Тема: Експериментална атеросклероза

1. Въведение: Експериментална атеросклероза

2. Съдови лезии, които се развиват при недохранване

3. Промени в аортата при хипервитаминоза D

4. Некроза и аневризма на аортата при плъхове

5. Некротизиращ артериит

6. Промени в кръвоносните съдове при недостатъчно количество протеин в храната

7. Дистрофично-склеротични промени в кръвоносните съдове, получени с помощта на определени химикали

8. Аортит, получен от механични термични и инфекциозни лезии на съдовата стена

Литература

ВЪВЕДЕНИЕ: ЕКСПЕРИМЕНТАЛНА АТЕРОСКЛЕРОЗА

Експериментално възпроизвеждане на съдови промени, подобни на човешката атеросклероза, се постига чрез хранене на животни с храна, богата на холестерол или чист холестерол, разтворен в растително масло. При разработването на експериментален модел на атеросклероза най-голямо значение имат изследванията на руски автори.

През 1908 г. A.I. Игнатовски пръв установява, че когато зайците се хранят с животинска храна, в аортата се развиват промени, които много напомнят на човешката атеросклероза. През същата година A.I. Игнатовски заедно с L.T. Mooro създава класически модел на атеросклероза, показвайки, че когато зайците се хранят с яйчен жълтък в продължение на 1y2-61/2 месеца, се развива атероматоза на аортата, която, започвайки от интимата, преминава към средната мембрана. Тези данни бяха потвърдени от L.M. Старокадомски (1909) и Н.В. Stukkay (1910). Н.В. Веселкин, С.С. Халатов и Н. П. Аничков установяват, че основната активна част на жълтъците е холестеролът (А. И. Моисеев, 1925 г.). След това за получаване на атеросклероза, заедно с жълтъците, започна да се използва чист холестерол ОН. И. Аничков и С. С. Халатов, 1913).

За да се получат атеросклеротични промени в аортата и големите съдове, възрастните зайци се хранят ежедневно в продължение на 3-4 месеца с холестерол, разтворен в слънчогледово масло. Холестеролът се разтваря в загрято слънчогледово масло, така че да се получи 5-10% разтвор, който се инжектира в стомаха, загрят до 35-40 °; дневно животното получава 0,2-0,3 g холестерол на 1 kg телесно тегло. Ако не е необходима точна дозировка на холестерола, той се дава смесен със зеленчуци. Вече след 1,5-2 седмици при животните се развива хиперхолестеролемия, която постепенно достига много високи стойности (до 2000 mg% при скорост от 150 mg%). В аортата, според Н. Н. Аничков (1947), се развиват следните промени. На вътрешната повърхност на съда, 3-4 седмици след началото на експеримента, се появяват петна и ивици с овална форма, леко повдигнати. Постепенно (до 60-70 дни) се образуват доста големи плаки, изпъкнали в лумена на съда. Те се появяват предимно в началната част на аортата над клапите и в дъгата при устията на големите цервикални артерии; в бъдеще тези промени се разпространяват по аортата в каудална посока (фиг. 14). Броят и размерът на плаките

увеличаване, те се сливат един с друг с образуването на непрекъснато дифузно удебеляване на стената на аортата. Същите плаки се образуват върху клапите на лявото сърце, в коронарните, каротидните и белодробните артерии. Има отлагане на липоиди в стените на централните артерии на далака и в малките артерии на черния дроб.

Т.А. Sinitsyna (1953), за да се получи атеросклероза на главните клонове на коронарните артерии на сърцето, хранеха зайци дълго време с яйчни жълтъци (0,2 - 0,4 g холестерол), разредени в мляко, и в същото време им инжектираха 0,3 g тиоурацил. Всеки заек получава 170-200 жълтъка по време на експеримента. Микроскопското изследване на ранен етап разкрива дифузно натрупване на липоиди в интерстициалната субстанция на стената на аортата, особено между вътрешната еластична ламина и ендотела. В бъдеще се появяват големи клетки (полибласти и макрофаги), натрупващи липоидни вещества под формата на двойнопречупващи капки холестерол. В същото време на местата, където се отлагат липоиди, се образуват големи количества еластични влакна, които се отделят от вътрешната еластична ламина и се намират между клетките, съдържащи липоиди. Скоро на тези места се появяват проколагенови и след това колагенови влакна (N.N. Anichkov, 1947).

В изследванията, проведени под ръководството на Н. Н. Аничков, е изследван и процесът на обратно развитие на описаните по-горе промени. Ако след 3-4 месеца хранене на животните с холестерол се спре приложението му, тогава настъпва постепенна резорбция на липоидите от плаките, която при зайци продължава повече от две години. На места с големи липоидни натрупвания се образуват фиброзни плаки с остатъци от липоиди и холестеролни кристали в центъра. Pollack (1947) и Fistbrook (1950) показват, че с увеличаване на теглото на животните тежестта на експерименталната атеросклероза се увеличава.

Дълго време зайците бяха единственият животински вид, използван за получаване на експериментална атеросклероза. Това се дължи на факта, че например при кучета, когато се хранят дори големи количества холестерол, нивото на последния в кръвта леко се повишава и атеросклерозата не се развива. Въпреки това, Steiner et al.(1949) показват, че ако храненето с холестерол се комбинира с хипотиреоидизъм при кучета, се развива значителна хиперхолестеролемия и атеросклероза. Тиоурацил се прилага на кучета ежедневно в продължение на 4 месеца с храна в нарастващи количества: през първите два месеца, 0,8 g, през третия месец - 1 g, а след това 1,2 g. В същото време кучетата получават 10 g холестерол дневно с храна, която предварително се разтваря в етер и се смесва с храната; храната се дава на кучета след изпаряването на етера. Контролните експерименти показват, че дългосрочното приложение на тиоурацил или холестерол самостоятелно при кучета не причинява значителна хиперхолестеролемия (4-00 mg% при норма от 200 mg%), нито атеросклероза. В същото време, при едновременно приложение на тиоурацил и холестерол при кучета, се развива тежка хиперхолестеролемия (до 1200 mg%) и атеросклероза.

Топографията на атеросклерозата при кучета в много по-голяма степен, отколкото при зайци, прилича на човешката атеросклероза: най-изразените промени в коремната аорта, има значителна атеросклероза на големи клонове на коронарните артерии на сърцето със значително стесняване на лумена на съда (фиг. 15), много плаки се забелязват в артериите на мозъка. Huper (1946) инжектира кучета ежедневно в югуларната вена с 50 ml разтвор на хидроксицелулоза с различен вискозитет (5-6 пъти вискозитета на плазмата) и наблюдава развитието на атероматоза и дистрофични промени в средната мембрана на аортата. Когато се оценява тежестта на експерименталната атеросклероза, трябва да се вземат предвид инструкциите на Lindsay et al.(1952, 1955), които установяват, че значителна артериосклероза често се среща при по-възрастни кучета и котки. Липоидните отлагания обикновено са незначителни и в тях не се открива холестерол.

Bregdon и Boyle (1952) получават атеросклероза при плъхове чрез интравенозни инжекции на липопротеини, получени от серум на зайци, хранени с холестерол. Тези инпопротеини се изолират, пречистват и концентрират чрез центрофугиране при 30 000 rpm с повишена концентрация на серумна сол до 1063. След това излишната сол се отстранява чрез диализа. При ежедневни повтарящи се инжекции при плъхове се появяват значителни отлагания на липоиди в стената на аортата и големите съдове. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols и Chaikov (1.955) получават атеросклероза при птици, като им инжектират периодично подкожно 1-2 таблетки диетилстилбестрол (всяка от таблетките съдържа 12-25 mg от лекарството); Експериментът продължи 10 месеца.

Развиващата се в същото време атеросклероза не се различава по топография и морфогенеза от холестерола. Според тези автори атеросклерозата при птиците може да се получи и по обичайния начин - чрез хранене с холестерол.

Възпроизвеждането на атеросклероза при маймуни често завършва с неуспех (Kawamura, цитиран в Mann et al., 1953). Въпреки това, Mann и др.(1953) успяха да получат изразена атеросклероза на аортата, каротидните и феморалните артерии при хуманоидни маймуни, когато те бяха хранени в продължение на 18-30 месеца с храна, богата на холестерол, но съдържаща недостатъчно количество метионин или цистин. Ежедневното добавяне на 1 g метионин към храната предотвратява развитието на атеросклероза. По-рано Reinhart и Greenberg (1949) получават атеросклероза при маймуни, когато са държани в продължение на 6 месеца на диета с висок холестерол и недостатъчен пиридоксин.

Развитието на експерименталната атеросклероза може да бъде ускорено или, обратно, забавено. Редица изследователи са наблюдавали по-интензивно развитие на атеросклероза при хранене на животни с холестерол в комбинация с експериментална хипертония. И така, Н.Н. Аничков (1914) показва, че когато луменът на коремната аорта се стеснява с V-2/3, развитието на атеросклероза при зайци, получаващи дневно 0,4 g холестерол, се ускорява значително. Според Н.И. Аничков, по-интензивни атеросклеротични промени при животните могат да се получат чрез хранене с холестерол и ежедневно интравенозно инжектиране на 1: 1000 разтвор на адреналин в количество 0,1-0,15 ml в продължение на 22 дни. Willens (1943) дава на зайците 1 g холестерол дневно (6 дни в седмицата) и ги поставя в изправено положение за 5 часа (също 6 пъти седмично), което води до 30-40% повишаване на кръвното налягане. Опитът продължи от 4 до 12 седмици; при тези животни атеросклерозата е значително по-изразена, отколкото при контролите (които са хранени само с холестерол или са поставени в изправено положение).

СРЕЩУ. Смоленский (1952) наблюдава по-интензивно развитие на атеросклероза при зайци с експериментална хипертония (стесняване на коремната аорта; обвиване на единия бъбрек с гумена капсула и отстраняване на другия).

Esther, Davis и Friedman (1955) наблюдават ускоряване на развитието на атеросклероза при животни, хранени с холестерол в комбинация с повтарящи се инжекции с епинефрин. Зайците се инжектират ежедневно с епинефрин интравенозно в размер на 25 mg на 1 kg телесно тегло. Тази доза след 3-4 дни се увеличава до 50 mg на 1 kg телесно тегло. Инжекциите продължиха 15-20 дни. През същия период животните получават 0,6-0,7 g холестерол. Експерименталните животни показват по-значителни отлагания на липоиди в аортата, в сравнение с контролните зайци, които получават само холестерол.

Schmidtman (1932) показва значението на повишеното функционално натоварване на сърцето за развитието на атеросклероза на коронарните артерии. Плъховете получават ежедневно с храна 0,2 g холестерол, разтворен в растително масло. Едновременно с това животните били принуждавани да тичат ежедневно на бягаща пътека. Експериментът продължи 8 месеца. Контролните плъхове са получили холестерол, но не са се движили в барабана. При експериментални животни сърцето е приблизително 2 пъти по-голямо, отколкото при контролите (главно поради хипертрофия на стената на лявата камера); при тях атеросклерозата на коронарните артерии е особено изразена: на някои места луменът на съда е почти напълно затворен от атеросклеротична плака. Степента на развитие на атеросклероза в аортата при експериментални и контролни животни е приблизително еднаква.

К.К. Маслова (1956) установява, че когато зайци се хранят с холестерол (0,2 mg дневно в продължение на 115 дни) в комбинация с интравенозни инжекции на никотин (0,2 ml, 1% разтвор дневно), отлагането на липоиди в стената на аортата се случва в много по-голяма степен, отколкото когато зайците получават само холестерол. К. К. Маслова обяснява това явление с факта, че дистрофичните промени в кръвоносните съдове, причинени от никотин, допринасят за по-интензивно натрупване на липоиди в тяхната стена. Kelly, Taylor и Huss (1952), Prior и Hartmap (1956) показват, че в областите на дистрофични промени в стената на аортата (механични увреждания, краткотрайно замръзване) атеросклеротичните промени са особено изразени. В същото време отлагането на липоиди на тези места забавя и изкривява хода на регенеративните процеси в съдовата стена.

