Симпатикомиметични средства. Лечение на алергични заболявания. Симптоматична терапия Нарушения на сърдечния ритъм

Ефедринът е алкалоид, открит в различни видове ефедра (Ephedra L.). Химическата му структура е подобна на адреналина, но за разлика от него не съдържа хидроксилни групи в ароматния пръстен (не е катехоламин).
а
CH-CH-N,H -HCI OH CH3 "CH'
Ефедрин хидрохлорид
Ефедринът, получен от растителни материали, е лявовъртящ изомер, а ефедринът, получен синтетично, е рацемична смес от лявовъртящи и дясновъртящи изомери и има по-малка активност. В медицинската практика се използва под формата на ефедрин хидрохлорид.
Ефедринът насърчава освобождаването на медиатора норепинефрин от варикозни удебеления на симпатиковите нервни влакна, а също така директно стимулира адренергичните рецептори, но този ефект е изразен в незначителна степен, поради което ефедринът се класифицира като индиректен адренергичен агонист. Ефективността на ефедрина зависи от резервите на медиатора в окончанията на симпатиковите влакна.
Под действието на ефедрин се възбуждат същите подтипове на a- и (3-адренергичните рецептори, както при действието на адреналина (но в по-малка степен), следователно ефедринът причинява главно фармакологични ефекти, характерни за адреналина. Той повишава силата и честота на сърдечните контракции и свива кръвоносните съдове, в резултат на което повишава кръвното налягане.Вазоконстрикторният ефект на ефедрина се проявява и при локално приложение - при нанасяне върху лигавиците.Ефедринът разширява бронхите, намалява чревната подвижност, разширява зениците (не засяга настаняването), повишава нивото на глюкозата в кръвта и повишава тонуса на скелетните мускули.
Ефедринът има стимулиращ ефект върху централната нервна система: повишава активността на дихателния и вазомоторния център, има умерен психостимулиращ ефект - намалява чувството на умора, нуждата от сън, повишава работоспособността. По отношение на психостимулиращия ефект ефедринът отстъпва на амфетамина (който предизвиква освобождаване на норепинефрин и допамин от нервните окончания).
Ефедринът се използва като бронходилататор. За облекчаване на пристъпи на бронхиална астма лекарството се прилага подкожно, а за профилактика - перорално (той е част от комбинираните лекарства "Теофедрин", "Солутан", "Бронхолитин").
Ефедринът понякога се използва за повишаване на кръвното налягане. Ефедринът е по-нисък от адреналина по активност (за да се постигне същия пресорен ефект, дозата на ефедрин трябва да бъде 50 или повече пъти по-висока от дозата на адреналина). Пресорният ефект на ефедрина е по-слабо изразен от този на адреналина, но продължава много по-дълго (1-1,5 часа). При многократно приложение на ефедрин на кратки интервали (10-30 минути) неговият пресорен ефект намалява - развива се пристрастяване. Това бързо развитие на пристрастяване се нарича тахифилаксия. Този ефект се дължи на бързото изчерпване на резервите от норепинефрин в окончанията на симпатиковите влакна.
В допълнение, лекарството е ефективно при алергични заболявания (сенна хрема, серумна болест), може да се използва локално при хрема (вазоконстрикцията на носната лигавица води до намаляване на възпалителната реакция) и при атриовентрикуларен блок (атриовентрикуларна проводимост се увеличава). Поради стимулиращия си ефект върху централната нервна система, ефедринът може да се използва при нарколепсия (патологична сънливост).
Инжектира се перорално подкожно, интрамускулно. Прилага се перорално преди хранене. Ефедринът се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт в кръвта, докато практически не се метаболизира от МАО (устойчив на неговото действие). Полуживотът на елиминиране е 3-6 ч. Екскретира се чрез бъбреците. Ефедринът се използва само по лекарско предписание, тъй като причинява редица сериозни странични ефекти: нервна възбуда, безсъние, нарушения на кръвообращението, треперене на крайниците, загуба на апетит, задържане на урина. Лекарството е противопоказано при безсъние, хипертония, атеросклероза, хипертиреоидизъм. Ефедринът е допинг и е забранен за употреба от спортисти.
Взаимодействие на адренергичните агонисти с други лекарства

Адреномиметици, симпатикомиметици	Други лекарства (групи лекарства)	Резултат взаимодействие
Епинефрин (адреналин), Норепинефрин (норепинефрин),	Халогенсъдържащи средства за инхалационна анестезия МАО инхибитори	Риск от развитие на сърдечни аритмии поради повишена чувствителност на миокарда към катехоламини Нарушения на сърдечния ритъм
Добутамин	Трициклични антидепресанти	Хипертония
	Сърдечни гликозиди	Риск от развитие на сърдечни аритмии
Нафазолин	Трициклични антидепресанти МАО инхибитори	Укрепване на вазоконстрикторния ефект на нафазолин. Хипертензивен ефект
Ефедрин	Халогенсъдържащи средства за инхалационна анестезия	Риск от развитие на сърдечни аритмии
	(3 - локатори на адреси	Инхибиране на ефекта на ефедрина върху сърцето

