Количествено определяне на дикаин. Реакции на автентичност и методи за количествено определяне на лекарства анестезин и дикаин хидрохлорид. Състав и форми на освобождаване

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

публикувано на http://www.allbest.ru/

Курсова работа

Тема: 2.4 "Реакции на автентичност и методи за количествено определяне на лекарства анестезин и дикаин хидрохлорид"

Въведение

1. Обосноваване на реакции на автентичност и методи за количествено определяне на базата на свойствата на ароматната аминогрупа за органични съединения

2. Идентифициране и количествено определяне на анестезин (бензокаин)

2.1 Уравнения за реакция на автентичност

2.2 Количествени методи. Изчисляване на съдържанието

3. Автентичност и количествено определяне на дикаин хидрохлорид (тетракаин хидрохлорид)

3.1 Уравнения за реакция на автентичност

3.2 Количествени методи. Изчисляване на съдържанието

Заключение

Библиография

Въведение

Курсовата работа е насочена към разглеждане на реакциите на автентичност и методите за количествено определяне в предложените лекарства въз основа на свойствата на функционалните групи.

Целта на работата е да се разгледат теоретичните въпроси на методите за определяне на автентичността и количественото определяне на отделни препарати, съдържащи ароматна аминогрупа, въз основа на нормативна документация, SP X и SP XII, PS.

Качественият и количественият анализ на органичните препарати се състои от реакции към съответните функционални групи, присъстващи в съединението. В курсовата работа са представени основните качествени реакции към функционалните групи, както и методите за количествено определяне на веществата, определянето на числени показатели за изчисляване на количественото съдържание.

Извършването на фармакопейния анализ ви позволява да установите автентичността на лекарството, неговата чистота, да определите количественото съдържание на фармакологично активното вещество или съставките, които съставляват лекарствената форма. Въпреки че всяка от тези стъпки има конкретна цел, те не могат да се разглеждат изолирано. Те са взаимосвързани и взаимно се допълват.

1. ОбосновкареакцииавтентичностИметодиколичествендефиницииизхождайки оттехенИмотиароматенамино групиЗаорганичнивръзки

2. ОпределениеавтентичностИколичествендефинициианестезин (бензокаин)

2.1 Уравненияреакцииавтентичност

ароматен аминоанестезин бензокаин

А) Общи реакции на естери на n-аминобензоена киселина с незаместена първична ароматна аминогрупа

Реакция на образуване на азо багрило. Реакцията на диазотиране протича под действието на натриев нитрит в кисела среда. В резултат на това се образуват нестабилни диазониеви соли. С последващото добавяне на алкален разтвор на всеки фенол (β-нафтол, резорцинол и др.) се образува азобагрило с черешов, червен или оранжево-червен цвят.

КъдетоР-СЪС 2 з 5

Анестезинът образува основа на Шиф, реагирайки с алдехиди, например с n-диметиламинобензалдехид в присъствието на концентрирана сярна киселина, се появява жълт или оранжев цвят:

КъдетоР-СЪС 2 з 5

При взаимодействие с хидроксиламин в алкална среда бензокаинът образува хидроксамова киселина, тъй като е естер:

КъдетоР-СЪС 2 з 5

При подкисляване със солна киселина и добавяне на разтвор на железен (III) хлорид се образува железен хидроксамат, който има червено-кафяв цвят:

При извършване на тази реакция е необходимо стриктно спазване на процедурата, тъй като резултатите са забележими при определена стойност на pH.

Първичните ароматни амини влизат в реакции на кондензация с 2, 4-динитрохлоробензен, образувайки цвитериони с хиноидна структура. След добавяне на реагента, разтвор на натриев хидроксид и нагряване се появява жълто-оранжев цвят. Оцветеното съединение се възстановява с хлороформ след подкисляване с оцетна киселина.

КъдетоР-СЪС 2 з 5

Под действието на хлороформ и алкохолен разтвор на натриев хидроксид се образуват изонитрили, които имат неприятна миризма:

КъдетоР-СЪС 2 з 5

Кондензационните продукти с хексаметилентетрамин в присъствието на концентрирана сярна киселина имат слаба виолетова флуоресценция.

Може да се идентифицира чрез утаяване (общи алкалоиди) реактиви (пикринова, фосфорволфрамова, фосфомолибденова киселини, живачен (II) хлорид и др.

Бензокаинът образува дибромо или дийодо производни.

Под действието на 5% разтвор на хлорамин в кисела среда се образува червено-оранжев продукт.

С азотна киселина в концентрирана сярна киселина се появява жълто-зелен цвят, който става червен от добавянето на вода и натриев хидроксид.

