Očne bolesti. Leberova nasljedna optička neuropatija Leberova bolest vraćanje normalnog vida

Oči su složen optički uređaj čiji je zadatak da "prenosi" slike okoline do optičkog živca. Uz pomoć tako neverovatnog dara prirode kao što je vid, imamo priliku da u potpunosti sagledamo svet oko nas. Ali, nažalost, oči su podložne bolestima kao i svaki drugi organ.

Očne bolesti su vrlo raznolike po broju i kliničkim simptomima. U nekim slučajevima pogoršanje vidne oštrine i druge očne bolesti razvijaju se u prilično dugom vremenskom periodu, ostaju neprimijećene i pojavljuju se u fazi kada je potrebno složeno i skupo liječenje. Zato se treba redovno javljati oftalmologu radi preventivnih pregleda, čak i ako nema pritužbi. Zapamtite – samo vođenje računa o svom zdravlju i briga o svom vidu može vam omogućiti kvalitetan život.

Ako se pojave i najmanji znaci pogoršanja vida ili bilo kakva nelagoda, ne gubite vrijeme i ne čekajte da sve „prođe samo od sebe“, nemojte riskirati svoj vid. Kontaktirajte pouzdane klinike i provjerene liječnike - na primjer, Međunarodni medicinski centar ON CLINIC, gdje će iskusni stručnjaci učiniti sve da zaustave napredovanje očnih bolesti.

Uzroci koji dovode do smanjenja vida

Među glavnim razlozima koji dovode do smanjenja vidne oštrine i razvoja očnih bolesti:

• Dob;
• nepovoljno okruženje;
• kronične bolesti srca i krvnih žila, metaboličke bolesti;
• pušenje;
• jak i dugotrajan stres;
• pothranjenost, nedostatak vitamina i mikroelemenata;
• nasljednost.

Glavni simptomi očnih bolesti koji zahtijevaju kontaktiranje oftalmologa

• Postepeno ili naglo pogoršanje vida pri gledanju objekata u daljini, potreba za naprezanjem i žmirenjem.
• Iznenadni, akutni bol koji slabi pri zatvaranju oka je sumnja na oštećenje rožnjače.
• Stalni osećaj mrlje u oku.
• Crvenilo očiju, paroksizmalni bol, strah od svjetlosti, bjelkasti ili gnojni iscjedak iz očiju.
• Jake glavobolje praćene smanjenjem vidnog polja.
• Pred očima je veo i značajan gubitak vida.
• Suve oči.
• Tearing.
• Pojava "magle" pred očima.
• Mutne slike objekata koje su drugi prethodno jasno vidjeli.

Vrste očnih bolesti

Očne bolesti se dijele u kategorije ovisno o zahvaćenom području i uzroku. Među njima:

Očne bolesti mogu nastati kako u slučaju patoloških poremećaja u samim organima vida, tako i kao posljedica ozljeda i komplikacija bolesti drugih organa i sistema. Osobe koje boluju od sistemskih vaskularnih bolesti (ateroskleroza, hipertenzija), nekih teških endokrinih patologija, teških metaboličkih poremećaja (zatajenje bubrega i jetre), infektivnih bolesti i nedostatka vitamina mogu također osjetiti pogoršanje vidne oštrine tokom vremena. U tom slučaju, liječenje očnih bolesti mora se kombinirati s terapijom osnovne bolesti.

Liječite očne bolesti u ON CLINIC!

U oftalmologiji je vrlo važna pravilna i pravovremena dijagnoza. Naša klinika je opremljena opremom najboljih svjetskih proizvođača, koja se odlikuje najvišom preciznošću rezultata pregleda i omogućava nam da identifikujemo bilo kakve patologije u najranijim fazama, kada sama osoba i ne sumnja na postojanje problema s vidom.

Ogromno iskustvo i profesionalnost naših oftalmologa, njihova usmjerenost na napredne međunarodne tehnologije, stalno proučavanje novih trendova u svijetu oftalmologije i uspješna primjena praktičnih dostignuća stranih kolega omogućava nam da našim pacijentima vratimo sposobnost dobrog vida.

