Положителна и отрицателна селекция на Т лимфоцити. Централни органи на имунната система. Структура на Т рецепторите

Същността на теорията за клоналната селекция на F. Bernet е, че в процеса на узряване на лимфоцитите се извършва строго унищожаване на клетките съгласно следните характеристики:

Неспособност за разпознаване на МНС 1 и МНС 2 рецепторите на собствените клетки на тялото;

Способността за разпознаване на собствени антигени, представени на MHC 1 и MHC 2.

Клетките, които имат горните характеристики, трябва да бъдат унищожени. Останалите лимфоцити продължават да се диференцират и стават основатели на клонинги - групи от лимфоцити, които имат рецептор за разпознаване на антиген със същата специфичност.

Селекция на Т-лимфоцити

Незрелите Т-лимфоцити мигрират от костния мозък към кората на тимуса и започват бързо да се делят. В кората на тимуса, по време на контакт с епителните клетки на тимуса, които експресират както молекули МНС I, така и МНС II, възниква положителна селекция. Лимфоцитите, които са в състояние да взаимодействат с молекулите на МНС, получават положителен стимул - сигнал за възпроизвеждане, а клетките, които не могат да взаимодействат с МНС, получават отрицателен сигнал за самоунищожение (апоптоза).

След това лимфоцитите, които са претърпели положителна селекция, мигрират към тимусната медула и отрицателната селекция на Т-лимфоцитите се появява на границата на кората и медулата. Отрицателната селекция се извършва при взаимодействието им с дендритни клетки и макрофаги, които представят собствените антигени на тялото.

Автоагресивните Т-лимфоцити получават сигнал за самоунищожение (отрицателна селекция), автотолерантните продължават да се размножават и напускат тимусната медула, установявайки се в периферните органи на имунната система. Доказано е, че по време на процеса на селекция около 95% от Т-лимфоцитите не са избрани и умират.

Лимфоцитите, разположени в кората на тимуса, първоначално имат CD4 и CD8 рецептори на мембраната си. След това клетките, които разпознават MHC I, губят CD4 и стават CD8+, т.е. се превръщат в CTL, а клетките, които разпознават MHC II, напротив, губят CD8 и се превръщат в CD4+, т.е. в Т хелперни клетки.

Т-лимфоцитите, които са претърпели диференциация и селекция в тимуса, се наричат ​​„наивни“ Т-лимфоцити. След среща със съответния антиген, те се превръщат в праймирани или ефекторни Т лимфоцити, готови да възприемат цитокинови сигнали за активиране.

Избор на В-лимфоцити

В костния мозък незрелите В-лимфоцити претърпяват отрицателна селекция. Лимфоцитите, които са способни да свързват собствените си антигени с техния повърхностен антиген-разпознаващ рецептор IgM, получават сигнал за самоунищожение (апоптоза) и умират. В-лимфоцитите, преминали през отрицателна селекция, се делят и всеки от тях образува група потомци, клонинг, със същата специфичност. Зрелите В-лимфоцити напускат костния мозък в кръвния поток и населяват лимфоидните органи.

Лекция 6. Нарушения на имунитета

Нарушенията на имунитета включват:

Реакции на свръхчувствителност;

Автоимунни реакции;

Имунодефицитни състояния.

Реакции на свръхчувствителност. Класификация на Джел и Кумбс – 4 вида реакции на свръхчувствителност.

Тип 1 MIRV.

Астма, сенна хрема, екзема, копривна треска, хранителни алергии.

Алергени: лекарства, хетероложен серум, растителен прашец, изпражнения на микроакари, хранителни продукти (яйца, мляко, раци, риба и др.).

Фактори, улесняващи проникването на алергени в лигавицата, са частиците от дизеловите газове (DEP), съдържащи се в градската атмосфера.

Наследствената предразположеност към алергични реакции тип 1 е свързана с алелите HLA-B8 и DR3.

Диагноза: кожно изследване.

Лечение: хипосенсибилизация - подкожно приложение на нарастващи дози от алергена, което води до преминаване към преобладаващ синтез на IgG.

Профилактика: избягване на контакт с алергена; ако е необходимо да се приложи хетероложен терапевтичен серум, фракционно приложение по Безредка. Предписване на антихистамини.

HSR тип 2 – цитотоксични реакции, включващи IgG и комплемент. Наблюдава се, когато антителата реагират с антиген, разположен върху клетъчната мембрана. В този случай към получения комплекс се добавя комплемент, чиито последни фракции (C5-C9) се наричат ​​перфорини. Протеиновите молекули на тези фракции са вградени в клетъчната мембрана, образувайки голяма пора, през която водата навлиза в клетката. В резултат на това настъпва клетъчен лизис. Този тип свръхчувствителност може да се развие при продължителна употреба на лекарства, които могат да се адсорбират върху червените кръвни клетки; Пример за това е антиаритмичното лекарство хинидин. Пример за тип 2 HSR е хемолитична болест на новородени с Rh конфликт (ретикулоцитоза). Друг пример е тромбоцитопеничната пурпура.

Тип 3 HSR се свързва с образуването на голям брой имунни комплекси, когато голямо количество чужд протеин навлезе в тялото без предварителна сенсибилизация, например с въвеждането на терапевтични или профилактични хетероложни антисеруми. В резултат на временния дефицит на комплемента малки имунни комплекси се отлагат в стените на кръвоносните съдове, ставите и бъбречните гломерули. След завършване на дефицита на комплемента, той се фиксира върху малки имунни комплекси (SIC), разположени в тъканите. Макрофагите мигрират към образуваните големи имунни комплекси (LIC), които абсорбират LIC и освобождават цитокини, които предизвикват възпалителен отговор. Резултатът от тип 3 HSR е развитието на серумна болест, чиито прояви са васкулит, артрит и гломерулонефрит.

Тип 3 HSR може да се прояви под формата на така наречения феномен на Артюс. За разлика от серумната болест, феноменът на Артюс е бурна локална възпалителна реакция, която е придружена от тъканна некроза на мястото на инжектиране на антигена. Предпоставка за развитието на реакцията на Arthus е предварителната сенсибилизация на тялото с този антиген (чужд протеин) и наличието в кръвния серум на висока концентрация на антитела към този антиген.

Тип 4 HSR протича с участието на цитотоксични лимфоцити.

Има 3 вида HSR тип 3: контактен, туберкулинов и грануломатозен.

Контактната свръхчувствителност се характеризира с екзематозна реакция на мястото на експозиция на антигена. Сенсибилизацията на тялото се случва, като правило, с никелови, хромови съединения и вещества, включени в детергентите, т.е. хаптени. Основните АПК при контактна свръхчувствителност са дендритните клетки на кожата – Лангерхансовите клетки. Реакцията на контактна свръхчувствителност протича в 2 етапа: сенсибилизация и манифестация. Периодът на сенсибилизация продължава около 2 седмици. Хаптенът, проникнал в кожата, се свързва с протеина. Този комплекс се поема от дендритни клетки, които впоследствие представят комплекса хаптен-протеин на Т-лимфоцитите. В сенсибилизиран организъм, след многократен контакт с антигена в рамките на 48-72 часа, Т-лимфоцитите мигрират към мястото на контакт с антигена и се развива локална възпалителна реакция.

Свръхчувствителност от туберкулинов тип. Туберкулинът е филтрат от култура на убит туберкулозен бацил, съдържащ бактериални антигени. За първи път е получен от Р. Кох.

Реакция на свръхчувствителност към туберкулин се проявява само при лица, които имат живи туберкулозни патогени в телата си. След интрадермално инжектиране на туберкулин моноцитите и сенсибилизираните Т-лимфоцити мигрират към мястото на инжектиране и секретират цитокини (TNF-алфа и бета). Цитокините повишават пропускливостта на съдовата стена и на мястото на инжектиране на туберкулин се образува възпалителен инфилтрат, който достига максимален размер след 48 часа.

Грануломатозна свръхчувствителност. Грануломатозните реакции се развиват в случаите, когато инфекциозният агент остава жизнеспособен в макрофагите, например при туберкулоза и проказа. Активиран макрофаг, вътре в който има живи патогени, се трансформира в епителиоидна клетка, която активно произвежда цитокини - TNF. Епителиоидните клетки се сливат една с друга, за да образуват гигантски клетки на Langhans. В центъра на гранулома има епителиоидни клетки, клетки на Langhans и макрофаги. Центърът на гранулома е заобиколен от Т-лимфоцити. Извън Т-лимфоцитите има зона на пролифериращи фибробласти, които ограничават възпалителната зона от здравата тъкан.

Имунопоеза: съзряване на Т- и В-клетъчните рецептори.
Ролята на факторите на микросредата.
Механизми на положителни и
отрицателна селекция.
Основни субпопулации
лимфоцити.
Цикъл 1 – имунология.
Урок No3.

Централни власти
имунитет - червен
костен мозък и тимус.
В централните власти
възниква имунитет
първо,
антиген независим стадий
диференциация
лимфоцити –
тоест "съзряване"
единствен по рода си
моноспецифичен
рецептори.
Среща се в костния мозък
образование и
диференциация на всички
видове кръвни клетки на
база
самоподдържащ се
стъблени популации
клетки,
Блимфоцитна диференциация.
Тимусът е "училище"
компетентност на Т-лимфоцитите“, в
тимусната жлеза
пре-Т клетките мигрират
от костен мозък.

ЦЕНТРАЛНИ ОРГАНИ НА ИМУНИТЕТ

Клетките стават
имунокомпетентен - тогава
са способни да различават
различни чужди молекули
структури.
Тази способност е присъща на
лимфоцитен геном
наличие на антигени върху
тази стъпка не е задължителна.
В централните власти
се формира имунитет
клетъчна способност
реагират в бъдеще (на
периферия) на „извънземен“ от
принцип: един лимфоцит -
един антиген.

Централни органи на имунитета: тимус

тимус

ТИМУС
Лобулирана структура с епителни стромални клетки и
съединителната тъкан
Стромата осигурява микросреда за развитието и селекцията на T
клетки
Отвън е кората, вътре е медулата, вътре са тимоцитите (T-лимфоцити, мигрирали от костния мозък)
тимоцит
Епителен
кора
клетка на кората
Дендритни
клетка
макрофаг
Церебрална
слой
Епителен
та клетка
мозък
слой

Клетки на кората и медулата на тимуса

Тимус - биологичен часовник: тимусна маса

новородени
15 години
6 – 10 години
11 – 15 години
16 – 20 години
21 – 25 години
26-30 години
31 – 35 години
36-45 години
46-55 години
56-65 години
66-90 години
15.15 g
25,6 g
29,4 g
29,4 g
26,2 g
21,0 g
19,5 гр
20,1 g
19,0 g
17,3 g
14,3 g
14.06

Тимус - биологичен часовник

За по-възрастните хора е обичайно:
голям брой клетки
спомени (срещи с мн
антигени)
намален брой наивници
Т клетки (стареене на тимуса)
спадът не е само в числата
наивни Т клетки, но също
разнообразие на репертоара им
Т клетъчни рецептори
намалена възможност
формиране на адекватни
имунен отговор към по-ранен
непозната инфекция.

Узряване на Т-лимфоцитите в тимуса: етап 1

Структурни
част от тимуса
Кора
клетки,
осигуряване
Узряване на Т-лимфоцитите
Функции
Избор
Клетки за медицински сестри –
Синтез на "хормони" + селекция -
епителните клетки на тимуса - тимулин, се разрушават
тимус.
тимозини,
клетки, не
тимопоетини,
В кората
способен
предоставят
тимусът се намира
обвързвам
рано
етапи
повечето от
собствен МНС
диференциран
тимоцити (85-95%)
-антигени, на
ki Т лимфоцити продукция – или
CD4+ клетки
(разпознайте MHC II
клас) или CD8+
(MNS I)

Узряване на Т-лимфоцитите в тимуса: етап 2

клетки,
Конструкции
осигуряване
част
съзряване на тимуса
лимфоцити
Функции
Избор
другарю
Мозъчен дендрит
слой
клетки,
макрофаги
Запознайте се с CD4+ и
CD8+ клетки на
граница на кортикална и
медула,
представете им в
комплекс с MNS –
молекули
автоантигени
"-" избор:
тези са унищожени
лимфоцити,
които отговарят
към автоантиген –
общо умира
80-90% Т клетки

ЦЕНТРАЛНИ ОРГАНИ НА ИМУНИТЕТ: положителна и отрицателна селекция (подбор) на клетките

В централните власти
възниква имунитет
процеси на селекция на клонове
лимфоцити (Т-лимфоцити
- в тимуса, В-лимфоцитите в костния мозък).
Биологичен смисъл
селекцията се провежда в
централни власти
имунитет - изход към
периферна кръв
функционално зряла и
неавторактивен
лимфоцити.
Подборът е осигурен
поддържане на клонинги
разпознаване на пептиди
като част от „нашите собствени“
основни молекули
комплекс
хистосъвместимост
(положителен
избор) и
елиминиране
автореактивни клонове
(отрицателен
селекция).

