Глюкокортикостероиди: когато са предписани, правилата за прием. Глюкокортикоиди: ефекти, класификация, странични ефекти D Активна съставка синтетични глюкокортикоиди

В човешкото тяло непрекъснато протичат химични и биохимични процеси, в резултат на които се произвеждат определени вещества. Те засягат функционалността на органите и системите, всички процеси, протичащи на клетъчно ниво. Изследването на такива компоненти - хормони, позволява не само да се разбере тяхната функционалност и механизми на действие, но и да се използват за терапевтични цели. Хормонозаместителната терапия за много пациенти е единственият изход за заболявания, които не се поддават на терапия с други лекарства. Глюкокортикостероидните препарати се използват в стоматологични, гинекологични, урологични, дерматологични и други практики. И така, глюкокортикостероиди, какво е това?

Фармакологично действие на GCS

Глюкокортикостероидите (друго име е глюкокортикоиди) са стероидни хормонални вещества, които са част от подклас кортикостероиди, произвеждани в тялото от надбъбречната кора. Това са кортизол (има най-висока биологична активност), кортикостерон и др.

Струва си да знаете: глюкокортикоидите имат мощен антистрес ефект, антишоков ефект. Концентрацията им в кръвта рязко се увеличава на фона на стресова ситуация, травма, придружена от загуба на кръв. Увеличаването на нивото на хормоните в такива снимки е свързано с адаптирането на тялото към интензивна загуба на кръв, шок, последствия от травма и други негативни влияния.

Ефектът на глюкостероидните хормони върху човешкото тяло е в следните точки:

• Допринасят за повишаване на систолното и диастолното налягане;
• Повишават чувствителността на клетъчните стени на сърдечния мускул към ефектите на катехоламините;
• Предотвратява загубата на рецепторна чувствителност при високо съдържание на катехоламини;
• Стимулират производството на бели кръвни клетки в организма;
• Увеличете синтеза на глюкоза в черния дроб;
• Увеличете концентрацията на захар;
• Инхибират проникването на глюкоза в периферните тъкани;
• Ускоряване на производството на гликоген;
• Инхибират процеса на производство на протеинови вещества, тяхното разпадане;
• Глюкокортикостероидите премахват калций и калий, осигуряват натрупването на вода, хлор и натрий в тялото;
• Потискат развитието на алергични реакции.

Глюкокортикоидните хормони "контролират" консумацията на липиди в клетките на подкожната тъкан, влияят върху чувствителността на меките тъкани към ефектите на определени хормони. Освен това тези вещества влияят върху дейността на имунната система – потискат активността на едни антитела, но ускоряват образуването на други клетки и т.н. Списъкът на свойствата на хормоните може да бъде продължен за неопределено време. Не е изключено те да вземат активно участие и в други процеси, за които все още нищо не се знае.

И така, глюкокортикостероиди, какво е това? Това са хормони, които се произвеждат в човешкото тяло. Те имат много свойства. Но едно от най-ценните действия, което причинява употребата на кортикостероиди, е противовъзпалителният ефект. GCS инхибират активността на определени ензимни компоненти в организма, което води до бързо облекчаване на възпалителните процеси.

Хормоните предотвратяват образуването на оток във фокуса на възпалението, тъй като осигуряват намаляване на пропускливостта на съдовите стени. Те също така предизвикват производството на други вещества, които се характеризират с противовъзпалителни свойства.

Важно: глюкокортикостероидите са широкоспектърни лекарства, чиято употреба е разрешена само по строги медицински причини. Самостоятелната употреба е изпълнена с множество усложнения.

Показания за употреба

Глюкокортикостероидите се предписват за лечение на надбъбречни патологии. Препоръчително е да ги приемате на фона на остра или хронична форма на бъбречна недостатъчност, с вродена хиперплазия на кортикалния слой. При тези заболявания естественото производство на хормони е нарушено, така че е необходимо използването на лекарства за възстановяване на хормоналния баланс.

1. Лечение на автоимунни заболявания(напр. ревматизъм, саркаидоза). Тяхното предназначение се основава на способността да ускоряват или потискат определени имунни процеси. GCS се предписва за лечение на ревматоиден артрит.
2. Терапия на патологии на пикочната система,включително възпалителен характер (назначаване поради противовъзпалителни свойства).
3. GCS с алергична реакциясе използват като лекарства, които влияят върху производството на активни компоненти, които засилват реакциите на физиологична непоносимост към дразнители - алергени.
4. Хормонозаместителна терапияпрепоръчва се при заболявания на дихателната система (на фона на бронхиална астма, алергичен ринит, пневмония). Имайте предвид, че хормоналните лекарства се различават по механизма и скоростта на действие. Някои лекарства действат относително бързо, други бавно. Бавнодействащите лекарства не могат да се използват за облекчаване на остра клиника.
5. В денталната практика GCS се предписват при пулпит, периодонтит и други заболявания.
6. Терапия на дерматологични заболявания.Като правило се предписва крем или мехлем на базата на хормонални вещества. Те помагат за облекчаване на възпалението в дермата, облекчаване на негативни клиники - обриви, хиперемия на кожата, язвени лезии и др.
7. Лечение на стомашно-чревни патологии(Болест на Крон).
8. GCS се предписват за наранявания,който се основава на противовъзпалителни и антишокови действия.
9. При комплексно лечениена фона на мозъчен оток.

На базата на съединения, принадлежащи към групата на глюкокортикостероидните хормони, са създадени много лекарства. Предлагат се в различни лекарствени форми - лосиони, балсами, кремове, мехлеми, гелове, спрейове, таблетки за вътрешно приложение.

Имена на глюкокортикостероидни лекарства: кортизон, триамцинолон, хидрокортизон, преднизолон, беклометазон, дексаметазон и др. Хормоналната заместителна терапия има свои собствени характеристики, само медицински специалист предписва лекарства, които съдържат хормонални вещества.

Възможни странични ефекти на глюкокортикостероидите

Глюкокортикостероидните лекарства се използват поради тяхната ефективност при лечението на много заболявания. Те помагат за възстановяване на хормоналния баланс в организма, което елиминира редица патологии. Но хормоналното лечение не винаги е безопасно, тъй като често води до негативни явления. Ето защо лекарствата имат строги показания.

Най-честите отрицателни ефекти включват:

• Влошаване на състоянието на кожатакоса, появата на стрии, акне, циреи;
• Интензивен растеж на косатапри жени на нетипични области на тялото (например на гърдите, на лицето и др.);
• Влошаване на кръвоносните съдове(здравината, еластичността и еластичността намаляват);
• Вреден ефект върху централната нервна система.Проявява се в нарушение на съня, емоционална лабилност, безпричинна раздразнителност, неврози, апатия, депресия и други патологични състояния;
• Зрителни смущения.

За ваша информация: глюкокортикостероидите могат да провокират развитието на захарен диабет (нарушена усвояемост на захарта в кръвта), пептична язва, артериална хипертония (хронично високо кръвно налягане), имунна недостатъчност, затлъстяване и др.

В медицинската практика има случаи, когато кортикостероидите са довели до бурен инфекциозен процес в организма. Това се дължи на факта, че на фона на наличието на патогенни микроорганизми, лекарствата водят до намаляване на имунитета, в резултат на което бактериите започват активно да се размножават, тъй като имунната система не може да се справи с тях.

Нежеланите реакции се развиват не само при продължителна употреба или в резултат на предозиране, но и в случаите, когато пациентът приема лекарството според инструкциите. Също така, тяхното развитие се случва на фона на отнемане на лекарството (синдром на отнемане), тъй като когато хормоналните вещества се получават отвън, надбъбречните жлези не ги произвеждат сами.

В края на хормоналната терапия често се наблюдават следните симптоми:

1. Болка в мускулите.
2. Загуба на апетит.
3. Летаргия, апатия.
4. Повишаване на телесната температура.
5. Обостряне на хронични заболявания в историята.

Най-опасната последица от употребата на глюкокортикостероиди е появата на остра надбъбречна недостатъчност. Характеризира се с рязко понижаване на кръвното налягане, нарушение на храносмилателния процес, болка в корема, състояние на летаргия, конвулсии.

Глюкокортикостероидите имат синдром на отнемане, така че спирането на употребата им сами е не по-малко опасно от самолечението. Необходимо е да завършите терапията под наблюдението на лекар. Дозата се намалява постепенно, което намалява тежестта на страничните ефекти.

Противопоказания за лечение с кортикостероиди

Глюкокортикостероидните лекарства не винаги се предписват, тъй като имат обширен списък от противопоказания. Не можете да използвате лекарства по време на бременност, кърмене - това може да доведе до нарушено вътрематочно развитие и други усложнения. Противопоказанията включват следните заболявания:

• Злокачествена хипертония (високо кръвно налягане, което трудно се лекува с лекарства, които намаляват кръвното налягане);
• Нарушения на кръвообращението от всякакъв произход;
• Сифилис, туберкулоза;
• Диабет;
• ендокардит;
• нефрит и др.

Не можете да използвате хормонални лекарства за лечение на инфекции, ако няма допълнителна защита на тялото от появата на други инфекциозни патологии. Например, пациентът използва локален мехлем с хормони, което води до намаляване на локалния имунитет, в резултат на което се развива гъбична инфекция.

Глюкокортикостероидите ви позволяват да постигнете желания ефект, когато другите лекарства са безсилни. Дозировката, честотата на употреба и продължителността на курса на лечение винаги се определят индивидуално. Медицинският специалист е длъжен да разкаже на пациента за всички нюанси на употребата и синдрома на отнемане.

Вероятно поне веднъж сте чували за стероидни хормони. Тялото ни непрекъснато ги произвежда, за да регулира жизнените процеси. В тази статия ще разгледаме глюкокортикоидите - стероидни хормони, които се образуват в надбъбречната кора. Въпреки че най-много се интересуваме от техните синтетични колеги - GCS. Какво е това в медицината? За какво се използват и каква вреда причиняват? Нека да погледнем.

Обща информация за GCS. Какво е това в медицината?

Нашето тяло синтезира стероидни хормони като глюкокортикоиди. Те се произвеждат от надбъбречната кора и употребата им е свързана главно с лечението на надбъбречна недостатъчност. Днес се използват не само естествени глюкокортикоиди, но и техните синтетични аналози - GCS. Какво е това в медицината? За човечеството тези аналози означават много, тъй като те имат противовъзпалително, имуносупресивно, антишоково, антиалергично действие върху тялото.

