Gaucherova bolest: fotografije, liječenje, simptomi. Gaucherova bolest. Kliničke preporuke Mehanizam razvoja bolesti

Gaucherova bolest je genetska bolest koju karakterizira nakupljanje specifičnih masnih naslaga u organima i koštanom tkivu.

Prevalencija ove bolesti je 1 slučaj na 40-60 hiljada ljudi.

Uzrok ove bolesti je defekt u genu odgovornom za sintezu glukocerebrozidaze. Kao rezultat nedovoljne aktivnosti ovog enzima, neprerađeni metabolički "otpad" se akumulira u ćelijama "čišćenja". To rezultira stvaranjem Gaucherovih ćelija koje se akumuliraju u unutrašnjim organima, zbog čega se bolest naziva i "bolest skladištenja".

Simptomi Gaucherove bolesti variraju u zavisnosti od vrste bolesti.

Liječenje je simptomatsko u kombinaciji sa enzimskom zamjenskom terapijom. U lakšim slučajevima ne provodi se liječenje, a pacijent je pod nadzorom specijaliste.

Vrste i simptomi Gaucherove bolesti

Postoje tri tipa ove bolesti:

• Prvi je najčešći među aškenazijskim Jevrejima. Bolest se počinje manifestirati u djetinjstvu ili odrasloj dobi. Karakteriše ga neurološki tok. Simptomi ove vrste Gaucherove bolesti su povećana slezena, koja nije praćena bolom, osteopenijom i povećanjem jetre. Moguće su i bolesti kostiju i slabost kostiju. Promjene u slezeni i koštanoj srži mogu dovesti do razvoja leukopenije, trombocitopenije i anemije. Kod ove vrste bolesti mogu se javiti problemi u bubrezima i plućima. Pacijenti često imaju modrice i osjećaju stalni umor. Sa umjerenim oblikom bolesti, pacijenti mogu doživjeti odraslu dob;
• Drugi tip ili infantilni oblik. Kod ovog oblika bolesti neurološke promjene su uočljive već od šestog mjeseca života. Ovo je najteža vrsta bolesti, koja može dovesti do smrti pacijenta od najranije dobi. Simptomi ove vrste Gaucherove bolesti su teški napadi, apneja, hipertonus, mentalna retardacija, hepatosplenomegalija, spastičnost, opsežna i progresivna oštećenja mozga, napadi, poremećena pokretljivost očiju i ukočenost udova. Bolesna djeca obično umiru u dobi od 1-2 godine;
• Treći tip ili juvenilni subakutni oblik. Ova vrsta Gaucherove bolesti otkriva se u dobi od 2-4 godine ili u odrasloj dobi. Karakteriziraju ga promjene u funkcionisanju hematopoetskih organa sa rastućim neurodegenerativnim poremećajima. Pokret očiju je oštećen. Kako bolest napreduje, simptomima se pridružuju ataksija, demencija i spastičnost mišića. Pogođene osobe mogu preživjeti u adolescenciji i odrasloj dobi.

Postepeno nakupljanje Gaucherovih stanica u koštanoj srži, slezeni i jetri uzrokuje povećanje ovih organa, anemiju i druge gore opisane simptome. Tipovi 2 i 3 bolesti povezani su s oštećenjem mozga i cijelog nervnog sistema.

Simptomi Gaucherove bolesti također uključuju patologiju kostiju (nekroza, skleroza, atrofija).

Pošto Gaucherove ćelije zauzimaju veliki volumen u zdravoj koštanoj srži, to dovodi do spontanog krvarenja iz nosa, obilnih menstruacija i pojave hemoragičnih zvijezda na koži.

Gaucherova bolest ne ovisi o spolu pacijenta. Simptomi se mogu pojaviti u bilo kojoj dobi, ali tipovi 2 i 3 bolesti tipičniji su za djetinjstvo.

Dijagnoza Gaucherove bolesti

Za postavljanje dijagnoze Gaucherove bolesti koristite:

• molekularna analiza gena za glukocerebrozidazu. Ali ova metoda se češće koristi u naučno-istraživačke svrhe ili u rijetkim slučajevima kada dijagnosticiranje bolesti predstavlja određene poteškoće;
• radiografija kostiju skeleta, koja omogućava procjenu težine bolesti i utvrđivanje stepena oštećenja osteoartikularnog sistema. Promjene u koštanom tkivu mogu izgledati kao deformiteti femura u obliku bočice, područja osteolize, difuzne osteoporoze, osteoskleroze i osteonekroze;
• morfološke studije koštane srži za otkrivanje Gaucherovih stanica i isključivanje drugih dijagnoza. Ove studije se izvode biopsijama i punkcijama koštane srži;
• denzitometrija - omogućava procjenu gustoće kostiju;
• Magnetna rezonanca - omogućava vam da identifikujete lezije koštanog tkiva u ranim fazama.

Liječenje Gaucherove bolesti

Ako pacijent ima normalno opće stanje, slezena je blago uvećana, a anemije gotovo da i nema, tada se Gaucherova bolest ne liječi.

U slučaju naglog povećanja slezine, prisustva promena na koštanoj srži i jakog krvarenja, jedini efikasan tretman za Gaucherovu bolest je uklanjanje slezine.

Uklanjanje slezene se također može zamijeniti enzimskom nadomjesnom terapijom, koja se sastoji od ubrizgavanja pacijentu enzima koji nedostaje ili nedostaje jednom svakih 14 dana. Ova metoda liječenja koristi se samo za pacijente s teškim simptomima Gaucherove bolesti.

