Metabolizarea (biotransformarea) substanțelor medicamentoase în organism. Excreția și eliminarea medicamentelor în organism. Metabolismul (biotransformarea) medicamentelor Farmacocinetica eliminării medicamentelor din organism

Aspiraţie(absorbția) - este depășirea barierelor care separă locul de administrare a medicamentului și fluxul sanguin.

Pentru fiecare substanță medicamentoasă se determină un indicator special - biodisponibilitate . Este exprimat ca procent și caracterizează rata și gradul de absorbție a medicamentului de la locul de administrare în circulația sistemică și acumularea în sânge într-o concentrație terapeutică.

Există patru etape principale în farmacocinetica medicamentelor.

Etapa - aspirare.

Absorbția se bazează pe următoarele mecanisme de bază:

1. Difuzie pasivă molecule, care urmează în principal un gradient de concentrație. Intensitatea și completitudinea absorbției sunt direct proporționale cu lipofilitatea, adică cu cât lipofilitatea este mai mare, cu atât capacitatea substanței de a fi absorbită este mai mare.

2. Filtrare prin porii membranelor celulare. Acest mecanism este implicat numai în absorbția compușilor cu molecul scăzut, a căror dimensiune nu depășește dimensiunea porilor celulari (apă, mulți cationi). Depinde de presiunea hidrostatică.

3. Transport activ Efectuat de obicei folosind sisteme speciale de transport, se produce cu cheltuirea energiei, împotriva unui gradient de concentrație.

4. Pinocitoza caracteristic doar compușilor cu molecul mare (polimeri, polipeptide). Apare odată cu formarea și trecerea veziculelor prin membranele celulare.

Absorbția medicamentelor poate fi efectuată prin aceste mecanisme prin diferite căi de administrare (enterală și parenterală), cu excepția intravenoasă, în care medicamentul intră imediat în fluxul sanguin. În plus, mecanismele enumerate sunt implicate în distribuția și excreția medicamentelor.

Etapa – distributie.

După ce medicamentul intră în fluxul sanguin, se răspândește în organism și este distribuit în conformitate cu proprietățile sale fizico-chimice și biologice.

Organismul are anumite bariere care reglează pătrunderea substanțelor în organe și țesuturi: hematoencefalic (BBB), hematoplacentar (HPB), hemato-oftalmologic (GOB) bariere.

Etapa 3 - metabolism(transformare). Există două căi principale pentru metabolismul medicamentelor:

ü biotransformare , apare sub actiunea enzimelor - oxidare, reducere, hidroliza.

ü conjugare , în care reziduuri ale altor molecule sunt adăugate la o moleculă a unei substanțe, formând un complex inactiv care este ușor excretat din organism în urină sau fecale.

Aceste procese presupun inactivarea sau distrugerea substantelor medicamentoase (detoxifiere), formarea unor compusi mai putin activi, hidrofili si usor excretabili din organism.

În unele cazuri, medicamentul devine activ numai după reacții metabolice în organism, adică este prodrog , care se transformă în medicament doar în organism.

Rolul principal în biotransformare revine enzimelor microzomale hepatice.

Etapa 4 - eliminare (excreție). Substanțele medicinale sunt eliminate din organism neschimbate sau sub formă de metaboliți după un anumit timp.

Substante hidrofile excretat prin rinichi. Cele mai multe medicamente sunt izolate în acest fel.

Mulți medicamente lipofile excretat prin ficat ca parte a bilei care intră în intestine. Medicamentele și metaboliții lor eliberați în intestine cu bilă pot fi excretați în fecale, reabsorbiți în sânge și eliberați din nou prin ficat în intestinele cu bilă (circulația enterohepatică).

Medicamentele pot fi excretate prin glandele sudoripare și sebacee(iod, brom, salicilați). Se eliberează medicamente volatile prin plămâni cu aerul expirat. Glanda mamara secretă diverși compuși în lapte (hipnotice, alcool, antibiotice, sulfonamide), de care trebuie să se țină cont atunci când se prescrie medicamentul femeilor care alăptează.

Eliminare- procesul de eliberare a organismului dintr-o substanță medicamentoasă ca urmare a inactivării și excreției.

Clearance-ul general al medicamentului(din limba engleză clearance - curățenie ) – volumul de plasmă sanguină curățată de medicamente pe unitatea de timp (ml/min) datorită excreției prin rinichi, ficat și alte căi.

Timp de înjumătățire (T 0,5)– timpul în care concentrația substanței active medicamentoase în sânge scade la jumătate.

Farmacodinamica

studiază localizarea, mecanismele de acțiune ale medicamentelor, precum și modificările activității organelor și sistemelor corpului sub influența unei substanțe medicinale, adică efecte farmacologice.

Mecanismele de acțiune ale medicamentelor

Efect farmacologic- efectul unei substanțe medicamentoase asupra organismului, determinând modificări ale activității anumitor organe, țesuturi și sisteme (creșterea funcției cardiace, eliminarea bronhospasmului, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale etc.).

Modalităţile în care medicamentele produc efecte farmacologice sunt definite ca mecanisme de actiune substante medicinale.

Substanțele medicinale interacționează cu receptorii specifici ai membranelor celulare, prin care activitatea organelor și sistemelor este reglată. Receptorii – acestea sunt locuri active ale macromoleculelor cu care mediatorii sau hormonii interacționează în mod specific.

Pentru a caracteriza legarea unei substanțe la un receptor, se folosește termenul afinitate.

Afinitatea este definită ca capacitatea unei substanțe de a se lega de un receptor, ducând la formarea unui complex substanță-receptor.

Substanțele medicinale care stimulează (stimulează) acești receptori și provoacă efecte precum substanțele endogene (mediatori) se numesc mimetice, stimulente sau agoniste. Agonistii, datorita asemanarii lor cu mediatorii naturali, stimuleaza receptorii, dar actioneaza mai mult datorita rezistentei lor mai mari la distrugere.

Substantele care se leaga de receptori si interfereaza cu actiunea substantelor endogene (neurotransmitatori, hormoni) se numesc blocante, inhibitori sau antagonisti.

În multe cazuri, efectul medicamentelor este asociat cu efectele acestora asupra sistemelor enzimatice sau asupra enzimelor individuale;

Uneori, medicamentele inhibă transportul ionilor prin membranele celulare sau stabilizează membranele celulare.

O serie de substanțe afectează procesele metabolice din interiorul celulei și prezintă, de asemenea, alte mecanisme de acțiune.

Activitatea farmacologică a medicamentelor– capacitatea unei substanțe sau a unei combinații de mai multe substanțe de a schimba starea și funcțiile unui organism viu.

Eficacitatea medicamentelor– caracterizarea gradului de efect pozitiv al medicamentelor asupra evoluției sau duratei bolii, prevenirea sarcinii, reabilitarea pacientelor prin uz intern sau extern.

