Fanconijev sindrom kod djece i odraslih. Fanconijev sindrom: simptomi, dijagnoza i metode liječenja Metode liječenja ovog problema

Fanconijev sindrom (puni naziv - de Toni-Debreu-Fanconi) je urođena patologija koja se izražava u ozbiljnoj disfunkciji proksimalnih bubrežnih tubula, odnosno kršenjem sekundarne apsorpcije (apsorpcije u krv) tvari koje filtriraju bubrezi, što dovodi do glukozurije (povećan šećer u mokraći), fosfaturije (poremećenog metabolizma fosfora i kalcija), aminoacidurije (povećano izlučivanje aminokiselina u urinu) i smanjenja koncentracije bikarbonata koji reguliraju kiselost krvi.

De-Toni-Debreu-Fanconijev sindrom

Fanconijev sindrom je vrlo rijetka bolest, uglavnom se javlja kod djece, a prema medicinskoj statistici, njegova učestalost odgovara 1 bolesnoj bebi na 350 hiljada novorođenčadi oba spola.

Izuzetno rijetko se opaža kod odraslih, razvijajući se u pozadini stečenih patologija. Šifra patologije prema ICD-10: E72.O.

Uzroci

Priroda i uzroci genetskog defekta Fanconijevog sindroma danas nisu dobro shvaćeni.

Pretpostavlja se da se patologija temelji ili na defektima u transportnim proteinima bubrežnih tubula ili na mutaciji gena koja narušava funkciju enzima koji reguliraju reapsorpciju glukoze, aminokiselina i fosfora.

Postoje istraživački podaci o tačkastim defektima mitohondrija koji dovode do nepravilnog funkcionisanja bubrežnih tubula.

Bolest je povezana i sa intolerancijom na fruktozu, hroničnim trovanjem toksinima (teški metali, ifosfamid, aminoglikozidi), nedostatkom vitamina D, amiloidozom, nedostatkom niza ćelijskih enzima (piruvat karboksilaze, fosfoenolpiruvat karboksikinaze, lekoukodirozinaze i dr.) galaktozemija, cistinoza, glikogenoza ami.

Prema drugim stručnjacima, Fanconijev sindrom može biti izolirana patologija - naime, jedan od teških oblika patologija sličnih rahitisu koje su po prirodi nasljedne.

Istraživanja potvrđuju da je kod Fanconijevog sindroma poremećen ćelijski energetski metabolizam koji uključuje ATP (adenozin trifosfat) i međućelijski transport u tubulima glavnog elementa bubrega - nefrona.

Zbog nedovoljne funkcije enzima dolazi do gubitka glukoze, fosfata i aminokiselina, a tubuli bubrega doživljavaju energetski manjak. U tom slučaju važne tvari napuštaju mokraću, što dovodi do degenerativnih promjena u koštanom tkivu – rahitisa.

Kako medicina još nije došla do jasnog zaključka o uzrocima Faconijevog sindroma, ovo stanje se označava i drugim terminima: „glukofosfaminski dijabetes“, „idiopatski bubrežni Fanconijev sindrom“, „D-rezistentni rahitis“, „bubrežni patuljastost sa D -rezistentni rahitis” , “nasljedni Fanconijev sindrom”.

Oblici i patogeneza

Postoje dvije vrste Fanconijevog sindroma:

• nasljedni (kongenitalni, idiopatski), koji se odnosi na primarni oblik;
• stečeno, što se smatra sekundarnim oblikom bolesti.

Stručnjaci povezuju nasljedni (genetski) tip sa defektom X hromozoma, koji se nasljeđuje dominantno i recesivno, pa genetsko predviđanje njegove manifestacije u budućem potomstvu nije lak zadatak. Ako je patologija kongenitalnog (primarnog) tipa, tada se otkriva kod djeteta u djetinjstvu do godinu dana. Stoga se primarni oblik naziva "dojenče".

Stepen mutacije gena također određuje težinu samog sindroma. Dakle, nasljedni potpuni Fanconijev sindrom manifestira se u prisutnosti 3 osnovna biohemijska defekta, koji uključuju glukozuriju, aminoaciduriju, fosfaturiju, nepotpunu - u dva.

Tipično, genetski uslovljena patologija je praćena drugim urođenim bolestima: cistinozom, Wilsonovim sindromom, Dentovim sindromom, Loweovim sindromom, intolerancijom na fruktozu, tirozinemijom (nemogućnost tijela da efikasno razgradi aminokiselinu tirozin), galaktozemijom pretvaranja šećera u glukozemiju ), i prekomjerno nakupljanje glikogena.

Razvoj Fanconijevog sindroma

Stečeni sindrom (sekundarni), za razliku od kongenitalnog, nije popraćen, već je posljedica postojećih patologija:

• tirozinemija tip I;
• cistinoza (poremećeni metabolizam aminokiseline cistina s naknadnim oštećenjem bubrega);
• intolerancija na fruktozu;
• Wilson-Konovalov bolest;
• galaktozemija;
• glikogenoza (nenormalno nakupljanje glikogena u tkivima i organima) tip XI;
• nasljedne patologije bubrega;
• (poremećaj metabolizma proteina koji dovodi do skleroze, atrofije, disfunkcije organa);
• tubulointersticijalni (nefritis sa oštećenjem tkiva, bubrežnih tubula);
• hiperparatireoza (endokrina bolest u kojoj su normalni nivoi kalcija i fosfora u krvi poremećeni);
• maligni tumori: mijelom, pluća, pankreasa, pluća, bolest lakih lanaca, ;
• duboke opekotine.

Osim toga, sindrom može biti izazvan sljedećim stanjima:

• transplantacija organa sa niskom kompatibilnošću tkiva;
• nedostatak vitamina D;
• trovanja uranijumom, bizmutom, živom, olovom, kadmijumom;
• kontakt sa toluenom, maleinskom kiselinom, lizolom;
• upotreba nefrotoksičnih farmakoloških sredstava, kao što su: Gentamicin, lijekovi platine, lijekovi na bazi tetraciklina s isteklim rokom trajanja, Didanozin, Cidofovir, lijekovi za kemoterapiju protiv raka - Ifosfamid, Streptozocin.

Simptomi i znaci

U nasljednom (urođenom) obliku

Primarni simptomi se javljaju u prvim mjesecima života, rijetko nakon godinu i po.

Prije svega, kod novorođenčeta se uočavaju sljedeća stanja:

• učestalo mokrenje (poliurija);
• povećana žeđ (polidipsija);
• produženi zatvor;
• česti napadi bezrazložnog povraćanja;
• astenija (opći umor), slabost mišića;
• neobjašnjivi "skokovi" temperature do 37,5 – 38 C;
• naduti stomak.

Po pravilu, u periodu kada počnu napadi povraćanja i bebina temperatura raste, beba se vodi pedijatru. Iskusni stručnjak mora utvrditi da kombinacija znakova koji zabrinjavaju roditelje nije povezana s akutnim respiratornim infekcijama, akutnim respiratornim virusnim infekcijama ili enterovirusnom infekcijom.

Kompetentni pedijatar je u stanju da blagovremeno prepozna Fanconijev sindrom. A laboratorijski testovi mogu potvrditi sumnje ako se otkriju tri (ili dva) osnovna znaka: glukozurija, generalizirana hiperaminoacidurija i hiperfosfaturija, karakteristične za ovu patologiju.