Za provođenje takve terapije koristi se imigluceraza, enzim koji je dobiven korištenjem tehnologija genetskog inženjeringa. Cilj liječenja Gaucherove bolesti imiglucerazom je sprječavanje ireverzibilnih promjena u osteoartikularnom sistemu i drugim organima, smanjenje veličine slezene i jetre i slabljenje citopenije. Lijek se daje pacijentima intravenozno. U nekim slučajevima, liječenje se može propisati doživotno.

Praćenje efikasnosti enzimske nadomjesne terapije podrazumijeva praćenje pokazatelja općeg krvnog testa (obavlja se jednom kvartalno), biohemijskog testa krvi (svakih šest mjeseci), određivanje veličine jetre i slezene, te procjenu stanja kostiju i zglobova.

Liječenje uključuje i hormonsku terapiju i rendgensku terapiju slezene uz davanje lijekova koji stimulišu hematopoezu koštane srži.

Ako nema izraženog povećanja slezene, nema očiglednih znakova osteopenije, primjenjuje se liječenje hepaktoprotektorima, holereticima, suplementima kalcija i vitaminom D.

Teški slučajevi zahtijevaju terapiju zadržavanja, uključujući niske doze kemoterapije.

Ako se razvije ireverzibilno oštećenje kostiju i zglobova, pacijentima je indicirano ortopedsko liječenje.

Gaucherova bolest je prilično rijetka genetska bolest koja se razvija zbog nedostatka u tijelu enzima kao što je glukocerebrozidaza, što dovodi do nakupljanja glukocerebrozida u različitim organima i tkivima.

Bolest se manifestuje povećanjem slezine i jetre, anemijom, trombocitopenijom, slabošću kostiju i teškim oboljenjima kostiju. Bolest ima dvosmislene vanjske manifestacije koje se razlikuju kod različitih pacijenata, što otežava dijagnozu.

Za dijagnosticiranje ove bolesti koristi se molekularna analiza za određivanje nivoa glukocerebrozidaze, pregled koštane srži i druge metode, uključujući radiografiju, MRI, denzitometriju.

Glavna metoda liječenja složenih oblika Gaucherove bolesti je enzimska nadomjesna terapija, čija pravovremena primjena određuje prognozu za život pacijenta.

U našem današnjem razgovoru pokušat ćemo najjednostavnijim riječima govoriti o takvoj bolesti kao što je Gaucherova bolest. Nasljedan je i remeti metabolizam lipida u ljudskom tijelu. Među lizozomalnim bolestima skladištenja, Gaucherova bolest je najčešća. Povezan je s nedostatkom ili odsutnošću lizosomskih enzima.

Ova bolest je dobila ime 1882. Opisao ju je francuski ljekar Philip Charles Ernest Gaucher, koji je ove godine prvi opisao bolest kod pacijenta sa povećanom slezinom i jetrom. Kao što se sjećate, na samom početku razgovora spomenuli smo rijetkost ove bolesti. Dakle, da ne bismo bili prazne riječi, iznijet ćemo ove brojke. Od sto hiljada ljudi, samo jedan boluje od ove bolesti..

Suština bolesti zasniva se na prisutnosti u ljudskom tijelu posebnih ćelija zvanih makrofagi. Oni su odgovorni za uništavanje ćelijskih fragmenata kako bi ih razbili za recikliranje. Ovaj proces recikliranja odvija se unutar ćelijskih struktura zvanih lizozomi. Zauzvrat, oni sadrže određeni enzim koji razgrađuje glukocerebrozidazu. Kod osoba koje boluju od Gaucherove bolesti, količina ovog enzima je nedovoljna i on se akumulira unutar lizozoma. Zauzvrat, dolazi do povećanja broja makrofaga zbog viška sadržaja glukocerebrozida. Ove ćelije se nazivaju Gaucherove ćelije.

Vrste Gaucherove bolesti

Moderna medicina razlikuje tri tipa ove bolesti.

Tip I (bez značajne neuronopatije)

To je najčešći oblik ove bolesti. Javlja se 1 na 40 ili 60.000 ljudi. Neki pacijenti nemaju simptome, dok drugi mogu razviti teške ili čak po život opasne simptome. Pogođeni su nervni sistem i mozak.

Tip II (sa izraženom akutnom neuronopatijom)

Za razliku od prvog, izuzetno je rijedak, naime, samo jedan slučaj na 100.000 hiljada stanovnika. Međutim, simptomi su dosta izraženi i razvijaju se u prvoj godini života. Njegovi pratioci su izraženi neurološki poremećaji, kao i drugi simptomi. U većini slučajeva, očekivani životni vijek nosača nije duži od dvije godine.

Tip III (sa hroničnom neuropatijom)

Pojavljuje se sa istom frekvencijom kao u prvom slučaju. Neurološki simptomi su tipični za pacijente, ali su izraženiji nego kod druge vrste. Simptomi se javljaju u djetinjstvu, ali osoba živi u odrasloj dobi.

