Simptomi kronične granulomatozne bolesti djece. Simptomi kronične granulomatozne bolesti. Prevencija hronične granulomatozne bolesti

U medicinskoj terminologiji, granulomatoza ima dvostruko značenje. S jedne strane, ovo je jedan od glavnih simptoma složenih bolesti, s druge strane, samostalna bolest (Wegenerova granulomatoza), registrovana u MKB-10 pod šifrom M31.3, kao nekrotizirajuća patologija iz grupe sistemske vaskulopatije.

Šta je granulom, uzroci nastanka

Uobičajena morfološka osnova je formiranje granuloma. To su nodularne formacije koje se sastoje od izraslina različitih tipova stanica, koje predstavljaju određenu vrstu upalne reakcije.

Mogu se nalaziti na koži, sluzokožama, u plućima, utjecati na zidove krvnih žila i unutrašnjih organa. Prate različita patološka stanja, odnosno uzrokovana su različitim uzrocima.

Uobičajeno je razlikovati endogene i egzogene faktore koji doprinose nastanku granuloma.

Na unutrašnje (endogene) uključuju produkte razgradnje tkiva (uglavnom masnog), poremećeni metabolizam (urati).

Eksterni (egzogeni) uključuju:

• biološki organizmi (bakterije, protozoe, gljive, helminti);
• tvari organskog i neorganskog porijekla (čestice prašine, dim, lijekovi).

Granulomi razjašnjene etiologije dijele se na infektivne i neinfektivne (kao rezultat alergijske reakcije na vanjski antigen). Grupa sa neidentifikovanim uzrocima uključuje granulomatozne upale kod sarkoidoze, bilijarne ciroze, Crohnove bolesti.

Razmotrite pojedinačne bolesti praćene granulomatoznim izraslinama različitih oblika.

Progresivni diskoidni oblik

Javlja se kao kronična granulomatoza, drugo ime je simetrična pseudosklerodermiformna. Etiologija je nepoznata.

Utiče na kožu. Ima izgled velikih ravnih infiltriranih plakova, boje crveno-žutih nijansi, rubovi su jasno izraženi. Najčešća lokalizacija je obostrano na prednjoj površini nogu.

Lipoidna granulomatoza

Ovu formu su opisala i dopunila tri doktora u periodu od 1893. do 1919. godine, pa je po njihovom imenu i dobila ime - Hand-Schuller-Christian bolest. Djeca od 2-5 godina su bolesna. Patologija je poznata po formiranju trijade simptoma od:

• lezije kostiju;
• egzoftalmus (ispupčene očne jabučice);
• dijabetes insipidus (rjeđe od drugih).

Istraživanja su pokazala da se poremećaji metabolizma lipida javljaju sekundarno nakon oštećenja ćelija retikuloendotelnog sistema u jetri, plućima, limfnim čvorovima, slezeni, koštanoj srži, pleuri i trbušnoj duplji.

Manifestacije ksantomatoze kože prisutne su kod 30% pacijenata

Etiologija je nepoznata. Zbog narušene propusnosti, višak kolesterola se nakuplja u stanicama (drugo ime za patologiju je ksantomatoza).

Dijete se postepeno posmatra:

• sve veća slabost;
• odbijanje jela;
• povišena temperatura.

U 1/3 slučajeva nalazi se kožni osip smeđih i žutih gustih čvorića, moguća su krvarenja u centru.

Kršenje koštanog tkiva nalazi se tokom rendgenskog pregleda u vidu višestrukih defekata na kostima lubanje, donje vilice, karlice. Manje često u rebrima, pršljenovima.

Kada se granulomi nalaze na gornjem zidu orbite, dolazi do ispupčenja s jedne ili obje strane. Ako je temporalna kost uništena, moguća je gluvoća. Promjene na plućima karakteriziraju upala pluća, bronhitis, formiranje područja emfizema (povećana prozračnost).

Tijek bolesti je subakutni ili kronični. Prilikom postavljanja dijagnoze, nivoi lipida su normalni. Tipične ćelije se pronalaze ispitivanjem punktata iz limfnih čvorova. Bolest uzrokuje fizičku i mentalnu retardaciju djeteta.

Benigni oblik granulomatoze

Uočava se kod sarkoidoze (Besnier-Beck-Schaumannova bolest). Počinje češće u mladoj dobi, žene su pretežno bolesne. Granulomi rastu u limfnim čvorovima, plućima, slezeni, jetri, ređe u koštanom tkivu, na koži, u očima.

Obično se otkrije slučajno tokom sljedeće fluorografije. Teče asimptomatski. Radiološki se utvrđuje stadij bolesti od početnog povećanja limfnih čvorova do fibroze i stvaranja plućnih šupljina. Obavezno razlikovati od tuberkuloze.

Septikogranulomatoza novorođenčeta

Razlikuje se po stabilnosti (nastavlja se razmnožavati u mesnim proizvodima u zamrzivaču).

Pogled na listeriju pod mikroskopom, porodilja i inficirana beba otpuštaju patogen u vanjsko okruženje u roku od 12 dana nakon rođenja, mogu zaraziti medicinsko osoblje

Listeria se brzo širi krvotokom, formira infektivne granulome, velike apscese u unutrašnjim organima, plućima. Kod novorođenčadi se zbog smanjene zaštitne funkcije manifestira kao teška sepsa s poremećenom respiratornom funkcijom. Na koži i unutrašnjim organima formira se masa granuloma. Ostali simptomi su:

• opšta iscrpljenost;
• žutilo kože i sluzokože;
• hemoragični osip;
• krvarenja u unutrašnjim organima, želucu, nadbubrežnim žlijezdama;
• žarišne manifestacije nervnog sistema.

Infektivna granulomatoza

Granulomatoza se otkriva kod raznih zaraznih bolesti. Patogeni i klinički tok su različiti, ali prisustvo specifičnih staničnih izraslina u obliku granuloma često je obavezna pratnja.

