Лечение. Как да се лекува лупус еритематозус с помощта на народни средства? Диагностика на лупус еритематозус

Как да се лекува лупус еритематозус с помощта на народни средства?

Лупус еритематозус е системно заболяване, което се характеризира с дифузно увреждане на съединителната тъкан и микроваскулатурата. Особена визитна картичка на заболяването е обрив по лицето във формата на крила на пеперуда. Системният характер на заболяването предполага, че промените настъпват в цялото тяло. При лупус патологичният процес се разпространява в ставите, сърцето, бъбреците, нервната система и кръвоносната система. Такива разнообразни прояви правят традиционните методи за лечение на лупус еритематозус много популярни. За това допринасят както протичането на заболяването, така и прогнозата.

Откъде идва лупус еритематозус?

Причината за увреждане на различни органи е нарушен механизъм на имунен отговор. Антителата, които обикновено се произвеждат срещу чужди агенти, в този случай започват да се произвеждат срещу собствените тъкани на тялото. Циркулирайки в кръвта, тези антитела засягат всички системи. Особено тежко страда микроциркулаторната система. В кръвта се появяват специфични клетки на лупус еритематозус: левкоцити, с остатъци от други клетки вътре.

Защо започват да се произвеждат патологични антитела, не е известно. Склонността към заболяването се предава по наследство. Появата на лупус може да бъде предизвикана от всяко инфекциозно заболяване, внезапна промяна на температурата, психологически стрес, травма и др.

Симптоми на лупус еритематозус

Лупус еритематозус може да възникне с преобладаващо увреждане на кожата или с преобладаващо увреждане на вътрешните органи. В първия вариант това ще бъде дискоиден или дисеминиран лупус еритематозус, във втория - системен лупус еритематозус.

В случай на предимно кожни лезии, симптомите на лупус еритематозус се появяват главно по лицето: появяват се червени петна, които с течение на времето се превръщат в плаки, а по-късно се покриват с люспи. На обратната страна люспите имат шипове. Плаките са ограничени от останалата част от кожата с червена, повдигната граница. След известно време възпалението започва да се лекува, кожата отдолу атрофира, става бледа и тънка. Образуват се белези. Ако възпалението е на скалпа, тогава косата вече не расте на това място. Класическата "пеперуда" с лупус е обрив по кожата на носа и бузите.

При системен лупус еритематозус симптомите на кожни лезии избледняват на заден план. Масивното увреждане на вътрешните органи води до развитие на полиорганна недостатъчност. Постепенното увеличаване на общите симптоми е вид инкубационен период за лупус, когато основните прояви на заболяването все още не са налице. С натрупването на голям брой антитела се засилват отклоненията във функционирането на организма. Човек изпитва хронична умора, болят го ставите и мускулите, изчезва апетитът, повишава се температурата. На фона на тези прояви не е необичайно. Лимфните възли се увеличават. Според вътрешните промени се наблюдават промени в кръвта: броят на червените кръвни клетки и левкоцитите намалява, появяват се специфични лупусни клетки и количеството на протеина намалява. В този случай се открива протеин в урината.

Лечение на лупус с официални методи

Тъй като причината за имунните комплекси в тялото срещу себе си е неизвестна, са разработени схеми на лечение, които действат върху последствията от техните действия или предотвратяват ефекта им върху тялото.

Основният метод на лечение е хормоналните лекарства, които инхибират имунния отговор. Цитостатиците, инхибиторите на възпалителните цитокини и нестероидните противовъзпалителни средства също са широко използвани. За отстраняване на увреждащите имунни комплекси от тялото се използват плазмафереза ​​и хемосорбция. Ако е необходимо, лечението се допълва с лекарства, които повлияват различни симптоми.

Лечение на лупус еритематозус с традиционни методи

Природата е богата на вещества, които могат да имат възстановителен ефект и да предотвратят саморазрушаването на тялото, без да нарушават природните закони на неговото съществуване. Използването на растителни лекарства за вътрешна и външна употреба ви позволява да лекувате естествено лупус еритематозус с помощта на традиционни методи. В този случай е необходимо да се подлагат на редовни прегледи, за да се определи количеството на имунните комплекси в кръвта и състоянието на вътрешните органи.

Използването на традиционни методи за лечение на системен лупус еритематозус се съчетава добре със съвременната лекарствена терапия. Този подход позволява, ако е необходимо, да засили ефекта на билковите препарати и да смекчи ефекта на хормони и цитостатици, без които може да бъде трудно да се направи.

Важно е да знаете, че при лечение на лупус еритематозус не можете да използвате лекарства, които стимулират активността на имунната система, т.к. В този случай болестта ще бъде още по-агресивна.

Колекция за лечение на лупус еритематозус.За да бъде ефективно народното лечение на системен лупус еритематозус, е необходимо ежедневно да се приема следната отвара. Пригответе колекция от равни части: корен от гора, корен от божур, корен от репей, цветя от невен, билка от тартар, билка от жълтурчета. Четири супени лъжици се заливат с литър вода, варят се половин час на тих огън, прецеждат се. Пийте отварата през целия ден, всеки път преди хранене.

Инфузия на имел за борба със системните прояви на лупус.За да приготвите тази инфузия, трябва предварително да подготвите само листа от имел, като ги събирате през студения сезон. Измийте и изсушете суровините; накълцайте и поставете в стъклена бутилка за съхранение. Кръвопречистващите свойства на имела ще бъдат по-силни, ако се събира от бреза. Две чаени лъжички изсушени листа от имел се заливат с една чаша вода, варят се на слаб огън една минута, оставят се за половин час. Прецедете инфузията и приемайте след хранене три пъти на ден, като разделите частта на три приема.

Тинктура от бучиниш при лупус.Пригответе тинктурата: залейте 50 грама суха суровина с половин литър водка, оставете за две седмици на тъмно място, прецедете. Схемата за приемане на тинктурата е следната: на първия ден добавете една капка тинктура във водата и изпийте на гладно, на втория ден - две капки и така до четиридесетия ден, докато достигнете четиридесетте. капки; след това спрете приема на инфузията в низходящ ред, до една капка на ден. След като изпиете тинктурата, разредена с вода сутрин, не трябва да ядете нищо в продължение на един час.

Масло за лечение на засегната кожа с лупус.Поставете една чаша зехтин на слаб огън, добавете 1 супена лъжица пресни теменужки и една супена лъжица пресен низ. Разбърквайте сместа непрекъснато в продължение на пет минути. Свалете от огъня, покрийте с капак, оставете за 24 часа. Съдовете не трябва да са метални. На следващия ден прецедете маслото и изстискайте останалата течност от растенията. Полученото масло трябва да се смазва върху засегнатите участъци от кожата три пъти на ден.

Умрели пчели за външно лечение на лупус.Мъртвите пчели са мъртви пчели, които редовно се появяват там, където има пчелини. Опитен пчелар ще ви помогне да съберете мъртвите пчели и ще получите много ефективно средство за лечение на лупус. Този продукт не трябва да се използва, ако сте алергични към пчелни продукти. Събраните пчели трябва да се изсушат на слънце за един час, да се натрошат, да се залеят с медицински алкохол (1 супена лъжица суровина на чаша алкохол), да се затвори плътно съдът и да се остави за три седмици на тъмно място, като се разбърква от време на време. Получената тинктура, разредена наполовина с вода, трябва да се навлажни с засегнатата кожа два пъти на ден, а между тях да се третира с масло, приготвено съгласно предишната рецепта. Тази тинктура може да се приема и вътрешно: една чаена лъжичка тинктура се разтваря в 1 чаша вода, пие се три пъти на ден преди хранене.

Възстановителна колекция за лупус.Пригответе сбор от равни части: коприва, вратига, листа от черна боровинка, листа от бреза, жълт кантарион, билка воден пипер, листа живовляк, корен от глухарче, подбел, билка риган, бял равнец, сладка детелина. Смелете добре всички суровини, разбъркайте до максимална хомогенност. Две супени лъжици от сместа се изсипват в термос и се заливат с половин литър вряща вода. Запарете билките в термос за осем часа. Прецедете, вземете една трета от чаша три пъти на ден.

Лечение на лупус еритематозус с корен от женско биле. 1 супена лъжица сух счукан корен от женско биле се залива с половин литър вода и се вари на тих огън 15 минути. Охладете бульона и след това прецедете. Вземете една или две глътки от лекарството между храненията през целия ден. Приготвяйте отварата всеки ден в продължение на поне месец.

Лечение на лупус с орехова инфузия,нощница и цикория. Смелете шест зелени ореха, смесете с половин чаша нарязан корен от цикория, една трета от чаша билка черна нощница. Залейте сместа с литър вряща вода и оставете за три часа. Прецедете запарката. Трябва да се приема след хранене в продължение на един месец, една супена лъжица три пъти на ден. Това лекарство спира образуването на патологични имунни комплекси.

Колекция за профилактика на екзацербации на лупус еритематозус.Пригответе сместа: 3 супени лъжици корен от левзея, 2 супени лъжици шишарки от хмел, 2 супени лъжици жълтурчета, 1 супена лъжица семена от сминдух, 1 супена лъжица корен от женско биле. Смесете всичко в хомогенна маса. Залейте 1 супена лъжица от сместа с чаша вряща вода, оставете за 30 минути. Прецежда се и се пие половин час преди хранене. Пригответе тази инфузия два пъти на ден.

Укрепваща смес за лечение на лупус еритематозус.Смесете 1 супена лъжица елда, две сушени кайсии, две сини сливи, 10 стафиди, ядрото на един орех, 1 резен лимон, две чаени лъжички мед, две трети от чаша разтопена вода. Настоявайте този състав за осем часа в порцеланова купа. Сутрин яжте преди закуска 40 минути (или вместо). Приемайте тази хранителна добавка непрекъснато в продължение на няколко години.

Лечение на лупус еритематозус при деца.Корените на младата върба трябва да се берат в началото на пролетта, когато пъпките на дървото започнат да набъбват. Съберете корените, измийте ги добре и ги изсушете във фурната, нарежете ги. Запарете една супена лъжица корени с чаша вряла вода и оставете да кисне 8 часа. След това оставете да заври, прецедете. Приемайте по две супени лъжици от запарката на равни интервали през целия ден. За дете лекарството може да се подслади с мед.

Мехлем от брезови пъпки за лечение на кожни възпаления, причинени от лупус.Една чаша брезови пъпки се смилат на прах и се смесват с половин литър прясна вътрешна мазнина. Поставете всичко в тенджера и оставете да къкри във фурната на слаб огън в продължение на три часа на ден в продължение на една седмица. След като всичко е готово, трябва да прецедите мазнината и да я съберете в отделен съд - това е лекарство. Смазвайте засегнатите места с тази мазнина три пъти на ден. Добре действа едновременното приемане през устата: три пъти на ден преди хранене вземете една чаена лъжичка от тази мазнина, разтворена в мляко (около половин чаша).

Профилактика на лупус еритематозус

Няма специфична профилактика. Днес е възможно да се идентифицират антитела в организма и систематично да се намали концентрацията им чрез хемосорбция и плазмафереза. Тази тактика ви позволява да забавите сериозните прояви на болестта. Въпреки това, възможността да се започне лечение навреме се появява само с бдителността на пациента и редовен преглед, което е почти невъзможно. Подобни действия могат да бъдат препоръчани за хора, които имат фамилна анамнеза за лупус.

Неспецифичната профилактика на лупус еритематозус се състои в спазване на правилата за здравословен начин на живот, премерено и балансирано хранене и отказ от лоши навици. Избягвайте пряка слънчева светлина, не ходете на солариум. Бъдете внимателни с козметичните процедури, особено с почистването на лицето. Използвайте висококачествена козметика.

Лечението на системен лупус еритематозус включва обучение на пациента, защита от ултравиолетова радиация, поддържане на физическа форма, подходящи имунизации и идентифициране и управление на рисковите фактори за други заболявания. Стандартното лечение на екстраорганни прояви на системен СЛЕ включва НСПВС, глюкокортикоиди и антималарийни средства.

Обучението на пациентите, обясняващо естеството на заболяването и прилаганата терапия, е съществен компонент в лечението на всяко хронично заболяване. Много пациенти самостоятелно изучават информация за болестта, получена главно в интернет. Задачата на персонала е да успокои пациента, който е научил за тежки случаи на лупус от интернет, от приятели и членове на семейството.

