O colecție de celule producătoare de un singur hormon se numește sistemul endocrin difuz. Un număr semnificativ dintre aceste endocrinocite se găsesc în membranele mucoase ale diferitelor organe și glandele asociate cu acestea. Sunt numeroase în special în organele sistemului digestiv. Celulele sistemului endocrin difuz din membranele mucoase au o bază largă și o parte apicală mai îngustă. În cele mai multe cazuri, ele sunt caracterizate prin prezența unor granule secretoare dense argirofile în secțiunile bazale ale citoplasmei.

Produșii secretori ai celulelor sistemului endocrin difuz au atât influențe endocrine locale (paracrine), cât și la distanță. Efectele acestor substanțe sunt foarte variate.

În prezent, conceptul de sistem endocrin difuz este sinonim cu conceptul de sistem APUD. Mulți autori recomandă utilizarea ultimului termen și numirea celulelor acestui sistem „apudocite”. APUD- este o abreviere formată din literele inițiale ale cuvintelor care denotă cele mai importante proprietăți ale acestor celule - Absorbția și decarboxilarea precursorului de amine, - absorbția precursorilor de amine și decarboxilarea acestora. Aminele înseamnă grupul neuroaminele- catecolamine (de exemplu, adrenalina, norepinefrina) si indolamine (de exemplu, serotonina, dopamina).

Există o strânsă legătură metabolică, funcțională, structurală între monoaminergiceȘi peptidergic mecanismele celulelor endocrine ale sistemului APUD. Ele combină producția de hormoni oligopeptidici cu formarea neuroaminei. Raportul de formare a oligopeptidelor reglatoare și a neuroaminelor în diferite celule neuroendocrine poate fi diferit.

Hormonii oligopeptidici produși de celulele neuroendocrine au un efect local (paracrin) asupra celulelor organelor în care sunt localizați și un efect la distanță (endocrin) asupra funcțiilor generale ale organismului, inclusiv activitate nervoasă mai mare.

Celulele endocrine din seria APUD prezintă o dependență strânsă și directă de impulsurile nervoase care ajung la ele prin inervația simpatică și parasimpatică, dar nu răspund la hormonii tropici ai glandei pituitare anterioare.

Conform conceptelor moderne, celulele din seria APUD se dezvoltă din toate straturile germinale și sunt prezente în toate tipurile de țesut:

1. derivați ai neuroectodermului (acestea sunt celule neuroendocrine ale hipotalamusului, glandei pineale, medularei suprarenale, neuronii peptidergici ai sistemului nervos central și periferic);
2. derivați ai ectodermului pielii (acestea sunt celule din seria APUD ale adenohipofizei, celule Merkel din epiderma pielii);
3. derivații endodermului intestinal sunt numeroase celule ale sistemului gastroenteropancreatic;
4. derivați ai mezodermului (de exemplu, cardiomiocite secretoare);
5. derivați ai mezenchimului - de exemplu, mastocite ale țesutului conjunctiv.

Celulele sistemului APUD, localizate în diferite organe și țesuturi, sunt de origini diferite, dar au aceleași caracteristici citologice, ultrastructurale, histochimice, imunohistochimice, anatomice și funcționale. Au fost identificate peste 30 de tipuri de apudocite.

Exemple de celule din seria APUD localizate în organele endocrine includ celule parafoliculare ale glandei tiroide și celule cromafine ale medulei suprarenale, iar în cele non-endocrine - celule enterocromafine din membrana mucoasă a tractului gastrointestinal și a tractului respirator (celule Kulchitsky).

(vezi și din histologie generală)

Câțiva termeni din medicina practică:

• feocromocitom, tumoare cromafină, feocromoblastom, croafinom, croafinocitom - o tumoare hormonal activă care provine din celulele mature ale țesutului cromafin, cel mai adesea din medula suprarenală;
• carcinoid, argentaffinomul, enterocromaffinomul carcinoid tumoral - o denumire generală pentru tumorile benigne și maligne, al căror substrat morfologic este argentaffinocitele intestinale sau celulele asemănătoare lor ca structură; carcinoid apare în apendice, mai rar în stomac, intestin subțire sau bronhii;
• sindrom carcinoid, enterodermatocardiopatic - o combinație de enterită cronică, valvulită fibroasă a valvei cardiace, telangiectazie și pigmentare a pielii, însoțită periodic de tulburări vasomotorii și uneori crize asemănătoare astmului; cauzate de intrarea excesivă în sânge a serotoninei produsă de carcinoid;

Sistemul neuroendocrin difuz

Sistemul APUD (sistemul APUD, sistem neuroendocrin difuz) este un sistem de celule care au un predecesor embrionar comun presupus și au capacitatea de a sintetiza, acumula și secreta amine biogene și/sau hormoni peptidici. Abrevierea APUD este formată din primele litere ale cuvintelor englezești:

• - A - amine - amine;
• - p -- precursor -- predecesor;
• - U -- absorbție -- asimilare, absorbție;
• - D - decarboxilare - decarboxilare.

