Holesterol se koristi kao nosilac višestruko nezasićenih masnih kiselina. Dobar, loš i zao holesterol Kako farmakologija može pomoći

Članak za konkurs "bio/mol/tekst": Gotovo da nema osobe koja nije čula da je visok holesterol loš. Međutim, jednako je malo vjerovatno da ćete sresti nekoga ko zna ZAŠTO je visok holesterol loš. A koja je definicija visokog holesterola? A šta je visok holesterol? A šta je uopšte holesterol, zašto je potreban i odakle dolazi?

Dakle, istorija ovog pitanja je sledeća. Davno, u hiljadu devetsto trinaestoj, fiziolog iz Sankt Peterburga Nikolaj Aleksandrovič Aničkov je pokazao: ništa više od holesterola ne izaziva aterosklerozu kod eksperimentalnih zečeva koji se drže na hrani životinjskog porekla. Općenito, kolesterol je neophodan za normalno funkcioniranje životinjskih stanica i glavna je komponenta ćelijskih membrana, a služi i kao supstrat za sintezu steroidnih hormona i žučnih kiselina.

Uloga holesterola u funkcionisanju biomembrana pobliže je opisana u članku “ Lipidni temelj života » . - Ed.

Glavna lipidna komponenta masti u ishrani i tjelesne masti su trigliceridi, koji su estri glicerola i masnih kiselina. Kolesterol i trigliceridi, kao nepolarne lipidne supstance, transportuju se krvnom plazmom kao dio lipoproteinskih čestica. Ove čestice su podijeljene prema veličini, gustoći, relativnom sadržaju holesterola, triglicerida i proteina u pet velikih klasa: hilomikroni, lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL), lipoproteini srednje gustine (IDL), lipoproteini niske gustine (LDL) i lipoproteini visoke gustine. (HDL). Tradicionalno, LDL se smatra “lošim” holesterolom, a HDL je “dobrim” holesterolom (Slika 1).

Slika 1. “Loš” i “dobar” holesterol. Učešće različitih lipoproteinskih čestica u transportu lipida i holesterola.

Šematski, struktura lipoproteina uključuje nepolarno jezgro, koje se sastoji uglavnom od holesterola i triglicerida, i ljusku od fosfolipida i apoproteina (slika 2). Jezgro je funkcionalan teret koji se isporučuje na odredište. Školjka je uključena u prepoznavanje čestica lipoproteina od strane ćelijskih receptora, kao i u razmjeni lipidnih dijelova između različitih lipoproteina.

Slika 2. Šematska struktura lipoproteinske čestice

Ravnoteža nivoa holesterola u organizmu postiže se sledećim procesima: intracelularna sinteza, unos iz plazme (uglavnom iz LDL), izlazak iz ćelije u plazmu (uglavnom kao deo HDL). Prekursor sinteze steroida je acetil koenzim A (CoA). Proces sinteze uključuje najmanje 21 korak, počevši od sekvencijalne konverzije acetoacetil CoA. Korak koji ograničava brzinu sinteze holesterola je u velikoj meri određen količinom holesterola koji se apsorbuje u crevima i transportuje do jetre. S nedostatkom kolesterola dolazi do kompenzacijskog povećanja njegovog unosa i sinteze.

Transport holesterola

Sistem transporta lipida može se podijeliti na dva velika dijela: vanjski i unutrašnji.

Vanjski put počinje apsorpcijom holesterola i triglicerida u crevima. Njegov krajnji rezultat je isporuka triglicerida u masno tkivo i mišiće, a kolesterola u jetru. U crijevima se holesterol i trigliceridi iz ishrane vezuju za apoproteine ​​i fosfolipide, formirajući hilomikrone, koji protokom limfe ulaze u plazmu, mišićno i masno tkivo. Ovdje hilomikroni stupaju u interakciju s lipoprotein lipazom, enzimom koji oslobađa masne kiseline. Ove masne kiseline ulaze u masno i mišićno tkivo radi skladištenja, odnosno oksidacije. Nakon uklanjanja jezgre triglicerida, rezidualni hilomikroni sadrže velike količine holesterola i apoproteina E. Apoprotein E se specifično vezuje za svoj receptor u ćelijama jetre, nakon čega se zaostali hilomikroni hvataju i kataboliziraju u lizosomima. Kao rezultat ovog procesa oslobađa se kolesterol koji se zatim pretvara u žučne kiseline i izlučuje ili učestvuje u stvaranju novih lipoproteina nastalih u jetri (VLDL). U normalnim uslovima, hilomikroni su prisutni u plazmi 1-5 sati nakon obroka.

Unutrašnji put. Jetra neprestano sintetizira trigliceride, koristeći slobodne masne kiseline i ugljikohidrate. Kao dio lipidnog jezgra VLDL, ulaze u krv. Intracelularni proces formiranja ovih čestica sličan je onom hilomikrona, sa izuzetkom razlika u apoproteinima. Naknadna interakcija VLDL-a sa lipoprotein lipazom u tkivnim kapilarima dovodi do stvaranja rezidualnog holesterola bogatog VLDL (RCL). Otprilike polovinu ovih čestica uklanjaju ćelije jetre iz krvotoka u roku od 2-6 sati.Ostali se mijenjaju zamjenom preostalih triglicerida esterima holesterola i oslobađanjem svih apoproteina, sa izuzetkom apoproteina B. Kao rezultat , stvara se LDL, koji sadrži ¾ ukupnog kolesterola u plazmi. Njihova glavna funkcija je isporuka kolesterola u stanice nadbubrežnih žlijezda, skeletnih mišića, limfocita, spolnih žlijezda i bubrega. Modifikovani LDL (oksidovani proizvodi čija se količina povećava sa povećanjem nivoa reaktivnih vrsta kiseonika u organizmu, tzv. oksidativni stres) imuni sistem može prepoznati kao neželjene elemente. Zatim ih makrofagi hvataju i uklanjaju iz tijela u obliku HDL-a. Kada su nivoi LDL-a pretjerano visoki, makrofagi postaju preopterećeni lipidnim česticama i zadržavaju se u zidovima arterija, formirajući aterosklerotične plakove.

Glavne transportne funkcije lipoproteina prikazane su u tabeli.

Regulacija holesterola

Nivo holesterola u krvi je u velikoj meri određen ishranom. Dijetalna vlakna snižavaju nivo holesterola, a hrana životinjskog porekla povećava njegov sadržaj u krvi.

Jedan od glavnih regulatora metabolizma holesterola je LXR receptor (slika 3). LXR α i β pripadaju porodici nuklearnih receptora koji formiraju heterodimere sa retinoidnim X receptorom i aktiviraju ciljne gene. Njihovi prirodni ligandi su oksisteroli (oksidovani derivati ​​holesterola). Obje izoforme su 80% identične u sekvenci aminokiselina. LXR-α se nalazi u jetri, crijevima, bubrezima, slezeni i masnom tkivu; LXR-β se nalazi svuda u malim količinama. Metabolički put oksisterola je brži od kolesterola, te stoga njihove koncentracije bolje odražavaju kratkoročnu ravnotežu holesterola u tijelu. Postoje samo tri izvora oksisterola: enzimske reakcije, neenzimska oksidacija holesterola i unos hranom. Neenzimski izvori oksisterola su obično manji, ali u patološkim stanjima njihov doprinos se povećava (oksidativni stres, ateroskleroza), a oksisteroli mogu djelovati zajedno s drugim produktima peroksidacije lipida. Glavni učinak LXR-a na metabolizam kolesterola: ponovni unos i transport u jetru, izlučivanje žuči, smanjena crijevna apsorpcija. Nivo proizvodnje LXR varira u cijeloj aorti; u luku, zoni turbulencije, LXR je 5 puta manji nego u područjima sa stabilnim protokom. U zdravim arterijama, povećana ekspresija LXR u zoni visokog protoka ima antiaterogeni efekat.

