Основни показатели на пигментния метаболизъм. Кръвен тест за биохимия и норми на основните показатели. Изследване на ензимния състав на кръвта
Трудно е да си представим съвременната медицина без лабораторни изследвания. Биохимичният кръвен тест е един от най-популярните и често предписвани от лекарите методи. Наборът от показатели, включени в неговия състав, е най-широк и дава информация за функционирането на всяка система от органи и тялото като цяло. Основното нещо е да можете правилно да оцените получените резултати от анализа.
Описание на изследването и показания
Биохимичният кръвен тест включва определяне на концентрацията на различни продукти от всеки тип метаболитен процес (метаболизъм) в човешкото тяло. За целта се взема венозна кръв от периферна вена (до 20 ml). Това трябва да бъде кръв, взета от субекта сутрин на празен стомах. След събирането се утаява и центрофугира, тъй като за директен анализ е необходима само течната му прозрачна част - плазма (серум).
В изследваната плазма се определят следните основни показатели:
- Протеинов метаболизъм: общ протеин и неговите фракции (албумин и различни видове глобулини), креатинин, остатъчен азот, урея;
- Плазмени ензими: аланин аминотрансфераза (ALAT), аспартат аминотрансфераза (AST), алфа-амилаза, алкална фосфатаза;
- Пигментен метаболизъм: общ билирубин и неговите фракции (директен, индиректен);
- Липиден метаболизъм: холестерол, липопротеини с висока и ниска плътност, триглицериди;
- Електролити в кръвта: калий, натрий, хлор, калций, магнезий.
Показанията за извършване на биохимичен кръвен тест са много широки. Включен е в структурата на задължителните изследвания за всяка патология на вътрешните органи, инфекциозно-токсични, възпалителни и онкологични заболявания.
Изследваният комплекс от биохимия в кръвта не е задължително да включва всички възможни показатели. Уместността на конкретните се определя от лекаря в зависимост от патологията на пациента. Това ще намали цената на изследването, без да намалява неговата информативност.
Показатели за протеиновия метаболизъм
Протеиновите молекули в организма играят изключително важна роля, тъй като те са част от всяка клетъчна мембрана, са основният транспортьор на хранителни вещества и основната основа на имуноглобулините и антителата в кръвната плазма. Разбивка на показателите на протеиновия метаболизъм е дадена в таблицата.
| Показател за протеинов метаболизъм | норма | Патологични промени |
| Общ протеин | 70-90 g/l | Хипопротеинемия (състояние, при което протеиновите нива са под нормалните стойности); Хиперпротеинемия (състояние, при което общият плазмен протеин е по-висок от нормалното); Диспротеинемия (нарушение на нормалното съотношение между албумин и глобулин). |
| Албумин | 56,5-66,5% | Хопоалбуминемия (полученото ниво на албумин е под нормата); Хипералбуминемия (полученото ниво на албумин е по-високо от нормалното). |
| Глобулини | 33,5-43,5% | Хопоглобулинемия или хиперглобулинемия (съответно намаляване или повишаване на получения показател спрямо нормата). Тя може да бъде представена както от промяна в общото ниво на глобулините, така и от някои видове от тях. |
| Креатинин | 50-115 µmol/l | От практически интерес е повишаването на нивото на тези показатели в кръвта (хиперазотемия). |
| Урея | 4,2-8,3 mmol/l |
Намалени нива на общия протеин и албумин. Обикновено те се характеризират със същите механизми и причини за възникване. Не може да бъде:
- Лошо хранене;
- Прекомерен прием на течности или нарушено елиминиране от тялото поради бъбречна патология;
- Ускорено разграждане на протеини (тумори, изтощение, тежки наранявания, заболявания и операции, инфекции, възпалително-деструктивни и автоимунни процеси);
- Нарушен протеинов синтез от черния дроб при чернодробни заболявания. Хипоалбуминемията е един от критериите за чернодробна недостатъчност при чернодробна цироза;
- Хипопротеинемия, причинена от намалена функция на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм).
Анализът изключително рядко определя хиперпротеинемия и хипералбуминемия, тъй като в повечето случаи те са относителни по природа и са причинени от намаляване на количеството течност в съдовото пространство поради дехидратация от всякакъв произход (недостатъчен прием на течности или ускорени загуби чрез пот, изпаряване , диария, повръщане).
Намаляване и повишаване на нивата на глобулин
Повечето от глобулините в човешката кръв са имуноглобулини. Увеличаването на техния абсолютен или относителен брой (в сравнение с албумина, който трябва да бъде повече от половината от общото ниво на протеин) е доказателство за активен имунен процес при всяка инфекциозно-възпалителна патология. Ако при тези заболявания се регистрира хипоглобулинемия, това показва имунодефицит и неспособността на организма да устои на патогенни микроорганизми.
Повишени нива на креатинин, урея и остатъчен азот
Това е възможно или от ускореното разрушаване на протеина в организма по време на разпадането на тъканите, или от нарушена бъбречна функция във връзка с отстраняването на токсични продукти от тялото по време на бъбречна недостатъчност (гломерулонефрит, уролитиаза, интоксикация). В някои случаи повишаването на тези кръвни показатели естествено се среща при възрастни хора и не показва патология. В тази връзка степента на урея е изключително важна. Колкото по-изразени са те, толкова повече това говори за бъбречен произход. Крайната степен на тяхното увеличение (няколко пъти) се нарича уремия.
Креатининът и уреята са основните критерии за оценка на бъбречната функция
Изследване на ензимния състав на кръвта
Ензимите в човешкото тяло действат като катализатори, ускорявайки метаболитните процеси. Всеки от тях има определена среда и орган, в който трябва да проявява основната си дейност. Ако има увреждане на определен орган, има повишено освобождаване на съответните ензими в системното кръвообращение, което се определя по време на биохимичен анализ.
ALT (аланин аминотрансфераза)
Повишаването на нивото на този ензим е специфичен индикатор за разрушаването на чернодробните клетки (чернодробна цитолиза). Това е възможно при токсично увреждане на черния дроб, хепатит, инфекциозни заболявания и цироза. Степента на повишаване на ALT може да се използва за преценка на активността и степента на увреждане на черния дроб.
AST (аспартат аминотрансфераза)
Този ензим е най-активен в сърдечния мускул и черния дроб. Откриването на повишеното му съдържание в кръвната плазма показва патологията на тези органи. Ако се появи изолирано повишаване на AST, това показва инфаркт на миокарда. Едновременното повишаване на нивото на ензима с ALT е доказателство за чернодробна цитолиза, когато този орган е увреден.
Алфа амилаза
Отнася се за специфични показатели за ензимната активност на панкреаса. От практически интерес е както повишаването, така и намаляването на нивото му в биохимичен кръвен тест. В първия случай това показва възпалителен процес при остър и хроничен панкреатит, панкреатична некроза (разрушаване на панкреатична тъкан), нарушено изтичане на панкреатичен сок поради камъни в жлъчните пътища или туморна трансформация на органа. Намаляването на нивото на алфа-амилазата е характерно за пациенти след тотална или субтотална панкреатична некроза и операции за отстраняване на целия или по-голямата част от панкреаса.
Алкална фосфатаза
Много лаборатории автоматично включват този ензим в своя биохимичен анализ. От практическа гледна точка може да представлява интерес само повишаването на активността на този ензим в кръвта. Това е доказателство или за интрахепатална стагнация на жлъчката в малките жлъчни пътища, която се проявява с механична и паренхимна жълтеница, или за прогресивна остеопороза или разрушаване на костната тъкан (миелом, стареене на тялото).
ALT и AST са основните показатели за разрушаването на чернодробните клетки
Показатели за липидния метаболизъм
На практика само някои от параметрите на метаболизма на мазнините са от значение. Те са свързани с метаболизма на холестерола, което е много важно за диагностицирането и определянето на динамиката на съдовата атеросклероза. Тъй като това заболяване е фон за развитието на коронарна болест на сърцето, инфаркт, исхемичен инсулт, облитериращи заболявания на съдовете на долните крайници и клоните на аортата, наблюдението на механизмите на неговото развитие е изключително важно за лекарите. Разбивка на основните показатели на липидния метаболизъм е дадена в таблицата.
| Индекс | норма | Варианти на отклонение от нормата |
| Холестерол | По-малко от 5,2 mmol/l | Увеличаването на кръвните нива показва нарушение на липидния метаболизъм, което може да бъде следствие от метаболитен синдром, затлъстяване, захарен диабет и може да причини прогресия на съдовата атеросклероза. Намаляването на холестерола също е опасно и заплашва да наруши синтеза на стероидни и полови хормони в организма. |
| Липопротеини с ниска плътност | По-малко от 2,2 mmol/l | Увеличаването на този показател допринася за разпространението на атеросклеротично съдово увреждане, тъй като LDL транспортира холестерола от черния дроб до кръвоносните съдове. |
| Липопротеини с висока плътност | 0,9-1,9 mol/l | Тези съединения са отговорни за преноса на холестерола от кръвоносните съдове към черния дроб и тъканите. От практическа гледна точка е интересно да се намали тяхното ниво при анализ на плазмата за биохимия. Ако това се открие, това показва възможността за атеросклеротичен процес в съдовите стени. |
Оценка на метаболизма на билирубина
Основният показател за пигментния метаболизъм в организма е билирубинът. Метаболизмът му е много сложен, което води до наличието на няколко вида от това съединение. Образува се в далака по време на разграждането на червените кръвни клетки и навлиза в черния дроб през порталната венозна система. Тук той се неутрализира от чернодробните клетки чрез свързване и глюкуронова киселина, което го прави нетоксичен за телесните тъкани. Това е основата за определяне на билирубина и различните му видове при биохимичните изследвания. Частта, която се неутрализира след свързване, се секретира през жлъчните пътища и се нарича директен билирубин. Останалата част, която няма време да се свърже с глюкуроновата киселина, навлиза в кръвта и се нарича индиректен билирубин. Разбивка на показателите за метаболизма на билирубина е дадена в таблицата.
| Индекс | Норма на анализ | В какви случаи се увеличава? |
| Общ билирубин | 8-20,5 µmol/l | Във всички случаи на увеличение на преки и косвени |
| Направо | 0-5,1 µmol/l | Възниква, когато има нарушение на изтичането на жлъчката:
|
| Непряк | До 16,5 µmol/l | Възниква, когато производството на билирубин от далака се увеличи или черният дроб не е в състояние да го свърже:
|
Билирубинът е много токсичен за мозъчната тъкан. Повишаването на нивото му задължително се съчетава с жълтеница на кожата, а в тежки случаи - памет и интелектуални увреждания.
Изследването на билирубин помага при диагностицирането на вида на жълтеницата и нейната причина.