Sadržaj članka

Bolest je prvi opisao Leber 1871. Pretpostavlja se da je atrofija optičkog živca nasljedna bolest uzrokovana poremećajem metabolizma cijanida. U većini slučajeva, bolest se nasljeđuje spolno recesivno, jer su muškarci mnogo češće oboljeli od žena. Ali moguće su i druge vrste nasljeđivanja. Javljaju se i sporadični slučajevi.

Patološka anatomija atrofije optičkog živca

Glavne morfološke promjene u ovoj bolesti su gubitak ganglijskih stanica retine, demijelinizacija i destrukcija aksona koji se odvijaju kao dio optičkih živaca. U nekim slučajevima prijavljenim u literaturi, destrukcija mijelina i aksonalna degeneracija sa astroglijalnom proliferacijom pronađeni su u mozgu i leđnoj moždini.

Klinika za atrofiju očnog živca

Bolest se razvija u mladoj dobi, najčešće od 13 do 28 godina, kod članova iste porodice. Prema kliničkim podacima, tok bolesti podsjeća na bilateralni retrobulbarni neuritis. U roku od nekoliko dana, na pozadini potpunog zdravlja, dolazi do oštrog smanjenja vida na oba oka; rjeđe se vid smanjuje prvo na jednom, a zatim na drugom oku. Tokom nekoliko sedmica, vidna oštrina nastavlja da opada, a zatim se zaustavlja na određenom nivou. Potpuno sljepilo se razvija relativno rijetko.
Na početku bolesti, fundus oka ostaje nepromijenjen, ponekad se bilježi samo neka hiperemija bradavica vidnog živca i zamagljene granice. Prilikom pregleda vidnih polja otkrivaju se centralni skotomi. Nakon toga se razvija atrofija optičkog živca. Kod članova iste porodice bolest obično teče na isti način s obzirom na vrijeme pojave prvih simptoma, stepen gubitka vida, prirodu skotoma i druge simptome.
Većina pacijenata doživljava progresivno pogoršanje vida tokom mjeseci i godina, ali otprilike 1/5 pacijenata doživljava poboljšanje vida na jednom ili oba oka. Opisano je nekoliko slučajeva potpunog obnavljanja vida. U slučajevima dugotrajne bolesti, simptomi oštećenja vidnog puta mogu biti praćeni simptomima koji ukazuju na difuznije oštećenje centralnog nervnog sistema. Opisani su slučajevi progresivne demencije, razvoja depresije, pojave bulbarnih simptoma, cerebelarne i spinalne ataksije, spastične paraplegije. U takvim slučajevima treba napraviti diferencijalnu dijagnozu s multiplom sklerozom, tumorom optičkih živaca ili hijazmalne regije.

Liječenje optičke atrofije

Jedan od faktora koji predisponiraju nastanak bolesti je pušenje, budući da duvan sadrži cijanid, pa je prestanak pušenja jedan od važnih načina za poboljšanje stanja pacijenata.
Osim toga, poznato je da neke bakterijske infekcije koje uzrokuju oštećenje urinarnog trakta povećavaju koncentraciju cijanida u tkivnim tekućinama. Intenzivno liječenje ovih bolesti smanjuje ili otklanja pojave atrofije vidnog živca.

Leberov sindrom je rijedak kongenitalni poremećaj povezan s oštećenjem vida. Osnova je povreda ćelijskih organela, mitohondrija. Bolest se javlja kod 1 osobe na nekoliko desetina hiljada zdravih ljudi.

Leberova nasljedna optička atrofija = Leberova nasljedna optička neuropatija (LHON) je rijetka nasljedna bolest koja uzrokuje oštećenje vida. Bolest se najčešće javlja u dobi od 27 do 34 godine i pretežno pogađa muškarce.

Bolest je prvi dijagnosticirao njemački oftalmolog Albrecht von Graeff 1858. godine, ali je ime dobila po njegovom asistentu Theodoru Leberu, koji je kasnije opisao klinički tok bolesti kod 15 pacijenata. Leberova atrofija je prva bolest povezana s majčinim nasljeđem i specifičnom tačkom mutacije u mitohondrijskoj DNK (mtDNA).

