Тази фармакотерапевтична група обединява лекарства, които имат способността да елиминират или облекчават симптомите на болестта на Паркинсон (наследствено дегенеративно хронично прогресиращо заболяване) и синдрома на Паркинсон. Последното може да се дължи на различни увреждания на централната нервна система (инфекции, интоксикации, травми, церебрална атеросклероза и др.), както и на употребата на определени лекарства, вкл. невролептици, калциеви антагонисти и др.

Патогенезата на болестта на Паркинсон и нейните синдромни форми остава неясна. Установено е обаче, че тези състояния са придружени от дегенерация на нигростриални допаминергични неврони и/или намаляване на съдържанието на допамин в стриопалидарната система. Дефицитът на допамин води до повишена активност на холинергичните интерневрони и в резултат на това до развитие на дисбаланс в невротрансмитерните системи. Дисбалансът между допаминергичната и холинергичната невротрансмисия се проявява чрез хипокинезия (скованост на движенията), ригидност (изразена хипертоничност на скелетните мускули) и тремор на покой (постоянно неволно треперене на пръстите, ръцете, главата и др.). В допълнение, пациентите развиват постурални нарушения, повишено слюноотделяне, изпотяване и секреция на мастните жлези, появяват се раздразнителност и сълзливост.

Целта на фармакотерапията на болестта на Паркинсон и нейните синдромни форми е да възстанови баланса между допаминергичната и холинергичната невротрансмисия, а именно: да засили допаминергичните функции или да потисне холинергичната хиперактивност.

Лекарствата, които могат да подобрят допаминергичното предаване в ЦНС, включват леводопа, агонисти на допаминови рецептори, МАО тип В и инхибитори на катехол-О-метилтрансфераза (COMT) и др.

Леводопа елиминира дефицита на ендогенен допамин в невроните на стриопалидарната система. Това е физиологичен прекурсор на допамина, който няма способността да преминава през BBB. Леводопа преминава през BBB чрез аминокиселинен механизъм, претърпява декарбоксилиране с участието на DOPA декарбоксилаза и ефективно повишава нивото на допамин в стриатума. Процесът на декарбоксилиране на леводопа обаче протича и в периферните тъкани (където не е необходимо да се повишава нивото на допамин), което води до развитие на нежелани реакции като тахикардия, аритмия, хипотония, повръщане и др. Екстрацеребрално производство на допамин се предотвратява от инхибитори на DOPA декарбоксилазата (карбидопа, бензеразид), които не проникват през BBB и не повлияват процеса на декарбоксилиране на леводопа в централната нервна система. Пример за комбинации от леводопа + инхибитор на DOPA-декарбоксилазата са Madopar, Sinemet и др. Значително повишаване на нивото на допамин в ЦНС може да доведе до нежелани ефекти, като поява на неволеви движения (дискинезия) и психични разстройства. За да се избегнат изразени колебания в нивото на леводопа и редица странични ефекти, позволява използването на лекарства с контролирано освобождаване на активното вещество (Madopar GSS, Sinemet SR). Такива лекарства осигуряват стабилизиране на плазмените нива на леводопа, поддържайки ги на по-високо ниво за няколко часа по-дълго, както и възможност за намаляване на честотата на приложение.

Възможно е да се увеличи съдържанието на допамин в стриопалидарната система не само чрез увеличаване на неговия синтез, но и чрез инхибиране на катаболизма. И така, МАО тип В разрушава допамина в стриатума. Този изоензим се блокира селективно от селегилин, което е придружено от инхибиране на катаболизма на допамин и стабилизиране на нивото му в централната нервна система. В допълнение, антипаркинсоновият ефект на селегилин се дължи на невропротективни механизми, вкл. инхибиране на образуването на свободни радикали. Разграждането на леводопа и допамин чрез метилиране се блокира от инхибитори на друг ензим - COMT (entacapone, tolcapone).

Агонистите на допаминовите рецептори могат също така да обърнат признаците на дефицит на допаминергична невротрансмисия. Някои от тях (бромокриптин, лизурид, каберголин, перголид) са производни на ерготаминовите алкалоиди, други са неерготаминови вещества (ропинирол, прамипексол). Тези лекарства стимулират D1, D2 и D3 подтиповете на допаминовите рецептори и в сравнение с леводопа са по-малко клинично ефективни.

Допринасят за възстановяването на невротрансмитерния баланс в централната нервна система поради инхибиране на холинергичната хиперактивност, антихолинергиците - антагонисти на m-холинергичните рецептори (бипериден, бензатропин) могат. Периферните антихолинергични ефекти, заедно с нарушените когнитивни функции, значително ограничават употребата на тази група лекарства. Въпреки това, те са лекарства на избор при медикаментозно индуциран паркинсонизъм.

Производните на амантадин (хидрохлорид, сулфат, глюкуронид) взаимодействат с глутаматните рецептори на йонния канал на N-метил-D-аспартат (NMDA) и намаляват освобождаването на ацетилхолин от холинергичните неврони. Компонент на антипаркинсоновия ефект на амантадиновите производни е и индиректният допаминомиметичен ефект. Те имат способността да увеличават освобождаването на допамин от пресинаптичните окончания, да инхибират обратното му захващане и да повишават чувствителността на рецепторите.

Понастоящем стана известно, че лекарства, базирани на реактивни кислородни видове (водороден пероксид), са способни да увеличат физиологичната ефективност на невротрансмитерите, да регулират невротрансмитерните взаимодействия и да индуцират антиоксидантни и невропротективни мозъчни механизми, когато се прилагат назално чрез рефлекс.

