Хуморален механизъм на развитие на автоимунни заболявания. автоимунни процеси. Основни видове автоимунни заболявания

Описание на презентацията Автоимунни заболявания и механизми на тяхното развитие Автоимунни слайдове

Автоимунни заболявания - заболявания, в патогенезата на които участват имунни механизми, насочени срещу собствените им тъкани (авт. Ag). Централният механизъм на автоимунните заболявания е дефект в имунологичния толеранс, водещ до активиране и разширяване на ауто. Ag-специфични Т- и В-клонове и, като следствие, производството на циркулиращи авто. Ab и безброй цитокини и други възпалителни медиатори.

Имунологична толерантност (реактивност) (лат. tolerantia - толерантност, толерантност) - неспособността на организма за имунен отговор към определен антиген при запазване на имунологичната реактивност към други антигени. Може да е временно. ! Тоест, освен специфичен имунен отговор, организмът е в състояние да развие специфичен неотговор към антигена. Имунологичната толерантност е специфична.

Феноменът на специфична липса на реакция е физиологично нормален процес, който се проявява в онтогенезата и е насочен към създаване на липса на реакция към собствените тъкани. Нарушаването на този процес води до автоимунни лезии - имунологични реакции към собствените (авто) антигени на организма. Условно разпределете: - толерантност към собственото - самотолерантност - изкуствено предизвикана толерантност към чуждото - несамотърпимост

Самопоносимост При нормални физиологични процеси, клоналното изчерпване на автореактивни клонове в тимуса и костния мозък и състоянието на анергия в периферията изключват Т- и В-клетките, способни да разпознават собствените си антигени, от работа.

Толерантността към "себе си" (самотолерантност) се формира по 2 начина: Централна толерантност T l автоапоптоза - Отрицателна селекция (клонова делеция, клонална делеция) в тимуса (Т лимфоцити) и костния мозък (В лимфоцити)

Фигура 13-9 AIRE експресия ((автоимунен регулатор) определя имунния репертоар в тимуса AIRE е транскрипционен фактор, експресиран в медулата на тимуса

Толерантността към „своето” (самотърпимостта) се формира по 2 начина: Т л. Централна толерантност Периферна толерантност Т автоапоптоза Отрицателна селекция (клонална делеция, клонална деплеция) в тимуса (Т лимфоцити) и костния мозък (В лимфоцити) MF или 2 поради твърде ниско ниво на експресия на комплекса от собствени пептиди с МНС молекули от I и II клас). CD 28 анергична апоптоза без костимулация

Наличието на патогенетични промени и нарушаването на автотолерантността водят до активиране на "забранени" клонове и развитие на автоимунни заболявания.

Автоимунни заболявания (AID) Група от повече от 100 нозологични форми и състояния, при които характеристиките на имунната система водят до специфични имунни реакции срещу собствени антигени (Shoenfeld Y., 2008) AID засяга 5-7% от световното население, развива по-често при жените, отколкото при мъжете (9:1), като правило, в млада възраст AID се счита за най-честата хронична човешка патология 103 набора от диагностични критерии непрекъснато се допълват и преразглеждат

Разпространение на автоимунни заболявания Честота на AID Заболявания Честота на населението Чести Автоимунен тиреоидит, ревматоиден артрит, псориазис 0,1-1% Редки Системен лупус еритематозус, диабет тип 1, множествена склероза, целиакия, витилиго 0,01-0,0001% Много редки B. Addison, Goodpasture s. , Guillain-Barre s.m. По-малко от 0,0001% Shoenfeld Y. et al. Диагностични критерии за автоимунни заболявания —

"Автоимунитет" - способността на клетките на имунната система да разпознават антигенни детерминанти на собствените си тъкани - нормален компонент на физиологичния имунен отговор - МНС клас I и II молекули - Идиотипни Ig детерминанти - Идиотипни TCR детерминанти

СПИН включват такива патологични състояния, при които дисрегулацията на физиологичните автоимунни процеси води до развитие на клетъчни и хуморални имунни отговори срещу компоненти на собствените тъкани, причинявайки структурни и/или функционални нарушения в целевите органи.

Органоспецифични - реагират с пептидни хормони (инсулин), клетъчни рецептори за хормони и невротрансмитери (TSH, AChR и др.) или протеини, специфични за определени органи (тиреоглобулин); Клетъчно-специфични - насочени срещу протеиновите компоненти на биологичните мембрани на различни клетки (er, tr, Lf); Органо-неспецифични - реагират с молекули, широко разпространени в различни клетки, които участват в клетъчното активиране и метаболизъм (NK, NP, цитоскелетни протеини, цитоплазмени ензими и др.), протеини на кръвната плазма (Ig, C, протеини на коагулационната каскада), и т.н.

Автоболест. Ag Имунен отговор Органоспецифични заболявания Болест на Адисън надбъбречна авто. При AIHA мембранни антигени Er auto. При Синдром на Гудпасчър базалната мембрана на бъбреците и белите дробове авто. При болест на Грейвс TTGR авто. Ab (стимулиращ) Тиреоидит Hashimoto TPO, цитотоксичност, медиирана от TG клетки, авто. При AITP мембранни антигени Tr auto. При DM тип 1 β-клетки на панкреатичните острови клетъчно-медиирана цитотоксичност, авто. При миастения гравис AHR auto. При (блокиране) Постстрептококов гломерулонефрит на бъбреците CEC Безплодие сперма, тестиси авто. Am Множествена склероза миелин Tx1 и CD 8+ клетки, авто. При системни заболявания Ревматоиден артрит съединителна тъкан, Ig. G авто. При, CEC Склеродермия сърце, бели дробове, стомашно-чревен тракт, бъбреци, автоклетъчни ядра. При синдрома на Sjögren слюнчените жлези, черния дроб, бъбреците, щитовидната жлеза. При системен лупус еритематозус (SLE) ДНК, ядрени протеини, мембранни антигени Er и Tr auto. At, CEC Класификация на автоимунни заболявания

Патогенезата е нарушение на толерантността на имунната система към собствените органи и тъкани, чието развитие се медиира от сложно взаимодействие: - Имуногенетични (предразполагащи) фактори - Имунологични фактори - Инфекциозни фактори - Дефекти в невроендокринната и хормоналната регулация

Асоциация на MHC II клас II с AID Наличието на алелни форми на HLA системата има изразен ефект върху естеството на имунния отговор. Разликите в аминокиселинната последователност на HLA системата Ag молекули могат да осигурят селективно свързване на обработени антигенни фрагменти. Този процес се нарича детерминантна селекция.

В допълнение, антигените на HLA системата влияят върху репертоара на TCR по време на съзряването на имунната система, тъй като те участват в селекцията на Т-клетъчни клонове, експресиращи определен TCR. Този процес определя формирането на толерантност към собствените тъканни антигени и при определени условия посоката на имунния отговор към собствените антигени на HLA системата.

гени механизъм на имуногенетична предразположеност HLA система селективно се свързва с пептиди a. AG; експанзия на автореактивни Т клетки; делеция на Т клетки, контролиращи гени на инфекция, кодиращи синтеза на TCR автореактивни Т клетки; ↓ способността да се контролира инфекцията, която индуцира AIZ гени, кодиращи синтеза на Ig нарушено представяне на AAG, дефект на анергия, нарушен синтез на AAT гени, кодиращи синтеза на компоненти на комплемента нарушен клирънс на IR гени, кодиращи синтеза на полови хормони имунни ефекти на половите хормони, кодиращи синтеза на цитокини имунни ефекти на цитокини. Ролята на гените в предразположението и развитието на AISAID

Етиологични фактори в развитието на AID (патогенеза): - освобождаване на анатомично скрити антигени (MBP, TPO, Ag на предната камера на окото и тестисите) - загуба на самопоносимост към антигени на бариерните тъкани; Молекулярната мимикрия е популярна теория. Някои вируси и бактерии имат антигенни детерминанти, които са подобни на човешките антигени. Повечето СПИН са свързани с инфекциозно заболяване или специфичен патоген (диабет тип 1 и Coxsackievirus, анкилозиращ спондилит с Klebsiella, hsp 65 и RA и др.);

Молекулярна мимикрия между протеини на инфекциозни агенти и човешки антигени Протеинов остатък † Последователност ‡ Човешки цитомегаловирус IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR молекула 60 V T E L G R P D A E Полиовирус VP 2 70 S T T K E S R G T T Ацетилхолинов рецептор 176 T V I K E S R G T K Pap илома вирус E 2 76 S L H L E S L K D S Инсулинов рецептор 66 V Y G L E S L K D L Гликопротеин на вируса на бяс 147 T K E S L V I I S Инсулинов рецептор 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae нитрогеназа 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 молекула 70 K A Q T D R E D L Аденовирус 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N Глиадин 206 L G Q G S F R P S Q Q N E T T T P S Човешки Ig. G постоянна област 466 G V E T T T P S Вирус на морбили P 3 13 L E C I R A L K Кортикотропин 18 L E C I R A C K ​​​​Вирус на морбили P 3 31 E I S D N L G Q E Миелинов основен протеин 61 E I S F K L G Q

Кръстосано реактивна хипертония непрофесионален. APC индукция на MHC– Th 2 Th 1 IL-4, IL-10 inf, IL-2 T TAPC APC* AID Начини за активиране на имунологично игнорирани Т лимфоцити 1. Промените в ендозомните ензими водят до експресия на криптични епитопи по време на обработката. 2. Включване на непрофесионални фагоцити и експресия на MHC II върху тях.

