Balyasinskaya G.L., Timakov E.Yu.
Katedra Chorób Ucha, Nosa i Gardła, Wydział Pediatrii, Rosyjski Państwowy Uniwersytet Medyczny w Moskwie

Około 20-25% przypadków zapalenia oskrzeli u dzieci występuje w przebiegu zespołu ostrej niedrożności oskrzeli, głównie w wieku poniżej 4 lat. Etiologię ostrego obturacyjnego zapalenia oskrzeli (AOB) mogą reprezentować różne wirusy, a także atypowe patogeny (mykoplazma, chlamydia). 102

Obraz kliniczny na początku choroby określają objawy infekcji wirusowej dróg oddechowych - wzrost temperatury ciała, zmiany nieżytowe w górnych drogach oddechowych, naruszenie ogólnego stanu dziecka, ich nasilenie i charakter są w dużej mierze zróżnicowane w zależności od tego, jaki patogen spowodował chorobę. Objawy trudności w oddychaniu wydechowym mogą pojawić się zarówno w pierwszym dniu choroby, jak i w trakcie infekcji wirusowej (w 3-5 dniu choroby). Częstość oddechów i czas trwania wydechu stopniowo wzrastają. Oddech staje się głośny i świszczący, co wynika z faktu, że w miarę rozwoju nadmiernego wydzielania wydzielina gromadzi się w świetle oskrzeli z powodu duszności i gorączki, następuje zmiana właściwości lepkościowych wydzieliny - „wysycha” co prowadzi do pojawienia się brzęczących (niskich) i gwiżdżących dźwięków, (wysokich) suchego świszczącego oddechu. Uszkodzenie oskrzeli jest rozległe, dlatego ciężki oddech z suchym gwizdaniem i brzęczącym świszczącym oddechem słychać równomiernie na całej powierzchni klatki piersiowej. Z daleka można usłyszeć świszczący oddech. Im młodsze dziecko, tym częściej oprócz rzężeń suchych można usłyszeć różnego rodzaju rzężenia mokre.

Tradycyjnie w leczeniu AOB stosuje się leki przeciwwirusowe, leki rozszerzające oskrzela (P7-adrenomimetyki, M-antycholinergiki lub ich kombinacje), zgodnie ze wskazaniami stosuje się glikokortykosteroidy, w przypadku nieproduktywnego kaszlu przepisuje się terapię wykrztuśną (mukokinetyka - preparaty termopsyjne, prawoślaz), w obecności lepkiej plwociny - mukolityki i mukoregulatory ( ambroksol, bromoheksyna, acetylocysteina, karbocysteina). U małych dzieci leki można stosować wewnętrznie w postaci syropów, a także w inhalacjach.

W związku z powyższym dużym zainteresowaniem cieszą się leki posiadające jednocześnie właściwości mukolityczne, mukokinetyczne i mukoregulacyjne, w szczególności Fluditec (karbocysteina) i Ambroxol.

Fluditec aktywuje transferazę sialową (enzym komórek kubkowych błony śluzowej oskrzeli), co powoduje normalizację stosunku sialomucyn kwaśnych i obojętnych w wydzielinie oskrzelowej, przywrócenie lepkości i zmniejszenie wydzielania śluzu; wspomaga regenerację błony śluzowej oskrzeli, pobudza miejscową odporność i działa przeciwzapalnie (wpływając na mediatory stanu zapalnego).

Ambroksol - stymuluje powstawanie surfaktantu, normalizuje zaburzoną wydzielinę oskrzelowo-płucną, poprawia parametry reologiczne plwociny, zmniejsza jej lepkość i właściwości adhezyjne, ułatwia jej usuwanie z oskrzeli.

Tabela. Średnie wartości badanych wskaźników u dzieci porównywanych grup.

Porównaliśmy skuteczność terapeutyczną leków z grupy Ambroksol i Carbocysteine ​​(Fluditec) w leczeniu AOB u 30 dzieci w wieku 4 miesięcy i starszych. do 5 lat z połączoną patologią laryngologiczną (ropne zapalenie ucha, zapalenie zatok), hospitalizowany w Miejskim Szpitalu Klinicznym Dziecięcym Morozow w Moskwie. Kryterium włączenia dzieci do grupy randomizowanego badania porównawczego był długotrwały (ponad 5 dni) przebieg ostrej infekcji wirusowej dróg oddechowych, powikłanej AOB ze zwiększonym wydzielaniem śluzu w oskrzelach. Pacjentów podzielono na dwie grupy: pierwsza grupa (Grupa 1) obejmowała 15 pacjentów, którzy otrzymywali ambroksol w dawkach terapeutycznych dostosowanych do wieku. Drugą grupę (Grupa 2) stanowiło 15 dzieci, które otrzymały terapię lekiem karbocysteina (Fluditec) w dawkach terapeutycznych dostosowanych do wieku. Leczenie to przeprowadzono na tle złożonej terapii etiotropowej i objawowej, która nie różniła się w obu grupach.

Obie grupy dzieci były całkowicie porównywalne pod względem płci, wieku, ciężkości choroby, parametrów klinicznych i laboratoryjnych oraz charakteru współistniejących patologii. Kryteriami oceny skuteczności terapii mukoaktywnej był czas trwania ostrego zespołu oddechowego, mokry kaszel i czas hospitalizacji. Uzyskane wyniki podsumowano w tabeli.

Tym samym analiza uzyskanych danych pozwala stwierdzić, że skuteczność terapii mukoaktywnej w grupie dzieci otrzymujących karbocysteinę była większa niż w grupie dzieci leczonych ambroksolem. Wszystkie dzieci w obu grupach wyzdrowiały i zostały wypisane do domu w stanie zadowalającym lub w celu dalszego leczenia ambulatoryjnego (głównie z powodu współistniejących patologii laryngologicznych). 104

Środki mocolityczne rozrzedzają plwocinę i można je zastosować w przypadku kaszlu, któremu towarzyszy trudna do wypróżnienia, lepka i gęsta plwocina. To jedna z podstawowych grup leków, które lekarze przepisują w trakcie leczenia kaszlu produktywnego („mokrego”).

Istnieją pewne cechy stosowania i działania leków z grupy mukolityków:

• Skuteczność kliniczną stosowania leków wykrztuśnych i mukolitycznych obserwuje się po 5-7 dniach od rozpoczęcia ich stosowania.
• Na początku terapii pacjenci mogą zauważyć efekt „wyimaginowanego pogorszenia”.
• Nie zaleca się stosowania leków mukolitycznych podczas leczenia pacjentów obłożnie chorych ze względu na „efekt zalewu”.

Leki mukolityczne mogą zawierać tiol, wiscycynoidy lub enzymy proteolityczne.

Pacjenci często zastanawiają się: na czym polega działanie mukolityczne? Po wejściu do śluzu oskrzelowego działanie aktywnych składników leków ma na celu zniszczenie cząsteczek białka, które zapewniają jego lepkość i grubość. Następuje zmniejszenie lepkości śluzu i łatwiejsze jego usuwanie z okolicy oskrzeli – jest to efekt mukolityczny.

Stosowanie tej grupy leków przyczynia się do:

1. Hamowanie tworzenia wydzieliny oskrzelowej.
2. Odbudowa uszkodzonych błon śluzowych oskrzeli.
3. Nawodnienie plwociny.
4. Normalizacja elastyczności tkanki płucnej.
5. Stymulacja usuwania plwociny ze światła drzewa oskrzelowego.

Klasyfikacja według substancji czynnej

Mukolityki to leki, które pomagają rozrzedzić plwocinę.

Współczesna farmakologia podaje następującą listę leków mukolitycznych:

• Leki przyspieszające usuwanie plwociny na bazie bromoheksydyny i ambroksolu.
• Leki pomagające zmniejszyć tworzenie się śluzu.
• Leki na bazie acetylocysteiny wpływają na jakość lepkości i elastyczności śluzu oskrzelowego.

Mukolityczne leki przeciwkaszlowe mogą również przyczyniać się do bezpośrednich i pośrednich skutków.
Przy bezpośrednim narażeniu obserwuje się szybkie zniszczenie wiązań polimerowych śluzu, który znajduje się w oskrzelach.

• Acetylocysteina (ACC), Mucaltin, Mucomista, Mukobene, Fluimucil, napar z korzenia prawoślazu, liści babki lancetowatej, podbiału, prawoślazu.
• Preparaty enzymatyczne zmniejszające lepkość plwociny: Trypsyna, Chymotrypsyna, Rybonukleaza, Streptokinaza.
• Karbocysteiny: Mucopronta, Mucosola, Broncatara.

Jeżeli konieczne jest zapewnienie efektu pośredniego, można zalecić:

• Bromoheksyna: Broxin, Fulpen, Bisolvon, Flegamina.
• Ambroksol: Amrosana, Ambrobene, Lasolvana, Medoventa.
• Leki przeciwhistaminowe i leki antycholinergiczne, które pomagają zmienić produktywność gruczołów oskrzelowych.

Pacjentom zaleca się powstrzymanie się od samoleczenia. Jeśli wystąpi kaszel, należy skonsultować się z lekarzem i ustalić dokładną przyczynę objawu. Odpowiedni schemat leczenia zostanie przepisany po osobistym badaniu i kompleksowym badaniu.

Mukolityki z acetylocysteiną

Do najbardziej aktywnych należą leki mukolityczne na bazie acetylocysteiny. Dostępny w postaci tabletek lub proszków do użytku wewnętrznego.

Do rozpuszczania leku producent zaleca stosowanie szklanych pojemników. Lek przyjmuje się bezpośrednio po głównym posiłku.

Składnik aktywny znajduje się w następujących produktach:

• Fluimucil.
• Mucomista.
• Mukoben.
• Exomyuk 200.
• N-Ats-Ratiopharm.
• Espa-Nat.

Zaleca się powstrzymanie się od stosowania leków na bazie acetylocysteiny:

1. Podczas leczenia pacjentów z astmą oskrzelową, ponieważ istnieje ryzyko skurczu oskrzeli.
2. Z zaostrzeniem choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.
3. Podczas leczenia pacjentów w wieku poniżej 2 lat.
4. Podczas leczenia kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Połączenie acetylocysteiny z lekami zawierającymi nitroglicerynę nasila działanie rozszerzające naczynia i właściwości przeciwpłytkowe.

Antybiotyki na bazie cefalosporyn, tetracyklin i penicylin zaleca się stosować nie wcześniej niż kilka godzin po przyjęciu acetylocysteiny.

Mukolityki z bromoheksyną

Bromoheksyna pomaga upłynnić plwocinę i ma słabe działanie przeciwkaszlowe. Leki stosuję w leczeniu ostrego i przewlekłego zapalenia oskrzeli, zapalenia płuc, zapalenia tchawicy i oskrzeli.

Ta substancja czynna wchodzi w skład następujących leków:

• Flegamina.
• Solwina.
• Flexoksyna.
• Bronchostop.
• Bronchotila.
• Bromoheksyna 8 Berlin-Chemie.

Zaleca się przyjmowanie tabletek doustnie, po posiłku, popijając odpowiednią ilością płynu. Czas stosowania leku ustala lekarz, biorąc pod uwagę efekt terapeutyczny i wskazania do stosowania.

Istnieją pewne cechy stosowania leków z tą substancją czynną:

• Pod wpływem bromoheksyny i ambroksolu aktywowane są procesy wytwarzania substancji pokrywających błony śluzowe oskrzeli (środka powierzchniowo czynnego), które zapobiegają sklejaniu się drobnych kosmków sprzyjających tworzeniu się śluzu z oskrzeli.
• Bromoheksyna zwiększa skuteczność antybiotykoterapii.
• W przypadku stosowania kombinacji mukolityków z ziołowymi środkami wykrztuśnymi obserwuje się wzrost pozytywnego efektu terapeutycznego.

W celu wzmocnienia działania mukolitycznego zaleca się popijanie preparatów na bazie bromoheksydyny i ambroksolu z sokiem owocowym.

Mukolityki z karbocysteiną

Leki na bazie karbocysteiny stosuje się w kompleksowym leczeniu zapalenia oskrzeli, krztuśca, astmy oskrzelowej, zapalenia ucha i zapalenia zatok. Działanie farmakologiczne jest podobne do acetylocysteiny, substancja czynna wchodzi w skład następujących leków:

• Bronchobo.
• Libexina Muco.
• Fluditeca.

Stosowanie karbocysteiny jest dopuszczalne w leczeniu pacjentów z astmą oskrzelową w wywiadzie. W przeciwieństwie do leków zawierających acetylocysteinę, karbocysteina nie przyczynia się do rozwoju skurczu oskrzeli.

Mukolityki z ambroksolem

Bromoheksyna jest prolekiem, a ambroksol jest aktywnym metabolitem bromoheksyny.

Ambroksol, podobnie jak Bromheksyna, jest syntetycznym analogiem alkaloidu wizycyny, otrzymywanym z rośliny Justitia naczyniowej.

Substancja ta wchodzi w skład leków o następujących nazwach handlowych:

• Lazolvan w postaci tabletek i kapsułek do stosowania wewnętrznego, roztwór do inhalacji, syrop dla dorosłych i dzieci, pastylki do resorpcji.
• Neo-Bronchol w formie pastylek do ssania.
• Flavamed w postaci tabletek i roztworu do użytku wewnętrznego.
• Flavamed Max w postaci tabletek musujących.
• Ambrosan - tabletki do użytku wewnętrznego.
• Ambroksol w postaci tabletek i syropu do stosowania wewnętrznego.
• Halixol w postaci tabletek i syropu do podawania doustnego.
• Vicks active abromed to syrop do podawania doustnego.
• Ambrohexal – syrop, roztwór, tabletki.