Receptor za čišćenje SR-BI igra važnu ulogu u metabolizmu holesterola i steroida (slika 4). Otkriven je 1996. godine kao receptor za HDL. U jetri, SR-BI je odgovoran za selektivno preuzimanje holesterola iz HDL-a. U nadbubrežnim žlijezdama, SR-BI posreduje u selektivnom preuzimanju esterificiranog kolesterola iz HDL-a, koji je neophodan za sintezu glukokortikoida. U makrofagima, SR-BI veže holesterol, što je prvi korak u obrnutom transportu holesterola. SR-BI takođe preuzima holesterol iz plazme i posreduje u njegovom direktnom oslobađanju u crevima.

Uklanjanje holesterola iz organizma

Klasični put eliminacije holesterola je: transport holesterola sa periferije u jetru (HDL), preuzimanje ćelijama jetre (SR-BI), izlučivanje u žuč i izlučivanje kroz creva, gde se većina holesterola vraća u krv.

Glavna funkcija HDL-a je obrnuti transport kolesterola u jetru. HDL u plazmi je rezultat kompleksa različitih metaboličkih događaja. Sastav HDL-a uvelike varira u gustini, fizičko-hemijskim svojstvima i biološkoj aktivnosti. To su sferne ili diskaste formacije. HDL u obliku diska uglavnom se sastoji od apoproteina A-I sa ugrađenim slojem fosfolipida i slobodnog holesterola. Sferni HDL je veći i dodatno sadrži hidrofobno jezgro od holesteril estera i male količine triglicerida.

Kod metaboličkog sindroma aktivira se izmjena triglicerida i estera kolesterola između HDL-a i lipoproteina bogatih trigliceridima. Kao rezultat, povećava se sadržaj triglicerida u HDL-u, a smanjuje se holesterol (tj. holesterol se ne izlučuje iz organizma). Odsustvo HDL-a kod ljudi javlja se kod Tangierove bolesti, čije su glavne kliničke manifestacije uvećani narandžasti krajnici, luk rožnjače, infiltracija koštane srži i mukoznog sloja crijeva.

Ukratko, nije strašan sam kolesterol, koji je neophodna komponenta koja osigurava normalnu strukturu ćelijskih membrana i transport lipida u krv, već je uz to i sirovina za proizvodnju steroidnih hormona. Metabolički poremećaji se manifestuju kada je poremećena ravnoteža LDL i HDL, što odražava poremećaj transportnog sistema lipoproteina, uključujući funkciju jetre, formiranje žuči i učešće makrofaga. Stoga, bilo koje bolesti jetre, kao i autoimuni procesi, mogu uzrokovati razvoj ateroskleroze, čak i uz vegetarijansku prehranu. Ako se vratimo na početne eksperimente N.A. Anichkova o hranjenju kunića hranom bogatom holesterolom, videćemo da se holesterol ne nalazi u prirodnoj ishrani kunića i da stoga poput otrova remeti rad jetre, izaziva tešku upalu krvnih sudova i kao rezultat toga, formiranje plakova.

Vraćanje ove ravnoteže umjetno (na primjer, na molekularnom nivou pomoću nanočestica) će jednog dana postati glavni način liječenja ateroskleroze (vidi " Nanočestice za "loš" holesterol! » ). - Ed.

Književnost

1. Anitschkow N. i Chalatow S. (1983). Klasici istraživanja arterioskleroze: O eksperimentalnoj steatozi holesterola i njenom značaju u nastanku nekih patoloških procesa N. Anitschkow i S. Chalatow, prevod Mary Z. Pelias, 1913. Arterioskleroza, tromboza i vaskularna biologija. 3 , 178-182;
2. Klimov A.N. Uzroci i uslovi za razvoj ateroskleroze. Preventivna kardiologija. M.: “Medicina”, 1977. - 260–321 str.;
3. Cox R.A. i Garcia-Palmieri M.R. Holesterol, trigliceridi i povezani lipoproteini. Kliničke metode: anamneza, fizikalni i laboratorijski pregledi (3. izdanje). Boston: Butterworths, 1990. - 153–160 str.;
4. Grundy S.M. (1978). Metabolizam holesterola kod čoveka. Zapad. J. Med. 128 , 13–25;
5. Wikipedija:"Lipoproteini";
6. Wójcicka G., Jamroz-Wisniewska A., Horoszewicz K., Beltowski J. (2007). X receptori jetre (LXR). Dio I: Struktura, funkcija, regulacija aktivnosti i uloga u metabolizmu lipida. Postepy Hig. Med. Dosw. 61 , 736–759;
7. Calkin A. i Tontonoz P. (2010). Signalni putevi X receptora jetre i ateroskleroza. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 30 , 1513–1518;
8. S. Acton, A. Rigotti, K. T. Landschulz, S. Xu, H. H. Hobbs, M. Krieger. (1996). Identifikacija receptora za čišćenje SR-BI kao receptora lipoproteina visoke gustine. Nauka. 271 , 518-520;
9. Vrins C.L.J. (2010). Iz krvi u crijeva: Direktno izlučivanje kolesterola preko transintestinalni efluks holesterola. Svijet J. Gastroenterol. 16 , 5953–5957;
10. Van der Velde A.E. (2010). Obrnuti transport holesterola: Od klasičnog pogleda do novih uvida. Svijet J. Gastroenterol. 16 , 5908–5915;
11. Wilfried Le Goff, Maryse Guerin, M.John Chapman. (2004). Farmakološka modulacija proteina za prijenos holesteril estera, novi terapeutski cilj u aterogenoj dislipidemiji. Farmakologija i terapija. 101 , 17-38;

Obavlja se transport holesterola i njegovih estera lipoproteini niske i visoke gustine.

Lipoproteini visoke gustine

opšte karakteristike

• formiraju se u jetrade novo, V plazma krv tokom razgradnje hilomikrona, određene količine u zidu crijeva,
• otprilike polovina čestica se sastoji od proteina, druga četvrtina su fosfolipidi, ostatak su holesterol i TAG (50% proteina, 25% PL, 7% TAG, 13% estera holesterola, 5% slobodnog holesterola),
• glavni apoprotein je apo A1, sadrže apoE I apoCII.

Funkcija

1. Transport slobodnog holesterola iz tkiva u jetru.
2. HDL fosfolipidi su izvor polienskih kiselina za sintezu ćelijskih fosfolipida i eikozanoida.

Metabolizam

1. HDL sintetiziran u jetri ( u nastajanju ili primarni) sadrži uglavnom fosfolipide i apoproteine. Preostale lipidne komponente se akumuliraju u njemu dok se metaboliziraju u krvnoj plazmi.

2-3. U krvnoj plazmi, nastali HDL se prvo pretvara u HDL 3 (konvencionalno se može nazvati "zrelim"). Glavna stvar u ovoj transformaciji je HDL

• oduzima od ćelijskih membrana slobodni holesterol direktnim kontaktom ili uz učešće specifičnih transportnih proteina,
• u interakciji sa ćelijskim membranama, daje im dio fosfolipidi iz svoje ljuske, isporučujući tako polienske masne kiseline u ćelije
• blisko sarađuje sa LDL i VLDL, primajući od njih slobodni holesterol. U zamjenu, HDL 3 oslobađa estre holesterola nastalih zbog prijenosa masnih kiselina iz fosfatidilholina (PC) u kolesterol ( LCAT reakcija, vidi tačku 4).