Интензитет на селекция на тимоцити

Т клетките узряват в
тимус,
но много повече Т клетки умират
тимус (не преминават ±
селекция).
98% от клетките умират
тимус без развитие
възпаление и възпаление
преоразмеряване
тимус.
1 – тялото на Хасал,
2 – тимоцити,
3 – апоптотични тимоцити.

Т клетките узряват в тимуса,
но много повече Т клетки умират
съдържа
1-2 х 108
клетки
2 х 106 на ден
98% от клетките умират в тимуса, без да развият възпаление и
промени в размера на тимуса.
Тимусните макрофаги фагоцитират апоптотичните тимоцити.

Структура на Т рецепторите

Т-клетъчният рецептор има и -вериги (има
алтернативни рецептори, които имат
и вериги - осигуряват имунитет на лигавиците
мембрани, първичен отговор на инфекция).
Всяка верига на Т рецептора има:
- 1 външна променлива V домейн
- 1 външна константа C – домейн;
- трансмембранен сегмент;
- цитоплазмена опашка (къса).

Т клетъчен рецептор
Място на робство
АГ
за сравнение: BCR - Ig Fab фрагмент
ВЛ
C.L.
V V
VH V
Л
VH
CH
CH
CH CH
CH CH
C.L.
Страхотно
ФК
Домейн структура: Ig гени
въглехидрати
моновалентност
C C
+
+
Цитоплазмация
хелик опашка
+
Трансмембранен
регион
Няма алтернативни константи
региони
хетеродимери, вериги свързани
дисулфидни мостове
Много къс
цитоплазмена опашка
Място за свързване на антиген
образувани от V и V области
30 000 TcRs на една специфика
на клетка

Какви клетки излизат от тимуса към периферията?

В резултат на положителни и
отрицателна селекция в
само кръвен поток
тези Т-лимфоцити, които:
имат моноспецифични
Т клетъчен рецептор
(TcR);
разпознават МНС молекули
Клас I (CD 8+Tcytotoxic) или MHC
Клас II (CD 4+ Т хелперни клетки)
не може да разпознае
автоантигени (т.е. не
автореактивен Т
лимфоцити).

Структура на Т рецепторния комплекс (TCR/CD3)

На клетъчния
повърхност -Т
клетъчен рецептор
(или) разположен
в непосредствена
близост до
комплекс,
наречен CD 3.
Чрез комплекса CD 3
се случва
предаване на сигнал от
Т клетка
.
рецептор в клетката

Структура на корецепторите (CD 4 или CD8)

Корецептори (CD 4 или
CD8) се намират
на мембрана Т
лимфоцит до
комплекс
TCR/ CD3.
Корецепторите „разпознават“
MHC молекули
представящ антиген
Повърхностна мембрана на Т-лимфоцит
живи клетки и
рецептор
разпознава
фрагменти
антиген.
APC повърхностна мембрана

Целева клетка
Антиген представяща клетка

Процес на узряване на тимоцитите: етапи на образуване на корецептор

Корецептори:
CD4 – разпознава
MHC II молекули
CD8 – разпознава
MHC I молекули
Кората съдържа незрели
тимоцити:
двойно отрицателен
(CD3/TcR CD4 - 8-)
двойно положителен
(CD3/TcR CD4+ 8+)
По време на прехода към мозъка
клетъчният слой също се губи
CD4 или CD8 и
да стане
еднократно положителен.
В медулата - зрял
еднократно положителен
тимоцити, има 2 вида от тях:
(CD3/TcR CD4+) –T –
помощници
(CD3/TcR CD8+) –T –
цитотоксичен
Така излизат
кръвотечение

Преход от двойно положителни Т клетки към единични положителни Т клетки
CD4+ ТИМОЦИТ
ДВОЙНО ПОЛОЖИТЕЛНИ ТИМОЦИТИ
TcR
TcR
√
х
CD8
3
MHC клас I
CD4
TcR
TcR
2
CD8
3
CD4
2
MHC клас II
MHC клас I
MHC клас II
Епител на тимуса
Сигналът от CD4 премахва експресията на CD8 и обратно

Генно пренареждане на Т-клетъчен рецептор

По време на "узряването" на рецепторите
Т-лимфоцити в тимуса
α-β- или γ- и δ-верижни гени
претърпяват рекомбинация
ДНК (генно пренареждане,
кодиращи Т клетки
рецептори).
В α-β-T лимфоцитите, първо
β-верижните гени се пренареждат, след това α-верижните гени T
клетъчен рецептор.
На теория
пренареждане
TCR гени
предоставя 10161018
T опции
клетъчен
рецептори;
това реално ли е
разнообразие
ограничен брой
Лимфоцитен TCR
тяло до 109.

Пренареждане на гени, кодиращи α-веригата на Т рецептора

Пренареждане на гени, кодиращи α-веригата на Т рецептора
Първоначалната конфигурация на гените, кодиращи веригата:
тези гени са разположени на хромозомата под формата на повторение
сегменти, принадлежащи към три класа: V (променлива), D
(разнообразие) и J (присъединяване), както и един или повече
инвариантни константни области C (константа).
V
д
Дж
° С
Първоначална конфигурация

Генно пренареждане на рецептора на тъканните клетки (TCR).

Настъпва рекомбинация на ДНК
при комбиниране на V-, D- и J-сегменти, катализирани
рекомбиназен комплекс.
След пренареждане на VJ в α-верижни гени и VDJ в β-верижни гени, и
също и след присъединяване
некодиращи N- и Pнуклеотиди, с ДНК
транскрибирани от РНК.
Сливане със С-сегмент и
премахване на ненужното
(неизползван) J сегменти възниква, когато
снаждане на първични
препис.
Соматична хипермутагенеза
TCR гените не са засегнати.

Пренареждане на гени, кодиращи Т рецептор чрез соматична рекомбинация

Етап 1 – сливане на D-J ген
Етап 2 - сливане на V-DJ ген
Етап 3 – монтаж на веригата
V
DJ
° С
V
DJ
° С
V-DJ синтез
D-J сливане

Пренареждане на гени, кодиращи α-веригата на Т рецептора, сглобяване на Т рецептора

Пренареждане на гени, кодиращи -веригата T
рецептор, Т рецепторен комплект
При пренареждане на гени
-Т клетъчна верига
рецепторен произход
същите стъпки като за
генно пренареждане
- вериги.
Накрая
генни пренареждания
вериги
четене в ход
m РНК, протеинова конструкция,
съвместно сглобяване и
- вериги, израз на
повърхностна мембрана
Т-рецептор
комплекс.
Т-клетките вече могат
разпознават антигена и
взаимодействам с
MHC I и II молекули
класове чрез
корецептори - CD4 и
CD8.
След това започват
процеси
отрицателен
селекция (им
предоставят
автоантигени).

Как се развива автотолерантността?
антигени
отсъства от тимуса?
Т клетки, носещи TcR и влизащи
взаимодействие с антигени на тимуса,
се унищожават (отрицателна селекция).
Но! Някои автоантигени не са
експресирани в тимуса – т.е. с тях тимоцит
ще се срещне за първи път, когато излезе на
периферия като наивен Т лимфоцит.
Заключение: Клетъчната толерантност трябва
развиват се извън тимуса.

Костимулация (имунен отговор); липса на костимулация (анергия, толерантност). имунен отговор).

Процес на представяне
антигени
придружено от
Или не
придружено от
костимулация:
Агропромишленият комплекс се експериментира
Или не
експресен
молекули
костимулация,
лиганди за
които са
молекули на
повърхности
Т клетки.

Ко-стимулиращи молекулярни взаимодействия върху APC и Т-лимфоцит: CD40-CD 40L и B7-CD 28 комплекс

Хипотези за увреждане и костимулация
Пълната експресия на функциите на Т-лимфоцитите зависи от това кога
и където се експресират костимулиращи молекули
Клетки, контакт
само
с autoAH
Клетъчна смърт от
апоптоза.
Физиологичен
смърт.
Без безпокойство, без заплаха
агропромишлен комплекс
Без безпокойство, без заплаха
Няма APC активиране, няма имунен отговор
агропромишлен комплекс

Хипотеза за заплаха
Клетъчна смърт
чрез некроза
например повреда
тъкан, вирусен
инфекция
агропромишлен комплекс
ТРЕВОЖНОСТ
патогени,
разпознат
рецептори
агропромишлен комплекс
БТР, които са засекли сигнали за заплаха, експресират
костимулиращи молекули
активират Т клетките и имунния отговор

В резултат на това оцелели
положителен и
отрицателен
Т клетъчна селекция
излизат от тимуса
в кръвта е
наивни Т-лимфоцити, все още
никога не съм се срещал
с антиген.
Наивни циркулиращи Т клетки
кръвно и периодично
навлиза в лимфните възли, където в Т-клетъчната зона контактува
представяне на антиген
клетки.
APC, представящи антигени,
"селектирани" Т-лимфоцити, чиито
рецепторът е най-подходящ за
антиген и го дайте на тези
сигнали към клетките
преференциални
оцеляване, активиране,
разпространение и
диференциация – за
осигуряване на адекватно
имунен отговор на хипертония

Зрели Т-лимфоцити: жизнен път в периферията

След среща с антиген в лимфен възел
Т клетки, използващи цитокини,
костимулиращи молекули на APC
придобива способността
да бъде клониран (във всички негови потомци -
идентични моноспецифични трецептори, разпознаващи AG).
Сред потомците на делящите се T
появяват се лимфоцити:
клетки на централната памет (TCM - стволови
Т клетки на клетъчната памет),
краткотрайни ефекторни клетки,
провеждане на имунна реакция
(клетки SLEC или TEMRA),
ефекторни клетки прекурсор памет ТЕМ,
Всички тези клетки излизат
от лимфен възел,
се движат
по кръв.
Тогава ефекторни клетки
може да излезе
от кръвния поток за
изпълнение
имунен отговор
в периферната тъкан
орган, където се намира
патоген (пример:
вирусна инфекция).
Докато свърши
имунен отговор
мнозинство
ефекторни клетки
умира, 5-10%
остават като клетки
памет.
.

Емиграция на ефекторни Т клетки в тъкан по време на вирусна инфекция

Емиграция на ефекторни Т клетки в тъкан по време на вирусен
инфекции

Зрели Т-лимфоцити: рециркулиращи и резидентни

Лимфоцитите рециркулират
чрез лимфен и кръвен поток
в търсене на антиген,
които ви трябват
разпознай и бягай
имунен отговор.
Част от Т-лимфоцитите
не е в кръвта
а не в лимфните възли,
и в органите
не са свързани
към имунната система -
жител Т
тъканни лимфоцити,
които са
потомци на ефектор
Т клетки, които са загубили
способност
рециклирам.
Някои периферни за
имунна тъканна система,
(тънкочревна лигавица,
коремна кухина и др.)
позволява на ефекторните Т-лимфоцити да навлязат
Безплатно;
Други тъкани (централна нервна система, лигавици)
полови органи, бели дробове,
епидермис, очи) практически не
позволи на Т-лимфоцитите да преминат (не
експресират насочващи се молекули
–addressins или express in
много малки количества);
наблюдава се голям поток от ефекторни Т клетки в тези тъкани
само по време на възпалителна реакция.

