Kako primijeniti Exelon flaster (TTS). Exelon: upute za upotrebu flastera Interakcije među lijekovima

latinski naziv: Exelon
ATX kod: N06D A03
Aktivna supstanca: rivastigmin
Proizvođač: Novartis (Njemačka, Švicarska)
Puštanje iz apoteke: na recept
Uslovi skladištenja: na temperaturama do 25°C
Rok trajanja: 2 godine

TTS Exelon je lijek u obliku flastera koji sadrži lijek u ljepljivom sloju i osigurava njegovo prodiranje u tijelo kroz kožu 24 sata.

Koristi se za liječenje demencije i kognitivnih poremećaja kod pacijenata koji boluju od Alchajmerove bolesti.

Oblik doziranja i sastav lijeka

Exelon je lijek u obliku flastera sa terapijskim slojem, odnosno transdermalnim terapijskim sistemom (ili TTS). Vezana za kožu, aktivna tvar prodire u kožu u roku od 24 sata. Proizveden s različitim sadržajem aktivne tvari.

TTS 4,6 mg po stopi oslobađanja u roku od 24 sata:

• Aktivna komponenta: 9 mg u 1 TTC, 4,6 mg - oslobađanje dnevno
• Dodatno: D,L-α-tokoferol (Vit. E), kopolimer metil i butil metakrilata, kopolimer akrilne kiseline
• Komponente ljepljivog sloja: silikonski kopolimer, silikonsko ulje, D,L-α-tokoferol
• Filmske supstance: podloga – PET 23 mikrona, veličine 5 m2. cm, zaštitni – fluoropolimer PET 75 mikrona, veličine 10,13 kv. cm.

Lijek u obliku flastera za lijepljenje na kožu, uz postepeno oslobađanje ljekovite tvari. Podloga je bež, sa 2-slojnim ljepljivim materijalom prekrivenim zaštitnim filmom sa udubljenjima. Na podlozi ljepljivog flastera je skraćenica AMCX. Svaki TT sistem je upakovan u pojedinačne laminatne vrećice. U kartonskom pakovanju - 3, 7 ili 30 komada, uputstvo za upotrebu.

TTC 9,5 mg/dan.

• Aktivan: 18 mg rivastigmina, oslobađanje dnevno – 9,5 mg
• Sastav ljepljivog sloja: silikonsko ulje, silikonski kopolimer, D,L-α-tokoferol
• Komponente filma: podloga – PET 23 mikrona, veličine 10 m2. cm, zaštitni – fluoropolimer PET 75 mikrona, veličine 20,25 m2. cm

Lijek je u obliku terapeutskog flastera sa bež podlogom, dvoslojnog ljepila, prekrivenog zaštitnim filmom sa udubljenjima, okruglog oblika, sa oznakom BHDI. TTC se pakuje u pojedinačne laminatne vrećice. U pakovanju - 1, 3 ili 30 komada, opis.

TTC 13,3 mg/dan.

• Aktivan: 1 kom. – 27 mg, dnevno se oslobađa 13,3 mg
• Dodatno: D,L-α-tokoferol (Vit. E), kopolimeri (metil i butil metakrilat, akrilna kiselina)
• Sastojci ljepljivog sloja: silikonsko ulje i kopolimer, D,L-α-tokoferol
• Filmovi: podloga – PET-23 mikrona, veličine 15 kvadratnih metara. cm, zaštitni – fluoropolimer PET-75 mikrona, veličine 19,16 m2. cm.

Lijekovi identičnog oblika i boje kao i prethodni TTS, sa oznakom CNFU.

Ljekovita svojstva

Cijena: 30 kom. – 3770 rub.

Terapijski učinak Exelon flastera osigurava supstanca rivastigmin, derivat holina koji pokazuje svojstva inhibitora holinesteraze. Spoj inhibira razgradnju neurotransmitera acetilholina (ACCh), koji oslobađaju moždani neuroni i na taj način poboljšava neuromišićni prijenos u sinapsi. Lijek selektivno povećava koncentraciju ACh u moždanoj kori, što osigurava normalan holinergički prijenos.

Lijek blagotvorno djeluje na organizam pacijenata koji pate od pogoršanja kognitivnih funkcija uzrokovanih nedostatkom ACh tokom razvoja demencije, uključujući Alchajmerovu bolest. Osim toga, djelovanje supstance je da supresija holinesteraza pomaže u inhibiciji stvaranja proteinskih supstanci koje, kada se akumuliraju, formiraju specifične plakove, koji su karakteristična manifestacija demencije kod Alchajmerove bolesti.

Sprovedene studije o svojstvima lijekova provedene su u poređenju sa zdravim ljudima. Utvrđeno je da se kod mladića, nakon upotrebe lijeka, aktivnost ACh u leđnoj moždini smanjuje za gotovo 40% sat i pol nakon zahvata. Nakon postizanja maksimalnog učinka, djelovanje supstance postepeno blijedi i nakon 9-10 sati se vraća na početne razine.

Takođe je poznato da kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću stepen supresije ACh rivastigminom zavisi od primenjene doze. Prilikom testiranja lijeka korištene su doze od najviše 6 mg dva puta dnevno, nakon čega je utvrđeno da je učinak lijeka trajao godinu dana.

Primena Exelon TTC kod pacijenata sa blagim i umerenim oblicima demencije obolelih od Alchajmerove bolesti pokazala je da lek značajno poboljšava kognitivne funkcije i pozitivno utiče na pamćenje, pažnju i govorne sposobnosti.

Farmakokinetika

Nakon što se transdermalni terapijski sistem pričvrsti na kožu, apsorpcija rivastigmina iz adhezivnog sloja odvija se malom brzinom. Detektabilni sadržaj u organizmu pojavio se nakon sat vremena, a maksimalni nivo se formirao u periodu od 10 do 16 sati. Nakon toga, efekat se polako smanjuje tokom dana.

Nakon zamjene TTS-a novim, sadržaj tvari u tijelu nastavlja opadati još 40-50 minuta, sve dok supstanca iz novog flastera ne počne djelovati. Vršne koncentracije u plazmi rastu do vršnih vrijednosti unutar 8 sati. Utvrđeno je da upotreba Exelona u obliku TTS-a omogućava održavanje oko polovine maksimalne koncentracije lijeka u plazmi između pauza u postupcima liječenja, za razliku od tableta i drugih oblika doziranja, u kojima nivo lijeka pada. na skoro nulu.

Rivastigmin se blago vezuje za proteine ​​plazme i slobodno prolazi kroz BBB.

Metabolizira se velikom brzinom i poluživotom iz plazme 3,5 sata nakon uklanjanja TTC-a. Novo formirano jedinjenje je značajno manje aktivno od rivastigmina.

Supstanca i njen metabolit se izlučuju iz organizma putem bubrega. U roku od 24 sata nakon nanošenja uklanja se do 90% ljekovite tvari. Crijeva izlučuju manje od 1% primijenjene dnevne doze lijeka.

Istraživanja svojstava lijeka kod starijih pacijenata s demencijom uzrokovanom Alchajmerovom bolešću nisu otkrila nikakve karakteristike povezane s fenomenima povezanim sa starenjem.

Kod pacijenata sa jetrenom i/ili bubrežnom disfunkcijom, brzina apsorpcije i eliminacije TTC Exelona iz plazme nije proučavana.

Način primjene

Cijena: 30 kom. – 3792 rub.

Terapija Exelonom u vidu TT sistema, prema uputstvu za upotrebu, treba da se sprovodi isključivo pod nadzorom specijaliste koji poznaje specifičnosti lečenja pacijenata sa demencijom usled Alchajmerove bolesti. Same pacijente i njihove najbliže treba informisati o posebnostima upotrebe Exelona u ovom farmaceutskom obliku.

Budući da svaki TTC oslobađa supstancu u različitim koncentracijama tokom 24 sata, na liječniku s iskustvom u liječenju demencije je da odredi koji će flaster pacijentu trebati.

Početna doza na početku terapije treba da bude minimalna, pa se preporučuje TTC 4,6 mg/dan. Flaster se stavlja jednom dnevno. Nakon 4 sedmice, ako tijelo normalno percipira djelovanje lijeka, dozvoljeno je povećati dozu korištenjem Exelon 9,5 mg/dan.

Povećanje doze

Za dugotrajnu terapiju održavanja preporučuje se upotreba ovog oblika (pod uslovom da postoji terapeutski efekat i da se dobro podnosi). Ako tokom 6 mjeseci primjene TTS Exelon pacijent pokaže nedovoljno pozitivnu dinamiku, tada je za poboljšanje terapijskog učinka moguće koristiti veću dozu lijeka – 13,3 mg/dan.

Stanje pacijenta treba redovno pratiti tokom čitavog perioda terapije, a ako nema jasnog rezultata, treba prekinuti upotrebu leka. Liječenje se također otkazuje ako se razviju teške nuspojave iz gastrointestinalnog trakta ili ekstrapiramidni poremećaji.

Ako pacijent iz nekog razloga nije primio TTS ne više od 3 dana, tada se terapija može nastaviti u istoj dozi. Uz dužu pauzu preporučuje se povratak na početnu količinu lijekova.

Prelazak sa oralnih oblika Exelona na TTC

• Ako je pacijent primio lijek oralno u količini ne većoj od 6 mg dnevno, tada mu se prepisuje TTC u minimalnoj dozi od 4,6 mg/dan.
• Nakon uzimanja ne više od 9 mg/dan. moguće je koristiti TTC 9,5 mg/dan. Ali ako nakon interne primjene lijeka pacijent ima bilo kakvih poteškoća, tada se preporučuje prvo korištenje lijeka 4,6 mg / dan.
• Nakon što se 12 mg Exelona dnevno dobro podnose, propisuje se TTC 9,5 mg/dan.

Povećajte dozu sa 4,6 mg na 9,5 mg/dan. moguće je tek nakon 4 sedmice primjene prve doze, pod uvjetom da je tijelo dobro prijemčivo.

Karakteristike liječenja

Cijena: 30 kom. – 3862 rub.

Pacijenti s težinom manjom od 50 kg češće su imali nuspojave i tjelesne reakcije nakon prekida kursa, a kako se težina smanjivala, negativni efekti su se povećavali. Iz tog razloga, povećanje doze treba provoditi uz povećanu pažnju i redovno praćenje. Ako se pojave neželjeni događaji, preporučuje se smanjenje količine lijekova primjenom TTC 4,6 mg/dan.

Upotreba flastera kod djece nije proučavana. Stoga je ovaj oblik zabranjen za upotrebu u pedijatriji.

Kao što je pokazalo kliničko iskustvo, kod pacijenata s patologijama bubrega i jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Ali mora se uzeti u obzir da uklanjanje rivastigmina iz tijela kod takvih pacijenata može biti sporije, što doprinosi povećanju zasićenosti plazme. Shodno tome, povećava se rizik od nuspojava i predoziranja. Iz tog razloga je potrebno češće praćenje nivoa koncentracije lijeka.

Kako koristiti TTS Exelon

Gdje priložiti

• Flaster treba staviti na suvo područje dermisa bez oštećenja kože i minimalnog rasta dlačica.
• Ne preporučuje se upotreba bilo kakvih dermatoloških proizvoda za njegu u području primjene, kako se ne bi odlijepio ljepljivi flaster.
• TTC se ne smije lijepiti na područja s iritacijom, bubuljicama, ranama, crvenilom ili otokom.
• Exelon treba pričvrstiti samo jednom dnevno. Preporučena područja lijepljenja: ramena (naizmjenično lijevo ili desno), gornji i donji dio leđa (lijevo ili desno).

Kako priključiti TTS

• Flaster treba mijenjati tek nakon 24 sata. Prvo morate ukloniti stari sistem i tek onda pričvrstiti novi.
• TTC bi trebalo ukloniti iz vrećice samo ako se radi o proceduri. Kako bi se izbjeglo kvarenje lijeka, ne treba ga vaditi unaprijed.
• Uklonite stari flaster i uklonite novi TTC iz vrećice.
• Pričvrstite na odabranu lokaciju uklanjanjem zaštitne folije. Nakon toga uklonite drugi sloj zaštite.
• Rukom pritisnite ljepljivi flaster na kožu i držite ga nekoliko sekundi. Pazite da se lijek čvrsto drži, posebno pažljivo provjerite prianjanje duž rubova.
• Da biste izbjegli propuste u tretmanu, preporučuje se da na flasteru olovkom napišete datum i vrijeme lijepljenja.
• Lijek se ne smije uklanjati 24 sata.

Kako ukloniti stari proizvod

• Korišteni TTC se mora pažljivo ukloniti, vodeći računa da se ne ošteti dermis. Ako na koži ima ostataka ljepljivog sloja, uklonite ga vodom i sapunom za bebe ili neutralnim sapunom. Strogo je zabranjena upotreba bilo kakvih rastvora za otapanje (alkohol, aceton, itd.)!
• Nakon uklanjanja TTS-a potrebno je oprati ruke i tek onda nastaviti sa postupkom lijepljenja svježeg ljepljivog flastera.
• Ne dozvolite da vam ruke dodiruju oči tokom postupka kako biste izbjegli dobivanje lijeka. Ako se to dogodi, oči treba isprati sa dosta vode. Ako se nelagoda nastavi, potrebno je konsultovati oftalmologa.

Kako reciklirati

• Presavijte flaster na pola sa korišćenom stranom okrenutom prema unutra, pritiskajući lepljive ivice zajedno. Odložite lijek na mjesto nedostupno djeci.

Kako nositi TTS

• Lijek se ne smije uklanjati za vodene procedure. Prije kontakta s vodom, morate biti sigurni da se TTC čvrsto drži na koži.
• Dok nosite Exelon, trebali biste izbjegavati duži boravak u blizini izvora topline.
• Ako se TTC odvojio od kože, treba ga zamijeniti novim flasterom prije kraja dana, a ne pokušavati ga ponovno zalijepiti. Sljedeće lijepljenje se vrši u dogovoreno vrijeme.
• Da bi se osigurao terapeutski učinak, Exelon se mora zalijepiti u roku od jednog sata.

