ما هي حاصرات بيتا؟ ما هي حاصرات بيتا؟ تصنيف وأسماء الأدوية والفروق الدقيقة في استخدامها. حاصرات بيتا ذات نشاط حجب ألفا

في هذه المقالة سوف ننظر إلى حاصرات بيتا.

تلعب الكاتيكولامينات دورًا مهمًا جدًا في تنظيم وظائف جسم الإنسان، وهي الأدرينالين والنورإبينفرين. يتم إطلاقها في الدم وتعمل على نهايات عصبية حساسة بشكل خاص تسمى المستقبلات الأدرينالية. وهي مقسمة إلى مجموعتين كبيرتين. الأول هو مستقبلات ألفا الأدرينالية، والثاني موجود في العديد من الأعضاء والأنسجة البشرية.

وصف تفصيلي لهذه المجموعة من الأدوية

حاصرات بيتا، أو حاصرات بيتا باختصار، هي مجموعة من الأدوية التي تربط مستقبلات بيتا الأدرينالية وتمنع تأثير الكاتيكولامينات عليها. تستخدم هذه الأدوية على نطاق واسع بشكل خاص في أمراض القلب.

في حالة تنشيط مستقبلات β1 الأدرينالية، يزداد تواتر وقوة تقلصات القلب، وبالإضافة إلى ذلك، تتوسع الشرايين التاجية، ويزداد مستوى التوصيل وتلقائية القلب. من بين أمور أخرى، يزداد تحلل الجليكوجين في الكبد ويتم إنتاج الطاقة.

في حالة تحفيز مستقبلات β2 الأدرينالية، تسترخي جدران الأوعية الدموية وعضلات الشعب الهوائية، وتنخفض نغمة الرحم أثناء الحمل، ويزداد إطلاق الأنسولين مع تكسير الدهون. وهكذا فإن عملية تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية من خلال الكاتيكولامينات تؤدي إلى تعبئة جميع القوى، مما يساهم في الحياة النشطة.

سيتم عرض قائمة بحاصرات بيتا من الجيل الجديد أدناه.

آلية عمل الأدوية

يمكن لهذه الأدوية أن تقلل من وتيرة انقباضات القلب إلى جانب قوة تقلصاتها، وبالتالي خفض ضغط الدم. ونتيجة لذلك، ينخفض ​​استهلاك عضلة القلب للأكسجين.

هناك امتداد للانبساط - فترة من الراحة والاسترخاء العام للقلب، حيث تمتلئ الأوعية بالدم. يساهم انخفاض الضغط الانبساطي داخل القلب أيضًا في تحسين التروية التاجية. هناك عملية إعادة توزيع تدفق الدم من المناطق التي تزود بالدم بشكل طبيعي إلى المناطق الإقفارية، ونتيجة لذلك يزداد تحمل الشخص للنشاط البدني.

حاصرات بيتا لها تأثيرات مضادة لاضطراب النظم. إنهم قادرون على قمع التأثيرات السامة للقلب وعدم انتظام ضربات القلب للكاتيكولامينات ، بالإضافة إلى منع تراكم أيونات الكالسيوم في خلايا القلب ، مما يؤدي إلى تفاقم استقلاب الطاقة في منطقة عضلة القلب.

قائمة أدوية حاصرات بيتا واسعة جدًا.

تصنيف الأدوية في هذه المجموعة

المواد المقدمة هي مجموعة كبيرة إلى حد ما من الأدوية. يتم تصنيفها وفقا للعديد من الخصائص. الانتقائية القلبية هي قدرة الدواء على حجب مستقبلات β1 الأدرينالية فقط، دون التأثير على مستقبلات β2 الأدرينالية الموجودة في جدران الأوعية الدموية والشعب الهوائية. كلما زادت انتقائية حاصرات بيتا -1 الأدرينالية، قل خطر استخدامها للأمراض المصاحبة للقنوات التنفسية والأوعية المحيطية، بالإضافة إلى مرض السكري. لكن الانتقائية مفهوم نسبي. إذا تم وصف الدواء بجرعات زائدة، تنخفض درجة الانتقائية.

تتميز بعض حاصرات بيتا بوجود نشاط محاكي للودي. يكمن في القدرة على تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية إلى حد ما. بالمقارنة مع حاصرات بيتا التقليدية، فإن هذه الأدوية تبطئ معدل ضربات القلب وقوة الانكماش بشكل أقل بكثير، ومن غير المرجح أن تؤدي إلى متلازمة الانسحاب. بالإضافة إلى ذلك، ليس لديهم مثل هذا التأثير السلبي على استقلاب الدهون.

يمكن لبعض حاصرات بيتا الانتقائية أن توسع الأوعية الدموية بشكل إضافي، أي أنها تتمتع بخصائص توسع الأوعية. تتحقق هذه الآلية عادةً من خلال نشاط محاكاة الودي الداخلي الواضح.

غالبًا ما تعتمد مدة التعرض بشكل مباشر على خصائص التركيب الكيميائي لحاصرات بيتا الانتقائية وغير الانتقائية. يمكن أن تعمل العوامل المحبة للدهون لعدة ساعات ويتم التخلص منها بسرعة من الجسم. الأدوية المحبة للماء، مثل أتينولول، تكون فعالة لفترة أطول ويمكن وصفها بشكل أقل تكرارًا. حتى الآن، تم أيضًا تطوير أدوية محبة للدهون طويلة المفعول، على سبيل المثال ميتوبرولول ريتارد. بالإضافة إلى ذلك، هناك حاصرات بيتا ذات مدة تأثير قصيرة جدًا، تصل إلى ثلاثين دقيقة فقط، ومن الأمثلة على ذلك عقار إسمولول.

الأدوية غير الانتقائية للقلب

تشتمل مجموعة حاصرات بيتا غير الانتقائية للقلب على أدوية ليس لها نشاط محاكي للودي. نحن نتحدث عن ما يلي:

• المنتجات التي تحتوي على البروبرانولول، مثل "أنابريلين" و"أوبزيدان".
• الأدوية التي تعتمد على نادولول، على سبيل المثال كورجارد.
• الأدوية التي تحتوي على السوتالول: سوتاهيكسال مع تينزول.
• المنتجات التي تحتوي على تيمولول، على سبيل المثال "Blocarden".

تتضمن قائمة حاصرات بيتا ذات النشاط الودي الأدوية التالية:

• الأدوية التي تحتوي على أوكسبرينولول، مثل ترازيكور.
• المنتجات المعتمدة على البيندولول، على سبيل المثال "الويسكين".
• الاستعدادات على أساس ألبرينولول، على سبيل المثال "أبتين".
• الأدوية التي تحتوي على البنبوتولول، مثل بيتابريسين مع ليفاتول.
• المنتجات المعتمدة على البوبيندولول، على سبيل المثال Sandorm.

من بين أشياء أخرى، يمتلك البوسيندولول نشاطًا محاكيًا للودي جنبًا إلى جنب مع ديليفالول، كارتيولول ولابيتالول.

قائمة أدوية حاصرات بيتا لا تنتهي عند هذا الحد.

أدوية انتقائية للقلب

يتم تصنيف الأدوية التالية التي ليس لها نشاط محاكي للودي الداخلي على أنها أدوية انتقائية للقلب:

• الأدوية التي تحتوي على الميتوبرولول، مثل “بيتالوك” مع “كورفيتول”، “ميتوزوك”، “ميتوكارد”، “ميتوكور”، “سيردول” و “إيجيلوك”.
• الاستعدادات على أساس أتينولول، على سبيل المثال، Betacard مع Stenormin.
• المنتجات التي تحتوي على البيتاكسولول، مثل بيتاك وكيرلون ولوكرين.
• الأدوية التي تحتوي على إسمولول، على سبيل المثال Breviblok.
• المستحضرات المعتمدة على البيسوبرولول، مثل "Aritel"، "Bidop"، "Biol"، "Biprol"، "Bisogamma"، "Bisomor"، "Concor"، "Corbis"، "Cordinorm"، "Coronal"، "Niperten" و "تيريز".
• الأدوية التي تحتوي على الكارفيديلول، مثل أكريديلول، بالإضافة إلى باجوديلول وفيديكاردول وديلاتريند وكارفيديغاما وكارفينال وكوريول وريكارديوم وتاليتون.
• الاستعدادات القائمة على نيبيفولول، على سبيل المثال، بينيلول جنبا إلى جنب مع نيبيفاتور، نيبيكور، نيبيلان، نيبيليت، نبيلونج ونيفوتينز.

الأدوية الانتقائية للقلب التالية لها نشاط محاكي للودي: Acekor، جنبًا إلى جنب مع Sectral وKordanum وVazacor.

دعنا نواصل قائمة الجيل الجديد من حاصرات بيتا.

الأدوية ذات خصائص توسع الأوعية

تشمل الأدوية غير الانتقائية للقلب في هذه الفئة أدوية مثل أموزولالول مع بوسيندولول، ديليفالول، لابيتولول، ميدروكسالول، نيبراديلول وبيندولول.

تعتبر أدوية كارفيديلول، ونيبيفولول، وسيليبرولول انتقائية للقلب.

كيف تعمل حاصرات بيتا بشكل مختلف؟

وتشمل عوامل التعرض على المدى الطويل بوبيندولول، جنبا إلى جنب مع نادولول، بينبوتولول وسوتالول. ومن بين حاصرات بيتا ذات التأثير القصير جدًا، تجدر الإشارة إلى Esmolol.

يستخدم على خلفية الذبحة الصدرية

وفي كثير من الحالات، تكون هذه الأدوية من بين الأدوية الرائدة في علاج الذبحة الصدرية ومنع هجماتها. وعلى عكس النترات، فإن هذه الأدوية لا تسبب مقاومة للأدوية أثناء الاستخدام طويل الأمد. يمكن أن تتراكم أدوية حاصرات بيتا في الجسم، مما يجعل من الممكن تقليل جرعة الدواء بعد مرور بعض الوقت. تعمل هذه الأدوية على حماية عضلة القلب، وتحسين التشخيص عن طريق تقليل خطر الإصابة بنوبة قلبية أخرى. النشاط المضاد للذبحة الصدرية لهذه الأدوية هو نفسه. يجب أن يتم اختيارهم اعتمادًا على مدة التأثير وردود الفعل السلبية.

ابدأ العلاج بجرعة صغيرة، ثم يتم زيادتها تدريجيًا حتى تصبح فعالة. يتم اختيار الجرعة بحيث لا يقل معدل ضربات القلب أثناء الراحة عن خمسين في الدقيقة، ومستوى الضغط الانقباضي لا يقل عن مائة ملليمتر زئبق. بمجرد تحقيق التأثير العلاجي، تتوقف نوبات الذبحة الصدرية ويتحسن تحمل التمارين الرياضية. على خلفية التقدم، ينبغي تخفيض الجرعة إلى الحد الأدنى الفعال.

يعتبر الاستخدام طويل الأمد لجرعات عالية من هذه الأدوية غير مناسب، لأن ذلك يزيد من خطر حدوث ردود فعل سلبية. وفي حالة عدم الفعالية الكافية، فمن الأفضل دمج هذه الأدوية مع مجموعات أخرى من الأدوية. لا ينبغي وقف هذه الأدوية فجأة، حيث قد تحدث متلازمة الانسحاب. يشار إلى حاصرات بيتا بشكل خاص إذا كانت الذبحة الصدرية مقترنة بعدم انتظام دقات القلب الجيبي أو الجلوكوما أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو الإمساك.

أحدث حاصرات بيتا فعالة في علاج احتشاء عضلة القلب.

علاج النوبة القلبية

الاستخدام المبكر لحاصرات بيتا على خلفية نوبة قلبية يساعد على الحد من نخر عضلة القلب. وهذا يقلل بشكل كبير من معدل الوفيات وخطر الإصابة بالنوبات القلبية المتكررة. وبالإضافة إلى ذلك، يتم تقليل خطر السكتة القلبية.

ويحدث تأثير مماثل مع الأدوية التي ليس لها نشاط محاكي للودي، ويفضل استخدام الأدوية الانتقائية للقلب. وهي مفيدة بشكل خاص عندما تقترن النوبة القلبية بأمراض مثل ارتفاع ضغط الدم الشرياني، وعدم انتظام دقات القلب الجيبي، والذبحة الصدرية بعد الاحتشاء، والرجفان الأذيني الانقباضي السريع.

ويمكن وصف هذه الأدوية للمرضى فور دخولهم المستشفى، بشرط عدم وجود موانع. إذا لم تكن هناك آثار جانبية، يجب أن يستمر العلاج لمدة سنة على الأقل بعد الأزمة القلبية.

استخدام حاصرات بيتا لفشل القلب المزمن

تتم حاليًا دراسة استخدام حاصرات بيتا في فشل القلب. ويعتقد أنه ينبغي استخدامها لمزيج من قصور القلب والذبحة الصدرية. الأمراض في شكل اضطرابات الإيقاع وارتفاع ضغط الدم الشرياني هي أيضًا أسباب لوصف هذه المجموعة من الأدوية للمرضى.

استخدم لارتفاع ضغط الدم

يوصف BAB لعلاج ارتفاع ضغط الدم، والذي يكون معقدًا بسبب تضخم البطين. كما أنها تستخدم على نطاق واسع بين المرضى الشباب الذين يعيشون أسلوب حياة نشط. توصف هذه الفئة من الأدوية في حالة وجود مزيج من ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع عدم انتظام ضربات القلب، وبالإضافة إلى ذلك، بعد نوبة قلبية.

وإلا كيف يمكنك استخدام الجيل الجديد من حاصرات بيتا من القائمة؟

يستخدم في حالات اضطرابات ضربات القلب

تستخدم BABs على نطاق واسع في علاج الرجفان الأذيني والرفرفة، بالإضافة إلى ذلك، على خلفية عدم انتظام دقات القلب الجيبي السيئ التحمل. ويمكن أيضًا وصفها في حالة عدم انتظام ضربات القلب البطيني، على الرغم من أن فعاليتها في هذه الحالة ستكون أقل وضوحًا. تستخدم حاصرات بيتا مع مستحضرات البوتاسيوم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن

ما هي الآثار الجانبية المحتملة على القلب؟

يمكن أن تمنع BBs قدرة العقدة الجيبية على إنتاج نبضات تسبب تقلصات القلب. يمكن لهذه الأدوية إبطاء معدل ضربات القلب إلى أقل من خمسين في الدقيقة. يكون هذا التأثير الجانبي أقل وضوحًا في حاصرات بيتا ذات النشاط الودي.

يمكن أن تسبب الأدوية في هذه الفئة درجات متفاوتة من الإحصار الأذيني البطيني. أنها تقلل من قوة تقلص القلب. بالإضافة إلى ذلك، تعمل حاصرات بيتا على خفض ضغط الدم. تسبب أدوية هذه المجموعة تشنجات في الأوعية المحيطية. قد يعاني المرضى من برودة الأطراف. الجيل الجديد من حاصرات بيتا يقلل من تدفق الدم الكلوي. بسبب تدهور الدورة الدموية أثناء العلاج بهذه الأدوية، يعاني المرضى أحيانًا من ضعف شديد.

ردود الفعل السلبية من الجهاز التنفسي

يمكن أن تسبب BBs تشنجًا قصبيًا. هذا التأثير الجانبي أقل وضوحًا بين الأدوية الانتقائية للقلب. ومع ذلك، فإن جرعاتها الفعالة ضد الذبحة الصدرية غالبًا ما تكون عالية جدًا. استخدام جرعات عالية من هذه الأدوية يمكن أن يؤدي إلى انقطاع التنفس مع التوقف المؤقت للتنفس. يمكن أن تؤدي البكتيريا إلى تفاقم مسار رد الفعل التحسسي تجاه لدغات الحشرات، وكذلك الأدوية والمواد المسببة للحساسية الغذائية.

استجابة الجهاز العصبي

بروبرانولول، جنبا إلى جنب مع ميتوبرولول وغيرها من المواد النشطة بيولوجيا المحبة للدهون، يمكن أن تخترق خلايا الدماغ من خلال حاجز الدم في الدماغ. وفي هذا الصدد، يمكن أن تسبب الصداع واضطرابات النوم والدوخة وضعف الذاكرة والاكتئاب. وفي الحالات الشديدة، قد تحدث الهلوسة أو النوبات أو الغيبوبة. تكون هذه التفاعلات الجانبية أقل وضوحًا عند تناول الأدوية المحبة للماء، وخاصةً مع أتينولول.

أحيانًا يكون العلاج بحاصرات بيتا مصحوبًا باضطرابات في التوصيل العصبي. وهذا يؤدي إلى ضعف العضلات والتعب السريع وانخفاض القدرة على التحمل.

