47. Обвиващи агенти и адсорбенти

48. Продукти, съдържащи етерични масла. горчивина. Средства, съдържащи амоняк Средства, съдържащи етерични масла Листа от евкалипт (Folium Eucalypti) Приложение: отвара и инфузия на евкалипт като антисептик за изплакване и вдишване с УНГ заболявания, както и за лечение

АНТИВИРУСНИ ЛЕКАРСТВА Специфично антивирусно средство е ремантадин - лекарството има антивирусен ефект срещу грипни вируси А, В. Предпазва клетките на тялото от проникване на грипния вирус в тях. На вируса, който вече е влязъл в клетките,

СРЕДСТВА ЗА ХРЕМА В началото на заболяването, при наличие на хрема с обилна секреция от носа („тече” от носа), е препоръчително да се вкапват в носа съдосвиващи капки: отривин, назолин, галазолин, нафтизин. - по 2-3 капки във всяка ноздра 3-4 пъти дневно по-големи деца

ЛЕКАРСТВА ПРОТИВ КАШЛИЦА При кашлица се използват следните отхрачващи средства за разреждане и по-добро отделяне на храчки. Елексир за гърди. Лекарствата се приемат през устата; деца под 1 година се предписват 1 - 2 капки 2 - 3 пъти на ден, деца над една година - броят на капките на прием,

Отхрачващи средства Хората са жадни за лекарства. Гален След като най-накрая поставихме всичко „i“ по отношение на лекарствата за кашлица, имаме възможността да съсредоточим вниманието си върху подобряването на кашлицата, т.е., върху отхрачващите средства.

Укрепващи средства. Средства, които регулират обмяната на веществата - Вземете по една щипка цветя от трън и съцветия от глухарче, залейте с 1 чаша вряща вода, оставете да вари, прецедете, добавете 1 супена лъжица. лъжица ябълков оцет. Пийте топъл преди лягане.- За възстановителна вана

Продукти за ръце За напукана кожа Сварете 5 картофа, смелете на каша, добавете 5 с.л. л. мляко. Нанесете топла каша върху кожата и задръжте за 10 минути, направете енергичен масаж. Измийте ръцете със студена вода и нанесете крем. Можете просто да потопите ръцете си в тази каша, докато

Те включват лекарства, които действат върху предаването на нервните импулси в адренергичните синапси. Предаването на възбуждане в адренергичните синапси се осъществява с помощта на норепинефрин, който действа върху специфични образувания (адренергични рецептори), разположени главно в областта на окончанията на постганглионарните влакна на симпатиковите нерви (с изключение на постганглионарните влакна, които инервират потта жлези) върху клетките на изпълнителните органи. Адренорецептори са открити и в централната нервна система.

Адренорецепторите са хетерогенни, те се делят на α- и β-.

От своя страна, α-адренергичните рецептори се разделят на α 1 (гладки мускули на кръвоносните съдове, зеници, разширяващи мускулите, преалвеоларни сфинктери на бронхите, пикочния мехур, стомаха, червата, капсулата на далака, черния дроб, централната нервна система) и α 2 - (кръв съдове, централна нервна система, тромбоцити, мастна тъкан, Лангерхансови клетки на панкреаса). Сред β-адренергичните рецептори се отличават β 1 - (миокард, пейсмейкъри и проводна система на сърцето, черния дроб, скелетните мускули) и β 2 (бронхиални мускули, артериоли на скелетните мускули, мастна тъкан, островна тъкан на панкреаса).

В зависимост от естеството на причинения ефект, адренергичните лекарства се разделят на адренергични, стимулиращи адренорецепторите и адренегативни, които нарушават проводимостта на нервните импулси в адренергичните синапси.

Адренопозитивни (адреномиметични) лекарства

В зависимост от селективността на действие върху адренорецепторите, адренопозитивните средства се разделят на α- и β-адренергични миметици с пряко и непряко действие, α-адреномиметици и β-агонисти.

Селективността на действието на лекарства, които имат стимулиращ ефект върху адренорецепторите, е показана в таблица. 4.

