имунологична памет. имунологична толерантност. Механизми на формиране на имунологична памет Механизми на формиране на имунологична памет с практическо значение

Имунологичната памет е способността на имунната система да реагира по-бързо и ефективно на антиген (патоген), с който тялото е имало предишен контакт.

Такава памет се осигурява от предварително съществуващи антиген-специфични клонове както на В-клетки, така и на Т-клетки, които са функционално по-активни в резултат на минала първична адаптация към определен антиген.

В резултат на първата среща на програмиран лимфоцит с определен антиген се образуват две категории клетки: ефекторни клетки, които незабавно изпълняват определена функция - секретират антитела или осъществяват клетъчни имунни реакции, и клетки на паметта, които циркулират дълго време. време. При многократно навлизане на този антиген те бързо се превръщат в ефекторни лимфоцити, които реагират с антигена. С всяко делене на програмирания лимфоцит след срещата му с антигена, броят на клетките на паметта се увеличава.

Все още не е ясно дали паметта се установява в резултат на образуването на дълготрайни специализирани клетки на паметта или паметта отразява процес на рестимулация.

При многократна среща с антигена организмът формира по-активен и бърз имунен отговор – вторичен имунен отговор. Това явление - имунологична памет. Имунологичната памет има висока специфичност за дадена АГ, обхваща хуморалния и клетъчния имунитет и се обуславя от В- и Т-лимфоцити. Благодарение на него тялото ни е надеждно защитено от повтарящи се антигенни интервенции.

Механизъм на образуване. Една от тях е дълготрайното персистиране на АГ в организма. Има много примери за това: капсулираният причинител на туберкулозата, персистиращите вируси на морбили, полиомиелит, варицела и някои други патогени остават в тялото за дълго време, понякога за цял живот, поддържайки имунната система в напрежение. Също така е вероятно да съществуват дълготрайни дендритни APC, способни на дълготрайно запазване и представяне на антигена. Друга част от антиген-реактивните Т- или В-лимфопити се диференцират в малки клетки в покой или имунологични клетки на паметта по време на развитието на продуктивен имунен отговор в организма. Тези клетки са силно специфични за специфична антигенна детерминанта и имат дълъг живот (до 10 години или повече). Те активно рециркулират в тялото, като се разпределят в тъканите и органите, но постоянно се връщат към местата си на произход благодарение на хоуминг рецепторите. Това гарантира постоянната готовност на имунната система да реагира на многократен контакт с антигена от вторичния tigg. Феноменът на имунологичната памет се използва в практиката на ваксинацията за създаване на силен имунитет и поддържането му за дълго време на защитно ниво. Това се осъществява чрез 2-3-кратни ваксинации по време на първичната ваксинация и периодични повторни инжекции на ваксиналния препарат - реваксинации.

Явлението обаче има и своите отрицателни страни. Например повторният опит за трансплантация на тъкан, която вече е била отхвърлена, предизвиква бърза и бурна реакция - криза на отхвърляне.

Имунологичната толерантност е явление, противоположно на имунния отговор и имунологичната памет. Проявява се с липсата на специфичен продуктивен имунен отговор на организма към антигена поради невъзможността да го разпознае. За разлика от имуносупресията, имунологичната толерантност включва първоначалната липса на реакция на имунокомпетентните клетки към определен антиген. Откритието е предшествано от работата на R. Owen (1945), който изследва разнояйчни близнаци. Ученият установява, че такива животни в ембрионалния период обменят кръвни кълнове през плацентата и след раждането имат едновременно два вида червени кръвни клетки - свои и чужди. Наличието на чужди еритроцити не предизвиква имунен отговор и не води до интраваскуларна хемолиза. Феноменът се нарича еритроцитна мозайка. Оуен обаче не успя да му даде обяснение.

Всъщност феноменът на имунологичната толерантност е открит през 1953 г. независимо от чешкия учен М. Хашек и група английски изследователи, ръководени от П. Медавар. Гашек в експерименти с пилешки ембриони и Медавар - върху новородени мишки показаха, че тялото става нечувствително към антигена, когато се въведе в ембрионалния или ранния постнатален период. Имунологичната толерантност се причинява от AI - толерогени. понякога вродена - липсата на отговор на имунната система към собствените си антигени. Придобитата толерантност може да се създаде чрез въвеждане в тялото на вещества, които потискат имунната система (имуносупресанти). или чрез въвеждане на антигена в ембрионалния период или в първите дни след раждането на индивида. Придобита толерантност: Активна

толерантността се създава чрез въвеждане на толероген в организма, който формира специфичен толеранс. Пасивната толерантност може да бъде причинена от вещества, които инхибират биосинтетичната или пролиферативната активност на имунокомпетентните клетки (антилимфоцитен серум, цитостатици и др.). Имунологичната толерантност е специфична – насочена е към строго определени антигени. Според степента на разпространение, поливалентната толерантност възниква едновременно за всички антигенни детерминанти, които съставляват определен антиген. Разделената или моновалентна толерантност се характеризира със селективен имунитет на някои индивидуални антигенни детерминанти.