Granulomatoza je moguća sa:

• tuberkuloza,
• reumatizam,
• sape,
• malarija
• toksoplazmoza,
• aktinomikoza,
• bjesnilo,
• guba,
• sifilis
• tularemija,
• tifus i tifus,
• infekcija helmintima,
• skleroma,
• virusni encefalitis,
• bruceloza.

Vrijeme nestanka granulomatoznog osipa kod tifusa poklapa se sa padom temperature

Razvoj ćelijske proliferacije povezan je s otpornošću patogena na antibakterijske lijekove. Morfološki, granulomi se razlikuju po sastavu i strukturi, na primjer:

• Kod tuberkuloze žarište nekroze ima centralnu lokaciju, okruženo je stablom epitelioidnih i plazma ćelija, limfocita, pojedinačnih makrofaga. Langhansove džinovske ćelije smatraju se tipičnim. Unutar divovskih ćelija nalazi se Mycobacterium tuberculosis.
• Sifilis - predstavljen je značajnim žarištem nekroze, okružen infiltratom epiteloidnih ćelija, limfocita, divovskih ćelija i patogena su rijetki.
• Kod lepre kvržice uključuju makrofage sa mikobakterijama, limfocite i plazma ćelije. Uzročnici gube imaju oblik sfernih inkluzija. Granulomi se lako spajaju i formiraju opsežne granulacije.

Granulomatozna bolest sa nekrotizirajućim vaskulitisom

Ovo je teški oblik nezarazne bolesti koja kombinuje znakove vaskularnog oštećenja (poliangiitis) sa granulomatoznom upalom u tkivima i organima. To uključuje:

• nekrotizirajuća granulomatoza (Wegenerova bolest);
• limfomatozna granulomatoza;
• alergijski vaskulitis Cherdzha-Stroy;
• angiitis mozga;
• smrtonosni srednji granulom.

Slika granulomatozne upale je komplicirana vaskularnim oštećenjem, što znači narušen trofizam tkiva, sklonost ka pripajanju sekundarne infekcije.

Kada se granulomi nalaze u respiratornim organima, razlikuju se 2 opcije:

• angiocentrična - glavna lezija se tiče krvnih žila;
• bronhocentrično - žile nisu promijenjene, ali granulomatozni proces naglo zadebljava zid bronha.

Wegenerova granulomatoza

Karakterizira ga tri vrste kliničkih simptoma:

• nekrotizirajuće granulomatozne izrasline u respiratornom traktu;
• fokalni glomerulonefritis sa vaskularnom trombozom i nekrozom petlji i glomerula;
• generalizirani proces s nekrozom arterija i vena, uglavnom smještenih u plućima.

Granulomatoza zahvaća arterije srednje i male veličine, vene, kapilare. Bolest počinje ulcerozno-nekrotičnom lezijom:

• usta,
• nazofarinksa,
• larinksa (tri navedene lokalizacije prisutne su kod 100% pacijenata),
• bronhi,
• tkiva pluća i bubrega (u 80%).

Kasnije se upalno-nekrotični proces širi i na druge organe. Rijetko pogođeni:

• srce,
• koža,
• mozak,
• zglobova.

Mikroskopskim pregledom tkiva u granulomima otkrivaju se ogromne multinuklearne i epiteloidne ćelije, granulociti, neutrofili, eozinofili i limfociti. U ranim nodusima ima mnogo fibroblasta. Tipični su nekroza i dezintegracija nodula.

Naučnici primjećuju da je u 25% bolesne djece upala ograničena.

Klinički oblici Wegenerove granulomatoze zavise od rasprostranjenosti procesa upale i oštećenja unutrašnjih organa:

• lokalni - pokriva nazofarinks, larinks, dušnik;
• ograničeno - osim toga, bolest se širi na plućno tkivo;
• generalizovani - procesi u bilo kojim organima i sistemima mogu se pridružiti.

Tijek bolesti je dug (kroničan), ali su opisani slučajevi smrti od krvarenja u akutnom obliku ili kao posljedica respiratorne insuficijencije.

Limfomatozna granulomatoza

Neki istraživači to tvrdoglavo pripisuju tumorima. U granulomu, pored vaskulitisa, postoje i atipični limfociti. Postoje dokazi o uključenosti u bolest virusa Epstein Barr. Istovremeno se naglašava autoimuna priroda. Bolest pogađa pluća, mozak, kožu, jetru, bubrege. Ima težak tok. 90% pacijenata živi ne više od tri godine.

Čvorovi su bezbolni, nisu zalemljeni za kožu, mogu se povećati nakon konzumiranja alkohola

Limfogranulomatoza je česta u svim životnim dobima, češće oboljevaju muškarci. U plućima se rendgenske promjene određuju prema vrsti infiltrata sa karijesom. U granulomima se nalaze eozinofilna upala, vaskulitis u centru i duž periferije.

Početni simptom bolesti je povećanje limfnih čvorova na vratu, pazuhu. Antibiotici su neefikasni.

Dalje manifestacije:

• opšta slabost;
• gubitak težine;
• produženi porast temperature.

U testu krvi za limfogranulomatozu otkriva se ubrzanje ESR, povećanje koncentracije:

• fibrinogen;
• alfa globulin;
• haptoglobin;
• ceruloplazmin.

Alergijska granulomatoza

Bolest prati i komplikuje tok bronhijalne astme. U pratnji:

• rast eozinofila u krvi;
• vrućica;
• povećanje srčane insuficijencije;
• otkazivanja bubrega;
• neuropatija.

Granulomatozni angiitis mozga

Drugo ime je Hortonova bolest, temporalni arteritis. Granulomi se nalaze u arterijama glave. Polovina pacijenata ima promjene na žilama mrežnjače, rijetko u plućima, bubrezima, jetri.

Glavna pritužba pacijenata su glavobolje. Promijenjene žile formiraju aneurizme. Krvarenje uzrokuje hematom sa kompresijom tvari mozga i komu.

