Антиоксиданти (лекарства). Най-мощните антиоксиданти. Антиоксидантни таблетки. Антихипоксанти и антиоксиданти в кардиологичната практика. Субстрати на свободнорадикалното окисление

) - лекарства, които подобряват използването на кислород от организма и намаляват нуждата от него в органите и тъканите, като цяло повишават устойчивостта на хипоксия.

Важна роля в борбата срещу хипоксията принадлежи и на антиоксидантите (токоферол ацетат, пробукол, емоксипин, етилметилхидроксипиридин сукцинат, аскорбинова киселина).

Свободнорадикалните процеси се нормализират чрез превръщане на свободните радикали в стабилна молекулярна форма (която не може да участва във веригата на автоокисление).

Антиоксиданти и хипоксанти - блокират активирането на процесите на свободни радикали и липидната пероксидация на клетъчните мембрани, които възникват при развитието на остър миокарден инфаркт, исхемични и хеморагични инсулти, остри нарушения на регионалното и общото кръвообращение. Активирането на свободнорадикалните процеси и пероксидацията също придружава такива заболявания като: атеросклероза, захарен диабет, хронични неспецифични белодробни лезии, намален клетъчен и хуморален имунитет. В тези случаи антиоксидантите и хипоксантите също са основни компоненти на комплексната терапия.

Антиоксидантите или директно свързват свободните радикали (директни антиоксиданти), или стимулират антиоксидантната система на тъканите (индиректни антиоксиданти).

Характеристиките на антиоксидантното действие на веществата се определят предимно от тяхната химическа природа.

Директно действащите антиоксиданти могат да бъдат разделени на пет основни категории: протонни донори; полиени; катализатори, уловители на радикали; комплексообразователи.
1. Донори на протони.


Те включват вещества с високо подвижен водороден атом.

Протонните донори са най-обширната група антиоксиданти, намерили медицинска употреба.
1.1. Феноли.


Фенолните антиоксиданти ефективно потискат LPO реакциите, но практически не са в състояние да защитят протеините от окислително увреждане. Ефективността на защитата на нуклеиновите киселини от окислителна модификация също е ниска.

Основни представители: токофероли, йонол, пробукол, производни на феноли и нафтоли, флавоноиди, катехини, фенолкарбоксилни киселини, естрогени, лазароиди.

2. Полиени.


Това са вещества с няколко ненаситени връзки. Способен да взаимодейства с различни свободни радикали, като ги свързва ковалентно с двойната връзка. Имат ниска антиоксидантна активност, но комбинацията с протонодонорни антиоксиданти (при условие на по-висока моларна концентрация на последните) води до синергично усилване на антиоксидантния ефект на сместа.

Основни представители: ретиноиди (ретинал, ретиноева киселина, ретинол и неговите естери) и каротеноиди (каротини, ликопен, спирилоксантин, астацин, астаксантин).
3. Катализатори.

Тези антиоксиданти са ефективни при ниски концентрации.

Те могат да се използват в малки дози, ефектът им в организма продължава по-дълго и вероятността от странични ефекти е ниска.

4. Капани на радикали.


Тази група антиоксиданти включва вещества, които при взаимодействие със свободните радикали образуват адукти с радикален характер с ограничена реактивност.

Типични представители на радикалните акцептори са нитроните, по-специално фенил-трет-бутилнитронът, който ефективно свързва супероксидните и хидроксилните радикали.
5. Комплексообразуватели (хелатори).


Типични представители са: етилендиаминтетраоцетна киселина (EDTA), десфероксамин и карнозин.

Най-широко използвани в медицината са следните групи антиоксиданти: донори на протони (токоферол ацетат, пробукол, аскорбинова киселина) и полиени (ретинол, каротеноиди).

Освен това като антихипоксанти и антиоксиданти се използват: бутилхидрокситолуен (дибулин), дихидрокверцетин (диквертин), димефосфон, милдронат (милдроксин), натриев дезоксирибонуклеат (деринат), натриев оксибат (натриев хидроксибутират), натриев полидихидроксифенилен тиосулфонат (хипоксен), тирилазад. (Fridox), триметазидин (Preductal, Rimecor), цитохром С, емоксипин, етилметилхидроксипиридин сукцинат (Mexidol), ethylthiobenzimidazole hydrobromide (Bemitil), Actovegin, калиев оротат, липоева киселина (Berlition, Thiogamma), левокарнитин (Elkar), инозин (Riboxin) , магнезиев оротат (Magnerot), Solcoseryl, глюкопиранозид метилбутенилтрихидроксифлаванол (Flacoside).

Особено широко се използва токоферол ацетат. Основно, токоферол ацетат се използва за мускулна дистрофия, дерматомиозит, амиотрофична латерална склероза, менструални нарушения при жените и функцията на половите жлези при мъжете; застрашен спонтанен аборт.

Има доказателства за ефективността на токоферол ацетат при някои дерматози, псориазис, спазми на периферните съдове. В педиатричната практика токоферол ацетат е ефективен при склеродермия, недохранване и други заболявания. Във връзка с антиоксидантните свойства на токоферола, ацетатът намира приложение в комплексната терапия на сърдечно-съдови заболявания, очни заболявания, за намаляване на нежеланите реакции при лечението на химиотерапевтични лекарства.

Показания за употребата на други лекарства от тази група (например емоксипин) могат да бъдат: вътреочни кръвоизливи, диабетна ретинопатия, централни хориоретинални дистрофии, тромбоза на централната ретинална вена и нейните клонове, посттравматични кръвоизливи, усложнена миопия, защита на ретината при излагане на светлина с висока интензивност (лазерни и слънчеви изгаряния, лазерна коагулация), глаукома (в следоперативния период).

Бутилхидрокситолуен (Dibulin) като мехлем се предписва на пациенти с повърхностни изгаряния от различен произход, измръзване от I-II степен, язви (дълготрайни незарастващи, трофични, радиационни); рани.

В допълнение, много лекарства от тази група се използват в комплексната терапия на редица заболявания на стомашно-чревния тракт, сърдечно-съдовата система и централната нервна система.

Антихипоксанти- това са средства, които подобряват усвояването на кислород от организма и намаляват нуждата от кислород в органите и тъканите, като по този начин повишават устойчивостта на организма към недостиг на кислород.

История на откриването на средства

Историята на откриването на агент, който повишава устойчивостта на организма към недостиг на кислород, започва през 30-40-те години на миналия век. Тогава обаче търсенето сред лекарства, които подобряват функцията на дихателната и сърдечно-съдовата система, не беше увенчано със значителен успех.

У нас търсенето и изучаването на широкоспектърни антихипоксанти започва през 1960 г. По това време за първи път е доказана възможността за фармакологична защита на тялото от действието на гравитационно количество. Като защитен агент се използва вещество - гуанилтиокарбамид (препарат № 92). Защитният ефект на гуанилтиоуреята е свързан с антихипоксична активност.

През 1963 г. са обобщени първите резултати от изследването на лекарство №92, което има мощна антихипоксична активност и не влияе неблагоприятно на физическата издръжливост и нервната система. През 1965 г. Фармакологичният комитет към Министерството на здравеопазването на СССР разрешава изпитването на гуанилтиокарбамид (под името гутимин) като антихипоксично средство.

Оттогава започва активното разработване на антихипоксанти в много лаборатории на страната.

Групи антихипоксанти

Условно антихипоксантите могат да бъдат разделени на 3 групи:

1. Директно действие.
2. Непряко действие.
3. Антихопоксантни растения.

пряко действиеимат положителен ефект върху енергийните процеси на клетката. Активират аеробната и анаеробната гликолиза, подобряват оползотворяването на продуктите от разпада на млечната киселина. Комбинирайте свойствата на антихипоксанти и антиоксиданти. Тези лекарства са ефективни при действието на много екстремни фактори. Способен да проявява множество фармакологични ефекти. Те включват такива лекарства като: "Олифен", "Триметазицин", "Милдронат", "Елкар", "Таурин", "Мексидол", "Аспаркам" и други.

Не пряко действиеосигуряват ефект чрез прехвърляне на тялото на по-ниско ниво на функциониране, при което пълноценната физическа и умствена дейност е невъзможна. Антихипоксичният ефект на такива лекарства е индиректен. Те включват лекарства като: "Пентаксифилин", "Винпоцетин", "Ценариси" и др.

Растения-антихипоксантиобособени в отделна група.

Те имат широк спектър на действие, ефектът от употребата им продължава дълго време. Антихипоксичният ефект се свързва с наличието в тях на биологично активни вещества, като флавоноиди, каротеноиди, компоненти на цикъла на лимонената киселина, които в комбинация с микроелементи (селен, цинк, магнезий, мед и други) пречат на биоенергийните процеси. и повишава устойчивостта към хипоксия. Механизмът на действие на антихипоксантните растения е слабо разбран. Антихипоксичните растения включват: планинска арника, кървавочервен глог, лечебна сладка детелина, официален невен, двудомна, лечебна мелиса, касис.

Антихипоксанти. Повишена физическа и умствена работоспособност

Спортната активност в почти всички спортове е свързана с извършване и пренасяне на интензивна физическа активност, при която почти винаги се развива хипоксия, обикновено от смесен тип. Следователно използването на антихипоксични лекарства в спортната практика, особено в тренировъчния процес и на етапа на възстановяване след състезания, е много важно. Благодарение на действието на антихипоксантите значително се повишава устойчивостта на организма към хипоксия, разширяват се възможностите за адаптиране към различни неблагоприятни фактори, подобрява се качеството на метаболитните процеси и в резултат на това се повишава физическата и умствена работоспособност.

Антихипоксични лекарства

Проблемът с хипоксията в елитния спорт е доста остър. Решава се с помощта на фармакологични антихипоксанти. Нека дадем пример за някои антихипоксични лекарства и да разгледаме действията, които имат.

"Актовегин"(антихопоксант с директно действие) - има системен ефект върху тялото, прехвърля процесите на окисляване на глюкозата към аеробния път. Вторичният ефект е подобряване на кръвообращението. Подобрява доставянето на кислород и намалява тежестта на исхемичното увреждане на тъканите. "Actovegin" има ефект върху метаболитни нарушения в централната нервна система, които се появяват по време на тренировките на спортисти в средните планини. Приложение: 80 mg 3 пъти дневно мускулно или венозно или 1-2 таблетки от 200 mg 3 пъти дневно в продължение на 2 до 6 седмици.

"Олифен" ("Хипоксен")(Direct-acting Antihopoxant) е антихипоксант, който подобрява толерантността към хипоксия чрез увеличаване на скоростта на консумация на кислород от клетките на тялото. "Olifen" помага да се издигне тялото до определено базово ниво. Той, като лекарство с пряко действие, може да осигури кислород на всяка клетка поради малкия размер на молекулите. В тази връзка, използването му е възможно при всички видове хипоксия. Това е най-мощният антихипоксант, използван в спорта. Използването му е възможно за спешно премахване на кислородния глад след финал на къса дистанция, както и за дългосрочна работа за повишаване на устойчивостта към недостиг на кислород. Използва се под формата на таблетки от 0,5 g (препоръчителният курс е 10-50 таблетки) или под формата на напитки с "Olifen".

"Цитохром С"(директен антихопоксант) - ензимен препарат. Активното вещество - хемопротеин - участва в тъканното дишане, е катализатор на клетъчното дишане. Лекарството ускорява хода на окислителните процеси. При употреба на лекарството са възможни алергични реакции.

"Натриев хидроксибутилат"(непряк антихипоксант) - антихипоксичните свойства са свързани със способността на лекарството да намалява нуждата на тялото от кислород. Самият "натриев хидроксибутилат" е в състояние да се разпадне с образуването на енергия, съхранявана под формата на АТФ. Освен това, при постоянното му приложение, съдържанието на сомотропен хормон и кортизол в кръвта се увеличава, а съдържанието на млечна киселина намалява. В допълнение към основните антихипоксични свойства, той има адаптогенен и слаб анаболен ефект.

Поради лекия седативен ефект, лекарството не се препоръчва за дневна употреба от хора, които се нуждаят от бърза психофизическа реакция. Използва се под формата на 5% сироп или 20% разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение. Забранено за използване по време на състезания по стрелба.

Антихипоксантните препарати на растителна основа включват Cardioton. Съдържа кървавочервен глог, който принадлежи към групата на антиоксидантните растения. Включените в състава му флавоноиди и каротеноиди, както и микроелементи и минерали, повишават устойчивостта на организма към хипоксия.

ЗДРАВНИ НОВИНИ:

ВСИЧКО ЗА СПОРТА

Спортистите-вегетарианци днес не са изненада. Много спортни звезди съзнателно избират този път и само печелят. Много по-изненадващ е фактът, че тази практика е съществувала много преди вегетарианството да стане масово. Великите атлети от миналото основно отказват месото, но в същото време продължават да бият рекорд след рекорд. Кои са тези герои и в какво ...

Групата на антихипоксантите включва лекарства, които повишават устойчивостта на организма към недостиг на кислород.

Причините за генерализирана хипоксия се разделят на екзогенни ("планинска" болест, престой в затворено пространство, неизправност на вентилатора и др.) И ендогенни (пневмония, пневмоторакс, бронхоспазъм, сърдечно-съдова недостатъчност, отравяне с тежки метали, цианиди, тироксин , грамицидин, динитрофенол и др.).

Локален вазоспазъм, атеросклероза, нарушения на кръвообращението, причинени от тромб или емболия, прекомерно напрежение на определени мускулни групи и др. Водят до локален недостиг на кислород (исхемия на мозъка, миокарда, крайниците).

При всяка хипоксия се развива предимно инхибиране, което се проявява чрез намаляване на съдържанието на креатин фосфат (особено в мозъка) и с едновременно повишаване на съдържанието на аденозин ди- и аденозинмонофосфорни киселини, както и неорганичен фосфат. Това води до нарушения в мембранния транспорт, процесите на биосинтеза и други клетъчни функции, както и до вътреклетъчна лактатна ацидоза, повишаване на вътреклетъчната концентрация на свободен калций и активиране на липидната пероксидация. Този проблем може да бъде решен, ако се използват антихипоксанти.

Като антихипоксанти се използват следните растения: планинска арника (настойка от цветове), кървавочервена (настойка, тинктура от цветове, плодове), сладка детелина (настойка от цветове, листа), невен (сок, настойка от цветове), (листа). сок, запарка от листа), (запарка от листа), планинска пепел (плодов сок), касис (плодов сок, запарка от плодове, листа).

Фармакокинетика

Амтизол(нерегистриран в Украйна) бързо навлиза в системите и органите с интравенозно вливане в разтвор на глюкоза, интрамускулно инжектиране и поглъщане.

Повечето полифенолни препарати (кверцетин и др.) се абсорбират добре, когато се приемат през устата. Лекарството олифен, когато се прилага интравенозно в 5% разтвор на глюкоза, бързо навлиза в органи и тъкани.

кверцетинОсвен това се абсорбира бързо при перорално приложение и навлиза в органите при интравенозно приложение под формата на корвитин, докато концентрацията му в кръвта бързо нараства. След биотрансформация в черния дроб, един от активните метаболити, халконът, който определя дългосрочния ефект на кверцетина, се екскретира главно в урината.