Zaleca się powstrzymanie się od stosowania leków na bazie ambroksolu podczas leczenia pacjentów z wrzodami żołądka, zespołem konwulsyjnym, zaburzeniami motoryki oskrzeli, dużą objętością wydzieliny (ze względu na ryzyko wystąpienia zastoju śluzu w oskrzelach), w I trymestrze ciąży oraz karmienie piersią.

Mukolityki o łączonym składzie

Mukolityki o połączonym składzie zawierają kilka aktywnych składników, które wzajemnie wzmacniają swoje działanie terapeutyczne.

• Codelac Broncho z tymiankiem– łączony mukolityk z ambroksolem, glicyryzynian sodu, płynny ekstrakt z tymianku. Można stosować w leczeniu dzieci od 2. roku życia. Ma działanie wykrztuśne, przeciwskurczowe i przeciwzapalne. Nie zaleca się stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią.
• Askoril, środek wykrztuśny– lek na bazie bromoheksyny, salbutamolu, gwajafenezyny, racementolu. Dostępny w postaci syropu do użytku wewnętrznego. Połączenie składników aktywnych z salbutamolem zapobiega i eliminuje rozwój skurczów oskrzeli. Lek ten stosowany jest w leczeniu obturacyjnego zapalenia oskrzeli i astmy oskrzelowej. Do przeciwwskazań zalicza się okres ciąży i karmienia piersią, nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, rozwój niewyrównanej cukrzycy, tyreotoksykozę, zaostrzenie wrzodów żołądka i dwunastnicy.

Rybonukleaza

Jednym ze środków wykrztuśnych, które pomagają rozrzedzić plwocinę i mają działanie przeciwzapalne, są preparaty enzymatyczne, na przykład rybonukleaza. Substancję czynną otrzymuje się z trzustki bydła.

Mechanizm działania preparatów enzymatycznych związany jest z ich zdolnością do:

• Działaj tylko w obszarze tkanki martwiczej i lepkiej wydzieliny. Leki takie nie wykazują skuteczności w zdrowej tkance.
• Rozbijaj wiązania peptydowe w cząsteczkach białek.
• Zmniejsz właściwości lepkosprężyste plwociny.

Stosowanie leku może powodować rozwój reakcji alergicznych i podrażnienie błon śluzowych dróg oddechowych. Ze względu na duże ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli ten rodzaj leków mukolitycznych jest przepisywany w rzadkich przypadkach.

Catad_tema ARVI u dzieci - artykuły

Terapia mukoaktywna w leczeniu ostrych infekcji dróg oddechowych u dzieci

nie dotyczy Solovyova, G.A. Kułakowa, E.A. Kurmajewa
Kazański Państwowy Uniwersytet Medyczny, Katedra Pediatrii Szpitalnej z kursami z pediatrii ambulatoryjnej i PDO

Ważnym mechanizmem ochronnym górnych i dolnych dróg oddechowych przed agresywnymi wpływami środowiska jest oczyszczanie śluzowo-rzęskowe. Rzęski i śluz na powierzchni nabłonka tworzą pojedynczy kompleks funkcjonalny, który przy prawidłowej reologii wydzieliny pełni funkcję ochronną. Zapaleniu dróg oddechowych, prowadzącemu do uszkodzenia nabłonka rzęskowego i zmiany właściwości reologicznych plwociny, towarzyszy zmniejszenie klirensu śluzowo-rzęskowego. Przy znacznym wzroście lepkości plwociny następuje wyłączenie zarówno klirensu, jak i kaszlu, tj. mechanizmy samoobrony. Dlatego ważny jest wybór optymalnej opcji terapii mukolitycznej. Mukoregulatory normalizują śluz przez komórki gruczołowe, lepkość i właściwości reologiczne śluzu oraz poprawiają klirens śluzowo-rzęskowy (karbocysteina – Fluditec). Lek „Fluditek” ma właściwości immunomodulujące, przeciwzapalne i przeciwutleniające, nasila działanie antybiotyków i innych leków przeciwdrobnoustrojowych w leczeniu chorób układu oddechowego. Włączenie leku „Fluditek” do leczenia ostrego zapalenia oskrzeli jest uzasadnione patogenetycznie, pozwala skrócić czas leczenia i poprawić jakość życia pacjenta.
Słowa kluczowe: klirens śluzowo-rzęskowy, kaszel, dzieci, terapia mukoaktywna, karbocysteina (Fluditec).

Terapia mukoaktywna w leczeniu ostrych infekcji dróg oddechowych u dzieci

nie dotyczy SOLOVYOVA, G.A. KULAKOVA, E.A. KURMJEWA
Kazański Państwowy Uniwersytet Medyczny

Oczyszczanie śluzowo-rzęskowe jest ważnym mechanizmem obronnym górnych i dolnych dróg oddechowych przed agresywnym wpływem środowiska. Rzęski i śluz na powierzchni nabłonka tworzą pojedynczy kompleks funkcjonalny, który przy prawidłowej reologii wydzieliny pełni funkcję ochronną. Zapaleniu dróg oddechowych, w wyniku którego następuje uszkodzenie nabłonka rzęskowego i zmiany właściwości reologicznych plwociny, towarzyszy zmniejszenie klirensu śluzowo-rzęskowego. Wraz ze znacznym wzrostem lepkości śluzu ustępuje klirens i kaszel, tj. mechanizmy samoobrony. Dlatego ważne jest, aby wybrać najlepszą opcję terapii mukolitycznej. Mukoregulatory regulują produkcję śluzu przez komórki gruczołów, normalizują lepkość i właściwości reologiczne śluzu, poprawiają klirens śluzowo-rzęskowy (karbocysteina – Fluditec). Lek Fluditec ma właściwości immunomodulujące, przeciwzapalne i przeciwutleniające, nasila działanie antybiotyków i innych środków przeciwdrobnoustrojowych w leczeniu chorób dróg oddechowych. Włączenie leku Fluditec do leczenia ostrego zapalenia oskrzeli wynika z patogenetyki, może skrócić czas leczenia i poprawić jakość życia pacjenta.
słowa kluczowe: klirens śluzowo-rzęskowy, kaszel, dzieci, terapia mukoaktywna, karbocysteina (Fluditec).

W warunkach fizjologicznych błona śluzowa górnych dróg oddechowych dzięki istniejącym czynnikom ochronnym skutecznie radzi sobie z agresywnym wpływem środowiska i inwazją obcych cząstek. Ważnym mechanizmem ochronnym jest powstawanie wydzieliny tchawiczo-oskrzelowej, która jest połączonym produktem działania wydzielniczego komórek kubkowych nabłonka, gruczołów tchawicy i oskrzeli. Jednym z głównych mechanizmów ochronnych błony śluzowej jest klirens śluzowo-rzęskowy. Rzęski nabłonka rzęskowego dróg oddechowych zapewniają stały przepływ wydzieliny w kierunku jamy ustnej i usuwanie nadmiaru śluzu, cząstek obcych i mikroorganizmów. Optymalne funkcjonowanie rzęsek nabłonka rzęskowego jest możliwe tylko przy prawidłowej reologii wydzieliny śluzowej (lepkość, elastyczność, przyczepność). Śluz wytwarzany przez komórki błony śluzowej dróg oddechowych zawiera immunoglobuliny (A, M, G, E), enzymy (lizozym, laktoferyna), co zapewnia działanie bakteriobójcze. Wydzielina śluzowa składa się z dwóch faz: bardziej powierzchniowego i gęstego żelu oraz zolu, w którym następuje ruch rzęsek. Rzęski wykonują ruch dwufazowy: skuteczne uderzenie, podczas którego docierają do warstwy żelu i przesuwają ją, a następnie prostują. Zatem rzęski i śluz na powierzchni nabłonka tworzą pojedynczy kompleks funkcjonalny.

Wiele czynników negatywnie wpływa na funkcję nabłonka rzęskowego. Dym tytoniowy paraliżuje ruch rzęs. Wdychanie czystego tlenu, amoniaku, formaldehydu i gorącego powietrza ma niekorzystny wpływ. Działanie toksyn pochodzących z wirusów i bakterii jest szkodliwe. W takich przypadkach zaburzona jest koordynacja ruchu, orientacja przestrzenna i aktywność rzęsek. Ponadto dochodzi do zakłócenia ultrastruktury rzęskowych komórek nabłonkowych, zmniejszenia liczby rzęsek i ich utraty. U uczulonego organizmu funkcja rzęsek jest również upośledzona. Ponadto trudno jest usunąć zarówno zbyt lepką, jak i zbyt płynną wydzielinę. Lepkość i elastyczność wydzieliny zależy od ilości wody i zawartych w niej mucyn.

Podczas stanu zapalnego znacznie wzrasta wydzielanie gruczołów oskrzelowych i komórek kubkowych, zawartość produktów rozpadu komórek, metabolitów czynności życiowej i rozkładu mikroorganizmów oraz wysięku w wydzielinie oskrzelowej. Ustalono, że wraz z nadmierną produkcją śluzu zmienia się także skład wydzieliny – zmniejsza się ciężar właściwy wody i wzrasta stężenie mucyn. Gęsta i lepka wydzielina zatrzymuje się w drogach oddechowych, co prowadzi do problemów z wentylacją i sprzyja namnażaniu się bakterii. Ponadto zmianie składu śluzu towarzyszy zmniejszenie właściwości bakteriobójczych wydzieliny oskrzelowej na skutek zmniejszenia w niej stężenia wydzielniczej immunoglobuliny A (s-IgA). Sprzyja to zwiększonej adhezji drobnoustrojów chorobotwórczych do błony śluzowej dróg oddechowych i stwarza korzystne warunki do ich rozmnażania.

Zwiększenie produkcji śluzu jest reakcją ochronną błony śluzowej na inwazję czynników chorobotwórczych. Jednak nadprodukcja śluzu zmienia się z procesu ochronnego w patologiczny. Powstaje tzw. błędne koło – przyleganie wyzwalaczy prowadzi do rozwoju reakcji zapalnej na błonie śluzowej, wzmaga się wytwarzanie śluzu i zmienia się reologia, zostaje zaburzony klirens śluzowo-rzęskowy, co przyczynia się do skażenia mikroorganizmów i utrzymywanie się procesu patologicznego. Zatem zapaleniu dróg oddechowych, prowadzącemu do uszkodzenia nabłonka rzęskowego i zmiany właściwości reologicznych plwociny, towarzyszy zmniejszenie klirensu śluzowo-rzęskowego. Niewystarczający klirens śluzowo-rzęskowy nie pozwala na odpowiednie usunięcie śluzu z dróg oddechowych. W tym przypadku kaszel staje się głównym mechanizmem kompensacyjnego oczyszczania dróg oddechowych. W przypadku nadmiernego wydzielania kaszel może usunąć ponad 50%, kompensując możliwe zaburzenia transportu śluzowo-rzęskowego. Ale przy znacznym wzroście lepkości zarówno klirens, jak i kaszel zostają wyłączone, tj. mechanizmy samoobrony.

Kaszel pomaga usunąć obce substancje z dróg oddechowych, a w normalnych warunkach ma drugorzędne znaczenie. Kaszel opiera się na złożonym odruchu ochronnym, mającym na celu usunięcie obcych substancji z dróg oddechowych, które dostają się wraz z wdychanym powietrzem oraz gromadzącego się w drogach oddechowych śluzu. Mechanizm rozwoju kaszlu wiąże się z podrażnieniem odpowiednich receptorów nerwu błędnego, skoncentrowanych w obszarze stref odruchowych, do których zalicza się błona śluzowa krtani, rozwidlenie tchawicy, duże oskrzela. Należy zauważyć, że liczba receptorów w oskrzelach maleje wraz ze zmniejszaniem się ich średnicy. W oskrzelach końcowych nie ma receptorów kaszlu, co wyjaśnia przyczynę braku kaszlu, gdy są one selektywnie atakowane w obecności objawów niewydolności oddechowej. Kaszel może być także skutkiem podrażnienia receptorów skupionych w okolicy przewodu słuchowego zewnętrznego, błony śluzowej zatok przynosowych i gardła, a także stref odruchowych zlokalizowanych na opłucnej, otrzewnej ściennej, przeponie i osierdziu. Jednocześnie kaszel może towarzyszyć innym chorobom, w szczególności patologiom układu sercowo-naczyniowego, przewodu żołądkowo-jelitowego (GIT), ośrodkowego układu nerwowego (OUN) itp.

