Основните етапи на създаване на лекарства. Основни насоки на търсене и създаване на лекарствени вещества. Етапи на развитие на лекарствата

Известно е, че в процеса на създаване на нови лекарства по правило има два основни определящи фактора - обективни и субективни. Всеки от тези фактори е важен по свой начин, но само ако векторите на силата им са еднопосочни, може да се постигне крайната цел на всяко фармацевтично изследване - получаването на ново лекарство.

Субективният фактор се определя преди всичко от желанието на изследователя да се занимава с научен проблем, неговата ерудиция, квалификация и научен опит. Обективната страна на процеса е свързана с идентифицирането на приоритетни и обещаващи изследователски области, които могат да повлияят на нивото на качеството на живот (т.е. индекса QoL), както и търговската привлекателност.

Подробното разглеждане на субективния фактор в крайна сметка се свежда до намирането на отговор на един от най-интригуващите философски въпроси: какво място е отредено на Негово Величество Шанс във факта, че именно този изследовател (или група изследователи) се е оказал на точното време и на точното място, за да се свържете с разработването на това или онова конкретно лекарство? Един от ярките исторически примери за значението на този фактор е историята на откриването на антибиотици и лизозим от А. Флеминг. В тази връзка ръководителят на лабораторията, в която работи Флеминг, пише: „Въпреки цялото ми уважение към бащата на английските антибиотици, трябва да отбележа, че нито един уважаващ себе си лаборант, още по-малко бактериолог, не би си позволил да имам за провеждане на експерименти петриево блюдо с такава чистота, че да може да поникне мухъл. И ако вземем предвид факта, че създаването на пеницилина е през 1942 г., т.е. В разгара на Втората световна война и следователно в пика на инфекциозните усложнения от огнестрелни рани в болниците, когато човечеството повече от всякога се нуждаеше от високоефективно антибактериално лекарство, мисълта за провидението неволно идва на ум.

Що се отнася до обективния фактор, неговото разбиране е по-податливо на логически причинно-следствен анализ. Това означава, че на етапа на разработване на ново лекарство критериите, които определят насоките на научните изследвания, излизат на преден план. Основният фактор в този процес е спешната медицинска нужда или възможността да се разработи ново или да се подобри старото лечение, което в крайна сметка може да повлияе на качеството на живот. Добър пример е разработването на нови ефективни противотуморни, сърдечно-съдови, хормонални лекарства и средства за борба с ХИВ инфекцията. Би било навреме да ви го напомня Индикаторите за нивото на качество на живот са физическото и емоционалното състояние на човека, интелектуалната активност, чувството за благополучие и удовлетворение от живота, социалната активност и степента на нейното удовлетворение. Трябва да се отбележи, че индексът QoL е пряко свързан с тежестта на заболяването, което определя финансовите разходи на обществото за хоспитализация, грижи за пациента, цената на курса на терапия и лечението на хронична патология.

Търговската привлекателност на лекарството се определя от честотата на конкретна патология, нейната тежест, размера на разходите за лечение, размера на извадката от пациенти, страдащи от това заболяване, продължителността на курса на терапия, възрастта на пациента. пациенти и др. Освен това има редица нюанси, свързани с логистичните и финансови възможности на разработчика и бъдещия производител. Това се определя от факта, че, първо, разработчикът изразходва по-голямата част от средствата, предназначени за научни изследвания, за поддържане на постигнатите и най-силни позиции на пазара (където той вече е лидер); второ, фокусът на разработването на ново лекарство е връзката между очакваните разходи и действителните цифри на печалбата, които разработчикът очаква да получи от продажбата на лекарството, както и връзката във времето между тези два параметъра. Така, ако през 1976 г. фармацевтичните компании са изразходвали средно около 54 милиона долара за изследване и производство на ново лекарство, то вече през 1998 г. - почти 597 милиона долара.

Процесът на разработване и пускане на пазара на ново лекарство отнема средно 12-15 години. Увеличаването на разходите за разработване на нови лекарства е свързано с по-строгите изисквания на обществото за качество и безопасност на лекарствата. Освен това, ако сравним разходите за научноизследователска и развойна дейност във фармацевтичната индустрия с други видове печеливш бизнес, по-специално с радиоелектрониката, се оказва, че те са 2 пъти по-високи, а в сравнение с други индустрии - 6 пъти.

Методология за намиране на нови лекарства

В близкото минало основният метод за намиране на нови лекарства беше елементарен емпиричен скрининг на съществуващи или новосинтезирани химични съединения. Естествено, в природата не може да има „чист“ емпиричен скрининг, тъй като всяко изследване в крайна сметка се основава на предварително натрупан фактически, експериментален и клиничен материал. Ярък исторически пример за такъв скрининг е търсенето на антисифилитични лекарства, проведено от P. Ehrlich сред 10 хиляди арсенови съединения и завършващо със създаването на лекарството салварсан.

Съвременните високотехнологични подходи включват използването на метода HTS (High Through-put Screening), т.е. метод за емпиричен дизайн на ново високоефективно лекарствено съединение. На първия етап, използвайки високоскоростна компютърна технология, стотици хиляди вещества се тестват за активност по отношение на изследваната молекула (най-често това означава молекулярната структура на рецептора). На втория етап се извършва директно моделиране на структурната активност с помощта на специални програми като QSAR (Quantitative Structure Activity Relationship). Крайният резултат от този процес е създаването на вещество с най-високо ниво на активност с минимални странични ефекти и материални разходи. Моделирането може да протича в две посоки. Първият е изграждането на идеален „ключ“ (т.е. медиатор), подходящ за естествена „ключалка“ (т.е. рецептор). Вторият е дизайнът на „ключалка“ за съществуващия естествен „ключ“. Научните подходи, използвани за тези цели, се основават на различни технологии, вариращи от молекулярна генетика и ЯМР методи до директно компютърно моделиране на активната молекула в триизмерното пространство с помощта на CAD (Computer Assisted Design) програми. Но в крайна сметка процесът на проектиране и синтезиране на потенциални биологично активни вещества все още се основава на интуицията и опита на изследователя.

След като бъде синтезирано обещаващо химическо съединение и неговата структура и свойства са установени, започва изследването. предклиничен стадийтестване върху животни. Той включва описание на процеса на химичен синтез (предоставени са данни за структурата и чистотата на лекарството), експериментална фармакология (т.е. фармакодинамика) и изследване на фармакокинетиката, метаболизма и токсичността.

Нека подчертаем основните приоритети на предклиничния етап. За фармакодинамикае изследване на специфичната фармакологична активност на лекарството и неговите метаболити (включително определяне на скоростта, продължителността, обратимостта и зависимостта от дозата на ефектите в моделни експерименти in vivo, лиганд-рецепторни взаимодействия, влияние върху основните физиологични системи: нервна, мускулно-скелетна, пикочно-полова и сърдечно-съдова); За фармакокинетикаИ метаболизъм- това е изследване на абсорбцията, разпределението, протеиновото свързване, биотрансформацията и екскрецията (включително изчисления на скоростните константи на елиминиране (Kel), абсорбция (Ka), екскреция (Kex), клирънс на лекарството, площ под кривата концентрация-време и др. .); За токсикология- това е определянето на остра и хронична токсичност (поне върху два вида опитни животни), канцерогенност, мутагенност, тератогенност.

Опитът показва, че по време на тестването приблизително половината от кандидат-субстанциите се отхвърлят именно поради ниска стабилност, висока мутагенност, тератогенност и др. Предклиничните проучвания, както и клиничните проучвания, могат да бъдат разделени на четири фази (етапи):

Предклинични изследвания (етап I) (Избор на обещаващи вещества)

1.Оценка на патентните възможности и подаване на заявка за патент.

2.Основен фармакологичен и биохимичен скрининг.

3.Аналитично изследване на активното вещество.

4.Токсикологични изследвания за определяне на максимално поносимите дози.

Предклинични проучвания (етап II) (Фармакодинамика/кинетика при животни)

1.Подробни фармакологични изследвания (основен ефект, нежелани реакции, продължителност на действие).

2.Фармакокинетика (абсорбция, разпределение, метаболизъм, екскреция).

Предклинични проучвания (етап III) (Оценка на сигурността)

1.Остра токсичност (еднократно приложение на два вида животни).

2.Хронична токсичност (многократно приложение на два животински вида).

3.Проучване за токсичност върху ефекта върху репродуктивната система (фертилитет, тератогенност, пери- и постнатална токсичност).

4.Изследване за мутагенност.

5.Въздействие върху имунната система.

6.Кожни алергични реакции.

Предклинични проучвания (етап IV) (Ранно техническо развитие)

1.Синтез в производствени условия.

2.Разработване на аналитични методи за определяне на лекарството, продуктите на разпадане и възможното замърсяване.

3.Синтез на лекарство, маркирано с радиоактивни изотопи за фармакокинетичен анализ.

4.Проучване на стабилността.

5.Производство на лекарствени форми за клинични изпитвания.

След като въз основа на необходимите предклинични проучвания са получени доказателства за безопасността и терапевтичната ефективност на лекарството, както и възможността за извършване на контрол на качеството, разработчиците попълват и подават заявление до разрешителните и регулаторните органи за правото на провеждат клинични изпитвания. Във всеки случай, преди разработчикът да получи разрешение за провеждане на клинични изпитвания, той трябва да подаде заявление до лицензиращите органи, съдържащо следната информация: 1) данни за химичния състав на лекарствения продукт; 2) доклад за резултатите от предклиничните изследвания; 3) процедури за получаване на веществото и контрол на качеството в производството; 4) всяка друга налична информация (включително клинични данни от други държави, ако има такива); 5) описание на програмата (протокола) на предложените клинични изпитвания.

По този начин изпитванията върху хора могат да започнат само ако са изпълнени следните основни изисквания: информацията от предклиничните изпитвания убедително показва, че лекарството може да се използва при лечението на тази специфична патология; дизайнът на клиничното изпитване е подходящо проектиран и следователно клиничните изпитвания могат да предоставят надеждна информация за ефективността и безопасността на лекарството; лекарството е достатъчно безопасно, за да бъде тествано при хора и субектите няма да бъдат изложени на прекомерен риск.

Етапът на преход от предклинични към клинични изследвания може да бъде схематично представен по следния начин:

Програмата за клинични изпитвания върху хора за ново лекарство се състои от четири фази. Първите три се извършват преди лекарството да бъде регистрирано, а четвъртото, наречено следрегистрация или постмаркетинг, се извършва след като лекарството е регистрирано и одобрено за употреба.

Фаза 1 клинични изпитвания. Често тази фаза се нарича още медико-биологична или клинично-фармакологична, което по-адекватно отразява нейните цели и задачи: да се установи поносимостта и фармакокинетичните характеристики на лекарството при хора. Като правило клиничните изпитвания (CT) от фаза 1 включват здрави доброволци от 80 до 100 души (в нашите условия обикновено 10-15 млади здрави мъже). Изключение прави тестването на противоракови лекарства и лекарства против СПИН поради високата им токсичност (в тези случаи незабавно се провеждат тестове върху пациенти с тези заболявания). Трябва да се отбележи, че в 1-вата фаза на CI се елиминират средно около 1/3 от кандидат-субстанциите. Всъщност първата фаза на изпитването трябва да отговори на основния въпрос: струва ли си да продължим работата по ново лекарство и ако да, какви ще бъдат предпочитаните терапевтични дози и начини на приложение?

Фаза 2 клинични изпитвания — първият опит с използването на ново лекарство за лечение на специфична патология. Тази фаза често се нарича пилотни или пилотни проучвания, тъй като резултатите, получени по време на тези тестове, позволяват планирането на по-скъпи и обширни проучвания. 2-ра фаза включва мъже и жени в количество от 200 до 600 души (включително жени в детеродна възраст, ако са защитени от бременност и са проведени контролни тестове за бременност). Условно тази фаза е разделена на 2а и 2б. На първия етап от фазата се решава проблемът за определяне на нивото на безопасност на лекарството при избрани групи пациенти със специфично заболяване или синдром, които трябва да бъдат лекувани, докато на втория етап се определя оптималното дозово ниво на лекарството. е избран за следващата, 3-та фаза. Естествено, опитите във фаза 2 са контролирани и предполагат наличието на контролна група п.п., който не трябва да се различава съществено от експерименталния (основния) по отношение на пол, възраст или първоначално основно лечение. Трябва да се подчертае, че основното лечение (ако е възможно) трябва да бъде спряно 2-4 седмици преди началото на изпитването. Освен това групите трябва да се формират чрез рандомизация, т.е. чрез случайно разпределение с помощта на таблици със случайни числа.