След интравенозно приложение липинкато липозомен състав, той циркулира в кръвта за около 2 часа.Максималното натрупване на лекарството се наблюдава в черния дроб и далака (до 20%), което се постига 5 минути след приложението и продължава 3-5 часа. Екскретира се с урината и изпражненията.

Мексидол(според химичната структура - 2-етил-6-метил-3-оксипиридин сукцинат) когато се прилага перорално, този антихипоксант се абсорбира бързо, преминава в органи и тъкани. При интрамускулно приложение се определя в кръвната плазма в рамките на 4 часа след приложението. Максималната концентрация е 3,5-4 μg ml "1, когато се прилага в доза от 400-500 mg. Мексидол бързо преминава от кръвообращението в органите и тъканите и бързо се елиминира от тялото. Лекарството се метаболизира в черния дроб и се екскретира от тялото с урината, главно под формата на глюкуронови конюгати, в малки количества - непроменени.

Мексикор(хидроксиметилетилпиридин сукцинат или 2-етил-6-метил-3-хидроксипиридин сукцинат) когато се прилага интравенозно за 30-90 минути, той се разпределя в органите и тъканите. Максималната плазмена концентрация при интрамускулно приложение се достига след 30-40 минути, възлизаща на 2,5-3 μg-ml "1. Определя се в кръвната плазма за 4-9 часа. Мексикор се метаболизира в черния дроб чрез глюкурониране с образуването на фосфат-3-хидроксипиридин, глюкуронови конюгати и други съединения. Някои метаболити на мексикор са фармакологично активни. Мексикор се екскретира бързо в урината, главно под формата на конюгати, само малка част е непроменена. Фармакокинетични профили при еднократно и курсово приложение не се различават съществено.

Ефект reamberinaкогато се прилага интравенозно, той се развива, когато лекарството навлезе в кръвния поток и продължава от 3 до 12 часа, в зависимост от функционалното състояние на бъбреците и скоростта на кръвния поток.

Лимонтар, съдържащ янтарна и лимонена киселина, се абсорбира добре, напълно се метаболизира до вода и въглероден диоксид, екскретира се с урината. Действие на лекарството Препаратите на убихинон бързо навлизат в органите и тъканите, убихинон композитум се абсорбира добре, екскретира се с урината.

Базирани на антихипоксанти цитохром cс интрамускулно, интравенозно капково, по-бързо, перорално - по-бавно (лекарство цитомак) създава необходимата концентрация в кръвта, екскретира се главно в урината.

церулоплазминкогато се прилага интравенозно, бързо навлиза в органи и тъкани, катаболизира се в хепатоцитите и се екскретира с урината.

Глутаминова киселинадобре се абсорбира в храносмилателния канал и бързо прониква от кръвта през кръвно-мозъчната бариера в мембраните на мозъчните клетки, след което се използва по време на метаболизма, около 4-7% от лекарството се екскретира чрез бъбреците непроменено.

Аспарагинова киселинасъщо бързо навлиза в органите и тъканите. Аспартатът е носител на калиеви и магнезиеви йони и подпомага тяхното проникване в клетъчното пространство. Самият аспартат участва в метаболитните процеси.

карнитини други компоненти на кардонатния препарат (пиридоксал фосфат, лизин хидрохлорид, кокарбоксилаза хлорид, кобамамид) се абсорбират бързо от храносмилателния канал след поглъщане. Бионаличността на кардоната и неговите компоненти е около 80%, а максималната им концентрация в кръвната плазма се достига 1-2 часа след приложението. Компонентите на лекарството се метаболизират, за да образуват метаболити, които се екскретират от бъбреците. Елиминационният полуживот при перорален прием в зависимост от дозата е 3-6 часа.

Солкосерил(депротеинизиран хемодиализат от кръвта на млечни телета) бързо навлиза в органите и тъканите, ефектът му настъпва след 20 минути и продължава 3 часа при интравенозно и интрамускулно приложение.

Мелатонинът (лекарство за неврохормон на епифизната жлеза) се абсорбира добре и напълно, като претърпява преобладаващ метаболизъм по време на първото преминаване през черния дроб. Неговата бионаличност не надвишава 30-50%. Лекарството прониква през кръвно-мозъчната бариера, може да се натрупва в мастните тъкани. Мелатонинът се биотрансформира и екскретира в урината като 6-сулфоксимелатонин и непроменен мелатонин (0,1%).

Фармакодинамика

Амтизол, подобно на използваните по-рано производни на гуанилтиокарбамида (гутимин, тримин), насърчава навлизането на глюкоза в клетките на различни органи и тъкани. Лекарството повишава активността на хексокиназата и малатдехидрогеназата, насърчава използването на лактат и пируват и елиминира излишните водородни йони в цитозола на клетките. Това ускорява преноса на електрони. Лекарството повишава синтеза на АТФ, намалява консумацията на кислород, инхибира процесите, поддържайки нормалната структура на клетъчните и субклетъчните мембрани, насърчава дисоциацията на хемоглобина, осигурявайки по-добро доставяне на кислород до тъканите.

Олифен- натриева сол на поли-(-2,5-дихидро-ксифенилен) -4-тиосулфонова киселина - има изразени електрон-изтеглящи свойства, което се дължи на неговата полифенолна структура, така че лекарството има активиращ ефект върху дихателната верига на митохондриите , спомага за запазване на активния пул при интензивна консумация при пероксидазни реакции. Глутатионът играе важна роля в поддържането на функционалната активност и целостта на клетъчните и субклетъчните мембрани и е един от най-важните ендогенни антиоксиданти.

Антихипоксично действие кверцетинпоради антиоксидантните си свойства, тъй като нарушението на редокс хомеостазата също е в основата на хипоксичния синдром.

Основните антихипоксични средства са две групи лекарства, които повишават устойчивостта на клетката към кислороден дефицит. Възстановяването на функцията на дихателната верига в ранните стадии на хипоксия се осъществява чрез препарати от полифеноли (хинонови производни). В допълнение, възстановяването на функцията на дихателната верига на тези етапи на хипоксия може да се извърши чрез лекарства, които активират алтернативни пътища на окисление на пътя на NADH оксидазата. Компенсаторен метаболитен път за образуване на АТФ е сукцинатоксидазното окисление. Самата янтарна киселина обаче не прониква добре през клетъчните мембрани, така че обикновено се използват нейни производни (Mexidol, Mexicor) или прекурсори (глутаминова киселина, аспарагинова киселина). Мексидол е активен антихипоксант, главно поради антиоксидантната си активност. В същото време, при условия на хипоксия, лекарството предизвиква компенсаторно активиране на аеробната гликолиза и намалява инхибирането на окислителните процеси в цикъла на Кребс с увеличаване на съдържанието на АТФ и креатин фосфат, активиране на енергосинтезиращата функция на митохондриите и стабилизиране на клетъчните мембрани.Проявява се още 10-12 минути след приема.

Реамберин, включително N-(1-дезокси-О-глюцитол-1-ил)-N-метиламониев натриев сукцинат, натриев хлорид, калиев хлорид и магнезиев хлорид, подобрява компенсаторното активиране на аеробната гликолиза. Лекарството намалява степента на инхибиране на окислителните процеси в цикъла на Кребс, повишава вътреклетъчното натрупване на макроергични съединения - АТФ, креатин фосфат, активира антиоксидантната система на ензимите и инхибира процеса на липидната пероксидация в исхемичните органи, има стабилизиращ ефект върху мембрани на мозъчни клетки, миокард, черен дроб, бъбреци; стимулира репаративните процеси в миокарда и черния дроб.

Антихипоксично действие лимонтарсе проявява в резултат на общо метаболитно, антиоксидантно действие, стимулиране на редокс процесите, повишен синтез на АТФ, повишен апетит и стимулиране на стомашната секреция.

церулоплазминмултифункционален медсъдържащ протеин от a2-глобулиновата фракция на кръвния серум. Неговата активност като лекарство се определя от участието в синтеза на цитохром С-оксидаза, повишаване на активността на супероксид трансмутаза и някои други ензими. Церулоплазминът участва в транспорта на медта и окислението на желязото, в метаболизма на катехоламините и регулирането на тяхната функция. Поради поддържането на окислителната хомеостаза, лекарството има антихипоксичен ефект, има изразен мембранозащитен и детоксикиращ ефект.

Убихинон- мастноразтворим коензим с антиоксидантна активност. Участва в митохондриалния трансфер на електрони като един от компонентите и коензима, включен във веригата на сукцинат-Q, NAD-Q-редуктазни, цитохром-C-Q-оксидазни системи. В резултат на пълния цикъл на окисление-редукция на убихинон в дихателната верига на митохондриите се получава едновременното прехвърляне на два протона и два електрона от вътрешната повърхност на мембраната към външната, последвано от обратим транспорт на електрони от външната повърхност. В процеса на редокс реакции убихинонът взаимодейства с няколко ензимни системи, което осигурява неговата редукция. Това са NADH, сукцинат дехидрогеназна система и коензим Q-H-цитохром-С редуктазна система.

Цитохром-С(cytomac) е ензимен антихипоксичен агент, който извършва трансфер на електрони в един от последните етапи на дихателната верига, като по този начин го активира, намалявайки тежестта на хипоксията.

Изразени антихипоксантни свойства има комбинираното лекарство Energostim, което е балансиран комплекс от биологично активни вещества - никотинамид аденин динуклеотид (NAD), цитохром С и рибоксин, участващи в енергийния метаболизъм на клетките. Лекарството компенсира дефицита на най-важните метаболити за клетъчната биоенергетика - респираторния ензим цитохром С и коензима никотинамид аденин динуклеотид, който също е източник на синтез на аденилови нуклеотиди рибоксин, характерни за клетъчната хипоксия. В резултат на това се активират (деинхибират) гликолизата и цикълът на трикарбоксилната киселина, както и транспортът на електрони до 02 и свързаното с него окислително фосфорилиране. Едновременното включване на инозин в енергийния цикъл прави възможно възстановяването на общото съдържание на аденилови нуклеотиди de novo и активиране на пентозофосфатния път за синтеза на АТФ, НАДФ и . Способността на Енергостимул да премахва енергийния дефицит се съчетава със съдоразширяващ ефект и подобряване на микроциркулацията. В същото време Energostimul не намалява системното кръвно налягане, а повишава мозъчното кръвообращение.

Препарати от глутаминова киселина (самата киселина) и аспарагинова киселина - аспаркамИ панангинв тялото те се превръщат в у-аминомаслена киселина, а тя, чрез янтарен полумиалдехид, в янтарна киселина. Янтарната киселина приема водородни йони от окисляеми субстрати в дихателната верига и повишава енергийното снабдяване на клетките, като по този начин допринася за повишаване на физическата работоспособност.

Благодарение на антиоксидантния си ефект, мелатонинът има и изразени антитоксични свойства – активен донор на електрони, ефективен носител на свободни радикали, който силно стимулира активността на ензимите глутатион пероксидаза, глутатион редуктаза, глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, супероксид дисмутаза и др. , повишава нивото на SH-съдържащи антиоксиданти, има успокояващ ефект, ноотропно, противовъзпалително, действие.

Отбелязана е значителна антихипоксична и антиоксидантна активност в препарати, съдържащи селен. Поради високата електронодонорна активност, селен-съдържащите съединения инактивират свободните радикали и ензимите, които допринасят за тяхното натрупване. Селенът се намира в активния център на глутатион пероксидазата, който редуцира силно токсичните липидни пероксиди и лесно окисляващите се клетъчни компоненти до нетоксични хидрокси съединения поради редуцирания глутатион. В допълнение, селенът стимулира превръщането на метионин в цистеин и синтеза на глутатион, което също повишава антиоксидантния потенциал на тялото и детоксикацията на липидните пероксиди. Селенът е част от мултивитаминно-минерални комплекси (Vitrum, Vitrum cardio и др.).

Производни на GAM K (аминалон, фенибут, пикамилон, пантогам) и GAM K фрагменти - пиролидин, пирацетам и други рацетами са описани в раздела за ноотропи. Те могат да реализират своя антихипоксичен ефект, като се превърнат в кехлибарен полумиалдехид, който участва в транспорта на Н + във втория етап на дихателната верига. С използването на тези лекарства, поради подобреното използване на пирогроздена и млечна киселина, вътреклетъчната ацидоза изчезва и янтарният полумиалдехид се превръща в янтарна киселина, поддържайки процесите на окислително фосфорилиране в митохондриите, образуването на АТФ. По принцип образуването на янтарна киселина от GABA се случва в мозъчната тъкан.

Токоферол ацетатучаства в процесите на тъканно дишане, синтеза на хема, протеини, има антиоксидантно, радикално действие.

Аскорбинова киселинае компонент на окислително-редукционните реакции и поради участието си в абсорбцията на желязо влияе върху синтеза на хема.

Витаминните препарати от група В са антихипоксанти поради ролята си на коензими на декарбоксилази, трансаминази, дезаминази, креатинфосфокиназа, К +, Na + -АТФаза, цитохром С-оксидаза, сукцинат дехидрогеназа и др., Което индиректно стимулира алтернативни пътища на метаболизъм на янтарна киселина - нейното образуване и обезвреждане.

Специално място сред антихипоксантите заемат невитаминните кофактори. Карнитинът улеснява проникването на дълго- и средноверижни мастни киселини в митохондриите, където остатъкът от оцетна киселина се отцепва от последните и се свързва с коензим А, което води до образуването на ацетил-коензим А. Мастните киселини в митохондриите претърпяват | 3-окисляване, освобождаване на енергия, натрупване във формата. Самите мастни киселини се превръщат в кетонови тела (ацетон, |3-хидроксимаслена и ацетооцетна киселини) и ацетат, които лесно проникват от клетката в кръвната плазма и след това се използват в различни метаболитни процеси. Благодарение на коензим А се регулира активността на пируват карбоксилазата, ключовият ензим на глюконеогенезата. Карнитинът подпомага усвояването на аминокиселините, амония, протеиновия синтез, клетъчното делене, биосинтетичните процеси, създаването на положителен азотен баланс, има невро-хепато-кардиопротективен ефект и е основният компонент на препарата Кардонат. Препаратът включва и лизин, който като незаменима аминокиселина участва във всички процеси на асимилация, растеж на костната тъкан, стимулира клетъчния синтез и поддържа сексуалната функция на жената.

Витамин В12 коензим(цианокобамид) има анаболен ефект, активира метаболизма на въглехидрати, протеини, пептиди, участва в синтеза на лабилни метилови групи, образуването на холин и метионин, нуклеинови киселини, креатин, а също така допринася за натрупването на съединения, съдържащи сулфхидрилни групи в еритроцитите. Освен това, като растежен фактор, кобамамидът стимулира функцията на костния мозък, еритропоезата, допринася за нормализирането на функцията на черния дроб и нервната система, активира системата за коагулация на кръвта, във високи дози води до повишаване на коагулационните процеси. .

Витамин В1 коензим(кокарбоксилаза) има регулаторен ефект върху метаболитните процеси в организма – въглехидратна, мастна обмяна и най-вече върху окислителното декарбоксилиране на кетовите киселини (пирогроздена, а-кетоглутарова и др.). Кокарбоксилазата участва в пентозофосфатния път на разграждане на глюкозата, намалява нивото на млечна и пирогроздена киселина, подобрява усвояването на глюкозата, трофиката на нервната тъкан и допринася за нормализиране на функцията на сърдечно-съдовата система.

