino grupu nakon hidrolize.

2. Formiranje aurinske boje nakon hidrolize sa k.H 2 SO 4 (razlika od streptocida):

3. Lijek daje karakterističnu reakciju na Na+, za razliku od streptocida (boji plamen plamenika žuto).

1. Reakcija sa vodonik peroksidom i željeznim hloridom III daje trešnja crvenu boju.

Čistoća:

1. Transparentnost i boja.

2. pH=4,0 - 5,0.

3. Gubitak težine sušenjem.

4. Opšte dozvoljene nečistoće: hloridi, teški metali.

5. Specifična nečistoća - natrijum sulfit, određuje se titracijom sa 0,01 M rastvorom I 2.

kvantitacija: Nitritometrija nakon hidrolize.

Skladištenje: lista B. U dobro zatvorenim teglama.

Aplikacija: indikacije za upotrebu su iste kao i za streptocid. Dobra rastvorljivost u vodi omogućava upotrebu leka za parenteralnu upotrebu. Otopine se mogu davati supkutano, intramuskularno i intravenozno.

Obrazac za oslobađanje: prah.

Sulginum. Sulfagvanidin*. Sulgin

p-Aminobenzensulfogvanidin.

Opis: Bijeli fini kristalni prah

Rastvorljivost: Vrlo slabo rastvorljiv u vodi i alkalnim rastvorima, slabo rastvorljiv u alkoholu, formira soli rastvorljive u vodi sa razblaženim hlorovodoničnom i azotnom kiselinom.

Autentičnost:

2. Preparat se zagreva, stvara se ljubičasto-crvena talina i oseća se miris amonijaka (uništenje ostatka gvanidina):

Gdje je R ostatak sulfanilne kiseline. Ova reakcija kombinuje sulgin s urosulfanom, ali ga razlikuje od svih drugih sulfanilamidnih lijekova.

3. Da biste razlikovali sulgin od urosulfana, promućkajte sulgin sa alkalijom i dodajte 2-3 kapi fenolftaleina u otopinu - otopina će postati crvena. Urosulfan ne daje ovu reakciju.

Čistoća:

1. Tačka topljenja.

2. Kiselost.

3. Gubitak težine sušenjem.

4. Opšte dozvoljene nečistoće: hloridi, sulfati, organske nečistoće, sulfatni pepeo i teški metali.

kvantitacija: Nitritometrija.

Skladištenje

Aplikacija: propisano iznutra za odrasle i djecu s akutnom, subakutnom i kroničnom bakterijskom dizenterijom, s kolitisom i enterokolitisom s proljevom. Koristi se i za prijenos bacila dizenterije i trbušnog tifusa, u pripremi za operacije na debelom i tankom crijevu.

Obrazac za oslobađanje: prah; tablete od 0,5 g u pakovanju od 10 komada.

Aethazolum, Sulfaetidol* (Etazol)

2-(p-Aminobenzensulfamido)-5-etil-1,3,4-tiadiazol.

Opis

Rastvorljivost: Praktično nerastvorljivo u vodi; teško ćemo se rastvoriti u alkoholu, lako je - u rastvorima alkalija, nije dovoljno - u razvedenim kiselinama.

Autentičnost:

1. Daje reakcije na primarne aromatične amine.

2. Specifična reakcija je test sa solima teških metala: sa rastvorom bakar sulfata nastaje travnato-zeleni talog koji postaje crn.

Čistoća:

1. Tačka topljenja.

2. Boja rastvora.

3. Kiselost.

4. Opšte dozvoljene nečistoće: hloridi, sulfatni pepeo i teški metali, sulfati.

kvantitacija: Nitritometrija.

Skladištenje: lista B. U dobro zatvorenoj posudi.

Aplikacija: koristi se kod upale pluća, dizenterije, pijelitisa, cistitisa, erizipela, tonzilitisa, peritonitisa, infekcija rana.

Obrazac za oslobađanje

Norsulfazol, Sulfatiazol* (Norsulfazol)

2-(p-Aminobenzensulfaido)-tiazol.

Opis: Bijeli ili bijeli do blago žućkasti kristalni prah, bez mirisa.

Rastvorljivost: Vrlo slabo rastvorljiv u vodi, slabo rastvorljiv u alkoholu, rastvorljiv u razblaženim mineralnim kiselinama i rastvorima kaustičnih i ugljenih alkalija.