Етиологични фактори в развитието на AID (патогенеза): - освобождаване на анатомично скрити антигени (MBP, TPO, Ag на предната камера на окото и тестисите) - загуба на самопоносимост към антигени на бариерните тъкани; - хипотеза "с ryptic - self" (въз основа на факта, че собствените антигени са представени в тимуса в комплекс с молекули на МНС и са подложени на отрицателна селекция); - локална хиперпродукция на IFN - γ или травма може да индуцира имунен отговор срещу латентни автоантигени (аберантна експресия на MHC клас II); Молекулярната мимикрия е популярна теория. Някои вируси и бактерии имат антигенни детерминанти, които са подобни на човешките антигени. Повечето СПИН са свързани с инфекциозно заболяване или специфичен патоген (диабет тип 1 и вирус Coxsackie, анкилозиращ спондилит с Klebsiella, hsp 65 и RA и др.); - хормонален фон (предразполагащ фактор); - дефектна апоптоза (поява на auto. Ab към bcl-2, c-myc-, p 53; Fas. R и Fas. L мутации); - дисбаланс в производството на Тх1/Тх2; - невроендокринни нарушения; - дисфункция на имунната система (нарушена елиминация/апоптоза на автореактивни клонове в централните органи на имуногенезата)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA захарен диабет алергични заболявания HIV инфекция инхибиране автоимунен тиреоидит системен лупус еритематозус системна склеродермия. Имунорегулаторни нарушения при СПИН

1 Поликлонално активиране. Механизъм на индуциране на автоимунен отговор 2 IFN-γ Тъканно увреждане и развитие на AID 3 4 5 Развитие на локално възпаление Производство на авто. При. Целева клетка/орган

Алергични реакции от 2-ри тип (2-ри тип свръхчувствителност) Хуморални цитотоксични имунни реакции, които се основават на образуването на Abs към първични или вторични структури на клетъчната повърхност.

Болест/Синдром Авто. Ag Ефект на AIHA (автоимунна хемолитична анемия) Rh, група Ag на еритроцитите разрушаване на Er (C и Fc. R фагоцити) AITP (автоимунна тромбоцитопенична пурпура) Gp IIb; IIIa Кървене от тромбоцити Синдром на Гудпасчър Колаген тип IV BMP гломерулонефрит, белодробно увреждане Пемфигус вулгарис Епидермални кадхеринови кожни лезии (мехури) Остра ревматична треска Ag Str. , кръстосано реагиращ с кардиомиоцити Артрит, миокардит. Класификация на AID в зависимост от вида на имунния отговор и механизмите на увреждане на тъканите (тип 2 свръхчувствителност)

Алергични реакции от 3-ти тип (IR патология) Патогенеза CEC започва своето патогенно действие чрез активиране на плазмени компоненти и активиране / инактивиране на кръвни клетки

Болест/Синдром Авто. Ag Effect Системен лупус еритематозус (SLE) ДНК, хистони, рибозоми, РНК Гломерулонефрит, васкулит Ревматоиден артрит (RA) RF (Ab-Ig. G) Гломерулонефрит, васкулит. Класификация на СПИН в зависимост от вида на имунния отговор и механизмите на тъканно увреждане (свръхчувствителност тип 3) Характеризира се с масивна лимфомакрофагова инфилтрация и изразена клетъчна цитолиза

Алергични реакции от 4-ти тип (Т-клетъчно медиирана цитотоксичност) При този тип патология в реакцията влизат специфични сенсибилизирани Т-лимфоцити и Ag в разтворена или гранулирана форма. Резултатът е реализиране на цитотоксичните ефекти на Mf и Т клетките.

Болест/Синдром Авто. Ag Ефект Инсулинозависим захарен диабет (DM тип 1) β-клетки на панкреатичните острови Разрушаване на β-клетки Множествена склероза Парализа на миелинов основен протеин. Класификация на СПИН в зависимост от вида на имунния отговор и механизмите на увреждане на тъканите (тип 4 свръхчувствителност)

Болест/Синдром Авто. Ag Ефект Болест на Грейвс TTGR тиреотоксикоза Миастения гравис AChR Нарушение на контракцията на набраздения мускул. Класификация на СПИН в зависимост от вида на имунния отговор и механизмите на увреждане на тъканите (тип 5 свръхчувствителност)

Диагностични критерии за автоимунни заболявания Ниво на доказателство Обяснения Ниво 1: Директно доказателство 1. Предаване на болестта с въвеждане на автореактивен серум - от човек на човек, - в експеримента AITP - класически пример, - трансплацентарна тиреотоксикоза, миастения гравис 2. Откриване на авт. AT AIHA 3. Предаване на болестта с въвеждането на автореактивни лимфоцити от тип 1 DM Ниво 2: Косвени доказателства 1. Възможността за създаване на експериментален модел на AID - спонтанен (генетично определен) NOD, NZB миши линии - експериментално индуциран EAE, тиреоидит, AI орхит (имунизация) — неонатална тимектомия Доказателство за периферна толерантност — генетични манипулации, нокаути Ниво 3: Допълнителни доказателства 1. Т-клетъчна реактивност към аут. Ин витро хипертония 2. Пол 3. Хистопатология 4. Наличие на хронична инфекция 5. Добър отговор на имуносупресивна терапия 6. Асоциация с MHC (HLA)

СПИН терапия: - Имуносупресия (глюкокортикостероиди, циклофосфамид, азатиоприн, циклоспорин А) - Плазмафереза ​​- Тимектомия

Специфична терапия AID — Т-клетъчна ваксинация — MAT — MHC пептидна блокада — индукция на орална толерантност — антицитокинова терапия (анти TNF-α при RA) — противовъзпалителна цитокинова терапия (IFN-β при MS) — генна терапия

Автоимунните ендокринопатии са автоимунни заболявания на ендокринната система, при които се произвеждат аут. Ab или автоселективни Т-лимфоцити, реагиращи с антиген на ендокринни жлези

като авто. Хипертонията при тези заболявания са: тъканно-специфични мембранни рецептори ензими секретирани хормони

Заболяване Орган/клетка-мишена Авто. AG Захарен диабет тип 1 (ЗД тип 1, IDDM) Автоимунен тиреоидит Болест на Адисон Хроничен активен хепатит Автоимунен паратироидизъм Хипогонадизъм β-клетки на панкреасните острови Тироиден епител Надбъбречна кора Хепатоцити Паращитовидни жлези Тестиси, яйчници GAD-65, 67 ICA-512 TPO , TSHR , Tg, T 3, T 4, TSH 21-OH (21-хидроксидаза) LKM-1 Ca 2+ - p450 рецептор - цитохром 17 - α-хидроксилаза. Най-честите автоимунни заболявания на ендокринната система

Диабет тип 1 е сложно мултифакторно автоимунно заболяване с генетичен характер, при което дълготрайният хроничен лимфоцитен инсулит води до разрушаване на β-клетките на панкреаса, последвано от развитие на инсулинов дефицит. В страните от Източна Европа ЗД тип 1 е на второ място сред хроничните заболявания при децата.

Фази на разрушаване на β-клетките на островите на Langengars при диабет тип 1 Възраст (години) Брой β-клетки Генет. Immunol. Progressive Clinic Изрично предразположение. нарушения намаляване при диабет инсулин N ниво на инсулин N глюкоза глюкоза

Генетична предразположеност - рискът от развитие на диабет тип 1 при кавказците е 0,4% - при деца, родени от болни майки, рискът нараства до 3%; от болни бащи - 9%; ако и двамата родители са болни - 30% - Асоциация с HLA-DR 3 / DR 4 (95% от пациентите)

При захарен диабет функционалните нарушения на клетъчната връзка на имунитета възникват много преди проявата на заболяването и се причиняват от нарушаване на толерантността към островните антигени. Автоматична идентификация. Ag е важен, защото: 1. Автомобилите са открити за тях. Ab са серологични маркери на заболяването; 2. Модулиране на имунния отговор към авт. Артериалната хипертония е в основата на патогенетично специфичното лечение на ЗД

Авто характеристика. Ag при диабет тип 1 1. GAD - 65, 67. Mm 64 к. Да, той катализира превръщането на глутаминовата киселина в γ-аминомаслена киселина. Auto At се откриват в 90% от случаите. 1. IA -2 α и IA 2 β (протеин тирозин фосфатаза), трансмембранни протеини, принадлежащи към семейството на тирозин фосфатазата. Автоматичен. Ab се откриват в 65% от случаите. 2. ICA-512 (антиген на островните клетки) 3. Инсулинът е единственият органоспецифичен антиген 4. Инсулинов рецептор 5. Карбоксипептидаза

Ролята на факторите на околната среда: Осъществяването на генетична предразположеност към диабет тип 1 значително зависи от действието на определени фактори на околната среда: Вируси: A) действат цитотоксично върху β-клетките B) вирусни антигени, присъстващи на повърхността на β-клетките с последващо развитие на автоимунни реакции В) вирусите могат да индуцират генерирането на специфични ефекторни Т-лимфоцити, които реагират кръстосано с антигени на β-клетки: - вир. Coxsackie B - кръстосано реагира с GAD, - vir. Рубеола - реагира кръстосано с инсулин - ретровируси - ретровирусните протеини са супер. Антигени, които стимулират генерирането на автореактивни Т клетки

- Хранителни фактори - животински протеини, захари, нитрати/нитрити. Смята се, че има функционално пренапрежение на β-клетките, което води до повишена експресия на Ag върху тези клетки. — полови хормони — стрес

