Педиатрия. Медицина и право. Онкология. Инфекция » Психология » Болкоуспокояващи. Списък на ефективни лекарства за болка. Неопиоидни аналгетици с централно действие (класификация, механизъм на действие, фармакологични ефекти, показания за употреба, странични ефекти) Централен аналгетик с продължително действие

Болкоуспокояващи. Списък на ефективни лекарства за болка. Неопиоидни аналгетици с централно действие (класификация, механизъм на действие, фармакологични ефекти, показания за употреба, странични ефекти) Централен аналгетик с продължително действие

От историята на създаването на Катадолон (флупиртин)

Катадолон (флупиртин) е синтезиран през 70-те години на миналия век от немския фармацевт В. фон Бебенбург. През 1986 г. това лекарство е одобрено за лечение във Федерална република Германия. Оттогава той се използва свободно в клиничната практика, а получената нова информация за неговия терапевтичен ефект и специални свойства допринесе за широкото му използване.

Общи характеристики на Katadolon (флупиртин)

Катадолон (флупиртин) е прототипът на нов клас вещества - селективни активатори на невронни калиеви канали. Отнася се за неопиоидни аналгетици с централно действие, които не предизвикват зависимост или пристрастяване.

При опити върху животни е установено, че Катадолон (флупиртин) по силата на аналгетичния си ефект може да се постави между парацетамол, кодеин и трамадол, от една страна, и морфин и метадон, от друга. При експерименти с животни Katadolon (флупиртин) причинява намаляване на поведенческата реакция (бягство) в отговор на болка. След интратекално приложение или в областта на периакведукталното сиво вещество, Katadolon (флупиртин) предизвиква потискане на ноцицептивното възбуждане в аферентните пътища на гръбначния мозък и таламичните неврони.

Резултатите от експериментални проучвания показват, че аналгетичният ефект на Katadolon (флупиртин) не е свързан с взаимодействие с опиатната и бензодиазепиновата система за предписване, както и с метаболизма на арахидоновата киселина и потискането на синтеза на простагландин.

Липсата на потискане на синтеза на простагландин изглежда изключително важно свойство на Katadolon, тъй като това означава липса на улцерогенен ефект върху лигавицата на стомашно-чревния тракт. Съответно, употребата на Katadolon също не е свързана с такива усложнения от употребата на нестероидни противовъзпалителни средства като синдром на Lyell, панцитопения, агранулоцитоза.

Катадолон (флупиртин) не се свързва с NMDA (N-метил-D-аспартат) рецептори, но поради селективното активиране на калиеви канали, мембраната се стабилизира и NMDA-зависимият ток на калциеви йони в клетката се намалява, неврон възбуждането в отговор на ноцицептивни стимули се инхибира.

По време на клиничните изпитвания е отбелязан мускулно-релаксиращият ефект на Katadolon (флупиртин), който е потвърден в серия от тестове върху животни. Обяснява се с инхибиране на полисинаптичните рефлекси в гръбначния мозък, докато моносинаптичният Н-рефлекс не е засегнат.

P. Hlavica и G. Niebch съобщават за проучване на фармакокинетиката и биотрансформацията на Katadolon (флупиртин) при здрави доброволци след интравенозно, орално и ректално приложение. Доказано е, че след перорално приложение лекарството се абсорбира почти напълно (до 90%) и бързо в стомашно-чревния тракт, след което се метаболизира в черния дроб (до 75% от приетата доза) с образуването на активен метаболит. М1, който се образува в резултат на хидролиза на уретановата структура (1 -фаза на реакцията) и последващо ацетилиране (2-ра фаза на реакцията).
Този метаболит осигурява средно 25% от аналгетичната активност на Katadolon (флупиртин). Друг метаболит (М2) е биологично неактивен и се образува в резултат на реакцията на окисление (1-ва фаза) на пара-флуоробензил, последвана от конюгиране (2-ра фаза) на пара-флуоробензоена киселина с глицин. Полуживотът на лекарството от кръвната плазма е около 7 часа (10 часа за основното вещество и метаболит M1). Това е достатъчно, за да се поддържа концентрацията на активното вещество в кръвната плазма в пропорционална доза и да се осигури аналгетичен ефект.

При хора в напреднала възраст (над 65 години), в сравнение с млади пациенти, има увеличение на полуживота на лекарството (до 14 часа при еднократна доза и до 18,6 часа при прием в продължение на 12 дни) и максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма е съответно 2–2.5 пъти по-висока.

Катадолон (флупиртин) се екскретира основно (69%) чрез бъбреците: 27% се екскретират непроменени, 28% като метаболит М1 (ацетил метаболит), 12% като втори метаболит М2 (пара-флуорохипурова киселина), а останалата трета се състои от няколко метаболита с неясна структура. Малка част от дозата се екскретира от тялото заедно с жлъчката и изпражненията.

Ефектите се основават на индиректния антагонизъм на Katadolon (флупиртин) към NMDA рецепторите, на активирането на низходящи механизми на модулация на болката и GABAergic процеси. В терапевтични концентрации Katadolon (флупиртин) не се свързва с алфа1-, алфа2-, 5-НТ1-, 5-НТ2-, допаминови, бензодиазепинови, опиатни, централни мускаринергични или никотинергични рецептори.

Фармакологично действие на катадолон (флупиртин)

Катадолон има аналгетичен, мускулен релаксант, невропротективен ефект и помага за предотвратяване на хронична болка.

Аналгетичен ефект

Това свойство на Katadolon (флупиртин) се дължи главно на индиректния му антагонизъм с NMDA рецепторите. В терапевтични дози лекарството насърчава отварянето на независими от напрежението калиеви канали, което води до стабилизиране на мембранния потенциал на нервната клетка. Установено е, че ефектът върху потока на калиеви йони се медиира от ефекта на лекарството върху регулаторната G-протеинова система. Това причинява инхибиране на активността на NMDA рецепторите и, като следствие, блокада на невроналните калциеви йонни канали, намаляване на вътреклетъчния ток на калциеви йони и инхибиране на невронното възбуждане в отговор на ноцицептивни стимули. В резултат на това се нарушава образуването на ноцицептивна сенсибилизация (чувствителност към болка) и феноменът "навиване" - увеличаване на невронния отговор на повтарящи се болезнени стимули. Това от своя страна предотвратява усилването и хронифицирането на болката, а при наличен синдром на хронична болка спомага за нейното намаляване. Установен е и модулиращият ефект на Katadolon (флупиртин) върху възприемането на болка чрез десцендентната норадренергична система.

Мускулен релаксиращ ефект

Антиспастичният ефект на Katadolon се дължи на ефекта му върху напречнонабраздената мускулатура. Този ефект се осъществява чрез блокиране на предаването на възбуждане към моторните неврони и междинните неврони на гръбначния мозък. До голяма степен мускулният релаксиращ ефект на Katadolon може да бъде медииран от стимулиране на GABA рецепторите.

Катадолон (флупиртин) облекчава регионалния мускулен спазъм, свързан с болка, без да засяга общия мускулен тонус. Мускулният тонус се нормализира, без да се засяга общата мускулна сила. Мускулният релаксиращ ефект на Katadolon е ценно допълнение към аналгетичния ефект на лекарството, тъй като повечето болкови синдроми са придружени от мускулни спазми.

Невропротективен ефект

Голям интерес представляват невропротективните свойства на Katadolon, дължащи се на наличието на антагонизъм към NMDA рецепторите и блокиране на „глутамат-калциевата каскада“, инхибиране на процесите на апоптоза, което беше убедително демонстрирано в експеримент върху култура на нервна тъкан. Има доказателства за използването на невропротективния ефект на Katadolon при състояния на церебрална исхемия и нейното токсично увреждане. Смята се също, че Katadolon (флупиртин) има и антиоксидантно действие.

Предотвратяване на хронична болка

Характеристика на много болкови синдроми е тяхната комбинация с промени в емоционалната сфера, допринасящи за хронифицирането на състоянието. Аналгетичният ефект на Katadolon се основава на активирането на независими от напрежението калиеви канали, което води до стабилизиране на мембранния потенциал на нервната клетка и инхибиране на възбуждането на невроните в отговор на ноцицептивни стимули.

Ограничаването на формирането на ноцицептивно усещане и феномена на “wind up” предотвратява усилването и хронифицирането на болката, а при съществуващ синдром на хронична болка води до намаляване на нейния интензитет.

Без опасност от злоупотреба

Като се имат предвид централните - спинални и супраспинални нива на действие на лекарството, важно предимство на Katadolon е липсата на развитие на пристрастяване или зависимост. При експерименти с животни (използвайки различни методи на изследване) няма доказателства за развитие на пристрастяване или зависимост, дори при продължителна употреба на лекарството.

Липсата на развитие на зависимост от лекарството се доказва от следните данни: през периода 1986-1990 г., когато в Германия е разрешено да се отпуска Katadolon (флупиртин) без рецепта, не е регистриран нито един случай на злоупотреба с наркотици, и не са идентифицирани проблеми, свързани със зависимостта; Нямаше промени в настроението и по-специално нямаше еуфоричен ефект. След спиране на Katadolon (флупиртин) при пациенти, които са го приемали в продължение на около година, не са открити симптоми на отнемане.

Показания за употреба на катадолон (флупиртин)

Катадолон се използва за лечение на:

    остра и хронична болка, причинена от мускулни спазми,

    за злокачествени новообразувания,

    след травматологични или ортопедични операции и интервенции,

    посттравматична болка и др.

    главоболие,

    Катадолон (флупиртин) се предлага под формата на капсули. Лекарството трябва да се приема перорално, без дъвчене и с малко количество течност (100 ml). Началната доза е 200 mg през нощта

    За възрастни: 1 капсула 3-4 пъти на ден през устата на равни интервали. При силна болка - по 2 капсули 3 пъти на ден. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 600 mg (Приложение 1).

    Пациенти над 65 години: в началото на лечението се предписва Katadolon (флупиртин) по 1 капсула сутрин и вечер. Дозата може да се увеличи до 300 mg в зависимост от интензивността на болката и поносимостта на лекарството.

    При пациенти с намалена чернодробна функциядневната доза не трябва да надвишава 200 mg (2 капсули).

    При пациенти с тежки признаци на бъбречна недостатъчностили при хипоалбуминемия дневната доза не трябва да надвишава 300 mg (3 капсули).