Autentičnost:

2. Kada se otopina CuSO4 doda u alkalni filtrat, formira se prljavoljubičasti talog (za razliku od drugih sulfanilamidnih preparata)

3. Lijek se zagrijava u suvoj epruveti, stvara se tamnosmeđa talina i osjeća se oštar miris sumporovodika (za razliku od drugih sulfanilamidnih lijekova, osim ftalazola).

Čistoća:

1. Tačka topljenja.

2. Kiselost.

3. Opšte dozvoljene nečistoće: sulfati, hloridi, sulfatni pepeo i teški. Ja.

kvantitacija: Nitritometrija.

Skladištenje: lista B. U dobro zatvorenoj posudi.

Aplikacija: uzima se oralno za upalu pluća, meningitis, stafilokoknu i streptokoknu sepsu i druge zarazne bolesti.

Obrazac za oslobađanje: prah; tablete od 0,25 i 0,5 g u pakovanju od 10 komada.

Sulfadimezinum. Sulfadimidin* (Sulfadimidin)

2-(p-Aminobenzensulfamido)-4,6-dimetil pirimidin.

Opis: Bijeli ili blago žućkasti kristalni prah.

Rastvorljivost: Praktično nerastvorljiv u vodi, slobodno rastvorljiv u kiselinama i alkalijama.

Autentičnost:

1. Lijek daje karakterističnu reakciju na aromatične primarne amine.

2. Kada se u alkalni filtrat doda otopina CuSO4, formira se žućkasto-zeleni talog koji brzo prelazi u smeđu (za razliku od drugih sulfanilamidnih preparata)

3. Lijek daje ljubičastu boju s otopinom oksidiranog natrijum nitroprusida (za razliku od drugih sulfanilamidnih lijekova).

Čistoća:

1. Tačka topljenja

2. Kiselost.

3. Prozirnost i boja rastvora.

4. Opšte dozvoljene nečistoće: sulfati, sulfatni pepeo i teški metali, hloridi.

kvantitacija: Nitritometrija.

Skladištenje: lista B. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti.

Aplikacija: kod pneumokoknih, streptokoknih, meningokoknih infekcija, sepse, gonoreje, kao i kod infekcija uzrokovanih Escherichia coli i drugim mikroorganizmima.

Obrazac za oslobađanje: prah; tablete od 0,25 i 0,5 g u pakovanju od 10 komada.

ftalazol, ftalilsulfatiazol* (Ftalazol)

2-(p-ftaliloaminobenzensulfamido)-tiazol.

Opis: Bijeli ili bijeli do blago žućkasti prah.

Rastvorljivost: Praktično nerastvorljivo u vodi, vrlo slabo rastvorljivo u alkoholu. Rastvorljiv u vodenom rastvoru natrijum karbonata.

Autentičnost:

1. O primarnoj amino grupi nakon kisele hidrolize.

2. Dodajte resorcinol u sumpornu kiselinu i stavite u plamen alkoholne lampe 1-2 minuta. Zatim ohladite, rastvorite u lužini, razblažite vodom. Uočena je zelena fluorescencija (GF 10). Ovo je reakcija na ftalnu kiselinu koja nastaje hidrolizom:

Čistoća:

Slobodna ftalna kiselina– određuje se dodavanjem fenolftaleina. Kisela svojstva ftalne kiseline sprečavaju da rastvor postane ružičast.

norsulfazol- utvrđen nitritometrijski (prema primarnoj amino grupi). Sadržaj norsulfazola ne bi trebao prelaziti dozvoljene granice.

kvantitacija:

1. (GF) Nevodena titracija u DMF mediju. Indikator je timol plava. Titrant je NaOH u mješavini metil alkohola i benzena (dobija se natrijum metoksid). Titrirajte dok se ne pojavi plava boja.

2. (Ne GF) Argentometrija (Mohrova metoda) - vidi ftalazol.

2AgNO 3 + K 2 CrO 4 à AgCrO 4 ¯ + 2KNO 3

2HNO 3 + Na 2 B 4 O 7 + 5H 2 O à 4H 3 BO 3 + 2NaNO 3

Aplikacija: kod dizenterije (akutne i kronične u akutnoj fazi), kolitisa, gastroenteritisa, kao i kod hirurških intervencija na crijevima radi sprječavanja gnojnih komplikacija.

Skladištenje: lista B. U dobro zatvorenoj posudi.

salazodimetoksin (salazodimetoksin)

5-(p-fenilazo)-salicilna kiselina

Opis: smeđe-narandžasti fini kristalni prah bez mirisa.