Редица проучвания показват забавящия ефект на някои вещества върху развитието на експериментална атеросклероза. Така че, когато се хранят зайци с холестерол и едновременно с това им се дава тиреоидин, развитието на атеросклероза става много по-бавно. В. В. Татарски и В. Д. Zieperling (1950) установява, че тиреоидинът също насърчава по-бърза регресия на атероматозните плаки. Зайците се инжектират ежедневно през сонда в стомаха с 0,5 g холестерол (0,5% разтвор в слънчогледово масло). След 3,5 месеца хранене с холестерол започна тиреоидин: дневно приложение на 0,2 g тиреоидин под формата на водна емулсия в стомаха през сонда за 1,5-3 месеца. При тези зайци, за разлика от контролните (на които не е прилаган тиреоидин), се наблюдава по-рязък спад на хиперхолестеролемията и по-изразена регресия на атероматозните плаки (по-малко количество липоиди в стената на аортата, тяхното отлагане главно под формата на големи капки). Холинът има и забавящ ефект върху развитието на атеросклерозата.

Steiner (1938) дава на зайци в продължение на 3-4 месеца 3 пъти седмично с храна 1 g холестерол. В допълнение, животните получават 0,5 g холин дневно под формата на воден разтвор

емулсии. Оказа се, че холията значително забавя развитието на атеросклерозата. Доказано е също, че под въздействието на холин има по-бърза регресия на атероматозните плаки (прилагане на холин на зайци в продължение на 60 дни след предварително 110-дневно хранене с холестерол). Данните на Staper са потвърдени от Bauman и Rush (1938) и Morrisop и Rosy (1948). Horlick и Duff (1954) установяват, че развитието на атеросклероза значително се забавя под въздействието на хепарин. Зайците получават 1 g холестерол дневно с храна в продължение на 12 седмици. В същото време животните получават ежедневни интрамускулни инжекции от 50 mg хепарин. При лекуваните зайци атеросклерозата е много по-слабо изразена, отколкото при контролните зайци, които не са получавали хепарин. Подобни резултати са получени преди това от Constenides et al.(1953). Stumpf и Willens (1954), Gordon, Kobernick и Gardner (1954) установяват, че кортизонът забавя развитието на атеросклероза при зайци, хранени с холестерол.

Duff и Mac Millap (1949) показват, че при зайци с алоксанов диабет развитието на експериментална атеросклероза е значително забавено. Зайците се инжектират интравенозно с 5% воден разтвор на алоксип (със скорост 200 mg на 1 kg тегло). След 3-4 седмици (когато се развие картината на диабета) на животните се дава холестерол в продължение на 60-90 дни (общо те получават 45-65 g холестерол). При тези животни, в сравнение с контролата (без диабет), атеросклерозата е много по-слабо изразена. Някои изследователи са наблюдавали рязко забавяне на развитието на атеросклероза при зайци, които едновременно с получаването на холестерол са били подложени на общо облъчване с ултравиолетови лъчи. При тези животни нивата на серумния холестерол се повишават леко.

Някои витамини имат значително влияние върху развитието на атеросклероза. Доказано е (AL Myasnikov, 1950; G. I. Leibman и E. M. Berkovsky, 1951), че развитието на атеросклероза се забавя под въздействието на аскорбинова киселина. Г.И. Лейбман и Е.М. Берковски се дава на зайци ежедневно в продължение на 3 месеца при 0,2 g холестерол на 1 kg тегло. В същото време животните получават ежедневно аскорбинова киселина (0,1 g на 1 kg телесно тегло). При тези животни атеросклерозата е по-слабо изразена, отколкото при тези, които не са получавали аскорбинова киселина. При зайци, получаващи холестерол (0,2 g дневно в продължение на 3-4 месеца) в комбинация с витамин D (10 000 единици дневно през целия експеримент), развитието на атеросклеротичните промени се засилва и ускорява (A.L. Myasnikov, 1950).

Според Brager (1945) витамин Е допринася за по-интензивното развитие на експериментална холестеролна атеросклероза: на зайците се дава 1 g холестерол 3 пъти седмично в продължение на 12 седмици; едновременно са приложени интрамускулни инжекции от 100 mg витамин Е. Всички животни с H11IX са имали по-висока хиперхолестеролемия и по-тежка атеросклероза, отколкото зайците, на които не е даван витамин Е.

СЪДОВО УВРЕЖДАНЕ, РАЗВИВАЩО СЕ С НАРУШЕНИЯ. ПРОМЕНИ В АОРТАТА ПРИ ХИПЕРВИТАМИНОЗА D

Под въздействието на големи дози витамин D при животните се развиват изразени промени във вътрешните органи и големите съдове. Kreitmayr и Hintzelman (1928) наблюдават значителни варовикови отлагания в средата, аортата, при котки, хранени с 28 mg облъчен ергостерол дневно в продължение на един месец (фиг. 16). Некротични промени в средната обвивка на аортата, последвани от калцификация, са открити при плъхове от Dagaid (1930), който ежедневно дава на животните 10 mg облъчен ергостерол в 1% разтвор в зехтин. Meessen (1952) за получаване на некроза на средната мембрана на аортата дава на зайци в продължение на три седмици 5000 sd. витамин Dg. При тези условия са настъпили само микроскопични промени. Gilman и Gilbert (1956) откриват дистрофия на аортната среда при плъхове, на които са давани 100 000 единици за 5 дни. витамин D на 1 kg телесно тегло. Съдовото увреждане е по-интензивно при животни, на които са дадени 40 μg тироксин в продължение на 21 дни преди приложението на витамин D.

НЕКРОЗА И АНЕВРИЗМА НА АОРТАТА ПРИ ПЛЪХОВЕ

При продължително хранене на плъхове с храна, съдържаща голямо количество грах, се развиват дистрофични промени в стената на аортата с постепенно образуване на аневризма. Bechhubur и Lalich (1952) дават на бели плъхове храна, 50% от която е смлян или груб, необработен грах. Освен грах, диетата включваше мая, казеин, зехтин, солена смес и витамини. Животните са били на диета от 27 до 101 дни. При 20 от 28 опитни плъха се е развила аневризма на аортата в областта на нейната дъга. При някои животни аневризмата се разкъсва с образуването на масивен хемоторакс. Хистологичното изследване разкрива оток на аортната среда, разрушаване на еластични влакна и малки кръвоизливи. Впоследствие се развива фиброза на стената с образуване на аневризмално разширение на съда. Panseti и Beard (1952) в подобни експерименти наблюдават развитието на аневризма в гръдната аорта при 6 от 8 опитни плъхове. Заедно с това животните развиват кифосколиоза, която възниква в резултат на дистрофични промени в телата на прешлените. Пет животни умряха на 5-9 седмици от руптура на аневризма и масивен хемоторакс.

Walter и Wirtschaftsr (1956) държат млади плъхове (от 21 дни след раждането) на диета от 50% грах; освен това диетата включва: царевица, казеин, млечна сол на прах, витамини. Всичко това се смесва и се дава на животните. Последните са убити 6 седмици след началото на експеримента. За разлика от цитираните по-горе експерименти, в тези експерименти портата е засегната не само в областта на арката, но и в други отдели, включително коремната. Хистологично промените в съдовете настъпват в два паралелно развиващи се процеса: дистрофия и разпадане на еластичната рамка, от една страна, и развитие на фиброза, от друга. Обикновено се наблюдават множество интрамурални хематоми. Значителни промени са настъпили и в белодробната артерия и коронарните артерии на сърцето. Някои плъхове умряха поради спукани аневризми; в редица случаи последният е имал характер на разслояващ. Lulich (1956) показва, че описаните промени в аортата се дължат на съдържащия се в граха P-амипопиопитрит.

НЕКРОТИЧЕН АРТЕРИТ

Holman (1943, 1946) показва, че при кучета, държани на диета, богата на мазнини, бъбречната недостатъчност води до развитие на некротизиращ артериит. На животните се дава храна, в която 32 части е говежди черен дроб, 25 части - тръстикова захар, 25 части - нишестени зърна, 12 части - масло, 6 части - рибено масло; към тази смес се добавят каолин, соли и доматен сок. Опитът продължава 7-8 седмици (времето, необходимо за възникване на съдови лезии при наличие на бъбречна недостатъчност). Бъбречната недостатъчност се постига по различни начини: двустранна нефректомия, подкожни инжекции на 0,5% воден разтвор на ураниев нитрат със скорост 5 mg на 1 kg тегло на животното или интравенозни инжекции на 1% воден разтвор на живачен хлорид със скорост 3 mg на 1 kg тегло на животното. Некротизиращ артериит се развива при 87% от опитните животни. В сърцето имаше изразен париетален ендокардит. Некротизиращият артериит се развива само когато храненето на животни с богата на мазнини диета е съчетано с бъбречна недостатъчност. Всеки от тези фактори поотделно не е причинил значително увреждане на стените на кръвоносните съдове.

СЪДОВИ ПРОМЕНИ, НАСТЪПВАЩИ ПРИ НЕДОСТАТЪЧНО КОЛИЧЕСТВО ПРОТЕИН В ХРАНАТА

Hanmap (1951) дава на бели мишки храна със следния състав (в проценти): захароза - 86,5, казеин - 4, смес от соли - 4, растително масло - 3, рибено масло - 2, цистин - 0,5; безводна смес от глюкоза - 0,25 (0,25 g от тази смес съдържа 1 mg рибофлавин), пара-аминобепзоева киселина - 0,1, инозитол - 0,1. Към 100 g храна се добавят 3 mg калциев пантотенат, 1 mg никотинова киселина, 0,5 mg тиамин хидрохлорид и 0,5 mg пиридоксин хидрохлорид. Мишките умират в рамките на 4-10 седмици. Наблюдавано е увреждане на аортата, белодробната артерия и съдовете на сърцето, черния дроб, панкреаса, белите дробове и далака. На ранен етап в интимата на съдовете се появи базофилно хомогенно вещество, което образува плаки, изпъкнали донякъде под ендотела: имаше фокални лезии на средната мембрана с разрушаване на еластичните влакна. Процесът завършва с развитие на атеросклероза с отлагане на варовик в зоните на дистрофия.

ДИСТРОФИЧНО-СКЛЕРОТИЧНИ ПРОМЕНИ НА СЪДОВЕТЕ, ПОЛУЧЕНИ С ПОМОЩТА НА НЯКОИ ХИМИКАЛИ

(адреналин, никотин, тирамин, дифтериен токсин, нитрати, високомолекулни протеини)

Josué (1903) показва, че след 16-20 интравенозни инжекции на адреналин зайците развиват значителни дистрофични промени главно в средния слой на аортата, завършващи със склероза и в някои случаи аневризмално разширение. По-късно това наблюдение беше потвърдено от много изследователи. Erb (1905) инжектира зайци във вената на ухото на всеки 2-3 дни, 0,1-0,3 mg адреналин в 1% разтвор; инжекциите продължават няколко седмици и дори месеци. Rzhenkhovsky (1904) прилага на зайци интравенозно 3 капки разтвор на адреналин 1: 1000; инжекциите се правят ежедневно, понякога на интервали от 2-3 дни в продължение на 1,5-3 месеца. Б. Д. Ивановски (1937), за получаване на адреналинова склероза, прилага на зайци интравенозно дневно или през ден разтвор на адреналин I: 20 000 в количество от 1 до 2 ml. Зайците са получили до 98 инжекции. В резултат на продължително инжектиране на адреналин естествено се развиват склеротични промени в аортата и големите съдове. Засяга се предимно средната обвивка, където се развива фокална некроза, последвана от развитие на фиброза и калцификация на некротичните зони.