Степента на проява зависи от свойствата на макроорганизма и толерогена - възрастта и състоянието на имунореактивността на организма.По-лесно се предизвиква в ембрионалния период на развитие и в първите дни след раждането, при намалена имунореактивност на антигена - степента на неговата чуждост за тялото и естеството, дозата на лекарството и продължителността на излагане на антигена върху тялото. Най-малкото чужди антигени по отношение на тялото, с малко молекулно тегло и висока хомогенност, имат най-голяма толерогенност. Дозата на антигена и продължителността на неговата експозиция са важни за индуцирането на имунологичен толеранс. Разграничете толерантността към високи дози и ниски дози. Толерантността към високи дози се предизвиква от прилагането на големи количества силно концентриран антиген. В този случай има пряка връзка между дозата на веществото и ефекта, произведен от него. Толерантността към ниска доза, напротив, се причинява от много малко количество силно хомогенен молекулен антиген. Съотношението доза-ефект в този случай има обратна зависимост.

Има три най-вероятни причини за развитие на имунологичен толеранс: 1. Елиминиране на антиген-специфични клонинги на лимфоцити от тялото. 2. Блокада на биологичната активност на имунокомпетентните клетки. Бърза неутрализация на AG AT.

Клоновете на автореактивни Т- и В-лимфоцити се подлагат на елиминиране в ранните етапи на тяхната онтогенеза. Активирането на антиген-специфичния рецептор (TSK или VSK.) на незрял лимфоцит индуцира апоптоза в него. Това явление, което осигурява липса на реакция към автоантигени в тялото, се нарича централна толерантност. Основната роля в блокадата на биологичната активност на имунокомпетентните клетки принадлежи на имуноцитокините. Въздействайки върху съответните рецептори, те могат да предизвикат редица „отрицателни“ ефекти. Например, пролиферацията на Т- и В-лимфоцити се инхибира активно (3-TGF. Диференциацията на TO-хелпера в Т1 може да бъде блокирана с помощта на HJ1-4. -13, а в Т2-хелпера - с y-IFN.Биологичната активност на макрофагите се инхибира от продукти на T2-helpsrow(IL-4. -10, -13,.

Биосинтезата в В-лимфоцитите и превръщането им в плазмени клетки се инхибира от YgG. Бързото инактивиране на антигенните молекули от антителата предотвратява тяхното свързване с рецепторите на имунокомпетентните клетки - елиминира се специфичен активиращ фактор. Възможен е адаптивен трансфер на имунологична толерантност към непокътнато животно чрез въвеждане на имунокомпетентни клетки, взети от донор. Толерантността може да бъде премахната и изкуствено. За да направите това, е необходимо да активирате имунната система с адюванти. интерлевкини или да смени посоката на реакцията си чрез имунизация с модифицирани антигени. Друг начин е премахването на толерогена от тялото чрез инжектиране на специфични антитела или чрез имуносорбция. Феноменът на имунологичната толерантност е от голямо практическо значение. Използва се за решаване на много важни медицински проблеми, като трансплантация на органи и тъкани, потискане на автоимунни реакции, лечение на алергии и други патологични състояния, свързани с агресивното поведение на имунната система.

Характеристики на антивирусен, противогъбичен, противотуморен, трансплантационен имунитет.

Антивирусен имунитет. Основата на антивирусния имунитет е клетъчният имунитет. Прицелните клетки, заразени с вируса, се унищожават от цитотоксични лимфоцити, както и от NK клетки и фагоцити, взаимодействащи с Fc фрагменти на антитела, прикрепени към вирус-специфичните протеини на заразената клетка. Антивирусните антитела са в състояние да неутрализират само извънклетъчно разположени вируси, както и неспецифични имунни фактори - серумни антивирусни инхибитори. Такива вируси, заобиколени и блокирани от телесни протеини, се абсорбират от фагоцити или се отделят чрез урината, потта и т.н. (т.нар. "отделящ имунитет"). Интерфероните повишават антивирусната резистентност чрез индуциране на синтеза на ензими в клетките, които инхибират образуването на нуклеинови киселини и протеини на вируси. В допълнение, интерфероните имат имуномодулиращ ефект, повишават експресията на антигени на основния комплекс на хистосъвместимост (МНС) в клетките. Антивирусната защита на лигавиците се дължи на секреторния IgA, който, взаимодействайки с вирусите, предотвратява тяхната адхезия към епителиоцитите.

Противогъбичен имунитет. Антителата (IgM, IgG) при микозите се откриват в ниски титри. Основата на противогъбичния имунитет е клетъчният имунитет. В тъканите възниква фагоцитоза, развива се епителиоидна грануломатозна реакция, а понякога и тромбоза на кръвоносните съдове. Микозите, особено опортюнистични, често се развиват след продължителна антибиотична терапия и при имунодефицити. Те са придружени от развитие на свръхчувствителност от забавен тип. Възможно е да се развият алергични заболявания след респираторна сенсибилизация от фрагменти от опортюнистични гъбички от родовете Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др. Гъбичните антигени имат относително ниска имуногенност: те практически не предизвикват производство на антитела (титрите на специфични антитела остават ниски ), но стимулират клетъчната връзка на имунитета - активирани макрофаги, които извършват антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност на гъбичките. Активираните макрофаги произвеждат пероксид и NO "радикални йони и ензими,

които засягат клетъчната мембрана от разстояние или след фагоцитоза. Първичното разпознаване на чужди клетки става с помощта на FcR от антитела, които са се свързали с повърхностните антигени на таргетните клетки. При микози се наблюдава алергизация на макроорганизма. Кожните и дълбоките микози обикновено са придружени от ХЗТ. Гъбичните лезии на лигавиците на дихателните и пикочно-половите пътища причиняват алергизация според типа HIT (тип I реакция). Интензивността на противогъбичния имунитет се оценява от резултатите от кожни алергични тестове с гъбични алергени.