Predoziranje

• Ako se iz nekog razloga na koži nalazi više flastera, svakako se obratite svom liječniku, jer postoji velika vjerovatnoća intoksikacije. Ako se pojave neželjeni simptomi, stručnjak će propisati odgovarajući tretman.
• Ako se propusti u terapiji, potrebno je što prije zalijepiti TTS. Treba primijeniti samo jedan TT sistem, jer prisustvo dva ili više flastera na tijelu može dovesti do predoziranja.

Tokom trudnoće i dojenja

Eksperimentalne studije svojstava rivastigmina na laboratorijskim životinjama otkrile su da aktivna tvar nema teratogena svojstva, ne utječe na plodnost, ali može produžiti period trudnoće. Nije provedeno ciljano istraživanje kvaliteta aktivne tvari na ljudskom tijelu. Iz tog razloga, lijek se ne smije koristiti za liječenje žena koje čekaju dijete. Izuzetak su samo slučajevi kada se Exelon ne može zamijeniti drugim lijekom, a njegova korist za majku višestruko premašuje moguće rizike za nerođeno dijete.

Još nije poznato da li se aktivna supstanca leka Exelon izlučuje u majčino mleko ili ne. Kako bebu ne biste izložili mogućim rizicima, treba se suzdržati od dojenja tokom terapije.

Kontraindikacije i mjere opreza

Exelon TTS se ne smije koristiti ako pacijent ima:

• Visoka osjetljivost na spojeve sadržane u lijekovima, kao i netolerancija na bilo koje derivate karbamata
• Kontaktni dermatitis izazvan TTC (u vrijeme terapije i u anamnezi)
• Mlađi od 18 godina.

Posebne upute za korištenje TTS-a

• Primjena lijeka zahtijeva oprez kod pacijenata koji pate od SSU sindroma ili imaju poremećaje provodljivosti kao što su sinoatrijalni ili AV blok.
• Kolinergička stimulacija može pomoći:
• Prekoračenje normalnog nivoa hlorovodonične kiseline u želucu. Iz tog razloga, Exelon flaster se ne smije koristiti za pogoršanje čireva organa i dvanaestopalačnog crijeva, kao i za osobe s predispozicijom za ovu patologiju.
• Formiranje ili pogoršanje lezija urinarnog trakta, konvulzije. Povećan oprez u terapiji je potreban kod osoba koje su sklone ovoj pojavi.
• Povećan oprez pri upotrebi Exelona potreban je u liječenju pacijenata kojima je u prošlosti dijagnosticirana astma ili bilo koji drugi opstruktivni oblik patologija respiratornog trakta.
• Odabir doze za pacijente s teškom disfunkcijom jetre i/ili bubrega treba biti posebno oprezan, jer ova kategorija pacijenata ima povećan rizik od nuspojava. Da bi se minimizirali mogući rizici, preporučuje se početak terapije lijekom od 4,6 mg/dan.
• Upotreba rivastigmina kod djece nije proučavana, pa se Exelon ne smije primjenjivati ​​kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Interakcije među lijekovima

Nije bilo ciljanih studija o kombinaciji Exelona u obliku TTS-a s drugim lijekovima.

Pretpostavlja se da rivastigmin može utjecati na metaboličke procese drugih lijekova kroz mehanizam supresije butirilholinesteraze.

Studija interakcije sa digoksinom, diazepamom, varfrinom ili lekovima sa fluoksetinom kod dobrovoljaca nije otkrila promenu terapijskog efekta.

U kombinaciji sa antacidima, antiemeticima, oralnim antiglikemijskim lekovima, beta blokatorima, antagonistima kalcijuma, centralnim antihipertenzivima, nisu otkrivene klinički značajne reakcije.

Exelon se ne preporučuje kombinirati s holinomimetima, jer rivastigmin utječe na strukturu potonjeg. Prilikom kombiniranja s antiholinergicima potrebno je voditi računa o suprotnom djelovanju lijekova.

Rivastigmin može pojačati učinak mišićnih relaksansa, stoga tijekom anestezije treba odabrati anestetike uzimajući u obzir ovu osobinu. Također je potreban pažljiv odabir doze TTC-a ili njegovo ukidanje ako je potrebno.

Nuspojave

Prema kliničkim podacima, ukupan broj nuspojava nakon Exelona u obliku TTC-a bio je značajno manji nego kod upotrebe oralnih oblika ovog lijeka. Učestalost manifestacija i stepen intenziteta nuspojava ovise o dozi i najizraženiji su nakon sljedećeg povećanja doze. Ako se terapija propusti više od 3 dana, preporučuje se povratak na početnu dozu.

Glavne pritužbe pacijenata na učinak lijeka su iritacija kože i crvenilo na mjestu pričvršćivanja TTS-a. Ređe su se javljali poremećaji u funkcionisanju gastrointestinalnog trakta (koji se manifestuju mučninom sa ili bez povraćanja). Ali čak i u ovom slučaju, broj komplikacija se javlja mnogo manji nego nakon uzimanja kapsula.

Neželjene reakcije kod osoba koje pate od demencije Alchajmerovog tipa, koje može izazvati Exelon TTC:

• Infekcije urinarnog trakta
• Metabolizam: anoreksija, smanjen apetit, moguća je dehidracija kod nekih pacijenata (težina zavisi od doze).
• NS: glavobolje, gubitak svijesti, vrtoglavica, rjeđe - psihomotorna agitacija, izuzetno rijetko - ekstrapiramidni poremećaji, konvulzije, egzacerbacija parkinsonizma.
• CVS: bradi- ili tahikardija, AV blok, CVS, atrijalna fibrilacija, povišen krvni pritisak.
• Organi za varenje: mučnina, povraćanje, dijareja, dispeptična stanja, bol u stomaku, pojava ili pogoršanje ulceroznog gastrointestinalnog trakta, pankreatitis.
• Hepatobilijarni sistem: hepatitis, aktivacija biohemijskih reakcija jetre.
• Koža i potkožni slojevi: osip sa ili bez svraba, eritem, plikovi, dermatitis alergijskog porijekla, druge karakteristične kožne reakcije.
• Bubrezi: nekontrolisano mokrenje.
• Reakcije na mjestu vezivanja TTC-a, opći fenomeni: eritem, prolazno crvenilo, otok, svrab, pojačana iritacija, umor, astenično stanje, groznica, gubitak težine, sklonost padovima. Kožne reakcije, po pravilu, spontano nestaju u roku od 24 sata nakon završetka zahvata. Poseban tretman obično nije potreban.

Predoziranje

Nanošenje velike količine Exelon TTS-a ili korištenje proizvoda s visokim sadržajem aktivne tvari praktički ne uzrokuje nikakve štetne simptome koji bi imali izražen klinički učinak. Velika većina pacijenata nastavila je terapiju Exelonom. Upotreba visokih doza TTC-a može izazvati:

• Mučnina
• Povraćanje
• Dijareja
• Snažan porast krvnog pritiska
• Vizije.

Osim toga, mogu se razviti bradikardija, stanja prije sinkope ili nesvjestice. Postoje reference o pacijentu koji je koristio 46 mg lijekova, nakon čega je bila potrebna konzervativna terapija. Nakon 24 sata pacijent je doživio potpunu obnovu normalnog stanja tijela.

Klinički izvori navode pogrešnu upotrebu ili pogrešno izračunate velike doze, nakon čega su se kod pacijenta razvile ozbiljne komplikacije stanja, uključujući hospitalizaciju. Najčešći razlozi za negativnu reakciju organizma bila je primjena novog TTC Exelon bez skidanja prethodnog flastera.

Kako se to ne bi dogodilo, sam pacijent i njegovi rođaci moraju znati pravila terapije upotrebom ljepljivog flastera. Posljedice nepravilne primjene lijeka često su identične simptomima koji se javljaju nakon oralne primjene velikih količina Exelona.

Otklanjanje intoksikacije

Prilikom određivanja mjera liječenja mora se polaziti od činjenice da je trajanje oslobađanja rivastigmina iz plazme približno 3,5 sata, a trajanje supresije acetiholin eksteraze oko 9. Stoga, ako se patologija odvija bez simptoma, onda se treba suzdržati od upotrebe Exelon-a sljedećeg dana.

Ako dođe do mučnine ili jakog povraćanja, treba se obratiti ljekaru; možda ćete morati uzimati antiemetike. Uklanjanje ostalih manifestacija intoksikacije provodi se simptomatskom terapijom.

U slučaju teškog predoziranja može biti potrebno primijeniti atropin sulfat u količini od 0,03 mg po 1 kg tjelesne težine. Lijek se primjenjuje intravenozno. Ako je potrebna daljnja primjena injekcija, njihove doze se određuju u skladu sa stanjem pacijenta.

Analogi

S obzirom da Exelon TTC terapija ima svoje specifičnosti, samo specijalista može odabrati analoge ili zamjene.

EGIS, Egis-RUS (Mađarska, Ruska Federacija)

Cijena: 5 mg (28 tableta) – 2073 rubalja, 10 mg (28 tableta) – 3069 rubalja.

Lijekovi na bazi donepezila, supstance koja je inhibitor holinesteraze. Lijek je dizajniran za otklanjanje kognitivnih oštećenja kod pacijenata s demencijom, liječenje blagih i umjerenih oblika Alchajmerove bolesti.

Proizvedeno u tabletama. Režim liječenja i trajanje kursa – individualno

Pros:

• Jača pamćenje
• Pomaže protiv rasejanosti.

Nedostaci:

• Visoka cijena.

Blaga ili umjerena demencija Alchajmerovog tipa. Teška demencija Alchajmerovog tipa.

Kontraindikacije Exelon transdermalni terapijski sistem 4,6 mg/24h

Preosjetljivost na rivastigmin, druge derivate karbamata ili druge sastojke uključene u lijek. Povijest alergijskog kontaktnog dermatitisa koji je nastao tijekom primjene TTC Exelon. Starost do 18 godina.