Когато бензокаинът се смеси в ледена оцетна киселина с оловен (IV) оксид, се появява червен цвят.

Б) Частна реакция към бензокаин - хидролиза в разтвор на натриев хидроксид, полученият етилов алкохол може да бъде открит чрез реакцията на получаване на йодоформ, жълта утайка с характерна миризма:

Наличието на етоксилен радикал в бензокаина може да се определи от действието на оцетната и концентрираната сярна киселина - чрез характерната плодова миризма:

2.2 Методиколичествендефиниции.Изчисляванесъдържание

А) За количественото определяне на анестезин PS се препоръчва нитритометричен метод, според образуването на диазониева сол:

1) потенциометрично;

Нишестена йодирана хартия е пореста безпепелна филтърна хартия, импрегнирана с разтвор на нишесте с калиев йодид и изсушена на тъмно място. Титруването се извършва до капка от титрувания разтвор, взета 1 минута след точката на еквивалентност

добавянето на титрант няма веднага да доведе до син цвят върху лента от нишестена йодирана хартия:

2 KI+ 2 NaNОТНОСНО 2 + 4 НС1= аз 2 + 2 НЕ+ 2 KCl+ 2 NaCl+ 2 з 2 О

аз 2 + нишесте= синоцветяване

K stoch \u003d Z \u003d 1

Ммм =165.19 g

M (1/Z) = 165.19 g/mol

Формулата за изчисляване на количественото съдържание, като се вземе предвид контролният опит:

Б) Бромид-броматометричен метод, базиран на образуването на дибромо производни:

Излишъкът от бром се определя йодометрично, индикаторът е нишесте, титрирано до син цвят:

бр 2 + 2 KI= аз 2 +2 KBr

аз 2 + Na 2 С 2 О 3 = 2 Naаз+ Na 2 С 4 О 6

K stoch \u003d 1 / Z \u003d 1/4 (според броя на бромните атоми, участващи в реакцията)

Ммм =165.19 g

M (1/Z) = 41.3 g/mol

Формулата за изчисляване на количественото съдържание:

3. ОпределениеавтентичностИколичествендефинициидикаинахидрохлорид(тетракаинхидрохлорид)

3.1 Уравненияреакцииавтентичност

А) Общи реакции на естери на n-аминобензоена киселина със заместена първична ароматна аминогрупа

Вторичните амини под действието на натриев нитрит образуват нитрозо съединения:

Азо багрило може да се получи и чрез добавяне на леко кисел разтвор на ароматен амин към диазониева сол.

Тези реакции са в основата на нитритометричния метод за анализ на ароматни амини.

Реакции на кондензация. Ароматните амини влизат в реакции на кондензация с 2,4-динитрохлоробензен, алдехиди и други вещества. В резултат на взаимодействието на амини с алдехиди се образуват бази на Шиф - съединения, боядисани в жълт или оранжево-жълт цвят.

КъдетоР-СЪС 4 з 9

реакции на халогениране. Заместването става в орто и пара позиции спрямо аминогрупата. В резултат на реакцията на бромиране се образуват бели или жълти утайки и бромната вода се обезцветява.

Окислителни реакции. Под действието на различни окислители ароматните амини образуват индофенолни багрила.

Реакция на ароматна нитро група.

Под действието на алкали върху съединение, съдържащо нитрогрупа, цветът се усилва до жълто, жълто-оранжево или червено в резултат на образуването на аци-сол.

Тетракаин хидрохлорид от разтвори се утаява от калиев йодид под формата на йодоводородна сол

Под действието на амониев изотиоцианат, изотиоцианат тетракаин се утаява, чиято точка на топене е 130-132 ° C

Тетракаин хидрохлорид, когато взаимодейства с калиев йодат във фосфатна среда при нагряване, образува продукт на окисление с виолетов цвят с максимум на абсорбция на светлина при 552 nm. Реакцията е специфична за качествено и количествено определяне.

B) Частни реакции към тетракаин хидрохлорид:

Тетракаин хидрохлоридът, след нагряване с концентрирана азотна киселина и добавяне на разтвор на калиев хидроксид към остатъка, придобива кървавочервен цвят. Реакцията се основава на неговото нитриране и последващо образуване на калиева сол на ортохиноидно съединение:

Странични продукти на алкална хидролиза:

При подкисляване се утаява бяла утайка от р-бутиламинобензоена киселина, която се разтваря в излишък от солна киселина:

От р-бутиламинобензоена киселина, под действието на натриев нитрит, се утаява утайка от N-нитрозосъединението на тази киселина:

Реакция на откриване на хлоридни йони:

3.2 Методиколичествендефиниции.Изчисляванесъдържание

1. Нитритометрия.

