Tretman. Kako liječiti eritematozni lupus narodnim lijekovima? Dijagnoza eritematoznog lupusa

Kako liječiti eritematozni lupus narodnim lijekovima?

Lupus eritematozus je sistemska bolest koju karakteriše difuzno oštećenje vezivnog tkiva i mikrovaskulature. Neobična vizit karta bolesti je osip na licu u obliku leptirovih krila. Sistemska priroda bolesti sugerira da se promjene dešavaju u cijelom tijelu. Kod lupusa se patološki proces širi na zglobove, srce, bubrege, nervni sistem i krvni sistem. Ovako raznolike manifestacije čine tradicionalne metode liječenja lupusa eritematozusa veoma popularnim. Tome doprinose i tok bolesti i prognoza.

Odakle dolazi eritematozni lupus?

Uzrok oštećenja različitih organa je poremećen mehanizam imunološkog odgovora. Antitijela, koja se normalno proizvode protiv stranih agenasa, u ovom slučaju počinju da se proizvode protiv vlastitih tkiva tijela. Cirkulišući u krvi, ova antitela utiču na sve sisteme. Mikrocirkulacijski sistem posebno pati. U krvi se pojavljuju specifične ćelije eritematoznog lupusa: leukociti, sa ostacima drugih ćelija unutra.

Zašto se patološka antitijela počinju proizvoditi nije poznato. Sklonost ka bolesti je naslijeđena. Pojavu lupusa može potaknuti bilo koja zarazna bolest, iznenadna promjena temperature, psihički stres, trauma itd.

Simptomi eritematoznog lupusa

Lupus eritematozus se može javiti sa pretežno oštećenjem kože, ili sa dominantnim oštećenjem unutrašnjih organa. U prvoj opciji to će biti diskoidni ili diseminirani eritematozni lupus, u drugoj – sistemski eritematozni lupus.

U slučaju pretežno kožnih lezija, simptomi lupusa eritematozusa javljaju se uglavnom na licu: pojavljuju se crvene mrlje koje se vremenom pretvaraju u plakove, a kasnije se prekrivaju ljuskama. Vage imaju bodlje na poleđini. Plakovi su ograničeni od ostatka kože crvenim, uzdignutim rubom. Nakon nekog vremena, upala počinje da zacjeljuje, koža ispod atrofira, postaje blijeda i tanka. Nastaju ožiljci. Ako je upala bila na tjemenu, tada kosa više ne raste na ovom mjestu. Klasični "leptir" sa lupusom je osip na koži nosa i obraza.

Kod sistemskog eritematoznog lupusa, simptomi kožnih lezija nestaju u pozadini. Ogromno oštećenje unutrašnjih organa dovodi do razvoja višestrukog zatajenja organa. Postepeno povećanje općih simptoma je svojevrsni period inkubacije za lupus, kada glavne manifestacije bolesti još nisu prisutne. Sa akumulacijom velikog broja antitijela, intenziviraju se odstupanja u funkcionisanju organizma. Osoba osjeća hronični umor, bole ga zglobovi i mišići, nestaje apetit, raste temperatura. U pozadini ovih manifestacija, to nije neuobičajeno. Limfni čvorovi se povećavaju. Prema unutrašnjim promjenama, uočavaju se promjene u krvi: smanjuje se broj crvenih krvnih zrnaca i leukocita, pojavljuju se specifične ćelije lupusa, smanjuje se količina proteina. U ovom slučaju, protein se nalazi u urinu.

Liječenje lupusa službenim metodama

Pošto je uzrok nastanka imunoloških kompleksa u organizmu protiv samog sebe nepoznat, razvijeni su režimi lečenja koji deluju na posledice njihovog delovanja, odnosno sprečavaju njihovo dejstvo na organizam.

Glavna metoda liječenja su hormonski lijekovi koji inhibiraju imunološki odgovor. Citostatici, inhibitori upalnih citokina i nesteroidni protuupalni lijekovi također se široko koriste. Za uklanjanje štetnih imunoloških kompleksa iz tijela koriste se plazmafereza i hemosorpcija. Ako je potrebno, liječenje se dopunjava lijekovima koji djeluju na različite simptome.

Liječenje eritematoznog lupusa tradicionalnim metodama

Priroda je bogata supstancama koje mogu imati restorativni učinak i spriječiti samouništenje tijela, a da pritom ne narušavaju prirodne zakone njegovog postojanja. Upotreba biljnih lijekova za unutrašnju i vanjsku upotrebu omogućava prirodno liječenje eritematoznog lupusa tradicionalnim metodama. U tom slučaju potrebno je redovno se podvrgnuti pregledima kako bi se utvrdila količina imunoloških kompleksa u krvi i stanje unutrašnjih organa.

Upotreba tradicionalnih metoda u liječenju sistemskog eritematoznog lupusa dobro se slaže sa modernom medikamentoznom terapijom. Ovakav pristup omogućava, ako je potrebno, da se pojača dejstvo biljnih preparata i ublaži dejstvo hormona i citostatika, bez kojih je teško.

Važno je znati da pri liječenju eritematoznog lupusa ne možete koristiti lijekove koji stimulišu aktivnost imunološkog sistema, jer. U ovom slučaju, bolest će biti još agresivnija.

Zbirka za liječenje eritematoznog lupusa. Da bi narodni tretman sistemskog eritematoznog lupusa bio efikasan, potrebno je svakodnevno uzimati sledeći odvar. Pripremite kolekciju jednakih dijelova: korijena gorionika, korijena božura, korijena čička, cvijeta nevena, trava kamenca, trava celandina. Četiri supene kašike preliti sa litrom vode, kuvati pola sata na laganoj vatri, procediti. Odvar pijte tokom dana, svaki put pre jela.

Infuzija imele za suzbijanje sistemskih manifestacija lupusa. Da biste pripremili ovu infuziju, morate unaprijed pripremiti samo listove imele, sakupljajući ih u hladnoj sezoni. Operite i osušite sirovine; nasjeckajte i stavite u staklenu bocu za čuvanje. Svojstva imele koja pročišćava krv bit će jača ako se sakupi sa stabla breze. Dvije kašičice osušenih listova imele sipajte u čašu vode, prokuhajte na laganoj vatri jedan minut, ostavite pola sata. Infuziju procijediti i uzimati nakon jela tri puta dnevno, podijelivši dio u tri doze.

Tinktura kukute za lupus. Pripremite tinkturu: 50 grama suhe sirovine prelijte sa pola litre votke, ostavite dvije sedmice na tamnom mjestu, procijedite. Shema uzimanja tinkture je sljedeća: prvog dana dodajte jednu kap tinkture u vodu i popijte na prazan želudac, drugog dana - dvije kapi, i tako do četrdesetog dana, dok ne navršite četrdesetu. kapi; nakon toga prestanite uzimati infuziju u opadajućem redoslijedu, do jedne kapi dnevno. Nakon što ujutru popijete tinkturu razblaženu vodom, sat vremena ne treba ništa jesti.

Ulje za tretiranje kože zahvaćene lupusom. Jednu čašu maslinovog ulja stavite na laganu vatru, dodajte 1 kašiku svježih ljubičica i jednu žlicu svježe žice. Smjesu stalno miješajte pet minuta. Sklonite sa vatre, poklopite poklopcem, ostavite 24 sata. Posuđe ne bi trebalo da bude metalno. Sutradan procijedite ulje i iscijedite preostalu tečnost iz biljaka. Dobijenim uljem treba mazati zahvaćena područja kože tri puta dnevno.

Mrtve pčele za vanjsko liječenje lupusa. Mrtve pčele su mrtve pčele koje se redovno pojavljuju tamo gdje ima pčelinjaka. Iskusni pčelar će vam pomoći da sakupite mrtve pčele, a vi ćete dobiti veoma efikasan lek za lečenje lupusa. Ovaj proizvod se ne smije koristiti ako ste alergični na pčelinje proizvode. Sakupljene pčele potrebno je sušiti na suncu sat vremena, zgnječiti, preliti medicinskim alkoholom (1 supena kašika sirovine na čašu alkohola), dobro zatvoriti posudu i ostaviti tri nedelje na tamnom mestu, povremeno mešajući. Dobijenom tinkturom, razrijeđenom na pola sa vodom, oboljelu kožu navlažiti dva puta dnevno, a između toga tretirati uljem pripremljenim prema prethodnom receptu. Ova tinktura se može uzimati i interno: kašičicu tinkture rastvoriti u 1 čaši vode, piti tri puta dnevno pre jela.

Restorativna kolekcija za lupus. Pripremite kolekciju od jednakih dijelova: koprive, tansy, listova brusnice, listova breze, kantariona, bilja vodene paprike, listova trputca, korijena maslačka, podbjela, trava origana, stolisnika, slatke djeteline. Sve sirovine dobro sameljite, promiješajte do maksimalne homogenosti. Dvije kašike smjese sipajte u termosicu i ulijte pola litre kipuće vode. Infuzirajte bilje u termosici osam sati. Procijedite, uzimajte po trećinu čaše tri puta dnevno.

Liječenje eritematoznog lupusa korijenom sladića. 1 supenu kašiku suvog smrvljenog korena sladića preliti sa pola litre vode i kuvati na laganoj vatri 15 minuta. Ohladite juhu, a zatim procijedite. Uzimajte jedan ili dva gutljaja lijeka između obroka tokom dana. Odvar pripremajte svaki dan najmanje mjesec dana.

Liječenje lupusa infuzijom oraha, velebilja i cikorije. Sameljite šest zelenih oraha, pomiješajte sa pola čaše nasjeckanog korijena cikorije, trećinom čaše biljke crnog velebilja. Smjesu preliti sa litrom ključale vode i ostaviti tri sata. Infuziju procijedite. Treba ga uzimati posle jela mesec dana po supenu kašiku tri puta dnevno. Ovaj lijek zaustavlja stvaranje patoloških imunoloških kompleksa.

Zbirka za prevenciju egzacerbacija eritematoznog lupusa. Pripremite smjesu: 3 supene kašike korena leuzee, 2 kašike šišarki hmelja, 2 kašike celandina, 1 kašika semena piskavice, 1 kašika korena sladića. Sve izmiksajte u homogenu masu. 1 supenu kašiku mešavine prelijte čašom ključale vode, ostavite da odstoji 30 minuta. Procijedite i pijte pola sata prije jela. Ovu infuziju pripremajte dva puta dnevno.

Smjesa za jačanje za liječenje lupusa eritematozusa. Pomešati 1 kašiku heljde, dve suve kajsije, dve suve šljive, 10 suvog grožđa, jezgru jednog oraha, 1 krišku limuna, dve kašičice meda, dve trećine čaše otopljene vode. Infuzirajte ovu kompoziciju osam sati u porculanskoj posudi. Ujutro jedite prije doručka 40 minuta (ili umjesto toga). Ovaj dodatak prehrani uzimajte kontinuirano nekoliko godina.

Liječenje eritematoznog lupusa kod djece. Korijenje mlade vrbe potrebno je ubrati u rano proljeće, kada pupoljci na drvetu počnu bubriti. Sakupite korijenje, dobro ih operite i osušite u rerni, nasjeckajte. Jednu supenu kašiku korena zakuvajte sa čašom ključale vode i ostavite da odstoji 8 sati. Nakon toga prokuhati, procijediti. Uzimajte dvije supene kašike infuzije u pravilnim intervalima tokom dana. Za dijete se lijek može zasladiti medom.

Mast od brezovih pupoljaka za liječenje upale kože uzrokovane lupusom. Jednu čašu pupoljaka breze sameljite u prah i umiješajte u pola litre svježe unutrašnje masti. Sve stavite u šerpu i dinstajte u rerni na laganoj vatri tri sata dnevno nedelju dana. Nakon što je sve spremno, potrebno je procijediti mast i sakupiti je u posebnu posudu - ovo je lijek. Ovom masnoćom mažite zahvaćena područja tri puta dnevno. Dobro djeluje istovremena oralna primjena: tri puta dnevno prije jela, uzmite jednu kašičicu ove masti otopljene u mlijeku (oko pola čaše).

Prevencija eritematoznog lupusa

Ne postoji posebna prevencija. Danas je moguće identificirati antitijela u tijelu i sistematski smanjiti njihovu koncentraciju putem hemosorpcije i plazmafereze. Ova taktika vam omogućava da odgodite ozbiljne manifestacije bolesti. Međutim, mogućnost da se liječenje započne na vrijeme pojavljuje se samo uz pacijentovu budnost i redovite preglede, što je gotovo nemoguće. Slične radnje mogu se preporučiti osobama koje imaju porodičnu istoriju lupusa.

Nespecifična prevencija eritematoznog lupusa sastoji se u pridržavanju pravila zdravog načina života, odmjerenoj i uravnoteženoj ishrani i odricanju od loših navika. Izbjegavajte direktnu sunčevu svjetlost, ne idite u solarij. Budite oprezni s kozmetičkim procedurama, posebno čišćenju lica. Koristite visokokvalitetnu kozmetiku.

Liječenje sistemskog eritematoznog lupusa uključuje edukaciju pacijenata, zaštitu od ultraljubičastog zračenja, održavanje fizičke forme, odgovarajuću imunizaciju i identifikaciju i upravljanje faktorima rizika za druge bolesti. Standardni tretman za ekstraorganske manifestacije sistemskog SLE uključuje NSAIL, glukokortikoide i antimalarike.

