ОБЩА РЕЦЕПТА.»

1. Дефиниране на предмета на фармакологията и нейните задачи.

2. Етапи на развитие на фармакологията.

3. Методи за изучаване на фармакологията в Русия.

4. Начини за намиране на лекарства.

5. Перспективи за развитие на фармакологията.

7. Понятие за лекарства, лекарствени вещества и лекарствени форми.

8. Класификация на лекарствата според силата на действие,

по отношение на последователност и приложение.

9. Понятие за галенови и нови галенови препарати.

10. Концепцията за държавна фармакология.

Фармакологията е изследване на ефектите на лекарствата върху тялото..

1. Намиране на нови лекарства и въвеждането им в практическата медицина.

2. Подобряване на съществуващите лекарства (получаване на лекарства с по-малко изразени странични ефекти)

3. Търсене на лекарства с нов терапевтичен ефект.

4. Изучаването на традиционната медицина.

Лекарството трябва да бъде: ефективно, безвредно и с предимство пред лекарствата от тази група.

ЕТАПИ НА РАЗВИТИЕ НА ФАРМАКОЛОГИЯТА.

Етап 1- емпирични (първобитни)

Случайни открития - Случайни находки.

2 етап- емперико-мистични (робовладелски)

Появата на първите лекарствени форми

(ароматни води,)

Хипократ, Парацелз, Гален.

3 етап- религиозни - схоластични или феодални.

4 етап- Научна фармакология, края на 111 век, началото на 1 век.

Етап 1- предпетровски

През 1672 г. е открита втора аптека, където има данъчно облагане (събира се такса).

При Петър 1 са открити 8 аптеки.

2 етап- предреволюционен

3 етап- модерен

Формира се научната фармакология. Краят на 1111 век и този етап е свързан с откриването на медицински факултети към университетите.

МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНЕ.

1. Описателен. Нестор Максимович

2. Експериментална: първата лаборатория е открита в Тарту.

Основатели: Нелюбин, Йовски, Дибковски, Догел.

3.Експериментално-клинични. Появяват се първите клиники.

Боткин, Павлов, Кравков.

4. Експериментално-клинични Върху патологично променени органи.

Академик Павлов и Кравков, те са и основатели

Руска фармакология.

академик Павлов - изследване на храносмилането, ANS, CCC.

Кравков - (ученик на Павлов) - публикува първия учебник по фармакология,

който е преиздаван 14 пъти.

5. Експериментално - клинични върху патологично изменени органи

като се има предвид дозата.

Николаев и Лихачов - въвеждат понятието доза.

През 1920 г. е открит ВНИХФИ.

През 1930 г. е открит VILR.

През 1954 г. е открит Научно-изследователският институт по фармакология и химия на терапията в AMS.

От 1954 г. започва "златният век" на фармакологията.

През 1978 г. в нашия завод "Медпрепаратов" - NIIA. (биосинтеза)

ПРИНЦИПИ НА СЪЗДАВАНЕ НА НОВИ ЛЕКАРСТВА.

Получените лекарства са подобни на тези, които съществуват в живите

тяло (например адреналин).

2. Създаване на нови лекарства на базата на биологично известни

активни вещества.

3. Императорски начин. Случайни открития, находки.

4. Получаване на лекарства от продукти на гъбички и микроорганизми

(антибиотици).

5. Получаване на лекарства от лечебни растения.

ПЕРСПЕКТИВИ ЗА РАЗВИТИЕТО НА ФАРМАКОЛОГИЯТА.

1. Повишаване нивото и ефективността на клиничния преглед.

2. Повишаване нивото и качеството на медицинското обслужване.

3. Създаване и увеличаване на производството на нови лекарства за лечение на пациенти с рак, пациенти със захарен диабет, CCC.

4. Да се ​​подобри качеството на обучение на средни и висши мениджъри.

Обща рецепта -

Това е клон на фармакологията, който изучава правилата за предписване, приготвяне и отпускане на лекарства на пациенти.

РЕЦЕПТА- това е писмена молба от лекар, с молба за подготовка

и раздаване на лекарство на пациента.

Съгласно заповед № 110 на Министерството на здравеопазването на Русия от 2007 г. № 148-1 U / -88 има три форми на формуляри за рецепти.

ФОРМА 107/U-Можете да изпишете: един отровен или не повече от два прости или мощни.

За обикновени и силно действащи рецепти рецептата е валидна два месеца, а за силно действащи и спиртосъдържащи - 10 дни.

ФОРМА 148/U-Издава се в два екземпляра със задължително попълване на копие, за отпускане на лекарства безплатно или при преференциални условия.

Разликата между форма № 2 и форма № 3

ФОРМУЛЯР №1. 1. Печат или код на клиниката.

2. Дата на издаване на рецептата.

3.Име пациент, възраст.

4.Име лекар.

5. Лекарството е предписано.

6. Печат и подпис.

Рецептата е правен документ

ФОРМУЛЯР №2. 1. Печат и код.

2.Посочено: Безплатно.

3. Тези рецепти имат свой номер.

4. Посочва се номерът на пенсионното удостоверение.

5. Предписва се само едно лекарствено вещество.

ФОРМУЛЯР №3. Рецептата е написана на специални бланки от моарова хартия, розова, на светлината се виждат вълни, т.е. Тази форма не може да бъде фалшифицирана.

Това е специална форма за сметка, има розов цвят, водни знаци и серия

Разлика от формуляр № 3 от други форми на съответните формуляри.

1. Всеки формуляр има своя собствена серия и номер (например HG - № 5030)

2. На рецептурната бланка номера на медицинската история или амбулаторния

3. Формулярите се съхраняват в сейфове, затварят се и се подпечатват, т.е. са запечатани. Рецептурните бланки се записват в специален дневник, който се номерира, прошнурова и подпечатва.

4. Отговаря за съхранението, извършвано по поръчка на болницата или клиниката.

5. Само едно вещество се предписва за лекарства, предписва се само от самия лекар и се заверява от главния лекар или ръководителя. отдел.

ПРАВИЛА ЗА ПРЕДПИСВАНЕ:

Рецептата се пише само с химикал, не се допускат корекции и зачертавания. Издава се само на латиница.

Твърдите лекарствени вещества се предписват в грамове (например: 15,0),

течните вещества са посочени в ml.,

· Етилов алкохол в чиста форма се освобождава от аптечния склад ангро т.е. по тегло. и следователно за счетоводството се изписва в рецепти по тегло, т.е. в грамове

Допускат се общи съкращения. (виж поръчката)

Подписът се извършва на руски или на националния език. Посочен е начинът на приложение.

ЗАБРАНЕНО Е:в подписа напишете такива изрази като:

вътрешно

или приложението е известно.

Всяка аптека има дневник с неправилни рецепти.

ЛЕЧЕБНА СУБСТАНЦИЯе вещество, използвано за лечение

профилактика и диагностика на заболявания.