Način primjene i doziranje Exelon transdermalni terapijski sistem 4,6 mg/24h

Terapiju lijekom treba provoditi samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju pacijenata sa demencijom i pod nadzorom osoba koje se brinu o pacijentima. Pacijente i njihove staratelje o upotrebi lijeka treba poučiti kompetentni zdravstveni radnici. Količina rivastigmina koja se sadrži i oslobađa ovisno o dozi TTC Exelon prikazana je u nastavku. TTC Exelon 4,6 mg/24h - sadržana količina rivastigmina je 9 mg; količina rivastigmina koji se oslobađa in vivo tokom 24 sata je 4,6 mg. TTC Exelon 9,5 mg/24h - sadržana količina rivastigmina je 18 mg; količina rivastigmina koji se oslobađa in vivo tokom 24 sata je 9,5 mg. TTC Exelon 13,3 mg/24h - sadržana količina rivastigmina je 27 mg; količina rivastigmina koji se oslobađa in vivo tokom 24 sata iznosi 13,3 mg. Blaga ili umjerena demencija Alchajmerovog tipa. Početna doza i odabir preporučene efektivne doze: liječenje lijekom treba započeti primjenom TTC Exelon 4,6 mg/24 sata 1 put dnevno. Nakon najmanje 4 sedmice liječenja, ako se dobro podnosi, dozu lijeka treba povećati na preporučenu efikasnu dozu primjenom TTC Exelon 9,5 mg/24 sata, koji se može koristiti sve dok postoji terapijski učinak. Povećanje doze: za dugotrajno liječenje, ako pacijent ima terapijsku efikasnost, preporučuje se primjena TTC Exelon 9,5 mg/24 sata. Ako se lijek dobro podnosi i nakon najmanje 6 mjeseci liječenja TTC Exelonom 9,5 mg/24h, ljekar koji prisustvuje, ako je potrebno za postizanje dodatnog terapijskog efekta, može povećati dozu na 13,3 mg/24h kod pacijenata koji, uprkos upotrebom TTC Exelon 9,5 mg/24 sata, dolazi do značajnog oštećenja kognitivnih funkcija (na primjer, pogoršanje rezultata prema KSHOPS-u) i/ili pogoršanja funkcionalnog statusa (na osnovu subjektivne procjene ljekara). Teška demencija Alchajmerovog tipa. Početna doza i odabir preporučene efektivne doze: liječenje lijekom treba započeti primjenom TTC Exelon 4,6 mg/24 sata 1 put dnevno. Dozu lijeka treba uzastopno povećavati, prvo na 9,5 mg/24 sata, a zatim do efektivne doze od 13,3 mg/24 sata. Svako povećanje doze moguće je tek nakon najmanje 4 sedmice liječenja i ako se prethodna doza dobro podnosi. Doze veće od 13,3 mg/24h ne daju značajnu korist, ali povećavaju učestalost nuspojava. Prekid liječenja: Klinički učinak terapije lijekovima treba redovno procjenjivati. Ako nema kliničkog učinka terapije pri korištenju optimalnih doza TTC Exelona, ​​terapiju lijekom treba prekinuti. Liječenje lijekom treba privremeno prekinuti ako se pojave neželjeni događaji iz probavnog sistema i/ili se postojeći ekstrapiramidni simptomi (uključujući tremor) pogoršaju dok se ne povuku. Ako pauza u upotrebi lijeka nije bila dulja od tri dana, možete nastaviti koristiti lijek u istoj dozi. U slučaju dužeg perioda odvikavanja, liječenje treba nastaviti s početne doze (Exelon TTC 4,6 mg/24 sata). Pacijenti liječeni rivastigminom u obliku kapsula ili oralne otopine mogu prijeći na liječenje TTC Exelonom, kako slijedi: kod pacijenata koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u dozi manjoj ili jednakoj 6 mg dnevno, liječenje treba započeti s TTC Exelon 4.6 mg /24h. Kod pacijenata koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u stabilnoj i dobro podnošljivoj dozi od 9 mg dnevno, liječenje može započeti odmah primjenom TTC Exelon 9,5 mg/24 sata. Ali ako oralna terapija nije bila stabilna i dobro se podnosila, preporučuje se prelazak na transdermalni oblik s dozom od 4,6 mg/24 sata. Kod pacijenata koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u dozi od 12 mg dnevno, liječenje može započeti odmah primjenom TTC Exelon 9,5 mg/24 sata. Nakon 4 sedmice liječenja, najmanje, ako se dobro podnosi, dozu TTC Exelon 4,6 mg/24 sata treba povećati na preporučenu efektivnu dozu primjenom TTC Exelon 9,5 mg/24 sata. Liječenje TTC Exelonom preporučuje se započeti dan nakon posljednje oralne doze rivastigmina. Pacijenti s težinom do 50 kg: Bolesnici s težinom manjom od 50 kg imali su veću vjerovatnoću za razvoj nuspojava (AE) i prekid terapije zbog AE, stoga je kod povećanja doze u ovoj grupi pacijenata potreban poseban oprez, pažljivo titrirati dozu i pratiti razvoj neželjenih dejstava (na primjer, pretjeranu mučninu ili povraćanje), a također razmotriti smanjenje doze lijeka primjenom TTC Exelon 4,6 mg/24h u slučaju razvoja takvih neželjenih reakcija. Posebno treba biti oprezan pri titriranju doze iznad preporučene efektivne doze TTC Exelona 9,5 mg/24 sata. Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre: nije potrebno prilagođavanje doze za TTC Exelon. Međutim, zbog povećane izloženosti rivastigminu uočenog kada se rivastigmin uzima oralno kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre, preporučuje se da se doza rivastigmina pažljivo titrira prema individualnoj toleranciji kod ovih pacijenata. Primjena TTS Exelon kod pacijenata s teškom disfunkcijom jetre nije proučavana. Posebnu pažnju treba posvetiti titriranju doze kod pacijenata ove kategorije. Kod pacijenata sa klinički značajnom disfunkcijom jetre može se uočiti češći razvoj nuspojava ovisnih o dozi, pa se kod pacijenata u ovoj kategoriji treba uzeti u obzir mogućnost primjene TTC Exelon 4,6 mg/24 sata kao početne i maksimalne doza. Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega: nije potrebno prilagođavanje doze za TTC Exelon. Međutim, zbog povećane izloženosti rivastigminu uočenog kada se oralni rivastigmin uzimao kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, preporučuje se da se doza rivastigmina pažljivo titrira prema individualnoj toleranciji kod ovih pacijenata. Kod pacijenata sa klinički značajnim oštećenjem bubrega može se uočiti češći razvoj nuspojava ovisnih o dozi, pa se kod pacijenata u ovoj kategoriji primjena TTC Exelon 4,6 mg/24 sata treba smatrati početnom i maksimalnom dozom. . Primjena kod djece: Upotreba rivastigmina kod djece nije proučavana, pa se lijek ne preporučuje djeci. Upute za upotrebu TTS-a. Svaki sljedeći Exelon transdermalni terapijski sistem (TTS) treba primijeniti tek nakon što je prethodni uklonjen. Možete koristiti samo jedan TTS Exelon istovremeno. TTS Exelon se ne smije rezati ili dijeliti na dijelove, niti na bilo koji način oštetiti. Exelon TTC treba čvrsto pritisnuti dlanom na mjestu pričvršćivanja najmanje 30 sekundi. Mjesto pričvršćivanja TTS Exelon-a: TTS Exelon se lijepi na čistu, suhu, netaknutu kožu sa minimalnim dlačicama. Nemojte koristiti kreme, losione, ulja, pudere ili druge proizvode za njegu kože u području na kojem je lijek pričvršćen kako biste spriječili njegovo odlijetanje. TTC Exelon ne treba nanositi na crvenu, osip prekrivenu, nadraženu ili oštećenu kožu. Trebali biste zalijepiti samo jedan TTS Exelon dnevno samo na jedno od prikazanih područja tijela: lijevo ili desno rame; gornji dio grudi lijevo ili desno (ne smije se nanositi na područje grudi); gornji dio leđa lijevo ili desno; donji dio leđa lijevo ili desno. Kako bi se izbjegla iritacija kože, svaki sljedeći Exelon TTS treba zalijepiti na različito područje kože (moguće unutar istog anatomskog područja). Na primjer, ako ste pričvrstili TTS Exelon na lumbalni dio s desne strane, onda sljedeći put postavite sistem na lijevo. Da bi se smanjio rizik od iritacije kože, TTC se može nanositi na isto područje kože samo u intervalima od dvije sedmice. Kako pričvrstiti TTC Exelon: TTC Exelon je tanak, neproziran, plastični flaster za lijepljenje na kožu. Nemojte vaditi TTS Exelon iz zatvorene vrećice i nemojte uklanjati prethodni TTS Ekselon ako ne planirate lijepiti novi. Lijek treba koristiti odmah nakon vađenja iz zatvorenog pakovanja. Pažljivo uklonite prethodni Exelon TTS. Ako započinjete liječenje lijekom po prvi put ili nastavite liječenje lijekom nakon pauze, slijedite upute za pričvršćivanje Exelon TTC-a, počevši od sljedeće slike u nastavku. Lijek se uklanja iz zatvorene vrećice neposredno prije upotrebe. Da biste uklonili Exelon TTC, izrežite pakovanje duž označene isprekidane linije ili utora. Ljepljiva strana TTS Ekselon je prekrivena zaštitnim filmom. Pažljivo uklonite zaštitnu foliju s jedne strane koja štiti ljepljivu stranu Exelon TTS-a, bez dodirivanja ljepljive površine. Odmah nakon skidanja zaštitnog filma, nanesite TTC Exelon na kožu gornje ili donje polovine leđa, ramena ili grudi. Nakon pričvršćivanja transdermalnog terapijskog sistema na kožu, uklonite gornji zaštitni sloj sa druge strane TTS-a. Exelon TTC treba čvrsto pritisnuti dlanom na mjestu pričvršćivanja najmanje 30 sekundi. Uverite se da sistem dobro pristaje uz kožu, posebno oko ivica. Ako je potrebno, nakon lijepljenja možete tankom hemijskom olovkom napisati datum vezivanja (na primjer, dan u sedmici) na transdermalni terapijski sistem. TTS Exelon se mora stalno nositi i zamijeniti novim nakon 24 sata. Pričvršćivanje transdermalnog terapijskog sistema na različite dijelove kože omogućava vam da odaberete najudobnije dijelove tijela gdje sistem neće doći u kontakt sa uskom odjećom. Kako ukloniti Exelon TTC: Pažljivo ogulite jedan od uglova i polako i pažljivo uklonite Transdermal Therapy System. Ako na vašoj koži ima ostataka ljepila, lagano navlažite to područje toplom vodom i blagim rastvorom sapuna ili koristite dječje ulje kako biste uklonili sve ostatke ljepila. Nemojte koristiti alkohol ili druge tečne rastvarače (sredstvo za skidanje laka za nokte ili druga otapala). Trebali biste temeljito oprati ruke sapunom i vodom nakon postavljanja ili uklanjanja Exelon TTC-a. U slučaju kontakta s očima ili ako oči postanu crvene nakon postavljanja ili uklanjanja Exelon TTC, odmah isperite oči s puno vode i, ako simptomi potraju, potražite liječničku pomoć. Kako odložiti svoj iskorišteni Exelon TTC: Presavijte korišteni transdermalni terapijski sistem na pola i pritisnite ljepljive dijelove zajedno. Stavite iskorišteni TTC Exelon u vrećicu. Vrećicu u kojoj se nalazi korišteni transdermalni terapijski sistem treba baciti van domašaja djece. Nakon odlaganja lijeka, morate oprati ruke sapunom. Uslovi za nošenje TTS Ekselon (vodene procedure, duži boravak u blizini izvora toplote): TTS Ekselon se ne skida tokom vodenih procedura (tuširanje, kupka, bazen). - Tokom vodenih postupaka, morate se pobrinuti da sistem dobro pristaje uz kožu, posebno oko ivica. Pacijenti koji koriste TTS Exelon ne bi trebali dugo boraviti u blizini vanjskih izvora topline (pretjerano sunčevo zračenje, saune, solarijumi). Šta učiniti ako se TTC Exelon skine: ako se TTC Exelon skine, mora se zamijeniti novim transdermalnim terapijskim sistemom do kraja dana. Sledećeg dana trebalo bi da priključite novi Exelon TTS kao i obično. Kada i koliko dugo treba koristiti TTS Exelon: za maksimalnu efikasnost liječenja lijekom, novi TTS treba primjenjivati ​​svaki dan, najbolje u isto vrijeme. Ako koristite više od jednog Exelon TTC u isto vrijeme: trebali biste odmah ukloniti sve TTC sa svoje kože i obavijestiti svog zdravstvenog radnika. Možda će vam trebati medicinska pomoć. U nekim slučajevima, uz predoziranje, zabilježeni su mučnina, povraćanje, proljev, povišen krvni tlak i halucinacije. Može se javiti i bradikardija i/ili nesvjestica. Ako zaboravite da zalijepite sljedeći TTS u uobičajeno vrijeme, trebali biste ga odmah zalijepiti. Sljedeći TTS se može koristiti sljedećeg dana u uobičajeno vrijeme. Ne biste trebali primijeniti dva TTC-a da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Pažljivo pročitajte ove upute prije nego počnete uzimati/koristiti ovaj lijek.
Sačuvajte uputstva, možda će vam ponovo trebati.
Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se svom ljekaru.
Ovaj lijek je propisan vama lično i ne smijete ga davati drugima jer im može naštetiti čak i ako imaju iste simptome kao i vi.

MATIČNI BROJ: LSR-007020/08-200315

TRGOVAČKO IME: Exelon®

MEĐUNARODNI NEIMOVINSKI NAZIV (MHH): rivastigmin

DOZNI OBLIK: transdermalni terapijski sistem

COMPOUND
1 transdermalni terapijski sistem (TTS) sadrži: aktivna supstanca- rivastigmin 9,00 mg (sadržano u TTC 4,6 mg/24 h, 5 cm2), 18,00 mg (sadržano u TTC 9,5 mg/24 h, 10 cm2) ili 27,00 mg (sadržano u TTC 13,3 mg/24 cm 2, 15 ); Pomoćne tvari: D,L-α-tokoferol 0,03 mg, 0,06 mg, 0,09 mg, kopolimer metil metakrilata i butil metakrilata 6,00 mg, 12,00 mg, 18,00 mg, kopolimer akrilne kiseline 14,97 mg, 29,49 . ljepljivi sloj: silikonski kopolimer 14,84 mg, 29,67 mg, 44,505 mg, dimetikon (silikonsko ulje 12,500 cSt) 0,15 mg, 0,30 mg, 0,45 mg, D,L-α-tokoferol 0,015 mg, 0,03 mg, 0,03 mg; polimerni filmovi: podloga od polietilen tereftalata, 23 mikrona: 5 cm 2 10 cm 2, 15 cm 2; zaštitna folija od polietilen tereftalata fluoropolimera, 75 mikrona: 10,13 cm 2, 20,25 cm 2, 29,16 cm 2.

OPIS:
Transdermalni terapeutski sistem sa bež podlogom, dvostrukim lepljivim slojem i pravougaonim preklapajućim zaštitnim filmom, udubljeni, okrugli. Na TTC podlozi nalazi se pretisak: “AMSC” za dozu od 4,6 mg/24 sata, “BHDI” za dozu od 9,5 mg/24 sata, “CNFU” za dozu od 13,3 mg/24 sata.