W chorobach układu oddechowego charakter i intensywność kaszlu zależy od dominującego dotkniętego obszaru. Zatem zapalenie krtani charakteryzuje się pojawieniem się szorstkiego, „szczekającego” kaszlu, któremu towarzyszy chrypka lub afonia. W przypadku zapalenia tchawicy typowy jest suchy kaszel z uczuciem surowości za mostkiem. Na początku ostrego zapalenia oskrzeli najczęściej obserwuje się suchy, nieproduktywny kaszel, po którym następuje jego przemiana w mokry, głębszy. Podczas osłuchiwania w pierwszych dniach choroby słychać suche, rozproszone rzężenia, a gdy w oskrzelach pojawia się plwocina, zaczynają być słyszalne wilgotne rzężenia różnej wielkości, które zmniejszają się lub znikają wraz z kaszlem. Wraz z rozwojem elementu obturacyjnego z powodu zwężenia światła oskrzeli pojawia się suchy świszczący oddech. Kaszel staje się napadowy, suchy i natrętny. W pierwszych dniach rozwoju zapalenia płuc, gdy główny proces patologiczny jest zlokalizowany w pęcherzykach płucnych, kaszel zwykle nie jest głównym objawem choroby i obserwuje się kaszel nieproduktywny. W zależności od stopnia uszkodzenia tkanki płucnej w obrazie klinicznym choroby może dominować niewydolność oddechowa połączona z ciężkimi objawami zatrucia oraz charakterystycznymi zmianami ujawnianymi podczas osłuchiwania i opukiwania płuc – miejscowe osłabienie oddychania płucnego z obecnością trzeszczących rzężeń, przytępienie dźwięku perkusyjnego w obszarze zapalenia. Typowym zapaleniem opłucnej jest suchy, nieproduktywny kaszel, który pojawia się przy głębokim wdechu i któremu towarzyszy ból w okolicy klatki piersiowej.

Aby przeprowadzić racjonalną terapię kaszlu, należy ustalić jego przyczyny i określić, jak je wyeliminować.

Klasyfikacja leków mukoaktywnych ze względu na mechanizm działania

Akcja bezpośrednia
Leki rozkładające polimery wydzielnicze	Tiolityki – pochodne cysteiny	Acetylocysteina, cysteina, mesna, metylocysteina, etylocysteina, L-cysteina, gwajafenezyna, imozimaza, terrilityna
	Pochodne alkaloidów wisyny (benzyloaminy)	Bromoheksyna, ambroksol, lazolwan
	Enzymy proteolityczne	Trypsyna, chymotrypsyna, chymopsyna, rybonukleaza, deoksyrybonukleaza
Leki sprzyjające nawodnieniu wydzieliny		Nieorganiczne sole jodu, sodu i potasu, hipertoniczne roztwory soli
Działanie pośrednie
Leki stymulujące odruch żołądkowo-płucny	Leki ziołowe	Preparaty Thermopsis, prawoślaz, lukrecja, istoda, olejki eteryczne
	Związki syntetyczne	terpinhydrat, likoryna
Leki regulujące produkcję wydzieliny	Pochodne karbocysteiny	Karbocysteina i jej sól lizynowa

Terapia kaszlu obejmuje:

• środki poprawiające funkcję drenażową oskrzeli i przywracające odpowiedni klirens śluzowo-rzęskowy;
• stosowanie leków przeciwkaszlowych zgodnie ze wskazaniami;
• zastosowanie terapii przeciwbakteryjnej w przypadku potwierdzonej infekcji bakteryjnej.

Konieczność leczenia samego kaszlu, tj. terapii przeciwkaszlowej, występuje głównie wtedy, gdy u dziecka występuje nieproduktywny, suchy, obsesyjny kaszel. Jego osobliwością jest to, że nie prowadzi do ewakuacji wydzieliny nagromadzonej w drogach oddechowych i nie uwalnia receptorów błony śluzowej dróg oddechowych od działania drażniącego. Dlatego ważny jest wybór optymalnej opcji terapii mukolitycznej. Do jego głównych zadań należy upłynnianie wydzieliny, ograniczanie jej powstawania wewnątrzkomórkowego, nawadnianie i pobudzanie wydalania. Zatem skuteczność terapii przeciwkaszlowej w takiej sytuacji klinicznej polega na nasileniu kaszlu, pod warunkiem przeniesienia go z suchego, nieproduktywnego na mokry, produktywny. Prowadzi to do jego działania odkażającego i regeneracji.

Istnieje wiele leków, które mogą bezpośrednio lub pośrednio wpływać na kaszel. Leki przeciwkaszlowe mogą działać ośrodkowo (hamować ośrodek kaszlu) i obwodowo (tłumić wrażliwość receptorów kaszlu). Te pierwsze dzielą się na środki odurzające (kodeina, dionina, morfina) i nie są stosowane w praktyce pediatrycznej ze względu na poważne skutki uboczne, takie jak depresja oddechowa i odruchy, działanie nasenne, uzależnienie i atonia jelit; i nie-narkotyczne (Sinekod, Glauvent, Glaucine, Tusuprex, Sedotussin itp.), które nie powodują uzależnienia, depresji ośrodka oddechowego i atonii jelit. Do obwodowych leków przeciwkaszlowych zalicza się lidokainę (miejscowy środek znieczulający), libeksynę. Leki przeciwkaszlowe u dzieci są przepisywane tylko w przypadku bolesnego, obsesyjnego, bolesnego, nieproduktywnego kaszlu, który zakłóca stan i sen dziecka, na przykład krztusiec. Obecność dużej ilości plwociny jest przeciwwskazaniem do przepisywania leków przeciwkaszlowych, ponieważ kaszel jest skutecznym mechanizmem jej ewakuacji. Przeciwwskazania obejmują zespół obturacyjny oskrzeli, ropienie i krwawienie płuc w pierwszym dniu po znieczuleniu wziewnym.

Leki mukoaktywne, które wpływają na charakterystykę wydzieliny błony śluzowej dróg oddechowych, obejmują następujące grupy. Ogólnie przyjętą zasadą przy wyborze terapii mukolitycznej jest charakter uszkodzenia dróg oddechowych. Mukolityki mają szerokie zastosowanie w pediatrii w leczeniu chorób dolnych dróg oddechowych – zarówno ostrych (zapalenie tchawicy, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc), jak i przewlekłych (przewlekłe zapalenie oskrzeli, astma oskrzelowa, wrodzone i dziedziczne choroby oskrzelowo-płucne, w tym mukowiscydoza). Stosowanie leków mukolitycznych jest również wskazane w przypadku chorób narządów laryngologicznych, którym towarzyszy wydzielanie wydzieliny śluzowej i śluzowo-ropnej (nieżyt nosa, zapalenie zatok). Jednocześnie mechanizm działania mukolityków jest inny, dlatego mają różną skuteczność.

Acetylocysteina należy do leków mukolitycznych. Mechanizm działania opiera się na efekcie rozrywania wiązań dwusiarczkowych kwaśnych mukopolisacharydów plwociny, co prowadzi do depolaryzacji mukoprotein, pomaga zmniejszyć lepkość śluzu, rozrzedza go i ułatwia wydalanie z dróg oskrzelowych, nie zwiększając znacząco objętość plwociny. Ponadto charakterystyczną cechą acetylocysteiny jest jej zdolność do rozcieńczania ropnej plwociny, a następnie jej ewakuacji.

Charakterystyka porównawcza działania niektórych grup leków mukoaktywnych

Skuteczność acetylocysteiny wynika z jej działania mukolitycznego, przeciwutleniającego i antytoksycznego. Działanie przeciwutleniające wiąże się z neutralizacją rodników oksydacyjnych i syntezą glutationu, co zwiększa ochronę komórek przed szkodliwym działaniem utleniania wolnych rodników, endo- i egzotoksyn powstających podczas chorób zapalnych dróg oddechowych. Acetylocysteina ma wyraźne niespecyficzne działanie antytoksyczne - lek jest skuteczny w przypadku zatruć różnymi związkami organicznymi i nieorganicznymi. Zatem acetylocysteina jest głównym antidotum na przedawkowanie paracetamolu.

W dużej liczbie badań zbadano bezpieczeństwo leczenia acetylocysteiną u pacjentów z chorobami układu oskrzelowo-płucnego. Nudności i zapalenie jamy ustnej odnotowano u 2% pacjentów. U niektórych podatnych pacjentów, szczególnie u pacjentów z nadreaktywnością oskrzeli, acetylocysteina może powodować skurcz oskrzeli o różnym nasileniu. Działania niepożądane objawiają się zwykle w postaci zaburzeń żołądkowo-jelitowych - zgagi, nudności, niestrawności, biegunki i rzadko wymiotów. W rzadkich przypadkach obserwuje się ból głowy i szum w uszach, obniżone ciśnienie krwi, przyspieszenie akcji serca (tachykardia) i krwawienie.

Farmaceutycznie niezgodny z antybiotykami (penicylinami, cefalosporynami, erytromycyną, tetracykliną i amfoterycyną B) i enzymami proteolitycznymi.

Bromoheksyna jest środkiem mukolitycznym (sekretolitycznym), który ma działanie wykrztuśne i słabe działanie przeciwkaszlowe. Zmniejsza lepkość plwociny (depolimeryzuje włókna mukoproteinowe i mukopolisacharydowe, zwiększa surowiczy składnik wydzieliny oskrzelowej); aktywuje nabłonek rzęskowy, zwiększa objętość i poprawia wydzielanie plwociny. Stymuluje produkcję endogennego środka powierzchniowo czynnego, który zapewnia stabilność komórek pęcherzyków płucnych podczas oddychania. Efekt pojawia się dopiero po 2-5 dniach od rozpoczęcia kuracji. Bromoheksyna sprzyja przenikaniu antybiotyków (amoksycyliny, erytromycyny, cefaleksyny, oksytetracykliny), leków sulfonamidowych do wydzieliny oskrzelowej w ciągu pierwszych 4-5 dni terapii przeciwdrobnoustrojowej. Skutki uboczne: zawroty głowy, ból głowy; nudności, wymioty, zaburzenia dyspeptyczne, bóle brzucha, zaostrzenie choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych; wysypki skórne, swędzenie, pokrzywka, nieżyt nosa, obrzęk naczynioruchowy; duszność, gorączka i dreszcze. Należy zachować ostrożność w przypadku chorób oskrzeli, którym towarzyszy nadmierne gromadzenie się wydzieliny.

Ambroksol jest środkiem mukolitycznym, stymulującym rozwój prenatalny płuc (zwiększa syntezę i wydzielanie surfaktantu oraz blokuje jego rozkład). Ma działanie sekretomotoryczne, sekretolityczne i wykrztuśne; stymuluje komórki surowicze gruczołów błony śluzowej oskrzeli, zwiększa zawartość wydzieliny śluzowej i uwalnianie środka powierzchniowo czynnego w pęcherzykach i oskrzelach; normalizuje zaburzony stosunek surowiczych i śluzowych składników plwociny. Aktywując enzymy hydrolizujące i wzmagając uwalnianie lizosomów z komórek Clarka, zmniejsza lepkość plwociny. Zwiększa aktywność motoryczną nabłonka rzęskowego, zwiększa transport śluzowo-rzęskowy. Skutki uboczne: reakcje alergiczne: wysypka skórna, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, w niektórych przypadkach - alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, wstrząs anafilaktyczny. Rzadko - osłabienie, ból głowy, biegunka, suchość w ustach i drogach oddechowych, wysypka, wyciek z nosa, zaparcia, bolesne oddawanie moczu. Przy długotrwałym stosowaniu w dużych dawkach - ból żołądka, nudności, wymioty. Nie należy go łączyć z lekami przeciwkaszlowymi utrudniającymi usuwanie plwociny. Pacjenci cierpiący na astmę oskrzelową, aby uniknąć nieswoistego podrażnienia dróg oddechowych i ich skurczu, powinni przed inhalacją ambroksolu zastosować leki rozszerzające oskrzela. Preparaty enzymatyczne - rzadki śluz powstały w wyniku fermentacji składników (rybonukleazy, dezoksyrybonukleazy) nie są stosowane w praktyce pediatrycznej.

Środki wykrztuśne to zazwyczaj preparaty ziołowe stymulujące odruch żołądkowo-płucny (korzeń prawoślazu, ziele termopsi, korzeń lukrecji, chlorek amoniaku, cytrynian sodu, wodzian terpiny itp.). Grupa ta zwiększa ilość wytwarzanej wydzieliny i nie jest zalecana w przypadku jej dużej ilości. Należy je stosować ostrożnie u dzieci, gdyż nadmierna stymulacja ośrodków wymiotów i kaszlu może prowadzić do wymiotów i aspiracji. Dlatego leki z tej grupy mają ograniczone zastosowanie.

Mukohydranty to leki sprzyjające nawodnieniu wydzieliny i wprowadzeniu wody do struktury warstwy „zolowej” wydzieliny. Są to hipertoniczne roztwory soli i sody, preparaty zawierające jod (jodek sodu i potasu). Leki stymulują wydzielanie oskrzeli, rozrzedzanie plwociny i wzmagają perystaltykę nabłonka rzęskowego.

Mukoregulatory to grupa leków regulujących wytwarzanie śluzu przez komórki gruczołowe, normalizujących lepkość i właściwości reologiczne śluzu, poprawiających klirens śluzowo-rzęskowy (karbocysteina, stepronina, letostein). Ostatnia grupa przyciąga szczególną uwagę, ponieważ w celu poprawy usuwania plwociny konieczne jest nie tylko rozrzedzenie śluzu, ale także normalizacja jego lepkości. Jeśli więc wydzielina jest zbyt lepka, rzęsom trudniej jest ją promować. W środowisku nadmiernie płynnym transport śluzowo-rzęskowy jest nieskuteczny.