ЛЕКАРСТВО- това е лекарство (l.f.), което има в състава си едно или повече лекарствени вещества и се произвежда в определена лекарствена форма.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА - това е формата на лекарството, което го прави удобно за употреба.

Тема: КЛАСИФИКАЦИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА ПО

СИЛАТА НА ДЕЙСТВИЕТО.

1.Отровни и наркотични. (списък А. прахове)

Обозначен (Венена "А"), съхраняван в щанги, етикет - черен,

името на лекарството е изписано с бели букви. Съхраняват се съгласно заповед № 328 от 23.08.1999 г. в каси, под ключ, оборудвани със звукова и светлинна сигнализация, запечатани през нощта. Ключът е при лицето, отговарящо за регистрацията на наркотичните вещества.

От вътрешната страна на вратата на сейфа е посочен списък на А - отровни лекарства, посочващ най-високата единична доза и най-високата дневна доза Вътре в сейфа има отделно място, където се съхраняват особено токсични вещества (живачен хлорид, арсен).

2. Силен

(Heroica "B")

Етикетът на щангите е бял, имената на веществата са изписани с червени букви, съхраняват се в обикновени шкафове.

3. Препарати с общо действие.

Поставят се и в обикновени шкафове.

Етикетът е бял, изписан с черни букви.

КЛАСИФИКАЦИЯ ПО КОНСИСТЕНЦИЯ.

Разделят се на:

1.Твърди.

КЛАСИФИКАЦИЯ ПО МЕТОДА НА ПРИЛОЖЕНИЕ:

1.За употреба на открито.

2.За вътрешна употреба.

3.За инжектиране.

Според метода на производство на течни лекарствени формиизолирани в специална група лекарства, които се наричат ​​- галенови

ГАЛЕНОВИ ПРЕПАРАТИ- това са спиртни екстракти от лекарствени суровини, съдържащи заедно с активните вещества и баластни вещества. - (веществата нямат терапевтичен ефект и също така не са вредни за тялото)

НОВОГАЛЕНОВ ЛЕКАРСТВА:- тези препарати са максимално пречистени

от баластни вещества. В състава си съдържа предимно чисти активни съставки.

АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА- това са химически чисти вещества с определена посока на терапевтично действие.

БАЛАСТНИ ВЕЩЕСТВА- намаляване или увеличаване на ефекта от терапевтичното действие без увреждане на здравето

ДЪРЖАВНАТА ФАРМАКОПЕЯ е сборник от общи държавни стандарти, които определят качеството, ефикасността и безопасността на лекарствата. Съдържа статии за определяне на качественото и количественото съдържание на вещества в лекарствени форми.

1. Видове действие на лекарствените вещества.

2. Антипаркинсонови лекарства.

Въпрос 1.

Противопоказания: свръхчувствителност към компонентите на лекарството; пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника; детска възраст (до 12 години). Въпрос 2.

Използването на веществото допамин

Противопоказания

Приложение на веществото Натриев хлорид

Противопоказания

Странични ефекти на натриев хлорид

Въпрос 3.

Въпрос 1.

Въпрос 2.

Въпрос 3.

3. Имуномодулатори, интерферони, имунни препарати.

Въпрос 1. Лаксативи

Въпрос 2. Антихипертензивни лекарства, повлияващи раас (еналаприл, каптоприл, лозартан).

Въпрос 3. Етилов алкохол. Тетурам.

Въпрос 1. Автономна нервна система.

Въпрос 2 опиоидни лекарства

Въпрос 3. Антикоагуланти. Хепарин.

1 група макролиди

I. Средства, които влияят основно върху контрактилната активност на миометриума

II. Средства, които повишават основно тонуса на миометриума

III. Средства, които понижават тонуса на шийката на матката

I. Средства, използвани за лечение на заболявания, причинени от патогенни гъби

1. Диуретици, които имат пряк ефект върху функцията на епитела на бъбречните тубули

2. Средства, действащи върху дебелия сегмент на възходящата бримка на Хенле ("бримкови" диуретици)

3. Средства, действащи предимно върху началната част на дисталните бъбречни тубули

5. Средства, действащи в бъбречните тубули (в проксималните тубули, низходящата бримка на Хенле, събирателни канали)

15.9. Средства, които подпомагат разтварянето на камъни в жлъчката (холелитолитици)

1. Стимулиране на функцията на периферните жлези - употребата на лекарства:

2. Потискане на функцията на периферните жлези:

Въпрос 1. Стягащи средства. Класификация. Концепцията за стягащо, дразнещо, каутеризиращо действие. Механизъм на действие, показания за употреба. Адсорбент, обгръщащ, емолиент.

3. Полярни (водоразтворими-4-5 хидроксилни групи)

II. Cr с 6-членен лактонов пръстен "бафадиенолиди":

3. Положителен батмотропен ефект - повишена възбудимост! миокарда

4. Отрицателен дромотропен ефект - директен инхибиращ ефект върху проводимостта в атриовентрикуларния възел - от синусовия възел ("пейсмейкър") към работния миокард.

Въпрос 3. Антисептици и дезинфектанти. Изисквания към антисептични и дезинфектанти. Класификация, механизми на действие, практическо приложение.

1. Изисквания за антисептици и дезинфектанти:

3. Характеристики

1. Абсолютно и относително предозиране на лекарства. Причини, превенция и коригиращи мерки. Концепцията за антидоти и комплексони.

2. Фенотиазинови антипсихотици. Comp. Характеристики, показания, странични ефекти.

3. Антикоагуланти с индиректно действие. Фармакокинетика и фармакодинамика. Принципи на дозиране и контрол на антикоагулантната терапия.

1. Отравяне, видове, помощ, примери за отравяне.

2. Антипсихотици

3. Хемостатици, класификация, механизъм, показания, странични ефекти.

I. Улцерогенен ефект по 2 механизма

2) Средства за повръщане с рефлексно и централно действие. Механизъм на действие (меден сулфат, апоморфин). Антиеметици, механизъм на действие (метоклопрамид, ондасетрон). Индикации за назначаване.

11 Невроендокринни ефекти. adg, пролактин, stg, ↓ htg (fsh и lg) и actg

2. На сърдечно-съдовата система:

1. Меки лекарствени форми. Сравнителна характеристика на меките лекарствени форми.

Въпрос 1. Рецепта, нейната структура и съдържание. Правила за изписване на рецепти за лекарства за амбулаторни пациенти. Формуляри за рецепти.

Въпрос 3. Антипротозойни средства - метронидазол (трихопол), трихомонацид, мономицин, тетрациклини, солусурмин. Класификация, механизми на действие. Индикации за назначаване.

Въпрос 1. Принципи на откриване на нови лекарства, начини за въвеждането им в медицинската практика

1. Течни лекарствени форми. Настойки, отвари, тинктури, екстракти, емулсии. Сравнителна характеристика, практическо приложение.