Раздел. 4. Селективност на действието на лекарства, които стимулират адрено- и допаминовите рецептори

Забележка. Знакът "+" означава наличие на ефект.

Директно действащите адреномиметици, които възбуждат α- и β-адренергичните рецептори, включват адреналин. При ниски концентрации засяга главно β-адренергичните рецептори, а при по-високи концентрации засяга a-адренергичните рецептори. Лекарството разширява зениците, увеличава лумена на бронхите, има положителен инотропен, тонотропен, хронотропен, дромотропен и батмотропен ефект, повишава консумацията на кислород от миокарда. Адреналинът има комплексен ефект върху съдовия тонус: стеснява съдовете на кожата, лигавиците, мезентериума, бъбреците (преобладават бета-адренергичните рецептори) и разширява съдовете на скелетните мускули (преобладават бета-2-адренергичните рецептори). Резултатът от действието на лекарството върху сърцето и кръвоносните съдове е рязко повишаване на систолното кръвно налягане и леко повишаване (често намаляване) на диастолното налягане. Адреналинът понижава тонуса на червата, уретерите, пикочния мехур, повишава тонуса на далака, засилва процесите на гликолиза и липолиза, подобрява съсирването на кръвта.

Трябва да се отбележи, че α- и β-адренергичните рецептори също възбуждат допамина, междинен продукт от биосинтезата на катехоламини. Той разширява съдовете на бъбреците, сърцето, мезентериума и крайниците поради ефекта си върху допаминовите рецептори и свива съдовете на други области поради действието си върху a-адренергичните рецептори. Допаминът стимулира (слабо) β-адренергичните рецептори и има положителен инотропен ефект върху сърцето, без значително увеличаване на неговата кислородна консумация. Допаминът се използва при колаптоидни състояния, шок (включително кардиогенен шок), белодробен оток, нефросклероза, остра бъбречна недостатъчност, отравяне с барбитурати (повишава антитоксичната функция на черния дроб).

Представител на индиректните адреномиметици (симпатикомиметици) е ефедринът. Адренопозитивният ефект на лекарството се дължи главно на факта, че той насърчава освобождаването на медиатора от окончанията на постганглионарните влакна на симпатиковите нерви в синаптичната цепнатина. В допълнение, ефедринът има известен стимулиращ ефект върху адренорецепторите, инхибира обратното захващане на медиатора от пресинаптичните окончания и слабо инхибира активността на ензимите, участващи в инактивирането на норепинефрин.

Според причинените ефекти ефедринът е подобен на адреналина, но действа по-дълго и значително (30-100 пъти) по-нисък от него по активност. Ефедринът разширява зениците, понижава тонуса на бронхиалните мускули, стимулира сърдечната дейност, повишава кръвното налягане, тонуса на скелетните мускули, инхибира чревната подвижност, причинява хипергликемия.

За разлика от адреналина, при често повтарящо се приложение на ефедрин, пациентите могат да изпитат тахифилаксия (т.е. рязко намаляване на ефекта) поради изчерпване на медиаторните резерви в окончанията на синаптичните нерви.

Показанията за назначаване на ефедрин са свързани с неговото вазоконстрикторно и бронходилататорно действие.

α-адренергичните агонисти включват норепинефрин, мезатон, нафтизин и др. Тези лекарства стимулират главно α-адренергичните рецептори. Те причиняват значително свиване на кръвоносните съдове, повишават кръвното налягане и практически не влияят на тонуса на бронхите и червата, сърдечната дейност и нивото на кръвната захар.

Норепинефрин и мезатон се използват при патологични състояния, придружени от остър спад на кръвното налягане. Те обаче са противопоказани при кардиогенен и трансфузионен шок, тъй като предизвикват рязък спазъм на прекапилярните сфинктери и допълнително влошават кръвоснабдяването на тъканите.

β-агонистите включват изадрин (стимулира β 1 и β 2 рецепторите), орципреналин, салбутамол, фенотерол (предимно стимулира β 2 рецепторите). Isadrin причинява бронхиална дилатация, увеличава силата и честотата на сърдечните контракции, увеличава консумацията на кислород от сърцето, разширява съдовете на скелетните мускули, мускулите на матката.

