Патогенеза на туморите (механизми на канцерогенезата). Теории за патогенезата на туморния растеж. Етапи на карциногенеза. Механизми на образуване на туморна атипия Етапи на канцерогенезата

Сега е установено, че ракът или злокачественото новообразувание е заболяване на генетичния апарат на клетката, което се характеризира с продължителни хронични патологични процеси или по-просто канцерогенеза, които се развиват в тялото в продължение на десетилетия. Остарелите представи за преходността на туморния процес отстъпиха място на по-съвременни теории.

Процесът на трансформиране на нормална клетка в туморна клетка се причинява от натрупването на мутации, причинени от увреждане на генома. Появата на тези увреждания възниква както в резултат на ендогенни причини, като грешки в репликацията, химическа нестабилност на ДНК базите и тяхната модификация под въздействието на свободни радикали, така и под въздействието на външни причинни фактори от химическо и физическо естество.

Теории за канцерогенезата

Изследването на механизмите на трансформация на туморни клетки има дълга история. Досега са предложени много концепции, които се опитват да обяснят канцерогенезата и механизмите на трансформация на нормална клетка в ракова клетка. Повечето от тези теории представляват само исторически интерес или са включени като неразделна част от универсалната теория за канцерогенезата, която понастоящем се приема от повечето патолози - теорията за онкогените. Онкогенната теория за карциногенезата направи възможно да се доближим до разбирането защо различни етиологични фактори причиняват по същество едно заболяване. Това беше първата обединена теория за произхода на туморите, която включваше напредъка в областта на химическата, радиационната и вирусната канцерогенеза.

Основните положения на онкогенната теория са формулирани в началото на 70-те години. Р. Хюбнер и Г. Тодаро, които предполагат, че генетичният апарат на всяка нормална клетка съдържа гени, които при ненавременно активиране или нарушена функция могат да превърнат нормалната клетка в ракова.

През последните десет години онкогенната теория за канцерогенезата и рака придоби съвременна форма и може да се сведе до няколко основни постулата:

• онкогени - гени, които се активират в тумори, причинявайки повишена пролиферация и възпроизводство и потискане на клетъчната смърт; онкогените проявяват трансформиращи свойства в експерименти за трансфекция;
• немутиралите онкогени действат на ключови етапи от процесите на пролиферация, диференциация и програмирана клетъчна смърт, като са под контрола на сигналните системи на тялото;
• генетични увреждания (мутации) в онкогените водят до освобождаване на клетката от външни регулаторни влияния, което е в основата на нейното неконтролирано делене;
• мутация в един онкоген почти винаги се компенсира, така че процесът на злокачествена трансформация изисква комбинирани нарушения в няколко онкогена.

Карциногенезата има и друга страна на проблема, която се отнася до механизмите на задържане на злокачествената трансформация и е свързана с функцията на т. нар. антикогени (супресорни гени), които нормално имат инактивиращ ефект върху пролиферацията и благоприятстват индукцията на апоптоза. Антионкогените са способни да причинят реверсия на злокачествения фенотип в експерименти за трансфекция. Почти всеки тумор съдържа мутации в антионкогени, както под формата на делеции, така и микромутации, и инактивирането на увреждане на супресорните гени е много по-често срещано от активирането на мутации в онкогените.

Карциногенезата има молекулярни генетични промени, които съставляват следните три основни компонента: активиращи мутации в онкогени, инактивиращи мутации в антионкогени и генетична нестабилност.

Като цяло канцерогенезата се разглежда на съвременно ниво като следствие от нарушение на нормалната клетъчна хомеостаза, изразяващо се в загуба на контрол върху възпроизводството и в укрепване на механизмите за защита на клетките от действието на сигнали за апоптоза, тоест програмирана клетъчна смърт . В резултат на активиране на онкогени и изключване на функцията на супресорните гени, раковата клетка придобива необичайни свойства, изразяващи се в обезсмъртяване (безсмъртие) и способност за преодоляване на така нареченото репликативно стареене. Мутационните нарушения в ракова клетка засягат групи от гени, отговорни за контрола на пролиферацията, апоптозата, ангиогенезата, адхезията, трансмембранните сигнали, възстановяването на ДНК и стабилността на генома.

Какви са етапите на канцерогенезата?

Карциногенезата, тоест развитието на рак, протича на няколко етапа.

Канцерогенезата на първия етап - етапът на трансформация (иницииране) - процесът на трансформиране на нормална клетка в туморна (ракова). Трансформацията е резултат от взаимодействието на нормална клетка с трансформиращ агент (канцероген). По време на I етап на канцерогенезата настъпва необратимо увреждане на генотипа на нормална клетка, в резултат на което тя преминава в състояние, предразположено към трансформация (латентна клетка). По време на началния етап канцерогенът или неговият активен метаболит взаимодейства с нуклеинови киселини (ДНК и РНК) и протеини. Увреждането на клетка може да бъде генетично или епигенетично по природа. Генетичните промени се отнасят до всякакви модификации в ДНК последователностите или броя на хромозомите. Те включват увреждане или пренареждане на първичната ДНК структура (например генни мутации или хромозомни аберации) или промени в броя на генните копия или целостта на хромозомите.

Карциногенезата на втория етап е етапът на активиране или промоция, чиято същност е размножаването на трансформираната клетка, образуването на клонинг на ракови клетки и тумор. Тази фаза на канцерогенезата, за разлика от етапа на иницииране, е обратима, поне в ранния стадий на неопластичния процес. По време на промоцията, инициираната клетка придобива фенотипните свойства на трансформирана клетка в резултат на променена генна експресия (епигенетичен механизъм). Появата на ракова клетка в тялото не води неизбежно до развитие на туморно заболяване и смърт на тялото. Индукцията на тумора изисква дългосрочно и относително непрекъснато излагане на промотора.

Промоторите имат различни ефекти върху клетките. Те засягат състоянието на клетъчните мембрани, които имат специфични рецептори за промотори, по-специално те активират мембранната протеин киназа, влияят на клетъчната диференциация и блокират междуклетъчните комуникации.

Растящият тумор не е замръзнало неподвижно образувание с непроменени свойства. В процеса на растеж неговите свойства постоянно се променят: някои характеристики се губят, други се появяват. Тази еволюция на туморните свойства се нарича „туморна прогресия“. Прогресията е третият етап от растежа на тумора. И накрая, четвъртият етап е изходът от туморния процес.

