Медицински справочник geotar. Фентанил инжекция Инструкции за употреба на фентанил

Формула: C22H28N2O, химическо наименование: N-Phenyl-N-propanamide (и като цитрат).
Фармакологична група:невротропни лекарства / опиоиди, техни аналози и антагонисти / опиоидни наркотични аналгетици.
Фармакологичен ефект:аналгетик (опиоид).

Фармакологични свойства

Фентанил има стимулиращ ефект върху опиатните (главно mu-) рецептори в централната нервна система, гръбначния мозък и периферните тъкани. Повишава праговете на чувствителност към болка, активността на антиноцицептивната система. Фентанил нарушава процеса на предаване на възбуждането по пътищата на болката до ядрата на хипоталамуса, таламуса, амигдалния комплекс. Фентанилът променя емоционалната окраска на болката. Предизвиква еуфория. Има седативен ефект. При многократна употреба на фентанил е възможно развитие на лекарствена зависимост и толерантност. Фентанил потиска дихателния център, възбужда центъра за повръщане и центровете на блуждаещия нерв. Повишава тонуса на гладката мускулатура на сфинктерите (включително пикочния мехур, уретрата, сфинктера на Оди), жлъчните пътища, намалява чревната подвижност, подобрява абсорбцията на вода в стомашно-чревния тракт. Повишава съдържанието на липаза и амилаза в кръвта. Фентанилът намалява бъбречния кръвен поток.

За да се постигне средно ниво на облекчаване на болката, нивата на фентанил трябва да достигнат 15-20 ng/mL. При интравенозно приложение ефектът настъпва след 1-3 минути, достига максимум след 5-7 минути и продължава 20-60 минути, когато се прилага интрамускулно, ефектът се развива след 7-15 минути. До 79% фентанил се свързва с кръвните протеини. Клирънсът на фентанил е 0,4–0,5 l/min, обемът на разпределение е 60–80 l, а елиминационният полуживот е 10–30 минути. Фентанилът бързо се преразпределя от мозъка и кръвта към мастната тъкан и мускулите. Фентанилът се биотрансформира в черния дроб (чрез хидроксилиране и N-деалкилиране), червата, бъбреците и надбъбречните жлези. Отделя се с кърмата. Екскретира се с изпражненията (9% като метаболити) и урината (10% непроменен и 75% като метаболити). След прилагане на пластира от трансдермалната система в продължение на 3 дни, фентанил се освобождава с постоянна скорост, докато терапевтичните серумни концентрации постепенно нарастват през първите 12-24 часа, оставайки относително постоянни през останалия период. Отстраняването на пластира води до постепенно намаляване на съдържанието на фентанил.

Показания

Уводна анестезия, премедикация преди хирургични операции, следоперативна аналгезия, силна болка, невролептаналгезия, хронична болка при онкологични заболявания, непоносима болка (апликация на пластири).

Начин на приложение на фентанил и дозировка

Фентанил се прилага интрамускулно, интравенозно и локално (под формата на пластир). Следоперативен период и премедикация: интрамускулно - 0,05-0,1 mg всяка, за деца - 0,002 mg / kg; невролептаналгезия: интравенозно 0,2–0,6 mg (повтарящо се приложение на всеки 20 минути); въвеждаща анестезия: интравенозно 0,1–0,2 mg; по време на операции на открито сърце - 0,05-0,1 mg / kg. Локално - в продължение на 3 дни, те се нанасят върху равна повърхност на кожата и се притискат плътно (местата на приложение се редуват). Дозата се определя индивидуално. За пациенти, които преди това не са приемали опиати, началната доза е 25 mcg / h; с толерантност към опиати при преминаване към терапия с фентанил, началната доза се изчислява съгласно съответните таблици, въз основа на предишната дневна нужда от аналгетици; когато се използва доза над 300 mcg / h, са възможни алтернативни или допълнителни начини на приложение.

При липса на условия за изкуствена вентилация на белите дробове невролептаналгезията е неприемлива. Отмяната на лекарството трябва да става постепенно, под наблюдението на лекар. При използване на големи дози при астенични и недохранени пациенти може да възникне вторична респираторна депресия, която е свързана с освобождаването на фентанил 1-2 часа след прилагане в стомашния лумен и по-нататъшна резорбция. Употребата на пластира не се препоръчва при жени в репродуктивна възраст, с постоперативна или остра болка и изисква повишено внимание при хронични белодробни заболявания, кома, нарушено съзнание, мозъчни тумори, бъбречна и чернодробна недостатъчност, брадиаритмии, в детска и напреднала възраст. При поставянето на пластира е препоръчително да избягвате пряко излагане на външни източници на топлина. По време на терапията не се занимавайте с потенциално опасни дейности, които изискват повишени психомоторни реакции и внимание.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, потискане на дихателния център, бронхиална астма, краниоцеребрална хипертония, наркомания, акушерска хирургия, кърмене, бременност.

Ограничения за прилагане

Няма данни.

Употреба по време на бременност и кърмене

Фентанил е противопоказан по време на бременност и по време на кърмене.

Странични ефекти на фентанил

Хиповентилация, бронхоспазъм, респираторна депресия (може да спре), парадоксална стимулация на централната нервна система, халюцинации, объркване, брадикардия, краткотрайна мускулна ригидност, гадене, запек, повръщане, задържане на урина, чернодробна колика, амблиопия; за пластира: локални кожни реакции - еритема, обриви, сърбеж (преминават в рамките на един ден след отстраняване на пластира).

