URL адрес

Местни средства.

албумин

където D е дозата в единици активност.

Фибриноген. фибриноген

Хепаринови антидоти а. хепарин

инхибитори на фибринолизата. контрикал(тразилол), гордокс.

КонтрикалИ трасилол

Клинична фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL адрес

Книгата "Клинична фармакология и фармакотерапия" - Глава 11 ЛЕКАРСТВА, ИЗПОЛЗВАНИ ПРИ СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ - 11.11.7 Кръвоспиращи средства - 11.11.7.2 Класификация на хемостатичните средства

Класификация на хемостатичните средства

Има няколко групи хемостатични лекарства: локални средства, заместителна терапия, витамини от група К, антидоти на хепарин, инхибитори на фибринолизата, ангиопротектори.

Местни средства. Те представляват гъба или друг порест материал, който се нанася върху кървяща повърхност. Материалът може да бъде импрегниран с прокоагуланти (тромбин, фибриноген, фактор VIII, XIII и др.) или вещества, които активират локалната хемостаза (е-аминокапронова киселина).

Лекарството насърчава локалното образуване на фибрин и смесени тромби в артериоли, венули и капиляри. Прилага се при повърхностни кръвоизливи от кожата, носа, ректума, паренхимни кръвоизливи и други органи.

Средства за заместваща терапия. При наследствена коагулопатия (хемофилия и парахемофилия), придобит дефицит на плазмени фактори поради намаляване на синтеза или загуба (загуба на кръв, чернодробна цироза, хиповитаминоза на витамин К, предозиране на индиректни антикоагуланти, обструктивна жълтеница), лекарства, съдържащи (или обогатени с) фактори на кръвосъсирването.

Хемопрепарати, съдържащи фактор VIII. Антихемофилната плазма се получава чрез бързо отделяне и замразяване на здрава човешка плазма. 1 ml антихемофилна плазма съдържа 0,2-1,6 единици фактор VIII, плазмата трябва да се съхранява при -300 ° C, тъй като фактор VIII бързо се инактивира при стайна температура. T1 / 2 на фактор VIII при болен човек е около 6-8 часа, а след спиране на кървенето може да се удължи до 24 ч. В тази връзка хемотерапията трябва да се прилага три пъти на ден. Дневната доза антихемофилна плазма е 30-50 ml/kg за възрастни и деца. Трябва да се има предвид възможността от претоварване с трансфузиран обем и провокиране на белодробен оток.

Криопреципитатът на фактор VIII се изолира от плазмата чрез протеинова криопреципитация. Съдържа достатъчно количество фактор VIII, фибриноген а, фактор XIII и малко количество - албумини други протеини. Съхранявайте при -200 C. Изчисляване на дозата на инжектирания криопреципитат:

D \u003d A (тегло на пациента в kg) x B (целево ниво на фактор VII в%) / 1,3,

където D е дозата в единици активност.

Дозите криопреципитат, както и антихемофилната плазма, зависят от целта на инфузията и тежестта на кървенето. За спиране на малко кървене и двете лекарства се прилагат в доза от 15 ml / kg.ден, което води до повишаване на концентрацията на фактор VIII в кръвта до 15-20%. По-тежки външни и вътрешни кръвоизливи изискват повишаване на концентрацията на фактор VIII с 30-40%, което изисква инфузия на кръвни препарати в доза от 20-30 IU / kg.ден или повече.

Има кръвни препарати с високо съдържание на фактор VIII.

Показания: профилактика и лечение на кървене при пациенти с хемофилия, предоперативна профилактика.

Комплексът PPSB съдържа фактори, чийто синтез зависи от витамин К: P - протромбин (фактор II), P - проконвертин (фактор VII), S - фактор на Stewart (фактор X), B - фактор IX. Той се изолира от плазмата чрез сорбция върху гел, последвана от утаяване. 1 ml PPSB съдържа 10-60 единици фактор IX. Въведете 30-50 ml / kg.ден в три дози, като се вземе предвид полуцикълът на циркулацията на факторите на протромбиновия комплекс. Единична доза (в единици) от концентрата се изчислява по формулата:

D \u003d A (тегло на пациента в kg.) x B (необходимо увеличение на коефициента,%) / 1.2.

Показания: хемофилия В, инхибиторна форма на хемофилия, хиповитаминоза К, кървене с обструктивна жълтеница и цироза на черния дроб, хеморагична болест на новороденото, предозиране на кумарин. Концентрати на фактори VIII, IX, X също се използват за лечение на различни коагулопатии.

Фибриноген. Това е кръвна фракция, съдържаща, заедно с други протеини, човешки фибриноген. фибриногенкогато се въведе в кръвния поток, той се превръща във фибрин - неразделна част от всеки тромб, агрегати от тромбоцити и еритроцити, париеталния слой, който изпълнява бариерна функция в кръвния поток. Има няколко истински заболявания, протичащи с хипофибриногенемия, които могат да бъдат причина за кръвоизливи: наследствена а- и хипофибриногенемия, хиперфибринолиза при лечение с тромболитични лекарства, DIC с тежка коагулопатия на потреблението, нарушен синтез на коагулационни фактори при чернодробна цироза, стомашно кървене. Въпреки това се предполага, че вливането на фибриноген А при всички случаи на кървене води до желания успех.

T1 / 2 фибриноген a е 3-5 дни, но трябва да се има предвид, че при заболявания, придружени от остър и подостър DIC, T1 / 2 фибриноген a може да се промени драматично (до 1 ден или по-малко) поради участието на протеинът в процеса на интраваскуларна микротромбоза.

Прилага се интравенозно капково в средни дози от 2-4 g.

Противопоказания: склонност към тромбоза, микроциркулаторни нарушения.

Витамин К. В клиничната практика се използват 2 производни на метилнафтохинони от различни суровини, които имат различна активност: витамин К1 (конакион) и К3 (викасол).

Фармакодинамика. Витамин К е един от кофакторите в синтеза на така наречените К-зависими коагулационни фактори (фактор II, V, VII, X, IX). При дефицит на витамин К или при прием на индиректни антикоагуланти (кумарини), които изместват нафтохинона от местата на синтез на коагулационни фактори, се развива кървене. Кървенето се дължи главно на нарушена коагулационна хемостаза. Само при дълбок дефицит на витамин К (или предозиране на кумарини) хемостазата е свързана с тромбоцитопатия поради нарушение на взаимодействието на фактор III и протромбиновия комплекс и увреждане на съдовата стена.

Витамин K1 при подкожно, интрамускулно и интравенозно приложение в доза от 5-10 mg след 30-60 минути повишава съдържанието на фактори на протромбиновия комплекс и спира кървенето. Продължителността на действие е 4-6 ч. Лекарството трябва да се прилага 3-4 пъти на ден.

Витамин K3 (Vikasol) се използва перорално в доза от 0,15-0,3 g 3 пъти на ден, както и интравенозно или интрамускулно 20-30 mg / ден.

Показания: хеморагична диатеза, причинена от дефицит на витамин К: обструктивна жълтеница, остър и хроничен хепатит, цироза на черния дроб, предозиране на индиректни антикоагуланти.

Противопоказания: склонност към тромбоза.

Хепаринови антидоти а. При кървене хепарин а (протамин сулфат, полибрен) антидоти, които се свързват хепарин(1 mg протамин сулфат свързва 80-100 IU хепарин а).

Прилага се при хиперхепаринемия, причинена от неправилна употреба на антикоагуланти или след операция с кардиопулмонален байпас, 50-100 mg интравенозно бавно или интрамускулно. При новородени се използват дози, като се вземе предвид фактът, че 1 mg от лекарството инактивира 100 IU хепарин а.

Показания: хиперхепаринемия, хиперхепаринемия и подобни хеморагични диатези.

Противопоказания: шок, надбъбречна недостатъчност, тромбоцитопения.

инхибитори на фибринолизата. Тези лекарства включват е-аминокапронова (eAKK), парааминобензоена (PABA) и амин ометаноциклохексанова (AMSHA) киселина, както и естествени инхибитори на кининовата система и протеазите - контрикал(тразилол), гордокс.

Фармакодинамиката на инхибиторите на фибринолизата е потискане на плазминоген, плазмин, активиране на фактор XII, кининова система. Инхибиторите на фибринолизата допринасят за стабилизирането на фибрина и неговото отлагане в съдовото легло, индиректно индуцират агрегация и адхезия на тромбоцити и еритроцити. Лекарствата бързо се абсорбират в червата и се екскретират от бъбреците; когато се прилагат интравенозно, те също бързо се елиминират с урината.

eAKK се използва през устата на всеки 4 часа в доза 2-3 g. Общата дневна доза е 10-15 g. Прилага се и интравенозно 0,5-1 g в изотоничен разтвор на всеки 4-6 часа. eAKK е 0,05 g / kg на ден интравенозно капково веднъж на ден.

Показания: кървене от различни органи и тъкани, причинено от хиперфибринолиза, включително във връзка с DIC, с цироза на черния дроб, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника; маточно, белодробно, бъбречно кървене; тромбоцитопения; хемофилия. Използва се и с профилактична цел при хемофилия.

