Objawy szpiczaka mnogiego. Szpiczak mnogi - obraz kliniczny, diagnostyka, leczenie Objawy choroby krwi związanej ze szpiczakiem mnogim

Co to jest: szpiczak (od greckiego „myelos” - szpik kostny, „oma” - ogólna nazwa wszelkich nowotworów) jest chorobą onkologiczną krwi, nowotworem złośliwym rosnącym w szpiku kostnym. Choroba ta jest czasami błędnie nazywana „rakiem”. Guz składa się głównie z komórek plazmatycznych – komórek odpowiedzialnych za odporność, walkę z chorobami zakaźnymi i produkcję immunoglobulin. Komórki te wyrastają z limfocytów B, ale przy różnych zaburzeniach w procesie ich dojrzewania pojawiają się klony nowotworowe, które prowadzą do wystąpienia szpiczaka. Złośliwe nowotwory szpiczaka naciekają szpik kostny kości długich, wpływając na nie.

Rozmnażanie się plazmablastów i plazmocytów w szpiku kostnym sprzyja syntezie paraprotein - nieprawidłowych białek, immunoglobulin, które w tym przypadku nie spełniają swoich funkcji ochronnych, ale ich zwiększona ilość zagęszcza krew i uszkadza różne narządy wewnętrzne.

Chorobę różnicuje się na podstawie właściwości immunochemicznych białek (immunoglobulin) należących do jednej z klas. Na przykład pojawienie się białek klasy IgE determinuje obecność szpiczaka typu E.

Rodzaje m.inżółtaczka

Istnieje kilka odmian szpiczaka.

Forma samotna- Jest to pojedyncze ognisko nacieku, najczęściej skupione w kościach płaskich.

Wiodące kliniki w Izraelu

Forma uogólniona dzieli się na:

Szpiczaki różnią się także składem komórek nowotworowych:

• Plazmacytowy;
• Plazmablastyczny;
• Komórka polimorficzna;
• Mała komórka.

Istnieją różne objawy immunochemiczne wydzielanych paraprotein:

• szpiczak Bence'a-Jonesa (tzw. choroba łańcuchów lekkich);
• Szpiczaki A, G i M;
• szpiczak niewydzielający;
• szpiczak dikloniczny;
• Szpiczak M.

Szpiczak G występuje w 70% przypadków, szpiczak A występuje w 20% przypadków, a szpiczak Bence-Jonesa występuje nieco rzadziej (15%).

Etapy choroby

Przebieg choroby można podzielić na trzy etapy:

• I - etap początkowych przejawów;
• II - etap szczegółowego obrazu klinicznego;
• III - etap końcowy;

Etap I– okres bezobjawowy, podczas którego nie występują objawy kliniczne ani zmiany stanu pacjenta.

Etap II– w którym najdobitniej wyrażają się wszystkie objawy kliniczne charakterystyczne dla szpiczaka.

Etap III– . Szpiczak rozprzestrzenia się na różne narządy wewnętrzne.

Istnieją podstadia A i B, które charakteryzują się obecnością lub brakiem niewydolności nerek u pacjenta.

Manifestacje i objawy

Często szpiczak rozwija się bez zwracania na siebie większej uwagi, objawiając się bólem kości. W wyniku rozwoju choroba rozprzestrzenia się na wewnętrzne części kości płaskich (łopatki, mostek, kręgi, czaszka) lub nasadę kości rurkowych. Często zdarzają się przypadki wykrycia mięsaka szpiku - elementów złośliwych, składających się głównie z białych krwinek. Następnie na kościach pojawiają się formacje w postaci zaokrąglonej miękkiej substancji - jest to typowe dla rozlanego szpiczaka guzkowego (szpiczaka wielopostaciowego), a tkanka kostna ulega zniszczeniu.

Zdarzają się przypadki, gdy choroba jest niewidoczna do pewnego czasu i nagle pojawia się samoistne złamanie - konsekwencja osteodisrupcji.

Wykrywane są zaburzenia w funkcjonowaniu przewodu pokarmowego, niewyraźne widzenie, niestabilna temperatura ciała, ogólne osłabienie, anemia i prywatne choroby zakaźne: od zwykłej grypy po leukoplakię sromu lub szyjki macicy. W wyniku uszkodzenia narządów wewnętrznych pojawia się dyskomfort i ból, kołatanie serca i uczucie ciężkości w podbrzuszu. Zdarza się, że węzły szpiczakowe uciskają mózg, powodując bóle głowy. Ponadto możliwe są zmiany patologiczne w krążkach kręgowych, prowadzące do niedokrwienia szpiku kostnego i upośledzenia dopływu krwi do rdzenia kręgowego.

Przyczyny choroby. Czynniki ryzyka

Przyczyny rozwoju szpiczaka nie są wiarygodnie znane. Możliwe jest zidentyfikowanie jedynie ogólnych czynników, które ogólnie przyczyniają się do manifestacji raka. Dość często szpiczak występuje u osób w podeszłym wieku (powyżej 65. roku życia), osób narażonych na jakiekolwiek promieniowanie jonizujące lub mających długotrwały kontakt z produktami naftowymi, azbestem i innymi substancjami toksycznymi. Rasa, infekcje wirusowe, stres i predyspozycje genetyczne odgrywają pewną rolę w rozwoju szpiczaka.

Według statystyk szpiczak występuje prawie dwukrotnie częściej wśród populacji czarnej niż wśród narodów o białej karnacji, ale przyczyna tej dystrybucji nie została jeszcze zidentyfikowana.

Dużą rolę w badaniu przyczyn szpiczaka odgrywają badania genetyczne, które mają możliwość wykrycia genów, które poprzez swoje mutacje mogą powodować nowotwór.

Diagnostyka

Do diagnozowania szpiczaka stosuje się laboratoryjne metody badawcze. Najbardziej charakterystyczne zmiany można zidentyfikować na podstawie ogólnej analizy krwi i moczu, zwracając uwagę na następujące wskaźniki: podwyższoną zawartość wapnia w moczu lub surowicy krwi, jednocześnie wysoki poziom białka w moczu i mała liczba czerwonych krwinek, płytek krwi i hemoglobiny, zwiększona do 80 mm/h. i wyższy ESR. Wysoki poziom białka całkowitego we krwi na tle niskiego poziomu albumin.

Dokładniejszą diagnozę uzyskuje się poprzez oznaczenie paraprotein monoklonalnych i badanie moczu na obecność białka Bence-Jonesa. Dodatni wynik testu wskazuje na obecność łańcuchów lekkich paraprotein przechodzących przez kanaliki nerkowe. Ponadto przeprowadza się szereg innych badań: radiografię, tomografię kości, biopsję trepaniny szpiku kostnego, badania cytogenetyczne i określa się ilościowe wskaźniki immunoglobulin we krwi.

Do postawienia prawidłowej diagnozy nie wystarczy przeprowadzenie pojedynczej analizy, dlatego aby uzyskać ostateczny wynik badania, konieczne jest porównanie wszystkich danych z klinicznymi objawami objawów choroby.

Leczenie

Leczenie szpiczaka prowadzi w szpitalu hematolog. Szpiczak jest nieuleczalną zmianą tkanki krwiotwórczej, z której całkowite wyleczenie jest możliwe tylko w przypadku przeszczepu szpiku kostnego, ale prawidłowe i terminowe leczenie pozwala utrzymać guz pod kontrolą.

Etapy leczenia szpiczaka:

• Terapia cytostatyczna;
• Radioterapia;
• Recepta na interferon alfa2;
• Zapobieganie i leczenie powikłań;

Główną częścią kompleksu leczenia szpiczaka jest chemioterapia. Ponadto stosuje się inne, nowe rodzaje leczenia w oparciu o prawidłowe rokowanie choroby. W przypadku bezobjawowej choroby w stopniu IA lub IIA leczenie odracza się, ale pacjent jest stale monitorowany i monitorowany jest skład krwi. Jeśli choroba rozwinęła się do postaci pełnej, przepisywane są cytostatyki i chemioterapia.

