Istorija nastanka prirodnih antibiotika. Povijest otkrića antibiotika i njihova uloga u modernoj farmakologiji. Antička istorija i srednji vek

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

“Istorija nastanka i razvoja antibiotske terapije”

Uvod

Život protiv života

Zaključak

Bibliografija

Uvod

Vrijednost antibiotika kao lijekova je nesumnjiva. Gotovo svaka odrasla osoba iskusila je njihovo ljekovito djelovanje na sebi. Nekima su pomogli da se oporave, a nekima spasili živote. Antibiotici su potpuno promijenili strukturu morbiditeta - visokozarazne bolesti, gnojne bolesti, upala pluća, koje su donedavno bile glavni uzrok smrti, sada su potisnute u drugi plan. Antibiotici su transformisali hirurgiju, stvarajući uslove za izvođenje složenih operacija i dramatično smanjili smrtnost dece. Oni su transformisali stočarstvo, biljnu proizvodnju i čitave sektore prehrambene industrije. Prosječan godišnji porast potrošnje antibiotika u razvijenim zemljama je 7-9% i za sada se ne očekuje opadajući trend.

Život protiv života

Sve je počelo sa običnom zelenom plijesni. Prvi koji je opisao zadivljujuća svojstva zelenkaste pahuljaste prevlake, koja se niotkuda taložila na zaboravljenim ostacima hrane, bio je profesor VMA V. A. Monassein. Njegov članak “O odnosu bakterija prema zelenoj rasi i utjecaju određenih sredstava na razvoj ove potonje”, koji je govorio o sposobnosti plijesni da ubija mikrobe, pojavio se u štampi prije više od stotinu godina - 1871. godine. Godinu dana kasnije u članku „Patološki značaj plijesni“ profesor A.G. Polotebnov je izvijestio o svojim pokušajima korištenja plijesni za liječenje gnojnih rana. Kasnije su mnogi autori opisali sposobnost nekih mikroorganizama da potiskuju rast i razmnožavanje drugih. Louis Pasteur, koji je promatrao borbu između mikroba, predvidio je upotrebu ovog fenomena za liječenje pacijenata.

Godine 1896. talijanski doktor B. Gosio, koji je proučavao uzroke oštećenja plijesni na riži, izolovao je kulturu zelenkaste mikroskopske gljive. Tekuća sredina u kojoj je rasla ova gljiva imala je štetan uticaj na bakterije antraksa. Zapravo, u rukama B. Gozija bio je prvi antibiotik na svijetu, ali nije dobio praktičnu primjenu i bio je zaboravljen. Njemački naučnici R. Emmerich i O. Lev dobili su lijek piocijanazu iz kulture Pseudomonas aeruginosa (na latinskom se zove pyocyanum), koji su pokušali koristiti za liječenje rana. U isto vrijeme, sovjetski naučnik N.F. Gamaleya je dobio lijek pioklastin iz kulture istog bacila. Međutim, zbog nedosljednog terapijskog djelovanja ovih lijekova, ubrzo su prestali s upotrebom. Godine 1913., u Americi, mikrobiolozi Alsberg i Black dobili su antibiotsku supstancu iz kulture gljive iz porodice Penicillium. Ovu supstancu su nazvali penicilna kiselina i namjeravali su je koristiti u klinici, ali zbog izbijanja Prvog svjetskog rata istraživanje je ostalo nedovršeno.

Francuz Vulmain je 1889. godine, sakupivši sve podatke o međusobnom utjecaju mikroba, formulirao vrlo važnu tezu: „Kada su dva živa tijela usko povezana, a jedno od njih destruktivno djeluje na drugo, možemo reći da javlja se antibioza" (od grčkog "anti" " - protiv, "bios" - život). Tako je izgovorena riječ od koje je došao naziv "antibiotici" - supstance koje proizvodi jedan živi organizam da uništi drugi živi organizam. Pokazalo se da je borba između življenja i življenja veoma korisna za čovjeka.

Najistaknutije medicinsko otkriće 20. veka napravljeno je jednog septembarskog dana 1928. godine u maloj laboratoriji prepunoj ispod stepenica. Nije bilo slučajno, kao što se obično veruje: Alexander Fleming, bakteriolog u bolnici St. Mary's u Londonu, bavio se time više od deceniju i po - a ipak, verovatno bi bilo nepravedno potpuno odbaciti element šansa u ovom otkriću.

Kasnije će Price, koji je postao poznati naučnik, pisati o ovom danu: „Bio sam zapanjen što se Fleming nije ograničio na zapažanja, već je odmah počeo da deluje. Mnogi ljudi, nakon što su otkrili neki fenomen, smatraju da bi to moglo biti divno, ali se samo iznenade i ubrzo zaborave na to. Fleming nije bio takav..."

Šta je buđ? To su biljni organizmi, sitne gljive koje rastu na vlažnim mjestima. Spolja, plijesan podsjeća na filcanu masu bijele, zelene, smeđe i crne boje. Plijesan raste iz spora - mikroskopskih živih organizama nevidljivih golim okom. Mikologija - nauka o gljivama - poznaje hiljade vrsta plijesni. Gljiva koja je zanimala Fleminga zvala se Penicillium notatum. Prvi ga je pronašao švedski farmakolog Westling na trulim listovima grma izopa.

Tog dana je u svojoj maloj laboratoriji sortirao Petrijeve posude sa starim bakterijskim kulturama. Ove čaše, nazvane po svom izumitelju, slične su kutijama u kojima se prodaje krema za cipele. Samo su širi i od stakla. Čaše se pune juhom s malo masti uz dodatak posebne tvari agar-agar dobivene iz morskih algi. Zahvaljujući agar-agaru, koji je vrlo sličan želatinu, juha se stvrdne i formira čvrst žele. Za ljude takav žele nije baš privlačan, ali za mikrobe je ukusno jelo. Čim čak i jedan mikrob dođe na površinu želea, počinje se brzo razmnožavati. Mikrobi se posebno brzo razmnožavaju na temperaturi ljudskog tijela od 37°C. Stoga se Petrijeve zdjelice, nakon što se na njih inokuliraju mikrobi, stavljaju u posebne ormare (termostate) koji održavaju željenu temperaturu. Za jedan dan, svaki mikrob, nakon što se podijeli mnogo puta, pretvorit će se u malo mikrobno selo - koloniju. Takva kolonija izgleda kao okrugla ploča - ploča na agaru. Iskusni mikrobiolog već može odrediti vrstu mikroba po obliku, boji i prirodi površine kolonije.

Dr Fleming je, pregledavajući stare usjeve, gunđao. Pošto su se poklopci otvarali mnogo puta tokom rada, strani mikrobi su ušli u mnoge od njih. Posebno je problematična bila plijesan koja ne zahtijeva visoke temperature za razvoj i rast. Ako jedna gljiva plijesni uđe u čašu, ona počinje rasti, postepeno se širi na ranije usjeve. lijek protiv alergije na plijesan na penicilin

Ali odjednom je Fleming stao. Šta se desilo? Čini se da u jednoj od čaša nema puno plijesni, ali kulture stafilokoka - mikroba koji uzrokuju gnojenje - oko nje su nestale. Činilo se da su se rastvorile. Zatim su uslijedile jako izmijenjene kolonije, žućkasti plakovi koji su se pretvarali u prozirne kapljice. I samo vrlo blizu ruba čaše sačuvano je nekoliko mikrobnih naselja.

Mrmljajući ispod glasa: „Ovo je veoma interesantno“, Fleming je sastrugao nešto kalupa i bacio ga u bocu bujona. Nakon nekoliko dana iz pojedinačnih sitnih pečuraka u boci su izrasle niti koje su, granajući se, formirale kontinuiranu vlaknastu masu. Po izgledu, to je bila obična, neupadljiva plijesan koja raste na zaboravljenim korama kruha ili leže oko voća.

Kasnije je Fleming izveo odlučujući eksperiment. Stavio je mali komad kalupa u sredinu šolje, a oko njega kap raznih bakterija. Kapljice je razmazao preko želea u obliku zraka koji su dolazili iz centra. Nakon nekoliko dana, i plijesan i bakterije su se razmnožile. Suzbijajući drhtanje u rukama, istraživač je podigao čašu ka svjetlu i odmah vidio da je eksperiment uspio. Zbog mase bakterija, zraci su postali jasno vidljivi. Ali neki od njih su niknuli u potpunosti, dok su drugi niknuli samo na rubu čaše. Plijesan ih je ubila u roku od nekoliko centimetara. Najzanimljivije je to što je ova plijesan - "penicillium notatum", kako je glasio njen naučni naziv, lučila otrov koji je štetno djelovao na mikrobe koji su bili posebno opasni za ljude. Umrli su streptokoki koji izazivaju upalu u grlu, stafilokoki koji izazivaju gnojenje, pneumokoki koji izazivaju upalu pluća, umrli su bacili difterije, pa čak i bacili antraksa - strašna bolest od koje nije bilo spasa. Ali možda je otrov koji oslobađa plijesan opasan i za ljude? Bujon iz boce se filtrira i ubrizgava u miša. Nema znakova trovanja. U isto vrijeme, dovoljno je baciti ovu juhu u čašu s čistom kulturom mikroba i svi umiru.