Взаимодействия на фентанил с други вещества

Ефектите на фентанил се намаляват от бупренорфин. Седативи, опиати, хипнотици, транквиланти, фенотиазини, анестетици, антихистамини (които причиняват седация), мускулни релаксанти, алкохол и други депресанти увеличават възможността от нежелани реакции, когато се използват с фентанил. Удължаване на изхода от невролептаналгезия бензодиазепини. Антихипертензивните лекарства повишават хипотонията, азотният оксид повишава мускулната ригидност, МАО инхибиторите повишават риска от тежки усложнения.

Предозиране

Предозирането на фентанил причинява респираторна депресия. Необходимо е: въвеждане на налоксон, вдишване на кислород, изкуствена вентилация на белите дробове, при поставяне на пластира - незабавното му отстраняване.

Фентанил е опиоиден аналгетик с висок афинитет към мю-опиоидния рецептор.

Фентанил може да се използва като аналгетичен компонент по време на обща анестезия или самостоятелно. Фентанил може да намали сърдечния дебит чрез забавяне на сърдечната честота, което е предимство при сърдечно-съдови заболявания, където е желателно да се намали реакцията на стрес. 100 микрограма фентанил (2 ml) са приблизително еквивалентни по аналгетична активност на 10 mg морфин. Лекарството показва своя ефект бързо, но максималният аналгетичен ефект и депресивният ефект върху дихателния център се проявяват само след няколко минути. Продължителността на аналгетичния ефект при еднократна интравенозна инжекция в доза до 100 mcg е около 30 минути. Дълбочината на аналгезия зависи от дозата на лекарството и може да се регулира според интензивността на болката. Фентанилът има широк терапевтичен обхват. При плъхове терапевтичният индекс (LD50/ED50) за най-ниската степен на аналгезия е 277, в сравнение с 69,5 и 4,6 съответно за морфин и петидин.

Подобно на други опиоидни аналгетици, фентанил, в зависимост от дозата и скоростта на приложение, може да причини мускулна скованост, еуфория, миоза и брадикардия.

Освобождаване на хистамин и тестове за убождане при хора, както и in vivo тестове при кучета, показват, че клинично значимото освобождаване на хистамин е рядко при фентанил. Специфичният опиоиден антагонист на фентанил е налоксон.

Фармакокинетика

Фентанил е мастноразтворимо лекарство и неговата фармакокинетика може да бъде описана с помощта на модел с три отделения. След интравенозно приложение високите концентрации на фентанил се появяват бързо в добре перфузирани тъкани като белите дробове, бъбреците и мозъка. В бъдеще лекарството се преразпределя към други тъкани. Натрупва се бавно в скелетните мускули и още по-бавно в мастната тъкан, откъдето постепенно се освобождава в кръвта. До 80% от фентанил се свързва с плазмените протеини.

Фентанилът се метаболизира основно в черния дроб, вероятно чрез N-деалкилиране, и се екскретира предимно в урината. По-малко от 10% се екскретират непроменени. Полуживотът на фентанил е 3,7 часа.

Показания за употреба

Фентанил се използва за невролептаналгезия (в комбинация с дроперидол), за седация (като част от определени режими), за индукционна анестезия, за облекчаване на болката (при краткотрайни извънкавитарни операции), като допълнително средство при операции под локален характер. анестезия, със синдром на болка със силна и умерена интензивност с миокарден инфаркт, бъбречна и чернодробна колика.

Фентанил се използва за облекчаване на персистираща (персистираща) умерена до силна хронична болка, която изисква постоянно, денонощно предписване на опиоиди за дълъг период от време и не може да бъде спряна с друг метод (например нестероидни противовъзпалителни средства). (или при пациенти с противопоказания за употребата на лекарства от тази група).), комбинация от опиоиди или опиоиди с незабавно освобождаване).

Не се препоръчва употребата на фентанил за облекчаване на следоперативна болка, освен в случаите, когато се налага прилагането на лекарства с висок антиноцицептивен ефект след палиативни операции при онкологични заболявания.

Пациентите, които понасят опиоидната терапия, включват тези, които приемат най-малко 60 mg морфин на ден, най-малко 30 mg перорален оксикодон на ден или най-малко 8 mg хидроморфон на ден в продължение на седмица или повече.

Противопоказания

Свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството, акушерска хирургия (преди екстракция на плода), тежка хипертония в белодробната циркулация, потискане на дихателния център, пневмония, ателектаза и белодробен инфаркт, бронхиална астма, склонност към бронхоспазъм, заболявания на екстрапирамидната система, интракраниална хипертония, чревна обструкция, наркотична зависимост, алкохолизъм, наркомания, бременност, кърмене (кърменето трябва да се спре), употреба при пациенти след операция на жлъчните пътища, облекчаване на краткотрайна и лека болка.

Бременност и кърмене

Няма достатъчно данни за употребата на фентанил при бременни жени. Фентанил преминава през плацентата в ранна бременност. Проучванията при животни показват наличието на репродуктивна токсичност, но значението на получената информация за хора е неизвестно. Дългосрочната употреба на фентанил по време на бременност може да доведе до неонатален синдром на отнемане, който може да бъде животозастрашаващ, ако не се лекува. Ако е необходимо да се приемат опиоиди за дълъг период от време при бременни жени, пациентът трябва да бъде предупреден за риска от неонатален синдром на отнемане и също така да се увери, че е налично подходящо лечение.

Употребата на фентанил (IV или IM) по време на раждане (включително цезарово сечение) не се препоръчва, т.к. фентанил преминава през плацентата, а също и защото дихателният център на плода е особено чувствителен към опиати. Ако се вземе решение да се използва фентанил, трябва да има готов за употреба антидот.

Фентанил се екскретира в кърмата и може да причини седация/респираторна депресия при деца, така че храненето трябва да се избягва в рамките на 24 часа след употребата на лекарството. Трябва да се има предвид съотношението риск/полза от кърменето след употреба на фентанил.

