Naropin: upute za upotrebu. Naropin: upute za upotrebu Naropin za epiduralnu anesteziju

Naropin farmakologija

Farmakodinamika

Naropin, čiji je aktivni sastojak ropivakain, je lokalni anestetik amidnog tipa. Ropivakain reverzibilno blokira provođenje impulsa duž nervnih vlakana, inhibirajući transport jona natrijuma preko nervnih membrana. Slični efekti se mogu uočiti i na ekscitatornim membranama mozga i miokarda.

Naropin, čiji je mehanizam djelovanja blokiranje inervacije, ima anestetičko i analgetsko djelovanje. Pri visokim dozama postiže se kirurška anestezija, dok se pri malim dozama postiže senzorna blokada (analgezija), koju prati ograničena i neprogresivna motorna blokada. Trajanje i intenzitet blokade ropivakaina se ne poboljšava dodatkom epinefrina.

Farmakokinetika

Ropivakain je visoko rastvorljiv u lipidnim formulacijama. Ropivakain ima pKa vrijednost 8,1 i koeficijent raspodjele 141 (25°C n-oktanol/fosfatni pufer na pH 7,4). Svi metaboliti imaju lokalni anestetički učinak, ali pokazuju znatno nižu aktivnost i kraće trajanje djelovanja od ropivakaina.

Apsorpcija

Koncentracija ropivakaina u plazmi ovisi o dozi lijeka, vrsti blokade i vaskularizaciji na mjestu injekcije. Ropivakain pokazuje linearnu farmakokinetiku, odnosno maksimalna koncentracija u plazmi je proporcionalna dozi lijeka.

Ropivakain pokazuje potpunu i dvofaznu apsorpciju iz epiduralnog prostora; poluživot dvije faze je otprilike 14 minuta i 4 sata, respektivno. Spora apsorpcija je faktor koji ograničava brzinu eliminacije ropivakaina i objašnjava zašto je terminalni poluvijek nakon epiduralne primjene duži nego nakon primjene lijeka.

Distribucija

Ropivakain se veže u plazmi uglavnom za α1-kiseline glikoproteine; nevezana frakcija je približno 6%. Nakon primjene, volumen distribucije ropivakaina u stanju dinamičke ravnoteže je 47 litara.

Ropivakain lako prolazi kroz placentu i, u odnosu na nevezani ropivakain, postiže se ravnotežno stanje između majke i fetusa. Stupanj vezivanja za proteine ​​plazme kod fetusa je manji nego kod majke, što dovodi do smanjenja ukupne koncentracije lijeka u krvnoj plazmi fetusa.

Metabolizam

Ropivakain se metabolizira u jetri uglavnom aromatskom hidroksilacijom.

uzgoj

Metaboliti se izlučuju urinom. Samo oko 1% pojedinačne doze ropivakaina izlučuje se nepromijenjen kao ropivakain. Prosječna vrijednost ukupnog klirensa ropivakaina je oko 440 ml/min, klirens nevezanog ropivakaina je

8 l/min, a bubrežni klirens - 1 ml/min. Terminalno poluvrijeme je 1,8 sati nakon primjene lijeka, a srednji omjer ekstrakcije jetre je približno 0,4.

Oštećenje bubrega ima mali ili nikakav uticaj na farmakokinetiku ropivakaina.

Naropinska karakterizacija kliničkih svojstava

Naropin termin

Naropina 2, 7,5 ili 10 mg

Za odrasle i djecu stariju od 12 godina za anesteziju pri hirurškim intervencijama:

• epiduralna anestezija za kirurške intervencije, uključujući carski rez;
• blokada velikih živaca;
• blokada perifernih nerava.

Naropina 2 mg/ml

Za odrasle i djecu stariju od 12 godina za ublažavanje akutnog bola:

• dugotrajna epiduralna infuzija ili povremene bolus injekcije za ublažavanje postoperativne boli ili za ublažavanje porođajnih bolova;
• blokada perifernih živaca;
• dugotrajna blokada perifernih živaca kontinuiranom infuzijom ili periodičnim bolnim injekcijama, na primjer, za uklanjanje postoperativne boli.

Za dojenčad stariju od 1 godine i djecu mlađu od 12 godina za ublažavanje akutnog bola (za vrijeme i nakon operacije):

• periferna blokada s jednom injekcijom lijeka.

Za novorođenčad, dojenčad stariju od 1 godine i djecu mlađu od 12 godina za kaudalni epiduralni blok (za vrijeme i nakon operacije):

• dugotrajna epiduralna infuzija.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na ropivakain ili bilo koju od pomoćnih tvari;
• preosjetljivost na lokalne anestetike amidnog tipa;
• opće kontraindikacije povezane s epiduralnom ili regionalnom anestezijom, bez obzira na to koristi li se lokalni anestetik ili ne;
• intravenska regionalna anestezija;
• paracervikalna anestezija u akušerstvu;
• epiduralna anestezija kod pacijenata sa hipovolemijom.

Interakcija s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Ropivakain treba koristiti s oprezom u kombinaciji s lijekovima koji su po strukturi slični lokalnim anesteticima, odnosno antiaritmicima IS klase, kao što su lidokain i meksiletin, jer su njihovi toksični efekti aditivni. Istovremena primjena lijeka Naropina s općim anesteticima ili opioidima može povećati nuspojave međusobno.

Specifične studije interakcija između lokalnih anestetika i antiaritmičkih lijekova klase III (npr. amiodaron) nisu provedene, ali se savjetuje oprez u ovom slučaju.

Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP1A2 kao što su fluvoksamin i enoksacin s naropinom može uzrokovati metaboličke interakcije koje rezultiraju povećanjem koncentracije ropivakaina u plazmi. Stoga, dugotrajnu primjenu ropivakaina treba izbjegavati kod pacijenata koji se istovremeno liječe snažnim inhibitorima CYP1A2.

U uslovima in vivo, klirens ropivakaina je smanjen za 15% kada se istovremeno davao sa ketokonazolom, selektivnim i snažnim inhibitorom CYP3A4. Međutim, inhibicija ovog enzima vjerovatno nije od kliničkog značaja.

In vitro, ropivakain je kompetitivni inhibitor CYP2D6, ali izgleda da ne inhibira ovaj izoenzim kada se primjenjuje u razinama koje su klinički postignute u plazmi.

Upotreba tokom trudnoće ili dojenja

Trudnoća

Osim podataka o epiduralnoj primjeni lijeka kada se koristi u akušerskoj praksi, nema dovoljno podataka o primjeni lijeka u trudnica. Podaci dobijeni iz studija na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u odnosu na trudnoću, embrionalni/intrauterini razvoj, porođaj ili postporođajni razvoj.

Nije bilo izvještaja o primjeni lijeka za kičmu tokom carskog reza.

Laktacija. Trenutno nije poznato da li ropivakain prelazi u majčino mlijeko.

Sposobnost da utiče na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima

Nedostaju podaci. Ovisno o dozi, lokalni anestetici mogu imati mali učinak na mentalnu funkciju i koordinaciju čak i u odsustvu očigledne toksičnosti CNS-a, a također mogu privremeno narušiti motoričku aktivnost i budnost.

Doziranje i način primjene naropin

Naropin daju samo liječnici s iskustvom u anesteziji ili mlađe medicinsko osoblje pod njihovim nadzorom. Da bi se postigao dovoljan stepen anestezije, potrebno je koristiti najmanju moguću dozu lijeka. Prije početka liječenja potrebno je testirati individualnu osjetljivost.

Odrasli i djeca starija od 12 godina

Anestezija za kirurške intervencije obično zahtijeva veće doze i veće koncentracije od ublažavanja boli kod akutnog bola, za koje se obično preporučuje koncentracija od 2 mg/ml. Međutim, za intraartikularne injekcije preporučuje se koncentracija od 7,5 mg/ml.

Indikacija	Koncentracija (mg/ml)	Volumen (ml)	doza (mg)	Početak akcije (min)	Trajanje akcije (sat)
ANESTEZIJA ZA HIRURŠKE INTERVENCIJE
za hiruršku intervenciju
Lumbalna epiduralna injekcija za carski rez
Torakalna epiduralna injekcija za postoperativnu blokadu analgetika		5-15 ml u zavisnosti od nivoa injekcije
Blok brahijalnog pleksusa
Blokada malih i srednjih nerava i infiltraciona anestezija
LEČENJE AKUTNOG BOLA
Lumbalna epiduralna insercija
Intermitentne injekcije (dodatne doze), na primjer, za ublažavanje bolova tokom porođaja		u intervalima od najmanje 30 minuta
Dugotrajna infuzija, npr. za ublažavanje postoperativnog ili porođajnog bola		6-14 ml/sat	12-28 mg/sat
Torakalna epiduralna insercija
Dugotrajna infuzija, npr. za ublažavanje postoperativnog bola		6-14 ml/sat	12-28 mg/sat
Blokada perifernih živaca i infiltracijska anestezija
Intraartikularna injekcija (npr. pojedinačna doza za artroskopiju koljena)
Blokada perifernih nerava(femoralni ili intersticijski blok) Dugotrajna infuzija ili povremene injekcije (npr. za ublažavanje postoperativnog bola)		5-10 ml/sat

Djeca mlađa od 12 godina

	Koncentracija (mg/ml)	Volume (ml/kg)	Doza (mg/kg)
LEČENJE AKUTNOG BOLA (prije i poslije operacije)
Kaudalni blok kod djece uzrasta 0-12 godina Blokada ispod nivoa T12, kod dece težine do 25 kg uključujući
Dugotrajna epiduralna infuzija Za djecu do 25 kg uključujući
0-6 mjeseci Bolus doza		0,1 ml/kg/sat	0,2 mg/kg/sat
6-12 mjeseci Bolus doza Infuzija do 72 sata		0,2 ml/kg/sat	0,4 mg/kg/sat
1-12 godina Bolus doza Infuzija do 72 sata		0,2 ml/kg/sat	0,4 mg/kg/sat
Blokada perifernih nerava 1-12 godina
Dugotrajna infuzija		0,1-0,3 ml/kg/sat	0,2-0,6 mg/kg/sat
Infuzija do 72 sata

Djeca i droga

Lijek se koristi u pedijatrijskoj praksi.

Predoziranje

Toksičnost

Prijavljeni su napadi nakon slučajnih intravaskularnih injekcija tokom brahijalnog pleksusa i drugih perifernih blokada.

Nakon spinalne primjene ne očekuje se razvoj sistemske toksičnosti, jer se u ovom slučaju koristi niska doza lijeka. Intratekalna primjena vrlo visoke doze lijeka može dovesti do totalne blokade kralježnice, što će zauzvrat dovesti do supresije kardiovaskularnog sistema i razvoja respiratorne insuficijencije.

Simptomi

Sistemske toksične reakcije uglavnom pogađaju centralni nervni sistem i kardiovaskularni sistem. Pojava takvih reakcija uzrokovana je visokim koncentracijama lokalnih anestetika u krvi, što može biti posljedica slučajne intravaskularne primjene lijeka, predoziranja ili izuzetno brze apsorpcije iz visoko vaskulariziranih područja.

CNS simptomi su slični za sve lokalne anestetike amidnog tipa, dok srčani simptomi više ovise o vrsti lijeka, i kvantitativno i kvalitativno.

Slučajne intravaskularne injekcije lokalnih anestetika mogu uzrokovati trenutne (od nekoliko sekundi do minuta) sistemske toksične reakcije. U slučaju predoziranja, sistemska toksičnost se javlja kasnije (15-60 minuta nakon injekcije) kroz polagano povećanje koncentracije lokalnog anestetika u krvi.

