Симптоми на хронична грануломатозна болест при деца. Симптоми на хронична грануломатозна болест. Профилактика на хронична грануломатозна болест

В медицинската терминология грануломатозата има двойно значение. От една страна, това е един от основните симптоми на сложни заболявания, от друга страна, самостоятелно заболяване (грануломатоза на Wegener), регистрирано в МКБ-10 под код M31.3, като некротизираща патология от групата на системни васкулопатии.

Какво е гранулом, причини за образуване

Общата морфологична основа е образуването на грануломи. Това са нодуларни образувания, състоящи се от израстъци на различни видове клетки, представляващи определен тип възпалителна реакция.

Те могат да бъдат разположени върху кожата, лигавиците, в белите дробове, да засягат стените на кръвоносните съдове и вътрешните органи. Придружават съответно различни патологични състояния и са причинени от различни причини.

Обичайно е да се прави разлика между ендогенни и екзогенни фактори, които допринасят за развитието на грануломи.

Към вътрешни (ендогенни)включват продукти на разпадане на тъкани (главно мастни), нарушен метаболизъм (урати).

Външните (екзогенни) включват:

• биологични организми (бактерии, протозои, гъбички, хелминти);
• вещества от органичен и неорганичен произход (прахови частици, дим, лекарства).

Грануломите с изяснена етиология се делят на инфекциозни и неинфекциозни (в резултат на алергична реакция към външен антиген). Групата с неустановени причини включва грануломатозно възпаление при саркоидоза, билиарна цироза, болест на Crohn.

Помислете за отделни заболявания, придружени от грануломатозни израстъци от различни форми.

Прогресивна дискоидна форма

Протича като хронична грануломатоза, друго име е симетрична псевдосклеродермиформа. Етиологията е неизвестна.

Повлиява кожата. Има вид на големи плоски инфилтрирани плаки, цвят на червено-жълти нюанси, ръбовете са ясно дефинирани. Най-честата локализация е двустранно по предната повърхност на краката.

Липоидна грануломатоза

Тази форма е описана и допълнена от трима лекари в периода от 1893 г. до 1919 г., поради което е наречена на техните имена - болест на Хенд-Шулер-Кристиан. Боледуват деца на възраст 2-5 години. Патологията е известна с формирането на триада от симптоми от:

• костни лезии;
• екзофталм (изпъкнали очни ябълки);
• безвкусен диабет (по-рядко срещан от други).

Проучванията показват, че нарушенията на липидния метаболизъм възникват вторично след увреждане на клетките на ретикулоендотелната система в черния дроб, белите дробове, лимфните възли, далака, костния мозък, плеврата и коремната кухина.

Проявите на ксантоматоза на кожата са налице при 30% от пациентите

Етиологията е неизвестна. Поради нарушена пропускливост излишъкът от холестерол се натрупва в клетките (друго име за патологията е ксантоматоза).

Детето се наблюдава постепенно:

• нарастваща слабост;
• отказ от хранене;
• повишена температура.

В 1/3 от случаите се открива кожен обрив от кафеникави и жълти плътни възли, възможни са кръвоизливи в центъра.

Нарушаването на костната тъкан се открива по време на рентгеново изследване под формата на множество дефекти в костите на черепа, долната челюст, таза. По-рядко в ребрата, прешлените.

Когато грануломите са разположени по горната стена на орбитата, се появява изпъкналост от едната или от двете страни. Ако темпоралната кост е разрушена, е възможна глухота. Промените в белите дробове се характеризират с пневмония, бронхит, образуване на зони на емфизем (повишена въздушност).

Протичането на заболяването е подостро или хронично. При диагностициране нивата на липидите са нормални. Типичните клетки се откриват чрез изследване на пунктата от лимфните възли. Болестта причинява изоставане в физическото и умственото развитие на детето.

Доброкачествена форма на грануломатоза

Наблюдава се при саркоидоза (болест на Besnier-Beck-Schaumann). Започва по-често в млада възраст, боледуват предимно жени. Грануломите растат в лимфните възли, белите дробове, далака, черния дроб, рядко в костната тъкан, по кожата, в очите.

Обикновено се открива случайно по време на следващата флуорография. Протича безсимптомно. Рентгенологично стадият на заболяването се определя от първоначалното увеличение на лимфните възли до фиброза и образуване на кухини в белите дробове. Не забравяйте да разграничите с туберкулоза.

Септикогрануломатоза на новороденото

Различава се в стабилност (продължава да се размножава в месни продукти във фризера).

Изглед на листерия под микроскоп, родилка и заразено бебе освобождават патогена във външната среда в рамките на 12 дни след раждането, могат да заразят медицинския персонал

Listeria бързо се разпространява в кръвта, образува инфекциозни грануломи, големи абсцеси във вътрешните органи, белите дробове. При новородени, поради намалена защитна функция, се проявява като тежък сепсис с нарушена дихателна функция. По кожата и вътрешните органи се образува маса от грануломи. Други симптоми са:

• общо изтощение;
• пожълтяване на кожата и лигавиците;
• хеморагични обриви;
• кръвоизливи във вътрешните органи, стомаха, надбъбречните жлези;
• фокални прояви на нервната система.

Инфекциозна грануломатоза

Грануломатозата се открива при различни инфекциозни заболявания. Патогените и клиничното протичане са различни, но наличието на специфични клетъчни образувания под формата на грануломи често е задължителен придружител.

