Какво означава, че е открита хетерозиготна мутация? Важни генни мутации. Причини за APC резистентност при Leiden мутация

Възможно ли е да се роди здраво дете, ако майката има мутация в гена MTHFR? и получи най-добрия отговор

Отговор от Nightbird [гуру]
Мутация на майката в гена MTHFR НЕ Е ПРИСЪДА.
Между другото може да има мутации на различни места.
Когато мутантен MTHFR ген бъде открит в хетерозиготно състояние*, няма убедителна причина за страх. За предотвратяване на хиперкоагулационни състояния се препоръчва по време на бременност дневен прием на фолиева киселина 0,4 mg/ден в две дози, пълноценно хранене и изследване на хемостазиограмата веднъж на всеки три месеца (или според показанията).
Най-честият ензимен дефект, който е свързан с умерено повишаване на нивата на HC (хомоцистеин), е мутация в гена, кодиращ MTHFR. MTHFR катализира превръщането на фолиевата киселина в нейната активна форма. Към днешна дата са описани 9 мутации на гена MTHFR, разположен в локуса 1p36.3. Най-често срещаният от тях е заместването C677T (в протеина MTHFR - заместване на аланин с валин), което се проявява чрез термолабилност и намаляване на активността на ензима MTHFR. Беше отбелязано, че увеличаването на съдържанието на фолат в храната може да предотврати повишаването на концентрацията на GC в плазмата.
Увеличаването на нивото на хомоцистеин в кръвната плазма е пряко свързано с инхибирането на синтеза на тромбомодулин, намаляването на активността на AT-III и ендогенния хепарин, както и с активирането на производството на тромбоксан А2. В бъдеще такива промени причиняват микротромбоза и нарушения на микроциркулацията, което от своя страна играе важна роля в патологията на спиралните артерии и развитието на акушерски усложнения, свързани с промени в маточно-плацентарната циркулация.
Причина за повишени нива на хомоцистеин в кръвта: Вариант C677T в гена MTHFR - мутация в гена за ензима метилентетрахидрофолат редуктаза.
Заместването на цитозин с тимин на позиция 677 води до намаляване на функционалната активност на ензима до 35% от средната стойност.
Данни за полиморфизъм:
*честотата на поява на хомозиготи в популацията е 10-12%
*честота на хетерозиготи в популацията – 40%
....
Носителите на Т варианта изпитват дефицит на фолиева киселина по време на бременност, което води до дефекти в развитието на невралната тръба на плода.
Тютюнопушенето изостря ефектите от варианта 677T....
Приложението на фолиева киселина може значително да намали риска от последствия от този полиморфизъм.
повече подробности тук --
Изобщо кой къде ще бъде заведен... Не може да се каже със сигурност. Зависи и от бащата - какво има в генома му!!!
Опитайте да зададете въпроса си по-подробно тук --
Или още по-добре тук -
КЪСМЕТ!

Благодаря ви предварително!

Освен това не забравяйте да благодарите на вашите лекари.

генетик7 22:07

трябва да знаете какво е причинило прегледа, кой го е насочил и да видите заключението.

Причината за прегледа беше състоянието ми, в което пристигнах в клиниката. Внезапно развих слабост и загубих говор. В Казан минах през всички възможни тестове и прегледи. Установено: Прогресивна левкоенцефалопатия, вероятно причинена от изолиран церебрален васкулит, под формата на умерено когнитивно увреждане, булбарен синдром, пирамидна недостатъчност. Хиперхомоцистеинемия. Хиперхолестеролемия. Професорът препоръчва да се подложи на молекулярно-генетична диагностика на мутация в гена Notch-3.

Вече изпратих заключението на молекулярно-генетичната лаборатория в предишно писмо.

Докторе, моля помогнете ми! Дешифрирайте това заключение.

генетик0 20:31

Анализът потвърди синдрома, който лекарят подозираше.

Благодаря ви много за отговора. Сега знам, че съм болен. Докато болестта не ме превзе напълно. Явно това ще дойде по-късно. Е, такава ми е съдбата.

Все пак бих искал да знам какво е хетерозиготна мутация. Очевидно това по някакъв начин се отразява в принципа на наследяване на болестта. Имам две деца, момчета. Сестра ми има две момичета. Тя е по-млада от мен, на 38 години е. Аз съм на 44 години. Наследих болестта от баща ми. Той почина на 61. Причината за смъртта е инсулт. По-малкият му брат и по-голямата му сестра са живи и относително здрави. Децата им също са здрави. Наистина ли само аз съм получил мутацията?

Ако отговорите поне на няколко от тези въпроси, ще съм ви много благодарен.

Всичко най-хубаво.

генетик3 10:35

Същата възможност съществуваше за вас и сестра ви. Тъй като е по-млада от вас, все още не се знае дали го е наследила.

Вашата сестра и вашите деца могат да имат същия генетичен тест, който е направен за вас. Ако искат сега да разберат дали са наследили мутацията или не.

хетерозиготна мутация какво е това

Месец

В раздела Добре дошли на въпроса: възможно ли е да се роди здраво дете, ако майката има мутация в гена MTHFR? попитан от автора Любов Замковенко, най-добрият отговор е мутация в майката в гена MTHFR - НЕ Е ПРИСЪДА.

Между другото може да има мутации на различни места.

Когато мутантен MTHFR ген бъде открит в хетерозиготно състояние*, няма убедителна причина за страх. За предотвратяване на хиперкоагулационни състояния се препоръчва по време на бременност дневен прием на фолиева киселина 0,4 mg/ден в две дози, пълноценно хранене и изследване на хемостазиограмата веднъж на всеки три месеца (или според показанията).

Най-честият ензимен дефект, който е свързан с умерено повишаване на нивата на HC (хомоцистеин), е мутация в гена, кодиращ MTHFR. MTHFR катализира превръщането на фолиевата киселина в нейната активна форма. Към днешна дата са описани 9 мутации на гена MTHFR, разположен в локуса 1p36.3. Най-често срещаният от тях е заместването C677T (в протеина MTHFR - заместване на аланин с валин), което се проявява чрез термолабилност и намаляване на активността на ензима MTHFR. Беше отбелязано, че увеличаването на съдържанието на фолат в храната може да предотврати повишаването на концентрацията на GC в плазмата.

Увеличаването на нивото на хомоцистеин в кръвната плазма е пряко свързано с инхибирането на синтеза на тромбомодулин, намаляването на активността на AT-III и ендогенния хепарин, както и с активирането на производството на тромбоксан А2. В бъдеще такива промени причиняват микротромбоза и нарушения на микроциркулацията, което от своя страна играе важна роля в патологията на спиралните артерии и развитието на акушерски усложнения, свързани с промени в маточно-плацентарната циркулация. връзка

Причина за повишени нива на хомоцистеин в кръвта: Вариант C677T в гена MTHFR - мутация в гена за ензима метилентетрахидрофолат редуктаза.

Заместването на цитозин с тимин на позиция 677 води до намаляване на функционалната активност на ензима до 35% от средната стойност.

Данни за полиморфизъм:

*честотата на поява на хомозиготи в популацията е 10-12%

*честота на хетерозиготи в популацията – 40%

Носителите на Т варианта изпитват дефицит на фолиева киселина по време на бременност, което води до дефекти в развитието на невралната тръба на плода.

Пушенето увеличава въздействието на варианта 677T.

Приложението на фолиева киселина може значително да намали риска от последствия от този полиморфизъм.

Изобщо кой къде ще бъде заведен... Не може да се каже със сигурност. Зависи и от бащата какво има в генома му.

Опитайте да зададете въпроса си по-подробно тук - връзка

Всичко е в силата на Бог. Тук статистиката е безсилна.

хетерозиготна мутация

Универсален руско-английски речник. Академик.ру. 2011 г.

Вижте какво е „хетерозиготна мутация“ в други речници:

машина за синтез на гени - * машина, която синтезира гени * генната машина е автоматичен ДНК синтезатор за производство на къси (обикновено bp-дълги) ДНК вериги за използване в полимеразната верижна реакция. Гените са сложни * гените са сгънати * сложни гени гени ... Генетика. енциклопедичен речник

хетеродуплексен анализ d хибридизация a - хетеродуплексен анализ d хибридизация a. * хетерадуплексен анализ, г-н gibridyzatsyina a. * хетеродуплексен анализ или h. хибридизация а. метод за откриване на генни мутации чрез смесване на мутантна ДНК молекула, амплифицирана чрез PCR с ДНК... ...Генетика. енциклопедичен речник

НАСЛЕДСТВАНЕ НА АВТОЗОМНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ - Нека разгледаме такава черта като кръвна група. Съществуват редица видове или системи кръвни групи. Най-известна е системата АВ0, която разграничава четири основни групи: I, II, III и IV; тези групи също се означават като 0, A, B и AB, тъй като ... ... Енциклопедия на Collier

МИШКИ - МИШКИТЕ са малки гризачи, които заедно с плъховете образуват подсемейство Murinae. Mus musculus, домашната мишка, е космополитен вид, който се е разпространил с хората по целия свят. Живее в къщи и услуги; може да живее в градини и храсти,... ...Голяма медицинска енциклопедия

НАСЛЕДСТВЕНОСТ - явлението на предаване на потомството на материални фактори, които определят развитието на характеристиките на организма в специфични условия на околната среда. Задачата на изучаването на Н. е да се установят закономерности в появата, свойствата, предаването и... ... Голяма медицинска енциклопедия

DUMPS или Дефицит на уридин монофосфат синтетаза е заболяване, причинено от мутация в рецесивен ген като следствие от отглеждането на „супер породи“ c. Х. животни. Болестта произхожда от САЩ и се разпространява по целия свят поради продажбата на разплодни животни, ембриони и сперма от говеда Холщайн.... ...Генетика. енциклопедичен речник

Ние използваме бисквитки, за да ви предоставим най-доброто изживяване на нашия уебсайт. Продължавайки да използвате този сайт, вие се съгласявате с това. Глоба

Мутации

F5: Фактор V Leiden (G1691A; Arg506Gln)

Не съм тествал за други мутации, които имате, те изглеждат като мутации на фолатния цикъл.Тествах за други мутации.

Трябва да си направите тест за хомоцистеин.

Живи теми във форума

Защо са открити слабите ембриони?