Електролитен състав на кръвта
Нито една клетка на тялото не може да съществува и да функционира без участието на електролити и йони на калций, калий, магнезий, натрий и хлор. Получаването на резултатите от биохимичен електролитен кръвен тест може да помогне да се определи състоянието на клетките и възможните заплахи, свързани с него. Варианти на нормата, техните отклонения и тълкуване са дадени в таблицата.
| Индекс | норма | Патология |
| калий | 3,3-5,5 mmol/l | Отнася се за вътреклетъчни йони. Повишаването на тяхното ниво (хиперкалиемия, хипермагнезиемия) е индикатор за бъбречна недостатъчност или масивен разпад на мускулна тъкан поради наранявания, дълбоки изгаряния и панкреатична некроза. Излишъкът е опасен за нарушения на сърдечния ритъм и сърдечен арест в диастола. Намаляване на тези електролити в кръвта (хипокалиемия, хипомагнезиемия) се наблюдава при остър перитонит, чревна обструкция, инфекциозна диария и повръщане, дехидратация и предозиране на диуретици. Опасностите са същите като при повишаване на тяхната концентрация. |
| Магнезий | 0,7-1,2 mmol/l | |
| Натрий | 135-152 mmol/l | Те са извънклетъчни йони и отговарят за осмотичното налягане в клетката и междуклетъчното пространство. Намаляването на нивото им е свързано с дехидратация и нарушен водно-електролитен баланс на фона на всяко сериозно заболяване. Опасността от състоянието е в нарушаването на възбудимостта на нервните тъкани и сърцето, което може да доведе до спирането му в систола. |
| хлор | 95-110 mmol/l | |
| калций | 2,2-2,75 mmol/l | Той е основният йон, отговорен за мускулната контракция, стабилизирането на клетъчните мембрани и здравината на костната тъкан. Намаляване на нивото му се наблюдава при рахит, хипотиреоидизъм и недостатъчен прием на храна. Това заплашва мускулна слабост, аритмии и остеопороза. Увеличаването на калция е характерно за хиперфункция на паращитовидните жлези и панкреатична некроза. |
Видео за метода за вземане на кръв за биохимичен анализ:
Биохимичният кръвен тест е отличен диагностичен комплекс, който предоставя изчерпателна информация за функционалните възможности на организма и помага при решаването на лечебни и тактически проблеми.
Обмяна на пигменти
Пигментният метаболизъм обикновено се отнася до всички процеси на образуване, трансформация и разпадане на кръвния пигмент (хемоглобин), по-точно неговата пигментна непротеинова част и основното производно на този пигмент, жлъчния пигмент (билирубин). В момента обаче са известни други пигменти, които според хим Съставът очевидно е подобен на Hb - това са мускулен Hb, цитохроми, респираторен ензим на Варбург и други все още много малко проучени пигменти. Все още не е възможно да се отделят процесите на образуване, трансформация и разпадане на тези пигменти от процесите на Hb обмен. В по-широк смисъл под п..о. можем да имаме предвид процесите на образуване, трансформация и разпадане на всички пигменти в тялото, т.е. както горните пигменти, Hb групата, така и всички други пигменти - меланин, липохроми и др.
ФИЗИОЛОГИЯ НА МЕТАБОЛИЗМА НА БИЛИРУБИН
Процесът на превръщане на свободния (индиректен) билирубин, образуван по време на разрушаването на червените кръвни клетки и разграждането на хемоглобина в органите на ретикулоендотелната система (RES), в билирубин-диглюкуронид (свързан или директен билирубин) в чернодробната клетка ( Фиг. 1) се извършва на три етапа (посочени на фигурата с римски цифри):
Ориз. 1. Процеси на неутрализация на свободния (индиректен) билирубин и мезобилиноген (уробилиноген) в чернодробната клетка.
Bn - свободен (индиректен) билирубин; B-G - билирубин-глюкуронид (свързан или директен билирубин); Mbg - мезобилиноген (уробилиноген).
Римските цифри показват етапите на неутрализация
1. Етап I - улавяне на билирубин (В) от чернодробната клетка след елиминиране на албумина;
2. II стадий - образуване на водоразтворим билирубин-диглюкурониден комплекс (B-D);
3. Стадий III - освобождаване на получения свързан (директен) билирубин (B-G) от чернодробната клетка в жлъчните канали (канали).
По-нататъшният метаболизъм на билирубина е свързан с навлизането му в жлъчните пътища и червата. В долните части на жлъчните пътища и червата, под въздействието на микробната флора, настъпва постепенно възстановяване на свързания билирубин до уробилиноген. Част от уробилиногена (мезобилиноген) се абсорбира в червата и през системата на порталната вена отново навлиза в черния дроб, където обикновено се разрушава почти напълно (виж фиг. 1). Друга част от уробилиноген (стеркобилиноген) се абсорбира в кръвта в хемороидалните вени, навлиза в общия кръвен поток и се екскретира от бъбреците в урината в малки количества под формата на уробилин, който често не се открива чрез клинични лабораторни методи. Накрая, третата част от уробилиногена се превръща в стеркобилин и се екскретира с изпражненията, причинявайки характерния му тъмнокафяв цвят.
Методи за определяне на билирубин и неговите метаболити
Определяне на билирубин в кръвния серум
В клиничната практика се използват различни методи за определяне на билирубин и неговите фракции в кръвния серум.
Най-често срещаният от тях е биохимичният метод на Jendrassik-Grof. Основава се на взаимодействието на билирубин с диазотирана сулфанилова киселина за образуване на азопигменти. В този случай свързаният билирубин (билирубин-глюкуронид) дава бърза („директна“) реакция с диазореагента, докато реакцията на свободния (несвързан с глюкуронид) билирубин протича много по-бавно. За ускоряването му се използват различни ускоряващи вещества, например кофеин (метод на Jendrassik-Cleghorn-Grof), които освобождават билирубин от протеинови комплекси („непряка“ реакция). В резултат на взаимодействие с диазотирана сулфанилова киселина билирубинът образува оцветени съединения. Измерванията се извършват с фотометър.
ПРОГРЕС НА РЕШЕНИЕТО
Реагентите се поставят в 3 епруветки (2 експериментални проби и празна проба), както е посочено в таблицата. Диазореакция
| съставки | Експериментална проба мл | Празна проба мл |
|
| Общ билирубин | Свързан билирубин |
||
| Серум | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Кофеинов реагент | 1,75 | - | 1,75 |
| Разтвор на натриев хлорид | - | 1,75 | 0,25 |
| Диазо смес | 0,25 | 0,25 | - |
За определяне на свързания билирубин измерването се извършва 5-10 минути след добавяне на диазо сместа, тъй като при продължително стоене несвързаният билирубин реагира. За определяне на общия билирубин пробата за развитие на цвета се оставя да престои 20 минути, след което се измерва на фотометър. Цветът не се променя при по-нататъшно престояване. Измерването се извършва при дължина на вълната 500-560 nm (зелен филтър) в кювета с дебелина на слоя 0,5 cm срещу водата. Празната проба се изважда от стойностите, получени чрез измерване на общия и конюгиран билирубин. Изчислението се извършва съгласно графика за калибриране. Определя се съдържанието на общ и свързан билирубин.Методът на Jendrassik, Cleghorn и Grof е прост, удобен на практика, не включва използването на оскъдни реактиви и е най-приемлив за практическите лаборатории.Препоръчително е да се извърши определяне веднага след вземане на пробата, за да се избегне окисляването на билирубина на светлина. Серумната хемолиза намалява количеството билирубин пропорционално на наличието на хемоглобин. Следователно кръвният серум не трябва да се хемолизира.
Редица вещества - хидрокортизон, андрогени, еритромицин, глюкокортикоиди, фенобарбитал, аскорбинова киселина - причиняват смущения.
Изграждане на калибрационната графика по метода на Jendrassik.
Метод I - Shelonga-Vendes, използвайки стабилизиращите свойства на кръвния серумен протеин. Основен разтвор на билирубин: в колба от 50 ml, разтворете 40 mg билирубин в 30-35 ml 0,1 mol/l разтвор на натриев карбонат Na 2 CO 3. Разклатете добре, като избягвате образуването на мехурчета. Довежда се до 50 ml с 0,1 mol/l разтвор на Na 2 CO 3 и се разбърква няколко пъти. Разтворът е стабилен само за 10 минути от началото на приготвянето. Впоследствие билирубинът се окислява. Работен разтвор на билирубин: към 13,9 ml пресен нехемолизиран серум на здрав човек се добавят 2 ml прясно приготвен изходен разтвор на билирубин и 0,1 ml 4 mol/l разтвор на оцетна киселина. Смесете добре. Това освобождава мехурчета въглероден диоксид. Работният разтвор е стабилен няколко дни. Този разтвор съдържа точно 100 mg/L, или 171 µmol/L, повече билирубин от серума, взет за приготвяне на разтвора. За да се изключи количеството билирубин, съдържащо се в този серум, от изчисленията, когато се измерва на фотометър, стойностите на екстинкция на съответните разреждания на компенсационната течност се изваждат от стойностите на екстинкция на пробите за калибриране. За да подготвите компенсационната течност, смесете 13,9 ml от същия серум, който е бил използван за приготвяне на разтвора за калибриране на билирубина, 2 ml от 0,1 mol/L разтвор на натриев карбонат и 0,1 ml от 4 mol/L разтвор на оцетна киселина. За да се изгради калибровъчна крива, се приготвят серии от разреждания с различно съдържание на билирубин. Към получените разреждания се добавят 1,75 ml кофеинов реагент и 0,25 ml диазо смес. Ако се появи мътност, можете да добавите 3 капки 30% разтвор на натриев хидроксид. Измерването се извършва при същите условия, както в опитните проби, след 20 минути. Разреждания, подобни на тези за калибриране, се приготвят от компенсационната течност (както е посочено по-долу) и след това се обработват по същия начин като пробите за калибриране.
Таблица. Определяне на свързания билирубин
| Епруветка № | Билирубин работен разтвор мл | Изотоничен разтвор на NaCl, мл | Количеството билирубин в пробата | Концентрация на билирубин в кръвния серум, µmol/l |
|
| 1 | 0,05 | 0,45 | 0,005 | 0,00855 | 17,1 |
| 2 | 0,1 | 0,4 | 0,01 | 0,0171 | 34,2 |
| 3 | 0,15 | 0,35 | 0,015 | 0,02565 | 51,3 |
| 4 | 0,2 | 0,3 | 0,02 | 0,0342 | 68,4 |
| 5 | 0,25 | 0,25 | 0,025 | 0,04275 | 85,5 |
· Вторият метод е да се изгради калибровъчна графика с помощта на готов набор от реактиви (Например комплектът Bilirubin е стандарт на Lachem, който включва лиофилизиран билирубин (точната концентрация на билирубин е показана на етикета на бутилката); и лиофилизиран албумин.)
Определяне на билирубин в кръвен серум чрез директен фотометричен метод
Определянето на общия билирубин чрез директен фотометричен метод е изключително просто, удобно, не изисква венепункция (изследва се капилярна кръв) и може да се повтори няколко пъти през деня. Недостатъкът на метода е невъзможността да се определят билирубиновите фракции, по-малка точност в случаи на тежка хемолиза.
Въпреки факта, че се определя само общият билирубин, този подход е от голям интерес в неонатологията, тъй като при новородените преобладава едно билирубиново производно, почти равно на концентрацията на общия билирубин. Билирубинът е пигмент с изразен жълт цвят. Неговата спектрална крива на поглъщане има максимум при дължина на вълната 460 nm (синя област на спектъра). Чрез измерване на абсорбцията при тази дължина на вълната би било възможно да се определи концентрацията на общия билирубин в кръвта. Въпреки това, редица фактори усложняват подобно измерване. Билирубинът е силен абсорбатор и следователно оптималната плътност за изграждане на фотометър от 0,3-0,5 B оптична плътност се постига в кювета с дължина на оптичния път приблизително 250 микрометра (0,25 mm).