Chcesz otrzymać wycenę leczenia?

*Dopiero po otrzymaniu danych o chorobie pacjenta przedstawiciel kliniki będzie mógł wyliczyć dokładny kosztorys leczenia.

Wskazania do chemioterapii:

• Niedokrwistość;
• Hiperkalcemia (zwiększone stężenie wapnia w surowicy);
• Amyloidoza;
• Zespół hiperlepki i krwotoczny;
• Uszkodzenie kości;
• Uszkodzenie nerek.

Istnieją dwa rodzaje chemioterapii: standardowa i wysoka dawka. Stosowane są zarówno znane od dawna leki Melferan, Sarcolysin, Cyclofosfamide, jak i nowe, bardziej nowoczesne, Carfilzomib, Lenalidomide, Bortezomib.

W leczeniu pacjentów w wieku powyżej 65 lat stosuje się prednizolon, winkrystynę, alkeran i cyklofosfamid. Stosuje się je również w przypadku najbardziej agresywnej postaci choroby. W przypadku szpiczaka kości stosuje się także bisfosfoniany (Bonefos, Aredia, Bondronat), które hamują wzrost samego szpiczaka, hamują aktywność osteoklastów i mogą zatrzymać niszczenie tkanki kostnej. Pacjentom poniżej 65. roku życia, po zakończeniu standardowej chemioterapii, można przepisać chemioterapię wysokodawkową, obejmującą przeszczep komórek macierzystych (własnych lub dawcy).

Stosuje się go głównie w przypadku zmian kostnych przebiegających z silnym bólem i dużymi ogniskami zniszczenia tkanek, przy szpiczaku samotnym, a także u pacjentów słabych, np. Deksametazon jest przepisywany jako uzupełnienie leczenia.

W ramach leczenia podtrzymującego pacjentom w remisji przepisuje się przez kilka lat duże dawki interferonu alfa2.

Zapobieganie i leczenie powikłań polega na korekcji czynności nerek w przypadku niewydolności nerek, stosowaniu leków moczopędnych, diecie, prasmaferezie (oczyszczaniu krwi z paraprotein) lub hemodializie w cięższych przypadkach, przetaczaniu składników krwi w niedokrwistości. Ponadto tłumienie chorób zakaźnych za pomocą antybiotyków (zwykle o szerokim spektrum działania), terapii detoksykacyjnej.

Wiele uwagi poświęca się normalizacji poziomu wapnia za pomocą leków moczopędnych i kalcytryny. Hiperkalcemię różnego stopnia leczy się nawodnieniem, piciem wody mineralnej i naparami. W przypadku złamań stosuje się osteosyntezę, trakcję i leczenie chirurgiczne.

Ze względu na duże ryzyko powikłań (szczególnie u starszych pacjentów) nie jest obecnie powszechnie stosowana w leczeniu szpiczaka. Najbardziej akceptowalną opcją jest przeszczep komórek macierzystych od dawcy lub samego pacjenta, który może doprowadzić do wyleczenia u około 20% pacjentów.

Operacyjne leczenie chirurgiczne szpiczaki stosuje się w przypadku uszkodzeń kręgosłupa, ucisku korzeni nerwów, naczyń krwionośnych i innych ważnych narządów lub stosuje się je w celu wzmocnienia i unieruchomienia kości podczas złamań.

Dieta i odżywianie

Dieta na szpiczaka wyklucza ciasta, słodycze, barszcz i inne tłuste, pikantne, słone i wędzone potrawy. Niepożądane są także produkty bogate w mąkę, proso, jęczmień, chleb żytni, rośliny strączkowe, mleko pełne i fermentowane produkty mleczne, soki, napoje gazowane i kwas chlebowy.

Musisz jeść w małych porcjach. Jeśli poziom leukocytów jest prawidłowy, do diety można dodać jajka, ryby, chudą wołowinę, mięso królicze, kurczaka i wątrobę. Kasza zbożowa, suszony chleb. Dozwolone są świeże lub gotowane owoce i warzywa.

Przy zmniejszonej liczbie leukocytów segmentowanych we krwi (neutrofili) i objawach dyspeptycznych, można włączyć do swojej diety owsiankę ryżową z wodą lub zupę ryżową.

Wskazane jest spożywanie pokarmów zawierających wapń, witaminy B i C, z ilością białka do dwóch gramów na kilogram masy ciała dziennie. Podczas chemioterapii i prawidłowej czynności nerek ilość spożywanego płynu wynosi do trzech litrów. Można pić kompoty, galaretki, herbatę, wywar z dzikiej róży.

Na przykład podczas chemioterapii na śniadanie można zjeść chleb z masłem, omlet na parze lub zapiekankę z kaszy manny, zieloną herbatę, kawę. Na obiad - kotlety wołowe gotowane w podwójnym bojlerze, niskotłuszczowa zupa z bulionem mięsnym, suszony chleb, kompot. W przerwie między obiadem a kolacją można pić galaretkę jagodową i jeść ciasteczka (suche). Na obiad gotowane chude mięso, dodatek do ryżu i napar z dzikiej róży.

Oczekiwana długość życia na mielom

W zależności od postaci choroby i jej przebiegu oraz etapu, na którym rozpoczęto leczenie, prognozy dotyczące długości życia pacjenta wahają się od kilku miesięcy do dziesięciu lat. Wynika to również z reakcji choroby na leczenie, obecności innych patologii i wieku pacjentów. Ponadto w przypadku szpiczaka rozwijają się ciężkie powikłania prowadzące do śmierci: niewydolność nerek, posocznica, krwawienie, uszkodzenie narządów wewnętrznych za pomocą cytostatyków.

Średnia długość życia przy standardowej chemioterapii wynosi 3 lata. W przypadku dużych dawek środków chemicznych – 5 lat. U osób ze zwiększoną wrażliwością na chemioterapię oczekiwana długość życia nie przekracza 4 lat. W przypadku długotrwałego leczenia środkami chemicznymi może rozwinąć się wtórna oporność na szpiczaka, która przekształci się w ostrą białaczkę. Szpiczak charakteryzuje się wysokim stopniem złośliwości, a całkowite wyleczenie zdarza się bardzo rzadko.

W stadium IA średnia długość życia wynosi średnio około pięciu lat, w stadium IIIB - niecałe 15 miesięcy.

Wideo: szpiczak

Szpiczak (szpiczak mnogi) jest chorobą występującą w układzie krwionośnym i należy do grupy białaczek paraproteinemicznych. Szpiczak, którego objawy pojawiają się w wyniku pojawienia się guza w limfocytach B, najczęściej obserwuje się u osób starszych i tylko w rzadkich przypadkach może pojawić się przed czterdziestym rokiem życia.

ogólny opis

Przyczyny przyczyniające się do rozwoju szpiczaka mnogiego pozostają dziś nieznane. Do potencjalnych zagrożeń przyczyniających się do jego wystąpienia zalicza się kontakt z pestycydami i substancjami radioaktywnymi, z benzenem, a także z niektórymi rodzajami roztworów organicznych.

Zasadniczo objawy szpiczaka charakteryzują się wielokrotnością występowania jego charakterystycznych formacji litycznych guza, skoncentrowanych w kościach, osteoporozy, a także rozproszonej plazmocytozy, zlokalizowanej w szpiku kostnym. Krążenie białek szpiczaka, wytwarzanych przez komórki plazmatyczne w znacznych ilościach, zachodzi w osoczu, dzięki czemu możliwe jest zwiększenie jego objętości, a także ogólnej lepkości charakterystycznej później dla krwi. Istnieje interakcja między białkami szpiczaka a czynnikami sprzyjającymi krzepnięciu krwi, dzięki czemu płytki krwi są przez nie otoczone. Ma to odpowiedni wpływ na funkcję tych ostatnich, zwiększając w ten sposób ich krwawienie.

