Šta su beta blokatori. Šta su beta blokatori? Klasifikacija, nazivi lijekova i nijanse njihove upotrebe. Beta blokatori sa alfa blokatorskom aktivnošću

U ovom članku ćemo razmotriti lijekove beta-blokatore.

Veoma važnu ulogu u regulaciji funkcija ljudskog organizma imaju kateholamini, koji su adrenalin sa norepinefrinom. Otpuštaju se u krv i djeluju na posebno osjetljive nervne završetke zvane adrenoreceptori. Podijeljeni su u dvije velike grupe. Prvi su alfa-adrenergički receptori, a drugi se nalazi u mnogim ljudskim organima i tkivima.

Detaljan opis ove grupe lijekova

Beta-blokatori, ili skraćeno BAB, grupa su lijekova koji vežu beta-adrenergičke receptore i sprječavaju kateholamine da djeluju na njih. Takvi preparati su posebno korisni u kardiologiji.

U slučaju aktivacije β1-adrenergičkih receptora dolazi do povećanja učestalosti i jačine srčanih kontrakcija, a osim toga dolazi do širenja koronarnih arterija, povećanja nivoa provodljivosti i automatizma srca. Između ostalog, pojačava se razgradnja glikogena u jetri i proizvodi energija.

U slučaju ekscitacije β2-adrenergičkih receptora opuštaju se zidovi krvnih žila i bronhijalni mišići, smanjuje se tonus materice tokom trudnoće, povećava se lučenje inzulina uz razgradnju masti. Dakle, proces stimulacije beta-adrenergičkih receptora kroz kateholamine dovodi do mobilizacije svih snaga, što doprinosi aktivnom životu.

U nastavku će biti predstavljena lista beta blokatora nove generacije.

Mehanizam djelovanja lijekova

Ovi lijekovi mogu smanjiti učestalost zajedno sa snagom srčanih kontrakcija, čime se snižava krvni tlak. Kao rezultat toga, potrošnja kisika u srčanom mišiću se smanjuje.

Dolazi do produženja dijastole - perioda odmora i općeg opuštanja srca, tokom kojeg se žile pune krvlju. Poboljšanje koronarne perfuzije je također olakšano smanjenjem dijastoličkog intrakardijalnog tlaka. Dolazi do procesa preraspodjele krvotoka iz normalno vaskulariziranih područja u područja ishemije, uslijed čega se povećava tolerancija osobe na fizičku aktivnost.

Beta-blokatori imaju antiaritmičke efekte. Oni su u stanju da potisnu kardiotoksično i aritmogeno dejstvo kateholamina, a osim toga sprečavaju nakupljanje jona kalcijuma u srčanim ćelijama, koji narušavaju energetski metabolizam u predelu miokarda.

Lista beta-blokatora je veoma opsežna.

Klasifikacija lijekova u ovoj grupi

Predstavljene supstance su prilično velika grupa lijekova. Klasificirani su prema mnogim kriterijima. Kardioselektivnost je sposobnost lijeka da blokira samo β1-adrenergičke receptore, bez utjecaja na β2-adrenergičke receptore smještene u vaskularnim i bronhijalnim zidovima. Što je veća selektivnost beta-1-blokatora, to je manja opasnost od njihove primjene u popratnim patologijama dišnih kanala i perifernih žila, a osim toga, kod dijabetes melitusa. Ali selektivnost je relativan koncept. U slučaju propisivanja lijeka u prevelikim dozama, stupanj selektivnosti se smanjuje.

Neke beta-blokatore karakteriše prisustvo unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti. Leži u sposobnosti da u određenoj mjeri izazivaju stimulaciju beta-adrenergičkih receptora. U poređenju sa konvencionalnim beta-blokatorima, takvi lijekovi znatno manje usporavaju rad srca i kontrakciju, rjeđe dovode do simptoma ustezanja. Osim toga, nemaju tako negativan učinak na metabolizam lipida.

Neki selektivni beta-blokatori mogu dodatno proširiti krvne žile, odnosno obdareni su vazodilatacijskim svojstvima. Ovaj mehanizam se obično ostvaruje kroz unutrašnju izraženu simpatomimetičku aktivnost.

Trajanje izlaganja najčešće direktno zavisi od karakteristika hemijske strukture selektivnih i neselektivnih beta-blokatora. Lipofilni agensi mogu djelovati nekoliko sati i brzo se izlučuju iz tijela. Hidrofilni lijekovi, kao što je Atenolol, djelotvorni su duže vrijeme i mogu se propisivati ​​rjeđe. Do danas su razvijeni i dugodjelujući lipofilni lijekovi, na primjer, Metoprolol Retard. Osim toga, postoje beta-blokatori s vrlo kratkim trajanjem izlaganja, samo do trideset minuta, na primjer, može se nazvati lijek "Esmolol".

Nekardioselektivni lijekovi

Grupa nekardioselektivnih beta-blokatora uključuje lijekove koji nemaju intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost. Ovo su sljedeće:

• Sredstva na bazi propranolola, na primjer, Anaprilin i Obzidan.
• Preparati na bazi nadolola, na primjer, Korgard.
• Lijekovi na bazi sotalola: "Sotahexal" zajedno sa "Tenzolom".
• Sredstva na bazi timolola, na primjer "Blocarden".

Lista beta-blokatora sa simpatomimetičkim djelovanjem uključuje sljedeće lijekove:

• Lijekovi na bazi okprenolola, na primjer Trazikor.
• Proizvodi na bazi pindolola, kao što je Wisken.
• Preparati na bazi alprenolola, na primjer Aptin.
• Lijekovi na bazi penbutolola, na primjer, Betapressin zajedno sa Levatolom.
• Sredstva na bazi bopindolola, na primjer, "Sandorm".

Između ostalog, Bucindolol ima simpatomimetičku aktivnost zajedno sa Dilevalolom, Karteololom i Labetalolom.

Lista beta-blokatora se tu ne završava.

Kardioselektivni lijekovi

Kardioselektivni lijekovi uključuju sljedeće lijekove koji nemaju intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost:

• Lijekovi na bazi metoprolola, na primjer Betalok zajedno sa Corvitol, Metozok, Metocard, Metokor, Serdol i Egilok.
• Preparati na bazi atenolola, na primjer "Betacard" zajedno sa "Stenormin".
• Proizvodi na bazi betaksolola, kao što su Betak, Kerlon i Lokren.
• Lijekovi na bazi esmolola, kao što je Breviblok.
• Preparati na bazi bisoprolola, na primjer, "Aritel", "Bidop", "Biol", "Biprol", "Bisogamma", "Bisomor", "Concor", "Corbis", "Cordinorm", "Coronal", "Niperten “ i Tirez.
• Lijekovi na bazi karvedilola, na primjer, Acridilol, zajedno sa Bagodilolom, Vedicardolom, Dilatrendom, Carvedigamma, Karvenal, Coriol, Recardium i Tallitonom.
• Preparati na bazi nebivolola, kao što je Binelol uz Nebivator, Nebikor, Nebilan, Nebilet, Nebilong i Nevotenz.

Sljedeći kardioselektivni lijekovi imaju simpatomimetičku aktivnost: Acecor zajedno sa Sektralom, Kordanumom i Vasakorom.

Nastavimo listu beta blokatora nove generacije.

Lijekovi sa vazodilatacijskim svojstvima

Nekardioselektivni lijekovi u ovu kategoriju uključuju lijekove kao što je Amozulalol zajedno sa Bucindololom, Dilevalolom, Labetololom, Medroxalol, Nipradilol i Pindololom.

Karvedilol, Nebivolol i Celiprolol su izjednačeni sa kardioselektivnim lekovima.

Kako se djelovanje beta-blokatora razlikuje?

Sredstva za dugotrajno izlaganje uključuju bopindolol zajedno s nadololom, penbutololom i sotalolom. A među beta-blokatorima ultrakratkog djelovanja vrijedi spomenuti Esmolol.

Koristi se u pozadini angine pektoris

U mnogim slučajevima takvi lijekovi služe kao jedan od vodećih lijekova za liječenje angine pektoris i prevenciju napadaja. Za razliku od nitrata, ovi agensi ne izazivaju otpornost na lijekove tijekom dugotrajne primjene. Beta-blokatori se mogu akumulirati u tijelu, što omogućava smanjenje doze lijeka nakon nekog vremena. Ovi lijekovi služe za zaštitu srčanog mišića, poboljšavajući prognozu smanjujući rizik od drugog srčanog udara. Antianginalna aktivnost takvih lijekova je ista. Treba ih odabrati ovisno o trajanju učinka i nuspojavama.

Započnite terapiju s malom dozom, koja se postepeno povećava do efektivne. Doza je odabrana na takav način da broj otkucaja srca u mirovanju nije manji od pedeset u minuti, a nivo sistoličkog tlaka ne manji od sto milimetara žive. Postizanjem terapijskog efekta prestaju napadi angine, poboljšava se tolerancija na vježbe. S obzirom na napredak, dozu treba smanjiti na najmanju efektivnu.

Dugotrajna upotreba visokih doza takvih lijekova smatra se neprikladnom, jer to povećava rizik od neželjenih reakcija. U slučaju nedovoljne efikasnosti, bolje je kombinovati ove lekove sa drugim grupama lekova. Takva sredstva ne treba naglo otkazati, jer se može pojaviti sindrom povlačenja. Beta-blokatori su posebno indicirani ako se angina pektoris kombinira sa sinusnom tahikardijom, glaukomom, arterijskom hipertenzijom ili konstipacijom.

Najnoviji beta-blokatori su efikasni kod infarkta miokarda.

Liječenje srčanog udara

Rana upotreba BAB-a u pozadini srčanog udara pomaže u ograničavanju nekroze srčanog mišića. Ovo značajno smanjuje smrtnost i rizik od ponovnog srčanog udara. Osim toga, smanjuje se rizik od srčanog zastoja.

Sličan učinak se nalazi i kod lijekova bez simpatomimetičke aktivnosti, poželjno je koristiti kardioselektivne lijekove. Posebno su korisni u kombinaciji srčanog udara s oboljenjima kao što su arterijska hipertenzija, sinusna tahikardija, postinfarktna angina i tahisistolni oblik atrijalne fibrilacije.

Ovi lijekovi se pacijentima mogu propisati odmah po prijemu u bolnicu, pod uslovom da ne postoje kontraindikacije. U nedostatku nuspojava, liječenje treba nastaviti najmanje godinu dana nakon srčanog udara.

Primjena BAB kod kronične srčane insuficijencije

Trenutno se proučava upotreba beta-blokatora kod srčane insuficijencije. Smatra se da ih treba koristiti u kombinaciji zatajenja srca sa anginom pektoris. Patologije u vidu poremećaja ritma, arterijske hipertenzije također su osnova za propisivanje ove grupe lijekova pacijentima.

Upotreba kod hipertenzije

BAB se propisuje za liječenje hipertenzije, koja je komplikovana ventrikularnom hipertrofijom. Također se široko koriste među mladim pacijentima koji vode aktivan životni stil. Ova kategorija lijekova propisuje se u slučaju kombinacije arterijske hipertenzije sa srčanim aritmijama, a osim toga, nakon srčanog udara.

Kako drugačije možete koristiti beta blokatore nove generacije sa liste?

Upotreba kod srčanih aritmija

BAB se široko koristi za atrijalnu fibrilaciju i treperenje, a osim toga, u pozadini loše podnošljive sinusne tahikardije. Mogu se propisati i u prisustvu ventrikularnih aritmija, međutim, učinkovitost u ovom slučaju će biti manje izražena. BAB u kombinaciji s preparatima kalija koristi se za liječenje aritmija uzrokovanih

Koje su moguće nuspojave od rada srca?

BAB može inhibirati sposobnost sinusnog čvora da generiše impulse koji uzrokuju srčane kontrakcije. Ovi lijekovi mogu usporiti otkucaje srca na manje od pedeset u minuti. Ova nuspojava je manje izražena kod BAB sa simpatomimetičkom aktivnošću.

Lijekovi ove kategorije mogu uzrokovati različite stupnjeve atrioventrikularnog bloka. Oni smanjuju snagu srčane kontrakcije. Osim toga, BAB snižavaju krvni tlak. Lijekovi ove grupe izazivaju grčeve perifernih krvnih žila. Pacijenti mogu osjetiti hladne ekstremitete. Beta-blokatori nove generacije smanjuju bubrežni protok krvi. Zbog pogoršanja cirkulacije krvi tokom liječenja ovim lijekovima, ponekad pacijenti doživljavaju tešku slabost.

Neželjene reakcije iz respiratornog sistema

BAB mogu izazvati bronhospazam. Ova nuspojava je manje izražena kod kardioselektivnih lijekova. Međutim, njihove doze, koje su efikasne protiv angine pektoris, često su prilično visoke. Upotreba visokih doza ovih lijekova može izazvati apneju u snu uz privremeni zastoj disanja. BAB mogu pogoršati tok alergijske reakcije na ubode insekata, kao i na lijekove i alergene u hrani.

Reakcija nervnog sistema

"Propranolol" zajedno sa "Metoprololom" i drugim lipofilnim BAB može prodrijeti u moždane ćelije kroz krvno-moždanu barijeru. S tim u vezi, mogu uzrokovati glavobolju, poremećaj sna, vrtoglavicu, oštećenje pamćenja i depresiju. U teškim slučajevima mogu se javiti halucinacije, napadi ili koma. Ove nuspojave su mnogo manje izražene kod hidrofilnih lijekova, posebno atenolola.

Liječenje BAB-a ponekad je praćeno oštećenjem nervne provodljivosti. To dovodi do slabosti u mišićima, umora i smanjene izdržljivosti.

Metabolička reakcija

Neselektivni β-blokatori su u stanju da potisnu proizvodnju insulina. Također, ovi lijekovi značajno inhibiraju procese mobilizacije glukoze iz jetre, što doprinosi razvoju produžene hipoglikemije kod pacijenata sa dijabetesom. Hipoglikemija, u pravilu, potiče oslobađanje adrenalina u krv, koji djeluje na alfa-adrenergičke receptore. To rezultira značajnim porastom pritiska. Stoga, ako je potrebno propisati BAB pacijentu s popratnim dijabetesom, bolje je dati prednost kardioselektivnim lijekovima ili ih zamijeniti antagonistima kalcija.