Умората се появява много често при пациенти със системен лупус еритематозус. Причината за него вероятно е многофакторна и включва съпътстващи заболявания (хипотиреоидизъм, депресия и др.) и влошаване на физическото състояние поради хронично заболяване. Следователно лечението зависи от причината за умората. При пациенти с фоточувствителност са възможни също умора и обостряне на заболяването след излагане на ултравиолетово лъчение. Фотозащитата изключва излагане на слънце в обедните часове и изисква редовна употреба на слънцезащитни продукти и носене на защитно облекло. Специалните защитни и флуоресцентни екрани на прозорците намаляват излагането на ултравиолетова радиация и намаляват риска от екзацербации на SLE при наличие на фоточувствителност. Пациентите също трябва да внимават за лекарствената фоточувствителност, която често се развива по време на приема на антибиотици. Заседналият начин на живот е втората отличителна черта на пациентите със СЛЕ. Този проблем може да доведе до затлъстяване, влошаване на соматичния статус и качеството на сърдечната дейност. Установено е, че при SLE способността за извършване на терапевтични упражнения е намалена. Част от немедикаментозното лечение трябва да се дозира с водолечение и ходене.

Високата честота на инфекции при СЛЕ се дължи на дисрегулация на имунната система и дългосрочна имуносупресия. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се консултират с лекар, ако имат необяснима треска (всяко повишаване на телесната температура не може да се отдаде на екзацербация на лупус). Рационалното използване на глюкокортикоиди и имуносупресивни лекарства, имунизация срещу грип и пневмококови инфекции могат да намалят риска от инфекции.

Жените са изложени на висок риск от дисплазия и (отчасти поради инфекция с човешкия папиломен вирус). Скорошно международно проучване установи, че лупусът увеличава риска от рак, особено неходжкинов лимфом. Не е известно дали този повишен риск е следствие от самото заболяване или от лечението му. Препоръчват се редовни медицински прегледи, съобразени с възрастта, включително преглед и.

Съвременни методи на лечение

Изборът на лечение за системен лупус еритематозус зависи от резултатите от изследването на засегнатите органи и тежестта на заболяването. Почти всички лекарства имат странични ефекти.

Нестероидни противовъзпалителни средства

НСПВС са ефективни при болка, така че се използват широко при различни симптоми: артрит, миалгия, серозит и др. Изборът на НСПВС се определя от цената, ефективността и страничните ефекти. Ефективността на тези лекарства варира от пациент на пациент и може да варира в рамките на един и същи пациент. При пациенти с бъбречно увреждане, дължащо се на лупусен нефрит, употребата както на селективни, така и на неселективни НСПВС не е показана, тъй като тяхното инхибиране на циклооксигеназата (COX) уврежда бъбречния кръвен поток и поддържането на тубулния транспорт чрез намаляване на количеството на простагландини и простациклини . Страничните ефекти върху бъбреците, черния дроб и централната нервна система на неселективните COX инхибитори и селективните COX-2 инхибитори са приблизително еднакви. Може да се сбърка с прояви на активен лупус. Често срещан страничен ефект на НСПВС е леко обратимо повишаване на чернодробните ензими, освен това се появяват асептичен менингит, главоболие, когнитивно увреждане и дори психоза. Селективните COX-2 инхибитори имат по-слабо изразен ефект върху стомашно-чревния тракт и е по-малко вероятно да причинят пептични язви и кървене. Въпреки това, поради риска от сърдечно-съдови усложнения във връзка с приема на COX-2 инхибитори, лекарствата от тази група не трябва да се предписват на пациенти, страдащи от коронарна болест на сърцето. В момента на пазара остава само един инхибитор на COX-2 (целекоксиб).

Глюкокортикоиди

Глюкокортикоидите са ефективни при лечението на лупус и различни възпалителни ревматични заболявания. Те ви позволяват бързо да спрете някои прояви на SLE. В дерматологичната практика често се използват локални глюкокортикоиди. Системното приложение на глюкокортикоиди в доза от 5-30 mg (по отношение на преднизон) веднъж или през целия ден е ефективно при лечението на лек или умерен лупус (кожни лезии, артрит и серозит). По-тежките органни увреждания (нефрит, пневмонит, хематологични нарушения, засягане на централната нервна система и системни васкулити) изискват перорално или интравенозно приложение на високи дози глюкокортикоиди (по отношение на преднизон - 1-2 mg/kg дневно). Ако тези тежки лезии са животозастрашаващи, се провежда интравенозна пулсова терапия с метилпреднизолон - 1 g дневно в продължение на 3 дни.

Системните глюкокортикоиди действат като подготвителна терапия за бавнодействащи имуносупресивни лекарства. Когато се появи ефектът от тези лекарства, дозата на глюкокортикоидите постепенно се намалява. Тъй като симптомите се контролират, глюкокортикоидите се спират напълно или се предписват в минимална доза (преднизон 5 mg/ден или по-малко) всеки ден или през ден като поддържаща терапия. Целта на постепенното намаляване на дозата на глюкокортикоидите е да се намали броят на възможните странични ефекти от дългосрочната терапия с глюкокортикоиди при липса на обостряния или рецидиви на заболяването. Честите нежелани реакции на системната глюкокортикоидна терапия включват емоционална лабилност, катаракта, глаукома, пептични язви, остеопороза, остеонекроза, висок риск от инфекции и кушингоидни характеристики (централно затлъстяване, стрии, хипертония, диабет и дислипидемия).

Локално лечение на системен лупус еритематозус

Когато се използват хормонални лекарства за локално лечение на лупус, тяхната дозировка може да се коригира и след това напълно да се прекрати или да се използва при необходимост, докато се предписват бавнодействащи имуномодулатори или имуносупресори. Клобетазол (висока ефективност) като разтвор или пяна се използва за лечение на алопеция, причинена от специфичен за лупус обрив. Поради високия риск от атрофия на кожата и телеангиектазии в областта на лицето, както и в областта на обрив от пелени, трябва да се избягва локално приложение на високоактивни или флуорирани глюкокортикоиди. Освен това не е необходимо глюкокортикоидите да се прилагат локално непрекъснато, тъй като причиняват тахифилаксия. Обикновено пациентите прилагат локални глюкокортикоиди през делничните дни, а не през уикендите, докато други глюкокортикоидни средства за намаляване на дозата (напр. такролимус или пимекролимус) се предписват в дните, когато пациентът не използва стероидни лекарства. При хипертрофични лупусни промени триамцинолонът може да се инжектира директно в засегнатите области. Мехлемите с такролимус и пимекролимус са одобрени от FDA за локално приложение при атопичен дерматит. Лекарствата инхибират Т-клетъчната пролиферация и освобождаването на цитокини. За разлика от стероидите, те не засягат кератиноцитите, ендотелните клетки и фибробластите и следователно не причиняват атрофия на кожата. Когато се прилагат локално, ретиноидите, включително третиноин и тазаротен, имат противовъзпалителни ефекти и успешно се използват при лечението на хроничен кожен лупус. Честа нежелана реакция е локално кожно дразнене.

Антималарийни средства

Антималарийните лекарства често са в основата на лечението на системен лупус еритематозус. Хидроксихлорохин (HCQ) е най-често предписваното лекарство в Съединените щати, следван от хлорохин и квинакрин. Антималарийните средства често се използват като терапия от първа линия за лечение на леки прояви на лупус, включително конституционални симптоми, кожни и мускулно-скелетни промени. HQQ се предписва при 200 mg/ден, след което постепенно се увеличава до 200 mg два пъти дневно или 400 mg/ден. Отговорът към HCQ се развива бавно, като подобрението се появява след приблизително 6 месеца. Понякога се наблюдава максимална ефективност след 4 месеца лечение на системен лупус еритематозус. HCQ показа клинична ефикасност в рандомизирано проучване: когато лекарството беше преустановено, леките рецидиви бяха 2,5 пъти по-склонни да се развият, отколкото при продължителна употреба. Дългосрочното проследяване на участниците в проучването разкрива тенденция към намаляване на броя на рецидивите при постоянна употреба на HCQ. Освен това, HCQ помага за постигане на ремисия на лупус еритематозус в рамките на една година при пациенти, получаващи микофенолат мофетил (MMF) за гломерулонефрит. Две проучвания установяват, че тютюнопушенето влияе върху ефективността на антималарийните средства при дискоиден лупус и субакутен кожен лупус. Ефектът е по-лош при пушачите, отколкото при непушачите, а най-лошите резултати от антималарийното лечение са сред тези, които пушат най-много.

Хлорохинът се предписва 3,5 mg/kg на ден, ефектът се развива след 4 седмици (по-бързо, отколкото при предписване на HCQ). Механизмът на действие на квинакрина е подобен на механизма на действие на хлорохина. Дозата на квинакрин е 2,5 mg/kg дневно. Комбинираната терапия с HCQ (или хлорохин) и квинакрин обикновено дава добри резултати, когато монотерапията с тези лекарства е неефективна.

Често се съобщава за странични ефекти. Те обикновено са преходни и намаляват при намаляване на дозата на антималарийните лекарства, както и при предписване на маркови лекарства вместо генерични. Най-честите оплаквания са коремна болка и по-рядко гадене, повръщане, подуване на корема и диария. Хлорохинът е по-малко вероятно да причини смущения, докато HQQ и квинакринът са по-склонни да причинят проблеми. Хлорохинът е по-вероятно от HCQ да действа върху ретината, причинявайки дефекти на зрителното поле. Следователно, HCQ и хлорохин трябва да се прилагат едновременно с повишено внимание, тъй като рискът от ретинопатия се увеличава, когато се комбинират. Други зрителни симптоми включват замъглено виждане на разстояние, затруднено четене, фотофобия и отблясъци пред очите. Дългосрочното проследяване разкрива ниска честота на ретинопатия, свързана с HCQ (0,5%) при 400 пациенти, получаващи препоръчителните дози за повече от 6 години. Антималарийните лекарства могат да причинят хиперпигментация на ноктите, кожата на предната повърхност на краката, лицето и (рядко) лигавиците, главно в области, изложени на слънчева светлина. Промяна в цвета на кожата от синьо-сив до тъмно лилав настъпва при приемане на HCQ и жълт цвят се появява при прием на квинакрин. При лечение с хлорохин е наблюдавана хипопигментация на косата или лунички. Тези нарушения изчезват след спиране на лекарството. Когато се предписват HCQ и хлорохин, понякога се открива тежка кардиотоксичност с миокардна дисфункция (биопсия се потвърждава в по-малко от 50% от случаите. Рискът от кардиотоксичност е по-висок при по-възрастни жени, получаващи дългосрочна антималарийна терапия. Случаи на лекарствено индуцирана миопатия с HCQ , с появата на извити тела в скелетните мускули, също са докладвани.

HCQ има хипогликемичен ефект, който помага да се контролират концентрациите на кръвната захар при пациенти с лошо контролирани нива на глюкоза при диабет тип 2. Освен това HCQ намалява нуждата от инсулин при диабет тип 2, ако пациентът получава инсулинови лекарства, което увеличава риска от хипогликемия. Следователно пациентът трябва да е наясно с хипогликемичните ефекти на HCQ. Антималарийните лекарства могат също да причинят хемолиза при пациенти с дефицит на G6PD, което е по-често срещано в средиземноморския регион, Близкия изток, Африка и Индия. Следователно, лекарят трябва да вземе предвид предишната история на пациента, когато лекува системен лупус еритематозус. HCQ е безопасен по време на бременност. Безопасността на HQQ, хлорохин и квинакрин по време на кърмене не е доказана.

Дапсон

Дапсон е сулфонова киселина. Използва се за лечение на проказа и предотвратяване на пневмония, причинена от Pneumocystis jirpvecci (преди известна като пневмония, причинена от Pneumocystis carinii). Дапсон има допълнително имуномодулиращ ефект, особено изразен по отношение на неутрофилите. Използва се при различни булозни заболявания, еритема нодозум, синдром на Sweet, кожен васкулит и кожен лупус. Dapsone (100 mg/ден), като монотерапия или в комбинация с глюкокортикоиди или антималарийни средства, е лекарството на избор при булозен SLE и кожни лезии, включващи малки съдове на дермата, като левкоцитокластичен васкулит.