Rastvorljivost: Praktično nerastvorljiv u vodi, vrlo slabo rastvorljiv u alkoholu, lako rastvorljiv u rastvoru natrijum hidroksida.

Aplikacija: ima protuupalno i antibakterijsko djelovanje u crijevima.

Skladištenje: lista B. Na mestu zaštićenom od svetlosti.

Urosulfan, Sulfakarbamid* (Urosulfan)

p-Aminobenzensulfonilurea.

Opis: Bijeli kristalni prah bez mirisa.

Rastvorljivost: Slabo rastvorljiv u vodi, teško - u alkoholu, lako - u razblaženim kiselinama i rastvorima kaustičnih alkalija.

Autentičnost:

1. Opće reakcije na primarne amine.

2. Zagrijati sa 1 ml 5% rastvora natrijum nitrita do ključanja - rubin crvene boje (specifična reakcija).

kvantitacija: nitritometrija.

Aplikacija: Koristi se za cistitis, pijelitis, cistopijelitis, pijelonefritis, inficiranu hidronefrozu i druge infekcije urinarnog trakta. Najefikasniji je kod pijelitisa i cistitisa bez poremećaja mokrenja.

Skladištenje: lista B. U dobro zatvorenoj posudi.

Sulfacylum-natrium, Sulfacetamidum natricum* (Sulfacyl-sodium)

p-Aminobenzensulfacetamid-natrijum.

Opis: Bijeli kristalni prah bez mirisa.

Rastvorljivost: Lako rastvorljiv u vodi, praktično nerastvorljiv u alkoholu.

Autentičnost:

1. Opće reakcije na primarne aromatične amine.

2. Reakcija je stvaranje soli bakra. Plavo-zeleni talog.

kvantitacija: nitritometrija.

Aplikacija: Lijek je efikasan kod streptokoknih, gonokoknih, pneumokoknih i kolibacilarnih infekcija.

Skladištenje: lista B (osim masti). Prašak se čuva u posudi koja je zaštićena od svjetlosti; rastvori i masti - na hladnom i tamnom mestu.

Salazopyridazin, Salazodin* (Salazopyridazin)

5-(p-fenilazo)-salicilna kiselina.

Opis: Narandžasti fini kristalni prah.

Rastvorljivost: Salazopiridazin je praktično nerastvorljiv u vodi, slabo rastvorljiv u alkoholu, rastvorljiv u rastvoru natrijum hidroksida.

Autentičnost:

Specifična reakcija (promena boje rastvora salazopiridazina).

1. Ftalna kiselina u ftalazolu određena je reakcijom stvaranja fluoresceina (sumporna kiselina u prisustvu resorcinola).

zelena fluorescencija

2. Salazopiridazin postaje narandžast zbog hromofora azo grupe kada je izložen cink prašini u alkalnoj sredini.

Čistoća.

1. Prozirnost i boja vodenog ili alkalnog rastvora u zavisnosti od pH vrednosti.

2. Granica kiselosti i alkalnosti.

5. Određivanje sadržaja organskih materija sa sumpornom kiselinom (ugljenje).

Određivanje specifičnih nečistoća.

1. U ftalazolu se određuje granica sadržaja ftalne kiseline. Visoko je rastvorljiv u vodi, fthalazol je praktično nerastvorljiv u vodi, radi se analiza ekstrakcije vode. FA se određuje metodom neutralizacije (titrant -NaOH, indikator - fenolftalein, f ekviv. = 1/2).

2. Granica sadržaja norsulfazola u ftalazolu određena je sadržajem slobodnog Ar - NH 2, stvaraju se uslovi pod kojima norsulfazol prelazi u rastvor. Norsulfazol se određuje nitritometrijom.

Kvantitacija.

1. Nitritometrija (primarna aromatična amino grupa)

2. Alklimetrijska metoda neutralizacije. Medij je protofilni DMF rastvarač. Protofilni rastvarač prihvata proton iz sulfanilamidnih lekova i na taj način pojačava kisela svojstva leka.

Titrirati sa 0,1 M NaOH u mješavini (metanol + benzen) da bi se poboljšala nukleofilna svojstva, indikator je timol plava. Titrirajte do plave boje na tački ekvivalencije:

f equiv. =1, za ftalazol f ekviv. =1/2.