Не е лесно да се направи такава кювета. В допълнение, фотометрията на кръвта директно се усложнява от наличието на кръвни клетки, разсейването на светлината върху тях, както и намесата на билирубина с хемоглобина, който частично абсорбира светлината в синята област на спектъра. Следователно, за фотометрия е необходимо, първо, да се получат проби от кръвна плазма, и, второ, е необходимо да се изключи влиянието на хемоглобина, който присъства в малки количества в плазмата. Плазмата за фотометрия се получава в лабораторни центрофуги в хепаринизирани хематокритни капиляри.
Фотометрията може да се извърши на спектрофотометри при две дължини на вълната 460 и 550 nm, при които хемоглобинът има еднакви коефициенти на абсорбция, а билирубинът има максимум на абсорбция при дължина на вълната 460 nm и не абсорбира при дължина на вълната 550 nm. Това позволява да се елиминира влиянието на хемоглобина при измерване на концентрацията на билирубин.Спектрофотометрите с общо предназначение обаче не са много подходящи за такива рутинни измервания, тъй като е необходимо да има специални кювети с малка оптична дължина. Пример за такъв специализиран фтометър е фотометричният неонатален анализатор Bilimet K-bilirubin (измервателен уред тип ABF-04).
Определянето на концентрацията на общ билирубин с анализатора BILIMET K се извършва чрез директна фотометрия на кръвна плазма в тънък стъклен капиляр. За разделяне на кръвта в капиляра на фракции се използва апарат за получаване на кръвна плазма УППК-01-НПП ТМ или подходяща хематокритна центрофуга. Оптичната плътност на изследваната проба се изчислява като логаритъм от отношението на светлинните потоци при две дължини на вълната. Избрана е двувълновата измервателна техника, за да се намалят грешките при измерване и да се елиминира влиянието на наличието на остатъчна лизирана кръв в капиляра, което придава цвят на разтвора в червената част на спектъра.
Преди да определите билирубина на анализатора Bilimet K, е необходимо капилярът да се напълни с кръв (най-често от петата на новородено) и да се получи плазма в центрофуга. Фотометрирането на пробата продължава част от секундата. След фотометрията каретката автоматично излиза от устройството. Резултатът от измерването се записва ръчно или се отпечатва с печатащо устройство UP-02.
Транскутанна билирубинометрия като метод за диагностициране на хипербилирубинемия при новородени
Практиката за неинвазивна оценка на билирубина по принцип не е нова. Опитен лекар може да оцени наличието и степента на хипербилирубинемия чрез пожълтяване на кожата. Подобна оценка обаче е много субективна: освен личния опит, възприемането на цвета на кожата на детето се влияе от вида на осветлението и наличието на тонове на кожата, причинени от различни клинични фактори, което налага необходимостта от лабораторно изследване.
Значителен напредък в анализа на хипербилирубинемията при новородени беше постигнат с появата на транскутанния билирубинометър от Minolta (Япония) през 1980 г. Десет години опит в използването на апарата Minolta в редица страни показа, че лекарят, използващ апарата, несъмнено разполага с ефективен диагностичен инструмент.
Положителният опит от медицинската употреба на транскутанния билирубинометър Minolta доведе до разработването и серийното производство на домашен аналог - фотометричният анализатор за хипербилирубинемия Bilitest (тип AGF-02). Устройството Bilitest премина всички необходими тестове в съответствие с установената процедура и беше препоръчано за промишлено освобождаване с решение на комисията на Министерството на здравеопазването на СССР от 25 юни 1991 г.
Транскутанната билирубинометрия се основава на феномена на обратна дифузия на билирубин от кръвта в околната тъкан (дермата). Увеличаването на концентрацията на билирубин в кръвта води до повишаване на концентрацията на билирубин в дермата и обратно, намаляването на концентрацията на билирубин в кръвта (например по време на кръвопреливане) води до обратно движение на билирубин от дермата в кръвта, докато се постигне равновесие между тези две системи.
Тъй като билирубинът има ясно изразен жълт цвят, цветът на кожата се променя в зависимост от съдържанието на билирубин в дермата. Жълтият цвят на билирубина се дължи на наличието на лента за поглъщане на светлина в синята област на спектъра с максимум при дължина на вълната 460 nm.
Както е известно, съществува логаритмична връзка между концентрацията на абсорбиращо вещество и интензитета на светлината, преминала през него. Устройството Bilitest по принципа си е фотометър за отразена светлина и измерва логаритъма на съотношението на интензитетите на отразената светлина при две дължини на вълната. Устройството е оборудвано с миниатюрна светкавица и два фотодетектора с теснолентови светлинни филтри, които позволяват да се изолира радиация с дължина на вълната 460 и 550 nm от целия отразен светлинен поток. Изборът на втората дължина на вълната в жълто-зеления диапазон се дължи на липсата на поглъщане на светлина от билирубина в него и в същото време наличието на приблизително същото поглъщане в кръвния хемоглобин като при дължина на вълната от 460 nm. Това дава възможност почти напълно да се елиминира влиянието на капилярните подкожни съдове върху резултатите от измерването.
Важна характеристика на апарата е, че той регистрира светлината, отразена само от дълбочината на тъканта и не позволява на светлината, отразена от повърхността на кожата, да достигне до фотодетекторите поради плътното прилягане на подвижната световодна глава към него. Това значително намалява смущаващия ефект на пигментацията на кожата.
По същество апаратът Bilitest определя концентрацията на билирубин в дермата чрез директна фотометрия. Тъй като няма стандарти за концентрацията на билирубин в дермата (и е малко вероятно да бъдат създадени), устройството се калибрира в произволни единици, които се наричат, в съответствие с международната практика, „транскутанен билирубинов индекс“ (TBI). Клиничното значение на TBI се определя от добрата му корелация с концентрацията на билирубин в кръвта на новородените.
Устройството е калибрирано по такъв начин, че когато се измерва в областта на челото на новородено, концентрацията на общия билирубин в кръвния серум (плазма) (в микромола на 1 литър) приблизително съответства на показателя TBI, умножен по 10. Това калибриране на устройството Bilitest е установено за новородени без изразена пигментация на кожата (бяла раса). В други случаи съответствието между TBI и концентрацията на билирубин в кръвта трябва да се определи от потребителите на устройството независимо чрез сравняване на показанията с лабораторни данни.
Характеристики на транскутанната билирубинометрия
Методът на транскутанната билирубинометрия е скринингов метод и служи за идентифициране на рискова група за развитие на тежка хипербилирубинемия. Използването на устройството "Bilitest-M" ви позволява да ограничите броя на новородените, от които се изисква кръв за изследване на билирубин. Апаратът "Bilitest-M" позволява детайлно проследяване на динамиката на жълтеницата при новородени и ефективността на терапията.
контрол. За да проверите правилността на показанията на устройството, комплектът за доставка включва специални светлинни филтри (контролни мерки). Не са необходими други средства за наблюдение на работата на устройството.
Спецификации:
| обхват на измерване | 0-40 единици TBI (0-400 µmol/l) |
| коефициент на корелация със серумен билирубин | не по-малко от 0,9 |
| брой цифри на цифровия дисплей | 2 |
| грешка при измерване, единици TBI | ± 2 |
| размери, мм | 171x70x37 |
| Тегло, кг | 0,3 |
| захранване | 3 ААА елемента |
| брой измервания без смяна на захранването | не по-малко от 100 000 |
Определяне на билирубин в урината
Различни качествени методи за откриване на билирубин в урината се основават на превръщането на това вещество под въздействието на окислители в биливердин, който има зелен цвят, или билирубинови пурини (червен цвят).
Тест на Розин. 1% алкохолен разтвор на йод внимателно се излива в епруветка с 4-5 ml урина по стените. Ако в урината има билирубин, на границата на урината и йодния разтвор се образува зелен пръстен.
Като окислители се използват и разтвори на трихлороцетна киселина (тест на Фуше), диазотирана сулфанилова киселина (тест на Готфрид) и други окислители.
При здрав човек с урината се отделят минимални количества конюгиран (директен) билирубин, които не се определят от описаните качествени реакции.
Метод "суха химия" с помощта на диагностични ленти
Най-разумно е да използвате диагностични ленти за билирубин в следните случаи:
1. Като част от общ тест на урината;
2. Ранно откриване на обструктивна жълтеница;
3. За диференциална диагноза на жълтеница;
4. За контрол при лечение на обструктивен и вирусен хепатит;
5. При изследване на работещи в контакт с хепатотоксични лекарства;
6. Като скринингов тест при пациенти, приемащи потенциално хепатотоксични лекарства.
Принцип на теста
Реакционната зона съдържа р-нитрофенилдиазониум-р-толуенсулфонат, натриев бикарбонат и сулфосалицилова киселина. Тестът за билирубин в урината е един от най-специфичните и чувствителни. При контакт с конюгиран билирубин след 30 секунди се появява лилаво-бежов (лилаво-розов) цвят, чийто интензитет зависи от количеството на определения билирубин.
Специфичност и чувствителност
Тестът е специфичен за конюгиран билирубин. Люляково-бежовият (лилаво-розов) цвят на реакционната зона на тест лентата се появява вече при концентрация на билирубин от 2,5 - 3 mg/l или 4-5 µmol/l (Pliva-Lachema [Iktofan et al], Biosensor AN [Урибилир, Уриполиан -2 и т.н.]). Някои производители (YD-Diagnostics, FDI и др.) имат зонова чувствителност от 8-9 µmol/l.
Влияние на външни фактори
Аскорбиновата киселина в много високи концентрации (приблизително 500 mg/l) предизвиква бледо розово оцветяване, което може да се приеме като положителен тест. При наличие на уробилиноген в концентрация над 60 mg/l, т.е. 102 mmol/l, цветът на реактивната зона, реагираща на билирубин, придобива слаб оранжев оттенък. В този случай се препоръчва тестът да се прочете не по-рано от 2 минути след намокряне на реакционната зона.
Резултат от теста
Резултатът от теста се счита за положителен, ако цветът на реакционната зона се промени. При наличие на конюгиран билирубин първоначалният светъл кремав цвят се превръща в люляково-бежов (люляково-жълт в зависимост от производителя). Интензитетът на появяващия се цвят се сравнява с цветовата скала на опаковката. Ако даден цвят попада между цветовете на съседни етикети, тогава резултатът трябва да се оцени, както следва.
Пример за цветови скали от различни производители:
отрицателен положителен
0,0 9,0 17,0 50,0 µmol/l
отрицателен положителен
0,0 9,0 17,0 50,0 µmol/l
Bayer (Multistix), Roche (Combourg-Test), Biosensor AN (Uribilir, Uripolian-2), Macromed (Makromed), DFI (Saibou), Pliva-Lachema (Iktofan, Pentaphan), YD Diagnostic (Uriscan), Biosite () , IND Diagnostic (IND), Macherey-Nagel (Medi-Test), Dirui (Uristik).