Edukacija pacijenata koja objašnjava prirodu bolesti i terapiju koja se primjenjuje je bitna komponenta u liječenju bilo koje kronične bolesti. Mnogi pacijenti samostalno proučavaju informacije o bolesti, uglavnom dobivene na internetu. Zadatak osoblja je da umiri pacijenta koji je za teške slučajeve lupusa saznao sa interneta, od prijatelja i članova porodice.

Umor se vrlo često javlja kod pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom. Njegov uzrok je vjerovatno multifaktorski i uključuje popratne bolesti (hipotireoza, depresija, itd.) i pogoršanje fizičkog stanja zbog kronične bolesti. Dakle, liječenje ovisi o uzroku umora. Kod pacijenata sa fotosenzitivnošću mogući su i umor i pogoršanje bolesti nakon izlaganja ultraljubičastom zračenju. Fotozaštita isključuje izlaganje suncu u podne i zahtijeva redovnu upotrebu kreme za sunčanje i nošenje zaštitne odjeće. Specijalni zaštitni i fluorescentni ekrani na prozorima smanjuju izloženost ultraljubičastom zračenju i smanjuju rizik od egzacerbacija SLE u prisustvu fotosenzitivnosti. Pacijenti takođe treba da budu oprezni u pogledu fotosenzitivnosti na lekove, koja se često razvija tokom uzimanja antibiotika. Sjedilački način života je druga karakteristična karakteristika pacijenata sa SLE. Ovaj problem može dovesti do pretilosti, pogoršanja somatskog statusa i kvaliteta rada srca. Utvrđeno je da je kod SLE smanjena sposobnost bavljenja terapijskim vježbama. Dio nemedikamentnog tretmana treba dozirati hidroterapijom i hodanjem.

Visoka incidencija infekcija kod SLE-a je posljedica poremećaja regulacije imunološkog sistema i dugotrajne imunosupresije. Pacijente treba savjetovati da se obrate ljekaru ako imaju neobjašnjivu temperaturu (bilo kakvo povećanje tjelesne temperature ne može se pripisati pogoršanju lupusa). Racionalna upotreba glukokortikoida i imunosupresivnih lijekova, imunizacija protiv gripe i pneumokoknih infekcija mogu smanjiti rizik od infekcija.

Žene su pod visokim rizikom od displazije i (djelomično zbog infekcije humanim papiloma virusom). Nedavno međunarodno istraživanje pokazalo je da lupus povećava rizik od raka, posebno ne-Hodgkinovog limfoma. Nije poznato da li je ovaj povećani rizik posljedica same bolesti ili njenog liječenja. Preporučuje se redovan lekarski pregled primeren uzrastu, uključujući pregled i.

Savremene metode lečenja

Izbor terapije za sistemski eritematozni lupus zavisi od rezultata pregleda zahvaćenih organa i težine bolesti. Gotovo svi lijekovi imaju nuspojave.

Nesteroidni protuupalni lijekovi

NSAIL su efikasni protiv bolova, pa se široko koriste za različite simptome: artritis, mijalgiju, serozitis itd. Izbor NSAID-a je određen troškovima, efektivnošću i nuspojavama. Efikasnost ovih lijekova varira od pacijenta do pacijenta, a može varirati i kod istog pacijenta. Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega zbog lupus nefritisa, upotreba selektivnih i neselektivnih NSAIL nije indicirana, jer njihova inhibicija ciklooksigenaze (COX) ometa bubrežni protok krvi i održavanje tubularnog transporta smanjenjem količine prostaglandina i prostaciklina. . Nuspojave neselektivnih COX inhibitora i selektivnih inhibitora COX-2 na bubrege, jetru i centralni nervni sistem su približno iste. Može se zamijeniti s manifestacijama aktivnog lupusa. Česta nuspojava NSAIL-a je blago reverzibilno povećanje jetrenih enzima, a osim toga dolazi do aseptičnog meningitisa, glavobolje, kognitivnog oštećenja, pa čak i psihoze. Selektivni inhibitori COX-2 imaju manje izražen učinak na gastrointestinalni trakt i manja je vjerovatnoća da će uzrokovati peptičke čireve i krvarenje. Međutim, zbog rizika od kardiovaskularnih komplikacija u vezi sa uzimanjem COX-2 inhibitora, lijekove iz ove grupe ne treba propisivati ​​pacijentima koji boluju od koronarne bolesti srca. Trenutno je na tržištu ostao samo jedan inhibitor COX-2 (celekoksib).

Glukokortikoidi

Glukokortikoidi su efikasni u liječenju lupusa i raznih upalnih reumatskih bolesti. Oni vam omogućavaju da brzo zaustavite neke manifestacije SLE. Lokalni glukokortikoidi se često koriste u dermatološkoj praksi. Sistemska primjena glukokortikoida u dozi od 5-30 mg (u smislu prednizona) jednom ili tokom dana je efikasna u liječenju blagog ili umjerenog lupusa (lezije kože, artritis i serozitis). Teža oštećenja organa (nefritis, pneumonitis, hematološki poremećaji, zahvaćenost centralnog nervnog sistema i sistemski vaskulitis) zahtevaju oralnu ili intravensku primenu visokih doza glukokortikoida (u smislu prednizona - 1-2 mg/kg dnevno). Ako su ove teške lezije opasne po život, provodi se intravenska pulsna terapija metilprednizolonom - 1 g dnevno tokom 3 dana.

Sistemski glukokortikoidi djeluju kao pripremna terapija za imunosupresivne lijekove sporog djelovanja. Kada se pojavi učinak ovih lijekova, doza glukokortikoida se postupno smanjuje. Kako se simptomi kontrolišu, glukokortikoidi se potpuno prekidaju ili se propisuju u minimalnoj dozi (prednizon 5 mg/dan ili manje) svaki dan ili svaki drugi dan kao terapija održavanja. Cilj postupnog smanjenja doze glukokortikoida je smanjenje broja mogućih nuspojava dugotrajne terapije glukokortikoidima u odsustvu egzacerbacija ili relapsa bolesti. Uobičajene nuspojave sistemske terapije glukokortikoidima uključuju emocionalnu labilnost, kataraktu, glaukom, peptički ulkus, osteoporozu, osteonekrozu, visok rizik od infekcija i Cushingoidne karakteristike (centralna gojaznost, strije, hipertenzija, dijabetes i dislipidemija).

Lokalno liječenje sistemskog eritematoznog lupusa

Kada se koriste hormonski lijekovi za lokalnu terapiju lupusa, njihova doza se može prilagoditi, a zatim potpuno prekinuti ili koristiti po potrebi uz propisivanje sporodjelujućih imunomodulatora ili imunosupresiva. Klobetasol (visoke potentnosti) kao otopina ili pjena koristi se za liječenje alopecije uzrokovane osipom specifičnim za lupus. Zbog visokog rizika od atrofije kože i telangiektazije u predjelu lica, kao i u području pelenskog osipa, treba izbjegavati lokalnu primjenu visoko aktivnih ili fluoriranih glukokortikoida. Osim toga, glukokortikoidi se ne moraju primjenjivati ​​kontinuirano lokalno jer uzrokuju tahifilaksiju. Obično pacijenti primjenjuju lokalne glukokortikoide radnim danima, a ne vikendom, dok se drugi agensi za smanjenje doze glukokortikoida (npr. takrolimus ili pimekrolimus) prepisuju danima kada pacijent ne koristi steroidne lijekove. Kod hipertrofičnih promena lupusa, triamcinolon se može ubrizgati direktno u zahvaćena područja. Takrolimus i pimekrolimus masti su odobrene od strane FDA za lokalnu upotrebu kod atopijskog dermatitisa. Lijekovi inhibiraju proliferaciju T stanica i oslobađanje citokina. Za razliku od steroida, ne djeluju na keratinocite, endotelne stanice i fibroblaste, te stoga ne uzrokuju atrofiju kože. Kada se primjenjuju lokalno, retinoidi, uključujući tretinoin i tazaroten, imaju protuupalno djelovanje i uspješno se koriste u liječenju kroničnog kožnog lupusa. Česta nuspojava je lokalna iritacija kože.

Antimalarici

Antimalarici često čine osnovu liječenja sistemskog eritematoznog lupusa. Hidroksihlorokin (HCQ) je najčešće propisivan lek u Sjedinjenim Državama, a slede hlorokin i kinakrin. Antimalarici se često koriste kao terapija prve linije za liječenje blagih manifestacija lupusa, uključujući konstitucijske simptome, kožne i mišićno-koštane promjene. HQQ se propisuje u dozi od 200 mg/dan, a zatim se postepeno povećava na 200 mg dva puta dnevno ili 400 mg/dan. Odgovor na HCQ se razvija sporo, a poboljšanje se javlja nakon otprilike 6 mjeseci. Maksimalna efikasnost se ponekad primećuje nakon 4 meseca lečenja sistemskog eritematoznog lupusa. HCQ je pokazao kliničku efikasnost u randomiziranoj studiji: kada je lijek prekinut, blage relapse su bile 2,5 puta veće šanse za razvoj nego uz nastavak upotrebe. Dugotrajno praćenje učesnika studije otkrilo je trend smanjenja broja recidiva uz stalnu upotrebu HCQ. Štaviše, HCQ pomaže u postizanju remisije eritematoznog lupusa u roku od godinu dana kod pacijenata koji primaju mikofenolat mofetil (MMF) zbog glomerulonefritisa. Dvije studije su otkrile da pušenje utječe na djelotvornost antimalarika kod diskoidnog lupusa i subakutnog kožnog lupusa. Učinak je bio lošiji kod pušača nego kod nepušača, a najlošije rezultate antimalarijskog liječenja imali su oni koji su najviše pušili.

Hlorokin se propisuje u dozi od 3,5 mg/kg dnevno, efekat se razvija nakon 4 nedelje (brže nego kod propisivanja HQQ). Mehanizam djelovanja kinakrina sličan je mehanizmu djelovanja hlorokina. Doza kinakrina je 2,5 mg/kg dnevno. Kombinovana terapija sa HCQ (ili hlorokinom) i kinakrinom obično daje dobre rezultate kada je monoterapija ovim lekovima neefikasna.

Neželjeni efekti se često prijavljuju. Obično su prolazne i smanjuju se kada se doza antimalarijskih lijekova smanji, kao i kada se propisuju markirani lijekovi umjesto generičkih. Najčešće tegobe uključuju bolove u trbuhu i, rjeđe, mučninu, povraćanje, nadimanje i proljev. Manje je vjerovatno da će hlorokin uzrokovati smetnje, dok će HQQ i kinakrin vjerovatnije uzrokovati probleme. Vjerovatnije je da će hlorokin nego HCQ djelovati na retinu, uzrokujući defekte vidnog polja. Stoga, HCQ i hlorokin treba istovremeno davati sa oprezom jer se rizik od retinopatije povećava kada se kombinuju. Ostali vizuelni simptomi uključuju zamagljen vid na daljinu, poteškoće u čitanju, fotofobiju i blještavilo ispred očiju. Dugotrajno praćenje otkrilo je nisku incidencu retinopatije povezane s HCQ (0,5%) kod 400 pacijenata koji su primali preporučene doze duže od 6 godina. Antimalarici mogu uzrokovati hiperpigmentaciju noktiju, kože na prednjoj površini nogu, lica i (rijetko) sluzokože, uglavnom na područjima izloženim sunčevoj svjetlosti. Kod uzimanja HCQ dolazi do promjene boje kože od plavo-sive do tamnoljubičaste, a kod uzimanja kinakrina do žute boje. Hipopigmentacija kose ili pjege uočena je kod tretmana hlorokinom. Ovi poremećaji nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka. Kada se propisuju HCQ i hlorokin, ponekad se detektuje teška kardiotoksičnost sa disfunkcijom miokarda (biopsija je potvrđena u manje od 50% slučajeva. Rizik od kardiotoksičnosti je veći kod starijih žena koje primaju dugotrajnu antimalarijsku terapiju. Slučajevi miopatije izazvane lekovima sa HCQ , s pojavom zakrivljenih tijela u skeletnim mišićima, također su prijavljeni.

HCQ ima hipoglikemijski učinak, što pomaže u kontroli koncentracije glukoze u krvi kod pacijenata sa slabo kontroliranim razinama glukoze kod dijabetesa tipa 2. Osim toga, HCQ smanjuje potrebu za inzulinom kod dijabetesa tipa 2 ako pacijent prima lijekove za inzulin, što povećava rizik od hipoglikemija. Stoga bi pacijent trebao biti svjestan hipoglikemijskih efekata HCQ. Antimalarici također mogu uzrokovati hemolizu kod pacijenata s nedostatkom G6PD, što je češće u mediteranskom regionu, na Bliskom istoku, u Africi i Indiji. Stoga, ljekar mora uzeti u obzir stanje pacijenta kada liječi sistemski eritematozni lupus. HCQ je bezbedan tokom trudnoće. Sigurnost HQQ, hlorokina i kinakrina tokom dojenja nije dokazana.

Dapsone

Dapson je sulfonska kiselina. Koristi se za liječenje gube i sprječavanje upale pluća uzrokovane Pneumocystis jirpvecci (ranije poznata kao pneumonija uzrokovana Pneumocystis carinii). Dapson dodatno ima imunomodulatorno dejstvo, posebno izraženo u odnosu na neutrofile. Koristi se za razne bulozne bolesti, nodozni eritem, Sweetov sindrom, kožni vaskulitis i kožni lupus. Dapson (100 mg/dan), kao monoterapija ili u kombinaciji sa glukokortikoidima ili antimalarijama, je lijek izbora za bulozne SLE i kožne lezije koje zahvaćaju male sudove dermisa, kao što je leukocitoklastični vaskulitis.