W wyniku nacieku zachodzącego w szpiku kostnym dochodzi do niedokrwistości, która może objawiać się w różnym stopniu nasilenia. Główne objawy anemii: silne osłabienie, zwiększone zmęczenie, niskie ciśnienie krwi, drżenie rąk, zawroty głowy, osiąganie w niektórych przypadkach stanu przed omdleniem, a w rezultacie omdlenia. Konsekwencją nacieku jest także leukopenia lub małopłytkowość. W wyniku zmniejszenia całkowitej liczby leukocytów, a także zaburzeń w syntezie immunoglobulin, możliwe staje się obniżenie odporności humoralnej, a także komórkowej (w mniejszym stopniu). Okoliczność ta determinuje zwiększoną wrażliwość pacjentów na szereg infekcji (głównie bakteryjnych).

Klasyfikacja szpiczaka

Choroba szpiczakowa może przebiegać w kilku wariantach rozwoju procesu, które są zdeterminowane w szczególności charakterem rozprzestrzeniania się charakterystycznych dla nacieków szpiczaka w szpiku kostnym, a także charakterem samych komórek szpiczaka i rodzajem syntetyzowanej paraproteiny .

• W zależności od charakteru częstości nacieku nowotworu w środowisku szpiku kostnego wyróżnia się następujące postacie szpiczaka:
• rozlany szpiczak;
• rozlany szpiczak ogniskowy;
• szpiczak ogniskowy.
• W zależności od charakterystyki składu komórkowego określa się szpiczaka:
• plazmablastyczny;
• plazmocytowy;
• mała komórka;
• komórka polimorficzna.
• W zależności od nieodłącznego wydzielania niektórych rodzajów paraprotein określa się następujące typy chorób:
• szpiczaki niewydzielające;
• szpiczaki diklonowe;
• szpiczak Bence'a Jonesa;
• Szpiczaki M-, A-, G.

Wśród wymienionych najczęstszymi wariantami są szpiczak Bence-Jonesa (15% przypadków z ogólnej liczby obserwacji), a także szpiczak A- (20%) i szpiczak G (70%).

Objawy szpiczaka mnogiego

Przez długi czas szpiczak mnogi może charakteryzować się własnym bezobjawowym przebiegiem, objawiającym się jedynie wzrostem poziomu badania krwi ESR. Następnie jego rozwój powoduje częsty stan osłabienia, pacjent traci na wadze, a dodatkowo pojawiają się u niego bóle kości. Objawy zewnętrzne często pojawiają się w wyniku uszkodzenia kości, a także funkcji układu odpornościowego, anemii, zwiększonej lepkości krwi i zmian w funkcjonowaniu nerek.

Warto zauważyć, że ból kości jest najczęstszym objawem wskazującym na obecność szpiczaka mnogiego. Lokalizacja bólu koncentruje się głównie w okolicy żeber i kręgosłupa i odczuwalna jest głównie podczas ruchu. Nieustanny ból zlokalizowany w określonych obszarach zwykle wskazuje na obecność złamań.

W szpiczaku zniszczenie kości jest spowodowane rzeczywistym procesem proliferacji zachodzącym w klonie nowotworu. W wyniku destrukcji kości wapń jest mobilizowany z kości, co z kolei prowadzi do charakterystycznych powikłań, takich jak nudności i wymioty, a także senność, a w niektórych przypadkach śpiączka.

W wyniku osiadania kręgów pojawiają się objawy wskazujące na ucisk rdzenia kręgowego. Dzięki temu wykonanie zdjęcia rentgenowskiego pozwala określić obecność ognisk zniszczenia w tkance kostnej lub ogólną postać osteoporozy.

Dość częstym objawem szpiczaka jest podatność pacjentów na infekcje, która pojawia się w wyniku obniżenia parametrów charakterystycznych dla układu odpornościowego. Warto zauważyć, że u ponad połowy pacjentów dochodzi do uszkodzenia nerek.

Ze względu na zwiększoną lepkość krwi u chorych na szpiczaka mnogiego występują objawy neurologiczne, które objawiają się bólami głowy, niewyraźnym widzeniem, zmęczeniem i uszkodzeniem siatkówki. Niektórzy pacjenci odczuwają uczucie mrowienia w stopach i dłoniach, a także mrowienie i drętwienie.

Początkowy etap choroby może charakteryzować się brakiem jakichkolwiek zmian we krwi. Tymczasem u około 70% pacjentów dochodzi do rozwoju narastającej niedokrwistości, która następuje pod wpływem procesu zastępowania szpiku kostnego przez komórki nowotworowe, a także hamowania funkcji krwiotwórczych przez odpowiednie czynniki nowotworowe. W niektórych przypadkach niedokrwistość jest początkowym i jednocześnie głównym objawem choroby, którą rozważamy.

Jak już zauważyliśmy, można zaobserwować wzrost poziomu ESR, co samo w sobie jest klasyczną manifestacją szpiczaka. W niektórych przypadkach ESR wynosi około 90 mm/h. Obserwuje się różnice w liczbie leukocytów, a także w składzie leukocytów. Kompleksowy obraz szpiczaka decyduje o możliwości obniżenia poziomu całkowitej liczby leukocytów, ponadto w wielu przypadkach wykrywane są komórki szpiczaka.

Diagnostyka szpiczaka mnogiego

Obraz cytologiczny charakterystyczny dla nakłucia szpiku kostnego wykazuje obecność około 10% komórek szpiczaka, które wyróżniają się znacznym zróżnicowaniem cech strukturalnych, a także komórek atypowych typu plazmablastów, które są również bardzo specyficzne dla badanej choroby

Klasyczną składową objawów szpiczaka mnogiego jest plazmocytoza szpiku kostnego (ponad 10%), składnik M w moczu lub surowicy, a także zmiany osteolityczne. Wiarygodność diagnozy określa się na podstawie obecności dwóch pierwszych składników.

Dodatkową rolę w postawieniu diagnozy odgrywają także zmiany kostne stwierdzane w badaniu RTG. Wyjątkiem może być szpiczak pozaszpikowy, którego proces często występuje w połączeniu z zajęciem tkanki limfatycznej nosogardzieli, a także zatok przynosowych.

Szpiczak mnogi: leczenie

Po rozpoznaniu szpiczaka mnogiego zwykle zaleca się odpowiednie leczenie. Taktyka oczekiwania jest uzasadniona tylko w przypadkach powolnej postaci choroby, w której nie ma jej charakterystycznych objawów. W tej sytuacji pacjentom przepisuje się dynamiczną obserwację, a leczenie jest przepisywane w miarę postępu choroby.

Głównym kryterium wskazującym na konieczność zastosowania określonego rodzaju terapii szpiczaka jest obecność zmian w narządach docelowych.

Za główną metodę leczenia uważa się chemioterapię z użyciem leków cytostatycznych. Ponadto ważne jest wprowadzenie leczenia objawowego, mającego na celu odpowiednią korekcję hiperkalcemii. Stosuje także leki przeciwbólowe, hemostatyczne i ortopedyczne.

Pojedyncza postać szpiczaka wymaga leczenia operacyjnego, jego zastosowanie jest istotne również w przypadku występowania odpowiednich objawów wskazujących na ucisk na ważne narządy. Radioterapię stosuje się jako leczenie paliatywne, stosowane u pacjentów w stanie osłabienia, a także w przypadku wystąpienia niewydolności nerek i gdy guz jest oporny na stosowaną chemioterapię. Radioterapię często stosuje się także w przypadku powstawania miejscowych zmian kostnych.

Szpiczak mnogi: prognozy

Dzięki cechom nowoczesnego leczenia życie pacjentów ze szpiczakiem mnogim można przedłużyć średnio o 4 lata. Wrażliwość na stosowane leczenie cytostatykami w dużej mierze determinuje długość życia, a u chorych z pierwotną opornością na leczenie średni przeżywalność sięga nawet roku.

Długotrwałe leczenie cytostatykami prowadzi do wzrostu częstości występowania ostrych postaci białaczki (do 5%), w rzadkich przypadkach rozwój ostrej białaczki obserwuje się u pacjentów niestosujących tego typu leczenia .