Nakon blagih i prilično nejasnih simptoma u narednih godinu i po dana jasno se bilježe simptomi karakteristični za Fanconijev sindrom:

1. Rani patuljastost (nizak rast), uzrokovan stalnim uklanjanjem iz organizma najvažnijih aminokiselina, glukoze, kalcija i fosfata. Prvih šest mjeseci normalne visine i težine zamjenjuje se deficitom tjelesne težine (do 30%) i visine (od 2 do 21%).
2. Rahitis, uzrokovan masivnim izlučivanjem kalcijuma i fosfata, postaje uočljiv nakon 10-12 mjeseci života, a ima karakteristike karakteristične za Fanconijev sindrom: bebina glava je obično blago deformirana, ali velike kosti nogu i ruku pokazuju značajne zakrivljenosti - deformiteti varusnog tipa kada su bebine potkoljenice zakrivljene kao “točak” ili valgus (u obliku slova “X”). Kosti grudnog koša i kičme su takođe savijene.
3. Zastoj u mentalnom i fizičkom razvoju.
4. Nedruštvenost, plašljivost, kompleksnost.
5. Polidipsija i poliurija mogu napredovati i regresirati, a da ne nestanu u potpunosti.
6. Umjerena mišićna hipotonija, izražena u sporosti, otežanim pokretima, što dovodi do toga da djeca od 5-6 godina ne mogu hodati.
7. Bol u kostima, umjerenog intenziteta, onemogućava dijete da hoda. Izraženije su na nivou nogu, karlice i kičmenog stuba. Hod, ako dijete hoda, postaje „pačji” i nesiguran.
8. Velika vjerovatnoća prijeloma tubularnih kostiju zbog nedostatka minerala u koštanom tkivu.
9. Osteomalacija ili omekšavanje kostiju zbog razaranja koštanog tkiva kao posljedica nedostatka soli kalcija i fosfora.
10. Smanjena imunološka odbrana na infekcije, što se manifestira čestim virusnim oboljenjima, upale srednjeg uha, upalu pluća.
11. Paraliza uzrokovana nedostatkom kalija.
12. Oftalmološke patologije, kao što su retinitis pigmentosa, kongenitalne katarakte.
13. Razvoj patologija nervnog sistema, ORL (uho, nos, ždrijelo, larinks) i gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog sistema, anatomske abnormalnosti urinarnog sistema zbog masivnih metaboličkih poremećaja.
14. U izolovanim slučajevima - endokrini poremećaji

Sa napredovanjem tubularnih poremećaja (poremećen transport organskih materija, minerala, elektrolita) do 10-12 godina, deca imaju povećanu verovatnoću razvoja hronične bubrežne insuficijencije, što ugrožava njihov život.

Vidljivi simptomi Fanconijevog sindroma kod djece

Kod odraslih pacijenata s razvojem sekundarnog oblika

Ako se stečeni Fanconijev sindrom razvije kod odraslih s drugim bolestima ili patološkim stanjima, tada se njegove manifestacije često kombiniraju s manifestacijama bolesti koja izaziva.

Međutim, identifikovani su osnovni znakovi:

1. Povećan volumen mokraće dnevno (do 2 litre ili više) i akutna žeđ, također karakteristična za pacijente ranog djetinjstva.
2. Opća i mišićna slabost, bol u kostima.
3. Velika vjerojatnost trajnog povećanja krvnog tlaka () zbog disfunkcije bubrega.
4. Osteomalacija (razaranje kostiju).
5. Acidoza (povećana kiselost krvi) zbog zadržavanja produkata oksidacije u tijelu, što dovodi do hipokalijemije (nedostatak kalija).
6. Nefrokalcinoza je visoko taloženje kalcijevih soli u bubrezima uz groznicu, zimicu, mučninu, jak bol u abdomenu, preponama i jajnicima karakterističnim za ovo stanje.
7. Hipokalijemija (nizak unos kalija), koja uzrokuje teške srčane komplikacije, uključujući aritmije opasne po život.
8. Brz (u nedostatku liječenja) razvoj kroničnog zatajenja bubrega

Među ženama

Najnepovoljniji tok Fanconijevog sindroma se javlja kada se razvije kod žena u postmenopauzi. U ovom trenutku, na pozadini smanjene proizvodnje hormona, dolazi do prirodnog smanjenja gustoće kostiju (osteopenija).

Kada se ovo stanje kombinuje sa povećanjem krhkosti kostiju usled nedostatka minerala, postoji velika verovatnoća teških kompresionih preloma pršljenova, vrata bedrene kosti i posledičnog invaliditeta.

Dijagnostika

Da bi se potvrdila ili opovrgla dijagnoza, vrši se pregled kostiju i dubinske biohemijske studije krvi i urina pomoću rendgenskih zraka.

Laboratorija

Uočljive promjene u biohemiji urina i krvi:

Znakovi	Indikatori
nizak sadržaj kalcija i fosfora	manje od 2,1 mmol/l i 0,9 mmol/l, respektivno
acidoza ("zakiseljavanje" krvi)	BE = 10 – 12 mmol/l
glukozurija (povećan šećer u urinu)	2 – 3% i više
hiperaminocidurija (izlučivanje važnih aminokiselina alanina, arginina, glicina, prolita urinom)	do 2 – 2,5 g/dan
izlučivanje kalcija u urinu	1,5 – 3,5 mmol/dan
povećan pH (kiselost) urina zbog abnormalno visokog gubitka bikarbonata	do 6.0
povećanje relativne gustine urina	1,025 – 1,035

Pregledom se takođe otkriva:

• povećana aktivnost alkalne fosfataze;
• prekomjerno izlučivanje soli natrijuma i kalija iz tijela;
• proteinurija (pojava proteina u urinu) u prisustvu lakih lanaca imunoglobulina, lizozima, proteina niske molekularne težine, beta 2-mikroglobulina;
• povećan klirens (brzina filtracije) mokraćne kiseline sa smanjenim sadržajem u serumu
• smanjenje aktivnosti enzima izmjene energije: sukcinat dehidrogenaze, a-glicerofosfat dehidrogenaze, glutamat dehidrogenaze;
• povećanje količine mliječne i pirogrožđane kiseline u krvi.

Instrumental

Dijagnoza Fanconijevog sindroma zahtijeva obaveznu upotrebu radiografije kostiju za identifikaciju deformiteta skeleta, udova, otkrivanje znakova osteomalacije, osteoporoze, a kod djece, dodatno, odgođeni rast kostiju u odnosu na normu za kalendarsku dob.

Uočavaju se sljedeće anomalije u koštanom tkivu:

• gruba vlaknasta, ćelijska struktura sa lakunama, slaba mineralizacija, abnormalne izrasline u obliku „šiljaka“ u femuru i tibiji;
• znakovi epifiziolize (djelomični ili potpuni prestanak rasta kosti u dužinu u nezrelom skeletu, što dovodi do asimetrije udova);
• prijelomi cjevastih kostiju (u kasnoj fazi) na pozadini razvoja osteoporoze, čiji se stupanj utvrđuje pomoću rendgenske denzitometrije;
• akumulacija radioizotopa u područjima intenzivnog rasta kostiju.