FARMAKOTERAPEUTSKA GRUPA: inhibitor holinesteraze

ATH KOD: N06DA03

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakodinamika
Rivastigmin, kao selektivni inhibitor acetil- i butirilkolinesteraze karbamatnog tipa, usporava uništavanje acetilholina koji proizvode funkcionalno netaknuti neuroni i poboljšava sinaptički prijenos. Lijek selektivno povećava sadržaj acetilholina u moždanoj kori i hipokampusu, te na taj način pomaže poboljšanju prijenosa holinergičkog živca. Rivastigmin ima pozitivan učinak na pad kognitivnih funkcija povezanih s nedostatkom acetilholina kod demencije povezane s Alchajmerovom bolešću. Osim toga, postoje dokazi da inhibicija kolinesteraza može usporiti stvaranje fragmenata prekursora proteina beta-amiloida, čije nakupljanje dovodi do stvaranja amiloidnih plakova, koji su jedan od glavnih patoloških znakova Alchajmerove bolesti.
Rivastigmin stupa u interakciju s ciljnim enzimom i formira kovalentnu vezu, što dovodi do privremene inaktivacije enzima.
Kod mladih zdravih muškaraca, oralni rivastigmin 3 mg smanjio je aktivnost acetilholinesteraze cerebrospinalne tekućine (CSF) za približno 40% tokom prvih 1,5 sati. Nakon postizanja maksimalnog inhibitornog efekta, aktivnost enzima se vraća na prvobitni nivo nakon otprilike 9 sati. Inhibicija butirilkolinesteraze u CSF je također reverzibilna; aktivnost enzima se vraća na prvobitni nivo nakon 3,6 sati.
Kod pacijenata s Alchajmerovom bolešću, inhibicija aktivnosti acetilholinesteraze u CSF rivastigminom ovisi o dozi u ispitivanom rasponu doza do 6 mg dva puta dnevno (maksimalna doza). Inhibicija aktivnosti butirilholinesteraze u CSF 14 pacijenata sa Alchajmerovom bolešću liječenih oralnim rivastigminom bila je slična inhibiciji aktivnosti acetilholinesteraze. Doza od 6 mg 2 puta dnevno uzrokuje smanjenje aktivnosti enzima za više od 60% u odnosu na originalnu. Ovaj efekat leka je trajao tokom 12 meseci terapije (maksimalni proučavani period).
Pokazana je statistički značajna korelacija između stepena inhibicije oba enzima u likvoru rivastigminom i promena kognitivnih funkcija kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću; u isto vrijeme, inhibicija butirilkolinesteraze u likvoru pouzdano i dosljedno korelira s poboljšanim rezultatima testova pamćenja, pažnje i brzine reakcije.
Upotreba transdermalnog terapijskog sistema (TTS) Exelon® kod pacijenata s blagom do umjerenom demencijom zbog Alchajmerove bolesti (10-20 bodova na Mini Mental State Examination (MMSE), Mini Mental State Examination, MMSE) i teškom demencijom Alchajmerov tip dovodi do značajnog poboljšanja kognitivnih funkcija (pažnja, pamćenje, govor, itd.), funkcionalnog statusa i aktivnosti u svakodnevnom životu u odnosu na placebo.
Farmakokinetika
Apsorpcija
Apsorpcija rivastigmina iz TTC Exelon® se odvija sporo. Nakon upotrebe prve doze lijeka, vrijeme za postizanje detektabilne koncentracije rivastigmina bilo je 0,5-1 sat.Maksimalna koncentracija (Cmax) u plazmi se postiže nakon 10-16 sati.Nakon postizanja Cmax koncentracija u plazmi polako opada tokom preostali period od 24 sata upotrebe TTC Exelon®.
Ravnotežna koncentracija rivastigmina u plazmi nakon zamjene korištenog Exelon® TTC s novim polako se smanjuje u prosjeku za otprilike 40 minuta, sve dok apsorpcija aktivne tvari iz tek zalijepljenog Exelon® TTC ne počne prevladavati nad eliminacijom. Nakon toga, koncentracija rivastigmina u plazmi počinje polako rasti i ponovo dostiže maksimum nakon otprilike 8 sati.U stabilnom stanju, najniža koncentracija je približno 50% maksimalne, za razliku od oralne primjene, u kojoj je koncentracija u plazmi gotovo nula. između doza. Slične vremenske karakteristike koncentracija rivastigmina u plazmi uočene su pri upotrebi TTC Exelon®, u rasponu doza od 4,6 mg/24 sata do 13,3 mg/24 sata. Iako je izloženost (Cmax i površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC)) rivastigmina očito niža nego kod oralne primjene, njeno povećanje je direktno proporcionalno povećanju doze TTS Exelon®.
Kada je doza povećana sa TTS Exelon® sa 4,6 mg/24 sata na 9,5 mg/24 sata, došlo je do povećanja Cmax i AUC rivastigmina za 2,6 puta, a kada se poveća na 13,3 mg/24 sata, za 4,9 puta.
Relativna razlika između maksimalne i minimalne koncentracije rivastigmina (indeks fluktuacije, IR) ((Cmax - Cmin)/Cavg)) kada se koristi TTC Exelon® bila je 0,58 za dozu od 4,6 mg/24 h, 0,77 za dozu od 9,5 mg/24 h, 0,72 za dozu od 13,3 mg/24 h, što je značajno manje nego kod oralne primjene (IC od 3,96 za dozu od 6 mg/dan i 4,15 za dozu od 12 mg/dan).
Količina rivastigmina koji se oslobađa tokom 24 sata iz Exelon® TTC (mg doza na 24 sata) nije ekvivalentna oralnoj primjeni iste doze rivastigmina kapsula (procijenjeno izlaganjem rivastigminu u plazmi tijekom 24 sata).
Exelon® TTC 9,5 mg/24 sata je ekvivalentno upotrebi Exelon® oralnih kapsula u dozi od 6 mg 2 puta dnevno (12 mg dnevno).
U direktnom poređenju upotrebe 1 doze TTC Exelon® i oralnih kapsula, međusobna varijabilnost u Cmax i AUC0-24h rivastigmina bila je 43% i 49% za TTC Exelon® i 74% i 103% za kapsule, respektivno. Uz ponovnu upotrebu i postizanje stabilnog stanja, interpopulacijska varijabilnost Cmax i AUC0-24h rivastigmina kod pacijenata s demencijom zbog Alchajmerove bolesti također je bila značajno niža za TTC Exelon® u odnosu na oralne kapsule: 45% i 43% za transdermalne terapijski sistem i 71 % i 73 % za kapsule, respektivno.
Kod pacijenata sa demencijom Alchajmerovog tipa, uočena je jasna veza između telesne težine i koncentracije rivastigmina u stanju dinamičke ravnoteže i metabolita NAP266-90). Kod pacijenata s demencijom Alchajmerovog tipa i tjelesnom težinom od 35 kg, koncentracija rivastigmina u stanju dinamičke ravnoteže porasla je približno 2 puta u usporedbi s pacijentima s tjelesnom težinom od 65 kg; dok je kod pacijenata težine 100 kg uočeno smanjenje koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže za otprilike 2 puta. Utjecaj tjelesne težine na izloženost rivastigminu posebno je važan kod pacijenata s vrlo malom tjelesnom težinom kada se poveća doza lijeka.
Rivastigmin se dobro oslobađa iz Exelon® TTS tokom 24-satnog perioda nanošenja na kožu (oko 50% sadržaja lijeka). Najveći AUC∞ rivastigmina i metabolita NAP266-90 primijećen je kada je Exelon® TTC primijenjen na gornju polovicu leđa, grudi ili ramena; AUC∞ se smanjio za približno 20-30% kada se primjenjuje na trbuh i bedra.
Nije bilo značajne akumulacije rivastigmina ili metabolita NAP226-90 u plazmi kod pacijenata sa demencijom od Alchajmerove bolesti. S tim što je koncentracija rivastigmina u plazmi tokom druge primjene TTS Exelon® bila viša nego prvog dana.
Distribucija
Rivastigmin se slabo vezuje za proteine ​​plazme (oko 40%) i lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Prividni volumen distribucije je 1,8-2,7 l/kg.
Metabolizam
Rivastigmin se brzo i ekstenzivno metaboliše sa poluživotom u plazmi (T1/2) od približno 3,4 sata nakon uklanjanja transdermalnog terapijskog sistema. Eliminacija je ograničena stepenom apsorpcije rivastigmina (kinetika flip-flop), što objašnjava povećanje T1/2 nakon upotrebe TTC Exelon® (3,4 sata) u poređenju sa oralnom ili intravenskom primjenom (1,4 odnosno 1,7 sati) lijek. Metabolizam rivastigmina odvija se prvenstveno hidrolizom holinesterazom da bi se formirao dekarbamilirani metabolit (NAP226-90), koji je pokazao minimalnu sposobnost inhibicije acetilholinesteraze in vitro (<10%). Основываясь на данных, полученных в in vitro исследованиях, не ожидается взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при помощи следующих изоферментов системы цитохрома: CYP1А2, CYP2D6, CYP3А4/5, CYP2Е1, CYP2С9, CYP2С8, CYP2С19 или CYP2В6. В соответствии с данными, полученными в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигмина составляет около 130 л/ч после внутривенного введения в дозе 0.2 мг и снижается до 70 л/ч после внутривенного введения 2.7 мг, который согласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характером фармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по мере насыщения.
Odnos AUC metabolita i matične supstance bio je 0,7 za transdermalni terapijski sistem u odnosu na 3,5 za oralne kapsule, što ukazuje na nižu stopu metabolizma nakon dermalne primene. Formiranje manje količine metabolita NAP226-90 nastaje zbog nedostatka metabolizma prvog prolaza (efekat „prvog prolaska“ kroz jetru).
Odstranjivanje
Rivastigmin se prvenstveno izlučuje putem bubrega u obliku metabolita; gotovo neotkriven u urinu nepromijenjen. 24 sata nakon primjene, više od 90% doze se eliminira. Manje od 1% doze se izlučuje izmetom.
Farmakokinetika kod starijih pacijenata
Kod starijih pacijenata sa Alchajmerovom bolešću nisu identifikovane promene u izloženosti u vezi sa uzrastom kada su koristili TTC Exelon®.
Farmakokinetika u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre
Upotreba TTS Exelon® kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nije proučavana. Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre, nakon oralne primjene rivastigmina, primijećeno je povećanje Cmax za približno 60% i AUC više od 2 puta u poređenju sa zdravim dobrovoljcima.
Kada se uzima 3 mg rivastigmina kao pojedinačna doza ili nakon višestrukih doza od 6 mg dva puta dnevno, klirens rivastigmina je bio približno 60-65% manji kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem jetre u odnosu na zdrave pacijente. Ove farmakokinetičke karakteristike ne utiču na učestalost i težinu neželjenih događaja.
Farmakokinetika u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega
Upotreba TTS Exelon® nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Na osnovu populacijskih analiza, nije bilo jasnog efekta klirensa kreatinina na ravnotežne koncentracije rivastigmina ili njegovog metabolita u plazmi. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU

Blaga ili umjerena demencija Alchajmerovog tipa.
Teška demencija Alchajmerovog tipa.

KONTRAINDIKACIJE

Preosjetljivost na rivastigmin, druge derivate karbamata ili druge sastojke uključene u lijek.
Povijest alergijskog kontaktnog dermatitisa koji je nastao tijekom primjene lijeka Exelon® TTC.
Starost do 18 godina.

PAŽLJIVO

Rivastigmin treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa ili poremećajima provodljivosti (sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok).

- za povećanje lučenja hlorovodonične kiseline u želucu, pa je potreban oprez pri propisivanju rivastigmina pacijentima sa čirom na želucu i dvanaestopalačnom crevu u akutnoj fazi ili pacijentima predisponiranim na ova stanja;

Rivastigmin treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa istorijom astme ili opstruktivne bolesti disajnih puteva.

UPOTREBA U TRUDNOĆI I DOJENJU

Trudnoća
U studijama na životinjama, rivastigmin je prošao kroz placentu. Nema podataka o sposobnosti rivastigmina da prodre kroz krvno-placentarnu barijeru kod ljudi.
Eksperimentalni podaci su pokazali da rivastigmin nema teratogena svojstva. U studijama na životinjama zabilježeno je povećanje dužine gestacijskog perioda. Sigurnost primjene Exelon®-a tijekom trudnoće kod ljudi još nije utvrđena, tako da se lijek može koristiti tokom trudnoće samo u slučajevima kada je očekivana korist liječenja veća od potencijalnog rizika za fetus.
Dojenje
U studijama, rivastigmin i njegovi metaboliti su se izlučivali u mlijeko životinja u laktaciji. Nije poznato da li rivastigmin prelazi u majčino mleko, pa treba izbegavati dojenje tokom upotrebe leka.
Plodnost
Nema podataka o učinku rivastigmina na žene reproduktivne dobi.
Nema podataka o efektima rivastigmina na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama nisu pokazale nikakve negativne efekte na plodnost kod mužjaka ili ženki, bilo roditelja ili potomaka.

NAČIN PRIMJENE I DOZE

Terapiju lijekom treba provoditi samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju pacijenata sa demencijom i pod nadzorom osoba koje se brinu o pacijentima. Pacijente i njihove staratelje o upotrebi lijeka treba poučiti kompetentni zdravstveni radnici
Količina rivastigmina koja se sadrži i oslobađa ovisno o dozi TTC Exelon® prikazana je u Tabeli 1.

Tabela 1.
TTC Exelon® Količina sadržanog rivastigmina Količina rivastigmina oslobođena in vivo tokom 24 sata
TTS Exelon® 4,6 mg/24 h 9 mg 4,6 mg
TTS Exelon® 9,5 mg/24 h 18 mg 9,5 mg
TTS Exelon® 13,3 mg/24 h 27 mg 13,3 mg

Blaga ili umjerena demencija Alchajmerovog tipa.

Liječenje lijekom treba započeti primjenom TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata 1 put dnevno. Nakon najmanje 4 sedmice liječenja, ako se dobro podnosi, dozu lijeka treba povećati na preporučenu efikasnu dozu primjenom TTC Exelon® 9,5 mg/24 sata, koji se može koristiti sve dok postoji terapeutski učinak.
Povećanje doze:
Za dugotrajno liječenje, ako pacijent ima terapijsku efikasnost, preporučuje se primjena TTS Exelon® 9,5 mg/24 sata Ukoliko se lijek dobro podnosi i nakon najmanje 6 mjeseci liječenja TTS Exelon® 9,5 mg/24 sata , ljekar koji prisustvuje ako je potrebno, radi postizanja dodatnog terapijskog efekta, doza se može povećati na 13,3 mg/24 sata kod pacijenata koji i pored primjene TTC Exelon® 9,5 mg/24 sata imaju značajno oštećenje kognitivnih funkcija (za na primjer, pogoršanje rezultata prema KSHOPS) i/ili pogoršanje funkcionalnog statusa (na osnovu subjektivne procjene ljekara).
Teška demencija Alchajmerovog tipa
Početna doza i izbor preporučene efektivne doze:
Liječenje lijekom treba započeti primjenom TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata 1 put dnevno. Dozu lijeka treba uzastopno povećavati prvo na 9,5 mg/24 sata, a zatim na efektivnu dozu od 13,3 mg/24 sata Svako povećanje doze moguće je tek nakon minimalno 4 sedmice i ako se prethodna doza dobro podnosi. .
Doze veće od 13,3 mg/24 sata ne daju značajnu korist, ali povećavaju učestalost nuspojava.
Prekid liječenja:
Klinički učinak terapije Exelon® TTC treba redovno procjenjivati. Ako nema kliničkog efekta terapije kada se koriste optimalne doze TTC Exelon®, terapiju lijekovima treba prekinuti.
Liječenje lijekom treba privremeno prekinuti ako se pojave neželjeni događaji iz probavnog sistema i/ili se postojeći ekstrapiramidni simptomi (uključujući tremor) pogoršaju dok se ne povuku. Ako pauza u upotrebi lijeka nije bila dulja od tri dana, možete nastaviti koristiti lijek u istoj dozi. U slučaju dužeg perioda odvikavanja, liječenje treba nastaviti početnom dozom (Exelon® TTC 4,6 mg/24 sata).
Pacijenti liječeni rivastigminom u obliku kapsula ili oralne otopine mogu prijeći na TTC Exelon® liječenje na sljedeći način:
Kod pacijenata koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u dozi manjoj ili jednakoj 6 mg dnevno, liječenje treba započeti s TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata.
Kod pacijenata koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u stabilnoj i dobro podnošljivoj dozi od 9 mg dnevno, liječenje može započeti odmah primjenom TTC Exelon® 9,5 mg/24 sata. Ali ako oralna terapija nije bila stabilna i dobro se podnosila, prelazak na transdermalni oblik Preporučuje se započeti s dozom od 4,6 mg/24 sata.
Kod pacijenata koji primaju oralnu terapiju rivastigminom u dozi od 12 mg dnevno, liječenje može započeti odmah primjenom TTS Exelon® 9,5 mg/24 sata.
Nakon najmanje 4 sedmice liječenja, ako se dobro podnosi, doza TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata može se povećati upotrebom TTC Exelon® 9,5 mg/24 sata.
Liječenje TTC Exelon® preporučuje se započeti dan nakon posljednje oralne doze rivastigmina.

