Berodual ®N dozirani aerosol za inhalaciju. Aerosol "Berodual N". Opis Beroduala - hormonski ili ne

Berodual N je kombinirani dvokomponentni lijek koji ublažava bronhospazam. Sadrži blokator m-holinergičkih receptora ipratropijum bromid i stimulans beta-2-adrenergičkih receptora fenoterol hidrobromid. Proširenje bronha uvođenjem ipratropij bromida u respiratorni trakt posljedica je, prije svega, lokalnog antiholinergičkog učinka. Ipratropijum bromid je organski derivat amonijumovih soli u kome su svi atomi vodika zamenjeni organskim radikalima. Pokazuje antiholinergički efekat. Suzbija reflekse posredovane vagusom. Sprečava nakupljanje jona kalcijuma unutar ćelija zbog vezivanja acetilholina za holinergičke receptore osetljive na muskarinske mišiće locirane u bronhima. Oslobađanje kalcija u ekstracelularni prostor posredovano je djelovanjem cikloheksana-1,2,3,4,5,6-heksola i diacilglicerola. Kod osoba s patološkom kontrakcijom mišića bronha i sužavanjem lumena uzrokovanom KOPB-om, poboljšanje plućne funkcije se uočava unutar 15 minuta nakon upotrebe lijeka, čiji je vrhunac 1-2 sata. Terapeutski značajan efekat se održava šest sati nakon inhalacije. Ipratropijum bromid ne utiče na stvaranje sluzi u respiratornom traktu, na funkcionisanje mukocilijarnog mehanizma i na razmenu gasova između organizma i okoline. Fenoterol hidrobromid u preporučenim dozama selektivno djeluje na beta-2-adrenergičke receptore. Kada se terapijske doze premaše, počinje stimulirati beta-1-adrenergičke receptore. Djeluje opuštajuće na glatke mišićne strukture bronha i krvnih žila, sprječava razvoj bronhospazma uzrokovanog djelovanjem imidazolil-2-etilamina, metaholina, antigena koji mogu izazvati senzibilizaciju organizma i sudjelovati u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I, hladnog zraka. Sprečava oslobađanje proupalnih medijatora iz mastocita. U dozi od 600 mcg stimuliše rad mukocilijarnog sistema. Tipična nuspojava beta-adrenergičkih stimulansa je nevoljno drhtanje prstiju.

Kombinacija gornje dvije komponente u jedan lijek omogućila je potenciranje kumulativnog bronhodilatacijskog efekta, tk. obje supstance proširuju bronhije kroz različite mehanizme (tj. postoji uzajamno dopunjavanje efekata). U tom smislu, za postizanje klinički značajnog učinka potrebna je smanjena koncentracija beta-adrenergičkog stimulansa, što omogućava individualni odabir doze u širem rasponu uz minimalan rizik od razvoja neželjenih nuspojava. Kod akutne bronhijalne konstrikcije, lijek daje potrebnu brzinu, što daje razlog da se koristi kao hitno sredstvo za suzbijanje napada bronhospazma. Udisanjem do 40% doze lijeka ulazi u pluća. Preostalih 60% se taloži u inhalatoru i orofarinksu, nakon čega se proguta i ulazi u gastrointestinalni trakt. Doza se određuje pojedinačno. U akutnim napadima doza se udvostručuje. Ako je disanje i dalje teško nakon pet minuta, mogu se dati još dva spreja. Izostanak terapeutskog efekta nakon upotrebe četiri doze je osnova za hitnu posjetu liječniku. U pedijatrijskoj praksi lijek se koristi samo uz znanje ljekara i pod strogim nadzorom roditelja. S dinamično napredujućim otežanim disanjem, hitno je potražiti liječničku pomoć. Berodual N može izazvati trenutne reakcije preosjetljivosti, čiji su znaci urtikarija, Quinckeov edem, kožni osip, bronhospazam, nakupljanje tekućine u sluznici usne šupljine i ždrijela, anafilaksija. Dugotrajna upotreba lijeka u povećanim dozama može uzrokovati pogoršanje kliničke slike, koje se izražava u pojačanoj bronhijalnoj opstrukciji. U takvim slučajevima treba prilagoditi terapiju lijekovima i razmotriti mogućnost propisivanja inhalacijskih glukokortikosteroida.

Farmakologija

Kombinovani bronhodilatator. Sadrži dvije komponente s bronhodilatatornim djelovanjem: ipratropij bromid - m-antiholinergički blokator i fenoterol hidrobromid - beta 2-adrenergički agonist.

Bronhodilatacija inhalacijom ipratropijum bromida uglavnom je posledica lokalnog, a ne sistemskog antiholinergičkog dejstva.

Ipratropijum bromid je kvaternarno amonijum jedinjenje sa antiholinergičkim (parasimpatiolitičkim) svojstvima. Ipratropijum bromid inhibira reflekse posredovane vagusnim nervom. Antiholinergici sprječavaju povećanje intracelularne koncentracije kalcija, što nastaje zbog interakcije acetilholina s muskarinskim receptorom koji se nalazi na glatkim mišićima bronha. Oslobađanje kalcijuma je posredovano sistemom sekundarnih medijatora, koji uključuju ITP (inozitol trifosfat) i DAG (diacilglicerol).

Kod pacijenata s bronhospazmom povezanim s KOPB-om (hronični bronhitis i plućni emfizem), značajno poboljšanje plućne funkcije (povećanje volumena forsiranog izdisaja u 1 sekundi (FEV 1) i vršnog ekspiratornog protoka za 15% ili više) zabilježeno je u roku od 15 minuta, maksimalni učinak je postignut nakon 1-2 sata nakon primjene kod većine pacijenata, a kod većine pacijenata do posljednjeg davanja.

Ipratropijum bromid ne utiče negativno na sekreciju sluzi u disajnim putevima, mukocilijarni klirens i izmenu gasova.

Fenoterol hidrobromid selektivno stimuliše β2-adrenergičke receptore u terapijskoj dozi. Stimulacija β1-adrenergičkih receptora se javlja kada se koriste u visokim dozama.

Fenoterol opušta glatke mišiće bronha i krvnih sudova i sprečava razvoj bronhospastičkih reakcija uzrokovanih uticajem histamina, metaholina, hladnog vazduha i alergena (reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa). Neposredno nakon primjene, fenoterol blokira oslobađanje medijatora upale i bronhijalne opstrukcije iz mastocita. Osim toga, primjenom fenoterola u dozi od 600 mcg zabilježeno je povećanje mukocilijarnog klirensa.

Beta-adrenergički učinak lijeka na srčanu aktivnost, kao što je povećanje učestalosti i jačine srčanih kontrakcija, nastaje zbog vaskularnog djelovanja fenoterola, stimulacije β2-adrenergičkih receptora srca, a kada se koristi u dozama većim od terapijskih, stimulacije β1-adrenergičkih receptora.