Дозировка и приложение

Фентанил трябва да се използва само от висококвалифициран персонал и при наличие на механична вентилация.

Дозата на лекарството трябва да се избира индивидуално в съответствие с възрастта, телесното тегло, физическото състояние и основното заболяване на пациента, а също така зависи от вида на извършената операция и анестезията, приема на други лекарства.

Началната доза трябва да се намали при пациенти в старческа възраст и изтощени пациенти. Ефектът от началната доза трябва да се вземе предвид при определяне на поддържащите дози.

Фентанил може да се прилага интравенозно и интрамускулно. Интравенозно за деца и възрастни лекарството може да се прилага като болус или инфузия.

Стандартен режим на дозиране:

Възрастни и деца над 12 години:

	Начална доза, mcg	Поддържаща доза, mcg

Дози над 200 mcg се използват изключително за анестезия.

За премедикация 1-2 ml от лекарството се прилага интрамускулно преди индукция на анестезия.

След интравенозно приложение при пациенти без премедикация, 2 ml фентанил може да осигури адекватна аналгезия за 10 до 20 минути при операции с ниска интензивност на болката. Болус от 10 ml фентанил може да осигури аналгезия за около 1 час, което се използва при операции с умерена болка. Въвеждането на фентанил в доза от 50 mcg / kg осигурява аналгезия за 4-6 часа при операции с висока интензивност на болката.

Фентанил може да се прилага и чрез интравенозна инфузия.

На пациенти, които са механично вентилирани, може да се приложи бърза натоварваща доза фентанил със скорост от приблизително 1 μg/kg/min за първите 10 минути, последвана от скорост на приложение от приблизително 0,1 μg/kg/min. Алтернативен път на приложение на натоварващата доза може да бъде чрез болус приложение. Скоростта на инфузия трябва да се титрира според индивидуалния отговор на пациента; може да се наложи да се намали скоростта на приложение. Въвеждането трябва да бъде спряно приблизително 40 минути преди края на операцията, освен в случаите, когато се планира да продължи механичната вентилация след операцията.

При поддържане на спонтанно дишане може да са необходими по-ниски скорости на приложение на фентанил, например 0,05 - 0,08 mcg / kg / min. По-високи скорости на приложение на лекарството (до 3 µg/kg/min) се използват за сърдечна хирургия.

За да се определи необходимата доза фентанил, е важно правилно да се оцени възможната степен на интензивност на болката, ефекта на лекарствата, използвани за премедикация, и продължителността на процедурата.

Приложение при деца.При деца от 12-годишна възраст режимът на дозиране е същият като при възрастни.

Стандартен режим на дозиране при деца на възраст от 2 до 12 години:

		Първоначална доза	поддържаща доза
Поддържане на спонтанно дишане		1 - 3 мкг/кг	1 – 1,25 мкг/кг
С изкуствена белодробна вентилация		1 - 3 мкг/кг	1 – 1,25 мкг/кг

При деца се използва за аналгезия по време на операция, засилване на анестезията при поддържане на спонтанно дишане.

Прилагането на аналгезия при деца, които дишат спонтанно, трябва да се използва само като допълнение към анестетичните мерки или като допълнение към процеса на седация (или като част от техниката на седация/аналгезия), при условие че има квалифициран персонал и оборудване за извършване трахеална интубация и изкуствено дишане.

Страничен ефект

За да се оцени честотата на поява на следните нежелани реакции, са използвани следните степени: много често (≥1/10), често (от ≥1/100 до<1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно – частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

От страна на имунната система:неизвестно - свръхчувствителност (анафилактичен шок, анафилактични реакции, уртикария).

Психични разстройства:рядко - еуфория.

От нервната система:често - дискинезия, седация, замаяност; рядко - главоболие; неизвестно - конвулсии, загуба на съзнание, миоклонус.

От сетивните органи:често - нарушение на зрителното възприятие.

От страна на сърдечно-съдовата система:често - брадикардия, тахикардия, аритмия, хипотония, хипертония, болка по протежение на вената; рядко - флебит, колебания в кръвното налягане; неизвестно - сърдечен арест.

От страна на дихателната система: често - ларингоспазъм, бронхоспазъм, апнея; рядко - хипервентилация, хълцане; неизвестно - респираторна депресия.

От храносмилателния тракт:много често - гадене, повръщане.

От страната на кожата: често - алергичен дерматит; неизвестно - сърбеж.

От опорно-двигателния апарат:много често - мускулна ригидност (включително гръдния кош).

Други:често - следоперативно объркване; рядко - хипотермия, втрисане, постоперативна възбуда, усложнения на анестезия от дихателните пътища.

При използване на фентанил заедно с антипсихотици могат да се появят следните нежелани реакции: втрисане и/или миоклонус, тревожност, следоперативни халюцинации и екстрапирамидни симптоми.

Предозиране

Симптоми:замайване, сънливост, нервност, обща слабост, потискане на сърдечно-съдовата система, понижаване на кръвното налягане, брадикардия, лепкава пот, миоза, мускулна ригидност, потискане на дихателния център, брадипнея, апнея.

Лечение:въвеждането на специфичен антагонист - налоксон; симптоматична и жизнено важна терапия (включително въвеждане на мускулни релаксанти, изкуствена вентилация на белите дробове, с брадикардия - въвеждането на атропин, с изразено понижение на кръвното налягане - попълване на обема на циркулиращата кръв).

Взаимодействие с други лекарства

Ефекти на други лекарствени продукти върху фентанил

Барбитурати, бензодиазепини, антипсихотици, халогенни газове и други неселективни депресанти на ЦНС (напр. алкохол) могат да потенцират респираторната депресия, когато се прилагат едновременно с фентанил. Когато се използват такива лекарства, дозата на фентанил трябва да се намали.

