Mechanizm działania inhibitorów alfa glukozydazy. Doustne leki hipoglikemizujące: lista, zasada ich działania. Pochodne inhibitora SGLT2

Leki tej klasy są konkurencyjnymi inhibitorami enzymu α-glukuronidazy w rąbku szczoteczkowym enterocytów wyściełających kosmki jelitowe. Dlatego zakłócają końcowy etap trawienia węglowodanów (tj. rozkład disacharydów i oligosacharydów na monosacharydy). W efekcie wchłanianie glukozy ulega spowolnieniu. Nie jest on tłumiony, ale przemieszcza się do dalszych odcinków przewodu pokarmowego. Leki te mogą być skuteczne jedynie w obecności znacznych ilości węglowodanów złożonych i przyjmowane z posiłkiem. Głównymi działaniami niepożądanymi są objawy ze strony przewodu pokarmowego (dyskomfort w jamie brzusznej, wzdęcia i biegunka), które często ograniczają stosowanie tych leków u ludzi. W medycynie stosuje się je w monoterapii u pacjentów z hiperglikemią poposiłkową, ale tylko łagodną hiperglikemią na czczo. Częściej jednak uważa się je za uzupełnienie innych leków przeciwcukrzycowych (Bailey i Krentz, 2010; Bailey i Davies, 2011). W przypadku kotów inhibitory α-glukozydazy mogą być korzystne w diecie wysokowęglowodanowej. U kotów chorych na cukrzycę inhibitor α-glukozydazy, akarboza (12,5 mg na kota dwa razy dziennie w pożywieniu) nie przynosi widocznych korzyści, gdy jest podawany z dietą niskowęglowodanową (Mazzaferro i wsp. 2003). Obserwacja ta jest zgodna z wynikami badania porównującego działanie akarbozy u zdrowych kotów karmionych dietą nisko- i wysokowęglowodanową. U kotów karmionych dietą wysokowęglowodanową stężenie glukozy obniżyło się znacznie bardziej po dodatku akarbozy niż u kotów karmionych dietą niskowęglowodanową. Dawka akarbozy wynosiła 25 mg na kota raz dziennie w przypadku kotów karmionych raz dziennie i 25 mg na kota dwa razy dziennie, jeśli zwierzęta były karmione kilka razy dziennie (Singh i in. 2006; Rand, 2012; Palm i Feldman, 2013). Podobnie jak u ludzi, możliwe są działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, których nasilenie można zmniejszyć poprzez stopniowe zwiększanie dawki. W przypadku kotów chorych na cukrzycę na diecie niskowęglowodanowej korzyści ze stosowania akarbozy są znikome lub żadne. Sugeruje się, że akarbozę można podawać kotom chorym na cukrzycę, które nie nadają się do diety niskowęglowodanowej i wysokobiałkowej (np. u kotów ze współistniejącą niewydolnością nerek). Należy jednak zaznaczyć, że akarboza jest przeciwwskazana u osób z zaburzeniami czynności nerek (Yale, 2005; Tschope i in., 2013); Kwestia ta nie była jeszcze badana u kotów.

Mimetyki inkretynowe

Inkretyny to hormony uwalniane z przewodu pokarmowego podczas jedzenia i zwiększające wydzielanie insuliny przez komórki β. GIP i GLP-1 to dwa obecnie znane hormony inkretynowe. GIP jest nieskuteczny w leczeniu cukrzycy, podczas gdy GLP zachowuje swoje działanie stymulujące, gdy pozostaje wystarczająca masa komórek β. Ponadto korzystnie wpływa na glukagon, opróżnianie żołądka i uczucie sytości. GLP-1 jest wytwarzany głównie przez komórki L w jelicie. Niedawno stwierdzono, że u kotów gęstość komórek L jest najwyższa w jelicie krętym (Gilor i in., 2013). Natywny GLP-1 jest szybko rozkładany przez enzym DPP-4, co doprowadziło do opracowania odpornych na degradację agonistów GLP-1 i inhibitorów DPP-4 (Mudaliar i Henry, 2012). Chociaż obie klasy poprawiają kontrolę glikemii, istnieją między nimi różnice. Z praktycznego punktu widzenia główną różnicą jest droga podania: agonistów GLP-1 należy podawać podskórnie, natomiast inhibitory DPP-4 dostępne są w formie doustnej. W przypadku leczenia inhibitorami GLP-1 i DPP-4 ryzyko hipoglikemii jest niskie (Reusch i Padrutt, 2013; Tabela 7-6). U osób chorych na cukrzycę typu 2 obecnie stosuje się terapię opartą na inkretynach, samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Wykazano, że u szczurów i myszy analogi GLP-1 zachowują masę komórek β poprzez indukcję proliferacji komórek β. Można mieć nadzieję, że dotyczy to również ludzi; mogłoby to przynieść ogromne korzyści w postaci spowolnienia postępu cukrzycy (Rutti i wsp. 2012). Oczywiście dotyczy to również kotów. Do tej pory agoniści GLP-1 i inhibitory DPP-4 badano wyłącznie na zdrowych kotach. Wykazano, że eksenatyd, agonista GLP-1, wzmaga wydzielanie insuliny w obecności glukozy, podobnie jak u innych gatunków (Gilor i in., 2011). W badaniu ze zwiększaniem dawek podawanie eksenatydu w dawkach 0,2, 0,5, 1,0 i 2,0 mcg/kg dwa razy na dobę przez 5 dni powodowało znaczny wzrost wytwarzania insuliny (AUC) w paszy o 320%, 364%, 547 % i 198%. Eksenatyd jest również dostępny w postaci o przedłużonym działaniu lub o przedłużonym uwalnianiu, co pozwala na rzadsze podawanie go (raz w tygodniu, a nie dwa razy dziennie). Wstrzyknięcia długo działającego eksenatydu raz w tygodniu (200 mcg/kg) przez 5 tygodni bardzo skutecznie zwiększają wydzielanie insuliny wywołane pożywieniem (ryc. 7-16). Stosowanie sitagliptyny, inhibitora DPP-4, w rosnących dawkach (1, 3, 5 i 10 mg/kg raz dziennie przez 5 dni) prowadziło do mniej wyraźnego wzrostu produkcji insuliny (43%, 101%, 70% i 56% %). Wszystkie trzy leki powodowały przejściowe skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego, ale były dobrze tolerowane i nie wpływały na apetyt (Padrutt i in. 2012; Reusch i Padrutt 2013). Obecnie trwają badania kliniczne u kotów chorych na cukrzycę, choć wysoki koszt leków może ograniczać ich rutynowe stosowanie w praktyce.

TABELA 7-6. PORÓWNANIE AGONISTÓW RECEPTORA GLP-1 I INHIBITORÓW DPP-4

	Agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1	Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4
Wstęp	Podskórnie	Wewnątrz
Wydzielanie insuliny zależne od glukozy	Intensyfikuje	Intensyfikuje
Wydzielanie glukagonu zależne od glukozy	Malejące	Malejące
Hiperglikemia po jedzeniu	Malejące	Malejące
Ryzyko hipoglikemii	Krótki	Krótki
Opróżnianie żołądka	Zwalnia	Nie zmienia się
Apetyt	Zduszony	Nie zmienia się
Nasycenie	Wywołany	Nie zmienia się
Masa ciała	Malejące	Nie ma wpływu
Główne zdarzenia niepożądane	Nudności wymioty	Bóle głowy, zapalenie nosogardła, infekcje dróg moczowych

Działanie przeciwcukrzycowe leków z tej grupy sprowadza się do spowolnienia wchłaniania węglowodanów złożonych (m.in. skrobi i cukru) w jelicie cienkim. Zazwyczaj, aby przekroczyć barierę jelitową, polisacharydy muszą zostać rozłożone na cukry proste (monosacharydy), które mogą zostać wchłonięte przez ścianę jelita. Zatem inhibitory α-glukozydazy utrudniają przedostawanie się węglowodanów do krwioobiegu, wpływając w ten sposób na poziom cukru we krwi po posiłkach.

Ta klasa leków (inhibitory α-glukozydazy, A10BF) obejmuje:

Badania wykazały między innymi, że kulinarny grzyb Maitake (Grifola frondosa) ma działanie hipoglikemizujące. Powodem, dla którego Maitake obniża poziom cukru we krwi, jest to, że zawiera naturalnie inhibitor α-glukozydazy.

W badaniach na ludziach i zwierzętach wykazano również, że zioło lecznicze Tribulus terrestris obniża poziom cukru we krwi. Powodem jest zawartość saponin steroidowych, które działają hamująco na alfa-glukozydazy.

Inhibitory glukozydazy

Inhibitory α-glukozydazy to grupa leków blokujących działanie specjalnych enzymów jelitowych – α-glukozydaz. Disacharydy i oligosacharydy nie są wchłaniane w jelicie, ale pod działaniem α-glukozydaz rozkładają się na monosacharydy, które mogą zostać wchłonięte.

Obecnie w praktyce klinicznej stosowane są dwa leki: akarboza i miglitol.

Mechanizm działania inhibitorów α-glukozydazy związany jest przede wszystkim z ich wpływem na enzymy zlokalizowane na „brzegu szczoteczkowym” enterocytów. Akarboza i miglitol odwracalnie i kompetycyjnie hamują α-glukozydazę, glukomylazę, sukrazę, dekstrynazę, maltazę i tylko w niewielkim stopniu α-amylazę (akarbozę) i laktazę (miglitol).

Ze względu na właściwości farmakokinetyczne tych leków, ich działanie zachodzi głównie w górnej części jelita cienkiego. W dystalnej części jelita cienkiego zdolność hamowania α-glukozydaz jest osłabiona, dlatego niestrawione oligo- i disacharydy w dalszym ciągu rozkładają się na monosacharydy i wchłaniają się do enterocytów.

Zatem pod wpływem inhibitorów α-glukozydazy procesy fermentacji węglowodanów złożonych spowalniają, a co za tym idzie, zmniejsza się szybkość wchłaniania produktów fermentacji (monosacharydów). W związku z tym po jedzeniu nie następuje gwałtowny wzrost poziomu glikemii.