Kao i kod drugih beta-adrenergičkih lijekova, uočeno je produženje QTc intervala pri visokim dozama. Kod primjene fenoterola korištenjem aerosolnih inhalatora s doziranim dozama (MIA), ovaj učinak je bio promjenjiv i zabilježen je u slučaju primjene doza koje su veće od preporučenih. Međutim, nakon upotrebe fenoterola korištenjem nebulizatora (rastvor za inhalaciju u bočicama sa standardnim dozama), sistemska izloženost može biti veća nego kada se koristi PDI u preporučenim dozama. Klinički značaj ovih zapažanja nije utvrđen.

Najčešći uočeni efekat β-adrenergičkih agonista je tremor. Za razliku od efekata na glatke mišiće bronha, može se razviti tolerancija na sistemske efekte β-adrenergičkih agonista. Klinički značaj ove manifestacije nije razjašnjen.

Kombiniranom primjenom ipratropij bromida i fenoterola postiže se bronhodilatacijski učinak djelovanjem na različite farmakološke ciljeve. Ove tvari se međusobno nadopunjuju, zbog čega se pojačava spazmolitički učinak na mišiće bronha i pruža se širok spektar terapijskog djelovanja za bronhopulmonalne bolesti praćene sužavanjem dišnih puteva. Komplementarni efekat je takav da je za postizanje željenog efekta potrebna niža doza beta-adrenergičke komponente, što omogućava individualizovano prilagođavanje efektivne doze bez praktički ikakvih nuspojava.

Kod akutne bronhokonstrikcije, učinak lijeka Berodual ® N se brzo razvija, što mu omogućava da se koristi u akutnim napadima bronhospazma.

Farmakokinetika

Podaci o farmakokinetici lijeka Berodual ® N nisu dati.

Obrazac za oslobađanje

Aerosol za inhalaciju dozira se kao bistra, bezbojna ili blago žućkasta ili blago smećkasta tekućina, bez suspendiranih čestica.

Pomoćne supstance: apsolutni etanol, prečišćena voda, limunska kiselina, tetrafluoroetan (HFA 134a, pogonsko gorivo).

10 ml (200 doza) - metalne limenke sa ventilom za doziranje i usnikom (1) - pakovanja od kartona.

Doziranje

Doza se određuje pojedinačno.

Za ublažavanje napada astme, odraslima i djeci starijoj od 6 godina propisuju se 2 inhalacijske doze. Ako ne dođe do olakšanja disanja u roku od 5 minuta, mogu se propisati još 2 doze za inhalaciju.

Pacijenta treba obavijestiti o hitnom obraćanju liječniku u slučaju da nema efekta nakon 4 inhalacijske doze i potrebi za dodatnim inhalacijama.

Dozirani aerosol Berodual ® N kod djece treba koristiti samo prema uputama ljekara i pod nadzorom odraslih.

Za dugotrajnu i intermitentnu terapiju propisane su 1-2 inhalacije za 1 dozu, do 8 inhalacija dnevno (u prosjeku 1-2 inhalacije 3 puta dnevno).

Pravila za upotrebu lijeka

Pacijenta treba poučiti o pravilnoj upotrebi doziranog aerosola.

Prije prve upotrebe doziranog aerosola dvaput pritisnite dno limenke.

Svaki put kada koristite odmjereni aerosol, morate se pridržavati sljedećih pravila.

1. Skinite zaštitni poklopac.

2. Polako, duboko udahnite.

3. Držeći balon, pričvrstite usnama usnama. Balon mora biti usmjeren naopako.

4. Uzimajući najdublji mogući udah, istovremeno brzo pritisnite dno balona dok se ne oslobodi 1 doza za inhalaciju. Zadržite dah nekoliko sekundi, a zatim uklonite nastavak za usta iz usta i polako izdahnite. Ponovite korake da primite 2. dozu za inhalaciju.

5. Stavite zaštitni poklopac.

6. Ako aerosol bočica nije korišćena duže od 3 dana, pritisnite dno bočice jednom pre upotrebe dok se ne pojavi oblak aerosola.

Balon je dizajniran za 200 inhalacija. Zatim balon treba zamijeniti. Iako dio sadržaja može ostati u balonu, količina lijeka koji se oslobađa tijekom inhalacije je smanjena.

Budući da je spremnik neproziran, količina lijeka u spremniku se može odrediti na sljedeći način: nakon skidanja zaštitnog poklopca, posuda se uranja u posudu napunjenu vodom. Količina lijeka se određuje ovisno o položaju balona u vodi.

Usnik treba održavati čistim, ako je potrebno, može se prati u toploj vodi. Nakon upotrebe sapuna ili deterdženta, nastavak za usta treba temeljito isprati vodom.

Plastični usnik je dizajniran posebno za Berodual ® N dozirani aerosol i koristi se za precizno doziranje lijeka. Usnik se ne smije koristiti s drugim aerosolima s doziranim dozama. Takođe je nemoguće koristiti odmereni aerosol Berodual ® N sa drugim usnicima.

Predoziranje

Simptomi: Simptomi predoziranja obično su povezani uglavnom s djelovanjem fenoterola. Mogu postojati simptomi povezani s pretjeranom stimulacijom β-adrenergičkih receptora. Najvjerovatnija pojava tahikardije, palpitacije, tremora, arterijske hipo- ili hipertenzije, povišenog pulsnog pritiska, angine pektoris, aritmije, valunga, metaboličke acidoze, hipokalemije.

Simptomi predoziranja ipratropijum bromidom, kao što su suha usta, poremećena akomodacija oka, s obzirom na veliku širinu terapijskog delovanja i inhalacione upotrebe, obično su blagi i prolazni.

Tretman. Neophodno je prestati uzimati lijek. Treba uzeti u obzir podatke praćenja acido-bazne ravnoteže krvi. Pokazivanje sedativa, sredstava za smirenje, u teškim slučajevima - intenzivne njege.

Kao specifičan antidot moguće je koristiti beta-blokatore, po mogućnosti beta 1-selektivne blokatore. Međutim, treba biti svjestan mogućeg povećanja bronhijalne opstrukcije pod utjecajem beta-blokatora i pažljivo odabrati dozu za pacijente koji boluju od bronhijalne astme ili HOBP-a, zbog rizika od teškog bronhospazma, koji može biti fatalan.

Interakcija

Ne preporučuje se dugotrajna istovremena primjena lijeka Berodual ® N sa drugim antiholinergicima zbog nedostatka podataka.

Beta-agonisti i antiholinergici, derivati ksantina (uključujući teofilin) mogu pojačati bronhodilatatorski učinak Beroduala ® N.