Metabolismul (biotransformarea) medicamentelor este înțeles ca un complex al transformărilor lor în organism, în urma căruia se formează substanțe polare solubile în apă - metaboliți. În cele mai multe cazuri, metaboliții sunt mai puțin activi și mai puțin toxici decât compușii de bază. Dar există excepții de la regulă, când metaboliții sunt mai activi decât compușii de bază.
Metabolismul medicamentelor în organism este determinat de factori genetici, sex, vârstă, obiceiuri nutriționale, boli și severitatea acesteia, factori de mediu, precum și calea de intrare în organism.
Atunci când este luat pe cale orală, medicamentul este în primul rând absorbit de membrana mucoasă a canalului digestiv și aici începe să sufere modificări metabolice. Unele medicamente sunt metabolizate nu numai de enzimele digestive, ci și de bacteriile intestinale.
Datorită intrării lor în circulația sistemică prin ficat, medicamentele administrate pe cale orală sunt împărțite în două tipuri, respectiv, cu clearance hepatic ridicat și scăzut. Primul tip se caracterizează printr-un grad ridicat de extracție de către hepatocite din sânge, care depinde în mare măsură de viteza fluxului sanguin intrahepatic. Clearance-ul hepatic al medicamentelor de al doilea tip este determinat nu de viteza fluxului sanguin, ci de capacitatea sistemelor enzimatice ale ficatului și de viteza de legare a acestora la proteinele hepatice. Ficatul ocupă un loc excepțional în metabolismul medicamentelor, de aceea este întotdeauna necesar să se acorde o atenție excepțională stării sale funcționale. În bolile hepatice, metabolismul medicamentelor este întotdeauna afectat și de obicei încetinește. In cazul cirozei hepatice, biodisponibilitatea acestora creste datorita dezvoltarii anastomozelor portocave si a intrarii unora in circulatia sistemica, ocolind ficatul. În astfel de cazuri, efectul lor toxic asupra creierului poate crește.
Metabolismul unui medicament atunci când este administrat oral înainte de a intra în circulația sistemică se numește „efectul de primă trecere”. Cu cât doza de medicament este mai mică, cu atât cea mai mare parte a acestuia este metabolizată înainte de a intra în circulația sistemică și invers. De la o anumită doză, sistemele enzimatice implicate în metabolismul medicamentului sunt saturate, iar biodisponibilitatea acestuia crește.
Există tipuri și/sau etape ale reacțiilor metabolice nesintetice (oxidare, reducere, hidroliză) și sintetice. Tipul nesintetic (stadiul I) este împărțit în reacții catalizate de enzime microzomale (reticulul endoplasmatic) și enzime nemicrosomale. Reacțiile de tip sintetic (etapa II) se bazează pe conjugarea medicamentelor cu substraturi endogene (acid glucuronic, sulfați, glicină, glutation, grupări metil și apă) prin grupări funcționale hidroxil, carboxil, amină și epoxi. După ce reacția este finalizată, molecula de medicament devine mai polară și este mai ușor de îndepărtat din organism.
Metabolismul microzomal afectează în primul rând medicamentele liposolubile care pătrund cu ușurință în membranele celulare în reticulul endoplasmatic, unde se leagă de unul dintre citocromii sistemului P446-P455, care sunt componentele primare ale sistemului enzimatic oxidativ. Rata metabolică este determinată de concentrația de citocromi, raportul dintre formele acestora, afinitatea pentru substrat, concentrația de citocrom c reductază și rata de recuperare a complexului medicament-citocrom P450. Este influențată și de competiția substraturilor endogene și exogene. Oxidarea ulterioară are loc sub influența oxidazei și reductazei cu participarea NADP și a oxigenului molecular. Oxidazele catalizează dezaminarea aminelor primare și secundare, hidroxilarea catenelor laterale și inelelor aromatice ale compușilor heterociclici, precum și formarea de sulfoxizi și dealchilări. Enzimele microzomale controlează, de asemenea, conjugarea medicamentelor cu acidul glucuronic. In acest fel se elimina din organism estrogenii, glucocorticoizii, progesteronul, analgezicele narcotice, salicilatii, barbituricele, antibioticele etc.
Activitatea enzimelor microzomale poate fi activată sau inhibată de diferite substanțe. Activitatea citocromilor scade sub influența xycainei, sovcainei, bencainei, inderalului, visken, eraldinei etc. și crește sub influența barbituricelor, fenilbutazonei, cofeinei, etanolului, nicotinei, butadionei, neurolepticelor, amidopirinei, clorciclizinei, difenihidraminei, meprobamat, antidepresive triciclice, benzonal, chinină, cordiamină etc.
Un număr mic de medicamente, cum ar fi acidul acetilsalicilic și sulfonamidele, suferă un metabolism non-microzomal.
Cu un metabolism de tip non-sintetic, unele xenobiotice pot forma substanțe active reactive, inclusiv epoxizi și oxizi care conțin azot. Acestea din urmă, în caz de deficiență de epoxid hidraze și glutation peroxidaze, interacționează cu proteinele structurale și enzimatice și le deteriorează. Daunele le conferă proprietăți de autoantigene și, ca urmare, reacții autoimune sunt declanșate cu posibilă carcinogeneză, mutageneză, teratogeneză etc.
În ceea ce privește tipul sintetic de metabolism cu reacții anabolice și formarea de conjugate cu reziduuri de diverși acizi sau alți compuși, sulfatarea se formează în momentul nașterii, metilarea - după o lună de viață, glucuronidarea - după două luni, legătura cu cisteina ​​și glutation - după trei luni și cu glicină - după șase luni. În acest caz, insuficiența uneia dintre căile de formare a compușilor perechi poate fi parțial compensată de alții.

Există patru etape principale în farmacocinetica medicamentelor. Să le aruncăm o privire mai atentă.

Etapa 1 - aspirație. Absorbția este procesul de penetrare a unei substanțe medicinale prin țesuturile intacte ale corpului în fluxul sanguin. Apare de pe toate suprafețele corpului uman, dar mai ales intens din tractul gastrointestinal, din plămâni, de pe suprafața mucoaselor.

Absorbția se bazează pe următoarele mecanisme de bază:

1. Difuzia pasivă a moleculelor, care are loc în principal de-a lungul gradientului de concentrație. Acest mecanism stă la baza absorbției marii majorități a medicamentelor ale căror molecule sunt neutre din punct de vedere electric. Intensitatea și completitudinea absorbției prin acest mecanism este direct proporțională cu lipofilitatea, adică o substanță solubilă în grăsimi - cu cât este mai mare lipofilitatea, cu atât este mai mare capacitatea substanței de a fi absorbită (barbiturice, salicilați,
alcooli).

2. Filtrarea prin porii membranelor celulare. Acest mecanism poate fi activat numai în timpul absorbției compușilor cu greutate moleculară mică, a căror dimensiune nu depășește dimensiunea porilor celulari (apă, mulți cationi). Depinde de presiunea hidrostatică.

3. Transportul activ se realizează de obicei cu ajutorul unor purtători speciali, necesită energie, nu depinde de gradientul de concentrație și se caracterizează prin selectivitate și saturabilitate (vitamine solubile în apă, aminoacizi).

4. Pinocitoza este caracteristică doar compușilor cu molecul mare (polimeri, polipeptide). Apare odată cu formarea și trecerea veziculelor prin membranele celulare.

Absorbția medicamentelor poate fi efectuată prin aceste mecanisme prin diferite căi de administrare (enterală și parenterală), cu excepția intravenoasă, în care medicamentul intră imediat în fluxul sanguin. În plus, mecanismele enumerate sunt implicate în distribuția și excreția medicamentelor.

Etapa 2 - distribuție. Acest proces depinde de afinitatea medicamentului pentru diferite organe și țesuturi. În plus, organismul are anumite bariere care reglează pătrunderea substanțelor în organe și țesuturi. Deosebit de importante sunt barierele sânge-creier (BBB) ​​și sânge-placentare (BPB). Multe molecule încărcate nu au niciun efect asupra sistemului nervos central datorită faptului că nu pot trece BBB. În timpul sarcinii, medicamente
luat de o femeie poate pătrunde în GPB și are un efect dăunător sau toxic asupra fătului, adică se manifestă un efect embriotoxic sau teratogen. Tragedia cu medicamentul talidomidă a devenit cunoscută pe scară largă. A fost introdus în clinică ca mijloc de eliminare a tensiunii nervoase la gravide. A avut un efect sedativ excelent asupra femeilor, dar ulterior au început să aibă copii cu deformări monstruoase - membre în formă de napă, defecte grave ale craniului facial și cerebral. Distribuția medicamentelor este afectată și de capacitatea lor de a se lega de proteinele din sânge, ceea ce asigură un efect întârziat (perioada de latență) și depunere (cumul).

Unele medicamente se caracterizează și prin redistribuire. Aceste medicamente, care se acumulează inițial într-un țesut, se deplasează ulterior către un alt organ care este ținta lor. De exemplu, medicamentul pentru anestezie non-inhalatorie tiopental de sodiu, datorită lipofilității sale ridicate, se acumulează în țesutul adipos și abia apoi începe să pătrundă în sistemul nervos central și să își exercite efectul narcotic.