Ako se jave znaci akutne sistemske toksičnosti, primjenu lokalnih anestetika treba odmah prekinuti, a liječenje treba usmjeriti na brzi prestanak simptoma CNS-a (konvulzije i depresija CNS-a) kako bi se održala oksigenacija i cirkulacija. Uvek treba obezbediti isporuku kiseonika i, ako je potrebno, izvesti veštačku ventilaciju pluća. Ako konvulzije ne prestanu spontano nakon 15-20 sekundi, pacijentu treba dati intravenski natrijum tiopental u dozi od 1-3 mg/kg kako bi se osigurala adekvatna ventilacija pluća ako je moguće, ili intravenski diazepam 0,1 mg/kg (djeluje jako sporije). Dugotrajne konvulzije ugrožavaju disanje i oksigenaciju pacijenta. Injekcija miorelaksansa (npr. suksametonijum u dozi od 1 mg/kg) stvara povoljne uslove za ventilaciju i oksigenaciju pacijenta, ali zahteva iskustvo u intubaciji traheje i mehaničkoj ventilaciji.

U slučaju zastoja cirkulacije, odmah treba započeti kardiopulmonalnu reanimaciju. Održavanje odgovarajućeg nivoa oksigenacije, ventilacije i cirkulacije, te liječenje acidoze je od vitalnog značaja.

Ako je srčana funkcija depresivna (nizak krvni pritisak/bradikardija), treba razmotriti odgovarajuću terapiju tečnošću, vazopresorom (npr. efedrin 5-10 mg, koji se može ponoviti nakon 2-3 minuta) i/ili inotropom.

U slučaju srčanog zastoja, postizanje pozitivnog rezultata može zahtijevati produženu reanimaciju.

Prilikom liječenja simptoma toksičnosti kod djece treba koristiti doze koje odgovaraju njihovoj dobi i tjelesnoj težini.

Nuspojave naropina

Naropin, čije su nuspojave prikazane u tabeli, često izaziva neželjene reakcije. Međutim, svi oni brzo prolaze s vremenom uklanjanja lijeka iz krvotoka.

Neželjene reakcije se odražavaju unutar svakog sistema organa sa sljedećom učestalošću: vrlo često (≥ 1/10); često (od ≥ 1/100 do<1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Organski sistem	Frekvencija	Neželjeni efekat
Mentalni poremećaji		Anksioznost
Poremećaji nervnog sistema		Parestezija, glavobolja, vrtoglavica
		Simptomi toksičnih efekata na centralni nervni sistem (konvulzije, grand mal napadaji, blaga vrtoglavica, skoro oralna parestezija, utrnulost jezika, hiperakuzija, tinitus, zamagljen vid, dizartrija, konvulzivni pokreti mišića, tremor), hipoestezija
Srčani poremećaji		Bradikardija, tahikardija
		Srčani zastoj, aritmije
Vaskularni poremećaji	Često	Arterijska hipotenzija
		Arterijska hipertenzija
		Gubitak svijesti
Iz respiratornog sistema, organa grudnog koša i medijastinuma
Poremećaji probavnog sistema	Često
Poremećaji bubrega i urinarnog trakta		Zadržavanje urina
Sistemski poremećaji i komplikacije na mjestu ubrizgavanja		Groznica, drhtavica, bol u leđima
		Hipotermija
		Alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije, angioedem i urtikarija)

Najbolje do datuma

3 godine. Lijek iz otvorenog spremnika (100 ml) može se koristiti u roku od 24 sata.

Uslovi skladištenja Naropin

Čuvati na temperaturi ispod 30°C Ne zamrzavati. Čuvati van domašaja djece.

Upute za primjenu, ponašanje pri odlaganju

Naropin, rastvor za injekciju, ne sadrži konzervanse i namenjen je samo za jednokratnu upotrebu. Ostatke rastvora treba zbrinuti. Otvorena vrećica za infuziju može se koristiti u roku od 24 sata. Neotvorena pakovanja ne treba ponovo autoklavirati. Ako je potrebna sterilnost vanjske površine ampule ili vrećice za infuziju, blister pakovanje treba ukloniti.

Naropin, rastvor za injekcije u ambalaži (Polybag), hemijski i fizički kompatibilan sa sledećim lekovima:

Koncentracija lijeka Naropin: 1-2 mg / ml
Komplementarni lijek	Koncentracija
fentanil citrat	1 – 10 µg/ml
Sufentanil citrate	0,4 - 4 µg/ml
Morfin sulfat	20 – 100 mcg/ml
Clonidine HCl	5 – 50 µg/ml

Smjese su hemijski i fizički stabilne 30 dana na temperaturi ne višoj od 30°C. Kada se formulacija priprema na odjeljenju, treba je odmah koristiti zbog opasnosti od mikrobne kontaminacije. Kada se priprema na LAF stolu u čistom prostoru, može se čuvati najviše 24 sata na 2-8°C čistoće.

Nekompatibilnost

Nije poznato.

Paket

Za 2 mg/ml - 100 ml po pakovanju, 1 kontejner u blister pakovanju, 5 blister pakovanja u kartonskoj kutiji.

Za 7,5 mg/ml 10,0 mg/ml - 10 ml po ampuli, 1 ampula u blister pakovanju, 5 blister pakovanja u kartonskoj kutiji.

Opis

Bistra bezbojna otopina.

Karakteristično

Naropin® otopina je sterilna izotonična vodena otopina, ne sadrži konzervanse i namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu. pKa ropivakaina 8,1; koeficijent raspodjele - 141 (n-oktanol/fosfatni pufer pH 7,4 na 25°C).

Farmakoterapijska grupa

lokalni anestetik

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakodinamika

Ropivakain je prvi dugodjelujući lokalni anestetik amidnog tipa koji je čisti enantiomer. Ima i anestetičko i analgetsko djelovanje. Visoke doze ropivakaina koriste se za lokalnu anesteziju u kirurškim intervencijama, male doze lijeka pružaju analgeziju (senzorni blok) uz minimalni i neprogresivni motorni blok. Dodavanje epinefrina ne utiče na trajanje i intenzitet blokade izazvane ropivakainom. Reverzibilnim blokiranjem naponskih natrijumskih kanala, sprečava stvaranje impulsa na završecima senzornih nerava i provođenje impulsa duž nervnih vlakana.

Kao i drugi lokalni anestetici, može utjecati na druge ekscitabilne ćelijske membrane (npr. u mozgu i miokardu). Ako prekomjerna količina lokalnog anestetika dospije u sistemsku cirkulaciju u kratkom vremenskom periodu, mogu se pojaviti znaci sistemske toksičnosti. Znaci toksičnosti iz centralnog nervnog sistema prethode znakovima toksičnosti iz kardiovaskularnog sistema, jer se primećuju pri nižim koncentracijama ropivakaina u plazmi (videti odeljak „Predoziranje“).

Direktno djelovanje lokalnih anestetika na srce uključuje kašnjenje provodljivosti, negativan inotropni učinak i, u teškom predoziranju, aritmije i srčani zastoj. Intravenska primjena visokih doza ropivakaina dovodi do istih efekata na srce.

Pokazalo se da se intravenske infuzije ropivakaina kod zdravih dobrovoljaca dobro podnose.

Indirektni kardiovaskularni efekti (smanjenje krvnog pritiska, bradikardija) koji se mogu javiti nakon epiduralne primjene ropivakaina uzrokovani su blokadom simpatikusa.

Farmakokinetika

Koncentracija ropivakaina u plazmi ovisi o dozi, načinu primjene i stupnju vaskularizacije mjesta injekcije. Farmakokinetika ropivakaina je linearna, maksimalna koncentracija (Cmax) je proporcionalna primijenjenoj dozi.

Nakon epiduralne primjene, ropivakain se potpuno apsorbira. Apsorpcija je dvofazna, poluvrijeme (T1/2) za dvije faze je 14 minuta i 4 sata, respektivno.Usporavanje eliminacije ropivakaina je određeno sporom apsorpcijom, što objašnjava duži T1/2 nakon epiduralne primjene u poređenju uz intravensku primjenu.

Ukupni plazma klirens ropivakaina je 440 ml/min, plazma klirens nevezane supstance je 8 l/min, bubrežni klirens je 1 ml/min, volumen distribucije u stanju ravnoteže je 47 l, brzina ekstrakcije jetre je oko 0,4, T1/2 je 1,8 h Ropivakain se intenzivno vezuje za proteine ​​plazme (uglavnom ?1-kiseli glikoproteini), nevezana frakcija ropivakaina je oko 6%. Dugotrajna epiduralna infuzija ropivakaina dovodi do povećanja ukupne koncentracije lijeka u krvnoj plazmi, što je posljedica povećanja sadržaja kiselih glikoproteina u krvi nakon kirurških operacija, dok koncentracija nevezanog, farmakološki aktivni oblik ropivakaina u krvnoj plazmi mijenja se u mnogo manjoj mjeri od ukupne koncentracije ropivakaina.

Ropivakain prolazi placentnu barijeru uz brzu ravnotežu u nevezanoj frakciji. Stepen vezivanja za proteine ​​krvne plazme kod fetusa je manji nego kod majke, što dovodi do nižih koncentracija ropivakaina u plazmi fetusa u odnosu na ukupnu koncentraciju ropivakaina u krvnoj plazmi majke.

Ropivakain se intenzivno metabolizira u tijelu, uglavnom aromatskom hidroksilacijom. 3-hidroksiropivakain (konjugirani + nekonjugirani) se nalazi u plazmi. 3-hidroksi i 4-hidroksi ropivakain imaju slabiji lokalni anestetički učinak u odnosu na ropivakain.

Nakon intravenske primjene, 86% ropivakaina se izlučuje urinom i samo oko
1% lijeka izlučenog urinom se izlučuje nepromijenjeno. Oko 37% 3-
hidroksiropivakain, glavni metabolit ropivakaina, izlučuje se urinom
pretežno u konjugovanom obliku.

1-3% ropivakaina se izlučuje urinom kao sljedeći metaboliti: 4-hidroksi ropivakain, N-dealkilirani metaboliti i 4-hidroksi-dealkilirani ropivakain.
Nema podataka o racemizaciji ropivakaina invivo.

INDIKACIJE

Anestezija za hirurške intervencije:

- epiduralna blokada tokom hirurških intervencija, uključujući carski rez;

- blokada velikih nerava i nervnih pleksusa;

- blokada pojedinih nerava i infiltraciona anestezija.

Ublažavanje sindroma akutne boli:

– produžena epiduralna infuzija ili isprekidan bolus, na primjer,

za uklanjanje postoperativne boli ili ublažavanje boli pri porođaju;

- blokada pojedinih nerava i infiltraciona anestezija;

- produžena blokada perifernih nerava;

- Intraartikularna injekcija.

Ublažavanje sindroma akutne boli u pedijatriji:

– kaudalna epiduralna blokada kod novorođenčadi i djece do 12 godina

inkluzivno;

– produžena epiduralna infuzija kod novorođenčadi i djece do 12 godina

inkluzivno.

KONTRAINDIKACIJE

Preosjetljivost na komponente lijeka.

Poznata preosjetljivost na lokalne anestetike amidnog tipa.

Pažljivo

oslabljeni stariji pacijenti ili pacijenti sa teškim
prateće bolesti, kao što je blokada intrakardijalnog provodljivosti II i
III stepen (sinoatrijalni, atrioventrikularni, intraventrikularni), progresija
bolest jetre, teško zatajenje jetre, teška
kronično zatajenje bubrega, u liječenju hipovolemijskog šoka. Za
U ovim grupama pacijenata često se preferira regionalna anestezija. At
provođenje “velikih” blokada kako bi se smanjio rizik od razvoja teških
neželjenih događaja, preporuča se unaprijed optimizirati stanje
pacijentu, kao i prilagoditi dozu anestetika.