Терапевтичният ефект на антипаркинсоновите лекарства се развива постепенно. Някои от тях имат по-голям ефект при хипокинезия и постурални нарушения (леводопа, агонисти на допаминови рецептори), други отслабват тремора и вегетативните нарушения (антихолинергици). Възможно е да се провежда както моно-, така и комбинирана (лекарства от различни групи) антипаркинсонова терапия. Трябва да се има предвид, че лечението на болестта на Паркинсон и нейните синдромни форми е симптоматично, така че ефектите на антипаркинсоновите лекарства се проявяват по време на периода на употреба и за кратко време след тяхното оттегляне. Дозировката на тези агенти трябва да бъде индивидуализирана, доколкото е възможно. Режимът на назначаване предвижда краткосрочни прекъсвания (1-2 седмично) в рецепцията, за да се предотврати появата на толерантност. Не се препоръчват дълги прекъсвания в лечението с антипаркинсонови лекарства (възможно е тежко или необратимо нарушение на двигателната активност), но ако е необходимо, лечението се преустановява постепенно, за да се избегне обостряне на симптомите.

виж също Междинни продукти:-Допаминомиметици

Препарати

Препарати - 481 ; Търговски наименования - 37 ; Активни съставки - 12

Активно вещество	Търговски наименования

Прецизният контрол и настройка на предаването на нервните импулси към централната нервна система са отговорни за нормалното протичане на редица важни процеси.

Например, активността на допаминовите рецептори в определени мозъчни структури е отговорна за контрола върху движението, настроението и емоционалния статус. Нарушенията (промени в рецепторната активност, повишаване или намаляване на нивата на допамин в мозъка) водят до развитие на различни заболявания.

Допаминът по същество е един от основните невротрансмитери (вещества в мозъка, отговорни за предаването на информация) и принадлежи към групата на катехоламините.

Различни изследвания в областта показват, че с възрастта и под влияние на някои ендогенни фактори (генетична предразположеност, високи нива на свободни радикали и др.) и екзогенни фактори (нива на замърсяване на околната среда, лекарства, наранявания, заболявания), нивото на допамин в мозъкът намалява значително. С течение на времето и при наличие на внезапни загуби на допамин, бавно, постепенно се развиват сериозни наранявания със сериозни последици в дългосрочен план.

За да повлияе и контролира този процес, съвременната медицина активно разработва и въвежда в клиничната практика лекарства, които демонстрират висока активност и ефикасност (постигане на желаните резултати при голям процент от пациентите) на фона на добър профил на безопасност (нисък риск от развитие на сериозни нежелани реакции). Този тип лекарства се наричат ​​допаминов агонист.

Какво представляват допаминовите агонисти?

Допаминовите агонисти, както подсказва името им, активират специфични допаминови рецептори в централната нервна система (мозъка) и водят до идентичност с естествени, ендогенни допаминови ефекти. Терминът "агонист" показва, че тези лекарства имат подчертан афинитет към допаминовите рецептори (способността да се свързват с тях), както и активност (способността да свързват рецептори, които причиняват свързани ефекти).

Допаминовите агонисти са група лекарства, които са в процес на развитие, подобряване на техните свойства и разработване на нови ефективни агенти с по-добра абсорбция, активност и дългосрочни ефекти и подобрен профил на безопасност.

Развитието на съвременната медицина и фармацевтичната индустрия дава възможност да се синтезират лекарства с точен механизъм на действие и реакция към специфични рецептори в мозъчните структури, съответно фин контрол и контрол на желаните ефекти.

За допаминовите агонисти таргетните рецептори са допаминовите рецептори (D1, D2, D3 и D4), като най-важен за клиничната практика е отговорът на D2-допаминовия рецептор.

Тяхното активиране води до подобен ефект в резултат на синтеза главно на допамин в тялото, засягащ двигателните действия (прецизен контрол на движението, двигателната активност), паметта и когнитивния потенциал като цяло, но също така и емоционалния баланс (стабилност на настроението), репродуктивния здраве (чрез контролиране на нивата на пролактин) .

При недостиг на допамин например се развива болестта на Паркинсон, а при твърде високи нива могат да се развият различни психични и поведенчески разстройства, включително шизофрения.

Кога да приемате допаминови агонисти?

При болестта на Паркинсон са открити дегенеративни промени в допаминергичните неврони на главната нигра. Характерен е допаминов дефицит и нарушено съотношение на допамин и ацетилхолин. Директното въвеждане на допамин в тялото няма ефект, тъй като той не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Следователно се прилага прекурсор на допамин като L-DOPA. Много скоро след започване на терапията се появяват странични ефекти като хиперкинезия, аритмии, ортостат, агресивност и др., които налагат включването на допаминови агонисти в терапията. Те активират допаминовите рецептори при липса на допамин

Различни членове на тази фармакологична група се използват предимно при дефицит (твърде ниски нива) на допамин в мозъка, който се наблюдава например при болестта на Паркинсон.

Болестта на Паркинсон по същество е невродегенеративно заболяване, дължащо се на понижени нива на допамин и дисбаланс на някои други невротрансмитери с характерни симптоми. Най-често поради ниските нива на допамин има увреждане на фината двигателна активност (тремор, некоординирани движения, мускулна ригидност), но също така и различни нервно-психични събития (проблеми със съня, което води до често безсъние, когнитивен спад, нарушение на паметта и др. ).

Причините за развитието на това заболяване не са напълно ясни, но се обсъждат редица фактори (генетична предразположеност, възраст, мъжки пол, неблагоприятно влияние на околната среда на пестициди и тежки метали и др.). Основата на заболяването е дефицитът на допамин.

Други заболявания, които се развиват при нарушения на метаболизма на допамина и баланса, са свързани с реакцията на хомеостазата на пролактин и включват различни репродуктивни нарушения, аменорея, импотентност, акромегалия, еректилна дисфункция, хиперпролактинемия и свързани усложнения, както и инхибиране на лактацията.

Лекарствата от тази група се използват и при някои неврологични заболявания, свързани с дефицит на допамин, някои неопластични форми и др.