Isadrin и други β-агонисти се използват главно като бронходилататори (бронхиална астма, астматичен бронхит, бронхоспазъм с алергична етиология).

Глава 4

Вещества, действащи върху адренергичните синапси (фармакология)

В системата на еферентната инервация адренергичните синапси се образуват от окончанията на постганглионарните симпатични (адренергични) влакна и клетки на ефекторни органи.

По разклоненията на окончанията на адренергичните влакна има много варикозни (възловисти) удебеления, съдържащи невротрансмитера норепинефрин. При разширени вени основното количество норепинефрин е във везикулите.

Образуването на норепинефрин става по следния начин. Тирозинът прониква в разширените вени, които под въздействието на тирозин хидроксилазата се превръщат в DOPA (диоксифенилаланин). Допаминът се образува от DOPA с участието на DOPA декарбоксилаза. Чрез активен транспорт допаминът прониква през мембраната на везикулите и вътре във везикулите се превръща в норепинефрин (фиг. 15).

Когато пристигне нервен импулс, пресинаптичната мембрана се деполяризира, волтаж-зависимите Ca 2+ канали се отварят, Ca 2+ йони навлизат в цитоплазмата на разширените вени, насърчават екзоцитозата на везикулите и освобождават норепинефрин в синаптичната цепнатина.

Норепинефринът действа върху адренорецепторите на постсинаптичната мембрана на ефекторната клетка. Действието на медиатора е краткотрайно, тъй като по-голямата част от него (около 80%) се подлага на повторно захващане от нервните окончания (невронно улавяне). В цитоплазмата на варикозното удебеляване част от норепинефрин се дезаминира под въздействието на моноаминооксидаза (МАО), но основното количество норепинефрин се улавя от везикули (везикуларно улавяне).

Малко количество норепинефрин се поема от ефекторните клетки (екстраневронно поемане).

Ориз. 15. Адренергичен синапс.

NA - норепинефрин; ДА - допамин; МАО - моноаминооксидаза.

В ефекторните клетки норепинефринът се инактивира от катехол-О-метилтрансфераза (COMT).

С помощта на фармакологични средства е възможно да се повлияят различни етапи на норадренергичното предаване. Метилтирозинът инхибира тирозин хидроксилазата. Карбидопа и бензеразид инхибират DOPA декарбоксилазата. Резерпинът се отлага в мембраната на везикулите и предотвратява навлизането на допамин във везикулите и везикуларното поемане на норепинефрин. Ниаламид, транилципромин инхибират МАО. Тирамин, ефедрин, амфетамин стимулират освобождаването на норепинефрин в синаптичната цепнатина. Трицикличните антидепресанти (имипрамин, амитриптилин), кокаинът нарушават обратното невронно усвояване на норепинефрин. Известни са голям брой вещества, които стимулират адренорецепторите (адреномиметици) или блокират адренорецепторите (блокери).

Има 1-, 2-, β1 и β2-адренергични рецептори. a 1 -адренергичните рецептори и β 1 -адренергичните рецептори са разположени на постсинаптичната мембрана, т.е. ефекторна клетъчна мембрана в синапса. В някои тъкани на постсинаптичната мембрана преобладават a 1 -адренергичните рецептори (например в кръвоносните съдове), в други - β 1 -адренергичните рецептори (например в сърцето).

a2-адренорецепторите и β2-адренорецепторите са разположени върху мембраните на ефекторните клетки извън синапсите (екстрасинаптични адренергични рецептори; неинервирани адренергични рецептори) и се възбуждат от циркулиращия в кръвта адреналин, който се освобождава от хромафиновите клетки на надбъбречната медула (и 2 -адренорецепторите също могат да бъдат възбудени от циркулиращата кръв, но -адреналин; фиг. 16).

В допълнение, 2-β2-адренергичните рецептори присъстват на пресинаптичната мембрана (в края на адренергичните влакна). С възбуждането на пресинаптичните β2-адренергични рецептори, освобождаването на медиатора на норепинефрин намалява, а с възбуждането на пресинаптичните β2-адренергични рецептори се увеличава освобождаването на норепинефрин.