Etapa 3 - metabolism (transformare). Acesta este un proces în care substanța medicamentoasă activă suferă transformări și devine, de regulă, inactivă biologic. Acest proces are loc în multe țesuturi, dar în cea mai mare măsură în ficat. Există două căi principale pentru metabolizarea medicamentelor în ficat:

ü biotransformarea (reacţii metabolice ale fazei I), are loc sub acţiunea enzimelor - oxidare, reducere, hidroliză.

ü conjugarea (reacții metabolice ale fazei a 2-a), în care reziduuri ale altor molecule (glucuronic, acizi sulfuric, radicali alchil) se adaugă la molecula unei substanțe, formând un complex inactiv care este ușor excretat din organism prin urină sau fecale. .

Trebuie amintit că în unele cazuri un medicament devine activ numai după reacții metabolice din organism, adică este un promedicament care se transformă într-un medicament numai în organism. De exemplu, inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei enalapril își dobândește activitatea numai după metabolizarea în ficat și formarea compusului activ enalaprilat din acesta.

Etapa 4 - eliminare. Principalul organ de eliminare este rinichii, dar medicamentele pot fi excretate și prin intestine, plămâni, glandele sudoripare și glandele mamare. Trebuie cunoscută metoda de eliminare pentru a doza corect medicamentul pentru, de exemplu, boli de rinichi sau de ficat, pentru tratamentul corect al otrăvirii. În plus, cunoașterea metodei de eliminare poate crește eficacitatea terapiei. De exemplu, agentul antimicrobian urosulfan este excretat nemodificat de rinichi, deci este prescris pentru infecțiile tractului urinar, antibioticul tetraciclină este excretat prin bilă, deci este prescris pentru infecțiile tractului biliar; pentru bronșită se prescrie camfor, care, secretat de plămâni, subțiază mucusul și îl face mai ușor de expectorat.

Eliminarea este suma tuturor proceselor asociate cu metabolismul și eliminarea unui medicament, adică încetarea acțiunii sale. Gradul de eliminare este caracterizat de timpul de înjumătățire al substanței medicamentoase - acesta este intervalul de timp în care concentrația substanței active medicamentoase în sânge scade la jumătate. Timpul de înjumătățire poate varia pe o perioadă foarte lungă de timp, de exemplu, pentru penicilină este de 28 de minute, iar pentru vitamina D este de 30 de zile.

Tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase

În funcție de scopurile, căile și circumstanțele de utilizare a drogurilor, se pot distinge diferite tipuri de acțiuni în conformitate cu diverse criterii.

1. În funcție de localizarea acțiunii medicamentului, se disting următoarele:

a) efect local - se manifestă la locul de aplicare a medicamentului. Adesea folosit pentru a trata boli ale pielii, orofaringelui și ochilor. Efectul local poate fi de altă natură - antimicrobian pentru infecția locală, anestezic local, antiinflamator, astringent etc. Este important de reținut că principala caracteristică terapeutică a unui medicament prescris local este concentrația substanței active în acesta. . Atunci când utilizați medicamente topice, este important să minimizați absorbția acestora în sânge. În acest scop, de exemplu, se adaugă clorhidrat de adrenalină la soluțiile de anestezice locale, care, prin constrângerea vaselor de sânge și prin aceasta reducând absorbția în
sânge, reduce efectul negativ al anestezicului asupra organismului și crește durata de acțiune a acestuia.

b) efect de resorbție - se manifestă după ce medicamentul este absorbit în sânge și distribuit mai mult sau mai puțin uniform în organism. Principala caracteristică terapeutică a unui medicament care acționează resorbtiv este doza. O doză este cantitatea de substanță medicinală introdusă în organism pentru a exercita un efect de resorbție. Dozele pot fi unice, zilnice, de curs, terapeutice, toxice etc. Să ne amintim că atunci când scriem o rețetă, ne concentrăm întotdeauna pe dozele terapeutice medii ale medicamentului, care
pot fi găsite întotdeauna în cărțile de referință.

2. Când un medicament intră în organism, acesta intră în contact cu un număr mare de celule și țesuturi care pot reacționa diferit la medicament. În funcție de afinitatea pentru anumite țesuturi și de gradul de selectivitate, se disting următoarele tipuri de acțiuni:

a) acțiune selectivă - o substanță medicamentoasă acționează selectiv asupra unui singur organ sau sistem, fără a afecta deloc alte țesuturi. Acesta este un caz ideal de acțiune medicamentoasă, care este foarte rar în practică.

b) efect preferenţial - afectează mai multe organe sau sisteme, dar există o anumită preferinţă pentru unul dintre organe sau ţesuturi. Acesta este cel mai frecvent mod de acțiune al medicamentelor. Selectivitatea slabă a medicamentelor stă la baza efectelor lor secundare.

c) efect celular general - substanta medicamentoasa actioneaza in mod egal asupra tuturor organelor si sistemelor, asupra oricarei celule vii. Medicamentele cu efecte similare sunt de obicei prescrise local. Un exemplu de astfel de efect este efectul de cauterizare al sărurilor metalelor grele și acizilor.

3. Sub influența unui medicament, funcția unui organ sau a unui țesut se poate schimba în moduri diferite, prin urmare, în funcție de natura modificării funcției, se pot distinge următoarele tipuri de acțiuni:

a) tonic - efectul medicamentului începe pe fondul funcției reduse, iar sub influența medicamentului crește, atingând un nivel normal. Un exemplu de astfel de efect este efectul de stimulare al colinomimeticelor în atonia intestinală, care apare destul de des în perioada postoperatorie în timpul operațiilor asupra organelor abdominale.

b) stimulare - efectul medicamentului începe pe fundalul funcției normale și duce la creșterea funcției acestui organ sau sistem. Un exemplu este efectul laxativelor saline, care sunt adesea folosite pentru a curăța intestinele înainte de intervenția chirurgicală asupra organelor abdominale.

c) efect sedativ (calmant) - medicamentul reduce funcția excesiv crescută și duce la normalizarea acesteia. Folosit adesea în practica neurologică și psihiatrică, există un grup special de medicamente numite „sedative”.

d) efect inhibitor - medicamentul începe să acționeze pe fondul funcției normale și duce la o scădere a activității sale. De exemplu, somnifere slăbesc activitatea funcțională a sistemului nervos central și permit pacientului să adoarmă mai repede.

e) efect paralitic - medicamentul duce la inhibarea profundă a funcției organelor până la încetarea completă. Un exemplu este efectul anesteziei, care duce la paralizia temporară a multor părți ale sistemului nervos central, cu excepția câtorva centri vitali.

4. În funcție de metoda de apariție a efectului farmacologic al medicamentului, se disting următoarele:

a) efect direct - rezultatul influenței directe a medicamentului asupra organului a cărui funcție își modifică. Un exemplu este acțiunea glicozidelor cardiace, care, atunci când sunt fixate în celulele miocardice, influențează procesele metabolice din inimă, ceea ce duce la un efect terapeutic în insuficiența cardiacă.

b) efect indirect - o substanță medicamentoasă afectează un anumit organ, în urma căruia funcția altui organ se modifică indirect. De exemplu, glicozidele cardiace, având un efect direct asupra inimii, facilitează indirect funcția respiratorie prin ameliorarea congestiei, cresc diureza prin intensificarea circulației renale, în urma căreia dispneea, edemul și cianoza dispar.

c) acțiune reflexă - un medicament, acționând asupra anumitor receptori, declanșează un reflex care modifică funcția unui organ sau a unui sistem. Un exemplu este efectul amoniacului, care în timpul stărilor de leșin, iritând receptorii olfactivi, duce în mod reflex la stimularea centrilor respiratori și vasomotori din sistemul nervos central și restabilirea conștienței. Tencuielile de muștar accelerează rezoluția procesului inflamator din plămâni
datorită faptului că uleiurile esențiale de muștar, receptorii cutanați iritanți, declanșează un sistem de reacții reflexe care conduc la creșterea circulației sanguine în plămâni.