Najteža i rijetka nuspojava je sindrom preosjetljivosti, karakteriziran groznicom, osipom, limfadenopatijom, hepatitisom i hepatosplenomegalijom. Još jedna teška nuspojava je supresija koštane srži, idiosinkratična reakcija na dapson koja se pogoršava istovremenom primjenom s antagonistima folne kiseline. Uzimanje dapsona, poput antimalarika, sa nedostatkom G6PD je praćeno visokim rizikom od hemolitičke anemije. Dapson nije teratogen, ali može povećati rizik od methemoglobinemije i cijanoze kod novorođenčadi kao i kod odraslih. Kako bi se smanjio rizik od bilirubinske encefalopatije kod novorođenčeta, preporučuje se prekid primjene lijeka mjesec dana prije očekivanog datuma rođenja. Ne preporučuje se dojenje dok uzimate dapson.

Azatioprin

Azatioprin (2 mg/kg dnevno) se često propisuje kao tretman za smanjenje glukokortikoida za sistemski eritematozni lupus kod pacijenata sa blagom do umerenom aktivnošću bolesti, i kao alternativni tretman za održavanje sistemskog eritematoznog lupusa kod pacijenata sa lupus nefritisom i teškom bolešću. drugim organima. Ovaj lijek je analog purina, merkaptopurin imunosupresiv koji inhibira sintezu nukleinskih kiselina i stoga remeti ćelijski i humoralni imunitet. Azatioprin se može koristiti kod trudnica ako je imunomodulatorni učinak antimalarijskih lijekova nedovoljan. Azatioprin prelazi u mlijeko; dojenje je kontraindikovano.

Glavna nuspojava azatioprina je akutna mijelotoksičnost, koja se manifestuje pancitopenijom kod pacijenata sa nedostatkom enzima tiopurin metiltransferaze, koji inaktivira azatioprin. Druga nuspojava je gastrointestinalna toksičnost, slična učincima antimalarika.

Metotreksat

Postoje dokazi o efikasnosti metoktreksata u liječenju sistemskog eritematoznog lupusa. Međutim, provedeno je samo nekoliko randomiziranih studija o liječenju SLE metotreksatom, čiji su rezultati bili kontradiktorni. U nekim slučajevima, kao iu nekim prospektivnim studijama, dobar učinak (koji omogućava postupno smanjenje doze glukokortikoida) postignut je pri propisivanju metotreksata za liječenje kožnih ili zglobnih manifestacija lupusa.

Metotreksat je analog dihidrofolne kiseline koji inhibira dehidrofolat reduktazu. U malim dozama, lijek ima imunomodulatorni učinak bez citotoksičnih i antiproliferativnih učinaka koji se primjećuju kada se propisuju visoke doze (tokom kemoterapije). Često se javljaju nuspojave: gastrointestinalni poremećaji, stomatitis, alopecija, povećanje enzima jetre, infekcije (posebno pri visokim dozama). Ovi efekti se mogu smanjiti ako se lijek propisuje u dozi od 7,5-15 mg/tjedno. Suplementacija folnom kiselinom (svakodnevno) ili folinskom kiselinom (tjedno) smanjuje učestalost oralnih ulkusa i alopecije. Injekcioni metotreksat poboljšava bioraspoloživost i smanjuje gastrointestinalne tegobe (mučninu, povraćanje, dijareju i bol u trbuhu). Povišeni nivoi enzima jetre su važni ako su uporni, ali nisu pouzdani prediktor težine hepatotoksičnosti otkrivene testiranjem. Pacijentima koji uzimaju metotreksat ne preporučuje se uzimanje alkohola, jer ova kombinacija dodatno povećava rizik od hepatotoksičnosti. Rijetka komplikacija koja je potencijalno opasna po život je pneumonitis izazvan metotreksatom. Ova nuspojava je rana ili kasna. Ako se sumnja na upalu pluća ili pneumonitis izazvan metotreksatom, lijek se prekida. Metotreksat je teratogen. stoga se šest mjeseci prije planirane trudnoće ukida i za žene i za muškarce.

Ciklosporin

Ciklosporin inhibira proliferaciju T ćelija i selektivno inhibira odgovore T ćelija na nivou transkripcije u naivnim T ćelijama. SLE se smatra autoimunom bolešću posredovanom B ćelijama, ali postoje dokazi da T ćelije igraju primarnu ulogu u razvoju. Bolesnici dobro podnose ciklosporin 2,5-5 mg/kg dnevno, doza glukokortikoida se može smanjiti: aktivnost bolesti se smanjuje, postaje manja, a sadržaj leukocita, trombocita i komplementa raste. Ograničeni podaci o toku trudnoće (uglavnom kod žena koje su bile podvrgnute transplantaciji) pokazuju da se učestalost neželjenih ishoda ne povećava tokom uzimanja ciklosporina. Lijek nije teratogen u eksperimentima na životinjama. Ciklosporin se propisuje trudnicama sa SLE kada je korist veća od rizika. Majkama koje uzimaju ciklosporin se ne preporučuje da doje svoju bebu jer lek prelazi u mleko.

Većina nuspojava je zavisna od doze i reverzibilna. To uključuje hipertenziju, povišen kreatinin, tremor, hipertrihozu, hipertrofiju gingive, parestezije, gastrointestinalne poremećaje i infekcije. Ciklosporin također može uzrokovati hiperkalemiju, dislipidemiju i pogoršati hiperurikemiju, uzrokujući egzacerbacije gihta. Iako je ciklosporin efikasan u liječenju refraktornog nefrotskog sindroma i membranoznog glomerulonefritisa (klasa V Svjetske zdravstvene organizacije), dugotrajno liječenje može uzrokovati strukturne promjene u bubrezima.

Ciklofosfamid

Ciklofosfamid je alkilirajući i citotoksični agens koji se unakrsno veže za DNK i proteine ​​vezane za DNK. Koristi se za liječenje sistemskog eritematoznog lupusa u teškim slučajevima, uključujući lupus nefritis, lezije centralnog nervnog sistema, plućna krvarenja i sistemski vaskulitis. Postoji „zlatni standard“ za liječenje pacijenata s difuznim proliferativnim glomerulonefritisom. Standardni režim liječenja ciklofosfamidom za difuzni glomerulonifritis je pulsna terapija u trajanju od 6 mjeseci samo ciklofosfamidom ili istovremeno s pulsnom terapijom metilprednizolonom na početku liječenja. Zatim se pulsna terapija ciklofosfamidom provodi jednom svaka 3 mjeseca u trajanju od 2 godine. Intravenski ciklofosfamid ima prednosti u odnosu na oralnu primjenu jer se mjehur može zaštititi intravenskom mesnom (merkaptoetansulfonskom kiselinom) zajedno s agresivnim unosom tekućine kako bi se spriječio hemoragični cistitis i rak mokraćne bešike uzrokovan akroleinom (toksični metabolit ciklofosfamida). Studije kraćeg trajanja i/ili niže doze ovog lijeka dale su različite rezultate. Toksičnost dugotrajne terapije ciklofosfamidom određuje aktivne pokušaje smanjenja toka liječenja sistemskog eritematoznog lupusa i prelaska na povremene režime liječenja.

Nuspojave ciklofosfamida uključuju mučninu i povraćanje, alopeciju, supresiju koštane srži, visok rizik od infekcija i rak mokraćne bešike. Ciklofosfamid povećava rizik od tumora grlića materice. Mučnina i povraćanje se sprečavaju antiemetičkim lekovima kao što su ondansteron i dilasteron, koji se daju po potrebi. Maksimalna leukopenija ovisno o dozi javlja se 8-12 dana nakon primjene ciklofosfamida. Najopasnija nuspojava uzrokovana je gonadotoksičnošću ciklofosfamida. Glavni faktori rizika za otkazivanje jajnika uključuju početak liječenja u starijoj dobi i visoke kumulativne doze lijeka. Zabranjena je upotreba ciklofosfamida tokom trudnoće i dojenja.

Mofetilmikofenolat (MMF)

MMF je neaktivni prolijek mikofenolne kiseline, koji inhibira inozin monofosfat dehidrogenazu i funkcije T i B ćelija. Mnoge studije su pokazale efikasnost MMF-a u liječenju lupusnog nefritisa. MMF je jednako efikasan kao ciklofisfamid u izazivanju kratkoročne remisije lupus nefritisa i sigurniji je. Postoji velika nada za MMF u liječenju lupus nefritisa, posebno kod mladih žena u reproduktivnom dobu. Podaci o sigurnosti upotrebe MMF-a tokom trudnoće su ograničeni.

MMF se obično dobro podnosi u dozi od 500-1500 mg dva puta dnevno. Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje i dijareju, citopeniju i povećan rizik od infekcija. Gastrointestinalne reakcije mogu se smanjiti postupnim povećanjem doze MMF-a ili primjenom u kapsulama od 250 mg.

Leflunomid

Leflunomid smanjuje proliferaciju T i B ćelija. Nekoliko malih studija je otkrilo da leflunomid dobro podnose pacijenti sa SLE. Zbog svoje relativno niske nefrotoksičnosti i preferencijalnog metabolizma u jetri i gastrointestinalnom traktu, leflunomid je poželjniji od ciklosporina ili metotreksata u slučajevima oštećene funkcije bubrega.

Najčešća nuspojava je dijareja, koja obično nestaje nakon smanjenja doze. Ostale nuspojave uključuju povišene enzime jetre, hipertenziju i prolaznu leukopeniju. Opisani su slučajevi subakutnog kožnog lupusa uzrokovanog leflunomidom. Lijek je teratogen. Ne preporučuje se dojenje tokom uzimanja leka. Prije planiranja trudnoće potrebno je provjeriti koncentraciju aktivnog metabolita u plazmi (A77 1726), koja bi trebala biti manja od 0,2 mg/l u dva mjerenja u razmaku od 2 sedmice ili više. Ako dođe do trudnoće ili toksičnosti, lijek se može ukloniti kolestiraminom. Stoga se primjena leflunomida ne smije preporučiti mladim ženama reproduktivne dobi.

Hormonsko liječenje sistemskog eritematoznog lupusa

Dehidroepiandrosteron je steroidni hormon nadbubrežne žlijezde s blagim androgenim efektom, efikasan u liječenju blagog do umjerenog sistemskog eritematoznog lupusa. Prasteron (dehidroepiandrosteron) čuva mineralnu gustoću kostiju i značajno je povećava kod žena koje kronično primaju glukokortikoide. Lijek se dobro podnosi. Najčešća nuspojava su akne. Za liječenje sistemskog eritematoznog lupusa koristi se još jedno hormonsko sredstvo - bromokriptin, analog dopamina i selektivni inhibitor lučenja imunostimulirajućeg hormona prednje hipofize - prolaktina. Liječenje bromokriptinom ostaje eksperimentalno. Danazol je slab androgen, efikasan u liječenju autoimunih citopenija.

Talidomid

Stavovi prema upotrebi talidomida su kontroverzni zbog njegovih dobro poznatih teratogenih efekata. Lijek je vrlo efikasan u dozi od 50-400 mg/dan za liječenje refraktornog kroničnog kožnog lupusa, ali tačan mehanizam djelovanja još uvijek nije poznat. Stopa recidiva nakon ukidanja lijeka je visoka (otprilike 68%). Česta nuspojava je periferna neuropatija. Neuropatija nije povezana s dozom i može biti ireverzibilna ako se lijek odmah ne prekine. Važna komplikacija terapije talidomidom je duboka venska tromboza.

Imunoglobulin

Mehanizam djelovanja u liječenju sistemskog eritematoznog lupusa uključuje blokadu Pc receptora, inhibiciju komplementa, imunomodulaciju funkcija T i B ćelija. Lijek je efikasan kod trombocitopenije, artritisa, nefritisa i imunoloških poremećaja. Intravenski imunoglobulin pruža zaštitu od infekcija kod pacijenata sa imunodeficijencijom, pa je ovaj tretman poželjniji kod akutnih infektivnih bolesti kod pacijenata sa SLE. Imunoglobulin se daje intravenozno u dozi od 2 g/kg dnevno (do 5 injekcija). Uobičajene nuspojave uključuju groznicu, mijalgiju, artralgiju i glavobolju. Aseptični meningitis i trombocitopenija se rijetko razvijaju. Prije intravenske primjene lijeka potrebno je proučiti kvantitativni sastav imunoglobulina kod pacijenta kako bi se isključio nedostatak A. Kod pacijenata sa hiperkoagulabilnošću (npr. s antifosfolipidnim sindromom) terapiju imunoglobulinima treba provoditi s oprezom zbog rizika od tromboembolije.

Plazmafereza

Izmjena plazme (plazmafereza) je efikasan, ali skup tretman za sistemski eritematozni lupus, koji omogućava brzo uklanjanje imunoloških kompleksa iz cirkulacije. Metoda je također povezana s visokim rizikom od infekcije i anafilaktičkih reakcija. Indikacije za plazmaferezu kod SLE: trombotička trombocitopenična purpura, teški antifosfolipidni sindrom koji zahtijeva skupo liječenje, krioglobulinemija i sindrom hiperviskoznosti. Druge komplikacije SLE opasne po život se također liječe zamjenom plazme kada standardni tretman ne uspije.