Smrtonosni srednji granulom

Bolest je poznata kao neizlječivi propadajući granulom nosa. Često ga prati gangrena. Postoji mišljenje da se bolest treba kombinirati s Wegenerovom bolešću. Može teći:

• s dominantnim upalnim procesom;
• više kao tumor;
• kao limfom niskog stepena.

Prati tešku imunodeficijenciju.

ORL doktor koristi dilatatore za pregled; u početnoj fazi srednji granulom se nalazi u nosnim prolazima i ne uništava koštano tkivo

Liječenje granulomatoze

Liječenje benigne granulomatoze kod sarkoidoze možda neće biti potrebno ako je pacijent dobro i nema znakova respiratorne insuficijencije.

Kod infektivnih oblika i neonatalne granulomatoze potrebne su velike doze antibiotika širokog spektra kako bi se zaustavilo i spriječilo širenje infekcije.

Ostale granulomatoze se liječe:

• citostatici (ciklofosfamid, metotreksat);
• kortikosteroidi (prednizolon, deksametazon);
• terapija zračenjem.

Kod gnojnih žarišta u plućima moguća je bronhoskopija.

Uz pomoć plazmafereze i hemosorpcije pokušavaju se ukloniti autoimuni kompleksi.

Ako se razvije zatajenje bubrega, neophodna je redovna hemodijaliza.

Imunoglobulin se koristi za obnavljanje imuniteta.

Pravovremena dijagnoza i liječenje poboljšavaju prognozu granulomatoze. Generalizirani oblici su posebno opasni. Hronični tok dovodi do trajnog invaliditeta pacijenta. Nažalost, ne postoji efikasan tretman za većinu granulomatoza. Potporna terapija se primjenjuje u nadi da će pacijent imati vlastitu odbranu i vjerovatni razvoj novih lijekova.

Jedna od teških nasljednih bolesti je kronična granulomatozna bolest. Ova patologija pogađa uglavnom djecu. Među njima je udio morbiditeta kod djevojčica oko 20%.

Bolest je izazvana genetski programiranim promjenama u strukturi, nedostatkom ili potpunim odsustvom enzima NADPH oksidaze, koji katalizira proces obnavljanja komponenti kisika u aktivni oblik kada pređe u superoksid. Superoksid se naziva glavnom komponentom respiratorne eksplozije. Ova eksplozija doprinosi uništenju svih mikroorganizama. Zbog ovog defekta u tijelu, zaustavlja se umiranje bakterija i gljivica unutar stanica, koje su u stanju proizvesti vlastitu katalazu.

Vrste kronične granulomatozne bolesti:

• apsolutno odsustvo sposobnosti stvaranja veza (tzv. X-vezani oblik) prisutno je kod 75% pacijenata;
• blagi nedostatak enzima;
• strukturalni defekt;
• treći tip, što dovodi do poremećaja stvaranja i funkcioniranja NADPH oksidaze.

Godine 1954. Janeway i njegove kolege opisali su historije slučajeva petero djece koja su više puta bila izložena teškim infekcijama. Bili su isprovocirani

• stafilokok;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Proteus.

Staphylococcus aureus

Uočena je karakteristika: povećan je nivo serumskih imunoglobulina kod pacijenata. Tri godine kasnije, naučnici su opisali još nekoliko beba pogođenih:

• parodontitis;
• akutne plućne bolesti;
• hipergamaglobulinemija;
• akutne infekcije pluća i kože.

Kasnije je uočena vrlo posebnost bolesti: gotovo sva bolesna djeca imala su bliske muške rođake sa sličnim sindromom. Ova činjenica je poslužila kao poticaj za pretpostavku da se ovaj defekt prenosi zbog X-vezivanja hromozoma.

Nekoliko godina kasnije, uprkos pažljivoj terapiji, uočena je visoka smrtnost među pacijentima, pa je 1959. godine, nakon opisa brojnih istorija bolesti među bebama, sindrom prepoznat kao "fatalna granulomatoza djetinjstva". Sada se zove hronična granulomatozna bolest ili CGD.

Hronična granulomatozna bolest se najčešće manifestuje kod djece u prvim mjesecima života. Pacijenti počinju da pate od teških zaraznih bolesti koje se ponavljaju s određenom učestalošću. Oni dijelovi tijela koji su u kontaktu sa bakterijama postaju zaraženi. Bolest se manifestuje u obliku gnojnih formacija na koži ili kao parodontitis:

• Dijelovi kože oko usta i nosa prekriveni su ekcematoznim lezijama, kao što se vidi na fotografiji, koje su praćene gnojnim adenitisom. Uklanjanje potonjeg zahtijeva hiruršku intervenciju.
• Parodontitis je bolest koja je praćena tranzicijom infekcije (karijesa) sa vanjske ljuske zuba u koštano tkivo koje je u kontaktu sa korijenom zuba.

Ovako to izgleda pod mikroskopom

Parodontitis ima nekoliko klasifikacija:

• na mjestu lokalizacije (apikalno ili marginalno);
• prema istoriji nastanka, parodontitis može biti infektivan, medicinski i traumatski;
• prema kliničkom toku (akutni ili hronični).

Uz sve vrste parodontitisa i ekcema, manifestaciju CHB prati razvoj stafilokoknih apscesa u jetri pacijenta. Osteomijelitis u malim i tubularnim kostima može se pridružiti ovom procesu. Gram-negativni mikroorganizmi pojavljuju se u lezijama koštanog tkiva i u gnojnim žarištima mekih tkiva.

Infekcije koje uđu u organizam mogu izazvati gram-pozitivne i gram-negativne bakterije. Dakle, oni koji pate od ove bolesti su podložni infekcijama:

Hronična granulomatozna bolest je mnogo lakša ako je streptokok ili pneumokok ušao u organizam. Ne sadrže katalazu i ne izazivaju teške infekcije. Ova karakteristika je zbog činjenice da imaju sposobnost proizvodnje vodikovog peroksida.

