Вижте какво е „човешка хромозома 12“ в други речници. Влиянието на хромозомните мутации (кариотип) върху хода и прогнозата на хроничната лимфоцитна левкемия (ХЛЛ)

Хромозома 12

Индивидуално развитие

Много в нашия живот е аналог на това, което вече съществува в природата. Прилепите използват сонар, сърцето работи като помпа, окото е като камера, естественият подбор е като проба и грешка, генът е рецепта за производство на протеин, мозъкът е изграден от проводници (аксони) и превключватели (синапси), хуморалната система работи на принципа на обратната връзка, имунната система действа като контраразузнаване, а развитието на тялото наподобява развитието на икономиката на страната. Има още много примери за удивителни прилики и съвпадения. Въпреки че някои от аналогиите са доста бегли, те ни помагат по-лесно да разберем техниките и технологиите, с които майката природа решава многобройните си проблеми. Сами намерихме много технически решения и едва след това стана ясно как работи природата.

Но сега ще трябва да напуснем царството на простите и познати аналогии и да се отправим към неизследвани земи. Едно от най-забележителните, красиви и мистериозни природни явления, което се случва без видимо усилие и което няма абсолютно никакви аналози в техническия свят на човека, е развитието на организъм от микроскопична бучка жива материя - оплодена яйцеклетка. Опитайте се да си представите компютър или поне компютърна програма, способна на такава трансформация. Дори Пентагонът да концентрира всичките си финанси и да събере хиляди от най-добрите умове в пустинята на Ню Мексико, малко вероятно е те да успеят да измислят бомба, която може да бъде сглобена независимо от купчина метал и купчина експлозиви, въпреки че зайци в същата пустиня успешно се справят с такава задача всеки ден.

Никакви други аналогии не ни позволяват да разберем как природата е успяла да постигне този подвиг. Къде е бригадирът, който наблюдава развитието на яйцето и къде се съхранява планът за развитие? Ако засега оставим настрана версията за Ръката на Господа, става ясно, че планът е вътре в яйцето. Изглежда неразбираемо, че сложно организиран организъм може да възникне от неорганизирана протоплазма. Не е изненадващо, че преди няколко века те бяха много популярни теории за преформиране. Благодарение на богатото си въображение изследователите успяха да видят малък сперматозоид вътре хомункулус. Теорията за преформациите, както отбелязва Аристотел, просто задълбочава проблема, тъй като не обяснява как сложно организиран хомункулус може да се появи в спермата. По-късните теории не бяха по-добри, въпреки че нашият стар приятел, Уилям Батсън, се приближи изненадващо близо до отговора. Той предположи, че развитието на един организъм се контролира от подредена поредица от частици или сегменти в яйцеклетката. Той предложи срока за разработката хомеоза. През 70-те години на миналия век математиците се заеха с работата и предложиха множество формули, теорията на стоящата вълна и други сложности. Математиците грешаха. Природата е намерила много по-просто решение, въпреки че точността и високата надеждност на процеса на развитие на организма е удивителна. А това не би могло да стане без гени - те са тези, които действат като бригадири и пазители на плана, записан в цифров формат. Голяма група от гени, които контролират развитието, се намира в средата на хромозома 12. Откриването на тези гени и откриването на начина, по който работят, е може би една от най-големите интелектуални награди, които съвременната генетика е спечелила, откакто кодът на ДНК е бил разбит.

Яйцето изглежда е дезорганизиран съсирек от протоплазма. Но след това възниква поредица от клетъчни деления и възникват две оси на симетрия, минаващи от предната към задната част на ембриона и от гърба към корема. При плодовите мухи и жабите инструкциите към ембриона идват от майчините клетки, които посочват къде трябва да има глава и къде трябва да е дупето. При мишките и хората асиметрията в развитието се появява по-късно и никой не знае как точно. Вероятно критичната точка е прикрепването на съсирек от клетки към стената на матката.

При плодовите мухи и жабите асиметричното развитие протича под контрола на градиенти на различни вещества, синтезирани от майчините клетки. Няма съмнение, че при бозайниците ембрионалното развитие също се контролира от химически градиенти. Всяка ембрионална клетка анализира химичния състав на течността около себе си, изпраща информация до своя навигационен миникомпютър и получава отговор: „Аз съм в долната част на тялото, по-близо до стомаха“. Винаги е добре да знаеш къде си.

Но познаването на местоположението е само началото. Друг е въпросът какво трябва да се направи в точката на тялото, където клетката е открила присъствието си. Редица от хомеотични гени. Въз основа на сигнали от външната среда тези гени включват програмата за развитие на оригиналната клетка в клетка на крилото или бъбрека. Разбира се, няма планове или инструкции вътре в клетката; просто активирането на един ген от рецептора води до серия от активации на други гени и те задействат следващите гени и така нататък, стъпка по стъпка. За човек е по-лесно да разбере развитието чрез план или инструкции, отколкото да си представи дългия и сложен път от яйцето до организма като децентрализиран, самоуправляващ се процес, какъвто е. Тъй като всяка клетка в тялото съдържа целия геном, няма нужда да чакате команди от някой друг. Всяка клетка съдържа достатъчно информация за самостоятелно развитие. Важно е само правилно да определите координатите си в тялото. Трудно ни е да си представим такъв начин на самоорганизация, тъй като сме свикнали, че в нашето общество всички решения се вземат от правителството. Може би трябва да се опитаме да живеем по различен начин.

Поради високата си скорост на размножаване и непретенциозен характер, мухите Drosophila станаха любим обект на изследване на генетиците в началото на миналия век. Имаме огромен рояк плодови мушици, на които да благодарим за откриването на основните принципи на генетиката. Именно върху плодови мухи беше показано, че хромозомите съдържат единици на наследствеността - гени, и именно върху плодови мушици Мюлер откри феномена на мутагенезата, причинена от рентгеново облъчване. Сред получените по този начин мутантни мухи учените започнаха да откриват екземпляри с нарушения в развитието на тялото: с крака вместо антени или допълнителен чифт крила вместо оглавници. Тези промени показват, че нещо не е наред с хомеотичните гени.

В края на 70-те години двама немски изследователи, Яни Нюслайн-Фолхард и Ерик Вишаус, решават да опишат и проучат всички известни мутации в развитието на плодовите мушици. Те добавиха мутагенни вещества към хранителната среда за мухи и подбраха екземпляри, чиито крака, крила и други части на тялото не бяха на мястото си. Постепенно започна да се очертава холистична картина на гени от различен мащаб. Стана ясно, че геномът на Drosophila съдържа "стратегически" гени, които контролират развитието на основните части на тялото: глава, гърди и корем. Други "тактически" гени определят развитието на краката, антените и крилете на основните части на тялото. И накрая, „местните“ гени контролират специфични сегменти или региони по тялото и крайниците на мухата. С други думи, хомеотичните гени на Drosophila са разделени на артели и екипи със собствени бригадири и лидери, между които цялото тяло на мухата е разделено на зони на отговорност.