Вече ям ананаси, в първата фаза, след овулацията ще продължа, по малко. Скъпи, много ми е приятно.

Гладис, Кристинка писа, че са й предписали Intralipid преди да се качи този път. Доколкото си спомням.

Най-добрите статии в библиотеката

Възпроизвеждането на материалите на сайта е възможно само с активна директна връзка към www.babyplan.ru

Какво е хетерозиготна мутация?

На 41 години съм, това е втората ми бременност, първата беше през 2010 г. и завърши с раждането на здраво дете през 2011 г., и двете бременности бяха IVF (отстранени тръби).

По време на бременността на първата бременност е направен анализ за коагулационни фактори (само в допълнение към други тестове), открити са мутации в 3 фактора (Leiden и още два), всички мутации са хетерозиготни. Лекарите многократно се опитваха да съберат анамнеза от мен - оказа се, че нямам никакви прояви на проблеми с коагулацията. Клексан 0,2 на ден е използван около месец след ембриотрансфера и повече не е използван. При първата бременност безкрайно мериха d-dimer и коагулограми, всичко беше в нормите за бременни. Имаше въпрос дали да придружавам раждането с фраксипарин, мненията на лекарите бяха различни, реших да се доверя на тези, които не са съгласни с предписването на фраксипарин (причината беше, че се очакваше възможно кървене поради ниска плацентация), раждането започна естествено, но се стигна до секцио по спешност. Всичко мина добре. Единствената превантивна мярка беше носенето на специални чорапи няколко дни след раждането. Тромбоза и вени не се появиха.

Преди второто IVF се консултирах с хематолог (избрах го въз основа на препоръките на клиниката за IVF и прегледите на пациентите; като цяло в нашия град, доколкото разбирам, има само 3 хематолози с подобни проблеми и лекарят, при когото отидох се счита за доста авторитетен). Хематологът каза, че имам много висок риск от усложнения и че при всички случаи ще трябва да пия един от фраксипарините през ЦЯЛАТА бременност, само ще трябва да коригирам дозата. Това, че с първата бременност всичко е наред, според него нищо не означава. И той каза, че трябва да измерваме d-dimer по-често. Но неговите препоръки се различават от препоръките на репродуктивния специалист, тъй като... Хематологът ми каза да приемам аспирин-кардио и фраксипарин за целия цикъл на подготовка за трансплантацията, но репродуктологът ми каза да не правя това (Clexane беше предписан само след трансплантацията). Затова просто не знам на кого да вярвам и къде да търся "истината"...

Прочетох FAQ във форума.

1. И все пак необходимо ли е да приемате Клексан (или друг фраксипарин) профилактично през цялата бременност? Или е достатъчно да сте сигурни само през първия триместър?

2. Каква трябва да е тактиката ми (какво и колко често да проверявам, на какво да обръщам внимание), за да не пропусна, когато наистина имаш нужда от помощ?

3. И все пак имам съмнения дали изобщо има мутация... защото съм имал травми и макар и дребни коремни операции (отстраняване на киста на яйчник, цезарово сечение), както и безброй лапароскопски операции (всякакви). за възстановяване на проходимостта на тръбите, след това премахване на тръбите) - наистина ли е възможно никога да няма нищо? Кой е най-ефективният метод за лабораторна диагностика на мутация? (нашите лаборатории работят, както разбирам, използвайки различни методи) - Мисля да се проверя отново..

Генотип на Leiden (коагулационен фактор) - хетерозигота

Мутация на метилентетрахидрофолатен редукт. - хетерозигота

Протромбинова мутация (коагулационен фактор) - хетерозигота

Лабораторията, която показа хетерозиготни мутации, се счита за нормална и заслужаваща доверие у нас и болниците й сътрудничат.

Повторих теста и ще чакам резултата.

(въпреки че се съмнявам, че е положила отново теста).

„19.13 Тромбоцитни фактори

GP1BA Тромбоцитен гликопротеин 1B T-5C, rs) TT Pyromark24

GP1BA Тромбоцитен гликопротеин 1B (T145M, C>T, rs6065) CC Pyromark24

ITGB3 Тромбоцитен фибриногенен рецептор (L33P, A1/A2, rs5918) TT Pyromark24

JAK2 Янус киназа 2 (V617F, G>T, rs) GG Pyromark24

SELPLG P-селектин гликопротеинов лиганд (M62I,G>A, rs) GG Pyromark24

Забележка към резултата: Вариант на нормата."

Според този анализ (от 21 ноември 2013 г.) е установено следното:

„19.11 Плазмени коагулационни фактори

плазминоген (-675 5G>4G,rs) 4G\4G Pyromark24

(общо: три различни анализа с различни резултати..)

Коментари към публикацията:

Бих искала да се консултирам по друг въпрос, свързан с бременността и коагулацията.

Писах за моите проблеми с коагулацията по-горе. Нищо ново лошо не се е появило, изследванията са в норма, плодът и плацентата според ехографията са нормални, сега периодът е между 19-та и 20-та седмица. Имам лека желязодефицитна анемия (хемоглобин 103), смятам да пия малко актиферин профилактично. Спрях Фраксипарин дори след като зададох въпроса по-горе в тази тема. Не забелязах промяна в здравословното си състояние.

Къде мога да отида с болестта си?

Център по имунология и репродукция

CIR е територия на здравето!

Нова генетика (геномика) в превенцията на усложненията при бременност

Особеността на много вариантни гени е, че те може да не се проявяват по никакъв начин за дълго време. Патологичните симптоми могат да се появят при допълнителни условия (хранителни навици, бременност, лекарства, начин на живот и др.). Изясняването на тези допълнителни условия помага ефективно да се предотврати развитието на заболявания и техните усложнения при носители на вариантни гени.

Тромбофилията като рисков фактор за усложнения при бременност

Тромбофилията е склонност към образуване на кръвни съсиреци (кръвни съсиреци). Тромбофилията може да бъде животозастрашаващо състояние, ако съсирек блокира притока на кръв. Тромбофилията може да бъде наследствено заболяване, но може да бъде свързана и с външни причини като операция, затлъстяване, бременност, употреба на хормонални контрацептиви, антифосфолипиден синдром, повишени нива на хомоцистеин или дълги периоди на неподвижност. Лекарите подозират наличието на тромбофилия при пациенти, които са имали тромбоза в миналото или чиито роднини са имали случаи на тромбоза, инсулт или инфаркт в млада възраст (до 40 - 50 години). Въпреки това, много хора с тромбофилия нямат симптоми или симптомите остават незабелязани, защото тенденцията към тромбофилия не е достатъчно силна. Проучванията през последните години показват, че наличието на тромбофилия е свързано с повишен риск от развитие на усложнения на бременността (повтарящ се спонтанен аборт, плацентарна недостатъчност, ограничаване на растежа на плода, късна токсикоза (прееклампсия)). Генните маркери на наследствените тромбофилии включват мутацията на метилентетрахидрофолат редуктазата, мутацията на Leiden и мутацията на протромбиновия ген G20210A.

Изследвания през последните години показват, че пациентките с повтарящи се спонтанни аборти често имат един или повече генетични маркери за тромбофилия. Например, едно проучване установи наличието на мутация на Leiden при 19% от пациентите със спонтанен аборт, докато в контролната група мутацията на Leiden беше открита само при 4% от жените.

Мутация на метилентетрахидрофолат редуктаза

ензим с нарушения на метаболизма на хомоцистеина. Около същите години беше показано, че повишените нива на хомоцистеин са независим рисков фактор за развитието на съдови усложнения. Започнаха усилия за изясняване на генетичната природа на дефицита на MTHFR. Клонирането на гена MTHFR през 1993 г. осигури основата за идентифициране на мутации, свързани с различни степени на дефицит на този ензим.

Фолатен цикъл

Ензимът 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза принадлежи към групата на флавопротеините и се състои от две идентични субединици с молекулно тегло около 70 kDa. MTHFR е ключов ензим в фолатния цикъл. Фолиевата киселина и фолиевата киселина (синтетичен витамин, който не се среща в естествените храни) са две форми на семейството вещества от птероилглутаминова киселина (PteGlu). Тази киселина е сложна молекула, състояща се от птероидна киселина и един (моноглутамати) или няколко (до 9, полиглутамати) остатъци от глутаминова киселина (виж Фиг. 1). Храните, особено пресните зеленчуци, черният дроб, дрождите и някои плодове съдържат основно редуцирани полиглутамати, които трябва да бъдат хидролизирани от ензима птероилполиглутамат хидролаза до моноглутамат, така че да могат да се абсорбират в проксималните тънки черва. След като се абсорбира, фолат моноглутаматът бързо се редуцира до тетрахидрофолат, тъй като само редуцираните форми на фолат са биологично активни. След метилирането фолатът навлиза в кръвта под формата на 5-метилтетрахидрофолат. В допълнение към храната, постоянното снабдяване с 5-метилтетрахидрофолат се осигурява от ентерохепаталния цикъл: птерил моноглутаматът се абсорбира от червата и навлиза в черния дроб, където се редуцира и метилира до 5-метилтетрахидрофолат. Полученият 5-метилтетрахидрофолат се екскретира с жлъчката в червата, където след това се абсорбира и разпределя в кръвта в тялото.

В тъканта навлизането на 5-метилтетрахидрофолат в клетката става чрез ендоцитоза с участието на специфични фолатни рецептори. Описани са три изоформи на фолатни рецептори. Вътре в клетката 5-метилтетрахидрофолатът служи като донор на метилови групи и основен източник на тетрахидрофолат. Последният действа като акцептор на голям брой моновъглеродни групи, превръщайки се в различни видове фолати, които от своя страна служат като специфични коензими в редица вътреклетъчни реакции. Те включват 5-формилтетрахидрофолат (фолинова киселина, левковорин), 10-формилтетрахидрофолат и 5,10-метилентетрахидрофолат.

