Бета рецепторите се намират навсякъде в тялото: в стените на бронхите, в съдовете, сърцето, мастната тъкан, паренхима на бъбреците и матката. Въздействайки върху тях, бета-агонистите имат определен ефект. Използвайте тези ефекти в пулмологията, кардиологията, лечението на акушерски аномалии. Стимулирането на бета рецепторите също може да доведе до нежелани ефекти, така че има странични ефекти от употребата на бета-агонисти. Те трябва да се приемат само след предписание на лекар.

Сред лекарствата от тази група лекарства се разграничават бета-1 и бета-2 адреномиметици. Принципът на разделяне се основава на действието на различни видове рецептори. Първият тип рецептори се намират в сърцето, мастната тъкан и юкстагломеруларния апарат на бъбреците. Стимулирането им води до следните ефекти:

• повишен сърдечен ритъм;
• увеличаване на силата на контракциите;
• подобряване на проводимостта на миокарда;
• повишен автоматизъм на сърцето;
• повишаване на нивото на свободните мастни киселини в кръвния серум;
• стимулиране на нивото на ренин в бъбреците;
• повишен съдов тонус;
• повишено кръвно налягане.

Бета-2-адренергичните рецептори присъстват в стената на бронхите, в матката, сърдечния мускул, клетките на централната нервна система. Ако се стимулират, това води до разширяване на лумена на бронхите, увеличаване на силата на мускулната контракция, намаляване на тонуса на матката и увеличаване на сърдечната честота. По своето действие те са пълни антагонисти на адреноблокерите.

Въз основа на това разделение, според класификацията, се разграничават няколко вида лекарства в тази група:

1. 1. Неселективни адреномиметици. Способен да възбужда алфа- и бета-адренергичните рецептори. Представители на този клас бета-агонисти са адреналин и норепинефрин. Използват се предимно при спешни състояния в кардиологията.
2. 2. Неселективни бета-агонисти. Те действат върху бета-1 и бета-2 адренергичните рецептори. Тези лекарства включват Isadrin и Orciprenaline, които се използват при лечението на астматични състояния.
3. 3. Селективни бета-1-агонисти. Те засягат само бета-1 рецепторите. Те включват Dobutamine, използван при спешна патология при лечение на сърдечна недостатъчност.
4. 4. Селективни бета-2-агонисти. Те действат върху бета-2 рецепторите. Те се делят на 2 големи групи: с кратко действие (фенотерол, салбутамол, тербуталин) и с продължително действие - салметерол, формотерол, индакатерол.

Механизмът на действие на адреномиметиците върху тялото е свързан със стимулирането на алфа и бета рецепторите. Отделят се медиаторите епинефрин и норепинефрин. Първият действа върху всички видове рецептори, включително алфа.

Лекарствата са селективни, които действат върху един тип рецептори, или неселективни. Краткодействащите лекарства като допамин засягат и двата типа рецептори, ефектите им не са предназначени да траят. Поради това се използват за облекчаване на остри състояния, изискващи незабавна помощ.

Лекарството Salbutamol селективно засяга само бета-2 рецепторите, което води до отпускане на мускулния слой на бронхите и увеличаване на техния лумен. Разтворът на тербуталин има ефект върху мускулите на матката - това води до свиване на мускулните влакна на миометриума при интравенозно приложение.

Добутаминът действа върху сърцето и кръвоносните съдове чрез стимулиране на рецепторите тип 2. Доказано е влиянието му върху съдовия тонус, което води до повишаване на кръвното налягане и учестяване на пулса. Механизмът на промяна на налягането зависи от ефекта на медиаторите върху лумена на съдовата стена.

Ефективността на употребата на бета-агонисти е потвърдена от дългогодишен опит в употребата на тези лекарства в различни индустрии. Много вещества рядко се предписват напоследък поради стимулиране както на алфа, така и на бета рецепторите, което може да не е желателно в конкретна ситуация.

Показанията за употреба са обширни. Лекарствата се използват в различни области поради наличието на рецептори в почти всички органи и тъкани.

Неселективни лекарства като Orciprenaline се използват за подобряване на атриовентрикуларната проводимост или при тежка брадикардия. Те се използват рядко, веднъж, с непоносимост към други лекарства. Isadrin се използва при кардиогенен шок, сърдечни нарушения със загуба на съзнание - пристъпи на брадикардия в комбинация със синдром на Morgagni-Adams-Stokes.

Допамин и добутамин се препоръчват за употреба при рязко спадане на кръвното налягане, декомпенсирани сърдечни дефекти и развитие на остра сърдечна недостатъчност. Лекарства се предписват при всички видове кардиогенен шок. Те имат обширни противопоказания, така че се използват с повишено внимание, не се препоръчва курсов прием.

Isadrin засяга мускулите на бронхите, така че се използва за облекчаване на пристъпи на бронхиална астма. Използва се при диагностични изследвания на бронхо-белодробната система като бронходилататор. Не се препоръчва продължителна употреба, тъй като лекарството е неселективно и причинява нежелани реакции.

Селективните адреномиметици са широко използвани в пулмологията. Препаратите Салбутамол и Фенотерол се използват за постепенно лечение на бронхиална астма, за облекчаване на пристъпи на обструкция и хронична обструктивна белодробна болест. Тези средства се произвеждат под формата на разтвори за инхалация и под формата на аерозол за постоянна употреба.

Бета-2-агонистите се разделят на краткодействащи и дългодействащи лекарства, което е важно при лечението на стадии на бронхиална астма. Те се комбинират с хормонални средства. Предлага се под формата на таблетки, аерозоли за спейсери и пулверизирани разтвори за терапия с пулверизатор. Лекарствата се препоръчват за употреба в детска възраст.

Дозата и честотата на приложение се определят от лекаря след пълен преглед на пациента и диагнозата.

В акушерството се използват лекарства Фенотерол и Тербуталин. Те намаляват тонуса на матката, намаляват трудовата активност със заплаха от преждевременно раждане или спонтанен аборт. Те се използват за спонтанен аборт.

Неселективните представители на този клас лекарства при продължителна употреба причиняват тремор на крайниците, възбуждане на нервната система. Те също могат да повлияят на въглехидратния метаболизъм, провокирайки хипергликемия - повишаване на нивата на кръвната захар, което е изпълнено с развитието на кома. Лекарствата могат да причинят трайни нарушения на сърдечния ритъм, така че трябва да се използват с голямо внимание.

Средствата провокират промяна в нивото на кръвното налягане и влияят на контрактилитета на мускулите на матката. Следователно употребата на тези лекарства трябва да бъде съгласувана с лекаря.

Списъкът на страничните ефекти върху човешкото тяло е както следва:

• безпокойство;
• повишена възбудимост и раздразнителност;
• световъртеж;
• главоболие в задната част на главата;
• краткотрайни конвулсии;
• сърцебиене, по време на бременност - при майката и плода;
• тахикардия;
• миокардна исхемия;
• гадене и повръщане;
• суха уста;
• загуба на апетит;
• алергични реакции.

И някои тайни.

Историята на една от нашите читателки Ирина Володина:

Бях особено депресирана от очите, заобиколени от големи бръчки, плюс тъмни кръгове и отоци. Как да премахнете напълно бръчките и торбичките под очите? Как да се справим с подуването и зачервяването? Но нищо не състарява и не подмладява човека така, както очите му.

Но как да ги подмладите? Пластична операция? Научих - не по-малко от 5 хиляди долара. Апаратни процедури - фотоподмладяване, газо-течен пилинг, радиолифтинг, лазерен лифтинг? Малко по-достъпни - курсът струва 1,5-2 хиляди долара. И кога да намерим време за всичко това? Да, все още е скъпо. Особено сега. Затова избрах различен начин за себе си.

Цялата информация на сайта е предоставена само за информационни цели. Преди да използвате някакви препоръки, не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар.

Пълното или частично копиране на информация от сайта без активен линк към него е забранено.

Фармакологична група - Бета-агонисти

Лекарствата от подгрупата са изключени. Включи

Описание

Тази група включва адреномиметици, които възбуждат само бета-адренергичните рецептори. Сред тях неселективни бета 1 -, бета 2 -адреномиметици (изопреналин, орципреналин) и селективни: бета 1 -адреномиметици (добутамин) и бета 2 -адреномиметици (салбутамол, фенотерол, тербуталин и др.) В резултат на възбуждане на бета-адренергичните рецептори се активира мембранната аденилатциклаза и се повишава нивото на вътреклетъчния калций. Неселективните бета-агонисти увеличават силата и честотата на сърдечните контракции, като същевременно отпускат гладката мускулатура на бронхите. Развитието на нежелана тахикардия ограничава употребата им за облекчаване на бронхоспазъм. Напротив, селективните бета 2-агонисти се използват широко при лечението на бронхиална астма и хронични обструктивни белодробни заболявания (хроничен бронхит, емфизем и др.), тъй като имат по-малко странични ефекти (върху сърцето). Бета 2-агонистите се предписват както парентерално, така и перорално, но инхалациите са най-ефективни.

Селективните бета 1-агонисти имат по-голям ефект върху сърдечния мускул, причинявайки положителен ино-, хроно- и батмотропен ефект и по-малко изразено намаляване на OPSS. Използват се като адюванти при остра и хронична сърдечна недостатъчност.

Препарати

• комплект за първа помощ
• Онлайн магазин
• Относно компанията
• Контакти

• Контакти на издателството:
• Електронна поща:
• Адрес: Русия, Москва, ул. 5-та Магистралная, 12.

При цитиране на информационни материали, публикувани на страниците на сайта www.rlsnet.ru, е необходима връзка към източника на информация.

©. РЕГИСТЪР НА ЛЕКАРСТВАТА НА РУСИЯ ® RLS ®

Всички права запазени

Не се допуска комерсиално използване на материали

Информация, предназначена за здравни специалисти

Бета 2 адреномиметици

Селективните бета 2-адренергични агонисти са лекарства, които селективно стимулират β 2 -адренергичните рецептори (главно разположени в бронхите, матката, на повърхността на мастоцитите, лимфоцитите и еозинофилите) и спомагат за премахване на признаците на бронхоспазъм (бронходилататорен ефект), както и отпуснете мускулите на матката (токолитично действие).

Фармакологичните ефекти на тази група лекарства се медиират от стимулиране на β2-адренергичните рецептори в бронхите (чиято плътност се увеличава с намаляване на диаметъра на последния), матката, както и на повърхността на мастоцитите, лимфоцитите. и еозинофили. Следователно, лекарствата от тази група могат да имат бронходилататорни и токолитични ефекти.

Фармакологични ефекти, свързани със стимулиране на β2-адренергичните рецептори.

Бронходилататорният ефект на такива лекарства като кленбутерол, салбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол се медиира от способността им да стимулират силно селективно β2-адренергичните рецептори. Стимулирането на β2-адренергичните рецептори води до натрупване на cAMP в клетките.

Чрез въздействие върху протеин киназната система, cAMP предотвратява свързването на миозина с актин, в резултат на което се забавя свиването на гладките мускули, улеснява се процесът на бронхиална релаксация и се елиминират признаците на бронхоспазъм.

Продължителността на бронходилататиращото действие на аерозолите на селективни β2-агонисти.

В допълнение, кленбутерол, салбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол подобряват мукоцилиарния клирънс, инхибират освобождаването на възпалителни медиатори от мастоцитите и базофилите и увеличават дихателния обем.

Кленбутерол, салбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол, заедно с хексопреналин, могат да инхибират контрактилната активност на миометриума и да предотвратят началото на преждевременно раждане (токолитично действие).