Ziegler (1905) наблюдава в редица случаи удебеляване на интимата, понякога значително. Могат да се появят аортни аневризми. Зоните на склероза и калцификация стават видими макроскопски след 16-20 инжекции. Значителни склеротични промени се развиват и в бъбречните (Erb), илиачните, каротидните (Ziegler) артерии и в интраорганните клонове на големите артериални стволове (BD Ivanovsky). Б.Д. Ивановски показа, че под въздействието на многократни инжекции на адреналин настъпват значителни промени в малките артерии и дори капиляри. Стената на последния се удебелява, склерозира и капилярите вече не прилягат, както в нормата, директно към паренхимните елементи на органите, а са отделени от тях с тънък съединителнотъканен слой.

Walter (1950), изучавайки съдови промени по време на интравенозно приложение на адреналин на кучета във високи дози (8 ml разтвор от 1: 1000 на всеки 3 дни), показа, че вече в рамките на нормалните 10 дни и дори по-рано се наблюдават множество кръвоизливи в средната мембрана на гръдната аорта, както и в малките артерии на сърцето, стомаха, жлъчния мехур, бъбреците и дебелото черво. Има фибриноидна некроза на медията и тежък папартериит с периваскуларна клетъчна реакция. Предварителното приложение на диабсиамин при животни предотвратява развитието на тези промени.

Davis и Uster (1952) показват, че при комбинация от интравенозни инжекции на ep и ef и a (25 mg на 1 kg телесно тегло) и тироксин (подкожно приложение дневно при 0,15 mg на 1 kg тегло) на зайци, склеротичните промени в аортата са особено изразени. При ежедневни подкожни инжекции на 500 mg аскорбинова киселина на животни, развитието на атеросклерозата се забавя значително. Предварителното отстраняване на щитовидната жлеза инхибира развитието на артериосклероза, причинена от епинефрин (адреналин). Huper (1944) наблюдава дистрофични промени в средната мембрана на аортата и големите съдове с калцификация и образуване на кисти при кучета, преживели хистаминов шок.Хистаминът се прилага подкожно в смес с пчелен восък и минерално масло в размер на 15 mg на 1 kg тегло на животното (виж получаване на стомашна язва с помощта на хистамин).

По-рано Hyoper и Lapdsberg (1940) показват, че в случай на отравяне на кучета с еритрол тетранитрат O'm (въвеждане през устата в продължение на 32 седмици дневно, в нарастващи дози от 0,00035 g до 0,064 g) или азот и кисел натрий (въвеждане през устата в продължение на няколко седмици при 0,4 g дневно), изразени дистрофични промени, главно в средния слой на белодробната артерия и нейните клонове. Значителни отлагания на вар в някои случаи водят до рязко стесняване на лумена на съда. Huper (1944) наблюдава развитието на некроза на средния слой на аортата, последвано от калцификация и образуване на кисти при кучета, които 5 пъти седмично се инжектират във вената с разтвор на метилцел голоза в нарастващи количества (от 40 до 130 ml). Експериментът продължи шест месеца.

Промени в аортата, подобни на описаните по-горе, могат да се получат при животни с повтарящи се инжекции с никотин. A. 3. Kozdoba (1929) инжектира 1-2 ml никотинов разтвор в ушната вена на зайци дневно в продължение на 76-250 дни (средната дневна доза е 0,02-1,5 mg). Има хипертрофия на сърцето и дистрофични промени в артерията, придружени от аневризмално разширение. Всички животни са имали значително увеличение на надбъбречните жлези. E. A. Zhebrovsky (1908) открива некроза на средната обвивка на аортата, последвана от калцификация и склероза при зайци, които ежедневно поставя в продължение на 6-8 часа под капачка, пълна с тютюнев дим. Експериментите продължиха 2-6 месеца. KK Maslova (1956) отбелязва дистрофични промени в стената на аортата след ежедневно интравенозно инжектиране на 0,2 ml 1% разтвор на никотин на зайци в продължение на 115 дни. Bailey (1917) получава изразени дистрофични промени в средната мембрана на аортата и големите артерии с некроза и множество аневризми при ежедневно интравенозно приложение на 0,02-0,03 ml дифтериен токсин на зайци в продължение на 26 дни.

Duff, Hamilton и Msper (1939) наблюдават развитието на некротичен артериит при зайци под въздействието на многократни инжекции на тирамин (интравенозно приложение на 50-100 mg от лекарството под формата на 1% разтвор). Експериментът продължи 106 дни. При повечето зайци се наблюдават изразени промени в аортата, големите артерии и артериоли на бъбреците, сърцето и мозъка, като във всеки отделен случай обикновено се засягат съдовете не на трите органа, а на всеки един. В аортата имаше некроза на средната мембрана, често много значителна; подобни промени са открити в големите съдове на бъбреците. Наблюдавана е артериолоекроза в сърцето, бъбреците и мозъка, последвана от хиалниоза на съдовата степа. Някои зайци развиха масивен мозъчен кръвоизлив поради артериоломикроза.

АОРТИТ, ПОЛУЧЕН ПРИ МЕХАНИЧНО ТЕРМИЧНО И ИНФЕКЦИОННО УВРЕЖДАНЕ НА СЪДОВАТА СТЕНА

За да проучат моделите на протичане на възпалителни и репаративни процеси в стената на аортата, някои изследователи използват механично увреждане на съда. Prpor и Hartman (1956), след отваряне на коремната кухина, отделете аортата и повредете пържолата, като я пробиете с дебела игла с остър, извит край. Baldwin, Taylor и Hess (1950) увреждат аортната стена чрез кратко излагане на ниски температури. За да направите това, аортата се разкрива в коремната област и към стената се поставя тясна тръба, в която се пропуска въглероден диоксид. Аортната стена се замразява за 10-60 секунди. В края на втората седмица след замразяването, поради некроза на средната мембрана, се развива аневризма на аортата. В половината от случаите се получава калцификация на увредените участъци. Често има метаплаетично образуване на кости и хрущяли. Последният се появява не по-рано от четвъртата седмица след нараняването, а костта - след 8 седмици. А. Соловьов (1929) каутира стената на аортата и каротидните артерии с нажежен термокаутер. Шлихтер (1946) За да получи некроза на аортата при кучета, той изгаря стената й с горелка. Изразените промени във вътрешната мембрана (кръвоизлив, некроза) в някои случаи причиняват разкъсване на съда. Ако това не се случи, се развива склероза на стената с калцификация и образуване на малки кухини. Н. Андриевич (1901) наранява стената на артериите, като я обгаря с разтвор на сребърен нитрат; в редица случаи след това засегнатият сегмент се обвива с целоидин, който, дразнейки стената на съда, прави увреждането по-значително.

Talke (1902) получава гнойно възпаление на съдовата стена чрез въвеждане на култура от стафилококи в околната тъкан. Преди това Krok (1894) показа, че гноен артериит възниква, когато култура от микроорганизми се прилага интравенозно на животни само ако съдовата стена е предварително увредена. Ф.М. Khaletskaya (1937) изследва динамиката на развитието на инфекциозен аортит, който се развива в резултат на прехода на възпалителния процес от плеврата към стената на аортата. Фистулна тръба беше вкарана в плевралната кухина между 6-то и 7-мо ребро при зайци. Дупката остава отворена 3-5 дни, а при някои експерименти и три месеца. След 3-5 дни се развиват фиброзно-гноен плеврит и плеврален емпием. Често се наблюдава преходът на процеса към стената на аортата. При последния първо се появява некроза на средната мембрана; те се развиват по-рано от разпространението на възпалителния процес в аортата и според F.M. Khaletskaya, са причинени от вазомоторни нарушения, дължащи се на интоксикация (първична дистрофия и некроза на средната мембрана). Ако нагнояването се разпространи в аортата, външната, средната и вътрешната мембрана последователно се включват във възпалителния процес с развитието на вторични некротични промени.

Така процесът завършва със склероза на съдовата стена с образуване на малки и големи белези. Във вътрешната обвивка се наблюдава тромбоартериит, завършващ с удебеляване и склероза на интимата.

Литература:

Аничков Х.Х. Beitr. патол. Anat. u. allg. Pathol, Bel 56, 1913 г.

Аничков II.II. Verh. д. немски, патол. Битие 20:149, 1925.

Аничков II.H. Новини, xpr. и потрап, обл., т. 16-17 кн. 48-49 с. 105, 1929 г.

Аничков И.П. Експериментални изследвания на атеросклерозата. В книгата: Л. И. Абрикосов. Частен патолог, анатомия, том 2, стр. 378, 1947 г.

Валдес А.О. Арх. патолог, 5, 1951 г.

Valker F.I. Експериментални данни за флебит, тромбоза и емболия. сб. работи, пос.вящ. 40-годишнината на В. Н. Шевкуненко, Л., 1937 г.

Вартапетов Б.Л. Лекар. дело, 1. 4 3. 1941г.

Вартапетов Б.Л. Лекар. случай. 11 - 12. 848, 1946 г.

Виноградов С.А. Арх. патолог, 2, 1950 г.

Виноградов С.А. Арх. патолог, 1, 1955 г.

Виноградов С.А. Бик. експ. bpol. и мед., 5, 1956.

Вишневская О.II. Всес. конф. патолог. Резюмета на докладите, L. 1954 г.

Резюме Тема: Експериментална атеросклероза План: 1. Въведение: Експериментална атеросклероза 2. Съдови лезии, които се развиват при недохранване 3. Промени в аортата с хипервитаминоза D 4.

През 1912 г. Н. Н. Аничков и С. С. Халатов предлагат метод за моделиране на атеросклероза при зайци чрез инжектиране на холестерол в тялото (чрез сонда или чрез смесване с обикновена храна). Изразени атеросклеротични промени се развиват след няколко месеца при ежедневна употреба на 0,5 - 0,1 g холестерол на 1 kg телесно тегло.

По правило те са придружени от повишаване на нивото на холестерола в кръвния серум (3-5 пъти в сравнение с първоначалното ниво), което е в основата на предположението за водеща патогенетична роля в развитието на атеросклероза-хиперхолестеролемия. Този модел е лесно възпроизводим не само при зайци, но и при пилета, гълъби, маймуни и прасета.

При кучета и плъхове, устойчиви на холестерол, атеросклерозата се възпроизвежда от комбинирания ефект на холестерол и метилтиоурацил, който потиска функцията на щитовидната жлеза. Тази комбинация от два фактора (екзогенен и ендогенен) води до продължителна и тежка хиперхолестеролемия (над 26 mmol/l - 100 mg%). Добавянето на масло и жлъчни соли към храната също допринася за развитието на атеросклероза.

При пилета (петли) се развива експериментална атеросклероза на аортата след продължително (4-5 месеца) излагане на диетилстилбестрол. В този случай атеросклеротичните промени се появяват на фона на ендогенна хиперхолестеролемия, която възниква в резултат на нарушение на хормоналната регулация на метаболизма.

Още по темата Експериментални модели.:

1. 4.2. Основните разпоредби на кислородно-пероксидния модел на "спонтанно" злокачествено заболяване
2. Десимпатизация на сърцето при модели на късния клиничен стадий на болестта на Паркинсон
3. Експериментални модели. Остър (дифузен) гломерулонефрит.
4. Модел на невропатична болка, когато туморни клетки се инжектират в костни структури
5. Глава 3

Обърнете специално внимание на проблема с моделирането на атеросклерозата. Експерименталният модел на последния е показателен в много отношения.

Заек, тревопасно животно, се инжектира в стомашно-чревния тракт за дълъг период от време с огромно количество холестерол, тоест хранителен продукт, който всъщност му е чужд. Но през цялата човешка история храните, съдържащи холестерол, са били нормални хранителни съставки. Огромното значение на холестерола за разнообразните функции на тялото се отразява и в способността на последния да синтезира холестерол, независимо от диетата, мястото на синтеза е по-специално артериалната система, т.е. стените на артериите.