апоптоза автореактивна TLf клетка Fas. Механизми на увреждане на β-клетките: 1. Водеща роля има цитотоксичната активност на CD 8 + Lfs, насочена срещу β-клетъчната AH, представена на Th-клетките в комбинация с МНС клас I. Има 2 независими пътя на Т-клетъчна цитотоксичност - Екзоцитоза на перфорин-съдържащи гранули върху таргетните клетки (перфорин индуцира лизис); - Чрез Fas + Fas. L: Обикновено клетките на панкреаса не експресират Fas, но по време на развитието на инсулит различни цитокини и възпалителни медиатори (IL-1; NO) повишават експресията. Резултатът от това е разрушаване на β-клетките поради индуцирана от Fas апоптоза. Селективната експресия на Fas върху α-клетките и отсъствието на Fas върху α-клетките по време на инсулит обяснява селективното увреждане на β-клетките на островите на панкреаса

Преддиабетен диабет тип 1. Свободнорадикални процеси. AI процеси без клинични прояви и автоимунитет - хуморално-клетъчен Фактор на околната среда (вируси, краве мляко) Генетичен фактор (HLA, TCR ген, инсулинов ген, NOs ген) ДНК клетки O 2 - NAD (ADP-рибоза) npoly-ADP -рибоза синтаза (PARS) инсулинов дефицит o Имуномодулация (Т-активин, неспецифична стимулация) Антиоксидантна терапия (аминогуан озин, никотинамид) Инсулинова терапия o лекарства, които предотвратяват по-нататъшното прогресиране (Т-активин, антиоксиданти) Кърмене o Ваксинации срещу ентеровируси o Ваксинации (генетична терапия) ) o Избягвайте провокиращи фактори Лечение и профилактика на диабет тип 1

Имунопатология тип 3 Терминът "заболяване на IC" се отнася до група заболявания, произтичащи от отлагането на IC в различни органи и тъкани, включително гломерулите на бъбреците и стените на кръвоносните съдове.

Системният лупус еритематозус (SLE) е системно автоимунно IR заболяване, характеризиращо се с различни клинични прояви и нарушения на клетъчния и хуморален имунитет, водещи до хиперпродукция на автоимунитет. AT и придружени от отлагане в тъканите и клетките на тялото на патогенни авто. Ат и И.К. В патологичния процес се включва съединителната тъкан, засягат се съдовете, развиват се васкулити, тромбози, артрити, нефрити, неврологични разстройства и др.. Жените в репродуктивна възраст са болни в 90%.

Авто характеристика. AT auto AT честота на поява, % auto. AG антинуклеарни антитела (=ANF) 1 95 множество ядрени и цитоплазмени AG анти-ds. ДНК 2 60 -83 нативна двойноверижна ДНК анти-s s. ДНК 60 -70 естествена едноверижна ДНК анти-Sm AT 3 30 -40 полипептид, който е част от ядрена РНК анти-Ro (ss. A) 4 30 -40 РНК полимераза AT към нуклеозома 5 30 нуклеозома, тип IV колаген антикардиолипин 50 фосфолипидни антиеритроцитни AT 60 AG еритроцитни повърхности антилимфоцитни 70 AG левкоцитни повърхности AT към цитоплазмени компоненти 50 AG митохондрии, рибозоми, лизозоми RF 30 Ig. Ж

Етиология и патогенеза 1. Генетична предразположеност към заболяването при 10% от пациентите - близки роднини също се разболяват при 50-70% от еднояйчните близнаци, възниква заболяване (po-l конкордантност) асоциация с HLA: HLA - DR 2 (свързана с дефицит на C 2 и C 4 .) HLA - DR 3 (свързан с анти. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% при 20% от пациентите наследствен дефицит на C 2 и Компоненти на C 4 комплемента наследствен или придобит дефект Полиморфизмът на CR 1 Fc γRIIa засяга метаболизма на CI, като по този начин засяга клиничния ход на SLE.

2. Ефектът на вирусите върху тялото: поради лимфотропизъм - директен ефект върху IS и нарушение на механизма на имунорегулация, вирусна инфекция чрез процеса на клетъчно разрушаване води до освобождаване на ендогенна ДНК, която директно стимулира автоимунизацията на вирусите съдържащи ДНК могат да причинят производството на антитела срещу ДНК реакция на поликлонална В-клетъчна активация (EBV) към модифицирана лимфоцитна AG поради вирусна инфекция Откриват се антитела към ДНК- и РНК-съдържащи вируси: VEB, CMV (семейство херпесни вируси) Миксо- и парамиксо-вируси (открити в проби от биопсия на кожата и бъбреците, както и LF на пациенти със SLE) Ретровируси (46% от b-x със SLE имат антитела срещу HIV протеини, както и срещу онковируси, вирус на човешка Т-клетъчна левкемия )

3. Хормонални и репродуктивни фактори (нарушен естрогенен метаболизъм) 4. Нарушение на процесите на имунорегулация 5. Ролята на ултравиолетовото облъчване и реакциите на свободните радикали в организма Според СВОБОДНОРАДИКАЛНАТА ТЕОРИЯ за патогенезата на СЛЕ, първоначалният наследствен дефект при СЛЕ води до увеличаване на образуването на авт. Хипертония от ядрени компоненти, дължаща се на реакция на свободните радикали (RRR) В подкрепа на хипотезата, началото на заболяването и екзацербацията на SLE са свързани с фактори, които повишават ендогенния CRR: При хора с нарушен клирънс на апоптотични клетки, UV (слънцето) предизвиква CRR, увреждащ компонентите на ядрото и причиняващ други клетъчни увреждания на SLE, по-чести при жени в репродуктивна възраст, които имат по-високи серумни нива на мед (известен CPP катализатор), отколкото мъжете. Оралните контрацептиви повишават серумните нива на мед, могат да индуцират LE клетки и да обострят SLE. При пациенти със СЛЕ се отбелязва инхибиране на антиоксидантната защита. Не е известно кое е основното: повишеното производство на ROS или генетично обусловеното намаляване на антиоксидантната защита. Вирусите, които увреждат клетките, също могат да стимулират образуването на ROS.

Нозология Имунофлуоресцентна техника ELISA, контраелектрофореза, имуноблот SCTD: SLE, RA, JRA, SJS, дерматомиозит, болест на Sjögren Положителна (високи титри) AG: ds-DNA, RNP, Sm, Ro, хистон (H 1, H 2 A-H 2 V, H 3, H 4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi 2, аминоацил. РНК синтаза, ДНК полимераза 1, нуклеозоми ANF-1 свързани заболявания: лекарствено индуциран лупус еритематозус, субакутен кожен лупус еритематозус, хепатит, холангиопатия, синдром на Рейно, хроничен активен хепатит, тиреоидит, уртикария, постстрептококов артрит, недиференцирани заболявания на съединителната тъкан Положителен (високи и ниски титри) AG: хистон, виментин, актин, нуклеоларен, Ro, Scl-70, центромерен, топоизомераза 1, стрептококова кръстосана лимфогрануломатоза, лимфом, сакоидоза Ниски титри Не са открити. Антинуклеарни антитела и методи за откриване (Speransky A.I., Ivanova S.M., 2002)

анти-ДНК- VLF PKDNA + хистон Th цитокини пептид (хистон, ДНК, нуклеозома) MHC II TCR анти. ДНК AT (антихистони, антинуклеозомни AT) Механизъм на индукция на анти. ДНК AT

AIT Тип 1 диабет AIH улцерозен колит миастения гравис AID кожа MS SLE SDM DM SV орган-специфичен AID Th 2 Th 1 орган-неспецифичен AID естрогени ниски дози от CS

Етапи на развитие на автоимунните заболявания 1 - Начало и. О. 2 - Развитие и. О. на авто. Ag 3 - Развитие на болестта

Автоимунни заболявания- Това са човешки заболявания, които се проявяват като следствие от твърде висока активност на имунната система на организма спрямо собствените клетки. Имунната система възприема тъканите си като чужди елементи и започва да ги уврежда. Такива заболявания обикновено се наричат ​​системни, тъй като е засегната определена система на тялото като цяло, а понякога и цялото тяло.

За съвременните лекари причините и механизмът на проява на такива процеси остават неясни. И така, има мнение, че стресът, нараняванията, инфекциите от различни видове и хипотермията могат да провокират автоимунни заболявания.

Сред заболяванията, които принадлежат към тази група заболявания, трябва да се отбележи , редица автоимунни заболявания на щитовидната жлеза. Механизмът на развитие също е автоимунен първи тип, множествена склероза , . Има и някои синдроми, които са автоимунни по природа.

Причини за автоимунни заболявания

Човешката имунна система съзрява най-интензивно от раждането до петнадесетгодишна възраст. В процеса на узряване клетките придобиват способността впоследствие да разпознават определени протеини от чужд произход, което става основа за борба с различни инфекции.

Автоимунен тиреоидит

автоимунни Това е най-често срещаният тип тиреоидит. Експертите разграничават две форми на това заболяване: атрофичен тиреоидит и хипертрофичен тиреоидит (нар хашимото гуша ).

Автоимунният тиреоидит се характеризира с наличието както на качествен, така и на количествен дефицит на Т-лимфоцити. Симптомите на автоимунния тиреоидит се проявяват чрез лимфоидна инфилтрация на тироидната тъкан. Това състояние се проявява като следствие от влиянието на автоимунни фактори.

Автоимунният тиреоидит се развива при хора, които имат наследствена склонност към това заболяване. В същото време тя се проявява под въздействието на редица външни фактори. Последицата от подобни промени в щитовидната жлеза е последващата поява на вторичен автоимунен хипотиреоидизъм.

При хипертрофичната форма на заболяването симптомите на автоимунен тиреоидит се проявяват чрез общо увеличение на щитовидната жлеза. Това увеличение може да се определи както в процеса на палпация, така и визуално. Много често диагнозата на пациенти с подобна патология ще бъде нодуларна гуша.