Uz istovremenu primjenu drugih beta-agonista koji ulaze u sistemsku cirkulaciju antiholinergika ili derivata ksantina (uključujući teofilin), nuspojave se mogu povećati.

Možda značajno slabljenje bronhodilatatornog učinka lijeka Berodual ® N uz istovremenu primjenu beta-blokatora.

Hipokalijemija povezana s upotrebom beta-agonista može se pojačati istovremenom primjenom derivata ksantina, kortikosteroida i diuretika. Tome treba posvetiti posebnu pažnju u liječenju bolesnika s teškim oblicima opstruktivne bolesti disajnih puteva.

Hipokalijemija može dovesti do povećanog rizika od aritmija kod pacijenata koji primaju digoksin. Osim toga, hipoksija može pojačati negativan učinak hipokalijemije na broj otkucaja srca. U takvim slučajevima preporučuje se praćenje koncentracije kalija u krvnom serumu.

Treba biti oprezan kod beta-adrenergičkih agonista kod pacijenata koji se liječe MAO inhibitorima i tricikličkim antidepresivima, tk. ovi lijekovi mogu pojačati učinak beta-adrenergičkih lijekova.

Sredstva za inhalacionu anesteziju koja sadrže halogenizovane ugljovodonike (uključujući halotan, trihloretilen, enfluran) mogu pojačati neželjeni efekat beta-adrenergičkih lekova na kardiovaskularni sistem.

Nuspojave

Sa strane centralnog nervnog sistema: često - mali tremor skeletnih mišića, nervoza; ponekad - glavobolja, vrtoglavica (posebno kod pacijenata sa otežavajućim faktorima); u izolovanim slučajevima - promjene u psihi.

Od kardiovaskularnog sistema: ponekad - tahikardija, palpitacije (posebno kod pacijenata sa faktorima rizika); rijetko (kada se koristi u visokim dozama) - smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka, povećanje sistoličkog krvnog tlaka, aritmija, fibrilacija, supraventrikularna tahikardija.

Sa strane ravnoteže vode i elektrolita: ponekad - teška hipokalemija.

Iz respiratornog sistema: ponekad - kašalj, lokalna iritacija (faringitis); rijetko - paradoksalni bronhospazam.

Sa strane probavnog sistema: često - suva usta; ponekad - mučnina, povraćanje; rijetko - reverzibilni poremećaji gastrointestinalnog motiliteta (zatvor, dijareja).

Sa strane organa vida: rijetko - reverzibilni poremećaj akomodacije, midrijaza, povišen intraokularni tlak, glaukom zatvorenog ugla, bol u očnoj jabučici.

Alergijske reakcije: rijetko - kožni osip, angioedem jezika, usana, lica, urtikarija, laringospazam, edem larinksa, anafilaktički šok.

Ostalo: moguće pojačano znojenje, slabost, mijalgija, konvulzije; rijetko - reverzibilna retencija urina.

Indikacije

Prevencija i simptomatsko liječenje opstruktivnih bolesti dišnih puteva s reverzibilnim bronhospazmom:

HOBP;
bronhijalna astma;
hronični bronhitis, komplikovan ili nekomplikovan emfizemom.

Kontraindikacije

hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
tahiaritmija;
I trimestar trudnoće;
dječiji uzrast do 6 godina;
preosjetljivost na komponente lijeka;
preosjetljivost na supstance slične atropinu.

Uz oprez, lijek treba propisivati kod glaukoma zatvorenog ugla, koronarne insuficijencije, arterijske hipertenzije, nedovoljno kontrolisanog dijabetesa, nedavnog infarkta miokarda, teških organskih bolesti kardiovaskularnog sistema, hipertireoze, feohromocitoma, opstrukcije prostate i stare djece, hipertrofije prostate i ne. 6 godina.

Karakteristike aplikacije

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran za primjenu u prvom tromjesečju trudnoće.

Postojeća iskustva su pokazala da ipratropijum bromid i fenoterol hidrobromid ne utiču negativno na trudnoću. Međutim, u II i III trimestru trudnoće, Berodual ® N treba koristiti s oprezom. Potrebno je uzeti u obzir mogućnost inhibitornog djelovanja Berodual N na kontraktilnu aktivnost maternice.

Fenoterol hidrobromid se izlučuje u majčino mlijeko. Podaci koji potvrđuju raspodjelu ipratropij bromida s majčinim mlijekom nisu primljeni. Značajan učinak ipratropijuma na novorođenče, posebno u slučaju upotrebe lijeka u obliku aerosola, nije vjerojatan. Međutim, s obzirom na sposobnost mnogih lijekova da prodiru u majčino mlijeko, Berodual ® N treba koristiti s oprezom tokom laktacije (dojenja).

Primjena za kršenje funkcije bubrega

Uz oprez, lijek se koristi za opstrukciju vrata mokraćne bešike.

Upotreba kod dece

Kontraindicirano kod djece mlađe od 6 godina.

Koristite lijek s oprezom kod djece starije od 6 godina.

specialne instrukcije

U slučaju iznenadnog naglog pojačanja kratkog daha (otežano disanje), odmah se obratite lekaru.

Preosjetljivost

Nakon primjene Beroduala ® N mogu se javiti trenutne reakcije preosjetljivosti, čiji znaci u rijetkim slučajevima mogu biti urtikarija, angioedem, osip, bronhospazam, edem orofaringeusa, anafilaktički šok.

Paradoksalni bronhospazam

Berodual ® N, kao i drugi inhalacijski lijekovi, može uzrokovati paradoksalni bronhospazam, koji može biti opasan po život. U slučaju razvoja paradoksalnog bronhospazma, primjenu lijeka Berodual ® N treba odmah prekinuti i prijeći na alternativnu terapiju.

Dugotrajna upotreba

Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, Berodual ® N treba koristiti samo prema potrebi. Kod pacijenata sa blagom KOPB-om, simptomatsko liječenje može biti poželjnije od redovne primjene.

Kod pacijenata s bronhijalnom astmom treba imati na umu da treba provoditi ili povećati protuupalno liječenje kako bi se kontrolirao upalni proces respiratornog trakta i tijek bolesti.

Redovna upotreba sve većih doza lijekova koji sadrže β2-agoniste, kao što je Berodual® N, za ublažavanje bronhijalne opstrukcije može uzrokovati nekontrolirano pogoršanje tijeka bolesti. U slučaju povećane bronhijalne opstrukcije, povećanje doze β2-agonista, uklj. Lijek Berodual ® N, više nego što se preporučuje već duže vrijeme, ne samo da nije opravdan, već je i opasan. Kako bi se spriječilo po život opasno pogoršanje tijeka bolesti, treba razmotriti preispitivanje bolesnikovog plana liječenja i adekvatne protuupalne terapije inhalacijskim kortikosteroidima.