ОТКРИВАНЕ НА В – КЛЕТЪЧЕН ИМУНИТЕТ
1954 г. - Брус Глик, САЩ
Проучване на функцията на бурсата на Фабрициус (bursa Fabricius), лимф
орган в областта на клоаката на пиле
Бурсектомията при пилета не доведе до
до видими ефекти
Буректомирани пилета
използвано в
експерименти за получаване
антитела срещу антигени
Салмонела
Никой от тях
бунионектомия
нямаше кокошки
открити антитела
срещу салмонела
Установено е, че бурсата е органът, в който
Клетки, произвеждащи антитела – затова се наричат ​​В клетки
bursa Fabricius отсъства при бозайниците

Произход на В клетките и орган, в който
В клетките узряват
Това е в кръвта
зрели В клетки
Трансфер на маркирани клетки
фетален черен дроб
Нормален костен мозък
зрял
В клетки
нито един
Дефектен костен мозък
В-клетките започват да се развиват в черния дроб на плода
След раждането развитието им продължава в костния мозък

Костен мозък
С
М
М
д

Етапи на развитие на В лимфоцитите

1). Стволови клетки
2) Обща лимфоидна
прекурсор за В и Т клетъчния път
развитие – най
ранен лимфоиден
клетка, за която
един от тях не беше определен
две посоки
развитие;
3a) Ранен про-В клетъчен непосредствен потомък
предишен клетъчен
вид и предшественик
последващи
напреднал в
диференциация
типове клетки
(префикс "про" от английски.
прародител);
3b) Късна про-В клетка
4) пре-В клетка - клетъчен тип,
накрая освободени в В-клетките
път на развитие (префикс "pre" от англ.
прекурсор);
5) незряла В клетка - крайна
развитие на костен мозък клетъчно
форма, която активно експресира B
рецептор - повърхностен имуноглобулин
и е в етап на подбор за
способност за взаимодействие с
собствени антигени;
6) зряла В клетка - тип клетка
периферия, способен
взаимодействат само с извънземни
антигени;
7) Плазмени клетки (плазмоцити)
ефектор, произвеждащ антитела
клетъчна форма, която се образува от
зряла В клетка след контакта й с
антиген и синтезира антитела
(имуноглобулини)

Етапи на развитие на В клетките
Ранен про - Б
Късен про - Б
Стволови клетки
Голямо предварително
-IN
периферен
Малък пре-V
Незрял Б
зрели в клетка
Пренареждането на гените се случва на всеки етап от развитието
Ig тежки и леки вериги, повърхностна Ig експресия, експресия
адхезионни молекули и рецептори за цитокини

Етапи на развитие на В клетките

Ранни етапи на развитие
В лимфоцити
зависят от пряко
контакт
взаимодействие с
строма.
В резултат на тези
Контакти
се случва
пролиферация на лимфоцити и
прехвърлете ги към
следващ етап
развитие - късно
про-В клетки.
На по-късни етапи
развитие на В-лимфоцити
изисква хуморален
костни стромални фактори
мозък – цитокини (IL-7)
Експресиран на повърхността на късните про-В клетки
рецептор за IL-7.
Под влияние на IL-7 про-В лимфоцитите пролиферират и
диференцират в ранни
пре-В клетки,
характеризиращ се с наличието в
тяхната цитоплазма на тежката μ (mu) полипептидна верига
имуноглобулин М.

Етапи на развитие на В клетките

Впоследствие ранните пре-В клетки се трансформират в
малки пре-В лимфоцити,
някои от които имат
цитоплазма в допълнение към μ
- тежък полипептид
веригите са разкрити молекули
имуноглобулин
се появи
леки вериги
имуноглобулин (или
капа или ламбда), по-нататък
изразяване възниква на
повърхностна мембрана
мономерен
имуноглобулини М.
. Имуноглобулини М и
са антиген-разпознаващи
В клетъчни рецептори.
Антигенна специфичност
рецептори генетично
определен.
След това се появява израз на
имуноглобулинови клетки
клас D (IgD).
С експресия върху лимфоцитите
имуноглобулин D
Етапът на антиген-независимо съзряване на В-клетките е завършен.

Развитие на В клетки в костния мозък

Повече от 75% от тях узряват в костта
мозъчните В клетки не влизат
кръвоток, но умира
апоптоза и се абсорбира
макрофаги на костния мозък.
+ селекцията възниква, когато
взаимодействие между В клетки и клетки
строма - В клетките остават с

имуноглобулини (Ig).
- селекцията възниква, когато
взаимодействие между В клетки и
антиген-представяне
представяне на клетки (APC).
автоантигенни фрагменти
Оцелели клетки
продължават да узряват
и достигнете
централен
венозен синус.
На всички етапи
Съзряване на B клетки
играе важна роля
B клетъчна връзка с
стромални клетки
(микросреда) и
наличие на цитокини
- в частност,
интерлевкин-7.

Развитие на В клетки в костния мозък: „узряване“
моноспецифични рецептори, “+” и “-” селекция
б
б
б
б
Регулиране на узряването на В рецептора
Всяка В клетка е моноспецифична
Унищожаване на автореактивни В клетки
Освобождаването на пълноправен, но все още незрял
В клетките към периферията (първо в
далака, след това към лимфната
възли)
Костният мозък осигурява
МИКРОСРЕДА ЗА УЗРЯВАНЕ,
ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ И РАЗВИТИЕ НА КЛЕТКИТЕ

Зреещи В клетки
Стромални клетки

б
б
Строма клетка

Схема на развитие на В клетките в костния мозък
предшественици
д
н
д
О
с
х
х
х
T
ДА СЕ
ОТНОСНО
СЪС
T
н
ОТНОСНО
Y
П
Л
А
СЪС
T
И
н
ДА СЕ
Незрели и зрели
В клетките
Pre-B
стромални клетки
макрофаг
Централен синус

B - клетъчна автотолерантност - изход от зрели
В клетки от костен мозък
б
IgD
IgM
Малък пре-Б не носи
рецептори
Незрели В лимфоцити
не разпознава auto Ag
YY
б
YY
Незрели
IN
YY
б
YY
YY
малък
преди Б
IgD и IgM рецептори
IgD
IgM
IgM
IgD
IgM
IgD
Зрял В лимфоцит
излиза
към периферията

Постулати на теорията за клоновата селекция

Всеки В лимфоцит има
уникален рецептор
специфичност.
Висок афинитет (издръжлив)
рецепторно взаимодействие
с антиген води до
активиране
В - лимфоцит.
Специфичност
рецепторът се съхранява в
процес на разпространение
и диференциация
лимфоцит.
Лимфоцитите с
рецептори
специфични за
собствен
антигени (потенциално
автоагресивен),
се премахват рано
етапи
диференциация.

Имуноглобулинови (Ig) молекулни гени

Всяка Ig молекула се състои
от 2 тежки (H) и две
леки (L) вериги, ин
всяка от тези вериги
настояще
константа (C) и
променлива (V)
области.
Променлива (V) и
постоянни (C) области
имуноглобулин
молекулите са кодирани
отделни гени.
За променливи региони
има много
гени (V1-Vn), и за
постоянна част
Ig молекули – един C-ген.
Леки вериги
имуноглобулини
кодирани от гени
сегменти V и J.
Тежките вериги са кодирани
сегменти V и J, както и
допълнителен
сегмент (D).

Етапи на диференциация
определя се от пренареждане на Ig гени
Етапи
съзряване
конфигурация
гени
IgH
Стъбло
клетка
Рано
про-Б
от
DH до
JH
Късен
про-Б
От VH до DHJH
Голям
преди Б
VHDHJH
Пред-Б клетка
експресен
усмивки
рецептор
Гените на леката верига на Ig все още не са пренаредени

Пренареждане на гени, кодиращи леките вериги на Ig молекулата

След завършване на перестройката
(пренареждане) на гените, кодиращи
тежки вериги на Ig молекулата, започва
пренареждане на гени за лека верига.
Има 2 вида леки вериги - било
капа или ламбда.
След това, на повърхността на незрели B
лимфоцит се появява В - клетка
рецептор, състоящ се от две тежки
вериги (H) и две леки вериги (L).

Положителна и отрицателна селекция на В лимфоцити в костния мозък

+ селекцията се осъществява чрез взаимодействието на В клетките и стромалните клетки – В клетките остават
продуктивно генно пренареждане
имуноглобулини (Ig), останалите -
се унищожават чрез апоптоза.
- селекция – разрушаване на автореактивни Блимфоцити може да се случи и в костта
мозъка, а в далака - органът, в който
по-голямата част от новообразуваните B мигрират
-клетки по време на вътрематочно развитие.

Гени на Ig молекули

Преди среща с антигена:
Рекомбинации
ограничен брой
генни сегменти
V, D и J
създайте безкрайност
номер
моноспецифичен
В рецепторите (има много от тях
повече от антигени)
След среща с антиген:
След антигенна стимулация -
по време на имунен отговор
за антиген
в гените на леки и тежки
вериги от молекули
имуноглобулини в
пролифериращ Б
възникват лимфоцити
точково соматично
мутации
(по-фино „напасване“ на AT
към AG).

Допълнителни етапи на развитие на В-лимфоцитите

Вече избрани В лимфоцити от костния мозък
влизат в първичните фоликули с кръвния поток
далак.
В далака протичат редица функционални етапи
"узряване" на В лимфоцити, включително експресия
MHC клас II на тяхната повърхностна мембрана.
След това В-лимфоцитите мигрират към лимфните възли
– да се срещне с комплементарен рецептор
антиген.
Преди срещата с антигена се нарича В лимфоцит
"наивен".

Освобождаване на зрели В клетки към периферията

Само тези В-лимфоцити напускат костния мозък
който имаше успешно пренареждане
гени на тежките и леките вериги на Ig молекули, и
тези В-лимфоцити не се активират в отговор на
автоантигени – т.е. не са
автореактивен.
Всички други клетки умират в костния мозък
чрез апоптоза.
На повърхността на избрани В лимфоцити
IgM и IgD–Ig рецепторите се експресират,
които се синтезират от една ДНК чрез
алтернативно снаждане.

Рециркулиращите В клетки срещат „своите собствени“
антиген в лимфните възли
Съдовете напускат клетките
и влезте в LU през VEV
Бързо в клетките
пролиферират
Ag навлиза в лимфните възли през
аферентни
YY
Y
Y
ГГГГ
YY
Y
ГГГГ
Y
Y
Зародишен център
Интензивно разпространение
От зародишния център
излизат в клетките,
кои разлики
бяха в плазмени
кои клетки
YY
Y

YY
Y
б
YY
б
YY
YY
Зряла периферна Разпозната
В лимфоцит
не-авто-AG
в периферията
б
Y
Y
Y
YY
YY
YY
YY
Y
YY
Диференциация на В клетките в периферията
Ig - секретиращи
плазмена клетка

Модел на В-лимфоцитен отговор към антиген

Субпопулации на В лимфоцити: В1 и В2

B 2 (CD 5-) лимфоцитите свързват протеинови антигени,
имат нужда от помощта на Т-хелперите, те синтезират
имуноглобулини от различни класове в процеса
адаптивен хуморален имунен отговор.
B 1 (CD 5+) лимфоцитна популация отговаря на
бактериални капсулни полизахариди или техни компоненти
стени (такива антигени се наричат ​​Т-
независим), при отговор Т-независим
антигени В лимфоцитите не се нуждаят от помощ от помощници.
Тъй като повечето антигени са протеинови по природа,
популацията на В2 лимфоцитите е много по-голяма
многобройни в сравнение с B1.

Субпопулация на В1 лимфоцити

След активиране B1
клетките секретират
анти-полизахарид
антитела клас М
(IgM), който
присъединяване
повърхности
бактериална клетка.
Разпознават епитопи на антигени с
повтарящ се
структури на фосфотидилхолин,
липополизахариди и
и т.н.
Следва активиране
комплементни системи и
бързо допълнение -
зависим лизис
бактериална клетка.
Няма имунологична памет; Не
по-висока ефективност
реакция при многократно приложение
антиген.
В 1 клетки произвеждат
само имуноглобулини
клас М. За това те не
необходима е помощта на Т-лимфоцити - помощници.

Взаимодействие на APC, Т- и В-лимфоцити по време на имунния отговор към хипертония

Въпроси към урок No3а

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Каква е ролята на тимуса в процеса на диференциация на Т-лимфоцитите?
Какво е биологичното значение на положителното и отрицателното
селекция?
Какви са механизмите за образуване на Т-клетъчно разнообразие?
рецептори?
Опишете структурата на Т-клетъчния рецептор.
Избройте основните субпопулации на Т-лимфоцитите.
Опишете структурата на В-клетъчния рецептор.
Назовете субпопулациите на В-лимфоцитите.
Опишете етапите на антиген-независимата диференциация на Blymphocytes.
Опишете процеса на антиген-зависима диференциация на Blymphocytes.
Кои клетки са последният етап от развитието на лимфоцитите?