Глюкокортикоидите започват да се използват като лекарства (по-нататък в статията - лекарства) през 40-те години на ХХ век. В края на 30-те години на миналия век учените откриват стероидни хормонални съединения в надбъбречната кора на човека, а през 1937 г. е изолиран минералкортикоидът деоксикортикостерон. В началото на 40-те години на миналия век са въведени и глюкокортикоидите хидрокортизон и кортизон. Фармакологичните ефекти на кортизона и хидрокортизона бяха толкова разнообразни, че беше решено да се използват като лекарства. След известно време учените извършиха своя синтез.

Най-активният глюкокортикоид в човешкото тяло е кортизолът (аналогът е хидрокортизон, чиято цена е 100-150 рубли) и се счита за основен. Могат да се разграничат и по-малко активните: кортикостерон, кортизон, 11-деоксикортизол, 11-дехидрокортикостерон.

От всички естествени глюкокортикоиди само хидрокортизонът и кортизонът са използвани като лекарства. Последният обаче причинява странични ефекти по-често от всеки друг хормон, поради което приложението му в медицината в момента е ограничено. Към днешна дата от глюкокортикоидите се използват само хидрокортизон или неговите естери (хидрокортизон хемисукцинат и хидрокортизон ацетат).

Що се отнася до глюкокортикостероидите (синтетични глюкокортикоиди), в наше време са синтезирани редица такива средства, сред които могат да се разграничат флуорирани (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон и др.) И нефлуорирани (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон) глюкокортикоиди .

Такива средства са по-активни от техните естествени аналози и за лечение са необходими по-малки дози.

Механизмът на действие на GCS

Действието на глюкокортикостероидите на молекулярно ниво не е напълно изяснено. Учените смятат, че тези лекарства действат върху клетките на ниво регулиране на генната транскрипция.

Когато глюкокортикостероидите проникнат в клетката (през мембраната), те се свързват с рецепторите и активират комплекса "глюкокортикоид + рецептор", след което той прониква в клетъчното ядро ​​и взаимодейства с ДНК региони, които се намират в промоторния фрагмент на стероид-отговарящия ген (те се наричат ​​още елементи, отговарящи на глюкокортикоидите). Комплексът "глюкокортикоид + рецептор" е в състояние да регулира (потиска или, обратно, активира) процеса на транскрипция на някои гени. Това води до потискане или стимулиране на образуването на иРНК, както и до промени в синтеза на различни регулаторни ензими и протеини, които медиират клетъчните ефекти.

Различни проучвания показват, че комплексът глюкокортикоид + рецептор взаимодейства с различни транскрипционни фактори, като ядрен фактор капа B (NF-kB) или транскрипционен активатор протеин (AP-1), които регулират гените, участващи в имунния отговор и възпалението (адхезионни молекули, гени за цитокини, протеинази и др.).

Основните ефекти на GCS

Ефектите на глюкокортикостероидите върху човешкото тяло са многобройни. Тези хормони имат антитоксично, противошоково, имуносупресивно, антиалергично, десенсибилизиращо и противовъзпалително действие. Нека да разгледаме по-отблизо как работи GCS.

• Противовъзпалително действие на GCS. Поради потискане на активността на фосфолипаза А 2. Когато този ензим се инхибира в човешкото тяло, освобождаването (освобождаването) на арахидонова киселина се потиска и образуването на някои възпалителни медиатори (като простагландини, левкотриени, тробоксан и др. ) е възпрепятстван. Освен това приемането на глюкокортикостероиди води до намаляване на ексудацията на течности, вазоконстрикция (стесняване) на капилярите и подобряване на микроциркулацията в мястото на възпалението.
• Антиалергично действие на GCS. Възниква в резултат на намаляване на секрецията и синтеза на медиатори на алергията, намаляване на циркулиращите базофили, инхибиране на освобождаването на хистамин от базофили и сенсибилизирани мастоцити, намаляване на броя на В- и Т-лимфоцитите, намаляване в клетъчната чувствителност към алергични медиатори, промени в имунния отговор на организма и инхибиране на образуването на антитела.
• Имуносупресивна активност на GCS. Какво е това в медицината? Това означава, че лекарствата инхибират имуногенезата, потискат производството на антитела. Глюкокортикостероидите инхибират миграцията на стволови клетки от костен мозък, инхибират активността на В- и Т-лимфоцитите, инхибират освобождаването на цитокини от макрофаги и левкоцити.
• Антитоксично и противошоково действие на GCS. Този ефект на хормоните се дължи на повишаване на кръвното налягане при хората, както и на активирането на чернодробните ензими, които участват в метаболизма на ксено- и ендобиотиците.
• минералкортикоидна активност. Глюкокортикостероидите имат способността да задържат натрий и вода в човешкото тяло, стимулират отделянето на калий. В това синтетичните заместители не са толкова добри, колкото естествените хормони, но все пак имат такъв ефект върху тялото.

Фармакокинетика

Ако по време на употребата на кортикостероиди пациентът страда от инфекциозно заболяване (варицела, морбили и др.), Това може да бъде много трудно.

При лечение с кортикостероиди при пациенти с автоимунни или възпалителни заболявания (ревматоиден артрит, заболяване на червата, системен лупус еритематозус и др.) могат да възникнат случаи на стероидна резистентност.

Пациентите, получаващи перорални глюкокортикостероиди за дълго време, трябва периодично да правят фекален тест за окултна кръв и да се подлагат на фиброезофагогастродуоденоскопия, тъй като стероидните язви може да не ви притесняват по време на лечението с GCS.

При 30-50% от пациентите, лекувани дълго време с глюкокортикостероиди, се развива остеопороза. По правило засяга краката, ръцете, тазовите кости, ребрата, гръбначния стълб.

Взаимодействие с други лекарства

Всички глюкокортикостероиди (тук класификацията няма значение) при контакт с други лекарства дават определен ефект и този ефект не винаги е положителен за нашето тяло. Ето какво трябва да знаете, преди да използвате глюкокортикостероиди с други лекарства:

1. GCS и антиациди - абсорбцията на глюкокортикостероидите е намалена.
2. GCS и барбитурати, дифенин, хексамидин, дифенхидрамин, карбамазепин, рифампицин - биотрансформацията на глюкокортикостероидите в черния дроб се увеличава.
3. GCS и изониазид, еритромицин - намалява биотрансформацията на глюкокортикостероидите в черния дроб.
4. GCS и салицилати, бутадион, барбитурати, дигитоксин, пеницилин, хлорамфеникол - всички тези лекарства увеличават елиминирането.
5. GCS и изониазид са нарушения на човешката психика.
6. GCS и резерпин - появата на депресивно състояние.
7. GCS и трициклични антидепресанти - повишава се вътреочното налягане.
8. GCS и адреномиметици - ефектът на тези лекарства се засилва.
9. GCS и теофилин - противовъзпалителният ефект на глюкокортикостероидите се засилва, развиват се кардиотоксични ефекти.
10. GCS и диуретици, амфотерицин, минералкортикоиди - рискът от хипокалиемия се увеличава.
11. ГКС и фибринолитици, бутадин, ибупрофен - могат да последват хеморагични усложнения.
12. GCS и индометацин, салицилати - тази комбинация може да доведе до улцеративни лезии на храносмилателния тракт.
13. GCS и парацетамол - токсичността на това лекарство се увеличава.
14. GCS и азатиоприн - повишават риска от катаракта, миопатия.
15. GCS и меркаптопурин - комбинацията може да доведе до повишаване на концентрацията на пикочна киселина в кръвта.
16. GCS и хингамин - нежеланите реакции на това лекарство се засилват (помътняване на роговицата, миопатия, дерматит).
17. GCS и метандростенолон - нежеланите ефекти на глюкокортикостероидите се засилват.
18. GCS и железни препарати, андрогени - увеличаване на синтеза на еритропоетин и на този фон повишаване на еритропоезата.
19. GCS и хипогликемични лекарства - почти пълно намаляване на тяхната ефективност.

Заключение

Глюкокортикостероидите са лекарства, без които съвременната медицина е малко вероятно да направи. Те се използват както за лечение на много тежки стадии на заболявания, така и просто за подобряване на ефекта на всяко лекарство. Въпреки това, както всички лекарства, глюкокортикостероидите също имат странични ефекти и противопоказания. Не забравяйте за това. По-горе изброихме всички случаи, когато не трябва да използвате глюкокортикостероиди, а също така предоставихме списък на взаимодействията на GCS с други лекарства. Също така механизмът на действие на GCS и всичките им ефекти са описани подробно тук. Сега всичко, което трябва да знаете за GCS, е на едно място - тази статия. Въпреки това, в никакъв случай не започвайте лечение само след като прочетете общата информация за GCS. Тези лекарства, разбира се, могат да бъдат закупени без лекарско предписание, но защо ви е необходимо? Преди да използвате каквото и да е лекарство, първо трябва да се консултирате със специалист. Бъдете здрави и не се самолекувайте!

Какво представляват глюкокортикоидите, лекарствата, списъкът на заболяванията, за които се предписват - такива въпроси интересуват много пациенти. Глюкокортикоидите са един от видовете хормони, които се произвеждат в тялото поради дейността на надбъбречните жлези. Кортизонът е хормон, който се превръща от черния дроб в друг хормон, кортизол.

В съвременната медицина има аналози на тези хормони, те имат противовъзпалителни и антиалергични ефекти.

Използването на тези лекарства започва през далечните 40-те години. Още тогава те започват да се налагат и печелят доверието и признанието на нашите лекари.
В медицината най-често срещаните и най-често използвани лекарства са преднизолон и хидрокортизон, но освен тях има и редица други аналози.

Глюкокортикоидните препарати се използват външно, т.е. под формата на мехлеми, кремове, прилагайки ги върху засегнатите области. Те са чудесни за всички видове възпаления. Помощта на лекарството зависи от тежестта на заболяването, върху коя част на тялото се прилага.Мехлем и крем на базата на глюкокортикоиди са чудесни за детски дерматит. Преди да купите лекарство, консултирайте се с вашия лекар, той ще ви помогне да определите силата на неговото действие и ще предпише дозата, която ще помогне директно при вашето заболяване. Лечението често започва със силно лекарство, като постепенно се преминава към по-слабо.