Ani akarboza, ani miglitol nie wpływają na wchłanianie węglowodanów prostych (glukozy, fruktozy), dlatego działanie przeciwhiperglikemiczne inhibitorów α-glukozydazy objawia się jedynie przy przeważającym spożyciu węglowodanów złożonych (produkty zawierające skrobię, dekstryny, disacharydy).

Inhibitory α-glukozydazy działają bezpośrednio w jelicie cienkim. Nie jest zaskakujące, że tylko 2% wchłoniętej dawki akarbozy jest wchłaniane i przedostaje się do krążenia ogólnoustrojowego, a większość akarbozy jest ostatecznie rozkładana przez mikroorganizmy zamieszkujące jelito cienkie.

Natomiast Miglitol jest całkowicie wchłaniany w proksymalnej części jelita cienkiego. T1/2 miglitolu i akarbozy z osocza krwi wynosi około 2 godzin, eliminacja odbywa się przez nerki.

W leczeniu cukrzycy typu 2 stosuje się leki zakłócające wchłanianie węglowodanów w jelitach, głównie w połączeniu z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi. Wykorzystuje to zdolność inhibitorów α-glukozydazy do skutecznego zmniejszania poposiłkowego poziomu glukozy we krwi, a korektę poziomu glukozy we krwi na czczo zwykle osiąga się za pomocą pochodnych sulfonylomocznika lub metforminy. Podczas przyjmowania inhibitorów α-glukozydazy farmakokinetyka pochodnych sulfonylomocznika i metforminy nie ulega zmianie.

Inhibitory α-glukozydazy można także łączyć z insulinoterapią.

Skutki uboczne stosowania inhibitorów α-glukozydazy nie mogą być uważane za niebezpieczne, jednak często stają się przyczyną odstawienia leku. W wyniku działania leków znaczna ilość węglowodanów przedostaje się do jelita grubego. Tutaj ulegają procesom fermentacji, podczas których powstają duże ilości gazów. W rezultacie u pacjentów często występują wzdęcia i biegunka. Nasilenie działań niepożądanych można zmniejszyć, rozpoczynając leczenie od małych dawek i stopniowo je zwiększając. Leki należy przyjmować bez rozgryzania, popijając niewielką ilością płynu, bezpośrednio przed lub w trakcie posiłku.

Podczas terapii inhibitorami α-glukozydazy nie rozwija się hipoglikemia, jeżeli jednak hipoglikemia wystąpi z innego powodu (np. na skutek przedawkowania pochodnych sulfonylomocznika), wówczas leki z tej grupy mogą znacząco spowalniać wchłanianie węglowodanów przyjmowanych doustnie do organizmu prawidłowa hipoglikemia. Innymi słowy, pomimo przyjmowania doustnie węglowodanów (cukier, produkty mączne), hipoglikemia może się nasilić. W takiej sytuacji, w celu skorygowania hipoglikemii, pacjent powinien stosować produkty zawierające glukozę prostą (słodzone napoje gazowane) lub glukozę w tabletkach.

U pacjentów przyjmujących akarbozę, zwłaszcza w dużych dawkach, czasami wykrywa się wzrost aktywności aminotransferaz alaninowej (ALT) i transaminazy asparaginowej (AST), ale nie jest jeszcze do końca jasne, dlaczego. W związku z tym w pierwszym roku stosowania inhibitorów α-glukozydazy należy regularnie (zwykle co 3 miesiące) oznaczać aktywność ALT i AST w surowicy krwi. Jeśli aktywność enzymu wzrasta, konieczne jest zmniejszenie dawki leku. W przypadku utrzymującego się wzrostu aktywności ALT i AST należy rozstrzygnąć kwestię celowości dalszego przyjmowania inhibitorów α-glukozydazy.

Przeciwwskazaniami do stosowania leków zwiększających wydzielanie insuliny są:

• Ciąża.
• Laktacja.
• Przewlekłe choroby jelit.
• Ostre i przewlekłe zapalenie wątroby i zapalenie trzustki.
• Wiek poniżej 18 lat.

W okresie ciąży i karmienia piersią nie zaleca się stosowania inhibitorów α-glukozydazy.

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leków z tej grupy u dzieci.

Skuteczność inhibitorów α-glukozydazy może zostać zmniejszona w przypadku ich jednoczesnego stosowania z lekami zawierającymi enzymy trawienne.

Inhibitory alfa glukozydazy – klasyfikacja leków ATC

W tej części serwisu znajdują się informacje o lekach z grupy - Inhibitory Alfa Glukozydazy A10BF. Każdy lek jest szczegółowo opisany przez specjalistów portalu EUROLAB.

Anatomiczna terapeutyczna klasyfikacja chemiczna (ATC) to międzynarodowy system klasyfikacji leków. Łacińska nazwa to Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). W oparciu o ten system wszystkie leki są podzielone na grupy według ich głównego zastosowania terapeutycznego. Klasyfikacja ATC ma przejrzystą, hierarchiczną strukturę, co ułatwia znalezienie odpowiednich leków.

Każdy lek ma swoje własne działanie farmakologiczne. Prawidłowe dobranie właściwych leków to podstawowy krok w skutecznym leczeniu chorób. Aby uniknąć niepożądanych konsekwencji, przed zastosowaniem niektórych leków należy skonsultować się z lekarzem i zapoznać się z instrukcją stosowania. Należy zwrócić szczególną uwagę na interakcje z innymi lekami, a także warunki stosowania w czasie ciąży.

Inhibitory alfa glukozydazy ATX A10BF:

Grupa leków: Inhibitory alfa glukozydazy

• Glucobay (tabletki doustne)
• Diastabol (tabletki doustne)

Jeśli interesują Cię inne leki i preparaty, ich opisy i instrukcje stosowania, synonimy i analogi, informacje o składzie i formie uwalniania, wskazania do stosowania i skutki uboczne, sposoby stosowania, dawkowanie i przeciwwskazania, uwagi dotyczące leczenia dzieci z lekami, noworodków i kobiet w ciąży, ceny i recenzje leków, lub masz inne pytania i sugestie - napisz do nas, na pewno postaramy się Ci pomóc.

Gorące tematy

• Leczenie hemoroidów Ważne!
• Rozwiązanie problemów związanych z dyskomfortem, suchością i swędzeniem pochwy. Ważne!
• Kompleksowe leczenie przeziębienia Ważne!
• Leczenie pleców, mięśni, stawów Ważne!
• Kompleksowe leczenie chorób nerek Ważne!

Inne usługi:

Jesteśmy w sieciach społecznościowych:

Nasi partnerzy:

ATC (ATS) - klasyfikacja leków i wyrobów medycznych na portalu EUROLAB.

Znak towarowy i znak towarowy EUROLAB™ są zastrzeżone. Wszelkie prawa zastrzeżone.

Inhibitory alfa-glukozydazy

W Rosji jedynym zarejestrowanym obecnie lekiem tej klasy jest akarboza (nazwa handlowa Glucobay).

Mechanizm akcji

Cukry złożone, które dostają się do przewodu pokarmowego wraz z pożywieniem, są początkowo rozkładane w jelitach na cukry proste przy pomocy enzymów. Akarboza działa jak „pułapka pokarmowa”, konkurencyjnie i odwracalnie wiążąc się z enzymem jelita cienkiego (alfa-glukozydazą) zaangażowanym w trawienie węglowodanów. A ponieważ enzym jest zajęty przez akarbozę, poli- i oligosacharydy dostarczane z pożywieniem nie ulegają rozkładowi i nie są wchłaniane. Zapobiega to rozwojowi hiperglikemii poposiłkowej.

plusy

• Akarboza nie powoduje wzrostu poziomu insuliny we krwi (dlatego nie ma ryzyka wystąpienia hipoglikemii).
• Ze względu na to, że akarboza zakłóca wchłanianie węglowodanów, masa ciała zmniejsza się w takim czy innym stopniu (wraz ze spadkiem kaloryczności pożywienia).
• Jak wynika z badań, długotrwałej terapii akarbozą towarzyszy znaczne ograniczenie postępu miażdżycy naczyń.
• Akarboza nie wchłania się i dlatego nie ma działania ogólnoustrojowego.

Minusy

• Węglowodany niepoddane obróbce enzymatycznej powodują fermentację w jelicie grubym, której mogą towarzyszyć wzdęcia i biegunka. Ale to nie jest efekt uboczny, to wynik działania samego leku na tle zaburzenia diety.
• Akarboza ma mniejsze działanie hipoglikemiczne niż metformina czy pochodne sulfonylomocznika i obniża HbA1C o 0,5–0,8%

Wskazania

• Cukrzyca typu 1 (w ramach terapii skojarzonej). Akarboza jest jedynym doustnym lekiem przeciwcukrzycowym, który można stosować w leczeniu cukrzycy typu 1.
• Cukrzyca typu 2.
• Zapobieganie cukrzycy typu 2. Akarboza jest lekiem z wyboru u osób ze stanem przedcukrzycowym, któremu przy prawidłowym stężeniu na czczo towarzyszy hiperglikemia poposiłkowa.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Przeciwwskazania obejmują: marskość wątroby; ostre i przewlekłe choroby zapalne jelit, zwłaszcza powikłane zaburzeniami trawienia i wchłaniania, zwężeniami i wrzodami jelit, wzmożonym tworzeniem się gazów; przewlekłą niewydolność nerek; ciąża i karmienie piersią.

Działania niepożądane są rzadkie: podwyższony poziom transaminaz (ALT i AST), niedrożność jelit, żółtaczka. Reakcje alergiczne: wysypka skórna (w tym pokrzywka), przekrwienie skóry.

Sposób użycia i dawkowanie

Akarbozę przyjmuje się bezpośrednio przed (lub w trakcie) posiłków.

Dawka początkowa wynosi 50 mg 3 razy na dobę. Dawkę zwiększa się powoli (w odstępach 4-8 tygodni) biorąc pod uwagę indywidualną tolerancję. Dawka docelowa dla osoby dorosłej o masie ciała powyżej 60 kg wynosi 300 mg/dobę. w trzech krokach. Maksymalna dawka wynosi 600 mg/dobę.