Treba biti oprezan pri ubrizgavanju lokalnih anestetika u glavu i
vrat, zbog moguće povećane incidencije ozbiljnih nuspojava.

Posebnu pažnju treba obratiti na primjenu lijeka kod djece mlađe od 6 mjeseci zbog nezrelosti organa i funkcija.

UPOTREBA U TRUDNOĆI I TOKOM DOJENJA

Trudnoća

Nije utvrđen učinak ropivakaina na plodnost i reproduktivnu funkciju, kao ni teratogenost. Nisu provedene studije koje bi procijenile mogući učinak ropivakaina na razvoj fetusa kod žena.

Naropin® se može koristiti tokom trudnoće samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus (u akušerstvu je upotreba lijeka za anesteziju ili analgeziju dobro opravdana).

Provedene su studije o djelovanju lijeka na reproduktivnu funkciju na životinjama. U studijama na štakorima, ropivakain nije imao utjecaja na plodnost i reprodukciju tijekom dvije generacije. Uvođenjem maksimalnih doza ropivakaina trudnim štakorima uočeno je povećanje smrtnosti potomaka u prva tri dana nakon rođenja, što može biti posljedica toksičnog učinka ropivakaina na majku, što dovodi do kršenja majčinog instinkta.

Studije teratogenosti na zečevima i pacovima nisu pokazale štetne efekte ropivakaina na organogenezu ili rani razvoj fetusa. Također, tokom perinatalnih i postnatalnih studija na pacovima koji su primali maksimalnu podnošljivu dozu lijeka, nije bilo nuspojava u kasnijim fazama fetalnog razvoja, porođaja, laktacije, održivosti ili rasta potomstva.

Laktacija

Izlučivanje ropivakaina ili njegovih metabolita u majčino mlijeko nije ispitivano. Na osnovu eksperimentalnih podataka, doza lijeka koju primi novorođenče je vjerovatno 4% doze primijenjene majci (koncentracija lijeka u mlijeku / koncentracija lijeka u plazmi). Ukupna doza ropivakaina izložena bebi koja doji značajno je manja od doze koja se može dati
fetusa uz uvođenje anestetika majci tokom porođaja. Ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja treba uzeti u obzir omjer potencijalne koristi za majku i mogućeg rizika za novorođenče.

Način primjene i doziranje

Naropin® treba koristiti samo ili pod nadzorom specijalista s dovoljno iskustva u lokalnoj anesteziji.

Odrasli i djeca starija od 12 godina

Općenito, anestezija za hirurške intervencije zahtijeva više
doze i koncentrisanije otopine lijeka nego kada se koristi anestetik za ublažavanje bolova. Kada se koristi anestetik u svrhu ublažavanja boli, obično se preporučuje doza od 2 mg/ml. Za intraartikularnu primjenu preporučuje se doza od 7,5 mg/ml.

Doze navedene u Tabeli 1 smatraju se dovoljnim za postizanje pouzdane blokade i indikativne su za primjenu lijeka kod odraslih, budući da postoji individualna varijabilnost u brzini razvoja blokade i njenom trajanju.

Podaci u Tabeli 1 su indikativne smjernice za doziranje lijeka za najčešće korištene blokade. Prilikom odabira doze lijeka treba se temeljiti na kliničkom iskustvu, uzimajući u obzir fizičko stanje pacijenta.

** Prijavljeni su slučajevi hondrolize kod postoperativne produžene intraartikularne infuzije lokalnih anestetika. Naropin® se ne smije koristiti za produženu intraartikularnu infuziju.Dozu za blokadu velikih nervnih pleksusa treba odabrati prema mjestu primjene i stanju pacijenta. Blokada brahijalnog pleksusa interskalenskim i supraklavikularnim pristupom može biti povezana sa velikom učestalošću ozbiljnih neželjenih reakcija, bez obzira na lokalni anestetik koji se koristi.

*** Ako se Naropin® dodatno koristio za druge vrste anestezije, maksimalna doza ne bi trebala prelaziti 225 mg.

Standardne smjernice treba koristiti za upoznavanje sa faktorima koji utiču na način izvođenja pojedinih blokova i sa zahtjevima za određene grupe pacijenata.

Kako bi se spriječilo da anestetik uđe u žilu, neophodno je provesti aspiracijski test prije i za vrijeme primjene lijeka. Ako namjeravate koristiti lijek u visokoj dozi, preporučuje se unošenje probne doze od 3-5 ml lidokaina s epinefrinom. Slučajna intravaskularna injekcija prepoznaje se po privremenom povećanju srčane frekvencije, a slučajna intratekalna injekcija se prepoznaje po znacima spinalnog bloka. Ako se pojave simptomi toksičnosti, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.

Prije i za vrijeme primjene lijeka Naropin® (koju treba provoditi polako ili povećanjem doza lijeka primijenjenih uzastopno brzinom od 25-50 mg/min), potrebno je pažljivo pratiti vitalne znakove pacijenta. i održavati verbalni kontakt sa njim.

Pojedinačne doze do 250 mg ropivakaina za epiduralnu blokadu za operaciju općenito dobro podnose pacijenti. Kod blokiranja brahijalnog pleksusa sa 40 ml Naropin® 7,5 mg/ml, maksimalne koncentracije ropivakaina u plazmi kod nekih pacijenata mogu dostići vrednost koju karakterišu blagi simptomi toksičnosti iz centralnog nervnog sistema. Stoga se ne preporučuju doze veće od 40 ml Naropin® 7,5 mg/ml (ropivakain 300 mg).

Kod produžene blokade produženom infuzijom ili ponovljenom bolusnom primjenom, treba razmotriti mogućnost stvaranja toksičnih koncentracija anestetika u krvi i lokalnog oštećenja živaca. Uvođenje ropivakaina u roku od 24 sata u dozi do 800 mg ukupno tokom hirurških intervencija i za ublažavanje postoperativnog bola, kao i produžena epiduralna infuzija nakon operacije brzinom do 28 mg/h tokom 72 sata, je dobro. podnose odrasli pacijenti.

Za ublažavanje postoperativne boli preporučuje se sljedeća shema primjene lijekova: ako epiduralni kateter nije ugrađen tijekom operacije, nakon njegove ugradnje izvodi se epiduralna blokada bolusnom injekcijom Naropin® (7,5 mg/ml). Analgezija se održava infuzijom Naropin® (2 mg/ml). U većini slučajeva, za ublažavanje umjerenog do jakog postoperativnog bola, infuzija brzinom od 6-14 ml/h (12-28 mg/h) pruža adekvatnu analgeziju uz minimalnu neprogresivnu blokadu motora (značajno smanjenje potrebe za opioidne analgetike je uočeno korištenjem ove tehnike).

Za postoperativnu analgeziju, Naropin® (2 mg/ml) se može davati kontinuirano kao epiduralna infuzija tokom 72 sata bez ili u kombinaciji sa fentanilom (1-4 µg/ml). Kod primjene lijeka Naropin® 2 mg/ml (6-14 ml/sat), kod većine pacijenata je osigurano adekvatno ublažavanje boli. Kombinacija Naropina® i fentanila rezultirala je poboljšanom analgezijom, dok je uzrokovala nuspojave svojstvene narkotičkim analgeticima.

Primjena lijeka Naropin® u koncentraciji iznad 7,5 mg/ml za carski rez nije proučavana.

* Manje doze u predloženom rasponu preporučuju se za torakalnu epiduralnu terapiju, dok se veće doze preporučuju za lumbalnu ili kaudalnu epiduralnu terapiju.

Doze navedene u tabeli 2 su vodič za upotrebu lijeka u pedijatrijskoj praksi. Istovremeno, postoji individualna varijabilnost u brzini razvoja bloka i njegovom trajanju.

Kod djece s prekomjernom težinom često je potrebno postepeno smanjenje doze; u ovom slučaju potrebno je voditi se "idealnom" tjelesnom težinom pacijenta. Za osnovne informacije o faktorima koji utiču na metode izvođenja pojedinačnih blokova io zahtevima za specifične grupe pacijenata, pogledajte specijalizovane smernice.

Zapremina kaudalnog epiduralnog rastvora i zapremina epiduralnog bolusa ne bi trebalo da pređu 25 mL ni za jednog pacijenta.

Kako bi se spriječila nenamjerna intravaskularna primjena anestetika, potrebno je pažljivo izvršiti aspiraciju prije i za vrijeme primjene lijeka. Tijekom primjene lijeka potrebno je pažljivo pratiti vitalne funkcije pacijenta. Ako se pojave simptomi toksičnosti, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.

Jedna doza ropivakaina u dozi od 2 mg/ml (na osnovu 2 mg/kg, zapremina rastvora 1 ml/kg) za postoperativnu kaudalnu analgeziju obezbeđuje adekvatnu analgeziju ispod nivoa ThXII kod većine pacijenata. Djeca starija od 4 godine dobro podnose doze do 3 mg/kg. Volumen ubrizganog rastvora za epiduralnu primenu na kaudalnom nivou može se menjati kako bi se postigla različita prevalencija senzornog bloka, kako je opisano u specijalizovanim uputstvima. Bez obzira na vrstu anestezije, preporučuje se bolusna primjena izračunate doze lijeka.

Primjena lijeka u koncentraciji iznad 5 mg/ml, kao i intratekalna primjena lijeka Naropin® kod djece, nije proučavana. Primjena Naropin® kod prijevremeno rođene djece nije proučavana.

InstrukcijeByaplikacijarješenje

Otopina ne sadrži konzervanse i namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu. Bilo koja količina otopine koja preostane u posudi nakon upotrebe mora se uništiti.

Neotvoreni kontejner za rastvor ne treba da se autoklavira. Neotvoreno blister pakovanje obezbeđuje sterilnost spoljne površine kontejnera i poželjno je za upotrebu u uslovima koji zahtevaju sterilnost.

NUSPOJAVA

Nuspojave na Naropin® slične su reakcijama na druge lokalne anestetike amidnog tipa. Ovo treba razlikovati od fizioloških efekata koji proizlaze iz blokade simpatičkog živca tokom epiduralne anestezije, kao što je snižavanje krvnog pritiska, bradikardija ili efekata povezanih s tehnikom davanja lijeka, kao što je lokalna ozljeda živca, meningitis, glavobolja nakon punkcije, epiduralna apsces.

Nuspojave svojstvene lokalnim anesteticima

DaklestranecentralnoIperiferninervozansistemima

Moguća neuropatija i disfunkcija kičmene moždine (sindrom prednje spinalne arterije, arahnoiditis, sindrom cauda equina), obično povezana s tehnikom regionalne anestezije, a ne s djelovanjem lijeka.

Nenamjerna intratekalna primjena epiduralne doze može dovesti do potpunog bloka kralježnice.

Moguće su ozbiljne komplikacije kod sistemskog predoziranja i nenamjerne intravaskularne primjene lijeka (vidjeti dio „Predoziranje“).

Akutnasistemskitoksičnost

Naropin® može izazvati akutne sistemske toksične reakcije kada se koristi
visoke doze ili s brzim povećanjem njegove koncentracije u krvi uz slučajni slučaj
intravaskularna primjena lijeka ili njegovo predoziranje (vidjeti dio

"Farmakološka svojstva" i "Predoziranje").

Većinačestonaišlinuspojaveefekti

Zabilježene su različite nuspojave lijeka, od kojih velika većina nije bila povezana s djelovanjem korištenog anestetika, već s tehnikom regionalne anestezije.

