Medicinski priručnik geotar. Fentanil, rastvor za injekciju Fentanil uputstvo za upotrebu

Formula: C22H28N2O, hemijski naziv: N-fenil-N-propanamid (i kao citrat).
Farmakološka grupa: neurotropni lijekovi/opioidi, njihovi analozi i antagonisti/opioidni narkotički analgetici.
Farmakološki efekat: analgetik (opioid).

Farmakološka svojstva

Fentanil ima stimulativni efekat na opijatne (uglavnom mu-) receptore centralnog nervnog sistema, kičmene moždine i perifernih tkiva. Povećava prag osjetljivosti na bol i aktivnost antinociceptivnog sistema. Fentanil remeti proces prenošenja ekscitacije duž puteva bola do jezgara kompleksa hipotalamusa, talamusa i amigdale. Fentanil mijenja emocionalnu boju boli. Izaziva euforiju. Ima hipnotički efekat. Ponovljena upotreba fentanila može dovesti do razvoja ovisnosti o lijekovima i tolerancije. Fentanil deprimira centar za disanje, stimuliše centar za povraćanje i centre vagusnog živca. Povećava tonus glatkih mišića sfinktera (uključujući mjehur, uretru, Oddijev sfinkter), bilijarnog trakta, smanjuje peristaltiku crijeva, poboljšava apsorpciju vode u gastrointestinalnom traktu. Povećava sadržaj lipaze i amilaze u krvi. Fentanil smanjuje bubrežni protok krvi.

Da bi se postigao prosječan nivo ublažavanja boli, nivoi fentanila bi trebali doseći 15-20 ng/ml. Kada se primjenjuje intravenski, učinak se javlja nakon 1-3 minute, postaje maksimalan nakon 5-7 minuta i traje 20-60 minuta; kada se primjenjuje intramuskularno, učinak se razvija nakon 7-15 minuta. Do 79% fentanila je vezano za proteine ​​u krvi. Klirens fentanila je 0,4–0,5 l/min, volumen distribucije je 60–80 l, a poluvrijeme eliminacije je 10–30 minuta. Fentanil se brzo redistribuira iz mozga i krvi u masno tkivo i mišiće. Fentanil se biotransformiše u jetri (hidroksilacijom i N-dealkilacijom), crijevima, bubrezima i nadbubrežnim žlijezdama. Izlučuje se u majčino mlijeko. Izlučuje se izmetom (9% u obliku metabolita) i urinom (10% nepromijenjeno i 75% u obliku metabolita). Nakon primjene flastera iz transdermalnog sistema tokom 3 dana, fentanil se oslobađa konstantnom brzinom, pri čemu se terapeutske koncentracije u serumu postepeno povećavaju u prvih 12-24 sata, ostajući relativno konstantne tokom preostalog perioda. Uklanjanje flastera dovodi do postepenog smanjenja sadržaja fentanila.

Indikacije

Uvođenje u anesteziju, premedikacija prije operacije, postoperativno ublažavanje boli, sindrom jake boli, neuroleptanalgezija, kronični bol kod karcinoma, nepodmirivi bol (aplikacija gipsa).

Način primjene fentanila i doza

Fentanil se primjenjuje intramuskularno, intravenozno i ​​lokalno (u obliku flastera). Postoperativni period i premedikacija: intramuskularno - 0,05–0,1 mg, za djecu - 0,002 mg/kg; neuroleptanalgezija: intravenozno 0,2-0,6 mg (ponoviti davanje svakih 20 minuta); indukciona anestezija: intravenozno 0,1–0,2 mg; tokom operacije na otvorenom srcu - 0,05-0,1 mg/kg. Lokalno - 3 dana nanijeti na ravnu površinu kože i čvrsto pritisnuti (mjesta primjene se mijenjaju). Doza se određuje pojedinačno. Za pacijente koji ranije nisu uzimali opijate, početna doza je 25 mcg/sat; u slučaju tolerancije na opijate pri prelasku na terapiju fentanilom, početna doza se izračunava prema odgovarajućim tabelama, na osnovu prethodne dnevne potrebe za analgeticima; Kada se koristi doza veća od 300 mcg/h, mogući su alternativni ili dodatni načini primjene.

U nedostatku uslova za umjetnu ventilaciju pluća, neuroleptanalgezija je neprihvatljiva. Prekid uzimanja lijeka mora se vršiti postepeno, pod nadzorom ljekara. Kod primjene velikih doza kod asteničnih i pothranjenih pacijenata može doći do sekundarne respiratorne depresije, koja je povezana s oslobađanjem fentanila 1-2 sata nakon primjene u lumen želuca i daljnjom resorpcijom. Upotreba flastera se ne preporučuje kod žena u reproduktivnoj dobi, kod postoperativnih ili akutnih bolova, a potreban je oprez kod kroničnih plućnih bolesti, kome, poremećaja svijesti, tumora mozga, zatajenja bubrega i jetre, bradijaritmija, u djetinjstvu i starosti. Prilikom postavljanja flastera preporučuje se izbjegavanje direktnog izlaganja vanjskim izvorima topline. Tokom terapije nemojte se baviti potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju pojačane psihomotorne reakcije i pažnju.

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost, depresija respiratornog centra, bronhijalna astma, kranijalna hipertenzija, ovisnost o drogama, akušerski zahvati, dojenje, trudnoća.

Ograničenja upotrebe

Nema podataka.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba fentanila je kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja.

Nuspojave fentanila

Hipoventilacija, bronhospazam, respiratorna depresija (moguće zaustavljanje), paradoksalna stimulacija centralnog nervnog sistema, halucinacije, konfuzija, bradikardija, kratkotrajna ukočenost mišića, mučnina, zatvor, povraćanje, retencija mokraće, hepatične kolike, ambliopija; za flaster: lokalne kožne reakcije - eritem, osip, svrab (prolaze u roku od 24 sata nakon uklanjanja flastera).