Działanie akarbozy zależy od dawki: im większa dawka, tym mniej węglowodanów ulega rozkładowi i wchłanianiu w jelicie cienkim. Jednakże zwiększenie dawki do ponad 300 mg/dzień. choć towarzyszy temu dalsze (aczkolwiek słabo wyrażone) zmniejszenie hiperglikemii poposiłkowej, zwiększa jednocześnie ryzyko wzrostu stężenia AST i ALT we krwi.

Leczenie akarbozą należy prowadzić pod kontrolą poziomu hemoglobiny glikowanej i transaminaz w pierwszym roku leczenia – raz na 3 miesiące, następnie okresowo.

Środki ostrożności

Podczas leczenia akarbozą należy ograniczyć spożycie węglowodanów. Wzdęcia i biegunka występujące w trakcie leczenia odzwierciedlają działanie farmakologiczne leku i są konsekwencją nieprzestrzegania zaleceń dietetycznych. Sama akarboza nie jest wchłaniana i dlatego nie powoduje skutków ogólnoustrojowych.

Akarbozę można łączyć z innymi lekami obniżającymi stężenie glukozy. Należy jednak mieć świadomość, że akarboza nasila działanie hipoglikemizujące innych stosowanych leków doustnych, co wymaga dostosowania ich dawki (zmniejszania). Jeśli ten warunek nie zostanie spełniony, może rozwinąć się hipoglikemia, którą można zatrzymać jedynie poprzez przyjmowanie czystej glukozy, ponieważ przyjmowanie węglowodanów złożonych nie będzie miało żadnego efektu podczas leczenia akarbozą.

W połączeniu z lekami zobojętniającymi, sorbentami i enzymami usprawniającymi proces trawienia, skuteczność akarbozy ulega znacznemu obniżeniu.

Zawartość pliku Doustna terapia hipoglikemiczna

Inhibitory alfa-glukozydazy - akarboza (Glucobay).

Prawa autorskie © Vanyukov D.A.

Doustna terapia hipoglikemiczna

2. Akarboza (Glucobay)

Wyszukiwanie w witrynie znajduje się na dole strony

Reklama nie ma wpływu na treść

Inhibitory alfa glukozydazy, które zmniejszają wchłanianie węglowodanów

W odróżnieniu od innych leków przeciwcukrzycowych, hipoglikemiczne działanie inhibitorów alfa-glukozydazy wykracza poza spektrum hormonalnej regulacji metabolizmu węglowodanów (głównie insuliny/glukagonu) - zakłócają one wchłanianie węglowodanów z jelita.

W rezultacie po posiłku zmniejsza się glikemia poposiłkowa, a w konsekwencji hiperinsulinemia poposiłkowa. Ponieważ nie tylko hiperglikemia, ale także hiperinsulinemia zmniejsza ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych w T2DM, uważa się, że ten ostatni efekt stanowi dodatkową zaletę leczenia inhibitorami alfa-glukozydazy w porównaniu z lekami zwiększającymi wydzielanie insuliny.

Mechanizm akcji. Leki z tej grupy odwracalnie wiążą enzymy alfa-glukozydazy (sacharoza, maltoza, izomaltoza i glukoamylaza) w świetle jelita cienkiego. W rezultacie rozkład disacharydów i oligosacharydów (na przykład cukru i skrobi) na glukozę i fruktozę jest blokowany. Konkurencyjne (w stosunku do węglowodanów spożywczych) i odwracalne wiązanie alfa-glukozydaz całkowicie hamuje wchłanianie węglowodanów w jelicie bliższym, co prowadzi do obniżenia szczytu glikemii poposiłkowej po spożyciu węglowodanów złożonych. Obecnie produkowane są dwa leki z tej grupy – akarboza i miglitol, których działanie jest nieco inne. Miglitol nie tłumi laktozy, natomiast akarboza ją tłumi, ale na tyle nieznacznie (-10%), że nie wpływa to w żaden sposób na działanie laktozy. Akarboza hamuje również amylazę trzustkową, ale miglitol nie. Ale skutki kliniczne tych leków są takie same. Ponieważ miglitol w przeciwieństwie do akarbozy jest wchłaniany, badano jego ogólnoustrojowy wpływ na procesy metaboliczne. Okazało się, że hamuje glikogenolizę w tkance wątroby in vitro. Jednakże producenci miglitolu nie wykryli żadnego działania ogólnoustrojowego w organizmie, pomimo wchłaniania.

Akarboza zmniejsza ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, a przepisana pacjentom z wczesnymi zaburzeniami metabolizmu węglowodanów może go normalizować i zmniejszać ryzyko rozwoju jawnej cukrzycy. Mechanizm tego działania akarbozy jest nadal niejasny, jednak badając kinetykę glukozy w dożylnym teście tolerancji glukozy, udało nam się wykazać, że we wczesnych zaburzeniach metabolizmu węglowodanów (IGT, IGN) nie wpływa ona na wytwarzanie glukozy przez wątrobę oraz eliminacji glukozy u osób, u których leczenie akarbozą doprowadziło do normalizacji wcześniej zaburzonego metabolizmu węglowodanów (NGN lub IGT). Oznacza to, że akarboza eliminuje wczesne zaburzenia metaboliczne, nie ingerując w intymne procesy patogenezy T2DM, co jest prawdopodobnie naturalne, biorąc pod uwagę „pozaendokrynny” mechanizm jej działania.

Farmakokinetyka. Po podaniu akarboza praktycznie nie wchłania się w jelicie - biodostępność wynosi 1-2%, a maksymalne stężenie we krwi obserwuje się w ciągu 1 godziny, skąd jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki. Metabolizm akarbozy zachodzi wyłącznie w jelicie. Pod wpływem naturalnej flory jelitowej i enzymów trawiennych z akarbozy powstaje co najmniej 13 metabolitów, których biodostępność wynosi już -34% i są wchłaniane po 14-24 godzinach od powstania w jelicie. Tylko jeden z metabolitów alfa-glukozydazy zachowuje swoje działanie hamujące na alfa-glukozydazę.

Maksymalne stężenie miglitolu po podaniu występuje we krwi w ciągu 3 godzin, a okres półtrwania wynosi 2-3 godziny. Jego wchłanianie zależy od dawki: im większa, tym mniejsza i wynosi -95%. Ponieważ jednak celem jego działania są kosmki jelita cienkiego, wchłanianie miglitolu nie wpływa w żaden sposób na skuteczność leku obniżającą poziom glukozy. Miglitol jest wydalany z krwi w postaci niezmienionej przez nerki, a lek pozostający w jelitach jest wydalany z kałem, również w postaci niezmienionej. Miglitol nie jest metabolizowany w organizmie.

Interakcja z innymi lekami. W połączeniu z inhibitorami alfa-glukozydazy i insuliną lub innymi lekami przeciwcukrzycowymi, działanie hipoglikemiczne tych ostatnich może się nasilić, co może powodować hipoglikemię. W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę dowolnego leku hipoglikemizującego zawartego w skojarzeniu. Wszelkie leki zwiększające stężenie glukozy we krwi, takie jak diuretyki tiazydowe, kortykosteroidy, doustne środki antykoncepcyjne i estrogeny, niacyna, fenotiazydy, hormony tarczycy i blokery kanału wapniowego, mogą zmniejszać skuteczność inhibitorów alfa-glukozydazy. Chociaż miglitol zmniejsza stopień wchłaniania i maksymalne stężenie glibenklamidu i metforminy, nie objawia się to klinicznie. Akarboza zmniejsza biodostępność metforminy, nie wpływa to jednak na jej skuteczność. Akarboza nie wchodzi w interakcje z digoksyną, nifedypiną, propranololem ani ranitydyną. Ponieważ akarboza w bardzo dużych dawkach powoduje wzrost aktywności enzymów wątrobowych, niepożądane jest łączenie jej z paracetamolem (znaną toksyną wątrobową), zwłaszcza u osób nadużywających alkoholu. Miglitol zmniejsza poziom digoksyny we krwi, a także biodostępność propranololu i ranitydyny, ale nie wchodzi w interakcje z nifedypiną, lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy ani warfaryną. Węgiel aktywowany i enzymy trawienne, takie jak amylaza i pankreatyna, mogą zakłócać działanie inhibitorów alfa-glukozydazy lokalnie w jelicie.

Leki, dawki i schematy leczenia. Należy zaznaczyć, że u wielu pacjentów, aby uniknąć działań niepożądanych, leczenie inhibitorem alfa-glukozydazy należy rozpoczynać od jednej tabletki dziennie w dawce 25 mg. Lek należy przyjmować na początku posiłku, największego posiłku, koniecznie zawierającego węglowodany złożone (inhibitory alfa-glukozydazy działają tylko w obecności polisacharydów w pożywieniu). Następnie dawkę zwiększa się o 25 mg/dobę i nie częściej niż raz w tygodniu, aż do momentu przepisania jej do wszystkich głównych posiłków. Można przepisać dawkę maksymalną (300 mg), należy jednak pamiętać, że zwiększenie dawki powyżej średniej zwykle powoduje nieznaczny wzrost obniżenia poziomu glukozy, a skutki uboczne nasilają się proporcjonalnie i znacząco wraz ze wzrostem dawki. Zazwyczaj dawka 50 mg 3 razy dziennie daje maksymalny efekt.

Wskazania. Akarbozę, podobnie jak miglitol, można przepisywać pacjentom z T2DM jako początkową monoterapię lub w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi – metforminą, sulfonamidami lub insuliną. Kilka dużych badań z akarbozą, w tym duże badanie PROTECT (Precose Solution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) po wprowadzeniu do obrotu, w którym wzięło udział ponad 6000 pacjentów z cukrzycą, wykazało, że leczenie akarbozą obniżyło poziom HbA1c o 0,6–1,1%, glikemia poposiłkowa – o 2,2-2,8 mmol/l, a na czczo – o 1,4-1,7 mmol/l.

Małe i krótkotrwałe badania skuteczności miglitolu wykazały zmniejszenie HbA1c o 0,4-1,2%, glikemii poposiłkowej o 1,1-3,3 mmol/l oraz nieznaczne zmniejszenie hiperinsulinemii poposiłkowej.