Druge simpatomimetičke bronhodilatatore treba davati istovremeno sa Berodualom ® N samo pod medicinskim nadzorom.

Gastrointestinalni poremećaji

Kod pacijenata sa cističnom fibrozom u anamnezi mogući su poremećaji gastrointestinalnog motiliteta.

Berodual ® N treba davati s oprezom kod pacijenata koji su predisponirani za razvoj glaukoma. Postoje odvojeni izvještaji o komplikacijama na organu vida (na primjer, povećan intraokularni tlak, midrijaza, glaukom zatvorenog ugla, bol u očima) koje su se razvile kada inhalirani ipratropij bromid (ili ipratropij bromid u kombinaciji s β 2-adrenergičkim agonistima) dospije u oči. Simptomi akutnog glaukoma zatvorenog ugla mogu biti bol ili nelagoda u očima, zamagljen vid, pojava oreola na predmetima i obojenih mrlja ispred očiju, u kombinaciji s edemom rožnjače i crvenilom očiju, zbog konjuktivalne vaskularne injekcije. Ako se pojavi bilo koja kombinacija ovih simptoma, indicirana je upotreba kapi za oči koje snižavaju intraokularni tlak i indicirana je hitna konzultacija sa specijalistom. Pacijente treba poučiti o pravilnoj upotrebi rastvora za inhalaciju Berodual ® N. Da bi se sprečilo da rastvor dospe u oči, preporučuje se da se rastvor koji se koristi sa nebulizatorom udahne kroz nastavak za usta. U nedostatku nastavka za usta treba koristiti masku koja čvrsto prianja uz lice. Posebno treba voditi računa o zaštiti očiju pacijenata koji su predisponirani za razvoj glaukoma.

Sistemski efekti

Kod sljedećih bolesti: nedavni infarkt miokarda, dijabetes melitus sa neadekvatnom kontrolom glikemije, teške organske bolesti srca i krvnih žila, hipertireoza, feohromocitom ili opstrukcija urinarnog trakta (na primjer, hiperplazija prostate ili
opstrukcija vrata mokraćne bešike) Berodual ® N treba propisati samo nakon pažljive procene odnosa rizik/korist, posebno u dozama većim od preporučenih.

Uticaj na kardiovaskularni sistem

U postmarketinškim studijama, bilo je rijetkih slučajeva ishemije miokarda pri uzimanju β-adrenergičkih agonista. Bolesnike s pratećim ozbiljnim srčanim oboljenjima (na primjer, koronarne arterijske bolesti, aritmije ili teška srčana insuficijencija) koji primaju Berodual ® N treba upozoriti na potrebu konsultacije s liječnikom u slučaju bolova u srcu ili drugih simptoma koji ukazuju na pogoršanje srčane bolesti. Potrebno je obratiti pažnju na simptome kao što su otežano disanje i bol u grudima, jer. mogu biti i srčane i plućne etiologije.

hipokalemija

Uz upotrebu β2-adrenergičkih agonista može doći do hipokalijemije.

Kod sportaša, upotreba lijeka Berodual ® N, zbog prisustva fenoterola u njegovom sastavu, može dovesti do pozitivnih rezultata doping testova.

Preparat sadrži konzervans, benzalkonijum hlorid, i stabilizator, dinatrijum edetat dihidrat. Tokom udisanja, ove komponente mogu izazvati bronhospazam kod osetljivih pacijenata sa hiperreaktivnošću disajnih puteva.

Berodual N je posuda s bistrom tekućinom koja ima blago žućkasto smeđu boju i sadrži 200 inhalacijskih doza.

Aerosol Berodual proizvođača Njemačka

Berodual ®N (Berodual)

Compound

Berodual sadrži sastav ipratropijum bromida monohidrata, tetrafluoretana, limunske kiseline, apsolutnog etanola, fenoterol hidrobromida i prečišćene vode.

Indikacije za upotrebu

Berodual dozirani aerosol ima bronhodilatatorski efekat. Aerosol se koristi za prevenciju i simptomatsko liječenje respiratornog trakta sa reverzibilnim bronhospazmom kod opstruktivnih bolesti kao što su kronični bronhitis, kronična opstruktivna bolest pluća, bronhijalna astma. Berodual aerosol možete kupiti u apoteci samo na recept Vašeg ljekara.

Kontraindikacije

Nemojte koristiti inhalator za kašalj za hipertrofičnu opstruktivnu kardiomiopatiju i tahiaritmiju, kao i za preosjetljivost na komponente aerosola. Nemojte inhalirati Berodual za djecu mlađu od 6 godina. Ne preporučuje se primjena Beroduala tijekom trudnoće u prvom tromjesečju zbog uobičajenih mjera opreza, iako je kliničko iskustvo pokazalo da lijek nema štetan učinak na trudnoću.

Uputstvo za upotrebu

Ako aerosolna bočica nije korišćena duže od 3 dana, pritisnite dno bočice dok se ne pojave prskanja. Preporučena doza beroduala za inhalaciju kod odraslih i djece starije od 6 godina sa:

Za liječenje napadaja i za ublažavanje simptoma treba koristiti 2 inhalacijske doze i ako nakon 5 minuta nema olakšanja disanja, treba koristiti još 2 dodatne doze. Ako dodatne doze ne pomognu, odmah potražite medicinsku pomoć.
Intermitentnu ili dugotrajnu terapiju treba koristiti u 1-2 inhalacijske doze 3 puta dnevno, u nekim slučajevima i do 8 puta dnevno.

Da biste primili jednu dozu, morate skinuti poklopac, polako izdahnuti i, hvatajući usnama usnama, početi duboko udahnuti i jednom pritisnuti dno aerosolne bočice, koja bi trebala biti okrenuta naopako. Nakon dubokog udaha, potrebno je da zadržite dah na nekoliko sekundi, a zatim izvadite usnik iz usta i polako izdahnite.

Nuspojave

Prilikom primjene može se pojaviti mali tremor skeletnih mišića, kašalj, nervoza i suha usta, au vrlo rijetkim slučajevima mogu se pojaviti vrtoglavica, tahikardija i palpitacije. Imenovanjem beta 2-agonista može se razviti teška hipokalemija. U rijetkim slučajevima može uzrokovati alergijske reakcije, midrijazu, povišen očni tlak, bronhospazam, laringospazam i orofaringealni edem.

Obrazac za oslobađanje

U metalnoj konzervi sa ventilom za doziranje i usnikom nalazi se 10 ml tečnosti što je dovoljno za 200 doza. Limenka se zatvara poklopcem i stavlja zajedno sa uputstvima u kartonsku kutiju.