Фентанил е лекарство с висок клирънс, което се метаболизира бързо и екстензивно, главно от CYP3A4.

Едновременната употреба на фентанил със силни инхибитори на изоензима цитохром P450CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир и нефазодон) може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на фентанил, което повишава риска от нежелани реакции, включително животозастрашаващи респираторни депресия или удължава симптомите на нежеланите реакции. Състоянието на пациентите, приемащи както фентанил, така и силни инхибитори на CYP3A4, трябва да се наблюдава внимателно за дълъг период от време, като се предвиди, ако е необходимо, промяна на режима на дозиране.

При комбинираната употреба на флуконазол или вориконазол и фентанил е възможно да се увеличи продължителността на действие на фентанил.

Препоръчително е да спрете употребата на МАО инхибитори две седмици преди операция или анестезия. Въпреки това, има няколко съобщения за незначителна употреба на фентанил по време на операция или анестезия при пациенти, които са били на терапия с МАО инхибитори.

Комбинираната употреба на фентанил и мускулни релаксанти, които нямат ваголитични свойства, може да доведе до брадикардия, до сърдечен арест.

Комбинираната употреба на фентанил и дроперидол повишава риска от хипотония.

Предварителното или едновременното приложение на циметидин може да повиши плазмените концентрации на фентанил при многократна употреба на тези лекарствени продукти.

Възможно влошаване на брадикардия при предишна или съвместна употреба с лекарства като бета-блокери, суксаметоний, халотан, векуроний, които сами по себе си имат способността да причиняват брадикардия.

Ефекти на фентанил върху други лекарствени продукти

При комбинираната употреба на фентанил и други депресанти на ЦНС, дозата на последните трябва да се намали.

Фентанил повишава плазмената концентрация на етомидат и увеличава неговия елиминационен полуживот.

Комбинираната употреба на фентанил и интравенозен мидазолам води до увеличаване на полуживота и намаляване на общия клирънс на мидазолам. Може да се наложи намаляване на дозата, когато горните лекарства се прилагат едновременно с фентанил.

Серотонинергични лекарства:едновременното приложение на фентанил със серотонинергични лекарствени продукти като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, инхибитори на моноаминооксидазата може да повиши риска от развитие на серотонинов синдром.

Предпазни мерки

Фентанил трябва да се използва само от висококвалифициран персонал. Фентанил трябва да се прилага само от специалисти в областта на дългосрочната опиоидна аналгезия, откриване и възстановяване от хиповентилация, включително прилагане на терапия с антагонист на опиоидния рецептор, ако е необходимо.

Фентанил, подобно на други опиоидни аналгетици, може да бъде злоупотребяван както при използване според показанията за употреба, така и при получаване на незаконен достъп до лекарството. Този риск трябва да се вземе предвид при предписване, предписване и отпускане на лекарствен продукт в случаите, когато има опасения за неправилна употреба, злоупотреба и други нарушения.

Пациентите с повишен риск от злоупотреба с опиоиди включват пациенти с фамилна анамнеза за зависимост (включително наркотична или алкохолна зависимост) или определени психиатрични разстройства (напр. тежка депресия). Преди да се предпишат опиоидни аналгетици на пациент, трябва да се направи оценка на степента на клиничния риск от развитие на опиоидна зависимост. Всички пациенти, получаващи опиоиди, трябва да бъдат наблюдавани за признаци на злоупотреба, злоупотреба и зависимост. Пациентите с повишен риск от злоупотреба с опиоиди се съветват да продължат да приемат опиоидни форми с модифицирано освобождаване; тези пациенти се нуждаят от постоянно наблюдение за признаци на злоупотреба с опиати.

Притесненията относно злоупотребата, зависимостта и неподходящата употреба не трябва да бъдат основание за отказ от предоставяне на подходяща терапия за облекчаване на болката.

Въпреки това, всички пациенти, получаващи опиоидни аналгетици, изискват внимателно наблюдение за признаци на пристрастяване и злоупотреба, тъй като съществува риск от пристрастяване при подходяща употреба на опиоидни аналгетици.

Фентанил не трябва да се използва за облекчаване на краткотрайна и лека болка.

Едновременната употреба на лекарства, които засягат централната нервна система, изисква специална оценка и наблюдение.

Употребата на фентанил може да причини респираторна депресия, която зависи от дозата и може да бъде спряна чрез въвеждането на специфичен антагонист - налоксон. Може да са необходими допълнителни дози налоксон, тъй като респираторната депресия може да продължи по-дълго от продължителността на антагониста. Респираторната депресия е едно от най-опасните усложнения на терапията с употребата на опиоидни рецепторни агонисти, които включват фентанил. По-голям риск от развитие на респираторна депресия се отбелязва при пациенти в напреднала възраст и изтощени пациенти, обикновено след голяма начална доза при пациенти, които преди това не са получавали опиоидна терапия или в случаите, когато опиоидите се предписват едновременно с други лекарства, които потискат дихателната функция. Индуцираната от опиоиди респираторна депресия се проявява чрез намаляване на дихателната стимулация и намаляване на дихателната честота, често изразяващо се като „неправилно“ дишане (дълбокото вдишване се прекъсва от нетипично дълга пауза). Задържането на въглероден диоксид поради респираторна депресия може да засили седативния ефект на опиоидите. В тази връзка предозирането на лекарства със седативни свойства и опиоиди е особено опасно.