Najčešće prijavljivane (> 1%) nuspojave za koje se smatralo da imaju klinički značaj, bez obzira da li je utvrđena uzročna veza s upotrebom anestetika ili ne, su: sniženje krvnog tlaka (BP)*, mučnina, bradikardija, povraćanje, parestezija, groznica, glavobolja, retencija urina, vrtoglavica, zimica, povišen krvni pritisak, tahikardija, hipestezija, anksioznost. Učestalost pojave neželjenih efekata prikazana je na sledeći način: Veoma često (> 1/10); Često (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

* Smanjenje krvnog pritiska je uobičajeno kod dece. ** Povraćanje je vrlo često kod djece.

PREDOZIRANJE

Akutnasistemskitoksičnost

Kod slučajne intravaskularne injekcije tokom blokada nervnog pleksusa ili drugih perifernih blokada, primećeni su slučajevi napadaja.

U slučaju nepravilne primjene epiduralne doze anestetika intratekalno, može doći do potpunog spinalnog bloka.

Slučajna intravaskularna injekcija anestetika može izazvati trenutnu toksičnu reakciju.

U slučaju predoziranja tokom regionalne anestezije, simptomi sistemske toksične reakcije pojavljuju se odgođeno 15-60 minuta nakon injekcije zbog sporog povećanja koncentracije lokalnog anestetika u krvnoj plazmi.

Sistemska toksičnost se prvenstveno manifestuje simptomima iz centralnog nervnog sistema (CNS) i kardiovaskularnog sistema (CVS). Ove reakcije su uzrokovane visokim koncentracijama lokalnog anestetika u krvi, koje mogu biti rezultat (slučajne) intravaskularne injekcije, predoziranja ili izuzetno visoke adsorpcije iz visoko vaskulariziranih područja.

Reakcije iz CNS-a slične su za sve lokalne anestetike amidnog tipa, dok reakcije iz kardiovaskularnog sistema više zavise od primijenjenog lijeka i njegove doze.

Centralnervozansistem

Manifestacije sistemske toksičnosti iz centralnog nervnog sistema razvijaju se postepeno: prvo se javljaju smetnje vida, utrnulost oko usta, utrnulost jezika, hiperakuzija, tinitus, vrtoglavica. Dizartrija, drhtanje i trzanje mišića ozbiljnije su manifestacije sistemske toksičnosti i mogu prethoditi nastanku generalizovanih napadaja (ove znakove ne treba zamijeniti sa neurotičnim ponašanjem pacijenta). S progresijom intoksikacije mogu se primijetiti gubitak svijesti, napadi u trajanju od nekoliko sekundi do nekoliko minuta, praćeni zatajenjem disanja, brzim razvojem hipoksije i hiperkapnije zbog povećane mišićne aktivnosti i neadekvatne ventilacije. U teškim slučajevima, disanje može čak i prestati. Nastajuća acidoza, hiperkalemija, hipokalcemija pojačavaju toksične efekte anestetika.

Nakon toga, zbog preraspodjele anestetika iz CNS-a i njegovog kasnijeg metabolizma i izlučivanja, dolazi do prilično brzog oporavka funkcija, osim ako nije primijenjena velika doza lijeka.

Srdačno- vaskularnisistem

Kardiovaskularni poremećaji su znakovi ozbiljnijih komplikacija. Zbog visokih sistemskih koncentracija lokalnih anestetika može doći do sniženog krvnog tlaka, bradikardije, aritmije i, u nekim slučajevima, čak i srčanog zastoja. U rijetkim slučajevima, srčani zastoj nije praćen prethodnim simptomima CNS-a. U studijama na dobrovoljcima, intravenska infuzija ropivakaina dovela je do inhibicije provodljivosti i kontraktilnosti srčanog mišića. Kardiovaskularnim simptomima obično prethodi CNS toksičnost, koja se ne može primijetiti ako je pacijent pod utjecajem sedativa (benzodiazepina ili barbiturata) ili pod općom anestezijom.

Kod djece, rane znakove sistemske toksičnosti lokalne anestezije ponekad je teže otkriti zbog dječjih poteškoća u opisivanju simptoma ili kada se regionalna anestezija koristi u kombinaciji s općom anestezijom.

Tretmanakutnatoksičnost

Kada se pojave prvi znaci akutne sistemske toksičnosti, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.

Kada se pojave napadaji i simptomi depresije CNS-a, pacijentu je potreban adekvatan tretman, čija je svrha održavanje oksigenacije, zaustavljanje napadaja,
održavanje aktivnosti kardiovaskularnog sistema. Treba obezbediti oksigenaciju, a po potrebi i prelazak na veštačku ventilaciju pluća. Ako konvulzije ne prestanu nakon 15-20 sekundi, treba koristiti antikonvulzante: natrijum tiopental 1-3 mg/kg IV (obezbeđuje brzo ublažavanje napadaja) ili diazepam 0,1 mg/kg IV (delovanje se razvija sporije tokom vremena). natrijum tiopental). Suksametonijum 1 mg/kg brzo zaustavlja konvulzije, ali njegova upotreba zahteva intubaciju i mehaničku ventilaciju.

Sa ugnjetavanjem aktivnosti kardiovaskularnog sistema (smanjenje krvnog pritiska, bradikardija)
neophodna je intravenska primjena 5-10 mg efedrina, ako je potrebno, nakon 2-
Ponavljajte uvod 3 minuta. S razvojem zatajenja cirkulacije ili zaustavljanja
srce treba odmah započeti standardnu ​​reanimaciju.

Od vitalnog je značaja održavati optimalnu oksigenaciju, ventilaciju i cirkulaciju, te ispraviti acidozu. Srčani zastoj može zahtijevati duže oživljavanje.

Prilikom liječenja sistemske toksičnosti kod djece, potrebno je prilagoditi dozu prema dobi i tjelesnoj težini pacijenta.

INTERAKCIJE SA DRUGIM LEKOVIMA I DRUGI OBLICI INTERAKCIJA LEKOVA

Moguće je sumirati toksične efekte prilikom propisivanja s drugim lokalnim anesteticima ili lijekovima koji su strukturno slični lokalnim anesteticima amidnog tipa.

Klirens ropivakaina se smanjuje na 77% kada se koristi istovremeno s fluvoksaminom, koji je snažan kompetitivni inhibitor izoenzima CYP1A2, zbog mogućnosti slične interakcije, dugotrajnu primjenu Naropina® na pozadini fluvoksamina treba izbjegavati .

Povećanje pH rastvora iznad 6,0 ​​može dovesti do stvaranja precipitata zbog loše rastvorljivosti ropivakaina u ovim uslovima.

Naropin® otopina u plastičnim vrećicama za infuziju je kemijski i fizički kompatibilna sa sljedećim lijekovima:

Uprkos činjenici da dobijene smeše zadržavaju hemijsku i fizičku stabilnost 30 dana na temperaturi koja ne prelazi 30°C, na osnovu podataka o mikrobiološkoj čistoći, dobijene smeše rastvora treba koristiti odmah nakon pripreme.

SPECIALNE INSTRUKCIJE

Anesteziju treba da obavljaju iskusni stručnjaci. Prisustvo opreme i lijekova za reanimaciju je obavezno. Prije velikih blokada treba postaviti intravenski kateter.
Osoblje koje pruža anesteziju treba da bude odgovarajuće
propisno pripremljen i upoznat sa dijagnozom i liječenjem mogućih nuspojava, sistemskih toksičnih reakcija i drugih mogućih komplikacija (vidjeti dio „Predoziranje“).

Komplikacija nenamjerne subarahnoidne injekcije može biti spinalni blok sa zastojem disanja i smanjenjem krvnog tlaka. Napadi su češći kod bloka brahijalnog pleksusa i epiduralnog bloka, vjerovatno zbog slučajne intravaskularne injekcije ili brze apsorpcije na mjestu injekcije. Blokada perifernih živaca može zahtijevati primjenu velike količine lokalnog anestetika u područjima s velikim brojem krvnih žila, često u blizini velikih krvnih žila, što povećava rizik od intravaskularne injekcije i/ili brze sistemske apsorpcije, što može dovesti do visokih koncentracija u plazmi drogu.

Neke lokalne anestetičke procedure, kao što su injekcije u glavu i vrat, mogu biti povezane sa povećanom incidencom ozbiljnih nuspojava, bez obzira na vrstu lokalnog anestetika koji se koristi. Mora se paziti da se izbjegne injekcija u područje upale.

Treba biti oprezan pri davanju lijeka pacijentima sa blokadom intrakardijalnog provodljivosti II i III stepena, pacijentima s teškom bubrežnom insuficijencijom, starijim i oslabljenim pacijentima.

Zabilježeni su rijetki slučajevi srčanog zastoja uz primjenu Naropin® za epiduralnu anesteziju ili blokadu perifernih živaca, posebno nakon slučajne intravaskularne primjene lijeka, kod starijih pacijenata i kod pacijenata s popratnim kardiovaskularnim bolestima.

U nekim slučajevima reanimacija je bila teška. Srčani zastoj obično zahtijeva dužu reanimaciju.

Budući da se Naropin® metabolizira u jetri, potreban je oprez pri primjeni lijeka kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre; u nekim slučajevima, zbog odgođene eliminacije, može biti potrebno smanjiti ponovljene doze anestetika.

Obično, kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom, kada se lijek primjenjuje jednokratno ili kada se lijek koristi u kratkom vremenskom periodu, nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, acidoza i smanjenje koncentracije proteina u krvnoj plazmi, koji se često razvijaju kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega, mogu povećati rizik od sistemskih toksičnih učinaka lijeka (vidjeti dio „Način primjene i doziranje“). Rizik od sistemske toksičnosti također je povećan pri primjeni lijeka kod pacijenata sa malom tjelesnom težinom i pacijenata s hipovolemijskim šokom.

Epiduralna anestezija može dovesti do smanjenja krvnog tlaka i bradikardije. Uvođenje vazokonstriktorskih lijekova ili povećanje volumena cirkulirajuće krvi može smanjiti rizik od razvoja ovih nuspojava. Smanjenje krvnog tlaka treba blagovremeno korigirati intravenskom primjenom 5-10 mg efedrina, po potrebi ponoviti primjenu.

Kod intraartikularne primjene lijeka, potreban je oprez ako postoji sumnja na nedavnu opsežnu traumu zgloba ili operaciju s otvaranjem velikih zglobnih površina, zbog mogućnosti povećane apsorpcije lijeka i veće plazme. koncentracija lijeka.

Pacijente koji primaju terapiju antiaritmicima klase III (na primjer, amiyadrone) treba pažljivo pratiti, preporučuje se praćenje EKG-a zbog rizika od pojačanih kardiovaskularnih efekata.

Dugotrajnu primjenu Naropina treba izbjegavati kod pacijenata koji uzimaju jake inhibitore izoenzima CYP1A2 (kao što su fluvoksamin i enoksacin).

Treba uzeti u obzir mogućnost unakrsne osjetljivosti uz istovremenu primjenu lijeka Naropin® s drugim lokalnim anesteticima amidnog tipa.

Pacijenti na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma trebaju uzeti u obzir sadržaj natrijuma u preparatu.

Primjena lijeka kod novorođenčadi zahtijeva razmatranje moguće nezrelosti organa i fizioloških funkcija novorođenčadi. Klirens nevezane frakcije ropivakaina i pipeloksilidina (PPC) zavisi od tjelesne težine i starosti djeteta u prvim godinama života. Uticaj starosti se izražava u razvoju i zrelosti funkcije jetre, klirens dostiže maksimalnu vrednost u dobi od oko 1-3 godine. Poluvrijeme eliminacije ropivakaina je 5-6 sati kod novorođenčadi i jednomjesečne dojenčadi u poređenju sa 3 sata kod starije djece. Zbog nedovoljnog razvoja funkcije jetre, sistemska izloženost ropivakainu je veća kod novorođenčadi, umjereno veća kod djece od 1 do 6 mjeseci u odnosu na stariju djecu. Značajne razlike u koncentracijama ropivakaina u plazmi kod novorođenčadi utvrđene u kliničkim studijama ukazuju na povećan rizik od sistemske toksičnosti u ovoj grupi pacijenata, posebno uz produženu epiduralnu infuziju. Preporučene doze za novorođenčad zasnovane su na ograničenim kliničkim podacima.