Interakcija fentanila sa drugim supstancama

Buprenorfin smanjuje efekte fentanila. Sedativi, opijati, hipnotici, sredstva za smirenje, fenotiazini, anestetici, antihistaminici (koji izazivaju sedaciju), relaksanti mišića, alkohol i drugi depresivi povećavaju mogućnost neželjenih reakcija kada se koriste zajedno sa fentanilom. Benzodiazepini produžavaju oporavak od neuroleptanalgezije. Antihipertenzivi povećavaju hipotenziju, dušikov oksid povećava rigidnost mišića, a MAO inhibitori povećavaju rizik od teških komplikacija.

Predoziranje

Predoziranje fentanila uzrokuje depresiju disanja. Neophodno: primjena naloksona, inhalacija kisika, umjetna ventilacija, a ako se koristi flaster, odmah ga ukloniti.

Fentanil je opioidni analgetik sa visokim afinitetom za mu-opioidne receptore.

Fentanil se može koristiti kao analgetska komponenta tokom opšte anestezije ili sam. Fentanil može smanjiti minutni volumen srca usporavanjem otkucaja srca, što je prednost za kardiovaskularna stanja gdje je poželjno smanjiti odgovor na stres. 100 mcg fentanila (2 ml) je približno ekvivalentno analgetskom djelovanju 10 mg morfija. Lijek brzo ispoljava svoj učinak, ali se maksimalni analgetski učinak i inhibitorni učinak na respiratorni centar javlja tek nakon nekoliko minuta. Trajanje analgetskog efekta sa jednom intravenskom dozom do 100 mcg je oko 30 minuta. Dubina analgezije ovisi o dozi lijeka i može se podesiti prema intenzitetu boli. Fentanil ima veliku terapijsku širinu. Kod pacova, terapeutski indeks (LD 50 /ED 50) za najniži stepen analgezije je 277, u poređenju sa 69,5 i 4,6 za morfin i petidin, respektivno.

Kao i drugi opioidni analgetici, fentanil, ovisno o dozi i brzini primjene, može uzrokovati ukočenost mišića, euforiju, miozu i bradikardiju.

Testovi oslobađanja histamina i kožni ubodni testovi kod ljudi, kao i in vivo testovi kod pasa, pokazali su da je klinički značajno oslobađanje histamina rijetko kod fentanila. Specifični opioidni antagonist za fentanil je nalokson.

Farmakokinetika

Fentanil je lijek topiv u lipidima i njegova farmakokinetika se može opisati korištenjem modela s tri odjeljka. Nakon intravenske primjene, visoke koncentracije fentanila se brzo javljaju u dobro prokrvljenim tkivima kao što su pluća, bubrezi i mozak. Nakon toga, lijek se redistribuira u druga tkiva. Polako se akumulira u skeletnim mišićima, a još sporije u masnom tkivu, iz kojeg se postepeno oslobađa u krv. Do 80% fentanila je vezano za proteine ​​krvne plazme.

Fentanil se primarno metabolizira u jetri, vjerovatno N-dealkilacijom, a izlučuje se prvenstveno urinom. Manje od 10% se izlučuje nepromijenjeno. Poluživot fentanila je 3,7 sati.

Indikacije za upotrebu

Fentanil se koristi za neuroleptanalgeziju (u kombinaciji sa droperidolom), za premedikaciju (kao dio određenih režima), za uvod u anesteziju, za ublažavanje bolova (tokom kratkotrajnih ekstrakavitarnih operacija), kao dodatno sredstvo pri operacijama u lokalnoj anesteziji, za bolni sindrom jakog i umjerenog intenziteta sa infarktom miokarda, bubrežnom i jetrenom kolikom.

Fentanil se koristi za ublažavanje stalne (uporne) umjerene do teške kronične boli koja zahtijeva konstantno, non-stop propisivanje opioida tokom dužeg vremenskog perioda i koja se ne može ublažiti na drugi način (na primjer, nesteroidni protuupalni lijekovi (ili kod pacijenata sa kontraindikacijama na upotrebu lekova ove grupe) ), kombinacija opioida ili opioidnih preparata sa trenutnim oslobađanjem).

Ne preporučuje se primjena fentanila za ublažavanje postoperativnog bola, osim u slučajevima kada je nakon palijativnih operacija raka potrebna primjena lijekova s ​​visokim antinociceptivnim djelovanjem.

Pacijenti koji tolerišu opioidnu terapiju su oni koji su uzimali najmanje 60 mg morfina dnevno, najmanje 30 mg oralnog oksikodona dnevno ili najmanje 8 mg hidromorfona dnevno nedelju dana ili duže.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka, akušerske operacije (prije vađenja fetusa), teška hipertenzija u plućnoj cirkulaciji, depresija respiratornog centra, pneumonija, atelektaza i infarkt pluća, bronhijalna astma, sklonost bronhospazmu, bolesti ekstrapiramidnog sistema , intrakranijalna hipertenzija, opstrukcija crijeva, ovisnost o lijekovima, alkoholizam, ovisnost o drogama, trudnoća, dojenje (mora se prekinuti dojenje), primjena kod pacijenata nakon hirurških intervencija na bilijarnom traktu, ublažavanje kratkotrajnih i blagih bolova.

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno podataka o upotrebi fentanila kod trudnica. Fentanil prolazi kroz placentu u ranoj trudnoći. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost, ali implikacije na ljude nisu poznate. Dugotrajna upotreba fentanila tokom trudnoće može dovesti do neonatalnog apstinencijalnog sindroma, koji može biti opasan po život ako se ne liječi. Ako je potrebno uzimati opioide tokom dužeg vremenskog perioda tokom trudnoće, pacijentkinju treba upozoriti na rizik od neonatalnog apstinencijalnog sindroma i osigurati da će biti dostupno odgovarajuće liječenje.

Upotreba fentanila (IV ili IM) tokom porođaja (uključujući carski rez) se ne preporučuje jer fentanil prolazi kroz placentu i zato što je fetalni respiratorni centar posebno osjetljiv na opijate. Ako se donese odluka da se koristi fentanil, mora biti dostupan antidot spreman za upotrebu.

Fentanil se izlučuje u majčino mlijeko i može uzrokovati sedaciju/depresiju disanja kod novorođenčadi, stoga nemojte dojiti 24 sata nakon uzimanja lijeka. Treba uzeti u obzir odnos rizika i koristi dojenja nakon upotrebe fentanila.