Витамин В6 коензим(пиридоксал-5-фосфат) играе важна роля в метаболизма, главно в централната и периферната нервна система. Той е коензим от ензими, участващи в метаболизма на аминокиселините (процесите на декарбоксилиране, трансаминиране и др.), Участва в метаболизма на триптофан, метионин, цистеин, глутамин и други аминокиселини. В метаболизма на хистамин участва като коензим на хистаминаза, допринася за нормализиране на липидния метаболизъм, повишава количеството на гликоген в черния дроб и подобрява процесите на детоксикация. Пиридоксал фосфатът катализира нервно-мускулната активност, особено при астения, умора и претрениране.

Когато липоевата (дитиоктовата) киселина се превръща в дихидролипоева киселина, се образува редокс система, която участва в транспорта на водород в митохондриите. Препаратите с липоева киселина имат антиоксидантна активност, стимулират превръщането на оксихемоглобина в метхемоглобин. Липоевата киселина е кофактор на ензими, участващи в метаболизма на въглехидратите и мазнините, активира ензимите на цикъла на трикарбоксилната киселина, образуването на коензим А, както и пластичните процеси.

Инозин (рибоксин)- нуклеозид, прекурсор на АТФ, активира пластични процеси, синтез на нуклеинова киселина, регенерация.

Магнезиевите и калиеви соли на оротовата киселина, поради самата киселина, са прекурсори на пиридинови нуклеотиди, които са част от нуклеиновите киселини, насърчават протеиновия синтез и регенерацията на тъканите.

Солкосерилсъдържа широк спектър от естествени вещества с ниско молекулно тегло, гликолипиди, нуклеозиди, аминокиселини, олигопептиди, основни микроелементи, електролити, други метаболити, поради което увеличава консумацията на кислород от тъканите, стимулира синтеза на АТФ, подобрява транспорта на глюкоза (има инсулиноподобна активност ), стимулира образуването на колаген, ангиогенезата, увеличава намалената пролиферация на обратимо увредени клетки, има цитопротективна активност, е синергист на растежния фактор.

Липинг, модифициран яйчен фосфатидилхолин (лецитин), има антихипоксичен ефект, насърчава увеличаването на скоростта на дифузия на кислород от белите дробове към кръвта и от кръвта към тъканите, нормализира процесите на тъканно дишане, възстановява функционалната активност на ендотелните клетки , синтез и освобождаване на фактора на ендотелна релаксация, подобрява микроциркулацията и реологичните свойства на кръвта. Липинът инхибира процесите на липидна пероксидация в кръвта и тъканите, поддържа активността на антиоксидантните системи на организма, проявява мембранозащитен ефект, функционира като неспецифичен детоксикатор и повишава неспецифичния. При вдишване има положителен ефект върху белодробния сърфактант, подобрява белодробната и алвеоларната вентилация и увеличава скоростта на транспортиране на кислород през биологичните мембрани.

Антихипоксичният ефект е отбелязан в комплексния препарат от липофлавон, който съдържа кверцетин и лецитин. Липофлавонът има противовъзпалителни, заздравяващи рани, ангиопротективни свойства.

При хипоксични състояния е препоръчително да се прилага интравенозно церулоплазмин, съдържащ мед протеин от а2-глобулиновата фракция на кръвния серум, който има антихипоксиращ ефект и е един от най-мощните антиоксиданти в човешкия кръвен серум (in vivo).

Преди това барбитуратите също се считаха за антихипоксанти поради свойството на фенобарбитала да повишава активността на трансаминазите, които прехвърлят аминогрупата към кето киселини и по този начин допринасят за образуването и използването на янтарна киселина, стабилизират мембраните, предпазват ги от пероксиди и освобождават радикали.

Всички тези лекарства могат да се използват в спортната медицина при състояния, придружени от умора, хипоксия след състезания и интензивни тренировки. В допълнение, тези лекарства имат показания за употреба в медицинската практика.

Хипоксията е универсален патологичен процес, който придружава и определя развитието на голямо разнообразие от патологии. В най-общ вид хипоксията може да се определи като несъответствие между енергийните нужди на клетката и производството на енергия в системата на митохондриалното окислително фосфорилиране. Причините за нарушаване на производството на енергия в хипоксична клетка са двусмислени: нарушения на външното дишане, кръвообращението в белите дробове, кислородната транспортна функция на кръвта, нарушения на системното, регионално кръвообращение и микроциркулация, ендотоксемия. В същото време недостатъчността на водещата клетъчна система за производство на енергия, митохондриалното окислително фосфорилиране, е в основата на нарушенията, характерни за всички форми на хипоксия. Непосредствената причина за този дефицит при по-голямата част от патологичните състояния е намаленото снабдяване на митохондриите с кислород. В резултат на това се развива инхибиране на митохондриалното окисление. На първо място, активността на NAD-зависимите оксидази (дехидрогенази) от цикъла на Кребс се потиска, докато активността на FAD-зависимата сукцинат оксидаза, която се инхибира по време на по-изразена хипоксия, първоначално се запазва.

Нарушаването на митохондриалното окисление води до инхибиране на свързаното с него фосфорилиране и следователно причинява прогресиращ дефицит на АТФ, универсален източник на енергия в клетката. Енергийният дефицит е същността на всяка форма на хипоксия и причинява качествено сходни метаболитни и структурни промени в различни органи и тъкани. Намаляването на концентрацията на АТФ в клетката води до отслабване на неговия инхибиторен ефект върху един от ключовите ензими на гликолизата - фосфофруктокиназата. Гликолизата, която се активира по време на хипоксия, частично компенсира липсата на АТФ, но бързо причинява натрупване на лактат и развитие на ацидоза с произтичащото от това автоинхибиране на гликолизата.

Хипоксията води до сложна модификация на функциите на биологичните мембрани, засягайки както липидния двоен слой, така и мембранните ензими. Повредена или модифицирана главна

функции на мембраната: бариерна, рецепторна, каталитична. Основните причини за това явление са енергиен дефицит и активиране на неговия фон на фосфолиполиза и липидна пероксидация. Разграждането на фосфолипидите и инхибирането на техния синтез води до повишаване на концентрацията на ненаситени мастни киселини и повишаване на тяхната пероксидация. Последният се стимулира в резултат на потискане на активността на антиоксидантните системи поради разпадането и инхибирането на синтеза на техните протеинови компоненти, и на първо място супероксид дисмутаза (SOD), каталаза (CT), глутатион пероксидаза (GP). ), глутатион редуктаза (GR) и др.

Енергийният дефицит по време на хипоксия допринася за натрупването на Ca 2+ в цитоплазмата на клетката, тъй като енергийно зависимите помпи, които изпомпват Ca 2+ йони от клетката или ги изпомпват в цистерните на ендоплазмения ретикулум, са блокирани и натрупването на Ca 2+ активира Ca 2+ -зависимите фосфолипази. Един от защитните механизми, предотвратяващи натрупването на Ca 2+ в цитоплазмата, е поглъщането на Ca 2+ от митохондриите. В същото време се увеличава метаболитната активност на митохондриите, насочена към поддържане на постоянството на интрамитохондриалния заряд и изпомпване на протони, което е придружено от увеличаване на потреблението на АТФ. Порочен кръг се затваря: липсата на кислород нарушава енергийния метаболизъм и стимулира свободнорадикалното окисление, а активирането на свободнорадикалните процеси, увреждащи мембраните на митохондриите и лизозомите, изостря енергийния дефицит, което в крайна сметка може да причини необратими увреждания и клетъчна смърт. Основните връзки в патогенезата на хипоксичните състояния са показани на схема 8.1.

При липса на хипоксия някои клетки (например кардиомиоцити) получават АТФ чрез разграждането на ацетил-КоА в цикъла на Кребс, а глюкозата и свободните мастни киселини (FFA) са основните източници на енергия. При адекватно кръвоснабдяване 60-90% от ацетил-КоА се образува поради окисляването на свободни мастни киселини, а останалите 10-40% се дължат на декарбоксилирането на пирогроздена киселина (PVA). Приблизително половината от PVC вътре в клетката се образува поради гликолиза, а втората половина - от лактат, влизащ в клетката от кръвта. Катаболизмът на FFA, в сравнение с гликолизата, изисква повече кислород, за да се синтезира еквивалентен брой АТФ. При достатъчно снабдяване на клетката с кислород системите за енергийно снабдяване с глюкоза и мастни киселини са в състояние на динамично равновесие. При условия на хипоксия количеството на входящия кислород е недостатъчно за окисляването на мастните киселини.

Схема 8.1.Някои връзки в патогенезата на хипоксичните състояния

В резултат на това в митохондриите се натрупват недостатъчно окислени активирани форми на мастни киселини (ацилкарнитин, ацилКоА), които са в състояние да блокират аденин нуклеотидната транслоказа, което е придружено от потискане на транспорта на АТФ, произведен в митохондриите, до цитозола и уврежда клетъчните мембрани, и имат детергентно действие.

Могат да се използват няколко подхода за подобряване на енергийния статус на клетката:

Повишаване на ефективността на използване на дефицитен кислород от митохондриите поради предотвратяване на разединяването на окисляването и фосфорилирането, стабилизиране на митохондриалните мембрани;

Отслабване на инхибирането на реакциите на цикъла на Кребс, особено поддържане на активността на сукцинатоксидазната връзка;

Компенсиране на загубени компоненти на дихателната верига;

Образуване на изкуствени редокс системи, шунтиращи дихателната верига, претоварена с електрони;

По-икономично използване на кислород и намаляване на търсенето на кислород от тъканите или инхибиране на начините на неговото потребление, които не са необходими за спешно поддържане на живота в критични условия (нефосфорилиращо ензимно окисление - терморегулаторно, микрозомално и др., не- ензимно липидно окисление);

Повишено образуване на АТФ по време на гликолиза без увеличаване на производството на лактат;

Намалено потребление на АТФ от клетката за процеси, които не определят аварийно поддържане на живота в критични ситуации (различни реакции на синтетично възстановяване, функциониране на енергозависими транспортни системи и др.);

Въвеждане отвън на високоенергийни съединения.

Класификация на антихипоксантите

Лекарства с поливалентно действие.

Инхибитори на окислението на мастни киселини.

Сукцинатсъдържащи и сукцинатобразуващи агенти.

Естествени компоненти на дихателната верига.

Изкуствени редокс системи.

макроергични съединения.

8.1. ПРЕПАРАТИ С ПОЛИВАЛЕНТНО ДЕЙСТВИЕ

Гутимин.

Амтизол.

Катедрата по фармакология на ВМА стана пионер в разработването на антихипоксанти не само у нас. Още през 60-те години на миналия век. на него, под ръководството на професор В. М. Виноградов, са създадени първите антихипоксанти: гутимин, а след това амтизол, които впоследствие са активно изучавани под ръководството на професорите Л. В. Пастушенков, А. Е. Александрова, А. В. Смирнов. Тези лекарства са показали висока ефикасност в клиничните изпитвания, но, за съжаление, в момента не се произвеждат и не се използват в медицинската практика.

8.2. ИНХИБИТОРИ НА ОКИСЛЕНИЕТО НА МАСТНИ КИСЕЛИНИ

Триметазидин (Предуктал).

перхексилин.

Мелдоний (милдронат).

Ранолазин (Ranexa).

Етомоксир.

Карнитин (Carnitene).

Средства, подобни по фармакологични ефекти (но не и по структура) на гутимин и амтизол, са лекарства - инхибитори на окисляването на мастни киселини, които в момента се използват главно в комплексната терапия на коронарна болест на сърцето. Сред тях са директни инхибитори на карнитин палмитоил трансфераза-I (перхекселин, етомоксир), частични инхибитори на окисление на мастни киселини (ранолазин, триметазидин, мелдоний) и индиректни инхибитори на окисление на мастни киселини (карнитин). Точките на приложение на някои лекарства са показани на схема 8.2.

Перхекселин и етомоксир са в състояние да инхибират активността на карнитин палмитоил трансфераза-I, като по този начин нарушават прехвърлянето на дълговерижни ацилни групи към карнитин, което води до блокиране на образуването на ацилкарнитин. В резултат на това интрамитохондриалното ниво на ацил-КоА намалява и съотношението NAD-H 2 /NAD намалява, което е придружено от повишаване на активността на пируват дехидрогеназата и фосфофруктокиназата и следователно стимулиране на окислението на глюкозата, което е по-енергийно полезно в сравнение с окисляването на мастни киселини.

Схема 8.2.β-оксидация на мастни киселини и някои лекарствени сайтове (адаптирано от Wolff A. A., 2002)

Perhexelin се прилага през устата в дози от 200-400 mg/ден за период до 3 месеца. Лекарството може да се комбинира с β-блокери, блокери на калциевите канали и нитрати. Въпреки това, клиничната му употреба е ограничена от неблагоприятни

очевидни ефекти - развитие на невропатия и хепатотоксичност. Етоксир се използва в доза от 80 mg / ден до 3 месеца. Въпреки това, за окончателната преценка за ефективността и безопасността на лекарството са необходими допълнителни проучвания. В същото време се обръща специално внимание на токсичността на етомоксир, предвид факта, че той е необратим инхибитор на карнитин палмитоилтрансфераза-I.

Триметазидин, ранолазин и мелдоний се класифицират като частични инхибитори на окислението на мастни киселини. Триметазидин (Предуктал) блокира 3-кетоацилтиолаза, един от ключовите ензими в окисляването на мастни киселини. В резултат на това се инхибира окисляването на всички мастни киселини в митохондриите - както дълговерижните (броят на въглеродните атоми е повече от 8), така и късоверижните (броят на въглеродните атоми е по-малък от 8), но натрупването на активираните мастни киселини в митохондриите не се променя по никакъв начин. Под въздействието на триметазидин се увеличава окислението на пируват и гликолитичното производство на АТФ, концентрацията на АМФ и АДФ намалява, натрупването на лактат и развитието на ацидоза се инхибират и окислението на свободните радикали се потиска.

Триметазидин намалява скоростта на проникване на неутрофилни гранулоцити в миокарда след реперфузия, което води до намаляване на вторичното увреждане на клетъчните мембрани от продукти на липидна пероксидация. В допълнение, той има антитромбоцитен ефект и е ефективен за предотвратяване на интракоронарна тромбоцитна агрегация, докато, за разлика от аспирина, не влияе на коагулацията и времето на кървене. Според експериментални данни, триметазидин има такъв ефект не само в миокарда, но и в други органи, т.е. всъщност той е типичен антихипоксант, обещаващ за по-нататъшно изследване и използване при различни критични състояния.

В европейското многоцентрово проучване на триметазидин (TEMS) при пациенти със стабилна ангина, употребата на лекарството е допринесла за намаляване на честотата и продължителността на епизодите на миокардна исхемия с 25%, което е придружено от повишаване на толерантността на пациентите към упражнения . Назначаването на триметазидин в комбинация с β-блокери, нитрати и блокери на калциевите канали допринася за известно повишаване на ефективността на антиангинозната терапия.