În prezent, au fost identificate aproximativ 60 de tipuri de celule ale sistemului APUD (apudocite), care se găsesc în:

• - sistemul nervos central - hipotalamus, cerebel;
• - ganglionii simpatici;
• - glande endocrine - adenohipofiză, glanda pineală, glanda tiroidă, insulițe pancreatice, suprarenale, ovare;
• - tract gastrointestinal;
• - epiteliul căilor respiratorii și plămânilor;
• - rinichi;
• - piele;
• - timus;
• - tractului urinar;
• - placenta.

Caracteristicile celulelor sistemului APUD. Clasificarea apudocitelor

Proprietățile generale ale apudocitelor, definite ca de tip endocrin, sunt:

• - concentratie mare de amine biogene - catecolamine, 5-hidroxitriptamina (serotonina);
• - capacitatea de a absorbi precursori ai aminelor biogene - aminoacizi (tirozina, histidina etc.) si decarboxilarea acestora;
• - continut semnificativ de enzime - glicerofosfat dehidrogenaza, esteraze nespecifice, colinesteraza;
• - argirofilie;
• - imunofluorescență specifică;
• - prezenţa unei enzime - enolaza specifică neuronului.

Aminele și hormonii biogene sintetizați în apudocite au efecte diverse nu numai în raport cu tractul gastrointestinal. Tabelul oferă o scurtă descriere a celor mai studiați hormoni ai sistemului APUD

Există o strânsă legătură metabolică, funcțională, structurală între mecanismele monoaminergice și peptidergice ale celulelor endocrine ale sistemului APUD. Ele combină producția de hormoni oligopeptidici cu formarea neuroaminei. Raportul de formare a oligopeptidelor reglatoare și a neuroaminelor în diferite celule neuroendocrine poate fi diferit. Hormonii oligopeptidici produși de celulele neuroendocrine au un efect local (paracrin) asupra celulelor organelor în care sunt localizați și un efect la distanță (endocrin) asupra funcțiilor generale ale organismului, inclusiv activitate nervoasă mai mare.

Celulele endocrine din seria APUD prezintă o dependență strânsă și directă de impulsurile nervoase care ajung la ele prin inervația simpatică și parasimpatică, dar nu răspund la hormonii tropici ai glandei pituitare anterioare.

Conform conceptelor moderne, celulele din seria APUD se dezvoltă din toate straturile germinale și sunt prezente în toate tipurile de țesut:

derivați ai neuroectodermului (acestea sunt celule neuroendocrine ale hipotalamusului, glandei pineale, medularei suprarenale, neuronii peptidergici ai sistemului nervos central și periferic);

derivați ai ectodermului pielii (acestea sunt celule din seria APUD ale adenohipofizei, celule Merkel din epiderma pielii);

derivații endodermului intestinal sunt numeroase celule ale sistemului gastroenteropancreatic;

derivați ai mezodermului (de exemplu, cardiomiocite secretoare);

derivați ai mezenchimului - de exemplu, mastocite ale țesutului conjunctiv.

Celulele sistemului APUD, localizate în diferite organe și țesuturi, sunt de origini diferite, dar au aceleași caracteristici citologice, ultrastructurale, histochimice, imunohistochimice, anatomice și funcționale. Au fost identificate peste 30 de tipuri de apudocite.

Exemple de celule din seria APUD localizate în organele endocrine includ celule parafoliculare ale glandei tiroide și celule cromafine ale medulei suprarenale, iar în cele non-endocrine - celule enterocromafine din membrana mucoasă a tractului gastrointestinal și a tractului respirator (celule Kulchitsky).

Partea difuză a sistemului endocrin este reprezentată de următoarele formațiuni:

Glanda pituitară este o glandă de o importanță excepțională; poate fi numită unul dintre organele centrale ale omului. Interacțiunea sa cu hipotalamusul duce la formarea așa-numitului sistem hipofizar-hipotalamic, care reglează majoritatea proceselor vitale ale corpului, exercitând controlul asupra activității aproape a tuturor glandelor sistemului endocrin glandular.