Mnogi BAB, posebno neselektivni, smanjuju sadržaj normalnog holesterola u krvi i, shodno tome, povećavaju nivo lošeg holesterola. Istina, takvi lijekovi kao što su "Carvedilol" zajedno s "Labetolol", "Pindolol", "Dilevalol" i "Celiprolol" su lišeni ovog nedostatka.

Koje su druge nuspojave moguće?

Liječenje BAB-a u nekim slučajevima može biti praćeno seksualnom disfunkcijom, a osim toga i erektilnom disfunkcijom i gubitkom seksualne želje. Do danas je mehanizam ovog efekta nejasan. Između ostalog, BAB može uzrokovati promjene na koži, koje se po pravilu manifestiraju u obliku eritema, osipa i simptoma psorijaze. U rijetkim slučajevima, gubitak kose se javlja zajedno sa stomatitisom. Najozbiljnija nuspojava je inhibicija hematopoeze sa pojavom trombocitopenične purpure i agranulocitoze.

Kontraindikacije za upotrebu BAB-a

Beta-blokatori imaju mnogo različitih kontraindikacija i smatraju se potpuno zabranjenim u sljedećim situacijama:

Relativna kontraindikacija za propisivanje lijekova ove kategorije je Raynaudov sindrom, uz aterosklerozu perifernih arterija, koja je praćena pojavom intermitentne klaudikacije.

Dakle, pregledali smo listu beta-blokatora. Nadamo se da su vam pružene informacije bile korisne.

BAB su grupa farmakoloških lijekova, kada se daju u ljudsko tijelo, dolazi do blokiranja beta-adrenergičkih receptora.

Beta-adrenergički receptori se dijele u tri podtipa:

beta1-adrenergičke receptore, koji se nalaze u srcu i preko kojih se posreduju stimulativni efekti kateholamina na aktivnost srčane pumpe: pojačan sinusni ritam, poboljšana intrakardijalna provodljivost, povećana ekscitabilnost miokarda, povećana kontraktilnost miokarda (pozitivni krono-, dromo -, batmo-, inotropni efekti);

beta2-adrenergički receptori, koji se nalaze uglavnom u bronhima, glatkim mišićnim ćelijama vaskularnog zida, skeletnim mišićima, u pankreasu; kada se stimulišu, ostvaruju se bronho- i vazodilatatorni efekti, opuštanje glatkih mišića i lučenje insulina;

beta3-adrenergički receptori, lokalizovani uglavnom na membranama adipocita, uključeni su u termogenezu i lipolizu.

Ideja o korištenju beta-blokatora kao kardioprotektora pripada Englezu J. W. Blacku, koji je 1988. godine zajedno sa svojim kolegama kreatorima beta-blokatora dobio Nobelovu nagradu. Nobelov komitet smatra kliničku važnost ovih lijekova "najvećim otkrićem u borbi protiv srčanih bolesti od otkrića digitalisa prije 200 godina".

Klasifikacija

Lijekovi iz grupe beta-blokatora razlikuju se po prisutnosti ili odsustvu kardioselektivnosti, unutrašnjoj simpatičkoj aktivnosti, membranski stabilizirajućim, vazodilatacijskim svojstvima, rastvorljivosti u lipidima i vodi, učinku na agregaciju trombocita, kao i po trajanju djelovanja.

Trenutno, kliničari razlikuju tri generacije lijekova s ​​beta-blokirajućim učinkom.

1. generacija- neselektivni beta1- i beta2-blokatori (propranolol, nadolol), koji uz negativna ino-, krono- i dromotropna dejstva imaju sposobnost povećanja tonusa glatkih mišića bronhija, vaskularnog zida, miometrijuma, što značajno ograničava njihovu upotrebu u kliničkoj praksi.

II generacija- kardioselektivni beta1-blokatori (metoprolol, bisoprolol), zbog svoje visoke selektivnosti za beta1-adrenergičke receptore miokarda, imaju povoljniju podnošljivost uz dugotrajnu primjenu i uvjerljivu bazu dokaza za dugoročnu prognozu života u liječenju hipertenzije, koronarne bolesti arterija i CHF.

Pripreme III generacija- celiprolol, bucindolol, karvedilol imaju dodatna vazodilatirajuća svojstva zbog blokade alfa-adrenergičkih receptora, bez unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti.

Table. Klasifikacija beta-blokatora.

	1. β 1 ,β 2 -AB (nekardioselektivno)		anaprilin (propranolol)
	2. β 1 -AB (kardioselektivni)		bisoprolol metoprolol
	3. AB sa vazodilatacijskim svojstvima	β 1 ,α 1 -AB	labetalol carvediol
		β 1 -AB (aktivacija proizvodnje NO)	nebivolol
		blokadna kombinacija α2-adrenergički receptori i stimulacija β 2 -adrenergički receptori	celiprolol
	4. AB sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću	neselektivni (β 1 ,β 2)	pindalol
		selektivno (β 1)	acebutalol talinolol epanolol

efekti

Sposobnost blokiranja djelovanja medijatora na beta1-adrenergičke receptore miokarda i slabljenje djelovanja kateholamina na membransku adenilat ciklazu kardiomiocita uz smanjenje stvaranja cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) određuju glavne kardioterapijske učinke beta blokatori.

Anti-ishemijski efekat beta-blokatora zbog smanjenja potrebe miokarda za kiseonikom zbog smanjenja brzine otkucaja srca (HR) i jačine srčanih kontrakcija koje se javljaju kada su beta-adrenergički receptori miokarda blokirani.

Beta-blokatori istovremeno poboljšavaju perfuziju miokarda smanjujući krajnji dijastolički pritisak u lijevoj komori (LV) i povećavajući gradijent pritiska koji određuje koronarnu perfuziju tokom dijastole, čije trajanje se povećava kao rezultat usporavanja srčane frekvencije.

Antiaritmički djelovanje beta-blokatora, na osnovu njihove sposobnosti da smanje adrenergički efekat na srce, dovodi do:

smanjenje broja otkucaja srca (negativni kronotropni efekat);

smanjenje automatizma sinusnog čvora, AV veze i His-Purkinje sistema (negativan bamotropni efekat);

smanjenje trajanja akcionog potencijala i refraktornog perioda u His-Purkinje sistemu (skraćuje se QT interval);

usporava provodljivost u AV spoju i povećava trajanje efektivnog refraktornog perioda AV spoja, produžava PQ interval (negativni dromotropni efekat).

Beta-blokatori povećavaju prag ventrikularne fibrilacije kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda i mogu se smatrati sredstvom za prevenciju fatalnih aritmija u akutnom periodu infarkta miokarda.

Hipotenzivna akcija beta-blokatori zbog:

smanjenje učestalosti i jačine srčanih kontrakcija (negativni krono- i inotropni efekti), što ukupno dovodi do smanjenja minutnog volumena srca (MOS);

smanjenje sekrecije i smanjenje koncentracije renina u plazmi;

restrukturiranje baroreceptorskih mehanizama luka aorte i karotidnog sinusa;

centralna inhibicija simpatičkog tonusa;

blokada postsinaptičkih perifernih beta-adrenergičkih receptora u venskom vaskularnom krevetu, sa smanjenjem protoka krvi u desno srce i smanjenjem MOS-a;

kompetitivni antagonizam sa kateholaminima za vezivanje receptora;

povećanje nivoa prostaglandina u krvi.

Učinak na beta2-adrenergičke receptore određuje značajan dio nuspojava i kontraindikacija za njihovu primjenu (bronhospazam, periferna vazokonstrikcija). Karakteristika kardioselektivnih beta-blokatora u odnosu na neselektivne je veći afinitet za beta1-receptore srca nego za beta2-adrenergičke receptore. Stoga, kada se koriste u malim i srednjim dozama, ovi lijekovi imaju manje izražen učinak na glatke mišiće bronha i perifernih arterija. Treba imati na umu da stepen kardioselektivnosti nije isti za različite lijekove. Indeks ci/beta1 do ci/beta2, koji karakteriše stepen kardioselektivnosti, iznosi 1,8:1 za neselektivni propranolol, 1:35 za atenolol i betaksolol, 1:20 za metoprolol, 1:75 za bisoprolol. Međutim, treba imati na umu da je selektivnost ovisna o dozi, ona se smanjuje s povećanjem doze lijeka.

U skladu sa klinički značajnim farmakokinetičkim svojstvima beta-blokatora, lijekovi su podijeljeni u 3 grupe (vidi tabelu).

Table. Osobine metabolizma beta-blokatora.

* lipofilnost povećava prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru; sa blokadom centralnih beta-1 receptora povećava se tonus vagusa, što je važno u mehanizmu antifibrilacijskog djelovanja. Postoje dokazi (Kendall M.J. et al., 1995.) da je smanjenje rizika od iznenadne smrti izraženije uz upotrebu lipofilnih beta-blokatora.

Indikacije:

IHD (IM, angina pektoris)

Tahiaritmije

Disecirajuća aneurizma

Krvarenje iz proširenih vena jednjaka (profilaksa kod ciroze jetre - propranolol)

glaukom (timolol)

Hipertireoza (propranolol)

migrena (propranolol)

Odvikavanje od alkohola (propranolol)

Pravila za propisivanje β-AB:

započeti terapiju malim dozama;

povećati dozu ne više od u intervalima od 2 sedmice;

liječiti maksimalnom podnošljivom dozom;

1-2 sedmice nakon početka liječenja i 1-2 sedmice nakon završetka titracije doze potrebno je praćenje biohemijskih parametara krvi.

Kada se tokom uzimanja β-blokatora pojave određeni simptomi, pridržavaju se sljedećih preporuka:

s povećanjem simptoma zatajenja srca, dozu β-blokatora treba prepoloviti;

u prisustvu umora i/ili bradikardije - smanjiti dozu β-blokatora;

u slučaju ozbiljnog pogoršanja dobrobiti, smanjiti dozu β-blokatora za pola ili prekinuti liječenje;

sa otkucajima srca< 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

sa smanjenjem otkucaja srca potrebna je revizija doza drugih lijekova koji doprinose usporavanju pulsa;

u prisustvu bradikardije potrebno je pravovremeno obaviti EKG praćenje radi ranog otkrivanja srčanog bloka.

Nuspojave svi β-blokatori se dijele na srčane (bradikardija, arterijska hipotenzija, razvoj atrioventrikularnih blokada) i ekstrakardijalne (vrtoglavica, depresija, noćne more, nesanica, oštećenje pamćenja, umor, hiperglikemija, hiperlipidemija, slabost mišića, smanjena potencija).

Stimulacija β2-adrenergičkih receptora dovodi do pojačane glikogenolize u jetri i skeletnim mišićima, glukoneogeneze i oslobađanja inzulina. Stoga, korištenje neselektivnih β-blokatora može biti praćeno povećanjem glikemije i pojavom inzulinske rezistencije. Istovremeno, u slučajevima dijabetes melitusa tipa 1, neselektivni β-blokatori povećavaju rizik od „skrivene hipoglikemije“, jer nakon primjene inzulina sprječavaju povratak glikemije u normalu. Još opasnija je sposobnost ovih lijekova da izazovu paradoksalnu hipertenzivnu reakciju, koja može biti praćena refleksnom bradikardijom. Takve promjene u stanju hemodinamike povezane su sa značajnim povećanjem razine adrenalina na pozadini hipoglikemije.

Drugi problem koji se može pojaviti u slučaju dugotrajne primjene neselektivnih β-blokatora je poremećaj metabolizma lipida, posebno povećanje koncentracije lipoproteina vrlo niske gustine, triglicerida i smanjenje sadržaja anti- aterogeni holesterol lipoproteina visoke gustine. Vjerovatno su ove promjene rezultat slabljenja djelovanja lipoprotein lipaze, koja je inače odgovorna za metabolizam endogenih triglicerida. Stimulacija deblokiranih α-adrenergičkih receptora na pozadini blokade β1 i β2-adrenergičkih receptora dovodi do inhibicije lipoprotein lipaze, dok upotreba selektivnih β-blokatora omogućava prevenciju ovih poremećaja metabolizma lipida. Treba napomenuti da je blagotvorno djelovanje β-blokatora kao kardioprotektivnih sredstava (na primjer, nakon akutnog infarkta miokarda) mnogo značajnije i važnije od posljedica štetnog djelovanja ovih lijekova na metabolizam lipida.

Kontraindikacije

Apsolutne kontraindikacije za β-AB su bradikardija (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.

Antagonistikalcijum(AK) - velika grupa lijekova različite hemijske strukture, čija je zajednička osobina sposobnost smanjenja protoka jona kalcijum u vaskularne glatke mišićne ćelije i kardiomiocite, interakcijom sa sporom kalcijum kanali (L-tip) ćelijskih membrana. Kao rezultat toga, glatki mišići arteriola se opuštaju, krvni tlak i ukupni periferni vaskularni otpor se smanjuju, snaga i učestalost srčanih kontrakcija se smanjuje, a atrioventrikularna (AV) provodljivost se usporava.

AK klasifikacija:

Generacija		Derivati ​​dihidropiridina (atrerija>srce)	Derivati ​​fenilalkilamina (atreria<сердце)	Derivati ​​benzotiazepina (atrerija = srce)
1. generacija (lijekovi kratkog djelovanja)		Nifedipin (Farmadipin, Corinfar)	Verapamil(Izoptin, Lekoptin, Finoptin)	Diltiazem
II generacija(retard forme)	lek. obrasci)	NifedipinSR NikardipinSR FelodipinSR	VerapamilSR	Diltiazem SR
	IIb aktivan supstance)	Isradipin Nisoldipin Nimodipin Nivaldipin Nitrendipin
IIIgeneracije(samo u grupi derivata dihidropiridina)		Amlodipin(Norvask, Emlodin, Duactin, Normodipin, Amlo, Stamlo, Amlovas, Amlovask, Amlodak, Amlong, Amlopin, Tenox, itd.); ljevoruki amlodipin - Azomex Lacidipin(Lacipil), Lerkanidipin(Lerkamen) Kombinirani lijekovi: Ekvator, Gipril A (amlodipin + lizinopril) Tenochek(amlodipin + atenolol)

Napomena: SR i ER su preparati sa produženim oslobađanjem

Glavni farmakološki efekti kalcijevih antagonista:

Hipotenzivno dejstvo (tipično za derivate dihidropiridina, fenilalkilamina, benzotiazepina)

Antianginalno (tipično za derivate dihidropiridina, fenilalkilamina, benzotiazepina)

Antiaritmijsko djelovanje (tipično za lijekove verapamil i diltiazem).