5. În funcție de partea procesului patologic asupra căreia acționează medicamentul, se disting următoarele tipuri de acțiune, care sunt numite și tipuri de terapie medicamentoasă:

a) terapia etiotropă - medicamentul acționează direct asupra cauzei care a provocat boala. Un exemplu tipic este efectul agenților antimicrobieni în bolile infecțioase. Acesta ar părea a fi un caz ideal, dar acest lucru nu este în întregime adevărat. Destul de des, cauza imediată a bolii, după ce a avut efectul, și-a pierdut relevanța, deoarece au început procese, al căror curs nu mai este controlat de cauza bolii. De exemplu, după o încălcare acută a circulației coronariene, este necesar nu numai eliminarea cauzei acesteia (trombus sau placă aterosclerotică),
cât de mult să normalizeze procesele metabolice din miocard și să restabilească funcția de pompare a inimii. Prin urmare, este mai des folosit în medicina practică.

b) terapia patogenetică - o substanță medicinală afectează patogenia bolii. Această acțiune poate fi destul de profundă, ducând la vindecarea pacientului. Un exemplu este acțiunea glicozidelor cardiace, care nu afectează cauza insuficienței cardiace (distrofia cardiacă), ci normalizează procesele metabolice din inimă în așa fel încât simptomele insuficienței cardiace să dispară treptat. O opțiune pentru terapia patogenetică este terapia de substituție, de exemplu, în cazul diabetului zaharat, este prescrisă insulină, care compensează lipsa propriului hormon.

c) terapie simptomatică - o substanță medicinală afectează anumite simptome ale bolii, adesea fără a avea un efect decisiv asupra evoluției bolii. Un exemplu este un efect antitusiv și antipiretic, ameliorând durerile de cap sau de dinți. Cu toate acestea, terapia simptomatică poate deveni și patogenetică. De exemplu, ameliorarea durerii severe de la leziuni sau arsuri majore previne dezvoltarea șocului dureros, ameliorarea tensiunii arteriale extrem de ridicate previne posibilitatea apariției infarctului miocardic sau accidentului vascular cerebral.

6. Din punct de vedere clinic, există:

a) efectul dorit - efectul terapeutic principal la care medicul se așteaptă atunci când prescrie un anumit medicament. Din păcate, în același timp, de regulă, apare

b) un efect secundar este un efect al unui medicament care apare concomitent cu efectul dorit atunci când este prescris în doze terapeutice.
Este o consecință a selectivității slabe a acțiunii medicamentelor. De exemplu, medicamentele antitumorale sunt create astfel încât să influențeze cel mai activ celulele care se reproduc în mod intensiv. În același timp, acționând asupra creșterii tumorii, ele afectează și reproducerea intensivă a celulelor germinale și a celulelor sanguine, în urma cărora hematopoieza și maturarea celulelor germinale sunt inhibate.

7. Pe baza profunzimii efectului medicamentului asupra organelor și țesuturilor, se disting următoarele:

a) efect reversibil - funcția unui organ aflat sub influența unui medicament se modifică temporar, refacendu-se la întreruperea medicamentului. Majoritatea medicamentelor funcționează astfel.

b) efect ireversibil - o interacțiune mai puternică între medicament și substratul biologic. Un exemplu este efectul inhibitor al compușilor organofosforici asupra activității colinesterazei, asociat cu formarea unui complex foarte puternic. Ca urmare, activitatea enzimei este restabilită numai datorită sintezei de noi molecule de colinesterază în ficat.

Metode de introducere a medicamentelor în organism

Toate metodele de administrare a medicamentelor în organism sunt de obicei împărțite în două grupuri mari - enterale, adică prin tractul gastro-intestinal, și parenterală, adică ocolindu-l. Acest lucru subliniază rolul critic al tractului gastrointestinal ca principal sistem de penetrare a medicamentelor în organism.

1. Se disting următoarele metode enterale de administrare a medicamentelor:

a) administrare orală - administrarea medicamentului prin gură în stomac. Cea mai convenabilă și simplă, prin urmare, cea mai des folosită metodă. Efectul medicamentului administrat oral se dezvoltă după 20-40 de minute, în funcție de conținutul stomacului, de lipofilitatea medicamentului și de natura solventului. Efectul soluțiilor alcoolice de medicamente are loc de aproximativ două ori mai rapid decât soluțiile apoase. Trebuie amintit că toate medicamentele administrate pe cale orală, înainte de a intra în circulația sistemică, trec prin ficat, unde o anumită parte din ele se megabolizează și își pierde activitatea (eliminare presistemică). O caracteristică a acestui proces este biodisponibilitatea - adică raportul dintre cantitatea de medicament din sânge și cantitatea totală de medicament introdusă în organism.

b) administrare sublinguală - aplicarea medicamentului sub limbă. Zona sublinguală este extrem de intens alimentată cu sânge, are multe capilare localizate superficial și, prin urmare, are o capacitate mare de absorbție. Eliminarea presistemică a medicamentului nu are loc cu această metodă de administrare. Această metodă este utilizată pentru terapia de urgență - de exemplu, nitroglicerina luată sub limbă începe să aibă efect în 1-2 minute.

c) administrare rectală - administrarea de medicamente prin rect sub formă de clisme medicinale sau supozitoare. Avantajul acestei metode este că medicamentele absorbite ocolesc în general bariera hepatică și intră imediat în fluxul sanguin. Adică, biodisponibilitatea medicamentelor cu această cale de administrare este mai mare decât în ​​cazul administrării orale.

2. Cele mai frecvente căi parenterale de administrare a medicamentelor sunt următoarele:

a) injecții - introducerea de medicamente sterile cu încălcarea integrității pielii. Tipuri de injecții:

Subcutanat - medicamente care nu au un efect iritant local,
volum - 1-2 ml. Efectul apare în 10-20 de minute.

Intramuscular - volum - 1-5 ml. Efectul apare în 5-10 minute.

Intravenos - utilizat pentru urgență și terapie intensivă. Volum - 10-20 ml, este posibil mai mult, atunci se numește infuzie. Medicamentele trebuie să fie izotonice cu sânge sau diluate cu soluții izotonice; soluțiile și emulsiile uleioase nu sunt permise. Această metodă necesită o anumită abilitate; dacă este imposibil să se introducă folosind această metodă, o puteți introduce în frenul limbii - efectul va fi același.

Intra-arterial - necesită pregătire specială a unui medic. Uneori folosit pentru tratamentul tumorilor locale - injectarea medicamentului în artera care hrănește tumora.

Altele - intracavitar, intraos, intraarticular, în canalul rahidian etc. Folosit pentru indicații speciale.

b) inhalare - administrarea de medicamente pe calea respiratorie. Se folosesc gaze, lichide volatile, vapori și pulberi fine de aerosoli. Folosit de obicei în două scopuri:

Asigură un efect terapeutic local asupra căilor respiratorii în cazul afecțiunilor acestora (bronșită, traheită, astm bronșic).

Se obține un efect farmacologic bine controlat (anestezie prin inhalare).

c) aplicatii cutanate - pot fi folosite pentru efecte locale - unguente, paste, linimente etc. În ultimele decenii, s-a acumulat o vastă experiență în utilizarea aplicațiilor cutanate pentru efectul de resorbție al medicamentelor. Aceste forme de dozare sunt numite „sisteme terapeutice cutanate”. Sunt un plasture multistrat cu un rezervor care conține o anumită cantitate de medicament. Acest plasture este atașat de suprafața interioară a umărului, unde pielea este mai subțire, ceea ce asigură absorbția treptată și o concentrație stabilă a medicamentului în sânge. Un exemplu este medicamentul scopoderm, un medicament împotriva răului de mare care conține scopolamină. Un alt exemplu cunoscut este Nicoret, un medicament care reduce pofta de fumat.

Rolul receptorilor în acțiunea medicamentului

Efectul majorității medicamentelor asupra organismului este rezultatul interacțiunii lor cu anumite complexe macromoleculare, care sunt denumite de obicei receptori. În cele mai multe cazuri, receptorii de medicamente sunt formați din diferite proteine, cu un interes deosebit fiind cei care sunt în mod normal receptori pentru compușii endogeni. Substanța care se leagă în mod specific de receptor se numește ligand. Un medicament care se leagă de un receptor fiziologic și provoacă efecte similare ligandului endogen se numește agonist. Un medicament care, prin legarea la un receptor, previne acțiunea ligandului sau provoacă un efect opus celui al ligandului endogen este numit antagonist. Farmacologia teoretică modernă acordă o mare atenție studiului caracteristicilor calitative și cantitative ale interacțiunii medicamentelor cu receptorii. Pe baza acestor cunoștințe, în prezent sunt create medicamente cu un mecanism de acțiune țintit care afectează doar anumiți receptori.