3. Metoda acidometrijskog pomaka. Za natrijum sulfacil, natrijum sulfapiridazin. Metoda se zasniva na istiskivanju slabe organske kiseline iz njene soli pod dejstvom titranta hlorovodonične kiseline. Indikator: mješavina metil narandže i metilen plavog. Prijelaz boje iz zelene u ljubičastu.

4. Metoda halogeniranja: bromatometrijska, jodometrijska, jod-hlormetrijska. Na osnovu svojstva lijekova da reaguju S E. Najčešće korištena bromatometrija je metoda povratne titracije. Titrant KBrO 3 u prisustvu KBr u kiseloj sredini, indikator je metil narandžasta. U tački ekvivalencije, kap slobodnog Br 2 uništava indikator, dolazi do promjene boje.

5. FEC - fotoelektrokolorimetrijska metoda. Koriste se obojeni produkti reakcije sa aldehidima, solima teških metala, reakcijama formiranja azo-boja (izrađuje se kalibracioni grafikon).

6. SFC - u vidljivom dijelu spektra.

7. Polarografija

Skladištenje. Lista B.

Aplikacija. Poput antibakterijskih sredstava.

Obrazac za oslobađanje. Prašci, tablete (na usta), neki preparati rastvorljivi u vodi - u obliku injekcija, natrijum sulfacil - kapi za oči, natrijum sulfopirid 25-30% - kapi za oči.

Kompleksna priprema

Biseptol Sastoji se od dva aktivna sastojka: sulfametoksazola i derivata diaminopirimidina - trimetoprima. Koristi se za infekcije disajnih puteva, mokraćnih puteva, gastrointestinalnog trakta. Poseduje produženo dejstvo.

3-(n-aminobenzensulfamido)- 2,4-diamino-5-(3`,4`,5`-

5-metiloksazol. trimetoksibenzil)-pirimidin.

Književnost

1. Belikov V.G. Udžbenik iz farmaceutske hemije. - M.: Medicina, 1979. - 552 str.

2. Belikov V.G. Farmaceutska hemija. - M.: Viša škola. 1985. - 768s.

3. Glinka N.L. Opšta hemija: udžbenik za srednje škole - 27. izd., stereotip / ur. V.A. Rabinovich. - L.: Hemija. 1988.-1079s.

4. Državna farmakopeja SSSR-a. - 10. izd. - M.: Medicina. 1968. - 1079s.

5. Državna farmakopeja SSSR-a: br. 1. Opće metode analize / Ministarstvo zdravlja SSSR-a. - 11. izd., dop. - M.: Medicina. 1987.-336s.

6. Državna farmakopeja SSSR-a: broj 2. Opće metode analize. / Ministarstvo zdravlja SSSR-a. - 11. ed. dodati. - M.: Medicina. 1989. - 400s.

7. Mashkovsky M.D. Lijekovi: U 2 toma. T. 1. 14. izdanje, str. - M.: Novi talas. 2001.-540s.

8. Mashkovsky M.D. Lijekovi: u 2 toma. tom 2.- 14. izd., str. - M . Novi talas 2001.-608.

9. Melent'eva G.A. Farmaceutska hemija. - 2nd ed. revidirano i dodatne - T 1. - M.: Medicina. 1976. - 478s.

10. Melentjeva G.A. Farmaceutska hemija. - 2nd ed. revidirano i dodatne - V.2.- M.: Medicina. 1976.-478c.

11. Međunarodna farmakopeja. - Ed. 3.-M., Ženeva: Medicina. SZO. 1981-1990. T.1. Opće metode analize. - 242s.; T.2. Specifikacija za kontrolu kvaliteta farmaceutskih proizvoda. - 364s. T.3. Specifikacija za kontrolu kvaliteta farmaceutskih proizvoda. - 435c.

12. Metode analize lijekova / N.L. Maksyutina, F.E. Kagan, F.A. Mitchenko.- K.: 3dorovya, 1984.-224 str.

13. Vodič za laboratorijske studije u farmaceutskoj hemiji / E.N. Aksenova., O.P. Andrianova., A.P. Arzamastsev, L.I. Kovalenko i drugi - M.: Medicina.

14. Analiza doznih oblika proizvedenih u apotekama / M.I. Kuleshova, L.N. Guseva, O.K. Sivitskaya - Priručnik - 2. izd. revidirano i dodatne M: Medicina. 1989.-288s.