Gaucherova bolest - simptomi

Klinička slika ove bolesti je dvosmislena. Postoje slučajevi kada je dijagnosticiranje prilično teško zbog oslabljenih ili nejasno izraženih simptoma. Međutim, čak i ako su izrečeni, liječnicima je izuzetno teško postaviti nedvosmislenu dijagnozu. To je prvenstveno zbog nedostatka svijesti. U takvim slučajevima se svi simptomi tumače kao simptomi vezani za hematološke bolesti. Modernoj medicini poznati su sljedeći simptomi Gaucherove bolesti:

značajno povećanje jetre i slezene.
Oni su ti koji izazivaju bolove u stomaku, opštu nelagodu i lažni osećaj sitosti. Međutim, postoje slučajevi blage ekspresije povećanja jetre, što se uočava kada se slezena odstranjuje. U nekim slučajevima, Gaucherova bolest može dovesti do problema s jetrom. Zauzvrat, promjene u slezeni mogu izazvati:

• anemija;
• slabost;
• manifestacija umora;
• bljedilo kože.

Trombocitopenija ili smanjenje broja trombocita u krvi, što može dovesti do čestih krvarenja iz nosa, desni, pojave, bez ikakvog razloga, hematoma ili drugih hematoloških manifestacija.

Mogući slučajevi slabosti kostiju, njihova izražena oboljenja, kao i patološki prijelomi koji nisu posljedica ozljeda. Moguća je čak i artrodeza skočnog zgloba.

Poremećaj rasta javlja se kod djece s Gaucherovom bolešću. Vrijedi napomenuti da su vanjske manifestacije bolesti dvosmislene, a simptomi su uvijek specifični i razlikuju se u svakom slučaju. Stoga ova dva faktora otežavaju proces dijagnosticiranja bolesti.

Gaucherova bolest - dijagnostičke metode

Postoje samo tri metode za dijagnosticiranje ove bolesti.

1. Analiza krvi. Danas je to najpreciznija metoda. Na ovaj način se detektuje Gaucher enzim. Takođe se utvrđuje nivo glukocerebrozidaze u leukocitima i prisustvo fibroblasta u kulturi, što će biti najpouzdanija osnova za postavljanje tačne dijagnoze.
2. DNK analiza. To je druga najpopularnija metoda, uz pomoć koje se otkriva i nedostatak enzima glukocerebrozidaze i genetske mutacije. Razvijen relativno nedavno. Zasnovan na najnovijim dostignućima u molekularnoj biologiji. Njegova prednost je u mogućnosti postavljanja najranije dijagnoze, odnosno u fazi trudnoće. Koristeći ovu metodu, nosilac bolesti se otkriva sa 90% vjerovatnoće. Samo uz njegovu pomoć moguće je predvidjeti čak i težinu bolesti u budućnosti.
3. Treća dijagnostička metoda se zasniva na analiza koštane srži a također pruža mogućnost da se identifikuju promjene u stanicama koštane srži karakteristične za Gaucherovu bolest. Ne tako davno to je bio jedini način. Međutim, njegova mana je bila u dijagnosticiranju bolesti isključivo kod ljudi koji su već imali bolest. Danas se praktično ne koristi.

Gaucherova bolest kod djece

Postoje dva oblika:

• ljuto;
• hronično.

Akutni oblik

U ovom slučaju, samo su novorođenčad podložna bolesti. Bolest počinje u prvim mesecima vanmaterničnog života bebe i karakteriše je:

• kašnjenje u fizičkom i neuropsihološkom razvoju;
• vrućica;
• značajno povećanje volumena abdomena;
• respiratorna insuficijencija (kašalj, cijanoza);
• oticanje zglobova;
• dekalcifikacija.
• otečeni limfni čvorovi (rijetko);
• smeđa posebna boja kože;
• petehijalni osip u predjelu lica (ponekad na drugim dijelovima tijela);
• povećana količina kolesterola i lipida u krvi;
• prisutnost (uvijek) anemije, leukopenije, trombocitopenije.

Među brojnim uočenim neurološkim simptomima:

• lockjaw;
• otežano gutanje;
• hipertenzija mišića;
• paraliza najrazličitijih lokalizacija;
• opisthotonus;
• sljepoća;
• klonične i toničke konvulzije;
• strabizam.

Dijagnoza bolesti se javlja proučavanjem rezultata dobijenih kliničkim i radiološkim pregledom, kao i na osnovu punkcije sternule i prisutnosti Gaucherovih ćelija u njoj:

• veliko;
• okrugli oblik;
• ispunjen cerebrozidima.

Bolest brzo napreduje i razvija se:

• distrofija;
• kaheksija.

Prognoza za takve bebe nije povoljna. Smrt se javlja u prvoj godini života. U većini slučajeva smrt se javlja u 2. ili 6. mjesecu djetetova života od početka bolesti. Uzrok smrti je uvijek interkurentna bolest.

Hronični oblik

Najčešće obolijevaju djeca uzrasta od 5 do 8 godina. Međutim, javlja se kod djece bilo koje starosne grupe. Karakteriziraju:

• rano uvećani abdomen ili splenomegalija;
• spontani bol u nogama;
• mogući deformitet kuka u obliku bočice, nalik na „bocu“.
• smeđa koža lica, dlanova, vrata (s bronzanom ili oker-žutom nijansom);
• moguća tranzicija pigmentacije u difuznu sa hvatanjem sluznice;
• moguća krvarenja različitih oblika i veličina;
• moguća nazalna i crijevna krvarenja.

Što se tiče hemijskog sastava krvi, primećuje se sledeće:

• leukopenija;
• anemija;
• trombocitopenija;
• granulocitopenija;
• normalan nivo lipida i holesterola;
• povećana aktivnost kiselog fosfata;
• sadržaj p-globulina.

Dugo vremena opće stanje djeteta ostaje dugo vremena zadovoljavajuće. Zatim se postepeno uočava zaostajanje u fizičkom razvoju, a sve navedene manifestacije bolesti počinju napredovati. Smanjuje se imunitet, a anemija se povećava. U tom slučaju, prognoza će biti određena prema dobi djeteta. Što je mlađi, situacija mu postaje gora.