Factorii care influențează efectul medicamentului

1. Metoda administrarea medicamentului. De regulă, cu administrarea parenterală a medicamentului, efectul său va apărea în majoritatea cazurilor mai rapid și va fi mai pronunțat decât în ​​cazul administrării enterale. Cu toate acestea, diferențele pot viza nu numai caracteristicile cantitative ale efectului, ci uneori și pe cele calitative. De exemplu, sulfatul de magneziu, atunci când este administrat intravenos, determină un efect hipotensiv pronunțat, iar atunci când este administrat pe cale orală, este un laxativ puternic, fără a afecta tensiunea arterială.

2. Varsta pacientului. Este bine cunoscut faptul că medicamentele au efecte specifice asupra organismului copiilor mici și al bătrânilor. Acest lucru se datorează în principal faptului că la copii multe sisteme ale corpului nu sunt încă pe deplin dezvoltate, iar la vârstnici, a început o perioadă naturală de declin funcțional. De aceea, în ultimii ani au apărut două discipline înrudite - farmacologia pediatrică și farmacologia geriatrică. În procesul de studiu al farmacologiei, vom atinge câteva dintre aspectele acestora.

3. Genul pacientului. În cele mai multe cazuri, cu toate acestea, medicamentele au același efect asupra organismului bărbaților și femeilor. Cu toate acestea, efectele hormonilor sexuali și ale unor compuși înrudiți asupra corpului bărbaților și femeilor sunt fundamental diferite. Deci, de exemplu, atunci când o femeie are o tumoare la sân, propriii ei hormoni sexuali (feminini) stimulează creșterea tumorii, iar hormonii sexuali masculini inhibă creșterea tumorii. Prin urmare, pentru a reduce activitatea de creștere a tumorii, femeii în astfel de cazuri primesc adesea hormoni sexuali masculini și, dimpotrivă, în caz de
In cazul tumorilor de prostata la barbati li se injecteaza hormoni sexuali feminini in acelasi scop.

4. Sensibilitatea individuală. Datorită unui număr de caracteristici genetice (înnăscute) sau dobândite în timpul vieții, unii oameni pot reacționa într-un mod neobișnuit la un anumit medicament. Acest lucru se poate datora absenței oricăror enzime și receptori care joacă un rol important în acțiunea acestui medicament. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor este asociată cu manifestări alergice la administrarea repetată a medicamentelor, care pot varia de la probleme minore ale pielii.
fenomene de bronhospasm, colaps și șoc care pun viața în pericol. O variantă a sensibilității individuale a unei persoane este idiosincrazia, în care organismul pacientului răspunde la prima administrare a unui medicament în viață într-un mod complet neobișnuit, violent, până la șoc anafilactic. Poate fi imposibil de prezis o astfel de reacție.

5. Condiții speciale ale corpului. Pubertatea, sarcina, nașterea și declinul sexual sunt condiții speciale ale corpului uman în care efectul anumitor medicamente se poate schimba semnificativ. De exemplu, în timpul sarcinii, efectul unui număr de medicamente asupra corpului unei femei poate fi slăbit datorită faptului că distribuția are loc și în corpul fătului, inclusiv metabolismul în ficat. În acest caz, este necesar să se țină seama de posibilele efecte secundare ale medicamentului asupra fătului în curs de dezvoltare.

6. Disponibilitatea anumitor condiții. Unele medicamente nu funcționează decât dacă există anumite condiții în organism. De exemplu, medicamentele antipiretice paracetamol) au efect numai la temperaturi ridicate și nu afectează temperaturile normale. Glicozidele cardiace își vor manifesta efectul cardiotonic numai în prezența insuficienței cardiace.

7. Regim și dietă poate afecta semnificativ efectul medicamentului. Alimentele abundente și bogate în proteine, de regulă, complică absorbția medicamentului, ceea ce înseamnă că reduce viteza de debut și puterea efectului. Pe de altă parte, grăsimile vegetale și alcoolul accelerează semnificativ procesul de absorbție în intestine. Alimentația regulată, alternarea corectă a muncii cu odihna, exercițiile fizice, aerul proaspăt conduc corpul uman la o stare optimă pentru cel mai bun efect al medicamentului.

Fenomene care apar atunci când medicamentul este readministrat

Cel mai adesea în practica medicală, medicamentele sunt prescrise în mod repetat pe o anumită perioadă de timp (tratament de curs). În acest caz, sunt posibile următoarele opțiuni pentru răspunsul organismului:

1. Efectul farmacologic al medicamentului nu se modifică cu utilizarea repetată. Cea mai comună opțiune și cea mai dorită. Toate medicamentele nou dezvoltate nu ar trebui să-și schimbe efectul la administrarea repetată.

2. Efectul medicamentului crește cu utilizarea repetată. Acest lucru poate apărea ca urmare a următoarelor procese;

a) cumul material - atunci când aceeași substanță este introdusă în mod repetat în organism, ca urmare a scăderii proceselor de eliminare, medicamentul se acumulează, adică. substrat material. Ca rezultat al cumulării materiale, efectul medicamentului la administrarea repetată devine din ce în ce mai mare și se poate dezvolta de la un efect terapeutic într-unul toxic. Exemple de medicamente care se pot acumula material sunt glicozidele cardiace și anticoagulantele indirecte.

b) cumul funcțional - atunci când aceeași substanță este administrată în mod repetat, nu substanța în sine se acumulează, ci efectul ei. Un exemplu de astfel de efect este utilizarea pe termen lung a alcoolului etilic în alcoolism, care duce la un efect toxic asupra sistemului nervos central sub formă de psihoză acută, numită „delirium tremens”.

3. Slăbirea efectului farmacologic cu utilizarea repetată se numește dependență sau toleranță. Dependența se caracterizează printr-o slăbire treptată a efectului cu utilizarea prelungită a medicamentului, drept urmare este necesară creșterea dozei de medicament administrată pentru a obține același efect. Dependența poate apărea ca urmare a eliminării intensificate a medicamentului (activitate crescută a enzimelor hepatice - tipică pentru barbiturice) sau o scădere a sensibilității receptorilor la acesta (scăderea numărului de receptori beta-adrenergici cu utilizarea pe termen lung a beta-adrenergici). agonişti). O variantă a acestei acțiuni este tahifilaxia - adică dependența rapidă, în care efectul farmacologic
poate dispărea complet după mai multe administrări consecutive. Un exemplu de tahifilaxie este efectul agonistului adrenergic indirect efedrina. La prima administrare, efedrina are un bun efect vasoconstrictor, dar cu mai multe administrări succesive la intervale scurte, efectul ei dispare. Mecanismul acestei acțiuni se datorează faptului că efedrina își exercită efectul datorită eliberării neurotransmițătorului norepinefrină din terminațiile nervoase, iar atunci când rezervele sale sunt epuizate, efectul ei dispare.

4. Dependenta de droguri sau dependenta. Unii compuși chimici, atunci când sunt reintroduși în organism într-un anumit fel, interferează cu procesele metabolice și duc la faptul că o persoană are poftă de aportul repetat. Acest efect este realizat de medicamentele cu acțiune de tip narcotic (morfină, codeină, etanol etc.), precum și de o serie de medicamente nemedicinale (heroină, cocaină, marijuana). Când un medicament este întrerupt, o persoană care a dezvoltat o dependență de droguri dezvoltă un complex de simptome specifice - sindromul de sevraj (sevraj, mahmureală), care provoacă un disconfort sever persoanei, uneori dureroase, chiar amenințătoare de viață. Dependența de droguri poate fi psihică, manifestată în principal în sfera psihică, și fizică, manifestată prin plângeri ale organelor interne. Medicamentele cu acțiune de tip narcotic sunt supuse unei contabilități speciale, depozitării și eliberării. Tratamentul dependenței de droguri este o sarcină extrem de dificilă în medicina modernă, iar rezultatele pozitive ale acestui tratament, din păcate, sunt mult mai puțin frecvente decât cele negative.