Извънземна храна за заека- холестерол - наводнява кръвта и като чуждо химично тяло, което няма адекватни ензимни системи в тялото на заека, които разграждат холестерола, или органи, способни да отделят холестерол във външната среда, се отлага в изобилие в ретикулоендотелната система и в артериалната система, преминавайки нейната ендотелна бариера. Такава е общата съдба на високомолекулните съединения (като метилцелулоза, пектин, поливинилалкохол), които не се разграждат от организма и не се отделят от него.

Следователно, от общите теоретични позиции, които определят същността на всеки модел, феноменът, получен при зайци, има само външна прилика с човешката артериосклероза. Това сходство е морфологично, химично, но не етиологично (екологично) и не е патогенетично.

Заешкият модел на атеросклероза е резултат преди всичко от неадекватно хранене. Следователно не може да се разглежда като модел на човешка атеросклероза и като модел на метаболитни нарушения на метаболизма на холестерола, дори само защото отлаганията на чужди вещества не могат да бъдат документация за метаболитни нарушения на същите вещества, точно както, например, отлаганията на олово в костите не документират нарушения на метаболизма на олово.

И последното:при човешката атеросклероза въпросът за нарушения метаболизъм на холестерола се решава доста негативно.

Изложеното не изключва голямата познавателна стойност на същия модел.

Последният учи, че съдовите бариери- много условна концепция и че големи молекулни съединения могат свободно да преминават през тях дори извън специална дизория, т.е. такива форми на пропускливост на съдовите стени, каквито се появяват при оток и възпаление. Моделът също така подчертава значението на артериалната система за улавяне на всички циркулиращи химични съединения, които обикновено са чужди на тялото или стават такива в процеса, например, на денатурация на протеинови тела (амилоидоза, хиалиноза).

Методологично важната страна на същия модел се състои в това, че той разкрива опасността от едностранчиви преценки, в случая базирани на чисто морфологична документация.

"Проблемът на причинно-следствената връзка в медицината", I.V. Davydovsky

Историята на експерименталното моделиране на заболявания е поучителна в много отношения и преди всичко за решаване на фундаментални въпроси, свързани с етиологията. Той е поучителен и по отношение на общата методика на един биологичен експеримент, неговите теоретични основи и практически изводи от него. Необходимо е да се знае, че всеки модел е добре познато опростяване, само повече или по-малко визуално копие на оригинала, някакъв вид ...

Всяко преживяване е "жесток тест на природата" (И. Мюлер, Мюлер), нейните закони. „Самата природа не нарушава своите закони“ (Леонардо да Винчи). Въпреки това, всеки експеримент, всяка симулация (на инфекция, рак, хипертония и т.н.) неизбежно е свързана с някакъв вид нарушение на законите и често с изкривяване на последните, тъй като законът все още не е известен на експериментатора и понякога съответните търсения се основават на ...

Изглежда, че няма абсолютно решаващ експеримент, особено в биологията, където има толкова много неизвестни количества, които затрудняват провеждането на надеждно контролиран експеримент. Ако говорим за теория, тогава експериментът "не може да я потвърди напълно и окончателно", защото "един и същи резултат може да последва от различни теории". С най-голяма и все пак с неабсолютна точност, експериментът може да ...

Експериментът трябва да започне от практиката на наблюдение и от тези теоретични конструкции, които тази практика генерира. С други думи, първо наблюдение, след това обобщаващи мисли и идеи, произтичащи от наблюденията, и накрая моделиране. Следователно, "необходимостта от експеримент" следва от практическия опит, когато възникват както идеи, така и въпроси, като отправна точка за опита (С. П. Боткин). Самият експериментален метод...

Изкуственото въвеждане на пневмококи на заек и получаването на пневмония от него формално говори за пневмококи като причинител на инфекцията. Въпреки това е добре известно, че пневмонията обикновено възниква спонтанно, т.е. автоинфекция, без каквато и да е екзогенна инфекция. Очевидно е, че направеният извод за пневмокока като причинител или „основен причинител“ на пневмония е подходящ само за определената обстановка на експеримента, т.е.

Диференциален ефект на екстракти от Pistacia vera върху експериментална атеросклероза при животински модел на заек: експериментално изследване
Източник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

Богатите на липиди диети и оксидативният стрес са рискови фактори за атеросклероза. Ефектите на метанолните (ME) и циклохексановите (CHE) екстракти от ядки Pistacia vera, често включени в средиземноморската диета, са изследвани в заешки модел на атеросклероза.

Двадесет и четири новозеландски бели зайци получиха атерогенна диета (контролна група), допълнена с ME (ME група) или CHE (CHE група) в продължение на 3 месеца. Преди това GC-MS и UHPLC LC-DAD-ESI (-) - HRMS / MS бяха разработени за изследване на химичните профили на екстрактите. Кръвни проби на изходни и месечни нива на липиден профил, липидна пероксидация и чернодробна функция. Аортата, миокардът и черният дроб са хистологично изследвани след 3 месеца.

Групите ME и CHE имат значително по-висок HDL и не значително по-нисък среден LDL холестерол като % от изходното ниво в сравнение с контролната група. Триацилглицеролът е значително по-висок в CHE групата спрямо контролите. Стойностите на MDA са значително по-ниски в ME групата в сравнение с контролите и CHE. ALT и AST са значително по-високи в CHE спрямо контролната група. γ-GT е по-нисък в ME групата в сравнение с контролите. Дебелината на интимата на аортата е значително по-малка в ME и CHE групите в сравнение с контролите; Атеросклеротичните лезии в ME групата са значително по-малко обширни в сравнение с контролните и CHE групите. Само групата CHE е имала значително омазняване на черния дроб.

По време на краткосрочно приложение едновременно с атерогенна диета и двата екстракта от P. vera са били полезни за HDL-, LDL-холестерола и дебелината на аортната интима. ME допълнително показва антиоксидантен ефект и значително намаляване на повърхностното увреждане на аортата. Тези резултати показват, че диетичното включване на P. vera, по-специално неговият ME, е потенциално полезно при лечението на атеросклероза.

Сърдечно-съдовите заболявания са водещата причина за смърт в индустриализираната част на света, като основното заболяване е атеросклерозата. Развитието и прогресията на атеросклеротичните лезии е подробно проучено. Има много клинични проучвания по отношение на диетичните протоколи, като например проучването „Седем страни“ на средиземноморската диета, която включва зехтин. Други клинични проучвания включват фармацевтични и хирургични интервенции самостоятелно или в комбинация. Научните доказателства за патогенезата и лечението на атеросклерозата през миналия век до голяма степен са получени от изследователски протоколи върху животински модели.

Заекът, един от най-важните модели за изследване на атеросклерозата, реагира бързо на стимулиране на атеросклеротичните лезии с диета с високо съдържание на холестерол. Някои диетични изследвания са използвали този модел, включително прилагането на зехтин или рибено масло и различни екстракти от семена или масла, извлечени от слънчогледови семки, фъстъци, ленени семена или лешници. Хранителна ядка, консумирана самостоятелно или като съставка в традиционните рецепти, е шамфъстъкът от дървото Pistacia vera, което принадлежи към семейство Anacardiaceae и е разпространено в централна и югоизточна Гърция, както и в други средиземноморски и близкоизточни страни. Доколкото ни е известно, са публикувани само in vitro проучвания относно неговите биологично активни ефекти върху развитието на атеросклероза. Ето защо, ние имахме за цел да изследваме ефекта от администрирането на P. vera циклохексан (CHE) и екстракт от метанол (ME) в експериментален заешки модел на атеросклероза върху серумната биохимия, както и аортно, сърдечно и чернодробно увреждане.

Таблица 1 показва описателната статистика на измерените параметри на 3-те групи. Таблица 2 показва средните процентни промени спрямо изходното ниво в телесната биомаса, липидния профил и антиоксидантния статус, както и общите статистически стойности. Таблица 3 показва средната процентна промяна от изходното ниво в активността на чернодробните ензими и общите статистически стойности. Таблица 4 показва морфометричния анализ на аортата на заек.

Описателна статистика: средна стойност ± стандартно отклонение на телесното тегло и биохимичните параметри

Средни стойности на телесно тегло, липиден профил и оксидативен стрес по време на периода на наблюдение в три групи: контрол (атерогенна диета), ME (атерогенна диета плюс ME), CHE (атерогенна диета плюс CHE).

Всички променливи са представени като средна стойност ± SD

Процентна промяна в телесното тегло, липидния профил и оксидативния стрес в заешки серум

Средна % промяна от изходното телесно тегло, липиден профил и стойности на оксидативен стрес по време на периода на наблюдение в три групи: контрола (атерогенна диета), ME (атерогенна диета плюс ME), CHE (атерогенна диета плюс CHE).

Съществена разлика при p

b Значителна разлика при p

Процентна промяна в активността на чернодробните ензими в серума на зайци

Средната активност на чернодробните ензими се променя спрямо изходното ниво по време на периода на наблюдение в трите групи. Контролна група: атерогенна диета, ME група: атерогенна диета плюс ME, CHE група: атерогенна диета плюс CHE

Съществена разлика при p

b Значителна разлика при p

Общ знак: Цялостно значение, NS: Незначително

Морфометричен анализ на аортите на зайци

Резултатите са изразени като медиана ± SD.

Контролна група: атерогенна диета, ME група: атерогенна диета плюс ME, CHE група: атерогенна диета плюс CHE

Съществена разлика при p

b Значителна разлика при p

Крайната средна % промяна от изходното ниво в групите Control, ME и CHE не беше статистически значима (Таблица 2), въпреки че имаше умерено увеличение на абсолютните средни стойности (Таблица 1).

Нивата на плазмените липиди и в трите групи са сходни в началото. Средната % промяна спрямо изходното ниво по време на периода на наблюдение, описан по-долу, е показана в таблица 2.

Средната % промяна от изходното ниво до месец 1 за групите ME и CHE е статистически значимо по-висока в сравнение с контролната група (p = 0,01 и 0,05, съответно).

Средната промяна в CHE групата беше статистически значимо по-висока в сравнение с контролната група и ME на месец 1 и 2, докато ME и CHE групите имаха статистически значими по-високи стойности от контролната група на месец 2 (p = 0,001 и p

Средната промяна в групата на CHE е статистически значимо по-ниска в сравнение с контролната група на 1 и 2 месеца (p

Средната % промяна в ME групата е статистически значимо по-висока в сравнение с контролната група на 1-вия и 2-рия месец (p

Средната промяна в групата на CHE е статистически значимо по-висока в сравнение с групата на ME на 2 и 3 месеца (p = 0,032 и 0,012, съответно). Освен това, средната промяна в ME групата е статистически значимо различна в сравнение с контролната група на 1 и 3 месеца (p

Средната % промяна на ME групата е статистически значимо по-висока в сравнение с контролната група на месец 2 (p = 0,05), докато средната промяна на CHE групата в сравнение с контролната група е значително по-висока по време на проучването (p

Средната % промяна в плазмените стойности на всички групи не показва статистически значимо увеличение през целия експериментален период, като CHE групата има по-високи стойности само на месец 3 (p = 0,007).

Средната промяна в стойностите на ME групата е статистически значимо по-ниска в сравнение с контролните групи и CHE през третия месец от експеримента (p

Макроскопски образци от аорта от контролната и CHE групата показват обширни атеросклеротични плаки, покриващи почти цялата горна част на изрязаната аорта (Таблица 4 и ФИГУРИ. 1А и 1Е). Резултатите от групата ME показват по-малко обширни лезии в сравнение с групата А, а също и в сравнение с групата CHE (Таблица 4 и Фигура 1C).