U bubrezima:

Elektronski pregled biopsije bubrežnog tkiva (biopsija) otkriva karakterističnu promjenu oblika tubula u obliku „labudovog vrata“, stanjivanje, atrofiju (smanjenje volumena) epitelnog tkiva u prisustvu povećanog broja mitohondrija u njemu, fibroza (nenormalan rast) vezivnog tkiva.

Obavezno istraživanje:

Diferencijal

Patologiju treba razlikovati od svih izoliranih bolesti koje mogu izazvati pojavu stečenog Fanconijevog sindroma, stečenih nezdravih stanja i intoksikacija.

Osim toga, kod dojenčadi pedijatar mora razlikovati stanje akutnog nedostatka vitamina D kod Fanconi sindroma od njegovog viška zbog upotrebe umjetnih suplemenata ili poremećaja metabolizma kalcija.

Razlike u hipervitaminozi D i de Fanconijevom sindromu kod djece mlađe od godinu dana:

Opcije	Hipervitaminoza D	De Fanconijev sindrom
Frekvencija	Često	Rijetko
Simptomi (slični)		Suha koža, bljedilo, akutna žeđ, povraćanje, produženi zatvor, nedostatak težine i visine, povećanje jetre
Simptomi (razlikuje se)	Hipertenzija (česti porast krvnog pritiska)	Iscrpljenost, poliurija, hipotonija mišića, bez visokog krvnog pritiska
Krv	Višak kalcijuma u akutnom periodu. Smanjen sadržaj fosfora. Alkalna fosfataza, šećer, proteini - normalno	Kalcijum je često normalan (može biti nizak). Nivo glukoze i proteina je smanjen. Fosfor je naglo smanjen. Aktivnost alkalne fosfataze naglo se povećava - 2-3 puta. Povećana kiselost krvi
Urin	Sulkowiczov test izlučivanja kalcija je pozitivan. Prisustvo proteina, krvi (više od 2 - 3 crvena krvna zrnca u vidnom polju), leukocita. Amino azotni šećer je obično normalan	Sulkoviczov test je negativan. Proteini, fosfati, povišeni šećer, aminoacidurija
Bones	Zone kalcifikacije su proširene i zbijene	Osteoporoza dugih kostiju, nedostatak kalcijuma u područjima kalcifikacije

Specijalisti koji se bave Fanconijevim sindromom i njegovim komplikacijama: nefrolog, ortoped, hematolog, endokrinolog, urolog, oftalmolog, genetičar.

Tretman

Racionalna, dobro osmišljena terapija može smanjiti uticaj na mozak, koštani sistem i organe prekomernog gubitka esencijalnih aminokiselina, minerala, glukoze i proteina koji se izlučuju urinom.

Stoga je liječenje sindroma usmjereno na sljedeće zadatke:

1. Maksimalna moguća korekcija nedostatka kalija, nedostatka bikarbonata, promjena acido-bazne ravnoteže krvi za smanjenje acidoze.
2. Terapija fosfatnog dijabetesa (rahitisa otpornog na D) sa naglaskom na nedopustivost restrikcije tečnosti.
3. Liječenje osnovne bolesti koja izaziva razvoj stečenog sindroma kod odraslih.

Lijekovi

Za ublažavanje gubitka fosfora i kalcijuma koriste se specijalni preparati sa vitaminom D, a to su l,25(OH)D3 i l(OH)D3.

Početne doze vitamina D3 dnevno su 10 - 15 hiljada IU. Doza se povećava postepeno, povećavajući je svakih 12 do 14 dana (pod kontrolom Sulkovichovog testa i nivoa fosfora u krvi). U nedostatku znakova intoksikacije i malog izlučivanja kalcija u urinu, dopušteno je povećati dozu, dovodeći je na 100 - 150 hiljada IU dnevno, te nastaviti terapiju do normalnih nivoa fosfora i alkalne fosfataze u krvi. su postignuti. Kada se njihove vrijednosti stabiliziraju, dozu ne treba dalje povećavati.

Terapija vitaminom D provodi se u nekoliko kurseva kako bi se spriječile krize progresije rahitičnih deformiteta u kostima.

Najbolja opcija je upotreba aktivnih metabolita D3 - Oksidevit (0,5 - 1,5 mcg dnevno), kalciotriol (Rocaltrol).

Uključite suplemente kalcijuma (kalcijum glukonat dnevno do 1,5 - 2 grama), fosfor (0,5 - 1 gram dnevno), fitin.

Od neorganskih fosfata koristite Olbrajtovu mešavinu, uzimajući po 1 veliku kašiku 4 do 5 puta dnevno. Fosfati se koriste u obliku rastvora i tableta u dozama računatim na 10 mg po kilogramu težine, 4 puta dnevno (uvek sa preparatima vitamina D da bi se izbegla hiperparatireoza).

U slučajevima ozbiljnog nedostatka kalija koriste se Panangin i Asparkam.

Za bilo koji recept, CBS ili acidobazni status krvi se stalno prati. Normalno, krv je blago alkalna, sa pH u rasponu od 7,35 – 7,45. Kod acidoze, kada pH vrijednost padne ispod 7,35, krv postaje visoko kisela.

U tim slučajevima, intravenska infuzija 4% rastvora natrijum bikarbonata ili ispijanje rastvora (50 - 60 ml dnevno), koji uključuje limunsku kiselinu - 2 grama, natrijum citrat - 3 g, kalijum citrat - 3,3 g, vodu 100 ml, je naznačeno. 1 ml takve alkalizirajuće mješavine sadrži 1 mmol natrijuma i kalija. Visoka kiselost krvi može se neutralizirati i sodom bikarbonom (natrijum bikarbonatom).

Neki stručnjaci, na osnovu praktičnih rezultata, preporučuju Unithiol kao sredstvo za povećanje aktivnosti enzima zavisnih od tiola.

Za cistinozu se propisuje: Ditiotrental u dozi od 25 mg po kilogramu težine pacijenta nakon 3 sata; Cisteamin u dnevnoj dozi od 90 mg/kg.

Pozitivni rezultati su primjenom Penicilamina, koji snižava koncentraciju pirogrožđane kiseline u krvi, smanjuje stepen eliminacije aminokiselina i podstiče rast alkalnih rezervi u organizmu.

Hormonski anabolici, uključujući metiltestosteron, imaju dobar učinak na funkcionisanje bubrežnih tubula.

Liječenje u bolnici je indicirano za očigledne metaboličke poremećaje, uključujući hipo- i hiperglikemiju, te deformitete skeleta.

Prevencija

Moderna prevencija kongenitalnog Fanconi sindroma u prisustvu slične patologije u porodici sastoji se od preliminarnog genetskog savjetovanja. Rizik od razvoja bolesti kod takozvane braće i sestara, odnosno sestara i braće je oko 25%.

U sekundarnom obliku sindroma simptomi se smanjuju ili potpuno nestaju aktivnim liječenjem osnovne bolesti ili stečenog patološkog stanja.

Prognoza

Prognoza bolesti zavisi od oblika (primarnog, sekundarnog) sindroma, težine manifestacija i početka liječenja.

Na primjer, simptomi stečenog sindroma nestaju kada se eliminira uzrok koji izaziva.

U slučaju kongenitalne patologije, u nedostatku cistinskih naslaga u tkivima, tok bolesti ne predstavlja ozbiljnu opasnost po život, u protivnom, posebno bez odgovarajućeg liječenja, predviđa se smrt pacijenta do 10-20 godina od povećanja. otkazivanja bubrega.