Грануломатозата е възможна при:

• туберкулоза,
• ревматизъм,
• сапе,
• малария
• токсоплазмоза,
• актиномикоза,
• бяс,
• проказа,
• сифилис
• туларемия,
• тиф и коремен тиф,
• хелминтна инфекция,
• склерома,
• вирусен енцефалит,
• бруцелоза.

Времето на изчезване на грануломатозния обрив при коремен тиф съвпада с понижаването на температурата

Развитието на клетъчната пролиферация е свързано с резистентността на патогените към антибактериални лекарства. Морфологично грануломите се различават по състав и структура, например:

• При туберкулоза фокусът на некрозата има централно местоположение, той е заобиколен от вал от епителни и плазмени клетки, лимфоцити, единични макрофаги. Гигантските клетки на Langhans се считат за типични. Вътре в гигантските клетки се съдържа Mycobacterium tuberculosis.
• Сифилис - представен от значителен фокус на некроза, заобиколен от инфилтрат от епителни клетки, лимфоцити, гигантски клетки и патогенът са редки.
• При проказа възлите включват макрофаги с микобактерии, лимфоцити и плазмени клетки. Патогените на проказата имат формата на сферични включвания. Грануломите лесно се сливат и образуват обширни гранули.

Грануломатозна болест с некротизиращ васкулит

Това е тежка форма на незаразни заболявания, която съчетава признаци на съдово увреждане (полиангиит) с грануломатозно възпаление в тъканите и органите. Включва:

• некротизираща грануломатоза (болест на Wegener);
• лимфоматозна грануломатоза;
• алергичен васкулит Черджа-Строй;
• ангиит на мозъка;
• смъртоносен среден гранулом.

Картината на грануломатозното възпаление се усложнява от съдово увреждане, което означава нарушен тъканен трофизъм, склонност към прикрепване на вторична инфекция.

Когато грануломите са разположени в дихателните органи, се разграничават 2 варианта:

• ангиоцентричен - основната лезия засяга съдовете;
• бронхоцентричен - съдовете не са променени, но грануломатозният процес рязко удебелява стената на бронхите.

Грануломатоза на Wegener

Характеризира се с клиничен симптомокомплекс от три вида:

• некротизиращи грануломатозни образувания в респираторния тракт;
• фокален гломерулонефрит със съдова тромбоза и некроза на бримки и гломерули;
• генерализиран процес с некроза на артерии и вени, разположени главно в белите дробове.

Грануломатозата засяга артериите със среден и малък размер, вени, капиляри. Заболяването започва с улцерозно-некротична лезия:

• уста,
• назофаринкс,
• ларинкс (трите изброени локализации са налице при 100% от пациентите),
• бронхи,
• тъкани на белите дробове и бъбреците (в 80%).

По-късно възпалително-некротичният процес се разпространява и в други органи. Рядко засегнати:

• сърце,
• Кожа,
• мозък,
• ставите.

Микроскопското изследване на тъканно място в грануломи разкрива гигантски многоядрени и епителни клетки, гранулоцити, неутрофили, еозинофили и лимфоцити. В ранните възли има много фибробласти. Типични са некрозата и разпадането на нодулите.

Учените отбелязват, че при 25% от болните деца възпалението е ограничено.

Клиничните форми на грануломатозата на Wegener зависят от разпространението на процеса на възпаление и увреждане на вътрешните органи:

• локален - обхваща назофаринкса, ларинкса, трахеята;
• ограничено - в допълнение, болестта се разпространява в белодробната тъкан;
• генерализиран - могат да се присъединят процеси във всякакви органи и системи.

Протичането на заболяването е продължително (хронично), но са описани случаи на смърт от кървене в остра форма или в резултат на дихателна недостатъчност.

Лимфоматозна грануломатоза

Някои изследователи упорито го приписват на тумори. В гранулома, освен васкулит, има атипични лимфоцити. Има доказателства за участие в заболяването на вируса Epstein Barr. В същото време се подчертава автоимунната природа. Заболяването засяга белите дробове, мозъка, кожата, черния дроб, бъбреците. Има тежко протичане. 90% от пациентите живеят не повече от три години.

Възлите са безболезнени, не са споени с кожата, могат да се увеличат след пиене на алкохол

Лимфогрануломатозата е често срещана във всички възрасти, мъжете са по-често болни. В белите дробове рентгеновите промени се определят от вида на инфилтратите с гниене. При грануломите се установява еозинофилно възпаление, васкулит в центъра и по периферията.

Първоначалният симптом на заболяването е увеличаване на лимфните възли на шията, подмишниците. Антибиотиците са неефективни.

Допълнителни прояви:

• обща слабост;
• отслабване;
• продължително повишаване на температурата.

При кръвен тест за лимфогрануломатоза се открива ускоряване на ESR, повишаване на концентрацията на:

• фибриноген;
• алфа глобулин;
• хаптоглобин;
• церулоплазмин.

Алергична грануломатоза

Заболяването придружава и усложнява хода на бронхиалната астма. Придружено от:

• растеж на еозинофили в кръвта;
• треска;
• нарастваща сърдечна недостатъчност;
• бъбречна недостатъчност;
• невропатия.

Грануломатозен ангиит на мозъка

Друго име е болестта на Хортън, темпорален артериит. Грануломите се локализират в артериите на главата. Половината от пациентите имат промени в съдовете на ретината, по-рядко в белите дробове, бъбреците, черния дроб.