رد الفعل الأيضي

يمكن لحاصرات بيتا غير الانتقائية قمع إنتاج الأنسولين. كما أن هذه الأدوية تمنع بشكل كبير عمليات تعبئة الجلوكوز من الكبد، مما يساهم في تطور نقص السكر في الدم لفترة طويلة لدى مرضى السكري. نقص السكر في الدم، كقاعدة عامة، يعزز إطلاق الأدرينالين في الدم، والذي يعمل على مستقبلات ألفا الأدرينالية. وهذا يؤدي إلى زيادة كبيرة في الضغط. لذلك، إذا كان من الضروري وصف حاصرات بيتا لمريض يعاني من مرض السكري المصاحب، فمن الأفضل إعطاء الأفضلية للأدوية الانتقائية للقلب أو تغييرها إلى مضادات الكالسيوم.

العديد من الحاصرات، وخاصة غير الانتقائية، تقلل من مستوى الكوليسترول الطبيعي في الدم، وبالتالي تزيد من مستوى الكوليسترول السيئ. صحيح أن أدوية مثل كارفيديلول، إلى جانب لابيتولول وبيندولول وديليفالول وسيليبرولول، ليس لديها هذا العيب.

ما هي الآثار الجانبية المحتملة الأخرى هناك؟

قد يكون العلاج بحاصرات بيتا في بعض الحالات مصحوبًا بخلل جنسي، بالإضافة إلى ضعف الانتصاب وفقدان الرغبة الجنسية. وحتى الآن، آلية هذا التأثير غير واضحة. من بين أمور أخرى، يمكن أن تسبب حاصرات بيتا تغيرات في الجلد، والتي عادة ما تظهر في شكل حمامي وطفح جلدي وأعراض الصدفية. في حالات نادرة، يحدث تساقط الشعر مع التهاب الفم. التأثير الجانبي الأكثر خطورة هو تثبيط تكون الدم مع حدوث فرفرية نقص الصفيحات وندرة المحببات.

موانع لاستخدام حاصرات بيتا

لحاصرات بيتا العديد من موانع الاستعمال المختلفة وتعتبر محظورة تمامًا في الحالات التالية:

من الموانع النسبية لوصف الأدوية في هذه الفئة متلازمة رينود مع تصلب الشرايين الطرفية، والذي يصاحبه حدوث العرج المتقطع.

لذلك، لقد ألقينا نظرة على قائمة حاصرات بيتا. نأمل أن تكون المعلومات المقدمة مفيدة لك.

BBs هي مجموعة من الأدوية الدوائية، عندما يتم إدخالها إلى جسم الإنسان، فإنها تحجب مستقبلات بيتا الأدرينالية.

تنقسم مستقبلات بيتا الأدرينالية إلى ثلاثة أنواع فرعية:

مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، والتي تقع في القلب والتي من خلالها يتم التوسط في التأثيرات المحفزة للكاتيكولامينات على نشاط مضخة القلب: زيادة إيقاع الجيوب الأنفية، وتحسين التوصيل داخل القلب، وزيادة استثارة عضلة القلب، وزيادة انقباض عضلة القلب (كرونو إيجابي، درومو) -، باتمو-، آثار مؤثر في التقلص العضلي)؛

مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، والتي تقع بشكل رئيسي في القصبات الهوائية، وخلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية، والعضلات الهيكلية، وفي البنكرياس. عندما يتم تحفيزها، يتم تحقيق تأثيرات القصبات الهوائية والأوعية الدموية، واسترخاء العضلات الملساء وإفراز الأنسولين؛

وتشارك مستقبلات بيتا 3 الأدرينالية، المترجمة بشكل أساسي على أغشية الخلايا الشحمية، في التوليد الحراري وتحلل الدهون.

تعود فكرة استخدام حاصرات بيتا كأدوات حماية للقلب إلى الإنجليزي جي دبليو بلاك، الذي حصل في عام 1988، مع زملائه، مبدعي حاصرات بيتا، على جائزة نوبل. واعتبرت لجنة نوبل الأهمية السريرية لهذه الأدوية "أعظم اختراق في مكافحة أمراض القلب منذ اكتشاف الديجيتال قبل 200 عام".

تصنيف

تختلف الأدوية من مجموعة حاصرات بيتا في وجود أو عدم وجود انتقائية قلبية، والنشاط الودي الداخلي، وتثبيت الغشاء، وخصائص توسيع الأوعية، والذوبان في الدهون والماء، والتأثير على تراكم الصفائح الدموية، وكذلك في مدة العمل.

حاليًا، يحدد الأطباء ثلاثة أجيال من الأدوية ذات التأثير المثبط لمستقبلات بيتا.

أنا جيل- حاصرات بيتا 1 وبيتا 2 الأدرينالية غير الانتقائية (بروبرانولول ، نادولول) ، والتي ، إلى جانب التأثيرات السلبية للإينو والكرونو والدروموتروبيك ، لديها القدرة على زيادة قوة العضلات الملساء للقصبات الهوائية وجدار الأوعية الدموية و عضل الرحم، مما يحد بشكل كبير من استخدامها في الممارسة السريرية.

الجيل الثاني- حاصرات بيتا 1 الأدرينالية الانتقائية للقلب (ميتوبرولول، بيسوبرولول)، بسبب انتقائها العالية لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية في عضلة القلب، تتمتع بتحمل أكثر ملاءمة مع الاستخدام طويل الأمد وقاعدة أدلة مقنعة للتشخيص طويل المدى للحياة في العلاج من ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب الإقفارية وقصور القلب.

المخدرات الجيل الثالث- السيليبرولول، البوسيندولول، الكارفيديلول لها خصائص إضافية لتوسيع الأوعية الدموية بسبب حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية، دون نشاط مقلد للودي.

طاولة. تصنيف حاصرات بيتا.

	1. β 1 , β 2 -AB (غير انتقائي للقلب)		· أنابريلين (بروبرانولول)
	2. β 1 -AB (انتقائي للقلب)		بيسوبرولول ميتوبرولول
	3. AB له خصائص توسع الأوعية الدموية	β 1 ,α 1 -AB	لابيتالول كارفيديول
		β 1 -AB (تفعيل إنتاج NO)	نيبيفولول
		مزيج من الحصار α2-المستقبلات الأدرينالية والتحفيز β2 - المستقبلات الأدرينالية	سيليبرولول
	4. AB مع نشاط الودي الداخلي	غير انتقائية (β 1, β 2)	بيندالول
		انتقائي (β 1)	أسيبوتالول تالينولول epanolol

تأثيرات

إن القدرة على منع تأثير الوسطاء على مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية في عضلة القلب وإضعاف تأثير الكاتيكولامينات على غشاء أدينيلات سيكلاز للخلايا العضلية القلبية مع انخفاض في تكوين أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) يحدد التأثيرات العلاجية القلبية الرئيسية لبيتا -حاصرات.

مضاد لنقص التروية تأثير حاصرات بيتايتم تفسيره بانخفاض الطلب على الأكسجين في عضلة القلب بسبب انخفاض معدل ضربات القلب (HR) وقوة تقلصات القلب التي تحدث عندما يتم حظر مستقبلات بيتا الأدرينالية في عضلة القلب.

تعمل حاصرات بيتا في نفس الوقت على تحسين نضح عضلة القلب عن طريق تقليل الضغط الانبساطي النهائي للبطين الأيسر وزيادة تدرج الضغط الذي يحدد التروية التاجية أثناء الانبساط، والتي تزداد مدتها نتيجة لإيقاع القلب الأبطأ.

مضاد لاضطراب النظم عمل حاصرات بيتابناءً على قدرتها على تقليل التأثير الأدرينالي على القلب، فإنها تؤدي إلى:

انخفاض في معدل ضربات القلب (تأثير كرونوتروبي سلبي)؛

انخفاض تلقائية العقدة الجيبية، والاتصال AV ونظام His-Purkinje (تأثير سلبي للحمام)؛

تقليل مدة جهد الفعل وفترة المقاومة في نظام His-Purkinje (يتم تقصير فترة QT)؛

إبطاء التوصيل في الوصلة AV وزيادة مدة فترة المقاومة الفعالة للوصلة AV، مما يؤدي إلى إطالة الفاصل الزمني PQ (تأثير مؤثر سلبي).

تعمل حاصرات بيتا على زيادة عتبة حدوث الرجفان البطيني لدى المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد ويمكن اعتبارها وسيلة للوقاية من عدم انتظام ضربات القلب المميت في الفترة الحادة من احتشاء عضلة القلب.

خافض للضغط فعلحاصرات بيتا ترجع إلى:

انخفاض في وتيرة وقوة تقلصات القلب (التأثيرات السلبية للكرونو ومؤثر التقلص العضلي)، مما يؤدي بشكل عام إلى انخفاض في النتاج القلبي (MCO)؛

انخفاض إفراز وانخفاض تركيز الرينين في البلازما.

إعادة هيكلة آليات مستقبلات الضغط في قوس الأبهر والجيب السباتي؛

الاكتئاب المركزي لهجة متعاطفة.

حصار مستقبلات بيتا الأدرينالية المحيطية بعد المشبكية في قاع الأوعية الدموية الوريدية ، مع انخفاض في تدفق الدم إلى الجانب الأيمن من القلب وانخفاض في MOS ؛

العداء التنافسي مع الكاتيكولامينات لربط المستقبلات؛

زيادة مستويات البروستاجلاندين في الدم.

يحدد التأثير على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية جزءًا كبيرًا من الآثار الجانبية وموانع استخدامها (تشنج قصبي، وانقباض الأوعية المحيطية). من سمات حاصرات بيتا القلبية الانتقائية مقارنة بالحاصرات غير الانتقائية هو تقاربها الأكبر لمستقبلات بيتا 1 في القلب مقارنة بمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. لذلك، عند استخدامها بجرعات صغيرة ومتوسطة، يكون لهذه الأدوية تأثير أقل وضوحا على العضلات الملساء للقصبات الهوائية والشرايين الطرفية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن درجة انتقائية القلب تختلف بين الأدوية المختلفة. المؤشر ci/beta1 إلى ci/beta2، الذي يميز درجة الانتقائية القلبية، هو 1.8:1 للبروبرانولول غير الانتقائي، 1:35 للأتينولول والبيتاكسولول، 1:20 للميتوبرولول، 1:75 للبيزوبرولول. ومع ذلك، يجب أن نتذكر أن الانتقائية تعتمد على الجرعة، فهي تقل مع زيادة جرعة الدواء.

وفقًا للخصائص الدوائية المهمة سريريًا لحاصرات بيتا، يتم تقسيم الأدوية إلى 3 مجموعات (انظر الجدول)

طاولة. ملامح استقلاب حاصرات بيتا.

* محبة الدهون تزيد من اختراق حاجز الدم في الدماغ. عندما يتم حجب مستقبلات بيتا-1 المركزية، تزداد قوة العصب المبهم، وهو أمر مهم في آلية العمل المضاد للرجفان. هناك أدلة (Kendall M.J. et al., 1995) على أن الانخفاض في خطر الموت المفاجئ يكون أكثر وضوحًا عند استخدام حاصرات بيتا المحبة للدهون.

دواعي الإستعمال:

IHD (MI، snocardia)

عدم انتظام ضربات القلب

تشريح تمدد الأوعية الدموية

النزيف من دوالي المريء (الوقاية من تليف الكبد - بروبرانولول)

الجلوكوما (تيمولول)

فرط نشاط الغدة الدرقية (بروبرانولول)

الصداع النصفي (بروبرانولول)

انسحاب الكحول (بروبرانولول)

قواعد لوصف β-AB:

بدء العلاج بجرعات منخفضة.

زيادة الجرعة لا تزيد عن فترة أسبوعين.

إجراء العلاج بالجرعة القصوى المسموح بها؛

بعد 1-2 أسابيع من بدء العلاج و1-2 أسابيع بعد الانتهاء من معايرة الجرعة، من الضروري مراقبة بارامترات الدم البيوكيميائية.

في حالة ظهور عدد من الأعراض أثناء تناول حاصرات بيتا، اتبع التوصيات التالية:

إذا زادت أعراض قصور القلب، يجب خفض جرعة حاصرات بيتا إلى النصف؛

في حالة التعب و/أو بطء القلب، قم بتقليل جرعة حاصرات بيتا؛

في حالة حدوث تدهور خطير في الصحة، قم بتقليل جرعة حاصرات بيتا بمقدار النصف أو توقف عن العلاج؛

في معدل ضربات القلب< 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

إذا انخفض معدل ضربات القلب، فمن الضروري مراجعة جرعات الأدوية الأخرى التي تساعد على إبطاء معدل ضربات القلب؛

في حالة بطء القلب، من الضروري مراقبة تخطيط القلب على الفور للكشف المبكر عن إحصار القلب.

آثار جانبيةتنقسم جميع حاصرات بيتا إلى القلب (بطء القلب، انخفاض ضغط الدم الشرياني، تطور الإحصار الأذيني البطيني) وخارج القلب (الدوخة، الاكتئاب، الكوابيس، الأرق، ضعف الذاكرة، التعب، ارتفاع السكر في الدم، فرط شحميات الدم، ضعف العضلات، ضعف الفاعلية).

يؤدي تحفيز مستقبلات β2 الأدرينالية إلى زيادة تحلل الجليكوجين في الكبد والعضلات الهيكلية، وتوليد الجلوكوز وإطلاق الأنسولين. لذلك، فإن استخدام حاصرات بيتا غير الانتقائية قد يكون مصحوبًا بزيادة في نسبة السكر في الدم وحدوث مقاومة للأنسولين. في الوقت نفسه، في حالات مرض السكري من النوع الأول، تزيد حاصرات بيتا غير الانتقائية من خطر "نقص السكر في الدم الخفي"، لأنها بعد تناول الأنسولين تمنع عودة مستويات السكر في الدم إلى وضعها الطبيعي. والأخطر من ذلك هو قدرة هذه الأدوية على التسبب في تفاعل ارتفاع ضغط الدم المتناقض، والذي قد يكون مصحوبًا بطء القلب المنعكس. ترتبط هذه التغييرات في حالة الدورة الدموية بزيادة كبيرة في مستويات الأدرينالين بسبب نقص السكر في الدم.

هناك مشكلة أخرى قد تنشأ في حالة الاستخدام طويل الأمد لحاصرات بيتا غير الانتقائية وهي انتهاك استقلاب الدهون، ولا سيما زيادة تركيز البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة للغاية والدهون الثلاثية وانخفاض محتوى مضادات الأكسدة. - كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة تصلب الشرايين. من المحتمل أن تنجم هذه التغييرات عن إضعاف تأثيرات الليباز البروتين الدهني، وهو المسؤول عادة عن استقلاب الدهون الثلاثية الذاتية. يؤدي تحفيز مستقبلات α الأدرينالية غير المحظورة على خلفية الحصار المفروض على مستقبلات β1 و β2 الأدرينالية إلى تثبيط الليباز البروتين الدهني ، في حين أن استخدام حاصرات β الانتقائية يجعل من الممكن منع اضطرابات استقلاب الدهون هذه. تجدر الإشارة إلى أن التأثير المفيد لـ β-AB كعوامل وقائية للقلب (على سبيل المثال، بعد احتشاء عضلة القلب الحاد) أقوى بكثير وأكثر أهمية من عواقب الآثار الضارة لهذه الأدوية على استقلاب الدهون.

موانع

موانع مطلقةلحاصرات بيتا هي بطء القلب (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.

الخصومالكالسيوم(AK) - مجموعة كبيرة من الأدوية ذات التركيب الكيميائي المختلفة، الخاصية المشتركة لها هي القدرة على تقليل تدفق الأيونات الكالسيومفي خلايا العضلات الملساء الوعائية والخلايا العضلية القلبية، من خلال التفاعل مع البطيء الكالسيومالقنوات (النوع L) لأغشية الخلايا. ونتيجة لذلك، تسترخي العضلات الملساء للشرايين، وينخفض ​​ضغط الدم والمقاومة الكلية للأوعية المحيطية، وتنخفض قوة وتواتر انقباضات القلب، ويتباطأ التوصيل الأذيني البطيني (AV).

تصنيف حزب العدالة والتنمية:

جيل		مشتقات ديهيدروبيريدين (الأذينية>القلب)	مشتقات فينيل ألكيلامين (أتريا<сердце)	مشتقات البنزوثيازيبين (الأذينية = القلب)
أنا جيل (الأدوية قصيرة المفعول)		نيفيديبين (فارماديبين، كورينفار)	فيراباميل(إيسوبتين، ليكوبتين، فينوبتين)	ديلتيازيم
الجيل الثاني(نماذج التخلف)	ليك. نماذج)	نيفيديبينريال سعودى. نيكارديبينريال سعودى. فيلوديبينريال سعودى.	فيراباميلريال سعودى.	ديلتيازيم ريال
	ثانياب نشيط مواد)	إسراديبين نيسولديبين النيموديبين نيفالديبين نيترينديبين
ثالثاجيل(فقط في مجموعة مشتقات ديهيدروبيريدين)		أملوديبين(نورفاسك، أملودين، دواكتين، نورموديبين، أملو، ستاملو، أملوفاس، أملوفاسك، أملوداك، أملونج، أملوبين، تينوكس، إلخ)؛ أملوديبين ليفوروتيوري - ازوميكس لاسيديبين(لازيبيل)، ليركانيديبين(يركامن) الأدوية المركبة: خط الاستواء، جبريل أ (أملوديبين + ليزينوبريل) تينوتشيك(أملوديبين + أتينولول)

ملحوظة: SR وER عبارة عن أدوية ذات إطلاق مستدام

التأثيرات الدوائية الرئيسية لمضادات الكالسيوم:

تأثير خافض للضغط (نموذجي لمشتقات ديهيدروبيريدين، فينيل ألكيلامين، البنزوثيازيبين)

مضاد للذبحة الصدرية (نموذجي لمشتقات ديهيدروبيريدين، فينيل ألكيلامين، البنزوثيازيبين)

تأثير مضاد لاضطراب النظم (خاصية الأدوية فيراباميل وديلتيازيم).