Карциногенезата не само причинява устойчиви промени в клетъчния генотип, но също така има разнообразно въздействие на тъканно, органно и организмово ниво, създавайки в някои случаи условия, които насърчават оцеляването на трансформираната клетка, както и последващия растеж и прогресия на тумори . Според някои учени тези състояния са резултат от дълбоки дисфункции в невроендокринната и имунната система. Някои от тези промени могат да варират в зависимост от характеристиките на канцерогенните агенти, което може да се дължи по-специално на разликите в техните фармакологични свойства. Най-честите реакции към канцерогенезата, които са от съществено значение за появата и развитието на тумор, са промени в нивото и съотношението на биогенните амини в централната нервна система, по-специално в хипоталамуса, засягащи, наред с други неща, хормонално медиирано повишаване на клетъчна пролиферация, както и нарушения във въглехидратната и мастната обмяна, промени във функцията на различни части на имунната система.

Лекция по патологична физиология

тема Карциногенеза.

Карциногенезата е процес на развитие на тумори от всякакъв вид. Последният етап от растежа на тумора, с видими прояви, се нарича злокачествено заболяване (злокачествено заболяване). Общи признаци на злокачествено заболяване:

1. Клетката придобива способност за неконтролирано, необуздано размножаване и делене

2. Хиперплазия успоредно с неконтролирано клетъчно делене, наблюдава се нарушение на диференциацията, остава незряла, млада (това свойство се нарича анаплазия).

3. Автономия (независима от тялото), от стимули, които контролират и регулират жизнените процеси. Колкото по-бързо расте туморът, толкова по правило клетките са по-малко диференцирани и толкова по-изразена е автономността на тумора.

4. Доброкачественият тумор се характеризира с нарушение на пролиферацията, няма нарушение на диференциацията, с растежа на доброкачествения тумор клетките просто се увеличават, като се раздалечават или притискат околните тъкани. А злокачествените тумори се характеризират с така наречения инфилтративен растеж, туморните клетки покълват (като раковите клетки), унищожавайки околните тъкани.

5. Способност за метастазиране. Метастазите са клетки, които могат да се разпространяват в тялото по хематогенен, лимфогенен път и да образуват огнища на туморния процес. Метастазите са признак на злокачествен тумор.

6. Туморната тъкан има отрицателен ефект върху организма като цяло: интоксикация, причинена от продуктите на туморния метаболизъм и туморния разпад. В допълнение, туморът лишава тялото от необходимите хранителни вещества, енергийни субстрати и пластмасови компоненти. Комбинацията от тези фактори се нарича ракова кахексия (изчерпване на всички системи за поддържане на живота). Туморният процес се характеризира с патологична пролиферация (неконтролирано клетъчно делене), нарушена клетъчна диференциация и морфологична, биохимична и функционална атипия.

Атипията на туморните клетки се характеризира като връщане към миналото, т.е. преход към по-древни, по-прости метаболитни пътища. Има много характеристики, които отличават нормалните клетки от туморните клетки:

1. Морфологична атипия. Основното е промяната в клетъчната мембрана:

В туморните клетки контактната повърхност намалява, броят на нексусите - контактите, които осигуряват адхезивността на клетъчните мембрани - намалява, съставът на мембранните гликопротеини се променя - въглехидратните вериги се съкращават. В клетката започват да се синтезират необичайни за зрелите клетки ембрионални протеини и количеството на фосфотирозините се увеличава. Всичко това води до нарушаване на свойствата на контактното инхибиране, повишаване на лабилността и течливостта на мембраната. Обикновено клетките, които влизат в контакт помежду си, спират да се делят (извършва се саморегулация на процеса на делене). В туморните клетки липсата на контактно инхибиране води до неконтролирана пролиферация.

Биохимична атипия. Атипията на енергийния метаболизъм се проявява в преобладаването на гликолизата, по-древен метаболитен път. В туморните клетки се наблюдава отрицателен ефект на Пастьор, т.е. интензивна анаеробна гликолиза при смяна на анаеробни към аеробни условия не намалява, а остава (повишената гликолиза в туморните клетки определя тяхната висока степен на оцеляване при хипоксични условия). Туморът активно абсорбира хранителни вещества. Наблюдава се феноменът на субстратните капани, който се състои в увеличаване на афинитета на ензима към субстрата (глюкоза), в туморните клетки активността на хексокиназите се увеличава 1000 пъти. Туморните клетки също са капани за протеини, което също води до кахексия.

Преобладаването на гликолизата води до повишаване на концентрацията на млечна киселина в туморните клетки, ацидозата е характерна, което води до нарушаване на жизнените функции на самата клетка (зоната на некроза обикновено се намира в центъра на тумора).

Атипия в регулацията на растежа и диференциацията на туморните клетки. Процесите на растеж и диференциация на разделението обикновено се контролират от централната ендокринна регулация, която се осъществява от соматотропен хормон, тиреоидни хормони и инсулин. В допълнение към тези общи фактори, всяка тъкан има свои собствени фактори на растеж и диференциация (епидермален растежен фактор, тромбоцитен фактор, интерлевкин). Индукцията на растеж и диференциация започва с взаимодействието на растежен фактор с рецептор на растежен фактор върху клетъчната мембрана (този етап може да бъде нарушен в туморна клетка). На следващия етап се образуват вторични посредници - цикличен аденозин и гуанозин монофосфат, а нормалният растеж и диференциация се характеризират с преобладаване на цикличния аденозин монофосфат (цАМР). Образуването на цикличен гуанозин монофосфат се комбинира с повишена пролиферация. Това е типичен признак в туморните клетки. На следващия етап се образуват активни протеин кинази, чиято функция е фосфорилирането на клетъчните протеини. Обикновено протеин киназите фосфорилират протеини при серин, треонин и хистидин. В туморната тъкан протеин киназите са зависими от тирозин, т.е. протеиновото фосфорилиране се извършва върху тирозин. Стимулирането на пролиферацията е свързано с образуването на протеини, фосфорилирани в тирозин.

Регулирането на растежа и диференциацията на туморни клетки също е свързано с калций-зависима протеин киназа. Обикновено калций-зависимата протеин киназа функционира като модулатор и балансира процесите на растеж и диференциация. Туморната клетка винаги се характеризира с хиперреактивност на калций-зависимата протеин киназа, докато действа като индуктор на пролиферация, стимулира образуването на фосфотирозин и засилва неконтролираната клетъчна пролиферация.

Теории за развитие на туморния процес.

През 1755 г. английски учени публикуват изследване „За рака на кожата на скротума при коминочистачи“. Ракът в тази работа се разглежда като професионална болест, която засяга коминочистачите на възраст 30-35 години (въпросът за локализацията на тумора в скротума все още остава неясен). Докато почистваха комини, коминочистачите втриваха сажди в кожата си и след 10-15 години развиха рак на кожата . Изясняването на механизмите на развитие на тази форма на рак постави началото на нова ера в изучаването на туморния процес. Установени са 2 основни фактора, предизвикващи развитието на рак - постоянно дразнене, увреждане; ефектът на някои вещества (сажди), които са наречени канцерогени. Вече са известни много канцерогенни вещества. Този модел на заболяването е възпроизведен от японски учени, които втривали сажди в ухото на заек в продължение на една година и получили първо доброкачествен (папилом), а след това и злокачествен тумор.