Най-тежката и рядка нежелана реакция е синдром на свръхчувствителност, характеризиращ се с треска, обрив, лимфаденопатия, хепатит и хепатоспленомегалия. Друг тежък страничен ефект е потискането на костния мозък, идиосинкратична реакция към дапсон, която се влошава от едновременното приложение с антагонисти на фолиевата киселина. Приемането на дапсон, подобно на антималарийни средства, с дефицит на G6PD е придружено от висок риск от хемолитична анемия. Дапсон не е тератогенен, но може да увеличи риска от метхемоглобинемия и цианоза при новородени, както и при възрастни. За да се сведе до минимум рискът от билирубинова енцефалопатия при новородено, се препоръчва преустановяване на лекарството един месец преди очакваната дата на раждане. Кърменето по време на приема на дапсон не се препоръчва.

Азатиоприн

Азатиоприн (2 mg/kg на ден) често се предписва като глюкокортикоид-намаляващо лечение за системен лупус еритематозус при пациенти с лека до умерена активност на заболяването и като алтернативно поддържащо лечение за системен лупус еритематозус при пациенти с лупусен нефрит и тежко заболяване. други органи. Това лекарство е пуринов аналог, меркаптопурин имуносупресор, който инхибира синтеза на нуклеинови киселини и следователно нарушава клетъчния и хуморален имунитет. Азатиоприн може да се използва при бременни жени, ако имуномодулиращият ефект на антималарийните лекарства е недостатъчен. Азатиоприн преминава в млякото, кърменето е противопоказано.

Основният страничен ефект на азатиоприн е остра миелотоксичност, проявяваща се с панцитопения при пациенти с дефицит на ензима тиопурин метилтрансфераза, който инактивира азатиоприна. Друг страничен ефект е стомашно-чревна токсичност, подобна на ефектите на антималарийните лекарства.

Метотрексат

Има доказателства за ефективността на метоктрексат при лечението на системен лупус еритематозус. Проведени са обаче само няколко рандомизирани проучвания за лечение на SLE с метотрексат, резултатите от които са противоречиви. В някои случаи, както и в някои проспективни проучвания, е получен добър ефект (позволяващ постепенно намаляване на дозата на глюкокортикоидите) при предписване на метотрексат за лечение на кожни или ставни прояви на лупус.

Метотрексатът е аналог на дихидрофолиевата киселина, който инхибира дехидрофолат редуктазата. В ниски дози лекарството има имуномодулиращ ефект без цитотоксични и антипролиферативни ефекти, наблюдавани при високи дози (по време на химиотерапия). Страничните ефекти се появяват често: стомашно-чревни разстройства, стоматит, алопеция, повишени чернодробни ензими, инфекции (особено при високи дози). Тези ефекти могат да бъдат намалени, ако лекарството се предписва в доза от 7,5-15 mg / седмица. Добавянето на фолиева киселина (ежедневно) или фолинова киселина (седмично) намалява честотата на орални язви и алопеция. Инжекционният метотрексат подобрява бионаличността и намалява стомашно-чревните оплаквания (гадене, повръщане, диария и коремна болка). Повишенията на чернодробните ензими са важни, ако са постоянни, но те не са надежден предиктор за тежестта на хепатотоксичността, открита чрез изследване. На пациентите, приемащи метотрексат, не се препоръчва да пият алкохол, тъй като тази комбинация допълнително повишава риска от хепатотоксичност. Рядко, потенциално животозастрашаващо усложнение е пневмонитът, предизвикан от метотрексат. Този страничен ефект е ранен или късен. Ако се подозира пневмония или метотрексат-индуциран пневмонит, лекарството се прекратява. Метотрексатът е тератогенен. следователно, шест месеца преди планираната бременност, тя се отменя както за жените, така и за мъжете.

Циклоспорин

Циклоспоринът инхибира Т клетъчната пролиферация и селективно инхибира Т клетъчните отговори на транскрипционно ниво в наивни Т клетки. СЛЕ се счита за автоимунно заболяване, медиирано от В клетки, но има доказателства, че Т клетките играят основна роля в развитието. Пациентите понасят добре циклоспорин 2,5-5 mg / kg на ден, дозата на глюкокортикоидите може да бъде намалена: активността на заболяването намалява, става по-малка и съдържанието на левкоцити, тромбоцити и комплемент се увеличава. Ограничени данни за хода на бременността (главно при жени, които са претърпели трансплантация) показват, че честотата на неблагоприятните резултати не се увеличава по време на приема на циклоспорин. Лекарството не е тератогенно при експерименти с животни. Циклоспорин се предписва на бременни жени със СЛЕ, когато ползата надвишава риска. На майките, приемащи циклоспорин, не се препоръчва да кърмят бебетата си, тъй като лекарството преминава в кърмата.

Повечето нежелани реакции са зависими от дозата и са обратими. Те включват хипертония, повишен креатинин, тремор, хипертрихоза, хипертрофия на венците, парестезия, стомашно-чревни нарушения и инфекции. Циклоспоринът може също да причини хиперкалиемия, дислипидемия и да влоши хиперурикемията, причинявайки екзацербации на подагра. Въпреки че циклоспоринът е ефективен при лечението на рефрактерен нефротичен синдром и мембранозен гломерулонефрит (клас V на Световната здравна организация), дългосрочното лечение може да причини структурни промени в бъбреците.

Циклофосфамид

Циклофосфамидът е алкилиращ и цитотоксичен агент, който се свързва кръстосано с ДНК и свързани с ДНК протеини. Използва се за лечение на системен лупус еритематозус в тежки случаи, включително лупусен нефрит, лезии на централната нервна система, белодробен кръвоизлив и системен васкулит. Съществува „златен стандарт” за лечение на пациенти с дифузен пролиферативен гломерулонефрит. Стандартната схема на циклофосфамид при дифузен гломерулонифрит е пулсова терапия за 6 месеца само с циклофосфамид или едновременно с пулсова терапия с метилпреднизолон в началото на лечението. След това пулсовата терапия с циклофосфамид се провежда веднъж на всеки 3 месеца в продължение на 2 години. Интравенозният циклофосфамид има предимства пред пероралното приложение, тъй като пикочният мехур може да бъде защитен чрез интравенозна месна (меркаптоетансулфонова киселина) заедно с агресивен прием на течности за предотвратяване на хеморагичен цистит и рак на пикочния мехур, причинени от акролеин (токсичен метаболит на циклофосфамид). Проучванията с по-кратка продължителност и/или по-ниска доза от това лекарство имат различни резултати. Токсичността на дългосрочната терапия с циклофосфамид определя активните опити за намаляване на курса на лечение на системен лупус еритематозус и преминаване към интермитентни схеми на лечение.

Страничните ефекти на циклофосфамид включват гадене и повръщане, алопеция, потискане на костния мозък, висок риск от инфекции и рак на пикочния мехур. Циклофосфамидът повишава риска от тумори на шийката на матката. Гаденето и повръщането се предотвратяват с антиеметични лекарства като онданстерон и диластерон, давани при необходимост. Дозозависимата максимална левкопения настъпва 8-12 дни след приложението на циклофосфамид. Най-опасният страничен ефект се причинява от гонадотоксичността на циклофосфамид. Основните рискови фактори за овариална недостатъчност включват започване на лечение в напреднала възраст и високи кумулативни дози на лекарството. Употребата на циклофосфамид по време на бременност и кърмене е забранена.

Микофенолат мофетил (MMF)

MMF е неактивно пролекарство на микофенолова киселина, което инхибира инозин монофосфат дехидрогеназата и функциите на Т и В клетките. Много проучвания показват ефективността на MMF при лечението на лупусен нефрит. MMF е също толкова ефективен, колкото циклофисфамид за предизвикване на краткотрайна ремисия на лупусен нефрит и е по-безопасен. Има голяма надежда за MMF при лечението на лупусен нефрит, особено при млади жени в репродуктивна възраст. Данните за безопасността на употребата на MMF по време на бременност са ограничени.

MMF обикновено се понася добре при доза от 500-1500 mg два пъти дневно. Страничните ефекти включват гадене, повръщане и диария, цитопения и повишен риск от инфекции. Стомашно-чревните реакции могат да бъдат намалени чрез постепенно увеличаване на дозата на MMF или чрез прилагането му в капсули от 250 mg.

Лефлуномид

Лефлуномид намалява пролиферацията на Т и В клетките. Няколко малки проучвания са установили, че лефлуномид се понася добре от пациенти със СЛЕ. Поради относително ниската му нефротоксичност и преференциалния метаболизъм в черния дроб и стомашно-чревния тракт, лефлуномид е за предпочитане пред циклоспорин или метотрексат в случаи на увредена бъбречна функция.

Най-честата нежелана реакция е диарията, която обикновено изчезва след намаляване на дозата. Други нежелани реакции включват повишени чернодробни ензими, хипертония и преходна левкопения. Описани са случаи на подостър кожен лупус, причинен от лефлуномид. Лекарството е тератогенно. Не се препоръчва кърмене по време на приема на лекарството. Преди планиране на бременност е необходимо да се провери плазмената концентрация на активния метаболит (A77 1726), която трябва да бъде под 0,2 mg/l при две измервания, направени през интервал от 2 седмици или повече. Ако настъпи бременност или се появи токсичност, лекарството може да бъде отстранено с холестирамин. Поради това употребата на лефлуномид не трябва да се препоръчва при млади жени в репродуктивна възраст.

Хормонално лечение на системен лупус еритематозус

Дехидроепиандростеронът е надбъбречен стероиден хормон с лек андрогенен ефект, ефективен при лечението на лек до умерен системен лупус еритематозус. Прастеронът (дехидроепиандростерон) запазва костната минерална плътност и значително я повишава при жени, хронично приемащи глюкокортикоиди. Лекарството се понася добре. Най-честият страничен ефект е акнето. За лечение на системен лупус еритематозус се използва друг хормонален агент - бромокриптин, аналог на допамин и селективен инхибитор на секрецията на имуностимулиращия хормон на предния дял на хипофизната жлеза - пролактин. Лечението с бромокриптин остава експериментално. Даназолът е слаб андроген, ефективен при лечението на автоимунни цитопении.

Талидомид

Отношението към употребата на талидомид е противоречиво поради добре известните му тератогенни ефекти. Лекарството е високоефективно в доза от 50-400 mg/ден за лечение на рефрактерен хроничен кожен лупус, но точният механизъм на действие все още не е известен. Степента на рецидив след спиране на лекарството е висока (приблизително 68%). Честа нежелана реакция е периферната невропатия. Невропатията не е свързана с дозата и може да бъде необратима, ако лекарството не се спре незабавно. Важно усложнение на терапията с талидомид е дълбоката венозна тромбоза.

Имуноглобулин

Механизмът на действие при лечението на системен лупус еритематозус включва блокада на Pc рецепторите, инхибиране на комплемента, имуномодулация на функциите на Т и В клетките. Лекарството е ефективно при тромбоцитопения, артрит, нефрит и имунологични нарушения. Интравенозният имуноглобулин осигурява защита срещу инфекции при пациенти с имунна недостатъчност, така че това лечение е за предпочитане при остри инфекциозни заболявания при пациенти със SLE. Имуноглобулинът се прилага интравенозно в доза 2 g/kg на ден (до 5 инжекции). Честите нежелани реакции включват треска, миалгия, артралгия и главоболие. Рядко се развива асептичен менингит и тромбоцитопения. Преди интравенозно приложение на лекарството е необходимо да се изследва количественият състав на имуноглобулините при пациента, за да се изключи дефицит на А. При пациенти с хиперкоагулация (например с антифосфолипиден синдром) имуноглобулиновата терапия трябва да се провежда с повишено внимание поради риска на тромбоемболизъм.

Плазмафереза

Обменът на плазма (плазмафереза) е ефективно, но скъпо лечение на системен лупус еритематозус, което позволява бързо отстраняване на имунните комплекси от кръвообращението. Методът е свързан и с висок риск от инфекция и анафилактични реакции. Показания за плазмафереза ​​при SLE: тромботична тромбоцитопенична пурпура, тежък антифосфолипиден синдром, изискващ скъпо лечение, криоглобулинемия и синдром на хипервискозитет. Други животозастрашаващи усложнения на SLE също се лекуват с плазмен обмен, когато стандартното лечение е неуспешно.