Imunoablacija sa autolognom transplantacijom matičnih ćelija

U teškim slučajevima SLE, glavni oslonac liječenja je ciklofosfamid, čija je doza ograničena ovisno o mijelosupresiji. Imunoablacija ciklofosfamidom i naknadna transplantacija matičnih stanica se izvodi kako bi se pacijentova koštana srž obnovila autolognim matičnim stanicama nakon primjene visoke mijelosupresivne doze ciklofosfamida. Osim toga, visoke doze ciklofosfamida podrazumijevaju obnavljanje naivnog imunološkog odgovora kroz uništavanje autoreaktivnih limfocita.

Nedavna otvorena studija pokazala je smanjenje aktivnosti bolesti nakon nemijeloablativne autologne transplantacije hematopoetskih matičnih stanica za refraktorni SLE. Imunoablacija nosi visok rizik od infekcije i smrtnosti.

Imunoablacija bez transplantacije matičnih ćelija

Visoka doza ciklofosfamida bez transplantacije matičnih ćelija je još jedna mogućnost liječenja. Brza obnova hematopoeze postiže se davanjem faktora stimulacije kolonije granulocita (G-CSF), nakon takve terapije uočeno je poboljšanje stanja pacijenata sa refraktornim SLE. U pozadini ovog tretmana sistemskog eritematoznog lupusa, uočena je uporna potpuna remisija kod nekih pacijenata sa umerenim i visokim nivoom aktivnosti. Studije nisu bile randomizirane, tako da su njihovi rezultati preliminarni, što zahtijeva potvrdu kontroliranim randomiziranim studijama.

Hemodijaliza i transplantacija bubrega

Hemodijaliza i transplantacija bubrega značajno povećavaju stopu preživljavanja pacijenata sa SLE. Dobro podnose hemodijalizu, ali postupak je praćen visokim rizikom od infekcije. Dugotrajno preživljavanje i presađivanje bubrežnog grafta kod SLE su približno isti kao kod pacijenata bez SLE koji su podvrgnuti transplantaciji. Međutim, rizik od trombotičkih komplikacija, kao što je rana tromboza grafta, veći je kod pacijenata sa SLE, posebno u prisustvu antifosfolipidnih antitijela. Ishod transplantacije bubrega ovisi o kliničkom stanju pacijenta u vrijeme transplantacije. Rizik od lupus nefritisa kod transplantiranog bubrega varira od 2 do 30%.

Novi tretmani za sistemski eritematozni lupus

U vezi sa promjenom pogleda na imunosupresiju kao standardnu ​​terapiju SLE, stvoreni su “lijekovi budućnosti” koji se odlikuju većom efikasnošću i manjom toksičnošću, koji djeluju na specifične stadijume patogeneze SLE, a da ne utiču na imunološku odbranu. Mnogi novi lijekovi se trenutno razvijaju i nalaze se u kliničkim ispitivanjima.

Članak je pripremio i uredio: hirurg

Sistemski eritematozni lupus je hronična bolest sa brojnim simptomima, koja se zasniva na konstantnoj autoimunoj upali. Najčešće obolijevaju mlade djevojke i žene starosti od 15 do 45 godina. Prevalencija lupusa: 50 ljudi na 100.000 stanovnika. Unatoč činjenici da je bolest prilično rijetka, poznavanje njenih simptoma je izuzetno važno. U ovom članku ćemo govoriti i o liječenju lupusa, koje obično prepisuju ljekari.

Uzroci sistemskog eritematoznog lupusa

Prekomjerno izlaganje ultraljubičastom zračenju na tijelu doprinosi razvoju patološkog procesa.

1. Pretjerano izlaganje ultraljubičastom zračenju (posebno „čokoladnim“ preplanulostima i preplanulosti koje dovode do opekotina od sunca).
2. Stresne situacije.
3. Epizode hipotermije.
4. Fizičko i mentalno preopterećenje.
5. Akutne i kronične virusne infekcije (herpes simplex virus, Epstein-Barr virus, citomegalovirus).
6. Genetska predispozicija. Ako neko od vaših rođaka ima ili boluje od lupusa u porodici, onda se za sve ostale rizik od obolijevanja značajno povećava.
7. Nedostatak komponente C2 komplementa. Komplement je jedan od "učesnika" imunološkog odgovora tijela.
8. Prisustvo antigena HLA All, DR2, DR3, B35, B7 u krvi.

Brojne studije pokazuju da lupus nema jedan specifičan uzrok. Zbog toga se bolest smatra multifaktorskom, odnosno njeno nastanak je posljedica istovremenog ili uzastopnog utjecaja više uzroka.

Klasifikacija sistemskog eritematoznog lupusa

Prema razvoju bolesti:

• Akutni početak. U pozadini potpunog zdravlja, simptomi lupusa se iznenada pojavljuju.
• Subklinički početak. Simptomi se pojavljuju postepeno i mogu oponašati neku drugu reumatsku bolest.

Tok bolesti:

• Začinjeno. Obično pacijenti u roku od nekoliko sati mogu reći kada su se pojavili prvi simptomi: temperatura je porasla, pojavilo se tipično crvenilo kože lica („leptirić“) i počeli su bolovi u zglobovima. Bez odgovarajućeg lečenja, nervni sistem i bubrezi su pogođeni u roku od 6 meseci.
• Subakutna. Najčešći tok lupusa. Bolest počinje nespecifično, opće stanje se pogoršava, a mogu se pojaviti i osip na koži. Bolest se javlja ciklično, sa svakim relapsom koji uključuje nove organe u proces.
• Hronični. Lupus se dugo manifestira kao recidivi samo onih simptoma i sindroma s kojima je počeo (poliartritis, kožni sindrom), bez uključivanja drugih organa i sistema u proces. Hronični tok bolesti ima najpovoljniju prognozu.

Simptomi sistemskog eritematoznog lupusa

Oštećenje zglobova

Uočava se kod 90% pacijenata. Manifestira se kao migrirajući bol u zglobovima i naizmjenična upala zglobova. Vrlo je rijetko da isti zglob stalno boli i upali. Uglavnom su zahvaćeni interfalangealni, metakarpofalangealni i zglobovi zgloba, a rjeđe skočni zglobovi. Veliki zglobovi (na primjer, koljena i laktovi) su zahvaćeni mnogo rjeđe. Artritis je obično praćen jakim bolovima i upalom mišića.

Kožni sindrom

Najčešći tip lupusa „leptira“ je crvenilo kože u jagodicama i stražnjem dijelu nosa.

Postoji nekoliko opcija za oštećenje kože:

1. Vaskulitični (vaskularni) leptir. Karakteriše ga nestabilno difuzno crvenilo kože lica, sa plavom diskoloracijom u centru, pojačanom hladnoćom, vetrom, uzbuđenjem i ultraljubičastim zračenjem. Žarišta crvenila mogu biti ravna ili podignuta iznad površine kože. Nakon zarastanja ne ostaju ožiljci.
2. Višestruki osip na koži zbog fotosenzitivnosti. Pojavljuju se na otvorenim delovima tela (vrat, lice, dekolte, ruke, noge) pod uticajem sunčeve svetlosti. Osip nestaje bez traga.
3. Subakutni eritematozni lupus. Područja crvenila (eritema) pojavljuju se nakon izlaganja suncu. Eritemi su izdignuti iznad površine kože, mogu biti u obliku prstena, polumjeseca i gotovo uvijek se ljušte. Na mjestu mjesta može ostati dio depigmentirane kože.
4. Diskoidni eritematozni lupus. Prvo, pacijenti razvijaju male crvene plakove, koji se postupno spajaju u jednu veliku leziju. Koža na takvim mjestima je tanka, a u središtu lezije primjećuje se prekomjerna keratinizacija. Takvi se plakovi pojavljuju na licu i ekstenzornim površinama udova. Nakon zarastanja na mjestu lezija ostaju ožiljci.

Kožne manifestacije mogu uključivati ​​gubitak kose (do potpunog), promjene na noktima i ulcerozni stomatitis.

Oštećenje seroznih membrana

Takva lezija je jedan od dijagnostičkih kriterija, jer se javlja kod 90% pacijenata. To uključuje:

1. Pleuritis.
2. Peritonitis (upala peritoneuma).

Oštećenje kardiovaskularnog sistema

1. Lupus.
2. Perikarditis.
3. Libman-Sachs endokarditis.
4. Koronarna arterijska bolest i razvoj.
5. Vaskulitis.

Raynaudov sindrom

Raynaudov sindrom se manifestuje grčenjem malih krvnih žila, što kod pacijenata sa lupusom može dovesti do nekroze vrhova prstiju, teške arterijske hipertenzije i oštećenja retine.

Oštećenje pluća

1. Pleuritis.
2. Akutni lupus pneumonitis.
3. Oštećenje vezivnog tkiva pluća sa stvaranjem višestrukih žarišta nekroze.
4. Plućna hipertenzija.
5. Plućne embolije.
6. Bronhitis i.

Oštećenje bubrega

1. Urinarni sindrom.
2. Nefrotski sindrom.
3. Nefritični sindrom.

Oštećenje centralnog nervnog sistema

1. Asteno-vegetativni sindrom, koji se manifestuje kao slabost, umor, depresija, razdražljivost i poremećaji spavanja.
2. Tokom perioda relapsa, pacijenti se žale na smanjenu osjetljivost, parestezije („goosebumps“). Pri pregledu se primjećuje smanjenje tetivnih refleksa.
3. Kod teško bolesnih pacijenata može se razviti meningoencefalitis.
4. Emocionalna labilnost (slabost).
5. Smanjenje pamćenja, pogoršanje intelektualnih sposobnosti.
6. Psihoze, napadi.

Dijagnoza sistemskog eritematoznog lupusa

Da bi se postavila dijagnoza sistemskog eritematoznog lupusa, potrebno je potvrditi da pacijent ima najmanje četiri kriterijuma sa liste.

1. Osip na licu. Ravan ili izdignut eritem lokalizovan na obrazima i jagodicama.
2. Diskoidni osip. Eritematozne mrlje, sa ljuštenjem i hiperkeratozom u centru, ostavljajući za sobom ožiljke.
3. Fotoosjetljivost. Osip na koži se javlja kao pretjerana reakcija na ultraljubičasto zračenje.
4. Čirevi u ustima.
5. Artritis. Oštećenje dva ili više perifernih malih zglobova, bol i upala u njima.
6. Serozitis. Pleuritis, perikarditis, peritonitis ili njihove kombinacije.
7. Oštećenje bubrega. Promjene (pojava tragova proteina, krvi), povišen krvni tlak.
8. Neurološki poremećaji. Konvulzije, psihoze, napadi, emocionalni poremećaji.
9. Hematološke promjene. Najmanje 2 klinička ispitivanja krvi zaredom moraju pokazati jedan od sljedećih pokazatelja: leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca), limfopenija (smanjenje broja limfocita), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita).
10. Imunološki poremećaji. Pozitivan LE test (visoka količina antitela na DNK), lažno pozitivna reakcija na, srednji ili visoki nivo reumatoidnog faktora.
11. Prisustvo antinuklearnih antitijela (ANA). Otkriveno enzimskim imunološkim testom.

Šta treba uzeti u obzir kod diferencijalne dijagnoze?

Zbog širokog spektra simptoma, sistemski eritematozni lupus ima mnogo zajedničkih manifestacija sa drugim reumatološkim bolestima. Prije postavljanja dijagnoze lupusa potrebno je isključiti:

1. Druge difuzne bolesti vezivnog tkiva (skleroderma, dermatomiozitis).
2. Poliartritis.
3. Reumatizam (akutna reumatska groznica).
4. Stillov sindrom.
5. Lezije bubrega nisu lupusne prirode.
6. Autoimune citopenije (smanjenje broja leukocita, limfocita, trombocita u krvi).

Liječenje sistemskog eritematoznog lupusa

Glavni cilj liječenja je suzbijanje autoimune reakcije tijela, koja je u osnovi svih simptoma.

Pacijentima se propisuju različite vrste lijekova.

Glukokortikosteroidi

Hormoni su lekovi izbora za lupus. Oni su ti koji najbolje ublažavaju upale i potiskuju imuni sistem. Prije nego što su glukokortikosteroidi uvedeni u režim liječenja, pacijenti su živjeli najviše 5 godina nakon postavljanja dijagnoze. Sada je životni vijek znatno duži i u većoj mjeri ovisi o pravovremenosti i adekvatnosti propisanog liječenja, kao i o tome koliko pažljivo pacijent prati sve upute.

Glavni pokazatelj učinkovitosti hormonskog liječenja su dugotrajne remisije s liječenjem održavanja malim dozama lijekova, smanjenjem aktivnosti procesa i stabilnom stabilizacijom stanja.

Lijek izbora za pacijente sa sistemskim eritematoznim lupusom je prednizolon. Propisuje se u prosjeku u dozi do 50 mg/dan, postupno se smanjuje na 15 mg/dan.

Nažalost, postoje razlozi zbog kojih je hormonska terapija neefikasna: neredovnost uzimanja tableta, netačna doza, kasni početak liječenja, vrlo teško stanje pacijenta.

Pacijenti, posebno tinejdžeri i mlade žene, možda nerado uzimaju hormone zbog mogućih nuspojava, uglavnom zabrinuti zbog mogućeg debljanja. U slučaju sistemskog eritematoznog lupusa, zaista nema izbora: uzeti ili ne uzeti. Kao što je već spomenuto, bez liječenja hormonima, očekivani životni vijek je vrlo nizak, a kvalitet ovog života vrlo loš. Ne plašite se hormona. Mnogi pacijenti, posebno oni sa reumatološkim oboljenjima, decenijama uzimaju hormone. I ne razvijaju svi nuspojave.