Oczekiwana długość życia zależy także od etapu, na którym postawiono diagnozę. Za przyczyny zgonów uważa się progresję szpiczaka, posocznicę i niewydolność nerek. Niektórzy pacjenci umierają z powodu udaru, zawału mięśnia sercowego i wielu innych przyczyn.

Jeśli pojawią się objawy charakterystyczne dla szpiczaka mnogiego, konieczna jest konsultacja ze specjalistami, takimi jak hematolog i onkolog.

Szpiczak (plazmocytoma)) to złośliwy nowotwór szpiku kostnego składający się z komórek plazmatycznych, które zmutowały w złośliwe komórki szpiczaka. W dotkniętych kościach szpik kostny może składać się wyłącznie z tych nieprawidłowych komórek. Choroba jest klasyfikowana jako paraproteinemiczna białaczka, które często nazywane są „rakami krwi”.

W szpiczaku mnogim komórki złośliwe nie przedostają się do krwi. Ale wytwarzają zmodyfikowane immunoglobuliny - paraproteiny, które dostają się do krwioobiegu. Białka te odkładają się w tkankach w postaci specjalnej substancji – amyloidu i zaburzają funkcjonowanie narządów (nerki, serce, stawy).

Objawy szpiczaka mnogiego: bóle kości, złamania patologiczne, zakrzepica i krwawienie. Początkowe stadia plazmocytomy są bezobjawowe i wykrywane przypadkowo: na zdjęciu rentgenowskim lub przy znacznym wzroście białka w moczu.

Lokalizacja. Guz tworzy się głównie w kościach płaskich (czaszka, żebra, miednica, łopatki) i w kręgach. Wokół komórek złośliwych pojawiają się ubytki o gładkich krawędziach. Jest to wynik lizy (rozpuszczenia) tkanki kostnej osteoklasty– specjalne komórki odpowiedzialne za niszczenie starych komórek kostnych.

Powoduje choroba szpiczaka nie została w pełni wyjaśniona. Choroba występuje głównie u osób narażonych na promieniowanie radioaktywne.

Statystyka. Szpiczak jest najczęstszą chorobą wśród nowotworów plazmatycznych: 1% wszystkich nowotworów i 10% nowotworów krwi. Co roku szpiczaka mnogiego rozpoznaje się u 3 osób na 100 tys. populacji. Statystyki zachorowalności są wyższe u osób o czarnym kolorze skóry. Większość pacjentów to mężczyźni po 60. roku życia. Osoby poniżej 40. roku życia chorują niezwykle rzadko.

Co to są komórki plazmatyczne?

Plazmocyty lub komórki plazmatyczne– komórki wytwarzające przeciwciała, które dostarczają odporność. Zasadniczo tak jest leukocyty, powstający z limfocytów B. Występują w czerwonym szpiku kostnym, węzłach chłonnych, jelitach i migdałkach podniebiennych.

U zdrowych ludzi komórki plazmatyczne stanowią 5% wszystkich komórek szpiku kostnego. Jeśli ich liczba przekracza 10%, oznacza to już rozwój choroby.

Funkcje komórek plazmatycznych– wytwarzanie przeciwciał-immunoglobulin zapewniających odporność w płynach (krew, limfa, ślina). Plazmocyty to jednokomórkowe gruczoły wytwarzające setki immunoglobulin na sekundę.

Jak powstają komórki plazmatyczne?? Proces ten składa się z kilku etapów:

• Prekursory komórek plazmatycznych – limfocyty B powstają z komórek macierzystych wątroby i szpiku kostnego. Dzieje się tak w okresie embrionalnym, przed urodzeniem dziecka.
• Limfocyty B przemieszczają się wraz z krwią do węzłów chłonnych i śledziony, tkanki limfatycznej jelita, gdzie dojrzewają.
• Tutaj limfocyt B „zaznajamia się” z antygenem (część bakteria Lub wirus). Inne komórki odpornościowe stają się mediatorami w tym procesie: monocyty, makrofagi, histiocyty i komórki dendrytyczne. Następnie limfocyt B będzie wytwarzał immunoglobuliny neutralizujące tylko jeden antygen. Na przykład wirus grypa.
• Limfocyt B zostaje aktywowany i zaczyna wydzielać przeciwciała. Na tym etapie zamienia się w immunoblast.
• Immunoblast aktywnie dzieli się i klonuje. Tworzy wiele identycznych komórek zdolnych do wydzielania identycznych przeciwciał.
• W wyniku ostatniego różnicowania sklonowane komórki zamieniają się w identyczne plazmocyty lub komórki plazmatyczne. Wytwarzają immunoglobuliny i za ich pomocą chronią organizm przed obcymi antygenami (wirusami i bakteriami).

Co to jest szpiczak mnogi?

Na jednym z etapów dojrzewania limfocytów B dochodzi do nieprawidłowego działania i zamiast komórki plazmatycznej powstaje komórka szpiczaka, która ma właściwości złośliwe. Wszystkie komórki szpiczaka pochodzą z pojedynczej zmutowanej komórki, która była wielokrotnie klonowana. Zbiór tych komórek nazywany jest plazmocytomą. Guzy takie mogą tworzyć się wewnątrz kości lub mięśni, mogą być pojedyncze (pojedyncze) lub mnogie.

Złośliwa komórka tworzy się w szpiku kostnym i wrasta w tkankę kostną. Tam komórki szpiczaka aktywnie się dzielą i ich liczba wzrasta. Same zwykle nie dostają się do krwi, ale wydzielają dużą ilość patologicznej paraproteiny immunoglobulin. Jest to patologiczna immunoglobulina, która nie bierze udziału w obronie immunologicznej, ale odkłada się w tkankach i można ją wykryć w badaniu krwi.

Po wejściu do tkanki kostnej komórki szpiczaka zaczynają wchodzić w interakcję ze środowiskiem. Aktywują osteoklasty, które niszczą chrząstkę i tkankę kostną, tworząc puste przestrzenie.

Komórki szpiczaka wydzielają także specjalne cząsteczki białka zwane cytokinami. Substancje te spełniają szereg funkcji:

• Stymuluje wzrost komórek szpiczaka. Im więcej komórek szpiczaka w organizmie, tym szybciej pojawiają się nowe ogniska choroby.
• Tłumi odporność, którego zadaniem jest niszczenie komórek nowotworowych. Efektem są częste infekcje bakteryjne.
• Aktywuj osteoklasty które niszczą kości. Prowadzi to do bólów kości i złamań patologicznych.
• Stymuluje wzrost fibroblastów, wydzielając fibrogen i elastynę. Zwiększa to lepkość osocza krwi i powoduje powstawanie siniaków i krwawień.
• Powoduje wzrost komórek wątroby– hepatocyty. Zaburza to powstawanie protrombiny i fibrynogenu, co prowadzi do zmniejszenia krzepliwości krwi.
• Zaburza metabolizm białek(szczególnie w przypadku szpiczaka Bence'a Jonesa), który powoduje uszkodzenie nerek.

Przebieg choroby jest powolny. Od momentu pojawienia się pierwszych komórek szpiczaka do uzyskania wyraźnego obrazu klinicznego mija 20–30 lat. Jednak po pojawieniu się pierwszych objawów choroby, jeśli nie zostanie przepisane odpowiednie leczenie, może ona doprowadzić do śmierci w ciągu 2 lat.

Przyczyny szpiczaka mnogiego

Przyczyny szpiczaka mnogiego nie są w pełni poznane. Wśród lekarzy nie ma jednoznacznej opinii na temat przyczyny mutacji Limfocyt B do komórki szpiczaka.

Kto jest narażony na zwiększone ryzyko rozwoju szpiczaka mnogiego?