Rok trajanja

Tečnost u cilindru je pod pritiskom, stoga je nemoguće otvoriti cilindar i zagrejati ga za više od 50 stepeni. Berodual N aerosol za inhalaciju može se čuvati ne više od 3 godine na temperaturi koja ne prelazi 25 stepeni.

Skenirano uputstvo

Berodual N uputstvo za upotrebu skenirano u 9 listova.

Matični broj: P N013312/01-101212
Trgovačko ime: Berodual N
Međunarodni nevlasnički naziv ili naziv grupe: Ipratropijum bromid + Fenoterol
Oblik doziranja:
Dozirani aerosol za inhalaciju

spoj:
1 doza za inhalaciju sadrži aktivnu supstancu:
ipratropijum bromid monohidrat 0,021 mg (21 µg), što odgovara ipratropijum bromidu 0,020 mg (20 µg), fenoterol hidrobromid 0,050 mg (50 µg)
Pomoćne tvari:
apsolutni etanol 13,313 mg,
prečišćena voda 0,799 mg,
limunska kiselina 0,001 mg,
tetrafluoroetan (HFA134a, pogonsko gorivo) 39,070 mg

Opis: Bistra, bezbojna ili blago žućkasta ili blago tečna, bez suspendiranih čestica.

Farmakoterapijska grupa: bronhodilatator (m-antiholinergik + beta2-adrenergički agonist)

ATX kod: R03AK03

Farmakološka svojstva

Berodual sadrži dvije komponente s bronhodilatatornim djelovanjem: ipratropij bromid, m-antiholinergički blokator, i fenoterol, β2-adrenergički agonist.
Bronhodilatacija inhalacijom ipratropijum bromida uglavnom je posledica lokalnog, a ne sistemskog antiholinergičkog dejstva.
Ipratropijum bromid je derivat kvaternarnog amonijuma sa antiholinergičkim (parasimpatolitičkim) svojstvima. Ipratropijum bromid inhibira reflekse uzrokovane vagusnim živcem
Antiholinergici sprječavaju povećanje intracelularne koncentracije Ca ++, što nastaje zbog interakcije acetilholina s muskarinskim receptorom koji se nalazi na glatkim mišićima bronha. Oslobađanje Ca++ je posredovano sistemom sekundarnih medijatora, koji uključuju ITP (inositol trifosfat) i DAG (diacilglicerol).
Kod pacijenata s bronhospazmom povezanim s plućnim bolestima (kronični bronhitis i plućni emfizem), značajno poboljšanje plućne funkcije (povećanje volumena forsiranog izdisaja u 1 sekundi (FEV1) i vršnog ekspiratornog protoka za 15% ili više) zabilježeno je unutar 15 minuta, maksimalni učinak je postignut nakon 1-2 sata nakon primjene i traje do 6 sati nakon primjene kod većine pacijenata.
Ipratropijum bromid ne utiče negativno na sekreciju sluzi u disajnim putevima, mukocilijarni klirens i izmenu gasova.
Fenoterol selektivno stimuliše β2-adrenergičke receptore u terapijskoj dozi. Stimulacija β1-adrenergičkih receptora se javlja kada se koriste visoke doze (na primjer, kada se daju radi tokolitičkog efekta).
Fenoterol opušta glatke mišiće bronha i krvnih žila, sprječava razvoj bronhospastičkih reakcija uzrokovanih utjecajem histamina, metaholina, hladnog zraka i alergena (reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa). Neposredno nakon primjene, fenoterol blokira oslobađanje medijatora upale i bronhijalne opstrukcije iz mastocita. Osim toga, kada se koristi fenoterol u dozama od 0,6 mg, došlo je do povećanja mukocilijarnog klirensa. β-adrenergički učinak lijeka na srčanu aktivnost, kao što je povećanje učestalosti i jačine srčanih kontrakcija, posljedica je vaskularnog djelovanja fenoterola, stimulacije β2-adrenergičkih receptora srca, a kada se koriste doze koje su veće od terapijskih, stimulacije β1-adrenergičkih receptora. Kao i kod drugih β-adrenergičkih lijekova, uočeno je produženje QTc intervala kod visokih doza. Kod primjene fenoterola korištenjem aerosolnih inhalatora s doziranim dozama (MIA), ovaj učinak je bio promjenjiv i zabilježen je u slučaju primjene doza koje su veće od preporučenih. Međutim, nakon upotrebe fenoterola korištenjem nebulizatora (rastvor za inhalaciju u bočicama sa standardnim dozama), sistemska izloženost može biti veća nego kada se koristi PDI u preporučenim dozama. Klinički značaj ovih zapažanja nije utvrđen. Najčešći uočeni efekat beta-adrenergičkih agonista je tremor. Za razliku od efekata na glatke mišiće bronha, može se razviti tolerancija na sistemske efekte beta-adrenergičkih agonista, klinički značaj ove manifestacije nije razjašnjen.
Tremor je najčešći neželjeni efekat pri upotrebi β-adrenergičkih agonista.
Kombiniranom primjenom ove dvije aktivne tvari postiže se bronhodilatatorski učinak djelovanjem na različite farmakološke ciljeve. Ove tvari se međusobno nadopunjuju, zbog čega se pojačava spazmolitički učinak na mišiće bronha i pruža se širok spektar terapijskog djelovanja za bronhopulmonalne bolesti praćene sužavanjem dišnih puteva. Komplementarni efekat je takav da je za postizanje željenog efekta potrebna niža doza β-adrenergičke komponente, što omogućava individualizovan izbor efektivne doze bez praktički bez nuspojava.

Indikacije

Prevencija i simptomatsko liječenje opstruktivnih bolesti dišnih puteva s reverzibilnom opstrukcijom disajnih puteva: kronične opstruktivne bolesti pluća, bronhijalne astme, kroničnog bronhitisa kompliciranog ili nekompliciranog emfizemom.

Kontraindikacije

Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, tahiaritmija; preosjetljivost na fenoterol hidrobromid, supstance slične atropinu ili bilo koju drugu komponentu lijeka, prvo tromjesečje trudnoće, djeca mlađa od 6 godina.

Pažljivo: glaukom zatvorenog ugla, koronarna insuficijencija, arterijska hipertenzija, nedovoljno kontrolirani dijabetes melitus, nedavni infarkt miokarda, teška organska bolest srca i krvnih žila, hipertireoza, feohromocitom, hipertrofija prostate, opstrukcija vrata mokraćnog mjehura, cistična fibroza.