Фаза 3 клинични изпитвания - това са клинични изследвания на безопасността и ефективността на дадено лекарство при условия, подобни на тези, при които ще се използва, ако е одобрено за медицинска употреба. Тоест по време на 3-та фаза се изследват значими взаимодействия между изследваното лекарство и други лекарства, както и влиянието на възраст, пол, придружаващи заболявания и др. Обикновено това са слепи, плацебо-контролирани проучвания. , по време на които курсовете на лечение се сравняват със стандартните лекарства. Естествено, голям брой пациенти (до 10 хиляди души) участват в тази фаза на клиничното изпитване, което позволява да се изяснят характеристиките на действието на лекарството и да се определят относително редки нежелани реакции при продължителна употреба. По време на 3-тата фаза на клиничното изпитване се анализират и фармакоикономически показатели, които впоследствие се използват за оценка на качеството на живот на пациентите и предоставянето на медицински грижи. Информацията, получена от проучвания във фаза 3, е от основно значение за вземане на решение за регистрация на лекарство и възможността за неговата медицинска употреба.

По този начин препоръката на лекарство за клинична употреба се счита за оправдана, ако е по-ефективно; има по-добра поносимост от познатите лекарства; икономически по-изгодно; има по-прост и удобен метод на лечение; повишава ефективността на съществуващите лекарства при комбинирано лечение. Въпреки това, опитът в разработването на лекарства показва, че само около 8% от лекарствата, които получават одобрение за разработване, са одобрени за медицинска употреба.

Фаза 4 клинични изпитвания - това са т. нар. постмаркетингови или следрегистрационни проучвания, проведени след получаване на регулаторно одобрение за медицинска употреба на лекарството. По правило КИ протичат в две основни посоки. Първият е да се подобрят режимите на дозиране, времето за лечение, да се проучат взаимодействията с храни и други лекарства, да се оцени ефективността в различни възрастови групи, да се съберат допълнителни данни относно икономическите показатели, да се проучат дългосрочните ефекти (главно засягащи намаляването или увеличаването на смъртността на пациенти, приемащи това лекарство).лекарство). Второто е изследване на нови (нерегистрирани) показания за лекарството, методите за неговото използване и клинични ефекти при комбиниране с други лекарства. Трябва да се отбележи, че втората посока на 4-та фаза се счита за тестване на ново лекарство в ранните фази на изследването.

Всичко по-горе е представено схематично на фигурата.

Видове и видове клинични изпитвания: дизайн, дизайн и структура

Основен критерий при определяне вида на клиничното изпитване е наличието или липсата на контрол. В тази връзка всички клинични изпитвания могат да бъдат разделени на неконтролирани (несравнителни) и контролирани (със сравнителен контрол). В същото време причинно-следствената връзка между всяко въздействие върху тялото и реакцията може да се прецени само въз основа на сравнение с резултатите, получени в контролната група.

Естествено, резултатите от неконтролираните и контролираните изследвания са качествено различни. Това обаче не означава, че изобщо не са необходими неконтролирани изследвания. Обикновено те са предназначени да идентифицират връзки и модели, които след това се доказват чрез контролирани проучвания. От своя страна неконтролираните проучвания са оправдани във фази 1 и 2 изпитвания, когато се изследва токсичността при хора, определят се безопасни дози, провеждат се „пилотни“ проучвания, чисто фармакокинетични проучвания, както и дългосрочни постмаркетингови изпитвания, насочени към идентифициране на редки нежелани реакции.

В същото време опитите във фаза 2 и 3, насочени към доказване на определен клиничен ефект и анализиране на сравнителната ефективност на различни методи на лечение, по дефиниция трябва да бъдат сравнителни (т.е. да имат контролни групи). Следователно наличието на контролна група е фундаментално за сравнително (контролирано) изследване. От своя страна контролните групи се класифицират според вида на лечението и метода на подбор. Въз основа на вида назначено лечение, групите се разделят на подгрупи, получаващи плацебо, не получаващи лечение, получаващи различни дози от лекарството или различни схеми на лечение и получаващи друго активно лекарство. Според метода за подбор на пациенти в контролната група се прави разлика между подбор с рандомизация от същата популация и „външен“ („исторически“), когато популацията се различава от популацията на това изпитване. За да се сведат до минимум грешките при формирането на групи, се използва също метод на сляпо изследване и рандомизация със стратификация.

Рандомизиране е метод за разпределяне на субекти на групи чрез произволна извадка (за предпочитане използване на компютърни кодове, базирани на последователност от произволни числа), докато стратификация е процес, който гарантира равномерно разпределение на субектите в групи, като се вземат предвид фактори, които значително влияят върху изхода на заболяването (възраст, наднормено тегло, медицинска история и др.).

Сляпо проучване предполага, че субектът не е наясно с метода на лечение. При двойно сляп метод Изследователят не знае за провежданото лечение, но мониторът знае. Съществува и така нареченият метод на „тройно заслепяване“, когато мониторът не знае за метода на лечение, а само спонсорът. Качеството на изследването оказва значително влияние съответствие , т.е. стриктно спазване на тестовия режим от страна на изследваните лица.

По един или друг начин, за висококачествени клинични изпитвания е необходимо да има добре написан план и дизайн на изпитването с ясна дефиниция на критериите за включване/изключване за проучването и клиничните уместност (значимост).

Елементите на дизайна на стандартно клинично изпитване са представени, както следва: наличие на медицинска интервенция; наличие на група за сравнение; рандомизация; стратификация; използване на маскировка. Въпреки това, въпреки че има редица общи неща в дизайна, неговият дизайн ще варира в зависимост от целите и фазата на клиничното изпитване. Структурата на най-често използваните типични дизайни на проучвания в клинични изпитвания е представена по-долу.

1) Диаграма на дизайна на едногрупово изследване: Всички субекти получават еднакво лечение, но резултатите от него се сравняват не с резултатите от контролната група, а с резултатите от изходното състояние за всеки пациент или с резултатите от контрола според архивната статистика, т.е. субектите не са рандомизирани. Следователно този модел може да се използва във фаза 1 проучвания или да допълва други видове проучвания (особено тези, оценяващи антибиотичната терапия). По този начин основният недостатък на модела е липсата на контролна група.

2) Диаграма на модела на паралелно групово обучение: субекти в две или повече групи получават различни курсове на лечение или различни дози лекарства. Естествено, в този случай се извършва рандомизация (обикновено със стратификация). Този тип модел се счита за най-оптимален за определяне на ефективността на лечебните схеми. Трябва да се отбележи, че повечето клинични изпитвания се провеждат в паралелни групи. Освен това регулаторните органи предпочитат този тип CT, така че основните проучвания във фаза 3 също се провеждат в паралелни групи. Недостатъкът на този вид изпитване е, че изисква по-голям брой пациенти и следователно по-високи разходи; Продължителността на изследването по тази схема се увеличава значително.

3)Диаграма на кръстосания модел: субектите са рандомизирани в групи, които получават същия курс на лечение, но с различна последователност. Като правило е необходим период на измиване от пет полуживота между курсовете, за да се върнат пациентите към изходните стойности. Обикновено кросоувър моделите се използват във фармакокинетичните и фармакодинамичните изследвания, защото са по-рентабилни (изискват по-малко пациенти) и когато клиничните условия са относително постоянни през периода на изследването.

Така през целия етап на клиничните изпитвания, от момента на планирането до интерпретацията на получените данни, статистическият анализ заема едно от стратегическите места. Като се има предвид разнообразието от нюанси и специфики на провеждането на клинични изпитвания, е трудно да се направи без специалист по специфичен биологичен статистически анализ.

Биоеквивалентни клинични изследвания

Клиницистите добре знаят, че лекарствата, които имат едни и същи активни вещества, но се произвеждат от различни производители (т.нар. генерични лекарства), се различават значително по своя терапевтичен ефект, както и по честота и тежест на страничните ефекти. Пример е ситуацията с диазепам за парентерално приложение. Така невролозите и реаниматорите, които са работили през 70-90-те години, знаят, че за спиране на гърчове или извършване на въвеждаща анестезия е достатъчно пациентът да инжектира венозно 2-4 ml седуксен (т.е. 10-20 mg диазепам), произведен от Gedeon Richter (Унгария), докато за постигане на същия клиничен ефект понякога не са достатъчни 6-8 ml реланиум (т.е. 30-40 mg диазепам), произведен от Polfa (Полша). За облекчаване на симптомите на абстиненция от всички "диазепами" за парентерално приложение най-подходящ беше апауринът на KRKA (Словения). Това явление, както и значителните икономически ползи, свързани с производството на генерични лекарства, формират основата за разработването и стандартизирането на изследванията за биоеквивалентност и свързаните с тях биологични и фармакокинетични концепции.

Трябва да се дефинират редица термини. Биоеквивалентност е сравнителна оценка на ефективността и безопасността на две лекарства при еднакви условия на приложение и в същите дози. Едно от тези лекарства е стандартно или референтно лекарство (обикновено добре известно оригинално лекарство или генерично лекарство), а другото е изследвано лекарство. Основният параметър, изследван в клиничните проучвания за биоеквивалентност, е бионаличност (бионаличност) . За да разберем значението на това явление, можем да си припомним ситуация, която се случва доста често по време на антибиотична терапия. Преди да предпишете антибиотици, определете чувствителността на микроорганизмите към тях инвитро. Например, чувствителност към цефалоспорини инвитроможе да бъде с порядък (т.е. 10 пъти) по-висок от този на обикновения пеницилин, докато по време на терапията in vivoклиничният ефект е по-висок при същия пеницилин. По този начин бионаличността е скоростта и степента на натрупване на активното вещество на мястото на неговото предвидено действие в човешкото тяло.

Както бе споменато по-горе, проблемът с биоеквивалентността на лекарствата е от голямо клинично, фармацевтично и икономическо значение. Първо, едно и също лекарство се произвежда от различни компании с различни ексципиенти, в различни количества и с различни технологии. Второ, употребата на генерични лекарства във всички страни е свързана със значителна разлика в цената между оригиналните лекарства и генеричните лекарства. Така общата стойност на продажбите на генерични лекарства във Великобритания, Дания и Холандия на пазара на лекарства с рецепта през 2000 г. възлиза на 50-75% от всички продажби. Тук би било подходящо да се даде определението за генерично лекарство в сравнение с оригиналното лекарство: генеричен- това е лекарствен аналог на оригиналното лекарство (произведен от друга компания, която не е притежател на патент), срокът на патентна защита за който вече е изтекъл. Типично е, че генеричното лекарство съдържа активно вещество (активно вещество), идентично с оригиналното лекарство, но се различава по спомагателни (неактивни) съставки (пълнители, консерванти, оцветители и др.).

Проведени са редица конференции за разработване и стандартизиране на документи за оценка на качеството на генеричните лекарства. В резултат на това бяха приети правила за провеждане на изследвания за биоеквивалентност. По-конкретно за ЕС това са „Държавни разпоредби относно медицинските продукти в Европейския съюз” (последна редакция приета през 2001 г.); за САЩ подобни правила са приети в последното издание през 1996 г.; за Русия - на 10 август 2004 г. влезе в сила заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация „За провеждане на висококачествени изследвания на биоеквивалентността на лекарствата“; за Република Беларус - това е Инструкция № 73-0501 от 30 май 2001 г. „За изискванията за регистрация и правилата за провеждане на еквивалентността на генеричните лекарства“.

Имайки предвид редица разпоредби от тези основни документи, може да се твърди, че лекарствата се считат за биоеквивалентни, ако са фармацевтично еквивалентни и тяхната бионаличност (т.е. скоростта и степента на абсорбция на активното вещество) е една и съща и след приложение те могат да осигурят необходимата ефективност и безопасност в същата доза.

Естествено, извършването на изследванията за биоеквивалентност трябва да отговаря на принципите на GCP. Провеждането на клинични изпитвания за биоеквивалентност обаче има редица характеристики. Първо, проучванията трябва да се провеждат при здрави, за предпочитане непушачи, доброволци от двата пола на възраст 18-55 години, с точни критерии за включване/изключване и подходящ дизайн (контролирани кръстосани клинични изпитвания със случайно разпределение на доброволци). Второ, минималният брой субекти е най-малко 12 души (обикновено 12-24). На трето място, способността за участие в проучването трябва да бъде потвърдена чрез стандартни лабораторни изследвания, медицинска история и общ клиничен преглед. Освен това, както преди, така и по време на теста, могат да се извършват специални медицински прегледи в зависимост от характеристиките на фармакологичните свойства на изследваното лекарство. Четвърто, трябва да се създадат подходящи стандартни условия за всички субекти за периода на изследване, включително стандартна диета, изключване на други лекарства, еднакъв двигателен и дневен режим, режим на физическа активност, изключване на алкохол, кофеин, наркотични вещества и концентрирани сокове, време, прекарано в изследователския център и време на завършване на изпитването. Освен това е необходимо да се изследва бионаличността както при прилагане на единична доза от изследваното лекарство, така и при постигане на стабилно състояние (т.е. стабилна концентрация на лекарството в кръвта).

От фармакокинетичните параметри, използвани за оценка на бионаличността, обикновено се определя максималната лекарствена концентрация (Cmax); време за постигане на максимален ефект (T max отразява скоростта на абсорбция и началото на терапевтичния ефект); площ под фармакокинетичната крива (AUC - площ под концентрация - отразява количеството вещество, постъпило в кръвта след еднократно приложение на лекарството).