Хексопреналин се абсорбира добре след перорално приложение. Лекарството се състои от две катехоламинови групи, които са метилирани от катехоламин-орто-метилтрансфераза. Хексопреналин се екскретира главно в урината непроменен и като метаболити. През първите 4 часа след употребата на лекарството 80% от приетата доза се екскретира в урината под формата на свободен хексопреналин и монометилметаболит. След това се увеличава екскрецията на диметилметаболит и конюгирани съединения (глюкуронид и сулфат). Малка част се екскретира в жлъчката под формата на сложни метаболити.

Максималната концентрация на салметерол при вдишване при 50 mcg 2p / ден достига 200 p / ml, след което концентрацията на лекарството в плазмата бързо намалява. Екскретира се главно през червата.

При вдишване на салбутамол 10-20% от дозата на лекарството достига до малките бронхи и постепенно се абсорбира. След приемане на лекарството вътре, част от дозата се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация е 30 ng / ml. Продължителността на циркулацията в кръвта на терапевтично ниво е 3-9 часа, след което концентрацията постепенно намалява. Свързване с плазмените протеини - 10%. Лекарството претърпява биотрансформация в черния дроб. Полуживотът е 3,8 ч. Екскретира се независимо от начина на приложение с урината и жлъчката, предимно непроменен (90%) или под формата на глюкуронид.

В зависимост от метода на инхалиране на фенотерола и използваната инхалационна система, около 10-30% от лекарството достига до долните дихателни пътища, а останалата част се отлага в горните дихателни пътища и се поглъща. В резултат на това определено количество инхалиран фенотерол навлиза в стомашно-чревния тракт. След инхалиране на еднократна доза степента на абсорбция е 17% от дозата. След прием на фенотерол около 60% от пероралната доза се абсорбира през устата. Тази част от активното вещество претърпява биотрансформация поради ефекта на "първото преминаване" през черния дроб. В резултат на това бионаличността на лекарството след перорално приложение се намалява до 1,5%. Времето за достигане на максимална концентрация е 2 ч. Свързване с плазмените протеини. Фенотерол преминава през плацентарната бариера. Биотрансформиран в черния дроб. Екскретира се с урината и жлъчката под формата на неактивни сулфатни конюгати. След перорално приложение фенотерол се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт. Интензивно се метаболизира по време на "първото преминаване" през черния дроб. Екскретира се в жлъчката и урината почти напълно под формата на неактивни сулфатни конюгати.

Салбутамол, тербуталин и фенотерол също могат да се използват, ако има риск от преждевременно раждане.

Показания за назначаване на хексопреналин.

• Остра токолиза:
  • Инхибиране на родилната болка по време на раждане с остра вътрематочна асфиксия, с обездвижване на матката преди цезарово сечение, преди обръщане на плода от напречно положение, с пролапс на пъпната връв, със сложна родова дейност.
  • Спешна мярка за преждевременно раждане преди завеждане на бременната в болница.
• Масивна токолиза:
  • Потискане на преждевременните родилни болки при наличие на изгладена шийка на матката и/или отваряне на шийката на матката.
• Продължителна токолиза:
  • Предотвратяване на преждевременно раждане с повишени или чести контракции без изглаждане на шийката на матката или отваряне на шийката на матката.
  • Имобилизация на матката преди, по време и след цервикален серклаж.
  • Заплахата от преждевременно раждане (като продължение на инфузионната терапия).

С повишено внимание лекарствата от тази група се предписват в следните случаи:

• Диабет.
• Скорошен инфаркт на миокарда.
• тиреотоксикоза.
• Артериална хипертония.
• Артериална хипотония.
• Феохромоцитом.
• Хипокалиемия.

Противопоказания за употребата на хексопреналин са:

• Свръхчувствителност.
• тиреотоксикоза.
• Сърдечни аритмии, свързани с тахикардия.
• Миокардит.
• Дефект на митралната клапа.
• аортна стеноза.
• Артериална хипертония.
• Закритоъгълна глаукома.
• Сърдечна исхемия.
• Чернодробна недостатъчност.
• Бъбречна недостатъчност.
• Кърваво течение с предлежание на плацентата.
• Преждевременно отлепване на нормално или ниско разположена плацента.
• Вътрематочни инфекции.
• Бременност (1 триместър).

• От страна на сърдечно-съдовата система:
  • тахикардия.
  • Болка зад гръдната кост.
  • Падащо диастолично кръвно налягане.
• От страна на централната нервна система:
  • Безпокойство.
  • Тремор.
  • нервност.
  • Безпокойство.
  • замаяност
  • Главоболие.
• От храносмилателната система:
  • гадене
  • Оригване.
  • Повръщане.
  • Влошаване на чревната подвижност.
• От страна на метаболизма:
  • Хипокалиемия.
  • Хипергликемия.
• От страна на дихателната система:
  • кашлица
• Други:
  • Повишено изпотяване.
  • Слабост.
  • Мускулни болки и спазми.
  • Алергични реакции.

Когато се използват лекарства от тази група при пациенти с нарушена функция на сърдечно-съдовата и дихателната система, трябва да се има предвид възможността за развитие на белодробен оток.

При използване на селективни β2-агонисти в акушерството се препоръчва да се контролират нивата на калий в кръвта, кръвното налягане, сърдечната честота при бременни жени, както и сърдечната честота на плода.

Адреномиметици: групи и класификация, лекарства, механизъм на действие и лечение

Адреномиметиците са голяма група фармакологични лекарства, които имат стимулиращ ефект върху адренорецепторите, разположени във вътрешните органи и стените на съдовете. Ефектът от тяхното въздействие се определя от възбуждането на съответните протеинови молекули, което предизвиква промяна в метаболизма и функционирането на органите и системите.

Адренорецепторите присъстват във всички тъкани на тялото, те са специфични протеинови молекули на повърхността на клетъчните мембрани. Въздействието върху адренорецепторите на адреналин и норепинефрин (естествени катехоламини на тялото) причинява различни терапевтични и дори токсични ефекти.

При адренергична стимулация може да възникне както спазъм, така и вазодилатация, отпускане на гладките мускули или, обратно, свиване на набраздения мускул. Адреномиметиците променят секрецията на слуз от клетките на жлезите, повишават проводимостта и възбудимостта на мускулните влакна и др.

Ефектите, медиирани от действието на адреномиметиците, са много разнообразни и зависят от вида на рецептора, който се стимулира в конкретния случай. Тялото има α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 рецептори. Влиянието и взаимодействието на епинефрин и норепинефрин с всяка от тези молекули са сложни биохимични механизми, на които няма да се спираме, като посочим само най-важните ефекти от стимулирането на специфични адренорецептори.

α1 рецепторите са разположени главно върху малки съдове от артериален тип (артериоли) и тяхното стимулиране води до съдов спазъм, намаляване на пропускливостта на капилярните стени. Резултатът от действието на лекарства, които стимулират тези протеини, е повишаване на кръвното налягане, намаляване на отока и интензивността на възпалителната реакция.

α2 рецепторите имат малко по-различно значение. Те са чувствителни както към адреналин, така и към норепинефрин, но комбинацията им с медиатор предизвиква обратен ефект, т.е. чрез свързване с рецептора адреналинът причинява намаляване на собствената си секреция. Въздействието върху α2 молекулите води до понижаване на кръвното налягане, вазодилатация и повишаване на тяхната пропускливост.

Сърцето се счита за преобладаващата локализация на β1-адренергичните рецептори, следователно ефектът от тяхното стимулиране ще бъде промяна в работата му - повишени контракции, учестяване на пулса, ускоряване на проводимостта по нервните влакна на миокарда. Резултатът от β1 стимулацията също ще бъде повишаване на кръвното налягане. Освен в сърцето, β1 рецепторите се намират и в бъбреците.

β2-адренергичните рецептори присъстват в бронхите и тяхното активиране води до разширяване на бронхиалното дърво и премахване на спазъма. β3 рецепторите присъстват в мастната тъкан, подпомагат разграждането на мазнините с освобождаване на енергия и топлина.

Има различни групи адреномиметици: алфа- и бета-агонисти, лекарства със смесено действие, селективни и неселективни.

Адреномиметиците са в състояние да се свързват сами с рецепторите, като напълно възпроизвеждат ефекта на ендогенните медиатори (адреналин, норепинефрин) - лекарства с директно действие. В други случаи лекарството действа индиректно: засилва производството на естествени медиатори, предотвратява тяхното унищожаване и обратно поемане, което спомага за увеличаване на концентрацията на медиатора върху нервните окончания и засилване на неговите ефекти (непряко действие).

Показания за назначаване на адреномиметици могат да бъдат:

• Остра сърдечна недостатъчност, шок, внезапно спадане на кръвното налягане, сърдечен арест;
• Бронхиална астма и други заболявания на дихателната система, придружени от бронхоспазъм; остри възпалителни процеси на лигавицата на носа и очите, глаукома;
• Хипогликемична кома;
• Прилагане на локална анестезия.

Неселективни адреномиметици

Адреномиметиците с неселективно действие са в състояние да възбуждат както алфа, така и бета рецепторите, причинявайки широк спектър от промени в много органи и тъкани. Те включват епинефрин и норепинефрин.

Адреналинът активира всички видове адренергични рецептори, но се счита предимно за бета-агонист. Основните му ефекти:

1. Стесняване на съдовете на кожата, лигавиците, коремните органи и увеличаване на лумена на съдовете на мозъка, сърцето и мускулите;
2. Повишен контрактилитет на миокарда и сърдечна честота;
3. Разширяване на лумена на бронхите, намаляване на образуването на слуз от бронхиалните жлези, намаляване на отока.

Адреналинът се използва главно за оказване на спешна и спешна помощ при остри алергични реакции, включително анафилактичен шок, сърдечен арест (интракардиален), хипогликемична кома. Към анестетиците се добавя адреналин, за да се увеличи продължителността на тяхното действие.

Ефектите на норепинефрин в много отношения са подобни на адреналина, но са по-слабо изразени. И двете лекарства еднакво засягат гладката мускулатура на вътрешните органи и метаболизма. Норепинефринът повишава контрактилитета на миокарда, свива кръвоносните съдове и повишава налягането, но сърдечната честота може дори да намалее, поради активирането на други рецептори на сърдечните клетки.

Основната употреба на норепинефрин е ограничена от необходимостта от повишаване на кръвното налягане в случай на шок, травма, отравяне. Трябва обаче да се внимава поради риск от хипотония, бъбречна недостатъчност при неадекватно дозиране, кожна некроза на мястото на инжектиране поради стесняване на малките съдове на микроваскулатурата.

Алфа-агонисти

Алфа-агонистите са представени от лекарства, които действат главно върху алфа-адренергичните рецептори, докато те са селективни (само един вид) и неселективни (действат както върху α1, така и върху α2 молекули). Норепинефринът се счита за неселективно лекарство, което също стимулира бета рецепторите.

Селективните алфа1-агонисти включват мезатон, етилефрин, мидодрин. Лекарствата от тази група имат добър противошоков ефект поради повишен съдов тонус, спазъм на малки артерии, поради което се предписват при тежка хипотония и шок. Локалното им приложение е придружено от вазоконстрикция, те могат да бъдат ефективни при лечението на алергичен ринит, глаукома.

Агентите, които предизвикват възбуждане на алфа2 рецепторите, са по-често срещани поради възможността за предимно локално приложение. Най-известните представители на този клас адренергични агонисти са нафтизин, галазолин, ксилометазолин, визин. Тези лекарства се използват широко за лечение на остро възпаление на носа и очите. Показания за назначаването им са алергичен и инфекциозен ринит, синузит, конюнктивит.

Поради бързия ефект и наличието на тези средства, те са много популярни като лекарства, които могат бързо да се отърват от такъв неприятен симптом като назална конгестия. Въпреки това, трябва да внимавате, когато ги използвате, тъй като при прекомерен и продължителен ентусиазъм към такива капки се развива не само лекарствена резистентност, но и атрофични промени в лигавицата, които могат да бъдат необратими.