Trudnoća i dojenje

Postojeće kliničko iskustvo je pokazalo da fenoterol i ipratropijum bromid ne utiču negativno na trudnoću. Međutim, potrebno je pridržavati se uobičajenih mjera opreza kada koristite ove lijekove tokom trudnoće, posebno tokom prvog trimestra.
Treba uzeti u obzir inhibitorni efekat Beroduala na kontraktilnost materice.
Fenoterol hidrobromid može proći u majčino mlijeko. Za ipratropijum takvi podaci nisu dobijeni. Značajan učinak ipratropijuma na novorođenče, posebno u slučaju upotrebe lijeka u obliku aerosola, nije vjerojatan. Međutim, s obzirom na sposobnost mnogih lijekova da prodru u majčino mlijeko, treba biti oprezan kada se Berodual propisuje ženama koje doje.

Doziranje i primjena

Dozu treba odabrati pojedinačno. Osim ako lekar nije drugačije preporučio, preporučuju se sledeće doze:
Odrasli i djeca starija od 6 godina:

U većini slučajeva, dvije inhalirane doze aerosola su dovoljne za ublažavanje simptoma. Ako ne dođe do olakšanja disanja u roku od 5 minuta, mogu se koristiti dodatne 2 doze za inhalaciju.
Ako nema efekta nakon četiri inhalacijske doze, a potrebne su dodatne inhalacije, treba odmah potražiti medicinsku pomoć.
Intermitentna i dugotrajna terapija:
1-2 inhalacije po dozi, do 8 inhalacija dnevno (prosječno 1-2 inhalacije 3 puta dnevno). Kod bronhijalne astme lijek treba koristiti samo prema potrebi.
Dozirani aerosol Berodual H kod djece treba koristiti samo prema uputama ljekara i pod nadzorom odraslih.

Način primjene:

Pacijente treba poučiti o pravilnoj upotrebi doziranog aerosola.
Prije prve upotrebe odmjerenog aerosola, skinite zaštitni poklopac i dvaput pritisnite ventil.
Protresite limenku i dvaput pritisnite ventil aerosola prije svake upotrebe odmjerenog aerosola.
Svaki put kada koristite odmjerenu dozu aerosola, morate se pridržavati sljedećih pravila:
1. Skinite zaštitni poklopac.
2. Napravite polagani, puni izdah.
3. Držeći inhalator kao što je prikazano na slici 1, čvrsto omotajte usne oko usnika. Cilindar treba biti usmjeren dolje, a strelica prema gore.

Fig.1
4. Uzimajući najdublji mogući udah, istovremeno brzo pritisnite dno balona dok se ne oslobodi jedna doza za inhalaciju. Zadržite dah nekoliko sekundi, a zatim uklonite nastavak za usta iz usta i polako izdahnite.
Ponovite korake da primite drugu dozu za inhalaciju.
5. Stavite zaštitni poklopac.
6. Ako aerosolna limenka nije korišćena duže od tri dana, pre upotrebe jednom pritisnite dno bočice dok se ne pojavi oblak aerosola. Jer kontejner je neproziran, nemoguće je utvrditi da li je kontejner prazan. Balon je dizajniran za 200 inhalacija. Nakon upotrebe ovog broja doza, mala količina otopine može ostati u spremniku. Međutim, spremnik treba zamijeniti, inače se ne može dobiti potrebna terapijska doza.
Preostala količina lijeka u posudi može se provjeriti na sljedeći način.
Protresite bocu, to će pokazati da li je u njoj ostalo tečnosti.
Drugi način. Izvadite plastični usnik iz posude i stavite posudu u posudu s vodom. Sadržaj kontejnera se može odrediti njegovim položajem u vodi (vidi sliku 2).

Fig.2
Očistite inhalator najmanje jednom sedmično.
Važno je držati nastavak za usta inhalatora čistim kako čestice lijeka ne bi blokirale oslobađanje aerosola.
Prilikom čišćenja prvo skinite zaštitni poklopac i izvadite balon iz inhalatora. Provucite mlaz tople vode kroz inhalator, pazite da uklonite lijek i/ili vidljivu prljavštinu.

Fig.3
Nakon čišćenja, protresite inhalator i ostavite da se osuši na zraku bez korištenja uređaja za grijanje. Kada se usnik osuši, ubacite balon u inhalator i stavite zaštitni poklopac.

Fig.4
UPOZORENJE: Plastični usnik dizajniran je posebno za Berodual N dozirani aerosol i koristi se za precizno doziranje lijeka. Usnik se ne smije koristiti s drugim aerosolima s doziranim dozama. Takođe, Berodual N aerosol ne možete koristiti ni sa jednim drugim adapterom, osim sa usnikom koji se isporučuje uz balon.
Sadržaj cilindra je pod pritiskom. Boca se ne smije otvarati i izlagati toplini iznad 50°C.

Nuspojava

Mnogi od navedenih neželjenih efekata mogu biti posledica antiholinergičkih i beta-adrenergičkih svojstava BERODUAL N. BERODUAL N, kao i kod bilo koje terapije inhalacijom, može izazvati lokalnu iritaciju. Nuspojave lijeka utvrđene su na osnovu podataka dobivenih u kliničkim ispitivanjima i u toku farmakološkog nadzora primjene lijeka nakon njegove registracije.
Najčešće nuspojave prijavljene u kliničkim studijama bile su kašalj, suha usta, glavobolja, tremor, faringitis, mučnina, vrtoglavica, disfonija, tahikardija, palpitacije, povraćanje, povišen sistolni krvni tlak i nervoza.

Anafilaktička reakcija
- preosjetljivost

hipokalemija

Nervoza
- uzbuđenje
- mentalni poremećaji

Glavobolja
- tremor
- vrtoglavica

Glaukom
- povećanje intraokularnog pritiska
- povrede smještaja
- midrijaza
- zamagljen vid
- Bol u očima
- edem rožnjače
- hiperemija konjunktiva
- pojava oreola oko objekata

tahikardija
- otkucaji srca
- aritmije
- atrijalna fibrilacija
- supraventrikularna tahikardija
- ishemija miokarda

Kašalj
- faringitis
- disfonija
- bronhospazam
- iritacija grla
- oticanje grla
- laringospazam
- paradoksalni bronhospazam
- suvo grlo

Povraćanje
- mučnina
- suva usta
- stomatitis
- glositis
- poremećaji gastrointestinalnog motiliteta
- dijareja
- zatvor
- oticanje usne duplje

Koprivnjača
- svrab
- angioedem
- hiperhidroza

slabost mišića
- mišićni spazam
- mijalgija

Zadržavanje urina

Povećanje sistolnog krvnog pritiska
- povišen dijastolni krvni pritisak

Predoziranje

Simptomi predoziranja obično su povezani uglavnom s djelovanjem fenoterola.
Mogu postojati simptomi povezani s pretjeranom stimulacijom beta-adrenergičkih receptora. Najvjerovatnija pojava je tahikardija, palpitacije, tremor, arterijska hipertenzija ili arterijska hipotenzija, povećan pulsni pritisak, angina bol, aritmije i valovi vrućine, metabolička acidoza.
Simptomi predoziranja ipratropijum bromidom (kao što su suha usta, poremećena akomodacija oka), s obzirom na široku širinu terapijskog dejstva leka i lokalni način primene, obično su blagi i prolazni.