Dijagnoza bolesti je teška zbog niske incidence, što ukazuje na prisustvo ovog poremećaja u porodici. Oftalmološki pregled je neophodan kako bi se isključili drugi uzroci oštećenja vida. Preporučljivo je izvršiti genetsku studiju kako bi se potvrdila mutacija.

Patogeneza, etiologija, uzroci

Leberova bolest je uzrokovana genetskom mutacijom u DNK koja se javlja u mitohondrijima.

Mitohondrije su organele u ćelijama koje su odgovorne za ćelijski energetski metabolizam. Ova bolest gotovo isključivo zahvaća RGB koji formira optički nerv.

Jedno od mogućih objašnjenja za selektivno oštećenje RGB-a je njihova visoka potreba za kontinuiranim snabdevanjem ATP-om (adenozin trifosfat, engleski: ATP). Histohemijske studije su pokazale povećanu akumulaciju mitohondrija u predjelu lamina cribrosa sclerae, gdje nemijelinizirana nervna vlakna strše iz retine i formiraju optički nerv.

Ova regija je bogata enzimima Na+/K+ATP, što lokalno vođenje nerava čini izuzetno složenim procesom i može objasniti ekstremnu ranjivost vlakana optičkog živca. Defekt u mitohondrijskom metabolizmu dovodi do lokalne stagnacije aksoplazme s edemom. Ovo dodatno doprinosi degeneraciji RGB sloja i njihovih aksona koji formiraju optički nerv.

Suprotno ovoj teoriji, fotoreceptori koji perzistiraju u bolesti imaju veće oksidativne zahtjeve nego RGB. Osim toga, druge mitohondrijalne bolesti sa težim složenim poremećajem ne rezultiraju uvijek razvojem . Stoga je moguće da su RGB-ovi osjetljiviji na male varijacije u staničnom redoks potencijalu i proizvodnji kisikovih radikala nego na nedostatak ATP-a.

Genetika: kako, kome i kada se bolest prenosi

Mitohondrijski obrazac nasljeđivanja Leberovog sindroma

Leberova nasljedna optička atrofija je posredovana mutacijom DNK u mitohondrijima, koju osoba (uglavnom muško) uvijek prima od majke, jer samo jajna stanica prenosi svoje mitohondrije na embrion u razvoju (mitohondrije iz očeve sperme se ne prenose).

Iako velika većina pacijenata sa Leberovom bolešću ima homoplazmatske mutacije, 10-15% mutacija je heteroplazmatsko. Segregacija specifična za tkivo može biti odgovorna za razlike u međuindividualnim fenotipovima. Neke studije sugeriraju da je rizik za pacijente minimalan ako je heteroplazma manja od 60%. Sinovi majki koji imaju nivo heteroplazme ≤80% imaju manje šanse da obole od ove bolesti.

Pitanje o kojem se raspravlja je pojava Leberovog sindroma kod ženskih nositelja mutacija, koje, ovisno o genetskoj pozadini, imaju znatno nižu penetraciju od muškaraca. Neke studije sugeriraju da je uzrok diferencijalne penetracije modificirajući X-vezani gen, što dovodi do manifestacije bolesti kod žena samo u homozigotnom stanju. Drugi navodni faktor je X-inaktivacija X hromozoma "divljeg tipa".

Klinička slika

Manifestacije Leberove neuropatije:

• iznenadno bezbolno oštećenje oba oka;
• smanjena vidna oštrina;
• skotomi (tamne mrlje) u vidnom polju;
• gubitak vida boja;
• sljepoća;
• Žene ponekad imaju simptome slične.

Godina je bila 1994. Pacijent star 40 godina došao je u oftalmološku ambulantu sa problemom naglog gubitka vida na oba oka. Sastavljajući anamnezu, liječnici su utvrdili da je gubitak vida u početku nastao na jednom oku, a zatim na drugom. Postepeno sljepilo nije bilo praćeno bolom. Pacijent je obavijestio ljekare da je i njegov brat (2 godine mlađi) prije nekoliko godina oslijepio na jedno oko.