Sve je u redu, ali čorba se ne može ubrizgati čovjeku ni pod kožu, ni u mišić, a posebno u venu. Zbog toga je Fleming predložio da se koristi za liječenje rana.

Upravo je ovaj rad izazvao negodovanje svjetski poznatog mikrobiologa, punopravnog člana mnogih akademija i naučnih društava, profesora na Londonskom univerzitetu Sir Almrotha Edwarda Wrighta. Jednog novembarskog dana 1929. Rajt je bio ljutiji nego ikad. Najgore je bilo što je morao da se ljuti na jednog od svojih omiljenih učenika, dr Aleksandra Fleminga, koji mu, uprkos stalnim svađama sa učiteljicom, još nije naneo tugu. Jutros je Flem, kako su Fleminga zvali u laboratoriji, donio članak na potpis, koji je glasio: “Određena vrsta penicilija (buđi) proizvodi moćnu antibakterijsku supstancu u hranljivom mediju.” I dalje: "Predlaže se da se koristi kao efikasan antiseptik - sredstvo protiv truljenja."

Kako? Nije li on, Wright, dokazao da se u liječenju zaraznih i drugih bolesti uzrokovanih mikrobom treba oslanjati samo na zaštitne sile samog tijela i preventivne vakcinacije? Nisu li sa ovim tvrdoglavim Škotom u Prvom svjetskom ratu dokazali da sve (!!!) supstance, uključujući i karbonsku kiselinu, koja ubija mikrobe in vitro, na hirurškim instrumentima i na predmetima općenito, ne promovišu, već naprotiv. ometaju zarastanje rana. Kako ne shvatiti da bilo koja metoda uticaja na mikrobe (hladnoća, vatra, otrov) mora dovesti i do smrti ćelija u ljudskom tijelu. Takve tvari se mogu koristiti samo na koži koja je od štetnog djelovanja otrova zaštićena slojem rožnatih ljuskica. „Izgleda da sam sasvim jasno napisao“, pomisli Rajt, „da je lečenje zaraznih bolesti kod ljudi unošenjem sintetičkih hemijskih supstanci u organizam (kemoterapija) nemoguće i da se nikada neće sprovoditi. Flema je odveo sanjar Paul Ehrlich. Pa, zar to nije fantazija? Ovaj Austrijanac želi da stvori lijek koji bi, kada se ubrizga u krv čovjeka, mogao prepoznati neprijatelja među njegovim stanicama, zaobići, zaobići ćelije tijela domaćina, pronaći i ubiti nepozvanog mikrobnog vanzemaljaca. Nije uzalud Ehrlich svoj san nazvao "čarobnim metkom". Zaista više liči na magiju nego na ozbiljnu nauku. Naravno, Flem će me početi podsjećati na kinin i Erlihov salvarsan. Ali šta onda? Leče malariju i bolest spavanja! Uostalom, ove bolesti nisu uzrokovane pravim mikrobima. Uzrokuju ih plazmodijum i tripanosomi, koji su, iako su zaista vrlo jednostavne strukture, ipak male životinje, mnogo složenije strukture od bakterija. Jedna je stvar ispaliti čarobni metak u slona okruženog lovcima, a druga je ustrijeliti komarca koji sjedi na nosu lovca.”

Nije samo Wright bio nezadovoljan člankom. Čak ni nakon objavljivanja, članak nije izazvao nikakvo oduševljenje među ljekarima. A sve zato što se pokazalo da je penicilin vrlo nestabilna tvar. Uništena je čak i pri najkraćem skladištenju, a još više kada se pokuša ispariti juha u kojoj se nalazi. Kada se Fleming 1939. godine obratio za pomoć Londonskom hemijskom društvu, dobio je odgovor: „Supstanca je previše nestabilna i sa hemijske tačke gledišta ne zaslužuje nikakvu pažnju.“

Možda je i sam Fleming bio dijelom kriv što se na penicilin dugo nije obraćala pažnja. Nije bio dobar govornik, sposoban da očara druge svojim idejama. Evo šta on sam piše: „Ovaj fenomen izuzetnog značaja objavljen je 1929. godine... O penicilinu sam govorio 1936. godine..., ali nije bio dovoljno elokventan, a moje reči su ostale nezapažene.” I govorio je ne bilo gdje, već sa govornice Međunarodnog kongresa mikrobiologa!

Pristup rata primorao je mnoge naučnike da preispitaju prirodu svojih aktivnosti. Šef katedre za patologiju na Univerzitetu Oksford, profesor G. Flory i njegovi pomoćnici odlučili su da počnu potragu za novim lijekom za borbu protiv mikroba. Ne može se reći da je 1939. godine bio bogat izbor, ali potraga nije mogla početi ni iz čega. Godine 1936. njemački naučnik Domagk je nabavio crveni streptocid, koji se, naravno, mogao poboljšati. Postojala je piocionaza, i konačno lizozim, antibiotik koji se nalazi u ljudskoj pljuvački i suzama, koji je otkrio isti Fleming 1922. Međutim, izbor je pao na buđ. Možda zato što je jedan od glavnih asistenata profesora E. Čejna bio biohemičar i pretpostavljao da je aktivni princip kulture plijesni enzim?

U početku, Cheynea je mučio neuspjeh. Čim je bilo moguće otkriti penicilin u otopini, potonji je nestao bez traga. Prije svega, utvrđena je činjenica da se penicilin čuva u alkalnim otopinama, u slabom rastvoru sode, na primjer. Otkriveno je još jedno svojstvo ove neuhvatljive supstance - njena sposobnost da ode u eter. Lanac je stavio rastvor u sanduk sa ledom. Penicilin je pomešan sa etrom i formirala su se dva sloja u posudi. Lanac je uklonio sloj vode. Penicilin rastvoren u eteru je ostao u posudi. Da bi se sačuvao, dodavana je lužina, a reakcija je išla u suprotnom smjeru - penicilin je prešao u alkalni rastvor. Voda je pažljivo isparila, a na dnu posude je ostala sluzava masa koja je sadržavala penicilin. Chain ga je zamrznuo, zatim osušio i na kraju dobio sićušnu količinu smeđeg praha. Ovo je bio penicilin.

Prvi eksperimenti sa supstancom koju je Chain izdvojio iz bujona od plijesni doslovno su zaprepastili naučnike. Heatley ga je razblažio stotinama hiljada puta, a samo jedna kap ovog rastvora bila je dovoljna da zaustavi rast najpatogenijih mikroba zasijanih u Petrijevim posudama. Pokazalo se da je penicilin MILION puta aktivniji od filtrata plijesni s kojim je Fleming eksperimentirao.

Godinu dana kasnije, grupa naučnika iz Oksforda dobila je prve porcije leka. Istina, žućkasta tečnost koju su radosni naučnici demonstrirali svojim kolegama sadržavala je samo 1% penicilina. Ali to je ipak bio lijek. Prvo su uz njegovu pomoć izliječeni miševi zaraženi smrtonosnom dozom stafilokoka, a potom su na red došli i ljudi. 12. februara 1941. godine pokušano je uz pomoć penicilina spasiti čovjeka koji je umirao od trovanja krvi. Nemarno je zabrao ranu u kutu usana i sada je bio osuđen na smrt. Nekoliko injekcija penicilina tokom jednog dana poboljšalo je njegovo stanje, ali količina penicilina na raspolaganju je bila nedovoljna. Dakle, nije bilo moguće spasiti prvog pacijenta.

Uprkos tragičnom ishodu, vrijednost droge postala je potpuno očigledna, što je zabilježeno u svim novinama u Engleskoj. List Times objavio je članak A. Wrighta: „Lovorov vijenac treba dodijeliti Alexanderu Flemmingu. Bio je prvi koji je otkrio penicilin i prvi koji je predvidio da bi ova supstanca mogla naći široku primjenu u medicini.” Profesor je, zajedno sa čitavim čovječanstvom, pognuo glavu pred svojim sjajnim učenikom.

Dalji put penicilina, međutim, nikako nije bio posut ružama. Uprkos činjenici da je rat već bio u toku, a milioni ljudi umirali od gnojnih rana, britanska vlada nije htela da izdvoji novac za izgradnju posebne fabrike, izgovarajući se da je i Engleska navodno bila podvrgnuta intenzivno bombardovanje. Možda stvari nikada nisu krenule s početka da nije bilo energije i aktivnosti Flemingovog zaposlenika G. Floryja. Brzo je pronašao i novac za posao i ljude koji su mu pomogli u SAD. Istraživanja su počela ključati. Da bi se dobila aktivnija gljiva koja proizvodi penicilin u dovoljnim količinama, uzorci plijesni su dopremani ne samo iz cijele zemlje, već i iz svih dijelova svijeta. Smiješno je da nam se takva plijesan našla bukvalno pred nosom, izrasla je na dinji donesenoj sa gradske deponije. Ubrzo je stvar napredovala tako daleko da je počela industrijska proizvodnja penicilina.