تختلف الأدوية التي تنتمي إلى مجموعات مختلفة في شدة تأثيرها على القلب والأوعية المحيطية. وبالتالي، فإن ثنائي هيدروبيريدين AKs يعمل إلى حد أكبر على الأوعية الدموية، وبالتالي يكون له تأثير أكثر وضوحًا في خفض ضغط الدم، وليس له أي تأثير تقريبًا على توصيلية القلب ووظيفته الانقباضية. فيراباميل لديه انجذاب كبير ل الكالسيومقنوات القلب، مما يقلل من قوة وتكرار انقباضات القلب، ويزيد من سوء توصيل AV، ويكون له تأثير أقل على الأوعية الدموية، وبالتالي فإن تأثيره الخافض لضغط الدم أقل وضوحًا من تأثير ثنائي هيدروبيريدين AKs. يؤثر الديلتيازيم على القلب والأوعية الدموية بالتساوي. نظرًا لوجود تشابه معين بين فيراباميل وديلتيازيم، فقد تم تجميعهما بشكل مشروط في مجموعة فرعية من AAs غير ديهيدروبيريدين. ضمن كل مجموعة من التقرانات السفعية، توجد أدوية قصيرة المفعول و فترة طويلةالمخدرات.

حاليًا، تعتبر التقرانات السفعية واحدة من الفئات الرئيسية للأدوية التي يمكن استخدامها للعلاج الأولي لارتفاع ضغط الدم. وفقًا للدراسات المقارنة (ALLHAT، VALUE)، أظهرت AA لفترات طويلة تأثيرًا خافضًا لضغط الدم يساوي النشاط الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، ومدرات البول، وحاصرات بيتا. لوحظ الحد الأقصى من انخفاض ضغط الدم عند تناول AA في ارتفاع ضغط الدم المنخفض الرينين والمعتمد على الحجم. AKs، بالمقارنة مع الأدوية الخافضة للضغط من الفئات الأخرى (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، مدرات البول وحاصرات بيتا)، ليس لها تأثير خافض للضغط متساوٍ فحسب، بل تقلل أيضًا بشكل متساوٍ من حدوث "مضاعفات القلب والأوعية الدموية الكبرى" - احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية ووفيات القلب والأوعية الدموية . تضخم عضلة القلب في البطين الأيسر (LV) هو عامل خطر مستقل لارتفاع ضغط الدم. تقلل التقرانات السفعية من تضخم البطين الأيسر وتحسن وظيفتها الانبساطية، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ومرض الشريان التاجي. أحد الجوانب المهمة للتأثير العضوي للـ AA هو منع أو إبطاء إعادة تشكيل الأوعية الدموية (تقل صلابة جدار الأوعية الدموية، ويتحسن توسع الأوعية المعتمد على البطانة بسبب زيادة إنتاج NO).

مطلوب نهج خاص في علاج ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري (DM)، لأن لديهم مخاطر عالية بشكل خاص لمضاعفات القلب والأوعية الدموية. عندما يتم الجمع بين ارتفاع ضغط الدم والسكري، فإن الدواء الأمثل لارتفاع ضغط الدم لا يضمن فقط تحقيق قيم ضغط الدم المستهدفة، بل يجب أن يكون له أيضًا خصائص حماية عضوية واضحة وأن يكون محايدًا أيضيًا. ديهيدروبيريدين AA طويل المفعول (فيلوديبين، أملوديبين، وما إلى ذلك)، إلى جانب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، هي الأدوية المفضلة لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى السكري، لأنها لا تقلل ضغط الدم بشكل فعال فحسب، بل تتميز أيضًا بحماية عضوية واضحة. خصائصها، بما في ذلك التأثير الوقائي للكلية (تقليل شدة البيلة الزلالية الدقيقة، وإبطاء تطور اعتلال الكلية السكري)، كما أنها محايدة من الناحية الأيضية. في معظم المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والسكري، لا يمكن تحقيق مستوى ضغط الدم المستهدف إلا باستخدام مجموعة من الأدوية الخافضة للضغط. الأكثر عقلانية في هذه الحالة السريرية هي مجموعات من AK مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو ARBs. لقد ثبت الآن بشكل مقنع (ASCOT-BPLA) أن استخدام الأدوية ذات التأثيرات الأيضية المواتية أو تلك المحايدة أيضيًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم يقلل من خطر الإصابة بمرض السكري بنسبة 30٪ مقارنة بالأدوية الخافضة لضغط الدم الأخرى (مدرات البول الثيازيدية، حاصرات بيتا). ). وتنعكس نتائج هذه الدراسات في المبادئ التوجيهية السريرية الأوروبية لعلاج ارتفاع ضغط الدم. وبالتالي، عند علاج ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين لديهم خطر كبير للإصابة بمرض السكري (تاريخ عائلي من مرض السكري، والسمنة، وضعف تحمل الجلوكوز)، فمن المستحسن استخدام الأدوية ذات الملف الأيضي المناسب (على سبيل المثال، مثبطات AA، ACE طويلة المفعول). أو أرب).

دواعي الإستعمال:

IHD (الذبحة الصدرية)

ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى المسنين

ارتفاع ضغط الدم الانقباضي

ارتفاع ضغط الدم وأمراض الشرايين الطرفية

ارتفاع ضغط الدم وتصلب الشرايين في الشرايين السباتية

ه على خلفية مرض الانسداد الرئوي المزمن وBR.Asthma

• ارتفاع ضغط الدم عند النساء الحوامل

  ارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب فوق البطيني *

  ارتفاع ضغط الدم والصداع النصفي*

موانع الاستعمال:

كتلة AV من الدرجة II-III*

* - فقط لـ AK غير ثنائي هيدروبيريدين

موانع النسبية:

* - فقط لـ AK غير ثنائي هيدروبيريدين

مجموعات فعالة

أظهرت معظم الدراسات متعددة المراكز أنه في 70% من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، يجب وصف مزيج من اثنين أو ثلاثة من الأدوية الخافضة للضغط لتحقيق مستويات ضغط الدم المستهدفة. من بين مزيج من عقارين، يعتبر ما يلي فعالًا وآمنًا:

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مدر للبول،

باب + مدر للبول،

AA + مدر للبول،

سارتان + مدر للبول،

سارتان + ACEI + مدر للبول

أك + آسي،

تحت أزمة ارتفاع ضغط الدمفهم جميع حالات الارتفاع المفاجئ والكبير في ضغط الدم، المصحوب بظهور أو تفاقم الأعراض الموجودة في الدماغ أو القلب أو الأعراض الخضرية العامة، والتقدم السريع لاختلال وظائف الأعضاء الحيوية.

معايير أزمة ارتفاع ضغط الدم:

بداية مفاجئة نسبيا.

ارتفاع ضغط الدم بشكل فردي.

ظهور أو تكثيف الشكاوى ذات الطبيعة القلبية أو الدماغية أو النباتية العامة.

في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا، انتشر التصنيف السريري البسيط لاختيار أساليب إدارة المريض على نطاق واسع، حيث تنقسم أزمات ارتفاع ضغط الدم إلى معقدة وغير معقدة.

أزمات ارتفاع ضغط الدم المعقدةتتميز بتلف حاد أو تدريجي للأعضاء المستهدفة (TOD)، وتشكل تهديدًا مباشرًا لحياة المريض وتتطلب انخفاضًا فوريًا في ضغط الدم خلال ساعة واحدة.

أزمات ارتفاع ضغط الدم غير المعقدة، لا توجد علامات على POM حادة أو تقدمية، فهي تشكل تهديدًا محتملاً لحياة المريض، وتتطلب انخفاضًا سريعًا في ضغط الدم خلال عدة ساعات.

علاج أزمات ارتفاع ضغط الدم

في العلاج الدوائي لأزمات ارتفاع ضغط الدم، من الضروري حل المشاكل التالية:

تخفيف ارتفاع ضغط الدم. في هذه الحالة، من الضروري تحديد درجة إلحاح بدء العلاج، واختيار الدواء وطريقة تناوله، وتحديد المعدل المطلوب لخفض ضغط الدم، وتحديد مستوى خفض ضغط الدم المسموح به.

التأكد من المراقبة الكافية لحالة المريض خلال فترة انخفاض ضغط الدم. من الضروري تشخيص المضاعفات أو الانخفاض المفرط في ضغط الدم في الوقت المناسب.

توحيد التأثير المحقق. ولهذا الغرض، عادة ما يتم وصف نفس الدواء الذي تم استخدامه لخفض ضغط الدم، وإذا لم يكن ذلك ممكنًا، يتم وصف أدوية أخرى خافضة لضغط الدم. يتم تحديد الوقت من خلال آلية ومدة عمل الأدوية المختارة.

علاج المضاعفات والأمراض المصاحبة.

اختيار الجرعة المثلى من الأدوية لعلاج الصيانة.

- اتخاذ الإجراءات الوقائية لمنع الأزمات.

الأدوية الخافضة للضغط.

الأدوية الخافضة للضغط هي مجموعة من الأدوية المستخدمة لإعادة ضغط الدم المنخفض إلى وضعه الطبيعي. يمكن أن يكون الانخفاض الحاد في ضغط الدم (الانهيار، الصدمة) نتيجة لفقدان الدم، والإصابة، والتسمم، والأمراض المعدية، وفشل القلب، والجفاف، وما إلى ذلك، بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم الشرياني المزمن كمرض مستقل. للقضاء على انخفاض ضغط الدم الشرياني، يتم استخدام الأدوية التالية:

زيادة حجم الدورة الدموية - موسعات البلازما، والمحاليل الملحية.

مضيقات الأوعية (الكافيين، كورديامين، منبهات ألفا الأدرينالية، الجلايكورتيكويدات، القشرانيات المعدنية، أنجيوتنسيناميد).

تحسين دوران الأوعية الدقيقة في الأنسجة والقضاء على نقص الأكسجة - حاصرات العقدة، حاصرات ألفا.

مقويات القلب غير جليكوسيد (الدوبوتامين والدوبامين) ؛

العوامل التي لها تأثير منشط على الجهاز العصبي المركزي - صبغات عشبة الليمون، الجينسنغ، زمانيخا، أراليا؛ مقتطفات من Eleutherococcus و Rhodiola rosea.

الأدوية المستخدمة لأزمات ارتفاع ضغط الدم غير المعقدة

المخدرات	الجرعات والطريقة مقدمات	أجراءات	آثار جانبية
كابتوبريل	12.5-25 ملغ عن طريق الفم أو تحت اللسان	بعد 30 دقيقة.	هبوط ضغط الدم الانتصابى.
الكلونيدين	0.075-0.15 ملغ فموياً أو محلول 0.01% 0.5-2 مل في العضل أو الوريد	بعد 10-60 دقيقة.	جفاف الفم، والنعاس. يمنع تناوله للمرضى الذين يعانون من كتلة AV أو بطء القلب.
بروبرانولول	20 - 80 ملغم عن طريق الفم	بعد 30-60 دقيقة.	بطء القلب، وتضيق القصبات الهوائية.
	1% - 4-5 مل في الوريد 0.5% - 8-10 مل عن طريق الوريد	بعد 10-30 دقيقة.	أكثر فعالية في تركيبة مع الأدوية الخافضة للضغط الأخرى.
نيفيديبين	5-10 ملغ عن طريق الفم أو تحت اللسان	بعد 10-30 دقيقة.	الصداع، عدم انتظام دقات القلب، احمرار، احتمال تطور الذبحة الصدرية.
دروبيريدول	محلول 0.25% 1 مل في العضل أو في الوريد	بعد 10-20 دقيقة.	اضطرابات خارج الهرمية.

العلاج الوريدي لأزمات ارتفاع ضغط الدم المعقدة

اسم الدواء	طريقة الإعطاء، الجرعة	بداية العمل	مدة العمل	ملحوظة
الكلونيدين	IV 0.5-1.0 مل محلول 0.01% أو في العضل 0.5-2.0 مل 0.01%	بعد 5-15 دقيقة.		غير مرغوب فيه للسكتة الدماغية. قد يتطور بطء القلب.
النتروجليسرين	بالتنقيط الوريدي 50-200 ميكروجرام/دقيقة.	بعد 2-5 دقائق.		يُشار إليه بشكل خاص في حالات قصور القلب الحاد، MI.
إنالابريل	الرابع 1.25-5 ملغ	بعد 15-30 دقيقة.		فعال في فشل البطين الأيسر الحاد.
النيموديبين		بعد 10-20 دقيقة.		لنزيف تحت العنكبوتية.
فوروسيميد	الجرعة الوريدية 40-200 ملغ	بعد 5-30 دقيقة.		بشكل رئيسي في أزمات ارتفاع ضغط الدم مع الفشل القلبي أو الكلوي الحاد.
بروبرانولول	محلول 0.1% 3-5 مل في 20 مل محلول فسيولوجي	بعد 5-20 دقيقة.		بطء القلب، كتلة AV، تشنج قصبي.
كبريتات الماغنيسيوم	الجرعة الوريدية 25% محلول	بعد 30-40 دقيقة.		للتشنجات والارتعاج.

اسم الدواء ومرادفاته وشروط تخزينه وإجراءات صرفه من الصيدليات	شكل الإصدار (التركيب) وكمية الدواء في العبوة	طريقة الإعطاء متوسط ​​الجرعات العلاجية
الكلونيدين (الكلونيدين) (القائمة ب)	أقراص 0.000075 و 0.00015 N.50	1 قرص 2-4 مرات في اليوم
	أمبولات محلول 0.01% 1 مل رقم 10	تحت الجلد (في العضلات) 0.5-1.5 مل في الوريد ببطء 0.5-1.5 مل مع 10-20 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% حتى 3-4 مرات في اليوم (في المستشفى)
موكسونيدين (فيزيوتنس) (القائمة ب)	أقراص 0.001	1 قرص 1 مرة يوميا
ميثيل دوبا (دوبيجيت) (القائمة ب)	أقراص 0.25 و 0.5	1 قرص 2-3 مرات في اليوم
ريسيربين (روسيديل)	أقراص 0.00025	1 قرص 2-4 مرات يوميا بعد الوجبات
(القائمة ب)	أمبولات محلول 0.25% 1 مل رقم 10	في العضلات (في الوريد ببطء) 1 مل
برازوسين (مينيبريس) (القائمة ب)	أقراص 0.001 و 0.005 ن.50	½-5 أقراص 2-3 مرات يومياً
أتينولول (تينورمين) (القائمة ب)	أقراص 0.025؛ 0.05 و 0.1 ن.50، 100	½-1 قرص مرة واحدة يوميا
بيسوبرولول (القائمة ب)	أقراص 0.005 و 0.001	1 قرص 1 مرة يوميا
نيفيديبين (فينيجيدين، كورينفار) (القائمة ب)	أقراص (كبسولات، دراجيس) 0.01 و 0.02	1-2 حبة (كبسولات، كبسولات) 3 مرات في اليوم
نيتروبروسيد الصوديوم نيتروبروسيدوم الصوديوم (القائمة ب)	أمبولات 0.05 مادة جافة N.5	500 مل من محلول الجلوكوز 5٪ يقطر في الوريد
كابتوبريل (كابوتين) (القائمة ب)	أقراص 0.025 و 0.05	½-1 قرص 2-4 مرات يوميا قبل الوجبات
كبريتات الماغنيسيوم سلفات المغنيسي	أمبولات 25% محلول 5-10 مل رقم 10	في العضلات (في الوريد ببطء) 5-20 مل
"أديلفان" (القائمة ب)	التابلت الرسمي	½-1 قرص 1-3 مرات يوميا (بعد الوجبات)
"برينردين" (القائمة ب)	دراج الرسمية	1 قرص 1 مرة يوميا (في الصباح)

يتم استخدام الأدوية ذات التأثيرات العلاجية الهامة على نطاق واسع من قبل المتخصصين. يتم استخدامها لعلاج أمراض القلب، والتي هي الأكثر شيوعا بين الأمراض الأخرى. هذه الأمراض غالبا ما تؤدي إلى وفاة المرضى. الأدوية اللازمة لعلاج هذه الأمراض هي حاصرات بيتا. فيما يلي قائمة بالأدوية الطبقية المكونة من 4 أقسام وتصنيفها.