Макро- и микроскопични изображения на представители на аортата при зайци от три групи. 1A, 1C, 1E са представителни изображения от груби проби от аорта, принадлежащи съответно към групите Control, ME и CHE. Стрелките показват образуването на атеросклеротични плаки. Както е показано, контролната група показва обширни атеросклеротични плаки, покриващи почти цялата горна част на изрязаната аорта. Групите ME и CHE показват по-малко обширни лезии в сравнение с контролната група, а между двете групи групата ME има най-малко образуване на лезии. 1B, 1D, 1F - микроснимки от 1A, 1C, 1E, съответно (еозин - хематоксилин, първоначално увеличение × 100). Фигура 1B (контролна група) показва уязвима плака с много пенести клетки, възпаление и забележително удебеляване на интимата. Фигура 1D (група ME) показва горната лезия, но по-малко екстензивна (дебелина на интима/медия по-малка от тази в 1B. Фигура 1F (група CHE) показва аортен ендотел с потвърждение за удебеляване и много пенести клетки, но съотношението интима/медия е по-малко от 1B. Стрелките показват ширината на ендотела.

Хистопатологичните находки на групата Control и CHE показват уязвими плаки с много пенести клетки, възпаление и забележително удебеляване на интимата (фигури 1B и 1F). В ME групата бяха открити описаните по-горе лезии, но по-малко обширни (Фигура 1D).

Хистологичното изследване на сърцето не показва значителни промени между групите.

Хистологичното изследване на черния дроб не показва значителни промени между контролната група и МЕ. Групата CHE показва статистически значима мастна инфилтрация в сравнение с контролната група.

Негенетичният хиперлипидемичен заек е животински модел, широко използван в изследванията на атеросклерозата. Различни нива на хранителен холестерол (0,2-1,3%) са използвани за провеждане на експеримента и едновременното прилагане на други потенциално полезни вещества е изследвано на периоди от 8 до 14 седмици.

Растенията шам-фъстък са дървета или храсти, принадлежащи на Гърция и други средиземноморски и близкоизточни страни. Сред тях е доказано, че P. lentiscus има антиоксидантни, антибактериални, чернодробни защитни и цитостатични ефекти и предотвратява окисляването на LDL холестерола in vitro. Доказано е, че P. terebinthus има благоприятен ефект при брадавици по матката и кожни меланоми. Малко изследвания са направени върху P. vera. Съобщава се, че има растителни противогъбични ефекти. P. vera ME съдържа малки количества катехин, полифенолен флавоноид, който показва потенциално по-висока антиоксидантна активност от аскорбиновата киселина и α-токоферол в in vitro проучвания. Катехинът и неговите продукти също са цитирани като фактори за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания чрез понижаване на нивата на серумния холестерол, намаляване на агрегацията на тромбоцитите и понижаване на кръвното налягане.

В настоящото проучване ние изследвахме ефекта от съвместното приложение на P. vera върху прогресирането на индуцирана от холестерол атеросклероза в животински модел на заек в продължение на 12 седмици. Избрахме да прилагаме отделно P. vera ME или CHE в различни групи животни, за да можем да идентифицираме кои компоненти биха били отговорни за потенциално различни резултати. GC-MS анализ на CHE показа, че основните му съединения са b-ситостерол, сквален, стигмастерол, олеинова и палмитинова киселини. Клиничните изпитвания вече показват защитните ефекти на такива растителни стероли при развитието на коронарна болест на сърцето. В допълнение, ME анализ с помощта на LC-HRMS/MS методи разкрива наличието на галов метилов естер, протокатехинова киселина и галова киселина. Доказано е, че галовата киселина има антиатерогенна активност.

Резултатите от настоящото проучване показват положителен ефект от едновременното приложение на P. vera ME и CHE в обогатена с холестерол диета върху промените в HDL-C. ME също показва по-малка промяна в MDA спрямо изходното ниво, като по този начин проявява лек антиоксидантен ефект. Благоприятният ефект на LDL-C не е статистически значим. Други изследвани биохимични параметри (TC, TAG и чернодробни ензими) не показват благоприятен ефект на ME, когато се анализират с помощта на средни стойности. Анализът на нашите данни, използвайки средни абсолютни стойности, показа статистически значим защитен ефект на ME за горните параметри (Таблица 1). Въпреки това, поради липсата на нормално разпределение на стойностите, използването на непараметричен анализ (тестове на Kruskal-Wallis и Mann-Whitney) се счита за необходимо.

Няколко растителни вещества имат благоприятен ефект върху химията на кръвта при зайци, хранени с холестерол. Полифенолът в зехтина, известен като хидрокситирозол, повишава нивата на HDL-C при хранени с диета атерогенни зайци. Сусамовото брашно повлиява благоприятно нивата на общия холестерол и триглицеридите при зайци, хранени с холестерол. В допълнение, seciolalariciresin diglucoside (SDG), растителен лигнин, изолиран от ленено семе, когато се прилага на зайци в продължение на 8 седмици, води до намаляване на LDL-C и повишаване на HDL-C и антиоксидантна активност, подобно на нашето изследване. В допълнение, друго проучване при зайци, използващо етанолов екстракт от лизимахиоидите на Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera), показва статистически значимо понижение на нивата на MDA, както и повишаване на нивата на HDL-C, в съответствие с нашето проучване.

Нашите резултати показаха, че лечението с двата екстракта от P. vera причинява умерено повишаване на стойностите на TC, въпреки че това не се различава много от контролната група през втория и третия месец на приложение.

Средните стойности на HDL-C в контролната група бяха по-ниски в края на експеримента, докато съвместното приложение на екстракти от P. vera (групи ME и CHE) значително инхибира това понижение. Като се има предвид, че ниските нива на HDL-C са свързани с по-висок риск от сърдечно-съдови заболявания, потвърдено е, че повишаването на нивата на HDL-C ще доведе до защитен ефект срещу атеросклероза след дългосрочно приложение на екстракти от P. vera.

Нашите резултати показват значителни разлики в плазмените нива на MDA между ME и контролните групи. Това предполага, че положителният ефект на P. vera ME върху някои липиди и аортата може да се дължи на лек антиоксидантен ефект.

В нашето проучване нивата на чернодробните ензими се повишават, достигайки пикови нива през третия месец във всички групи. По-специално, промените в ALT и AST са увеличени в групите с ME и CHE в сравнение с контролите. Както клиничните, така и експерименталните проучвания показват, че повишените ALT и AST могат да предсказват развитието на атеросклероза. В допълнение, промените в γGT на ME групата са статистически значимо по-ниски на третия месец в сравнение с контролната група. Това показва положителен ефект на P. vera ME и CHE върху функцията на жлъчната система на атеросклеротични животни. В проучване на Hakimoglu et al. чернодробната хидропия и липидна дегенерация са намалени в етаноловия екстракт от Hypericum lysimachoides в сравнение със зайци, хранени само с обогатена с холестерол диета. Тази констатация е подобна на нашата, където чернодробната хистология, която дадох на зайците, беше по-малко засегната от групата с холестерол (контролна група), въпреки че нямаше статистически значима разлика. По-специално, зайците в контролната група са страдали от увреждане на черния дроб, характеризиращо се със стеатоза и фиброза, което е още по-очевидно в групата CHE.

Образуването на макроскопска плака в ME групата е по-малко в сравнение с контролната и CHE групите. Както в нашето проучване, други изследователи отбелязват, че въпреки повишаването на серумния холестерол след прилагане на екстракта, патологичните находки върху аортни проби могат да покажат подобрение на атеросклерозата. Агилера и др. установяват, че необработеният зехтин и рибеното масло намаляват развитието на атеросклеротични плаки. Освен това е доказано, че лешниковото масло намалява атеросклеротичните лезии в аортата на зайци, хранещи се с холестерол. В допълнение, ефектът от прилагането на зелен чай, съдържащ съединения, извлечени от епикатехин, при зайци има благоприятен ефект върху артериалните атеросклеротични плаки. Това е в съответствие с нашите резултати, показващи значителен положителен ефект на P. vera ME върху развитието на аортна атеросклероза. По-специално, ME групата демонстрира значително инхибиране на атеросклеротичните плаки както по отношение на тяхната дебелина, така и по ширина в лумена на аортата. Това може да се дължи на основните компоненти на ME, като галова киселина и катехин, които може да са отговорни за този процес на инхибиране, както вече беше посочено. От друга страна, групата CHE показва по-леко инхибиране на атеросклерозата спрямо дебелината на плаката, което може да се обясни с наличието на b-ситостерол, сквален, стигмастерол, олеинова и палмитинова киселини, както е показано по подобен начин.

Групата CHE показва най-ниска антиоксидантна активност. Този ефект може да е свързан с обширните, но по-малко сложни атеросклеротични лезии, наблюдавани в аортните проби от CHE групата в сравнение с тези от контролната и ME групата. Въпреки това, ME групата показа много по-силна антиоксидантна активност. Статистически значимият наблюдаван антиоксидантен ефект на ME, очевиден в анализа на MDA, също значително намалява отлагането на аортна плака. От друга страна, CHE не повлиява степента на атеросклеротичните лезии. Тези данни могат да бъдат приписани на компонентите на P. vera ME, които имат антиоксидантна активност.

В заключение, когато се прилагат краткосрочно едновременно с атерогенна диета, и двата екстракта от P. vera са полезни за HDL-, LDL-холестерола и дебелината на аортната интима. ME допълнително показва антиоксидантен ефект и значително намаляване на повърхностното увреждане на аортата. Тези резултати показват, че диетичното включване на P. vera, по-специално неговият ME, има потенциала да бъде от полза при лечението на атеросклероза. P. vera ME и CHE се използват in vivo за първи път, доколкото ни е известно, в изследването на атеросклерозата и показват обещаващ ефект по отношение на процеса на инхибиране. Необходими са повече изследвания, преди P. vera да може да бъде клинично препоръчан за включване в диетата за лечение на атеросклероза.

Двадесет и четири обикновени новозеландски бели зайци (2,7 ± 0,2 kg), закупени от гръцки сертифициран търговски животновъд, бяха разделени на случаен принцип в три равни групи (контрола, ME и CHE) и държани отделно в клетки от неръждаема стомана със свободен достъп до храна и чешмяна вода. Условията за настаняване на животните са 20 ± 2 °C, относителна влажност 60 ± 5%, при 12:12 h цикъл светлина:тъмно. Животните са третирани в съответствие със стандартите, определени от Европейската директива 86/609/EEC. Местните ветеринарни власти и комисията по етика на животните одобриха (лиценз № K/950) проучването. Контролната група получи стандартна балансирана диета със заек (химичен състав: обща мастна киселина 2,5%, целулоза - 18,5%, общ протеин - 16,5%, вода - 13%, пепел - 11%, калций - 1,4%, лизин - 0,6%, метионин-цистин - 0,55%, фосфор 0,55%, натрий 0,25%), обогатен с 1% холестерол ( Dolder, Швейцария) (атерогенна диета), ME групата получава атерогенна диета плюс ME (1% тегловни) и атерогенна диета на CHE плюс CHE група (5% тегловни). Диетите са прясно приготвени на всеки три дни преди консумация.

Количество смлени на прах ядки от шам-фъстък на 15 kg, събрани от гръцкия остров Егина, се екстрахират при стайна температура, като първо се обезмасляват с циклохексан, за да се получат 7,5 kg зелен маслен остатък, след като разтворителят се изпари. CHE се осапунява чрез обичайната процедура, водеща до естерифицирани мастни киселини. Метиловите естери на мастни киселини и неутаеният остатък бяха анализирани чрез GC и GC/MS, давайки b-ситостерол, сквален, стигмастерол, олеинова киселина и палмитинова киселина като основни съединения (вижте допълнителен файл 1)
,

След екстрахиране на прахообразните ядки от шамфъстък с циклохексан, растителният материал се екстрахира допълнително с дихлорометан, за да се получат 1,5 kg зелен маслен екстракт, и след това с метанол, за да се получи остатък от 500 g, след като разтворителят се изпари. Количество от 400 g от остатъка се подлага на XAD-4 смола за отстраняване на захарта и се получава ME, обогатен на фенолни съединения. Методът LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS е разработен за характеризиране на химическия профил на обогатения екстракт. Анализът беше извършен с помощта на UHPLC устройство, свързано с високопроизводителен хибриден спектрометър LTQ-Orbitrap Discovery. Фенолни съединения, халид метилов естер (1), галова киселина (2), протокатехинова киселина (3), катехин (4) и епикатехин (5) бяха използвани като стандарти за анализ и тяхната идентификация беше извършена чрез сравняване на времето на задържане, UV-Vis и високопрецизни масспектри на пиковете в пробата с проби от стандартни съединения.