142 ^ ФАРМАКОЛОГИЯ ^ Частна фармакология
Основни лекарства

Международно непатентно име	Собствени (търговски) имена	Формуляри за освобождаване	Информация за пациента
1	2	3	4
Епинефрин хидрохлорид (Епинефрин хидрохлорид)	Адреналин хидрохлорид	Бутилки от 10 ml 0,1% разтвор. Ампули от 1 ml 0,1% разтвор	Инжекционните разтвори се използват само според предписанието на лекар. За да спрете кървенето, можете да използвате тампони, напоени с разтвор на лекарството.
Епинефрин хидротартарат (Епинефрин битартрас)	Адреналин хидротартарат	Бутилки от 10 ml 0,18% разтвор. Ампули от 1 ml 0,18% разтвор
Норепинефрин хидротартарат (норепинефрин хидротартри)	Норепинефрин хидротартарат	Ампули от 1 ml 0,2% разтвор
Фенилефрин хидрохлорид (Фенилефрин хидрохлорид)	Мезатон	Ампули от 1 ml 1% разтвор	Инжекционните разтвори се използват само според предписанието на лекар.
Нафазолин нитрат (Naphazolini nitras)	Нафтизин Санорин	Бутилки от 10 ml от 0,05% и 0,1% разтвор	При продължителна употреба ефектът на лекарството намалява, така че след 5-7 дни употреба трябва да направите почивка за няколко дни.
Фенотерол (фенотерол)	Беротек	Аерозолни кутии 10 ml (200 mcg на доза, 200 дози), разтвор за инхалация (бутилки с капкомер) 0,1%, 20 ml	Ако след първото вдишване не настъпи бронходилататорният ефект, второто вдишване се извършва само след 5 минути. Следващите инхалации се извършват след 5 часа
	Partusisten	Таблетки и супозитории по 0,005 g Ампули по 10 ml 0,005% разтвор	За намаляване на тонуса на матката таблетките се приемат 30-40 минути преди хранене. За да предотвратите хипотония, трябва да вземете лекарството в легнало положение
Салметерол (салметерол)	Serevent	Аерозол за инхалация (флакони), 25 mcg на доза, 60 и 120 дози; прах за инхалация, 50 mcg на доза 4 дози (ротадиск), 60 дози (мултидиск)	Лекарството е предназначено за предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма. Не се използва за облекчаване на бронхоспазъм. Да се ​​прилага с повишено внимание при бременни жени и възрастни хора
Добутамин (добутамин)	Добутрекс	Ампули от 20 ml 1,25% разтвор и 5 ml 5% разтвор	Лекарството се прилага интравенозно под лекарски контрол. Самостоятелното прилагане на лекарството от пациентите е забранено.

Край на масата

25-01-2013, 23:45

Описание

Фенилефрин [MHH]

Фармакодинамика: фенилефрин - симпатикомиметик, като агонист на алфа-адренергичните рецептори, повишава тонуса на мускула, който разширява зеницата, което води до мидриаза, но няма пареза на цилиарния мускул и повишаване на вътреочното налягане (симпатикомиметиците до известна степен подобряват изтичането на воден хумор, което компенсира частичния ъгъл на блокада на предната камера, което се случва с мидриаза (диаграма 16)).

Диаграма 16. Ефектът на фенилефрина върху ширината на зеницата и изтичането на воден хумор (според Becker V.).

По време на изследването (виж Диаг. 16) 1% разтвор на пилокарпин се влива в едното око, след което 18 часа по-късно в двете очи се влива 10% разтвор на фенилефрин. Записани са ширината на зеницата и съотношението на лекота на изтичане.

Ефектът на фенилефрин при локално приложение зависи от дозата. Локалното приложение на ниски концентрации на фенилефрин (0,12%) е придружено от вазоконстрикторен ефект. Високите концентрации на фенилефрин (10% и 2,5%), в допълнение към вазоконстрикторния ефект, причиняват развитие на мидриаза. Мидриатичният ефект е изразен, но е краткотраен (Таблица 37).

Таблица 37.Динамика на мидриатичното действие на различни концентрации на фенилефрин

Степента на разширяване на зеницата се потенцира от М-антихолинергичните лекарства.

Системните ефекти се дължат на вазоконстрикция. По време на употребата на фенилефрин може да се появи повишено кръвно налягане и рефлексна брадикардия.

Фармакокинетика: Когато се прилага локално, фенилефринът претърпява изразена системна реабсорбция.

Показания за употреба: 2,5 и 10% разтвори на лекарството се използват за разширяване на зеницата по време на офталмоскопия, в предоперативната подготовка на пациенти по време на екстракция на катаракта, в комплексната терапия на увеит.

Използва се в комбинация с циклоплегични мидриатици при провеждане на рефрактивни изследвания.

При диференциална диагноза на повърхностно и дълбоко инжектиране на очната ябълка се използват 0,12% и 2,5% разтвори.

При диференциалната диагноза на синдрома на Horner се използва 1% разтвор.

Противопоказания: не се препоръчва за употреба при свръхчувствителност към компонентите на лекарството. А също и при пациенти със закритоъгълна глаукома или анатомично тесен ъгъл на предната камера, тежки сърдечно-съдови заболявания (коронарна артериална болест, артериална хипертония, феохромоцитом) или метаболитни заболявания (хиперфункция на щитовидната жлеза, инсулинозависим захарен диабет).

Високи дози фенилефрин (10%) не трябва да се използват при пациенти в старческа възраст и деца, пациенти със съдови аневризми и тежка атеросклероза, идиопатична ортостатична хипотония или при пациенти, използващи резерпин или гуанетидин за лечение на артериална хипертония. 10% разтвор не трябва да се използва при пациенти с псевдофакия, поради високия риск от дислокация на ВОЛ.

Използвайте с повишено внимание при пациенти, приемащи инхибитори на моноаминооксидазата или други лекарства, които повишават кръвното налягане.

Странични ефекти: намалено зрение (пациентите трябва да бъдат предупредени да не шофират най-малко 2 часа след накапването), хиперемия и подуване на конюнктивата, лакримация, точкова кератопатия (при продължителна употреба на 10% разтвор, развитието на ерозия на роговицата е възможно), повишено вътреочно налягане.

Понякога са възможни системни странични ефекти: сърцебиене, тахикардия, екстрасистолия, камерна аритмия, повишено кръвно налягане и рефлекторна брадикардия, коронарен спазъм и развитие на миокарден инфаркт, субарахноидален кръвоизлив, главоболие, умора, изпотяване, хипергликемия, нарушения на съня и възбуда.