Основното оплакване на пациентите е главоболие. Променените съдове образуват аневризми. Кървенето причинява хематом с компресия на веществото на мозъка и кома.

Смъртоносен среден гранулом

Заболяването е известно като нелечим разпадащ се гранулом на носа. Гангрена често придружава. Има мнение, че заболяването трябва да се комбинира с болестта на Вегенер. Може да тече:

• с преобладаващ възпалителен процес;
• по-скоро като тумор;
• като нискостепенен лимфом.

Придружен от тежък имунен дефицит.

УНГ лекар използва дилататори за изследване, в началния етап медианният гранулом се намира в носните проходи и не разрушава костната тъкан

Лечение на грануломатоза

Лечението на доброкачествена грануломатоза при саркоидоза може да не е необходимо, ако пациентът се чувства добре и няма признаци на дихателна недостатъчност.

При инфекциозни форми и неонатална грануломатоза са необходими големи дози широкоспектърни антибиотици, за да се спре и предотврати разпространението на инфекцията.

Други грануломатози се лекуват:

• цитостатици (циклофосфамид, метотрексат);
• кортикостероиди (преднизолон, дексаметазон);
• лъчетерапия.

При гнойни огнища в белите дробове е възможна бронхоскопия.

С помощта на плазмафереза ​​и хемосорбция се правят опити за отстраняване на автоимунни комплекси.

Ако се развие бъбречна недостатъчност, тогава е необходима редовна хемодиализа.

Имуноглобулинът се използва за възстановяване на имунитета.

Навременната диагностика и лечение подобряват прогнозата на грануломатозата. Особено опасни са генерализираните форми. Хроничното протичане води до трайна инвалидизация на пациента. За съжаление, няма ефективно лечение за повечето грануломатози. Поддържащата терапия се прилага с надеждата за собствените защитни сили на пациента и вероятното разработване на нови лекарства.

Едно от тежките наследствени заболявания е хроничната грануломатозна болест. Тази патология засяга предимно деца. Сред тях делът на заболеваемостта при момичетата е около 20%.

Заболяването се провокира от генетично програмирани промени в структурата, дефицит или пълна липса на ензима NADPH оксидаза, който катализира процеса на обновяване на кислородните компоненти до активна форма, когато преминава в супероксид. Супероксидът се нарича основният компонент на дихателната експлозия. Тази експлозия допринася за унищожаването на всички микроорганизми. Поради този дефект в тялото спира смъртта на бактерии и гъбички вътре в клетките, които са в състояние да произвеждат собствена каталаза.

Разновидности на хронична грануломатозна болест:

• абсолютната липса на способност за образуване на връзки (така наречената Х-свързана форма) е налице при 75% от пациентите;
• лека липса на ензим;
• структурен дефект;
• третият тип, което води до нарушаване на образуването и функционирането на NADPH оксидазата.

През 1954 г. Джейнуей и колегите му описват историите на пет деца, които многократно са били изложени на тежки инфекции. Те бяха провокирани

• стафилококи;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Протей.

Стафилококус ауреус

Беше отбелязана особеност: нивото на серумните имуноглобулини се повишава при пациентите. Три години по-късно учени описват още няколко бебета, засегнати от:

• пародонтоза;
• остри белодробни заболявания;
• хипергамаглобулинемия;
• остри белодробни и кожни инфекции.

По-късно се забелязва много особеност на болестта: почти всички болни деца имат близки роднини от мъжки пол с подобен синдром. Този факт послужи като тласък за предположението, че този дефект се предава поради Х-свързване на хромозоми.

Няколко години по-късно, въпреки внимателната терапия, беше отбелязана висока смъртност сред пациентите, поради което през 1959 г., след описване на многобройни истории на случаи сред бебета, синдромът беше признат за "фатална грануломатоза на детството". Сега се нарича хронична грануломатозна болест или CGD.

Хроничната грануломатозна болест се проявява най-често при деца през първите месеци от живота. Пациентите започват да страдат от тежки инфекциозни заболявания, които се повтарят с известна честота. Тези части на тялото, които са в контакт с бактериите, се заразяват. Заболяването се проявява под формата на гнойни образувания по кожата или като пародонтит:

• Части от кожата около устата и носа са покрити с екзематозни лезии, както се вижда на снимката, които са придружени от гноен аденит. Елиминирането на последното изисква хирургическа намеса.
• Пародонтитът е заболяване, придружено от преминаване на инфекция (кариес) от външната обвивка на зъба към костната тъкан, която е в контакт с корена на зъба.

Ето как изглежда под микроскоп

Пародонтитът има няколко класификации:

• на мястото на локализация (апикална или маргинална);
• според историята на произхода пародонтитът може да бъде инфекциозен, медицински и травматичен;
• според клиничното протичане (остро или хронично).

В допълнение към всички видове пародонтит и екзема, проявата на CHB е придружена от развитие на стафилококови абсцеси в черния дроб на пациента. Към този процес може да се присъедини остеомиелит в малки и тръбни кости. Грам-отрицателни микроорганизми се появяват в лезиите на костните тъкани и в гнойните огнища на меките тъкани.

Инфекциите, които влизат в тялото, могат да провокират грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. И така, страдащите от това заболяване са податливи на инфекция:

Хроничната грануломатозна болест протича много по-лесно, ако в тялото са попаднали стрептококи или пневмококи. Те не съдържат каталаза и не причиняват тежки инфекции. Тази функция се дължи на факта, че те имат способността да произвеждат водороден прекис.