Откритието беше напълно неочаквано. Преди това се смяташе, че всяка част от тялото се развива самостоятелно в съответствие със сигнали от съседни органи. Идеята, че всяка част от тялото има свой собствен генетичен план за развитие, изглеждаше странна и неправдоподобна. Но още повече изненади идват от откриването и декодирането на самите тези гени. Това откритие е признато за едно от най-ярките постижения на науката през 20 век. Учените са открили клъстер от осем хомеотични гена, групирани заедно на една хромозома. В научните статии те се наричат Хокс-гени. Но това, което беше особено изненадващо, беше, че всеки от гените контролира развитието на специфичен сегмент от тялото на Drosophila и на хромозомата тези гени лежат в реда, в който телесните сегменти следват един друг. Първият ген контролира развитието на устата, вторият - предната част на главата, третият - задната част на главата, четвъртият - цервикалния сегмент, петият - гърдите, шестият - предната половина на главата. корем, седма - задната половина на корема и осма - отделни части на корема. Не само гените, но и тяхната последователност в хромозомата се оказа неизменна.

За да оцените изненадата от това откритие, трябва да знаете колко безразлично е тялото към поставянето на други гени върху хромозомите. В тази книга целенасочено подбрах гени в хромозомите, за да ги въведа в логическата схема на книгата. Но в предговора ви предупредих да не се хващате на тази стръв - няма и не може да има логика в разпределението на гените по хромозомите. Понякога е полезно за един организъм да има един ген до друг, но тези съюзи са изключително нестабилни. Що се отнася до хомеотичните гени, това е може би единственият случай, когато редът на гените в хромозомата има смисъл.

Следващата изненада вече беше на опашката. През 1983 г. група учени от лабораторията на Уолтър Геринг в Базел откриват, че всички хомеотични гени съдържат една и съща последователност от 180 нуклеотида. Тя беше кръстена хомеоблок. Отначало изглеждаше странно: ако всички гени са еднакви, тогава защо единият дава команда за развитието на краката, а другият за развитието на антените? Но очевидно тези команди са криптирани в останалите гени. Всички електроуреди имат щепсел за включване в мрежата. Невъзможно е да се направи разлика между тостер и лампа, ако погледнете само щепсела. Аналогията между хоумблок и мрежов щепсел се оказа много близка. Хомеоблокът съответства на протеинов фрагмент, с който този протеин може да се прикрепи към ДНК молекула и да включва или изключва други гени. Всички хомеотични гени се оказаха рецепти за регулаторни протеини, чиято роля е да контролират други гени.

Учените са използвали стабилната структура на хомеоблоковете, за да търсят хомеотични гени в други геноми, точно както събирач на парцали рови из депото за уреди със захранващи щепсели. Колегата на Гьоринг, Еди де Робертис, действайки доста интуитивно, открива сред гените на жабата онези, които съдържат нуклеотидна последователност, напомняща хомеоблок. След това ученият премина към миши гени. И тук бяха открити гени с почти същата ДНК секция от 180 „букви“. Точно както при Drosophila, в генома на мишката тези гени са комбинирани в клъстери (разликата е, че са открити четири клъстера от хомеотични гени) и освен това в клъстера гените са организирани в същия ред: отпред - „главен ген ”, отзад – „опашка ген”.

Откритата хомология между мишката и мухата Drosophila беше доста неочаквана, тъй като това означаваше, че за правилното развитие на ембрионите във всички организми е важно не само наличието на необходимите гени, но и правилният им ред в хромозомата. Но още по-удивителното е, че хомеотичните гени на мухата и мишката са сходни. По този начин, първият ген в клъстера в Drosophila, наречен лаборатория, беше точно като първите гени на три клъстера в генома на мишката: ai, биИ ди, - и всички последващи гени в клъстера съответстват на техните двойници в двата генома.

Има, разбира се, разлики. В генома на мишката има 39 Хокс-гени, организирани в четири клъстера, а в края на всеки клъстер има пет допълнителни гена, които не се срещат в Drosophila. Клъстерите също се различават един от друг. Някои гени присъстват в някои клъстери и липсват в други. Но приликата между хомеотичните гени на мухите и мишките все още вълнува въображението. Това беше толкова неочаквано откритие, че много ембриолози дори не го приеха на сериозно. Имаше много скептицизъм и се говореше, че откритието е резултат от грубо преувеличение на случайни съвпадения. Един учен си спомня, че когато за първи път чува за това откритие, той веднага го отхвърля като „още една от лудите идеи на Херинг“. Но скоро стана ясно, че Гьоринг не се шегува. Джон Мадокс, редактор на списание Природата (Природата- най-оцененото и авторитетно международно биологично списание - Забележка изд.), нарече това откритие най-важното през последните години в генетиката. Ембриолозите трябва да се поклонят дълбоко пред мухата Drosophila. Човешкият геном също съдържа Хокс- клъстери. Има толкова много от тях, колкото и при мишките, и един от тях, клъстер C, лежи на хромозома 12.

От това откритие следват две основни заключения: едно еволюционно, а другото приложно. От гледна точка на еволюцията става очевиден общият произход на многоклетъчните организми от един прародител, който вече е използвал абсолютно същия механизъм за контролиране на развитието на ембрионите преди повече от 530 милиона години. Този механизъм се оказа толкова успешен, че остана непроменен във всички клонове на еволюцията, идващи от този ствол. Всички съвременни организми, дори странните като морските таралежи, съдържат едни и същи клъстери от хомеотични гени в своите геноми. Колкото и да сме различни от мухата или морския таралеж, нашите ембриони се развиват по същия механизъм. Невероятният консерватизъм на гените на ембриогенезата беше пълна изненада за абсолютно всички. Приложният аспект на откритието е, че има увереност във възможността да се използват знанията за генетиката на Drosophila, натрупани в продължение на десетилетия, за да се обясни и проучи функционирането на човешкия геном. Досега учените знаят много повече за генетиката на дрозофила, отколкото хората, тъй като геномът на мухата е много по-компактен. В същото време винаги е имало съмнения дали моделите, идентифицирани в Drosophila, са приложими за хората. Сега виждаме, че основните генетични механизми са по-запазени от очакваното. Стана възможно да се хвърли светлина върху човешкия геном през призмата на генома на дрозофилата.