Трансплантационният имунитет е имунен отговор на макроорганизъм, насочен срещу трансплантирана в него чужда тъкан (присадка). Имунният отговор към чужди клетки и тъкани се дължи на факта, че те съдържат генетично чужди за организма антигени - антигени на хистосъвместимост, които са най-пълно представени в CPM на клетките. Отхвърлянето не се случва само при еднояйчните близнаци. Тежестта на реакцията зависи от степента на чуждост, обема на трансплантирания материал и състоянието на имунореактивността и реципиента. Т-убийците са основният фактор на клетъчния трансплантационен имунитет. След сенсибилизация от донорни антигени те мигрират в тъканите на трансплантанта и упражняват върху тях антитяло-независима клетъчно-медиирана цитотоксичност.Специфичните антитела, които се образуват срещу чужди антигени (хемаглутинини, хемолизини, левкотоксини, цитогоксини) са важни за формирането на трансплантационния имунитет. Те задействат антитяло-медиирана цитолиза на присадката (комплемент-медиирана и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност).

механизъм за отхвърляне. В първата фаза се наблюдава натрупване на имунокомпетентни клетки (лимфоидна инфилтрация), включително Т-килъри, около трансплантата и съдовете. Във втората фаза присадените клетки се унищожават от Т-килъри, макрофагалната връзка, естествените убийци и генезата на специфични антитела се активират. Възниква имунно възпаление, тромбоза на кръвоносните съдове, нарушава се храненето на присадката и настъпва нейната смърт. Унищожените тъкани се използват от фагоцити - В процеса на реакцията на отхвърляне се образува клонинг на Т- и В-клетки на имунната памет. Повторният опит за трансплантация на същите органи и тъкани предизвиква вторичен имунен отговор, който протича много бързо и бързо завършва с отхвърляне на присадката. От клинична гледна точка се различават остро, свръхостро и забавено отхвърляне на присадката. Те се различават по времето на осъществяване на реакцията и отделните механизми. Острото отхвърляне е "нормален" отговор на имунната система чрез механизъм за първичен отговор, който се развива през първите седмици или месеци след трансплантацията при липса на имуносупресивна терапия. Тя се основава на комплекс от различни цитолитични реакции, както с участието на антитела, така и независимо от тях.

Забавеното отхвърляне има същия механизъм като острото отхвърляне. Възниква няколко години след операцията при пациенти, получаващи имуносупресивна терапия. Хиперостро отхвърляне или криза на отхвърляне се развива през първия ден след трансплантацията при пациенти, сенсибилизирани към донорни антигени по механизма на вторичен имунен отговор. Основата е реакцията на антителата: специфични антитела се свързват с антигените на ендотела на трансплантационните съдове и инфектират клетките, активирайки системата на комплемента по класическия начин. Успоредно с това се стартира имунното възпаление и системата за коагулация на кръвта. Бързата тромбоза на съдовете на присадката причинява нейната остра исхемия и ускорява некрозата на трансплантираните тъкани.

Антитуморен имунитет. Мутантните клетки възникват в резултат на несмъртоносното действие на химически, физични и биологични канцерогени.Мутантните клетки се различават от нормалните по метаболитни процеси и антигенен състав, имат променени антигени на хистосъвместимост.Те активират хуморалните и клетъчните връзки на имунитета, които изпълняват надзорна функция. Важна роля в този процес играят специфични антитела (задействащи комплемент-медиирана реакция и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност) и Т-килъри, които осъществяват антитяло-независима клетъчно-медиирана цитотоксичност.

Антитуморният имунитет има свои собствени характеристики, свързани с ниската имуногенност на раковите клетки. Тези клетки практически не се различават от нормалните, непокътнати морфологични елементи на собствения си организъм. Специфичният антигенен "репертоар" на туморните клетки също е беден. Свързаните с тумора антигени включват група от ракови ембрионални антигени, онкогенни продукти, някои вирусни антигени и свръхекспресирани нормални протеини. Слабото имунологично разпознаване на туморните клетки се улеснява от липсата на възпалителна реакция на мястото на онкогенезата, както и тяхната имуносупресивна активност - биосинтезата на редица "отрицателни" цитокини, както и скрининг на раковите клетки с антитуморни антитела.

Механизмът се играе от активирани макрофаги; естествените убийци също са от известно значение. Защитната функция на хуморалния имунитет е до голяма степен противоречива - специфични антитела могат да скринират антигените на туморните клетки, без да причиняват тяхната цитолиза.

В същото време имунодиагностиката на рака напоследък стана широко разпространена въз основа на определянето на раково-ембрионални антигени и свързани с тумора

имунологична памет.При многократна среща с антигена организмът формира по-активен и бърз имунен отговор – вторичен имунен отговор. Това явление се нарича имунологична памет.

Имунологичната памет има висока специфичност за определен антиген, обхваща както хуморалния, така и клетъчния имунитет и се причинява от В- и Т-лимфоцити. Образува се почти винаги и продължава години и дори десетилетия. Благодарение на него тялото ни е надеждно защитено от повтарящи се антигенни интервенции.