11. Антиген-независима диференциация на Т лимфоцити
случва в:
щитовидната жлеза
тимус
лимфни възли
далак
хипоталамус
2. Специфичността на Т-клетъчния рецептор се основава на
етапи:
двойна отрицателна клетка
двойна положителна клетка
единична положителна клетка
след като Т-лимфоцитът напусне тимуса
при взаимодействие с макрофаг

Тестови задачи към урок No3

3. Общ маркер на Т-лимфоцитите е молекулата:
CD 3
CD 4
CD 8
CD 16
CD 34
4. Маркерите са характерни за помощниците на Т-лимфоцитите:
CD 3; CD 4
CD 3; CD 8
CD 4; CD 8
CD 16; CD 56
CD 4; CD 117

Тестови задачи към урок No3

5. Маркерите, характерни за цитотоксичните Т-лимфоцити са:
CD 3; CD 4
CD 3; CD 8
CD 4; CD 8
CD 16; CD 56
CD 4; CD 117
6. Антиген-независима диференциация на В-лимфоцити
случва в:
щитовидната жлеза
тимус
лимфни възли
далак
червен костен мозък

7. Гените на зародишната линия за имуноглобулиновите тежки вериги включват
региони:
б
Д.П.
V
д
Дж
8. Основните маркери на В-лимфоцитите са:
CD 3
CD 21
CD 19
CD 34
CD 4

Тестови задачи към урок No3

9. На повърхността на зрелите В-лимфоцити присъстват като В-рецептори:
IgE
IgM
IgG
IgD
IgA
10. Крайният етап на антиген-зависимата диференциация на В-лимфоцитите е:
Естествени клетки убийци
Макрофаги
Т лимфоцити
Плазмени клетки
В1 лимфоцити

Централните органи на имунната система са Костен мозъкИ тимусна жлеза (тимус). Това органи за размножаване и селекцияклетки на имунната система. Случва се тук лимфопоеза- раждане, размножаване(пролиферация) и лимфоцитна диференциациядо етапа на предшественици или зрели неимунни (наивни) клетки, както и техните

"образование".Вътре в човешкото тяло тези органи имат нещо като централно местоположение.

При птиците централните органи на имунната система включват бурсата на Фабрициус. (бурса fabricii),локализиран в областта на клоаката. В този орган се случва съзряването и възпроизводството на популацията от лимфоцити - производители на антитела, в резултат на което те се наричат В лимфоцитиБозайниците нямат това анатомично образувание, а неговите функции се изпълняват изцяло от костния мозък. Традиционното наименование „В-лимфоцити“ обаче е запазено.

Костен мозъклокализиран в гъбестото вещество на костите (епифизи на тръбни кости, гръдна кост, ребра и др.). Костният мозък съдържа плурипотентни стволови клетки, които са предците на всички образувани елементи на кръвтаи съответно имунокомпетентни клетки. Диференциацията и размножаването се извършват в стромата на костния мозък популации от В лимфоцити,които след това се разпространяват в тялото чрез кръвния поток. Това е мястото, където те се образуват лимфоцитни прекурсори, които впоследствие мигрират към тимуса, са популация от Т лимфоцити. Фагоцитите и някои дендритни клетки също се произвеждат в костния мозък. В него можете да намерите плазмени клетки. Те се образуват в периферията в резултат на крайната диференциация на В-лимфоцитите и след това мигрират обратно в костния мозък.

Тимусна жлеза или тимус, или тимусната жлеза,разположен в горната част на ретростерналното пространство. Този орган се отличава със специална динамика на морфогенезата. Тимусът се появява по време на развитието на плода. Когато човек се роди, теглото му е 10-15 g, той окончателно узрява до петгодишна възраст и достига максималния си размер до 10-12-годишна възраст (тегло 30-40 g). След пубертета започва инволюцията на органа - лимфоидната тъкан се заменя с мастна и съединителна тъкан.

Тимусът има лобуларна структура. В своята структура прави разлика между медулата и кортикалните слоеве.

В стромата на коратаима голям брой епителни клетки на кората, наречени "клетки-медицински сестри", които със своите израстъци образуват мрежа с фина мрежа, където се намират "зреещите" лимфоцити. В граничния кортикално-медуларен слой са разположени дендритни клетки Муса,а в мозъка – епителни клетки.Прекурсорите на Т-лимфоцитите, които се образуват от стволова клетка в костния мозък, навлизат в кората на тимуса.
Тук, под въздействието на тимусни фактори, те активно се размножават и диференцират (трансформират) в зрели Т-лимфоцити, Ате също се "научават" да разпознават чужди антигенни детерминанти.

П Учебният процес се състои от два етапа , разделени по място и време, и "положителен"И "отрицателен» селекция.

Положителна селекция. Същността му е да „поддържа“ клонинги Т-лимфоцити, чиито рецепториефективно свързани със собствени МНС молекули, експресирани върху епителни клетки, независимо от структурата на включените собствени олигопептиди. Клетките, активирани в резултат на контакт, получават сигнал от кортикалните епителни клетки за оцеляване и възпроизвеждане (тимусни растежни фактори), а нежизнеспособните или ареактивните клетки умират.

"Отрицателна" селекцияосъществява се от дендритни клетки в граничната кортикално-медуларна зона на тимуса. Неговата основна цел е да „избие” автореактивни Т-лимфоцитни клонове. Клетките, които реагират положително на МНС-автоложния пептиден комплекс, се унищожават чрез индуциране на апоптоза.

Резултатите от селекционната работа в тимуса са много драматични: повече от 99% от Т-лимфоцитите не издържат на тестовете и умират. Само по-малко от 1% от клетките се превръщат в зрели неимунни форми, способни да разпознават само чужди биополимери в комбинация с автоложни МНС. Всеки ден около 106 зрели „обучени“ Т-лимфоцити напускат тимуса с кръвния и лимфния поток и мигрират към различни органи и тъкани.

Съзряването и „обучението” на Т-лимфоцитите в тимуса са важни за формирането на имунитета. Отбелязано е, че същественото отсъствие или недоразвитие на тимуса води до рязко намаляване на ефективността на имунната защита на макроорганизма. Това явление се наблюдава при вроден дефект в развитието на тимусната жлеза - аплазия или хипоплазия

TCR) и различни корецептори (повърхностни маркери). Играят важна роля в придобития имунен отговор. Те осигуряват разпознаване и унищожаване на клетки, носещи чужди антигени, засилват ефекта на моноцитите, NK клетките, а също така участват в превключването на изотиповете на имуноглобулините (в началото на имунния отговор В-клетките синтезират IgM, по-късно преминават към производството на IgG, IgE, IgA).

Т клетъчни рецептори Т-клетъчен рецептор (TCR)) са основните повърхностни протеинови комплекси на Т-лимфоцитите, отговорни за разпознаването на обработени антигени, свързани с молекули на главния комплекс за хистосъвместимост (англ. Основен комплекс за хистосъвместимост (MHC)) на повърхността на антиген представящите клетки. Т-клетъчният рецептор е свързан с друг полипептиден мембранен комплекс, CD3. Функциите на CD3 комплекса включват предаване на сигнали в клетката, както и стабилизиране на Т-клетъчния рецептор на повърхността на мембраната. Т-клетъчният рецептор може да се асоциира с други повърхностни протеини, TCR корецептори. В зависимост от корецептора и изпълняваните функции се разграничават два основни типа Т клетки.

Т помощни клетки

Т-хелпери (от английски helper - помощник) - Т-лимфоцити, чиято основна функция е да засилят адаптивния имунен отговор. Те активират Т-килъри, В-лимфоцити, моноцити, NK клетки чрез директен контакт, както и хуморално, освобождавайки цитокини. Основната характеристика на Т-хелперните клетки е наличието на CD4 корецепторната молекула върху клетъчната повърхност. Помощните Т-клетки разпознават антигени, когато техният Т-клетъчен рецептор взаимодейства с антиген, свързан с молекули на основния комплекс на хистосъвместимост клас II. Основен комплекс за хистосъвместимост II (MHC-II)).

Т клетки убийци

Помощните Т-клетки и Т-клетките убийци образуват група от ефекторни Т-лимфоцити, пряко отговорни за имунния отговор. В същото време има друга група клетки, регулаторни Т-лимфоцити, чиято функция е да регулират активността на ефекторните Т-лимфоцити. Чрез модулиране на силата и продължителността на имунния отговор чрез регулиране на активността на Т-ефекторните клетки, регулаторните Т-клетки поддържат толерантност към собствените антигени на организма и предотвратяват развитието на автоимунни заболявания. Има няколко механизма на потискане: директен, с директен контакт между клетките, и дистанционен, осъществяван от разстояние - например чрез разтворими цитокини.

γδ Т лимфоцити

γδ Т-лимфоцитите са малка популация от клетки с модифициран Т-клетъчен рецептор. За разлика от повечето други Т клетки, чийто рецептор се образува от две α и β субединици, γδ лимфоцитният Т клетъчен рецептор се образува от γ и δ субединици. Тези субединици не взаимодействат с пептидни антигени, представени от МНС комплекси. Предполага се, че γδ Т лимфоцитите участват в разпознаването на липидните антигени.

Т-лимфоцити, които осигуряват централна регулация на имунния отговор.

Всички Т клетки произхождат от хематопоетични стволови клетки на червения костен мозък, които мигрират към тимуса и се диференцират в незрели тимоцити. Тимусът създава микросредата, необходима за развитието на напълно функционален Т-клетъчен репертоар, който е MHC-ограничен и самотолерантен.

Диференциацията на тимоцитите се разделя на различни етапи в зависимост от експресията на различни повърхностни маркери (антигени). В най-ранния етап тимоцитите не експресират CD4 и CD8 корецепторите и следователно се класифицират като двойно отрицателни. Двойно отрицателно (DN)) (CD4-CD8-). На следващия етап тимоцитите експресират и двата корецептора и се наричат ​​двойно положителни. Двойно положителен (DP)) (CD4+CD8+). И накрая, на последния етап, има селекция от клетки, които експресират само един от корецепторите. Единичен положителен (SP)): или (CD4+), или (CD8+).

Ранният етап може да бъде разделен на няколко подетапа. И така, на подетап DN1 (англ. Двойно отрицателно 1), тимоцитите имат следната комбинация от маркери: CD44+CD25-CD117+. Клетки с тази комбинация от маркери също се наричат ​​ранни лимфоидни предшественици. Ранни лимфоидни предшественици (ELP)). Напредвайки в своята диференциация, ELP клетките активно се делят и накрая губят способността си да се трансформират в други видове клетки (например В-лимфоцити или миелоидни клетки). Преминавайки към подетап DN2 (англ. Двойно отрицателно 2), тимоцитите експресират CD44+CD25+CD117+ и стават ранни Т-клетъчни предшественици. Ранни Т-клетъчни предшественици (ETP)). По време на подетапа DN3 Двойно отрицателно 3), ETP клетките имат комбинация CD44-CD25+ и влизат в процеса на β-селекция.

β-селекция

Т-клетъчните рецепторни гени се състоят от повтарящи се сегменти, принадлежащи към три класа: V (англ. променлива), D (английски) разнообразие) и J (английски) присъединяване). В процеса на соматична рекомбинация се свързват генни сегменти, по един от всеки клас (V(D)J рекомбинация). Комбинираната последователност на V(D)J сегментите води до уникални последователности за вариабилните домени на всяка рецепторна верига. Случайният характер на образуването на последователности на променливи домейни позволява генерирането на Т клетки, способни да разпознават голям брой различни антигени и, като резултат, осигуряват по-ефективна защита срещу бързо развиващи се патогени. Същият този механизъм обаче често води до образуването на нефункционални Т-клетъчни рецепторни субединици. Гените, кодиращи TCR-β субединицата на рецептора, са първите, които претърпяват рекомбинация в DN3 клетки. За да се изключи възможността за образуване на нефункционален пептид, TCR-β субединицата образува комплекс с неизменната пре-TCR-α субединица, образувайки т.нар. пре-TCR рецептор. Клетки, които не са в състояние да образуват функционален пре-TCR рецептор, умират чрез апоптоза. Тимоцитите, които успешно са преминали β-селекция, се преместват в подстадия DN4 (CD44-CD25-) и преминават през процес на положителна селекция.

Положителна селекция

Клетките, експресиращи пре-TCR рецептора на тяхната повърхност, все още не са имунокомпетентни, тъй като не са в състояние да се свържат с молекули на главния комплекс за хистосъвместимост (МНС). Разпознаването на МНС молекули от TCR рецептора изисква наличието на CD4 и CD8 корецептори на повърхността на тимоцитите. Образуването на комплекс между пре-TCR рецептора и корецептора CD3 води до инхибиране на пренарежданията на гените на β субединицата и в същото време предизвиква активиране на експресията на гените CD4 и CD8. Така тимоцитите стават двойно положителни (DP) (CD4+CD8+). DP тимоцитите активно мигрират към кората на тимуса, където взаимодействат с кортикалните епителни клетки, експресиращи и двата МНС комплекса (МНС-I и МНС-II). Клетките, които не са в състояние да взаимодействат с МНС комплексите на кортикалния епител, претърпяват апоптоза, докато клетките, които успешно претърпяват такова взаимодействие, започват активно да се делят.