Prva osoba izliječena penicilinom bila je djevojčica čija je bolest počela u grlu, a zatim se proširila na srce. Mikrobi koji su izazvali njeno upalu grla ušli su u krvotok i nastanili se na unutrašnjoj sluznici srčanog mišića. Kao i sve druge pacijente pogođene takvom bolešću, čekala ju je neizbježna smrt. Doktor koji je lečio devojčicu molio je Florija da mu da penicilin. Iako niko ranije nije razmišljao o upotrebi penicilina na ovaj način, bilo mi je jako žao devojke. Rastvor penicilina joj je dat kada je već umirala. Rezultat je premašio sva očekivanja - djevojčica se odmah osjećala bolje i počela se oporavljati.

Ubrzo nakon ovog incidenta, sam Fleming je prvi put ubrizgao rastvor penicilina u kičmeni kanal svog prijatelja, koji je patio od gnojne upale moždane ovojnice. Naizgled neizbježna smrt se i ovoga puta smirila. Tada su engleski piloti koji su bili ranjeni u zračnim borbama iznad Londona počeli liječiti penicilinom. Pod dejstvom antibiotika, gnojne rane su se očistile, opekotine su zarasle sa kožom, a gangrena se povukla. Učinak lijeka bio je poput mahanja čarobnim štapićem.

Otkrivači penicilina, Fleming, Flory i Chain, shvaćajući puni značaj ovog lijeka za čovječanstvo, nisu klasificirali svoj lijek, kako se to obično radi, već je svaka zemlja morala dobiti svoj penicilin. U Sovjetskom Savezu, ovaj težak i častan posao obavljala je Zinaida Vissarionovna Ermolyeva i njeni pomoćnici. Pod bombardovanjem i teškim ratnim uslovima, sakupljeni su uzorci plijesni i svaki je testiran na sposobnost oslobađanja penicilina. Konačno, dobivena gljiva, koja se pokazala još boljom od američke, ali se zvala ne notatum, već crustozum, stavljena je u fermentor. U najkraćem mogućem roku, proizvodnja penicilina je uspostavljena u industrijskim razmjerima, a njegove prve porcije počele su stizati u bolnice i direktno na front. Profesor Z.V. Ermolyeva je takođe otišla na front sa svojim lekom. Tamo, na bojnom polju, pronađena je nova upotreba penicilina - sprečavanje gnojenja. Rana je tek zaprimljena, još nema gnoja, ali mikrobi su već unutar rane, zajedno sa iverom, zemljom i komadićima odjeće. Ako se penicilin daje odmah nakon rane, tada ne dolazi do proliferacije mikroba - rana zacjeljuje bez ikakvih komplikacija. Zahvaljujući novoj metodi, ljekari su uspjeli ne samo da izliječe, već i vrate 72% ranjenika na dužnost! Penicilin se, dakle, također borio.

Prije četrdeset godina izvršena je prva industrijska proizvodnja penicilina. Od tada do danas nastavlja se njegov trijumfalni pohod širom svijeta. A čovjek koji je otvorio novu eru u životu čovječanstva bio je neobično skroman. Godine 1945., nakon što je dobio Nobelovu nagradu, Fleming je rekao: „Kažu mi da sam izmislio penicilin. Ne, samo sam skrenuo pažnju ljudi na to i dao mu ime.”

Kada je 1945. godine Američko medicinsko udruženje postavilo naučnicima pitanje: "Koji lijek smatrate najvrednijim?", 99% ispitanika je odgovorilo: "Antibiotici". Ali ovo je bio samo početak. Samo su prve laste napravile proljeće. Godine 1945. otkriven je četvrti antibiotik - hlortetraciklin, a 1947. - peti - hloramfenikol, a do 1950. godine opisano je više od 100 antibiotika. Godine 1955. bilo ih je već više od 500. Sada je otkriveno i proučavano oko 4.000 spojeva, a 60 ih je našlo široku primjenu u medicini. Među ovim setom možete pronaći antibiotike koji djeluju na mikrobe koji uzrokuju gnojenje, te na mikrobe odgovorne za plućne bolesti i na mikrobe koji se naseljavaju u gastrointestinalnom traktu. Postoje antibiotici pogodni za liječenje djece i za liječenje starijih osoba.

Inače, mnogi od njih su izolovani od zemlje. Sovjetski naučnik N.A. Krasilnikov, proučavajući svojstva bakterija u gotovo svim regijama naše zemlje, otkrio je da su zemlje Kazahstana najbogatije proizvođačima antibiotika - svaki gram obradive zemlje sadrži 380.000 mikroskopskih farmaceutskih tvornica. Dakle, skladište antibiotika nije iscrpljeno.

Pa ipak, unatoč prednostima novih lijekova, penicilin i dalje ostaje najčešći. Samo u SAD-u se ovaj lijek godišnje proizvodi u količinama od 1.500 tona! Zašto?

Prije svega, vrlo je aktivan. Procijenite sami. Da biste suzbili vitalnu aktivnost mikroba u kantu vode, potrebno je dodati najmanje 10 g karbolne kiseline (obično se koristi kao standard) ili 1 g furacilina, ili 0,1 g norsulfazola, ili 0,01 g. g penicilina. Naravno, govorimo o mikrobima koji su osjetljivi na ove lijekove. Ali glavna stvar, možda, nije aktivnost, jer postoje i drugi jednako aktivni antibiotici.

Drugo, i to je najvažnije, penicilin nema gotovo nikakav toksični učinak na ljude. Obično, da bi se procijenio stupanj toksičnosti neke supstance, određuje se njena smrtonosna doza za miševe. Što je ova doza veća, to je supstanca manje toksična. Dakle, da bi se izazvao smrt miša, potrebno mu je intravenozno primijeniti jedan od sljedećih antibiotika: nistatin u dozi od 0,04 mg, gramicidin - 0,4 mg, tetraciklin - 1 mg, streptomicin - 5 mg i penicilin - 40 mg . S obzirom da je osoba 3500 puta veća od miša, tada 1 mg sadrži 1660 jedinica (jedinica djelovanja) penicilina, a da najveće ampule lijeka, koje se koriste samo za ekstremno teške bolesti, sadrže po 1.000.000 jedinica, nije teško izračunati dozu opasnu za ljude. Sadrži ga u 233 ampule, pod uslovom da se sadržaj ovih ampula daje odjednom. Slažete se da to ukazuje na potpunu bezopasnost penicilina.

Treće, penicilin se može propisati ne samo odraslima, već i djeci, siguran je i za trudnice, što se ne može reći za druge antibiotike. Neki od njih, na primjer hloramfenikol, jednostavno je zabranjeno propisivati ​​novorođenčadi, drugi se propisuju s velikim oprezom i za posebne indikacije. Streptomicin, neomicin i slični antibiotici uzrokuju gluvoću kod ljudi utječući na slušni živac. Djeca imaju povećanu osjetljivost na streptomicin i kod njih je teže otkriti početne faze oštećenja živaca nego kod odraslih. Koliko god se trudili da ograniče njegovu upotrebu, 12% gluvonijeme djece su žrtve streptomicina. Tetraciklin je opasan za trudnice. U prvim mjesecima trudnoće može uzrokovati deformitete ploda, a ako se uzima u posljednjim mjesecima može se deponirati u kostima i zubnim pupoljcima nerođenog djeteta. Kosti s tetraciklinom rastu sporije, a zubi postaju smeđi i brže propadaju. Iz istog razloga pokušavaju ne prepisivati ​​tetraciklin djeci mlađoj od 5 godina.

Koliko god da je penicilin dobar, on nije idealan u smislu bezopasnosti. Ispostavilo se da kod višekratne upotrebe ljudi razvijaju ne samo povećanu, već i izopačenu osjetljivost na to. Ovo stanje se medicinski naziva alergijom. Što se penicilin duže koristi, to su ljudi alergičniji, kod kojih je kontraindiciran.

Osim toga, penicilin djeluje samo na relativno mali broj mikroba, te je stoga efikasan samo protiv strogo definiranih bolesti. Skup mikroorganizama koji se mogu neutralizirati upotrebom antibiotika naziva se njihov spektar djelovanja. Penicilin ima mnogo uži spektar antimikrobnog djelovanja od, recimo, tetraciklina. To je njegov nedostatak.

Najveći nedostatak penicilina je taj što se mikrobi relativno brzo naviknu na njega. Ako je prvih godina njegov učinak ličio na mahanje čarobnim štapićem, na čudo, na vaskrsenje iz mrtvih, sada su ovakva čudesna oporavka sve rjeđa. Ponekad čujete da je penicilin "sada pošao po zlu". Ovo nije istina. Penicilin je isti, ali mikrobi su različiti. Naučili su da proizvode posebnu supstancu, enzim koji uništava penicilin. Zove se penicilinaza. Ako mikrob proizvodi penicilinazu, onda penicilin na njega nema efekta.