Определяне на уробилин в урината
Определянето на уробилин в урината също се основава на образуването на розово или червено оцветени съединения, когато уробилин реагира с HCl, меден сулфат или реактив на Ehrlich (парадиметиламинобензен алдехид).
Тест на Нойбауер. Добавете 3-4 капки реактив на Ehrlich (парадиметилбензеналдехид) към 3-4 ml прясно отделена урина. Червеното оцветяване на урината показва диагностично значимо повишаване на концентрацията на уробилин в урината.
При здрав човек следи от уробилин се екскретират в урината (не повече от 5-6 mg на ден), които не се откриват от обичайните качествени реакции.
Определяне на стеркобилин и билирубин в изпражненията
Обикновено възрастен отделя около 300–500 mg стеркобилин на ден с изпражненията, което придава на изпражненията характерен кафяв цвят. (Стеркобилинът е краен продукт от намаляването на билирубина, освободен в червата от общия жлъчен канал. Тази реакция възниква под въздействието на нормалната микробна флора на червата. Характерно е, че при новородени и кърмачета непроменен билирубин се освобождава с изпражненията , поради което изпражненията имат характерен зеленикав цвят ).
Качественото определяне на стеркобилин в изпражненията се основава на реакцията на това вещество с живачен дихлорид (сублимат), което води до образуването на розово съединение. За целта бучка изпражнения се стрива в порцеланов хаван с 3-4 ml разтвор на сублимат, покрива се с капак и се оставя за един ден в камина. В присъствието на стеркобилин емулсията придобива розов или червеникав цвят. Ако в изпражненията има непроменен билирубин, реакцията с живачен хлорид дава зеленикав цвят.
Количественото определяне на стеркобилин в изпражненията се основава на цветна реакция с парадиметиламинобензалдехид за образуване на червено оцветен комплекс. Интензитетът на цвета, пропорционален на съдържанието на стеркобилин в изпражненията, се определя спектрофотометрично. Понастоящем методът рядко се използва в клиничната практика.
Чернодробен клирънс на билирубин
Важни диагностични клирънс тестове в хепатологията включват тестове за бромсулфофталеин и wofaverdine, розов бенгалски тест (син. бромсулфофталеинов тест) - метод за изследване на чернодробната функция, който се състои в колориметрично определяне на продължителността на задържане на бромсулфофталеин в кръвта след интравенозно приложение. С тяхна помощ се оценяват абсорбционните и екскреторните функции на черния дроб и тяхната динамика по време на лечението на пациенти с вирусен хепатит и хронични чернодробни заболявания. Използвайки високите хепатотропни свойства на бенгалската роза, скоростта на абсорбцията му от кръвта се използва за преценка на състоянието на полигоналните чернодробни клетки и с помощта на лекарство, белязано с радиоактивен йод, степента на абсорбция на лекарството, неговото елиминиране скоростта и времето на екскреция също се изчисляват, което позволява да се идентифицират нарушенията на жлъчната екскреция и да се прецени обструктивният или предимно паренхимен произход на жълтеницата.
Клинично-диагностично значение на изследването. Тълкуване на резултатите
Оценката на нарушенията на пигментния метаболизъм често е от решаващо значение при диференциалната диагноза на жълтеницата (паренхимна, механична и хемолитична).
По принцип нарушението на пигментния метаболизъм се проявява чрез ХИПЕРбилирубинемия. Хипобилирубинемията обикновено няма диагностична стойност или се появява при ракова кахексия, туберкулоза, недохранване, хронична бъбречна и чернодробна недостатъчност.
Основният клиничен признак на хипербилирубинемия е жълтеница (icterus) - жълта пигментация на кожата или очните мембрани, причинена от повишаване на съдържанието на билирубин в кръвта.
Жълтеница се открива, когато нивата на билирубина са над 34,2 µmol/L. Въпреки това, точното ниво на билирубин в кръвта, при което се открива жълтеница, варира.
Жълтеницата най-често се диагностицира, когато урината е тъмна или кожата или външните мембрани на очите са жълти. Жълтеницата често се определя от иктерията на очните мембрани. Жълтият цвят на мембраните на очите се обяснява с голямото количество еластин в тях, който има особен афинитет към билирубина.
При тежка жълтеница кожата може да придобие зеленикав оттенък. Това се случва поради превръщането на билирубина в биливердин, продукт на окисляването на билирубина. Зеленикаво оцветяване на кожата често се появява при жълтеница, която се причинява от повишаване на концентрацията на директен билирубин в кръвта, тъй като директният билирубин се окислява по-бързо.
Когато билирубинът е изложен на синя светлина (430–470 nm), се образуват полярни метастабилни фотоизомери на билирубина, които могат да бъдат освободени в жлъчката, без да бъдат свързани. Използва се за лечение на хипербилирубинемия в педиатрията.
Трябва да се помни, че клиничните прояви на жълтеница може да не са придружени от хипербилирубинемия според резултатите от лабораторните изследвания. В този случай причината за жълтеница е:
1) каротинемия, т.е. наличие на каротеноидни пигменти в кръвта: наблюдава се при прекомерна консумация на храни, съдържащи каротин (тиква, моркови, червен пипер), особено при увреждане на черния дроб, когато каротинът не може да се преработи във витамин А. Придружен от жълтеникаво оцветяване кожата, но не и мембраните на очите и лигавиците;
2) приемане на хинин;
3) отравяне с пикринова киселина.
Причини за хипербилирубинемия:
· повишено производство на пигменти;
· намалена абсорбция на билирубин от черния дроб;
· нарушение на конюгацията (свързването, свързването) на билирубина;
· намалена екскреция на конюгиран пигмент от черния дроб в жлъчката.
Първите три вида нарушения са свързани главно с неконюгирана (повишен свободен билирубин) хипербилирубинемия.
Четвъртата група нарушения се свързва предимно с конюгирана (повишен конюгиран билирубин) хипербилирубинемия и билирубинурия.
Неконюгирана хипербилирубинемия
Прехепатална или хемолитична жълтеница: възниква в резултат на повишено разрушаване на червените кръвни клетки.
При този тип жълтеница кожата обикновено е лимоненожълта на цвят: пациентите са по-бледи, отколкото с жълтеница. Изпражненията и урината са по-оцветени.
Прояви на хемолитична жълтеница:
· хемолитична анемия: вродена сфероцитоза, наследствена елиптоцитоза;
· дефекти на еритроцитните ензими (глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа, пируват киназа), неефективна еритропоеза (мегало- и сидеробластна анемия, р-таласемия майор и др.);
хемолитична болест: имунна хемолиза (Rh несъвместимост, ABO несъвместимост и др.)
Едновременно с повишеното разрушаване на червените кръвни клетки се наблюдава повишаване на индиректния билирубин в кръвта. Това се дължи на неспособността на чернодробните клетки да уловят и трансформират излишния индиректен билирубин, съдържащ се в течащата кръв.
Когато червените кръвни клетки се разрушат, в кръвта и урината се откриват високи нива на уробилиноген. Уробилиногенът навлиза в общия кръвен поток чрез преминаване на чернодробната бариера, което се причинява от излишък на директен билирубин в черния дроб и уробилиноген в тънките черва.
Най-ярката клинична картина може да се наблюдава при наличие на несъвместимост на кръвните групи или Rh фактор на майката и детето.
Неконюгираният билирубин в кръвта може да достигне 340 µmol/l с риск от развитие на сърцевина.
Хипербилирубинемия, причинена от индиректен билирубин, също се наблюдава, когато билирубиновият транспорт е нарушен и без повишена хемолиза.
Този тип неконюгирана хипербилирубинемия се причинява от:
1) недостатъчно усвояване на билирубин от хепатоцитната мембрана: интермитентна ювенилна жълтеница на синдром на Meulengracht или Gilbert-Lerboulle;
2) конкурентно инхибиране:
o жълтеница, причинена от кърмата, или синдром на Arias;
o фамилна жълтеница на новородени или синдром на Lucey-Driscoll;
o потискане на живите организми с лекарства: естрогени, прегнандиол, сулфонамиди, новобиоцин, рифампицин, флаваспидова киселина, някои багрила, използвани при холецистография и др.
Някои кърмени новородени развиват тежка жълтеница или синдром на Arias. Това се дължи на натрупването на индиректен билирубин в кръвта, чието ниво прогресивно нараства до 4-ия ден от живота, достига максимум до 10-15-ия ден (до 250-300 µmol / l), след което бавно намалява към нормалното към 3-12-та седмица от живота.
Причината за възникването му може да бъде повишената активност на р-глюкуронидазата в кърмата, което води до повишаване на съдържанието на неконюгиран билирубин в червата с последващата му абсорбция.
Високите концентрации на свободни мастни киселини в кърмата могат да инхибират конюгацията на билирубина.
Жълтеницата може също да се дължи на факта, че млякото на някои жени съдържа производни на прегнандиол, които пречат на усвояването на билирубина от чернодробните клетки и свързването му с глюкуроновата киселина.
Ако кърменето се спре за известно време, нивото на билирубина се понижава до нормалното през следващите 4-8 дни.
Жълтеница при деца
| Вид жълтеница | Индиректен билирубин | Директен билирубин | Аминотрансферазна активност | Активност на алкалната фосфатаза | Уробилиноген в урината | Билирубин в урината | Оцветяване на изпражненията с жлъчни пигменти |
| Хемолитична | Рязко увеличен | Нормално или леко повишено | нормално | нормално | Повишен | Отсъстващ | нормално |
| Остър хепатоцелуларен (черен дроб) | Леко повдигнати | Рязко увеличен | Рязко увеличен | На разположение | На разположение | Нормална или леко обезцветена | |
| Хроничен хепатоцелуларен (черен дроб) | Леко повдигнати | Умерено повишена | Нормално или леко повишено | нормално | На разположение | На разположение | нормално |
| Механични | Леко повдигнати | Рязко увеличен | Нормално или леко повишено | Рязко увеличен | Отсъстващ | На разположение | Ахоличен или леко оцветен |
| Конюгатив | Рязко увеличен | Липсва или нормално | нормално | нормално | да или не | Отсъстващ | Боядисани. Ахолик при синдром на Crigler-Nayjar |
Преходна фамилна хипербилирубинемия при новородени (синдром на Lucey-Driscoll) се наблюдава в някои семейства и се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Проявява се като масивна хипербилирубинемия, развиваща се при всички деца, родени от една и съща майка, страдащи от това заболяване през първите 4 години от живота си.
Жълтеницата е по-интензивна и продължава по-дълго от физиологичната жълтеница. Свързва се с наличието на супресивни вещества от стероиден характер в плазмата и урината на майката и новороденото.
Синдромът на Lucey-Driscoll се диференцира от синдром на Crigler-Najjar тип I и II, новобиоцинова жълтеница, естрогенна жълтеница (преходна жълтеница при деца, хранени с кърма) и окситоцинова жълтеница.
Интермитентната ювенилна жълтеница на Meulengracht или синдром на Gilbert-Lerbulle е хронична фамилна неконюгирана хипербилирубинемия, която най-често възниква в пубертета и има доброкачествен курс. Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен начин и се основава на генетичен дефект. Честотата на това заболяване е 2-5%.