Glanda pituitară anterioară umană

Colorație cu hematoxilină-eozină

• 1 - celule acidofile
• 2 - celule bazofile
• 3 - celule cromofobe
• 4 - straturi de țesut conjunctiv

Structura glandei pituitare este formată din mai mulți lobi diferențiați. Lobul anterior produce cei mai importanți șase hormoni. Influența dominantă este asupra tirotropinei, hormonului adrenocorticotrop (ACTH), patru hormoni gonadotropi care reglează funcțiile gonadelor și somatotropinei. Acesta din urmă este numit și hormon de creștere, deoarece este principalul factor care influențează creșterea și dezvoltarea diferitelor părți ale sistemului musculo-scheletic. Cu producția excesivă de hormon de creștere la adulți, apare acromegalia, manifestată prin mărirea oaselor membrelor și feței.

Cu ajutorul lobului posterior, glanda pituitară este capabilă să regleze interacțiunea hormonilor produși de glanda pineală.

Glanda pituitară posterioară umană

Colorație cu hematoxilină-eozină

• 1 - nuclee pituicite
• 2 - vasele de sânge

Produce hormonul antidiuretic (ADH), care stă la baza reglarii echilibrului hidric în organism, și oxitocină, care provoacă contracția mușchilor netezi și este de mare importanță pentru nașterea normală. Glanda pineală secretă, de asemenea, o cantitate mică de norepinefrină și este o sursă de substanță asemănătoare hormonilor - melatonina. Melatonina controlează ordinea fazelor de somn și cursul normal al acestui proces.

Colorație cu hematoxilină-eozină

• 1 - pinealocite
• 2 - depozite de săruri și compuși de calciu

siliciu (nisip cerebral)

oligopeptidă endocrină celula neuroamină

Există un sistem funcțional activ în organism numit Sistemul APUD. În plus, termenii „sistem endocrin difuz”, „sistem paracrin”, „sistem neuroendocrin”, „sistem PDAP”, „sistem celular luminos”, „sistem cromafin”, etc. sunt utilizați în legătură cu acesta.

Ca sistem funcțional activ, participă la sinteza aminelor biogene și a hormonilor peptidici.

Precondiții morfologice pentru descoperire sisteme APUD creat de cercetările lui R. Heidenhain, care în 1870 a publicat pentru prima dată informații despre existența celulelor cromafine în mucoasa gastrică. În anii următori, au fost descoperite în alte organe și au fost numite celule enterocromafine ale lui Kulchitsky, celule ale lui Nuss-baum, Nicholas, Feirter, argentafină, celule deschise, galbene, granulare. Funcția lor a rămas neclară timp de multe decenii. În 1932, Masson și-a exprimat opinia că ei secretă o anumită secreție și a numit acest fenomen o funcție neuroendocrină. În 1938, F. Feyrter a formulat conceptul de sistem paracrin sau sistem endocrin difuz. Esența sa morfologică constă în faptul că țesutul epitelial al membranei mucoase a tractului gastrointestinal, căilor respiratorii, plămânilor și altor organe conține celule localizate difuz, ai căror hormoni au efecte atât locale (paracrine), cât și la distanță (endocrine) asupra diferitelor organe. structurilor. În 1990, Ag. Pearse a propus combinarea unui număr de celule endocrine cu un tip de metabolism mono-aminergic pronunțat într-un singur așa-numit sistem APUD (Amine Precursore Uptake and Dekarboxylation). Caracteristica sa principală este capacitatea de a acumula precursori ai aminelor biogene, de a le decarboxila și de a produce amine biogene sau hormoni peptidici. Metoda de secreție caracteristică acestor celule a fost numită paracrină. În plus, aceste celule au plasticitate, adică. în funcție de condiții, pot trece de la sinteza aminelor biogene la sinteza hormonilor peptidici și invers. N.T. Raikhlin și I.M. Kvetnoy (1991) pe baza abrevierii APUD, care reflectă o caracteristică biochimică importantă și comună pentru toate celulele acestui sistem, au fost propuși următorii termeni:

• apudocite – celule endocrine diferențiate mature, care, după caracteristicile lor funcționale, morfologice și de altă natură, sunt clasificate ca Sistemul APUD, adică au capacitatea de a produce amine biogene și hormoni peptidici;
• apudoblaste - celule pluripotente, din care se formează ulterior apudocitele;
• apudogeneză - originea celulelor sistemului APUD;
• apudopatie - stări patologice asociate cu perturbarea structurii și funcției apudocitelor, exprimate într-un anumit sindrom clinic;
• apudoms - tumori benigne din celulele sistemului APUD;
• apudoblastom - tumori maligne ale apudocitelor.