Една от реакциите, изискващи присъствието на 5,10-метилентетрахидрофолат и 5-метилтетрахидрофолат, е синтезът на метионин от хомоцистеин (пътят на реметилиране в метаболизма на хомоцистеин). В тази реакция MTHFR играе ключова роля чрез редуциране на 5,10-метилентетрахидрофолат до 5-метилтетрахидрофолат, като по този начин катализира единствената вътреклетъчна реакция за образуване на 5-метилтетрахидрофолат. Въпреки че различни форми на фолат се откриват в серума и други тъканни течности, основната форма на фолат в плазмата е 5-метилтетрахидрофолат, който носи метилова група, необходима за превръщането на хомоцистеина в метионин. При тази реакция метилова група първо се прехвърля към коб(I)аламин (форма на витамин B 12), превръщайки го в метилкобаламин, който след това отдава метилова група на хомоцистеин, образувайки метионин чрез ензима метионин синтаза. Въпреки това, в някои случаи коб(I)аламинът може да се окисли до коб(II)аламин, което води до инхибиране на метионин синтазата. За поддържане на ензимната активност е необходимо редуктивно метилиране от ензима метионин синтаза редуктаза.

Тъй като кобаламинът (витамин В12) служи като акцептор за метиловата група на 5-метилтетрахидрофолат, дефицитът на този витамин води до „фолатен капан“. Това е метаболитна задънена улица, тъй като метилтетрахидрофолатът не може да бъде редуциран до тетрахидрофолат и върнат в фолатния басейн. Липсата на регенериране на метионин води до изчерпване на метионин и освобождаване на излишък от хомоцистеин в кръвта.

MTHFR ген

Генът MTHFR при хората се намира на късото рамо на хромозома 1 (1p36.3). Дължината на цялата кодираща област е около 1980 bp. с изчислена молекулна маса на продукта от 74,6 kDa. Аминокиселинната последователност е еволюционно запазена, тъй като има 90% хомология с мишия MTHFR полипептид. Геномната организация на гена също беше дешифрирана. Състои се от 11 екзона с дължина от 102 до 432 bp. и интрони с дължина от 250 до 1500 bp, с изключение на един интрон с дължина 4200 bp.

MTHFR генен полиморфизъм

Описани са два варианта на гена MTHFR. Най-изследван е вариантът, при който нуклеотидът цитозин (С) на позиция 677, принадлежащ към 4-ти екзон, е заменен с тимидин (Т), което води до заместване на аминокиселинния остатък аланин с остатък валин във фолата. място за обвързване. Този полиморфизъм на MTHR е обозначен като C677T мутация. Индивиди, хомозиготни за тази мутация, проявяват MTHFR термолабилност и намаляване на ензимната активност до приблизително 35% от средната стойност. В допълнение, при индивиди, хомозиготни за тази мутация, има нарушено разпределение на фолати в еритроцитите, изразяващо се в натрупване на формил полиглутамати на тетраглутамат и метилирани тетрахидрофолатни производни. Наличието на тази мутация е придружено от повишаване на нивата на хомоцистеин в кръвта.

Друг вариант на полиморфизма на MTHFR гена е заместването на нуклеотида аденин (А) с цитозин (С) на позиция 1298. Това води до заместване на глутаминов остатък с аланинов остатък в регулаторния домен на ензима, което е придружено с леко намаляване на активността. При индивиди, хомозиготни за мутацията A1298C, има намаление на активността на MTHFR до приблизително 60% от нормалното. Предполага се, че намаляването на ензимната активност се дължи на промени в регулацията на ензима от неговия инхибитор S-аденозилметионин.

За разлика от полиморфизма C677T, хетерозиготността и хомозиготността за мутацията A1298C не са придружени нито от повишаване на концентрацията на общия хомоцистеин, нито от намаляване на плазмените нива на фолат. Въпреки това, комбинацията от хетерозиготност на алелите 677T и 1298C е придружена не само от намаляване на ензимната активност, но и от повишаване на плазмените концентрации на хомоцистеин и намаляване на нивата на фолат, какъвто е случаят с хомозиготността 677T.

Диагнозата на хомо- и хетерозиготност за алели 677T и 1298C се извършва чрез метода на полимеразна верижна реакция (PCR).

Разпространение на алела 677T

Алелът 677T е широко разпространен в популацията. Честотата на хомозиготността е около 10-12%, а хетерозиготността е около 40% при европеидната раса. Има значителни междурасови и междуетнически различия. Най-често генът се среща при европейците, най-рядко при черните африканци и аборигените на Австралия и Шри Ланка.

В Европа най-ниската честота на алела 677T се среща при скандинавците, а най-високата при южняците (жителите на Средиземноморието). Независимо от региона, наличието на алел 677T е свързано с повишаване на плазмените нива на хомоцистеин; при хомозиготите това увеличение е много по-изразено, отколкото при хетерозиготите.

Високата честота на алела 677T предполага, че носителите на тази мутация може да са имали определени предимства в естествения подбор. Предполага се, че по време на гладуване намалената активност на MTHFR води до намалено реметилиране на хомоцистеин, като по този начин спестява моновъглеродните радикали от метаболизма на тетрахидрофолата за жизненоважния синтез на ДНК и РНК. Според друга хипотеза носителите на мутантния алел са по-малко склонни да развиват рак на дебелото черво, в резултат на което честотата на мутацията в популацията може постепенно да нараства.

677T мутация и дефекти на невралната тръба в плода

Мутацията 677T предразполага към развитие на умерена хиперхомоцистеинемия, особено в условията на намален фолатен статус. Това взаимодействие на генетична предразположеност и хранителни характеристики води до повишен риск от развитие на дефекти на невралната тръба на плода. Проучванията са установили повишена честота на откриване на алел 677T сред майки, бащи и деца, когато се открие дефект на невралната тръба в плода. Установена е корелация между честотата на алела 677T в популацията и честотата на дефектите на невралната тръба.

В момента връзката между дефектите на невралната тръба на плода и хомозиготността на майката за алела 677T се счита за доказана. Въпреки това, развитието на дефекти на невралната тръба, причинени от нисък фолатен статус при бременни жени, не винаги е свързано с алела 677T, което показва важността на адекватен прием на фолиева киселина в организма по време на бременност. Комбинацията от алел 677T с нисък фолатен статус носи по-голям риск от развитие на дефекти на невралната тръба, отколкото наличието на който и да е от тези два фактора самостоятелно.

Мутацията 677T и други усложнения на бременността

Жените с генотип 677TT са предразположени към развитие на дефицит на витамин фолиева киселина. При небременни жени, хомозиготни за този алел, дефицитът на фолат може да бъде открит само в червените кръвни клетки и плазмените нива на фолат може да не бъдат засегнати. По време на бременност обаче хомозиготните жени изпитват намаляване на концентрацията на фолат не само в червените кръвни клетки, но и в кръвната плазма.

Проучванията показват повишен риск от развитие на нефропатия при бременни жени със съдови заболявания. Това е в добро съответствие с данните за влиянието на високите концентрации на хомоцистеин в кръвта върху риска от развитие на нефропатия при бременни жени. Освен това е доказано, че концентрацията на хомоцистеин в кръвта корелира с концентрацията на фибронектин в клетките, което показва важна роля на хомоцистеин в развитието на ендотелна дисфункция по време на бременност. Увеличаване на честотата на алела 677T се наблюдава не само при късна токсикоза (прееклампсия), но и при други усложнения на бременността (отлепване на плацентата, ограничаване на растежа на плода, антенатална смърт на плода). Комбинацията от алел 677T с други рискови фактори води до повишен риск от ранен спонтанен аборт. Добавянето на фолиева киселина към вашата диета значително намалява риска от усложнения при бременност. Превантивната стойност на добавянето на фолиева киселина към диетата е особено изразена при наличие на хиперхомоцистеинемия.

677T мутация и психични разстройства

Индивиди с тежки дефицити на MTHFR често проявяват психиатрични разстройства, които реагират на терапия с фолиева киселина. Поради това съществува хипотеза, че алелът 677T е свързан с повишен риск от развитие на шизофрения, тежки депресивни разстройства и други психози. Все още обаче не са получени убедителни доказателства, че алелът 677T повишава риска от развитие на психични заболявания. Не може обаче да се изключи участието на алел 677T в развитието на психични разстройства в комбинация с други рискови фактори.

Лайденска мутация

Мутацията на Leiden на гена на фактора на кръвосъсирването V се характеризира със заместването на гуанин нуклеотида с адениновия нуклеотид на позиция 1691. Това води до заместване на аминокиселината аргинин с аминокиселината глутамин на позиция 506 в протеиновата верига, която е продуктът на този ген. Спомнете си, че всяка аминокиселина е кодирана от три ДНК нуклеотида, наречени кодон. Следователно мутацията на Leiden може да бъде посочена като G1691A (гуанин към аденин); Arg506Gln (аргинин към глутамин) или R506Q (R е еднобуквеното обозначение за аргинин, Q е еднобуквеното обозначение за глутамин). И трите обозначения са синоними на една и съща мутация.

Генът на коагулационния фактор V се намира на хромозома 1. Мутацията се унаследява по автозомно-доминантен начин. Това означава, че повишената чувствителност към тромбоза, която възниква при заместването на R506Q, се проявява в присъствието на променен ген само на една първа хромозома (на другата първа хромозома генът на фактор V не е променен). Това състояние се нарича хетерозиготност. Мутацията Leiden е доста широко разпространена в популацията. Средно 4-6% от европейското население са хетерозиготни носители. Случаите на хомозиготно носителство на мутацията Leiden (променен ген на двете първи хромозоми) са изключително редки в популацията.

Мутацията е наречена Leiden поради факта, че Leiden Thrombophilia Research Group е първата, която дешифрира генетичната природа на нарушенията на кръвосъсирването, които възникват при тази мутация. Това се случи през 1993 г.

Ролята на фактор V в каскадата на кръвосъсирването.

Коагулационният фактор V на кръвта е протеин с високо молекулно тегло, който е част от протромбиназния комплекс. Протромбиназният комплекс възниква, когато коагулацията на кръвта се активира чрез външния или вътрешния път и се състои от активиран фактор X (означен като Xa), активиран фактор V (означен като Va) и калциеви йони, свързани с фосфолипидните (PL) мембрани (обикновено мембрани на тромбоцитите). Функцията на протромбиназния комплекс е да разцепва пептидни фрагменти от протромбиновата молекула, превръщайки протромбина в тромбин (ензим, който полимеризира фибрин от фибриноген). Фибринът е крайният продукт на кръвосъсирването. Ензимът, който разгражда протромбина в протромбиназния комплекс, е фактор Ха, но без участието на фактор V тази реакция протича много бавно. Активираният фактор V, комбинирайки се с Ха на фосфолипидната повърхност, ускорява реакцията на образуване на тромбин десетки хиляди пъти. (виж Фиг. 3).