Pacijenti s težinom do 50 kg
Kod pacijenata s težinom do 50 kg veća je vjerovatnoća da će doći do nuspojava (AE) i prekida terapije zbog AE, pa je kod povećanja doze kod ove grupe pacijenata potreban poseban oprez, pažljivo titrirati dozu i pratiti razvoj neželjenih efekata (npr. prekomerna mučnina ili povraćanje), a takođe razmotrite smanjenje doze TTC Exelon® na 4,6 mg/24 sata u slučaju takvih neželjenih efekata. Posebno treba biti oprezan pri titriranju doze iznad preporučene efektivne doze TTC Exelon® 9,5 mg/24 sata.

Međutim, zbog povećane izloženosti rivastigminu uočenog kada se rivastigmin uzima oralno kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre, preporučuje se da se doza rivastigmina pažljivo titrira prema individualnoj toleranciji kod ovih pacijenata.
Upotreba TTC Exelon® kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre nije proučavana. Posebnu pažnju treba posvetiti titriranju doze kod pacijenata u ovoj kategoriji (pogledajte odeljke “Posebne upute”, “Farmakološka svojstva”).
Pacijenti s klinički značajnom disfunkcijom jetre mogu imati češći razvoj nuspojava ovisnih o dozi, te stoga kod pacijenata u ovoj kategoriji treba razmotriti mogućnost primjene TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata kao početne i maksimalne doze.

Nije potrebno prilagođavanje režima doziranja za TTS Exelon®.
Međutim, zbog povećane izloženosti rivastigminu uočenog kada se oralni rivastigmin uzimao kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, preporučuje se da se doza rivastigmina pažljivo titrira prema individualnoj toleranciji kod ovih pacijenata. Pacijenti s klinički značajnim oštećenjem funkcije bubrega mogu imati češći razvoj nuspojava zavisnih od doze, te stoga kod pacijenata u ovoj kategoriji treba razmotriti mogućnost primjene TTC Exelon® 4,6 mg/24 sata kao početne i maksimalne doze.

Upotreba kod dece
Upotreba rivastigmina kod djece nije proučavana, pa se lijek ne preporučuje djeci.

UPUTSTVO ZA UPOTREBU
PAŽNJA!!!
Svaki sljedeći Exelon® transdermalni terapijski sistem (TTS) treba primijeniti tek nakon što je prethodni uklonjen.
Istovremeno se može koristiti samo jedan Exelon® TTS.
TTC Exelon® se ne smije rezati ili dijeliti na dijelove, niti na bilo koji način oštetiti.
TTC Exelon® treba čvrsto pritisnuti dlanom na mjestu pričvršćivanja najmanje 30 sekundi.
Exelon® TTC mesto za pričvršćivanje
TTC Exelon® se nanosi na čistu, suhu, netaknutu kožu sa minimalnim dlačicama.
Nemojte koristiti kreme, losione, ulja, pudere ili druge proizvode za njegu kože u području na kojem je lijek pričvršćen kako biste spriječili njegovo odlijetanje.
TTC Exelon® ne treba nanositi na crvenu, osip prekrivenu, nadraženu ili oštećenu kožu.
Samo jedan Exelon® TTC dnevno treba primijeniti samo na jedno od područja tijela prikazanih ispod na slici 1:
- Lijevo ili desno rame;
- Gornji deo grudi levo ili na desnoj strani (ne treba nanositi na područje grudi);
- Gore lijevo ili desno;
- Dole levo ili desno.
Rice. 1
Svaka 24 sata uklonite prethodni Exelon® TTC prije nanošenja jednog novog Exelon® TTC-a na jedno od područja tijela prikazanih ispod.
Kako bi se izbjegla iritacija kože, svaki sljedeći Exelon® TTS treba zalijepiti na različito područje kože (moguće unutar istog anatomskog područja). Na primjer, ako ste Exelon® TTC pričvrstili na desnu lumbalnu regiju, onda sljedeći put postavite sistem na lijevu. Da bi se smanjio rizik od iritacije kože, TTC se može nanositi na isto područje kože samo u intervalima od dvije sedmice.
Kako pričvrstiti Exelon® TTC
TTC Exelon® je tanak, neproziran, plastični flaster za lijepljenje na kožu. Nemojte vaditi Exelon® TTC iz zapečaćene vrećice niti uklanjati prethodni Exelon® TTC osim ako ne planirate pričvrstiti novi.
Lijek treba koristiti odmah nakon vađenja iz zatvorenog pakovanja.
Pažljivo uklonite prethodni Exelon® TTS.
Ako prvi put započinjete terapiju lijekom ili nastavljate liječenje lijekom nakon pauze, slijedite upute za pričvršćivanje TTC Exelon®, počevši od sljedeće slike ispod.
Lijek se uklanja iz zatvorene vrećice neposredno prije upotrebe.
Da biste uklonili Exelon® TTC, izrežite vrećicu duž označene isprekidane linije ili utora.
Ljepljiva strana TTS Exelon® prekrivena je zaštitnim filmom.
Pažljivo uklonite zaštitni film s jedne strane koji štiti ljepljivu stranu Exelon® TTC-a bez dodirivanja ljepljive površine.
Odmah nakon uklanjanja zaštitnog filma, nanesite TTC Exelon® na kožu gornje ili donje polovine leđa, ramena ili grudi.
Nakon pričvršćivanja transdermalnog terapijskog sistema na kožu, uklonite gornji zaštitni sloj sa druge strane TTS-a.
TTC Exelon® treba čvrsto pritisnuti dlanom na mjestu pričvršćivanja najmanje 30 sekundi. Uverite se da sistem dobro pristaje uz kožu, posebno oko ivica.
Ako je potrebno, nakon lijepljenja možete tankom hemijskom olovkom napisati datum vezivanja (na primjer, dan u sedmici) na transdermalni terapijski sistem.
TTC Exelon® se mora nositi kontinuirano i zamijeniti novim nakon 24 sata.
Pričvršćivanje transdermalnog terapijskog sistema na različite dijelove kože omogućava vam da odaberete najudobnije dijelove tijela gdje sistem neće doći u kontakt sa uskom odjećom.
Kako ukloniti TTC Exelon®
Pažljivo odvojite jedan od uglova, polako i pažljivo uklonite transdermalni terapijski sistem.
Ako na vašoj koži ima ostataka ljepila, lagano navlažite to područje toplom vodom i blagim rastvorom sapuna ili koristite dječje ulje kako biste uklonili sve ostatke ljepila. Nemojte koristiti alkohol ili druge tečne rastvarače (sredstvo za skidanje laka za nokte ili druga otapala).
Trebali biste temeljito oprati ruke sapunom i vodom nakon postavljanja ili uklanjanja Exelon® TTC-a. U slučaju kontakta s očima ili crvenila očiju nakon postavljanja ili uklanjanja Exelon® TTC, odmah isperite oči s puno vode i potražite medicinsku pomoć ako simptomi potraju.
Kako odložiti korišteni Exelon® TTS
Presavijte korišteni transdermalni terapijski sistem na pola i pritisnite ljepljive dijelove zajedno.
Stavite korišteni Exelon® TTC u vrećicu. Vrećicu u kojoj se nalazi korišteni transdermalni terapijski sistem treba baciti van domašaja djece. Nakon odlaganja lijeka, morate oprati ruke sapunom.
Uslovi za nošenje TTC Exelon® (vodeni postupci, produženi boravak u blizini izvora toplote)
TTC Exelon® se ne skida tokom vodenih procedura (tuševi, kupke, bazeni). - Tokom vodenih postupaka, morate se pobrinuti da sistem dobro pristaje uz kožu, posebno oko ivica.
Pacijenti koji koriste TTS Exelon® ne bi trebali dugo boraviti u blizini vanjskih izvora topline (pretjerano sunčevo zračenje, saune, solarijumi).
Šta učiniti ako se TTS Exelon® odlijepi
Ako TTC Exelon® nestane, mora se zamijeniti novim transdermalnim terapijskim sistemom do kraja dana. Sljedećeg dana pričvrstite novi Exelon® TTS kao i obično.
Kada i koliko dugo treba koristiti TTC Exelon®?
Za maksimalnu efikasnost liječenja lijekovima, novi TTS treba primjenjivati ​​svaki dan, po mogućnosti u isto vrijeme.
Kada koristite više od jednog Exelon® TTC u isto vrijeme
Trebali biste odmah ukloniti sve TTS sa svoje kože i obavijestiti svog ljekara o incidentu. Možda će vam trebati medicinska pomoć. U nekim slučajevima, uz predoziranje, zabilježeni su mučnina, povraćanje, proljev, povišen krvni tlak i halucinacije. Može se javiti i bradikardija i/ili nesvjestica.
Ako zaboravite da zalijepite sljedeći TTS u uobičajeno vrijeme, trebali biste ga odmah zalijepiti. Sljedeći TTS se može koristiti sljedećeg dana u uobičajeno vrijeme. Ne biste trebali primijeniti dva TTC-a da biste nadoknadili propuštenu dozu.

NUSPOJAVA

PREDOZIRANJE

Simptomi Slučajno predoziranje lijekom za oralnu primjenu u većini slučajeva nije bilo popraćeno bilo kakvim kliničkim manifestacijama; Gotovo svi pacijenti su nastavili liječenje rivastigminom. U slučaju predoziranja uočeni su mučnina, povraćanje, dijareja, bol u trbuhu, vrtoglavica, tremor, glavobolja, pospanost, bradikardija, zbunjenost, pojačano znojenje, povišen krvni pritisak, halucinacije i opšta slabost. Predoziranje inhibitorima holinesteraze može dovesti do kolinergičke krize sa razvojem simptoma kao što su jaka mučnina, povraćanje, pojačano lučenje pljuvačke, pojačano znojenje, bradikardija, sniženi krvni pritisak, depresija disanja i konvulzije. Može se razviti mišićna slabost, koja može biti fatalna ako su zahvaćeni respiratorni mišići. S obzirom na vagotonični učinak inhibitora holinesteraze na srčanu frekvenciju (HR), ne može se isključiti pojava bradikardije i/ili sinkope.
Tokom upotrebe lijeka nakon registracije, kao i u rijetkim slučajevima tokom kliničkih ispitivanja, prijavljene su greške u primjeni/doziranju pri korištenju TTS Exelon®, uzrokovane primjenom nekoliko TTS Exelon® istovremeno (sljedeći TTS je korišten bez uklanjanja prethodni). Pacijente i njegovatelje treba poučiti o upotrebi lijeka.
Zabilježeni su rijetki slučajevi smrti u slučajevima predoziranja drogom, ali odnos s lijekom ostaje nejasan. Simptomi i ishodi su varirali među pacijentima. Nije postojala jasna veza između uzete doze lijeka i težine ishoda.
Tretman. Budući da je poluvrijeme eliminacije rivastigmina iz krvne plazme oko 3,4 sata, a trajanje inhibicije acetilholinesteraze oko 9 sati, u slučajevima asimptomatskog predoziranja preporučuje se hitno uklanjanje svih TTC; TTC Exelon® se ne smije koristiti u sljedećim 24 sata. Ako je predoziranje praćeno jakom mučninom i povraćanjem, treba razmotriti primjenu antiemetika. Ako se jave drugi neželjeni događaji, po potrebi se provodi odgovarajuće simptomatsko liječenje.
U slučaju značajnog predoziranja može se koristiti atropin čija je početna doza 0,03 mg/kg intravenozno; naknadno doziranje ovisi o kliničkom odgovoru. Ne preporučuje se upotreba skopolamina kao antidota.