În prezent, au fost descrise peste 50 de tipuri de celule APUD. Aflate în aproape toate organele (tractul gastrointestinal, plămâni, ficat, rinichi, pancreas, glandele suprarenale, glanda pineală, glanda pituitară, placentă, piele etc.), produc produse vitale - amine biogene și hormoni peptidici. Aceste celule, după natura funcției lor, sunt împărțite în 2 grupe: prima sunt substanțe care îndeplinesc funcții specifice (hormoni polipeptidici); al doilea - cu funcţii diverse - amine biogene.

Grupul de hormoni polipeptidici include:

• MSG- controlul metabolismului pigmentului;
• STG- cresterea corpului;
• ACTH- producerea de corticosteroizi, insulină, gastrină asociată cu digestia.

Prin urmare, celulele sisteme APUD participă la menținerea homeostaziei în organism. În plus, N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy (1981) admit că celulele sistemului APUD sunt legături de control într-un sistem complex de reglare antagonistă a funcțiilor. Interacțiunile strânse în procesul de metabolism și sinteza hormonilor produși de apudocite reflectă consistența strictă în activitatea lor funcțională, care stă la baza activității sincrone a întregului organism.

Încălcarea organizării structurale și funcționale a legăturilor individuale sisteme APUD si, ca urmare a acestui fapt, supraproductia sau deficienta unui hormon peptidic sau amina biogena se poate exprima intr-un complex de simptome care formeaza anumite sindroame clinice – apudopatii. Începutul etiologic al apudopatiei poate fi orice factor care provoacă o încălcare a organizării celulare sau tisulare: mutații, tulburări ale structurii genelor, factori fizico-chimici, virali, bacterieni, efecte carcinogene, traume, experiențe emoționale etc.

Patogenia apudopatiei se bazează pe tulburări în sinteza și metabolismul acelor hormoni și amine biogene care sunt produse de celulele sistemului APUD.

Apudocitele pot fi sursa dezvoltării tumorilor – apud și apudoblast.

Acestea includ:

• tumori hipofizare;
• producând ACTH, MSH, STH;
• prolactină și alți hormoni peptidici;
• pinealoame;
• pineoblastom;
• cancer tiroidian medular;
• adenoame paratiroidiene;
• feocromocitoame;
• cancer pulmonar cu celule de ovăz etc.

În esență, toți hormonii sisteme APUD sunt substanțe proliferative-tropice, unele dintre ele funcționează ca activatori, iar altele - ca inhibitori ai proliferării celulare. În unele cazuri, același hormon poate acționa atât ca un activator, cât și ca un inhibitor al diviziunii celulare, în funcție de concentrația lor și de alte motive.

Multe țesuturi care îndeplinesc în primul rând funcții nonendocrine (de exemplu, tractul gastrointestinal, rinichi, glande salivare, plămâni și piele) conțin celule care secretă substanțe biologic active care pot exercita efecte endocrine, paracrine, autocrine și solinocrine. O colecție de astfel de celule se numește endocrin difuz sau APUD-sistemși celulele în sine - apudocite. Proprietatea lor comună este capacitatea de a absorbi aminele, care devin biologic active după decarboxilare. Fiecare tip de apudocit se caracterizează prin producerea doar a „substanțelor sale” biologic active. Sistemul APUD este larg reprezentat în organele digestive. Prin urmare, se numesc hormonii pe care îi produce gastrointestinal sau gastrointestinal. Receptorii apudocitelor contactează adesea lumenul tractului gastrointestinal. Prin urmare, secreția lor de hormoni poate depinde de compoziția și proprietățile conținutului tractului digestiv.

Primul produs izolat din apudocite (în 1902) a fost secretina. Această descoperire ne-a permis să concluzionam că, alături de reglarea nervoasă, există și o reglare chimică în organism. Ulterior, au fost descoperiți mulți hormoni gastrointestinali.

Mai jos sunt prezentate caracteristicile celor mai studiati produși de secreție ai apudocitelor.

Secretina este produsă în sânge în principal în duoden (DPC) atunci când pH-ul din lumenul său scade.