Прилагайте глюкокортикоиди не повече от 2 пъти на ден. Ако използвате по-често, резултатът няма да се подобри. При лечение на лицето или кожните гънки не се използват лекарства, по-силни от хидрокортизон. Възможно е да свикнете с това лекарство, когато се промени, чувствителността се възстановява.

Действие. Тези лекарства помагат да се приведат в ред много клетки в човешкото тяло. Ензимната активност е потисната, така че лекарството има противовъзпалителен ефект. Помага при ставни заболявания. Лекарството действа като защита срещу алергии, намалява броя на базофилите, които се активират при възникване на алергична реакция.

Антишоковият ефект на тези лекарства се основава на нормализирането на налягането. Засяга всички видове обмен. В допълнение, глюкокортикоидите често се използват в педиатричната практика.

Заболявания, при които трябва да се използват глюкокортикоиди

Всяко от тези лекарства има своя собствена характерна употреба. Въпреки редица положителни действия, има много странични ефекти. Те трябва да се използват с голямо внимание. Съгласувайте употребата с лекуващия лекар. заболявания:

1. Надбъбречна недостатъчност.
2. Ревматични заболявания.
3. Алергия.
4. астма.
5. Възпаление на кожата.
6. Травма на гърба.
7. анемия
8. Хепатит.

Ако пациентът има астма, често се използват инхалаторни глюкокортикоиди. Забранено е да се използват лекарства, когато атаките започнат. В този случай си струва чакането. Резултатът се появява след 7 дни, а пълното възстановяване - след 7-8 седмици. Как действа лекарството е напълно неизвестно, но помощта, която оказва, е усетена от стотици хиляди хора. Лекарството има различна форма на освобождаване:

1. Спрей.
2. Хапчета.
3. Мехлеми, кремове.
4. Течен разтвор за инжекции.

Има много видове глюкокортикоидни лекарства. Това са най-често срещаните и ефективни лекарства:

1. кортизон.
2. Преднизолон.
3. Преднизон.
4. Дексаметазон.
5. Бетаметазон.

Списък на страничните ефекти

Глюкокортикоидите имат много положителни свойства, но имат сериозни странични ефекти. Те се използват в кратки курсове, почти винаги в сложни случаи. Нежелани реакции, които могат да бъдат причинени от това лекарство:

1. Остеопороза.
2. Чупливи кости.
3. Кръвоизливи.
4. Психически сривове.
5. Диабет.
6. Слабо полово развитие.
7. Стомашно кървене.

Методи за контролиране на страничните ефекти на глюкокортикоидите

Трябва да се прегледате и да разберете как тялото ви понася глюкокортикоидите. Извършете обстоен преглед с проверка на телесното тегло, хабитуса, установете общото състояние на кожата и лигавиците. Лабораторните изследвания са задължителни: необходимо е кръводаряване за захар и кръвосъсирване, изследване на урината и изследване на имунното състояние. Консултирайте се с всички експерти.

След спиране на лечението с глюкокортикоиди и страничните ефекти не изчезват, лекуващият лекар продължава да наблюдава пациента.

Странични ефекти при използване на инхалаторни глюкокортикоиди

При вдишване почти половината от пациентите развиват дрезгав глас. Това явление се обяснява с локална миопатия на мускулите на гърлото. След отмяната на лекарството хриповете изчезват, гласът се връща. Лекарствата под формата на прах са много по-малко склонни да увредят гласовата функция.

Чести нежелани реакции на инхалаторните глюкокортикоиди са кашлица и дразнене на лигавицата. Ако използвате аерозол, появата на кашлица е неизбежна.

Задължително е необходимо постоянно изследване на гърлото, за да може бързо да се открие орофарингеалната кандидоза, ако е необходимо.

Страничните ефекти се причиняват от инжекции на мястото на инжектиране (мускулна и мастна тъкан).

Внезапното спиране на лекарството може да предизвика обостряне. Лечението трябва да приключи постепенно. В леки случаи рязкото спиране на глюкокортикоидите може да причини висока температура и общо неразположение. В тежки случаи започва повръщане, появяват се конвулсии.

От средата на миналия век лекарите научиха, че надбъбречната кора синтезира глюкокортикоиди, лекарствата, базирани на тази група хормони, бързо навлязоха в медицината. Неочаквано се оказа, че неизвестен хормон живее в почти всички клетки на тялото и помага в борбата с възпалението, потискат агресивния имунитет, премахват ефектите от шока - и това не е пълен списък от действия. Сега лекарства, базирани на GCS, могат да бъдат намерени в много форми: таблетки, интрамускулни и интрамускулни инжекции, мехлеми, инхалаторни глюкокортикостероиди. Защо тези лекарства са толкова популярни сред лекарите?

Какво е?

глюкокортикоиди - това е определен вид хормон, произвеждан от надбъбречната кора. Те са част от по-голям тип "кортикостероиди", роднини - минералкортикоиди. Често глюкокортикоидите се наричат ​​"глюкокортикостероиди", тъй като тези думи са синоними.

Глюкокортикоидите могат да бъдат намерени в почти всички тъкани на човешкото тяло в различни количества. Основният представител на GCS е кортизолът, производно на хидрокортизона. В по-малки дози могат да се видят и кортикостерон и кортизон. Тези химични съединения оказват влияние върху много негативни процеси, протичащи в организма.

Експертно мнение

Филимошин Олег Александрович

Лекар - невролог, градска поликлиника на Оренбург.Образование: Оренбургска държавна медицинска академия, Оренбург.

Първоначално естествените хормони се използват в медицината, но тяхното използване е свързано с висок риск от странични ефекти, така че сега химиците използват по-модерни GCS. Например, синтезираният дексаметазон е 30 пъти по-ефективен от кортизола и в същото време причинява много по-малко странични ефекти при употреба.

Как действат?

Отговорът на този въпрос може да бъде удостоен с Нобелова награда, тъй като в момента точният механизъм на действие на GCS е неизвестен. Като цяло те работят по същия начин като всички хормони - предават информация на другите клетки на тялото за процесите, протичащи в тялото. Хипофизната жлеза е отговорна за освобождаването на глюкокортикоиди, които могат да секретират специално вещество в кръвта - кортикотропин. Ако е необходимо, този химичен елемент нарежда на надбъбречните жлези да отделят кортикостероиди. Повече кортикотропин означава повече кортизол и обратното.

Задайте безплатно въпроса си на невролог

Ирина Мартинова. Завършва Воронежския държавен медицински университет. Н.Н. Бурденко. Клиничен ординатор и невролог на BUZ VO \"Московска поликлиника\".

Експертно мнение

Митруханов Едуард Петрович

Лекар - невролог, градска поликлиника, Москва.Образование: Руски държавен медицински университет, Руска медицинска академия за следдипломно образование, Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Волгоградски държавен медицински университет, Волгоград.

Как глюкокортикоидите работят вътре в клетките е медицинска мистерия. Смята се, че в ядрата на всички клетки има специални рецептори, които, когато в тях попадне различно количество стероиди, започват да се държат по определен начин. Но това е само предположение.

Как влияят на тялото?

GCS имат широк спектър на действие. Основни направления:

• Противовъзпалително. Лекарствата (глюкокортикоиди) силно инхибират възпалението чрез намаляване на активността на ензимите, които разрушават тъканите. Под тяхно влияние клетъчните мембрани загрубяват, в резултат на което обменът на течности и химични елементи между засегнатите и здрави зони намалява. Те също така инхибират синтеза на липокортин протеини от арахидонова киселина, които са отговорни за разпространението на възпалението.
• Ефекти върху други хормони. GCS засягат други медиатори, най-вече инсулин. Освобождаването на стероиди в кръвта по време на хипогликемия е основното оръжие на тялото за бързо коригиране на ситуацията.
• Антистрес, антишок. Тази група хормони, при стрес или състояние на шок, казва на костния мозък да произвежда повече кръвни клетки (в случай на загуба на кръв), а сърдечно-съдовата система да повиши кръвното налягане.
• Имунорегулиращо действие. При ниски дози в кръвта GCS леко повишава имунитета, при високи дози може да го потисне многократно, до 1% ефективност в сравнение с нормата. Това свойство се използва за предотвратяване на отхвърляне на тъкан след трансплантации.
• Антиалергични. Механизмът на това действие също не е напълно ясен, но глюкокортикоидите ефективно се справят с проявите на алергии.
• Ефект върху метаболизма. Глюкокортикостероидите могат да повлияят на работата на метаболизма на глюкозата, гликолизните ензими, гликогена, различни протеини, мазнини, натрий, хлор, калий, калций, вода.

Заслужава да се отбележи, че не във всички тези случаи GCS е полезен за тялото. Например, при продължително излагане на голямо количество от хормона, калцият се измива от костите, от което пациентът развива остеопороза (увеличаване на крехкостта на скелета).

Кога се назначават?

Списъкът на заболяванията, лекувани с тези стероиди, идва от техните области на действие, изброени по-горе. Основните показания за употреба са както следва:

• Алергични реакции, най-често астма. Въпреки факта, че механизмът на действие върху алергичните реакции все още не е изяснен, почти всеки астматик е вдишвал глюкокортикостероиди (IGCS) в кутии.
• Неинфекциозно възпаление на кожата. Способността на GCS да намалява възпалението намери широко приложение в дерматологията. В случай на инфекциозно възпаление, глюкокортикоидът, използван при лечението, трябва да се комбинира с лекарство, което убива инфекцията.
• Анемия, заболявания на хемопоетичната система. Лекарствата на тази основа стимулират костния мозък да произвежда кръвни клетки.
• Травми, ревматични заболявания. Обикновено такава диагноза включва възпаление, стрес върху тялото и нарушение на защитните механизми на тялото.
• Период след трансплантация на тъкани и органи, лъчева и химиотерапия. GCS променя реакцията на имунната система към тези фактори, което има положителен ефект върху динамиката.
• Надбъбречна недостатъчност. В този случай лекарствата имат най-директен ефект – те компенсират липсата на хормони в кръвта, които надбъбречните жлези трябва да доставят.

В допълнение към тези индикации има и по-специфични. В такива случаи решението за използване на глюкокортикостероиди трябва да бъде взето от опитен лекар.