Kod primjene ropivakaina u novorođenčadi neophodno je praćenje sistemske toksičnosti (praćenje znakova toksičnosti iz centralnog nervnog sistema, EKG, praćenje oksigenacije krvi) i lokalne neurotoksičnosti, koje treba nastaviti nakon završetka infuzije zbog sporog eliminacije lijeka kod novorođenčadi.

Primjena lijeka u koncentraciji iznad 5 mg/ml, kao i intratekalna primjena lijeka Naropin® kod djece, nije proučavana.

Naropin ima potencijal da izazove porfiriju i treba ga koristiti samo kod pacijenata s dijagnozom akutne porfirije ako ne postoji sigurnija alternativa. U slučaju preosjetljivosti pacijenata, potrebno je poduzeti potrebne mjere opreza.

Prijavljeni su slučajevi hondrolize kod postoperativne produžene intraartikularne infuzije lokalnih anestetika. U većini opisanih slučajeva urađena je infuzija u rameni zglob. Uzročna veza s upotrebom anestetika nije utvrđena. Naropin® se ne smije koristiti za produženu intraartikularnu infuziju.

UTICAJ NA SPOSOBNOST VOŽNJE VOZILA I DRUGIH MEHANIZMA

Pored analgetskog efekta, Naropin® može imati blagi prolazni efekat
utjecaj na motoričku funkciju i koordinaciju. S obzirom na profil nuspojava lijeka, potrebno je voditi računa o vožnji vozila i obavljanju drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.

OBRAZAC ZA OTPUŠTANJE

Otopina za injekcije 2 mg/ml, 7,5 mg/ml i 10 mg/ml.

Rastvor za injekciju 2 mg/ml:

20 ml u zatvorenim polipropilenskim ampulama. Svaka ampula se nalazi u blister pakovanju. 5 blister pakovanja sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji sa kontrolom prvog otvaranja.

100 ml ili 200 ml u polipropilenskim posudama (vrećima) začepljenim čepom od butil gume i aluminijskom pločom u obliku lista. Polipropilenski kontejneri (kese) se pojedinačno pakuju u blistere od polipropilena/papira. 5 blister pakovanja u kartonskoj kutiji sa uputstvom za upotrebu.

USLOVI ODMOR

Na recept.

COMPANY PROIZVOĐAČ

Rastvor za injekcije 2 mg/ml, 7,5 mg/ml, 10 mg/ml (ampule):
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Švedska;

Rastvor za injekciju 2 mg/ml (vrećice):
AstraZeneca Pty Ltd, Australija, 10-14 Cartoum Road, North Ryde, Novi Južni Wales 2113

Dodatne informacije dostupne na zahtjev

Predstavništvo AstraZeneca UK Limited, UK u Moskvi i AstraZeneca Pharmaceuticals LLC

125284 Moskva, ul. Begovaya 3, zgrada 1

Oblik za oslobađanje: Tečni oblici za doziranje. Injekcija.

Opće karakteristike. spoj:

Aktivna tvar: ropivakain hidrohlorid monohidrat, što odgovara ropivakain hidrohloridu 5,0 mg.
Pomoćne tvari: natrijum hlorid 8,0 mg, natrijum hidroksid i/ili hlorovodonična kiselina za dovođenje pH na 4,0 - 6,0, voda za injekcije do 1,0 ml.
Opis
Bistra bezbojna otopina.
Karakteristično
Naropin® otopina je sterilna izotonična vodena otopina, ne sadrži konzervanse i namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu. pKa ropivakaina 8,1; koeficijent raspodjele - 141 (n-okanol/fosfatni pufer pH 7,4 na 25°C).

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamika. Ropivakain je lokalni anestetik amidnog tipa dugog djelovanja koji je čisti levorotacijski enantiomer. Ima i anestetičko i analgetsko djelovanje. Visoke koncentracije ropivakaina se koriste za hirurške intervencije. U niskim koncentracijama izaziva senzornu blokadu (analgeziju) sa minimalnim i neprogresivnim motornim blokom. Reverzibilnim blokiranjem naponskih natrijumskih kanala, sprečava stvaranje impulsa na završecima senzornih nerava i provođenje impulsa duž nervnih vlakana. Kao i kod drugih lokalnih anestetika, može utjecati na druge ekscitabilne ćelijske membrane (npr. u mozgu i miokardu), a mogu se pojaviti znaci sistemske toksičnosti. Dolazeći u sistemsku cirkulaciju u prevelikim količinama, može imati depresivno dejstvo na centralni nervni sistem i miokard (smanjuje ekscitabilnost, automatizam i provodljivost). Znaci toksičnosti iz centralnog nervnog sistema (videti odeljak „Predoziranje“) prethode znakovima toksičnosti iz kardiovaskularnog sistema, jer se primećuju pri nižim koncentracijama ropivakaina u plazmi. Naropin® ima širok terapijski raspon (raspon između terapijskih i toksičnih doza). In vivo studije na životinjama pokazale su da ropivakain ima manju toksičnost za miokard od bupivakaina. Indirektni kardiovaskularni efekti (smanjenje krvnog tlaka, ) koji se mogu javiti nakon epiduralne primjene ropivakaina uzrokovani su blokadom simpatikusa.
Početak i trajanje anestezije s Naropin® ovise o koncentraciji i mjestu primjene lijeka. Trajanje i intenzitet blokade uzrokovane ropivakainom, dodatak epinefrina ima mali učinak.

Farmakokinetika. Koncentracija ropivakaina u plazmi ovisi o dozi, načinu primjene i stupnju vaskularizacije mjesta injekcije. Farmakokinetika ropivakaina je linearna, maksimalna koncentracija (Cmax) je proporcionalna primijenjenoj dozi. Nakon epiduralne primjene, ropivakain se potpuno apsorbira u krv. Apsorpcija je dvofazna. Poluvrijeme (T1/2) za svaku fazu je 14 minuta, odnosno 4 sata.Kašnjenje u eliminaciji ropivakaina je određeno sporom apsorpcijom, što objašnjava duži T1/2 nakon epiduralne primjene u odnosu na intravensku primjenu.
Ukupni plazma klirens ropivakaina je 440 ml/min, plazma klirens nevezane supstance je 8 l/min, bubrežni klirens je 1 ml/min, volumen distribucije u ravnotežnom stanju je 47 l, brzina ekstrakcije jetre je oko 0,4, T1/2-1,8 sati
Ropivakain je u velikoj mjeri vezan za proteine ​​plazme (uglavnom alfa1-kiseli glikoproteini), nevezani dio ropivakaina je oko 6%.
Dugotrajna epiduralna infuzija ropivakaina nakon operacije dovodi do povećanja ukupnog sadržaja lijeka u krvnoj plazmi, što je posljedica povećanja sadržaja kiselih glikoproteina u krvi, dok je koncentracija nevezanog, farmakološki aktivnog oblika ropivakaina u krvnoj plazmi mijenja se u mnogo manjoj mjeri od ukupne koncentracije ropivakaina.
Ropivakain dobro prolazi placentnu barijeru uz brzu ravnotežu u nevezanoj frakciji. Stepen vezivanja za proteine ​​krvne plazme kod fetusa je manji nego kod majke, što dovodi do nižih koncentracija ropivakaina u fetalnoj plazmi u odnosu na ukupnu koncentraciju u krvnoj plazmi majke.
Ropivakain se ekstenzivno metabolizira u tijelu, uglavnom aromatskom hidroksilacijom (glavni metaboliti: 3-hidroksi ropivakain, 4-hidroksi ropivakain, N-dealkilirani metaboliti i 4-hidroksidealkilirani ropivakain). 3-hidroksiropivakain (konjugirani i nekonjugirani) se nalazi u plazmi. 3-hidroksi i 4-hidroksi ropivakain imaju slabiji lokalni anestetički učinak u odnosu na ropivakain.
Nakon intravenske primjene, 86% ropivakaina se izlučuje urinom (1% - nepromijenjen). Oko 37% 3-hidroksiropivakaina, glavnog metabolita ropivakaina, izlučuje se urinom (uglavnom u konjugiranom obliku).
1-3% ropivakaina se izlučuje urinom kao sljedeći metaboliti: 4-hidroksi ropivakain, N-dealkilirani metaboliti i 4-hidroksidealkilirani ropivakain.
Nema podataka o racemizaciji ropivakaina in vivo.

Indikacije za upotrebu:

intratekalna blokada

. Blokada perifernih nerava kod djece od 1 do 12 godina starosti
Ublažavanje akutnog stanja u pedijatriji.

Doziranje i primjena:

Lijek se koristi za epiduralnu, spinalnu, infiltracijsku i provodnu anesteziju.
Naropin® treba koristiti samo ili pod nadzorom specijalista sa dovoljno iskustva u regionalnoj anesteziji, sa opremom i lijekovima dostupnim za reanimaciju. Prije velikih blokada treba postaviti intravenske katetere.
Naropin® se primjenjuje polako ili povećanjem uzastopnih doza lijeka brzinom od 25-50 mg/min.
Mora se izvršiti aspiracijski test kako bi se spriječilo da anestetik uđe u posudu. Slučajna intravaskularna injekcija se prepoznaje po privremenom povećanju srčane frekvencije. Tabela u nastavku je indikativne smjernice za doziranje lijeka za intratekalnu blokadu. Prilikom odabira doze lijeka treba se temeljiti na kliničkom iskustvu, uzimajući u obzir fizičko stanje pacijenta.
Preporuke za doziranje Naropin® za odrasle:
Koncentracija - Volumen otopine Doza Početak Trajanje -
doza lijeka (ml) (ml) aktivnost
(mg/ml) (min) akcije
(sat)
Anestezija za hirurške intervencije:
Intratekalni blok:
Hirurški
intervencije 5.0 3 - 4 15 - 20 1 - 5 2 - 6

Preporuke za doziranje Naropin® za djecu od 1 godine starosti:
Koncentracija Volumen Doza
rastvor leka (ml/kg)
(mg/ml) (ml/kg)
Ublažavanje sindroma akutne boli (intraoperativno i postoperativno):
Blokada perifernih nerava kod dece od 1 do 12 godina starosti:
(npr. blokiranje
ilioingvinalni nerv) 5,0 0,6 3

Doze navedene u tabeli smatraju se dovoljnim za postizanje pouzdane blokade i indikativne su kada se lijek koristi kod odraslih, jer postoji individualna varijabilnost u brzini razvoja bloka i njegovom trajanju.
Za anesteziju za carski rez, intratekalni put primjene ropivakaina nije proučavan.
Standardne smjernice treba koristiti za upoznavanje sa faktorima koji utiču na način izvođenja pojedinih blokova i sa zahtjevima za određene grupe pacijenata.
Primjena koncentracija iznad 5 mg/ml kod djece, kao i intratekalna primjena bilo koje koncentracije lijeka, nije proučavana.
Upute za korištenje otopine
Otopina ne sadrži konzervanse i namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu. Bilo koja količina otopine koja preostane u posudi nakon upotrebe mora se uništiti.
Neotvoreni kontejner za rastvor ne treba da se autoklavira.
Neotvoreno blister pakovanje osigurava sterilnost vanjske površine posude za infuziju i poželjno je za upotrebu u uvjetima koji zahtijevaju sterilnost.
Zbog nedostatka dovoljnog broja kliničkih opservacija, ne preporučuje se primjena Naropin® kod djece mlađe od 1 godine.