1. Течни лекарствени форми: настойки, отвари, тинктури, екстракти, емулсии. Сравнителна характеристика, практическо приложение.

1) 1. Твърди лекарствени форми. Сравнителна оценка на таблетки, дражета, прахове, микрокапсулирани форми за лекарствена терапия. Имплантни лекарствени форми.

2) Адреномиметични средства с индиректен тип действие (симпатикомиметици). Ефедрин хидрохлорид, механизъм на действие, фармакологични ефекти, показания за употреба. Страничен ефект.

3) Антиатеросклеротични лекарства, класификация. Статини, механизъм на действие, показания за предписване. Странични ефекти.

Въпрос 1. Принципи на откриване на нови лекарства, начини за въвеждането им в медицинската практика

Развитието на фармакологията се характеризира с непрекъснато търсене и създаване на нови лекарства. Създаването на лекарства започва с изследванията на химици и фармаколози, чието творческо сътрудничество е абсолютно необходимо при откриването на нови лекарства. В същото време търсенето на нови средства се развива в няколко посоки.

Основният път е ХИМИЧНИЯТ синтез на лекарства, който може да се реализира под формата на НАСОЧЕН синтез или да има ЕМПИРИЧЕН път. Ако насоченият синтез е свързан с възпроизвеждането на биогенни вещества (инсулин, адреналин, норепинефрин), създаването на антиметаболити (PABA-сулфаниламиди), модификацията на молекулите на съединения с известна биологична активност (промени в структурата на ацетилхолин - ганглиоблокаторът хигроний ) и т.н., тогава емпиричният път се състои или от случайни находки, или от търсене чрез скрининг, тоест отсяване на различни химични съединения за фармакологична активност.

Един пример за емпирични открития е случаят с откриването на хипогликемичен ефект при използване на сулфонамиди, което впоследствие доведе до създаването на сулфонамидни синтетични перфорални антидиабетни средства (бутамид, хлорпропамид).

Много трудоемък е и друг вариант на емпиричния начин за създаване на лекарства – СКРИНИНГОВИЯТ МЕТОД. Това обаче е неизбежно, особено ако се изследва нов клас химични съединения, чиито свойства въз основа на структурата им е трудно да се предвидят (неефективен начин). И тук в момента огромна роля играе компютъризацията на научните изследвания.

Понастоящем лекарствата се получават главно чрез насочен химичен синтез, който може да се извърши а) чрез сходство (въвеждане на допълнителни вериги, радикали) б) чрез комплементарност, т.е. чрез съвпадение с всякакви рецептори на тъкани и органи.

В арсенала на лекарствата, в допълнение към синтетичните лекарства, значително място заемат лекарства и отделни вещества от ЛЕКАРСТВЕНИ СУРОВИНИ от растителен или животински произход, както и от различни минерали. Това са преди всичко галенови, новогаленови препарати, алкалоиди, гликозиди. Така морфин, кодеин, папаверин се получават от опиум, резерпин от rauflphia serpentine и сърдечни гликозиди - дигитоксин, дигоксин - от напръстник; от редица ендокринни жлези на говеда - хормони, имуноактивни лекарства (инсулин, тиреоидин, тактивин и др.).

Някои лекарства са отпадъчни продукти от гъбички и микроорганизми. Пример са антибиотиците. Лекарствените вещества от растителен, животински, микробен, гъбичен произход често служат като основа за техния синтез, както и последващи химични трансформации и производство на полусинтетични и синтетични лекарства.

Те набират скорост в създаването на лекарства чрез използването на методи на генното инженерство (инсулин и др.).

Ново лекарство, преминало през всички тези "сита" (изследване на фармакоактивността, фармакодинамиката, фармакокинетиката, изследване на страничните ефекти, токсичността и т.н.), е разрешено за клинични изпитвания. Използва се методът на „сляп контрол“, плацебо ефектът, методът на двойния „сляп контрол“, когато нито лекарят, нито пациентът знаят кога се използва плацебо. Само специална комисия знае. Провеждат се клинични изпитвания върху хора, а в много страни това се прави и върху доброволци. Тук, разбира се, има маса правни, деонтологични, морални аспекти на проблема, които изискват тяхното ясно развитие, регулиране и утвърждаване на закони в това отношение.

Някои открития в областта на фармакологията и прилагането им в медицинската практика:

1865 г. - установено е действието на сърдечните гликозиди върху сърцето

1879 - откриване на нитроглицерина

1921 г. - откриване на инсулина

1939 г. - откриване на пеницилина

1942 г. - откриване на първите противоракови лекарства

1952 г. - откриване на психотропни лекарства

1955 - орални контрацептиви

1958 г. - първите β-блокери

1987 г. - група статини (липидопонижаващи лекарства)

1992 - АСЕ инхибитори

1994 Инхибитори на протонната помпа

въпрос2. . Мускулни релаксанти с периферно действие (курареподобни лекарства). Класификация, механизъм на действие, фармакодинамика. Лекарства: пипекурониев бромид (ардуан), суксаметониев йодид (дитилин), атракуриум (тракриум), тубокурарин. Показания и противопоказания за употреба. Мерки при предозиране.

Класификация:

1) Антидеполяризиращи агенти:

тубокурарин хлорид

Панкурониев бромид

Пипекурониев бромид

2) Деполяризиращи агенти:

3) In-va смесен тип действие:

диоксоний

1 .Антидеполяризиращите лекарства блокират n-холинергичните рецептори и предотвратяват деполяризиращото действие на ацетилхолина. Блокиращият ефект върху йонните канали е от второстепенно значение. Антидеполяризиращите средства могат да бъдат конкурентни и неконкурентни n-антихолинергици. По този начин е възможен истински конкурентен антагонизъм между курариформно вещество (например тубокурарин) и ацетилхолин по отношение на неговия ефект върху n-холинергичните рецептори. Ако на фона на нервно-мускулна блокада, причинена от тубокурарин, в областта на n-холинергичните рецептори на крайната пластина концентрацията на ацетилхолин се повиши значително, това ще доведе до възстановяване на нервно-мускулната трансмисия (конкурентно действащият ацетилхолин ще измести тубокурарин, свързан с холинергичните рецептори). Ако в същото време концентрацията на тубокурарин отново се повиши до определени стойности, тогава блокиращият ефект ще се появи отново. Curariform лекарства, действащи на този принцип, се наричат ​​конкурентни. Конкурентните лекарства също включват панкуроний (павулон), пипекуроний (ардуан). Освен това има лекарства от неконкурентен тип (например престонал). В този случай изглежда, че лекарството, подобно на кураре, и ацетилхолинът реагират с различни, но свързани субстрати на рецептора на крайната плоча.

2. Деполяризиращите агенти (например дитилин) възбуждат n-холинергичните рецептори и причиняват персистираща деполяризация на постсинаптичната мембрана. Първоначално развитието на деполяризация се проявява чрез мускулни потрепвания-фасцикулации (невромускулното предаване се облекчава за кратко време). След кратък период от време настъпва миопаралитичен ефект.