Međutim, i kod teških promjena u bubrezima: pijelonefritisa, tubulointersticijalnog nefritisa, zatajenja bubrega, uz ranu medikamentoznu intervenciju na patološki proces i dugotrajnu terapiju, uspostavlja se određena ravnoteža u homeostazi, u kojoj je prognoza za normalan kvalitet života. decenijama je dobro.

U medicinskoj praksi postoje slučajevi u kojima je kod djece u dobi od 7-8 godina nasljedni Fanconijev sindrom praktički "zaustavljen" početkom dugotrajne remisije, jasnim poboljšanjem stanja djeteta, pa čak i oporavkom.

Ako je bubrežna funkcija odgovorna za reapsorpciju hranjivih tvari poremećena, otkriva se Fanconijev sindrom. Drugi naziv za ovo stanje je de Toni-Debreu-Fanconijev sindrom. U patologiji se uočavaju razine glukoze i proteina i javljaju se metabolički poremećaji. Bolest je nasljedna. Dijagnoza se postavlja kliničkim nalazima. Ciljevi lečenja su nadoknada stanja deficita, otklanjanje zatajenja bubrega.

Kod djece, de Toni-Debreu-Fanconijev sindrom uzrokuje rahitis, fizičku retardaciju i oslabljeno mišićno tkivo.

Opis i razlozi

De Toni-Debreu-Fanconijeva bolest se manifestira teškom tubulnom disfunkcijom, uslijed čega je poremećen proces reapsorpcije tvari i jona korisnih za tijelo. Istovremeno se povećava oslobađanje bikarbonata i otkrivaju se opći metabolički poremećaji. Posebnosti:

• pad sadržaja kalcija i fosfora u krvnoj plazmi;
• neuspjeh u acidobaznoj ravnoteži, koji se očituje niskom kiselošću i bikarbonatima u krvi;
• normalno izlučivanje kalcija u obliku konačnog metabolita u urinu uz povećanu stopu prirodnog čišćenja tijela od fosfata;
• patološki visoka aktivnost alkalne fosfataze;
• pojava šećera u urinu;
• opći poremećaj proizvodnje i izlučivanja produkata sinteze aminokiselina;
• povećane količine izlučenog urina sa smanjenom gustinom.

De Toni-Debreu-Fanconijeva bolest kod djece.

Fanconijev sindrom se razvija i kod djece i kod odraslih. Postoje urođene i stečene vrste patologije. Na osnovu jačine simptoma, kao i vrste i težine metaboličkih poremećaja, razlikuju se 2 oblika bolesti:

• Prvi tip se manifestira u obliku izraženog zaostajanja u fizičkom razvoju s očitom deformacijom kostiju skeleta, teškom kliničkom slikom, čestim prijelomima na pozadini oštrog nedostatka kalcija zbog loše apsorpcije tvari u crijevima.
• Druga opcija se manifestira u obliku umjerenog stepena zakašnjelog fizičkog razvoja, blagih simptoma sa blagim razaranjem kostiju i dovoljnog nivoa kalcija.

Uzroci bolesti

Faktori provociranja dijele se na one koji uzrokuju stečeni oblik de Toni-Debreu-Fanconi sindroma i one koji su odgovorni za pojavu kongenitalne patologije. Sljedeća stanja prepoznaju se kao provokatori sekundarnog poremećaja:

• intolerancija na fruktozu;
• nedostatak ćelijskih enzima;
• kronično trovanje toksinima;
• akutni nedostatak vitamina D.

Sam sindrom je uzrokovan jednim lošim naslijeđem ili svježom mutacijom gena odgovornog za metaboličke procese. De Toni-Debreu-Fanconijev sindrom se često razvija ne sam, već zajedno s cistinozom, galaktozemijom, Wilsonovim sindromom, primarnom tirozinemijom i netolerancijom na fruktozu. Ovaj oblik se češće bilježi kod djece nego kod odraslih.

Provocirajući faktori

Akutni nedostatak vitamina D može izazvati bolest.

Fanconijev sindrom se češće javlja kod osoba sa sljedećim nasljednim poremećajima:

• neuspjeh u metaboličkim procesima cistina (aminokiseline u proteinima);
• netolerancija na mliječne proizvode (čak i majčino mlijeko);
• defekti različitih enzima odgovornih za sintezu i razgradnju glikogena;
• neuspjeh u metabolizmu aromatskih aminokiselina;
• intolerancija na fruktozu;
• problemi s metabolizmom bakra (Konovalov-Wilsonova bolest);
• poremećaj metabolizma mijelina i disfunkcija enzima sulfataze;
• stalna izloženost toksinima na tijelu (lijekovi, otrovi, teški metali);
• neuspjeh u metaboličkim procesima koji uključuju proteine, što dovodi do taloženja specifičnog kompleksa - amiloida;
• akutni nedostatak vitamina D.

Urođene i stečene

Fanconijev sindrom je teška bolest slična rahitisu koja može biti primarna (kongenitalna) ili sekundarna (stečena).

Kongenitalna patologija de Toni-Debra-Fanconi je nasljedna, odnosno prenosi se s roditelja na potomstvo. Često se razvija zajedno s drugim genetskim poremećajima. Stanje karakterizira akutni poremećaj metaboličkih procesa, zbog čega se uz disfunkciju bubrežnih tubula razvijaju sljepoća, sindrom povećane jetre i sindrom s upornim smanjenjem koncentracije i tkivne aktivnosti tiroidnih hormona. Mehanizam nasljeđivanja sindroma određen je vrstom patologije s kojom se razvija.

Stečeni de Toni-Debreu-Fanconijev sindrom često izazivaju različiti lijekovi:

• lijekovi za kemoterapiju koji se koriste u liječenju raka;
• antiretrovirusni lijekovi;
• zastarjeli tetraciklin.

Provokatori za razvoj sekundarnih oblika patologije su komplicirana transplantacija bubrega, rak krvi, teška stanja nedostatka (uglavnom zbog nedostatka vitamina D). Ako se kongenitalna bolest razvija in utero i bilježi se uglavnom kod djece, onda se sekundarni oblik može razviti i kod odraslih.

Mehanizam razvoja i toka

Reapsorpcija supstanci u bubrezima je poremećena.

De Toni-Debreu-Fanconijev sindrom uzrokovan je urođenom mutacijom gena odgovornog za metaboličke procese, ali je bilo slučajeva nedavne transformacije uzrokovane drugim patologijama. Zbog poremećene apsorpcije mnogih korisnih supstanci i jona, razvijaju se teška stanja nedostatka:

• s nedostatkom aminokiselina pojavljuje se teška distrofija, usporava se rast i fizički razvoj;
• kada se fosfor i bikarbonati uklone, proces mineralizacije ne uspijeva s početkom razaranja koštanog tkiva;
• s nakupljanjem šećera u urinu - kršenje regulacije metabolizma ugljikohidrata;
• kada se kalijum izlučuje urinom – atrofija mišića, krvni pritisak pada na 80 mmHg. Art. i ispod;
• u slučaju velikih metaboličkih poremećaja - destrukcija bubrežnog tkiva (suženje lumena sa spljoštenjem epitela i skraćivanjem tubula u kojima dolazi do reapsorpcije).