Прикаченият допълнителен файл 1 предоставя подробен анализ на компонентите на екстрактите.

Всички животни бяха гладни 12 часа преди вземането на кръвни проби. Те бяха леко седирани (кетамин хидрохлорид 12 mg/kg, ксилазин 2,5 mg/kg телесно тегло, IM) за процедурата, за да се избегне стресът. Кръвни проби от ушната артерия на животни се поставят в епруветки на Васерман, съдържащи антикоагулант, по време на 0, 1, 2 и 3 месеца от експерименталната процедура. Плазмата се отделя чрез центрофугиране при 3500 rpm за 15 минути. Плазменият общ холестерол (TC), липопротеиновият холестерол с висока плътност (HDL-C), липопротеиновият холестерол с ниска плътност (LDL-C), концентрациите на триацилглицерол (TAG), серумната аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и активността на серумната гама глутамилтрансфераза (γGT) бяха измерени чрез търговски комплекти за ензимни тестове според производителя инструкции (Biomerie ux, Лион, Франция) с помощта на автоматичен анализатор (тип 7170A, Hitachi, Токио, Япония). MDA се изчислява чрез ръчния метод за реактивни вещества с тиобарбитурова киселина (TBARS), както е описано от Yagi. В края на експерименталното изследване и след последното вземане на кръвна проба, под седация, зайците бяха евтаназирани с натриев тиопентал (30 mg/kg интравенозно).

Аортата беше отстранена от аортната артерия в илиачната бифуркация. Тъканта, прилепнала към адвентицията, беше отстранена и аортата беше разрязана надлъжно по протежение на средната вентрална стена. След това аортата се фиксира в 10% фосфатно буфериран формалин. Луминалната повърхност на всяка проба от аортата беше взета и изображението беше съхранено електронно. Срезове от всички проби бяха получени от три стандартни места (непосредствено дистално от клон на лявата субклавиална артерия, при седмата интеркостална артерия и непосредствено зад целиакията). Тези проби бяха вградени в парафинови блокове и оцветени с хематоксилин-еозин. Хистопатологичните атеросклеротични лезии на аортата бяха класифицирани според класификацията на Starey, а дебелината и повърхностната площ на атеросклеротичните лезии в стената на аортата бяха полуквантувани с помощта на автоматизирана система за анализ на изображения. Накратко, оценяваните параметри са удебеляване на интимата, натрупване на пенести клетки, мононуклеарни инфилтрати, липидно ядро ​​и образуване на фиброзна капачка. Цифровите изображения бяха получени от слайдове с помощта на фотомикроскоп (Nikon Eclipse 80i, Nikon Corp, Токио, Япония), оборудван с цифрова камера (Nikon DS - 2 MW). Всички изображения бяха прехвърлени на компютър с подходящ софтуер (Image ProPlus v. 5.1, Media Cybernetics, MD, USA).

Сърцето и черният дроб се претеглят и фиксират в 10% фосфатно буфериран формалин. Бяха взети стандартни срезове, поставени в парафинови блокове хематоксилин-еозин, и миокардните проби бяха допълнително оцветени с трихромно оцветяване на Masson.

Увреждането на миокарда се оценява от 0 до 3 за интерстициален оток, фиброза и инфилтрати на пенести клетки. Чернодробните лезии са класифицирани в четири класа, както е описано по-горе, по отношение на архитектурни промени, мастна инфилтрация и фиброза.

Данните бяха изразени като средно ± стандартно отклонение (SD), както и средни стойности, дължащи се на аномалия. За анализ на нормалността на параметрите е използван тестът на Колмогоров-Смирнов.

За да се посочи тенденция през първите 3 месеца от лечението, беше изчислена средната процентна промяна след 1, 2 и 3 месеца на променливите. Сравнението на процентната промяна от изходното ниво на променливите по време на периода на наблюдение и хистопатологичните променливи между трите групи беше анализирано с помощта на теста на Kruskal-Wallis и теста на Mann-Whitney (сравнения по двойки).

Всички тестове бяха двустранни, статистическата значимост беше установена на p

P. vera: Pistacia vera; ME: метанолов екстракт от Pistacia vera; CHE: Екстракт от циклохексан от Pistacia vera; GC: газова хроматография; MS: масспектрометрия; UHPLC: ултрависока течна хроматография; LC: течна хроматография; DAD: детектор с диодна матрица; ESI: електронна спрей йонизация; HRMS: масова спектрометрия с висока разделителна способност; TC: общ холестерол; LDL-C: липопротеинов холестерол с ниска плътност; HDL-C: липопротеинов холестерол с висока плътност; ЕТИКЕТ: триацилглицерол MDA: нисък алдехид; ALT: аланин аминотрансфераза; AST: аспартат аминотрансфераза; γ-GT: гама-глутамил трансфераза; TBARS: реактивни вещества с тиобарбитурова киселина; SD: стандартно отклонение; SPSS: Статистически пакет за социалните науки; SDG: сециоларицирзинол диглюкозид.

CM проведе пилотно проучване, включващо общ преглед на животни, подготовка на диета, вземане на кръвни проби, евтаназия и изготвяне на ръкописа. KG и MH подготвиха екстракта от циклохексан и метанол и съответните диети и ги анализираха. GA и EP извършиха и координираха всички етапи на патологията на тъканната проба. TK и DI участваха в отстраняването на тъканите и подготовката на ръкописа. AP и AC допринесоха за дизайна на проучването. Министър-председателят стартира проект за производство на екстракти от Pistaci. NT допринесе за подготовката на диетите и ръкописа. LAS и ID замислиха дизайна на изследването, координираха експериментите и подготвиха ръкописа. Всички автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.

Методи за получаване на циклохексанови и метанолови екстракти. Подробна информация за методологията за приготвяне на циклохексанови и метанолови екстракти, включително 2 фигури.

Щракнете тук за файл

Д-р C. Marino е благодарен на гръцкото Министерство на развитието на селските райони и храните за подкрепата и учебния отпуск и на проф. D. N. Perrea за ценните съвети и подкрепа в проучването. Д-р Дантас признава специалната сметка за безвъзмездни средства за научни изследвания (№ 70/4/2591) на Националния и Каподистрийския университет в Атина за финансова подкрепа. Авторите благодарят на биостатистика д-р A. Galanos за експертния статистически анализ на изследването и признават експертната помощ на C. Perrea, C. Papadaki, E. Doucy, G. Pantelis, P. Rapos и Z. Mertiri по време на експериментите.

152. Основните прояви на бъбречна недостатъчност в устната кухина.

158. Нарушения на калциево-фосфорния метаболизъм. Хипо- и хиперкалцемия, тяхната етиология и патогенеза, основните прояви в устната кухина.

162. Основни прояви на ендокринопатии в устната кухина.

172. Основните прояви на неврогенна дистрофия в устната кухина.

1. Предмет и задачи на патологичната физиология. Мястото му в системата на висшето медицинско образование. Патофизиологията като теоретична основа на клиничната медицина.

3. Дефиниция на понятието "болест". Етапи на развитие на болестта, нейните резултати.

5. Фактори, определящи спецификата на патологичния процес и селективността на локализацията на основните структурни и функционални нарушения.

6. Модели на изчезване и възстановяване на жизнените функции. Терминални състояния: предагония, агония, клинична смърт, тяхната характеристика. Болест след реанимация.

8. Принципът на обратната връзка в здравето и болестта (И. П. Павлов, М. М. Завадовски, П. К. Анохин). Концепцията за патологичната система, нейните разлики от функционалната система.

9. Връзка между сома и психика в нормални и патологични състояния. Ролята на защитното инхибиране в патологията. Словото като болестотворен и лечебен фактор. Медицинска деонтология. Концепцията за ятрогения.

10. Връзката между местни и общи, специфични и неспецифични прояви на заболяването на примера на патологията на устната кухина и лицево-челюстната област.

11. Двойствената природа на болестта. Движещата сила зад неговото развитие.

12. Концепцията за адаптация и компенсация. Обща характеристика, видове приспособителни и компенсаторни реакции.

13. Структурни основи и механизми на компенсаторно-приспособителните процеси. Концепцията за "цената" на адаптацията и компенсацията.

14. Обща характеристика на патологичните и компенсаторни реакции на болен организъм, примери, патогенетична оценка.

16. Феноменът на стреса (г-н Selye). Стрес-реализиращи и стрес-ограничаващи системи. Адаптивни и увреждащи ефекти на реакцията на стрес. Ролята на стреса в патологията.

Класификация по реактивност

Индивидуална група

18. Неспецифична резистентност на организма. Дефиниция на понятие; фактори, които намаляват неспецифичната резистентност. Начини и средства за повишаване на неспецифичната резистентност на организма.

19. Учението за конституцията. Основни принципи на класификация на конституционалните типове. Ролята на конституцията в патологията.

20. Имунологична реактивност. Концепцията за имунопатологични процеси. Имунодефицитни състояния, тяхната класификация и прояви.

21. Алергия, определение на понятието. Форми на алергични реакции. Характеристика на основните форми на алергични реакции (незабавен и забавен тип). Анафилактичен шок.

22. Концепцията за екстремни фактори, екстремни условия на съществуване и екстремни състояния на тялото, обща характеристика.

23. Ефектът на електрическия ток върху тялото. Електрическо нараняване. Характеристики на електрическия ток като увреждащ фактор.

24. Общи и локални прояви на токов удар. Патогенеза на електрическо нараняване, причини за смърт. Принципи на първа помощ.

25. Ефектът на високото и ниското барометрично налягане върху тялото. Височинна и декомпресионна болест. Дисбаризъм.

26. Ефектът на високата температура върху тялото. Хипертермия. Топлинен и слънчев удар, тяхната патогенеза.

27. Ефектът на ниската температура върху тялото. Хипотермия, нейната патогенеза.

28. Ефектът на йонизиращото лъчение върху организма. Радиационно увреждане. Обща характеристика, класификация, патогенеза.

Патогенезата на радиационното увреждане

29. Остра лъчева болест, патогенеза, форми, резултати.

30. Костно-мозъчна форма на остра лъчева болест, патогенеза, клинични прояви, резултати.

31. Чревна форма на остра лъчева болест, патогенеза, прояви, изход.

32. Токсемични и церебрални форми на остра лъчева болест, патогенеза, прояви, изход.

34. Дългосрочни последици от действието на йонизиращите лъчения. Концепцията за стохастични и нестохастични ефекти на йонизиращото лъчение.

35. Шок. Определение на понятието, видове, етапи, общи механизми на развитие.

36. Травматичен шок. Етиология, патогенеза, стадии, прояви. Теории за травматичния шок.

37. Същност и механизми на хемодинамичните нарушения при шок. Централизация и шунтиране на кръвния поток, тяхната патогенетична оценка.

38. Колапс, видове, патогенеза, разлики между шок и кома.

39. Кома, нейните видове, общи връзки в патогенезата на комата.

40. Понятието за наследствени и вродени заболявания. Класификация на наследствените форми на патология. Ролята на наследствените фактори и факторите на околната среда в развитието на заболяванията. Фенокопия.

41. Концепцията за пенетрантност и експресивност, роля в патологията.

42. Етиология на наследствените форми на патология. Мутации, техните видове. Концепцията за антимутагенеза и антимутагенни фактори.

44. Хромозомни болести. Тризомия: болест на Даун, болест на Клайнфелтер, тризомия X, xyy, синдром на Патау. Тризомия 8, синдром на Едуардс. Кариотип, клинични прояви.

45. Хромозомни болести. Монозомия и делеция: синдроми на Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirshhorn, "котешки вик". Кариотип, клинични прояви.