Канцерогенните вещества, които се намират във външната среда, се наричат ​​екзогенни канцерогени: бензпирени, фенантрени, полициклични въглеводороди, аминоазосъединения, анилинови багрила, ароматни съединения, азбест, бойни химически вещества и много други.Има група ендогенни канцерогени - това са вещества, които изпълняват определена полезна функция в организма, но при определени условия могат да причинят рак. Това са стероидни хормони (особено естрогени), холестерол, витамин D и продукти за преобразуване на триптофан. Дори се получава рак чрез прилагане на вещества като глюкоза и дестилирана вода при определени условия. Туморните процеси принадлежат към групата на полиетилологичните заболявания, тоест няма един основен фактор, който да допринесе за развитието на тумора. Възниква чрез комбинация от множество условия и фактори, включително наследствена предразположеност или естествена резистентност. Развъждани са линии от нулер животни, които никога не боледуват от рак.

Действието на канцерогенните вещества много често се съчетава с действието на физически фактори - механично дразнене, температурни фактори (в Индия рак на кожата сред носачите на казани с горещи въглища, сред северните народи има по-висока честота на рак на хранопровода поради консумацията на на много гореща храна: гореща риба При пушачите допринасят за развитието на рак на белия дроб следните фактори - високата температура, която се създава от тютюнопушенето, хроничният бронхит - предизвикващ активно разпространение, тютюнът съдържа метилхолантрени - силни канцерогени Професионално заболяване сред моряците е рак на кожата на лицето (излагане на вятър, вода, ултравиолетова радиация от слънцето), радиолозите имат повишена честота на левкемия.

Третата етиологична група са вирусите. Едно от основните потвърждения на вирусната теория за рака е инокулацията на неклетъчния филтрат на животно с тумор в здраво. Неклетъчният филтрат съдържа вируса и здравото животно се разболява. Левкемията се предава от болни пилета на здрави пилета и е възможно да се предизвика левкемия при почти 100% от пилетата. Описани са над 20% различни вируси, които са способни да причинят различни форми на туморен процес при почти всички опитни животни. Открито е предаването на вируси, причиняващи рак, чрез млякото. Потомството на мишки с нисък рак беше поставено с женска с висок рак (мишките принадлежаха към линии с нисък рак и висок рак. Линиите с нисък рак не развиха спонтанно рак, докато линиите с висок рак развиха рак в почти 100% от случаи). Така е открит млечният фактор с вирусна природа, открит е вирус, който причинява заболяване при хората - вирусът на Епщайн-Бар (ние причиняваме лимфом).

И така, формулирани са 3 основни теории за канцерогенезата, съответстващи на три основни етиологични групи:

канцерогени

физически фактори

биологични фактори - вируси.

Основните теории, обясняващи патогенезата на рака са:

мутационна теория на канцерогенезата, която обяснява развитието на туморния процес като следствие от мутация. Канцерогенните вещества и радиацията предизвикват мутационен процес - променя се геномът, променя се структурата на клетките и възниква злокачествено заболяване.

Епигеномна теория за канцерогенезата. Наследствените структури не се променят, функцията на генома е нарушена. Епигеномният механизъм се основава на дерепресия на нормално неактивни гени и депресия на активни гени. В основата на туморния процес, според тази теория, е дерепресията на древните гени.

Вирусна теория. Вирусите могат да съществуват в клетките дълго време, като са в латентно състояние, те се активират под въздействието на канцерогени и физически фактори. Вирусът се интегрира в клетъчния геном, въвежда допълнителна информация в клетката, причинявайки разрушаване на генома и нарушаване на жизнените функции на клетката.

Всички тези теории са в основата на съвременната концепция за онкогените. Това е теорията за онкогенната експресия. Онкогените са гени, които допринасят за развитието на туморния процес. Онкогени са открити във вируси - вирусни онкогени и подобни открити в клетки - клетъчни онкогени (src, myc, sis, ha-ras). Онкогените са структурни гени, които кодират протеини. Обикновено те са неактивни и потиснати, поради което се наричат ​​протонкогени. При определени условия настъпва активиране или експресия на онкогени, синтезират се онкопротеини, които извършват процеса на трансформиране на нормална клетка в туморна клетка (малигнизация). Онкогените се означават с буквата P, последвана от името на гена, да речем ras, и число - молекулното тегло на протеина в микродалтони (например Pras21).

Лекция по патологична физиология.

Тема на лекцията: канцерогенеза (част 2).

Класификация на онкопротеините.

Онкопротеините се класифицират по локализация в следните групи: 1. Ядрени, 2. Мембранни, 3. Цитоплазмени протеини.

Стабилна локализация само на ядрени онкопротеини, докато мембранните и цитоплазмените могат да се променят: мембранните протеини се преместват в цитоплазмата и обратно. Въз основа на тяхната функция има 5 групи онкопротеини:

1. Ядрени ДНК-свързващи протеини - митогени. Те изпълняват функцията за стимулиране на деленето на клетките. Тази група включва продуктите на онкогените myc, myt.

2. Гуанозин трифосфат-свързващи онкопротеини. Тази група включва продукти от семейството на онкогените ras. Онкопротеините, свързващи гуанозин фосфат, насърчават натрупването на цикличен гуанозин монофосфат в клетката, което допринася за ориентацията на клетката към туморен растеж.

3. Тирозин-зависими протеин кинази. Насърчаване на тирозиновото фосфорилиране на протеини, увеличаване на съдържанието на фосфотирозини в клетката. Мишените за онкопротеините са винкулин и фибриноген. Когато онкопротеинът действа върху тези цели, съдържанието на фосфотирозини в тях се увеличава 6-8 пъти. С увеличаване на фосфотирозините в тези мембранни протеини, свойствата на клетъчната мембрана се променят. На първо място, адхезивното свойство е намалено и контактното инхибиране е нарушено.