Противопоказания и ограничения: склонност към тромбоза и емболия, бъбречни заболявания с хронична бъбречна недостатъчност, тежки форми на коронарна артериална болест и коронарна болест на мозъка, бременност.

PABA също принадлежи към инхибиторите на фибринолизата, но с по-мощен ефект. Показанията и противопоказанията са същите като при АСС.

Прилага се 50-100 mg интравенозно или в същите дози перорално 2-3 пъти на ден.

AMCHA е още по-мощен инхибитор на фибринолизата. Прилагайте по същия начин като предишното лекарство.

КонтрикалИ трасилол(като инхибитори на фибринолизата) се използват при новородени в доза от 500 IU / kg на ден интравенозно еднократно.

ТОПЛИНИ СТОПЕРИ(син.: антихеморагични средства, хемостатични средства, antihaemorrhagica, haemostatica, haemostyptica) - лекарства, които помагат за спиране на кървенето.

К. с. разделени на средства за резорбтивно и локално действие. Кръвоспиращ ефект До. резорбтивното действие се развива, когато навлязат в кръвния поток. К. с. локално действие имат хемостатичен ефект при директен контакт с кървящи тъкани. За влияние върху механизмите на хемостазата сред К. И двете групи разграничават специфични и неспецифични агенти.

Резорбтивни хемостатични средства

специфиченК. с. резорбтивно действие са някои лекарства, получени от кръвта (виж Кръв, таблица "Характеристики на основните кръвни продукти"), които са пречистени концентрати на отделни (или сумарни) фактори на кръвосъсирването. Тези лекарства включват: фибриноген (виж), протромбинов комплекс (съдържа сумата от фактори II, VII, IX и X), антихемофилен глобулин (съдържа фактор VIII) и концентрат на фактор XIII. Тези лекарства са ефективни при кървене, свързано с вродена или вторична недостатъчност на определени фактори на кръвосъсирването. Така например, фибриногенът се използва за наследствена афибриногенемия, за хипо- и афибриногенемия поради повишена фибринолиза, за вторичен дефицит на фибриноген, който възниква при чернодробни заболявания, пернициозна анемия, миелоидна левкемия и др. Протромбиновият комплекс се използва за хемофилия А (вж. Хемофилия) и кървене, дължащо се на вторична недостатъчност на съответните фактори на кръвосъсирването (например при чернодробни заболявания, предозиране на антикоагуланти с индиректно действие и др.). Използване на антихемофилен глобулин hl. обр. за предотвратяване и спиране на кървенето при пациенти с хемофилия. Фактор XIII концентрат е ефективен главно при хеморагичен синдром, причинен от вроден дефицит на този фактор, както и при хеморагични състояния, произтичащи от вторичен дефицит при чернодробни заболявания и остра левкемия.

Следователно, концентратите на факторите на кръвосъсирването трябва да се разглеждат предимно като средство за заместваща терапия при наследствен или вторичен дефицит на тези фактори. Лечението на този вид нарушения на кръвосъсирването с лекарства от тази група трябва да се извършва въз основа на определяне на нивото на специфични фактори на хемостазата. Вместо лекарства от тази група при тези състояния може да се използва както цяла кръв, така и прясно замразена или приготвена при ниска температура кръвна плазма.

В допълнение към концентратите на факторите на кръвосъсирването, като специфични K. s. резорбтивно действие се използват инхибитори на фибринолизата (антифибринолитици), които имат способността да понижават фибринолитичната активност на кръвта. В тази връзка те имат хемостатичен ефект Ch. обр. с кървене, свързано с повишаване на фибринолитичната активност на кръвта, например по време на операции на органи (простата, бели дробове, сърце и др.), Съдържащи активатори на фибринолизата, с т.нар. вторична хиперфибринолиза (напр. с цироза на черния дроб, мастна емболия, септични състояния и др.), както и кървене, което възниква по време на лечение с фибринолитични средства (фибрин лизин и др.).

Според източниците на производство антифибринолитичните лекарства се разделят на естествени (биологични) - инипрол, контрикал, трасилол (виж) и синтетични - аминокапронова киселина (виж), амбен. Естествените антифибринолитици се получават от животински суровини (инипрол - от панкреаса, контрикал - от белодробната тъкан и трасилол - от паротидните жлези на говедата). Те са полипептиди с мол. с тегло прибл. 6500-12 000 и имат антиензимна активност срещу различни протеази - плазмин, трипсин, химотрипсин и каликреин. Механизмът на антифибринолитичното действие на тези лекарства се свежда до конкурентно (в стехиометрични съотношения) инхибиране на плазмина и неконкурентно инхибиране на процеса на неговото активиране. Възможно е тези лекарства да имат и антитромботичен ефект.

Синтетичните антифибринолитици, за разлика от естествените, инхибират hl. обр. плазминогенни активатори (профибринолизин) и проявяват известна антиплазминова активност.

Антифибринолитиците трябва да се използват само след изясняване на причината за кървенето и под контрола на фибринолитичната активност на кръвта и съдържанието на фибриноген в нея.

Като специфични за. резорбтивно действие, могат да се имат предвид лекарства, които са антагонисти на антикоагуланти. Към тази група К. с. включват: хепаринов антагонист протамин сулфат (виж), калциеви препарати - калциев хлорид и калциев глюконат (виж Калций, лекарства), които са антагонисти на натриев цитрат, както и индиректни антикоагулантни антагонисти - витамин К (виж Филохинони) и неговите заместители, например , викасол (виж) и конакион.

Принципите на действие на тези лекарства са различни. Например протамин сулфатът инактивира хепарина, образувайки силни комплекси с него.

Когато калциевите препарати взаимодействат с цитрат, се образува калциев цитрат, който трудно се дисоциира, което води до загуба на антикоагулантно действие от цитрат. Въпреки това, въз основа на концепцията, че Ca 2+ йони са един от компонентите (фактор IV) на естествената система за хемостаза, калциевите препарати често се използват при кървене от различен произход (маточно, назално, белодробно и др.). Въпреки това, процесът на превръщане на протромбина в тромбин изисква много малки количества Ca 2+ йони, които обикновено се намират в кръвта. В тази връзка, използването на калциеви препарати като K. s. може да се счита за подходящо само в случаите, когато състоянието на хипокоагулация е причинено от трансфузия на цитратна кръв или плазма.

При предозиране на индиректни антикоагуланти, както и при хипокоагулация, свързана с дефицит на витамин К, се използват неговите заместители - викасол и конакион. Все пак трябва да се има предвид, че в някои случаи викасол не е адекватен заместител на витамин К.

Към групата неспецифичниКъм. с резорбтивно действие включват лекарства, които нямат пряк ефект върху факторите на системата за коагулация на кръвта. В тази група К. с. включват, например, тромбопластични вещества, т.е., вещества, които насърчават тромбоза.Тези свойства се притежават от препарати, които са разтвори на пектини, например. хемофобин (виж). Хемофобинът е ефективен при хеморагични състояния от различен произход (например с алергични и лекарствени кръвоизливи, маточно кървене и др.).

Като неспецифични за. резорбтивното действие се използва и от вещества, които намаляват пропускливостта на капилярите, например адроксон (виж), серотонин (виж) и лекарства с Р-витаминна активност - рутин и др. (виж Биофлавоноиди). Въпреки това, ефективността на тези лекарства при хеморагични състояния е много ниска.

Специален вид неспецифичен To. резорбтивно действие са лекарства, които намаляват съдовата пропускливост и стимулират хемостатичната функция на тромбоцитите, например етамзилат (дицинон).

При хеморагична диатеза с тромбоцитопеничен произход са ефективни глюкокортикоидните препарати (например преднизон, преднизолон) в ниски дози. Въпреки това, най-ефективен при тромбоцитопения (особено при хеморагичен шок) и тромбоцитопатия преливане на цяла кръв и тромбоцитни концентрати (вижте Тромбоцитна маса).

При маточно кървене като неспецифичен К. резорбтивно действие, използват се хормонални препарати с гестагенна и естрогенна активност, андрогенни хормонални препарати, както и маточни препарати (виж) - препарати от мораво рогче (виж), котарнин (виж) и др.

Както К. с. резорбтивно действие за спиране на кървене от различен произход понякога използват препарати от lagohilus опияняващ, коприва, бял равнец, воден пипер и някои други лечебни растения (виж). Въпреки това е трудно да се прецени хемостатичните свойства на тези лекарства, тъй като информацията за тях обикновено се основава на недостатъчна и неконтролирана оценка на ефективността.

Местни хемостатични средства

Местните хемостатици, по аналогия с резорбтивно действащите лекарства, се разделят на специфични и неспецифични.

към конкретниК. с. местно действие включват някои вещества, които са компоненти на системата за кръвосъсирване и имат пряк ефект върху процеса на тромбоза, например. тромбин (виж), тромбопластин, както и комбинирани препарати - хемостатична гъба (виж фибринова гъба, филм), антисептични биологични супозитории, чийто активен принцип са тези вещества.