Странични ефекти от употребата на кортикостероиди

Нарушаването на хормоналния баланс на тялото означава нарушаване на нормалната комуникация на частите на тялото една с друга. Страничните ефекти от това действие могат да бъдат доста сериозни:

• остеопороза. Поради промените в метаболизма, калцият се отделя по-бързо от тялото, което води до крехкост на костите.
• Емоционална нестабилност, психози. Причинява се от промени във функционирането на хипофизната жлеза.
• стероиден диабет. Стероидите повишават нивата на кръвната захар.
• Надбъбречна недостатъчност. Това може да изглежда странно, като се има предвид, че подобно заболяване е индикация за употреба. Но дългосрочният ефект на лекарствата с GCS върху тялото кара надбъбречните жлези да работят по-малко ефективно, тъй като вече има много хормони в кръвта и при рязко оттегляне на лекарството надбъбречните жлези вече не са в състояние осигурете на тялото необходимото количество глюкокортикостероиди.
• Кървене, язви. Увеличаването на производството на кръвни клетки води до натоварване на кръвоносната система и тя може да „пробие“.
• При дълъг (повече от 1,5 години) курс на лечение при деца понякога се потиска сексуалното развитие поради потискане на надбъбречните жлези.
• Затлъстяване, акне, подуване на лицето, менструални нередности. Тези странични ефекти са причинени от хормонален дисбаланс.
• Различни очни заболявания.

При използване на мехлеми и инхалатори възникват локални нежелани реакции.

Мехлемите са обикновено причиняват суха кожа поради ниска клетъчна пропускливости инхалаторите почти винаги водят до кашлица, сухота в устата и дрезгав глас.

Струва си да се отбележи, че почти всички ефекти от употребата на тези лекарства са обратими. Само диабетът, забавянето на растежа при децата и субкапсуларната катаракта са необратими.

Използвайте с повишено внимание!

Глюкокортикостероидите са мощно, но опасно лекарство поради нежелани реакции. Те трябва да се използват възможно най-кратко и само под постоянно лекарско наблюдение. Най-сигурният начин е болничното лечение, под наблюдението на лекари, които могат да вземат необходимите изследвания, да направят ултразвук или ЕКГ, ако е необходимо.

Лекарството има синдром на отнемане, така че лечението трябва да завърши плавно, като постепенно се намалява дозата на лекарството. Лекият вариант на синдрома на отнемане се проявява с треска и неразположение. Тежкият може да доведе до Адисонова криза.

Противопоказания

Ако е необходима еднократна употреба, единственото абсолютно противопоказание е индивидуалната непоносимост на пациента към GCS. Дългосрочна терапия не трябва да се прилага на хора с:

• диабет
• бременност
• сифилис, туберкулоза, наскоро излекувани от инфекция;
• Болест на Иценко-Кушинг;
• психоза;
• заболявания на черния дроб, бъбреците, стомашно-чревния тракт и кръвоносната система (всяко заболяване е индивидуално, трябва да се консултирате с Вашия лекар);

На децата могат да се предписват глюкокортикоидни лекарства само в крайни случаи.

Мехлеми и капки не трябва да се използват, ако има инфекции на местата на приложение.

Усложнения след прием

Честите усложнения са заболявания от списъка на страничните ефекти. Ако се появят, трябва да преразгледате дозата или да спрете лекарството напълно.

Самолечението с неправилно избрана доза вероятно ще доведе до хормонална недостатъчност или диабет.

Продължителността на GCS

Лекарствата (глюкокортикостероиди) са разделени на три вида: краткотрайни, средносрочни и дългосрочни. Кортикостероидите с кратко действие остават в кръвта за 2-12 часа, средни - за 0,75-1,5 дни, дългосрочни - от 36 до 52 часа.

В много отношения продължителността на действие зависи от начина на приложение.

Методи на приложение

От методите на приложение могат да се разграничат: хапчета(системни глюкокортикостероиди); инжекции(при заболявания на ставите или като алтернатива на хапчета); мехлем, гел, сметана, лепенки(локални глюкокортикостероиди); инхалатори(инхалаторни глюкокортикоиди).

В таблетки глюкокортикоидите се използват при остри белодробни заболявания, като: бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест, пневмония и др. Лекарството се абсорбира почти напълно от стомаха, пиковата концентрация в кръвта се достига след час и половина.

Когато не е възможно да се дадат на пациента системни кортикостероиди под формата на таблетки или е необходимо лекарството да действа по-бързо, се използва интравенозно или мекотъканно приложение. Същата тактика се използва при ставни заболявания - кортикостероидите се инжектират директно в увредения лигамент.

Локалното приложение върху кожата е успешно при подкожни възпаления и кожни алергични реакции. Освен това, когато се използва правилно, тази опция е доста безопасна по отношение на страничните ефекти.

Инхалаторите доставят доза от лекарството директно в бронхите и белите дробове. Този тип е широко разпространен сред астматиците, тъй като инхалаторните глюкокортикоиди са най-удобният и ефективен начин за контрол на астмата.

Списък на лекарствата

Активните съставки се разделят по продължителност на:

• Кортикостероиди с кратко действие: алклометазон, будезонид, хидрокортизон, клобетазол, кортизон, мазипредон, мометазон, флунизолид, флуокортолон, флуоцинолон ацетонид, флутиказон, циклезонид;
• GCS със средна продължителност: метилпреднизолон, метилпреднизолон ацепонат, преднизолон, триамцинолон, флудрокортизон;
• GCS с продължително действие: беклометазон, бетаметазон, дексаметазон.

Глюкокортикоиди за перорално приложение

• Буденофалк, Будезонид;
• Декдан, ;
• Дексазон, Дексаметазон;
• Дексаметазон, дексаметазон;
• Мегадексан, Дексаметазон;
• Фортекортин, Дексаметазон;
• кортизон, кортизон;
• , метилпреднизолон;
• Апо-преднизон, преднизон;
• Преднизол, ;
• преднизолон, преднизолон;
• Берликорт, ;
• Полкортолон, Триамцинолон;
• триамцинолон, триамцинолон;
• Трикорт, Триамцинолон;
• Кортинеф, Флудрокортизон.

Глюкокортикоиди за инжекции

• Бетаметазон натриев фосфат, Betamethasone;
• Бетаметазон дипропионат, Betamethasone;
• Celeston, бетаметазон;
• Декдан, Дексаметазон;
• Дексазон, Дексаметазон;
• Дексабене, Дексаметазон;
• Дексафар, Дексаметазон;
• Фортекортин моно, дексаметазон;
• , Хидрокортизон;
• Solu-Cortef, хидрокортизон;
• Урбазон, Метилпреднизолон;
• Медопред, Преднизолон;
• преднизолон, преднизолон;
• преднизолон натриев фосфат, преднизолон;
• Solu-Decortin N, Преднизолон;
• , триамцинолон;
• Трикорт, Триамцинолон.

Глюкокортикоиди под формата на инхалации

• Беклазон, Беклометазон;
• Беклоджет 250, Беклометазон;
• беклометазон, беклометазон;
• Беклоспир, Беклометазон;
• Бекодиск, Беклометазон;
• Бекотид, Беклометазон;
• Кленил, Беклометазон;
• Плибекорт, Беклометазон;
• Ринокленил, Беклометазон;
• Бенакорт, Будезонид;
• Будезонид, Будезонид;
• Asmanex Twisthaler, Mometasone;
• Azmacort, Triacinolone;
• Ingacort, Flunisolide;
• Алвеско, циклезонид.

GCS интраназално приложение

• Алдецин, Беклометазон;
• Насобек, Беклометазон;
• Будостер, Будезонид;
• Тафен назален, Будезонид;
• Дезринит, Мометазон;
• нозефрин, мометазон;
• Синтарис, Флунизолид;
• Назарел, Флутиказон.

GCS локално приложение в офталмологията, гинекологията и др.

• Дексаметазон, дексаметазон;
• Дексофтан, Дексаметазон;
• , Хидрокортизон;
• , Преднизолон;
• преднизолон натриев фосфат, преднизолон;
• Ректоделт, Преднизон;
• Кортинеф, Флудрокортизон.

Мехлем, гел или крем за външна употреба

• Афлодерм, Алклометазон;
• Акридерм, Бетаметазон;
• Бетлибен, Бетаметазон;
• Betnovate, Betamethasone;
• Celestoderm-B, бетаметазон;
• Апулеин, Будезонид;
• Novopulmon E Novolizer, Budesonide;
• Dermovate, Clobetasol;
• Пауъркорт, Клобетазол;
• Акортин, Хидрокортизон;
• Латикорт, Хидрокортизон;
• Локоид, Хидрокортизон;
• деперзолон, мазипредон;
• Адвантан, Метилпреднизолон ацепонат;
• Мометазон-Акрихин, Мометазон;
• Моново, мометазон;
• Uniderm, Mometasone;
• Ultralan, Fluocortolone;
• Синафлан, флуоцинолон ацетонид;
• Flucort, Fluocinolone acetonide;
• флуоцинолон ацетонид, флуоцинолон ацетонид;
• Флуцинар, Флуоцинолон ацетонид.

Глюкокортикостероидите са хормони, произвеждани от надбъбречните жлези. Те могат да бъдат намерени в почти всички тъкани на тялото. Те изпълняват много функции, главно развиващи (в детството) и терапевтични ефекти. При някои заболявания е възможно да се увеличи количеството кортикостероиди в тялото с помощта на лекарства, за да се справите с трудно възпаление, имунен отговор или друг медицински проблем.

Клинична фармакология на глюкокортикостероидите.

Доцент доктор Л.И. ДЯТЧИНА

Досега е натрупана огромна сума; опит с употребата на глюкокортикостероиди (GCS). Яркият клиничен ефект, мощният противовъзпалителен ефект, изразената имуномодулираща активност на кортикостероидите позволяват използването им при много заболявания. Ефектът на глюкокортикостероидите; върху органи и системи е необходимо за нормалното функциониране на целия организъм като цяло.

РЕГУЛИРАНЕ НА ОСВОБОЖДАВАНЕТО НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

Основният ендогенен GCS е кортизолът, който се синтезира и секретира от надбъбречната кора в отговор на стимулиращия ефект на адренокортикотропния хормон (ACTH). Обикновено дневно се отделят около 15-30 mg кортизол. Освобождаването на хормона става на импулси - 8-10 импулса / ден. Нивото на секреция на кортизол не остава постоянно през деня (максималната концентрация в кръвта се достига към 7-8 сутринта, минималната - към полунощ). При стрес (инфекция, операция, хипогликемия) синтезът и секрецията на кортикостероиди се увеличават приблизително 10 пъти (до 250 mg / ден).