Otpornost na penicilin se posebno brzo razvija kod stafilokoka, koji se figurativno nazivaju "kuga 20. stoljeća". Tokom godina od početka upotrebe penicilina, njihova osjetljivost na ovaj antibiotik se smanjila za 2000 puta! Godine 1944. samo 10% stafilokoknih sojeva bilo je otporno na penicilin. Godine 1950. njihov broj se povećao na 50, 1965. na 80, a 1975. na 95%. Možemo pretpostaviti da penicilin više nema efekta na stafilokoke.

Zanimljivo je da ne gube sve droge podjednako brzo. Tetraciklini i hloramfenikol polako gube svoju aktivnost, ali se rezistencija mikroba na streptomicin, nažalost, razvija vrlo brzo. Popuštajući zahtjevima ftizijatara (specijalista za liječenje tuberkuloze), doktori drugih specijalnosti su gotovo potpuno prestali da ga koriste kako ne bi potpuno izgubio učinak. Eritromicin takođe brzo gubi svoju efikasnost. Kao rezultat toga, otprilike 75% sojeva sada nije osjetljivo na penicilin, 50% na hloramfenikol, a 40% na tetraciklin. Mikrobi se takođe razlikuju po svojoj sposobnosti da steknu otpornost. Mikrobi koji uzrokuju bolesti gastrointestinalnog trakta najbrže se navikavaju na antibiotike, dok se pneumokoke (plućne koke) najsporije navikavaju na antibiotike.

Godine 1977. grupa kanadskih stručnjaka analizirala je upotrebu antibiotika u bolnici u Hamiltonu. Pokazalo se da su hirurzi pogrešno koristili antibiotike u 42% slučajeva, a terapeuti u 12% slučajeva. Slučajevi nepravilne upotrebe antibiotika zabilježeni su, prije svega, kada su propisani u profilaktičke svrhe. Osim posebnih situacija koje se mogu računati na jednu ruku, takvo imenovanje ne vodi ka uspjehu. Drugo mjesto zauzimaju slučajevi propisivanja antibiotika u nedovoljnim dozama ili rjeđe nego što je potrebno za održavanje visokih koncentracija u krvi. Na trećem mjestu je upotreba antibiotika za lokalno liječenje. Kao što je sada precizno utvrđeno, ovim načinom primjene se posebno brzo razvija mikrobna rezistencija. Postoje mnogi drugi lijekovi (jodinol, otopina vodikovog peroksida, furatsilin, preparati žive i srebra, boje) koje treba koristiti za lokalno liječenje.

Da bi se povećala efikasnost lečenja i sprečio razvoj osetljivosti u većini zemalja, kao i kod nas, zabranjena je prodaja antibiotika bez lekarskog recepta. Je li jasno zašto? Ako ih doktori ponekad mogu pogrešno koristiti, onda ljudi koji ne poznaju medicinu to mogu učiniti još više. Svi antibiotici su podijeljeni u dvije podgrupe: glavne - penicilin, hloramfenikol, tetraciklini, eritromicin, neomicin i rezervne - sve ostale. Tretman osnovnim antibioticima počinje odmah, prije nego što se utvrdi osjetljivost mikroba. Rezervni antibiotici se koriste samo za posebne indikacije, kada je dejstvo glavnih antibiotika već potpuno iscrpljeno. Najčešće korištena kombinacija tetraciklina i oleandomicina je lijek oletetrin. Ovdje jedna tableta sadrži oba antibiotika u najpovoljnijim omjerima.

Prilikom kombinovanja dva antibiotika potreban je maksimalan oprez i to se može uraditi samo po preporuci lekara. U nekim slučajevima, kombinacija dva lijeka možda neće ojačati, ali oslabiti učinak svakog od njih. Primjer takve neuspješne kombinacije je mješavina penicilina s kloramfenikolom ili tetraciklinom. U nekim slučajevima, kombinacija antibiotika međusobno ili s drugim lijekovima može dovesti do naglog povećanja nuspojava i trovanja. Kombinirana upotreba hloramfenikola i sulfonamida dovodi do supresije hematopoeze. Istovremena primjena streptomicina i neomicina može dovesti do gluvoće. Antibiotici su najbolji primjer za ilustraciju da isti lijek može biti spas za jedne i otrov za druge.

Čak i dok je penicilin nastavio svoj trijumfalni marš širom svijeta, naučnici su počeli tražiti dostojnu zamjenu za njega. Ubrzo nakon rata, Floryjeva laboratorija proučavala je novu gljivu, Cephalosporum, koja je uhvaćena u jednoj od kanalizacijskih cijevi na ostrvu Sardinija. Ispostavilo se da gljiva proizvodi ne jedan, već sedam antibiotika odjednom. Jedan od njih, nazvan cefalosporin "C", počeo je da se koristi u klinici umjesto penicilina. Njegova glavna prednost bila je u tome što je bio čak manje toksičan (da tako kažem) od penicilina, djelovao je na iste mikrobe, ali se mogao prepisivati ​​pacijentima s preosjetljivošću na penicilin. Pošto je cefalosporin vrlo sličan penicilinu, možemo ga uslovno nazvati "unukom" prvog antibiotika.

Za “unukom” su došli “praunuci”. Naučnici su razbili cefalosporine na sastavne dijelove i od njih sintetički dobili nove lijekove - polusintetičke cefalosporine. Kod nas je popularan antibiotik ceporin koji je veoma aktivan i deluje na stafilokoke koji su izgubili osetljivost na penicilin.

Zaključak

Sa otkrićem penicilina, započela je nova era u liječenju pacijenata. Savremenim ljekarima je teško shvatiti koliko su njihovi prethodnici bili nemoćni u borbi protiv određenih infekcija. Nije im poznat očaj koji je obuzimao ljekare kada su se suočili sa bolestima koje su tada bile fatalne, a sada izlječive. Neke od ovih bolesti su čak i prestale da postoje. Penicilin i svi antibiotici otkriveni nakon njega omogućavaju kirurgu da izvodi operacije koje se do sada niko ne bi usudio. Prosječni ljudski životni vijek je toliko porastao da se promijenila cjelokupna društvena struktura. Samo su Ajnštajn – ali u drugom polju – i Paster imali isti uticaj na modernu istoriju čovečanstva kao Fleming. Državnici iz dana u dan rade na uređenju svijeta, ali samo ljudi nauke svojim otkrićima stvaraju uslove za njihovo djelovanje.

Penicilin u borbi protiv infekcija doveo je do slabljenja virulencije mikroba. Samo njihovi pojedinačni sojevi i dalje odolijevaju i povećavaju svoju virulenciju, dok su glavne grupe svedene u prah. Mnoge bolesti, poput upale pluća i meningitisa, postale su lakše.

Trovanje krvi i gnojna upala potrbušnice (peritonitis), koja je ranije rezultirala neizbježnom smrću, više ne plaše ljekare naoružane ampulama penicilina.

Povukli su se i drugi smrtni neprijatelji čovečanstva. Epidemijski meningitis je prestao da nas plaši, jer penicilin pruža skoro 100% lek za njega, ali je ranije pojava epidemije ove bolesti izazvala paniku kod roditelja. Znali su da 90 posto bolesnika mora biti žrtvovano nezasitnom Molohu smrti.

Penicilin ne leči samo smrtonosne bolesti, već i mnoge ozbiljne bolesti koje su donedavno činile osobu invalidom.

Uspješno se koristi za šarlah i difteriju. Liječi gonoreju za nekoliko dana, ubija spirohetu sifilisa i bez zastoja pomaže kod svih upalnih procesa uzrokovanih kokama...

Sada je službeno priznato da se prosječni životni vijek u civiliziranim zemljama naglo povećao zahvaljujući penicilinu, koji je pobijedio najzlobnije infekcije.

Prosečan životni vek čoveka bio je 21 godinu u Evropi u 16. veku, 26 godina u 17. veku, 34 godine u 18. veku i 50 godina u Evropi krajem 19. veka. A sada u nekim zemljama prosječan životni vijek dostiže 60 godina (kod nas, uzimajući u obzir još uvijek povoljne socijalne uslove, iznosi 67 godina).

Takve su usluge A. Fleminga čovječanstvu. Ali oni se tu ne zaustavljaju. Primivši penicilin, Fleming je otvorio novu eru u istoriji medicine - eru antibiotske terapije.

Flemingovo otkriće jedno je od najnevjerovatnijih u nauci. Po našem mišljenju, po svom značaju i obimu u potpunosti odgovara našem atomskom dobu, a ima nečeg duboko pravednog u tome što je nastao s razvojem atomske fizike. I doktori, dakle, imaju čime da se ponose.

Književnost

Prozorovsky V.B. "Priče o lijekovima" - M.: Medicina, 1986.

Maurois A. “Život A. Fleminga.” - M. Mlada garda. "ZhZL" - 1964.

Semenov-Spassky L.G. "vječna bitka" - L.: Dječija književnost, 1989

Objavljeno na Allbest.ru

...