Pacijenti sa granulomatoznom bolešću često pate od pneumonitisa. Pneumonitis uzrokuje Staphylococcus aureus ili Aspergillus. Uprkos kontinuiranoj antibiotskoj terapiji, u plućima pacijenata sa pneumonitisom tokom nekoliko nedelja, postoji stabilno prisustvo infiltrata. Detekcija rezidualnih promjena na rendgenskim snimcima grudnog koša traje nekoliko mjeseci.

Hronična granulomatozna bolest najčešće se manifestira kao rekurentni apscesi u ranom djetinjstvu. Neki pacijenti su skloni ispoljavanju ove bolesti u adolescenciji. Sindrom je praćen teškim zaraznim bolestima koje ugrožavaju život. Uzročnici infekcija su navedene bakterije i gljivice.

Ogroman broj granulomatoznih lezija može se uočiti u:

Postoje gnojni limfadenitis, upala pluća i razne kronične infekcije. Bolest se manifestuje i u obliku apscesa kože i limfnih čvorova, pluća, perianalnih apscesa, stomatitisa, parodontitisa, osteomijelitisa. Rast pacijenata je poremećen. Dolazi do povećanja ESR, anemije, hipergamaglobulinemije.

Pacijentima se daju antibiotici za borbu protiv infekcija. Ako bolest uzrokuje komplikaciju, tada se intravenozno preporučuju antifungalna i antibakterijska sredstva.

Radi se i transplantacija koštane srži - skupa i radikalna metoda, koja se rijetko koristi zbog velike vjerovatnoće infekcije.

Koristi se i genska terapija. To je uvođenje normalnog zdravog gena u matične ćelije koštane srži. Postoje podaci da su neki pacijenti koji su prošli ovu proceduru postali potpuno zdravi. Ali takve činjenice su vrlo rijetke, budući da genska terapija ima mnogo neistraženih točaka. Međutim, medicina će uskoro postići rezultate u proučavanju ljudskog genoma, a ova vrsta terapije u potpunosti će osloboditi pacijente od granulomatozne bolesti.

Hronična granulomatozna bolest je nasljedna bolest koja je u direktnoj vezi s nedostatkom fagocita (ćelije imunološkog sistema koje štite organizam apsorbirajući strane štetne bakterije i čestice, kao i umiruće ili mrtve stanice). Čija nedovoljna količina dovodi do smanjenja antimikrobne aktivnosti organizma, odnosno fagociti su u stanju da preuzmu patogen (strane ćelije), ali nisu u stanju da ih ubiju i razdvoje u sebi.

Simptomi kronične granulomatozne bolesti

U velikoj većini slučajeva bolest je izražena u prvoj ili drugoj godini nakon rođenja, ali ima slučajeva razvoja bolesti i prije 17-20 godina.

1. Zaostajanje u tjelesnom razvoju. Ponavljajući, odnosno rekurentni gnojni procesi na koži (apscesi - lokalno nakupljanje gnoja u različitim organima i tkivima, čirevi, čirevi, moguća je i upala folikula dlake, lojnih žlijezda i okolnih tkiva).
2. Sve vrste redovno ponavljajućih gnojnih oboljenja tkiva i organa, a posebno limfadenitis - upala limfnih čvorova, koja se izražava bolom i otokom kože svuda okolo od upaljenih čvorova.
3. Enteritis ili upala tankog crijeva, koju karakterizira iznenadna pojava bola (uglavnom u centru abdomena), često praćena proljevom, groznicom i povraćanjem.
4. Pneumonija ili upala plućnog tkiva koja se manifestuje groznicom, mišićima i glavoboljom, slabošću, kratkim dahom i kašljem. Ono što može izazvati čak i apsces ili nakupljanje gnoja u različitim organima i tkivima.
5. Osteomijelitis je infektivna infekcija kosti, praćena jakim bolom i oticanjem tkiva u zahvaćenom području, kao i značajnim porastom temperature, a kod djece i potpunim nesklonošću pokretanju zahvaćenih udova.
6. Moguća je pojava pararektalnog (u neposrednoj blizini rektuma), kao i apscesa slezine i jetre, pa čak i sepse, tj. infekcija krvi.
7. Razne, često ponavljajuće bolesti gljivične prirode. Na primjer: kandidijaza, koju karakterizira peckanje, svrab i sirast iscjedak, obično u području genitalija, bjelkasta prevlaka na različitim sluznicama; aspergiloze sa zahvaćenošću pluća. Simptomi: kašalj sa sputumom, napadi astme, otežano disanje, moguće čak i prisustvo krvnih ugrušaka u sputumu.
8. Formiranje granuloma - čvorića koji nastaju kao rezultat koncentracije fagocita, ćelija imunološkog sistema koje štite organizam.
9. Upala na mestu vakcinacije BCG (antituberkulozna vakcina), praćena značajnom upalom limfnog čvora koji se nalazi u pazuhu.

Uzroci

Metabolički genetski defekt u fagocitima (povezan s metabolizmom). Pojava u ćelijama imunog sistema koji štite organizam apsorbujući bakterije, štetne strane čestice (fagocitoza) pa čak i umiruće ili mrtve ćelije. Smanjenje aktivnosti ćelija, koje se izražava nemogućnošću uništavanja stranih ćelija koje su njima zarobljene.

Dijagnostika

Analiza istorije bolesti i pritužbi pacijenta (koliko dugo je pacijent bio zabrinut):

• Slabost, visoka tjelesna temperatura;
• mišići i glavobolja;
• iz probavnog sistema - proljev, povraćanje, bol u trbuhu;
• iz respiratornog sistema - kašalj sa ispljuvkom, napadi astme, kratak dah, moguće je i prisustvo krvnih grudvica u sputumu;
• zgrušani iscjedak, svrab i peckanje u području genitalija, lagani plak u ustima, na primjer, na jeziku ili obrazima.