Начин на употреба и дози: за разширяване на зеницата по време на офталмоскопия се накапва 1 капка 2,5% или 10% разтвор еднократно 45-60 минути преди изследването. Ако е необходимо допълнително разширяване на зеницата, инстилацията може да се повтори след 1 час.При деца и възрастни хора се използва само 2,5% разтвор.

За да се удължи ефектът на краткодействащите циклоплегични милриатици, 2,5 и 10% разтвор се влива еднократно 30-60 минути преди операцията.

За лечение на увеит лекарството се използва 3 пъти на ден.

При изследване на рефракцията при възрастниПърво се капва 1 капка циклоплегично лекарство (циклопентолат, хоматропин, тропикамид), след 5 минути се капва 1 капка 2,5% разтвор на фенилефрин, след което след 10 минути се капва още 1 капка циклоплегично лекарство. Изследването се провежда 50-60 минути след последното вливане.

При изследване на рефракцията при децаПърво се накапва 1 капка 0,5% или 1% разтвор на атропин, след 10-15 минути се накапва 1 капка 2,5% разтвор на фенилефрин, след това след 5-10 минути се накапва още 1 капка от циклоплегичното лекарство. Изследването се провежда 1-2 часа след последното вливане.

В чуждестранната практика, по време на диагностичен преглед и в следоперативния период след операция на очите, широко се използват комбинирани лекарства, съдържащи фенилефрин (1% или 10%) и циклоплегичен мидриатик (скополамин или циклопентолат) Cydomedryl (Akop. USA) и Murocoll-2 (Murocoll-2) (Bausch&Lomb, САЩ).

За диференциална диагноза инжекциите на очната ябълка се поставят еднократно с 1% или 2,5% разтвори. Изследването се провежда след 5 минути. В случай на повърхностно инжектиране на очната ябълка се наблюдава значителна вазоконстрикция и избелване на конюнктивата.

За диагностициране на синдрома на Hornerизползвайте 1% разтвор. След еднократно вливане на 1% разтвор на фенилефрин, разширяването на зениците в незасегнатото око ще отсъства или мидриазата ще бъде леко изразена. В око с нарушена постганглионарна симпатикова инервация мидриазата ще бъде ясно изразена. Ако използвате 10% разтвор за тази цел, тогава и в двата случая ще се наблюдава мидриаза. Но при денервирано око тя ще бъде по-изразена (с 1-2 mm).

Субконюнктивалното приложение на 0,3-0,5 ml 1% разтвор се използва за диагностична дилатация на зеницата, при предоперативна подготовка на пациенти и при лечение на възпалителни очни заболявания. За същата цел 1% разтвор се поставя зад клепача с помощта на памучни микротурунди.

Взаимодействие с други лекарства: При извършване на обща анестезия с използване на циклопропан или халотан може да се развие камерно мъждене. Фенилефринът може да удължи ефекта на локалните анестетици. Когато се използва едновременно с бета-блокери и МАО инхибитори, системният ефект на фенилефрин може да се засили.

лекарства

• Mesaton (Mesatonum) (Русия) 1% инжекционен разтвор в ампули от 1 ml;
• Ирифрин (Prorned Exports Pvt Ltd, Индия) - 2,5 и 10% капки за очи в пластмасови бутилки с капкомер от 5 ml.

Циклотонични лекарства

Дигитоксин

Фармакодинамика: дигитоксин (дигиталис) е дигиталисов гликозид, който повишава тонуса на цилиарния мускул, подобрявайки неговия контрактилитет. Механизмът на инотропното действие е свързан с инхибиране на Na,K помпата. Положителният инотропен ефект на дигиталиса е доказан в изолиран цилиарен мускул и се свързва с наличието на функционално сходство между цилиарния и сърдечния мускул (голям брой митохондрии, ензимен състав, бърз контрактилитет).

Лекарството не предизвиква промени в ширината на зеницата.

Фармакокинетика: Дигиталисът прониква през роговицата пропорционално на концентрацията. Лекарството се натрупва в ириса, цилиарното тяло и ретината.

Показания за употреба: астенопия (след елиминиране на грешки при избора на очила и органични промени); начало на пресбиопия; повишена зрителна умора със значително зрително натоварване; болка в очите по време на мигренозен пристъп.

Противопоказания: свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Странични ефекти: Когато се използва във високи концентрации, дигиталисът намалява вътреочното налягане, но може да се развие кератопатия.

При продължителна употреба е възможно развитие на кератопатии.

Начин на употреба и дози: лекарството се използва в продължение на един месец по следната схема: през първата седмица се влива 1 капка 3 пъти на ден, през втората седмица се влива 2 пъти на ден, през следващите 2 седмици лекарството се влива 1 път ден. Курсът на лечение се повтаря след 3-6 месеца.

Лекарство

• Digophton (Laboratories Chauvin SA, Германия) - 0,02% разтвор (капки за очи) в бутилки от 10 ml.

Симпатикомиметиците са група лекарства, които се използват за лечение на бронхиална астма.

Те се използват в спешни случаи, ако е необходимо, за облекчаване на спазми в дихателните пътища, но също така се използват в основната терапия за намаляване на астматичните прояви и за превантивни цели.

По време на това възниква спазъм на гладката мускулатура на бронхите. За това са отговорни β2-адренергичните рецептори, разположени в клетките на мускулния слой.

Симпатикомиметиците са лекарства, които, действайки върху тези рецептори, позволяват на бронхите да се разширят и да увеличат проходимостта. Предлагат се под формата на аерозолни кутии за използване в отмерени порции, таблетки и инжекционни разтвори.