Lijekovi koji pripadaju različitim grupama razlikuju se po težini djelovanja na srce i periferne žile. Dakle, dihidropiridin AK u većoj mjeri djeluje na krvne žile, te stoga imaju izraženiji hipotenzivni učinak i praktički ne utječu na provodljivost srca i njegovu kontraktilnu funkciju. Verapamil ima visok afinitet za kalcijum kanala srca, u vezi s tim smanjuje snagu i učestalost srčanih kontrakcija, narušava AV provodljivost, a u manjoj mjeri djeluje i na krvne žile, pa je njegovo hipotenzivno djelovanje manje izraženo od dihidropiridina AK. Diltiazem podjednako deluje na srce i krvne sudove. Budući da verapamil i diltiazem imaju određenu sličnost jedni s drugima, uvjetno su kombinirani u podgrupu nedihidropiridinskih AA. Unutar svake grupe AK-a izolirani su lijekovi kratkog djelovanja produženo droge.

Trenutno, AA su jedna od glavnih klasa lijekova koji se mogu koristiti za početni tretman hipertenzije. Prema uporednim studijama (ALLHAT, VALUE), produženi AK pokazao je hipotenzivni efekat, jednak antihipertenzivnoj aktivnosti ACE inhibitora, antagonista angiotenzina II receptora, diuretika i β-blokatora. Maksimalno smanjenje krvnog tlaka pri uzimanju AK opaženo je kod hipertenzije s niskim sadržajem renina, ovisno o volumenu. AC u odnosu na antihipertenzivne lijekove drugih klasa (ACE inhibitori, diuretici i β-blokatori) ne samo da imaju podjednak hipotenzivni učinak, već i podjednako smanjuju učestalost „velikih kardiovaskularnih komplikacija“ – infarkta miokarda, moždanog udara i kardiovaskularnog mortaliteta. Hipertrofija miokarda lijeve komore (LV) je nezavisan faktor rizika za AH. AK smanjuje hipertrofiju LV, poboljšava njegovu dijastoličku funkciju, posebno kod pacijenata sa hipertenzijom i koronarnom bolešću. Važan aspekt organoprotektivnog djelovanja AA je prevencija ili usporavanje vaskularnog remodeliranja (smanjuje se krutost vaskularnog zida, poboljšava se vazodilatacija zavisna od endotela zbog povećanja proizvodnje NO).

Poseban pristup potreban je u liječenju hipertenzije kod pacijenata sa šećernom bolešću (DM), jer oni imaju posebno visok rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Kada se kombinuju AH i DM, optimalni antihipertenziv ne samo da treba da obezbedi postizanje ciljnih vrednosti krvnog pritiska, već i da ima izražena organoprotektivna svojstva i da bude metabolički neutralan. Produženi dihidropiridinski AK (felodipin, amlodipin itd.), uz ACE inhibitore i ARB, su lijekovi izbora u liječenju hipertenzije kod pacijenata sa dijabetesom, jer ne samo da efikasno snižavaju krvni pritisak, već imaju i izražena organoprotektivna svojstva, uključujući nefroprotektivni učinak (smanjuju težinu mikroalbuminurije, usporavaju progresiju dijabetičke nefropatije), a također su metabolički neutralni. Kod većine pacijenata sa hipertenzijom i dijabetesom, ciljni nivo krvnog pritiska može se postići samo upotrebom kombinacije antihipertenzivnih lekova. Kombinacije AK-a sa ACE inhibitorima ili ARB-ima su najracionalnije u ovoj kliničkoj situaciji. Trenutno je uvjerljivo pokazano (ASCOT-BPLA) da upotreba lijekova sa povoljnim metaboličkim efektima ili metabolički neutralnih za liječenje hipertenzije smanjuje rizik od razvoja dijabetesa za 30% u odnosu na druge antihipertenzivne lijekove (tiazidni diuretici, β-blokatori ). Rezultati ovih studija ogledaju se u Evropskim kliničkim smjernicama za liječenje hipertenzije. Stoga se u liječenju hipertenzije kod pacijenata s visokim rizikom od razvoja DM (komplikovana porodična anamneza DM, gojaznost, poremećena tolerancija glukoze) preporučuje upotreba lijekova sa povoljnim metaboličkim profilom (npr. produženi AK, ACE inhibitori ili ARA).

Indikacije:

IHD (angina pektoris)

hipertenzija kod starijih pacijenata

Sistolna hipertenzija

hipertenzija i bolest perifernih arterija

hipertenzija i ateroskleroza karotidnih arterija

AH na pozadini HOBP i BR.Astma

• hipertenzija kod trudnica

  Hipertenzija i supraventrikularna tahikardija*

  AH i migrena*

Kontraindikacije:

AV blok II-III stepen*

* - samo za nedihidropiridin AK

Relativne kontraindikacije:

* - samo za nedihidropiridin AK

Efikasne kombinacije

Većina multicentričnih studija je pokazala da se kod 70% pacijenata sa AD mora propisati kombinacija dva ili tri antihipertenzivna lijeka kako bi se postigao ciljni nivo krvnog tlaka. Među kombinacijama dva lijeka, sljedeći se smatraju efikasnim i sigurnim:

ACE inhibitor + diuretik,

BAB + diuretik,

AK + diuretik,

sartani + diuretik,

sartani + ACE inhibitor + diuretik

AK + ACE inhibitori,

Ispod hipertenzivna kriza razumiju sve slučajeve naglog i značajnog povećanja krvnog tlaka, praćenog pojavom ili pogoršanjem već postojećih cerebralnih, srčanih ili općih autonomnih simptoma, brzim napredovanjem disfunkcije vitalnih organa.

Kriterijumi za hipertenzivnu krizu:

relativno iznenadni početak;

individualno visok porast krvnog pritiska;

pojava ili intenziviranje tegoba srčane, cerebralne ili opće vegetativne prirode.

U SAD-u i Europi je široko rasprostranjena klinička klasifikacija po kojoj je lako odabrati taktiku vođenja bolesnika, u kojoj se hipertenzivne krize dijele na komplicirane i nekomplicirane.

Komplikovane hipertenzivne krize karakteriziraju akutna ili progresivna oštećenja ciljnih organa (POM), predstavljaju direktnu prijetnju životu pacijenta i zahtijevaju trenutno, u roku od 1 sata, smanjenje krvnog tlaka.

Nekomplikovane hipertenzivne krize, nema znakova akutnog ili progresivnog POM-a, predstavljaju potencijalnu opasnost po život pacijenta, zahtijevaju brzo, u roku od nekoliko sati, smanjenje krvnog tlaka.

Liječenje hipertenzivnih kriza

U liječenju hipertenzivnih kriza potrebno je riješiti sljedeće probleme:

Zaustavljanje porasta krvnog pritiska. U tom slučaju potrebno je odrediti stupanj hitnosti početka liječenja, odabrati lijek i način njegove primjene, postaviti potrebnu brzinu sniženja krvnog tlaka i odrediti razinu prihvatljivog smanjenja krvnog tlaka.

Osiguravanje adekvatnog praćenja stanja pacijenta u periodu snižavanja krvnog pritiska. Potrebna je pravovremena dijagnoza pojave komplikacija ili pretjeranog sniženja krvnog tlaka.

Konsolidacija postignutog efekta. Za to se obično propisuje isti lijek uz pomoć kojeg se snižavao krvni tlak, ako je to nemoguće, drugi antihipertenzivni lijekovi. Vrijeme je određeno mehanizmom i vremenom uzimanja odabranih lijekova.

Liječenje komplikacija i pratećih bolesti.

Odabir optimalne doze lijekova za liječenje održavanja.

Sprovođenje preventivnih mjera za sprječavanje kriza.

Antihipertenzivni lijekovi.

Antihipertenzivi su grupa lijekova koji se koriste za vraćanje niskog krvnog tlaka u normalu. Akutni pad krvnog tlaka (kolaps, šok) može biti posljedica gubitka krvi, traume, trovanja, infektivnih bolesti, zatajenja srca, dehidracije itd. Osim toga, kronična arterijska hipotenzija može se javiti kao samostalna bolest. Za uklanjanje arterijske hipotenzije koriste se lijekovi:

povećanje volumena cirkulirajuće krvi - zamjene za plazmu, slane otopine;

vazokonstriktori (kofein, kordiamin, alfa-agonisti, glukokortikoidi, mineralkortikoidi, angiotenzinamid);

poboljšanje mikrocirkulacije tkiva i otklanjanje njihove hipoksije - blokatori ganglija, a-blokatori;

neglikozidni kardiotonični lijekovi (dobutamin, dopamin);

sredstva koja imaju tonik na centralni nervni sistem - tinkture limunske trave, ginsenga, zamaniha, aralije; ekstrakti Eleutherococcus i Rhodiola rosea.

Lijekovi koji se koriste u nekompliciranim hipertenzivnim krizama

Pripreme	Doze i metoda Uvode	akcije	Nuspojave
Captopril	12,5-25 mg oralno ili sublingvalno	Nakon 30 min.	Ortostatska hipotenzija.
Klonidin	0,075-0,15 mg oralno ili 0,01% rastvor 0,5-2 ml IM ili IV	Nakon 10-60 min.	Suva usta, pospanost. Kontraindicirano kod pacijenata sa AV blokadom, bradikardijom.
propranolol	20 - 80 mg oralno	Nakon 30-60 min.	Bradikardija, bronhokonstrikcija.
	1% - 4-5 ml IV 0,5% - 8-10 ml IV	Nakon 10-30 min.	Efikasniji u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Nifedipin	5-10 mg oralno ili sublingvalno	Nakon 10-30 min.	Mogu se razviti glavobolja, tahikardija, crvenilo, angina pektoris.
Droperidol	0,25% rastvor 1 ml IM ili IV	Nakon 10-20 min.	ekstrapiramidnih poremećaja.

Parenteralna terapija za komplicirane hipertenzivne krize

Naziv lijeka	Način primjene, doze	Početak akcije	Trajanje	Bilješka
Klonidin	IV 0,5-1,0 ml 0,01% rastvora ili i/m 0,5-2,0 ml 0,01%	Nakon 5-15 min.		Nepoželjno za moždani udar. Možda razvoj bradikardije.
Nitroglicerin	IV kap 50-200 mcg/min.	Nakon 2-5 min.		Posebno indicirano za akutnu srčanu insuficijenciju, MI.
Enalapril	IV 1,25-5 mg	Nakon 15-30 min.		Efikasan kod akutne insuficijencije LV.
Nimodipin		Nakon 10-20 min.		Sa subarahnoidalnim krvarenjem.
Furosemid	IV bolus 40-200 mg	Nakon 5-30 min.		Uglavnom kod hipertenzivnih kriza sa akutnim zatajenjem srca ili bubrega.
propranolol	0,1% rastvor 3-5 ml u 20 ml fiziološkog rastvora	Nakon 5-20 min.		Bradikardija, AV blok, bronhospazam.
Magnezijum sulfat	IV bolus 25% rastvor	Nakon 30-40 min.		Sa konvulzijama, eklampsijom.

Naziv lijeka, njegovi sinonimi, uvjeti skladištenja i postupak izdavanja iz ljekarni	Oblik oslobađanja (sastav), količina lijeka u pakiranju	Način primjene, prosječne terapijske doze
klonidin (klonidin) (Lista B)	Tablete od 0,000075 i 0,00015 N.50	1 tableta 2-4 puta dnevno
	Ampule 0,01% rastvor 1 ml N.10	Pod kožu (u mišić) 0,5-1,5 ml U venu polako 0,5-1,5 ml sa 10-20 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida do 3-4 puta dnevno (u bolnici)
Moksonidin (Physiotens) (Lista B)	Tablete od 0,001	1 tableta 1 put dnevno
metildopa (dopegit) (Lista B)	Tablete od 0,25 i 0,5	1 tableta 2-3 puta dnevno
rezerpin (rausedil)	Tablete po 0,00025	1 tableta 2-4 puta dnevno nakon jela
(Lista B)	Ampule 0,25% rastvor 1 ml N.10	U mišić (u venu polako) 1 ml
prazosin (mini press) (Lista B)	Tablete 0,001 i 0,005 N.50	½-5 tableta 2-3 puta dnevno
atenolol (tenormin) (Lista B)	Tablete od 0,025; 0,05 i 0,1 N.50, 100	½-1 tableta 1 put dnevno
bisoprolol (Lista B)	Tablete od 0,005 i 0,001	1 tableta 1 put dnevno
Nifedipin (fenigidin, corinfar) (Lista B)	Tablete (kapsule, dražeje) po 0,01 i 0,02	1-2 tablete (kapsule, dražeje) 3 puta dnevno
Natrijum nitroprusid Natrii nitroprussidum (Lista B)	Ampule od 0,05 suve materije N.5	U venu ukapajte 500 ml 5% rastvora glukoze
kaptopril (kapoten) (Lista B)	Tablete od 0,025 i 0,05	½-1 tableta 2-4 puta dnevno prije jela
Magnezijum sulfat Magnesii sulfas	Ampule 25% rastvor 5-10 ml N.10	U mišić (polako u venu) 5-20 ml
"adelfan" (Lista B)	Zvanični tableti	½-1 tableta 1-3 puta dnevno (poslije jela)
"salamuri" (Lista B)	Službene dražeje	1 tableta 1 put dnevno (ujutro)

Specijalisti naširoko koriste lijekove sa važnim terapijskim efektima. Koriste se za liječenje srčanih bolesti, koje su najčešće među ostalim patologijama. Ove bolesti češće od drugih dovode do smrti pacijenata. Lijekovi koji su potrebni za liječenje ovih bolesti su beta-blokatori. Lista lijekova ove klase, koja se sastoji od 4 odjeljka, i njihova klasifikacija su prikazani u nastavku.