4. Reakcija se aktivno javlja unutar HDL-a uz učešće lecitin:holesterol aciltransferaza(LCAT reakcija). U ovoj reakciji se prebacuje ostatak polinezasićene masne kiseline fosfatidilholin(iz ljuske samog HDL-a) do rezultirajućeg besplatnog holesterol sa stvaranjem lizofosfatidilholina (lysoPC) i estera holesterola. LysoPC ostaje unutar HDL, ester holesterola se šalje u LDL.

Reakcija esterifikacije holesterola
uz učešće lecitina: holesterol aciltransferaza

5. Kao rezultat toga, primarni HDL se postepeno pretvara, kroz zreli oblik HDL 3, u HDL 2 (rezidualni, ostatak). Istovremeno se dešavaju dodatni događaji:

• interakcija s različitim oblicima VLDL i CM, HDL dobijaju acil-glicerole (MAG, DAG, TAG) i razmjenjuju holesterol i njegove estre,
• HDL doniraju apoE i apoCII proteine ​​primarnim oblicima VLDL i CM, a zatim uzimaju nazad apoCII proteine ​​iz rezidualnih oblika.

Dakle, tokom metabolizma HDL-a dolazi do nakupljanja slobodnog holesterola, MAG, DAG, TAG, lizoPC i gubitka fosfolipidne membrane. Funkcionalne sposobnosti HDL-a se smanjuju.

Transport holesterola i njegovih estera u organizmu
(brojevi odgovaraju tačkama metabolizma HDL u tekstu)

Lipoproteini niske gustine

opšte karakteristike

• nastaju u hepatocitima de novo i u vaskularnom sistemu jetre pod uticajem jetrene TAG lipaze iz VLDL,
• sastavom dominiraju holesterol i njegovi estri, drugu polovinu mase dijele proteini i fosfolipidi (38% estera holesterola, 8% slobodnog holesterola, 25% proteina, 22% fosfolipida, 7% triacilglicerola),
• glavni apoprotein je apoB-100,
• normalan nivo krvi je 3,2-4,5 g/l,
• najaterogeniji.

Funkcija

1. Transport holesterola u ćelije koje ga koriste

• za reakcije sinteze polnih hormona ( gonade), glukokortikoidi i mineralokortikoidi ( kora nadbubrežne žlijezde),
• za konverziju u holekalciferol ( koža),
• za stvaranje žučnih kiselina ( jetra),
• za izlučivanje kao dio žuči ( jetra).

2. Transport polienskih masnih kiselina u obliku estera holesterola u neke labave ćelije vezivnog tkiva(fibroblasti, trombociti, endotel, ćelije glatkih mišića), u epitel glomerularne membrane bubreg, u ćelije koštana srž, u ćelije rožnjače oko, V neurociti, V bazofili adenohipofize.

Ćelije labavog vezivnog tkiva aktivno sintetiziraju eikozanoide. Zbog toga im je potrebna stalna opskrba polinezasićenim masnim kiselinama (PUFA), koja se provodi preko apo-B-100 receptora, tj. podesivo apsorpcija LDL, koji nose PUFA kao dio estera holesterola.

Karakteristika ćelija koje apsorbuju LDL je prisustvo lizozomalnih kiselih hidrolaza koje razgrađuju estere holesterola. Druge ćelije nemaju takve enzime.

Ilustracija važnosti transporta PUFA u ove ćelije je inhibicija enzima ciklooksigenaze od strane salicilata, koji formira eikozanoide iz PUFA. Salicilati se uspješno koriste u kardiologija za suzbijanje sinteze tromboksana i smanjenje stvaranja tromba, s vrućica, kao antipiretik opuštanjem glatkih mišića krvnih sudova kože i povećanjem prijenosa topline. Međutim, jedna od nuspojava istih salicilata je supresija sinteze prostaglandina u bubrezi i smanjena bubrežna cirkulacija.

Također, PUFA mogu proći u membrane svih ćelija, kao što je gore spomenuto (vidi “Metabolizam HDL”) kao dio fosfolipida iz HDL ljuske.

Metabolizam

1. U krvi, primarni LDL stupa u interakciju sa HDL-om, oslobađajući slobodni holesterol i primajući esterifikovani holesterol. Kao rezultat toga, u njima se nakupljaju estri holesterola, povećava se hidrofobna jezgra, a protein "izbacuje" apoB-100 na površinu čestice. Tako primarni LDL postaje zreo.

2. Sve ćelije koje koriste LDL imaju receptor visokog afiniteta specifičan za LDL - apoB-100 receptor. Oko 50% LDL-a stupa u interakciju s apoB-100 receptorima u različitim tkivima i približno istu količinu apsorbiraju hepatociti.

3. Kada LDL stupi u interakciju sa receptorom, dolazi do endocitoze lipoproteina i njegovog lizozomskog razlaganja na njegove sastavne dijelove – fosfolipide, proteine ​​(i dalje na aminokiseline), glicerol, masne kiseline, kolesterol i njegove estre.

• HS se pretvara u hormoni ili uključeni u membrane,
• višak membranskog holesterola su izbrisani uz pomoć HDL-a,
• PUFA dovedene sa esterima holesterola koriste se za sintezu eikozanoidi ili fosfolipidi.
• ako je nemoguće ukloniti njegov CS dio esterifikovan sa enzimom oleinske ili linolne kiseline acil-SCoA:holesterol aciltransferaza(AHAT reakcija),

Sinteza oleata holesterola uz učešće
acil-SKOA-holesterol aciltransferaze

Po količini apoB-100- na receptore utiču hormoni:

• insulin, tiroidni i polni hormoni stimulišu sintezu ovih receptora,
• glukokortikoidi smanjuju njihov broj.

82 Kolesterol se može sintetizirati u svakoj eukariotskoj ćeliji, ali prvenstveno u jetri. Nastaje od acetil-CoA, uz učešće ER enzima i hijaloplazme. Sastoji se od 3 faze: 1) formiranje memalonske kiseline iz acetil CoA 2) sinteza aktivnog izoprena iz mimlonske kiseline sa njegovom kondenzacijom u skvalen 3) konverzija skvalena u holesterol. HDL sakuplja višak holesterola iz tkiva, esterifikuje ga i prenosi na VLDL i hilomikrone (CM). Holesterol je nosilac nezasićenih masnih kiselina. LDL isporučuje holesterol u tkiva i sve ćelije u telu imaju receptore za njega. Sintezu holesterola reguliše enzim HMG reduktaza. Sav izlaz je prazan. ulazi u jetru i izlučuje se žuči u obliku holesterola, ili u obliku žučnih soli, ali se većina žuči reapsorbuje iz enterohepatičke regulacije. Ćelijski LDL receptori stupaju u interakciju sa ligandom, nakon čega ga ćelija hvata endocitozom i raspada u lizozomima, dok se estri holesterola hidroliziraju. Slobodni holesterol inhibira HMG-CoA reduktazu, a sinteza denovo holesterola podstiče stvaranje estera holesterola. Kako koncentracija holesterola raste, broj LDL receptora se smanjuje. Koncentracija kolesterola u krvi u velikoj mjeri ovisi o nasljednim i negativnim faktorima. Povećanje nivoa slobodnih i masnih kiselina u krvnoj plazmi dovodi do pojačanog lučenja VLDL od strane jetre i, shodno tome, do ulaska dodatnih količina TAG-a i holesterola u krvotok. Faktori koji utiču na slobodne masne kiseline: emocionalni stres, nikotin, zloupotreba kafe, ishrana sa dugim pauzama i velikim količinama.