Uważa się, że skuteczność kliniczna obu leków jest porównywalna, choć nie przeprowadzono specjalnych badań porównawczych, co nie pozwala obiektywnie podkreślić zalet każdego z nich. Wiek nie ma wpływu na skuteczność leczenia. Pomimo hamowania wchłaniania węglowodanów, leki nie powodują utraty masy ciała.

W Rosji stosuje się tylko akarbozę, choć niezbyt często. Przyczyną tego może być konieczność zwiększania dawki inhibitorów alfa-glukozydazy w ciągu 10-12 tygodni w celu wykluczenia możliwości wystąpienia działań niepożądanych, a także bardziej zauważalne działanie hipoglikemizujące innych leków przeciwcukrzycowych.

Przeciwwskazania i ograniczenia. Chociaż same inhibitory alfa-glukozydazy nie powodują hipoglikemii, w połączeniu z nimi mogą nasilać hipoglikemiczne działanie sulfonamidów lub insuliny. W przypadku hipoglikemii powstałej podczas stosowania inhibitorów alfa-glukozydazy należy ją eliminować wyłącznie poprzez przyjmowanie monosacharydów, zwłaszcza glukozy. Przyjmowanie węglowodanów złożonych (kanapka itp.) jest w tym przypadku mniej skuteczne, ponieważ inhibitory alfa-glukozydazy zmniejszają stopień trawienia węglowodanów złożonych w przewodzie pokarmowym. Ponieważ inhibitory alfa-glukozydazy, zwłaszcza miglitol, są wydalane przez nerki, są przeciwwskazane u pacjentów z klirensem kreatyniny<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Nie zaleca się przepisywania tych leków kobietom w ciąży, ponieważ nie badano ich bezpieczeństwa u kobiet w ciąży, a ponieważ przenikają one w małych ilościach do mleka, nie są przepisywane kobietom karmiącym piersią.

Akarboza i miglitol są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na nie, cukrzycowej kwasicy ketonowej i stężenia kreatyniny w osoczu<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• choroby zapalne jelit;
• wrzodziejące zapalenie okrężnicy;
• częściowa niedrożność jelit;
• przewlekłe choroby jelit, którym towarzyszy znaczne zakłócenie procesów trawienia i/lub wchłaniania, lub w stanach zaostrzonych przez zwiększone tworzenie się gazów w jelitach;
• marskość wątroby.

Skutki uboczne inhibitorów alfa-glukozydazy są związane z głównym mechanizmem ich działania - spowolnienie wchłaniania węglowodanów pod ich wpływem przyczynia się do ich gromadzenia się w dalszych odcinkach jelita, zwłaszcza w jelicie grubym, którego flora zaczyna wytwarzać nadmierne ilości gazu. W rezultacie u 1/3 - 2/3 pacjentów występuje większość objawów ubocznych leczenia inhibitorami alfa-glukozydazy: wzdęcia, uczucie wzdęcia, ból i biegunka. Jednakże intensywność tych objawów w miarę kontynuacji leczenia zwykle maleje ze względu na redystrybucję enzymów trawiennych w jelitach, która zwykle trwa kilka tygodni.

U niektórych pacjentów podczas leczenia akarbozą w dużych dawkach obserwowano wzrost poziomu enzymów wątrobowych, który po odstawieniu leku wracał do normy. Dlatego zaleca się monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych co trzy miesiące w pierwszym roku leczenia inhibitorami alfa-glukozydazy i zmniejszenie dawki lub przerwanie ich stosowania w przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych.

• Oceń materiał

Powielanie materiałów ze strony jest surowo zabronione!

Informacje zawarte na tej stronie służą celom edukacyjnym i nie stanowią porady medycznej ani leczenia.

3. Inhibitory alfa-glukozydazy (akarboza)

Leki z tej grupy zmniejszają wchłanianie węglowodanów z jelita, hamując aktywność enzymów biorących udział w trawieniu węglowodanów. Akarboza odwracalnie hamuje alfa-glukozydazę związaną z błoną jelitową i alfa-amylazę trzustkową. W świetle jelita cienkiego alfa-amylaza hydrolizuje cukry polimerowe do oligosacharydów, a alfa-glukozydaza jelitowa hydrolizuje oligo-, di- i trisacharydy do glukozy i innych monosacharydów. Inaktywacja tych enzymów prowadzi do zmniejszenia powstawania glukozy w jelicie, a w konsekwencji do zmniejszenia jej wchłaniania, czyli hiperglikemii poposiłkowej i zapobiegania nadmiernemu uwalnianiu insuliny w drugiej opóźnionej fazie wydzielania.

Po 3-6 miesiącach leczenia akarbozą obserwuje się normalizację metabolizmu lipidów - zmniejsza się zawartość cholesterolu i trójglicerydów, a wzrasta zawartość „ochronnych” lipoprotein o dużej gęstości we krwi.

Lek zwiększa wydzielanie glukagonopodobnego peptydu I, który jest endogennym stymulatorem pierwszej fazy wydzielania insuliny w odpowiedzi na podwyższony poziom glukozy we krwi.

Zatem akarboza (glucobay) przywraca wydzielanie insuliny przez trzustkę w pierwszej fazie i zapobiega rozwojowi hiperinsulinemii w drugiej.

Tylko 35% podanej dawki wchłania się z jelita, a tylko 2% w postaci aktywnej. Okres półtrwania wynosi 2 godziny.Wchłonięta część akarbozy jest wydalana przez nerki. W przypadku niewydolności nerek i u osób w podeszłym wieku eliminacja leku znacznie spowalnia, ale nie ma to praktycznego znaczenia, ponieważ akarboza ze względu na niską biodostępność nie ma działania ogólnoustrojowego. Hipoglikemiczne działanie leku rozwija się w przewodzie pokarmowym, gdzie następuje jego biotransformacja.

Wskazania i schemat dawkowania

Cukrzyca typu II: terapia mono- lub skojarzona.

W monoterapii Akarbozę (Glucobay) przepisuje się, gdy terapia dietetyczna jest nieskuteczna. Akbozę stosuje się także w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika.

Przyjmuj 25 mg akarbozy z pierwszym łykiem posiłku 3 razy dziennie. Dawkę Domg zwiększa się 3 razy dziennie w odstępach 4-8 tygodni i ustala się ją w oparciu o dwa kryteria – poziom glukozy we krwi 1 godzinę po posiłku oraz indywidualną tolerancję.

Nadwrażliwość, cukrzycowa kwasica ketonowa, ostre i przewlekłe choroby jelit, ciąża i laktacja. Względnie przeciwwskazane w cukrzycy typu 1, przewlekłej niewydolności nerek i u dzieci poniżej 18 roku życia.

Objawy dyspeptyczne (bóle brzucha, wzdęcia, biegunka), podwyższony poziom transaminaz, żółtaczka. Spadek poziomu hematokrytu (bez zmiany stężenia hemoglobiny). Zmniejszenie stężenia wapnia, witaminy B 6 w PC.

Interakcja z innymi lekami

Efekt łagodzą węgiel aktywny i inne adsorbenty, preparaty enzymów trawiennych zawierające pankreatynę lub amylazę. Tiazydowe leki moczopędne, kortykosteroidy, fenotiazyny, hormony tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, kwas nikotynowy, sipatomimetyki, antagoniści wapnia, izoniazyd osłabiają działanie. Pochodne sulfonylomocznika zwiększają efekt.

Aby kontynuować pobieranie, musisz zebrać obraz:

Doustne leki hipoglikemizujące: lista, zasada ich działania

Leczenie cukrzycy typu 1 i typu 2 różni się znacząco. W cukrzycy typu 2 funkcja syntezy insuliny jest zachowana, ale jest ona wytwarzana w zmniejszonych ilościach. Jednocześnie komórki tkanek stają się mniej podatne na działanie hormonu. Zaburzenia te można skutecznie korygować za pomocą doustnych leków hipoglikemizujących.

Rodzaje doustnych leków hipoglikemizujących

Dostępnych jest wiele leków hipoglikemizujących, różnią się one między sobą pochodzeniem i składem chemicznym. Wyróżnia się następujące grupy doustnych leków hipoglikemizujących:

• pochodne sulfonylomocznika;
• glinidy;
• biguanidy;
• tiazolidynodiony;
• inhibitory α-glukozydazy;
• inkretyny.

Ponadto w ostatnim czasie zsyntetyzowano nową grupę leków hipoglikemicznych – pochodne inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2).

Pochodne biguanidu

Obecnie stosowane są wyłącznie biguanidy metformina. Tak naprawdę lek ten nie wpływa na syntezę insuliny, a zatem będzie całkowicie nieskuteczny, jeśli insulina w ogóle nie będzie syntetyzowana. Lek realizuje swoje działanie terapeutyczne poprzez zwiększenie wykorzystania glukozy, usprawnienie jej transportu przez błony komórkowe, a także zmniejszenie stężenia glukozy we krwi.

Ponadto lek ma działanie anoreksogenne, dlatego może być stosowany w leczeniu otyłości pod nadzorem lekarza. Nawiasem mówiąc, niektóre „cudowne pigułki” na odchudzanie zawierają tę substancję, chociaż pozbawiony skrupułów producent może nie wskazać jej w składzie. Używanie takich leków może być naprawdę niebezpieczne dla zdrowia. Metformina jest lekiem przeciwcukrzycowym przepisywanym przez lekarza z uwzględnieniem wskazań i przeciwwskazań.

Przeciwwskazania do stosowania biguanidów:

Jeśli kobieta przyjmująca metforminę zajdzie w ciążę, powinna zaprzestać stosowania tego leku. Stosowanie metforminy będzie możliwe dopiero po zaprzestaniu karmienia piersią.

Pochodne sulfonylomocznika

Bardzo często w leczeniu cukrzycy typu 2 uciekają się do stosowania pochodnych sulfonylomocznika. Istnieją trzy generacje leków pochodnych sulfonylomocznika:

• Pierwsza generacja: tolbutamid, tolazamid, chlorpropamid.
• Druga generacja: glibenklamid, glisoksepid, glikwidon, glipizyd.
• Trzecia generacja: glimepiryd.

