Първичен системен и белодробен васкулит. Фенотип и развитие на синдрома на CHARGE

Синдром на заряда- вродено заболяване, характеризиращо се с вродени патологии на развитието на различни органи. Развива се или в резултат на генетична мутация (генна мутация на CHD7), или под въздействието на външни фактори.

Вие бъркате синдрома на заряда и синдрома на заряда на Строс.

Съкращение CHARGE

• С-колобома (колобома);
• H - чул дефект (сърдечна патология);
• A-atresia choanae (хоанална атрезия);
• R- забавен растеж и развитие;
• G - генитална аномалия - патология на гениталиите;
• E - ear abnormality - патология на ухото;

Критерии за класификация

Това са 6 основни прояви: астма, еозинофилия > 10%, моно или полиневропатия, летливи белодробни инфилтрати, синузит, екстраваскуларна тъканна еозинофилия (American College of Rheumatology, 1990). Ако пациентът проявява четири от тези шест признака, диагностичната чувствителност надхвърля 85%, а специфичността е 99,7%. Централното място е заето от бронхиална астма, което позволява на лекаря да се ориентира сред другите прояви на системен васкулит.

Морфология

Патологичните промени в белодробната тъкан не са достатъчно проучени.

Котин и Кордие

предоставят ограничени данни за патологични промени в белодробния паренхим. Тези промени са широко разпространени и променливи; най-силно изразените от тях са некротичните изменения и образуването на кухини. В много съдове се откриват кръвни съсиреци и области на кръвоизлив, в по-късните етапи се открива растеж на белег на съединителната тъкан. Хистологичните промени в SSF се характеризират с комбинация от некротизиращ гранулом, васкулит на малки и средни съдове, както и развитие на еозинофилна пневмония. При пациенти, които не са били лекувани със стероидни лекарства, се откриват обширни еозинофилни инфилтрати, предимно интерстициални и периваскуларни.

Некротизиращият възпалителен гранулом се намира екстраваскуларно; съдовете рядко се включват в този патологичен процес. Грануломът се характеризира с появата на некротична зона, която е заобиколена от епителни хистиоцити. Този тип гранулом обикновено се характеризира със значително съдържание на еозинофили и кристали на Charcot-Leyden. Саркоидоподобните грануломи също се наблюдават в пъстра морфологична картина. Друг определящ признак на първичен системен васкулит при SSF са морфологичните промени в стените на кръвоносните съдове. В процеса се включват малки артерии и вени, стените на съдовете са инфилтрирани с клетки, диференциално-диагностично значение има появата на еозинофили и гигантски клетки. Възпалителната реакция е на различни етапи от своето развитие, следователно, в допълнение към реакциите на острата фаза, техните резултати се наблюдават под формата на цикатрициални склеротични промени в съдовете и белодробната тъкан. Морфологичната картина се допълва от промени в бронхите и бронхиолите, които са характерни за бронхиалната астма. Бронхиалната стена е инфилтрирана с еозинофили, лигавицата е подута, гладката мускулатура е в състояние на хипертрофия, очевидна е гоблетоклетъчна метаплазия, базалната мембрана е значително удебелена и в лумена на крайния респираторен тракт се образуват слузни тапи. Интерстициалната тъкан на белите дробове, както и междуалвеоларното пространство, са инфилтрирани с лимфоцити, плазмени клетки и хистиоцити. Морфологичната картина се допълва от промени в бронхите и бронхиолите, които са характерни за бронхиалната астма. Бронхиалната стена е инфилтрирана с еозинофили, лигавицата е подута, гладката мускулатура е в състояние на хипертрофия, очевидна е гоблетоклетъчна метаплазия, базалната мембрана е значително удебелена и в лумена на крайния респираторен тракт се образуват слузни тапи. Интерстициалната тъкан на белите дробове, както и междуалвеоларното пространство, са инфилтрирани с лимфоцити, плазмени клетки и хистиоцити. Трансбронхиалната биопсия обикновено осигурява достатъчно материал за хистологично изследване и само в редки случаи се препоръчва отворена белодробна биопсия. Типичните морфологични характеристики на васкулита са изразена инфилтрация на еозинофили в стените на малките съдове. Важен признак на първичен системен васкулит е откриването на некротизиращ гранулом. Тези промени могат да бъдат открити чрез изследване на кожата и подкожната тъкан.

Диференциална диагноза

SChS се извършва с грануломатоза на Wegener, хипереозинофилен синдром, нодозен полиартериит, микроскопичен полиангиит; не представлява никакви затруднения, ако вземем за основа клиничните прояви на първичния системен васкулит. Въпреки това, морфологичната разлика създава известни трудности при разграничаването на васкулити с подобни прояви. Най-голямо диагностично значение имат некротизиращият васкулит, еозинофилната пневмония и екстраваскуларната грануломатоза, които са патогномонични за SSS. Така при грануломатозата на Wegener не се наблюдава интензивна инфилтрация от еозинофили, докато образуването на асептична некротична кухина е по-характерно за ранните етапи, а при SSF е възможно само в напредналите стадии на заболяването. Екстраваскуларен гранулом не се среща при полиартериит нодоза и белодробното засягане не е водещата проява на този васкулит. Диференциалната диагноза между хронична еозинофилна пневмония и SSS е по-трудна, тъй като инфилтрацията на белите дробове от еозинофили е морфологично много сходна. Задачата се усложнява и от факта, че при хронична еозинофилна пневмония могат да се открият прояви на умерен васкулит. Некротизиращата грануломатоза обаче се среща само при SSF.

Клинична картина

описва три фази на клиничното протичане на SSS. Естествената история на заболяването може да бъде повлияна от много фактори, особено от лекарствената терапия.

Първа фаза.В типичните случаи заболяването започва с прояви на алергичен ринит, който често се усложнява от полипозни образувания на носната лигавица и добавяне на синузит и бронхиална астма. Първата фаза на заболяването може да продължи няколко години, а основният клиничен синдром е бронхиалната астма.
Втора фазахарактеризиращ се с повишено съдържание на еозинофили в периферната кръв и тяхната изразена миграция в тъканите. На този етап се формира хронична еозинофилна инфилтрация на белите дробове и стомашно-чревния тракт.
Трета фазаЗаболяването се характеризира с чести и тежки пристъпи на бронхиална астма и появата на признаци на системен васкулит. Интервалът от време между появата на симптомите на бронхиална астма и васкулит е средно три години (в литературата е описан случай, когато е бил 50 години). Смята се, че колкото по-кратък е този интервал, толкова по-неблагоприятна е прогнозата за протичането на SES. Заболяването може да се прояви във всяка възраст, но по-често признаците на системен васкулит се появяват през четвъртото или петото десетилетие от живота. Жените боледуват три пъти по-често от мъжете. Според епидемиологични проучвания в клиничната практика пациентите с грануломатоза на Wegener са по-чести от пациентите със SSS.