Značajke aplikacije:

Anesteziju treba da obavljaju iskusni stručnjaci. Obavezno imati opremu i lijekove za reanimaciju. Prije velikih blokada treba postaviti intravenski kateter.
Osoblje koje pruža anesteziju treba da bude adekvatno obučeno i upoznato sa dijagnozom i lečenjem mogućih nuspojava, sistemskih toksičnih reakcija i drugih mogućih komplikacija (videti odeljak „Predoziranje“).
Komplikacija nenamjerne subarahnoidne injekcije može biti spinalni blok sa zastojem disanja i smanjenjem krvnog tlaka. razvijaju se češće kod bloka brahijalnog pleksusa i epiduralnog bloka, vjerovatno zbog slučajne intravaskularne injekcije ili brze apsorpcije na mjestu injekcije.
Blokada perifernih živaca može zahtijevati primjenu velike količine lokalnog anestetika u područjima s velikim brojem krvnih žila, često u blizini velikih krvnih žila, što povećava rizik od intravaskularne injekcije i/ili brze sistemske apsorpcije, što može dovesti do visokih koncentracija u plazmi drogu.
Neke lokalne anestetičke procedure, kao što su injekcije u glavu i vrat, mogu biti povezane sa povećanom incidencom ozbiljnih nuspojava, bez obzira na vrstu lokalnog anestetika koji se koristi. Mora se paziti da se izbjegne injekcija u područje upale.
Treba biti oprezan pri davanju lijeka pacijentima sa blokadom intrakardijalnog provodljivosti II i III stepena, pacijentima s teškom bubrežnom insuficijencijom, starijim i oslabljenim pacijentima.
Zabilježeni su rijetki slučajevi srčanog zastoja uz primjenu Naropin® za blokadu perifernih živaca, posebno nakon slučajne intravaskularne primjene lijeka, kod starijih pacijenata i kod pacijenata s popratnim kardiovaskularnim bolestima.
U nekim slučajevima reanimacija je bila teška. , u pravilu zahtijeva duže oživljavanje.
Budući da se Naropin® metabolizira u jetri, potreban je oprez pri primjeni lijeka kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre; u nekim slučajevima, zbog odgođene eliminacije, može biti potrebno smanjiti ponovljene doze anestetika.
Obično, kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom, kada se lijek primjenjuje jednokratno ili kada se lijek koristi u kratkom vremenskom periodu, nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, acidoza i smanjenje koncentracije proteina u krvnoj plazmi, koji se često razvijaju kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega, mogu povećati rizik od sistemskih toksičnih učinaka lijeka. Rizik od sistemske toksičnosti također je povećan pri primjeni lijeka kod pacijenata sa malom tjelesnom težinom i pacijenata s hipovolemijskim šokom.
Epiduralna anestezija može dovesti do smanjenja krvnog tlaka i bradikardije. Uvođenje vazokonstriktorskih lijekova ili povećanje volumena cirkulirajuće krvi može smanjiti rizik od razvoja ovih nuspojava. Smanjenje krvnog tlaka treba blagovremeno korigirati intravenskom primjenom 5-10 mg efedrina, ako je potrebno, primjena se može ponoviti.
Pacijente koji primaju terapiju antiaritmicima klase III (na primjer, amiyadrone) treba pažljivo pratiti, preporučuje se praćenje EKG-a zbog rizika od pojačanih kardiovaskularnih efekata.
Dugotrajnu primjenu Naropina treba izbjegavati kod pacijenata koji uzimaju jake inhibitore izoenzima CYP1A2 (kao što su fluvoksamin i enoksacin).
Treba uzeti u obzir mogućnost unakrsne osjetljivosti uz istovremenu primjenu lijeka Naropin® s drugim lokalnim anesteticima amidnog tipa.

Primjena lijeka u koncentraciji iznad 5 mg/ml, kao i intratekalna primjena lijeka Naropin® kod djece, nije proučavana.
Naropin ima potencijal da izazove porfiriju i treba ga koristiti samo kod pacijenata sa akutnom dijagnozom ako ne postoji sigurnija alternativa. U slučaju preosjetljivosti pacijenata, potrebno je poduzeti potrebne mjere opreza.
Pored analgetskog efekta, Naropin® može imati blagi prolazni efekat na motoričku funkciju i koordinaciju. S obzirom na profil nuspojava lijeka, potrebno je voditi računa o vožnji vozila i obavljanju drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.

Nuspojave:

Nuspojave na Naropin® slične su reakcijama na druge lokalne anestetike amidnog tipa. Treba ih razlikovati od fizioloških efekata zbog blokade simpatikusa tokom epiduralne anestezije, kao što je snižavanje krvnog pritiska, bradikardija, ili efekata povezanih sa tehnikom davanja leka, kao što je lokalna povreda nerva, postpunkcija, epiduralna.
Sa strane centralnog i perifernog nervnog sistema
Nuspojave svojstvene lokalnim anesteticima
Moguća je neuropatija i disfunkcija kičmene moždine (sindrom prednje spinalne arterije, sindrom cauda equina), obično povezana sa tehnikom regionalne anestezije, a ne sa dejstvom leka.
Nenamjerna intratekalna primjena epiduralne doze može dovesti do potpunog bloka kralježnice.
Moguće su ozbiljne komplikacije kod sistemskog predoziranja i nenamjerne intravaskularne primjene lijeka (vidjeti dio „Predoziranje“).
Akutna sistemska toksičnost
Naropin® može izazvati akutne sistemske toksične reakcije kada se koristi u visokim dozama ili sa brzim porastom njegove koncentracije u krvi u slučaju slučajne intravaskularne primjene lijeka ili njegovog predoziranja (pogledajte odjeljak „Farmakološka svojstva” i „Predoziranje”).
Najčešći neželjeni efekti
Zabilježene su različite nuspojave lijeka, od kojih velika većina nije bila povezana s djelovanjem korištenog anestetika, već s tehnikom regionalne anestezije.
Najčešće (> 1%) prijavljene nuspojave koje se smatraju klinički značajnim, bez obzira da li je utvrđena uzročna veza s upotrebom anestetika ili ne, su: snižavanje krvnog tlaka (BP)*, bradikardija, parestezija, groznica, glavobolja , zadržavanje mokraće, povišen krvni pritisak, hipestezija, anksioznost.
Učestalost pojave neželjenih dejstava prikazana je na sledeći način:
Vrlo često (> 1/10); Često (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Često
Sa strane kardiovaskularnog sistema: snižavanje krvnog pritiska*
Iz gastrointestinalnog trakta (GIT): mučnina
Često
Od nervnog sistema: parestezija, vrtoglavica, glavobolja
Sa strane kardiovaskularnog sistema: bradikardija, tahikardija, povišen krvni pritisak
Iz gastrointestinalnog trakta: povraćanje**
Iz genitourinarnog sistema: retencija urina
Općenito: bol u leđima, zimica, groznica
Rijetko
Od nervnog sistema: anksioznost, simptomi toksičnosti iz centralnog nervnog sistema (konvulzije, veliki konvulzivni napadi, u perioralnoj zoni, utrnulost jezika, smetnje vida, zujanje u ušima, grčevi mišića), hipoestezija
Iz vaskularnog sistema: nesvjestica
Iz respiratornog sistema: otežano disanje
Općenito: hipotermija
Rijetko
Sa strane kardiovaskularnog sistema: , srčani zastoj
Općenito: alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije, angioedem,).
* Smanjenje krvnog pritiska je uobičajeno kod dece.
** Povraćanje je vrlo često kod djece.

Interakcija s drugim lijekovima:

Moguće je sumirati toksične efekte kada se koriste istovremeno s drugim lokalnim anesteticima ili lijekovima koji su strukturno slični lokalnim anesteticima amidnog tipa.
Klirens ropivakaina se smanjuje na 77% kada se koristi istovremeno sa fluvoksaminom (snažni kompetitivni inhibitor izoenzima CYP1A2); zbog mogućnosti slične interakcije, dugotrajnu primjenu lijeka Naropin treba izbjegavati u pozadini djelovanja fluvoksamina.
Povećanje pH rastvora iznad 6,0 ​​može dovesti do stvaranja precipitata (smanjenje rastvorljivosti ropivakaina).

Kontraindikacije:

Poznata preosjetljivost na lokalne anestetike amidnog tipa.
Zbog nedostatka dovoljnog broja kliničkih opažanja, ne preporučuje se primjena Naropin® u djece mlađe od 1 godine, kao i intratekalna primjena lijeka.
S oprezom: oslabljeni stariji pacijenti ili pacijenti sa teškim pratećim oboljenjima, kao što su blokada intrakardijalnog provođenja II i III stepena (sinoatrijalna, atrioventrikularna, intraventrikularna), progresivna, teška, teška, tokom terapije, trudnoće, dojenja. Za ove grupe pacijenata poželjna je regionalna anestezija; pri izvođenju velikih blokada, kako bi se smanjio rizik od razvoja teških nuspojava, preporučuje se najprije optimizirati stanje pacijenta, kao i prilagoditi dozu anestetika.
Pacijenti na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma trebaju uzeti u obzir sadržaj natrijuma u preparatu.
TRUDNOĆA I LAKTACIJA
Trudnoća
Nije otkriveno dejstvo ropivakaina na plodnost i reproduktivnu funkciju, kao ni njegovo teratogeno dejstvo. Nisu provedene studije koje bi procijenile mogući učinak ropivakaina na razvoj fetusa kod žena.
Naropin® se može koristiti tokom trudnoće samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.
Laktacija
Izlučivanje ropivakaina ili njegovih metabolita u majčino mlijeko nije ispitivano. Na osnovu eksperimentalnih podataka, doza lijeka koju primi novorođenče je vjerovatno 4% doze primijenjene majci (tj. ukupna doza ropivakaina koja djeluje na dijete tokom dojenja je znatno manja od doze koju može primiti novorođenče uz uvođenje majčinog anestetika tokom porođaja). Ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja treba uzeti u obzir omjer potencijalne koristi za majku i mogućeg rizika za novorođenče.

predoziranje:

Akutna sistemska toksičnost
Kod slučajne intravaskularne injekcije tokom blokada nervnog pleksusa ili drugih perifernih blokada, primećeni su slučajevi napadaja.
U slučaju nepravilne primjene epiduralne doze anestetika intratekalno, može doći do potpunog spinalnog bloka.
Slučajna intravaskularna injekcija anestetika može izazvati trenutnu toksičnu reakciju.
U slučaju predoziranja tokom regionalne anestezije, simptomi sistemske toksične reakcije pojavljuju se odgođeno 15-60 minuta nakon injekcije zbog sporog povećanja koncentracije lokalnog anestetika u krvnoj plazmi. Sistemska toksičnost se prvenstveno manifestuje simptomima iz centralnog nervnog sistema (CNS) i kardiovaskularnog sistema (CVS). Ove reakcije su uzrokovane visokim koncentracijama lokalnog anestetika u krvi, koje mogu biti rezultat (slučajne) intravaskularne injekcije, predoziranja ili izuzetno visoke adsorpcije iz visoko vaskulariziranih područja. Reakcije iz CNS-a slične su za sve lokalne anestetike amidnog tipa, dok reakcije iz kardiovaskularnog sistema više zavise od primijenjenog lijeka i njegove doze.
centralnog nervnog sistema
Manifestacije sistemske toksičnosti iz centralnog nervnog sistema razvijaju se postepeno: prvo se javljaju smetnje vida, utrnulost oko usta, utrnulost jezika, hiperakuzija, tinitus, vrtoglavica. Dizartrija, drhtanje i trzanje mišića ozbiljnije su manifestacije sistemske toksičnosti i mogu prethoditi nastanku generalizovanih napadaja (ove znakove ne treba zamijeniti sa neurotičnim ponašanjem pacijenta). S progresijom može doći do gubitka svijesti, napadaja u trajanju od nekoliko sekundi do nekoliko minuta, praćenih respiratornom insuficijencijom, brzim razvojem hipoksije i zbog povećane mišićne aktivnosti i neadekvatne ventilacije. U teškim slučajevima, disanje može čak i prestati. Nastala acidoza pojačava toksične efekte anestetika.
Nakon toga, zbog preraspodjele anestetika iz CNS-a i njegovog kasnijeg metabolizma i izlučivanja, dolazi do prilično brzog oporavka funkcija, osim ako nije primijenjena velika doza lijeka.
Kardiovaskularni sistem
Kardiovaskularni poremećaji su znakovi ozbiljnijih komplikacija. Zbog visokih sistemskih koncentracija lokalnih anestetika može doći do sniženog krvnog tlaka, bradikardije, aritmije i, u nekim slučajevima, čak i srčanog zastoja. U rijetkim slučajevima, srčani zastoj nije praćen prethodnim simptomima CNS-a. U studijama na dobrovoljcima, intravenska infuzija ropivakaina dovela je do inhibicije provodljivosti i kontraktilnosti srčanog mišića. Kardiovaskularnim simptomima obično prethodi CNS toksičnost, koja se ne može primijetiti ako je pacijent pod utjecajem sedativa (benzodiazepina ili barbiturata) ili pod općom anestezijom.
Kod djece, rane znakove sistemske toksičnosti lokalne anestezije ponekad je teže otkriti zbog dječjih poteškoća u opisivanju simptoma ili kada se regionalna anestezija koristi u kombinaciji s općom anestezijom.
Liječenje akutne toksičnosti
Kada se pojave prvi znaci akutne sistemske toksičnosti, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.
Kada se pojave napadi i simptomi depresije CNS-a, pacijentu je potreban adekvatan tretman, čija je svrha održavanje oksigenacije, zaustavljanje napadaja i održavanje aktivnosti kardiovaskularnog sistema. Treba obezbediti oksigenaciju, a po potrebi i prelazak na veštačku ventilaciju pluća. Ako konvulzije ne prestanu nakon 15-20 sekundi, treba koristiti antikonvulzante: natrijum tiopental 1-3 mg/kg IV (obezbeđuje brzo ublažavanje napadaja) ili diazepam 0,1 mg/kg IV (delovanje se razvija sporije tokom vremena). natrijum tiopental). Suksametonijum 1 mg/kg brzo zaustavlja konvulzije, ali njegova upotreba zahteva intubaciju i.
Kada je aktivnost kardiovaskularnog sistema inhibirana (smanjenje krvnog pritiska, bradikardija), neophodna je intravenska primena 5-10 mg efedrina, po potrebi ponoviti davanje nakon 2-3 minuta. S razvojem cirkulatorne insuficijencije ili srčanog zastoja, odmah treba započeti standardnu ​​reanimaciju. Od vitalnog je značaja održavati optimalnu oksigenaciju, ventilaciju i cirkulaciju, te ispraviti acidozu. Srčani zastoj može zahtijevati duže oživljavanje.
Prilikom liječenja sistemske toksičnosti kod djece, potrebno je prilagoditi dozu prema dobi i tjelesnoj težini pacijenta.

Uslovi skladištenja:

Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30°C. Nemojte zamrzavati. Čuvati van domašaja djece. Rok trajanja 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi napuštanja:

Na recept

Paket:

Otopina za injekcije 5 mg/ml. 10 ml u zatvorenim polipropilenskim ampulama. Svaka ampula se nalazi u blister pakovanju.
5 blister pakovanja sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji sa kontrolom prvog otvaranja.

Compound

Aktivna tvar: ropivakain hidrohlorid monohidrat, što odgovara 2,0 mg, 7,5 mg i 10,0 mg ropivakain hidrohlorida.

Pomoćne supstance: natrijum hlorid 8,6 mg, 7,5 mg i 7,1 mg, respektivno, 2 M rastvor natrijum hidroksida i/ili 2 M rastvor hlorovodonične kiseline za dovođenje pH na 4,0 - 6,0, voda za injekcije do 1,0 ml.

Opis

Bistra bezbojna otopina.

farmakološki efekat

Lokalni anestetik amidnog tipa dugog djelovanja. Reverzibilno blokira natrijumske kanale zavisne od napona i na taj način sprečava stvaranje impulsa na završecima senzornih nerava i provođenje impulsa duž nervnih vlakana.

Trajanje djelovanja ovisi o načinu primjene i dozi lijeka.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon primjene, ropivakain se potpuno apsorbira iz epiduralnog prostora. Apsorpcija je dvofazna. Koncentracija ropivakaina u plazmi ovisi o dozi, načinu primjene i vaskularizaciji mjesta injekcije. Farmakokinetika ropivakaina je linearna, Cmax je proporcionalan primijenjenoj dozi.

Distribucija

RKa ropivakaina je 8,1; koeficijent raspodjele - 141 (n-oktanol/fosfatni pufer pH 7,4).

Vd je 47 litara. Prosječna ekstrakcija jetre dobijena u eksperimentu bila je 0,4. Ropivakain se veže u plazmi uglavnom za α1-kiseline glikoproteine, nevezana frakcija je oko 6%.

Dugotrajna epiduralna primjena ropivakaina dovodi do povećanja ukupnog sadržaja ropivakaina u krvnoj plazmi, što je posljedica postoperativnog povećanja nivoa α1-kiselih glikoproteina u krvi. Istovremeno, koncentracija nevezanog, farmakološki aktivnog oblika ropivakaina u krvnoj plazmi mijenja se u znatno manjoj mjeri od ukupne koncentracije.

Ropivakain dobro prolazi placentnu barijeru. Vezivanje za proteine ​​plazme kod fetusa je niže nego kod majke.

Metabolizam

Aktivno se biotransformiše u tijelu, uglavnom hidroksilacijom. Glavni metabolit je 3-hidroksiropivakain.

uzgoj

T1/2 ima dvofazni karakter i iznosi 14 minuta (α-faza) i 4 sata (β-faza). Ukupni klirens plazme je 440 ml/min. Nakon IV primjene, oko 86% doze se izlučuje urinom, uglavnom u obliku metabolita, a samo oko 1% doze se izlučuje u urinu nepromijenjeno. Otprilike 37% 3-hidroksiropivakaina izlučuje se urinom uglavnom u konjugiranom obliku.

Indikacije za upotrebu

Anestezija za hirurške intervencije:

- epiduralna blokada tokom hirurških intervencija, uključujući carski rez;

Blokada velikih živaca i nervnih pleksusa;

Blokada pojedinih živaca i lokalna infiltracijska anestezija.

Ublažavanje sindroma akutne boli:

Dugotrajna epiduralna infuzija ili povremena primjena bolusa, na primjer, za ublažavanje postoperativnog bola ili porođajnog bola;

Blokada pojedinih živaca i lokalna infiltracijska anestezija.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka.

Poznata preosjetljivost na lokalne anestetike amidnog tipa.

S oprezom: oslabljeni stariji pacijenti ili pacijenti s teškim pratećim bolestima, kao što je blokada intrakardijalnog provodljivosti II i III stepena (sinoatrijalna, atrioventrikularna, intraventrikularna), progresivna bolest jetre, teško zatajenje jetre, teška kronična bubrežna insuficijencija, u liječenju hipovolemijskog šoka . Za ove grupe pacijenata često se preferira regionalna anestezija. Prilikom izvođenja "velikih" blokada kako bi se smanjio rizik od razvoja teških nuspojava, preporučuje se najprije optimizirati stanje pacijenta, kao i prilagoditi dozu anestetika.

Treba biti oprezan pri ubrizgavanju lokalnih anestetika u područje glave i vrata zbog moguće povećane incidencije ozbiljnih nuspojava. Kod intraartikularne primjene lijeka, potreban je oprez ako postoji sumnja na nedavnu opsežnu traumu zgloba ili operaciju s otvaranjem velikih zglobnih površina, zbog mogućnosti povećane apsorpcije lijeka i veće plazme. koncentracija lijeka.

Posebnu pažnju treba obratiti na primjenu lijeka kod djece mlađe od 6 mjeseci zbog nezrelosti organa i funkcija.

Pacijenti na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma trebaju uzeti u obzir sadržaj natrijuma u preparatu.

Trudnoća i dojenje

Nije utvrđen učinak ropivakaina na plodnost i reproduktivnu funkciju, kao ni teratogenost. Nisu provedene studije koje bi procijenile mogući učinak ropivakaina na razvoj fetusa kod žena.

Naropin® se može koristiti tokom trudnoće samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus (u akušerstvu je upotreba lijeka za anesteziju ili analgeziju dobro opravdana).

Provedene su studije o djelovanju lijeka na reproduktivnu funkciju na životinjama. U studijama na štakorima, ropivakain nije imao utjecaja na plodnost i reprodukciju tijekom dvije generacije. Uvođenjem maksimalnih doza ropivakaina trudnim štakorima uočeno je povećanje smrtnosti potomaka u prva tri dana nakon rođenja, što može biti posljedica toksičnog učinka ropivakaina na majku, što dovodi do kršenja majčinog instinkta.

Studije teratogenosti na zečevima i pacovima nisu pokazale štetne efekte ropivakaina na organogenezu ili rani razvoj fetusa. Također, tokom perinatalnih i postnatalnih studija na pacovima koji su primali maksimalnu podnošljivu dozu lijeka, nije bilo nuspojava u kasnijim fazama fetalnog razvoja, porođaja, laktacije, održivosti ili rasta potomstva.

Laktacija

Izlučivanje ropivakaina ili njegovih metabolita u majčino mlijeko nije ispitivano. Na osnovu eksperimentalnih podataka, doza lijeka koju primi novorođenče je vjerovatno 4% doze primijenjene majci (koncentracija lijeka u mlijeku / koncentracija lijeka u plazmi). Ukupna doza ropivakaina izložena novorođenčetu koje doje značajno je manja od doze koja se može isporučiti fetusu uz pomoć anestetika majke tokom porođaja. Ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja treba uzeti u obzir omjer potencijalne koristi za majku i mogućeg rizika za novorođenče.

Doziranje i primjena

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

Općenito, anestezija za kirurške intervencije zahtijeva veće doze i koncentriranije otopine lijeka nego kada se koristi anestetik za ublažavanje bolova. Kada se koristi anestetik u svrhu ublažavanja boli, obično se preporučuje doza od 2 mg/ml. Za intraartikularnu primjenu preporučuje se doza od 7,5 mg/ml.

Doze navedene u Tabeli 1 smatraju se dovoljnim za postizanje pouzdane blokade i indikativne su za primjenu lijeka kod odraslih, budući da postoji individualna varijabilnost u brzini razvoja blokade i njenom trajanju.

Podaci u Tabeli 1 su indikativne smjernice za doziranje lijeka za najčešće korištene blokade. Prilikom odabira doze lijeka treba se temeljiti na kliničkom iskustvu, uzimajući u obzir fizičko stanje pacijenta.

Prije i tijekom primjene lijeka (koju treba provoditi polako ili povećanjem uzastopno primijenjenih doza brzinom od 25-50 mg/min), potrebno je pažljivo izvršiti aspiracijski test kako bi se spriječilo da otopina uđe u posudu. Slučajna intravaskularna injekcija prepoznaje se po povećanju srčane frekvencije, a slučajna intratekalna injekcija po znacima spinalne blokade. Ako se pojave simptomi intoksikacije, primjenu lijeka treba odmah prekinuti. Kod epiduralne blokade tokom operacije, pojedinačna doza ropivakaina do 250 mg obično se dobro podnosi.