Pokazivanje sedativa, sredstava za smirenje, u teškim slučajevima, intenzivne njege.
Kao specifični antidot moguće je koristiti beta-blokatore, po mogućnosti beta1-selektivne blokatore. Međutim, treba biti svjestan mogućeg povećanja bronhijalne opstrukcije pod utjecajem beta-blokatora i pažljivo odabrati dozu za pacijente koji boluju od bronhijalne astme ili kronične opstruktivne bolesti pluća, zbog rizika od teškog bronhospazma, koji može biti fatalan.

Interakcija s drugim lijekovima

Beta-adrenergički i antiholinergički agensi, derivati ksantina (na primjer, teofilin) mogu pojačati bronhodilatacijski učinak Beroduala N. Istovremena primjena drugih beta-adrenomimetika koji ulaze u sistemsku cirkulaciju antiholinergika ili derivata ksantina (na primjer, teofilina) može dovesti do pojačanih nuspojava
Možda značajno slabljenje bronhodilatatornog djelovanja Beroduala N uz istovremenu primjenu beta-blokatora.
Hipokalijemija povezana s upotrebom beta-agonista može se pojačati istovremenom primjenom derivata ksantina, glukokortikosteroida i diuretika. Tome treba posvetiti posebnu pažnju u liječenju bolesnika s teškim oblicima opstruktivne bolesti disajnih puteva.
Hipokalijemija može dovesti do povećanog rizika od aritmija kod pacijenata koji primaju digoksin. Osim toga, hipoksija može pojačati negativan učinak hipokalijemije na broj otkucaja srca. U takvim slučajevima preporučuje se praćenje koncentracije kalija u krvnom serumu.
Treba biti oprezan pri propisivanju beta-adrenergičkih lijekova pacijentima koji se liječe inhibitorima monoaminooksidaze i tricikličkim antidepresivima, jer ovi lijekovi mogu pojačati učinak beta-adrenergičkih agenasa.
Udisanje halogenih ugljovodoničnih anestetika, kao što su halotan, trihloretilen ili enfluran, može povećati neželjeni efekat beta-adrenergičkih lekova na kardiovaskularni sistem.

Specialne instrukcije:

U slučaju iznenadne pojave i brzog napredovanja kratkog daha sa (otežano disanje), odmah se obratite lekaru.
Dugotrajna upotreba:
kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, BERODUAL N treba koristiti samo prema potrebi. Kod pacijenata sa blagom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću, simptomatsko liječenje koje se primjenjuje prema potrebi (ovisno o prisutnosti simptoma) može biti poželjnije od redovnog liječenja.
kod pacijenata sa bronhijalnom astmom treba biti svestan potrebe sprovođenja ili pojačanja antiinflamatorne terapije za kontrolu upalnog procesa u disajnim putevima i toka bolesti.
Redovna upotreba sve većih doza lijekova koji sadrže beta2-adrenergičke agoniste, kao što je Berodual N, za ublažavanje bronhijalne opstrukcije može uzrokovati nekontrolirano pogoršanje tijeka bolesti. U slučaju povećane bronhijalne opstrukcije, jednostavno povećanje doze beta2-adrenergičkih agonista, uključujući i Berodual N, više nego što se preporučuje duže vrijeme, ne samo da nije opravdano, već je i opasno. Kako bi se spriječilo po život opasno pogoršanje u toku bolesti, treba razmotriti reviziju pacijentovog plana liječenja i adekvatnu antiinflamatornu terapiju inhalacijskim glukokortikosteroidima.
Druge simpatomimetičke bronhodilatatore treba davati istovremeno sa Berodualom H samo pod medicinskim nadzorom.
U slučaju nedovoljno kontroliranog dijabetes melitusa, nedavnog infarkta miokarda, teških organskih bolesti srca ili krvnih žila, hipertireoze, feohromocitoma, BERODUAL N treba koristiti samo nakon pažljive procjene omjera rizik/korist, posebno ako se koriste doze koje prelaze preporučene.
Kod upotrebe simpatomimetika, uključujući BERODUAL N, mogu se javiti neželjeni efekti na kardiovaskularni sistem. Postmarketinški i literaturni podaci sadrže izvještaje o rijetkim slučajevima ishemije miokarda povezane s upotrebom beta-adrenergičkih agonista. Pacijenti
s pratećim ozbiljnim srčanim oboljenjima (na primjer, koronarna bolest srca, aritmije ili teška srčana insuficijencija) ako primate BERODUAL N, trebate biti upozoreni na potrebu da se obratite ljekaru u slučaju bolova u srcu ili drugih simptoma koji ukazuju na pogoršanje srčane bolesti. Treba obratiti pažnju na procjenu simptoma kao što su dispneja i bol u grudima, jer oni mogu biti i plućnog i srčanog porijekla.
Potencijalno ozbiljna hipokalemija može biti rezultat primjene terapije beta2-adrenergičkim agonistom.
BERODUAL N treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata koji su predisponirani za glaukom akutnog ugla ili kod pacijenata s istovremenom opstrukcijom urinarnog trakta (npr. hiperplazija prostate ili opstrukcija vrata mokraćne bešike).
Postoje odvojeni izvještaji o oftalmološkim komplikacijama (uključujući midrijazu, povećan intraokularni tlak, glaukom zatvorenog kuta, bol u oku) koje su se razvile kada je inhalirani ipratropij bromid (ili ipratropij bromid u kombinaciji s beta-adrenergičkim agonistima) dospio u oči.
S tim u vezi, pacijente treba uputiti na pravilnu upotrebu lijeka BERODUAL N.
Moraju se poduzeti mjere opreza kako bi se spriječilo prodiranje lijeka u oči.
Simptomi akutnog glaukoma akutnog ugla mogu uključivati bol ili nelagodu u očima, zamagljen vid, pojavu oreola oko predmeta i obojenih mrlja ispred očiju, u kombinaciji sa crvenilom očiju zbog vaskularne injekcije konjunktive i edem rožnjače. Ako se pojavi bilo koja kombinacija ovih simptoma, indicirana je upotreba kapi za oči za snižavanje intraokularnog tlaka i hitna konzultacija sa specijalistom.
Pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti skloniji GI dismotilitetu.
Nakon upotrebe lijeka BERODUAL N mogu se javiti trenutne reakcije
preosjetljivost, na što ukazuju rijetki slučajevi urtikarije, angioedema, osipa, bronhospazma, orofaringealnog edema i anafilaksije.
Upotreba lijeka BERODUAL N može dovesti do pozitivnih rezultata testova na zloupotrebu psihoaktivnih supstanci za nemedicinske indikacije (zbog prisustva fenoterola).
Kod sportista, upotreba BERODUAL N zbog prisustva fenoterola u njegovom sastavu može dovesti do pozitivnih rezultata na doping testovima.