تصنيف حاصرات بيتا

التركيب الكيميائي لفئة الأدوية غير متجانس ولا تعتمد التأثيرات السريرية عليه. من الأهم بكثير تسليط الضوء على الخصوصية والتقارب لمستقبلات معينة. كلما زادت خصوصية مستقبلات بيتا 1، قلت الآثار الجانبية للأدوية. وفي هذا الصدد، من المنطقي تقديم القائمة الكاملة لأدوية حاصرات بيتا على النحو التالي.

الجيل الأول من الأدوية:

• غير انتقائية لمستقبلات بيتا 1 و 2: "بروبرانولول" و"سوتالول"، "تيمولول" و"أوكسبرينولول"، "نادولول"، "بينبوتامول".

الجيل الثاني:

• انتقائية لمستقبلات بيتا من النوع 1: بيسوبرولول وميتوبرولول، أسيبوتالول وأتينولول، إسمولول.

الجيل الثالث:

كانت حاصرات بيتا (انظر قائمة الأدوية أعلاه) في أوقات مختلفة هي المجموعة الرئيسية من الأدوية التي كانت وتستخدم الآن لأمراض الأوعية الدموية والقلب. ولا يزال العديد منهم، ومعظمهم من ممثلي الجيلين الثاني والثالث، مستخدمين حتى يومنا هذا. بسبب تأثيراتها الدوائية، من الممكن التحكم في معدل ضربات القلب وتوصيل الإيقاع خارج الرحم إلى البطينين، وتقليل تكرار النوبات الذبحة الصدرية.

شرح التصنيف

تمثل الأدوية الأقدم ممثلين للجيل الأول، أي حاصرات بيتا غير الانتقائية. قائمة الأدوية والعقاقير معروضة أعلاه. هذه الأدوية قادرة على منع مستقبلات النوعين 1 و 2، مما يوفر تأثيرًا علاجيًا وتأثيرًا جانبيًا، والذي يتم التعبير عنه عن طريق التشنج القصبي. ولذلك، فهي بطلان لمرض الانسداد الرئوي المزمن والربو القصبي. وأهم أدوية الجيل الأول هي: بروبرانولول، سوتالول، تيمولول.

من بين ممثلي الجيل الثاني، تم تجميع قائمة بأدوية حاصرات بيتا، والتي ترتبط آلية عملها بالحجب السائد لمستقبلات النوع الأول. وتتميز بضعف تقاربها لمستقبلات النوع 2، وبالتالي نادرا ما تسبب تشنج قصبي في المرضى الذين يعانون من الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن. أهم أدوية الجيل الثاني هي بيسوبرولول وميتوبرولول وأتينولول.

حاصرات بيتا من الجيل الثالث

ممثلو الجيل الثالث هم أحدث حاصرات بيتا. تتكون قائمة الأدوية من Nebivolol و Carvedilol و Labetalol و Bucindolol و Celiprolol وغيرها (انظر أعلاه). وأهمها من الناحية السريرية ما يلي: Nebivolol وCarvedilol. الأول يمنع بشكل تفضيلي مستقبلات بيتا 1 ويحفز إطلاق NO. وهذا يسبب توسع الأوعية ويقلل من خطر الإصابة بلويحات تصلب الشرايين.

ويعتقد أن حاصرات بيتا - وأمراض القلب، في حين أن نيبيفولول هو دواء عالمي مناسب تماما لكلا الغرضين. ومع ذلك، فإن تكلفتها أعلى قليلا من غيرها. مماثل في الخصائص، ولكن أرخص قليلاً، هو كارفيديلول. فهو يجمع بين خصائص بيتا 1 ومانع ألفا، مما يسمح لك بتقليل وتيرة وقوة تقلصات القلب، وكذلك توسيع الأوعية الدموية الطرفية.

هذه التأثيرات تساعد في السيطرة على الأمراض المزمنة وارتفاع ضغط الدم. علاوة على ذلك، في حالة التهاب الكبد الوبائي، فإن كارفيديلول هو الدواء المفضل، لأنه مضاد للأكسدة أيضًا. ولذلك، فإن الدواء يمنع تفاقم تطور لويحات تصلب الشرايين.

مؤشرات لاستخدام المخدرات من هذه المجموعة

تعتمد جميع مؤشرات استخدام حاصرات بيتا على خصائص معينة للدواء المعين في المجموعة. الحاصرات غير الانتقائية لها مؤشرات أضيق، في حين أن الحاصرات الانتقائية أكثر أمانًا ويمكن استخدامها على نطاق أوسع. بشكل عام، المؤشرات عامة، على الرغم من أنها محدودة بسبب عدم القدرة على استخدام الدواء لدى بعض المرضى. بالنسبة للأدوية غير الانتقائية، المؤشرات هي كما يلي:

محتوى

يمكن أن يؤدي تأثير الأدرينالين والنورإبينفرين على مستقبلات بيتا الأدرينالية في أمراض القلب والأوعية الدموية إلى عواقب وخيمة. في هذه الحالة، الأدوية المجمعة تحت اسم حاصرات بيتا (BABs) لا تجعل الحياة أسهل فحسب، بل تطيلها أيضًا. ستعلمك دراسة موضوع BAB فهم جسمك بشكل أفضل عند التخلص من المرض.

ما هي حاصرات بيتا

تُفهم حاصرات الأدرينالية (الأدرينالية) على أنها مجموعة من الأدوية ذات التأثير الدوائي الشائع - تحييد مستقبلات الأدرينالين في الأوعية الدموية والقلب. الأدوية "تطفئ" المستقبلات التي تستجيب للأدرينالين والنورإبينفرين وتمنع الإجراءات التالية:

• تضييق حاد في تجويف الأوعية الدموية.
• زيادة ضغط الدم.
• تأثير مضاد الأرجية.
• نشاط موسع قصبي (توسيع تجويف الشعب الهوائية) ؛
• زيادة مستويات السكر في الدم (تأثير سكر الدم).

تؤثر الأدوية على مستقبلات β2 الأدرينالية ومستقبلات β1 الأدرينالية، مما يسبب التأثير المعاكس للأدرينالين والنورإبينفرين. إنها توسع الأوعية الدموية وتخفض ضغط الدم وتضيق تجويف القصبات الهوائية وتخفض مستويات السكر في الدم. عندما يتم تنشيط مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، يزداد تواتر وقوة انقباضات القلب، وتتوسع الشرايين التاجية.

بسبب التأثير على مستقبلات β1 الأدرينالية، تتحسن الموصلية القلبية، ويعزز انهيار الجليكوجين في الكبد وإنتاج الطاقة. عندما يتم تحفيز مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، تسترخي جدران الأوعية الدموية وعضلات القصبات الهوائية، ويتم تسريع تخليق الأنسولين وتحلل الدهون في الكبد. تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية مع الكاتيكولامينات يحشد كل قوى الجسم.

الأدوية من مجموعة حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية تقلل من تكرار وقوة تقلصات القلب، وتخفض ضغط الدم، وتقلل من استهلاك القلب للأكسجين. ترتبط آلية عمل حاصرات بيتا (BAB) بالوظائف التالية:

1. يطيل الانبساط - بسبب تحسين التروية التاجية، ينخفض ​​الضغط الانبساطي داخل القلب.
2. يتم إعادة توزيع تدفق الدم من المناطق التي يتم إمدادها بشكل طبيعي إلى المناطق الإقفارية، مما يزيد من القدرة على تحمل التمارين.
3. يتكون التأثير المضاد لاضطراب النظم من قمع تأثيرات عدم انتظام ضربات القلب وسمية القلب، ومنع تراكم أيونات الكالسيوم في خلايا القلب، مما قد يؤدي إلى تفاقم استقلاب الطاقة في عضلة القلب.

الخصائص الطبية

حاصرات بيتا غير الانتقائية والقلبية قادرة على تثبيط واحد أو أكثر من المستقبلات. لديهم تأثيرات معاكسة مضيق للأوعية، ارتفاع ضغط الدم، مضاد الأرجية، موسع قصبي وارتفاع السكر في الدم. عندما يرتبط الأدرينالين بمستقبلات الأدرينالية تحت تأثير حاصرات الأدرينالية، يحدث التحفيز ويزداد النشاط الداخلي الودي. اعتمادًا على نوع حاصرات بيتا، تتميز خصائصها بما يلي:

1. حاصرات بيتا 1،2 غير الانتقائية: تقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية وانقباض عضلة القلب. بفضل أدوية هذه المجموعة، يتم منع عدم انتظام ضربات القلب، ويتم تقليل إنتاج الرينين عن طريق الكلى وضغط الدم. في المراحل الأولى من العلاج، تزداد قوة الأوعية الدموية، ولكنها تنخفض بعد ذلك إلى وضعها الطبيعي. تمنع حاصرات بيتا 1،2 الأدرينالية تراكم الصفائح الدموية، وتكوين جلطات الدم، وتعزز تقلص عضل الرحم، وتنشط حركية الجهاز الهضمي. في حالة مرض القلب التاجي، تعمل حاصرات المستقبلات الأدرينالية على تحسين القدرة على تحمل التمارين الرياضية. عند النساء، تزيد حاصرات بيتا غير الانتقائية من انقباض الرحم، وتقلل من فقدان الدم أثناء الولادة أو بعد الجراحة، وتخفض ضغط العين، مما يسمح باستخدامها في علاج الجلوكوما.
2. حاصرات بيتا 1 الانتقائية (القلبية) - تقلل من تلقائية العقدة الجيبية، وتقلل من استثارة وانقباض عضلة القلب. إنها تقلل من الطلب على الأكسجين في عضلة القلب وتثبط تأثيرات النورإبينفرين والأدرينالين في ظروف الضغط. ونتيجة لذلك، يتم منع عدم انتظام دقات القلب الانتصابي وتقليل معدل الوفيات في قصور القلب. يؤدي ذلك إلى تحسين نوعية حياة الأشخاص الذين يعانون من نقص التروية واعتلال عضلة القلب التوسعي بعد الإصابة بسكتة دماغية أو نوبة قلبية. تعمل حاصرات بيتا 1 على القضاء على تضييق تجويف الشعيرات الدموية، وفي حالة الربو القصبي فإنها تقلل من خطر الإصابة بالتشنج القصبي، وفي حالة مرض السكري فإنها تقضي على خطر الإصابة بنقص السكر في الدم.
3. حاصرات ألفا وبيتا الأدرينالية - تقلل مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية، وتطبيع معلمات الدهون. ونتيجة لذلك، تتوسع الأوعية الدموية، وينخفض ​​الحمل على القلب، ولا يتغير تدفق الدم الكلوي. تعمل حاصرات ألفا بيتا على تحسين انقباض عضلة القلب وتساعد على عدم بقاء الدم في البطين الأيسر بعد الانقباض، بل على المرور بالكامل إلى الشريان الأورطي. وهذا يؤدي إلى انخفاض حجم القلب وانخفاض درجة تشوهه. في حالة قصور القلب، تقلل الأدوية من نوبات نقص التروية، وتعيد مؤشر القلب إلى طبيعته، وتقلل من معدل الوفيات في مرض نقص تروية القلب أو اعتلال عضلة القلب التوسعي.

تصنيف

لفهم مبدأ عمل الأدوية، فإن تصنيف حاصرات بيتا مفيد. وهي مقسمة إلى غير انتقائية وانتقائية. تنقسم كل مجموعة إلى نوعين فرعيين آخرين - مع أو بدون نشاط محاكاة الودي الداخلي. وبفضل هذا التصنيف المعقد، ليس لدى الأطباء أدنى شك في اختيار الدواء الأمثل لمريض معين.

بناءً على التأثير السائد على مستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 الأدرينالية

بناءً على نوع التأثير على أنواع المستقبلات، يتم التمييز بين حاصرات بيتا الانتقائية وحاصرات بيتا غير الانتقائية. الأول يعمل فقط على المستقبلات القلبية، ولهذا السبب يطلق عليه أيضًا اسم "الانتقائي القلبي". الأدوية غير الانتقائية تؤثر على أي مستقبلات. تشمل حاصرات بيتا 1،2 غير الانتقائية بوبيندولول، وميثيبرانولول، وأوكسبرينول، وسوتالول، وتيمولول. حاصرات بيتا-1 الانتقائية هي بيسوبرولول، ميتوبرولول، أتينولول، تيلينولول، إسمولول. حاصرات ألفا بيتا تشمل بروكسودالول، كارفيديلول، لابيتالول.

حسب قدرته على الذوبان في الدهون أو الماء

وتنقسم حاصرات بيتا إلى محبة للدهون، محبة للماء، محبة للماء. القابلة للذوبان في الدهون هي ميتوبرولول، بروبرانولول، بيندولول، أوكسبرينول، محبة للماء هي أتينولول، نادولول. يتم امتصاص الأدوية المحبة للدهون جيدًا من الجهاز الهضمي ويتم استقلابها عن طريق الكبد. وفي حالة الفشل الكلوي، فإنها لا تتراكم وبالتالي تخضع للتحول الحيوي. تحتوي الأدوية المحبة للدهون أو الأمفوفيلية على أسيبوتالول، بيسوبرولول، بيندولول، سيليبرولول.

حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية المحبة للماء أقل امتصاصًا في الجهاز الهضمي، ولها نصف عمر طويل، ويتم إفرازها عن طريق الكلى. ويفضل استخدامها عند مرضى الفشل الكبدي لأنه يتم التخلص منها عن طريق الكلى.

حسب الجيل

من بين حاصرات بيتا، تتميز أدوية الأجيال الأولى والثانية والثالثة. ففوائد الأدوية الحديثة أكثر، وفعاليتها أعلى، وآثارها الجانبية الضارة أقل. تشمل أدوية الجيل الأول بروبرانولول (جزء من أنابريلين)، وتيمولول، وبيندولول، وسوتالول، وألبرينول. أدوية الجيل الثاني - أتينولول، بيسوبرولول (جزء من كونكور)، ميتوبرولول، بيتاكسولول (أقراص لوكرين).

بالإضافة إلى ذلك، فإن حاصرات بيتا من الجيل الثالث لها تأثير موسع للأوعية الدموية (استرخاء الأوعية الدموية)، وتشمل هذه الأدوية نيبيفولول، كارفيديلول، لابيتالول. الأول يزيد من إنتاج أكسيد النيتريك، الذي ينظم استرخاء الأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، يمنع كارفيديلول مستقبلات ألفا الأدرينالية ويزيد من إنتاج أكسيد النيتريك، بينما يعمل لابيتالول على مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية.

قائمة حاصرات بيتا

يمكن للطبيب فقط اختيار الدواء المناسب. كما يصف الجرعة وتكرار تناول الدواء. قائمة حاصرات بيتا المعروفة:

1. حاصرات بيتا الانتقائية

تعمل هذه الأدوية بشكل انتقائي على مستقبلات القلب والأوعية الدموية، لذلك يتم استخدامها فقط في أمراض القلب.

1.1 بدون نشاط محاكاة الودي الجوهري

المادة الفعالة	العقار	نظائرها
أتينولول	أتينوبين	بيتاكارد، فيلروين، ألبرينولول
بيتاكسولول	لوكرين	بيتاك، زونف، بيتابريسين
بيسوبرولول	اريتيل	بيدوب، بيور، بيبرول، كونكور، نيبرتين، بينيلول، بيول، بيسوجام، بيسومور
ميتوبرولول	بيتالوك	كورفيتول، سيردول، إيجيلوك، كيرلون، كوربيس، كوردانوم، ميتوكور
كارفيديلول	أكريديلول	باجوديلول، تاليتون، فيديكاردول، ديلاتريند، كارفينال، كارفيديجاما، ريكارديوم
نيبيفولول	نيبيليت	بيفوتينز، نيبيفاتور، نبيلونج، نبيلان، نيفوتنز، تينزول، تينورمين، تيريز
إسمولول	بريفيبلوك	لا

1.2 مع النشاط الودي الجوهري

2. حاصرات بيتا غير الانتقائية

هذه الأدوية ليس لها تأثير انتقائي، فهي تخفض الدم وضغط العين.

2.1 بدون نشاط محاكاة الودي الجوهري

2.2 مع النشاط الودي الجوهري

3. حاصرات بيتا ذات خصائص توسع الأوعية

لحل مشاكل ارتفاع ضغط الدم، يتم استخدام حاصرات المستقبلات الأدرينالية ذات خصائص توسع الأوعية. أنها انقباض الأوعية الدموية وتطبيع وظيفة القلب.

3.1 لا يوجد نشاط محاكاة الودي الجوهري

3.2 مع النشاط الودي الجوهري

4. حاصرات بيتا طويلة المفعول

حاصرات بيتا المحبة للدهون - الأدوية طويلة المفعول تستمر لفترة أطول من نظيراتها الخافضة للضغط، وبالتالي يتم وصفها بجرعات أقل وبتكرار أقل. وتشمل هذه الميتوبرولول، الموجود في أقراص Egilok Retard، Corvitol، Emzok.