Ограничаване на съсирването на кръвта чрез инактивиране на фактор Va

Характеристика на системата за коагулация на кръвта е наличието на голям брой положителни и отрицателни реакции на обратна връзка. Хармоничното съчетание на целия комплекс от реакции позволява на тялото ефективно да се справи с кървенето и да предотврати тромбозата на кръвоносните съдове, където няма кървене. Важна част от антикоагулационната каскада е ограничаването на образуването на тромби от активиран протеин С (латинската буква С).

Основният коагулационен ензим, тромбинът, е един от най-мистериозните и интересни протеини в тялото. Той изпълнява ензимна функция, но може да играе и ролята на сигнална молекула, участвайки в редица реакции на тялото, свързани не само с образуването на тромби. Като ензим тромбинът изпълнява две директно противоположни функции: образуването на фибрин и спирането на образуването на фибрин. Тромбинът получава своите антикоагулантни свойства чрез комбиниране с тромбомодулин, мембранен протеин на ендотела (клетките, покриващи кръвоносните съдове). В същото време молекулата на тромбина променя конфигурацията си по такъв начин, че става неспособна да участва в реакцията на коагулация, но придобива свойството да разгражда протеин С, един от зависимите от витамин К протеини, синтезирани в черния дроб и постоянно налични в кръвния поток. [През 70-те години на миналия век изследователи, изучаващи чернодробни протеини, зависими от витамин К, ги обозначават с букви от латинската азбука. Друг витамин К-зависим протеин от антикоагулационната каскада е кофакторът на активирания протеин С протеин S. Напоследък са публикувани малко проучвания за други протеини от тази серия (протеин Z и протеин М).]

Активираният протеин С е един от основните физиологични антикоагуланти, който разгражда активираните коагулационни фактори V и VIII. Една от важните причини за тромбофилия е устойчивостта на тези фактори към разрушителните ефекти на APC. Това състояние се нарича APC резистентност. Основната причина за тази резистентност е мутацията на Лайден.

Причини за APC резистентност при Leiden мутация

При нормални условия APC инактивира фактор V, като по този начин предотвратява включването му в протромбиназния комплекс. Инактивирането на фактор Va от активиран протеин С изисква присъствието на аргинин в позиция 506. Заместването на аргинин с глутамин води до това, че фактор V става резистентен на разцепване на APC. В допълнение, инактивираният фактор V е необходим за инактивирането на коагулационния фактор VIII от комплекса протеин С/протеин S. Следователно, недостатъчното образуване на инактивиран фактор V води до факта, че образуването на активиран фактор X, който е част от протромбиназата комплекс, също престава да бъде блокиран от активиран протеин С. По този начин в тялото възникват условия, които насърчават хиперактивиране на протромбиназния комплекс, което може да доведе до развитие на тромбоза.

При нормални условия носителят на мутацията на Leiden може да няма тромбоза. Тромбозата се развива при наличие на допълнителни рискови фактори: бременност, прием на хормонални контрацептиви, повишени нива на хомоцистеин, мутации на MTHFR и протромбинов ген, антифосфолипидни антитела. Важно е да се отбележи, че самата хомоцистеинемия води до развитие на APC резистентност, което прави тази комбинация особено опасна. В допълнение, комбинацията от мутацията на Leiden с мутацията на протромбиновия ген G20210A е по-често срещана, отколкото би се очаквало при произволно разпределение. Всичко това показва важността на достатъчно пълното изследване на пациента при съмнение за тромбофилно състояние.

Лайденска мутация и бременност

Наличието на мутация Leiden увеличава вероятността от развитие на редица усложнения на бременността: ранна загуба на бременност (рискът се увеличава 3 пъти), забавяне на развитието на плода, късна токсикоза (прееклампсия), фетоплацентарна недостатъчност. Най-често жените с мутация на Leiden имат тромбоза в плацентата, което е причината за повишения риск от развитие на всички горепосочени усложнения. Предотвратяването на развитието на тези усложнения е прилагането на ниски дози аспирин, започнало още преди бременността, и подкожно инжектиране на ниски дози хепаринови препарати (нефракциониран хепарин и хепарини с ниско молекулно тегло). Това лечение е безопасно за плода и може драстично да намали шансовете за неблагоприятен изход от бременността.

Лайденска мутация и хормонални контрацептиви

Едни от най-опасните усложнения на хормоналните контрацептиви са тромбозата и тромбоемболията. Оказа се, че много жени с такива усложнения са хетерозиготни носители на лайденската мутация. При приемане на хормонални контрацептиви рискът от тромбоза се увеличава 6-9 пъти. Ако пациентът има мутация на Leiden, рискът от развитие на тромбоза по време на приема на контрацептиви се увеличава 30-50 пъти. Ето защо някои автори предполагат, че всички жени, които приемат хормонални контрацептиви или планират да ги приемат, трябва да бъдат изследвани за наличие на мутация на Leiden.

Лайденска мутация и хирургия

Тромбозата е едно от най-сериозните усложнения на следоперативния период. Привържениците на новата генетика (геномика) предлагат да се изследват за наличие на мутация на Лайден всички пациенти, които се подготвят за големи операции (миома на матката, цезарово сечение, кисти на яйчниците и др.).

Лайденска мутация и плодовитост

Едно скорошно проучване (Lancet 2001 Oct 13;358(9289):1238-9) показа, че носителите на лайденската мутация имат успеваемост на IVF ембриотрансфери приблизително 2 пъти по-висока, отколкото сред пациентите, които не са носители на тази мутация. Тези интересни открития показват, че въпреки повишената вероятност от усложнения, пациентите с мутация на Leiden може да имат по-висок процент на плодовитост (вероятността от бременност във всеки цикъл). Това може да е едно от обясненията защо тази мутация стана толкова широко разпространена сред населението след появата си преди около 20 хиляди години. Ефективната тромбоза на кръвоносните съдове на мястото на имплантиране може да бъде важно условие за успеха на първите етапи на взаимодействие между ембриона и маточната лигавица. Между другото, ето защо не се препоръчва прекомерна хипокоагулация в дните на ембриотрансфер и в очакваните дни на имплантиране при лечение на репродуктивни нарушения, свързани с тромбофилия.

Протромбин генна мутация G20210A

Мутацията на протромбиновия ген G20210A се характеризира със заместване на гуанинов нуклеотид с аденинов нуклеотид на позиция 20210. Мутацията е открита от Leiden Thrombophilia Research Group през 1996 г. Особеността на тази мутация е, че нуклеотидната промяна се намира в 3 '-нетранслиран регион (регион, разположен в края на ДНК последователността на ген, който не е транслиран). Това означава, че нуклеотидната последователност на променената област не участва в кодирането на аминокиселинната последователност на протромбиновия ген. Следователно не настъпват химични промени в самия протромбин в присъствието на тази мутация. При наличието на тази мутация се откриват повишени количества химически нормален протромбин. Нивото на протромбин може да бъде един и половина до два пъти по-високо от нормалното.

Протромбиновият ген се намира на хромозома единадесет. 2-3% от представителите на европейската раса са хетерозиготни носители на гена. Хомозиготният вариант на мутацията е много рядка находка. Сред африканците и представителите на монголоидната раса тази мутация е много рядка. Мутацията се унаследява по автозомно-доминантен начин. Това означава, че тромбофилията възниква дори при хетерозиготен носител на променения ген.

Когато възникне тромбоза, мутацията G20210A често се появява в комбинация с мутацията на Leiden. Тази мутация е рисков фактор за всички усложнения, свързани с мутацията на Leiden (спонтанен аборт, фето-плацентарна недостатъчност, вътрематочна смърт на плода, прееклампсия, забавяне на растежа на плода, отлепване на плацентата).

Тромбофилните състояния (антифосфолипиден синдром, хиперхомоцистеинемия, мутации на гените MTHFR, фактор V и протромбин) са една от важните причини за спонтанен аборт и фето-плацентарна недостатъчност. Извън бременността тези състояния могат да причинят тромботични усложнения от хормонални контрацептиви и хирургични операции. Препоръчваме молекулярно-генетично изследване в следните случаи:

ако в миналото е имало две или повече спирания на растежа на плода в ранна бременност;
ако в миналото е имало тежки усложнения на бременността (тежки форми на късна токсикоза, вътрематочна смърт на плода, забавяне на растежа на плода);
ако имате роднини с тромботични усложнения на възраст под 50 години (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, инсулт, миокарден инфаркт, внезапна смърт);
с няколко неуспешни опита за IVF;
ако се установи повишаване на нивото на антифосфолипидни антитела и/или повишаване на нивото на хомоцистеин;
при планиране на гинекологични операции;
при планиране на хормонална контрацепция.

Между другото може да има мутации на различни места.

Данни за полиморфизъм:

*честотата на поява на хомозиготи в популацията е 10-12%

*честота на хетерозиготи в популацията – 40%

Пушенето увеличава въздействието на варианта 677T.

Приложението на фолиева киселина може значително да намали риска от последствия от този полиморфизъм.

Изобщо кой къде ще бъде заведен... Не може да се каже със сигурност. Зависи и от бащата какво има в генома му.

Опитайте да зададете въпроса си по-подробно тук - връзка

Всичко е в силата на Бог. Тук статистиката е безсилна.

Състояние на хетерозиготна мутация

Помогнете ми моля.

Използва се директно автоматично секвениране за анализиране на мутации в гена Notch 3 (синдром на Cadasil)

Открита е мутация c.268C T, Arg90Cys в хетерозиготно състояние, описана в базата данни за мутации на HGMD.

Благодаря ви предварително!

Освен това не забравяйте да благодарите на вашите лекари.

генетик7 22:07

трябва да знаете какво е причинило прегледа, кой го е насочил и да видите заключението.

Вече изпратих заключението на молекулярно-генетичната лаборатория в предишно писмо.

Докторе, моля помогнете ми! Дешифрирайте това заключение.

Анализът потвърди синдрома, който лекарят подозираше.

Ако отговорите поне на няколко от тези въпроси, ще съм ви много благодарен.

Всичко най-хубаво.

генетик3 10:35

Хетерозиготна мутация какво означава?

Хомозиготност и хетерозиготност, доминантност и рецесивност.