3. Отделните курариформни лекарства имат смесен тип действие (може да има комбинация от деполяризиращи и антидеполяризиращи свойства). Тази група включва диоксоний (деполяризиращо-неконкурентно лекарство). Първо, предизвиква краткотрайна деполяризация, която се замества от недеполяризиращ блок.

Според продължителността на миопаралитичното действие курареподобните лекарства могат условно да се разделят на три групи: краткотрайни (5-10 минути) - дитилин, средносрочни (20-50 минути) - тубокурарин, пипекуроний, панкуроний.

Повечето лекарства, подобни на кураре, имат висока селективност на действие по отношение на нервно-мускулните синапси. Те обаче могат да засегнат и други части на рефлексната дъга. Редица антидеполяризиращи вещества имат умерена ганглиоблокираща активност (особено тубокурарин), една от проявите на която е понижаване на кръвното налягане, както и депресивен ефект върху n-холинергичните рецептори на зоната на каротидния синус и надбъбречната медула. За някои вещества (панкуроний) се отбелязва изразен m-антихолинергичен (ваголитичен) ефект върху сърцето, което води до тахикардия.

Тубокурарин и някои други лекарства могат да стимулират освобождаването на хистамин, което е придружено от понижаване на кръвното налягане, повишаване на тонуса на бронхиалните мускули.

Деполяризиращите курареподобни агенти имат известен ефект върху електролитния баланс. В резултат на деполяризацията на постсинаптичната мембрана калиевите йони напускат скелетните мускули и съдържанието им в извънклетъчната течност и кръвната плазма се увеличава. Това може да е причината за сърдечни аритмии.

Деполяризиращите куриформни вещества стимулират анулоспиралните окончания на скелетните мускули. Това води до увеличаване на аферентните импулси в проприоцептивните влакна и може да причини инхибиране на моносинаптичните рефлекси.

Лекарства, подобни на кураре, които са кватернерни амониеви съединения, се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт, така че се прилагат парентерално, обикновено интравенозно.

Подобните на кураре лекарства се използват широко в анестезиологията по време на различни хирургични интервенции. Като предизвикват отпускане на скелетната мускулатура, те значително улесняват много операции на органите на гръдния кош и коремната кухина, както и на горните и долните крайници. Използват се за трахеална интубация, бронхоскопия, намаляване на луксации и репозиция на костни фрагменти. В допълнение, тези лекарства понякога се използват при лечението на тетанус, с електроконвулсивна терапия.

Страничните ефекти на лекарства, подобни на кураре, не са заплашителни. Кръвното налягане може да се понижи (тубокурарин) и да се повиши (дитилин). За редица лекарства тахикардията е типична. Понякога има сърдечни аритмии (дитилин), бронхоспазъм (тубокурарин), повишено вътреочно налягане (дитилин). Деполяризиращите вещества се характеризират с мускулна болка. При лица с генетично обусловен дефицит на плазмена холинестераза дитилин може да причини продължителна апнея (до 6-8 часа или повече вместо обичайните 5-10 минути).

Курареподобните лекарства трябва да се използват с повишено внимание при заболявания на черния дроб, бъбреците, както и в напреднала възраст.

Трябва да се помни, че курареподобните лекарства потискат или напълно спират дишането. Следователно те могат да се използват в медицинската практика само при наличие на антагонисти и всички необходими условия за изкуствено дишане.

Въпрос 3. Антиангинозни средства, бета-блокери и блокери на калциевите канали. Механизъм на антиангинозно действие, фармакодинамика. Сравнителна характеристика - пропранолол (анаприлин), атенолол (тенормин), верапамил, (изоптин), нифедипин. Индикации за назначаване. Страничен ефект.

БЕТА-БЛОКЕРИ

През последните години тази група лекарства намери широко разпространение за лечение на редица терапевтични заболявания.

Има неселективни бета-блокери (тимолол, пропранолол, соталол, надолол, окспренолол, пиндолол и др.) И селективни бета-1-блокери (метопролол, атенолол, ацебутолол и др.).

Терапевтичната активност на тази група лекарства при ангина пекторис се дължи на способността им да блокират влиянието на симпатиковата нервна система върху сърцето, което води до намаляване на неговата работа и намаляване на потреблението на кислород от миокарда.

АНАПРИЛИН (пропранолол, индерал, обзидан; табл. 0,01 и 0,04) е некардиоселективен бета-блокер без собствена симпатикомиметична активност с кратка продължителност на действие. Анаприлин намалява всичките 4 функции на сърцето, предимно контрактилитета на миокарда. Най-изразеният ефект се наблюдава в рамките на 30-60 минути, терапевтичният ефект, поради краткия полуживот (2,5-3,2 часа), продължава 5-6 часа. Това означава, че лекарството трябва да се приема 4-5 пъти на ден. Анаприлин се използва само за предотвратяване на пристъпи на стенокардия, само в типичната си форма, тъй като при вазоспастична форма на стенокардия на фона на блокирани бета-адренергични рецептори, катехоламините ще увеличат спазма на коронарните съдове.

Странични ефекти: намаляване на контрактилитета на миокарда, брадикардия, AV блокада, бронхоспазъм; гадене, повръщане, диария, обща слабост, замаяност, понякога алергични реакции. Възможна е депресия. При едновременна употреба на хипогликемични средства - рискът от хипогликемия.

КАЛЦИЕВИ АНТАГОНИСТИ (БЛОКЕРИ НА КАЛЦИЕВИТЕ КАНАЛИ)

Значението на калция в изпълнението на жизнените функции на организма е огромно. Калцият е необходим за регулирането на възбудните и инхибиторните процеси както в гладките, така и в скелетните мускули. Постъпвайки от външната среда или от вътреклетъчното депо под въздействието на различни стимули, калцият взаимодейства с калций-свързващи цитоплазмени протеини, които действат като регулатори.

За сърцето и кръвоносните съдове стойността на калция е малко по-различна, което се свързва с преобладаването (в сърцето или кръвоносните съдове) на специфични калций-свързващи протеини. В миокардиоцитите има специален протеин - тропонин (лейотонин), а в гладкосъдовите миоцити - специален термостабилен калций-зависим протеин калмодулин. В зависимост от това дали действат повече върху тропонина или калмодулина, някои блокери на калциевите канали засягат в по-голяма степен сърцето, а други - съдовете. Например, такъв калциев антагонист като VERAPAMIL има по-голям ефект върху сърцето (неговият антиаритмичен ефект е много важен).