Przedstawicielem mukoregulatorów jest lek „Fluditek”, który dostępny jest w postaci syropu zawierającego 50 mg/ml karbocysteiny (postać dla dorosłych) i 20 mg/ml (postać dla dzieci), po 125 ml na butelkę. Fluditec stosuje się u dzieci powyżej 2. roku życia w leczeniu schorzeń układu oddechowego, którym towarzyszy upośledzenie usuwania śluzu z dróg oddechowych (astma oskrzelowa, rozstrzenie oskrzeli, ostre i przewlekłe zapalenie oskrzeli, zapalenie tchawicy i oskrzeli, zapalenie gardła, nieżyt nosa, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego), a także w leczeniu przygotować pacjenta do bronchoskopii i bronchografii.

Po podaniu doustnym lek „Fluditec” wchłania się szybko i prawie całkowicie, osiągając maksymalne stężenie we krwi w ciągu 2-3 godzin, a stężenie terapeutyczne w osoczu krwi utrzymuje się przez 8 godzin po podaniu. Metabolizowany w przewodzie pokarmowym, wydalany głównie z moczem w postaci niezmienionej i częściowo w postaci metabolitów. W przypadku jednoczesnego stosowania karbocysteiny i glikokortykosteroidów obserwuje się wzajemne nasilenie działania farmakologicznego tych leków. Lek „Fluditek” nasila działanie antybiotyków i innych leków przeciwdrobnoustrojowych w leczeniu chorób układu oddechowego. Nasila działanie rozszerzające oskrzela teofiliny. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwkaszlowymi i lekami podobnymi do atropiny zmniejsza skuteczność przyjmowania karbocysteiny.

Fluditec to lek mukolityczny i mukoregulujący, który ma również właściwości immunomodulujące, przeciwzapalne i przeciwutleniające. Substancja czynna leku, karbocysteina, jest w stanie regulować funkcję wydzielniczą komórek kubkowych, które znajdują się w błonie śluzowej oskrzeli.

Karbocysteina zmniejsza liczbę i aktywność komórek kubkowych, zmniejszając w ten sposób wydzielanie śluzu, ułatwiając jego ewakuację ze światła dróg oddechowych, normalizując funkcję drenażową oskrzeli. Regulując działanie enzymu sialilotransferazy, karbocysteina prowadzi do normalizacji stosunku ilościowego mucyn kwaśnych (sialomucyny) i obojętnych (fukomucyny). Prowadzi to do rozrzedzenia plwociny, gdyż lek zwiększa ilość hydrofilowych mucyn zdolnych do zatrzymywania wody, zmniejszając w ten sposób lepkość i gęstość wydzieliny.

Lek poprawia transport śluzowo-rzęskowy, pomaga przywrócić strukturę tkanki nabłonkowej wyściełającej drogi oddechowe. Przyjmowanie leku „Fluditek” stymuluje aktywność ruchową kosmków nabłonka rzęskowego, zwiększa skuteczność impulsu rzęskowego i stymuluje aktywność oczyszczającą oskrzeli. Ponadto lek działa przeciwzapalnie poprzez zwiększenie aktywności hamującej sialomucyn w stosunku do kinin oraz poprawę mikrokrążenia. Ten mechanizm działania przyczynia się do szybkiego złagodzenia procesu zapalnego i, w związku z tym, przywrócenia normalnej funkcji dróg oddechowych.

A. Macci i in. (2009) wykazali przeciwzapalne działanie karbocysteiny poprzez zmniejszenie produkcji cytokin prozapalnych. Ponadto karbocysteina znacząco zmniejsza stres oksydacyjny, zapobiegając tworzeniu się wolnych rodników podczas procesu zapalnego.

Przyjmowanie karbocysteiny prowadzi również do wzrostu stężenia wydzielniczej immunoglobuliny A, zwiększając tym samym miejscową obronę immunologiczną.

Badania cytogramów złuszczających dzieci z zakaźnym zapaleniem błony śluzowej nosa i zapaleniem migdałka gardłowego przeprowadzone przez G.D. Tarasova i wsp. wskazują na regulację procesu fagocytozy i zmniejszenie liczby mikroorganizmów, gdy w kompleksie leczniczym znajduje się lek „Fluditek”. T. Sumitomo i in. (2012) opublikowali wyniki badania wpływu karbocysteiny na proces zakaźny wywołany przez Streptococcus zapalenie płuc w hodowli ludzkich komórek nabłonka pęcherzyków płucnych in vitro. Wykazano, że zastosowanie karbocysteiny zapobiega przyleganiu patogenu lub zmniejsza jego siłę.

Wyniki badań M. Yamayi i in. (2010) wykazali, że karbocysteina hamuje penetrację i reprodukcję wirusa grypy sezonowej A, gdy wirusem zakażono kulturę ludzkich komórek nabłonka tchawicy. Dodatkowo karbocysteina ograniczała odpowiedź zapalną, która objawiała się spadkiem stężenia cytokin prozapalnych i w konsekwencji ochroną komórek nabłonka dróg oddechowych przed zniszczeniem.

Tabela 1.
Ocena punktowa objawów klinicznych ostrych infekcji dróg oddechowych podczas terapii lekami mukoaktywnymi

Suchy kaszel	Kaszel mokry	Katar	Zatrucie	Duszność	Punkt
Nieobecny	Nieobecny	Nieobecny	Nieobecny	NIE	0
Słaby	Słaby	Trudności w oddychaniu przez nos	Słaby	Podczas aktywności fizycznej	1
Umiarkowany	Umiarkowany	Umiarkowany	Umiarkowany	W spoczynku	2
Wyrażone	Wyrażone	Wyrażone	Wyrażone	“	3
Mocno wyrażone	Mocno wyrażone	Mocno wyrażone	Mocno wyrażone	Mocno wyrażone	4

Tabela 2.
Skuteczność kliniczna leków mukoaktywnych u obserwowanych pacjentów z ostrymi infekcjami dróg oddechowych (w punktach)

Objawy kliniczne	przed leczeniem	3 dzień	5 dzień	Średni wynik z 7 dni
Grupa główna (Fluditec), n=30
Suchy kaszel	2,52	2,00	1,00	0,31
Kaszel mokry	2,55	1,7	1,08	0,5
Katar	2,26	2,23	1,29	0,26
Zatrucie	2.56	1,69	0,57	0,07
Suchy świszczący oddech	2,57	1,85	0,33	0
Wilgotny świszczący oddech	2,1	2,0	0,83	0,16
Grupa porównawcza (acetylocysteina), n=20
Suchy kaszel	2,56	2,22	1,50	0,50
Kaszel mokry	2,5	2,00	1,30	1,00
Katar	2,2	2,42	1,35	0,37
Zatrucie	2,5	1,8	0,8	0,5
Suchy świszczący oddech	2,55	2,00	0.66	0,5
Wilgotny świszczący oddech	2,0	2,23	1,12	0,6

Badania M. Asady i in. (2012) odkryli, że w przypadku zakażenia wirusem syncytialnym układu oddechowego (RS). in vitro kultur ludzkich komórek nabłonka tchawicy, zastosowanie karbocysteiny doprowadziło do zahamowania namnażania wirusa, a przy stosowaniu profilaktycznym do zapobiegania przenikaniu wirionów do komórek poprzez zmniejszenie ekspresji błonowej receptorów dla wirusa RS.

H. Yasuda i in. (2010) badali wpływ leku mukolitycznego karbocysteiny na infekcję rinowirusem. Wyniki wykazały, że karbocysteina zmniejsza wydalanie wirusa, ilość wirusowego RNA w komórkach, podatność komórki na infekcję oraz stężenie interleukin IL-6 i IL-8 po zakażeniu rinowirusem.

Karbocysteina działa we wszystkich częściach układu oddechowego, w tym na górne i dolne drogi oddechowe oraz zatoki przynosowe. Działanie leku obserwuje się również w obecności procesów patologicznych w uchu środkowym. Głównym mechanizmem usuwania śluzu z zatok przynosowych i jamy ucha środkowego jest klirens śluzowo-rzęskowy. To właśnie dzięki swojemu wzmocnieniu karbocysteina jest skutecznym lekiem w leczeniu zarówno ostrego, jak i przewlekłego zapalenia nosa i zatok oraz zapalenia ucha. G.L. Balyasinskaya i in. (2006) badali działanie Fluditec w połączeniu z terapią przeciwbakteryjną (antybiotyki penicylinowe, cefalosporyny III generacji i makrolidy) oraz lekami obkurczającymi błonę śluzową nosa u dzieci z ostrym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok, ostrym wysiękowym zapaleniem ucha środkowego i ostrym zapaleniem nosa i gardła.

Autorzy zauważyli szybki początek pozytywnego efektu podczas stosowania leku „Fluditek” i normalizację właściwości reologicznych śluzu przy braku wzrostu objętości wydzieliny i doszli do wniosku na temat skuteczności, bezpieczeństwa i patogenetyki uzasadnienie stosowania leku w leczeniu chorób zapalnych narządów laryngologicznych u dzieci.

Działanie leku „Fluditek” jest wielopłaszczyznowe, a jego skuteczność i bezpieczeństwo zostały sprawdzone w wielu badaniach klinicznych i potwierdzone wysokim profilem bezpieczeństwa.

Tabela 3.
Średnie wartości dla dzieci w grupach porównawczych

Y.C. Duijvestijn i in. (2009) przeprowadzili systematyczny przegląd 34 badań, w których wzięło udział 2064 dzieci powyżej 2. roku życia, w celu określenia skuteczności i profilu bezpieczeństwa leków mukolitycznych w ostrych infekcjach dróg oddechowych. Autorzy doszli do wniosku, że karbocysteina ma wysoki profil bezpieczeństwa u dzieci powyżej 2. roku życia.

Porównaliśmy skuteczność terapeutyczną leków Carbocisteine ​​(Fluditec) i Acetylcysteine ​​(ACC) w leczeniu ostrych infekcji dróg oddechowych u dzieci (patrz tabela 1-3).

Fluditec zastosowano u 30 pacjentów w wieku od 2 do 12 lat, w tym u 18 pacjentów ze zdiagnozowanym ostrym zapaleniem oskrzeli i 12 z rozpoznaniem ostrego zapalenia tchawicy. Grupę kontrolną stanowiło 20 dzieci w podobnym wieku leczonych ACC (16 chorych z rozpoznaniem „ostrego zapalenia oskrzeli”, 4 z „ostrym zapaleniem tchawicy”). W głównej grupie badanej stwierdzono następujące objawy: niską gorączkę u 16 chorych, silny ból i osłabienie u 16 chorych, chrypkę u 15 chorych, objawy trudności w oddychaniu przez nos i wydzielinę śluzową u 19 chorych, głównie suchy kaszel u U 19 pacjentów słyszalny był suchy świszczący oddech u 10, a mokre gruboziarniste pęcherzyki u 8 pacjentów. W grupie kontrolnej stwierdzono następujące objawy: niską gorączkę u 12 chorych, silny ból głowy i osłabienie u 12, chrypkę u 4, objawy trudności w oddychaniu przez nos i wydzielinę śluzową u 16, przeważnie suchy kaszel u u 16 chorych, a kaszel mokry u 4. W grupie kontrolnej u 9 chorych słyszano suchy świszczący oddech, a wilgotny, grubopęcherzykowy u 7 chorych. Wszyscy pacjenci otrzymali standardowe leczenie ostrych infekcji dróg oddechowych, które w razie potrzeby obejmowało NLPZ (w przypadku wzrostu temperatury do poziomu gorączkowego) i leki objawowe.

Pacjenci z grupy głównej otrzymywali dodatkowo Fluditec (przez 7 dni w postaci syropu 20 mg/ml w dawce dostosowanej do wieku). Grupa kontrolna otrzymywała dodatkowo ACC w dawce dostosowanej do wieku. Już w pierwszych dniach po rozpoczęciu przyjmowania leku „Fluditec” u pacjentów z zapaleniem oskrzeli zaobserwowano szybsze zmniejszenie objawów klinicznych, u 19 (63%) pacjentów nastąpiła zmiana kaszlu z nieproduktywnego na produktywny, efekt zaobserwowano u u wszystkich pacjentów w 3. dniu od rozpoczęcia przyjmowania leku. W grupie kontrolnej poprawę objawów zaobserwowano u 7 (35%) chorych, efekt kliniczny odnotowano w 5. dniu przyjmowania leku. W grupie głównej w 3. dobie od rozpoczęcia leczenia znacznie poprawiło się oddychanie przez nos, zmienił się charakter wydzieliny, a jej wydalanie stało się łatwiejsze. W grupie kontrolnej podobne zmiany pojawiły się w 5. dniu leczenia. W wyniku leczenia preparatem Fluditek w grupie obserwacyjnej nie stwierdzono żadnych powikłań. Lek był dobrze tolerowany przez prawie wszystkich pacjentów (reakcję alergiczną stwierdzono u 2 (6%) przypadków), w grupie kontrolnej reakcje alergiczne odnotowano u 4 (20%) przypadków.

Zatem włączenie leku „Fluditek” do leczenia ostrego zapalenia oskrzeli jest uzasadnione patogenetycznie, pozwala na skrócenie czasu leczenia i poprawę jakości życia pacjenta, ponadto należy zwrócić uwagę na bezpieczeństwo tego leku.