INTERAKCIJA SA DRUGIM LIJEKOVIMA

Nije sprovedena posebna studija o interakciji TTC Exelon® s drugim lijekovima.
Rivastigmin se prvenstveno metabolizira hidrolizom uz učešće esteraza. Metabolizam rivastigmina uz sudjelovanje glavnih izoenzima citokroma P450 odvija se u minimalnoj mjeri. Stoga se čini malo vjerojatnom farmakokinetička interakcija rivastigmina s drugim lijekovima koji se metaboliziraju pomoću ovih enzima.
Međutim, rivastigmin može imati inhibitorni učinak na metabolizam drugih supstanci posredovan butirilholinesterazom.
Interakcije se ne preporučuju
Metoklopramid
S obzirom na mogućnost kumulativnog djelovanja lijekova na ekstrapiramidni sistem, ne preporučuje se istovremena primjena metoklopramida i rivastigmina.
Lijekovi koji utiču na holinergički sistem
S obzirom na farmakodinamičke karakteristike rivastigmina, njegovu istovremenu primjenu s drugim holinomimetima treba izbjegavati zbog mogućnosti njihovog kombiniranog djelovanja. Rivastigmin može ometati djelovanje antiholinergičkih lijekova (npr. oksibutinin, tolterodin).
Suksametonijumove soli
Tokom anestezije, rivastigmin, kao inhibitor holinesteraze, može pojačati efekte depolarizirajućih mišićnih relaksansa (mišićnih relaksansa suksametonijumove soli).
Interakcije koje treba razmotriti
Beta blokatori
Uz istovremenu primjenu rivastigmina s različitim beta-blokatorima (uključujući atenolol), uočena je sinergistička interakcija koja dovodi do razvoja bradikardije, što zauzvrat može uzrokovati sinkopu. Unatoč činjenici da je istovremena primjena s kardioselektivnim beta-blokatorima povezana s najvećim rizikom od razvoja ovakvih efekata, ovi neželjeni efekti su uočeni i kod pacijenata koji su primali druge lijekove iz ove grupe.
Interakcija sa nikotinom
Povećanje apsorpcije rivastigmina za 23% pokazalo se pri oralnoj primjeni (u obliku kapsula u dozi do 12 mg/dan) kod pacijenata koji su uzimali nikotin.
Interakcije s lijekovima koji se najčešće istovremeno primjenjuju
Kod zdravih dobrovoljaca nisu uočene farmakokinetičke interakcije između rivastigmina i digoksina, varfarina, diazepama ili fluoksetina. Peroralni rivastigmin nije promijenio povećanje protrombinskog vremena izazvano varfarinom. Nisu uočeni štetni efekti na intrakardijalno provodljivost uz istovremenu primjenu oralnog rivastigmina i digoksina.
Istovremena primjena rivastigmina s najčešće korištenim lijekovima kao što su antacidi, antiemetici, hipoglikemici, antihipertenzivi centralnog djelovanja, spori blokatori kalcijevih kanala, lijekovi koji imaju pozitivan inotropni učinak, antianginalni lijekovi, estrogeni, analgetici, uključujući nesteroidne protuupalne lijekove , benzodiazepini i antihistaminici nisu bili povezani s bilo kakvim promjenama u kinetici rivastigmina ili povećanim rizikom od klinički značajnih nuspojava.

SPECIALNE INSTRUKCIJE

Pacijenti bi trebali izbjegavati kontakt ruku u oči odmah nakon postavljanja ili uklanjanja TTS-a. Trebali biste temeljito oprati ruke sapunom i vodom nakon postavljanja ili uklanjanja TTC-a. Ako dođe do kontakta s očima ili ako oči postanu crvene nakon što je TTC pričvršćen ili uklonjen, odmah isperite oči s puno vode i potražite liječničku pomoć ako simptomi potraju.
Gastrointestinalni poremećaji
Incidencija i ozbiljnost nuspojava obično se povećava sa povećanjem doze rivastigmina, posebno tokom perioda prilagođavanja doze. Ako je prekid u upotrebi Exelon® TTC bio duži od tri dana, liječenje treba nastaviti početnom dozom (Exelon® TTC 4,6 mg/24 sata).
Ozbiljnost nuspojava ovisnih o dozi iz gastrointestinalnog trakta (GIT), kao što su mučnina, povraćanje i dijareja, uočene na početku liječenja ili s povećanjem doze lijeka, može se smanjiti sa smanjenjem doze lijeka. rivastigmin; ako nema efekta, terapiju TTS Exelon® treba prekinuti. Ovi neželjeni efekti su češći kod žena. Kod pacijenata koji razviju znakove dehidracije zbog produžene dijareje ili povraćanja, preporučuje se intravenska primjena tekućine i smanjenje doze ili prekid terapije rivastigminom zbog mogućeg rizika od ozbiljnih komplikacija.

Gubitak težine
Pošto pacijenti sa Alchajmerovom bolešću mogu da dožive gubitak težine tokom terapije inhibitorima holinesteraze, uključujući rivastigmin, telesnu težinu pacijenata treba pratiti tokom terapije TTC Exelon®.

Ostali neželjeni događaji povezani sa povećanom aktivnošću holinergičkog sistema
Kao i kod upotrebe drugih holinomimetika, treba biti oprezan kada se Exelon® TTC koristi kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa ili poremećajima provodljivosti (sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok); kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili opstruktivnim bolestima disajnih puteva u anamnezi.
Kolinergička stimulacija može dovesti do:
- za povećanje lučenja hlorovodonične kiseline u želucu, stoga je potreban oprez pri primeni Exelon® TTC kod pacijenata sa čirom na želucu i dvanaestopalačnom crevu u akutnoj fazi ili kod pacijenata koji su predisponirani na ova stanja;
- do razvoja ili pogoršanja opstrukcije urinarnog trakta i konvulzivnog sindroma, stoga treba biti oprezan pri propisivanju rivastigmina pacijentima koji su predisponirani za ova stanja.
Kao i drugi holinomimetici, kada se koristi rivastigmin, može doći do povećanja težine ekstrapiramidnih poremećaja.

Reakcije na mestu vezivanja Exelon® TTC i kožne reakcije
Kožne reakcije koje se javljaju tokom upotrebe Exelon® TTC obično su blage ili umerene težine. Ove reakcije ne ukazuju na senzibilizaciju pacijenta na rivastigmin. Međutim, uz upotrebu Exelon® TTC-a može doći do alergijskog kontaktnog dermatitisa.
Treba posumnjati na alergijski kontaktni dermatitis ako se kožna reakcija pojavi na mjestu pričvršćivanja TTC-a, koja prelazi veličinu TTC-a, ili ako su kožne reakcije na mjestu pričvršćivanja dostigle izražen intenzitet (na primjer, povećanje eritema, oteklina, pojavu papula, vezikula), kao i ako se težina kožnih reakcija značajno ne smanji unutar 48 sati nakon uklanjanja TTC-a. U tim slučajevima, liječenje lijekom treba prekinuti (vidjeti dio „Kontraindikacije“).
Ukoliko se kod pacijenata razvije reakcija na mjestu pričvršćivanja TTC, slična alergijskom kontaktnom dermatitisu, tijekom primjene lijeka Exelon® TTC, ako postoji potreba za nastavkom terapije rivastigminom, pacijent pod nadzorom medicinskog osoblja i nakon prijema negativan rezultat tokom alergološkog testiranja preporučuje se prenošenje na dozne oblike rivastigmina za oralnu primjenu. Neki pacijenti koji su senzibilizirani na rivastigmin zbog upotrebe Exelon® TTC neće moći koristiti rivastigmin u drugim oblicima doze.
Prilikom primjene lijeka nakon registracije dobiveni su podaci o razvoju raširenih reakcija preosjetljivosti kože kod nekih pacijenata pri primjeni rivastigmina, bez obzira na način primjene (oralno ili transdermalno). U tim slučajevima, lijek treba potpuno prekinuti (vidjeti dio Kontraindikacije). Pacijente i njihove negovatelje treba obavijestiti o mogućnosti razvoja relevantnih kožnih reakcija tijekom primjene rivastigmina.

Upotreba u posebnim grupama pacijenata
Upotreba kod starijih pacijenata
U kliničkim studijama Exelon® TTC-a, 88% pacijenata imalo je 65 godina ili više, a 55% pacijenata je bilo starije od 75 godina. Općenito, nije bilo razlika u sigurnosti i djelotvornosti lijeka ovisno o dobi. Međutim, ne može se isključiti individualna veća osjetljivost na učinke lijeka kod starijih pacijenata.
Pacijenti s disfunkcijom jetre
Kada se rivastigmin uzimao oralno kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, uočeno je povećanje izloženosti rivastigminu, te stoga može biti potrebno smanjenje doze prema individualnoj toleranciji ove kategorije pacijenata. Primjena rivastigmina kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre nije proučavana.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Kada se rivastigmin uzimao oralno kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, uočeno je povećanje izloženosti rivastigminu, te stoga može biti potrebno smanjenje doze prema individualnoj toleranciji ove kategorije pacijenata.
Pacijenti sa niskom ili visokom tjelesnom težinom
Zbog povezanosti između tjelesne težine i izloženosti rivastigminu, dozu treba pažljivo titrirati i pratiti kod pacijenata s niskom ili visokom tjelesnom težinom.

UTICAJ NA SPOSOBNOST VOŽNJE VOZILA I UPRAVLJANJA MAŠINAMA
Demencija tipa Alchajmerove bolesti može uzrokovati postepeni pad sposobnosti upravljanja vozilom ili ugroziti sposobnost upravljanja vozilom. Pacijenti liječeni rivastigminom mogu razviti vrtoglavicu i pospanost, posebno na početku liječenja ili kada se promijeni doza lijeka. Rivastigmin može uzrokovati nesvjesticu ili delirij. Ljekar treba redovno procjenjivati ​​sposobnost pacijenta sa demencijom koji se liječi ovim lijekom da upravlja vozilom i/ili rukuje mašinama.

OBRAZAC ZA OTPUŠTANJE
Jedan transdermalni terapijski sistem 4,6 mg/24 h ili 9,5 mg/24 h, u višeslojnoj vrećici (papir presvučen polietilen tereftalat folijom, aluminijumska folija i poliakrilonitrilni kopolimer): 3, 7, 30 kesica zajedno sa uputstvima za upotrebu u kartonskoj kutiji.
Jedan transdermalni terapijski sistem od 13,3 mg/24 sata u višeslojnoj laminatnoj vrećici (papir presvučen polietilen tereftalatnom folijom, aluminijumskom folijom i kopolimerom poliakrilnog nitrata). 7, 30 pakovanja zajedno sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.

Djelotvoran samo uz složen tretman

Praksa je pokazala da su flasteri vrlo efikasni u slučaju kompleksnog liječenja. Ali oni ne djeluju odmah. Ipak, rane manifestacije demencije kod pacijenata su praktično nestale u roku od šest mjeseci, a kratkoročno pamćenje se polako, ali oporavlja. Flaster je podmukao jer je teško odabrati odgovarajuću dozu čak i za iskusnog doktora. Jedini način da se utvrdi da li zakrpa pomaže ili ne je pokušajem i greškom. Stanje pacijenta mora se stalno pratiti najmanje nekoliko sedmica. Potrebna je kompetentna kombinacija s drugim lijekovima, što eliminira samoliječenje. A flaster ima i kočiju i mala kolica kontraindikacija.

23.04.2017 u 11:07 je napisao: disha1

On zaista pomaže

Mom djedu je neočekivano dijagnosticirana Alchajmerova bolest. Kako je faza bila rana, odlučili smo da isprobamo, prije svega, zakrpe, kao najjednostavniji metod.
Exelon flaster treba staviti na podlakticu ili leđa, držeći ga čvrsto rukom na minut. Možete ga ostaviti do 24 sata, zatim je potrebno zalijepiti sljedeći flaster, ali na drugo mjesto, da nema alergije.
Rezultat mi se jako svidio: nakon prvog mjeseca liječenja, moj djed se osjećao mnogo bolje, simptomi bolesti su se povukli.

05.04.2017 u 15:53 ​​je napisao: Ulyana

Nije loš rezultat

Naravno, flaster nije lijek, pa čak ni super-djelotvoran lijek, ali otklanja neke probleme bolesnoj osobi. Doziranje rivastigmina u flasterima varira, od 9 do 18 mg. Stoga možete odabrati onaj koji vam je potreban ovisno o vašim simptomima. Lijek ne ulazi u organizam kroz kožu u cijeloj dozi odjednom, već postepeno, što smatram da je dobro, jer je ovaj način transporta aktivne supstance blaži i efikasniji za nervni sistem. Osim toga, malen je, promjera samo 5 cm i ne uzrokuje nikakve neugodnosti pacijentu, jer je praktički nevidljiv i ne može se osjetiti na tijelu.
U mom slučaju je mojoj majci dosta pomogao, ali, kako je doktorka rekla, to je samo zato što ima početni blagi stadijum demencije, ako se pogorša, flaster je praktično beskorisan. Prestala je da ima zamračenja, inače je uvijek zaboravljala isključiti gas ili vodu, zaključati vrata i bez kaputa izlazila van u šetnju po hladnoći. Takođe je postala manje agresivna i na svaku primedbu je bezbolno odgovarala. Generalno, postao sam mnogo smireniji i kontaktniji.
Međutim, postoje i nuspojave flastera - probavne smetnje. Počela je da pati od žgaravice i mučnine nakon određenih namirnica, posebno onih koje posebno voli: meso, krompir. Tako da sam morao potpuno preispitati ishranu i izdržati mali “rat” koji je započela kada su kobasice i kobasice nestale sa stola.

14.03.2017 u 12:50 je napisao: Swetka

Veoma skupo, dugo se čeka na efekat, mnoge kontraindikacije

Kupio sam flaster za liječenje od starijeg rođaka s Alchajmerovom bolešću. Odmah ću reći da ovu stvar treba koristiti samo pod nadzorom ljekara. Postoji mnogo varijacija doziranja. A izbor ne zavisi samo od stadijuma bolesti i stanja pacijenta, već i od skupa lekova koji se uzimaju.
Flaster se zalijepi na područje ramena i ostavi jedan dan. Glavna aktivna tvar koja djeluje na mozak je rivistagmin, do sada nije izmišljeno ništa bolje za liječenje demencije. Od minimalne doze nije bilo terapijske efikasnosti, već nakon 4 nedelje lekar je povećao. Primjetna poboljšanja su nastupila tek nakon 3 mjeseca i to samo uz kompleksan tretman.
Flaster ima veliki broj kontraindikacija. Glavne se odnose na bolesti nervnog sistema. Ali flaster uspeva da poveća kiselost želuca, povećava opterećenje na sistem za izlučivanje i zabranjen je ako imate astmu. Flaster je veoma skup, a na efekat morate dugo čekati. I nije činjenica da će se to uopšte desiti. Efekat tretmana je trajao oko 5 meseci, a zatim je ponovo počelo pogoršanje. Morao sam da ponovim kurs. Sada se zakrpa stalno koristi kao agent podrške.