Slični dokumenti

Otkriće jednog od prvih antibiotika - penicilina, koji je spasio desetine života. Procjena stanja lijeka prije penicilina. Plijesan je poput mikroskopske gljive. Prečišćavanje i masovna proizvodnja penicilina. Indikacije za primjenu penicilina.

prezentacija, dodano 25.03.2015


Značaj Flemingovih otkrića, kratke biografske informacije o naučniku, njegov put do otkrića u medicini. Otkriće lizozima, njegovi izgledi za upotrebu u medicinskoj praksi. Dobitnik Nobelove nagrade za fiziologiju ili medicinu za otkriće penicilina.

prezentacija, dodano 16.04.2010


Izvori antibiotika, njihova klasifikacija prema smjeru i mehanizmu farmakološkog djelovanja. Uzroci rezistencije na antibiotike, principi racionalne antibiotske terapije. Baktericidna svojstva penicilina, njegove nuspojave.

prezentacija, dodano 16.11.2011


Opće karakteristike antibiotika i karakteristike njihove pripreme. Šema proizvodnje penicilina. Upotreba biotehnologije rDNK. Upotreba antibiotika u prehrambenoj industriji i poljoprivredi. Klasifikacija antibiotika prema produkcijskim sojevima.

prezentacija, dodano 04.12.2015


Razvoj i proizvodnja antibiotika, hronologija pronalazaka. Povijest otkrića penicilina i njegovog ljekovitog djelovanja kod raznih zaraznih bolesti. Bakteriostatski i baktericidni antibiotici, njihova svojstva i primjena; nuspojave.

prezentacija, dodano 18.12.2016


Pojam i namena, fizička i hemijska svojstva penicilina, istorijat njegovog otkrića i značaj u lečenju raznih bolesti. Priroda djelovanja penicilina na mikroorganizme. Sintetički analozi ovog lijeka, njihova upotreba.

prezentacija, dodano 11.07.2016


Upotreba antibiotika u medicini. Procjena kvaliteta, skladištenje i izdavanje doznih oblika. Hemijska struktura i fizičko-hemijska svojstva penicilina, tetraciklina i streptomicina. Osnove farmaceutske analize. Metode kvantitativnog određivanja.

kurs, dodan 24.05.2014


Opće karakteristike antimikrobnih lijekova. Klasifikacija hemoterapeutskih sredstava. Otkriće penicilina 1928 Mehanizmi razvoja rezistencije na antibiotike. Mehanizam djelovanja antibiotika. Karakteristike i upotreba antibakterijskih sredstava.

prezentacija, dodano 23.01.2012


Istorija otkrića penicilina. Klasifikacija antibiotika, njihova farmakološka, ​​kemoterapijska svojstva. Tehnološki proces proizvodnje antibiotika. Otpornost bakterija na antibiotike. Mehanizam djelovanja hloramfenikola, makrolida, tetraciklina.

sažetak, dodan 24.04.2013


Karakteristike pozitivnih i negativnih svojstava antibiotika. Generalizacija glavnih komplikacija uzrokovanih uzimanjem antibiotika i ujedinjenih jednim imenom "bolest lijekova": alergijske reakcije, toksični fenomeni, disbioza, superinfekcija.

Dok su naučna istraživanja na temu antibiotika relativno novija, oni su u praktičnoj upotrebi vekovima. Prvi nama poznati antibiotik pojavio se u Kini prije dvije i po hiljade godina. U to vrijeme, Kinezi su otkrili da ako se na mjesto infekcije namažete usirenim sojinim mlijekom, takav oblog ima određeni terapeutski učinak. Lijek je bio toliko efikasan da je postao standardni izlaz iz situacije.

Istorijski dokazi sugeriraju da su druge kulture koristile supstance poput antibiotika. U sudansko-nubijskoj civilizaciji, vrsta tetraciklina korištena je već 350. godine. U Evropi su tokom srednjeg veka biljni ekstrakti i sirutka korišćeni za lečenje infekcija. Uprkos činjenici da su ovi usjevi već koristili antibiotike, naučna osnova za njihovo djelovanje nastala je tek u dvadesetom vijeku.
Razvoj modernih antibiotika ovisio je o nekoliko ključnih pojedinaca koji su svijetu pokazali da se materijali dobiveni od mikroorganizama mogu koristiti za liječenje zaraznih bolesti. Jedan od prvih pionira nauke bio je Louis Pasteur. Godine 1877. on i njegov saradnik otkrili su da se rast patogene bakterije može zaustaviti unošenjem druge bakterije u nju. Pokazali su da ogromne količine bacila antraksa neće uzrokovati nikakvu štetu životinjama ako se daju zajedno sa saprofitnim bakterijama. Istraživanje koje su drugi naučnici proveli u narednim godinama konačno je potvrdilo presudu: materijali na bazi bakterija mogu ubiti patogene.

Dan 30. septembra 1928. godine, prije tačno 80 godina, s pravom se može nazvati jednim od najprekretnijih trenutaka u istoriji čovječanstva. Alexander Fleming dao je jedan od najznačajnijih doprinosa na polju antibiotika. Tokom jednog od svojih eksperimenata, otkrio je da soj zelenih penicilinskih bakterija uništio bakterije na ploči od ahata. To je dovelo do razvoja antibiotika nove ere, penicilina.
Još za vrijeme Prvog svjetskog rata ranjenici su umirali od sepse, tetanusa i gangrene. Pokušavajući da ih spasu, hirurzi su koristili antiseptike. Fleming je izvršio temeljno ispitivanje inficiranih rana i pokazao neefikasnost antiseptika. Bilo je potrebno nešto drugo što bi moglo imati efekte zacjeljivanja rana.
Zašto je ovaj lijek koji spašava život nazvan penicilin? Rješenje je jednostavno. Za svoje eksperimente krajem 20-ih Fleming je koristio kalup Penicillium notatum i upravo tako nazvao proizvod njegove vitalne aktivnosti. Neupućenoj osobi je teško shvatiti kako plijesan može doprinijeti pobjedi ljudskog tijela nad klicama i virusima? Dobro je da Fleming nije ni u šta sumnjao, a često je delovao na ivici nelogičnosti. U suprotnom, ovo naučno otkriće bi se donekle odložilo...
Aleksandar Fleming je ušao u medicinu 1902. godine, kada je upisao medicinsku školu St. Studirao je briljantno, posjedujući raznovrsna znanja. Štaviše, praktična nastava nije bila posvećena samo uskoj specijalnosti: Alec je morao da se porađa kod kuće i izvodi manje hirurške operacije, iako mu se ovo poslednje nije sviđalo, jer je gajio averziju prema „radu“ na živom telu...

U to vrijeme, Almroth Wright, već poznati bakteriolog, smatran je jednim od najbriljantnijih profesora u St. Mary's. Osnovao je bakteriološko odjeljenje u bolnici, gdje je nekoliko desetina entuzijastičnih studenata mlatilo od jutra do večeri. Među njima je bio i Aleksandar Fleming, koga je profesor smatrao najperspektivnijim. Čak i kada je izbio Prvi svjetski rat i Wright je otišao da služi kao vojni ljekar u Francuskoj, uzeo je Fleminga za svog pomoćnika.
Tako je, korak po korak, Aleksandar pristupao svom otkriću. Da budemo pošteni, treba reći da 1928. godine, kada je otkriven penicilin, nisu odmah naučili kako da ga izvade u obliku spremnom za injekcije. Ali svejedno je, prije ili kasnije, “došao” u bolnicu...

Godine 1945. Nobelova nagrada za fiziologiju i medicinu dodijeljena je zajedno Flemingu, Cheyneu i Floreyju "za otkriće penicilina i njegovih blagotvornih učinaka kod raznih zaraznih bolesti". A godinu dana ranije Aleksandar je proglašen vitezom...

U narednih 10 godina Aleksandar Fleming je nagrađen sa 25 počasnih diploma, 26 medalja, 18 nagrada, 13 nagrada i počasnim članstvom u 89 akademija nauka i naučnih društava. Ostaje dodati da je bio prilično sretan u braku; njegova supruga Sara, koja se zvala Sarin, bila je viša medicinska sestra i vodila je privatnu kliniku u centru Londona. Ovaj događaj se zbio 23. decembra 1915. godine. Alec je tada bio mlad doktor koji je obećavao. Ali način na koji je Sarin govorila o svom mužu treba zapisati i naučiti svaku ženu: “Alec je sjajan čovjek, ali to još niko ne zna.” Moglo bi se pomjeriti planine zarad takvih riječi!
Inače, njena sestra Elizabeta, postavši udovica, udala se za Alekovog brata Džona. Aleksandar je bio veoma ljubazan prema svojoj deci, posvećujući im mnogo vremena i bio je divan otac. Međutim, veliki dio kuće počivao je na Šarinu, jer je njen muž bio toliko miran da je to teško zamisliti. Evo samo jednog primjera o kojem je ispričala Alecova žena: „On, beba i ja išli smo na čamac da pecamo. Neočekivano, Fleming je zakačio štuku. Dijete je uzbuđeno skočilo i palo u rijeku. Fleming je ostao sjediti, pazeći da riba koja se očajnički borila ne pobjegne, i gledao je kako izvlačim dječaka. Nikada nije ispustio štap za pecanje...”
Sir Fleming je umro 11. marta 1955. godine. Umro je na rukama svoje druge žene Amalije (Sarin je u to vrijeme umro). Amalija je, kao i njen muž, takođe bila mikrobiolog...