Имуноаблация с автоложна трансплантация на стволови клетки

При тежки случаи на SLE, основното лечение е циклофосфамид, чиято доза е ограничена в зависимост от миелосупресията. Имуноаблация с циклофосфамид и последваща трансплантация на стволови клетки се извършва за възстановяване на костния мозък на пациента с автоложни стволови клетки след приложение на висока миелосупресивна доза циклофосфамид. В допълнение, високите дози циклофосфамид предполагат възстановяване на наивния имунен отговор чрез унищожаване на автореактивни лимфоцити.

Скорошно отворено проучване показа намаляване на активността на заболяването след немиелоаблативна автоложна трансплантация на хематопоетични стволови клетки за рефрактерен SLE. Имуноаблацията носи висок риск от инфекция и смъртност.

Имуноаблация без трансплантация на стволови клетки

Висока доза циклофосфамид без трансплантация на стволови клетки е друга възможност за лечение. Бързото възстановяване на хемопоезата се постига чрез прилагане на фактор, стимулиращ гранулоцитните колонии (G-CSF); след такава терапия се отбелязва подобрение на състоянието на пациенти с рефрактерен SLE. На фона на това лечение на системен лупус еритематозус се наблюдава персистираща пълна ремисия при някои пациенти с умерени и високи нива на активност. Проучванията не са рандомизирани, така че резултатите от тях са предварителни, което налага потвърждение от контролирани рандомизирани проучвания.

Хемодиализа и бъбречна трансплантация

Хемодиализата и бъбречната трансплантация значително увеличават преживяемостта на пациентите със СЛЕ. Те понасят добре хемодиализата, но процедурата е придружена от висок риск от инфекция. Дългосрочната преживяемост и присаждането на бъбречна присадка при SLE са приблизително същите като при пациенти без SLE, които са подложени на трансплантация. Въпреки това, рискът от тромботични усложнения, като ранна тромбоза на присадката, е по-висок при пациенти със SLE, особено в присъствието на антифосфолипидни антитела. Резултатът от бъбречната трансплантация зависи от клиничното състояние на пациента по време на трансплантацията. Рискът от лупусен нефрит при трансплантиран бъбрек варира от 2 до 30%.

Нови лечения за системен лупус еритематозус

Във връзка с промяната във възгледа за имуносупресията като стандартно лечение на SLE, бяха създадени „лекарства на бъдещето“, характеризиращи се с по-висока ефективност и по-ниска токсичност, действащи на определени етапи от патогенезата на SLE, без да засягат имунната защита. Много нови лекарства в момента се разработват и са в клинични изпитвания.

Статията е изготвена и редактирана от: хирург

Системният лупус еритематозус е хронично заболяване с много симптоми, което се основава на постоянно автоимунно възпаление. Най-често боледуват млади момичета и жени на възраст от 15 до 45 години. Разпространение на лупус: 50 души на 100 000 души от населението. Въпреки факта, че заболяването е доста рядко, познаването на неговите симптоми е изключително важно. В тази статия ще говорим и за лечението на лупус, което обикновено се предписва от лекарите.

Причини за системен лупус еритематозус

Прекомерното излагане на ултравиолетово лъчение върху тялото допринася за развитието на патологичния процес.

1. Прекомерно излагане на ултравиолетова радиация (особено „шоколадов” тен и тен, водещ до слънчево изгаряне).
2. Стресови ситуации.
3. Епизоди на хипотермия.
4. Физическо и психическо претоварване.
5. Остри и хронични вирусни инфекции (вирус на херпес симплекс, вирус на Епщайн-Бар, цитомегаловирус).
6. Генетична предразположеност. Ако един от вашите роднини има или страда от лупус в семейството, тогава за всички останали рискът от заболяване се увеличава значително.
7. Дефицит на компонент на комплемента С2. Комплементът е един от „участниците“ в имунния отговор на организма.
8. Наличие на HLA All, DR2, DR3, B35, B7 антигени в кръвта.

Редица проучвания показват, че лупусът няма една конкретна причина. Следователно заболяването се счита за многофакторно, т.е. възникването му се дължи на едновременното или последователно влияние на редица причини.

Класификация на системния лупус еритематозус

Според развитието на заболяването:

• Остро начало. На фона на пълно здраве внезапно се появяват симптоми на лупус.
• Субклинично начало. Симптомите се появяват постепенно и могат да имитират друго ревматично заболяване.

Протичане на заболяването:

• Пикантен. Обикновено пациентите могат да разберат в рамките на няколко часа кога са се появили първите им симптоми: повишаване на температурата, появява се типично зачервяване на кожата на лицето („пеперуда“) и болки в ставите. Без подходящо лечение нервната система и бъбреците се засягат в рамките на 6 месеца.
• Подостра. Най-честият курс на лупус. Заболяването започва неспецифично, общото състояние започва да се влошава, могат да се появят кожни обриви. Болестта протича циклично, като всеки рецидив включва нови органи в процеса.
• Хронична. Дълго време лупусът се проявява като рецидиви само на онези симптоми и синдроми, с които е започнал (полиартрит, кожен синдром), без да се включват други органи и системи в процеса. Хроничният ход на заболяването има най-благоприятна прогноза.

Симптоми на системен лупус еритематозус

Увреждане на ставите

Наблюдава се при 90% от пациентите. Проявява се като мигрираща болка в ставите и редуване на възпаление на ставите. Много рядко се случва една и съща става постоянно да боли и да се възпалява. Основно се засягат интерфалангеалните, метакарпофалангеалните и китковите стави и по-рядко глезенните стави. Големите стави (например коленете и лактите) се засягат много по-рядко. Артритът обикновено е придружен от силна мускулна болка и възпаление.

Кожен синдром

Най-често срещаният тип лупус „пеперуда“ е зачервяване на кожата в областта на скулите и гърба на носа.

Има няколко варианта за увреждане на кожата:

1. Васкулитна (съдова) пеперуда. Характеризира се с нестабилно дифузно зачервяване на кожата на лицето със синьо оцветяване в центъра, което се засилва от студ, вятър, вълнение и ултравиолетово лъчение. Фокусите на зачервяване могат да бъдат плоски или издигнати над повърхността на кожата. След заздравяване не остават белези.
2. Множество кожни обриви поради фоточувствителност. Те се появяват на открити участъци от тялото (шия, лице, деколте, ръце, крака) под въздействието на слънчева светлина. Обривът изчезва без следа.
3. Подостър лупус еритематозус. След излагане на слънце се появяват зони на зачервяване (еритема). Еритемите са надигнати над повърхността на кожата, могат да бъдат с форма на пръстен, полумесец и почти винаги се отлепват. На мястото на петното може да остане петно ​​от депигментирана кожа.
4. Дискоиден лупус еритематозус. Първо, пациентите развиват малки червени плаки, които постепенно се сливат в една голяма лезия. Кожата на такива места е тънка и в центъра на лезията се забелязва прекомерна кератинизация. Такива плаки се появяват по лицето и екстензорните повърхности на крайниците. След излекуване на мястото на лезиите остават белези.

Кожните прояви могат да включват загуба на коса (до пълна), промени в ноктите и язвен стоматит.

Увреждане на серозните мембрани

Такава лезия е един от диагностичните критерии, тъй като се среща при 90% от пациентите. Те включват:

1. Плеврит.
2. Перитонит (възпаление на перитонеума).

Увреждане на сърдечно-съдовата система

1. Лупус.
2. Перикардит.
3. Ендокардит на Libman-Sachs.
4. Коронарна артериална болест и развитие.
5. Васкулит.

Синдром на Рейно

Синдромът на Рейно се проявява чрез спазъм на малки съдове, което при пациенти с лупус може да доведе до некроза на върховете на пръстите, тежка артериална хипертония и увреждане на ретината.

Увреждане на белия дроб

1. Плеврит.
2. Остър лупусен пневмонит.
3. Увреждане на съединителната тъкан на белите дробове с образуването на множество огнища на некроза.
4. Белодробна хипертония.
5. Белодробна емболия.
6. Бронхит и.

Бъбречно увреждане

1. Уринарен синдром.
2. Нефротичен синдром.
3. Нефритен синдром.

Увреждане на централната нервна система

1. Астено-вегетативен синдром, който се проявява като слабост, умора, депресия, раздразнителност и нарушения на съня.
2. По време на периода на рецидив пациентите се оплакват от намалена чувствителност, парестезия ("настръхване"). При преглед се отбелязва намаляване на сухожилните рефлекси.
3. При тежко болни може да се развие менингоенцефалит.
4. Емоционална лабилност (слабост).
5. Намалена памет, влошаване на интелектуалните способности.
6. Психоза, гърчове.

Диагностика на системен лупус еритематозус

За да се постави диагноза системен лупус еритематозус, е необходимо да се потвърди, че пациентът има поне четири критерия от списъка.

1. Обриви по лицето. Плосък или надигнат еритем, локализиран по бузите и скулите.
2. Дискоидни обриви. Еритематозни петна, с пилинг и хиперкератоза в центъра, оставяйки след себе си белези.
3. Фоточувствителност. Кожните обриви се появяват като прекомерна реакция на ултравиолетова радиация.
4. Язви в устата.
5. Артрит. Увреждане на две или повече периферни малки стави, болка и възпаление в тях.
6. Серозит. Плеврит, перикардит, перитонит или техните комбинации.
7. Бъбречно увреждане. Промени в (поява на следи от белтък, кръв), повишено кръвно налягане.
8. Неврологични разстройства. Конвулсии, психози, гърчове, емоционални смущения.
9. Хематологични промени. Най-малко 2 последователни клинични кръвни изследвания трябва да покажат един от следните показатели: левкопения (намален брой бели кръвни клетки), лимфопения (намален брой лимфоцити), тромбоцитопения (намален брой тромбоцити).
10. Имунологични нарушения. Положителен LE тест (високо количество антитела срещу ДНК), фалшиво положителна реакция към средно или високо ниво на ревматоиден фактор.
11. Наличие на антинуклеарни антитела (ANA). Открива се чрез имуноензимен анализ.

Какво трябва да се има предвид при диференциална диагноза?

Поради голямото разнообразие от симптоми, системният лупус еритематозус има много общи прояви с други ревматологични заболявания. Преди да се постави диагноза лупус, е необходимо да се изключат:

1. Други дифузни заболявания на съединителната тъкан (склеродермия, дерматомиозит).
2. Полиартрит.
3. Ревматизъм (остра ревматична треска).
4. Синдромът на Still.
5. Бъбречните лезии не са от лупусна природа.
6. Автоимунни цитопении (намаляване на броя на левкоцитите, лимфоцитите, тромбоцитите в кръвта).

Лечение на системен лупус еритематозус

Основната цел на лечението е да се потисне автоимунната реакция на организма, която е в основата на всички симптоми.

На пациентите се предписват различни видове лекарства.

Глюкокортикостероиди

Хормоните са лекарствата на избор за лупус. Те са тези, които най-добре облекчават възпалението и потискат имунната система. Преди глюкокортикостероидите да бъдат въведени в режима на лечение, пациентите са живели максимум 5 години след поставянето на диагнозата. Сега продължителността на живота е много по-голяма и зависи в по-голяма степен от навременността и адекватността на предписаното лечение, както и от това колко внимателно пациентът следва всички инструкции.

Основният показател за ефективността на хормоналното лечение е дългосрочна ремисия с поддържащо лечение с малки дози лекарства, намаляване на активността на процеса и стабилно стабилизиране на състоянието.

Лекарството на избор при пациенти със системен лупус еритематозус е преднизолон. Предписва се средно в доза до 50 mg/ден, като постепенно се намалява до 15 mg/ден.

За съжаление, има причини, поради които хормоналното лечение е неефективно: нередовен прием на хапчета, неправилна дозировка, късно започване на лечението, много тежко състояние на пациента.

Пациентите, особено тийнейджърите и младите жени, може да не са склонни да приемат хормони поради възможни странични ефекти, като се тревожат главно за възможно наддаване на тегло. В случай на системен лупус еритематозус наистина няма избор: да го вземете или да не го вземете. Както бе споменато по-горе, без лечение с хормони, продължителността на живота е много ниска и качеството на този живот е много лошо. Не се страхувайте от хормоните. Много пациенти, особено тези с ревматологични заболявания, приемат хормони в продължение на десетилетия. И не всички от тях развиват странични ефекти.