НеспецифичниК. с. локално действие - желатинова гъба (виж Желатин), оксицел, хемостатична колагенова гъба - допринасят за тромбоза поради образуването на механични матрици, които улесняват образуването на кръвни съсиреци.

Освен това има комбинирани препарати (например биологичен антисептичен тампон), които включват както специфични, така и неспецифични To. локално действие.

Локално действащ До. използвани за локално приложение, гл. обр. с капилярно и паренхимно кървене.

Клинико-фармакол. характеристика на главния К. с. - виж табл.

Таблица. Клинични и фармакологични характеристики на основните хемостатични агенти (някои от представените в таблицата агенти, наред с хемостатичен ефект, имат и други фармакологични ефекти)

Име на продукта (руски и латински) и основни синоними	Основни фармакологични свойства	Показания за употреба при кървене	Терапевтични дози, методи на приложение	Странични ефекти и усложнения**	Противопоказания, предпазни мерки**	Форма за освобождаване и съхранение**
РЕЗОРБТИВНИ ТОПЛОСТОПЕРИ
Амбен (Ambenum syn.: Памба, PAMBA, Styptopur)	Синтетични анти f и b r и n около l и t и h e с до около e - средства. Той инхибира процесите на фибринолиза чрез конкурентно инхибиране на плазминоген-активиращия ензим и инхибиране на образуването на плазмин. Продължителност на действие при въвеждане във вената - прибл. 3 часа, при перорален прием - прибл. 8 часа	Кървене по време на хирургични интервенции и различни патологии, състояния, придружени от повишаване на фибринолитичната активност на кръвта и тъканите: след операции на белите дробове, простатата, панкреаса и щитовидната жлеза, с преждевременно отлепване на плацентата, чернодробни заболявания, остър панкреатит, хипопластична анемия, и др., както и с масивни трансфузии на консервирана кръв (поради възможността за развитие на вторична хипофибриногенемия)	Вътре се прилагат 0,25 g 2 до 4 пъти на ден. Инжектира се венозно в доза от 0,05 - 0,1 g (5 - 10 ml от 1% разтвор), интрамускулно - в доза от 0,1 g (10 ml от 1% разтвор). Децата могат да се прилагат перорално под формата на сироп (1 g от лекарството, 30 g захарен сироп, до 10 0 ml дист, вода) 1 чаена лъжичка, l. 2 - 4 пъти на ден	Гадене, повръщане, диария, световъртеж, лек катар на горните дихателни пътища, конюнктивит, кожни обриви. При интравенозно приложение е възможен тромбофлебит	Склонност към тромбоемболия, бъбречно заболяване с нарушена екскреторна функция. Лекарството трябва да се използва само след изясняване на причината за кървенето и под контрола на коагулограма	Ампули 5 ml 1% R-Pa, таблетки 0,25 s
Аминокапронова киселина (Acidum aminocapronicum; синоним: епсилон-аминокапронова киселина, Acidum aminocapronicum, Amicar, Aminocaproic acid, Aminocapron, Epsicapron и DR-)	Синтетичен антифибринолитичен агент. Според хим. структура, фармакология, свойства и механизъм на действие е близък до амбена, но по-нисък от него по специфична активност	Същото като за Амбен	Лекарството се прилага перорално и интравенозно. Вътре - в размер на 0,1 g / kg; взети многократно на интервали от 4 часа. Дневната доза обикновено не надвишава 10 - 15 г. До 100 ml стерилен 5% разтвор в изотоничен разтвор на натриев хлорид се инжектира във вена (капково); ако е необходимо, инжекциите се повтарят на интервали от 4 часа	Същото като amben	Същото като за Амбен	Прах и флакони от 100 ml стерилен 5% разтвор в изотоничен разтвор на натриев хлорид. Прахът се съхранява в добре затворени буркани от тъмно стъкло на хладно и сухо място, флаконите - при t ° 0-20 °
Антихемофилно глобулин	Протеинова фракция на човешка донорска кръв, съдържаща фактор VIII на системата за кръвосъсирване	Кървене и предотвратяването му (преди операция) при пациенти с хемофилия А, хеморагична диатеза, свързана с дефицит на фактор VIII	Лекарството се инжектира венозно в доза от 3,5 g, като предварително се разтваря в 40 ml вода за инжекции. Ако е необходимо, въвеждането се повтаря след 1-2 часа			Флакони от 3,5 g от лекарството
	Синтетичен водоразтворим аналог на витамин К. Лех. лекарство за кървене, свързано с намаляване на съдържанието на протромбин в кръвта. Действието на викасол се развива след 12-18 часа. след въведението	Хеморагични състояния с обструктивна жълтеница, с остър хепатит; паренхимни и капилярни кръвоизливи след наранявания и хирургични интервенции, кървене от пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, лъчева болест, тромбоцитопенична пурпура, хемороидално и продължително назално кървене. Използван е профилактично през последния месец	Вътре се предписва дневна доза от 0,01 5 - 0,03 g, интрамускулно - в доза от 0,01 - 0,015 g. Деца под 1 година се предписват 0,002-0,005 g, до 2 години - 0,0 06 g, 3-4 години - 0,008 g, 5 - 9 години - 0,01 g, 10 - 14 години - 0,015 g. За новородени дозата не трябва надвишава 0,004 g (през устата). Лекарството се предписва на курсове от 3-4 дни с 4-дневни прекъсвания. По-високи дози за възрастни вътре: единична - 0,015 g,	Хемолитични кризи при новородени и лица с глюкозо-6-фосфатазен дефицит	Повишено съсирване на кръвта, тромбоемболия	прах; таблетки от 0,015 g; 1 ml ампули от 1% разтвор. Да се ​​съхранява в добре затворен съд, защитен от светлина; таблетки и ампули - на защитено от светлина място
		бременност (за предотвратяване на кървене при новородени); при наличие на хеморагични явления при недоносени бебета; с маточно ювенилно и пременопаузално кървене; при подготовка за хирургични операции pi в следоперативния период с риск от кървене PI и др.	дневно - 0,03 g
Хемофобин (Haemophobin)	Разтвор на пектини в изотоничен разтвор на натриев хлорид. 1,5% инжекционен разтвор и 3% разтвор с добавяне на 1% калциев хлорид за перорално приложение и омокрящи тампони. Има тромбопластична активност и има неспецифичен ефект върху механизмите на хемостаза, допринасяйки за тромбоза	Белодробна, отиде.-киш. и маточно кървене, хеморагична диатеза, тромбоцитопения, хемофилия. Профилактично предписан за предотвратяване на кървене в стоматологията, офталмол и оториноларингол. практика	Назначете вътре, интрамускулно и локално. Вътре - под формата на 3% разтвор за 1 маса. л. 3 пъти на ден; интрамускулно - 1 ампула 1 път на ден; локално - за намокряне на тампони	Няма данни	/Няма данни	Ампули от 5 ml, флакони от 20 ml (за намокряне на тампони) и 150 ml (за перорално приложение)
	Антифибринолитично лекарство, получено от панкреаса на говеда. Той има антиензимна активност срещу редица протеолитични ензими, инхибира плазмина (конкурентно) и инхибира процеса на неговото активиране (неконкурентно). Активността се изразява в антипептидазни единици (ARE)	Същото като за Амбен	Инжектира се във вена в размер на 50 000 - 200 000 APE на 1 kg телесно тегло на ден	Възможен алергични	Противопоказан при свръхчувствителност към него. Преди повторно приложение трябва да се проведе тест за индивидуална поносимост (интрадермално приложение на 0,2 ml от лекарството)	Ампули от 1 ml, съдържащи 200 000 APE; флакони от 5 ml, съдържащи 1 000 000 APE
Конакион	Притежава свойствата на естествен витамин К. Насърчава синтеза на протромбин, проконвертин, както и на фактори IX и X в черния дроб.В тази връзка е антагонист на индиректните антикоагуланти (дикумарин и др.)	Кървене, свързано с предозиране на индиректни антикоагуланти (дикумарин и др.), както и хипокоагулационни състояния, свързани с нарушена абсорбция и използване на витамин К (обструктивна жълтеница, стомашно-чревни заболявания и др.). Използва се и за предотвратяване на неонатални кръвоизливи.	Лекарството (под формата на суспензия) се прилага интрамускулно на възрастни от 5 до 20 mg на ден; за предотвратяване на неонатални кръвоизливи, новородени веднага след раждането се прилагат 1-2 mg от лекарството	Болка на мястото на инжектиране, анафилактични реакции, неонатална хипербилирубинемия	Свръхчувствителност към лекарството, повишено съсирване на кръвта, тромбоемболия	Ампули от 0,5 ml, съдържащи 1 mg; 2,5 ml всеки, съдържащ 2 5 mg, и 12 ml всеки, съдържащ 10 mg от лекарството
Контрикал	Антифибринолитично лекарство, получено от белодробна тъкан на говеда. На pharmakol свойствата са подобни на iniprol. Активността се изразява в антитрипсинови единици на действие.	Същото като за ini-	Прилага се интравенозно наведнъж (бавно!) или капково (в 300-500 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид в еднократни дози от 10 000-20 000 IU)	Същото като iniprol	Същото като за iniprol
Концентрат на фактор XIII	Протеинов препарат от човешка донорска кръв, съдържащ кръвосъсирващ фактор XIII,	Хеморагичен синдром с вроден дефицит на фактор XIII, както и хеморагични състояния	Прилага се венозно (бавно!) при вроден дефицит на фактор XIII, 8 ml 1 път месечно (де-	Възможно предаване на вируса на хепатит	Наличие на пресни вътресъдови тромби	Във флакони, съдържащи лиофилизиран препарат, според активността,
	което е необходимо за полимеризацията на фибриновите нишки и стабилизирането на фибриновия съсирек	състояния, свързани с вторичен дефицит на фактор XIII, например при остра левкемия и чернодробно заболяване	тям до 14 години, 4 ml 1 път на месец). За спиране на кървенето лекарството се прилага по 8-16 ml дневно, докато кървенето спре.			ток 25 0 мл кръвна плазма. Съдържанието на всеки флакон ex tempore се разрежда в 4 ml вода за инжекции.
Протамин сулфат (Protamini sulfas)	Препарат с протеинов произход, получен от сперма на различни видове риби. За мед. цели използват гл. обр. протамин, получен от сперма на сьомга. Образува силни комплекси с хепарина и има специфичен антихеморагичен ефект при кървене, причинено от този антикоагулант.1 mg протамин сулфат неутрализира ефекта на приблизително 85 IU хепарин. Активността на лекарството се изразява в единици. 1 ml от 1% разтвор на лекарството трябва да съдържа най-малко 50 IU	Приложете гл. обр. ако е необходимо, неутрализирайте ефекта на излишния екзогенен хепарин (например при предозиране на хепарин, след операции с използване на екстракорпорална циркулация и употреба на хепарин и др.)	Въведете интравенозно под контрола на съсирването на кръвта. Инжектирайте бавно (в рамките на 2 минути, 1 ml от 1% разтвор). Ако лекарството се прилага не по-късно от 15 минути. след въвеждането на хепарин, след това за неутрализиране на 100 IU хепарин са необходими 0,1-0,12 ml 1% разтвор на протамин сулфат. При големи интервали между инжекциите дозата може да бъде намалена. Според показанията въвеждането се повтаря на интервали от 15-30 минути. Общата доза на лекарството обикновено е прибл. 5 ml 1% разтвор. При хиперхепаринемия, свързана с екстракорпорална циркулация, лекарството се инжектира във вена чрез капково и дозата му се увеличава	Алергични реакции (като уртикария); ВЪЗМОЖНО спадане на кръвното налягане, брадикардия, задух, треска. В редки случаи на идиопатична и вродена хиперхепаринемия, приложението на лекарството може да предизвика парадоксален ефект - повишено кървене	Тежка хипертония, тромбоцитопения, надбъбречна недостатъчност	Неутрални стъклени бутилки от 5 ml 1% разтвор и ампули от 2 и 5 ml 1% разтвор. Съхранение при t° не по-ниска от 4°. Не се допуска замразяване