Gaucherova bolest i liječenje djece

Zbog nedostatka bilo kakvih lijekova, liječenje je neučinkovito. U slučaju izraženog:

• značajne promjene kostiju;
• silenomegalija;
• krvarenje;
• hemoragije

koristi se splenektomija.

Ponekad pribjegavaju primjeni glukokortikoida u dozi od 1 mg. po 1-in kg. tjelesne težine po danu. Uzima se u takvim dozama dok ne dođe do pozitivnog efekta, nakon čega slijedi postupno smanjenje doze. Nakon ovog kursa propisuju se citostatici. Stimulansi se široko koriste:

• transfuzije krvi i plazme;
• hematopoeza,

a takođe i uvod:

• natrijum nukleinat;
• vitamini;
• zasićene masne kiseline.

Djeca trebaju biti pod stalnim nadzorom pedijatra i hematologa. Takođe su kontraindicirane za bilo kakve preventivne vakcinacije.

Gaucherova bolest i liječenje odraslih

Ne tako davno, liječenje se svodilo na:

• uklanjanje slezene;
• otklanjanje patoloških prijeloma izvođenjem ortopedskih operacija,

i mnoge druge stvari koje su eliminirale ne uzroke bolesti, već samo njene simptome. Moderna medicina koristi metodu koja se zove enzimska terapija. Njegova suština se sastoji od injekcija koje se daju jednom svakih četrnaest dana. Propisuje se isključivo onim pacijentima koji pate od teških simptoma.

Zahvaljujući brojnim dostignućima u ovoj oblasti, postoji niz lijekova koji se uspješno koriste u slučajevima lizosomalnih bolesti skladištenja kroz enzimsku nadomjesnu terapiju, koja ima za cilj nadoknaditi nedostatak enzima u ljudskom tijelu, kao i umjetno nadoknaditi nedostajuće aktivnost enzima. Njegova umjetna zamjena stvorena je na temelju dostignuća genetskog inženjeringa i omogućava vam da precizno kopirate funkcije i aktivnosti prirodnog enzima. Pozitivni rezultati se postižu ranim liječenjem.

Nedavno su revidirane metode za dijagnosticiranje bolesti. Dakle, povećana slezena, kao i nizak nivo crvenih krvnih zrnaca ili crvenih krvnih zrnaca u krvi, ne mogu se koristiti kao znaci da pacijent ima Gaucherovu bolest. Sve to dovodi do pogrešne dijagnoze.

- rijetka genetska bolest koja se javlja kod jedne osobe na 50 hiljada. Gaucherova bolest se temelji na nasljednom nedostatku aktivnosti enzima (glukocerebrozidaze), koji je uključen u procesiranje produkata staničnog metabolizma (metabolizam). Kao rezultat nedovoljne aktivnosti ovog enzima, u stanicama se nakuplja neprerađeni metabolički otpad, te stanice poprimaju karakterističan izgled Gaucherovih stanica ili „ćelija za skladištenje“. Do akumulacije dolazi u slezeni, jetri, bubrezima, plućima, mozgu i koštanoj srži.

Bolest Gaucherovu bolest prvi je opisao 1882. godine francuski student medicine Philippe Charles Ernst Gaucher (P.C.E. Gaucher). Student je otkrio karakteristične ćelije koje akumuliraju nesvarene masti kod pacijenta sa povećanom slezinom. Kasnije su te ćelije nazvane Gaucherove ćelije, a bolest, u čast doktora koji ju je opisao, nazvana je Gošerova bolest.

Gaucherova bolest. Tri vrste.

Prvi tip je najčešći tip, javlja se u više od 90% slučajeva. Simptomi ove vrste Gaucherove bolesti mogu se pojaviti rano u životu ili u odrasloj dobi i uključuju: povećanu jetru i povećanu slezinu (hepatosplenomegalija), slabost skeletnih kostiju (zahvaćajući duge kosti skeleta), anemiju, trombocitopeniju i leukopeniju, oštećenje bubrega, umor .

Drugi tip je akutni neuronopatski, najteži. Obično počinje da se javlja tokom prvih šest meseci od dana rođenja. Simptomi ove vrste Gaucherove bolesti su: povećanje jetre i slezene, opsežna oštećenja mozga, poremećaji pokreta očiju, napadi i ukočenost udova, te slaba sposobnost sisanja i gutanja.

Treći tip Gaucherove bolesti je hronična neuronopatska, kada uz hepatosplenomegaliju dolazi do oštećenja centralnog nervnog sistema, ali se za razliku od druge vrste bolesti, simptomi oštećenja centralnog nervnog sistema javljaju nešto kasnije. Glavni simptomi uključuju povećanu slezinu ili jetru, napade, neusklađenost, probleme s disanjem, abnormalnosti skeleta, poremećaje pokreta očiju i poremećaje krvi uključujući anemiju.

Gaucherova bolest. Simptomi.

- Povećana slezina. Može biti 25 puta veći od uobičajenog. Može smanjiti apetit, vršiti pritisak na stomak

— Povećana jetra

- Česta krvarenja iz nosa

- Dugotrajne rane i ogrebotine

– Jak bol u zglobovima i kostima, često u zglobovima kuka i koljena

— Česti prelomi ekstremiteta

- Konstantna slabost

- Pospanost ili nesanica

Gaucherova bolest. Dijagnostika.