Открити са поразителни прилики между други гени, участващи в контролирането на ембрионалното развитие. Преди това се смяташе, че главата е изобретение на хордови, които са придобили специални гени, които контролират развитието на черепа в предния край на тялото. Но сега стана известно, че две двойки миши гени, които контролират развитието на мозъка - OtxИ Emx, - точно отговарят на гените на Drosophila, които също контролират развитието на главата на мухата. генът на Drosophila, несправедливо наречен ген без очи, който контролира развитието на очите на мухата, се оказа идентичен на съответния миши ген, който получи името pax-6. Геномите на мишките и хората са толкова сходни, че всичко казано по-горе се отнася и за хората. Мухата и човекът са само вариации на плана за изграждане на тялото, който е разработен от нашия подобен на червей общ предшественик, живял през камбрийския период. При всички негови предци едни и същи гени изпълняват определена работа. Разбира се, има разлики, иначе не бихме могли да се различим от мухите. Но поразителните външни разлики се оказаха резултат от незначителни вариации в основния механизъм.

Изключенията се оказват дори по-убедителни от самото правило. Например, една муха има два гена, които контролират диференциацията на дорзалната (дорзалната) и коремната (вентралната) части на тялото. Единият ген се нарича декапентаплегал- т.е. експресията на този ген казва на клетките, че се намират в дорзалната част на тялото и трябва да се развиват съответно. Другият ген се нарича къс гаструларен, и има обратен ефект върху клетките. Жабите, мишките и, с голяма степен на вероятност, вие и аз, имаме абсолютно еднакви гени. "Текст" на един ген - BMP4- наподобява "текста" на гена на Drosophila decapentaplegal, а другият ген - хордин- отговаря на късия гаструларен ген. Но това, което е изненадващо, е, че мишите гени имат противоположна посока на действие в сравнение с техните двойници на мухи. ген BMP4контролира развитието на вентралната част на тялото, а ген хордин- гръбначен. Това предполага, че членестоногите и хордовите са обърнати от корема към гърба един спрямо друг. Някога са споделяли общ прародител, който вече е имал вентрално-дорзален диморфизъм на тялото. Някои от потомците му започнали да пълзят по корем, а други – по гръб. Сега е трудно да се отговори на въпроса кой има „правилната“ страна на тялото. Явно за нашия далечен прародител не е имало значение от коя страна да пълзи. Тогава неговите потомци развиха крайници отстрани, където бяха необходими. Нека останем малко тук и да отдадем почит на големия френски изследовател Етиен Жофроа Сен Илер, който предложи този феномен през 1822 г. въз основа на наблюденията си върху развитието на ембриона, както и факта, че Централният нервен ствол при насекомите се намира на вентралната страна, а при хордовите - от гръбната страна. В продължение на 175 години тази хипотеза е отхвърляна. Учените смятат, че нервната система на хордовите и насекомите просто е възникнала и се е развила успоредно и независимо една от друга. Но сега стана ясно, че Сен Илер е прав.

Приликата между гените за развитие се оказа толкова поразителна, че учените успяха да проведат експерименти, които никой не можеше дори да си представи преди. Оказа се, че е възможно да се унищожи един от хомеотичните гени на Drosophila чрез целенасочена мутагенеза и да се вмъкне съответният човешки ген в яйцеклетката. От яйцето се разви нормална муха. Този експериментален метод се нарича генетично допълване. Nox-ten от човешкия геном се оказа комплементарен на гена на мухата. Гените на мишката се оказаха допълващи се по същия начин OtxИ Emx. Чуждите регулаторни гени работеха толкова добре, че беше невъзможно да се различи по външния им вид кои мухи имат работещи собствени гени и кои имат чужди гени.

Това беше триумф на хипотезата за цифровата природа на генетичния код. Гените са софтуерни модули, които могат да се изпълняват на всяка система, защото използват един и същ програмен код и вършат една и съща работа. Дори след 530 милиона години независимо развитие, нашите „компютри“ могат да разпознават и изпълняват „летящи програми“ и обратно. Аналогията на живия организъм с компютъра се оказа доста успешна. Камбрийският еволюционен взрив, преди 540–520 милиона години, беше време на експериментиране с дизайна на многоклетъчни организми, точно както 80-те години бяха време на експериментиране с компютърната архитектура. Първите хомеотични гени вероятно са възникнали в ранния камбрий. Щастливите собственици на тези гени станаха общи предци на хордови, насекоми и много други организми, които сега обитават нашата планета. Нашите предци са били кръгли плоски червеи ( кръгъл плосък червей- хипотетична междинна връзка между плоски и по-напреднали анелиди), роящи се в праисторическата кал на камбрия. По това време те вероятно са били само една от многото форми на живот, но техните потомци са наследили цялата земя. Трудно е да се каже дали хомеотичните гени са били най-доброто техническо решение или просто добър маркетинг и кой в ​​Камбрия е говорил за Apple и кой за Microsoft?

Нека разгледаме по-отблизо един от Хокс-гени на хромозома 12. Ген C4човешкият е аналог на хомеотичния ген dfdyплодови мухи, а при мухите контролира развитието на устната част на главата. „Текстът“ на този ген при хората е подобен на съответните гени в другите три Хокс-клъстери: A4, B4И D4, - и при мишката тези гени съответстват на техните собствени гени в четири групи: a4, б4, c4И d4. В миши ембриони тези гени работят в клетките, от които след това се развива шийният отдел на гръбначния стълб: шийните прешлени и невралната тръба на гръбначния мозък вътре в тях. Ако един от тези гени бъде унищожен чрез целева мутация, тогава един или повече шийни прешлени ще бъдат променени. Промените в прешлените са доста специфични. Всички шийни прешлени обикновено се различават един от друг. Модифицираният прешлен ще изглежда по същия начин като предишния прешлен. С други думи, гени Hox4са необходими, за да направят следващия прешлен различен от предишния. Ако унищожите два гена Hox4, тогава половината от прешлените ще бъдат променени, ако са три - промените ще засегнат още по-голям брой прешлени. Оказва се, че четири гена имат кумулативен ефект върху развитието на шийния отдел на гръбначния стълб. В посока от главата към опашната кост, гените се включват един по един и променят основния дизайн на прешлените до формата, която се изисква в тази част на тялото. Поради наличието на четири двойки гени, човешкият и мишият организъм контролират по-надеждно процеса на развитие, отколкото единичен Хокс-клъстер в Drosophila.