По правило лекарствата се използват за първична и единична терапия (само допаминов агонист) или като част от комплексна терапия (в комбинация с други лекарства и медицински процедури) при следните условия:

• болестта на Паркинсон
• лекарствена дистония
• синдром на неспокойните крака
• Множествена склероза
• Доброкачествено новообразувание на хипофизната жлеза
• Първична аменорея
• Вторична аменорея
• Аменорея, неуточнена
• Хиперпролактинемия
• синдром на поликистозни яйчници
• Импотентност от органичен произход
• Сексуална дисфункция, която не е причинена от органично разстройство или заболяване, особено при липса на генитален отговор
• Акромегалия и хипофизен гигантизъм

Най-широко използваните лечения за болестта на Паркинсон се използват като алтернатива на стандартната терапия с леводопа или като средство за намаляване на необходимостта от високи дози леводопа. Използването на тези лекарства в ранните стадии на заболяването води до значително забавяне на необходимостта от леводопа, ефективно повлияване на двигателните нарушения.

При пациенти с прогресиращо заболяване, едновременната употреба на агонисти и производни на допамин и леводопа води до намаляване на необходимата терапевтична доза.

По принцип се препоръчва да се използват пациенти в активна възраст с новооткрито заболяване и леки прояви, като режимът на лечение се съобразява с индивидуалните характеристики на пациента. Най-често лечението започва с допаминови агонисти и ниски дози леводопа или монотерапия с подходящи допаминови агонисти.

Допаминови агонисти: средства и начин на приложение

Индивидуалните агенти се предлагат в различни дозирани форми за постигане на оптимален ефект при отделните пациенти.

Най-често се прилагат през устата (под формата на таблетки, капсули, препарати с удължено освобождаване), някои са достъпни за парентерално приложение (интравенозна инфузия, подкожно инжектиране), както и за така наречените трансдермални терапевтични системи (участъци от кожата, които осигуряват равномерно и контролирано освобождаване на активното вещество).

Има няколко основни представителя на тази група:

• Бромокриптин: широко използван при различни нарушения на дефицита на допамин като хиперпролактинемия, менструални нарушения, инхибиране на лактацията (инхибиране), болест на Паркинсон и други подобни. Когато се използва в комбинация с леводопа при пациенти с болестта на Паркинсон, може да намали дозата на леводопа с 30% (което значително намалява риска от сериозни странични ефекти, свързани с това лекарство)
• перголид: използва се основно в различни режими за лечение на болестта на Паркинсон
• Каберголин: Има дълъг плазмен полуживот и различни проучвания, направени с него, показват висока ефикасност и употреба като монотерапия за поне една година в ранните стадии на болестта на Паркинсон.
• ропинирол: особено популярно лекарство за лечение на ранните стадии на болестта на Паркинсон, което показва висока ефикасност и забавяне на леводопа
• прамипексол: лекарствен продукт, който ефективно повлиява двигателните симптоми при пациенти с невродегенеративни заболявания и по-специално болестта на Паркинсон
• Апоморфин: използван е за първи път преди повече от 60 години, но бързо изпада в немилост поради неприятните странични ефекти, свързани с употребата му (тежко гадене и повръщане, но след усъвършенстването на формулата му през 1990 г. отново е лекарството на избор, особено при тежки форми на болестта на Паркинсон

Дозата и схемата на лечение се определят индивидуално за всеки пациент след обстоен преглед и преглед от специалист.

Самонастройването на лечението създава значителни рискове за общото им състояние.

Възможни странични ефекти (нежелани реакции) при лечение с допаминов агонист

Допаминовите агонисти, както всички известни лекарства, крият определени рискове от нежелани ефекти. В зависимост от тежестта варират незначителни, умерени и сериозни нежелани реакции и е трудно да се предвиди реакцията на организма към отделните пациенти.

Индивидуалните характеристики на пациента, наличието на подлежащи заболявания, прием на други лекарства, свръхчувствителност към някоя от съставките, възраст и др. също са от значение за определяне на риска от нежелани реакции.

Някои нежелани реакции, наблюдавани при терапия с допаминов агонист, включват следното:

• гадене и повръщане
• стомашен дискомфорт
• зрителни и слухови халюцинации
• главоболие
• объркване, световъртеж
• изразена сънливост през деня
• суха уста
• ортостатична хипотония
• промени в поведението (компулсивно преяждане, хиперсексуалност и др.)

Някои нежелани реакции са предсказуеми и чести (напр. гадене и повръщане) и могат да се предприемат превантивни мерки, като например използването на подходящи антиеметици.

Макар и рядко може да влоши бъбречната функция, чернодробни нарушения, анемия, белодробна фиброза и др.

За да намалите риска от нежелани реакции и взаимодействия, уведомете Вашия лекар за всички лекарства, които приемате (с рецепта или без рецепта, включително хранителни добавки).

Обърнете специално внимание, когато лекарствата допаминови агонисти се прилагат едновременно с антихипертензивни средства (за лечение на високо кръвно налягане), определени антибиотици, антидепресанти, диуретици и др.

4. Хипертоничен разтвор на натриев хлорид (15%) Средства, повлияващи апетита и храносмилането

I. Антианорексигенни средства (повишаващи апетита):

Ципрохептадин (ципрохептадин)

II. Лекарства, които подобряват храносмилателните процеси:

III. Лекарства за лечение на затлъстяване:

Антиациди и средства за лечение на язва

Б. Антиациди

1. Обща характеристика

2. Прототипи

В. Лечители на язви

2. Селективни M1 антихолинергици

3. Блокери на протонната помпа

4. Блокери на гастриновите рецептори

Г. Гастропротектори

(A) Бисмутов трикалиев дицитрат (де-нол)

(B) Сукралфат

2. Аналози на простагландин

3. Карбеноксолон (Карбеноксолон)

Д. Лекарства за ерадикация на Helicobacter pylori - омепразол, бисмутов трикалиев дицитрат, ранитидин бисмутов цитрат, метронидазол, кларитромицин, амоксицилин и някои други антибиотици.