Prikupljanje anamneze i pritužbi na bolest (razjašnjavanje vremena pojave prvih simptoma bolesti, kako su oni napredovali tokom vremena).

Na bolest se može posumnjati ako se slučajno otkrije povećanje jetre i slezene (na primjer, ultrazvukom), supresija hematopoetskog sistema (promjene u krvnim pretragama: sniženi nivoi hemoglobina, trombocita, pojava atipičnih krvnih stanica) , te pojava simptoma oštećenja kostiju.

U sljedećoj fazi provode se posebne studije kako bi se potvrdila dijagnoza:

• Enzimska analiza - određivanje nivoa enzima (glukocerebrozidaze) u leukocitima i ćelijama kože, što omogućava postavljanje dijagnoze sa apsolutnom tačnošću;
• biohemijski test krvi (smanjena aktivnost β-glukocerebrozidaze, povećani nivoi hitotriozidaze);
• pregled koštane srži (prisustvo karakterističnih Gaucherovih ćelija);
• molekularne studije na nivou gena (detekcija genetskih poremećaja);
• radiografija i kompjuterska dijagnostika (magnetna rezonanca) kostiju, jer mogu postojati područja manje gustine koja imaju specifične znakove za ovu bolest.

Gaucherova bolest. Tretman.

Gaucherova bolest može se uspješno liječiti enzimskom zamjenskom terapijom.

Postoje dva lijeka za enzimsku zamjensku terapiju: imigluceraza i velogluceraza. To su dva lijeka različitih farmakoloških kompanija, ali djeluju približno isto. Kliničke studije koje su uspoređivale veloglucerazu i imiglucerazu pokazale su da su rezultati liječenja pacijenata ova dva lijeka slični, oba lijeka imaju dobru efikasnost i podnošljivost. Nedavno su provedena klinička ispitivanja novog lijeka ruske proizvodnje za Gaucherovu bolest. Pokazali su jednaku efikasnost lijeka.

Odabir lijeka vrši ljekar.

Ciljevi lečenja su sprečavanje nepovratnih oštećenja osteoartikularnog sistema i drugih vitalnih organa (jetra, pluća, bubrezi); regresija ili slabljenje citopenijskog sindroma, smanjenje veličine slezene i jetre.

Doze enzimske nadomjesne terapije propisuju se svakom pacijentu pojedinačno. Ali raspored administracije je približno isti za sve - jednom u 2 sedmice. Kasnije, ako dođe do očiglednih poboljšanja, kapaljke se mogu propisati jednom mjesečno. Sve promjene doza i učestalosti primjene lijeka provode isključivo liječnici odjela za siročad Hematološkog istraživačkog centra.

Praćenje efikasnosti enzimske nadomjesne terapije vrši se na osnovu opšteg testa krvi (jednom u 1-3 mjeseca), biohemije krvi (jednom u 3-6 mjeseci), kao i praćenja opšteg stanja u Hematološkom istraživačkom centru. .

Od 2018. godine u Rusiji se pojavio novi oblik liječenja za pacijente s Gaucherovom bolešću - . Tablete za liječenje Gaucherove bolesti treba uzimati dnevno, 2 puta dnevno.

Danas je Gaucherova bolest jedna od najčešćih lizosomskih bolesti, kod koje dolazi do nakupljanja lipida - masnih tvari - u različitim stanicama i organima, što dovodi do njihovog oštećenja.

Bolest ima genetski oblik porijekla i značajno pogoršava životni standard pacijenata.

Gaucherova bolest se manifestira u obliku disfunkcije metaboličkih procesa sfingolipida odgovornih za translaciju ćelijskih signala i ćelijsko prepoznavanje. Nervno tkivo je posebno bogato sfingolipidima, što objašnjava njegovo nepovratno oštećenje u ovoj patologiji.

Kao rezultat genetske mutacije i nasljeđivanja zahvaćenog gena, javlja se nedostatak enzima glukocerebrozidaze, koji potiče razgradnju glukozilceramida masnih kiselina. Kao rezultat toga, glukozilceramid se akumulira u makrofagima - mononuklearnim leukocitima i utječe na mjesto nakupljanja. Takav rezervoar za skladištenje mogu biti slezena, jetra, koštana i moždana srž i pluća.

Gaucherova bolest podjednako često pogađa i muškarce i žene. Na svakih sto ljudi u populaciji, barem jedan je nosilac patološkog gena za bolest. Bolest je prvi opisao Philippe Gaucher, francuski lekar, krajem devetnaestog veka.

Vrste nasljeđivanja Gaucherove bolesti

Opažanja i studije ukazuju na dvije vrste nasljeđivanja bolesti. Tipovi nasljeđivanja Gaucherove bolesti dijele se prema porijeklu na autosomno dominantne i autosomno recesivne tipove.

Sa autosomno dominantnim nasljeđem, dijete prima patologiju od jednog od roditelja. Autosomno recesivno nasljeđivanje se javlja samo kada je zahvaćeni gen naslijeđen od oba roditelja.

Kod Gaucherove bolesti uočena je dominacija drugog tipa nasljeđivanja.

Osim toga, obrasci nasljeđivanja Gaucherove bolesti podijeljeni su u tri opća podtipa, koji imaju nekoliko karakterističnih karakteristika.