Kompletna analiza porodične anamneze: potpuno razjašnjenje činjenice da bliski srodnici imaju ovu bolest.

Pažljiv pregled bolesnika: povećanu pažnju treba obratiti na zastoj u fizičkom razvoju, višestruke čireve (čirevi – akutna upala folikula dlake, lojnih žlijezda i okolnih tkiva), otkrivanje limfnih čvorova pri palpaciji, njihovu bolnost i povećanje, kao i kao i povećanje slezene i/ili jetre.

Kompletna krvna slika (mora se uraditi da bi se ustanovila upala).

Utvrđivanje nivoa limfocita (najvažnije imune ćelije koje garantuju proizvodnju antitela potrebnih u borbi protiv stranih ćelija) i nivoa samih antitela.

Rendgen grudnog koša, tj. pregled svih organa koji se nalaze u grudnom košu, pomoću rendgenskih zraka. Koristi se u dijagnostici patoloških transformacija grudnog koša, organa i anatomskih struktura koje se nalaze u njemu. Za ispravan rendgenski snimak, pacijentov grudni koš se mora postaviti između filma i rendgenske cijevi. Na osnovu rezultata pregleda treba razmotriti moguće povećanje limfnih čvorova koji se nalaze u grudnom košu, kao i kvalitet plućnog tkiva.

Ultrazvuk (ultrazvučni pregled) trbušne šupljine i organa koji se nalaze u njoj. Neinvazivni, tj. pregled tijela ultrazvučnim talasima koji ne prodiru u prirodne barijere tijela (sluzokože, koža). Potrebno je proučavati stanje različitih unutrašnjih organa.

Proučavanje organa pomoću radioaktivnog markera (osteoscintigrafija). Indikatori su radiofarmaci (radiofarmaci), koji se unose u organizam i uz pomoć prijemnika zračenja određuje se brzina fiksacije, kretanja i uklanjanja iz tkiva i organa. Proizveden za utvrđivanje odsustva ili prisutnosti abnormalnih (patoloških) procesa unutar kostiju.

CT (kompjuterska tomografija). Metoda za ispitivanje strukture tijela pacijenta pomoću rendgenskog zračenja. Provodi se za utvrđivanje mogućih tumorskih formacija, kao i za otkrivanje apscesa, granuloma u unutarnjim organima (slezena i jetra) i određivanje njihove veličine.

Liječenje kronične granulomatozne bolesti

Transplantacija (transplantacija) matičnih ćelija ili koštane srži je praktično jedini ekstremni (radikalni) tretman.

Liječenje infektivnih elemenata bolesti: antifungalna terapija u kombinaciji s antibioticima.

Genska terapija je kombinacija biotehnološke (genetski modificirane) i tradicionalne medicine usmjerene na promjene u genetskom aparatu ljudskih stanica.

Imunomodulatori - koriste se za povećanje otpornosti na različite infekcije.

Protuupalni hormoni ili sistemski kortikosteroidi stvaraju se u malim količinama u korteksu nadbubrežne žlijezde. Koristi se u liječenju granulomskih čvorova koji nastaju kao rezultat koncentracije fagocita (ćelija imunološkog sistema) koje štite organizam fagocitozom (apsorpcijom) stranih štetnih bakterija, čestica, kao i odumrlih ili mrtvih stanica koje nemaju sposobnost uništavanja stranih ćelija.

Posljedice i moguće komplikacije

• Upala tankog crijeva - enteritis, izražen neočekivanim bolom (uglavnom u sredini abdomena), često proljevom, povraćanjem i temperaturom.
• Upala plućnog tkiva - upala pluća, koja se manifestuje povišenom temperaturom, kašljem, mišićnom i glavoboljom, slabošću i kratkim dahom.
• Infektivne lezije kostiju - osteomijelitis, karakteriziran groznicom, jakim bolom i oticanjem tkiva u zaraženom području.
• Trovanje krvi - sepsa je generalizirana infekcija, uslijed koje se patogen proširio po cijelom tijelu.
• Smrt (smrtonosni ishod).

Prevencija

Budući da je sindrom nasljedna bolest (prenosi se na djecu od roditelja), ne postoji specifična prevencija ove bolesti.

Sadržaj članka

Hronična granulomatoza djece- nasljedna bolest koju karakteriziraju ponavljajuće infekcije kože, respiratornog trakta, jetre i kostiju.
Opisani su autosomno recesivni i X-vezani tipovi nasljeđivanja defekta. Majke bolesnih dječaka često imaju simptome diskoidnog eritematoznog lupusa.

Patogeneza kronične granulomatoze u djece

Mol. defekt je povezan s nedostatkom heksoza monofosfatnog šanta u neutrofilima i monocitima, koji osigurava proces intracelularne probave povezan s povećanjem potrošnje kisika zbog akumulacije vodikovog peroksida, nikotinamid adenin nukleotida i smanjenog nikotinamid adenin nukleotida. Zbog toga ćelije ne mogu probaviti fagocitizirane bakterije koje nemaju svoj peroksidazni sistem (stafilokoke, neke vrste gram-negativnih bakterija: Escherichia, Salmonella), te inaktivirati one vrste bakterija koje stvaraju perokside (pneumokoke, streptokoke). Pretpostavlja se da je defekt u oksidaznom sistemu povezan sa odsustvom citokroma b u plazma membrani. Opisani su i defekti u drugim enzimima: glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, glutation peroksidaza, piruvat kinaza i mijeloperoksidaza. Karakterističan dijagnostički test za određivanje defekta s nitrotetrazolijem: kod zdravih ljudi leukociti vraćaju bezbojni lijek u ljubičasti formazan, koji je koncentriran u intracelularnim vakuolama; kod pacijenata se formazan ne stvara. Postoji smanjena proizvodnja formazana kod zdravih heterozigotnih nosilaca patološkog gena.
Funkcija T limfocita kod djece s kroničnom granulomatozom nije poremećena, broj imunoglobulina i neutrofila je normalan ili povećan, kemotaksa je očuvana. Neutrofili i monociti su ispunjeni fagocitiranim, ali neprobavljenim bakterijama.