Leki pierwszej generacji faktycznie straciły na znaczeniu i dlatego obecnie praktycznie nie są używane. Leki drugiej i trzeciej generacji są kilkadziesiąt razy bardziej aktywne niż leki pierwszej generacji. Ponadto prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych podczas stosowania bardziej nowoczesnych leków pochodnych sulfonylomocznika jest znacznie mniejsze. Pierwszym lekiem drugiej generacji był glibenklamid, który jest obecnie z powodzeniem stosowany.

Sulfonylomoczniki mają różny stopień działania i czas działania. Wśród nich glibenklamid ma najbardziej wyraźne działanie hipoglikemizujące. Być może jest to najpopularniejszy przedstawiciel wśród leków pochodnych sulfonylomocznika. Drugim najczęściej używanym jest gliklazyd. Lek ten nie tylko działa hipoglikemicznie, ale także pozytywnie wpływa na właściwości reologiczne krwi, a także mikrokrążenie.

Pochodne sulfonylomocznika stymulują wydzielanie i uwalnianie insuliny z komórek beta, a także przywracają wrażliwość tych komórek na glikemię.

• Nieskuteczne, jeśli u pacjenta występuje znaczna utrata komórek beta trzustki;
• U niektórych pacjentów z nieznanych przyczyn nie ma działania przeciwcukrzycowego;
• Skuteczny tylko wtedy, gdy przestrzegasz diety;
• Należy przyjmować pół godziny przed posiłkiem.

Głównymi przeciwwskazaniami do stosowania leków pochodnych sulfonylomocznika są cukrzyca typu 1, kwasica ketonowa, ciąża i laktacja oraz poważne operacje.

Inhibitory alfa-glukozydazy

Tę grupę reprezentują narkotyki akarboza I miglitol. Zmniejszają wchłanianie jelitowe większości węglowodanów (maltozy, sacharozy, skrobi). W rezultacie zapobiega rozwojowi hiperglikemii. Stosowanie inhibitorów alfa-glukozydazy może powodować różnego rodzaju objawy dyspeptyczne (wzdęcia, biegunka) na skutek zakłócenia procesów trawienia i wchłaniania węglowodanów. Aby uniknąć niepożądanych skutków ze strony przewodu pokarmowego, leczenie rozpoczyna się od małych dawek, stopniowo je zwiększając. Tabletkę należy przyjmować z jedzeniem. Ponadto ważne jest przestrzeganie diety i ograniczenie spożycia węglowodanów złożonych.

W przypadku wystąpienia objawów dyspeptycznych nie należy sięgać po preparaty enzymatyczne, leki zobojętniające kwas żołądkowy ani sorbenty. To oczywiście poprawi trawienie, wyeliminuje wzdęcia i biegunkę, ale skuteczność inhibitora alfa-glukozydazy zauważalnie spadnie.

Akarboza jest jedynym lekiem doustnym, który można zastosować w kompleksowym leczeniu cukrzycy insulinozależnej. Ponadto, według współczesnych badań, leczeniu akarbozą towarzyszy zmniejszenie postępu miażdżycy naczyń i zmniejszenie ryzyka wystąpienia powikłań kardiologicznych na skutek miażdżycy.

Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów alfa-glukozydazy:

1. Choroby zapalne jelit;
2. Marskość wątroby;
3. Wrzody jelit;
4. Zwężenia jelit;
5. Przewlekłą niewydolność nerek;
6. Ciąża i laktacja.

Pochodne tiazolidynodionu (glitazony)

Przedstawiciele tej grupy tabletów pioglitazon (Actos), rozyglitazon (Avandia), pioglar. Działanie tej grupy leków wynika ze zwiększenia wrażliwości tkanek docelowych na działanie insuliny, zwiększając tym samym wykorzystanie glukozy. Glitazony nie wpływają na syntezę insuliny przez komórki beta. Hipoglikemiczne działanie pochodnych tiazolidynodionu zaczyna pojawiać się po miesiącu, a uzyskanie pełnego efektu może zająć nawet do trzech miesięcy.

Jak wynika z badań, glitazony poprawiają metabolizm lipidów, a także zmniejszają poziom niektórych czynników odpowiedzialnych za miażdżycowe uszkodzenie naczyń. Obecnie trwają badania na dużą skalę mające na celu ustalenie, czy glitazony można stosować w profilaktyce cukrzycy typu 2 i zmniejszaniu częstości występowania powikłań sercowo-naczyniowych.

Pochodne tiazolidynodionu mają jednak także skutki uboczne: zwiększoną masę ciała i pewne ryzyko niewydolności serca.

Pochodne glinidu

Przedstawicielami tej grupy są repaglinid (nowonorm) I nateglinid (Starlix). Są to leki krótko działające, stymulujące wydzielanie insuliny, co pomaga kontrolować poziom glukozy po posiłkach. W przypadku ciężkiej hiperglikemii na czczo glinidy są nieskuteczne.

Efekt insulinotropowy rozwija się dość szybko podczas przyjmowania glinidów. Zatem wytwarzanie insuliny następuje dwadzieścia minut po zażyciu tabletek Novonorm i pięć do siedmiu minut po zażyciu Starlix.

Skutki uboczne obejmują zwiększenie masy ciała, a także zmniejszenie skuteczności leku przy długotrwałym stosowaniu.

Przeciwwskazania obejmują następujące stany:

1. cukrzyca insulinozależna;
2. Nerki, niewydolność wątroby;
3. Ciąża i laktacja.

Inkretyny

Jest to nowa klasa leków hipoglikemizujących, do której zaliczają się pochodne inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) oraz pochodne agonistów glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1). Inkretyny to hormony wydzielane w jelitach podczas jedzenia. Pobudzają wydzielanie insuliny, a główną rolę w tym procesie odgrywają peptydy insulinotropowe zależne od glukozy (GIP) i glukagonopodobne (GLP-1). Dzieje się tak w zdrowym organizmie. Natomiast u pacjenta z cukrzycą typu 2 zmniejsza się wydzielanie inkretyn i odpowiednio zmniejsza się wydzielanie insuliny.

Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) są zasadniczo aktywatorami GLP-1 i GIP. Pod wpływem inhibitorów DPP-4 wydłuża się czas działania inkretyn. Reprezentatywnym inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 jest sitagliptyna, sprzedawana pod nazwą handlową Januvia.

Januwia stymuluje wydzielanie insuliny, a także hamuje wydzielanie hormonu glukagonu. Dzieje się tak tylko w warunkach hiperglikemii. Przy prawidłowych stężeniach glukozy powyższe mechanizmy nie ulegają aktywacji, co pozwala uniknąć hipoglikemii, która ma miejsce w przypadku leczenia lekami hipoglikemizującymi innych grup. Januvia jest dostępna w postaci tabletek.

Natomiast pochodne agonistów GLP-1 (Victoza, Lyxumia) są dostępne w postaci roztworów do podawania podskórnego, co jest oczywiście mniej wygodne niż stosowanie tabletek.

Pochodne inhibitora SGLT2

Pochodne inhibitora kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2) stanowią nowszą grupę leków hipoglikemizujących. Jej przedstawiciele dapagliflozyna I kanagliflozyna zostały zatwierdzone przez FDA odpowiednio w latach 2012 i 2013. Mechanizm działania tych tabletek opiera się na hamowaniu aktywności SGLT2 (kotransportera sodowo-glukozowego typu 2).

SGLT2 jest głównym białkiem transportowym biorącym udział w reabsorpcji (reabsorpcji) glukozy z nerek do krwi. Leki będące inhibitorami SGLT2 obniżają stężenie glukozy we krwi poprzez zmniejszenie jej wchłaniania zwrotnego w nerkach. Oznacza to, że leki stymulują uwalnianie glukozy w moczu.

Efektami towarzyszącymi stosowaniu inhibitorów SGLT2 jest spadek ciśnienia krwi i masy ciała. Wśród skutków ubocznych leku możliwy jest rozwój hipoglikemii i infekcji dróg moczowo-płciowych.

Dapagliflozyna i kanagliflozyna są przeciwwskazane w leczeniu cukrzycy insulinozależnej, kwasicy ketonowej, niewydolności nerek i ciąży.

Ważny! Ten sam lek działa na ludzi w różny sposób. Czasami w trakcie terapii jednym lekiem nie da się osiągnąć pożądanego efektu. W takich przypadkach stosuje się leczenie skojarzone kilkoma doustnymi lekami hipoglikemizującymi. Ten schemat terapeutyczny umożliwia wpływ na różne części choroby, zwiększenie wydzielania insuliny, a także zmniejszenie insulinooporności tkanek.

Grigorova Valeria, obserwator medyczny

Informacje są podawane wyłącznie w celach informacyjnych. Nie należy samoleczyć. Przy pierwszych oznakach choroby skonsultuj się z lekarzem. Istnieją przeciwwskazania, wymagana jest konsultacja lekarska. Serwis może zawierać treści zabronione do oglądania przez osoby poniżej 18 roku życia.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sokolova L.K.

Instytucja Państwowa „Instytut Endokrynologii i Metabolizmu im. V.P. Komissarenko NAMS Ukrainy”, Kijów, Ukraina

Inhibitory alfa-glukozydazy w praktyce klinicznej. Pytania i odpowiedzi

Cytuję: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Streszczenie. Artykuł poświęcony jest stosowaniu leków z grupy inhibitorów alfa-glukozydazy u chorych na cukrzycę.

C2> "0 ® Dla praktykującego endokrynologa

/Do praktykujących endokrynologów/

Międzynarodowe czasopismo endokrynologiczne

Najczęstszą chorobą przewlekłą, obok nadciśnienia tętniczego i otyłości, jest cukrzyca typu 2 (DM). Stale rośnie liczba osób z zaburzeniami metabolizmu węglowodanów oraz zachorowalność na cukrzycę typu 2, co wynika przede wszystkim ze wzrostu liczby osób otyłych, a także średniej długości życia.

Obecnie na całym świecie dostrzega się potrzebę indywidualnego podejścia do leczenia pacjentów z zaburzeniami gospodarki węglowodanowej; Priorytetowym zadaniem jest osiągnięcie optymalnej równowagi pomiędzy efektywnością i bezpieczeństwem terapii.