протромбин комплекс	Пречистено, стандартизирано, непирогенно лекарство, получено от дарена кръв. Съдържа сумата от фактори II, VII, IX и X на кръвосъсирването на човешката кръв	Хеморагични състояния, свързани с вроден (напр. хемофилия В) или вторичен дефицит на фактори на кръвосъсирването (тежко чернодробно заболяване, левкемия, следродилно, бъбречно и маточно кървене, кървене, причинено от предозиране на индиректни антикоагуланти и др.)	Разтворите на лекарството се приготвят ex tempore във вода за инжектиране и се прилагат интравенозно в размер на 0,3 - 1 ml разтвор на 1 kg телесно тегло. Ако е необходимо, въвеждането на лекарството се повтаря след 2-3 часа		Ангина пекторис, инфаркт на миокарда, склонност към тромбоза	Лиофилизиран прах във флакони с вместимост 3; 5 и 10 мл
Трасилол	Антифибринолитично лекарство, получено от паротидните жлези на говеда. Фармакол, свойства и механизъм на действие са подобни на инипрол и контрикал. Активността се изразява в каликреин-инактивиращи единици (KIE)	Като хемостатично средство се използва за същите показания като амбен	Прилага се венозно по 2000-5000 IU на 1 kg телесно тегло на ден.	Същото като за iniprol	Същото като за iniprol	Ампули от 5 ml, съдържащи 25 000 CIE
Фибриноген (Fibrinogenum)	Стерилен апирогенен препарат от специфичен глобулин от кръвна плазма, съдържащ фактор I на коагулационната система. Вземете "от плазмата на донорска кръв. Под въздействието на тромбина, той преминава във фибрин и по този начин допринася за тромбоза	Кървене, дължащо се на вродена афибриногенемия, хипо- или афибриногенемия, дължащо се на фибринолиза или интраваскуларна микрокоагулация (преждевременно отлепване на плацентата, емболия на амниотичната течност, Rh изоимунизация). Кървене поради вторична хипофибриногенемия,	Разтворите на лекарството се приготвят ex tempore във вода за инжектиране, загрята до t ° 25 - 35 ° и се прилага интравенозно през система с филтър в дози от 0,8 до 8 g. Обикновено средната доза е 2 - 4 g.	Възможен алергични	Предтромботични състояния, тромбоза с различна етиология, повишено съсирване на кръвта, инфаркт на миокарда	Херметически затворени стъклени флакони с вместимост 250 или 500 ml, съдържащи съответно 1 g (1±0,2 g) или 2 g (1,9±1,0 g) фибриноген. Флаконите се доставят с инфузионна система с филтър. Съхранявайте при t ° от 2 до 10 ° на сухо,
		произтичащи от редица заболявания (пернициозна анемия, синдром на Кушинг, миелоидна левкемия, хипопластична анемия, метастатичен рак на панкреаса или простатата и др.), изгаряния и трансфузионни усложнения. При коагулопатия на потреблението лекарството може да се използва само в комбинация с хепарин.				място, защитено от светлина. Съхранението над 10° води до денатурация на фибриногена
Етамзилат (Etamsylatum; синоним: dicynone, Aglumin, Cyclonaminum, Dicynone, Etamsylate и др.)	Кръвоспиращ агент с неспецифично действие. Намалява времето на кървене, намалява пропускливостта и чупливостта на капилярите, увеличава броя на тромбоцитите и стимулира тяхната физиологична активност. Хиперкоагулация и тромбоза не причинява. Хемостатичният ефект при инжектиране във вена се развива след 5-15 минути. и достига максимум след 1-2 часа. Продължителността на действието е прибл. 4-6 часа. Когато се приема перорално, максималният ефект настъпва след 3 часа	Профилактика на капилярно кървене по време на хирургични интервенции в оториноларингологията (тонзилектомия, микрохирургични операции на ухото и др.), в офталмологията (кератопластика, отстраняване на катаракта, антиглаукомни операции и др.), в стоматологията (отстраняване на кисти, грануломи, екстракция на зъби и др.). .), в урологията (след простатектомия и др.), в гинекологията (операции на силно васкуларизирани тъкани), както и белодробно и чревно кървене (в спешни случаи) и хеморагична диатеза	За профилактични цели се прилага интравенозно или интрамускулно 1 час преди операцията в доза от 2 - 4 ml 12,5% разтвор или се прилагат вътре 2 - 3 таблетки от 0,25 g 3 часа преди операцията. Ако е необходимо, по време на операцията - интравенозно 2-4 ml 12,5% разтвор; при риск от следоперативно кървене се прилагат 4-6 ml 12,5% разтвор на ден или се приемат перорално под формата на таблетки в дневна доза от 1,5-2 g	Няма данни	Не смесвайте лекарството в една и съща спринцовка с други лекарства	Ампули от 2 ml 12,5% разтвор и таблетки от 0,2 5 g
ЛОКАЛНО ТОПЛИНА СПИРА
Кръвоспираща гъба (Spongia haemostatica)	Лекарство, произведено от естествена човешка кръвна плазма и тромбопластин. Хемостатичните свойства се дължат на наличието в него на компоненти за коагулация на кръвта (тромбин, тромбопластин, фибрин и др.), Както и способността за механично запушване на малки съдове	За спиране на капилярно и паренхимно кървене, кървене от кости, мускули, паренхимни органи и малки съдове по време на хирургични операции	Прилагайте само локално върху кървяща тъкан	Няма данни	За спиране на кървенето от големи съдове лекарството не се използва.	1 g (±0,2 g) в целофан или пергаментова хартия, опаковани в стерилни алуминиеви кутии. Да се ​​съхранява на сухо място при t° от 5 до 2 5
Гъба хемостатичен колаген (Spongia haemostatica collagenica)	Препарат, получен от разтвор на колаген, който се прави от кожата или сухожилията на говеда. Съставът на гъбата включва: борна киселина - 0,0125 g и фурацилин -0,0 07 5 g (на базата на 1 g суха гъба). Има кръвоспиращо и антисептично действие, стимулира регенерацията на тъканите. Гъбата, оставена в рани или кухини, се абсорбира напълно	Спиране на капилярно и паренхимно кървене, тампонада на синусите на твърдата мозъчна обвивка, спиране на кървене от медуларния канал, както и дефекти на запълване на паренхимни органи (по-специално след резекция на черния дроб и затваряне на леглото на жлъчния мехур след холецистектомия)	Нанесете локално, като нанесете парчета от лекарството върху мястото на кървене и го натиснете за 1-2 минути. или плътно запушете кървящата кухина. При затваряне на увредени участъци на паренхимни органи или затваряне на леглото на жлъчния мехур върху увредената повърхност се нанася гъба. Ако кървенето не е спряло, може да се приложи втори слой.	Няма данни	Лекарството е противопоказано при артериално кървене и непоносимост към лекарства от серията нитрофуран (фурацилин, фуразолидон, фурагин и др.)	Плочи с размери 5x5 cm 10x10 cm, дебелина 8-12 di, в стерилни найлонови торбички. Съхранявайте на сухо и тъмно място при стайна температура
			гъби. След спиране на кървенето гъбата се фиксира с U-образен шев. За да се спре кървенето от съдовия шев, мястото на кървене се покрива с гъба. Кръвоспиращият ефект на гъбата се засилва, ако се навлажни с разтвор на тромбин. След спиране на кървенето гъбата не се отстранява (разтваря се)
Желатинова гъба (Spongia gelatinosa)	Препарат, получен от специално обработен желатин. Съдържа фурацилин. Гъбата, останала в тъканите, се абсорбира напълно в рамките на 4-6 седмици.		Същото като за хемостатичната гъба		Същото като за хемостатичната гъба	В опаковка от 0,6 гр. Да се ​​съхранява на сухо място при. t° не по-висока от 25°
	Продукт от специална обработка на целулоза. При контакт с кръвта образува плътна маса, която лесно прилепва към кървящата повърхност. След 24-48 часа. oxycel придобива вид на желатин и лесно се отстранява от повърхността на тъканите. Лекарството, останало в тъканите, се абсорбира	Кървене от капиляри, малки артерии и вени по време на операция	Нанесете върху кървящата повърхност в суха форма (под формата на панделки и плочи)	Промени в тъканите според вида на реакцията към чуждо тяло. При плътна тампонада на носната кухина е възможна некроза на лигавицата и перфорация на носната преграда. Ако попадне в лумена на червата или уретрата, може да причини тяхното стесняване	Кървене от големи съдове, операция на зрителния нерв. Лекарството не трябва да се използва за тампонада на кости по време на техните фрактури и операции на костите, поради факта, че нарушава процесите на регенерация на костната тъкан и може да допринесе за образуването на кисти.	Стерилни чинии с различни размери
Биологични антисептични свещи (Suppositoria antiseptica biologica)		Кървящи хемороиди, анални фисури	1 супозитория сутрин и вечер в ректума			Опаковка от 12 свещи. Съхранявайте на сухо и тъмно място при t ° от 6 до 20 ° Един тампон в целофан или пергаментова хартия, опакован в стерилни алуминиеви кутии. Съхранение: на сухо място при t° от 5 до 25°
Биологичен антисептичен тампон (Tamponum biologicum antisepticum)	Локален хемостатичен агент, произведен от нативна човешка кръвна плазма, 5% разтвор на мед. желатин, 10% разтвор на калциев хлорид, тромбопластин и натриева сол на бензилпеницилин. Наред с хемостатичните свойства има превантивен ефект срещу инфекция на рани.	Дифузно и паренхимно кървене	Прилага се локално: тампон или част от него се налага върху кървящото място за 1-2 минути. или плътно опаковайте кухината на раната. Ако е необходимо, поставете отново нови части от тампона (докато спре кървенето). За да се предотврати инфекция на раната и следоперативната инфекция, в раната се поставя тампон. В случай на стомашен кръвоизлив се предписва перорално тампон (една порция на всеки 1 час 3-5 пъти, измита с маса, супена лъжица вода или мляко)		Същото като за хемостатичната гъба
	Лекарство, получено от кръвна плазма на донори. Той е естествен компонент на системата за кръвосъсирване и подпомага прехода на фибриногена към фибрин. Активността на лекарството се изразява в единици активност (EA). В присъствието на алкали, to-t и соли на тежки метали, лекарството се инактивира	Капилярно и паренхимно кървене (по време на черепно-мозъчни операции, операции на черния дроб, бъбреците и други паренхимни органи), кървене от костни кухини, венци и др., особено при болест на Верлхоф и хипопластична анемия	Прилага се локално, като се разтваря преди употреба в стерилен изотоничен разтвор на натриев хлорид при стайна температура. Разтворите на лекарството се импрегнират със стерилни марлени тампони или хемостатична гъба, които се нанасят върху кървящата повърхност. Тампонът от марля се отстранява веднага след спиране на кървенето, ако раната е плътно затворена или при следващата превръзка, ако раната се третира по открит начин. В раната може да се остави хемостатична гъба, импрегнирана с разтвори на тромбин (тя се разтваря)	Възможни са алергични реакции. Ако навлезе в кръвоносните съдове, е възможно развитието на широко разпространена тромбоза с фатален изход.	Лекарството е противопоказано при кървене от големи съдове. Избягвайте попадането на лекарството в лумена на големите съдове (за да избегнете тяхната тромбоза)	Флакони и ампули с вместимост 10 ml, съдържащи най-малко 125 ЕА. Количеството на лекарството и неговата активност са посочени върху ампулите и флаконите
тромбопластин (тромбопластин)	Препарат, получен от белодробна или мозъчна тъкан на зайци. Съдържа ензим (тромбопластин, който подпомага прехода на протромбин към тромбин	Същото като за тромбина	Прилага се по същия начин като тромбин	Същото като при тромбин	Същото като за тромбина	Прах във флакони от 20 ml