Класификация на симпатикомиметиците

Друго име за този клас лекарства е индиректни адренергични агонисти. Има 2 цели за тяхното действие: β1-адренергични рецептори и β2-адренергични рецептори.

Ако един симптоматомиметик засяга и двата типа рецептори, той се нарича неселективен. Той е селективен в действието си върху β2 рецепторите. От своя страна този тип се разделя на лекарства с продължително и кратко действие.

Неселективни симпатикомиметици

Понастоящем те се използват по-рядко при лечението на астма. Причината е високата смъртност поради множество странични ефекти от сърдечно-съдовата система - тахикардия, хипертония, нарушения на сърдечния ритъм. Това се дължи на факта, че повечето β1 рецептори се намират в сърцето. Те включват:

1. изопреналин;
2. орципренолин.

Те насърчават разширяването на бронхите и спират атаката в рамките на 2-3 минути.

са . Предимството им е бързият ефект.

Нежеланите странични ефекти се появяват по-често при по-високи дози.

Дълготраен

Използва се за предотвратяване и предотвратяване на астматични пристъпи. Ефектът им продължава 12 часа. Тези лекарства се предписват в комбинация с други лекарства: глюкокортикостероиди, стабилизатори на мастоцитите, антагонисти на левкотриен.

Използват се под формата на аерозол за инхалационна терапия, таблетната форма е показана, когато е невъзможно правилното използване на инхалатора (деца). Дългосрочни агенти:

1. формотерол фумарат;
2. салметерол ксинафоат.

Тези лекарства се включват в основната терапия, за да се намали дозата на глюкокортикоидите или ако не се постигне желаният ефект от употребата им.

Кратко действие

β2-агонистите са показани за облекчаване на пристъп на бронхоспазъм. При тяхното използване бронходилатационният ефект настъпва за 5 минути и продължава 5-6 часа, така че няма смисъл да се приемат като профилактика.

1. тербуталин;
2. Фенотерол;
3. левалбутерол.

Дозата и честотата на употреба се избират по индивидуална схема.

Механизъм на действие на симпатикомиметичните лекарства

Дългодействащи симпатикомиметици. Дългодействащият ефект се дължи на факта, че лекарствените молекули имат висока липофилност. Тази функция им позволява да проникнат в мускулната клетка и да се натрупват там.

Ако е необходимо, активното вещество се освобождава и взаимодейства с бронхиалните рецептори, причинявайки мускулна релаксация.

Дългосрочните ефекти на лекарството могат да подобрят контрола върху нощните пристъпи на астматична кашлица. Бронхопротективният ефект спомага за подобряване на функционалността на дихателната система.

Симпатикомиметици с кратко действие. За оказване на първа помощ при задушаване поради бронхиална астма са необходими средства, които действат незабавно. Лекарствата имат 2 механизма на действие:

1. Те не позволяват на калциевите йони да навлязат в клетката, което води до отпускане на гладката мускулатура. В същото време се инхибира процесът на освобождаване на хистамин и левкотриени, които причиняват развитието на алергична реакция.
2. Те нормализират отделянето на секрети в бронхите и подобряват отделянето на слуз от дихателните пътища. Може да предотврати заболявания и състояния, причинени от хистамин-индуциран спазъм: физическа активност, атака при вдишване на студен въздух.

Използването на симпатикомиметици при лечение на бронхиална астма

Целта на използването на селективни симпатикомиметици при лечението на бронхиална астма е да се облекчи спазъмът на бронхиалните мускули, да се подобри тяхната проходимост и да се избегнат странични ефекти.

Формотерол е дългодействащо лекарство, използвано за предотвратяване на астматични пристъпи. Предлага се в инхалатор в доза от 0,1 mg, прилагана 2 пъти на ден, или 0,2 mg - предписана 3 пъти на ден. Действието му започва в рамките на 5 минути, подобно на лекарствата с кратко действие. Те се опитаха да използват тази характеристика на лекарството за облекчаване на острите пристъпи, но смъртните случаи от бронхиална астма зачестиха. Поради това не се препоръчва използването „при поискване“.

Салметерол е бронходилататор с противовъзпалителен ефект. Намалява хиперреактивността на бронхите, намалява реакцията им към алергени. Предписва се в доза от 50 mcg 2 пъти дневно. Ефектът се проявява след 40 минути. Лекарството е разрешено за употреба при деца над 4 години. Проучванията отбелязват, че при самостоятелен прием на салметерол броят на екзацербациите и хоспитализациите се увеличава годишно.

В тази връзка бяха направени корекции в протоколите за лечение на БА по отношение на употребата на дългодействащи лекарства заедно с инхалаторни глюкокортикоиди. Така са създадени комбинираните продукти. Това позволи да се намалят страничните ефекти и в двете групи, да се намали броят на екзацербациите на бронхиалната астма и да се подобрят резултатите при лечението на лошо контролирана астма.

Комбинирани видове

Салбутамол е лекарството по избор за елиминиране на астматичен пристъп, използвано главно под формата на инхалация. Около 20% от активното вещество достига до малките бронхи. Максимален ефект се постига 20 минути след прилагане. Под формата на таблетки има удължен ефект и се използва за предотвратяване на нощни обостряния. Съпътстващите вирусни инфекции на дихателните пътища могат да намалят терапевтичния ефект на салбутамол.

Фенотеролът е пълен β2-адренергичен рецепторен агонист. Ако еднократната или дневната доза се превиши, симптомите се появяват отново след кратко време, създавайки порочен кръг. Това налага още по-честа употреба на продукта.

Тербуталин - може да повиши ефективността на други адренергични агонисти. Антиалергичният и бронходилататорният ефект се проявяват в рамките на 30 минути. Прилага се инхалаторно, подкожно и на таблетки.