LITERATURA

1. Chuchalin A.G., Abrosimov V.N. Kaszel. - Ryazan, 2000.
2. Svistushkin V.M., Nikiforova G.N. Możliwości terapii mukoaktywnej w leczeniu chorych z ostrymi infekcjami dróg oddechowych // Skuteczna farmakoterapia, pulmonologia i otorynolaryngologia. - sierpień 2010.
3. Polevshchikov A.V. Zapalenie nosa i zatok: mechanizmy rozwoju zapalenia błon śluzowych i sposoby jego oddziaływania / Mater. XVI Kongres Otorynolaryngologów Federacji Rosyjskiej. - Soczi, 2001.
4. Ryazantsev S.V. Rola terapii mukoaktywnej w kompleksowym leczeniu ostrego i przewlekłego zapalenia zatok // Ros. otorynolaryngol. - 2005. - nr 5 (18). - s. 123-6.
5. Bals R. Typy komórek nabłonka dróg oddechowych: morfologia, biologia molekularna i znaczenie kliniczne // Pneumologia. - 1997. - Cz. 51. - s. 142-9.
6. Toremalm N.G. Aparat śluzowo-rzęskowy // Rynologia. - 1983. - Cz. 21. - R. 197-202.
7. Berkow R., Fletcher E. Przewodnik po medycynie / W 2 tomach (przetłumaczone z języka angielskiego). - M.: Mir, 1997.
8. Mizernitsky Yu.L., Ermakova I.N. Nowoczesne leki mukoaktywne w leczeniu ostrych chorób układu oddechowego u dzieci // Pediatria. - 2007. - Nr 1, Suplement Consilium-medicum. - s. 53-56.
9. Zaitseva O.V. Pediatria. - 2007. - nr 1. - s. 33-37.
10. Mizernitsky Yu.L. Leki wykrztuśne i mukolityczne w leczeniu chorób oskrzelowo-płucnych u dzieci. W książce: Farmakoterapia w pulmonologii dziecięcej / wyd. S.Yu. Ka-ganova. - M.: Medpraktika-M, 2002. - s. 123-140.
11. Ovcharenko S.I. Leki mukolityczne (mukoregulacyjne) w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc // Rak piersi. - 2002 r. - nr 10(4). - s. 153-7.
12. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Miejsce leków mukolitycznych w kompleksowej terapii chorób układu oddechowego // Ros. Miód. Ołów. - 1997 r. - nr 2(4). - s. 9-18.
13. Bron J. Względna biodostępność karbocysteiny z trzech postaci dawkowania. Badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach. // Utylizacja leku Biopharm. - 1988. - Cz. 9. - R. 97-111.
14. Tatochenko V.K. Diagnostyka różnicowa kaszlu u dzieci. - M., 2006.
15. Shmelev E.I. Kaszel w chorobach zapalnych płuc: diagnostyka i leczenie. - M., 2009.
16. Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Kaszel u dzieci: diagnostyka różnicowa i taktyka leczenia // Pediatria. - 2010. - nr 1.
17. Revyakina V.A. Kaszel u dzieci: przyczyny i podejścia do terapii // Pediatria. - 2006. - T. 8, nr 2.
18. Zaitseva O.V. Racjonalny wybór terapii mukolitycznej w leczeniu chorób układu oddechowego u dzieci // RMZh. - 2009. - nr 19. - s. 1217-22.
19. Program narodowy „CHI”.
20. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Leki przeciwkaszlowe i wykrztuśne w praktyce pediatry, racjonalny wybór i taktyka stosowania. Poradnik dla lekarzy. - M., 2002.
21. Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Skuteczność i bezpieczeństwo acetylocysteiny w praktyce pediatrycznej. - Pediatria. - 2012. - nr 1.
22. Chuchalin A.G., Soodaeva S.K., Avdeev S.N. Fluimucil: mechanizmy działania i znaczenie w leczeniu chorób układu oddechowego // Zambon Group, 20091 Bresso (Mediolan), Włochy, 2005.
23. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. i in. N-acetylocys-trina. Podstawy eksperymentu // J Cell Biochem. - 1995. - Cz. 22. - R. 33-41.
24. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J. i in. Molekularne mechanizmy działania N-acetylocysteiny // Cell Mol Life Sci. - 2003. - Cz. 60. - R. 6-20.
25. Herwaarden C.L.A., Bast A., Dekhuljzen P.N.R. Rola N-acetylocysteiny w leczeniu POChP: badania eksperymentalne. W: C.L.A. Herwaarden i in., wyd. POChP: diagnostyka i leczenie // Amsterdam: Excerpta Medica. - 1996. - s. 118-22.
26. Bergstrand H., Bjornson A., Eklund A. i in. Wywołane bodźcami wytwarzanie rodników ponadtlenkowych in vitro przez ludzkie makrofagi pęcherzykowe palaczy: modulacja przez traktowanie N-acetylocysteiną in vivo // J Free Radic Biol Med. - 1986. - Cz. 2. – R. 119-27.
27. Alonso E.M., Sokol R.J., Hart J. i in. Piorunujące zapalenie wątroby związane z martwicą środkowozrazikową wątroby u małych dzieci // J Pediatr. - 1995. - Cz. 127. - R. 888-94.
28. Penna A.C., Dawson K.P., Penna C.M. Czy dopuszczalne jest przepisywanie paracetamolu „pro re nata”? // J Paediatr Zdrowie Dziecka. - 1993. - Cz. 29. – R. 104-6.
29. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Dyher K.S. i in. Raport roczny Amerykańskiego Stowarzyszenia Centrów Kontroli Zatruć za 1997 r. System nadzoru nad narażeniem na toksyczne substancje // Am J Emerg Med. - 1998. - Cz. 16. - R. 443-97.
30. Toksyczność acetaminofenu u dzieci. Amerykańska Akademia Pediatrii. Komisja ds. Leków // Pediatria. - 2001. - Cz. 108, nr 4. – R. 1020-4.
31. Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Skuteczność i bezpieczeństwo acetylocysteiny w praktyce pediatrycznej // Pediatria. - 2012. - nr 1.
32. Chodosh S. Bezpieczeństwo acetylocysteiny // Eur J Respir Dis. - 1980. - Cz. 61 (Suppl. 111). - R. 169.
33. Maini V. i in. Kontrolowane badanie endoskopowe dotyczące bezpieczeństwa acetylocysteiny w żołądku i dwunastnicy po podaniu doustnym // Eur J Respir Dis. - 1980. - Cz. 61 (Suppl. 111). - R. 147-50.
34. Radar. Encyklopedia narkotyków. - 2012.
35. Instrukcje dotyczące leku „Fluditek”.
36. Samsygina G.A., Zaitseva O.V. Zapalenie oskrzeli u dzieci. Terapia wykrztuśna i mukolityczna. Poradnik dla lekarzy. - M., 1999.
37. Marushko Yu.V. Zastosowanie karbocysteiny w leczeniu patologii układu oddechowego u dzieci // Modern Pediatrics. - 2012. - nr 4 (44). - s. 1-6.
38. Orlova A.V., Gembitskaya T.E. Wydzielina oskrzelowa: powstawanie, wydalanie i zmiany pod wpływem leków // Alergia. - 1999. - nr 4.
39. Ryazantsev S.V. Rola Fluditec (karbocysteiny) w terapii mukolitycznej górnych dróg oddechowych i ucha / S.V. Ryazantsev // Ross. otorynolaryngol. - 2005. - nr 6.
40. Karbocysteina normalizuje lepkie właściwości śluzu poprzez regulację fukozylowanego i sialilowanego łańcucha cukrowego na mucynach dróg oddechowych / Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. // European Journal of Pharmacology. - 2010. - Cz. 641, nr 2-3. - s. 226-228.
41. Chang A.B. Kaszel przez całe życie: dzieci, dorośli i osoby starsze / A.B. Chang, J.G. Widdicombe // Pulm Pharmacol Ther. - 2007. - Cz. 20. - s. 371-382.
42. Yamaya M. Hamujące działanie karbocysteiny na infekcję wirusem grypy sezonowej typu A w ludzkich komórkach nabłonka dróg oddechowych / M. Yamaya, H. Nishimura, K. Shinya // Am. J. Physiol. Płuco. Komórka. Mol. Fizjol. - 2010. - Cz. 299, nr 2. – s. 160-168.
43. Karbocysteina: doświadczenia kliniczne i nowe perspektywy w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych / Macci A., Madeddu C., Panzone F., Mantovani G. // Opinia ekspertów w dziedzinie farmakoterapii. - 2009. - Cz. 10, nr 4. – s. 693-703.
44. Mizernitsky Yu.L. Nowoczesne leki mukoaktywne w leczeniu ostrych chorób układu oddechowego u dzieci / Yu.L. Mizernitsky, I.N. Ermakova // Consilium Medicum. Pediatria. - 2007. - T. 9, nr 1. - s. 67-71.
45. Tarasova G.D. Fluditec w leczeniu chorób zapalnych górnych dróg oddechowych / G.D. Tarasova, T.V. Iwanowa, P.G. Protasow // Ross. otorynolaryngol. - 2005. - nr 6 (19). - s. 77-81.
46. ​​​​S-karboksymetylocysteina hamuje przyleganie Streptococcus pneumoniae do ludzkich komórek nabłonka pęcherzyków płucnych / Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. // Journal of Medical Microbiology. - 2012. - Cz. 61. - s. 101-108.
47. Asada M. l-karbocysteina hamuje infekcję wirusem syncytialnym układu oddechowego w ludzkich komórkach nabłonka tchawicy / M. Asada, M. Yoshida, Y. Hatachi // Fizjologia układu oddechowego i neurobiologia. - 2012. - Cz. 180, nr 1. – s. 112-118.
48. Yasuda H. Carbocysteina hamuje rozwój infekcji rinowirusem w komórkach nabłonkowych ludzkiej tchawicy / H. Yasuda, M. Yamaya, T. Sasaki // Sovrem. pediatria. - 2010. - nr 3 (31). - s. 10-17.
49. Balyasinskaya G.L. Znaczenie terapii mukoaktywnej w leczeniu ostrego zapalenia zatok u dzieci / G.L. Balyasinskaya, S.R. Lyumanova, R.I. Landa //Ross. otorynolaryngol. - 2006. - nr 6 (25). - s. 84-86.
50. Przyczyny i cechy kliniczne podostrego kaszlu / Kwon N.H., Oh M.J., Min T.H. // Klatka piersiowa. - 2006. - Cz. 129. - s. 1142-1147.
51. Bojkowa N.E. Terapia mukolityczna chorób górnych dróg oddechowych u młodych palaczy / N.E. Bojko-va, G.D. Tarasowa // Nowoczesne. pediatria. - 2011. - nr 2 (36). - s. 1-4.
52. Acetylocysteina i karbocysteina w ostrych infekcjach górnych i dolnych dróg oddechowych u dzieci i młodzieży bez przewlekłej choroby oskrzelowo-płucnej / Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. // Cochrane Database Syst Rev. - styczeń 2009 r. - Tom. 21, nr 1. - CD003124.

Syntetyczne mukolityki w leczeniu chorób układu oddechowego

O. N. Shapoval, Ph.D. biol. Nauki, Narodowy Uniwersytet Farmaceutyczny

Obecnie choroby układu oddechowego pozostają najczęstszą chorobą wśród ludności Ukrainy. Ich udział w 2003 r. wśród zarejestrowanych po raz pierwszy wyniósł 42,5%. W strukturze zachorowalności klasowej choroby układu oddechowego zajmują drugie miejsce po chorobach układu krążenia i wynoszą 19045,9 na 100 tys. ludności (dane z 2003 r.), co przewyższa stan z 2002 r. o 6,23%. W porównaniu do roku 2002 zapadalność na choroby układu oddechowego na Ukrainie wzrosła o 5,43%. Liczba ta w 2003 r. wyniosła 25052,9 na 100 tys. ludności (23760,6 na 100 tys. ludności w 2002 r.). Należy zaznaczyć, że wśród chorób układu oddechowego dominuje zapalenie płuc i przewlekłe zapalenie oskrzeli, których zapadalność wynosi odpowiednio 4,34,7 i 2,12,4 na 1 tys. ludności.