Utječe na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima.
Međutim, pacijente treba upozoriti da tokom liječenja BERODUAL H mogu iskusiti neželjene senzacije kao što su vrtoglavica, drhtanje, smetnje očne akomodacije, midrijaza i zamagljen vid. Stoga treba biti oprezan prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Ako pacijenti iskuse gore navedene neželjene senzacije, trebali bi se suzdržati od takvih potencijalno opasnih aktivnosti kao što su vožnja automobila ili rukovanje mašinama.

Obrazac za izdavanje:
Aerosol za inhalaciju dozirano 20 mcg + 50 mcg / doza - 200 doza
10 ml u metalnoj konzervi sa ventilom za doziranje i nastavkom za usta sa zaštitnim poklopcem. Limenka sa uputstvom za upotrebu nalazi se u kartonskoj kutiji.

Uslovi skladištenja
Čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati van domašaja djece.

Najbolje do datuma
3 godine.
Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept

Proizvođač
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Njemačka, 55216 Ingelheim am Rhein, Bingerstrasse 173

Za više informacija o lijeku, kao i za slanje tvrdnji i informacija o nuspojavama, obratite se na sljedeću adresu u Rusiji
OOO Boehringer Ingelheim
125171, Moskva, Leningradskoe autoput, 16A, zgrada 3
Tel/faks: 8 800 700 99 93

Oblik doziranja

Aerosol za inhalaciju dozira se kao bistra, bezbojna ili blago žućkasta ili blago smećkasta tekućina, bez suspendiranih čestica.

Compound

fenoterol hidrobromid 50 mcg

ipratropijum bromid monohidrat 21 mcg,

Što odgovara sadržaju ipratropijum bromida 20 mcg

Pomoćne supstance: apsolutni etanol, prečišćena voda, limunska kiselina, tetrafluoroetan (HFA 134a, pogonsko gorivo).

Farmakodinamika

Kombinovani bronhodilatator. Sadrži dvije komponente s bronhodilatatornim djelovanjem: ipratropij bromid - m-antiholinergički blokator i fenoterol hidrobromid - beta2-adrenergički agonist.

Uz inhalaciju ipratropij bromida, bronhodilatacija je uglavnom uzrokovana lokalnim, a ne sistemskim antiholinergičkim djelovanjem.

Ipratropijum bromid je kvaternarno amonijum jedinjenje. Ima antiholinergička (parasimpatiolitička) svojstva. Ipratropijum inhibira reflekse vagusnog nerva suprotstavljajući se efektu acetilholina, neurotransmitera koji se oslobađa iz nervnih završetaka. Antiholinergici sprečavaju povećanje intracelularne koncentracije cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) u glatkim mišićima bronhija, što nastaje kada acetilkolin stupi u interakciju s m-holinergičkim receptorima.

Značajno poboljšanje plućne funkcije (povećanje FEV1 i srednje brzine protoka forsiranog izdisaja za 15% ili više) kod pacijenata sa KOPB-om s napadima bronhospazma javlja se u roku od 15 minuta, maksimalni učinak se postiže nakon 1-2 sata i traje kod većine pacijenata do 6 sati nakon primjene.

Kod 40% pacijenata sa bronhospazmom povezanim sa bronhijalnom astmom, postoji značajno poboljšanje funkcije pluća (povećanje FEV1 za 15% ili više).

Ipratropijum bromid ne utiče negativno na sekreciju sluzi u disajnim putevima, mukocilijarni klirens i izmenu gasova.

Fenoterol hidrobromid ima direktan simpatomimetički efekat. U terapijskim dozama selektivno stimulira bronhijalne beta2-adrenergičke receptore. U većim dozama ima sposobnost stimulacije beta1-adrenergičkih receptora. Vezivanje za beta2-adrenergičke receptore aktivira adenilat ciklazu uz učešće stimulirajućeg Gs proteina. Povišeni nivoi cikličkog AMP aktiviraju protein kinazu A, koja zatim fosforilira ciljne proteine u ćelijama glatkih mišića. Ovo, zauzvrat, dovodi do fosforilacije lakog lanca miozinkinaze, inhibicije hidrolize fosfoinozitida i otvaranja kalijumskih kanala aktiviranih kalcijumom.

Fenoterol opušta glatke mišiće bronha i krvnih sudova i sprečava razvoj bronhospastičkih reakcija uzrokovanih uticajem histamina, metaholina, hladnog vazduha i alergena (reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa). Neposredno nakon primjene, fenoterol blokira oslobađanje bronhokonstriktorskih inflamatornih medijatora iz mastocita. Primjena fenoterola u većim dozama povećava mukocilijarni klirens.

Pri višim koncentracijama fenoterola u plazmi, kontraktilnost materice je inhibirana. Osim toga, kada se koristi u visokim dozama, primjećuju se metabolički učinci: lipoliza, glikogenoliza, hiperglikemija i hipokalemija. Hipokalijemija je uglavnom zbog povećane inkorporacije jona kalija u skeletne mišiće.

Beta-adrenergički efekat leka na srčanu aktivnost, kao što je povećanje broja otkucaja srca i otkucaja srca, posledica je vaskularnog dejstva fenoterola, stimulacije beta2-adrenergičkih receptora srca, a kada se koristi u dozama koje su veće od terapijskih, stimulacije ?1-adrenergičkih receptora. Kao i kod drugih beta-adrenergičkih lijekova, uočeno je produženje QTc intervala pri visokim dozama.

Najčešći neželjeni efekat beta2-adrenergičkih stimulansa je tremor. Za razliku od efekta na glatke mišiće bronha, može se razviti tolerancija na sistemske efekte beta2-adrenergičkih stimulansa.

Fenoterol sprječava razvoj bronhokonstrikcije uzrokovane raznim stimulansima kao što su vježbanje, hladan zrak i alergeni (trenutne reakcije preosjetljivosti).

Kombiniranom primjenom ipratropij bromida i fenoterola postiže se bronhodilatacijski učinak djelovanjem na različite farmakološke ciljeve. Ove supstance se međusobno nadopunjuju, kao rezultat toga, pojačava se bronhodilatatorski učinak i pruža se širok spektar terapijskog djelovanja za bronhopulmonalne bolesti praćene sužavanjem dišnih puteva. Komplementarni učinak je takav da je za postizanje željenog efekta potrebna niža doza beta-adrenergičke komponente, što olakšava individualno doziranje lijeka i pomaže u smanjenju nuspojava.