Регулирането на освобождаването на GCS се контролира от хипоталамо-хипофизния механизъм. С намаляване на концентрацията на свободен кортизол, хипоталамусът секретира кортнотропин, освобождаващ фактор, който стимулира освобождаването на адренокортикотропен хормон (кортикотропин) в предния дял на хипофизната жлеза. Адренокортикотропният хормон (ACTH) от своя страна предизвиква освобождаването на кортикостероиди от надбъбречната кора.

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИТЕ

Действието на глюкокортикостероидните хормони върху клетката се проявява чрез ефекта им върху генетичния апарат на клетката. Основната връзка в действието на глюкокортикостероидите върху клетката е тяхното взаимодействие със специфични рецептори на целевите органи.
GCS са вещества с липиден характер (производни на холестерола) и могат да се разтварят в клетъчните мембрани. Проникването на хормона в клетката е възможно не само в свързана форма (с помощта на протеин-носител), но и пасивно. Стероидните рецептори се намират в цитоплазмата на клетките. Въпреки това, тяхната плътност в различните клетки не е еднаква: от 10 до 100 стероид-чувствителни рецептори, което може да причини различна чувствителност на тъканите към GCS. В допълнение, GCS може да има различен тропизъм за GCR. Така ендогенният глюкокортикостероид кортизол се свързва предимно с HCR на цитоплазмената мембрана, докато синтетичният GCS, дексаметазон, се свързва в по-голяма степен с цитозолния HCR. Броят на глюкокортикостероидните рецептори (GCR) може да варира значително и да се промени по време на терапията с GCS.
Следващата стъпка е преместването на хормоналния рецепторен комплекс (HRC) към клетъчното ядро. Проникването на HRK в ядрото е възможно след преструктуриране на тяхната структура (активиране), което води до появата на способността им да се свързват с компонентите на ядрото.
Активираният GRK се свързва в ядрото със специфична ДНК област. Комплексът GRK-ДНК насърчава увеличаването на синтеза на РНК. Последните проучвания показват, че ефектът на глюкокортикостероидните хормони върху биосинтезата на информационна РНК (mRNA) е основната стъпка в прилагането на биологичните ефекти на GCS в клетките на целевите органи.

GCS може да има както специфичен стимулиращ ефект, така и инхибиторен ефект върху синтеза на различни РНК. Многопосочните ефекти могат да се проявят в един и същ орган и вероятно крайният отговор на клетката към хормоналния сигнал зависи от тяхното съотношение. GCS също влияят върху активността на РНК полимеразата. Описана е възможността за взаимодействие на стероиди с нехистонови хроматинови протеини, което води до промяна в тяхната структура. Противовъзпалителният ефект на стероидите се медиира чрез специфични HCR, промени в активността на HRC и РНК и протеинов синтез (ядрен път).

ФАРМАКОДИНАМИЧНИ ЕФЕКТИ НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИТЕ

1. Противовъзпалителният ефект на GCS се проявява под формата на антиексудативни и антипролиферативни ефекти.
2. Имуносупресивно действие
3. Антиалергично действие
4. Влияние върху метаболитните процеси

Антиексудативният ефект на GCS o6 е условен (таблица № 1):

• Мембраностабилизиращ ефект и в резултат на това намаляване на пропускливостта на клетъчните и субклетъчните мембрани (митохондрии и лизозоми);
• Намаляване на пропускливостта на съдовата стена, по-специално на капилярите и вазоконстрикция във фокуса на възпалението. Вазоконстрикцията е специфичен ефект на кортикостероидите върху съдовото легло във фокуса на възпалението. В същото време тяхното въздействие върху други съдове може да причини, напротив, вазодилатация. Механизмът на това действие на GCS не е напълно изяснен, той е свързан с потискане на освобождаването на липидни медиатори и активатори на кининовата система, намаляване на активността на хиалуронидазата;
• Потискане на синтеза на определени цитокини, участващи във възпалителни реакции, както и блокиране на синтеза на цитокинови рецепторни протеини;
• Намалено производство на интерлевкини (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b и IL-8, фактор на туморна некроза-алфа (TNF-α), гранулоцит-макрофаги-стимулиращ колонии фактор (GM-CSF)), чрез потискане, транскрипция или скъсяване на полуживота на информационната РНК;
• Инхибиране на миграцията на мастоцитите и еозинофилите към фокуса на възпалението. Известно е, че глюкокортикостероидите намаляват броя на еозинофилите чрез потискане на производството на GM-CSF и IL-5;
• Потискане на дегранулацията на мастоцитите и освобождаване на биологично активни амини (хистамин, серотонин, кинини и простагландини) от мастоцитите;
• Намалена интензивност на процесите на генериране на енергия във фокуса на възпалението;
• Инхибиране на миграцията на неутрофилите към фокуса на възпалението, нарушение на тяхната функционална активност (хемотактична и фагоцитна). Кортикостероидите причиняват периферна левкоцитоза както след еднократно назначаване (за 4-6 часа), така и по време на продължително лечение (на 14-ия ден) с последващо намаляване на нивото на левкоцитите;
• Потискане на миграцията на моноцитите чрез забавяне на освобождаването на зрели моноцити от костния мозък и намаляване на тяхната функционална активност.

ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛЕН ЕФЕКТ НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИТЕ

Антиексудативен ефект	стабилизиране на клетъчни и субклетъчни мембрани (митохондрии и лизозоми); намаляване на пропускливостта на съдовата стена, по-специално на капилярите; вазоконстрикция във фокуса на възпалението; намаляване на освобождаването на биологично активни амини (хистамин, серотонин, кинини и простагландини) от мастоцитите; намаляване на интензивността на процесите на образуване на енергия във фокуса на възпалението; инхибиране на миграцията на неутрофили и макрофаги към фокуса на възпалението, нарушаване на тяхната функционална активност (хемотактична и фагоцитна), периферна левкоцитоза; потискане на миграцията на моноцитите, забавяне на освобождаването на зрели моноцити от костния мозък и намаляване на тяхната функционална активност; индуциране на синтеза на липомодулин, който блокира фосфолипаза А на клетъчните мембрани, нарушава освобождаването на свързаната с фосфолипиди арахидонова киселина и образуването на провъзпалителни простагландини, левкотриени и тромбоксан А2; инхибиране на образуването на левкотриени (левкотриен В4 намалява хемотаксиса на левкоцитите, а левкотриените С4 и D4 (бавно реагиращо вещество) намаляват контрактилната способност на гладките мускули, съдовата пропускливост и секрецията на слуз в дихателните пътища); потискане на синтеза на определени провъзпалителни цитокини и блокиране на синтеза на цитокинови рецепторни протеини в тъканите.
Антипролиферативен ефект	потискане на синтеза на нуклеинова киселина; нарушение на диференциацията на фиброцитите от фибробластите; намаляване на функционалната активност на фиброцитите

Понастоящем съществува хипотеза, че в механизма на противовъзпалителното действие на кортикостероидите е важна тяхната способност да индуцират синтеза на някои (липомодулин) и да потискат синтеза на други (колаген) протеини в клетките. Медиаторът на противовъзпалителното действие на GCS най-вероятно е липомодулин (макрокортин, липокортин), чийто синтез се осъществява под въздействието на малки концентрации на тези хормони в различни видове клетки. Липомодулинът блокира фосфолипазата А2 на клетъчните мембрани и по този начин нарушава освобождаването на свързаната с фосфолипиди арахидонова киселина, която след това се превръща в простагландини, левкотриени и тромбоксан. Последните участват активно в процесите на възпаление. Инхибирането на левкотриен В4 намалява хемотаксиса на левкоцитите, а левкотриен С4 и D4 (бавно реагиращо вещество) намалява контрактилната способност на гладките мускули, съдовата пропускливост и секрецията на слуз в дихателните пътища.

Намаляването на производството на цитокини, по-специално на IL-1, причинено от GCS, също инхибира активността на фосфолипаза А2 и до голяма степен циклооксигеназа-2 (COX-2).
Понастоящем азотният оксид (NO) също се счита за най-важният инициатор на възпалителната реакция. Глюкокортикостероидите намаляват производството на азотен оксид чрез инхибиране на активността на ензима NO-синтетаза (NOS), както е показано в експеримент върху моноцити.
Увеличаването на експресията на неутрална ендопептидаза е важно за прилагането на противовъзпалителния ефект на глюкокортикостероидите при неврогенно възпаление. Неутралната ендопептидаза играе роля в разграждането на тахикинина, като последният се освобождава от сетивните нервни окончания. Доказано е също, че ендопептидазите са отговорни за разграждането на бронхоконстрикторните пептиди като брадикинин, тахикинин и ендотелин-1.
Антипролиферативният ефект на GCS е свързан с:

• с тяхното потискане на синтеза на нуклеинови киселини;
• нарушение на диференциацията на фиброцитите от фибробластите;
• намаляване на тяхната функционална активност, което също води до инхибиране на процесите на склероза във фокуса на възпалението.

ЕФЕКТ НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИТЕ ВЪРХУ ИМУННИЯ ОТГОВОР

Ефектът на глюкокортикостероидите върху имунната система се медиира от наличието на специфични глюкокортикоидни рецептори върху лимфоидните клетки. Под въздействието на стероидите се наблюдава намаляване на броя на лимфоцитите в периферната кръв. Това до голяма степен се дължи на преразпределението на лимфоцитите от кръвта към тъканите, предимно към костния мозък и далака. В същото време кортикостероидите предизвикват апоптоза на незрели или активирани Т- и В-лимфоцити. Има гледна точка, че имуносупресивният ефект на глюкокортикостероидите се осъществява чрез контролиране на абсолютния брой лимфоидни клетки и техните субпопулации.
Цитокините играят важна роля в имунния отговор. Ключовият цитокин е IL-2, който участва в индуцирането на имунни отговори, възникващи след взаимодействието на Т-клетка с антиген-представяща клетка. GCS значително намаляват производството на IL-2, което води до намаляване на IL-2-зависимото фосфорилиране на различни протеини. Това води до потискане на Т клетъчната пролиферация. В допълнение, глюкокортикостероидите потискат активирането на Т-клетките чрез инхибиране на производството на IL-3, IL-4, IL-6 и други цитокини. Тъй като глюкокортикостероидите потискат цитокините, секретирани от други клетки, има намаляване на функцията на Т-хелперите, Т-супресорите, цитотоксичните Т-лимфоцити и като цяло имунологичните реакции. В същото време Т-хелперите са по-чувствителни към глюкокортикостероидите, отколкото Т-супресорите.
Инхибиторният ефект на GCS върху В-клетките е слабо изразен. Умерените и ниските дози кортикостероиди не предизвикват значителни промени в нивото на имуноглобулините в кръвта. Намаляването на съдържанието на имуноглобулини се постига чрез предписване на високи и много високи дози глюкокортикостероиди (пулсова терапия). Стероидите инхибират активността на системата на комплемента и образуването на фиксирани имунни комплекси.
GCS имат изразен ефект върху активността на макрофагите и моноцитите. Като се има предвид, че моноцитите и макрофагите играят значителна роля в развитието на възпалителния процес и включването на други видове клетки в него, очевидно е, че ефектът на GCS върху тяхната миграция, секреция и функционална активност също може да бъде определящ за самия възпалителен отговор.
Други ефекти на кортикостероидите са свързани с инхибиране на фагоцитозата, освобождаване на пирогенни вещества, намаляване на бактерицидната активност на клетките, инхибиране на секрецията на колагеназа, еластаза и плазминогенни активатори и нарушено освобождаване на макрофаги фактори, които причиняват образуване на слуз.
Основните имуносупресивни ефекти на GCS са показани в таблица 2.