Синдромът на Charge е рядко заболяване, което се появява по време на ранното развитие на плода и засяга множество органи.

Акронимът идва от първата буква на най-честите характеристики, наблюдавани при тези деца:

• (C) = колобома (обикновено ретинохороидална) и дефекти на черепните нерви (80-90%);
• (H) = сърдечни дефекти (50-60%);
• (R) = по-бавен растеж, развитие (70-80%);
• (G) = недостатъчно развитие на гениталните органи поради хипогонадотропен хипогонадизъм;
• (E) = необичайна, сензорна загуба на слуха (>90%).

Диагнозата се основава на определен набор от признаци. В допълнение към техните характеристики, повечето деца със синдром на Charge имат характерни черти на лицето:

• асиметрична парализа на лицето;
• цепнатина на устната или небцето;
• атрезия на хранопровода (сляпа хранителна тръба);
• трахеофагална фистула.

Симптомите варират от едно дете на друго. Причината обикновено е нова мутация в гена CHD7 или рядко промяна в областта на хромозома 8q12.2, където се намира CHD7.

Постнаталният спад в растежа и проблемите с преглъщането често са свързани с дисфункция на черепните нерви. Триизмерните реконструкции на ядрено-магнитен резонанс показват аномалии на темпоралната кост при повече от 85% от жертвите.

Синоними

• Сдружение CHARGE;
• Синдром на Хол-Хитнер;
• Колобома, хоанална атрезия, забавяне на растежа, развитието, аномалии на репродуктивния и пикочния тракт, аномалии на ухото.

Синдромът на заряда засяга множество органи и системи, което води до множество проблеми при раждането. Други характеристики може да не се появят.

Диагнозата трябва да бъде поставена от медицински генетик въз основа на наличието на поне един основен и няколко второстепенни или случайни критерия.

Основни диагностични критерии (4 C):

Колобомата е невъзможността да се затвори очната ябълка по време на развитието на плода. Може да доведе до бъчвовидна зеница (колобома на ириса) или аномалии на ретината, макулата или зрителния нерв.

Много малки очи (микрофталмия) и липсващи очи (анофталмия) могат да бъдат тежки форми на патологията. Колобомите на ретината или зрителния нерв причиняват значителна загуба на зрението, включително слепи петна, проблеми с възприятието за дълбочина или правна слепота. Най-често се намира в ретината и присъства при 70-90% от пациентите със синдром на CHARGE.

Двустранните големи ретинохороидални колобоми са типична офталмологична характеристика при хора с потвърдени мутации на CHD7. Въпреки това дори очите с големи колобомати могат да образуват петна.

Много деца с проста ирисцентна колобома са чувствителни към ярка светлина (фотофобия). Хирургията не може да коригира проблема. Очилата помагат при късогледство или далекогледство. Слънчевите очила и шапката със защитна козирка могат да помогнат за предотвратяване на фотофобията.

Аномалии на черепните нерви

Сензинологичната (нервна) загуба на слуха се причинява от аномалии в VIII черепномозъчен нерв. КТ на черепа често разкрива хипопластична кохлея (81%) с липсващи полукръгли канали.

Загубата на слуха и затрудненията в равновесието са най-честите характеристики, свързани с кохлеарна хипоплазия, липсващи полукръгли канали.

Синдромът на Charge се свързва с характерния вид на щръкнали уши.

Загубата на слуха варира от лека до дълбока глухота. Проблемите със слуха са много трудни за разпознаване при малки деца. Много деца получават кохлеарни импланти за невросензорна глухота. Повечето имат проблеми с равновесието (вестибуларни аномалии), свързани с липсващи полукръгли канали, което е ключов индикатор при диагностицирането.

Повечето деца със синдром на заряд имат проблеми с преглъщането (черепни нерви IX/X). Те включват неспособност за координиране на сукането и преглъщането, което води до преглъщане и аспирация на храна в белите дробове (може да причини пневмония).

Много се нуждаят от хранене през гастростомна сонда (директно в стомаха през коремната стена), докато могат да преглъщат безопасно.

Много от тях имат асиметрична лицева парализа, засягаща едната страна на лицето (черепен нерв VII). Това води до липса на изражение на лицето, което е важно, когато детето работи с учители или терапевти.

Има намалено обоняние (I черепномозъчен нерв), което затруднява ученето и нормалното хранене. Повечето пациенти със синдром на CHARGE имат липсващи или необичайни обонятелни луковици на MRI, което показва намалено обоняние.

Обонянието може да предскаже наличието на хипогонадотропен хипогонадизъм. Комбинацията от нарушено обоняние (аносмия, хипосмия) с хипогонадотропен хипогонадизъм (наречен ) води до малки външни гениталии. Това е много често при такса и изисква консултация с ендокринолог.

Чангалова атрезия

Хоаната е областта от задната част на носа до гърлото, която позволява дишане през носа. При около половината от всички деца с разстройството тези пасажи са блокирани (атрезия) или стеснени (стеноза). Хирургията може да коригира тези недостатъци.

Пациентите с едностранна атрезия обикновено се коригират с 1 хирургична процедура по-късно в живота (6 месеца до 18 години). При двустранната форма са необходими 2 интервенции в ранна възраст (диапазон 6 дни-6 години).

Ако и двете страни са засегнати, трябва да се вземат незабавни мерки, за да се гарантира, че новороденото може да диша правилно и да се предотврати респираторен дистрес.

Ухо

Децата със синдром на заряда имат необичайни уши. Типичното ухо е късо и широко с малко или никакво лобче. Спиралата (външната гънка) може внезапно да свърши в средата. Центърът (конха) често е с триъгълна форма. Ушите са гъвкави и стърчат поради слаб хрущял.

CHARGE и Kabuki са резултат от загуба на функционални мутации в ДНК-свързващия протеин хромодомин хеликаза 7 ( CHD7) и лизин (K) метилтрансфераза 2D ( KMT2D), съответно. Въпреки че двата синдрома са клинично различни, има значително фенотипно припокриване.

Епидемиология на ретиновата киселина

Много рядко състояние, причинено от експозиция на плода на ретиноева киселина (или изотретонин, който се използва за лечение на акне) по време на бременност. Дефектите на ушите са подобни, но другите функции са различни.

Диагностика

Лекарят извършва физически преглед за основните и второстепенни признаци на нарушението, изброено по-горе. Следва да се изключат други подобни нарушения, като например:

• 22q11.2 синдром на делеция;
• разстройство на Mowat-Wilson;
• Синдром на Кабуки;
• синдром на Калман;
• хаплоинтензитет EFTUD2 (множество вродени аномалии, умствено увреждане, характеризиращо се с асоцииране на мандибулофациална дизостоза с ухо, слух, цепнато небце, холална атрезия, микроцефалия, умствено увреждане, атрезия на хранопровода, вродени сърдечни дефекти, радиални дефекти).