Пациентите с грануломатозна болест често страдат от пневмонит. Пневмонитът се причинява от Staphylococcus aureus или Aspergillus. Въпреки продължаващата антибиотична терапия, в белите дробове на пациенти с пневмонит в продължение на няколко седмици има стабилно наличие на инфилтрати. Откриването на остатъчни промени върху рентгенографията на гръдния кош продължава няколко месеца.

Хроничната грануломатозна болест най-често се проявява като повтарящи се абсцеси в ранна детска възраст. Някои пациенти са склонни към проява на това заболяване в юношеска възраст. Синдромът е придружен от тежки инфекциозни заболявания, които застрашават живота.Причинителите на инфекциите са горните бактерии и гъбички.

Огромен брой грануломатозни лезии могат да бъдат отбелязани в:

Има гноен лимфаденит, пневмония и различни хронични инфекции. Заболяването се проявява и под формата на абсцеси на кожата и лимфните възли, белите дробове, перианални абсцеси, стоматит, пародонтит, остеомиелит. Растежът на пациентите е нарушен. Има повишаване на ESR, анемия, хипергамаглобулинемия.

На пациентите се дават антибиотици за борба с инфекциите. Ако заболяването даде усложнение, тогава се препоръчват противогъбични и антибактериални средства интравенозно.

Извършва се и трансплантация на костен мозък - скъп и радикален метод, който се използва рядко поради високата вероятност от инфекция.

Използва се и генна терапия. Това е въвеждането на нормален здрав ген в стволовите клетки на костния мозък. Има информация, че някои пациенти, които са преминали тази процедура, са станали напълно здрави. Но такива факти са много редки, тъй като генната терапия има много неизследвани моменти. Скоро обаче медицината ще постигне резултати в изследването на човешкия геном и този тип терапия напълно ще облекчи пациентите от грануломатозна болест.

Хроничната грануломатозна болест е наследствено заболяване, което е пряко свързано с липсата на фагоцити (клетки на имунната система, които защитават тялото чрез абсорбиране на чужди вредни бактерии и частици, както и умиращи или мъртви клетки). Недостатъчното количество от които води до намаляване на антимикробната активност на тялото, т.е. фагоцитите са в състояние да завладеят патогена (чужди клетки), но не са в състояние да ги убият и разделят в себе си.

Симптоми на хронична грануломатозна болест

В по-голямата част от случаите заболяването се проявява през първата или втората година след раждането, но има случаи на развитие на заболяването дори преди 17-20 години.

1. Забавяне на физическото развитие. Повтарящи се, т.е. повтарящи се гнойни процеси по кожата (абсцеси - локални натрупвания на гной в различни органи и тъкани, циреи, циреи, възможно е също възпаление на космените фоликули, мастните жлези и околните тъкани).
2. Всички видове редовно повтарящи се гнойни заболявания на тъканите и органите, по-специално лимфаденит - възпаление на лимфните възли, което се изразява в болезненост и подуване на кожата наоколо от възпалени възли.
3. Ентерит или възпаление на тънките черва, характеризиращо се с внезапна поява на болка (главно в центъра на корема), често придружена от диария, треска и повръщане.
4. Пневмония или възпаление на белодробната тъкан, проявяващо се с висока температура, мускулно и главоболие, слабост, задух и кашлица. Какво е в състояние да предизвика дори абсцес или натрупване на гной в различни органи и тъкани.
5. Остеомиелитът е инфекциозна инфекция на костите, придружена от силна болка и подуване на тъканите в засегнатата област, както и значително повишаване на температурата, а при децата и пълно нежелание за движение на засегнатите крайници.
6. Възможно е образуването на параректални (в непосредствена близост до ректума), както и абсцеси на далака и черния дроб и дори сепсис, т.е. инфекция на кръвта.
7. Различни, често повтарящи се заболявания с гъбична природа. Например: кандидоза, характеризираща се с парене, сърбеж и сиренеста секреция, обикновено в областта на гениталиите, белезникаво покритие върху различни лигавици; аспергилоза със засягане на белите дробове. Симптоми: кашлица с храчки, астматични пристъпи, задух, вероятно дори наличие на кръвни съсиреци в храчките.
8. Образуването на грануломи - възли, които се появяват в резултат на концентрацията на фагоцити, клетки на имунната система, които защитават тялото.
9. Възпаление на мястото на BCG ваксинация (противотуберкулозна ваксина), придружено от значително възпаление на лимфния възел, разположен в подмишницата.

причини

Метаболитен генетичен дефект във фагоцитите (свързан с метаболизма). Появата в клетките на имунната система, които защитават тялото чрез абсорбиране на бактерии, вредни чужди частици (фагоцитоза) и дори умиращи или мъртви клетки. Намаляване на активността на клетките, което се изразява в невъзможността да се унищожат чужди клетки, уловени от тях.

Диагностика

Анализ на историята на заболяването и оплакванията на пациента (колко време пациентът се тревожи):

• Слабост, висока телесна температура;
• мускулно и главоболие;
• от храносмилателната система - диария, повръщане, коремна болка;
• от дихателната система - кашлица с храчки, астматични пристъпи, задух, възможно е и наличие на кървави бучки в храчките;
• пресовано течение, сърбеж и парене в областта на гениталиите, лека плака в устата, например на езика или бузите.

Пълен анализ на семейната история: пълно изясняване на факта, че близките роднини имат това заболяване.