Стана ясно и защо при гръбначните животни броят на гените в Хокс-клъстерът достига 13, но при Drosophila има само осем. Гръбначните също имат опашка - продължение на гръбначния стълб над ануса - с много от нейните прешлени. Насекомите нямат толкова сложно организирана опашка. Допълнителни гени в клъстера Хокспри хора и мишки, които не се срещат в Drosophila, са необходими за програмиране на прешлените на опашката или опашната кост. По време на еволюцията, когато нашите предшественици маймуни са загубили опашката си, съответните гени, които работят при мишки, са били инхибирани.

Стигнахме до най-интригуващия въпрос: защо всички организми имат гени в клъстер Хоксподредени по строго определен начин - първият ген за главата, а последният за опашката? Все още няма окончателен отговор на този въпрос, но има правдоподобни хипотези. Първият ген в клъстера не само се включва в предната част на тялото, но и първият от гените в клъстера, който се включва. По този начин, към набора от гени, включени първи Хокс-геном също трябва да се счита за втори Хокс-ген и така нататък по веригата. Наистина, развитието на ембрионите във всички организми започва с главата. Следователно гените в клъстера Хоксразположени в последователността, в която са включени в произведението. Гените сякаш си предават щафетата един на друг. Ако погледнем усложняването на животинското тяло по време на еволюцията, ще видим, че еволюцията върви в същата посока: крайниците и задната част на тялото постепенно стават по-сложни, докато главата си остава глава. Така последователно Хокс-гените също показват еволюцията на видовете, което съответства на добре известното изявление на Ернст Хекел: „онтогенезата повтаря филогенезата“, т.е. ембрионът се развива в последователността, в която е настъпило развитието и сложността на предшествениците на този вид .

Ернст Хекел (1834–1919), немски зоолог, основател на биологията на развитието и екологията. Известен също с расистките си възгледи, които вдъхновяват Хитлер, когато пише Майн Кампф.

Онтогенеза- развитие на индивида; филогенеза- произход и еволюция на вида.

Хокс-гените само дават зелена светлина на развитието на ембриона, установявайки за него осите на развитие от главата до опашката и от гърба към стомаха. Благодарение на последователното, удължено във времето включване на гени от хомеотичния клъстер, всеки от тях работи в своя собствен сегмент на тялото. Сега на сегменти всеки Хокс-генът задейства каскада от гени за развитие, които регулира, много от които сами по себе си са регулатори на други гени. Благодарение на това сегментите на тялото се развиват според индивидуалния си план и се различават един от друг. Така някои сегменти се превръщат в крайници, други в крила. Полиморфизмът на органите и частите на тялото се постига не само поради разнообразието на регулаторните гени, но и поради факта, че един и същ сигнал се интерпретира по различен начин в различните части на тялото. Да вземем например вече познатия декапентаплегал ( декапентаплегик) Drosophila ген. Регулаторният протеин, синтезиран под негов контрол, контролира както развитието на краката на мухата, така и развитието на крилата. Този ген от своя страна се задейства от протеин в друг ген, наречен таралеж(таралеж). Начинът, по който този протеин работи е, че той взаимодейства с друг протеин, който блокира промоторната част на декапентаплегичния ген и го кара да освободи промотора и да деблокира гена. ген таралежсе отнася до т.нар сегментно-полярни гени, т.е. действа във всички сегменти на тялото, но само в техните дистални (маргинални) части. Ако в ембриона на муха Drosophila в сегмента, в който се формират крилата, частица се прехвърли от ръба на сегмента към средната част, тогава мухата ще израсне „огледални“ крила с две слети предни половини в средата и две задни мрежи по ръбовете.

Вече няма да ви изненада, че ген таралежима аналози в генома както на хората, така и на птиците. Пилетата и ние имаме три подобни гена: звуков таралеж(Таралежът Соник), индийски таралеж(индийски таралеж) и пустинен таралеж(пустинен таралеж) върши същата работа. (Имената на гените може да създадат впечатлението, че генетиците страдат от болно въображение. В генетичните каталози ще намерите гени с имена тигивинкъл(скачаща мида) и цели семейства от гени с общо име брадавичеста свиня(брадавичево прасе, или в този случай по-скоро „брадавичаво прасе“) и мармот(името на гена може да се преведе като „земно прасе“, но много животни се наричат ​​по този начин на английски - от мармота до мравуняка). Що се отнася до гените на таралежа, те са получили името си от появата на муха Drosophila с дефектен ген таралеж.) Точно както при дрозофила, целта на ген звуков таралежи неговите партньори е да установят осите на фронтално-дорзалната асиметрия в крайниците. В ембриона първо се формират симетрични процеси на крайниците и само под влияние на гените на семейството таралежнастъпва диференциация на крайника на предна и задна част. Следният експеримент е проведен върху пилешки ембриони. В строго определено време микроскопична бучка от ембрионални клетки се накисва в протеинова суспензия таралежи внимателно се поставя под микроскоп в средната част на пъпката на бъдещото крило на 24-часов пилешки ембрион. В резултат на това израснаха двойни крила, точно както при дрозофила. Всяко от тях представляваше чифт крила, слети отпред с оперението, стърчащо напред и назад от средната линия на крилото.

Име таралеж(таралеж) носи цяло семейство гени за индивидуално развитие. Първият ген от това семейство е открит през 1978 г. от нобеловите лауреати Ерик Вишаус и Кристиане Нюслайн-Фолхард. Това име беше предложено, защото мутантната плодова муха беше покрита с фини четина, което я правеше да изглежда като таралеж. Всички други гени таралежкръстен на видовите имена на таралежите, с изключение на ген звуков таралеж, кръстен на герой от поредицата видеоигри Таралежът Соник.

Така при птиците и мухите генът таралежопределя предната и задната част на крилото. При бозайниците този ген е отговорен за правилното развитие на пръстите на крайниците. Във всеки човешки ембрион се случва трансформация на бъбрек без пръсти в крайник с пет пръста. Но точно същата трансформация се случи преди приблизително 400 милиона години с перките на рибите, които излязоха на брега. Този факт беше потвърден едновременно в резултат на палеонтологични открития и наблюдения върху развитието на ембриони под контрол Хокс-гени.