W przypadku braku wystarczającego efektu działań nielekowych, u pacjentów ze stwierdzoną cukrzycą typu 2, a także u osób z nieprawidłową glikemią na czczo i/lub nieprawidłową tolerancją glukozy wskazane jest dodanie leków wpływających na gospodarkę węglowodanową.

Jaki jest mechanizm działania leków z klasy inhibitorów α-glukozydazy?

Leki z grupy inhibitorów α-glukozydazy to doustne leki hipoglikemizujące, które hamując α-glukozydazy jelitowe, zmniejszają enzymatyczną konwersję di-, oligo- i polisacharydów do monosacharydów, zmniejszając w ten sposób wchłanianie glukozy z jelita i hiperglikemię poposiłkową. Działają w górnej części jelita cienkiego, gdzie odwracalnie blokują alfa-glukozydazy (glukozoglukozydazy).

amylaza, sukraza, maltaza), zapobiegając w ten sposób enzymatycznemu rozkładowi poli- i oligosacharydów. Zapobiega to wchłanianiu monosacharydów (glukozy) i pomaga obniżyć poziom cukru we krwi, który wzrasta po posiłkach. Hamowanie alfa-glukozydazy następuje na zasadzie rywalizacji o centrum aktywne enzymu zlokalizowane na powierzchni mikrokosmków jelita cienkiego. Zapobiegając wzrostowi poziomu glikemii po posiłku, leki tej klasy znacząco obniżają poziom insuliny we krwi, co wpływa na poprawę jakości kompensacji metabolicznej, czego dowodem jest zmniejszenie poziomu hemoglobiny glikowanej. Stosowanie inhibitorów α-glukozydazy jako jedynego doustnego leku przeciwcukrzycowego jest wystarczające, aby znacząco zmniejszyć nasilenie zaburzeń metabolicznych u chorych na cukrzycę typu 2, które nie są kompensowane dietą.

Jakie leki zarejestrowane na Ukrainie należą do klasy inhibitorów alfa-glukozydazy?

Ta klasa leków (inhibitory α-glukozydazy, A10BF) to:

Akarboza (A10BF01);

Miglitol (A10BF02);

Wogliboza (A10BF03).

Obecnie na Ukrainie klasę inhibitorów a-glukozydazy reprezentuje lek Voxyde (wyprodukowany przez Kusum Pharm), substancją czynną jest wogliboza.

© „Miznarodnij endokrinologicnij zurnal” / „International Endocrinological Journal” / „International Journal of Endocrinology” („Miznarodnij endokrinologicnij zurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Wydawca Zaslavsky A.Yu. / Wydawca Zaslavsky O.Yu., 2018

Do korespondencji: Sokolova L.K., Instytut Endokrynologii i Metabolizmu im. V.P. Komissarenko NAMS Ukrainy”, ul. Wyszgorodskaja, 69, Kijów, 04114, Ukraina; e-mail: [e-mail chroniony]

Do korespondencji: L. Sokolova, Instytucja Państwowa „Instytut Endokrynologii i Metabolizmu im. W.P. Komisarenko NAMS Ukrainy”; ul. Wyszgorodska, 69, Kijów, 04114, Ukraina; e-mail: [e-mail chroniony]

Czy istnieją wystarczające podstawy dowodowe przemawiające za stosowaniem w praktyce klinicznej leków z klasy inhibitorów alfa-glukozydazy w leczeniu chorych na cukrzycę i/lub osób z dysglikemią?

W badaniu dotyczącym zapobiegania cukrzycy insulinoniezależnej (STOP-NIDDM) przez 3 lata i 3 miesiące. badali skuteczność akarbozy (maksymalna dawka 100 mg 3 razy dziennie). W porównaniu z placebo ryzyko rozwoju T2DM podczas stosowania akarbozy zmniejszyło się o 25%.

Na podstawie danych uzyskanych w badaniach dotyczących profilaktyki cukrzycy u osób z upośledzoną tolerancją glukozy stwierdzono, że zmiana stylu życia lub stosowanie leków (metformina, akarboza) w połączeniu z dietoterapią i zwiększoną aktywnością fizyczną prowadzą do zmniejszenia ryzyka rozwoju cukrzycy Cukrzyca o 31-58% w ciągu 3-6 lat.

Badania te potwierdziły również, że czynnikiem decydującym w zapobieganiu T2DM jest utrata masy ciała. W przypadku stosowania inhibitorów α-glukozydazy, utratę masy ciała osiąga się poprzez zmniejszenie wchłaniania węglowodanów w jelicie.

Algorytm przepisywania doustnych leków hipoglikemicznych (OHD) zgodnie z zaleceniami IDF

Konwencjonalne podejście

Podejście alternatywne

Obrazek 1

Algorytm monitorowania poziomu glukozy we krwi – 2017

Leczenie mające na celu modyfikację stylu życia (w tym zmniejszenie masy ciała za pomocą farmakoterapii)

Pierwszy poziom

A1C< 7,5 %

Monoterapia*

Metformina

Jeżeli po 3 miesiącach poziom docelowy nie zostanie osiągnięty, należy przejść na terapię dwuskładnikową

Początkowy poziom A1C > 7,5%

Pierwszy poziom

Terapia dwuskładnikowa

Metformina

lub inny lek

po pierwsze, linia insuliny podstawowej

Kolesewelam

Jeżeli po 3 miesiącach poziom docelowy nie zostanie osiągnięty, należy przejść na terapię potrójną

Potrójna terapia

Metformina

lub inny lek pierwszego rzutu + lek drugiego rzutu

Insulina podstawowa DPP-4i

Kolesewelam

Bromokryptyna krótko działająca

1 tona I Insulina

terapia I Pr-

Potrójna terapia

inne leki

*Kolejność leków odzwierciedla zamierzoną hierarchię stosowania: długość linii odzwierciedla siłę zalecenia

Jeśli po 3 miesiącach poziom docelowy nie zostanie osiągnięty, należy przejść na insulinoterapię lub ją zwiększyć

Dodaj insulinę lub zintensyfikuj jej spożycie

Zobacz algorytm przyjmowania insuliny

Drobne skutki uboczne i/lub możliwe korzyści Używam ostrożnie

Postęp choroby

Rysunek 2

Uwagi: A1C – hemoglobina glikowana; GLP-1 RA - agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1; SGLT-2i – inhibitor kotransportera glukozy zależnego od sodu; DPP-4i - inhibitor dipeptydylopeptydazy-4; TZD – tiazolidynodion; AGi – inhibitor alfa-glukozydazy; SU/GLN jest pochodną sulfonylomocznika/glinidu.

Klasa inhibitorów alfa-glukozydazy to jeden z najbezpieczniejszych leków wpływających na poposiłkowy poziom glukozy i insulinooporność. Badanie STOP-NIDDM jednoznacznie wykazało wysoką skuteczność akarbozy w profilaktyce cukrzycy typu 2 u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy. Głównym wnioskiem z badania STOP-NIDDM było to, że u pacjentów leczonych aktywną akarbozą ryzyko względne zachorowania na cukrzycę typu 2 było o 36% niższe w porównaniu z pacjentami w grupie placebo. Względne ryzyko wystąpienia nowych przypadków nadciśnienia w trakcie aktywnego leczenia zmniejszyło się o 34%, zawału mięśnia sercowego o 91%, a każdego zarejestrowanego zdarzenia sercowo-naczyniowego o 49%. Tym samym wykazano, że akarboza korzystnie wpływa na główne czynniki ryzyka chorób układu krążenia – nadmierną masę ciała, hiperglikemię poposiłkową oraz nadciśnienie tętnicze.

N.V. Pasechko i in. przeprowadzili badanie wpływu inhibitorów alfa-glukozydazy na masę ciała na podstawie parametrów metabolizmu węglowodanów. Wyniki badania wykazały, że wogliboza obniżała poziom poposiłkowej glikemii, Hb^, a także sprzyjała utracie masy ciała.

Japońscy badacze (Kawamori R. i in., 2009) badali skuteczność woglibozy w zapobieganiu cukrzycy typu 2 u 1780 osób z upośledzoną tolerancją glukozy (IGT) w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą. Uczestnicy badania zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej woglibozę (n = 897) w dawce 0,2 mg trzy razy na dobę lub placebo (n = 883). Leczenie kontynuowano do wystąpienia cukrzycy typu 2 (pierwotny punkt końcowy) lub normoglikemii (drugorzędowy punkt końcowy), okres obserwacji wynosił 3 lata. Stwierdzono, że u osób z IGT, które otrzymywały woglibozę, ryzyko progresji do cukrzycy typu 2 było niskie w porównaniu z placebo. O wiele więcej osób w grupie przyjmującej woglibozę osiągnęło normoglikemię niż w grupie placebo (599 z 897 w porównaniu z 454 z 881). Autorzy doszli do wniosku, że przyjmowanie woglibozy w połączeniu z modyfikacją stylu życia może zmniejszyć ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2 u osób z IGT.

W pracy I.V. Czerniawska wykazała modyfikujący wpływ woglibozy na wskaźniki metabolizmu węglowodanów u osób z upośledzoną tolerancją glukozy i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Podczas 53. Kongresu Europejskiego Towarzystwa Badań nad Cukrzycą, który odbył się w dniach 11–15 września 2017 r. w Lizbonie, opublikowano wyniki badania ACE. Badacze dodatkowo podkreślili bezpieczeństwo stosowania inhibitorów alfa-glukozydazy u pacjentów z cukrzycą typu 2 i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, a także potwierdzili korzyści płynące ze stosowania leków tej klasy w profilaktyce cukrzycy.

Badania kliniczne i eksperymentalne potwierdzające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tej klasy leków u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu węglowodanów – od upośledzonej tolerancji glukozy po klinicznie jawną cukrzycę typu 2 – opisano w publikacjach profesora V.I. Pankiwa. Najwyraźniej dane z tych badań można ekstrapolować na całą klasę inhibitorów alfa-glukozydazy, ponieważ przedstawiciele tej klasy mają wspólny mechanizm działania.