Внимателен преглед на пациента: повишено внимание трябва да се обърне на изоставане във физическото развитие, множество циреи (циреи - остро възпаление на космените фоликули, мастните жлези и околните тъкани), откриване на лимфни възли по време на палпация, тяхната болезненост и уголемяване, т.к. както и увеличаване на далака и/или черния дроб.

Пълна кръвна картина (трябва да се направи за установяване на възпаление).

Установяване на нивото на лимфоцитите (най-важните имунни клетки, които гарантират производството на антитела, необходими в борбата с чуждите клетки) и нивото на самите антитела.

Рентгенография на гръдния кош, т.е. изследване на всички органи, разположени в гръдния кош, с помощта на рентгенови лъчи. Използва се при диагностика на патологични трансформации на гръдния кош, органите и анатомичните структури, разположени в него. За правилна рентгенова снимка гръдният кош на пациента трябва да бъде поставен между филма и рентгеновата тръба. Въз основа на резултатите от изследването трябва да се има предвид възможното увеличение на лимфните възли, разположени в гръдния кош, както и качеството на белодробната тъкан.

Ехография (ултразвуково изследване) на коремната кухина и разположените в нея органи. Неинвазивен, т.е. изследване на тялото с помощта на ултразвукови вълни, които не проникват през естествените бариери на тялото (лигавици, кожа). Необходимо е да се изследва състоянието на различни вътрешни органи.

Изследване на органи с помощта на радиоактивен маркер (остеосцинтиграфия). Индикаторите са радиофармацевтици (радиофармацевтици), които се въвеждат в тялото и с помощта на радиационен приемник се определя скоростта на фиксиране, движение и отстраняването им от тъканите и органите. Произвежда се, за да се установи липсата или наличието на анормални (патологични) процеси вътре в костите.

CT (компютърна томография). Метод за изследване на структурата на тялото на пациента с помощта на рентгеново лъчение. Провежда се за определяне на възможни туморни образувания, както и за откриване на абсцеси, грануломи във вътрешните органи (далак и черен дроб) и определяне на техния размер.

Лечение на хронична грануломатозна болест

Трансплантацията (трансплантация) на стволови клетки или костен мозък е практически единственото крайно (радикално) лечение.

Лечение на инфекциозни елементи на заболяването: противогъбична терапия в комбинация с антибиотици.

Генната терапия е комбинация от биотехнологични (генно инженерни) и традиционни лекарства, насочени към промени в генетичния апарат на човешките клетки.

Имуномодулатори - използват се за повишаване на устойчивостта към различни инфекции.

Противовъзпалителни хормони или системни кортикостероиди се образуват в малки количества в надбъбречната кора. Използва се при лечение на грануломни възли, които се появяват в резултат на концентрацията на фагоцити (клетки на имунната система), които защитават тялото чрез фагоцитоза (абсорбция) на чужди вредни бактерии, частици, както и умиращи или мъртви клетки, които нямат способността да унищожават чужди клетки.

Последици и възможни усложнения

• Възпаление на тънките черва - ентерит, изразяващо се с неочаквана болка (предимно в средата на корема), често диария, повръщане и треска.
• Възпаление на белодробната тъкан - пневмония, проявяваща се с висока температура, кашлица, мускулно и главоболие, слабост и задух.
• Инфекциозни лезии на костите - остеомиелит, характеризиращ се с висока температура, силна болка и подуване на тъканта в заразената област.
• Отравяне на кръвта - сепсисът е генерализирана инфекция, в резултат на която патогенът се разпространява в тялото.
• Смърт (летален изход).

Предотвратяване

Тъй като синдромът е наследствено заболяване (предава се на деца от родители), няма специфична превенция на това заболяване.

Съдържанието на статията

Хронична грануломатоза при деца- наследствено заболяване, характеризиращо се с повтарящи се инфекции на кожата, дихателните пътища, черния дроб и костите.
Описани са автозомно-рецесивни и Х-свързани типове унаследяване на дефекта. Майките на болни момчета често имат симптоми на дискоиден лупус еритематозус.

Патогенеза на хроничната грануломатоза при деца

Mol. дефектът е свързан с дефицит на хексозо монофосфатен шънт в неутрофили и моноцити, който осигурява процеса на вътреклетъчно храносмилане, свързан с увеличаване на консумацията на кислород поради натрупването на водороден пероксид, никотинамидаденин нуклеотид и намален никотинамидаденин нуклеотид. Следователно клетките не могат да усвояват фагоцитирани бактерии, които нямат собствена пероксидазна система (стафилококи, някои видове грам-отрицателни бактерии: ешерихия, салмонела) и инактивират тези видове бактерии, които образуват пероксиди (пневмококи, стрептококи). Предполага се, че дефектът в оксидазната система е свързан с липсата на цитохром b в плазмената мембрана. Описани са и дефекти в други ензими: глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, глутатион пероксидаза, пируват киназа и миелопероксидаза. Характерен диагностичен тест за определяне на дефект с нитротетразолий: при здрави хора левкоцитите възстановяват безцветно лекарство до лилав формазан, който се концентрира във вътреклетъчни вакуоли; при пациенти формазан не се образува. Има намалено производство на формазан при здрави хетерозиготни носители на патологичния ген.
Функцията на Т-лимфоцитите при деца с хронична грануломатоза не е нарушена, броят на имуноглобулините и неутрофилите е нормален или повишен, хемотаксисът е запазен. Неутрофилите и моноцитите са пълни с фагоцитирани, но несмлени бактерии.