Simptomi kod djece i odraslih

Prve manifestacije kongenitalnog de Toni-Debreu-Fanconi sindroma pojavljuju se u prvoj godini života, rjeđe - od 1,5 godine. Beba često mokri, javlja se slaba temperatura (do 37-38°C), zatvor i povraćanje. Do 6. godine, ako se ne liječe, djeca ne mogu hodati, a do 12. godine otkazuju im bubrezi, što može dovesti do smrti. Pacijenti su nekomunikativni, kompleksni i uplašeni. Mentalna i misaona funkcija je normalna. Posljedice sindroma su problemi s nervnim sistemom i vidom, razvoj hronične imunodeficijencije, disfunkcija genitourinarnih organa i gastrointestinalnog trakta.

Simptomi kod djece nastaju uglavnom zbog nedostatka fosfata (tip fosfatnog dijabetesa) i manifestiraju se:

• nestabilnost hoda;
• nizak rast;
• niska mobilnost;
• zaobljenost nogu;
• zakrivljenost kostiju skeleta (posebno kičme);
• bol u kostima, zbog čega beba ne želi da hoda;
• naglo povećanje volumena izlučenog urina;
• pad specifične težine na pozadini kvalitativne promjene u sastavu urina;
• atonija mišića;
• bol u kostima;
• hipertonična bolest;
• hronično zatajenje bubrega (neliječeno);
• osteoporoza, osteopenija zbog smanjenja gustoće kostiju.

De Toni Debre Fanconijeva bolest, koja se obično naziva Fanconijev sindrom, povezana je s oštećenom funkcijom bubrega. Poremećaji koji se javljaju u ljudskom tijelu zbog ove bolesti dovode do komplikacija. Slijedi članak čije će informacije pomoći čitatelju da razumije karakteristike bolesti.

Šta je Fanconijeva bolest

Naziv bolesti potiče od imena švajcarskog doktora Fankonija, koji je početkom prošlog veka prvi proučavao uzroke i simptome bolesti. Fanconi je pregledao nisku djecu sa rahitisom koja su imala promjene u urinu. Doktor je sakupio ove manifestacije i doveo ih u jednu patologiju - Fanconijev sindrom.

Nakon dvije godine promatranja pacijenata, Tony je postojećim dodao još dva patološka faktora: smanjenje nivoa fosfata u krvi ispod utvrđene norme i hiperaminoaciduriju.

Patologija je naslijeđena. Kada se testira, pacijentov urin je ispunjen viškom šećera, proteina i fosfata. Metabolizam se također usporava i zaustavlja se apsorpcija bubrežnih produkata u krv.

U svijetu na svakih 350 hiljada novorođenčadi dolazi 1 beba sa gore opisanim sindromom. Vrijedi napomenuti da odrasli rijetko razvijaju ovaj nedostatak.

Uzroci ove bolesti

Danas uzroci Fanconijevog sindroma mogu biti različiti. Doktori sugeriraju da je razvoj bolesti povezan s neobjašnjivom mutacijom gena, tokom koje se mijenjaju funkcije enzima, smanjuje se sadržaj fosfora u krvi i poremećuje funkcioniranje aminokiselina. Neki su skloni zaključiti da je patologija uzrokovana disfunkcijom proteina bubrežnih tubula, koja se razvija zbog defekta u strukturi mitohondrija.

Ostali uzroci sindroma:

• trovanja otrovima i toksinima koji nastaju kao posljedica ulaska teških metala u tijelo;
• nedostatak vitamina D, što uzrokuje defekte na genetskom nivou;
• kvarovi u apsorpciji ćelijskih enzima potrebnih tijelu;
• taloženje amiloida u tkivima kao rezultat poremećaja metabolizma proteina;
• metabolički poremećaj u tijelu koji se naziva cistinoza;
• tirozinemija.

Mnoga istraživanja također pokazuju da je bolest jedna od komplikacija rahitisa. Rahitis se javlja zbog nedostatka ćelijskih enzima, dok većina korisnih i potrebnih tvari napušta ljudsko tijelo s urinom, pretvarajući koštano tkivo u omekšanu masu.

Slijedom gore navedenih informacija, tačni uzroci Fanconijevog sindroma nisu identificirani, pa se u medicini patologija naziva glukofosfaminski dijabetes.

Simptomi koji ukazuju na postojeću patologiju

Izražena manifestacija patologije primjetna je u djetinjstvu. Od trenutka kada se beba rodi do jedne godine počinju se pojavljivati ​​prvi znaci:

• povećan volumen izlučivanja urina - ;
• gagging;
• pojava zatvora;
• povećana tjelesna temperatura;
• stalna žeđ - polidipsija;
• slabost mišića;
• nadutost - gasovi u crevima;
• oštre bolne senzacije u kostima, koje dijete osjeća da neprestano plače, mogu se zbuniti.

De Toni Debre Fanconijeva bolest kod djece smanjuje intelektualne sposobnosti. Po fizičkim karakteristikama beba zaostaje za svojim vršnjacima. Ovo je uzrokovano nedostatkom vitamina koji napuštaju bebin organizam u urinu. Donji udovi postaju slični slovu "X" zbog zakrivljenosti. Organi djeteta se smanjuju kako se razvija atrofija mišićnih vlakana. Sve se završava činjenicom da sa 5 godina dete nije u stanju da napravi mali korak.

Neblagovremeno liječenje dovodi do smanjenja funkcije bubrega kako adolescenti odrastaju. Pojavljuju se i nuspojave bolesti: smanjen vid, pojačan stres srca i krvnih sudova, oštećenje centralnog nervnog sistema.

Poznati oblici identificirane bolesti

Bolest se deli u 2 oblika:

1. Primarni oblik je kada bolest naslijedi beba.
2. Sekundarni oblik se javlja kada se osoba razboli kao odrasla osoba.

U nasljednoj patologiji, defekti se nalaze u X kromosomu. Mutacija se prenosi na recesivan i dominantan način. Specijalistima je teško napraviti tačnu prognozu. Bolest se može dijagnosticirati samo tokom dojenja. Na drugi način, primarni oblik sindroma naziva se "infantilni".

Koliko je X hromozom mutirao objašnjava dalje simptome. Bolest se može precizno prepoznati po 3 glavna defekta:

• aminoacidurija.

Važno je znati! Ako se otkriju samo 2 komponente gore opisanih poremećaja, dijagnoza se naziva nepotpunom.

Metode za dijagnosticiranje bolesti

Fanconijev sindrom se uglavnom može otkriti pomoću rendgenskih zraka i krvi. Rendgen pokazuje sledeće:

• usporavanje rasta kod djece;
• sporo spajanje udova tokom prijeloma;
• rachiocampsis;
• deformacija kostiju;
• gubitak u dugim kostima;
• formira se labavost u zonama rasta koštanih udova;
• smanjena gustoća kostiju, zbog čega postaju lomljive.

Krvni testovi mogu dijagnosticirati patologiju na osnovu sljedećih faktora:

• višak kalijuma;
• povećan nivo paratiroidnog hormona;
• niska koncentracija fosfora i kalcija;
• povećana kiselost u tijelu;
• enzim alkalna fosfataza se povećava.

Analiza urina ukazuje na Fanconijev sindrom u slučaju:

• višak fosfatnih soli u urinu;
• naturiuria;
• povećanje nivoa aminokiselina u urinu;
• povećani nivoi glukoze.