Пресинаптичните 2-адренергични рецептори се стимулират от медиатора норепинефрин с прекомерното му освобождаване. Това води до намаляване на прекомерното освобождаване на норепинефрин (отрицателна обратна връзка). Пресинаптичните β2-адренергични рецептори могат да бъдат стимулирани от циркулиращия адреналин. Това води до увеличаване на освобождаването на норепинефрин.

Пресинаптичните a2-адренергични рецептори също присъстват в окончанията на постганглионарните парасимпатикови (холинергични) влакна. Когато са развълнувани, освобождаването на ацетилхолин намалява.

Основните ефекти от възбуждането на постсинаптичните и екстрасинаптичните адренорецептори

и 1 - Адренорецептори:

1. разширяване на зениците на очите (свиване на радиалния мускул на ириса);

2. стесняване на кръвоносните съдове;

3. контракции на миометриума;

4. еякулация.

а 2 :

1. свиване на кръвоносните съдове.

β1 - адренергични рецептори:

1. стимулиране на сърдечната дейност:

а) засилване на контракциите,

б) повишени контракции (повишен автоматизъм на синоатриалния възел),

в) улесняване на атриовентрикуларната проводимост,

г) повишен автоматизъм на атриовентрикуларния възел и влакната на Purkinje;

2. освобождаване на ренин от стагломерулните клетки на бъбреците.

β2 - адренергични рецептори (екстрасинаптични):

1. стимулиране на сърдечната дейност;

2. разширяване на кръвоносните съдове (главно съдове на скелетната мускулатура);

3. релаксация на гладката мускулатура на бронхите;

4. намаляване на тонуса и контрактилната активност на миометриума;

5. свиване на скелетните мускули;

6. стимулиране на гликогенолизата, намаляване на синтеза на гликоген.

Средствата, действащи върху адренергичните синапси, се разделят на:

1. означава стимулиране на адренергичните синапси:

а) адреномиметици (стимулират адренорецепторите),

б) симпатикомиметици (увеличават освобождаването на норепинефрин);

2. лекарства, които блокират адренергичните синапси:

а) адренергични блокери (блокират адренергичните рецептори),

б) симпатиколитици (намаляват освобождаването на норепинефрин).

А. Лекарства, които стимулират адренергичните синапси

4.1. Адреномиметици

Адреномиметиците се разделят на:

1) а-агонисти

2) β-агонисти

3) a, β-адренергични агонисти (едновременно възбуждат a- и β-адренергичните рецептори).

4.1.1. а-адренергични агонисти

а 1 - Адреномиметици.При възбуждане на 1-адренорецепторите в гладката мускулатура чрез G q -протеини, активира се фосфолипаза С, повишава се нивото на инозитол-1,4,5-трифосфат, което насърчава освобождаването на Ca 2+ йони от саркоплазмения ретикулум. Когато Ca 2+ взаимодейства с калмодулин, се активира киназата на леката верига на миозина. Фосфорилирането на леките вериги на миозина и тяхното взаимодействие с актина води до свиване на гладката мускулатура (фиг. 6).

Основните фармакологични ефекти на α1-агонистите:

1) разширени зеници (свиване на радиалния мускул на ириса),

2) стесняване на кръвоносните съдове (артерии и вени).

α1-агонистите включват фенилефрин(мезатон). Когато разтвор на фенилефрин се влива в конюнктивалния сак, зеницата се разширява, без да се променя акомодацията. Това може да се използва при изследване на очното дъно.

Фенилефринът се използва като вазоконстриктор и пресорен агент. Вазоконстриктивният ефект на фенилефрина се използва в оториноларингологията, по-специално при ринит (капки за нос). В ректални супозитории се предписва фенилефрин за хемороиди. Понякога разтвор на фенилефрин се добавя към разтвори на локални анестетици вместо адреналин.

Когато се прилага интравенозно или подкожно (както и когато се приема през устата), фенилефринът свива кръвоносните съдове и следователно повишава кръвното налягане. Това води до рефлексна брадикардия. Продължителността на действие на лекарството, в зависимост от начина на приложение, е 0,5-2 ч. Пресорният ефект на фенилефрина се използва при артериална хипотония.