Отрицателна селекция

Тимоцитите, които са претърпели положителна селекция, започват да мигрират към кортикомедуларната граница на тимуса. Веднъж попаднали в медулата, тимоцитите взаимодействат със собствените антигени на тялото, представени в МНС комплексите на медуларните тимусни епителни клетки (mTECs). Тимоцитите, които активно взаимодействат със собствените си антигени, претърпяват апоптоза. Отрицателната селекция предотвратява появата на самоактивиращи се Т клетки, които могат да причинят автоимунни заболявания, като са важен елемент от имунологичната толерантност на организма.

Т-лимфоцитите, преминали успешно положителна и отрицателна селекция в тимуса и достигнали периферията на тялото, но не са имали контакт с антигена, се наричат ​​наивни Т-клетки. Наивни Т клетки). Основната функция на наивните Т-клетки е да реагират на патогени, които преди това не са били известни на имунната система на тялото. След като наивните Т клетки разпознаят антиген, те се активират. Активираните клетки започват активно да се делят, образувайки множество клонинги. Някои от тези клонинги стават ефекторни Т-клетки, които изпълняват функции, специфични за типа лимфоцити (например освобождаване на цитокини в случай на помощни Т-клетки или лизиране на увредени клетки в случай на Т-клетки убийци). Другата половина от активираните клетки се трансформират в Т-клетки на паметта. Клетките на паметта остават в неактивна форма след първоначален контакт с антиген, докато настъпи второ взаимодействие със същия антиген. По този начин Т-клетките на паметта съхраняват информация за преди това активни антигени и формират вторичен имунен отговор, който се проявява за по-кратко време от първичния.

Взаимодействието на Т-клетъчния рецептор и корецепторите (CD4, CD8) с главния комплекс за хистосъвместимост е важно за успешното активиране на наивни Т-клетки, но само по себе си не е достатъчно за диференциация в ефекторни клетки. За последващата пролиферация на активирани клетки е необходимо т.нар. взаимодействие. костимулиращи молекули. За Т хелперните клетки тези молекули са CD28 рецепторът на повърхността на Т клетката и имуноглобулин В7 на повърхността на антиген-представящата клетка.

Функция на Т-лимфоцитите в човешкото тяло

Лимфоцитите са клетки от левкоцитната единица на кръвта, които изпълняват редица важни функции. Намаляването или повишаването на нивото на тези клетки може да показва развитието на патологичен процес в организма.

Процесът на образуване и функциониране на лимфоцитите

Лимфоцитите се произвеждат в костния мозък, след което мигрират към тимусната жлеза (тимус), където под въздействието на хормони и епителни клетки претърпяват промени и се диференцират в подгрупи с различни функции. Човешкото тяло също има вторични лимфоидни органи, те включват лимфните възли и далака. Далакът също е мястото на смъртта на лимфоцитите.

Има Т и В лимфоцити. 10-15% от всички лимфоцити в лимфните възли се трансформират в В-лимфоцити. Благодарение на тези клетки човешкото тяло придобива доживотен имунитет към минали заболявания - при първи контакт с чужд агент (вирус, бактерия, химично съединение) В-лимфоцитите произвеждат антитела срещу него, запомнят патогенния елемент и при повторно взаимодействие се мобилизират имунитет, за да го унищожи. Също така, поради наличието на В-лимфоцити в кръвната плазма, се постига ефектът от ваксинацията.

В тимуса около 80% от лимфоцитите се превръщат в Т-лимфоцити (CD3 е общ клетъчен маркер). Т-лимфоцитните рецептори откриват и свързват антигени. Т-клетките от своя страна се разделят на три подтипа: Т-клетки убийци, Т-хелперни Т-клетки и Т-клетки супресори. Всеки тип Т-лимфоцити участва пряко в елиминирането на чужд агент.

Т-клетките убийци унищожават и разграждат клетките, заразени от бактерии и вируси, както и раковите клетки. Т-клетките убийци са основният елемент на антивирусния имунитет. Функцията на Т-хелперните клетки е да засилят адаптивния имунен отговор; такива Т-клетки отделят специални вещества, които активират отговора на Т-убийците.

Т клетките убийци и Т клетките помощници са ефекторни Т лимфоцити, чиято функция е да осигурят имунен отговор. Има и Т-супресорни клетки - регулаторни Т-лимфоцити, които регулират активността на ефекторните Т-клетки. Контролирайки интензивността на имунния отговор, регулаторните Т-лимфоцити предотвратяват разрушаването на здравите клетки в организма и предотвратяват възникването на автоимунни процеси.

Нормален брой лимфоцити

Нормалните стойности на лимфоцитите са различни за всяка възраст - това се дължи на особеностите на развитието на имунната система.

С възрастта обемът на тимусната жлеза, в която узряват по-голямата част от лимфоцитите, намалява. До 6-годишна възраст в кръвта преобладават лимфоцитите, с напредване на възрастта неутрофилите стават доминиращи.

• новородени деца - 12-36% от общия брой левкоцити;
• 1 месец от живота - 40-76%;
• на 6 месеца - 42-74%;
• на 12 месеца - 38-72%;
• до 6 години - 26-60%;
• до 12 години - 24-54%;
• 13-15 години - 22-50%;
• възрастен - 19-37%.

За да се определи броят на лимфоцитите, се извършва общ (клиничен) кръвен тест. С помощта на такова изследване е възможно да се определи общият брой лимфоцити в кръвта (този показател обикновено се изразява като процент). За да се получат абсолютни стойности, изчислението трябва да вземе предвид общото съдържание на левкоцити.

Подробно определяне на концентрацията на лимфоцитите се извършва по време на имунологично изследване. Имунограмата отразява показателите на В и Т лимфоцитите. Нормата на Т-лимфоцитите е 50-70%, (50,4±3,14)*0,6-2,5 хил. Нормалният показател на В-лимфоцитите е 6-20%, 0,1-0,9 хил. Съотношение между Т-хелперите и Т-супресорите обикновено е 1,5-2,0.

Увеличаване и намаляване на нивата на Т-лимфоцитите

Увеличаването на Т-лимфоцитите в имунограмата показва хиперактивност на имунната система и наличие на имунопролиферативни нарушения. Намаляването на нивото на Т-лимфоцитите показва липса на клетъчен имунитет.

При всеки възпалителен процес нивото на Т-лимфоцитите е намалено. Степента на намаляване на концентрацията на Т клетки се влияе от интензивността на възпалението, но този модел не се наблюдава във всички случаи. Ако Т-лимфоцитите са увеличени в динамиката на възпалителния процес, това е благоприятен знак. Въпреки това, повишеното ниво на Т-клетки на фона на тежки клинични симптоми, напротив, е неблагоприятен знак, който показва прехода на заболяването към хронична форма. След пълно елиминиране на възпалението нивото на Т-лимфоцитите достига нормални стойности.

Причината за повишаване на нивото на Т-лимфоцитите може да бъде нарушения като:

• лимфоцитна левкемия (остра, хронична);
• Синдром на Сезари;
• хиперактивност на имунната система.

Т-лимфоцитите могат да бъдат намалени при следните патологии:

• хронични инфекциозни заболявания (HIV, туберкулоза, гнойни процеси);
• намалено производство на лимфоцити;
• генетични нарушения, причиняващи имунодефицит;
• тумори на лимфоидната тъкан (лимфосаркома, лимфогрануломатоза);
• бъбречна и сърдечна недостатъчност на последния етап;
• разрушаване на лимфоцитите под въздействието на определени лекарства (кортикостероиди, цитостатици) или лъчева терапия;
• Т-клетъчен лимфом.

Нивото на Т-лимфоцитите трябва да се оцени заедно с други кръвни елементи, като се вземат предвид симптомите и оплакванията на пациента. Следователно само квалифициран специалист трябва да тълкува резултатите от кръвен тест.

Какво да направите, ако алергията не изчезне?

Страдате от кихане, кашляне, сърбеж, обриви и зачервяване на кожата, а може би алергиите ви са още по-сериозни. А изолирането на алергена е неприятно или напълно невъзможно.

В допълнение, алергиите водят до заболявания като астма, уртикария и дерматит. И по някаква причина препоръчаните лекарства не са ефективни във вашия случай и не се борят с причината по никакъв начин...

Коментари, отзиви и дискусии

Финогенова Ангелина: „За 2 седмици напълно излекувах алергиите си и се сдобих с пухкава котка без скъпи лекарства и процедури. Беше достатъчно просто. » Още>>

За профилактика и лечение на алергични заболявания нашите читатели съветват използването на продукта Allergonix. За разлика от други продукти, Allergonix показва трайни и стабилни резултати. Още на 5-ия ден на употреба симптомите на алергия намаляват и след 1 курс изчезват напълно. Продуктът може да се използва както за профилактика, така и за облекчаване на остри прояви.

Всяко използване на материали на сайта е разрешено само със съгласието на редакторите на портала и чрез инсталиране на активна връзка към източника.

Информацията, публикувана на сайта, е само с информационна цел и по никакъв начин не призовава към самостоятелна диагностика и лечение. За вземане на информирани решения относно лечението и лекарствата е необходима консултация с квалифициран лекар. Информацията, публикувана на сайта, е получена от отворени източници. Редакторите на портала не носят отговорност за тяхната точност.

Лимфоцити: видове и функции, норма и патология при деца и възрастни

Всяко „семейство“ от левкоцитни клетки е интересно по свой начин, но лимфоцитите е трудно да не забележите и да не вземете предвид. Тези клетки са хетерогенни в рамките на своя вид. Получавайки специализация чрез „обучение“ в тимусната жлеза (тимус, Т-лимфоцити), те придобиват висока специфичност за определени антигени, превръщат се в убийци, убиващи врага на първия етап, или асистенти (помощници), командващи други популации от лимфоцити на всички етапи, ускоряване или потискане на имунния отговор. Т-лимфоцитите напомнят на В-клетките, също и лимфоцитите, концентрирани в лимфоидната тъкан и чакащи команда, че е време да започнат да произвеждат антитела, защото тялото не може да се справи. По-късно те самите ще участват в потискането на тази реакция, ако нуждата от антитела вече не съществува.

Основни свойства и функции, видове лимфоцити

Лимфоцитите (LYM) с право се наричат ​​основна фигура на човешката имунна система. Те, поддържайки генетичното постоянство на хомеостазата (вътрешна среда), са в състояние да разпознават „своите“ и „своите“ по познатите им признаци. В човешкото тяло те решават редица важни задачи:

• Синтезират се антитела.
• Те лизират чужди клетки.
• Те играят основна роля при отхвърляне на трансплантант, въпреки че тази роля трудно може да се нарече положителна.
• Осигурява имунна памет.
• Те се занимават с унищожаването на собствените си дефектни мутантни клетки.
• Те осигуряват сенсибилизация (повишена чувствителност, която също не е много полезна за тялото).

Лимфоцитната общност има две популации: Т-клетки, които осигуряват клетъчен имунитет, и В-клетки, на които е поверена функцията за осигуряване на хуморален имунитет; те осъществяват имунния отговор чрез синтеза на имуноглобулини. Всяка популация е разделена на разновидности в зависимост от нейното предназначение. Всички Т-лимфоцити в рамките на един вид са морфологично еднакви, но се различават по свойствата на повърхностните рецептори.

Т-клетъчната популация включва:

1. Т-хелпери (хелпери) – те са вездесъщи.
2. Т-супресори (потискат реакцията).
3. Т-килъри (лимфоцити убийци).
4. Т-ефектори (ускорители, усилватели).
5. Имунологични клетки на паметта от Т-лимфоцити, ако процесът е приключил на ниво клетъчен имунитет.

В B-популацията се разграничават следните типове:

• Плазмени клетки, които навлизат в периферната кръв само в екстремни ситуации (дразнене на лимфоидната тъкан).
• Б-убийци.
• В-помощници.
• B-супресори.
• Клетки на паметта от В-лимфоцити, ако процесът е преминал етапа на образуване на антитела.