Левалбутерол е сравнително ново лекарство, използвано за облекчаване на обструкция на дихателните пътища при астма. Предназначен за инхалация с помощта на пулверизатор: деца над 6 години се предписват 0,63 mg 3 пъти на ден, възрастни - 1,25 mg 3 пъти на ден.

Изопреналин - бронходилататорният ефект се постига за 1-2 минути и продължава 3-4 часа. Предписва се под формата на инхалация с концентрация 0,5% или 1%, 0,2 ml на доза. Таблетки, съдържащи 0,005 mg от активното вещество, се предписват 3 пъти на ден.

Орципренолин - за разлика от изопреналина, действа върху β2 рецепторите по-селективно, с по-малко странични ефекти. Възможно е да се използва интравенозно в доза от 0,5-1 mg при продължителен пристъп на бронхиална астма.

Странични ефекти

Повечето β2-адренергични рецептори се намират в бронхите. Пациентите с астма имат повече от тях, отколкото здравите хора. В други органи обаче има адренергични рецептори.

Това се дължи на различни странични ефекти. Около 40% от общия брой рецептори се намират в лявата камера и дясното предсърдие. С увеличаване на дозировката и нерационалното използване на симпатикомиметици възникват нарушения в работата на сърцето:

• тахикардия;
• предсърдно трептене;
• миокардна исхемия;
• сърдечна недостатъчност;
• кардиомиопатия;
• аритмия, включително предсърдно мъждене;
• екстрасистолия;
• камерно мъждене.

При въздействие върху съдовите рецептори е възможно тяхното разширяване и рязко намаляване на диастолното кръвно налягане.

Стимулирането на рецепторите на скелетните мускули причинява треперене и мускулна слабост.

При системна употреба на симпатикомиметици (подкожно, интравенозно) възникват метаболитни нарушения, които се проявяват чрез повишаване на кръвните нива на глюкоза, инсулин и свободни мастни киселини.

Странични ефекти от нервната система:

• световъртеж;
• нарушение на съня;
• краткотрайни конвулсивни състояния;
• мигрена;
• разстройство на вкуса.

Стомашно-чревни нарушения:

• гадене;
• повръщане;
• намален апетит;
• сухота на лигавицата на устната кухина.

Странични ефекти в дихателните пътища: адреномиметиците рядко могат да причинят повишен бронхоспазъм след приложение (фенотерол, салбутамол), кашлица, възпаление на назофаринкса.

Противопоказания

Страничните ефекти са дозозависими и в повечето случаи не се проявяват при умерена употреба. Рисковете обаче нарастват при спешна помощ, когато дозата е 10 пъти по-висока в рамките на няколко часа.

Възможността за използване на симпатикомиметици е ограничена от редица противопоказания:

1. Бременност и кърмене - не са провеждани официални проучвания при бременни жени. Ограничение за употреба при патологични състояния на плода и майката: многоплодна бременност, вътрематочна инфекция, сърдечни аномалии, еклампсия, маточно кървене, отлепване на плацентата. Предписването се разглежда индивидуално, ако рискът за майката надвишава риска за плода.
2. Патология на сърцето и кръвоносните съдове - поради възможното влияние и влошаване на хода на заболяването, лекарствата от групата на симпатикомиметиците не се препоръчват при съдова атеросклероза, тахиаритмия, ангина пекторис, неконтролирана артериална хипертония, коронарна недостатъчност, сърдечни дефекти, белодробна хипертония.
3. Други: феохромоцитом, доброкачествена хиперплазия на простатата, непоносимост или свръхчувствителност към лекарството, хипертиреоидизъм, тежки чернодробни нарушения.
4. Някои симпатикомиметици са абсолютно противопоказани при астматичен статус: орципреналин, левалбутерол, тъй като протичането на заболяването може да бъде усложнено от токсичния им ефект върху сърцето.

Накрая

Правилното използване на симпатикомиметиците значително подобрява качеството на живот на пациентите и помага при животозастрашаващи състояния. Липсата на ефект при лечението на бронхиална астма най-често се обяснява с недостатъчна дозировка или неправилно използване на инхалатора.

Неразумната честа употреба води до загуба на чувствителност към лекарството и липса на отговор. Страничните ефекти могат да доведат до увреждане или смърт на пациента.