Дълбоката аналгезия е придружена от тежка респираторна депресия, която може да продължи или да се появи отново в следоперативния период. Поради тази причина е необходимо внимателно наблюдение на пациентите, както и наличието на необходимата апаратура и специфичен антагонист за реанимация. Хипервентилацията по време на анестезия може да промени реакцията на пациента към концентрацията на CO2 и да причини респираторна депресия в следоперативния период.

Фентанил трябва да се прилага изключително внимателно при пациенти с обструктивна белодробна болест или cor pulmonale, както и при пациенти със значително намаление на остатъчния белодробен обем, хипоксия, хиперкапния или преди това са имали респираторна депресия. При тези пациенти дори обичайните терапевтични дози фентанил могат значително да потиснат дихателната функция до апнея. За тази категория пациенти трябва да се обмисли алтернативна неопиоидна терапия и опиоидите трябва да се предписват само под строг медицински контрол и в най-ниската ефективна доза.

Травма на главата и повишено вътречерепно налягане

Фентанил не трябва да се прилага при пациенти, които може да са особено чувствителни към вътречерепните ефекти на повишените нива на CO2. Тази категория пациенти включва лица с признаци на повишено вътречерепно налягане, нарушено съзнание или кома. Опиоидите могат да усложнят оценката на клиничния статус на пациенти с травматично мозъчно увреждане. Фентанил трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с мозъчен тумор.

Може да се появи ригидност на мускулите, включително гръдните мускули, което може да се избегне чрез предприемане на следните мерки: бавно интравенозно приложение, премедикация с бензодиазепини и използване на мускулни релаксанти.

Могат да се появят неепилептогенни миоклонични движения. Брадикардия, до и включително сърдечен арест, може да възникне, ако пациентът е получил недостатъчно количество антихолинергично средство или когато фентанил се използва в комбинация с мускулни релаксанти, които нямат ваголитична активност. Брадикардията може да се лекува с атропин.

При продължителна употреба на фентанил може да се развие толерантност и лекарствена зависимост.

Опиоидите могат да причинят хипотония, особено при пациенти с хиповолемия. Необходимо е да се вземат необходимите мерки за поддържане на стабилно кръвно налягане.

Бързите болусни инжекции на опиоиди трябва да се избягват при пациенти с променен цереброваскуларен комплаянс: при тези пациенти преходното понижение на средното артериално налягане понякога е придружено от преходно понижение на церебралното перфузионно налягане.

Пациенти на дългосрочна опиоидна терапия или които са зависими от опиати може да се нуждаят от по-високи дози фентанил.

Употребата на фентанил изисква повишено внимание при пациенти със следните състояния: неконтролиран хипотиреоидизъм, белодробно заболяване, намален дихателен обем, алкохолизъм, нарушена чернодробна или бъбречна функция. Такива пациенти също изискват дългосрочно следоперативно наблюдение.

При едновременно приложение на фентанил с антипсихотици (като дроперидол) трябва да се има предвид разликата в продължителността на действие на тези лекарствени продукти. При едновременната им употреба рискът от хипотония се увеличава. Антипсихотиците могат да причинят екстрапирамидни симптоми, които могат да бъдат контролирани с антипаркинсонови лекарства.

Както при другите опиоиди, поради антихолинергичните си ефекти, употребата на фентанил може да доведе до повишаване на налягането в жлъчните пътища и в редки случаи може да се наблюдават спазми на сфинктера на Oddi.

При пациенти с миастения гравис трябва внимателно да се обмисли употребата на някои антихолинергици и невромускулни блокери преди и по време на обща анестезия, която включва интравенозен фентанил.

Употребата на фентанил по време на раждане може да доведе до респираторна депресия при новороденото.

Взаимодействия с алкохол и лекарства, които предизвикват зависимост

Фентанил може да има допълнителен депресивен ефект върху ЦНС, когато се прилага в комбинация с алкохол, други опиоиди или забранени лекарства, които имат подобни ефекти върху централната нервна система.

Приложение при деца.Безопасността на фентанил не е доказана при деца под 2-годишна възраст. Фентанил трябва да се дава само на деца на възраст над 2 години, които са показали опиоидна толерантност.

Прилагането на аналгезия при деца, които дишат спонтанно, трябва да се използва само като допълнение към анестетичните мерки или като допълнение към процеса на седация (или като част от техниката на седация/аналгезия), при условие че има квалифициран персонал и оборудване за извършване трахеална интубация и изкуствено дишане. Случайното приложение на фентанил, особено при деца, може да доведе до фатално предозиране на лекарството.

Употреба при възрастни хора.Данните, получени от проучвания за интравенозно приложение на фентанил, предполагат, че при пациенти в старческа възраст клирънсът може да намалее и полуживотът на лекарството може да се удължи, и в допълнение, такива пациенти може да са по-чувствителни към фентанил от по-младите пациенти. Пациентите в старческа възраст трябва да бъдат внимателно наблюдавани за симптоми на възможно предозиране с фентанил, което ще наложи намаляване на дозата на фентанил.

Серотонинов синдром

Трябва да се внимава, когато фентанил се прилага едновременно с лекарства, които засягат серотонинергичната невротрансмитерна система.

Едновременната употреба със серотонинергични лекарства като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина, инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, както и лекарства, които повлияват метаболизма на серотонина (включително инхибитори на моноаминооксидазата), може да доведе до развитие на животозастрашаващ серотонинов синдром.

Развитието на серотонинов синдром може да възникне при употребата на лекарства в препоръчваните дози.

Клиничната картина на серотониновия синдром може да включва следните симптоми:

Промени в психичния статус (безпокойство, халюцинации, кома);

Нарушения на автономната нервна система (тахикардия, лабилно кръвно налягане, хипертермия);

Нервно-мускулни нарушения (хиперрефлексия, нарушена координация, мускулна ригидност);

Стомашно-чревни симптоми (напр. гадене, повръщане, диария).