Освен това паралелно има интересна популация от лимфоцити, които се наричат ​​нулеви (нито Т, нито В). Смята се, че те се превръщат в Т- или В-лимфоцити и стават естествени убийци (NK, N-убийци). Тези клетки се произвеждат от протеини, които имат уникалната способност да „пробиват“ порите, разположени в мембраните на „вражеските“ клетки, за което се нарича NK перфорини. Междувременно естествените клетки убийци не трябва да се бъркат с Т клетките убийци; те имат различни маркери (рецептори). NK, за разлика от Т-килърите, разпознават и унищожават чужди протеини, без да развиват специфична имунна реакция.

За тях можем да говорим дълго и много

Нормата на лимфоцитите в кръвта е 18–40% от всички левкоцитни клетки, което съответства на абсолютни стойности в диапазона от 1,2–3,5 x 10 9 /l.

Що се отнася до нормата при жените, те имат повече от тези клетки физиологично, следователно повишеното съдържание на лимфоцити в кръвта (до 50 - 55%), свързано с менструация или бременност, не се счита за патология. В допълнение към пола и възрастта, броят на лимфоцитите зависи от психо-емоционалното състояние на човек, храненето, температурата на околната среда, с една дума, тези клетки реагират на много външни и вътрешни фактори, но промяна в нивото с повече от 15 % е клинично значим.

Нормата при децата има по-широк диапазон от стойности - 30-70%, това се обяснява с факта, че тялото на детето просто се запознава с външния свят и формира собствен имунитет. Тимусната жлеза, далакът, лимфната система и други органи, участващи в имунния отговор, функционират много по-активно при деца, отколкото при възрастни (тимусът изчезва напълно в напреднала възраст и неговата функция се поема от други органи, състоящи се от лимфоидна тъкан).

Таблица: норми на лимфоцити и други левкоцити при деца по възраст

Трябва да се отбележи, че броят на клетките, съдържащи се в периферната кръв, е малка част от циркулиращия фонд и по-голямата част от тях са представени от Т-лимфоцити, които, както всички „роднини“, произхождат от стволова клетка, отделена от общността в костния мозък и отиде в тимуса за обучение, за да може след това да осъществи клетъчен имунитет.

В-клетките също преминават през значителен път на развитие от стволова клетка през незрели форми. Някои от тях умират (апоптоза), а някои от незрелите форми, наречени „наивни“, мигрират към лимфните органи за диференциация, превръщайки се в плазмени клетки и зрели пълноценни В-лимфоцити, които постоянно ще се движат през костния мозък, лимфната система, далака и само малка част от тях ще отидат в периферната кръв. Лимфоцитите навлизат в лимфоидната тъкан през капилярните венули и навлизат в кръвта през лимфните пътища.

В периферната кръв има малко В-лимфоцити, те образуват антитела, така че в повечето случаи чакат командата да започнат хуморален имунитет от тези популации, които са навсякъде и знаят всичко - лимфоцити, наречени помощници или помощници.

Лимфоцитите живеят по различен начин: някои живеят около месец, други около година, а трети се запазват много дълго време или дори цял живот, заедно с информацията, получена от среща с чужд агент (клетка на паметта). Клетките на паметта са разположени на различни места, те са широко разпространени, много подвижни и дълготрайни, което осигурява дълготрайна имунизация или пожизнен имунитет.

Всички сложни взаимоотношения в рамките на един вид, взаимодействие с антигени, които са влезли в тялото, участието на други компоненти на имунната система, без които унищожаването на чужди вещества би станало невъзможно, е сложен многоетапен процес, който е практически неразбираем средния човек, така че просто ще го пропуснем.

Не изпадайте в паника

Повишено ниво на лимфоцити в кръвта се нарича лимфоцитоза. Увеличаването на броя на клетките над нормата в процентно отношение означава относителна лимфоцитоза, в абсолютни стойности, съответно, абсолютна. По този начин:

Твърди се, че повишените лимфоцити при възрастен се появяват, ако съдържанието им надвишава горната граница на нормата (4,00 x 10 9 / l). При децата има определена (не много строга) градация по възраст: при кърмачета и деца в предучилищна възраст стойност от 9,00 x 10 9 / l и повече се приема като „много лимфоцити“, а при по-големи деца горната граница е намалена до 8,00 x 10 9 /l.

Леко увеличение на лимфоцитите, открито в общ кръвен тест при възрастен здрав човек, не трябва да плаши с броя си, ако:

1. Това беше предшествано от тежък физически труд, активен спорт, почивка на плажа за „шоколадов“ тен, сватба или имен ден на приятел.
2. Тестовете са на млада здрава жена. Тя може да има менструация преди, по време или непосредствено след нея. В тази фаза на цикъла се развива асептично възпаление на ендометриума с некроза, оток и инфилтрация на левкоцити, което обаче не се счита за истински възпалителен процес, това е период на десквамация - напълно физиологично явление.
3. Бременна жена дари кръв. Известно е, че имунитетът намалява по време на бременност. Това се случва, защото тялото, опитвайки се да предотврати реакцията между плода и майката (все пак плодът носи 50% чужда информация), се адаптира и намалява собствената си защитна сила, като същевременно повишава нивото на циркулиращите лимфоцити.

Реакция или признак на нова патология?

Лимфоцитите са пълноценни диагностични показатели в общ кръвен тест, така че тяхното увеличение също може да каже нещо на лекаря, например по време на възпалителни процеси се открива по-висок от нормалния брой лимфоцити и това не се случва в началния етап на заболяване и особено не по време на инкубационния период. Лимфоцитите се повишават по време на прехода на острия процес в подостър или хроничен, както и при отшумяване на възпалението и започване на затихване на процеса, което е донякъде обнадеждаващ знак.

В тестовете на някои хора понякога могат да се наблюдават феномени, когато лимфоцитите са повишени и неутрофилите са намалени. Подобни промени са характерни за:

• Заболявания на съединителната тъкан (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус);
• Някои вирусни (ARVI, хепатит, HIV), бактериални и гъбични инфекции;
• Ендокринни заболявания (микседем, тиреотоксикоза, болест на Адисон и др.);
• Заболявания на централната нервна система;
• Страничен ефект на лекарства.

Много високи стойности (тежка лимфоцитоза) се наблюдават при доста сериозни заболявания:

1. Хронична лимфоцитна левкемия;
2. Хиперпластични процеси на лимфната система (макроглобулинемия на Waldenström)

Очевидно много от тези заболявания са детски инфекции, които лимфоцитите трябва да запомнят. Подобна ситуация възниква по време на ваксинация; клетките на паметта ще съхраняват информация за антигенната структура на някой друг в продължение на много години, така че в случай на втора среща те ще дадат решителен отпор.

За съжаление, не всички инфекции осигуряват траен имунитет през целия живот и не всички болести могат да бъдат победени с ваксинация, например, все още не са открити ваксини за сифилис и малария, но профилактиката на туберкулозата и дифтерията започва буквално от раждането, поради което тези заболявания стават все по-рядко срещани и по-рядко срещани.

По-опасни са намалените лимфоцити

Това се случва при следните патологични състояния:

1. Тежки инфекциозни заболявания;
2. Вторичен имунен дефицит;
3. Панцитопения (намаляване на всички кръвни клетки);
4. Апластична анемия;
5. Лимфогрануломатоза;
6. Тежки патологични процеси с вирусен произход;
7. Някои хронични чернодробни заболявания;
8. Радиоактивно излагане за дълъг период от време;
9. Използване на кортикостероидни лекарства;
10. Терминален стадий на злокачествени тумори;
11. Бъбречни заболявания с недостатъчна функция;
12. Недостатъчност и нарушения на кръвообращението.

Очевидно, ако лимфоцитите са ниски, тогава подозрението бързо ще падне върху сериозна патология.

Ниските лимфоцити при дете особено предизвикват много безпокойство и въпроси. Въпреки това, в такива случаи лекарят първо ще помисли за високия алергичен статус на малкия организъм или вродена форма на имунна недостатъчност и след това ще търси изброената патология, ако първите варианти не са потвърдени.

Имунният отговор на организма към антигенен стимул, в допълнение към лимфоцитите, се осъществява и от други фактори: различни популации от клетъчни елементи (макрофаги, моноцити, еозинофили и дори представители на еритроцитната единица - самите еритроцити), костно-мозъчни медиатори, комплемент система. Връзката между тях е много сложна и не е напълно разбрана, например лимфоцитите се подпомагат да произвеждат антитела от определена „тиха“ популация, която за момента е блокирана от синтеза на собствените си антитела и само специален сигнал при пикът на имунния отговор принуждава клетките да започнат да работят... Всичко това принуждава допълнителните Нека помним, че понякога дори не осъзнаваме способностите си. Може би наличието на скрит потенциал понякога позволява на човек да оцелее в привидно невероятни условия. И в опит да победим някаква инфекция (било то грип или нещо по-лошо), ние почти не мислим за някои лимфоцити и ролята, която тези малки, невидими клетки ще играят за голяма победа.

Видове Т-лимфоцити

Тази група клетки се състои от няколко типа, наричани също подгрупи лимфоцити. Дълго време бяха разграничени само три вида: помощни, убийци и супресорни Т-лимфоцити. Въпреки това през последните години, започвайки от 2000-те години, идеята за съществуващите им сортове претърпя друга трансформация. В допълнение към познатите клетки, експертите са установили съществуването на други видове: Т-клетки на паметта и клетки-усилватели. Нека разгледаме по-подробно всички съществуващи видове лимфоцити.

Т клетки убийци:

Т-клетките убийци са най-известната субпопулация от лимфоцити. Те имат способността да унищожават дефектните клетки на тялото, като влизат в директен контакт с тях. Те се наричат ​​още цитотоксични лимфоцити: „цито“ в превод означава „клетка“, значението на думата „токсичен“ не е необходимо да се обяснява.

Т-клетките убийци, които стриктно извършват имунен надзор, реагират агресивно на чужди протеини. Те са тези, които причиняват отхвърляне на присадката по време на трансплантация на органи. Поради тази причина, когато човек е трансплантиран с който и да е орган, той получава специални лекарства за известно време, които потискат имунната система: намаляват повишеното съдържание на лимфоцити и нарушават тяхното взаимодействие. В противен случай всяка подобна операция би завършила с отхвърляне на нов орган или тъкан и може би дори със смърт на пациента, подложен на такава интервенция.

Интересен е механизмът на действие на тези клетки. За разлика от фагоцитите, които активно атакуват, поглъщат и усвояват чужди частици, Т-убийците се държат на пръв поглед доста сдържано. С придатъците си те докосват обекта, след което прекъсват контакта и „вървят работата си“. Клетката, до която се докосне лимфоцитът, умира след известно време... Защо?

Факт е, че по време на своята „целувка на смъртта” Т-убийците оставят частици от мембраната си на повърхността на клетката, която унищожават. В точките на контакт частиците „разяждат” повърхността на обекта на атака. В резултат на това всъщност се образува проходна дупка в клетка, обречена на смърт. Тя губи калиеви йони, в нея влизат натриеви йони и вода - тъй като клетъчната бариера е нарушена, нейната вътрешна среда започва да комуникира директно с външната... В резултат на това клетката набъбва с проникнала вътре в нея вода, цитоплазмени протеини. излизат от него, органелите се разрушават... То умира, а след това фагоцитите се приближават до него и поглъщат останките му. Това е ужасното наказание, което тялото подготвя за всички клетки, разпознати от имунната система като „грешни“ или чужди.

Помощни Т клетки:

Задачата на помощниците също е доста очевидна на пръв поглед. Това са помощни клетки („помощ“ означава „да помагам“). На кого или какво помагат? Те предизвикват и стимулират имунен отговор: под тяхно влияние цитотоксичните лимфоцити засилват работата си. Помощниците също предават информация за наличието на чужд протеин в тялото на В-лимфоцитите, които отделят защитни антитела срещу тях. И накрая, помощниците имат стимулиращ ефект върху работата на фагоцитите, главно моноцитите.

Т-супресори:

„Потискане“ означава „потискане“. Ако помощните Т-лимфоцити засилват имунния отговор, супресорите, напротив, потискат. Освен това тези клетки не саботират имунните процеси и не вредят на нашето здраве. Те просто регулират силата на имунния отговор, което позволява на имунната система да реагира на стимули със сдържаност и умерена сила.

Усилващи лимфоцити:

След навлизане на агресор в тялото се наблюдава повишено съдържание на лимфоцити в кръвта и тъканите. Броят им нараства буквално за няколко часа и може да се увеличи повече от два пъти. Защо нарастването на броя на клетките става толкова бързо? Просто тялото има определен запас от тях.