    Продължителност на терапиятаопределя се от лекуващия лекар в зависимост от динамиката на синдрома на болката. Средният курс на лечение с Katadolon е 2 седмици. При необходимост е възможна продължителна употреба - 6 месеца или повече.

    Противопоказания

    Свръхчувствителност към флупиртин и други компоненти на лекарството, чернодробна недостатъчност със симптоми на енцефалопатия, холестаза, миастения гравис, хроничен алкохолизъм, бременност, деца и юноши под 18-годишна възраст.

    ВнимателноКатадолон (флупиртин) трябва да се предписва при увредена чернодробна и/или бъбречна функция при пациенти на възраст над 65 години.

    Бременност и кърмене

    Лекарството е противопоказано по време на бременност. Ако е необходимо да се предпише лекарството по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето за периода на лечение, тъй като е доказано, че малко количество Katadolon (флупиртин) се екскретира в кърмата.

    Страничен ефект

    Странични ефекти и нежелани реакции, които се появяват в началото на лечението и имат преходен характер:

    • често срещан(от 1 до 10%): замаяност, киселини, гадене, повръщане, запек или диария, метеоризъм, коремна болка, сухота в устата, загуба на апетит, депресия, нарушения на съня, изпотяване, тревожност, нервност, тремор, главоболие;

      редки(0,1–1%): объркване, замъглено зрение и алергични реакции (треска, уртикария и сърбеж);

      много рядко(По-малко от 0,1%): повишена активност на чернодробните трансаминази (връща се към нормалното след спиране на лекарството), хепатит (остър или хроничен, протичащ с или без жълтеница, със или без елементи на холестаза).

    Нежеланите реакции зависят главно от неадекватно избраната доза от лекарството. В много случаи те изчезват сами с напредването на терапията или след края на лечението.

    Предозиране.

    Симптоми: гадене, тахикардия, състояние на прострация, сълзливост, объркване, сухота в устата.

    Лечение: стомашна промивка, форсирана диуреза, прилагане на активен въглен и електролити. Провеждане на симптоматична терапия. Не е известен специфичен антидот.

    Взаимодействие с други лекарства

    Катадолон (флупиртин) засилва ефекта на седативи, мускулни релаксанти и етанол. Поради факта, че лекарството се свързва с протеините на кръвната плазма, трябва да се вземе предвид възможността за изместването му от други лекарства, приемани едновременно. По този начин е установено, че Katadolon измества варфарин и диазепам от свързването с протеините. В тази връзка, когато се приемат едновременно, тяхната активност може да се увеличи.

    При едновременното предписване на Katadolon (флупиртин) и кумаринови производни се препоръчва редовно да се следи индексът на Kwik (протромбинов индекс), за да се изключи възможно взаимодействие или да се намали дозата на кумарин. Няма данни за взаимодействие с други антикоагуланти и антиагреганти (включително ацетилсалицилова киселина).

    Когато се използва Katadolon (флупиртин) едновременно с лекарства, които също се метаболизират в черния дроб, е необходимо редовно проследяване на активността на чернодробните ензими.

    Комбинираната употреба на Katadolon (флупиртин) и лекарства, съдържащи парацетамол и карбамазепин, трябва да се избягва.

    специални инструкции

    При пациенти на възраст над 65 години или с тежка бъбречна и/или чернодробна недостатъчност или с хипоалбуминемия е необходима корекция на дозата на лекарството.

    При лечение с Катадолон са възможни фалшиво положителни резултати от тестове с диагностични ленти за билирубин, уробилиноген и белтък в урината. Подобна реакция е възможна при количествено определяне на нивото на билирубин в кръвната плазма.

    Когато се използва лекарството във високи дози, в някои случаи урината може да стане зелена, което не е клиничен признак на някаква патология.

    Контрол на лабораторните параметри. При пациенти с увредена чернодробна или бъбречна функция трябва да се следи активността на чернодробните ензими и нивата на креатинин в урината.

    Управление на автотранспорта. Като се има предвид, че Katadolon (флупиртин) може да отслаби вниманието и да забави реакциите, по време на лечението се препоръчва да се въздържате от шофиране и / или участие в потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

    Катадолон (флупиртин) при лечение на главоболие

    Главоболието е най-честото оплакване не само в неврологичната, но и в общата медицинска практика. Главоболието включва всяко неприятно усещане в областта от веждите до задната част на главата.

    Най-често срещаният тип главоболие, срещано в клиничната практика, е тензионното главоболие (TTH). Според различни автори разпространението на HDN в популацията варира от 41 до 87,4%. През последните години се наблюдава увеличение на честотата на HDN. Според A.C. Лингберг и Б.К. Расмусен, разпространението на епизодичния TTH през 1989 г. е 79%, а през 2001 г. - вече 87%, разпространението на честите епизодични TTH е особено нараснало - съответно 29 и 37%. Разпространението на хронично тензионно главоболие също се е увеличило от 2% през 1989 г. на 5% през 2001 г. Подходите за лечение на това състояние обаче все още са ограничени.

    Дълго време се смяташе, че появата на TTH се причинява от неволно, дългосрочно повишаване на мускулния тонус в отговор на остър или хроничен емоционален стрес. Проучванията от последното десетилетие установиха, че при прилагането на синдрома на болката при TTH са включени не само периферни механизми, но и централни, свързани с развитието на централна сенсибилизация на нивото на ядрата на дорзалните рога на горната част на шийката на матката. сегменти на гръбначния мозък и тригеминалния комплекс поради продължителна и прекомерна ноцицептивна стимулация от периферията на напрегнати перикраниални мускули.

    По този начин Katadolon (флупиртин) е лекарство за патогенетично лечение на тензионно главоболие.

    Мигрената е вторият най-разпространен тип цефалгия след тензионното главоболие. Мигрената засяга 12% от възрастното население (18% от жените и 6% от мъжете). Въпреки това, сред пациентите, посещаващи лекар, мигрената е по-често срещана от тензионното главоболие, тъй като мигрената се характеризира с по-тежки клинични прояви в сравнение с тензионното главоболие.

    Напоследък се разпространи нов тип главоболие - главоболие от претоварване. Прекомерното главоболие е резултат от прекомерен прием на лекарства за лечение на болка (най-често комбинирани аналгетици и други лекарства за лечение на болка). Разпространението на главоболие от пренатоварване сред населението е 2–3%, а сред пациентите на специализирани центрове за главоболие, според чуждестранни изследователи, достига 30–70%. В първото епидемиологично проучване, проведено в град Ростов на Дон, честотата на главоболието от пренатоварване е 6,4%, а при пациентите в неврологични болници - 20,5%. Лечението на главоболие от прекомерна употреба е трудна задача и изисква търпение от страна на лекаря и пациента.

    Ефективността на Katadolon (флупиртин) при лечението на тензионно главоболие е оценена в проучвания, проведени както в Германия, така и в Русия.

    Многоцентрово двойно-сляпо проучване на ефикасността и поносимостта на Katadolon при пациенти с хронично тензионно главоболие (Wörz R. et al., 1995)

    R. Wörz et al публикува резултатите от многоцентрово, двойно-сляпо проучване, оценяващо ефективността на Katadolon в сравнение с плацебо при пациенти с хронично тензионно главоболие.
    Изследването оценява чувствителността към натиск върху задната повърхност на трапецовидния мускул (безболезнено, умерена болка, силна болка) и определя степента на напрежение в мускулите на шията и раменния пояс (без болка, умерена болка, силна болка). Пациентите бяха помолени да оценят собственото си здраве (много добро, добро, задоволително, лошо, много лошо) и средната интензивност на главоболието през последните 2 седмици от проучването, използвайки 5-степенна вербална скала (без болка, лека болка, умерена болка, силна болка, много силна болка).

    След 2-седмичен въвеждащ период пациентите са получавали 100 mg Katadolon (флупиртин) или плацебо 3 пъти дневно в продължение на 3 седмици. От 143 пациенти, включени в проучването, 53 отговарят на всички критерии на протокола на проучването (група на флупиртин n=30, плацебо n=23). От цялата група 4 пациенти преустановиха участието си в проучването преди завършването му (3 от тях поради неефективност на терапията, всички получиха плацебо). Catadolon (флупиртин) е по-ефективен аналгетик от плацебо (според параметрите: обща интензивност на главоболието, p=0.013; продължителност на болката (дни), p=0.019; средна интензивност на болката, p=0.030). Като се вземат предвид други параметри (като чувство на напрежение, чувствителност към натиск върху напрегнати мускули, ограничаване на обичайните дейности, нарушения на съня), резултатите от психологическите тестове, Katadolon (флупиртин) количествено превъзхожда плацебо, но няма статистически значими разлики бяха получени. Странични ефекти се наблюдават при 17,6% от пациентите в групата на активно лечение и 16,6% в контролната група, но те са поносими и в нито един случай пациентите не се оттеглят от проучването поради тежестта на страничните ефекти.

    Лекуващите лекари оцениха ефективността в края на курса на терапия в групите на Katadolon (флупиртин) и плацебо. 33 и 13% са получили оценка „много добра“ и „добра“, 23 и 22% са получили „задоволителна“ оценка, а 40 и 65% са получили съответно „незадоволителна“. Резултатите от това проучване показват ефективността на Katadolon (флупиртин) при лечението на хронично тензионно главоболие.

    Отворено проучване на ефективността и поносимостта на Katadolon (флупиртин) при хронично тензионно главоболие (Naprienko M.V. и Filatova E.G., 2006)

    Проучването включва 30 пациенти, кандидатствали в специализирана клиника за главоболие в Москва със средна продължителност на хронично главоболие 10,5 години. Диагнозата CGTH отговаря на критериите на Международната класификация на главоболието, 2004, ревизия II; Пациентите са имали пристъпи за период от най-малко 6 месеца, най-малко 15 дни на месец, най-малко 4 часа на ден. Пациентите са прегледани и интервюирани преди лечението, 7 дни след започване на лекарството и след лечението. Монотерапията с Katadolon се провежда в доза от 300 mg на ден в продължение на 8 седмици.