Други възможни странични ефекти от приема на хормони:

1. Стероидни ерозии и.
2. Повишен риск от инфекция.
3. Повишено кръвно налягане.
4. Повишени нива на кръвната захар.

Всички тези усложнения също се развиват доста рядко. Основното условие за ефективно хормонално лечение с минимален риск от странични ефекти е правилната доза, редовната употреба на хапчета (в противен случай е възможен синдром на отнемане) и самоконтрол.

Цитостатици

Тези лекарства се предписват в комбинация с когато само хормоните не са достатъчно ефективни или изобщо не действат. Цитостатиците също са насочени към потискане на имунната система. Има индикации за употребата на тези лекарства:

1. Висока активност на лупус с бързо прогресиращ курс.
2. Включване на бъбреците в патологичния процес (нефротичен и нефритен синдром).
3. Ниска ефективност на изолирана хормонална терапия.
4. Необходимостта от намаляване на дозата на преднизолон поради лоша поносимост или внезапно развитие на странични ефекти.
5. Необходимостта от намаляване на поддържащата доза хормони (ако надвишава 15 mg / ден).
6. Формиране на зависимост от хормонална терапия.

Най-често пациентите с лупус се предписват азатиоприн (имуран) и циклофосфамид.

Критерии за ефективност на лечението с цитостатици:

• Намаляване на интензивността на симптомите;
• Изчезване на зависимостта от хормони;
• Намалена активност на заболяването;
• Устойчива ремисия.

Нестероидни противовъзпалителни средства

Предписва се за облекчаване на ставни симптоми. Най-често пациентите приемат таблетки Диклофенак и Индометацин. Лечението с НСПВС продължава до нормализиране на телесната температура и изчезване на болките в ставите.

Допълнителни лечения

Плазмафереза. По време на процедурата метаболитните продукти и имунните комплекси, които провокират възпаление, се отстраняват от кръвта на пациента.

Профилактика на системен лупус еритематозус

Целта на превенцията е да се предотврати развитието на рецидиви и да се поддържа пациентът в състояние на стабилна ремисия за дълго време. Предотвратяването на лупус се основава на интегриран подход:

1. Редовни медицински прегледи и консултации с ревматолог.
2. Приемайте лекарствата стриктно в предписаната доза и на посочените интервали.
3. Спазване на режима на работа и почивка.
4. Осигурете си достатъчно сън, поне 8 часа на ден.
5. Диета с ограничено количество сол и достатъчно протеини.
6. Използването на мехлеми, съдържащи хормони (например Advantan) за кожни лезии.
7. Използване на слънцезащитни продукти (кремове).

Как да живеем с диагноза системен лупус еритематозус?

Това, че сте били диагностицирани с лупус, не означава, че животът ви е приключил.

Опитайте се да победите болестта, може би не в буквалния смисъл. Да, вероятно ще бъдете ограничени в някои отношения. Но милиони хора с по-тежки заболявания живеят ярък, пълен с впечатления живот! Така че и вие можете.

Какво трябва да направя?

1. Слушайте себе си. Ако сте уморени, легнете и си починете. Може да се наложи да пренаредите дневния си график. Но е по-добре да подремвате няколко пъти на ден, отколкото да се натоварвате до изтощение и да увеличите риска от рецидив.
2. Научете всички признаци кога заболяването може да стане остро. Обикновено това са силен стрес, продължително излагане на слънце и дори консумация на определени храни. Ако е възможно, избягвайте провокиращи фактори и животът веднага ще стане малко по-забавен.
3. Осигурете си умерена физическа активност. Най-добре е да правите пилатес или йога.
4. Спрете да пушите и се опитайте да избегнете пасивното пушене. Пушенето изобщо не подобрява вашето здраве. И ако си спомняте, че пушачите по-често боледуват от настинки, бронхити и пневмонии, претоварват бъбреците и сърцето си... Не бива да рискувате дълги години от живота си заради една цигара.
5. Приемете диагнозата си, научете всичко за болестта, попитайте вашия лекар всичко, което не разбирате и дишайте спокойно. Лупусът днес не е смъртна присъда.
6. Ако е необходимо, не се колебайте да помолите вашето семейство и приятели да ви подкрепят.

Какво можете да ядете и какво трябва да избягвате?

Всъщност трябва да ядете, за да живеете, а не обратното. Също така е най-добре да ядете храни, които ще ви помогнат да се борите ефективно с лупус и ще предпазите сърцето, мозъка и бъбреците си.

Какво да ограничим и от какво да се откажем

1. мазнини. Пържени ястия, бързо хранене, ястия с големи количества масло, растителни или зехтин. Всички те рязко повишават риска от развитие на усложнения от страна на сърдечно-съдовата система. Всеки знае, че мазните храни провокират отлагането на холестерол в кръвоносните съдове. Избягвайте нездравословните мазни храни и се предпазете от инфаркт.
2. Кофеин. Кафето, чаят и някои напитки съдържат големи количества кофеин, който дразни стомашната лигавица, пречи на заспиването, претоварва централната нервна система. Ще се почувствате много по-добре, ако спрете да пиете чаши кафе. В същото време рискът от развитие на ерозия ще бъде значително намален.
3. Сол. Във всеки случай солта трябва да бъде ограничена. Но това е особено необходимо, за да не се претоварват бъбреците, които вече могат да бъдат засегнати от лупус, и да не се провокира повишаване на кръвното налягане.
4. алкохол. вреден сам по себе си и в комбинация с лекарства, които обикновено се предписват на пациенти с лупус, обикновено е експлозивна смес. Откажете се от алкохола и веднага ще усетите разликата.

Какво можете и трябва да ядете

1. Плодове и зеленчуци. Отличен източник на витамини, минерали и фибри. Опитайте се да ядете сезонни зеленчуци и плодове, те са особено здравословни и освен това доста евтини.
2. Храни и добавки с високо съдържание на калций и витамин D. Те ще помогнат за предотвратяване на диария, която може да се развие по време на приема на глюкокортикостероиди. Консумирайте нискомаслени или нискомаслени млечни продукти, сирена и мляко. Между другото, ако приемате таблетките с мляко, а не с вода, те ще раздразнят стомашната лигавица по-малко.
3. Пълнозърнести зърнени храни и печива. Тези храни съдържат много фибри и витамини от група В.
4. Протеин. Протеинът е необходим на тялото за ефективна борба с болестта. По-добре е да ядете постни, диетични сортове месо и птици: телешко, пуешко, заешко. Същото важи и за рибата: треска, минтай, постна херинга, розова сьомга, риба тон, калмари. Освен това морските дарове съдържат много омега-3 ненаситени мастни киселини. Те са жизненоважни за нормалната функция на мозъка и сърцето.
5. вода. Опитайте се да пиете поне 8 чаши чиста, негазирана вода на ден. Това ще подобри общото ви състояние, ще подобри работата на стомашно-чревния тракт и ще помогне за контролиране на глада.

Така че системният лупус еритематозус в наше време не е смъртна присъда. Няма нужда да се поддавате на отчаянието, ако сте били диагностицирани с това; по-скоро е необходимо да се „съберете“, да следвате всички препоръки на лекуващия лекар, да водите здравословен начин на живот и тогава качеството и продължителността на живота на пациента ще се увеличат значително.

Към кой лекар да се обърна?

Като се има предвид разнообразието от клинични прояви, понякога е доста трудно за болен човек да разбере кой лекар да види в началото на заболяването. За всякакви промени в здравословното състояние се препоръчва да се консултирате с терапевт. След провеждане на тестове той ще може да предложи диагноза и да насочи пациента към ревматолог. Освен това може да се наложи консултация с дерматолог, нефролог, пулмолог, невролог, кардиолог или имунолог. Тъй като системният лупус еритематозус често се свързва с хронични инфекции, ще бъде полезно да бъдете прегледани от специалист по инфекциозни заболявания. Диетолог ще ви помогне при лечението.

6191 0

Лупус, предизвикан от лекарствасе среща приблизително 10 пъти по-рядко от системен лупус еритематозус (SCR). Наскоро списъкът с лекарства, които могат да причинят синдром на лупус, се разшири значително. Те включват предимно антихипертензивни средства (хидралазин, метилдопа); антиаритмични (прокаинамид); антиконвулсанти (дифенин, хидантоин) и други лекарства: изониазид, аминазин, метилтиоурацил, оксодолин (хлорталидон), диуретин, D-пенициламин, сулфонамиди, пеницилин, тетрациклин, орални контрацептиви.

Наблюдаваме тежък нефротичен синдром с развитие на мултисистемен SLE, който изисква дългогодишно лечение с кортикостероиди, след прилагане на билитраст на пациента. Ето защо трябва внимателно да съберете анамнеза, преди да предпишете лечение.

Механизмът на развитие на лекарствения лупус може да се дължи на промяна в имунния статус или алергична реакция. Положителен антинуклеарен фактор се открива при индуциран от лекарства лупус, причинен от лекарства от първите три групи, изброени по-горе. Степента на откриване на антинуклеарен фактор при лекарствено индуциран лупус е по-висока, отколкото при истински SLE. Хидралазинът и прокаинамидът са особено способни да индуцират появата на антинуклеарни, антилимфоцитни и антиеритроцитни антитела в кръвта. Тези антитела сами по себе си са безвредни и изчезват, когато спрете приема на лекарството.

Понякога те се задържат в кръвта в продължение на няколко месеца, без да причиняват никакви клинични симптоми. По време на разработката. автоимунен процес при малък процент от пациентите с генетична предразположеност развиват лупусен синдром. Клиничната картина е доминирана от полисерозит и белодробни симптоми. Наблюдават се кожен синдром, лимфаденопатия, хепатомегалия и полиартрит. В кръвта - хипергамаглобулинемия, левкопения, антинуклеарен фактор, LE клетки; тестът за антитела към нативна ДНК обикновено е отрицателен, нивото на комплемента е нормално.

Могат да се открият антитела към едноверижна ДНК и антитела към ядрен хистон. Липсата на комплемент-фиксиращи антитела отчасти обяснява рядкостта на бъбречното засягане. Въпреки че увреждането на бъбреците и централната нервна система е рядко, то може да се развие при продължителна и упорита употреба на изброените по-горе лекарства. Понякога всички нарушения изчезват скоро след спиране на лекарството, което е причинило заболяването, но в някои случаи е необходимо да се предписват кортикостероиди, понякога за доста дълго време. Тежки случаи на лупус със сърдечна тампонада поради перикардит, изискващи лечение в продължение на много години, са описани с употребата на хидралазин.

Лечение

Въпреки факта, че системният лупус еритематозус е интензивно изследван през последните 30 години, лечението на пациентите остава предизвикателство. Терапевтичните средства са насочени главно към потискане на отделните прояви на заболяването, тъй като етиологичният фактор все още не е известен. Разработването на методи за лечение е трудно поради вариабилността на хода на заболяването, склонността на някои от неговите форми към дълготрайни, спонтанни ремисии и наличието на форми на злокачествен, бързо прогресиращ, понякога фулминантен курс.

В началото на заболяването понякога е трудно да се предвиди неговият изход и само обширният клиничен опит и наблюдението на значителен брой пациенти позволяват да се определят някои прогностични признаци и да се избере правилният метод на лечение, за да се помогне не само на пациент, но и да не му навреди с така наречената агресивна терапия.За съжаление, Всички лекарства, използвани за SLE, имат един или друг страничен ефект и колкото по-силно е лекарството, толкова по-голяма е опасността от такъв ефект. Това допълнително подчертава значението на определянето на активността на заболяването, тежестта на състоянието на пациента и увреждането на жизненоважни органи и системи.

Основните лекарства за лечение на пациенти със СЛЕОстават кортикостероидите, цитостатичните имуносупресори (азатиоприн, циклофосфамид, хлорамбуцил), както и 4-аминохинолиновите производни (плаквенил, делагил). Напоследък получиха признание методите за така нареченото механично пречистване на кръвта: плазмен обмен, лимфореза, имуносорбция. У нас по-често се използва хемосорбцията - филтриране на кръвта през активен въглен. Използва се като допълнително средство нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

При лечение на пациенти със системен лупус еритематозус е необходим индивидуален подход при избора на терапия (тъй като има толкова много варианти на заболяването, че можем да говорим за уникален ход на SLE при всеки пациент и индивидуален отговор на лечението) и установяване на контакт с пациенти, тъй като те трябва да бъдат лекувани през целия си живот, определяйки, след потискане на острата фаза в болницата, набор от рехабилитационни мерки и след това набор от мерки за предотвратяване на обостряне и прогресиране на заболяването.