Prva vrsta bolesti je najčešća i javlja se kod 1 od 50.000 rođene djece. Simptomi Gaucherove bolesti mogu se pojaviti i u djetinjstvu i u odrasloj dobi. To uključuje oštećenje bubrega, povećanu slezinu i jetru, leukopeniju, anemiju i trombocitopeniju. Pacijenti doživljavaju stalni umor i slabost. Dolazi do slabljenja kostiju skeleta.

Simptomi Gaucherove bolesti tipa 2 počinju se pojavljivati ​​kod beba u prvoj polovini godine - od 3 do 6 mjeseci. Razvoj druge vrste događa se upola češće od prve. Osim povećanja slezene i jetre, u mozgu se uočavaju značajne promjene koje rezultiraju oštećenjem motoričkih funkcija očiju, konvulzijama i ukočenošću nogu i ruku te smanjenom gutanjem i sisanjem. Nažalost, djeca sa ovom vrstom bolesti teško prežive do 2 godine života.

Kronični neuropatski oblik bolesti, definiran kao treći tip, javlja se sa istom učestalošću kao i prethodni. Simptomi Gaucherove bolesti u ovom slučaju su dopunjeni respiratornim zatajenjem, patologijom skeleta i bolestima krvi.

Uobičajeni znakovi za sve vrste bolesti mogu biti smanjenje nivoa trombocita, anemija, smeđa nijansa kože, oticanje limfnih čvorova i zglobova i neurološke abnormalnosti.

Kod Gaucherove bolesti, povećanje slezene na značajnu veličinu smanjuje apetit zbog pritiska na abdomen. A daljnje povećanje može dovesti do njegovog pucanja. Bolest izaziva uništavanje staničnog sastava krvi, jetre, mentalnu retardaciju i bolne sindrome.

Dijagnoza Gaucherove bolesti

Bolest se obično dijagnosticira bez poteškoća. Ali njegovi se simptomi mogu zamijeniti s manifestacijama sličnih bolesti, pa je vrlo važno postaviti točnu dijagnozu.

S tim u vezi, dijagnoza Gaucherove bolesti treba biti provedena isključivanjem.

Za precizno određivanje bolesti, aktivnost enzima se provjerava pomoću specijaliziranog testa krvi. Enzimski test je najefikasniji za identifikaciju bolesti.

Provjerava se broj bijelih krvnih zrnaca, trombocita i crvenih krvnih zrnaca.

Ako je potrebno, radi se DNK analiza kako bi se utvrdila genetska pozadina.

Pored ovih oblika dijagnostike Gaucherove bolesti, radi se i rendgenskih pregleda, kompjuterske tomografije i nuklearne magnetne rezonancije radi utvrđivanja općeg stanja organizma. Za neurološke poremećaje provodi se posebno testiranje pomoću posebnih testova.

Liječenje Gaucherove bolesti

Najefikasniji i najskuplji tretman za Gaucherovu bolest tipova 1 i 3 je intravenska zamjena enzima rekombinantnom glukocerebrozidazom. Ovaj postupak vam omogućava da smanjite volumen jetre i slezene, smanjite poremećaje skeleta i druge anomalije tijela. Kao alternativu, koristite lijek Velaglucerase Alfa.

Transplantacija koštane srži koristi se za neurološke kliničke bolesti. Ali transplantacija ima određeni rizik i preporučuje se samo u izuzetnim slučajevima.

Splenektomija - uklanjanje slezene, takođe se koristi samo u slučajevima značajne opasnosti.

Ako postoji progresija, daje se transfuzija krvi. Ponekad se radi hirurška zamjena oštećenih zglobova ili transplantacija jetre.

Liječenje Gaucherove bolesti miglustatom omogućava ciljanje bolesti na molekularnom nivou.

Osim toga, u liječenju se koriste antibiotici, biosfosfonati i antiepileptički lijekovi.

je genetska bolest koju karakterizira poremećeni metabolizam lipida, nedostatak lizosomskih enzima i nakupljanje glikolipida u ćelijskim strukturama. Simptomi su određeni tipom patologije. Uobičajeni znakovi su povećana jetra, slezena i smanjeno zgrušavanje krvi. Kod tipa I otkrivaju se poremećaji koštanog sistema: osteoporoza, česti prijelomi, infekcije kostiju. Kod tipova II i III dominiraju neurološki simptomi: konvulzije, paraliza, strabizam, mentalna retardacija. Dijagnoza se zasniva na biohemijskoj analizi deficitarnog enzima. Liječenje uključuje zamjenu enzima, smanjenje supstrata i simptomatsku terapiju.

ICD-10

E75.2 Druge sfingolipidoze

Opće informacije

Bolest je dobila ime po imenu francuskog doktora Philippea Gauchera. Godine 1882. opisao je simptome i patološke karakteristike strukture slezene pacijenta koji je umro od sepse. Nekoliko decenija kasnije, u sličnom kliničkom slučaju, Gaucher je identifikovao nakupljanje glukocerebrozida u slezeni i nedostatak enzima glukocerebrozidaze. Gaucherova bolest (sfingolipidoza, glukozilceramidna lipidoza) pripada grupi lizosomalnih bolesti skladištenja - nasljednih patologija kod kojih se mijenjaju funkcije ćelijskih organela lizosoma. Učestalost bolesti kreće se od 1:40 hiljada do 1:70 hiljada. Prevalencija je najveća u zajednicama u kojima su brakovi između bliskih rođaka prihvatljivi, na primjer, među Aškenazijskim Jevrejima. Nosenje gena za mutaciju utvrđuje se kod otprilike 1 osobe od 400.