Ако се подозира серотонинов синдром, приемът на фентанил трябва да се преустанови незабавно.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и други потенциално опасни механизми.Шофирането на превозни средства и извършването на други потенциално опасни дейности е възможно само ако е изминало достатъчно време след употребата на лекарството.

Условия за отпускане от аптеките

Брутна формула

C22H28N2O

Фармакологична група на веществото фентанил

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

437-38-7

Характеристики на веществото фентанил

Бял кристален прах. Практически неразтворим във вода, свободно разтворим в алкохол.

Фармакология

фармакологичен ефект- аналгетик (опиоид).

Възбужда опиатните (главно mu-) рецептори на централната нервна система, гръбначния мозък и периферните тъкани. Повишава активността на антиноцицептивната система, повишава праговете на чувствителност към болка. Нарушава предаването на възбуждане чрез специфични и неспецифични болкови пътища към ядрата на таламуса, хипоталамуса, амигдалния комплекс. Променя емоционалното оцветяване на болката. Има хипнотичен ефект (главно във връзка с премахването на болката). Предизвиква еуфория. При многократно приложение може да се развие толерантност и лекарствена зависимост. Потиска дихателния център, възбужда центровете на блуждаещия нерв и повръщането. Повишава тонуса на гладката мускулатура на жлъчните пътища, сфинктерите, вкл. уретра, пикочен мехур, сфинктер на Оди, намалява чревната перисталтика, подобрява усвояването на вода от стомашно-чревния тракт. Намалява бъбречния кръвен поток. В кръвта се повишава съдържанието на амилаза и липаза.

За да се постигне средно ниво на аналгезия, концентрацията на фентанил трябва да достигне 15-20 ng / ml. При интравенозно приложение ефектът настъпва след 1-3 минути, достига максимум след 5-7 минути и продължава 20-60 минути, при интрамускулно инжектиране - след 7-15 минути. Свързва се с кръвните протеини до 79%. Клирънсът е 0,4-0,5 l / min, T 1/2 - 10-30 минути, обемът на разпределение - 60-80 литра. Бързо се преразпределя от кръвта и мозъка към мускулите и мастната тъкан. Биотрансформира се в черния дроб (N-деалкилиране и хидроксилиране), бъбреците, червата и надбъбречните жлези. Екскретира се с урината (75% като метаболити и 10% непроменени) и изпражненията (9% като метаболити). Прониква в кърмата.

От трансдермалната система (след прилагане на пластира) освобождаването на фентанил става с постоянна скорост в продължение на 72 часа, докато терапевтичната концентрация в кръвния серум постепенно се повишава през първите 12-24 часа, оставайки относително постоянна през останалия период (T 1/2 след четвъртото приложение - около 17 часа). Премахването на пластира води до постепенно намаляване на нивата.

Приложение на веществото фентанил

Премедикация преди хирургични операции, индукционна анестезия, следоперативна аналгезия, невролептаналгезия, силна болка, хронична болка при онкологични заболявания; непоносима болка (прилагане на мазилка).

Противопоказания

Свръхчувствителност, бронхиална астма, потискане на дихателния център, краниоцеребрална хипертония, акушерска хирургия, наркомания, бременност, кърмене.

Употреба по време на бременност и кърмене

Странични ефекти на фентанил

Хиповентилация, респираторна депресия, до спиране (във високи дози), бронхоспазъм, парадоксална стимулация на централната нервна система, объркване, халюцинации, краткотрайна мускулна ригидност (включително гръдна), брадикардия, гадене, повръщане, запек, чернодробни колики, уринарна задържане, амблиопия; пластир: локални кожни реакции - обрив, еритема, сърбеж (изчезват до 24 часа след отстраняване на пластира).

Взаимодействие

Ефектът се намалява от бупренорфин. Опиоиди, седативи, хипнотици, фенотиазини, транквиланти, анестетици, мускулни релаксанти, антихистамини, които причиняват седация, алкохол и други депресанти увеличават вероятността от странични ефекти (депресия на ЦНС, хиповентилация, хипотония и др.). Бензодиазепините удължават възстановяването след невролептаналгезия. Диазотният оксид повишава мускулната ригидност, антихипертензивните лекарства - хипотония, МАО инхибиторите - риска от тежки усложнения.

Предозиране

Симптоми:респираторна депресия.

Лечение:въвеждането на налоксон, вдишване на кислород, механична вентилация, в случай на използване на пластир - незабавното му отстраняване.

Пътища на приложение

В / в, в / м, локално.

Предпазни мерки за фентанил

Отмяната на лекарството се извършва постепенно. При използване на големи дози при недохранени и астенични пациенти е възможно да се развие вторична респираторна депресия, свързана с освобождаването на фентанил 1-2 часа след приложение в стомашния лумен и последваща резорбция. Употребата на пластира не се препоръчва при остра или следоперативна болка (поради невъзможност за избор на доза за кратък период от време на лечение и риск от хиповентилация), при жени в детеродна възраст и изисква повишено внимание при хронични, вкл. обструктивни белодробни заболявания (възможно потискане на дихателния център), нарушено съзнание, кома, мозъчни тумори, брадиаритмии, чернодробна и бъбречна недостатъчност, при възрастни и деца. Когато използвате пластира, се препоръчва да избягвате пряко излагане на външни източници на топлина (грейки, сауни, слънчеви бани и др.). По време на лечението не трябва да се занимавате с потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и психомоторни реакции.

специални инструкции

Недопустимо е провеждането на невролептаналгезия при липса на условия за механична вентилация.