• Mężczyźni. Szpiczak rozwija się, gdy poziom męskich hormonów płciowych spada wraz z wiekiem. Kobiety chorują znacznie rzadziej.
• Wiek 50-70 lat. Osoby poniżej 40. roku życia stanowią zaledwie 1% chorych. Tłumaczy się to tym, że wraz z wiekiem układ odpornościowy słabnie w wykrywaniu i niszczeniu komórek nowotworowych.
• Genetyczne predyspozycje. U 15% pacjentów na tę postać białaczki chorują również bliscy. Cecha ta spowodowana jest mutacją w genie odpowiedzialnym za dojrzewanie limfocytów B.
• Otyłość zaburza metabolizm, zmniejsza odporność, co stwarza warunki do pojawienia się komórek złośliwych.
• Narażenie na promieniowanie (likwidatorzy awarii w Czarnobylu, osoby, które przeszły radioterapię) i długotrwałe narażenie na toksyny (azbest, arsen, nikotyna). Czynniki te zwiększają prawdopodobieństwo mutacji podczas tworzenia komórki plazmatycznej. W rezultacie zamienia się w komórkę szpiczaka, z której powstaje guz.

Objawy szpiczaka mnogiego

W przypadku plazmocytomy dotknięte są przede wszystkim kości, nerki i układ odpornościowy. Objawy szpiczaka mnogiego zależą od stadium rozwoju nowotworu. U 10% pacjentów komórki nie wytwarzają paraprotein, a choroba przebiega bezobjawowo.

Dopóki nie ma wielu komórek złośliwych, choroba nie objawia się. Stopniowo jednak ich liczba wzrasta i zastępują normalne komórki szpiku kostnego. Jednocześnie do krwi dostaje się duża ilość paraprotein, które negatywnie wpływają na organizm.

Objawy:

• Ból kości. Pod wpływem komórek szpiczaka w kości tworzą się ubytki. Tkanka kostna jest bogata w receptory bólowe, a gdy zostaną podrażnione, pojawia się bolesny ból. Staje się mocny i ostry, gdy okostna jest uszkodzona.


• Bóle serca, stawów, ścięgien mięśni związane z odkładaniem się w nich patologicznych białek. Substancje te zaburzają funkcjonowanie narządów i podrażniają wrażliwe receptory.
• Złamania patologiczne. Pod wpływem komórek złośliwych w kości tworzą się puste przestrzenie. Rozwój osteoporoza kość staje się krucha i łamie się nawet przy niewielkim obciążeniu. Najczęściej dochodzi do złamań kości udowych, żeber i kręgów.
• Zmniejszona odporność. Funkcja szpiku kostnego jest upośledzona: wytwarza on niewystarczającą ilość leukocytów, co prowadzi do osłabienia mechanizmów obronnych organizmu. Ilość normalnych immunoglobulin we krwi zmniejsza się. Często występują infekcje bakteryjne: zapalenie ucha środkowego, zapalenie migdałków, zapalenie oskrzeli. Choroby są przewlekłe i trudne w leczeniu.
• Hiperkalcemia. Z zniszczonej tkanki kostnej duża ilość wapnia dostaje się do krwi. Towarzyszy temu zaparcie, ból brzucha, mdłości wydalanie dużych ilości moczu, zaburzenia emocjonalne, słabość, letarg.
• Dysfunkcja nerek - nefropatia szpiczakowa Spowodowane odkładaniem się wapnia w przewodach nerkowych w postaci kamieni. Nerki również cierpią na zaburzenia metabolizmu białek. Paraproteiny (białka wytwarzane przez komórki nowotworowe) przechodzą przez filtr nerkowy i odkładają się w kanalikach nefronowych. W tym przypadku nerka kurczy się (stwardnienie nerek). Ponadto zaburzony jest odpływ moczu z nerek. Zastoje płynu w kielichach i miednicy nerek oraz zanik miąższu narządów. W przypadku nefropatii szpiczakowej nie ma obrzęku, a ciśnienie krwi nie jest podwyższone.
• Niedokrwistość , głównie normochromiczny - wskaźnik koloru (stosunek hemoglobiny do liczby czerwonych krwinek) pozostaje normalny 0,8 -1,05. Kiedy szpik kostny ulega uszkodzeniu, jego produkcja maleje. Czerwone krwinki. Jednocześnie stężenie hemoglobiny we krwi zmniejsza się proporcjonalnie. Ponieważ hemoglobina odpowiada za transport tlenu, wtedy przy anemii komórki odczuwają głód tlenu. Objawia się to szybkim męczeniem się i spadkiem koncentracji. Występuje niedociążenie duszność, kołatanie serca, ból głowy, bladość skóry.
• Zaburzenia krzepnięcia krwi. Zwiększa się lepkość plazmy. Powoduje to, że czerwone krwinki spontanicznie sklejają się ze sobą w kształcie monety, co może powodować zakrzepy krwi. Spadek liczby płytek krwi (trombocytopenia) prowadzi do samoistnych krwawień: z nosa i dziąseł. Jeśli małe naczynia włosowate zostaną uszkodzone, pod skórą wypłynie krew - powstają siniaki i siniaki.

Diagnostyka szpiczaka mnogiego

1. Zbiór anamnezy. Lekarz analizuje, jak dawno temu zaczęły się bóle kości, drętwienie, zmęczenie, osłabienie, krwawienie i krwotok. Uwzględnia się obecność chorób przewlekłych i złych nawyków. Na podstawie wyników badań laboratoryjnych i instrumentalnych ustala się diagnozę, określa się postać i stadium szpiczaka oraz przepisuje leczenie.
2. Kontrola. Ujawnia zewnętrzne objawy szpiczaka mnogiego:
   • guzy w różnych częściach ciała, głównie na kościach i mięśniach.
   • krwotoki wynikające z zaburzeń krzepnięcia krwi.
   • blada skóra jest oznaką anemii.
   • szybki puls - próba serca zrekompensowania braku hemoglobiny poprzez szybszą pracę.
3. Ogólna analiza krwi. Badanie laboratoryjne, które pozwala ocenić ogólny stan układu krwiotwórczego, czynność krwi i obecność różnych chorób. Krew pobiera się rano na pusty żołądek. Do badania pobiera się 1 ml krwi z palca lub żyły. Lekarz laboratoryjny bada kroplę krwi pod mikroskopem, istnieją automatyczne analizatory.

   Następujące wskaźniki wskazują na szpiczaka:

   • awans ESR– powyżej 60-70 mm/godz
   • liczba czerwonych krwinek jest zmniejszona – mężczyźni poniżej 4 10^12 komórek/l, kobiety poniżej 3,7 10^12 komórek/l.
   • zmniejszona liczba retikulocytów - poniżej 0,88% (ze 100% czerwonych krwinek)
   • liczba płytek krwi jest zmniejszona - poniżej 180 10^9 komórek/l.
   • liczba leukocytów jest zmniejszona - poniżej 4 10^9 komórek/l.
   • poziom neutrofili jest obniżony - mniej niż 1500 w 1 μl (mniej niż 55% wszystkich leukocytów)
   • podwyższony poziom monocytów - ponad 0,7 10^9 (ponad 8% wszystkich leukocytów)
   • hemoglobina jest zmniejszona - poniżej 100 g/l
   • We krwi można znaleźć 1-2 komórki plazmatyczne.
   Z powodu hamowania funkcji krwiotwórczej szpiku kostnego zmniejsza się liczba komórek krwi (erytrocytów, płytek krwi, leukocytów). Całkowita ilość białka wzrasta dzięki paraproteinom. Wysoki poziom ESR wskazuje na obecność złośliwej patologii.
4. Chemia krwi pozwala ocenić pracę poszczególnych narządów i układów na podstawie obecności określonej substancji we krwi.

   Krew pobiera się rano na czczo, przed przyjęciem leków i innymi badaniami (prześwietlenia rentgenowskie, rezonans magnetyczny). Krew pobierana jest z żyły. W laboratorium do probówek z krwią dodawane są odczynniki chemiczne, które reagują z oznaczanymi substancjami. Szpiczaka potwierdza się poprzez:

   • wzrost białka całkowitego - powyżej 90-100 g/l
   
   
   • albuminy spadło do mniej niż 38 g/l
   
   
   • poziom wapnia jest podwyższony – powyżej 2,75 mmol/litr.
   