Към днешна дата се разглеждат два най-вероятни механизма.формиране на имунологична памет. Един от те включват дългосрочно запазване на антигена в тялото. Има много примери за това: капсулираният причинител на туберкулоза, упорити морбили, полиомиелит, вируси на варицела и някои други патогени за дълго време, понякога за цял живот, остават в тялото, поддържайки имунната система в напрежение. Също така е вероятно да има дълготрайни дендритни APCs, способни на дългосрочно запазване и представяне на антигена.

Друг механизъм предвижда, че по време на развитието на продуктивен имунен отговор в тялото, част от антиген-реактивните Т- или В-лимфоцити се диференцират в малки клетки в покой, или имунологични клетки памет.Тези клетки се характеризират с висока специфичност за определена антигенна детерминанта и голяма продължителност на живота (до 10 години или повече). Те активно рециркулират в тялото, като се разпределят в тъканите и органите, но постоянно се връщат към местата си на произход благодарение на хоуминг рецепторите. Това гарантира, че имунната система винаги е готова да реагира на повтарящ се контакт с антигена по вторичен начин.

Феноменът на имунологичната памет се използва широко в практиката на ваксиниране на хора за създаване на силен имунитет и поддържането му за дълго време на защитно ниво. Това се извършва чрез 2-3-кратни ваксинации по време на първичната ваксинация и периодични повторни инжекции на препарата за ваксина - реваксинации.

Феноменът на имунологичната памет обаче има и отрицателни страни. Например, повторен опит за трансплантация на тъкан, която вече е била отхвърлена, предизвиква бърза и бурна реакция - криза на отхвърляне.

Имунологична толерантност- явление, противоположно на имунния отговор и имунологичната памет.Проявява се в отсъствието на специфичен продуктивен имунен отговор на организма към антигена поради невъзможност за разпознаването му.

За разлика от имуносупресията, имунологичната толерантност включва първоначалната липса на реакция на имунокомпетентните клетки към определен антиген.

Имунологичната толерантност се предизвиква от антигени, които се наричат толерогени.Те могат да бъдат почти всички вещества, но полизахаридите са най-толерогенни.

Имунологичната толерантност може да бъде вродена или придобита. Пример вродена толерантносте липсата на реакция на имунната система към нейните собствени антигени. Придобита толерантностможе да се създаде чрез въвеждане

тялото на вещества, които потискат имунната система (имуносупресори), или чрез въвеждане на антиген в ембрионалния период или в първите дни след раждането на индивида. Придобитата толерантност може да бъде активна и пасивна. Активен толерантностсъздаден чрез въвеждане на толероген в тялото, което формира специфичен толеранс. Пасивна толерантностмогат да бъдат причинени от вещества инхибиране на биосинтетична или пролиферативна активност имунокомпетентни клетки (антилимфоцитен серум, цитостатици и др.).

Имунологичната толерантност е специфична – насочена е към строго определени антигени. Според степента на разпространение се разграничават поливалентна и раздвоена толерантност. Поливалентна толерантноствъзниква едновременно върху всички антигенни детерминанти, които изграждат определен антиген. За разделяне,или едновалентен, толерантностхарактерен е селективният имунитет на някои отделни антигенни детерминанти.

Степента на проявление на имунологичната толерантност значително зависи от редица свойства на макроорганизма и толерогена. Дозата на антигена и продължителността на неговата експозиция са важни за индуцирането на имунологичен толеранс. Разграничете толерантността към високи дози и ниски дози. Толерантност към висока дозапричинени от въвеждането на големи количества висококонцентриран антиген. Толерантност към ниска дозанапротив, причинява се от много малко количество силно хомогенен молекулен антиген.

Механизми на толерантностса разнообразни и не са напълно дешифрирани Известно е, че се основава на нормалните процеси на регулация на имунната система. Има три най-вероятни причини за развитие на имунологична толерантност:

Елиминиране на антиген-специфични клонове на лимфоцити от тялото.

Блокада на биологичната активност на имунокомпетентните клетки.

Бърза неутрализация на антигена от антитела.

Феноменът на имунологичната толерантност има голямо практическо значение. Използва се за решаване

много важни медицински проблеми, като трансплантация на органи и тъкани, потискане на автоимунни реакции, лечение на алергии и други патологични състояния, свързани с агресивното поведение на имунната система.

№ 64 Класификация на свръхчувствителността според Jale и Coombs.

Изследването на молекулярните механизми на алергията доведе до създаването от Gell и Coombs през 1968 г. на нова класификация. В съответствие с него се разграничават четири основни вида алергия: анафилактична (тип I), цитотоксична (тип II), имунокомплексна (тип III) и клетъчно медиирана (тип IV). Първите три вида се отнасят до GNT, четвъртият - до HRT. Антителата (IgE, G и M) играят водеща роля в отключването на HNT, докато DTH е лимфоидно-макрофагалната реакция.