5. Sensibilizare. Când un medicament care este un antigen este introdus în organism, acesta stimulează formarea de anticorpi la acesta, iar la administrarea repetată, apare o reacție antigen-anticorp cu manifestări alergice tipice. Acest lucru este tipic în principal pentru medicamentele proteice (insulina) sau compușii moleculari mari (hormoni). Cu toate acestea, o astfel de reacție poate apărea și la compușii cu molecul scăzut care devin antigeni cu drepturi depline prin combinarea cu proteinele (albumina) din sânge.

Interacțiuni medicamentoase

În prezent, monoterapia, adică terapia cu un singur medicament, este rară. În cele mai multe cazuri, pacientului i se prescriu două, trei sau mai multe medicamente în același timp. Acest lucru se datorează fie faptului că încearcă să mărească efectul unui medicament cu altul, fie încearcă să reducă efectele secundare ale medicamentului cu o altă substanță. În acest caz, medicamentele pot să nu aibă niciun efect unul asupra celuilalt, dar pot prezenta diverse interacțiuni. Aceste interacțiuni pot fi farmacodinamice (impact asupra mecanismului de dezvoltare a efectului farmacologic) și farmacocinetice (impact asupra diferitelor etape ale farmacocineticii medicamentului). Cu farmacoterapia combinată, sunt posibile următoarele opțiuni pentru interacțiunea medicamentului între ele:

1. Sinergismul este efectul unidirecțional al medicamentelor, adică atunci când sunt utilizate împreună, efectul medicamentelor crește. Sinergia poate fi de următoarele două tipuri:

a) însumare - efectul final al consumului combinat de medicamente este egal cu suma efectelor fiecăruia dintre ele separat. De obicei, medicamentele care au un mecanism de acțiune similar și un singur punct de aplicare acționează pe principiul însumării. Această metodă este de obicei utilizată pentru a reduce doza fiecărui medicament din combinație pentru a reduce probabilitatea reacțiilor adverse.

b) potențare - efectul consumului combinat de droguri este mult mai mare decât suma simplă a efectelor fiecăruia dintre ele separat. Așa acționează de obicei medicamentele, provocând același efect prin mecanisme diferite. Această acțiune este utilizată, de regulă, pentru a obține un efect farmacologic mai pronunțat.

2. Antagonismul este efectul opus al medicamentelor, atunci când sunt utilizate împreună, efectul oricărui medicament din combinație este redus. Este foarte des folosit pentru a preveni sau elimina efectele secundare ale unui medicament sau pentru otrăvirea medicamentoasă și non-medicamentală. Opțiunile posibile pentru antagonism sunt:

a) antagonismul fizico-chimic - interacțiunea medicamentoasă are loc la nivelul interacțiunii fizice sau chimice și poate apărea independent de un organism viu. Un exemplu de interacțiune fizică a medicamentelor este procesul de adsorbție a toxinelor cu molecule mari care intră în stomac pe moleculele de cărbune activat, împreună cu care sunt apoi îndepărtate din organism. Un exemplu de interacțiune chimică este tratamentul cu soluții acide slabe pentru otrăvirea cu alcalii sau, dimpotrivă, cu soluții alcaline slabe pentru otrăvirea cu acid (reacție de neutralizare).

b) fiziologic - această versiune a antagonismului poate apărea în organism doar ca urmare a efectului medicamentelor asupra anumitor funcții. Se disting următoarele variante de antagonism fiziologic:

În funcție de punctul de aplicare, se disting

ü antagonism direct - doua substante actioneaza opus asupra aceluiasi sistem, asupra aceluiasi receptor, loc de actiune. Exemplu: efectul pilocarpinei (M-colinomimetic) și al atropinei (blocant M-colinergic) asupra tonusului mușchilor netezi intestinali.

ü antagonism indirect - două substanțe au efecte opuse datorită impactului lor asupra diferitelor puncte de aplicare, a receptorilor diferiți, a sistemelor corpului diferite. Exemplu: efectul adrenalinei (adrenomimetice) și atropinei (anticolinergice) asupra ritmului cardiac. După direcţia de acţiune se disting

ü antagonism bilateral (competitiv), bazat pe relaţia competitivă a medicamentelor pentru acelaşi punct de aplicare. Medicamentele își anulează reciproc efectele atunci când concentrația oricăruia dintre ele crește în apropierea punctului de aplicare. Medicamentele sulfonamide funcționează pe acest principiu, care își exercită efectul antibacterian datorită antagonismului competitiv cu acidul para-aminobenzoic, care este necesar microbilor pentru a sintetiza peretele celular.

ü antagonism unilateral: unul dintre medicamente are un efect mai puternic, prin urmare este capabil să elimine și să prevină efectul celui de-al doilea, dar nu invers. Atropina este un antagonist al pilocarpinei, dar pilocarpina nu este un antagonist al atropinei.

După gravitatea lor se disting:

ü antagonism complet, când toate efectele unui medicament sunt eliminate sau
sunt avertizați de alții și... .,

ü antagonism parțial, atunci când un medicament înlătură sau previne doar o parte din efectele unui alt medicament. De exemplu, morfina analgezică narcotică, pe lângă efectul analgezic puternic, are un efect spasmogen asupra mușchilor netezi, ceea ce poate duce la o îngustare bruscă a bilei și a tractului urinar. Pentru a preveni acest efect, atropina se administrează împreună cu morfina, care nu afectează efectul analgezic al morfinei, dar previne efectul spasmogen al acesteia.

3. Incompatibilitatea medicamentelor, adică inadecvarea utilizării în comun a acestor medicamente, deoarece, ca urmare, proprietățile unuia sau ale ambelor se schimbă brusc. Incompatibilitatea poate rezulta din interacțiunea chimică a medicamentelor în aceeași formă de dozare (precipitare, formare de complexe neresorbabile etc.). Incompatibilitatea poate fi și biologică, de exemplu, atunci când se utilizează unguent pentru ochi cu mercur simultan cu preparate de iod, acesta din urmă, secretat de mucoasa conjunctivală, formează un compus toxic - diodură de mercur, care afectează transparența corneei ochiului.

FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC

Sistemul nervos periferic (SNP) este împărțit în două secțiuni mari - cel aferent sau sensibil, care transportă impulsuri de la periferie la sistemul nervos central, și cel eferent sau motor, care transportă impulsuri de la sistemul nervos central către periferie. Fiecare dintre aceste secțiuni ale PNS are propria sa funcție specială, care poate fi rezumată după cum urmează. Pentru inervația aferentă, aceasta este furnizarea sistemului nervos central cu informații de la toate suprafețele și organele corpului (piele, mucoase, intestine, inimă, mușchi scheletici etc.) despre starea și funcționarea acestora. Pentru inervația eferentă, acesta este controlul tuturor organelor și țesuturilor pe baza informațiilor primite prin nervii aferenți.

În cele mai multe cazuri, transmiterea unui impuls de la o celulă nervoasă la o altă celulă nervoasă sau organ efector are loc prin intermediari chimici - mediatori. Mediatorii sunt eliberați într-o anumită cantitate în spațiul intercelular și, ajungând la suprafața altei celule, interacționează cu proteine ​​specifice - receptori, îi excită, ceea ce asigură contactul. Folosind medicamente care intensifică sau slăbesc efectul mediatorilor, activează sau blochează receptorii, putem influența selectiv funcționarea anumitor organe sau sisteme.

• 1) Introducerea medicamentului în organism;
• 2) Eliberarea substanței medicamentoase din forma de dozare;
• 3) Acțiunea și pătrunderea medicamentului prin membranele biologice în patul vascular și țesuturi;
• 4) Distribuția substanței medicinale în fluidele biologice ale organelor și țesuturilor;
• 5) Biodisponibilitate;
• 6) Biotransformare;
• 7) Îndepărtarea medicamentelor și a metaboliților.