Противопоказания за назначаването на фенилефрин: хипертония, атеросклероза, вазоспазъм.

α2 - Адреномиметици.При възбуждане на екстрасинаптичните α 2 -адренергични рецептори на гладката мускулатура на кръвоносните съдове чрез G1 -протеини, инхибира се аденилатциклазата, намаляват нивото на сАМР и активността на протеин киназа А (фиг. 17). Инхибиторният ефект на протеин киназа А върху киназата на леката верига на миозина и фосфоламбана е намален. В резултат на това се активира фосфорилирането на леките вериги на миозина; фосфоламбан инхибира Ca 2+ -ATPase на саркоплазмения ретикулум (Ca 2+ -ATPase транспортира Ca 2+ йони от цитоплазмата към саркоплазмения ретикулум), нивото на Ca 2+ в цитоплазмата се повишава. Всичко това допринася за свиването на гладките мускули и вазоконстрикцията.

Към 2-агонистите се отнасят нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин.

Нафазолин(нафтизин) се използва само локално при ринит. Разтворите на лекарството се вливат в носа 3 пъти на ден; в същото време съдовете на носната лигавица се стесняват и възпалителната реакция намалява. Емулсията на нафазолин - санорин се използва 2 пъти на ден.

Ксилометазолин(галазолин) и оксиметазолин(назол) по действие и употреба са подобни на нафазолин.

α2-агонистите също включват клонидин и гуанфацин, които се използват като антихипертензивни лекарства.

Клонидин(клофелин, хемитон), както и нафазолин, ксилометазолин, принадлежи към производните на имидазолин и е синтезиран като лекарство за ринит. Случайно беше открита неговата изразена способност да намалява кръвното налягане, свързана със стимулиране на 2-адренергичните рецептори и имидазолиназ 1 рецептори в продълговатия мозък.

Клонидин е ефективен антихипертензивен агент. Освен това има седативен, аналгетичен ефект, потенцира ефекта на етилов алкохол, намалява симптомите на абстиненция при опиоидна зависимост.

Клонидин се използва като антихипертензивен агент, главно при хипертонични кризи. Употребата на клонидин е ограничена от неговите странични ефекти (сънливост, сухота в устата, запек, импотентност, тежък синдром на отнемане).

Под формата на капки за очи клонидин се използва при глаукома (намалява производството на вътреочна течност). Клонидин може да бъде ефективен при профилактика на мигрена, за намаляване на симптомите на отнемане при зависимост от опиоидни лекарства. Клонидин има аналгетични свойства.

Тизанидин(сирдалуд) е имидазолиново производно. Стимулира пресинаптичните оси 2 -адренергични рецептори в синапсите на гръбначния мозък. В тази връзка той намалява освобождаването на възбуждащи аминокиселини, отслабва полисинаптичното предаване на възбуждане и намалява тонуса на скелетните мускули. Има аналгетични свойства. Прилага се вътре със спазми на скелетните мускули.

Гуанфацин(Estulik) като антихипертензивен агент се различава от клонидин с по-голяма продължителност на действие. За разлика от клонидина, той стимулира само α2-адренергичните рецептори, без да засяга I 1 -рецептори.

4.1.2. β - адренергични агонисти

β1 - Адреномиметици.Когато се възбуди β 1 -адренергичните рецептори на сърцето чрез Gs -протеини, аденилат циклазата се активира, cAMP се образува от АТФ, който активира протеин киназа А. Когато протеин киназа А се активира, Ca 2+ каналите се фосфорилират (активират)клетъчната мембрана и увеличава потока на Ca 2+ йони в цитоплазмата на кардиомиоцитите.

В клетките на синоатриалния възел навлизането на Ca 2+ йони ускорява 4-та фаза на потенциала на действие, импулсите се генерират по-често, сърдечната честота се увеличава.