4. Хомолози на растежни фактори и рецептори на растежни фактори. Растежните фактори се образуват извън клетката, пренасят се хематогенно и взаимодействат със специфични рецептори. Ако се образува онкопротеин, който изпълнява функцията на растежен фактор, той се образува в самата клетка в резултат на експресия на онкоген, след което взаимодейства с рецептори, което води до стимулиране на растежа (механизмът на автокринна стимулация на растежа). Пример за такъв онкопротеин е продуктът на онкогена sis. Онкопротеинът P28sis не е нищо повече от произхождащ от тромбоцитите растежен фактор, тоест в нормалните тъкани той стимулира образуването на тромбоцити; неговите мишени са прекурсорните клетки на тромбоцитите. В този случай sis генът е слабо експресиран, но ако възникне експресия на онкоген, тромбоцитният растежен фактор започва да се образува вътре в клетките и стимулира клетъчния растеж.

Онкопротеините могат да функционират като растежни рецептори; те също се образуват в клетката в резултат на онкогенната експресия и са локализирани в клетъчната мембрана, но за разлика от нормалния рецептор. Онкопротеиновият рецептор започва да взаимодейства с всеки растежен фактор, губи специфичност и стимулира клетъчната пролиферация.

5. Модифицирани мембранни рецептори (псевдорецептори). Тази група съдържа протеини, принадлежащи към групата на тирозин-зависимите протеин кинази, но има и други. Псевдорецепторът комбинира две функции - функцията на растежния фактор и рецептора на растежния фактор. За да започнат протеините да изпълняват своята функция, е необходима експресията на протоонкогени в онкогени.

Механизъм на експресия на протоонкоген.

Експресията на протоонкогените е свързана с действието на различни канцерогенни фактори - йонизиращо лъчение, химически канцерогени, вируси. Има 2 вида влияние на вирусите:

1. В структурата на вируса онкогенът обикновено не изпълнява никаква функция. Когато вирусен онкоген се въведе в клетъчния геном, той се активира (самият механизъм на вмъкване активира онкогена) и се синтезира онкопротеин.

2. Вирусът може да пренесе в клетката не онкоген, а промоторен ген. Промоторът е фактор, който няма канцерогенен ефект, но при определени условия може да засили този процес. В този случай промоторът трябва да бъде вграден близо до клетъчния протоонкоген.

Химическите и физическите канцерогенни фактори стимулират мутационния механизъм на онкогенната експресия. Механизмът на мутация се основава на соматични мутации, тоест мутации, които възникват в тъкани и органи, които не са наследени. По своята природа те могат да бъдат хромозомни или генетични. Хромозомните мутации включват хромозомни аберации, делеции, транслокации, инверсии - всички варианти, когато настъпи счупване на хромозома, което води до експресия на онкогени на мястото на счупването, тъй като онкогенът се освобождава от компенсиращото влияние на генома. В процеса на хромозомни аберации може да се разкрие влиянието на промоторния ген, който може да се прехвърли от една хромозома в друга, в друга част на хромозомата. При хронична миелоидна левкемия се открива променена филаделфийска хромозома 22 с голямо постоянство в левкоцитите. Характеризира се със загуба на част от рамото. Установено е, че тази мутация е следствие от взаимното преместване на хромозоми 9 и 22, като 9-та хромозома получава излишък от материал, а 22-ра губи част от рамото. По време на процеса на взаимно преместване от хромозома 9 до 22 се прехвърля промотор, който се вмъква до онкогена. Последствието е стимулиране на онкогена myc, който произвежда ДНК-свързващ онкопротеин – митоген.

Точковите мутации също могат да доведат до експресия на онкогени, а точковите мутации са типични за някои онкогени (онкогени от семейството ras). Може да има мутация в самия онкоген или в регулаторния ген с промяна в репресора, който регулира активността на онкогена и онкогенът се активира. Следващият механизъм на онкогенна експресия е свързан с действието на транспозоните. Транспозоните са движещи се, скитащи или скачащи гени. Те се движат по ДНК и могат да бъдат вмъкнати във всяко място. Тяхната физиологична функция е да засилят активността на определен ген. Транспозоните могат да функционират и да експресират онкогени, като служат като промотори. Отбелязано е, че по време на процеса на канцерогенеза активността на мутационния процес и активността на транспозоните рязко се увеличават, а механизмите за възстановяване рязко намаляват.

Амплификацията също е физиологичен механизъм за регулиране на активността на генома. Това е увеличение на генните копия, получени за подобряване на генната активност, до 5, до максимум 10 копия. При канцерогенни условия броят на копията на онкогените достига стотици (500-700 или повече; това е епигеномният механизъм на онкогенната експресия.

Друг епигеномен механизъм е деметилирането на ДНК. Под въздействието на химически канцерогени и активни радикали протича процесът на деметилиране на ДНК. деметилираното място става активно.

За да се трансформира една нормална клетка в туморна, трябва да се активира група онкогени (от 2 до 6-8 или повече онкогени. В момента се изучават механизмите на взаимодействие на онкогените. Известно е, че взаимното активиране на онкогените е верижна реакция, тоест продуктът на един онкоген активира нов онкоген и т.н.

Етапи на карциногенеза:

1. Посвещение

2. Трансформация

3. Туморна агресия

Под въздействието на канцерогени в клетката се активира определена група онкогени. На етапа на иницииране най-често се наблюдава експресия на онкогените myc и mut (продуктите на тези онкогени са ДНК-свързващи митогени) и се стимулира неконтролирана пролиферация. не настъпва диференциация, функцията се запазва. Това е една дълго скрита - латентна фаза. Продължителността на инициационната фаза е приблизително 5% от продължителността на живота на вида (при хората, в зависимост от вида на тумора - 5, 10, 12 години, понякога много по-кратко). На началния етап ограничението на Hayflick се премахва. Характерно за една нормално развиваща се клетка е да извърши не повече от 30-50 митози, след което деленето спира и клетката умира. Това ограничение на броя на митозите се нарича граница на Хейфлик. Това не е така в туморната клетка; клетката се дели непрекъснато и неконтролируемо. Клетка във фазата на иницииране се нарича безсмъртна (безсмъртна), тъй като непрекъснато се самовъзпроизвежда; фазата на иницииране се нарича фаза на обезсмъртяване. Една клетка в тази фаза може да се върне към пътя на нормалното развитие или да премине към следващата фаза на развитие - фазата на трансформация.

Трансформация възниква, ако инициираната клетка продължава да бъде засегната от канцерогенен фактор и възниква експресия на нова група онкогени. В клетъчната култура експресията на характерните за тази фаза онкогени от семейството ras се наблюдава с най-голямо постоянство; продуктите на тези онкогени свързват гуанозин трифосфат. експресията на онкогена sis също се появява по време на тази фаза. Експресията на тези онкогени води до окончателно злокачествено заболяване на клетката – нарушава се диференциацията и пролиферацията. Образуването на единични туморни клетки все още не води до туморен процес. Туморните клетки имат свойството да бъдат чужди (антигени) за тялото. Смята се, че туморните клетки се образуват постоянно, но при достатъчен имунен контрол се унищожават. Преходът към етапа на прогресия на тумора зависи от състоянието на имунологичната реактивност.