CHD7 и KMT2D функционират по едни и същи механизми за модификация на хроматина, предоставяйки обяснение за фенотипното припокриване между синдромите на Kabuki и CHARGE.

Налично е молекулярно-генетично изследване за CHD7 мутации. Ако тестът е отрицателен, трябва да се направи SNP, тъй като понякога настъпва субмикроскопична промяна на хромозома 8q12.2. Когато и двата теста са отрицателни, трябва да се извърши разделяне на генома, тъй като други грешки имат подобни клинични характеристики.

Лечение

Въпреки че тези деца имат много проблеми, те могат да оцелеят и да станат здрави, щастливи граждани. Структурните аномалии (хелатна атрезия, сърдечни дефекти, цепнатина на устната) се коригират хирургично.

Проблемите с храненето и говорните дефицити изискват години терапия и други интервенции. Лекари, които наблюдават пострадалите: генетици, кардиолози, аудиолози, УНГ специалисти, офталмолози, уролози, ендокринолози.

Повече от 50% изпитват нарушения на съня, обструктивна сънна апнея. Всички конвенционални лечения за обструктивна сънна апнея намаляват симптомите.

Разпознаването на анормални венозни структури по време на отологична хирургия е от решаващо значение за предотвратяване на потенциално катастрофално кървене.

Поради последиците от кохлеарния дефицит при решенията за лечение на кохлеарна имплантация, MRI оценката на осмия нерв трябва да се има предвид при пациенти с тежка сензоневрална загуба на слуха.

За пациенти с тежко анормална анатомия на средното ухо е полезна хирургическата интервенция с компютърна томография. За тези деца се препоръчва двуезичен подход към ранното обучение, като се използва жестов и вербален език, за да се осигурят най-добри езикови резултати. Кохлеарната имплантация дава

Редовните дози растежен хормон (GH) имат положителен ефект върху краткосрочната му скорост без никакви проблеми. Хормоналната терапия помага за лечение на симптомите на хипогонадизъм.

Професионалистите, участващи в лечението, включват логопеди, ерготерапия, физиотерапия и логопед. Лечението и образователните програми трябва да вземат предвид всички увреждания на възприятието. Интелигентността на децата със заряд често се подценява поради често срещани проблеми със слуха и зрението.

Необходима е генетична консултация за засегнатите лица и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо. За тези сложни деца е необходим мултидисциплинарен медицински подход.

Характеристики на развитие, прогноза

Повечето малки деца със синдром на заряда имат забавено психофизическо развитие. Това се случва предимно поради сензорни дефицити, чести заболявания и хоспитализации.

Много от тях ще настигнат връстниците си в по-късна детска възраст, показвайки нормални интелектуални способности. Невъзможно е да се предвиди възможно развитие. Ранната намеса от учител на глухи е важна за премахване на сензорните дефицити и предотвратяване на поведенчески проблеми.

Независимо от степента на аномалии на вътрешното ухо и интелектуалните способности, с напредване на възрастта хората могат да възникнат поведенчески затруднения.

За оферта:Чучалин А.Г. Първичен системен и белодробен васкулит // Рак на гърдата. 2001. № 21. С. 912

Изследователски институт по пулмология към Министерството на здравеопазването на Руската федерация

Изследователски институт по пулмология към Министерството на здравеопазването на Руската федерация

СЪСПублична конференция за номенклатурата на системния васкулит се проведе през 1992 г. в Chapel Hill (САЩ) и изигра важна роля за постигане на консенсус относно класификацията, диагностичните критерии и методите за лечение на първичния васкулит. Експерти от Европа и Америка обсъдиха хистопатологичните и имунологични характеристики на първичния системен васкулит, сравнявайки ги с разнообразието от клинични прояви. В рускоезичната медицинска литература тази тема беше обсъдена от E.M. Тареев и неговите ученици. През последните години за него се говори в монографията на Е.Л. Насонова и др. (1999).

Тази работа анализира съвременната литература и нашите собствени клинични данни по въпроса за белодробния васкулит, при който във възпалителния процес участват малки съдове. Специална група васкулити, според номенклатурата на ревматичните заболявания, включва микроскопичен полиангиит, грануломатоза на Wegener и синдром на Charge-Strauss. В разширената си форма класификацията е прегледана и предложена за широко практическо използване от Американското дружество по ревматология (1994 г.).

Rackemann и Greene (1939) първи съобщават, че са наблюдавали пациенти със специална форма на нодозен полиартериит, която се характеризира с пристъпи на бронхиална астма и високо съдържание на еозинофили. Протичането на бронхиалната астма е тежко, което позволява на авторите да идентифицират определен клиничен вариант на заболяването, което показва неговата неблагоприятна прогноза. През 1951 г. J. Churg и L. Strauss включват пациенти с бронхиална астма, еозинофилия и системен васкулит (синдром на Churg-Strauss) в рубриката нодозен полиартериит. Те описват основните анатомични промени, които се проявяват чрез промяна на съдовата стена и извънсъдови системни промени. Особено внимание при описанието на системното увреждане на тъканите се обръща на некроза на съдовата стена, еозинофилен ексудат, фибриноидни промени в колагена и пролиферация на епителни и гигантски клетки с образуване на гранулом. Тези анатомични и хистологични характеристики на патологичния процес позволяват на авторите да обособят специална група системни заболявания, които те обозначават като алергични грануломи, подчертавайки с този термин двете най-характерни характеристики на системното заболяване: еозинофилия и грануломатозен процес.

Правени са много опити за характеризиране и класифициране на системните васкулити. Така Liebow описва група пациенти с белодробен васкулит и грануломатоза. Морфологичните промени в белодробната тъкан са разнообразни, но централно място заемат съдовите промени. Стените на съдовете са инфилтрирани с неутрофили и еозинофили (ангиит), архитектурата на белодробния паренхим е нарушена поради некротични и грануломатозни процеси. Следващата важна стъпка в развитието на темата за системния васкулит беше въвеждането на определянето на антинеутрофилни цитоплазмени автоантитела (ANCA) в лабораторната диагностика.

На конференцията в Chapel Hill беше идентифицирана група от първични системни васкулити с преобладаващо увреждане на дихателната система. Тази група включва грануломатоза на Wegener, микроскопичен полиангиит и синдром на Charge-Strauss. Грануломатозният възпалителен процес се характеризира с участието на малки и средни съдове (капиляри, венули, артериоли, артерии) в патологичния процес, както и откриването на ANCA антитела при пациенти.

Ако грануломатозата на Wegener и микроскопичният полиангиит (E.L. Nasonov) бяха обсъдени достатъчно подробно в рускоезичната медицинска литература, тогава синдромът на Charge-Strauss се споменава като една от формите на първичен системен васкулит. Това обстоятелство накара автора, когато анализира формите на първичен системен васкулит, да се съсредоточи предимно върху синдрома на Charge-Strauss.