Klinika hronične granulomatoze kod dece

Bolest se u većini slučajeva razvija u prvoj godini života, ali ponekad i kasnije. Manifestuje se septičkim procesima sa višestrukim apscesima i upalnim granulomima u različitim organima, koži, limfnim čvorovima. Pacijenti, u pravilu, umiru od septičkih procesa; opisani su slučajevi potpunog oporavka djece koja su navršila drugu deceniju.
Liječenje i prevencija uglavnom se sastoje u dugotrajnoj upotrebi antibiotika, uzimajući u obzir osjetljivost flore. Rezultati imunomodulatorne terapije su još uvijek neizvjesni.

Sarkoidoza- granulomatozna bolest sa oštećenjem mnogih organa i tkiva (limfni čvorovi, pluća, koža, kosti itd.).

Etiologija bolesti je nejasna. Etiološka veza sa tuberkulozom se proučava traženjem revertantnih kultura – ultrafino filtriranih oblika uzročnika tuberkuloze.

Prevalencija sarkoidoze u Rusiji („prosječni nivo“) je 3 na 100 hiljada ljudi.

Osnova morfoloških manifestacija su nekazeazni, jasno definisani granulomi epitelioidnih ćelija sa prisustvom gigantskih ćelija sa više jezgri, primesa histiocita i limfocita. Divovske ćelije sadrže kalcificirane Šaumannove konhoidne inkluzije, asteroidna kristalna i vezikularna tijela. Manje karakteristično je prisustvo fibrinoida i ograničene kazeozne nekroze. Ishod granuloma je fibroza sa hijalinizacijom. Fibrotizacija počinje na periferiji granuloma, dajući im "utisnuti" izgled.

Evolutivne faze granuloma: proliferativna, granlomatozna i fibrosingalinozna. Sarkoidne granulome, u odnosu na tuberkulozu, karakteriziraju manje veličine, monotona struktura i odsustvo korelacije između tkiva i kliničkih manifestacija aktivnosti bolesti.

Glavni klinički i anatomski oblici sarkoidoze:

• sarkoidoza intratorakalnih limfnih čvorova;
• sarkoidoza pluća i intratorakalnih limfnih čvorova;
• sarkoidoza pluća;
• sarkoidoza pluća u kombinaciji s lezijom (pojedinačnom) drugih organa;
• generalizirana sarkoidoza s višestrukim lezijama organa.

Oštećenje pluća i limfnih čvorova nalazi se kod 90% pacijenata, očiju i kože - kod 25% pacijenata.

Brojne lokalizacije sarkoidoze zahtijevaju detaljan opis oblika lezije: kod sarkoidoze kože postoje:

1. klinički tipični oblici (Beckov kožni sarkoid, Besnier-Tennesonov lupus pernio, Brock-Potrierov angiolupoid, Darier-Roussyjev potkožni sarkoid);
2. klinički atipični oblici (pjegava sarkoidoza, lihenoidna sarkoidoza, sarkoid nalik psorijazi, sarkoid tipa seboroičnog ekcema i drugi oblici);
3. nespecifične lezije kože (eritem nodozum, druge dermatoze - prurigo, multiformni eritem eksudativni).

Klinički tok sarkoidoze razlikuje se po fazama - aktivnost, regresija, stabilizacija. Prema prirodi toka procesa razlikuju se abortivni, odgođeni, progresivni i kronični tok.

Komplikacije: bronhijalna stenoza, hipopneumatoza, atelektaza, pneumoskleroza (postsarkoidna), emfizem (difuzni, bulozni), adhezivni pleuritis, fibroza korijena pluća sa kalcifikacijama intratorakalnih limfnih čvorova, cor pulmonale.

Diferencijalna dijagnoza se provodi sa širokim spektrom granulomatoznih bolesti, uzimajući u obzir kliničke karakteristike i laboratorijske podatke. Dijagnoza sarkoidoze samo na nivou tkiva moguća je samo u prisustvu jasno razgraničenih granuloma sa prstenastom perifernom fibrozom. ICD. D 86. Sarkoidoza.

WEGENER GRANULOMATOZA- sistemski produktivno-destruktivni vaskulitis malih i srednjih arterija i vena sa oštećenjem gornjih disajnih puteva, pluća i bubrega.

Pretpostavlja se prisustvo nespecificiranog antigena, koji u početku ulazi u gornje respiratorne puteve. Patogeneza se zasniva na imunološkim procesima, što potvrđuje prisustvo cirkulirajućih i fiksnih imunoloških kompleksa u kombinaciji sa granulomatoznom reakcijom. Otkriveno je prisustvo antitijela na mijeloblastin. Dokazana je defektnost gena PRTNS i povezanost sa HLA-87, HLA-88 i HLA-DR.

Osnova morfoloških manifestacija je sistemska nekrotizacija supa od kupusa i vaskulitis sa granulomatoznom reakcijom, nekrotizirajuća granulomatoza gornjih disajnih puteva i pluća, glomerulonefritis. Granulomatozno tkivo u ćelijskom sastavu je slično manifestacijama tuberkuloze. Radikalna razlika je prisustvo neutrofilnih leukocita i prisustvo trombovaskulitisa. Pored lezija respiratornog trakta s ulcerozno-nekrotičnim promjenama i bronhopneumonijom, tipičan je razvoj glomerulonefritisa (mezangioproliferativnog, mezangiokapilarnog). Kada je bolest generalizovana, zahvaćeni su koža, srce (miokarditis, koronaritis, perikarditis), nervni sistem, oči, razvija se zglobni sindrom itd.