** В някои случаи част от информацията не е представена поради липса на общоприети данни

Библиография:Машковски М. Д. Лекарства, част 1, стр. 529, М., 1977; Markwardt F. Therapie der Blutstillungsstorungen, Lpz., 1972; Markwardt F., Landmann H. u. K 1 b c k i n g H. P. Fibrinolytika und Atifibrinolytika, Jena, 1972.

С. И. Золотухин; съставители на таблицата С. И. Золотухин, В. К. Муратов.

1.2 ЛЕКАРСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ КОАГУЛАЦИЯТА

В човешкото тяло тромбогенните и тромболитичните системи са в състояние на динамично равновесие. Ако балансът е нарушен, може да настъпи или повишено кървене, или широко разпространена тромбоза. В такива ситуации се предписват лекарства, които според тяхното фармакологично действие могат да бъдат разделени, както следва:

1. Инертни материали

2. Коагуланти

А) пряко действие Б) косвено действие

3. Антифибринолитични средства (инхибитори на фибринолизата)

1. Антиагреганти

2. Антикоагуланти

3. Фибринолитични (тромболитични) средства

Средства, които помагат за спиране на кървенето (хемостатици)

Инертни материали. Това са лекарства, които стимулират агрегацията на тромбоцитите. В практическата медицина се използват калциеви препарати и етамзилат. Калцият участва пряко в агрегацията на тромбоцитите. Използва се под формата на калциев хлорид или калциев глюконат при кървене, свързано с ниско съдържание на калций в плазмата (калциев хлорид - строго в/в!). Етамзилат активира образуването на тромбопластин. Използва се при капилярно кървене и ангиопатия.

коагуланти. Това са лекарства, които повишават съсирването на кръвта. Намаляване на коагулацията на кръвта се наблюдава при намаляване на броя на тромбоцитите, при чернодробни заболявания, при вродена непълноценност на системата за коагулация на кръвта (хемофилия), при предозиране на антикоагуланти. В такива случаи се наблюдават кръвоизливи в лигавиците и кожата. В урината има кръв, а нараняванията и операциите са придружени от продължително кървене.

Директно действащите коагуланти включват тромбин и фибриноген.

Тромбинът е протеолитичен ензим, участващ в образуването на фибринов тромб. Използва се само локално за спиране на кървене от паренхимни органи и малки капиляри.

Фибриногенът е лекарство с локално и системно действие; в тялото се превръща във фибрин. Ефективен при ниски нива на фибриноген в кръвта. Използва се при кървене по време на операции. с шокове, с хемофилия, в акушерската практика.

Индиректните коагуланти включват витамин К и неговите синтетични аналози.

Витамин К е от съществено значение за образуването на фактори на кръвосъсирването в черния дроб. За терапевтични цели се използва фитоменадион - мастноразтворим естествен витамин К1; менадиол натриев фосфат и викасол са синтетични аналози на витамин К.

Предписва се при кървене, причинено от предозиране на индиректни антикоагуланти, с хипопротромбинемия (поради цироза, хепатит, колит), с назначаването на антибиотици, които потискат чревната микрофлора.