5. حاصرات الأدرينالية قصيرة المفعول للغاية

حاصرات بيتا القلبية الانتقائية هي أدوية قصيرة المفعول للغاية والتي تستمر لمدة تصل إلى نصف ساعة. وتشمل هذه esmolol، الموجود في Breviblok، Esmolol.

مؤشرات للاستخدام

هناك عدد من الحالات المرضية التي يمكن علاجها باستخدام حاصرات بيتا. يتم اتخاذ قرار الوصفة من قبل الطبيب المعالج بناءً على التشخيصات التالية:

1. الذبحة الصدرية وعدم انتظام دقات القلب الجيبي. في كثير من الأحيان، تكون حاصرات بيتا هي العلاج الأكثر فعالية لمنع الهجمات وعلاج الذبحة الصدرية. تتراكم المادة الفعالة في أنسجة الجسم، مما يوفر الدعم لعضلة القلب، مما يقلل من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب المتكرر. تتيح لك قدرة الدواء على التراكم تقليل الجرعة مؤقتًا. تزداد جدوى تناول حاصرات بيتا للذبحة الصدرية الجهدية مع التواجد المتزامن لعدم انتظام دقات القلب الجيبي.
2. احتشاء عضلة القلب. يؤدي استخدام حاصرات بيتا لاحتشاء عضلة القلب إلى الحد من قطاع النخر في عضلة القلب. وهذا يؤدي إلى انخفاض معدل الوفيات، وانخفاض خطر السكتة القلبية واحتشاء عضلة القلب المتكررة. يوصى باستخدام الأدوية الانتقائية للقلب. يجوز البدء في استخدامه فور دخول المريض إلى المستشفى. المدة – سنة واحدة بعد احتشاء عضلة القلب.
3. سكتة قلبية. لا تزال احتمالات استخدام حاصرات بيتا لعلاج قصور القلب قيد الدراسة. حاليًا، يسمح أطباء القلب باستخدام الأدوية إذا تم دمج هذا التشخيص مع الذبحة الصدرية أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو عدم انتظام ضربات القلب أو شكل من أشكال الرجفان الأذيني.
4. ارتفاع ضغط الدم الشرياني. غالبًا ما يعاني الشباب الذين يعيشون أسلوب حياة نشطًا من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. في هذه الحالات، يمكن وصف حاصرات بيتا على النحو الذي يحدده الطبيب. مؤشر إضافي للاستخدام هو الجمع بين التشخيص الرئيسي (ارتفاع ضغط الدم) مع اضطرابات الإيقاع والذبحة الصدرية وبعد احتشاء عضلة القلب. إن تطور ارتفاع ضغط الدم إلى ارتفاع ضغط الدم مع تضخم البطين الأيسر هو الأساس لتناول حاصرات بيتا.
5. تشمل اضطرابات ضربات القلب اضطرابات مثل عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني، والرفرفة الأذينية والرجفان، وعدم انتظام دقات القلب الجيبي. لعلاج هذه الحالات، تم استخدام الأدوية من مجموعة حاصرات بيتا بنجاح. ويلاحظ تأثير أقل وضوحا في علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني. بالاشتراك مع أدوية البوتاسيوم، يتم استخدام حاصرات بيتا بنجاح لعلاج عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن تسمم جليكوسيد.

ميزات الاستخدام وقواعد الإدارة

عندما يقرر الطبيب وصف حاصرات بيتا، يجب على المريض إبلاغ الطبيب بوجود تشخيصات مثل انتفاخ الرئة وبطء القلب والربو وعدم انتظام ضربات القلب. ظرف مهم هو الحمل أو الشك فيه. يتم تناول BABs في وقت واحد مع الطعام أو مباشرة بعد نهاية الوجبة، حيث يقلل الطعام من شدة التأثير الجانبي. يتم تحديد الجرعة ونظام ومدة العلاج من قبل طبيب القلب المعالج.

أثناء العلاج، يوصى بمراقبة نبضك بعناية. إذا انخفض التردد عن المستوى المحدد (المحدد عند وصف نظام العلاج)، يجب عليك إبلاغ طبيبك بذلك. بالإضافة إلى ذلك، تعتبر مراقبة الطبيب أثناء تناول الأدوية شرطًا لفعالية العلاج (يمكن للأخصائي، اعتمادًا على المؤشرات الفردية، ضبط الجرعة). لا يمكنك التوقف عن تناول حاصرات بيتا من تلقاء نفسك، وإلا ستتفاقم الآثار الجانبية.

الآثار الجانبية وموانع حاصرات بيتا

يمنع استخدام حاصرات بيتا في حالات انخفاض ضغط الدم وبطء القلب والربو القصبي وقصور القلب اللا تعويضي والصدمة القلبية والوذمة الرئوية ومرض السكري المعتمد على الأنسولين. موانع النسبية تشمل الشروط التالية:

• الشكل المزمن لمرض الانسداد الرئوي في غياب نشاط التشنج القصبي.
• أمراض الأوعية الدموية الطرفية.
• عرج عابر في الأطراف السفلية.

خصوصيات تأثير المواد النشطة بيولوجيا على جسم الإنسان يمكن أن تؤدي إلى عدد من الآثار الجانبية متفاوتة الخطورة. قد يواجه المرضى ما يلي:

• أرق؛
• ضعف؛
• صداع؛
• مشاكل في التنفس.
• تفاقم مرض نقص تروية القلب.
• اضطراب معوي
• هبوط الصمام التاجي.
• دوخة؛
• اكتئاب؛
• النعاس.
• تعب؛
• الهلوسة.
• الكوابيس.
• رد فعل أبطأ
• قلق؛
• التهاب الملتحمة؛
• الضوضاء في الأذنين.
• التشنجات.
• ظاهرة رينود (علم الأمراض)؛
• بطء القلب؛
• الاضطرابات النفسية والعاطفية.
• تثبيط تكون الدم في نخاع العظم.
• سكتة قلبية؛
• نبض القلب؛
• انخفاض ضغط الدم.
• كتلة الأذينية البطينية.
• التهاب الأوعية الدموية.
• ندرة المحببات؛
• قلة الصفيحات؛
• آلام العضلات والمفاصل
• ألم صدر؛
• استفراغ و غثيان؛
• ضعف الكبد.
• وجع بطن؛
• انتفاخ؛
• تشنج الحنجرة أو القصبات الهوائية.
• ضيق التنفس؛
• حساسية الجلد (حكة، احمرار، طفح جلدي)؛
• الأطراف الباردة
• التعرق.
• الصلع.
• ضعف العضلات.
• انخفضت الرغبة الجنسية؛
• انخفاض أو زيادة في نشاط الإنزيم ومستويات الجلوكوز في الدم والبيليروبين.
• مرض بيروني.

متلازمة الانسحاب وكيفية تجنبها

مع العلاج طويل الأمد بجرعات عالية من حاصرات بيتا، يمكن أن يسبب التوقف المفاجئ للعلاج متلازمة الانسحاب. تتجلى الأعراض الشديدة في شكل عدم انتظام ضربات القلب البطيني ونوبات الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب. يتم التعبير عن العواقب الخفيفة في شكل ارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب. تتطور متلازمة الانسحاب بعد عدة أيام من العلاج. للقضاء على هذه النتيجة، يجب عليك اتباع القواعد:

1. من الضروري التوقف عن تناول حاصرات بيتا ببطء لمدة أسبوعين، مع تقليل جرعة الجرعة التالية تدريجيًا.
2. أثناء الانسحاب التدريجي وبعد التوقف التام عن الاستخدام، من المهم تقليل النشاط البدني بشكل حاد وزيادة تناول النترات (بالتشاور مع الطبيب) وغيرها من العوامل المضادة للذبحة الصدرية. خلال هذه الفترة، من المهم الحد من استخدام الأدوية الخافضة لضغط الدم.

فيديو

وجد خطأ فى النص؟
حدده، اضغط على Ctrl + Enter وسنقوم بإصلاح كل شيء!

أ.يا إيفليفا
العيادة رقم 1 التابعة للمركز الطبي التابع لإدارة رئيس الاتحاد الروسي، موسكو

تم إدخال حاصرات بيتا لأول مرة في الممارسة السريرية منذ 40 عامًا كأدوية مضادة لاضطراب النظم ولعلاج الذبحة الصدرية. حاليا، فهي الوسيلة الأكثر فعالية للوقاية الثانوية بعد احتشاء عضلة القلب الحاد (AMI). وقد ثبت فعاليتها كوسيلة للوقاية الأولية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية في علاج ارتفاع ضغط الدم. في عام 1988، حصل مبتكرو حاصرات بيتا على جائزة نوبل. قامت لجنة نوبل بتقييم أهمية أدوية هذه المجموعة في أمراض القلب على أنها قابلة للمقارنة مع الديجيتال. تبين أن الاهتمام بالدراسة السريرية لحاصرات بيتا له ما يبرره. أصبح حصار مستقبلات بيتا الأدرينالية استراتيجية علاجية لـ AMI، تهدف إلى تقليل معدل الوفيات وتقليل منطقة الاحتشاء. على مدى العقد الماضي، وجد أن حاصرات بيتا تقلل معدل الوفيات في قصور القلب المزمن (CHF) وتمنع مضاعفات القلب أثناء العمليات الجراحية غير المتعلقة بالقلب. أكدت الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة الفعالية العالية لحاصرات بيتا في مجموعات خاصة من المرضى، وخاصة المصابين بداء السكري وكبار السن.

ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات الوبائية الحديثة واسعة النطاق (التحسين، ومسح EUROASPIRE II، وEuro Heart Failation) أن حاصرات بيتا تستخدم بشكل أقل تكرارًا مما ينبغي في المواقف التي يمكن أن تكون مفيدة فيها، لذلك يلزم بذل الجهود لإدخال استراتيجيات الطب الوقائي الحديثة في الممارسة الطبية من كبار الأطباء والعلماء لشرح المزايا الديناميكية الدوائية للممثلين الفرديين لمجموعة حاصرات بيتا وإثبات الأساليب الجديدة لحل المشكلات السريرية المعقدة، مع مراعاة الاختلافات في الخصائص الدوائية للأدوية.

حاصرات بيتا هي مثبطات تنافسية لربط جهاز إرسال الجهاز العصبي الودي بمستقبلات بيتا الأدرينالية. يلعب النوربينفرين دورًا حاسمًا في نشأة ارتفاع ضغط الدم ومقاومة الأنسولين ومرض السكري وتصلب الشرايين. يزداد مستوى النورإبينفرين في الدم مع الذبحة الصدرية المستقرة وغير المستقرة، وAMI، وخلال فترة إعادة تشكيل القلب. في حالة فشل القلب الاحتقاني، يختلف مستوى النورإبينفرين على نطاق واسع ويزداد مع زيادة الطبقة الوظيفية حسب NYHA. مع الزيادة المرضية في النشاط الودي، تبدأ سلسلة من التغيرات الفيزيولوجية المرضية التقدمية، والتي تبلغ ذروتها في الوفيات القلبية الوعائية. يمكن أن تؤدي زيادة النغمة الودية إلى عدم انتظام ضربات القلب والموت المفاجئ. في وجود حاصرات بيتا، يلزم تركيز أعلى من ناهض النورإبينفرين حتى يستجيب المستقبل المحدد.

بالنسبة للطبيب، العلامة الأكثر سهولة سريريًا لزيادة النشاط الودي هي ارتفاع معدل ضربات القلب أثناء الراحة (HR). في 20 دراسة وبائية كبيرة شملت أكثر من 288000 شخص، والتي تم الانتهاء منها على مدار العشرين عامًا الماضية، تم الحصول على بيانات تفيد بأن معدل ضربات القلب السريع هو عامل خطر مستقل لوفيات القلب والأوعية الدموية لدى السكان ككل وعلامة إنذار لتطور أمراض القلب التاجية. أمراض الشرايين وارتفاع ضغط الدم والسكري. أتاح التحليل العام للملاحظات الوبائية إثبات أنه في مجموعة يبلغ معدل ضربات القلب فيها 90-99 نبضة / دقيقة، يكون معدل الوفيات الناجمة عن مضاعفات أمراض القلب التاجية والموت المفاجئ أعلى بثلاث مرات مقارنة بالسكان المجموعة التي يقل فيها معدل ضربات القلب عن 60 نبضة/دقيقة. لقد ثبت أن الإيقاع العالي لنشاط القلب يتم تسجيله بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان في ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) وأمراض القلب الإقفارية. بعد AMI، يصبح معدل ضربات القلب معيارًا إنذاريًا مستقلاً للوفيات في كل من فترة ما بعد الاحتشاء المبكرة وللوفيات بعد 6 أشهر من AMI. يرى العديد من الخبراء أن معدل ضربات القلب الأمثل يصل إلى 80 نبضة/دقيقة أثناء الراحة، ويتم الإشارة إلى عدم انتظام دقات القلب عندما يكون معدل ضربات القلب أعلى من 85 نبضة/دقيقة.

إن دراسات مستوى النورإبينفرين في الدم واستقلابه ونغمة الجهاز العصبي الودي في الظروف الطبيعية والمرضية باستخدام تقنيات تجريبية عالية مع استخدام المواد المشعة وتصوير الأعصاب الدقيقة والتحليل الطيفي جعلت من الممكن إثبات أن حاصرات بيتا تقضي على العديد من التأثيرات السامة المميزة للكاتيكولامينات :

• فرط تشبع السيتوسول بالكالسيوم وحماية الخلايا العضلية من النخر،
• تحفيز التأثير على نمو الخلايا وموت الخلايا العضلية القلبية ،
• تطور تليف عضلة القلب وتضخم عضلة القلب البطين الأيسر (LVMH)،
• زيادة تلقائية الخلايا العضلية والعمل الرجفان ،
• نقص بوتاسيوم الدم وتأثير عدم انتظام ضربات القلب ،
• زيادة استهلاك الأكسجين من عضلة القلب في ارتفاع ضغط الدم وLVMH،
• فرط رينين الدم,
• عدم انتظام دقات القلب.

هناك فكرة خاطئة مفادها أنه مع الجرعات المناسبة، يمكن لأي حاصرات بيتا أن تكون فعالة في علاج الذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب. ومع ذلك، هناك اختلافات دوائية مهمة سريريًا بين الأدوية في هذه المجموعة، مثل الانتقائية لمستقبلات بيتا الأدرينالية، والاختلافات في محبة الدهون، ووجود خصائص منبهات بيتا الجزئية لمستقبلات بيتا الأدرينالية، بالإضافة إلى الاختلافات في خصائص الحركية الدوائية التي تحدد استقرار ومدة العمل في البيئات السريرية. الخصائص الدوائية لحاصرات بيتا، معروضة في الجدول. 1 قد يكون له أهمية سريرية عند اختيار الدواء في المرحلة الأولى من الاستخدام، وعند التبديل من أحد حاصرات بيتا إلى آخر.

قوة الارتباط بمستقبل معينأو تحدد قوة ارتباط الدواء بالمستقبل تركيز النورإبينفرين الوسيط المطلوب للتغلب على الارتباط التنافسي على مستوى المستقبل. ونتيجة لذلك، فإن الجرعات العلاجية من بيسوبرولول وكارفيديلول أقل من جرعات أتينولول، وميتوبرولول، وبروبرانولول، التي لها ارتباط أقل قوة بمستقبلات بيتا الأدرينالية.

تعكس انتقائية حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية قدرة الأدوية بدرجات متفاوتة على منع تأثير محاكيات الأدرينالية على مستقبلات بيتا الأدرينالية المحددة في الأنسجة المختلفة. تشتمل محددات بيتا الأدرينالية الانتقائية على بيسوبرولول، وبيتاكسولول، ونيبيفولول، وميتوبرولول، وأتينولول، بالإضافة إلى تالينولول، وأوكسبرينولول، وأسيبوتولول الذي نادرًا ما يستخدم حاليًا. عند استخدامها بجرعات منخفضة، تظهر حاصرات بيتا الأدرينالية تأثيرات حجب المستقبلات الأدرينالية، التي تنتمي إلى المجموعة الفرعية "Pj"، وبالتالي يتجلى تأثيرها في الأعضاء الموجودة في هياكل الأنسجة التي يتم تمثيل مستقبلات بيتا الأدرينالية فيها بشكل رئيسي، على وجه الخصوص. في عضلة القلب، ولها تأثير ضئيل على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في القصبات الهوائية والأوعية الدموية. ومع ذلك، عند تناول جرعات أعلى، فإنها تمنع أيضًا مستقبلات بيتا الأدرينالية. في بعض المرضى، حتى حاصرات بيتا الانتقائية يمكن أن تسبب تشنج قصبي، لذلك لا ينصح باستخدام حاصرات بيتا في الربو القصبي. يعد تصحيح عدم انتظام دقات القلب لدى المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الذين يتلقون منبهات بيتا الأدرينالية سريريًا أحد أكثر المشاكل إلحاحًا وفي نفس الوقت يصعب حل المشكلات، خاصة مع مرض القلب التاجي المصاحب (CHD)، وبالتالي، فإن زيادة انتقائية حاصرات بيتا أمر ضروري. خاصية سريرية مهمة بشكل خاص لهذه المجموعة من المرضى. هناك أدلة على أن الميتوبرولول سكسينات CR/XL لديه انتقائية أعلى لمستقبلات بيتا الأدرينالية من الأتينولول. في دراسة تجريبية سريرية، كان له تأثير أقل بكثير على حجم الزفير القسري في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، وعند استخدام فورماترول، فقد وفر استعادة أكثر اكتمالا لمباح القصبات الهوائية من الأتينولول.