    Средната възраст на пациентите е 39±5 години, в изследваната група са 28 жени и 2 мъже. Пациентите са имали 21,6±6,3 атаки на главоболие на месец, средно 5,4±6,3 атаки на седмица, атаките са продължили 5,3±3,7 часа на ден, интензивността на болката според VAS е 6,47±0,89 точки, всички пациенти са имали значително напрежение в перикраниалните мускули - 23,4±4,9 точки, докато 28 пациенти злоупотребяват с аналгетични лекарства, средният брой на които е 18,6±10,3. Заболяването беше доста тежко преди лечението - имаше значително намаляване на качеството на живот, повишаване на нивото на тревожност и депресия.

    След приключване на курса на лечение всички клинични показатели са надеждни (стр<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

    Лекарството се понася добре от пациентите. Според субективна оценка, 80% от пациентите показват добра поносимост и ефективност на лекарството, 20% - задоволителна.

    В резултат на лечението с Katadolon беше демонстриран мускулният релаксиращ ефект на лекарството: напрежението на перикраниалните и цервикалните мускули значително намалява, което очевидно допринася за намаляване на сенсибилизацията на периферните ноцицептори при пациенти с тензионно главоболие след лечение. . Беше получено повишаване на праговете на чувствителност към болка от 5.3±2.3 преди лечението до 6.9±2 след лечението и в прага на рефлекса до 8.3±1.7 (преди лечението 6.3±2.5), което, според авторите, това показва намаляване на централната сенсибилизация на ноцицептивните неврони, стабилизиране на мембраната на аферентните ноцицептивни неврони и намаляване на предаването на ноцицептивни стимули, които играят водеща роля в патогенезата на CHF.

    Проучването демонстрира аналгетичния и мускулно релаксиращ ефект на Katadolon при пациенти с хронична хипертония.

    Оценка на аналгетичния и мускулния релаксиращ ефект на Katadolon (флупиртин) при пациенти с тензионно главоболие (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

    В неврологичното отделение на клиничната болница във Волгоград е проведено клинично проучване, чиято цел е да се оценят мускулните релаксиращи и аналгетични ефекти на флупиртин при пациенти с тензионно главоболие. В проучването са участвали 20 пациенти, от които 15 жени и 5 мъже. Средната възраст е 45 години. При 50% болката е подостра, при 50% е хронична.

    Ефективността и поносимостта на флупиртин е оценена с помощта на визуална аналогова скала за болка, идентифицираща ограниченията в ежедневните дейности, включително интелектуални и физически, както и с помощта на данни от физически и неврологичен преглед. Взети са под внимание наличието на болка, степента на напрежение на перикраниалните мускули, локален хипертонус и миофасциални тригерни точки и фокални неврологични симптоми (гладкост на назолабиалната гънка, различна ширина на палпебралните фисури, симптом на Chvostek).

    Флупиртин показа висока ефикасност и добра поносимост по време на 4-седмичен курс на лечение при дневна доза от 400 mg.

    Странични ефекти са регистрирани при 3 пациенти (15%): слабост - 2 случая, виене на свят - 1 случай.
    Няма тежки странични ефекти, включително такива от стомашно-чревния тракт, характерни за НСПВС. В резултат на 4-седмичен курс на лечение, 90% от пациентите са имали подобрение в ежедневната активност; Интензивността на болковия синдром, степента на напрежение и мускулна болезненост намаляват значително. До края на 4-та седмица не се отбелязва наличието на хипертонус и миофасциални тригерни точки, както и фокални неврологични симптоми. Приемът на други аналгетици стана по-рядък: 1-2 пъти седмично, веднъж. Това клинично проучване характеризира флупиртина като ефективна, безопасна алтернатива за лечение на тензионно главоболие, без симптоми на отнемане и без да предизвиква зависимост.

    Изследване на ефективността и поносимостта на Katadolon е проведено и при мигрена. Това заболяване се проявява като пароксизмални пристъпи на едностранно пулсиращо главоболие с продължителност 4-72 часа, придружено от повишена чувствителност към светлина, звук, гадене и повръщане. Според различни автори разпространението на мигрена сред населението варира от 5 до 25%.

    Двойно-сляпо рандомизирано сравнително проучване на Katadolon (флупиртин) и парацетамол при лечението на остри пристъпи на мигрена (Million R. et al., 1984)

    R. Million et al проведоха двойно-сляпо, рандомизирано, паралелно групово проучване в две клиники, за да проучат възможностите за лекарствено лечение на остри пристъпи на мигрена. Проучването включва пациенти от двата пола на възраст от 18 до 69 години. В първата група, състояща се от 20 пациенти, Katadolon (флупиртин) е използван перорално в доза от 100 mg, в друга група, състояща се също от 20 пациенти, е използван парацетамол в доза от 1 g (2 таблетки от 0,5 g) . Разрешено е да се приемат до 4 дози от лекарството на ден в продължение на 5 дни. На пациентите е обяснено, че лекарството трябва да се приема за облекчаване на започваща мигренозна атака. Съгласно протокола на изследването не са разрешени други лекарства за тази цел. Въпреки това не са наложени ограничения върху редовната употреба на други лекарства за други заболявания. Общата употреба на аналгетик е сравнима в двете групи и възлиза на 6,65±1,14 дози Katadolon (флупиртин) и 6,85±1,05 дози парацетамол. Честотата на епизодите на гадене и/или повръщане всеки ден от мигренозен пристъп също е сравнима.

    В първия ден от изследването, когато всички пациенти изпитват болка с различна интензивност, нейната средна стойност е статистически значимо по-висока (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

    Заслужава обаче да се отбележи, че първоначалното ниво (на ден 1) на интензивност на болката в групата на Katadolon (флупиртин) е статистически значимо по-високо, отколкото в групата на парацетамол, но по време на проучването постепенно намалява до ниво, по-ниско от това в групата на парацетамол.

    Страничните ефекти са редки и в двете групи и тяхната тежест е незначителна. В групата на Katadolon (флупиртин) 4 пациенти съобщават за 4 оплаквания от нежелани събития по време на проучването, а в групата на парацетамол 5 пациенти съобщават за 7 епизода на нежелани събития. Всички тези явления са били леки и може да са били симптоми на мигрена, а не странични ефекти от лечението.

    Лечението на главоболие от свръхнатоварване е сложна терапевтична задача. Съществуващите схеми на лечение включват премахване на аналгетичните лекарства, които са причинили злоупотреба, и предписването на симптоматична терапия, която изключва употребата на каквито и да било НСПВС или прости аналгетици.

    Използването на Katadolon (флупиртин) при лечение на главоболие от прекомерна употреба (Naprienko M.V. и Filatova E.G., 2006)

    В Русия има опит в оценката на ефективността на Katadolon при злоупотреба с главоболие. М.В. Наприенко и Е.Г. Филатова проведе проучване в клиниката по главоболие на академик A.M. Вейна (Москва). Наблюдавахме 16 пациенти (15 жени и 1 мъж) с главоболие от свръхнатоварване на възраст 38±6 години. Продължителността на заболяването е 10,5 години. Пациентите са прегледани преди лечението, 7 дни след началото на лечението и след 28 дни лечение. Проведена е монотерапия с Katadolon 100 mg 3 пъти дневно, т.е. 300 мг на ден. Допълнителен прием на аналгетици е разрешен, ако ефектът от лекарството е недостатъчен (това се записва в дневника). При изследваните честотата на пристъпите на главоболие на месец е 24,4±6,3 (средно 7±4,2 пристъпа на седмица), продължителността на пристъпа е 7,25±4 часа на ден, интензитетът на болката по VAS е 6,5±0,7 точки. . Всички отбелязват значително напрежение в перикраниалните мускули (24,37±5,4 точки). Средно броят на дните, в които е приеман аналгетик, е 21,25±4 дни на месец (8,1±3,2 таблетки на седмица). Най-често пациентите използват комбиниран аналгетик (пенталгин, седалгин).

    Преди лечението се наблюдава значително намаляване на качеството на живот (50,7±13,3 точки), тежки автономни нарушения (30,6±13,46 точки; при здрави хора броят на точките на SVD обикновено не надвишава 25). Самооценката на тревожност и депресия по интерактивната болнична скала за тревожност и депресия (HADS) е 16,7 ± 5,9 точки, което съответства на тежка тревожност и депресия, като има значими нарушения на съня (18,9 ± 2 точки). Интензитетът на болката според изчерпателния въпросник за болка (CPI) е 5,2±1,7 точки, интерференция на болката - 3,5±0,6 точки, подкрепа от любим човек - 5,3±0,88 точки, контрол на живота - 3,4 ±0,8 точки, степен на емоционално страдание - 3,55 ±1 точка.

    Всички показатели на ноцицептивния флексорен рефлекс преди лечението са значително намалени: праг на болка 5,6±1, праг на рефлекс 6,5±1,6, съотношение праг на болка/праг на рефлекс - 0,86±0,19.

    За 7 дни лечение с Катадолон пациентите регистрират 3,6±1,54 пристъпа на главоболие - значително по-малко (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

    По този начин още през първата седмица на приема на Katadolon беше възможно значително да се намали броят на пристъпите на главоболие, както и броят на аналгетиците, използвани за облекчаване на атаките.

    В края на курса на лечение всички клинични показатели се подобриха значително: броят на атаките на месец намаля (съответно 24,4 ± 6,3 и 9,0 ± 5,7), броят на приетите аналгетици (съответно 8,1 ± 3,2 и 2,0 ± 1,2) ), напрежението в перикраниалните и цервикалните мускули намалява (съответно 24,37±5,4 и 12,25±4,4 точки). Няма значими промени в ефекта върху продължителността на пристъпа и интензитета на болката според VAS. Според психометрични тестове и тестове с въпросник, лечението с Katadolon е значимо (стр<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

    Прагът на чувствителност към болка се повишава от 5,6±1 до 6,7±1,8 точки, прагът на рефлекса - от 6,5±1,6 до 7,9±0,95 точки, което показва повишаване на активността на антиноцицептивната система, която играе основна роля в патогенезата на насилствени главоболия. Лекарството се понася добре от пациентите. Само 2 пациенти отбелязват появата на странични ефекти като лека преходна слабост през първия ден след приема на лекарството, един пациент има разстройство на червата (също на първия ден от приема на лекарството).

    По този начин получените резултати още веднъж показват аналгетичния и мускулния релаксиращ ефект на лекарството Katadolon, както и изразената ефективност от употребата му при отнемане на злоупотребяващи лекарства, което улеснява периода на отнемане на аналгетичните лекарства и прави възможно постепенното намали техния брой.