Необходимо е да се образова (образова) пациентът, да го убеди в необходимостта от продължително лечение, спазване на препоръчаните правила за лечение и поведение и да го научи да разпознава признаците на странични ефекти на лекарствата или обостряне на заболяването възможно най-рано колкото е възможно. При добър контакт с пациента, пълно доверие и взаимно разбирателство се решават много въпроси на психичната хигиена, които често възникват при пациенти със SLE, както при всички дългосрочно болни хора.

Кортикостероиди

Дългосрочните наблюдения показват, че кортикостероидите остават лекарства от първа линия за остър и подостър системен лупус еритематозус с тежки висцерални прояви. Въпреки това, голям брой усложнения при употребата на кортикостероиди изискват строга обосновка за тяхната употреба, която включва не само надеждността на диагнозата, но и точното определяне на естеството на висцералната патология. Абсолютната индикация за употребата на кортикостероиди е увреждане на централната нервна система и бъбреците.

В случай на тежка органна патология дневната доза кортикостероиди трябва да бъде най-малко 1 mg/kg телесно тегло с много постепенен преход към поддържаща доза. Анализът на нашите данни, получени от лечението на повече от 600 пациенти със SLE с надеждно установена диагноза, наблюдавани в Института по ревматология на Руската академия на медицинските науки от 3 до 20 години, показа, че 35% от пациентите са получили дневна доза преднизолон от поне 1 mg/kg. Ако дозата е по-ниска от указаната, се провежда комбинирана терапия с цитостатични имуносупресори.

Повечето пациенти са получавали кортикостероиди в поддържащи дози непрекъснато в продължение на повече от 10 години. Пациенти с лупусен нефрит или лупус на централната нервна система са получавали 50-80 mg преднизолон (или еквивалентно друго кортикостероидно лекарство) дневно в продължение на 1-2 месеца с постепенно намаляване през годината на тази доза до поддържаща доза (10-7,5 mg ), което е по-голямата част от пациентите, приети в продължение на 5-20 години.

Нашите наблюдения показаха, че при редица пациенти с кожно-ставен синдром без тежки висцерални прояви е необходимо да се добавят кортикостероиди в доза от 0,5 mg / (kg ден) към хинолинови лекарства и НСПВС и да се проведе дългосрочно поддържащо лечение ( 5-10 mg на ден) поради постоянно разпространение на кожния процес, често обостряне на артрит, ексудативен полисерозит, миокардит, които се появяват при опит за отмяна дори на такава поддържаща доза като 5 mg от лекарството на ден.

Макар че оценка на ефективността на кортикостероидитеза SLE никога не е провеждано в контролирани проучвания в сравнение с плацебо, но всички ревматолози признават високата им ефективност при тежка органна патология. Така L. Wagner и J. Fries през 1978 г. публикуват данни от 200 американски ревматолози и нефролози, които наблюдават 1900 пациенти със системен лупус еритематозус. При активен нефрит при 90% от пациентите дневната доза кортикостероиди е най-малко 1 mg/kg. За лезии на ЦНС всички пациенти са получавали кортикостероиди в доза най-малко 1 mg/kg на ден.

Авторите подчертават необходимостта от продължително лечение на тежко болни пациенти със SLE, постепенно намаляване на дозата, което е в съответствие с данните от нашето дългосрочно наблюдение. По този начин общоприетата тактика е да се премине от 60 mg преднизолон на ден към дневна доза от 35 mg за 3 месеца и до 15 mg само след още 6 месеца. По същество през годините дозировката на лекарството (както начална, така и поддържаща) се коригира емпирично.

Разбира се, определени разпоредби за дозиране са установени в съответствие със степента на активност на заболяването и определена висцерална патология. Повечето пациенти изпитват подобрение с адекватна терапия. Ясно е, че в някои случаи подобрение се наблюдава само при дневна доза преднизолон от 120 mg за няколко седмици, в други случаи - повече от 200 mg на ден.

През последните години има съобщения за ефективно интравенозно приложение на свръхвисоки дози метилпреднизолон(1000 mg/ден) за кратък период (3-5 дни). Такива натоварващи дози метилпреднизолон (пулсова терапия) първоначално се използват само за реанимация и отхвърляне на бъбречен трансплантат. През 1975 г. трябваше да използваме интравенозни натоварващи дози преднизолон (1500-800 mg на ден) в продължение на 14 дни при пациент с хроничен SLE поради обостряне на заболяването, развило се след цезарово сечение. Екзацербацията е придружена от надбъбречна недостатъчност и спад на кръвното налягане, което се стабилизира само с помощта на импулсна терапия, последвана от перорално приложение на лекарството 40 mg на ден в продължение на 1 месец.

E. Cathcart et al са сред първите, които съобщават за пулсова терапия при пациенти с лупусен нефрит. през 1976 г., който използва 1000 mg метилпреднизолон интравенозно в продължение на 3 дни при 7 пациенти и отбелязва подобрение на бъбречната функция, намаляване на нивата на серумния креатинин и намаляване на протеинурията.

Впоследствие се появиха съобщения от редица автори, главно относно използването на пулсова терапия при лупусен нефрит. Според всички автори свръхвисоките дози метилпреднизолон, приложени интравенозно за кратки периоди от време, бързо подобряват бъбречната функция при лупусен нефрит при наскоро развила се бъбречна недостатъчност. Пулсовата терапия започва да се използва при други пациенти със системен лупус еритематозус без увреждане на бъбреците, но по време на периоди на криза, когато цялата предишна терапия е неефективна.

Към днешна дата Институтът по ревматология на Руската академия на медицинските науки има опит с интравенозно приложение на 6-метилпреднизолон при 120 пациенти със SLE, повечето от които с активен лупусен нефрит. Незабавни добри резултати са наблюдавани при 87% от пациентите. Анализът на дългосрочните резултати след 18-60 месеца показа, че ремисията остава при 70% от пациентите, от които 28% са имали пълно изчезване на признаци на нефрит.

Механизмът на действие на натоварващите дози метилпреднизолон по време на интравенозно приложение все още не е напълно разкрит, но наличните данни показват значителен имуносупресивен ефект още през първия ден. Кратък курс на интравенозно приложение на метилпреднизолон причинява значително и дългосрочно понижение на серумните нива на IgG поради повишен катаболизъм и намален синтез.

Смята се, че натоварващите дози метилпреднизолон спират образуването на имунни комплекси и предизвикват промяна в тяхната маса, като пречат на синтеза на антитела срещу ДНК, което от своя страна води до преразпределение на отлагането на имунни комплекси и тяхното освобождаване от субендотелиалните клетки. слоеве на базалната мембрана. Също така е възможно да се блокират вредните ефекти на лимфотоксините.

Като се има предвид способността на импулсната терапия бързо да спре автоимунния процес за определен период от време, трябва да се преразгледа разпоредбата за използването на този метод само през периода, когато друга терапия вече не помага. Понастоящем е идентифицирана определена категория пациенти (млада възраст, бързо прогресиращ лупусен нефрит, висока имунологична активност), при които този тип терапия трябва да се използва в началото на заболяването, тъй като при ранно потискане на активността на заболяването, дългосрочно продължителна терапия с големи количества може да не е необходима в бъдеще дози кортикостероиди, изпълнени със сериозни усложнения.

Голям брой усложнения на кортикостероидната терапия при продължителна употреба, особено като спондилопатия и аваскуларна некроза, наложиха търсенето на допълнителни методи за лечение, начини за намаляване на дозите и курса на лечение с кортикостероиди.

Цитостатични имуносупресори

Най-често използваните лекарства за СЛЕ са азатиоприн, циклофосфамид (циклофосфамид) и хлорбутин (хлорамбуцил, левкеран). За разлика от кортикостероидите, са проведени доста контролирани проучвания за оценка на ефективността на тези лекарства, но няма консенсус относно тяхната ефективност. Несъответствията в оценката на ефективността на тези лекарства се обясняват отчасти с разнородността на групите пациенти, включени в проучването. Освен това потенциалната опасност от тежки усложнения изисква повишено внимание при употребата им.

Независимо от това, дългосрочното наблюдение позволи да се разработят специфични показания за употребата на тези лекарства. Показания за включването им в комплексното лечение на пациенти със системен лупус еритематозус са: 1) активен лупусен нефрит; 2) висока обща активност на заболяването и резистентност към кортикостероиди или появата на нежелани реакции на тези лекарства още в първите етапи на лечението (особено явленията на хиперкортицизъм при юноши, развиващи се вече с малки дози преднизолон); 3) необходимостта от намаляване на поддържащата доза преднизолон, ако надвишава 15-20 mg / ден.

Има различни схеми на комбинирано лечение:Азатиоприн и циклофосфамид перорално в средна доза от 2-2,5 mg/(kg ден), хлоробутин 0,2-0,4 mg/(kg ден) в комбинация с ниски (25 mg) и средни (40 mg) дози преднизон. През последните години се прилагат едновременно няколко цитостатика: азатиоприн + циклофосфамид (1 mg/kg дневно през устата) в комбинация с ниски дози преднизолон; комбинация от перорален азатиоприн с интравенозен циклофосфамид (1000 mg на 1 m 3 телесна повърхност на всеки 3 месеца). При това комбинирано лечение е отбелязано забавяне на прогресията на лупусния нефрит.

През последните години бяха предложени методи за само интравенозно приложение на циклофосфамид (1000 mg на 1 m 3 телесна повърхност веднъж месечно през първите шест месеца, след това 1000 mg на 1 m 3 телесна повърхност на всеки 3 месеца в продължение на 1,5 години) на фона на ниски дози преднизолон.

Сравнението на ефективността на азатиоприн и циклофосфамид в двойно-слепи контролирани проучвания показва, че циклофосфамид е по-ефективен при намаляване на протеинурията, намаляване на промените в уринарния седимент и синтеза на антитела срещу ДНК. В нашето сравнително проучване (двойно-сляп метод) на три лекарства - азатиоприн, циклофосфамид и хлорамбуцил - беше отбелязано, че хлорамбуцил е сходен по своя ефект върху „бъбречните“ параметри с циклофосфамид. Ясен ефект на хлорамбуцил върху ставния синдром също беше разкрит, докато азатиопринът се оказа най-ефективен при дифузни кожни лезии.

Ефективността на цитостатиците при SLE се потвърждава от факта на потискане на изразената имунологична активност. J. Hayslett и др. (1979) отбелязват значително намаляване на възпалителните явления в бъбречна биопсия при 7 пациенти с тежък дифузен пролиферативен нефрит. При комбиниране на лечение с кортикостероиди и азатиоприн S. K. Soloviev et al. (1981) откриха промяна в състава на отлаганията в дермоепидермалното съединение по време на динамично имунофлуоресцентно изследване на кожна биопсия: под въздействието на цитостатици при пациенти с активен лупусен нефрит светенето на IgG изчезна.

Въвеждането на цитостатици в лечебния комплекс позволява да се потисне активността на заболяването с по-ниски дози кортикостероиди при пациенти с високоактивен SLE. Процентът на преживяемост на пациентите с лупусен нефрит също се е увеличил. Според I. E. Tareeva и T. N. Yanushkevich (1985), 10-годишна преживяемост се наблюдава при 76% от пациентите с комбинирано лечение и при 58% от пациентите, лекувани само с преднизолон.

С индивидуален подбор на дозите и редовно наблюдение броят на нежеланите реакции и усложненията може да бъде значително намален. Такива сериозни усложнения като злокачествени тумори като ретикулосаркоми, лимфоми, левкемия, хеморагичен цистит и карцином на пикочния мехур са изключително редки. От 200 пациенти, които са получавали цитостатици в Института по ревматология на Руската академия на медицинските науки и са били наблюдавани от 5 до 15 години, един пациент е развил стомашен ретикулосарком, който не надвишава честотата на тумори при пациенти с автоимунни заболявания, които не са лекувани с цитостатици.