Симпатикомиметици и симпатиколитици, лекарства от групата на симпатикомиметиците. Мястото на тяхното действие върху PNS диаграмата.
Ефедрин хидрохлорид.
Тяхното място на действие върху веригата на PNS: пресинаптичен a2- и b2-Ar
лекарства от групата на симпатиколитиците. Мястото на тяхното действие върху PNS диаграмата.
Резерпин, гуанетидин (октадин).
Място на действие на диаграмата на PNS: пресинаптичен a- и b-Ar
механизъм на действие и фармакологични ефекти на симпатикомиметици (ефедрин хидрохлорид)
Механизъм на действие: действа върху варикозни удебеления на еферентни адренергични влакна и насърчава освобождаването на NA в синаптичната цепка
Фармакологични ефекти:
1) стимулиране на сърдечната дейност (увеличава сърдечната честота и силата на контракциите, улеснява атриовентрикуларната проводимост), повишено кръвно налягане
2) бронходилататорен ефект
3) потискане на чревната подвижност
4) разширяване на зеницата без засягане на акомодацията и вътреочното налягане
5) повишен тонус на скелетните мускули
6) хипергликемия
Механизъм на действие и фармакологични ефекти на симпатиколитиците.
Механизъм на действие: инхибира предаването на възбуждане от адренергичните неврони, селективно натрупвайки се в гранулите на симпатиковите постганглионарни нервни окончания и измествайки NA от тях. В резултат на изчерпване на резервите на NA предаването на нервната възбуда се отслабва или спира.
Фармакологични ефекти:
1) хипотензивен ефект (първоначално преходна пресорна реакция, придружена от тахикардия и повишаване на CO2, след това постепенно развиващо се постоянно понижаване на систолното и диастоличното кръвно налягане, намаляване на сърдечната честота и IOC)
2) повишена чревна подвижност, секреция на екзокринни жлези
3) миоза и понижено вътреочно налягане (поради подобрен отток от предната камера на окото и намалено производство на вътреочна течност, не засяга акомодацията).
4) намаляване на секрецията на ренин в бъбреците
5) депресивен ефект върху централната нервна система (резерпин в големи дози е антипсихотик)
странични ефекти на симпатикомиметици.
1) CVS: сърцебиене, сърдечни аритмии, значително повишаване на кръвното налягане
2) Храносмилателна система: загуба на апетит, повръщане
3) Централна нервна система: възбуда, безсъние, тремор на крайниците
4) Пикочна система: затруднено уриниране.
5) Метаболизъм: повишено изпотяване.
странични ефекти на симпатиколитици.
1) CVS: брадикардия, ортостатична хипотония, ортостатичен колапс,
2) Храносмилателна система: гадене, повръщане, диария, коремна болка
3) Централна нервна система: сънливост, умора, депресия, слабост
4) Кожа и лигавици: подуване и сухота на лигавиците, херпес, сърбеж по кожата
5) Кръв: анемия, тромбоцитопения, левкопения
6) Миалгия, мускулен тремор, парестезия, косопад
7) Обостряне на бронхиална астма и пептична язва.
При локално приложение са възможни хиперемия на конюнктивата, миоза, усещане за парене и птоза.
Основни показания и противопоказания за употребата на симпатикомиметици.
Показания:
ü хипотония по време на операция, травма, загуба на кръв, инфекциозни заболявания
ü бронхиална астма и други обструктивни заболявания на дихателните пътища
ü вазомоторен и алергичен ринит, синузит (за стесняване на съдовете на носната лигавица)
Серумна болест, уртикария и други алергични състояния
ü нарколепсия
ü енуреза (в резултат на стимулиращия ефект върху централната нервна система, сънят става по-малко дълбок, събуждането става по-лесно, когато се появи желание за уриниране)
ü миастения гравис
ü разширяване на зеницата за диагностични цели
Противопоказания:
ü атеросклероза
ü артериална хипертония
ü органични сърдечни заболявания
ü хипертиреоидизъм
ü безсъние
Основни показания и противопоказания за употребата на симпатиколитици.
Показания:
ü артериална хипертония
ü първична откритоъгълна глаукома
Противопоказания:
ü феохромоцитом
ü артериална хипотония
ü тежка бъбречна дисфункция
ü сърдечна недостатъчност (несвързана с хипертония), брадикардия
ü остра глаукома, закритоъгълна глаукома, тесен ъгъл на предната очна камера.
ü депресия
ü пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза, улцерозен колит
ü бронхиална астма
ü атеросклероза на мозъчните съдове, нефросклероза
ü преди електроимпулсна терапия.
Ефедрин, резерпин, гуанетидин (октадин).
ЕФЕДРИН (Ephedrinum).
Алкалоид, съдържащ се в различни видове ефедра (Ephedra L.), семейство ефедра (Ephedraceae), включително Ephedra equisetina Bge. (ephedra хвощ), растящ в планинските райони на Централна Азия и Западен Сибир, Ephedra monosperma S. A. M., растящ в Забайкалия и др.
Използва се под формата на ефедрин хидрохлорид (Ephedrini hydrochloridum). 1-1-Фенил-2-метиламинопропанол-1 хидрохлорид.
Синоними: Erhedrinum hydrochloricum, Erhalone, Erhedrosan, Neo-Fedrin, Sanedrine и др.
По отношение на химичната структура ефедринът се различава от адреналина по това, че не съдържа хидроксилни групи в ароматния цикъл; Вместо аминоетанолова верига, ефедринът съдържа аминопропанолова верига.
Ефедринът стимулира a- и b-адренергичните рецептори.
По своя периферен симпатикомиметичен ефект ефедринът се доближава до адреналина. Причинява вазоконстрикция, повишено кръвно налягане, разширяване на бронхите, инхибиране на чревната подвижност, разширяване на зениците и повишени нива на кръвната захар.
В сравнение с адреналина, ефедринът има по-малко драматичен, но много по-дълготраен ефект. Поради по-голямата си стабилност, ефедринът е ефективен при перорално приложение и е удобен за употреба по време на курс на лечение (например при алергични заболявания).
За разлика от адреналина, ефедринът има специфичен стимулиращ ефект върху централната нервна система. В това отношение той е близо до фенамина (виж), но последният е много по-силен.
Ефедринът се използва за свиване на кръвоносните съдове и намаляване на възпалението при ринит, като средство за повишаване на кръвното налягане при хирургични интервенции (особено при спинална анестезия), при наранявания, кръвозагуба, инфекциозни заболявания, хипотония и др. Използва се също (обикновено при комбинация с други лекарства) за бронхиална астма, а понякога и за сенна хрема, уртикария, серумна болест и други алергични заболявания.
Използва се и при миастения гравис, нарколепсия, отравяне със сънотворни и лекарства, енуреза. Ефектът на енурезата е свързан със стимулиращ ефект върху централната нервна система, поради което сънят става по-малко дълбок и е по-лесно да се събудите, когато се появи желание за уриниране. (Вижте също Имипрамин)
Разтвор на ефедрин се използва локално като вазоконстриктор и за разширяване на зеницата (за диагностични цели в офталмологичната практика).
Ефедринът се използва перорално (преди хранене), подкожно, в мускулите и във вената, както и локално.
В случай на рязко понижаване на кръвното налягане е показано бавно интравенозно приложение; при инфекциозни заболявания, преди спинална анестезия и др. - подкожно или мускулно приложение; при бронхиална астма и други алергични заболявания обикновено се предписва перорално.При енуреза се предписва преди лягане.
При бронхиална астма ефедринът се използва в комбинация с теофилин, дифенхидрамин, калциев глюконат и други средства. Влиза в състава на редица готови комбинирани лекарства (Теофедрин, Ефатин аерозол, Солутан, Бронхолитин).