Във влакната на работния миокард Ca 2+ йони се свързват с тропонин С (част от инхибиторния комплекс на тропонин-тропомиозин) и по този начин се елиминира инхибиторният ефект на тропонин-тропомиозин върху взаимодействието на актин и миозин - сърдечните контракции се увеличават ( Фиг. 3).

Когато β 1 -адренергичните рецептори се възбудят в клетките на атриовентрикуларния възел, фазите 0 и 4 на потенциала на действие се ускоряват - атриовентрикуларната проводимост се улеснява и автоматизмът се увеличава.

С възбуждането на β 1 -адренергичните рецептори се увеличава автоматизмът на влакната на Purkinje.

С възбуждането на β1-адренергичните рецептори на юкстагломерулните клетки на бъбреците се увеличава секрецията на ренин.

β1-адренергичните агонисти включват добутамин.Увеличава силата и в по-малка степен честотата на съкращенията на сърцето. Използва се като кардиотоник при остра сърдечна недостатъчност.

β2 - адренергични агонисти. β2-адренорецепторите са локализирани:

1) в сърцето (1/3 предсърдни β-адренергични рецептори, "/ 4 β-адренорецептори на вентрикулите на сърцето);

2) в цилиарното тяло (когато β 2 -адренергичните рецептори се стимулират, производството на вътреочна течност се увеличава);

3) в гладката мускулатура на кръвоносните съдове и вътрешните органи (бронхи, стомашно-чревен тракт, миометриум); при възбуждане на β2-адренергичните рецептори гладките мускули се отпускат.

Когато β2-адренергичните рецептори се възбудят през белите, аденилатциклазата се активира, нивото на сАМР се повишава и се активира протеин киназа А.

В сърцето възбуждането на β2-адренергичните рецептори води до същите ефекти като възбуждането на β1-адренергичните рецептори (интензификация, ускоряване на сърдечните контракции, улесняване на атриовентрикуларната проводимост).

В противен случай се проявява възбуждане на β2-адренергичните рецептори в гладката мускулатура на съдовете (фиг. 17), бронхите, стомашно-чревния тракт и миометриума. Когато β2-адренергичните рецептори се стимулират чрез Gs -протеини, активира се аденилат циклазата, повишават се нивата на cAMP, активира се протеин киназа А, която има инхибиторен ефект върху киназата на леката верига на миозина и фосфоламбана. В резултат на това фосфорилирането на леките вериги на миозина се нарушава и нивото на Ca 2+ в цитоплазмата намалява (инхибиторният ефект на фосфо-ламбан върху Ca 2+ -ATPase на саркоплазмения ретикулум, който активира прехода на Ca 2 + йони от цитоплазмата към саркоплазмения ретикулум, се елиминира). Всичко това спомага за отпускане на гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, стомашно-чревния тракт, миометриума.

Ориз. 17. Механизъм на влияние на a2-агонисти и β2-агонисти върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове.

АС - аденилатциклаза; PC - протеин киназа; MLCK - киназа на леката верига на миозина; SR - саркоплазмен ретикулум; Sa; 2 - цитоплазмен Ca 2+.

р2-агонистите включват салбутамол(вентолин), фенотерол(беротек, партусистен), тербуталин.Намалете тонуса на бронхите, тонуса и контрактилната активност на миометриума. Умерено разширяване на кръвоносните съдове. Важи около 18 часа.

Показания за употреба:

1) за облекчаване на пристъпи на бронхиална астма (използва се главно чрез вдишване);

2) за спиране на преждевременно раждане (прилага се интравенозно, след това се прилага перорално);

3) с прекомерно силна трудова дейност.

В акушерската практика, като токолитици (със заплаха от преждевременно раждане), в допълнение към горните лекарства, те използват хексопреналин(гинипрал) и ритодрин.

За систематично предупреждение пристъпи на бронхиална астма препоръчват β2-адреномиметици с по-продължително действие - кленбутерол, салметерол, формотерол(важи около 12 часа на обяд).

Странични ефекти на β2-агонистите: тахикардия, тревожност, понижено диастолно налягане, замаяност, тремор.