Pacijent je podvrgnut nizu pregleda. Ali svi nalazi su bili negativni, osim detekcije poremećaja srčanog ritma. Većina oftalmoloških dijagnoza koje bi mogle objasniti bezbolan i brz gubitak vida također je isključena.

Ovako se može okarakterisati klinički slučaj Leberovog sindroma.

Dijagnostika i istraživanje

Sumnju na bolest često utvrđuje oftalmolog ili neurolog na osnovu anamneze, procene detaljnog očnog pregleda, koji se sastoji od praćenja oštrine vida, vidnog polja, kontrasta i osetljivosti na boje.

Zlatni standard za laboratorijsku dijagnozu je molekularna genetička analiza uobičajenih mutacija izvedena iz uzoraka krvi ili bukalnih briseva. Ovaj pregled se radi kod pacijenata sa već razvijenim oštećenjem vida u sklopu diferencijalne dijagnoze Leberovog sindroma ili kod asimptomatskih članova porodice koji još nisu podvrgnuti složenom dijagnostičkom procesu. Ali kod asimptomatskih pacijenata, molekularno genetsko testiranje ne može predvidjeti progresiju bolesti.

Da bi se isključile uobičajene mutacije, preporučljivo je razmotriti sekvencioniranje gena mtDNA koji kodiraju podjedinice u mitohondrijama izoliranim iz mišićnih biopsija.

Savremene metode lečenja

Liječenje Leberove bolesti je složen proces. Pacijent treba prestati pušiti i što je moguće više smanjiti konzumaciju alkohola kako ne bi oštetio očni živac. U terapiji se koriste i neka jedinjenja koja snižavaju vitamine i oksidazu, ali njihovo djelovanje je kontroverzno.

Do nedavno, jedina opcija za ublažavanje Leberove bolesti bio je koenzim Q10, koji zaobilazi disfunkcionalni mitohondrijski kompleks putem sukcinat dehidrogenaze, povećavajući proizvodnju ATP-a kroz oksidativnu fosforilaciju.

Ali ova supstanca je visoko lipofilna, a kada se daje oralno, upitno je njeno prodiranje u mitohondrije. Efikasnost CoQ10 nikada nije dokazana u kliničkim studijama.

Posljednjih godina provedeno je nekoliko studija za testiranje novih lijekova. Vjerovatno imaju pozitivan učinak na stabilizaciju i obnovu vidnih funkcija. Posebno obećavajući su analozi ubikinona kratkog lanca: idebenon i α-tokotrienolkinon (EPI-743), koji zamjenjuju funkciju disfunkcionalnog kompleksa.

Posljedice i prognoza

Genetska mutacija dovodi do disfunkcije optičkog živca i uzrokuje oštećenje vida. Ovi poremećaji se javljaju relativno rano kod starijih adolescenata i mladih odraslih osoba. Oba oka su zahvaćena, oštrina vida se smanjuje, u vidnom polju mogu se pojaviti kapi za oči s tamnim mrljama koje se pretvaraju u trajnu pojavu. Mnogi pacijenti praktički izgube vid.

Prevencija

Budući da je Leberova optička atrofija nasljedna bolest, njena prevencija je teška. U preventivne svrhe, preporučljivo je pravovremeno liječiti probleme koji mogu uzrokovati poremećaj.

Sljedeća stvar je izbjegavanje bilo kakvih ozljeda oka. Važan je i zdrav način života, prestanak pušenja i pijenje alkohola.

UDC 617.7-007.681:577.17:616.832-004]-036(01) DOI: 10.22141/2224-0713.7.93.2017.116553

Popova E.V.12, Bryuhov V.V.3, Krotenkova M.V.3

1GBUZ "Gradska klinička bolnica br. 24 DZM", Moskva, Rusija

2RNIMU im. N.I. Pirogov, Moskva, Rusija

3FGBNU "Naučni centar za neurologiju", Moskva, Rusija

Hardingov sindrom - Leberova nasljedna optička neuropatija i multipla skleroza: klinički slučaj i pregled literature

Sažetak. U članku je prikazano kliničko promatranje pacijenta s dijagnozom "HarM^-sindrom - kombinacija Leberove nasljedne optičke neuropatije i multiple skleroze". Raspravlja se o modernom razumijevanju patogeneze.