În pancreas crește formarea de secreții cu conținut ridicat de bicarbonați. Acest lucru „spălă” enzimele acumulate în canalele pancreatice și creează un optim alcalin pentru ele.

În stomac secretina crește tonusul sfincterului și reduce presiunea intracavitară (acest lucru favorizează depunerea alimentelor în stomac și încetinește evacuarea conținutului acestuia în duoden), precum și reduce secreția de acid clorhidric, dar stimulează producția de pepsinogen și mucus.

În ficat Secretina crește formarea bilei și sensibilitatea mușchilor vezicii biliare la acțiunea CCP.

În intestinul gros stimulează şi subţire- încetinește motilitatea și, de asemenea, reduce absorbția apei și a sodiului.

În sânge secretina reduce nivelul de gastrină, în rinichi crește hemodinamica și diureza și în celulele adipoase stimulează lipoliza.

Gastrin este sintetizată în principal în membrana mucoasă a antrului stomacului și duodenului cu o creștere a pH-ului intragastric, iar principalele efecte ale gastrinei sunt creșterea fluxului sanguin în mucoasa gastrică, precum și stimularea secreției de acid clorhidric și pepsinogen în lumenul acestuia. De asemenea, gastrina crește tonusul sfincterului esofagian inferior și previne refluxul gastroesofagian.

Efectul gastrinei asupra pancreasului crește concentrația de bicarbonați și enzime din sucul pancreatic.

Colecistochinină-pancreozimină (CCP). La începutul secolului al XX-lea, a fost descoperită o substanță care provoacă contracția vezicii biliare și, prin urmare, a fost numită „colecistochinină”. Atunci a fost dovedită existența „pancreoziminei”, care stimulează secreția enzimelor pancreatice. Mai târziu s-a dovedit că aceste efecte au fost cauzate de o substanță, numită „colecistochinină-pancreozimină”. Se formează predominant în intestinul subțire, iar secreția CCP este stimulată de un nivel ridicat de grăsimi, peptide și acizi biliari din duoden.

Împreună cu efectul său asupra motilității vezicii biliare și secreției pancreatice, CCP potențează eliberarea de bicarbonați indusă de secretină și, de asemenea, crește eliberarea de insulină și polipeptidă pancreatică în sânge. În stomac, CCP reduce: eliberarea de acid clorhidric și pepsinogen, presiunea intracavitară, rata de golire și tonusul sfincterului cardiac.

Motilin sintetizate predominant în mucoasa duodenului. Secreția sa este inhibată de conținutul ridicat de glucoză din furaj și este stimulată de distensia gastrică, conținutul ridicat de grăsimi din duoden și pH-ul acid din acesta.

Accelerează golirea gastrică și crește contracțiile intestinului gros și, de asemenea, crește secreția bazală de acid clorhidric, pepsinogen și bicarbonați pancreatici. În același timp, motilina reduce efectele secretoare ale gastrinei, histaminei și secretinei.

Peptidă gastroinhibitoare (GIP) sintetizat în duoden și jejun cu un conținut ridicat de grăsimi și carbohidrați în furaj.

Îmbunătățește increția de enteroglucagon de către intestin, iar în stomac inhibă secreția de pepsină, precum și producția de acid clorhidric stimulat de alți hormoni și alimente.

Enteroglucagon(glucagonul intestinal) se formează în principal în peretele ileonului și îmbunătățește gluconeogeneza în ficat. Stimulatori fiziologici ai secretiei de enteroglucagon sunt concentratii mari de glucoza in lumenul intestinal.

Peptidă intestinală vasoactivă(VIP) este un mediator și un hormon. Mai mult, hormonul este VIP-ul care este secretat de peretele intestinului subțire și de pancreas.

În stomac VIP relaxează sfincterul cardiac și, de asemenea, reduce secreția de acid clorhidric și pepsinogen. În pancreas VIP crește secreția pancreatică bogată în bicarbonat. În ficat stimulează secreția biliară și slăbește efectul CCP asupra vezicii biliare. În intestinul subțire- inhiba absorbtia de apa, si în gros– reduce tonusul muscular. În insulele Langerhansîmbunătățește producția de insulină, glucagon și somatostatina.

În afara organelor digestive, VIP provoacă hipotensiune arterială, dilată bronhiile (promovează ventilația crescută a plămânilor) și, de asemenea, excită neuronii din trunchiul cerebral și măduva spinării.

Secreția de VIP de către apudocite depinde de gradul de distensie intestinală, de compoziția furajului primit, de pH-ul din lumenul duodenal și de activitatea funcțională a organelor digestive.