Алергична реакция тип Iсвързани с биологичните ефекти на IgE и G4, т.нар реагини,които имат цитофилност – афинитет към мастоцитите и базофилите. Тези клетки носят FcR с висок афинитет на повърхността си, който свързва IgE и G4 и ги използва като ко-рецепторен фактор за специфично взаимодействие с алергенния епитоп. Свързването на алергена с рецепторния комплекс причинява дегранулация на базофилите и мастоцитите - рязко освобождаване на биологично активни съединения (хистамин, хепарин и др.), Съдържащи се в гранулите, в междуклетъчното пространство. IN

в резултат на това се развива бронхоспазъм, вазодилатация, оток и други симптоми, характерни за анафилаксия. Произведените цитокини стимулират клетъчната връзка на имунитета: образуването на Т2-хелпер и еозинофилогенезата.

Цитотоксичните антитела (IgG, IgM), насочени срещу повърхностните структури (антигени) на соматичните клетки на макроорганизма, се свързват с клетъчните мембрани на таргетните клетки и задействат различни механизми на антитяло-зависима цитотоксичност ( алергична реакция II Тип). Масивната цитолиза е придружена от съответните клинични прояви. Класически пример е хемолитичната болест в резултат на Rh-конфликт или преливане на кръв от друга група.

Комплексите антиген-антитяло, които се образуват в тялото на пациента в големи количества след въвеждането на масивна доза антиген, също имат цитотоксичен ефект ( алергична реакция III Тип). Поради кумулативния ефект, клиничните симптоми на алергична реакция тип III имат забавена изява, понякога за повече от 7 дни. Въпреки това, този тип реакция се нарича GNT. Реакцията може да се прояви като едно от усложненията от използването на имунни хетероложни серуми за терапевтични и профилактични цели. ("серумна болест")както и чрез вдишване на протеинов прах ("белите дробове на фермера").

Тип реакция	фактор на патогенезата	анизъм на патогенезата				Клиничен пример
анафилактичен (GNT)	IgE, IgG4	e рецептор				аз, анафилактичен шок, поли
		gE (G4)-ASK на затлъстели
		ofils →
		vie епитопен алерген
		m комплекс →
		научни клетки и
		→ Освобождаване
		възпаление и други
		и активни вещества
. цитотоксичен (CNT)		цитотоксичен ан					лупус,		autoimm
			зависим от антитела
имунокомплекс (GNT)								системни заболявания
						тъкан, феноменът на Артюс, „л
		комплекси на баз
			ендотел
		нетъкан
			зависим от антитела
		опосредствано
		възпаление
медииран от низ (GTH)	-лимфоцити	ция Т-лимфоцит
		макрофаг		→ Болестна алергия от забавен тип
		възпаление

базиран на
наличието на Т- и В-клетки на паметта, които
образувани по време на първоначалното въвеждане на антигена
(първичен имунен отговор). клетки с памет
бърз
пролиферират
под
влияние
специфичен антиген: има голям
популацията на ефекторните клетки се увеличава
синтез на антитела и цитокини. През клетките
спомените се изтриват по-бързо и по-ефективно
повторно въведени антигени (с вторични
имунен отговор).

При
втори
имунен
отговор
много
се увеличава
скорост
образуване, количество и афинитет на IgG.
Имунологична памет при някои
инфекции (едра шарка, морбили и др.)
траят години и цял живот.

Феномен
имунологична памет широко
използвани в практиката за ваксиниране на хора
за изграждане на силен имунитет и
поддържайки го дълго време
защитно ниво. Направете това 2-3 пъти
ваксинации
при
първичен
ваксинации и периодично проследяване
въведения
ваксина
лекарство
-
реваксинации.
Феноменът на имунологичната памет обаче
има и отрицателни страни. Например,
повторен опит за трансплантация вече
един ден
отхвърлени
текстил
причини
бърза и бурна реакция – криза
отхвърляне.

Имунологични
толерантност -
липса на имунен отговор при наличие на
тяло
антигени
(толерогени),
на разположение
лимфоцити.
Повечето
разтворимите са толерогенни
антигени, тъй като те не причиняват
експресия на антиген-представящи клетки
релевантни
костимулиращ
молекули за имунния отговор.

IN
разлика
от
имуносупресия
имунологични
толерантност
предполага първична неотзивчивост
имунокомпетентен
клетки
Да се
специфичен антиген

имунологични
толерантност
предизвикват антигени, които са получили
името на толерогена. Може и да са
практически
всичко
вещества
въпреки това
имат най-висока толерантност
полизахариди.

Имунологични
толерантността се случва
вродени и придобити.
Пример
вродена толерантност
е липсата на имунен отговор
системи към техните собствени антигени.

Придобити
може да се създаде толерантност
вкарвайки в организма вещества, които потискат
имунитет (имуносупресори), или от
въвеждане на антиген в ембрионалния период
или в първите дни след раждането на индивида.
Придобитата толерантност може да бъде
активни и пасивни.
Активен
толерантността се създава от
въвеждане в организма на толероген, който
развива специфична толерантност.
пасивен
толерантността може да бъде
вещества, които инхибират биосинтет
или
пролиферативен
дейност
имунокомпетентен
клетки
(антилимфоцитен серум, цитостатици и
и т.н.).

Имунологични
толерантността е различна
конкретност – насочена е към строг
определени
антигени.
от
степени
разпространение
различавам
поливалентен
И
разделяне
толерантност.
Поливалентен
възниква толерантност
едновременно
На
всичко
антигенен
детерминанти, които изграждат конкретен
антиген.
За
сплит или едновалентен,
толерантността се характеризира с селективност
имунитет
някои
индивидуален
антигенни детерминанти.