Głównymi przyczynami rozwoju chorób układu oddechowego na Ukrainie są:

• zanieczyszczenie powietrza substancjami zanieczyszczającymi: pyłami, emisjami z przedsiębiorstw przemysłowych i różnymi produktami spalania paliw (w regionach o podwyższonym zanieczyszczeniu powietrza częstość występowania dzieci z nawracającymi zapaleniami oskrzeli i astmą oskrzelową jest 1,5 razy większa niż na obszarach o stosunkowo czystej atmosferze);
• zwiększone zanieczyszczenie gazami, zanieczyszczenie, nieprzestrzeganie temperatury, wilgotności i innych zasad i przepisów sanitarno-higienicznych pomieszczeń produkcyjnych i stanowisk pracy;
• alergizacja populacji alergenami domowymi, przemysłowymi, leczniczymi i naturalnymi;
• nadużywanie alkoholu, tytoniu, narkotyków i tym podobnych, co prowadzi do 34-krotnego wzrostu śmiertelności w tej populacji z powodu chorób układu oddechowego;
• epidemie grypy i innych ostrych chorób układu oddechowego przyczyniają się do wzrostu liczby procesów ropniowych w płucach, ostrych nieswoistych chorób płuc (NLD) i zaostrzeń przewlekłych NLD (prawie co dziesiąty chory na grypę cierpi na pogrypowe zapalenie płuc);
• spadek nieswoistej odporności organizmu i wzrost zjadliwości patogennej mikroflory, spowodowany nieodpowiednim i nieracjonalnym stosowaniem różnych środków przeciwbakteryjnych, prowadzi do rozwoju NLD;
• wzrost częstości występowania ciężkich chorób pozapłucnych: układu sercowo-naczyniowego, hormonalnego i innych, na tle których NLD są cięższe i częściej prowadzą do powikłań, niepełnosprawności i śmierci (u dorosłych z NLD choroby współistniejące rozwijają się u 70-80% przypadków i negatywnie wpływają na czynność płuc);
• migracje ludności w związku z awarią elektrowni jądrowej w Czarnobylu, powrót repatriantów, pojawienie się uchodźców i nielegalnych migrantów, wysokie wskaźniki urbanizacji prowadzą do wzrostu liczby chorób układu oddechowego z powodu braku niezbędnych środków sanitarnych i higieniczne warunki życia, pracy i odpoczynku;
• niski poziom kultury sanitarnej części społeczeństwa, luki w edukacji higienicznej, nieprzestrzeganie zdrowego trybu życia, zaniedbanie wychowania fizycznego i innych metod hartowania organizmu;
• Czynniki dziedziczne, rytmy biologiczne i sezonowe mają istotny wpływ na rozwój NLD.

W odpowiedzi na ekspozycję na szkodliwy czynnik zakaźny lub niezakaźny, pierwszą reakcją błony śluzowej drzewa tchawiczo-oskrzelowego jest rozwój reakcji zapalnej z nadmiernym wydzielaniem śluzu. Do pewnego momentu nadmierna produkcja śluzu ma charakter ochronny, ale później zmienia się nie tylko ilość, ale także jakość wydzieliny oskrzelowej. Elementy tworzące wydzielinę błony śluzowej objętej stanem zapalnym zaczynają wytwarzać lepki śluz z powodu zmiany jego składu chemicznego w wyniku wzrostu zawartości glikoprotein. Prowadzi to do wzrostu frakcji żelowej, jej przewagi nad zolem i odpowiednio do wzrostu właściwości lepkosprężystych wydzieliny oskrzelowej. Rozwój hiper- i dyskryni jest również ułatwiony przez znaczny wzrost zarówno liczby, jak i obszaru rozmieszczenia komórek kubkowych aż do oskrzelików końcowych. Zmianom właściwości lepkosprężystych wydzieliny oskrzelowej towarzyszą znaczące zmiany jakościowe w jej składzie: zmniejszenie zawartości wydzielniczych IgA, interferonu, laktoferyny, lizozymu, głównych składników odporności miejscowej o działaniu przeciwwirusowym i przeciwdrobnoustrojowym. W wyniku pogorszenia właściwości reologicznych wydzieliny oskrzelowej dochodzi do zaburzenia ruchliwości rzęsek nabłonka rzęskowego, co blokuje ich funkcję oczyszczającą. Wraz ze wzrostem lepkości prędkość ruchu wydzieliny oskrzelowej zwalnia lub całkowicie się zatrzymuje. Gęsta i lepka wydzielina oskrzelowa o obniżonym potencjale bakteriobójczym jest dobrą pożywką dla różnych mikroorganizmów (wirusów, bakterii, grzybów).

Zwiększenie lepkości i spowolnienie ruchu wydzieliny oskrzelowej sprzyja utrwalaniu, kolonizacji i głębszej penetracji mikroorganizmów w grubość błony śluzowej oskrzeli. Prowadzi to do nasilenia procesu zapalnego, wzrostu obturacji oskrzeli i powstania stresu oksydacyjnego. Z kolei stres oksydacyjny z uwolnieniem do dróg oddechowych dużej ilości wolnych rodników przyczynia się do rozwoju rozedmy środkowozrazikowej, a w konsekwencji prowadzi do stopniowej utraty odwracalnej składowej obturacji oskrzeli i wzrostu jej nieodwracalnej składowej. Tworzy się odwracalna składowa niedrożności oskrzeli, która dominuje we wczesnych stadiach choroby, jest spowodowana skurczem mięśni gładkich, obrzękiem zapalnym błony śluzowej oskrzeli, hiper- i różnicującą wydzieliną oskrzelową w połączeniu z upośledzonym oczyszczaniem śluzowo-rzęskowym. Osłabienie miejscowej obrony immunologicznej dróg oddechowych wiąże się z ryzykiem przedłużającego się przebiegu procesu zapalnego i jego przewlekłości. Na przykład u pacjentów z przewlekłym zapaleniem oskrzeli nadmierne wydzielanie śluzu przyspiesza pogorszenie czynności płuc, zwiększa liczbę hospitalizacji z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) (ryzyko względne × 2,4) i zwiększa śmiertelność z powodu infekcji.

Powyższe podkreśla potrzebę stosowania w leczeniu chorych na choroby dróg oddechowych leków poprawiających lub ułatwiających oddzielanie patologicznie zmienionej wydzieliny oskrzelowej, zapobiegających mukostazie i poprawiających klirens śluzowo-rzęskowy. Dzięki ułatwieniu wydzielania eliminowany jest jeden z ważnych czynników odwracalnej niedrożności oskrzeli i zmniejsza się prawdopodobieństwo kolonizacji drobnoustrojów w drogach oddechowych. Osiąga się to głównie poprzez stosowanie leków mukolitycznych (mukoregulacyjnych).

Na rynku farmaceutycznym Ukrainy syntetyczne mukolityki reprezentowane są przez następujące grupy leków: bromoheksyna i jej analogi, ambroksol i jego analogi; karbocysteina i jej analogi; acetylocysteina i jej analogi. Stosowanie enzymów proteolitycznych jako mukolityków jest niedopuszczalne ze względu na możliwość uszkodzenia macierzy płucnej i duże ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych, takich jak krwioplucie, reakcje alergiczne i skurcz oskrzeli.

Bromoheksyna (bronchoheksyna, bronchosan, solwina, flegamina, bromoheksyna-Darnitsa itp.) Jest jednym z pierwszych syntetycznych leków mukolitycznych i od kilkudziesięciu lat jest szeroko stosowana w praktyce medycznej w leczeniu chorób górnych dróg oddechowych. Mechanizm mukolitycznego działania bromoheksyny związany jest z depolimeryzacją włókien mukoproteinowych i mukopolisacharydowych wydzieliny oskrzelowej, co prowadzi do zmniejszenia lepkości plwociny. Bromoheksyna jest w stanie stymulować tworzenie środka powierzchniowo czynnego, środka powierzchniowo czynnego o charakterze lipidowo-białkowo-mukopolisacharydowym, który normalnie jest syntetyzowany w komórkach pęcherzykowych, ale w patologii jego biosynteza jest zakłócona. Bromoheksyna ma również słabe działanie przeciwkaszlowe. Efekt terapeutyczny podczas przyjmowania bromoheksyny pojawia się zwykle 12 dni po rozpoczęciu leczenia. Zaletą tego leku jest jego dostępność dla ogółu populacji. Na przykład koszt bromoheksyny w tabletkach 8 mg nr 20 waha się od 0,4 do 3,0 UAH. Biorąc pod uwagę, że przebieg leczenia bromoheksyną wynosi od 4 dni do 4 tygodni, a lek zalecany jest do stosowania przez osoby dorosłe w dawce 16 mg 34 razy dziennie, czyli 8 tabletek dziennie, koszt kursu zależy od czasu trwania leczenia będzie wynosić od 0,86,0 ​​UAH do 4,4833,6 UAH.

Ambroksol (lasolvan, mucolvan, ambrosan, fervex na kaszel, ambroben, ambroksol-Darnitsa itp.) jest aktywnym metabolitem bromoheksyny, syntetycznej pochodnej alkaloidu wazycyny. Ambroksol wykazuje działanie podobne do bromoheksyny, jednak przewyższa tę ostatnią pod względem szybkości początku działania i skuteczności klinicznej.

Mechanizm działania ambroksolu jest wieloczynnikowy. Pomaga upłynniać wydzielinę oskrzelową poprzez rozkład kwaśnych mukopolisacharydów i kwasów dezoksyrybonukleinowych, aktywuje ruch rzęsek nabłonka rzęskowego, wywierając efekt wydzielniczy i przywracając transport śluzowo-rzęskowy. Lek ma działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające dzięki hamowaniu procesów wolnych rodników, produktów metabolizmu kwasu arachidonowego oraz mediatorów stanu zapalnego, histaminy i serotoniny. Ambroksol jest w stanie zwiększyć ilość środka powierzchniowo czynnego, dzięki czemu pośrednio wzmaga transport śluzowo-rzęskowy.

Istnieją dowody, że ambroksol normalizuje funkcję zmienionych gruczołów surowiczych i śluzowych błony śluzowej oskrzeli, zmniejsza torbiele błony śluzowej i aktywuje wytwarzanie składnika surowiczego. To działanie leku jest szczególnie ważne u pacjentów z przewlekłymi chorobami płuc, u których występuje przerost gruczołów oskrzelowych z powstawaniem cyst i zmniejszeniem liczby komórek surowiczych.

Ambroksol różni się od pochodnych acetylocysteiny i częściowo bromoheksyny tym, że nie wywołuje skurczu oskrzeli. Ponadto w podwójnie ślepym, równoległym badaniu kontrolowanym placebo wykazano zdolność ambroksolu do zmniejszania nadreaktywności oskrzeli, a w innym badaniu, pod jego wpływem, można było wykazać statystycznie istotną poprawę wskaźników zewnętrznej funkcji oddechowej i zmniejszenie hipoksemii u pacjentów z niedrożnością oskrzeli.

Ambroksol dobrze łączy się z antybiotykami. Szereg badań wykazało wzrost pod jego wpływem stężenia antybiotyków różnych grup w pęcherzykach płucnych i błonie śluzowej oskrzeli. W przypadku infekcji dróg oddechowych dodanie ambroksolu do antybiotyków zwiększa skuteczność terapii przeciwbakteryjnej i skraca jej czas trwania.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie ambroksolu wykazało, że jego stosowanie przez 2 tygodnie doprowadziło do znacznego zmniejszenia duszności spoczynkowej i częstotliwości zaostrzeń przewlekłego zapalenia oskrzeli. U głównej grupy pacjentów przez cały okres leczenia (8 tygodni) utrzymywało się zmniejszenie lepkości plwociny, złagodzenie wydechu i kaszlu.

Wysoka skuteczność i dobra tolerancja ambroksolu, a także znaczny stopień przestrzegania zaleceń lekarskich przez pacjentów, pozwalają niektórym zagranicznym autorom rekomendować go jako lek z wyboru w profilaktyce przewlekłego zapalenia oskrzeli. Rosyjscy specjaliści, którzy badali skuteczność ambroksolu u pacjentów ambulatoryjnych z POChP, również doszli do wniosku, że właściwości mukolityczne leku są maksymalnie wykorzystywane w dyskrynii i hiperkrynii, czyli u pacjentów z przewlekłym zapaleniem oskrzeli.

Skuteczność ambroksolu w leczeniu chorób układu oddechowego została udowodniona nie tylko u dorosłych, ale także u dzieci. Zatem u małych pacjentów z zespołem obturacyjnym oskrzeli doustne podanie ambroksolu (30 mg/dzień przez 10 dni) poprawiło stan szybciej niż leczenie acetylocysteiną (200-300 mg/dzień przez 10 dni). Dodatek ambroksolu do leków przeciwbakteryjnych u dzieci z infekcjami dolnych dróg oddechowych spowodował szybszą eliminację kaszlu i innych objawów klinicznych w porównaniu z placebo, a także normalizację zmian radiologicznych. Jednocześnie odnotowano doskonałą tolerancję leku u dzieci.

U niektórych kategorii pacjentów wykazano skuteczność ambroksolu także w profilaktyce okołooperacyjnej. Na przykład w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą, w którym wzięło udział 252 pacjentów z POChP, podanie ambroksolu przed operacją górnego odcinka przewodu pokarmowego skutecznie zapobiegło rozwojowi powikłań płucnych w okresie pooperacyjnym. Wykazano także korzystne działanie zapobiegawcze ambroksolu w przypadku powikłań oskrzelowo-płucnych, stosowanego w profilaktyce okołooperacyjnej u pacjentów z patologią klatki piersiowej wymagającą interwencji chirurgicznej (rak płuc, hamartoma, międzybłoniak opłucnej, dystrofia pęcherzowa lub rozedma płuc).

Bezpieczeństwo ambroksolu pozwala na jego stosowanie w neonatologii oraz u kobiet w ciąży (II i III trymestr). Ma to znaczenie praktyczne, gdyż u dzieci w pierwszych tygodniach życia, zwłaszcza wcześniaków, często dochodzi do zmniejszenia syntezy surfaktantu. Ambroksol stosowany jest nie tylko w leczeniu patologii noworodkowej spowodowanej niedoborem środków powierzchniowo czynnych, ale także jako środek prenatalny w profilaktyce zespołu niewydolności oddechowej, który jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności dzieci z niską masą ciała.