Komplikacije: Kao rezultat produktivnih i destruktivnih procesa dolazi do uništenja hrskavičnog septuma nosa njegovom deformacijom, gnojnog sinusitisa i upale srednjeg uha, stvaranja karijesa u plućima, krvarenja i razvoja zatajenja bubrega.

Dijagnoza. Provođenje biopsije nazalne sluznice, pluća, bubrega (otkrivanje granuloma i trombovaskulitisa), otkrivanje antineutrofilnih antitijela.

Diferencijalna dijagnoza prema tkivnom materijalu se provodi sa tuberkulozom, periarteritis nodosa, Goodpastureovim sindromom i Churg-Straussovim sindromom.

Sinonimi: maligni granulom, neinfektivna granulomatoza, nekrotična. ICD. M 31.3. Wegenerova granulomatoza.

KRONOVA BOLEST- kronična neutvrđena etiologija granulomatozne bolesti gastrointestinalnog trakta. Uzročnik infekcije nije identifikovan. Utvrđena je povreda funkcionalne aktivnosti T-limfocita. Broj T-supresora (CD8+) je smanjen u crijevnom zidu. Muškarci češće obolijevaju. Postoji porodična veza.

Zahvaćen je bilo koji dio gastrointestinalnog trakta, s najvećom konstantnošću - terminalni ileum. Karakterističan je razvoj sarkoidne granulomatoze sa epiteloidnim i Langhansovim ćelijama, prisutni su limfociti, histiociti i plazma ćelije. Zid crijeva je zadebljan. Duboke linearne krivudave ulceracije, izmjena lezija sa nepromijenjenim daju sluznici izgled "kaldrme". Sa ožiljcima nastaju sekundarne strikture. Serozna membrana sa granulomima i adhezijama. Mezenterij je sklerotičan. Regionalni limfni čvorovi su hiperplastični.

Izdvajaju tanko, debelo crijevo i mješovite oblike bolesti.

Komplikacije: fistule, apscesi, peritonitis, krvarenje, opstrukcija crijeva, proširenje debelog crijeva, anemija. Povećan je rizik od razvoja hepatobilijarne patologije, nefrolitijaze, ankilozirajućeg spondilitisa, episkleritisa i uveitisa, nodozumnog eritema i pioderme.

Diferencijalna dijagnoza se provodi s tuberkulozom, ulceroznim kolitisom.

Sinonimi: granulomatozni kolitis, granulomatozni enteritis, intestinalni granulom, Crohnov proktokolitis, terminalni ileitis, regionalni kolitis, regionalni ileitis.

ICD. K 50. Crohnova bolest (regionalni enteritis).

HISTIOCITOZA X - sistemska granulomatozna bolest sa proliferacijom histiocita.

Etiologija je nepoznata.

Prema karakteristikama kliničkih i anatomskih manifestacija, razlikuju se tri oblika histiocitoze:

• Letterer-Siwe bolest (akutna progresivna histiocitoza) sa malignom proliferacijom histiocita, prisustvom gigantskih ćelija, eozinofila i ćelija sa pjenastom protoplazmom;
• Hand-Schuller-Christian bolest sa proliferacijom histiocita i nakupljanjem estera holesterola u njima (klinički - dijabetes insipidus, egzoftalmus, destrukcija kostiju);
• eozinofilni granulom sa prisustvom histiocita, eozinofila, limfocita, plazma ćelija u ćelijskom infiltratu.

Za plućne manifestacije histiocitoze X tipično je rano formiranje cističnih promjena, emfizematoznih bula („pluća u saću“) i dodatak pneumofibroze.

Komplikacije: u hroničnom toku bolesti sa oštećenjem pluća, plućnom srčanom insuficijencijom i rekurentnim pneumotoraksom.

U diferencijalnoj dijagnozi grupe bolesti povezanih sa histiocitozom X potrebno je susresti se sa nizom granulomatoznih procesa nejasne etiologije.

Sinonimi: Letterer-Siwe bolest, nelipoidna retikulohistiocitoza. ICD. Od 96.0. Letterer-Siwe bolest. D 76.0. Histiocitoza Langerhansovih ćelija, neklasifikovana na drugom mestu.

LIMFOCITNA PNEUMONIJAspada u grupu limfoproliferativnih bolesti, javlja se u vidu lokalnih i difuznih lezija uglavnom u donjim delovima pluća. Karakterizira ga limfoplazmatska ćelijska infiltracija intersticija, prisustvo granuloma sličnih sarkoidu i pojava germinalnih centara u velikim limfoidnim klasterima. Uključivanje limfnih čvorova u proces često je praćeno povećanjem stanične atipije, povećanjem mitotičke aktivnosti i prijelazom na limfosarkom. ICD. C 85. Drugi i nespecificirani tipovi ne-Hodgkinovog limfoma.

HRONIČNA GRANULOMATOZNA BOLESTpripada grupi nasljedne agranulocitoze, koju karakterizira smanjenje baktericidne aktivnosti neutrofila s nedostatkom O 2- i H 2 O 2 u lizosomima, što dovodi do intracelularne reprodukcije fagocitirane katalaze o-pozitivnih mikroorganizama s kasnijim razvojem dugotrajnih, rekurentnih gnojnih infekcija.

Patološka anatomija: Zahvaćena je koža, limfni čvorovi, pluća, jetra, slezina, kosti sa razvojem gnojno-granulomatoznih promjena. Karakterizira ga prisustvo pustularnog osipa, višestruki apscesi, upala pluća, osteomijelitis, hepatosplenomegalija, hiperplazija limfnih čvorova, anemija. Morfološki se nalaze granulomi i infiltrati velikih makrofaga i segmentiranih leukocita. Granulomatozni osteomijelitis šaka i stopala bez destruktivnih promjena ili osteoskleroze. Mijeloza je izražena u slezeni i limfnim čvorovima. Timusna žlijezda je hipoplastična, sa proliferacijom masnog tkiva. Uzrok smrti su gnojne infekcije. ICD. D 70. Agranulocitoza.