Фентанил (N-(1-фенилетилпиперидин-4-ил)-N-фенилпропанамид)- синтетичен опиоиден аналгетик с висока ефективност, мощен агонист на мю-опиоидните рецептори. Има силен, но краткотраен (при еднократна инжекция) аналгетичен ефект. Фентанилът е стотици пъти по-ефективен от морфин . Химическа хормона (C22H28N2O).

Синоними на фентанил: Sentonil, Fentanil, Fentanylcitrat, Fentanyli citras, Fentanyl citrate, Fentanest, Haldid, Leptanal, Sentonyl, Sublimaze, Chinese White, Crocodile.

Фентанилът и неговите производни са най-опасните и смъртоносни лекарства в света.Фентанилът има много аналози, много от които се синтезират в нелегални лаборатории с помощта на общодостъпни реактиви и просто химическо оборудване. Към днешна дата са синтезирани повече от сто аналози на фентанил, които се различават само по сила и продължителност на действие.
Сред тях са: 3-метилфентанил(най-често срещаният аналог на фентанил), Алфа-метилфентанил (бял китаец, синтетичен хероин), Суфентанил, Триметилфентанил, меперидин(демерол), Парафлуорофентанил, Карфентанил, Лофентанил, Алфентанил, Ацетил-алфа-метилфентанил, Бета-хидроксифентанил, Тиофентанил, Алфа-метилтиофентанил, пара-флуорофентанил, Бета-хидрокси-3-метилфентанил.

Висока ефективност, ниски дози, необходими за създаване на ефект, множество произведени ефекти, възможност за получаване на структурни аналози правят фентанилите много популярни. Въпреки широко разпространената борба срещу нелегалното производство, разпространение и консумация на фентанил, тяхната изключително висока ефективност и относителна лекота на синтез правят тези лекарства сериозна заплаха за целия свят.

Зависимите използват фентанил интравенозно, интрамускулно и орално. Понякога пушат и вдишват през носа.

Последици от употребата на фентанил:
Фентанилите произвеждат всички ефекти и странични ефекти на класическите наркотични аналгетици. Сред известните в момента агенти те са най-ефективните аналгетици, способни да донесат трайно облекчение на болката, когато се приемат в ниски дози.

Фентанилът има потискащ ефект върху дихателния център, забавя сърдечната честота и слабо влияе върху кръвното налягане. Аналгетичният ефект при интравенозно приложение се развива след 1-3 минути, а при интрамускулно инжектиране - след 10-15 минути; продължителността на действие с една инжекция е не повече от 30 минути.

При редовна употреба на аналози на FNT, както в случая с други наркотични аналгетици, развива се толерантност и физиологична зависимост. Експерименти с животни потвърдиха, че производните на фентанил са кръстосано заместени с морфин и подобно на опиатите имат наркотично действие. Пристрастените към опиум възприемат фентанил като заместител на хероина с подобни ефекти.

Почти всички смъртни случаи, причинени от предозиране с фентанил, са диагностицирани с белодробен оток и емболия. Има и стари следи от инжектиране и нови места на инжектиране. Резултатите от аутопсията и обстоятелствата около смъртта от фентанил са подобни на случаите на "внезапна смърт" след употреба на хероин. Непосредствената причина за смъртта най-често е респираторна депресия., което е в съответствие с известните фармакологични свойства на фентанил. По-рядко се срещат симптоми като бронхопневмония или засмукване на стомашно съдържимо в белите дробове.

Приемът на алкохол е значителен рисков фактор.В огромен брой случаи етанолът придружава смъртта от предозиране с фентанил и освен това често присъства в количества, които причиняват обикновена алкохолна интоксикация.

Признаци на употреба на фентанил:
Признаците за употреба на фентанил са еуфория, повишен мускулен тонус, затруднено дишане, гадене, повръщане, свиване на зеницата.
Симптомите на предозиране с фентанил са гадене, повръщане, конвулсии, брадикардия, невъзможност за дишане, ригидност на гръдната стена, хипотония и кома.

От историята на фентанила:
Краят на 50-те години на 20 век - фентанилът е синтезиран от белгийската фармацевтична компания (Janssen). Под името sublimaze той е въведен в клиничната медицина като интравенозен анестетик за пред- и следоперативно лечение.
Средата на 1970 г. - Начало на незаконната употреба на фентанил като допинг агент в конните надбягвания и употребата му от лекари, медицински сестри и фармацевти за немедицински цели.
1979 г. - появата на първите нелегално синтезирани аналози на фентанил. По улиците се появи алфа-метилфентанил (бял китайски, синтетичен хероин), който се оказа 2 пъти по-силен от самия фентанил и 200 пъти по-силен от морфина.
1980 г. - Поне още 10 различни аналози на фентанил се появяват на незаконния пазар, последвани от над 100 докладвани смъртни случая, пряко свързани с тяхното действие.
1985 Пик на незаконната употреба на фентанил в САЩ.
1988 г. - тайни лаборатории синтезират и хвърлят на нелегалния пазар 3-метилфентанил - мощен и най-опасен аналог на фентанила, 6000 пъти по-ефективен от морфина и 1000 пъти по-ефективен от хероинаи предизвика нова епидемия от смъртни случаи сред зависимите от опиум.
През 90-те години фентанилът и неговите производни започват да се продават на територията на бившия СССР.
Понастоящем фентанилите са включени в списък 1 на Конвенцията на ООН и Постоянния комитет на Руската федерация за контрол на наркотиците.

Снимка на лекарството

Латинско име:фентанил

ATX код: N02AB03

Активно вещество:фентанил (Fentanyl)

Производител: Московски ендокринен завод (Русия), Държавен завод за медицински препарати FSUE (Русия), ГосНИИОХТ (Русия)

Описанието се отнася за: 11.10.17

Фентанил е лекарство от групата на опиоидните наркотични аналгетици.