Естествено, методите, използвани за определяне на бионаличността и биоеквивалентността, трябва да бъдат точни, надеждни и възпроизводими. Според разпоредбите на СЗО (1994, 1996) се определя, че две лекарства се считат за биоеквивалентни, ако имат сходни фармакокинетични параметри и разликите между тях не надвишават 20%.

По този начин изследването за биоеквивалентност позволява да се направи информирано заключение за качеството, ефективността и безопасността на сравняваните лекарства въз основа на по-малко количество първична информация и за по-кратко време, отколкото при провеждане на други видове клинични изпитвания.

При извършване на проучвания за еквивалентност между две лекарства в клинична среда има ситуации, при които лекарството или неговият метаболит не могат да бъдат количествено определени в кръвна плазма или урина. В такъв случай чай се оценява фармакодинамична еквивалентност. В същото време условията, при които се провеждат тези изследвания, трябва стриктно да отговарят на изискванията на GCP. Това от своя страна означава, че при планирането, провеждането и оценката на резултатите трябва да бъдат изпълнени следните изисквания: 1) измереният отговор трябва да представлява фармакологичен или терапевтичен ефект, който потвърждава ефективността или безопасността на лекарството; 2) техниката трябва да бъде валидирана по отношение на точност, възпроизводимост, специфичност и надеждност; 3) реакцията трябва да бъде измерена количествено по двойно-сляп начин и резултатите трябва да бъдат записани с помощта на подходящ инструмент с добра възпроизводимост (ако такива измервания не са възможни, записването на данните се извършва с помощта на визуална аналогова скала и обработката на данните ще изисква специален непараметричен статистически анализ (например използването на теста на Ман - Whitney, Wilcoxon и др.); 4) ако има голяма вероятност за плацебо ефект, се препоръчва да се включи плацебо в лечението режим; 5) дизайнът на изследването трябва да бъде напречен или паралелен.

Тясно свързани с биоеквивалентността са понятия като фармацевтична и терапевтична еквивалентност.

Фармацевтична еквивалентност се отнася до ситуация, при която лекарствата, които се сравняват, съдържат еднакво количество от същото активно вещество в една и съща дозирана форма, отговарят на същите сравними стандарти и се прилагат по един и същи начин. Фармацевтичната еквивалентност не предполага непременно терапевтична еквивалентност, тъй като разликите в ексципиентите и производствените процеси могат да доведат до разлики в ефикасността на лекарствата.

Под терапевтична еквивалентност разбират ситуация, в която лекарствата са фармацевтично еквивалентни и техните ефекти върху тялото (т.е. фармакодинамични, клинични и лабораторни ефекти) са еднакви.

Литература

1. Белих Л.Н.Математически методи в медицината. - М.: Мир, 1987.

2. Валдман А.В.. Експериментална и клинична фармакокинетика: сборник. тр. Изследователски институт по фармакология на Академията на медицинските науки на СССР. - М.: Медицина, 1988.

3.Лойд Е.Наръчник по приложна статистика. - М., 1989.

4. Малцев V.I.. Клинични изпитвания на лекарства.—2-ро изд. - Киев: Морион, 2006.

5. Рудаков А.Г.. Наръчник за клинични изпитвания / прев. от английски - Brookwood Medical Publication Ltd., 1999 г.

6. Соловьов В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А.Фармакокинетика (ръководство). - М.: Медицина, 1980.

7. Стефанов О.В.Предклинични изследвания на лекарствени продукти (методологични препоръки). - Киев, 2001.

8. Ступър Е.Машинен анализ на връзката между химичната структура и биологичната активност. - М.: Мир, 1987.

9. Дарвас Ф., Дарвас Л. // Количествен структурно-активен анализ / изд. от R. Franke и др. - 1998. - Р. 337-342.

10.Дийн П.М.. // Trends Pharm. Sci. - 2003. - кн. 3. - С. 122-125.

11. Насоки за добри клинични изпитвания. - Хармонизирани тристранни насоки на ICN, 1998 г.

Медицински новини. - 2009. - № 2. - стр. 23-28.

внимание! Статията е адресирана до медицински специалисти. Препечатването на тази статия или нейни фрагменти в Интернет без хипервръзка към източника се счита за нарушение на авторските права.

Създаването на лекарства е дълъг процес, включващ няколко основни етапа - от прогнозирането до продажбата в аптеките.

Създаването на ново лекарство е серия от последователни етапи, всеки от които трябва да отговаря на определени разпоредби и стандарти, одобрени от държавните агенции, Фармакопейния комитет, Фармакологичния комитет и Министерството на здравеопазването на Руската федерация за въвеждане. на новите лекарства.

Разработването на ново лекарство включва следните етапи:

1) Идеята за създаване на ново лекарство. Обикновено възниква в резултат на съвместната работа на учени от две специалности: фармаколози и синтетични химици. Още на този етап се извършва предварителен подбор на синтезирани съединения, които според експертите могат да бъдат потенциално биологично активни вещества.
2) Синтез на предварително избрани структури. На този етап се извършва и селекция, в резултат на което вещества и т.н. не се подлагат на по-нататъшно изследване.
3) Фармакологичен скрининг и предклинични изследвания. Основният етап, по време на който се елиминират необещаващи вещества, синтезирани на предишния етап.
4) Клинично изпитване. Извършва се само за перспективни биологично активни вещества, преминали всички етапи на фармакологичен скрининг.
5) Разработване на технология за производство на ново лекарство и по-рационална лекарствена форма.
6) Изготвяне на нормативна документация, включително методи за контрол на качеството както на самото лекарство, така и на неговата лекарствена форма.
7) Въвеждане на лекарства в промишленото производство и тестване на всички етапи на производството във фабриката.

Производството на ново активно вещество (активно вещество или комплекс от вещества) протича в три основни направления.

- Емпиричен път: скрининг, случайни находки;
- Насочен синтез: възпроизвеждане на структурата на ендогенни вещества, химическа модификация на известни молекули;
- Целеви синтез (рационален дизайн на химично съединение), базиран на разбиране на връзката "химическа структура-фармакологично действие".

Друг начин за създаване на лекарствени вещества е получаването на съединения с определен тип фармакологична активност. Нарича се насочен синтез на лекарствени вещества.

Първият етап от такъв синтез е възпроизвеждането на вещества, образувани в живите организми. Така се синтезират адреналин, норепинефрин, редица хормони, простагландини и витамини.

Химическата модификация на известни молекули дава възможност за създаване на лекарствени вещества, които имат по-изразен фармакологичен ефект и по-малко странични ефекти. По този начин промяната в химичната структура на инхибиторите на карбоанхидразата доведе до създаването на тиазидни диуретици, които имат по-силен диуретичен ефект.

Въвеждането на допълнителни радикали и флуор в молекулата на налидиксовата киселина направи възможно получаването на нова група антимикробни средства, флуорохинолони, с разширен спектър на антимикробно действие.

Целевият синтез на лекарствени вещества включва създаването на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с предполагаема активност най-често се извършва в този клас химични съединения, където вече са открити вещества с определена посока на действие. Пример за това е създаването на блокери на Н2 хистаминовите рецептори. Известно е, че хистаминът е мощен стимулатор на секрецията на солна киселина в стомаха и че антихистамините (използвани при алергични реакции) не елиминират този ефект. На тази основа се стигна до заключението, че има подтипове хистаминови рецептори, които изпълняват различни функции и тези рецепторни подтипове се блокират от вещества с различна химична структура. Предполага се, че модификацията на хистаминовата молекула може да доведе до създаването на селективни антагонисти на стомашните хистаминови рецептори. В резултат на рационалното проектиране на молекулата на хистамина, в средата на 70-те години на 20 век се появи противоязвеният препарат циметидин, първият блокер на Н2 хистаминови рецептори. Изолиране на лекарствени вещества от тъкани и органи на животни, растения и минерали

По този начин се изолират лекарствени вещества или комплекси от вещества: хормони; галенови, новогаленови препарати, органопрепарати и минерални вещества. Изолиране на лекарствени вещества, които са продукти от жизнената дейност на гъбички и микроорганизми, с помощта на биотехнологични методи (клетъчно и генно инженерство). Биотехнологията се занимава с изолирането на лекарствени вещества, които са продукти от жизнената дейност на гъбичките и микроорганизмите.

Биотехнологията използва биологични системи и биологични процеси в индустриален мащаб. Обикновено се използват микроорганизми, клетъчни култури, растителни и животински тъканни култури.

Полусинтетичните антибиотици се получават чрез биотехнологични методи. Голям интерес представлява производството на човешки инсулин в индустриален мащаб с помощта на генно инженерство. Разработени са биотехнологични методи за производство на соматостатин, фоликулостимулиращ хормон, тироксин и стероидни хормони. След получаване на ново активно вещество и определяне на основните му фармакологични свойства, то се подлага на серия от предклинични изследвания.

Различните лекарства имат различни срокове на годност. Срокът на годност е периодът, през който лекарственият продукт трябва напълно да отговаря на всички изисквания на съответния държавен стандарт за качество. Стабилността (стабилността) на лекарственото вещество (DS) и неговото качество са тясно свързани. Критерият за стабилност е запазването на качеството на лекарството. Намаляването на количественото съдържание на фармакологично активното вещество в лекарството потвърждава неговата нестабилност. Този процес се характеризира с константа на скоростта на разлагане на лекарството. Намаляването на количественото съдържание не трябва да бъде придружено от образуване на токсични продукти или промени във физикохимичните свойства на лекарството. По правило намаляването на количеството лекарства с 10% не трябва да се случва в рамките на 3-4 години в готовите лекарствени форми и в рамките на 3 месеца в лекарствата, приготвени в аптека.

Срокът на годност на лекарствата се разбира като период от време, през който те трябва напълно да запазят своята терапевтична активност, безвредност и по отношение на качествени и количествени характеристики да отговарят на изискванията на Държавния фонд или Федералната фармакопея, в съответствие с които те са освободени и съхранявани при условията, предвидени в тези членове.

След изтичане на срока на годност лекарството не може да се използва без повторен контрол на качеството и съответна промяна на установения срок на годност.

Процесите, които възникват по време на съхранение на лекарства, могат да доведат до промени в техния химичен състав или физични свойства (образуване на утайка, промяна в цвета или агрегатното състояние). Тези процеси водят до постепенна загуба на фармакологична активност или до образуване на примеси, които променят посоката на фармакологичното действие.

Срокът на годност на лекарствата зависи от физичните, химичните и биологичните процеси, протичащи в тях. Тези процеси са силно повлияни от температура, влажност, светлина, pH, състав на въздуха и други фактори.

Физическите процеси, които се случват по време на съхранение на лекарството, включват: абсорбция и загуба на вода; промяна във фазовото състояние, например топене, изпаряване или сублимация, разслояване, уголемяване на частиците на дисперсната фаза и др. По този начин, по време на съхранение на силно летливи вещества (разтвор на амоняк, бромен камфор, йод, йодоформ, етерични масла), съдържанието на лекарства в лекарствената форма може да се промени.

Химичните процеси протичат под формата на реакции на хидролиза, окисление-редукция, рацемизация и образуване на високомолекулни съединения. Биологичните процеси причиняват промени в лекарствата под въздействието на жизнената активност на микроорганизмите, което води до намаляване на стабилността на лекарствата и инфекция на човека.

Лекарствата най-често са замърсени от сапрофити, които са широко разпространени в околната среда. Сапрофитите са способни да разлагат органични вещества: протеини, липиди, въглехидрати. Дрождите и нишковидните гъби унищожават алкалоиди, антипирин, гликозиди, глюкоза и различни витамини.

Срокът на годност на лекарството може да бъде рязко намален поради лошо качество на опаковката. Например, когато съхранявате инжекционни разтвори в бутилки или ампули от нискокачествено стъкло, натриевият и калиевият силикат преминават от стъклото в разтвора. Това води до повишаване на стойността на рН на средата и образуването на така наречените „блестящи“ (частици от счупено стъкло). С повишаване на pH, солите на алкалоидите и синтетичните азотсъдържащи основи се разлагат с намаляване или загуба на терапевтичен ефект и образуване на токсични продукти. Алкалните разтвори катализират окисляването на аскорбинова киселина, аминазин, ерготал, викасол, витамини, антибиотици и гликозиди. В допълнение, алкалността на стъклото също насърчава развитието на микрофлора.

Срокът на годност на лекарствата може да се увеличи чрез стабилизиране.

Използват се два метода за стабилизиране на лекарствата - физичен и химичен.