Klasifikacija beta blokatora

Hemijska struktura lijekova ove klase je heterogena i klinički efekti ne zavise od toga. Mnogo je važnije izolovati specifičnost za određene receptore i njihov afinitet. Što je veća specifičnost za beta-1 receptore, manje su nuspojave lijekova. S tim u vezi, racionalno je predstaviti kompletnu listu beta-blokatora na sljedeći način.

Lijekovi prve generacije:

• neselektivni za beta-receptore 1. i 2. tipa: "Propranolol" i "Sotalol", "Timolol" i "Oxprenolol", "Nadolol", "Penbutamol".

Druga generacija:

• selektivni za beta receptore tipa 1: "Bisoprolol" i "Metoprolol", "Acebutalol" i "Atenolol", "Esmolol".

Treća generacija:

Ovi beta-blokatori (vidi listu lijekova gore) u različito vrijeme bili su glavna grupa lijekova koji su se koristili i sada se koriste za vaskularne i srčane bolesti. Mnogi od njih, uglavnom predstavnici druge i treće generacije, koriste se i danas. Zbog njihovog farmakološkog djelovanja moguće je kontrolirati rad srca i provođenje ektopičnog ritma do ventrikula, smanjiti učestalost anginoznih napada angine pektoris.

Objašnjenje klasifikacije

Najraniji lijekovi su predstavnici prve generacije, odnosno neselektivni beta-blokatori. Spisak lijekova i preparata je prikazan gore. Ove lekovite supstance su u stanju da blokiraju receptore 1. i 2. tipa, obezbeđujući i terapeutski efekat i nuspojavu, koja se izražava u bronhospazmu. Stoga su kontraindicirani kod HOBP, bronhijalne astme. Najvažniji lijekovi prve generacije su: Propranolol, Sotalol, Timolol.

Među predstavnicima druge generacije sastavljena je lista beta-blokatora, čiji je mehanizam djelovanja povezan s dominantnim blokiranjem receptora tipa 1. Imaju slab afinitet za receptore tipa 2 i stoga rijetko uzrokuju bronhospazam kod pacijenata sa astmom i HOBP. Najvažniji lijekovi 2. generacije su "Bisoprolol" i "Metoprolol", "Atenolol".

Treća generacija beta blokatora

Predstavnici treće generacije su najmoderniji beta-blokatori. Listu lijekova čine Nebivolol, Carvedilol, Labetalol, Bucindolol, Celiprolol i drugi (vidi gore). Najvažniji sa kliničke tačke gledišta su: "Nebivolol" i "Carvedilol". Prvi uglavnom blokira beta-1 receptore i stimuliše oslobađanje NO. To uzrokuje vazodilataciju i smanjenje rizika od razvoja aterosklerotskih plakova.

Smatra se da su beta-blokatori - i srčana oboljenja, dok je "Nebivolol" svestran lijek koji je dobro prikladan za obje svrhe. Međutim, njegova cijena je nešto veća od cijene ostalih. Sličan po svojstvima, ali nešto jeftiniji je Carvedilol. Kombinira svojstva beta-1 i alfa-blokatora, što vam omogućava da smanjite učestalost i snagu srčanih kontrakcija, kao i da proširite periferne žile.

Ovi efekti omogućavaju kontrolu kronične i hipertenzije. Štaviše, u slučaju CHF, "Carvedilol" je lijek izbora, jer je i antioksidans. Stoga lijek sprječava pogoršanje razvoja aterosklerotskih plakova.

Indikacije za upotrebu grupnih lijekova

Sve indikacije za upotrebu beta-blokatora ovise o određenim svojstvima određenog lijeka iz grupe. Neselektivni blokatori imaju uže indikacije, dok su selektivni blokatori sigurniji i mogu se koristiti šire. Općenito, indikacije su općenite, iako su ograničene nemogućnošću primjene lijeka kod nekih pacijenata. Za neselektivne lijekove indikacije su sljedeće:

Sadržaj

Djelovanje na beta-adrenergičke receptore adrenalina i norepinefrina kod bolesti srca i krvnih sudova može dovesti do fatalnih posljedica. U ovoj situaciji, lijekovi grupirani u grupe beta-blokatora (BAB) ne samo da olakšavaju život, već ga i produžavaju. Proučavanje teme BAB će vas naučiti da bolje razumete svoje telo kada se rešite bolesti.

Šta su beta blokatori

Adrenoblokatori (adrenolitici) su grupa lijekova sa zajedničkim farmakološkim djelovanjem - neutralizacija adrenalinskih receptora u krvnim sudovima i srcu. Lekovi "isključuju" receptore koji reaguju na adrenalin i norepinefrin i blokiraju sledeće radnje:

• oštro sužavanje lumena krvnih žila;
• povišen krvni pritisak;
• antialergijski učinak;
• bronhodilatatorna aktivnost (širenje lumena bronhija);
• povećanje nivoa glukoze u krvi (hipoglikemijski efekat).

Lijekovi djeluju na β2-adrenergičke receptore i β1-adrenergičke receptore, uzrokujući suprotno djelovanje adrenalina i norepinefrina. Proširuju krvne sudove, snižavaju krvni pritisak, sužavaju lumen bronha i smanjuju nivo šećera u krvi. Kada se aktiviraju beta1-adrenergički receptori, povećava se učestalost i snaga srčanih kontrakcija, šire se koronarne arterije.

Zbog djelovanja na β1-adrenergičke receptore, poboljšava se provodljivost srca, povećava se razgradnja glikogena u jetri i stvaranje energije. Kada su beta2-adrenergički receptori pobuđeni, zidovi krvnih žila i mišići bronha se opuštaju, ubrzava se sinteza inzulina i razgradnja masti u jetri. Stimulacija beta-adrenergičkih receptora uz pomoć kateholamina mobiliše sve snage organizma.

Lijekovi iz grupe beta-adrenergičkih blokatora smanjuju učestalost, snagu srčanih kontrakcija, smanjuju pritisak i smanjuju potrošnju kisika u srcu. Mehanizam djelovanja beta-blokatora (BAB) povezan je sa sljedećim funkcijama:

1. Dijastola se produžava - zbog poboljšane koronarne perfuzije, intrakardijalni dijastolički pritisak se smanjuje.
2. Protok krvi se redistribuira iz normalno vaskulariziranih u ishemijska područja, što povećava toleranciju na vježbe.
3. Antiaritmički efekat se sastoji u suzbijanju aritmogenih i kardiotoksičnih efekata, sprečavanju nagomilavanja jona kalcijuma u srčanim ćelijama, što može pogoršati energetski metabolizam u miokardu.

lekovita svojstva

Neselektivni i kardioselektivni beta-blokatori su u stanju da inhibiraju jedan ili više receptora. Imaju suprotna vazokonstriktivna, hipertenzivna, antialergijska, bronhodilatatorna i hiperglikemijska dejstva. Kada se adrenalin veže za adrenoreceptore pod uticajem adrenoblokatora, dolazi do stimulacije, povećava se simpatomimetička unutrašnja aktivnost. Ovisno o vrsti beta-blokatora, razlikuju se njihova svojstva:

1. Neselektivni beta-1,2-blokatori: smanjuju periferni vaskularni otpor, kontraktilnost miokarda. Zbog lijekova ove grupe sprječava se aritmija, smanjuje se proizvodnja renina u bubrezima i pritisak. U početnim fazama liječenja, vaskularni tonus se povećava, ali se zatim smanjuje na normalu. Beta-1,2-blokatori inhibiraju agregaciju trombocita, stvaranje tromba, povećavaju kontrakciju miometrija i aktiviraju pokretljivost probavnog trakta. Kod ishemijske bolesti srca, adrenergički blokatori poboljšavaju toleranciju na vježbanje. Kod žena neselektivni beta-blokatori povećavaju kontraktilnost materice, smanjuju gubitak krvi tokom porođaja ili nakon operacije, snižavaju intraokularni pritisak, što ih čini pogodnim za glaukom.
2. Selektivni (kardioselektivni) beta1-blokatori - smanjuju automatizam sinusnog čvora, smanjuju ekscitabilnost i kontraktilnost srčanog mišića. Oni smanjuju potrebu miokarda za kiseonikom, potiskuju efekte norepinefrina i epinefrina pod stresom. Zbog toga je spriječena ortostatska tahikardija, a smrtnost kod zatajenja srca smanjena. Ovo poboljšava kvalitetu života osoba s ishemijom, dilatiranom kardiomiopatijom, nakon moždanog ili srčanog udara. Beta1-blokatori eliminiraju suženje lumena kapilara, smanjuju rizik od razvoja bronhospazma kod bronhijalne astme i eliminiraju rizik od hipoglikemije kod dijabetes melitusa.
3. Alfa i beta-blokatori - snižavaju nivo holesterola i triglicerida, normalizuju indikatore lipidnog profila. Zbog toga se krvne žile šire, naknadno opterećenje srca se smanjuje, a bubrežni protok krvi se ne mijenja. Alfa-beta-blokatori poboljšavaju kontraktilnost miokarda, pomažu krvi da ne ostane u lijevoj komori nakon kontrakcije, već da potpuno prođe u aortu. To dovodi do smanjenja veličine srca, smanjenja stepena njegove deformacije. Kod zatajenja srca lijekovi smanjuju ishemijske napade, normaliziraju srčani indeks, smanjuju smrtnost kod koronarne bolesti ili dilatacijske kardiomiopatije.

Klasifikacija

Za razumijevanje principa djelovanja lijekova korisna je klasifikacija beta-blokatora. Dijele se na neselektivne, selektivne. Svaka grupa je podijeljena na još dvije podvrste - sa ili bez unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti. Zahvaljujući tako složenoj klasifikaciji, liječnici ne sumnjaju u izbor optimalnog lijeka za određenog pacijenta.

Predominantnim djelovanjem na beta-1 i beta-2-adrenergičke receptore

Po vrsti utjecaja na tipove receptora razlikuju se selektivni beta-blokatori i neselektivni beta-blokatori. Prvi djeluju samo na srčane receptore, pa se nazivaju i kardioselektivnim. Neselektivni lijekovi utiču na bilo koji receptor. Neselektivni beta-1,2-blokatori uključuju bopindolol, metipranolol, okprenol, sotalol, timolol. Selektivni beta-1-blokatori su Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Alfa-beta-blokatori uključuju proksodalol, karvedilol, labetalol.

Sposobnošću rastvaranja u lipidima ili vodi

Beta-blokatori se dijele na lipofilne, hidrofilne, lipohidrofilne. Topljivi u mastima su Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, hidrofilni - Atenolol, Nadolol. Lipofilni lijekovi se dobro apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu i metaboliziraju u jetri. Kod zatajenja bubrega ne akumuliraju se, pa se podvrgavaju biotransformaciji. Lipohidrofilni ili amfofilni preparati sadrže Acebutalol, Bisoprolol, Pindolol, Celiprolol.

Hidrofilni blokatori beta-adrenergičkih receptora lošije se apsorbiraju u digestivnom traktu, imaju dugo poluvrijeme i izlučuju se putem bubrega. Poželjni su za upotrebu kod pacijenata sa insuficijencijom jetre jer se eliminiraju putem bubrega.

Po generacijama

Među beta-blokatorima razlikuju se lijekovi prve, druge i treće generacije. Prednosti savremenih lijekova su veće, njihova efikasnost veća, a manje je štetnih nuspojava. Lijekovi prve generacije uključuju Propranolol (dio Anaprilina), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Sredstva druge generacije - Atenolol, Bisoprolol (dio Concor), Metoprolol, Betaxolol (Lokren tablete).

Beta-blokatori treće generacije dodatno imaju vazodilatatorni učinak (opuštaju krvne sudove), a tu su Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Prvi povećava proizvodnju dušikovog oksida, koji regulira opuštanje krvnih žila. Karvedilol dodatno blokira alfa-adrenergičke receptore i povećava proizvodnju dušikovog oksida, a labetalol djeluje i na alfa- i beta-adrenergičke receptore.

Lista beta blokatora

Samo ljekar može odabrati pravi lijek. On također propisuje dozu i učestalost uzimanja lijeka. Spisak poznatih beta blokatora:

1. Selektivni beta blokatori

Ova sredstva djeluju selektivno na receptore srca i krvnih žila, pa se koriste samo u kardiologiji.

1.1 Nema intrinzične simpatomimetičke aktivnosti

Aktivna supstanca	Droga	Analogi
Atenolol	Atenobene	Betacard, Velroin, Alprenolol
Betaksolol	Lochren	Betak, Xonef, Betapressin
bisoprolol	Aritel	Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamma, Bisomor
metoprolol	betaloc	Korvitol, Serdol, Egilok, Kerlon, Korbis, Kordanum, Metokor
Carvedilol	Acridilol	Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Karvedigamma, Recardium
Nebivolol	bez karte	Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez
Esmolol	Breviblock	br

1.2 Sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću

2. Neselektivni beta blokatori

Ovi lijekovi nemaju selektivno djelovanje, snižavaju arterijski i intraokularni tlak.

2.1 Nema intrinzične simpatomimetičke aktivnosti

2.2 Sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću

3. Beta blokatori sa vazodilatacijskim svojstvima

Za rješavanje problema visokog krvnog tlaka koriste se blokatori adrenoreceptora sa vazodilatacijskim svojstvima. Oni sužavaju krvne sudove i normalizuju rad srca.

3.1 Nema intrinzične simpatomimetičke aktivnosti

3.2 Sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću

4. BAB dugog djelovanja

Lipofilni beta-blokatori - lijekovi dugog djelovanja djeluju duže od antihipertenzivnih analoga, stoga se propisuju u nižim dozama i sa smanjenom učestalošću. To uključuje metoprolol, koji se nalazi u tabletama Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblokatori ultrakratkog dejstva

Kardioselektivni beta-blokatori - lijekovi ultra kratkog djelovanja imaju radno vrijeme do pola sata. To uključuje esmolol, koji se nalazi u Brevibloku, Esmolol.