Czy leki z klasy inhibitorów alfa-glukozydazy znajdują się we współczesnych, międzynarodowych rekomendacjach dotyczących leczenia chorych na cukrzycę?

Inhibitory α-glukozydazy są obecne w nowoczesnych algorytmach leczenia chorych na cukrzycę typu 2 wszystkich najbardziej wpływowych stowarzyszeń zawodowych, zarówno zagranicznych, jak i ukraińskich.

Zgodnie z zaleceniami postępowania u chorych na cukrzycę typu 2 wskazaniami do przepisania inhibitorów alfa-glukozydazy są niezadowalająca kontrola glikemii wynikająca z diety; niepowodzenie leczenia pochodnymi sulfonylomocznika u pacjentów z wystarczającym poziomem wydzielania insuliny; niezadowalająca kontrola podczas leczenia metforminą.

Zgodnie z instrukcją stosowania leku Voxy wskazaniami do stosowania są:

Cukrzyca typu 2 (z nieskutecznością diety, której przebieg powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy, niewystarczającą skutecznością pochodnych sulfonylomocznika na tle diety niskokalorycznej);

Cukrzyca typu 1 (w ramach terapii skojarzonej);

Zapobieganie cukrzycy typu 2 (u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy w połączeniu z dietą i ćwiczeniami fizycznymi).

Jakie przeciwwskazania i skutki uboczne są typowe dla tej klasy leków?

Przeciwwskazaniami do stosowania inhibitorów alfa-glukozydazy są: cukrzycowa kwasica ketonowa, marskość wątroby, ostre i przewlekłe zapalenie jelit, patologia przewodu pokarmowego ze zwiększonym powstawaniem gazów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit, duże przepukliny, ciąża i karmienie piersią.

Cechy zastosowania inhibitorów alfa-glukozydazy w klinice

Inhibitory alfa-glukozydazy są wskazane u pacjentów z cukrzycą, gdy dieta i ćwiczenia są nieskuteczne i z przewagą hiperglikemii po posiłkach.

Voxyd podaje się doustnie przed każdym posiłkiem w dawce 0,2 mg 3 razy dziennie. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 0,3 mg 3 razy dziennie, ale stan pacjenta musi być uważnie monitorowany. Zaleca się dostosowanie dawki leku w odstępach 1-2 tygodni. Tabletki należy przyjmować bez rozgryzania, popijając niewielką ilością płynu, bezpośrednio przed posiłkiem.

Zazwyczaj przez pierwsze 10-15 dni Voxyde przyjmuje się 0,2 mg 3 razy dziennie bezpośrednio przed posiłkiem lub w jego trakcie, następnie dawkę stopniowo zwiększa się w zależności od tolerancji. Ta taktyka przepisywania leku może zapobiec lub zmniejszyć objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak wzdęcia i biegunka. W przypadku zaburzeń jelitowych wywołanych przyjmowaniem leku należy ściśle przestrzegać diety o ograniczonej zawartości węglowodanów i zmniejszyć jej dawkę.

Przeciwwskazaniami do stosowania Voxydu są choroby jelit, którym towarzyszą zaburzenia wchłaniania, owrzodzenia, uchyłki, szczeliny, zwężenia. Leku nie należy także przepisywać osobom poniżej 18. roku życia oraz w okresie ciąży i laktacji.

Pacjentom w podeszłym wieku przepisuje się dawkę początkową 0,1 mg 3 razy dziennie. W razie potrzeby dawkę zwiększa się do 0,2-0,3 mg 3 razy dziennie.

Niewątpliwą zaletą Voxyde jest również to, że podczas monoterapii nie powoduje hipoglikemii. Podczas leczenia tym lekiem należy ograniczyć spożycie węglowodanów. W wyniku naruszenia zaleceń dietetycznych w trakcie leczenia mogą wystąpić wzdęcia i biegunka, będące odzwierciedleniem działania farmakologicznego leku. Voxyde nie jest wchłaniany i dlatego nie ma skutków ogólnoustrojowych.

Lek można łączyć z innymi środkami obniżającymi poziom cukru. Należy pamiętać, że nasila działanie hipoglikemizujące innych leków doustnych, co wymaga zmniejszenia ich dawki. W przeciwnym razie może rozwinąć się hipoglikemia, którą można zatrzymać jedynie poprzez przyjęcie czystej glukozy, ponieważ przyjmowanie węglowodanów złożonych będzie nieskuteczne podczas leczenia lekiem Voxyde.

Należy także pamiętać, że skuteczność inhibitorów α-glukozydazy znacznie spada, gdy stosowane są one razem z lekami zobojętniającymi kwas, sorbentami i enzymami usprawniającymi proces trawienia.

Cechą tej klasy leków hipoglikemicznych jest ich skuteczność przy spożywaniu dużych ilości węglowodanów złożonych. Jeśli w diecie pacjenta dominują węglowodany proste, wówczas leczenie inhibitorami alfa-glukozydazy nie daje istotnego pozytywnego efektu. Ten mechanizm działania sprawia, że ​​leki z tej grupy są najskuteczniejsze w przypadku prawidłowego stężenia glukozy we krwi na czczo i gwałtownego wzrostu po nim

jedzenie. Leki te nie zwiększają także masy ciała, co stanowi dodatkową zaletę w leczeniu pacjentów z nadwagą i/lub otyłością.

Ważnym efektem terapeutycznym Voxyde jest zmniejszenie poposiłkowej hiperinsulinemii i poziomu trójglicerydów we krwi. Znaczenie tego faktu jest ogromne, gdyż lipoproteiny nasycone trójglicerydami u chorych na cukrzycę typu 2 nasilają insulinooporność i stanowią niezależny czynnik ryzyka rozwoju miażdżycy. Zaletą leku jest brak reakcji hipoglikemicznych, co jest szczególnie ważne u pacjentów w podeszłym wieku.

Mamy doświadczenie w stosowaniu leku Voxyde u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy zazwyczaj stosują skojarzoną terapię hipoglikemizującą. Z naszych danych wynika, że ​​lek pomaga obniżyć poposiłkową glikemię i poziom trójglicerydów, jest dobrze tolerowany przez pacjentów i charakteryzuje się niewielką liczbą działań niepożądanych.

Jako przykład przedstawiono przypadek kliniczny

Pacjent K.T., 46 lat, przedsiębiorca, od 5 lat choruje na cukrzycę typu 2. W momencie badania glikemia na czczo wynosiła 6,9 mmol/l, poposiłkowa 13,7 mmol/l, hemoglobina glikowana 7,9%, wskaźnik masy ciała 32,2 kg/m2.

Ciśnienie krwi 130/80 mm Hg, parametry lipidogramu: cholesterol całkowity 4,2 mmol/l, LDL 2,1 mmol/l, HDL 1,0 mmol/l, TG 2,1 mmol/l.

Terapia przeciwhiperglikemiczna nie była systematyczna i polegała na zastąpieniu jednej tabletki leku inną. Przez ostatnie dwa miesiące pacjentka, zgodnie z zaleceniem lekarza, przyjmowała metforminę 1000 mg 2 razy dziennie. Wśród cech stylu życia należy wymienić nieprzewidywalny harmonogram pracy, nieregularne duże posiłki, intensywną aktywność fizyczną 2 razy w tygodniu (siłownia). Pacjent odmówił zmiany dotychczasowego stylu życia, twierdząc, że wynika to ze specyfiki jego pracy. Biorąc pod uwagę fakt, że pacjent potrzebował wzmożonej terapii hipoglikemizującej, a także biorąc pod uwagę jego chęć utraty wagi i jak najbardziej uproszczony schemat leczenia, zastosowano skojarzenie metforminy z inhibitorami alfa-glukozydazy (Voxyde 0,2 mg przed posiłkami). zaproponowane.

Przepisanie leku Voxyde nie może znacząco wpłynąć na dotychczasowy tryb życia, nie wymaga dodatkowych pomiarów glikemii i nie wiąże się z ryzykiem wystąpienia ciężkiej hipoglikemii.

W pierwszym tygodniu odnotowano nieznaczny spadek poziomu glukozy we krwi na czczo. Najbardziej znaczący był spadek glikemii poposiłkowej. W ciągu pierwszych dwóch tygodni stężenie zmniejszyło się średnio o 2 mmol/l i wynosiło 8,3–9,8 mmol/l. Wskaźnik HbA1c spadł o 1,2% i wyniósł 3

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (online)

Ja1. 14, nr 0. 1, 2018

miesięcznie 6,7%, co odpowiada poziomowi docelowemu przyjętemu zarówno przez standardy leczenia w naszym kraju, jak i standardy międzynarodowe. Dynamika utraty masy ciała w 6-miesięcznym okresie obserwacji wyniosła 5,4 kg (początkowo 108 kg, po 6 miesiącach – 102,6 kg), co stanowi ponad 5% masy wyjściowej.

Stwierdzono dodatnią dynamikę lipidogramu, poziom trójglicerydów wyniósł 1,7 mmol/l, co naszym zdaniem wiąże się ze zmniejszeniem zarówno wchłaniania węglowodanów, jak i masy ciała pacjenta.

W rezultacie po posiłku zmniejsza się glikemia poposiłkowa, a w konsekwencji hiperinsulinemia poposiłkowa. Ponieważ nie tylko hiperglikemia, ale także hiperinsulinemia zmniejsza ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych w T2DM, uważa się, że ten ostatni efekt stanowi dodatkową zaletę leczenia inhibitorami alfa-glukozydazy w porównaniu z lekami zwiększającymi wydzielanie insuliny.