Синдром на Charge-Strauss

Критерии за класификация на клиничните прояви Синдром на Charge-Strauss (CSS)включват шест основни прояви: астма, еозинофилия > 10%, моно- или полиневропатия, летливи белодробни инфилтрати, синузит, екстраваскуларна тъканна еозинофилия (Американски колеж по ревматология, 1990). Ако пациентът проявява четири от тези шест признака, диагностичната чувствителност надхвърля 85%, а специфичността надхвърля 99,7%. Централното място е заето от бронхиална астма, което позволява на лекаря да се ориентира сред другите прояви на системен васкулит. Таблица 1 обобщава диагностичното значение на някои прояви на SES.

Морфология

Патологичните промени в белодробната тъкан не са достатъчно проучени. Cottin и Cordier предоставят ограничени данни за патологични промени в белодробния паренхим. Тези промени са широко разпространени и променливи; най-силно изразените от тях са некротичните изменения и образуването на кухини. В много съдове се откриват кръвни съсиреци и области на кръвоизлив, в по-късните етапи се открива растеж на белег на съединителната тъкан. Хистологичните промени в SSF се характеризират с комбинация от некротизиращ гранулом, васкулит на малки и средни съдове, както и развитие на еозинофилна пневмония. При пациенти, които не са били лекувани със стероидни лекарства, се откриват обширни еозинофилни инфилтрати, предимно интерстициални и периваскуларни.

Патологичните промени в белодробната тъкан не са достатъчно проучени. Cottin и Cordier предоставят ограничени данни за патологични промени в белодробния паренхим. Тези промени са широко разпространени и променливи; най-силно изразените от тях са некротичните изменения и образуването на кухини. В много съдове се откриват кръвни съсиреци и области на кръвоизлив, в по-късните етапи се открива растеж на белег на съединителната тъкан. Хистологичните промени в SSF се характеризират с комбинация от некротизиращ гранулом, васкулит на малки и средни съдове, както и развитие на еозинофилна пневмония. При пациенти, които не са били лекувани със стероидни лекарства, се откриват обширни еозинофилни инфилтрати, предимно интерстициални и периваскуларни.

Некротизиращият възпалителен гранулом се намира екстраваскуларно; съдовете рядко се включват в този патологичен процес. Грануломът се характеризира с появата на некротична зона, която е заобиколена от епителни хистиоцити. Този тип гранулом обикновено се характеризира със значително съдържание на еозинофили и кристали на Charcot-Leyden. Саркоидоподобните грануломи също се наблюдават в пъстра морфологична картина.

Друг определящ признак на първичен системен васкулит при SSF са морфологичните промени в стените на кръвоносните съдове. В процеса се включват малки артерии и вени, стените на съдовете са инфилтрирани с клетки, диференциално-диагностично значение има появата на еозинофили и гигантски клетки. Възпалителната реакция е на различни етапи от своето развитие, следователно, в допълнение към реакциите на острата фаза, техните резултати се наблюдават под формата на цикатрициални склеротични промени в съдовете и белодробната тъкан.

Морфологичната картина се допълва от промени в бронхите и бронхиолите, които са характерни за бронхиалната астма. Бронхиалната стена е инфилтрирана с еозинофили, лигавицата е подута, гладката мускулатура е в състояние на хипертрофия, очевидна е гоблетоклетъчна метаплазия, базалната мембрана е значително удебелена и в лумена на крайния респираторен тракт се образуват слузни тапи. Интерстициалната тъкан на белите дробове, както и междуалвеоларното пространство, са инфилтрирани с лимфоцити, плазмени клетки и хистиоцити.

Трансбронхиалната биопсия обикновено осигурява достатъчно материал за хистологично изследване и само в редки случаи се препоръчва отворена белодробна биопсия. Типичните морфологични характеристики на васкулита са изразена инфилтрация на еозинофили в стените на малките съдове. Важен признак на първичен системен васкулит е откриването на некротизиращ гранулом. Тези промени могат да бъдат открити чрез изследване на кожата и подкожната тъкан.

Диференциална диагноза на SSS се извършва с грануломатоза на Wegener, хипереозинофилен синдром, нодозен полиартериит, микроскопичен полиангиит; не представлява никакви затруднения, ако вземем за основа клиничните прояви на първичния системен васкулит. Въпреки това, морфологичната разлика създава известни трудности при разграничаването на васкулити с подобни прояви. Най-голямо диагностично значение имат некротизиращият васкулит, еозинофилната пневмония и екстраваскуларната грануломатоза, които са патогномонични за SSS. Така при грануломатозата на Wegener не се наблюдава интензивна инфилтрация от еозинофили, докато образуването на асептична некротична кухина е по-характерно за ранните етапи, а при SSF е възможно само в напредналите стадии на заболяването. Екстраваскуларен гранулом не се среща при полиартериит нодоза и белодробното засягане не е водещата проява на този васкулит. Диференциалната диагноза между хронична еозинофилна пневмония и SSS е по-трудна, тъй като инфилтрацията на белите дробове от еозинофили е морфологично много сходна. Задачата се усложнява и от факта, че при хронична еозинофилна пневмония могат да се открият прояви на умерен васкулит. Некротизиращата грануломатоза обаче се среща само при SSF.

Клинична картина

Lanham et al. описано три фази на клиничното протичане на SSS. Естествената история на заболяването може да бъде повлияна от много фактори, особено от лекарствената терапия. В типичните случаи заболяването започва с прояви на алергичен ринит, който често се усложнява от полипозни образувания на носната лигавица и добавяне на синузит и бронхиална астма. Първата фаза на заболяването може да продължи няколко години, а основният клиничен синдром е бронхиалната астма. Втората фаза се характеризира с повишено съдържание на еозинофили в периферната кръв и тяхната изразена миграция в тъканите. На този етап се формира хронична еозинофилна инфилтрация на белите дробове и стомашно-чревния тракт. Третата фаза на заболяването се характеризира с чести и тежки пристъпи на бронхиална астма и появата на признаци на системен васкулит. Интервалът от време между появата на симптомите на бронхиална астма и васкулит е средно три години (в литературата е описан случай, когато е бил 50 години). Смята се, че колкото по-кратък е този интервал, толкова по-неблагоприятна е прогнозата за протичането на SES. Заболяването може да се прояви във всяка възраст, но по-често признаците на системен васкулит се появяват през четвъртото или петото десетилетие от живота. Жените боледуват три пъти по-често от мъжете. Според епидемиологични проучвания в клиничната практика пациентите с грануломатоза на Wegener са по-чести от пациентите със SSS.

Бронхиална астма- един от основните синдроми на този първичен системен васкулит; По правило клиничните му прояви се проявяват в по-възрастната възрастова група. Ходът на заболяването веднага става тежък, което принуждава лекарите да предписват системни кортикостероидни лекарства в ранните етапи. Обострянията на заболяването са чести, лошо се контролират от приема на умерени дози стероиди и лекарите са принудени постоянно да ги увеличават. Ремисиите намаляват, интензивността и тежестта на клиничните прояви на бронхиалната астма се увеличават. Такива форми на бронхиална астма се тълкуват като тежки (злокачествени). С появата на признаци на системен васкулит, тежестта на бронхиалната астма може да намалее; генерализирането на процеса се предхожда от период на продължителна треска, тежка интоксикация с намаляване на телесното тегло.