15. Priručnik farmaceuta-analitičara / Ed. D.S. Volokha, N.P. Maksyutina. - K.: Zdravlje. 1989. - 200 str.

16. Vodič za laboratorijske studije iz farmaceutske hemije: Proc. dodatak./ E.N. Aksenova, O.P. Andrianova, A.P. Arzamastsev i drugi; Uredio A.P. Arzamastsev - 2. izdanje, revidirano. i dop.-M.: Medicina, 1995.-320s.

17. Plemenkov V.V. Uvod u hemiju prirodnih jedinjenja. - Kazan:, 2001 - 376 str.

18. Terney A. Moderna organska hemija, tom 1, 2 - M.: Mir, 1981.

1. Prilikom ocjenjivanja kvaliteta norsulfazola i streptocida u uzorcima nekoliko serija, izgled nije zadovoljavao zahtjeve RD u dijelu "Opis" - praškovi su bili mokri i žuti. Navedite razloge za promjenu njihovog kvaliteta u ovom odeljku u skladu sa uslovima skladištenja i svojstvima. Dajte skup testova za karakterizaciju kvaliteta norsulfazola i streptocida.

· Navedite njihove hemijske formule, latinske i racionalne nazive, okarakterišite strukturu, opravdavajući fizičko-hemijska svojstva svakog od njih (izgled, rastvorljivost u vodi, spektralne karakteristike) i mogućnost njihove upotrebe za procenu kvaliteta supstance.

· Predložiti grupne i diferencirajuće reakcije za njihovo otkrivanje u lijekovima.

· Navedite metode za kvantitativno određivanje streptocida i norsulfazola.

Streptocid i norsulfazol su derivati ​​n-aminobenzensulfamida (amida sulfanilne kiseline). Razlikuju se po karakteru R u sulfamidnoj grupi. Oni su kiseli oblici sulfanilamida, pokazuju amfoterna svojstva:

Osnovna svojstva zbog aromatične NH 2 - grupe (rastvorljivost u kiselinama)

Kisela svojstva zbog H imidne grupe (rastvorljivost u alkalijama)

Bijeli su ili bijeli sa blago žućkastim nijansama, kristalni prah bez mirisa, streptocid - malo, norsulfazol - vrlo slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu, rastvorljiv u rastvorima mineralnih kiselina, rastvorima kaustičnih i ugljenih alkalija.

Tpl.str.=164-167° Tpl.nors.=198-203° (razloženo)

Spektralne karakteristike:

1) Streptocid, 0,0008% rastvor u 0,01M NaOH ili lmax = 251nm; 0,015% rastvor u 1M HCI lmax = 264,271nm, lmin = 241,268nm i ramena od 257 do 261nm.

2) Norsulfazol

Autentičnost:

Zasnovano na kvalitativnim reakcijama na funkcionalne grupe.

1) Reakcija zbog aromatične amino grupe (općenito)

1.1 Reakcija stvaranja HF X azo boje

Azo boja (trešnja crvena)

1.2 Reakcija kondenzacije

1.3 Reakcija oksidacije

2) Reakcija pirolize (termička razgradnja) GF X

Streptocid stvara ljubičastu otopinu i oslobađa se amonijak

Norsulfazol stvara tamnosmeđu talog i osjeća se jak miris sumporovodika.

Pb(CH 3 COO) 2 + H 2 S PbS ↓ + 2CH 3 COOH

3) Reakcija zbog sulfa grupe (kisela svojstva, stvaranje kompleksnih soli).

Prema GF X za norsulfazol - razlika reakcija: prljavo ljubičasti talog se formira sa SuSO 4 .

Talog prljavog fileta

4) Reakcija benzenskog prstena (halogenacija)

kvantitacija:

1) GF X nitritometrija na osnovu svojstva primarnog ar. amino grupe formiraju diazonijumove soli

feq =1 FPT

Ind tropeolin 00 (norsulfazol)

tropeolin 00 + m/blue (streptocid)

U t.eq. 2KBr + 2NaNO 2 + 4HCI Br 2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H 2 O

	Discoloration Ind

Uslovi - hlađenje (18°-20°, 0°-10°) tako da se diazonijumove soli ne raspadaju;

katalizator - KBr

2) Moguća je UV spektrofotometrija, koncentracija određene supstance na osnovu poređenja apsorpcije ispitivane supstance sa apsorpcijom RCO.