K β 1 β 2 адреномиметицисе прилага изопреналин(изопротеренол, изадрин)

Във връзка със стимулирането на β1-адренергичните рецептори, изопреналинът улеснява атриовентрикуларната проводимост и се използва при атриовентрикуларен блок под формата на таблетки под езика.

Във връзка със стимулирането на β2-адренергичните рецептори, изопреналинът елиминира бронхоспазма и може да се използва чрез инхалация при бронхиална астма.

Странични ефекти на изопреналин: тахикардия, сърдечни аритмии, тремор, главоболие.

4.1.3. а,β-агонисти

Норепинефрин(норепинефрин) химичната структура съответства на естествения невротрансмитер норепинефрин. Възбужда 1- и 2-адренорецепторите, както и β1-адренергичните рецептори. Ефектът върху β2-адренергичните рецептори е незначителен.

Във връзка с възбуждането на α 1 - и α 1 -адренергичните рецептори, норепинефринът свива кръвоносните съдове и повишава кръвното налягане.

Норепинефринът стимулира β1-адренергичните рецептори и при експерименти върху изолирано сърце причинява тахикардия. Въпреки това, в целия организъм, поради повишаване на кръвното налягане, инхибиторните ефекти на вагуса се активират рефлексивно и обикновено се развива брадикардия. Ако блокирате влиянието на вагуса с атропин, норепинефринът причинява тахикардия (фиг. 18).

Норепинефринът се прилага интравенозно капково (когато се приема перорално, лекарството се унищожава; когато се инжектира под кожата или в мускулите, е възможна тъканна некроза поради рязко стесняване на съдовете на мястото на инжектиране; при еднократна инжекция ефектът от лекарството продължава няколко минути, тъй като норепинефринът бързо се улавя от адренергичните нервни окончания).

Атропин

Ориз. 18.Влияние на атропина върху действието на норепинефрин. BP - кръвно налягане; NA - норепинефрин.

Основната индикация за употребата на норепинефрин е рязкото понижаване на кръвното налягане.

При използване на норепинефрин във високи дози е възможно затруднено дишане, главоболие и сърдечни аритмии. Норепинефринът е противопоказан при сърдечна слабост, тежка атеросклероза, атриовентрикуларен блок, анестезия с халотан (възможни са сърдечни аритмии).

Адреналин(епинефрин) по химическа структура и действие съответства на естествения адреналин. Възбужда всички видове адренергични рецептори (Таблица 3). Инжектира се подкожно и венозно (когато се приема през устата е неефективен).

Адреналин:

1) разширява зениците на очите (стимулира 1-адренергичните рецептори на радиалния мускул на ириса);

2) засилва и ускорява сърдечните контракции (стимулира β 1 -адренергичните рецептори);

3) улеснява атриовентрикуларната проводимост (стимулира β 1 -адренергичните рецептори);

4) повишава автоматизма на влакната на проводната система на сърцето (стимулира β 1 адренорецепторите);

5) стеснява кръвоносните съдове на кожата, лигавиците, вътрешните органи (стимулира 1- и 2-адренергичните рецептори);

6) разширява кръвоносните съдове на скелетните мускули (стимулира β2-адренергичните рецептори);

7) отпуска гладката мускулатура на бронхите, червата, матката (стимулира β2-адренергичните рецептори);

8) активира гликогенолизата и предизвиква хипергликемия (стимулира β2-адренергичните рецептори).

Във връзка с възбуждането на 1- и 2-адренорецепторите адреналинът свива кръвоносните съдове. Въпреки това, адреналинът също възбужда β2-адренергичните рецептори, следователно по време на неговото действие е възможно вазодилатация.

Таблица 3Сравнителен ефект на адреномиметиците върху адренорецепторите

β2-адренергичните рецептори на съдовете са по-чувствителни към адреналин и тяхното възбуждане е по-дълго от a-адренергичните рецептори. При използване на нормални дози адреналин първо преобладава ефектът му върху oc-адренергичните рецептори - съдовете се стесняват. Но след спиране на възбуждането на ос-адренергичните рецептори, действието на адреналина върху β2-адренергичните рецептори все още се запазва, следователно след вазоконстрикция те се разширяват (фиг. 19).