Împreună cu hormonii gastrointestinali deja enumerați, abomasul se formează în stomac delicatese(inhibă formarea acidului clorhidric) și serotonina(stimulează secreția de enzime ale sucului gastric și mucusului, precum și motilitatea stomacului și intestinelor). Sintetizată în intestine enterrogastrină(stimulează secreția de suc gastric), enterogastron(inhiba secretia de suc gastric) duocrininăȘi enterocrinina(stimulează glandele intestinale) substanta P(stimulează motilitatea intestinală), Willikinin(stimulează mișcarea vilozităților în intestinul subțire), peptid constrictor intestinal vasoactiv si cei apropiati lui endoteline(strânge vasele de sânge). Produs în pancreas lipocaina(stimulează oxidarea acizilor grași din ficat), vagotonina(crește tonusul și activitatea inervației parasimpatice) și centropneina(stimulează căile respiratorii th centru si extinde bronhiile).

Celulele sistemului APUD sunt prezente și în glanda salivară parotidă, rinichi, inimă, sistemul nervos central și alte structuri ale macroorganismului.

Glandele salivare secreta parotină(stimulează dezvoltarea cartilajului și țesutului osos, dentinei dentare).

Celulele juxtaglomerulare ale rinichilor sunt produse în sânge renina(transformă angiotensinogenul în angiotensină-I, care apoi se transformă în angiotensină-II, care provoacă vasoconstricție și creșterea tensiunii arteriale și, de asemenea, favorizează eliberarea de aldosteron), medulin(dilată vasele de sânge); eritropoietina, leucopoietinăȘi trombocitopoietină(stimulează, respectiv, formarea globulelor roșii, leucocitelor și trombocitelor).

ÎN atrium există un sistem natriuretic (include mai multe polipeptide), care scade tensiunea arterială și are, de asemenea, proprietăți natriuretice, diuretice și kaliuretice. Peptidele sale sunt eliberate (ca răspuns la hipervolemia centrală și creșterea ritmului cardiac) în sânge, unde sunt activate și au un efect biologic.

Sistemul Apud, APUD-system (APUD este o abreviere formată din primele litere ale cuvintelor englezești amines amines, precursor predecessor, uptake assimilation, absorption, decarboxylation decarboxylation; sinonim difuz neuroendocrin system) - un sistem de celule capabil să producă și să acumuleze amine biogene și (sau) hormoni peptidici și având o origine embrionară comună. Sistemul APUD este format din aproximativ 40 de tipuri de celule găsite în sistemul nervos central. (hipotalamus, cerebel), glande endocrine (glanda pituitară, glanda pineală, glanda tiroidă, insulițe pancreatice, suprarenale, ovare), în tractul gastrointestinal, plămâni, rinichi și tractul urinar, paraganglioni și placentă. Se presupune că singurul precursor embrionar al celulelor sistemului APUD este așa-numitul epiblast programat neuroendocrin. Pe lângă capacitatea de a sintetiza amine biogene (catecolamine, serotonină, histamină) și peptide active fiziologic, celulele sistemului APUD - apudocite - au o altă caracteristică comună - prezența în ele a unei enzime speciale - enolaza specifică neuronului.
Apudocitele sunt localizate difuz sau în grupuri între celulele altor organe.

Crearea conceptului de sistem APUD a fost facilitată de descoperirea simultană în celulele endocrine producătoare de peptide și neuroni a unui număr mare de peptide care joacă rolul de neurotransmițători sau sunt secretate în sânge ca neurohormoni. S-a constatat că compușii biologic activi produși de celulele sistemului APUD îndeplinesc funcții endocrine, neurocrine și neuroendocrine. Când peptidele produse în apudocite sunt eliberate în fluidul intercelular, ele îndeplinesc o funcție paracrină, influențând celulele învecinate.

Cel mai studiat este sistemul APUD al tractului gastrointestinal și al pancreasului, unit într-un sistem endocrin gastroenteropancreatic separat, care reprezintă aproximativ jumătate din toate apudocite. Celulele acestui sistem pot fi celule exocrine de tip deschis (capetele lor apicale ajung în lumenul tractului gastrointestinal), răspunzând la stimulii alimentari și la modificările pH-ului conținutului tractului gastrointestinal prin modificări cantitative și calitative ale secreției.
Celulele sistemului gastroenteropancreatic, care sunt celule de tip închis, nu au acces la lumenul tractului gastrointestinal și răspund la factori fizici (întinderea organelor, presiune, temperatură) și chimici.