В момента лекарството се използва за коронарна болест на сърцето, както и други заболявания, базирани на исхемия (например с вестибулокохлеарна и хориоретинална патология) (Таблица 8.1). Доказателство за ефективността на пре-

paratha при рефрактерна ангина пекторис. При комплексно лечение на коронарна артериална болест, лекарството се предписва под формата на лекарствена форма с продължително освобождаване в еднократна доза от 35 mg 2 пъти на ден, продължителността на курса може да бъде до 3 месеца.

Ранното включване на триметазидин в комплексната терапия на острия период на инфаркт на миокарда спомага за ограничаване на размера на миокардната некроза, предотвратява развитието на ранна постинфарктна дилатация на лявата камера, повишава електрическата стабилност на сърцето, без да засяга ЕКГ параметрите и вариабилността на сърдечната честота. В същото време, в рамките на многоцентровото международно двойно-сляпо рандомизирано проучване EMIP-FR (The European Myocardial Infarction Project - Free Radicals), което приключи през 2000 г., очакваният положителен ефект от кратък курс на интравенозно приложение на лекарството (40 mg интравенозно като болус преди, едновременно или в рамките на 15 минути след началото на тромболитичната терапия, последвано от инфузия от 60 mg / ден за 48 часа) върху дългосрочната, вътреболнична смъртност и честотата на комбинираната крайна точка в пациенти с миокарден инфаркт (МИ). Триметазидин обаче значително намалява честотата на продължителните стенокардни пристъпи и рецидивиращ МИ при пациенти, подложени на тромболиза.

В малко рандомизирано контролирано проучване бяха получени първите данни за ефективността на триметазидин при пациенти с CHF. Доказано е, че дългосрочната употреба на лекарството (в проучването по 20 mg 3 пъти дневно за около 13 месеца) подобрява функционалния клас и контрактилната функция на лявата камера при пациенти със сърдечна недостатъчност.

Страничните ефекти при приема на лекарството (дискомфорт в стомаха, гадене, главоболие, замаяност, безсъние) се развиват рядко (Таблица 8.2).

Ранолазин (Ranexa) също е инхибитор на окисляването на мастни киселини, въпреки че неговата биохимична цел все още не е установена. Има антиисхемичен ефект, като ограничава използването на свободни мастни киселини като енергиен субстрат и увеличава използването на глюкоза. Това води до производството на повече АТФ за всеки изразходван мол кислород.

Освен това е доказано, че ранолазин предизвиква селективно инхибиране на късния натриев поток и намалява предизвиканото от исхемия натриево и калциево претоварване на клетката, като по този начин подобрява миокардната перфузия и функционалност. Като правило, единична доза от лекарството е 500 mg 1 път на ден, тъй като е одобрена

Таблица 8.1. Основните показания за употреба и схеми за предписване на триметазидин

Таблица 8.2. Странични ефекти и противопоказания за употребата на някои антихипоксанти

Продължение на таблицата. 8.2

Продължение на таблица 8.2

Краят на масата. 8.2

Клинично достъпната форма на ранолазин е лекарство с продължително действие (ранолазин SR, 500 mg). Въпреки това, дозата може да се увеличи до 1000 mg/ден.

Ранолазин обикновено се използва в комбинирана терапия при пациенти с коронарна артериална болест заедно с дългодействащи нитрати, β-блокери и дихидропиридинови блокери на калциевите канали (напр. амлодипин). И така, в рандомизирано плацебо-контролирано проучване ERICA показа антиангинална ефикасност на ранолазин при пациенти със стабилна стенокардия, които са имали пристъпи, въпреки приема на максималната препоръчвана доза амлодипин. Добавянето на 1000 mg ранолазин два пъти дневно в продължение на 6 седмици води до значително намаляване на честотата на ангина пристъпите и дозите нитроглицерин. При жените ефектът на ранолазин върху тежестта на симптомите на ангина и толерантността към физическо натоварване е по-слаб, отколкото при мъжете.

Резултати от проучването MERLIN-TIMI 36 за изясняване на ефекта на ранолазин (IV, след това перорално 1000 mg/ден) върху честотата на сърдечно-съдови инциденти при пациенти с остър коронарен синдром (нестабилна стенокардия или неповдигнат миокарден инфаркт) ST), оценката на ефикасността и безопасността на лекарството при лечението на коронарна болест на сърцето показа, че ранолазинът намалява тежестта на клиничните симптоми, но не повлиява дългосрочния риск от смърт и инфаркт на миокарда при пациенти с коронарна артериална болест. Средното време за проследяване е 348 дни.

Честотата на регистриране на основната крайна точка (сърдечно-съдова смърт, МИ, рецидивираща миокардна исхемия) в това проучване е почти еднаква в групите на ранолазин и плацебо: 21,8 и 23,5%. Въпреки това, рискът от рецидивираща исхемия е значително по-нисък с ранолазин: 13,9% спрямо 16,1%. Рискът от сърдечно-съдова смърт или МИ не се различава значително между групите.

Анализът на допълнителни крайни точки потвърждава антиангинозната ефикасност на ранолазин. Така че, на фона на приема на лекарството, имаше 23% по-нисък риск от влошаване на симптомите на стенокардия и 19% по-ниска вероятност от предписване на допълнителен антиангинален агент. Безопасността на ранолазин и плацебо е сравнима.

В същото проучване антиаритмичната активност на ранолазин е открита при пациенти с ОКС без елевация на сегмента. СВпрез първата седмица след хоспитализацията (намаляване на броя на епизодите на камерна тахикардия (повече от 8 комплекса) (5,3% срещу 8,3% в контролата; p< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

сизми на предсърдно мъждене (1,7% спрямо 2,4%; p = 0,08). Освен това, в групата на ранолазин, паузите >3 s са по-рядко срещани, отколкото при контролите (3,1% срещу 4,3%; p = 0,01). Изследователите не отбелязват междугрупови различия в честотата на полиморфната камерна тахикардия, както и в честотата на внезапната смърт.

Предполага се, че антиаритмичната активност на ранолазин е свързана със способността му да инхибира късната фаза на натриевия поток в клетката по време на реполяризация (късен ток I), което причинява намаляване на вътреклетъчната концентрация на натрий и калциево претоварване на кардиомиоцитите, предотвратявайки развитието на както на механична миокардна дисфункция, придружаваща исхемия, така и на нейната електрическа нестабилност.

Ранолазин обикновено не предизвиква изразени странични ефекти и няма значителен ефект върху сърдечната честота и кръвното налягане, но при използване на относително високи дози и в комбинация с β-блокери или блокери на калциевите канали, умерено тежко главоболие, замаяност и астенични явления може да се наблюдава. В допълнение, възможността за увеличаване на интервала на лекарството QTналага определени ограничения върху клиничната му употреба (виж Таблица 8.2).

Мелдоний (милдронат) ограничава обратимо скоростта на биосинтеза на карнитин от неговия прекурсор, γ-бутиробетаин. В резултат на това медиираният от карнитин транспорт на дълговерижни мастни киселини през митохондриалните мембрани е нарушен, без да се засяга метаболизма на късоверижните мастни киселини. Това означава, че meldonium практически не е в състояние да упражнява токсичен ефект върху митохондриалното дишане, тъй като не може напълно да блокира окисляването на всички мастни киселини. Частичната блокада на окислението на мастните киселини включва алтернативна система за производство на енергия - окисление на глюкоза, което е много по-ефективно (12%), използвайки кислород за синтеза на АТФ. В допълнение, под въздействието на мелдоний, концентрацията на γ-бутиробетаин, която може да индуцира образуването на NO, се увеличава, което води до намаляване на общото периферно съдово съпротивление (OPVR).

Meldonium, подобно на триметазидин, със стабилна стенокардия намалява честотата на пристъпите на стенокардия, повишава толерантността на пациентите към физическо натоварване и намалява средния дневен прием на нитроглицерин (Таблица 8.3). Лекарството има ниска токсичност и не предизвиква значителни странични ефекти.

Карнитинът (витамин ВТ) е ендогенно съединение и се образува от лизин и метионин в черния дроб и бъбреците. Играе важна роля в

Таблица 8.3. Основните показания за употреба и схеми за предписване на мелдоний

Таблица 8.4. Основните показания за употреба и схеми за предписване на карнитин

прехвърляне на дълговерижни мастни киселини през вътрешната митохондриална мембрана, докато активирането и проникването на по-ниски мастни киселини става без картинитин. В допълнение, карнитинът играе ключова роля в образуването и регулирането на нивата на ацетил-КоА.

Физиологичните концентрации на карнитин имат насищащ ефект върху карнитин палмитоил трансфераза-I и увеличаването на дозата на лекарството не увеличава транспорта на ацилни групи от мастни киселини в митохондриите с участието на този ензим. Това обаче води до активиране на карнитин ацилкарнитин транслоказа (която не е наситена с физиологични концентрации на карнитин) и намаляване на интрамитохондриалната концентрация на ацетил-КоА, който се транспортира до цитозола (чрез образуването на ацетилкарнитин). В цитозола излишъкът от ацетил-КоА се излага на ацетил-КоА карбоксилаза, за да образува малонил-КоА, който има свойствата на индиректен инхибитор на карнитин палмитоил трансфераза-I. Намаляването на интрамитохондриалния ацетил-КоА корелира с повишаване на нивото на пируват дехидрогеназата, която осигурява окисление на пируват и ограничава производството на лактат. По този начин антихипоксичният ефект на карнитина е свързан с блокирането на транспорта на мастни киселини в митохондриите, зависи от дозата и се проявява при предписване на високи дози от лекарството, докато ниските дози имат само специфичен витаминен ефект.

Едно от най-големите проучвания, използващи карнитин, е CEDIM. При провеждането му беше показано, че дългосрочната терапия с карнитин в достатъчно високи дози при пациенти с миокарден инфаркт ограничава дилатацията на лявата камера. В допълнение, положителен ефект от употребата на лекарството е получен при тежки травматични мозъчни наранявания, фетална хипоксия, отравяне с въглероден оксид и др., Въпреки това, голямата вариабилност в курсовете на употреба и не винаги адекватната политика на дозиране затрудняват за интерпретиране на резултатите от подобни изследвания. Някои показания за употребата на карнитин са представени в таблица. 8.4.

8.3. СУКЦИНАТ СЪДЪРЖАЩИ И СУКЦИНАТООБРАЗУВАЩИ СРЕДСТВА

Продукти, съдържащи сукцинат

Реамберин.

Оксиметилетилпиридин сукцинат (Mexidol, Mexicor).

Комбиниран:

Цитофлавин (янтарна киселина + никотинамид + рибофлавин мононуклеотид + инозин).

Практическата употреба като антихипоксанти започна да намира лекарства, които поддържат активността на сукцинатоксидазната връзка по време на хипоксия. Тази FAD-зависима връзка от цикъла на Кребс, която по-късно се инхибира по време на хипоксия в сравнение с NAD-зависимите оксидази, може да поддържа производството на енергия в клетката за определено време, при условие че митохондриите съдържат окислителния субстрат в тази връзка, сукцинат (янтарна киселина).

Един от препаратите, създадени на базата на янтарна киселина, е Reamberin - 1,5% инфузионен разтвор, който е балансиран полийонен разтвор с добавяне на смесена натриева N-метилглюкаминова сол на янтарна киселина (до 15 g / l). Осмоларността на този разтвор е близка до тази на човешката плазма. Проучването на фармакокинетиката на реамберин показва, че когато се прилага интравенозно в доза от 5 mg/kg, максималното ниво на лекарството (по отношение на сукцинат) се наблюдава в рамките на 1 минута след приложението, последвано от бързо намаляване до ниво на 9-10 μg/ml. 40 минути след приложението концентрацията на сукцинат в кръвта се връща до стойности, близки до фона (1-6 μg / ml), което изисква интравенозно капково приложение на лекарството.

Инфузията на Reamberin се придружава от повишаване на pH и буферния капацитет на кръвта, както и алкализиране на урината. В допълнение към антихипоксантната активност, Reamberin има детоксикиращо и антиоксидантно (поради активирането на ензимната единица на антиоксидантната система) действие. Основните показания за употребата на лекарството са представени в таблица. 8.5.

Употребата на Reamberin (400 ml от 1,5% разтвор) при пациенти с многосъдова коронарна артериална болест по време на аорто-мамарен коронарен артериален байпас с левокамерна пластика и/или заместване на клапа и използването на екстракорпорална циркулация в интраоперативния период може да намали появата на различни усложнения в ранния следоперативен период (включително реинфаркти, инсулти, енцефалопатия). За да се направи окончателна преценка за ефикасността и безопасността на лекарството, е необходимо да се проведат големи контролирани клинични изпитвания.

Има малко странични ефекти на лекарството, главно краткотрайно усещане за топлина и зачервяване на горната част на тялото. Противопоказан

Таблица8.5. Основните показания за употреба и схеми за предписване на Reamberin като антихипоксант

Забележка:* - дава се еднократна доза по отношение на сукцинат; APK - апарат сърце-бял дроб.

Реамберин при индивидуална непоносимост, състояния след черепно-мозъчни травми, придружени от мозъчен оток (виж Таблица 8.2).

Комбинираният антихипоксичен ефект се упражнява от лекарството цитофлавин (янтарна киселина, 1000 mg + никотинамид, 100 mg + + рибофлавин мононуклеотид, 20 mg + инозин, 200 mg). Основният антихипоксичен ефект на янтарната киселина в тази формулировка се допълва от рибофлавин, който поради своите коензимни свойства може да повиши активността на сукцинат дехидрогеназата и има индиректен антиоксидантен ефект (поради редукция на окисления глутатион). Предполага се, че никотинамидът, който е част от състава, активира НАД-зависими ензимни системи, но този ефект е по-слабо изразен от този на НАД. Благодарение на инозина се постига увеличаване на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди, което е необходимо не само за ресинтеза на макроерги (АТФ и GTP), но и на вторични посредници (cAMP и cGMP), както и нуклеинови киселини . Способността на инозина донякъде да потиска активността на ксантиноксидазата, като по този начин намалява производството на високоактивни форми и кислородни съединения, може да играе определена роля. Въпреки това, в сравнение с други компоненти на лекарството, ефектите на инозина се забавят във времето. Основното приложение на цитофлавин е при хипоксични и исхемични увреждания на централната нервна система (Таблица 8.6). Лекарството има най-голям ефект през първите 24 часа след началото на хипоксичното разстройство.

В доста голямо многоцентрово, плацебо-контролирано клинично изпитване, което включва 600 пациенти с хронична церебрална исхемия, Cytoflavin демонстрира способността да намалява когнитивно-мнестичните разстройства и неврологичните разстройства; възстановява качеството на съня и подобрява качеството на живот. Въпреки това, за да се направи окончателна преценка за ефикасността и безопасността на лекарството, са необходими големи контролирани клинични изпитвания.

Страничните ефекти на цитофлавин са представени в таблица. 8.2.