Druge moguće nuspojave uzimanja hormona:

1. Steroidne erozije i.
2. Povećan rizik od infekcije.
3. Povišen krvni pritisak.
4. Povišen nivo šećera u krvi.

Sve ove komplikacije se također vrlo rijetko razvijaju. Glavni uslov za efikasan hormonski tretman sa minimalnim rizikom od nuspojava je ispravna doza, redovna upotreba tableta (inače je moguć sindrom ustezanja) i samokontrola.

Citostatici

Ovi lijekovi se propisuju u kombinaciji kada hormoni sami po sebi nisu dovoljno efikasni ili uopće ne djeluju. Citostatici su također usmjereni na suzbijanje imunološkog sistema. Postoje indikacije za upotrebu ovih lijekova:

1. Visoka aktivnost lupusa sa brzo napredujućim tokom.
2. Uključenost bubrega u patološki proces (nefrotski i nefritični sindromi).
3. Niska efikasnost izolovane hormonske terapije.
4. Potreba za smanjenjem doze prednizolona zbog loše podnošljivosti ili iznenadnog razvoja nuspojava.
5. Potreba za smanjenjem doze održavanja hormona (ako prelazi 15 mg/dan).
6. Formiranje zavisnosti od hormonske terapije.

Najčešće se pacijentima s lupusom propisuje azatioprin (Imuran) i ciklofosfamid.

Kriterijumi za efikasnost lečenja citostaticima:

• Smanjenje intenziteta simptoma;
• Nestanak ovisnosti o hormonima;
• Smanjena aktivnost bolesti;
• Perzistentna remisija.

Nesteroidni protuupalni lijekovi

Propisuje se za ublažavanje simptoma zglobova. Najčešće pacijenti uzimaju tablete diklofenaka i indometacina. Liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima traje dok se tjelesna temperatura ne normalizira i bol u zglobovima nestane.

Dodatni tretmani

Plazmafereza. Tokom postupka, metabolički produkti i imunološki kompleksi koji izazivaju upalu uklanjaju se iz krvi pacijenta.

Prevencija sistemskog eritematoznog lupusa

Cilj prevencije je spriječiti razvoj recidiva i održati pacijenta u stanju stabilne remisije dugo vremena. Prevencija lupusa se zasniva na integrisanom pristupu:

1. Redovni lekarski pregledi i konsultacije sa reumatologom.
2. Lijekove uzimajte striktno u propisanoj dozi i u određenim intervalima.
3. Usklađenost sa režimom rada i odmora.
4. Dovoljno spavajte, najmanje 8 sati dnevno.
5. Dijeta sa ograničenim unosom soli i dovoljno proteina.
6. Upotreba masti koje sadrže hormone (na primjer, Advantan) za lezije kože.
7. Upotreba krema za sunčanje (kreme).

Kako živjeti s dijagnozom sistemskog eritematoznog lupusa?

Samo zato što vam je dijagnosticiran lupus ne znači da je vaš život gotov.

Pokušajte da pobedite bolest, možda ne u doslovnom smislu. Da, vjerovatno ćete na neki način biti ograničeni. Ali milioni ljudi sa težim bolestima žive vedrim životima punim utisaka! Tako da možeš i ti.

šta treba da uradim?

1. Slušajte sebe. Ako ste umorni, lezite i odmorite se. Možda ćete morati promijeniti svoj dnevni raspored. Ali bolje je odrijemati nekoliko puta dnevno nego raditi do iznemoglosti i povećati rizik od recidiva.
2. Naučite sve znakove kada bolest može postati akutna. Obično su to jak stres, produženo izlaganje suncu, pa čak i konzumacija određene hrane. Ako je moguće, izbjegavajte provocirajuće faktore i život će odmah postati malo zabavniji.
3. Osigurajte sebi umjerenu fizičku aktivnost. Najbolje je raditi pilates ili jogu.
4. Prestanite pušiti i pokušajte izbjeći pasivno pušenje. Pušenje nimalo ne poboljšava vaše zdravlje. A ako se sjetite da pušači češće obolijevaju od prehlade, bronhitisa i upale pluća, preopterećuju bubrege i srce... Zbog cigarete ne biste trebali riskirati mnogo godina života.
5. Prihvatite svoju dijagnozu, naučite sve o bolesti, pitajte svog doktora sve što ne razumijete i diši lagano. Lupus danas nije smrtna kazna.
6. Ako je potrebno, ne ustručavajte se zamoliti svoju porodicu i prijatelje da vas podrže.

Šta možete jesti, a šta izbjegavati?

Zapravo, morate jesti da biste živjeli, a ne obrnuto. Takođe je najbolje jesti hranu koja će vam pomoći da se efikasno borite protiv lupusa i zaštitite vaše srce, mozak i bubrege.

Šta ograničiti, a čega odustati

1. Masti. Pržena jela, brza hrana, jela sa velikim količinama putera, biljnog ili maslinovog ulja. Svi oni naglo povećavaju rizik od razvoja komplikacija na kardiovaskularnom sistemu. Svi znaju da masna hrana izaziva taloženje holesterola u krvnim sudovima. Izbjegavajte nezdravu masnu hranu i zaštitite se od srčanog udara.
2. Kofein. Kafa, čaj i neka pića sadrže velike količine kofeina, koji iritira želučanu sluznicu, sprečava da zaspite, preopterećujući centralni nervni sistem. Osećaćete se mnogo bolje ako prestanete da pijete šoljice kafe. Istovremeno, rizik od razvoja erozije bit će značajno smanjen.
3. Sol. So u svakom slučaju treba ograničiti. Ali to je posebno potrebno kako ne bi došlo do preopterećenja bubrega, koji su možda već zahvaćeni lupusom, i da se ne izazove porast krvnog tlaka.
4. Alkohol. sam po sebi štetan, au kombinaciji s lijekovima koji se obično prepisuju pacijentima s lupusom, općenito je eksplozivna mješavina. Odustanite od alkohola i odmah ćete osjetiti razliku.

Šta možete i treba da jedete

1. Voce i povrce. Odličan izvor vitamina, minerala i vlakana. Pokušajte da jedete sezonsko povrće i voće, posebno su zdravo i prilično jeftino.
2. Hrana i suplementi bogati kalcijumom i vitaminom D. Oni će pomoći u sprječavanju dijareje, koja se može razviti tijekom uzimanja glukokortikosteroida. Konzumirajte nemasne ili nemasne mliječne proizvode, sireve i mlijeko. Inače, ako tablete uzimate s mlijekom, a ne vodom, manje će iritirati sluznicu želuca.
3. Žitarice od cjelovitog zrna i pekarski proizvodi. Ove namirnice sadrže mnogo vlakana i B vitamina.
4. Protein. Proteini su neophodni da bi se tijelo efikasno borilo protiv bolesti. Bolje je jesti nemasno, dijetalne sorte mesa i peradi: teletina, ćuretina, zec. Isto važi i za ribu: bakalar, pollock, nemasnu haringu, ružičasti losos, tunjevinu, lignje. Osim toga, morski plodovi sadrže puno omega-3 nezasićenih masnih kiselina. Oni su vitalni za normalnu funkciju mozga i srca.
5. Voda. Pokušajte da popijete najmanje 8 čaša čiste, negazirane vode dnevno. Ovo će poboljšati vaše opšte stanje, poboljšati rad gastrointestinalnog trakta i pomoći u kontroli gladi.

Dakle, sistemski eritematozni lupus u naše vrijeme nije smrtna kazna. Nema potrebe da se prepustite očaju ako vam je ovo dijagnosticirano; nego je potrebno "sabrati se", pridržavati se svih preporuka liječnika, voditi zdrav način života, a tada će se kvaliteta i životni vijek pacijenta značajno povećati.

Kome lekaru da se obratim?

S obzirom na raznolikost kliničkih manifestacija, ponekad je bolesnoj osobi prilično teško shvatiti kojem liječniku da se obrati na početku bolesti. Za bilo kakve promjene u Vašem zdravstvenom stanju preporuča se konsultacija sa terapeutom. Nakon obavljenih pretraga moći će predložiti dijagnozu i uputiti pacijenta reumatologu. Dodatno, može biti potrebna konsultacija sa dermatologom, nefrologom, pulmologom, neurologom, kardiologom ili imunologom. S obzirom na to da je sistemski eritematozni lupus često povezan s hroničnim infekcijama, bilo bi korisno da vas pregleda infektolog. Nutricionist će vam pružiti pomoć u liječenju.

6191 0

Lupus izazvan lekovima javlja se otprilike 10 puta rjeđe nego sistemski eritematozni lupus (SCR). Nedavno je lista lijekova koji mogu uzrokovati lupus sindrom značajno proširena. To uključuje prvenstveno antihipertenzive (hidralazin, metildopa); antiaritmik (prokainamid); antikonvulzivi (difenin, hidantoin) i drugi lijekovi: izoniazid, aminazin, metiltiouracil, oksodolin (hlortalidon), diuretin, D-penicilamin, sulfonamidi, penicilin, tetraciklin, oralni kontraceptivi.

Uočili smo teški nefrotski sindrom sa razvojem multisistemskog SLE, koji je zahtijevao višegodišnje liječenje kortikosteroidima, nakon primjene bilitrasta pacijentu. Stoga morate pažljivo prikupiti anamnezu prije propisivanja liječenja.

Mehanizam razvoja lupusa izazvanog lijekovima može biti posljedica promjene imunološkog statusa ili alergijske reakcije. Pozitivan antinuklearni faktor se detektuje kod lupusa izazvanog lekovima izazvanog lekovima prve tri grupe navedene iznad. Stopa detekcije antinuklearnog faktora kod lupusa izazvanog lijekovima veća je nego kod pravog SLE. Hidralazin i prokainamid su posebno sposobni da izazovu pojavu antinuklearnih, antilimfocitnih i antieritrocitnih antitijela u krvi. Ova antitijela su sama po sebi bezopasna i nestaju kada prestanete uzimati lijek.

Ponekad perzistiraju u krvi nekoliko mjeseci bez ikakvih kliničkih simptoma. Tokom razvoja. autoimuni proces kod malog procenta pacijenata sa genetskom predispozicijom razvija lupus sindrom. Kliničkom slikom dominiraju poliserozitis i plućni simptomi. Uočeni su kožni sindrom, limfadenopatija, hepatomegalija i poliartritis. U krvi - hipergamaglobulinemija, leukopenija, antinuklearni faktor, LE ćelije; test na antitela na nativnu DNK je obično negativan, nivo komplementa je normalan.

Mogu se otkriti antitijela na jednolančanu DNK i antitijela na nuklearni histon. Odsustvo antitela za fiksiranje komplementa delimično objašnjava retkost zahvatanja bubrega. Iako je oštećenje bubrega i centralnog nervnog sistema rijetko, ono se može razviti uz produženu i upornu primjenu gore navedenih lijekova. Ponekad svi poremećaji nestanu ubrzo nakon prestanka uzimanja lijeka koji je uzrokovao bolest, ali je u nekim slučajevima potrebno prepisati kortikosteroide, ponekad i na duže vrijeme. Primjenom hidralazina opisani su teški slučajevi lupusa s tamponadom srca zbog perikarditisa, koji zahtijevaju liječenje dugi niz godina.

Tretman

Uprkos činjenici da se sistemski eritematozni lupus intenzivno proučava u proteklih 30 godina, liječenje pacijenata ostaje izazov. Terapeutski agensi su uglavnom usmjereni na suzbijanje pojedinačnih manifestacija bolesti, budući da je etiološki faktor još uvijek nepoznat. Razvoj metoda liječenja otežan je zbog varijabilnosti tijeka bolesti, sklonosti nekih njenih oblika dugotrajnim, spontanim remisijama, te prisutnosti oblika malignog, brzo progresivnog, ponekad i fulminantnog toka.

Na početku bolesti ponekad je teško predvidjeti njen ishod, a samo veliko kliničko iskustvo i opservacija značajnog broja pacijenata omogućavaju utvrđivanje nekih prognostičkih znakova i odabir prave metode liječenja kako ne bi samo pomogli pacijenta, ali i da mu ne naškodi takozvanom agresivnom terapijom.Nažalost, svi lijekovi koji se koriste za SLE imaju jednu ili drugu nuspojavu, a što je lijek jači, opasnost od takvog djelovanja je veća. Ovo dodatno naglašava važnost utvrđivanja aktivnosti bolesti, težine stanja pacijenta i oštećenja vitalnih organa i sistema.

Glavni lijekovi za liječenje pacijenata sa SLE Ostaju kortikosteroidi, citostatski imunosupresivi (azatioprin, ciklofosfamid, hlorambucil), kao i derivati ​​4-aminohinolina (plakenil, delagil). U posljednje vrijeme su sve popularnije metode takozvanog mehaničkog pročišćavanja krvi: izmjena plazme, limfereza, imunosorpcija. Kod nas se češće koristi hemosorpcija - filtracija krvi kroz aktivni ugljen. Koristi se kao dodatno sredstvo nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).

U liječenju bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom neophodan je individualni pristup izboru terapije (s obzirom da postoji toliko mnogo varijanti bolesti da se može govoriti o jedinstvenom toku SLE kod svakog pacijenta i individualnom odgovoru na liječenje) i uspostavljanju kontakta. sa pacijentima, budući da ih je potrebno liječiti cijeli život, određujući, nakon suzbijanja akutne faze u bolnici, set mjera rehabilitacije, a zatim i niz mjera za sprečavanje pogoršanja i progresije bolesti.