Dvije godine kasnije, 1932. godine, štampana su uputstva o tome kako se inficirane rane liječiti penicilinom. No, ipak, unatoč djelotvornosti prvih rezultata s penicilinom, ni tome se nije moglo nadati, a bila su potrebna nova dostignuća u ovoj oblasti. Poboljšanja nisu dugo čekala, pa su četrdesetih godina Howard Florey i njegovi saradnici uveli novi, plodniji soj bakterija penicilina, što je omogućilo industrijsku proizvodnju antibiotika.
Nakon otkrića penicilina, pojavili su se i drugi antibiotici. Godine 1939. započeli su radovi na ekstrakciji antibiotika iz bakterije streptomiceja. Negdje u isto vrijeme nastao je i sam savremeni termin - antibiotik. Selman Waxman i njegovi saradnici razvili su streptomicin pet godina kasnije - 1944. Moderna biološka istraživanja dovela su do razvoja lijekova kao što su aktinomicin, neomicin i streptotricin na bazi iste bakterije.
Od tada su razvijeni antibiotici kao što su bacitracin, polimiksin, viomicin, hloramfenikol i tetraciklini. Od sedamdesetih godina prošlog stoljeća gotovo svi prirodni antibiotici dobijaju sintetičke analoge.

Prije mnogo stoljeća uočeno je da zelena plijesan pomaže u liječenju teških gnojnih rana. Ali u ta daleka vremena nisu znali ni za mikrobe ni za antibiotike. Prvi naučni opis terapeutskog dejstva zelene buđi dali su 70-ih godina 19. veka ruski naučnici V.A. Manasein i A.G. Polotebnov. Nakon toga, zelena buđ je zaboravljena nekoliko decenija, a tek 1929. postala je prava senzacija koja je preokrenula naučni svet. Fenomenalne kvalitete ovog neugodnog živog organizma proučavao je Alexander Fleming, profesor mikrobiologije na Univerzitetu u Londonu.

Flemingovi eksperimenti su pokazali da zelena plijesan proizvodi posebnu tvar koja ima antibakterijska svojstva i inhibira rast mnogih patogena. Naučnik je ovu supstancu nazvao penicilin, prema naučnom nazivu plijesni koje je proizvode. U daljnjim istraživanjima, Fleming je otkrio da penicilin štetno djeluje na mikrobe, ali istovremeno nema negativan učinak na leukocite, koji su aktivno uključeni u borbu protiv infekcije, i druge ćelije tijela. Ali Fleming nije bio u stanju izolirati čistu kulturu penicilina za proizvodnju lijekova.

Doktrina antibiotika je mlada sintetička grana moderne prirodne nauke. Prvi put 1940. godine u kristalnom obliku je dobijen hemoterapeutski lijek mikrobnog porijekla, penicilin, antibiotik koji je otvorio eru antibiotika.

Mnogi naučnici su sanjali o stvaranju lijekova koji bi se mogli koristiti u liječenju raznih ljudskih bolesti, lijekova koji bi mogli ubiti patogene bakterije bez štetnog djelovanja na tijelo pacijenta.

Paul Ehrlich (1854-1915), kao rezultat brojnih eksperimenata, sintetizirao je 1912. lijek arsena - salvarsan, koji ubija uzročnika sifilisa in vitro. Tridesetih godina prošlog veka, kao rezultat hemijske sinteze, dobijena su nova organska jedinjenja - sulfonamidi, među kojima je crveni streptocid (prontosil) bio prvi efikasan lek koji je imao terapeutski efekat kod teških streptokoknih infekcija.

Dugo je ostao u sjajnoj izolaciji, osim kinina, alkaloida iz stabla cinhona, koji su Indijanci Južne i Srednje Amerike koristili za liječenje malarije. Samo četvrt veka kasnije otkriveni su sulfonamidni lekovi, a 1940. godine Alexander Fleming je izolovao penicilin u čistom obliku.

U našoj zemlji je 1937. godine sintetizovan sulfidin, jedinjenje blisko prontosilu. Otkriće sulfa lijekova i njihova primjena u medicinskoj praksi predstavljalo je dobro poznato doba u kemoterapiji mnogih zaraznih bolesti, uključujući sepsu, meningitis, upalu pluća, erizipel, gonoreju i neke druge.

Louis Pasteur i S. Gebert izvijestili su 1877. da aerobne bakterije inhibiraju rast Bacillus anthracis.

Krajem 19. vijeka V. A. Manasein (1841-1901) i A. G. Polotebnov (1838-1908) su pokazali da su gljive iz roda Penicillium sposobne inhibirati razvoj uzročnika brojnih kožnih bolesti ljudi u uslovima in vivo.

I. I. Mechnikov (1845 - 1916) je još 1894. godine skrenuo pažnju na mogućnost upotrebe nekih saprofitnih bakterija u borbi protiv patogenih mikroorganizama.

Godine 1896. R. Gozio je izolovao kristalno jedinjenje, mikofenolnu kiselinu, iz tečnosti kulture Penicillium brevicompactum, koja suzbija rast bakterija antraksa.

Emmirich i Lowe su 1899. prijavili antibiotsku supstancu koju proizvodi Pseudomonas pyocyanea, nazvali su je pyocianaza; lijek je korišten kao terapijski faktor kao lokalni antiseptik.

Godine 1910-1913, O. Black i U. Alsberg izolovali su penicilnu kiselinu, koja ima antimikrobna svojstva, iz gljive roda Penicillium.

1929. A. Fleming je otkrio novi lijek penicilin, koji je izolovan u kristalnom obliku tek 1940.

Flemingovo otkriće

Godine 1922., nakon neuspjelih pokušaja izolacije uzročnika prehlade, Fleming je sasvim slučajno otkrio lizozim (ime je skovao profesor Wright), enzim koji ubija neke bakterije i ne šteti zdravim tkivima. Nažalost, izgledi za medicinsku upotrebu lizozima bili su prilično ograničeni, jer je bio prilično efikasan protiv bakterija koje nisu patogeni, a potpuno neefikasan protiv patogena. Ovo otkriće nagnalo je Fleminga da potraži druge antibakterijske lijekove koji bi bili bezopasni za ljudsko tijelo.

Sljedeća sretna nesreća - Flemingovo otkriće penicilina 1928. - bila je rezultat niza toliko nevjerovatnih okolnosti da je gotovo nemoguće povjerovati. Za razliku od svojih urednih kolega, koji su po završetku rada s njima čistili posuđe sa bakterijskim kulturama, Fleming nije bacio kulture 2-3 sedmice, sve dok mu laboratorijska klupa nije bila pretrpana sa 40-50 posuda. Zatim se bacio na čišćenje, pregledavajući usjeve jednu po jednu, da ne bi propustio nešto zanimljivo. U jednoj od čaša otkrio je plijesan, koja je, na njegovo iznenađenje, inhibirala posijanu kulturu bakterija. Nakon što je odvojio plijesan, otkrio je da je "čorba" na kojoj je izrasla plijesan stekla izraženu sposobnost suzbijanja rasta mikroorganizama, a imala je i baktericidna i bakteriološka svojstva.

Flemingova aljkavost i zapažanje koje je iznio bile su dvije okolnosti u čitavom nizu nesreća koje su doprinijele otkriću. Plijesan koja je zarazila usjev bila je vrlo rijetka vrsta. Vjerovatno je uveden iz laboratorije u kojoj su uzorci plijesni uzeti iz domova oboljelih od astme uzgajani u svrhu proizvodnje desenzibilizirajućih ekstrakata. Fleming je ostavio šolju koja će kasnije postati poznata na laboratorijskom stolu i otišao na odmor. Zahlađenje koje je došlo u London stvorilo je povoljne uslove za rast buđi, a naknadno zagrevanje stvorilo je povoljne uslove za bakterije. Kako se kasnije ispostavilo, do čuvenog otkrića došlo je zbog podudarnosti upravo ovih okolnosti.

Flemingovo početno istraživanje dalo je niz važnih uvida u penicilin. Napisao je da je to „efikasna antibakterijska supstanca... koja ima izraženo dejstvo na piogene koke i bacile grupe difterije. .. Penicilin, čak i u velikim dozama, nije toksičan za životinje... Može se pretpostaviti da će biti efikasan antiseptik kada se primjenjuje spolja na područja zahvaćena mikrobima osjetljivim na penicilin, ili kada se primjenjuje iznutra.” Znajući to, Fleming nije poduzeo očigledan sljedeći korak, koji je 12 godina kasnije poduzeo Howard W. Florey i trebao je otkriti da li bi miševi bili spašeni od smrtonosne infekcije ako bi bili liječeni injekcijama penicilinskog bujona. Fleming ga je prepisao nekoliko pacijenata za vanjsku upotrebu. Međutim, rezultati su bili oprečni. Pokazalo se da je rješenje nestabilno i teško za čišćenje ako se radi o velikim količinama.