W badaniach klinicznych wśród wszystkich leków zawierających wyłącznie glikokortykosteroidy i ambroksol wykazano zdolność do przyspieszania dojrzewania tkanki płuc płodu w przypadku zagrożenia przedwczesnym porodem. Leki te zmniejszają częstość występowania zespołu niewydolności oddechowej 23 razy. Skuteczność glikokortykosteroidów i ambroksolu jest porównywalna, jednak ambroksol znacznie przewyższa kortykosteroidy pod względem bezpieczeństwa. W badaniach klinicznych działania niepożądane ambroksolu stosowanego w późnych stadiach ciąży u matki i płodu/noworodka były całkowicie nieobecne lub miały łagodny charakter i nie wymagały przerwania leczenia.

Zainteresowanie naukowców ambroksolem trwa. Dlatego ostatnio białoruscy i rosyjscy naukowcy badali wpływ ambroksolu w kompleksowej terapii pacjentów z sarkoidozą oddechową. Dobre wyniki uzyskane w tym badaniu pilotażowym pozwoliły autorom zarekomendować kontynuację prac mających na celu określenie wartości ambroksolu jako środka w terapii patogenetycznej sarkoidozy.

Wyniki ostatnich badań wskazują, że skuteczne zastosowanie ambroksolu w patologii laryngologicznej wskazuje, że trąbka Eustachiusza jest pokryta warstwą fosfolipidów o strukturze podobnej do płucnego środka powierzchniowo czynnego i wykazujących aktywność powierzchniową. Otwiera to perspektywy zastosowania ambroksolu w leczeniu wysiękowego zapalenia ucha środkowego. Jego skuteczność w tej chorobie wykazano w wieloośrodkowym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 435 dorosłych i dzieci. Ambroksol znacząco poprawił objawy kliniczne i wskaźniki metodami badań instrumentalnych, w tym tympanometrią i określeniem progu słuchowego. Można przypuszczać, że korzystne działanie ambroksolu w tej kategorii pacjentów może wynikać zarówno z jego zdolności do stymulacji wytwarzania surfaktantu, jak i jego właściwości mukolitycznych.

Istnieją informacje o skutecznym zastosowaniu w pediatrii ambroksolu w połączeniu z erytromycyną i acetylocysteiną w leczeniu zapalenia zatok.

W praktyce medycznej ambroksol sprawdził się w leczeniu zapalenia tchawicy, zapalenia krtani i tchawicy, zapalenia oskrzeli, zapalenia płuc i innych infekcji dróg oddechowych u dorosłych i dzieci.

Ambroksol jest dobrze tolerowany zarówno przez osoby dorosłe, jak i dzieci, w tym noworodki i wcześniaki. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano praktycznie żadnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych pomiędzy ambroksolem i placebo. Zaletami leku są wysokie przestrzeganie zaleceń leczenia przez pacjenta oraz różnorodność postaci dawkowania, które pozwalają na jego podawanie na różne sposoby, w tym także w połączeniu.

Na rynku farmaceutycznym Ukrainy ambroksol jest szeroko reprezentowany (około 54 pozycji) przez krajowe i zagraniczne firmy produkcyjne, których polityka cenowa może zadowolić wszystkie warstwy społeczne społeczeństwa.

Do grupy leków mukolitycznych zalicza się także karbocysteinę (broncoclar, mucopront, mucosol, fluditec), której na półkach aptecznych na Ukrainie można znaleźć jedynie 15 nazw (podczas gdy ambroksol 54, bromoheksyna 48). Biorąc pod uwagę, że preparaty karbocysteiny są w większości zagraniczne, nie wszyscy pacjenci będą mogli zastosować je w leczeniu (np. syrop broncoclair dla dorosłych 5% fiolka 250 ml (UPSA) kosztuje około 18 UAH)

Karbocysteina wykazuje zarówno działanie mukolityczne (zmienia lepkość wydzieliny oskrzelowej), jak i mukoregulacyjne (zwiększa syntezę sialomucyn). Mechanizm działania karbocysteiny związany jest z aktywacją transferazy sialowej, enzymu znajdującego się w komórkach kubkowych błony śluzowej oskrzeli, które tworzą skład wydzieliny oskrzelowej. Jednocześnie pod wpływem karbocysteiny następuje regeneracja błony śluzowej, odbudowa jej struktury, zmniejszenie (normalizacja) liczby komórek kubkowych, zwłaszcza w oskrzelach końcowych, a co za tym idzie zmniejszenie ilości wytwarzanego śluzu . Ponadto przywracane jest wydzielanie immunologicznie aktywnej IgA (specyficzna ochrona) i liczba grup sulfhydrylowych (nieswoista ochrona), poprawia się klirens śluzowo-rzęskowy (zwiększa się aktywność komórek rzęskowych). W tym przypadku działanie karbocysteiny rozciąga się na wszystkie części dróg oddechowych biorące udział w procesie patologicznym - górną i dolną, a także zatoki przynosowe, ucho środkowe i wewnętrzne.

Preparaty pochodne karbocysteiny wskazane są w chorobach zapalnych dróg oddechowych i laryngologicznych, a także w leczeniu chorób zapalnych dróg oddechowych i laryngologicznych, którym towarzyszy tworzenie się lepkiej, trudnej do oddzielenia wydzieliny: ostrej i przewlekłe zapalenie oskrzeli, zapalenie tchawicy i oskrzeli, rozstrzenie oskrzeli, astma oskrzelowa, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, krztusiec.

Niestety preparaty karbocysteiny dostępne są wyłącznie do podawania doustnego (w postaci kapsułek, granulatów i syropów). Przepisując preparaty karbocysteinowe należy zachować pewne środki ostrożności: karbocysteina może nasilać skurcz oskrzeli, dlatego nie należy jej przyjmować w ostrym okresie astmy oskrzelowej; niewskazane jest jednoczesne stosowanie innych leków hamujących funkcję wydzielniczą leki na oskrzela i kaszel. Leków nie należy przepisywać pacjentom z cukrzycą, ponieważ jedna łyżka syropu zawiera 6 g sacharozy. Nie zaleca się stosowania karbocysteiny u kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Aktywne leki mukolityczne najnowszej generacji to m.in Pochodne N-acetylocysteiny(acetylocysteina PS, acetyna, ACC, kofacyna, fluimucil), podobnie jak preparaty karbocysteiny są nieliczne na ukraińskim rynku farmaceutycznym (17 pozycji) i biorąc pod uwagę dominującego producenta zagranicznego, są niedostępne do szerokiego grona ludności.

Acetylocysteina charakteryzuje się bezpośrednim wpływem na strukturę molekularną śluzu. Cząsteczka acetylocysteiny zawiera grupy sulfhydrylowe, które rozrywają wiązania dwusiarczkowe kwaśnych mukopolisacharydów plwociny, następuje depolimeryzacja makrocząsteczek, a plwocina staje się mniej lepka i łatwiejsza do oddzielenia podczas kaszlu. Preparaty acetylocysteiny przepisuje się doustnie w dawce dziennej 600 x 1200 mg podzielonej na 3 x 4 dawki, w roztworze w postaci inhalacji (2 ml 20% roztworu), dooskrzelowo wkraplając 1 ml 10 % roztworem lub płukanie oskrzeli podczas bronchoskopii terapeutycznej. Istotną zaletą acetylocysteiny jest jej działanie przeciwutleniające. N-acetylocysteina jest prekursorem jednego z najważniejszych składników obrony antyoksydacyjnej, glutationu, który pełni funkcję ochronną w układzie oddechowym i zapobiega szkodliwemu działaniu utleniaczy. Cecha ta jest szczególnie istotna u pacjentów w podeszłym wieku, u których następuje znaczna aktywacja procesów oksydacyjnych i zmniejszenie aktywności przeciwutleniającej surowicy krwi. Oprócz zmniejszania lepkości plwociny, N-acetylocysteina pomaga upłynnić ropę.

Preparaty acetylocysteinowe wskazane są w chorobach dróg oddechowych, którym towarzyszy tworzenie się lepkiej wydzieliny, m.in. w ostrym i przewlekłym zapaleniu oskrzeli, rozstrzeniach oskrzeli, przewlekłym obturacyjnym zapaleniu oskrzeli, astmie oskrzelowej, zapaleniu oskrzelików, mukowiscydozie, zapaleniu tchawicy, zapaleniu krtani, a także zapaleniu zatok i wysięku. zapalenie ucha środkowego.

Jednak przepisując preparaty acetylocysteiny należy pamiętać, że ich długotrwałe stosowanie jest niewłaściwe, ponieważ w tym przypadku mogą hamować transport śluzowo-rzęskowy i produkcję wydzielniczej IgA. W niektórych przypadkach działanie mukolityczne acetylocysteiny może być niepożądane, ponieważ na stan transportu śluzowo-rzęskowego negatywnie wpływa zarówno wzrost, jak i nadmierny spadek lepkości wydzieliny. Tymczasem acetylocysteina może czasami działać nadmiernie rozrzedzająco, co może powodować zespół tzw. „zalewu” płuc, a nawet wymagać użycia odsysania w celu usunięcia nagromadzonej wydzieliny.

Podczas leczenia procesów zakaźnych i zapalnych u pacjentów z chorobami układu oddechowego często przepisuje się antybiotyki. Wiadomo, że terapia antybakteryjna znacznie zwiększa lepkość plwociny w wyniku uwalniania DNA podczas lizy ciał drobnoustrojów i leukocytów. W związku z tym konieczne jest wdrożenie środków poprawiających właściwości reologiczne plwociny i ułatwiających jej odprowadzanie. Jedną z tych metod jest przepisywanie mukolityków w połączeniu z antybiotykami, przy czym należy wziąć pod uwagę możliwość ich kompatybilności. Przy doustnym przyjmowaniu acetylocysteiny antybiotyki należy przyjąć nie wcześniej niż 2 godziny później. Preparatów acetylocysteinowych do inhalacji lub do zakraplania nie należy mieszać z antybiotykami, gdyż skutkuje to ich wzajemną inaktywacją. Wyjątkiem jest fluimucil, dla którego stworzono nawet specjalną formę: fluimucil + antybiotyk IT (acetylocysteinian glicynianu tiamfenikolu). Jest dostępny do stosowania wziewnego, pozajelitowego, dooskrzelowego i miejscowego. Acetylocysteinian glicynianu tiamfenikolu jest złożonym związkiem łączącym antybiotyk tiamfenikol i acetylocysteinę. Tiamfenikol ma szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego. Działa skutecznie przeciwko bakteriom, które najczęściej powodują infekcje dróg oddechowych. Acetylocysteina skutecznie rozrzedza śluz i ułatwia przenikanie tiamfenikolu w miejsce objęte stanem zapalnym, hamuje przyleganie bakterii do nabłonka dróg oddechowych.

W leczeniu POChP poza zaostrzeniem zaleca się przepisanie leków mukolitycznych (mukoregulatorów) w przypadku objawów mukostazy. Podczas leczenia zaostrzenia POChP można przepisać leki mukoregulacyjne za pomocą nebulizatora. W tym celu stosuje się specjalne roztwory ambroksolu (lazolvan) i acetylocysteiny (fluimucil).

Ambroksol można stosować razem z lekami rozszerzającymi oskrzela w tej samej komorze nebulizatora. Jest to niezwykle istotne, gdyż terapia lekami rozszerzającymi oskrzela w leczeniu chorych na POChP jest obecnie terapią podstawową. Terapia lekami rozszerzającymi oskrzela nasila działanie leków mukolitycznych i wzmaga ich działanie. Zatem β2-agoniści i teofiliny aktywują klirens śluzowo-rzęskowy, zwiększając wydzielanie, a M-antycholinergiki (bromek ipratropium), zmniejszając stan zapalny i obrzęk błony śluzowej, ułatwiają wydzielanie plwociny.

Dane dotyczące stosowania leków mukolitycznych (mukoregulatorów) w leczeniu chorych na POChP są jednak niejednoznaczne. Właściwości mukolityczne tych leków, ich zdolność do zmniejszania adhezji i aktywacji oczyszczania śluzowo-rzęskowego są z powodzeniem stosowane u pacjentów z POChP z dyskryminacją i nadmiernym wydzielaniem. Tam, gdzie niedrożność oskrzeli wiąże się ze skurczem oskrzeli lub zjawiskiem nieodwracalnym, mukoregulatory (mukolityki) nie znajdują zastosowania.

Poprawę funkcjonowania transportu śluzowo-rzęskowego można osiągnąć w inny sposób. Ostatnio arsenał leków stosowanych w leczeniu chorób oskrzelowo-płucnych z towarzyszącym zespołem obturacyjnym oskrzeli został uzupełniony o nowy lek, niesteroidową przeciwzapalną pochodną fenspirydu erespal. Pomimo tego, że lek nie ma bezpośredniego działania mukolitycznego i wykrztuśnego, to pośrednio można go zaliczyć do mukoregulatorów ze względu na jego właściwości przeciwzapalne. Erespal, działając na kluczowe ogniwa procesu zapalnego i wykazując wysoki tropizm dla dróg oddechowych, zmniejsza obrzęk błony śluzowej oskrzeli i nadmierne wydzielanie. Ponadto znacząco zwiększa prędkość transportu śluzowo-rzęskowego i przeciwdziała skurczowi oskrzeli. Wszystko to prowadzi do poprawy wydzielania plwociny, zmniejszenia kaszlu i duszności. Mechanizm działania fenspirydu opiera się na właściwościach przeciwzapalnych i przeciwzwężających oskrzela poprzez blokowanie receptorów histaminowych H1, działaniu przeciwskurczowym podobnym do papaweryny (miotropowym), działaniu przeciwzapalnym, w którym pośredniczy hamowanie cytokin, czynniku martwicy nowotworu α , produkty szlaków metabolizmu cyklooksygenazy i lipoksygenazy kwasu arachidonowego, wolne rodniki, z których część może powodować skurcz oskrzeli.