Indikacije za upotrebu

Postoji niz patoloških stanja koja se mogu liječiti beta-blokatorima. Odluku o imenovanju donosi ljekar koji prisustvuje na osnovu sljedećih dijagnoza:

1. Angina pektoris i sinusna tahikardija. Često, za prevenciju napada i liječenje angine pektoris, beta-blokatori su najefikasnije sredstvo. Aktivna tvar se akumulira u tkivima tijela, pružajući potporu srčanom mišiću, što smanjuje rizik od ponovnog pojavljivanja infarkta miokarda. Sposobnost akumulacije lijeka omogućava vam da privremeno smanjite dozu. Svrsishodnost uzimanja BAB kod angine pektoris povećava se istovremenom prisutnošću sinusne tahikardije.
2. Infarkt miokarda. Upotreba BAB kod infarkta miokarda dovodi do ograničenja sektora nekroze srčanog mišića. To dovodi do smanjenog mortaliteta, smanjenog rizika od srčanog zastoja i recidiva infarkta miokarda. Preporučuje se upotreba kardioselektivnih sredstava. Primjena je dozvoljena odmah po prijemu pacijenta u bolnicu. Trajanje - 1 godina nakon infarkta miokarda.
3. Otkazivanje Srca. Izgledi za korištenje β-blokatora u liječenju srčane insuficijencije se još uvijek proučavaju. Trenutno kardiolozi dopuštaju upotrebu lijekova ako se ova dijagnoza kombinira s anginom napora, arterijskom hipertenzijom, aritmijom, tahisistološkim oblikom atrijalne fibrilacije.
4. Arterijska hipertenzija. Mladi ljudi koji vode aktivan način života često imaju hipertenziju. U tim slučajevima, prema lekarskom receptu, može se propisati BAB. Dodatna indikacija za imenovanje je kombinacija glavne dijagnoze (hipertenzija) s poremećajem ritma, anginom pektoris i nakon infarkta miokarda. Razvoj hipertenzije u hipertenziju sa hipertrofijom lijeve komore je osnova za uzimanje BAB-a.
5. Abnormalnosti srčanog ritma uključuju poremećaje kao što su supraventrikularne aritmije, atrijalni treperenje i fibrilacija, sinusna tahikardija. Za liječenje ovih stanja uspješno se koriste lijekovi iz BAB grupe. Manje izražen učinak je uočen u liječenju ventrikularnih aritmija. U kombinaciji s kalijumom, BAB se uspješno koristi za liječenje aritmija uzrokovanih intoksikacijom glikozidima.

Karakteristike prijave i pravila prijema

Kada liječnik odluči o imenovanju beta-blokatora, pacijent mora obavijestiti liječnika o prisutnosti takvih dijagnoza kao što su emfizem, bradikardija, astma i aritmija. Važna okolnost je trudnoća ili sumnja na nju. BAB se uzimaju istovremeno sa hranom ili odmah nakon obroka, jer hrana smanjuje težinu nuspojava. Doziranje, režim i trajanje terapije određuje kardiolog.

Tokom liječenja preporučuje se pažljivo praćenje pulsa. Ako učestalost padne ispod utvrđenog nivoa (određenog prilikom propisivanja režima liječenja), potrebno je o tome obavijestiti liječnika. Osim toga, nadzor od strane liječnika tokom uzimanja lijekova je uslov za efikasnost terapije (specijalista, u zavisnosti od individualnih pokazatelja, može prilagoditi dozu). Ne možete sami prestati uzimati BAB, inače će se nuspojave pogoršati.

Nuspojave i kontraindikacije beta blokatora

Imenovanje BAB je kontraindicirano kod hipotenzije i bradikardije, bronhijalne astme, dekompenziranog zatajenja srca, kardiogenog šoka, edema pluća, dijabetes melitusa ovisnog o inzulinu. Relativne kontraindikacije uključuju sljedeća stanja:

• kronični oblik opstruktivne plućne bolesti u nedostatku bronhospastičke aktivnosti;
• periferne vaskularne bolesti;
• prolazna hromost donjih ekstremiteta.

Osobine utjecaja BAB-a na ljudsko tijelo mogu dovesti do brojnih nuspojava različite težine. Pacijenti mogu doživjeti sljedeće:

• nesanica;
• slabost;
• glavobolja;
• respiratorna insuficijencija;
• egzacerbacija koronarne arterijske bolesti;
• poremećaj crijeva;
• prolaps mitralne valvule;
• vrtoglavica;
• depresija;
• pospanost;
• umor;
• halucinacije;
• noćne more;
• usporavanje reakcije;
• anksioznost;
• konjunktivitis;
• buka u ušima;
• konvulzije;
• fenomen (patologija) Raynaud;
• bradikardija;
• psihoemocionalni poremećaji;
• ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;
• Otkazivanje Srca;
• otkucaji srca;
• hipotenzija;
• atrioventrikularni blok;
• vaskulitis;
• agranulocitoza;
• trombocitopenija;
• bol u mišićima i zglobovima
• bol u prsima;
• mučnina i povraćanje;
• poremećaji u radu jetre;
• abdominalni bol;
• nadutost;
• grč larinksa ili bronhija;
• dispneja;
• kožna alergija (svrab, crvenilo, osip);
• hladni ekstremiteti;
• znojenje;
• ćelavost;
• slabost mišića;
• smanjen libido;
• smanjenje ili povećanje aktivnosti enzima, razine glukoze u krvi i bilirubina;
• Peyronijeva bolest.

Povlačenje i kako ga izbjeći

Kod dugotrajnog liječenja visokim dozama BB-a, nagli prekid terapije može uzrokovati sindrom ustezanja. Teški simptomi se manifestuju kao ventrikularne aritmije, angina pektoris i infarkt miokarda. Blagi efekti se izražavaju u vidu povišenog krvnog pritiska i tahikardije. Sindrom ustezanja se razvija nekoliko dana nakon terapije. Da biste eliminirali ovaj ishod, morate slijediti pravila:

1. Potrebno je prestati uzimati BAB polako, u roku od 2 sedmice, postepeno snižavajući dozu sljedeće doze.
2. Tokom postepenog prekida i nakon potpunog prestanka uzimanja, važno je naglo smanjiti fizičku aktivnost i povećati unos nitrata (u dogovoru sa lekarom) i drugih antiangialnih sredstava. U tom periodu važno je ograničiti unos lijekova koji smanjuju pritisak.

Video

Da li ste pronašli grešku u tekstu?
Odaberite ga, pritisnite Ctrl + Enter i mi ćemo to popraviti!

A.Ya.Ivleva
Poliklinika br. 1 Medicinskog centra Uprave predsjednika Ruske Federacije, Moskva

Po prvi put su beta-blokatori uvedeni u kliničku praksu prije 40 godina kao antiaritmički lijekovi i za liječenje angine pektoris. Trenutno su najefikasnije sredstvo za sekundarnu prevenciju nakon akutnog infarkta miokarda (AMI). Dokazana je njihova efikasnost kao sredstva za primarnu prevenciju kardiovaskularnih komplikacija u liječenju hipertenzije. 1988. godine, kreatori beta-blokatora dobili su Nobelovu nagradu. Nobelov komitet ocijenio je značaj lijekova ove grupe za kardiologiju uporedivim sa digitalisom. Interes za kliničku studiju beta blokatora bio je opravdan. Blokada beta-adrenergičkih receptora postala je terapijska strategija za AMI, usmjerena na smanjenje mortaliteta i smanjenje područja infarkta. Tokom protekle decenije otkriveno je da beta-blokatori smanjuju smrtnost kod hronične srčane insuficijencije (CHF) i sprečavaju srčane komplikacije u nesrčanoj hirurgiji. U kontrolisanim kliničkim studijama potvrđena je visoka efikasnost beta-blokatora u posebnim grupama pacijenata, posebno kod onih sa dijabetesom i starijih osoba.

Međutim, nedavne velike epidemiološke studije (IMPROVEMENT, EUROASPIRE II i Euro Heart Failure istraživanje) su pokazale da se beta-blokatori koriste rjeđe nego što bi trebalo u situacijama kada bi mogli biti od koristi, stoga je potrebno uložiti napor da se uvede moderna Strategija preventivne medicine u medicinskoj praksi.od vodećih kliničara i naučnika da objasne farmakodinamičke prednosti pojedinih predstavnika grupe beta-blokatora i potkrepe nove pristupe rešavanju složenih kliničkih problema, uzimajući u obzir razlike u farmakološkim svojstvima lekova.

Beta-blokatori su kompetitivni inhibitori vezivanja medijatora simpatičkog nervnog sistema za beta-adrenergičke receptore. Norepinefrin ima važnu ulogu u nastanku hipertenzije, insulinske rezistencije, dijabetes melitusa i ateroskleroze. Nivo norepinefrina u krvi raste sa stabilnom i nestabilnom anginom pektoris, AMI i tokom perioda remodeliranja srca. Kod CHF, nivo norepinefrina varira u širokom rasponu i raste kako se povećava NYHA funkcionalna klasa. Sa patološkim povećanjem simpatičke aktivnosti, pokreće se lanac progresivnih patofizioloških promjena, čiji završetak je kardiovaskularni mortalitet. Pojačani tonus simpatikusa može izazvati aritmije i iznenadnu smrt. U prisustvu beta-blokatora, potrebna je veća koncentracija agonista norepinefrina da bi specifični receptor reagirao.

Za liječnika, klinički najdostupniji marker povećane simpatičke aktivnosti je visok broj otkucaja srca u mirovanju (HR) [R]. U 20 velikih epidemioloških studija koje su uključivale više od 288.000 ljudi završenih u proteklih 20 godina, dobijeni su podaci da je ubrzan rad srca nezavisni faktor rizika za kardiovaskularnu smrtnost u općoj populaciji i prognostički marker za razvoj koronarne arterijske bolesti, hipertenzije. i dijabetes melitus.. Generalizovana analiza epidemioloških zapažanja omogućila je da se utvrdi da je u kohorti sa srčanim ritmom u rasponu od 90-99 otkucaja/min stopa mortaliteta od komplikacija IHD i iznenadne smrti 3 puta veća u poređenju sa populacijom sa broj otkucaja srca manji od 60 otkucaja/min. Utvrđeno je da se visok ritam srčane aktivnosti značajno češće bilježi kod arterijske hipertenzije (AH) i koronarne arterijske bolesti. Nakon AIM, srčana frekvencija dobija vrijednost nezavisnog prognostičkog kriterija mortaliteta kako u ranom postinfarktnom periodu tako i mortaliteta 6 mjeseci nakon AIM. Mnogi stručnjaci smatraju da je optimalna brzina otkucaja srca do 80 otkucaja/min u mirovanju, a prisustvo tahikardije se konstatuje kod otkucaja srca iznad 85 otkucaja/min.

Istraživanja nivoa norepinefrina u krvi, njegovog metabolizma i tonusa simpatičkog nervnog sistema u normalnim i patološkim stanjima primenom visokih eksperimentalnih tehnologija korišćenjem radioaktivnih supstanci, mikroneurografije i spektralne analize omogućila su da se utvrdi da beta-blokatori eliminišu mnoge toksični efekti karakteristični za kateholamine:

• prezasićenost citosola kalcijem i štite miocite od nekroze,
• stimulativno djelovanje na rast stanica i apoptozu kardiomiocita,
• progresija fibroze miokarda i hipertrofije miokarda lijeve komore (LVH),
• povećan automatizam miocita i fibrilacijsko djelovanje,
• hipokalemija i proaritmički efekat,
• povećana potrošnja kiseonika miokarda kod hipertenzije i LVH,
• hiperreninemija,
• tahikardija.

Postoji pogrešno mišljenje da uz pravilnu dozu bilo koji beta-blokator može biti efikasan kod angine, hipertenzije i aritmija. Međutim, postoje klinički važne farmakološke razlike između lijekova iz ove grupe, kao što su selektivnost za beta-adrenergičke receptore, razlike u lipofilnosti, prisutnost svojstava djelomičnog agonista beta-adrenergičkih receptora, kao i razlike u farmakokinetičkim svojstvima koja određuju stabilnost i trajanje djelovanja u kliničkom okruženju. Farmakološka svojstva beta-blokatora, prikazana u tabeli. 1 može biti od kliničkog značaja kako pri odabiru lijeka u početnoj fazi upotrebe, tako i pri prelasku s jednog beta-blokatora na drugi.

Snaga vezivanja za određeni receptor, ili jačina vezivanja lijeka za receptor, određuje koncentraciju medijatora norepinefrina koja je potrebna za prevazilaženje kompetitivnog vezivanja na nivou receptora. Kao rezultat toga, terapeutske doze bisoprolola i karvedilola su niže od onih atenolola, metoprolola i propranolola, koji imaju manje jaku vezu s beta-adrenergičkim receptorom.

Selektivnost blokatora na beta-adrenergičke receptore odražava sposobnost lijekova u različitom stepenu da blokiraju učinak adrenomimetika na specifične beta-adrenergičke receptore u različitim tkivima. Selektivni beta-blokatori uključuju bisoprolol, betaksolol, nebivolol, metoprolol, atenolol i trenutno rijetko korišteni talinolol, oksprenolol i acebutolol. Kada se koriste u malim dozama, beta-blokatori ispoljavaju efekte blokade adrenergičkih receptora koji pripadaju podgrupi "Pj", pa se njihovo dejstvo manifestuje u odnosu na organe u tkivnim strukturama u kojima su prisutni pretežno beta-adrenergički receptori, posebno u miokardu. , i imaju mali učinak na beta 2-adrenergičke receptore u bronhima i krvnim sudovima. Međutim, u većim dozama, oni također blokiraju beta-adrenergičke receptore. Kod nekih pacijenata čak i selektivni beta-blokatori mogu izazvati bronhospazam, pa se upotreba beta-blokatora kod bronhijalne astme ne preporučuje. Korekcija tahikardije kod pacijenata sa bronhijalnom astmom koji primaju beta-adrenergičke agoniste klinički je jedan od najhitnijih, a istovremeno i teško rješivih problema, posebno kod popratne koronarne bolesti srca (CHD), stoga je povećanje selektivnosti beta-blokatora potrebno posebno važno kliničko svojstvo za ovu grupu pacijenata. Postoje dokazi da metoprolol sukcinat CR/XL ima veću selektivnost za beta-adrenergičke receptore od atenolola. U kliničko-eksperimentalnoj studiji imao je značajno manji učinak na forsirani ekspiratorni volumen kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, a pri upotrebi formaterola je omogućio potpuniju obnovu bronhijalne prohodnosti od atenolola.