Билирубинемията е изразена в умерена степен, т.е. нивото на билирубина е в диапазона 17-85 µmol / l.
Билирубинемията не е придружена от нарушения на биохимичните показатели на чернодробната функция и нейната хистологична картина. При синдрома свързването на билирубина с глюкуроновата киселина в черния дроб намалява до 30% от нормалното. В жлъчката се повишава съдържанието предимно на билирубинов моноглюкуронид и в по-малка степен на диглюкуронид.
За развитието на това заболяване е важно наличието и на други фактори: латентна хемолиза и нарушен транспорт на билирубин в черния дроб. Това може да се дължи на дефект в свързването на билирубина от черния дроб: дефекти в лигандините, нарушено чернодробно усвояване на билирубин и до известна степен намаляване на глюкоронил-свързващото пространство поради генетичен дефект. В този случай конюгацията на билирубина не се появява отново и възниква индиректна хипербилирубинемия. Следователно при заболяването има и леко нарушение в освобождаването на бромсулфалеин и толбутамид.
Заболяването може да се комбинира с фамилно повишаване на активността на алкалната фосфатаза от чревен произход.
В случай на заболяване, наследствените заболявания предразполагат към проява на токсичните ефекти на парацетамола, особено когато се приема в големи дози.
В клетките на периферната кръв се откриват нарушения, наподобяващи смесена порфирия, вероятно поради повишаване на концентрацията на билирубин в чернодробните клетки.
В урината и изпражненията съдържанието на стеркобилин намалява поради нарушаване на образуването на конюгиран билирубин в хепатоцитите и, следователно, техните производни в жлъчните канали и червата.
Заболяването е придружено от вегетативна лабилност, храносмилателни разстройства и намалена работоспособност.
Прогнозата на заболяването е благоприятна. Епизодите на жълтеница с него се появяват през целия живот, могат да се засилят след интеркурентни инфекции или след гладуване, понякога придружени от слабост, гадене и често неприятни усещания в областта на черния дроб.
Специалните диагностични тестове за предполагаемо заболяване включват:
· тест на гладно: повишаване на нивото на серумния билирубин поради гладуване;
· тест с фенобарбитал: приемът на фенобарбитал, който индуцира конюгиращи чернодробни ензими, предизвиква намаляване на нивата на билирубина;
· тест с никотинова киселина: интравенозно приложение на никотинова киселина, която намалява осмотичното съпротивление на червените кръвни клетки, предизвиква повишаване на нивото на билирубина;
· чернодробна биопсия: открива се намаляване на съдържанието на конюгиращи ензими.
В някои случаи в неонаталния период се създават условия за временно потискане на глюкуронирането с лекарства, което води до появата на жълтеница или нейното засилване. Ако се подозират такива случаи, е необходимо внимателно да се разпитат роднините.
Хипербилирубинемия, свързана с нарушена билирубинова конюгация
С намаляване на активността на билирубин глюкоронил трансферазата. При почти всяко новородено на 2-5-ия ден от живота се открива лека преходна неконюгирана билирубинемия, която не надвишава 150 mg / l - "физиологична" жълтеница. Тази жълтеница се причинява от свързаната с възрастта незрялост на глюкоронил трансферазната система и обикновено изчезва след 7-10 дни.
Степента на жълтеница при недоносени бебета обикновено е по-значима и продължава по-дълго, до 4 седмици. Повишаването на концентрацията на билирубин може да достигне повече от 200 µmol/l, което създава риск от увреждане на мозъка - билирубинова енцефалопатия.
Продължителна и значително изразена жълтеница, до 2-4 месеца, се наблюдава при вроден хипотиреоидизъм. Хипотиреоидизмът се среща 3 пъти по-често при момичетата, отколкото при момчетата.
Хипотиреоидизмът пречи на нормалното съзряване на глюкоронил трансферазата. Нивото на билирубина се повишава до 220-340 µmol / l, жлъчните пигменти в урината не се откриват, изпражненията винаги са оцветени. Диагнозата се потвърждава от намаляване на нивото на тироксин и трийодтиронин в кръвния серум с високо ниво на тироид-стимулиращ хормон и ефективността на подходящо лечение.
Могат да възникнат и вродени и придобити нарушения на свързването на билирубина, причинени от нарушена активност на глюкуронил трансфераза: синдром на Crigler-Najjar, инхибиране на глюкуронирането от лекарства.
Има две известни форми на заболяването при синдрома на Crigler-Naiyar:
· Тип I: клинично тежък, поради липса на глюкоронил трансфераза;
· Тип II: свързан с частичен дефицит на глюкоронил трансфераза.
Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.
При тип I нивото на неконюгиран билирубин достига високи стойности, над 250-340 µmol/l. Това често причинява керниктер и децата често умират през първата година от живота си.
С фототерапия за тип I нивото на билирубина в кръвния серум може да бъде намалено с почти 50%. През първото и второто десетилетие от живота обаче керниктерът може да се развие по всяко време.
При синдром на Crigler-Nayjar тип II, билирубинемията е по-ниска, отколкото при тип I (между 80-200 µmol/l). Наблюдава се също наличието на глюкурониди в урината и ефективността на лечението с фенобарбитал.
Прилагането на фенобарбитал в доза от 5 mg / kg на ден при тип II води до значително намаляване на билирубинемията (до 50 µmol / l за 2 седмици); при тип I билирубинът не намалява под въздействието на фенобарбитал.
Типове I и II могат да бъдат разграничени чрез оценка на ефективността на лечението с фенобарбитал. При тип II нивото на билирубина в кръвта и делът на неконюгиран билирубин намаляват, а съдържанието на моно- и диконюгати в жлъчката се увеличава. При тип I нивото на билирубина в кръвния серум не намалява и в жлъчката се открива предимно неконюгиран билирубин.
Придобитите нарушения на активността на глюкоронил трансферазата могат да бъдат причинени от лекарства или чернодробно заболяване.
Хипребилирубинемия, дължаща се на преобладаването на директния билирубин в кръвта
Когато възникне хепатоцелуларно увреждане (паренхимна или чернодробна жълтеница) при пациенти с хепатит, цироза, рак и други чернодробни заболявания, описаните по-горе четири процеса, протичащи в хепатоцита, се увреждат.
Нарушеното усвояване на свободния билирубин от чернодробните клетки (и свързването му с глюкуроновата киселина) води до повишаване на свободния (индиректен) билирубин в кръвта. Нарушеното освобождаване на билирубин-глюкуронид (директен билирубин) от чернодробната клетка в жлъчните капиляри, причинено от възпаление, разрушаване, некроза и намален пермеабилитет на мембраните на хепатоцитите, води до регургитация на жлъчката обратно в синусоидите и в общия кръвен поток и съответно , до повишаване на съдържанието на свързан (директен) билирубин (.
И накрая, дисфункцията на хепатоцитите също е придружена от загуба на способността на чернодробните клетки да улавят и метаболизират уробилиноген (мезобилиноген), абсорбиран в червата, който навлиза в общия кръвен поток в големи количества и се екскретира в урината под формата на уробилин .
По този начин при паренхимна жълтеница съдържанието на свободен (непряк) и свързан (директен) билирубин в кръвта се повишава. Последният, тъй като е силно водоразтворимо съединение, лесно преминава през бъбречната бариера и се появява в урината, причинявайки нейния тъмен цвят („цвят на бирата“). Уробилин (мезобилиноген) също присъства в големи количества в урината. В изпражненията съдържанието на стеркобилин може да бъде леко намалено поради нарушение на секрецията на жлъчката от хепатоцитите.
Такива индикатори могат да се наблюдават, когато:
Остър вирусен и токсичен хепатит;
· хроничен хепатит;
· чернодробна цироза: билиарна цироза с холестаза, билиарна стеноза, с липса на алфа-1-антитрипсин, кистозна фиброза, болест на Уилсън-Коновалов, галактоземия, непоносимост към фруктоза;
Рядко при вторичен хепатит, който се развива в резултат на различни инфекциозни заболявания: инфекциозна мононуклеоза, Coxsackie инфекция, лептоспироза;
· рядко и при бактериални заболявания: сепсис, коремен тиф, бруцелоза и др.
При увреждане на чернодробните клетки възниква комуникация между жлъчните пътища, кръвоносните и лимфните съдове, през които жлъчката навлиза в кръвта и частично в жлъчните пътища.
Подуването на перипорталното пространство също може да допринесе за реабсорбцията на жлъчката от жлъчните пътища в кръвта. Подутите чернодробни клетки притискат жлъчните пътища, създавайки механична пречка за изтичането на жлъчката.
Метаболизмът и функциите на чернодробните клетки са нарушени. Билирубинемията се причинява предимно от конюгиран билирубин.
Всяко нарушение на екскрецията на билирубин в жлъчните пътища води до преобладаващо развитие на хипербилирубинемия и билирубинурия, свързани с повишаване на нивото на директния билирубин.
Билирубинът в урината е най-важният признак на хипербилирубинемия, свързана с директния билирубин.
Механична (обструктивна) жълтеница се развива, когато екстрахепаталните жлъчни пътища са запушени от камък или общият жлъчен канал е притиснат от тумор (рак на главата на панкреаса, метастази на рак в лимфните възли на хилуса на черния дроб). В резултат на това се блокира освобождаването на жлъчката в червата и съответно не се образува уробилиноген (мезобилиноген и стеркобилиноген). В тази връзка уробилинът в урината и стеркобилинът в изпражненията напълно липсват (ахолични изпражнения). Нивото на конюгиран (директен) билирубин в кръвта се повишава значително, тъй като образуването му от чернодробните клетки не е нарушено дълго време. Съответно в урината се появява голямо количество конюгиран билирубин и урината става тъмна на цвят („цвят на бирата“).
По-редки варианти на хипербилирубинова урия с преобладаване на директен билирубин
Наследствената конюгирана хипербилирубинемия, например синдром на Dubin-Johnson, Rotor, се проявява с умерено тежка жълтеница, наследена по автозомно-рецесивен начин. Той нарушава транспорта на билирубин и други органични аниони от черния дроб до жлъчката. Обикновените функционални тестове не се различават от нормата. Заболяването се проявява от 2-годишна възраст.
Синдромът на Dubin-Johnson е фамилна хронична доброкачествена жълтеница, унаследена по автозомно-рецесивен начин, характеризираща се с появата на тъмен пигмент в центрилобуларната област на хепатоцитите („шоколадов черен дроб“). Функционално е налице дефект в жлъчната екскреция на билирубин, тъмен пигмент и порфирини. Синдромът се развива поради влошаване на транспорта в жлъчката на много органични аниони, несвързани с жлъчните киселини, което се причинява от дефект в тубулната транспортна система.
Кръвта на пациентите съдържа 30–150 mg/l предимно конюгиран билирубин, с повече диконюгиран, отколкото моноконюгиран. При пациентите е нарушена екскрецията на копропорфирин. Екскрецията на много метаболити е нарушена, включително конюгиран билирубин, неговата свободна фракция и йодирани багрила. Екскрецията на жлъчни киселини остава нормална.