Erespal jest wskazany w leczeniu zapalenia nosogardła i krtani, zapalenia ucha, zapalenia zatok, zapalenia tchawicy i oskrzeli, przewlekłego zapalenia oskrzeli z niewydolnością oddechową lub bez, objawów alergii ze strony laryngologii i układu oddechowego, sezonowego lub całodobowego alergicznego nieżytu nosa, objawów ze strony układu oddechowego odry, krztusiec i grypa, w ramach kompleksowej terapii astmy oskrzelowej.

Podsumowując powyższą analizę ukraińskiego rynku farmaceutycznego syntetycznych mukolityków, należy podkreślić, że wszystkie z nich: bromoheksyna, ambroksol, karbocysteina, acetylocysteina i erespal, posiadające własne, charakterystyczne właściwości farmakologiczne, są lekami z wyboru w farmakoterapii choroby górnych dróg oddechowych i narządów laryngologicznych. Dlatego zarówno lekarze, jak i farmaceuci muszą podchodzić do przepisywania tych leków, biorąc pod uwagę indywidualność i możliwości każdego pacjenta.

Literatura

1. Stacja obsługi płuc P. M. Doroszenko na Ukrainie w 2003 r. // (http://www.ifp.kiev.ua)
2. Feshchenko Yu. I., Dzyublik O. Ya., Melnik V. P. i in. Pozaszpitalne zapalenie płuc u dorosłych: etiologia, patogeneza, klasyfikacja, diagnostyka, terapia przeciwbakteryjna (zalecenia metodologiczne), Kijów: MORION, 2001.
3. Feshchenko Yu. I., Melnik V. P. Opieka pulmonologiczna na Ukrainie // Lekarz 2004. Nr 2. P. 710.
4. Ovcharenko S.I. Leki mukolityczne (mukoregulacyjne) w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc // RMZh. 2002. T. 10, nr 4.
5. Zaitseva O.V. Terapia mukolityczna w kompleksowym leczeniu chorób układu oddechowego u dzieci // Consilium medicum. Pediatria 2002. T. 5, nr 10.
6. Shmelev E.I. Patogeneza zapalenia w przewlekłych obturacyjnych chorobach płuc. W książce: Przewlekłe obturacyjne choroby płuc / pod red. A. G. Chuchalin. M., 1998. s. 8292.
7. Belousov Yu B., Omelyanovsky V. V. Farmakologia kliniczna chorób układu oddechowego u dzieci: przewodnik dla lekarzy M., 1996. 176 s.
8. Vestbo J., Prescott E., Lange P. Związek przewlekłego nadmiernego wydzielania śluzu ze spadkiem FEV1 i zachorowalnością na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc // Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1996. V.153. Str. 153035.
9. Prescott E, Lange P, Vestbo. Przewlekłe nadmierne wydzielanie śluzu w POChP i śmierć z powodu infekcji płuc// Eur Respir J. 1995. Nr 8. R. 133338.
10. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Miejsce leków mukolitycznych w złożonej terapii chorób układu oddechowego // Russian Medical News 1997. nr 2 (4). s. 918.
11. Zaitseva O. V. Leki mukolityczne w leczeniu chorób układu oddechowego u dzieci: współczesne spojrzenie na problem // RMJ. 2003. T. 11, nr 1.
12. Gillissen A, Nowak D. Charakterystyka N-acetylocysteiny i ambroksolu w terapii antyoksydacyjnej // Respir Med. 1998. V. 92. P. 60923.
13. Kupczyk M, Kuna P. Mukolityki w ostrych i przewlekłych schorzeniach dróg oddechowych. II. Zastosowania lecznicze i właściwości przeciwutleniające// Pol Merkuriusz Lek. 2002. Nr 12. R. 24852.
14. Samsygina G. A. Terapia przeciwkaszlowa: racjonalny wybór // W świecie medycyny 1999. T. 2, nr 4.
15. Melillo G, Cocco G. Ambroksol zmniejsza nadreaktywność oskrzeli // Eur J Respir Dis. 1986. V. 69. P. 31620.
16. Wiessmann KJ, Niemeyer K. Wyniki kliniczne w leczeniu przewlekłego obturacyjnego zapalenia oskrzeli ambroksolem w porównaniu z bromoheksyną // Arzneimittelforschung. 1978. V. 28. P. 91821.
17. Principi N, Zavattini G, Daniotti S. Możliwość interakcji między antybiotykami i lekami mukolitycznymi u dzieci // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. V. 6. P. 36972.
18. Spatola J, Poderoso JJ, Wiemeyer JC i in. Wpływ ambroksolu na penetrację amoksycyliny do tkanki płucnej // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96566.
19. Peralta J, Poderoso JJ, Corazza C i in. Ambroksol i amoksycylina w leczeniu zaostrzeń przewlekłego zapalenia oskrzeli // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96971.
20. Paganin F, Bouvet O, Chanez P i in. Ocena wpływu ambroksolu na stężenie ofloksacyny w tkankach oskrzeli u pacjentów z POChP z zaostrzeniem infekcyjnym // Biopharm Drug Dispos. 1995. V.16. P. 393401.
21. Zapobieganie zaostrzeniom przewlekłego zapalenia oskrzeli za pomocą ambroksolu (opóźniacza mukosolwanu). Otwarte, długoterminowe, wieloośrodkowe badanie z udziałem 5635 pacjentów // Respiration. 1989. V. 55 (suppl. 1). P. 8496.
22. Michnar M, Milanowski J. Kliniczna ocena skuteczności i tolerancji doustnego leczenia ambroksolem u pacjentów z przewlekłym zapaleniem oskrzeli // Pneumonol Alergol Pol. 1996. V. 64 (suppl. 1). P. 9096.
23. Novikov Yu. K., Belevsky A. S. Mucolytics w kompleksowym leczeniu POChP // Lekarz prowadzący 2001. Nr 2.
24. Baldini G, Gucci M, Taro D, Memmini C. Kontrolowane badanie działania nowego preparatu ambroksolu w astmatycznym zapaleniu oskrzeli u dzieci // Minerva Pediatr. 1989. V. 41. P. 9195.
25. Fegiz G. Zapobieganie przez ambroksol powikłaniom oskrzelowo-płucnym po operacji górnej części jamy brzusznej: włoskie wieloośrodkowe badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą w porównaniu z placebo // Lung. 1991. V. 169. P. 6976.
26. Romanini BM, Sandri MG, Tosi M, Mezzetti M, Mazzetti A. Ambroksol do profilaktyki i leczenia powikłań oskrzelowo-płucnych po operacjach klatki piersiowej // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. Nr 6. P. 12327.
27. Kimya Y, Kucukkomurcu S, Ozan H, Uncu G. Przedporodowe zastosowanie ambroksolu w zapobieganiu zespołowi niewydolności oddechowej u niemowląt. Korzystne i niekorzystne skutki // Clin Exp Obstet Gynecol. 1995. V. 22. P. 20411.
28. Wolff F, Bolte A. Stan prenatalnego dojrzewania płuc // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1990. V. 50. P. 17176.
29. Wauer RR, Schmalisch G, Bohme B, Arand J, Lehmann D. Randomizowana podwójnie ślepa próba ambroksolu w leczeniu niewydolności oddechowej // Eur J Pediatr. 1992. V. 151. P. 35763.
30. Laoag-Fernandez JB, Fernandez AM, Maruo T. Przedporodowe zastosowanie ambroksolu w zapobieganiu zespołowi zaburzeń oddechowych u niemowląt // J Obstet Gynaecol Res. 2000. V. 26. P. 30712.
31. Taganovich A.D., Kotovich I.L., Borodina G.L., Semenkova G.N. Wpływ kompleksowej terapii z użyciem ambroksolu na składniki płukania oskrzelowo-pęcherzykowego u pacjentów z sarkoidozą układu oddechowego // BMZh. 2002. Nr 1.
32. Mira E, Benazzo M, De Paoli F, Casasco A, Calligaro A. Środki powierzchniowo czynne dróg oddechowych. Recenzja krytyczna i badania osobiste // Acta Otorhinolaryngol Ital. 1997. V. 17 (suppl. 56). s. 316.
33. Passali D, Zavattini G. Wieloośrodkowe badanie dotyczące leczenia wydzielniczego zapalenia ucha środkowego za pomocą ambroksolu. Znaczenie substancji obniżającej napięcie powierzchniowe // Oddychanie. 1987. V. 51 (suppl. 1). P. 5259.
34. De Pra M, Oberti F. Zapalenie zatok u dzieci. Opis i komentarze na podstawie 10-letniego cyklu spraw // Minerva Pediatr. 1990. V. 42. P. 51530.
35. Volkova L.I. i wsp. Doświadczenia ze stosowaniem fenspirydu (erespal) w czasie zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli // Farmakologia i terapia kliniczna 2000. Nr 5. P. 6568.

ACC jest lekiem mukolitycznym rozrzedzającym lepką plwocinę, co ułatwia jej usunięcie z oskrzeli. Dobrze łączy się z innymi lekami na kaszel i zwiększa skuteczność antybiotyków. Substancją czynną jest acetylocysteina. ACC jest dostępny w różnych postaciach dawkowania dla dorosłych i dzieci od najmłodszych lat.

W przypadku nietolerancji lub utrzymujących się skutków ubocznych lek zastępuje się analogami. Niektóre z nich mają identyczną strukturę jak oryginał i nazywane są lekami generycznymi. Inne zawierają inne substancje aktywne, ale mają ten sam efekt terapeutyczny. Koszt analogów jest często tańszy, co zmniejsza koszty leczenia. Skuteczność takich leków nie jest gorsza od oryginału, a w niektórych przypadkach mają zalety w terapii.

Producent: Sandoz (Słowenia) lub Hexal (Niemcy), w zależności od postaci dawkowania.

Skład i mechanizm działania

Substancją czynną preparatu ACC jest acetylocysteina, pochodna aminokwasu cysteiny. Jest to główny składnik leku, który decyduje o działaniu terapeutycznym na organizm. Acetylocysteina wpływa na właściwości reologiczne plwociny, co prowadzi do zmniejszenia jej lepkości. Może rozcieńczać zarówno śluzową, jak i ropną wydzielinę oskrzelową.

Oprócz działania mukolitycznego ma działanie przeciwutleniające. Neutralizuje wolne rodniki powstające podczas stanów zapalnych, chroniąc w ten sposób błonę śluzową oskrzeli przed uszkodzeniem. Zapobiega przyleganiu bakterii chorobotwórczych i może być stosowany w profilaktyce chorób układu oddechowego.

Substancje pomocnicze obejmują sacharozę i laktozę. Należy to wziąć pod uwagę przepisując leczenie pacjentom z cukrzycą i zaburzeniami wchłaniania węglowodanów w organizmie.

>>Polecamy: jeśli interesują Cię skuteczne metody na pozbycie się przewlekłego kataru, zapalenia gardła, migdałków, zapalenia oskrzeli i uporczywych przeziębień, to koniecznie zajrzyj tej strony serwisu po przeczytaniu tego artykułu. Informacje opierają się na osobistych doświadczeniach autora i pomogły wielu osobom, mamy nadzieję, że pomogą także Tobie. Wróćmy teraz do artykułu.<<

Formy dawkowania

ACC jest dostępny w kilku postaciach dawkowania, co ułatwia stosowanie przez dorosłych i dzieci. Wszystkie opcje występują w płynnej konsystencji, która poprawia wchłanianie w przewodzie pokarmowym i łagodzi działanie drażniące na błonę śluzową żołądka.

Lek można kupić w tabletkach musujących 100 mg, które należy rozpuścić w szklance wody. Mają przyjemny jeżynowy smak. Najczęściej przepisywany dorosłym. Dzieci mogą nie lubić leku ze względu na obecność słabego zapachu siarki.

Następną postacią dawkowania są granulki w saszetkach 100 mg do sporządzania roztworu do przyjmowania doustnego. Wlewa się je do szklanki wody i miesza, aż pojawi się jednorodna ciecz. Granulat można również rozcieńczyć w soku lub mrożonej herbacie. Roztwór ma cytrusowy zapach i smak i jest przepisywany dorosłym i dzieciom.

Przezroczysty lepki syrop to trzecia forma leku. Ma wiśniowy smak i słodki zapach. Zalecany do stosowania przez dzieci, zwłaszcza już we wczesnym wieku. Do przyjęcia przepisanej dawki należy użyć strzykawki lub miarki znajdującej się w opakowaniu.

Wskazania i przeciwwskazania

Lek stosuje się w chorobach dolnych, rzadziej górnych dróg oddechowych. ACC jest bardzo skuteczny w przypadku kaszlu spowodowanego lepką plwociną, którą trudno oddzielić od oskrzeli. W przypadku przewlekłej patologii układu oddechowego lek włącza się do terapii podtrzymującej wraz z innymi lekami.