Napomenu! U nekim slučajevima za dijagnozu se koriste radioizotopski pregled, nefrobiopsija i biopsija koštanog tkiva.

Načini liječenja ovog problema

Lekari ozbiljno shvataju lečenje patologije. Terapeutska terapija se odvija u kompleksu: uz pomoć lijekova i hirurških intervencija. Ovome se često dodaje i dijeta. Tokom lečenja, glavni zadatak lekara je da ispravi nedostatak fosfora u krvi i ispravi nedostatak kalijuma.

Bez aminokiselinske dijete

Pacijent se mora pridržavati dijete kako bi se smanjila brzina izlučivanja aminokiselina iz organizma urinom. Stoga će se meni sastojati od sljedećih proizvoda:

• krompir;
• kupus;
• mliječni proizvodi;
• voće i sokovi od njih;
• grožđice;
• datumi;
• suhe šljive;
• sušene kajsije.

Lekar može pacijentu prepisati dodatne vitaminske lekove bogate vitaminom D i kalijumom.

Hirurška intervencija

Pacijent ide pod kirurški nož u slučaju ozbiljnih oštećenja koštanog tkiva, zbog kojih je nemoguće napraviti jednostavne pokrete. Operacija je moguća tek kada je počela mirna faza i kada je remisija zabilježena 1,5 godine. Da bi se ublažile manifestacije patologije, pacijentu se preporučuje masaža i kupke s borovim iglicama i morskom soli.

Liječenje lijekovima

Da bi se povratio normalan nivo kalcijuma i fosfora u krvi, pacijent, pored dijete, uzima i lekove koje mu prepiše lekar. Jednako je važno uzimati lijek čiji je aktivni element vitamin D. U početku je doza 10.000 IU dnevno.

Vremenom će se doza povećati na 100.000 IU dnevno. Kada testovi pokažu normalne nivoe fosfora i kalcijuma, unos vitamina D se prekida. U liječenju sekundarnog oblika bolesti koriste se lijekovi koji sadrže fitin i kalcij.

Fanconijev sindrom, poznat i kao Toni-Debreu-Fanconijeva bolest, je stanje bubrega u kojem je poremećena reapsorpcija velike većine supstanci, što je praćeno glukozurijom (šećer u urinu), aminoacidurijom (proteini), hiperfosfaturijom (fosfati). ) i izraženih metaboličkih poremećaja u organizmu. Ovo stanje kod djece dovodi do zastoja u razvoju, rahitisa i slabosti mišića.

Kod Fanconijevog sindroma, reapsorpcija tvari u bubrezima je poremećena

Razlozi za ovo stanje su različiti i još uvijek nisu precizirani. U pravilu, Fanconijev sindrom je povezan s netolerancijom, nedostatkom niza staničnih enzimskih sistema (fosfoenolpiruvat karboksikinaze, na primjer), kroničnim trovanjem organizma toksinima, nedostatkom vitamina D.

Zbog razlike u idejama, isto stanje se može nazvati i “idiopatskim bubrežnim Fanconi sindromom” i “D-rezistentnim rahitisom”. Ponekad se koristi izraz „glukofosfaminski dijabetes” ili „bubrežni patuljastost sa rahitisom otpornim na D”.

Relativno je rijedak, što dijelom objašnjava nedostatak informacija o ovom sindromu. U prosjeku, sindrom se javlja kod jedne od 350.000 beba.

Vrste Fanconijevog sindroma

Zbog nedostatka fosfata, potkoljenice postaju u obliku slova O

Postoje kongenitalni (primarni, idiopatski) sindrom i stečeni.

Primarni Fanconijev sindrom se smatra X-vezanim.

Može biti dominantan ili recesivan, tj. naslijeđen na različite načine, predvidjeti prisustvo u potomstvu je prilično teško.

Genetski determinirani Fanconijev sindrom može biti potpun ili nepotpun, tj. ponekad se javljaju samo 2 od 3 klasična simptoma (glukozurija, aminoacidurija, hiperfosfaturija).

Primarni Fanconijev sindrom je genetski poremećaj

Sekundarna je, u pravilu, posljedica tirozinemije tipa 1. Nasljedne patologije bubrega doprinose pojavi sindroma. Fanconijev sindrom se često razvija nakon organa (sa niskom histokompatibilnošću).

Toni-Debreu-Fanconijeva bolest može biti posljedica trovanja živom, uranijumom, olovom ili kadmijumom. Ponekad se razvija kod radnika u hemijskoj proizvodnji, odnosno u kontaktu sa toluenom, lizolom i maleinskom kiselinom.

Ponekad se Fanconijev sindrom razvija tokom liječenja lijekovima platine, gentamicinom i tetraciklinskim lijekovima s isteklim rokom trajanja.

Simptomi Fanconijevog sindroma

Galerija nekih simptoma

Učestalo mokrenje Rachiocampsis Vrućica

Kod djece je većina simptoma obično povezana s nedostatkom fosfata (slično kao kod fosfatnog dijabetesa). Pojavljuje se klimav hod (“pačji”), nizak rast i neaktivnost. Postupno se formira O-oblik nogu, a ostale kosti skeleta (posebno kičme) postaju savijene. Zbog bolova u kostima dijete malo hoda. Rizik od prijeloma zbog koštanog tkiva je vrlo visok.

Djeca odrastaju nedruštvena i uplašena - kognitivne (mentalne) funkcije ne trpe, već se formiraju kompleksi.

Zatvor također može biti povezan s Toni-Debreu-Fanconi bolešću

Prvi znaci bolesti u kongenitalnom obliku pojavljuju se već u prvoj godini života (ponekad od 1,5 godine).

Dijete počinje učestalo mokriti, pojavljuje se (37-38 0C), razvija se zatvor, može doći do povraćanja.

S vremenom roditelji primjećuju gore opisane simptome nedostatka fosfora. U dobi od 6 godina djeca obično više ne mogu samostalno hodati. Kako se proces razvija do 12. godine, formira se, što je preplavljeno smrću.

Metabolički poremećaji dovode do patologija nervnog sistema, problema s vidom, poremećaja u razvoju genitourinarnog sistema, crijevnih bolesti i kronične imunodeficijencije.

Kod odraslih se manifestira sekundarni sindrom (učestalo mokrenje), opća slabost, hipotenzija mišića i bol u kostima. Zatajenje bubrega se razvija prilično aktivno, a razvija se i arterijska hipertenzija.

Najgore je kada stečeni Fanconi sindrom pogađa žene u postmenopauzi. Uz prirodno smanjenje gustine koštane mase (osteopenija, osteoporoza), dodaje se i krhkost kostiju zbog nedostatka minerala. Ova situacija završava kompresijskim prijelomima tijela kralježaka, prijelomima glave bedrene kosti i invalidnošću pacijenta.

Osteoporoza je pomoćni simptom u dijagnozi Fanconijevog sindroma

Dijagnoza Fanconijevog sindroma

Sindrom je rijedak, iskusni liječnik može posumnjati na njega zahvaljujući rendgenskom snimku kostiju i nekim naprednim biohemijskim parametrima krvi i urina.