Когато се използват препарати, съдържащи екзогенен сукцинат, трябва да се има предвид, че той прониква през биологичните мембрани доста слабо. По-обещаващ тук може да бъде оксиметилетилпиридин сукцинат (мексидол, мексикор), който е комплекс от сукцинат с антиоксиданта емоксипин, който има относително слаба антихипоксична активност, но улеснява транспортирането на сукцинат през мембраните. Подобно на емоксипин, хидроксиметилетилпиридин сукцинат (OMEPS) е инхибитор на

Таблица 8.6. Основните показания за употреба и схеми за назначаване на цитофлавин

свободнорадикални процеси, но има по-изразен антихипоксичен ефект. Основните фармакологични ефекти на OMEPs могат да бъдат обобщени, както следва:

Активно реагира с пероксидни радикали на протеини и липиди;

Оптимизира енергосинтезиращите функции на митохондриите при хипоксични условия;

Има модулиращ ефект върху някои мембранно свързани ензими (фосфодиестераза, аденилатциклаза), йонни канали, подобрява синаптичната трансмисия;

Има хиполипидемичен ефект, намалява нивото на пероксидна модификация на липопротеините, намалява вискозитета на липидния слой на клетъчните мембрани;

Блокира синтеза на някои простагландини, тромбоксан и левкотриени;

Подобрява реологичните свойства на кръвта, инхибира агрегацията на тромбоцитите.

Основните клинични изпитвания на OMEPS са проведени за изследване на неговата ефективност при заболявания с исхемичен произход: в острия период на инфаркт на миокарда, коронарна артериална болест, остри мозъчно-съдови инциденти, дисциркулаторна енцефалопатия, вегетоваскуларна дистония, атеросклеротични заболявания на мозъка и други съпътстващи състояния. чрез тъканна хипоксия. Основните показания за назначаването и схемите за употреба на лекарството са дадени в таблица. 8.7.

Продължителността на приема и изборът на индивидуална доза зависи от тежестта на състоянието на пациента и ефективността на терапията с OMEPS. За да се направи окончателна преценка за ефикасността и безопасността на лекарството, е необходимо да се проведат големи контролирани клинични изпитвания.

Максималната дневна доза не трябва да надвишава 800 mg, единична - 250 mg. OMEPS обикновено се понася добре. Някои пациенти може да изпитат гадене и сухота в устата (вижте Таблица 8.2). Лекарството е противопоказано при тежки нарушения на черния дроб и бъбреците, алергии към пиридоксин.

Сукцинат-образуващи агенти

Натриев/литиев оксибутират.

Лекарства, съдържащи фумарат (Полиоксифумарин, Конфумин). Със способността да се превръща в сукцинат в цикъла на Робъртс

(γ-аминобутиратен шунт), антихипоксичният ефект на натриев/литиев оксибутират очевидно също е свързан, въпреки че не е много изразен. Трансаминиране на γ-аминомаслена киселина (GABA) с α-кетоглута-

Таблица 8.7. Основните показания за употреба и режими на предписване на OMEPS като антихипоксант

Краят на масата. 8.7

Рицовата киселина е основният път за метаболитно разграждане на GABA. Полумиалдехидът на янтарната киселина, образуван по време на неврохимичната реакция, се окислява в мозъчната тъкан с помощта на сукцинат семиалдехид дехидрогеназа с участието на NAD в янтарна киселина, която е включена в цикъла на трикарбоксилната киселина (схема 8.3).

Това допълнително действие е много полезно при използване на натриев оксибутират като обща анестезия (при високи дози). В условията на тежка циркулаторна хипоксия хидроксибутиратът за много кратко време успява да задейства не само механизмите за клетъчна адаптация, но и да ги засили чрез преструктуриране на енергийния метаболизъм в жизненоважни органи. Следователно не трябва да се очаква забележим ефект от въвеждането на малки дози анестетик.

Средните дози за натриевата сол на оксибутират са 70-120 mg / kg (до 250-300 mg / kg, в който случай антихипоксичният ефект ще бъде максимално изразен), за литиевата сол - 10-15 mg / kg 1 -2 пъти на ден. Действието на предварително въведения хидроксибутират предотвратява активирането на липидната пероксидация в нервната система и миокарда, предотвратява развитието на тяхното увреждане по време на интензивен емоционален и болезнен стрес.

В допълнение, благоприятният ефект на натриевия оксибутират по време на хипоксия се дължи на факта, че той активира енергийно по-благоприятния пентозен път на метаболизма на глюкозата с неговата ориентация към пътя на директното окисление и образуването на пентози, които са част от АТФ. В допълнение, активирането на пътя на окисление на пентоза глюкоза създава повишено ниво на NADPH, като необходим кофактор в синтеза на хормони, което е особено важно за функционирането на надбъбречните жлези. Промяната в хормоналния фон по време на приема на лекарството е придружена от повишаване на съдържанието на глюкоза в кръвта, което дава максимален добив на АТФ на единица използван кислород и е в състояние да поддържа производството на енергия в условия на кислороден дефицит. Литиевият оксибутират допълнително може да потиска активността на щитовидната жлеза (дори при ниски дози до 400 mg).

Натриевият хидроксибутират неутрализира промените в киселинно-алкалния баланс, намалява количеството на недостатъчно окислените продукти в кръвта, подобрява микроциркулацията, увеличава скоростта на кръвния поток през капилярите, артериолите и венулите, премахва стазата в капилярите.

Мононаркозата с натриев оксибутират е минимално токсичен вид обща анестезия и следователно има най-голяма стойност при пациенти в състояние на хипоксия с различна етиология (тежка остра белодробна недостатъчност, загуба на кръв, хипоксична

Схема 8.3.Метаболизъм на γ-аминобутират (Rodwell V. W., 2003)

и токсично увреждане на миокарда). Показан е и при пациенти с различни видове ендогенна интоксикация, придружена от оксидативен стрес (септични процеси, дифузен перитонит, чернодробна и бъбречна недостатъчност).

Отделни показания за употребата на натриев/литиев оксибутират като антихипоксант са представени в таблица. 8.8.

Употребата на литиев хидроксибутират по време на операции на белите дробове е придружена от по-гладко следоперативно протичане, смекчаване на фебрилните реакции и намаляване на нуждата от болкоуспокояващи. Има оптимизиране на дихателната функция и по-слабо изразена хипоксемия, стабилност на параметрите на кръвообращението.

и сърдечния ритъм, ускорено възстановяване на нивото на серумните трансаминази и съдържанието на лимфоцитите в периферната кръв. Натриевият хидроксибутират причинява преразпределение на електролитите (Na + и K +) между телесните течности, повишавайки концентрацията на K + в клетките на определени органи (мозък, сърце, скелетни мускули) с развитието на умерена хипокалиемия и хипернатремия.

Страничните ефекти при употребата на лекарства са редки, главно при интравенозно приложение (моторно възбуждане, конвулсивно потрепване на крайниците, повръщане) (виж Таблица 8.2). Тези нежелани реакции при употребата на оксибутират могат да бъдат предотвратени по време на премедикация с метоклопрамид или спрени с дипразин.

Обменът на сукцинат също е частично свързан с антихипоксичния ефект на полиоксифумарин, който е колоиден разтвор за интравенозно приложение (1,5% полиетиленгликол с молекулно тегло 17 000-26 000 Da с добавяне на NaCl (6 g / l), MgCl (0,12 g / l), KI (0,5 g / l), както и натриев фумарат (14 g / l).Полиоксифумаринът съдържа един от компонентите на цикъла на Кребс - фумарат, който прониква добре през мембраните и лесно се използва в митохондрии , По време на най-тежката хипоксия, крайните реакции на цикъла на Кребс, т.е. те започват да протичат в обратна посока и фумаратът се превръща в сукцинат с натрупването на последния.С намаляване на дълбочината на хипоксията, посоката на крайните реакции на цикъла на Кребс се променя в обичайния, докато натрупаният сукцинат активно се окислява като ефективен източник на енергия. При тези условия фумаратът също се окислява предимно след превръщане в малат.

Солният компонент на кръвния заместител се метаболизира напълно, докато колоидната основа (полиетилен гликол-20000) не се метаболизира. След еднократна инфузия на лекарството, 80-85% от полимера се екскретира от кръвния поток през първия ден през бъбреците, а пълното отделяне на колоидния компонент настъпва до 5-7-ия ден. Многократното приложение на полиоксифумарин не води до натрупване на полиетиленгликол-20000 в органи и тъкани и тялото се освобождава от него за 8-14 дни.

Въвеждането на полиоксифумарин води не само до постинфузионна хемодилуция, в резултат на което вискозитетът на кръвта намалява и нейните реологични свойства се подобряват, но и до повишаване на

Таблица 8.8. Основните показания за употреба и режими за предписване на натриев / литиев оксибутират като антихипоксант

Край на таблица 8.8

диуреза и проява на детоксикиращо действие. Натриевият фумарат, който е част от състава, има антихипоксичен ефект. Някои показания за употребата на полиоксифумарин са представени в таблица. 8.9.

Таблица 8.9.Основните показания за употреба и схеми на предписване на полиоксифумарин

Забележка:* - по отношение на фумарат.

В допълнение, полиоксифумаринът се използва като компонент на перфузионната среда за първично запълване на AIC веригата (150-400 ml, което е 11%-30% от обема) по време на операции за коригиране на вродени и придобити сърдечни дефекти при кардиопулмонален байпас. В същото време включването на полиоксифумарин в състава на перфузата има положителен ефект върху стабилността на хемодинамиката в постперфузионния период и намалява необходимостта от инотропна поддръжка. Страничните ефекти на лекарството са представени в таблица. 8.2.

Confumin е 15% инфузионен разтвор на натриев фумарат, който дава забележим антихипоксичен ефект. Има известен кардиотоничен и кардиопротективен ефект. Използва се при различни хипоксични състояния, включително случаите, когато

Да, въвеждането на големи обеми течност е противопоказано и не могат да се използват други инфузионни лекарства с антихипоксично действие (Таблица 8.10).

Таблица 8.10.Основните показания за употреба и схеми за назначаване на конфумин

Употребата на друго лекарство, съдържащо фумарат, мафузол, вече е преустановено.

8.4. ЕСТЕСТВЕНИ КОМПОНЕНТИ НА ДИХАТЕЛНАТА ВЕРИГА

Цитохром С (Cytomac).

Убихинон (Убинон, коензим Q 10).

Идебенон (Нобен). Комбиниран:

Енергостим (цитохром С + NAD + инозин).

Практическо приложение са намерили и антихипоксантите, които са естествени компоненти на дихателната верига на митохондриите, участващи в преноса на електрони. Те включват цитохром С и убихинон (Ubinone). Тези лекарства по същество изпълняват функцията на заместителна терапия, тъй като по време на хипоксия, поради структурни нарушения, митохондриите губят някои от своите компоненти, включително електронни носители (Схема 8.4).

Експериментални изследвания показват, че екзогенният цитохром С по време на хипоксия прониква в клетката и митохондриите, интегрира се в дихателната верига и допринася за нормализирането на произвеждащото енергия окислително фосфорилиране.

Цитохром С може да бъде полезна комбинирана терапия за критично заболяване. Лекарството е показало висока ефективност при отравяне със сънотворни средства, въглероден оксид, токсични, инфекциозни и исхемични увреждания на миокарда, пневмония, нарушения на мозъчното и периферното кръвообращение. Използва се и при асфиксия на новородени и инфекциозен хепатит. Обичайната доза на лекарството е 10-15 mg интравенозно, интрамускулно или перорално (1-2 пъти дневно).

При пациенти с инфаркт на миокарда, получаващи цитохром С, контрактилната и помпената функция на сърцето се увеличават и хемодинамиката се стабилизира. Това подобрява прогнозата на миокардния инфаркт, намалява честотата и тежестта на левокамерната недостатъчност. Основните показания за употребата на цитохром С са представени в таблица. 8.11.

Комбинираният препарат, съдържащ цитохром С е Енергостим. В допълнение към цитохром С (10 mg), той съдържа никотинамид динуклеотид (0,5 mg) и инозин (80 mg). Тази комбинация дава адитивен ефект, при който ефектите на NAD и инозин допълват антихипоксичния ефект на цитохром С. В същото време, екзогенно приложен NAD до известна степен намалява дефицита на цитозолния NAD и възстановява активността на NAD-зависимите дехидрогенази, участващи в синтеза на АТФ , допринася за засилване на дихателните

Схема 8.4.Компоненти на митохондриалната дихателна верига и точки на приложение на някои антихипоксанти: комплекс I - NADH: убихинон оксидоредуктаза; комплекс II - сукцинат: убихинон оксидоредуктаза; комплекс III - убихинон: ферицитохром С-оксидоредуктаза; комплекс IV - фероцитохром С: кислородна оксидоредуктаза; FeS - желязо-сярен протеин; FMN - флавин мононуклеотид; FAD - флавин аденин динуклеотид

вериги. Благодарение на инозина се постига увеличаване на съдържанието на общия пул от пуринови нуклеотиди. Лекарството се предлага за употреба при инфаркт на миокарда, както и при състояния, придружени от развитие на хипоксия (Таблица 8.12), но доказателствената база в момента е доста слаба.

Страничните ефекти на лекарството са представени в таблица. 8.2.

Убихинон (коензим Q 10) е коензим, широко разпространен в клетките на тялото, химически производно на бензохинон. Основната част от вътреклетъчния

Таблица 8.11. Основните показания за употреба и схеми за назначаване на цитохром С

Таблица 8.12. Основните показания за употреба и схеми за назначаване на енергийна стимулация

Край на таблица 8.12

Таблица 8.13. Основни показания за употреба и режими на убихинон

Краят на масата. 8.13

убихинонът е концентриран в митохондриите в окислени (CoQ), редуцирани (CoH 2, QH 2) и полуредуцирани форми (семихинон, CoH, QH). В малко количество присъства в ядрата, ендоплазмения ретикулум, лизозомите, апарата на Голджи. Подобно на токоферола, убихинонът се намира в най-големи количества в органите с висок метаболизъм - сърцето, черния дроб и бъбреците.

Той е преносител на електрони и протони от вътрешната към външната страна на митохондриалната мембрана, компонент на дихателната верига (виж схема 8.4). Освен това, в допълнение към специфичната редокс функция, убихинонът може да действа като антиоксидант (вижте лекцията "Клинична фармакология на антиоксидантите").

Убихинонът се използва главно в комплексната терапия на пациенти с коронарна болест на сърцето, с инфаркт на миокарда, както и при пациенти с ХСН (Таблица 8.13). Средните профилактични дози на лекарството са 15 mg / ден, а терапевтичните дози варират от 30-150 до 300 mg / ден. Максимално ниво на убихинон в кръвта се наблюдава след около 1 месец редовен прием, след което се стабилизира.

Когато се използва лекарството при пациенти с ИБС, клиничният ход на заболяването се подобрява (главно при пациенти с FC I-II), честотата на пристъпите намалява; повишена толерантност към физическа активност; съдържанието на простациклин се увеличава в кръвта и тромбоксанът намалява. Трябва обаче да се има предвид, че самото лекарство не води до увеличаване на коронарния кръвен поток и не допринася за намаляване на нуждата от миокарден кислород (въпреки че може да има лек брадикарден ефект). В резултат на това антиангинозният ефект на лекарството се проявява след известно, понякога доста дълго време (до 3 месеца).

В комплексната терапия на пациенти с коронарна болест на сърцето убихинон може да се комбинира с β-блокери и инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим. Това намалява риска от развитие на левокамерна сърдечна недостатъчност, сърдечни аритмии. Лекарството е неефективно при пациенти с рязко намаляване на толерантността към физическо натоварване, както и при наличие на висока степен на склеротична стеноза на коронарните артерии.