Класическият признак на този синдром е неуспех на холецистография (метод за изследване на жлъчния мехур).
Лапароскопията разкрива необичаен наситен черен цвят на черния дроб с участъци, оцветени в синьо и шисти.
Биопсичен препарат разкрива натрупване на кафяво-черен пигмент в чернодробните клетки под формата на големи аморфни гранули, свързани с лизозоми. Пигментът се образува в резултат на нарушена секреция на анионните метаболити тирозин, фенилаланин и триптофан. При пациенти с този синдром, с допълнително заболяване на вирусен хепатит, настъпва временна мобилизация на този пигмент.
Синдромът на Dubin-Johnson не е придружен от сърбеж. Активността на алкалната фосфатаза и нивото на жлъчните киселини в кръвния серум остават в нормални граници. Екскрецията на органични аниони в жлъчката е нарушена, но тяхната абсорбция от черния дроб не се влияе. Съдържанието на копропорфирини в урината е нормално, но делът на изомер тип I се увеличава.
Задържането на бромо-сулфалеин е важно за диагнозата. Освен това, след първоначално намаляване на концентрацията на багрилото в кръвта, тя отново се повишава, така че след 120 минути надвишава концентрацията на 45-ата минута. Като цяло прогнозата за това заболяване е благоприятна. Контрастното вещество, приложено по време на интравенозна холангиография, не е концентрирано, но по време на сцинтиграфия екскрецията на лидофенин показва липсата на промени в черния дроб, жлъчните пътища и жлъчния мехур.
Синдромът на Ротор е идиопатична фамилна доброкачествена хипербилирубинемия с еднакво повишаване на конюгирания и неконюгиран билирубин.
Синдромът на Ротор е подобен на синдрома на Дъбин-Джонсън, но в хепатоцитите няма кафяв пигмент и конюгираният кръвен билирубин се състои повече от моноконюгати, отколкото от диглюкуронови конюгати.
При заболяването се нарушава усвояването на неконюгиран билирубин от хепатоцитите, променя се глюкуронирането и екскрецията му, последвано от рефлукс на билирубин в кръвта.
Синдромът се проявява с хронична жълтеница или субиктеричност на кожата и лигавиците. Не се наблюдава увеличение на черния дроб и далака.
Електронната микроскопия може да разкрие патологични промени в митохондриите и пероксизомите. В урината общото ниво на копропорфирини се повишава, но делът на копропорфирин I не се повишава.
Жлъчният мехур се визуализира по време на холецистография, но при бромсулфалинов тест не се наблюдава вторично повишаване на концентрацията на багрилото. Причината за задържането на бромсулфалеин в този случай по-скоро не е нарушение на екскрецията, характерно за синдрома на Dubin-Johnson, а нарушение на абсорбцията на лекарството от черния дроб. При изследване на лидофенин черният дроб, жлъчният мехур и жлъчните пътища не се визуализират.
Прогнозата е благоприятна. пигментен метаболизъм билирубин мезобилиноген
Придобитите нарушения в активността на билирубин глюкоронилтрансферазата могат да бъдат причинени от действието на лекарства, например хлорамфеникол, прегнандиол или чернодробно заболяване (хепатит, цироза и др.).
Следователно клиничната и диагностична стойност на определянето на билирубина и неговите фракции е изключително важна за диагностицирането и диференциалната диагноза на редица заболявания, а в някои случаи диагнозата може да се постави изключително чрез „лабораторни“ методи.
Списък на използваната литература
1. „Фотометрията в лабораторната практика” V.V. Долгов, Е.Н. Ованесов, К.А. Щетникович. Руска медицинска академия за следдипломно образование, Москва 2004 г
2. Наръчник по клинична и биохимична лабораторна диагностика: Kamyshnikov V.S. – Мн.: Беларус, 2004.
3. Лабораторна и инструментална диагностика на заболявания на вътрешните органи. G.E. Ройберг, А.В. Струтински. М: "Бином" - 2008 г
4. Клинична оценка на лабораторните резултати. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. – М.: Медицина, 2000.
5. Клинична биохимия. Учебник за студенти от медицински университети / A.Ya. Циганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородни. – Москва: Триада-Х, 2006.
7. Синдром на Crigler-Najjar // Руски бюлетин по перинатология и педиатрия. Дегтярьов Д. Н., Иванова А. В., Сигова Ю. А. 1998 г.
8. Биохимични изследвания в клиниката. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меншиков В.В. М.: АПП "Джангар", 2001 г.
9. Проект на протокол за диагностика и лечение на хипербилирубинемия при новородени. Академик на Руската академия на медицинските науки, доктор на медицинските науки Н.Н. Володин (ръководител на групата), проф., доктор на медицинските науки. А.Г. Антонов, проф., доктор на медицинските науки Е.Н. Байбарина, проф. Доктор на медицинските науки Д.Н. Дегтярьов, д-р. А.В. Дегтярева, О.В. Паршикова 2010г
10. Комплекти реактиви за определяне на билирубин в кръвен серум „Билирубин-Ново” и „Билирубин-КО-Ново” Л.М., Прасолова, ст.н.с., В.И., д-р Пупкова, гл. лаборатория на АД "Вектор-Бест". "Новини "Вектор-Бест" N 2 (20). Юни 2010 г
11. "Медицински лабораторни изследвания", В.М. Лифшиц, В.И. Справочник Сиделников. М., "Триада-Х", 2005 г
12. „Клинико-лабораторни изследвания от А до Я и техните диагностични профили”. Камишников V.S - Москва. "МЕДпрес-информ", 2007 г.
13. Интерпретация на данни от лабораторни и инструментални изследвания за вирусен хепатит. О.А. Golubovskaya, Национален медицински университет на името на A.A. Bogomolets Министерство на здравеопазването на Украйна. Киев 2010 г
14. Дементиева И.И. Лаборатория за бърза диагностика (обосновка, цели, процес на анализ) списание "Клинична лабораторна диагностика" стр. 25, № 10, 2008 г.
15. Използване на метода за транскутанна билирубинометрия при хипербилирубинемия при новородени E.S. Кешишчян, Е.Н. Ованесов, М.И. Щипка за дрехи. Московски изследователски институт по педиатрия и детска хирургия, научно-производствено предприятие "Техномедика", Москва
16. Наследствена патология на човека. Велтишчев Ю.Е., Бочков И.Г. изд. –Т.1-2. М., 1992.- 120 с.
17. Клинична скатология. Лабораторна диагностика на патологията на пигментния метаболизъм. Немски I. Med. издателство Букурещ, 1997 г
Оранжеви тонзили и натрупване на холестеролни естери в други ретикулоендотелни тъкани. Патологията е свързана с ускорен катаболизъм на apo A-I. Храносмилане и усвояване на липиди. Жлъчка. Значение. В зората на формирането на съвременното учение за екзокринната функция на черния дроб, когато естествените учени имаха само първите...
Физични и химични характеристики на урината: анализ на твърди вещества в урината, други разтворени вещества и микроскопско изследване на утайка от урина. 2.1 Правила за събиране на урина от животно изследване кръв урина животно Съществуват три общи метода за събиране на урина, а именно пункция на пикочния мехур, катетеризация и събиране на урина, отделена по естествен път от тялото. Избор...
Жлъчните пигменти са продуктите на разграждането на Hb и други хромопротеини - миоглобин, цитохроми и хем-съдържащи ензими. Жлъчните пигменти включват билирубин и уробилинови тела - уробилиноиди.
Общ билирубин в кръвния серум.Референтните стойности за концентрацията на общия билирубин в кръвния серум са по-малко от 0,2-1,0 mg/dl (по-малко от 3,4-17,1 µmol/l).
Увеличаването на концентрацията на билирубин в кръвния серум над 17,1 µmol/l се нарича хипербилирубинемия. Това състояние може да е резултат от образуването на билирубин в количества, надвишаващи способността на нормалния черен дроб да го отдели; увреждане на черния дроб, което пречи на отделянето на билирубин в нормални количества, както и поради запушване на жлъчните пътища, което предотвратява отделянето на билирубин. Във всички тези случаи билирубинът се натрупва в кръвта и при достигане на определени концентрации дифундира в тъканите, оцветявайки ги в жълто. Това състояние се нарича жълтеница.
В зависимост от вида на билирубина, който присъства в кръвния серум - неконюгиран (индиректен) или конюгиран (директен) - хипербилирубинемията се класифицира съответно като постхепатит (неконюгиран) и регургитантен (конюгиран). В клиничната практика е обичайно жълтеницата да се разделя на хемолитична, паренхимна и обструктивна. Хемолитичната и паренхимната жълтеница са неконюгирани, а обструктивната жълтеница е конюгирана хипербилирубинемия.
Изследване на ензими и изоензими
Ензими- специфични протеини, които действат като биологични катализатори в тялото. Най-често като обект за изследване се използва кръвен серум, чийто ензимен състав е относително постоянен. В кръвния серум има три групи ензими: клетъчни, секреторни и екскреторни.
Клетъчните ензими, в зависимост от локализацията им в тъканите, се разделят на две групи:
Неспецифични ензими, които катализират метаболитни реакции, общи за всички тъкани и се намират в повечето органи и тъкани;
Органоспецифични или индикаторни ензими, специфични само за определен тип тъкан.
Серумна аспартат аминотрансфераза (AST)
Референтните стойности за активността на AST в кръвния серум зависят от реагента, използван във всяка конкретна лаборатория или от вида на автоматичния анализатор за биохимични изследвания и обикновено са 10-30 IU / l.
Повишена активност на AST в кръвта се наблюдава при редица заболявания, особено при увреждане на органи и тъкани, богати на този ензим. Най-драматичните промени в активността на AST настъпват, когато сърдечният мускул е увреден (при пациенти с МИ). AST също се повишава при остър хепатит и други тежки лезии на хепатоцитите. Умерено увеличение се наблюдава при обструктивна жълтеница, при пациенти с чернодробни метастази и цироза.
Аланин аминотрансфераза (ALT) в кръвен серум
Референтните стойности за ALT активност в кръвния серум са 7-40 IU/l. ALT достига най-високите си концентрации в черния дроб. Степента на повишаване на активността на аминотрансферазата показва тежестта на цитолитичния синдром, но не показва директно дълбочината на нарушението на самата органна функция. Активността на ALT се променя основно и най-значително в сравнение с AST при чернодробни заболявания. При остър хепатит, независимо от етиологията му, аминотрансферазната активност се повишава при всички пациенти.
Обща лактат дехидрогеназа (LDH) в кръвния серум
Референтните стойности за обща LDH активност в кръвния серум са 208-378 IU/l. Най-високата активност на LDH се открива в бъбреците, сърдечния мускул, скелетните мускули и черния дроб. LDH се съдържа не само в серума, но и в значителни количества в еритроцитите, така че серумът за изследване трябва да бъде без следи от хемолиза. Повишена активност на LDH при физиологични условия се наблюдава при бременни жени, новородени и лица след интензивно физическо натоварване.
Повишаване на активността на LDH по време на инфаркт на миокарда се отбелязва 8-10 часа след началото му. Умерено повишаване на активността на общия LDH се наблюдава при повечето пациенти с миокардит, хронична сърдечна недостатъчност и задръствания в черния дроб.