Проучването на еволюцията на крайниците започва през 1988 г. с откриването на вкаменелости от Acanthostega в Гренландия ( Акантостега). Полуриба-полубозайник, изчезнал преди 360 милиона години, изуми учените със структурата на своя осемпръст крайник, напомнящ крайника на сухоземните животни. Това беше една от възможностите за крайници, които природата тества върху древни риби, позволявайки им да ходят в плитки води. Постепенно, след анализ на множество вкаменелости, пътят на еволюцията от перката на риба до крайника с пет пръста, който имаме, започна да става по-ясен. Първо се появиха костите на предмишниците, извити в дъга и издадени напред от гърдите. След това костите на китката образуваха обърнати назад кости на пръстите. Последователността на еволюционното развитие на крайниците беше открита, след като учените подредиха вкаменелостите на риби и първите сухоземни животни. И тогава палеонтолозите получиха експериментално потвърждение на своята теория от ембриолозите. Оказва се, че това е последователността, в която хомеотичните гени работят в крайниците. Първо Хокс-гените създават градиент на експресия от върха към основата на нарастващата пъпка на крайника, в резултат на което в него се появяват и развиват костите на рамото и китката. След това в китката възниква нов градиент на изражението таралеж-гени, перпендикулярни на първия градиент, който дава тласък на развитието на костите на пръстите.

Промени в ген звуков таралеждоведе до факта, че предците на китовете и делфините са загубили задните си крайници (Thewissen J. G. et al. 2006. Основа на развитието на загубата на задни крайници при делфини и произход на плана на тялото на китоподобните. PNAS, електронна публикация преди печат).

Хокс- гени и таралежСписъкът на гените за развитие на ембриона не се ограничава до гени. Много други гени, които определят какво трябва да расте и къде, образуват удивително надеждна самоорганизираща се система: обединяващи и разделящи гени ( pax-гениИ gap-гени) и много други гени с невероятни англо-немско-японски имена, като напр радикални ресни(остатъчни ресни), даже-пропуснат(сдвоени-липсващи), fushi tarazu, гърбав(гърбушко), Kr?ppel(осакатен), гигант(гигант), заплетен(назъбен), ножчета(прохождащо дете), windbeutel(лопатка), кактус(кактус), Хъкебайн(куц), змия(змия), гуркен(краставица), оскар(Оскар) и безопашат(без опашка). Четейки съвременни статии по ембриология, понякога си мислите, че сте започнали да четете друг роман на Толкин за приключенията на хобитите. Трябва да научите много нова терминология, за да разберете какво е какво. Независимо от това, генетиката на индивидуалното развитие е напълно в съответствие с основните генетични закони. За да се разбере чудото на развитието на организъм от една клетка, не са необходими нито съвременна ядрена физика, нито сложна теория на хаоса, нито квантова динамика, нито нови генетични концепции. Точно както с генетичния код, проблемът с ембрионалното развитие, който изглеждаше непонятна мистерия, се оказа напълно обяснима последователност от генетични събития. Всичко започва с градиент от химикали, които влияят на яйцето. Под влияние на химични сигнали се активират първите регулаторни гени, които определят къде е предната и задната част на ембриона. След това други регулаторни гени се включват последователно от главата до опашката, давайки на всеки телесен сегмент собствена функционалност и специфичност. Следващата вълна от гени установява фронтално-дорзалната полярност на сегментите, а локалните регулаторни гени трансформират клетките в отделни органи и тъкани. Процесът на ембрионално развитие се оказа доста прост линеен химико-механичен процес, по-скоро в духа на Аристотел, отколкото на Сократ. (Авторът противопоставя материалистичния натурализъм на Аристотел с идеализма на Сократ - Забележка изд.) От прост химичен градиент възниква сложен полиморфизъм на органи и тъкани. Колко прости бяха принципите на индивидуалното развитие и колко сложен и разнообразен се оказа крайният резултат. Въпреки простотата на основните принципи, природата все още предизвиква инженерите. Досега човекът не е успял да конструира машина, която да се сглобява сама от резервни части.

От книгата Човешкият геном [Енциклопедия, написана с четири букви] автор Тарантул Вячеслав Залманович

Хромозома 2 Това е втората по големина хромозома. Най-високата плътност на срезовете се намира в областта на центромера, но тук практически няма повторения. Той съдържа значително по-малко гени на единица дължина от хромозома 1 и редица други хромозоми. Въпреки това броят

От книгата Четене между редовете на ДНК [Вторият код на нашия живот, или книга, която всеки трябва да прочете] автор Спорк Питър

Хромозома 3 Това е друга доста голяма хромозома. За разлика от хромозома 2, нейният центромерен регион съдържа няколко изрезки и повторения. Най-големият брой изрезки е разположен по-близо до краищата на тази хромозома, а най-големият брой гени е на късото рамо.

От книгата Биология. Обща биология. 10 клас. Базово ниво на автор Сивоглазов Владислав Иванович

Хромозома 4 Гените, повторенията и отрязъците са разпределени доста равномерно върху хромозома 4 (с изключение на областта на центромера, където всички те са представени в малки количества). Изчислено е, че общият брой на гените тук е по-малък от средния за единица дължина на генома. Сред болестите

От книгата Размножаване на организмите автор Петросова Рената Арменаковна

Хромозома 5 Повечето от гените на тази хромозома са концентрирани в две области на дългото рамо и една област на късото рамо по-близо до нейния край. Има две области, разположени около центромера, които са обогатени с изрезки. Редица сериозни заболявания са свързани с гените на хромозома 5:

От книгата Антропология и концепции на биологията автор Курчанов Николай Анатолиевич

Хромозома 6 Плътността както на гените, така и на изрезките е най-голяма в няколко региона на късото рамо на тази хромозома, но повторенията са разпределени доста равномерно по протежение на хромозомата (има само няколко от тях в областта на центромера). Редица човешки патологии са свързани с гените на хромозома 6: диабет,

От книгата на автора

Хромозома 20 Хромозома 20 стана третата най-пълно секвенирана човешка хромозома. По размер тази хромозома съставлява само около два процента от генетичния код на човешкия геном. Гените, повторенията и изрезките са разпределени много неравномерно по дължината на хромозомата.

От книгата на автора

Хромозома 21 Тази хромозома е най-малката по размер и информационен капацитет (представлява не повече от 1,5% от целия човешки геном). Но той е секвениран само след хромозома 22. Броят на гените на хромозома 21 е относително малък. Когато размер

От книгата на автора

Хромозома 22 ДНК на тази хромозома е секвенирана първа (декември 1999 г.) и следователно е описана по-пълно. В хромозома 22 само няколко региона остават недешифрирани (по-малко от 3% от дължината на ДНК). Съдържа около 500 гена и 134 псевдогена. Всички тези гени

От книгата на автора

Хромозома X Това е женската полова хромозома. Наличието на две Х хромозоми определя женския пол. Двойката на X хромозомата при мъжете е мъртвата и къса Y хромозома. При жените, на една от 2 X хромозомите, всички онези гени, които нямат двойка на Y хромозомата, са инактивирани.