Възможността за локални реакции под формата на дразнене и атрофия на лигавицата, както и системни ефекти (повишено налягане, промени в сърдечния ритъм) не им позволява да се използват дълго време, а също така са противопоказани за кърмачета, хора с хипертония, глаукома и диабет. Ясно е, че и хипертониците, и диабетиците все още използват същите капки за нос като всички останали, но трябва да бъдат много внимателни. За деца се произвеждат специални продукти, съдържащи безопасна доза адреномиметик, и майките трябва да се уверят, че детето не получава твърде много от тях.

Селективните алфа2-агонисти на централно действие имат не само системен ефект върху тялото, те могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера и да активират адренорецепторите директно в мозъка. Техните основни ефекти са:

• По-ниско кръвно налягане и сърдечна честота;
• Нормализиране на сърдечния ритъм;
• Имат седативен и изразен аналгетичен ефект;
• Намалете секрецията на слюнка и слъзна течност;
• Намалете секрецията на вода в тънките черва.

Метилдопа, клонидин, гуанфацин, катапрезан, допегит се използват широко при лечението на артериална хипертония. Способността им да намаляват секрецията на слюнка, да дават анестетичен ефект и да успокояват, позволява да се използват като допълнителни лекарства по време на анестезия и като анестетици при спинална анестезия.

Бета-агонисти

Бета-адренергичните рецептори са разположени главно в сърцето (β1) и гладките мускули на бронхите, матката, пикочния мехур, съдовите стени (β2). β-агонистите могат да бъдат селективни, засягащи само един тип рецептори и неселективни.

Механизмът на действие на бета-агонистите е свързан с активирането на бета рецепторите в съдовите стени и вътрешните органи. Основните ефекти на тези лекарства са увеличаване на честотата и силата на сърдечните контракции, повишаване на налягането, подобряване на сърдечната проводимост. Бета-адренергичните агонисти ефективно отпускат гладката мускулатура на бронхите и матката, поради което се използват успешно при лечение на бронхиална астма, заплаха от спонтанен аборт и повишен тонус на матката по време на бременност.

Неселективните бета-агонисти включват изадрин и орципреналин, които стимулират β1 и β2 рецепторите. Isadrin се използва в спешната кардиология за увеличаване на сърдечната честота при тежка брадикардия или атриовентрикуларен блок. Преди това се предписваше и за бронхиална астма, но сега, поради вероятността от нежелани реакции от страна на сърцето, се предпочитат селективните бета2-агонисти. Isadrin е противопоказан при коронарна болест на сърцето, заболяване, което често се свързва с бронхиална астма при пациенти в напреднала възраст.

Орципреналин (Алупент) се предписва за лечение на бронхиална обструкция при астма, при спешни сърдечни състояния - брадикардия, сърдечен арест, атриовентрикуларен блок.

Селективен бета1-адренергичен агонист е добутамин, използван при спешни случаи в кардиологията. Показан е при остра и хронична декомпенсирана сърдечна недостатъчност.

Селективните бета2-адренергични стимуланти са широко използвани. Лекарствата с това действие отпускат предимно гладката мускулатура на бронхите, така че те се наричат ​​също бронходилататори.

Бронходилататорите могат да имат бърз ефект, след което се използват за спиране на пристъпи на бронхиална астма и ви позволяват бързо да облекчите симптомите на задушаване. Най-често срещаните салбутамол, тербуталин, произведени в инхалационни форми. Тези лекарства не могат да се използват постоянно и във високи дози, тъй като са възможни странични ефекти като тахикардия, гадене.

Дългодействащите бронходилататори (салметерол, волмакс) имат значително предимство пред горепосочените лекарства: те могат да се предписват дълго време като основно лечение на бронхиална астма, осигуряват траен ефект и предотвратяват появата на задух и задушаване. атакува себе си.

Salmeterol има най-голяма продължителност на действие, достигайки 12 часа или повече. Лекарството се свързва с рецептора и е в състояние да го стимулира многократно, така че не се изисква назначаването на висока доза салметерол.

За намаляване на тонуса на матката при риск от преждевременно раждане, нарушаване на нейните контракции по време на контракции с вероятност от остра фетална хипоксия, се предписва гинипрал, който стимулира бета-адренергичните рецептори на миометриума. Страничните ефекти на гинипрал могат да бъдат замаяност, тремор, нарушения на сърдечния ритъм, бъбречна функция, хипотония.

Адреномиметици с индиректно действие

В допълнение към средствата, които се свързват директно с адренорецепторите, има и други, които косвено действат чрез блокиране на разпада на естествените медиатори (адреналин, норадреналин), увеличаване на тяхното освобождаване и намаляване на обратното поемане на "излишното" количество адреностимуланти.

Сред индиректните адренергични агонисти се използват ефедрин, имипрамин, лекарства от групата на инхибиторите на моноаминооксидазата. Последните се предписват като антидепресанти.

Ефедринът е много подобен по действие на адреналина, а предимствата му са възможността за перорално приложение и по-дълъг фармакологичен ефект. Разликата е в стимулиращия ефект върху мозъка, който се проявява чрез възбуждане, повишаване на тонуса на дихателния център. Ефедринът се предписва за облекчаване на пристъпи на бронхиална астма, с хипотония, шок, възможно е локално лечение на ринит.

Способността на някои адреномиметици да проникват през кръвно-мозъчната бариера и да имат директен ефект там им позволява да се използват в психотерапевтичната практика като антидепресанти. Широко предписаните инхибитори на моноаминооксидазата предотвратяват разрушаването на серотонин, норепинефрин и други ендогенни амини, като по този начин повишават концентрацията им в рецепторите.

Ниаламид, тетриндол, моклобемид се използват за лечение на депресия. Имипраминът, принадлежащ към групата на трицикличните антидепресанти, намалява обратното захващане на невротрансмитерите, повишавайки концентрацията на серотонин, норепинефрин, допамин на мястото на предаване на нервните импулси.

Адреномиметиците не само имат добър терапевтичен ефект при много патологични състояния, но също така са много опасни с някои странични ефекти, включително аритмии, хипотония или хипертонична криза, психомоторна възбуда и др., Така че тези групи лекарства трябва да се използват само според предписанието на лекар. лекар. Те трябва да се използват с изключително внимание при хора, страдащи от захарен диабет, тежка церебрална атеросклероза, артериална хипертония и патология на щитовидната жлеза.

1. Бета-агонисти

Бета-агонисти (син. бета-агонисти, бета-агонисти, β-агонисти, β-агонисти). Биологични или синтетични вещества, които предизвикват стимулация на β-адренергичните рецептори и оказват значително влияние върху основните функции на тялото. В зависимост от способността за свързване с различни подтипове β-рецептори се изолират β1- и β2-агонисти.

Адренорецепторите в организма се делят на 4 подтипа: α1, α2, β1 и β2 и са мишена на три биологично активни вещества, синтезирани в организма: адреналин, норепинефрин и допамин. Всяка от тези молекули въздейства върху различни подвидове адренергични рецептори.Адреналинът е универсален адреномиметик. Стимулира всичките 4 подвида адренергични рецептори Норепинефрин - само 3 - α1, α2 и β1 Допамин - само 1 - β1-адренорецептори. Освен тях той стимулира и собствените си допаминергични рецептори.

β-адренергичните рецептори са cAMP-зависими рецептори. Когато се свържат с β-агонист, те се активират чрез G-протеин (GTP-свързващ протеин) аденилат циклаза, която превръща АТФ в цикличен AMP (cAMP). Това води до много физиологични ефекти.

β1-адренергичните рецептори се намират в сърцето, мастната тъкан и ренин-секретиращите клетки на хиукстогломеруларния апарат на нефроните на бъбреците. Когато са развълнувани, има увеличаване и увеличаване на сърдечните контракции, улесняване на атриовентрикуларната проводимост и увеличаване на автоматизма на сърдечния мускул. В мастната тъкан настъпва липолиза на триглицеридите, което води до повишаване на свободните мастни киселини в кръвта. Синтезът на ренин се стимулира в бъбреците и секрецията му в кръвта се увеличава, което води до производството на ангиотензин II, повишаване на съдовия тонус и кръвното налягане.

β2-адренергичните рецептори се намират в бронхите, скелетните мускули, матката, сърцето, кръвоносните съдове, централната нервна система и други органи. Тяхното стимулиране води до разширяване на бронхите и подобряване на бронхиалната проходимост, гликогенолиза в скелетните мускули и увеличаване на силата на мускулната контракция (и в големи дози - тремор), гликогенолиза в черния дроб и повишаване на съдържанието на глюкоза в кръвта, намаляване на тонуса на матката, което увеличава носенето на бременност. В сърцето възбуждането на β2-адренергичните рецептори води до увеличаване на контракциите и тахикардия. Това много често се наблюдава при вдишване на β2-агонисти под формата на дозирани аерозоли за облекчаване на астматичен пристъп при бронхиална астма. В съдовете β2-адренергичните рецептори са отговорни за отпускането на тонуса и понижаването на кръвното налягане. Когато β2-адренергичните рецептори се стимулират в ЦНС, възниква възбуда и тремор.

Неселективни β1, β2-агонисти: изопреналин и орципреналин се използват за лечение на бронхиална астма, синдром на болния синус и нарушения на сърдечната проводимост. Сега те практически не се използват поради големия брой странични ефекти (съдов колапс, аритмии, хипергликемия, възбуждане на ЦНС, тремор) и поради появата на селективни β1- и β2-агонисти.

Те са разделени на 2 групи:

Кратко действащи: фенотерол, салбутамол, тербуталин, хексопреналиникленбутерол.

Продължително действие: салметерол, формотерол, индакатерол.

За да продължите изтеглянето, трябва да съберете изображението:

Бета-2-агонисти

Бета-2-агонистите са една от основните групи лекарства, използвани за облекчаване на пристъп на бронхиална астма при деца.

Характеристики: са една от основните групи лекарства, използвани за облекчаване на пристъп на бронхиална астма при деца. По правило те се произвеждат под формата на дозирани аерозоли. Те са разделени на лекарства с кратко действие, които обикновено се използват по време на атака, и лекарства с продължително действие, които предотвратяват развитието на бронхоспазъм.

Най-честите нежелани реакции са: алергични реакции, сърцебиене, главоболие, тревожност, при твърде честа употреба - намаляване на ефективността до влошаване на астматичните пристъпи.

Основни противопоказания: индивидуална непоносимост.

Важна информация за пациента:

За да може лекарството да има желания ефект, е много важно да спазвате правилата за използване на инхалатора. Тъй като понякога за малките деца е трудно да обяснят техниката на използване на аерозоли, за тях се произвеждат специални устройства, както и специални разтвори за инхалация чрез пулверизатор.

за инхалация) (GlaxoSmithKline)

"Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" и "Salbutamol" са противопоказани за деца под 2 години, "Ventolin Nebula" - до 1,5 години.

(разтвор за инхалация) (Boehringer Ingelheim)

"Berotek N" е противопоказан при деца под 4-годишна възраст. "Berotek" при деца под 6 години се използва само под лекарско наблюдение.

(капсули с прах за инхалация) (Novartis)

Противопоказан при деца под 6-годишна възраст.

Не забравяйте, че самолечението е животозастрашаващо, консултирайте се с лекар за съвет относно употребата на каквито и да е лекарства.

Купете печатна версия на ръководството в павилиони във вашия град или поръчайте от редакцията по телефона или по имейл с PM (посочете трите си имена, пощенски адрес и телефонен номер в писмото).

• Правила на живот за астматици: как да се научим да контролираме болестта 0
• При алергии - на психолог! Астмата може да възникне поради стрес и нерви 2
• Бронхиална астма: всеки е изложен на риск да се разболее

• Андрей Белевски: „Ежедневната физическа активност е най-добрата профилактика на респираторните заболявания” 0
• Суха кашлица: защо се появява и как да се справим с нея 10

Все още никой не е оставил коментар тук. Бъдете първи.