Друга клинична характеристика на хода на бронхиалната астма е появата на белодробни инфилтрати. Те се регистрират при две трети от пациентите, което прави диагнозата синдром на Charge-Strauss по-вероятна. Инфилтратите в белите дробове могат да се развият на различни етапи от заболяването: по време на първите атаки на задушаване или вече по време на развитата клинична картина на системен васкулит. При диагностицирането на инфилтрати от решаващо значение са рентгеновите методи за изследване на гръдните органи. Инфилтратите имат преходен характер и могат да се разпространят в целия лоб на белия дроб, но по-често се локализират в няколко сегмента. Те бързо се обръщат, когато се предписват глюкокортикостероидни лекарства, които могат да се използват за диагностициране на SSS. Формата и локализацията на инфилтратите могат да бъдат много разнообразни; в случаите, когато са разположени симетрично по периферията, е необходимо да се разграничат от хроничната еозинофилна пневмония. Нодуларните и двустранно разположените инфилтрати, за разлика от грануломатозата на Wegener, рядко се усложняват от образуването на асептична кухина. Инфилтратите могат да бъдат дифузни, разпространяващи се в интерстициалната тъкан на белите дробове; Увеличените лимфни възли са редки.

С навлизането на компютърната томография в клиничната практика значително се разшириха възможностите за диагностициране на белодробен васкулит. Позволява да се визуализират паренхимни инфилтрати, често подобни на феномена "матово стъкло", разположени предимно по периферията. С помощта на компютърна томография ясно се откриват промени в бронхите, чиито стени са удебелени; на места те са разширени до образуване на бронхиектазии. При някои пациенти се откриват нодуларни образувания в белодробната тъкан. Обръща се внимание на промените в съдовете, които се идентифицират по-добре при компютърна томография с висока разделителна способност (изглеждат разширени, със заострени краища). Тези радиологични находки корелират с еозинофилна инфилтрация на съдовите стени и нейното разширяване в интерстициалната тъкан.

Алергичен ринитсе среща при повече от 70% от пациентите със SSS. Клиничната картина на заболяването често започва с прояви на ринит, който се усложнява от развитието на полипи, инфилтрирани с еозинофили и еозинофилен синузит в носната лигавица. Въпреки това, за разлика от грануломатозата на Wegener, когато некротичните процеси в септалната част на носа водят до неговата перфорация и развитието на "седловиден нос", при SSN такива процеси са по-скоро изключения.

Клиничната картина на системния васкулит се характеризира с голям полиморфизъм на проявите. В случай на SES се отбелязва специална фаза на заболяването с признаци на системен васкулит. Обикновено проявите на бронхиална астма и алергичен ринит са придружени от общи симптоми като треска, миалгия, артралгия и загуба на тегло. Като цяло клиничната картина на SSS е подобна на проявите на нодозен полиартериит, но няма признаци на бъбречно увреждане. Lanham et al. обобщава литературните данни, които съобщават за причините за смъртта в SES. Усложненията от страна на сърцето (нарастваща сърдечна недостатъчност), хеморагичен инсулт и перфорация в стомашно-чревния тракт са на първо място, докато астматичното състояние и други прояви на дихателна недостатъчност не доминират в клиничната картина на етапа на обширни прояви на системен васкулит. В групата пациенти с признаци на бъбречна недостатъчност е необходимо диференциална диагноза с нодозен полиартериит.

Ако в началото на заболяването в клиничната картина на SES доминират проявите на алергичен ринит и бронхиална астма, то при усложнени форми на заболяването на първо място са признаците на застойна сърдечна недостатъчност или мозъчен инсулт. Еозинофилните грануломи могат да бъдат локализирани в миокарда, което води до нарушена контрактилна функция на миокарда. Увреждането на коронарните съдове, което възниква в резултат на възпалителен системен процес в съдовете, може да причини внезапна смърт при тази категория пациенти. На увреждане на миокардавече е посочено в поредица от наблюдения, представени от Churg & Strauss. Сърдечната функция може да се подобри по време на успешна терапия с глюкокортикостероиди и циклофосфамид. Литературата описва пациенти, които са претърпели успешна сърдечна трансплантация поради тежко миокардно увреждане при SHS. Препоръчва се редовно провеждане на електро- и ехокардиографски изследвания при пациенти с васкулит. Те често показват признаци на митрална регургитация, идентифицирането на дифузен фиброзен процес в миокарда има прогностично значение. Тази диагностична информация е необходима не само за установяване на факта, че миокардът участва във възпалителния процес, но играе важна роля при избора на адекватни методи на лечение и при изготвянето на индивидуална прогноза за хода на заболяването. Перикардът може да бъде включен във възпалителния процес, който с увреждане на плеврата и натрупване на ексудат в неговата кухина създава картина на полисерозит. Ендокардът рядко участва във възпалителния процес, но в литературата са описани клинични наблюдения, които съобщават за ендокардна фиброза.

Увреждане на нервната системанаблюдавани при повече от 60% от всички пациенти със SSS. На първо място е периферната невропатия: рядко се наблюдава мононевропатия, дистална полиневропатия, асиметрична полиневропатия. Тези прояви се основават на инфилтрацията на епиневралните съдове с лимфоцити, имуноглобулини, включително IgE, както и компоненти на комплемента и имунни комплекси. Имунопатологичните процеси в епиневралните съдове подкрепят концепцията за системен васкулит. По-рядко се срещат радикулопатия и оптична невропатия. Приблизително всеки четвърти пациент развива признаци на увреждане на централната нервна система: от нарушения в емоционалната сфера до хеморагичен инсулт, мозъчен инфаркт и епилептични явления. Необходимо е да се посочи възможността за развитие на нежелани реакции от централната нервна система в отговор на терапия с кортикостероиди или цитостатици, които понякога могат да бъдат доста трудни за разграничаване от симптомите на васкулит.

Бъбречно уврежданес SES не са чести и ако се появят, те по правило не са изразени. По този начин, при полиартериит нодоза, некротизиращият гломерулонефрит със сегментна тромбоза е доминиращ и прогнозата на пациентите зависи от тези прояви. При SSS прогностично значение има увреждането на сърцето и кръвоносните съдове на мозъка, но не и на бъбреците. Въпреки това, при тази форма на васкулит се наблюдават протеинурия, хематурия, повишено системно кръвно налягане и начални признаци на бъбречна недостатъчност. Този въпрос беше специално проучен от Guillevin et al., те извършиха интравитални бъбречни биопсии и във висок процент от случаите беше открит сегментен гломерулонефрит, който корелира с откриването на перинуклеарни антитела (P-ANCA). При увреждане на бъбреците рядко се развива еозинофилен интерстициален инфилтрат, гранулом и васкулит на бъбречните съдове.