От книгата на автора

Y хромозома Тази малка полова хромозома определя мъжкия пол при хората. Последователностите, съдържащи се в него, се считат за много „млади“. Степента на мутация в тази хромозома е 4 пъти по-висока, отколкото в хромозома X. Гени, повторения и изрезки са идентифицирани само в левия край на тази

От книгата на автора

Ранна диагностика и индивидуално лечение Генетиците отдавна са заети със сравняването на геномите на здрави и злокачествени клетки. Те откриха редица гени, патологичните промени в които рязко повишават риска от развитие на рак. Днес с помощта на генетичен анализ това е възможно

От книгата на автора

22. Индивидуално развитие на организмите Запомнете! От какви периоди се състои индивидуалното развитие на организма? Какво е развитие с метаморфоза? Кои организми се характеризират с този тип развитие? Индивидуалното развитие на индивида, цялата съвкупност от неговите трансформации

От книгата на автора

9. Индивидуално развитие на организмите Етапи на развитие на организма Онтогенезата е процесът на индивидуално развитие на организма, в резултат на което се реализира неговата наследствена информация. Развитието на организма започва с оплождането и продължава до смъртта.

От книгата на автора

Глава 4. Възпроизвеждане и индивидуално развитие на организмите Способността за възпроизвеждане (възпроизвеждане на собствен вид) е едно от основните свойства на живите организми. Възпроизвеждането осигурява непрекъснатостта на съществуването на видовете, тъй като продължителността

69,70,71. Тризомия 10 стр(10 стр+ ). 1,2,5; долихоцефалия, извити вежди, хипертелоризъм, широк нос, уста на "костенурка", тънка извита горна устна, кръгла, слабо очертана брадичка.

72. Частична тризомия 10 р

Част IV Синдроми на хромозома 10

73. Частична тризомия 10 р(10q+). 1,2,5; широко чело, овално лице, тънки, широко разположени вежди, малки палпебрални цепки, микрофталм, изпъкнали скули, дъгообразна уста на Купидон.

74. Частична монозомия 10 р(10q-). 1,2,5; микроцефалия, удължено триъгълно лице, изпъкнал широк мост на носа, малък връх на носа, къс филтър.

75. Пръстенна хромозома 10 ( r. 10). 1.2; микроцефалия, аномалии на вътрешните органи.

Синдроми на хромозома 11

76. Частична тризомия 11 р(11q+). 1,2,5; микро-, брахицефалия, широко лице, сплескано чело, къс нос, дълъг филтър, микроретрогнатия, къс врат.

77. . Частична монозомия 11 р(11q-). 1,2,3,5; тригоноцефалия, килевидно чело, епикантус, хипертелоризъм, къс нос, широк нос, тънки устни, увиснали ъгли на устата, микроретрогнатия.

78,79. Пръстенна хромозома 11 ( r. единадесет). 1,2,3,5; микро-, брахицефалия, изпъкнали челни туберкули, епикантус, хипертелоризъм, страбизъм, хлътнал носов мост, компресиран назален връх, къс филтър, микроретрогнатия, къс широк врат.

Синдроми на хромозома 12

80. Тризомия 12 (12 + ), мозаицизъм. 1,2,3,5;. микроцефалия, тясно наклонено чело, орбитална хипоплазия, епикантус, хипертелоризъм, широк назален мост, плосък филтър, тънки устни, тесни, дълги челюсти, мускулна атрофия.

81. Тризомия 12 стр(12 стр+ ).1,2,5; оксицефалия, изпъкнало чело, дебела обърната долна устна, изпъкнали бузи, епикантус, къс нос.

82. Частична монозомия 12 стр(12 стр- ). 1,2,5; микроцефалия, хипертелоризъм, дълъг нос с изпъкнал ръб.

83. Частична монозомия на дисталната част 12 р(12 р- ). 1,2,5; хипертелоризъм, епикантус, широк носен мост, обърнати напред ноздри, удебелени носни крила, микрогнатия.

Синдроми на хромозома 13

84. Тризомия 13 (13 + ). 1,2,5; микрокрания, тригоноцефалия, тясно наклонено чело, тесни палпебрални фисури, микро-, анофталмос, широко вдлъбнато носно мостче, цепнатина на устната и небцето, хемангиоми, излишна кожа в задната част на главата, полидактилия.

85. Тризомия 13 р(13 р+ ). 1,2,5; изпъкнало чело, изпъкнал нос, дълъг филтър, хемангиоми.

86,87. Частична тризомия на проксималната част 13 р(13 р+ ). 1.2; микрофталм, колобоми на ириса, цепнатина на устната и небцето, микрогнатия.

88. Частична монозомия 13 р(13 р- ). 1,2; микроцефалия, малко остро чело, триъгълно лице, широк гръб на носа, хиперплазия на средния носов израстък.

89. Пръстенна хромозома 13 ( r. 13), микроцефалия, епикантус, широко изпъкнал мост на носа, къс врат, скелетни аномалии.

Идиограма на 2-рата човешка хромозома Втората човешка хромозома е една от 23 човешки хромозоми и втората по големина, една от 22 човешки автозоми. Хромозомата съдържа повече от 242 милиона базови двойки... Wikipedia

Идиограма на 22-рата човешка хромозома 22-рата човешка хромозома е една от 23 човешки хромозоми, една от 22 автозоми и една от 5 акроцентрични човешки хромозоми. Хромозомата съдържа о... Wikipedia

Идиограма на 11-та човешка хромозома 11-та човешка хромозома е една от 23-те двойки човешки хромозоми. Хромозомата съдържа почти 139 милиона базови двойки... Wikipedia

Идиограма на 21-вата човешка хромозома 21-вата човешка хромозома е една от 23 човешки хромозоми (в хаплоидния набор), една от 22 автозоми и една от 5 акроцентрични човешки хромозоми. Хромозомата съдържа около 48 милиона базови двойки, които ... Wikipedia

Идиограма на 7-та човешка хромозома Седмата човешка хромозома е една от 23-те човешки хромозоми. Хромозомата съдържа повече от 158 милиона базови двойки, което е от 5 до 5,5% ... Wikipedia

Идиограма на 1-вата човешка хромозома Първата човешка хромозома е най-голямата от 23-те човешки хромозоми, една от 22-те човешки автозоми. Хромозомата съдържа около 248 милиона базови двойки... Wikipedia

Идиограма на 3-та човешка хромозома Третата човешка хромозома е една от 23 човешки хромозоми, една от 22 човешки автозоми. Хромозомата съдържа почти 200 милиона базови двойки... Уикипедия