При атрофичната форма на автоимунния тиреоидит най-често се проявява клиничната картина на хипотиреоидизъм. Крайният резултат от автоимунния тиреоидит е автоимунен хипотиреоидизъмв които изобщо няма клетки на щитовидната жлеза. Симптомите на хипертиреоидизъм са треперещи пръсти, прекомерно изпотяване, учестен пулс и повишено кръвно налягане. Но развитието на автоимунен хипотиреоидизъм настъпва няколко години след началото на тиреоидита.

Понякога има случаи на тиреоидит без специфични симптоми. Но все пак в повечето случаи ранните признаци на такова състояние често са някакъв дискомфорт в щитовидната жлеза. В процеса на преглъщане пациентът може постоянно да усеща бучка в гърлото, чувство на натиск. По време на палпация щитовидната жлеза може да боли малко.

Последващите клинични симптоми на автоимунен тиреоидит при хора се проявяват чрез загрубяване на чертите на лицето, брадикардия , появата . Тембърът на гласа на пациента се променя, паметта и речта стават по-неясни, появява се задух по време на физическо натоварване. Състоянието на кожата също се променя: тя се удебелява, наблюдава се сухота на кожата,. Жените отбелязват нарушение на месечния цикъл, на фона на автоимунен тиреоидит често се развива . Въпреки толкова широк спектър от симптоми на заболяването, почти винаги е трудно да се диагностицира. В процеса на установяване на диагноза често се използва палпация на щитовидната жлеза, задълбочено изследване на областта на шията. Също така е важно да се определи нивото на хормоните на щитовидната жлеза и да се определят антителата в кръвта. при необходимост се извършва ултразвук на щитовидната жлеза.

Лечението на автоимунен тиреоидит обикновено се извършва с помощта на консервативна терапия, която включва лечение на различни заболявания на щитовидната жлеза. В особено тежки случаи автоимунното лечение се извършва хирургично по метода тиреоидектомия .

Ако пациентът прояви хипотиреоидизъм, лечението се провежда с помощта на заместителна терапия, за която се използват тиреоидни препарати от тиреоидни хормони.

автоимунен хепатит

Причини, поради които човек се развива автоимунен хепатит, не са напълно известни до днес. Има мнение, че автоимунните процеси в черния дроб на пациента се провокират от различни вируси, напр. вируси на хепатит от различни групи , , херпесен вирус. Автоимунният хепатит най-често засяга момичета и млади жени, но е много по-рядко срещан при мъжете и по-възрастните жени.

Автоимунният хепатит има прогресивен характер, много често се наблюдават рецидиви на заболяването. Пациент с това заболяване има много тежко чернодробно увреждане. Симптомите на автоимунния хепатит са жълтеница, треска, болка в черния дроб. По кожата се появява кръвоизлив. Такива кръвоизливи могат да бъдат както малки, така и доста големи. Също така, в процеса на диагностициране на заболяването, лекарите откриват увеличение на черния дроб и далака.

С напредването на заболяването настъпват промени, които засягат и други органи. При пациентите се наблюдава увеличение на лимфните възли, се проявява болка в ставите. По-късно може да се развие изразена лезия на ставата, при която се появява нейният оток. Възможна е и проява на обриви, фокална склеродермия, псориазис. Пациентът може да страда от болка в мускулите, понякога има увреждане на бъбреците, сърцето, развитие на миокардит.

По време на диагностиката на заболяването се извършва кръвен тест, при който има повишение на чернодробните ензими, твърде високо ниво , повишаване на тимоловата проба, нарушение на съдържанието на протеинови фракции. Анализът също така разкрива промени, които са характерни за възпалението. Въпреки това, маркери за вирусен хепатит не се откриват.

В процеса на лечение на това заболяване се използват кортикостероидни хормони. На първия етап от терапията се предписват много високи дози от такива лекарства. По-късно, в продължение на няколко години, трябва да се приемат поддържащи дози от такива лекарства.

Автоимунните заболявания продължават да бъдат един от най-предизвикателните проблеми в клиничната имунология. В продължение на почти сто години една от основните догми на имунологията, формулирана от Пол Ерлих, е идеята, че нормално имунната система не трябва да развива имунен отговор срещу собствените си тъкани, тъй като това може да доведе до смъртта на тялото. П. Ерлих го нарече „ужасът на самоотравянето“ („horror autotoxicus“). Понастоящем това явление е известно като „имунна толерантност“, която се развива в ембрионалния и ранния постнатален период и се състои в това, че в тялото се създават условия, при които имунната система не реагира с автоантигени (самоантигени) (това вече е споменато в съответната глава).

По този начин автоимунитетът се характеризира със загуба (нарушаване, изчезване) на толерантност или естествена липса на отговор по отношение на собствените антигени. В резултат на това произведените автоантитела и/или цитотоксични клетки водят до развитие на заболяването.

Въпреки това, способността на имунната система да разпознава собствения антиген не винаги носи патологичен потенциал. Например разпознаване на собствени молекули на основния комплекс за хистосъвместимост при осъществяване на имунния отговор, антиидиотипен отговор срещу самоидиотипове и др.; всичко това позволява на имунната система да изпълнява основната си функция на имунен надзор.

Понастоящем са описани много голям брой автоимунни заболявания. Предполага се, че имунната система при подходящи условия може да развие имунен отговор срещу всеки собствен антиген.

Автоимунните заболявания се разделят на две групи:

• органоспецифични - например тежка миастения гравис, тиреоидит на Хашимото, болест на Грейвс (тиреотоксикоза с дифузна гуша) и др .;
• системни (неспецифични за органите) - например системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и др.

Автоимунни заболявания (непълен списък, предназначен да покаже появата на тази патология в почти всички медицински специалности)

• Системен лупус еритематозус
• Ревматоиден артрит
• склеродермия
• Дерматополимиозит
• Смесени заболявания на съединителната тъкан
• Синдром на Sjögren (сух синдром)
• Псориазис
• витилиго
• Херпетиформен дерматит
• Пемфигус вулгарис
• булозен пемфигоид
• Болест (синдром на Reiter)
• Болест на Бехтерев
• Множествена множествена склероза
• Остър (пост-)инфекциозен полиневрит (синдром на Гилен-Баре)
• тежка миастения гравис
• Тиреоидит на Хашимото (автоимунен)
• Болест на Грейвс (тиреотоксикоза с дифузна гуша)
• Захарен диабет, зависим от инсулин (тип I)
• Автоимунно заболяване на надбъбречните жлези (болест на Адисон)
• Автоимунна полиендокринопатия
• саркоидоза
• Идиопатична белодробна фиброза
• Неспецифичен улцерозен колит
• Болест на Crohn (регионален ентерит)
• Автоимунен гастрит тип А
• Първична билиарна цироза
• Хроничен активен хепатит
• Автоимунна ентеропатия
• Целиакия (чувствителна към глутен ентеропатия)
• Гломерулонефрит
• Синдром на Гудпасчър
• Автоимунен орхит
• автоимунно безплодие
• Синдром на първични антифосфолипидни антитела
• Автоимунен увеит
• Симпатикова офталмия
• Автоимунен конюнктивит
• Нодозен полиартериит
• Гигантскоклетъчен грануломатозен артериит (ревматична полимиалгия)
• злокачествена анемия
• Автоимунна хемолитична анемия
• Автоимунна тромбоцитопения
• Автоимунна неутропения и др.

Въпреки че повечето от идентифицираните около 80 автоимунни заболявания са редки, милиони хора все още страдат по света. Например в Съединените щати 5% от населението е засегнато - приблизително 14 милиона души. В Украйна, според теоретични изчисления, са засегнати приблизително 2,3 милиона души.

В някои случаи развитието на автоимунитет (нарушение на толерантността) може да бъде първично и да причини развитието на заболяването, в други, особено при продължителни хронични заболявания (например хроничен пиелонефрит, хроничен простатит и др.), може да да бъдат вторични и да бъдат следствие от заболяването, затваряйки патогенезата на „порочния кръг“.

Често един и същ пациент развива няколко автоимунни заболявания, това важи особено за автоимунните ендокринопатии.

Автоимунните заболявания често се свързват с лимфоидна хиперплазия, злокачествена пролиферация на лимфоидни и плазмени клетки, имунодефицитни състояния - хипогамаглобулинемия, селективен дефицит на IgA, дефицит на компонента на комплемента и др. Системните автоимунни заболявания често се развиват в зряла възраст.

Понастоящем са предложени около две дузини теории, които обясняват причините за разрушаването на толерантността и в резултат на това развитието на автоимунитет. Представяме ви основните.

1. Теорията за "забранените" клонинги.Известно е, че по време на индуцирането на толерантност на определени етапи на развитие (съзряване) на имунната система, елиминирането (унищожаването) на онези Т- и В-лимфоцити, които имат автореактивност - способността да реагират с авто (само)- антигени възниква. Според теорията за „забранените“ клонинги по една или друга причина тимусът и костният мозък не елиминират напълно автореактивните Т- и В-лимфоцити, което в бъдеще при определени обстоятелства може да доведе до срив в толерантността.

2. Теория за секвестираните (отвъд бариерата) антигени.Известно е, че някои тъкани са защитени от хистохематични бариери (половите жлези, тъканите на окото, мозъка, щитовидната жлеза и др.). В тази връзка, по време на съзряването на имунната система, антигените на такива тъкани не влизат в контакт с лимфоцитите и не настъпва елиминирането на съответните клетъчни клонове. Когато хистохематичната бариера е нарушена и антигените навлизат в кръвния поток, техните собствени имунокомпетентни клетки ги разпознават като чужди и задействат целия механизъм на имунния отговор.