В условията на целия организъм адреналинът предизвиква свиване на някои кръвоносни съдове (съдове на кожата, лигавиците, а във високи дози - съдове на вътрешните органи) и разширяване на други съдове (съдове на сърцето, скелетната мускулатура).

Във връзка със стимулиращия ефект върху сърцето и вазоконстрикторния ефект, адреналин повишава кръвното налягане). Пресорният ефект е особено изразен при интравенозно приложение на адреналин. В този случай първо е възможна краткотрайна рефлекторна брадикардия, придружена от леко понижаване на кръвното налягане, което след това се повишава отново.

Пресорното действие на адреналина при еднократно интравенозно инжектиране е краткотрайно (минути), след което кръвното налягане намалява бързо, обикновено под първоначалното ниво. Тази последна фаза на действие на адреналина е свързана с неговия ефект върху β2-адренергичните рецептори на съдовете (вазодилататорно действие), който продължава известно време след спиране на действието върху α-адренергичните рецептори. След това кръвното налягане се връща до първоначалното си ниво (фиг. 20). Действието на адреналина може да се анализира с помощта на a-блокери и β-блокери (фиг. 21). На фона на действието на a-блокерите, адреналинът понижава кръвното налягане; на фона на β-блокерите се увеличава пресорният ефект на адреналина.

Тон на артериите

α 1 α 2

Адреналин

Ориз. 19. Влияние на адреналина върху тонуса на артериалните съдове.

Вазоконстриктивният ефект на адреналина е свързан с активирането на 1- и 2-адренергичните рецептори. Вазодилататорният ефект на адреналина е свързан с активирането на β2-адренергичните рецептори.

Ориз.20. Ефект на адреналина върху кръвното налягане.

α 1 α 2 β 1 β 2 - обозначения на адренорецептори, с възбуждането на които са свързани фазите на влияние на адреналина (Adr) върху кръвното налягане.

Приложение на адреналин . Адреналинът е лекарство на избор при анафилактичен шок (проявяващ се със спадане на кръвното налягане, бронхоспазъм). В този случай се използва способността на адреналина да свива кръвоносните съдове, да повишава кръвното налягане и да отпуска мускулите на бронхите. Интрамускулно се прилага ампулен разтвор на адреналин (0,1%); в случай на неефективност, ампулният разтвор се разрежда 10 пъти и се инжектират бавно венозно 5 ml 0,01% разтвор.

Адреналинът се използва при сърдечен арест. В този случай няколко ml 0,01% разтвор на адреналин се инжектират със спринцовка с дълга игла през гръдната стена в кухината на лявата камера. Адреналинът значително повишава ефективността на гръдната компресия.

Вазоконстрикторният ефект на адреналина се използва чрез добавяне на неговия разтвор към разтвори на локални анестетици, за да се намали абсорбцията им и да се удължи действието им.

Под формата на капки за очи адреналинът се използва при откритоъгълна глаукома (намалява производството на вътреочна течност). Поради факта, че адреналинът причинява мидриаза, лекарството не се използва при закритоъгълна глаукома.

По-ефективен при откритоъгълна глаукома дипивефрин -пролекарство на адреналина, което много по-лесно прониква през роговицата и освобождава адреналин в тъканите на окото.

При пристъпи на бронхиална астма адреналинът се инжектира под кожата. Това обикновено води до спиране на пристъпа (ефектът на епинефрин при подкожно инжектиране продължава около 1 час). Артериалното налягане се променя слабо.

Поради способността на епинефрина да повишава кръвната захар, той може да се използва при хипогликемия, причинена от голяма доза инсулин.

В случай на предозиране адреналинът може да причини страх, безпокойство, треперене, тахикардия, нарушения на сърдечния ритъм, гадене, повръщане, изпотяване, хипергликемия и главоболие. Възможен белодробен оток, мозъчен кръвоизлив поради рязко повишаване на кръвното налягане.

Адреналинът е противопоказан при хипертония, коронарна недостатъчност (драстично повишава нуждата на сърцето от кислород), тежка атеросклероза, бременност, халотанова анестезия (предизвиква сърдечни аритмии)