Идиограма на 9-та човешка хромозома 9-та човешка хромозома е една от хромозомите на човешкия геном. Съдържа около 145 милиона базови двойки, съставляващи 4% до 4,5% от целия клетъчен ДНК материал. Според различни оценки... Wikipedia

Идиограма на човешка хромозома 13. Човешка хромозома 13 е една от 23-те човешки хромозоми. Хромозомата съдържа повече от 115 милиона базови двойки, което е от 3,5 до 4% от общия материал ... Wikipedia

Идиограма на 14-та човешка хромозома 14-та човешка хромозома е една от 23-те човешки хромозоми. Хромозомата съдържа приблизително 107 милиона базови двойки, което е от 3 до 3,5% от общия материал ... Wikipedia

Книги

• Теломерен ефект. Революционен подход към живота по-млад, по-здравословен, по-дълъг, Елизабет Хелън Блекбърн, Елиса Епел. За какво е тази книга За да продължи животът, клетките на тялото трябва непрекъснато да се делят, създавайки своите точни копия - млади и пълни с енергия. Те от своя страна също започват да споделят. Така…

Описани са най-малко 27 случая на частична тризомия на късото рамо на хромозома 12, които са разделени на 3 групи: частична тризомия 12p (12pl2-pter), пълна „чиста“ тризомия 12p и пълна тризомия 12p със съпътстваща тризомия на проксималната част от дългото рамо на хромозома 12. Има клиничен синдром, който придружава както частичната, така и пълната тризомия 12p.

Почти винаги тризомията 12p е свързана с реципрочни транслокации в един от родителите, а в случаите на комбинация от тризомия 12p с частична тризомия 12q се наблюдава сегрегация, в други случаи - сегрегация е 2:2. Сред описаните пациенти преобладават момчетата (16: 11).

Децата с тризомия 12p се раждат с нормално тегло, като само в една трета от случаите теглото при раждане е под 3000 г. В неонаталния период се наблюдава хипотония и трудности с храненето са чести.

Децата имат високо, обикновено изпъкнало чело, по-рядко - накро- или брахицефалия, плоско "правоъгълно" лице, изпъкнали ("подути") бузи, високи широки вежди, хипертелогизъм, епикантус, палпебралните фисури обикновено са тесни, в някои случаи колобоми , аплазия на стромата на ириса. Носът е широк, плосък, носът е къс, ноздрите са малки, обърнати напред. Горната устна е изпъкнала, филтърът е слабо изразен, долната устна е широка, обърната, небцето е високо (но цепнато небце е описано само при 2 деца), ъглите на устата са увиснали, микрогения. При по-възрастните пациенти зъбите растат необичайно. Ушните миди са ниски, завъртени назад, спиралата е прекалено извита, раковината е дълбока. Шията е къса, с излишни косми. При момчетата 1/3 от случаите имат крипторхизъм.

Ръцете и краката обикновено са широки и къси, зъбните фаланги са неправилно оформени, а клинодактилията и сандаловите цепнатини на краката са често срещани.

Тъй като лактат дехидрогеназа В, трноза фосфатномераза и 3-фосфат дехидрогеназа са локализирани на късото рамо на хромозома 12, съдържанието на тези ензими е повишено при пациенти с тризомия 12p.

Малформациите на вътрешните органи очевидно не могат да се считат за характерни за тризомия 12p, въпреки че има няколко описания на сърдечни дефекти и ректална атрезия. В случаите, когато регион 12q също е утроен, сърдечните дефекти и хидронефроза са чести клинични прояви.

Жизненоважната прогноза зависи от наличието на дефекти на вътрешните органи. В повечето случаи е благоприятно. По-големите деца изостават значително в психомоторното развитие, въпреки че физическото развитие почти не е засегнато. Най-възрастният известен пациент с тризомия 12p е на 18 години.

Генетичният риск зависи от вида на тризомията; той е най-висок (14-29%) при частична тризомия 12p, 5-10% при „чиста“ пълна тризомия 12p и под 5% при комбинации от пълна тризомия 12p с частична в резултат на 3 :1 сегрегационна тризомия 12q.

Числени и структурни, когато се използва методът FISH, се намират в 80% от пациентите с хронична лимфоцитна левкемия(HLL). В 15-40% от случаите в хода на заболяването се наблюдава еволюция на кариотипа с поява на хромозомни аберации или добавяне на нови към съществуващите. Ако основните хромозомни промени в неходжкиновите лимфоми са транслокации, тогава при хронична лимфоцитна левкемия транслокациите практически не се срещат, а най-честите нарушения са делеции.

Най-често (при повече от 55% от пациентите) се установява изтриванедълго рамо на хромозома 13 - 13q14, почти 20% от пациентите имат делеция на дългото рамо на хромозома 11 - 11q22-23, 7-8% от пациентите имат делеция на късото рамо на хромозома 17-17p13 и 5-6 % от пациентите имат делеция на дългото рамо на хромозома 6 - 6q21.

Много по-рядко срещано от загубите генетичен материал(изтривания), неговите придобивания се откриват. Най-честите са тризомия на хромозома 12 или увеличение на дългото й рамо (при 15-20% от пациентите).

Как са описани редките находки изтривания 5q, 6p, 9q, 10q, 14q и тризомия на хромозоми 8 и 3 (само при 3-5% от пациентите). При някои пациенти, често под 50-годишна възраст, се откриват сложни хромозомни аберации, включващи три или повече хромозоми.
Отделни случаи на същите хромозомни аберациипри кръвни роднини с хронична лимфоцитна левкемия: делеции 11q23 при баща и син, 17p при двама еднояйчни близнаци.

Сравнение открити хромозомни аберациис хода на заболяването установена ясна връзка между тях. Анализът на кариотипа, клиничните прояви и продължителността на заболяването при 325 пациенти показа, че при изолирана делеция на 13q е налице стабилно състояние или много бавна прогресия с добър отговор на терапията (средна преживяемост 133 месеца - същата като при пациенти без хромозомни нарушения). Откриването на тризомия на хромозома 12, 11q- и 17p- е свързано с неблагоприятен ход на заболяването.

Медиана оцеляванеза пациентите с тризомия 12 е 114 месеца, за тези с делеция 11q - 79 месеца, а за тези с делеция 17p - само 32 месеца. Сравнението на идентифицираните хромозомни аберации с мутационния статус при 340 пациенти показа, че хромозомните аберации се срещат с почти същата честота: в групата с генни мутации на IgVH - 77%, без мутации - 76% от пациентите. Въпреки това, хромозомните аберации, свързани с благоприятна прогноза (13q-), се откриват значително по-често при пациенти с мутации на IgVH гените (p = 0,003), докато 11q- и 17p- се откриват с висока степен на надеждност при липса на мутации (p = 0.002).