    Честотата на дорсалгия (болка в гърба) сред населението е много висока и възлиза на 58–84%, така че те говорят за неинфекциозна епидемия от болки в гърба, чиято поява е свързана с нарастващ стрес върху човек. Социално-икономическите загуби са огромни. Според СЗО тази цифра през 2000 г. е била 25–85 милиарда долара в САЩ и 6 милиарда британски лири във Великобритания, което прави това заболяване едно от най-скъпите.

    В Съединените щати броят на посещенията при лекар за болки в гърба е вторият по честота (след заболяванията на горните дихателни пътища). Болката в гърба е най-честата причина за инвалидност сред населението, като при възраст над 45 години се нарежда на 3-то място по значимост (след сърдечно-съдовите заболявания и артрита).

    При анализиране на първичните посещения при общопрактикуващи лекари за остра болка в лумбосакралната област, вертеброгенните (пряко или косвено свързани с промени в гръбначния стълб и паравертебралните структури) се идентифицират при 97% от пациентите. В същото време компресионната радикулопатия на лумбосакралните корени се открива в 4%, а неврологичните усложнения на лумбалната стеноза - в 3% от случаите. Често се откриват компресионни фрактури на телата на прешлените, свързани с остеопороза (4%) и спондилолистеза (2%). Независимо от естеството и причината за първичната лезия, синдромът на болката е придружен от образуването на постоянен локален мускулен спазъм. В тази връзка важна задача при лечението на неспецифична болка в гърба (в допълнение към директния аналгетичен ефект) е и нормализирането на повишения мускулен тонус. Комбинацията от аналгетично и мускулно релаксиращо действие на Katadolon прави употребата му при болки в гърба напълно оправдана.

    Многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо сравнително проучване на Katadolon (флупиртин) с централно действащия мускулен релаксант хлормезанон (Wörz R. et al., 1996) Резултатите от многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо проучване, проведено в Германия върху изследването на Katadolon (флупиртин) са от голям интерес от гледна точка на медицината, основана на доказателства, в сравнение с централно действащия мускулен релаксант хлормезанон (транкопал; регистриран в Руската федерация като мецапал. - изд.) и плацебо за лечение на хронична миофасциална болка в кръста.

    Проучването включва 184 пациенти с хронична болка в кръста. От тези пациенти бяха избрани 140 пациенти, които напълно отговарят на протокола на изследването. Терапевтичният отговор се определя с помощта на 5-степенна скала за субективна оценка на симптомите („много силни“, „силни“, „умерени“, „леки“, „липсващи“), отбелязани на 7-ия ден от лечението. В края на фазата на лечение изследващият лекар оцени резултата от лечението с помощта на 5-степенна скала за оценка на отговора („отличен“, „добър“, „задоволителен“, „недостатъчен“, „не подлежи на оценка“) и направи окончателна оценка на поносимост. Нежеланите странични реакции са записани и, ако са възникнали по време на периода на лечение, са приписани на ефекта на лекарството. Пациентите са получавали постепенно нарастващи количества Katadolon (флупиртин) до 400 mg на ден, хлормезанон (Trancopal) до 800 mg на ден или плацебо. В съответствие с плана за рандомизация, на 1-вия и 2-рия ден от лечението, пациентите приемат 1 капсула от лекарството (флупиртин 100 mg, хлормезанон 200 mg или плацебо) 2 пъти на ден (вечер и преди лягане), на 3-ти и 4-ти дни 1-ви дни - по 1 капсула 3 пъти на ден (допълнително 1 капсула сутрин), а от 5-ти ден - по 1 капсула 4 пъти на ден.

    Установено е, че 60,9% от пациентите са отговорили положително на терапията с флупиртин, 47,8% от пациентите са отговорили положително на лечението с хлормезанон (транкопал), а при използване на плацебо е получен положителен ефект при 43,8% от пациентите. Резултатът от лечението с флупиртин е оценен като „много добър“ или „добър“ при 47,8% от пациентите, „задоволителен“ при 37% от пациентите. При прием на хлормезанон (транкопал) резултатът от лечението е оценен като „много добър” или „добър” при 45,6% от пациентите и като „задоволителен” при 17,8% от пациентите. В плацебо групата „много добро“ или „добро“ е отбелязано в 33,4% от случаите и „задоволително“ в 20,8% от случаите.

    По този начин, при крайната оценка, в сравнение с плацебо, ефективността на Katadolon (флупиртин) е по-висока. Анализът на безопасността на лекарствата в сравняваните групи разкрива наличието на нежелани реакции при 14,8% от пациентите, приемащи Katadolon (флупиртин), при 19,3% от пациентите, приемащи хлормезанон, а в групата на плацебо страничните ефекти са отбелязани от 7,3% от пациенти. Изследователите са установили, че Katadolon (флупиртин) има подходящ профил на ефикасност и безопасност при пациенти, страдащи от хронична болка в кръста.

    Отворено, рандомизирано, многоцентрово сравнително проучване на 30-дневен курс на лечение с Katadolon (флупиртин) (300 mg/ден) и диклофенак (150 mg/ден) при пациенти с хронична болка в кръста (Erdes Sh., 2007)

    Друго открито, рандомизирано, многоцентрово проучване на ефективността на Katadolon при синдром на хронична болка в долната част на гърба е проведено в Москва, Санкт Петербург, Красноярск и Уляновск. Клиничното проучване включва 120 пациенти с хронична болка в кръста: 60 ​​пациенти първоначално са получавали Katadolon (флупиртин) 300 mg на ден (група 1) и 60 пациенти са получавали диклофенак 150 mg на ден (група 2). Мъжете са 36, жените - 84. Средната възраст на включените в изследването е 44,2±8,2 години (от 25 до 55 години): в 1-ва група - 45,0±7,9 години, във 2-ра група - 43,4±8,5 години. Към момента на първото посещение продължителността на последното обостряне е средно 40,9 дни. Средно е имало 4 екзацербации, а продължителността на оплакванията от болка в долната част на гърба е 8,3 години. При 58 (48%) пациенти (в група 1 - 50%, в група 2 - 47%) болката се е появила по време на движения и през нощта, при 44 (37%) - както по време на движение, така и през нощта. почивка и за почивка - само по време на физическа активност. При 59% от пациентите болката леко ограничава двигателните способности, а при останалите - значително.

    За оценка на клиничната ефективност на терапията са използвани стандартни методи за оценка на интензивността на болката: рангова скала на болката с 5 степени, оценка на болката с помощта на VAS, както и общо здравословно състояние от пациента и лекаря. Въздействието на болката върху ежедневния живот беше оценено с помощта на въпросника Oswestry.

    По време на терапията по-голямата част от пациентите и в двете групи постигнаха добър аналгетичен ефект. Максималният аналгетичен ефект при приемането на двете лекарства се наблюдава в първите дни на лечението, по време на периода на най-голяма тежест на болката; след това динамиката постепенно намалява. Това се потвърждава и от факта, че през първата седмица от приема на сравняваните лекарства, тежестта на болката намалява средно с 40%, а през следващите 3 седмици (седмици 2-4 от проучването) - само с 45%, т.е. приблизително 15% на седмица. Намаляването на интензивността на болката през 1-вата седмица е малко по-изразено в 1-вата група (съответно с 40,6 и 38,2%, p = 0,06), а в периода между 2-ро и 3-то посещение - във 2-ра (39,1 и 51,9%, р=0,007). Следователно ефективността на използването на Katadolon е по-висока, когато се предписва от първите дни на болката.

    В група 1 страничните ефекти от приемането на Katadolon се появяват през 1-вата седмица при 17 (28,3%) пациенти, а до 3-то посещение те са отбелязани само при 3 (5%); в група 2 - съответно при 12 (20%) и 6 (10%) пациенти. Сред нежеланите реакции в група 1, лека болка или тежест в епигастричния регион са отбелязани от 3 пациенти, разхлабени изпражнения - 5, сънливост - 5, главоболие или замаяност - 3, леко чувство на изтръпване в крайниците - 1, в група 2 болка в епигастралната област е отбелязана при 10 пациенти, киселини - 1, гадене - 1.

    Поради нежелани реакции 8 пациенти са били принудени да спрат приема на лекарството (4 пациенти във всяка група), но в група 1 прекъсването е свързано в 2 случая с тежка диария (болка в епигастричния регион - 1, развитие на тежка сънливост - 1), докато в група 2 всички пациенти са спрели приема на лекарството поради развитието на силна болка в епигастричния регион.

    В продължение на един месец лечение функционалните възможности на пациентите отчетливо се подобриха: в 1-ва група - 2,3 пъти, във 2-ра група - 2,9 пъти.

    Авторите заключават, че аналгетичната ефикасност на Katadolon (флупиртин) в умерени терапевтични дози за хронична болка в кръста е сравнима с тази на диклофенак натрий. В същото време спектърът от странични ефекти при използване на сравняваните лекарства варира значително: при използване на диклофенак се появяват предимно усложнения от горния стомашно-чревен тракт, докато при използване на Katadolon (флупиртин) тяхната честота не надвишава 20% от всички нежелани реакции . Ефективността на аналгетичната терапия при болка в долната част на гърба е толкова по-изразена, колкото по-рано е започнала. Катадолон (флупиртин) е добра алтернатива на НСПВС при лечението на хронична болка в гърба.

    Клинично и неврофизиологично изследване на ефективността на Katadolon (флупиртин) при пациенти с радикуломиелоисхемия (Gribova N.P. et al., 2005)

    В проучване, проведено в Русия в Катедрата по неврология и психиатрия на Смоленската медицинска академия, Katadolon (флупиртин) е предписан на пациенти със синдром на хронична лумбална болка и клинични признаци на радикуломиелоисхемия. Електроневромиографското изследване на пациентите, включени в проучването, разкрива признаци на сензомоторна радикулопатия в сегментите L5–S1 (блокове на антидромна стимулация от сегмента L5–S1 - повече от 80%, намалена скорост на провеждане по коренчето - повече от 50% от нормата ), признаци на пирамидален синдром с повишени интерневронни инхибиторни механизми (коефициент N / M с солеусния мускул - повече от 70%).