Методите за физическа стабилизация обикновено се основават на защита на лекарствените вещества от неблагоприятни влияния на околната среда. През последните години бяха предложени редица физични методи за повишаване на стабилността на лекарствата по време на тяхното приготвяне и съхранение. Използва се например сушене чрез замразяване на термолабилни вещества. Така водният разтвор на бензилпеницилин запазва своята активност за 1-2 дни, докато обезводненото лекарство е активно за 2-3 години. Ампулирането на разтвори може да се извърши в поток от инертни газове. Възможно е нанасяне на защитни покрития върху твърди хетерогенни системи (таблетки, дражета, гранули), както и микрокапсулиране.

Методите за физическа стабилизация обаче не винаги са ефективни. Поради това по-често се използват методи за химическа стабилизация, базирани на въвеждането на специални спомагателни вещества - стабилизатори - в лекарства. Стабилизаторите осигуряват стабилността на физикохимичните, микробиологичните свойства и биологичната активност на лекарствата за определен период на съхранение. Химическата стабилизация е от особено значение за лекарствата, подложени на различни видове стерилизация, особено термична. По този начин стабилизирането на лекарства е сложен проблем, включително изследването на устойчивостта на лекарства под формата на истински разтвори или диспергирани системи към химични трансформации и микробно замърсяване.

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

Публикувано на http://www.allbest.ru/

ДЪРЖАВНО УЧЕБНО ЗАВЕДЕНИЕ

ВИСШЕ ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ

НОВОСИБИРСК ДЪРЖАВЕН МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ

ФЕДЕРАЛНА ЗДРАВНА АГЕНЦИЯ

И СОЦИАЛНОТО РАЗВИТИЕ НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ

(GOU VPO NSMU ROSZDRAVA)

Катедра по фармацевтична химия

ДА СЕУРСОВМОЯТА РАБОТА

по фармацевтична химия

на тема: „Създаване и тестване на нови лекарства“

Изпълнил: студент 4-та година задочна квалификация

катедри на Факултета по фармация

(съкратена форма на обучение на базата на VChO)

Кунденко Диана Александровна

Проверено от: Пашкова Л.В.

Новосибирск 2012 г

1. Етапи на процеса на създаване на ново лекарство. Стабилност и срок на годност на лекарствата

2. Клинични изпитвания на лекарствени продукти (GCP). Етапи на GCP

3. Количествен анализ на смеси без предварително разделяне на компонентите чрез физични и химични методи

4. Система за контрол на качеството в химически и фармацевтични заводи и фабрики

5. Основни задачи и характеристики на биофармацевтичния анализ

6. Видове държавни стандарти. Изисквания на общи стандарти за лекарствени форми

7. Солна киселина: физични свойства, автентичност, количествено определяне, приложение, съхранение

8. Кислород: физични свойства, автентичност, качество, количествено определяне, приложение, съхранение

9. Основен бисмутов нитрат: физични свойства, тест за автентичност, количествено определяне, приложение, съхранение

10. Препарати от магнезиеви съединения, използвани в медицинската практика: физични свойства, автентичност, количествено определяне, приложение, съхранение

11. Препарати от желязо и неговите съединения: физични свойства, автентичност, количествено определяне, приложение, съхранение

12. Фармакопейни радиоактивни лекарства: автентичност, установяване на радиохимичен състав, специфична активност

1. Етапи на процеса на създаване на ново лекарство. Стабилност и срок на годност на лекарствата

Разработването на ново лекарство включва следните етапи:

1) Идеята за създаване на ново лекарство. Обикновено възниква в резултат на съвместната работа на учени от две специалности: фармаколози и синтетични химици. Още на този етап се извършва предварителен подбор на синтезирани съединения, които според експертите могат да бъдат потенциално биологично активни вещества.

2) Синтез на предварително избрани структури. На този етап се извършва и селекция, в резултат на което вещества и т.н. не се подлагат на по-нататъшно изследване.

3) Фармакологичен скрининг и предклинични изследвания. Основният етап, по време на който се елиминират необещаващи вещества, синтезирани на предишния етап.

4) Клинично изпитване. Извършва се само за перспективни биологично активни вещества, преминали всички етапи на фармакологичен скрининг.

5) Разработване на технология за производство на ново лекарство и по-рационална лекарствена форма.

6) Изготвяне на нормативна документация, включително методи за контрол на качеството както на самото лекарство, така и на неговата лекарствена форма.

7) Въвеждане на лекарства в промишленото производство и тестване на всички етапи на производството във фабриката.

Емпиричен път: скрининг, случайни находки;

Насочен синтез: възпроизвеждане на структурата на ендогенни вещества, химическа модификация на известни молекули;

Целеви синтез (рационален дизайн на химично съединение), базиран на разбиране на връзката "химическа структура-фармакологично действие".

Срокът на годност на лекарствата може да се увеличи чрез стабилизиране.

Използват се два метода за стабилизиране на лекарствата - физичен и химичен.

2. Клинични изпитвания на лекарствени продукти (GCP). Етапи на GCP

Процесът на създаване на нови лекарства се извършва в съответствие с международните стандарти GLP (добра лабораторна практика), GMP (добра производствена практика) и GCP (добра клинична практика).

Клиничните изпитвания на лекарства включват систематично изследване на изследвано лекарство при хора, за да се тества неговият терапевтичен ефект или да се открие нежелана реакция, и изследване на абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията от тялото, за да се определи неговата ефективност и безопасност.

Клиничните изпитвания на лекарството са необходим етап от разработването на всяко ново лекарство или разширяването на показанията за употреба на лекарство, което вече е известно на лекарите. В началните етапи на разработване на лекарства се извършват химични, физични, биологични, микробиологични, фармакологични, токсикологични и други изследвания върху тъкани (in vitro) или върху лабораторни животни. Това са така наречените предклинични проучвания, чиято цел е да се получат научни оценки и доказателства за ефективността и безопасността на лекарствата. Тези изследвания обаче не могат да предоставят надеждна информация за това как изследваните лекарства ще действат при хората, тъй като организмът на лабораторните животни се различава от човека както по фармакокинетични характеристики, така и по отговора на органите и системите към лекарствата. Следователно са необходими клинични изпитвания на лекарства върху хора.

Клинично изследване (тест) на лекарствен продукт - е системно изследване на лекарство чрез употребата му при хора (пациент или здрав доброволец), за да се оцени неговата безопасност и ефективност, както и да се идентифицират или потвърдят неговите клинични, фармакологични, фармакодинамични свойства, да се оцени абсорбцията, разпределението, метаболизма, екскрецията и взаимодействие с други лекарства средства. Решението за започване на клинично изпитване се взема от клиента, който отговаря за организирането, наблюдението и финансирането на изпитването. Отговорността за практическото провеждане на изследването се носи от изследователя. По правило спонсорът е фармацевтична компания, която разработва лекарства, но и изследовател може да действа като спонсор, ако изследването е започнато по негова инициатива и той носи пълна отговорност за провеждането му.

Клиничните изпитвания трябва да се провеждат в съответствие с основните етични принципи на Хелзинкската декларация, GCP (добра клинична практика) и приложимите регулаторни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. На преден план е поставен принципът за приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Субектът може да бъде включен в изследването само въз основа на доброволно информирано съгласие (ДЗ), получено след подробен преглед на материалите от изследването. Пациентите (доброволци), участващи в тестването на ново лекарство, трябва да получат информация за същността и възможните последици от тестовете, очакваната ефективност на лекарството, степента на риск, да сключат договор за живот и здраве по начина, предписан от закона, и по време на тестовете да бъде под постоянно наблюдение на квалифициран персонал. В случай на заплаха за здравето или живота на пациента, както и по искане на пациента или неговия законен представител, ръководителят на клиничното изпитване е длъжен да спре изпитването. В допълнение, клиничните изпитвания се прекратяват, ако дадено лекарство не е налично или е недостатъчно ефективно, или ако етичните стандарти са нарушени.

Първият етап от клиничните изпитвания на лекарството се провежда върху 30 - 50 доброволци. Следващият етап е разширени проучвания на базата на 2-5 клиники, включващи голям брой (няколко хиляди) пациенти. В същото време се попълват индивидуални карти на пациента с подробно описание на резултатите от различни изследвания - кръвни изследвания, изследвания на урина, ултразвук и др.

Всяко лекарство преминава през 4 фази (етапи) на клинични изпитвания.

Фаза I. Първи опит за използване на ново активно вещество при хора. Най-често проучванията започват с доброволци (здрави възрастни мъже). Основната цел на изследването е да се реши дали да продължи работата по ново лекарство и, ако е възможно, да се установят дозите, които ще се използват при пациенти по време на фаза II на клиничните изпитвания. По време на тази фаза изследователите получават предварителни данни за безопасността на новото лекарство и за първи път описват неговата фармакокинетика и фармакодинамика при хора. Понякога е невъзможно да се проведат проучвания фаза I при здрави доброволци поради токсичността на това лекарство (лечение на рак, СПИН). В този случай се провеждат нетерапевтични изследвания с участието на пациенти с тази патология в специализирани институции.

Фаза II. Обикновено това е първият опит с употреба при пациенти със заболяването, за което е предназначено да се използва лекарството. Втората фаза е разделена на IIa и IIb. Фаза IIa са терапевтични пилотни проучвания, тъй като резултатите, получени от тях, осигуряват оптимално планиране за последващи изследвания. Проучванията фаза IIb са по-големи проучвания при пациенти със заболяването, което е основната индикация за новото лекарство. Основната цел е да се докаже ефективността и безопасността на лекарството. Резултатите от тези проучвания (основно изпитване) служат като основа за планиране на проучвания фаза III.

Фаза III. Многоцентрови изпитвания, включващи големи (и, ако е възможно, различни) групи пациенти (средно 1000-3000 души). Основната цел е да се получат допълнителни данни за безопасността и ефективността на различните форми на лекарството, естеството на най-честите нежелани реакции и др. Най-често клиничните проучвания на тази фаза са двойно-слепи, контролирани, рандомизирани и условията на изследване са максимално близки до нормалната реална рутинна медицинска практика. Данните, получени във фаза III на клиничните изпитвания, са основа за създаване на инструкции за употреба на лекарството и за вземане на решение за регистрацията му от Фармакологичния комитет. Препоръка за клинична употреба в медицинската практика се счита за оправдана, ако новото лекарство:

По-ефективен от известните лекарства с подобно действие;

Понася се по-добре от познатите лекарства (със същата ефективност);

Ефективен в случаите, когато лечението с известни лекарства е неуспешно;

Той е по-икономически изгоден, има по-прост метод на лечение или по-удобна лекарствена форма;

При комбинирана терапия повишава ефективността на съществуващите лекарства, без да повишава тяхната токсичност.

Фаза IV. Проучванията се провеждат след пускането на лекарството на пазара, за да се получи по-подробна информация за дългосрочната употреба при различни групи пациенти и с различни рискови фактори и др. и по този начин да оцени по-пълно лекарствената стратегия. Проучването включва голям брой пациенти, което прави възможно идентифицирането на неизвестни преди това и редки нежелани реакции.

Ако лекарството ще се използва за ново показание, което все още не е регистрирано, тогава се провеждат допълнителни изследвания, като се започне от фаза II. Най-често в практиката се провежда открито проучване, при което лекарят и пациентът познават метода на лечение (изследваното лекарство или лекарство за сравнение).

При тестване с единично сляп метод пациентът не знае какво лекарство приема (може да е плацебо), а при двойно сляп метод нито пациентът, нито лекарят знаят за това, а само лидер на изпитването (в съвременното клинично изпитване на ново лекарство, четири страни: спонсорът на изследването (най-често това е компания за производство на фармацевтични продукти), мониторът - договорна изследователска организация, лекар-изследовател, пациент) . Освен това са възможни тройни слепи проучвания, когато нито лекарят, нито пациентът, нито тези, които организират изследването и обработват данните от него, знаят назначеното лечение за конкретен пациент.

Ако лекарите знаят кой пациент с какво лекарство се лекува, те могат спонтанно да оценят лечението въз основа на своите предпочитания или обяснения. Използването на слепи методи повишава надеждността на резултатите от клиничното изпитване, елиминирайки влиянието на субективни фактори. Ако пациентът знае, че получава обещаващо ново лекарство, ефектът от лечението може да бъде свързан с неговото успокоение, удовлетворение, че е постигнато възможно най-желаното лечение.

Плацебо (лат. placere - харесвам, оценявам) означава лекарство, което очевидно няма лечебни свойства Големият енциклопедичен речник определя плацебо като „лекарствена форма, съдържаща неутрални вещества. Използва се за изследване на ролята на внушението в терапевтичния ефект на всяко лекарствено вещество, като контрола при изследване на ефективността на нови лекарства. качествени лекарства фармацевтични

Отрицателните плацебо ефекти се наричат ноцебо. Ако пациентът знае какви странични ефекти има лекарството, тогава в 77% от случаите те се появяват, когато приема плацебо. Вярата в определен ефект може да доведе до появата на странични ефекти. Според коментара на Световната медицинска асоциация към член 29 от Хелзинкската декларация , „...употребата на плацебо е оправдана, ако не води до повишен риск от причиняване на сериозни или необратими увреждания на здравето...“, тоест, ако пациентът не е оставен без ефективно лечение.