Зрелите, пълноценни лимфоцити живеят в далака и тимуса. Тяхната разлика от останалите е само, че те „не са решили“ към какъв тип лимфоцити принадлежат. Това са клетки-усилватели, при необходимост те участват в увеличаването на броя на други Т-лимфоцити.

Т клетки на паметта:

След като се справят със следващата заплаха, лимфоцитите я запомнят. В човешкото тяло се образува специален клонинг на клетки, които съхраняват тези „спомени“. Всеки клонинг носи информация за определен тип заплаха. Ако някакъв агресор, който имунната система вече е срещнала, влезе в тялото, съответният клонинг се размножава и бързо формира вторичен имунен отговор.

Разговорът за видовете лимфоцити и техните функции е доста дълъг. Тук тази тема беше представена в най-приемливата и проста форма, без да я натоварваме с конкретни термини и неясни имена. Да се ​​надяваме, че всеки читател, дори без медицинско образование, е разбрал приблизително как функционират различните видове Т-лимфоцити в тялото му.

От всичко това можем да направим едно очевидно заключение: за да живеете пълноценен, здравословен живот, трябва да имате силна имунна система. Необходимо е процесите, за които много хора не се замислят, а още повече дори не знаят, да се случват както трябва.

Ако природата не ви е наградила със стабилен имунитет, трябва да помислите за укрепването му сами. За да направите това, можете да започнете да приемате Transfer Factor. Той съдържа информационни молекули, с помощта на които лимфоцитите обикновено комуникират помежду си, управляват и координират различни процеси. Компенсирайки липсата на естествени информационни молекули, продуктът е едно от най-препоръчваните и ефективни лекарства за нормализиране на имунната система, подобряване на здравето и профилактика на заболявания.

Имунните клетки имат памет

и предават информация един на друг

Москва ул. Верхняя Радищевская 7 сграда 1 от. 205

©. Hypermarket-health.rf Всички права запазени. Карта на сайта

Москва ул. Верхняя Радищевская 7 сграда 1 от. 205 Тел.

Основната цел на Т-лимфоцитите е да разпознават повърхностните структури собствентелесни клетки. Ако нещо на повърхността на неговите клетки "дразни" Т-лимфоцита (например смес от вирусни пептиди), тогава той ще се опита да организира унищожаването на увредената клетка.

За разлика от В-лимфоцитите, Т-лимфоцитите не произвеждат разтворими форми на Ag-разпознаващи молекули и винаги „работят“ със собственото си „клетъчно тяло“. Освен това, повечето Т-лимфоцити не са в състояние да разпознават и свързват разтворим Ag.

За да може един Т-лимфоцит да „обърне внимание на Ag“, другите клетки трябва по някакъв начин да преминат Ag през себе си и да го покажат на мембраната си в комплекс с MHC-I/II. Това е феноменът на представяне на Ag към Т-лимфоцитите. Разпознаването на такъв комплекс от Т-лимфоцитите е двойно разпознаване или МНС рестрикция на Т-лимфоцитите.

рецептор за Т-лимфоцитен антиген

Антиген-разпознаващите RCs на Т-лимфоцитите - TCRs - принадлежат към суперсемейството на имуноглобулините (виж Фиг. 5.1). Ag-разпознаващият регион на TCR, изпъкнал над клетъчната повърхност, е хетеродимер (т.е. състои се от две различни полипептидни вериги) - аналог на един Fab фрагмент на Ig. Има два известни варианта на TCR, обозначени като TCRαβ и TCRγδ; тези варианти се различават по състава на полипептидните вериги на Ag-разпознаващия регион. Всеки Т-лимфоцит носи само един Rc вариант. Tαβ стана известен по-рано и беше проучен по-подробно от Tγδ; Следователно е по-удобно да се опише структурата на RC Т-лимфоцитите за Ag, като се използва примерът на TCRαβ. Напълно трансмембранно разположеният TCR се състои от 8 или 10 (една или две α + β двойки плюс комплекса „2ε + δ + γ + 2ζ“) полипептидни вериги (фиг. 6.1).

Ориз. 6.1. TCR рецепторап Т-лимфоцити за антиген.

Ag-свързващият регион на рецептора се образува от α- и β-вериги; веригите γ, δ, ε (наричани заедно CD3 комплекс) са необходими за експресията на α- и β-вериги, тяхното стабилизиране и, вероятно, предаване на сигнал в клетката; ζ-веригата, най-"вътреклетъчната", осигурява предаването на сигнала в клетката.

Трансмембранни веригиα Иβ TCR.Това са 2 приблизително еднакви полипептидни вериги - α (молекулно тегло 40-60 хиляди, кисел гликопротеин) и β (молекулно тегло 40-50 хиляди, неутрален или основен гликопротеин). Всяка от тези вериги има два гликозилирани домена в извънклетъчната част на RC, хидрофобна (положително заредена поради лизинови и аргининови остатъци) трансмембранна част и къса (5-12 АА остатъка) цитоплазмена област. Извънклетъчните части на двете вериги са свързани с единична дисулфидна връзка.

♦ V-регион.Външните извънклетъчни (дистални) домени на двете вериги имат променлив състав на АК. Те са хомоложни на V областта на Ig молекулите, това е V област на TCR. Това са V регионите на α и β веригите, които взаимодействат с MHC-I/II-пептидния комплекс.

♦ С-област.Проксималните домени на двете вериги са хомоложни на Ig постоянните региони, това са TCR С регионите.

♦ Къса цитоплазмена област(както α-, така и β-вериги) не могат независимо да осигурят предаване на сигнал в клетката. За целта се използват 6 допълнителни полипептидни вериги: γ, δ, две ε и две ζ.

CD3 комплекс.Веригите γ, δ, ε (наричани заедно като CD3 комплекс) са необходими за експресията на α и β веригите, тяхното стабилизиране и, евентуално, предаване на сигнала в клетката. CD3 комплексът се състои от извънклетъчна, трансмембранна (отрицателно заредена и

следователно електростатично свързан с трансмембранните области на α- и β-веригите) и цитоплазмените части.

♦ ζ - Веригисвързани помежду си чрез дисулфиден мост и тъй като са разположени предимно в цитоплазмата, пренасят сигнала в клетката.

♦ ITAM последователности.Цитоплазмените региони на полипептидните вериги γ, δ, ε и ζ съдържат ITAM AK последователности (1 в γ и δ веригите, 2 в ε веригите, 3 във всяка ζ верига), които взаимодействат с цитозолните тирозин кинази (активиране на тези ензими и представлява началото на биохимични реакции за предаване на сигнал).

Йонни, водородни, ван дер Ваалсови и хидрофобни сили участват в свързването на Ar и конформацията на RC се променя значително. Всеки TCR е потенциално способен да свързва около 10 5 различни Ags, не само структурно свързани (кръстосано реагиращи), но и нямамхомологии в структурата.

TCR гени

Гените на α-, β-, γ- и δ-веригите (фиг. 6.2) са хомоложни на Ig гените и претърпяват соматична ДНК рекомбинация по време на диференциацията на Т-лимфоцитите, което теоретично осигурява генерирането на около 10 16 - 10 18 варианта на антиген-свързващи центрове (в действителност това разнообразие е ограничено, броят на лимфоцитите в тялото е до 10 9). Гениα - веригиимат 70-80 V-сегмента, 61 J-сегмента и един C-сегмент.

Ориз. 6.2. Гениα- Иβ -вериги на Т-лимфоцитния рецептор за антиген.

Гениβ - веригисъдържат 52 V-сегмента, 2 D-сегмента, 13 J-сегмента и 2 C-сегмента.

Гениδ - вериги.Между V и J сегментите на α веригата са гените на D, J и C сегментите на TCRγδ δ веригата. V сегментите на δ веригата са разпръснати сред V сегментите на α веригата.

Гениγ - вериги TCRγδ има 2 C сегмента, 3 J сегмента преди първия C сегмент и 2 J сегмента преди втория C сегмент, 12 V сегмента.

Генно пренареждане

Рекомбинацията на ДНК възниква, когато V-, D- и J-сегментите се комбинират и се катализира от същия рекомбиназен комплекс, както по време на диференциацията на В-лимфоцитите.

След пренареждане на VJ в α-верижни гени и VDJ в β-верижни гени, както и добавяне на некодиращи N- и P-нуклеотиди към ДНК, РНК се транскрибира. Сливането със С-сегмента и отстраняването на излишните (неизползвани) J-сегменти става по време на сплайсинг на първичния транскрипт.

Гените на α-веригата могат да се пренареждат многократно, докато гените на β-веригата вече са правилно пренаредени и експресирани, така че има известна възможност една клетка да носи повече от един TCR вариант.

TCR гените не са обект на соматична хипермутагенеза.

Корецепторни молекули CD4 и CD8

В допълнение към самия TCR, всеки зрял Т-лимфоцит експресира една от така наречените корецепторни молекули - CD4 или CD8, които също взаимодействат с МНС молекулите на APC или таргетните клетки. Всеки от тях има цитоплазмена област, свързана с тирозин киназата Lck, и вероятно допринася за предаването на сигнала в клетката при разпознаване на Ag.

CD4взаимодейства с инвариантната част (β2 домейн) на молекулата MHC-II (принадлежи към суперсемейството на Ig, виж Фиг. 5.1B). CD4 има молекулно тегло 55 хиляди и 4 домена в извънклетъчната част. Когато се активира Т-лимфоцит, една TCR молекула се „обслужва“ от две CD4 молекули (вероятно се получава димеризация на CD4 молекули).

CD8се свързва с инвариантната част (α3 домейн) на молекулата MHC-I (принадлежи към Ig суперсемейството, виж Фиг. 5.1A). CD8 е хетеродимер от α и β вериги, свързани с дисулфид

комуникация В някои случаи се открива хомодимер от 2 α вериги, който също може да взаимодейства с MHC-I. В извънклетъчната част всяка от веригите има един имуноглобулиноподобен домен.

ПРОВЕДЯВАНЕ НА СИГНАЛИ ОТ ИМУНОРЕЦЕПТОРИТЕ НА ЛИМФОЦИТИ

Лимфоцитните рецептори за Ag (TCR и BCR) имат редица общи модели на регистриране и предаване на сигнали за активиране в клетката (виж Фиг. 5.8).

Групиране на рецептори.За активиране на лимфоцит е необходимо групиране на RC и корецептори, т.е. “свързване” на няколко RC с един Ag.

Тирозин кинази.Процесите на фосфорилиране/дефосфорилиране на протеини при тирозинови остатъци под действието на тирозин кинази и тирозин фосфатази играят значителна роля в предаването на сигнала, което води до активиране или инактивиране на тези протеини. Тези процеси са лесно обратими и „удобни” за бързи и гъвкави клетъчни реакции на външни сигнали.

Src кинази.Богатите на тирозин ITAM последователности на цитоплазмените области на имунорецепторите са фосфорилирани от нерецепторни (цитоплазмени) тирозин кинази от семейството Src (Fyn, Blk, Lyn в В лимфоцити, Lck и Fyn в Т лимфоцити).

♦ Активността на Src киназите зависи от състоянието на С-крайната област на молекулата: нейното фосфорилиране от Csk киназата я инактивира, а дефосфорилирането от трансмембранната тирозин фосфатаза CD45 активира ензима.

♦ Друг механизъм за регулиране на активността на Src киназите е тяхното ковалентно свързване с убиквитин чрез адаптерния протеин Cb1. Свързването с убиквитин „насочва“ всеки протеин към разграждане в протеазомите.

Други кинази.Киназите Syk (в В лимфоцити) и ZAP-70 (в Т лимфоцити), свързвайки се с фосфорилирани ITAM последователности, се активират и започват да фосфорилират адапторни протеини: LAT (Линкер за активиране на Т клетки) и SLP-76 (Syk), БЛНК и СЛП-65 (ЗАП-70).

Фосфолипаза Сγ (виж Фиг. 4.3). Киназите от семейство Tec (Btk в В-лимфоцити, Itk в Т-лимфоцити) свързват адапторни протеини

и активира фосфолипаза Cγ (PLCγ).

♦ PLCγ разцепва фосфатидилинозитол дифосфат (PIP 2) на клетъчната мембрана на фосфатидилинозитол трифосфат (PIP 3) и диацилглицерол (DAG).

♦ DAG остава в мембраната и активира протеин киназа С (PKC), серин/треонин киназа, която активира еволюционно „древния” транскрипционен фактор NFkB.