Хомозиготността (от гръцки „хомо“ равен, „зигота“ оплодено яйце) е диплоиден организъм (или клетка), който носи идентични алели на хомоложни хромозоми.

Грегор Мендел е първият, който установи факт, който показва, че растенията, които приличат на външен вид, могат рязко да се различават по наследствени свойства. Индивидите, които не се разделят в следващото поколение, се наричат хомозиготни. Индивиди, чието потомство показва разделяне на характерите, се наричат хетерозиготни.

Хомозиготността е състояние на наследствения апарат на организма, при което хомоложните хромозоми имат еднаква форма на даден ген. Преходът на ген в хомозиготно състояние води до проява на рецесивни алели в структурата и функцията на тялото (фенотип), чийто ефект при хетерозиготност се потиска от доминантни алели. Тестът за хомозиготност е липсата на сегрегация по време на определени видове кръстосване. Хомозиготен организъм произвежда само един тип гамети за даден ген.

Хетерозиготността е състояние, присъщо на всеки хибриден организъм, при което неговите хомоложни хромозоми носят различни форми (алели) на определен ген или се различават в относителната позиция на гените. Терминът "хетерозиготност" е въведен за първи път от английския генетик W. Bateson през 1902 г. Хетерозиготността възниква, когато гамети с различен генетичен или структурен състав се слеят в хетерозигота. Структурна хетерозиготност възниква, когато настъпи хромозомно пренареждане на една от хомоложните хромозоми; може да се открие при мейоза или митоза. Хетерозиготността се разкрива чрез тестово кръстосване. Хетерозиготността, като правило, е следствие от сексуалния процес, но може да възникне в резултат на мутация. При хетерозиготност ефектът на вредните и смъртоносни рецесивни алели се потиска от присъствието на съответния доминантен алел и се появява само когато този ген премине в хомозиготно състояние. Следователно хетерозиготността е широко разпространена в естествените популации и очевидно е една от причините за хетерозиса. Маскиращият ефект на доминантните алели при хетерозиготността е причината за персистирането и разпространението на вредните рецесивни алели в популацията (т.нар. хетерозиготно носителство). Тяхната идентификация (например чрез тестване на бащи по потомство) се извършва по време на всяка развъдна и селекционна работа, както и при извършване на медицински и генетични прогнози.

С нашите собствени думи можем да кажем, че в развъдната практика хомозиготното състояние на гените се нарича "правилно". Ако и двата алела, които контролират дадена характеристика, са еднакви, тогава животното се нарича хомозиготно и при развъждане ще наследи тази конкретна характеристика. Ако един алел е доминиращ, а другият е рецесивен, тогава животното се нарича хетерозиготно и външно ще демонстрира доминантна характеристика, но ще наследи или доминантна характеристика, или рецесивна.

Всеки жив организъм има част от молекули на ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина), наречена хромозоми. По време на репродукцията зародишните клетки копират наследствената информация от своите носители (гени), които съставляват участък от хромозоми, които имат формата на спирала и са разположени вътре в клетките. Гените, разположени в едни и същи локуси (строго определени позиции в хромозомата) на хомоложни хромозоми и определящи развитието на всеки признак, се наричат алелни. В диплоиден (двоен, соматичен) набор две хомоложни (идентични) хромозоми и съответно два гена носят развитието на тези различни характеристики. Преобладаването на една черта над друга се нарича доминантност, а гените са доминиращи. Белег, чиято проява е потисната, се нарича рецесивен. Хомозиготността на алел е наличието в него на два идентични гена (носители на наследствена информация): два доминиращи или два рецесивни. Хетерозиготността на алела е наличието на два различни гена в него, т.е. единият от тях е доминиращ, а другият е рецесивен. Алелите, които при хетерозигота дават същата проява на която и да е наследствена черта, както при хомозигота, се наричат доминантни. Алели, които проявяват своя ефект само в хомозигота, но са невидими в хетерозигота или са потиснати от действието на друг доминантен алел, се наричат рецесивни.

Принципите на хомозиготността, хетерозиготността и други основи на генетиката са формулирани за първи път от основателя на генетиката, абат Грегор Мендел, под формата на неговите три закона за наследството.

Първият закон на Мендел: „Потомството от кръстосването на индивиди, хомозиготни за различни алеи на един и същ ген, е еднакво по фенотип и хетерозиготно по генотип.“

Вторият закон на Мендел: „Когато се кръстосват хетерозиготни форми, се наблюдава естествено разделяне на потомството в съотношение 3:1 във фенотипа и 1:2:1 в генотипа.“

Третият закон на Мендел: „Алелите на всеки ген се наследяват независимо от телесния състав на животното.

От гледна точка на съвременната генетика неговите хипотези изглеждат така:

1. Всяка черта на даден организъм се контролира от двойка алели. Индивид, който е получил идентични алели и от двамата родители, се нарича хомозиготен и се обозначава с две еднакви букви (например АА или аа), а ако получи различни, той е хетерозиготен (Аа).

2. Ако един организъм съдържа два различни алела на даден признак, тогава единият от тях (доминантен) може да се прояви, като напълно потиска проявата на другия (рецесивен). (Принципът на доминиране или еднаквост на потомците от първото поколение). Като пример, нека вземем монохибридно (само въз основа на цвят) кръстосване между кокерите. Да приемем, че и двамата родители са хомозиготни по цвят, така че черното куче ще има генотип, който ще обозначим като AA например, а светлобежовото куче ще има aa. И двата индивида ще произвеждат само един тип гамети: черният само A, а светлобежният само a. Без значение колко кученца са родени в такова кучило, всички те ще бъдат черни, тъй като черното е доминиращият цвят. От друга страна, всички те ще бъдат носители на гена на еленчето, тъй като техният генотип е Аа. За тези, които не са много ясни, имайте предвид, че рецесивният признак (в този случай светлобежов цвят) се появява само в хомозиготно състояние!

3. Всяка полова клетка (гамета) получава по един от всяка двойка алели. (Принципът на разделяне). Ако кръстосаме потомците от първото поколение или които и да е два кокера с генотип Аа, в потомството от второто поколение ще се наблюдава разцепление: Аа + аа = АА, 2Аа, аа. По този начин фенотипното разделяне ще изглежда като 3:1, а генотипното разделяне ще изглежда като 1:2:1. Тоест, когато чифтосваме две черни хетерозиготни кокери, можем да имаме 1/4 шанс да имаме черни хомозиготни кучета (AA), 2/4 шанс да имаме черни хетерозиготи (Aa) и 1/4 шанс да имаме светлокафяви кучета (aa) . Животът не е толкова прост. Понякога две черни хетерозиготни кокери могат да дадат светлокафяви кученца или те могат да бъдат изцяло черни. Ние просто изчисляваме вероятността дадена черта да се появи при кученцата и дали тя ще се прояви зависи от това кои алели са попаднали в оплодените яйца.

4. По време на образуването на гамети всеки алел от една двойка може да влезе във всяка от тях заедно с всеки друг от друга двойка. (Принцип на независимо разпределение). Много черти се наследяват независимо, например, докато цветът на очите може да зависи от цялостния цвят на кучето, той на практика няма нищо общо с дължината на ушите. Ако вземем дихибридно кръстосване (за два различни признака), тогава можем да видим следното съотношение: 9: 3: 3: 1

5. Всеки алел се предава от поколение на поколение като отделна, непроменлива единица.

b. Всеки организъм наследява по един алел (за всяка черта) от всеки родител.

За конкретен ген, ако два алела, носени от индивид, са еднакви, кой ще преобладава? Тъй като мутацията на алелите често води до загуба на функция (празни алели), индивид, носещ само един такъв алел, също ще има "нормален" (див тип) алел за същия ген; едно нормално копие често е достатъчно за поддържане на нормална функция. Като аналогия нека си представим, че строим тухлена стена, но един от двамата редовни изпълнители стачкува. Докато останалият доставчик може да ни достави достатъчно тухли, можем да продължим да строим нашата стена. Генетиците наричат това явление, когато един от двата гена все още може да осигури нормална функция, доминиране. Нормалният алел се определя като доминиращ спрямо анормалния алел. (С други думи, можем да кажем, че неправилният алел е рецесивен спрямо нормалния.)

Когато се говори за генетична аномалия, която се „носи“ от индивид или линия, внушението е, че има мутирал ген, който е рецесивен. Освен ако не разполагаме със сложно тестване за директно откриване на този ген, няма да можем визуално да идентифицираме носителя от индивид с две нормални копия (алели) на гена. За съжаление, при липса на такова тестване, куриерът няма да бъде открит навреме и неизбежно ще предаде мутационния алел на някои от своите потомци. Всеки индивид може да бъде „завършен“ по подобен начин и да носи няколко от тези тъмни тайни в своя генетичен багаж (генотип). Въпреки това, ние всички имаме хиляди различни гени за много различни функции и въпреки че тези аномалии са редки, вероятността два несвързани индивида, носещи една и съща „аномалия“, да се срещнат, за да се възпроизведат, е много ниска.

Понякога индивиди с един нормален алел може да имат "междинен" фенотип. Например Басенджи, който носи един алел за дефицит на пируват киназа (дефицит на ензима, водещ до лека анемия), има средна продължителност на живота на червените кръвни клетки от 12 дни. Това е междинен тип между нормалния 16-дневен цикъл и 6,5-дневния цикъл при куче с два неправилни алела. Въпреки че това често се нарича непълно доминиране, в този случай би било за предпочитане да се каже, че изобщо няма доминиране.

Нека да разгледаме нашата аналогия с тухлената стена малко по-напред. Ами ако една доставка на тухли не е достатъчна? Ще останем със стена, която е по-ниска (или по-къса) от очакваното. Ще има ли значение? Зависи какво искаме да правим със "стената" и евентуално генетични фактори. Резултатът може да не е същият за двамата души, които са построили стената. (Една ниска стена може да предпази от наводнение, но не и от наводнение!) Ако е възможно индивид, носещ само едно копие на неправилен алел, да го изрази с неправилния фенотип, тогава този алел трябва да се разглежда като доминиращ. Неговият отказ винаги да прави това се определя с термина проникване.