Клиника на хронична грануломатоза при деца

Заболяването в повечето случаи се развива през първата година от живота, но понякога и по-късно. Проявява се със септични процеси с множество абсцеси и възпалителни грануломи в различни органи, кожа, лимфни възли. Пациентите, като правило, умират от септични процеси; описани са случаи на пълно възстановяване на деца, достигнали второто десетилетие.
Лечение и профилактикаглавно се състоят в дългосрочна употреба на антибиотици, като се вземе предвид чувствителността на флората. Резултатите от имуномодулаторната терапия все още не са сигурни.

саркоидоза- грануломатозна болест с увреждане на много органи и тъкани (лимфни възли, бели дробове, кожа, кости и др.).

Етиологията на заболяването е неясна. Етиологичната връзка с туберкулозата се изучава чрез търсене на ревертантни култури - ултрафини филтрируеми форми на причинителя на туберкулозата.

Разпространението на саркоидозата в Русия („средно ниво“) е 3 на 100 хиляди души.

В основата на морфологичните прояви са неказеозни, ясно дефинирани епителиоидни клетъчни грануломи с наличие на многоядрени гигантски клетки, примес от хистиоцити и лимфоцити. Гигантските клетки съдържат калцифицирани раковини на Шауман, астероидни кристални и везикуларни тела. По-малко характерно е наличието на фибриноидна и ограничена казеозна некроза. Резултатът от грануломите е фиброза с хиалинизация. Фиброзирането започва от периферията на грануломите, което им придава "щампован" вид.

Еволютивни фази на гранулома: пролиферативна, гранломатозна и фиброзингалинова. Саркоидните грануломи, в сравнение с туберкулозата, се характеризират с по-малки размери, монотонна структура и липса на връзка между тъканта и клиничните прояви на активността на заболяването.

Основните клинични и анатомични форми на саркоидоза:

• саркоидоза на интраторакалните лимфни възли;
• саркоидоза на белите дробове и интраторакалните лимфни възли;
• саркоидоза на белите дробове;
• саркоидоза на белите дробове в комбинация с лезия (единична) на други органи;
• генерализирана саркоидоза с множество органни лезии.

Увреждане на белите дробове и лимфните възли се открива при 90% от пациентите, очите и кожата - при 25% от пациентите.

Редица локализации на саркоидоза изискват детайлизиране на формите на лезията: при кожна саркоидоза има:

1. клинично типични форми (кожен саркоид на Beck, лупус пернио на Besnier-Tenneson, ангиолупоид на Brock-Potrier, подкожен саркоид на Darier-Russy);
2. клинично атипични форми (петниста саркоидоза, лихеноидна саркоидоза, псориазис-подобен саркоид, саркоид от типа на себорейна екзема и други форми);
3. неспецифични кожни лезии (еритема нодозум, други дерматози - пруриго, еритема мултиформе ексудативна).

Клиничното протичане на саркоидозата се отличава с фази - активност, регресия, стабилизация. Според характера на протичането на процеса се разграничават абортивен, забавен, прогресиращ и хроничен ход.

Усложнения: бронхиална стеноза, хипопневматоза, ателектаза, пневмосклероза (постсаркоид), емфизем (дифузен, булозен), адхезивен плеврит, фиброза на корените на белите дробове с калцификация на интраторакалните лимфни възли, cor pulmonale.

Диференциалната диагноза се извършва с широк спектър от грануломатозни заболявания, като се вземат предвид клиничните характеристики и лабораторните данни. Диагнозата на саркоидоза само на тъканно ниво е възможна само при наличие на ясно демаркирани грануломи с пръстеновидна периферна фиброза. МКБ. D 86. Саркоидоза.

ГРАНУЛОМАТОЗА НА ВЕГЕНЕР- системен продуктивно-деструктивен васкулит на малки и средни артерии и вени с увреждане на горните дихателни пътища, белите дробове и бъбреците.

Предполага се наличие на неуточнен антиген, първоначално попаднал в горните дихателни пътища. Патогенезата се основава на имунологични процеси, което потвърждава наличието на циркулиращи и фиксирани имунни комплекси в комбинация с грануломатозна реакция. Установено е наличието на антитела срещу миелобластин. Доказана е дефектността на гена PRTNS и връзката с HLA-87, HLA-88 и HLA-DR.

В основата на морфологичните прояви е системното некротизиранезелева чорба и васкулит с грануломатозна реакция, некротизираща грануломатоза на горните дихателни пътища и белите дробове, гломерулонефрит. Грануломатозната тъкан в клетъчния състав е подобна на проявите на туберкулоза. Радикална разлика е наличието на неутрофилни левкоцити и наличието на тромбоваскулит. В допълнение към лезиите на дихателните пътища с язвено-некротични промени и бронхопневмония, типично е развитието на гломерулонефрит (мезангиопролиферативен, мезангиокапиларен). При генерализирано заболяване се засягат кожата, сърцето (миокардит, коронарит, перикардит), нервната система, очите, развива се ставен синдром и др.

Усложнения: В резултат на продуктивни и деструктивни процеси, хрущялната преграда на носа се унищожава с нейната деформация, гноен синузит и отит, образуване на разпадни кухини в белите дробове, кървене и развитие на бъбречна недостатъчност.