3. Теория за нарушенията на имунологичната регулация (Поддържане на толерантност в периферията).

• Намалена функция на Т-лимфоцитите-супресори. Смята се, че супресорните Т-лимфоцити потискат способността на В-лимфоцитите да произвеждат антитела срещу собствените си тъкани, като по този начин поддържат състояние на толерантност. С намаляване на броя или функцията на Т-супресорите, потенциално автореактивните В клетки започват да реагират на собствените си тъканни антигени и възникващите автоантитела водят до развитие на автоимунно заболяване.
• Нарушаване на функцията на Т-лимфоцитите-помощници. По-специално, с увеличаването му могат да се създадат условия, благоприятни за иницииране на отговор от автореактивни В-лимфоцити към собствени антигени, дори при нормална функция на Т-супресорите. По този начин потенциалът за развитие на автоимунитет, наличен в организма, се реализира чрез нормално функциониращи имунологични регулаторни механизми, включително, на първо място. Т-лимфоцитите са супресори и помощници.
• През последните години все по-популярна стана хипотезата, че автоимунната патология се основава на нарушения на имунната регулация, причинени от нарушено производство на съответните цитокини от Т-хелперни лимфоцити от тип I и II, както и от Т-регулаторни клетки.
• Игнориране - поради липса (или недостатъчност) на представяне на антиген или липса на Т-клетки с рецептор за съответния антигенен пептид, разположен в браздата на молекулата на МНС. Тези така наречени "дупки" в репертоара на Т-клетките, които се обясняват с факта, че в ранния период на съзряване на толерантност, съответните клонове на автореактивни Т-клетки са претърпели клонова делеция в тимуса.
• Анергия - поради липсата на костимулационни сигнали. В този случай Т-клетката разпознава антигена в жлеба на МНС молекулата със своя антиген-разпознаващ сигнал, но тъй като няма допълнителен сигнал за костимулация, такава Т-клетка претърпява апоптоза.
• Регулирането се обяснява със съществуването на специални регулаторни Т-клетки (T-reg), които са способни да потискат функцията на тип Т-хелпери 1 и Т-хелпери 2 поради цитокините TGF и IL-10. В допълнение, на повърхността на T-reg има молекула CTLA4, която чрез свързване с молекулата CD80/86 на повърхността на APC предотвратява свързването на последната с молекулата CD28 на повърхността на T-лимфоцитите, като по този начин блокира костимулацията сигнал. На свой ред, молекулата CTLA4 предава обратен сигнал през молекулата CD80/86 към антиген-представящата клетка, повишавайки експресията на ензима индоламин-2,3-диоксигеназа в нея, което намалява количеството на триптофан в Т-лимфоцита , като по този начин потиска дейността му.

4. Теорията за нарушаване на идиотипно-антиидиотипните взаимодействия.

Настоящите модели на имунния отговор предполагат, че имунната система се саморегулира и може да реагира на собствените си продукти и след това да потисне или стимулира този отговор. Известно е, че антителата срещу собствения Ig могат да бъдат открити в кръвния серум на болни и здрави индивиди (ревматоидният фактор е първото антитяло от този тип, открито при хора). Идиотипната детерминанта (идиотип) е тясно свързана с индивидуалната структура на активния център на Ig молекулата. Първоначално се смяташе, че производството на автоантитела срещу собствения Ig е резултат от нарушение на процеса на разпознаване на "своя" и това е или причина, или симптом на заболяването. Впоследствие обаче много изследователи откриха антиимуноглобулини в кръвния серум на здрави липи, въз основа на което предположиха, че производството на антиимуноглобулини е физиологичен, а не патологичен процес. На тази основа е разработен модел на имунната система, в който контролните и регулаторни влияния зависят от много взаимодействащи компоненти, като водеща роля играят антиимуноглобулините, насочени срещу активния център на специфична молекула на антитялото (антиидиотипни антитела). Предполага се (N. K. Erne, 1974), че разпознаването на идиотипните детерминанти и развитието на антиидиотипен имунен отговор е централен механизъм за контролиране и регулиране на биосинтезата на антитела. Тази теория се нарича мрежова теория за регулиране на имунния отговор.

В теорията на Jerne могат да се разграничат две основни положения:

• Имуноглобулините, както и имуноглобулиновите рецептори на повърхността на антиген-реактивните Т- и В-лимфоцити, имат детерминанти, които имат (авто-) антигенни свойства, и се наричат ​​"идиотип" (идиотипни детерминанти);
• Лимфоцитите съществуват предварително в тялото, способни да разпознават идиотипни детерминанти със своите рецептори и да реализират антиидиотипен отговор. Анти-идиотипно антитяло също може да бъде разпознато и срещу него се генерират анти-анти-идиотипни антитела, докато имунният отговор отшуми. Вярвам, че идиотипът и анти-антиидиотипът са идентични структури.

Последните проучвания потвърждават важната роля на идиотип-анти-идиотипните взаимодействия в регулирането на имунния отговор. Необходимо е да се подчертаят следните основни точки:

• Антиидиотипният отговор се развива едновременно с обичайния имунен отговор към чужди антитела;
• идиотип-антиидиотипните взаимодействия определят възможността както за стимулиране, така и за потискане на лимфоцитите под влияние на антиидиотипни антитела. Като се вземат предвид тези данни, става ясно, че антиидиотипният отговор, който се развива едновременно с обичайния имунен отговор, стимулирайки или инхибирайки първия, в зависимост от определени обстоятелства, осигурява неговата саморегулация чрез вида на обратната връзка.

Така, когато възникне имунен отговор, се развиват антитела, имунни комплекси и/или клетъчно-медииран имунен отговор. За да се балансират тези медиатори на имунопатологията и да им се попречи да „работят“ срещу собствените си тъкани, едновременно се активира регулаторен механизъм, който представлява сложна мрежа от Т-, В-клетки и антитела, координирани като антиидиотипен имунен отговор . Този механизъм осигурява контрола, необходим за предотвратяване на увреждане на целевите органи по време на безбройните генерирани от гостоприемника имунни отговори в тялото.

От казаното става ясно, че нарушаването на идиотип-анти-идиотипните взаимодействия ще допринесе за развитието на автоимунни заболявания.

5. Теория за поликлоналната активация на В-лимфоцитите.Установено е, че много вещества от химическо или биологично естество имат способността да индуцират активирането на В-лимфоцитите, което води до тяхната пролиферация и производство на антитела. По правило такива антитела принадлежат към имуноглобулини от клас М. В случай, че автореактивните В-лимфоцити, произвеждащи автоантитела, са претърпели поликлонално активиране, може да се развие автоимунно заболяване.

Поликлонални В-лимфоцитни активатори липополизахарид Пречистен туберкулинов протеин Staphylococcus aureus протеин А Свързан с липид А протеин Т-клетъчен и макрофагов лимфокини Ig Fc фрагмент

Протеолитични ензими (напр. трипсин) Полианиони (напр. декстран сулфат) Антибиотици (напр. нистатин, амфотерицин В) Микоплазма

6. Теория за развитие на автоимунитет под влияние на суперантигени.

Бактериалните суперантигени са получили името си поради способността да активират голям брой Т- и В-лимфоцити, независимо от антигенната специфичност на тези клетки. По-горе беше споменато, че в класическия вариант на разпознаване на антиген Т-хелперът се активира под въздействието на взаимодействието на Т-клетъчния антиген-разпознаващ рецептор (TAGRR) и пептида, който се представя от антиген-представящата клетка ( APC) във връзка с основната молекула на комплекса за хистосъвместимост клас II. В този случай може да се активира само един (или няколко) Т-лимфоцити-помощници. Активирането на Т-лимфоцити-помощници под въздействието на суперантигени става по съвсем различен начин. В този случай суперантигенът не се поема от антиген-представящата клетка и не претърпява нормално смилане (обработка) за образуване на пептид. В този случай суперантигенът, така да се каже, заобикаля този етап, необходим за специфично разпознаване, и неспецифично се свързва с променливата част от бета веригата на рецептора за разпознаване на Т-клетките извън неговата антиген-специфична зона (място). Съществува вид кръстосано свързване на молекулите на главния комплекс за хистосъвместимост на антиген-представящата клетка с Т-клетъчния рецептор за разпознаване. При такъв механизъм на активиране на Т-лимфоцитите-помощници е възможно едновременно активиране на голям брой от тях.

По този начин отличителните черти на стимулацията на Т-лимфоцитите под въздействието на суперантигени са следните:

1. За това не е необходимо смилане (обработка) на антигена в антиген-представящата клетка;
2. Такава стимулация не зависи от антигенната специфичност на молекулите на HLA комплекса и рецептора за разпознаване на Т-клетките;
3. Суперантигенът е в състояние да стимулира 103-104 пъти повече лимфоцити от обработения антиген;
4. Алогенният (чужд) суперантиген може да стимулира както помощни (CD4+), така и убийци (CD8+) Т-лимфоцити;
5. Автоложният (собствен) суперантиген може да стимулира само Т-лимфоцити-помощници (CD4);
6. За пълно стимулиране на Т-лимфоцитите от чужд суперантиген е необходим допълнителен костимулационен сигнал.

Описани са чужди суперантигени за Staphylococcus aureus (ентеротоксини А, В, С и др., токсин, който причинява синдром на токсичен шок, ексфолиативни токсини). Streptococcus pyogenes (еритрогенен токсин, токсини A, B, C, D); за микоплазмен артрит. Под въздействието на тези суперантигени могат да се развият следните заболявания (състояния): хранително отравяне, синдром на токсичен шок, синдром на люспеста кожа, ревматична треска, артрит и др.