Третата възможност е някой от изпълнителите да ни достави тухли по поръчка. Не разбирайки това, ние продължаваме да работим - в крайна сметка стената пада. Можем да кажем, че дефектните тухли са преобладаващ фактор. Напредъкът в разбирането на няколко доминиращи генетични заболявания при хората предполага, че това е разумна аналогия. Повечето доминантни мутации засягат протеини, които са компоненти на големи макромолекулни комплекси. Тези мутации водят до промени в протеините, които не могат да взаимодействат правилно с други компоненти, което води до повреда на целия комплекс (дефектни тухли - паднала стена). Други са в регулаторни последователности, съседни на гени и причиняват транскрибиране на гена в неподходящо време и място.

Доминиращите мутации могат да персистират в популациите, ако проблемите, които причиняват, са фини и не винаги ясно изразени, или се появяват късно в живота, след като засегнатият индивид е участвал в размножаването.

Рецесивен ген (т.е. чертата, която определя) може да не се появи в едно или много поколения, докато не се срещнат два идентични рецесивни гена от всеки родител (внезапната проява на такава черта в потомството не трябва да се бърка с мутация).

Кучетата, които имат само един рецесивен ген - детерминантата на всяка черта - няма да покажат тази черта, тъй като ефектът на рецесивния ген ще бъде маскиран от проявата на влиянието на неговия сдвоен доминантен ген. Такива кучета (носители на рецесивен ген) могат да бъдат опасни за породата, ако този ген определя появата на нежелана черта, защото ще я предаде на потомците си, а те ще я запазят в породата. Ако случайно или необмислено свържете двама носители на такъв ген, те ще създадат потомство с нежелани черти.

Наличието на доминантен ген винаги се проявява ясно и външно чрез съответен знак. Следователно доминиращите гени, които носят нежелана черта, представляват много по-малка опасност за развъдчика, отколкото рецесивните, тъй като тяхното присъствие винаги се проявява, дори ако доминиращият ген „работи“ без партньор (Aa).

Но очевидно, за да се усложнят нещата, не всички гени са напълно доминиращи или рецесивни. С други думи, някои са по-доминиращи от други и обратното. Например, някои фактори, които определят цвета на козината, може да са доминиращи, но все още да не се проявяват външно, освен ако не се поддържат от други гени, понякога дори рецесивни.

Чифтосването не винаги дава съотношения точно в съответствие с очакваните средни резултати и за да се получи надежден резултат от дадено чифтосване, трябва да се произведе голямо котило или голям брой потомци в няколко котила.

Някои външни характеристики могат да бъдат „доминиращи“ при някои породи и „рецесивни“ при други. Други черти може да се дължат на множество гени или полугени, които не са прости менделски доминанти или рецесиви.

Диагностика на генетични заболявания

Диагностиката на генетичните заболявания като доктрина за разпознаване и обозначаване на генетични заболявания се състои основно от две части.

идентифициране на патологични признаци, т.е. фенотипни отклонения при отделни индивиди; доказателство за наследственост на откритите отклонения. Терминът „оценка на генетичното здраве“ означава тестване на фенотипно нормален индивид за идентифициране на неблагоприятни рецесивни алели (тест за хетерозиготност). Наред с генетичните методи се използват и методи, които изключват влиянието на околната среда. Рутинни методи на изследване: оценка, лабораторна диагностика, методи на патологична анатомия, хистология и патофизиология. Специални методи с голямо значение са цитогенетичните и имуногенетичните методи. Методът на клетъчната култура е допринесъл за голям напредък в диагностиката и генетичния анализ на наследствените заболявания. За кратък период от време този метод направи възможно изследването на около 20 генетични дефекта, открити при хората (Rerabek и Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) с негова помощ, в много случаи е възможно да се разграничат хомозиготите от хетерозиготи с рецесивен тип наследяване

Имуногенетичните методи се използват за изследване на кръвни групи, серумни и млечни протеини, протеини от семенна течност, типове хемоглобин и др. Откриването на голям брой протеинови локуси с множество алели доведе до „Ренесансовата ера“ в менделската генетика. Използват се протеинови локуси:

за установяване на генотипа на отделните животни

при изследване на определени специфични дефекти (имунопареза)

за изследвания на връзки (маркерни гени)

за анализ на генна несъвместимост

за откриване на мозаицизъм и химеризъм

Наличието на дефект от момента на раждането, дефекти, които се появяват в определени линии и разсадници, наличието на общ предшественик във всеки аномален случай не означава наследственост на дадено състояние и генетичен характер. Когато се идентифицира патология, е необходимо да се получат доказателства за нейната генетична причина и да се определи вида на наследството. Необходима е и статистическа обработка на материала. На генетичен и статистически анализ се подлагат две групи данни:

Данни за населението - честота на вродени аномалии в общата популация, честота на вродени аномалии в субпопулация

Семейни данни - доказателство за генетична детерминация и определяне на типа на наследяване, коефициенти на инбридинг и степен на концентрация на предци.

При изучаване на генетичната обусловеност и вида на наследяване, наблюдаваните числени съотношения на нормални и дефектни фенотипове в потомството на група родители от същия (теоретично) генотип се сравняват с коефициентите на сегрегация, изчислени на базата на биномни вероятности според Мендел закони. За да се получи статистически материал, е необходимо да се изчисли честотата на засегнатите и здрави индивиди сред кръвните роднини на пробанда в продължение на няколко поколения, да се определи численото съотношение чрез комбиниране на индивидуални данни и да се комбинират данни за малки семейства със съответно идентични родителски генотипове. Информацията за размера на котилото и пола на кученцата също е важна (за оценка на възможността за свързана или ограничена от пола наследственост).

В този случай е необходимо да се съберат данни за избор:

Комплексна селекция - произволна извадка от родители (използва се при проверка на доминантна черта)

Целенасочена селекция - всички кучета с “лоша” черта в популацията след обстойно изследване.

Индивидуален подбор - вероятността за поява на аномалия е толкова ниска, че се среща при едно кученце от котилото

Множественият подбор е междинен между целевия и индивидуалния, когато има повече от едно засегнато кученце в котилото, но не всички от тях са пробанди.

Всички методи, с изключение на първия, изключват чифтосването на кучета с генотип Nn, които не предизвикват аномалии в котилата. Има различни начини за коригиране на данни: N.T.J. Bailey (79), L. L. Kawaii-Sforza и W. F. Bodme и K. Stehr.

Генетичната характеристика на популация започва с оценка на разпространението на болестта или чертата, която се изследва. Въз основа на тези данни се определят честотите на гените и съответните генотипове в популацията. Популационният метод ви позволява да изследвате разпределението на отделни гени или хромозомни аномалии в популациите. За да се анализира генетичната структура на популацията, е необходимо да се изследва голяма група индивиди, които трябва да бъдат представителни, позволяващи да се прецени популацията като цяло. Този метод е информативен при изучаване на различни форми на наследствена патология. Основният метод за определяне на вида на наследствените аномалии е анализът на родословията в рамките на сродни групи индивиди, в които случаите на изследваното заболяване са записани съгласно следния алгоритъм:

Определяне на произхода на аномални животни с помощта на размножителни карти;

Съставяне на родословия за аномални индивиди с цел търсене на общи предци;

Анализ на вида на унаследяване на аномалията;

Извършване на генетични и статистически изчисления за степента на случайност на поява на аномалия и честотата на поява в популацията.

Генеалогичният метод за анализ на родословията заема водещо място в генетичните изследвания на бавно размножаващи се животни и хора. Чрез изучаване на фенотипите на няколко поколения роднини е възможно да се установи естеството на наследяването на чертата и генотипите на отделните членове на семейството, да се определи вероятността от проявление и степента на риск за потомството за определено заболяване.

При определяне на наследствено заболяване се обръща внимание на типичните признаци на генетично предразположение. Патологията се среща по-често в група сродни животни, отколкото в цяла популация. Това помага да се разграничи вроденото заболяване от породното предразположение. Анализът на родословието обаче показва, че има фамилни случаи на заболяването, което предполага наличието на определен ген или група гени, отговорни за него. Второ, наследственият дефект често засяга една и съща анатомична област в група родствени животни. Трето, при инбридинг има повече случаи на заболяването. Четвърто, наследствените заболявания често се проявяват рано и често имат постоянна възраст на начало.

Генетичните заболявания обикновено засягат няколко животни в едно котило, за разлика от интоксикациите и инфекциозните заболявания, които засягат цялото котило. Вродените заболявания варират в широки граници, вариращи от относително доброкачествени до неизменно фатални. Тяхната диагноза обикновено се основава на анамнеза, клинични признаци, история на заболяването при сродни животни, резултати от тестови кръстосвания и определени диагностични тестове.

Значителен брой моногенни заболявания се унаследяват по рецесивен начин. Това означава, че при автозомна локализация на съответния ген са засегнати само хомозиготни носители на мутация. Мутациите най-често са рецесивни и се появяват само в хомозиготно състояние. Хетерозиготите са клинично здрави, но е еднакво вероятно да предадат мутантния или нормалния вариант на гена на своите деца. Така за дълъг период от време една латентна мутация може да се предава от поколение на поколение. При автозомно-рецесивен тип наследяване в родословията на тежко болни пациенти, които или не оцеляват до репродуктивна възраст, или имат рязко намален потенциал за възпроизвеждане, рядко е възможно да се идентифицират болни роднини, особено по възходяща линия. Изключение правят семействата с високо ниво на инбридинг.

Кучетата, които имат само един рецесивен ген - детерминантата на всяка черта - няма да покажат тази черта, тъй като ефектът на рецесивния ген ще бъде маскиран от проявата на влиянието на неговия сдвоен доминантен ген. Такива кучета (носители на рецесивен ген) могат да бъдат опасни за породата, ако този ген определя появата на нежелана черта, защото ще я предаде на своите потомци. Ако двама носители на такъв ген са случайно или умишлено сдвоени заедно, те ще създадат малко потомство с нежелани черти.

Очакваното съотношение на разделяне на потомството по един или друг признак е приблизително оправдано при кучило от поне 16 кученца. За котило от кученца с нормален размер можем да говорим само за по-голяма или по-малка вероятност за проява на признак, определен от рецесивен ген за потомците на определена двойка бащи с известен генотип.