Upute za upotrebu i doze

Fentanil treba da koristi samo visoko obučeno osoblje iu uslovima gde je dostupna mehanička ventilacija.

Dozu lijeka treba odabrati individualno u skladu sa dobi, tjelesnom težinom, fizičkim stanjem i osnovnom bolešću pacijenta, a zavisi i od vrste operacije i anestezije koja se izvodi, te upotrebe drugih lijekova.

Početnu dozu treba smanjiti kod starijih i oslabljenih pacijenata. Učinak početne doze mora se uzeti u obzir pri određivanju doza održavanja.

Fentanil se može primijeniti intravenozno i ​​intramuskularno. Lijek se djeci i odraslima može primijeniti intravenozno kao bolus ili kao infuzija.

Standardni režim doziranja:

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

	Početna doza, mcg	Doza održavanja, mcg

Doze veće od 200 mcg koriste se isključivo za anesteziju.

Za premedikaciju, 1-2 ml lijeka se primjenjuje intramuskularno prije uvođenja u anesteziju.

Kada se daje intravenozno pacijentima bez premedikacije, 2 mL fentanila može pružiti adekvatnu analgeziju u trajanju od 10 do 20 minuta za operacije bez boli. Bolus od 10 ml fentanila može pružiti analgeziju u trajanju od oko 1 sat, što se koristi za operacije umjerenog intenziteta bola. Primjena fentanila u dozi od 50 mcg/kg daje analgeziju u trajanju od 4-6 sati za operacije visokog intenziteta bola.

Fentanil se takođe može davati intravenskom infuzijom.

Kod pacijenata na mehaničkoj ventilaciji, fentanil se može brzo dati udarna doza fentanila brzinom od približno 1 mcg/kg/min tokom prvih 10 minuta, nakon čega slijedi udarna doza od približno 0,1 mcg/kg/min. Alternativni način primjene udarne doze može biti bolusna primjena. Brzinu infuzije treba titrirati prema individualnom odgovoru pacijenta; možda će biti potrebno smanjiti brzinu primjene. Davanje treba prekinuti otprilike 40 minuta prije završetka operacije, osim ako se planira nastavak umjetne ventilacije nakon operacije.

Ako se održava spontano disanje, mogu biti potrebne niže stope primjene fentanila, na primjer, 0,05 - 0,08 mcg/kg/min. Veće stope primjene lijeka (do 3 mcg/kg/min) koriste se za kardiohirurgiju.

Za određivanje potrebne doze fentanila važno je pravilno procijeniti mogući stepen intenziteta boli, učinak lijekova koji se koriste za premedikaciju i trajanje zahvata.

Upotreba kod dece. Za djecu stariju od 12 godina, režim doziranja je isti kao i za odrasle.

Standardni režim doziranja za djecu od 2 do 12 godina:

		Početna doza	Doza održavanja
Uz održavanje spontanog disanja		1 - 3 mcg/kg	1 – 1,25 µg/kg
Sa umjetnom ventilacijom pluća		1 - 3 mcg/kg	1 – 1,25 µg/kg

Kod djece se koristi za analgeziju tokom operacije, pojačavajući anesteziju uz održavanje spontanog disanja.

Analgeziju kod djece koja spontano dišu treba koristiti samo kao dodatak anesteziji ili kao dodatak sedaciji (ili kao dio tehnike sedacije/analgezije), pod uvjetom da su na raspolaganju kvalifikovano osoblje i oprema za izvođenje trahealne intubacije i umjetnog disanja.

Nuspojava

Za procjenu učestalosti pojave sljedećih neželjenih reakcija korištene su sljedeće gradacije: vrlo često (≥1/10), često (od ≥1/100 do<1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно – частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Od imunološkog sistema: nepoznato – preosjetljivost (anafilaktički šok, anafilaktičke reakcije, urtikarija).

Mentalni poremećaji: retko - euforija.

Iz nervnog sistema:često – diskinezija, sedacija, vrtoglavica; retko – glavobolja; nepoznato – konvulzije, gubitak svijesti, mioklonus.

Od čula:često - oštećena vizualna percepcija.

Iz kardiovaskularnog sistema:često - bradikardija, tahikardija, aritmija, hipotenzija, hipertenzija, bol duž vene; rijetko - flebitis, fluktuacije krvnog tlaka; nepoznato - srčani zastoj.

Iz respiratornog sistema: često – laringospazam, bronhospazam, apneja; rijetko – hiperventilacija, štucanje; nepoznato - respiratorna depresija.

Iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - mučnina, povraćanje.

Od kože: često – alergijski dermatitis; nepoznato - svrab.

Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo često – ukočenost mišića (uključujući grudi).

Ostalo:često – postoperativna konfuzija; manje često – hipotermija, zimica, postoperativna agitacija, komplikacije anestezije iz respiratornog trakta.

Kada se fentanil koristi zajedno s antipsihoticima, mogu se javiti sljedeće nuspojave: zimica i/ili mioklonus, anksioznost, postoperativne halucinacije i ekstrapiramidni simptomi.

Predoziranje

Simptomi: vrtoglavica, pospanost, nervoza, opšta slabost, depresija kardiovaskularnog sistema, sniženi krvni pritisak, bradikardija, lepljivi znoj, mioza, ukočenost mišića, depresija respiratornog centra, bradipneja, apneja.

tretman: davanje specifičnog antagonista - naloksona; simptomatska terapija koja podržava vitalne funkcije (uključujući primjenu mišićnih relaksansa, umjetnu ventilaciju, za bradikardiju - primjenu atropina, za izraženo smanjenje krvnog tlaka - nadopunjavanje volumena cirkulirajuće krvi).

Interakcija s drugim lijekovima

Učinci drugih lijekova na fentanil

Barbiturati, benzodiazepini, antipsihotici, halogeni gasovi i drugi neselektivni depresivi CNS-a (npr. alkohol) mogu pojačati respiratornu depresiju kada se koriste zajedno sa fentanilom. Kada koristite takve lijekove, dozu fentanila treba smanjiti.