F. Репаранти - солкосерил, гастрофарм, масло от морски зърнастец, анаболни стероиди, препарати от витамини a, u.

Ж. Други язвозаздравяващи средства - даларгин

Даларгин (Даларгин)

Антиспастични и други лекарства, които засягат стомашно-чревния мотилитет

I. Антихолинергици - хиосцин бутилбромид, пропантелин бромид и други атропиноподобни лекарства.

А. Хиосцин бутилбромид (хиосцин бутилбромид)

II. Миотропни спазмолитици - дротаверин, папаверин хидрохлорид, мебеверин, пинавериум бромид.

А. Дротаверин

Б. Папаверин (папаверин)

C. Мебеверин

D. Пинавериум бромид (Pinaverium bromide)

III. Стимуланти на моториката

3.1. Холиномиметици (пиридостигмин бромид, неостигмин метил сулфат).

3.2. Метоклопрамид, домперидон (мотилиум), цизаприд.

Антидиарични средства

1. Опиати и други опиоид-съдържащи лекарства

2. Лоперамид

3. Антихолинергици

4. Адсорбенти, адстрингенти, обвиващи препарати, които свързват излишните органични киселини

5. Бисмутов субсалицилат

2. Салицилати: сулфасалазин, мезаламин и олсалазин

IV. Селективни лекарства:

1. Бисмутов субсалицилат (бисмутов субсалицилат)

2. Октреотид

3. Бисмутов субгалат

4. Лоперамид* (Loperamide*)

Кодеин

Колестирамин (колестирамин)

диосмектит (диосмектит)

Сулфасалазин (сулфасалазин)

I. Лекарства, които предизвикват механично дразнене на рецепторите на чревната лигавица.

Б. Лекарства, които увеличават обема на чревното съдържимо

II. Лекарства, които предизвикват химическо дразнене на рецепторите на чревната лигавица.

А. Лекарства, които предизвикват химично дразнене на рецепторите в чревната лигавица.

III. Омекотители на изпражненията - течен парафин, вазелиново масло.

IV. Избор на лекарства.

1. Сеннозиди a и b (Sennosides a & b)

2. Бисакодил

газогонни

2. Пепфиз

3. Плантекс (Plantex)

4. Диметикон (диметикон)

5. Симетикон

6. Метеоспазмил (Метеоспазмил)

I. Холеретични средства.

I. Лекарства, които стимулират образуването на жлъчка (холеретици (от гръцки. Hole - жлъчка, rheo - поток) или холесекретици).

II. Средства, които насърчават отделянето на жлъчката (холагол (от гръцки Chole - жлъчка, ago - шофиране) или холекинетика. А. Холесекретици (холеретици).

Б. Холекинетика (жлъчегонно)

II. Хепатопротектори

III. Холелитолитични средства - урсодезоксихолева киселина, хенодезоксихолева киселина.

IV. Селективни лекарства:

1. Осалмид (Осалмид)

2. Цикловалон

3. Химекромон (Hymecromone)

4. Фенипентол (Fenipentol)

5. Желчевом

6. Берберин бисулфат (Berberini bisulfas).

7. Berberis-Homaccord (Berberis-Homaccord)

8. Хепатофалк растение (Hepatofalk planta)

9. Холагол

10. Бетаин

11. Метионин

12. Essentiale n

13. Силибинин (Silibinin)

14. Berlithion 300 ed (Berlithion 300 ed)

15. Berlithion 300 oral (Берлитион 300 орално)

Лекарства, повлияващи функцията на панкреаса.

I. Остър панкреатит

II. Хроничен панкреатит

2. Антагонисти на хистаминовите h1 рецептори

а.хистамин Н1 рецепторни антагонисти включват дифенхидрамин[дифенхидрамин, бенадрил], парахлорамин,циклизин,дименхидринатИ прометазин.

b.най-вероятното действие на тези лекарства е инхибирането на холинергичните пътища от вестибуларния апарат.

° С.се използват хистамин Н1 рецепторни антагонисти болест на движението, истинско замайване и гадене на бременността.

д.тези лекарства причиняват седация и ксеростомия.

3. Допаминови антагонисти

а. метоклопрамид

(1) Метоклопрамид блокира рецепторите в CTZ.

(2) Метоклопрамид повишава чувствителността на стомашно-чревния тракт към действието на ацетилхолин (ACh); подобрява стомашно-чревния мотилитет, стомашната евакуация и повишава тонуса на долния езофагеален сфинктер.

(3) Големите дози метоклопрамид проявяват антагонизъм към серотониновите (5-НТ3) рецептори в центъра за повръщане и стомашно-чревния тракт.

(4) Метоклопрамид се използва за намаляване гадене, причинено от химиотерапияпри използване на инструменти като цисплатин и доксорубицини предизвикано от лекарства повръщане.

(5) Метоклопрамид има седативен ефект, причинява диария, екстрапирамидни нарушения и повишава секрецията на пролактин.

b. Фенотазини и производни на бутирофенон

(1) фенотиазинови производни: алифатни - хлорпромазин* (хлорпромазин); пиперидин - тиоридазин; пиперазин - флуфеназин, трифлуоперазин (трифтазин); производни на бутирофенон - халоперидол*, дроперидол;.

(2) Фентиазините и бутирофеноните блокират допаминергичните рецептори в CTZ и забавят периферното предаване към центъра на повръщане.

(3) Тези средства се използват за гадене, дължащо се на химиотерапия и лъчетерапия, и за лечение на следоперативно гадене.

(4) Страничните ефекти (леки за производните на бутирофенона) включват: антихолинергични ефекти (сънливост, ксеростомия и загуба на зрителна острота), екстрапирамидни нарушения и ортостатична хипотония. Противопоказание за назначаването на тези средства е болестта на Паркинсон.