Диагноза. Провеждане на биопсия на носна лигавица, бели дробове, бъбреци (откриване на грануломи и тромбоваскулит), откриване на антинеутрофилни антитела.

Диференциална диагноза чрез тъканен материал се извършва с туберкулоза, нодозен периартериит, синдром на Goodpasture и Churg-Strauss.

Синоними: злокачествен гранулом, неинфекциозна грануломатоза, некротична. МКБ. М 31.3. Грануломатоза на Wegener.

БОЛЕСТ НА КРОН- хронична грануломатозна болест на стомашно-чревния тракт с неустановена етиология. Инфекциозният агент не е идентифициран. Установено е нарушение на функционалната активност на Т-лимфоцитите. Броят на Т-супресорите (CD8+) е намален в чревната стена. Мъжете боледуват по-често. Има роднинска връзка.

Всяка част от стомашно-чревния тракт е засегната, с най-голямо постоянство - терминалният илеум. Характерно е развитието на саркоидоподобна грануломатоза с епителиоидни и Langhans клетки, присъстват лимфоцити, хистиоцити и плазмоцити. Чревната стена е удебелена. Дълбоките линейни извити язви, редуването на лезии с непроменени придават на лигавицата вид на "калдъръмена настилка". При белези се образуват вторични стриктури. Серозна мембрана с грануломи и сраствания. Мезентериумът е склеротичен. Регионалните лимфни възли са хиперпластични.

Разпределете тънките, дебелите черва и смесените форми на заболяването.

Усложнения: фистули, абсцеси, перитонит, кървене, чревна непроходимост, дилатация на дебелото черво, анемия. Повишен е рискът от развитие на хепатобилиарна патология, нефролитиаза, анкилозиращ спондилит, еписклерит и увеит, еритема нодозум и пиодермия.

Диференциална диагноза се извършва с туберкулоза, улцерозен колит.

Синоними: грануломатозен колит, грануломатозен ентерит, чревен гранулом, проктоколит на Crohn, терминален илеит, регионален колит, регионален илеит.

МКБ. K 50. Болест на Crohn (регионален ентерит).

ХИСТИОЦИТОЗА X - системно грануломатозно заболяване с пролиферация на хистиоцити.

Етиологията е неизвестна.

Според характеристиките на клиничните и анатомични прояви има три форми на хистиоцитоза:

• Болест на Letterer-Siwe (остра прогресивна хистиоцитоза) със злокачествена пролиферация на хистиоцити, наличие на гигантски клетки, еозинофили и клетки с пенеста протоплазма;
• Болест на Hand-Schuller-Christian с пролиферация на хистиоцити и натрупване на холестеролни естери в тях (клинично - безвкусен диабет, екзофталм, костна деструкция);
• еозинофилен гранулом с наличие на хистиоцити, еозинофили, лимфоцити, плазмени клетки в клетъчния инфилтрат.

За белодробни прояви на хистиоцитоза X е характерно ранното образуване на кистозни промени, емфизематозни були („бял дроб на пчелна пита“) и добавяне на пневмофиброза.

Усложнения: при хроничен ход на заболяването с увреждане на белите дробове, белодробна сърдечна недостатъчност и рецидивиращ пневмоторакс.

При диференциалната диагноза на група заболявания, свързани с хистиоцитоза X, трябва да се срещнете с редица грануломатозни процеси с неясна етиология.

Синоними: болест на Letterer-Siwe, нелипоидна ретикулохистиоцитоза. МКБ. От 96.0. Болест на Letterer-Siwe. D 76.0. Лангерхансова клетъчна хистиоцитоза, некласифицирана другаде.

ЛИМФОЦИТНА ПНЕВМОНИЯпринадлежи към групата на лимфопролиферативните заболявания, възниква под формата на локални и дифузни лезии главно в долните части на белите дробове. Характеризира се с лимфоплазмена клетъчна инфилтрация на интерстициума, наличие на саркоидоподобни грануломи и поява на зародишни центрове в големи лимфоидни клъстери. Участието на лимфните възли в процеса често е придружено от увеличаване на клетъчната атипия, повишаване на митотичната активност и преход към лимфосаркома. МКБ. C 85. Други и неуточнени видове неходжкинов лимфом.

ХРОНИЧНА ГРАНУЛОМАТОЗНА БОЛЕСТпринадлежи към групата на наследствената агранулоцитоза, характеризираща се с намаляване на бактерицидната активност на неутрофилите с липса на O 2- и H 2 O 2 в лизозомите, което води до вътреклетъчно възпроизвежданефагоцитирани каталази o-положителни микроорганизми с последващо развитие на продължителни, рецидивиращи гнойни инфекции.

Патологична анатомия: Засягат се кожата, лимфните възли, белите дробове, черния дроб, далака, костите с развитие на гнойно-грануломатозни изменения. Характеризира се с наличието на пустулозен обрив, множество абсцеси, пневмония, остеомиелит, хепатоспленомегалия, хиперплазия на лимфните възли, анемия. Морфологично се откриват грануломи и инфилтрати от големи макрофаги и сегментирани левкоцити. Грануломатозен остеомиелит на ръцете и краката без деструктивни промени или остеосклероза. Миелозата се изразява в далака и лимфните възли. Тимусната жлеза е хипопластична, с пролиферация на мастна тъкан. Причината за смъртта са гнойни инфекции. МКБ. D 70. Агранулоцитоза.