Fentanil je lijek sa visokim klirensom i brzo se i ekstenzivno metabolizira, uglavnom putem CYP3A4.

Istodobna primjena fentanila sa jakim inhibitorima izoenzima citokroma P450CYP3A4 (ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomicin, klaritromicin, nelfinavir i nefazodon) može dovesti do povećanja koncentracije fentanila u plazmi uključujući i životnu štetnu reakciju, što povećava respiratornu represiju, , ili produžava simptome neželjenih reakcija. Pacijente koji istovremeno primaju fentanil i jake inhibitore CYP3A4 treba pažljivo pratiti tokom dužeg vremenskog perioda, uz prilagođavanje doze ako je potrebno.

Kada se flukonazol ili vorikonazol i fentanil koriste zajedno, trajanje djelovanja fentanila može se produžiti.

Preporučuje se prestanak upotrebe MAO inhibitora dvije sedmice prije operacije ili anestezije. Međutim, postoji nekoliko izvještaja o upotrebi fentanila bez posljedica tokom operacije ili anestezije kod pacijenata koji su bili na terapiji MAO inhibitorima.

Kombinirana upotreba fentanila i mišićnih relaksansa koji nemaju vagolitička svojstva može dovesti do bradikardije, uključujući srčani zastoj.

Istodobna primjena fentanila i droperidola povećava rizik od hipotenzije.

Prije ili istodobna primjena cimetidina može povećati koncentraciju fentanila u plazmi uz ponovljeno korištenje ovih lijekova.

Bradikardija se može pogoršati prethodnom ili istovremenom upotrebom lijekova kao što su beta-blokatori, suksametonijum, halotan, vekuronijum, koji sami po sebi imaju sposobnost da izazovu bradikardiju.

Učinci fentanila na druge lijekove

Kada se fentanil koristi istovremeno s drugim depresorima CNS-a, dozu ovih potonjih treba smanjiti.

Fentanil povećava koncentraciju etomidata u plazmi i produžava njegov poluživot tokom faze eliminacije.

Istodobna primjena fentanila i intravenskog midazolama dovodi do povećanja poluživota i smanjenja ukupnog klirensa midazolama. Kada se gore navedeni lijekovi koriste zajedno s fentanilom, možda će biti potrebno smanjiti njihovu dozu.

Serotonergički lijekovi: Istovremena primjena fentanila sa serotonergičkim lijekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, inhibitori ponovne pohrane serotonina-noradrenalina, inhibitori monoaminooksidaze, može povećati rizik od razvoja serotoninskog sindroma.

Mere predostrožnosti

Fentanil treba koristiti samo visokokvalifikovano osoblje. Fentanil bi trebali prepisivati ​​samo stručnjaci koji poznaju vođenje dugotrajne terapije opioidnim analgeticima, identifikaciju i oporavak od hipoventilacije, uključujući, ako je potrebno, liječenje antagonistima opioidnih receptora.

Fentanil, kao i drugi opioidni analgetici, može biti podložan zloupotrebi i kada se koristi u skladu sa indikacijama za upotrebu i kada se droga nabavi na nezakonit način. Ovaj rizik se mora uzeti u obzir prilikom propisivanja, propisivanja i izdavanja lijeka u slučajevima kada postoji zabrinutost zbog zloupotrebe, zloupotrebe i drugih kršenja.

Pacijenti s povećanim rizikom od zloupotrebe opioida uključuju one sa porodičnom istorijom ovisnosti (uključujući ovisnost o drogama ili alkoholu) ili određenim poremećajima mentalnog zdravlja (npr. teška depresija). Prije prepisivanja opioidnih analgetika pacijentu, potrebno je procijeniti klinički rizik od razvoja ovisnosti o opioidima. Sve pacijente koji primaju opioide treba pratiti zbog znakova zloupotrebe, zlostavljanja i ovisnosti. Pacijentima s povećanim rizikom od zloupotrebe opioida preporučuje se da ostanu na formulacijama opijata s modificiranim oslobađanjem; Ovi pacijenti zahtijevaju stalno praćenje znakova zloupotrebe opioida.

Zabrinutost zbog zlostavljanja, zavisnosti i neprikladne upotrebe ne bi trebala biti razlog za nepružanje odgovarajućeg liječenja boli.

Međutim, svi pacijenti koji primaju opioidne analgetike zahtijevaju pažljivo praćenje znakova ovisnosti i zlostavljanja, jer postoji rizik od razvoja ovisnosti čak i uz pravilnu upotrebu opioidnih analgetika.

Fentanil se ne smije koristiti za ublažavanje kratkotrajnog ili blagog bola.

Istovremena primena lekova koji utiču na centralni nervni sistem zahteva posebnu procenu i praćenje.

Upotreba fentanila može uzrokovati respiratornu depresiju, koja ovisi o dozi i može se ublažiti primjenom specifičnog antagonista, naloksona. Dodatne doze naloksona mogu biti potrebne jer respiratorna depresija može trajati duže od trajanja djelovanja antagonista. Respiratorna depresija je jedna od najopasnijih komplikacija terapije opioidnim agonistima, među kojima je i fentanil. Rizik od razvoja respiratorne depresije veći je kod starijih i oslabljenih pacijenata, obično nakon velike početne doze kod pacijenata koji prethodno nisu uzimali opioide ili kada se opioidi daju istovremeno s drugim lijekovima koji smanjuju respiratornu funkciju. Respiratorna depresija izazvana opioidima manifestira se smanjenom respiratornom stimulacijom i smanjenom frekvencijom disanja, što često rezultira abnormalnim disanjem (duboka inspiracija prekinuta atipično dugom pauzom). Zadržavanje ugljičnog dioksida zbog respiratorne depresije može pojačati sedativne učinke opioida. U tom smislu, posebno je opasno predoziranje lijekovima sa sedativnim svojstvima i opioidima.

Duboka analgezija je praćena teškom respiratornom depresijom, koja može perzistirati ili se ponoviti u postoperativnom periodu. Zbog toga je neophodno pažljivo praćenje pacijenata, kao i dostupnost neophodne opreme i specifičnog antagonista za mere reanimacije. Hiperventilacija tokom anestezije može promijeniti pacijentov odgovor na koncentraciju CO2 i uzrokovati depresiju disanja u postoperativnom periodu.