Бета-агонисти

Бета-агонисти (син. бета-агонисти, бета-агонисти, β-агонисти, β-агонисти). Биологични или синтетични вещества, които предизвикват стимулация на β-адренергичните рецептори и оказват значително влияние върху основните функции на тялото. В зависимост от способността за свързване с различни подтипове β-рецептори се изолират β 1 - и β 2 -агонисти.

Физиологична роля на β-адренорецепторите

Адренорецепторите в организма се делят на 4 подвида: α 1, α 2, β 1 и β 2 и са мишена на три биологично активни вещества, синтезирани в организма: адреналин, норепинефрин и допамин.

β-адренергичните рецептори са cAMP-зависими рецептори. Когато се свържат с β-агонист, има активиране чрез G-протеина (GTP-свързващ протеин) на аденилат циклазата, която превръща АТФ в цикличен AMP (cAMP). Това води до много физиологични ефекти.

β-адренергичните рецептори се намират в много вътрешни органи. Тяхното стимулиране води до промяна в хомеостазата както на отделните органи и системи, така и на организма като цяло.

β1-адренергичните рецептори се намират в сърцето, мастната тъкан и ренин-секретиращите клетки на юкстагломеруларния апарат на бъбречните нефрони. Когато са развълнувани, има увеличаване и увеличаване на сърдечните контракции, улесняване на атриовентрикуларната проводимост и увеличаване на автоматизма на сърдечния мускул. В мастната тъкан настъпва липолиза на триглицеридите, което води до повишаване на свободните мастни киселини в кръвта. В бъбреците се стимулира синтеза на ренин и се увеличава секрецията му в кръвта, което води до производството на ангиотензин II, повишаване на съдовия тонус и кръвното налягане.

β2-адренергичните рецептори се намират в бронхите, скелетните мускули, матката, сърцето, кръвоносните съдове, централната нервна система и други органи. Тяхното стимулиране води до разширяване на бронхите и подобряване на бронхиалната проходимост, гликогенолиза в скелетните мускули и увеличаване на силата на мускулната контракция (и в големи дози - до тремор), гликогенолиза в черния дроб и повишаване на кръвната захар, намаляване на тонуса на матката, което увеличава бременността. В сърцето възбуждането на β2-адренергичните рецептори води до увеличаване на контракциите и тахикардия. Това много често се наблюдава при вдишване на β2-агонисти под формата на дозирани аерозоли за облекчаване на астматичен пристъп при бронхиална астма. В съдовете β2-адренергичните рецептори са отговорни за отпускането на тонуса и понижаването на кръвното налягане. Когато β2-адренергичните рецептори се стимулират в централната нервна система, възниква възбуда и тремор.

Класификация на бета-агонистите

Неселективни β1, β2-агонисти: изопреналин и орципреналин се използват за лечение на бронхиална астма, синдром на болния синус и нарушения на сърдечната проводимост. Сега те практически не се използват поради големия брой странични ефекти (съдов колапс, аритмии, хипергликемия, възбуждане на ЦНС, тремор) и поради появата на селективни β1- и β2-агонисти.

Селективни β1-агонисти

Те включват допамин и добутамин.

Селективни β2-агонисти

Те са разделени на 2 групи:

Частични агонисти на β-адренергичните рецептори

Междинно място между бета-адреномиметиците и бета-блокерите заемат така наречените частични агонисти на β-адренергичните рецептори (бета-блокери с вътрешна симпатикомиметична активност) с истинска стойност на активност между 1 (агонистична активност) и 0 (антагонистична активност) . Те имат слаб стимулиращ ефект върху β-адренергичните рецептори, многократно по-слаб от конвенционалните агонисти. Те се предписват за исхемична болест на сърцето или аритмии в комбинация с обструктивни белодробни заболявания, тъй като частичните агонисти на β-адренергичните рецептори имат по-малка способност да предизвикват бронхоспазъм.

Неселективните β-блокери с присъща симпатикомиметична активност включват окспренолол, пиндолол и алпренолол.

Кардиоселективните β1-блокери включват талинолол, ацебутолол и целипролол.

Използването на бета-агонисти в медицината

Неселективните β1-, β2-агонисти изопреналин и орципреналин се използват за кратко време за подобряване на атриовентрикуларната проводимост и ускоряване на ритъма при брадикардия.

β1-агонисти: допамин и добутамин имат положителен инотропен ефект. Те имат ограничено приложение и се предписват за кратко време при остра сърдечна недостатъчност, свързана с инфаркт на миокарда, миокардит. Понякога те се използват за обостряне на хронична сърдечна недостатъчност с декомпенсирано сърдечно заболяване и коронарна артериална болест. Продължителното приложение на тази група лекарства води до повишена смъртност.

Краткодействащите β2-агонисти като фенотерол, салбутамол и тербуталин се използват под формата на дозирани аерозоли за облекчаване на астматичен пристъп при бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест (COPD) и други бронхообструктивни синдроми. Интравенозният фенотерол и тербуталин се използват за намаляване на трудовата дейност и при заплаха от спонтанен аборт.

За профилактика се използват дългодействащи β2-агонисти салметерол, а формотерол се използва както за профилактика, така и за облекчаване на бронхоспазъм при бронхиална астма и ХОББ под формата на дозирани аерозоли. Те често се комбинират в един и същ аерозол с инхалаторни глюкокортикостероиди за лечение на астма и ХОББ.

Странични ефекти на бета-агонисти

При използване на инхалаторни бета-агонисти най-често се наблюдават тахикардия и тремор. Понякога - хипергликемия, възбуждане на централната нервна система, понижаване на кръвното налягане. При парентерално приложение всички тези явления са по-изразени.

Предозиране

Характеризира се със спадане на кръвното налягане, аритмии, намаляване на фракцията на изтласкване, объркване и др.

Лечение - използване на бета-блокери, антиаритмични лекарства и др.

Употребата на β2-адренергични агонисти при здрави хора временно повишава устойчивостта към физическа активност, тъй като те "поддържат" бронхите в разширено състояние и допринасят за ранното "отваряне на втори вятър". Това често се използва от професионални спортисти, по-специално колоездачи. Трябва да се отбележи, че в краткосрочен план β2-агонистите наистина повишават толерантността към физическо натоварване. Но неконтролираното им използване, както всеки допинг, може да причини непоправима вреда на здравето. Към β2-адреномиметиците се развива пристрастяване (за да "оставите отворени" бронхите, трябва постоянно да увеличавате дозата). Увеличаването на дозата води до аритмии и риск от сърдечен арест.

Бележки

Връзки

• Намерете и издайте под формата на бележки под линия връзки към авторитетни източници, потвърждаващи написаното.
• Добавете илюстрации.

Фондация Уикимедия. 2010 г.

Вижте какво представляват "бета-агонисти" в други речници:

Бета-адренергични стимуланти - Бета-адреномиметици (син. бета-адреностимуланти, бета-агонисти, β-адреностимуланти, β-агонисти). Биологични или синтетични вещества, които предизвикват стимулация на β-адренергичните рецептори и имат значителен ефект върху основните функции ... Wikipedia

Бета агонисти - Бета адреномиметици (син. бета агонисти, бета агонисти, β адреностимуланти, β агонисти). Биологични или синтетични вещества, които предизвикват стимулация на β-адренергичните рецептори и имат значителен ефект върху основните функции ... Wikipedia

Бета-блокери - Бета-блокерите са група фармакологични лекарства, при въвеждане в човешкото тяло настъпва блокиране на бета-адренергичните рецептори. Те са условно разделени на две групи, първата включва β1 блокери ... ... Wikipedia

Бета-2 адренергични рецептори - β2 адренергичните рецептори са един от подвидовете адренергични рецептори. Тези рецептори са чувствителни главно към епинефрин, норепинефринът има малък ефект върху тях, тъй като тези рецептори имат нисък афинитет към него. Съдържание 1 Локализация 2 Основна поддръжка ... Wikipedia

Бетаадреномиметици - Бета адреномиметици (син. бета агонисти, бета агонисти, β адреностимуланти, β агонисти). Биологични или синтетични вещества, които предизвикват стимулация на β-адренергичните рецептори и имат значителен ефект върху основните функции ... Wikipedia

Бета-адренергични стимуланти - Бета-адреномиметици (син. бета-адреностимуланти, бета-агонисти, β-адреностимуланти, β-агонисти). Биологични или синтетични вещества, които предизвикват стимулация на β-адренергичните рецептори и имат значителен ефект върху основните функции ... Wikipedia

Адренорецептори - Адренорецепторите са рецептори за адренергични вещества. Всички адренергични рецептори са GPCR. Те реагират на адреналин и норепинефрин. Има няколко групи рецептори, които се различават по медиирани ефекти, локализация, а също и ... ... Wikipedia

Фармакологичен индекс - Фармакологичният индекс е индекс на групи лекарства според тяхното действие и/или предназначение. В момента международната анатомия също се използва широко ... Wikipedia

Pharm. индекс - Фармакологичен индекс → ​​Вегетотропни средства → Адренолитични средства → Алфа и бета блокери → Алфа блокери → Бета блокери ... Wikipedia

Ипратропиум бромид + Фенотерол - (Ипратропиум бромид + Фенотерол) Състав фенотерол β2 адреномиметик ипратропиум бромид антихолинергичен Класификация ... Wikipedia

Ние използваме бисквитки, за да ви предоставим най-доброто изживяване на нашия уебсайт. Продължавайки да използвате този сайт, вие се съгласявате с това. Глоба

Особености:са една от основните групи лекарства, използвани за облекчаване на пристъп на бронхиална астма при деца. По правило те се произвеждат под формата на дозирани аерозоли. Те са разделени на лекарства с кратко действие, които обикновено се използват по време на атака, и лекарства с продължително действие, които предотвратяват развитието на бронхоспазъм.

Най-честите нежелани реакции:алергични реакции, сърцебиене, главоболие, тревожност, с твърде честа употреба - намаляване на ефективността до влошаване на астматичните пристъпи.

Основни противопоказания:индивидуална непоносимост.

Важна информация за пациента:

За да може лекарството да има желания ефект, е много важно да спазвате правилата за използване на инхалатора. Тъй като понякога за малките деца е трудно да обяснят техниката на използване на аерозоли, за тях се произвеждат специални устройства, както и специални разтвори за инхалация чрез пулверизатор.

Търговско наименование на лекарството	Ценови диапазон (Русия, rub.)	Характеристики на лекарството, които е важно да знае пациентът
Активно вещество: Салбутамол
Вентолин (аерозол) (ГлаксоСмитКлайн) Вентолин Мъглявини (решение за инхалация) (ГлаксоСмитКлайн) Salamol Eco (аерозол) (Нортън Халски) Саламол Еко светлина Дъх (Нортън Халскеа) Салбутамол (аерозол) (различен производители)		Най-често използваното лекарство с кратко действие. След прилагане на инхалационни форми ефектът се развива бързо, след 5 минути и продължава 4-6 часа. "Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" и "Salbutamol" са противопоказани за деца под 2 години, "Ventolin Nebula" - до 1,5 години.
Активно вещество: Фенотерол
Беротек (разтвор за инхалация) (Boehringer Ingelheim) Беротек Н (аерозол) (Берингер Ингелхайм)		Лекарство с кратко действие. Началото на ефекта след вдишване е след 5 минути, продължителността на действие е до 3-5 часа. "Berotek N" е противопоказан при деца под 4-годишна възраст. "Berotek" при деца под 6 години се използва само под лекарско наблюдение.
Активно вещество: Формотерол
Оксис Турбухалер (прах за инхалация)(АстраЗенека) Форадил (капсули с прах за инхалация) (Новартис)		Лекарство с продължително действие. Бронходилататорният ефект се постига бързо, 1-3 минути след приема на лекарството и продължава средно 12 часа.
Активно вещество: Кленбутерол
Кленбутерол (сироп)(Софарма)		Прилага се перорално при бронхиална астма. Той причинява доста странични ефекти: тахикардия, понижаване или повишаване на кръвното налягане, зачервяване на лицето, сухота в устата, гадене. Противопоказан при деца под 6-годишна възраст.