Селекцията за рецесивни аномалии може да се извърши по два начина. Първият от тях е да се изключат от разплод кучета с прояви на аномалии, т.е. хомозиготи. Появата на аномалия с такава селекция в първите поколения намалява рязко, а след това по-бавно, оставайки на относително ниско ниво. Причината за непълното елиминиране на някои аномалии дори по време на продължителна и упорита селекция е, първо, много по-бавно намаляване на броя на носителите на рецесивни гени, отколкото при хомозиготите. Второ, в случай на мутации, които се отклоняват леко от нормата, животновъдите не винаги избиват анормални кучета и носители.

С автозомно рецесивен тип наследяване:

Една черта може да се предава през поколенията дори и с достатъчен брой потомци

Симптомът може да се появи при деца при (видима) липса при родителите. След това се открива в 25% от случаите при деца

Тази черта се наследява от всички деца, ако и двамата родители са болни

Симптомът се развива при 50% от децата, ако един от родителите е болен

Мъжкото и женското потомство наследяват еднакво тази черта

По този начин абсолютно пълното премахване на аномалията е принципно възможно при условие, че всички носители са идентифицирани. Схемата за такова откриване: хетерозиготите за рецесивни мутации в някои случаи могат да бъдат открити чрез лабораторни методи за изследване. Въпреки това, за генетичната идентификация на хетерозиготни носители е необходимо да се извършат аналитични кръстоски - чифтосване на предполагаемо куче носител с хомозиготно анормално (ако аномалията леко засяга тялото) или с предварително установен носител. Ако в резултат на такива кръстоски се родят ненормални кученца, между другото, тестваният баща е ясно идентифициран като носител. Въпреки това, ако такива кученца не бъдат идентифицирани, тогава не може да се направи недвусмислено заключение от получената ограничена извадка от кученца. Вероятността такъв баща да е носител намалява с разширяването на извадката - увеличаването на броя на нормалните кученца, родени от чифтосване с него.

В катедрата на Ветеринарната академия на Санкт Петербург е извършен анализ на структурата на генетичния товар при кучета и е установено, че най-голямата част - 46,7% - са аномалии, наследени в моногенен автозомно-рецесивен тип; аномалии с пълна доминация възлизат на 14,5%; 2,7% от аномалиите се появяват като непълни доминантни черти; 6,5% от аномалиите се наследяват като свързани с пола, 11,3% от наследствените черти с полигенен тип наследяване и 18% 3% от целия спектър от наследствени аномалии, видът на наследството не е установен. Общият брой на аномалиите и заболяванията, които имат наследствена основа при кучетата, е 186 елемента.

Наред с традиционните методи за селекция и генетична профилактика е уместно използването на фенотипни маркери на мутации.

Мониторингът на генетичните заболявания е директен метод за оценка на наследствените заболявания в потомството на незасегнати родители. Фенотипове „стражи“ могат да бъдат: цепка на небцето, цепнатина на устната, ингвинална и пъпна херния, хидроцеле на новородени, конвулсии при новородени кученца. При моногенни фиксирани заболявания е възможно да се идентифицира действителният носител чрез свързания с него маркерен ген.

Съществуващото породно разнообразие от кучета предоставя уникална възможност за изследване на генетичния контрол на множество морфологични черти, чиито различни комбинации определят стандартите на породата. Тази ситуация може да се илюстрира с две от съществуващите в момента породи домашни кучета, които се различават една от друга поне по такива морфологични характеристики като височина и тегло. Това е породата английски мастиф, от една страна, чиито представители достигат височина при холката 80 см и телесно тегло над 100 кг, и породата Чи Хуа Хуа, 30 см и 2,5 кг.

Процесът на опитомяване включва подбор на животни за техните най-забележителни характеристики от човешка гледна точка. С течение на времето, когато кучето започва да се отглежда като компаньон и заради естетическия му вид, посоката на селекцията се променя към производство на породи, които са слабо адаптирани за оцеляване в природата, но добре адаптирани към човешката среда. Има мнение, че мелезите са по-здрави от чистокръвните кучета. Наистина, наследствените заболявания вероятно са по-чести при домашните животни, отколкото при дивите животни.

„Една от най-важните цели е разработването на методи за комбиниране на задачите за подобряване на животните според избраните черти и запазване на тяхната годност на необходимото ниво - за разлика от едностранната селекция за максимално (понякога преувеличено, прекомерно) развитие на специфични породни черти , което е опасно за биологичното благополучие на опитомените организми” - (Lerner, 1958).

Ефективността на селекцията според нас трябва да се състои в диагностициране на аномалии при засегнатите животни и идентифициране на носители с дефектна наследственост, но с нормален фенотип. Лечението на засегнатите животни с цел коригиране на техните фенотипове може да се разглежда не само като събитие за подобряване на естетическия външен вид на животните (олигодонтия), но и за предотвратяване на рак (крипторхизъм), поддържане на биологична, пълна активност (тазобедрена дисплазия) и стабилизиране на здравето общо взето. В тази връзка е необходима селекция срещу аномалии в съвместната дейност на кинологията и ветеринарната медицина.

Способността да се тества ДНК за различни кучешки болести е много ново нещо в киноложката наука, знанието за това може да предупреди животновъдите на кои генетични заболявания да обърнат специално внимание, когато избират двойки бащи. Доброто генетично здраве е много важно, защото то определя биологично пълноценния живот на кучето. Книгата на д-р Паджет, Контролиране на наследствените болести при кучета, показва как да разчетем генетично родословие за всяка аномалия. Генетичните родословия ще покажат дали болестта е свързана с пола, дали унаследяването е чрез обикновен доминантен ген, или чрез рецесивен ген, или дали болестта е полигенна по произход. От време на време ще се появят неволни генетични грешки, независимо колко внимателен е развъдчикът. Чрез използването на генетични родословия като инструмент за споделяне на знания е възможно да се разредят вредните гени до такава степен, че да бъдат спрени да се изразяват, докато не бъде намерен ДНК маркер, за да се тества предаването им. Тъй като процесът на селекция включва подобряване на популацията в следващото поколение, не се вземат предвид фенотипните характеристики на преките елементи на стратегията за селекция (индивиди или двойки кръстосани индивиди), а фенотипните характеристики на техните потомци. Именно във връзка с това обстоятелство възниква необходимостта да се опише унаследяването на даден признак за развъдни задачи. Двойка кръстосани индивиди се различават от други подобни индивиди по своя произход и фенотипни характеристики на чертата, както самите, така и техните роднини. Въз основа на тези данни, ако има готово описание на наследството, е възможно да се получат очакваните характеристики на потомството и следователно оценки на селекционните стойности на всеки елемент от стратегията за развъждане. При всяка интервенция, насочена към някаква генетична аномалия, първата стъпка е да се определи относителното значение на „лошата“ черта в сравнение с други черти. Ако една нежелана черта има висока честота на наследяване и причинява сериозна вреда на кучето, трябва да действате по различен начин, отколкото ако чертата е рядка или с второстепенно значение. Куче от отлична порода, което носи грешен цвят, остава много по-ценен баща от посредствено куче с правилния цвят.

ХЕТЕРОСИГОТА ХЕТЕРОСИГОТА

(от хетеро... и зигота), организъм (клетка), в който хомоложните хромозоми носят различни. алели (алтернативни форми) на определен ген. Хетерозиготността, като правило, определя високата жизнеспособност на организмите и тяхната добра адаптивност към променящите се условия на околната среда и следователно е широко разпространена в естествените популации. В експерименти G. се получава чрез кръстосване на хомозиготи за различни видове един с друг. алели. Потомците от такова кръстосване се оказват хетерозиготни за този ген. Анализът на характеристиките на G. в сравнение с първоначалните хомозиготи ни позволява да направим заключение за естеството на взаимодействието между различните. алели на един ген (пълно или непълно доминиране, кодиране, междуалелно допълване). Дефинирани са определени алели. гените могат да бъдат само в хетерозиготно състояние (рецесивни летални мутации, доминантни мутации с рецесивен летален ефект). Хетерозиготност за различни летални фактори в различни. хомоложни хромозоми води до факта, че потомството на G. е представено от същия G. Това явление е т.нар. балансираната смъртност може да послужи по-специално като основа за "консолидиране" на ефекта на хетерозиса, който е от голямо значение в селското стопанство. практика, но се „губи” в редица поколения поради появата на хомозиготи. Средният човек има ок. 20% от гените са в хетерозиготно състояние. Определянето на хетерозиготност за рецесивни алели, които причиняват наследствени заболявания (т.е. идентифициране на носители на това заболяване) е важен медицински проблем. генетика. Терминът "G." Те се използват и за хромозомни пренареждания (те говорят за G. чрез инверсия, транслокация и др.). В случай на множествен алелизъм понякога се използва терминът „съединение“ за G. (от английското съединение - сложно, съставно). Например, в присъствието на „нормален“ алел А и мутант a1 и a2, се нарича a1/a2 хетерозигота. съединение, за разлика от хетерозиготите A/a1 или A/a2. (виж ХОМОЗИГОТА).

.(Източник: „Биологичен енциклопедичен речник“. Главен редактор М. С. Гиляров; Редакционна колегия: А. А. Бабаев, Г. Г. Винберг, Г. А. Заварзин и др. - 2-ро изд., коригирано - М.: Сов. Енциклопедия, 1986.)

хетерозигота

Клетка или индивид, в който два гена, които определят черта, са различни. Тоест алелни гени ( алели) – бащино и майчино – не са едно и също. Например в експериментите на Г. Менделза кръстосване на сортове грах с различни цветове на семената, като родители са използвани хомозиготни индивиди за доминиращия ген за жълт цвят ( А) и хомозиготни индивиди за рецесивния зелен ген ( А). Всички получени хибриди от първо поколение имат наследствена структура ааа, т.е. са били хетерозиготи. Семената им бяха жълти, като хомозиготи за доминиращия ген.
Сравнението на характеристиките на хетерозиготни индивиди с характеристиките на хомозиготни родители ни позволява да изучаваме различни форми на взаимодействие между алелите на един ген (модел на доминиране и т.н.). Като цяло хетерозиготността осигурява на организмите по-голяма жизнеспособност и адаптивност от хомозиготността. Сравнете Хомозиготен.

.(Източник: „Биология. Съвременна илюстрована енциклопедия“. Главен редактор А. П. Горкин; М.: Росман, 2006.)