Съществува термин за „напълно заслепени проучвания“, когато всички страни в проучването са заслепени за вида на лечението, което се прилага на конкретен пациент, докато резултатите не бъдат анализирани.

Рандомизираните контролирани проучвания служат като стандарт за качество за научни изследвания на ефективността на лечението. Проучването първо избира пациенти от голяма популация от хора с изследваното състояние. След това тези пациенти се разделят произволно на две групи, съпоставени според основните прогностични характеристики. Групите се формират на случаен принцип (рандомизация) с помощта на таблици със случайни числа, в които всяка цифра или всяка комбинация от цифри има еднаква вероятност за избор. Това означава, че пациентите в една група средно ще имат същите характеристики като пациентите в друга. Освен това, преди рандомизация, трябва да се гарантира, че характеристиките на заболяването, за които е известно, че имат силно влияние върху резултата, се появяват с еднаква честота в лекуваната и контролната група. За да направите това, първо трябва да разпределите пациентите в подгрупи с еднаква прогноза и едва след това да ги рандомизирате поотделно във всяка подгрупа - стратифицирана рандомизация. Експерименталната група (групата за лечение) получава интервенция, която се очаква да бъде от полза. Контролната група (група за сравнение) е в абсолютно същите условия като първата група, с изключение на това, че нейните пациенти не са изложени на изследваната интервенция.

3. Количествен анализ на смеси без предварително разделяне на компонентите чрез физични и химични методи

Физикохимичните методи стават все по-важни за целите на обективната идентификация и количественото определяне на лекарствените вещества. Фотометричните методи са най-достъпни за използване във фармацевтичния анализ, по-специално спектрофотометрията в IR и UV областите, фотометрията във видимата област на спектъра и техните различни модификации. Тези методи са включени в Държавната фармакопея, Международната фармакопея и националните фармакопеи на много страни, както и в други нормативни документи. Фармакопейни монографии, които са държавни стандарти, съдържащи списък от показатели и методи, използвани за контрол на качеството на лекарствения продукт.

Физикохимичните методи за анализ имат редица предимства пред класическите химични методи. Те се основават на използването както на физичните, така и на химичните свойства на веществата и в повечето случаи се характеризират с бързина, селективност, висока чувствителност и възможност за унификация и автоматизация.

Включването на разработените методи в нормативни документи е предшествано от обширни изследвания в областта на фармацевтичния анализ. Броят на завършените и публикувани работи по използването на фотометрични методи е огромен.

За установяване автентичността на лекарствените вещества във фармакопеите се използва, наред с други физични и химични методи, ИЧ спектроскопия – метод, който осигурява най-обективна идентификация. IR спектрите на тестваните лекарствени вещества се сравняват или със спектъра на стандартна проба, получена при същите условия, или с приложения спектър, взет преди това за това лекарствено вещество.

Наред с ИЧ спектроскопията при анализа на лекарствени вещества се използват различни варианти за УВ спектрофотометрия на органични съединения. Първите разработки в тази насока обобщиха състоянието на техниката и очертаха перспективите за използване на този метод. Формулирани са подходи за използване на UV спектрофотометрия в стандартизацията на лекарства и са разработени различни методи за извършване на анализ. В методите за проверка на автентичността, представени във фармакопеите и друга нормативна документация, идентификацията обикновено се извършва според общоприетите параметри на UV спектрите - дължината на вълната на максималната и минималната абсорбция на светлина и специфичния индекс на абсорбция. За тази цел могат да се използват и параметри като позицията и полуширината на абсорбционната лента, коефициент на асиметрия, интегрален интензитет и сила на осцилатора. Когато се контролират тези параметри, специфичността на качествения анализ се увеличава.

В някои случаи видимата област на спектъра се използва за фотометрично определяне на лекарствени вещества. Анализът се основава на извършване на цветни реакции, последвани от измерване на оптична плътност с помощта на спектрофотометри и фотоколориметри.

Във фармацевтичния анализ UV-видимата спектрофотометрия често се комбинира с методи за разделяне (тънкослойна и други видове хроматография).

Както е известно, диференциалните методи за фотометрични измервания, проведени с помощта на референтен разтвор, съдържащ определено количество стандартна проба от тестваното вещество, имат повишена точност. Тази техника води до разширяване на работната зона на скалата на инструмента, ви позволява да увеличите концентрацията на анализираните разтвори и в крайна сметка повишава точността на определянето.

4. Система за контрол на качеството в химически и фармацевтични заводи и фабрики

Производителят на лекарствени продукти трябва да организира производството по такъв начин, че лекарствените продукти гарантирано да отговарят на предназначението и изискванията и да не представляват риск за потребителите поради нарушения на безопасността, качеството или ефективността. Ръководителите и всички служители на предприятието са отговорни за изпълнението на тези изисквания.

За постигането на тази цел производственото предприятие трябва да създаде система за осигуряване на качеството, включваща организация на работа съгласно GMP, контрол на качеството и система за анализ на риска.

Контролът на качеството включва вземане на проби, изпитване (анализ) и изготвяне на съответната документация.

Целта на контрола на качеството е да предотврати използването или продажбата на материали или продукти, които не отговарят на изискванията за качество. Дейностите по контрол на качеството не се ограничават само до лабораторна работа, но също така включват провеждане на изследвания, инспекции и участие във всякакви решения относно качеството на продукта. Основният принцип на контрола на качеството е неговата независимост от производствените отдели.

Основни изисквания за контрол на качеството:

Наличие на необходимите помещения и оборудване, обучен персонал, утвърдени методи за вземане на проби, проверка и изпитване на изходни и опаковъчни материали, междинни, пакетирани и готови продукти;

Провеждане на тестове по сертифицирани методи;

Съставяне на протоколи, потвърждаващи, че всички необходими проби, инспекции и изпитвания действително са извършени, както и пълно записване на всички отклонения и изследвания;

Поддържайте достатъчно проби от суровини и продукти за евентуална проверка, ако е необходимо. Пробите на продуктите трябва да се съхраняват в крайната им опаковка, с изключение на големите опаковки.

Всяко производствено предприятие трябва да има отдел за контрол на качеството, независим от другите отдели.

За лекарствените продукти се регламентира правилната микробиологична чистота. Микробното замърсяване може да възникне на различни етапи от производството. Ето защо, тестовете за микробиологична чистота се извършват на всички етапи от производството на лекарства. Основните източници на микробно замърсяване са суровините, водата, оборудването, въздухът в производствените помещения, опаковките на готовата продукция и персоналът. За количествено определяне на съдържанието на микроорганизми във въздуха се използват различни методи за вземане на проби: филтриране, отлагане в течности, отлагане върху твърди среди. За оценка на микробиологичната чистота се провеждат тестове за стерилност.

При определяне на стерилността на лекарства, които имат изразен антибактериален ефект, бактериостатични, фунгистатични свойства, както и лекарства, съдържащи консерванти или бутилирани в контейнери с обем над 100 ml, се използва методът на мембранна филтрация.

При наблюдение на стерилността на дозираните форми на β-лактамните антибиотици е възможно като алтернативен метод да се използва директна инокулация с помощта на ензима пеницилиназа в количество, достатъчно за пълна инактивация на тествания антибиотик.

Използването на метода на мембранна филтрация се основава на преминаване на лекарства през полимерна мембрана. В този случай микроорганизмите остават на повърхността на мембраната. След това мембраната се поставя в подходяща хранителна среда и се наблюдава образуването на колонии по време на инкубацията.

Мембрани от целулозен етер (нитроцелулоза, целулозен ацетолат и смесени целулозни етери) с размер на порите 0,45 μm обикновено се използват за преброяване на жизнеспособни микроорганизми.

Техниката за изследване на микробиологичната чистота на лекарствени продукти чрез метода на мембранна филтрация е дадена в допълнение към FS „Тест за микробиологична чистота“ от 28 декември 1995 г.

Качеството на лекарствените продукти може да бъде уверено гарантирано, ако на всички етапи от жизнения цикъл на лекарствените продукти се спазват стриктно всички правила за обращение, по-специално провеждането на предклинични и клинични изследвания, производство, продажба на едро и дребно на фармацевтични продукти.

5. Основни задачи и характеристики на биофармацевтичния анализ

Биофармацевтичният анализ е ново обещаващо направление във фармацевтичната химия. Целта на биофармацевтичния анализ е да се разработят методи за изолиране, пречистване, идентифициране и количествено определяне на лекарства и техните метаболити в биологични течности като урина, слюнка, кръв, плазма или серум и др. Само въз основа на използването на такива методи могат ли да се извършват биофармацевтични изследвания, т.е. изучават проблемите на абсорбцията, транспорта и екскрецията на лекарствени вещества, неговата бионаличност, метаболитни процеси. Всичко това позволява да се предотвратят възможни токсични ефекти на лекарствата, да се разработят оптимални фармакотерапевтични режими и да се наблюдава процесът на лечение. Особено важно е да се определи концентрацията на лекарствено вещество в биологични течности, когато наред с терапевтичния ефект те проявяват токсичност. Също така е необходимо да се следи съдържанието на лекарствени вещества в биологичните течности на пациенти, страдащи от стомашно-чревни заболявания и заболявания на черния дроб и бъбреците. При такива заболявания процесите на абсорбция се променят, метаболитните процеси се нарушават и отделянето на лекарства от тялото се забавя.

Биологичните течности са много трудни обекти за анализ. Те са многокомпонентни смеси, включващи голям брой неорганични и органични съединения с различна химична структура: микроелементи, аминокиселини, полипептиди, протеини, ензими и др. Концентрацията им варира от 10 mg/ml до няколко нанограма. Дори в такава сравнително проста физиологична течност като урината са идентифицирани няколкостотин органични съединения. Всеки биологичен обект е много динамична система. Неговото състояние и химичен състав зависят от индивидуалните характеристики на организма, влиянието на факторите на околната среда (състав на храната, физически и психически стрес и др.). Всичко това допълнително усложнява извършването на биофармацевтичен анализ, тъй като на фона на такъв голям брой органични вещества със сложна химична структура често се налага определяне на много малки концентрации на лекарства. Лекарствата, въведени в биологични течности по време на процеса на биологична трансформация, образуват метаболити, чийто брой често достига няколко десетки. Изолирането на тези вещества от сложни смеси, разделянето им на отделни компоненти и установяването на химичния им състав е изключително трудна задача.

По този начин могат да се разграничат следните характеристики на биофармацевтичния анализ:

1. Обект на изследване са многокомпонентни смеси от съединения.

2. Количествата на определяните вещества обикновено се изчисляват в микрограмове и дори в нанограмове.

3. Изследваните лекарствени вещества и техните метаболити се намират в среда, състояща се от голям брой естествени съединения (протеини, ензими и др.).

4. Условията за изолиране, пречистване и анализ на изследваните вещества зависят от вида на изследваната биологична течност.

В допълнение към теоретичното значение, което изследванията в областта на биофармацевтичния анализ имат за изследване на новосъздадени лекарствени вещества, практическата роля на този клон на знанието също е несъмнена.

Следователно биофармацевтичният анализ е уникален инструмент, необходим за провеждане не само на биофармацевтични, но и на фармакокинетични изследвания.

6. Видове държавни стандарти. Изисквания на общи стандарти за лекарствени форми

Стандартизацията на качеството на продукта се отнася до процеса на установяване и прилагане на стандарти. Стандартът е еталон или образец, взет като изходен за сравнение на други подобни обекти с него. Стандартът като нормативен документ установява набор от норми или изисквания към обекта на стандартизация. Прилагането на стандарти спомага за подобряване на качеството на продукта.

В Руската федерация са установени следните категории регулаторни документи: държавни стандарти (GOST), индустриални стандарти (OST), републикански стандарти (RS.T) и технически условия (TU). Стандартите за лекарства са FS, технически спецификации, които регулират тяхното качество, както и производствени разпоредби, които нормализират тяхната технология. FS - нормативни документи, определящи набор от стандарти за качество и методи за тяхното определяне. Тези документи гарантират същата ефективност и безопасност на лекарствата, както и последователността и еднородността на тяхното производство, независимо от серията. Основният документ, регулиращ качеството на лекарствата, произведени в нашата страна, е Държавната фармакопея (SP). Нормативните документи, отразяващи допълнителни технически изисквания за производство, контрол, съхранение, етикетиране, опаковане и транспортиране на лекарства, са индустриални стандарти (OST).

От юни 2000 г. в Русия е въведен индустриалният стандарт „Правила за организиране на производството и контрол на качеството на лекарствата“. Това е стандарт, идентичен с международните правила за GMP.