05.01.2017 u 17:32 je napisao/la: Mypochka

Pojavile su se nuspojave

Exelon flaster je koristila moja baka, imala je ozbiljne psihičke smetnje. Dijagnoza: demencija. Često se propisuje i za Alchajmerovu bolest. Korištenje flastera treba propisati samo liječnik, jer ima kontraindikacije i može izazvati nuspojave.
Flaster se može staviti na gotovo bilo koje područje kože. Morate odabrati dijelove tijela sa minimalnim dlačicama. Preporučuje se nanošenje flastera na leđa i ramena. Nosite flaster ne duže od jednog dana. Zatim ga svakako zamijenite novim. Svaki novi flaster se mora staviti na novo mjesto. Važno je osigurati da područje lijepljenja bude čisto i suho. Zato je bolje da to uradi odgovorna osoba.
Prije lijepljenja, morate obratiti pažnju na integritet flastera. Ne smije se slomiti. U suprotnom, ljekovite komponente mogu poremetiti obrazac razgradnje i dati neočekivane rezultate.
Pokazalo se da je flaster efikasan i mogao je pomoći u ublažavanju simptoma bolesti.
Ali u našem slučaju, flaster nije pomogao mojoj baki, jer je izazvao nuspojave: mučninu, povraćanje, konvulzije. Morao sam otkazati upotrebu.

1 transdermalni terapijski sistem (flaster, TTS) može uključivati ​​sljedeće doze: 9 mg (4,6 mg/dan); 18 mg (9,5 mg/dan); ili 27 mg (13,3 mg/dan).

Dodatno: kopolimer akrilne kiseline, D,L-α-tokoferola, kopolimer butil metakrilata i metil metakrilata.

Adhezivni sloj: D,L-α-tokoferol, , silikonski kopolimer.

Obrazac za oslobađanje

Novartis Pharma proizvodi Exelon u obliku transdermalnog terapijskog sistema (flastera) sa kontaktnom adhezivnom površinom od 5 cm2 za 9 mg; 10 cm2 za 18 mg; 15 cm2 za 27 mg.

farmakološki efekat

Antiholinesteraza

Farmakodinamika i farmakokinetika

Exelon lijek sa aktivnim sastojkom rivastigmin je inhibitor holinesteraze , naime selektivno potiskuje u mozgu acetilholinesteraza I butirilkolinesteraza karbamatnog tipa, čime se usporavaju procesi destrukcije acetilholin , koje luče funkcionalno očuvani neuroni i doprinose poboljšanju sinaptički prenos . U hipokampusu i moždanoj kori rivastigmin selektivno povećava sadržaj acetilholin , što dovodi do povećanja kvalitete kolinergičkog prijenosa nervnih impulsa. Lijek ima pozitivan učinak na pacijente s uočenim smanjenjem kognitivne funkcije uzrokovano insuficijencijom acetilholin , uključujući manifestacije sa I Alchajmerova bolest .

Pored ovih efekata, postoje dokazi da se podaci potiskuju holinesteraza može dovesti do inhibicije stvaranja proteinskih dijelova prekursora beta amiloid , odgovorna za obrazovanje , koji su primarna patološka manifestacija . Efekti rivastigmin razvijati kroz njegovu interakciju sa enzim -meta sa naknadnim formiranjem kovalentne veze, što dovodi do privremenog deaktiviranja odgovarajuće .

Kada je propisano 3 mg rivastigmin zdravih mladića, tokom prvih sat i po uočeno je smanjenje aktivnosti u likvoru (likvoru). acetilholinesteraza za oko 40%. Nakon otprilike 9 sati nakon snimanja maksimalnog inhibitornog efekta rivastigmin , aktivnost acetilholinesteraza vraća se na originalne vrijednosti. Proces supresije u CSF butirilkolinesteraza je također reverzibilan s povratkom na početne nivoe enzima nakon 3,6 sati.

U slučaju upotrebe rivastigmin pacijenti sa Alchajmerova bolest uočena je inhibicija ovisno o dozi (u rasponu dnevne doze do 12 mg). acetilholinesteraza u CSF, kao i butirilkolinesteraza , čiji se nivo smanjuje za približno 60% kada se koristi rivastigmin u dnevnoj dozi od 12 mg. Ova efikasnost lijeka ostala je tokom cijelog proučavanog perioda njegove upotrebe, a to je 12 mjeseci.

Tokom 12 meseci terapije rivastigmin dokazana je statistički značajna veza između pokazatelja njegove inhibicije u likvoru oba enzima i pozitivnih promjena u kognitivne funkcije pacijenti koji pate Alchajmerova bolest . Studije su provele pouzdano povezane poboljšane rezultate testova pažnju , memorija I brzina reakcije naime sa inhibicijom u CSF butirilkolinesteraza .

Prepisivanje Exelon flastera za pacijente sa blagim/umjerenim simptomima demencija at Alchajmerova bolest (MMSE – 10-20 poena) u poređenju sa placebo dovelo do značajnog poboljšanja u njihovom kognitivna funkcionalnost (uključujući poboljšanje govora , pažnju I memorija ), povećan funkcionalni status i povećana dnevna aktivnost.

TTC Exelon karakterizira spora apsorpcija aktivnog sastojka rivastigmin . Vrijeme određivanja rivastigmin u, nakon upotrebe prve doze flastera, bilo je 30-60 minuta. TCmax se kretao od 10-16 sati, nakon čega se sadržaj lijeka u serumu postepeno smanjivao tijekom 24 sata.

Nakon zamjene korištenog flastera novim, uočeno je sporo smanjenje Css tijekom oko 40 minuta rivastigmin , do trenutka prevladavanja procesa apsorpcije aktivnog sastojka svježeg TTS-a nad eliminacijom ovog lijeka. U narednih 8 sati sadržaj plazme rivastigmin polako raste i ponovo dostiže svoj maksimum. Najniža koncentracija rivastigmin u stanju dinamičke ravnoteže bio je oko 50% od maksimuma, za razliku od oralnih oblika ovog lijeka, pri čijoj je sljedećoj dozi koncentracija aktivnog sastojka u plazmi bila praktički jednaka nuli. Slični vremenski parametri sadržaja plazme rivastigmin primećene su kada se koristi Exelon flaster u dnevnom rasponu doze od 4,6-13,3 mg.

U poređenju sa oralnom primjenom rivastigmin njegova izloženost (AUC i Cmax) pri korištenju flastera je očito niža, ali povećanje ovih vrijednosti je proporcionalno povećanju doze TTS Exelon. U slučaju povećanja dnevne doze TTC sa 4,6 mg na 9,5 mg AUC rivastigmin povećan za 2,6 puta, a uz povećanje dnevne doze na 13,3 mg za 4,9 puta.

Relativne razlike u parametrima (indeks oscilacije, IR) Cmax i Cmin rivastigmin kada se koriste flasteri s različitim dozama, odgovarajuće vrijednosti su bile 0,58 za dnevnu dozu od 4,6 mg; 0,77 za dnevnu dozu od 9,5 mg i 0,72 za dnevnu dozu od 13,3 mg, što je osjetno niže nego kod uzimanja oralnih oblika lijeka, gdje je IC bio 3,96 za dnevnu dozu od 6 mg i 4,15 za dnevnu dozu. 12 mg.

Masovni dio rivastigmin , koji se oslobađa tijekom 24 sata iz TTC Exelon, ne odgovara onoj nakon oralne primjene slične doze ovog lijeka (procijenjeno izlaganjem plazmi rivastigmin u roku od 24 sata). Upotreba dnevne doze Exelon 9,5 mg flastera je ekvivalentna oralnoj dnevnoj dozi rivastigmin 12 mg.

U direktnom poređenju jednodoznog flastera i upotrebe oralnih kapsula, interpopulacijska varijabilnost u dnevnom Cmax i AUC rivastigmin iznosio je 43% i 49% za flaster i, respektivno, 74% i 103% za kapsule. U slučaju ponovljene upotrebe Exelona za liječenje demencija at Alchajmerova bolest a lijek dostigne ravnotežno stanje, uočena interpopulacijska varijabilnost dnevnog Cmax i AUC rivastigmin bio je takođe značajno niži za flaster u poređenju sa oralnim kapsulama i iznosio je 45% odnosno 43% u odnosu na 71% i 73%.

Kod pacijenata težine 65 kg sa Alchajmerova bolest Css rivastigmin povećao otprilike dva puta u odnosu na pacijente s tjelesnom težinom od 35 kg i, naprotiv, smanjio se za 2 puta s težinom od 100 kg. Utjecaj težine pacijenta na izloženost rivastigmin u slučaju povećanja doze Exelona, ​​to je posebno značajno za pacijente sa vrlo malom telesnom težinom.

Tokom dana rivastigmin Exelon se prilično dobro oslobađa iz flastera, prodire u kožu za otprilike 50% pune doze. Najviši AUC∞ rivastigmin , kao i njegov proizvod , – NAP 266-90 je stavljen kada je flaster stavljen na ramena, gornji deo grudi ili leđa. Ako je nemoguće koristiti TTC na ovim dijelovima tijela, flaster se može staviti na bedro i abdomen, podesiti tako da se AUC doza smanji za približno 20-30%.

Značajna plazma kumulacija sebe rivastigmin , poput njega, nije uočen, međutim, pri višekratnoj upotrebi, sadržaj seruma rivastigmin bilo više nego u prva 24 sata.

Uvezivanje rivastigmin sa proteinima plazme je na nivou od 40%. Lijek lako prodire BBB . Prividne vrijednosti Vd variraju između 1,8-2,7 l/kg

Metaboličke transformacije rivastigmin značajan i brz sa T1/2 iz plazme otprilike 3,4 sata nakon uklanjanja flastera. Stopa eliminacije rivastigmin bio je ograničen nivoom njegove apsorpcije, što objašnjava povećanje T1/2 nakon upotrebe flastera (3,4 sata) u poređenju sa oralnom primjenom lijeka ili njegovom intravenskom primjenom (1,4 i 1,7 sati, respektivno). Glavni put metabolizma rivastigmin je njegov hidroliza holinesterazom sa oslobađanjem dekarbamiliranog metaboličkog produkta - NAP 226-90 , pokazujući minimalnu (manje od 10%) sposobnost inhibicije in vitro acetilholinesteraza .

Prema eksperimentalnim studijama i in vitro testiranju lijeka, sistema citokrom P450 minimalno učestvuje u metabolizmu rivastigmin . Kumulativni serumski klirens rivastigmin iznosi približno 130 l/h, sa intravenskom injekcijom lijeka u dozi od 0,2 mg, smanjuje se na 70 l/h s intravenskom injekcijom od 2,7 mg rivastigmin i u skladu je sa obrnuto proporcionalnom, nelinearnom prirodom parametara njegove farmakokinetike, zbog eliminacije lijeka kako tijelo postaje zasićeno njime.

Odnos AUC∞ NAP 226-90 metabolita prema originalnoj supstanci bio je 0,7 za flaster i 3,5 za kapsule, što daje pravo da se primeti smanjen intenzitet metaboličkih procesa transformacije tokom kožne upotrebe Exelona. Dodijelite manje NAP 226-90-metabolit diktira odsustvo metaboličkih procesa prvog prolaza (“prvi prolaz” kroz jetru).

Odstranjivanje rivastigmin uglavnom izvode bubrezi u obliku proizvoda svog metabolizma. U nepromijenjenom obliku, lijek se praktički ne može otkriti u urinu. Nakon 24 sata, gotovo 90% upotrijebljene doze izlučuje se bubrezima, manje od 1% lijeka izlučuje se crijevima.

Kod starijih pacijenata koji pate Alchajmerova bolest , upotreba TTS Exelon nije dovela do promjena u bioraspoloživosti rivastigmin zbog starosnih promjena.

At patologije jetre /bubreg Specifičnosti upotrebe Exelon flastera nisu proučavane.

Poznato je da nakon oralne primjene rivastigmin pacijenata sa blagim do umjerenim , došlo je do povećanja Cmax lijeka za 60%, a njegove AUC za više od 100%, u usporedbi s pacijentima bez jetrenih patologija.

Kod pacijenata sa Alchajmerova bolest a paralelno umjereno izražen primijetio je povećanje vrijednosti Cmax i AUC za više od dva puta, u usporedbi s pacijentima bez bubrežnih patologija. Međutim, kada teško oštećenje bubrega Nije bilo promjena u ovim parametrima.

Indikacije za upotrebu

Propisivanje TTC Exelon indicirano je za liječenje blage ili umjereno izražene i blago ili umjereno izražene demencija at .

Kontraindikacije

Upotreba Exelon flastera je apsolutno kontraindicirana za:

• lični preosjetljivost To rivastigmin i/ili druge komponente lijeka, kao i druge derivate karbamat ;
• trudnoća;
• prethodno dijagnosticirana (u anamnezi) kontaktni alergični , koji se razvio zbog upotrebe flastera;
• dojenje ;
• mlađi od 18 godina.

TTS Exelon treba koristiti s velikim oprezom kada:

• organski disfunkcija sinusnog čvora ili poremećaje provodljivosti (uključujući I sinoatrijalna blokada );
• tokom perioda egzacerbacije ili pacijentove predispozicije za stvaranje gastrointestinalni ulkusi ;
• razvojne tendencije konvulzivni sindrom I opstrukcija urinarnog trakta ;
• ili česta opstrukcija bolesti respiratornog trakta posmatrano u prošlosti.