Установено е също, че някои туморни вируси, които са в клетъчния геном под формата на провирус, могат да кодират производството на протеин, който стимулира Т-лимфоцитите, действайки като суперантиген.

Разглеждат се три възможни механизма на участие на суперантигени в развитието на автоимунни заболявания.

А. Активиране на автореактивни Т-лимфоцити. Доказано е, че суперантигените могат директно да активират автореактивни Т-лимфоцити, които след това мигрират към съответните тъкани и причиняват автоимунни нарушения, произвеждайки цитокини и/или осъществявайки своята убиваща функция.

Б. Активиране на автореактивни В-лимфоцити. Извършва се поради факта, че суперантигенът свързва молекулите на клас II HLA комплекса, присъстващи на В-лимфоцитите, към Т-клетъчната антиген-разпознаваща рецепторна молекула. В този случай активирането на Т-лимфоцитите става без специфично разпознаване на антигена, но неспецифично под влиянието на суперантигена. Такъв Т-лимфоцит обаче произвежда съответните цитокини, които карат активирания автореактивен В-лимфоцит да започне да произвежда автоантитела. Последните образуват имунни комплекси и, установявайки се в тъканите, причиняват тяхното увреждане. Не е изключено В-лимфоцитите да се активират и чрез собствен антиген-разпознаващ имуноглобулинов рецептор.

Б. Активиране на антиген-представящи клетки. Суперантигените могат да активират антиген представящи клетки като макрофаги. Това води до освобождаване на цитокини, супероксидни аниони и други възпалителни медиатори от тях. Активирането на макрофагите може също да доведе до нарушено смилане (обработка) на антигени с последващо представяне на собствени антигени на автореактивни Т-лимфоцити.

7.Теория за генетичната предразположеност.Според съвременните данни съществува генетично обусловена предразположеност към развитие на автоимунни заболявания. Това предразположение се контролира от поне шест гена, разположени на различни хромозоми. Част от тях се намират в човешкия основен хистосъвместим комплекс (HLA), чиято роля в осъществяването на имунния отговор е първостепенна.

Установено е, че повечето автоимунни заболявания са свързани с наличието на следните антигени в човешкия HLA фенотип: DR2, DR3, DR4 и DR5. Например, ревматоидният артрит е свързан с HLA-DR4, тиреоидитът на Хашимото е свързан с HLA-DR5, множествената склероза е свързана с HLA-DR2, а системният лупус еритематозус е свързан с HLA-DR3.

Доказано е също, че автоимунните заболявания се развиват много по-често при жените, отколкото при мъжете. Например, честотата на системен лупус еритематозус при жените е 6-9 пъти по-висока, отколкото при мъжете. Смята се, че половите хормони играят важна роля в този случай.

В рамките на теорията за генетичната предразположеност са представени няколко хипотези, които обясняват участието на продуктите на HLA-комплекса в патогенезата на заболяванията като цяло и в частност на автоимунните заболявания.

А. Според рецепторната хипотеза, една от най-ранните, определени HLA антигени са рецептори за вируси, улесняващи тяхното фиксиране и проникване в клетката. Тази хипотеза има много аргументи както в полза, така и против. Например, при такова заболяване с ясно вирусна етиология като полиомиелит, както и при инфекциозна мононуклеоза, не се открива значима корелация с HLA антигените.

B. Хипотезата за модификацията (промяната) на автоложен собствен антиген (променено себе си). Според тази хипотеза модифицираният автоложен антиген се разпознава от имунната система като чужд (несобствен), което води до срив в толерантността.

B. Хипотеза за влиянието на хипотетичен Ir-ген върху предразположението към заболявания (нарушена селекция на антигенни детерминанти, наличие на "дупки" в репертоара на Т-лимфоцитите, нарушена супресия, медиирана от Т-лимфоцити).

D. Хипотеза за влиянието на некласическото картографиране на гени в системата HLA. Например, дефицитът на гените HSP-70, TNF, C4A, C2 се свързва със системен лупус еритематозус и пиогенна инфекция.

8. Теория на молекулярната мимикрия.Терминът „мимикрия“ някога беше предложен, за да се обясни сходството, идентичността на антигенните детерминанти на някои микроорганизми с антигенните детерминанти на гостоприемника, поради което не се случва тяхното разпознаване от имунната система, което причинява развитието на инфекциозно заболяване. В момента теорията за молекулярната мимикрия е променена и е представена в две версии.

А. Според първата версия на теорията, някои микроорганизми наистина имат кръстосана реактивност с антигенни детерминанти на гостоприемника, може би не поради идентичност, а поради доста ясно изразено сходство (хомология). Това обстоятелство има своето обяснение. Всъщност най-важната (и очевидно първоначална) роля на имунната система е да предпазва тялото от инфекции. За тази цел основните клетки на имунната система – Т- и В-лимфоцитите – са снабдени с антиген-разпознаващи рецептори с много различна специфичност, което им позволява да разпознават всеки инфекциозен агент, нахлул в тялото.

След като разпознае чужд агент, имунната система е защитена от два основни механизма: 1) производство на хуморални антитела; 2) генериране на цитотоксични Т-лимфоцити. При първия защитен механизъм антителата атакуват извънклетъчните инфекциозни агенти и техните токсини, образувайки имунни комплекси; при втория механизъм, за да спасят целия организъм, цитотоксичните Т-лимфоцити трябва да унищожат собствените си клетки, в които се крият вътреклетъчните патогени.

По този начин имунитетът към инфекциозни агенти доста често има имунологичен компонент, или под формата на имунни комплекси, или цитотоксични Т-лимфоцити. От това следва, че развивайки антиинфекциозен отговор, имунната система трябва да „избере“ силата, с която да се защитава: отговорът трябва да е достатъчен, за да елиминира патогена, но безвреден за тялото. Този баланс зависи от много условия: а) тежестта и продължителността на инфекцията; б) увреждащото действие на патогена и степента на имунния отговор; в) броя и значението на онези клетки гостоприемници, които са били унищожени в опит да се елиминира вътреклетъчният патоген.

Микроорганизмите експресират различни антигени, които са подобни, ако не и идентични, с тези на гостоприемника. Ако всички Т- и В-лимфоцити, способни да реагират с тези антигени, бъдат елиминирани по време на периода на развитие на толерантност, тогава ще има големи пропуски в защитните способности на имунната система, което ще позволи на тези микроорганизми свободно да нахлуват в тялото. Това обаче не е така, следователно онези Т- и В-лимфоцити, които разпознават инфекциозни агенти, които имат антигени, подобни на антигените на гостоприемника (кръстосано реагиращи антигени), могат да реагират със собствените си клетки, т.е. да имат автореактивност.

По този начин при създаване на толерантност в ембрионалния и ранния постнатален период не настъпва пълно унищожаване на автореактивни Т- и В-лимфоцити. Чрез задържане на автореактивни Т- и В-лимфоцити, тялото повишава способността на имунната система да устои на инфекциозни агенти, които имат подобни антигенни структури. И като следствие, развитието на защитен антиинфекциозен имунен отговор при определени условия може да доведе до развитие на автоимунен отговор.

Трябва обаче да се има предвид, че автоимунният отговор (особено под формата на производство на хуморални автоантитела след инфекциозни заболявания) не винаги завършва с развитието на автоимунно заболяване.

Б. Според втората версия на теорията за молекулярната мимикрия, собствените (авто-, само-) антигени на гостоприемника могат да бъдат модифицирани под въздействието на различни фактори: продължително излагане на инфекциозни агенти, влияние на свободните радикали. NO, ксенобиотици, лекарства, излагане на фактори на околната среда (йонизиращо и ултравиолетово лъчение, излагане на ниски температури и др.). В резултат на такива влияния автоантигените се променят и се разпознават от имунната система като чужди (несобствени). Произведените автоантитела и цитотоксични лимфоцити се свързват не само с модифицирани автоантигени, но и с истински автоантигени поради същата кръстосана реактивност (мимикрия, сходство).

Имунологичните механизми на тъканно увреждане при автоимунни заболявания включват всички тези ефекторни механизми, чрез които имунната система защитава организма от екзогенна намеса - хуморални антитела, имунни комплекси, цитотоксични Т-лимфоцити и цитокини. При развитието на патологичния процес тези фактори могат да действат както поотделно, така и заедно.

При директното действие на автоантитела върху клетките и тъканите на тялото, като правило, се активира системата на комплемента, което допринася за тяхното унищожаване. Възможен е вариант на „включване” на механизма на антитяло-зависим клетъчно-медииран лизис, т.е. включващи К клетки. В някои случаи автоантитела, насочени срещу функционално значими клетъчни рецептори, стимулират или инхибират специализирана клетъчна функция, без да я разрушават.

В случай, че се образуват циркулиращи имунни комплекси, състоящи се от автоантиген и автоантитела, различни причини могат да ги накарат да се установят в микроциркулаторното русло на различни органи (бъбреци, стави, кожа и др.) или в места на хемодинамичен стрес, с изразен турбулентен ход (бифуркации, изпускане на големи съдове и др.). На местата, където се отлагат имунни комплекси, се активира комплементът, натрупват се гранулоцити и моноцити, отделящи различни ензими. Всичко това води до смъртта на клетките на "шоковия" орган и развитието на възпаление.

Узряването на цитотоксичните Т-лимфоцити води до тяхното натрупване в засегнатата тъкан (периваскуларна инфилтрация) с последващо развитие на ефекта на убиване, включващ голям брой възпалителни клетки.

По правило развитието на автоимунни заболявания включва имунни механизми, съответстващи на I, III и IV тип имунен отговор според класификацията на Gel и Coombs.