الجدول 1.
الخصائص الدوائية الهامة سريريا لحاصرات بيتا

العقار	قوة الارتباط بمستقبلات بيتا الأدرينالية (بروبرانولول = 1.0)	انتقائية مستقبلات بيتا النسبية	النشاط الودي الجوهري	نشاط تثبيت الغشاء
أتينولول
بيتاكسولول
بيسوبرولول
البوسيندولول
كارفيديلول*
لابيتولول**
ميتوبرولول
نيبيفولول	لايوجد بيانات
بينبوتولول
بيندولول
بروبرانولول
السوتالول****

ملحوظة. الانتقائية النسبية (بعد Wellstern et al., 1987، مقتبس في)؛ * - يحتوي كارفيديلول بالإضافة إلى ذلك على خاصية حاصرات بيتا. ** - يحتوي اللابيتولول بالإضافة إلى ذلك على خاصية حاصرات ألفا الأدرينالية والخاصية الجوهرية لناهض مستقبلات بيتا الأدرينالية. *** - للسوتالول خصائص إضافية مضادة لاضطراب النظم

الانتقائية لمستقبلات بيتا الأدريناليةله أهمية سريرية مهمة ليس فقط لأمراض الانسداد القصبي، ولكن أيضًا عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية، وخاصة مرض رينود والعرج المتقطع. عند استخدام حاصرات بيتا الانتقائية، تستجيب مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، بينما تظل نشطة، للكاتيكولامينات الداخلية والمقلدات الأدرينالية الخارجية، والتي تكون مصحوبة بتوسع الأوعية. في الدراسات السريرية الخاصة، وجد أن حاصرات بيتا الانتقائية للغاية لا تزيد من مقاومة أوعية الساعد ونظام الشريان الفخذي وكذلك أوعية المنطقة السباتية ولا تؤثر على تحمل اختبار الخطوة للعرج المتقطع.

التأثيرات الأيضية لحاصرات بيتا

مع الاستخدام طويل الأمد (من 6 أشهر إلى سنتين) لحاصرات بيتا غير الانتقائية، تزيد نسبة الدهون الثلاثية في الدم على نطاق واسع (من 5 إلى 25٪) والكوليسترول في جزء البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-). ج) ينخفض ​​بمعدل 13%. يرتبط تأثير حاصرات بيتا الأدرينالية غير الانتقائية على ملف الدهون بتثبيط ليباز البروتين الدهني، نظرًا لأن مستقبلات بيتا الأدرينالية، التي تقلل من نشاط ليباز البروتين الدهني، لا تحتوي على تنظيم مضاد بواسطة مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، وهي مضاداتها. فيما يتعلق بهذا النظام الأنزيمي. وفي الوقت نفسه، هناك تباطؤ في عملية تقويض البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) والدهون الثلاثية. تنخفض كمية الكولسترول HDL لأن هذا الجزء من الكولسترول هو نتاج تقويض VLDL. لم يتم بعد الحصول على معلومات مقنعة حول الأهمية السريرية لتأثير محددات بيتا الأدرينالية غير الانتقائية على ملف الدهون، على الرغم من العدد الهائل من الملاحظات ذات المدة المتفاوتة المقدمة في الأدبيات المتخصصة. الزيادة في الدهون الثلاثية وانخفاض الكولسترول HDL ليست نموذجية بالنسبة لحاصرات بيتا الانتقائية للغاية؛ علاوة على ذلك، هناك أدلة على أن الميتوبرولول يبطئ عملية تصلب الشرايين.

التأثير على استقلاب الكربوهيدراتيتم التوسط من خلال مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، حيث يتم تنظيم إفراز الأنسولين والجلوكاجون، وتحلل الجليكوجين في العضلات وتخليق الجلوكوز في الكبد من خلال هذه المستقبلات. يصاحب استخدام حاصرات بيتا غير الانتقائية لمرض السكري من النوع 2 زيادة في ارتفاع السكر في الدم، وعند التحول إلى حاصرات بيتا الانتقائية، يتم التخلص من هذا التفاعل تمامًا. على عكس حاصرات بيتا غير الانتقائية، لا تؤدي حاصرات بيتا الانتقائية إلى إطالة نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين، حيث يتم توسط تحلل الجليكوجين وإفراز الجلوكاجون من خلال مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. في دراسة سريرية، وجد أن الميتوبرولول والبيزوبرولول لا يختلفان عن الدواء الوهمي في تأثيرهما على استقلاب الكربوهيدرات في داء السكري من النوع 2 ولا يلزم تعديل عوامل سكر الدم. ومع ذلك، تقل حساسية الأنسولين عند استخدام جميع حاصرات بيتا، وبشكل ملحوظ تحت تأثير حاصرات بيتا غير الانتقائية.

نشاط تثبيت الغشاء لحاصرات بيتابسبب حصار قنوات الصوديوم. وهو مميز فقط لبعض حاصرات بيتا (على وجه الخصوص، فهو موجود في البروبرانولول وبعض الأدوية الأخرى التي ليس لها أهمية سريرية حاليًا). عند استخدام الجرعات العلاجية، فإن تأثير حاصرات بيتا على تثبيت الغشاء ليس له أهمية سريرية. يتجلى في اضطرابات الإيقاع أثناء التسمم بسبب الجرعة الزائدة.

وجود خصائص ناهضة لمستقبلات بيتا الأدرينالية الجزئيةيحرم الدواء من قدرته على خفض معدل ضربات القلب أثناء عدم انتظام دقات القلب. مع تراكم الأدلة على انخفاض معدل الوفيات لدى المرضى الذين عانوا من AMI عند علاجهم بحاصرات بيتا، أصبحت العلاقة بين فعاليتها وانخفاض عدم انتظام دقات القلب موثوقة بشكل متزايد. وقد وجد أن الأدوية ذات خصائص ناهض مستقبلات بيتا الأدرينالية الجزئية (أوكسبرينولول، براكتولول، بيندولول) كان لها تأثير ضئيل على معدل ضربات القلب والوفيات، على عكس ميتوبرولول، تيمولول، بروبرانولول وأتينولول. بعد ذلك، وفي عملية دراسة مدى فعالية حاصرات بيتا في حالات فشل القلب الاحتقاني، وجد أن البوسيندولول الذي له خصائص الناهض الجزئي، لم يغير معدل ضربات القلب ولم يكن له تأثير كبير على الوفيات، على عكس الميتوبرولول، كارفيديلول. والبيسوبرولول.

تأثير توسع الأوعيةموجود فقط في بعض حاصرات بيتا (كارفيديلول، نيبيفولول، لابيتولول) وقد يكون له أهمية سريرية مهمة. بالنسبة للابيتالول، يحدد هذا التأثير الدوائي دواعي الاستعمال وقيود استخدامه. ومع ذلك، فإن الأهمية السريرية للتأثير الموسع للأوعية الدموية لحاصرات بيتا الأخرى (على وجه الخصوص، كارفيديلول ونيبيفالول) لم يتم تقييمها سريريًا بشكل كامل بعد.

الجدول 2.
المعلمات الدوائية لحاصرات بيتا الأكثر استخدامًا

محبة للدهون ومحبة للماء من حاصرات بيتايحدد خصائصها الدوائية والقدرة على التأثير على النغمة المبهمة. يتم التخلص من حاصرات بيتا القابلة للذوبان في الماء (أتينولول، سوتالول ونودالول) من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى ويتم استقلابها قليلاً في الكبد. المحبة للدهون بشكل معتدل (بيسوبرولول، بيتاكسولول، تيمولول) لها مسار إطراح مختلط ويتم استقلابها جزئيًا في الكبد. يتم استقلاب بروبرانولول شديد المحبة للدهون في الكبد بنسبة تزيد عن 60٪، ويتم استقلاب الميتوبرولول في الكبد بنسبة 95٪. يتم عرض الخصائص الدوائية لحاصرات بيتا الأكثر استخدامًا في الجدول. 2. قد تكون الخصائص الدوائية المحددة للأدوية ذات أهمية سريرية. وبالتالي، بالنسبة للأدوية ذات التمثيل الغذائي السريع جدًا في الكبد، يدخل جزء صغير فقط من الدواء الممتص في الأمعاء إلى الدورة الدموية الجهازية، لذلك عند تناولها عن طريق الفم، تكون جرعات هذه الأدوية أعلى بكثير من تلك المستخدمة عن طريق الوريد. حاصرات بيتا القابلة للذوبان في الدهون، مثل بروبرانولول، وميتوبرولول، وتيمولول، وكارفيديلول، لها تباين محدد وراثيًا في الحرائك الدوائية، الأمر الذي يتطلب اختيارًا أكثر دقة للجرعة العلاجية.

تزيد محبة الدهون من اختراق حاصرات بيتا عبر حاجز الدم في الدماغ. لقد ثبت تجريبياً أن الحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية المركزية يزيد من التوتر المبهم، وهذا مهم في آلية العمل المضاد للرجفان. هناك أدلة سريرية على أن استخدام الأدوية المحبة للدهون (المثبتة سريريًا بالنسبة لبروبرانولول وتيمولول وميتوبرولول) يصاحبه انخفاض أكبر في حدوث الوفاة المفاجئة لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية. لا يمكن اعتبار الأهمية السريرية لحب الدهون وقدرة الدواء على اختراق حاجز الدم في الدماغ مثبتة بشكل كامل فيما يتعلق بتأثيرات مركزية مثل النعاس والاكتئاب والهلوسة، لأنه لم يثبت أن حاصرات بيتا 1 الأدرينالية القابلة للذوبان في الماء ، مثل أتينولول، يسبب عددًا أقل من هذه التأثيرات غير المرغوب فيها.

من المهم سريريًا ما يلي:

• في حالة اختلال وظائف الكبد، وخاصة بسبب قصور القلب، وكذلك عند استخدامها مع الأدوية التي تتنافس مع حاصرات بيتا المحبة للدهون في عملية التحول الحيوي الأيضي في الكبد، يجب تحديد جرعة أو تكرار تناول حاصرات fS المحبة للدهون. يتم تخفيض.
• في حالة القصور الكلوي الحاد، يلزم تخفيض الجرعة أو تعديل وتيرة تناول حاصرات بيتا المحبة للماء.

استقرار العملللدواء، يعد غياب التقلبات الواضحة في تركيز الدم من الخصائص الدوائية الهامة. أدت التحسينات في شكل جرعات الميتوبرولول إلى إنشاء دواء يتم التحكم فيه ببطء. يوفر الميتوبرولول سكسينات CR/XL تركيزًا ثابتًا في الدم لمدة 24 ساعة دون زيادة مفاجئة في محتواه. في الوقت نفسه، تتغير أيضًا الخصائص الديناميكية الدوائية للميتوبرولول: فقد ثبت سريريًا أن الميتوبرولول CR/XL يزيد من الانتقائية لمستقبلات بيتا الأدرينالية، لأنه في غياب تقلبات الذروة في التركيز، تظل مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية الأقل حساسية سليمة تمامًا. .

القيمة السريرية لحاصرات بيتا في AMI

السبب الأكثر شيوعا للوفاة في AMI هو اضطرابات الإيقاع. ومع ذلك، يظل الخطر مرتفعًا، وفي فترة ما بعد الاحتشاء تحدث معظم الوفيات فجأة. لأول مرة، في التجربة السريرية العشوائية MIAMI (1985)، وجد أن استخدام الميتوبرولول حاصرات بيتا في AMI يقلل من معدل الوفيات. تم إعطاء الميتوبرولول عن طريق الوريد على خلفية AMI، يليه تناول هذا الدواء عن طريق الفم. لم يتم تنفيذ الجلطات. كان هناك انخفاض بنسبة 13٪ في معدل الوفيات خلال أسبوعين مقارنة بمجموعة المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي. في وقت لاحق، في التجربة الخاضعة للرقابة TIMI P-V، تم استخدام الميتوبرولول عن طريق الوريد على خلفية انحلال الخثرة وحقق انخفاضًا في الاحتشاءات المتكررة في الأيام الستة الأولى من 4.5 إلى 2.3٪.

عند استخدام حاصرات بيتا لـ AMI، يتم تقليل تواتر عدم انتظام ضربات القلب البطيني والرجفان البطيني بشكل كبير، كما أن متلازمة إطالة فترة Q-T التي تسبق الرجفان تتطور بشكل أقل تكرارًا. كما أظهرت نتائج التجارب السريرية العشوائية - VNAT (بروبرانولول)، والدراسة النرويجية (تيمولول) ودراسة جوتنبرج (ميتوبرولول) - فإن استخدام حاصرات بيتا يمكن أن يقلل من معدل الوفيات الناجمة عن AMI المتكرر وتواتر حالات عدم انتظام ضربات القلب المتكررة. - احتشاء عضلة القلب المميت في أول أسبوعين بمعدل 20-25%.

بناءً على الملاحظات السريرية، تم وضع توصيات للاستخدام الوريدي لحاصرات بيتا في الفترة الحادة من احتشاء العضلة القلبية في الـ 24 ساعة الأولى، ويوصى باستخدام ميتوبرولول، وهو الأكثر دراسة سريريًا في AMI، عن طريق الوريد بجرعة 5 ملغ. أكثر من دقيقتين مع استراحة لمدة 5 دقائق، بإجمالي 3 جرعات. ثم يوصف الدواء عن طريق الفم بجرعة 50 ملغ كل 6 ساعات لمدة يومين، وبعد ذلك بجرعة 100 ملغ مرتين في اليوم. في حالة عدم وجود موانع (معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة / دقيقة، SAP أقل من 100 ملم زئبق، الحصار، وذمة رئوية، تشنج قصبي، أو إذا تلقى المريض فيراباميل قبل تطور AMI)، يستمر العلاج لفترة طويلة.

وقد وجد أن استخدام الأدوية المحبة للدهون (ثبت لتيمولول، ميتوبرولول وبروبرانولول) يرافقه انخفاض كبير في حدوث الموت المفاجئ في AMI في المرضى المعرضين لمخاطر عالية. في الجدول يعرض الجدول 3 بيانات من الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة التي تقيم الفعالية السريرية لحاصرات بيتا المحبة للدهون لمرض الشريان التاجي في تقليل حدوث الموت المفاجئ في AMI وفي فترة ما بعد الاحتشاء المبكرة.

القيمة السريرية لحاصرات بيتا كعوامل للوقاية الثانوية في أمراض القلب الإقفارية

في فترة ما بعد الاحتشاء، يوفر استخدام حاصرات بيتا انخفاضًا كبيرًا بنسبة 30٪ في المتوسط ​​في معدل الوفيات القلبية الوعائية بشكل عام. وفقا لدراسة جوتنبرج والتحليل التلوي، فإن استخدام الميتوبرولول يقلل معدل الوفيات في فترة ما بعد الاحتشاء بنسبة 36-48٪، اعتمادا على مستوى المخاطر. حاصرات بيتا هي المجموعة الوحيدة من الأدوية المستخدمة للوقاية من الموت المفاجئ لدى المرضى الذين يعانون من AMI. ومع ذلك، لا يتم إنشاء جميع حاصرات بيتا على قدم المساواة.

الجدول 3.
أظهرت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة انخفاضًا في الموت المفاجئ باستخدام حاصرات بيتا المحبة للدهون في AMI

في التين. يعرض الجدول 1 بيانات عامة عن انخفاض معدل الوفيات في فترة ما بعد الاحتشاء المسجلة في التجارب السريرية العشوائية باستخدام حاصرات بيتا مع التجميع اعتمادًا على وجود خصائص دوائية إضافية.

أظهر التحليل التلوي لبيانات التجارب السريرية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي انخفاضًا كبيرًا في معدل الوفيات بمعدل 22٪ مع الاستخدام طويل الأمد لحاصرات بيتا في المرضى الذين عانوا سابقًا من AMI، وحدوث عودة الاحتشاء بنسبة 27٪، وانخفاض حالات الوفاة المفاجئة، خاصة في ساعات الصباح الباكر، بنسبة 30% في المتوسط. انخفض معدل الوفيات بعد AMI في المرضى الذين عولجوا بالميتوبرولول في دراسة جوتنبرج والذين ظهرت عليهم أعراض قصور القلب بنسبة 50٪ مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي.

تم إثبات الفعالية السريرية لحاصرات بيتا بعد احتشاء عضلة القلب عبر الجدار وفي الأشخاص الذين عانوا من AMI بدون Q على مخطط كهربية القلب. الفعالية عالية بشكل خاص في المرضى الذين ينتمون إلى مجموعة معرضة للخطر: المدخنون، وكبار السن، والمصابون بقصور القلب الاحتقاني، ومرض السكري. داء السكري.