° С.През последните години сред антагонистите на допаминовите рецептори, които регулират двигателната функция на стомашно-чревния тракт и имат антиеметичен ефект, вниманието на изследователите и практиците привлича все повече домперидон [мотилиум]. Той е антагонист на периферните и централните допаминови рецептори, който има подобни метоклопрамиди няколко антипсихотициантиеметични и против гадене свойства, но няма добра пропускливост през кръвно-мозъчната бариера. В допълнение, метоклопрамид, дори предписан по 10 mg 4 пъти на ден, не винаги е ефективен при хронична стомашна пареза; в допълнение, той често има странични ефекти под формата на дискинезия и сънливост. Антиеметично действие домперидонпоради комбинация от гастрокинетично (периферно) действие и антагонизъм към допаминовите рецептори в тригерната зона на мозъчните хеморецептори, т.е. изпълнение блокиране на периферните и централните допаминови рецептори.Домперидонсе оказа ефективен при елиминиране на гадене и повръщане от различен произход, очевидно поради увеличаване на продължителността на перисталтичните контракции на антралната част на стомаха и дванадесетопръстника, ускоряване на изпразването на стомаха и повишаване на тонуса на долния езофагеален сфинктер. Показания за употребадомперидон: диспептичен синдром, гадене и повръщане от различен произход - функционален, органичен, инфекциозен, диетичен, както и свързани с лъчетерапия или лекарствена терапия, особено с антипаркинсонови лекарства - допаминови антагонисти, като леводопа, бромокриптин (като специфично средство). При остри и подостри състояния (с гадене и повръщане) домперидон обикновено се предписва на възрастни и деца над 12 години по 20 mg 3-4 пъти дневно 15-30 минути преди хранене и преди лягане; деца от 5 до 12 години - 10 mg 3-4 пъти на ден 15-30 минути преди хранене и вечер, преди лягане. В други случаи (при хронична диспепсия) на възрастни се предписва домперидон 10 mg 3 пъти дневно 15-30 минути преди хранене, ако е необходимо и преди лягане; деца на възраст от 5 до 12 години - 10 mg 3 пъти дневно, също 15-30 минути преди хранене, ако е необходимо, и вечер, преди лягане.

д. Диметпрамид

(1) Блокира допамин D 2 -рецепторите на тригерната зона на центъра за повръщане, стимулира кръвоснабдяването и подвижността на храносмилателния тракт. При / m приложение ефектът се появява след 30-40 минути, когато се приема перорално - след 50-60 минути, продължава 4-5 часа, не се кумулира.

(2) Показания:Предотвратяване и облекчаване на гадене и повръщане, вкл. в следоперативния период, с лъчева и химиотерапия на онкологично болни, със заболявания на стомашно-чревния тракт.

(3) Противопоказания:Свръхчувствителност.

Нарушена бъбречна и чернодробна функция, тежка хипотония.

(5) Странични ефекти:алергични реакции; умерено понижение на кръвното налягане и сънливост (при използване на големи дози).

(6) Начин на приложение и дозировка:Вътре (преди хранене) или / m: 0,02 g 2-3 пъти на ден. Максималните дози (вътре и в / m) - 0,1 g / ден. Курсът е 2-4 седмици, в зависимост от естеството на заболяването, ефективността и поносимостта на диметпрамид. При нарушена бъбречна и чернодробна функция, тежка хипотония дневната доза не трябва да надвишава 0,04 g.

(7) Предпазни мерки:При пациенти с нарушена бъбречна и чернодробна функция, тежка хипотония, е необходимо редовно (на всеки 2-3 дни) проследяване на кръвното налягане и функционално изследване на паренхимните органи.

д. Тиетилперазин

(1) Той инхибира центъра за повръщане, блокира тригерната зона в продълговатия мозък. Има адренолитичен и m-антихолинергичен ефект. Той се свързва с допаминовите рецептори в нигростриаталните пътища, но за разлика от невролептиците няма антипсихотични, антихистаминови и каталептогенни свойства. След перорално приложение се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Претърпява биотрансформация в черния дроб. Екскретира се чрез бъбреците.

(2) Показания:Гадене и повръщане (с радиация и химиотерапия на злокачествени новообразувания, следоперативен период).

(3) Противопоказания:Свръхчувствителност, нарушена чернодробна и бъбречна функция, закритоъгълна глаукома, хипотония, потискане на ЦНС, кома, сърдечни и кръвни заболявания, аденом на простатата, болест на Паркинсон и паркинсонизъм, бременност.

(4) Ограничения за прилагане:Кърмене (преустановете кърменето по време на лечението), детска възраст (до 15 години).

(5) Странични ефекти:Главоболие, световъртеж, конвулсии, екстрапирамидни нарушения, ксеростомия, тахикардия, ортостатична хипотония, фоточувствителност, пигментация на ретината, периферен оток, чернодробна и бъбречна дисфункция, холестатичен хепатит, агранулоцитоза, алергични реакции.

(6) Взаимодействие:Засилва ефекта на транквиланти, аналгетици, бета-блокери, антихипертензивни средства, м-холинергици, алкохол, намалява - адреналин, леводопа, бромокриптин.

(7) Начин на приложение и дозировка:За възрастни - 10 mg перорално, интрамускулно или ректално 3 пъти дневно. Курсът на лечение е 2-4 седмици.

"

През последното десетилетие се наблюдава активно разработване на нови лекарства, които биха имали стабилен допаминергичен ефект. В резултат на това се роди концепцията за непрекъсната допаминергична стимулация. Сега е известно, че докато краткодействащите допаминергични лекарства бързо причиняват тежки дискинезии, по-дълго действащите лекарства в подобни ефективни дози рядко са придружени от дискинезии или дори елиминират тези усложнения на терапията. Продължават изследванията, за да се установи как стабилните плазмени нива на допамин могат да бъдат ефективно използвани за постигане на реални клинични ползи. В тази връзка, новите дозирани форми на допаминови агонисти с модифицирано освобождаване на активното вещество заслужават специално внимание.

В допълнение към двигателните симптоми, други, които не са свързани с двигателната функция, имат еднакво, а вероятно дори и по-голямо влияние върху качеството на живот на пациентите с PD. Тези така наречени немоторни симптоми доминират в клиничната картина при пациенти с напреднали стадии на PD и имат значителен принос за тежестта на увреждането, нарушеното качество и намалената продължителност на живота на пациентите. Въпреки това, немоторните симптоми на PD често не се разпознават и съответно не се коригират правилно. Лечението на такива симптоми трябва да бъде изчерпателно и да се провежда на всички етапи на PD. Възлагат се много надежди на формулировките на допаминов агонист с модифицирано освобождаване, които могат допълнително да намалят двигателните флуктуации и риска от дискинезии.