Синоними:

Вижте какво е "HETEROSYGOTE" в други речници:

Хетерозиготни... Правописен речник-справочник

- (от хетеро... и зигота), клетка или организъм, в който хомоложни (сдвоени) хромозоми носят различни форми (алели) на определен ген. По правило това е следствие от половия процес (един от алелите се въвежда от яйцето, а другият ... ... Съвременна енциклопедия

- (от хетеро... и зигота) клетка или организъм, в който хомоложните хромозоми носят различни форми (алели) на определен ген. ср. Хомозиготен... Голям енциклопедичен речник

ХЕТЕРОСИГОТА, организъм, който има две контрастни форми (АЛЕЛИ) на ГЕН в двойка ХРОМОЗОМИ. В случаите, когато една от формите е ДОМИНАНТНА, а другата е само рецесивна, доминантната форма се изразява във ФЕНОТИПА. виж също HOMOZYGOTE... Научно-технически енциклопедичен речник

Мутацията в гена MTHFR е една от най-честите тромбофилни мутации, чието присъствие може да бъде придружено от повишаване на нивата на хомоцистеин в кръвта и повишен риск от усложнения на атеросклероза, тромбоза и патологии на бременността.

Какво е MTHFR?

MTHFR или MTHFR е ензим – метилентетрахидрофолат редуктаза, ключов при превръщането на аминокиселините. Мутацията в гена MTHFR е най-изследваната причина за вродена тромбофилия.

Фолиевата киселина, претърпява няколко биохимични трансформации, се превръща в метионин синтаза (MTR) чрез ензима метилентетрахидрофолат редуктаза - MTHFR. Синтезът на метионин, от своя страна, превръща хомоцистеина в метионин.

Фолат или витамин B9 се използва в много биологични процеси:

метилиране на хомоцистеин – т.е. нейното неутрализиране
синтез на компоненти за ДНК и РНК
синтез на преносители на нервни импулси, протеини и фосфолипиди

Промяната в гена MTHFR води до повишаване на нивото на хомоцистеин в кръвта - хиперхомоцистеинемия, която може да бъде предизвикана и от дефицит на витамини от група В в храната (В6, В12, фолиева киселина - В9). Хомоцистеинът има висока химическа активност, която, когато се натрупа, може да стане агресивна и токсична.

Хомоцистеинът е несъществена аминокиселина, която тялото може да синтезира само от основната аминокиселина метионин.

Ензимът 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза катализира превръщането на 5,10-метилентетрахидрофолат в 5-метилтетрахидрофолат, основната форма на фолат в тялото. Фолатите са монокарбонатни донори в много метаболитни реакции, включително метилиране на хомоцистеин.

Точковите мутации (мутация = грешка) в гена MTHFR водят до появата на ензим с повишена термолабилност и намалена активност, което се проявява чрез повишаване на нивата на хомоцистеин в кръвта. Хомоцистеинът има цитотоксичен ефект върху клетките на вътрешната обвивка на кръвоносните съдове (ендотел), инхибира тяхното делене, стимулира удебеляването на мускулния слой на съдовата стена, стимулира образуването на кръвни съсиреци, което води до развитие и прогресия на атеросклерозата с нейните усложнения и увеличава риска от тромбоза 3 пъти.

Хомоцистеинът върху ендотела инхибира експресията на тромбомодулин и по този начин активирането на протеин С. Това е придружено от повишаване на активносттаVИXII(5 и 12) фактори на кръвосъсирването.

Положителният резултат от мутацията на гена MTHFR трябва да бъде допълнен с изследване на нивата на хомоцистеин в кръвта.

Положителен резултат за генна мутация на MTHFR без повишаване на хомоцистеина няма клинично значение.

Мутацията в гена MTHFR няма никакви симптоми, не може да бъде открита без специален PCR анализ.

Как да предупредим?

Можете да "обезглавите" MTHFR мутацията преди всичко с правилното хранене. Особено по време на бременност трябва да се уверите, че вие и развиващият се плод имате достатъчно количество витамини.

На второ място е приемът на добавки с фолиева киселина и витамини от група В.

Източници на фолиева киселина в храната:

листни зеленчуци – всички видове салати

зеленчуци – карфиол, броколи, зеле, карфиол, домати, репички, пъпеши, краставици, боб, грахзърнени храни – всички едрозърнести, зърнени, покълнали зърна

плодове – манго, портокали, банани, авокадо, череши, вишни, ягоди, малини, агрус

ядки – орехи, шамфъстък

някои млечни продукти - меки и мухлясали сирена

месо – най-голямо количество се намира в черния дроб

Видове мутации в гена MTHFR

Описани са повече от 25 вида мутации на MTHFR, но само два са важни в практическата работа на лекаря, при които активността на MTHFR е намалена:

A1298C – заместване на аденин (A) с цитозин (C) в нуклеотид 1298
C677T - цитозин (C) е заменен с тимин (T) на позиция 677, което води до промяна в синтезираната аминокиселина от аланин на валин на позиция 223 на протеиновата верига

Мутацията MTHFR C677T е рисков фактор за разцепване на невралната тръба (spina bifida) и предната коремна стена (херния на пъпната връв, гастрошизис, омфалоцеле). При хомозиготна мутация на MTHFR при майката рискът от такова усложнение при плода е 2 пъти по-висок. Едновременният дефицит на фолиева киселина и фолат увеличава риска 5 пъти.

Опции за превоз

хетерозиготи - един ген е мутирал, вторият е „здрав“
хомозиготи – и двата гена са мутирани
комбинирана хетерозигота - два различни гена, кодиращи синтеза на MTHFR, са мутирани

Честотата на хетерозиготна мутация на гена MTHFR сред населението на Европа, Северна Америка и Австралия е 31-39%, хомозиготна - 9-17%. 15% комбинирани хетерозиготи с една мутация на MTHFR гена C677T и A1298C.

Наличието на три или повече генни мутации на MTHFR не е съвместимо с живота.

Заболявания, свързани с повишени нива на хомоцистеин и MTHFR мутация

заболявания на сърцето и кръвоносните съдове - исхемична болест на сърцето, церебрална атеросклероза, инфаркт на миокарда, инсулт, ендартериит на съдовете на краката
пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника
възпалителни заболявания на червата - улцерозен колит и болест на Crohn
Болест на Алцхаймер
множествена склероза
депресия
мигрена
синдром на хроничната умора

Акушерски и гинекологични последствия

Спонтанните аборти през първия триместър с MTHFR мутация са свързани с нарушена имплантация (прикрепване на оплодената яйцеклетка към матката), през втория и третия триместър - със запушване на кръвоносните съдове в плацентата.

безплодие
неразрешено преждевременно прекъсване на бременността
прееклампсия
преждевременно раждане
преждевременно отлепване на плацентата
вродени малформации на плода
ниско тегло на плода при раждане

Всички усложнения, описани по-горе, могат да бъдат предотвратени чрез приемане на лекарства, съдържащи активната форма на фолиева киселина, витамин В12 и витамин В6 (пиридоксин).

Недостигът на фолиева киселина и витамин В6 в храната се влошава с повишена консумация на мазнини, тъй като витамините от група В са разтворими във вода, а не в мазнини. Всичко това води до недостатъчна абсорбция в червата.

Как се унаследява?

Типът на наследяване на гена MTHFR е автозомно доминантен и не зависи от пола. Всяка клетка съдържа две копия на този ген, наследени от бащата и майката. Рискът да имате дете с такава мутация е 25%. За да се прояви болестта, трябва да са мутирани и двата гена (от майката и от бащата).

Показания

тромбоза на вените на долните крайници, инсулт или преходен мозъчно-съдов инцидент (мини-инсулт) в млада възраст
е открита тромбофилна мутация в пряк кръвен роднина (майка, баща, сестра, брат, син или дъщеря)
тромбоза при пряк кръвен роднина в млада възраст под 50 години
тромбоза на вена с необичайно местоположение (синуси на мозъка или черния дроб)
повтаряща се тромбоза на всяка локализация
тромбоза по време на прием на хормонални контрацептиви или хормонална заместителна терапия с полови хормони (в менопауза)
тромбоза по време на бременност, раждане и следродилния период
безплодие, неуспешни опити за IVF
усложнена бременност (настояща или предишна)
планирана голяма операция с висок риск от тромбоза
приемане на антиепилептични лекарства и лекарства, които пречат на метаболизма на фолиевата киселина

MTHFR генна мутация A1298C и C677Tбеше последно променено: 8 октомври 2017 г. от Мария Бодян

Подобни статии

Спешна помощ за кактуси Реанимация и лечение на кактуси

Спешна операция. Как да спасим гнил кактус? Външни признаци на заболявания на кактусите, които трябва да ви предупреждават и да ви подтикнат да проучите екземпляра по-подробно. Кактусът "пребледня", епидермисът започна да пожълтява и спря...
Как да премахнете hogweed от сайта

Краят на юни, времето, когато искате да избягате от града сред природата, да тичате през полето, да берете цветя, да потопите главата си в река. Казвайки просто да се отпуснем и да се насладим на природата, а ето че той ни чака, развявайки приветливо бял букет....
Кактусът на Зеко му падат листата какво да правя

Общоприето е, че кактусите са най-лесните за грижа растения. Сякаш дори неопитен градинар би могъл да отгледа бодлив домашен любимец без никакви проблеми. В крайна сметка, с целия си вид той показва: „Аз съм силно и здраво растение, болестите не са мои,...
Тъкани от маслодайни семена и семена. Обвивни тъкани - обвивки на плодове и семена

Семената на маслодайните растения са сложни многоклетъчни образувания, изградени от няколко вида тъкани. Тъканта е съвкупност от клетки, които изпълняват специфична функция в тялото на растението и са подобни по структура. Тъкани...
Какво представлява плодът? Плодът. Структурата на плода. Класификация на плодовете. Сочни и сухи плодове. Сърцето му вече бие

ПЛОД, a (плодове остарели), мн. ы́, м. 1. Част от растение, развиваща се от цвят (главно от яйчника) в резултат на опрашване и съдържаща семена (бот.). Едносеменни, многосеменни плодове. 2. Сочната ядлива част на някои растения...
Taraxacum officinale (Taraxacum) - глухарче Dandelion officinalis ботаническо описание на растението

Глухарче - Taraxacum officinale Wigg. s.l. - многогодишно тревисто растение от семейство Сложноцветни, или Сложноцветни, с месест основен корен, който прониква дълбоко в почвата (до 60 см)....