تعتبر الاختلافات في الخصائص المضادة للرجفان لحاصرات بيتا أكثر إقناعًا عند مقارنة نتائج الدراسات السريرية باستخدام الأدوية المحبة للدهون والأدوية المحبة للماء، ولا سيما النتائج المسجلة عند استخدام السوتالول القابل للذوبان في الماء. تشير البيانات السريرية إلى أن محبة الدهون هي خاصية مهمة للدواء، وهو ما يفسر جزئيًا على الأقل القيمة السريرية لحاصرات بيتا في الوقاية من الموت المفاجئ بسبب عدم انتظام ضربات القلب في AMI وفي فترة ما بعد الاحتشاء، نظرًا لأن تأثيرها المضاد للرجفان المبهم ذو تأثير مركزي. أصل.

مع الاستخدام طويل الأمد لحاصرات بيتا المحبة للدهون، فإن الخاصية ذات الأهمية الخاصة هي إضعاف قمع النغمة المبهمة الناتج عن الإجهاد وزيادة التأثير الموجه للعصب على القلب. إن التأثير الوقائي للقلب، وخاصة الحد من الموت المفاجئ في فترة ما بعد الاحتشاء على المدى الطويل، يرجع إلى حد كبير إلى هذا التأثير لحاصرات بيتا. في الجدول يعرض الجدول 4 بيانات عن محبة الدهون وخصائص حماية القلب التي تم تحديدها في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة في أمراض القلب الإقفارية.

يتم تفسير فعالية حاصرات بيتا في أمراض القلب الإقفارية من خلال تأثيراتها المضادة للرجفان، ومضادة لاضطراب النظم، ومضادة للإقفار. حاصرات بيتا لها تأثير مفيد على العديد من آليات نقص تروية عضلة القلب. ويعتقد أيضًا أن حاصرات بيتا يمكن أن تقلل من احتمالية تمزق التكوينات العصيدية مع تجلط الدم اللاحق.

في الممارسة السريرية، يجب على الطبيب التركيز على التغيرات في معدل ضربات القلب أثناء العلاج بحاصرات بيتا، والتي ترجع قيمتها السريرية إلى حد كبير إلى قدرتها على تقليل معدل ضربات القلب أثناء عدم انتظام دقات القلب. وفي توصيات الخبراء الدوليين الحالية لعلاج مرض الشريان التاجي باستخدام حاصرات بيتا، فإن معدل ضربات القلب المستهدف هو من 55 إلى 60 نبضة / دقيقة، ووفقا لتوصيات جمعية القلب الأمريكية، في الحالات الشديدة، يمكن خفض معدل ضربات القلب إلى 50 نبضة / دقيقة أو أقل.

عمل هجالمارسون وآخرون. تم عرض نتائج دراسة القيمة النذير لمعدل ضربات القلب لدى 1807 مريضًا تم قبولهم مع AMI. شمل التحليل كلاً من المرضى الذين أصيبوا لاحقًا بقصور القلب الاحتقاني وأولئك الذين لا يعانون من ضعف الدورة الدموية. تم تقييم الوفيات للفترة من اليوم الثاني من العلاج في المستشفى إلى سنة واحدة. وقد وجد أن إيقاع القلب المتكرر له تشخيص غير موات. وفي الوقت نفسه، تم تسجيل معدلات الوفيات التالية خلال العام اعتمادًا على معدل ضربات القلب عند القبول:

• بمعدل ضربات القلب 50-60 نبضة / دقيقة - 15٪؛
• مع معدل ضربات القلب أعلى من 90 نبضة / دقيقة - 41٪؛
• مع معدل ضربات القلب أعلى من 100 نبضة / دقيقة - 48٪.

في دراسة GISSI-2 واسعة النطاق والتي شملت 8915 مريضًا خلال فترة متابعة مدتها 6 أشهر، تم الإبلاغ عن 0.8% من الوفيات في المجموعة التي كان معدل ضربات القلب فيها أقل من 60 نبضة/دقيقة أثناء فترة إزالة الخثرات و14% في المجموعة التي كان معدل ضربات القلب فيها أقل من 60 نبضة/دقيقة خلال فترة إزالة الخثرات و14% في المجموعة التي كان معدل ضربات القلب فيها أقل من 60 نبضة/دقيقة خلال فترة متابعة مدتها 6 أشهر. المجموعة التي يزيد معدل ضربات قلبها عن 100 نبضة/دقيقة. تؤكد نتائج دراسة GISSI-2 الملاحظات التي تمت في الثمانينات. حول القيمة النذير لمعدل ضربات القلب في AMI، والتي تم علاجها دون انحلال الخثرة. اقترح منسقو المشروع تضمين معدل ضربات القلب كمعيار تشخيصي في الخصائص السريرية واعتبار حاصرات بيتا كأدوية الخيار الأول للعلاج الوقائي للمرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي وارتفاع معدل ضربات القلب.

في التين. يوضح الشكل 2 مدى اعتماد حدوث احتشاء عضلة القلب المتكرر عند استخدام حاصرات بيتا ذات الخصائص الدوائية المختلفة للوقاية الثانوية من مضاعفات مرض الشريان التاجي، وفقًا لتجارب عشوائية محكومة.

القيمة السريرية لحاصرات بيتا في علاج ارتفاع ضغط الدم

وجد عدد من التجارب السريرية العشوائية واسعة النطاق (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Party, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY, 1988; STOP Hypertension, 1991) أن استخدام حاصرات بيتا كخافض لضغط الدم يصاحب الأدوية انخفاض في معدل وفيات القلب والأوعية الدموية لدى كل من الفئات العمرية الصغيرة والكبيرة. تصنف توصيات الخبراء الدوليين حاصرات بيتا كأدوية الخط الأول لعلاج ارتفاع ضغط الدم.

تم تحديد الاختلافات العرقية في فعالية حاصرات بيتا كعوامل خافضة للضغط. بشكل عام، فهي أكثر فعالية في السيطرة على ضغط الدم لدى المرضى البيض الشباب والذين يعانون من ارتفاع معدلات ضربات القلب.

أرز. 1.
انخفاض معدل الوفيات عند استخدام حاصرات بيتا بعد احتشاء عضلة القلب، اعتمادا على الخصائص الدوائية الإضافية.

الجدول 4.
محبة الدهون والتأثير الوقائي لحاصرات بيتا على القلب لتقليل الوفيات أثناء الاستخدام طويل الأمد لغرض الوقاية الثانوية من مضاعفات القلب في مرض الشريان التاجي

أرز. 2.
العلاقة بين انخفاض معدل ضربات القلب عند استخدام حاصرات بيتا المختلفة وحدوث الاحتشاء (وفقًا للتجارب السريرية العشوائية: Pooling Project).

أثبتت نتائج الدراسة المقارنة العشوائية متعددة المراكز MAPHY، والتي تم تخصيصها لدراسة الوقاية الأولية من مضاعفات تصلب الشرايين في علاج ارتفاع ضغط الدم باستخدام الميتوبرولول ومدر البول الثيازيدي في 3234 مريضًا لمدة 4.2 سنوات في المتوسط، فائدة العلاج مع ميتوبرولول حاصرات بيتا الانتقائية. وكان إجمالي الوفيات والوفيات الناجمة عن مضاعفات الشريان التاجي أقل بكثير في المجموعة التي تتلقى الميتوبرولول. وكانت الوفيات غير الناجمة عن الأمراض القلبية الوعائية مماثلة في مجموعتي الميتوبرولول ومدرات البول. بالإضافة إلى ذلك، في مجموعة المرضى الذين يتلقون الميتوبرولول المحب للدهون كعامل رئيسي لخفض ضغط الدم، كان معدل حدوث الموت المفاجئ أقل بكثير بنسبة 30٪ من المجموعة التي تتلقى مدرًا للبول.

في دراسة مقارنة مماثلة، HAPPHY، تلقى معظم المرضى حاصرات بيتا الانتقائية أتينولول كعامل خافض لضغط الدم، ولم يتم إثبات فائدة كبيرة مع حاصرات بيتا أو مدرات البول. ومع ذلك، في تحليل منفصل وفي هذه الدراسة، في المجموعة الفرعية التي تلقت الميتوبرولول، كانت فعاليته في الوقاية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية، المميتة وغير المميتة، أعلى بكثير منها في المجموعة التي تلقت مدرات البول.

في الجدول يعرض الجدول 5 فعالية حاصرات بيتا التي تم توثيقها في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة عند استخدامها للوقاية الأولية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية في علاج ارتفاع ضغط الدم.

حتى الآن، لا يوجد فهم كامل لآلية العمل الخافض لضغط الدم لحاصرات بيتا. ومع ذلك، فإن ملاحظة أن متوسط ​​معدل ضربات القلب لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم أعلى من معدل ضربات القلب لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم هو أمر مهم عمليًا. كشفت مقارنة بين 129.588 فردًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم في دراسة فرامنغهام أن متوسط ​​معدل ضربات القلب لم يكن أعلى في المجموعة المصابة بارتفاع ضغط الدم فحسب، بل زاد معدل الوفيات أثناء المتابعة مع زيادة معدل ضربات القلب. ويلاحظ هذا النمط ليس فقط في المرضى الشباب (18-30 سنة)، ولكن أيضا في الفئة العمرية المتوسطة حتى 60 سنة، وكذلك في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 سنة. يتم تسجيل زيادة في النغمة الودية وانخفاض في النغمة السمبتاوي في المتوسط ​​في 30٪ من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، وكقاعدة عامة، بالاشتراك مع متلازمة التمثيل الغذائي، وفرط شحميات الدم وفرط أنسولين الدم، وبالنسبة لهؤلاء المرضى، يمكن استخدام حاصرات بيتا. يعتبر العلاج المرضي.

ارتفاع ضغط الدم في حد ذاته ليس سوى مؤشر ضعيف لخطر الإصابة بمرض الشريان التاجي لمريض معين، ولكن الارتباط مع ضغط الدم، وخاصة ضغط الدم الانقباضي، مستقل عن وجود عوامل الخطر الأخرى. العلاقة بين مستوى ضغط الدم وخطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي علاقة خطية. علاوة على ذلك، فإن المرضى الذين ينخفض ​​ضغط دمهم ليلاً بنسبة تقل عن 10% (غير الغطاسين)، يزيد خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي بمقدار 3 مرات. من بين عوامل الخطر العديدة لتطور مرض IHD، يكتسب ارتفاع ضغط الدم دورًا رئيسيًا بسبب انتشاره، وكذلك بسبب الآليات المسببة للأمراض الشائعة لمضاعفات القلب والأوعية الدموية في ارتفاع ضغط الدم ومرض IHD. العديد من عوامل الخطر، مثل دسليبيدميا، ومقاومة الأنسولين، ومرض السكري، والسمنة، ونمط الحياة المستقر، وبعض العوامل الوراثية، مهمة في تطور كل من مرض الشريان التاجي وارتفاع ضغط الدم. بشكل عام، يكون لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم عدد أكبر من عوامل الخطر للإصابة بمرض الشريان التاجي مقارنة بأولئك الذين يعانون من ضغط دم طبيعي. من بين 15% من السكان البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم، يعد مرض القلب الإقفاري هو السبب الأكثر شيوعًا للوفاة والعجز. تساهم زيادة النشاط الودي في ارتفاع ضغط الدم في تطور LVMH وجدار الأوعية الدموية، واستقرار مستويات ضغط الدم المرتفعة وانخفاض احتياطي الشريان التاجي مع زيادة الميل إلى تشنج الشريان التاجي.بين المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي، يكون معدل ارتفاع ضغط الدم مرتفعًا 25% وزيادة في ضغط النبض هو عامل خطر شديد للوفاة التاجية.

إن خفض ضغط الدم أثناء ارتفاع ضغط الدم لا يقضي تمامًا على زيادة خطر الوفاة بسبب مرض الشريان التاجي لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. أظهر التحليل التلوي القائم على نتائج العلاج لمدة 5 سنوات لدى 37000 مريض يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعتدل والذين لا يعانون من مرض الشريان التاجي أنه مع تصحيح ضغط الدم، يتم تقليل معدل الوفيات التاجية والمضاعفات غير المميتة لمرض الشريان التاجي بنسبة 14 فقط. %. في التحليل التلوي الذي شمل بيانات عن علاج ارتفاع ضغط الدم لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا، تم العثور على انخفاض بنسبة 19٪ في حدوث أحداث الشريان التاجي.

يجب أن يكون علاج ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أكثر عدوانية وأكثر فردية من غيابه. المجموعة الوحيدة من الأدوية التي لها تأثير وقائي للقلب ضد مرض الشريان التاجي عند استخدامها للوقاية الثانوية من مضاعفات الشريان التاجي هي حاصرات بيتا، بغض النظر عن وجود ارتفاع ضغط الدم المصاحب في المرضى.

المعايير النذير للفعالية العالية لحاصرات بيتا في مرض نقص تروية القلب هي ارتفاع معدل ضربات القلب قبل تعاطي المخدرات وانخفاض تقلب الإيقاع. وكقاعدة عامة، في مثل هذه الحالات يكون هناك أيضًا انخفاض في تحمل النشاط البدني. على الرغم من التغيرات الإيجابية في نضح عضلة القلب بسبب انخفاض عدم انتظام دقات القلب تحت تأثير حاصرات بيتا في أمراض القلب الإقفارية وارتفاع ضغط الدم، في المرضى الشديدين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المصاحب وLVMH، قد يكون انخفاض انقباض عضلة القلب هو العنصر الأكثر أهمية في الآلية. من عملهم المضاد للذبحة الصدرية.

من بين الأدوية الخافضة للضغط، يعد تقليل نقص تروية عضلة القلب خاصية متأصلة فقط في حاصرات بيتا، وبالتالي فإن قيمتها السريرية في علاج ارتفاع ضغط الدم لا تقتصر على القدرة على تصحيح ضغط الدم، لأن العديد من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم هم أيضًا مرضى الشريان التاجي المرض أو المعرضين لخطر كبير لتطويره. يعد استخدام حاصرات بيتا هو الخيار الأكثر منطقية للعلاج الدوائي لتقليل خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني لدى المرضى الذين يعانون من فرط النشاط الودي.

لقد تم إثبات القيمة السريرية للميتوبرولول بشكل كامل (المستوى أ) كوسيلة للوقاية الأولية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية في ارتفاع ضغط الدم، وقد تم توثيق تأثيره المضاد لاضطراب النظم وانخفاض حالات الوفاة المفاجئة في ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب التاجية (دراسة جوتنبرج) ؛ دراسة نرويجية؛ MAPHY؛ MRC؛ IPPPSH؛ VNAT).

من المطلوب حاليًا أن يكون لأدوية علاج ارتفاع ضغط الدم تأثير خافض لضغط الدم مستقر عند تناولها مرة واحدة يوميًا. إن الخصائص الدوائية لحاصرات بيتا الانتقائية ميتوبرولول سكسينات (CR/XL) المحبة للدهون في شكل جرعة جديدة ذات تأثير خافض للضغط اليومي تتوافق تمامًا هذه المتطلبات. شكل جرعة ميتوبرولول سكسينات (CR/XL) عبارة عن قرص تم تطويره على أساس التكنولوجيا الصيدلانية العالية، ويحتوي على عدة مئات من كبسولات ميتوبرولول سكسينات. بعد دخول المعدة لكل منهما

الجدول 5.
التأثير الوقائي لحاصرات بيتا أثناء الاستخدام طويل الأمد للوقاية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية في ارتفاع ضغط الدم

تتفكك الكبسولة تحت تأثير محتويات المعدة في الوضع المخصص لها لتخترق الغشاء المخاطي للمعدة وتعمل كنظام مستقل لإيصال الدواء إلى مجرى الدم. تتم عملية الامتصاص خلال 20 ساعة ولا تعتمد على درجة الحموضة في المعدة وحركتها وعوامل أخرى.

القيمة السريرية لحاصرات بيتا كعوامل مضادة لاضطراب النظم

حاصرات بيتا هي الأدوية المفضلة لعلاج عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني والبطيني، لأنها لا تملك تأثير اضطراب النظم الذي يميز معظم الأدوية المضادة لاضطراب النظم المحددة.