Антиангинозният ефект на тази група лекарства се свързва както с директното им действие върху миокарда, така и преди всичко с ефекта върху периферната хемодинамика. Калциевите антагонисти блокират навлизането му в гладкомускулната клетка, като по този начин намаляват способността й да се съкращава. Действието на тези лекарства върху коронарните съдове се характеризира като антиспастично, в резултат на което се увеличава коронарният кръвен поток и поради действието върху периферните съдове кръвното налягане намалява. Това намалява последващото натоварване на сърцето, подобрява притока на кръв в исхемичната зона. Тези лекарства намаляват механичната работа на сърцето и миокардната нужда от кислород, увеличават броя на обезпеченията. Когато се използва при пациенти, честотата и интензивността на пристъпите на стенокардия намалява и толерантността към физическа активност се увеличава.

Най-често за тази цел се използва нифедипин (синоними: фенигидин, коринфар, кордафен, кордипин и др.; табл. 0, 01). Ефектът настъпва след 15-20 минути и продължава 4-6 часа. Лекарството е по-ниско от нитроглицерина по отношение на силата на антиангинозния ефект.

За разлика от верапамил, лекарството има слаба антиаритмична активност, значително намалява диастолното налягане. Особено добре отпуска коронарните съдове при вазоспастична ангина пекторис. По принцип при тази форма на стенокардия се предпочитат калциевите антагонисти. В допълнение към нифедипина, за хронично лечение на ангина пекторис се използват второ поколение нифедипинови производни, създадени през 80-те години: исрадипин (син.: ломир).

Тази група лекарства дава малък брой странични ефекти: понижаване на кръвното налягане, главоболие, мускулна слабост, гадене, запек. Продължителната употреба на лекарства в продължение на 2-3 месеца води до развитие на толерантност.

При ангина пекторис с брадикардия се използва производно на ефедрина - ОКСИФЕДРИН (илдамен, МИОФЕДРИН; таблетки по 0,016). Лекарството има частична агонистична активност по отношение на бета-1 рецепторите на сърцето, има директен коронароразширяващ ефект, повишава контрактилитета на миокарда без прекомерно увеличаване на нуждата от кислород. Друго подобно лекарство NONAKHLAZIN, местно производство, се предлага в таблетки от 0,03 - производно на фенотиазин. Лекарството има положителен инотропен ефект и намалява тонуса на коронарните артерии.

При лечението на пациенти с ангина пекторис се използва и такова лекарство като дипиридамол (курантил), производно на пиримидин. Това лекарство действа върху микроциркулацията на кръвта в малките съдове, предотвратявайки агрегацията на тромбоцитите, увеличава броя на колатералите и интензивността на колатералния кръвен поток, но може да причини симптом на "кражба", особено когато се прилага интравенозно при пациенти с тежка коронарна атеросклероза, тъй като лекарството причинява разширяване на тези съдове, които не са засегнати от склероза. От друга страна, това лекарство е показано за пациенти, които имат ангина пекторис, а също и поради различни причини повишено съсирване на кръвта.

Средства като validol имат рефлексен тип действие. Съставът на това лекарство включва ментол (25% разтвор на ментол в ментолов естер на изовалерианова киселина). Това е слабо антиангинозно средство, има седативен ефект и умерен рефлекторен вазодилатиращ ефект. Показан е при леки форми на ангина пекторис.

Билет 10

Разходи за създаване на нови лекарства: от 5 до 15 години
от $1 милион до $1 милиард
2

Основни термини:

лекарствено вещество
пилотна партида лекарство
лекарствен продукт
3

Основните етапи на създаването на лекарства:

Създаване на биологично активно вещество (екстракт от растения
или животински тъкани, биотехнологичен или химичен синтез,
използване на естествени минерали)
Фармакологични изследвания (фармакодинамични,
фармакокинетични и токсикологични изследвания)
Разглеждане на документи за предклинични изследвания в
Федералната служба за надзор в здравеопазването и
социално развитие (ФГУ „Научен център за експертиза на средствата
медицинска употреба")
Клинични изпитвания (фаза 1-4)
Разглеждане на документи за клинични изпитвания във Федералната
служба за надзор в областта на здравеопазването и социалната
развитие (ФГУ „Научен център за експертиза на медицинската
заявление”) Заповед на Министерството на здравеопазването и Руската федерация и включване в държавата
регистър на лекарствата
Въвеждане в медицинската практика (организация на производството и
използване в болници)
4

Идентификация на биологично активни вещества (лечебни вещества)

А. Изолиране на лекарства от естествени
лекарствени суровини.
Б. Химичен синтез на лекарства
В. Биотехнологични методи (клетъчни и
Генното инженерство)
5

А. Изолиране на лекарства от
естествено лечебно средство
сурови материали
растения
животински тъкани
от минерални извори
6

Б. Химичен синтез на лекарства:
емпиричен път
случайни находки
Прожекция
Насочен синтез
Енантиомери (хирален преход)
Антисенс пептиди
Антиидиопатични антитела
Антисенс нуклеотиди
Създаване на пролекарства
Създаване на биологични продукти
Клонирани лекарства (аз също)
В. Биотехнологични методи
(клетъчно и генно инженерство)
7

Насочени методи за търсене на биологично активни вещества:

Прожекция
Скрининг с висока производителност
Въз основа на изследване на зависимостта от биологични
действия от химическата структура (създаване
фармакофор)
Въз основа на зависимостта на биологичното действие
върху физикохимичните свойства на съединенията.
Регресионни методи за изследване на връзката между
химическа структура и биологични
дейност
Анализ на разпознаване на образи за прогнозиране
биологична активност на химичните съединения
(от молекула до дескриптор) (комбинаторен
химия).
8

Виртуална прожекция
Картографиране на структури към база данни
биологично активни вещества
(Flex, Catalyst, Pass, Microcosm и
и т.н.).
Квантово-химично моделиране
лекарствено-рецепторни взаимодействия
(изграждане на 3D модел и докинг).
Фрагментно-ориентиран дизайн
лиганди.
Комбинаторен дизайн на лиганди.
9

10. Методи за скрининг на биологично активни вещества:

На животни
Върху изолирани органи и тъкани
върху изолирани клетки.
Върху клетъчни фрагменти (мембрани,
рецептори)
На протеинови молекули (ензими)
10

11. Изследвания във фармакологична лаборатория (GLP-стандарт)

На непокътнати животни
На животни с опитни
патология
Изследване на механизма на действие
Изследване на токсикологичните свойства
Количествени аспекти на фармакологията
(ED50, LD50, IC50 и др.)
11

12.