   
   • podwyższony poziom kwasu moczowego – mężczyźni powyżej 416,5 µmol/l, kobiety powyżej 339,2 µmol/l
   
   
   • podwyższony poziom kreatyniny – mężczyźni powyżej 115 µmol/l, kobiety powyżej 97 µmol/l
   
   
   • poziom mocznika jest podwyższony – powyżej 6,4 mmol/l
   Zidentyfikowane odchylenia wskazują na wzrost zawartości białka we krwi na skutek patologicznych paraprotein wydzielanych przez komórki szpiczaka. Wysoki poziom kwasu moczowego i kreatyniny wskazuje na uszkodzenie nerek.


5. Mielogram (biopsja trefiny)– badanie cech strukturalnych komórek szpiku kostnego. Za pomocą specjalnego urządzenia - trepany lub igły I. A. Kassirsky'ego, wykonuje się nakłucie (nakłucie) mostka lub kości biodrowej. Pobiera się próbkę komórek szpiku kostnego. Z powstałego miąższu przygotowuje się rozmaz i pod mikroskopem bada się skład jakościowy i ilościowy komórek, ich rodzaj, stosunek i stopień dojrzewania.
   
   Wyniki dla szpiczaka mnogiego:
   • duża liczba komórek plazmatycznych – ponad 12%. Wskazuje to na ich nieprawidłowy podział i prawdopodobieństwo zmian onkologicznych.
   • Znaleziono komórki o dużej ilości cytoplazmy, która jest intensywnie wybarwiona. Cytoplazma może zawierać wakuole. Chromatyna jądrowa ma charakterystyczny wzór przypominający koło. Komórki te nie są typowe dla szpiku kostnego zdrowej osoby.
   • zahamowanie normalnej hematopoezy
   • duża liczba niedojrzałych komórek atypowych
   Zmiany wskazują, że normalne funkcjonowanie szpiku kostnego zostało zakłócone. Jego komórki funkcjonalne zostają zastąpione złośliwymi komórkami plazmatycznymi.
6. Laboratoryjne markery szpiczaka

   Do badań krew pobierana jest z żyły rano. W niektórych przypadkach można użyć moczu. Paraproteiny wydzielane przez komórki szpiczaka znajdują się w surowicy krwi. Te zmienione immunoglobuliny nie występują we krwi zdrowych ludzi.

   Paraproteiny wykrywa się za pomocą immunoelektroforezy. Krew dodaje się do żelu na bazie agaru. Anodę i katodę łączy się z przeciwległymi sekcjami szkiełka, po czym przeprowadza się elektroforezę. Pod wpływem pola elektrycznego antygeny (białka i paraproteiny osocza krwi) przemieszczają się i lokalizują na szkle w postaci charakterystycznych łuków – wąskiego paska białka monoklonalnego. Dla lepszej wizualizacji i zwiększenia czułości do żelu dodaje się barwnik i surowicę z antygenami.
   
   W zależności od rodzaju szpiczaka wykrywa się:

   • Paraproteina IgG
   • Paraproteina IgA
   • Paraproteina IgD
   • Paraproteina klasy IgE
   • beta-2 mikroglobulina
   Analiza ta jest uważana za najbardziej czuły i dokładny test pozwalający określić szpiczaka mnogiego.
7. Ogólna analiza moczu – badanie laboratoryjne moczu, podczas którego określa się właściwości fizykochemiczne moczu i bada się jego osad pod mikroskopem. Do badania konieczne jest pobranie średniej porcji porannego moczu. Odbywa się to po umyciu genitaliów. Mocz należy dostarczyć do laboratorium w ciągu 1-2 godzin, w przeciwnym razie bakterie będą się w nim namnażać, a wyniki analizy będą zniekształcone.

   W przypadku szpiczaka mnogiego w moczu stwierdza się:

   • wzrost gęstości względnej - mocz zawiera dużą liczbę cząsteczek (głównie białka)
   • obecność czerwonych krwinek
   • zwiększona zawartość białka (białkomocz)
   • w moczu są wały
   • Białko Bence Jones (fragmenty paraprotein) – ponad 12 g/dzień (wytrąca się po podgrzaniu)

   Zmiany w moczu wskazują na uszkodzenie nerek przez paraproteiny i zaburzenie metabolizmu białek w organizmie.

8. Rentgen kości metoda Rentgen badania kości. Celem jest identyfikacja obszarów uszkodzeń kości i potwierdzenie rozpoznania szpiczaka. Aby uzyskać pełny obraz rozległości zmiany, wykonuje się zdjęcia z projekcji przedniej i bocznej.

   Zmiany rentgenowskie w szpiczaku mnogim:

   • objawy ogniskowej lub rozlanej osteoporozy (zmniejszenie gęstości kości)
   • „dziurawa czaszka” – okrągłe ogniska zniszczenia w czaszce
   • kość ramienna - dziury w kształcie plastrów miodu lub „baniek mydlanych”
   • żebra i łopatki mają dziury „wyżarte przez mole” lub „dziurkowane”
   • kręgi są ściśnięte i skrócone. Przybierają wygląd „kręgowców rybich”

   Stosowanie środków kontrastowych podczas radiografii jest zabronione. Ponieważ jod zawarty w ich składzie tworzy nierozpuszczalny kompleks z białkami wydzielanymi przez komórki szpiczaka. Substancja ta poważnie uszkadza nerki.



9. Spiralna tomografia komputerowa (SCT) – badanie oparte na serii zdjęć rentgenowskich wykonanych pod różnymi kątami. Na ich podstawie komputer zestawia warstwa po warstwie „kawałki” ludzkiego ciała.
   • obszary zniszczenia kości
   • nowotwory tkanek miękkich
   • deformacja kości i kręgów
   • ucisk rdzenia kręgowego na skutek zniszczenia kręgów
   Tomografia pomaga zidentyfikować wszystkie ogniska uszkodzeń kości i ocenić częstość występowania szpiczaka.

Leczenie szpiczaka mnogiego

W leczeniu szpiczaka stosuje się kilka metod:

• chemoterapia– leczenie toksynami, które mają szkodliwy wpływ na komórki szpiczaka
• przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych
• radioterapia– leczenie pojedynczych plazmocytomów za pomocą promieniowania jonizującego
• leczenie chirurgiczne – usunięcie uszkodzonej kości w przypadku pojedynczych plazmocytomów

Leczenie szpiczaka mnogiego chemioterapią

Chemioterapia jest podstawą leczenia pojedynczych i mnogich plazmocytomów.
Monochemioterapia– leczenie jednym lekiem chemioterapeutycznym.

Przedstawiciele	Mechanizm działania terapeutycznego	Tryb aplikacji
Melfalan Skuteczność, gdy jest przepisana, wynosi 50%.	Związki węgla są włączane do cząsteczki DNA komórek szpiczaka. Prowadzi to do sieciowania dwóch nici DNA, a komórki złośliwe przestają się rozmnażać.	0,15 – 0,2 mg na kilogram masy ciała przez 4 dni. Odstęp między cyklami leczenia wynosi 4 tygodnie. Lek przyjmuje się doustnie lub dożylnie.
Cyklofosfamid (cyklofosfamid) Skuteczność przy monoterapii sięga 50%	Substancja czynna integruje się z DNA komórki nowotworowej i zastępuje jedno z ogniw cząsteczki. Zaburza to proces podziału komórek. Powoduje śmierć komórek szpiczaka.	Doustnie 50-200 mg przez 2-3 tygodnie. Domięśniowo 200–400 mg. Zastrzyki podaje się 2-3 razy w tygodniu. Kurs 3-4 tygodnie. Dożylnie 600 mg na metr kwadratowy. m powierzchni ciała. Przebieg leczenia to jeden zastrzyk co 2 tygodnie. Wymagane 3 dawki.
Lenalidomid Skuteczny u 60% pacjentów. Zwiększa przeżycie do 42 miesięcy.	Zwiększa obronę immunologiczną przed komórkami złośliwymi - aktywuje T-killery. Zapobiega tworzeniu się nowych naczyń krwionośnych (kapilar) zasilających nowotwory.	Kapsułkę 25 mg połknąć bez rozgryzania, popijając odpowiednią ilością płynu. Spożywać codziennie o tej samej porze po posiłkach. Przebieg leczenia wynosi 3 tygodnie, przerwa 7 dni. Przed powtórzeniem kursu konieczne jest dostosowanie dawki. Zmniejsza się stopniowo: 25, 15, 10, 5 mg. Lek przyjmuje się razem z deksametazonem (40 mg 1 raz dziennie)

Leki stosowane w chemioterapii może przepisywać wyłącznie lekarz chemioterapeutyk mający doświadczenie w stosowaniu cytostatyków. W trakcie leczenia konieczna jest stała kontrola stanu pacjenta i parametrów krwi obwodowej.