Не забравяйте, че самолечението е животозастрашаващо, заЗа съвет относно употребата на каквото и да е лекарство, консултирайте се с Вашия лекар.

Бета-агонисти(син. бета-агонисти, бета-агонисти, β-агонисти, β-агонисти). Биологични или синтетични вещества, които предизвикват стимулация на β-адренергичните рецептори и оказват значително влияние върху основните функции на тялото. В зависимост от способността за свързване с различни подтипове β-рецептори се изолират β1- и β2-агонисти.

Физиологична роля на β-адренорецепторите

Адренорецепторите в организма се делят на 4 подтипа: α1, α2, β1 и β2 и са мишена на три биологично активни вещества, синтезирани в организма: адреналин, норепинефрин и допамин. Всяка от тези молекули въздейства върху различни подвидове адренергични рецептори.Адреналинът е универсален адреномиметик. Стимулира всичките 4 подвида адренергични рецептори Норепинефрин - само 3 - α1, α2 и β1 Допамин - само 1 - β1-адренорецептори. Освен тях той стимулира и собствените си допаминергични рецептори.

β-адренергичните рецептори са cAMP-зависими рецептори. Когато се свържат с β-агонист, те се активират чрез G-протеин (GTP-свързващ протеин) аденилат циклаза, която превръща АТФ в цикличен AMP (cAMP). Това води до много физиологични ефекти.

β-адренергичните рецептори се намират в много вътрешни органи. Тяхното стимулиране води до промяна в хомеостазата както на отделните органи и системи, така и на организма като цяло.

β1-адренергичните рецептори се намират в сърцето, мастната тъкан и ренин-секретиращите клетки на хиукстогломеруларния апарат на нефроните на бъбреците. Когато са развълнувани, има увеличаване и увеличаване на сърдечните контракции, улесняване на атриовентрикуларната проводимост и увеличаване на автоматизма на сърдечния мускул. В мастната тъкан настъпва липолиза на триглицеридите, което води до повишаване на свободните мастни киселини в кръвта. Синтезът на ренин се стимулира в бъбреците и секрецията му в кръвта се увеличава, което води до производството на ангиотензин II, повишаване на съдовия тонус и кръвното налягане.

β2-адренергичните рецептори се намират в бронхите, скелетните мускули, матката, сърцето, кръвоносните съдове, централната нервна система и други органи. Тяхното стимулиране води до разширяване на бронхите и подобряване на бронхиалната проходимост, гликогенолиза в скелетните мускули и увеличаване на силата на мускулната контракция (и в големи дози - тремор), гликогенолиза в черния дроб и повишаване на съдържанието на глюкоза в кръвта, намаляване на тонуса на матката, което увеличава носенето на бременност. В сърцето възбуждането на β2-адренергичните рецептори води до увеличаване на контракциите и тахикардия. Това много често се наблюдава при вдишване на β2-агонисти под формата на дозирани аерозоли за облекчаване на астматичен пристъп при бронхиална астма. В съдовете β2-адренергичните рецептори са отговорни за отпускането на тонуса и понижаването на кръвното налягане. Когато β2-адренергичните рецептори се стимулират в ЦНС, възниква възбуда и тремор.

Класификация на бета-агонистите

Неселективни β1, β2-агонисти: изопреналин и орципреналин се използват за лечение на бронхиална астма, синдром на болния синус и нарушения на сърдечната проводимост. Сега те практически не се използват поради големия брой странични ефекти (съдов колапс, аритмии, хипергликемия, възбуждане на ЦНС, тремор) и поради появата на селективни β1- и β2-агонисти.

Селективни β1-агонисти

Те включват допамин и добутамин.

Селективни β2-агонисти

Те са разделени на 2 групи:

Кратко действащи: фенотерол, салбутамол, тербуталин, хексопреналиникленбутерол.

Продължително действие: салметерол, формотерол, индакатерол.

1. Тема на урока: Клинична фармакология на лекарства, използвани при ревматични и автоимунни заболявания.

4. План за изучаване на темата (180 минути):

А) Въпроси на основните дисциплини, необходими за усвояването на тази тема.

Г. Прогресивна остеопороза

6.Практическа работа

7. Задачи за разбиране на темата на урока:

1. Тема на урока: Клинична фармакология на антибактериални средства, които засягат главно грам-положителната или грам-отрицателната флора.

4. План за изучаване на темата (180 минути):

5. Самостоятелна работа на учениците. А) Въпроси на основните дисциплини, необходими за усвояването на тази тема.

Основни понятия и положения на темата.

4-то поколение:

7. Задачи за разбиране на темата на урока:

1. Тема на урока: Клинична фармакология на широкоспектърни антибактериални средства и антивирусни лекарства.

4. План за изучаване на темата (180 минути):

5. Самостоятелна работа на учениците. А) Въпроси на основните дисциплини, необходими за усвояването на тази тема.

Основни понятия и положения на темата.

4. Интерферони - инхибират синтеза на вирусни протеини.

6.Практическа работа

7. Задачи за разбиране на темата на урока:

1. Тема на урока: Клинична фармакология на лекарства, използвани при артериална хипертония и сърдечна недостатъчност

4. План за изучаване на темата (180 минути):

Базови тестове

Основни понятия и положения на темата.

Тиазидни и тиазидоподобни диуретици (хидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид)

Правила за предписване на диуретици:

АСЕ инхибитори

Ангиотензин рецепторни блокери (bat1) (лосартан, кандесартан, валсартан, ирбесартан, телмисартан, епросартан)

В-блокери

Класификация на β-блокерите по селективност

Блокери на калциевите канали (CCB)

Лекарства с централно действие:

Възможни комбинации от антихипертензивни лекарства: Комбинации с добра ефикасност и поносимост:

Основните групи лекарства, използвани за лечение на хронична сърдечна недостатъчност (ХСН)

Съвременни възможности за фармакологични ефекти върху системата ренин-ангиотензин.

1. АСЕ инхибитори (каптоприл, еналаприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл и др.)

2. Ангиотензин рецепторни блокери (bat1) (лосартан, кандесартан, валсартан)

3. Диуретици

Рационален избор за лечение на циркулаторна недостатъчност с различна тежест

Причини за рефрактерност към диуретици и начини за коригирането им

4. В-блокери

Основни принципи на лечение на хронична сърдечна недостатъчност с b-адренергични блокери:

5. Алдостеронови антагонисти

6. Кардиотонични средства (сърдечни гликозиди);

Механизъм на действие:

Показания за сърдечни гликозиди:

Гликозидна интоксикация

Негликозидни инотропни средства

Остра левокамерна недостатъчност

6. Практическа работа.

7. Задача за разбиране на темата на урока:

1. Тема на урока: Клинична фармакология на лекарства, използвани при заболявания на стомашно-чревния тракт (гастрит, пептична язва, панкреатит, заболявания на черния дроб, жлъчните пътища, червата)

4. План за изучаване на темата (180 минути):

5. Самостоятелна работа на учениците.

Основни понятия и положения на темата

Iy. Средства, използвани за ликвидиране на n. Pylori (n. R.)

Y. Лекарства, които регулират двигателната функция на стомашно-чревния тракт

Фармакотерапия при чернодробни заболявания.

Симптоматично лечение на чернодробни заболявания.

Жлъчегонно

I. Лекарства, които стимулират образуването на жлъчка - холеретици

II.Лекарства, които стимулират жлъчната секреция

III. Холелитолитични средства

Средства, които засягат двигателната функция на стомашно-чревния тракт

6. Практическа работа

7. Задачи за разбиране на темата на урока Тестове на финалния контрол

1. Тема на урока: Клинична фармакология на лекарствата, използвани по време на бременност и кърмене: ефекти върху плода и новороденото.

4. План за изучаване на темата (180 минути):

5. Самостоятелна работа на учениците.

Основни понятия и положения на темата.

1. Антибактериални средства

2. Лекарства, повлияващи централната нервна система

3. Лекарства, повлияващи сърдечно-съдовата система

4. Противовъзпалителни лекарства

6. Лекарства, повлияващи стомашно-чревния тракт, други

1. Антибиотици:

2. Лекарства, повлияващи централната нервна система

3. Лекарства, повлияващи сърдечно-съдовата система:

4. Противовъзпалителни лекарства.

7. Лекарства от различни групи

6. Практическа работа.

7. Задача за разбиране на темата на урока:

4. В2-агонисти

Те са в основата на лечението на астма, по-специално облекчаване на пристъп. Стимулирането на B2-адренергичните рецептори намалява вътреклетъчната концентрация на Ca ++, отпуска гладката мускулатура на бронхиалното дърво. Подобрява функцията на ресничестия епител. Увеличава лумена на бронхите с 150-200% (по-силен от другите бронходилататори). Разширете предимно бронхите със среден и малък калибър. Използват се предимно чрез инхалация.

PE: тремор, тахикардия (често фенотерол), намаляване на ефекта - при неконтролирана употреба поради намаляване на чувствителността на рецепторите, подуване на лигавиците. Неконтролираната употреба може да доведе до състояние .

5. М-антихолинергици- прилагат се при БА (при пациенти в напреднала възраст, с хиперсекреция на бронхиалните жлези, предимно нощни пристъпи, по-ефективни при ХОББ). Те селективно блокират М-холинергичните рецептори на бронхиалното дърво, разширяват главно големите бронхи, според бронходилататорния ефект - по-слаби от В2-агонистите, по-малко токсични. При продължителна употреба ефективността не намалява.

Ипратропиев бромид(Atrovent) е основното лекарство от тази група. Бронходилататорният ефект се развива по-късно от този на B2-агонистите, след 20-30 минути. Включен в комбинирания препарат - Беродуал (с фенотерол)

Ипратропиев йодид(тровентол) - ограничена употреба

Тиотропиев бромид(Spiriva) - удължен ефект, предписва се веднъж дневно, използва се като основна терапия при ХОББ.

6. Теофилинови препарати

Те блокират фосфодиестераза, намаляват вътреклетъчната концентрация на Ca ++ и имат бронходилататорен ефект. Като блокират аденозиновите рецептори, лекарствата стабилизират мембраните на мастоцитите, подобряват мукоцилиарния клирънс и стимулират дихателния център. Те намаляват налягането в белодробната циркулация, като по този начин намаляват риска от развитие на белодробен оток при тежък пристъп на бронхиална астма.

Те принадлежат към групата на токсичните лекарства: тахикардия, хипотония, възбуда, тремор на ръцете, може да има конвулсивен синдром. Когато се приемат през устата, те могат да раздразнят стомашната лигавица.

Муколитични и отхрачващи лекарства:

1. Повишаване на мукоцилиарния клирънс.

А) рефлекторно действие (мукалтин, термопсис, бяла ружа, женско биле, истод, живовляк, подбел) - при малки деца трябва да се използва с повишено внимание, т.к. прекомерното стимулиране на центровете за повръщане и кашлица може да доведе до аспирация, особено ако детето има патология на ЦНС.

Б) Резорбтивно действие (минерални води, калиев йодид, натриев бикарбонат, терпинхидрат) сега се използват по-рядко.

В) В-агонисти, ксантини, GCS

2. Секретолитици(химотрипсин, ацетилцистеин, N-ацетилцистеин, карбоцистеин) - рядко се използва, т.к. силно алергизиращ

3. Повърхностноактивни стимуланти(бромхексин, амброксол) - имат допълнителен отхрачващ ефект, най-често използваните муколитични средства.