Дълго време лечението на PD се състоеше основно в подобряване на двигателните прояви на заболяването. Съвременните лекарства на леводопа и допаминови агонисти могат в продължение на много години да осигурят адекватна корекция на такива симптоми при повечето пациенти. Днес обаче вече е доказано, че успешното лечение на пациент с PD е невъзможно без подходяща корекция на немоторните симптоми. Тяхната точна диагноза често е трудна поради припокриването на органични и немоторни симптоми на PD. Например, пациент с PD с ниски нива на физическа активност, емоционална бедност и сексуална дисфункция може лесно да бъде диагностициран с депресия, въпреки че тези симптоми са проява на неврологично заболяване, а не психично разстройство.

Около половината от всички пациенти с PD имат депресия. Има все повече доказателства, че този симптом е следствие от PD и не е свързан с емоционална реакция към намалена двигателна функция. Трябва да се подчертае, че депресията при пациенти с PD може да бъде толкова тежка, колкото при първичните психиатрични пациенти, но се различава качествено. Наскоро завършено проучване сравнява неврологично здрави пациенти с депресия с пациенти с PD с депресия.
В резултат на това беше установено, че в групата на PD симптоми като тъга, загуба на способността да се наслаждавате на живота, вина и намалена жизненост са по-слабо изразени.

Интересно е да се отбележи и следната закономерност: 70% от пациентите с PD и предшестваща депресия впоследствие развиват тревожно разстройство, а 90% от пациентите с PD и предшестващо тревожно разстройство впоследствие развиват депресия.

В допълнение към депресията, качеството на живот на пациентите с PD е значително влошено от когнитивно увреждане. Те включват бавно време за реакция, изпълнителна дисфункция, загуба на памет и деменция. Последният се развива при 20-40% от всички пациенти с PD, като първо има забавено мислене, а след това затруднения с абстрактното мислене, паметта и контрола на поведението.

Въпреки високото разпространение, немоторните симптоми не се разпознават по време на 50% от неврологичните консултации . В проучване на Shulman et al. Пациентите с ПД първо бяха помолени да попълнят поредица от въпросници за диагностициране на тревожност, депресия и други разстройства, след което бяха насочени за консултация с невролог.

Оказа се, че проблемите
с депресия са имали 44%,
39% са имали тревожно разстройство
нарушения на съня при 43% от пациентите

Точността на диагностицирането на тези състояния от лекуващия невролог е много ниска:
21% за депресия,
19% за тревожно разстройство
39% за нарушения на съня.

(!!!) Поради появата на нови методи на лечение, продължителността на живота и средната възраст на пациентите с PD се увеличават. Следователно скринингът за немоторни симптоми на PD трябва да стане част от рутинното клинично лечение на тази патология.

Тъй като депресията при PD има различен характер, стандартните подходи за нейното лечение не винаги са ефективни. В това отношение използването на допаминови агонисти, по-специално прамипексол, е обещаващо.

Клиничните проучвания са установили че прамипексол не само подобрява двигателните симптоми на PD, но също така показва изразен антидепресивен ефект.Въпреки това, тези проучвания включват пациенти с двигателни усложнения, така че намаляването на депресивните симптоми може да представлява подобрение на двигателните симптоми с лечението. За да разберем по-добре този проблем, ние проведохме рандомизирано проучване, изследващо ефектите на допаминовия агонист прамипексол и серотонинергичния антидепресант сертралин при пациенти с PD без двигателни усложнения. В седем клинични центъра в Италия 76 амбулаторни пациенти с PD и "голяма" депресия, но без анамнеза за двигателни флуктуации и дискинезии, са получили прамипексол 1,5-4,5 mg/ден или сертралин 50 mg/ден. След 12 седмици лечение резултатът по Скалата за депресия на Хамилтън (HAM-D) се подобрява и в двете групи, но има значително повече пациенти в групата на прамипексол, които са имали пълно отзвучаване на депресията (60,5 спрямо 27,3% в групата на сертралин; p= 0,006).
Pramipexole се понася добре - нито един пациент не е прекъснал лечението с това лекарство, докато в групата на сертралин има 14,7% от тези пациенти. Въпреки липсата на двигателни усложнения при пациентите, в групата пациенти, лекувани с прамипексол, се наблюдава значително подобрение в двигателната оценка по UPDRS скалата. По този начин това проучване показа, че прамипексол е полезна алтернатива на антидепресантите при пациенти с PD.

PD е хронично прогресиращо заболяване и в по-късните стадии лечението на двигателните и други прояви на PD става все по-трудно. В същото време ранното прилагане на допаминови агонисти позволява не само да се забави развитието на двигателни флуктуации и дискинезии, предизвикани от леводопа, но и да се намали честотата на сутрешното забавяне и свързаните с него немоторни симптоми. В тази връзка качествено ново ниво на медицинска помощ за пациентите с БП може да се осигури от лекарствени форми на допаминови агонисти със забавено освобождаване на активното вещество. Очевидните предимства на такива лекарства са по-стабилни плазмени концентрации на допамин през целия ден, прост режим на приложение и съответно високо придържане на пациентите към лечението.

допаминови агонисти са съединения, които активират допаминовите рецептори, като по този начин имитират действието на невротрансмитера допамин. Тези лекарства се използват при лечението на болестта на Паркинсон, някои тумори на хипофизата (пролактиноми) и синдром на неспокойните крака. Дълго време каберголинът остава единственият активен допаминов агонист, когато се приема перорално. Има обаче скорошни съобщения, че при пациенти с PD каберголин може да причини тежка митрална регургитация, последвана от кардиогенен шок, водещ до смърт. Понастоящем най-обещаващо е използването на нови лекарствени форми с модифицирано освобождаване на неерголинови допаминови агонисти, като ропинирол и прамипексол.