В допълнение към определения стандарт, който осигурява производството на висококачествени лекарства, е въведен стандарт, който нормализира качеството на лекарствата, регулирайки процедурата за създаване на нова и подобряване на съществуващата нормативна документация за лекарства. Той е одобрен от Министерството на здравеопазването на Руската федерация на 1 ноември 2001 г. (заповед № 388), регистриран от Министерството на правосъдието на Руската федерация на 16 ноември 2001 г. и е индустриален стандарт OST 91500.05.001-00 „Стандарти за качество на лекарствата. Основни положения“. Съществуващият по-рано стандарт OST 42-506-96 загуби силата си.Целта на създаването на индустриален стандарт е да се установят категории и унифицирана процедура за разработване, представяне, изпълнение, изследване, координиране, обозначаване и одобрение на стандарти за качество на лекарствата. Изискванията на този стандарт са задължителни за организациите за развитие, предприятията за производство на лекарства, организациите и институциите, които извършват проверка на стандартите за качество на местните лекарства, независимо от ведомствената принадлежност, правния статут и формите на собственост.

В новоодобрената OST са променени категориите стандарти за качество на лекарствата. Стандартът за качество на лекарствения продукт е нормативен документ (НД), съдържащ списък от стандартизирани показатели и методи за контрол на качеството на лекарствата. Тя трябва да гарантира разработването на ефективни и безопасни лекарства.

Новият OST предвижда две категории стандарти за качество:

Държавни стандарти за качество на лекарствата (GSKLS), които включват: обща фармакопейна монография (GPM) и фармакопейна монография (PS);

Стандарт за качество (SKLS); фармакопейна монография на предприятието (ФСП).

Общата монография на фармакопеята съдържа основните общи изисквания към лекарствената форма или описание на стандартните методи за контрол на лекарствата. Монографията на Общата фармакопея включва списък на стандартизирани индикатори и методи за изпитване на конкретно лекарство или описание на методите за анализ на лекарства, изисквания към реактивите, титруваните разтвори и индикаторите.

FS съдържа задължителен списък от показатели и методи за контрол на качеството на лекарствения продукт (като се вземат предвид неговите DF), които отговарят на изискванията на водещи чуждестранни фармакопеи.

Лечението с лекарства е неразривно свързано с лекарствената форма. Поради факта, че ефективността на лечението зависи от дозираната форма, към нея се налагат следните общи изисквания:

Съответствие с терапевтичната цел, бионаличността на лекарственото вещество в тази дозирана форма и съответната фармакокинетика;

Равномерност на разпределението на лекарствените вещества в масата на помощните съставки и следователно точност на дозиране;

Стабилност по време на срок на годност;

Спазване на стандартите за микробно замърсяване, ако е необходимо, консервиране;

Лесно приложение, възможност за коригиране на неприятния вкус;

Компактност.

Монографията на Общата фармакопея и ФС се разработват и преразглеждат след 5 години от Научния център по експертиза и държавен контрол на лекарствата, а за имунобиологичните лекарства - от Националния контролен орган по МИБП.

OFS и FS съставляват Държавната фармакопея (SP), която се публикува от Министерството на здравеопазването на Руската федерация и подлежи на преиздаване на всеки 5 години. Държавната фармакопея е колекция от държавни стандарти за качество на лекарствата, която има законодателен характер.

7. Солна киселина: физични свойства, автентичност, количествено определяне, приложение, съхранение

Разредена солна киселина (Acidum hydrochloridum dilutum) е безцветна прозрачна течност с кисела реакция. плътност, плътност на разтвора 1,038-1,039 g/cm3, обемна фракция 8,2-8,4%

Солната киселина (Acidum hydrochloridum) е безцветна, прозрачна, летлива течност със специфична миризма. Плътност 1,122-1,124 g/cm3, обемна фракция 24,8-25,2%.

Лекарствените препарати от солна киселина се смесват с вода и етанол във всички пропорции. Те се различават само по съдържанието на хлороводород и съответно по плътност.

Хлоридният йон може да бъде открит с помощта на сребърен нитрат чрез образуването на утайка от сребърен хлорид, неразтворима във вода и в разтвор на азотна киселина, но разтворима в разтвор на амоняк:

HCl+H2O->AgClv+HNO3

AgCl+2NH3*H2O->2Cl+2H2O

Друг метод за откриване на хлориден йон се основава на освобождаването на свободен хлор при нагряване на лекарства от манганов диоксид:

4HCl+MnO2->Cl2?+MnCl2+2H2O

Хлорът се открива по миризмата.

Съдържанието на хлороводород в лекарствени препарати на солна киселина се определя чрез метода на киселинно-алкално титруване, титруване с разтвор на натриев хидроксид в присъствието на индикатор метилоранж:

HCl+NaOH->NaCl+H2O

Тестове за чистота. Солната киселина може да съдържа примеси от тежки метали, главно под формата на желязо (II) и железни (III) соли. Тези примеси могат да влязат в лекарството от материала на апарата, в който се произвежда киселината. Наличието на железни соли може да се установи чрез следните реакции:

FeCl3 + K4>KFeFe(CN)6v + 3KCl

FeCl2 + K3>KFeFe(CN)6v + 2KCl

От последните две реакции става ясно, че съставът на получените утайки е идентичен. Това беше установено сравнително наскоро. Преди това се смяташе, че се образуват две отделни съединения - пруско синьо и синьо на Turnbull.

Ако хлороводородът се получава при реакцията между водород и хлор, тогава хлорът може да бъде открит като примес. Определянето му в разтвор се извършва чрез добавяне на калиев йодид в присъствието на хлороформ, който придобива лилав цвят в резултат на концентриране на освободения йод в него:

Cl2 + 2KI > I2 + 2 KCl

При получаване на хлороводород чрез реакцията:

2NaCl(TS) + H2SO4(КРАЙ) > Na2SO4(TS) + 2 HCl^

Лекарството може да съдържа примеси от сулфити и сулфати. Примес на сярна киселина може да се открие чрез добавяне на йод и разтвор на нишесте. В този случай йодът се редуцира: H2SO3 + I2 + H2O > H2SO4 + 2HI и синият цвят на нишестения йоден комплекс изчезва.

Когато се добави разтвор на бариев хлорид, се образува бяла утайка от бариев сулфат:

H2SO4 + BaCl2 > BaSO4 + HCl

Ако солната киселина е произведена с помощта на сярна киселина, арсенът също може да присъства като много нежелан примес.

Количествено определяне. Концентрацията на солна киселина може да се определи по два метода:

1). метод на неутрализация (титруване с алкали с помощта на метилоранж - фармакопеен метод):

HCl + NaOH > NaCl + H2O

2) аргентометричен метод за хлориден йон:

HCl + AgNO3> AgClv + HNO3

Преди това солната киселина се е използвала като лекарство за недостатъчна киселинност на стомашния сок. Предписани перорално 2-4 пъти на ден по време на хранене, 10-15 капки (на? -1/2 чаша вода).

Във фармацевтичния анализ се използват титрувани разтвори на солна киселина с моларна концентрация 0,01 - 1 mol/l. Съхранение: в затворени съдове от стъкло или друг инертен материал при температура под 30 °C.

Използвайте разредена солна киселина, когато стомашният сок е недостатъчно кисел. Предписва се перорално 2-4 пъти на ден по време на хранене, 10-15 капки (на? -1/2 чаша вода).Ако се предписва без посочване на концентрацията, винаги се дозира разредена солна киселина; При лечението на краста по Демянович се използва 6% разтвор на киселина.

Условия за съхранение:

Списък Б. На сухо място. В бутилки с шлифовани запушалки. За медицински цели се използва разредена солна киселина.

8. Кислород: физични свойства, автентичност, качество, количествено определяне, приложение, съхранение

Кислород - Oxygenium. Простото вещество кислород се състои от неполярни O2 молекули (диоксиген) с y, p-връзка, стабилна алотропна форма на елемента, съществуващ в свободна форма.

Безцветен газ, в течно състояние е светлосин, в твърдо състояние е син.

Компонент на въздуха: 20,94% обемни, 23,13% масови. Кислородът извира от течния въздух след азот N2.

Подпомага горенето във въздуха

Слабо разтворим във вода (31 ml/1 l H2O при 20 °C), но малко по-добре от N2.

Автентичността на кислорода се определя чрез вкарване на тлееща треска в газовата струя, която пламва и гори с ярък пламък.

Необходимо е от време на време да донесете тлееща треска към отвора на изходната тръба за газ и веднага щом започне да пламва, трябва да повдигнете тръбата, след това да я спуснете в кристализатора с вода и да я поставите под цилиндъра. Входящият кислород изпълва цилиндъра, измествайки водата.

В един от цилиндрите с N2O се вкарва тлееща треска, която пламва и гори с ярък пламък.

За да се разграничи кислородът от друго газообразно лекарство - азотен оксид (диазотен оксид), се смесват равни обеми кислород и азотен оксид. Сместа от газове става оранжево-червена поради образуването на азотен диоксид: 2NO+O2-> 2NO2

Азотният оксид не дава посочената реакция. По време на промишленото производство кислородът може да се замърси с примеси от други газове.

Оценка на чистотата: При всички тестове за чистота примесът на други газове се определя чрез преминаване на определено количество кислород (със скорост 4 l/h) през 100 ml разтвор на реагент.

Кислородът трябва да е неутрален. Наличието на газови примеси с киселинна и основна природа се определя чрез колориметричен метод (промяна в цвета на индикаторния разтвор на метилово червено)

Смесването на въглерод (II) се открива чрез преминаване на кислород през амонячен разтвор на сребърен нитрат. Потъмняването показва редукцията на среброто до въглероден окис:

CO+2[ Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Agv+(NH4)CO3+2NH4NO3

Наличието на примеси от въглероден диоксид се определя от образуването на опалесценция при преминаване на кислород през разтвор на бариев хидроксид:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3v+H2O

Отсъствието на озон и други окисляващи вещества се определя чрез пропускане на кислород през разтвор на калиев йодид, към който са добавени разтвор на нишесте и капка ледена оцетна киселина. Разтворът трябва да остане безцветен. Появата на син цвят показва наличието на озонови примеси:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2?

Количествено определяне. Всички методи за количествено определяне на кислорода се основават на взаимодействие с лесно окисляеми вещества. За това може да се използва мед. Кислородът преминава през разтвор, съдържащ смес от разтвори на амониев хлорид и амоняк (амонячен буферен разтвор, pH = 9,25 ± 1). Там се поставят и парчета медна тел с диаметър около 1 мм. Медта се окислява от кислород:

Полученият меден (II) оксид реагира с амоняк, за да образува яркосин меден (II) амоняк:

CuO + 2 NH3 + 2 NH4CI > Cl2 + H2O

Приложение. В медицината кислородът се използва за приготвяне на кислородна вода и въздушни бани, а "медицинският газ" се използва за вдишване от пациентите. За обща анестезия под формата на инхалационна анестезия се използва смес от кислород и нискотоксичен циклопропан.

Кислородът се използва при заболявания, придружени от недостиг на кислород (хипоксия). Кислородните инхалации се използват при заболявания на дихателната система (пневмония, белодробен оток), сърдечно-съдовата система (сърдечна недостатъчност, коронарна недостатъчност), отравяне с въглероден оксид (II), циановодородна киселина, задушливи (хлор С12, фосген COC12). За вдишване се предписва смес от 40-60% кислород и въздух със скорост 4-5 l/min. Използва се и карбоген - смес от 95% кислород и 5% въглероден диоксид.

При хипербарната оксигенация се използва кислород при налягане 1,2-2 atm в специални барокамери. Установено е, че този метод е много ефективен при хирургия, интензивно лечение на тежки заболявания и при отравяния. Това подобрява насищането на тъканите с кислород и хемодинамиката. Обикновено се провежда една сесия на ден (40-60 минути), продължителността на лечението е 8 - 10 сесии.

Използва се и методът на ентералната кислородна терапия чрез въвеждане на кислородна пяна в стомаха, използвана под формата на кислороден коктейл. Коктейлът се приготвя чрез пропускане на кислород под ниско налягане през белтъка на кокоше яйце, към който се добавя запарка от шипка, глюкоза, витамини В и С и настойки от лечебни растения. Като пенообразувател могат да се използват плодови сокове и концентрат от хлебен квас. Коктейлът се използва за подобряване на метаболитните процеси в комплексната терапия на сърдечно-съдови заболявания.

Съхранение. В аптеките кислородът се съхранява в сини бутилки с обем 27-50 литра, съдържащи 4-7,5 m3 газ под налягане 100-150 atm. Резбите на редуктора на цилиндъра не трябва да се смазват с грес или органични масла (възможно е спонтанно запалване). Само талк ("сапунен камък" е минерал, принадлежащ към слоестите силикати) служи като смазка. Кислородът се отпуска от аптеките в специални възглавници, оборудвани с фуниевиден мундщук за инхалация.

Подобни документи

Стабилността като фактор за качеството на лекарствата. Физични, химични и биологични процеси, протичащи по време на тяхното съхранение. Влиянието на производствените условия върху стабилността на лекарствата. Класификация на групите лекарства. Срок на годност и период на реконтрол.