Благодаря ти
Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!
Биохимичен кръвен анализе лабораторен метод за изследване на показателите на кръвта, отразяващи функционалното състояние на определени вътрешни органи, както и показващи липсата на различни микроелементи или витамини в организма. Всяка, дори и най-незначителната промяна в биохимичните показатели на кръвта показва, че определен вътрешен орган не се справя с функциите си. Резултатите от биохимичните кръвни тестове се използват от лекари в почти всички области на медицината. Те помагат да се установи правилната клинична диагноза на заболяването, да се определи етапът на неговото развитие, както и да се предпише и коригира лечението.Подготовка за теста
Биохимичният анализ изисква специална предварителна подготовка на пациента. Приемът на храна се извършва най-малко 6 - 12 часа преди кръвния тест. Това се основава на факта, че всеки хранителен продукт може да повлияе на кръвната картина, като по този начин промени резултата от теста, което от своя страна може да доведе до неправилна диагноза и лечение. Също така си струва да ограничите приема на течности. Алкохолът, сладкото кафе и чай, млякото и плодовите сокове са противопоказани.Метод за анализ или вземане на кръвна проба
По време на вземане на кръв пациентът е в седнало или легнало положение. Кръвта за биохимичен анализ се взема от лакътната вена. За да направите това, се прилага специален турникет малко над лакътя, след това игла се вкарва директно във вената и се изтегля кръв ( приблизително 5 мл). След това кръвта се поставя в стерилна епруветка, на която трябва да се посочат данните на пациента и едва след това се изпраща в биохимична лаборатория.Показатели за протеиновия метаболизъм
Кръвна картина:Общ протеин – показва съдържанието на протеин в кръвния серум. Нивата на общия протеин могат да се повишат при различни чернодробни заболявания. Намаляване на количеството протеин се наблюдава при недостатъчно хранене и изтощение на тялото.
Обикновено нивото на общия протеин варира в зависимост от възрастта:
- при новородени е 48 - 73 g/l
- при деца под една година – 47 - 72 g/l
- от 1 до 4 години – 61 - 75 g/l
- от 5 до 7 години – 52 - 78 g/l
- от 8 до 15 години – 58 - 76 g/l
- при възрастни – 65 - 85 g/l
Глобулин – прост протеин, лесно разтворим в разредени физиологични разтвори. Глобулините в организма се увеличават при наличие на възпалителни процеси и инфекции и намаляват при имунодефицит. Нормалното съдържание на глобулин е 33,2 - 43,5%.
Фибриноген е безцветен протеин на кръвната плазма, произвеждан в черния дроб, който играе важна роля в хемостазата. Нивото на фибриноген в кръвта се повишава при остри възпалителни процеси в организма, инфекциозни заболявания, изгаряния, хирургични интервенции, приемане на орални контрацептиви, инфаркт на миокарда, инсулт, бъбречна амилоидоза, хипотиреоидизъм и злокачествени новообразувания. Повишени нива на фибриноген могат да се наблюдават по време на бременност, особено през последните месеци. Нивото на фибриногена намалява след прием на рибено масло, анаболни хормони, андрогени и др. Нормалното съдържание на фибриноген е 1,25 - 3 g/l при новородени, 2 - 4 g/l при възрастни.
Протеинови фракции:
Алфа-1-глобулини.Нормата е 3,5 - 6,0%, което е 2,1 - 3,5 g/l.
Алфа 2 глобулини.Нормата е 6,9 - 10,5%, което е 5,1 - 8,5 g/l.
Бета глобулини.Нормата е 7,3 - 12,5% (6,0 - 9,4 g/l).
Гама глобулини.Норма 12,8 - 19,0% (8,0 - 13,5 g/l).
Тест с тимол - вид седиментен тест, използван за изследване на чернодробната функция, при който като реактив се използва тимол. Нормата е 0 - 6 единици. Стойностите на теста за тимол се повишават при вирусни инфекции, хепатит А, токсичен хепатит, цироза на черния дроб, малария.
Сублимационен тест – седиментен тест, използван при функционални изследвания на черния дроб. Нормата е 1,6 - 2,2 ml. Тестът е положителен за някои инфекциозни заболявания, паренхимни чернодробни заболявания и неоплазми.
Тест на Велтман – колоидно-седиментна реакция за изследване на функциите на черния дроб. Нормата е 5 - 7 туба.
Формол тест – метод, предназначен за откриване на дисбаланс на протеини, съдържащи се в кръвта. Обикновено тестът е отрицателен.
Серомукоид – е неразделна част от протеиново-въглехидратния комплекс, участва в протеиновия метаболизъм. Норма 0,13 - 0,2 единици. Повишеното съдържание на серомукоид показва ревматоиден артрит, ревматизъм, тумори и др.
С-реактивен протеин – протеинът, съдържащ се в кръвната плазма, е един от протеините на острата фаза. Обикновено липсва. Количеството С-реактивен протеин се увеличава, когато има възпалителни процеси в тялото.
Хаптоглобин – протеин на кръвната плазма, синтезиран в черния дроб, способен специфично да свързва хемоглобина. Нормалното съдържание на хаптоглобин е 0,9 - 1,4 g/l. Количеството хаптоглобин се увеличава по време на остри възпалителни процеси, употреба на кортикостероиди, ревматичен кардит, неспецифичен полиартрит, лимфогрануломатоза, инфаркт на миокарда ( макрофокална), колагенози, нефротичен синдром, тумори. Количеството хаптоглобин намалява при патологии, придружени от различни видове хемолиза, чернодробни заболявания, увеличен далак и др.
Креатинин в кръвта – е продукт на протеиновия метаболизъм. Индикатор, показващ функцията на бъбреците. Съдържанието му варира значително в зависимост от възрастта. При деца под 1 година кръвта съдържа от 18 до 35 µmol/l креатинин, при деца от 1 до 14 години - 27 - 62 µmol/l, при възрастни - 44 - 106 µmol/l. Повишено съдържание на креатинин се наблюдава при мускулни увреждания и дехидратация. Ниско ниво е характерно за гладуване, вегетарианска диета и бременност.
Урея – произвежда се в черния дроб в резултат на протеиновия метаболизъм. Важен показател за определяне на функционалното функциониране на бъбреците. Нормата е 2,5 – 8,3 mmol/l. Повишеното съдържание на урея показва нарушение на отделителната способност на бъбреците и нарушение на филтрационната функция.
Показатели за пигментния метаболизъм
Общ билирубин
– жълто-червен пигмент, който се образува в резултат на разпадането на хемоглобина. Обикновено съдържа 8,5 - 20,5 µmol/l. Съдържанието на общ билирубин се среща при всякакъв вид жълтеница. Директен билирубин
– Нормата е 2,51 µmol/l. Повишено съдържание на тази фракция билирубин се наблюдава при паренхимна и застойна жълтеница.
Индиректен билирубин
– Нормата е 8,6 µmol/l. Повишено съдържание на тази фракция билирубин се наблюдава при хемолитична жълтеница.
Метхемоглобин – Норма 9,3 - 37,2 µmol/l (до 2%).
Сулфхемоглобин – Норма 0 - 0,1% от общата сума.
Показатели за въглехидратния метаболизъм
Глюкоза – е основният източник на енергия в тялото. Нормата е 3,38 - 5,55 mmol/l. Повишена кръвна захар ( хипергликемия) показва наличието на захарен диабет или нарушен глюкозен толеранс, хронични заболявания на черния дроб, панкреаса и нервната система. Нивото на глюкозата може да намалее при повишена физическа активност, бременност, продължително гладуване и някои заболявания на стомашно-чревния тракт, свързани с нарушена абсорбция на глюкоза.Сиалови киселини – Нормата е 2,0 - 2,33 mmol/l. Увеличаването на броя им се свързва със заболявания като полиартрит, ревматоиден артрит и др.
Свързани с протеин хексози – Нормата е 5,8 - 6,6 mmol/l.
Серомукоид-свързани хексози - Нормата е 1,2 - 1,6 mmol/l.
Гликозилиран хемоглобин – Нормата е 4,5 - 6,1 моларни%.
Млечна киселина - продукт на разпадане на глюкоза. Той е източник на енергия, необходима за функционирането на мускулите, мозъка и нервната система. Нормата е 0,99 - 1,75 mmol/l.
Показатели за липидния метаболизъм
Общ холестерол – важно органично съединение, което е компонент на липидния метаболизъм. Нормалното ниво на холестерола е 3,9 - 5,2 mmol/l. Повишаването на нивото му може да съпътства следните заболявания: затлъстяване, диабет, атеросклероза, хроничен панкреатит, инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето, някои чернодробни и бъбречни заболявания, хипотиреоидизъм, алкохолизъм, подагра.Алфа липопротеин (HDL) холестерол – липопротеини с висока плътност. Нормата е 0,72 -2,28 mmol/l.
Бета липопротеинов холестерол (LDL) – липопротеини с ниска плътност. Нормата е 1,92 – 4,79 mmol/l.
Триглицериди – органични съединения, които изпълняват енергийни и структурни функции. Нормалните нива на триглицеридите зависят от възрастта и пола.
- до 10 години 0,34 - 1,24 mmol/l
- 10 – 15 години 0,36 – 1,48 mmol/l
- 15 – 20 години 0,45 – 1,53 mmol/l
- 20 – 25 години 0,41 – 2,27 mmol/l
- 25 – 30 години 0,42 – 2,81 mmol/l
- 30 – 35 години 0,44 – 3,01 mmol/l
- 35 – 40 години 0,45 – 3,62 mmol/l
- 40 – 45 години 0,51 – 3,61 mmol/l
- 45 – 50 години 0,52 – 3,70 mmol/l
- 50 – 55 години 0,59 – 3,61 mmol/l
- 55 – 60 години 0,62 – 3,23 mmol/l
- 60 – 65 години 0,63 – 3,29 mmol/l
- 65 – 70 години 0,62 – 2,94 mmol/l
При физиологични условия тялото (с тегло 70 kg) ще има приблизително 250-300 mg билирубин на ден. 70-80% от това количество е хемоглобин в червените кръвни клетки, който се разрушава в далака. Ежедневно се разрушават около 1% от червените кръвни клетки или 6-7 g хемоглобин. Всеки грам хемоглобин произвежда приблизително 35 mg билирубин. 10-20% билирубин се освобождава по време на разграждането на някои хемопротеини, съдържащи хем (миоглобин, цитохроми, каталаза и др.). Малка част от билирубина се освобождава от костния мозък чрез лизиране на незрели еритроидни клетки в костния мозък. Основният продукт на разграждането на хемопротеините е билирубин IX, чиято продължителност на циркулация в кръвта е 90 минути. Билирубинът е продукт на последователни етапи на преобразуване на хемоглобина и обикновено съдържанието му в кръвта не надвишава 2 mg% или 20 µmol/l.
Нарушенията на пигментния метаболизъм могат да възникнат в резултат на прекомерно образуване на билирубин или когато е нарушено отделянето му чрез жлъчен шънт. И в двата случая съдържанието на билирубин в кръвната плазма се повишава над 20,5 µmol/l и се появява иктер в склерата и лигавиците. Когато билирубинемията надвиши 34 µmol/l, се появява кожен иктер.