Uzroci

Glukozilceramidna sfingolipidoza je najčešći oblik nasljednih enzimopatija. Uzrok njegovog razvoja smatra se defekt gena GBA, koji kodira lizosomalni enzim beta-glukozidazu (glukocerebrozidazu), odgovoran za razgradnju lipida. Nasljeđivanje bolesti se javlja autosomno recesivno za nastanak fermentopatije potrebno je prisustvo para izmijenjenih gena: jednog od majke, drugog od oca. U bračnom paru u kojem su oba roditelja nosioci mutacije, vjerovatnoća da će imati bolesno dijete je 25%. Rizik od prenošenja jednog defektnog gena, odnosno rizik od zaraze bez razvoja bolesti u takvim porodicama je 50%. Ako u genotipu postoje dva mutantna alela, funkcija glukocerebrozidaze je smanjena za 15-30% od normalnog nivoa.

Patogeneza

Patogenetska osnova bolesti je smanjenje katalitičke aktivnosti beta-glukozidaze. Kao rezultat toga, poremećena je razgradnja glikosfingolipida (kompleksnih spojeva lipida i ugljikohidrata) na glukozu i ceramid. Abnormalno progresivna akumulacija makromolekula se javlja u ćelijama koje karakteriše povećana brzina njihovog obnavljanja - u makrofagima. Nehidrolizirani lipidi se koncentrišu u lizosomima, a formiraju se posebne skladišne ​​ćelije - Gaucher ćelije. Primarni metabolički poremećaj izaziva sekundarne poremećaje biohemijskih procesa i ćelijskih funkcija. Zbog patologije metabolizma masti razvija se sindrom aktivacije makrofaga. Stimulira se monocitopoeza, povećava se sadržaj makrofaga u jetri, slezeni i koštanoj srži. To uzrokuje splenomegaliju, hepatomegaliju i infiltraciju koštane srži. Poremećaj regulatorne funkcije makrofaga je provocirajući faktor citopenije, oštećenja kostiju i zglobova.

Simptomi Gaucherove bolesti

Na osnovu starosti nastanka i karakteristika kliničke slike razlikuju se tri tipa bolesti. Prvi tip je najčešći i ima kronični tok. Simptomi se često javljaju u dobi od 30-40 godina, a rjeđe se bolest manifestira u djetinjstvu. Povećanje veličine jetre i slezene počinje odmah nakon rođenja, ali se klinički manifestira kasnije. Prvi znakovi patologije su anemija i pojačano krvarenje. Inhibicija hematopoetskog sistema je praćena smanjenjem nivoa hemoglobina i trombocita. Promjene na mišićno-koštanom sistemu su izražene bolovima u kostima i zglobovima, čestim prijelomima i deformitetima (u pravilu se mijenjaju femur). Kod odraslih je hiperpigmentacija vidljiva na licu i nogama: koža potamni, poprima nijansu od žućkaste do žuto-smeđe. Mogu se pojaviti ravne crvene mrlje, obično lokalizirane u području oko očiju. Visina pacijenata je ispod prosjeka.

Druga vrsta bolesti (akutna infantilna ili akutna neuropatska) je vrlo rijetka, razvija se između rođenja i godine i po, a simptomi se najčešće javljaju u prva tri mjeseca života. Karakterizira ga brzi tok i slab odgovor na liječenje. Do izražaja dolaze neurološki poremećaji uzrokovani nakupljanjem Gaucherovih ćelija u centralnom nervnom sistemu. Djeca slabo plaču i slabo sišu. Refleks gutanja je poremećen, a često se uočavaju poremećaji u ciklusu disanja. Primjetno je zaostajanje u mentalnom i fizičkom razvoju. U početnom stadiju bolesti dolazi do smanjenja tonusa mišića 9-12 mjeseci nakon pojave, javlja se hipertonus, posebno u mišićima vrata i udova. Razvijaju se konvulzije, strabizam i spastična paraliza. Jetra i slezena su uvećane. Djeca često pate od teške upale pluća.

Treći tip je juvenilni ili subakutni neuropatski. Prvi znaci - povećanje slezine i jetre - pojavljuju se u dobi od 2-3 godine. Puni simptomi se razvijaju u dobi od 6 do 15 godina. Kliničke manifestacije oštećenja centralnog nervnog sistema uključuju hipertonus mišića, spastičnu paralizu, strabizam, nevoljne grčeve, konvulzije, otežan ciklus disanja sa otežanim udisanjem i probleme sa gutanjem. Postoje poremećaji u mentalnom razvoju: smanjene intelektualne funkcije, nezrelost govora i pisanja, emocionalna nestabilnost, psihoze. Djeca kasne u seksualnom razvoju. Tok bolesti je stabilno progresivan.

Komplikacije

Najteže komplikacije otkrivaju se kod druge i treće vrste bolesti. Oštećenje kičmene moždine i mozga dovodi do poremećaja respiratornog ciklusa, razvijaju se nagli zastoji disanja, povećava se rizik od grča larinksa i smrti od gušenja. Smanjen nivo trombocita može uzrokovati opsežno unutrašnje krvarenje. Kod pacijenata sa patologijom tipa 1, česta komplikacija je destrukcija kosti, povećana krhkost i infektivne lezije. Pokretljivost je ograničena, pacijenti se ne mogu kretati samostalno i zahtijevaju vanjsku njegu.