    След курс на Katadolon (300 mg на ден) за най-малко 10 дни, всички пациенти отбелязват клинично подобрение, главно поради намаляване на спастичността, докато намаляването на интензивността на болката също е значително, което като цяло осигурява добра двигателна функция на пациентите . Контролното електроневромиографско изследване показа достатъчността на еферентните връзки на ниво лумбални сегменти поради промени в пресинаптичното инхибиране на 1А аференти. Клинично интензивността на болката на пациентите намалява и се формира силна тенденция към нормализиране на мускулния тонус.

    Открито проучване на ефективността и безопасността на 14-дневен курс на терапия с Katadolon при 40 пациенти с подостра болка в гърба (Levin Ya.I. et al., 2007)

    Клиничното проучване включва 40 пациенти на възраст от 30 до 75 години (средна възраст 53 години) с болка в гърба, продължаваща повече от 7 дни и интензивност 4–8 точки по визуалната аналогова скала (VAS). При 77,5% от пациентите болковият синдром е локализиран на лумбосакрално ниво, при 15% - на цервико-торакално ниво, а при 7,5% болката е широко разпространена. Дозата на лекарството е 300 mg на ден (100 mg 3 пъти на ден) с възможно увеличение до 600 mg на ден, при условие че болката не намалява на 4-ия ден от приема на лекарството. Курсът на лечение е 14 дни.

    По време на терапията интензивността на синдрома на болката според VAS значително намалява от 68,7 до 38,8 точки (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

    3-4 дни след началото на приема на лекарството 2 пациенти отбелязаха дискомфорт и неприятни усещания в десния хипохондриум, които изчезнаха сами след 2-3 дни. Впоследствие дневната доза на лекарството беше увеличена до 400 mg и за двамата пациенти, като поносимостта на лекарството беше оценена от тях като добра. Според лекарите връзката между тези нежелани реакции и употребата на Katadolon (флупиртин) е съмнителна. Пациентите оценяват поносимостта на лекарството след 14-дневна терапия като добра в 87,5% от случаите и като задоволителна в 12,5% от случаите. Оценката на лекарите за поносимостта на лекарството е в съответствие с оценката на пациента.

    Отворено несравнително проучване на 14-дневен курс на Katadolon при 90 пациенти със спондилогенна дорсалгия (Kamchatnov P.R. et al., 2006)

    В открито несравнително проучване в Москва на базата на 5 областни амбулаторни неврологични отделения, ефективността на Katadolon (100 mg 3 пъти на ден в продължение на 2 седмици) е оценена при 90 пациенти със спондилогенна дорсалгия. Добър ефект под формата на пълно елиминиране на болката, възстановяване на способността за самообслужване и регресия на неврологичните симптоми се наблюдава при 59 (65,6%) пациенти, задоволителен ефект - пълно елиминиране на болката при запазване на елементите на ограничаване на ежедневието активност и симптоми на радикулопатия - наблюдавани при 24 ( 26,7%) пациенти. Умерен ефект - наличие на остатъчна болка, ограничения в ежедневната активност и наличие на симптоми на радикулопатия - е регистриран при 7 (7,8%) пациенти. В резултат на терапията тежестта на болката в групата като цяло намалява четирикратно (от 69,7±4,3 точки до 17,6±0,11 точки по числената скала за оценка на болката, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

    Данните от тези проучвания още веднъж показват, че Katadolon (флупиртин) е ефективно лечение за пациенти с вертеброгенни алгични синдроми.



За оферта:Исакова М.Е. Нов обещаващ централно действащ аналгетик "Zaldiar" в онкологията // Рак на гърдата. 2004. № 19. С. 1097

Борбата с болката, свързана с рака, е един от приоритетите на програмата на СЗО. За съжаление, броят на пациентите с рак нараства в целия свят - всяка година се диагностицират около 9 милиона нови случая на рак. От тях около 4 милиона пациенти в момента страдат от болка с различна интензивност годишно (40% от пациентите с междинни стадии на процеса, 60-80% с генерализирана форма на заболяването). Нелекуваната и неправилно лекувана болка се среща в 25% от случаите при тази група пациенти, които умират без адекватна грижа. Болката е една от ужасните последици за онкоболния. За клиницистите това е един от най-трудните проблеми на диагностиката и лечението в онкологията. Болката по своя характер може да бъде класифицирана като остра и хронична. Самият факт за наличието на болка може да се превърне от обикновен симптом (болката е алармен сигнал) в сложен синдром (болката е болест). Феноменът на болката се реализира чрез специализирана система и е многостранен процес, който включва много невротрансмитери и рецептори както на периферната, така и на централната нервна система. Патофизиологичните механизми на болката се разделят на 2 вида: ноцицептивни, дължащи се на тъканно увреждане (кожа, кости, стави, мускули и др.) и невропатични, дължащи се на увреждане или засягане на нервни структури на различни нива на нервната система (плексусни корени, куфари и др.). Острата болка е нормална реакция при увреждане на тъканите и е от голямо значение като остър симптом и алармен сигнал. Необходими са редица диагностични процедури, за да се определи причината. Хроничната болка се причинява от постоянно дразнене на ноцицепторите в областта на съществуващото увреждане на тъканите, защитната му роля е не по-малко очевидна. Болката, която има патогенен ефект, причинявайки дезадаптация, се нарича патологична болка [G.N. Крижановски, 1997]. Терминът „хронична болка“ се използва в два различни контекста: ракова болка и неракова хронична болка. Раковата болка е по-скоро като постоянна „остра“ болка. Интензивността на онкологичната болка не зависи пряко нито от вида, нито от степента на увреждане на тъканите, а зависи от механизма на поддържане на болковия симптом. В случай на рак трябва да говорим за истински болков синдром, при който симптомите са резултат от сумата от епизоди на остра болка, преминали в хронична болка. Болката почти винаги придружава напредналите стадии на заболяването, а също така е резултат от противоракова терапия, следствие от продължаващия растеж на тумора, неговото покълване в околните тъкани, метастази, инфекция и използване на диагностични и терапевтични процедури. Болката, причинена от прогресията на основното заболяване, засяга цялото тяло, но е необходимо да се подчертаят няколко важни симптома в зависимост от преобладаващата лезия. Болката може да бъде постоянна или да се усилва, да изчезва или да се появява с течение на времето и да променя локализацията. Като се има предвид многообразието на проявите на хронична болка, причината за нейното възникване и механизма на развитие, е необходимо да се използва интегриран подход във всеки конкретен случай, за да се избере адекватно облекчаване на болката. Най-простият и достъпен метод както за пациентите, така и за лекарите е фармакотерапията. Познаването на фармакологията на аналгетиците може да направи ефективна терапията на болката при рак. Понастоящем ненаркотичните и наркотичните аналгетици се използват в терапията на болката съгласно тристепенна схема, състояща се от последователно използване на аналгетици с нарастваща ефикасност в комбинация с адювантна терапия с увеличаване на интензивността на болката. Значителният напредък в лечението на болката, който се наблюдава през последното десетилетие, от една страна, е резултат от безусловните постижения на фармацевтичната индустрия, а от друга, изследването на механизмите на болката и избора на лекарства с определен профил на действие. Тъй като централната регулация е призната за най-специфичната и надеждна възможност за управление на болката, централно действащите аналгетици най-често се включват в комплексно лекарство. Има много клинични проучвания, потвърждаващи ползите от комбинациите от аналгетици, предимно опиоиди с нестероидни противовъзпалителни средства и парацетамол, като кодеин-парацетамол, кодеин-ибупрофен и др. Един от начините за подобряване на лечението на болката и придържането към лечението е да се използва комбинация от болкоуспокояващи, които имат допълващи се механизми и времеви характеристики на действие. Основната цел на този подход за лечение на болката е да осигури по-голяма аналгетична активност от всяко от лекарствата, включени в комбинацията. Това терапевтично предимство често се постига с по-ниски дози от всяка активна съставка, което потенциално подобрява поносимостта и ефективността на използваните безопасни аналгетици. Такива комбинирани лекарства имат предимствата на противовъзпалително и аналгетично лекарство, комбинацията от които води до взаимно усилване на фармакологичния ефект. В чужбина комбинациите от парацетамол с опиоиди са най-продаваните комбинирани болкоуспокояващи и се препоръчват от СЗО за лечение на умерена до силна болка. В Русия практически няма такива лекарства. Наскоро списъкът с комбинирани аналгетици беше попълнен с ново лекарство, което е комбинация от трамадол и парацетамол, наречено "Залдиар". Една таблетка съдържа 37,5 mg трамадолов хидрохлорид и 325 mg парацетамол. Изборът на дозово съотношение (1:8,67) е направен въз основа на анализ на фармакологичните свойства и доказан в редица in vitro изследвания. В това съотношение лекарствата осигуряват адекватна аналгезия. Компонентите на Zaldiar - трамадол и парацетамол - са два аналгетика, които отдавна са доказали своята ефективност при монотерапия на остра и хронична болка от различен произход. Трамадол е признат синтетичен болкоуспокояващ с централно действие. Известни са два допълващи се механизма на неговото действие: - свързване на изходното съединение и неговия метаболит М1 с µ-опиатни аналгетични рецептори, което води до тяхното активиране; - инхибиране на обратното захващане на норепинефрин и серотонин в нервните синапси (поради това ноцицептивните импулси се блокират на спинално ниво). Ефектът на всеки механизъм на действие е доста слаб, но като цяло има не просто сумиране, а многократно засилване на общия аналгетичен ефект. Именно синергизмът на двата механизма на действие на трамадол определя неговата висока ефективност. Афинитетът на трамадол и неговия метаболит M1 към µ-рецепторите е много по-слаб от афинитета на морфина и други истински опиати, следователно, въпреки че трамадолът проявява опиоиден ефект, той е аналгетик със средна сила. Ниският афинитет на трамадол към опиатните рецептори обяснява факта, че в препоръчителните дози трамадол не предизвиква респираторна и циркулаторна депресия, нарушение на мотилитета на стомашно-чревния тракт (запек) и пикочните пътища и при продължителна употреба не води до развитие на лекарствена зависимост. Имайки слаб наркотичен потенциал, трамадолът е показал много ниска степен на „злоупотреба“ в голямо разнообразие от клинични проучвания, проведени до момента. Вторият компонент на Zaldiar, парацетамол, е добре познат аналгетик и антипиретик с централно действие. Механизмът на действието му не е точно установен. Смята се, че аналгезията се причинява от повишаване на прага на болка, инхибиране на спиналното освобождаване на простагландин Е2 и инхибиране на синтеза на азотен оксид, медииран от невротрансмитерни рецептори (NMDA и вещество P). Фармакологичните и фармакодинамичните характеристики на трамадол (пикова активност след 2-3 часа, полуживот и продължителност на аналгезия около 6 часа) показват перспективите за комбинирането му с аналгетик, който има бързо начало и краткотраен аналгетичен ефект. Парацетамолът беше много подходящ за ролята на такава втора добавка. Действието на парацетамол започва бързо (след 0,5 часа и пикова активност след 30-36 минути), но продължителността на действието му е относително кратка (около 2 часа). Сравнението на фармакокинетичните параметри на трамадол и парацетамол потвърждава задоволителното качество на тяхната комбинация. Важно е, че и двете лекарства се метаболизират в черния дроб, но всеки компонент се преобразува по свой начин. Парацетамолът претърпява N-хидроксидация чрез цитохром Р450, което води до образуването на високо активен метаболит (N-ацетил-бензохинон-имин). Приемането на парацетамол във високи дози над препоръчителната дневна доза може да надвиши способността на черния дроб да метаболизира и свързва глутатионови конюгати. Натрупването на метаболити може да доведе до тяхното свързване с чернодробните протеини, придружено от некроза на последните. Трамадол се абсорбира по-бавно от парацетамол. Идентифицирани са 11 метаболита, от които моно-о-дезметилтрамадол има фармакологична активност. Средният полуживот за метаболита на трамадол е 4,7-5,1 часа, за парацетамол - 2-3 часа. Максималната му концентрация в кръвната плазма се достига в рамките на 1 час и не се променя, когато се използва заедно с трамадол. Бионаличността на трамадол е? 75%, при многократна употреба се увеличава до 90%. Свързване с плазмените протеини? 20%. Обемното разпределение е около 0,9 l/kg. Сравнително малка част? 20% от парацетамола се свързва с плазмените протеини. Трамадол и неговите метаболити се елиминират от тялото предимно през бъбреците. Парацетамолът се метаболизира предимно в черния дроб, а неговите метаболити се екскретират чрез бъбреците. По този начин, комбинирането на трамадол и парацетамол представлява рационална аналгетична комбинация от допълващи се агенти, които имат дългогодишна клинична обосновка. Zaldiar проявява изразен аналгетичен ефект поради комбинация от три различни механизма на действие, всеки от които допринася за намаляване на болката. Трамадол/парацетамол комплекс се препоръчва за лечение на умерена до силна болка, като дозировката се коригира според нуждите в случаите, когато е желана комбинация от бързо начало и дълга продължителност на аналгетичното действие. Такива ситуации могат да възникнат при остра болка при пациенти с хронични заболявания, характеризиращи се с периодични обостряния на болката. В стълбата на аналгетиците на СЗО Zaldiar може да бъде идентифициран като средство от втора стъпка за пациенти, които се нуждаят от по-голяма ефикасност, отколкото могат да осигурят средствата от първа стъпка (самостоятелно парацетамол, нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)), но все още не се нуждаят от по-силни опиоиди . Такива пациенти често имат хронична болка, която е епизодична по тежест или има значителна променливост в интензивността. Нежеланите реакции, наблюдавани по време на лечението, най-често се проявяват в стомашно-чревния тракт, централната нервна система или под формата на психични разстройства и се състоят от гадене, сънливост, замайване и главоболие. Тежестта на нежеланите реакции като цяло е лека до умерена. Няма нито един случай на анафилактоидни реакции, въпреки че са отбелязани алергични реакции като сърбеж, обрив, контактен дерматит, уртикария и др.. Симптоматичното лечение на синдрома на болката остава важно в комплексната фармакотерапия в случаите, когато синдромът на болката не може да бъде адекватно контролиран, използван във вече разработени схеми на лечение. Използването на комбинирани аналгетични лекарства ще допълни гамата от симптоматични лекарства в комплексната терапия на синдрома на хронична болка при пациенти с рак. Като се вземат предвид показанията, лекарството Zaldiar може да облекчи страданието на пациента и да му осигури прилично качество на живот. Въз основа на литературни данни, потвърждаващи високата ефективност на Zaldiar, използвахме лекарството в амбулаторни условия при 16 пациенти на възраст от 32 до 70 години с различна локализация на туморния процес (9 жени и 7 мъже). Според локализацията на заболяването пациентите са разпределени както следва: гърди - 6, гърди - 4, плексити - 3, ректум - 2, глава и шия - 1. При всички пациенти източникът на болката е рецидив на заболяването, метастази в костите на скелета, засягане на нервни структури в туморния процес. Това са предимно пациенти след хирургични интервенции и повторни курсове на химио-лъчева терапия. Продължителността на синдрома на болката остава в рамките на 2 седмици - 1 месец. Интензивността на болката се определя с помощта на вербална скала за оценка и варира от 2, 6 до 3, 0 точки. За облекчаване на болката преди предписването на новото лекарство Zaldiara, всички пациенти са приемали перорални НСПВС, както и слаби опиоиди. Ефикасността се оценява субективно с помощта на точкова скала (0 - без болка, 1 - умерена, 2 - слаба, 3 - силна, 4 - много силна). Добър аналгетичен ефект е отбелязан главно при пациенти с умерена и лека интензивност на болката - 9 души, задоволителен - при 4, страдащи от силна болка, когато е необходимо да се увеличи дозата на лекарството до 10 таблетки на ден, както и при 2 пациенти, лекувани с трамадол (инжекции през нощта 200 mg). Незадоволителен ефект е наблюдаван при 3 пациенти, които са спрели приема на лекарството след 3 дни от приема му поради развитието на нежелани реакции, които се проявяват под формата на сънливост, замайване, главоболие и сухота в устата. По този начин комбинираното лекарство Zaldiar, в неговия аналгетичен потенциал, може да бъде класифицирано като слаб опиоид в схемата на СЗО, което разширява възможностите за фармакотерапия на синдрома на хронична болка при пациенти с рак.