Методът се основава на реакцията на диазотиране на първични и вторични ароматни амини с натриев нитрит, който се използва като титрант. Титруването се извършва в кисела среда (солна киселина), при ниска температура, за да се предотврати разлагането на азотиста киселина и диазониеви соли; калиев бромид се използва като катализатор. Реакцията на диазотиране протича във времето, така че титруването се извършва бавно.

Точката на еквивалентност може да бъде фиксирана по три начина:

1) потенциометрично;

2) използване на вътрешни индикатори - тропеолин 00 (преход на цвета от червено към жълто), тропеолин 00, смесен с метиленово синьо (преход на цвят от червено-виолетово към синьо), неутрално червено (преход на цвета от червено-виолетово към синьо);

3) с помощта на външни индикатори, например хартия с нишестен йод.

Нишестена йодирана хартия е пореста безпепелна филтърна хартия, импрегнирана с разтвор на нишесте с калиев йодид и изсушена на тъмно място. Титруването се извършва, докато капка от титрирания разтвор, взета 1 минута след добавянето на титранта, незабавно предизвика син цвят върху лента от нишестена йодирана хартия.

Вторичните ароматни амини с натриев нитрит образуват нитрозо съединения:

K stoch \u003d Z \u003d 1

Ммм = 300,83 g

M (1/Z) = 300.83 g/mol

Формулата за изчисляване на количественото съдържание:

Тетракаин хидрохлоридът може да се определи чрез алкалометрия чрез количеството на свързаната солна киселина, титруването се извършва в присъствието на хлороформ, който екстрахира освободената основа:

Метод на аргентометрия с хлоридни йони:

Заключение

Производните на р-аминобензоената киселина (новокаин, анестезин, дикаин, диклофенак натрий и други) съдържат първична или вторична ароматна аминогрупа.

Взаимното влияние на атомите в една молекула влияе върху свойствата на ароматните амини. Несподелената електронна двойка на азотния атом на първичната ароматна аминогрупа участва в конюгиране с р-електронната система на бензеновия пръстен. В резултат на това има изместване на електронната плътност, което води до активиране на орто и пара позициите в ароматното ядро ​​и намаляване на основността на азотния атом в аминогрупата. По този начин ароматните амини са слаби основи.

Ароматните амини се характеризират с реакции на образуване на азо багрило, кондензация, халогениране и окисление.

списъклитература

1. Беликов, В. Г. Фармацевтична химия: учебник за фермата. университети. - М.: Висше училище, 2003. - 697 с.

2. Фармацевтична химия: Учебник / изд. А.П. Арзамасцев.-2-ро изд., Рев.- М.: ГЕОТАР - Медицина, 2008.- 640 с.

3. Държавна фармакопея на СССР: X издание. 1968 г

4. Държавна фармакопея на СССР: Х1 издание. Брой 1.- М.: Медицина, 1987.-336 с.

5. Държавна фармакопея на СССР: Х1 издание. Брой 2. М.: Медицина, 1986.-368 с.

6. Дудко, В. В., Тихонова, Л. А. Анализ на лекарствени вещества по функционални групи: учебно ръководство / изд. Е. А. Краснова, М. С. Юсубова. - Томск: NTL, 2004. - 140 с.

7. Ръководство за лабораторни изследвания във фармацевтичната химия: учебно ръководство / изд. А. П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 2004. - 384 с.

8. Фармацевтична химия: учебник за ВУЗ / изд. А. П. Арзамасцева. - М .: GEOTAR-Media, 2006. - 640 с.

9. Чекришкина Л. А. и др.. Анализ на лекарства по функционални групи. 2012 г

10. Чекришкина Л. А. и др., Методи за титриметричен анализ. пермски. 2012 г

Хоствано на Allbest.ru

...

Подобни документи

Анализ на състоянието на методите за стандартизация и контрол на качеството на лечебните свойства на аскорбиновата киселина; чужди фармакопеи. Избор на валидираща оценка на методи за установяване на автентичността и количествено определяне на аскорбинова киселина в разтвор.

дисертация, добавена на 23.07.2014 г


Химиотерапевтични средства: антибиотици, използването им в медицината. Обща физико-химична характеристика, фармакопейни свойства на пеницилините; индустриален синтез. Методи за количествено определяне на ампицилин в готови лекарствени форми.

дипломна работа, добавена на 20.02.2011 г


Изследване на метода за качествено, количествено определяне на аскорбинова киселина. Определяне на автентичността на стойностите на състава на фармацевтичния продукт, посочени върху опаковката. Йодометрия, кулометрия, фотометрия. Сравнение на резултатите от два метода по критерия на Фишер.