Pojava ostruga povezana je s kršenjem procesa formiranja koštanog tkiva

Fanconijev sindrom se često kombinuje sa sistemskom osteoporozom (osteoporoza je u ovom slučaju pomoćni simptom). Koštano tkivo ima grubu vlaknastu strukturu, a često su vidljive koštane ostruge („mamuze“). Denzitometrija se koristi za određivanje gustine kostiju.

Kosti su slabo mineralizirane, što se utvrđuje analizom biopsije (uzorak tkiva).

Na dijelu bubrega, studija otkriva degeneraciju bubrežnih tubula (poput „labudovog vrata”), epitel je uništen i bubrežne strukture su zamijenjene vezivnim tkivom.

Jedino što spašava pacijente je to što je glomerularni sloj posljednji koji se uključuje u proces, a do samog kraja bolesti funkcija bubrega se nekako provodi.

Mikroskopski pregled glomerularnog epitela pokazuje veliki broj mitohondrija u ćelijama.

Liječenje bolesti

Primarni Fanconijev sindrom se ne može izliječiti, jer je riječ o strukturnim promjenama u bubrezima, kao i o upornim, genetski uslovljenim metaboličkim poremećajima. Kod takvih pacijenata se konstantno održava nivo kalijuma, liječe se bubrežna tubularna acidoza i drugi poremećaji u metabolizmu vode i soli. Fosfatni dijabetes u ovom slučaju podliježe standardnoj terapiji za ovu bolest.

Pacijenti treba da piju dosta tečnosti tokom dana.

Galerija nekih tretmana za Fanconijev sindrom

Droppers Vitamini Pine kupke Massage

Sekundarni Fanconijev sindrom je u nekim slučajevima izlječiv, posebno ako se uspješno eliminira bolest ili stanje koje uzrokuje ovu bubrežnu patologiju.

Terapija lekovima

Za kompenzaciju poremećaja u metabolizmu fosfora i kalcija, propisuju se metaboliti vitamina D grupe - 1(OH)D3 ili 1,25(OH)D3. Doze vitamina titriraju se sa 10.000 IU na 100.000 IU dnevno. Doziranje se bira pod stalnim laboratorijskim praćenjem nivoa fosfora i kalcijuma u krvi. Prepisuju se suplementi kalcijuma i fitin per os.

Ova terapija se izvodi periodično, u kursevima.

Dijetoterapija za Fanconijev sindrom

Glavni princip dijete je ograničavanje uklanjanja niza supstanci iz organizma, uklj. aminokiseline koje sadrže sumpor i fosfor. Dijeta uključuje ograničavanje soli i široku upotrebu alkalizirajućih namirnica.

U prehranu je potrebno uvesti veliku količinu voćnih sokova i mlijeka (uz normalnu toleranciju)

Voćni sokovi Ograničenje soli Mlijeko Sušeno voće

Ako mišićno-koštani poremećaji postanu kritični, preporučuje se hirurška korekcija.

Pravovremena dijagnoza metaboličkih poremećaja kao što je Fanconijev sindrom kod djece omogućava da se izbjegne brzi invaliditet djeteta, a kod odraslih smanjuje rizik od prijeloma i uklještenja nervnih korijena te povećava kvalitetu i životni vijek. Kada se pojave prvi znaci bolesti (poliurija, promjena boje urina, bolovi u kostima i zglobovima), obratite se ljekaru.

Fanconijev sindrom je sistemski metabolički poremećaj karakteriziran bubrežnom disfunkcijom. Gube sposobnost reapsorpcije i vraćaju aminokiseline, glukozu, kalcijeve i fosforne soli izlučene urinom u krvotok. Ovo je urođeni ili stečeni organski defekt. Izuzetno je rijedak, javlja se u 1 slučaju na 350 hiljada novorođenčadi. Međutim, ova disfunkcija izuzetno teško utiče na stanje organizma.

Naziva se i de-Tony-Debreu-Fanconi sindrom, fosfatni dijabetes, nasljedni Fanconi sindrom. Neki znanstvenici vjeruju da se ova patologija javlja kada se rezerve ATP-a (adenozin trifosforne kiseline) u stanicama naglo smanjuju. Drugi iznose teoriju da rahitična deformacija kosti nastaje zbog nedostatka fosfora, kvara u acido-baznoj ravnoteži ili oba ova faktora. Drugi pak vjeruju da disfunkcija bubrega nije uzrokovana biokemijskim, već strukturnim defektom. Tačan razlog još nije utvrđen.

Ovom patologijom zahvaćeni su proksimalni tubuli bubrega. Koncentracija spojeva kalcija i kalija u krvotoku ostaje u granicama normale. Reakcija urina je alkalna ili neutralna. Zbog značajnih gubitaka bikarbonata razvija se acidoza. Ovo je opasno stanje u kojem je kiselo-bazna ravnoteža poremećena i tijelo postaje "zakiseljeno". Acidozu obično uzrokuje bilo koja difuzna bolest bubrega.

Kongenitalna patologija može imati različite stupnjeve težine. Ako postoje 3 biohemijska defekta, dijagnostikuje se potpuna disfunkcija bubrega, a ako su prisutna 2 defekta, dijagnostikuje se nepotpuna disfunkcija bubrega. Neki naučnici vjeruju da je nasljedni Fanconijev sindrom nezavisna bolest slična rahitisu. Međutim, najčešće prati druge urođene patologije. To može biti:

• cistinoza (bolest povezana s kristalizacijom aminokiseline cistina u tkivima);
• Wilson-Konovalova bolest (patologija uzrokovana naslagama bakra u bubrezima, jetri, mozgu);
• galaktozemija (poremećena konverzija jednostavnog šećera u glukozu);
• Lowe-ov sindrom (patologija koja se manifestuje usporavanjem rasta, mentalnog razvoja, katarakte i glaukoma);
• tirozinemija (pasivnost jetrenog enzima koji razgrađuje aminokiselinu tirozin);
• intolerancija na fruktozu.

Stečena disfunkcija, nazvana po Fanconiju, može nastati zbog sljedećih faktora:

• lijekovi toksični za bubrege (Aspirin, Gentamicin, Tetraciklin s isteklim rokom, antivirusni lijekovi Cidofovir, Didanozin, antitumorski lijekovi Streptozocin, Ifosfamid itd.);
• trovanja solima teških metala i drugim agresivnim kemijskim spojevima;
• akutni nedostatak vitamina D;
• multipli mijelom (rak krvi);
• amiloidoza (poremećaj metabolizma proteina);
• transplantacija bubrega.

Simptomi bolesti kod djece

Kongenitalni Fanconijev sindrom najjasnije se manifestira kod djece. Njegovi simptomi se osjećaju već u prvoj godini djetetovog života. Ovo:

• poliurija (učestalo mokrenje s velikom količinom izlučene tekućine iz tijela);
• polidipsija (patološki jaka žeđ);
• povišena temperatura;
• konvulzije;
• često povraćanje bez ikakvog razloga;
• uporni zatvor;
• osip;
• oticanje zglobova;
• povećanje bubrega, limfnih čvorova, slezine;
• sklonost infekcijama.

Zbog svakodnevnog uklanjanja vitamina, mikroelemenata i glukoze iz organizma putem tekućine, dijete zaostaje u mentalnom i fizičkom razvoju. Kosti nogu mu se savijaju, postaju mlohave, a onda mu mišići potpuno atrofiraju. Često djeca gube sposobnost samostalnog hodanja. Do dobi od 12-13 godina razvija se kronično zatajenje bubrega. Ponekad se vid pogoršava. Osim toga, kod Fanconijevog sindroma, simptomi patologije mogu ukazivati ​​na kombinirane urođene defekte krvnih žila i srca, organa za varenje i genitourinarnog sustava.