Лекарството обикновено се понася добре. Понякога, 15 до 30 минути след поглъщането, се отбелязват леко треперене и сърцебиене. Тези явления преминават бързо.
Ефедринът се използва само по лекарско предписание. Предозирането може да причини редица токсични явления: нервна възбуда, безсъние, нарушения на кръвообращението, треперене на крайниците, задържане на урина, загуба на апетит, повръщане, повишено изпотяване, обрив.
Ефедринът не трябва да се използва дългосрочно.
Лекарството е противопоказано при безсъние, хипертония, атеросклероза, органични сърдечни заболявания, хипертиреоидизъм.
За да се избегне нарушаване на нощния сън, ефедринът и препаратите, които го съдържат, не трябва да се предписват в края на деня или преди лягане.
ОКТАДИН (Octadinum) b -(N-Азациклооктил)-етилгуанидин сулфат.
Синоними: Abapressin, Isobarin, Ismelin, Sanotensin, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Octatenzine, Oftalmotonil, Oktatensin, Pressedin, Sanotensin, Visutensil и др. ..
Симпатолитичният ефект на октадин се дължи на факта, че той селективно се натрупва в гранулите на симпатиковите нервни окончания и измества от тях адренергичния предавател норепинефрин. Част от освободения медиатор достига до постсинаптичните α-адренергични рецептори и има краткотраен пресорен ефект, но основната част от медиатора се разрушава под въздействието на аксоналната моноаминооксидаза. В резултат на изчерпването на резервите на норепинефрин в адренергичните окончания предаването на нервно възбуждане към тях се отслабва или спира.
Нарушаването на предаването на нервно възбуждане се дължи и на факта, че, натрупвайки се в нервните окончания, октадин има локален анестетичен ефект върху тях. Октадинът има двуфазен ефект върху сърдечно-съдовата система: първо се развива преходна пресорна реакция с тахикардия и увеличаване на сърдечния дебит, след което настъпва прогресивно намаляване на систолното и диастоличното кръвно налягане, сърдечната честота, минутния обем и пулсовото налягане намаляват, и след това (след 2-3 дни след перорално приложение) настъпва персистираща хипотония. Първоначалната пресорна реакция може да продължи до няколко часа. При продължителна употреба на лекарството хипотензивният ефект може да намалее поради постепенно увеличаване на сърдечния дебит.
Октадин се използва като антихипертензивен агент. Лекарството има силен хипотензивен ефект и при правилен подбор на дозата може да доведе до понижаване на кръвното налягане при пациенти с хипертония на различни етапи, включително тежки форми с високо и постоянно кръвно налягане.
Octadine е ефективен, когато се приема през устата. Абсорбира се бавно. Хипотензивният ефект при хипертония се развива постепенно; започва да се появява 2-3 дни след началото на приема на лекарството, достига максимум на 7-8-ия ден от лечението и след спиране на употребата се продава още 4-14 дни. Лекарството причинява намаляване на сърдечната честота, намаляване на венозното налягане и в някои случаи периферно съпротивление. В началото на лечението е възможно намаляване на филтрационната функция на бъбреците и бъбречния кръвен поток, но с по-нататъшно лечение и постоянно понижаване на кръвното налягане тези показатели се изравняват (N. A. Ratner et al.).
За лечение на хипертония Octadine се предписва перорално под формата на таблетки. Дозите трябва да се избират индивидуално в зависимост от стадия на заболяването, общото състояние на пациента, поносимостта на лекарството и др. Лечението се провежда дълго време.
За предпочитане е лечението с Octadine да започне в болница. В амбулаторни условия лекарството трябва да се използва с повишено внимание, при постоянно медицинско наблюдение. Необходимо е да се вземе предвид възможността за индивидуални колебания в чувствителността на пациентите към октадин.
На пациенти в напреднала и сенилна възраст лекарството се предписва в по-малки дози.
При използване на Octadine могат да се появят нежелани реакции: замаяност, обща слабост, адинамия, гадене, повръщане, подуване на носната лигавица, болка в паротидната жлеза, диария (поради повишена чревна подвижност поради потискане на влиянието на симпатиковата инервация), задържане на тъканна течност. Ежедневните колебания в кръвното налягане могат да се увеличат. Хипотензивният ефект на лекарството често е придружен от развитие на ортостатична хипотония; в някои случаи е възможен ортостатичен колапс (особено през първите седмици от лечението). За да се предотврати колапс, пациентите трябва да бъдат в хоризонтално положение за 1,5 - 2 часа след приема на лекарството и бавно да се преместят от легнало положение в изправено положение; в някои случаи е необходимо да се намали дозата.
Преди появата на нови антихипертензивни лекарства (клонидин, бета-блокери и др.), октадин беше едно от основните лекарства за лечение на хипертония. Но дори и сега той не е загубил значението си и се използва, особено при тежки форми на артериална хипертония. Лекарството има дълготраен ефект. Страничните ефекти могат да бъдат намалени чрез правилно коригиране на дозата. Диарията може да бъде облекчена чрез приемане на антихолинергични лекарства. Октадин може да се предписва заедно с други антихипертензивни лекарства (резерпин, апресин, диуретици); Едновременната употреба с диуретици засилва хипотензивния ефект и предотвратява задържането на течности в тъканите. Когато се използва в комбинация с други лекарства, дозата на Octadine се намалява.
Противопоказания: тежка атеросклероза, остри мозъчно-съдови инциденти, инфаркт на миокарда, хипотония, тежка бъбречна недостатъчност. Octadine не трябва да се предписва за феохромоцитом, тъй като в началото на действието на лекарството може да предизвика повишаване на кръвното налягане. Октадин не трябва да се предписва едновременно с трициклични антидепресанти: аминазин, ефедрин. При пациенти, приемащи МАО инхибитори (вижте), трябва да се направи почивка от 2 седмици преди прием на Octadine. Пациентите, подложени на операция, трябва да спрат приема на лекарството няколко дни преди операцията.
В офталмологичната практика Octadine понякога се използва за вливане в конюнктивалния сак при първична глаукома с отворен ъгъл. Лекарството причинява умерена миоза, улеснява изтичането на воден хумор, намалява производството му и понижава вътреочното налягане. За разлика от холиномиметичните вещества (пилокарпин и др.), Октадин не засяга акомодацията; по-малко нарушава зрителната острота и способността на пациентите да виждат при лошо осветление. При пациенти със затворен и тесен камерен ъгъл Octadine не се използва, тъй като може да се появи повишаване на офталмотонуса. Лекарството не е показано при остра глаукома.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Ø Симпатикомиметици (ефедрин): индиректен стимулиращ ефект върху L- и B-адренорецепторите. Shchn действа върху пресинаптичната мембрана, т.е. варикозните удебеления на синапса и насърчава освобождаването на норепинефрин. Второ, той има слаб стимулиращ ефект върху тези рецептори. Той също така инхибира невронното усвояване на норепинефрин. Ефектите са подобни на адреналина: стимулира сърцето, p.o. Кръвното налягане, разширява бронхите, намалява перисталтиката, разширява зеницата, повишава кръвната захар, повишава тонуса на скелетната мускулатура, стимулира централната нервна система. Много по-слаб от адреналина.