курсова работа, добавена на 16.12.2015 г


Структурата на структурата, синтеза и свойствата на барбитуратите. Изследване на общи методи за определяне автентичността на лекарства, съдържащи барбитурати. Тест за чистота на лекарствени продукти, съдържащи барбитурати. Съхранение и употреба на барбитурати.

курсова работа, добавена на 19.03.2016 г


Токсичен ефект на фенол и формалдехид върху живи организми, методи за тяхното качествено определяне. Количествено определяне на фенол в проби от природни води. Метод за определяне на минималните концентрации на органични токсични вещества във вода.

курсова работа, добавена на 20.05.2013 г


Характеристики на химичните реакции на образуване на комплекси, свойства на различни комплекси, използвани за разделяне и откриване на катиони и тяхното количествено определяне, в технологията на пречистване на метали и тяхната обработка. двойни и комплексни соли.

лабораторна работа, добавена на 15.11.2011 г


Разглеждане на методи за разделяне на смеси. Изучаване на особеностите на качествения и количествения анализ. Описание на откриването на Cu2+ катион. Анализ на свойствата на веществата в предложената смес, идентифициране на метода за пречистване и откриване на предложения катион.

курсова работа, добавена на 01.03.2015 г


Приложение на качествения анализ във фармацията. Определяне на автентичност, изпитване за чистота на фармацевтични продукти. Методи за извършване на аналитични реакции. Работа с химикали. Реакции на катиони и аниони. Систематичен анализ на материята.

урок, добавен на 19.03.2012 г


Обща характеристика и основни химични свойства на ароматните ацетаминопроизводни. Методи за определяне автентичността на ароматни ацетаминопроизводни. Използването на ацетаминопроизводни във фармакологията и тяхното въздействие върху човешкото тяло.

курсова работа, добавена на 11.11.2009 г


Ниаламид като хидразид на изоникотинова киселина, неговите основни физични и химични свойства, метод за определяне на автентичността и качеството. Характерни реакции на това химично съединение, правила за неговото приемане и съхранение, показания и противопоказания.

Бял кристален прах, без мирис. Лесно разтворим във вода и алкохол, трудно в хлороформ, неразтворим в етер.

Касова бележка.

Подобно на новокаин: анестезинът се превръща чрез естерификация в β-диметиламиноетил етер

n-аминобензоена до-ти и след това алкилат.

Автентичност.

1. Реакция на алкална хидролиза.

При подкисляване се утаява утайка от n-бутиламинобензоена киселина, която се разтваря в излишък от солна киселина.

2. Реакция с концентрирана азотна киселина, след нагряване на препарата с HNO 3 (конц.), Добавете няколко капки алкохолен разтвор на калиев каустик, появява се кървавочервен цвят.

3. R-I с амониев тиоцианат - утаява се дикаинтиоцианат, който след прекристализация и изсушаване се проверява за точка на топене.

Количествено определяне.

1. Нитритометрия след киселинно осапунване (HF).

2. Неутрализация със солна киселина в присъствието на хлороформ.

Приложение.

Действието на дикаина е 8-10 пъти по-силно от кокаина, но се използва в много по-ниски дози от кокаина. Използва се за повърхностна анестезия в офталмологичната и оториноларингологичната практика.

Съхранение.

Съгласно списък А. В добре затворен съд от оранжево стъкло.

Сулфонамиди.

стрептоцид. Стептоцид.

Бял кристален прах, без мирис. Слабо разтворим във вода, лесно във вряща вода, разтворим в разредена солна киселина, алкални разтвори и ацетон.

Лекарствата от тази група са открити като най-силните антибактериални средства. Механизмът на антимикробното действие на сулфонамидите се основава на теорията за конкурентния антагонизъм. Неговата същност: за поддържане на жизнената активност на много патогенни микроорганизми са необходими растежни фактори, съдържащи пуринови основи. Тяхната биосинтеза се осъществява от микроорганизми на базата на пара-аминобензоена киселина, която се съдържа в тъканите на човешкото тяло. Сулфонамидите имат не само структурно, но и сферично сходство с пара-минобензоената киселина. Следователно, навлизайки (при приемане на лекарството) в тъканите на тялото, сулфонамидите заместват пара-аминобензоената киселина. Има биосинтеза на вещества, които поради разликите в химичната структура имат бактериостатичен ефект върху микроорганизмите. Теорията на конкурентния антагонизъм позволи да се обосноват оптималните дози сулфонамиди. Първоначалните (ударни) дози трябва да бъдат два пъти по-големи от следващите еднократни дози, не трябва да се допускат прекъсвания в приема.