46. ​​​​Вродени и наследствени малформации на лицево-челюстната област, обща характеристика.

47. Артериална и венозна хиперемия. Дефиниране на понятия, класификация, етиология, патогенеза, прояви, резултати.

49. Тромбоза. Определение на концепцията, етиологията, патогенезата на тромбозата, последствията и резултатите от тромбозата.

50. Емболия, определение на понятието, класификация, прояви и последствия от емболия. Видове емболии.

51. Типични нарушения на микроциркулацията: екстра-, интраваскуларни, интрамурални. Утайка, капиляротрофична недостатъчност. Етиология, патогенеза, резултати.

52. Клетъчно увреждане. Етиология и най-честите звена в патогенезата на клетъчното увреждане. Специфични и неспецифични прояви на увреждане на клетките.

53. Възпаление. Определение на понятието, класификация. Компоненти на възпалението, тяхната обща характеристика. Възпалението като типичен патологичен процес. Локални и системни прояви на възпаление.

54. Етиология на възпалението. Първична и вторична промяна при възпаление. Ролята на възпалителните медиатори в развитието на вторична промяна.

55. Медиатори на възпалението, техният произход, принципи на класификация, основни ефекти. Ендогенни противовъзпалителни фактори.

56. Физични и химични промени в огнището на възпалението, механизми на тяхното развитие, значение.

57. Съдови реакции, динамика на нарушения на периферното кръвообращение във фокуса на възпалението, биологично значение.

58. Ексудация, определение на понятието. Причини и механизми за повишаване на пропускливостта на съдовата стена във фокуса на възпалението. Стойността на ексудацията при възпаление. Видове ексудати.

59. Етапи, пътища и механизми на емиграция на левкоцитите при възпаление. Основните хемоатрактанти, които причиняват миграцията на левкоцитите.

61. Етап на разпространение, неговите основни прояви и механизми на развитие. Видове и резултати от възпаление. Основни теории за възпалението.

62. Връзка между локални и общи явления при възпаление. Ролята на нервната, ендокринната и имунната системи в развитието на възпалението. Положителното и отрицателното значение на възпалението за организма.

63. Възпалителни процеси в тъканите на лицево-челюстната област. Характеристики на тяхното възникване и протичане.

64. Характеристики на промените в бялата кръвна система по време на възпалителни процеси в тъканите на лицево-челюстната област.

65. Треска. Определение на понятието. Етиология на треската. Първични пирогени, техните видове. Ролята на първичните пирогени в развитието на треска.

66. Патогенеза на треската. Вторични пирогени, техният произход, централни и системни ефекти. Етапи на треска. Промени в процесите на терморегулация в различни стадии на треска.

67. Промени във функциите на органите и системите при развитие на фебрилитет. Биологичното значение на фебрилната реакция. Концепцията за пирогенна терапия.

68. Разновидности на треската Видове температурни криви.

69. Промени във функцията на слюнчените жлези и състоянието на устната кухина при треска.

70. Хипоксия. Определение на понятието, класификация, патогенетична характеристика на различни видове хипоксия.

71. Механизми на спешни и дългосрочни компенсаторно-адаптивни реакции при хипоксия. Адаптация към хипоксия, етапи на развитие. Принципи на патогенетична терапия на хипоксични състояния

72. Ролята на локалната хипоксия в патогенезата на възпалителни и дегенеративни процеси в тъканите на лицево-челюстната област. Използването на хипербарна кислородна терапия в денталната медицина.

73. Нарушения на киселинно-алкалното състояние. Класификация на ацидоза и алкалоза. Основните прояви на ацидоза и алкалоза.

74. Механизми за компенсиране на нарушенията на киселинно-алкалното състояние. Лабораторни критерии за нарушения и компенсация на киселинно-алкалното състояние.

75. Локално нарушение на киселинно-алкалния баланс в областта на зъбната плака, причини и роля в патогенезата на кариеса.

76. Воден баланс. Видове нарушения на водния баланс. Етиология, патогенеза и прояви на хипер- и дехидратация.

77. Оток. Дефиниции на понятия. Класификация. Основните патогенетични фактори в развитието на оток. Патогенеза на бъбречни, сърдечни, кахектични, токсични отоци.

79. Етиология на туморите. Класификация на бластомогенните агенти. Канцерогенни вещества от екзогенен и ендогенен произход. Методи за експериментално възпроизвеждане на тумори.

80. Значение на наследствеността, възрастта, пола, начина на хранене, вредните навици за възникване и развитие на тумори.

81. Основни биологични особености на туморите. Механизми на метастази на тумори, етапи. Концепцията за туморна прогресия.

82. Видове и основни прояви на атипия на туморни клетки.

84. Видове и функции на клетъчните онкогени, ролята на онкопротеините в дисфункцията на трансформирани клетки. Концепцията за антионкогени.

85. Връзката на дисфункциите на нервната и ендокринната система с възникването и развитието на тумори. Хормонално зависими тумори.

86. Връзка на нарушенията на имунната система с възникването и растежа на тумори. Основните причини и прояви на имуносупресия при рак.

87. Системно действие на тумора върху организма. Паранеопластичен синдром, неговата патогенеза, основни прояви. Патогенезата на раковата кахексия.

88. Учението за предраковите състояния. Облигатен и факултативен предрак. Етапи на развитие на злокачествени тумори. Основни принципи на лечение и профилактика на неоплазми.

89. Гладуването, неговите видове, периоди на развитие.

90. Хипо- и хипергликемични състояния. Етиология, патогенеза, клинични прояви.

91. Хипер-, хипо-, диспротеинемия, парапротеинемия. Етиология, патогенеза, клинични прояви.

92. Хиперлипидемия: алиментарна, транспортна, ретенционна. Първични и вторични дислипопротеинемии.

93. Промени в масата на циркулиращата кръв. Хипер- и хиповолемия. Етиология, патогенеза, видове, клинични прояви.

95. Дефиниция на понятието "анемия". Етиопатогенетична и морфофункционална класификация на анемията. Клинични прояви на анемия.

96. Качествени и количествени промени на еритрон при анемия. Регенеративни и дегенеративни форми на еритроцитите.

97. Етиология, патогенеза, клинични прояви и кръвна картина при остра и хронична постхеморагична анемия.

98. Етиология, патогенеза, клинични прояви и кръвна картина при желязодефицитна и сидероарестична анемия.

100. Етиология, патогенеза, клинични прояви и кръвна картина при наследствена хемолитична анемия.

101. Основни прояви на анемия и еритроцитоза в устната кухина.

102. Левкопения и левкоцитоза. Етиология, видове, механизми на развитие.

103. Агранулоцитоза, етиология, патогенеза, видове, кръвна картина, клинични прояви. Панмиелофтиза, кръвна картина.

104. Основните прояви на агранулоцитоза в устната кухина.

105. Левкемии. Определение на понятието. Етиология и патогенеза. Принципи на класификация. Разликата между левкемия и левкемоидни реакции. Кръвна картина, клинични прояви на остра и хронична левкемия.

106. Основни прояви на остра и хронична левкемия в устната кухина.

107. Наследствена коагулопатия: хемофилия а и б. Етиология, патогенеза, лабораторни и клинични прояви на хемофилия.

108. Придобита коагулопатия: DIC. Етиология, патогенеза, клинично протичане, резултати.

109. Тромбоцитоза, тромбоцитопения и тромбоцитопатия. Класификация, етиология, патогенеза, лабораторни и клинични прояви.

110. Наследствени и придобити вазопатии: Болест на Ренду-Ослер, Шенлайн-Генох. Етиология, патогенеза, клинични прояви.

111. Основните прояви на нарушения на коагулацията и съдово-тромбоцитната хемостаза в устната кухина.

116. Коронарна недостатъчност. Определение на понятието, етиология (рискови фактори), патогенеза, клинични форми на исхемична болест на сърцето. Некоронарна миокардна некроза.

117. Основните прояви на сърдечно-съдова недостатъчност в устната кухина.

118. Нарушение на сърдечния ритъм. Класификация на аритмиите. Нарушения на автоматизма, ЕКГ признаци на синусови аритмии.

I. Нарушаване на формирането на импулси

III. Комбинирани аритмии

119. Нарушения на възбудимостта на сърцето. ЕКГ признаци на екстрасистолия, пароксизмална тахикардия, предсърдно и камерно трептене и фибрилация. Хемодинамични нарушения.

120. Нарушение на проводимостта на сърцето. ЕКГ признаци на атриовентрикуларни и интравентрикуларни блокади.

121. Артериална хипертония, класификация. Симптоматична артериална хипертония.

122. Етиология и основни теории за патогенезата на хипертонията.

123. Клинични прояви на увреждане на таргетните органи при артериална хипертония.

124. Артериална хипотония. Класификация. Съдова недостатъчност на кръвообращението: синкоп, колапс. Тяхната етиология и патогенеза.

125. Атеросклерозата, нейната етиология и патогенеза. Ролята на нарушенията на взаимодействието на LDL-рецепторите в механизмите на образуване на атеросклеротични плаки. Основни експериментални модели на атеросклероза.

126. Недостатъчност на системата за външно дишане. Определение на понятието, класификация. Етапи на хронична дихателна недостатъчност, нейните клинични прояви.

127. Основни причини за обструктивни и рестриктивни нарушения на белодробната вентилация. Промени в газовия състав на алвеоларния въздух и артериалната кръв при нарушаване на вентилацията.

128. Основните причини за нарушения на дифузията на газовете през белодробната мембрана. Промени в газовия състав на алвеоларния въздух и артериалната кръв в нарушение на дифузията.

129. Основни причини за нарушена белодробна перфузия. Хронична белодробна сърдечна недостатъчност: cor pulmonale, етиология, патогенеза, клинични прояви.

130. Задух, периодично и терминално дишане. Техните видове, патогенетични характеристики, механизми на развитие.

131. Асфиксия. Етиология, патогенеза, етапи на развитие.

132*. Комуникация на нарушения на външното дишане и патология на лицево-челюстната област.

133*. Храносмилателни разстройства в устната кухина: основни причини, механизми на развитие.

134*. Нарушения на дъвченето. Основни причини, прояви. Ролята на дъвкателните нарушения при заболявания на стомашно-чревния тракт.

136*. Дисфункция на слюнчените жлези. Причини и прояви на хипо- и хиперсаливация.

137*. Съвременни представи за етиологията и патогенезата на зъбния кариес.

138*. Съвременни представи за етиологията и патогенезата на пародонтита. Участие на автоимунни реакции и неврогенни дистрофии в патогенезата на пародонтита.

139*. Причини и механизми на развитие на нарушения на гълтането.

140. Основните прояви на синдрома на стомашна диспепсия: загуба на апетит, гадене, оригване, повръщане, болка. причини за тяхното развитие.

Синдром на болка при заболявания на стомашно-чревния тракт

141. Връзката на нарушенията на секреторните и двигателните функции на стомаха. Прояви на хипер- и хипохлорхидрия. Патология на пилорния рефлекс. Лошо храносмилане в стомаха

Нарушения на секреторната функция на стомаха

Нарушения на двигателната активност на стомаха

142. Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника. Съвременни представи за етиологията и патогенезата на пептичната язва. Роля n. Pylori в етиологията и патогенезата на заболяването.

Съвременни изгледи:

143. Нарушения на двигателната и секреторната активност на червата и процесите на абсорбция. Етиология, патогенеза, прояви. Лошо храносмилане в тънките черва

Нарушения на секреторната функция на тънките черва

Нарушения на двигателната функция на тънките черва

Нарушения на абсорбцията на тънките черва

Нарушения на функциите на дебелото черво

144. Чревна автоинтоксикация. Етиология, патогенеза, прояви.

145*. Основните прояви на патологията на стомашно-чревния тракт в устната кухина.

146. Основни синдроми в патологията на черния дроб и жлъчните пътища. Жълтеница, видове, причини, патогенеза.