Степен
прояви
имунологични
толерантността значително зависи от редица
свойства на макроорганизма и толерогена. Да, на
проявата на толерантност се влияе от възрастта и
състоянието на имунореактивността на организма.

имунологични
толерантността е по-лесна
предизвикват в ембрионалния период
развитие и в първите дни след раждането,
най-добре се вижда при животните
намалена
имунореактивност
И
с
определен генотип.

Имунологични
развива се толерантност
в следните области: изтриване на клонинг
лимфоцити,
вързани
антиген
техен
рецептори и (вместо активиране) умиране
в резултат на сигнал за апоптоза; клон анергия
лимфоцити
защото
отсъствие
активиране
лимфоцити, които са свързали антигена с техните Т- или
В-клетъчни рецептори. Т-лимфоцитите не са
отговаря на антиген, ако е представен
антиген представящата клетка не го прави
експресират се стимулиращи В7 молекули
(CD8O и CD86).

Значение в индукцията на имунологични
толерантност
имат
доза
антиген
И
продължителността на ефекта му.
Разграничете
висока доза и ниска доза
толерантност.
Висока доза
толерантност
причина
Въведение
голям
количества
висококонцентриран антиген. При което
има пряка връзка между дозата
вещество и неговия ефект.
Ниска доза
толерантност,
обратно,
Наречен
Много
малък
количество
силно хомогенен
молекулярно
антиген.
Съотношението доза-ефект в този случай е
обратна зависимост.

Има три най-вероятни причини
развитие на имунологична толерантност:
Елиминиране
от
организъм
антиген-специфични клонове на лимфоцити.
Блокада
биологични
имунокомпетентни клетки.
Бърз
антитела.
неутрализиране
дейност
антиген

Феномен
имунологична толерантност
има голямо практическо значение. Той
използвани за много важни
медицински проблеми като трансплантация
тела
И
тъкани,
потискане
автоимунни реакции, лечение на алергии и
други
патологични
държави,
свързани с агресивно поведение
имунна система.

Класификация на алергичните реакции според патогенезата [според Gell и Kumbeu, 1968]

Тип реакция
Фактор
патогенеза
Механизъм на патогенезата
Клинични
пример
аз
IgE, IgG4
анафилактичен (GNT)
Образуване на рецепторна анафилаксия,
комплекс
IgE
(G4)-FcR анафилактичен
затлъстели
клетки
и шок, сенна хрема
базофили→
Епитопно взаимодействие
алерген с рецептор
комплекс→ Активиране
мастни клетки и
базофили→
Освобождаване на медиатори
възпаление и други
биологично активен
вещества
II,
IgM, IgG
цитотоксично
ти (GNT)
Производство на цитотоксични
антитела→
Активиране
зависим от антитела
цитолиза
Лечебни
лупус,
автоимунни
хемолитичен
заболяване,
автоимунни
тромбоцитопения

III,
IGM.IRG
имунокомплекс
Xny (GNT)
Излишно образуване
имунни комплекси→
Отлагане на имун
комплекси върху баз
мембрани, ендотел и
съединителната тъкан
строма→
Активиране
зависим от антитела
клетъчно медииран
цитотоксичност →
Стартиране на имунната
възпаление
Суроватка
заболяване, системно
заболявания
съединителен
тъкан, феномен
Артюс, (бял дроб
земеделски производител"
IV,
Т-лимфоцити
клетъчно медииран
(GZT)
Т-лимфоцитна сенсибилизация→
Активиране на макрофагите→
Стартиране на имунната
възпаление
Кожни алергични
опитвам,
контакт
алергия, протеин
алергия
забавен тип

При първоначален контакт с антигена организмът
отговори
образование
антитела
И
сенсибилизирани лимфоцити.
При повторен контакт антигенът навлиза в
реакция с антитела и сенсибилизирана
лимфоцити. Тези реакции са насочени към
елиминиране на антигена, но при определени
състояния могат да доведат до патологични
последствия.

Заболяването възниква само когато
отклонение на имунореактивността от нормата.
При
повишена
ниво
индивидуален
реактивност към тези антигени реч
Става дума за алергии.

Раздяла
алергични реакции към
четири типа са много важни за клиниката
гледни точки. Трябва да се подчертае, че
различни видове алергични реакции
рядко се среща в чист вид; как
като правило те се комбинират или преминават
един към друг по време на заболяването.

. На основно
контакт с антиген произвежда IgE, който
са прикрепени от Fc фрагмента и затлъстяват
клетки и базофили. въведен отново
антигенни кръстосани връзки с IgE
клетки, предизвикващи тяхната дегранулация, освобождаване
хистамин и други медиатори на алергията.

. антиген,
разположен в клетката "разпознат"
антитела от класове IgG, IgM. При
взаимодействие клетка-антиген антитяло
продължава
активиране
комплемент и клетъчна деструкция в три
посоки:
зависим от комплемента
цитолиза
(A);
фагоцитоза
(B);
зависим от антитела
клетъчен
цитотоксичност (В).

Антитела
класове IgG, IgM форма с разтворими
антигени, имунни комплекси, които
активирайте комплемента. С излишък
антигени или дефицит на комплемента
имунни комплекси се отлагат върху
съдова стена, базални мембрани, т.е.
структури с Fc рецептори.