Авто (само) антигени (пептиди) се образуват от антиген-представящи клетки по време на обработката на абсорбирани клетъчни фрагменти (напр. апоптотични тела) и могат да бъдат представени от HLA клас I или клас II молекули. Представянето на вътреклетъчни автопептиди от HLA клас I молекули насърчава узряването на автоцитотоксични Т-лимфоцити; на свой ред, представянето на извънклетъчни автопептиди от HLA клас II молекули насърчава узряването на автоантитела.

През последните години в развитието на автоимунните увреждания на клетките и тъканите се обръща голямо внимание на провъзпалителните цитокини – IL-1, alpha-ONF, gamma-IFN, IL-2, както и на активирането на апоптозата. механизми. Днес има доказателства, че автоимунното увреждане на тъканите може да се осъществи чрез механизма на неспецифично свързване на Fas + FasL и активирането на апоптозата. Това се дължи на факта, че Fas рецепторът се появява на повърхността на клетките, например В клетките на панкреаса и олигодендроцитите, под въздействието на различни стимули (предимно цитокини). Автореактивни Т-лимфоцити, експресиращи FasL, могат да се свържат с Fas рецептора и да индуцират апоптотична смърт на прицелните клетки.

Интерес представляват и следните наблюдения. Смята се, че конститутивната (първоначална) експресия на FasL върху клетъчната повърхност на привилегировани органи (напр. очи, тестиси) е защитна, позволявайки апоптоза да бъде индуцирана в Fas-положителни лимфоцити, когато те навлязат в съответните тъкани. Въпреки това, присъствието на Fas рецептор и Fas лиганд на повърхността на една и съща клетка може да причини автокринно самоубийство на такава клетка. Подобен механизъм се счита за една от причините за развитието на тиреоидит на Хашимото (на тироцитите има FasL и при определени влияния Fas рецепторите започват да се експресират силно върху мембраната на тироцитите).

Наличието на автоантитела само по себе си не показва развитието на заболяването. При ниски титри автоантителата се намират постоянно в кръвния серум на здрави индивиди и участват в поддържането на хомеостазата, осигуряват екскрецията на метаболитни продукти, идиотипния контрол и други физиологични процеси.

Въз основа на горните данни е възможно да се дефинират понятията „автоимунен процес“ и „автоимунно заболяване“.

Автоимунен процес (автоимунитет)е форма на имунен отговор, индуциран от автоантигенни детерминанти при нормални и патологични състояния; е един от механизмите за поддържане на хомеостазата. Тежестта на автоимунните процеси при нормални условия е незначителна.

автоимунно заболяванее патологичен процес, в патогенезата на който автоантителата и/или клетъчният автоимунен отговор играят важна роля.

Признаците, чрез които това или онова заболяване може да се класифицира като автоимунно, са формулирани от L. Vitebsky (1961).

1. Наличието на автоантитела или цитотоксични Т-лимфоцити, насочени срещу антигена, свързан с това заболяване.
2. Идентифициране на автоантигена, срещу който е насочен имунният отговор.
3. Прехвърляне на автоимунен процес с помощта на серум, съдържащ антитела или цитотоксични Т-лимфоцити.
4. Възможността за създаване на експериментален модел на заболяването с развитието на съответните морфологични нарушения, характерни за заболяването, чрез въвеждане на автоантиген.

Общите принципи на имунолабораторната диагностика на автоимунните заболявания се основават на следните характеристики:

• Наличието на специфични автоантитела;
• Наличието на специфична клетъчна сенсибилизация (открива се чрез реакцията на бластна трансформация - RBT и теста за инхибиране на миграцията на левкоцитите в присъствието на съответния автоантиген);
• Повишени нива на гама глобулин и/или IgG;
• Промяна в броя на Т-хелперите, Т-супресорите и Т-регулаторните клетки, което води до нарушаване на толерантността;
• Намалени нива на компонентите на С3 и С4 комплемента;
• Отлагания на имунни комплекси в засегнатите тъкани (IgG, IgM, C3, C4 и фибрин);
• Инфилтрация на лимфоидни клетки на засегнатите тъкани;
• Определяне на HLA фенотипа.

Гъбички, протозои, чужди протеини, трансплантирани тъкани и т.н.), но в някои ситуации функционирането на имунната система е нарушено, което води до агресия на собствените тъкани на тялото от фактори на имунната защита.

Автоимунните заболявания са група от заболявания, при които разрушаването на органите и тъканите на тялото се извършва под въздействието на собствената имунна система. Най-често срещаните автоимунни заболявания включват склеродермия, системен лупус еритематозус, автоимунен тиреоидит на Хашимото, дифузна токсична гуша и др. В допълнение, развитието на много заболявания (инфаркт на миокарда, вирусен хепатит, стрептококови, херпесни, цитомегаловирусни инфекции) може да бъде усложнено от появата на автоимунна реакция.

Механизмът на развитие на автоимунни заболявания
Механизмът на развитие на автоимунните заболявания не е напълно изяснен. Очевидно автоимунните заболявания се причиняват от дисфункция на имунната система като цяло или на отделни нейни компоненти.

По-специално, доказано е, че супресорните Т-лимфоцити участват в развитието на системен лупус еритематозус, миастения гравис или дифузна токсична гуша. При тези заболявания се наблюдава намаляване на функцията на тази група лимфоцити, които нормално инхибират развитието на имунния отговор и предотвратяват агресията на собствените тъкани на организма. При склеродермия се наблюдава повишаване на функцията на помощните Т-лимфоцити (Т-помощници), което от своя страна води до развитие на прекомерен имунен отговор към собствените антигени на организма. Възможно е и двата механизма да участват в патогенезата на някои автоимунни заболявания, както и други видове дисфункция на имунната система. Функционалността на имунната система до голяма степен се определя от наследствени фактори, така че много автоимунни заболявания се предават от поколение на поколение. Възможна дисфункция на имунната система под въздействието на външни фактори като инфекция, нараняване, стрес. В момента се смята, че неблагоприятните външни фактори като такива не са в състояние да причинят развитието на автоимунно заболяване, а само увеличават риска от неговото развитие при лица с наследствена предразположеност към този вид патология.

Класическите автоимунни заболявания са относително редки. Много по-чести са автоимунните усложнения на някои заболявания. Добавянето на автоимунен механизъм може значително да усложни еволюцията на заболяването и следователно определя прогнозата на заболяването. Автоимунни реакции възникват например при изгаряния, хроничен тонзилит, инфаркт на миокарда, вирусни заболявания, наранявания на вътрешните органи. Патогенезата на развитието на автоимунните реакции е много сложна и до голяма степен неясна. В момента е надеждно известно, че някои органи и тъкани на човешкото тяло се развиват в относителна изолация от имунната система, следователно, по време на диференциация на имунните клетки, клоновете, способни да атакуват тези видове тъкани или органи, не се отстраняват . Автоимунната агресия възниква, когато по някаква причина бариерата, разделяща тези тъкани или органи от имунната система, е разрушена и те се разпознават от имунните клетки като „чужди“. Това се случва с тъканите на окото или тестисите, които могат да бъдат подложени на автоимунна атака по време на различни възпалителни реакции (по време на възпаление се нарушават тъканните бариери). Друг механизъм за развитие на автоимунни заболявания са кръстосаните имунни реакции. Известно е, че някои бактерии и вируси, както и някои лекарства, са структурно подобни на някои компоненти на човешките тъкани. По време на инфекция, причинена от този вид бактерия или вирус, или по време на прилагане на определено лекарство, имунната система започва да произвежда антитела, способни да реагират с нормалните телесни тъкани, чиито компоненти са подобни на антигените, причинили имунен отговор. Описаният по-горе механизъм е в основата на възникването на ревматизъм (кръстосана реакция към антигени на стрептококи), захарен диабет (кръстосана реакция към антигени на вируса Coxsackie B и хепатит А), хемолитична анемия (кръстосана реакция към лекарства).

В хода на различни заболявания телесните тъкани претърпяват частична денатурация (промени в структурата), което им придава свойства на чужди структури. В такива случаи могат да възникнат автоимунни реакции, насочени срещу здрави тъкани. Този механизъм е типичен за кожни лезии при изгаряния, синдром на Dresler (перикардит, плеврит) при инфаркт на миокарда. В други случаи здравите тъкани на тялото стават мишена за собствената имунна система на тялото поради прикрепването на чужд антиген към тях (например при вирусен хепатит В).

Друг механизъм на автоимунно увреждане на здравите тъкани и органи е участието им в алергичните реакции. Заболяване като гломерулонефрит (увреждане на гломерулния апарат на бъбреците) се развива в резултат на отлагането в бъбреците на циркулиращи имунни комплекси, които се образуват по време на обичайната ангина.

Еволюцията на автоимунните заболявания
Еволюцията на автоимунните заболявания зависи от вида на заболяването и механизма на неговото възникване. Повечето истински автоимунни заболявания са хронични. В тяхното развитие се отбелязват периоди на обостряния и ремисии. По правило хроничните автоимунни заболявания водят до сериозни нарушения във функционирането на вътрешните органи и увреждане на пациента. Автоимунните реакции, които придружават различни заболявания или употребата на лекарства, напротив, са краткотрайни и изчезват заедно с болестта, която е причинила тяхното развитие. В някои случаи последиците от автоимунната агресия на тялото могат да доведат до независима патология с хроничен характер (например захарен диабет тип 1 след вирусна инфекция).

Диагностика на автоимунни заболявания
Диагнозата на автоимунните заболявания се основава на определянето на имунния фактор, който причинява увреждане на органите и тъканите на тялото. Такива специфични фактори са идентифицирани за повечето автоимунни заболявания.