Tumorile (benigne și maligne) care decurg din celulele sistemului APUD se numesc apudom. Manifestările lor clinice sunt determinate de hiperproducția acelor hormoni care sunt sintetizați de celulele acestor tumori. Apudoamele pot fi secretate ca ortoendocrin (entopic), i.e. substanțele produse de acest tip de celulă în condiții fiziologice și substanțele paraendocrine (ectopice) secretate de celule numai în timpul degenerării tumorale a acestora. Atât tumorile ortoendocrine, cât și paraendocrine pot fi multihormonale, dar tabloul clinic este determinat de secreția excesivă a oricărui hormon. Cele mai frecvente apudoame sunt tumorile hipofizei anterioare și ale insulelor pancreatice. Printre acestea din urmă se numără neoplasmele entopice (insulinomul, glucagonomul, somatostatinomul, PP-oma, insulinomul carcinoid) și tumorile ectopice producătoare de hormoni (gastrinomul pancreatic, VIP-omul, corticotropinomul pancreatic, paratironomul pancreatic, neurotensinomul).
Cele mai studiate apumas sunt insulinomul, glucagonomul, somatostatinomul, gastrinomul, VIP-oma, corticotropinomul pancreatic.

Insulinomul, o tumoare producătoare de insulină, este cea mai frecventă tumoare producătoare de hormoni a pancreasului. Se manifestă clinic prin stări de hipoglicemie de severitate variabilă; atacul este oprit după administrarea intravenoasă a glucozei sau administrarea ei pe cale orală. În insulinom, raportul dintre concentrația de insulină din plasma sanguină (în miliunități pe 1 litru) și concentrația de glucoză din plasma sanguină (în miligrame la 100 ml) depășește 0,4. Cele mai clare date de diagnostic pot fi obținute pe baza hipoglicemiei spontane. Un test cu post de 72 de ore are valoare diagnostica; În acest timp, sindromul hipoglicemic se dezvoltă de obicei la mai mult de 75% dintre pacienții cu insulinom. Pentru insulinom, lipsa suprimării secreției endogene de insulină (determinată de secreția peptidei sale C) ca răspuns la hipoglicemia cauzată de administrarea acestui hormon la o rată de 0,1 UI la 1 kg de greutate corporală este patognomonică. Diagnosticul local al tumorii se realizează folosind angiografie pancreatică, ecografie și tomografie computerizată. Tratamentul este chirurgical. Dacă tumora este mică, este enucleată; dacă tumora este mare sau se suspectează mai multe tumori, până la 85% din pancreas este rezecat. Pentru tratamentul insulinoamelor inoperabile se utilizează diazoxid (administrat intravenos sau oral la 300-1200 mg/zi).

Glucagonomul este o tumoare a pancreasului producătoare de glucagon. Se manifestă clinic printr-o imagine de diabet zaharat moderat, eritem necrolitic migrator, anemie, glosită, depresie, tromboflebită. Semnele biochimice caracteristice ale glucagonomului sunt hiperglucagonemia și hipoaminoacidemia. Diagnosticul de glucagonom se face pe baza tabloului clinic, a datelor din studii biochimice de diagnostic clinic, celiacografie, care evidențiază tulburări de vascularizare în pancreas și ficat (dacă există metastaze în acesta). Tratamentul este chirurgical. În chimioterapia tumorilor inoperabile, streptozotocina și decarbazina sunt relativ eficiente; se folosesc și preparate sintetice de somatostatina.

Somatostatinomul este o tumoare a pancreasului producătoare de somatostatina. Se manifestă clinic prin semne de diabet zaharat, colelitiază, steatoree, hipo- și aclorhidrie, disfagie și (uneori) anemie. În cazul somatostatinomului, concentrațiile mari de somatostatina și concentrațiile scăzute de insulină și glucagon în sânge sunt indicative în special. Tratamentul este chirurgical.