Основни лекарствени форми
fffforms
Твърди
Течност
Мек
Капсули
други
Хапчета
Решения
Мехлеми
Желатинова
Драже
Суспензии
пасти
Ентерично разтворим
Пудри
отвари,
инфузии
супозитории
Гранули
отвари
мазилки
хапчета
екстракти
Ретард таблетки
Ретард таблетки с двуфазно освобождаване
Стомашно-чревни
терапевтични системи
12
Ретард капсули
Стомашно-чревни
терапевтични системи

13. Изследване в лаборатория на готови лекарствени форми

Разработване на лекарствени форми на лекарството.
Разработване на иновативни лекарствени форми
(дългодействащо, насочено доставяне,
със специална фармакокинетика
свойства и др.).
Изследване на бионаличността на лекарствената форма
лекарство
Разработване на фармакопейна статия на лекарството и
фармакопейна статия на лекарствения стандарт.
13

14. Изследвания в лабораторията по фармакокинетика на лекарствени форми

Разработване на методи за количествени
определяне на лекарството в биологични тъкани.
Определяне на основната фармакокинетика
параметри на лекарството в експеримента
изследвания и в клиниката.
Определяне на корелацията между
фармакокинетични и фармакологични
параметри на лекарството.
14

15. Биоетична експертиза на изследвания на лекарствения продукт

Провеждане на законови и етични
контрол на предклиничните изследвания
въз основа на международните стандарти.
Условия за отглеждане и хранене.
Хуманност на отношението.
Условия за клане на животни (анестезия).
Съгласуване на протокола от изследването с
комисия по биоетика.
15

16. Изследвания в лабораторията по лекарствена токсикология.

Определяне на остра токсичност (LD50, два животински вида и
различни начини на приложение).
Изследването на способността за натрупване (фармакокинетично или
токсикологичен метод).
Изследване на подостра или хронична токсичност (в три
дози при начините на приложение според клиничните
приложение).
Определяне на действието върху мъжките и женските полови жлези
(гонадотропно действие).
Идентифициране на трансплацентарни ефекти (ембриотоксичност,
тератогенност, фетотоксичност и ефекти в постнаталния период
Период).
Изследване на мутагенни свойства.
Определяне на алергенност и локално дразнещо действие
лекарствен продукт.
Идентифициране на имунотропизма на лекарството.
Изследване на канцерогенни свойства.
16

17. Изисквания за провеждане на клинични изпитвания на нови лекарства

Контролна група пациенти.
Рандомизиране на пациентите по проучвателни групи.
Използването на "двойно-слепи" изследвания и
плацебо.
Ясни критерии за включване и изключване на пациентите от
изследвания (за подбор на хомогенна популация от пациенти
с подобна тежест).
Ясни критерии за постигнат ефект.
Количествено определяне на ефектите.
Сравнение с референтно лекарство.
Спазване на етичните принципи (информиран
споразумение).
17

18. Права на пациентите, участващи в клинични изпитвания.

Доброволно участие в проучването (писмено
споразумение)
Информираност на пациента за изследването
Задължителна здравна застраховка на пациентите.
Право на отказ от участие в изследването.
Не се допускат клинични изпитвания
лекарства за непълнолетни.
Забранени клинични изпитвания на нови лекарства
лекарства за:
непълнолетни без родители
бременни жени
военен персонал
затворници.
18

19. Фази на клинични изпитвания на лекарства.

1-ва фаза.
Проведено върху здрави доброволци (оптимални дози,
фармакокинетика).
2-ра фаза.
Провежда се на малка група пациенти (до 100-200
пациенти). Плацебо контролирано рандомизирано
изследвания.
3-та фаза.
Големи групови рандомизирани проучвания
пациенти (до няколко хиляди) в сравнение с известните
лекарства.
4-та фаза.
Следрегистрационни клинични проучвания.
Рандомизация, контрол. Фармакоепидемиологични и
фармакоикономически изследвания.
19

20. Проследяване на дългосрочните ефекти от употребата на лекарства.

Събиране на информация за странични ефекти и
токсични свойства.
Провеждане на фармакоепидемиологични
изследване
фармакотерапевтични и токсични
Имоти).
На производител или др
организации, от които да изтеглят лекарството
Регистрация.

Всяко лекарство, преди да бъде използвано в практическата медицина, трябва да премине през определена процедура за изследване и регистрация, което би гарантирало, от една страна, ефективността на лекарството при лечението на тази патология, а от друга страна, неговата безопасност.

Изследването на лекарството е разделено на два етапа: предклиничен и клиничен.

На предклиничния етап се създава лекарственото вещество и лекарството се тества върху животни, за да се определи фармакологичният профил на лекарството, да се определи остра и хронична токсичност, тератогенност (ненаследствени дефекти в потомството), мутагенност (наследствени дефекти в потомството ) и канцерогенни ефекти (трансформация на туморни клетки). Клиничните изпитвания се провеждат върху доброволци и са разделени на три фази. Първата фаза се провежда върху малък брой здрави хора и служи за определяне на безопасността на лекарството. Втората фаза се провежда върху ограничен брой пациенти (100-300 души). Определете поносимостта на терапевтичните дози от болен човек и очакваните нежелани реакции. Третата фаза се провежда при голям брой пациенти (поне 1000-5000 души). Определя се степента на изразеност на терапевтичния ефект, изясняват се нежеланите реакции. В проучването, паралелно с групата, приемаща изследваното лекарство, се набира група, която получава стандартно сравнително лекарство (положителна контрола) или неактивно лекарство, което имитира изследваното лекарство (плацебо контрола). Това е необходимо, за да се премахне елементът на самохипнозата при лечението с това лекарство. В същото време не само самият пациент, но и лекарят и дори ръководителят на изследването може да не знае дали пациентът приема контролно лекарство или ново лекарство. Успоредно с началото на продажбите на ново лекарство, фармацевтичният концерн организира четвъртата фаза на клиничните изпитвания (постмаркетингови проучвания). Целта на тази фаза е да се идентифицират редки, но потенциално опасни странични ефекти на лекарството. Участници в тази фаза са всички практикуващи лекари, които предписват лекарството и пациентът, който го използва. Ако се установят сериозни недостатъци, лекарството може да бъде оттеглено от загрижеността. Като цяло процесът на разработване на ново лекарство отнема от 5 до 15 години.

При провеждане на клинични изпитвания се увеличи интензивността на комуникацията и сътрудничеството на специалисти в областта на фундаменталната и клинична фармакология, токсикологията, клиничната медицина, генетиката, молекулярната биология, химията и биотехнологиите.

Фармакокинетичните и фармакодинамичните параметри започнаха да се определят както на етапа на предклиничните фармакологични и токсикологични изследвания, така и на етапа на клиничните изпитвания. Изборът на дозите започва да се основава на оценка на концентрациите на лекарствата и техните метаболити в организма. Арсеналът на токсикологията включва изследвания инвитрои експерименти върху трансгенни животни, които направиха възможно доближаването на моделите на болести до реалните човешки заболявания.

Местните учени имат голям принос за развитието на фармакологията. Иван Петрович Павлов (1849 - 1936) ръководи експерименталната лаборатория в клиниката на С. П. Боткин (1879 - 1890), ръководи катедрата по фармакология във Военномедицинската академия в Санкт Петербург (1890 -1895). Преди това през 1890 г. той е избран за ръководител на катедрата по фармакология в Императорския Томски университет. Дейността на I. P. Павлов като фармаколог се отличава с широк научен обхват, блестящи експерименти и дълбок физиологичен анализ.