Absorbția este procesul de intrare a medicamentului de la locul injectării în fluxul sanguin. Indiferent de calea de administrare, rata de absorbție a medicamentului este determinată de trei factori:

• a) forma de dozare (tablete, supozitoare, aerosoli);
• b) solubilitatea în țesuturi;
• c) fluxul sanguin la locul injectării.

Există o serie de etape secvențiale ale absorbției medicamentelor prin bariere biologice:

• 1) Difuzie pasivă. În acest fel, pătrund medicamentele care sunt foarte solubile în lipide. Viteza de absorbție este determinată de diferența de concentrație pe părțile exterioare și interioare ale membranei;
• 2) Transport activ. În acest caz, mișcarea substanțelor prin membrane are loc cu ajutorul sistemelor de transport conținute în membranele în sine;
• 3) Filtrarea. Datorită filtrării, medicamentele pătrund prin porii prezenți în membrane (apă, unii ioni și mici molecule hidrofile de medicamente). Intensitatea filtrarii depinde de presiunea hidrostatica si osmotica;
• 4) Pinocitoză. Procesul de transport se realizează prin formarea de vezicule speciale din structurile membranelor celulare, care conțin particule de substanță medicamentoasă. Bulele se deplasează în partea opusă a membranei și își eliberează conținutul.

Distributie. După introducerea în sânge, substanța medicinală este distribuită în toate țesuturile corpului. Distribuția unei substanțe medicamentoase este determinată de solubilitatea acesteia în lipide, de calitatea comunicării cu proteinele plasmatice din sânge, de intensitatea fluxului sanguin regional și de alți factori.

O parte semnificativă a medicamentului intră prima dată după absorbție în acele organe și țesuturi care sunt cel mai activ alimentate cu sânge (inima, ficat, plămâni, rinichi).

Multe substanțe naturale circulă în plasmă parțial în formă liberă și parțial în stare legată cu proteinele plasmatice. Drogurile circulă, de asemenea, atât în ​​statele legate, cât și în cele libere. Este important ca numai fracția liberă, nelegată a medicamentului să fie activă farmacologic, în timp ce fracția legată de proteină este un compus biologic inactiv. Combinația și dezintegrarea complexului de medicamente cu proteinele plasmatice are loc de obicei rapid.

Metabolismul (biotransformarea) este un complex de transformări fizico-chimice și biochimice la care sunt supuse substanțele medicamentoase în organism. Ca urmare, se formează metaboliți (substanțe solubile în apă), care sunt ușor excretați din organism.

Ca urmare a biotransformării, substanțele capătă o sarcină mare (devin mai polare) și, ca urmare, o hidrofilitate mai mare, adică solubilitate în apă. O astfel de modificare a structurii chimice implică o modificare a proprietăților farmacologice (de obicei o scădere a activității) și a ratei de excreție din organism.

Acest lucru se întâmplă în două direcții principale:

• a) reducerea solubilităţii medicamentelor în grăsimi şi
• b) reducerea activităţii lor biologice.

Etape metabolice:

• 1. Hidroxilare.
• 2. Dimetilarea.
• 3. Oxidarea.
• 4. Formarea sulfoxizilor.

Există două tipuri de metabolizare a medicamentelor în organism:

Nesintetic reacții de metabolizare a medicamentelor efectuate de enzime. Reacțiile nesintetice includ oxidarea, reducerea și hidroliza. Ele se împart în cele catalizate de enzimele lizozomale celulare (microsomale) și catalizate de enzime de alte localizari (non-microsomale).

Sintetic reacţii care se realizează folosind substraturi endogene. Aceste reacții se bazează pe conjugarea medicamentelor cu substraturi endogene (acid glucuronic, glicină, sulfați, apă etc.).

Biotransformarea medicamentelor are loc în principal în ficat, dar are loc și în plasma sanguină și în alte țesuturi. În peretele intestinal apar deja reacții metabolice intense și numeroase.

Biotransformarea este influențată de bolile hepatice, modelele nutriționale, caracteristicile de gen, vârsta și o serie de alți factori. Cu afectarea ficatului, efectul toxic al multor medicamente asupra sistemului nervos central crește, iar incidența encefalopatiei crește brusc. În funcție de severitatea bolii hepatice, unele medicamente sunt utilizate cu prudență sau sunt complet contraindicate (barbiturice, analgezice narcotice, fenotiazine, steroizi androgeni etc.).

Observațiile clinice au arătat că eficacitatea și tolerabilitatea acelorași substanțe medicinale variază la diferite animale. Aceste diferențe sunt determinate de factori genetici care determină procesele de metabolism, recepție, răspuns imun etc. Studiul bazei genetice a sensibilității organismului la medicamente este subiectul farmacogeneticii. Aceasta se manifestă cel mai adesea ca o deficiență a enzimelor care catalizează biotransformarea medicamentelor. Reacțiile atipice pot apărea și în cazul tulburărilor metabolice ereditare.

Sinteza enzimelor este sub control genetic strict. Când genele corespunzătoare sunt mutate, apar tulburări ereditare în structura și proprietățile enzimelor - fermentopatie. În funcție de natura mutației genei, se modifică viteza de sinteză a enzimei sau se sintetizează o enzimă atipică.

Eliminare. Există mai multe moduri de excreție a medicamentelor și a metaboliților acestora din organism: cu fecale, urină, aer expirat, salivare, sudoripare, glande lacrimale și mamare.

Eliminare prin rinichi. Excreția medicamentelor și a metaboliților acestora de către rinichi are loc prin mai multe procese fiziologice:

Filtrare glomerulară. Viteza cu care o substanță trece în filtratul glomerular depinde de concentrația sa în plasmă, de TMC și de sarcină. Substanțele cu OMM mai mare de 50.000 nu intră în filtratul glomerular, în timp ce substanțele cu OMM mai mică de 10.000 (adică, practic, majoritatea medicamentelor) sunt filtrate în glomeruli renali.

Excreție în tubii renali. Mecanismele importante ale funcției excretorii renale includ capacitatea celulelor tubulare renale proximale de a transfera în mod activ moleculele încărcate (cationi și anioni) din plasmă în lichidul tubular.

Reabsorbția tubulară renală. În filtratul glomerular, concentrația de medicamente este aceeași ca și în plasmă, dar pe măsură ce se deplasează prin nefron, acesta devine concentrat cu un gradient de concentrație crescând, astfel încât concentrația medicamentului în filtrat depășește concentrația sa în sânge care trece. prin nefron.

Eliminare prin intestine.

După administrarea medicamentului pe cale orală pentru acțiune sistemică, o parte din acesta, fără a fi absorbită, poate fi excretată în fecale. Uneori, medicamentele care nu sunt concepute special pentru absorbția în intestin (de exemplu, neomicina) sunt luate pe cale orală. Sub influența enzimelor și a microflorei bacteriene a tractului gastrointestinal, medicamentele pot fi transformate în alți compuși, care pot fi din nou livrați la ficat, unde are loc un nou ciclu.

Cele mai importante mecanisme care facilitează transportul activ al medicamentului în intestin includ excreția biliară (de către ficat). Din ficat, cu ajutorul sistemelor active de transport, substanțele medicinale sub formă de metaboliți sau, fără a se modifica, intră în bilă, apoi în intestine, unde sunt excretate în fecale.

Gradul de excreție a medicamentelor de către ficat trebuie luat în considerare atunci când se tratează pacienții care suferă de boli hepatice și boli inflamatorii ale tractului biliar.

Eliminare prin plămâni. Plămânii servesc ca cale principală pentru administrarea și eliminarea anestezicelor volatile. În alte cazuri de terapie medicamentoasă, rolul lor în eliminare este mic.

Eliminarea medicamentelor prin lapte. Substanțele medicamentoase conținute în plasma animalelor care alăptează sunt excretate în lapte; cantitățile lor din el sunt prea mici pentru a influența semnificativ eliminarea lor. Cu toate acestea, uneori medicamentele care intră în corpul bebelușului pot avea un efect semnificativ asupra acestuia (hipnotice, analgezice etc.).