Simptomi bolesti kod odraslih

Najčešće primećeno:

• poliurija;
• hipostenurija (smanjena relativna gustina urina);
• bolne kosti;
• osteomalacija (omekšavanje koštanog tkiva i gubitak snage);
• slabost mišića;
• ubrzano napredovanje hipertenzije;
• hronično zatajenje bubrega (ako se ne liječi).

Poliurija kod Fanconijevog sindroma kod odraslih nije izražena, po tome se značajno razlikuje od viška količine urina kod dijabetesa insipidusa. Najčešće ovaj sindrom postaje manifestacija multiplog mijeloma ili Waldenströmove bolesti (maligne lezije hematopoetskog sistema). Osim umjerene poliurije, oštećenje bubrežne funkcije očituje se smanjenjem njihove koncentracijske funkcije i pojavom proteina u mokraći.

Da li je Fanconijev sindrom prisutan ili ne, može se suditi prema takvim karakterističnim simptomima kao što su visoke koncentracije aminokiselina, glukoze i fosfata u urinu. Povećano izlučivanje glukoze u urinu u ovoj patologiji uzrokovano je bubrežnom disfunkcijom. Međutim, koncentracija šećera natašte i nivo hiperglikemije kod ovih pacijenata su obično u granicama normale.

Poliurija je uvijek praćena slabošću mišića, koja se najjače osjeća u udovima. Nastaje zbog nedostatka kalijuma. Osim toga, pacijente gotovo uvijek muče bolovi u kostima.

Simptomi acidoze kod odraslih i djece su isti. Ovo:

• gubitak apetita;
• bezuzročno povraćanje;
• zatvor ili proljev;
• kiselkast miris koji dolazi iz kože ili usta;
• sniženi krvni tlak;
• glavobolja;
• dispneja;
• nesanica;
• sedždu.

Međutim, liječnici razlikuju acidozu odraslih od acidoze u djetinjstvu. Vjeruje se da je kod dojenčadi to uvijek urođena patologija. Kod odraslih to može biti ili daljnji razvoj dječje bolesti ili stečena komplikacija zbog oštećenja bubrega. Simptomi acidoze se često kombinuju sa znacima intersticijalnog nefritisa i urolitijaze. Bubrežni kamenci nastaju zbog velikih gubitaka kalcijuma u urinu. U teškim slučajevima otkrivaju se simptomi osteoporoze i osteomalacije.

Dijagnoza patologije

Otkrivanje de-Tony-Debreu-Fanconi sindroma počinje anamnezom, pregledom pacijenta i laboratorijskim testovima. Karakteristični znakovi patologije u biohemijskoj formuli krvi su niski nivoi kalcijuma, fosfora, kalija i natrijuma, kao i glukoze, alanina, glicina i glutaminske kiseline. Ali u urinu je visok nivo fosfora i glukoze, prisutni su proteini i leukociti.

Uz značajan gubitak bikarbonata u urinu i prekomjerno nakupljanje kiselina u tijelu, dijagnosticira se metabolička acidoza. Gotovo svi pacijenti imaju povišene razine pirogrožđane i mliječne kiseline u krvi. Uočeno je i smanjenje aktivnosti enzima energetskog metabolizma.

Prilikom instrumentalne dijagnostike obavezan je ultrazvuk bubrega i uretera. Nefrobiopsija (pregled minijaturnih uzoraka bubrega) omogućava vam da vidite deformaciju proksimalnih tubula, koji su izduženi poput labudovog vrata. U kasnijim stadijumima bolesti otkriva se atrofija bubrežnih glomerula.

Rendgenski snimci deformisanih donjih ekstremiteta pomažu u otkrivanju degeneracije koštanog tkiva. Kod djece se često javljaju skriveni prijelomi epifizne hrskavice, zbog čega kosti kasnije prestaju rasti i postaju asimetrične. U tibiji se otkrivaju nove izrasline koje liče na mamuze.

U kasnijim fazama razvoja sindroma dijagnosticira se osteoporoza. Postoji visok rizik od prijeloma tubularnih kostiju. Stadij osteoporoze određuje se rendgenskom denzitometrijom. Niska mineralizacija koštanog tkiva otkriva se pregledom njihovih uzoraka, takođe dobijenih biopsijom.

Glavni dijagnostički kriterijumi:

1. Značajan nedostatak težine i visine djeteta.
2. Slabost statičko-motornih funkcija.
3. Deformacije skeleta nalik rahitisu (degradacija strukture koštanog tkiva potvrđena je rendgenskim snimkom).
4. Poremećaji elektrolita.

U slučaju Fanconijevog sindroma kod odraslih, liječnici moraju provesti diferencijalnu dijagnozu kako bi se isključile slične patologije. Ovo:

• nasljedne bolesti (cistinoza, galaktozemija, Wilson-Konovalova bolest, tirozinemija itd.);
• hronični pijelonefritis;
• dijabetes;
• sekundarni hiperparatireoidizam;
• multipli mijelom;
• trovanja lijekovima, agresivnim kemikalijama;
• opsežne opekotine.

Liječenje patologije

Idealno je kada Fanconijev sindrom liječi genetičar ili hematolog, ali takvi specijalisti nisu dostupni u svakoj zdravstvenoj ustanovi. Najčešće se ovom patologijom bavi nefrolog ili urolog. Ako se uoče znakovi hiperparatireoze (hipersekrecije paratireoidnih žlijezda), potrebna je konzultacija s endokrinologom. Ako vam se vid pogorša, trebalo bi da vas pregleda oftalmolog.

Taktike liječenja uključuju:

1. Nadoknada nedostatka elektrolita.
2. Otklanjanje poremećaja acidobazne ravnoteže.
3. Liječenje zatajenja bubrega.
4. Ublažavanje bolnih simptoma.

Za liječenje lijekovima koriste se sljedeće:

• Kalcitriol, Oksidevit i drugi preparati vitamina D;
• kalcijum glukonat;
• Fitin, kalcijum glicerofosfat, aluminijum fosfat;
• alkalizirajuće otopine Bicitra, Polycitra;
• Indometacin, metiltestosteron, hipotiazid (za teška oštećenja proksimalnih tubula);
• Panangin, Asparkam;
• Cystine, Mercaptamine;
• antibiotici;
• kortikosteroidi itd.

Budući da je Fanconijev sindrom kroničan, liječenje se provodi dugo, dugim kursevima nakon obaveznih pauza. Često je moguće normalizirati metabolizam, ublažiti težinu bolesti i spriječiti opasne komplikacije. Ali izuzetno je teško potpuno se riješiti de Toni-Debreu-Fanconi sindroma; često se ponavlja.

Terapija sindroma je usmjerena na eliminaciju acidoze, nadoknadu kalija, kalcijum bikarbonata, fosfata i drugih elektrolita. Najvažniju ulogu igra terapeutska dijeta. Pijte dosta tečnosti i smanjite količinu soli. Hranu treba jesti u malim porcijama, ali često. Ugljikohidrati moraju biti strogo dozirani kako ne bi došlo do viška glukoze u krvotoku.