Засягането на стомашно-чревния тракт е сравнително често срещан клиничен проблем при пациенти със SSS. Васкулитът и еозинофилният инфилтрат могат да доведат до исхемия и последваща перфорация на стомашната или чревната стена. Необходимо е отново да се подчертае възможното отрицателно въздействие на глюкокортикостероидната терапия, чиято употреба може да причини образуване на остра стомашна язва и последващо кървене. Тези усложнения могат да бъдат пряката причина за смъртта при пациенти с васкулит.

Кожни лезиис SES са доста чести и могат да се проявят дори в началото на заболяването. Най-честата кожна проява на тази форма на васкулит е появата на болезнена пурпура, локализирана предимно по долните крайници. Подкожните възли са локализирани предимно по главата и ръцете. Трябва обаче да се подчертае, че специфични промени в кожата при тази категория пациенти не се наблюдават. Полиморфизмът на кожните симптоми може да се прояви като кожен инфаркт, булозни, макулни, папулозни или уртикариални обриви. Различни форми на кожни лезии възникват по време на фазата на напреднали клинични прояви на системен васкулит.

Полиартралгия и артритсе наблюдават при приблизително всеки втори пациент със SSS, особено в разгара на системния васкулит. Полиартралгията често е придружена от миалгия. Ако миалгията е сравнително честа проява на системен васкулит, тогава полимиозитът практически не се наблюдава при пациенти с SSF. При диагностицирането на заболяването мускулната биопсия е важна, тъй като може да даде доста обективна информация за системния васкулит.

Офталмологични усложненияс тази форма на васкулит са редки. В литературата са представени индивидуални наблюдения на пациенти със SSS, които са развили слепота в резултат на исхемия на зрителния нерв.

Редките локализации на гранулома включват урогениталния тракти простатата, което е причинило развитието на анурия и обструктивна уропатия. При някои пациенти са описани случаи на автоимунна хемолитична анемия и случаи на тромбоза и тромбоемболизъм.

В педиатричната практика тази форма на системен васкулит е изключително рядка. Описани са отделни наблюдения на развитието на SES при жени по време на бременност; Предписаната кортикостероидна терапия осигури стабилна ремисия и успешно раждане. Въпреки това са описани наблюдения, когато е трябвало да се извърши изкуствено раждане поради смърт на плода.

Лабораторна диагностика

Еозинофилията на периферната кръв е един от основните признаци на СС. Броят на еозинофилите надвишава 1,5x109 / l (в относителни стойности> 10%), процентът на еозинофилите варира от 11 до 77%. Високото съдържание на еозинофили и клиничната картина на пристъпите на бронхиална астма правят диагнозата SSS повече от вероятна. При прилагане на глюкокортикостероиди съдържанието на еозинофили в периферната кръв много бързо намалява до нормални нива и тяхното увеличение може да се счита за признак на начално обостряне на системен васкулит. Еозинофилия се открива и при изследване на бронхоалвеоларен лаваж. По време на терапията с глюкокортикостероиди, както беше споменато по-горе, се наблюдава бързо намаляване на броя на еозинофилите в периферната кръв, както и регресия на еозинофилната пневмония, но този тип клетки продължават да персистират в алвеоларната част на лаважната течност. Висок процент на еозинофили се установява и при изследване на плеврален ексудат.

Еозинофилия

Привлича вниманието високо общо съдържание на IgE, но специфичността на този показател за SES е ниска.

Особено внимание при лабораторната диагностика на васкулит се отделя на откриването ANCA антитела. Повишени нива на антитела се откриват при повече от 67% от пациентите. Трябва да се подчертае, че антинеутрофилните цитоплазмени автоантитела (ANCA) са клас антитела, насочени срещу цитоплазмени антигени на полиморфонуклеарни неутрофили, главно протеиназа-3 (PR3) и миелопероксидаза (MPO). При извършване на индиректен имунофлуоресцентен тест се прави разлика между цитоплазмени (C-ANCA) и перинуклеарни антитела (P-ANCA). При SSF най-характерно е откриването на перинуклеарни антитела (P-ANCA) с антимиелопероксидазна активност; по-рядко се откриват цитоплазмени антитела (C-ANCA). При пациенти с грануломатоза на Wegener по-често се откриват повишени титри на антитела с антипротеазна специфичност (PR3); с микроскопичен полиангиит често се откриват повишени концентрации на перинуклеарни антитела (P-ANCA); те не се откриват при пациенти с нодозен полиартериит. Серологичната диагноза е от голямо значение не само за разделяне на клиничните форми на системен васкулит, но и за оценка на ефективността на терапията.

Сред другите лабораторни тестове се отдава значение на изследването на реакцията на утаяване на еритроцитите, която се ускорява при тази категория пациенти, което в комбинация с хипереозинофилия и повишени нива на имуноглобулин Е има диагностична стойност. Рядко се открива анемия, могат да се открият имунни комплекси и ревматоиден фактор.

От основно значение в лабораторната диагностика на SSS е установяването на факта на хипереозинофилия, повишаване на нивото на общия IgE и перинуклеарни антитела с антимиелопероксидазна активност (P-ANCA).

Диагностика

Lanham et al. развити диагностични критерии за SChS, които включват бронхиална астма, хипереозинофилия > 10% и системни прояви на васкулит, когато два или повече органа са извънбелодробно включени в патологичния процес. Тези критерии бяха допълнени през последните години с положителни ANCA тестове за антитела. Въпреки това диагнозата въпреки очевидната яснота на синдрома остава трудна. Churg & Strauss предоставят наблюдения на пациенти без глюкокортикостероидна терапия, което им позволява да опишат естествения ход на заболяването, когато клиничните му прояви не са променени от хормонална терапия. В съвременната клинична практика пациентите с бронхиална астма получават инхалаторни кортикостероиди още в ранните стадии на заболяването, а в случаи на тежко заболяване към тази терапия се добавят системни хормонални лекарства. Такива тактики за управление на пациента оказват значително влияние върху проявите на SSS. В тази ситуация трябва да се обърне специално внимание на пациенти с тежка бронхиална астма, с нейните чести рецидиви и нестабилен ход на заболяването. Синдромът на отнемане на глюкокортикостероиди може да провокира трансформация на заболяването във фазата на системни прояви на васкулит и намаляване на ефективността на хормоналната терапия поради развитието на резистентност към тях. В клиничната практика са описани комбинирани форми на васкулит, което също усложнява диагностиката на SSS. По този начин диференциалната диагноза е трудна при пациенти с хипереозинофилия с друга етиология.