Антифибринолитични средства.Те включват аминокапронова киселина, амбен, транексамова киселина, контрикал, трасилол (апротинин).

Минокапронова киселина I инхибира образуването на фибринолизин, засягайки активаторите на този процес, както и директно инхибиране на фибринолизин. Амбене и транексамовата киселина имат подобни ефекти.

Contric l и tra с илол директно инхибират фибринолизина и други протеолитични ензими.

Инхибиторите на фибринолизата се използват при кървене, причинено от предозиране на фибринолитици, при кървене от матката, при наранявания и хирургични операции.

Освен това като кръвоспиращи се използват препарати от различни лечебни растения - лагохилус, коприва, бял равнец, арника.

Средства за лечение и профилактика на тромбоза

Антиагреганти. Това са лекарствени вещества, които намаляват агрегацията на тромбоцитите. Използването на антиагреганти в момента е водещата връзка в превенцията на тромбозата. Агрегацията на тромбоцитите се регулира до голяма степен от системата тромбоксан-простациклин. Тромбоксан А2 се синтезира в тромбоцитите и има стимулиращ ефект върху тяхната агрегация и предизвиква вазоконстрикция. Простациклинът се синтезира главно от съдовия ендотел, предотвратява агрегацията на тромбоцитите и предизвиква вазодилатация.

α-цетилсалициловата киселина в малки дози (75-125 mg/ден) инхибира синтеза на тромбоксан чрез инхибиране на тромбоцитната циклооксигеназа (COX), която е по-чувствителна към лекарството от COX на съдовата стена.

Тиклопидинът инхибира ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация.

Клопидогрел инхибира тромбоцитната агрегация чрез блокиране на свързването на ADP с рецепторите на тромбоцитната мембрана.

Дипирид мол инхибира фосфодиестераза и повишава съдържанието на c-AMP в тромбоцитите, поради което има антиагрегантен ефект. В допълнение, той потенцира действието на аденозина и простациклина, които имат антиагрегантни свойства.

Тези лекарства се използват за терапевтични и профилактични цели при различни форми на коронарна болест на сърцето, исхемичен инсулт, преходни исхемични атаки, предсърдно мъждене, облитерираща атеросклероза на долните крайници, венозна тромбоза и белодробна емболия, след операция за смяна на сърдечна клапа.

Антикоагуланти. Предотвратяване на образуването на фибринови съсиреци. Те се класифицират на директни и индиректни антикоагуланти. Антикоагулантите с директно действие инактивират циркулиращите фактори на кръвосъсирването, ефективни са in vitro и in vivo, използват се за консервиране на кръвта, лечение и профилактика на тромбоемболични заболявания и усложнения. Антикоагуланти с индиректно действие (орални) са антагонисти на витамин К и нарушават активирането на коагулационните фактори в черния дроб, което зависи от този витамин, са ефективни само in vivo и се използват за терапевтични и профилактични цели.

Антикоагуланти с директно действие включват хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло (надропарин-калций, еноксапарин-натрий и др.), натриев хидроцитрат.

Хепаринът, физиологичен антикоагулант, който засяга всички етапи на кръвосъсирването, действа в комбинация с антитромбин III и е неефективен в негово отсъствие. Във високи дози той нарушава агрегацията на тромбоцитите. Хепаринът също намалява съдържанието на липопротеини в кръвния серум, има имуносупресивни свойства. Прилага се локално и парентерално. При интравенозно приложение ефектът се развива незабавно и продължава до 6 часа. Използва се за профилактика и лечение на тромбоза и тромбоемболия, при някои автоимунни заболявания (гломерулонефрит), в комплексното лечение на атеросклероза. Основното усложнение при употребата на хепарин е кървенето, за предотвратяването на което е необходимо постоянно да се следи APTT или времето на кръвосъсирване. В случай на предозиране се използва специфичен хепаринов антагонист, протамин сулфат.

Хепарините с ниско молекулно тегло засягат активността на тромбина в по-малка степен, поради което причиняват кървене по-рядко.

Натриевият хидроцитрат нарушава образуването на тромбин, т.к. свързва Ca2+. Използва се като стабилизатор при консервиране на кръвта.

Антикоагуланти с индиректно действие включват: производни на 4-хидроксикумарин ( неодикумарин, синкумар, варфарин) и индандионови производни (фенилин). Лекарствата се предписват перорално. Те имат дълъг латентен период, така че се използват за продължително лечение и профилактика на тромботични усложнения. Всички лекарства се натрупват. Най-често срещаното усложнение при употребата им е кървене, което изисква контрол на INR (международно нормализирано отношение), за да се предотврати. Помощ при предозиране - премахване на антикоагуланта и назначаване на препарати с витамин К.

фибринолитични средства.Това са лекарства, които насърчават лизиране на фибринови тромби. Тези лекарства или активират физиологичната система на фибринолизата, или попълват липсващия фибринолизин. Има фибринолитици с директно и индиректно действие.

ДА СЕ пряко действащи фибринолитици включватфибринолизин и профибринолизин. Тези лекарства засягат разграждането на фибрина, допринасят за разтопяването на кръвните съсиреци и възстановяването на нормалния кръвен поток. Профибринолизинът може да проникне в тромба, фибринолизинът действа върху повърхността му.

ДА СЕ индиректните фибринолитици включват плазмени (стрептокиназа и урокиназа) и тъканни (алтеплаза) плазминогенни активатори. Тези лекарства засягат активаторите на фибринолизата. Способен да проникне в тромба. Особено добър ефект се постига при ранна употреба на лекарства (през първите 12 часа след образуването на тромб). Основният страничен ефект е кървене, за предотвратяването на което е необходимо да се контролира фибринолитичната активност на кръвта, съдържанието

фибриноген и профибринолизин. При въвеждането на стрептокиназа са възможни алергични реакции. Тъканният плазминогенен активатор има висока селективност към фибрин-свързания плазминоген. По отношение на тромболитичната ефикасност той надминава плазмените активатори. Рядко причинява кървене и е лишен от антигенни свойства.

Контролни въпроси

1. Защо малките, а не големите дози ацетилсалицилова киселина разширяват кръвоносните съдове и намаляват активността на тромбоцитите?

Ацетилсалициловата киселина необратимо ацетилира COX, т.е. трайно лишава този ензим от активност. Тромбоцитите, от друга страна, са дефектни клетки: тъй като са фрагменти от мегакариоцити, те нямат способността да синтезират нови ензими. Както в ниски, така и във високи дози, ацетилсалициловата киселина инактивира тромбоцитната и ендотелната COX. Ендотелните клетки, за разлика от тромбоцитите, са способни да синтезират нови ензимни молекули. Следователно производството на простациклини се инхибира само временно, докато образуването на тромбоксани в тромбоцитите се блокира необратимо. За възобновяване на техния синтез е необходимо появата на нови тромбоцити. В резултат на това кръвоносните съдове се разширяват и агрегацията на тромбоцитите намалява. При висока концентрация на ацетилсалицилова киселина в кръвта, както тромбоцитното, така и ендотелното производство на простаноиди се инхибира, тъй като нов ензим, синтезиран от ендотелни клетки, бързо се ацетилира (инактивира) при такива условия.

2. Сравнете механизмите на действие на варфарин и хепарин

Хепаринът много бързо предотвратява образуването на кръвен съсирек, докато варфаринът започва да действа бавно. Обратно, след спиране на хепарина, съсирването на кръвта бързо се възстановява, докато ефектът на варфарин продължава няколко дни след спиране на лекарството.

И двете вещества косвено влияят на каскадата от реакции на кръвосъсирване. Хепаринът изисква взаимодействие с антитромбин III за неговото действие, а ефектът на варфарин е свързан с намаляване на нивото на витамин К, което засяга определени фактори на кръвосъсирването.

3. Варфаринът действа ли веднага? Обяснете.

Не. Фармакологичният ефект на това вещество се проявява след почти 4 часа. Преди това трябва да се случат две неща.

Наличните запаси от витамин К в черния дроб трябва да бъдат изчерпани. Под въздействието на варфарин нивото на витамина първо намалява само в кръвта, така че антикоагулантният ефект не се наблюдава веднага, тъй като изисква изчерпване на всички резерви на активната форма на витамин К.

Активираните тромбоцитни фактори трябва да имат време да се метаболизират. Вече активираните фактори не зависят от наличието на витамин К, така че ефектът на варфарин се проявява само след тяхното инактивиране.

4. Какъв антидот се използва при предозиране на хепарин?

Като антидот се използва протамин сулфат. Молекулите на това вещество носят висок положителен заряд, поради което се свързват силно с отрицателно заредените молекули на хепарина, предотвратявайки неговото фармакологично действие.

5. Опишете механизма на действие на алтеплазата.

Това лекарство се свързва с фибрина на съществуващ тромб и активира превръщането на профибринолизин във фибринолизин (плазмин), който лизира фибрина. Тромбът, лишен от фибринова основа, се разпада.