Nuspojave

Kumulativna incidencija negativnih efekata pri korišćenju Exelon flastera iznosila je 50,5%, što je nešto niže u odnosu na učestalost sličnih događaja uočenih prilikom uzimanja kapsula - 63,3% (u grupi koja je primala placebo ovaj broj je iznosio 46%).

Najčešće, kada se koristi dnevna doza flastera od 9,5 mg, zabilježene su nuspojave: Gastrointestinalni trakt , kao procenat izraženo u očitavanju od 7,2% - mučnina ; 6,2% – povraćati , sa identičnim negativnim manifestacijama pri uzimanju kapsula, 23,1% odnosno 17,0% (u grupi koja je primala placebo ove brojke su bile jednake 5,0% i 3,3%). Ostale nuspojave lijeka bile su manje uobičajene.

Urinarni sistem:

• zarazna patologija .

Nervni sistem:

• nesvjestica;
• osjećaj anksioznosti;
• delirijum ;
• ekstrapiramidnih poremećaja (veoma retko).

Metabolizam:

Kardiovaskularni sistem:

• kršenja ;
• bradikardija .

Probavni sustav:

• bol u abdomenu;
• mučnina, povraćanje;
• ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta (povremeno).

koža:

• osip ;
• eritem ;
• iritacija;
• upala u području primjene.

Ostalo:

• povećan umor;
• povećanje temperature ;
• astenija ;
• gubitak težine.

U kliničkim studijama, kada se koristi flaster s dnevnom dozom većom od 9,5 mg, sljedeći negativni efekti su uočeni mnogo češće nego kada se koristi TTC sa dnevnom dozom od 9,5 mg iu grupi placebo : , , uzbuđenje, smanjenje, , Otkazivanje Srca . Vjerovatno je to zbog povećanih doza rivastigmin , budući da je učestalost sličnih nuspojava u grupi koja je koristila Exelon flaster u dnevnoj dozi od 9,5 mg i grupi placebo bio skoro identičan.

Izvana kože najčešće manifestacije bile su: eritem na mjestu primjene, obično nestaje u roku od 24 sata. U kliničkim studijama, upotreba TTC Exelon u dnevnoj dozi od 9,5 mg rezultirala je blagim (21,8%), umjerenim (12,5%) i teškim (6,5%) crvenilo (eritem ) kože, kao i blage (11,9%), umjerene (7,3%) i teške (5%) .

Kada se liječi dnevnom dozom Exelon flastera od 9,5 mg, izgled svrab I eritem je uočeno kod 1,7% i 1,1% pacijenata, respektivno. Ogromna većina nuspojava na koži dogodila se isključivo u području primjene. Prekid terapije zbog razvoja kožnih manifestacija uočen je samo u 2,4% slučajeva.

Exelon flaster, uputstvo za upotrebu

Upute za upotrebu Exelona dozvoljavaju korištenje flastera samo pod nadzorom medicinskog osoblja s kliničkim iskustvom u terapiji. Alchajmerova demencija .

Maseni udio sadržan u flasteru i oslobođen iz njega u roku od 24 sata rivastigmin odgovara: 9 mg:4,6 mg; 18 mg:9,5 mg; 27 mg:13,3 mg.

Za maksimalnu efikasnost terapije, flaster treba staviti u isto doba dana, nakon prvog uklanjanja korišćenog doznog oblika. Ako se propusti konstantno vrijeme za lijepljenje TTC-a, flaster se mora zamijeniti što je prije moguće.

Liječenje TTC Exelonom treba započeti primjenom flastera s dnevnim oslobađanjem od 4,6 mg.

Ako pacijent dobro podnosi ovu dozu rivastigmin , nakon 4 nedelje terapije, dnevna doza se može povećati na 9,5 mg, što je preporučena doza održavanja ako postoji adekvatna terapijska efikasnost.

U nekim slučajevima može biti potrebno povećati dozu TTS Exelon na maksimalnu dnevnu dozu koja odgovara 13,3 mg, ali ne prije nego nakon 6 mjeseci.

Svako sljedeće povećanje doze moguće je samo uz dobar lični odgovor na prethodnu dozu. Ako se podnošljivost lijeka pogorša kada se njegova doza poveća, potrebno je vratiti se na posljednju dobro podnošljivu dozu.

Privremeni prekid terapije zahtevaju situacije koje se javljaju sa razvojem negativnih efekata od Gastrointestinalni trakt i/ili pogoršanje uočenog ekstrapiramidnih simptoma (uključujući ), do njihove potpune rezolucije.

U slučaju pauze u liječenju od nekoliko dana, daljnju terapiju treba započeti s dnevnom dozom od 4,6 mg kako bi se smanjio rizik od ponovnog nastajanja negativnih učinaka (posebno jako povraćanje ).

Prebacivanje pacijenata koji su prethodno primali oralne oblike Exelona na upotrebu TTC-a moguće je uz održavanje sljedećih proporcija doziranja. Kada se uzima oralno rivastigmin pri dnevnoj dozi do uključujući 6 mg, terapija flasterima se može nastaviti pri dnevnoj dozi od 4,6 mg. Uz prethodni oralni dnevni unos 6-12 mg rivastigmin naknadno liječenje TTC-om može se započeti odmah s dnevnom dozom od 9,5 mg. Preporučuje se prebacivanje pacijenta s oralnih oblika lijeka na flaster sljedeći dan nakon interne primjene posljednje doze Exelona.

At patologije jetre /bubreg prilagođavanje režima doziranja nije potrebno, međutim, preporučena doza održavanja Exelon TTC za takve pacijente je dnevna doza od 4,6 mg.

Korištenje Exelon zakrpe

Postupak lijepljenja prvog i sljedećih Exelon flastera treba izvesti čistim, suhim i neoštećenih delova kože , sa minimalnom količinom (ako je moguće) dlake. Ne preporučuje se upotreba bilo kakvih kozmetičkih ili medicinskih proizvoda na ovom dijelu kože. Kada oštećenja ili hiperemija površine kože za koju se pretpostavlja da je odabrana za lijepljenje flastera, zabranjeno je instalirati TTS Exelon na njega.

Jedan flaster je predviđen za upotrebu samo 24 sata, nakon čega se mora zamijeniti sličnim.

Preporučeni izbor područja primjene za TTS Exelon uključuje: dijelovi ramena , gore (desno ili lijevo) prsa (izbjegavanje lijepljenja mlečne žlezde ), donji ili gornji (desni ili lijevi) dio leđa . Da bi se smanjio rizik od moguće iritacija i/ili kožne manifestacije Preporučuje se izmjenjivati ​​područja primjene flastera (optimalno je da se flaster koristi na jednom dijelu tijela ne duže od 14 dana).

Prije primjene novog TTC-a, prethodni flaster mora biti potpuno uklonjen.

Ispravna upotreba flastera podrazumeva prvo njegovo uklanjanje iz pakovanja, za šta treba da isečete pakovanje duž linije označene na njemu. Nakon toga, morate ga ukloniti iz flastera. zaštitni film , ne dodirujući njegovu ljepljivu površinu, nanesite TTC na prethodno odabranu površinu kože i uklonite suprotni zaštitni sloj sa površine flastera. Pomoću dlanova čvrsto pritisnite flaster na kožu i držite ga tamo najmanje 30 sekundi, pazeći da kontinuirano uklapanje TTS-a , posebno oko ivica.

Na flasteru možete napisati tačno vrijeme i datum njegove primjene (tankom olovkom). TTC treba nositi na tijelu bez skidanja 24 sata.

Nakon 24 sata potrebno je rabljeni flaster zamijeniti novim, pri čemu treba pažljivo saviti ugao TTC-a i povlačiti ga dok se flaster potpuno ne skine. Zatim morate obrisati preostali ljepilo pomoću tople vode sa sapunom (ne treba se koristiti alkohol ili drugo rastvarači ).

Korišteni TTS se mora odložiti tako što ćete ga presaviti na pola, spojiti ljepljive dijelove, staviti u zapečaćenu vrećicu i dalje uništiti ili baciti van domašaja djece.

Svaki kontakt sa površinama flastera zahteva naknadni temeljno pranje ruku (kako bi se spriječilo da sastojci flastera dođu u oči).

U dodiru s vodom, pravilno postavljen Exelon flaster sa usko prilijepljenim rubovima se ne skida, što je važno za higijenske procedure u vodi (tuširanje, kupka). Nenamjerno uklanjanje TTC-a može biti olakšano ako pacijent dugo ostane blizu izvora topline.

Ako se flaster slučajno odlijepi, postavite novi na njegovo mjesto i zamijenite ga sljedećim u uobičajeno vrijeme sljedećeg dana.

Ako slučajno koristite dva ili više TTC-a u isto vrijeme, morate ih sve ukloniti i potražiti savjet liječnika.

Predoziranje

Nenamjerno predoziranje oralnim oblicima rivastigmin , u pravilu, nije bio praćen klinički značajnim negativnim pojavama koje bi zahtijevale prekid liječenja. U osnovi, simptomi predoziranja su se manifestirali mučnina /povraćanje , povećati , a ponekad i . Obratite pažnju na vagotonic Exelon efekat na Otkucaji srca , moguće je dozvoliti razvoj nesvjestica i/ili bradikardija . Postoje informacije o istovremenoj oralnoj primjeni 46 mg rivastigmin , nakon čega je propisano konzervativno liječenje koje je dovelo do potpunog oporavka pacijenta nakon 24 sata.

Ne postoje pouzdani podaci o slučajevima predoziranja pri korištenju Exelon flastera, što je dovelo do bilo kakvih negativnih posljedica.

Mogući tretman za asimptomatsko predoziranje trebao bi biti prekid primjene Exelona u naredna 24 sata zbog T1/2 u plazmi rivastigmin , što je 3,4 sata i trajanje inhibicije acetilholinesteraza za 9 sati. U slučaju manifestacija jaka mučnina praćeno povraćanje , potrebno je razmotriti imenovanje antiemetici . Ostali mogući negativni učinci zahtijevaju liječenje primjereno uočenim simptomima. U teškim slučajevima može se propisati intravenska primjena. pri početnoj dozi od 0,03 mg/kg, dalja primjena Atropin provodi se po potrebi iu dozama koje odgovaraju kliničkom učinku. Ne preporučuje se upotreba kao .

Interakcija

Nije bilo specijalizovanih studija o interakciji leka Exelon u obliku flastera sa drugim lekovima.

Zbog činjenice da se metaboličke transformacije rivastigmin uglavnom se odvijaju uz učešće esteraza by hidroliza i sa minimalnim uticajem sistema citokrom P450 , njegove farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima čiji metabolizam ovisi o sistemu citokrom P450 , malo vjerovatno.

Prilikom sprovođenja istraživanja rivastigmin uz učešće zdravih dobrovoljaca, bez farmakokinetičke interakcije sa , Digoksin , And Varfarin . Povećanje izazvano prijemom protrombinsko vrijeme kada se koristi paralelno rivastigmin , ostao nepromijenjen. Kombinovana tehnika rivastigmin c nije dovela do štetnog efekta ove kombinacije na intrakardijalnu provodljivost .

Zajedničko imenovanje rivastigmin sa oralnim hipoglikemijski droga, antacidi , antianginalni lijekovi, antihistaminici , antiemetici znači , hipotenzivna lijekovi centralnog djelovanja (uključujući NSAIDs ), beta blokatori , benzodiazepini , blokatori kalcijumskih kanala i lijekovi s pozitivnim inotropnim djelovanjem, nisu bili praćeni značajnim promjenama farmakokinetičkih parametara rivastigmin ili povećan rizik od ozbiljnih neželjenih efekata.

Zbog uticaja rivastigmin na holinergičke strukture, njegova istovremena upotreba sa holinomimetici .

U slučaju paralelnog dodjeljivanja antiholinergici potrebno je uzeti u obzir višesmjerno djelovanje ovih lijekova uz djelovanje Exelona.

Ukoliko tokom terapije primenom Exelona postoji potreba da , treba imati na umu da efekti rivastigmin usmjereno na inhibiciju holinesteraze , što može dovesti do pojačanog djelovanja depolarizirajući mišićni relaksanti .

Uslovi prodaje

Za kupovinu Exelon flastera potreban je recept.

Uslovi skladištenja

TTC Exelon se može čuvati na maksimalnoj temperaturi okoline od 25 °C, van domašaja dece.

Najbolje do datuma

Flaster se može čuvati 24 mjeseca, počevši od datuma otisnutog na sekundarnom pakovanju.

specialne instrukcije

Prilikom povećanja doze rivastigmin potrebno je uzeti u obzir moguće povećanje incidencije nuspojava i njihovu težinu.

Ozbiljnost negativnih pojava rivastigmin spolja Gastrointestinalni trakt , uključujući manifestacije mučnina /povraćanje , najčešće uočeno na početku terapije i u vrijeme povećanja doze, može se smanjiti kako se doza Exelon smanjuje.

U slučaju prisilne pauze u liječenju Exelonom od nekoliko dana, povratak na upotrebu flastera treba započeti primjenom njegove minimalne dnevne doze od 4,6 mg.

Tokom liječenja Exelonom kod pacijenata sa Alchajmerova bolest , postoji mogućnost smanjenje njihove težine , te je stoga potrebno stalno pratiti ovaj fizički parametar.

Tokom trudnoće (i dojenja)

Prema eksperimentalnim podacima teratogena svojstva rivastigmin nije instalirano. Lijek ne utječe na uočeno , ali može dovesti do povećanja perioda gestacija . Sveobuhvatni podaci o sigurnosti korištenja Exelon flastera za liječenje trudnice trenutno ne postoji, pa je stoga njegova upotreba kontraindicirana. Primjena Exelon-a trudnice dozvoljeno je u izuzetnim slučajevima, kada je korist od takvog tretmana za buduću majku višestruko veća od mogućeg rizika od negativnih efekata na fetus.

Mogućnost prodora rivastigmin V majčino mleko koje doji nije proučavano šta uzrokuje apstinenciju od liječenja ili odbijanje .