Антигенните свойства на туморната клетка се проявяват по няколко механизма:

антигенно опростяване. Особено важно е качественото изменение на гликопротеините - скъсяват се въглехидратните вериги.

Антигенно усложнение - появата на необичайни компоненти - повишаване на фосфотирозините.

Реверсията (връщане към миналото) е появата на ембрионални протеини в мембраната на туморната клетка. Ембрионални протеини - алфа-кетопротеин и др.

Разминаване.

Антигенните компоненти се появяват в тъкани, които са необичайни за тъканта. Дивергенцията е като обмен на антигенни фрагменти. По този начин няма абсолютно чужд антиген; всички антигени са модификации на собствената тъкан на тялото; това са слаби мозаечни антигени.

Има няколко нива на защита срещу туморен антиген:

функция на естествените клетки убийци (естествени клетки убийци) – създават основната противотуморна защита. Те разпознават туморна клетка по негативна информация - липса на дълги гликопротеини и др. убиецът влиза в контакт с туморната клетка и я унищожава.

Сенсибилизираните Т-клетки убийци също унищожават чужди клетки. Ролята на хуморалния имунитет е спорна. Смята се, че комплекс от антитела на повърхността на туморните клетки предотвратява убийствения ефект.

Доказано е, че при имунодефицити рискът от развитие на тумори се увеличава 1000 пъти, а понякога и 10 000 пъти, както и при продължителна употреба на имуносупресори, глиокортикоиди.

Етапът на прогресия на тумора вече се характеризира с клинични прояви - масата на тумора се увеличава, наблюдава се инфилтративен растеж и метастази и завършва с ракова кахексия.

Процесът на съдово развитие в тумора се контролира от онкопротеина ангиогенин (сега се опитват да използват блокери на този протеин за лечение на тумора).

Постоянният признак на туморен растеж е увеличаването на броя на Т-супресорите спрямо Т-хелперите (не е ясно дали това е първичен или вторичен механизъм).

Известно е, че туморите са способни на повторен растеж. При гущерите и тритоните често се образуват тумори в зоната на активна регенерация (опашка), които са способни да се разделят сами. Описани са случаи на резорбция на тумори при хора, но механизмът на това явление все още не е проучен.

Независимо от конкретната причина за туморна трансформация на клетката, хистологичната структура и локализацията на тумора, в процеса на канцерогенеза могат да бъдат разграничени няколко: общи етапи:

1) На първия етап канцерогените от химическо, физическо или биологично естество взаимодействат с протоонкогени и антионкогени (туморни супресори) на генома на нормална клетка.

Протоонкогени– специфични гени на нормалните клетки, които упражняват положителен контрол върху процесите на пролиферация и мембранен транспорт.

Под въздействието на мутации протоонкогените претърпяват така нареченото активиране, което допринася за превръщането им в онкогени, чиято експресия причинява появата и прогресията на тумори. Протоонкогенът може да се превърне в онкоген, ако в него се замени дори един от 5000 нуклеотида. В момента са известни около сто протоонкогени. Нарушаването на функциите на протоонкогените причинява тяхната трансформация в онкогени и насърчава туморната трансформация на клетката.

2) На втория етап на канцерогенезата (в резултат на ефекта на канцерогена върху генома) активността на антионкогените се потиска и протоонкогените се трансформират в онкогени. Последващата експресия на онкогена е необходимо и достатъчно условие за туморна трансформация.

Антионкогени– гени, потискащи клетъчното делене. Известни са около две дузини от тях; те действат като инхибитори на сигналите за регулиране на растежа в клетката и по този начин предотвратяват възможността за нерегулирана пролиферация. Следователно се смята, че антионкогените негативно регулират пролиферацията.

Инактивирането на антионкогените, причинено от техните мутации (точкови мутации и делеции), води до неконтролиран клетъчен растеж. За да се изключи антионкоген, са необходими две мутации в двата му алела (тъй като антионкогените са рецесивни), докато за трансформиране на протоонкоген в активен онкоген е достатъчна само една (доминантна) мутация.

Наличието на първа мутация в един от алелите на антионкогена предразполага към развитие на тумор и ако такъв мутантен алел е наследен, то втората мутация е достатъчна за настъпване на туморна трансформация.

3) На третия етап от канцерогенезата, във връзка с експресията на онкогени, се синтезират онкопротеини и реализират своите ефекти (директно или с участието на клетъчни растежни фактори и рецептори за тях). От този момент генотипно променената клетка придобива туморен фенотип.

4) Четвъртият етап на канцерогенезата се характеризира с пролиферация и увеличаване на броя на туморните клетки, което води до образуване на неоплазма (туморен възел).

Потенциално канцерогенните вещества сами по себе си не предизвикват туморен растеж. В тази връзка те се наричат ​​прокарциногени или преканцерогени. В тялото те претърпяват физични и химични трансформации, в резултат на което се превръщат в истински, крайни канцерогени.

Има два взаимосвързани етапа на химическата канцерогенеза:започване и насърчаване.

На началния етапкрайният канцероген взаимодейства с гени, които контролират клетъчното делене и узряване (протоонкогени). В този случай възниква или мутация на протоонкогена (геномен механизъм за промяна на генетичната програма), или неговата регулаторна дерепресия (епигеномен механизъм). Протоонкогенът се превръща в онкоген. Това осигурява туморна трансформация на клетката. И въпреки че такава клетка все още няма туморен фенотип (тя се нарича „латентна“ туморна клетка), процесът на иницииране вече е необратим. Инициираната клетка става обезсмъртена (безсмъртна). Той е лишен от така наречената граница на Хейфлик: строго ограничен брой деления (обикновено около 50 в клетъчната култура на бозайници).

ТЕОРИИ, ОБЯСНЯВАЩИ МЕХАНИЗМИТЕ НА КАРЦИНОГЕНЕЗАТА

1. Теория на мутациите (G. Boveri),Според която трансформацията на нормална клетка в туморна се основава на мутация.

2. Епигеномна теория (K. Heidelberg et al.).В съответствие с тази теория трансформацията на нормална клетка в туморна клетка не е свързана с генни мутации, т.е. промени или увреждане на тяхната структура, но се причинява от едновременно съществуваща репресия на гени, които инхибират клетъчното делене и дерепресия на гени, които стимулират тяхното делене. Това води до неконтролирано делене на клетките и предаване на техните епигеномни промени в наследство.

В допълнение към структурните гени има и регулаторни гени: активаторните гени увеличават броя на генните копия, репресорните гени намаляват броя на генните копия.