Ø симпатолитици (октадин, резерпин): те инхибират предаването на възбуждане на нивото на пресинаптичната мембрана, инхибират производството на норепинефрин от варикозни удебеления. Адренергичните рецептори не са засегнати, т.е. имат косвен ефект. Те са по-слаби от адренергичните блокери. Може също да повлияе на обратното захващане на адреналина. Ефекти: понижава кръвното налягане, намалява пулса, намалява сърдечния дебит, намалява вътреочното налягане, свива зеницата, засилва стомашно-чревната перисталтика, резерпинът успокоява, подобрява съня.

Странични ефекти:

Ø симпатикомиметици: запек, повишена кръвна захар

Ø симпатиколитици: повишена перисталтика и диария, пептична язва, брадикардия, болка в слюнчените жлези, задържане на течности в тялото, сънливост, слабост, повишен апетит, депресия.

Основни показания и противопоказания за употреба

Ø Симпатикомиметици: ниско кръвно налягане, бронхиална астма, ринит, сърдечен арест, за разширяване на зеницата с диагностична цел. Противопоказания: захарен диабет, хипертония

Ø Симпатиколитици: хипертония, глаукома. Противопоказания: брадикардия, стомашна язва, ниско кръвно налягане, бъбречна сърдечна недостатъчност. провал.

14 Средства за обща анестезия. Определение. Детерминанти на дълбочината, скоростта на развитие и възстановяване от анестезия. Изисквания за идеално наркотично вещество. Признаци на анестезия:Състоянието на анестезия се характеризира с: аналгезия - потискане на болковата чувствителност; амнезия; загуба на съзнание; потискане на сензорни и автономни рефлекси; релаксация на скелетните мускули.

Изисквания за анестезия:плавно въвеждане в анестезия без етап на възбуда; достатъчна дълбочина на анестезия за осигуряване на оптимални условия на работа; добър контрол върху дълбочината на анестезията; бързо възстановяване от анестезия; голяма терапевтична ширина - диапазонът между концентрацията, при която лекарството предизвиква анестезия, и неговата минимална токсична концентрация. За лекарствата се съди по концентрацията им в издишания въздух, а за неинхалаторните по приложените дози. Колкото по-голяма е наркотичната широта, толкова по-безопасно е лекарството; без странични ефекти; простота в техническото приложение; Пожарна безопасност; приемлива цена.

Етапи на анестезия: 1) етап на аналгезия; 2) етап на възбуда; 3) етап на хирургична анестезия: ниво 1 – повърхностна анестезия; Ниво 2 – лека анестезия; Ниво 3 – дълбока анестезия; Свръхдълбока анестезия от ниво 4. 4) Етап на събуждане (агонален - при предозиране).

По време на обща анестезия парциалното налягане на инхалационния анестетик в мозъка е равно на това в белите дробове, когато се постигне стабилно състояние. Минималната алвеоларна концентрация (МАК) е концентрацията, при която 50% от пациентите не реагират на въздействието на увреждащ фактор (хирургичен разрез). MAC се използва за определяне на ефективността на упойката.

Механизмът на аналгетичния ефект на анестезията.

1) Взаимодействие с постсинаптичната невронна мембрана, което причинява промяна в пропускливостта на йонните канали, което нарушава процеса на деполяризация и следователно междуневронното предаване на импулси.

2) Увеличаване на вътреклетъчната концентрация на калциеви йони, намаляване на тяхното усвояване от митохондриите. Това причинява хиперполяризация на мембраната, повишена пропускливост за калиеви йони и като цяло намаляване на възбудимостта на невроните.

3) Пресинаптично действие, водещо до намаляване на освобождаването на възбуждащи медиатори (ACh).

4) Взаимодействие с рецепторния комплекс GABA-бензодиазепин-барбитурат и потенциране на действието на GABA.

5) Инхибиране на метаболитните процеси в невроните на ЦНС.