Ključne riječi: NAG sindrom; multipla skleroza; Leberova nasljedna optička neuropatija

INTERNATIONAL NEUROPEGAL JOURNAL

INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |

MEĐUNARODNI NEUROLOŠKI ČASOPIS KL1N1CHNIY vipdoc /KLINIČKI SLUČAJ/

Uvod

Leberova nasljedna optička neuropatija (LHON) je bolest koja se prenosi s majke koju karakterizira mitohondrijska degeneracija ganglijskih stanica retine i njihovih aksona, što klinički dovodi do bezbolnog akutnog ili subakutnog bilateralnog gubitka centralnog vida. Ovu bolest je prvi opisao njemački oftalmolog Theodor Leber 1871. Nakon toga, 1964. godine, objavljen je opis kombinacije LHON-a i multiple skleroze kod jednog pacijenta. Gotovo 30 godina kasnije (1992.), nekoliko slučajeva dijagnosticirane kombinacije LHON-a i multiple skleroze objavila je grupa autora na čelu sa profesoricom Anitom Harding, u čiju je čast ova kombinacija kasnije nazvana Hardingov sindrom. Naknadne detaljne studije LHON-a i multiple skleroze zabilježile su da je u oba slučaja uočena mitohondrijska patologija, koja zauzima vodeću poziciju u patogenezi. Takva sličnost u mitohondrijskim poremećajima ovih bolesti, ver-

vjerovatno, i dovelo do toga da su nakon aktivnog uvođenja magnetne rezonancije (MRI) u LHON uočene žarišne promjene u centralnom nervnom sistemu (CNS), koje nemaju specifične razlike od žarišta demijelinizacije kod multiple skleroze. Morfološke razlike u fokalnim promjenama i kod LHON-a i kod multiple skleroze do danas nisu identificirane, a, osim toga, zabilježeni su slični atrofični procesi. S tim u vezi, prilikom dijagnosticiranja i LHON-a i multiple skleroze kod jednog pacijenta, postavlja se niz pitanja u vezi etiologije fokalnih promjena prema MR, što je od velikog značaja u određivanju taktike upravljanja. Da bismo potvrdili dvosmislenost savremenog tumačenja fokalnih promjena u kombinaciji LHON-a sa multiplom sklerozom (MSL sindrom), predstavljamo klinički slučaj.

Klinički slučaj

Na osnovu Međuokružnog odjela za multiplu sklerozu pri Državnoj proračunskoj ustanovi „Gradska klinička bolnica br. 24 DZM“ zajedno sa Odjeljenjem za radijacijsku dijagnostiku Federalne državne budžetske ustanove „Naučna

© Međunarodni neurološki časopis, 2017. © Međunarodni neurološki časopis, 2017

© Izdavač Zaslavsky A.Yu., 2017 © Izdavač Zaslavsky O.Yu., 2017

Za prepisku: Popova E.V., Ruski nacionalni istraživački medicinski univerzitet po imenu N.I. Pirogova, ul. Ostrovityanova, 1, Moskva, 117997, Rusija; e-mail: [email protected]

Za prepisku: E. Popova, Ruski nacionalni istraživački medicinski univerzitet Pirogov, ul. Ostrovitianov, 1, Moskva, 117997, Rusija; e-mail: [email protected]

Centar za neurologiju" nalazi se na posmatranju mladog pacijenta rođenog 1997. godine sa porodičnom anamnezom Leberove bolesti i dijabetes melitusa.