Според тази хипотеза активиращият ген попада в участък от ДНК, отговорен за експресията на определен ген, например при плазмоцитом това се проявява в повишен синтез на имуноглобулини. В същото време активиращият ген може да бъде близо до гена, който контролира пролиферацията и диференциацията на нормална клетка. Тогава и двата процеса могат да излязат извън контрол. Резултатът ще бъде образуването на тумор. Обикновено такова активиране възниква, когато е необходимо да се възстанови изгубената клетъчна популация, но то е контролирано.

В гените са открити и гени, потискащи тумора. те потискат експресията на онкогени. например при ретинобластом, тумор на ретината, беше установено отсъствие на гени, които потискат експресията на онкогени; този наследствен тумор се открива при деца най-често на двегодишна възраст. Генът на ретинобластома се предава по баща в 90% от случаите.

3. Вирусно-генетична теория (L.A. Zilber et al.),според които туморната трансформация е свързана с въвеждането на вирусна ДНК (или ДНК копия на вирусна РНК) в клетъчния геном. Механизмът на трансформация на тумора може да бъде представен по следния начин: част от вирусна ДНК става част от генома на клетката гостоприемник. ДНК генът се превръща в онкоген. РНК вирусите, използвайки обратна транскриптаза върху РНК матрица, синтезират ДНК, която също е включена в генома на клетката гостоприемник.

4. Теория на ендогенните вируси (R. Huebner, G. Todaro). Според тази теория вирусните гени или онкогени остават в клетъчния геном на хора и животни в потиснато състояние през целия живот на организма и се наследяват като обикновените клетъчни гени. Вирусните онкогени могат да бъдат активирани чрез излагане на всеки канцероген, което може да доведе до трансформация на нормална клетка в туморна клетка. Смята се, че тези ендогенни вируси са бивши онкорнавируси, които са влезли в клетъчния геном на всички многоклетъчни организми в ранните етапи на еволюцията. След като инфектира клетките, вирусната РНК синтезира ДНК чрез собствена транскриптаза – копия, които попадат в генома и остават тук завинаги в латентно състояние.

5. Теорията за образуването на туморни гени - протовируси (Н. Темин, Д. Балтимор). Според тази хипотеза, при обикновени нормални условия, ДНК копия, необходими за подобряване на функциите на нормалните гени, се синтезират върху РНК шаблони с помощта на клетъчна реверсия. Излагането на канцерогени води до разрушаване и промени в структурата на РНК шаблони, което води до техния синтез на мутационни ДНК копия. Тези мутантни ДНК копия могат потенциално да се превърнат в шаблон за образуване на ендогенен РНК вирус; последните се включват в клетъчния геном и причиняват туморна трансформация на клетката.

6. Теория за дефицит на възстановяване на ДНК (M.M. Vilenchik).Според тази теория клетъчната ДНК дори при нормални условия е постоянно изложена на агресивни въздействия от екзогенни и ендогенни мутагени, вкл. туморни гени. В по-голямата част от случаите туморната трансформация на клетките не настъпва поради функционирането на системата за възстановяване на ДНК, която елиминира увредените участъци от нуклеотиди. Факторите, които намаляват активността на системата за възстановяване на ДНК, улесняват развитието на индуцирани или спонтанни мутации, вкл. и тумор, който насърчава туморната трансформация на клетките.

7. Теорията за недостатъчност на имунологичния контрол на нормалния антигенен състав на вътрешната среда на тялото (F. Burnet). Според тази теория в тялото постоянно възникват спонтанни мутации, водещи до образуването на мутантни клетки, включително туморни клетки, съдържащи антигени, които носят признаци на генетично чужда информация. Клетките с такива антигени подлежат на унищожаване от ефекторните механизми на имунната система. При условия на имуносупресия такива спонтанно възникващи туморни клетки не се унищожават и продължават да се размножават, за да образуват тумор. Имуносупресията може да бъде причинена от различни фактори, включително: и канцерогени.

8. Теория за двуетапната канцерогенеза (I. Berenblum). Според тази теория има два етапа:

1) индукция (започване) - състояние, най-вероятно свързано с мутация в един от гените, които регулират клетъчното възпроизвеждане, което води до образуването на латентна, латентна туморна клетка. Обратната трансформация на туморни клетки в здрави е малко вероятна. Но всичко това не означава, че след появата на туморни клетки в тялото веднага възниква туморен процес. Предшества се от латентен период, който продължава месеци, години, понякога десетилетия. Тези. на този етап клетката става инициирана, т.е. потенциално способни на неограничено деление, но изискващи редица допълнителни условия за проявата на тази способност.

2) промоции - активиране и пролиферация на предварително латентна туморна клетка, което води до образуване на тумор. Тези. влиянието на допълнителни промоторни фактори предизвиква делене на туморни клетки, в резултат на което се създава критична маса от инициирани клетки. Това от своя страна допринася за:

а) първо, освобождаване на инициирани клетки от тъканен контрол,

б) второ, процесът на мутация

Еднократно излагане на животни на химически канцерогени в експеримент може да превърне нормална клетка в туморна клетка, но тогава е необходимо действието на промотори. Човешкото тяло синтезира промоторни действия: стероидни хормони, някои възпалителни медиатори и растежни фактори. Много от тях се освобождават по време на възпаление (особено хронично възпаление), осигурявайки заместваща клетъчна пролиферация.

В етапа на иницииране важна роля играят фармакокинетиката на канцерогена, неговият метаболизъм, свързването с ДНК и активността на процесите на репликация и възстановяване на ДНК. По-нататъшното развитие - прогресията на туморните клетки ще се определя от модифициращи фактори. В по-голямата си част те имат стимулиращ ефект. Модифициращите фактори включват пол, възраст, хормонални и имунни фактори, начин на живот и хранене на човека.

9. Теория на онкогените от вирусна и друга природа (Д. Балтимор, М. Бардацид).През 70-те години беше установено, че геномът на ретровирус (например вирусът Rous) се състои от 4 гена (геномът на човешките клетки включва 50-100 хиляди гена). Всеки ген кодира синтеза на специфични протеини. Един от тези четири вирусни гена се оказа онкоген, който кодира синтеза на онкопротеин „саркома“, който причинява трансформацията на нормална клетка в туморна клетка (src-онкоген). Ако src онкогенът се отстрани от вируса Rous, вирусът губи способността си да индуцира туморен растеж. Към днешна дата са открити около 30 онкогена в 20 изследвани онкорнавируса. Всички вирусни онкогени обикновено се обозначават с три букви: например V-src (V-вирус, src-Rouse саркома).