Br. 83 Holesterol je nosilac nezasićenih masnih kiselina. LDL isporučuje holesterol u tkiva i sve ćelije u telu imaju receptore za njega. Sintezu holesterola reguliše enzim HMG reduktaza. Sav holesterol koji se izluči iz organizma ulazi u jetru i izlučuje se žuči bilo u obliku holesterola ili u obliku žučnih soli, ali najveći deo žuči. reapsorbira iz enterohepatičke regulacije. Bile koji se sintetiše u jetri iz holesterola.

Prva reakcija sinteze je slika. 7-a-hidroksilazu inhibira krajnji produkt žučnih kanala, a naknadni produkt sinteze dovodi do stvaranja 2 tipa žučnih kanala. to-t: holik i henodeoksihol. Konjugacija je dodavanje jonizovanih molekula glicina ili taurina karboksilnoj grupi žuči. kt. Konjugacija se događa u stanicama jetre i počinje stvaranjem aktivnog oblika žuči. skup – derivati ​​CoA. zatim se kombinuju taurin ili glicin kako bi se formirao rezultat. 4 varijante konjugata: tauroholni ili glikohenodeoksiholni, glikoholni. Bolest žučnih kamenaca je patološki proces u kojem se stvaraju kamenci u žučnoj kesi, čija je osnova kolesterol. Kod većine pacijenata sa kolelitijazom povećana je aktivnost HMG-CoA reduktaze, stoga je povećana sinteza holesterola, a smanjena je aktivnost 7-alfa-hidroksilaze. Zbog toga se povećava sinteza holesterola, a usporava se i sinteza žučnih kiselina iz njega.Ako se te proporcije poremete, holesterol počinje da se taloži u žučnoj kesi. u početku formirajući viskozni talog, kat. postepeno postaje čvršća.

Liječenje kolelitijaze. U početnoj fazi formiranja kamenca, kenodeoksiholna kiselina se može koristiti kao lijek. Ulazeći u žučnu kesu, ova žučna kiselina postepeno otapa sediment holesterola

Ulaznica 28

1.Osobine mikrosomalne oksidacije, njena biološka uloga. Citokrom P 450

Mikrosomalna oksidacija. U membranama glatkih ER, kao i u mitohondrijama membrana nekih organa, postoji oksidativni sistem koji katalizira hidroksilaciju velikog broja različitih supstrata. Ovaj oksidativni sistem se sastoji od 2 lanca oksidovanog NADP-zavisnog i NAD-zavisnog, NADP-zavisnog lanca monooksidaze sastoji se od NADP, flavoproteina sa koenzimom FAD i citokroma P450. Oksidacijski lanac ovisan o NADH sadrži flavoprotein i citokrom B5. oba lanca se mogu razmjenjivati ​​i kada se endoplazmatski retikulum oslobodi od CL membrana, on se raspada na dijelove od kojih svaki formira zatvorene vezikule-mikrozom. CR450, kao i svi citohromi, pripada hemoproteinima, a proteinski deo predstavlja jedan polipeptidni lanac, M = 50 hiljada. Sposoban je da formira kompleks sa CO2 - ima maksimalnu apsorpciju na 450 nm. Oksidacija ksenobiotika se dešava na poznate su različite brzine, indukcija i inhibitori mikrozomalnih oksidacijskih sistema. Brzina oksidacije određenih supstanci može biti ograničena konkurencijom za enzimski kompleks mikrosomalnih frakcija. Dakle, istovremena primjena 2 konkurentna lijeka dovodi do toga da uklanjanje jednog od njih može biti odloženo i to će dovesti do njegove akumulacije u tijelu.U tom slučaju lijek može izazvati aktivaciju mikrosomalnog oksidaznog sistema - Ubrzava se eliminacija istovremeno propisanih lijekova.Induktori mikrosoma mogu se koristiti kao lijek ako je potrebno za aktiviranje procesa neutralizacije endogenih metabolita. Osim reakcija detoksikacije ksenobiotika, mikrosomalni oksidacijski sistem može uzrokovati toksičnost inicijalno inertnih supstanci.

Citokrom P450 je hemoprotein, sadrži prostetičku grupu - hem, i ima mjesta vezivanja za O2 i supstrat (ksenobiotik). Molekularni O2 u tripletnom stanju je inertan i nije u stanju da stupi u interakciju sa organskim jedinjenjima. Da bi O2 bio reaktivan, potrebno ga je pretvoriti u singlet, koristeći enzimske sisteme za njegovu redukciju (monoksigenazni sistem).

2. Sudbina holesterola u organizmu..

HDL sakuplja višak holesterola iz tkiva, esterifikuje ga i prenosi na VLDL i hilomikrone (CM). Holesterol je nosilac nezasićenih masnih kiselina. LDL isporučuje holesterol u tkiva i sve ćelije u telu imaju receptore za njega. Sintezu holesterola reguliše enzim HMG reduktaza. Sav holesterol koji se izluči iz organizma ulazi u jetru i izlučuje se žuči bilo u obliku holesterola ili u obliku žučnih soli, ali najveći deo žuči. reapsorbira iz enterohepatičke regulacije. Bile koji se sintetiše u jetri iz holesterola. U tijelu se dnevno sintetiše 200-600 mg žuči. kt. Prva reakcija sinteze je slika. 7-a-hidroksilazu inhibira krajnji produkt žučnih kanala, a naknadni produkt sinteze dovodi do stvaranja 2 tipa žučnih kanala. to-t: holik i henodeoksihol. Konjugacija je dodavanje jonizovanih molekula glicina ili taurina karboksilnoj grupi žuči. kt. Konjugacija se događa u stanicama jetre i počinje stvaranjem aktivnog oblika žuči. skup – derivati ​​CoA. zatim se kombinuju taurin ili glicin kako bi se formirao rezultat. 4 varijante konjugata: tauroholni ili glikohenodeoksiholni, glikoholni. Bolest žučnih kamenaca je patološki proces u kojem se stvaraju kamenci u žučnoj kesi, čija je osnova kolesterol. Kod većine pacijenata sa kolelitijazom povećana je aktivnost HMG-CoA reduktaze, stoga je povećana sinteza holesterola, a smanjena je aktivnost 7-alfa-hidroksilaze. Zbog toga se povećava sinteza holesterola, a usporava se i sinteza žučnih kiselina iz njega.Ako se te proporcije poremete, holesterol počinje da se taloži u žučnoj kesi. u početku formirajući viskozni talog, kat. postepeno postaje čvršća. Kamenje holesterola je obično bele boje, dok je mešano kamenje smeđe u različitim nijansama. Liječenje kolelitijaze. U početnoj fazi formiranja kamenca, kenodeoksiholna kiselina se može koristiti kao lijek. Dolaskom u žučnu kesu ova žučna kiselina postepeno otapa sediment holesterola, ali to je spor proces koji zahteva nekoliko meseci.Strukturna osnova holesterola se ne može razgraditi na CO2 i vodu, dakle bazičnu. količina se izlučuje samo u obliku žuči. kt. Određena količina žuči. Izlučuje se nepromijenjen, a dio je izložen bakterijskim enzimima u crijevima. Neki od molekula holesterola u crijevima, pod utjecajem bakterijskih enzima, reduciraju se na dvostrukoj vezi, formirajući dvije vrste molekula - kolestanol, koprostanol, koji se izlučuju izmetom. Dnevno se iz organizma izbaci od 1 do 1,3 g holesterola. glavni dio se uklanja izmetom

Lipoproteini su složeni proteinsko-lipidni kompleksi koji su dio svih živih organizama i neophodna su komponenta ćelijskih struktura. Lipoproteini obavljaju transportnu funkciju. Njihov sadržaj u krvi važan je dijagnostički test koji signalizira stepen razvoja bolesti tjelesnih sistema.

Ovo je klasa složenih molekula koji istovremeno mogu sadržavati slobodne trigliceride, masne kiseline, neutralne masti, fosfolipide i kolesterol u različitim kvantitativnim omjerima.