Polichemioterapia– leczenie szpiczaka mnogiego kompleksem leków przeciwnowotworowych.

W polichemioterapii za najskuteczniejsze uważa się schematy VAD i VBMCP. Przez 6 miesięcy od diagnozy przeprowadza się 3 kursy polichemioterapii.

Schemat VAD

Narkotyki	Mechanizm działania terapeutycznego	Tryb aplikacji
Winkrystyna	Lek blokuje białko niezbędne do budowy szkieletu wewnątrzkomórkowego (mikrotubul) komórek szpiczaka. Zatrzymuje podział komórek.	0,4 mg/dzień przez 1-4 dni. Lek podaje się dożylnie w sposób ciągły przez cały dzień.
Adriamycyna (doksorubicyna)	Hamuje wzrost i reprodukcję komórek. Podczas stosowania tworzą się wolne rodniki. Wpływają na błony komórkowe i hamują syntezę kwasów nukleinowych (DNA) niosących informację dziedziczną.	Podawać dożylnie w dawce 9 mg/m² powierzchni ciała na dzień. Przebieg leczenia wynosi 1-4 dni w postaci stałego kroplomierza.
Deksametazon	Przepisywany w celu zapobiegania skutkom ubocznym podczas chemioterapii.	Przyjmować 40 mg/dzień doustnie lub dożylnie. Dni 1-4, 9-12, 17-20.

Schemat VBMCP

Narkotyki	Mechanizm działania terapeutycznego	Tryb aplikacji
Karmustyna	Hamuje procesy metaboliczne w komórce, zakłóca zaopatrzenie w energię i podział komórek złośliwych.	Podaje się go dożylnie w pierwszym dniu leczenia. Dawkę dobiera się indywidualnie w ilości 100-200 mg/m2 powierzchni ciała. Następna dawka po 6 tygodniach (na podstawie wyników badań krwi).
Winkrystyna	Blokuje mitotyczny podział komórek.	Lek podaje się dożylnie w dawce 1,4 mg/m² powierzchni ciała. Przyjęto w pierwszym dniu leczenia.
Cyklofosfamid	Działa toksycznie na komórki nowotworowe i działa przeciwnowotworowo. Zakłócają integralność łańcuchów DNA i proliferację komórek szpiczaka.	Przepisywane indywidualnie. Przybliżona dawka: 400 mg/m² dożylnie w pierwszym dniu leczenia.
Melfalan	Zatrzymuje syntezę białka niezbędnego do proliferacji komórek szpiczaka. Niszczy cząsteczki ich DNA.	Stosowany doustnie w dawce 8 mg/m². Dni leczenia od 1 do 7.
Prednizolon	Kortykosteroidy stosuje się w celu zmniejszenia skutków ubocznych chemioterapii i zapobiegania hiperkalcemii.	Podawać doustnie w dawce 40 mg/m² w dniach 1–7.

Po osiągnięciu remisji przez długi okres, interferon alfa jest przepisywany 3 razy w tygodniu w dawce 3 milionów jednostek w celu utrzymania organizmu.

Chemioterapia hamuje hematopoezę, dlatego okresowo konieczna jest transfuzja (wlew) czerwonych krwinek, leukocytów lub płytek krwi.

Skuteczność polichemioterapii szpiczaka: u 41% pacjentów możliwe jest całkowite ustąpienie objawów (całkowita remisja). U 50% objawy uległy znacznemu zmniejszeniu (częściowa remisja).

Niestety u znacznej części pacjentów, nawet po skutecznym leczeniu, dochodzi do nawrotu choroby. Wynika to z faktu, że guz zawiera różnorodne komórki. Niektóre z nich umierają w trakcie chemioterapii, inne pozostają i ostatecznie powodują powstanie nowego guza. Zaostrzenie szpiczaka leczy się lekami o większej aktywności.

Eliminacja objawów szpiczaka mnogiego

1. Znieczulenie

   Ulgę w bólu w przypadku szpiczaka przeprowadza się w trzech etapach:

   I etap– niesteroidowe leki przeciwzapalne (spazgan, sedalgin, indometacyna, ibuprofen) stosowane są w leczeniu bólu o łagodnym nasileniu.

   Narkotyk	Mechanizm akcji	Tryb aplikacji
   Spazgan	Ma działanie przeciwbólowe, przeciwskurczowe i przeciwgorączkowe. Lek blokuje zakończenia przywspółczulnych włókien nerwowych, zapewniając ulgę w skurczach i bólu. Przepisywany na ból kości i narządów wewnętrznych.	1 tabletka 2 razy dziennie, niezależnie od posiłków.
   Sedalgin	Środek przeciwbólowy o średniej mocy i działaniu uspokajającym. Zalecany przy ucisku korzenia nerwowego i bólach wzdłuż nerwu rdzeniowego.	1-2 tabletki 2-3 razy dziennie.
   Indometacyna	Blokuje syntezę prostaglandyn, substancji odpowiedzialnych za ból. Jeden z najsilniejszych niesteroidowych leków przeciwbólowych.	Przyjmować 25 mg doustnie 2-3 razy dziennie po posiłkach. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 150 mg na dobę.
   Ibuprofen	Spowalnia syntezę prostaglandyn i enzymu cyklooksygenazy, co zmniejsza stan zapalny i ból. Skuteczny przy bólach kości i stawów.	W tabletkach 0,2 g 3-4 razy dziennie. Aby zapobiec podrażnieniom błony śluzowej żołądka, zaleca się przyjmować po posiłkach.

   
   II etap– słabe opioidy, zwane także narkotycznymi lekami przeciwbólowymi (kodeina, tramundina, tramadol, dihydrokodeina, prosidol). Dla wzmocnienia działania przeciwbólowego stosować razem z Niesteroidowe leki przeciwzapalne (paracetamol , diklofenak, ketorolak). Przepisywany, gdy ból się nasila.

   Narkotyk	Mechanizm akcji	Tryb aplikacji
   Kodeina	Mają działanie przeciwbólowe. Morfina uwalniana z leków wiąże się z receptorami opioidowymi w ośrodkowym układzie nerwowym i blokuje przechodzenie impulsów bólowych	0,015 g 4 razy dziennie. Maksymalna dawka dzienna wynosi 0,06-0,09 g.
   Tramadol		0,05 – 0,1 g 3-4 razy dziennie. Dzienna dawka nie powinna przekraczać 0,4 g.
   Dihydrokodeina		0,06 - 0,12 g. Działanie leku utrzymuje się do 12 godzin, przyjmowane 2 - 3 razy dziennie.
   Prosidol	Aktywizuje układ przeciwbólowy na różnych poziomach ośrodkowego układu nerwowego. Zmienia postrzeganie bólu na poziomie emocjonalnym.	Tabletki do ssania pod język 0,01–0,02 g. Maksymalna dawka 0,05–0,25 g na dzień.

   
   Uwaga! Przy długotrwałym stosowaniu powodują uzależnienie i uzależnienie od narkotyków.

   III etap– W leczeniu silnego bólu preferowane są silne opioidy (morfina, omnopon, buprenorfina, nalokson, duragesic).