Постоянният комитет на Европейската лига за борба с ревматизма, който изследва резултатите от употребата на цитостатични имуносупресори при 1375 пациенти с различни автоимунни заболявания, все още не е регистрирал по-висока честота на злокачествени новообразувания при тях в сравнение с групата, в която тези лекарства не са били използвани. Наблюдавахме агранулоцитоза при двама пациенти. Той се контролира чрез увеличаване на дозата на кортикостероидите. Прикрепване на вторична инфекция, включително вирусна ( херпес), не е по-често, отколкото в групата, лекувана само с преднизолон.

Въпреки това, като се има предвид възможността от усложнения на цитостатичната терапия, е необходима стриктна обосновка за употребата на тези мощни лекарства, внимателно наблюдение на пациентите и тяхното изследване всяка седмица от момента на предписване на лечението. Оценката на дългосрочните резултати показва, че при спазване на метода на лечение броят на усложненията е малък и няма вредно въздействие на терапията върху следващото поколение. По наши данни 15 деца, родени от пациенти със системен лупус еритематозус, лекувани с цитостатици, са здрави (периодът им на проследяване е повече от 12 години).

Плазмафереза, хемосорбция

Поради липсата на съвършени методи за лечение на пациенти със СЛЕ, продължава търсенето на нови средства за подпомагане на пациенти, при които конвенционалните методи не дават благоприятен резултат.

Използването на плазмафереза ​​и хемосорбция се основава на възможността за отстраняване на биологично активни вещества от кръвта: възпалителни медиатори, циркулиращи имунни комплекси, криопреципитини, различни антитела и др. Смята се, че механичното почистване спомага за разтоварване на мононуклеарната клетъчна система за известно време , като по този начин се стимулира ендогенната фагоцитоза на нови комплекси, което в крайна сметка намалява степента на органно увреждане.

Възможно е по време на хемосорбцията да има не само свързване на серумните имуноглобулини, но и промяна в техния състав, което води до намаляване на масата на имунните комплекси и улеснява процеса на тяхното отстраняване от кръвния поток. Възможно е, когато кръвта преминава през сорбента, имунните комплекси да променят своя заряд, което обяснява изразеното подобрение, наблюдавано при пациенти с бъбречно увреждане, дори при постоянно ниво на имунни комплекси в кръвта. Известно е, че само положително заредени имунни комплекси са способни да се отлагат върху базалната мембрана на гломерулите на бъбрека.

Обобщаването на опита от използването на плазмафереза ​​и хемосорбция показва възможността за включване на тези методи в комплексното лечение на пациенти със SLE с торпиден ход на заболяването и резистентност към предишна терапия. Под въздействието на процедурите (3-8 на курс на лечение) има значително подобрение на общото благосъстояние на пациентите (често не корелира с намаляване на нивото на циркулиращите имунни комплекси и антитела срещу ДНК), a намаляване на признаците на активност на заболяването, включително нефрит със запазване на бъбречната функция, изчезване на изразени кожни промени и отчетливо ускоряване на зарастването на трофични язви на крайниците. По време на приема на кортикостероиди и цитостатици се извършва както плазмафереза, така и хемосорбция.

Въпреки че все още няма достатъчно данни, получени от контролни проучвания и за определяне на преживяемостта на пациенти, лекувани с плазмафереза ​​или хемосорбция, използването на тези методи разкрива нови възможности за намаляване на високата активност на заболяването и предотвратяване на прогресирането му в резултат на повлияване на имунопатологичния процес .

Сред другите методи на така наречената агресивна терапия, използвани за тежки форми на системен лупус еритематозус, трябва да се спомене локалното рентгеново облъчване на супра- и субдиафрагмалните лимфни възли (до 4000 rad на курс). Това дава възможност да се намали изключително високата активност на заболяването, което не е постижимо с други методи на лечение. Този метод е в процес на разработка.

Имуномодулиращи лекарства- левамизол, френтизол - не са получили широко приложение при SLE, въпреки че има отделни съобщения за ефекта, получен при включването на тези лекарства в терапията с кортикостероиди и цитостатици при форми на заболяването, рефрактерни на конвенционалните методи на лечение, или при присъединяване на вторична инфекция . Повечето автори съобщават за голям брой сериозни усложнения при почти 50% от пациентите, лекувани с левамизол. По време на повече от 20 години наблюдение на пациенти със SLE използвахме левамизол в отделни случаи и винаги отбелязвахме сериозни усложнения. Контролирано изпитване на левамизол при системен лупус еритематозус не показва ефикасност. Очевидно е препоръчително да се добави левамизол в случаи на тежка бактериална инфекция.

Аминохинолиновите производни и нестероидните противовъзпалителни средства служат като основни лекарства при лечението на пациенти със SLE без тежки висцерални прояви и по време на периода на намаляване на дозите на кортикостероиди и цитостатици за поддържане на ремисия. Дългогодишното ни наблюдение показа, че рискът от развитие на офталмологични усложнения е значително преувеличен. Това се подчертава и от J. Famaey (1982), който отбелязва, че усложненията се развиват само при доза, значително по-висока от оптималната дневна доза. В същото време дългосрочната употреба на тези лекарства в комплексното лечение на пациенти със SLE е много ефективна.

От аминохинолиновите лекарства обикновено се използват делагил (0,25-0,5 g / ден) и плаквенил (0,2-0,4 g / ден). От нестероидните противовъзпалителни средства най-често се използва индометацин като допълнително лекарство за персистиращ артрит, бурсит, полимиалгия, както и волтарен и ортофен.

Лечение на пациенти със СЛЕ със засягане на централната нервна система

Причината за намаляване на смъртността при остри тежки лезии на централната нервна система и бъбреците е употребата на кортикостероиди в големи дози. В момента много изследователи смятат, че остри психоневрологични симптоми (напречен миелит, остра психоза, тежки фокални неврологични симптоми, епилептичен статус) са индикация за предписване на кортикостероиди в дози от 60-100 mg / ден. При индолентни церебрални нарушения високите дози кортикостероиди (повече от 60 mg/ден) едва ли са препоръчителни. Много автори единодушно отбелязват, че кортикостероидите са в основата на лечението на пациенти с невропсихични симптоми.

В случаите, когато нервно-психичните разстройства възникват по време на приема на кортикостероиди и е трудно да се определи дали са причинени от преднизолон или активен системен лупус еритематозус, увеличаването на дозата на преднизолон е по-безопасно от намаляването му. Ако невропсихичните симптоми се увеличат при увеличаване на дозата, тя винаги може да бъде намалена. От цитостатиците най-ефективен е циклофосфамидът, особено венозното му приложение под формата на пулсова терапия. Често при остра психоза, заедно с преднизолон, е необходимо да се използват антипсихотици, транквиланти и антидепресанти за облекчаване на психозата.

При уговорка антиконвулсантиВажно е да запомните, че антиконвулсантите ускоряват метаболизма на кортикостероидите, което може да наложи увеличаване на дозата на последните. При хорея ефективността на преднизолона не е доказана, има случаи на спонтанно облекчаване. Напоследък антикоагуланти се използват за лечение на хорея. В най-тежките ситуации, свързани с увреждане на централната нервна система, се извършва пулсова терапия и плазмафереза.

Масивната интравенозна терапия с метилпреднизолон (500 mt дневно за 4 дни) също е ефективна при цереброваскулит с начални признаци на кома. Въпреки това, три случая на признаци на увреждане на нервната система, появяващи се след пулсова терапия при пациенти с предишна интактна централна нервна система. Причината за това усложнение може да бъде рязко водно-електролитно нарушение в централната нервна система, нарушение на пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера и отстраняване на имунните комплекси през ретикулоендотелната система.

С подобряването на прогнозата за SLE като цяло на фона на адекватно лечение намалява и смъртността при увреждане на централната нервна система. Въпреки това, разработването на адекватни терапевтични и рехабилитационни мерки за увреждане на централната нервна система изисква непрекъснати изследвания в тази област.

В основата на лечението на лупусния нефрит остават кортикостероидите и цитостатиците в различни схеми и комбинации.

Дългогодишният опит на два центъра (Институт по ревматология на Руската академия на медицинските науки, Московска медицинска академия на И. М. Сеченов) позволи да се разработят тактики за лечение на пациенти с лупусен нефрит в зависимост от активността и клиничната форма на нефрит.

При бързо прогресиращ гломерулонефрит, когато се наблюдава бърз нефротичен синдром, висока хипертония и бъбречна недостатъчност в ранен стадий на заболяването, могат да се използват селективно следните схеми:

1) пулсова терапия с метилпреднизолон + циклофосфамид 3-6 пъти месечно, междувременно - преднизолон 40 mg на ден с намаляване на дозата до 6-ия месец до 30-20 mg / ден и през следващите 6 месеца - до поддържаща доза от 5 -10 mg /ден, които трябва да се приемат 2-3 години, а понякога и цял живот. Поддържащата терапия е необходима при използване на който и да е от режимите на лечение, провеждани в болница, и обикновено включва, в допълнение към кортикостероидите и цитостатиците, аминохинолинови лекарства (1-2 таблетки на ден Plaquenil или Delagil), антихипертензивни средства, диуретици, ангиопротектори, дезагреганти , които трябва да се приемат в продължение на 6-12 месеца (курсовете се повтарят, ако е необходимо);

2) преднизолон 50-60 mg / ден + циклофосфамид 100-150 mg / ден в продължение на 2 месеца в комбинация с хепарин 5000 единици 4 пъти на ден в продължение на 3-4 седмици и камбани 600-700 mg на ден. След това дневните дози преднизолон се намаляват до 40-30 mg, циклофосфамид до 100-50 mg и лечението продължава още 2-3 месеца, след което се предписва поддържаща терапия в дозите, посочени по-горе (виж точка 1).

И двата режима на лечение трябва да се провеждат на фона на плазмафереза ​​или хемосорбция (предписани веднъж на всеки 2-3 седмици, общо 6-8 процедури), антихипертензивни и диуретични лекарства. В случай на персистиращ оток може да се прибегне до плазмена ултрафилтрация, в случай на нарастваща бъбречна недостатъчност се препоръчват 1-2 курса на хемодиализа.

За нефротичен синдром можете да изберете един от следните три режима:

1) преднизолон 50-60 mg на ден в продължение на 6-8 седмици, последвано от намаляване на дозата до 30 mg за 6 месеца и до 15 mg през следващите 6 месеца;

2) преднизолон 40-50 mg + циклофосфамид или азатиоприн 100-150 mg на ден в продължение на 8-12 седмици, впоследствие скоростта на намаляване на дозата на преднизолон е същата и цитостатиците продължават да се предписват при 50-100 mg / ден за 6-12 месеца;

3) комбинирана пулсова терапия с метилпреднизолон и циклофосфамид или интермитентен режим: пулсова терапия с метилпреднизолон - хемосорбция или плазмафереза ​​- пулсова терапия с циклофосфамид, последвана от лечение с перорален преднизолон 40 mg на ден в продължение на 4-6 седмици и след това преминаване към поддържаща доза за 6 седмици 12 месеца

Симптоматичната терапия остава важна.

При активен нефрит с тежък уринарен синдром (протеинурия 2 g/ден, еритроцитурия 20-30 в зрителното поле, но кръвното налягане и бъбречната функция не се променят значително), схемите на лечение могат да бъдат както следва:

1) преднизолон 50-60 mg 4-6 седмици + аминохинолинови лекарства + симптоматични средства;

2) преднизолон 50 mg + циклофосфамид 100 mg на ден в продължение на 8-10 седмици, след което скоростта на намаляване на дозите на тези лекарства и поддържащата терапия се извършват, както е посочено по-горе;

3) възможна е пулсова терапия с метилпреднизолон, комбинирана с циклофосфамид (3-дневен курс от 1000 mg метилпреднизолон всеки ден и 1000 mg циклофосфамид един ден), последвано от преднизолон 40 mg за 6-8 седмици, след това намаляване на дозата за 6 месеца нагоре до 20 mg/ден. След това, в продължение на много месеци, поддържаща терапия според описаните по-горе принципи.

Като цяло, активната терапия при пациенти с лупусен нефрит трябва да се провежда поне 2-3 месеца. След отзвучаване на екзацербацията се предписва продължителна поддържаща терапия с малки дози преднизолон (поне 2 години след обострянето), цитостатици (най-малко 6 месеца), аминохинолинови лекарства, понякога метиндол, камбанки, антихипертензивни и седативни средства. Всички пациенти с лупусен нефрит трябва да се подлагат на редовни прегледи поне веднъж на всеки 3 месеца с оценка на клиничната и имунологична активност, определяне на бъбречната функция, протеинурия и седимент в урината.