Алгоритъм за избор на лекарства, които влияят на кашлицата:

1. Муколитичните лекарства са показани при продуктивна кашлица с гъста, вискозна, трудно отделима храчка. Лекарствата не могат да се комбинират с антитусиви (кодеин, глауцин, преноксиндиазин и др.)

2. Отхрачващите са показани, когато кашлицата не е придружена от наличието на гъсти, вискозни, трудно отделими храчки.

Поетапен подход към медицинската терапия на AD

Работата е следната:

Терапията започва с етап, съответстващ на тежестта на заболяването;

Впоследствие интензивността на терапията (избор на лекарства, доза и честота на приложение) се променя в зависимост от промяната в тежестта на състоянието.

1 стъпка -Лек периодичен поток

2 стъпка– Леко упорито протичане

3-та стъпка -Умерен курс на БА

4 стъпка -Тежка БА

Режимът на лечение трябва да се преразглежда на всеки 3 до 6 месеца:

Слизам:ако се поддържа контрол на симптомите през последните 3 месеца, тогава е възможно постепенно намаляване на лекарственото лечение.

Стъпка напред:ако контролът на симптомите на астма е недостатъчен, тогава се препоръчва преминаване на по-високо ниво, но първо проверете дали пациентът използва правилно лекарствата, дали следва съветите, условията на живот.

Астматичен статус.

Основни принципи на лечение:

1. Кортикостероиди (има противовъзпалителен, антиедематозен ефект, възстановява чувствителността на В2-адренергичните рецептори, премахва заплахата от надбъбречна недостатъчност, която може да се развие в хипоксия, засилва бронходилататиращия ефект на ендогенните катехоламини). Въвеждането на кортикостероиди се извършва, докато пациентът бъде отстранен от състоянието.

Началната доза на преднизолон е до 8 mg / kg като болус, след това на всеки 3-6 часа по 2 mg / kg до клинично подобрение, след това постепенно намаляване на дозата (с 25-30% на ден) до минималната поддържаща доза .

Пероралната терапия с SGCS се провежда в размер на 0,5 mg/kg преднизон.

2. Метилксантини - Eufillin IV (има бронходилатиращ ефект, намалява налягането в белодробната циркулация, намалява агрегацията на тромбоцитите)

Начална доза - 5 - 6 mg / kg IV бавно (за 15 - 20 минути), след това IV капково със скорост 0,7 - 1,0 микрона / kg / час до подобряване на състоянието.

3. IN 2 - краткодействащи агонисти (за предпочитане салбутамол или беродуал) се прилагат чрез инхалация с помощта на пулверизатор 3-4 пъти на ден.

4. Инфузионна терапия - компенсира дефицита на BCC, подобрява микроциркулацията, повишава водния компонент на храчките). Всички инжектирани разтвори са хепаринизирани (2,5 хиляди единици хепарин на 500 ml течност).

Инфузионната терапия се провежда в обем от 30 - 50 ml / kg под контрола на CVP, който не трябва да надвишава 120 mm воден стълб, диуреза - най-малко 80 ml / час.

5. кислородна терапия предотвратява неблагоприятните ефекти на хипоксемията върху процесите на тъканния метаболизъм. През носните катетри се вдишва овлажнен кислород със скорост 2-6 l/min.

6. Подобрено отделяне на храчки : въвеждане чрез инхалация през пулверизатор или интравенозен амброксол, 10% калиев йодид, вибрационен масаж на гръдния кош. Във 2-ри етап се извършва спешна терапевтична бронхоскопия

7. Корекция на ацидозата : въвеждане на натриев бикарбонат под контрола на киселинно-алкалния баланс.

8. Симптоматична терапия .

За цитиране: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-агонисти: роля и място в лечението на бронхиална астма // BC. 2002. № 5. С. 236

Държавен институт за следдипломно медицинско образование на Министерството на отбраната на Руската федерация, Москва

Въведение

Терапията на бронхиалната астма (БА) може условно да се раздели на две основни направления. Първата е симптоматична терапия, която бързо и ефективно облекчава бронхоспазма, водещ клиничен симптом на БА. Втората е противовъзпалителната терапия, която допринася за промяна на основния патогенетичен механизъм на заболяването, а именно възпалението на респираторната лигавица (АР).

Терапията на бронхиалната астма (БА) може условно да се раздели на две основни направления. Първата е симптоматична терапия, която бързо и ефективно облекчава бронхоспазма, водещ клиничен симптом на БА. Втората е противовъзпалителната терапия, която допринася за промяна на основния патогенетичен механизъм на заболяването, а именно възпалението на респираторната лигавица (АР).

Централното място сред средствата за симптоматичен контрол на астма, очевидно, заемат b 2 -агонисти, характеризиращи се с изразена бронходилататорна активност (и бронхопротективно действие) и минимален брой нежелани странични ефекти, когато се използват правилно.

Кратка история b 2 -агонисти

Историята на употребата на b-агонисти през 20-ти век е последователното развитие и въвеждане в клиничната практика на лекарства с непрекъснато нарастваща b2-адренергична селективност и нарастваща продължителност на действие.

За първи път симпатикомиметик адреналин (епинефрин) е използван при лечението на пациенти с AD през 1900 г. Първоначално епинефринът се използва широко както в инжекционна форма, така и под формата на инхалации. Въпреки това, недоволството на лекарите от кратката продължителност на действие (1-1,5 часа), голям брой отрицателни странични ефекти на лекарството беше стимул за по-нататъшно търсене на по-„привлекателни“ лекарства.

През 1940 г. се появява изопротеренол - синтетичен катехоламин. Той се разрушава в черния дроб толкова бързо, колкото адреналин (с участието на ензима катехол-о-метилтрансфераза - COMT), поради което се характеризира с кратка продължителност на действие (1-1,5 часа), а метаболитите, образувани в резултат на биотрансформацията на изопротеренол (метоксипреналин) има b-адренергично блокиращо действие. В същото време изопротеренолът е свободен от такива нежелани реакции, присъщи на адреналина, като главоболие, задържане на урина, артериална хипертония и др. Изследването на фармакологичните свойства на изопротеренола доведе до установяване на адренорецепторна хетерогенност. По отношение на последния адреналинът се оказа универсален директен a-b-агонист, а изопротеренолът - първият краткодействащ неселективен b-агонист.

Първият селективен b 2 -агонист е представен през 1970 г. салбутамол , характеризиращ се с минимална и клинично незначима активност срещу a- и b1-рецепторите. Той с право придоби статута на "златен стандарт" в редица b 2 -агонисти. Салбутамолът е последван от въвеждането в клиничната практика на други b2-агонисти (тербуталин, фенотерол и др.). Тези лекарства се оказаха също толкова ефективни, колкото и бронходилататорите, както и неселективните b-агонисти, тъй като бронходилататорният ефект на симпатикомиметиците се осъществява само чрез b2-адренергичните рецептори. В същото време b 2 -агонистите показват значително по-слабо изразен стимулиращ ефект върху сърцето (батмотропен, дромотропен, хронотропен) в сравнение с b 1 -b 2 -агониста изопротеренол.

Някои разлики в селективността на b2-агонистите нямат сериозно клинично значение. По-високата честота на неблагоприятните сърдечно-съдови ефекти при фенотерол (в сравнение със салбутамол и тербуталин) може да се обясни с по-високата ефективна доза на лекарството и отчасти по-бързата системна абсорбция. Новите лекарства запазват скоростта на действие (настъпването на ефекта през първите 3-5 минути след инхалация), характерна за всички предишни b-агонисти, със забележимо увеличаване на продължителността на действието им до 4-6 часа ( по-слабо изразени при тежка астма). Това подобри способността за контролиране на симптомите на астма през деня, но "не спаси" от нощни атаки.

Възможността за перорално приемане на отделни b2-агонисти (салбутамол, тербуталин, формотерол, бамбутерол) до известна степен реши проблема с контролирането на нощните астматични пристъпи. Въпреки това, необходимостта от приемане на значително по-високи дози (почти 20 пъти повече, отколкото при вдишване) допринесе за появата на нежелани реакции, свързани със стимулирането на a- и b1-адренергичните рецептори. Освен това беше разкрита и по-ниска терапевтична ефикасност на тези лекарства.

Появата на пролонгирани инхалаторни b 2 -агонисти - салметерол и формотерол - значително промени възможностите за терапия на БА. За първи път се появи на пазара салметерол - високо селективен b 2 -агонист, показващ продължителност на действие най-малко 12 часа, но с бавно начало на действие. Скоро той се присъедини формотерол , който също е високоселективен b 2 -агонист с 12-часов ефект, но със скорост на развитие на бронходилататорния ефект, подобна на тази на салбутамола. Още в първите години на използване на продължителни b 2 -агонисти беше отбелязано, че те допринасят за намаляване на екзацербациите на БА, намаляване на броя на хоспитализациите, както и намаляване на необходимостта от инхалаторни кортикостероиди (IGCS).

Най-ефективният начин за прилагане на лекарства при AD, включително b 2 -агонисти, е признат за инхалация. Важни предимства на този път са възможността за директно доставяне на лекарства до целевия орган (което до голяма степен осигурява скоростта на действие на бронходилататорите) и минимизирането на нежеланите ефекти. От понастоящем известните средства за доставяне, дозираните аерозолни инхалатори (MAI) са най-често използваните, по-рядко дозираните инхалатори (DPI) и пулверизаторите. Пероралните b 2 -агонисти под формата на таблетки или сиропи се използват изключително рядко, главно като допълнително средство за чести нощни симптоми на астма или висока нужда от инхалаторни краткодействащи b 2 -агонисти при пациенти, получаващи високи дози ICS (еквивалентни до 1000 mcg беклометазон на ден или повече).

Механизми на действие b 2 -агонисти

b 2 -агонистите причиняват бронходилатация предимно в резултат на директно стимулиране на b 2 -адренергичните рецептори на гладките мускули на DP. Доказателство за този механизъм е получено като инвитро(под въздействието на изопротеренола настъпва релаксация на човешките бронхи и сегменти на белодробната тъкан) и in vivo(бърз спад на резистентността на DP след инхалация на бронходилататор).

Стимулирането на b-адренорецепторите води до активиране на аденилатциклазата, която образува комплекс с G-протеина (фиг. 1), под влиянието на който се повишава съдържанието на вътреклетъчния цикличен аденозин-3,5-монофосфат (cAMP). Последното води до активиране на специфична киназа (протеин киназа А), която фосфорилира някои вътреклетъчни протеини, което води до намаляване на вътреклетъчната концентрация на калций (активното му „изпомпване“ от клетката в извънклетъчното пространство), инхибиране на хидролизата на фосфоинозитид, инхибиране на киназите на леката верига на миозина и накрая се отварят големи калциево-активирани калиеви канали, причинявайки реполяризация (отпускане) на гладкомускулните клетки и секвестриране на калций в извънклетъчното депо. Трябва да се каже, че b2-агонистите могат да се свържат с калиевите канали и директно да причинят релаксация на гладкомускулните клетки, независимо от повишаването на вътреклетъчната концентрация на сАМР.

Фиг. 1. Молекулярни механизми, участващи в бронходилататиращия ефект на b 2 -агонистите (пояснения в текста). K Ca - голям калциево активиран калиев канал; АТФ - аденозин трифосфат; cAMP - цикличен аденозин-3,5-монофосфат

b 2 -агонистите се считат за функционални антагонисти, причиняващи обратното развитие на бронхоконстрикция, независимо от възникналия констрикторен ефект. Това обстоятелство изглежда изключително важно, тъй като много медиатори (медиатори на възпалението и невротрансмитери) имат бронхоконстрикторен ефект.