   Narkotyk	Mechanizm akcji	Tryb aplikacji
   Morfina	Tłumi silny ból. Substancja blokuje przechodzenie impulsów bólowych przez receptory układu nerwowego. Renderuje efekt uspokajający.	0,01 g 4-5 razy dziennie.
   Omnopon	Wiąże się z receptorami opioidowymi w układzie nerwowym i tłumi wrażliwość na ból.	0,02–0,04 g 3-4 razy dziennie. Dawka dzienna nie powinna przekraczać 0,12 g.
   Buprenorfina		0,2-0,4 mg. Skuteczny w niższych stężeniach niż morfina. Dawka dobowa nie powinna przekraczać 1,2-1,6 mg.
   Nalokson	Wypiera substancje chemiczne wiążące się z receptorem bólu. Wiąże się z receptorami opioidowymi i blokuje ich pracę.	Przyjmować 0,4 mg nie więcej niż 2 razy dziennie.

   
   Należy ściśle przestrzegać dawkowania i zaleceń lekarza. Zmniejsza to ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i uzależnienia.

   Procedury uśmierzania bólu w szpiczaku mnogim

   1. Magnetoturbotron. Zabieg polem magnetycznym o niskiej częstotliwości ma pozytywny wpływ na organizm:
      • wykazuje działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe
      • spowalnia podział mitotyczny komórek szpiczaka złośliwego
      • wzmacnia odporność i aktywuje naturalną obronę przeciwnowotworową
      • zmniejsza skutki uboczne chemioterapii.
      Czas trwania 10-15 minut. Kurs 10 sesji. Wskazane jest powtarzanie zabiegu 2 razy w roku.
   2. Elektroson. Wpływ na struktury mózgu prądami pulsacyjnymi o niskiej lub częstotliwości dźwiękowej (1-130 Hz), w kształcie prostokąta, o niskim napięciu i sile. Podrażnienie stref odruchowych na skórze powiek i tylnej części głowy, a także bezpośredni wpływ prądu na mózg powoduje:
      • senność i senność
      • zmniejsza wrażliwość na ból
      • ma działanie uspokajające
      Czas trwania zabiegu wynosi 30-90 minut. Przebieg leczenia wynosi 10-15 sesji.
2. Zaburzenie metabolizmu wapnia

   Aby znormalizować skład krwi, należy pić 3-4 litry płynów dziennie. W takim przypadku nadmiar wapnia jest wypłukiwany z organizmu wraz z moczem. Jego ilość powinna wynosić 3-4 litry dziennie. Ilość elektrolitów określa się 2 razy dziennie w celu utrzymania prawidłowego poziomu jonów potasu i magnezu.

   Narkotyk	Mechanizm akcji	Tryb aplikacji
   Ibandronian sodu (kwas ibandronowy)	Hamuje destrukcję kości, zmniejsza stężenie wapnia we krwi. Zapobiega powstawaniu przerzutów do kości.	Przepisywane w krótkich kursach. Podawać dożylnie w dawce 2-4 mg na dobę.
   Kalcytonina	Reguluje gospodarkę wapniową w tkance kostnej. Hamuje niszczenie kości i wspomaga wydalanie wapnia z moczem.	Podawać podskórnie lub domięśniowo przez 6–12 godzin w dawce 4–8 j.m./kg. Kurs 2-4 tygodnie. Następnie dawkę zmniejsza się i leczenie kontynuuje się przez 6 tygodni.
   Prednizolon	Terapia pulsacyjna w wysokich dawkach w celu stłumienia reakcji zapalnych. Hamuje aktywność limfocytów B i komórek szpiczaka.	40 mg/m2 przyjmowana doustnie. Kurs 5-7 dni.
   Witamina D (ergokalcyferol)	Do zapobiegania osteoporozie i niszczeniu kości.	300-500 IU dziennie przez 45 dni.
   Androgeny: methandrostenolon	Normalizuje metabolizm białek i wzmacnia tkankę kostną w połączeniu z witaminą D.	Przyjmować doustnie 0,005-0,01 g dziennie przed posiłkami. Kurs do 6 tygodni.

3. Leczenie niewydolności nerek w szpiczaku

   Uszkodzenie dużej liczby nefronów prowadzi do upośledzenia funkcji nerek. Podstawą leczenia niewydolności nerek jest walka z chorobą podstawową. Cel: zmniejszenie liczby komórek szpiczaka i ich paraprotein odkładających się w nerkach. Przepisywane są również leki wspomagające nerki i odtruwające.

   Narkotyk	Mechanizm akcji	Tryb aplikacji
   Hofitol	Zwiększa wydalanie mocznika z moczem, pomaga oczyścić krew.	5-10 ml leku podaje się dożylnie lub domięśniowo. 12 zastrzyków na kurs.
   Retabolil	Lek anaboliczny jest przepisywany w celu obniżenia poziomu azotu we krwi. Z jego pomocą azot z mocznika jest wykorzystywany w organizmie do syntezy białek.	1 ml podaje się domięśniowo raz w tygodniu. Kurs 2-3 tygodnie.
   Cytrynianu sodowego	Stosowany w celu zwalczania braku równowagi kwasowo-zasadowej i wysokiej kwasowości krwi. Jednocześnie zmniejsza się ilość wapnia we krwi.	Tabletki stosować 1,5-2 g 3 razy dziennie po posiłkach. Dzienna porcja nie powinna przekraczać 4-8 g.
   Prazosyna	Środek rozszerzający naczynia obwodowe obniża ciśnienie krwi, zwiększa przepływ krwi przez nerki i poprawia filtrację kłębuszkową	Pierwszą dawkę należy przyjąć wieczorem, leżąc w łóżku. Możliwy jest silny spadek ciśnienia krwi, nawet do omdlenia. W przyszłości 0,5-1 mg 2-3 razy dziennie
   Kaptopril	Inhibitor ACE zmniejsza opór naczyniowy i rozszerza ich światło. Normalizuje wewnątrzkłębuszkowe krążenie krwi w nerkach. Wspomaga ich normalne funkcjonowanie i szybkie usuwanie wapnia.	0,25-0,5 mg/kg 2 razy dziennie na czczo. Ewentualnie pod językiem.
   Diuretyki kłębuszkowe (diuretyki) nie są zalecane w leczeniu szpiczaka mnogiego.

   
   Schemat picia – około 3 litrów dziennie. Ilość wydalanego moczu powinna wynosić od 2 do 2,5 litrów.
   Jeśli nie obrzęk, nie ma potrzeby ograniczania spożycia soli. Może to prowadzić do zaburzeń równowagi elektrolitowej (osłabienie, utrata apetytu, odwodnienie).

   Zalecana jest dieta niskobiałkowa w ilości do 40-60 g dziennie. Ogranicz spożycie mięsa, ryb, jaj.
   Jeżeli poziom mocznika we krwi jest wysoki, zaleca się hemodializę – oczyszczenie krwi poza organizmem za pomocą urządzenia „sztuczna nerka”.

Rokowanie w przypadku szpiczaka mnogiego?

Powrót do zdrowia po szpiczaku mnogim jest rzadki. Pojedynczy guz można wyeliminować, korzystając z trzech opcji leczenia:

1. Przeszczep szpiku kostnego
2. Usunięcie uszkodzonej kości
3. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w skojarzeniu z chemioterapią melfalanem. Metoda jest dość toksyczna i wiąże się z dużą śmiertelnością (5-10%).

Długotrwała remisja (łagodzenie objawów) jest możliwa, jeśli spełnionych zostanie kilka warunków:

• choroba jest wykrywana we wczesnych stadiach
• u pacjenta nie występują ciężkie choroby współistniejące
• dobra wrażliwość na leczenie cytostatykami
• Organizm dobrze toleruje leczenie i nie występują żadne poważne skutki uboczne

Lekarze indywidualnie dobierają leczenie, które pozwala opanować chorobę. Łączne stosowanie chemioterapii i hormonów steroidowych pozwala uzyskać remisję na okres 2-4 lat. Zdarzają się przypadki, gdy pacjenci żyją do 10 lat.

Wśród osób starszych chemioterapia w małych dawkach i deksametazon zapewniają 2-letnie przeżycie u 90% pacjentów. Bez leczenia oczekiwana długość życia takich pacjentów nie przekracza 2 lat.