фармакологични данни. Физиологичните методи, създадени от И. П. Павлов, позволиха да се изследва терапевтичният ефект на сърдечните гликозиди (момина сълза, адонис, чемерика) върху сърцето и кръвообращението, да се установи механизмът на антипиретичния антипиретичен ефект, да се проучи ефектът на алкалоидите (пилокарпин, никотин, атропин, морфин), киселини, основи и горчивина за храносмилането.

Гениалното завършване на научната работа на И. П. Павлов беше работата по физиологията и фармакологията на висшата нервна дейност. С помощта на метода на условните рефлекси за първи път е открит механизмът на действие на етилов алкохол, бромиди и кофеин върху централната нервна система. През 1904 г. изследванията на И.П. Павлов са удостоени с Нобелова награда.

Николай Павлович Кравков (1865 - 1924) - общопризнат основател на съвременния етап от развитието на местната фармакология, създател на голяма научна школа, ръководител на катедрата във Военномедицинската академия (1899 - 1924). Той откри ново експериментално патологично направление във фармакологията, въведе метода на изолираните органи в експерименталната практика, предложи и заедно с хирурга С. П. Федоров извърши интравенозна анестезия с хедонал в клиниката. Н. П. Кравков е основател на вътрешната индустриална токсикология, еволюционна и сравнителна фармакология, той е първият, който изучава ефекта на лекарствата върху ендокринната система. Двутомното ръководство на Н. П. Кравков "Основи на фармакологията" е публикувано 14 пъти. В памет на изключителния учен са учредени награда и медал за трудове, които имат значителен принос в развитието на фармакологията.

Учениците на Н. П. Кравков Сергей Викторович Аничков (1892 - 1981) и Василий Василиевич Закусов (1903-1986) провеждат фундаментални изследвания на синаптотропни лекарства и лекарства, които регулират функциите на централната нервна система.

Прогресивните направления във фармакологията са създадени от М. П. Николаев (който изучава ефекта на лекарствата при заболявания на сърдечно-съдовата система), В. И. Скворцов (изучава фармакологията на синаптотропните и хипнотични лекарства), Н. В. растения и полусинтетичен левовъртящ камфор), А. И. Черкес (автор на фундаментални трудове по токсикология и биохимична фармакология на сърдечните гликозиди), Н. В. Лазарев (разработил модели на заболяването за оценка на ефекта на лекарствата, виден специалист в областта на индустриалната токсикология), А. В. Валдман (създател на ефективна психотропна лекарства), М. Д. Машковски (създател на оригинални антидепресанти, автор на популярно ръководство за фармакотерапия за лекари), Е. М. Думенова (създаде ефективни лекарства за лечение на епилепсия), А. С. Саратиков (предложен за клиниката, препарати от камфор, психостимуланти-адаптогени, хепатотропни лекарства, индуктори на интерферон).

Създаването на лекарства е дълъг процес, който включва няколко основни етапа – от прогнозирането до внедряването в аптека.

Създаването на ново лекарство е поредица от последователни етапи, всеки от които трябва да отговаря на определени разпоредби и стандарти, одобрени от държавни институции, Комитета по фармакопея, Фармакологичния комитет, Министерството на здравеопазването на Руската федерация за въвеждане на нови лекарства.

Разработването на нов LP включва следните етапи:

• 1) Идеята за създаване на нов LP. Обикновено възниква в резултат на съвместната работа на учени от две специалности: фармаколози и синтетични химици. Още на този етап се извършва предварителен подбор на синтезирани съединения, които според експертите могат да бъдат потенциално биологично активни вещества.
• 2) Синтез на предварително избрани структури. На този етап се извършва и селекция, в резултат на което вещества и т.н. не се подлагат на по-нататъшно изследване.
• 3) Фармакологичен скрининг и предклинични изпитвания. Основният етап, по време на който се отсяват необещаващи вещества, синтезирани на предишния етап.
• 4) Клинично изпитване. Извършва се само за перспективни биологично активни вещества, преминали всички етапи на фармакологичен скрининг.
• 5) Разработване на технология за производство на ново лекарство и по-рационален лекарствен продукт.
• 6) Изготвяне на нормативна документация, включително методи за контрол на качеството както на самото лекарство, така и на неговия лекарствен продукт.
• 7) Въвеждането на лекарства в промишленото производство и развитието на всички етапи на производството във фабриката.

Получаването на ново активно вещество (активно вещество или комплекс от вещества) протича в три основни направления.

• - Емпиричен път: пресяване, случайни находки;
• - Насочен синтез: възпроизвеждане на структурата на ендогенни вещества, химическа модификация на известни молекули;
• - Целенасочен синтез (рационален дизайн на химично съединение), базиран на разбиране на зависимостта "химична структура - фармакологично действие".

Емпиричният път (от гръцки empeiria - опит) за създаване на лекарствени вещества се основава на метода "проба и грешка", при който фармаколозите вземат редица химични съединения и определят, използвайки набор от биологични тестове (при молекулярни, клетъчни , нива на органи и върху цялото животно), наличието или липсата на определена фармакологична активност. По този начин се определя наличието на антимикробна активност върху микроорганизмите; спазмолитично действие - върху изолирани гладкомускулни органи (ex vivo); хипогликемична активност чрез способността да се понижи нивото на кръвната захар на тестовите животни (in vivo). След това сред изследваните химични съединения се избират най-активните и се сравнява степента на тяхната фармакологична активност и токсичност със съществуващите лекарства, които се използват като стандарт. Този начин на подбор на активни вещества се нарича лекарствен скрининг (от англ. screen - пресявам, сортирам). Редица лекарства бяха въведени в медицинската практика в резултат на случайни открития. Така беше разкрит антимикробният ефект на азобагрило със сулфаниламидна странична верига (червен стрептоцид), в резултат на което се появи цяла група химиотерапевтични средства, сулфаниламиди.

Друг начин за създаване на лекарствени вещества е получаването на съединения с определен тип фармакологична активност. Нарича се насочен синтез на лекарствени вещества.

Първият етап от такъв синтез е възпроизвеждането на вещества, образувани в живите организми. Така са синтезирани епинефрин, норепинефрин, редица хормони, простагландини и витамини.

Химическата модификация на известни молекули дава възможност за създаване на лекарствени вещества с по-изразен фармакологичен ефект и по-малко странични ефекти. По този начин промяната в химичната структура на инхибиторите на карбоанхидразата доведе до създаването на тиазидни диуретици, които имат по-силен диуретичен ефект.

Въвеждането на допълнителни радикали и флуор в молекулата на налидиксовата киселина направи възможно получаването на нова група антимикробни средства, флуорохинолони, с разширен спектър на антимикробна активност.