Prilikom provođenja produžene blokade produženom infuzijom ili ponovljenom bolusnom primjenom, treba uzeti u obzir mogućnost stvaranja toksičnih koncentracija anestetika u krvi i lokalnog oštećenja živaca.

Utvrđeno je da odrasli dobro podnose ukupnu dozu od 800 mg ropivakaina u roku od 24 sata, kao i dugotrajnu epiduralnu infuziju brzinom od 28 mg/h tokom 72 sata.

Za ublažavanje postoperativne boli preporučuje se sljedeća shema primjene lijeka: ako epiduralni kateter nije instaliran tijekom operacije, tada se nakon njegove ugradnje provodi epiduralna blokada Naropinom (7,5 mg / ml). Analgezija se održava infuzijom naropina (2 mg/ml). Infuzija brzinom od 6-14 ml/h (12-28 mg/h) pruža adekvatnu analgeziju uz blagi i neprogresivni motorni blok. Ova tehnika može značajno smanjiti potrebu za opioidnim analgeticima. Kliničke studije su pokazale da se epiduralna infuzija Naropina (2 mg/ml) bez fentanila ili pomiješanog s njim (1-4 μg/ml) može provoditi kontinuirano 72 sata tokom postoperativne analgezije.U drugom slučaju, pojava efekata povezan sa stimulacijom opioidnih receptora.

Upotreba Naropina iznad 7,5 mg/mL za carski rez nije dokumentovana.

Upute za korištenje otopine

Otopina ne sadrži konzervanse i namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu. Bilo koja količina otopine koja preostane u posudi nakon upotrebe mora se uništiti.

Neotvoreni kontejner za rastvor ne treba da se autoklavira.

Neotvoreno blister pakovanje obezbeđuje sterilnost spoljne površine kontejnera i poželjno je za upotrebu u uslovima koji zahtevaju sterilnost.

Nuspojava

Alergijske reakcije: kožne reakcije, anafilaktički šok.

Većina nuspojava koje se javljaju tokom anestezije nisu posljedica djelovanja korištenog anestetika, već tehnike regionalne anestezije. Za najčešće prijavljene nuspojave (>1%) smatralo se da su od kliničkog značaja, bez obzira da li je utvrđena uzročna veza s upotrebom anestetika ili ne.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: arterijska hipertenzija, arterijska hipotenzija, bradikardija, tahikardija.

Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje.

Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica, parestezija.

Neuropatija i disfunkcija kičmene moždine (sindrom prednje kičmene arterije, arahnoiditis) obično se povezuju s tehnikom regionalne anestezije, a ne s djelovanjem lijeka.

Ostalo: groznica, drhtavica, zadržavanje mokraće.

Profil nuspojava Naropina sličan je profilu drugih lokalnih anestetika amidnog tipa. Uz pravilnu upotrebu lijeka, nuspojave su vrlo rijetke.

Predoziranje

Simptomi: Slučajna intravaskularna injekcija anestetika može uzrokovati simptome intoksikacije, koji se pojavljuju odmah ili u odgođenom periodu.

Unošenje viška količine lijeka u sistemsku cirkulaciju djeluje depresivno na centralni nervni sistem i miokard (smanjuje ekscitabilnost i automatizam, narušava provodljivost).

Neurološke manifestacije su diskretne. Prvo se javljaju poremećaji vida i sluha, dizartrija, povećan tonus mišića i trzaji mišića. S progresijom intoksikacije mogući su gubitak svijesti, napadi u trajanju od nekoliko sekundi do nekoliko minuta, što je praćeno brzim razvojem hipoksije i hiperkapnije i respiratorne insuficijencije, sve dok u težim slučajevima ne prestane. Respiratorna i metabolička acidoza potenciraju toksične efekte anestetika.

Nakon toga, zbog preraspodjele anestetika iz CNS-a i njegovog naknadnog metabolizma i izlučivanja, dolazi do oporavka funkcija, što se može dogoditi prilično brzo, osim ako lijek nije primijenjen u velikoj dozi.

Kardiovaskularna disfunkcija u obliku arterijske hipotenzije i aritmije obično prati početne manifestacije neuroloških poremećaja, osim ako je pacijent pod općom anestezijom ili nije bio premediciran benzodiazepinima ili barbituratima.

Liječenje: kada se pojave prvi znaci sistemske intoksikacije, primjenu lijeka treba odmah prekinuti. Tokom konvulzija, potrebno je održavati adekvatnu opskrbu kisikom pomoću vrećice ili maske. Ako nakon 15-20 sekundi konvulzije ne prestanu, treba primijeniti antikonvulzive (u/u 100-120 mg tiopentala ili 5-10 mg diazepama; nakon intubacije i početka mehaničke ventilacije može se primijeniti suksametonij). U slučaju depresije aktivnosti kardiovaskularnog sistema (arterijska hipotenzija, bradikardija), potrebno je intravenski ubrizgati efedrin u dozi od 5-10 mg, po potrebi ponoviti davanje nakon 2-3 minute. U slučaju srčanog zastoja, potrebno je provesti standardnu ​​reanimaciju. Neophodno je održavati optimalan plinski sastav krvi uz korekciju acidoze.

Interakcija s drugim lijekovima

Uz istovremenu primjenu Naropina s drugim lokalnim anesteticima ili lijekovima koji su strukturno slični lokalnim anesteticima amidnog tipa, mogu se zbrojiti toksični efekti.

Farmaceutska interakcija

Povećanje pH rastvora iznad 6,0 ​​može dovesti do stvaranja precipitata zbog loše rastvorljivosti ropivakaina u ovim uslovima.

Karakteristike aplikacije

Anesteziju treba da obavljaju iskusni stručnjaci. Obavezno imajte opremu i lijekove za reanimaciju. Prije velikih blokada treba postaviti intravenski kateter. Osoblje koje pruža anesteziju treba da bude adekvatno obučeno i upoznato sa dijagnozom i lečenjem mogućih nuspojava, sistemskih toksičnih reakcija i drugih mogućih komplikacija (videti odeljak „Predoziranje“).

Komplikacija nenamjerne subarahnoidne injekcije može biti spinalni blok sa zastojem disanja i smanjenjem krvnog tlaka. Napadi su češći kod bloka brahijalnog pleksusa i epiduralnog bloka, vjerovatno zbog slučajne intravaskularne injekcije ili brze apsorpcije na mjestu injekcije. Blokada perifernih živaca može zahtijevati primjenu velike količine lokalnog anestetika u područjima s velikim brojem krvnih žila.

Treba biti oprezan pri davanju lijeka pacijentima sa blokadom intrakardijalnog provodljivosti II i III stepena, pacijentima s teškom bubrežnom insuficijencijom, starijim i oslabljenim pacijentima.

Zabilježeni su rijetki slučajevi srčanog zastoja uz primjenu Naropin® za epiduralnu anesteziju ili blokadu perifernih živaca, posebno nakon slučajne intravaskularne primjene lijeka, kod starijih pacijenata i kod pacijenata s popratnim kardiovaskularnim bolestima.

U nekim slučajevima reanimacija je bila teška. Srčani zastoj obično zahtijeva dužu reanimaciju.

Budući da se Naropin® metabolizira u jetri, potreban je oprez pri primjeni lijeka kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre; u nekim slučajevima, zbog odgođene eliminacije, može biti potrebno smanjiti ponovljene doze anestetika.

Obično, kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom, kada se lijek primjenjuje jednokratno ili kada se lijek koristi u kratkom vremenskom periodu, nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, acidoza i smanjenje koncentracije proteina u krvnoj plazmi, koji se često razvijaju kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega, mogu povećati rizik od sistemskih toksičnih učinaka lijeka (vidjeti dio „Način primjene i doziranje“). Rizik od sistemske toksičnosti također je povećan pri primjeni lijeka kod pacijenata sa malom tjelesnom težinom i pacijenata s hipovolemijskim šokom.

Epiduralna anestezija može dovesti do smanjenja krvnog tlaka i bradikardije. Uvođenje vazokonstriktorskih lijekova ili povećanje volumena cirkulirajuće krvi može smanjiti rizik od razvoja ovih nuspojava. Smanjenje krvnog tlaka treba blagovremeno korigirati intravenskom primjenom 5-10 mg efedrina, po potrebi ponoviti primjenu.

Pacijente koji primaju terapiju antiaritmicima klase III (na primjer, amiyadrone) treba pažljivo pratiti, preporučuje se praćenje EKG-a zbog rizika od pojačanih kardiovaskularnih efekata.

Dugotrajnu primjenu Naropina treba izbjegavati kod pacijenata koji uzimaju jake inhibitore izoenzima CYP1A2 (kao što su fluvoksamin i enoksacin).

Treba uzeti u obzir mogućnost unakrsne osjetljivosti uz istovremenu primjenu lijeka Naropin® s drugim lokalnim anesteticima amidnog tipa.

Pacijenti na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma trebaju uzeti u obzir sadržaj natrijuma u preparatu.

Primjena lijeka kod novorođenčadi zahtijeva razmatranje moguće nezrelosti organa i fizioloških funkcija novorođenčadi. Klirens nevezane frakcije ropivakaina i pipeloksilidina (APP) zavisi od telesne težine i starosti deteta u prvim godinama života. Uticaj starosti se izražava u razvoju i zrelosti funkcije jetre, klirens dostiže maksimalnu vrednost u dobi od oko 1-3 godine. Poluvrijeme eliminacije ropivakaina je 5-6 sati kod novorođenčadi i jednomjesečne dojenčadi u poređenju sa 3 sata kod starije djece. Zbog nedovoljnog razvoja funkcija jetre, sistemska izloženost ropivakainu je veća kod novorođenčadi, umjereno veća kod djece od 1 do 6 mjeseci u odnosu na stariju djecu. Značajne razlike u koncentracijama ropivakaina u plazmi kod novorođenčadi utvrđene u kliničkim studijama ukazuju na povećan rizik od sistemske toksičnosti u ovoj grupi pacijenata, posebno uz produženu epiduralnu infuziju.

Prilikom primjene ropivakaina u novorođenčadi neophodno je praćenje sistemske toksičnosti (praćenje znakova toksičnosti iz centralnog nervnog sistema, EKG, praćenje oksigenacije krvi) i lokalne neurotoksičnosti, koje treba nastaviti nakon završetka infuzije zbog spore eliminacije.

U slučaju preosjetljivosti pacijenata, potrebno je poduzeti potrebne mjere opreza.

Prijavljeni su slučajevi hondrolize kod postoperativne produžene intraartikularne infuzije lokalnih anestetika. U većini opisanih slučajeva urađena je infuzija u rameni zglob. Uzročna veza s upotrebom anestetika nije utvrđena. Naropin® se ne smije koristiti za produženu intraartikularnu infuziju.

Pored analgetskog efekta, Naropin® može imati blagi prolazni efekat na motoričku funkciju i koordinaciju. S obzirom na profil nuspojava lijeka, potrebno je voditi računa o vožnji vozila i obavljanju drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.

Obrazac za oslobađanje

Otopina za injekcije 2 mg/ml, 7,5 mg/ml i 10 mg/ml.

Rastvor za injekciju 2 mg/ml:

20 ml u zatvorenim polipropilenskim ampulama. Svaka ampula se nalazi u blister pakovanju. 5 blister pakovanja sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji sa kontrolom prvog otvaranja.

100 ml ili 200 ml u polipropilenskim posudama (vrećima) začepljenim čepom od butil gume i aluminijskom pločom u obliku lista. Polipropilenski kontejneri (kese) se pojedinačno pakuju u blistere od polipropilena/papira. 5 blister pakovanja u kartonskoj kutiji sa uputstvom za upotrebu.

Uslovi izdavanja iz apoteka