Автентичност.

1. Общата реакция е образуването на азо багрило:

2. Реакция с водороден прекис в присъствието на железен (III) хлорид - стрептоцидът образува пурпурен цвят.

3. Пиролиза - стрептоцидът образува синьо-виолетова стопилка, докато се отделят анилин и амоняк.

4. Определяне на сулфамидна сяра.

За откриване на сулфамидна сяра веществото се подлага на минерализация чрез кипене с концентрирана азотна киселина.

Молекулярна формула. Ci5H24N202-HC1.

Относително молекулно тегло. 300.8.

Структурна формула.

CH3(CHg)3NH-Q-COOCH2CH2N(CH3)2

Химично наименование. 2-(диметиламино)етил р-(бутиламино)бензоат монохидрохлорид; 2-(диметиламино)етил 4-(бутиламино)бензоат монохидрохлорид; пер.

CAS № 136-47-0.

Синоними. Аметокаин хидрохлорид; дикаин.

Описание. Бял кристален прах, без мирис.

Разтворимост. Разтворим в около 8 части вода; разтворим в етанол (−750 g/l) TS; слабо разтворим в хлороформ R; практически неразтворим в етер R.

Съхранение. Тетракаин хидрохлорид трябва да се съхранява в плътно затворен контейнер, защитен от светлина.

Допълнителна информация. Тетракаин хидрохлоридът е хигроскопичен; има леко горчив вкус и причинява локално изтръпване на езика. Дори на тъмно той постепенно се разлага във влажна атмосфера, като разрушаването се ускорява с повишаване на температурата.

Тетракаин хидрохлоридът се топи при около 148°C или може да бъде в една от двете полиморфни форми, едната от които се топи при 134°C, а другата при 139°C. Смеси от тези форми се топят в диапазона 134-147°C.

ИЗИСКВАНИЯ

Общо изискване. Тетракаин хидрохлорид съдържа най-малко

98,0 и не повече от 101,0% Си5Н24^02-НС1 по отношение на сухото вещество.

Автентичност

A. Разтворете 0,2 g в 10 ml вода и добавете 1 ml амониев тиоцианат (75 g/l) TS. Утайката се събира върху филтър, прекристализира се от вода и се суши в продължение на 2 часа при 80°С; точката на топене е около 131 °C.

Б. Разтвор на тестваното вещество в концентрация 20 mg/ml дава реакция А, характерна за хлоридите, описана в раздела "Общи тестове за идентичност" (том 1, стр. 129).

Прозрачност и цвят на разтвора. Разтвор от 0,20 g в 10 ml вода без въглероден диоксид R е бистър и безцветен.

сулфатна пепел. Не повече от 1,0 mg/g.

Загуба при сушене. Изсушава се до постоянно тегло при 105°C; загуба не повече от 10 mg/g.

pH на разтвора. рН на разтвор на тестваното вещество във вода без въглероден диоксид R при концентрация 10 mg/ml е 4,5-6,0.

чужди примеси. Извършете теста, както е описано в Тънкослойна хроматография (том 1, стр. 92), като използвате силикагел R4 като сорбент и смес от 80 обема дибутилов етер R, 16 обема хексан R и 4 обема ледена оцетна киселина киселина като подвижна фаза киселина R. Поставете плочата в хроматографската камера, като я потопите на 5 mm в течността. След като фронтът на разтворителя достигне височина от около 12 cm, извадете плочата от камерата и я изсушете за няколко минути в поток от топъл въздух. Оставете плаката да се охлади и нанесете отделно 5 µl от всеки от 2 разтвора, съдържащи (A) 0,10 g от тестваното вещество на ml и (B) 0,050 mg 4-аминобензоена киселина R на ml. Оставете предната част на разтворителя да се издигне 10 cm над линията на нанасяне. След изваждане от хроматографската камера, плаката се суши за 10 min при 105°C и хроматограмата се оценява в ултравиолетова светлина (254 nm). Всяко петно, което дава разтвор A, различно от основното петно, не трябва да бъде по-интензивно от петното, което произвежда разтвор B. Основното петно ​​остава върху линията на нанасяне.

Количествено определяне. Извършете теста, както е описано в Nitritometry (том 1, стр. 153), като използвате около 0,5 g от тестваното вещество (точно претеглено), разтворено в смес от 50 ml вода и 5 ml солна киселина (-420 g/l ) TS и се титрува с натриев нитрит (0,1 mol/l) VS. Всеки милилитър натриев нитрит (0,1 mol/l) VS съответства на 30,08 mg Ci5H24N202-HC1.