НАРКОТИЦИ. Хепарин (Heparinum) - флакони от 5 ml (1 ml - 5000 IU), протамин сулфат (Protamini sulfatis) - амп. 2% - 1 ml, варфарин (Warfarin) - табл. 2,5 mg, тромбин

(Trombin) - усилвател, съдържащ 125 IU от лекарството, фибриноген (Fibrinogen) - усилвател, съдържащ 1,0 сухо вещество, фитоменадион - капс. 0,01, стрептокиназа (стрептокиназа)

- усилвател 25 000 единици от лекарството, аминокапронова киселина (Ac. aminocapronicum) - прах, флакони 5% -100 ml.

ТЕСТОВИ ВЪПРОСИ Изберете един верен отговор

1. ПОКАЗАН АГЕНТ ЗА БИОСИНТЕЗА НА ТРОМБОКСАН:

1. Дипиридамол

2. Тиклопидин

3. Ацетилсалицилова киселина

4. Клопидогрел

2. ХЕПАРИНОВ АНТАГОНИСТ:

1. Протамин сулфат

2. Фитоменадион

3. Викасол

3. клопидогрел и тиклопидин:

1. Инхибират фосфодиестераза

2. блокира рецепторите на тромбоксана

3. блокират ADP рецепторите на тромбоцитите

4. Увеличете съдържанието на калциеви йони в цитоплазмата на тромбоцитите

4. СИНТЕЗЪТ НА ПРОТРОМБИН В ЧЕРНИЯ ДРОБ СТИМУЛИРА:

1. Цианокобаламин

2. Фолиева киселина

3. Фитоменадион

4. Тиамин

5 Ретинол

5. СТЕПТОКИНАЗАТА СТИМУЛИРА ПРЕХОДА: 1. Протромбин към тромбин

2. фибриноген във фибрин

3. Профибринолизин към фибринолизин

6. АЛТЕПЛАЗА:

1. Намалява кръвосъсирването

2. Действа върху фибрина и предизвиква неговото разтваряне

3. Активира фибринолизата главно в тромба

4. Активира превръщането на профибринолизин във фибринолизин в плазмата

5. Намалява агрегацията на тромбоцитите

7. ПРИ КРЪВЕНИЕ, СВЪРЗАНО С ПОВИШЕНА ФИБРИНОЛИЗА, ПРИЛАГАЙТЕ:

1. Ацетилсалицилова киселина

2. Урокиназа

3. Аминокапронова киселина

8. ПРИ ПРЕДОЗИРАНЕ НА ИНДИРЕКТНИ АНТИКОАГУЛАНТИ Е ЕФЕКТИВЕН:

1. Фитоменадион

2. Контрикал

3. Протамин сулфат

9. АНТИАГРЕГАНТНОТО И КОРОНАРОДИЛАТИВНОТО ДЕЙСТВИЕ Е ХАРАКТЕРНО ЗА:

1. Ацетилсалицилова киселина

2. Тиклопидин

3. Клопидогрел

4. Дипиридамол

10. ДИРЕКТНО ДЕЙСТВУЩИ АНТИКОАГУЛАНТИ:

1. Причинява лизис на тромб

2. Само ефективен in vivo

3. Използва се за предотвратяване на тромбоза

4. Ефективен, когато се приема през устата

1.3. АНТИХИПЕРТЕНЗИВНИ ЛЕКАРСТВА (АГС)

AGS включва лекарства от различни фармакологични групи, които могат да понижат високото кръвно налягане (АН).

Използват се за лечение на заболявания на сърдечно-съдовата система, придружени от нарушение на кръвообращението и повишено кръвно налягане (както в отделни съдови области, така и в целия организъм).

Регулирането на кръвното налягане се влияе от много фактори, сред които могат да се разграничат три основни: сърдечен дебит (определен от силата и сърдечната честота), общото периферно съдово съпротивление и обемът на циркулиращата кръв.

AGS не са еднакви по отношение на локализацията и механизма на действие и се класифицират, като се вземат предвид тези характеристики.

А . AGS невротропно действие

I. Централен:

1) намаляване на възбудимостта на вазомоторните центрове и центровете на симпатиковата инервация: клонидин (клофелин), метилдопа (допегит), моксонидин (цинт).

2) неспецифично действие: транквиланти, хипнотици в малки дози (вижте съответните раздели)

II. Периферни:

1) ганглийни блокери: азаметоний (пентамин), хексаметониев бензосулфонат(бензохексоний)

2) симпатиколитици: резерпин, гуанетидин (октадин)

3) блокери

а) α-β-блокери: карведилол (дилатренд)

б) α-блокери: неселективно (α1α2) действие (троподифен (тропафен), фентоламин) и селективно (α1) действие (празозин (минипрес), доксазозин)

в) β-блокери: неселективно (β1β2) действие (пропранолол (анаприлин)) и селективно (β1) действие (атенолол (тенормин), метопролол).

Б. AGS на миотропно действие:

1) БЕЗ донатори: натриев нитропрусид

2) Блокери на калциевите канали: нифедипин (фенигидин, коринфар), амлодипин (Norvasc)

3) Активатори на К+ канала: диазоксид (хиперстат), миноксидил (лонитен)

4) Други миотропни AGS: хидразан (апресин), бендазол (дибазол), магнезиев сулфат

B. RAAS инхибитори

Едно от сериозните състояния, с които лекарите от различни области на медицината трябва да се справят, е кървенето, което се разделя на капилярно, венозно, маточно, артериално, вътрешно, стомашно-чревно. Всеки вид кървене е опасно за здравето и живота, следователно, когато се появят, човек се нуждае от спешна медицинска помощ. Фармакологичната индустрия предлага доста голям списък от лекарства, чийто механизъм на действие е насочен към спиране на кървенето, но може би най-често срещаните са лекарства, които повишават съсирването на кръвта.

rovi - хемостатици (коагуланти). Хемостатиците във фармакологията са представени от различни лекарства, които се различават по състав, свойства, форма на освобождаване, но всички те се използват широко в различни области на медицината за спиране на кървенето.

Механизъм на действие

Препаратите от групата на хемостатиците имат ангиопротективен ефект. Използването им спомага за намаляване на кървенето, увеличаване на броя на тромбоцитите, подобряване на микроциркулацията на кръвта в малки и големи съдове. Механизмът на действие на такива лекарства, заедно с хемостатичен ефект, има антисептично свойство, което ви позволява да ускорите регенерацията на тъканите, да намалите риска от проникване на вторични инфекции в отворени рани. Лекарствата от тази група участват активно в биосинтезата на протромбиновия комплекс, което допринася за нормалното съсирване на кръвта, намалявайки риска от хеморагични явления.

Класификация и преглед на лекарствата

Хемостатиците се делят на две основни групи локално и системно действие.

Препаратите с директно или локално действие често съдържат в състава си кръвна плазма на донори. Те се използват широко при външно кървене, което е придружено от нарушение на целостта на вените, артериите или малките съдове. Тези лекарства включват тромбин, хемостатична гъба, фибриноген, аминокапронова и аминометилбензоена киселина.

Коагуланти с индиректно действие - препарати, съдържащи в състава си витамин К. Синтетичният аналог на тази група лекарства е Vikasol, Dicinon, Etamzilat. Те могат да се използват при малки вътрешни кръвоизливи. Въвеждането им в тялото ви позволява да повлияете положително на съдържанието на протромбин в кръвта. Тази група лекарства засяга синтеза на фибриноген, участва в окислителното фосфорилиране.

В допълнение към основния хемостатичен ефект, лекарствата от групата на хемостатиците имат способността да укрепват съдовите стени на кръвоносните съдове, да намаляват тяхната пропускливост, да подобряват микроциркулацията и да подобряват процеса на коагулация на кръвта. Употребата на такива лекарства може да стимулира образуването на тромбоцити, като по този начин спира кръвоизлива или намалява риска от неговото развитие.

Показания за употреба

Основните показания за употребата на лекарства от групата на хемостатиците са следните състояния и заболявания:

1. кървене след операция;
2. хемофталм;
3. чревно и белодробно кървене;
4. кървене от матката;
5. кървене поради нараняване.

Това далеч не са всички показания за приемане на хемостатици, но във всеки случай всяко лекарство трябва да се приема само според указанията на лекар, индивидуално за всеки пациент.

Противопоказания

Сред противопоказанията за приемане на лекарства от групата на хемостатиците са:

1. свръхчувствителност към състава;
2. тромбоза;
3. хемолитична болест на новороденото.
4. тежки форми на ангина пекторис, бъбреци, черен дроб.

Важно е да се разбере, че всяко лекарство от групата на хемостатиците има свои собствени характеристики на употреба и трябва да се използва за терапевтични или профилактични цели само според указанията на специалист.

16974 0

Индекс на описанията на лекарствата

Аминокапронова киселина
Аминометилбензоена киселина
менадион натриев бисулфит
Тромбин
Етамзилат

Лекарствата от тази група, повишавайки коагулацията на кръвта, спират кървенето и предпазват тялото от загуба на кръв в случай на нарушаване на целостта на съдовото легло. Това свойство на тази група лекарства се използва в денталната практика за спиране на кървенето и защита на тялото от загуба на кръв по време на травматични интервенции в силно васкуларизираната лицево-челюстна област.