Poput Pasteurovog instituta u Parizu, odjel za vakcinaciju u bolnici St. Mary's, gdje je Fleming radio, postojao je kroz prodaju vakcina. Fleming je otkrio da je u procesu pripreme vakcina penicilin pomogao u zaštiti kultura od stafilokoka. Ovo je bilo tehničko dostignuće i naučnik ga je uveliko koristio, dajući naredbe za proizvodnju velikih serija čorbe svake nedelje. Uzorke penicilinske kulture dijelio je s kolegama u drugim laboratorijima, ali nikada nije spomenuo penicilin ni u jednom od 27 članaka i predavanja koje je objavio 1930-ih i 1940-ih, čak ni kada je govorio o supstancama koje uzrokuju smrt bakterija.

Dakle, do trenutka kada je penicilin dobijen u prečišćenom obliku, bilo je poznato pet antibiotika (mikofenolna kiselina, piocijanaza, aktinomicetin, micetin i tirotricin). Nakon toga, broj antibiotika je brzo rastao i do danas ih je opisano skoro 7000 (koji proizvode samo mikroorganizmi); međutim, samo oko 160 se koristi u medicinskoj praksi. Otkrićem penicilina kao lijeka (1940.) nastao je novi pravac u nauci - proučavanje antibiotika, koje se posljednjih decenija neobično brzo razvija.

Tokom 1970-ih, godišnje je opisano više od 300 novih antibiotika. Godine 1937. Welsh je opisao prvi antibiotik streptomicetnog porijekla, aktimicetin; 1939. Krasilnikov i Korenyako su dobili micetin, a Dubo - tirotricin. Nakon toga, broj antibiotika je rastao veoma brzo.

Nobelova nagrada za fiziologiju i medicinu 1945. godine dodijeljena je zajedno Flemingu, Cheyneu i Floreyju "za otkriće penicilina i njegovog blagotvornog djelovanja na razne zarazne bolesti". U svom Nobelovom predavanju, Fleming je primijetio da je „fenomenalni uspjeh penicilina doveo do intenzivnog proučavanja antibakterijskih svojstava plijesni i drugih nižih predstavnika biljnog carstva. Samo nekoliko njih ima ovakva svojstva.”

U preostalih 10 godina života, naučnik je nagrađen sa 25 počasnih zvanja, 26 medalja, 18 nagrada, 30 nagrada i počasnim članstvom u 89 akademija nauka i naučnih društava.

Nuspojave

Međutim, antibiotici nisu samo lijek za klice, već i jaki otrovi. Vodeći među sobom smrtonosne ratove na nivou mikrokosmosa, uz njihovu pomoć neki mikroorganizmi se nemilosrdno obračunavaju s drugima. Čovjek je primijetio ovo svojstvo antibiotika i koristio ga u svoje svrhe - počeo je da se bavi mikrobima vlastitim oružjem, te stvorio stotine još moćnijih sintetičkih lijekova na bazi prirodnih. Pa ipak, sposobnost ubijanja, koja je po prirodi predodređena za antibiotike, još uvijek im je svojstvena.

Svi antibiotici, bez izuzetka, imaju neželjena dejstva! To proizilazi iz samog naziva takvih supstanci. Prirodno svojstvo svih antibiotika da ubijaju klice i mikroorganizme, nažalost, ne može se usmjeriti na uništavanje samo jedne vrste bakterija ili mikroba. Uništavajući štetne bakterije i mikroorganizme, svaki antibiotik neminovno ima isti inhibicijski učinak na sve korisne mikroorganizme slične „neprijatelju“, koji, kao što je poznato, aktivno sudjeluju u gotovo svim procesima koji se odvijaju u našem tijelu.



Svjetski poznati pronalazač antibiotika je škotski naučnik Alexander Fleming, koji je zaslužan za otkriće penicilina iz plijesni. Ovo je bio novi zaokret u razvoju medicine. Za tako veliko otkriće, izumitelj penicilina je čak dobio Nobelovu nagradu. Naučnik je kroz istraživanje došao do istine i spasio više od jedne generacije ljudi od smrti. Genijalni izum antibiotika omogućio je uništavanje patogene flore organizma bez ozbiljnih posljedica po zdravlje.

Šta su antibiotici

Mnogo je decenija prošlo od pojave prvog antibiotika, ali medicinski radnici širom sveta i obični ljudi dobro su svjesni ovog otkrića. Sami antibiotici su zasebna farmakološka grupa sa sintetičkim komponentama, čija je svrha narušiti integritet membrana patogenih patogena, zaustaviti njihovu daljnju aktivnost, tiho ih ukloniti iz tijela i spriječiti opću intoksikaciju. Prvi antibiotici i antiseptici pojavili su se 40-ih godina prošlog stoljeća, a od tada se njihov asortiman značajno proširio.

Korisna svojstva plijesni

Antibiotici, koji su proizvedeni iz plijesni, dobro pomažu protiv povećane aktivnosti patogenih bakterija. Terapeutski učinak antibakterijskih lijekova na organizam je sistemski, a sve zahvaljujući blagotvornim svojstvima plijesni. Otkrivač Fleming uspio je izolirati penicilin laboratorijskom metodom; prednosti takvog jedinstvenog sastava su predstavljene u nastavku:

• zelena plijesan potiskuje bakterije otporne na druge lijekove;
• prednosti plijesni su očigledne u liječenju tifusne groznice;
• plijesan uništava bolne bakterije poput stafilokoka i streptokoka.

Medicina prije pronalaska penicilina

U srednjem vijeku, čovječanstvo je znalo za ogromne prednosti pljesnivog kruha i određene vrste gljiva. Takve ljekovite komponente aktivno su se koristile za dezinfekciju gnojnih rana boraca i sprječavanje trovanja krvi nakon operacije. Do naučnog otkrića antibiotika bilo je još dosta vremena, pa su liječnici iz okolne prirode crpili pozitivne aspekte penicilina i utvrdili ih brojnim eksperimentima. Testirali su efikasnost novih lijekova na ranjenim vojnicima i ženama u stanju dječje groznice.

Kako su se liječile zarazne bolesti?

Ne poznavajući svijet antibiotika, ljudi su živjeli po principu: “Samo najjači preživljavaju”, po principu prirodne selekcije. Žene su umrle od sepse tokom porođaja, a vojnici od trovanja krvi i nagnojenja otvorenih rana. U to vrijeme nisu mogli pronaći sredstvo za efikasno čišćenje rana i sprječavanje infekcije, pa su iscjelitelji i iscjelitelji češće koristili lokalne antiseptike. Kasnije, 1867. godine, kirurg iz Velike Britanije je identificirao infektivne uzroke gnojenja i prednosti karbolne kiseline. U to vrijeme to je bio glavni tretman gnojnih rana, bez upotrebe antibiotika.

Ko je izmislio penicilin

Postoji nekoliko oprečnih odgovora na glavno pitanje ko je otkrio penicilin, ali se službeno vjeruje da je tvorac penicilina škotski profesor Alexander Fleming. Budući pronalazač je od djetinjstva sanjao o pronalaženju jedinstvenog lijeka, pa je upisao medicinsku školu u bolnici St. Mary, koju je diplomirao 1901. godine. Almroth Wright, izumitelj cjepiva protiv tifusne groznice, odigrao je kolosalnu ulogu u otkriću penicilina. Fleming je imao sreću da sarađuje s njim 1902.

Mladi mikrobiolog studirao je na Kilmarnock akademiji, a zatim se preselio u London. Već u statusu sertifikovanog naučnika, Fleming je otkrio postojanje penicillium notatum. Naučno otkriće je patentirano, a naučnik je čak dobio Nobelovu nagradu nakon završetka Drugog svjetskog rata 1945. godine. Prije toga, Flemingov rad je više puta nagrađivan nagradama i vrijednim nagradama. Antibiotike su ljudi počeli uzimati u eksperimentalne svrhe 1932. godine, a prije toga su istraživanja rađena uglavnom na laboratorijskim miševima.

Razvoj evropskih naučnika

Osnivač bakteriologije i imunologije je francuski mikrobiolog Louis Pasteur, koji je u devetnaestom vijeku detaljno opisao štetno djelovanje zemljišnih bakterija na uzročnike tuberkuloze. Svjetski poznati naučnik dokazao je laboratorijskim metodama da neke mikroorganizme - bakterije mogu uništiti drugi - plijesni. Početak naučnih otkrića je bio postavljen i otvorili su se grandiozni izgledi.