МАЛАКОПЛАКИЯ- грануломатозна болест, характеризираща се с образуването на плоски жълтеникави възли върху лигавицата на пикочните пътища, по-рядко в интерстициума на бъбреците, половите жлези. Известни лезии на стомашно-чревния тракт и белите дробове. Морфологично грануломатозата е представена от натрупване на светли макрофаги, цитоплазмата на които съдържа PAS-позитивни гранули, калций-съдържащи включвания, тела на Михаелис-Гутман. Заболяването е свързано с дефект във функцията на макрофагите.

ИДИОПАТИЧЕН ГРАНУЛОМАТОЗЕН ВАСКУЛИТ. Идиопатичният системен грануломатозен васкулит е хетерогенна група грануломатозни заболявания при възрастни и деца. Васкулитът се определя като възпалително заболяване на кръвоносните съдове. Разпределете генерализирани и местни, първични и вторични. Етиологията на първичния васкулит не е разработена. Основните форми на идиопатичен грануломатозен васкулит са гигантоклетъчен артериит, артериит на Takayasu, дисеминиран грануломатозен васкулит и ювенилна системна грануломатоза. (Белодробният ангиит и грануломатозата, както и първичният ангиит на ЦНС, обикновено се включват в разделите на органната патология).

ГИГАНТОСЛЕТЪЧЕН АРТЕРИТ- един от най-честите васкулити в европейските страни, обикновено се наблюдава при хора над 58 години (2-3 пъти по-често при мъжете), с честота на заболеваемост от 4-27 на 100 000 души население.

Установена е етиологична връзка на артериита с HLA-DR антигените и наличието на CD4+ Т-лимфоцити и макрофаги в артериалната стена. Основната локализация на гигантоклетъчния артериит е темпоралната артерия. От екстракраниалните локализации се разграничават лезии на възходящата и низходящата аорта (в 10-15%, съчетани с темпорален артериит). По-рядко се засягат коронарните, висцералните артерии и артериите на крайниците. Грануломатозните промени в съдовата стена имат туберкулоиден характер. Средният слой на съдовата стена е засегнат в по-голяма степен, във вътрешния слой могат да преобладават пролиферативно-фиброзни промени със стесняване на лумена на съда.

Усложнения на гигантоклетъчния артериит: развитие на слепота, инфаркти, аневризми.

АРТЕРИЯ ТАКАЯСУ- системно съдово заболяване, възпалителен характер, неясна етиология.

Засегнати са аортата и нейните големи клонове, белодробните артерии, по-рядко - артериите на крайниците и коронарните артерии; заболяването е доста широко разпространено, среща се 6 пъти по-често при жените, отколкото при мъжете. Японците и индийците имат връзка с HLA-B52 и DR2 антигени.

Заболяването може да се прояви с оклузивни или аневризмални съдови промени с широк спектър от клинични прояви и усложнения. При увреждане на аортата се разграничават 4 варианта на заболяването:

1. заболяване на "липса на пулс" - класически вариант с увреждане на възходящата аорта, нейната дъга, брахиоцефални артерии, вероятно с прояви на аортна недостатъчност;
2. с преобладаване на промени в торакоабдоминалната част на аортата;
3. с пълно увреждане на аортата;
4. с преобладаване на лезии на белодробната артерия.

Хистологично идентичен с идиопатичен гигантоклетъчен артериит.

Морфологично сходният артериит има редица клинични разлики: при артериит на Такаясу, възрастта на пациентите по време на клиничните прояви< 40 лет. Отмечаются ослабление пульса, разница в уровне систолического АД (>10 mm Hg) на двете ръце, артериографски промени.

ДИСЕМИНИРАН ГРАНУЛОМАТОЗЕН ВАСКУЛИТ- хетерогенна форма на заболявания, подобни на идиопатичен гигантски клетъчен артериит и артериит на Takayasu, характеризиращи се с широко разпространен грануломатозен васкулит на съдове от различен калибър, включително развитието на грануломатозен гломерулонефрит; известен първичен кожен и висцерален грануломатозен флебит.

Гигантските клетки могат да отсъстват в грануломатозната тъкан, понякога грануломите са локализирани екстраваскуларно. Боледуват предимно мъже на възраст 19-78 години. Грануломатозните промени се наблюдават предимно в средния слой на съдовата стена, но в аортата те могат да бъдат открити едновременно в интимата и адвентицията.

ЮВЕНИЛНА СИСТЕМНА ГРАНУЛОМАТОЗА- отнася се за ранните прояви на саркоидоза при деца на възраст от 1 до 4 години, ако имат триада от признаци - кожни обриви (папулозни, еритематозни), увеит и теносиновит или артрит.

Заболяването съществува в спорадични и автозомно доминантни фамилни варианти. Васкулитът се развива в съдове с различен калибър. Морфологично грануломатозата е неказеозна, туберкулоза. Грануломатозният васкулит се придружава от появата на грануломи с различна локализация (кожа, мускули, черен дроб).

Синоними: Темпорален артериит, грануломатозен артериит, краниален артериит, темпорален артериит, генерализиран грануломатозен мезартериит, грануломатозен гигантоклетъчен мезартериит, синдром на Horton-Machat-Brown, болест без пулс, обърната аортна коарктация, множествен облитериращ панартериит, синдром на аортната дъга, синдром на Takayasu.

МКБ. М 31.4. Синдром на аортната дъга [Takayasu]. М 31.5. Гигантоклетъчен артериит с ревматична полимиалгия. М 31.6. Друг гигантски клетъчен артериит.