Tabela 1.
Klinički važna farmakološka svojstva beta-blokatora

Droga	Jačina vezivanja za beta-adrenergički receptor (propranolol=1,0)	Relativna selektivnost za beta receptor	Unutrašnja simpatomimetička aktivnost	Aktivnost stabilizacije membrane
Atenolol
Betaksolol
bisoprolol
Bucindolol
karvedilol*
Labetolol**
metoprolol
Nebivolol	Nema podataka
Penbutolol
Pindolol
propranolol
sotalol****

Bilješka. Relativna selektivnost (prema Wellstern et al., 1987, citirano u ); * - karvedilol ima dodatno svojstvo beta-blokatora; ** - labetolol dodatno ima svojstvo a-blokatora i intrinzično svojstvo agonista beta-adrenergičkih receptora; *** - sotalol ima dodatna antiaritmička svojstva

Selektivnost za beta-adrenergičke receptore ima važan klinički značaj ne samo kod bronhoopstruktivnih bolesti, već i kada se koristi kod pacijenata sa hipertenzijom, kod bolesti perifernih krvnih žila, posebno kod Raynaudove bolesti i intermitentne klaudikacije. Kada se koriste selektivni beta-blokatori, beta 2-adrenergički receptori, ostajući aktivni, odgovaraju na endogene kateholamine i egzogene adrenergičke mimetike, što je praćeno vazodilatacijom. U posebnim kliničkim studijama utvrđeno je da visoko selektivni beta-blokatori ne povećavaju otpor žila podlaktice, sistema femoralne arterije, kao ni žila karotidne regije i ne utiču na toleranciju step testa. kod intermitentne klaudikacije.

Metabolički efekti beta-blokatora

Dugotrajnom (od 6 mjeseci do 2 godine) primjenom neselektivnih beta-blokatora povećavaju se trigliceridi u krvi u širokom rasponu (od 5 do 25%) i kolesterol frakcije lipoproteina visoke gustine (HDL-C). ) smanjuje se u prosjeku za 13%. Učinak neselektivnih p-adrenergičkih blokatora na lipidni profil povezan je sa inhibicijom lipoprotein lipaze, budući da beta-adrenergički receptori, koji smanjuju aktivnost lipoprotein lipaze, nisu kontraregulirani beta 2-adrenergičkim receptorima, koji su njihovi antagonisti u odnosu na ovaj enzimski sistem. Istovremeno, dolazi do usporavanja katabolizma lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL) i triglicerida. Količina HDL-C se smanjuje jer je ova frakcija kolesterola produkt katabolizma VLDL. Uvjerljive informacije o kliničkom značaju djelovanja neselektivnih beta-blokatora na lipidni profil još uvijek nisu dobivene, uprkos velikom broju zapažanja različitog trajanja predstavljenih u stručnoj literaturi. Povećanje triglicerida i smanjenje HDL-C nije tipično za visoko selektivne beta-blokatore; štoviše, postoje dokazi da metoprolol usporava proces aterogeneze.

Utjecaj na metabolizam ugljikohidrata posredovano preko beta 2-adrenergičkih receptora, jer ti receptori regulišu lučenje insulina i glukagona, glikogenolizu u mišićima i sintezu glukoze u jetri. Primjena neselektivnih beta-blokatora kod dijabetes melitusa tipa 2 popraćena je povećanjem hiperglikemije, a prelaskom na selektivne beta-blokatore ova reakcija se potpuno eliminira. Za razliku od neselektivnih beta-blokatora, selektivni beta-blokatori ne produžavaju hipoglikemiju izazvanu inzulinom, budući da su glikogenoliza i lučenje glukagona posredovani beta2-adrenergičkim receptorima. U kliničkoj studiji je utvrđeno da se metoprolol i bisoprolol ne razlikuju od placeba po svom učinku na metabolizam ugljikohidrata kod dijabetes melitusa tipa 2 i nije potrebna korekcija hipoglikemijskih sredstava. Ipak, osjetljivost na inzulin opada primjenom svih beta-blokatora, a značajnije pod utjecajem neselektivnih beta-blokatora.

Aktivnost beta-blokatora koja stabilizira membranu zbog blokade natrijumskih kanala. Karakteristično je samo za neke beta-blokatore (posebno je prisutan u propranololu i nekim drugim koji trenutno nemaju klinički značaj). Kada se koriste terapijske doze, učinak beta-blokatora na stabilizaciju membrane nema klinički značaj. Manifestuje se poremećajima ritma tokom intoksikacije usled predoziranja.

Prisutnost svojstava parcijalnog agonista beta-adrenergičkih receptora lišava lijeka sposobnosti da smanji broj otkucaja srca tokom tahikardije. Kako su akumulirani dokazi o smanjenju mortaliteta kod pacijenata koji su bili podvrgnuti AIM uz terapiju beta-blokatorima, korelacija njihove efikasnosti sa smanjenjem tahikardije postajala je sve pouzdanija. Utvrđeno je da lijekovi sa svojstvima parcijalnih agonista beta-adrenergičkih receptora (okprenolol, praktolol, pindolol) imaju mali učinak na srčanu frekvenciju i mortalitet, za razliku od metoprolola, timolola, propranolola i atenolola. Kasnije, u procesu proučavanja efikasnosti beta-blokatora kod CHF, ustanovljeno je da bucindolol, koji ima svojstva parcijalnog agonista, ne mijenja otkucaje srca i nije značajno utjecao na mortalitet, za razliku od metoprolola, karvedilola. i bisoprolol.

Vazodilatacijsko djelovanje prisutan je samo u nekim beta-blokatorima (karvedilol, nebivolol, labetolol) i može imati važan klinički značaj. Za labetalol, ovaj farmakodinamički efekat je odredio indikacije i ograničenja za njegovu upotrebu. Međutim, klinički značaj vazodilatacijskog djelovanja drugih beta-blokatora (posebno karvedilola i nebivalola) još nije dobio potpunu kliničku procjenu.

Tabela 2.
Farmakokinetički parametri najčešće korišćenih beta-blokatora

Lipofilnost i hidrofilnost beta-blokatora određuje njihove farmakokinetičke karakteristike i sposobnost da utiču na tonus vagusa. Beta-blokatori rastvorljivi u vodi (atenolol, sotalol i nodalol) se eliminišu iz organizma uglavnom preko bubrega i malo se metabolišu u jetri. Umjereno lipofilni (bisoprolol, betaksolol, timolol) imaju mješoviti put eliminacije i djelomično se metaboliziraju u jetri. Visoko lipofilni propranolol se metabolizira u jetri za više od 60%, metoprolol se metabolizira u jetri za 95%. Farmakokinetičke karakteristike najčešće korišćenih beta-blokatora prikazane su u tabeli. 2. Specifična farmakokinetička svojstva lijekova mogu biti klinički važna. Dakle, kod lijekova s ​​vrlo brzim metabolizmom u jetri, samo mali dio lijeka koji se apsorbira u crijevima ulazi u sistemsku cirkulaciju, pa su, kada se uzimaju oralno, doze takvih lijekova mnogo veće od onih koje se koriste parenteralno intravenozno. Beta-blokatori topivi u mastima, kao što su propranolol, metoprolol, timolol i karvedilol, imaju genetski determiniranu varijabilnost farmakokinetike, što zahtijeva pažljiviji odabir terapijske doze.

Lipofilnost povećava prodiranje beta-blokatora kroz krvno-moždanu barijeru. Eksperimentalno je dokazano da blokada centralnih beta-adrenergičkih receptora povećava tonus vagusa, a to je važno u mehanizmu antifibrilacijskog djelovanja. Postoje klinički dokazi da je primjena lijekova s ​​lipofilnošću (klinički dokazano za propranolol, timolol i metoprolol) praćena značajnijim smanjenjem incidencije iznenadne smrti kod visokorizičnih pacijenata. Klinički značaj lipofilnosti i sposobnost lijeka da prodre kroz krvno-moždanu barijeru ne može se smatrati potpuno utvrđenim u odnosu na efekte centralnog djelovanja kao što su pospanost, depresija, halucinacije, jer nije dokazano da je beta-1 rastvorljiv u vodi. adrenoblokatori, kao što je atenolol, uzrokuju manje ovih neželjenih efekata.

Klinički je važno da:

• u slučaju oštećenja funkcije jetre, posebno zbog zatajenja srca, kao i u kombinaciji s lijekovima koji se nadmeću u procesu metaboličke biotransformacije u jetri s lipofilnim beta-blokatorima, dozu ili učestalost uzimanja lipofilnih fS-blokatora treba smanjen.
• u slučaju teškog oštećenja bubrega potrebno je smanjenje doze ili korekciju učestalosti uzimanja hidrofilnih beta-blokatora.

Stabilnost delovanja lijeka, odsustvo izraženih fluktuacija u koncentraciji u krvi važna su farmakokinetička karakteristika. Poboljšanje doznog oblika metoprolola dovelo je do stvaranja lijeka s kontroliranim sporim oslobađanjem. Metoprolol sukcinat CR/XL osigurava stabilnu koncentraciju u krvi 24 sata bez naglog povećanja sadržaja. Istovremeno se mijenjaju i farmakodinamička svojstva metoprolola: u metoprololu CR/XL klinički je utvrđeno povećanje selektivnosti za beta-adrenergičke receptore, jer u odsustvu vršnih fluktuacija koncentracije ostaju manje osjetljivi beta2-adrenergički receptori. potpuno netaknuta.

Klinička vrijednost beta-blokatora u AMI

Najčešći uzrok smrti kod AMI su aritmije. Međutim, rizik je i dalje povišen, au postinfarktnom periodu većina smrtnih slučajeva dolazi iznenada. Po prvi put u randomiziranom kliničkom ispitivanju MIAMI (1985) ustanovljeno je da upotreba beta-blokatora metoprolola kod AIM-a smanjuje smrtnost. Metoprolol je primijenjen intravenozno u pozadini AMI, nakon čega je uslijedila upotreba ovog lijeka unutra. Tromboliza nije urađena. Došlo je do 13% smanjenja mortaliteta tokom 2 nedelje u poređenju sa grupom pacijenata koji su primali placebo. Kasnije, u kontrolisanoj TIMI studiji, PV je koristio intravenski metoprolol tokom trombolize i postigao smanjenje rekurentnih srčanih udara u prvih 6 dana sa 4,5% na 2,3%.

Kod primjene beta-blokatora u AIM, učestalost životno opasnih ventrikularnih aritmija i ventrikularne fibrilacije značajno se smanjuje, a sindrom Q-T produžetka koji prethodi fibrilaciji se rjeđe razvija. Kao što pokazuju rezultati randomiziranih kliničkih ispitivanja - VNAT (propranolol), norveške studije (timolol) i Geteborške studije (metoprolol) - upotreba beta-blokatora može smanjiti smrtnost od rekurentnog AIM-a i učestalost ponavljajućih nefatalnih infarkt miokarda (MI) u prve 2 sedmice u prosjeku za 20-25%.

Na osnovu kliničkih zapažanja razvijene su preporuke za intravensku primenu beta-blokatora u akutnom periodu IM u prva 24 sata.Metoprolol, koji je klinički najviše proučavan kod AIM, preporučuje se za intravensku primjenu u dozi od 5 mg na 2 minute sa pauza od 5 minuta, ukupno 3 doze. Zatim se lijek propisuje oralno 50 mg svakih 6 sati tijekom 2 dana, a zatim - 100 mg 2 puta dnevno. U nedostatku kontraindikacija (otkucaji srca manji od 50 otkucaja/min, SAP manji od 100 mm Hg, prisustvo blokade, plućni edem, bronhospazam ili ako je pacijent primio verapamil prije razvoja AIM), liječenje se nastavlja za dugo vrijeme.

Utvrđeno je da je primjena lijekova s ​​lipofilnošću (dokazana za timolol, metoprolol i propranolol) praćena značajnim smanjenjem incidencije iznenadne smrti od AMI kod pacijenata sa visokim rizikom. U tabeli. Slika 3 predstavlja podatke iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja u kojima se procenjuje klinička efikasnost lipofilnih beta-blokatora u koronarnoj arterijskoj bolesti u smanjenju incidencije iznenadne smrti u AIM iu ranom postinfarktnom periodu.

Klinička vrijednost beta-blokatora kao sredstava za sekundarnu prevenciju koronarne arterijske bolesti

U postinfarktnom periodu, primena beta-blokatora obezbeđuje značajno, u proseku za 30%, smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta uopšte. Prema Geteborškoj studiji i meta-analizi, primena metoprolola obezbeđuje smanjenje mortaliteta u postinfarktnom periodu za 36-48%, u zavisnosti od nivoa rizika. beta-blokatori su jedina grupa lijekova za medicinsku prevenciju iznenadne smrti kod pacijenata koji su imali AIM. Međutim, nisu svi beta-blokatori isti.

Tabela 3
Kontrolirana klinička ispitivanja koja pokazuju smanjenje iznenadne smrti s lipofilnim beta-blokatorima kod AIM

Na sl. U tabeli 1 prikazani su sumirani podaci o smanjenju mortaliteta u postinfarktnom periodu, registrovanom u randomiziranim kliničkim ispitivanjima uz primjenu beta-blokatora sa grupisanjem u zavisnosti od prisustva dodatnih farmakoloških svojstava.

Meta-analiza podataka iz placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja pokazala je značajno smanjenje mortaliteta u prosjeku za 22% uz dugotrajnu primjenu beta-blokatora kod pacijenata koji su prethodno imali AIM, učestalost reinfarkta za 27%, a smanjenje učestalosti iznenadne smrti, posebno u ranim jutarnjim satima, u prosjeku za 30 %. Smrtnost nakon AIM kod pacijenata liječenih metoprololom u Geteborškoj studiji, koji su imali simptome srčane insuficijencije, smanjen je za 50% u odnosu na placebo grupu.

Utvrđena je klinička efikasnost beta-blokatora kako nakon transmuralnog IM tako i kod osoba koje su imale AIM bez Q na EKG-u.Naročito visoka efikasnost kod pacijenata iz grupe visokog rizika: pušači, starije osobe, sa CHF, dijabetes melitus.