. Този тип се дължи
взаимодействие на антигена с макрофагите и
Thl-лимфоцити,
стимулиращ
клетъчен имунитет

При многократна среща с антигена организмът формира по-активен и бърз имунен отговор – вторичен имунен отговор. Това явление е наименувано имунологична памет.

Имунологичната памет има висока
каква специфика за определен анти
ген, обхваща както хуморалния,
и клетъчната връзка на имунитета и обуса
уловени от В и Т лимфоцити. Тя е
почти винаги е използван и запазен
години и дори десетилетия. Благодарение на
от него тялото ни е надеждно заглушено
повтарящи се антигенни интервенции. __

Към днешна дата се разглеждат два най-вероятни механизма за формиране на имунологична памет. Един от тях включва дългосрочно запазване на антигена в тялото. Има много примери за това: капсулираният причинител на туберкулоза, упорити морбили, полиомиелит, вируси на варицела и някои други патогени за дълго време, понякога за цял живот, остават в тялото, поддържайки имунната система в напрежение. Също така е вероятно да има дълготрайни дендритни APCs, способни на дългосрочно запазване и представяне на антигена.

Друг механизъм предвижда, че в процеса на развитие на продуктивен имунен отговор в тялото, част от антиген-реактивните Т- или

В-лимфоцитите се диференцират в малки клетки в покой, или клетки с имунологична памет.Тези клетки се характеризират с висока специфичност за специфична антигенна детерминанта и дълъг живот (до 10 години или повече). Те активно рециркулират в тялото, като се разпределят в тъканите и органите, но постоянно се връщат към местата си на произход благодарение на хоуминг рецепторите. Това осигурява постоянна готовност на имунната система да реагира на повторен контакт с антигена по вторичен начин.

Феноменът на имунологичната памет се използва широко в практиката на ваксиниране на хора за създаване на силен имунитет и поддържането му за дълго време на защитно ниво. Това се извършва чрез 2-3-кратни ваксинации по време на първичната ваксинация и периодични повторни инжекции на препарата за ваксина - реваксинации(виж гл. 14).

Феноменът на имунологичната памет обаче има и отрицателни страни. Например, повторен опит за трансплантация на тъкан, която вече е била отхвърлена, предизвиква бърза и бурна реакция - криза на отхвърляне.

11.6. Имунологична толерантност

Имунологична толерантност- феномен, противоположен на имунния отговор и имунологичната памет. Проявява се в липсата на специфичен продуктивен имунен отговор на организма към антигена поради невъзможността да го разпознае.

За разлика от имуносупресията, имунологичната толерантност включва първоначалната нереактивност на имунокомпетентните клетки към специфичен антиген.

Откриването на имунологичната толерантност е предшествано от работата на R. Owen (1945), който изследва разнояйчни близнаци. Ученият установява, че такива животни в ембрионалния период обменят кръвни кълнове през плацентата и след раждането имат едновременно два вида червени кръвни клетки - свои и чужди. Наличието на чужди еритроцити не предизвиква имунен отговор и не води до интраваскуларна хемолиза. Феноменът беше

на име еритроцитна мозайка.Оуен обаче не успя да му даде обяснение.

Всъщност феноменът на имунологичната толерантност е открит през 1953 г. независимо от чешкия учен М. Хашек и група английски изследователи, ръководени от П. Медавар. Гашек в експерименти с пилешки ембриони и Медавар върху новородени мишки показаха, че тялото става нечувствително към антигена, когато се въведе в ембрионалния или ранния постнатален период.

Имунологичната толерантност се предизвиква от антигени, които се наричат толерогени.Те могат да бъдат почти всички вещества, но полизахаридите имат най-висока толерогенност.

Имунологичната толерантност може да бъде вродена или придобита. Пример вродена толерантносте липсата на реакция на имунната система към нейните собствени антигени. Придобита толерантностмогат да бъдат създадени чрез въвеждане в тялото на вещества, които потискат имунната система (имуносупресори), или чрез въвеждане на антиген в ембрионалния период или в първите дни след раждането на индивида. Придобитата толерантност може да бъде активна и пасивна. Активна толерантностСъздава се чрез въвеждане на толероген в организма, който формира специфичен толеранс. Пасивна толерантностмогат да бъдат причинени от вещества, които инхибират биосинтетичната или пролиферативната активност на имунокомпетентните клетки (антилимфоцитен серум, цитостатици и др.).

Имунологичната толерантност е специфична – насочена е към строго определени антигени. Според степента на разпространение се разграничават поливалентна и раздвоена толерантност. Поливалентна толерантноствъзниква едновременно върху всички антигенни детерминанти, които изграждат определен антиген. За разделяне,или едновалентен, толерантностхарактерен е селективният имунитет на някои отделни антигенни детерминанти.

Степента на проявление на имунологичната толерантност значително зависи от редица свойства на макроорганизма и толерогена. По този начин проявата на толерантност се влияе от възрастта и състоянието на имунитета.

нереактивност на организма. Имунологичната толерантност се предизвиква по-лесно в ембрионалния период на развитие и в първите дни след раждането, най-добре се проявява при животни с намалена имунореактивност и с определен генотип.