На теория, предписването на допаминови агонисти с дълъг полуживот би имало следните предимства:

Удобство на приложение - 1 път на ден, което подобрява придържането на пациента към лечението

Подобрена поносимост поради по-бърза десенсибилизация на периферните допаминергични рецептори (по-малко стомашно-чревни странични ефекти), по-малък пиков ефект (по-малко сънливост) и намалена амплитуда на флуктуациите на плазмената концентрация и следователно по-малко импулсно стимулиране на рецепторите (по-нисък риск от двигателни усложнения) - флуктуации и дискинезии, както и психиатрични нежелани реакции)

Подобрена ефективност, особено през нощта и ранните сутрешни часове.

От друга страна, не може да се изключи теоретичният риск, че употребата на дългодействащи лекарства може да доведе до прекомерна десенсибилизация на допаминовите рецептори и в резултат на това намалена ефикасност. Въпреки това, първото публикувано проучване показа, че такива лекарствени форми са много ефективни.

Иновативна система за доставяне на прамипексол вече е създадена от дълго време. Изборът на pramipexole сред другите допаминови агонисти за развитието на системата се дължи на уникалния му фармакологичен профил - това лекарство е пълен агонист и има висока селективност към групата на допаминовите рецептори тип 2 (D2).
Системата за доставяне работи на принципа на осмотична помпа. За разлика от други подобни системи, които изискват предварително оформени отвори за освобождаване на активното вещество, системата за доставяне на прамипексол има мембрана с контролирана порьозност, осигурена от водоразтворими пори. При контакт с вода (при поглъщане) ексципиентите се разтварят, което води до образуване на микропореста мембрана in situ. След това водата навлиза в ядрото на капсулата, разтваряйки прамипексол на повърхността му. Вътре в системата се създава стабилно осмотично налягане, което изтласква разтвора на активното вещество през микропорите. Скоростта на доставяне на прамипексол се контролира главно от размера на отвора. Скоростта на освобождаване остава постоянна до пълното разтваряне на прамипексол, а след това, когато концентрацията му в ядрото намалява, тя постепенно намалява.

Фармакокинетичните тестове на новата система за доставяне на прамипексол показват, че тя позволява с еднократна доза на ден да се поддържа стабилна терапевтична плазмена концентрация на активното вещество, независимо от приема на храна.

Допамин ( инж. Допамин) е биологичният прекурсор. Носи удоволствие от процеса на очакване на приятно събитие: подарък, среща, награда, движение към целта.

Допаминът не е просто хормон на „радостта“, а мотивиращо вещество, което обещава щастие.

Когато допаминът се повишава, серотонинът пада. Той е антагонист на серотонина - хормон, който се произвежда, когато нещо се постигне. Ако няма потвърждение за успех, и двата хормона намаляват - възниква разочарование.

Как се произвежда допаминът?

Допаминът е химически проводник, който улеснява предаването на сигнали през централната нервна система от един неврон към друг. Въздейства на nucleus accumbens на мозъка – един от основните центрове на удоволствието.

Тази част от мозъка взаимодейства с центровете, отговорни за емоциите и контрола върху тях, както и за процеса на памет и запаметяване, любопитство и мотивация. Агонистите стимулират допаминовите рецептори в мозъка и различни видове рецептори (избирателно).

Достатъчното производство на хормона дава енергия, сила за постигане на цели, за желание, за научаване на нови неща, за движение. В същото време самият процес на мотивация е удоволствие за човек. Ниското ниво провокира апатия.

Такъв невротрансмитер може да се произвежда в мозъка на животните, както и от медулата на надбъбречните жлези и бъбреците. Според резултатите от невронаучните изследвания, допаминът се увеличава в процеса на запомняне на приятна награда. Допаминовите агонисти, поради техните химични свойства, допринасят за директното стимулиране на DA рецепторите, които възпроизвеждат ефекта на допамин.

Функции

В допълнение към удоволствието и радостта, които човек изпитва в процеса на очакване на приятен резултат, допаминът също допринася за осигуряването на редица допълнителни функции.

Ориентация	Действие
Учебен процес, любопитство	- Хормонът на радостта допамин насърчава запаметяването на информация, повишава се ефективността на учебния процес. Любопитството е вътрешна мотивация, която насърчава търсенето на отговори на определени въпроси и знания за непознати неща. Това е един вид механизъм за оцеляване. Има по-добро усвояване на информацията, към която човек се интересува.
усещане за щастие	- Хората са склонни към удоволствие, радост, релаксация в резултат на отделянето на допамин в определени центрове на мозъка. След като се произвежда допамин, човек става напълно удовлетворен, радостен, а това е една от основните нужди на всеки от нас.
Творчески наклонности	- Според резултатите от научните изследвания количественото съдържание на допамин при творческите хора и при пациентите с шизофрения е приблизително еднакво. - Допаминовите рецептори в таламуса се характеризират с по-ниска плътност. Входящите сигнали за разсъждения и знания се филтрират в по-малка степен. В резултат на това се увеличава информационният поток. Творческият човек може да "види" нестандартни начини за решаване на проблемни ситуации. Пациентите с шизофрения страдат от неспокойно асоциативно мислене.
личностно развитие	- Склонността на човек към екстравертно или интровертно поведение също е в пряка зависимост от допамина. Екстровертите са по-импулсивни и имат повече възможности да активират допаминовите реакции. Екстровертите са и по-склонни към рисково поведение, всякакви зависимости.
Въздействие върху мотивацията	- Един от елементите, които формират мотивацията. При хора с допаминов дефицит се наблюдава липса на мотивация или развитие на анхедония
Физиологични свойства на допамина като адренергично вещество	- Сърдечно-съдова система: повишено систолно кръвно налягане, повишена сила на сърдечните контракции. - Органи на стомашно-чревния тракт: инхибиране на чревната подвижност, увеличаване на гастроезофагеалния и дуодено-гастрален рефлукс Бъбреци: повишена филтрация и приток на кръв в съдовете.