ИМУНОДЕПРЕСИВЕН ЕФЕКТ НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИТЕ

Механизми в основата на този ефект

Имуносупресивен ефект

намаляване на броя на лимфоцитите в периферната кръв (лимфопения), дължащо се на прехода на циркулиращите лимфоцити (главно Т-клетки) в лимфоидната тъкан и вероятно натрупването им в костния мозък; повишена апоптоза на незрели или активирани Т- и В-лимфоцити; потискане на Т клетъчната пролиферация; намалена функция на Т-хелперите, Т-супресорите, цитотоксичните Т-лимфоцити; инхибиране на активността на системата на комплемента; инхибиране на образуването на фиксирани имунни комплекси; намаляване на нивото на имуноглобулините (високи дози глюкокортикоиди); инхибиране на реакции на свръхчувствителност от забавен тип (алергични реакции тип IV), по-специално туберкулинов тест; нарушение на сътрудничеството между Т- и В-лимфоцитите; нарушение на синтеза на имуноглобулини и антитела, включително автоантитела; намаляване на броя на моноцитите в съдовото легло.

В имунния възпалителния процес, както и в развитието на стресова реакция, съществена роля играе системата хипоталамус-хипофиза-надбъбречна кора. Много цитокини стимулират функционалната система хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза.

ЕФЕКТ НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИТЕ ВЪРХУ ТЪКАННИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ

Ефектът на GCS върху въглехидратния метаболизъм е да стимулира процесите на глюконеогенеза, т.е. синтез на гликоген от продуктите на метаболизма на протеини и азот. В същото време скоростта на усвояване на глюкозата от тъканите се нарушава поради намаляване на нейното проникване в клетката. В резултат на това някои пациенти могат да получат преходна хипергликемия и глюкозурия. Продължителната хипергликемия води до изчерпване на инсуларния апарат на панкреаса и развитие на "стероиден" захарен диабет.
Ефектът на GCS върху протеиновия метаболизъм се проявява чрез повишено разграждане на протеини в повечето органи и тъкани и преди всичко в мускулната тъкан. Последствието от това е повишаване на съдържанието на свободни аминокиселини и продукти на азотния метаболизъм в кръвната плазма. В бъдеще продуктите от метаболизма на протеини и азот се използват в процесите на глюконеогенеза.
Разграждането на протеините на мускулната тъкан причинява отслабване, мускулна атрофия, мускулна слабост, нарушен растеж на хрущялна и костна тъкан. Потискането на протеиновия синтез в костния матрикс на прешлените води до забавяне на формирането на скелета при децата. Дистрофичните процеси, протичащи в други тъкани, са придружени от развитието на "стероидни" язви, миокардни дистрофии, атрофия на кожата (стрии).
При използване на средни терапевтични дози кортикостероиди се наблюдава засилване на процесите на протеинов катаболизъм. Употребата на малки дози кортикостероиди, напротив, стимулира синтеза на албумин в черния дроб от свободни аминокиселини в кръвната плазма. Това е особено важно при пациенти с нарушена белтъчно-синтетична функция на черния дроб.
Влиянието на GCS върху метаболизма на мазнините се проявява под формата на тяхното липолитично и в същото време липогенетично действие. Липолитичният ефект се наблюдава в подкожната мастна тъкан на ръцете и краката, липогенетичният ефект се проявява чрез преобладаващо отлагане на мазнини в предната коремна стена, междулопаточната област, лицето и шията. Този процес е най-изразен при продължителна употреба на GCS, води до промяна във външния вид на пациентите и се описва в литературата като кушингоид (лице с форма на луна, затлъстяване от хипофизен тип, нарушен глюкозен толеранс и др.). Действието на GCS се проявява чрез повишаване на съдържанието на холестерол и липопротеини в кръвния серум. GCS ускоряват процеса на превръщане на въглехидратите в мазнини, което също допринася за развитието на затлъстяване.
Ефектът на GCS върху водно-минералния метаболизъм е свързан, от една страна, с потискане на секрецията на антидиуретичен хормон, което е придружено от повишаване на скоростта на гломерулна филтрация, освобождаване на натрий и вода от тялото. В същото време при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност кортикостероидите могат да стимулират синтеза на алдостерон, което води до задържане на натрий и течности и увеличаване на едематозния синдром. Разграждането на протеините в тъканите е придружено от повишаване на калия и калция в кръвната плазма. Постепенно развиващата се хипокалигистия допринася за увеличаване на дистрофичните процеси в тъканите и на първо място в сърдечния мускул, което може да причини сърдечни аритмии, кардиалгия и да доведе до увеличаване на тежестта на сърдечната недостатъчност. GCS инхибират абсорбцията на калций в червата, увеличават отделянето му с урината. В резултат на това се увеличава освобождаването на калций от костната тъкан, което допринася за образуването на "стероидна" остеопороза. Хиперкалциурията и в същото време повишаването на съдържанието на урея и пикочна киселина в урината води при редица пациенти, които приемат GCS за дълго време, до развитие на диатеза на пикочна киселина, обостряне на подагра. Недостигът на калций в костите може да допринесе за появата на патологични фрактури на костите при деца и възрастни хора.
Ефектът на GCS върху процесите на тъканния метаболизъм е представен в таблица №3.

ВЛИЯНИЕ НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИТЕ ВЪРХУ ПРОЦЕСИТЕ НА ТЪКАННИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ

Видове обмен
за въглехидратния метаболизъм	стимулиране на процесите на глюконеогенеза; нарушение на скоростта на усвояване на глюкозата от тъканите; преходна хипергликемия и глюкозурия изчерпване на инсуларния апарат на панкреаса.
за протеиновия метаболизъм	повишено разграждане на протеини; повишаване на съдържанието на свободни аминокиселини и продукти на азотния метаболизъм в кръвната плазма; стимулиране на процесите на глюконеогенеза; стимулиране на синтеза на албумин в черния дроб и свободни плазмени аминокиселини.
за метаболизма на мазнините	липолитичен ефект в подкожната мастна тъкан на ръцете; липогенетично действие с преобладаващо отлагане на мазнини в предната коремна стена, междулопаточната област, лицето и шията; повишени нива на холестерол и липопротеини в кръвната плазма; ускоряване на процеса на превръщане на въглехидратите в мазнини.
за обмен на вода и минерали	потискане на секрецията на антидиуретичен хормон, повишаване на скоростта на гломерулна филтрация и стимулиране на освобождаването на натрий и вода от тялото (с кратки курсове); стимулиране на синтеза на алдостерон и задържане на натрий и течности, увеличаване на едематозния синдром (при продължителна употреба); повишаване на съдържанието на калий и калций в кръвната плазма, хипокалигистия; повишаване на съдържанието на калций в кръвната плазма, хиперкалциурия; повишава съдържанието на урея, пикочна киселина в кръвта, диатеза на пикочната киселина.

Трябва да се каже за ефекта на GCS върху функциите на други органи и системи, които не са отговорни за формирането на основния фармакологичен отговор.

• Назначаването на GCS води до увеличаване на производството на солна киселина и пепсин в стомаха.
• Ефектът на GCS върху ендокринните органи се проявява в инхибирането на секрецията на ACTH и гонадотропин в предната хипофизна жлеза, намаляване на функцията на половите жлези с развитието на вторична аменорея и безплодие и потискане на секрецията на хормони на щитовидната жлеза.
• GCS в ЦНС може да повиши възбудимостта на кортикалните структури на мозъка и да намали прага на гърчове. Те имат еуфоричен ефект при редица пациенти, а при определени условия предизвикват развитие на депресия.
• GCS имат ефект върху периферната кръв (таблица № 4).