От характеристиките на антигена, които определят успеха на индуцирането на имунологична толерантност, е необходимо да се отбележи степента на неговата чуждост за тялото и естеството, дозата на лекарството и продължителността на ефекта на антигена върху тялото. . Най-малкото чужди антигени по отношение на тялото, с малко молекулно тегло и висока хомогенност, имат най-голяма толерогенност. Най-лесно се формира толерантност към тимус-независими антигени, каквито са бактериалните полизахариди.

Дозата на антигена и продължителността на неговата експозиция са важни за индуцирането на имунологичен толеранс. Разграничете толерантността към високи дози и ниски дози. Толерантност към висока дозапричинени от въвеждането на големи количества висококонцентриран антиген. В този случай има пряка връзка между дозата на веществото и ефекта, произведен от него. Толерантност към ниска дозанапротив, причинява се от много малко количество силно хомогенен молекулен антиген. Съотношението доза-ефект в този случай има обратна зависимост.

В експеримента толерантността възниква няколко дни, а понякога и часове след въвеждането на толерогена и като правило се проявява през цялото време, през което той циркулира в тялото. Ефектът отслабва или спира с отстраняването на толерогена от тялото. Обикновено имунологичният толеранс се наблюдава за кратко време - само няколко дни. За неговото удължаване са необходими многократни инжекции на лекарството.

Механизмите на толерантност са разнообразни и не са напълно дешифрирани. Известно е, че се основава на нормалните процеси на регулиране на имунната система. Има три най-вероятни причини за развитие на имунологична толерантност:

1. Елиминиране на антиген-специфични клонове на лимфоцити от тялото.

2. Блокада на биологичната активност на имунокомпетентните клетки.

3. Бърза неутрализация на антигена от антитела.

Като правило, клоновете на автореактивни Т- и В-лимфоцити претърпяват елиминиране или делеция в ранните етапи на тяхната онтогенеза. Активирането на антиген-специфичния рецептор (TCR или BCR) на незрял лимфоцит индуцира апоптоза в него. Това явление, което осигурява неотзивчивост към собствените антигени в тялото, се нарича централна толерантност.

Основната роля в блокадата на биологичната активност на имунокомпетентните клетки принадлежи на имуноцитокините. Въздействайки върху съответните рецептори, те могат да предизвикат редица „отрицателни“ ефекти. Например, активно се инхибира пролиферацията на Т- и В-лимфоцитите (be-TGF. Диференциацията на TO-хелпера в Т1 може да бъде блокирана с помощта на IL-4, -13, а в Т2-хелпера - с y -IFN Биологичната активност на макрофагите се инхибира от продукти на Т2-хелпер (IL-4, -10, -13, be-TFR и др.).

Биосинтезата в В-лимфоцитите и превръщането им в плазмени клетки се инхибира от IgG. Бързото инактивиране на антигенните молекули от антителата предотвратява тяхното свързване с рецепторите на имунокомпетентните клетки - елиминира се специфичен активиращ фактор.

Възможен е адаптивен трансфер на имунологична толерантност към непокътнато животно чрез въвеждане на имунокомпетентни клетки, взети от донор. Толерантността може да бъде премахната и изкуствено. За да направите това, е необходимо да активирате имунната система с адюванти, интерлевкини или да превключите посоката на нейната реакция чрез имунизация с модифицирани антигени. Друг начин е премахването на толерогена от тялото чрез инжектиране на специфични антитела или чрез имуносорбция.

Феноменът на имунологичната толерантност е от голямо практическо значение. Използва се за решаване на много важни медицински проблеми, като трансплантация на органи и тъкани, потискане на автоимунни реакции, лечение на алергии и други патологични състояния, свързани с агресивното поведение на имунната система.

Таблица Основни характеристики на човешките имуноглобулини

Характеристика	IgM	IgG	IgA	IgD	IgE
Молекулно тегло, kDa
Брой мономери			1-3
Валентност			2-6
Серумно ниво, g/l	0,5-1,9	8,0-17,0	1,4- 3,2	0,03- -0,2	0,002-0,004
Период на полуразпад, дни
Свързване на комплемента	+ ++	++	-	-	-
Цитотоксична активност	+++	++	-	-	_
Опсонизация	+ + +	+	+	-	-
валежи	+	++	+	-	+
Аглутинация	+ + +	+	+	-	+
Участие в анафилактични реакции	+	+	+	-	+++
Наличие на рецептори върху лимфоцитите	+	+	+	+	+
Преминаване през плацентата	-	-	+	-	-
Наличие в секрети в секреторна форма	+/-	-	+	-	-
Влизане в тайни чрез дифузия	+	+	+	+	+

Таблица 11.3.Класификация на алергичните реакции според патогенезата [според Гел и Кумбс 1968]

Тип реакция	фактор на патогенезата	Механизъм на патогенезата	Клиничен пример
III, имунокомплекс (HNT)	IgM, IgG	Образуване на излишни имунни комплекси -> Отлагане на имунни комплекси върху базалните мембрани, ендотелиума и в стромата на съединителната тъкан -> Активиране на антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност -> Задействане на имунно възпаление	Серумна болест, системно заболяване на съединителната тъкан, феномен на Артюс, бял дроб на фермер
IV. клетъчно медииран (CTH)	Т-лимфоцити	Т-лимфоцитна сенсибилизация->Активиране на макрофаги-»Задействане на имунно възпаление	Тест за кожна алергия. контактна алергия, протеинова алергия от забавен тип