Potrebno je educirati (educirati) pacijenta, uvjeriti ga u potrebu dugotrajnog liječenja, pridržavanje preporučenih pravila liječenja i ponašanja, te ga naučiti da što ranije prepozna znakove nuspojava lijekova ili pogoršanja bolesti. što je moguće. Dobrim kontaktom sa pacijentom, potpunim povjerenjem i međusobnim razumijevanjem, rješavaju se mnoga pitanja mentalne higijene koja se često javljaju kod pacijenata sa SLE, kao i kod svih dugotrajno oboljelih.

Kortikosteroidi

Dugoročna zapažanja su pokazala da kortikosteroidi ostaju lijekovi prve linije za akutni i subakutni sistemski eritematozni lupus s teškim visceralnim manifestacijama. Međutim, veliki broj komplikacija pri korištenju kortikosteroida zahtijeva strogo opravdanje za njihovu primjenu, što uključuje ne samo pouzdanost dijagnoze, već i precizno određivanje prirode visceralne patologije. Apsolutna indikacija za upotrebu kortikosteroida je oštećenje centralnog nervnog sistema i bubrega.

U slučaju teške patologije organa, dnevna doza kortikosteroida treba biti najmanje 1 mg/kg tjelesne težine uz vrlo postepen prijelaz na dozu održavanja. Analiza naših podataka dobijenih pri liječenju više od 600 pacijenata sa SLE sa pouzdano utvrđenom dijagnozom, posmatranih na Institutu za reumatologiju Ruske akademije medicinskih nauka od 3 do 20 godina, pokazala je da je 35% pacijenata primalo dnevnu dozu prednizolona od najmanje 1 mg/kg. Ako je doza bila manja od indikovane, provodila se kombinirana terapija citostatskim imunosupresivima.

Većina pacijenata primala je kortikosteroide u dozama održavanja kontinuirano više od 10 godina. Pacijenti sa lupus nefritisom ili lupusom centralnog nervnog sistema primali su 50-80 mg prednizolona (ili ekvivalentnog drugog kortikosteroidnog leka) dnevno tokom 1-2 meseca uz postepeno smanjenje ove doze tokom godine do doze održavanja (10-7,5 mg). ), što je većina pacijenata koji su primljeni 5-20 godina.

Naša zapažanja su pokazala da je kod većeg broja pacijenata sa kožno-zglobnim sindromom bez izraženih visceralnih manifestacija bilo potrebno dodavati kortikosteroide u dozi od 0,5 mg/(kg na dan) kinolinskim lijekovima i NSAIL i provoditi dugotrajnu terapiju održavanja ( 5-10 mg dnevno) zbog stalnog širenja kožnog procesa, čestih egzacerbacija artritisa, eksudativnog poliserozitisa, miokarditisa, koji su se pojavili pri pokušaju otkazivanja čak i takve doze održavanja kao što je 5 mg lijeka dnevno.

Iako procjena efikasnosti kortikosteroida za SLE nikada nije sprovedeno u kontrolisanim studijama u poređenju sa placebom, međutim, svi reumatolozi prepoznaju njihovu visoku efikasnost kod teške patologije organa. Tako su L. Wagner i J. Fries 1978. objavili podatke od 200 američkih reumatologa i nefrologa koji su posmatrali 1900 pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom. Kod aktivnog nefritisa kod 90% pacijenata dnevna doza kortikosteroida bila je najmanje 1 mg/kg. Za lezije CNS-a, svi pacijenti su primali kortikosteroide u dozi od najmanje 1 mg/kg dnevno.

Autori ističu potrebu za dugotrajnim liječenjem teško oboljelih pacijenata sa SLE, postupnim smanjenjem doze, što je u skladu sa podacima našeg dugogodišnjeg posmatranja. Dakle, općeprihvaćena taktika je prelazak sa 60 mg prednizolona dnevno na dnevnu dozu od 35 mg tokom 3 mjeseca, a na 15 mg tek nakon narednih 6 mjeseci. U suštini, tokom godina, doza lijeka (i početna i održavajuća) je empirijski prilagođavana.

Naravno, određene doze su utvrđene u skladu sa stepenom aktivnosti bolesti i određenom visceralnom patologijom. Većina pacijenata doživljava poboljšanje uz adekvatnu terapiju. Jasno je da se u nekim slučajevima poboljšanje opaža samo uz dnevnu dozu prednizolona od 120 mg nekoliko sedmica, u drugim slučajevima - više od 200 mg dnevno.

Poslednjih godina bilo je izveštaja o efikasnoj intravenskoj upotrebi ultravisokih doza metilprednizolon(1000 mg/dan) u kratkom periodu (3-5 dana). Takve udarne doze metilprednizolona (pulsna terapija) u početku su korištene samo za reanimaciju i odbacivanje transplantata bubrega. Godine 1975. morali smo koristiti intravenske udarne doze prednizolona (1500-800 mg dnevno) 14 dana kod bolesnika s kroničnim SLE zbog pogoršanja bolesti koje se razvilo nakon carskog reza. Pogoršanje je bilo praćeno insuficijencijom nadbubrežne žlijezde i padom krvnog tlaka, koji je stabiliziran samo uz pomoć pulsne terapije praćene oralnom primjenom lijeka od 40 mg na dan tijekom 1 mjeseca.

E. Cathcart i saradnici bili su među prvima koji su prijavili pulsnu terapiju kod pacijenata sa lupus nefritisom. 1976., koji je koristio 1000 mg metilprednizolona intravenozno tokom 3 dana kod 7 pacijenata i primijetio poboljšanje bubrežne funkcije, smanjenje nivoa kreatinina u serumu i smanjenje proteinurije.

Nakon toga su se pojavili izvještaji brojnih autora, uglavnom koji se tiču ​​primjene pulsne terapije za lupus nefritis. Prema svim autorima, ultravisoke doze metilprednizolona primijenjene intravenozno u kratkom vremenskom periodu brzo poboljšavaju funkciju bubrega u slučajevima lupus nefritisa u slučajevima s nedavno razvijenim zatajenjem bubrega. Pulsna terapija je počela da se primenjuje i kod drugih pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom bez oštećenja bubrega, ali u periodima krize, kada je sva dosadašnja terapija bila neefikasna.

Institut za reumatologiju Ruske akademije medicinskih nauka ima iskustva sa intravenskom primjenom 6-metilprednizolona kod 120 pacijenata sa SLE, od kojih većina s aktivnim lupus nefritisom. Odmah dobri rezultati uočeni su kod 87% pacijenata. Analiza dugoročnih rezultata nakon 18-60 mjeseci pokazala je da je remisija ostala kod 70% pacijenata, od čega je kod 28% potpuno nestalo znakova nefritisa.

Mehanizam djelovanja udarnih doza metilprednizolona tijekom intravenske primjene još nije u potpunosti otkriven, ali dostupni podaci ukazuju na značajan imunosupresivni učinak već u prvom danu. Kratak tok intravenske primjene metilprednizolona uzrokuje značajno i dugoročno smanjenje nivoa IgG u serumu zbog pojačanog katabolizma i smanjene sinteze.

Vjeruje se da udarne doze metilprednizolona zaustavljaju stvaranje imunoloških kompleksa i uzrokuju promjenu njihove mase ometanjem sinteze antitijela na DNK, što zauzvrat dovodi do preraspodjele taloženja imunoloških kompleksa i njihovog oslobađanja iz subendotelnog slojeva bazalne membrane. Također je moguće blokirati štetno djelovanje limfotoksina.

Uzimajući u obzir sposobnost pulsne terapije da brzo obustavi autoimuni proces na određeno vreme, treba preispitati odredbu o upotrebi ove metode samo u periodu kada druga terapija više ne pomaže. Trenutno je identifikovana određena kategorija pacijenata (mlada dob, brzo napredujući lupus nefritis, visoka imunološka aktivnost), kod kojih bi se ova vrsta terapije trebala primjenjivati ​​na početku bolesti, jer se uz ranu supresiju aktivnosti bolesti dugotrajno Terapija velikim količinama možda neće biti potrebna u budućnosti doze kortikosteroida, prepuna ozbiljnih komplikacija.

Veliki broj komplikacija terapije kortikosteroidima uz dugotrajnu primjenu, posebno kao što su spondilopatija i avaskularna nekroza, natjerao je na potragu za dodatnim metodama liječenja, načinima smanjenja doza i toka liječenja kortikosteroidima.

Citostatski imunosupresivi

Najčešće korišteni lijekovi za SLE su azatioprin, ciklofosfamid (ciklofosfamid) i hlorbutin (klorambucil, leukeran). Za razliku od kortikosteroida, sprovedeno je dosta kontrolisanih ispitivanja kako bi se procenila efikasnost ovih lekova, ali ne postoji konsenzus o njihovoj efikasnosti. Nedoslednosti u proceni efikasnosti ovih lekova delimično se objašnjavaju heterogenošću grupa pacijenata uključenih u ispitivanje. Osim toga, potencijalna opasnost od teških komplikacija zahtijeva oprez pri njihovoj upotrebi.

Ipak, dugotrajno promatranje omogućilo je razvoj specifičnih indikacija za korištenje ovih lijekova. Indikacije za njihovo uključivanje u kompleksno lečenje bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom su: 1) aktivni lupus nefritis; 2) visoka ukupna aktivnost bolesti i rezistencija na kortikosteroide ili pojava neželjenih reakcija ovih lijekova već u prvim fazama liječenja (naročito fenomeni hiperkortizolizma kod adolescenata koji se razvijaju već kod malih doza prednizolona); 3) potrebu za smanjenjem doze održavanja prednizolona ako prelazi 15-20 mg/dan.

Postoje različiti režimi kombinovanog lečenja: Azatioprin i ciklofosfamid oralno u prosječnoj dozi od 2-2,5 mg/(kg dnevno), hlorobutin 0,2-0,4 mg/(kg na dan) u kombinaciji sa niskim (25 mg) i srednjim (40 mg) dozama prednizona. Poslednjih godina istovremeno se koristi nekoliko citostatika: azatioprin + ciklofosfamid (1 mg/kg dnevno oralno) u kombinaciji sa malim dozama prednizolona; kombinacija oralnog azatioprina s intravenskim ciklofosfamidom (1000 mg po 1 m 3 tjelesne površine svaka 3 mjeseca). Ovim kombinovanim tretmanom uočeno je usporavanje progresije lupus nefritisa.

Posljednjih godina predložene su metode samo intravenske primjene ciklofosfamida (1000 mg na 1 m 3 tjelesne površine jednom mjesečno u prvih šest mjeseci, zatim 1000 mg na 1 m 3 tjelesne površine svaka 3 mjeseca tokom 1,5 godine) na pozadini niskih doza prednizolona.

Poređenje efikasnosti azatioprina i ciklofosfamida u dvostruko slijepim kontroliranim studijama pokazalo je da je ciklofosfamid učinkovitiji u smanjenju proteinurije, smanjenju promjena u urinarnom sedimentu i sintezi antitijela na DNK. U našoj komparativnoj studiji (dvostruko slijepa metoda) tri lijeka – azatioprina, ciklofosfamida i klorambucila – uočeno je da je klorambucil po svom djelovanju na „bubrežne“ parametre sličan ciklofosfamidu. Također je otkriven jasan učinak klorambucila na zglobni sindrom, dok se azatioprin pokazao najefikasnijim kod difuznih lezija kože.

Efikasnost citostatika u SLE potvrđuje činjenica supresije izražene imunološke aktivnosti. J. Hayslett et al. (1979) su uočili značajno smanjenje upalnih pojava u biopsiji bubrega kod 7 pacijenata sa teškim difuznim proliferativnim nefritisom. Kada se kombinuje lečenje kortikosteroidima i azatioprinom, S. K. Solovjev i sar. (1981) otkrili su promjenu u sastavu naslaga u dermoepidermalnom spoju tokom dinamičke imunofluorescentne studije biopsije kože: pod uticajem citostatika kod pacijenata sa aktivnim lupus nefritisom, IgG sjaj je nestao.

Uvođenje citostatika u kompleks liječenja omogućava suzbijanje aktivnosti bolesti nižim dozama kortikosteroida kod pacijenata sa visoko aktivnim SLE. Stopa preživljavanja pacijenata sa lupus nefritisom je također povećana. Prema I. E. Tareevoj i T. N. Yanushkevichu (1985), 10-godišnje preživljavanje je uočeno kod 76% pacijenata sa kombinovanim tretmanom i kod 58% pacijenata koji su liječeni samo prednizolonom.

Individualnim odabirom doza i redovnim praćenjem, broj neželjenih reakcija i komplikacija može se značajno smanjiti. Takve ozbiljne komplikacije kao što su maligni tumori kao što su retikulosarkomi, limfomi, leukemija, hemoragični cistitis i karcinom mokraćne bešike su izuzetno retke. Od 200 pacijenata koji su primali citostatike na Institutu za reumatologiju Ruske akademije medicinskih nauka i posmatrani od 5 do 15 godina, jedan pacijent je razvio retikulosarkom želuca, koji ne premašuje incidencu tumora kod pacijenata sa autoimunim bolestima koji nisu liječeni citostatici.

Stalni komitet Evropske lige protiv reumatizma, koji je proučavao rezultate upotrebe citostatičkih imunosupresiva kod 1375 pacijenata sa različitim autoimunim bolestima, još nije zabilježio veću incidenciju malignih novotvorina kod njih u odnosu na grupu u kojoj ovi lijekovi nisu bili. korišteno. Uočili smo agranulocitozu kod dva pacijenta. Kontrolisano je povećanjem doze kortikosteroida. Dodatak sekundarne infekcije, uključujući virusnu ( herpes zoster), nije bio češći nego u grupi liječenoj samo prednizolonom.