Допаминът допринася за фокусирането върху най-важното за човек в момента, постигането на целта, превключването от една задача към друга. Това е вид система за възнаграждение, която има тенденция да намалява, ако човек обмисля варианти за неуспешен изход от ситуацията.

Допаминът може само да обещае щастие, но не е негов гарант.

Дефицит и излишък на допамин

При хормонален дефицит пациентите са склонни към:

• до повишена тревожност.
• развитие на вирусни заболявания.
• допаминова депресия.
• Дисфункции на сърдечно-съдовата система.
• Липса на мотивация.
• социални фобии.
• Нарушения във функционирането на ендокринната система.
• Синдром на хиперактивност и дефицит на вниманието.
• Трудности в опитите да се забавлявате, да се наслаждавате на живота.
• Намалено либидо, пълна липса на интерес към противоположния пол.

Изключение е Болест на Паркинсон, при която субстанцията нигра, която произвежда невротрансмитера, се разгражда.

Неконтролираното повдигане може да бъде опасно. При излишък на допамин са възможни психологически отклонения под формата на шизофрения, биполярни разстройства.

Как да увеличим допамина?

Когато се нормализира психо-емоционалното състояние на пациента, се използват лекарства, чието действие е насочено към потискане на невротрансмитера. Това намалява продължителността на времето, през което хормонът е в междуневронното пространство.

Също така е показано коригиране на състава на диетата и начина на живот, въвеждане на умерена физическа активност, здрав сън.

Хранене

Описаните продукти се препоръчват да се използват само ако са приятни и доставят удоволствие. За подобряване на настроението се препоръчва и употребата на кисело мляко, черен шоколад, цитрусови плодове, семена, билков чай, броколи.

При намаленият допамин показва въздържание от продукти на основата на кофеин, бързи въглехидрати, бял хляб, юфка, сладкиши, захарни и сладкиши, диня, моркови, чипс, пържени и печени картофи.

Физическа дейност

При липса на допамин е важно да се даде предпочитание на умерената физическа активност. Подходящият спорт се избира в зависимост от личните интереси на човек, неговата конституция. Това може да бъде йога или гимнастика, плуване, джогинг на чист въздух. Важно е човек да изпитва удоволствие от процеса на обучение и да усеща ползата от тях.

Режим на сън

Редовната липса на сън провокира отрицателно въздействие върху функционирането на допаминовите рецептори. За да се стабилизира нивото на хормоните през деня през нощта.

Лекарства

В случай, че корекцията на начина на живот, диетата в комбинация с физическа активност е неефективна, на пациентите се показва употребата на определени групи лекарства.

• Гинко билоба е лекарство на растителна основа, което се понася добре от пациентите. Помага за повишаване на концентрацията, подобрява снабдяването на мозъка с кислород.
• L-тирозин - нехормонална добавка, аминокиселина, която влияе на нивото на допамин и помага за справяне с депресивни разстройства, надбъбречна недостатъчност, проблеми с паметта и ученето.
• Mucuna е лекарство, което повишава допамина и други хормони, отговорни за функционирането на центъра на удоволствието. Лекарствата се използват за премахване на депресия, стрес, болест на Паркинсон.

допаминови лекарства

Лекарствата на базата на допамин могат да се използват при лечението на различни заболявания. Активното вещество на лекарството е допамин, формата на освобождаване е концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор. Употребата на лекарството се препоръчва при шок или състояния, които застрашават неговото развитие:

• Сърдечна недостатъчност.
• Изразено понижение на кръвното налягане.
• тежки инфекции.
• постоперативен шок.

Лекарствата на базата на допамин могат да взаимодействат с други групи лекарства: симпатикомиметици, МАО инхибитори, анестетици, диуретици, лекарства за щитовидната жлеза.

Необходимо е да бъдете особено внимателни и да използвате лекарството в строго съответствие с инструкциите относно режима на дозиране и други препоръки на производителя.

допамин и алкохол

При пиене на алкохолни напитки нивото на хормона в кръвта се повишава значително, човекът е в еуфория. Веднага щом алкохолът спре да действа, настроението се заменя с повишена раздразнителност, депресия и човекът се нуждае от нова доза или възстановяване на първоначалния хормонален баланс.

Допаминови зависимости

Повечето наркотични вещества увеличават производството на допамин повече от 5 пъти. Хората получават изкуствено удоволствие поради механизма на действие:

• Никотин, лекарства на основата на морфин - имитация на действието на естествен невротрансмитер.
• Амфетамин - засягат се механизмите на транспорт на допамин.
• Психостимуланти, кокаин - блокиране на естественото улавяне на допамин, повишаване на концентрацията му в синаптичното пространство.
• Алкохолните напитки блокират допаминовите агонисти.

С редовно стимулиране на системата за възнаграждение мозъкът започва да намалява синтеза на естествения допамин(резистентност) и брой рецептори. Това подтиква човека да увеличи дозата на наркотичните вещества.

Пристрастяването (зависимостта) може да се формира не само от различни вещества, но и от определени поведения: хоби за шопинг, компютърни игри и др.

Експеримент на Шулц върху маймуни

По време на експеримента Волфрам Шулц потвърди, че производството на допамин се случва в процеса на чакане. За да се докаже това, опитните маймуни били поставени в клетка и им били създадени условни рефлекси по схемата на Павлов: след получаване на светлинен сигнал животното получавало парченце ябълка.

Веднага след като маймуната се сдоби с лакомство, процесът на производство на хормони се нормализира. След образуването на условния рефлекс допаминовите неврони се увеличават веднага след подаването на сигнала, дори преди да получат парче ябълка.

Учените предполагат, че допаминът ви позволява да:

• Да се ​​​​формират и консолидират условни рефлекси, ако се наблюдава тяхното насърчаване и консолидиране.
• Допаминът спира да се произвежда, ако подсилването (серотонин) не присъства или когато желаното нещо престане да бъде интересно.