Болкоуспокояващите под формата на таблетки са аналгетици от различни фармакологични класове, които премахват или облекчават болката. Те могат да се нарекат най-популярните за хората, тъй като болката придружава всяка болест.

Популярните болкоуспокояващи са на устните на всички. Те са широко рекламирани по телевизията и присъстват в домашната аптечка. Всеки от тях има свои собствени характеристики и общи черти. Важно е да знаете кои са най-добре да изберете в конкретен случай.

Класификация на болкоуспокояващите

Повечето „работят“ на ниво централна нервна система. Това е активирането на неврони (в подкоровите структури и мозъчната кора), което причинява субективни болезнени усещания у човек. Някои свързват специфични рецептори директно в тъканите.

Разделянето на групи се основава на механизма на действие. От това зависи силата на аналгетичния ефект и тежестта на отрицателното въздействие върху тялото.

  • Наркотичен. Те инхибират мозъчните рецептори, не само отговорните за образуването на болка, но и много други. Това обяснява големия брой нежелани реакции: сънотворни и успокоителни, потискане на центровете за дишане и кашлица, повишен тонус на мускулите на червата и пикочния мехур, психични разстройства (халюцинации).
  • Ненаркотичен. Те не потискат централната нервна система и нямат психотропен ефект. Няма такова нещо като привикване. Това са популярни лекарства, познати на повечето хора.
  • Смесен механизъм. Най-популярният е Трамадол.
  • Периферен. Предотвратява разпространението на патологично възбуждане в тъканите на тялото. В допълнение, НСПВС, салицилати, производни на пиразолон и други облекчават възпалението.

За пациентите не е важна класификационната група, а спецификата на употреба: в кои случаи е по-добре да се използва, какви странични ефекти има и за кого е противопоказано. Нека разгледаме тези въпроси по-подробно.

Списък на ефективните болкоуспокояващи

Марки, съдържащи една и съща активна съставка, често се рекламират по телевизията. В този случай „промотирането“ на дадена марка не е признак за нейната ефективност. Всеки трябва да бъде предписан, като се вземат предвид механизмът на действие, показанията и противопоказанията.


В домашната ви аптечка има няколко аналгетика. Те се вземат в различни ситуации, без да се осъзнава, че повечето от тях са универсални. Нека изброим ефективните таблетки.

Парацетамол (Ефералган, Панадол)

Това е аналгетик-антипиретик. Ефективно намалява температурата. Блокира образуването на простагландини, които повишават чувствителността на рецепторите към медиаторите на болката и центъра на терморегулацията в хипоталамуса.

Предписва се при: главоболие, зъбобол, миалгия, болезнена менструация, наранявания, хемороиди, изгаряния. Нежеланите реакции се появяват рядко. Предлага се под формата на таблетки и суспензия за деца.

Противопоказан в детска възраст (до 1 месец), бременност (III триместър), бъбречна недостатъчност, възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт. Не се смесва с алкохол. Предписва се в кратък курс - не повече от 5-7 дни.

Ацетилсалицилова киселина (нестероидни противовъзпалителни средства). Предписва се при възпаление на ставите и мускулите. Понижава температурата, но се използва за тази цел само при възрастни.

Има неблагоприятен ефект върху стомаха и червата (при продължителна употреба). Забранено при бронхиална астма, хеморагична диатеза, ерозивни и язвени процеси на стомашно-чревния тракт в острия стадий.

Курсът на лечение не трябва да надвишава седем дни. Най-честите нежелани реакции са тежест в корема, гадене, повръщане, световъртеж и шум в ушите. Дългосрочната употреба трябва да се обсъди с Вашия лекар.

Най-известният аналгетик, намалява телесната температура и възпалението. Предписва се по същия начин като парацетамол - след хирургични интервенции (в инжекционна форма), при бъбречни и чернодробни колики, травматични наранявания и натъртвания.

Форма на освобождаване: таблетки и инжекционен разтвор. Включен в литичната смес (заедно с папаверин и дифенхидрамин) - спешна нужда от намаляване на температурата или облекчаване на болката.

Противопоказан до 3 месеца, при бременни и кърмещи жени, при тежки чернодробни и бъбречни увреждания. Не е съвместим с алкохол. Неблагоприятните ефекти включват способността да намалява кръвното налягане и да причинява алергии.