Fentanil treba propisivati ​​s velikim oprezom kod pacijenata sa opstruktivnom plućnom bolešću ili cor pulmonale, kao i kod pacijenata sa značajnim smanjenjem rezidualnog volumena pluća, hipoksijom, hiperkapnijom ili anamnezom respiratorne depresije. Kod ovih pacijenata, čak i normalne terapijske doze fentanila mogu značajno potisnuti respiratornu funkciju do tačke apneje. Za ove pacijente treba razmotriti alternativnu neopioidnu terapiju, a opioide treba propisivati ​​samo pod strogim medicinskim nadzorom i u najnižoj efektivnoj dozi.

Povrede glave i povećan intrakranijalni pritisak

Fentanil se ne smije prepisivati ​​pacijentima koji mogu biti posebno osjetljivi na intrakranijalne efekte povišenih razina CO2. U ovu kategoriju pacijenata spadaju oni sa znacima povišenog intrakranijalnog pritiska, poremećene svijesti ili kome. Opioidi mogu zakomplikovati kliničku procjenu pacijenata s traumatskim ozljedama mozga. Fentanil treba davati sa oprezom pacijentima sa tumorom na mozgu.

Može doći do ukočenosti mišića, uključujući i prsne mišiće, što se može izbjeći poduzimanjem sljedećih mjera: spora intravenska primjena, premedikacija benzodiazepinima i upotreba mišićnih relaksansa.

Mogu se javiti mioklonični pokreti neepileptogene prirode. Bradikardija, uključujući srčani zastoj, može se javiti ako je pacijent primio nedovoljnu količinu antiholinergika ili kada se fentanil koristi u kombinaciji s mišićnim relaksansima koji nemaju vagolitičku aktivnost. Bradikardija se može liječiti atropinom.

Dugotrajnom upotrebom fentanila može se razviti tolerancija i ovisnost o lijekovima.

Opioidi mogu uzrokovati hipotenziju, posebno kod hipovolemičnih pacijenata. Moraju se preduzeti neophodne mere za održavanje stabilnog krvnog pritiska.

Treba izbjegavati brze bolusne injekcije opioidnih lijekova kod pacijenata sa promijenjenom cerebralnom vaskularnom elastičnošću: kod takvih pacijenata prolazno smanjenje srednjeg arterijskog tlaka ponekad je praćeno prolaznim smanjenjem cerebralnog perfuzijskog tlaka.

Pacijentima na dugotrajnoj opioidnoj terapiji ili s ovisnošću o opioidima mogu biti potrebne veće doze fentanila.

Primjena fentanila zahtijeva oprez kod pacijenata sa sljedećim stanjima: nekontrolirana hipotireoza, plućna bolest, smanjeni disajni volumen, alkoholizam, oštećena funkcija jetre ili bubrega. Takvi pacijenti također zahtijevaju dugotrajno postoperativno praćenje.

Prilikom primjene fentanila zajedno s antipsihoticima (kao što je droperidol), potrebno je uzeti u obzir razliku u trajanju djelovanja ovih lijekova. Kada se koristi istovremeno, povećava se rizik od hipotenzije. Antipsihotici mogu uzrokovati ekstrapiramidne simptome, koji se mogu kontrolirati antiparkinsonicima.

Kao i kod drugih opioida, zbog njegovog antiholinergičkog dejstva, upotreba fentanila može dovesti do povećanja pritiska u žučnim kanalima i, u izolovanim slučajevima, može doći do grčeva Odijevog sfinktera.

Kod pacijenata sa miastenijom gravis, potrebno je pažljivo razmotriti upotrebu određenih antiholinergika i neuromišićnih blokatora prije i za vrijeme opće anestezije, što uključuje intravenski fentanil.

Upotreba fentanila tokom porođaja može izazvati depresiju disanja kod novorođenčeta.

Interakcije sa alkoholom i drogama

Fentanil može imati dodatne efekte depresije na CNS kada se primjenjuje u kombinaciji s alkoholom, drugim opioidima ili nedozvoljenim lijekovima sa sličnim CNS efektima.

Upotreba kod dece. Sigurnost fentanila nije dokazana kod djece mlađe od 2 godine. Fentanil se smije prepisivati ​​samo djeci starijoj od 2 godine koja su pokazala toleranciju na opioide.

Analgeziju kod djece koja spontano dišu treba koristiti samo kao dodatak anesteziji ili kao dodatak sedaciji (ili kao dio tehnike sedacije/analgezije), pod uvjetom da su na raspolaganju kvalifikovano osoblje i oprema za izvođenje trahealne intubacije i umjetnog disanja. Slučajna primjena fentanila, posebno kod djece, može dovesti do fatalnog predoziranja lijekom.

Upotreba kod starijih osoba. Podaci iz studija intravenoznog fentanila ukazuju na to da stariji pacijenti mogu imati smanjen klirens i produženo poluživot i mogu biti osjetljiviji na fentanil od mlađih pacijenata. Starije pacijente treba pažljivo pratiti zbog simptoma mogućeg predoziranja fentanilom, što će zahtijevati smanjenje doze fentanila.

Serotoninski sindrom

Potreban je oprez prilikom istovremene primjene fentanila s lijekovima koji utiču na serotonergički neurotransmiterski sistem.

Istovremena primjena sa serotonergičkim lijekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, kao i lijekovi koji utječu na metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoaminooksidaze), može dovesti do razvoja po život opasnog serotoninskog sindroma.

Do razvoja serotoninskog sindroma može doći kada se lijekovi koriste u preporučenim dozama.

Klinička slika serotoninskog sindroma može uključivati ​​sljedeće simptome:

Promjene u mentalnom statusu (anksioznost, halucinacije, koma);

Poremećaji autonomnog nervnog sistema (tahikardija, labilan krvni pritisak, hipertermija);

Neuromuskularni poremećaji (hiperrefleksija, nedostatak koordinacije, rigidnost mišića);

Gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, dijareja).