Lipoproteini dostavljaju lipide u različita tkiva i organe. Sastoje se od nepolarnih masti smještenih u središnjem dijelu molekule - jezgri, koja je okružena ljuskom formiranom od polarnih lipida i apoproteina. Ova struktura lipoproteina objašnjava njihova amfifilna svojstva: istovremenu hidrofilnost i hidrofobnost supstance.

Funkcije i značenje

Lipidi igraju važnu ulogu u ljudskom tijelu. Nalaze se u svim ćelijama i tkivima i učestvuju u mnogim metaboličkim procesima.

• Lipoproteini su glavni transportni oblik lipida u tijelu. Budući da su lipidi nerastvorljiva jedinjenja, ne mogu samostalno ispuniti svoju svrhu. Lipidi se u krvi vezuju za proteine ​​- apoproteine, postaju topljivi i formiraju novu tvar koja se zove lipoprotein ili lipoprotein. Ova dva naziva su ekvivalentna, skraćeno LP.

Lipoproteini zauzimaju ključnu poziciju u transportu i metabolizmu lipida. Hilomikroni transportuju masti koje ulaze u organizam hranom, VLDL isporučuju endogene trigliceride do mesta odlaganja, holesterol ulazi u ćelije uz pomoć LDL, HDL ima antiaterogena svojstva.

• Lipoproteini povećavaju propusnost ćelijskih membrana.
• LP, čiji proteinski dio predstavljaju globulini, stimulišu imunološki sistem, aktiviraju sistem zgrušavanja krvi i isporučuju željezo u tkiva.

Klasifikacija

LP krvne plazme se klasifikuju prema gustini (koristeći metodu ultracentrifugiranja). Što više lipida sadrži molekul lijeka, to je njihova gustoća manja. Postoje VLDL, LDL, HDL i hilomikroni. Ovo je najtačnija od svih postojećih klasifikacija lijekova, koja je razvijena i dokazana pomoću preciznog i prilično mukotrpnog metoda - ultracentrifugiranja.

Veličina LP-a je također heterogena. Najveći molekuli su hilomikroni, a zatim u manjoj veličini - VLDL, LPSP, LDL, HDL.

Elektroforetska klasifikacija lijekova je vrlo popularna među kliničarima. Koristeći elektroforezu, identifikovane su sledeće klase lipida: hilomikroni, pre-beta lipoproteini, beta lipoproteini, alfa lipoproteini. Ova metoda se temelji na uvođenju aktivne tvari u tekući medij pomoću galvanske struje.

Frakcioniranje lijekova provodi se kako bi se odredila njihova koncentracija u krvnoj plazmi. VLDL i LDL se precipitiraju heparinom, a HDL ostaje u supernatantu.

Vrste

Trenutno se razlikuju sljedeće vrste lipoproteina:

HDL (lipoprotein visoke gustine)

HDL prenosi holesterol iz tjelesnih tkiva do jetre.

1. Povećanje HDL-a u krvi opaženo je kod gojaznosti, masne hepatoze i bilijarne ciroze jetre, te alkoholne intoksikacije.
2. Do smanjenja HDL dolazi kod nasljedne Tangierove bolesti, uzrokovane nakupljanjem kolesterola u tkivima. U većini drugih slučajeva, smanjenje koncentracije HDL-a u krvi znak je aterosklerotskog oštećenja krvnih žila.

Nivo HDL-a se razlikuje između muškaraca i žena. Kod muškaraca, vrijednost LP ove klase kreće se od 0,78 do 1,81 mmol/l, norma kod žena za HDL je od 0,78 do 2,20, ovisno o dobi.

LDL (lipoprotein niske gustine)

LDL su prenosioci endogenog holesterola, triglicerida i fosfolipida iz jetre u tkiva.

Ova klasa lijekova sadrži do 45% kolesterola i njegov je transportni oblik u krvi. LDL nastaje u krvi kao rezultat djelovanja enzima lipoprotein lipaze na VLDL. Kada ga ima u višku, na zidovima krvnih sudova pojavljuju se aterosklerotski plakovi.

Normalno, količina LDL je 1,3-3,5 mmol/l.

• Nivo LDL-a u krvi raste s hiperlipidemijom, hipotireozom i nefrotskim sindromom.
• Smanjen nivo LDL-a se opaža kod upale gušterače, hepatičko-bubrežne patologije, akutnih infektivnih procesa i trudnoće.

VLDL (lipoprotein vrlo niske gustine)

VLDL se formira u jetri. Oni prenose endogene lipide, sintetizirane u jetri, od ugljikohidrata do tkiva.

Ovo su najveći LP, drugi po veličini samo hilomikroni. Oni su više od polovine triglicerida i sadrže male količine holesterola. Kada postoji višak VLDL, krv postaje mutna i poprima mliječnu nijansu.

VLDL je izvor "lošeg" holesterola, od kojeg se formiraju plakovi na vaskularnom endotelu. Postepeno se plakovi povećavaju i dolazi do tromboze uz rizik od akutne ishemije. VLDL je povišen kod pacijenata sa dijabetesom i bolestima bubrega.

Hilomikroni

Hilomikroni su odsutni u krvi zdrave osobe i pojavljuju se samo kada je poremećen metabolizam lipida. Hilomikroni se sintetiziraju u epitelnim stanicama sluznice tankog crijeva. Oni isporučuju egzogenu masnoću iz crijeva u periferna tkiva i jetru. Većina transportovanih masti su trigliceridi, kao i fosfolipidi i holesterol. U jetri se pod utjecajem enzima razgrađuju trigliceridi i stvaraju masne kiseline od kojih se dio transportuje do mišića i masnog tkiva, a drugi dio se vezuje za albumin krvi.

LDL i VLDL su visoko aterogeni – sadrže mnogo holesterola. Oni prodiru u zid arterije i tamo se akumuliraju. Kada je metabolizam poremećen, nivoi LDL i holesterola naglo rastu.

HDL su najsigurniji protiv ateroskleroze. Lipoproteini ove klase uklanjaju holesterol iz ćelija i potiču njegov ulazak u jetru. Odatle zajedno sa žuči ulazi u crijeva i napušta tijelo.

Predstavnici svih drugih klasa lijekova isporučuju kolesterol u stanice. Holesterol je lipoprotein koji je dio ćelijskog zida. Učestvuje u stvaranju polnih hormona, procesu stvaranja žuči i sintezi vitamina D, neophodnog za apsorpciju kalcijuma. Endogeni holesterol se sintetiše u tkivu jetre, ćelijama nadbubrežne žlezde, zidovima creva, pa čak iu koži. Egzogeni kolesterol ulazi u tijelo zajedno sa životinjskim proizvodima.

Dislipoproteinemija je dijagnoza za poremećaj metabolizma lipoproteina

Dislipoproteinemija se razvija kada su u ljudskom tijelu poremećena dva procesa: stvaranje lipoproteina i brzina njihovog eliminacije iz krvi. Kršenje omjera LP u krvi nije patologija, već faktor u razvoju kronične bolesti, u kojoj se arterijski zidovi zadebljaju, njihov lumen sužava i poremećena je opskrba krvlju unutarnjih organa.

Kada se nivo holesterola u krvi povećava, a HDL smanjuje, razvija se ateroskleroza, što dovodi do razvoja smrtonosnih bolesti.

Etiologija

Primarna dislipoproteinemija je genetski određena.

Uzroci sekundarne dislipoproteinemije su:

1. fizička neaktivnost,
2. dijabetes,
3. alkoholizam,
4. Disfunkcija bubrega
5. hipotireoza,
6. Hepatičko-bubrežna insuficijencija,
7. Dugotrajna upotreba određenih lijekova.