В резултат на въздействието върху b-адренергичните рецептори, локализирани в различни части на DP (Таблица 1), се разкриват допълнителни ефекти на b2-агонисти, което обяснява възможността за профилактична употреба на лекарства. Те включват потискане на освобождаването на медиатори от възпалителни клетки, намаляване на пропускливостта на капилярите (предотвратяване на развитието на подуване на бронхиалната лигавица), инхибиране на холинергичното предаване (намаляване на холинергичната рефлексна бронхоконстрикция), модулиране на производството на слуз от субмукозните жлези и, следователно, оптимизиране на мукоцилиарния клирънс (фиг. 2).

Ориз. 2. Директен и индиректен бронходилататорен ефект на b 2 -агонисти (пояснения в текста). Е - еозинофил; TK - мастоцит; CN - холинергичен нерв; HmC - гладкомускулна клетка

Според теорията на микрокинетичната дифузия на G. Andersen, продължителността и времето на начало на действие на b 2 -агонистите са свързани с техните физикохимични свойства (предимно липофилност / хидрофилност на молекулата) и характеристиките на механизма на действие. Салбутамол - хидрофилно съединение. Попадайки във водната среда на извънклетъчното пространство, той бързо прониква в "ядрото" на рецептора и след прекратяване на комуникацията с него се отстранява чрез дифузия (фиг. 3). Салметерол , създаден на базата на салбутамол, силно липофилно лекарство, бързо прониква през мембраните на клетките на дихателните пътища, които изпълняват функцията на депо, след което бавно дифундира през рецепторната мембрана, причинявайки неговото продължително активиране и по-късно начало на действие. Липофилност формотерол по-малко от това на салметерол, така че образува депо в плазмената мембрана, откъдето дифундира в извънклетъчната среда и след това едновременно се свързва с b-адренергичния рецептор и липидите, което определя както скоростта на настъпване на ефекта, така и увеличаване на продължителността му (фиг. 3). Дългосрочният ефект на салметерол и формотерол се обяснява с тяхната способност да остават в двуслойната мембрана на гладкомускулните клетки за дълго време в непосредствена близост до b2-адренергичните рецептори и да взаимодействат с тях.

Ориз. 3. Механизъм на действие на b 2 -агонистите (пояснения в текста)

При изследване инвитроспазматичният мускул се отпуска по-бързо с добавянето на формотерол, отколкото на салметерол. Това потвърждава, че салметеролът е частичен β2 рецепторен агонист спрямо формотерола.

Рацемати

Селективните b 2 -агонисти са рацемични смеси (50:50) от два оптични изомера - R и S. Установено е, че фармакологичната активност на R-изомерите е 20-100 пъти по-висока от тази на S-изомерите. Доказано е, че R-изомерът на салбутамола проявява бронходилататорни свойства. В същото време S-изомерът проявява директно противоположни свойства: провъзпалителен ефект, повишаване на хиперреактивността на DP, увеличаване на бронхоспазма, освен това се метаболизира много по-бавно. Наскоро беше създадено ново лекарство, съдържащо само R-изомера ( левалбутерол ). Засега съществува само в разтвор за пулверизатори и има по-добър терапевтичен ефект от рацемичния салбутамол, тъй като левалбутерол показва еквивалентен ефект при доза, равна на 25% от рацемичната смес (няма антагонистичен S-изомер и броят на нежеланите реакции са намалени).

Селективност б 2 -агонисти

Целта на употребата на селективни b2-агонисти е да се осигури бронходилатация и в същото време да се избегнат нежелани реакции, предизвикани от стимулиране на a- и b1-рецепторите. В повечето случаи умерената употреба на b2-агонисти не води до развитие на нежелани реакции. Селективността обаче не може напълно да елиминира риска от тяхното развитие и има няколко обяснения за това.

На първо място, селективността за b2-адренергичните рецептори винаги е относителна и зависима от дозата. Лекото активиране на a- и b1-адренергичните рецептори, незабележимо при обичайните средни терапевтични дози, става клинично значимо с увеличаване на дозата на лекарството или честотата на неговото приложение през деня. Дозозависимият ефект на b2-агонистите трябва да се вземе предвид при лечението на екзацербации на астма, особено животозастрашаващи състояния, когато многократните инхалации за кратко време (няколко часа) са 5-10 пъти по-високи от допустимата дневна доза .

b2 рецепторите са широко представени в DP (Таблица 1). Тяхната плътност се увеличава с намаляване на диаметъра на бронхите и при пациенти с астма плътността на b 2 рецепторите в дихателните пътища е по-висока, отколкото при здрави хора. Многобройни b2-адренергични рецептори се намират на повърхността на мастоцитите, неутрофилите, еозинофилите и лимфоцитите. И в същото време b 2 -рецепторите се намират в различни тъкани и органи, особено в лявата камера, където те съставляват 14% от всички b-адренергични рецептори, а в дясното предсърдие - 26% от всички b-адренергични рецептори. рецептори. Стимулирането на тези рецептори може да доведе до развитие на нежелани събития, включително тахикардия, предсърдно трептене и миокардна исхемия. Стимулирането на b 2 рецепторите в скелетните мускули може да причини мускулен тремор. Активирането на големи калиеви канали може да допринесе за развитието на хипокалиемия и в резултат на това удължаване на QT интервала и сърдечни аритмии, вкл. фатален. При системно приложение на големи дози лекарства могат да се наблюдават метаболитни ефекти (повишаване на нивото на свободните мастни киселини в кръвния серум, инсулин, глюкоза, пируват и лактат).

Когато се стимулират васкуларните b2-рецептори, се развива вазодилатация и е възможно намаляване на диастолното кръвно налягане. Нежеланите сърдечни ефекти са особено изразени в условия на тежка хипоксия по време на екзацербации на БА - увеличаването на венозното връщане (особено в позицията на ортопнея) може да доведе до развитие на синдрома на Bezold-Jarisch с последващ сърдечен арест.

Връзка между b 2 -агонисти и възпаление в ДП

Във връзка с широкото използване на b 2 -агонисти с кратко действие, както и въвеждането в клиничната практика на продължителни инхалаторни b 2 -агонисти, въпросът дали тези лекарства имат противовъзпалителен ефект стана особено актуален. Несъмнено противовъзпалителният ефект на b 2 -агонистите, допринасящ за модификацията на острото възпаление на бронхите, може да се счита за инхибиране на освобождаването на възпалителни медиатори от мастоцитите и намаляване на капилярната пропускливост. В същото време при биопсия на бронхиална лигавица на пациенти с БА, които редовно приемат b 2 -агонисти, се установява, че броят на възпалителните клетки, вкл. и активирани (макрофаги, еозинофили, лимфоцити) не намалява.

В същото време, теоретично, редовният прием на b 2 -агонисти може дори да доведе до влошаване на възпалението в DP. По този начин бронходилатацията, причинена от b2-агонисти, позволява по-дълбоко дишане, което може да доведе до по-масивно излагане на алергени.

В допълнение, редовната употреба на b2-агонисти може да маскира развиващото се обостряне, като по този начин забавя започването или засилването на истинската противовъзпалителна терапия.

Потенциален риск от употреба b 2 -агонисти

Толерантност

Честата редовна употреба на инхалаторни b 2 -агонисти може да доведе до развитие на толерантност (десенсибилизация) към тях. Натрупването на сАМР допринася за преминаването на рецептора в неактивно състояние. Прекомерно интензивното стимулиране на b-адренергичните рецептори допринася за развитието на десенсибилизация (намаляване на чувствителността на рецепторите в резултат на отделяне на рецептора от G-протеин и аденилатциклаза). Докато се поддържа прекомерна стимулация, броят на рецепторите на клетъчната повърхност намалява („надолу“ регулация). Трябва да се отбележи, че b-рецепторите на гладките мускули на DP имат доста значителен резерв и следователно са по-устойчиви на десенсибилизация от рецепторите на нереспираторните зони (например скелетни мускули или регулиране на метаболизма). Установено е, че здрави индивиди бързо развиват толерантност към високи дози салбутамол, но не и към фенотерол и тербуталин. В същото време при пациенти с БА рядко се проявява толерантност към бронходилататорния ефект на b 2 -агонисти, много по-често се развива толерантност към техния бронхопротективен ефект.

Намаляването на бронхопротективното действие на b 2 -агонистите с тяхната редовна, честа употреба се отнася еднакво както за краткодействащи, така и за продължителни лекарства, дори на фона на основната терапия с инхалаторни кортикостероиди. В същото време не говорим за пълна загуба на бронхопротекция, а за леко намаляване на първоначалното й ниво. H.J. van der Woude et al. установи, че на фона на редовната употреба на формотерол и салметерол от пациенти с астма, бронходилататорният ефект на последния не намалява, бронхопротективният ефект е по-висок при формотерол, но бронходилататорният ефект на салбутамол е много по-слабо изразен.

Десенсибилизацията се развива дълго време, в продължение на няколко дни или седмици, за разлика от тахифилаксията, която се развива много бързо и не е свързана с функционалното състояние на рецепторите. Това обстоятелство обяснява намаляването на ефективността на лечението и изисква ограничаване на честотата на употреба на b 2 -агонисти.

Индивидуалната вариабилност в отговор на b 2 -агонисти и развитието на толерантност към техния бронходилатативен ефект много изследователи свързват с генетичния полиморфизъм на гените. Генът на b2-адренергичния рецептор е локализиран на 5q хромозома. Значително влияние върху хода на БА и ефективността на лечението има промяна в аминокиселинната последователност на b2-адренергичните рецептори, по-специално движението на аминокиселини в кодони 16 и 27. Влиянието на генния полиморфизъм не се простира върху променливостта на бронхопротективния ефект. Честно казано, трябва да се отбележи, че тези данни не се потвърждават във всички произведения.

b 2 -агонисти и смъртност при пациенти с БА

Сериозни съмнения относно безопасността на инхалаторните b-агонисти възникват през 60-те години на ХХ век, когато в редица страни, включително Англия, Австралия, Нова Зеландия, избухва "епидемия от смъртни случаи" сред пациенти с астма. В същото време се предполага, че има връзка между симпатикомиметичната терапия и повишената смъртност от AD. По това време не е установена причинно-следствена връзка между употребата на b-агонисти (изопротеренол) и повишената смъртност и е почти невъзможно да се докажат въз основа на резултатите от ретроспективни проучвания. Доказана е връзката между употребата на фенотерол и увеличаването на смъртността от астма в Нова Зеландия през 80-те години на миналия век, тъй като беше установено, че това лекарство се предписва по-често в случаи на фатална астма, в сравнение с добре контролирано заболяване. Тази връзка беше косвено потвърдена от намаляването на смъртността, което съвпадна с премахването на широкото използване на фенотерол (с общо увеличение на продажбите на други b 2 -агонисти). В тази връзка показателни са резултатите от епидемиологично проучване в Канада, което имаше за цел да проучи възможна връзка между честотата на смъртните случаи и предписаните лекарства. Доказано е, че увеличаването на честотата на смъртните случаи е свързано с терапия с високи дози с който и да е от наличните инхалаторни b2-агонисти. Рискът от фатален изход е най-висок при фенотерол, но когато се поръча в сравнение с еквивалентни дози салбутамол, нивата на смъртност не се различават значително.

В същото време връзката между високодозовата терапия с b 2 -агонисти и увеличаването на смъртността от БА не може да бъде надеждно доказана, тъй като пациентите с по-тежка и лошо контролирана БА по-често прибягват до високи дози b 2 -агонисти и , напротив, по-рядко до помощта на ефективни противовъзпалителни лекарства. В допълнение, високите дози b2-агонисти маскират признаците на нарастващо фатално обостряне на БА.