Početak bolesti se razvio u septembru 2011. godine u vidu smanjenja vida na desnom oku, ne praćenog bolom, i pareze desnog facijalnog živca, a 2 sedmice kasnije pojavio se dvostruki vid. MRI mozga od 3. novembra 2011. godine otkrila su tri žarišta pojačanog intenziteta MR signala u T2 i T2 FLAIR modovima: u zadnjim donjim desnim dijelovima ponsa, desnim dijelovima genua corpus callosum, dubokim dijelovima bijela tvar fronto-parijetalnog regiona desne hemisfere mozga (slika 1). Nakon primjene kontrastnog sredstva, nije otkriveno patološko nakupljanje potonjeg. MRI kičmene moždine nije otkrio fokalne promjene. Dijagnoza

Van optički neuritis desno bez bolova. U mjestu stanovanja urađena je hormonska pulsna terapija uz djelomičnu regresiju neuroloških simptoma, a potom je izvršeno kliničko praćenje MR.

Pacijentica je primijetila sljedeće pogoršanje svog stanja u oktobru 2012. godine u vidu ponovljene epizode smanjenja vida na desno oko bez bola. Prilikom izvođenja MRI mozga, u poređenju sa prethodnom studijom, uočena je pojava dva nova žarišta: u središnjim dijelovima genua corpus callosum i prednjim dijelovima lijeve hemisfere malog mozga, te fokusa. u mostu se smanjio u veličini (slika 2). Nakon primjene kontrastnog sredstva, nije otkriveno patološko nakupljanje potonjeg. Prilikom proučavanja debljine optičkih živaca prema MRI mozga u T2 FatSat modu (sa potiskivanjem signala od

Slika 1. MRI mozga sa pojačanjem kontrasta od 03.11.11 u T2 modovima (a-d), T1 nakon

injekcija kontrastnog sredstva (d), T2 FLAIR (f)

Napomena: u stražnjim donjim desnim dijelovima ponsa, desnim dijelovima genua corpus callosum, dubokim dijelovima bijele tvari fronto-parijetalne regije desne hemisfere mozga, tri žarišta pojačanog intenziteta MR signal se detektuje u T2 i T2 FLAIR modovima (strelice). Nakon primjene kontrastnog sredstva, nije otkriveno patološko nakupljanje potonjeg.

Slika 2. MRI mozga sa pojačanjem kontrasta od 17.10.12. u T2 (a-c, e), T2 FLAIR (d), T1 modovima nakon primjene kontrastnog sredstva (e)

Napomena: u poređenju sa MRI mozga od 03.11.11, primećuje se pojava dve nove lezije u centralnim delovima genusa corpus callosum i prednjim delovima leve hemisfere malog mozga; lezija u mostu se smanjila u veličini. Nakon primjene patološkog kontrastnog sredstva

nije otkriveno nakupljanje potonjeg.

Slika 3. MRI mozga sa ciljanom studijom očnih živaca od 17. oktobra 2012. u T2 FatSat modu (sa potiskivanjem signala iz masnog retrobulbarnog tkiva)

Napomena: postoji smanjenje debljine oba optička živca na 0,2 cm (norma je 0,3-0,4 cm).

Slika 4. MRI vratne i torakalne kičmene moždine sa kontrastnim pojačanjem od 14. marta 2014. u T2 (a, c), T1 režimima nakon primjene kontrastnog sredstva (b, d)

Napomena: intramedularnim pregledom u nivou donjih dijelova tijela Tie pršljena utvrđuje se lezija nejasnih kontura. Nakon primjene kontrastnog sredstva, nije otkriveno patološko nakupljanje potonjeg.

masno retrobulbarno tkivo) utvrđeno je smanjenje debljine oba optička živca na 0,2 cm (s normom 0,3-0,4 cm) (slika 3). Obavljene su genetske konsultacije za Leberovu bolest - identifikovana je mutacija 3460G/A. Prilikom pregleda likvora otkrivena je intratekalna sinteza oligoklonskog IgG. Postavljena je dijagnoza: Leberova bolest + relapsno-remitentna multipla skleroza (Hardingov sindrom). Terapija je propisana interferonom beta-1a, 44 mcg, subkutano, 3 puta sedmično.