Целевият синтез на лекарствени вещества предполага създаването на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с предполагаема активност най-често се извършва в класа химични съединения, където вече са открити вещества с определена посока на действие. Пример за това е създаването на блокери на Н2 хистаминовите рецептори. Известно е, че хистаминът е мощен стимулатор на секрецията на солна киселина в стомаха и че антихистамините (използвани при алергични реакции) не обръщат този ефект. На тази основа се стигна до заключението, че има подтипове хистаминови рецептори, които изпълняват различни функции и тези рецепторни подтипове се блокират от вещества с различна химична структура. Има хипотеза, че модификацията на молекулата на хистамин може да доведе до създаването на селективни антагонисти на стомашния хистамин рецептор. В резултат на рационалното проектиране на молекулата на хистамина, в средата на 70-те години на XX век се появява противоязвеният агент циметидин, първият блокер на хистаминовите Н2 рецептори. Изолиране на лекарствени вещества от тъкани и органи на животни, растения и минерали

По този начин се изолират лекарствени вещества или комплекси от вещества: хормони; галенови, новогаленови препарати, органни препарати и минерални вещества. Изолиране на лекарствени вещества, които са отпадъчни продукти от гъбички и микроорганизми, чрез биотехнологични методи (клетъчно и генно инженерство). Изолирането на лекарствени вещества, които са отпадъчни продукти на гъбички и микроорганизми, се извършва чрез биотехнология.

Биотехнологията използва биологични системи и биологични процеси в индустриален мащаб. Обикновено се използват микроорганизми, клетъчни култури, тъканни култури от растения и животни.

По биотехнологични методи се получават полусинтетични антибиотици. Голям интерес представлява производството на човешки инсулин в индустриален мащаб чрез генно инженерство. Разработени са биотехнологични методи за получаване на соматостатин, фоликулостимулиращ хормон, тироксин и стероидни хормони. След получаване на ново активно вещество и определяне на основните му фармакологични свойства, то се подлага на редица предклинични изследвания.

Различните лекарства имат различни срокове на годност. Срокът на годност е периодът, през който лекарственият продукт трябва напълно да отговаря на всички изисквания на съответния държавен стандарт за качество. Стабилността (резистентността) на лекарственото вещество (DS) и неговото качество са тясно свързани. Критерият за стабилност е запазването на качеството на лекарството. Намаляването на количественото съдържание на фармакологично активното вещество в лекарството потвърждава неговата нестабилност. Този процес се характеризира с константата на скоростта на разлагане на лекарството. Намаляването на количественото съдържание не трябва да бъде придружено от образуване на токсични продукти или промяна във физикохимичните свойства на лекарството. По правило 10% намаление на количеството лекарства не трябва да настъпва в рамките на 3-4 години в готовите лекарствени форми и в рамките на 3 месеца в лекарствата, приготвени в аптека.

Срокът на годност на лекарствата се разбира като период от време, през който те трябва напълно да запазят своята терапевтична активност, безвредност и по отношение на качествени и количествени характеристики да отговарят на изискванията на GF или FS, в съответствие с които са били освободени. и се съхранява при условията, предвидени в тези членове.

След изтичане на срока на годност, лекарственият продукт не може да се използва без качествен контрол и съответна промяна на установения срок на годност.

Процесите, протичащи по време на съхранение на лекарства, могат да доведат до промяна в техния химичен състав или физични свойства (образуване на утайка, промяна в цвета или агрегатното състояние). Тези процеси водят до постепенна загуба на фармакологична активност или до образуване на примеси, които променят посоката на фармакологичното действие.

Срокът на годност на лекарствата зависи от физичните, химичните и биологичните процеси, протичащи в тях. Тези процеси са силно повлияни от температурата, влажността, светлината, pH на околната среда, състава на въздуха и други фактори.

Физическите процеси, протичащи по време на съхранението на лекарствата, включват: абсорбция и загуба на вода; промяна във фазовото състояние, например топене, изпаряване или сублимация, разслояване, огрубяване на частици от диспергирана фаза и др. По този начин, при съхранение на летливи вещества (разтвор на амоняк, бромокамфор, йод, йодоформ, етерични масла), съдържанието на лекарството в лекарствената форма може да се промени.

Химичните процеси протичат под формата на реакции на хидролиза, окисление-редукция, рацемизация, образуване на макромолекулни съединения. Биологичните процеси причиняват промени в лекарствата под въздействието на жизнената активност на микроорганизмите, което води до намаляване на стабилността на лекарствата и инфекция на човека.

Лекарствата най-често са заразени със сапрофити, които са широко разпространени в околната среда. Сапрофитите са в състояние да разлагат органични вещества: протеини, липиди, въглехидрати. Дрождите и нишковидните гъби унищожават алкалоиди, антипирин, гликозиди, глюкоза, различни витамини.

Срокът на годност на лекарствата може да бъде рязко намален поради лошото качество на опаковката. Например, когато съхранявате инжекционни разтвори във флакони или ампули от нискокачествено стъкло, натриевият и калиевият силикат преминават от стъклото в разтвора. Това води до повишаване на рН стойността на средата и образуването на т. нар. "спънгли" (натрошени стъклени частици). С повишаване на рН солите на алкалоидите и синтетичните азотсъдържащи основи се разлагат с намаляване или загуба на терапевтичен ефект и образуване на токсични продукти. Алкалните разтвори катализират окислението на аскорбинова киселина, хлорпромазин, ерготал, викасол, витамини, антибиотици, гликозиди. В допълнение, алкалността на стъклото също насърчава развитието на микрофлора.

Срокът на годност на лекарствата може да се увеличи чрез стабилизиране.

Използват се два метода за стабилизиране на лекарствата - физичен и химичен.

Методите за физическа стабилизация като правило се основават на защитата на лекарствените вещества от неблагоприятните ефекти на външната среда. През последните години бяха предложени редица физични методи за повишаване на стабилността на лекарствата по време на тяхното приготвяне и съхранение. Използва се например сушене чрез замразяване на термолабилни вещества. Така водният разтвор на бензилпеницилин запазва своята активност за 1-2 дни, докато дехидратираното лекарство е активно за 2-3 години. Ампулните разтвори могат да се извършват в поток от инертни газове. Възможно е нанасяне на защитни покрития върху твърди хетерогенни системи (таблетки, дражета, гранули), както и микрокапсулиране.

Методите за физическа стабилизация обаче не винаги са ефективни. Поради това по-често се използват методи за химическа стабилизация, базирани на въвеждането на специални ексципиенти - стабилизатори в лекарства. Стабилизаторите осигуряват стабилността на физикохимичните, микробиологичните свойства, биологичната активност на лекарствата за определен период от тяхното съхранение. Химическата стабилизация е от особено значение за лекарства, подложени на различни видове стерилизация, особено термична. По този начин стабилизирането на лекарствата е сложен проблем, включително изследването на устойчивостта на лекарствата под формата на истински разтвори или диспергирани системи към химични трансформации и микробно замърсяване.