Razlike u antifibrilacijskim svojstvima beta-blokatora uvjerljivije su kada se uporede rezultati kliničkih studija primjenom lipofilnih i hidrofilnih lijekova, posebno rezultati zabilježeni upotrebom sotalola rastvorljivog u vodi. Klinički podaci upućuju na to da je lipofilnost važno svojstvo lijeka, što barem dijelom objašnjava kliničku vrijednost beta-blokatora u prevenciji iznenadne aritmičke smrti kod AIM-a i u postinfarktnom periodu, budući da je njihovo vagotropno antifibrilatorno djelovanje centralnog porijekla.

Kod dugotrajne primjene lipofilnih beta-blokatora, posebno važno svojstvo je slabljenje stresom izazvane supresije vagalnog tonusa i povećanje vagotropnog djelovanja na srce. Preventivni kardioprotektivni efekat, posebno smanjenje iznenadne smrti u kasnom postinfarktnom periodu, u velikoj meri je posledica ovog dejstva beta-blokatora. U tabeli. Slika 4 predstavlja podatke o lipofilnosti i kardioprotektivnim svojstvima utvrđenim u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u IHD.

Efikasnost beta-blokatora kod koronarne arterijske bolesti objašnjava se njihovim antifibrilacijskim, antiaritmičkim i antiishemijskim djelovanjem. beta-blokatori imaju povoljan učinak na mnoge mehanizme ishemije miokarda. Također se vjeruje da beta-blokatori mogu smanjiti vjerojatnost rupture ateromatoznih formacija s naknadnom trombozom.

U kliničkoj praksi, lekar treba da se fokusira na promenu srčane frekvencije tokom terapije beta-blokatorima, čija je klinička vrednost u velikoj meri posledica njihove sposobnosti da smanje broj otkucaja srca tokom tahikardije. U savremenim međunarodnim stručnim preporukama za liječenje koronarnih arterijskih bolesti uz primjenu beta-blokatora, ciljni broj otkucaja srca je od 55 do 60 otkucaja/min, a u skladu sa preporukama Američkog udruženja za srce u teškim slučajevima, broj otkucaja srca može se smanjiti na 50 otkucaja/min ili manje.

U radu Hjalmarsona et al. prikazani su rezultati proučavanja prognostičke vrijednosti srčane frekvencije kod 1807 pacijenata primljenih sa AIM. Analizom su obuhvaćeni i pacijenti sa naknadno razvijenom CHF i oni bez hemodinamskih poremećaja. Smrtnost je procijenjena za period od drugog dana hospitalizacije do 1 godine. Utvrđeno je da je učestali srčani ritam prognostički nepovoljan. Istovremeno, tokom godine, u zavisnosti od broja otkucaja srca na prijemu, zabeležene su sledeće stope mortaliteta:

• sa otkucajima srca od 50-60 otkucaja / min - 15%;
• sa otkucajima srca iznad 90 otkucaja / min - 41%;
• sa otkucajima srca iznad 100 otkucaja / min - 48%.

U velikoj GISSI-2 studiji sa kohortom od 8915 pacijenata, 0,8% smrtnih slučajeva u grupi sa srčanim ritmom manjim od 60 bpm tokom trombolize i 14% u grupi sa srčanom frekvencijom većom od 100 bpm je bilo zabeleženo tokom perioda praćenja od 6 meseci. Rezultati GISSI-2 studije potvrđuju zapažanja iz 1980-ih. o prognostičkoj vrijednosti srčanog ritma kod AIM liječenog bez trombolize. Koordinatori projekta su predložili da se HR kao prognostički kriterijum uključi u klinički profil i da se beta-blokatori razmotre kao lijekovi prvog izbora za preventivnu terapiju pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću i visokim otkucajima srca.

Na sl. Na slici 2 prikazana je zavisnost incidencije rekurentnog IM uz primjenu beta-blokatora različitih farmakoloških svojstava za sekundarnu prevenciju komplikacija koronarne arterijske bolesti, prema randomiziranim kontroliranim studijama.

Klinička vrijednost beta-blokatora u liječenju hipertenzije

U brojnim velikim randomiziranim kliničkim ispitivanjima (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Group, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY, 1988; STOP Hypertension, 1991) ustanovljeno je da upotreba beta- blokatori kao antihipertenzivna sredstva je praćeno smanjenjem učestalosti kardiovaskularnog mortaliteta i kod mladih i kod starijih pacijenata. U međunarodnim preporukama stručnjaka beta-blokatori su klasifikovani kao lijekovi prve linije za liječenje hipertenzije.

Otkrivene su etničke razlike u efikasnosti beta-blokatora kao antihipertenziva. Općenito, učinkovitiji su u korekciji krvnog tlaka kod mladih kavkaskih pacijenata i sa visokim otkucajima srca.

Rice. 1.
Smanjenje mortaliteta primjenom beta-blokatora nakon infarkta miokarda, ovisno o dodatnim farmakološkim svojstvima.

Tabela 4
Lipofilnost i kardioprotektivni učinak beta-blokatora u smanjenju mortaliteta uz dugotrajnu primjenu u svrhu sekundarne prevencije srčanih komplikacija kod koronarne arterijske bolesti

Rice. 2.
Veza između smanjenja srčane frekvencije uz upotrebu različitih beta-blokatora i učestalosti reinfarkta (prema randomiziranim kliničkim ispitivanjima: Pooling Project).

Rezultati multicentrične randomizirane uporedne studije MAPHY, koja je bila posvećena proučavanju primarne prevencije aterosklerotskih komplikacija u liječenju hipertenzije metoprololom i tiazidnim diuretikom kod 3234 bolesnika u prosjeku 4,2 godine, dokazali su dobrobit terapije selektivni beta-blokator metoprolol. Ukupni mortalitet od koronarnih komplikacija bio je značajno niži u grupi koja je primala metoprolol. Smrtnost ne-KVB bila je slična između grupa koje su uzimale metoprolol i diuretike. Osim toga, u grupi pacijenata liječenih lipofilnim metoprololom kao glavnim antihipertenzivom, incidencija iznenadne smrti bila je značajno niža za 30% nego u grupi liječenoj diuretikom.

U sličnoj uporednoj studiji HARPHY-a, većina pacijenata je primala selektivni hidrofilni beta-blokator atenolol kao antihipertenzivno sredstvo, a nije pronađena značajna korist od beta-blokatora ili diuretika. Međutim, u posebnoj analizi iu ovoj studiji, u podgrupi liječenoj metoprololom, njegova efikasnost u prevenciji kardiovaskularnih komplikacija, kako fatalnih tako i nesmrtonosnih, bila je značajno veća nego u grupi liječenoj diureticima.

U tabeli. Slika 5 prikazuje efikasnost beta-blokatora koji su dokumentovani u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kada se koriste za primarnu prevenciju kardiovaskularnih komplikacija u lečenju hipertenzije.

Do sada ne postoji potpuno razumijevanje mehanizma antihipertenzivnog djelovanja lijekova iz grupe beta-blokatora. Međutim, praktično je važno uočiti da je prosječni broj otkucaja srca u populaciji osoba s hipertenzijom veći nego u normotenzivnoj populaciji. Poređenje 129.588 osoba s normotenzivnim i hipertenzivnim osobama u Framinghamskoj studiji pokazalo je da ne samo da je prosječan broj otkucaja srca bio viši u hipertenzivnoj grupi, već se i smrtnost nakon praćenja povećavala s povećanjem broja otkucaja srca. Ovaj obrazac se opaža ne samo kod mladih pacijenata (18-30 godina), već iu srednjoj dobnoj skupini do 60 godina, kao i kod pacijenata starijih od 60 godina. Povećanje tonusa simpatikusa i smanjenje tonusa parasimpatikusa bilježi se u prosjeku kod 30% bolesnika s hipertenzijom i, u pravilu, u vezi s metaboličkim sindromom, hiperlipidemijom i hiperinzulinemijom, a kod takvih bolesnika primjena beta-blokatora može pripisati patogenetskoj terapiji.

Sama hipertenzija je samo slab prediktor rizika za koronarnu bolest kod pojedinca, ali povezanost sa krvnim pritiskom, posebno sa sistoličkim krvnim pritiskom, nezavisna je od prisustva drugih faktora rizika. Odnos između nivoa krvnog pritiska i rizika od koronarne bolesti je linearan. Štaviše, kod pacijenata kod kojih je noćni pad krvnog pritiska manji od 10% (ne-dippers), rizik od koronarne arterijske bolesti se povećava za 3 puta. Među brojnim faktorima rizika za nastanak koronarne bolesti, hipertenzija zauzima glavnu ulogu zbog svoje prevalencije, kao i zbog zajedničkih patogenetskih mehanizama kardiovaskularnih komplikacija u hipertenziji i koronarnoj bolesti. Mnogi faktori rizika, kao što su dislipidemija, inzulinska rezistencija, dijabetes melitus, gojaznost, sjedilački način života i neki genetski faktori, igraju ulogu i u razvoju koronarne arterijske bolesti i hipertenzije. Općenito, kod pacijenata s hipertenzijom, broj faktora rizika za nastanak koronarne arterijske bolesti je veći nego kod pacijenata s normalnim krvnim tlakom. Među 15% opće odrasle populacije s hipertenzijom, koronarna arterijska bolest je najčešći uzrok smrti i invaliditeta. Povećanje simpatičke aktivnosti kod hipertenzije doprinosi razvoju LVMH i vaskularnog zida, stabilizaciji visokog nivoa krvnog pritiska i smanjenju koronarne rezerve sa povećanom sklonošću koronarnom spazmu.Među pacijentima sa koronarnom bolešću, učestalost hipertenzije je 25%, a povećanje pulsnog pritiska je vrlo agresivan faktor rizika za koronarnu smrt.

Snižavanje krvnog tlaka kod hipertenzije ne eliminira u potpunosti povećani rizik od smrtnosti od koronarne bolesti kod hipertenzivnih pacijenata. Metaanaliza rezultata petogodišnjeg lečenja 37.000 pacijenata sa umerenom hipertenzijom, koji ne boluju od koronarne bolesti, pokazala je da se koronarni letalitet i nesmrtonosne komplikacije koronarne bolesti smanjuju za samo 14% korekcijom krvnog pritiska. . U metaanalizi koja je uključivala podatke o liječenju hipertenzije kod osoba starijih od 60 godina, utvrđeno je smanjenje incidencije koronarnih događaja za 19%.

Liječenje hipertenzije u bolesnika s koronarnom bolešću treba biti agresivnije i individualiziranije nego u odsustvu iste. Jedina grupa lijekova za koje je dokazano kardioprotektivno djelovanje u koronarnoj bolesti kada se koriste za sekundarnu prevenciju koronarnih komplikacija su beta-blokatori, bez obzira na prisutnost istovremene hipertenzije kod pacijenata.

Prognostički kriterijumi za visoku efikasnost beta-blokatora u koronarnoj arterijskoj bolesti su visok broj otkucaja srca pre upotrebe leka i niska varijabilnost ritma. Po pravilu, u takvim slučajevima postoji i niska tolerancija na fizičku aktivnost. Unatoč povoljnim promjenama perfuzije miokarda uslijed smanjenja tahikardije pod utjecajem beta-blokatora u koronarnoj arterijskoj bolesti i hipertenziji, kod teških bolesnika s istovremenom hipertenzijom i LVMH smanjenje kontraktilnosti miokarda može biti najvažniji element mehanizma. njihovog antianginalnog delovanja.

Među antihipertenzivnim lijekovima, smanjenje ishemije miokarda je svojstvo svojstveno samo beta-blokatorima, tako da njihova klinička vrijednost u liječenju hipertenzije nije ograničena na sposobnost korekcije krvnog tlaka, budući da su mnogi pacijenti s hipertenzijom ujedno i pacijenti s koronarnom arterijom. bolesti ili pod visokim rizikom od njenog razvoja. Upotreba beta-blokatora je najrazumniji izbor farmakoterapije za smanjenje koronarnog rizika kod hipertenzije kod pacijenata sa simpatičkom hiperaktivnošću.

U potpunosti je dokazana klinička vrijednost metoprolola (nivo A) kao sredstva za primarnu prevenciju kardiovaskularnih komplikacija kod hipertenzije, njegovo antiaritmijsko djelovanje i smanjenje incidencije iznenadne smrti kod hipertenzije i koronarne arterijske bolesti (Geteborška studija; norveška studija; MAPHY; MRC; IPPPSH; BNAT) .

Lijekovi za liječenje hipertenzije trenutno su potrebni da imaju stabilan hipotenzivni učinak s jednom dozom u toku dana Farmakološka svojstva lipofilnog selektivnog beta-blokatora metoprolol sukcinata (CR/XL) u novom doznom obliku sa dnevnim hipotenzivnim djelovanjem u potpunosti ispunjavaju ove zahtjeve. Dozni oblik metoprolol sukcinata (CR/XL) je tableta visoke farmaceutske tehnologije koja sadrži nekoliko stotina kapsula metoprolol sukcinata. Nakon ulaska u stomak, svaki

Tabela 5
Kardioprotektivno dejstvo beta-blokatora pri dugotrajnoj upotrebi u cilju prevencije kardiovaskularnih komplikacija kod hipertenzije

kapsula se pod uticajem želudačnog sadržaja raspada na način koji je za nju postavljen za prodiranje kroz sluznicu želuca i radi kao samostalan sistem za unošenje leka u krvotok. Proces apsorpcije odvija se u roku od 20 sati i ne zavisi od pH u želucu, njegove pokretljivosti i drugih faktora.

Klinička vrijednost beta-blokatora kao antiaritmika

Beta-blokatori su sredstva izbora u liječenju supraventrikularnih i ventrikularnih aritmija, jer nemaju proaritmički učinak karakterističan za većinu specifičnih antiaritmičkih lijekova.