презентация, добавена на 26.10.2016 г

Целта на епидемиологичните експериментални изследвания. Етапи на създаване на лекарство. Стандарти, според които се провеждат клиничните изпитвания и се отчитат резултатите от тях. Многоцентрово клинично изпитване на лекарства.

презентация, добавена на 16.03.2015 г

Етапи на развитие на лекарството. Целта на провеждането на клинични изпитвания. Основните им показатели. Типични дизайни на клинични изпитвания. Тестване на фармакологични и лекарствени продукти. Проучване за бионаличност и биоеквивалентност.

презентация, добавена на 27.03.2015 г

Помещения и условия за съхранение на фармацевтични продукти. Характеристики на контрола на качеството на лекарствата, правила за добра практика за съхранение. Осигуряване на качеството на лекарствата и продуктите в аптечните организации, техния селективен контрол.

резюме, добавено на 16.09.2010 г

Физични и химични процеси, протичащи по време на съхранение на лекарства. Влиянието на производствените условия, степента на чистота и химичния състав на опаковъчния материал върху стабилността на лекарствата. Съхранение на лекарствени форми, произведени в аптеките.

резюме, добавено на 16.11.2010 г

Държавно регулиране в областта на обращението на лекарствата. Фалшифицирането на лекарства е важен проблем на днешния фармацевтичен пазар. Анализ на състоянието на контрола на качеството на лекарствените продукти на съвременния етап.

курсова работа, добавена на 04/07/2016

Микрофлора на готови лекарствени форми. Микробно замърсяване на лекарства. Методи за предотвратяване на микробно разваляне на готови лекарствени вещества. Норми на микроби в нестерилни лекарствени форми. Стерилни и асептични препарати.

презентация, добавена на 10/06/2017

Стандартизация на лекарствата. Нормативни изисквания за качеството на лекарствата. Определянето на автентичността на суровините като задача на практическата фармакогнозия. Нива на контрол на лечебните растителни суровини. Проучване на лекарството "Dentos".

презентация, добавена на 29.01.2017 г

Проблемът с фалшивите лекарства. Класификация на фалшиви лекарства. Разпространение на фалшиви продукти в Украйна. Трамадол и неговите свойства. Изследване на лекарството чрез NIR спектроскопия и UV спектрофотометрия.

курсова работа, добавена на 10.11.2011 г

Държавна гаранция за качеството на лекарствата, социалното им значение за опазване на общественото здраве. Физико-химични свойства на фармацевтични продукти и материали; организационни, правни и технологични условия и стандарти за тяхното съхранение.

Видяно: 12173 | Добавено: 24 март 2013 г

Източници за получаване на лекарства могат да бъдат:

Продукти на химичния синтез. В момента повечето лекарства се получават по този начин. Има няколко начина за намиране на лекарства сред продуктите на химическия синтез:
Фармакологичен скрининг да сеекран- пресявам). Метод за търсене на вещества с определен тип фармакологична активност сред различни химични съединения, синтезирани от химици по специална поръчка. Фармакологичният скрининг е използван за първи път от немския учен Domagk, който работи в химическия концерн IG-FI и търси антимикробни агенти сред съединенията, синтезирани за боядисване на тъкани. Установено е, че едно от тези багрила, червеният стрептоцид, има антимикробен ефект. Така са открити сулфонамидните лекарства. Провеждането на скрининг е изключително времеемък и скъп процес: за да открие едно лекарство, изследователят трябва да тества няколкостотин или хиляди съединения. Така Пол Ерлих, когато търси антисифилитични лекарства, изследва около 1000 органични съединения на арсен и бисмут и само 606-то лекарство, салварсан, се оказва доста ефективно. В момента, за да се извърши скрининг, е необходимо да се синтезират поне 10 000 изходни съединения, за да сме сигурни, че сред тях има едно (!) потенциално ефективно лекарство.
Молекулярен дизайн на лекарства. Създаването на сканираща томография и рентгенов анализ, развитието на компютърните технологии позволиха да се получат триизмерни изображения на активните центрове на рецепторите и ензимите и да се изберат молекули за тях, чиято конфигурация точно съответства на тяхната форма. Молекулярният дизайн не изисква синтез на хиляди съединения и тяхното тестване. Изследователят веднага създава няколко молекули, които са идеално пригодени към биологичния субстрат. Въпреки това, по отношение на икономическата си цена, този метод не отстъпва на скрининга. Инхибиторите на невраминидазата, нова група антивирусни лекарства, са получени с помощта на метода на молекулярния дизайн.
Възпроизвеждане на хранителни вещества. По този начин са получени медиатори - адреналин, норепинефрин, простагландини; лекарства с активност на хормоните на хипофизната жлеза (окситоцин, вазопресин), щитовидната жлеза, надбъбречните жлези.
Целенасочена модификация на молекули с вече известна активност. Например, установено е, че въвеждането на флуорни атоми в молекулите на лекарствата, като правило, повишава тяхната активност. Чрез флуориране на кортизола са създадени мощни глюкокортикоидни лекарства; чрез флуориране на хинолони са получени най-активните антимикробни агенти, флуорохинолони.
Синтез на фармакологично активни метаболити. При изследване на метаболизма на транквиланта диазепам е установено, че в черния дроб той произвежда вещество с транквилизиращо действие - оксазепам. В момента оксазепам се синтезира и освобождава като отделно лекарство.
Случайни находки (метод „серендипит”). Методът получава името си от приказката „Трите принцеси от Серендип“ на Хорас Уолпол. Тези сестри често правеха успешни открития и сами намираха решения на проблемите, без да имат специално намерение. Пример за „случайно“ производство на лекарства е създаването на пеницилин, което се дължи до голяма степен на факта, че А. Флеминг случайно забелязва, че микроорганизмите са умрели в плесенясала чаша, забравена в термостата по Коледа. Понякога се правят случайни открития в резултат на грешка. Например, погрешно вярвайки, че антиконвулсивният ефект на фенитоин се дължи на факта, че той е антагонист на фолиевата киселина, служителите на концерна Glaxo Wellcome синтезираха ламотрижин, нов антиконвулсант. Оказа се обаче, че, първо, ефектът на фенитоин не е свързан с фолиевата киселина, и второ, самият ламотрижин не пречи на метаболизма на фолиевата киселина.
Компоненти на растителни суровини. Много растения съдържат вещества с полезни фармакологични свойства и откриването на нови и нови съединения продължава и до днес. Добре известни примери за лекарства, получени от лечебни растителни материали, са морфинът, изолиран от опиумен мак ( Papaverсомниферум), атропин, получен от беладона ( Атропабеладона).
Животински тъкани. Някои хормонални лекарства се получават от животински тъкани - инсулин от тъканта на панкреаса на свине, естрогени от урината на жребци, FSH от урина на жени.
Продукти от жизнената дейност на микроорганизмите. Редица антибиотици и лекарства за лечение на атеросклероза от групата на статините се получават от културална течност на различни гъбички и бактерии.
Минерални суровини. Вазелинът се получава от вторични продукти от рафинирането на нефт и се използва като основа за маз.

Всяко лекарство, преди да започне да се използва в практическата медицина, трябва да премине през определена процедура за проучване и регистрация, което би гарантирало, от една страна, ефективността на лекарството при лечението на дадена патология, а от друга страна, неговата безопасност. Въвеждането на лекарства е разделено на няколко етапа (вижте таблица 1).

Диаграма 2 показва основните етапи на движение на лекарството в процеса на неговото разработване и изучаване. След приключване на III фаза на клиничните изпитвания, документацията отново се приема от Фармакологичния комитет (обемът на пълното досие може да бъде до 1 милион страници) и в рамките на 1-2 години се регистрира в Държавния регистър на лекарствата и медицинските продукти. Едва след това фармацевтичният концерн има право да започне промишлено производство на лекарството и разпространението му в аптечната верига.
Таблица 1. Кратко описание на основните етапи в разработването на нови лекарства.

сцена	кратко описание на
Предклинични изпитвания (»4 години) След приключване материалите се предават за изследване на Фармакологичния комитет, който разрешава провеждането на клиничните изпитвания.	In vitro изследване и създаване на лекарствено вещество; Изследвания върху животни (поне 2 вида, единият от които не е гризачи). Изследователска програма: Фармакологичен профил на лекарството (механизъм на действие, фармакологични ефекти и тяхната селективност); Остра и хронична лекарствена токсичност; Тератогенен ефект (ненаследствени дефекти в потомството); Мутагенен ефект (наследствени дефекти в потомството); Канцерогенен ефект (туморна трансформация на клетки).
Клинични изпитвания (»8-9 години) Включва 3 фази. Документацията се преглежда от Фармакологичния комитет след приключване на всяка фаза. Лекарството може да бъде оттеглено на всеки етап.	ФАЗА I. БЕЗОПАСНО ЛИ Е ВЕЩЕСТВОТО? Фармакокинетиката и зависимостта на ефекта на лекарството от неговата доза са изследвани при малък брой (20-50 души) здрави доброволци. ФАЗА II. ВЕЩЕСТВОТО ИМАТ ЛИ ДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ ОРГАНИЗМА НА ПАЦИЕНТА? Извършва се при ограничен брой пациенти (100-300 души). Определя се поносимостта на терапевтичните дози от болен човек и очакваните нежелани реакции. ФАЗА III. ЕФЕКТИВНО ЛИ Е ВЕЩЕСТВОТО? Извършва се при голям брой пациенти (поне 1000-5000 души). Определете тежестта на ефекта, изяснете нежеланите реакции.

Схема 2. Основни етапи на изследване и внедряване на лекарства в медицинската практика.
Въпреки това, паралелно с продажбата на лекарството, фармацевтичният концерн организира фаза IV клинични изпитвания (постмаркетингови проучвания). Целта на тази фаза е да се идентифицират редки, но потенциално опасни странични ефекти на лекарството. Участниците в тази фаза включват всички практикуващи лекари, които предписват лекарството, и пациента, който го използва. Ако бъдат открити сериозни недостатъци, лекарството може да бъде изтеглено от концерна. Например, след като нов флуорохинолон от трето поколение, grepafloxacin, успешно премина всички етапи на тестване и беше пуснат в продажба, производителят изтегли лекарството по-малко от година по-късно. Постмаркетингови проучвания са установили, че grepafloxacin може да бъде причина за фатални аритмии.
При организиране и провеждане на клинични изпитвания трябва да бъдат изпълнени следните изисквания:

Изследването трябва да е контролирано - т.е. Паралелно с групата, получаваща изследваното лекарство, трябва да се набере група, която получава стандартно сравнително лекарство (положителна контрола) или неактивно лекарство, което повърхностно имитира изследваното лекарство (плацебо контрола). Това е необходимо, за да се елиминира елементът на самовнушение при лечение с това лекарство. В зависимост от вида на управлението има:

Единично сляпо проучване: пациентът не знае дали приема ново лекарство или контролно лекарство (плацебо).
Двойно-сляпо проучване: както пациентът, така и лекарят, който разпределя лекарствата и оценява ефекта им, не знаят дали пациентът получава ново лекарство или контролно лекарство. Информация за това има само ръководителят на изследването.
Тройно сляпо проучване: Нито пациентът, лекарят, нито ръководителят на изследването знаят коя група получава новото лекарство и коя получава контролата. Информация за това има от независим наблюдател.

Изследването трябва да е рандомизирано – т.е. хомогенна група от пациенти трябва да бъде произволно разделена на експериментални и контролни групи.
Изследването трябва да бъде организирано в съответствие с всички етични стандарти и принципи, изложени в Декларацията от Хелзинки.

Разработването на нови лекарства се извършва съвместно от много клонове на науката, като основна роля играят специалисти в областта на химията, фармакологията и фармацията. Създаването на ново лекарство е серия от последователни етапи, всеки от които трябва да отговаря на определени разпоредби и стандарти, одобрени от държавните агенции - Фармакопейния комитет, Фармакологичния комитет, Министерството на здравеопазването на Руската федерация за въвеждане на Нови лекарства.
Процесът на създаване на нови лекарства се извършва в съответствие с международните стандарти - GLP (добра лабораторна практика), GMP (добра производствена практика - качество).

индустриална практика) и GCP (добра клинична практика).
Знак за съответствие на разработваното ново лекарство с тези стандарти е официалното одобрение на процеса на по-нататъшно изследване - IND (Investigation New Drug).
Производството на ново активно вещество (активно вещество или комплекс от вещества) протича в три основни направления.
Химичен синтез на лекарствени вещества

Емпиричен път: скрининг, случайни находки;
Насочен синтез: възпроизвеждане на структурата на ендогенни вещества, химическа модификация на известни молекули;
Целеви синтез (рационален дизайн на химично съединение), базиран на разбиране на връзката „химическа структура - фармакологично действие“.