Активно вещество

Фентанил (Fentanyl).

Форма на освобождаване и състав

Произвежда се в две лекарствени форми - инжекционен разтвор и TTS (трансдермална терапевтична система), направени под формата на пластир със специална мембрана. Инжекционен разтвор 0,005% се продава в ампули от 2 и 10 ml. Опаковката съдържа 5 или 10 ампули.

Показания за употреба

• синдром на болка (инфаркт на миокарда, следоперативна болка, травма, болка при пациенти с рак);
• премедикация преди хирургични интервенции;
• следоперативна аналгезия;
• невролептаналгезия.

Пластирът TTC е ефективен за облекчаване на хронична болка, свързана с онкология и някои други заболявания.

Противопоказания

• краниоцеребрална хипертония;
• потискане на дихателния център;
• пристрастяване;
• бронхиална астма;
• акушерски операции;
• свръхчувствителност към лекарството;
• бременност и кърмене.

Инструкции за употреба на фентанил (метод и дозировка)

В зависимост от клиничната картина на заболяването се предписва интрамускулно или интравенозно приложение. Интервалите между процедурите се определят от лекаря.

• За премедикация и следоперативна аналгезия, 0,05-0,1 mg от лекарството се прилага интрамускулно при възрастни пациенти и 0,002 mg / kg при деца.
• По време на хирургични интервенции на открито сърце, разтворът се прилага интравенозно в доза от 0,05-0,1 mg / kg.
• За индукционна анестезия единична доза от лекарството ще бъде 0,1-0,2 mg интравенозно, а за невролептаналгезия - интравенозно при 0,2-0,6 mg на всеки 20 минути.

Когато се прилага локално, пластирът Fentanyl се поставя върху чиста и нераздразнена повърхност на кожата, притиска се силно и не се отстранява в продължение на 72 часа. Когато се използва TTS, дозировката на лекарството зависи от състоянието на пациента и ефективността на този метод.

Странични ефекти

Употребата на фентанил може да причини следните нежелани реакции:

• От страна на централната нервна система и сетивните органи: главоболие, сънливост, повишено вътречерепно налягане, замъглено зрение, еуфория.
• От страна на сърдечно-съдовата система: понижаване на кръвното налягане и брадикардия.
• От храносмилателната система: запек, гадене, повръщане, жлъчни колики.
• От страна на дихателната система: проблеми с дишането до спиране.
• От отделителната система: остра задръжка на урина.
• Алергични реакции: втрисане, сърбеж, бронхоспазъм или ларингоспазъм.

TTC пластирът в някои случаи води до сърбеж, усещане за парене или зачервяване на кожата на мястото на приложение. Тези явления изчезват сами след отстраняването на пластира.

Продължителната употреба може да провокира появата на лекарствена зависимост.

Предозиране

Симптоми на предозиране на фентанил:

• гадене;
• брадикардия;
• повръщане;
• затруднено дишане;
• хипотония;
• твърдост на гръдната стена;
• конвулсии и кома.

В случай на предозиране пациентът се нуждае от спешна медицинска помощ. Антидотът е налоксон. Освен това се провежда симптоматична и поддържаща терапия (въвеждане на атропин сулфат, прехвърляне на механична вентилация, попълване на BCC).

Аналози

Аналози според кода ATX: инжекционен разтвор на фентанил.

Не вземайте сами решение да смените лекарството, консултирайте се с Вашия лекар.

фармакологичен ефект

• Фентанил е синтетичен аналгетик, който проявява краткотраен и бърз аналгетичен ефект. По аналгетично действие превъзхожда многократно морфина.
• Лекарството има потискащ ефект върху дихателните и вазомоторните центрове, като същевременно стимулира центровете на блуждаещия нерв. Освен това намалява кръвното налягане, чревната подвижност и бъбречния кръвоток. Употребата на фентанил предизвиква еуфория и насърчава настъпването на физиологичен сън.
• При интравенозно приложение на лекарството аналгетичният ефект се наблюдава вече 3 минути след инжектирането, а при интрамускулно приложение - след половин час. Продължителността на действие при интрамускулно инжектиране е 2 часа, при интравенозно - 1 час, а при използване на пластира TTS - до три дни.

специални инструкции

• Лекарството и в двете форми на освобождаване може да се използва само от медицински персонал.
• Когато използват пластира TTC, пациентите трябва да избягват слънчеви бани и посещения на сауна. Също така, по време на лечението с лекарството, не можете да извършвате работа, която изисква бърза реакция и висока концентрация.
• При липса на оборудване, необходимо за изкуствена вентилация на белите дробове, невролептаналгезията е забранена.

По време на бременност и кърмене

По време на употребата при жени в детеродна възраст е необходимо да се използва надеждна контрацепция.

Употребата по време на бременност е разрешена само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Ако е необходимо, назначаването на лекарството по време на кърмене трябва да вземе решение за прекратяване на кърменето.

В детството

Липсва информация.

В напреднала възраст

Липсва информация.

лекарствено взаимодействие

• При комбиниране с други лекарства, които потискат централната нервна система (опиати, фенотиазини, мускулни релаксанти, транквиланти, етанол, анестетици, седативи и хипнотици), е възможно взаимно усилване на тяхното фармакологично действие.
• При системната употреба на барбитурати има възможност за намаляване на аналгетичния ефект на опиоидните аналгетици.
• Употребата в комбинация с антихипертензивни средства води до повишена хипотония, с азотен оксид - повишава мускулната ригидност, а с МАО инхибитори - повишава риска от тежки усложнения.