При CHF употребата на убихинон в комбинация с дозирана физическа активност (особено във високи дози, до 300 mg /

дни) ви позволява да увеличите силата на контракциите на лявата камера и да подобрите ендотелната функция. В същото време се наблюдава значително намаляване на плазмените нива на пикочна киселина и значително повишаване на съдържанието на липопротеини с висока плътност (HDL).

Трябва да се отбележи, че ефективността на убихинон при CHF до голяма степен зависи от плазменото му ниво, което от своя страна се определя от метаболитните нужди на различните тъкани. Предполага се, че положителните ефекти на лекарството, споменати по-горе, се проявяват само когато плазмената концентрация на коензим Q 10 надвишава 2,5 μg / ml (нормалната концентрация е приблизително 0,6-1,0 μg / ml). Това ниво се постига при предписване на високи дози от лекарството: приемането на 300 mg / ден коензим Q 10 дава 4-кратно увеличение на кръвното му ниво от оригинала, но не и при използване на ниски дози (до 100 mg / ден). Следователно, въпреки че са проведени редица проучвания при CHF с назначаването на пациенти с убихинон в дози от 90-120 mg / ден, очевидно използването на високодозова терапия трябва да се счита за най-оптималното за тази патология.

В малко пилотно проучване лечението с убихинон намалява миопатичните симптоми при пациенти, лекувани със статини, намалява мускулната болка (с 40%) и подобрява ежедневната активност (с 38%), за разлика от токоферола, който се оказва неефективен.

За да се направи окончателна преценка за ефикасността и безопасността на лекарството, е необходимо да се проведат големи контролирани клинични изпитвания.

Лекарството обикновено се понася добре. Понякога са възможни гадене и разстройства на изпражненията, тревожност и безсъние (вижте Таблица 8.2), в който случай лекарството се спира.

Като производно на убихинона може да се разглежда идебенонът, който в сравнение с коензим Q 10 има по-малък размер (5 пъти), по-малка хидрофобност и по-голяма антиоксидантна активност. Лекарството прониква през кръвно-мозъчната бариера и се разпределя в значителни количества в мозъчната тъкан. Механизмът на действие на идебенон е подобен на този на убихинона (вижте схема 8.4). Наред с антихипоксични и антиоксидантни ефекти, той има мнемотропен и ноотропен ефект, който се развива след 20-25 дни лечение. Основните показания за употребата на идебенон са представени в таблица. 8.14.

Таблица 8.14.Основните показания за употреба и схеми на предписване на идебенон

Най-честият страничен ефект на лекарството (до 35%) е нарушение на съня (виж Таблица 8.2), поради активиращия му ефект, поради което последната доза идебенон трябва да се приеме не по-късно от 17 часа.

8.5. ИЗКУСТВЕНИ РЕДОКС СИСТЕМИ

Олифен (Гипоксен).

Създаването на антихипоксанти с електрон-изтеглящи свойства, които образуват изкуствени редокс системи, има за цел да компенсира до известна степен дефицита на естествения акцептор на електрони, кислорода, който се развива по време на хипоксия. Такива лекарства трябва да заобиколят връзките на дихателната верига, претоварени с електрони при хипоксични условия, да „отстранят“ електроните от тези връзки и по този начин до известна степен да възстановят функцията на дихателната верига и свързаното с нея фосфорилиране. В допълнение, изкуствените акцептори на електрони могат да осигурят окисление

синтез на пиридинови нуклеотиди (NADH) в цитозола на клетката, предотвратявайки, като резултат, инхибиране на гликолизата и прекомерно натрупване на лактат.

Препаратите, способни да образуват изкуствени редокс системи, трябва да отговарят на следните основни изисквания:

Имат оптимален редокс потенциал;

Имат конформационна достъпност за взаимодействие с респираторни ензими;

Имат способността да извършват както едно-, така и двуелектронен трансфер.

От агентите, които образуват изкуствени редокс системи, в медицинската практика е въведен натриев полидихидроксифенилен тиосулфонат (олифен, хипоксен), който е синтетичен полихинон. В интерстициалната течност лекарството очевидно се дисоциира на полихинонов катион и тиолов анион. Антихипоксичният ефект на лекарството се свързва предимно с наличието в неговата структура на полифенолния хинонов компонент, участващ в преноса на електрони по дихателната верига.

Olifen има висок електронен обемен капацитет, свързан с полимеризацията на фенолните ядра в орто позиция, а антихипоксичният ефект на лекарството се дължи на шунтирането на електронния транспорт в митохондриалната респираторна верига (от комплекс I до III) (виж Схемата 8.4). В постхипоксичния период лекарството води до бързо окисляване на натрупаните редуцирани еквиваленти (NADP H 2, FADH). Способността лесно да образува семихинон му осигурява забележим антиоксидантен ефект, необходим за неутрализиране на продуктите от липидната пероксидация.

Когато се приема перорално, лекарството има висока бионаличност и се разпределя сравнително равномерно в тялото, като се натрупва малко повече в мозъчната тъкан. Полуживотът на олифена е приблизително 6 часа Минималната единична доза, която предизвиква отчетлив клиничен ефект при хора, когато се приема перорално, е около 250 mg.

Употребата на лекарството е разрешена при тежки травматични лезии, шок, загуба на кръв и големи хирургични интервенции. При пациенти с ИБС намалява исхемичните прояви, нормализира хемодинамиката, намалява кръвосъсирването и общата консумация на кислород. Клиничните проучвания показват, че

с включването на олиен в комплекса от терапевтични мерки намалява смъртността на пациенти с травматичен шок, има по-бързо стабилизиране на хемодинамичните параметри в следоперативния период.

При пациенти с ХСН проявите на тъканна хипоксия намаляват по време на приема на олифена, но няма особено подобрение в помпената функция на сърцето, което ограничава употребата на лекарството при остра сърдечна недостатъчност. Липсата на положителен ефект върху състоянието на нарушена централна и интракардиална хемодинамика при инфаркт на миокарда не позволява да се формира недвусмислено мнение за ефективността на лекарството при тази патология. В допълнение, маслината не дава директен антиангинален ефект и не елиминира ритъмните нарушения, които възникват по време на инфаркт на миокарда.

Курсовата употреба на лекарството след операция е придружена от по-бързо стабилизиране на основните хемодинамични параметри и възстановяване на обема на циркулиращата кръв в следоперативния период. Освен това беше разкрит антиагрегационният ефект на лекарството.

Олифен се използва в комплексната терапия на остър деструктивен панкреатит (ОДП). При тази патология ефективността на лекарството е по-висока, колкото по-рано започва лечението. При предписване на Olifen регионално (интрааортално) в ранната фаза на ADP трябва внимателно да се определи моментът на поява на заболяването, тъй като след периода на контрол и наличието на вече образувана панкреатична некроза, употребата на лекарството е противопоказана. . Това се дължи на факта, че олифенът, подобрявайки микроциркулацията около зоната на масивна деструкция, допринася за развитието на реперфузионен синдром, а исхемичната тъкан, през която се възобновява кръвообращението, става допълнителен източник на токсини, което може да провокира развитието на шок . Регионалната терапия с оливен при ADP е противопоказана: 1) при ясни анамнестични данни, че продължителността на заболяването надвишава 24 часа; 2) с ендотоксичен шок или появата на неговите предшественици (хемодинамична нестабилност); 3) при наличие на хемолиза и фибринолиза.

Локалното използване на изсушаващо масло при пациенти с генерализиран пародонтит премахва кървенето и възпалението на венците, нормализира ефективността на функционалната устойчивост на капилярите.

Въпросът за ефективността на олифен в острия период на цереброваскуларни заболявания (декомпенсация на дисциркулаторна енцефалопатия, исхемичен инсулт) остава отворен. Показано е отсъствието на ефекта на лекарството върху състоянието на главния мозък и динамиката на системния кръвен поток.

Лекарството се използва перорално (преди хранене или по време на хранене с малко количество вода), интравенозно капково или интрааортно (след трансфеморална катетеризация на коремната аорта до нивото на целиакия. Средните еднократни дози за възрастни са 0,5 -1,0 g, дневно - 1,5-3,0 g. За деца единична доза от 0,25 g, дневна доза от 0,75 g. Някои показания за употребата на изсушаващо масло са дадени в таблица 8.15.

За да се направи окончателна преценка за ефикасността и безопасността на лекарството, е необходимо да се проведат големи контролирани клинични изпитвания.

Сред страничните ефекти на маслините могат да се отбележат нежелани вегетативни промени, включително продължително повишаване на кръвното налягане или колапс при някои пациенти, алергични реакции и флебит; рядко краткотрайно чувство на сънливост, сухота в устата; с инфаркт на миокарда, периодът на синусова тахикардия може да бъде малко удължен (виж Таблица 8.2). При продължителна употреба на маслини преобладават два основни нежелани реакции - остър флебит (при 6% от пациентите) и алергични реакции под формата на хиперемия на дланите и сърбеж (при 4% от пациентите), по-рядко се срещат чревни разстройства (при 1% от пациентите).

8.6. МАКРОЕРГИЧНИ СЪЕДИНЕНИЯ

Креатин фосфат (Neoton).

Неотон е антихипоксант, създаден на базата на естествено за организма макроергично съединение - креатин фосфат. В миокарда и в скелетните мускули креатин фосфатът действа като резерв от химична енергия и се използва за ресинтеза на АТФ, чиято хидролиза осигурява енергията, необходима за свиването на актомиозина. Действието както на ендогенно, така и на екзогенно приложен креатин фосфат е директно фосфорилиране на ADP и по този начин увеличаване на количеството на ATP в клетката. В допълнение, под въздействието на лекарството, сарколемалната мембрана на исхемичните кардиомиоцити се стабилизира, тромбоцитната агрегация намалява и плазмата се увеличава.

Таблица 8.15. Основните показания за употреба и схеми за назначаване на олифен

Краят на масата. 8.15

ността на мембраните на еритроцитите. Най-изследван е нормализиращият ефект на неотон върху метаболизма и функциите на миокарда, тъй като в случай на миокардно увреждане има тясна връзка между съдържанието на високоенергийни фосфорилиращи съединения в клетката, оцеляването на клетките и способността за възстановяване на контракцията функция.

Основните показания за употребата на креатин фосфат са миокарден инфаркт (остър период), интраоперативна исхемия на миокарда или крайниците, хронична сърдечна недостатъчност (Таблица 8.16). Трябва да се отбележи, че еднократната инфузия на лекарството не повлиява клиничния статус и състоянието на контрактилната функция на лявата камера.

Показана е ефективността на лекарството при пациенти с остър мозъчно-съдов инцидент. В допълнение, лекарството може да се използва в спортната медицина за предотвратяване на неблагоприятните ефекти от физическото пренапрежение. Дозите на интравенозното вливане на лекарството варират в зависимост от вида на патологията. Включването на неотон в комплексната терапия на ХСН позволява като правило да се намали дозата на сърдечните гликозиди и диуретиците.

За да се направи окончателна преценка за ефикасността и безопасността на лекарството, е необходимо да се проведат големи контролирани клинични изпитвания. Икономическата осъществимост на използването на креатин фосфат също изисква допълнително проучване, предвид високата му цена.

Страничните ефекти са редки (вижте таблица 8.2), понякога е възможно краткотрайно понижаване на кръвното налягане при бърза интравенозна инжекция в доза над 1 g.

Понякога АТФ (аденозинтрифосфорна киселина) се счита за макроергичен антихипоксант. Резултатите от използването на АТФ като антихипоксант са противоречиви и клиничните перспективи са съмнителни, което се обяснява с изключително слабото проникване на екзогенен АТФ през непокътнати мембрани и неговото дефосфорилиране в кръвта.

В същото време лекарството все още има определен терапевтичен ефект, който не е свързан с директен антихипоксичен ефект, което се дължи както на неговите невротрансмитерни свойства (влияние върху адрено-, холинергични, пуринови рецептори), така и на ефекта върху метаболизма и клетките мембрани на продукти за детоксикация.

Таблица 8.16. Основните показания за употреба и схеми на предписване на креатин фосфат

градации на ATP-AMP, cAMP, аденозин, инозин. При условия на недостиг на кислород могат да се появят нови свойства на адениновите нуклеотиди като ендогенни вътреклетъчни регулатори на метаболизма, чиято функция е насочена към защита на клетката от хипоксия.

Дефосфорилирането на АТФ води до натрупване на аденозин, който има вазодилататорен, антиаритмичен, антиангинален и антиагрегационен ефект и осъществява своите ефекти чрез Р1-Р2-пуринергични (аденозинови) рецептори в различни тъкани. Основните показания за употребата на ATP са представени в таблица. 8.17.

Таблица 8.17.Основните показания за употреба и схеми за назначаване на ATP

Завършвайки характеристиката на антихипоксантите, трябва още веднъж да подчертаем, че използването на тези лекарства има най-широки перспективи, тъй като антихипоксантите нормализират самата основа на жизнената активност на клетката - нейната енергия, която определя всички други функции. Следователно използването на антихипоксични средства в критични състояния може да предотврати развитието на необратими промени в органите и да има решаващ принос за спасяването на пациента.

Практическата употреба на лекарства от този клас трябва да се основава на разкриването на техните механизми на антихипоксично действие, като се вземат предвид фармакокинетичните характеристики (Таблица 8.18), резултатите от големи рандомизирани клинични изпитвания и икономическата осъществимост.

Таблица 8.18. Фармакокинетика на някои антихипоксанти

Край на таблица 8.18

ЛИТЕРАТУРА

Александрова А. Е. Антихипоксична активност и механизъм на действие на олеифен / А. Е. Александрова, С. Ф. Енохин, Ю. В. Медведев // Хипоксия: механизми, адаптация, корекция // Доклади на Втората общоруска конференция. - М., 1999. - С. 5.

Андриадзе Н.А.Energostim директен антихипоксант при лечението на остър миокарден инфаркт / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. O. Otarishvili и др. // Ross. пчелен мед. водя. - 2001. - ? 2. - С. 31-42.

Андрианов В.П.Използването на антихипоксанти олеифен и амтизол за лечение на пациенти с хронична циркулаторна недостатъчност стадий 11В / В. П. Андрианов, С. А. Бойцов, А. В. Смирнов и др. // Терапевтичен архив. - 1996. - ? 5. - С. 74-78.

Антихипоксанти: сб. произведения / ред. Л. Д. Лукянова // Резултати от науката и технологиите. ВИНИТИ. - Сер. Фармакология. Химиотерапевтични средства. - М., 1991. - Т. 27. - 196 с.

Афанасиев В.В.Цитофлавин в интензивното лечение: ръководство за лекари /

В. В. Афанасиев. - Санкт Петербург: B. i., 2006. - 36 с.

Березовски В. А. Патогенни и саногенни ефекти на хипоксията върху човешкото тяло / В. А. Березовски // Кислородно гладуване и методи за коригиране на хипоксия: сб. научен върши работа. - Киев: Наукова думка, 1990. - С. 3-11.

Хипоксен. Приложение в клиничната практика (основни ефекти, механизъм на действие, приложение). - М.: B. i., 2006. - 16 с.