MALAKOPLAKIA- granulomatozna bolest, koju karakterizira stvaranje ravnih žućkastih čvorića na sluznici urinarnog trakta, rjeđe u intersticijumu bubrega, gonadama. Poznate lezije gastrointestinalnog trakta i pluća. Morfološki, granulomatozu predstavlja nakupljanje lakih makrofaga, čija citoplazma sadrži PAS-pozitivne granule, kalcijum- koji sadrže inkluzije, Michaelis-Gutman tijela. Bolest je povezana s defektom u funkciji makrofaga.

IDIOPATSKI GRANULOMATOZNI VASKULITIS. Idiopatski sistemski granulomatozni vaskulitis je heterogena grupa granulomatoznih bolesti kod odraslih i djece. Vaskulitis se definira kao upalna bolest krvnih žila. Odredite generalizovano i lokalno, primarno i sekundarno. Etiologija primarnog vaskulitisa nije razvijena. Glavni oblici idiopatskog granulomatoznog vaskulitisa su arteritis gigantskih ćelija, Takayasuov arteritis, diseminirani granulomatozni vaskulitis i juvenilna sistemska granulomatoza. (Pućni angiitis i granulomatoza, kao i primarni angiitis CNS-a, obično su uključeni u dijelove patologije organa).

ARTERITIS DŽIVOVSKIH ĆELIJA- jedan od najčešćih vaskulitisa u evropskim zemljama, obično se opaža kod osoba starijih od 58 godina (2-3 puta češće kod muškaraca), sa stopom incidencije od 4-27 na 100.000 stanovnika.

Utvrđen je etiološki odnos arteritisa sa HLA-DR antigenima i prisustvom CD4+ T-limfocita i makrofaga u arterijskom zidu. Glavna lokalizacija arteritisa divovskih ćelija je temporalna arterija. Od ekstrakranijalnih lokalizacija razlikuju se lezije ascendentne i descendentne aorte (u 10-15%, u kombinaciji s temporalnim arteritisom). Ređe su zahvaćene koronarne, visceralne arterije i arterije ekstremiteta. Granulomatozne promjene na zidu krvnih žila su tuberkuloidne prirode. U većoj mjeri je zahvaćen srednji sloj vaskularnog zida, u unutrašnjem sloju mogu prevladavati proliferativno-fibrozne promjene sa sužavanjem lumena žila.

Komplikacije arteritisa gigantskih ćelija: razvoj sljepoće, srčani udari, aneurizme.

ARTERIIT TAKAYASU- sistemske vaskularne bolesti, upalne prirode, nejasne etiologije.

Zahvaćena je aorta i njene velike grane, plućne arterije, rjeđe - arterije ekstremiteta i koronarne arterije; bolest je prilično raširena, javlja se 6 puta češće kod žena nego kod muškaraca. Japanci i Indijci su povezani sa HLA-B52 i DR2 antigenima.

Bolest se može manifestirati okluzivnim ili aneurizmatičnim vaskularnim promjenama sa širokim spektrom kliničkih manifestacija i komplikacija. S porazom aorte razlikuju se 4 varijante bolesti:

1. bolest "nedostatka pulsa" - klasična varijanta s oštećenjem ascendentne aorte, njenog luka, brahiocefalnih arterija, moguće s manifestacijama aortne insuficijencije;
2. s prevladavanjem promjena u torakoabdominalnom dijelu aorte;
3. sa potpunim oštećenjem aorte;
4. s prevladavanjem lezija plućne arterije.

Histološki identičan idiopatskom arteritisu gigantskih stanica.

Morfološki sličan arteritis ima niz kliničkih razlika: kod Takayasuovog arteritisa, starost pacijenata u vrijeme kliničkih manifestacija< 40 лет. Отмечаются ослабление пульса, разница в уровне систолического АД (>10 mm Hg) na obje ruke, arteriografske promjene.

DISEMINIRANI GRANULOMATOZNI VASKULITIS- heterogeni oblik bolesti sličnih idiopatskom arteritisu gigantskih stanica i Takayasuovom arteritisu, karakteriziran raširenim granulomatoznim vaskulitisom krvnih žila različitih kalibara, uključujući razvoj granulomatoznog glomerulonefritisa; poznati primarni kožni i visceralni granulomatozni flebitis.

Divovske ćelije mogu biti odsutne u granulomatoznom tkivu, ponekad su granulomi lokalizovani ekstravaskularno. Uglavnom su bolesni muškarci starosti 19-78 godina. Granulomatozne promjene se pretežno primjećuju u srednjem sloju vaskularnog zida, ali se u aorti mogu otkriti istovremeno u intimi i adventiciji.

JUVENILNA SISTEMSKA GRANULOMATOZA- odnosi se na rane manifestacije sarkoidoze kod djece uzrasta od 1 do 4 godine ako imaju trijadu znakova - kožni osip (papulozni, eritematozni), uveitis i tenosinovitis ili artritis.

Bolest postoji u sporadičnim i autosomno dominantnim porodičnim varijantama. Vaskulitis se razvija u žilama različitih kalibara. Morfološki, granulomatoza je nekazeozna, slična tuberkulozi. Granulomatozni vaskulitis je praćen pojavom granuloma različite lokalizacije (koža, mišići, jetra).

Sinonimi: temporalni arteritis, granulomatozni arteritis, kranijalni arteritis, temporalni arteritis, generalizovani granulomatozni mezarteritis, mezarteritis granulomatoznih gigantskih ćelija, Horton-Machat-Braunov sindrom, bolest bez pulsa, invertirana aortna koarktacija, panarteritis, multipla obliterarna sindroarhija

ICD. M 31.4. Sindrom aortnog luka [Takayasu]. M 31.5. Gigantski ćelijski arteritis s polimijalgijom rheumatica. M 31.6. Drugi arteritis gigantskih ćelija.