♦ PIP 3 се свързва със своя RC в ендоплазмения ретикулум и освобождава калциеви йони от депото в цитозола.

♦ Свободният калций активира калций-свързващите протеини - калмодулин, който регулира активността на редица други протеини, и калциневрин, който дефосфорилира и по този начин активира ядрения фактор на активираните Т-лимфоцити NFAT (Nuclear Factor of Activated T-cells).

Малки G протеини Rasв неактивно състояние са свързани с БВП, но адапторните протеини заместват последния с GTP, като по този начин прехвърлят Ras в активно състояние.

♦ Ras има собствена GTP-азна активност и бързо отцепва третия фосфат, като по този начин се връща в неактивно състояние (самоинактивиране).

♦ В състояние на краткотрайна активация, Ras успява да активира друга каскада от кинази, наречена MAP (Mitogen Activated Protein kinase), която в крайна сметка активира транскрипционния фактор AP-1 (Activator Protein-1) в клетъчното ядро.

ДИФЕРЕНЦИРАНЕ НА Т-ЛИМФОЦИТИ

Процесите на диференциация, протичащи в тимуса, са проучени достатъчно подробно и представляват следната последователност от събития:

Тимоцитите се диференцират от обща прекурсорна клетка, която извън тимуса експресира мембранни маркери като CD7, CD2, CD34 и цитоплазмената форма на CD3.

Прекурсорната клетка, ангажирана с диференциация в Т-лимфоцит, мигрира от костния мозък към субкапсуларната зона на кортекса на тимуса, където настъпва бавна клетъчна пролиферация за приблизително 1 седмица. Върху тимоцитите се появяват нови мембранни молекули CD44 и CD25.

След това клетките се придвижват малко по-дълбоко в кората на тимуса и молекулите CD44 и CD25 изчезват от тяхната мембрана. На този етап

започва пренареждане на гените на β-, γ- и δ-веригите на TCR. Ако гените на γ- и δ-веригите успеят да се пренаредят продуктивно (т.е. без изместване на рамката на четене) по-рано от гените на β-веригата, тогава лимфоцитът се диференцира допълнително като Tγδ. В противен случай β-веригата се експресира върху мембраната в комплекс с pTα (инвариантна сурогатна верига, която замества истинската α-верига на този етап) и CD3. Това служи като сигнал за спиране на пренареждането на γ- и δ-верижните гени. Клетките започват да пролиферират и експресират както CD4, така и CD8 (двойно положителентимоцити). В този случай се натрупва маса от клетки с готова β-верига, но с все още непренаредени α-верижни гени, което допринася за разнообразието на α-β-хетеродимерите.

На следващия етап клетките спират да се делят и започват да пренареждат Vα гени, няколко пъти в продължение на 3-4 дни. Пренареждането на гените на α-веригата води до необратима делеция на δ-локуса, разположен между сегментите на гените на α-веригата.

Експресията на TCR възниква с всеки нов вариант на α-веригата и селекцията (селекцията) на тимоцитите се извършва въз основа на силата на свързване с комплекса "пептид-МНС" върху мембраните на епителните клетки на тимуса.

♦ Положителна селекция:тимоцитите, които не са свързали нито един от наличните комплекси пептид-МНС, умират. В резултат на положителна селекция около 90% от тимоцитите умират в тимуса.

♦ Отрицателна селекцияунищожава клонове на тимоцити, които свързват комплексите пептид-МНС твърде висок афинитет.Отрицателната селекция елиминира от 10 до 70% от клетките, които са били подложени на положителна селекция.

♦ Тимоцити, които са свързали някой от комплексите „пептид-МНС“. правилно(т.е. среден по сила) афинитет, получаваме сигнал за оцеляванеи продължете диференциацията.

За кратко време и двете корецепторни молекули изчезват от тимоцитната мембрана, а след това един от тях:тимоцитите, които разпознават пептида в комплекс с MHC-I, експресират корецептора CD8, а с MHC-II, корецептора CD4. Съответно два вида Т-лимфоцити достигат до периферията (в съотношение около 2:1): CD8 + (или Т8) и CD4 + (или Т4), функциикоито при предстоящи имунни отговори са различни.

♦ CD8+ Т лимфоцитиизпълнява функции цитотоксични Т-лимфоцити(CTL), или „убийци на перфорин-гранзим“. Със своето „клетъчно тяло” те директно убиват клетки, върху чиято мембрана разпознават Ag.

Ориз. 6.3. Механизмът на действие на цитотоксичен Т-лимфоцит върху клетка-мишена. IN

гранулите убийци с перфорин, в отговор на повишаване на концентрацията на Ca2+, се сливат с клетъчната мембрана. Освободеният перфорин се включва в мембраната на целевата клетка с последващо образуване на пори, пропускливи за гранзими, вода и йони. В резултат на това целевата клетка се лизира.

♦ CD4+ Т лимфоцити.Функционалната специализация на имунните CD4 + Т лимфоцити е по-разнообразна. От тях могат да се развият перфорин-гранзимни цитотоксични Т-лимфоцити - CD4 + CTLs (по-специално, такива Т-лимфоцити се намират в значителни количества в кожата на пациенти със синдром на Lyell). Очевидно значителна част от CD4 + Т-лимфоцитите в процеса на развитие на имунен отговор стават Т-хелпери - „професионални“ производители на цитокини, които „наемат“ други изпълнителни клетки, за да унищожат тъканите, увредени от патогена.

Имунно отклонение.Промяната в крайната диференциация на имунните CD4+ Т лимфоцити към преобладаването на една или друга субпопулация по време на развитието на имунния отговор се нарича имунно отклонение.

T помощни субпопулации

От края на 80-те години на 20-ти век е обичайно да се разграничават две субпопулации от Т-хелперни клетки (в зависимост от това какъв набор от цитокини произвеждат) - Th1 и Th2. В леко трансформирана версия тази концепция (въпреки значителната си конвенционалност) „се е вкоренила“ сред имунолозите и лекарите и продължава да се използва, като изолира следните видове Т4 лимфоцити:

Th0- Т4 лимфоцити в ранните стадии на развитие на имунната система

отговор, те произвеждат само IL-2 (митоген за всички лимфоцити);

Th 1- диференцирана субпопулация от имунни Т4 лимфоцити, специализирана в производството на IFNγ (управител на имунно възпаление, осъществявано от активирани макрофаги под формата на свръхчувствителност от забавен тип - DTH);

Th2- диференцирана субпопулация от имунни Т4 лимфоцити, специализирана в производството на IL-4 и неговия „проучен“ IL-13 (мениджър на имунния отговор с преобладаване на производството на IgE и варианти на имунно възпаление, зависими от него);

Th3- имунни Т4 лимфоцити в по-късните етапи на развитие на имунния отговор, преминавайки към производството на трансформиращ растежен фактор (TGFβ) - инхибитор на лимфоцитната пролиферация;

T g - Т4 регулатори, продуценти на имуносупресивни цитокини - IL-10 (инхибитор на активността на макрофагите и Th1) и TGFβ. Възможно е също индуктори на апоптоза на активирани и изразходвани лимфоцити - FasL (Fas лиганд) и др. - да се експресират върху Tg мембраната.

Впоследствие стана известно, че всеки зрял имунен Т4 лимфоцит произвежда само един цитокин(само в редки случаи, може би два), следователно понастоящем повечето автори предлагат да се говори не за различни субпопулации на имунни Т4 лимфоцити, а за различни видове имунен отговор.

Видове имунен отговор

Тип I имунен отговор

Имоти.Доминират IFNγ и активираните макрофаги. От страна на Т-лимфоцитите този отговор се подпомага не само от CD4+ Th1, но и от други продуценти на IFNγ – CD8+ лимфоцити и NK.

Биологични ефекти на IFNγ , насочени към унищожаване на клетки, заразени отвътре: - директен антивирусен ефект на ниво ензими на нуклеинова киселина (2"-5"-олигоаденилат синтетаза и др.); - силно стимулиране на макрофагите, съответно повишен синтез на токсични продукти на макрофагите; - NK стимулация. - IFNγ подпомага превключването на имуноглобулиновата синтеза в В-лимфоцитите към IgG, което активира фагоцитите (неутрофили и макрофаги), т.е. Т-лимфоцитите - производители на IFN - осигуряват макрофаги и

цитотоксичната природа на имунното възпаление на тъканите, увредени от патогена.

Патохистология.Имунното възпаление тип I се състои от огнища на хипертиреоидизъм, грануломи и подобни промени в тъканите.

Тип II имунен отговор

Характеристика.Имунен отговор тип II е отговор, управляван от други цитокини (напр. IL-4). Производители на IL-4: CD4 + Th2, „нулеви“ (CD4/CD8) Т-лимфоцити, мастоцити.

♦ Th2 лимфоцитите подпомагат превключването на синтеза на имуноглобулинови изотипове в В лимфоцитите към IgE, IgG4 и IgA. Партньорски клетки за тези изотипове са мастоцити, базофили и еозинофили.При тяхното активиране се развиват възпалителни процеси с изразен вазоактивен компонент и ексудация или характерно еозинофилно възпаление.

♦ С изключение на патологични случаи на IgE-зависими алергични реакции, тип II имунен отговор обикновено се счита за противовъзпалителен.

Примери за имунно възпаление.Патологичните процеси с преобладаване на имунно възпаление тип I (Th1) или II (Th2) са изброени по-долу.

Th1 (I) (възпаление на макрофаги- ХЗТ, грануломи:Тиреоидит на Хашимото; офталмопатия; захарен диабет тип I; множествена склероза; ревматоиден артрит; гастрит (Helicobacter pylori);лаймска борелиоза; хроничен хепатит С; остро отхвърляне на алографта; остра болест на присадката срещу приемника; саркоидоза; апластична анемия; рутинни аборти.

Th2 (II) (Th2-зависимо възпаление- ексудативни, еозинофилни и др.):морбили, синдром на Omenn, атопични заболявания; хронична болест на присадката срещу приемника; алергичен кератоконюнктивит.

Лимфоцити Тγδ и тимус-независими антигени

99% от Т-лимфоцитите, подложени на лимфопоеза в тимуса, са Tαβ; по-малко от 1% - Tγδ. Последните се диференцират предимно екстратимично, предимно в лигавиците на стомашно-чревния тракт. Сред всички Т-лимфоцити на тялото техният дял се оценява от 10 до 50%. В ембриогенезата Tγδ се появява по-рано от Tαβ.

Tγδ не експресират CD4.Молекулата CD8 се експресира в Tγδ частта, но не като αβ хетеродимер, както при CD8 + Tαβ, а като хомодимер от две α вериги.

Т функцииγδ: продуценти на цитокини и/или цитотоксични Т лимфоцити.

Свойства за разпознаване на антигени: TCRγδ са по-подобни на Ig от TCRαβ, т.е. способни да свързват естествени Ags независимо от класическите MHC молекули - Tγδ не изисква или не изисква предварителна обработка на Ags в APC.

TCR разнообразиеγδ е по-голямо от TCRαβ и Ig, т.е. като цяло Tγδ са способни да разпознават широк спектър от Ag (главно фосфолипидни Ag на микобактерии, въглехидрати, протеини на топлинен шок).

Независим от тимуса Ag.Вещества с подобно химическо естество не могат да бъдат обработени в комплекси с молекули MHC-I/II поради техните химични свойства и следователно не могат да бъдат представени за разпознаване и разпознати от Tαβ лимфоцити. Такива вещества се наричат ​​тимус-независими Ag и се разделят на два класа.

♦ Тимус-независим Ag 1 клас(TH-1) индуцират поликлонално активиране на В лимфоцити и производство поликлонални имуноглобулини.Тези вещества се наричат ​​още В-клетъчни митогени. Участието на Т-лимфоцитите изобщо не е необходимо.

Имунният отговор на В-лимфоцитите без участието на Т-лимфоцитите се характеризира с редица свойства: AT само клас М (без превключване на класове), без имунологична памет, без „съзряване“ на афинитета. Но такъв отговор има и предимство: той се развива още през първите 2 дни след проникването на Ag и започва да защитава тялото в ранните стадии на инфекция, докато все още няма тимус-зависим отговор.

♦ Тимус-независим Ag 2 клас(TH-2): полизахариди на бактериална стена, съдържащи много повтарящи се структури. TH-2 (за разлика от TH-1) е способен да активира само зрели В-лимфоцити. В незрели В-лимфоцити, повтарящи се антигенни епитопи индуцират анергия или апоптоза. Това е TH-2, който предимно B1 лимфоцитите се „специализират“