ВЛИЯНИЕ НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИТЕ ВЪРХУ ПЕРИФЕРНА КРЪВ

ФАРМАКОКИНЕТИКА НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

Когато се приемат перорално, кортикостероидите се абсорбират главно в тънките черва. Абсорбцията се осъществява в проксималните (75%) и дисталните (25%) тънки черва.
Кората на надбъбречната жлеза на здрав възрастен, под въздействието на кортикотропин, произвежда ежедневно 15-60 mg кортизол и 1-4 mg кортикостерон. Повече от 95% от плазмения кортизол образува комплекси с плазмените протеини, главно с кортикостероид-свързващия алфа-глобулин (транскортин). Афинитетът на хормона към транскортин е много висок, но капацитетът на свързване на транскортин е нисък и когато плазмената концентрация на кортизол се повиши над 20 μg/100 ml, той е напълно изчерпан. В този случай прехвърлянето на лекарството се извършва от плазмени албумини (от 40 до 90% от GCS в кръвната плазма са в състояние, свързано с албумини). В същото време само несвързаната (свободна) фракция на GCS е физиологично активна, която упражнява своя фармакологичен ефект върху целевите клетки. Страничните ефекти при пациенти, приемащи кортикостероиди, се определят от количеството свободна кортикостероидна фракция. Въпреки това, няма връзка между полуживота и продължителността на физиологичното действие на конкретен GCS препарат.
Кортикостероидите се класифицират на лекарства с кратко, междинно и продължително действие, в зависимост от продължителността на потискане на ACTH след единична доза. В същото време полуживотът на GCS е много по-кратък: от 30 минути за кортизон и 60 минути за преднизолон до 300 минути за дексаметазон.
Интересното е, че максималната фармакологична активност на кортикостероидите пада върху периода от време, когато пиковите им концентрации в кръвта вече са зад гърба. Така че, според фармакокинетичните проучвания, пиковата концентрация на преднизолон в плазмата се достига след 1-3 часа, полуживотът е 2-3,5 часа, а максималният биологичен ефект се развива след около 6 часа. Това предполага, че ефектите на кортикостероидите зависят повече от тяхната индукция на ензимна активност вътре в клетката, отколкото от директното действие. Периодът на противовъзпалителна активност на GCS е приблизително равен на продължителността на тяхното потискане на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос - HPA (от 4 до 8 дни).
Обикновено нивата на кортизол започват да се покачват в 2 сутринта с пик в 8 сутринта и се връщат към базалните нива до 12 следобед. Симптомите на RA (скованост, възпалителна активност) обикновено отшумяват няколко часа след събуждане в пика на синтеза на кортизол. Доскоро се смяташе, че приемането на кортикостероиди сутрин инхибира синтеза на ACTH и кортизол в по-малка степен, отколкото през нощта и вечерта. Наскоро се появиха данни, че циркадното повишаване на нивото на IL-6 може да бъде свързано и с повишаване на активността на RA сутрин. Наблюдават се дневни колебания на IL-6 в норма и при пациенти с РА. Обикновено пиковата концентрация на IL-6 настъпва малко по-рано от ACTH и кортизола между 1 - 4 часа сутринта. Въпреки това, при RA, пикът на IL-6 е забавен и настъпва между 2-7 сутринта и концентрацията на IL-6 е значително по-висока от нормалната. Следователно назначаването на GCS (5-7,5 mg) през нощта (около 2 часа сутринта) е по-предпочитано от гледна точка на потискане на секрецията на IL-6 и е свързано със значително по-изразено намаляване на продължителността на сутрешната скованост, болки в ставите, Индекс на Лансбъри, индекс на Ричи.
При нелекувани пациенти с активен ревматоиден артрит също има намаление на базалния и кортикотропин-стимулиран синтез на кортизол. Освен това, около 10% от пациентите с RA показват признаци на надбъбречна недостатъчност. Очевидно при тези пациенти можем да очакваме по-висока ефикасност на ниски дози кортикостероиди, отколкото при пациенти без дефект в HPA оста.
Различната активност на GCS се определя и от различната степен на свързване с плазмените протеини. По този начин по-голямата част от естествения кортизол е в свързано състояние, докато само 3% от метилпреднизолон и по-малко от 0,1% от дексаметазон се свързват с кортикостероид-свързващия глобулин.
Микрозомалните чернодробни ензими метаболизират GCS до неактивни съединения, които след това се екскретират от бъбреците. Метаболитите се екскретират в урината като глюкурониди, сулфати и неконюгирани съединения. Реакциите на конюгиране възникват главно в черния дроб и в по-малка степен в бъбреците. Метаболизмът в черния дроб се увеличава с хипертиреоидизъм и се индуцира от фенобарбитал и ефедрин.Хипотиреоидизъм, цироза, едновременното лечение с еритромицин води до намаляване на чернодробния клирънс на GCS. При пациенти с хепатоцелуларна недостатъчност и ниски нива на серумен албумин в плазмата, концентрацията на свободната фракция на преднизолон се увеличава, което допринася за по-бързото развитие на страничните ефекти. По време на бременност, напротив, делът на неговата свободна фракция намалява.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИТЕ

В зависимост от продължителността на инхибирането на АСТН след еднократна доза кортикостероиди, те се разделят на: а) кортикостероиди с кратко действие - инхибират активността на АСТН до 24-36 часа, б) кортикостероиди със средна продължителност - до 48 часа и в) дългодействащи кортикостероиди - над 48 часа.
I. НАТУРАЛЕН- Кортизол, Кортизон (Хидрокортизон), Кортизон ацетат - инхибират активността на ACTH до 24-36 часа.
II. ПОЛУСИНТЕТИЧНИ

1. Краткодействащите лекарства - преднизолон, преднизон, метилпреднизолон (урбазон, метипред) - инхибират активността на AGTH до 24-36 часа.
2. Лекарства с междинно действие - триамцинолон (полкортолон) - инхибира АСТН до 48 часа.
3. Лекарства с продължително действие - бетаметазон, дексаметазон - инхибират ACTH за повече от 48 часа.

ИЗПОЛЗВАНЕ НА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

Класическата област на терапевтично приложение на кортикостероидите са такива общи патологични процеси като възпаление, алергия, склероза и дегенерация на производни на съединителната тъкан.
GCS се използват като противовъзпалителни, антиалергични и имуносупресивни средства, както и като заместителна терапия при надбъбречна недостатъчност.
Има следните възможности за GC-терапия:

1. Системни:
   • средни терапевтични дози
   • алтернативна терапия
   • пулсова терапия
   • "мини-пулсова" терапия
   • комбинирано (предимно с цитотоксични лекарства)
2. Локално (вътреставно, инхалационно, ректално приложение и др.);
3. Местни (мехлеми, капки, аерозол).

Системната кортикостероидна терапия е едно от най-ефективните лечения за редица заболявания. Използването на стероиди може значително да подобри прогнозата и да увеличи продължителността на живота на пациентите.
При лечението на GCS условно се разграничават следните фази:

• Индукция: използвайте кортикостероиди с кратко действие (преднизолон или метилпреднизолон) в доза, приблизително съответстваща на 1 mg/kg телесно тегло на ден с 8-часов интервал.
• Консолидация: включва преход към единична доза от цялата доза GCS сутрин.
• Намаляване: скоростта на намаляване на GCS зависи от дозата. Възможно е преминаване към алтернативна терапия.
• Поддържащо лечение: използването на минималната ефективна доза лекарства.
• Предотвратяване на усложнения от кортикостероидната терапия: започва с индукционната фаза.

При провеждане на системна терапия с кортикостероиди е необходимо да се вземат предвид няколко общи принципа на фармакотерапията, спазването на които може да повиши ефективността и безопасността на лечението, както и да намали честотата на нежеланите странични ефекти.
Терапията с GC трябва да се започне само при наличие на сериозни индикации и възможно най-рано, без първоначално да се опитват да се прилагат по-"меки" методи на лечение. В този случай хормоналната терапия трябва да се използва заедно с конвенционалната терапия, а не да се предписва вместо нея. Рационалната терапия включва използването на краткодействащи кортикостероиди в оптимална доза и, ако е възможно, за период, необходим за контролиране на активността на процеса.
GCS трябва да се предписват само под лекарско наблюдение на употребата им, за да се открият навреме страничните ефекти и да се коригират. При предписване на хормонална терапия не само лекарят, но и пациентът трябва да бъдат подробно информирани за възможностите и усложненията на този метод на лечение.