Ipak, uzimajući u obzir mogućnost komplikacija terapije citostaticima, neophodna je striktna opravdanost upotrebe ovih moćnih lijekova, pažljivo praćenje pacijenata i pregled istih svake sedmice od trenutka kada je propisano liječenje. Procjena dugoročnih rezultata pokazuje da ako se poštuje metoda liječenja, broj komplikacija je mali, te nema štetnog djelovanja terapije na narednu generaciju. Prema našim podacima, 15 djece rođene od pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom liječenih citostaticima je zdravo (period praćenja bio je više od 12 godina).

Plazmafereza, hemosorpcija

Zbog nedostatka savršenih metoda za liječenje pacijenata sa SLE, nastavlja se potraga za novim sredstvima za pomoć pacijentima za koje konvencionalne metode ne daju povoljan rezultat.

Upotreba plazmafereze i hemosorpcije zasniva se na mogućnosti uklanjanja biološki aktivnih supstanci iz krvi: medijatora upale, cirkulirajućih imunoloških kompleksa, krioprecipitina, raznih antitijela itd. Vjeruje se da mehaničko čišćenje pomaže da se na neko vrijeme rastereti mononuklearni ćelijski sistem. , čime se stimulira endogena fagocitoza novih kompleksa, čime se u konačnici smanjuje stepen oštećenja organa.

Moguće je da tijekom hemosorpcije dolazi ne samo do vezivanja serumskih imunoglobulina, već i do promjene u njihovom sastavu, što dovodi do smanjenja mase imunoloških kompleksa i olakšava proces njihovog uklanjanja iz krvotoka. Moguće je da kada krv prođe kroz sorbent, imunološki kompleksi mijenjaju svoj naboj, što objašnjava izraženo poboljšanje uočeno kod pacijenata s oštećenjem bubrega čak i uz konstantan nivo imunoloških kompleksa u krvi. Poznato je da su samo pozitivno nabijeni imuni kompleksi sposobni da se talože na bazalnoj membrani glomerula bubrega.

Generalizacija iskustva u primeni plazmafereze i hemosorpcije pokazuje izvodljivost uključivanja ovih metoda u kompleksno lečenje pacijenata sa SLE sa topidnim tokom bolesti i rezistencijom na prethodnu terapiju. Pod uticajem procedura (3-8 po tretmanu) dolazi do značajnog poboljšanja opšteg dobrobiti pacijenata (često ne u korelaciji sa smanjenjem nivoa cirkulišućih imunoloških kompleksa i antitela na DNK), a smanjenje znakova aktivnosti bolesti, uključujući nefritis uz očuvanje funkcije bubrega, nestanak izraženih promjena na koži i izrazito ubrzanje zacjeljivanja trofičnih ulkusa ekstremiteta. I plazmafereza i hemosorpcija se provode uz uzimanje kortikosteroida i citostatika.

Iako još nema dovoljno podataka dobijenih iz kontrolnih studija i u određivanju preživljavanja pacijenata liječenih plazmaferezom ili hemosorpcijom, primjena ovih metoda otvara nove mogućnosti za smanjenje visoke aktivnosti bolesti i sprječavanje njenog napredovanja kao posljedica utjecaja na imunopatološki proces. .

Od ostalih metoda tzv. agresivne terapije koje se koriste za teške oblike sistemskog eritematoznog lupusa, treba spomenuti lokalno rendgensko zračenje supra- i subdijafragmalnih limfnih čvorova (do 4000 rad po kursu). To omogućava smanjenje izuzetno visoke aktivnosti bolesti, što nije moguće postići drugim metodama liječenja. Ova metoda je u razvoju.

Imunomodulatorni lijekovi- levamisol, frentisol - nisu dobili široku primjenu u SLE, iako postoje pojedinačni izvještaji o efektu koji se postiže kada su ovi lijekovi uključeni u terapiju kortikosteroidima i citostaticima u oblicima bolesti refraktornih na konvencionalne metode liječenja ili kada je povezana sekundarna infekcija . Većina autora navodi veliki broj ozbiljnih komplikacija kod gotovo 50% pacijenata liječenih levamisolom. Tokom više od 20 godina posmatranja pacijenata sa SLE, koristili smo levamisol u izolovanim slučajevima i uvek smo konstatovali ozbiljne komplikacije. Kontrolisano ispitivanje levamisola kod sistemskog eritematoznog lupusa nije pokazalo efikasnost. Navodno je preporučljivo dodati levamisol u slučajevima teške bakterijske infekcije.

Derivati ​​aminokinolina i nesteroidni protuupalni lijekovi služe kao glavni lijekovi u liječenju bolesnika sa SLE bez teških visceralnih manifestacija iu periodu smanjenja doza kortikosteroida i citostatika za održavanje remisije. Naše dugogodišnje promatranje pokazalo je da je rizik od razvoja oftalmoloških komplikacija značajno preuveličan. To naglašava i J. Famaey (1982), koji primjećuje da se komplikacije razvijaju samo pri dozi značajno većoj od optimalne dnevne doze. Istovremeno, dugotrajna upotreba ovih lijekova u kompleksnom liječenju pacijenata sa SLE je vrlo efikasna.

Od aminokinolinskih lijekova obično se koriste delagil (0,25-0,5 g/dan) i plaquenil (0,2-0,4 g/dan). Od nesteroidnih protuupalnih lijekova, indometacin se najčešće koristi kao dodatni lijek za perzistentni artritis, burzitis, polimijalgiju, kao i voltaren i ortofen.

Liječenje pacijenata sa SLE sa zahvaćenošću centralnog nervnog sistema

Razlog smanjenja mortaliteta kod akutnih teških lezija centralnog nervnog sistema i bubrega bila je upotreba kortikosteroida u velikim dozama. Trenutno mnogi istraživači smatraju da su akutni psihoneurološki simptomi (transverzalni mijelitis, akutna psihoza, teški fokalni neurološki simptomi, status epileptikus) indikacija za propisivanje kortikosteroida u dozama od 60-100 mg/dan. Za indolentne cerebralne poremećaje, visoke doze kortikosteroida (više od 60 mg/dan) se teško preporučuju. Mnogi autori jednoglasno primjećuju da kortikosteroidi čine osnovu liječenja pacijenata s neuropsihijatrijskim simptomima.

U slučajevima kada se tokom uzimanja kortikosteroida javljaju neuropsihijatrijski poremećaji i teško je utvrditi jesu li uzrokovani prednizolonom ili aktivnim sistemskim eritematoznim lupusom, povećanje doze prednizolona je sigurnije nego smanjenje. Ako se neuropsihijatrijski simptomi povećaju kada se doza poveća, doza se uvijek može smanjiti. Od citostatika najefikasniji je ciklofosfamid, posebno njegova intravenska primjena u obliku pulsne terapije. Često je kod akutne psihoze, uz prednizolon, potrebno koristiti antipsihotike, sredstva za smirenje i antidepresive za ublažavanje psihoze.

Po dogovoru antikonvulzivi Važno je zapamtiti da antikonvulzivi ubrzavaju metabolizam kortikosteroida, što može zahtijevati povećanje doze potonjih. Za horeju, efikasnost prednizolona nije dokazana, postoje slučajevi njegovog spontanog ublažavanja. Nedavno se za liječenje koreje koriste antikoagulansi. U najtežim situacijama povezanim sa oštećenjem centralnog nervnog sistema, radi se pulsna terapija i plazmafereza.

Masivna intravenska terapija metilprednizolonom (500 mt dnevno tokom 4 dana) je takođe efikasna za cerebrovaskulitis sa početnim znacima kome. Međutim, tri slučaja znakova oštećenja nervnog sistema koji se javljaju nakon pulsne terapije kod pacijenata sa prethodno netaknutim centralnim nervnim sistemom. Uzrok ove komplikacije može biti oštar poremećaj vode i elektrolita u centralnom nervnom sistemu, povreda permeabilnosti krvno-moždane barijere i uklanjanje imunoloških kompleksa kroz retikuloendotelni sistem.

Sa poboljšanjem prognoze SLE općenito na pozadini adekvatnog liječenja, smanjen je i mortalitet u slučajevima oštećenja centralnog nervnog sistema. Ipak, razvoj adekvatnih terapijskih i rehabilitacionih mjera za oštećenje centralnog nervnog sistema zahtijeva nastavak istraživanja u ovoj oblasti.

Kortikosteroidi i citostatici u različitim režimima i kombinacijama ostaju osnova za liječenje lupus nefritisa.

Dugogodišnje iskustvo dva centra (Institut za reumatologiju Ruske akademije medicinskih nauka, Moskovska medicinska akademija I.M. Sechenov) omogućilo je razvoj taktike liječenja pacijenata sa lupus nefritisom, ovisno o aktivnosti i kliničkom obliku nefritisa.

Za brzo napredujući glomerulonefritis, kada se u ranoj fazi bolesti uoče brzi nefrotski sindrom, visoka hipertenzija i zatajenje bubrega, mogu se selektivno koristiti sljedeći režimi:

1) pulsna terapija metilprednizolonom + ciklofosfamidom 3-6 puta mjesečno, između toga - prednizolon 40 mg dnevno uz smanjenje doze do 6. mjeseca na 30-20 mg / dan i u narednih 6 mjeseci - na dozu održavanja od 5 -10 mg/dan, koje treba uzimati 2-3 godine, a ponekad i doživotno. Terapija održavanja je potrebna kada se koristi bilo koji od režima liječenja koji se provodi u bolnici, a obično uključuje, pored kortikosteroida i citostatika, aminokinolinske lijekove (1-2 tablete dnevno Plaquenil ili Delagil), antihipertenzive, diuretike, angioprotektore, dezagregante , koje treba uzimati 6-12 meseci (kursevi se ponavljaju po potrebi);

2) prednizolon 50-60 mg/dan + ciklofosfamid 100-150 mg/dan tokom 2 meseca u kombinaciji sa heparinom 5000 jedinica 4 puta dnevno tokom 3-4 nedelje i 600-700 mg dnevno. Zatim se dnevne doze prednizolona smanjuju na 40-30 mg, ciklofosfamida na 100-50 mg i liječenje se provodi još 2-3 mjeseca, nakon čega se propisuje terapija održavanja u gore navedenim dozama (vidi tačku 1).

Oba režima liječenja trebaju se provoditi u pozadini plazmafereze ili hemosorpcije (propisuje se jednom u 2-3 tjedna, ukupno 6-8 postupaka), antihipertenzivnih i diuretičkih lijekova. U slučaju perzistentnog edema može se pribjeći ultrafiltraciji plazme, a u slučaju sve većeg zatajenja bubrega savjetuje se 1-2 ciklusa hemodijalize.

Za nefrotski sindrom možete odabrati jedan od sljedeća tri režima:

1) prednizolon 50-60 mg dnevno tokom 6-8 nedelja, nakon čega sledi smanjenje doze na 30 mg tokom 6 meseci i na 15 mg tokom narednih 6 meseci;

2) prednizolon 40-50 mg + ciklofosfamid ili azatioprin 100-150 mg dnevno tokom 8-12 nedelja, nakon toga stopa smanjenja doze prednizolona je ista, a citostatici se i dalje propisuju u dozi od 50-100 mg/dan za 6-12 mjeseci;

3) kombinovana pulsna terapija metilprednizolonom i ciklofosfamidom ili intermitentni režim: pulsna terapija metilprednizolonom - hemosorpcija ili plazmafereza - pulsna terapija ciklofosfamidom nakon čega slijedi tretman oralnim prednizolonom 40 mg dnevno u trajanju od 4-6 sedmica i zatim prelazak na dozu održavanja 6 sedmica 12 mjeseci

Simptomatska terapija ostaje važna.

Za aktivni nefritis sa teškim urinarnim sindromom (proteinurija 2 g/dan, eritrociturija 20-30 u vidnom polju, ali krvni pritisak i funkcija bubrega nisu značajno promenjeni), režimi lečenja mogu biti sledeći:

1) prednizolon 50-60 mg 4-6 nedelja + aminohinolinski lekovi + simptomatska sredstva;

2) prednizolon 50 mg + ciklofosfamid 100 mg dnevno tokom 8-10 sedmica, zatim se sprovode brzina smanjenja doza ovih lijekova i terapija održavanja kako je gore navedeno;

3) moguća je pulsna terapija metilprednizolonom u kombinaciji sa ciklofosfamidom (trodnevni kurs od 1000 mg metilprednizolona svaki dan i 1000 mg ciklofosfamida jedan dan), nakon čega slijedi prednizolon 40 mg tokom 6-8 sedmica, zatim smanjenje doze za 6 mjeseci naviše do 20 mg/dan. Zatim, dugi niz mjeseci, terapija održavanja prema gore opisanim principima.

Općenito, aktivnu terapiju za pacijente s lupus nefritisom treba provoditi najmanje 2-3 mjeseca. Nakon smirivanja egzacerbacije, propisuje se dugotrajna terapija održavanja malim dozama prednizolona (najmanje 2 godine nakon egzacerbacije), citostatika (najmanje 6 mjeseci), aminokinolina, ponekad metindola, chimesa, antihipertenziva i sedativa. Svi bolesnici sa lupus nefritisom treba da se podvrgavaju redovnim pregledima najmanje jednom u 3 mjeseca uz procjenu kliničke i imunološke aktivnosti, određivanje bubrežne funkcije, proteinurije i urinarnog sedimenta.