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, primjenu fentanila treba odmah prekinuti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima. Vožnja i bavljenje drugim potencijalno opasnim aktivnostima mogući su samo ako je nakon upotrebe lijeka prošlo dovoljno vremena.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Bruto formula

C22H28N2O

Farmakološka grupa supstance Fentanil

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

437-38-7

Karakteristike supstance fentanil

Bijeli kristalni prah. Praktično nerastvorljiv u vodi, lako rastvorljiv u alkoholu.

Farmakologija

farmakološki efekat- analgetik (opioid).

Pobuđuje opijatne (uglavnom mu-) receptore centralnog nervnog sistema, kičmene moždine i perifernih tkiva. Povećava aktivnost antinociceptivnog sistema, povećava prag osetljivosti na bol. Ometa prijenos ekscitacije duž specifičnih i nespecifičnih puteva bola do jezgara talamusa, hipotalamusa i amigdala kompleksa. Mijenja emocionalnu boju bola. Ima hipnotički efekat (uglavnom zbog ublažavanja boli). Izaziva euforiju. Uz ponovljenu primjenu, može se razviti tolerancija i ovisnost o lijeku. Depresira respiratorni centar, stimuliše vagus i emetičke centre. Povećava tonus glatkih mišića bilijarnog trakta, sfinktera, uklj. uretra, mjehur, Oddijev sfinkter, smanjuje peristaltiku crijeva, poboljšava apsorpciju vode iz gastrointestinalnog trakta. Smanjuje bubrežni protok krvi. U krvi se povećava sadržaj amilaze i lipaze.

Da bi se postigao prosječan nivo ublažavanja boli, koncentracija fentanila bi trebala doseći 15-20 ng/ml. Kod intravenske primjene, učinak se javlja nakon 1-3 minute, dostiže maksimum nakon 5-7 minuta i traje 20-60 minuta, s intramuskularnom injekcijom - nakon 7-15 minuta. Do 79% se vezuje za proteine ​​u krvi. Klirens je 0,4-0,5 l/min, T1/2 je 10-30 min, zapremina distribucije je 60-80 l. Brzo se redistribuira iz krvi i mozga u mišiće i masno tkivo. Biotransformiše se u jetri (N-dealkilacija i hidroksilacija), bubrezima, crijevima i nadbubrežnim žlijezdama. Izlučuje se urinom (75% u obliku metabolita i 10% nepromijenjeno) i izmetom (9% u obliku metabolita). Prelazi u majčino mleko.

Iz transdermalnog sistema (nakon postavljanja flastera) fentanil se oslobađa konstantnom brzinom tokom 72 sata, dok se terapeutska koncentracija u krvnom serumu postepeno povećava u prvih 12-24 sata, ostajući relativno konstantna tokom preostalog perioda (T 1/2 nakon četvrtog nanošenja - oko 17 sati). Uklanjanjem flastera nivo se postepeno smanjuje.

Upotreba supstance Fentanil

Premedikacija prije operacije, uvod u anesteziju, postoperativna analgezija, neuroleptanalgezija, sindrom jake boli, kronični bol kod karcinoma; neizlječiv bol (postavljanje flastera).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, bronhijalna astma, depresija respiratornog centra, kranijalna hipertenzija, akušerske operacije, ovisnost o drogama, trudnoća, dojenje.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nuspojave supstance fentanil

Hipoventilacija, respiratorna depresija, čak i zaustavljanje (u velikim dozama), bronhospazam, paradoksalna stimulacija centralnog nervnog sistema, konfuzija, halucinacije, kratkotrajna ukočenost mišića (uključujući pektoralni), bradikardija, mučnina, povraćanje, zatvor, jetrene kolike, zadržavanje mokraće , ambliopija; flaster: lokalne kožne reakcije - osip, eritem, svrab (nestaju u roku od 24 sata nakon uklanjanja flastera).

Interakcija

Buprenorfin smanjuje učinak. Opijati, sedativi, hipnotici, fenotiazini, sredstva za smirenje, anestetici, mišićni relaksanti, antihistaminici koji izazivaju sedaciju, alkohol i drugi depresivi povećavaju vjerovatnoću nuspojava (depresija CNS-a, hipoventilacija, hipotenzija, itd.). Benzodiazepini produžavaju oporavak od neuroleptanalgezije. Dinitrogen oksid povećava rigidnost mišića, antihipertenzivi - hipotenziju, MAO inhibitori - rizik od teških komplikacija.

Predoziranje

Simptomi: respiratorna depresija.

tretman: primjena naloksona, inhalacija kisika, mehanička ventilacija, ako se koristi flaster, odmah ga uklonite.

Putevi administracije

IV, IM, lokal.

Mjere opreza za supstancu Fentanil

Lijek se povlači postepeno. Pri primjeni velikih doza kod iscrpljenih i asteničnih pacijenata može se razviti sekundarna respiratorna depresija, povezana s oslobađanjem fentanila 1-2 sata nakon primjene u lumen želuca i naknadnom resorpcijom. Upotreba flastera se ne preporučuje kod akutnog ili postoperativnog bola (zbog nemogućnosti odabira doze u kratkom periodu liječenja i rizika od hipoventilacije), kod žena u reproduktivnoj dobi, a potreban je oprez kod kronične boli, uklj. opstruktivne bolesti pluća (moguća depresija respiratornog centra), oštećenje svijesti, koma, tumori mozga, bradijaritmije, zatajenje jetre i bubrega, u starijoj dobi i djetinjstvu. Prilikom upotrebe flastera preporučuje se izbjegavanje direktnog izlaganja vanjskim izvorima topline (jastučići za grijanje, saune, sunčanje itd.). Tokom liječenja ne smijete se baviti potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i psihomotorne reakcije.

specialne instrukcije

Neprihvatljivo je provoditi neuroleptanalgeziju u nedostatku uslova za mehaničku ventilaciju.

fentanil (N-(1-feniletilpiperidin-4-il)-N-fenilpropanamid)- visoko efikasan sintetički opioidni analgetik, snažan agonist mu-opioidnih receptora. Ima snažan, ali kratkoročni (sa jednom primjenom) analgetski učinak. Efikasnost fentanila je stotine puta veća od efikasnosti fentanila morfijum . Hemijska hormula (C22H28N2O).