Pojam dislipoproteinemije uključuje 3 procesa - hiperlipoproteinemiju, hipolipoproteinemiju, alipoproteinemiju. Dislipoproteinemija je prilično česta: svaki drugi stanovnik planete doživljava slične promjene u krvi.

Hiperlipoproteinemija je povećana razina lipoproteina u krvi zbog egzogenih i endogenih uzroka. Sekundarni oblik hiperlipoproteinemije razvija se u pozadini osnovne patologije. Kod autoimunih bolesti, lijekove tijelo doživljava kao antigene na koje se stvaraju antitijela. Kao rezultat, formiraju se kompleksi antigen-antitijelo, koji su aterogeniji od samih lijekova.

• Hiperlipoproteinemiju tipa 1 karakterizira stvaranje ksantoma - gustih čvorova koji sadrže kolesterol i nalaze se iznad površine tetiva, razvojem hepatosplenomegalije i pankreatitisa. Bolesnici se žale na pogoršanje općeg stanja, povišenje temperature, gubitak apetita i paroksizmalni bol u trbuhu koji se pojačava nakon konzumiranja masne hrane.
• Kod tipa 2 nastaju ksantomi u predjelu tetiva stopala i ksantelazme u periorbitalnoj zoni.
• Tip 3 - simptomi srčane disfunkcije, pojava pigmentacije na koži dlana, mekih upaljenih čireva na laktovima i koljenima, kao i znaci oštećenja krvnih žila nogu.
• Kod tipa 4 povećava se jetra, razvija se koronarna bolest srca i gojaznost.

Alipoproteinemija je genetski određena bolest s autosomno dominantnim načinom nasljeđivanja. Bolest se manifestuje povećanjem krajnika sa narandžastim premazom, hepatosplenomegalijom, limfadenitisom, slabošću mišića, smanjenim refleksima i hiposenzitivnošću.

Hipolipoproteinemija je nizak nivo lipoproteina u krvi, često asimptomatičan. Uzroci bolesti su:

1. nasljednost,
2. Loša prehrana
3. pasivni način života,
4. alkoholizam,
5. Patologija probavnog sistema,
6. Endokrinopatija.

Dislipoproteinemije su: organske ili regulatorne, toksigene, bazalne - proučavanje nivoa lipoproteina na prazan želudac, indukovane - proučavanje nivoa lipoproteina nakon jela, lijekova ili fizičke aktivnosti.

Dijagnostika

Poznato je da je višak holesterola veoma štetan za ljudski organizam. Ali nedostatak ove supstance može dovesti do disfunkcije organa i sistema. Problem je u nasljednoj predispoziciji, kao iu načinu života i prehrambenim navikama.

Dijagnoza dislipoproteinemije se postavlja na osnovu anamneze, pritužbi pacijenata, kliničkih znakova - prisutnosti ksantoma, ksantelazme, lipoidnog luka rožnjače.

Glavna dijagnostička metoda za dislipoproteinemiju je test lipida u krvi. Određuje se koeficijent aterogenosti i glavni pokazatelji lipidnog profila - trigliceridi, ukupni holesterol, HDL, LDL.

Lipidogram je laboratorijska dijagnostička metoda kojom se identificiraju poremećaji metabolizma lipida koji dovode do razvoja srčanih i vaskularnih bolesti. Lipidogram omogućava liječniku da procijeni stanje pacijenta, utvrdi rizik od razvoja ateroskleroze koronarnih, cerebralnih, bubrežnih i jetrenih sudova, kao i bolesti unutrašnjih organa. Krv se daje u laboratoriju striktno na prazan želudac, najmanje 12 sati nakon posljednjeg obroka. Dan prije testa isključuje se unos alkohola, a sat prije testa i pušenje. Uoči analize preporučljivo je izbjegavati stres i emocionalno prenaprezanje.

Enzimska metoda za proučavanje venske krvi je glavna za određivanje lipida. Uređaj snima uzorke prethodno obojene posebnim reagensima. Ova dijagnostička metoda omogućuje vam provođenje masovnih pregleda i dobivanje tačnih rezultata.

Potrebno je raditi testove za određivanje lipidnog spektra u preventivne svrhe, počevši od mladosti, jednom u 5 godina. Osobe starije od 40 godina treba da to rade svake godine. Testovi krvi se rade u gotovo svakoj okružnoj klinici. Pacijentima koji pate od hipertenzije, gojaznosti, bolesti srca, jetre i bubrega propisuje se biohemijski test krvi i lipidni profil. Složena nasljednost, postojeći faktori rizika, praćenje efikasnosti liječenja - indikacije za propisivanje lipidnog profila.

Rezultati studije mogu biti nepouzdani nakon konzumiranja hrane dan ranije, pušenja, stresa, akutne infekcije, trudnoće ili uzimanja određenih lijekova.

Dijagnostiku i liječenje patologije sprovode endokrinolog, kardiolog, terapeut, ljekar opće prakse i porodični ljekar.

Tretman

Dijetoterapija igra veliku ulogu u liječenju dislipoproteinemije. Pacijentima se savjetuje da ograniče konzumaciju životinjskih masti ili ih zamjene sintetičkim, te jedu do 5 puta dnevno u malim porcijama. Ishrana mora biti obogaćena vitaminima i dijetalnim vlaknima. Treba izbjegavati masnu i prženu hranu, meso zamijeniti morskom ribom i jesti dosta povrća i voća. Opća restaurativna terapija i dovoljna fizička aktivnost poboljšavaju opće stanje pacijenata.

Terapija za snižavanje lipida i antihiperlipoproteinemični lijekovi namijenjeni su korekciji dislipoproteinemije. Oni imaju za cilj smanjenje nivoa holesterola i LDL u krvi, kao i povećanje nivoa HDL.

Među lijekovima za liječenje hiperlipoproteinemije pacijentima se propisuju:

• Statini - Lovastatin, Fluvastatin, Mevacor, Zocor, Lipitor. Ova grupa lijekova smanjuje proizvodnju kolesterola u jetri, smanjuje količinu intracelularnog kolesterola, uništava lipide i djeluje protuupalno.
• Sekvestranti smanjuju sintezu holesterola i uklanjaju ga iz organizma - Cholestiramine, Colestipol, Cholestipol, Cholestan.
• Fibrati smanjuju nivo triglicerida i povećavaju nivo HDL - Fenofibrat, Ciprofibrate.
• B vitamini.

Hiperlipoproteinemija zahtijeva liječenje lijekovima za snižavanje lipida “Cholesteramine”, “Nicotinic acid”, “Miscleron”, “Clofibrate”.

Liječenje sekundarnog oblika dislipoproteinemije sastoji se od eliminacije osnovne bolesti. Pacijentima sa dijabetesom savjetuje se promjena načina života, redovno uzimanje antihiperglikemičkih lijekova, kao i statina i fibrata. U teškim slučajevima potrebna je inzulinska terapija. U slučaju hipotireoze potrebno je normalizirati funkciju štitne žlijezde. U tu svrhu pacijenti se podvrgavaju hormonskoj nadomjesnoj terapiji.

Pacijentima koji pate od dislipoproteinemije nakon glavnog tretmana preporučuju se:

1. Normalizacija telesne težine,
2. Dozirati fizičku aktivnost
3. Ograničite ili isključite konzumaciju alkohola,
4. Ako je moguće, izbjegavajte stres i konfliktne situacije,
5. Prestani pušiti.

Video: lipoproteini i holesterol - mitovi i stvarnost

Video: lipoproteini u krvnim testovima - program “Živi zdravo!”