Дозов режим

Инхалаторни краткодействащи b2-агонисти

Няма съмнение, че инхалаторните краткодействащи b 2 -агонисти са лекарствата на избор за ситуационен симптоматичен контрол на астмата, както и за превенция на развитието на симптоми на индуцирана от физическо натоварване астма (AFA). Редовната употреба на инхалаторни b-агонисти може да доведе до загуба на адекватен контрол върху хода на заболяването. Например в изследване на М.Р. Сиърс и др. в Нова Зеландия са изследвани бронхиална хиперреактивност, сутрешна PSV, ежедневни симптоми и нужда от инхалаторни кортикостероиди при пациенти, използващи b 2 агонисти при поискване, в сравнение с пациенти, използващи фенотерол редовно 4 пъти на ден. В групата пациенти с редовен прием на фенотерол се наблюдава лош контрол на симптомите на астма, освен това има по-чести и тежки екзацербации в сравнение с групата пациенти, използващи b 2 -агонисти "при поискване" в продължение на шест месеца. При последното се наблюдава подобрение на параметрите на функцията на външното дишане, сутрешния PSV, намаляване на отговора на бронхопровокационен тест с метахолин. Увеличаването на бронхиалната хиперреактивност на фона на редовния прием на краткодействащи b2-агонисти най-вероятно се дължи на наличието на S-енантомери в рацемичната смес на лекарството.

По отношение на салбутамол не могат да бъдат установени такива модели, въпреки че, както в случая с фенотерола, редовният му прием е придружен от леко повишаване на бронхиалната хиперреактивност. Има някои доказателства, че редовната употреба на салбутамол е придружена от увеличаване на честотата на епизодите на AFU и увеличаване на тежестта на възпалението в DP.

Краткодействащите b 2 -агонисти трябва да се използват (включително като част от монотерапия) само "при поискване". Малко вероятно е обичайно препоръчваният режим на дозиране на b 2 -агонисти "при поискване" да може да влоши контрола върху хода на астмата, но когато се използват високи дози от лекарството, влошаването на контрола става реално. Освен това, много пациенти стават особено чувствителни към агонисти в присъствието на полиморфизъм на b2-адренергичните рецептори, което води до по-бързо влошаване на контрола. Установената връзка между повишения риск от смърт при пациенти с астма и употребата на високи дози инхалаторни b2-агонисти отразява само тежестта на заболяването. Възможно е също високите дози инхалаторни b2-агонисти да имат вреден ефект върху хода на AD. Пациентите, получаващи високи дози b 2 -агонисти (повече от 1,4 аерозолни кутии на месец), със сигурност се нуждаят от ефективна противовъзпалителна терапия, вкл. и за да се намали дозата на b2-агонистите. При увеличаване на нуждата от бронходилататори (повече от три пъти седмично) е показано допълнително предписване на противовъзпалителни лекарства и при използване на b 2 -агонисти повече от 3-4 пъти на ден за облекчаване на симптомите, увеличаване на тяхната доза е посочена.

Приемането на краткодействащи b 2 -агонисти с цел бронхопротекция също е ограничено до "разумни граници" (не повече от 3-4 пъти на ден). Бронхопротективните свойства на b 2 -агонистите позволяват на много висококвалифицирани спортисти, страдащи от астма, да участват в международни състезания (правилата позволяват използването на краткодействащи b 2 -агонисти за профилактика на AFU, при условие че заболяването е медицински потвърдено). Например, 67 спортисти на AFU участваха в Олимпийските игри през 1984 г. в Лос Анджелис, от които 41 получиха медали с различни деноминации. Известно е, че пероралните b 2 -агонисти повишават ефективността чрез увеличаване на мускулната маса, протеиновия и липидния анаболизъм и психостимулацията. В изследването на C. Goubart и сътр. беше показано, че ефектът на инхалаторните b 2 -агонисти при здрави спортисти е ограничен само до малка бронходилатация, която обаче може значително да допринесе за подобряване на дихателната адаптация в началото на натоварването.

Дългодействащи инхалаторни b2-агонисти

Наличните в момента удължени инхалаторни b 2 -агонисти - формотерол и салметерол проявяват ефекта си в рамките на 12 часа с еквивалентен бронходилататорен ефект. Въпреки това, има разлики между тях. На първо място, това е скоростта на формотерол (под формата на DPI), сравнима с времето на начало на действие на салбутамол (под формата на PAI), което позволява използването на формотерол като линейка, вместо краткосрочно действащи b 2 -агонисти. В същото време нежеланите реакции при употребата на формотерол са значително по-малко, отколкото при употребата на салбутамол. Тези лекарства могат да се използват като монотерапия при пациенти с лека астма като бронхопротектори при AFU. При използване на формотерол повече от 2 пъти седмично "при поискване" е необходимо да се добави ICS към лечението.

Трябва да се отбележи, че монотерапията с дългодействащи β2-агонисти на регулярна основа не се препоръчва, тъй като все още няма надеждни доказателства за техните противовъзпалителни, модифициращи заболяването ефекти.

Има научни доказателства за целесъобразността на комбинираното приложение на ИКС и бронходилататори. Кортикостероидите повишават експресията на b 2 рецепторите и намаляват потенциалната десенсибилизация, докато удължените b 2 агонисти повишават чувствителността на кортикостероидните рецептори към ICS.

Проучванията, проведени до момента, показват възможността за по-ранно назначаване на продължителни инхалаторни b 2 -агонисти. Така например при пациенти с неадекватен контрол на астмата, докато приемат 400-800 µg ICS, допълнителното приложение на салметерол осигурява по-пълен и адекватен контрол в сравнение с увеличаване на дозата на ICS. Formoterol показва подобен ефект и в същото време спомага за намаляване на честотата на обострянията на заболяването. Тези и няколко други проучвания предполагат, че добавянето на дългодействащи инхалаторни b2-агонисти към терапията с ниска средна доза ICS при пациенти с неадекватен контрол на астмата е еквивалентно на удвояване на дозата стероиди.

Понастоящем се препоръчва употребата на продължителни инхалаторни b 2 -агонисти само при пациенти, получаващи едновременно ICS. Фиксираните комбинации като салметерол с флутиказон (Seretide) и формотерол с будезонид (Symbicort) изглеждат обещаващи. В същото време се отбелязва по-добро съответствие, рискът от използване само на едно от лекарствата в рамките на дългосрочната терапия на заболяването е изключен.

Литература:

1. Национални институти по здравеопазване, Национален институт по сърцето, белите дробове и кръвта. Доклад на експертната група 2: Насоки за диагностика и лечение на астма. Bethesda, Md: Национални институти по здравеопазване, Национален институт за сърцето, белите дробове и кръвта; Април 1997 г. Публикация на NIH 97-4051.

2. Лорънс Д.Р., Бенит П.Н. Клинична фармакология. В 2 тома. Москва: Медицина; 1991 г

3. Машковски М.Д. Лекарства. Москва: Медицина; 1984 г

4. Покажете M. B2-агонисти, от фармакологичните свойства до ежедневната клинична практика. Доклад от международен семинар (въз основа на семинар, проведен в Лондон, Обединеното кралство на 28-29 февруари 2000 г.)

5 Барнс П. Дж. b-агонисти, антихолинергици и други нестероидни лекарства. В: Алберт Р., Спиро С., Джет Дж., редактори. Комплексна респираторна медицина. Великобритания: Harcourt Publishers Limited; 2001.p.34.1-34-10

6. Актуализиране на насоки за астма при възрастни (редакционни). BMJ 2001; 323:1380-1381.

7. Jonson M. b 2 -адренорецепторни агонисти: оптимален фармакологичен профил. В: Ролята на b 2 -агонистите в лечението на астма. Оксфорд: The Medicine Group; 1993.p. 6-8.

8 Барнс П. Дж. бета-адренергичните рецептори и тяхната регулация. Am J Respir Crit Care Med. 1995 г.; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Регулиране на Ca 2 + зависимата K+-канална активност в трахеалните миоцити чрез фосфорилиране. Nature 1989; 341:152-154.

10 Anderson G.P. Дългодействащи инхалаторни бета-адренорецепторни агонисти: сравнителна фармакология на формотерол и салметерол. Агенти Действия Suppl. 1993 г.; 43:253-269.

11. Стайлс GL, Тейлър S, Лефковиц RJ. Човешки сърдечни бета-адренергични рецептори: подтипова хетерогенност, очертана чрез директно радиолигандно свързване. наука за живота. 1983 г.; 33:467-473.

12. Преди JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Самоотравяне с перорален салбутамол. BMJ. 1981 г.; 282:1932.

13. Handley D. Подобната на астма фармакология и токсикология на (S)-изомери на бета агонисти. J Allergy Clinic Immunol. 1999; 104: S69-S76.

14. Jonson M., Coleman R. Механизми на действие на бета-2-адренорецепторни агонисти. В: Bisse W., Holgate S., редакционни статии. Астма и ринит. Blackwell Science; 1995. p.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in't Veen J.C.C.M et al. Сърдечно-съдови странични ефекти на инхалаторен салбутамол при пациенти с хипоксична астма. Торакс 2001; 56:567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. и др. Потенциален маскиращ ефект върху усещането за диспнея от кратко- и дългодействащи b2-агонисти при астма. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Намален бронходилатиращ ефект на салбутамол при облекчаване на индуцирана от метахолин умерена до тежка бронхоконстрикция по време на лечение с висока доза с дългодействащи b2 агонисти. Торакс 2001; 56:529-535.

18. Нелсън Х.С. Клиничен опит с левалбутерол. J Allergy Clinic Immunol. 1999 г.; 104: S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Ефекти на генетичния полиморфизъм върху ex vivo и in vivo функцията на b2-адренорецепторите при пациенти с астма. Гръден кош 1999; 115: 324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. и др. b 2 -адренорецепторен промоторен полиморфизъм: разширени халотипове и функционални ефекти в мононуклеарните клетки на периферната кръв. Торакс 2002; 57:61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Влияние на генетичните полиморфизми на b2-адренергичния рецептор върху фармакодинамиката на бронходилататора на албутерол. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. Полиморфизмите на b2-адренергичните рецептори влияят на реакцията на дихателните пътища към салбутамол при астматици. J Астма 1999; 36:583-590.

23. Тейлър Д.Р., Сиърс М.Р., Кокрофт Д.У. Спорът относно бета-агониста. Med Clin North Am 1996; 80:719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Употребата на бета-агонисти и рискът от смърт и почти смърт от астма. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Редовно лечение с инхалаторни бета-агонисти при бронхиална астма. Lancet 1990; 336:1391-1396.

26. Handley D. Подобната на астма фармакология и токсикология на (S)-изомери на бета агонисти. J Allergy Clinic Immunol. 1999 г.; 104: S69-S76.

27. Нелсън Х.С. Клиничен опит с левалбутерол. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: S77-S84.

28. Лигет С.Б. Полиморфизми на b2-адренергичния рецептор при астма. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Вой Р.О. Опитът на Олимпийския комитет на САЩ с бронхоспазъм, предизвикан от упражнения. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Механизми на действие: липомобилизация и анаболизъм. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ, et al. Салбутамол, а b 2 -адренорецепторен агонист, повишава силата на скелетната мускулатура при млади мъже. ClinSci 1992; 83:615-621.

32 Price AH, Clissold SP. Салбутамол през 80-те години. Преоценка на неговата клинична ефикасност. Наркотици 1989; 38:77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Ефекти на инхалаторния салбутамол при трениращи спортисти без астма Thorax 2001; 56:675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, et al. Формотеролът, прилаган от Turbuhaler®, има бързо начало на действие като салбутамол, прилаган от pMDI. Програма и резюмета на Международната конференция на Американското торакално общество от 1999 г.; 23-28 април 1999 г.; Сан Диего, Калифорния Резюме A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Ефектите на редовния инхалаторен формотерол, будезонид и плацебо върху възпаление на лигавицата и клинични показатели на лека астма. Am J Respir Crit Care Med. 1998 г.; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Добавен салметерол спрямо по-висока доза кортикостероид при пациенти с астма със симптоми на съществуващ инхалаторен кортикостероид. Allen & Hanburys Limited UK Study Group. Ланцет. 1994 г.; 334:219-224.