Sinonimi za fentanil: Sentonyl, Fentanil, Fentanylcitrat, Fentanyli citras, Fentanyl citrate, Fentanest, Haldid, Leptanal, Sentonyl, Sublimaze, bijeli kineski, krokodil.

Fentanil i njegovi derivati ​​su najstrašnije i najsmrtonosnije droge koje postoje. Fentanil ima mnogo analoga, od kojih se mnogi sintetiziraju u tajnim laboratorijama koristeći opšte dostupne reagense i jednostavnu hemijsku opremu. Do danas je sintetizirano više od stotinu analoga fentanila, koji se razlikuju samo po snazi ​​i trajanju djelovanja.
Među njima su: 3-metilfentanil(najčešći analog fentanila), Alfa metilfentanil (bijeli kineski, sintetički heroin), Sufentanil, Trimethylfentanyl, Meperidin(demerol), Parafluorofentanyl, Carfentanil, Lofentanil, Alfentanil, Acetil-alfa-metilfentanil, Beta-hidroksifentanil, Tiofentanil, Alfa metiltiofentanil, Para-fluorofentanil, Beta-hidroksi-3-metilfentanil.

Visoka efikasnost, niske doze potrebne za stvaranje efekta, višestruki efekti, mogućnost dobijanja strukturnih analoga čineći fentanile veoma popularnim. Uprkos široko rasprostranjenoj borbi protiv ilegalne proizvodnje, distribucije i konzumiranja fentanila, njihova izuzetno visoka efikasnost i relativna lakoća sinteze čine ove lijekove ozbiljna pretnja za ceo svet.

Ovisnici o drogama koriste fentanil intravenozno, intramuskularno i oralno. Ponekad puše i udišu kroz nos.

Posljedice upotrebe fentanila:
Fentanil proizvodi sve efekte i nuspojave klasičnih narkotičkih analgetika. Među trenutno poznatim lijekovima, oni su najefikasniji analgetici, koji mogu pružiti trajno ublažavanje bolova kada se uzimaju u malim dozama.

Fentanil deluje depresivno na respiratorni centar, usporava rad srca i ima mali uticaj na krvni pritisak. Analgetski učinak intravenskom primjenom razvija se nakon 1-3 minute, a intramuskularnom primjenom - nakon 10-15 minuta; Trajanje djelovanja s jednom primjenom nije duže od 30 minuta.

Prilikom redovnog uzimanja analoga FNT-a, kao što je slučaj sa drugim narkotičkim analgeticima, razvija se tolerancija i fiziološka zavisnost. Eksperimenti sa životinjama potvrdili su da derivati ​​fentanila imaju unakrsnu supstituciju sa morfijumom i, kao i opijati, imaju narkotičko dejstvo. Ovisnici o opijumu doživljavaju fentanil kao zamjenu za heroin sa sličnim efektima.

U gotovo svim slučajevima smrti uzrokovane predoziranjem fentanila dijagnosticira se plućni edem i embolija. Također se primjećuju stari tragovi injekcija i nova mjesta uboda. Nalazi obdukcije i okolnosti smrti od fentanila slični su slučajevima "iznenadne smrti" nakon upotrebe heroina. Neposredni uzrok smrti najčešće je respiratorna depresija, što je sasvim u skladu s poznatim farmakološkim svojstvima fentanila. Manje uobičajeni simptomi uključuju bronhopneumoniju ili apsorpciju želudačnog sadržaja u pluća.

Unos alkohola je značajan faktor rizika. U velikom broju slučajeva, etanol prati smrt od predoziranja fentanila i, osim toga, često je prisutan u količinama koje uzrokuju normalnu intoksikaciju alkoholom.

Znakovi upotrebe fentanila:
Znakovi upotrebe fentanila su pojava euforije, povećan tonus mišića, otežano disanje, mučnina, povraćanje i suženje zjenica.
Simptomi predoziranja fentanilom uključuju mučninu, povraćanje, konvulzije, bradikardiju, nemogućnost disanja, ukočenost prsnog koša, hipotenziju i komu.

Iz istorije fentanila:
Krajem 50-ih godina 20. stoljeća - fentanil je sintetizirala belgijska farmaceutska kompanija (Janssen). Pod imenom sublimaze uveden je u kliničku medicinu kao intravenski anestetik za pre- i postoperativnu medicinu.
Sredinom 1970-ih počela je ilegalna upotreba fentanila kao doping agensa na konjskim utrkama i njegova upotreba od strane liječnika, medicinskih sestara i farmaceuta u nemedicinske svrhe.
1979 - pojava prvih ilegalno sintetiziranih analoga fentanila. Na ulicama se pojavio alfa-metilfentanil (bijeli kineski, sintetički heroin), koji se pokazao 2 puta jačim od samog fentanila i 200 puta jačim od morfija.
1980-te - Još najmanje 10 različitih analoga fentanila postalo je dostupno za ilegalnu prodaju, nakon čega je uslijedilo više od 100 prijavljenih smrtnih slučajeva koji se direktno pripisuju njihovim učincima.
1985 - Vrhunac ilegalne upotrebe fentanila u Sjedinjenim Državama.
1988 - tajne laboratorije sintetizirale i pustili na ilegalno tržište 3-metilfentanil - moćan i najopasniji analog fentanila, 6000 puta efikasniji od morfijuma i 1000 puta od heroina i izazivanje nove epidemije smrtnih slučajeva među ovisnicima o opijumu.
Devedesetih godina, fentanil i njegovi derivati ​​počeli su se prodavati na teritoriji bivšeg SSSR-a.
Trenutno je fentanil uključen u Prilog 1 Konvencije UN-a i Stalnog komiteta Ruske Federacije za kontrolu droga.

Fotografija droge

latinski naziv: Fentanil

ATX kod: N02AB03

Aktivna supstanca: Fentanil

Proizvođač: Moskovska endokrina fabrika (Rusija), Federalno državno jedinstveno preduzeće Državna tvornica medicinskih preparata (Rusija), GosNIIOKhT (Rusija)

Opis važi na: 11.10.17

Fentanil je lijek iz grupe opioidnih narkotičkih analgetika.