Korak 2: nakon uplate postavite svoje pitanje u formu ispod ↓ Korak 3: Dodatno možete zahvaliti stručnjaku drugom uplatom za proizvoljan iznos

Dobar i loš holesterol - značenje za ljude

Mnogi ljudi se iznenade kada prvi put čuju za nivoe lošeg i dobrog holesterola. Navikli smo da ovu supstancu sličnu masti doživljavamo samo kao skrivenu prijetnju zdravlju. U stvarnosti je sve malo komplikovanije. Ispostavilo se da u tijelu postoji nekoliko frakcija lipofilnih spojeva koji mogu i oštetiti krvne sudove i biti korisni. U našem pregledu ćemo govoriti o razlici i starosnim normama dobrog i lošeg holesterola, kao i o razlozima zbog kojih analiza odstupa naviše ili naniže.

Koji holesterol je dobar, a koji loš?

Da li je povećani ukupni holesterol dobar ili loš? Naravno, svaki poremećaj metabolizma masti predstavlja ozbiljnu opasnost po zdravlje. Upravo s visokom koncentracijom ovog organskog spoja u krvi znanstvenici povezuju rizik od razvoja ateroskleroze i njenih opasnih kardiovaskularnih komplikacija:

• infarkt miokarda;
• novonastala/progresivna angina;
• prolazni ishemijski napad;
• akutni cerebrovaskularni infarkt - moždani udar.

Međutim, suprotno popularnom mišljenju, nije sav holesterol loš. Štoviše, ova supstanca je čak neophodna za tijelo i obavlja niz važnih bioloških funkcija:

1. Jačanje i pružanje elastičnosti citoplazmatskoj membrani svih ćelija koje čine unutrašnje i spoljašnje organe.
2. Učestvuju u regulaciji propusnosti ćelijskog zida - postaju zaštićenije od štetnih uticaja okoline.
3. Učešće u procesu sinteze steroidnih hormona od strane žljezdanih stanica nadbubrežnih žlijezda.
4. Osiguravanje normalne proizvodnje žučnih kiselina i vitamina D od strane hepatocita jetre.
5. Osiguravanje bliske veze između neurona mozga i kičmene moždine: kolesterol je dio mijelinske ovojnice koja prekriva nervne snopove i vlakna.

Dakle, normalan nivo holesterola u krvi (unutar 3,3-5,2 mmol/l) je neophodan za koordinisano funkcionisanje svih unutrašnjih organa i održavanje konstantnog unutrašnjeg okruženja ljudskog tela.

Zdravstveni problemi počinju kada:

1. Oštar porast razine ukupnog kolesterola (TC), uzrokovan metaboličkim patologijama, djelovanjem provocirajućih faktora (na primjer, pušenje, zloupotreba alkohola, nasljedna predispozicija, pretilost). Poremećaji u ishrani - prekomjerna konzumacija hrane bogate životinjskim mastima također može uzrokovati povećanje TC.
2. Dislipidemija je neravnoteža u odnosu dobrog i lošeg holesterola.

Koji holesterol se naziva dobrim, a koji lošim?

Činjenica je da je tvar slična masti proizvedena u stanicama jetre ili unesena kao dio hrane praktički netopiva u vodi. Stoga se kroz krvotok prenosi posebnim proteinima nosačima - apolipoproteinima. Kompleks proteinskih i masnih dijelova naziva se lipoprotein (LP). Ovisno o kemijskoj strukturi i izvršenim funkcijama, razlikuje se nekoliko frakcija lijekova. Svi oni su predstavljeni u tabeli ispod.

Dokazano je aterogeno dejstvo LDL (i u manjoj meri VLDL) na ljudski organizam. Oni su zasićeni holesterolom i tokom transporta kroz vaskularni krevet mogu da „izgube“ deo molekula lipida. U prisustvu provocirajućih faktora (oštećenje endotela usled dejstva nikotina, alkohola, metaboličkih bolesti itd.), slobodni holesterol se taloži na unutrašnjem zidu arterija. Tako se pokreće patogenetski mehanizam razvoja ateroskleroze. Zbog svog aktivnog učešća u ovom procesu, LDL se često naziva lošim holesterolom.

Lipoproteini visoke gustine imaju suprotan efekat. Čiste krvne sudove od nepotrebnog holesterola i imaju antiaterogena svojstva. Stoga je drugi naziv za HDL dobar holesterol.

Rizik od razvoja ateroskleroze i njenih komplikacija kod svake osobe zavisi od omjera lošeg i dobrog kolesterola u nalazu krvi.

Normalne vrijednosti lipidnog profila

Čovjeku su potrebne sve frakcije lipoproteina u određenim količinama. Normalni nivoi dobrog i lošeg holesterola kod žena, muškaraca i dece prikazani su u tabeli ispod.

O odnosu lipidnih frakcija u organizmu i koeficijentu aterogenosti

Zanimljivo je da, poznavajući vrijednosti ukupnog kolesterola, lipoproteina niske i visoke gustine, liječnici mogu izračunati rizik od razvoja ateroskleroze i njenih kardiovaskularnih komplikacija kod svakog pojedinačnog pacijenta. U lipidnom profilu, ovaj stepen vjerovatnoće se naziva koeficijent aterogenosti (AC).

KA se određuje po formuli: (OX – LP VP)/LP VP. Odražava odnos lošeg i dobrog holesterola, odnosno njegove aterogene i antiaterogene frakcije. Koeficijent se smatra optimalnim ako je njegova vrijednost u rasponu od 2,2-3,5.

Smanjeni KA nema klinički značaj i može čak ukazivati ​​na nizak rizik od srčanog ili moždanog udara. Nema potrebe da se namerno povećava. Ako ovaj pokazatelj premašuje normu, to znači da loš kolesterol prevladava u tijelu, a osobi je potrebna sveobuhvatna dijagnoza i liječenje ateroskleroze.

Patološke promjene u analizi lipoproteina: koji je razlog?

Dislipidemija – poremećaj metabolizma masti – jedna je od najčešćih patologija kod osoba starijih od 40 godina. Stoga odstupanja od norme u testovima za holesterol i njegove frakcije nisu nimalo neuobičajena. Pokušajmo otkriti što može uzrokovati povećanje ili smanjenje razine lipoproteina u krvi.

Loš holesterol

Najčešće se u lipidnom profilu opaža povećanje koncentracije lipoproteina niske gustoće. Ovo može biti zbog:

• genetske abnormalnosti (na primjer, nasljedna porodična dislipoproteinemija);
• greške u prehrani (prevlast životinjskih proizvoda i lako probavljivih ugljikohidrata u prehrani);
• prethodne abdominalne operacije, stentiranje arterija;
• pušenje;
• zloupotreba alkohola;
• teški psihoemocionalni stres ili loše kontrolirani stres;
• bolesti jetre i žučne kese (hepatoza, ciroza, kolestaza, kolelitijaza itd.);
• trudnoće i postporođajnog perioda.

Povećanje koncentracije lošeg holesterola u krvi je nepovoljan prognostički znak za razvoj ateroskleroze. Ovaj poremećaj metabolizma masti prvenstveno utiče na zdravlje kardiovaskularnog sistema. kod pacijenta:

• vaskularni tonus se smanjuje;
• povećava se rizik od krvnih ugrušaka;
• povećava se mogućnost razvoja infarkta miokarda i moždanog udara.

Glavna opasnost od dislipoproteinemije je dug asimptomatski tok. Čak i uz izražen pomak u omjeru lošeg i dobrog holesterola, pacijenti se mogu osjećati zdravo. Samo u nekim slučajevima žale se na glavobolju i vrtoglavicu.