Емпиричният начин (от гръцки empeiria - опит) за създаване на лекарствени вещества се основава на метода "проба и грешка", при който фармаколозите вземат редица химични съединения и определят с помощта на набор от биологични тестове (на молекулярни, клетъчни, нива на органи и върху цялото животно) наличието или липсата им на определена фармакологична активност. По този начин се определя наличието на антимикробна активност върху микроорганизмите; спазмолитично действие - върху изолирани гладкомускулни органи (ex vivo); хипогликемична активност - чрез способността да се понижават нивата на кръвната захар при опитни животни (in vivo). След това сред изследваните химични съединения се избират най-активните и се сравнява степента на тяхната фармакологична активност и токсичност със съществуващите лекарства, които се използват като стандарт. Този метод за избор на активни вещества се нарича лекарствен скрининг (от английски, screen - отсявам, сортирам). Редица лекарства бяха въведени в медицинската практика в резултат на случайни открития. По този начин беше разкрит антимикробният ефект на азобагрило със сулфонамидна странична верига (червен стрептоцид), в резултат на което се появи цяла група химиотерапевтични средства - сулфонамиди.
Друг начин за създаване на лекарствени вещества е получаването на съединения с определен тип фармакологична активност. Нарича се насочен синтез на лекарствени вещества. Първият етап от такъв синтез е възпроизвеждането на вещества, образувани в живите организми. Така се синтезират адреналин, норепинефрин, редица хормони, простагландини и витамини.
Химическата модификация на известни молекули дава възможност за създаване на лекарствени вещества, които имат по-изразен фармакологичен ефект и по-малко странични ефекти. По този начин промяната в химичната структура на инхибиторите на карбоанхидразата доведе до създаването на тиазидни диуретици, които имат по-силен диуретичен ефект.
Въвеждането на допълнителни радикали и флуор в молекулата на налидиксовата киселина направи възможно получаването на нова група антимикробни средства - флуорохинолони с разширен спектър на антимикробно действие.
Целевият синтез на лекарствени вещества включва създаването на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с предполагаема активност най-често се извършва в този клас химични съединения, където вече са открити вещества с определена посока на действие. Пример е създаването на блокери на Н2-хистаминовите рецептори. Известно е, че хистаминът е мощен стимулатор на секрецията на солна киселина в стомаха и че антихистамините (използвани при алергични реакции) не елиминират този ефект. На тази основа се стигна до заключението, че има подвидове хистами - нови рецептори, които изпълняват различни функции и тези рецепторни подтипове се блокират от вещества с различна химична структура. Предполага се, че модификацията на хистаминовата молекула може да доведе до създаването на селективни антагонисти на стомашните хистаминови рецептори. В резултат на рационалното проектиране на молекулата на хистамина, в средата на 70-те години на 20 век се появи противоязвеният препарат циметидин, първият блокер на H2-хистаминови рецептори.
Изолиране на лекарствени вещества от тъкани и органи на животни, растения и минерали
По този начин се изолират лекарствени вещества или комплекси от вещества: хормони; галенови, новогаленови препарати, органопрепарати и минерални вещества.
Изолиране на лекарствени вещества, които са продукти от жизнената дейност на гъбичките и микроорганизмите, с помощта на биотехнологични методи (клетъчно и генно инженерство)
Биотехнологията се занимава с изолирането на лекарствени вещества, които са продукти от жизнената дейност на гъбичките и микроорганизмите.
Биотехнологията използва биологични системи и биологични процеси в индустриален мащаб. Обикновено се използват микроорганизми, клетъчни култури, растителни и животински тъканни култури.
Полусинтетичните антибиотици се получават чрез биотехнологични методи. Голям интерес представлява производството на човешки инсулин в индустриален мащаб с помощта на генно инженерство. Разработени са биотехнологични методи за производство на соматостатин, фоликулостимулиращ хормон, тироксин и стероидни хормони.
След получаване на ново активно вещество и определяне на основните му фармакологични свойства, то се подлага на серия от предклинични изследвания.
Предклинични изпитвания
В допълнение към изследването на специфичната активност, по време на предклиничните изпитвания при експерименти с животни, полученото вещество се изследва за остра и хронична токсичност; проучва се и ефектът му върху репродуктивната функция; веществото се тества за ембриотоксичност и тератогенност; кайзеногенност; мутагенност. Тези изследвания се провеждат върху животни в съответствие с GLP стандартите. По време на тези изследвания се определят средната ефективна доза (ED50 - дозата, която предизвиква ефект при 50% от животните) и средната летална доза (BD50 - дозата, която причинява смъртта на 50% от животните).
Клинични изпитвания
Клиничните изпитвания се планират и провеждат от клинични фармаколози, клиницисти и статистици. Тези тестове се извършват въз основа на GCP системата от международни разпоредби. На руски
Въз основа на правилата на GCP, Федерацията разработи и приложи индустриалния стандарт „Правила за провеждане на висококачествени клинични изпитвания“.
Правилата на GCP са набор от разпоредби, в съответствие с които се планират и провеждат клинични изпитвания и техните резултати се анализират и обобщават. При спазване на тези правила получените резултати отразяват реалността, а пациентите не са изложени на необосновани рискове, правата им и поверителността на личната информация се спазват. С други думи, GCP обяснява как да получите надеждни научни доказателства, като същевременно защитите благосъстоянието на участниците в медицински изследвания.
Клиничните изпитвания се провеждат в 4 фази.

фазата на клиничното изпитване се провежда с участието на малък брой доброволци (от 4 до 24 души). Всяко изследване се провежда в един център и продължава от няколко дни до няколко седмици.

Обикновено проучванията фаза I включват фармакодинамични и фармакокинетични изследвания. Фаза I опити изследват:

фармакодинамика и фармакокинетика на единична доза и многократни дози при различни начини на приложение;
бионаличност;
метаболизъм на активното вещество;
влиянието на възрастта, пола, храната, чернодробната и бъбречната функция върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на активното вещество;
взаимодействие на активното вещество с други лекарства.

По време на фаза I се получават предварителни данни за безопасността на лекарството и
дава първото описание на неговата фармакокинетика и фармакодинамика при хора.

Фазата на клиничното изпитване има за цел да оцени ефективността на активното вещество (лекарствено вещество) при пациенти с профилно заболяване, както и да идентифицира отрицателните странични ефекти, свързани с употребата на лекарството. Изследванията във фаза II се провеждат при много строг контрол и наблюдение върху пациенти в група от 100-200 души.
фазата на клиничното изпитване е многоцентрово разширено проучване. Те се провеждат след получаване на предварителни резултати, показващи ефективността на лекарственото вещество, като основната им задача е да получат допълнителна информация за ефективността и безопасността на различните лекарствени форми на лекарството, които са необходими за оценка на общия баланс на ползите и рисковете от употребата му, както и за получаване на допълнителна информация за изготвяне на медицинско етикетиране. Прави се сравнение с други лекарства от тази група. Тези проучвания обикновено включват няколкостотин до няколко хиляди души (средно 1000-3000). Напоследък се появи терминът „мега-проучвания“, в които могат да участват над 10 000 пациенти. По време на III фаза се определят оптималните дози и режими на приложение, изследва се естеството на най-честите нежелани реакции, клинично значимите лекарствени взаимодействия, влиянието на възрастта, съпътстващите състояния и др. Условията на изследването са възможно най-близки до реалните условия на употреба на лекарството. Такива изследвания първоначално се провеждат по отворен метод (лекарят и пациентът знаят кое лекарство се използва - ново, контролно или плацебо). По-нататъшните изследвания се извършват по единично-сляп метод (пациентът не знае кое лекарство се използва - ново, контролно или плацебо), двойно-сляп (двойно-сляп) метод, при който нито лекарят, нито

пациентът не знае кое лекарство се използва - ново, контролно или плацебо, и тройно-сляп метод, когато нито лекарят, нито пациентът, нито организаторите и статистиците знаят назначената терапия за конкретния пациент. Тази фаза се препоръчва да се извършва в специализирани клинични центрове.
Данните, получени във фаза III на клиничните изпитвания, са основа за създаване на инструкции за употреба на лекарството и важен фактор за вземане на официално решение за регистрацията му и възможността за медицинска употреба.
Изследвания за биоеквивалентност на лекарства
Оценяването на биоеквивалентността на лекарствените продукти е основният вид контрол на качеството на възпроизведени (генерични) лекарства - лекарствени продукти, съдържащи същото лекарствено вещество в същата доза и лекарствена форма като оригиналния лекарствен продукт.
Две лекарства (в една и съща лекарствена форма) са биоеквивалентни, ако осигуряват еднаква бионаличност на лекарственото вещество и еднаква скорост на постигане на максимална концентрация на веществото в кръвта.
Проучванията за биоеквивалентност позволяват да се направят информирани заключения относно качеството на сравняваните лекарства, като се използва сравнително по-малко количество първична информация и за по-кратък период от време, отколкото по време на клиничните изпитвания. В Руската федерация изследванията за биоеквивалентност се регулират от „Методически препоръки за провеждане на висококачествени клинични изследвания за биоеквивалентност на лекарствени продукти“.
Регистрация на лекарствен продукт
Данните, получени по време на изследването, се формализират под формата на подходящи документи, които се изпращат на държавни организации, които регистрират лекарството и дават разрешение за медицинската му употреба. В Руската федерация регистрацията на лекарствени продукти се извършва от Министерството на здравеопазването на Руската федерация.
Постмаркетингово тестване
Регистрацията на лекарство не означава, че изследванията на неговите фармакологични свойства са спрени. Има фаза IV клинични изпитвания, които се наричат „постмаркетингови проучвания“, т.е. Фаза IV клинични изпитвания се провеждат след началото на продажбите на лекарства, за да се получи по-подробна информация за безопасността и ефективността на лекарството в различни лекарствени форми и дози, при продължителна употреба при различни групи пациенти, което позволява по-пълна оценка на стратегията за използване на лекарството и идентифициране на дългосрочни резултати от лечението. Проучванията включват голям брой пациенти, което дава възможност да се идентифицират неизвестни досега и рядко срещани нежелани реакции. Фаза IV проучвания също са насочени към оценка на сравнителната ефективност и безопасност на лекарството. Получените данни се събират под формата на доклад, който се изпраща на организацията, която е дала разрешение за освобождаване и употреба на лекарството.
Ако след регистрация на лекарство се провеждат клинични изпитвания, чиято цел е да се проучат нови, нерегистрирани свойства, показания, методи на употреба или комбинации от лекарствени вещества, тогава такива клинични изпитвания се считат за изпитвания на нов лекарствен продукт, т.е. се считат за проучвания в ранна фаза.

Подобни статии

Когато съпругът е против детето, как да забременеете без негово знание?

Понякога може да забременеете поради небрежност. За да не се случи това, е важно да знаете как можете да заченете дете случайно и какви средства можете да използвате, за да избегнете нежелана бременност. Също така в тази статия можете да намерите информация за...
Какви камъни и амулети са подходящи за Телец според хороскопа и датата на раждане Талисман на слон за Телец

Април-май Телците (21.04 - 20.05) са премерени, непридирчиви и изключително продуктивни! Тяхната завидна упоритост може да подлуди околните, но те знаят точно какво правят и защо им трябва. Сред положителните качества...
Ограничения за достъп до данни в 1c роли

Всички настройки на потребителските права, които ще направим в рамките на тази статия, се намират в раздел 1C 8.3 „Администриране“ - „Настройки на потребител и права“. Този алгоритъм е подобен в повечето конфигурации на...
1c стартира тънък клиент вместо дебел

Платформи: 1C:Enterprise 8.3, 1C:Enterprise 8.2, 1C:Enterprise 8.1 Конфигурации: Всички конфигурации2012-11-16 21362 Както знаете, клиентите не ви позволяват да изберете база данни. Те се стартират чрез указване на специални...
Очевидност на известни методи за кражба на ток Как да разберем кой краде ток

Повишаването на енергийните тарифи е една от поразителните характеристики на задълбочаващата се икономическа криза. В контекста на това от първостепенно значение стават кражбите на електроенергия и проблемите, свързани с разкриването й. Методи за разкриване на кражби...
Характеристики на инсталиране на контакти и ключове на различни повърхности

Поздрави на всички читатели на нашия блог Днес, скъпи читатели, искам да покрия темата за това как да инсталирам гнезда. Тази процедура е много често търсена при подмяна на стар контакт с нов в случай на повреда, когато...

Основните етапи на създаване на лекарства. Основни насоки на търсене и създаване на лекарствени вещества. Етапи на развитие на лекарствата

Методология за намиране на нови лекарства

Видове и видове клинични изпитвания: дизайн, дизайн и структура

Биоеквивалентни клинични изследвания

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Подобни документи

Подобни статии

Когато съпругът е против детето, как да забременеете без негово знание?

Какви камъни и амулети са подходящи за Телец според хороскопа и датата на раждане Талисман на слон за Телец

Ограничения за достъп до данни в 1c роли

1c стартира тънък клиент вместо дебел

Очевидност на известни методи за кражба на ток Как да разберем кой краде ток

Характеристики на инсталиране на контакти и ключове на различни повърхности