Например, при диагностицирането на ревматизъм се извършва определяне на ревматоиден фактор, при диагностициране на системен лупус - LES клетки, антитела срещу ядрото (ANA) и срещу ДНК, склеродермични антитела Scl-70. За определяне на тези маркери се използват различни лабораторни имунологични методи.

Клиничният ход на заболяването и симптомите на заболяването могат да дадат полезна информация за установяване на диагноза на автоимунно заболяване.

Развитието на склеродермия се характеризира с кожни лезии (огнища на ограничен оток, които бавно се уплътняват и атрофират, образуване на бръчки около очите, изглаждане на релефа на кожата), увреждане на хранопровода с нарушено преглъщане, изтъняване на крайните фаланги на пръстите, дифузно увреждане на белите дробове, сърцето и бъбреците. Лупус еритематозус се характеризира с появата на кожата на лицето (на гърба на носа и под очите) на специфично зачервяване под формата на пеперуда, увреждане на ставите, наличие на анемия и тромбоцитопения. Ревматизмът се характеризира с появата на артрит след боледуване на гърлото и по-късно образуване на дефекти в клапния апарат на сърцето.

Лечение на автоимунни заболявания
Напоследък е постигнат значителен напредък в лечението на автоимунни заболявания. Като се има предвид факта, че основният фактор, който уврежда тъканите на тялото, е неговата собствена имунна система, лечението на автоимунните заболявания е имуносупресивно и имуномодулиращо по своята същност.

ИмуносупресориТова е група лекарства, които потискат функцията на имунната система. Тези вещества включват цитостатици (азатиоприн, циклофосфамид), кортикостероидни хормони (преднизолон, дексаметазон), антиметаболити (меркаптопурин), някои видове антибиотици (такролимус), антималарийни лекарства (хинин), производни на 5-аминосалицилова киселина и др. Обща характеристика на тези лекарства е потискане на функцията на имунната система и намаляване на интензивността на възпалителните реакции.

На фона на продължителната употреба на тези лекарства могат да се развият сериозни нежелани реакции, като например инхибиране на хемопоезата, инфекции, увреждане на черния дроб или бъбреците. Някои от тези лекарства инхибират клетъчното делене на тялото и следователно могат да причинят странични ефекти като загуба на коса. Хормоналните лекарства (преднизолон, дексаметазон) могат да причинят развитието на синдрома на Кушинг (затлъстяване, високо кръвно налягане, гинекомастия при мъжете). Само квалифициран специалист може да предпише тези лекарства и само след установяване на точна диагноза.

Имуномодулиращи средствасе използват за възстановяване на баланса между различните компоненти на имунната система. В момента няма специфични имуномодулиращи средства, препоръчвани за етиотропно или патогенетично лечение на автоимунни заболявания. От друга страна, имуностимулиращите лекарства са много полезни за превенцията и лечението на инфекциозни усложнения, които възникват на фона на употребата на имуносупресори, които бяха обсъдени по-горе.

Алфетин- препарат, съдържащ протеин, подобен на ембрионалния албумин, има изразен имуномодулиращ ефект чрез увеличаване на секрецията на биологично активни вещества, които регулират функцията на Т-лимфоцитите. Приемът на Alfetin намалява нуждата от кортикостероидни лекарства. Самото лекарство не е токсично и се понася добре от организма.

Като имуномодулатори се използват ехинацея пурпурна, родиола розова, екстракт от женшен.

Поради факта, че повечето автоимунни заболявания възникват на фона на дефицит на витамини и минерали, тяхното комплексно лечение в повечето случаи се допълва с комплекси от витамини и минерали, както и различни хранителни добавки, богати на тези елементи.

Приемането на имуномодулиращи лекарства трябва да бъде съгласувано с лекуващия лекар. При някои автоимунни заболявания имуномодулаторите са противопоказани.

Библиография:

• Земсков А.М., Имунопатология, алергология, инфектология, 2000 г.
• Козлов В.А. Имунотерапия на алергични, автоимунни и други заболявания, Новосибирск: Агро-Сибир, 2004 г.
• Съвременни проблеми на алергологията, имунологията и имунофармакологията, М., 2002

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходим е експертен съвет!

АВТОИМУНИЗАЦИОНЕН И ИМУНОДЕФИЦИТЕН СИНДРОМ

Автоимунизация - патологичен процес, който се основава на развитието на имунни реакции към антигени на собствените тъкани на тялото.

Развитието на имунна реакция срещу собствените антигени е причина за някои човешки заболявания, въпреки че автоантитела могат да бъдат открити в кръвния серум или тъкани на много здрави хора, особено в по-възрастната възрастова група. Безвредните антитела се образуват след увреждане на тъканите и играят физиологична роля за отстраняване на продуктите от разрушаването. Освен това е необходим нормален имунен отговор за разпознаване на антигени на самохистосъвместимост. Автоимунни заболявания - група заболявания, които се основават на развитието на имунни реакции към собствените тъкани на тялото.

Има три основни признака на автоимунни заболявания:

▲ наличие на автоимунна реакция;

▲ наличието на клинични и експериментални данни, че такава реакция на тъканно увреждане не е вторична, а има първично патогенетично значение;

▲ липсата на други специфични причини за заболяването.

Естествено, тези признаци се наблюдават само при няколко заболявания, например при системен лупус еритематозус.

Има автоимунни заболявания, при които автоантителата са насочени срещу един орган или тъкан, след което този орган или тъкан се засяга. Например при тиреоидит на Хашимото антителата са абсолютно специфични за щитовидната жлеза. В същото време са възможни заболявания с образуване на различни антитела, което води до множество органни увреждания. Така че, при системен лупус еритематозус, автоантителата реагират със съставните части на ядрата на различни клетки, при синдрома на Goodpasture, антителата срещу базалната мембрана на белите дробове и бъбреците (кръстосано реагиращи) причиняват увреждане само на тези органи. Очевидно автоимунитетът предполага загуба на самопоносимост.

Патогенезата на автоимунизацията изглежда включва имунологични, генетични и вирусни фактори, взаимодействащи чрез сложни механизми, които все още са малко известни. Най-вероятните са следните.

1. Байпас на толерантността на Т-хелперните клетки.Толерантността към собствения антиген често се дължи на клонална делеция или анергия на специфични Т-лимфоцити в присъствието на напълно компетентни хаптен-специфични В-лимфоцити. Толерантността обаче може да бъде нарушена по един от двата механизма.

молекулярна мимикрия. Някои инфекциозни агенти реагират кръстосано с човешки тъкани чрез своите хаптенови детерминанти. Микроорганизмите могат да предизвикат антигенен отговор чрез кръстосано реагиращи хаптенови детерминанти във връзка със собствения си носител, към който хелперните Т-лимфоцити са непоносими. Антитяло, образувано по този начин, може да увреди тъкани, които са свързани с кръстосано реактивни детерминанти. Следователно е разбираемо, че ревматичното сърдечно увреждане понякога се развива след стрептококова инфекция, тъй като антителата срещу стрептококов М протеин реагират кръстосано с М протеин в сарколемата на сърдечния мускул.

2. Поликлонално активиране на лимфоцити.Някои микроорганизми и техните метаболитни продукти могат да причинят поликлонално (антиген-специфично) активиране на В-лимфоцитите. Най-добре проучени са бактериалните липополизахариди (ендотоксин), които могат да индуцират миши лимфоцити in vitro да образуват антитела срещу тимоцитна и еритроцитна ДНК. Инфекцията на клетките с вируса на Epstein-Barr може да даде същите резултати, тъй като човешките В-лимфоцити имат рецептори за този вирус.

3. Функционален дисбаланспролетна супа и Т-лимфоцити-помощници.Намаляването на функционалната активност на супресорните Т-клетки допринася за развитието на автоимунизация и, обратно, прекомерната активност на хелперните Т-клетки може да доведе до увеличаване на производството на автоантитела от В-клетките. Например, при човешки системен лупус еритематозус има неизправност или намаляване на съдържанието (понякога и двете) на супресорни Т-клетки и активиране на помощни Т-клетки.

4. Появата на изолиран антиген.Всеки собствен антиген, който е напълно изолиран по време на развитието, се счита за чужд, ако навлезе в кръвния поток и развие имунен отговор. Сперматозоидите, миелиновият основен протеин и кристалинът на лещата могат да попаднат в категорията на антигените. Например, травмата на тестисите насърчава изхвърлянето на сперма в тъканите; последвано от антитела срещу сперматозоиди.

5. Генетични фактори на имунитета.Тези фактори определят честотата и характера на автоимунните заболявания. Първо, има семейна предразположеност към някои човешки автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус, автоимунна хемолитична анемия и автоимунен тиреоидит. Второ, съществува връзка на някои автоимунни заболявания с антигени на HLA системата, особено антигени от клас II. Например, повечето хора с ревматоиден артрит (автоимунно ставно заболяване) имат HLA-DR4 или HLA-DR1, или и двете.

6. Микробни агенти при автоимунитет.Различни микроорганизми, включително бактерии, микоплазми и вируси, могат да участват в развитието на автоимунитет. Първо, вирусните антигени и собствените антигени могат да се свържат, за да образуват имуногенни единици. Второ, някои вируси, като вируса на Epstein-Barr, са неспецифични, поликлонални В-лимфоцитни митогени и могат да индуцират образуването на автоантитела. Трето, вирусната инфекция може да доведе до намаляване на функцията на супресорните Т-лимфоцити.

Вирусите и някои други микроорганизми, като стрептококи и Klebsiella, могат да имат епитопи, които реагират кръстосано със собствени антигени. Някои инфекциозни агенти предизвикват силно активиране и пролиферация на СО4 + Т-лимфоцити.