Aktivna supstanca

Fentanil.

Oblik i sastav izdanja

Dostupan je u dva dozna oblika - rastvor za injekcije i TTS (transdermalni terapijski sistem), napravljen u obliku flastera sa posebnom membranom. Otopina za injekcije 0,005% prodaje se u ampulama od 2 i 10 ml. Pakovanje sadrži 5 ili 10 ampula.

Indikacije za upotrebu

• sindrom boli (infarkt miokarda, postoperativni bol, trauma, bol kod pacijenata sa rakom);
• premedikacija prije hirurških intervencija;
• postoperativna analgezija;
• neuroleptanalgezija.

TTC flaster je efikasan za ublažavanje hroničnih bolova povezanih sa onkološkim i nekim drugim bolestima.

Kontraindikacije

• kranijalna hipertenzija;
• depresija respiratornog centra;
• ovisnost;
• bronhijalna astma;
• akušerske operacije;
• preosjetljivost na lijek;
• trudnoća i period laktacije.

Uputstvo za upotrebu fentanila (način i doziranje)

Ovisno o kliničkoj slici bolesti, propisana je intramuskularna ili intravenska primjena. Intervali između procedura određuje lekar.

• Za premedikaciju i postoperativnu analgeziju odraslim pacijentima se daje intramuskularno 0,05-0,1 mg lijeka, a djeci 0,002 mg/kg.
• Tokom operacije na otvorenom srcu, rastvor se primenjuje intravenozno u dozi od 0,05-0,1 mg/kg.
• Za indukcijsku anesteziju, pojedinačna doza lijeka bit će 0,1-0,2 mg intravenozno, a za neuroleptanalgeziju - 0,2-0,6 mg intravenozno svakih 20 minuta.

Kada se primjenjuje lokalno, Fentanyl flaster se nanosi na čistu i neiritiranu površinu kože, čvrsto se pritisne i ne uklanja 72 sata. Kada se koristi TTC, doza lijeka ovisi o stanju pacijenta i učinkovitosti ove metode.

Nuspojave

Upotreba fentanila može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• Od centralnog nervnog sistema i čulnih organa: glavobolja, pospanost, povišen intrakranijalni pritisak, zamagljen vid, euforija.
• Iz kardiovaskularnog sistema: snižen krvni pritisak i bradikardija.
• Sa strane probavnog sistema: zatvor, mučnina, povraćanje, žučne kolike.
• Iz respiratornog sistema: problemi sa disanjem dok ne prestane.
• Iz urinarnog sistema: akutna retencija urina.
• Alergijske reakcije: zimica, svrab, bronhospazam ili laringospazam.

TTC flaster u nekim slučajevima dovodi do pojave svraba, peckanja ili crvenila kože na mjestu primjene. Ove pojave nestaju same od sebe nakon uklanjanja flastera.

Dugotrajna upotreba može dovesti do ovisnosti o drogama.

Predoziranje

Simptomi predoziranja fentanilom:

• mučnina;
• bradikardija;
• povraćati;
• otežano disanje;
• hipotenzija;
• krutost zida grudnog koša;
• konvulzije i koma.

U slučaju predoziranja, pacijentu je potrebna hitna medicinska pomoć. Protuotrov je nalokson. Osim toga, provodi se simptomatska i suportivna terapija (davanje atropin sulfata, prelazak na mehaničku ventilaciju, dopuna volumena krvi).

Analogi

Analogi prema ATC kodu: Fentanil rastvor za injekcije.

Nemojte se sami odlučiti za promjenu lijeka, već se posavjetujte sa svojim ljekarom.

farmakološki efekat

• Fentanil je sintetički analgetik koji pokazuje kratkoročno i brzo djelovanje ublažavanja bolova. Što se tiče analgetskog učinka, višestruko je bolji od morfija.
• Lijek djeluje depresivno na respiratorne i vazomotorne centre, dok stimulira centre vagusnog živca. Osim toga, smanjuje krvni tlak, motilitet crijeva i bubrežni protok krvi. Upotreba fentanila izaziva euforiju i potiče početak fiziološkog sna.
• Kada se primjenjuje intravenozno, analgetski učinak se opaža unutar 3 minute nakon injekcije, a kada se primjenjuje intramuskularno, nakon pola sata. Trajanje djelovanja kada se primjenjuje intramuskularno je 2 sata, kada se primjenjuje intravenozno - 1 sat, a kada se koristi TTC flaster - do tri dana.

specialne instrukcije

• Lijekove u oba oblika oslobađanja smije koristiti samo medicinsko osoblje.
• Kada koriste TTC flaster, pacijenti bi trebali izbjegavati sunčanje i korištenje saune. Također, tokom liječenja lijekom ne smijete se baviti poslovima koji zahtijevaju brzu reakciju i visoku koncentraciju.
• U nedostatku opreme neophodne za umjetnu ventilaciju pluća, zabranjena je neuroleptanalgezija.

Tokom trudnoće i dojenja

Prilikom upotrebe kod žena u reproduktivnoj dobi mora se koristiti pouzdana kontracepcija.

Upotreba tokom trudnoće je dozvoljena samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Ako je potrebno propisati lijek za vrijeme dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.

U detinjstvu

Informacije su odsutne.

U starosti

Informacije su odsutne.

Interakcije lijekova

• Kada se koriste zajedno sa drugim lijekovima koji djeluju depresivno na centralni nervni sistem (opijati, fenotiazini, miorelaksansi, sredstva za smirenje, etanol, anestetici, sedativi i hipnotici), njihovi farmakološki efekti mogu biti međusobno pojačani.
• Sistematskom primjenom barbiturata postoji mogućnost smanjenja analgetskog djelovanja opioidnih analgetika.
• Upotreba u kombinaciji sa antihipertenzivima dovodi do povećanja hipotenzije, sa dizotoksidom povećava rigidnost mišića, a sa MAO inhibitorima povećava rizik od teških komplikacija.