• Преднизолонът се счита за стандарт сред GCS и ефективността на други лекарства от тази група се оценява по отношение на него. Средните терапевтични дози на кортикостероиди по отношение на преднизолон са 0,5-1 mg на kg телесно тегло.
• При предписване на GCS трябва да се спазва принципът на еквивалентни дози, за да се получи същият противовъзпалителен ефект. Еквивалентни дози - преднизолон - 5 mg: триамцинолон - 4 mg; метилпреднизолон - 4 mg; дексаметазон - 0,5 mg; бетаметазон - 0,75 mg; хидрокортизон - 25 mg. В този случай изчислението винаги отива към преднизолон. При прехвърляне на пациенти от парентерално приложение на GCS към перорално приложение е необходимо да се намали дневната доза 5-6 пъти.
• В случаите, когато се очаква продължителна употреба на GCS, пациентите трябва да бъдат прехвърлени възможно най-скоро на единична доза от цялата доза сутрин и след това на редуващ се режим на терапия с GCS. В началото на лечението дневната доза от лекарството обикновено се разделя на 3 дози (фаза на индукция), след което се преминава към еднократна доза от лекарството сутрин (фаза на консолидация).
• Изборът на началната доза GCS, определянето на продължителността на терапията и скоростта на намаляване на дозата не трябва да се извършват емпирично, а като се вземат предвид стандартизирани клинични и лабораторни показатели за активността на процеса и естеството на заболяването. . При предписване на терапия с GCS трябва да се обърне внимание на следното:
  • необходимата дневна доза трябва да се избира индивидуално, като се започне с минималните средни терапевтични дози, обикновено препоръчвани за това заболяване;
  • при хронични заболявания кортикостероидите не трябва да се предписват в големи дози и за дълъг курс, а когато настъпи ремисия, кортикостероидите трябва да бъдат прекратени;
  • при животозастрашаващи състояния незабавно трябва да се предпишат големи дози кортикостероиди.
• В процеса на хормонална терапия в периферната кръв се наблюдава намаляване на броя на еозинофилите, лимфоцитите, еритроцитите, намаляване на нивото на хемоглобина с едновременно увеличаване на съдържанието на левкоцити поради неутрофили (до 12 000). Такава хемограма може погрешно да се тълкува като продължение на обострянето на процеса. В същото време тези промени трябва да се считат за благоприятни и да показват достатъчна доза GCS.
• Скоростта на намаляване на дозата на кортикостероидите. След постигане на клиничен ефект дозата на GCS трябва да се намали до поддържаща доза. За да направите това, началната доза GCS постепенно се намалява до минималното ниво, при което се поддържа полученият положителен ефект. Ако дневната доза на текущия курс на лечение е в диапазона от 15-40 mg / ден по отношение на преднизолон, тогава премахването трябва да се извърши на 2,5-5 mg на всеки 5-7 дни до достигане на физиологичната доза. При предписване на GCS в дози от 40 mg или повече, намаляването на дозата може да бъде по-бързо (5 mg и дори в някои случаи 10 mg на седмица) до ниво от 40 mg и след това, както е посочено по-горе. В тези случаи скоростта на намаляване на дозата на кортикостероидите се определя от продължителността на тяхната употреба. Колкото по-кратка е продължителността на текущия курс на лечение, толкова по-бързо е възможно отмяната на GCS. Въпреки това, колкото по-ниска е дозата на кортикостероидите, толкова по-дълги трябва да бъдат периодите между последователните редукции на дозата. Тази тактика ви позволява да създадете условия за възстановяване на функционалността на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система още по време на оттеглянето на лекарството.
• В случай на рецидив на заболяването, хормоналната терапия се възобновява. Дозата на GCS се увеличава до тази, при която пациентът е показал стабилизиране на процеса. В бъдеще отмяната трябва да се извършва по-внимателно и постепенно. Определянето на продължителността на терапията и скоростта на намаляване на дозата трябва да се извършва не емпирично, а като се вземат предвид стандартизирани клинични и лабораторни показатели за активността на процеса и естеството на заболяването. Има няколко лабораторни критерия за определяне на ефективността на кортикостероидната терапия: стабилизиране на ESR за 7 дни, намаляване на нивото на С-реактивния протеин, фибриноген и др.
• Отмяна на глюкокортикостероиди. Проблеми, свързани с премахването на глюкокортикостероидите, възникват след дълъг курс на лечение. В този случай по-рязкото спиране на лекарствата застрашава развитието на усложнения от два вида. Първо, това са прояви на надбъбречна недостатъчност, свързани с потискане на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система. На второ място, това е рецидив на възпалителния процес, който стои в основата на самото заболяване.
  • Потискането на надбъбречната функция зависи от дозата на приетите хормони и в още по-голяма степен от продължителността на глюкокортикоидната терапия, както и от свойствата на използваното лекарство и основното заболяване.
  • Дозата на преднизолон от порядъка на 10-15 mg дава пълен заместващ ефект и се счита за физиологична. В тази връзка премахването на лекарството до физиологична доза може да се извърши достатъчно бързо. По-нататъшното намаляване на дозата на кортикостероидите трябва да става много по-бавно.
  • В процеса на лечение трябва да се помни, че инхибирането на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос продължава при пациенти, които са получавали дори малки дози кортикостероиди (над 10 mg / ден за три или повече седмици) за дълго време (до 1 година) след спиране на лекарството.
  • Бързото оттегляне на лекарството (в рамките на 1-2 дни) се извършва изключително рядко само в случай на остра стероидна психоза или при генерализиране на херпес вирусна инфекция.
  • В случаите, когато не е възможно напълно да се избегне терапията с глюкокортикостероиди, пациентите трябва да бъдат прехвърлени на поддържащи дози хормони, индивидуални за всеки пациент и съответстващи, като правило, на заместващи дози в размер на 5-15 mg преднизолон на ден. Приемът на хормони трябва да се извършва сутрин (от 6 до 9 сутринта), като се вземе предвид естественият биоритъм на тяхното освобождаване.
  • Няма данни за значително инхибиране на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос, ако дозата на преднизолон не надвишава 10 mg на ден. На фона на лечението с GCS, появата на нежелани реакции е значително по-честа при пациенти, които са получили повече от 10 mg преднизолон на ден. Рискът от развитие на нежелани реакции е по-малък при намаляване на общата доза преднизолон и приемане на лекарството в определено време. В същото време лечението с ниски дози кортикостероиди може да намали потенциалния риск от остеопороза поради инхибиране на синтеза на IL-6.
  • За да се намали дозата на кортикостероидите, се препоръчва комбинирането им с НСПВС, основна терапия. Това обаче увеличава вероятността от развитие на язвени лезии на стомашно-чревния тракт. За да се стимулира производството на собствени хормони, в някои случаи е възможно да се предпише ACTH (кортикотропин) на фона на постепенното оттегляне на GCS.
  • Когато се използва GCS като заместителна терапия за първична недостатъчност на надбъбречната кора (болест на Адисон), е показано назначаването както на глюкокортикостероид, така и на минералкортикостероид. Кортизон ацетат или хидрокортизон в комбинация с дезоксикортикостерон ацетат или флудрокортизон се препоръчват като кортикостероиди.

При вторична недостатъчност на надбъбречната кора, поради запазената основна секреция на алдостерон, в повечето случаи е възможно да се използва един GCS. При адреногенитален синдром пациентите през целия си живот трябва да получават поддържащи дози кортикостероиди. Хормонално зависимите пациенти с развитие на тежки интеркурентни заболявания или необходимост от хирургични интервенции трябва задължително да получават кортикостероидна заместителна терапия в дози с 5-10 mg по-високи от тези, които пациентите приемат постоянно.

ОСНОВНИ ПОКАЗАНИЯ ЗА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

1. Ревматични заболявания:
   • ревматизъм 2-3 с.л. активност на процеса при наличие на ревматична болест на сърцето, особено в комбинация с полиартрит и полисерозит - средни терапевтични дози кортикостероиди;
   • системен лупус еритематозус по време на екзацербация (пулсова терапия), при хронични форми - средни терапевтични дози кортикостероиди или като поддържаща терапия;
   • системен дерматомиозит по време на обостряне - импулсна терапия с GCS или като поддържаща терапия;
   • периартериит нодоза по време на екзацербация - пулсова терапия с кортикостероиди или като поддържаща терапия;
   • ревматоиден артрит в комбинация с висцерит (синдром на треска, кардит, нефрит, серозит); с бързо прогресиращи ставни форми на ревматоиден артрит и висок титър на ревматоиден фактор - импулсна терапия, след това често поддържаща терапия; неефективност на предишна терапия с НСПВС и основна терапия - средни терапевтични дози кортикостероиди, с моноартрит - интраартикуларно приложение на кортикостероиди;
   • ювенилен ревматоиден артрит.

Основните показания за назначаване на GCS при ревматични заболявания са показани в таблица № 5.

Използването на кортикостероиди при ревматични заболявания
Заболявания	Показания	Лекарство
RA ревматоиден васкулит	Неефективност на НСПВС или противопоказания за назначаване на НСПВС (+основна терапия)	Предишен 10 mg/ден	– 2 mg/kg/ден
	Артрит, ниска активност на заболяването. Увреждане на бъбреците и ЦНС	Предишен 15 mg/ден	Предишен 1 mg/kg/ден + CF
PM/DM Синдром на Sjögren Нодозен полиартериит Синдром на Cherg-Strauss Грануломатоза на Wegener	Васкулит умерена активност висока активност	Предишен 1 mg/kg/ден Предишен 1 mg/kg/ден Предишен 1 mg/kg/ден + CF 1 mg/kg/ден	2 mg/kg/ден -2 mg/kg/ден -2 mg/kg/ден
SD Синдром на еозинофилия-миалгия	Миозит, плеврит, васкулит, перикардит, артрит	Предишен 15-60 mg/ден Предишен 1 mg/kg/ден
Рецидивиращ полихондрит		Предишен 0,5 - 1,0 mg / kg / ден
Странични ефекти на основния терапия	златни соли, пенициламин, сулфасалазин и др.	Предишен 15 - 60 mg / ден
Забележка:Предишен - преднизолон.

1. Системен васкулит - системна терапия с кортикостероиди.
2. Кардит (инфекциозно-алергичен миокардит, миокардит на Абрамов-Фидлер, подостър септичен ендокардит - имунологична фаза) - системна терапия с кортикостероиди.
3. Заболявания на опорно-двигателния апарат:
   • посттравматичен остеоартрит - за краткотрайна употреба в острия период или за вътреставно приложение на GCS;
   • анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев);
   • подостър подагрозен артрит - за краткотрайна употреба в острия период или за вътреставно приложение на GCS;
   • остър и подостър бурсит;
   • остър неспецифичен тендосиновит;
   • псориатичен артрит.
4. Бъбречни заболявания (хроничен нефрит с нефротичен синдром - най-показано е назначаването на кортикостероиди в мембранни и мембранно-пролиферативни варианти; с лупусен нефрит) - системна терапия с кортикостероиди.
5. Заболявания на стомашно-чревния тракт (улцерозен колит, болест на Crohn, SPRU) - системна терапия с кортикостероиди.
6. Чернодробни заболявания (автоимунен хепатит) - системна терапия с кортикостероиди.
7. Заболявания на бронхопулмоналната система (обструктивен бронхит, алергична бронхиална астма, саркоидоза - системна терапия и инхалаторни кортикостероиди).
8. Хематологични заболявания: придобита (автоимунна) хемолитична анемия, тромбоцитопенична пурпура - системна терапия с кортикостероиди.
9. алергични състояния. Контрол на алергични състояния, когато конвенционалните средства са неефективни: сезонен или хроничен алергичен ринит, полипи в носа, бронхиална астма (включително астматично състояние), контактен дерматит, атопичен дерматит (невродермит), свръхчувствителност към лекарства и серумна болест (анафилактичен шок, оток на Квинке, синдром Lyell, Steven-Johnson, лекарствена или хранителна агранулоцитоза, тромбоцитопения, гигантска уртикария).
10. Очни заболявания: тежки остри и хронични алергични реакции и възпалителни процеси в очите и съседните структури, като алергичен конюнктивит, кератит, алергична маргинална корнеална язва, корнеален херпес, ирит и иридоциклит, хориоретинит, възпаление на предния сегмент, дифузен заден увеит и хороидит, ретробулбарен неврит, симпатична офталмия.
11. Кожни заболявания: екзема (хроничен дерматит), при лечение на келоиди и локализирани хипертрофични инфилтриращи възпаления (въвеждане на GCS в лезиите), лихен планус, псориазис, гранулом ануларе, хроничен лихен симплекс (невродермит), дискоиден лупус еритематозус, липоидна некробиоза на диабетици, гнездна алопеция, псориазис, еритема нодозум и други - локална терапия с кортикостероиди.
12. Туморни заболявания: палиативно лечение на левкемии и лимфоми при възрастни, остра детска левкемия.
13. Ендокринни нарушения: първична или вторична надбъбречна недостатъчност, остра надбъбречна недостатъчност, двустранна адренектомия, вродена надбъбречна хиперплазия, остър тиреоидит и тиреотоксична криза, хиперкалцемия, свързана с рак.
14. Шокови състояния: хемодинамични, травматични, ендотоксични, кардиогенни (инфаркт).
15. Церебрален оток (повишено вътречерепно налягане) - GCS са необходими като допълнение за намаляване на интензивността или предотвратяване на мозъчен оток, свързан с хирургична или друга мозъчна травма, удари, първични или метастатични злокачествени мозъчни тумори. Употребата на глюкокортикостероиди не трябва да се разглежда като заместител на неврохирургичното лечение.
16. Предотвратяване на отхвърляне на бъбречен алографт. Лекарството се използва в комбинация с често използвани имуносупресори.