Supraventrikularne aritmije u hiperkinetičkim stanjima, kao što je sinusna tahikardija tokom ekscitacije, tireotoksikoza, stenoza mitralne valvule, ektopična atrijalna tahikardija i paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, često izazvana emocionalnim ili fizičkim stresom, eliminišu se beta-blokatorima. Kod nedavno nastale atrijalne fibrilacije i treperenja, beta-blokatori mogu vratiti sinusni ritam ili usporiti rad srca bez obnavljanja sinusnog ritma zbog povećanja refraktornog perioda AV čvora. beta-blokatori efikasno kontrolišu otkucaje srca kod pacijenata sa trajnom atrijalnom fibrilacijom. U placebom kontrolisanoj METAFER studiji, pokazalo se da je metoprolol CR/XL efikasan u stabilizaciji ritma nakon kardioverzije kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom. Efikasnost beta-blokatora nije inferiorna od efikasnosti srčanih glikozida kod atrijalne fibrilacije, osim toga, srčani glikozidi i beta-blokatori se mogu koristiti u kombinaciji. Kod poremećaja ritma koji nastaju upotrebom srčanih glikozida, beta-blokatori su sredstvo izbora.

ventrikularne aritmije, kao što su ventrikularne ekstrasistole, kao i paroksizmi ventrikularne tahikardije koji se razvijaju uz koronarnu arterijsku bolest, fizički napor i emocionalni stres, obično se eliminiraju beta-blokatorima. Naravno, ventrikularna fibrilacija zahtijeva kardioverziju, ali za rekurentnu ventrikularnu fibrilaciju izazvanu fizičkim naporom ili emocionalnim stresom, posebno kod djece, efikasni su beta-blokatori. Postinfarktne ​​ventrikularne aritmije su također podložne terapiji beta-blokatorima. Ventrikularne aritmije sa prolapsom mitralne valvule i sindromom dugog QT intervala efikasno se eliminišu propranololom.

Poremećaji ritma tokom hirurških operacija i u postoperativnom periodu obično su prolazne prirode, ali ako su produžene, efikasna je upotreba beta-blokatora. Osim toga, za prevenciju ovakvih aritmija preporučuju se beta-blokatori.

Klinička vrijednost beta-blokatora u CHF

Nove preporuke Evropskog kardiološkog društva za dijagnozu i liječenje CHF i Američkog udruženja za srce objavljene su 2001. godine. Principe racionalnog lečenja srčane insuficijencije sumirali su vodeći kardiolozi u našoj zemlji. Oni su zasnovani na medicini zasnovanoj na dokazima i po prvi put ističu važnu ulogu beta-blokatora u kombinovanoj farmakoterapiji za lečenje svih pacijenata sa blagim, umerenim i teškim zatajenjem srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom. Dugotrajno liječenje beta-blokatorima preporučuje se i za sistoličku disfunkciju lijeve komore nakon AIM, bez obzira na prisustvo ili odsustvo kliničkih manifestacija CHF. Službeno preporučeni lijekovi za liječenje CHF-a su bisoprolol, metoprolol u doznom obliku CR/XL sa sporim oslobađanjem i karvedilol. Utvrđeno je da sva tri beta-blokatora (metoprolol CR/XL, bisoprolol i karvedilol) smanjuju rizik od smrtnosti kod CHF, bez obzira na uzrok smrti, u prosjeku za 32-34%.

Kod pacijenata uključenih u MERIT-HE studiju koji su primali metoprolol sa sporim oslobađanjem, smrtnost od kardiovaskularnih uzroka smanjena je za 38%, incidencija iznenadne smrti smanjena je za 41%, a mortalitet od progresivne CHF smanjen je za 49%. Svi ovi podaci bili su vrlo pouzdani. Podnošljivost metoprolola u obliku doze sa sporim oslobađanjem bila je vrlo dobra. Prestanak uzimanja lijeka dogodio se kod 13,9%, au placebo grupi - kod 15,3% pacijenata. Zbog neželjenih efekata, 9,8% pacijenata je prestalo da uzima metoprolol CR/XL, 11,7% je prestalo da uzima placebo. Otkazivanje zbog pogoršanja CHF izvršeno je kod 3,2% u grupi koja je primala metoprolol dugotrajnog dejstva i kod 4,2% koja je primala placebo.

Efikasnost metoprolola CR/XL kod CHF potvrđena je kod pacijenata mlađih od 69,4 godine (dob u podgrupi u prosjeku 59 godina) i kod pacijenata starijih od 69,4 godine (srednja dob u starijoj podgrupi odgovarala je 74 godine). Efikasnost metoprolola CR/XL također je dokazana kod CHF s istovremenim dijabetes melitusom.

Godine 2003. objavljeni su podaci iz studije CO-MET koja je uključivala 3029 pacijenata sa CHF upoređujući karvedilol (ciljna doza 25 mg dva puta dnevno) i metoprolol tartarat u formulaciji s trenutnim oslobađanjem i u niskoj dozi (50 mg dva puta dnevno), što ne odgovara potreban režim terapije kako bi se osigurala dovoljna i stabilna koncentracija lijeka tokom cijelog dana Studija je, kako bi se i očekivalo u takvim okolnostima, pokazala superiornost karvedilola. Međutim, njegovi rezultati nemaju kliničku vrijednost, budući da se studija MERIT-HE pokazala učinkovitom u smanjenju smrtnosti od CHF metoprolol sukcinata u obliku doze sa sporim oslobađanjem za jednu dozu tokom dana u prosječnoj dozi od 159 mg/dan. (sa ciljnom dozom od 200 mg/dan).

Zaključak

Svrha ovog osvrta je da se naglasi važnost temeljitog fizičkog pregleda pacijenta i procjene njegovog stanja pri odabiru taktike farmakoterapije. Kod primjene beta-blokatora akcenat treba staviti na identifikaciju hipersimpatikotonije, koja često prati najčešće kardiovaskularne bolesti. Trenutno nema dovoljno podataka za validaciju srčane frekvencije kao primarnog cilja za farmakološko liječenje CAD, hipertenzije i CHF. Međutim, hipoteza o važnosti smanjenja srčane frekvencije u liječenju hipertenzije i koronarne arterijske bolesti trenutno je znanstveno potkrijepljena. Upotreba beta-blokatora omogućava uravnotežavanje povećane potrošnje energije kod tahikardije povezane sa hipersimpatikotonijom, ispravljanje patološkog remodeliranja kardiovaskularnog sistema, odlaganje ili usporavanje progresije funkcionalne insuficijencije miokarda zbog disfunkcije samih beta-adrenergičkih receptora ( down-regulation) i smanjuju odgovor na kateholamine uz progresivno smanjenje kontraktilne funkcije kardiomiocita. Posljednjih godina također je utvrđeno da je nezavisan prognostički faktor rizika, posebno kod pacijenata koji su imali AIM sa pokazateljima smanjene kontraktilnosti lijeve komore, smanjena varijabilnost srčane frekvencije. Smatra se da je inicijacijski faktor u razvoju ventrikularne tahikardije kod ove kategorije bolesnika neravnoteža u simpatičkoj i parasimpatičkoj regulaciji srca. Upotreba beta-blokatora metoprolola kod pacijenata sa koronarnom bolešću dovodi do povećanja varijabilnosti ritma, uglavnom zbog povećanja uticaja parasimpatičkog nervnog sistema.

Razlozi pretjeranog opreza pri postavljanju beta-blokatora su češće popratne bolesti (posebno disfunkcija lijeve klijetke, dijabetes melitus, starija dob). Međutim, utvrđeno je da je maksimalna efikasnost selektivnog beta-blokatora metoprolola CR/XL registrovana kod ovih grupa pacijenata.

Književnost
1. Studijska grupa EUROASP1REII Upravljanje životnim stilom i faktorima rizika i upotreba dnig terapija kod koronarnih pacijenata iz 15 zemalja. EurHeartJ 2001; 22:554-72.
2. Mapee BJO. Journal. srce nestašica 2002; 4(1):28-30.
3. Radna grupa Evropskog kardiološkog društva i Sjevernoameričkog društva za pejsing i elektrofiziologiju. Circulation 1996; 93:1043-65. 4.KannelW, KannelC, PaffenbargerR, CupplesA. Am HeartJ 1987; 113:1489-94.
5. Singh BN.J Cardiovascular Pharmacol Therapeutics 2001; 6(4):313-31.
6. Habib GB. CardiovascularMed 2001; 6:25-31.
7. CndckshankJM, Prichard BNC. Beta-blokatori u kliničkoj praksi. 2. izdanje. Edinburgh: Churchill-Livingstone. 1994; str. 1-1204.
8. Lofdahl C-G, DaholfC, Westergren G et al EurJ Clin Pharmacol 1988; 33 (SllppL): S25-32.
9. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson TV. Eur HeartJ 1987; 8:928-44.
1 O.Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko Vetal.Fv) Cardiol 1996; 77:12 73-7.
U.KjekshusJ.AmJ Cardiol 1986; 57:43F-49F.
12. ReiterMJ, ReiffelJAAmJ Cardiol 1998; 82(4A):91-9-
13-Head A, Kendall MJ, Maxwell S. Clin Cardiol 1995; 18:335-40.
14-Lucker P. J Clin Pharmacol 1990; 30 (siippl.): 17-24-
15- The MIAMI Trial Research Group. 1985. Metoprolol u akutnom infarktu miokarda (MIAMI). Nasumično placebo kontrolisano međunarodno ispitivanje. Eur HeartJ 1985; 6:199-226.
16. RobertsR, Rogers WJ, MuellerHS et al. Circulation 1991; 83:422-37.
17 Norveška studijska grupa. Timololom izazvano smanjenje mortaliteta i reinfarkta kod pacijenata koji su preživjeli akutni infarkt miokarda. NEnglJ Med 1981; 304:801-7.
18. Beta-blokatori Heart Attack Trial Research Group.Randomizirano ispitivanje pro-pranolola kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda: rezulati mortaliteta JAMA 1982; 247:1707-13. 19- Olsson G, WikstrandJ, Warnoldl et al. EurHeartJ 1992; 13:28-32.
20. Kennedy HL, Brooks MM, Barker AH etalAmJ Cardiol 1997; 80: 29J-34J.
21. Kendall MJ, Lynch KP, HjalmarsonA, Kjekshus J. Ann Intern Med 1995; 123:358-67.
22. Frishman W.H. Postinfarktno preživljavanje: Uloga beta-adrenergičke blokade, u Fusteru V (ur): Ateroskleroza i bolest koronarnih arterija. Philadelphia, Lip-pencott, 1996; 1205-14-
23. YusufS, WittesJ, Friedman L.J. Am Med Ass 1988; 260:2088-93. 24. Julian DG, Prescott RJJackson FS. Lancet 1982; i: 1142-7.
25. KjekshusJ. Am J Cardiol 1986; 57:43F-49F.
26. Soriano JB, Hoes AW, Meems L Prog Cardiovasc Dis 199 7; XXXIX: 445-56. 27. AbladB, Bniro T, BjorkmanJA etalJAm Coll Cardiol 1991; 17 (Suppl): 165.
28. HjalmarsonA, ElmfeldtD, HerlitzJ et al. Lancet 1981; ii: 823-7.
29. Hjalmarson A, Gupin E, Kjekshus J et al AmJ Cardiol 1990; 65:547-53.
30 Zuanetti G, Mantini L, Hemandesz-Bemal F et al. EurHeartJ 1998; 19 (Suppl): F19-F26.
31. Beta-Blocker Pooling Project Research Group (BBPP). Nalazi podgrupa iz randomiziranih studija kod pacijenata nakon infarkta. Eur HeartJ 1989; 9:8-16. 32.2003 Evropsko društvo za hipertenziju-Smernice Evropskog kardiološkog društva za lečenje arterijske hipertenzije.) Hypertension 2003; 21:1011-53.
33. HolmeI, Olsson G, TuomilehtoJ et al.JAMA 1989; 262:3272-3.
34. Wtthelmsen L, BerghmdG, ElmfeldtDetalJHypertension 1907; 5:561-72.
35- IPPPSH Collaborative Group. Kardiovaskularni rizik i faktori rizika u randomiziranom ispitivanju liječenja zasnovanog na beta blokatoru oxprenololj Hypertension 1985; 3:379-92.
36. Ispitivanje Radne grupe Vijeća za medicinska istraživanja liječenja hipertenzije kod starijih osoba: glavni rezultati. BMJ 1992; 304:405-12.
37- Velenkov YUN., Mapeee VYu. Principi racionalnog lečenja srčane insuficijencije M: Media Medica. 2000; str. 149-55-
38. Wikstrand J, Warnoldl, Olsson G i drugi JAMA 1988; 259: 1976-82.
39. Gillman M, Kannel W, Belanger A, D "Agostino R. Am Heart J 1993; 125: 1148-54.
40. Julius S. Eur HeartJ 1998; 19 (suppLF): F14-F18. 41. Kaplan NM.J Hypertension 1995; 13 (suppl.2): S1-S5. 42.McInnesGT.JHypertens 1995; 13(suppl.2):S49-S56.
43. Kannel WB J Am Med Ass 1996; 275: 1571-6.
44. Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG. Circulation 1999; 100:354-460.
45 Verdecchia P, Porcellatti C, Schilatti C et al. Hypertension 1994; 24:967-78.
46. ​​Collins R, McMahon S. Br Med Bull 1994; 50:272-98.
47. Collins R, Peto R, McMahon S et al. Lancet 1990; 335:82 7-38.
48 McMahon S, Rodgers A Clin Exp Hypertens 1993; 15:967-78.
49. Prva međunarodna studija kolaborativne grupe preživljavanja infarkta. Lancet 1986; 2:57-66.
50. Istraživačka grupa projekta za udruživanje beta blokatora. Eur HeartJ 1988; 9:8-16.
51. Patatini P, Casiglia E, Julius S, Pesina AC. Arch Int Med 1999; 159:585-92.
52 Kueblkamp V, Schirdewan A, Stangl K et al. Circulation 1998; 98 Suppl. I: 1-663.
53 Remme WJ, Swedberg K. Eur HeartJ 2001; 22:1527-260.
54. HuntSA.ACC/AHA smjernice za procjenu i upravljanje hroničnom srčanom insuficijencijom kod odraslih: Izvršni sažetak. Circulation 2001; 104:2996-3007.
55 Andersson B, AbergJ.J Am Soy Cardiol 1999; 33:183A-184A.
56. BouzamondoA, HulotJS, Sanchez P et al. Eur J Zatajenje srca 2003; 5:281-9.
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA i dr. AmJ Cardiol 1996; 77:557-60.
Indeks droga
Metoprolol sukcinat: BETALOC ZOK (AstraZeneca)