При лечение на пациенти с терминален лупусен нефрит и нефросклероза се използват хемодиализа и бъбречна трансплантация, което може значително да увеличи продължителността на живота. При пациенти със СЛЕ с развита картина на уремия се извършва бъбречна трансплантация. Активността на системния лупус еритематозус обикновено напълно отшумява до този момент, така че страховете от обостряне на SLE с развитието на лупусен нефрит в присадката трябва да се считат за не напълно оправдани.

Перспективи за лечение на пациенти със СЛЕ, несъмнено, зад биологични методи на въздействие. В това отношение използването на антиидиотипни моноклонални антитела предлага големи възможности. Досега само експериментът е показал, че многократното използване на сингенни моноклонални IgG антитела към ДНК, получени с помощта на хибридомна техника, забавя развитието на спонтанен гломерулонефрит в новозеландски хибриди на мишки чрез потискане на синтеза на особено увреждащи IgG антитела към ДНК, които носят катионен заряд и са нефритогенни.

Понастоящем въпросът за диетичен режим за системен лупус еритематозус отново е повдигнат, тъй като има доказателства за влиянието на някои хранителни вещества върху механизма на възпалението, например върху концентрацията на прекурсори на възпалителни медиатори в клетъчните мембрани, повишаване на или намаляване на реакцията на лимфоцитите, концентрацията на ендорфини и други интимни метаболитни фактори. Експериментът получи данни за увеличаване на продължителността на живота на новозеландските хибриди на мишки дори при намаляване на общото количество храна в диетата и още повече при увеличаване на съдържанието на ейкозапентанова киселина, представител на ненаситените мастни киселини , в храната до 25%.

Намаленото съдържание на линолова киселина в храната води до намаляване на синтеза на простагландини и левкотриени, които имат провъзпалително действие. От своя страна, с увеличаване на съдържанието на ненаситени киселини в храната, интензивността на процесите на възпаление и образуване на фиброза намалява. Познавайки ефекта на диета с определено съдържание на мастни киселини върху различни прояви на заболяването в експеримент, може да се подходи към изследването на ефекта на диетичните режими върху развитието на патологията при автоимунни заболявания при хората.

Терапевтичните програми за основните клинични варианти на системен лупус еритематозус се провеждат на фона на кортикостероиди и цитостатици, предписани орално, симптоматични лекарства, включително антихипертензивни лекарства, ангиопротектори, дезагреганти и др. По този начин, въпреки че проблемът с лечението на SLE не може да се счита за напълно решен , съвременните методи на терапия позволяват да се постигне значително подобрение при повечето пациенти, поддържайки работоспособността им и връщайки ги към нормален начин на живот.

Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М.

Това е мултифакторно заболяване, което се развива на базата на генетично несъвършенство на имунната система и се характеризира с производството на широк спектър от автоантитела към компонентите на клетъчното ядро. Молекулярно-генетичната основа на заболяването е проучена доста слабо, поради което все още не е създадено специфично лечение, а патогенетичната терапия, провеждана в клиниката, се основава на имуносупресори - глюкокортикостероиди и цитостатици. Сега, след повече от 50 години опити за разработване на специфично лечение за лупус, настъпи промяна: Американската администрация по храните и лекарствата официално одобри Benlysta, моноклонално антитяло, което специфично блокира В-лимфоцитите, като лекарство за лупус. (BLyS).

Системният лупус еритематозус (СЛЕ) е едно от най-честите автоимунни заболявания, което се основава на генетично обусловено комплексно нарушение на имунорегулаторните механизми. По време на заболяването се образуват широк спектър от автоантитела към различни компоненти на клетъчното ядро ​​и се образуват имунни комплекси. Имунното възпаление, развиващо се в различни органи и тъкани, води до обширно увреждане на микроциркулаторния кръвоток и системна дезорганизация на съединителната тъкан.

В патогенезата на SLE важно място се отделя на имунните механизми, много аспекти от които, въпреки интензивното проучване, остават неясни. SLE се характеризира с обезпокоително „разнообразие” от имунологични феномени, което е свързано с промени в почти всички известни функции на имунокомпетентните клетки (фиг. 1).

Фигура 1. Патогенеза на SLE

Лупусът до голяма степен се свързва с нарушения в нивото на пролиферация на различни клонове на В клетки, активирани от множество антигени, които могат да бъдат лекарства, бактериална или вирусна ДНК и дори фосфолипиди на митохондриалната мембрана. Взаимодействието на антигени с левкоцити е свързано или с поемането на антигени от антиген-представящи клетки (APCs), или с взаимодействието на антиген с антитяло на повърхността на В клетката.

В резултат на редуващо се активиране на Т- или В-клетки, производството на антитела (включително автоантитела) се увеличава, възниква хипергамаглобулинемия, образуват се имунни комплекси и Т-хелперните клетки се диференцират прекомерно и неконтролируемо. Различни имунорегулаторни дефекти, характерни за SLE, също са свързани със свръхпродукция на Th2-тип цитокини (IL-2, IL-6, IL-4, IL-10, IL-12).

Един от ключовите моменти в нарушаването на имунната регулация при SLE е трудното разцепване (изчистване) на имунните комплекси, вероятно поради тяхната недостатъчна фагоцитоза, свързана по-специално с намаляване на експресията на CR1 комплементни рецептори върху фагоцитите и с функционални рецепторни дефекти.

Разпространението на SLE варира от 4-250 случая на 100 000 души от населението; Пикът на заболеваемостта е на възраст 15-25 години, като съотношението на болните жени към мъжете е 18:1. Най-често заболяването се развива при жени в репродуктивна възраст с повишен риск от обостряне по време на бременност, в следродилния период, както и след излагане на слънце и ваксинация.

SLE често причинява увреждане. В развитите страни средно 3,5 години след диагностицирането 40% от пациентите със СЛЕ напълно спират да работят, главно поради неврокогнитивна дисфункция и повишена умора. Дискоидният лупус и лупусният нефрит най-често водят до инвалидизация.

Клиничните прояви на SLE са изключително разнообразни: увреждане на кожата, ставите, мускулите, лигавиците, белите дробове, сърцето, нервната система и др. При един пациент могат да се наблюдават различни, последователни варианти на хода и активността на заболяването; при повечето пациенти периодите на обостряне на заболяването се редуват с ремисия. Повече от половината пациенти имат признаци на бъбречно увреждане, придружени от влошаване на реологичните свойства на кръвта.

Тъй като молекулярните и генетичните механизми, които са в основата на заболяването, все още не са добре разбрани, доскоро нямаше специфично лечение за лупус. Основната терапия се основава на приемането на противовъзпалителни лекарства, чието действие е насочено към потискане на възпалението на имунния комплекс, както по време на обостряне, така и по време на ремисия. Основните лекарства за лечение на SLE са:

1. глюкокортикоиди(преднизолон, метилпреднизолон);
2. цитостатични лекарства(циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, микофенолат мофетил, циклоспорин).

За лечение на SLE се използва и лекарство с моноклонални антитела, което селективно действа върху CD20 + B лимфоцитите - rituximab, регистрирано от FDA за лечение на неходжкинов лимфом. Високата цена на това лекарство обаче не му позволи да се използва широко при лечението на SLE у нас.

„Знам паролата, виждам ориентир“

В края на 90-те години на миналия век биофармацевтичната компания Human Genome Sciences (Роквил, Мериленд, САЩ) откри молекулярен път, който, като го „стеснява“, може до известна степен да ограничи развитието на SLE. Този път включва протеин, наречен В-лимфоцитен стимулатор (или BLyS), цитокин от семейството на факторите на туморната некроза. Установено е, че инхибирането на BLyS може донякъде да ограничи имунната система и да намали броя на В-лимфоцитните колонии, които произвеждат автоантитела, които атакуват здравата тъкан.

Изследователите, които искат да блокират конкретно BLyS, разчитат на човешко моноклонално антитяло, разработено съвместно с английската биотехнологична компания Cambridge Antibody Technology и наречено белимумаб. В началото на март 2011 г. Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) одобри лекарство за специфично лечение на системен лупус еритематозус за първи път от 56 години. Това лекарство стана Benlysta - търговското наименование на антитялото belimumab, което вече се произвежда от GlaxoSmithKline. Преди това FDA одобри хидроксихлорохин, лекарство против малария, за лечение на SLE; това беше през 1956 г.

Фигура 2. Лице със системен лупус еритематозус(акварел 1902 от Мейбъл Грийн). Заболяването получи името си през Средновековието, когато хората смятаха, че характерният лупусен обрив на моста на носа прилича на ухапване от вълк.

Пътят до това постижение беше дълъг, защото до 2009 г., когато белимумаб премина успешно първите две фази на клиничното изпитване, никое лекарство за лупус не беше достигнало фаза III изпитвания - рандомизирано многоцентрово проучване, включващо голяма популация от пациенти. (За информация относно процеса на разработване на лекарства и клиничните изпитвания вижте „Дизайн на лекарства: Как се създават нови лекарства в съвременния свят.“) Факт е, че „строгата“ система за клинично изпитване, базирана на идеологията на медицината, основана на доказателства , просто не позволяваше на лекарствата да преминат.кандидатите”, което се оказа просто неефективно или опасно за здравето на пациентите.

„Беше просто невъзможно да се получи финансиране за проекти за разработване на лекарства срещу лупус, защото всички знаеха, че тези разработки се провалят като едно цяло“, казва Ричард Фюри ( Ричард Фюри), ревматолог от Ню Йорк, който ръководи клиничното изпитване на белимумаб. - „Хората открито казаха: „Никога няма да успееш.[в клинични проучвания] “» .

Целева терапия

Когато изследователи от Human Genome Sciences (HGS) откриха цитокина BLyS въз основа на анализ на генетичната активност на белите кръвни клетки, пълната последователност на човешкия геном все още не съществуваше. „Беше прекрасно време“, - каза Дейвид Гилбърт ( Дейвид Хилбърт), бивш ръководител на изследванията на тази компания. - „Всеки ден седяхме на лимфоцити и получавахме последователности от все повече и повече нови гени, за които беше напълно неясно какво представляват.“ .

В хода на изследването на BLyS изследователите на HGS откриха, че количеството на този цитокин се увеличава значително по време на възпаление и особено при пациенти с лупус. Това беше много важна следа, въпреки че беше ясно от самото начало, че пътят напред няма да е лесен, предвид броя на клиничните изпитвания на лекарства, които вече са се провалили. Ситуацията беше особено усложнена от факта, че клиничните прояви на SLE са изключително разнообразни - от лек дискомфорт при някои до тежко бреме за цял живот при други - което вероятно е подтикнало сценаристите на House да включат лупус в поредицата в толкова преувеличен контекст.

Между другото, има дори паметник на цитокина BLyS и в процеса на неговия синтез върху рибозомата: дъщерята на основателя на компанията HGS, която обича молекулярната скулптура, „взе назаем“ протеина от баща си за скулптуриране. Скулптурата е монтирана в американския изследователски институт Cold Spring Harbor.

Действието на лекарствата, които селективно „изключват“ определени клонове на имунната система на молекулярно ниво, трябва да бъде много прецизно. Например през 2008 г. клиничните изпитвания на атацицепт се провалиха ( атацицепт), инхибирайки не само BLyS, но и друг свързан протеин. Тестването на пациенти с тежка форма на лупус - лупусен нефрит - трябваше спешно да бъде спряно поради необичайно висок брой неблагоприятни инфекции при приемащите лекарството. Подобна ситуация възникна с антитялото окрелизумаб ( окрелизумаб), блокиращи работата на В-лимфоцитите по различен механизъм.

Следващ по ред

Belimumab е само първото лекарство, което се тества от различни фармацевтични компании (като Anthera, Eli Lilly и други). Някои от разработваните лекарства също действат върху BLyS, други инхибират работата на Т-лимфоцитите, „атакувайки“ протеина под „научното“ име B7-свързан протеин, друго лекарство инхибира възпалителния медиатор интерферон-γ. Предсказва се светло бъдеще за самия белимумаб - от гледна точка на фармацевтичните гиганти това означава милиарди продажби, поставяйки лекарството в желания списък с "блокбастъри". Между другото, това не означава пълно излекуване на болестта за милиони пациенти - ефективността на лекарството не е толкова висока (според