Причинни фактори за SES

Естествено възниква въпросът за причинните фактори, водещи до развитието на SES. Винаги се е обръщало голямо внимание на връзката между предишни инфекциозни заболявания и развитието на първичен системен васкулит. Авторите на инфекциозната хипотеза изхождат от факта, че вирусите и бактериите могат да допринесат за увреждане на ендотелните клетки, повишено производство на имунни комплекси и експресия на цитокинови гени, отговорни за производството на адхезионни молекули. Процесът на амплификация на автоантигени като протеиназа-3 (PR3) е свързан с бактериални антигени. По този начин появата на антитела от клас ANCA се свързва с автоимунен процес.

Вирусната теория за появата на васкулит винаги е оставала в центъра на вниманието. Васкулитът често се свързва с персистиращи вируси на хепатит B и C, както и с вирус на имунна недостатъчност тип 1. При SSF често се откриват антитела срещу вируса на хепатит В, но е трудно да се прецени причинно-следствената връзка; са по-склонни да вярват, че това са независими патологични процеси.

Най-разпространената концепция се основава на факта, че е установено повишено производство на антитела от клас ANCA. Тази група автоантитела е насочена срещу различни цитоплазмени антигени. В цитоплазмата на неутрофилите са открити следните съединения: миелопероксидаза, еластаза, катепсин G, лизозоми, лактоферин, дефензини, азурозидин и други съединения. Въпреки това само антителата към цитоплазмата на неутрофилите (C-ANCA), перинуклеарните антитела (P-ANCA) и антителата с миелопероксидазна и протеиназна-3 специфичност имат диагностична стойност. Те са свързани с повишаване на пропускливостта на неутрофилните мембрани и се считат за биологични маркери на васкулит. Механизмът на тяхното образуване остава слабо разбран. Съществува връзка между образуването на адхезионни молекули, увреждането на ендотелните клетки, от една страна, и повишеното образуване на антинеутрофилни антитела (ANCA). Разработен е експериментален модел, който възпроизвежда повишения синтез на ANCA. Съединенията, съдържащи силикон, когато се въвеждат в тялото на животните, стимулират образуването на антинеутрофилни антитела. Предполага се, че този процес се медиира от възпалителната активност на неутрофилите. Важна роля играе генетичното предразположение към образуването на съдови възпалителни реакции, протичащи с участието на антинеутрофилни антитела. По този начин е установено, че при дефицит на трипсин инхибитор се наблюдава повишено образуване на ANCA със специфичност за протеиназа-3.

Склонността към алергични реакции в семействата, където има пациенти със системен васкулит, също потвърждава ролята на наследственото предразположение към този вид патологични състояния. Развитието на SSF е наблюдавано след специфична имунотерапия или ваксинация (Guillevin et al.). Предполага се, че развитието на нежелани реакции е настъпило поради антигенно дразнене от алергени или бактериални антигени на имунната система при пациенти с бронхиална астма.

Описанието на SES при пациенти с бронхиална астма, лекувани със зафирлукаст, заслужава специално внимание. Инхибиторите на левкотриеновите рецептори (зафирлукаст) напоследък се използват при лечението на бронхиална астма. Американската фармакопея съобщава за осем пациенти, които са развили CSS след прием на zafirlukast (1999). Природата на васкулита обаче остава неясна, тъй като пациентите, приемащи това лекарство, са имали тежка бронхиална астма. Ето защо естествено възниква въпросът дали тези пациенти първоначално страдат от васкулит, който се проявява при намаляване на поддържащата доза на системните глюкокортикостероиди. Напоследък има отделни съобщения, че симптомите на системен васкулит също са се развили след прием на друго лекарство от този клас (монтелукаст). Понастоящем лекарите не се препоръчват да предписват високи дози от тези лекарства за тежка бронхиална астма, особено в тези клинични случаи, при които има съмнение за SSS. При анализиране на историята на случаите на пациенти с бронхиална астма с развитие на нежелани реакции към приема на зафирлукаст беше обърнато внимание на факта, че повечето от тях показват признаци на дилатативна кардиомиопатия.

Лечение и прогноза на SChS

Прогнозата за SSS може да бъде неблагоприятна, ако пациентите не получат адекватно лечение. На първо място, ако терапията със системни глюкокортикостероиди, които помагат бързо и ефективно, не е предписана навреме. Началната доза е доста голяма и е 1 mg/kg преднизон на ден, впоследствие (месец от началото на терапията) бързо се намалява. Курсът на терапия с глюкокортикостероиди е предназначен за 9-12 месеца.

Препоръчва се внимателно проследяване на клиничното състояние на пациентите, въз основа на факта, че SSS е системен васкулит. Вниманието на лекаря трябва да бъде насочено към всички възможни прояви на заболяването: централната и периферната нервна система, горните и долните дихателни пътища, сърдечно-съдовата система, стомашно-чревния тракт, урогениталния тракт, зрението и др. Провеждат се многократни изследвания на периферната кръв и се проследява нивото на еозинофилите и скоростта на утаяване на еритроцитите. Няма ясни препоръки за динамично проследяване на нивата на ANCA, които са от толкова голямо значение при първоначалната диагноза на васкулит. Стабилната клинична ремисия и положителните лабораторни показатели позволяват преминаване към алтернативен режим на глюкокортикостероиди. В клиничната практика обаче има пациенти, които развиват резистентност към кортикостероидната терапия, което в крайна сметка води до обостряне на заболяването.

Оптимизиране на противовъзпалителната терапия може да се постигне чрез комбинирано приложение на глюкокортикостероиди и циклофосфамид . Последният се предписва в размер на 2 mg на kg телесно тегло на ден. Терапията продължава една година; Дозата на циклофосфамид трябва да се коригира в зависимост от бъбречната функция и белите кръвни клетки.

В случай на тежки екзацербации на SES се препоръчва извършване плазмафереза ; Употребата му е свързана с намаляване на страничните ефекти, които се развиват в резултат на високи дози глюкокортикостероиди и циклофосфамид. В случай на животозастрашаващи екзацербации на първичен системен васкулит, пулсова терапия с метилпреднизолон (15 mg/kg интравенозно приложени за един час за 3-6 дни). Някои автори успешно прилагат комбинация от метилпреднизолон и циклофосфамид под формата на пулсова терапия (Cottin, Cordier).

Прогностичен фактор за протичането и изхода на SES е полиорганното увреждане; Прогнозата е особено неблагоприятна, когато в процеса е включен системен васкулит на сърцето и бъбреците. Така Guillevin et al. Неблагоприятна прогноза включва пациенти, чиято дневна протеинурия надвишава 1 g на ден и серумен креатинин над 140 µmol/l. Прогностично неблагоприятните фактори включват увреждане на централната нервна система и стомашно-чревния тракт. Въпреки това, трябва да се подчертае, че прогнозата за хода и изхода на SSS значително се подобрява, когато тази категория пациенти се управлява с комбинирана терапия с глюкокортикостероиди и циклофосфамид. Основният принцип в съвременното лечение на първичния системен васкулит остава принципът за ранна диагностика на заболяването и профилактика на инфекциозни и ятрогенни усложнения. Най-опасното усложнение е развитието на пневмония, чийто етиологичен фактор е най-често Pneumocystis carini. На пациентите на комбинирана терапия с глюкокортикостероиди и циклофосфамид се препоръчва да приемат триметоприм/сулфаметоксазол 960 mg на ден три пъти седмично за предотвратяване на пневмония.