Na pozadini propisane terapije, obavljeno je kliničko MR opserviranje tokom kojeg do marta 2014. godine nisu uočene nikakve promjene. U martu 2014. godine, na pozadini potpunog kliničkog blagostanja, MR kičmene moždine sa kontrastom je otkrio intramedularnu leziju nejasnih kontura na nivou donjih dijelova tijela TI6 pršljena (Sl. 4). Nakon davanja kontrastnog sredstva

nije otkriveno patološko nakupljanje potonjeg. MRI mozga nije otkrio nikakvu negativnu dinamiku. Nastavljena je terapija interferonom beta-1a 44 mcg. Prilikom naknadnog kliničkog MRI praćenja, dinamika nije otkrivena sve do jeseni 2015. godine, kada je ponovljenim MRI mozga sa kontrastnim pojačanjem iu poređenju sa prethodnim podacima otkrivena pojava nove lezije u desnim dijelovima ponsa (Sl. 5. ). Nakon primjene kontrastnog sredstva, nije otkriveno patološko nakupljanje potonjeg. Preostale lezije imaju iste karakteristike i blago su smanjene u veličini.

Stoga predstavljamo klinički slučaj kombinacije LHON-a i multiple skleroze kod mladog pacijenta s porodičnom anamnezom da je nosilac mutacije Leberove bolesti.

Slika 5. MRI mozga sa pojačanjem kontrasta od 27.10.15. u T2 modovima (a, b), T2 FLAIR (c, d, e), T1 nakon davanja kontrastnog sredstva (e)

Napomena: U poređenju sa prethodnom magnetskom rezonancom mozga, nova lezija se pojavljuje u desnim delovima mosta (sive strelice). Nakon primjene kontrastnog sredstva, nije otkriveno patološko nakupljanje potonjeg. Preostale lezije imaju iste karakteristike,

neznatno smanjen u veličini (bijele strelice).

na majčinoj strani. Dijagnoza Leberove bolesti potvrđena je genetski – otkrivena je mutacija 3460G/A. Dijagnoza multiple skleroze potvrđena je prema MacDonaldovim kriterijima iz 2010. godine. Ovom pacijentu, u skladu sa standardima liječenja multiple skleroze, propisana je terapija lijekom interferon beta-1a 44 mcg, na pozadini čega su se pojavile nove lezije, što se, s jedne strane, može smatrati subkliničkom neefikasnošću tekuću patogenetsku terapiju multiple skleroze, a sa druge strane, kao prirodan tok Leberove bolesti, koja se, kao što je poznato, može karakterisati i formiranjem lezija u centralnom nervnom sistemu.

Diskusija

Na osnovu analize do sada objavljenih podataka, postaje očigledno da se početak LHON bolesti, u prosjeku, javlja na kraju adolescencije. Postoje i neke spolne karakteristike LHON-a i Hardinga: na primjer, izolirani LHON je češći kod muškaraca (do 77% slučajeva), ali je kombinacija s multiplom sklerozom koja se češće opaža kod žena (do oko 2 /3 slučajeva). S tim u vezi, trenutno preovlađujuća hipoteza je da LHON kod žena može biti faktor rizika za razvoj radiološki izoliranog sindroma ili multiple skleroze.

Brojne naučne studije su pokazale da se patogeneza LHON-a zasniva na tačkastim mutacijama u mitohondrijskoj DNK. Na primjer, prema podacima objavljenim 1988. od strane D.C. Wallace et al., atrofija optičkog živca u LHON-u povezana je sa supstitucijom 11778. nukleotida mitohondrijalnog gena, koji kodira 4. podjedinicu kompleksa I respiratornog lanca. Naknadno su provedene dublje studije i otkrivene su druge mutacije koje su dovele do ove bolesti. Uočeno je i da u većini slučajeva mutacije utječu na mitohondrijalne gene koji kodiraju proteine ​​koji su uključeni u proces prijenosa elektrona u respiratornom lancu, što dovodi do poremećaja u fosforilirajućoj funkciji mitohondrija. Trenutno je poznato da se u 95% slučajeva detektuju tri mutacije u mitohondrijskoj DNK u LHON-u: na pozicijama 11778, 3460 i 14484. Također se vjeruje da su mitohondrijski defekti u LHON-u ti koji pokreću autoimuni upalni proces. Brojna moderna naučna istraživanja pokazuju da upravo prisutnost mitohondrijalne disfunkcije igra ključnu ulogu u formiranju fokalnih lezija, oštećenja aksona i neurodegeneracije kod multiple skleroze. Razlike u mitohondrijskoj DNK i nuklearnom kodiranju mitohondrijskih gena u LHON-u mogu utjecati

genetska predispozicija za multiplu sklerozu. No, unatoč tome, do danas, prava geneza fokalnih promjena u centralnom nervnom sistemu kod LHON/Hardingovog sindroma ostaje kontroverzna, te u tom pogledu ostaje otvoreno pitanje algoritma liječenja ove kategorije pacijenata.