Гуревич К. Г.Използването на триметазидин в съвременната клинична практика / KG Gurevich // Farmateka. - 2006. - ? 5. - С. 62-65.

Калвинш И. Я.Милдронат. Механизмът на действие и перспективите за неговото приложение / I. Ya. Kalvinsh. - Рига: Гриндекс, 2002. - 39 с.

Копцов С.В.Копцов С. В., Вахрушев А. Е., Павлов Ю. В. Съвременни аспекти на употребата на антихипоксанти в интензивната медицина // New Sankt Peterburg Medical Vedomosti. - 2002. - ? 2. - С. 54-56.

Костюченко А. Л.Използването на антихипоксанти в интензивното лечение / Интензивно лечение на постоперативни усложнения: ръководство за лекари / A. L. Kostyuchenko, K. Ya. Gurevich, M. I. Lytkin. - Санкт Петербург: СпецЛит,

2000. - С. 87-92.

Костюченко А. Л.Съвременните реалности на клиничната употреба на антихипоксанти / А. Л. Костюченко, Н. Ю. Семиголовски // FARMindex: ПРАКТИКА. - 2002. - бр. 3. - С. 102-122.

Коензим Q10 (убихинон) в клиничната практика / изд. Л. П. Гринио. -

М .: Медицина, 2006. - 120 с.

Куликов К. Г.Вторична митохондриална дисфункция при остър коронарен синдром: възможности за корекция чрез миокардни цитопротектори / К. Г. Куликов, Ю. А. Васюк, О. Н. Кудряков и др. // Клинична фармакология и терапия. - 2007. - Т 16,? 3. - С. 80-85.

Левитина Е.В.Влияние на мексидол върху клиничните и биохимични прояви на перинатална хипоксия при новородени / Е. В. Левитина // Експерим. и клинични фармакол. - 2001. - Т. 64,? 5. - С. 34-36.

Лукянова Л. Д.Молекулярни механизми на хипоксия и съвременни подходи: фармакологична корекция на хипоксични разстройства / Л. Д. Лукянова // Фармакотерапия на хипоксия и нейните последствия при критични състояния // Доклади на Всеруската научна конференция. - Санкт Петербург, 2004. - С. 36-39.

Магомедов Н. М.Липидна пероксидация при структурни и функционални нарушения на различни мембрани по време на хипоксия и исхемия: д.ф.н. дис. ... д-р биол. Науки / Н. М. Магомедов. - М., 1993. - 38 с.

Неверов И.В.Мястото на антиоксидантите в комплексната терапия на пациенти в напреднала възраст с коронарна артериална болест / И. В. Неверов // Руско медицинско списание. - 2001. - Т. 9,? 18. - http://speclit. med-lib. ru/карта/104. shtml.

Оковити С.В.Антихипоксанти / S. V. Okovity, A. V. Smirnov // Експеримент. и клинични фармакол. - 2001. - Т. 64,? 3. - С. 76-80.

Оковити С.В.Клинична фармакология на антихипоксанти (I) / S. V. Oko-

усукана // PHARMindex: ПРАКТИК. - 2004. - бр. 6. - С. 30-39.

Оковити С.В.Клинична фармакология на антихипоксанти (II) / S. V. Oko-

усукана // PHARMindex: ПРАКТИК. - 2005. - бр. 7. - С. 48-63.

Перепеч Н. Б.Неотон (механизми на действие и клинични приложения). - 2-ро изд. / N. B. Препечатка. - Санкт Петербург: B. i., 2001. - 96 с.

Перепеч Н. Б.Олифен при лечение на коронарна болест на сърцето - резултати и перспективи за клинична употреба / Н. Б. Перепеч, И. Е. Михайлова,

A. O. Nedoshivin и др. // Международни медицински прегледи. - 1993. - Т. 1,? 4. - С. 328-333.

Попова Т. Е.Характеристики на развитието и корекцията на хипоксията при пациенти с исхемичен инсулт: автор. дис. . канд. пчелен мед. Науки / Т. Е. Попова. - М.,

2001. - 22 с.

Проблеми на хипоксията: молекулярни, физиологични и медицински аспекти / изд. Л. Д. Лукянова, И. Б. Ушакова. - М.; Воронеж: произход,

2004. - 590 с.

Reamberin: реалност и перспективи: сб. научен статии. - Санкт Петербург: Б. и.,

2002. - 168 с.

Ремезова О. В.Ремезова О. В., Риженков В. Е., Беляков Н. А. Използването на антихипоксанта олифен като средство за профилактика и лечение на атеросклероза // Международни медицински прегледи. - 1993. - Т. 1,? 4. - С. 324-327.

Рисев А.В.Опитът в използването на цитопротектори при остър коронарен синдром и миокарден инфаркт / A. V. Rysev, I. V. Zagashvili, B. L. Sheipak,

Б. А. Литвиненко. - http://www. terramedica. spb. ru/1_2003/rysev. htm.

Рябов Г. А.Хипоксия на критични състояния / Г. А. Рябов. - М.: Медицина, 1988. - 287 с.

Сариев А.К.Връзката на мексидоловата глюкуроноконюгация и характеристиките на нейното терапевтично действие при пациенти с органично увреждане на ЦНС / A. K. Sariev, I. A. Davydova, G. G. Neznamov и др. // Експеримент. и клинични фармакол. - 2001. - Т 64,? 3. - С. 17-21.

Семиголовски Н. Ю. Антихипоксанти в анестезиологията и реанимацията: д.м.н. дис. ... д-р мед. Науки / Н. Ю. Семиголовски. - Санкт Петербург, 1997. - 42 с.

Семиголовски Н. Ю. Използването на антихипоксанти в острия период на инфаркт на миокарда / Н. Ю. Семиголовски // Анестезиология и реанимация. - 1998. - ? 2. - С. 56-59.

Семиголовски Н. Ю. Семиголовски Н. Ю., Шперлинг К. М., Костюченко А. Л. Противоречив опит с използването на изсушаващо масло при интензивно лечение на пациенти с остър инфаркт на миокарда // Фармакотерапия на хипоксия и нейните последствия при критични състояния // Доклади на Всеруската научна конференция. - Санкт Петербург, 2004. - С. 106-108.

Сидоренко Г.И.Опитът в използването на актопротектора реамберин в клиниката по сърдечна хирургия / G. I. Sidorenko, S. F. Zolotukhina, S. M. Komisarova и др. // Клинична фармакология и терапия. - 2007. - Т 16,? 3. - С. 39-43.

Смирнов А.В.Антихипоксанти в спешната медицина / А. В. Смирнов, Б. И. Криворучко // Анестезиология и реанимация. - 1998. -

2. - С. 50-55.

Смирнов А.В.Антиоксидантни ефекти на амтизол и триметазидин / А. В. Смирнов, Б. И. Криворучко, И. В. Зарубина, О. П. Миронова // Експеримент. и клинични фармакол. - 1999. - Т. 62,? 5. - С. 59-62.

Смирнов А.В.Корекция на хипоксични и исхемични състояния с помощта на антихипоксанти / А. В. Смирнов, И. В. Аксенов, К. К. Зайцева // Воен.-мед. списание - 1992. - ? 10. - С. 36-40.

Смирнов В.П.Увреждане и фармако-студова защита на миокарда по време на исхемия: резюме на дисертацията. дис. ... д-р мед. Науки / В. П. Смирнов. - Санкт Петербург, 1993. - 38 с.

Смирнов V.S.Хипоксен / В. С. Смирнов, М. К. Кузмич. - Санкт Петербург: FARMindex, 2001. - 104 с.

Федин А.Клинична ефикасност на цитофлавин при пациенти с хронична церебрална исхемия (многоцентрово плацебо-контролирано рандомизирано проучване) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Piradov et al. //

Лекар. - 2006. - ? 13. - С. 1-5.

Шах Б.Н.Доклад за клиничното изпитване на лекарството Polyoxyfumarin / B. N. Shakh, V. G. Verbitsky. - http://www. самсон-мед. com. ru/razrab_01. html.

Шилов А. М.Антихипоксанти и антиоксиданти в кардиологичната практика / AM Shilov. - http://www. сърдечен удар. net/каталог/статии/269.

Белардинели Р.Коензим Q10 и физическо натоварване при хронична сърдечна недостатъчност / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi et al. // European Heart Journal. - 2006. - кн. 27,? 22. - С. 2675-2681.

Билефелд Д.Р.Инхибиране на карнитин палмитоил-КоА трансферазна активност и окисление на мастни киселини от лактат и оксфеницин в сърдечния мускул / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. клетка. кардиол. - 1985. - кн. 17. - С. 619-625.

Касо Г.Ефект на коензим q10 върху миопатичните симптоми при пациенти, лекувани със статини / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson // Am. J. Cardiol. - 2007. - кн. 99,? 10. - 1409-1412.

Председателят Б.Р.Антиисхемични ефекти и дългосрочна преживяемост по време на монотерапия с ранолазин при пациенти с хронична тежка ангина / B. R. Chaitman, S. L. Skettino, J. O. Parker et al. // J. Am. Coll. кардиол. - 2004. - кн. 43, ? 8. - С. 1375-1382.

Председателят Б.Р.Ефикасност и безопасност на лекарство за метаболитен модулатор при хронична стабилна ангина: преглед на доказателства от клинични изпитвания / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. Pharmacol. Там. - 2004. - кн. 9, Доп. 1. - R. S47-S64.

Chambers D.J.Креатин фосфат (Neoton) като добавка към St. Thomas "Болничен кардиоплегичен разтвор (Plegisol). Резултати от клинично проучване / D. J. Chambers, M. V. Braimbridge, S. Kosker et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - Vol. 5,? 2. - P 74-81.

Коул П.Л.Ефикасност и безопасност на перхексилин малеат при рефрактерна ангина. Двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване на нов антиангинален агент / P.L. Cole, A.D. Beamer, N. McGowan et al. // Тираж. - 1990. - кн. 81. - С. 1260-1270.

Колона П.Инфаркт на миокарда и ремоделиране на лявата камера: резултати

на процеса CEDIM / P. Colonna, S. Illiceto. - Аз Heart J. - 2000. - Vol.

139. - Р. 124-S130.

Джерве В.Mildronate подобрява периферното кръвообращение при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност: резултати от клинично изпитване (първият доклад) / V. Dzerve, D. Matison, I. Kukulis et al. // Семинари по кардиология. - 2005. - кн. единадесет, ? 2. - С. 56-64.

Ефект на 48-ия интравенозен триметазидин върху краткосрочните и дългосрочните резултати при пациенти с остър миокарден инфаркт, със и без тромболитична терапия; Двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано проучване. Групата EMIP-FR. Европейски проект за инфаркт на миокарда - свободни радикали // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21,? 18. - С. 1537-1546.

Fragasso G.A.рандомизирано клинично изпитване на триметазидин, частичен инхибитор на окисление на свободни мастни киселини, при пациенти със сърдечна недостатъчност / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti et al. // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - кн. 48,? 5. - Р. 992-998.

Джеромел В.Коензим Q и идебенон в терапията на заболяване на дихателната верига: обосновка и сравнителни ползи / V. Geromel, D. Chretien, P. Benit et al. // Mol.

Женет. Metab. - 2002. - кн. 77. - С. 21-30.

Гринберг А..Проучването EMIP-FR: еволюцията на научната основа като неконтролиран параметър / A. Grynberg // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22,? 11. - С. 975-977.

Херман Х.П.Енергийно стимулиране на сърцето / H. P. Hermann // Cardiovasc Drugs Ther. - 2001. - кн. 15, ? 5. - Р. 405-411.

Хигинс А. Дж.Оксфеницинът пренасочва мускулния метаболизъм на плъх от окисление на мастни киселини към въглехидратно окисление и защитава исхемичното сърце на плъх / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges et al. // Life Sci. - 1980. - кн. 27. - С. 963-970.

Джефри Ф.М.Н.Пряко доказателство, че перхекселинът модифицира използването на миокарден субстрат от мастни киселини към лактат / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - кн. 25. - С. 469-472.

Кантор П.Ф.Антиангинозното лекарство триметазидин измества сърдечния енергиен метаболизъм от окисляване на мастни киселини към окисляване на глюкоза чрез инхибиране на митохондриалната дълговерижна 3-кето-ацил коензим А тиолаза / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ

Рез. - 2000. - кн. 86,? 5. - Р. 580-588.

Кенеди Дж.А.Инхибиране на карнитин палмитоилтрансфераза-1 в сърце и черен дроб на плъх от перхексилин и амиодарон / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. Pharmacol. - 1996. - кн. 52. - С. 273-280.

Килалея С.М.Систематичен преглед на ефикасността и безопасността на перхексилин при лечението на исхемична болест на сърцето / S. M. Killalea, H. Krum // Am. J. Cardiovasc. лекарства. - 2001. - кн. 1, ? 3. - С. 193-204.

Лопасчук Г.Д.Оптимизиране на енергийния метаболизъм на сърцето: как може да се манипулира метаболизма на мастните киселини и въглехидратите? / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - кн. 12, Доп. 1. - R. S8-S11.

Марти Масо Дж.Ф.Триметазидин-индуциран паркинсонизъм / J. F. Marti Masso // Neurologia. - 2004. - кн. 19, ? 7. - С. 392-395.

Марзили М.Кардиопротективни ефекти на триметазидин: преглед / M. Marzilli // Curr. Med. Рез. мнение - 2003. - кн. 19, ? 7. - С. 661-672.

Макклела К Дж.триметазидин. Преглед на употребата му при стабилна ангина пекторис и други коронарни състояния / K. J. McClella, G. L. Plosker // Лекарства. - 1999. - кн. 58. - IP 143-157.

Mengi S.A.Карнитин палмитоилтрансфераза-I, нова цел за лечение на сърдечна недостатъчност: перспективи за промяна в миокардния метаболизъм като терапевтична интервенция / S. A. Mengi, N. S. Dhalla // Am. J. Cardiovasc. лекарства. - 2004. - кн. 4, ? 4. - Р. 201-209.

Минко Т.Възстановяване на клетъчно хипоксично увреждане чрез фармакологични агенти /T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. Pharm. Дес. - 2005. - кн. единадесет, ? 24.-стр. 3185-3199.

Morrow D.A.Ефекти на ранолазин върху повтарящи се сърдечно-съдови събития при пациенти с остри коронарни синдроми без ST-елевация. Рандомизираното проучване MERLIN-TIMI 36 / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk et al. // ДЖАМА. - 2007. -

Vol. 297. - С. 1775-1783.

Мирмел Т.Нови аспекти на миокардната кислородна консумация. Рецензия с покана / Т. Мирмел, К. Корвалд // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Vol. 34, ? 3. - Р. 233-241.

OnbasiliA. оТриметазидин в превенцията на индуцирана от контраст нефропатия след коронарни процедури / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. // Сърце. - 2007. -

Vol. 93,? 6. - Р. 698-702.

Филпот А.Разработване на режим за бързо започване на терапия с перхексилин при остри коронарни синдроми / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // Intern.

Med. J. - 2004. - Кн. 34, ? 6. - С. 361-363.