Установено е, че ДНК на соматични клетки на бозайници съдържа участъци, хомоложни по нуклеотиден състав на онкогена src на вируса на саркома на Rous. В нормалните клетки аналогът на вирусния онкоген е неактивен. Той беше наречен протоонкоген, за разлика от туморната клетка, където е активен - наречен клетъчен онкоген. Освен това редица клетъчни онкогени са открити в тумори, които не се срещат във вируси.

Източници на клетъчни онкогени са клетъчните протоонкогени - предшествениците на онкогените. Смята се, че клетъчните онкогени и техните прекурсори не са получени от вирусни онкогени; по-скоро вирусните онкогени са възникнали от клетъчни онкогени.

Така онкогените в онкорнавирусите не са първоначално присъщи на вирусите, а са „откраднати“ от тях от генома на клетките, които са посетили. Има основание да се смята, че клетъчните протоонкогени, от които директно се образуват клетъчните онкогени, са нормални гени, които програмират деленето и съзряването на клетките по време на ембрионалното развитие на човешкия плод. Когато тяхната структура или активност се променят под въздействието на канцерогени, те се превръщат в активни клетъчни онкогени, причинявайки туморна трансформация на клетките.

Съвременен модел на канцерогенеза (онкогенно-антионкогенна теория)е интегрална, съчетаваща етиологичните фактори и механизми, описани по-горе, т.е. злокачествените новообразувания в момента се считат за полиетиологични. Въпреки това, всички неоплазми се развиват според общите закони.

ЕТАПИ НА КАРЦИНОГЕНЕЗА

Независимо от конкретната причина за туморна трансформация на клетката, хистологичната структура и локализацията на тумора, в процеса на онкогенеза се разграничават три етапа: започване, промоция и прогресия(фиг. 2). Канцерогенните фактори, в зависимост от това дали действат на етапа на иницииране или промоция, се разделят на инициатори, промотори и пълни канцерогени (действащи и на двата етапа).

Ориз. 2 Етапи на канцерогенезата

Етап на иницииране

В началния етап крайният канцероген взаимодейства с ДНК локуси, съдържащи гени, които контролират клетъчното делене и узряване. Онкогените се активират, а антионкогените се потискат. Онкопротеините реализират своите ефекти. Процесът на иницииране се извършва в рамките на минути или часове. И въпреки че инициираната клетка все още няма туморен фенотип, нейният генотип вече е трансформиран в туморен. Процесът на иницииране е необратим. Въпреки това, трансформираните клетки остават неактивни без допълнителен стимул за пролиферация.

Етап на промоция

Под въздействието на редица промоторни фактори трансформираната клетка придобива туморен фенотип и се обезсмъртява (от англ. безсмъртие, вечност, безсмъртие). Той е лишен от така наречената граница на Хейфлик: строго ограничен брой деления (обикновено около 50 в клетъчната култура на бозайници). Образува се първичен туморен възел. Въпреки това, на този етап туморът все още не е способен да инфилтрира растежа и метастазите. Етапът на промоция е обратим.

Етап на прогресия

Прогресията се състои от допълнителни промени в структурата на генома, които постоянно възникват поради придобита генетична нестабилност. В резултат на това се образуват субклони, които са най-адаптирани към променящите се условия на живот и са агресивни към организма гостоприемник. В резултат на тяхната селекция нараства злокачествеността на тумора, който придобива способност за инвазивен растеж и метастази.Стадият на прогресия е необратим.

Генетичният апарат на клетките има сложна система за контролиране на клетъчното делене, растеж и диференциация. Изследвани са две регулаторни системи, които имат драматичен ефект върху процеса на клетъчна пролиферация.

Протоонкогени

По този начин системата от протоонкогени и супресорни гени образува сложен механизъм за контролиране на скоростта на клетъчно делене, растеж и диференциация. Нарушенията на този механизъм са възможни както под въздействието на фактори на околната среда, така и поради геномна нестабилност - предложена теория Кристоф ЛингаурИ Берт Фогелщайн. Питър Дюсбергот Калифорнийския университет в Бъркли заявява, че причината за туморна трансформация на клетка може да бъде анеуплоидия (промяна в броя на хромозомите или загуба на техните участъци), което е фактор за повишена геномна нестабилност. Според някои учени друга причина за тумори може да бъде вроден или придобит дефект в системите за възстановяване на клетъчната ДНК. В здравите клетки процесът на репликация (удвояване) на ДНК се извършва с голяма точност поради функционирането на специална система за коригиране на грешки след репликация. В човешкия геном са изследвани поне 6 гена, участващи в възстановяването на ДНК. Увреждането на тези гени води до нарушаване на функцията на цялата възстановителна система и следователно значително повишаване на нивото на пост-репликационни грешки, тоест мутации ( Лорънс А. Льоб).

Канцерогенни фактори

В момента са известни голям брой фактори, допринасящи за канцерогенезата:

Химични фактори

Физически фактори

Слънчевата радиация (предимно ултравиолетовото лъчение) и йонизиращата радиация също имат висока мутагенна активност. Така след аварията в атомната електроцентрала в Чернобил се забелязва рязко увеличение на заболеваемостта от рак на щитовидната жлеза сред хората, живеещи в замърсената зона. Продължителното механично или термично дразнене на тъканите също е фактор за повишен риск от тумори на лигавиците и кожата (рак на устната лигавица, рак на кожата, рак на хранопровода).

Биологични фактори

Доказана е канцерогенната активност на човешкия папиломен вирус при развитието на рак на маточната шийка, на вируса на хепатит В при развитието на рак на черния дроб и на ХИВ при развитието на саркома на Капоши. След като влязат в човешкото тяло, вирусите активно взаимодействат с неговата ДНК, което в някои случаи причинява трансформацията на собствените протоонкогени на човека в онкогени. Геномът на някои вируси (ретровируси) съдържа силно активни онкогени, които се активират след включването на вирусна ДНК в ДНК на човешки клетки.

Наследствена предразположеност

Изследвани са повече от 200 наследствени заболявания, характеризиращи се с повишен риск от тумори с различна локализация. Развитието на някои видове тумори е свързано с вроден дефект в системата за възстановяване на ДНК (xeroderma pigmentosum).