Други ANCA-свързани васкулити

Терапевтичните подходи за лечение на пациенти със SSS не се различават много от тези с грануломатоза на Wegener и микроскопичен полиангиит. Въпреки това, клиничната картина на всяка от тези форми на първичен системен васкулит има редица характеристики.

Така, с грануломатоза на WegenerЕдин от водещите признаци е увреждане на УНГ органи. Характерно за тази форма на васкулит е развитието на "седловиден нос", който възниква поради некротичен процес, локализиран в хрущялната част на носа. Грануломи се откриват в белодробната тъкан при повече от 85% от пациентите. Трябва да се подчертае, че тяхната локализация може да бъде много разнообразна. Въпреки това, при грануломатоза на Wegener, дори при пациенти, които имат признаци на белодробно увреждане, бронхиалната астма не се появява, което може да служи като важна диференциална диагностична характеристика, която отличава грануломатозата на Wegener от SChS. Серологичната диагностика е от голямо значение за поставяне на диагнозата грануломатоза на Wegener. Положителните тестове за ANCA антитела (особено C - ANCA / PR3 - ANCA или P - ANCA / MPO - ANCA) показват сложен ход на заболяването, когато проявите на некротизиращ васкулит са изразени и много органи са включени в патологичния процес.

Третата форма на първичен системен васкулит, свързана с ANCA антитела е микроскопичен полиангиит. Неговата разлика

Синдромът на CHARGE е разстройство, което засяга много части на тялото. CHARGE е съкращение за няколко от характеристиките, често срещани при разстройството: колобома, сърдечни дефекти, атрезия на хоаните (известна също като атрезия на хоаните), забавяне на растежа, генитални аномалии и аномалии на ухото. Моделът на малформациите варира при индивидите с това заболяване и множеството здравословни проблеми могат да бъдат животозастрашаващи в ранна детска възраст. Засегнатите индивиди обикновено имат няколко основни характеристики или комбинация от основни и второстепенни характеристики.

Основните характеристики на синдрома на CHARGE са често срещани при това разстройство и се срещат по-рядко при други разстройства. Повечето хора със синдром на CHARGE имат празнина или дупка в една от структурите на окото (колобома), която се образува по време на ранното развитие. Колобомата може да присъства в едното или в двете очи и може да увреди зрението на човек в зависимост от размера и местоположението й. Някои засегнати индивиди също имат необичайно малки или недоразвити очи (микрофталмия). При много хора със синдром на CHARGE, единият или двата носни прохода са стеснени (хоанална стеноза) или напълно блокирани (хоанална атрезия), което може да причини затруднено дишане.Засегнатите индивиди често имат

Сърдечната патология се среща при повече от половината пациенти и е най-честата причина за смъртност. Спектърът на лезиите е много разнообразен - най-често се диагностицират коронарит, често усложнен от инфаркт на миокарда, както и миокардит (10-15%), дилатативна кардиомиопатия (14,3%), констриктивен перикардит, париетален фибропластичен ендокардит на Loeffler (характеризиращ се с ендокардна фиброза). , увреждане на папиларните мускули и хорди, недостатъчност на митралната и трикуспидалната клапа, образуване на стенни тромби с последващи тромбоемболични усложнения). Застойна сърдечна недостатъчност се развива при 20-30% от пациентите. Възможен инфекциозен ендокардит.

Диагностика на синдрома на Charge-Strauss

Характерен лабораторен показател за синдрома на Charge-Strauss е хипереозинофилията на периферната кръв (>10 9 l), но нейната липса не е основание за изключване на тази диагноза. Установена е връзка между нивото на еозинофилия и тежестта на симптомите на заболяването.

Други лабораторни параметри са нормохромна нормоцитна анемия, левкоцитоза, повишени концентрации на СУЕ и С-реактивен протеин (CRP). Типичната промяна е повишаване на серумните нива на ANSA, особено тези, които реагират с миелопероксидазата, за разлика от ANSA, характерен за грануломатозата на Wegener.

EchoCG е високоефективен за диагностициране на сърдечни лезии.

Критерии за класификация на синдрома на Charge-Strauss (Masi A. et al., 1990)

• Астма - затруднено дишане или дифузни хрипове при издишване.
• Еозинофилия - съдържание на еозинофили >10% от всички левкоцити.
• Анамнеза за алергии - неблагоприятна алергична анамнеза под формата на сенна хрема, алергичен ринит и други алергични реакции, с изключение на непоносимост към лекарства.
• Мононевропатия, множествена мононевропатия или полиневропатия тип ръкавица или чорап.
• Белодробните инфилтрати са мигриращи или преходни белодробни инфилтрати, диагностицирани чрез рентгеново изследване.
• Синузит - болка в параназалните синуси или рентгенографски промени.
• Екстраваскуларни еозинофили - натрупвания на еозинофили в екстраваскуларното пространство (според биопсия).

Наличието на 4 или повече критерия при пациент позволява да се постави диагноза "синдром на Charge-Strauss" (чувствителност - 85%, специфичност - 99%).

Диференциалната диагноза включва нодозен полиартериит (астма и атипично белодробно заболяване), грануломатоза на Wegener, хронична еозинофилна пневмония и идиопатичен хипереозинофилен синдром. Идиопатичният хипереозинофилен синдром се характеризира с повишено ниво на еозинофили, липса на бронхиална астма, алергична анамнеза, ендокардно удебеляване над 5 mm с развитие на рестриктивна кардиомиопатия, резистентност към лечение с глюкокортикоиди. При грануломатозата на Wegener некротичните промени в УНГ органите се комбинират с минимална еозинофилия и често увреждане на бъбреците; алергиите и бронхиалната астма се срещат, за разлика от синдрома на Charge-Strauss, не по-често, отколкото в популацията.

Лечение на синдрома на Charge-Strauss

Основата на лечението са глюкокортикоидите. Преднизолон се предписва в доза от 40-60 mg / ден, преустановяването на лекарството е възможно не по-рано от една година след началото на лечението. Ако лечението с преднизолон е недостатъчно ефективно или с тежък, бързо прогресиращ курс, се използват цитостатици - циклофосфамид, азатиоприн.

Предотвратяване

Поради факта, че етиологията на васкулита е неизвестна, първичната профилактика не се извършва.

Прогноза на синдрома на Charge-Strauss

Прогнозата на синдрома на Charge-Strauss зависи от степента на дихателна недостатъчност, естеството на сърдечните нарушения, активността и генерализацията на васкулита; при адекватна терапия 5-годишната преживяемост е 80%.