Ибупрофен (МИГ, Нурофен)

Комплексно НСПВС, което блокира няколко механизма на възпалителния отговор. Ефективно облекчава болки в ставите, болки в гърба, главоболие, болки в зъбите, миалгия, дискомфорт, дължащ се на дисменорея и ревматоиден артрит.

Има таблетни форми, суспензия и ректални супозитории. Използва се в педиатрията като антипиретик. Счита се за един от най-безопасните, при спазване на възрастовите дозировки.

Противопоказанията са подобни на аспирина, тъй като може да причини ерозивни промени в лигавицата на стомашно-чревния тракт. Нежелани реакции възникват при предозиране или употреба повече от 3 дни. Това са диспептични симптоми, слабост, хипотония.

Амидопирин (пирамидон)

Принадлежи към групата на пиразолоните с изразено свойство да понижава телесната температура. Облекчаването на болката се отнася за всички видове болка с умерена и ниска интензивност.

Сред показанията на първо място са невралгията (възникваща по хода на нерва), ставните промени (артрит, артроза), ревматизъм и фебрилитет при възрастни.

Рядко се предписва на деца поради по-силни странични ефекти: върху хемопоезата, стомашно-чревната лигавица. Забранен за пациенти с бронхиална астма, бременни и кърмещи жени. Описани са тежки случаи на алергия към амидопирин.

Ортофен (Диклофенак, Волтарен)

НСПВС, което е основно ефективно при болки в ставите и мускулите. Има умерен антипиретичен ефект. Блокира синтеза на простагландини на ниво мозък и в тъканите на различни органи.

Облекчава подуването на ставите, увеличава обхвата на движение. Намалява отока на тъканите по време на възпаление. Предписва се в следоперативния период и след наранявания. Обикновено не се използва за намаляване на телесната температура.

Противопоказан при бронхиална астма, проблеми със стомаха и червата, бъбречна и чернодробна недостатъчност. Не се предписва на жени в третия триместър на бременността и на юноши под 18 години.

Лекарство от групата на спазмолитиците. Блокира гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, кръвоносните съдове, включително мозъка, и бронхите. Използва се при спастични болки (холецистит, ентероколит, бъбречна колика, ангина).

Освен болкоуспокояващо, има хипотензивно действие (понижава кръвното налягане), облекчава гърчове, действа успокояващо (седативно). Като забавя интракардиалната проводимост, облекчава пристъп на тахикардия.

Противопоказан при деца под 6 месеца, с AV сърдечен блок, бъбречна недостатъчност, глаукома и алергични реакции към компонентите на лекарството. Предлага се в различни лекарствени форми.

Комплексно лекарство. Съдържа НСПВС (метамизол натрий, подобен на пирамидон), спазмолитик (пиперидиново производно, което напълно повтаря ефектите на папаверин) и М-антихолинергичен блокер (фенпивериниев бромид), който засилва спазмолитичния ефект.

Показанията са много подобни на папаверин: заболявания на стомаха и червата (спастичен колит, гастрит), жлъчните пътища, уролитиаза, дисменорея, патология на пикочния мехур (цистит) и бъбреците (пиелонефрит).

Противопоказания: съмнение за „остър корем” (хирургична патология, изискваща спешна операция), бъбречна и чернодробна недостатъчност, глаукома и др.

Най-мощните болкоуспокояващи

За съжаление много остри и хронични заболявания са придружени от силна болка, което прави живота на пациента непоносим. В такива случаи не можете да правите без мощни аналгетици. Повечето от тях се използват под строг лекарски контрол в болница или се предписват по лекарско предписание.


Трябва внимателно да приемате лекарства от следния списък. Повечето имат силни странични ефекти и много противопоказания. Може да предизвика пристрастяване при продължително лечение.

Продава се в аптеките само с рецепта. Смесен тип – наркотичен и ненаркотичен, което го прави ефективен при силна болка. Не предизвиква пристрастяване като чистите опиоиди и не потиска дихателния център.

Популярен в онкологията, травматологията, хирургията (в следоперативния период), кардиологията (при остър инфаркт на миокарда), както и при болезнени медицински процедури. Предлага се под формата на капки, инжекционен разтвор, ректални супозитории.

Не се предписва при състояния с депресия на нервната система (отравяне с алкохол и наркотици), при деца, с тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. По време на бременност използвайте само по здравословни причини.

Отнася се до наркотични аналгетици с централно действие. Използва се при състояния, които не могат да бъдат облекчени с ненаркотични лекарства: изгаряния, наранявания, рак, инфаркт на миокарда и много други състояния.

Предлага се под формата на таблетки и инжекционен разтвор. Продава се в аптеките само по лекарско предписание. Това е лекарство, което подлежи на строго отчитане. Обикновено се използва в болнична обстановка.

Противопоказан при потискане на дихателния център или непоносимост към отделни компоненти. Списъкът със ситуации, при които промедол трябва да се използва с повишено внимание, е много обширен. Нежелани реакции могат да възникнат от всички системи на тялото.

Отнася се за централни наркотични природни аналгетици. Той се използва активно за лечение на суха кашлица поради способността му да блокира центъра на кашлицата.

Механизмът на аналгетичното действие е стимулиране на опиатните рецептори в различни органи, включително мозъка. Поради това се променя емоционалното възприемане на усещанията.

В сравнение с други лекарства от тази група, той потиска дихателния център в по-малка степен. Използва се за лечение на мигрена и (болката се появява със силна болезнена кашлица).

NVPP действа само като аналгетик. Не може да намали телесната температура и да се бори с възпалението. Силата му е близка до тази на наркотичните аналгетици, но няма техните странични ефекти.

Тъй като не предизвиква депресия на централната нервна система и пристрастяване, може да се използва дълго време при силна болка от всякаква локализация: онкология, изгаряния, зъбобол, травма, невралгия.

Противопоказан при пептична язва и непоносимост към компонентите. Не се използва при педиатрия или бременни жени (няма клинични проучвания). Нежеланите реакции върху организма не са чести: гадене, повръщане, тежест в стомаха, сънливост.

Нимезулид ("Nise", "Aponil")

НСПВС принадлежат към ново поколение, тъй като действат избирателно. Той инхибира синтеза на простагландини в мястото на възпалението, но не засяга здравата тъкан. Благодарение на това е по-безопасен и има по-широк спектър от приложения.

Има противовъзпалителен, аналгетичен, антипиретичен и антиагрегационен ефект. Популярен при болки в опорно-двигателния апарат (артрит, артроза, миалгия, радикулит и други заболявания). Ефективен е и при главоболие и алгодисменорея.

Противопоказанията не се различават от тези за тази група. Не се използва по време на бременност, в детска възраст, с нарушена чернодробна и бъбречна функция, с ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт и бронхиална астма.

1. Ненаркотични аналгетици с централно действие са неопиоидни лекарства, които се използват предимно като болкоуспокояващи.

Парацетамол (COX инхибитор с преобладаващо централно действие)

Азотен оксид (анестетик)

Карбамазепин (блокер на Na+ канали)

Амитриптилин (инхибитор на поглъщането на невронален серотонин и NA)

Клонидин

2. Различни лекарства , които наред с основния ефект (психотропен, хипотензивен, антиалергичен) имат и доста изразена аналгетична активност.

парацетамол е активен неопиоиден (ненаркотичен) аналгетик. Характеризира се с аналгетичен и антипиретичен ефект. Механизмът на действие е свързан с неговия инхибиторен ефект върху циклооксигеназата тип 3 (COX 3), което води до намаляване на синтеза на простагландини в централната нервна система.

Приложение: при главоболие, миалгия, невралгия, артралгия, при болки в следоперативния период, при болки, причинени от злокачествени тумори, за понижаване на температурата при треска. В терапевтични дози рядко предизвиква странични ефекти. Възможни са кожни алергични реакции. За разлика от ацетилсалициловата киселина, той няма увреждащ ефект върху стомашната лигавица и не повлиява агрегацията на тромбоцитите. Основният недостатък на парацетамола е неговият малък терапевтичен диапазон. Токсичните дози надвишават максималните терапевтични дози само 2-3 пъти.

Клонидин - представител на групата на неопиоидните вещества с аналитична активност, α2-адренергичен агонист, използван като антихипертензивен агент. Аналгетичният ефект на клонидин е свързан с неговото влияние на сегментарни нива и се проявява главно с участието на α2,-адренергичните рецептори. Лекарството инхибира хемодинамичния отговор на болката. Дишането не е депресиращо. Не предизвиква лекарствена зависимост.

Аналгетична ефективност - при инфаркт на миокарда, в следоперативния период, при болка, свързана с тумори. Употребата на клонидин е ограничена от неговите седативни и хипотензивни свойства.

Амитриптилин и имизин : механизмът на тяхното аналгетично действие е свързан с инхибиране на невронното поемане на серотонин и NA в низходящите пътища, които контролират провеждането на ноцицептивни стимули в дорзалните рога на гръбначния мозък. Тези антидепресанти са ефективни главно при хронична болка.

Азотният оксид е болкоуспокояващо средство за инхалационна анестезия.

Кетамин – за обща анестезия. Той е неконкурентен антагонист на глутаматните NMDA рецептори.

Група антиепилептични лекарства, които блокират натриевите канали - аналгетична активност: карбамазепин, дифенин.

Антипсихотици (класификация, механизъм на действие, фармакологични ефекти, показания за употреба, странични ефекти)

невролептици –голяма група психотропни лекарства, които имат антипсихотични, успокояващи и седативни ефекти.

Антипсихотична активностсе крие в способността на лекарствата да елиминират продуктивните психични симптоми - заблуди, халюцинации, двигателна възбуда, характерни за различни психози, както и да отслабват разстройствата на мисленето и възприемането на околния свят.

Механизъм на антипсихотично действиеантипсихотиците могат да бъдат свързани с инхибиране на допаминовите D2 рецептори в лимбичната система. Това е свързано и с появата на страничен ефект от тази група лекарства - екстрапирамидни нарушения на лекарствения паркинсонизъм (хипокинезия, ригидност и тремор). Блокирането на допаминовите рецептори от антипсихотици е свързано с понижаване на телесната температура, антиеметичен ефект и увеличаване на освобождаването на пролактин. На молекулярно ниво антипсихотиците конкурентно блокират допаминовите, серотониновите, α-адренергичните рецептори и М-холинергичните рецептори в постсинаптичните мембрани на невроните в централната нервна система и в периферията, а също така предотвратяват освобождаването на предаватели в синаптичната цепка и техните повторно поемане.