Хемостатиците се делят на:

• коагуланти:

- индиректно действие - натриев менадион бисулфит (Vikasol);
- директно действие - тромбин, фибриноген;

• инхибитори на фибринолизата (аминокапронова и аминометилбензоена киселина (амбен) и хепаринови антагонисти (протамин сулфат и протамин хлорид);
• хемостатици от различни групи (медицински желатин, етамзилат (дицинон), хипертонични разтвори).

От последната група в денталната практика се използва етамзилат (дицинон), който влияе върху пропускливостта на капилярите и тромбоцитната връзка на хемостазата. В амбулаторната стоматологична практика рядко се използват медицински желатин, който повишава вискозитета на кръвта, и хипертонични разтвори, които повишават нейното осмотично налягане.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

За спиране на кървенето са създадени голям брой лекарства, които имат различен механизъм на действие, което им позволява да се използват локално или за резорбтивно действие.

От хемостатиците, използвани за резорбтивно действие (фибриноген, инхибитори на фибринолизата, натриев менадион бисулфит, хепаринови антагонисти, медицински желатин, етамзилат (дицинон), хипертонични разтвори), менадион натриев бисулфит се използва най-широко в амбулаторната стоматологична практика.

Менадион натриев бисулфит (Викасол) е синтетичен водоразтворим препарат на витамин К, антагонист на индиректните антикоагуланти Витамин К повлиява енергийните процеси на клетките, стимулира протеиновия синтез в черния дроб, вкл. редица хемокоагулационни фактори (протромбин, проконвертин, IX и X коагулационни фактори), АТФ, креатин фосфат, редица ензими. Менадион натриев бисулфит стимулира субстратната К-витамин редуктаза, активирайки витамин К, който участва в синтеза на плазмени коагулационни фактори. Витамин К е необходим за превръщането на протромбина в тромбин, под влиянието на който фибриногенът се превръща във фибрин.

Тромбин, фибриноген (фибринозен изогенен филм), капрофер се използват локално за спиране на кървенето.

Тромбинът и фибриногенът са естествени компоненти на системата за хемостаза. Тромбинът катализира целия процес на коагулация на кръвта, започвайки с образуването на тромбопластин и завършвайки с превръщането на фибриногена във фибринов мономер, активира фибрин-стабилизиращия фактор и агрегацията на тромбоцитите. Тромбинът се прилага само локално, тъй като ако навлезе в съдовото легло, може да причини широко разпространена тромбоза. Фибриноген - субстрат за образуване на фибрин, необходим за образуването на тромб, може да се използва не само локално, но и чрез инжектиране (по време на хирургични операции на фона на ниско съдържание на фибриноген в кръвта).

Инхибиторите на фибринолизата аминокапронова и аминометилбензоена киселина (амбен) блокират прехода на профибринолизин (плазминоген) към фибринолизин (плазмин) и имат директен инхибиторен ефект върху фибринолизина, което предотвратява разтварянето на получения тромб.

Аминокапроновата киселина, когато се прилага локално, насърчава образуването на кръвни съсиреци и стимулира регенерацията, влиза в състава на капрофер заедно с железен хлорид. Произвежда се под формата на разтвор, което позволява да се прилага не само върху раневи повърхности, но и да се инжектира в каналите на зъбите, за да спре кървенето от пулпата. При системно приложение има хемостатичен ефект, инхибира фибринолитичния ефект на урокиназата, стрептокиназата и тъканните кинази, намалява активността на каликреин, трипсин и хиалуронидаза, намалява пропускливостта на капилярите, има лек противовъзпалителен и антиалергичен ефект.

Етамзилат намалява активността на хиалуронидазата, предотвратява разграждането на мукополизахаридите, стабилизира аскорбиновата киселина, повишава резистентността и намалява капилярната пропускливост, има ангиопротективен ефект, умерено ускорява образуването на тъканен тромбопластин и увеличава броя на тромбоцитите, ускорява образуването на кръвни съсиреци в повреден съд.

Фармакокинетика

Менадион натриев бисулфит след перорално приложение се абсорбира в горната част на тънките черва. След интрамускулно приложение се абсорбира лесно и бързо. В кръвта се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се главно под формата на метаболити (монофосфат, фосфат, диглюкуронид) с урината и жлъчката. Хемостатичният ефект при приемане на лекарството вътре се развива след 12-24 часа, когато се прилага интрамускулно - след 2-3 часа.

Аминокапроновата киселина, когато се приема перорално, се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт (с 60% или повече). Cmax в кръвната плазма се създава след 1-3 ч. Практически не се свързва с протеините на кръвната плазма. Екскретира се от бъбреците с 40-60% непроменен. T1 / 2 е 2-4 ч. При включване / въвеждане на Cmax в кръвната плазма се създава след 10-15 минути, T1 / 2 е 1 ч. Прониква добре през плацентарната бариера. При локално приложение (имплантиране на терапевтична салфетка, съдържаща аминокапронова киселина), лекарството се използва напълно в рамките на 23-28 дни.

Аминометилбензоената киселина, когато се приема перорално, се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, създавайки Cmax в кръвната плазма след 3 часа След i / m приложение Cmax в кръвната плазма се създава след 30-60 минути, след i / v - до края на приложение, терапевтичната концентрация се поддържа в продължение на 3 ч. бъбреците предимно (50-80%) непроменени. T1 / 2 е 2-4 ч. При включване / въвеждане на Cmax в кръвната плазма се създава след 10-15 минути, T1 / 2 е 1 ч. Прониква добре през плацентарната бариера.

Etamzilat се абсорбира добре при перорално приложение и при интрамускулно приложение се разпределя равномерно в тъканите в зависимост от тяхната васкуларизация. Слабо се свързва с протеини и кръвни клетки, бързо се екскретира от тялото, предимно непроменен. При интравенозно приложение действието започва след 15 минути, максималният ефект се постига след 1-2 часа, продължителността на действие е до 4-5 часа.

Поставете в терапията

Менадион натриев бисулфит (Vikasol) се използва при стоматит, гингивит, кръвоизливи с различна етиология, както и за предотвратяване на кървене преди травматични хирургични интервенции.

В денталната практика тромбин, фибриноген, хемостатична гъба и капрофер, които насърчават образуването на тромб при локално приложение, се използват за спиране на кървенето след травматични операции в лицево-челюстната област, по време на кюретаж на пародонтални джобове, след отстраняване на зъбната пулпа, и т.н.

Инхибиторите на фибринолизата аминокапронова и аминометилбензоена киселина (амбен) могат да се използват локално, перорално и чрез инжектиране за спиране на кървенето по време на травматични интервенции в лицево-челюстната област.

Etamzilat се използва за профилактика и лечение на кървене по време на хирургични интервенции в лицево-челюстната област.

Поносимост и странични ефекти

Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина причиняват нежелани реакции главно при интравенозно приложение: гадене, повръщане, диария, повишаване или понижаване на кръвното налягане, рядко ортостатична хипотония; аритмия, тахикардия; главоболие, световъртеж, шум в ушите; бъбречна колика; катарални явления от горните дихателни пътища, назална конгестия; алергични реакции при локално приложение; локални явления - тромбофлебит на мястото на инжектиране.

При използване на менадион натриев бисулфит могат да се появят алергични реакции (кожен обрив, сърбеж, уртикария, бронхоспазъм), хемолитична анемия, хемолиза при новородени с вроден дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, хипербилирубинемия, жълтеница (особено при недоносени бебета).

Сред страничните ефекти на етамзилат са киселини, чувство на тежест в епигастралната област, парестезия в долните крайници, зачервяване на лицето, леко замаяност, главоболие и понижаване на систолното кръвно налягане.

Противопоказания

Свръхчувствителност, хиперкоагулация, склонност към тромбоза и тромбоемболия, хемолитична болест на новороденото.

Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина са противопоказани при нарушение на мозъчното кръвообращение, тежка ангина пекторис и бъбречна недостатъчност, хиперкоагулационна фаза на DIC, груба хематурия, бременност.

Взаимодействие

Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина могат да се прилагат локално в комбинация с фибринови филми, тромбин и други хемостатици.

Аминокапроновата и аминометилбензоената киселина са съвместими с хидролизати, разтвор на декстроза, противошокови течности; намаляване на ефекта на антитромбоцитните средства, антикоагуланти с пряко и непряко действие. При остра фибринолиза допълнително се прилага фибриноген.

Комбинацията с протеази може да доведе до масивно образуване на тромби.

Менадион натриев бисулфит намалява ефекта на индиректните антикоагуланти.

Etamzilat не е фармацевтично съвместим в една и съща спринцовка с други лекарства. Допустима е комбинация с аминокапронова киселина, менадион натриев бисулфит, антикоагуланти, калциев хлорид. Намалява тежестта на хеморагичния синдром, причинен от ацетилсалицилова киселина и индиректни антикоагуланти. Предварителното приложение на етамзилат премахва ефекта на реополиглюкин и обратно.