Dijagnostika

Anamnezu i fizikalni pregled obavljaju endokrinolog i neurolog. Anamnestički podaci uključuju prisustvo Gaucherove bolesti kod srodnika. Pregledom se otkrivaju tipični znaci: nizak rast, patologije kostiju, neurološki simptomi (strabizam, ataksija, paraliza), hemoragijski sindrom, hiperpigmentacija kože. Ponekad se sumnja na bolest javlja nakon slučajnog otkrivanja povećane slezine na ultrazvučnim snimcima ili supresije hematopoetskog sistema prema opštem testu krvi. Da bi se potvrdila dijagnoza i isključile druge metaboličke nasljedne patologije, osteomijelitis, tuberkuloza kostiju, virusni hepatitis i onkološke krvne lezije, provodi se specifična dijagnostika:

• Klinički, biohemijski test krvi. Većina pacijenata ima trombocitopeniju, leukopeniju i anemiju, što je kod djece najčešće uzrokovano nedostatkom željeza. Rezultati biohemijske analize pokazuju smanjenu aktivnost glukocerebrozidaze.
• Enzimska analiza ćelija. Kod Gaucherove bolesti, nedovoljna aktivnost glukozidaze je otkrivena u uzorcima osušene krvi i u fibroblastima kože. Stepen nedostatka enzima nije u direktnoj korelaciji sa ozbiljnošću simptoma. Dodatni biohemijski marker je hitotriozidaza. Ovaj enzim se sintetizira od strane aktiviranih makrofaga, njegova aktivnost se obično povećava za 6-10 puta.
• Morfološka studija koštane srži. Potvrđeno je prisustvo struktura specifičnih za ovu bolest - Gaucherovih ćelija. Rezultat nam omogućava da isključimo hemoblastozu i limfoproliferativnu bolest.
• Proučavanje strukture koštanog tkiva. Da bi se procenila težina oštećenja osteoartikularnog sistema, radi se denzitometrija, radiografija i/ili magnetna rezonanca kostiju skeleta. Moguća je difuzna osteoporoza, mogu se vizualizirati žarišta osteolize, osteoskleroze i osteonekroze. U ranim stadijumima bolesti primećuje se osteopenija i infiltracija koštane srži.
• Imaging studija slezine i jetre. Radi se ultrazvuk i magnetna rezonanca unutrašnjih organa. Na osnovu rezultata utvrđuje se prisustvo ili odsustvo žarišnih lezija, te se mjeri volumen uvećanog organa. Početni indikatori naknadno omogućavaju praćenje efikasnosti terapije.
• Molekularno genetičko istraživanje. DNK dijagnostika je izborna procedura. Potvrda mutacije GBA gena može biti neophodna kada su biohemijske studije dvosmislene, kao i kao dio prenatalnih i preimplantacijskih pregleda.

Liječenje Gaucherove bolesti

Specijalizirana skrb za pacijente s prvom i trećom vrstom bolesti usmjerena je na otklanjanje simptoma i kompenzaciju primarnog genetskog defekta – povećanje količine nedostajućeg enzima, povećanje katabolizma glikosfingolipida. Kod patologije tipa 2, terapijske mjere nisu dovoljno efikasne, napori liječnika svode se na ublažavanje kliničkih manifestacija - bolova, konvulzija, respiratornih poremećaja. Opća shema uključuje sljedeća područja:

• Enzimska nadomjesna terapija. Glavna metoda liječenja je doživotna enzimska nadomjesna terapija (ERT) korištenjem rekombinantne glukocerebrozidaze. Učinkovitost je prilično visoka - simptomi se potpuno ublažavaju, kvaliteta života pacijenata se povećava. ERT je prikladan za treću i prvu vrstu bolesti. Lijekovi se daju intravenozno. Česte infuzije ponekad uzrokuju upalne bolesti vena (flebitis).
• Terapija za smanjenje supstrata. Ovaj pravac je nov u liječenju Gaucherove bolesti i relativno je rasprostranjen u SAD-u i evropskim zemljama. Namijenjen je smanjenju brzine proizvodnje supstratnih glikosfingolipida i ubrzanju katabolizma akumuliranih makromolekula. Korišteni lijekovi su specifični inhibitori glukozilceramid sintaze. Metoda je indicirana za bolest tipa 1 s blagim do umjerenim simptomima.
• Simptomatska terapija. U slučajevima osteoporoze propisuje se kompleksna terapija koja uključuje uzimanje lijekova koji sadrže kalcij, vitamin D i dijetu obogaćenu kalcijem. Ove mjere mogu usporiti gubitak koštane mase, povećati snagu kostiju i spriječiti prijelome. Kod skeletnih komplikacija koriste se analgetici (NSAID) i antibakterijska terapija. Simptomi neuroloških poremećaja mogu se ublažiti antiepileptičkim lijekovima, nootropima i mišićnim relaksansima.

Prognoza i prevencija

Najvjerojatniji je povoljan ishod kod pacijenata s tipom 1 bolesti - integrirani terapijski pristup omogućava normalizaciju funkcionalnosti glukocerebrozidaze, sprječavanje razvoja komplikacija i izbjegavanje invaliditeta. Kod tipa 3, prognoza ovisi o prirodi bolesti i individualnom odgovoru tijela na mjere liječenja. Tip 2 ima izuzetno teške manifestacije i završava smrću pacijenta. Prevencija se provodi tokom planiranja trudnoće iu njenim ranim fazama. Medicinsko genetičko savjetovanje preporučuje se porodicama s bliskim srodnicima sa ovom patologijom. Ako postoji visok rizik od prenošenja mutacije na nerođeno dijete u prvom tromjesečju, radi se ispitivanje nivoa enzima u amnionskoj tekućini, te se ispituje