Седативен ефектневролептиците се свързва с ефекта им върху възходящата ретикуларна формация на мозъчния ствол.

НЕОПИОДНИ ЛЕКАРСТВА С ЦЕНТРАЛНО ДЕЙСТВИЕ С АНАЛГЕТИЧНО ДЕЙСТВИЕ

Интересът към неопиоидните аналгетици е свързан главно с търсенето на ефективни болкоуспокояващи, които не предизвикват пристрастяване. Този раздел идентифицира 2 групи вещества.

ВтороГрупата е представена от различни лекарства, които наред с основния ефект (психотропни, хипотензивни, антиалергични и др.) имат и доста изразена аналгетична активност.

Неопиоидни (ненаркотични) аналгетици с централно действие (пара-аминофенолни производни)

Този раздел ще представи производното на пара-аминофенола - - as

неопиоиден аналгетик с централно действие.

(ацетаминофен, панадол, тиленол, ефералган) 1 е активенметаболит на фенацетин, широко използван в медицинската практика.

Използваният преди това фенацетин се предписва изключително рядко, тъй като причинява редица нежелани странични ефекти и е относително токсичен. И така, за дълго времеупотреба и особено при предозиране на фенацетин, малъкконцентрация на метхемоглобин и сулфхемоглобин. Отбелязано е отрицателно въздействиефенацетин върху бъбреците (развива се т.нар. "фенацетин нефрит"). Токсиченефектът на фенацетин може да се прояви чрез хемолитична анемия, жълтеница, кожаобриви, хипотония и други ефекти.

Това е активен неопиоиден (ненаркотичен) аналгетик. За негосе характеризира с аналгетичен и антипиретичен ефект. Предполага се, чече механизмът на действие е свързан с неговия инхибиторен ефект върху тип 3 циклооксигеназа (COX-3) в централната нервна система, където синтезът на простагландини намалява. В същото време, вв периферните тъкани синтезът на простагландини практически не е нарушен, което обяснявалекарството няма противовъзпалителен ефект.

Тази гледна точка обаче, въпреки своята привлекателност, не е общоприета.Данните, които послужиха за основа на тази хипотеза, бяха получени в експерименти наCOX на кучета. Следователно не е известно дали тези заключения са валидни за хората и дали саклинично значение. За по-аргументиран извод, повечезадълбочени изследвания и преки доказателства за съществуването на специалниензима COX-3, участващ в биосинтезата на простагландини в централната нервна система, и възможността за неговотоселективно инхибиране от парацетамол. В момента въпросът за механизмаефектът на парацетамола остава открит.

По отношение на аналгетична и антипиретична ефективност, парацетамолът е приблизително

съответства на ацетилсалицилова киселина (аспирин). Бързо и напълно се абсорбира от

храносмилателен тракт. Максималната концентрация в кръвната плазма се определя чрез

30-60 мин. t 1/2 = 1-3 ч. В малка степен се свързва с протеините на кръвната плазма.

Метаболизира се в черния дроб. Образувани конюгати (глюкурониди и сулфати)И

непроменен парацетамол се екскретира чрез бъбреците.

Лекарството се използва при главоболие, миалгия, невралгия, артралгия, болка в

следоперативен период, за болки, причинени от злокачествени тумори, за

намаляване на температурата по време на треска. Понася се добре. В терапевтични дози

рядко предизвиква странични ефекти. Възможна кожа

Скрит текст

1 Парацетамолът е включен в много комбинирани лекарства (Coldrex, solpadeine, panadeine, citramon-P и др.).

алергични реакции.

За разлика от ацетилсалициловата киселина, тя няма

има увреждащ ефект върху стомашната лигавица и не засяга агрегацията

тромбоцити (тъй като не инхибира COX-1). Основният недостатък на парацетамола е неговият малък

терапевтична широта. Токсичните дози надвишават максималната обща терапевтична доза

2-3 пъти. При остро отравяне с парацетамол, сериозно увреждане на черния дроб и

бъбрек Те са свързани с натрупването на токсичен метаболит - N-ацетил-р-бензохинонимин. При приемане на терапевтични дози този метаболит се инактивира поради конюгация с глутатион. При токсични дози не настъпва пълно инактивиране на метаболита. Останалата част от активния метаболит взаимодейства с клетките и причинява тяхната смърт. Това води до некроза на чернодробните клетки и бъбречните тубули (24-48 часа след отравяне). Лечението на остро отравяне с парацетамол включва стомашна промивка, използване на активен въглен и администриране ацетилцистеин(увеличава производството на глутатион в черния дроб) и метионин(стимулира процеса на конюгация).

Въведение ацетилцистеин и метионинефективен през първите 12 часа след отравяне, докато настъпят необратими промени в клетките.

парацетамолшироко използван в педиатричната практика като аналгетик и

антипиретичен агент. Относителната му безопасност за деца под 12-годишна възраст

се дължи на техния дефицит на системата цитохром Р-450 и следователно преобладава

сулфатен път на биотрансформация парацетамол. Токсичните метаболити обаче не са

се образуват.

Лекарства от различни фармакологични групи с аналгетичен компонент на действие

Представители на различни групи неопиоидни вещества могат да имат доста изразена

аналгетична активност.

Клонидин

Едно от тези лекарства е? 2-адренергичен агонистклонидин, използван като антихипертензивен агент. INексперименти с животни показват, че по отношение на аналгетичната активност го

превъзхожда морфина. Аналгетичният ефект на клонидин е свързан с ефекта му върху

сегментно и отчасти на надсегментно ниво и се проявява главно с

участие? 2-адренергични рецептори. Лекарството инхибира хемодинамичния отговор на болката.

Дишането не е депресиращо. Не предизвиква лекарствена зависимост.

Клиничните наблюдения потвърждават изразената аналгетична ефективност

клонидин(при инфаркт на миокарда, в следоперативния период, при болка, свързана с

тумори и др.). Приложение клонидинограничено от неговото седативно и хипотензивноИмоти. Обикновено се прилага под мембраните на гръбначния мозък.

амитриптилинИ имизин

амитриптилинИ имизина. Очевидно механизмът на тяхното обезболяване

действието е свързано с инхибиране на невронното поемане на серотонин и норепинефрин в

низходящи пътища, които контролират провеждането на ноцицептивни стимули в дорзалните рога

гръбначен мозък. Те са ефективни предимно при хронични

болка. Въпреки това, в комбинация с някои антипсихотици (напр.

флуорофеназин) те се използват и за силна болка, свързана с постхерпетична

невралгия и фантомна болка.

азотен оксид

Аналгетичният ефект е характерен за азотен оксид, използвани за инхалации

анестезия Ефектът се проявява при субнаркотични концентрации и може да се използва

за облекчаване на силна болка за няколко часа.

Кетамин

Производното на фенциклидин кетамин, използвано за обща анестезия (за така наречената дисоциативна анестезия), също предизвиква изразен аналгетичен ефект. Той е неконкурентен антагонист на глутаматните NMDA рецептори.

дифенхидрамин

Някои антихистамини, които блокират хистаминовите H1 рецептори

също има аналгетични свойства (напр. дифенхидрамин). Възможно е, че

хистаминергичната система участва в централната регулация на проводимостта и

усещане за болка. Редица антихистамини обаче имат по-широк спектър

действия и може да повлияе на други системи за медиатор/модулатор на болката.

антиепилептични лекарства

Група антиепилептични лекарства, които блокират натриевите канали, също имат аналгетично действие - карбамазепин, натриев валпроат, дифенин, ламотрижин,

габапентини др. Използват се при хронична болка. В частност,

карбамазепин намалява болката при невралгия на тригеминалния нерв. Габапентин

се оказа ефективен при невропатична болка (диабетна невропатия,

постхерпетична и тригеминална невралгия, мигрена).

други

Аналгетични ефекти са установени и при някои GABA рецепторни агонисти.

(баклофен 1, THIP2).

1 GABA B рецепторен агонист.

2 GABA A рецепторен агонист. Химическата структура е 4,5,6,7 -

тетрахидро-изоксазоло(5,4-с)-пиридин-3-ол.

Аналгетичните свойства също са отбелязани в соматостатин и калцитонин.

Естествено, търсенето на високоефективни неопиоидни аналгетици на централната

действия с минимални странични ефекти и лишени от наркотична активност

е от особен интерес за практическата медицина.



Подобни статии

  • Тълкуване на съня за изплакване в книгите за сънища Пълна уста насън

    Тълкуване на сънища Уста Защо мечтаете за устата си? Съновниците смятат, че този символ е знак за комуникация и себеизразяване. Той също така изразява мислите и чувствата на спящ човек. За да направите подробна прогноза, трябва да изучите повече от един преводач и...

  • Сънувах венци - тълкуване на сънища според книгите за сънища

    За да тълкува какво е венец насън, съновникът на първо място обръща внимание на растенията и материалите, от които е направен. В повечето случаи свежите цветя насън символизират късмет, просперитет и успех в любовта. Изсъхнал...

  • Тълкуване на сънища река с бързо течение

    Защо мечтаете за река? Съновникът нарича този символ много двусмислен. Видението в съня се тълкува, като се вземат предвид подробностите. И така, сюжетът може да предвещава взаимна любов, успех, добро здраве, добри промени, но понякога предупреждава за...

  • Защо мечтаете за раздяла със съпруга си: значението и тълкуването на съня

    Разберете от онлайн книгата за сънища защо мечтаете да се разделите с любимия човек, като прочетете по-долу отговора, тълкуван от авторите на тълкуването. Защо мечтаете да се разделите с любимия човек? Съновник на Милър Защо мечтаете да се разделите с любимия човек насън? Раздялата с...

  • Какво означава да видиш ангел насън?

    според съновника на Цветков, да видиш е благополучие; ангели - чест, неочаквано наследство; разговорът с тях или обаждането им е зловещ знак, смъртта на приятел; ако самите те съобщиха нещо - среща с много рядък човек; ангел лети над къщата -...

  • Тълкуване на сънища: защо мечтаете за картина?

    Колекция от книги за сънища Защо мечтаете за Картина насън според 32 книги за сънища? По-долу можете да намерите безплатно тълкуването на символа „Картина“ от 32 онлайн книги за сънища. Ако не намирате необходимия превод на тази страница, използвайте формата за търсене...