Gastrinomul (sinonim cu gastrinomul pancreatic ectopic) este o tumoare producătoare de gastrină caracterizată prin apariția ulcerelor peptice recurente ale stomacului și duodenului, hiperclorhidrie severă (producția bazală de acid clorhidric în stomac depășește 15 mmol/h), diaree și unele cazuri, steatoree (sindrom Zollinger-Ellison). Ulcerele peptice, adesea multiple, sunt localizate în partea medie și distală a duodenului (ceea ce nu este tipic pentru boala ulcerului peptic). Ele sunt adesea complicate de perforație și sângerare. Patognomonic pentru gastrinom este constatarea unei secreții bazale foarte mari de gastrină (depășind adesea semnificativ 1000 ng/l). Cu secreție de gastrină mai puțin intensă (200-400 ng/l), pentru diagnosticul diferențial al gastrinomului se folosesc teste de încărcare cu calciu, secretină sau un test alimentar pentru a determina modificarea ulterioară a concentrației de gastrină în sânge. Angiografia detectează nu mai mult de 30% din gastrinoame; tomografia computerizată și ecografia nu sunt, de asemenea, suficient de eficiente în diagnosticarea acestor tumori. Tratamentul este chirurgical. Trebuie luată în considerare posibilitatea unei localizari atipice a tumorii (în peretele duodenului, stomacului, splinei). Rezecția tumorii este adesea combinată cu gastrectomia totală pentru a evita leziunile ulcerative recurente. Vezi și Ulcere simptomatice.

VIP-oma (sinonim cu holera pancreatică) este o tumoare care provine din celulele endocrine ale pancreasului care produc polipeptidă intestinală vasoactivă (VIP). Se caracterizează clinic prin diaree, uneori abundentă, în combinație cu hipoclorhidrie sau aclorhidrie, deshidratare, slăbiciune generală severă (sindrom Werner-Morrison). Unii pacienți dezvoltă convulsii. Majoritatea pacienților au hipercalcemie și hiperglicemie. Localizarea tumorii este determinată folosind tomografie computerizată și ultrasunete. O concentrație mare de VIP este detectată în sânge. Tratamentul este chirurgical, după corectarea obligatorie în perioada preoperatorie a tulburărilor echilibrului electrolitic și volumului sanguin circulant. Pentru tumorile inoperabile, analogii sintetici ai somatostatinei sunt utilizați pentru chimioterapie.

Corticotropinomul pancreatic este o tumoare care provine din țesutul endocrin al pancreasului care produce ACTH și (sau) hormonul de eliberare a corticotropinei (hormonul de eliberare a corticotropinei). Manifestările clinice seamănă cu tabloul clinic al bolii Itsenko-Cushing cu adenom hipofizar, cu toate acestea, de regulă, pigmentarea pielii, hipokaliemia și slăbiciunea musculară (așa-numitul sindrom Cushing ectopic) sunt mai pronunțate.

În sindromul neoplaziei endocrine multiple (MEN), dezvoltarea tumorilor care decurg din celulele sistemului APUD are loc simultan într-un număr de organe. Se remarcă natura familială a neoplaziilor endocrine multiple. Sindromul MEN-I (sinonim cu sindromul Wermer) implică tumori sau hiperplazie a glandei paratiroide. Tabloul clinic al glandei variabile, al glandei pituitare, al cortexului suprarenal și al glandei tiroide. Tabloul clinic este variabil și depinde dacă tumora este producătoare de hormoni sau nu. Aproape 90% dintre pacienti au un tablou clinic de hiperparatiroidism, 35% au adenoame hipofizare (de obicei prolactinoame); aproximativ 45% din cazuri sunt tumori hormonal active ale insulelor pancreatice, cel mai adesea gastrinoame. Leziunile tiroidiene apar în 10-27% din cazuri. MEN-I apare la orice vârstă. Dacă există simptome de hiperparatiroidism, pacienții și rudele acestora trebuie examinați pentru a identifica sindromul MEN-I și urolitiaza. În caz de gastrinom sau insulinom la pacienți (și rudele acestora), este necesar să se excludă patologia glandelor paratiroide. Tratamentul sindromului MEN-I este chirurgical și conservator.

Sindromul MEN-II (sinonim cu sindromul Sipple) include cancerul tiroidian medular, croafinomul, hiperplazia sau tumora glandelor paratiroide. MEN-II este o boală ereditară. Diagnosticul se stabilește pe baza determinării excreției zilnice a catecolaminelor în urină, a concentrației de calcitonine în sânge înainte și după stimularea cu medicamentul pentagastrina. Tratamentul este chirurgical.

Sindromul MEI-III (sinonim cu sindromul Gorlin) include cancerul tiroidian medular, croafinomul, neurofibromatoza multiplă a mucoaselor, modificările scheletice de tip sindromul Marfan și disfuncția intestinală. Sindromul se dezvoltă în principal la tineri. Tratamentul este chirurgical.