عدم انتظام ضربات القلب فوق البطينيفي حالات فرط الحركة، مثل عدم انتظام دقات القلب الجيبي أثناء الإثارة، والتسمم الدرقي، وتضيق الصمام التاجي، وعدم انتظام دقات القلب الأذيني خارج الرحم، وعدم انتظام دقات القلب فوق البطيني الانتيابي، والتي غالبًا ما تحدث بسبب الإجهاد العاطفي أو الجسدي، يتم القضاء عليها بواسطة حاصرات بيتا. في حالات الرجفان الأذيني والرفرفة الجديدة، قد تعمل حاصرات بيتا على استعادة الإيقاع الجيبي أو إبطاء معدل ضربات القلب دون استعادة الإيقاع الجيبي بسبب زيادة فترة مقاومة العقدة الأذينية البطينية. تتحكم حاصرات بيتا بشكل فعال في معدل ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من شكل دائم من الرجفان الأذيني. في تجربة METAFER الخاضعة للتحكم الوهمي، تبين أن الميتوبرولول CR/XL فعال في تثبيت الإيقاع بعد تقويم نظم القلب لدى المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني. فعالية حاصرات بيتا ليست أقل شأنا من فعالية جليكوسيدات القلب للرجفان الأذيني، بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام جليكوسيدات القلب وحاصرات بيتا في تركيبة. بالنسبة لاضطرابات ضربات القلب الناتجة عن استخدام جليكوسيدات القلب، فإن حاصرات بيتا هي الأدوية المفضلة.

عدم انتظام ضربات القلب البطيني،عادة ما يتم التخلص من الانقباضات البطينية، وكذلك نوبات عدم انتظام دقات القلب البطيني، التي تتطور مع مرض نقص تروية القلب، والنشاط البدني، والإجهاد العاطفي، باستخدام حاصرات بيتا. بالطبع، يتطلب الرجفان البطيني تقويم نظم القلب، ولكن في حالة الرجفان البطيني المتكرر الناجم عن المجهود البدني أو الضغط العاطفي، خاصة عند الأطفال، تكون حاصرات بيتا فعالة. يمكن أيضًا علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني بعد الاحتشاء باستخدام حاصرات بيتا. يتم علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني الناتج عن هبوط الصمام التاجي ومتلازمة كيو تي الطويلة بشكل فعال باستخدام بروبرانولول.

اضطرابات الإيقاع أثناء العمليات الجراحيةوفي فترة ما بعد الجراحة عادة ما تكون عابرة بطبيعتها، ولكن إذا كانت طويلة الأمد، فإن استخدام حاصرات بيتا يكون فعالا. وبالإضافة إلى ذلك، يوصى باستخدام حاصرات بيتا للوقاية من حالات عدم انتظام ضربات القلب هذه.

القيمة السريرية لحاصرات بيتا في الفرنك السويسري

تم نشر توصيات جديدة من الجمعية الأوروبية لأمراض القلب لتشخيص وعلاج قصور القلب الاحتقاني وجمعية القلب الأمريكية في عام 2001. تم تلخيص مبادئ العلاج العقلاني لقصور القلب من قبل كبار أطباء القلب في بلدنا. وهي تستند إلى الطب المبني على الأدلة وتسلط الضوء لأول مرة على الدور الهام لحاصرات بيتا في العلاج الدوائي المركب لعلاج جميع المرضى الذين يعانون من قصور القلب الخفيف والمعتدل والشديد مع انخفاض الكسر القذفي. يوصى أيضًا بالعلاج طويل الأمد بحاصرات بيتا في حالة الخلل الانقباضي في البطين الأيسر بعد AMI، بغض النظر عن وجود أو عدم وجود المظاهر السريرية لقصور القلب الاحتقاني. الأدوية الموصى بها رسميًا لعلاج قصور القلب الاحتقاني هي بيسوبرولول، وميتوبرولول في شكل جرعة بطيئة الإطلاق CR/XL وكارفيديلول. تم العثور على أن جميع حاصرات بيتا الثلاثة (ميتوبرولول CR/XL، بيسوبرولول وكارفيديلول) تقلل من خطر الوفاة في مرضى فشل القلب الاحتقاني، بغض النظر عن سبب الوفاة، بمعدل 32-34٪.

في المرضى المسجلين في دراسة MERIT-HE الذين تلقوا ميتوبرولول بطيء الإطلاق، انخفضت الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 38٪، وانخفضت حالات الوفاة المفاجئة بنسبة 41٪، وانخفضت الوفيات الناجمة عن زيادة فرنك سويسري بنسبة 49٪. كل هذه البيانات كانت موثوقة للغاية. كان التحمل للميتوبرولول في شكل جرعة بطيئة الإصدار جيدًا جدًا. حدث انسحاب المخدرات في 13.9٪، وفي مجموعة الدواء الوهمي - في 15.3٪ من المرضى. بسبب الآثار الجانبية، توقف 9.8% من المرضى عن تناول ميتوبرولول CR/XL، وتوقف 11.7% عن تناول الدواء الوهمي. حدث التوقف بسبب تفاقم الفرنك السويسري في 3.2% من المجموعة التي تلقت الميتوبرولول ممتد المفعول و4.2% من المجموعة التي تلقت العلاج الوهمي.

تم تأكيد فعالية ميتوبرولول CR/XL لعلاج قصور القلب الاحتقاني في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 69.4 عامًا (كان متوسط ​​العمر في المجموعة الفرعية 59 عامًا) وفي المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 69.4 عامًا (كان متوسط ​​العمر في المجموعة الفرعية الأكبر سنًا 74 عامًا). كما تم إثبات فعالية الميتوبرولول CR/XL في حالات فشل القلب الاحتقاني مع داء السكري المصاحب.

في عام 2003، تم نشر بيانات من تجربة CO-MET على 3029 مريضًا مصابين بقصور القلب الاحتقاني، حيث قاموا بمقارنة الكارفيديلول (الجرعة المستهدفة 25 ملجم مرتين يوميًا) مع طرطرات الميتوبرولول ذات الإطلاق الفوري والجرعة المنخفضة (50 ملجم مرتين يوميًا) ولا يتوافق مع العلاج المطلوب. لضمان تركيزات كافية وثابتة من الدواء طوال اليوم، أظهرت الدراسة، كما هو متوقع في مثل هذه الظروف، تفوق الكارفيديلول. ومع ذلك، فإن نتائجها ليست ذات قيمة سريرية، حيث أظهرت دراسة MERIT-HE فعالية الميتوبرولول سكسينات في شكل جرعة بطيئة الإطلاق لجرعة يومية واحدة قدرها 159 ملغ / يوم في تقليل الوفيات في CHF (مع جرعة مستهدفة قدرها 159 ملغ / يوم). 200 ملغ / يوم).

خاتمة

الغرض من هذه المراجعة هو التأكيد على أهمية الفحص البدني الشامل للمريض وتقييم حالته عند اختيار أساليب العلاج الدوائي. لاستخدام حاصرات بيتا، ينبغي التركيز على تحديد فرط التعاطف، والذي غالبا ما يصاحب أمراض القلب والأوعية الدموية الأكثر شيوعا. حاليًا، لا توجد بيانات كافية للتحقق من صحة معدل ضربات القلب كهدف أساسي للتصحيح الدوائي في أمراض القلب الإقفارية وارتفاع ضغط الدم وفشل القلب. ومع ذلك، فإن الفرضية حول أهمية خفض معدل ضربات القلب في علاج ارتفاع ضغط الدم ومرض الشريان التاجي تم بالفعل إثباتها علميا. يسمح لك استخدام حاصرات بيتا بموازنة استهلاك الطاقة المتزايد أثناء عدم انتظام دقات القلب، المصاحب لفرط التعاطف، إعادة التشكيل المرضي الصحيح لنظام القلب والأوعية الدموية، تأخير أو إبطاء تطور الفشل الوظيفي لعضلة القلب بسبب خلل في مستقبلات بيتا الأدرينالية نفسها (التنظيم السفلي) وانخفاض في الاستجابة للكاتيكولامينات مع انخفاض تدريجي في وظيفة الانقباض للخلايا العضلية القلبية. في السنوات الأخيرة، ثبت أيضًا أن عامل الخطر النذير المستقل، خاصة في المرضى الذين عانوا من AMI مع مؤشرات انخفاض انقباض البطين الأيسر، هو انخفاض تقلب معدل ضربات القلب. ويعتقد أن العامل المسبب لتطور عدم انتظام دقات القلب البطيني في هذه الفئة من المرضى هو خلل في التنظيم الودي والباراسمبثاوي للقلب. يؤدي استخدام ميتوبرولول حاصرات بيتا في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي إلى زيادة تقلب الإيقاع بشكل رئيسي بسبب زيادة تأثير الجهاز العصبي السمبتاوي.

أسباب الحذر المفرط في وصف حاصرات بيتا غالبا ما تكون أمراض مصاحبة (على وجه الخصوص، ضعف البطين الأيسر، ومرض السكري، والشيخوخة). ومع ذلك، فقد وجد أن الفعالية القصوى لحاصرات بيتا ميتوبرولول CR/XL الانتقائية تم تسجيلها على وجه التحديد في هذه المجموعات من المرضى.

الأدب
1. مجموعة دراسة EUROASP1REII أسلوب الحياة وإدارة عوامل الخطر واستخدام علاجات dnig في مرضى الشريان التاجي من 15 دولة. يورو هارت J 2001؛ 22: 554-72.
2. مابي بي جو. مجلة قلب عناصر مفقودة 2002; 4 (1): 28-30.
3. فريق العمل التابع للجمعية الأوروبية لأمراض القلب وجمعية أمريكا الشمالية لضبط السرعة والفيزيولوجيا الكهربية. التوزيع 1996؛ 93: 1043-65. 4. كانيل دبليو، كانيل سي، بافينبارجر آر، كوبلز أ. أنا القلب J 1987؛ 113: 1489-94.
5. سينغ بي إن جيه فارماكول للقلب والأوعية الدموية 2001؛ 6 (4): 313 -31.
6. حبيب جي بي. القلب والأوعية الدموية ميد 2001؛ 6: 25-31.
7. كندكشانك جي إم، بريتشارد بي إن سي. حاصرات بيتا في الممارسة السريرية. الطبعة الثانية. ادنبره: تشرشل ليفينغستون. 1994؛ص. 1-1204.
8. لوفدال سي-جي، داهولف سي، ويسترجرين جي وآخرون يورج كلين فارماكول 1988؛ 33 (سلبل): S25-32.
9. كابلان جي آر، مانوسك إس بي، آدامز إم آر، تلفزيون كلاركسون. يورو هارت J 1987؛ 8: 928-44.
1 O.Jonas M، Reicher-Reiss H، Boyko Vetal.Fv) Cardiol 1996؛ 77: 12 73-7.
يو كيكشوس جيه آم جي كارديول 1986؛ 57:43ف-49ف.
12. رايتر إم جيه، ريفيل جام جيه كارديول 1998؛ 82(4أ):91-9-
13- رئيس أ، كيندال إم جي، ماكسويل إس. كلين كارديول 1995؛ 18: 335-40.
14- لاكر بي.جي.كلين فارماكول 1990; 30 (سيبل.): 17-24-
15- مجموعة أبحاث تجربة ميامي. 1985. ميتوبرولول في احتشاء عضلة القلب الحاد (ميامي). تجربة دولية عشوائية تسيطر عليها وهمي. يورو هارت J 1985؛ 6: 199-226.
16. روبرتس آر، روجرز دبليو جيه، مولر إتش إس وآخرون. التوزيع 1991؛ 83: 422-37.
17. مجموعة الدراسة النرويجية. الانخفاض الناجم عن التيمولول في معدل الوفيات وإعادة الاحتشاء لدى المرضى الناجين من احتشاء عضلة القلب الحاد. إنجل جي ميد 1981؛ 304:801-7.
18. المجموعة البحثية لتجارب النوبات القلبية لحاصرات بيتا، تجربة عشوائية للبرو-برانولول في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد: نتائج الوفيات، JAMA 1982؛ 247:1707-13. 19- أولسون جي، ويكستراند جي، وارنولد وآخرون. يورو هارت J 1992؛ 13: 28-32.
20. كينيدي إتش إل، بروكس إم إم، باركر أه إيتال أم جيه كارديول 1997؛ 80:29J-34J.
21. كيندال إم جي، لينش كيه بي، هجالمارسون إيه، كيكشوس جيه. آن إنترن ميد 1995؛ 123: 358-67.
22. فريشمان دبليو إتش. البقاء على قيد الحياة بعد الاحتشاء: دور حصار بيتا الأدرينالي، في فوستر الخامس (محرر): تصلب الشرايين ومرض الشريان التاجي. فيلادلفيا، ليب بينكوت، 1996؛ 1205-14-
23. يوسف، ويتس جيه، فريدمان إل جي آم ميد آس 1988؛ 260:2088-93. 24. جوليان دي جي، بريسكوت آر جي جاكسون إف إس. لانسيت 1982؛ ط: 1142-7.
25. كيكشوس ج. آم جي كارديول 1986؛ 57: 43ف-49ف.
26. سوريانو جي بي، هوز إيه دبليو، ميمز إل بروغ كارديوفاسك ديس 199 7؛ التاسع والثلاثون: 445-56. 27.AbladB، Bniro T، BjorkmanJA etalJAm Coll Cardiol 1991؛ 17 (الملحق): 165.
28. هجالمارسون أ، إلمفيلدت دي، هيرليتز جيه وآخرون. لانسيت 1981؛ الثاني: 823-7.
29. هجلمارسون أ، جوبين إي، كيكشوس جي وآخرون، أم جيه كارديول 1990؛ 65: 547-53.
30. زانيتي جي، مانتيني إل، هيمانديز-بيمال إف وآخرون. يورو هارت J 1998; 19 (ملحق): F19-F26.
31. المجموعة البحثية لمشروع تجميع حاصرات بيتا (BBPP). نتائج المجموعة الفرعية من التجارب العشوائية في مرضى ما بعد الاحتشاء. يورو هارت J 1989; 9: 8-16. 32.2003 المبادئ التوجيهية للجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم - الجمعية الأوروبية لأمراض القلب لإدارة ارتفاع ضغط الدم الشرياني.) ارتفاع ضغط الدم 2003؛ 21: 1011-53.
33.هولمي، أولسون جي، توميليتوج وآخرون جاما 1989؛ 262:3272-3.
34. وتهيلمسين إل، بيرغمد جي، إلمفيلدت ديتال جيهيبرتنسيون 1907؛ 5: 561-72.
35- المجموعة التعاونية IPPPSH. المخاطر القلبية الوعائية وعوامل الخطر في تجربة عشوائية للعلاج تعتمد على حاصرات بيتا oxprenololj Hyperten - sion 1985؛ 3: 379-92.
36. تجربة فريق عمل مجلس البحوث الطبية لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن: النتائج الرئيسية. بي إم جيه 1992; 304:405-12.
37- فيلينكوف ي.ن.، مابي فيو. مبادئ العلاج العقلاني لقصور القلب م: ميديا ​​ميديكا. 2000؛ ص 149-55-
38. ويكستراند جيه، وارنولد، أولسون جي وآخرون جاما 1988؛ 259: 1976-82.
39. جيلمان إم، كانيل دبليو، بيلانجر إيه، دي أغوستينو آر. آم هارت J1993؛ 125: 1148-54.
40. يوليوس س. يورو هارتJ 1998؛ 19 (ملحق): F14-F18. 41. كابلان إن إم جيه ارتفاع ضغط الدم 1995; 13 (ملحق 2): S1-S5. 42.McInnesGT.JHypertens 1995; 13 (ملحق 2):S49-S56.
43. كانيل دبليو بي جي آم ميد آس 199؛275:1571-6.
44. فرانكلين إس إس، خان إس إيه، وونغ إن دي، لارسون إم جي. التوزيع 1999؛ 100: 354-460.
45. فيرديتشيا بي، بورسيلاتي سي، شيلاتي سي وآخرون. ارتفاع ضغط الدم 1994; 24: 967-78.
46. ​​كولينز آر، مكمان إس. بي آر ميد بول 1994؛ 50:272 -98.
47. كولينز آر، بيتو آر، مكمان إس وآخرون. لانسيت 1990; 335: 82 7-38.
48. ماكماهون إس، رودجرز أ كلين إكسب هايبرتنز 1993؛ 15: 967-78.
49. أول دراسة دولية للمجموعة التعاونية للبقاء على قيد الحياة. لانسيت 1986؛ 2: 57-66.
50. مجموعة أبحاث مشروع تجميع حاصرات بيتا. يورو هارت J 1988; 9: 8-16.
51. باتاتيني بي، كاسيليا إي، جوليوس إس، بيسينا إيه سي. آرك إنت ميد 1999؛ 159: 585 -92.
52. كويبلكامب V، شيرديوان A، ستانجل K وآخرون. التوزيع 1998؛ 98 ملحق. ط: 1-663.
53. ريمي دبليو جيه، سويدبيرغ كيه يورو هارت جيه 2001؛ 22: 1527-260.
54. إرشادات HuntSA.ACC/AHA لتقييم وإدارة قصور القلب المزمن لدى البالغين: ملخص تنفيذي. التوزيع 2001؛ 104:2996-3007.
55. أندرسون بي، أبيرج جي جي آم كوي كارديول 1999؛ 33: 183أ-184أ.
56. بوزاموندوا، هولوت جي إس، سانشيز بي وآخرون. يورو جي فشل القلب 2003؛ 5: 281-9.
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA et al. AmJ Cardiol 1996; 77: 557-60.
مؤشر الأدوية
ميتوبرولول سكسينات: بيتالوك زوك (أسترازينيكا)