U liječenju bolesnika s terminalnim lupusnim nefritisom i nefrosklerozom koriste se hemodijaliza i transplantacija bubrega, što može značajno produžiti životni vijek. Transplantacija bubrega se radi kod pacijenata sa SLE sa razvijenom slikom uremije. Aktivnost sistemskog eritematoznog lupusa do tog vremena obično potpuno nestaje, pa se strah od egzacerbacije SLE sa razvojem lupus nefritisa u graftu treba smatrati neu potpunosti opravdanim.

Izgledi za liječenje pacijenata sa SLE, nesumnjivo, iza bioloških metoda uticaja. U tom smislu, upotreba antiidiotipskih monoklonskih antitijela pruža velike mogućnosti. Do sada je samo eksperiment pokazao da je ponovljena upotreba singenih monoklonskih IgG antitijela na DNK dobijena hibridomskom tehnikom odgodila razvoj spontanog glomerulonefritisa kod novozelandskih mišjih hibrida potiskivanjem sinteze posebno štetnih IgG antitijela koja nose DNK. kationski naboj i nefritogeni su.

Trenutno se ponovo postavlja pitanje režima ishrane za sistemski eritematozni lupus, jer postoje dokazi o uticaju određenih nutrijenata na mehanizam razvoja upale, na primer, na koncentraciju prekursora inflamatornih medijatora u ćelijskim membranama, povećanje ili smanjenje odgovora limfocita, koncentracije endorfina i drugih intimnih metaboličkih faktora. Eksperimentom su dobiveni podaci o povećanju životnog vijeka novozelandskih mišjih hibrida čak i sa smanjenjem ukupne količine hrane u prehrani, a još više s povećanjem sadržaja eikozapentanske kiseline, predstavnika nezasićenih masnih kiselina. , u hrani do 25%.

Smanjen sadržaj linolne kiseline u hrani dovodi do smanjenja sinteze prostaglandina i leukotriena, koji imaju proupalni učinak. Zauzvrat, s povećanjem sadržaja nezasićenih kiselina u hrani, smanjuje se intenzitet procesa upale i formiranja fibroze. Poznavajući efekat ishrane sa određenim sadržajem masnih kiselina na različite manifestacije bolesti u eksperimentu, može se pristupiti proučavanju uticaja režima ishrane na razvoj patologije kod autoimunih bolesti kod ljudi.

Terapijski programi za glavne kliničke varijante sistemskog eritematoznog lupusa provode se na pozadini oralnog prepisivanja kortikosteroida i citostatika, simptomatskih lijekova, uključujući antihipertenzive, angioprotektore, disagregante itd. Dakle, iako se problem liječenja SLE ne može smatrati potpuno riješenim , moderne metode terapije omogućavaju postizanje značajnog poboljšanja kod većine pacijenata, održavanje njihove radne sposobnosti i vraćanje normalnom načinu života.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.

Ovo je multifaktorska bolest koja se razvija na osnovu genetske nesavršenosti imunog sistema i karakteriše je proizvodnja širokog spektra autoantitijela na komponente ćelijskog jezgra. Molekularno-genetička osnova bolesti je prilično slabo proučena, te stoga još nije stvoren specifičan tretman, a patogenetska terapija koja se provodi u klinici bazira se na imunosupresivima - glukokortikosteroidima i citostaticima. Sada, nakon više od 50 godina pokušaja da se razvije specifičan tretman za lupus, dogodio se pomak: američka uprava za hranu i lijekove službeno je odobrila Benlysta, monoklonsko antitijelo koje specifično blokira B limfocite, kao lijek za lupus. stimulirajući protein (BLyS).

Sistemski eritematozni lupus (SLE) je jedna od najčešćih autoimunih bolesti, koja se zasniva na genetski determinisanom kompleksnom poremećaju imunoregulatornih mehanizama. Tokom bolesti formira se širok spektar autoantitijela na različite komponente ćelijskog jezgra i formiraju imuni kompleksi. Imunološke upale koje se razvijaju u različitim organima i tkivima dovode do opsežnog oštećenja mikrocirkulacijskog krvotoka i sistemske dezorganizacije vezivnog tkiva.

U patogenezi SLE važno mjesto zauzimaju imunološki mehanizmi, čiji mnogi aspekti, uprkos intenzivnom proučavanju, ostaju nejasni. SLE karakteriše uznemirujuća „raznolikost“ imunoloških fenomena, koja je povezana sa promenama u gotovo svim poznatim funkcijama imunokompetentnih ćelija (slika 1).

Slika 1. Patogeneza SLE

Lupus je u velikoj mjeri povezan s poremećajima u nivou proliferacije različitih klonova B ćelija, aktiviranih brojnim antigenima, koji mogu biti lijekovi, bakterijska ili virusna DNK, pa čak i fosfolipidi mitohondrijske membrane. Interakcija antigena sa leukocitima povezana je ili sa preuzimanjem antigena u ćelijama koje predstavljaju antigen (APC) ili sa interakcijom antigena sa antitelom na površini B ćelije.

Kao rezultat naizmjenične aktivacije bilo T- ili B-ćelija, povećava se proizvodnja antitijela (uključujući autoantitijela), javlja se hipergamaglobulinemija, formiraju se imunološki kompleksi, a T-pomoćne stanice se prekomjerno i nekontrolirano diferenciraju. Različiti imunoregulatorni defekti karakteristični za SLE su takođe povezani sa prekomernom proizvodnjom Th2-tipa citokina (IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 IL-12).

Jedna od ključnih tačaka u poremećaju imunološke regulacije kod SLE je teško cijepanje (čišćenje) imunoloških kompleksa, vjerovatno zbog njihove nedovoljne fagocitoze, što je povezano, posebno sa smanjenjem ekspresije CR 1 receptora komplementa na fagocitima i sa funkcionalnim defektima receptora.

Prevalencija SLE kreće se od 4-250 slučajeva na 100.000 stanovnika; Vrhunac incidencije se javlja u dobi od 15 do 25 godina, s omjerom oboljelih žena i muškaraca od 18:1. Najčešće se bolest razvija kod žena reproduktivne dobi s povećanim rizikom od pogoršanja tokom trudnoće, u postporođajnom periodu, kao i nakon izlaganja suncu i vakcinacije.

SLE često uzrokuje invaliditet. U razvijenim zemljama, u prosjeku 3,5 godine nakon dijagnoze, 40% pacijenata sa SLE potpuno prestane raditi, uglavnom zbog neurokognitivne disfunkcije i povećanog umora. Diskoidni lupus i lupus nefritis najčešće dovode do invaliditeta.

Kliničke manifestacije SLE su izuzetno raznolike: oštećenja kože, zglobova, mišića, sluzokože, pluća, srca, nervnog sistema itd. Kod jednog bolesnika mogu se uočiti različite, uzastopne varijante toka i aktivnosti bolesti; kod većine pacijenata periodi egzacerbacije bolesti se smjenjuju s remisijom. Više od polovine pacijenata ima znakove oštećenja bubrega, praćeno pogoršanjem reoloških svojstava krvi.

Budući da molekularni i genetski mehanizmi koji su u osnovi bolesti još uvijek nisu dobro shvaćeni, do nedavno nije postojao poseban tretman za lupus. Osnovna terapija se zasniva na uzimanju antiinflamatornih lekova, čije je delovanje usmereno na suzbijanje upale imunokompleksa, kako tokom egzacerbacije tako i tokom remisije. Glavni lijekovi za liječenje SLE su:

1. glukokortikoidi(prednizolon, metilprednizolon);
2. citostatici(ciklofosfamid, azatioprin, metotreksat, mikofenolat mofetil, ciklosporin).

Za liječenje SLE koristi se i lijek monoklonskog antitijela koji selektivno djeluje na CD20 + B limfocite - rituksimab, registrovan od FDA za liječenje ne-Hodgkinovog limfoma. Međutim, visoka cijena ovog lijeka nije mu omogućila da se široko koristi u liječenju SLE u našoj zemlji.

“Znam lozinku, vidim orijentir”

Krajem 1990-ih, biofarmaceutska kompanija Human Genome Sciences (Rockville, Maryland, SAD) otkrila je molekularni put koji, "sužavajući" ga, može u određenoj mjeri obuzdati razvoj SLE. Ovaj put uključuje protein koji se zove B-limfocitni stimulator (ili BLyS), citokin iz familije faktora tumorske nekroze. Utvrđeno je da inhibicija BLyS može donekle obuzdati imuni sistem i smanjiti broj kolonija B-limfocita koje proizvode autoantitijela koja napadaju zdravo tkivo.

Istraživači, koji su željeli posebno blokirati BLyS, oslanjali su se na ljudsko monoklonsko antitijelo, razvijeno zajedno s engleskom biotehnološkom kompanijom Cambridge Antibody Technology, i nazvano belimumab. Početkom marta 2011. godine, Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je lijek za specifično liječenje sistemskog eritematoznog lupusa po prvi put u 56 godina. Ovaj lijek je postao Benlysta - komercijalni naziv antitijela belimumab, koje već proizvodi GlaxoSmithKline. Ranije je FDA odobrila hidroksihlorokin, lijek protiv malarije, za liječenje SLE; to je bilo 1956.

Slika 2. Osoba sa sistemskim eritematoznim lupusom(akvarel 1902. Mabel Green). Bolest je dobila ime još u srednjem vijeku, kada su ljudi mislili da karakteristični lupusni osip na nosu podsjeća na ugrize vuka.

Put do ovog postignuća bio je dug, jer do 2009. godine, kada je belimumab uspješno prošao prve dvije faze kliničkog testiranja, nijedan lijek za lupus nije dosegao fazu III ispitivanja – randomizirano multicentrično ispitivanje koje je uključivalo veliku populaciju pacijenata. (Za informacije o procesu razvoja lijekova i kliničkim ispitivanjima, pogledajte “Dizajn lijekova: kako se novi lijekovi stvaraju u modernom svijetu.”) Činjenica je da je “rigorozan” sistem kliničkog testiranja, zasnovan na ideologiji medicine zasnovane na dokazima. , jednostavno nije dozvolio da lijekovi prođu kroz kandidate”, što se pokazalo jednostavno neefikasnim ili opasnim po zdravlje pacijenata.

“Bilo je jednostavno nemoguće dobiti sredstva za projekte za razvoj lijekova protiv lupusa, jer su svi znali da ti razvoji propadaju kao jedan”, kaže Richard Fury ( Richard Furie), reumatolog iz New Yorka koji je vodio kliničko ispitivanje belimumaba. - „Ljudi su otvoreno govorili: 'Nikada nećete uspjeti.[u kliničkim studijama] “» .

Ciljana terapija

Kada su istraživači iz Human Genome Sciences (HGS) otkrili citokin BLyS na osnovu analize genetske aktivnosti bijelih krvnih zrnaca, kompletna sekvenca ljudskog genoma još nije postojala. "Bilo je to divno vrijeme", - rekao je David Gilbert ( David Hilbert), bivši šef istraživanja ove kompanije. - “Svakog dana smo sjedili na limfocitima i primali sekvence sve više i više novih gena, za koje je bilo potpuno nejasno šta su. .

Tokom proučavanja BLyS-a, istraživači HGS-a su otkrili da se količina ovog citokina uvelike povećava tokom upale, a posebno kod pacijenata sa lupusom. Ovo je bio vrlo važan trag, iako je od samog početka bilo jasno da put koji je pred nama neće biti lak, s obzirom na broj kliničkih ispitivanja lijekova koji su već bili neuspješni. Situaciju je posebno zakomplikovala činjenica da su kliničke manifestacije SLE-a izuzetno raznolike – od blage nelagode kod nekih do ozbiljnog doživotnog tereta kod drugih – što je vjerovatno navelo pisce Housea da u seriju uključe lupus u tako pretjeranom kontekstu.

Inače, postoji čak i spomenik citokinu BLyS, a u procesu njegove sinteze na ribosomu: kćerka osnivača kompanije HGS, koja voli molekularnu skulpturu, "posudila" je protein od svog oca za vajanje. Skulptura je postavljena u američkom istraživačkom institutu Cold Spring Harbor.

Djelovanje lijekova koji selektivno "isključuju" određene grane imunog sistema na molekularnom nivou mora biti vrlo precizno. Na primjer, 2008. godine, klinička ispitivanja atacicepta nisu uspjela ( atacicept), inhibirajući ne samo BLyS, već i drugi srodni protein. Testiranje na pacijentima s teškim oblikom lupusa - lupus nefritisom - moralo se hitno prekinuti zbog nenormalno velikog broja štetnih infekcija kod onih koji su uzimali lijek. Slična situacija se dogodila s antitijelom ocrelizumab ( ocrelizumab), blokirajući rad B-limfocita drugim mehanizmom.

Sljedeći na redu

Belimumab je tek prvi lijek koji se testira od strane raznih farmaceutskih kompanija (kao što su Anthera, Eli Lilly i druge). Neki od lijekova koji se razvijaju djeluju i na BLyS, drugi inhibiraju rad T-limfocita, "napadaju" protein pod "naučnim" nazivom B7 vezan protein, drugi lijek inhibira interferon-γ medijator upale. Za sam belimumab predviđa se svijetla budućnost - sa stanovišta farmaceutskih divova, to znači milijarde u prodaji, stavljajući lijek na priželjkivanu listu "blokbastera". Usput, to ne znači potpuni lijek za bolest za milione pacijenata - efikasnost lijeka nije tako visoka (prema