Čuveni Italijan Bartolomeo Gosio izumio je mikofenolnu kiselinu u svojoj laboratoriji 1896. godine, koja je postala poznata kao jedan od prvih antibiotika. Tri godine kasnije, njemački doktori Emmerich i Low otkrili su piocenazu, sintetičku supstancu koja može smanjiti patogenu aktivnost uzročnika difterije, tifusa i kolere, te pokazati stabilnu kemijsku reakciju protiv vitalne aktivnosti mikroba u hranjivom mediju. Stoga se debata u nauci na temu ko je izumio antibiotike nastavlja do danas.

Ko je izumeo penicilin u Rusiji

Dva ruska profesora, Polotebnov i Manasein, raspravljali su o porijeklu buđi. Prvi profesor je tvrdio da svi mikrobi potiču od buđi, ali drugi je bio kategorički protiv toga. Manassein je počeo proučavati zelenu plijesan i otkrio da u blizini njegove lokacije nema kolonija patogene flore. Drugi naučnik počeo je proučavati antibakterijska svojstva takvog prirodnog sastava. Ovakva apsurdna nesreća u budućnosti će postati pravi spas za cijelo čovječanstvo.

Ruski naučnik Ivan Mečnikov proučavao je dejstvo acidofilnih bakterija sa fermentisanim mlečnim proizvodima, koji blagotvorno deluju na sistemsku probavu. Zinaida Ermoljeva je generalno stajala na početcima mikrobiologije, postala je osnivač čuvenog antiseptičkog lizozima, a u istoriji je poznata kao „dama penicilin“. Fleming je svoja otkrića realizovao u Engleskoj, a istovremeno su domaći naučnici radili na razvoju penicilina. Američki naučnici takođe nisu sedeli uzalud.

Izumitelj penicilina u SAD

Američki istraživač Zelman Waksman je istovremeno razvijao antibiotike, ali u Sjedinjenim Državama. Godine 1943. uspio je nabaviti sintetičku komponentu širokog spektra zvanu streptomicin, djelotvornu protiv tuberkuloze i kuge. Nakon toga je uspostavljena njegova industrijska proizvodnja kako bi se praktično uništila štetna bakterijska flora.

Vremenska linija otkrića

Stvaranje antibiotika odvijalo se postepeno, koristeći ogromno iskustvo generacija i dokazane opšte naučne činjenice. Da bi antibakterijska terapija bila tako uspješna u modernoj medicini, mnogi naučnici su „u tome umiješali“. Alexander Fleming se službeno smatra izumiteljem antibiotika, ali i druge legendarne ličnosti su pomagale pacijentima. Evo šta trebate znati:

• 1896 - B. Gozio je stvorio mikofenolnu kiselinu protiv antraksa;
• 1899 - R. Emmerich i O. Lowe otkrili lokalni antiseptik na bazi piocenaze;
• 1928 - A. Fleming otkrio antibiotik;
• 1939. - D. Gerhard dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za antibakterijsko dejstvo Prontozila;
• 1939 - N. A. Krasilnikov i A. I. Korenyako su postali pronalazači antibiotika micetina, R. Dubos otkrio tirotricin;
• 1940 - E.B. Chain i G. Flory dokazali su postojanje stabilnog ekstrakta penicilina;
• 1942. - Z. Vaksman je predložio stvaranje medicinskog izraza "antibiotik".

Istorija otkrića antibiotika

Pronalazač je odlučio da postane doktor po uzoru na svog starijeg brata Thomasa, koji je diplomirao u Engleskoj i radio kao oftalmolog. U njegovom životu dogodilo se mnogo zanimljivih i sudbonosnih događaja koji su mu omogućili ovo veliko otkriće, pružili mu priliku da produktivno uništi patogenu floru i osigura smrt čitavih kolonija bakterija.

Istraživanje Aleksandra Fleminga

Otkriću evropskih naučnika prethodila je neobična priča koja se dogodila 1922. godine. Pošto se prehladio, pronalazač antibiotika nije nosio masku dok je radio i slučajno je kihnuo u Petrijevu posudu. Nakon nekog vremena, neočekivano sam otkrio da su štetni mikrobi umrli na mjestu kontakta sa pljuvačkom. Ovo je bio značajan korak u borbi protiv patogenih infekcija, prilika da se izliječi opasna bolest. Rezultatu ovakvog laboratorijskog istraživanja posvećen je naučni rad.

Sljedeća sudbonosna slučajnost u radu pronalazača dogodila se šest godina kasnije, kada je 1928. godine naučnik otišao na odmor sa svojom porodicom na mjesec dana, nakon što je prethodno uzgajao stafilokok u agar-agar hranljivoj podlozi. Po povratku, otkrio sam da je plijesan od stafilokoka odvojena bistrom tekućinom koja nije bila održiva za bakterije.

Priprema aktivne supstance i kliničke studije

Uzimajući u obzir iskustvo i dostignuća izumitelja antibiotika, naučnici mikrobiologije Howard Flory i Ernst Chain sa Oxforda odlučili su ići dalje i počeli proizvoditi lijek pogodan za masovnu upotrebu. Laboratorijske studije su rađene tokom 2 godine, kao rezultat kojih je određena čista aktivna supstanca. Sam izumitelj antibiotika testirao ga je u društvu naučnika.

Sa ovom inovacijom, Flory i Chain su liječili nekoliko komplikovanih slučajeva progresivne sepse i upale pluća. Nakon toga, penicilini razvijeni u laboratoriji počeli su uspješno liječiti takve strašne dijagnoze kao što su osteomijelitis, plinska gangrena, puerperalna groznica, stafilokokna septikemija, sifilis, sifilis i druge invazivne infekcije.

Koje godine je izumljen penicilin?

Zvanični datum nacionalnog priznanja antibiotika je 1928. Međutim, ova vrsta sintetičkih supstanci je ranije identifikovana - na unutrašnjem nivou. Izumitelj antibiotika je Alexander Fleming, ali za ovu počasnu titulu mogli bi konkurirati evropski i domaći naučnici. Škot je uspeo da proslavi svoje ime u istoriji zahvaljujući ovom naučnom otkriću.

Lansiranje u masovnu proizvodnju

Pošto je otkriće zvanično priznato tokom Drugog svetskog rata, bilo je veoma teško uspostaviti proizvodnju. Međutim, svi su shvatili da se uz njegovo učešće mogu spasiti milioni života. Stoga je 1943. godine, u uvjetima neprijateljstava, vodeća američka kompanija započela serijsku proizvodnju antibiotika. Na taj način je bilo moguće ne samo smanjiti stopu smrtnosti, već i povećati očekivani životni vijek civilnog stanovništva.

Primjena tokom Drugog svjetskog rata

Takvo naučno otkriće bilo je posebno prikladno u periodu neprijateljstava, jer su hiljade ljudi umrle od gnojnih rana i velikih trovanja krvi. To su bili prvi eksperimenti na ljudima koji su proizveli trajni terapeutski učinak. Nakon završetka rata proizvodnja ovakvih antibiotika ne samo da je nastavljena, već se i nekoliko puta povećala u obimu.

Značaj pronalaska antibiotika

Moderno društvo do današnjeg dana treba da bude zahvalno što su naučnici svog vremena uspeli da smisle antibiotike koji su bili efikasni protiv infekcija i oživjeli njihov razvoj. Odrasli i djeca mogu bezbedno koristiti ovaj farmakološki recept, izliječiti niz opasnih bolesti i izbjeći potencijalne komplikacije i smrt. Pronalazač antibiotika nije zaboravljen u modernim vremenima.

Pozitivne tačke

Zahvaljujući antibioticima, smrt od upale pluća i dječije groznice postala je rijetka. Osim toga, postoji pozitivan trend u takvim opasnim bolestima kao što su trbušni tifus i tuberkuloza. Uz pomoć savremenih antibiotika moguće je uništiti patogenu floru organizma, izliječiti opasne dijagnoze u ranoj fazi infekcije i eliminirati globalno trovanje krvi. Stopa smrtnosti novorođenčadi također je značajno smanjena; žene umiru tokom porođaja mnogo rjeđe nego u srednjem vijeku.

Negativni aspekti

Pronalazač antibiotika tada nije znao da će se patogeni mikroorganizmi vremenom prilagoditi okruženju antibiotika i da više neće umrijeti pod utjecajem penicilina. Osim toga, ne postoji lijek za sve patogene, izumitelj takvog razvoja još se nije pojavio, iako savremeni naučnici tome teže godinama, decenijama.

Genske mutacije i problem otpornosti bakterija

Patogeni mikroorganizmi po svojoj prirodi pokazali su se takozvanim „izumiteljima“, jer pod utjecajem antibiotika širokog spektra mogu postupno mutirati, stječući povećanu otpornost na sintetičke tvari. Pitanje otpornosti bakterija posebno je akutno za modernu farmakologiju.

Video

Pažnja! Informacije predstavljene u članku su samo u informativne svrhe. Materijali u članku ne potiču na samoliječenje. Samo kvalificirani liječnik može postaviti dijagnozu i dati preporuke za liječenje na osnovu individualnih karakteristika određenog pacijenta.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga, pritisnite Ctrl + Enter i sve ćemo popraviti!