Pokušaj smanjenja povišenih nivoa LDL-a u ranoj fazi bolesti može pomoći u prevenciji ozbiljnih problema. Kako bi se osigurala pravovremena dijagnoza poremećaja metabolizma masti, stručnjaci Američkog udruženja za srce preporučuju podvrgavanje testu ukupnog holesterola i pipodogramu svakih 5 godina po navršenoj 25. godini života.

Niska kolesterolska frakcija LDL-a se gotovo nikada ne nalazi u medicinskoj praksi. Pod uvjetom da su vrijednosti TC normalne (ne smanjene), ovaj pokazatelj ukazuje na minimalan rizik od razvoja ateroskleroze i ne biste ga trebali pokušavati povećati općim ili medicinskim metodama.

Dobar holesterol

Postoji i veza između nivoa HDL-a i mogućnosti razvoja aterosklerotskih arterijskih lezija kod pacijenta, iako je inverzna. Devijacija naniže u koncentraciji dobrog holesterola sa normalnim ili povišenim vrednostima LDL glavni je znak dislipidemije.

Među glavnim uzrocima dislipidemije su:

• dijabetes;
• kronične bolesti jetre i bubrega;
• nasljedne bolesti (na primjer, hipolipoproteinemija stadija IV);
• akutni infektivni procesi uzrokovani bakterijama i virusima.

Prekoračenje normalnih vrijednosti dobrog kolesterola u medicinskoj praksi, naprotiv, smatra se antiaterogenim faktorom: rizik od razvoja akutne ili kronične kardiovaskularne patologije kod takvih osoba je značajno smanjen. Međutim, ova izjava je tačna samo ako su promjene u testovima "provocirane" zdravim načinom života i prirodom ishrane osobe. Činjenica je da se visoki nivoi HDL-a primećuju i kod nekih genetskih, hroničnih somatskih bolesti. Tada možda neće obavljati svoje biološke funkcije i biti beskorisna za tijelo.

Patološki uzroci povećanja nivoa dobrog holesterola uključuju:

• nasljedne mutacije (nedostatak CPTP, porodična hiperalfalipoproteinemija);
• hronični virusni/toksični hepatitis;
• alkoholizam i druge intoksikacije.

Pošto smo shvatili glavne uzroke poremećaja metabolizma lipida, pokušajmo da shvatimo kako povećati nivo dobrog holesterola i sniziti loš holesterol. Učinkovite metode za prevenciju i liječenje ateroskleroze, uključujući korekciju načina života i prehrane, kao i terapiju lijekovima, predstavljene su u nastavku.

Kako povećati dobar holesterol, a smanjiti loš holesterol?

Korekcija dislipidemije je složen i dugotrajan proces koji može trajati nekoliko mjeseci ili čak godina. Za učinkovito smanjenje koncentracije LDL-a u krvi potreban je sveobuhvatan pristup.

Zdravog načina života

Savjet da obratite pažnju na svoj način života prva je stvar koju pacijenti s aterosklerozom čuju kada posjete ljekara. Prije svega, preporučuje se isključiti sve moguće faktore rizika za nastanak bolesti:

• pušenje;
• zloupotreba alkohola;
• višak kilograma;
• fizička neaktivnost.

Redovno unošenje nikotina i etil alkohola u organizam izaziva stvaranje mikrooštećenja u vaskularnom endotelu. Molekule lošeg holesterola lako se „zalijepe“ za njih, pokrećući tako patološki proces stvaranja aterosklerotskog plaka. Što više osoba puši (ili pije alkohol), veće su šanse da se susreće sa kardiovaskularnim oboljenjima.

Za uspostavljanje ravnoteže dobrog i lošeg holesterola u organizmu preporučuje se:

1. Prestanite pušiti ili smanjite broj cigareta koje pušite dnevno na minimum.
2. Nemojte zloupotrebljavati alkohol.
3. Krećite se više. Bavite se sportom koji vam je odobrio ljekar. To može biti plivanje, trkačko hodanje, joga ili časovi jahanja. Najvažnije je da uživate u aktivnostima, ali da ne preopterećujete svoj kardiovaskularni sistem. Osim toga, pokušajte da hodate više i postepeno povećavajte nivo fizičke aktivnosti.
4. Smršajte se. U isto vrijeme, ne smijete gubiti na težini naglo (ovo čak može biti opasno po zdravlje), već postepeno. Postepeno zamijenite nezdravu hranu (slatkiši, čips, brza hrana, gazirana pića) zdravom – voćem, povrćem, žitaricama.

Dijeta sa niskim nivoom holesterola

Dijeta je još jedna važna faza u korekciji dislipidemije. Uprkos činjenici da je preporučeni unos holesterola u ishrani 300 mg/dan, mnogi ljudi svaki dan značajno premašuju ovu cifru.

Prehrana pacijenata s aterosklerozom treba isključiti:

• masno meso (svinjska i goveđa mast se smatraju posebno problematičnim proizvodima u smislu nastanka ateroskleroze - vatrostalne su i teško probavljive);
• mozak, bubrezi, jetra, jezik i druge iznutrice;
• punomasno mlijeko i mliječni proizvodi - puter, kajmak, odležani tvrdi sirevi;
• kafa, jak čaj i druga energetska pića.

Poželjno je da osnova ishrane bude sveže povrće i voće, vlakna koja stimulišu probavu i žitarice. Najbolji izvori proteina mogu biti riba (morska riba je bogata zdravim polinezasićenim masnim kiselinama omega-3 – dobar holesterol), nemasna živina (pileća prsa, ćuretina), zec, jagnjetina.

Režim pijenja se dogovara sa svakim pacijentom pojedinačno. Optimalno je piti do 2-2,5 litara vode dnevno. Međutim, u slučaju arterijske hipertenzije, kronične bolesti bubrega ili crijeva, ovaj pokazatelj se može prilagoditi.

Kako farmakologija može pomoći?

Liječenje ateroskleroze lijekovima obično se propisuje ako opće mjere (korekcija načina života i prehrane) nisu donijele željene rezultate u roku od 3-4 mjeseca. Prava kombinacija lijekova može značajno smanjiti nivo lošeg LDL-a.

Lijekovi prvog izbora su:

1. Statini (Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin). Mehanizam njihovog djelovanja zasniva se na supresiji ključnog enzima u sintezi holesterola ćelijama jetre. Smanjenje proizvodnje LDL smanjuje rizik od formiranja aterosklerotskog plaka.
2. Fibrati (preparati na bazi fibrinske kiseline). Njihova aktivnost je povezana sa povećanom upotrebom holesterola i triglicerida od strane hepatocita. Ova grupa lijekova se obično propisuje pacijentima s viškom tjelesne težine, kao i kod izolovanog povećanja nivoa triglicerida (LDL je obično blago povišen).
3. Veziva žučne kiseline (holestiramin, holestid) obično se propisuju za intoleranciju na statine ili nemogućnost pridržavanja dijete. Stimuliraju proces prirodnog oslobađanja lošeg kolesterola kroz gastrointestinalni trakt, čime se smanjuje rizik od nastanka aterosklerotskih plakova.
4. Omega 3.6. Dodaci prehrani bazirani na zdravim polinezasićenim masnim kiselinama mogu značajno povećati razinu HDL-a u krvi. Dokazano je da njihova redovna upotreba (mjesečni kursevi 2-3 puta godišnje) može postići dobar antiaterogeni učinak i smanjiti rizik od razvoja akutne/kronične kardiovaskularne patologije.

Dakle, glavni zadatak prevencije i liječenja ateroskleroze je uspostavljanje ravnoteže između dobrog i lošeg kolesterola. Normalizacija metabolizma ne samo da će pozitivno utjecati na stanje tijela, već će značajno smanjiti rizik od stvaranja aterosklerotskih plakova i povezanih komplikacija.