Cx \u003d Cst × Dx / Dst

Rastvarač 0,1M NaOH ili HCl; region l = 210-360nm

Skladištenje: u dobro zatvorenoj posudi.

Uzorci nekoliko serija nisu ispunjavali uslove RD u delu „Opis“, puderi su bili mokri i žute boje, jer uvjeti skladištenja nisu poštovani - postali su vlažni na vlažnom zraku i, s redukcijskim svojstvima zbog aromatične amino grupe, oksidirali su u kinonimid i požutjeli.

Procainamidi Hydrochloridum *

B-dietilaminoetilamid P-aminobenzojeva kiselina hidrohlorid

C 13 H 21 N 3 O HC1 ​​M.v. 271.79

Opis. Bijeli ili bijeli sa blago kremastom nijansom kristalni prah, bez mirisa.

Rastvorljivost. Vrlo lako rastvorljiv u vodi, slobodno rastvorljiv u alkoholu, slabo rastvorljiv u hloroformu, praktično nerastvorljiv u eteru.

Skladištenje. Lista B. U dobro zatvorenim staklenkama od tamnog stakla.

Najveća pojedinačna doza unutar 1,0 g.

Najviša dnevna oralna doza je 4,0 g.

Najveća pojedinačna doza u venu je 1,0 g.

Najveća dnevna doza u venu je 3,0 g.

Pogledajte također članak "Solutio Novocainamidi 10% pro injectionibus".

Antiaritmičko sredstvo.

458. norsulfazolum

norsulfazol

sulfatiazol*

2- (P-Aminobenzensulfamido) -tiazol

C 9 H 9 N 3 O 2 S 2 M. in. 255.32

Opis. Bijeli ili bijeli sa blago žućkastim nijansama, kristalni prah bez mirisa.

Rastvorljivost. Vrlo slabo rastvorljiv u vodi, slabo rastvorljiv u alkoholu, teško rastvorljiv u acetonu, praktično nerastvorljiv u eteru, rastvorljiv u razblaženim mineralnim kiselinama i rastvorima kaustičnih i ugljenih alkalija.

Skladištenje. Lista B. U dobro zatvorenoj posudi.

Antibakterijsko sredstvo.

460. norsulfazolum- natrijum

Norsulfazol-natrijum

Norsulfazolum solubile

Norsulfazol rastvorljiv

Sulfathiazolum Natricum*

2- (P-Aminobenzensulfamido) -tiazol-natrijum

C 9 H 8 N 3 NaO 2 S 2 bH2O M.v. 385.39

Opis. Lamelarni, sjajni kristali bez boje ili mirisa sa blago žućkastim nijansama.

Rastvorljivost. Lako rastvorljiv u vodi.

Skladištenje. Lista B. U posudi koja štiti od vlage i svjetlosti.

Najveća pojedinačna doza unutar 2,0 g.

Najviša dnevna oralna doza je 7,0 g.

Antibakterijsko sredstvo.

488. Oxacillinum- natrijum

Oksacilin natrijum so

Natrijumova so 3-fenil-5-metil-4-izoksazolil-penicilin monohidrata

C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 O M. c. 441.4

Sadržaj količine penicilina u preparatu nije manji od 90%, a sadržaj Cl 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 0 nije manji od 90%. Bilješka. Prilikom određivanja aktivnosti biološkom metodom, ukupna aktivnost lijeka (zbir penicilina) mora biti najmanje 820 mcg/mg(U/l(g) (stranica 943). Teorijska aktivnost monohidrata natrijeve soli oksacilina 909 mcg/mg. Jedan mikrogram hemijski čiste bezvodne oksacilinske kiseline odgovara specifičnoj aktivnosti jednakoj jednoj jedinici delovanja (U). Tačnost određivanja treba da bude takva da granice pouzdanosti na P=95% odstupaju od srednje vrednosti za najviše ±5% (str. 963). Prosječna vrijednost pronađene aktivnosti mora biti najmanje 820 mcg/mg(U/mg).

Opis. Bijeli fini kristalni prah, gorkog okusa. Otporan u blago kiselom okruženju i na djelovanje penicilinaze.

Rastvorljivost. Lako rastvorljiv u vodi, slabo rastvorljiv u 95% alkoholu, slabo rastvorljiv u hloroformu, praktično nerastvorljiv u acetonu. etar i benzol.

Skladištenje. Lista B. Na suvom mestu, na sobnoj temperaturi. Doze videti na strani 1028. Antibiotik.

486. Osarsollim