Родуел В. У.Превръщане на аминокиселини в специализирани продукти / Harper's Illustrated Biochemistry (26-то издание) / V. W. Rodwell, изд. от R. K. Murray. - N. Y.; Лондон: McGraw-Hill, 2003. - 693 p.

Русо М.Ф.Сравнителна ефикасност на ранолазин срещу атенолол при хронична ангина пекторис / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff // Am. J. Cardiol. - 2005. -

Vol. 95,? 3. - Р. 311-316.

Руда М.Й.Намаляване на камерните аритмии с фосфокреатин (Neoton) при пациенти с остър миокарден инфаркт / M. Y. Ruda, M. B. Samarenko, N. I. Afonskaya, V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, 2 Pt 1. - P. 393-397.

Сабах Х.Х.Частични инхибитори на окисление на мастни киселини: потенциално нов клас лекарства

за сърдечна недостатъчност / H. H. Sabbah, W. C. Stanley // Europ. J. Сърце. провалят се. - 2002. -

Vol. 4, ? 1. - Р. 3-6.

Шандор P.S.Ефикасност на коензим Q10 при профилактика на мигрена: рандомизирано контролирано проучване / P. S. Sandor, L. Di Clemente, G. Coppola et al. // Неврология. -

2005. - кн. 64,? 4. - С. 713-715.

Schofield R.S.Роля на метаболитно активни лекарства в лечението на исхемична болест на сърцето / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. Cardiovasc. лекарства. - 2001. - кн. 1, ? 1. - Р. 23-35.

Шрам Г.Ранолазин: блокиращи йонни канали действия и in vivo електрофизиологични ефекти / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan et al. // Br. J Pharmacol. - 2004. - кн. 142, ? 8. - Р. 1300-1308.

Scirica B.M.Ефект на ранолазин, антиангинален агент с нови електрофизиологични свойства, върху честотата на аритмии при пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST-сегмента. Резултати от метаболитната ефективност с ранолазин за по-малко исхемия при остър коронарен синдром без ST-елевация-тромболиза при миокарден инфаркт 36 (MERLIN-TIMI 36) рандомизирано контролирано проучване / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod et al. // Тираж. - 2007. - кн. 116,? 15. - С. 1647-1652.

Шах П.К.Ранолазин: ново лекарство и нова парадигма за лечение на миокардна исхемия и стенокардия / P. K. Shah // Rev. Cardiovasc. Med. - 2004. - кн. 5, ? 3. - Р. 186-188.

Шмид-Шведа С.Първо клинично изпитване с етомоксир при пациент с хронична застойна сърдечна недостатъчност / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. наука - 2000. -

Vol. 99. - С. 27-35.

Сяксте Н.Ендотел и зависими от азотния оксид вазорелаксиращи активности на гама-бутиробетаинови естери: възможна връзка с антиисхемичните активности на милдронат / N. Sjakste, A. L. Kleschyov, J. L. Boucher et al. // Европа. J Pharmacol. - 2004. - кн. 495, ? 1. - С. 67-73.

Стенли W.C.Енергиен метаболизъм в нормално и неуспешно сърце: потенциал за терапевтични интервенции? / W. C. Stanley, M. P. Chandler // Cardiovasc. Рез. - 2002. -

Vol. 7. - С. 115-130.

Стенли W.C.Частични инхибитори на окисление на мастни киселини за стабилна стенокардия / W. C. Stanley // Expert Opin Investig Drugs. - 2002. - кн. единадесет, ? 5. - Р 615-629.

Стенли W.C.Ранолазин: нов подход за лечение на стабилна ангина пекторис / W. C. Stanley // Expert. Rev. Cardiovasc. Там. - 2005. - кн. 3,? 5. - Р. 821-829.

Стоун П.Х.Антиангинална ефикасност на ранолазин, когато се добави към лечение с амлодипин. Проучване ERICA (ефикасност на ранолазин при хронична ангина) / P. H. Stora, N. A. Gratsiansky, A. Blokhin // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - кн. 48. - Р 566-575.

Швед Х.Антиисхемична ефикасност и поносимост на триметазидин, прилаган на пациент с ангина пекторис: резултат от три проучвания / H. Szwed, J. Hradec, I. Preda // Coron. Artery Dis. - 2001. - кн. 12, Доп. 1.-С. S25-S28.

Ветър Р.Инхибирането на СРТ-1 от етомоксир има свързано с камерата действие върху сърдечния саркоплазмен ретикулум и изомиозините / R. Vetter, H. Rupp // Am. J Physiol. - 1994. - кн. 267, ? 6, Pt 2. - P. H2091-H2099.

Волф А.А.Метаболитни подходи към лечението на исхемична болест на сърцето: гледна точка на клиниците / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // Heart

прегледи на неуспехите. - 2002. - кн. 7, ? 2. - С. 187-203.

Днес всички говорят за антиоксиданти. Някои ги смятат за мощно оръжие срещу стареенето, други – за заблуда на фармацевтите, а трети – въобще за потенциален катализатор на рака. Така че трябва ли да приемате антиоксиданти? За какво са тези вещества? От какви лекарства могат да се получат? Ще говорим за това в статията.

концепция

Антиоксидантите са химикали, които могат да поемат свободните радикали и по този начин да забавят процеса на окисление. Антиоксидант означава "антиоксидант". Окисляването е по същество реакция с кислорода. Именно този газ е виновен за това, че отрязаната ябълка става кафява, желязото ръждясва на открито, а падналите листа гният. Нещо подобно се случва и в нашето тяло. Във всеки човек има антиоксидантна система, която се бори със свободните радикали през целия живот. Но след четиридесет години тази система вече не може напълно да се справи с възложената й задача, особено когато човек пуши, яде некачествена храна, слънчеви бани без използване на защитно оборудване и други подобни. Можете да й помогнете, ако започнете да приемате антиоксиданти на таблетки и капсули, както и под формата на инжекции.

Четири групи вещества

В момента вече са известни повече от три хиляди антиоксиданти и броят им продължава да нараства. Всички те са разделени на четири групи:

1. витамини. Те са водоразтворими и мастноразтворими. Първите предпазват кръвоносните съдове, връзките, мускулите, а вторите – мастните тъкани. Бета-каротинът, витамин А, витамин Е са най-мощните антиоксиданти сред мастноразтворимите, а витамин С, витамините от В-групата са сред водоразтворимите.
2. Биофлавоноиди. За свободните радикали те действат като капан, инхибират образуването им и помагат за отстраняването на токсините. Биофлавоноидите включват главно катехини, намиращи се в червеното вино и кверцетин, който е в изобилие в зеления чай и цитрусовите плодове.
3. Ензими. Те играят ролята на катализатори: повишават скоростта на неутрализиране на свободните радикали. Произвежда се от тялото. Можете също да получите тези антиоксиданти отвън. Препарати, като например "Коензим Q10", ще компенсират липсата на ензими.
4. Те не се произвеждат в тялото, те могат да бъдат получени само отвън. Най-мощните антиоксиданти в тази група са калций, манган, селен и цинк.

Антиоксиданти (лекарства): класификация

Всички антиоксиданти, които са лекарства по произход, се разделят на препарати от ненаситени мастни киселини; препарати от протеини, амино и нуклеинови киселини, които реагират с продукти на окисляване на свободни радикали; витамини, флавоноиди, хормони и микроелементи. Нека поговорим за тях по-подробно.

Субстрати на свободнорадикално окисление

Така се наричат ​​лекарства, които съдържат омега-3 киселини. Те включват "Epadol", "Vitrum cardio", "Tecom", "Omacor", рибено масло. Основните омега-3-полиненаситени киселини - декозахексанова и ейкозапентаенова киселини - при въвеждане отвън в организма възстановяват нормалното си съотношение. Най-силните антиоксиданти от тази група са изброени по-долу.

1. Лекарството "Есенциале"

Това е комплексно лекарство, съдържащо в допълнение към фосфолипидите витамини с антихипоксантни (никотинамид, тиамин, пиридоксин, рибофлавин) и антиоксидантни (цианокобаламин, токоферол) свойства. Лекарството се използва в пулмологията, акушерството, хепатологията, кардиологията, офталмологията.

2. Означава "Lipin"

Той е антихипоксант и мощен естествен антиоксидант, който възстановява функционалната активност на ендотела, има имуномодулиращи, мембранопротективни свойства, поддържа антиоксидантната система на организма, влияе положително върху синтеза на сърфактант, белодробната вентилация.

3. Лекарства "Espa-Lipon" и "Berlition"

Тези антиоксиданти понижават нивата на кръвната захар при хипергликемия. Тиоктовата киселина се образува ендогенно в тялото и участва като коензим в декарбоксилирането на a-кето киселини. Означава "Berlition" се предписва за диабетна невропатия. И лекарството "Espa-Lipon", което, наред с други неща, е средство за понижаване на липидите, хепатопротектор и детоксикант, се използва за интоксикация с ксенобиотици.

Препарати от пептиди, нуклеинови и аминокиселини

Средствата от тази група могат да се използват както в моно-, така и в комплексна терапия. Сред тях може да се отбележи отделно глутаминовата киселина, която, наред със способността да отстранява амоняка, да стимулира енергийните и окислително-възстановителните процеси и да активира синтеза на ацетилхолин, също има значителен антиоксидантен ефект. Тази киселина е показана при психози, психическо изтощение, епилепсия, реактивна депресия. По-долу разглеждаме най-мощните антиоксиданти от естествен произход.

1. Означава "Глутаргин"

Това лекарство съдържа глутаминова киселина и аргинин. Той има хипоамониево действие, има антихипоксична, мембраностабилизираща, антиоксидантна, хепато- и кардиопротективна активност. Използва се при хепатит, цироза на черния дроб, за профилактика на алкохолна интоксикация и премахване на махмурлук.

2. Лекарства "Панангин" и "Аспаркам"

Тези антиоксиданти (препарати от аспарагинова киселина) стимулират образуването на АТФ, окислителното фосфорилиране, подобряват подвижността на храносмилателния тракт и тонуса на скелетната мускулатура. Тези лекарства се предписват за кардиосклероза, аритмии, придружени от хипокалиемия, ангина пекторис, миокардна дистрофия.

3. Препарати "Дибикор" и "Кратал"

Тези продукти съдържат таурин, аминокиселина, която има предпазващи от стрес, невротрансмитерни, кардиопротективни, хипогликемични свойства и регулира освобождаването на пролактин и адреналин. Препаратите, съдържащи таурин, са най-добрите антиоксиданти, които предпазват белодробната тъкан от увреждане от дразнещи вещества. В комбинация с други лекарства се препоръчва употребата на Dibicor при захарен диабет, сърдечна недостатъчност. Лекарството "Kratal" се използва за VVD, вегетативна невроза, пострадиационен синдром.

4. Лекарство "Церебролизин"

Лекарството включва като активна съставка хидролизат на вещество от мозъка на свиня, освободен от протеин, съдържащ аминокиселини и комплекс от пептиди. Агентът намалява съдържанието на лактат в мозъчните тъкани, поддържа калциевата хомеостаза, стабилизира клетъчните мембрани и намалява невротоксичния ефект на възбуждащите аминокиселини. Това е много мощен антиоксидант, който се предписва при инсулт, цереброваскуларни патологии.

5. Лекарство "Цереброкурин"

Това лекарство съдържа пептиди, аминокиселини, нискомолекулни продукти на протеолизата. Той произвежда антиоксидантни, протеин-синтезиращи, енергийни ефекти. Лекарството "Цереброкурин" се използва за заболявания, свързани с разрушаване на централната нервна система, както и в офталмологията за патологии като сенилна макулна дегенерация.

6. Лекарството "Актовегин"

Това лекарство е високо пречистен хемодиализат на кръвта. Съдържа нуклеозиди, олигопептиди, междинни продукти на метаболизма на мазнините и въглехидратите, поради което засилва окислителното фосфорилиране, обмена на високоенергийни фосфати, повишава притока на калий, активността на алкалната фосфатаза. Лекарството има силен антиоксидантен ефект и се използва при органични лезии на очите, централната нервна система, за по-бърза регенерация на лигавиците и кожата при изгаряния, рани.

Биоантиоксиданти

Тази група включва витаминни препарати, флавоноиди, хормони. От некоензимните витаминни агенти, които едновременно имат антиоксидантни и антихипоксантни свойства, могат да се отбележат коензим Q10, рибоксин, корагин. Други антиоксиданти в таблетки и други лекарствени форми ще бъдат описани по-долу.

1. Лекарство "Енергостим"

Това е комбиниран агент, в допълнение към инозима, съдържащ никотинамид динуклеотид и цитохром С. Благодарение на комбинирания състав, лекарството Energostim проявява допълнителни антиоксидантни и антихипоксантни свойства. Лекарството се използва за инфаркт на миокарда, алкохолна хепатоза, миокардна дистрофия, хипоксия на мозъчни клетки

2. Витаминни препарати

Както вече беше отбелязано, водо- и мастноразтворимите витамини проявяват изразена антиоксидантна активност. От мастноразтворимите средства могат да се разграничат токоферол, ретинол и други лекарства, съдържащи каротеноиди. От препаратите на водоразтворимите витамини, никотинова и аскорбинова киселина, "Никотинамид", "Цианокобаламин", "Рутин", "Кверцетин" имат най-голям антиоксидантен потенциал.

3. Лекарството "Кардонат"

Включва пиридоксал фосфат, лизин хидрохлорид, карнитин хлорид, кокарбоксилаза хлорид. Тези компоненти участват в до ацетил-КоА. Лекарството активира процесите на растеж и асимилация, предизвиква анаболни хепато-, невро-, кардиопротективни ефекти и значително повишава физическата и интелектуалната работоспособност.

4. Флавоноиди

От препаратите, съдържащи флавоноиди, могат да се разграничат тинктури от глог, ехинацея, майчинка.Тези средства, освен антиоксидант, имат имуномодулиращи и хепатопротективни свойства. Антиоксидантите са масло от морски зърнастец, съдържащо ненаситени мастни киселини, и домашни фитопрепарати, произведени под формата на капки: "Кардиотон", "Кардиофит". Тинктура от глог трябва да се приема при функционални сърдечни нарушения, тинктура от майчинка - като успокоително средство, тинктури от розова радиола и ехинацея - като общоукрепващо средство. Маслото от морски зърнастец е показано при пептична язва, простатит, хепатит.

5. Означава "Vitrum антиоксидант"

Това е комплекс от минерали и витамини, проявяващ изразена антиоксидантна активност. Лекарството на клетъчно ниво предпазва тялото от вредното въздействие на свободните радикали. Съставът на "Витрум антиоксидант" включва витамини А, Е, С, както и микроелементи: манган, селен, мед, цинк. Витаминно-минералният комплекс се приема за предотвратяване на хиповитаминоза, за повишаване на устойчивостта на организма към инфекции и настинки, след лечение с антибактериални средства.

Накрая

Антиоксидантите под формата на лекарства трябва да се използват от хора над четиридесет години, заклети пушачи, хора, които често ядат бързо хранене, както и хора, работещи в лоши екологични условия. Пациенти, които наскоро са имали онкологично заболяване или са изложени на висок риск от развитие, приемането на такива лекарства е противопоказано. И запомнете: по-добре е да си набавяте антиоксиданти от природни продукти, а не от лекарства!