Благодарение на автокаталитичното окисление двувалентното желязо на хема се превръща в тривалентно желязо, а самият хем се превръща в оксипорфирин и след това във вердоглобин. След това желязото се отцепва от вердоглобин и под действието на микрозомалния ензим хемоксигеназа вердоглобинът се превръща в биливердин, който с участието на биливердин редуктазата се превръща в билирубин. Така образуваният билирубин се нарича индиректно или безплатно,или по-ясно - неконюгиран. Той е неразтворим във вода, но силно разтворим в мазнини и следователно токсичен за мозъка. Това е особено вярно за формата на билирубин, която не е свързана с албумин. Веднъж попаднал в черния дроб, свободният билирубин под действието на ензима глюкуронилтрансфераза образува сдвоени съединения с глюкуронова киселина и се превръща в спрегнат, прав, или свързанбилирубин – билирубин моноглюкуронид или билирубин диглюкуронид. Директният билирубин е водоразтворим и по-малко токсичен за мозъчните неврони.
Билирубин диглюкуронид навлиза в червата с жлъчката, където под въздействието на микрофлората се елиминира глюкуроновата киселина и се образуват мезобилирубин и мезобилиноген или уробилиноген. Част от уробилиногена се абсорбира от червата и през порталната вена навлиза в черния дроб, където се разгражда напълно. Уробилин може да навлезе в общия кръвен поток, откъдето навлиза в урината. Част от мезобилиногена, открит в дебелото черво, се редуцира до стеркобилиноген под въздействието на анаеробна микрофлора. Последният се екскретира в изпражненията под формата на окислена форма на стеркобилин. Няма фундаментална разлика между стеркобилин и уробилин. Поради това в клиниката те се наричат уробилинови и стеркобилинови тела. Така нормалният общ билирубин в кръвта е 8-20 µmol/l, или 0,5-1,2 mg%, от които 75% е неконюгиран билирубин, 5% е билирубин-моноглюкуронид, 25% е билирубин-диглюкуронид. В урината се откриват до 25 mg/l на ден уробилиногенни тела.
Способността на чернодробната тъкан да образува сдвоени съединения на билирубин с глюкуронова киселина е много висока. Следователно, ако образуването на директен билирубин не е нарушено, но има нарушение на екзокринната функция на хепатоцитите, нивото на билирубинемия може да достигне стойности от 50 до 70 µmol / l. При увреждане на чернодробния паренхим съдържанието на билирубин в плазмата се повишава до 500 µmol/l или повече. В зависимост от причината (прехепатална, чернодробна, субхепатална жълтеница), директният и индиректният билирубин може да се повиши в кръвта (Таблица 3).
Билирубинът е слабо разтворим във вода и кръвна плазма. Той образува специфично съединение с албумин в център с висок афинитет (свободен или индиректен билирубин) и се транспортира до черния дроб. Билирубинът в излишни количества слабо се свързва с албумина, така че лесно се отцепва от протеина и дифундира в тъканите. Някои антибиотици и други лекарства, които се конкурират с билирубина за високоафинитетния център на албумина, са способни да изместят билирубина от комплекса с албумина.
Жълтеница(icterus) - синдром, характеризиращ се с иктерично оцветяване на кожата, лигавиците, склерата, урината, течността на телесните кухини в резултат на отлагането и съдържанието на жлъчни пигменти - билирубин при нарушения на образуването на жлъчка и жлъчната екскреция.
Според механизма на развитие има три вида жълтеница:
- Супрахепаталнаили хемолитична жълтеница, свързана с повишено образуване на жлъчка поради повишено разграждане на червени кръвни клетки и хемоглобин, съдържащи еритрокариоцити (напр. НА 12фолиево-дефицитна анемия);
· Чернодробна, или паренхимна жълтеница, причинена от нарушение на образуването и секрецията на жлъчката от хепатоцитите, когато са увредени, холестаза и ензимопатии;
· Подчернодробна, или обструктивна жълтеница, в резултат на механична обструкция на секрецията на жлъчката през жлъчните пътища.
Прехепатална или хемолитична жълтеница. Етиология: причините трябва да бъдат свързани с повишена хемолиза на еритроцитите и разрушаване на хемоглобин-съдържащи еритрокариоцити в резултат на неефективна еритропоеза (остра хемолиза, причинена от различни фактори, вродена и придобита хемолитична анемия, дизеритропоетична анемия и др.).
Патогенеза. Повишеният разпад на еритроцитите спрямо нормата води до повишено образуване на свободен, индиректен, неконюгиран билирубин, който е токсичен за централната нервна система и други тъкани, вкл. за хемопоетичните клетки на костния мозък (развитие на левкоцитоза, изместване на левкоцитната формула вляво). Въпреки че черният дроб има значителни възможности за свързване и производство на неконюгиран билирубин, при хемолитични състояния е възможна функционална недостатъчност или дори увреждане. Това води до намаляване на способността на хепатоцитите да свързват неконюгиран билирубин и допълнително да го превръщат в конюгиран билирубин. Повишава се съдържанието на билирубин в жлъчката, което е рисков фактор за образуване на пигментни камъни.
По този начин не целият свободен билирубин се превръща в конюгиран билирубин, така че определена част от него циркулира в излишък в кръвта.
- Това се нарича (1) хипербилирубинемия (повече от 2 mg%) поради неконюгиран билирубин.
- (2) редица телесни тъкани изпитват токсичния ефект на директния билирубин (самият черен дроб, централната нервна система).
- (3) поради хипербилирубинемия се образува излишно количество жлъчни пигменти в черния дроб и други отделителни органи:
- (а) билирубинови глюкурониди,
- б) уробилиноген,
- (в) стеркобилиноген (което води до повишена екскреция),
- (4) екскреция на излишни количества уробилин и стеркобилинови тела в изпражненията и урината.
- (5) в същото време има хиперхолия - тъмно оцветяване на изпражненията.
И така, при хемолитична жълтеница се наблюдава следното:
Хипербилирубинемияпоради неконюгиран билирубин; напреднало образование уробилин; напреднало образование стеркобилин; хиперхоличенизпражнения; О липса на холемия, т.е. Няма повишено съдържание на жлъчни киселини в кръвта.
Чернодробна или паренхимна жълтеница.Етиология . Причините за чернодробна жълтеница са разнообразни
- Инфекции (вируси на хепатит А, Б, В, сепсис и др.);
· Интоксикация (отравяне с отрова за гъби, алкохол, арсен, наркотици и др.). Смята се например, че около 2% от всички случаи на жълтеница при хоспитализирани пациенти са с лекарствен произход;
- Холестаза (холестатичен хепатит);
- Генетичен дефект на ензими, които осигуряват транспорт на неконюгиран билирубин, ензими, които осигуряват конюгация на билирубин - глюкуронил трансфераза.
- При генетично определени заболявания (например синдром на Crigler-Nayyar, синдром на Dubin-Johnson и др.) Има ензимен дефект в реакцията на конюгация и секрецията. Новородените могат да имат преходен ензимен дефицит, изразяващ се в хипербилирубинемия.
Патогенеза.При увреждане на хепатоцитите, както при хепатит или приемане на хепатотропни вещества, процесите на биотрансформация и секреция се нарушават в различна степен, което се отразява в съотношението на директния и индиректния билирубин. Въпреки това, директният билирубин обикновено преобладава. При възпалителни и други увреждания на хепатоцитите възникват връзки между жлъчните пътища, кръвоносните и лимфните съдове, през които жлъчката навлиза в кръвта (и лимфата) и частично в жлъчните пътища. Отокът на перипорталните пространства също може да допринесе за това. Подутите хепатоцити притискат жлъчните пътища, което създава механични затруднения при изтичането на жлъчката. Метаболизмът и функциите на чернодробните клетки са нарушени, което е придружено от следните симптоми:
· Хипербилирубинемияпоради конюгиран и в по-малка степен индиректен билирубин. Увеличаването на съдържанието на неконюгиран билирубин се дължи на намаляване на активността на глюкуронил трансферазата в увредените хепатоцити и нарушено образуване на глюкурониди.
- Холалемия– наличие на жлъчни киселини в кръвта.
- Увеличаването на конюгирания водоразтворим билирубин в кръвта води до появата на билирубин в урината - билирубинурия, и дефицит на жлъчка в чревния лумен - постепенно намаляване на съдържанието на уробилин в урината до пълното му отсъствие. Директният билирубин е водоразтворимо съединение. Поради това се филтрира през бъбречния филтър и се екскретира с урината
- Намалено количество стеркобилинпоради ограниченото му образуване в червата, където намалено количество билирубинови глюкурониди навлиза в жлъчката.
- Намалени жлъчни киселинив чревния химус и изпражненията поради хипохолия. Намаленият поток на жлъчката в червата (хипохолия) причинява храносмилателни разстройства.
- По-голямо значение имат нарушенията в интерстициалния метаболизъм на белтъчини, мазнини и въглехидрати, както и витаминната недостатъчност. Защитната функция на черния дроб намалява и функцията на кръвосъсирването страда.
Таблица 3
Патогенетични механизми на хипербилирубинемия
Подобни статии
-
Тълкуване на съня за изплакване в книгите за сънища Пълна уста насън
Тълкуване на сънища Уста Защо мечтаете за устата си? Съновниците смятат, че този символ е знак за комуникация и себеизразяване. Той също така изразява мислите и чувствата на спящ човек. За да направите подробна прогноза, трябва да изучите повече от един преводач и...
-
Сънувах венци - тълкуване на сънища според книгите за сънища
За да тълкува какво е венец насън, съновникът на първо място обръща внимание на растенията и материалите, от които е направен. В повечето случаи свежите цветя насън символизират късмет, просперитет и успех в любовта. Изсъхнал...
-
Тълкуване на сънища река с бързо течение
Защо мечтаете за река? Съновникът нарича този символ много двусмислен. Видението в съня се тълкува, като се вземат предвид подробностите. И така, сюжетът може да предвещава взаимна любов, успех, добро здраве, добри промени, но понякога предупреждава за...
-
Защо мечтаете за раздяла със съпруга си: значението и тълкуването на съня
Разберете от онлайн книгата за сънища защо мечтаете да се разделите с любимия човек, като прочетете по-долу отговора, тълкуван от авторите на тълкуването. Защо мечтаете да се разделите с любимия човек? Съновник на Милър Защо мечтаете да се разделите с любимия човек насън? Раздялата с...
-
Какво означава да видиш ангел насън?
според съновника на Цветков, да видиш е благополучие; ангели - чест, неочаквано наследство; разговорът с тях или обаждането им е зловещ знак, смъртта на приятел; ако самите те съобщиха нещо - среща с много рядък човек; ангел лети над къщата -...
-
Тълкуване на сънища: защо мечтаете за картина?
Колекция от книги за сънища Защо мечтаете за Картина насън според 32 книги за сънища? По-долу можете да намерите безплатно тълкуването на символа „Картина“ от 32 онлайн книги за сънища. Ако не намирате необходимия превод на тази страница, използвайте формата за търсене...