Биологични механизми на канцерогенезата

Теорията за четиристепенната канцерогенеза

Материалният субстрат на туморната трансформация на клетките е различни видове увреждания на генетичния апарат на клетката (соматични мутации, хромозомни аберации, рекомбинации), причиняващи трансформацията на протоонкогени в онкогени или рязко повишаване на нивото на тяхната експресия. Свръхекспресия на клетъчни онкогени, причиняваща туморна трансформация, може да възникне и в случай на персистираща деметилация на тяхната ДНК при липса на увреждане на самите онкогени. Последицата от тези промени е появата на някакво ниво на вътреклетъчни сигнални каскади на неразрешен пролиферативен сигнал, причиняващ неконтролирано клетъчно делене. Увреждането на генетичния материал на клетката възниква под въздействието на външни и вътрешни канцерогенни фактори, разгледани по-горе. Първичният ефект на канцерогенния фактор върху клетката се нарича " посвещение„и се състои в възникването на потенциално трансформиращи промени в клетъчните онкогени, както и неразрешено изключване на супресорни гени или гени, които причиняват апоптоза и активиране на гени, които предотвратяват апоптозата. Вътреклетъчните сигнални каскади са проектирани по такъв начин, че разрушаването само на една от техните връзки ще причини клетъчна апоптоза, а не нейното неконтролирано делене, следователно успешната карциногенеза изисква промени в много връзки, максимално симулиращи влиянието на цитокините и елиминирайки възможността за клетка смърт. Това е първият етап от канцерогенезата.

Въпреки това, за да се извърши туморна трансформация на клетката - “ промоции„- необходимо е повторно излагане на клетката или на канцерогенен фактор (същия, който е причинил инициирането, или друг), или фактор, който не е канцероген, но може да причини активиране на променени онкогени - промотора. Като правило, промоторите причиняват клетъчна пролиферация чрез активиране на пролиферативни сигнални каскади, предимно протеин киназа С. Промоцията е вторият етап от канцерогенезата. Образуването на тумори поради влиянието на онкогенни ретровируси, които въвеждат активен онкоген в клетката, е еквивалентно на осъществяването на първите два етапа на канцерогенезата - в този случай започването се извършва в други клетки на друг организъм, където променен онкоген е уловен в генома на ретровируса.

Появата на неразрешени сигнали е, макар и необходимо, но не достатъчно условие за образуване на тумор. Растежът на тумора става възможен само след осъществяването на друг, трети етап от канцерогенезата - избягването на трансформираните клетки от по-нататъшна диференциация, което обикновено се причинява от неразрешена активност на гените на определени клетъчни микроРНК. Последните пречат на функционирането на протеините, отговорни за специализацията на клетките; Известно е, че най-малко 50% от туморите са свързани с определени увреждания в геномни региони, които съдържат микроРНК гени. Прекратяването на диференциацията е възможно и поради липсата на цитокини, необходими за прехода на зреещите клетки към следващия етап на специализация (в този случай наличието на цитокин може да причини нормализиране и продължаване на диференциацията на раковите клетки - процес, противоположен на канцерогенеза). Узряването на трансформираните клетки се спира и те - в резултат на непрекъсната пролиферация и потискане на апоптозата - се натрупват, образувайки тумор - клонинг на клетки, които имат редица характеристики, които не са характерни за нормалните клетки на тялото. По този начин, по-специално, туморните клетки се характеризират с високо ниво на анеуплоидия и полиплоидия, което е резултат от нестабилност на генома. Наблюдават се и различни аномалии на митозата. Образуват се туморни клетки с най-често срещания набор от хромозоми стволова линия.

По време на развитието на тумора, поради неговата генетична нестабилност, настъпват чести промени в клетъчния му състав и промяна в стволовата линия.Тази стратегия на растеж има адаптивен характер, тъй като оцеляват само най-адаптираните клетки. Мембраните на туморните клетки не са в състояние да реагират на стимули от микросредата (междуклетъчна среда, кръв, лимфа), което води до нарушаване на морфологичните характеристики на тъканта (клетъчна и тъканна атипия). Формираният туморен клонинг (стволова линия) синтезира свои собствени цитокини и следва пътя на увеличаване на скоростта на делене, предотвратяване на изчерпването на теломерите, избягване на имунния надзор на тялото и осигуряване на интензивно кръвоснабдяване. Това е четвъртият и последен етап от канцерогенезата - туморна прогресия. Биологичният му смисъл е в окончателното преодоляване на препятствията пред туморната експанзия. Прогресията на тумора е прекъсната и зависи от появата на нова стволова линия от туморни клетки. Разраствайки се в кръвоносните и лимфните съдове, туморните клетки се разпространяват в тялото и, установявайки се в капилярите на различни органи, образуват вторични (метастатични) огнища на туморен растеж. .

Имунологични особености на онкологичните процеси

Има мнение, че в човешкото тяло постоянно се образуват потенциални туморни клетки. Въпреки това, поради тяхната антигенна хетерогенност, те бързо се разпознават и унищожават от клетките на имунната система. Така нормалното функциониране на имунната система е основният фактор за естествена защита срещу тумори. Този факт е доказан от клинични наблюдения на пациенти с отслабена имунна система, при които туморите се появяват десетки пъти по-често, отколкото при хора с нормално функционираща имунна система. Имунният механизъм на резистентност на тумора се медиира от голям брой специфични клетки (В и Т лимфоцити, NK клетки, моноцити, полиморфонуклеарни левкоцити) и хуморални механизми. По време на прогресията на тумора, туморните клетки имат изразено антиимунно действие, което води до ускорен растеж на тумора и появата на метастази.

Етапи на образуване на тумори

Преход на карцином in situ в микрокарцином. Инвазия на туморни клетки през базалната мембрана

Растеж на туморни клетки през базалната мембрана и инвазия в подлежащата тъкан. Врастване в кръвоносните и лимфните съдове

Разграничават се следните етапи на образуване на тумори:

1. Тъканна хиперплазия
2. Инвазивен рак

Вторият етап (образуване на доброкачествен тумор) може да отсъства.

Карциномът in situ нахлува в базалната мембрана. Туморните клетки разрушават и заместват съществуващия преди това епител. Впоследствие раковите клетки растат в лимфни и кръвоносни съдове, последвано от прехвърляне на туморни клетки и образуване на метастази.

Ефектът на тумора върху тялото

Вижте също

Бележки

Връзки

• Материали по онкология от Руската академия на науките

Тумори и онкология
Доброкачествени тумори Предракови заболявания Рак in situ Злокачествени тумори Междинни тумори
Топография
Морфология
Епител и жлези
Мезенхим
Меланин-образуващи текстил
Нервна система и мембрани на мозъка	астроцитомастробластом хемангиобластом олигодендроглиом олигодендроглиобластом пинеалома епендимом епендимобластом тумори на хороидния сплит (хориоиден папилом, хороидален карцином)ганглионеврома ганглионевробластом невробластом медулобластом глиобластом менингиома менингеален сарком симпатобластом ганглионевробластомхемодектома неврома (акустична неврома) неврофиброматоза (неврофиброматоза тип I неврофиброматоза тип II) неврогенен сарком