Clearance-ul vă permite să determinați eliminarea unui medicament din organism. Termenul „clearance al creatininei renale” se referă la eliminarea creatininei endogene din plasmă. Majoritatea medicamentelor sunt eliminate fie prin rinichi, fie prin ficat. În acest sens, clearance-ul total al corpului este suma clearance-ului hepatic și renal, iar clearance-ul hepatic se calculează scăzând valoarea clearance-ului renal din clearance-ul total al corpului (hipnotice, analgezice etc.).

FARMACOCINETICĂ(din grecescul pharmakon - medicină și kinetikos - punerea în mișcare), studiază cinetica. modele de procese care au loc cu lek. Miercuri în . De bază farmacocinetice procese: absorbție, distribuție și excreție (eliminare).

Fundamentele farmacocineticii au fost create de oameni de știință de diverse specialități din diverse domenii. ţări. În 1913 germană. biochimiștii L. Michaelis și M. Menten au propus o ecuație pentru cinetica proceselor enzimatice, care este utilizată pe scară largă în farmacocinetica modernă pentru a descrie medicamente. miercuri (vezi). Suedezul, fiziologul E. Widmark, D. Tandberg (1924) și T. Theorell (1937) au folosit sisteme de ecuații diferențiale în analiza descompunerii. metode de administrare a medicamentelor. mier. Amer. fiziologul V. Hamilton şi alţii (1931) au folosit metoda statistică. momente de evaluare a parametrilor farmacocinetici pe baza experimentelor. date. Bazele medicinei Casatoriile au fost stabilite de biochimiștii englezi H. Bray, W. Thorpe și K. White (1951). Practic aspecte ale utilizării farmacocineticii pentru farmacoterapie au fost dezvoltate de K. Lapp în (1948-56), A. van Gemert și colab. în Danemarca (1950), E. Kruger-Timmer (1960) și F. Dost (1953-68). ) în ( acesta din urmă este autorul termenului „farmacocinetică”).

Dezvoltarea farmacocineticii până la început. anii 50 Secolului 20 reţinut de lipsa de foarte sensibile. și metode selective pentru analiza microconcentrațiilor de lek. B-B în . medii şi informatizare insuficientă a cercetării. Odată cu soluționarea acestor probleme, farmacocinetica a fost dezvoltată în continuare. În Rusia, dezvoltarea farmacocineticii a început în anii 60. și este asociat cu numele lui V. A. Filov, V. N. Solovyov și V. P. Yakovlev.

F armakokinetics ajută la rezolvarea problemei eficacității și siguranței farmacoterapiei prin studierea dependenței de toxice terapeutice. și efectele secundare ale lek. Casati-va de ei in locul de actiune sau in cel analizat. mediu (cel mai adesea în) și calculul optim. regimuri de administrare a medicamentelor pentru a crea și menține optim lek. B-B.

Pentru a determina microconcentrațiile de lek. B-B și produsele lor sunt utilizate prin metode spectrale, imunochimice, radioizotopice și alte metode.

Aspiraţie.În toate cazurile când lek. Soluția nu se injectează în patul vascular, ea intră prin absorbție; în cazul formei solide, (eliberarea) are loc mai întâi, iar apoi lek. substanțele pătrund în circulația sistemică, cel mai adesea prin simplu transport de la locul injectării, iar uneori prin transport activ. T. a sunat medicamente prelungite (întârziate). formeasigura un flux lent, controlat de medicamente. in-va in .

Când este administrat oral, lek. medicamentele de natură de bază () sunt de obicei absorbite în intestinul subțire (formele de dozare sublinguale sunt absorbite din cavitatea bucală, formele rectale sunt absorbite din rect), formă de dozare. substanțele neutre sau acide încep să fie absorbite în stomac.

Absorbția se caracterizează prin viteza și gradul de absorbție (așa-numita biodisponibilitate). Gradul de absorbție - numărul de medicamente. in-va (in% sau in actiuni), care se incadreaza in descompunere. metode de administrare. Absorbția este puternic influențată de lek. forma, precum și alți factori. Când sunt luate pe cale orală, multe lek. în procesul de absorbție sub influența (sau suc gastric) se formează biotrans, rezultând doar o parte din lek. substanța ajunge în sânge. Gradul de absorbție a lek. emisiile din tractul gastrointestinal, de regulă, scad atunci când luați medicamentul după mese.

Influența drogului. forme de absorbtie, cai si metode de administrare. Miercuri este studiată de specialiști. secțiunea de farmacocinetică – „biofarmacie”.

Distribuţia pe organe şi.În lek. substanta este distribuita intre, intercelular si. Distribuția depinde de relativă. afinitate lek. in-va la biomacromolecule si. O condiție necesară pentru implementarea farmacologică. actiuni de lek. v-va - pătrunderea sa în țesuturile țintă; dimpotriva, lovit de lek. substanțele indiferente reduc eficacitatea și pot duce la efecte nedorite. efecte secundare (de exemplu, to).

Pentru cantități, evaluarea distribuției lek. Substanța se împarte la valoarea sa inițială (, ser), se extrapolează la momentul administrării sau se folosește metoda statistică. momente. Se obține o valoare condiționată a volumului de distribuție (volumul în care trebuie dizolvat pentru a se obține egal cu valoarea inițială aparentă). Pentru anumite medicamente solubile în apă. c-c valoarea volumului de distribuție poate lua valori reale corespunzătoare volumului fazei apoase extracelulare sau întregii. Pentru medicamente liposolubile. Miercuri, aceste estimări pot depăși volumul real cu 1-2 ordine de mărime din cauza selecției. cumul lek. alimente grase etc.

Excreţie. Lek. substanțele sunt excretate prin scaun, transpirație, salivă și respirație expirată. Îndepărtarea depinde de viteza de livrare a medicamentului. in-va in va evidentia. organul din si din sine va evidentia. sisteme Lek solubil în apă. substanțele sunt excretate, de regulă, prin rinichi. Acest proces este determinat algebric. suma a trei de bază procese: filtrare glomerulară (glomerulară), tubulară și reabsorbție. Rata de filtrare este direct proporțională cu cea liberă. lek. in-va in; tubular este realizat prin sisteme de transport saturabile în nefron și este caracteristic anumitor org. și compuși amfoteri; Formele neutre ale medicamentului pot fi reabsorbite. in-in. Lek polar. in-va cu un dig. m. mai mult de 300 sunt afisate preferential. din și mai departe cu fecale: viteza de excreție este direct proporțională cu debitul și raportul de lek. in-va in si . Căile de alocare rămase sunt mai puțineintens, dar poate investigat în studiul farmacocineticii. În special, conținutul prelegerilor este adesea analizat. în saliva, deoarece în saliva la plural. drogurile sunt proporționale cu in lor, lek este de asemenea studiat. alăptarea internă, care este importantă pentru evaluarea siguranței alăptării.

Modele matematice. Pentru prelucrarea și interpretarea farmacocineticii. experimentele folosesc diferite opțiuni de mat . În așa-numitul Modelul compartimental (parțial, de cameră) este prezentat ca un set de părți abstracte (camere) interconectate, între și în cadrul cărora au loc procesele de distribuție și excreție a medicamentelor. in-va. Cu condiția ca ratele acestor procese să fie proporționale cu (sau numărul de) lek. în partea în care are loc acest proces, modificarea este determinată de ecuația:

unde n este numărul de camere din model, A ij - factori pre-exponențiali, a j - , t - timp.

Dezavantajele fundamentale ale unui astfel de model sunt neclaritatea conceptului de „parte”, imposibilitatea unui număr strict de părți și parametri, erori în datele statistice. estimări ale acestuia din urmă.

Pentru rezolvarea problemelor de farmacocinetică aplicată, sunt utilizate pe scară largă metodele abordării sistemelor și teoria probabilității. În primul caz, sistemul este lek. in-in este considerat ca un întreg („negru”). Pentru evaluarea parametrilor se folosește principiul echilibrului material, adică egalitatea între cantitățile de medicamente primite și cele care ies. in-va (după o singură doză) sau realizarea egalității în ratele de aport și eliminarea medicației. Miercuri (cu administrare pe termen lung):

F·D=CL·AUC ; F·R = CL·C ss