147. Функционална чернодробна недостатъчност, нейните клинични прояви. Чернодробна кома, основните връзки на нейната патогенеза.

148*. Основните прояви на чернодробна патология в устната кухина.

150. Нефрит и нефротичен синдром. Тяхната етиология и патогенеза, клинични прояви.

151. Остра и хронична бъбречна недостатъчност. Етиология, патогенеза, етапи на протичане, клинични прояви, резултати.

При преренална остра бъбречна недостатъчност концентрацията на натрий в урината е намалена спрямо нормата, а концентрацията на урея, креатинин и осмоларитет са повишени.

152*. Основните прояви на бъбречна недостатъчност в устната кухина.

154. Хиперфункция на аденохипофизата: хипофизен гигантизъм, акромегалия, болест на Иценко-Кушинг, клинични прояви.

155. Патология на задния дял на хипофизата: прояви на хипо- и хиперсекреция на вазопресин.

156. Хипер- и хипофункция на щитовидната жлеза, основни клинични прояви.

157. Хипер- и хипофункция на паращитовидните жлези, основни клинични прояви.

172*. Основните прояви на неврогенна дистрофия в устната кухина.

125. Атеросклерозата, нейната етиология и патогенеза. Ролята на нарушенията на взаимодействието на LDL-рецепторите в механизмите на образуване на атеросклеротични плаки. Основни експериментални модели на атеросклероза.

атеросклероза -различни комбинации от промени в интимата на артериите, проявяващи се под формата на фокално отлагане на липиди, сложни въглехидратни съединения, кръвни елементи и продукти, циркулиращи в него, образуване на съединителна тъкан и отлагане на калций.

Експериментални модели

IN 1912 Н. Н. Аничков и С. С. Халатов предлагат метод за моделиране на атеросклероза при зайци чрез инжектиране на холестерол в тялото (чрез сонда или чрез смесване с обикновена храна). Изразени атеросклеротични промени се развиват след няколко месеца при ежедневна употреба на 0,5 - 0,1 g холестерол на 1 kg телесно тегло. Като правило, те са придружени от повишаване на нивото на холестерола в кръвния серум (3-5 пъти в сравнение с първоначалното ниво), което е в основата на предположението за водеща патогенетична роля в развитието на атеросклерозата хиперхолестеролемия. Този модел е лесно възпроизводим не само при зайци, но и при пилета, гълъби, маймуни и прасета.

При кучета и плъхове, устойчиви на холестерол, атеросклерозата се възпроизвежда от комбинирания ефект на холестерол и метилтиоурацил, който потиска функцията на щитовидната жлеза. Тази комбинация от два фактора (екзогенен и ендогенен) води до продължителна и тежка хиперхолестеролемия (над 26 mmol/l-1000 mg%). Добавянето на масло и жлъчни соли към храната също допринася за развитието на атеросклероза.

При пилета (петли) се развива експериментална атеросклероза на аортата след продължително излагане на диетилстилбестрол. В този случай атеросклеротичните промени се появяват на фона на ендогенна хиперхолестеролемия, която възниква в резултат на нарушение на хормоналната регулация на метаболизма.

Етиологични ф-ри :

ендогенен

1. наследственост

   пол (на възраст 40 - 80 години атеросклерозата и атеросклеротичният миокарден инфаркт са по-чести при мъжете, отколкото при жените (средно 3 - 4 пъти). След 70 години честотата на атеросклерозата при мъжете и жените е приблизително еднаква.)

   възраст (> 30 години)

2. екзогенен

прекомерно хранене (много диетични мазнини и храни, съдържащи холестерин)

1. хиподинамия

   интоксикация (алкохол, никотин, химически вещества)

   артериална хипертония (АН > 160/90)

   хормонални нарушения, метаболитни заболявания (захарен диабет, микседем, ↓ функция на половите жлези, подагра, затлъстяване, хиперхолестеролемия)

Патогенеза :

Съществуващите теории за патогенезата на атеросклерозата могат да бъдат сведени до две, фундаментално различни в отговорите на въпроса: какво е първично и какво е вторично при атеросклерозата, с други думи, каква е причината и какво е следствието - липоидоза на вътрешната обвивка на артериите или дегенеративно-пролиферативни промени в последната. Този въпрос е поставен за първи път от Р. Вирхов (1856). Той беше първият, който отговори, като посочи, че "при всички условия процесът вероятно започва с известно разхлабване на основното вещество на съединителната тъкан, от което се състои предимно вътрешният слой на артериите".

Оттогава възниква идеята на немската школа на патолозите и нейните последователи в други страни, според която при атеросклероза първоначално се развиват дистрофични промени във вътрешната обвивка на артериалната стена, а отлагането на липиди и калциеви соли е вторично явление. Предимството на тази концепция е, че тя е в състояние да обясни развитието на спонтанна и експериментална атеросклероза както в случаите, когато има нарушения на метаболизма на холестерола, така и в тези (което е особено важно), когато не са. Авторите на тази концепция определят основната роля на артериалната стена, т.е. на субстрата, който е пряко включен в патологичния процес. „Атеросклерозата е не само и дори не толкова отражение на общи метаболитни промени (в лабораторията те дори могат да бъдат неуловими), но производно на собствените си структурни, физически и химични трансформации на субстрата на артериалната стена ... Основният фактор, водещ до атеросклероза, се крие точно в самата артериална стена, в нейната структура и в нейната ензимна система” (I. V. Davydovsky, 1966).

За разлика от тези възгледи, след експериментите на Н. Н. Аничков и С. С. Халатов, главно благодарение на изследванията на съветски и американски автори, концепцията за ролята в развитието на атеросклерозата на общите метаболитни нарушения в организма, придружени от хиперхолестеролемия, хиперлипемия и хипербеталипопротеинемия, е успешно разработена. От тези позиции атеросклерозата е следствие от първичната дифузна инфилтрация на липиди, по-специално холестерол, в непроменената вътрешна обвивка на артериите. По-нататъшни промени в съдовата стена (явления на мукоиден оток, дегенеративни промени във фиброзните структури и клетъчните елементи на субендотелния слой, продуктивни промени) се развиват поради наличието на липиди в него, т.е. те са вторични.

Първоначално водещата роля в повишаването на нивото на липидите, особено холестерола, в кръвта се приписва на хранителния фактор (прекомерното хранене), което дава името на съответната теория за появата на атеросклероза - хранителен.Много скоро обаче трябваше да бъде допълнен, тъй като стана очевидно, че не всички случаи на атеросклероза могат да бъдат поставени в причинно-следствена връзка с хранителната хиперхолестеролемия. Според комбинираната теория на Н. Н. Аничков, в развитието на атеросклерозата, в допълнение към хранителния фактор, са важни ендогенни нарушения на липидния метаболизъм и неговата регулация, механичен ефект върху съдовата стена, промени в кръвното налягане, главно неговото повишаване и дегенеративни промени в самата артериална стена. Въпреки това, дори и в тази модификация, старата формула "без холестерол, няма атеросклероза" запази първоначалния си смисъл. Това се дължи на факта, че развитието на атеросклероза е свързано предимно с нивото на холестерола в кръвния серум.

През следващите години беше показано, че за появата на атеросклероза е важно не само повишаването на съдържанието на холестерол в кръвния серум, но и промяната в съотношението между нивата на холестерола и фосфолипидите (обикновено 0,9). При атеросклероза това съотношение се увеличава. Фосфолипидите намаляват съдържанието на холестерол в кръвния серум, поддържат го в емулгирано състояние и предотвратяват отлагането в стените на кръвоносните съдове. Следователно техният относителен дефицит е един от важните фактори, допринасящи за атерогенезата.

Също толкова важна роля играе качественият състав на мазнините, влизащи в тялото. Обикновено 2/3 от холестерола, въведен в тялото, влиза в химична (етерна) връзка с мастни киселини (главно в черния дроб), за да образува холестеролови естери. Естерификацията на холестерола с ненаситени мастни киселини (линолова, линоленова, арахидонова), съдържащи се в растителните масла и рибеното масло, насърчава образуването на полярно лабилни, лесно разтворими и катаболизирани холестеролни естери. Напротив, естерификацията на холестерола с наситени мастни киселини, предимно от животински произход (стеаринова, палмитинова), допринася за появата на слабо разтворими холестеролни естери, които лесно се утаяват от разтвора. Освен това е известна способността на ненаситените мастни киселини да намаляват нивото на холестерола в кръвния серум чрез ускоряване на екскрецията и метаболитните му трансформации, а наситените мастни киселини да го повишават. Тези факти ни позволяват да заключим, че намаляването на съотношението на ненаситени и наситени мастни киселини допринася за развитието на атеросклероза. Липидите в кръвния серум (холестерол, холестеролни естери, фосфолипиди, триглицериди) се състоят частично от хиломикрони (фини частици, неразтворени в плазмата) и липопротеини - комплекси от α- и β-глобулини и липиди, разтворени в плазмата. α-липопротеините са приблизително 33-60% протеин и 40-67% мазнини (β-липопротеините са приблизително 7-21% и 79-93% съответно.

При атеросклероза съдържанието на β-липопротеини се повишава, предимно с ниско специфично тегло (0,99-1,023). Тези липопротеини се движат със скорост 10-20 Sf, характеризират се с високо съдържание на холестерол и наситени мастни киселини, относителен дефицит на фосфолипиди и лесно се утаяват. По-пълна физическа и патофизиологична характеристика, както и класификация на видовете атерогенни липопротеини и съответните хиперлипопротеинемии, е извършена от Fredrickson et al.(1967).

Очевидно типът "транспорт", който осигурява доставката на холестерол до съдовата стена при атеросклероза, е от съществено значение както за механизма на атеросклеротичните лезии, определяйки техния характер и тежест, така и за диференцирана диетична и лекарствена терапия.

Освен това, като се има предвид способността на атерогенните β-липопротеини да се комплексират с киселинни гликозаминогликани и гликопротеини след проникването им в съдовата стена, придобивайки антигенни свойства, е възможно да се произвеждат автоантитела и да се развие патологичен процес от автоимунен тип. Това може да бъде улеснено и от появата на автоантигени от продуктите на разпадане на атеросклеротичните плаки, които осигуряват специфична сенсибилизация на тялото.

През последните години се обръща много внимание на изследването на плазмените и тъканните ензими, които разграждат липидите. Установено е, че липолитичната активност при животни, резистентни към алиментарна холестеролна атеросклероза (плъхове, кучета), се повишава и, напротив, при животни, податливи на това заболяване (зайци, пилета, гълъби), тя се намалява.

При хората, поради възрастта, както и при атеросклероза, липолитичната активност на стената на аортата намалява. Това предполага, че в сложна система от механизми, които допринасят за развитието на съдова липоидоза при атеросклероза, определена роля играе недостатъчността на липолитичните ензими.

От голямо значение в патогенезата на атеросклерозата са процесите на биосинтеза на холестерола. Последният в животинския организъм се образува през етапа на активен ацетат (ацетил-КоА) от протеини, мазнини и въглехидрати. Черният дроб е основният орган, който синтезира холестерола в тялото. Съдовата стена също не е лишена от способността да синтезира холестерол от ацетат. Може да образува както фосфолипиди, така и някои мастни киселини. Съдовата стена обаче не е в състояние да осигури образуването на количеството липиди, което се намира в нея при атеросклероза. Основният им източник е кръвният серум. Следователно развитието на атеросклероза без прекомерен прием на холестерол отвън може да се обясни с ендогенна хиперхолестеролемия, хиперлипемия и хипербеталипопротеинемия.

Горните концепции за патогенезата на атеросклерозата имат своите силни и слаби страни. Най-ценното предимство на концепцията за общи метаболитни нарушения в организма и първична липоидоза на артериалната стена е наличието на експериментален модел на холестерола. Концепцията за първостепенното значение на локалните промени в артериалната стена, въпреки факта, че е изразена преди 100 години, все още няма убедителен експериментален модел.

"