Nasljedni optički Leberova neuropatija(Leberova nasledna optička neuropatija, LHON) ili nasledna Leberova optička atrofija, ili Leberova bolest (ne treba mešati sa Leberovom amaurozom!!! - imena su slična, ali su kliničke manifestacije različite) - mitohondrijska bolest koja se obično manifestira u dobi od 15-35 godina (međutim, dob početka bolesti može varirati od 1 do 70 godina). Leberovu optičku atrofiju karakterizira akutno ili subakutno bilateralno polagano smanjenje središnje vidne oštrine, a ne prati je bol u očnim jabučicama. Oči mogu biti zahvaćene istovremeno ili uzastopno, s razmakom od nekoliko mjeseci. U pravilu, smanjenje vida ostaje izraženo i konstantno, ali su opisani slučajevi kada nakon nekoliko godina dođe do spontanog poboljšanja vida, ponekad značajnog. U ranim stadijumima bolesti često je oštećen vid boja. U nizu porodica, pored smanjene vidne oštrine, otkrivaju se i neurološki simptomi: tremor, ataksija, distonija, konvulzije, au nekim slučajevima i bolesti koje se ne razlikuju od multiple skleroze. Karakteristična obilježja Leberove nasljedne optičke neuropatije su nepotpuna penetracija (do 50% kod muškaraca i 10% kod žena) i visoka učestalost bolesti među muškarcima (muškarci obolijevaju 3-5 puta češće od žena), moguće u vezi sa djelovanje X-vezanog modificirajućeg gena, smještenog u području Xp21. Pokazalo se da faktori rizika – stres, pušenje, konzumacija alkohola, izloženost toksinima, lijekovima i infekcijama – imaju važan utjecaj na nastanak i razvoj bolesti.

Kao i kod drugih bolesti s mitohondrijalnim nasljeđem, Leberovu nasljednu optičku neuropatiju karakterizira prijenos s majke, kao i fenomen heteroplazme (prisustvo više od jedne vrste mitohondrija u ćeliji), što u nekim slučajevima može objasniti nepotpunu penetraciju.

Leberova nasljedna optička neuropatija uzrokovana je mutacijama u mitohondrijalnu DNK. Postoji 18 alelnih varijanti bolesti povezanih s misense mutacijama u brojnim mitohondrijskim genima. Većina ovih mutacija je rijetka (pronađena u jednoj ili više porodica širom svijeta), ali u 95% slučajeva se detektuje jedna od tri glavne mutacije: m.3460G>A, m.11778G>A ili m.14484T>C. Svi oni mijenjaju strukturu gena koji kodiraju proteine ​​prvog kompleksa mitohondrijalnog respiratornog lanca.

Pokazalo se da je težina bolesti i mogućnost obnavljanja vida u korelaciji s identificiranim mutacijama. Tako se vjeruje da mutacija m.11778G>A uzrokuje najteže forme, m.3460G>A - blaže forme, a m.14484T>C daje najpovoljniju prognozu.

Razvijeno od nas. Kompleti su namijenjeni za upotrebu u molekularno-genetičkim dijagnostičkim laboratorijama.

Centar za molekularnu genetiku dijagnosticira glavne tri glavne mutacije m.11778G>A, m.14484T>C, m.3460G>A, kao i 9 rjeđih primarnih mutacija: m.3733G>A, m.4171C>A, m 10663T>C, m.14459G>A, m.14482C>G, m.14482C>A, m.14495A>G, m.14502T>C, m.14568C>T.