Тези данни се потвърждават от работата на др изследователски групи, което показа, че времето до прогресиране на заболяването е значително по-кратко при пациенти с 11q- и 17p-, особено при пациенти с тези аберации и липса на IgVH генни мутации, отколкото при пациенти с 13q- и тризомия на хромозома 12. В групата от пациентите с аберация 6q- са имали най-кратко време до прогресия на заболяването.

Част от дългото рамо на хромозома 11, която се губи при хронична лимфоцитна левкемия при всички пациенти с 11q делеции.
Вляво е диаграма на хромозома 11; вдясно е разширен участък от дългото рамо на хромозома 11, чиито делеции се откриват при пациенти с хронична лимфоцитна левкемия с помощта на хромозомен анализ; в кутията има молекулярни сонди, които направиха възможно идентифицирането на генетични последователности, които са загубени при всички пациенти с общи изтрити региони.

Италианска кооперативна група анализирани от FISHкариотип на 217 пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (CLL). Делеция 6q21 е открита при 13 пациенти. Проучване на мутационния статус показва приблизително еднаква честота на случаите с и без мутации на IgVH гените, но клинично групата с делеция 6q21 е доста хомогенна: всички пациенти са имали висока левкоцитоза, мнозинството са имали увеличена далака, много са имали атипична морфологията на лимфоцитите въпреки типичния имунофенотип за хронична лимфоцитна левкемия (CLL).

Лечение за всички пациенти отневеднага или малко след диагностицирането. Очакваната продължителност на живота в тази група е значително по-кратка, отколкото при пациенти без тази хромозомна аберация.

Наскоро за хронична лимфоцитна левкемия(CLL) е открит преди това неописан t(1;6)(p35.3;p25.2). Както беше подчертано по-рано, транслокациите не са типични за CLL. Въпреки това, тази аберация е открита при 8 пациенти с хематологични и имунологични характеристики, типични за CLL. При 3 пациенти тази транслокация е единствената хромозомна аберация; при останалите тя е комбинирана с цитогенетични промени, характерни за CLL: тризомия на хромозома 12, делеции на 11q или 17p.

Проучване на мутационния статус показа, че във всички случаи с t(1;6) няма IgVH генни мутации.

Както е известно, изтриванията често включват гени, които са супресори на туморния растеж. Ако има делеция на един алел и мутация, дори точкова, на друг, настъпва функционална инактивация на съответния ген. В областта 13ql4, мястото на най-честата делеция при хронична лимфоцитна левкемия, е локализиран генът на ретинобластома RB1, който кодира фосфопротеин, участващ в регулирането на транскрипцията и контрола на клетъчния цикъл. Моноалелна делеция на гена RB1 често се открива при хронична лимфоцитна левкемия, но инактивирането на гена в резултат на увреждане на втория алел е рядко.

Проучване на няколко други гени, идентифицирани в областта 13q, също не откриват двуалелно изключване при хронична лимфоцитна левкемия.

Второто най-често срещано изтриване за хронична лимфоцитна левкемияе 11q. Най-често делегираният регион е 11q22.3-23.1. В този регион са локализирани два гена: ATM (мутирана атаксия телеангиектазия) и RDX (радиксин), хомолог на гена за неврофиброматоза тип 2. Генът ATM кодира образуването на протеин, който има функцията на протеин киназа, участваща в възстановяването на ДНК и контрол на клетъчния цикъл. Както е известно, при атаксия-телеангиектазия, заболяване, при което има двуалелна промяна в ATM гена, има повишена честота на лимфопролиферативни заболявания. В големи серии от изследвания на хронична лимфоцитна левкемия не са открити двуалелни промени в тези гени.

Въпреки това много наблюдения потвърдиче 11q аберациите са свързани с тежка лимфаденопатия, често с увеличени абдоминални и понякога медиастинални лимфни възли, ранна прогресия на заболяването с бърза поява на необходимост от терапия и кратка продължителност на живота. Откритото ниско ниво на експресия на редица адхезионни молекули може да обясни по-бързото разпространение на тумора с 11q делеция. N. Dohner и др. показват, че най-лошата прогноза е при пациенти на възраст под 55 години с делеция на дългото рамо на хромозома 11: в тази група средната преживяемост е 64 месеца, докато при пациенти на възраст под 55 години без делеция на 11q е била 209 месеца.

В повече по-стара възрастова групаОчакваната продължителност на живота не се различава значително - съответно 94 месеца и 111 месеца за пациенти с и без 11q делеция. При терапия с високи дози и последваща автотрансплантация в случаи с делеция на 11q23 значително по-често се наблюдава персистиране на патологични клетки: по време на многократни проучвания в продължение на 12 месеца те постоянно се откриват при 38% от пациентите с делеция 1 lq23 и само при 6% ( p = 0,014) на пациенти без хромозомни аберации или с други аберации. Изследването на генната експресия с помощта на ДНК микрочипове разкрива 78 гена, чиято експресия в случаите с делеция 1 lq23 е значително различна от останалите.

Все още не управляванаопределете точно кой сегмент се удвоява, когато дългото рамо на хромозома 12 се увеличи; Различни проучвания предоставят данни за участието на региони 12q13, 12q14, 12q15. Някои автори отбелязват честата атипична морфология на лимфоцитите при пациенти с тризомия 12

Различни автори предоставят противоречиви данни за прогнозата ролята на тризомия 12, но очакваната продължителност на живота във всички проучвания се оказва по-лоша от тази на пациенти с нормален кариотип. При тризомия 12 често се открива експресия на Ki 67, имунологичен маркер за повишена пролиферативна активност. Експресията на този маркер при хронична лимфоцитна левкемия често корелира с напредналия стадий на заболяването.

При използване на метода РИБАУстановено е, че тризомията на хромозома 12 често се комбинира с други хромозомни аберации: делеции на дългото рамо на хромозоми 13 и 14, тризомия на хромозоми 18 и 19. В някои случаи с течение на времето тризомията на хромозома 12 се появява като втора аберация при пациенти с други хромозомни нарушения. Проучване на мутационния статус разкрива признаци на IgVH генни мутации при всички пациенти с тризомия 12 и липсата на мутации при почти всички пациенти с промени в хромозома 14. Анализът на очакваната продължителност на живота в зависимост от мутационния статус и наличието на различни кариотипни промени установи, че очакваната продължителност на живота с изолирана тризомия на хромозома 12 (108 месеца) не се различава значимо от продължителността на живота на пациенти със сложни хромозомни аберации (89 месеца; p = 0,612).