Mechanizm akcji. Leki z tej grupy odwracalnie wiążą enzymy alfa-glukozydazy (sacharoza, maltoza, izomaltoza i glukoamylaza) w świetle jelita cienkiego. W rezultacie rozkład disacharydów i oligosacharydów (na przykład cukru i skrobi) na glukozę i fruktozę jest blokowany. Konkurencyjne (w stosunku do węglowodanów spożywczych) i odwracalne wiązanie alfa-glukozydaz całkowicie hamuje wchłanianie węglowodanów w jelicie bliższym, co prowadzi do obniżenia szczytu glikemii poposiłkowej po spożyciu węglowodanów złożonych. Obecnie produkowane są dwa leki z tej grupy – akarboza i miglitol, których działanie jest nieco inne. Miglitol nie tłumi laktozy, natomiast akarboza ją tłumi, ale na tyle nieznacznie (-10%), że nie wpływa to w żaden sposób na działanie laktozy. Akarboza hamuje również amylazę trzustkową, ale miglitol nie. Ale skutki kliniczne tych leków są takie same. Ponieważ miglitol w przeciwieństwie do akarbozy jest wchłaniany, badano jego ogólnoustrojowy wpływ na procesy metaboliczne. Okazało się, że hamuje glikogenolizę w tkance wątroby in vitro. Jednakże producenci miglitolu nie wykryli żadnego działania ogólnoustrojowego w organizmie, pomimo wchłaniania.
Akarboza zmniejsza ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, a przepisana pacjentom z wczesnymi zaburzeniami metabolizmu węglowodanów może go normalizować i zmniejszać ryzyko rozwoju jawnej cukrzycy. Mechanizm tego działania akarbozy jest nadal niejasny, jednak badając kinetykę glukozy w dożylnym teście tolerancji glukozy, udało nam się wykazać, że we wczesnych zaburzeniach metabolizmu węglowodanów (IGT, IGN) nie wpływa ona na wytwarzanie glukozy przez wątrobę oraz eliminacji glukozy u osób, u których leczenie akarbozą doprowadziło do normalizacji wcześniej zaburzonego metabolizmu węglowodanów (NGN lub IGT). Oznacza to, że akarboza eliminuje wczesne zaburzenia metaboliczne, nie ingerując w intymne procesy patogenezy T2DM, co jest prawdopodobnie naturalne, biorąc pod uwagę „pozaendokrynny” mechanizm jej działania.

Farmakokinetyka. Po podaniu akarboza praktycznie nie wchłania się w jelicie - biodostępność wynosi 1-2%, a maksymalne stężenie we krwi obserwuje się w ciągu 1 godziny, skąd jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki. Metabolizm akarbozy zachodzi wyłącznie w jelicie. Pod wpływem naturalnej flory jelitowej i enzymów trawiennych z akarbozy powstaje co najmniej 13 metabolitów, których biodostępność wynosi już -34% i są wchłaniane po 14-24 godzinach od powstania w jelicie. Tylko jeden z metabolitów alfa-glukozydazy zachowuje swoje działanie hamujące na alfa-glukozydazę.
Maksymalne stężenie miglitolu po podaniu występuje we krwi w ciągu 3 godzin, a okres półtrwania wynosi 2-3 godziny. Jego wchłanianie zależy od dawki: im większa, tym mniejsza i wynosi -95%. Ponieważ jednak celem jego działania są kosmki jelita cienkiego, wchłanianie miglitolu nie wpływa w żaden sposób na skuteczność leku obniżającą poziom glukozy. Miglitol jest wydalany z krwi w postaci niezmienionej przez nerki, a lek pozostający w jelitach jest wydalany z kałem, również w postaci niezmienionej. Miglitol nie jest metabolizowany w organizmie.

Interakcja z innymi lekami. W połączeniu z inhibitorami alfa-glukozydazy i insuliną lub innymi lekami przeciwcukrzycowymi, działanie hipoglikemiczne tych ostatnich może się nasilić, co może powodować hipoglikemię. W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę dowolnego leku hipoglikemizującego zawartego w skojarzeniu. Wszelkie leki zwiększające stężenie glukozy we krwi, takie jak diuretyki tiazydowe, kortykosteroidy, doustne środki antykoncepcyjne i estrogeny, niacyna, fenotiazydy, hormony tarczycy i blokery kanału wapniowego, mogą zmniejszać skuteczność inhibitorów alfa-glukozydazy. Chociaż miglitol zmniejsza stopień wchłaniania i maksymalne stężenie glibenklamidu i metforminy, nie objawia się to klinicznie. Akarboza zmniejsza biodostępność metforminy, nie wpływa to jednak na jej skuteczność. Akarboza nie wchodzi w interakcje z digoksyną, nifedypiną, propranololem ani ranitydyną. Ponieważ akarboza w bardzo dużych dawkach powoduje wzrost aktywności enzymów wątrobowych, niepożądane jest łączenie jej z paracetamolem (znaną toksyną wątrobową), zwłaszcza u osób nadużywających alkoholu. Miglitol zmniejsza poziom digoksyny we krwi, a także biodostępność propranololu i ranitydyny, ale nie wchodzi w interakcje z nifedypiną, lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy ani warfaryną. Węgiel aktywowany i enzymy trawienne, takie jak amylaza i pankreatyna, mogą zakłócać działanie inhibitorów alfa-glukozydazy lokalnie w jelicie.

(moduł bezpośredni4)

Leki, dawki i schematy leczenia. Należy zaznaczyć, że u wielu pacjentów, aby uniknąć działań niepożądanych, leczenie inhibitorem alfa-glukozydazy należy rozpoczynać od jednej tabletki dziennie w dawce 25 mg. Lek należy przyjmować na początku posiłku, największego posiłku, koniecznie zawierającego węglowodany złożone (inhibitory alfa-glukozydazy działają tylko w obecności polisacharydów w pożywieniu). Następnie dawkę zwiększa się o 25 mg/dobę i nie częściej niż raz w tygodniu, aż do momentu przepisania jej do wszystkich głównych posiłków. Można przepisać dawkę maksymalną (300 mg), należy jednak pamiętać, że zwiększenie dawki powyżej średniej zwykle powoduje nieznaczny wzrost obniżenia poziomu glukozy, a skutki uboczne nasilają się proporcjonalnie i znacząco wraz ze wzrostem dawki. Zazwyczaj dawka 50 mg 3 razy dziennie daje maksymalny efekt.

Wskazania. Akarbozę, podobnie jak miglitol, można przepisywać pacjentom z T2DM jako początkową monoterapię lub w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi – metforminą, sulfonamidami lub insuliną. Kilka dużych badań z akarbozą, w tym duże badanie PROTECT (Precose Solution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) po wprowadzeniu do obrotu, w którym wzięło udział ponad 6000 pacjentów z cukrzycą, wykazało, że leczenie akarbozą obniżyło poziom HbA1c o 0,6–1,1%, glikemia poposiłkowa – o 2,2-2,8 mmol/l, a na czczo – o 1,4-1,7 mmol/l.
Małe i krótkotrwałe badania skuteczności miglitolu wykazały zmniejszenie HbA1c o 0,4-1,2%, glikemii poposiłkowej o 1,1-3,3 mmol/l oraz nieznaczne zmniejszenie hiperinsulinemii poposiłkowej.
Uważa się, że skuteczność kliniczna obu leków jest porównywalna, choć nie przeprowadzono specjalnych badań porównawczych, co nie pozwala obiektywnie podkreślić zalet każdego z nich. Wiek nie ma wpływu na skuteczność leczenia. Pomimo hamowania wchłaniania węglowodanów, leki nie powodują utraty masy ciała.
W Rosji stosuje się tylko akarbozę, choć niezbyt często. Przyczyną tego może być konieczność zwiększania dawki inhibitorów alfa-glukozydazy w ciągu 10-12 tygodni w celu wykluczenia możliwości wystąpienia działań niepożądanych, a także bardziej zauważalne działanie hipoglikemizujące innych leków przeciwcukrzycowych.

Przeciwwskazania i ograniczenia. Chociaż same inhibitory alfa-glukozydazy nie powodują hipoglikemii, w połączeniu z nimi mogą nasilać hipoglikemiczne działanie sulfonamidów lub insuliny. W przypadku hipoglikemii powstałej podczas stosowania inhibitorów alfa-glukozydazy należy ją eliminować wyłącznie poprzez przyjmowanie monosacharydów, zwłaszcza glukozy. Przyjmowanie węglowodanów złożonych (kanapka itp.) jest w tym przypadku mniej skuteczne, ponieważ inhibitory alfa-glukozydazy zmniejszają stopień trawienia węglowodanów złożonych w przewodzie pokarmowym. Ponieważ inhibitory alfa-glukozydazy, zwłaszcza miglitol, są wydalane przez nerki, są przeciwwskazane u pacjentów z klirensem kreatyniny<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Nie zaleca się przepisywania tych leków kobietom w ciąży, ponieważ nie badano ich bezpieczeństwa u kobiet w ciąży, a ponieważ przenikają one w małych ilościach do mleka, nie są przepisywane kobietom karmiącym piersią.
Akarboza i miglitol są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na nie, cukrzycowej kwasicy ketonowej i stężenia kreatyniny w osoczu<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• choroby zapalne jelit;
• wrzodziejące zapalenie okrężnicy;
• częściowa niedrożność jelit;
• przewlekłe choroby jelit, którym towarzyszy znaczne zakłócenie procesów trawienia i/lub wchłaniania, lub w stanach zaostrzonych przez zwiększone tworzenie się gazów w jelitach;
• marskość wątroby.

Skutki uboczne inhibitorów alfa-glukozydazy są związane z głównym mechanizmem ich działania - spowolnienie wchłaniania węglowodanów pod ich wpływem przyczynia się do ich gromadzenia się w dalszych odcinkach jelita, zwłaszcza w jelicie grubym, którego flora zaczyna wytwarzać nadmierne ilości gazu. W rezultacie u 1/3 - 2/3 pacjentów występuje większość objawów ubocznych leczenia inhibitorami alfa-glukozydazy: wzdęcia, uczucie wzdęcia, ból i biegunka. Jednakże intensywność tych objawów w miarę kontynuacji leczenia zwykle maleje ze względu na redystrybucję enzymów trawiennych w jelitach, która zwykle trwa kilka tygodni.
U niektórych pacjentów podczas leczenia akarbozą w dużych dawkach obserwowano wzrost poziomu enzymów wątrobowych, który po odstawieniu leku wracał do normy. Dlatego zaleca się monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych co trzy miesiące w pierwszym roku leczenia inhibitorami alfa-glukozydazy i zmniejszenie dawki lub przerwanie ich stosowania w przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych.